MX2014004309A

MX2014004309A - Polimorfismos de nucleotidos individuales utiles para predecir una respuesta clinica para el acetato de glatiramer.

Info

Publication number: MX2014004309A
Application number: MX2014004309A
Authority: MX
Inventors: Tchelet Amir; Macciardi Fabio; Levy Joseph
Original assignee: Teva Pharma
Priority date: 2011-10-10
Filing date: 2012-10-09
Publication date: 2015-07-06
Also published as: BR112014008752A2; TW201326399A; EP2765857A4; HK1200274A1; CN103957705A; AR088294A1; JP2014530819A; US20150045306A1; IL231723A0; US8815511B2; EA201490749A1; US20130123189A1; WO2013055683A1; CA2851510A1; UY34380A; AU2012323345A1; NZ624258A; EP2765857A1; KR20140101730A; ZA201403049B

Abstract

Se proporciona un método para tratar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple con una composición farmacéutica que comprende acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable, que comprende el paso de determinar el genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales (SNPs), identificar al sujeto como un respondedor o no respondedor predicho al acetato de glatiramer con base en el genotipo de SNP determinado, y administrar la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable al sujeto solamente si se identifica al sujeto como un respondedor predicho al acetato de glatiramer.

Description

POLIMORFISMOS DE NUCLEÓTIDOS INDIVIDUALES ÚTILES PARA PREDECIR UNA RESPUESTA CLÍNICA PARA EL ACETATO DE GLATIRAMER CAMPO DE LA INVENCIÓN Se proporciona un método para tratar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple con una composición farmacéutica que comprende acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN A todo lo largo de esta solicitud se hace referencia a diversas publicaciones mediante sus citas completas entre Las descripciones de estas publicaciones en sus totalidades se incorporan en la presente como referencia en esta solicitud para describir con mayor detalle el estado de la téenica a la cual pertenece esta invención Esclerosis múltiple La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central con cursos ya sea o progresivo que conduce a deterioro neurológico e Al momento de un diagnóstico la RRMS es la forma más común de la enfermedad que se caracteriza por episodios agudos impredecibles de disfunción neurológica seguida por recuperación variable y períodos de estabilidad La inmensa mayoría de pacientes con RRMS con el tiempo desarrollan una enfermedad progresiva secundaria con o sin recaídas Aproximadamente el de pacientes desarrollan un deterioro sostenido de su función neurológica desde el esta forma se denomina MS primaria progresiva Los pacientes quienes han experimentado un caso clínico individual clínicamente aislado o y quienes muestran diseminación de lesiones en exploraciones posteriores por formación de imágenes por resonancia magnética de acuerdo con los criterios de también se considera que tienen MS Con una prevalencia que varía considerablemente alrededor del la MS es la causa más común de una incapacidad neurológica crónica en adultos Anderson et estiman que existieron aproximadamente pacientes diagnosticados por médicos con la MS en los Estados Unidos en 1990 140 por población de Se estima que aproximadamente millones de individuos están afectados en todo el En ha existido una tendencia hacia una prevalencia e incidencia cada vez mayor de la MS en todo el aunque no se entienden totalmente las razones para esta Los procedimientos terapéuticos actuales consisten de un tratamiento sintomático un tratamiento de recaídas agudas con corticosteroides y un tratamiento dirigido a modificar el curso de la Actualmente las terapias aprobadas se dirigen a los procesos inflamatorios de la Se considera que la mayoría de los mismos actúan como aunque no se han aclarado completamente los mecanismos de En algunos pacientes también se utilizan inmunosupresores o agentes citotóxicos después del fracaso de terapias Se han aprobado diversos medicamentos y se han explorado clínicamente como eficaces para el tratamiento de la incluyendo y que son derivados de la citoquina interferón beta cuyo mecanismo de acción en la MS en general se atribuye a sus efectos reacciones antagonizantes y células supresoras Otros fármacos aprobados para el tratamiento de la MS incluyen Mitoxantrona y Acetato de glatiramer El acetato de glatiramer es la sustancia activa en un producto comercializado indicado para la reducción de la frecuencia de recaídas en pacientes con Su efectividad para reducir el índice de recaídas y acumulación de discapacidad en la es comparable con la de otros tratamientos inmunomoduladores El acetato de glatiramer consiste de las sales de acetato de polipéptidos sintéticos que contienen cuatro aminoácidos de origen ácido y El peso molecular promedio del acetato de glatiramer es entre y A una dosificación estándar diaria de 20 el GA en general es bien sin embargo una respuesta al fármaco es En diversos ensayos el GA reduce los índices de recaídas y el progreso de discapacidad en pacientes con El efecto terapéutico del GA está apoyado por los resultados de hallazgos de formación de imágenes por resonancia magnética a partir de diversos centros clínicos sin embargo no existen biomarcadores predictivos validados de respuesta al tratamiento con el Un modo de acción inicial posible del GA está asociado con la unión a moléculas de MHC y la competencia consiguiente con diversos antígenos de mielina para su presentación a linfocitos Un aspecto adicional de su modo de acción es la potente inducción de células tipo auxiliar T2 presuntamente pueden migrar al cerebro y conducir a una supresión inmediata in Se ha mostrado que el tratamiento con GA en la MS da por resultado en la inducción de linfocitos T con un fenotipo Th2 predominante tanto en la respuesta a GA con en los antigenos de mielina con reacción la capacidad de las células infiltrantes especificas para expresar citoquinas tales como y el de crecimiento transformante junto con el factor neurotrófico derivado del cerebro parece estar correlacionado con la actividad terapéutica del GA en La experiencia clínica con el GA consiste de la información obtenida de ensayos clínicos completos y en progreso y de la experiencia después de la El programa clínico incluye tres estudios doble controlados por placebo en sujetos con la RRMS tratados con el GA 20 se observó una reducción significativa en el número de en comparación con el En el mayor estudio la tasa de recaídas se redujo en un a partir de bajo placebo hasta bajo GA 20 El GA 20 mg también demostró efectos benéficos con respecto al placebo en parámetros de MRI relevantes para la Se demostró un efecto significativo en el número acumulativo medio de las lesiones de mejoramiento con Gd durante 9 meses de tratamiento lesiones en el grupo de 20 mg en comparación con 17 lesiones bajo El programa clínico con también incluye un estudio doble ciego en sujetos con MS progresiva un estudio controlado por doble ciego en pacientes progresivos un estudio controlado por doble ciego en pacientes con CIS y muchos estudios de uso abiertos y principalmente en la El uso clínico de GA se ha revisado extensivamente y publicado en la bibliografía actual La patente de los Estados Unidos describe la administración de acetato de glatiramer a pacientes que padecen de esclerosis múltiple recidivante mediante una inyección subcutánea de mi de una solución farmacéutica acuosa que contiene en solución 20 mg de acetato de glatiramer y 20 mg de manitol La publicación de la solicitud de patente de los Estados Unidos US describe la administración de acetato de glatiramer a pacientes que padecen de esclerosis múltiple mediante tres inyecciones subcutáneas de una dosis terapéuticamente efectiva de acetato de glatiramer durante un periodo de siete con al menos un día entre cada inyección subcutánea Farmacogenómi ca La farmacogenómica es la metodología que asocia la variabilidad genética con respuestas fisiológicas al La farmacogenética es un subconjunto de farmacogenómica y se define como estudio de las variaciones en la secuencia de ADN según se relación con la respuesta al La farmacogenética se enfoca en el polimorfismo genético en los genes relacionados con el metabolismo del el mecanismo de acción del el tipo de enfermedad y los efectos La farmacogenética es la piedra angular de la Medicina Personalizada que permite el desarrollo de más terapias farmacológicas individualizadas para obtener un tratamiento más efectivo y La farmacogenética se ha convertido en un componente central de muchos programas para desarrollo de siendo utilizada para explicar la variabilidad en la respuesta a fármacos entre los sujetos en ensayos para enfrentar problemas clínicos emergentes tales como casos para determinar la elegibilidad para un ensayo clínico para optimizar el rendimiento del para desarrollar pruebas de diagnóstico vinculadas a fármacos para identificar a pacientes que tengan mayor posibilidad o menor probabilidad de beneficiarse del tratamiento o quienes puedan estar riesgo de casos para proporcionar información en las etiquetas del fármaco para guiar las decisiones del tratamiento para entender mejor el mecanismo de acción o metabolismo de fármacos novedosos y y para proporcionar una mejor comprensión de los mecanismos de la En se realizan análisis de farmacogenética en cualquiera de dos procedimientos de téenica de búsqueda de genes y estudio de asociación del completo La técnica de búsqueda de genes candidato se basa en la detección de polimorfismo en genes candidatos utilizando el conocimiento sobre la el modo de acción del la toxicología o metabolismo del El estudio de asociación del genoma completo permite la detección de más de 1 M de polimorfismos a través del Este procedimiento se utiliza cuando se desconocen los genes Las array de ADN utilizadas para el GWAS se pueden analizar por gen al igual que en el procedimiento de genes Estudios farmacogenéticos En pacientes con MS se realizaron diversos estudios farmacogenéticos Por un estudio de asociación amplia de genoma por Byun et se enfocó en fenotipos clínicos extremos para aumentar al máximo la capacidad para detectar diferencias genéticas entre respondedores y no respondedores a Un procedimiento analítico detectó asociaciones significativas entre diversos SNP y respuesta al Los respondedores y no respondedores tuvieron frecuencias genotípicas significativamente diferentes para los SNP localizados en muchos incluyendo glypican collagen type XXV al hyaluronan proteoglycan link calpastatin y neuronal PAS domain protein Otros estudios utilizan análisis farmacogenéticos para caracterizar el perfil genómico y el perfil de expresión génica de respondedores y no respondedores a Otros estudios farmacogenéticos analizan el antecedente genético asociados con la respuesta al acetato de Para Fusco C et evaluaron una posible relación entre alelos de HLA y la respuesta a GA 83 La frecuencia del alelo se aumentó en pacientes con MS en comparación con controles sanos contra p En portadores con la tasa de respuesta fue del en comparación con el en no portadores de y hasta el en la población total de Grossman et al genotipificaron y 61 SNP dentro de un total de 27 genes candidato en ADN proveniente de dos cohortes de ensayo El estudio no reveló una asociación entre y la respuesta al Los resultados del estudio se describen en la solicitud internacional publicada como La farmacogenética es la piedra angular de la medicina que permite el desarrollo de más terapias con fármacos individualizados para obtener un tratamiento más efectivo y La esclerosis múltiple es una enfermedad compleja con heterogeneidad En pacientes que padecen de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis la capacidad para determinar la probabilidad de éxito del tratamiento podría ser una herramienta importante que mejore la manejo terapéutico de los Mientras que las opciones terapéuticas para la MS y CIS la importancia de ser capaz de determinar quiénes responderán favorablemente la terapia y específicamente a se ha tornado de significancia cada vez SUMARIO DE LA INVENCION Esta invención proporciona un método para tratar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple con una composición farmacéutica que comprende acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente que comprende los pasos determinar un genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste rsl007328 rsl0214 rsll599624 rsl22956 rsl2340584 rs214526f rs4306478 rs6015147 rs6025927 rs60977 rs7178587 y rs998051 lo sucesivo Grupo identificar al sujeto como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo es AA en rsl0214633 rsl0935015 rsl0935019 rsl2340584 rsl7104665 rs2088713 rs702355r rs948029 o rs9508834 lo sucesivo Grupo AT en rsl2524041 o AG en o AC en o TT en rsl234567 rsl7771939 rs55299 o rs9952995 lo sucesivo Grupo GT en rs4 o CT en rsl229562 rsl2529764 o rs947 GG en rsll599624 rsl25404 94 rsl296858 6 rsl7104742 rs2511064 rs6543934 o rs998051 lo sucesivo Grupo CG en rsll618546 o o CC en rs4281882 rs860722 o rs9944913 lo sucesivo Grupo y administrar la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable al sujeto sólo si se identifica que el sujeto es un respondedor predicho al acetato de glatiramer La invención también proporciona un método para identificar un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el método comprende determinar el genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste de los SNP en el Grupo en donde el sujeto se identifica como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo AA en uno de los SNP en el Grupo AT en rsl2524041 o AG en o AC en rs70867 o TT en uno de los SNP en el Grupo GT en o CT en rsl252 rs4799760 o GG en uno de los SNP en el Grupo CG en rsll618546 o o CC uno de los SNP en el Grupo y en donde el sujeto se identifica como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo AA en o rs948032 lo sucesivo Grupo AG en rsl0988087 rsl237 o AC en rs4306478 rs496486 o rs7317000 tt en rsl229555 rs6543934 rs8099595 rs9405546 o rs9944913 lo sucesivo Grupo GT en o CT en rsll617134 rsl7 rs35831078 rs552994 rs660075 o GG en o rs9508834 lo sucesivo Grupo CG en o o CC en rs28861531 rs552994 rs60977 or rs9952995 lo sucesivo Grupo e identificar con esto al sujeto como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de La invención también proporciona un método para tratar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple que comprende los pasos administrar al sujeto humano una cantidad terapéutica de una composición farmacéutica que comprende acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente identificar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer al determinar el genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste de los SNP en el Grupo en donde el sujeto se identifica como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo es AA en uno de los SNP en el Grupo AT en rsl2524041 o AG en o AC en o TT uno de los SNP en el Grupo GT en o CT en o GG en uno de los SNP en el Grupo CG en rsll618546 o o CC en uno de los SNP en el Grupo y la administración continua de la composición farmacéutica si se identifica al sujeto humano como un respondedor predicho al acetato de o modificar la administración de la composición farmacéutica al sujeto humano si no se identifica al sujeto humano como un respondedor predicho al acetato de La invención también proporciona un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el kit comprende al menos una solución de ensayo específica para un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo La invención también proporciona un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el kit que comprende al menos un par de cebadores PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo La invención también proporciona un kit de amplificación PCR que al menos un par de cebadores de PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo y las instrucciones para el uso de los cebadores PCR para amplificar el segmento de La invención también proporciona un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el kit comprende un reactivo para llevar a cabo un método seleccionado del grupo que consiste de análisis de polimorfismo de longitud por fragmento por restricción análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena segmentación química malapareamiento cromatografía líquida de alto desempeño para chips de genes y desnaturalización para determinar la identidad de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo La invención también proporciona un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el kit comprende reactivos para análisis TaqMan Open Array diseñado para determinar la identidad de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo La invención también proporciona una solución de ensayo para identificar el genotipo de un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Figura Fusión de las dos redes principalmente enriquecidas para una definición de fenotipo amplio por compartimento Los genes con los símbolos gris claro provienen de los hallazgos del mientras que los otros con símbolos son sus miembros específicos de la y no se han identificado por ningún Figura Fusión de las dos redes principalmente enriquecidas para la definición de un fenotipo estrecho por compartimentos Los genes con los símbolos gris claro provienen de los hallazgos del mientras que los otros con símbolos son sus miembros específicos de la y no se han identificado por ningún Figura Fusión de dos redes para la definición de un fenotipo estrecho por compartimentos Los genes con los símbolos gris claro provienen de los hallazgos del mientras que los otros con símbolos son sus miembros específicos de la y no se han identificado por ningún DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona un método para tratar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple con una composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente que comprende los pasos determinar un genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste los SNP en el Grupo identificar al sujeto como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo AA en uno de los SNP en el Grupo AT en rsl2524041 o AG en o AC en o TT en uno de los SNP en el Grupo GT en o CT en o GG en uno de los SNP en el Grupo 4 CG en rsll618546 o o CC en uno de los SNP en el Grupo y administrar la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable al sujeto sólo si se identifica al sujeto como un respondedor predicho al acetato de En algunas administrar la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatira er y un portador farmacéuticamente aceptable comprende administrar al sujeto humano tres inyecciones subcutáneas de la composición farmacéutica durante un periodo de siete con al menos un dia entre cada inyección En algunas la composición farmacéutica es una dosificación unitaria de 1 mi de la solución acuosa que comprende 40 mg del acetato de En algunas la composición farmacéutica es una dosificación unitaria de i de la solución acuosa que comprende 20 mg del acetato de En algunas la composición farmacéutica es una dosificación unitaria de mi de la solución acuosa que comprende 20 mg del acetato de La invención también proporciona un método para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un respondedor no predicho al acetato de el método comprende determinar el genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste de los SNP en el Grupo en donde el sujeto se identifica como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo AA en uno de los SNP en el Grupo AT en rsl2524041 o AG en o AC en o rs844610 TT en uno de los SNP en el Grupo GT en o CT en rsl252 o GG en uno de los SNP en el Grupo 4 CG en rsll618546 o o CC en uno de los SNP en el Grupo y en donde el sujeto se identifica como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo es AA en uno de los SNP en el Grupo AG en rsl0935019 o AC en o TT en uno de los SNP en el Grupo GT en o CT en rsll617134 rsl7666347 rs552 rs723273 rs9378684 o GG en uno de los SNP en el Grupo CG en o o CC en uno de los SNP en el Grupo e identificar con esto al sujeto como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de La invención también proporciona un método para tratar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple que comprende los pasos administrar al sujeto humano una cantidad terapéutica de una composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente identificar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer al determinar el genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste de los SNP en el Grupo en donde el sujeto se identifica como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo es AA en uno de los SNP en el Grupo AT en rsl2524041 o AG en o AC en o TT en uno de los SNP en el Grupo GT en o CT en rsl2529764 o GG en uno de los SNP en el Grupo CG en rsll618546 o o CC en uno de los SNP en el Grupo y continua la administración composición farmacéutica s el sujeto humano se identifica como un respondedor predicho al acetato de o modificar la administrar de la composición farmacéutica al sujeto humano si el sujeto humano no se identifica como un respondedor predicho al acetato de En algunas administrar al sujeto humano una cantidad terapéutica de una composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable comprende administrar al sujeto humano tres inyecciones subcutáneas de la composición farmacéutica durante un periodo de siete con al menos un dia entre cada inyección En algunas la composición farmacéutica es una dosificación unitaria de 1 mi de la solución acuosa que comprende 40 mg de acetato de En algunas la composición farmacéutica es una dosificación unitaria de 1 de la solución acuosa que comprende 20 mg de acetato de En algunas la composición farmacéutica es una dosificación unitaria de mi un la solución acuosa que comprende 20 mg de acetato de En algunas si se identifica al sujeto identifica humano como un respondedor predicho al acetato de después de esto se administra al sujeto humano la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable como monoterapia En algunas si se identifica al sujeto humano como un respondedor predicho al acetato de después de esto se administra al sujeto humano la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable en combinación con al menos otro fármaco para esclerosis En algunas el genotipo se determina en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste de 1 rsl0931091 rsl757 rsl7771939 y En algunas el genotipo se determina en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste de rsl7087180 y En algunas el genotipo se determina en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales seleccionados del grupo que consiste de y En algunas el genotipo se determina en los SNP rsl7087180 y En otras el genotipo se determina además en los SNP rs9508834 o En otras el genotipo se determina además en los SNP rs9508834 y En algunas el método comprende determinar el genotipo del sujeto en 14 o más de los En algunas el método comprende determinar el genotipo del sujeto en 12 ó 13 de los En algunas el método comprende determinar el genotipo del sujeto en 6 ó 8 de los En algunas el método comprende determinar el genotipo del en 6 de los En algunas el genotipo se determina de los y rs949298 En algunas se asigna una marca a cada genotipo de cada con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de en donde las marcas son aproximadamente como se muestra en las Tablas En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas se asigna una marca a cada genotipo de cada con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de en donde las marcas son aproximadamente como se muestra en las tablas En algunas se asigna un peso relativo a cada con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de en donde el peso relativo es aproximadamente como se muestra en la Tabla En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas se asigna una marca a cada genotipo de cada con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de en donde las marcas son aproximadamente como se muestra en las tablas En algunas se asigna un peso relativo a cada con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de en donde el peso relativo es aproximadamente como se muestra en la Tabla En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP rs4344 y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP rsl7807327 y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP y rs9508834 En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP rs4148871 y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP y En algunas el genotipo se determina en los SNP rsl7087180 y En algunas el método comprende además la medición de al menos una variable clínica que es indicativo de la respuesta o falta de respuesta a la terapia con el acetato de En algunas al menos una de las variables clínicas se selecciona la edad del sujeto y el volumen de la lesión cerebral algunas el método comprende además medir el valor de un biomarcador en la sangre del sujeto humano En algunas el biomarcador se selecciona del grupo que consiste de la concentración la concentración la concentración la concentración la concentración del factor neurotrófico derivado del la concentración de la proporción la proporción la concentración de y la concentración de o una combinación de las En algunas el genotipo se determina a partir de una muestra que contiene ácido nucleico que se haya obtenido del En algunas el genotipo se determina utilizando un En algunas el array se selecciona del grupo que consiste de un array de un chip de un array de un microarray de un TaqMan Open Array y un array de En algunas el array es un TaqMan Open En algunas la determinación del genotipo comprende utilizar un método seleccionado del grupo que consiste de un análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción un análisis de polimorfismo de conformación de cadena individual una segmentación química del malapareamiento cromatografía líquida de alto desempeño desnaturalizante reacción en cadena de polimerasa y un o una combinación de los En algunas el genotipo se determina utilizando al menos un par de cebadores PCR y al menos una solución de En algunas el genotipo se determina mediante un método seleccionado del grupo que consiste de un análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción un análisis de polimorfismo de conformación de cadena individual una segmentación química del malapareamiento chips de y cromatografía líquida de alto desempeño desnaturalizante En algunas la determinación del genotipo del sujeto en uno o más SNP obtener un ADN proveniente de una muestra que se haya obtenido del amplificar opcionalmente el y poner en contacto el ADN del ADN amplificado con un array que comprende una pluralidad de soluciones de ensayo adecuadas para determinar la identidad de uno o más En algunas la determinación del genotipo del sujeto en uno o más los SNP obtener el ADN proveniente de una muestra que se haya obtenido del amplificar opcionalmente el y someter el ADN o el ADN amplificado a un método seleccionado del grupo que consiste de un análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción un análisis de polimorfismo de conformación de cadena individual una segmentación química del malapareamiento chips de cromatografía líquida de alto desempeño desnaturalizante y un o una combinación de los mismos para determinar la identidad de uno o más de los En algunas el array comprende una pluralidad de soluciones de ensayos adecuadas para determinar la identidad de uno o más de los En algunas el sujeto humano es un paciente que no haya recibido tratamiento En algunas al sujeto humano ya se le ha administrado con anterioridad el acetato de En algunas al sujeto humano ya se le ha administrado con anterioridad un fármaco para esclerosis múltiple distinto del acetato de En algunas el genotipo del sujeto en uno o más de los SNP se obtiene indirectamente al determinar el genotipo del sujeto en un SNP que esté en desequilibrio de enlace con uno o más de los La invención también proporciona un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el kit comprende al menos una solución de ensayo específica para un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo La invención también proporciona un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el kit comprende al menos un par de cebadores PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo La invención también proporciona un kit para amplificación mediante PCR que al menos un par de cebadores PCR diseñados para amplificar un segmento de que incluye un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP en el Grupo y las instrucciones para el uso de los cebadores PCR para amplificar el segmento de La invención también proporciona un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el kit comprende un reactivo para realizar un método seleccionado del grupo que consiste de un análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción un análisis de polimorfismo de conformación de cadena individual una segmentación química del malapareamiento chips de genes y cromatografía líquida de alto desempeño desnaturalizante para determinar la identidad de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP de Grupo En algunas el kit al menos un par de cebadores de PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP de Grupo y al menos una solución de ensayo específica para un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP de Grupo La invención también proporciona un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de el kit comprende reactivos para un análisis TaqMan Open Array diseñado para determinar la identidad de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste de los SNP de Grupo En algunas el kit comprende además las instrucciones para el uso del kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de En algunas uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales se selecciona del grupo que consiste de rsl7771939 y En algunas uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales se selecciona del grupo que consiste de rsl7087180 y En algunas uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales se seleccionan del grupo que consiste de rsl7087180 y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo de los SNP rsl7087180 y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP rsl7087180 y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y rs9944913 En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP rsl3042992 y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP rsl7807327 y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en SNP rs4344 y rs9944913 En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y rs9944913 En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP rsl3042992 y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP rsll599624 y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas el kit está diseñado para determinar el genotipo en los SNP y En algunas se asigna una marca a cada genotipo de cada con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de en donde las marcas son aproximadamente como se muestran en las Tablas y En algunas se asigna un peso relativo a cada con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de en donde el peso relativo es aproximadamente como se muestra en una de las tablas en donde la tabla seleccionada corresponde a los SNP en los cuales se determinó un En el sentido en el que se utiliza en la un marcador genético se refiere a una secuencia de ADN que tenga una ubicación conocida en un Diversos ejemplos no limitantes de clases de marcadores genéticos incluyen SNP de nucleótido STR de Tándem y la de Característica VNTR de Tándem de Números polimorfismo inserciones y Los marcadores genéticos asociados con la invención son los En el sentido en el que se utiliza en la un SNP o de nucleótido se refiere a un sitio específico en el donde existe una diferencia en el ADN base entre En algunas modalidades el SNP está ubicado en una región codificante de un En otras modalidades el SNP está ubicado en una región no codificante de un Todavía en otras modalidades el SNP está ubicado en una región Diversos ejemplos no limitantes de bases de datos a partir de las cuales se puede recuperar la información sobre los SNP o genes que estén asociados con una enfermedad humana recursos The SNP Consortium la base de datos NCBI International HapMap 1000 Genomes Glovar Variation y En algunas los SNP asociados con la invención comprenden uno o más de los SNP listados en las Tablas o la Tabla En algunas los múltiples SNP se evalúan simultáneamente mientras que en otras modalidades los SNP se evalúan por Los SNP se identifican en la presente utilizando los números identificadores RS de acuerdo con la base de datos NCBI que está disponible públicamente En algunas los SNP en desequilibrio de ligamiento con los SNP que se encontró están asociados con la respuesta o falta de respuesta a GA son útiles para obtener resultados En el sentido en el que se utiliza en la desequilibrio de ligamiento se refiere a la asociación no aleatoria de los SNP en un Se conocen en este campo las téenicas para la medición de un desequilibrio de Mientras que dos SNP están en desequilibrio de ligamiento si se heredan la información que proporcionan está correlacionada a un cierto Los SNP en el desequilibrio de ligamiento con los SNP incluidos en los modelos se pueden obtener a partir de bases de datos tales como HapMap u otras bases de datos a partir de una ejecución de procedimientos experimentales en laboratorios o a partir de experimentos en silicio auxiliados por La determinación del genotipo de un sujeto en una posición del SNP como se especifica en la por como se especifica mediante el identificador NCBI dbSNP puede comprender genotificar por al determinar la identidad del nucleótido de cada alelo en el lugar del al genotificar por al determinar la identidad de cada alelo en uno o más lugares que estén en desequilibrio de ligamiento con el SNP en cuestión y que permitan que uno deduzca la identidad de cada alelo en el lugar del SNP en cuestión con un grado sustancial de En algunos la genotipificación indirecta puede comprender determinar la identidad de cada alelo en uno o más lugares que estén en desequilibrio de ligamiento suficientemente alto con el SNP en cuestión para permitir que uno deduzca la identidad de cada alelo en el lugar del SNP en cuestión con una probabilidad de al menos el al menos el o al menos el de Un genotipo en una posición del SNP puede estar representado por una sola letra que corresponda con la identidad del nucleótido en el donde A representa T representa C representa y G representa La identidad de dos alelos en un SNP único puede estar representada por una combinación de dos letras de C y donde la primera letra de la combinación de dos letras representa un alelo y la segunda letra representa el segundo y donde A representa T representa C representa y G representa De esta un genotipo de dos alelos en un SNP puede estar representado por o Se debe entender que y GC son equivalentes a y Los SNP de la invención se pueden utilizar como indicadores predictivos de la respuesta al GA en sujetos que padecen de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis Los aspectos de la invención se relacionan con la determinación de la presencia de los SNP a través de obtener una muestra de ADN del paciente y genotipificar la muestra del paciente en uno o más o en un cierto conjunto de Se debe apreciar que se puede extraer una muestra de ADN del y se puede detectar un SNP en la a través de cualquier medio conocido por alguien con experiencia normal en la Algunos ejemplos no limitantes de técnicas conocidas incluyen la detección vía un análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción que incluyen de manera enunciativa microarrays planos o arrays de arrays de arrays PCR que incluyen TaqMan análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena segmentación química de malapareamiento y cromatografía líquida de alto desempeño desnaturalizante En algunas un SNP se detecta a través de amplificación por PCR y la secuenciación de la región de ADN que comprende el En algunas un SNP se detecta a través de amplificación mediante PCR en presencia de una solución de ensayo específica para un Las soluciones de ensayo y métodos para sus usos en la detección de los SNP son bien conocidas en la téenica y se por en Barnes Genetic Methods and Protocols Ia New Humana 2010 y Single Nucleotide Methods and Protocols 2a Humana En algunas modalidades los SNP se detectan utilizando microarrays de que incluyen chips de Los microarrays para detección de polimorfismos cambios o mutaciones general variaciones tales como un SNP en una secuencia de comprenden una superficie típicamente sobre el cual se deposita un gran número de secuencias genéticas solución de complementarias a las variaciones genéticas que se Utilizando impresoras robóticas estándar para aplicar soluciones de ensayos al se puede obtener una alta densidad de características de solución de ensayo por ejemplo densidades de soluciones de ensayo de 600 características por cm2 o más se pueden alcanzar La colocación de las soluciones de ensayos en un array se controla con precisión mediante el dispositivo de impresión impresora por inyección de máscara y las soluciones de ensayo se alinean en una La organización de las soluciones de ensayo en el array facilita la posterior identificación de las interacciones solución de es aunque no es dividir las características del array en sectores también configurados en que posteriormente se denominan como Los típicamente comprenden 32 características de soluciones de ensayo individuales aunque menores o mayores 64 o características pueden comprender cada subarray En algunas la detección de una variación tal como la presencia de un SNP implica la hibridación a secuencias que reconocen específicamente el alelo normal y el en un fragmento de ADN derivado de una muestra de el fragmento se ha por al utilizar la reacción en cadena de polimerasa y se ha marcado por ejemplo con una molécula Se puede utilizar un láser para detectar los fragmentos marcados unidos en el chip y de esta forma un individuo que sea homocigótico para el alelo normal se puede distinguir específicamente de los individuos heterocigóticos el caso de condiciones autosó icas dominantes entonces estos individuos se denominan como o aquellos que sean homocigóticos para el alelo mutante En algunas la reacción de amplificación la reacción de extensión se lleva a cabo en el microarray o gota Para los métodos a base de hibridación diferencial existe una serie de métodos para analizar los datos de hibridación para la Aumento en el nivel de Se comparan los niveles de hibridación de las soluciones de ensayos complementarias a los alelos normales y Disminución en el nivel de Las diferencias en la secuencia entre una muestra control y una muestra de prueba se puede identificar mediante una disminución en el nivel de hibridación de los oligonucleótidos totalmente complementarios con una secuencia de Se produce una pérdida de aproximadamente el en individuos homocigóticos mientras que existe sólo una pérdida de aproximadamente el en En los microarrays para examinar todas las bases de una secuencia de nucleótidos de longitud en ambas son necesarios un mínimo de oligonucleótidos que estén superpuestos con el oligonucleótido anterior en toda la secuencia excepto en el el tamaño de los oligonucleótidos es de aproximadamente 25 Sin se debe apreciar que los oligonucleótidos pueden tener cualquier longitud que sea adecuada como se podría entender por alguien con experiencia normal en la El número aumentado de oligonucleótidos utilizados para reconstruir la secuencia reduce los errores derivados de la fluctuación del nivel de Sin con este método no se puede identificar el cambio exacto en la en algunas modalidades este método se combina con secuenciación para identificar la Cuando la amplificación o extensión se lleva a cabo en el microarray o gota se representan a manera de ejemplo tres En la estrategia de un cebador de mutación específica se fija en el portaobjetos y después de una reacción de extensión con didesoxinucleótidos se captura la imagen del microarray con un En la estrategia para extensión de se diseñan dos oligonucleótidos para la detección de las secuencias tipo silvestre y La reacción de extensión posteriormente se lleva a cabo con el nucleótido marcado fluorescentemente y los nucleótidos restantes sin En cualquier el material de partida puede ser ya sea una muestra de ARN o un producto de ADN amplificado mediante En la estrategia de arrays se lleva a cabo una reacción de extensión en solución con cebadores los cuales portan una secuencia determinada o El uso de mícroarrays con oligonucleótidos complementarios a estas secuencias o permite la captura de los productos resultantes de la Los ejemplos de esto incluyen el Microarray de alta densidad En el array Illumina 1M Dou BeadChip los genotipos del SNP se generan a partir de intensidades fluorescentes utilizando los ajustes de agrupación predeterminados del En algunos aspectos de la los modelos predictivos que incluyen los SNP a partir de las tablas o la tabla se utilizan para predecir la respuesta al En algunos aspectos de la los modelos predictivos incluyen 14 o más de los En algunos aspectos de la los modelos predictivos incluyen 13 ó 14 de los En algunos aspectos de la un modelo de predicción incluye un conjunto especifico de los SNP que constituye el Algunos conjuntos específicos de los SNP que constituyen los modelos de la invención se presentan en las tablas 8 y En algunos aspectos de la un modelo predictivo se utiliza para calcular la probabilidad de respuesta p de un paciente con base en el genotipo del paciente en los SNP incluidos en el modelo En algunos aspectos de la los pacientes con una p por encima de un umbral específico umbral se predice que serán respondedores al mientras que los pacientes con una p por debajo del mismo umbral predictivo se predice que serán no respondedores al En otros aspectos de la los pacientes con una p por encima de un primer umbral predictivo se predice que serán respondedores al GA mientras que los pacientes con una p por debajo de un segundo umbral predictivo que sea menor que el primer umbral se predice que serán no respondedores al En algunos aspectos de la los pacientes con una p por encima de o se predice que serán En algunos aspectos de la los pacientes con una p por debajo de o se predice que serán no En un cierto aspecto de la el umbral predictivo es de de tal forma que un paciente con una probabilidad de respuesta p por encima de se predice que será un respondedor al tratamiento con GA y un paciente con p por debajo de se predice que será un no respondedor al tratamiento con En otro aspecto de la el umbral predictivo es de tal forma que un paciente con probabilidad de respuesta p por encima de se predice que será un respondedor al tratamiento GA y un paciente con p por debajo de se predice que será un no respondedores al tratamiento con En algunos aspectos de la la p se compara con un umbral o umbrales predeterminados para decidir tratar o no al paciente con el En ciertos aspectos de la esta comparación se realiza por el paciente un cuidador incluyendo de manera enunciativa un proveedor de cuidados para la salud y un miembro de la o por un médico o una entidad científica que incluye de manera enunciativa un un instituto médico o un En otros aspectos de la la p se utiliza por el paciente un cuidador incluyendo de manera enunciativa un proveedor de cuidados para la salud y un miembro de la familia o por un médico o una entidad científica que incluye de manera enunciativa un instituto médico o un laboratorio para decidir tratar o no al paciente con el GA sin hacer referencia a un umbral o umbrales predictivos En algunos aspectos de la el cálculo de la p incluye utilizar un En algunos aspectos de la el uso del kit comprende la genotipificación del En algunos aspectos de la el uso del kit comprende calcular la p del En ciertos aspectos de la el uso del kit comprende una indicación al usuario si se predice genéticamente que el paciente será un respondedor o un no respondedor al En algunos aspectos de la invención la medición de las variables clínicas comprende parte del modelo de predicción que predice la respuesta al GA junto con las variables Algunos ejemplos no limitantes de variables clínicas son la edad del paciente el género del las manifestaciones clínicas y el parámetro Las de manera enunciativa la marca EDSS y tasa de Los de manera enunciativa el volumen un número de lesiones de intensificación TI lesiones de intensificación En cierto aspecto de la las variables clínicas tomadas en cuenta son como se miden en el momento de la decisión acerca del tratamiento adecuado para el o se miden en un punto de tiempo que parezca razonable para el investigador u otro profesional implicado en la Para predecir la respuesta al Ga se puede utilizar la identificación de un paciente como un respondedor o como un no respondedor al GA se basa en la presencia de al menos un SNP a partir de las tablas o la tabla 16 un conjunto de los SNP a partir de las tablas 16 ó 17 o la combinación de un SNP o un conjunto de los SNP a partir de las tablas 16 ó 17 con una o más variables clínicas descritas También dentro del alcance de la invención se encuentran los kits y las instrucciones para su En algunas modalidades de la los kits son kits para En algunas modalidades de la los kits son kits de amplificación mediante En algunas los kits asociados con la invención son kits para identificar uno o más SNP dentro de una muestra del En algunas modalidades un kit puede contener cebadores para amplificar de un lugar genético En algunas un kit puede contener una solución de ensayo para hibridación a un SNP En algunas modalidades los kits asociados con la invención contienen al menos un par de cebadores PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye un SNP de la En algunas modalidades los kits asociados con la invención contienen un conjunto de pares de cebadores PCR diseñados para amplificar un conjunto específico de los SNP que constituyen un modelo de la En algunas modalidades los kits asociados con la invención contienen al menos una solución de ensayo especifica para un SNP de la En algunas modalidades los kits asociados con la invención contienen un conjunto de soluciones de ensayo especificas para un conjunto especifico de los SNP que constituyen un modelo de la El kit de la invención puede incluir reactivos para conducir cada uno de los siguientes ensayos incluyendo de manera análisis de polimorfismo de longitud por fragmento por restricción microarrays que incluyen de manera enunciativa microarrays planos o arrays de análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena segmentación química malapareamiento y cromatografía líquida de alto desempeño amplificación y secuenciación mediante PCR de la región de ADN que comprende el En algunos aspectos de la el kit comprende una TaqMan Open Array o reactivos para conducir un análisis TaqMan Open En algunos aspectos de la el TaqMan Open Array se diseña para genotipificar los SNP de la En algunos aspectos de la el TaqMan Open Array está diseñado para genotipificar un conjunto específico de los SNP que constituyen un modelo de la Un kit de la invención puede incluir una descripción para el uso de los contenidos del kit para la participación en cualquier mecanismo biológico o químico descrito en la Un kit puede incluir las instrucciones para el uso de los componentes del solos o en combinación con otros métodos o composiciones para ayudar a seleccionar o diagnosticar una muestra determinar si se predice que un sujeto será un respondedor o un no respondedor al En algunas un kit de la invención incluye las instrucciones para calcular una p de un paciente con base en su genotipo en los SNP En algunas las instrucciones incluyen un umbral predictivo o umbrales de predicción y las instrucciones o recomendaciones de la forma de comparar la p calculada con los umbrales para predecir si el sujeto es un respondedor o no respondedor al Formas de esclerosis Existen cinco etapas distintas de la enfermedad tipos de esclerosis múltiple esclerosis múltiple esclerosis múltiple progresiva secundaria esclerosis múltiple recidivante progresiva y esclerosis múltiple progresiva primaria La esclerosis múltiple benigna es un diagnóstico retrospectivo que se caracteriza por exacerbaciones con recuperación sin discapacidad prolongada y sin progreso de la enfermedad durante años después de la aparición Sin la esclerosis múltiple benigna puede progresar en otras formas de esclerosis múltiple Los pacientes que padecen de RRMS experimentan exacerbaciones o recaídas así como períodos de Las lesiones y evidencia de pérdida axonal pueden o ser visibles en la MRI para pacientes con La SPMS puede evolucionar a partir de la Los pacientes que padecen de SPMS tienen un grado menor de recuperación durante las remisiones menos frecuentes y los déficits neurológicos más pronunciados que los pacientes con Los ventrículos que son marcadores para la atrofia del cuerpo centro medio y médula son visibles en la MRI de pacientes con La PPMS se caracteriza por una progresión estable de déficit neurológicos cada vez mayores sin ataques distintos o Las lesiones daño difuso de la médula espinal y evidencia de pérdida axonal son evidentes en la MRI de pacientes con La PPMS tiene periodos de exacerbaciones agudas mientras que prosigue a lo largo de un curso de déficit neurológicos cada vez mayores sin Las lesiones son evidentes en la MRI de pacientes que padecen de El síndrome clínicamente aislado es un ataque único compatible con la tal como neuritis síntomas del tronco y mielitis Los pacientes con el CIS que experimentan un segundo ataque clínico en general se considera que tienen esclerosis múltiple clínicamente definitiva Más del 80 por ciento de pacientes con un CIS y lesiones MRI siguen desarrollando la mientras que aproximadamente el 20 por ciento tienen un proceso Los pacientes que experimentan un ataque clínico único consistente con la MS pueden tener al menos una lesión consistente con la esclerosis múltiple antes del desarrollo de esclerosis múltiple clínicamente La esclerosis múltiple se puede presentar con neuritis borrosidad de la movimiento rápido involuntario del pérdida de torpeza de un falta de debilidad de una o más tono muscular rigidez sensaciones de dolores dolor neuralgia dolores agudos dolor hormigueante disminución del confusión de cambios en el ritmo del problemas de la vejiga vaciamiento incompleto e problemas intestinales estreñimiento y pérdida del control estimulación sexual pérdida de sensibilidad al pérdida de memoria a corto pérdida de concentración o pérdida del juicio o Forma recidivante de la esclerosis El término MS recidivante pacientes con pacientes con SPMS y recaídas y pacientes con CIS que muestran diseminación de lesiones en exploraciones posteriores mediante MRI de acuerdo con los criterios de En el sentido en el que se utiliza en la las formas recidivantes de esclerosis múltiple esclerosis múltiple caracterizada por episodios agudos impredecibles de disfunción neurológica seguidos por recuperación variable y períodos de estabilidad MS progresiva secundaria donde los pacientes que tienen RRMS desarrollan un deterioro sostenido con o sin recaídas y esclerosis múltiple primaria o esclerosis múltiple una forma poco común en donde los pacientes que desarrollan un deterioro progresivo desde el inicio también pueden desarrollar recaídas más Escala de estatus de discapacidad expandida Kurtzke La escala de estatus de discapacidad expandida Kurtzke es un método para cuantificar la discapacidad en la esclerosis La EDSS reemplaza las escalas de estatus de discapacidad anteriores que se utilizan para un grupo de personas con MS en los soportes La EDSS cuantifica la discapacidad en ocho sistemas funcionales y permite que los neurólogos asignen una Marca de Sistema Funcional en cada uno de Los sistemas funcionales tallo intestino y visual y cerebral acuerdo con Recaída Una recaída que también se puede utilizar en la presente como o definida se define como la aparición de una o más anormalidades neurológicas o la reaparición de una o más anormalidades neurológicas observadas con Este cambio en el estado clínico debe ser al menos de 48 horas y estar precedido inmediatamente por un estado neurológico relativamente estable o de mejora de al menos 30 Este criterio es diferente de la definición clínica de exacerbación menos 24 horas de duración de los como se detalla en la sección de Un suceso se cuenta como una recaída sólo cuando los síntomas del sujeto están acompañados por cambios neurológicos objetivos consistentes un aumento de al menos en la marca EDSS o un grado en la marca de dos o más de los siete FS dos grados en la marca de uno del FS en comparación con la evaluación El sujeto no deberá estar experimentando ningún cambio metabólico agudo tal como fiebre u otra anormalidad Un cambio en la función del o en la función cognitiva no debe ser totalmente responsable de los cambios en las marcas de EDSS o En el sentido en el que se utiliza en la respondedor respondedor genéticamente predicho al acetato de es un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o de un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple que se predice que será una respondedor al acetato de glatiramer con base en su genotipo en los conjuntos de los SNP o modelos de la un sujeto o paciente que se predice será un no respondedor al tratamiento con acetato de glatiramer con base en su genotipo se denomina no respondedor respondedor genéticamente predicho al acetato de En el sentido en el que se utiliza en la un para esclerosis es un fármaco o un agente destinado a tratar clínicamente la S el cualquier forma de enfermedades neurodegenerativas o o los síntomas de cualquiera de las enfermedades mencionadas Los para esclerosis pueden de manera enunciativa agentes agentes citotóxicos y esteroides y pueden incluir fármacos fármacos en ensayos clínicos o tratamientos destinados a tratar clínicamente la MS el CIS o cualquier forma de enfermedades neurodegenerativas o Los de esclerosis de manera enunciativa interferón y sus derivados y mitoxantrona y Los agentes aprobados o en ensayo para el tratamiento de otras enfermedades aunque se utilizan en un paciente con MS o CIS para tratar la MS o CIS también se definen como fármacos para esclerosis En el sentido en el que se utiliza en la un que no ha recibido tratamiento es un sujeto que no se ha tratado con ninguno de los fármacos para esclerosis como se definió en el párrafo La administración del acetato de glatiramer puede ser bucal o mediante sonda Detalles Experimentales Ejemplos Análisis del polimorfismo de la secuencia de ADN en pacientes clasificados como respondedores o no respondedores al Pacientes con esclerosis múltiple recidivante se trataron con ya sea 20 mg de Ga o 40 mg de GA diariamente en el ensayo clínico Teva FORTE Se extrajeron muestras de sangre de cada sujeto que firmó un consentimiento informado para el estudio farmacogenético y se analizaron como se describe más La incidencia de recaídas y los datos mediante MRI después del tratamiento de 12 meses de intensificación TI y se utilizaron para definir a pacientes como respondedores o no de acuerdo con dos una o una descrita en la presente más En un primer los sujetos se clasificaron binomialmente como o de acuerdo con una definición en la presente más adelante definido como Luego se condujo un análisis adicional utilizando una definición más excluyendo algunos de los pacientes clasificados anteriormente como respondedores y que conduciendo a una muestra mucho un tercer análisis utilizó una medición continua de respuesta al que se calculó con base de los datos clínicos del paciente y los parámetros mediante MRI como se describe en la presente más adelante medición Definiciones de respuesta Una o Los respondedores de acuerdo con la definición amplia se definieron como pacientes en el grupo de tratamiento que no tuvo recaídas durante el período de tratamiento de 12 y sin lesione de mejoramiento TI y sin nuevas lesiones de mejoramiento T2 se observaron a los 12 meses término del tratamiento de 12 Los no respondedores se definieron como pacientes que tuvieron al menos una recaída durante el periodo de tratamiento de 12 y más de una nueva lesión de mejoramiento T2 a los 12 Una o Los respondedores de acuerdo con la definición se definieron como pacientes en el grupo de tratamiento que no tuvo recaídas durante el período de tratamiento de 12 y sin lesiones de mejoramiento Ti y sin nuevas lesiones de mejoramiento T2 a los 12 como en la definición los pacientes en los cuales no se observaron lesiones de mejoramiento Ti en el momento del reclutamiento y los sujetos en los cuales el volumen de lesiones T2 aumentó significativamente 1000 durante el experimento no se definieron como La definición de no respondedores fue la misma que en la definición Una o se calculó con base en los parámetros clínicos y de de recaída durante el tratamiento de 12 meses y lesiones de mejoramiento TI y T2 a los 12 Esta medición que es una medición continua a la medición binomial de se utilizó en búsqueda del GWAS cuantitativa para los SNP asociados con GA Evaluación de recaídas Una recaída clínica se definió como la aparición de una o más de nuevas anormalidades neurológicas o la aparición de una o más anormalidades neurológicas observadas con Este cambio en el estado clínico duró al menos 48 horas y fue precedido inmediatamente por un estado neurológico relativamente estable o de mejora de al menos 30 El criterio utilizado en el estudio fue diferente de la definición clínica de exacerbación menos 24 horas de duración de los Debido a que la definición de exacerbación debe estar apoyada por una evaluación neurológica objetiva el siguiente un déficit neurológico se debe sostener por bastante tiempo para eliminar Un suceso se contó como una recaída sólo cuando los síntomas del sujeto estuvieron acompañados por cambios neurológicos objetivos consistentes un aumento de al menos en la marca EDSS o un grado en la marca de dos o más de los siete dos grados en la marca de uno del FS en comparación con la evaluación El sujeto no está experimentando ninguno de los cambios metabólicos agudos tales como fiebre u otra anormalidad Un cambio en la función del o en la función cognitiva no fue totalmente responsable de los cambios en las marcas EDSS o Evaluación del sujeto mediante el neurólogo examinador Se realizó una evaluación neurológica completa en los meses 0 12 de la fase doble 18 y 24 Determinación de recaídas mediante el neurólogo tratante La decisión en cuanto a que el cambio neurológico se consideró o no una recaída confirmada se realizó por el médico con base en las marcas reales evaluadas por el neurólogo Se realizaron visitas de seguimiento para supervisar el curso de la recaída a discreción del médico además de la evaluación en la siguiente visita aunque las evaluaciones neurológicas se realizaron por el neurólogo Procedimientos para la evaluación de recaídas Se instruyó a los sujetos a llamar por teléfono a su sitio de estudio en un término de 48 horas si ocurrieran cualesquiera síntomas sugestivos de una aparición de El neurólogo examinador evaluó al sujeto en un término de 7 días de la aparición de los condicional con un período sintomático de 48 El tratante evaluó al sujeto una vez que se presentó cualquier síntoma sugestivo de una En caso de una recaída sugestiva durante una visita programada o no el tratante refirió al sujeto al Análisis El chip de ADN seleccionado para el GWAS fue IIlumina 1M Dou BeadChip Los datos de intensidad normalizada de la gota obtenidos para cada muestra se analizaron con el software Illumina Genoma Studio que generó los genotipos SNP los diferentes homocigotos y a partir de intensidades fluorescentes utilizando los ajustes de agrupación predeterminados del Los controles de calidad incluyeron la evaluación del índice de la verificación de los SNP sin con menos de y con el índice de genotipificación menor de Los SNP que no coincidieron con estos criterios se eliminaron de los análisis Los datos provenientes de individuos con genotipificación perdida también se excluyeron de los Se realizó un paso para control de calidad adicional para excluir a individuos marcadores con base en la tasa de errores Mendelian versión Los SNP con más del y las familias con más del de errores Mendelian se los SNP que mostraron una desviación significativa del equilibrio p se señalaron para evaluación antes de excluirlos de los análisis Los análisis del GWAS se han realizado con el software PLINK utilizando las subrutinas adecuadas para analizar las mediciones binomiales o Los resultados no se han corregido para pruebas Los SNP con un valor p de o menor a partir de los tres análisis se consideró que tienen una capacidad predictiva de respuesta al Para las mediciones binomiales amplias y se seleccionó un marcador si la distribución de genotipos fue significativamente diferente en los respondedores que en los no Modelación predictiva Para encontrar los perfiles genotipicos que discriminan a los respondedores de los no respondedores al se utilizó un procedimiento de regresión logística por pasos hacia atrás en los SNP que emergieron utilizando la definición estrecha un valor p 104 o Se generaron otros modelos con base en heurísticas de optimización Una vez que se creó una reunión de los modelos seleccionados se seleccionaron con base en el valor bajo del Criterio de Información de Akaike y el número bajo de los SNP en el El modelo seleccionado en el paso anterior fue a través de validación cruzada one en búsqueda de valores altos del área bajo la curva La probabilidad de respuesta p de un paciente específico se calculó de acuerdo con las tablas y las fórmulas indicadas para cada modelo Los SNP fueron genotipos adicionales mediante el ensayo de TaqMan Open Array y se evaluó el valor predictivo en el cohorte FORTE y otros En los mismos cohortes también se evaluaron algunos de los modelos Resultados GWAS utilizando los tres fenotipos encontraron 86 SNP que tienen un valor predictivo para la respuesta al tratamiento con el GA Como se describe en la sección los SNP con un valor p de o menor a partir de los tres análisis se consideró que tienen una capacidad predictiva de respuesta al Cuando se condujeron los análisis del GWAS con base en la definición se encontraron 17 SNP que tienen el valor p de o Estos SNP se presentan en la Tabla Se realizó un segundo análisis que incluyó respondedores y no respondedores de acuerdo con la definición Utilizando esta se encontraron 31 SNP que tienen un valor p de Estos SNP se presentan en la Tabla Al realizar el análisis utilizando el fenotipo se encontró la significancia del genoma completo para los 38 SNP que tienen un valor p de 104 o que se presentan en la Tabla Tabla SNPs anotados con o a partir del GWAS del fenotipo Diecisiete SNP se han genotipificado con el chip Illuina 1M humano y 110 SNP adicionales se marcaron exclusivamente mediante los SNP Entre estos 110 SNP 11 están representados en cruce con el listado de los 17 que por último conducen a 99 SNP marcados que no están presentes en el chip 1M o i LO LO Tabla SNPs anotados con o a partir del GWAS del fenotipo Treinta y uno SNP se han genotipificado con el chip Illumina 1M humano y 82 SNP adicionales se marcaron exclusivamente mediante los SNP Entre estos 82 SNP 6 están representados en cruce con el listado de los 31 que por último conducen a 76 SNP marcados que no están presentes en el chip 1M Tabla SNPs anotados con o a partir del GWAS del fenotipo Treinta y ocho SNP se han genotipificado con el chip Illumina humano y 890 SNP adicionales se marcaron exclusivamente mediante los SNP Entre estos 89 SNP 20 están representados en cruce con el listado de los 38 que por último conducen a 69 SNP marcados que no están presentes en el chip 1M 15 Las Tablas también incluyen la identidad de los genes más cercanos a los SNP identificados que tienen un valor predictivo para la respuesta al GA significativos del y que están en desequilibrio de ligamiento con los SNP significativos del Los SNP que están en desequilibrio de ligamiento con los SNP significativos del GWAS residir en los genes más cercanos también pueden servir para predecir si el sujeto es o no un respondedor o no respondedor al se compararon los valores p de los SNP encontrados utilizando la definición amplia para los resultados a partir del análisis de la definición Esta comparación confirmó que los mismos SNP tuvieron una asociación significativa con respuesta al GA en ambos según se presenta en la Tabla Tabla Resultados del GWAS utilizando una definición estrecha del fenotipo con valores p correspondientes también para el fenotipo amplio SNP Cromosoma Gen más cercano Fenotipo estrecho Fenotipo amplio rs2521644 7 OTTHUMG00000022973 rs35603463 6 rs4369324 10 5 rsl538123 10 rsl7807445 6 rsl7771939 8 rs6584894 10 rs496486 3 rs949298 11 rs948032 11 rs7086707 10 rs7093143 10 rsl415557 10 10 rsl007328 15 rsl2256889 10 rs214526 6 rs9315048 13 rs4445746 13 rs2155262 11 rs844626 6 rs947603 10 15 Un modelo predictivo con base en los SNP que tienen un valor predictivo para la respuesta al tratamiento con el GA Se creó un modelo predictivo utilizando los SNP a partir de la Tabla 2 para mejorar el valor predictivo mediante ciertas combinaciones de los SNP con ciertos Se debe recalcar que este modelo especifico se crea mediante un procedimiento por pasos hacia atrás y por lo tanto se pretende ilustrar ciertas modalidades preferidas de la invención y no es limitante por Se podría apreciar por aquellos expertos en la téenica que otros conjuntos de los SNP y combinaciones de ciertos SNP con ciertas variables clínicas se pueden obtener mediante métodos conocidos por el experto en la lo cual podría demostrar un valor predictivo para la respuesta al En las Tablas se presentan otros modelos predictivos creados a partir de los SNP a partir de las Tablas y la Tabla Se realizó un análisis que incluyó respondedores y no respondedores de acuerdo con la definición Se obtuvieron datos provenientes de 33 pacientes clasificados como respondedores de acuerdo con la definición estrecha y provenientes de 41 pacientes clasificados como no los cuales incluyeron los genotipos de todos los 31 Los pacientes que se incluyeron en el siguiente modelo de predicción consistente de 6 SNP fueron 51 pacientes clasificados como respondedores y 61 clasificados como no de los 599 pacientes en el cohorte Un procedimiento de regresión logística por pasos hacia atrás condujo al siguiente modelo predictivo que incluye un conjunto de 6 Los 6 SNP y los valores predictivos se presentan en la Tabla Este modelo se denomina también Tabla Resultados a partir de un análisis de regresión logística de para Copaxone con los SNP con mejores resultantes a partir del El modelo se había realizado con un procedimiento por pasos hacia atrás de eliminación si p y conduce a un patrón compuesto por 6 Proporción de Error estándar Z z de confianza del 5 probabilidades 49 2 2440786 10 se analizaron la valor predictivo positivo y valor predictivo negativo para determinar la utilidad del modelo predictivo para predecir la respuesta al tratamiento con el La sensibilidad de la prueba se define como la proporción de respondedores clínicos quienes se identificaron correctamente como La especificidad por otro lado mide la proporción de negativos que se identificaron El PPV de una prueba se define como la proporción de pacientes con resultados positivos de la prueba quienes se identificaron mientras que el NPV de una prueba es la proporción de pacientes con resultados negativos de la prueba quienes se identificaron correctamente Los valores predictivos derivados de la regresión logística en la Tabla 5 se presentan en la Tabla Tabla Tabla de Clasificación a partir de la regresión logística al igual que en la Tabla 7 Clasificado si predicho Verdadero R definido como 0 Sensibilidad Pr Especificidad Pr Valor predictivo positivo Pr Valor predictivo negativo Pr Falso índice para verdadero Pr Falso índice para verdadero D Pr Falso índice para clasificado Pr Falso índice para clasificado Pr Clasificado correctamente Con base en este se puede concluir que el conjunto especifico de los SNP presentados en la Tabla 5 se puede utilizar para determinar si el paciente es o no respondedor al La probabilidad de respuesta de un paciente especifico se calculó de acuerdo con el Siguiendo la genotipificación del paciente en los SNP se registraron los valores de los 6 SNP a valores numéricos como se describe en las siguientes Tablas Tabla 7a Tabla 7b Tabla 7c Tabla Tabla 7e Tabla 7f bC se calculó de acuerdo con la siguiente fórmula y la probabilidad de respuesta p se calculó utilizando la fórmula Los pacientes con p por encima de se predijeron par ser respondedores y los pacientes con p por debajo de se predijeron para ser no Cuando el modelo se aplicó retrospectivamente al cohorte total de 599 pacientes se observó que la tasa anualizada de recaídas en pacientes predichos genéticamente como respondedores se redujo en un en comparación con todos los y en un en comparación con los no respondedores Cuando se aplicó el modelo retrospectivamente a una segundo cohorte independiente de 79 el modelo podría identificar subpoblaciones genéticamente predichas para ser respondedores y no respondedores una tasa de recaídas respectivamente menor y mayor no En la ramificación tratada con placebo no se podría observar ningún patrón Esto puede sugerir que este modelo genético es específico para la respuesta al GA y no para el curso natural de la enfermedad de Se crearon además dos variaciones distintas del modelo presentado en la Tabla según se presenta en la Tabla Tabla La probabilidad de respuesta de un paciente específico se calculó de acuerdo a cada Después de la genotificación del paciente en los SNP los valores de los SNP se registraron a valores numéricos como se describe en las siguientes tablas Tabla 9a Tabla 9b Tabla 9c Tabla Tabla 9e Tabla 9f bC se calculó al multiplicar el valor registrado de cada una de las variables numéricas definidas mediante el coeficiente de la tabla 10 para el modelo Tabla 11 para el modelo F Tabla10 Tabla11 y la probabilidad de respuesta p se calculó utilizando la GWAS utilizando una medición Se ha creado una medición compuesta utilizando un algoritmo multivariante que considera diversas mediciones de número de nuevas lesiones T2 y número de lesiones en una medición cuantitativa única de Respuesta a se realizó un GWAS cuantitativo que busca los SNP que pueden distinguir los pacientes R de los Como se describió el análisis utilizando la medición compuesta conduce a la identificación de los 38 SNP que tienen valor p de 104 o que se presentan en la Tabla Analiza de trayectoria Se creo un listado de genes identificados vía los SNP mediante los análisis de GWAS para los fenotipos amplios y Los dos listados se presentan en la Tabla Con base en estos se identificaron diversas trayectorias canónicas que se enriquecieron significativamente utilizando las definiciones amplia o la Iniciando con el listado de presentados en la Tabla se podrían encontrar cuáles trayectorias canónicas están enriquecidas significativamente utilizando el fenotipo amplio o en el estrecho Tabla de genes identificados vía los SNP a partir de los análisis de GWAS Tabla Trayectorias canónicas enriquecidas significativamente mediante los SNP superiores en definición amplia i Tabla Trayectorias canónicas enriquecidas significativamente mediante los SNP superiores en definición estrecha i i i i Con la misma estrategia de se pueden generar diversas trayectorias que sugieren los hallazgos y que se relacionan con trayectorias relacionadas con el las funciones moleculares y celulares y el desarrollo y funciones del sistema La Tabla 15 y muestra un resumen de los hallazgos de trayectorias Tabla FENOT FUNCIONES SUPERIORES i l l i i Como las figuras se crearon utilizando el Software para Análisis de Trayectoria de Sistemas de muestran la forma en que un conjunto de genes provenientes de algunas de las trayectorias enriquecidas reportadas en la Tabla 15 se puede disponer dentro del cianotipo de una distribución para sugerir las posibles hipótesis funcionales de la forma en que pueden actuar los genes relacionados indirectamente con la respuesta a Copaxone mediante los SNP La figura 1 se relaciona con los hallazgos del fenotipo los puntos para los genes relacionados con la respuesta la señalización célula a célula y la Interacción y Desarrollo y Función del Sistemas hematológico GDPmanosa HLA clase NDRG4 La figura se relaciona con los hallazgos de fenotipo los puntos para las trayectorias que se relacionan con la muerte la señalización e interacción célula a el desarrollo celular vía otro conjunto de genes que nuevamente se identifican por los SNP significativos resultantes a partir del GWAS en el fenotipo estrecho B4GALNT1 DEK HCG SPRR2G Se repitieron adicionalmente los análisis utilizando el Software para Análisis de Trayectoria de Sistemas de Ingenuidad y se creo un análisis de trayectoria La figura se relaciona con los hallazgos de fenotipo los puntos para las trayectorias que se relacionan con los trastornos de tejido la enfermedad el metabolismo de lipidos via otro conjunto de genes que se relacionan con la replicación del ciclo la recombinación y la el crecimiento y proliferación Las dos redes están relacionadas funcionalmente entre si y juntas constituyen una gran red reguladora de genes única orquestada por TNFa y Una tercera trayectoria independiente está relacionada con GRIK4 Predicción utilizando definiciones estrechas y compuestas de Se probaron 81 SNP significativos de GWAS a partir de las tablas y los SNP que están en desequilibrio de ligamiento con aquellos SNP en un estudio de Los SNP se genotipificaron mediante el ensayo Taq an Open Array y se evaluó el valor predictivo en el cohorte La Tabla 16 sugiere una interpretación de los datos de genotipificación para la predicción de respuesta de acuerdo con la definición Para los SNP y los SNP marcados que se originan en los fenotipos amplios y se proporcionan los valores de especificidad y sensibilidad Para los SNP y los marcadores SNP que se originan en el fenotipo se proporciona el cuadro Cuando se prueban en pacientes no tratados partir del estudio ninguno de los SNP que se encontraron asociados altamente con la respuesta en el estudio FORTE se encontró que estuvieran asociados con la La Tabla 16a presenta los datos para el fenotipo la Tabla 16b presentan los datos para los fenotipos estrechos y Tabla fenotipo amplio l li i l il i i i li i i i 1 l l i i l i i i ll l i i li li i l l l l i i i i i i i i i i i l l i i i i i li i l l li l l l l l l i l l l l l l i i i li l li i i i i li i i l i i i l i li i i i i i i i l l l l i i i i i i i i i i i i l l l l l l li i i i i i i i i i i i l l i i l li l l i li i i i i ii i l li li l l l 10 15 Tabla Fenotipos Estrecho y i i i i l i l i l l i i i i i i 1 l i l i l l i i i l l i i i i i i i i ili i i i i l li l i i i l i i i i i i i i i l i i l 10 Modelos de predicción utilizando los SNP significativos de GWAS y los SNP marcados Se establecieron modelos adicionales con base en 30 SNP que se seleccionaron de los 201 SNP listados en la Tabla con base en tener valores p Los 30 SNP seleccionados fueron rs947603 rsl2256889 rsl3238613 Se generó una cantidad de candidatos modelo con base en heurística de optimización Los modelos seleccionados se seleccionaron con base en un bajo valor del Criterio de Información de Akaike y un número bajo de los El modelo seleccionado en el paso previo fue a través de cruzada uno para los valores altos del Área Bajo la Curva probabilidad de respuesta de un paciente Después de la genotipificación del paciente en los SNP se registraron los valores de los SNP a valores numéricos como se describe en las siguientes tablas Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla T abla Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla T abla Tabla Para cada uno de los siguientes SNP se definen dos nuevas variables numéricas como se describe en las siguientes tablas Tabla Tabla Tabla Tabla Tabla T abla T abla T abla bC se calculó al multiplicar el valor registrado de cada una de las variables numéricas definidas por el coeficiente en la tabla tabla define un Tabla Definición de parámetros Tabla Definición de parámetros del modelo GM1003 del modelo GM1006 Tabla Definición de parámetros Tabla Definición de parámetros del modelo GM1011 del modelo GM1012 Tabla Definición de parámetros Tabla Definición de parámetros del modelo GM2004 del modelo GM2014 Tabla Definición de parámetros Tabla Definición de parámetros del modelo GM2022 del modelo GM2027 Tabla Definición de parámetros Tabla Definición de parámetros del modelo GM2043 del modelo GM2068 Tabla Definición de parámetros Tabla Definición de parámetros del modelo GM2090 del modelo GM2094 Tabla Definición de parámetros Tabla Definición de parámetros del modelo GM2277 del modelo GM2338 Tabla Definición de parámetros Tabla Definición de parámetros del modelo GM3102 del modelo GM3150 Tabla Definición de parámetros del modelo GM3332 La probabilidad de respuesta se calculó utilizando la Se obsedrvó que los siguientes cuatro SNP fueron comunes a todos los rsl7087180 y Dos SNP adicionales fueron comunes para al menos modelos que contienen los cuatro SNP descritos rs9508834 y Por lo se debe apreciar por un experto en la téenica que los conjuntos de los SNP que comprenden rsl7087180 y rsl7771939 se espera que constituyan los modelos que sean efectivos para predecir la respuesta al Los modelos pueden incluir otros SNP además de rsl7087180 y incluyendo u otros Los modelos se aplicaron retrospectivamente al cohorte de 599 pacientes FORTE utilizando diferentes umbrales Las proporciones entre la tasa analizada de recaídas de pacientes respondedores predichos genéticamente en comparación con las ARR promedio en los pacientes no respondedores predichos y las proporciones entre las ARR promedio observados en los pacientes respondedores predichos genéticamente en comparación con las ARR promedio en la población de estudio total de acuerdo con cada umbral predictivo o dos umbrales se presentan en la Tabla La Tabla 37a muestra los datos para los modelos FMla y la Tabla 37b muestra los datos para los modelos GM1012 y la Tabla 37c muestra los datos para los modelos GM2027 y la Tabla 37d muestra los datos para los modelos de GM2094 y y la Tabla 37e muestra los datos para los modelos GM3150 y Aplicando el umbral para el modelo FM1 en las tablas en el cohorte asi como dos cohortes distintos y se encontró que las ARR promedio en los pacientes tratados con el GA que fueron predichos genéticamente como respondedores en el estudio FORTE y en el fue y que en los pacientes predichos como NR y y que en la población de estudio En las ARR promedio en ya sea pacientes tratados con placebo o pacientes no tratados partir del estudio y los predichos genéticamente como respondedores fue y que en los pacientes predichos como no respondedores y y menor que en la población de estudio La reducción en promedio de la ARR por pacientes tratados con el GA con respecto a placebo en la población de respondedores en el estudio fue del Tabla 37 Tasa Anualizada de Recaídas promedio en todos los sujetos del ensayo FORTE en comparación con la ARR promedio en respondedores y no respondedores sin definir ARR Taza Anual de Recaídas promedio según se calculó para cada sub población definida genéticamente Tabla y GM1003 i i i i i i i i i i i i l l Tabla Modelos i i i l i i i l i i i 1 Tabla Modelos 012027 y 15 i i i i 1 GM2043 dicción a Proporción P P P l espuesta de riesgo d NR R UD NR 5 R UD NR R UD NR R UD NR R 10 UD NR R UD NR R UD NR R UD 15 NR R i i i GM2027 GM2043 icción a Proporción P spuesta ARR i de riesgo R UD NR R 5 UD NR R UD NR R UD NR R UD 10 NR R UD NR R UD NR R UD NR R 15 Tabla Modelos y 042277 i i i i i i i i i l i i i i l i i GM2068 GM2090 GM2277 dicción a Proporción Proporción i l spue ARR de riesgo de riesgo i R UD NR R 5 UD NR R UD NR R UD NR R 10 Tabla Modelos GM3150 y GM3332 15 GM3102 dicción a Proporción Proporción Proporción ARR espuesta de riesgo de riesgo de riesgo i NR R 0441 NR R 0423 NR 0428 0422 NR R 0424 NR 0427 NR R 0445 0462 10 UD NR R 0453 0441 UD NR R 0436 0441 UD NR R 0432 0448 UD 15 NR R 0435 i i i i i i i l Análisis Utilizando se encontraron los SNP que tienen una capacidad predictiva de respuesta al los cuales se presentan en las Tablas o la Tabla También se crearon modelos predictivos que predicen con gran exactitud la respuesta al GA con base en un cierto conjunto de los SNP provenientes de las Tablas o la Tabla Se pueden crear otros modelos que utilicen uno o más de los SNP a partir de las Tablas o la Tabla 16 o combinaciones de uno o más de los SNP indicados en las Tablas o la Tabla 16 con las variables clínicas descritas en la solicitud u otras que se puedan contemplar por el experto en la para predecir la respuesta al se pueden utilizar kits con base en los SNP o modelos de la invención para predecir si un paciente es o no un respondedor o un no respondedor al Predecir si un sujeto que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple es o no un respondedor al GA con base en la determinación del genotipo del paciente en uno o más SNP a partir de las Tablas o la Tabla 16 o una combinación de los SNP indicados en las Tablas con variables debe ayudar en la planeación de un tratamiento efectivo para pacientes que padecen de esclerosis múltiple o de un ataque clínico único consistente con esclerosis Referencias Noseworthy Lucchinetti Rodríguez Weinshenker Múltiple N Engl J Med Guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of esclerosis múltiple London 16 September Bjartmar Fox Pathological mechanisms and disease progression of múltiple therapeutic Drugs of Today Fleming Diagnosis and management of múltiple lst New Professional Anderson Ellenberg Leventhal CM et Revised estímate of the prevalence of esclerosis múltiple in the United Ann Neurol Compston Lassmann McDonald The story of múltiple Compston Confavreux Lassman Mcdonald Miller Noseworthy Smith Wekerle Múltiple Churchill Revel Martinelli Rovaris Johnson Miller Wolinsky Ladkani Shifroni Comí Filippi Effects of glatiramer acetate on relapse rate and accumulated disability in múltiple of three clinical Mult Mikol Barkhof Chang Coyle Jeffery Schwid Stubinski Uitdehaag REGARD study Lancet 7 Epub 2008 Sep BECOME Presented at 23rd Congress of the European Committee for Treatment and Research in esclerosis múltiple in Czech Comi Filippi M and Wolinsky placebo controlled study of the effects of glatiramer acetate on magnetic resonance disease activity and burden in patients with múltiple Ann Neurol Fridkis Aharoni Teitelbaum Arnon Sela Strominger Binding of random copolymers of three amino acids to class II MHC Zhan Johnson Martin Glatiramer acétate reactive blood mononuclear cells respond to myelin antigens with a biased J Neuroimmunology 14 Chen Gran Costello Johnson Martin Jalbut Glatiramer acetate induces a biased response and with myelin basic protein in patients with esclerosis múltiple Weber Youssef Dunn Rundle Lee Patarroyo Stüve Sobel Steinman Zamvil Type II monocytes modulate T central nervous sytem autoimmune Nat Med Aharoni Kayhan Eilam Sela and Arnon Glatiramer T cells in the brain express T helper cytokines and neurotrophic factor in PNAS Aug 100 Sarchielli Zaffaroni Floridi Greco Candeliere Mattioni Tenaglia Di Filippo Calabresi Production of neurotrophic factor by mononuclear cells of patients with esclerosis múltiple treated with glatiramer and high doses of Mult Scler 2007 13 Epub 2007 Jan et A pilot trial of Cop 1 in exacerbating remitting múltiple New Eng J Med et study of the effects of glatiramer acetate on magnetic resonance disease activity and burden in patients with relapsing múltiple Ann Neurol et Extended use of glatiramer acétate is well tolerated and maintains its clinical effect on esclerosis múltiple relapse rate and degree of Neurology et A pilot trial of in chronic progressive múltiple Neurology et Glatiramer acétate in primary progressive múltiple Results of a Ann Neurol Co i Filippi Treatment with glatiramer acétate delays conversión to clinically definite esclerosis múltiple in patients with clinically isolated syndromes Neurology 71 Glatiramer acétate in the treatment of múltiple Neuropsychiatric Dis Treat 3 The use of glatiramer acetate in the treatment of múltiple Adv Neurol Cohén Filippi Results from a phase comparison study with glatiramer acétate in remitting múltiple Mult Scler 14 Comí Filippi Presented 60th Annual Meeting of the American Academy of April Abstract Johnson Hafler Fallís Lees Brady Quarles Weiner immunity to proteolipid and myelin basic protein in múltiple J 1986 13 Brex PA et longitudinal study of abnormalities on MRI and disability from múltiple N Engl J Med 2002 Jan 346 Frohman EM et utility of MRI in suspected report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Sep 61 Poser C et New diagnostic criteria for múltiple Guidelines for research 13 slightly modified from Kurtzke Neurology of University Fariña Then Bergh Albrecht Meinl Yassouridis Neuhaus Hohlfeld Treatment of esclerosis múltiple with Copaxone Elispot assay detects induced and response in blood 124 Patente de los Estados Unidos otorgada el 21 de diciembre de 2010 et Publicación de solicitud de patente de los Estados Unidos US published February 2011 Byun et al analysis of the response to interferon beta therapy in múltiple Arch 2008 Epub 2008 Jan et and response to therapy in múltiple Dec 57 Grossman et of glatiramer acetate therapy for esclerosis múltiple reveáis Pharmacogenet Publicación de solicitud PCT internacional publicada el 2 de noviembre de 2006 et insufficientOCRQuality

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES :

1. Un método para tratar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple con una composición farmacéutica que comprende acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque comprende los pasos de: i. determinar un genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) seleccionados del grupo q e consiste ce: rsl007328, rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624 , rsll617134, rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694, rsl2256889, rsl229542 , rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl22956 , rsl229568, rsl2340584 , rsl234567, rsl234 947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073 rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325 , rsl3021482, rsl3042992, rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs28861531 , rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228 , rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164 , rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927, rs6091820, rs6097782 rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801 , rs6123749, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321 , rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734 rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051, ii. identificar al sujeto como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo es: en rsl0214633, rsl0277267, rsl0935015 rsl0935019 rsl0988087, rsll081859, rsll694344 , rsl2256889 rsl2340584 rsl2494606, rsl415557, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665 rsl7104742, rsl7588454 rsl7807327 , rsl892974, rs2088713, rs214526, rs2374730, rs4255033, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4435429, rs4578835, rs4809955, rs496486, rs6015147, rs6097790, rs6584894, rs6713772, rs6909321, rs702355, rs7086707, rs7180867, rs7317000, rs844 608, rs844610, rs933863, rs9392358, rs948029 o rs9508834 AT en rsl2524041 o rs7806265, AG en rsl0277267, rsl0950359, rsll599624, rsl3245980, rsl415557, rs2521643, rs4255033, rs6584894, rs6909321, rs702355, o rs844626, AC en rsl2256889, rsl229542, rs214526, rs6097793, rs7086707, rs7180867, rs844608, o rs844610, TT en rsl007328 , rsl0931091, rsll617134, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsl229553, rsl234567, rsl234947, rsl2532459, rsl2593600, rsl264423, rsl3042992, rsl320648, rsl538123, rsl591661, rsl7134651, rsl7666347, rsl7771939, rs2461319, rs2508806, rs2722396, rs2722398, rs2895215, rs401618, rs436932 , rs4483642, rs4565951, rs4811492, rs552994 , rs6025923, rs6025927, rs6097797, rs657302, rs7232734, rs751370, rs7633210, rs7714122, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs8118441, rs844612, rs9378319, o rs9952995, GT en rsl2532459, rs2722398 rs4369324 o rs7093143, T en rsl0950371, rsll761457, rsl229562, rsl2529764, rsl3021482 , rsl3238613, rsl538123, rsl591661, rsl611185, rsl7807445 , rsl941973, rs2461319, rs2685484, rs2895215, rs4634524, rs4799760, rs6097797, rs7080507, rs7238006, rs7789703, rs7803164, rs844612, o rs947603, GG en rsl0083547, rsl0136012, rsl0950359, rsll599624 , rsl2055694, rsl229558, rsl237625, rsl2496278, rsl2540494 , rsl2633010, rsl2637073, rsl282540, rsl282546, rsl2968586 , rsl299325, rsl3245980, rsl6999008, rsl7104665, rsl7104742 , rs2033471, rs2155262, rs2487889, rs2487896, rs2511064, rs2521643, rs2530121, rs2530123, rs28861531, rs3135391, rs4148871, rs4289164, rs4445746, rs6097801, rs6543934 , rs6558102, rs656975, rs6971202, rs7093143, rs7244801 rs752979 rs7619350 rs7955917 rs844626 rs873216, rs894857, rs9315048, rs9332420, rs933864, rs948032 rs949298, o rs998051, CG en rsll618546 or rs860722, o CC en rsl041897, rsl0853605, rsl0935016, rsl0950371 rsll009827, rsll009835, rsll618546, rsll907046 rsl229542, rsl229555, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2488259, rsl2639443 rsl3021482, rsl3238613, rsl573706, rsl683691, rsl7575455, rsl7807445, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2521644, rs2685484, rs2937395, rs4281882, rs4466940, rs4468448, rs4634524, rs4799760, rs6091820, rs6097782, rs6097793, rs6123749, rs660075, rs7080507, rs7789703, rs7963693, rs8099595, rs844602, rs860722, rs884266, rs913882, rs9378684, rs9405541, rs9405546, rs947603, o rs9944913 ; y iii. administrar la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable al sujeto sólo si se identifica al sujeto como un respondedor predicho al acetato de glatiramer .

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la administración de la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable comprende administrar al sujeto humano tres inyecciones subcutáneas de la composición farmacéutica durante un periodo de siete dias con al menos un dia entre cada inyección subcutánea.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizado porque la composición farmacéutica es una dosis unitaria de 1 mi de solución acuosa que comprende 40 mg de acetato de glatiramer.

4 . El método de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizado porque la composición farmacéutica es una dosis unitaria de 1 mi de solución acuosa que comprende 20 mg de acetato de glatiramer.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizado porque la composición farmacéutica es una dosis unitaria de 0.5 mi de solución acuosa que comprende 20 mg de acetato de glatiramer.

6. Un método para identificar un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer, el método caracterizado porque comprende determinar el genotipo del sujeto en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) seleccionados del grupo que consiste de rsl007328, rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015 rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087 rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624 rsll617134 rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457 rsll907046, rsl2055694, rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584 , rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764 rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073 rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586 rsl299325, rsl3021482, rsl3042992, rsl320648, rsl3238613 rsl3245980, rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008 , rsl7007730, rsl7087180 rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454 rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308 , rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262, rs2177073, rs218795, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064 , rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs28861531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228, rs401618 , rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448 , rs4483642, rs4565951, rs4634524, rs47 99760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927 rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7 963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051; en donde se identifica al sujeto como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo es : AA en rsl0214633, rsl0277267, rsl0935015, rsl0935019, rsl0988087, rsll081859, rsll694344, rsl2256889, rsl2340584 , rsl2494606, rsl415557, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7588454, rsl7807327, rsl892974, rs2088713, rs214526, rs2374730, rs4255033, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4435429, rs4578835, rs4809955, rs4 96486, rs6015147, rs6097790, rs6584894, rs6713772, rs6909321, rs702355, rs7086707, rs7180867, rs7317000, rs844608, rs844610, rs933863, rs9392358, rs948029, o rs9508834, AT en rsl2524041 o rs7806265, AG en rsl0277267, rsl0950359, rsll599624, rsl3245980, rsl415557, rs2521643, rs4255033, rs6584894, rs6909321, rs702355, o rs844626, AC en rsl2256889, rsl229542, rs214526, rs6097793, rs7086707, rs7180867, rs844608, o rs844610, TT en rsl007328, rsl0931091, rsll617134, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsl229553, rsl234567, rsl234947, rsl2532459, rsl2593600, rsl264423, rsl3042992, rsl320648, rsl538123, rsl591661, rsl7134651, rsl7666347, rsl7771939, rs2461319, rs2508806, rs2722396, rs2722398, rs2895215, rs401618, rs4369324, rs4483642, rs4565951, rs4811492, rs552994, rs6025923, rs6025927, rs6097797, rs657302 , rs7232734, rs751370, rs7633210, rs7714122, rs7803164 , rs7806265, rs7916897, rs8118441, rs844612, rs9378319, o rs9952995, GT en rsl2532459, rs2722398, rs4369324, o rs7093143, CT en rsl0950371, rsll761457, rsl229562, rsl2529764, rsl3021482, rsl3238613, rsl538123f rsl591661, rsl611185, rsl7807445 rsl941973 rs2461319 rs2685484, rs2895215, rs4634524, rs4799760. rs6097797. rs7080507 rs7238006, rs7789703, rs7803164, rs844612, o rs947603, GG en rsl0083547, rsl0136012, rsl0950359, rsll599624, rsl2055694, rsl229558, rsl237625, rsl2496278, rsl2540494, rsl2633010, rsl2637073, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3245980, rsl6999008, rsl7104665, rsl7104742, rs2033471, rs2155262, rs2487889, rs2487896, rs2511064, rs2521643, rs2530121, rs2530123, rs28861531, rs3135391, rs4148871, rs4289164, rs4445746, rs6097801, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs6971202, rs7093143 rs7244801, rs752979, rs7619350, rs7955917, rs844626 rs873216, rs894857, rs9315048, rs9332420, rs933864, rs948032, rs949298, o rs998051, CG en rsll618546 o rs860722, o CC en rsl041897, rsl0853605, rsl0935016, rsl0950371, rsll009827, rsll009835, rsll618546, rsll907046, rsl22 9542, rsl229555, rsl229562, rsl229563 rsl229564 rsl22 9568, rsl2488259 rsl2639443, rsl3021482, rsl3238613, rsl573706, rsl683691, rsl7575455, rsl7807445, rs2177073, rs2187495 rs2277431, rs2521644, rs2685484, rs2937395, rs4281882, rs4466940, rs4468448, rs4634524, rs4799760, rs6091820, rs6097782, rs6097793, rs6123749 rs660075, rs7080507, rs7789703, rs7963693, rs8099595 rs844602, rs860722 rs884266, rs913882, rs9378684 rs9405541, rs9405546, rs947603 o rs9944913; y en donde se identifica al sujeto como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo es: AA en rsl040194, rsl0935016, rsl0950359, rsll009827, rsll599624, rsl2055694, rsl229542, rsl229558, rsl237625, rsl2488259, rsl2540494, rsl2637073, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl3245980, rsl6999008, rsl7575455, rs2177073, rs2511064, rs2521643, rs4281882, rs4289164, rs4445746, rs4811492, rs6097793, rs6097801, rs6558102, rs7244801, rs7619350, rs7806265, rs7955917, rs844626, rs873216, rs894857, rs9332420, o rs948032, AG en rsl040194, rsl0935015, rsl0935019, rsl0988087 , rsll081859, rsl2055694, rsl229558, rsl2340584, rsl237625, rsl2494606, rsl2540494, rsl2637073, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665 , rsl7104742, rsl7588454, rs2374730, rs2487889, rs2487896, rs2511064, rs3135391, rs3742228, rs4148871, rs4343256, rs4445746, rs4809955, rs6097801, rs6713772, rs7244801, rs7619350, rs7955917, rs894857, rs933863, rs9392358 , o rs9508834, AC en rsl0214633, rsl0935016, rsll009827, rsl2488259, rs2088713, rs2177073, rs4306478r rs496486, rs6097790, o rs7317000, TT en rsl0136012, rsl041897, rsl0853605 rsl0950371, rsll009835, rsll907046, rsl229555, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl683691, rsl892974, rs2187495, rs2277431, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2937395, rs35831078, rs4466940, rs4468448, rs4634524, rs6091820, rs6097782, rs6543934, rs660075, rs7789703, rs8099595, rs884266, rs913882, rs9378684, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, o rs9944913, GT en rsll719825, rsl3042992, rsl886308, rs2305623, o rs998051, CT en rsl041897, rsl0931091, rsll009835, rsll617134, rsll709339, rsl229553, rsl229555, rsl229563, rsl229564 , rsl229568, rsl234567, rsl234947, rsl2593600, rsl2639443, rsl320648, rsl573706, rsl683691, rsl7134651, rsl7666347 , rs2187495, rs2277431, rs2508806, rs2937395, rs35831078 , rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs552 994, rs6093820, rs6097782, rs657302, rs660075, rs7232734, rs7714122, rs8099595, rs9378319, rs9378684, rs9405541, rs9405546, rs9944913, o rs9952995, GG en rsl0277267, rsl0935015, rsl0935019, rsl0988087 , rsll081859, rsll618546, rsll719825, rsl2340584, rsl24 94606, rsl2532459, rsl3042992, rsl7007730, rsl7087180, rs!7588454, rs!886308, rs2305623, rs2722398, rs3742228 rs4255033, rs4343256, rs4369324, rs4435429, rs4578835, rs4809955, rs6123749, rs6584894, rs6713772, rs7916897, rs7963693, rs9392358, o rs9508834, CG en rsl0083547, rsl2496278, rsl299325, rs2155262, rs28861531, rs656975, rs7963693, o rs933864, o CC en rsl007328, rsl0083547, rsl0214633, rsl0931091, rsll617134, rsll694344, rsll709339, rsll761457, rsl2256889, rsl229553, rsl234567, rsl234947, rsl2496278, rsl2593600, rsl299325, rsl320648, rsl538123, rsl591661, rsl611185, rsl7134651, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl941973, rs214526, rs2461319, rs2508806, rs2722398, rs28861531, rs2895215, rs4306478, rs4344916, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927, rs6097790, rs6097797, rs656975, rs657302, rs7178587, rs7232734, rs7238006, rs7317000, rs751370, rs7714122, rs7803164, rs844608, rs844610, rs844612, rs9378319, o rs9952995; e identificar con esto al sujeto como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer.

7. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable se administra como monoterápia .

8. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque la composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer y un portador farmacéuticamente aceptable se administra en combinación con al menos un fármaco para esclerosis múltiple distinto.

9. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque el genotipo se determina en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) seleccionados del grupo que consiste de rs947603, rsl007328, rsl573706, rs2177073, rs2487896, rs2511064 , rs2521644, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, rs6097801, rs9508834, rs9944913, rsl0853605, rsl0931091, rsl0950359, rsl0988087, rsll599624 , rsll617134, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl7087180, rsl7575455, rsl7771939 y rsl7807327.

10. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque el genotipo se determina en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) seleccionados del grupo que consiste de rs9508834 , rsl7807327, rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939.

11. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, caracterizado porque el genotipo se determina en uno o más polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) seleccionados del grupo que consiste de rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939.

12. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939 .

13. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque comprende determinar el genotipo en los SNP rs9508834 o rsl7807327.

14. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque comprende determinar el genotipo en los SNP rs9508834 y rsl7807327.

15. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque el método comprende determinar el genotipo del sujeto en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 o más de los SNP.

16. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el método comprende determinar el genotipo del sujeto en 4, 6, 10, 11, 12 ó 13 de los SNP.

17. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rs2521644, rsl2256889, rs214526, rsl7771939, rs496486, y rs949298.

18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque se asigna una marca a cada genotipo de cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde las marcas son aproximadamente como se muestra en las Tablas 7a-f.

19. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rs2521644, rsl2256889, rs214526, rsl7771939, rs496486, y rs2511064.

20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque se asigna una marca a cada genotipo de cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde las marcas son aproximadamente como se muestra en las Tablas 9a-f .

21. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque se asigna un peso relativo a cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde el peso relativo es aproximadamente como se muestra en la Tabla 10.

22. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl2256889, rsl7771939, rs2511064, y rs2521644.

23. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque se asigna una marca a cada genotipo de cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde las marcas son aproximadamente como se muestra en las Tablas 9a-f.

24. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque se asigna un peso relativo a cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde el peso relativo es aproximadamente como se muestra en la Tabla 11.

25. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsll599624, rsl2639443, rsl3042992 , rsl3238613, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, y rs9508834 .

26. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl2256889, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, y rs9944913.

27. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl0988087, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4148871, rs4344916, rs6097801, y rs9508834.

28. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl0988087, rsl2256889, rsl2639443, rsl7087180,' rsl7771939, rs2177073, rs2521644, rs4344916, rs4369324, rs6097801, rs9508834, y rs9944913.

29. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl0988087, rsll617134, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487 896, rs4148871, rs4344916, rs4445746, rs6097801, y rs9508834 .

30. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl0988087, rsll617134, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs2521644, rs4148871, rs4344916, rs4445746, y rs6097801 .

31. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl0988087, rsl2256889, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4344916, rs6097801, y rs9508834.

32. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl007328, rsll617134, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327 , rs4343256, rs4344916, rs9508834, y rs9944913.

33. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, rs6097801, rs9508834, y rs9944913 .

34. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsll617134, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs3135391, rs4148871, rs4344916, rs4369324, rs6097801, rs9508834, y rs9944913.

35. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16 caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl0988087, rsl2639443, rsl3238613, rsl7087180, rsl7771939, rs2487896, rs4148871, rs4343256, rs4344916, y rs9508834.

36. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsll617134, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2177073, rs2487896, rs4343256, rs4344916, rs6097801, y rs9508834 .

37. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl0950359, rsll617134, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rs2487896, rs2511064, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs9508834, y rs9944913 .

38. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs2521644 , rs4344916, y rs6097801.

39. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl0950359, rsl0988087, rsll599624, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2521644, rs3135391, rs4344916, y rs9508834.

40. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP rsl007328, rsl0950359, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4343256, rs4344916, rs947603, y rs9508834.

41. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 ó 15-16, caracterizado porque el genotipo se determina en SNPs rsll599624, rsl2256889, rsl2639443, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2177073, rs2487896, rs4344916, rs6097801, rs9508834, y rs9944913.

42. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9-41, caracterizado porque se asigna una marca a cada genotipo de cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde las marcas son aproximadamente como se muestra en las Tablas 18a-s y 19a-h.

43. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9-42, caracterizado porque se asigna un peso relativo a cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde el peso relativo es aproximadamente como se muestra en una de las Tablas 20-36, en donde la tabla seleccionada corresponde a los SNP en los cuales se determinó un genotipo.

44. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 14-43, caracterizado porque el genotipo se determina a partir de una muestra que contiene ácido nucleico que se haya obtenido del sujeto. 1

45. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-44, caracterizado porque la determinación del genotipo comprende utilizar un método seleccionado del grupo que consiste del análisis de polimorfismo de longitud por fragmento por restricción (RFLP), secuenciación, análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena (SSCP), segmentación química malapareamiento (CCM), cromatografía líquida de alto desempeño (DHPLC), reacción en cadena de polimerasa (PCR) y un array, o una combinación de los mismos.

46. El método de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque el genotipo se determina utilizando al menos un par de cebadores PCR y al menos una solución de ensayo .

47. El método de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque el array se selecciona del grupo que consiste de un array de genes, un chip de genes, un array de ADN, un microarray de ADN, un TaqMan Open Array y un array de gota.

48. El método de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque el array es un TaqMan Open Array.

49. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-43, caracterizado porque la determinación del genotipo del sujeto en uno o más de los SNP comprende: (i) obtener ADN de una muestra que se haya obtenido del sujeto; (ii) amplificar opcionalmente el ADN; y (iü ) someter el ADN o el ADN amplificado a un método seleccionado del grupo que consiste de análisis de polimorfismo de longitud por fragmento por restricción (RFLP), secuenciación, análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena (SSCP), segmentación química malapareamiento (CCM), cromatografía líquida de alto desempeño (DHPLC), y un array, o una combinación de los mismos, para determinar la identidad de uno o más de los SNP.

50. El método de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado porque el array comprende una pluralidad de selecciones de ensayo adecuadas para determinar la identidad de uno o más de los SNP.

51. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-50, caracterizado porque el sujeto es un paciente que no ha recibido tratamiento previo.

52. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-50, caracterizado porque al sujeto humano se le ha administrado con anterioridad acetato de glatiramer.

53. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-50, caracterizado porque al sujeto humano se le ha administrado con anterioridad un fármaco para esclerosis múltiple distinto del acetato de glatiramer.

54. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-53, caracterizado porque el genotipo del sujeto en uno o más de los SNP se obtienen directamente al determinar el genotipo del sujeto en un SNP que esté en desequilibrio de ligamiento con uno o más de los SNP.

55. Un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer, el kit caracterizado porque comprende al menos una solución de ensayo específica para un SNP seleccionado del grupo que consiste de rsl007328, rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624 , rsll617134, rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694, rsl2256889, rsl229542 rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584, rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3021482, rsl3042992, rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557 , rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs28861531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927 , rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797 , rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102, rs656975 rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051.

56. Un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer, el kit caracterizado porque comprende al menos un par de cebadores PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye un SNP seleccionado del grupo que consiste de rsl007328 , rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827 , rsll009835, rsll081859, rsll599624, rsll617134 rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694, rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl22 9562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584, rsl234567 , rsl234947, rsl237625 rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3021482, rsl3042992 , rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs28861531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994 , rs6015147, rs6025923, rs6025927, rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102 , rs656975, rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051.

57. Un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer, el kit caracterizado porque comprende un reactivo para realizar un método seleccionado del grupo que consiste de análisis de polimorfismo de longitud por fragmento por restricción (RFLP), secuenciación, análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena (SSCP), segmentación química malapareamiento (CCM), cromatografía líquida de alto desempeño (DHPLC) para chips de genes y desnaturalización para determinar la identidad de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste de rsl007328, rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rs!0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624, rsll617134, rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694, rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584, rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259 , rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl296856, rsl299325, rsl3021482, rsl3042992, rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557 , rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs288 61531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs428 9164, rs4306478 , rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs48114 92, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927, rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864f rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051.

58. El kit de conformi ad con la reivindicaciones 55 o la reivindicación 56, el kit caracterizado porque comprende . (i) al menos un par de cebadores PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye un SNP seleccionado del grupo que consiste de rsl007328, rsl0083547, rsl0136012 , rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624, rsll617134, rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694, rsl2256889 rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584, rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278 rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600 rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3021482, rsl3042992 rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008 rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651 rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327 rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262 rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644 , rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398 , rs28861531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078 rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927, rs6091820 rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797 , rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102 rs656975, rs657302, rs6584894 , rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882 rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051, y (ii) al menos una solución de ensayo especifica para un SNP seleccionado del grupo que consiste de rsl007328, rsl0083547 , rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624, rsll617134, rsll618546, rsll694344 , rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694 , rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584 , rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl24 94606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl25404 94, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3021482, rsl3042992 rsl320648 rsl3238613 rsl3245980 rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471 rs2088713, rs214526 rs2155262, rs2177073, rs2187495 rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889 rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644 rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398 rs28861531 rs2895215 rs2937395 rs3135391, rs35831078, rs3742228 rs401618, rs4148871 rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927, rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801, rs6123749, rs6543934 , rs6558102, rs656975, rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752 979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693 rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051.

59. Un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer, el kit caracterizado porque comprende reactivos para un análisis TaqMan Open Array diseñado para determinar la identidad de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste de rsl007328, rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267 , rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087 , rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624, rsll617134 , rsll618546, rsll69434 , rsll709339, rsll719825, rsll761457 , rsll907046, rsl2055694, rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564 , rsl229568, rsl2340584, rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764 , rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3021482, rsl3042992, rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557, rsl538123, rsl573706 rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs28861531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927, rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs657302 , rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs697 1202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917 , rs7963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051.

60. El kit de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 55-59, caracterizado además porque comprende las instrucciones para el uso del kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer.

61. el kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque uno o más de los polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) se seleccionan del grupo que consiste de rs947603, rsl007328, rsl573706, rs2177073, rs2487896, rs2511064, rs2521644, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, rs6097801, rs9508834, rs9944913, rsl0853605, rsl0931091, rsl0950359, rsl0988087, rsll599624, rsll617134, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl7087180, rsl7575455, rsl7771939 y rsl7807327.

62. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque uno o más de los polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) se seleccionan del grupo que consiste de rs9508834, rsl7807327 rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939.

63. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque uno o más de los polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) seleccionados del grupo que consiste de rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 and rsl7771939.

64 . El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rs9508834, rsl7807327 , rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939.

65. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939.

66. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rs2521644, rsl2256889, rs214526, rsl7771939, rs496486, y rs949298.

67. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rs2521644, rsl2256889, rs214526, rsl7771939, rs496486, y rs2511064.

68. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl2256889, rsl7771939, rs2511064, y rs2521644.

69. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsll599624, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, y rs9508834.

70. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl2256889, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327 , rs2487896, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, y rs9944913.

71. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl0988087, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4148871, rs4344916, rs6097801, y rs9508834 .

72. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl0988087, rsl2256889, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rs2177073, rs2521644, rs4344916, rs4369324, rs6097801, rs9508834, y rs9944913.

73. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl0988087, rsll617134, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4344916, rs4445746, rs6097801, y rs9508834.

74. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl0988087, rsll617134 , rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs2521644, rs4148871, rs4344916, rs4445746, y rs6097801.

75. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl0988087, rsl2256889, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4344916, rs6097801, y rs9508834.

76. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl007328, rsll617 13 , rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4343256, rs4344916, rs9508834, y rs9944913.

77. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, rs6097801, rs9508834, y rs9944913.

78. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsll617134, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs3135391, rs4148871, rs4344916, rs4369324, rs6097801, rs9508834, y rs9944913.

79. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl0988087, rsl2639443, rsl3238613, rsl7087180, rsl7771939, rs2487896, rs4148871, rs4343256, rs4344916, y rs9508834.

80. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsll617134, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2177073, rs2487896, rs4343256, rs4344916, rs6097801, y rs9508834.

81. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl0950359, rsll617134, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rs2487896, rs2511064, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs9508834, y rs9944913.

82. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs2521644, rs4344916, y rs6097801.

83. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl0950359, rsl0988087 , rsll599624, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2521644, rs3135391, rs4344916, y rs9508834.

84. El kit de conformidad con cualquiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsl007328, rsl0950359, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4343256, rs4344916, rs947603, y rs9508834.

85. El kit de conformidad con cualguiera de una de las reivindicaciones 55-60, caracterizado porque el kit se diseña para determinar el genotipo en los SNP rsll599624, rsl2256889, rsl2639443, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2177073, rs2487896, rs4344916, rs6097801, rs9508834, y rs9944913.

86 Una solución de ensayo para identificar el genotipo de un SNP seleccionado del grupo gue consiste de rsl007328, rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897 , rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624, rsll617134, rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694, rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584, rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3021482, rsl3042992, rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rs!7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526 rs2155262, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs28861531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs47997 60, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147 , rs6025923, rs6025927, rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370 , rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857 , rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913 rs9952995, y rs998051.

87. Una solución de ensayo para identificar el genotipo de un SNP seleccionado del grupo que consiste de rsl007328, rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsl!599624, rsll617134, rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694 , rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584, rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3021482, rsl3042992, rsl320648, rsl3238613, rsl3245980 , rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104 665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347 , rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262 , rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064 , rs2521643, rs2521644 , rs2530121, rs2530123, rs2685484 , rs2722396, rs2722398, rs28861531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078 , rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927, rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507 r rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595, rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610 , rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051.

88. Un kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer, el kit caracterizado porque comprende: a) al menos una solución de ensayo especifica para al menos un SNP; b) al menos un par de cebadores PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye al menos un SNP; c) al menos un par de cebadores PCR diseñados para amplificar un segmento de ADN que incluye al menos un SNP y al menos una solución de ensayo especifica para al menos un SNP; d) un reactivo para realizar un método seleccionado del grupo que consiste de análisis de polimorfismo de longitud por fragmento por restricción (RFLP), secuenciación, análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena (SSCP), segmentación química malapareamiento (CCM), cromatografía líquida de alto desempeño (DHPLC) para chips de genes y desnaturalización para determinar la identidad de al menos un SNP; o e) reactivos para un análisis TaqMan Open Array diseñado para determinar la identidad de al menos un SNP, en donde al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste de rsl007328, rsl0083547, rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624, rsll617134, rsll618546, rsll694344, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694, rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl229558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584, rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rsl264423, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325 , rsl3021482, rsl3042992, rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs28861531 , rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760, rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147, rs6025923, rs6025927 , rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs60977 97, rs6097801, rs6123749, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs657302 rs6584894 rs660075 rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507, rs7086707, rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595 rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048, rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684, rs9392358 rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995, y rs998051.

89. El kit de conformidad con la reivindicación 88, caracterizado porque al menos un polimorfismo de nucleótido individual (SNP): a) se selecciona del grupo que consiste de rs947603, rsl007328, rsl573706, rs2177073, rs2487896, rs2511064, rs2521644, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, rs6097801, rs9508834, rs9944913, rsl0853605, rsl0931091, rsl0950359, rsl0988087, rsll599624 , rsll617134, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238 613, rsl7087180, rsl7575455, rsl7771939 y rsl7807327; b) se selecciona del grupo que consiste de rs9508834, rsl7807327, rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939; o c) se selecciona del grupo que consiste de rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939, de preferencia en donde el kit comprende además las instrucciones para el uso del kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer.

90. El kit de conformidad con la reivindicación 88, caracterizado porque al menos un SNP es: a) rs9508834, rsl7807327, rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939; b) rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939; c) rs2521644, rsl2256889, rs214526, rsl7771939, rs496486, y rs949298; d) rs2521644 , rsl2256889, rs214526, rsl7771939, rs496486, y rs2511064; e) rsl2256889, rsl7771939, rs2511064, y rs2521644 ; f) rsll599624, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs3135391 , rs4148871, rs4343256, rs4344916, y rs9508834; g) rsl2256889, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, y rs9944913; h) rsl0988087, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4148871, rs4344916, rs6097801, y rs9508834; i) rsl0988087, rsl2256889, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rs2177073, rs2521644, rs4344916, rs4369324, rs6097801, rs9508834, y rs994; j) rsl0988087, rsll617134, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4344916, rs4445746, rs6097801, y rs9508834; k) rsl0988087, rsll617134, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs2521644, rs4148871, rs4344916, rs4445746, y rs6097801; 1) rsl0988087 , rsl2256889, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4344916, rs6097801, y rs9508834; m) rsl007328, rsll617134, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4343256, rs4344916, rs9508834, y rs9944913; n) rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327 , rs2487896, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs4369324 , rs4445746, rs6097801, rs9508834, y rs9944913; o) rsll617134, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs3135391, rs4148871, rs4344916, rs4369324, rs6097801, rs9508834, y rs9944913; p) rsl0988087, rsl2639443, rsl3238613, rsl7087180, rsl7771939, rs2487896, rs4148871, rs4343256, rs4344916, y rs9508834; q) rsll617134, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2177073, rs2487896, rs4343256, rs4344916, rs6097801, y rs9508834; r) rsl0950359, rsll617134, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rs2487896, rs2511064, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs9508834, y rs9944913; s ) rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs2521644, rs4344916, y rs6097801; t) rsl0950359, rsl0988087, rsll599624, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327 , rs2521644, rs3135391, rs4344916, y rs9508834; u ) rsl007328, rsl0950359, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992 , rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4343256, rs4344916, rs947603, y rs9508834; o v ) rsll599624, rsl2256889, rsl2639443, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2177073, rs2487896, rs4344916, rs6097801, rs9508834, y rs9944913, de preferencia en donde el kit comprende además las instrucciones para el uso del kit para identificar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple como un respondedor predicho o como un no respondedor predicho al acetato de glatiramer.

91. El acetato de glatiramer o una composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer se utiliza para tratar a un sujeto humano que padece de esclerosis múltiple o un ataque clínico único consistente con esclerosis múltiple en donde se identifica al sujeto humano como un respondedor predicho al acetato de glatiramer al: a) determinar un genotipo del sujeto en uno o más de los polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) seleccionados del grupo que consiste de: rsl007328, rsl0083547 , rsl0136012, rsl0214633, rsl0277267, rsl040194, rsl041897, rsl0853605, rsl0931091, rsl0935015, rsl0935016, rsl0935019, rsl0950359, rsl0950371, rsl0988087, rsll009827, rsll009835, rsll081859, rsll599624, rsll617134, rsll618546, rsll694344 , rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsll907046, rsl2055694 , rsl2256889, rsl229542, rsl229553, rsl229555, rsl22 9558, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2340584 , rsl234567, rsl234947, rsl237625, rsl2488259, rsl2494606, rsl2496278, rsl2524041, rsl2529764, rsl2532459, rsl2540494, rsl2593600, rsl2633010, rsl2637073, rsl2639443, rs1264423 rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl299325, rsl3021482 rsl3042992, rsl320648, rsl3238613, rsl3245980, rsl415557, rsl538123, rsl573706, rsl591661, rsl611185, rsl683691, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742 rsl7134651, rsl7575455, rsl7588454, rsl7666347, rsl7771939 rsl7807327 , rsl7807445, rsl886308, rsl892974, rsl941973, rs2033471, rs2088713, rs214526, rs2155262, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2305623, rs2374730, rs2461319, rs2487889, rs2487896, rs2508806, rs2511064, rs2521643, rs2521644, rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2722396, rs2722398, rs28861531, rs2895215, rs2937395, rs3135391, rs35831078, rs3742228, rs401618, rs4148871, rs4255033, rs4281882, rs4289164, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4435429, rs4445746, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs4578835, rs4634524, rs4799760 , rs4809955, rs4811492, rs496486, rs552994, rs6015147 , rs6025923, rs6025927, rs6091820, rs6097782, rs6097790, rs6097793, rs6097797, rs6097801, rs6123749, rs6543934 , rs6558102, rs656975, rs657302, rs6584894, rs660075, rs6713772, rs6909321, rs6971202, rs702355, rs7080507 , rs7086707 , rs7093143, rs7178587, rs7180867, rs7232734, rs7238006, rs7244801, rs7317000, rs751370, rs752979, rs7619350, rs7633210, rs7714122, rs7789703, rs7803164, rs7806265, rs7916897, rs7955917, rs7963693, rs8099595 rs8118441, rs844602, rs844608, rs844610, rs844612, rs844626, rs860722, rs873216, rs884266, rs894857, rs913882, rs9315048 rs9332420, rs933863, rs933864, rs9378319, rs9378684 rs9392358, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, rs948032, rs949298, rs9508834, rs9944913, rs9952995 y rs998051, y b) identificar al sujeto como un respondedor predicho al acetato de glatiramer si el genotipo es: AA en rsl0214633, rsl0277267, rsl0935015, rsl0935019, rsl0988087, rsll081859, rsll694344, rsl2256889, rsl2340584, rsl2494606, rsl415557, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7588454, rsl7807327, rsl892974, rs2088713, rs214526, rs2374730, rs4255033, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4435429, rs4578835, rs4809955, rs496486, rs6015147, rs6097790, rs6584894, rs6713772, rs6909321, rs702355, rs7086707, rs7180867, rs7317000, rs844608, rs844610, rs933863, rs9392358, rs948029, or rs9508834 , AT en rsl2524041 or rs7806265, AG en rsl0277267, rsl0950359, rsll599624 rsl3245980, rsl415557, rs2521643, rs4255033, rs6584894 rs6909321, rs 702355, o rs844626, AC en rsl2256889, rsl229542, rs214526, rs6097793 rs7 086707, rs7180867, rs844608, o rs844610 TT en rsl007328, rsl0931091, rsll617134, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsl229553, rsl234567, rsl234947, rsl2532459, rsl2593600, rsl264423, rsl3042992, rsl320648, rsl538123, rsl591661, rsl7134651, rsl7666347, rsl7771939, rs2461319, rs2508806, rs2722396, rs2722398, rs2895215, rs401618, rs4369324, rs4483642, rs4565951, rs4811492, rs552994 , rs6025923, rs6025927, rs6097797, rs657302, rs7232734, rs751370, rs7633210, rs7714122, rs7803164 rs7806265, rs7916897, rs8118441, rs844612, rs9378319 o rs9952995, GT en rsl2532459, rs2722398, rs4369324, o rs7093143 CT en rsl0950371, rsll761457, rs!229562, rsl2529764 , rsl3021482, rsl3238613, rsl538123, rsl591661, rsl611185, rsl7807445, rsl941973, rs2461319, rs2685484, rs2895215, rs4634524, rs4799760, rs6097797, rs7080507, rs7238006, rs7789703, rs7803164, rs844612, o rs947603, GG en rsl0083547, rsl0136012, rsl0950359, rsll599624 , rsl2055694, rsl229558, rsl237625, rsl2496278, rsl25404 94, rsl2633010, rsl2637073, rsl282540, rsl282546, rsl2968586 , rsl299325, rsl3245980, rsl6999008, rsl7104665, rsl7104742 , rs2033471, rs2155262, rs2487889, rs2487896 rs2511064 , rs2521643, rs2530121, rs2530123, rs28861531, rs3135391, rs4148871/ rs4289164, rs4445746, rs6097801, rs6543934 rs6558102 rs656975 rs6971202 rs7093143 rs7244801 rs752979, rs7619350, rs7955917, rs844626 rs873216, rs894857, rs9315048, rs9332420, rs933864, rs948032 rs949298, o rs998051, CG en rsll618546 or rs860722, o CC en rsl041897, rsl0853605, rsl0935016, rsl0950371 , rsll009827, rsll009835, rsll618546, rsll907046, rsl229542, rsl229555, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2488259, rsl2639443, rsl3021482, rsl3238613, rsl573706, rsl683691, rsl7575455, rsl7807445, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2521644, rs2685484, rs2937395, rs4281882, rs4466940, rs4468448, rs4634524, rs4799760, rs6091820, rs6097782, rs6097793, rs6123749, rs660075, rs7080507 , rs7789703, rs7963693, rs8099595, rs844602, rs860722, rs884266, rs913882, rs9378684, rs9405541 rs940554 6, rs947603, o rs9944913.

92. El acetato de glatiramer o una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el acetato de glatiramer para utilizarse de conformidad con la reivindicación 91, preparada para administración al sujeto humano como tres inyecciones subcutáneas durante un periodo de siete días con al menos un día entre cada inyección subcutánea; preparada como una dosis unitaria de 1 mi de solución acuosa que comprende 40 mg del acetato de glatiramer; preparada como una dosis unitaria de 1 mi de solución acuosa que comprende 20 mg del acetato de glatiramer; preparada como una dosis unitaria de 0.5 mi de solución acuosa que comprende 20 mg del acetato de glatiramer; preparada para uso como monoterapia; o preparada para uso en combinación con al menos un fármaco para esclerosis múltiple distinto.

93. Un método para determinar el genotipo de un sujeto humano que comprende identificar si el genotipo de un sujeto humano es: AA en rsl0214633, rsl0277267, rsl0935015, rsl0935019, rsl0988087, rsll081859, rsll694344, rsl2256889, rsl2340584 , rsl2494606, rsl415557, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7588454, rsl7807327, rsl892974, rs2088713 , rs214526, rs2374730, rs4255033, rs4306478, rs4343256, rs4344916, rs4435429, rs4578835, rs4809955, rs496486, rs6015147, rs6097790, rs6584894, rs6713772, rs6909321, rs702355, rs7086707, rs7180867, rs7317000, rs844608, rs844610, rs933863, rs9392358, rs948029, o rs9508834 , AT en rsl2524041 o rs7806265 AG en rsl0277267, rsl0950359, rsll599624, rsl3245980, rsl415557, rs2521643, rs4255033, rs6584894, rs6909321, rs702355, o rs844626, AC en rsl2256889, rsl229542, rs214526, rs6097793, rs7086707, rs7180867, rs844608, o rs844610, TT en rsl007328, rsl0931091, rsll617134, rsll709339, rsll719825, rsll761457, rsl229553, rsl234567, rsl234947, rsl2532459, rsl2593600, rsl264423, rsl3042992, rsl320648, rsl538123, rsl591661, rsl7134651, rsl7666347, rsl7771939, rs2461319, rs2508806, rs2722396, rs2722398, rs2895215, rs401618 rs4369324, rs4483642, rs4565951, rs4811492, rs552994, rs6025923, rs6025927, rs6097797, rs657302, rs7232734, rs751370, rs7633210, rs7714122, rs7803164, rs7806265 rs7916897 rs8118441 rs844612, rs9378319 o rs9952995, GT en rsl2532459, rs2722398, rs4369324, o rs7093143, CT en rsl0950371, rsll761457, rsl229562, rsl2529764 , rsl3021482, rsl3238613, rsl538123, rsl591661, rsl611185, rsl7807445, rsl941973, rs2461319, rs2685484, rs2895215, rs4634524, rs4799760, rs6097797, rs7080507, rs7238006, rs7789703, rs7803164, rs844612, o rs947603, GG en rsl0083547, rsl0136012, rsl0950359, rsll599624, rsl2055694, rsl22 9558, rsl237625, rsl2496278 rsl2540494 , rsl2633010, rsl2637073, rsl282540, rsl282546, rsl2968586 , rsl299325, rsl3245980, rsl6999008, rsl7104665, rsl7104742 , rs2033471, rs2155262, rs2487889, rs2487896, rs2511064, rs2521643, rs2530121, rs2530123, rs28861531, rs3135391, rs4148871, rs4289164, rs4445746, rs6097801, rs6543934, rs6558102, rs656975, rs6971202, rs7093143, rs7244801, rs752979, rs7619350, rs7955917, rs844626, rs873216, rs894857, rs9315048, rs9332420 rs933864, rs948032, rs949298, o rs998051, CG en rsll618546 o rs860722, CC en rsl041897, rsl0853605, rsl0935016, rsl0950371 , rsll009827 rsll009835, rsll618546, rsll907046, rsl229542, rsl229555, rsl229562, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl2488259 rsl2639443, rsl3021482, rsl3238613, rsl573706, rsl683691, rsl7575455, rsl7807445, rs2177073, rs2187495, rs2277431, rs2521644, rs2685484, rs2937395, rs4281882, rs4466940, rs4468448, rs4634524, rs4799760, rs6091820, rs6097782, rs6097793, rs6123749, rs660075, rs7080507, rs7789703, rs7963693, rs8099595, rs844602, rs860722, rs884266, rs913882, rs9378684, rs9405541, rs940554 6, rs947603, o rs9944913, DA en rsl040194, rsl0935016, rsl0950359, rsl!009827 , rsl!599624, rsl2055694, rsl229542, rsl229558 rsl237625, rsl2488259, rsl2540494, rsl2637073, rsl282540 rsl282546, rsl2968586, rsl3245980, rsl6999008, rsl7575455, rs2177073, rs2511064, rs2521643, rs4281882, rs4289164, rs4445746, rs4811492, rs6097793, rs6097801, rs6558102, rs7244801, rs7619350, rs7806265, rs7955917, rs844626, rs873216 , rs894857, rs9332420, o rs948032, AG en rsl040194, rsl0935015, rsl0935019, rsl0988087, rsll081859, rsl2055694, rsl229558, rsl2340584, rsl237625, rsl2494606, rsl2540494, rsl2637073, rsl282540, rsl282546, rsl2968586, rsl6999008, rsl7007730, rsl7087180, rsl7104665, rsl7104742, rsl7588454, rs2374730, rs2487889, rs2487896, rs2511064, rs3135391, rs3742228, rs4148871, rs4343256, rs4445746, rs4809955, rs6097801, rs6713772, rs7244801, rs7619350, rs7955917, rs894857, rs933863, rs9392358 , o rs9508834, AC en rsl0214633, rsl0935016, rsll009827, rsl2488259, rs2088713, rs2177073, rs4306478, rs496486, rs6097790, o rs7317000, TT en rsl0136012, rsl041897, rsl0853605, rsl0950371, rsll009835 rsll907046, rsl229555, rsl229562, rsl22 9563, rsl229564, rsl229568, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl683691, rsl892974, rs2187495, rs2277431, rs2521644 , rs2530121, rs2530123, rs2685484, rs2937395, rs35831078, rs4466940, rs4468448, rs4634524, rs6091820, rs6097782, rs6543934, rs660075, rs7789703, rs8099595 rs884266, rs913882, rs9378684, rs9405541, rs9405546, rs947603, rs948029, o rs9944913, GT en rsll719825, rsl3042992, rsl886308, rs2305623, o rs998051, CT en rsl041897, rsl0931091, rsll009835, rsll617134, rsll709339, rsl229553, rsl229555, rsl229563, rsl229564, rsl229568, rsl234567, rsl234947, rsl2593600, rsl2639443, rsl320648, rsl573706, rsl683691, rsl7134651, rsl7666347, rs2187495, rs2277431, rs2508806, rs2937395, rs35831078, rs4466940, rs4468448, rs4483642, rs4565951, rs552994, rs6091820, rs6097782, rs657302, rs660075, rs7232734, rs7714122, rs8099595, rs9378319, rs9378684, rs9405541, rs9405546, rs9944913, o rs9952995, GG en rsl0277267, rsl0935015, rsl0935019, rsl0988087 , rsll081859, rsll618546, rsll719825, rsl2340584, rsl2494606, rsl2532459, rsl3042992, rsl7007730, rsl7087180, rsl7588454 , rsl886308, rs2305623, rs2722398, rs3742228, rs4255033 , rs4343256, rs4369324, rs4435429, rs4578835, rs4809955, rs6123749, rs6584894, rs6713772, rs7916897, rs7963693, rs9392358, o rs9508834, CG en rsl0083547, rsl2496278, rsl299325 rs2155262, rs28861531, rs656975, rs7963693, o rs933864, o CC en rs!007328, rsl0083547, rsl0214633, rsl0931091, rsll617134, rsll694344, rsll709339, rsll761457, rsl2256889 , rsl229553, rsl234567, rsl234947, rsl2496278, rsl2593600 , rsl299325, rsl320648, rsl538123, rsl591661, rsl611185, rsl7134651, rsl7666347, rsl7771939, rsl7807327, rsl941973, rs214526, rs2461319, rs2508806, rs2722398, rs28861531 , rs2895215, rs4306478, rs4344916, rs496486, rs552994, rs6015147 , rs6025923, rs6025927, rs6097790, rs6097797, rs656975, rs657302, rs7178587, rs7232734, rs7238006, rs7317000, rs751370, rs7714122, rs7803164, rs844608, rs844610, rs844612, rs9378319, o rs9952995.

94 . El acetato de glatiramer o una a composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer para utilizarse de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 91-92 o el método de conformidad con la reivindicación 93, caracterizado porque la determinación del genotipo del sujeto comprende determinar el genotipo del sujeto en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 o más de los SNP; de preferencia determinar el genotipo del sujeto del sujeto en 4, 6, 10, 11, 12 ó 13 de los SNP; o en donde el genotipo se determina en uno o más de los polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP). a) se selecciona del grupo que consiste de rs947 603, rsl007328, rsl573706, rs2177073, rs2487896, rs2511064 , rs2521644, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746 rs6097801 rs9508834 rs9944913, rsl0853605, rsl0931091, rsl0950359, rsl0988087, rsll599624, rsll617134, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl7087180, rsl7575455, rsl7771939 y rsl7807327; b) se selecciona del grupo que consiste de rs9508834, rsl7807327, rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939; o c) se selecciona del grupo que consiste de rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rsl7771939.

95. El acetato de glatiramer o una composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer para utilizarse de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 91-94 o el método de conformidad con la reivindicación 93 o la reivindicación 94, caracterizado porque el genotipo se determina en los SNP: a) rs4344916, rsl2639443, rsl7087180 y rs17771939; b) rs4344916, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939 y rs9508834; c) rs4344916, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939 y rsl7807327; d) rs4344916, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rs9508834 y rsl7807327; e) rs2521644, rsl2256889, rs214526, rsl7771939, rs496486, y rs949298; f) rs2521644, rsl2256889, rs214526, rsl7771939, rs496486, y rs2511064; g) rsl2256889, rsl7771939, rs2511064, y rs2521644; h) rsll599624, rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, y rs9508834; i) rsl2256889, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, y rs9944913; j) rsl0988087 , rsl2639443, rsl3042992, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4148871, rs4344916, rs6097801, y rs9508834; k) rsl0988087 , rsl2256889, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rs2177073, rs2521644, rs4344916, rs4369324, rs6097801, rs9508834f y rs9944913; l) rsl0988087 , rsll617134, rsl2639443, rsl3042992 , rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4344916, rs4445746, rs6097801, y rs9508834; m) rsl0988087 , rsll617134, rsl2639443, rsl3042992 , rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs2521644, rs4148871, rs4344916, rs4445746, y rs6097801; n) rsl0988087 , rsl2256889, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4344916, rs6097801, y rs9508834; o) rsl007328, rsll617134, rsl2639443, rsl3238613, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4343256, rs4344916, rs9508834, y rs9944913; p) rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs4369324, rs4445746, rs6097801, rs9508834, y rs9944913; q) rsll61713 , rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs3135391, rs4148871, rs4344916, rs4369324, rs6097801, rs9508834, y rs9944913; r ) rsl0988087 , rsl2639443, rsl3238613, rsl7087180, rsl7771939, rs2487896, rs4148871, rs4343256, rs4344916, y rs9508834; s ) rsll617134, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992 , rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2177073, rs2487896, rs4343256, rs4344916, rs6097801, y rs9508834; t) rsl0950359, rsll617134, rsl2639443, rsl7087180, rsl7771939, rs2487896, rs2511064, rs3135391, rs4148871, rs4343256, rs4344916, rs9508834, y rs9944913; u) rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2487896, rs2521644, rs4344916, y rs6097801; v) rsl0950359 rsl0988087 rsll599624 rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2521644, rs3135391, rs4344916, y rs9508834; w) rsl007328, rsl0950359, rsl2256889, rsl2639443, rsl3042992, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs4343256, rs4344916, rs947603, y rs9508834; o x) rsll599624, rsl2256889, rsl2639443, rsl573706, rsl7087180, rsl7771939, rsl7807327, rs2177073, rs2487896, rs4344916, rs6097801, rs9508834, y rs9944913.

96. El acetato de glatiramer o una composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer para utilizarse de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 91-95 o el método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 93-95, caracterizado porque se asigna una marca a cada genotipo de cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde las marcas son aproximadamente como se muestra en las Tablas 7a-f, 9a-f, 18a-s y 19a-h; o en donde se asigna un peso relativo a cada SNP, con el fin de determinar si el sujeto humano es un respondedor predicho al acetato de glatiramer, en donde el peso relativo es aproximadamente como se muestra en una de las Tablas 10-11 o 20-36, en donde la tabla seleccionada corresponde a los SNP en los cuales se determinó un genotipo.

97. El acetato de glatiramer para utilizarse de conformidad con cualguiera de las reivindicaciones 4-10 o el método de conformidad con cualguiera de las reivindicaciones 7-10, caracterizado porgue el genotipo se determina a partir de una muestra que contiene ácido nucleico que se haya obtenido del sujeto; en donde la determinación del genotipo comprende utilizar un método seleccionado del grupo gue consiste de análisis de polimorfismo de longitud por fragmento por restricción (RFLP), secuenciación, análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena (SSCP), segmentación química malapareamiento (CCM), cromatografía líquida de alto desempeño (DHPLC) , reacción en cadena de polimerasa (PCR) y un array, o una combinación de los mismos; de preferencia en donde el array se selecciona del grupo que consiste de un array de genes, un chip de gen, un array de ADN, un microarray de ADN, un array de TaqMan Open Array y un array de gota; de mayor preferencia, en donde el array es un TaqMan Open Array; con la máxima preferencia en donde el array comprende una pluralidad de soluciones de ensayo adecuadas para determinar la identidad de uno o más de los SNP; en donde el genotipo se determina utilizando al menos un par de cebadores PCR y al menos una solución de ensayo; en donde la determinación del genotipo del sujeto en uno o más de los SNP comprende: a) obtener ADN proveniente de una muestra que se haya obtenido del sujeto; b) amplificar opcionalmente el ADN; y c) someter el ADN o el ADN amplificado a un método seleccionado del grupo que consiste de análisis de polimorfismo de longitud por fragmento por restricción (RFLP), secuenciación, análisis de polimorfismo de conformación de una sola cadena (SSCP), segmentación química malapareamiento (CCM), cromatografía líquida de alto desempeño (DHPLC), y un array, o una combinación de los mismos, para determinar la identidad uno o más de los SNP; o en donde el genotipo del sujeto en uno o más del os SNP se obtiene indirectamente al determinar el genotipo del sujeto en un SNP que esté en desequilibrio de ligamientos con uno o más de los SNP .

98. El acetato de glatiramer o una composición farmacéutica que comprende el acetato de glatiramer para utilizarse de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 91-97 o el método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 93-97, caracterizado porque el sujeto humano es un paciente que no ha recibido tratamiento previo; en donde al sujeto humano se le ha administrado con anterioridad el acetato de glatiramer; o en donde al sujeto humano se le ha administrado con anterioridad un fármaco para esclerosis múltiple distinto al acetato de glatiramer.