MXPA05000893A - Preparacion de 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas a traves de compuestos intermedios 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-ftalimida. - Google Patents
Preparacion de 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas a traves de compuestos intermedios 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-ftalimida.Info
- Publication number
- MXPA05000893A MXPA05000893A MXPA05000893A MXPA05000893A MXPA05000893A MX PA05000893 A MXPA05000893 A MX PA05000893A MX PA05000893 A MXPA05000893 A MX PA05000893A MX PA05000893 A MXPA05000893 A MX PA05000893A MX PA05000893 A MXPA05000893 A MX PA05000893A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- phenyl
- optionally substituted
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title abstract description 14
- HQBUPOAKJGJGCD-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical class NC1=NC2=CC=CC=C2C2=C1N=CN2 HQBUPOAKJGJGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 82
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 66
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 48
- -1 (phenyl) ethyl Chemical group 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 24
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims description 6
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WYOWZLQSHBJVAT-UHFFFAOYSA-N 4-quinolin-4-ylisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(C3=CC=CC4=C3C(=O)NC4=O)=CC=NC2=C1 WYOWZLQSHBJVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical group ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n,n-bis(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CN(CC(C)C)CC(C)C IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCO BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- OJLIXSLFKYPKRR-UHFFFAOYSA-N 4-(3h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-yl)isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C2=C1C=CC=C2C1=NC2=CC=CC=C2C2=C1NC=N2 OJLIXSLFKYPKRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- CXYOCSTZCULCAE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=CN=C21 CXYOCSTZCULCAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 5
- KGLPWQKSKUVKMJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NNC(=O)C2=C1 KGLPWQKSKUVKMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FQYRLEXKXQRZDH-UHFFFAOYSA-N 4-aminoquinoline Chemical class C1=CC=C2C(N)=CC=NC2=C1 FQYRLEXKXQRZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- RBKTVDLDAPUNMV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylpropyl)-5-oxidoimidazo[4,5-c]quinolin-5-ium Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C[N+]([O-])=C21 RBKTVDLDAPUNMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VPAHUZBYWPFYAH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)quinolin-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(CC(C)C)=C(N)C=NC2=C1 VPAHUZBYWPFYAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RGKLRAHQVIHCCH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 RGKLRAHQVIHCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJRWMBWURUOESA-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinolin-4-yl]isoindole-1,3-dione Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=C2N(CC(C)C)C=NC2=C1C1=CC=CC2=C1C(=O)NC2=O XJRWMBWURUOESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- LURYMYITPCOQAU-UHFFFAOYSA-N benzoyl isocyanate Chemical compound O=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 LURYMYITPCOQAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- GCMNJUJAKQGROZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dihydroquinolin-2-imine Chemical class C1=CC=CC2=NC(N)=CC=C21 GCMNJUJAKQGROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZWDAJUBJJZHPZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylpropyl)-1-oxidoimidazo[4,5-c]quinolin-1-ium Chemical compound C1=CC=CC2=C3[N+](CC(C)C)([O-])C=NC3=CN=C21 GZWDAJUBJJZHPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUJSHZMLFMCARS-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyimidazo[4,5-c]quinoline Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(O)C=NC3=CN=C21 QUJSHZMLFMCARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXXCAJBAEQEWTD-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)-3-nitroquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(CC(C)C)=C([N+]([O-])=O)C=NC2=C1 TXXCAJBAEQEWTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRZKEBDZFFZLFQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitroquinoline;4-(2-methylpropyl)-3-nitroquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CN=C21.C1=CC=C2C(CC(C)C)=C([N+]([O-])=O)C=NC2=C1 YRZKEBDZFFZLFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 208000025009 anogenital human papillomavirus infection Diseases 0.000 description 1
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
La invencion proporciona compuestos intermedios lH-imidazo(4,5-C) quinolin-4-fatlimida utiles en la sintesis de 1H-imidazo(4,5-C) quinolin-4-aminas, particularmente Imiquimod. La invencion ademas proporciona la fabricacion de los compuestos intermedios y un metodo para fabricar 1H-imidazo (4-5-C) quinolin-4-aminas a traves de los compuestos intermedios.
Description
PREPARACIÓN DE IH-IMDAZO [4, 5-C] QUINOLIN-4 -AMINAS A TRAVÉS DE COMPUESTOS INTERMEDIOS 1H-IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLIN-4 -FTALIMIDA
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se relaciona con un proceso para la síntesis de compuestos intermedios lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-ftalimida útiles en la preparación de lH-imidazo- [4 , 5-C] quinolina 4-aminas, con un proceso para preparar IH-imidazo- [4 , 5-C] quinolin-4-aminas usando esos compuestos intermedios; y con los compuestos intermedios lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-ftalimida. Más particularmente, la presente invención se relaciona con un proceso novedoso para la preparación de 1-isobutil-lH-imidazo [4, 5-C] quinolin-4-amina (Imiquimod) introduciendo un grupo amino en la posición 4 de 1-isobutil-lH-imidazo [4, 5-C] quinolin-4-amina a través de un compuesto intermedio 1-isobutil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolina 4-ftalimida, y con el compuesto intermedio 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina 4-ftalimida.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Imiquimod, 1-isobutil-lH-imidazo [4, 5-C] quinolin-4-amina, es un modificador de respuestas inmunes, útil para tratar infecciones virales, tales como verrugas genitales. Imiquimod se revela en las Patentes Estadounidenses N° 4.689.338 y 5.238.944 y tiene la estructura :
Se conocen varios métodos en el arte para fabricar IH-imidazo [4 , 5-c] quinolina 4-aminas, que incluyen Imiquimod. El grupo amino en la posición 4 se ha introducido esencialmente de tres maneras : La primera es mediante la sustitución de un grupo saliente, por ejemplo, Cl, triflato, etc, con amoníaco, dibencilamina, o un grupo azido; la segunda es haciendo reaccionar N-óxido de 1-isobutil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina con hidróxido de amonio o sales de amonio en la presencia de cloruro de tosilo a 0°C-5°C; y la tercera es haciendo reaccionar N-óxido de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina con isocianato de benzoilo.
Las reacciones de sustitución nucleófila se revelan, por ejemplo, en WO 97/48704, WO 92/06093, patentes estadounidenses 5.395.937, 5.756.747, 4.988.815, 5.602.256, 5.578.727, 4.698.348, 4.689.388, Patentes europeas EP 145340, EP 0385630, EP 310950 y JP 04193865. Específicamente, en WO 97/48704 el grupo amino se introduce mediante la reacción de un derivado de 4-cloro con azida de sodio para obtener un grupo tetrazol . La reacción del grupo tetrazol con trifenilfosfina da el derivado de 4-amino. En la patente estadounidense 5.395.937, un derivado de 4-triflato reacciona con dibencilamina . La reducción catalítica del derivado de 4-dibencilamino coloca un grupo amino en la posición 4. La patente estadounidense 5.756.474 revela una sustitución nucleófila con amoníaco en un derivado de 4-cloro, obtenida mediante la isomerización de N-óxido de 1-isobutil-lH-imido [4 , 5-c] quinolina al derivado de 4-hidroxi, seguida por la reacción con P0C13. Las siguientes patentes revelan todas una sustitución nucleófila de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-cloro con amoníaco a alta temperatura y presión: 4.988.815, 5.602.256, 5.578.727, 4.698.348, 4.689.388, EP 145340, JP 04193866, EP 0385630 y EP 310950.
WO 92/06093 revela la reacción de N-óxido de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina con hidróxido de amonio o sales de amonio en la presencia de cloruro de tosilo a 0°C-5°C.
WO 92/15581 revela la reacción de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-N-oxido con isocianato de benzoilo.
Sin embargo, existe una necesidad en el arte de fabricar 1H-imidazo [4 , 5-C] quinolina 4-aminas, especialmente Imiquimod, con alta pureza y alto rendimiento y que no requiera alta temperatura o presión.
EXTRACTO DE LA INVENCIÓN
En un aspecto, la presente invención se refiere a un compuesto la fórmula (II) :
en donde : Rx se selecciona del grupo formado por: hidrógeno, un grupo alquilo de cadena recta o ramificada de uno a 10 átomos de carbono, optativamente sustituido con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; alquenilo de cadena recta o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono, en donde la insaturación olefínica en el grupo alquenilo es por lo menos un átomo de carbono removido del 1-nitrógeno, y en donde el alquilo de cadena recta o ramificada se sustituye optativamente con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; hidroxialquilo de uno a seis átomos de carbono ; aciloxialquilo en donde el grupo aciloxi es alcanoiloxi de dos a cuatro átomos de carbono o benzoiloxi y el grupo alquilo contiene de uno a seis átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contengan más de 6 átomos de carbono; R se selecciona del grupo formado por: hidrógeno; un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que contiene de uno a ocho átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contienen más de 6 átomos de carbono; R se selecciona independientemente del grupo formado por: alcoxi de uno a cuatro átomos de carbono; alquilo de uno a cuatro átomos de carbono; y halógeno; y n es un número entero de 0 a 2 , con la condición de que si n es 2, entonces dichos grupos juntos no contengan más de 6 átomos de carbono .
En una realización preferida, Ri es isobutilo, R2 es hidrógeno, n es 0.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a un proceso para preparar un lH-imidazo [ , 5-c] quinolin 4-ftalimida de la fórmula (II) que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (III) con ftalimida en un solvente orgánico adecuado, en donde R, Ri, R2 y n son lo definido anteriormente.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (I) :
que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II) con hidrato de hidrazina en un solvente adecuado, en donde R, R1( R2 y n son lo definido anteriormente .
Éstos y otros aspectos de la presente invención se describen ahora más detalladamente con referencia a la siguiente descripción detallada de la invención.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
En un aspecto, la presente invención se refiere a un proceso para preparar IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-aminas de la fórmula (I). La IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina preferida es Imiquimod. Sin embargo, el proceso de la invención puede utilizarse para preparar cualquier compuesto dentro del alcance de la fórmula (I) , incluyendo aquellos que se revelan en las patentes estadounidenses 5.756.747, 5.395.937, 4.689.338, EP 385630, WO 97/48704, WO 92/06093 y WO 92/15581, la totalidad de las cuales se incorporan como referencia en su totalidad en la presente invención .
La invención también se refiere a compuestos intermedios novedosos lH-imidazo [ , 5-c] quinolina 4-ftalimida de la fórmula (II), que son útiles en la preparación de lH-imidazo [4 , 5 -c] quinolin-4 -aminas de la fórmula (I), y con un proceso para preparar los compuestos intermedios de la fórmula (II) .
Los compuestos intermedios IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-ftalimida de la fórmula (II) se preparan haciendo reaccionar N-óxido de 1H-imidazo [4 , 5-c] quinolina de la fórmula (III) con ftalimida. La reacción se lleva a cabo en un solvente y una base. Los solventes preferidos incluyen cloruro de metileno y acetato de etilo. Las bases preferidas incluyen tri-n-butilamina, trietilamina y triisobutilamina . La mezcla más preferida es acetato de etilo y tri-n-butilamina. La reacción preferentemente se lleva a cabo en la presencia de cloruro de benzoilo. La reacción preferentemente se lleva a cabo a una temperatura de 0°C-10°C, durante un período de una hora.
Los N-óxidos de lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina de la fórmula (III) pueden obtenerse mediante cualquier método conocido en el arte, que incluye aquellos que se revelan en la patente estadounidense 5.756.747, en WO 92/06093 y WO 92/15581, la totalidad de las cuales se incorpora como referencia en su totalidad en la presente invención.
Los compuestos intermedios IH-imidazo [4 , 5-c] quinolina 4-ftalimida de la fórmula (II) entonces reaccionan con hidrato de hidrazina en un solvente adecuado para formar las IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-aminas de la fórmula (I) . El agua es el solvente preferido. Preferentemente, se agrega alcohol iooctilo para evitar la formación de espuma. La reacción preferentemente se lleva a cabo a una temperatura de 94°C-95°C, durante un periodo de 4-5 horas .
A continuación se muestra un esquema de reacción que puede utilizarse para fabricar las lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin- -aminas de la fórmula (I) :
La presente invención se ilustra más detalladamente con referencia a los siguientes ejemplos no taxativos.
Ej emplo 1 Preparación de 4- isobutil- 3 -nitro quinolina
Se hace reaccionar 4-cloro-3-nitro-quinolina con isobutil amina en la presencia de trietilamina (TEA) a entre -10 °C y +15 °C en tolueno, mientras se excluye humedad. Después del lavado y la separación de fases, la solución orgánica está lista para el paso siguiente .
Ejemplo 2 Preparación de 4-isobutil-3 -amino quinolina
El grupo nitróxido sobre la 4-isobutil-3-nitro quinolina producida en el Ejemplo 1 se reduce mediante reducción catalítica usando tolueno como solvente, Pd/C 5% (50% húmedo) como catalizador, a 40°C-45°C, y a presión atmosférica para producir 4-isobutil 3 -amino quinolina. La velocidad de la reacción depende de la eficiencia de la agitación. Después de la filtración del catalizador la solución está lista para el paso siguiente.
Ejemplo 3 Preparación de 1-isobutil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolina
La ciclación de 4-isobutil 3-amino quinolina producida en el Ejemplo 2 se lleva a cabo en tolueno a 10°C-110°C usando TEOF (trietil ortoformato) y 20% en moles de ácido fórmico para aumentar la velocidad de la reacción, para producir 1-isobutil-IH-imidazo [4 , 5-c] quinolina . Antes de agregar el TEOF, para prevenir su hidrólisis, es necesario remover el agua formada durante la reducción catalítica mediante destilación azeotropica. Una mezcla de etanol y tolueno se destila durante la reacción para mantener la temperatura interna a 102°C-110°C.
Ejemplo 4 Preparación de N-óxido de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina
La oxidación de la 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina producida en el. Ejemplo 3 se lleva a cabo en tolueno a 40°C-45°C usando ácido peracético como oxidante para producir N-óxido de 1-isobutil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina. El producto se aisla mediante filtración después de agregar una solución de sulfato de sodio e hidróxido de amonio .
Ejemplo 5 Preparación de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-ftalimida
93 mi de cloruro de metileno y 15 g de N-cocido de 1-isobutil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolina (HPLC=95%) se cargan en un matraz redondo de tres cuellos de 250 mi. Luego se agregan 24,55 g de tri n-butilamina (98%) y 10,06 g de ftalimida (99%) al matraz bajo nitrógeno y agitación. La suspensión que se forma se enfría a 0°C y la siguiente solución se gotea en la suspensión durante 1 hora: 12,7 g de cloruro de benzoilo (98%) en 13 mi de cloruro de metileno, mientras la temperatura se mantiene a 0°C-10°C. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos y se toma una muestra. El análisis de HPLC muestra que hay un 0,32% del material inicial, un 87,72% del producto blanco, y un 0,43% del derivado de 4-hidroxi. La solución se filtra y la torta del filtro se lava 3 veces con 10 mi de cloruro de metileno. La torta del filtro húmeda se resuspende a 25°C durante al menos 7 horas en 100 mi de metanol . Después de la resuspensión la solución se filtra y la torta del filtro se lava 2 veces con 10 mi de metanol. Antes de la segunda filtración, HPLC muestra que hay un <0,4% del material inicial y un <0,05% del derivado de 4-hidroxi. El sólido se seca bajo vacío a 50°C durante 15 horas. El sólido seco pesa 18 g. El análisis de HPLC muestra que el sólido es un 98,98% puro y el rendimiento es del 81,52% basado en el material inicial (N-óxido de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina) .
Ejemplo 6 Preparación de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina
72 mi de agua y 18 g de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4 -ftalimida (HPLC=98 , 95%) se calientan a 70°C en un reactor de 250 mi. Se gotean 4,8 g de hidrato de hidrazina en el reactor mientras se agita y luego se agregan 2 mi de alcohol iso-octilo al reactor. La mezcla de la reacción se calienta a 94°C-95°C durante 4 horas y se toma una muestra. El análisis de HPLC muestra que hay un 6,16% del material inicial y un 94% del material blanco. Para obtener una conversión completa del material inicial se deja avanzar la reacción durante otra hora. La mezcla de la reacción se enfría a 60 °C y se agregan 180 mi de metanol. La mezcla se calienta a reflujo durante 15 minutos, luego se enfría a temperatura ambiente. La solución se filtra y la torta se lava 3 veces con 15 mi de una mezcla 3,5:1 de metanol y agua. El producto sólido obtenido pesa 22,4 g. El análisis de HPLC muestra que su pureza es del 98,23% (ninguna integración de ftalhidrazida) . El producto sólido húmedo se trata con 180 mi de agua y 5,2 g de 37% HC1 a 90°C-93°C durante 30 minutos. La suspensión caliente se filtra y la torta se lava 3 veces con 15 mi de agua. El sólido es ftalhidrazida que pesa 4,5 g. La solución caliente se trata a 90°C-93°C con 0,115 g de Na2S204 y 0,576 g de carbón vegetal. Después de 30 minutos el carbón vegetal se filtra y la torta se lava dos veces con 10 mi de agua. La solución se enfría a 70°C-75°C y se agregan 10 g de 30% NaOH a pH 11,54, en cuyo momento precipita un sólido. La mezcla se enfria a temperatura ambiente y después de 1 hora el sólido se filtra y la torta se lava 3 veces con 10 mi de agua. Se obtienen 15,1 g de Imiquimod húmedo crudo (color rosa pálido). La Imiquimod se seca a un peso de 10,57 g. La HPLC muestra que la pureza es del 98,12%. Hay un 1,55% de ftalhidrazida presente.
Ejemplo 7 Purificación de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina
53,55 mi de agua, 23,62 mi de alcohol butílico, 10,57 de imiquimod cruday 4,77 g de 37% HC1 se cargan en un reactor de 100 mi. La mezcla se calienta a 55°C-60°C para obtener una solución. La solución se enfría a temperatura ambiente y precipita un cristal blanco. El sólido se filtra y se lava 2 veces con 5 mi de alcohol butílico. Se obtienen 13,63 g de clorhidrato de Imiquimod húmedo. El análisis de HPLC muestra que hay un 99,98% de Imiquimod y un 0,01% de ftalhidrazida . 120 mi de agua y 13,63 g de clorhidrato de Imiquimod húmedo se cargan en un reactor de 250 mi y se calientan a 85°C-90°C. La solución caliente se filtra y la torta se lava con 5 mi de agua caliente. Luego se agrega 0,024 g de Na2S204. La solución incolora se enfria a 70°C-75°C y se agregan 5,3 g de 30% NaOH para proporcionar un pH de 9 , 7 , en cuyo momento precipita un sólido. La suspensión se enfría a 20 °C y se filtra. La torta se lava 3 veces con 5 mi de agua y dos veces con 5 mi de metanol . Durante los lavados no se detectó cloruro con el nitrato de plata. El sólido se seca bajo vacío a 50 °C durante 8 horas. Se obtienen 8,98 g de Imiquimod (color blancuzco) . La HPLC muestra que la pureza es del 99,94% y el rendimiento es del 63,3% basado en el material inicial (N-óxido de 1-isobutil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina) .
Habiendo así descrito la invención con referencia a realizaciones particulares y habiéndola ilustrado con ejemplos, los expertos en el arte podrá apreciar las modificaciones de la invención descrita e ilustrada que no se apartan del espíritu y alcance de la invención que se revela en la memoria descriptiva.
Claims (22)
- REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula (II) : en donde : Ri se selecciona del grupo formado por: hidrógeno, un grupo alquilo de cadena recta o ramificada de uno a 10 átomos de carbono, optativamente sustituido con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; alquenilo de cadena recta o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono, en donde la insaturación olefinica en el grupo alquenilo es por lo menos un átomo de carbono removido del 1-nitrógeno, y en donde el alquilo de cadena recta o ramificada se sustituye optativamente con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; hidroxialquilo de uno a seis átomos de carbono; aciloxialquilo en donde el grupo aciloxi es alcanoiloxi de dos a cuatro átomos de carbono o benzoiloxi y el grupo alquilo contiene de uno a seis átomos de carbono; bencilo; ( fenil ) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contengan más de 6 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo formado por: hidrógeno; un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que contiene de uno a ocho átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contienen más de 6 átomos de carbono; R se selecciona independientemente del grupo formado por: alcoxi de uno a cuatro átomos de carbono; alquilo de uno a cuatro átomos de carbono; y halógeno; y n es un número entero de 0 a 2 , con la condición de que si n es 2, entonces dichos grupos juntos no contengan más de 6 átomos de carbono . 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Rx es isobutilo, ¾ es hidrógeno y n es 0. 3. Un proceso para preparar una IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-ftalimida de la fórmula (II) : que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (III) : con ftalimida, en donde: Ri se selecciona del grupo formado por: hidrógeno, un grupo alquilo de cadena recta o ramificada de uno a 10 átomos de carbono, optativamente sustituido con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; alquenilo de cadena recta o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono, en donde la insaturación olefínica en el grupo alquenilo es por lo menos un átomo de carbono removido del 1-nitrógeno, y en donde el alquilo de cadena recta o ramificada se sustituye optativamente con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; hidroxialquilo de uno a seis átomos de carbono; aciloxialquilo en donde el grupo aciloxi es alcanoiloxi de dos a cuatro átomos de carbono o benzoiloxi y el grupo alquilo contiene de uno a seis átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contengan más de 6 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo formado por: hidrógeno; un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que contiene de uno a ocho átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contienen más de 6 átomos de carbono; R se selecciona independientemente del grupo formado por: alcoxi de uno a cuatro átomos de carbono; alquilo de uno a cuatro átomos de carbono; y halógeno; y n es un número entero de 0 a 2, con la condición de que si n es 2, entonces dichos grupos juntos no contengan más de 6 átomos de carbono. 4. El proceso de acuerdo con la reivindicación 3 , en donde Rx es isobutilo, R2 es hidrógeno y n es 0. 5. El proceso de acuerdo con la reivindicación 3 o la reivindicación 4, en donde la reacción tiene lugar en la presencia de una base y un solvente . 6. El proceso de acuerdo con la reivindicación 5 , en donde el solvente se selecciona del grupo formado por cloruro de metileno y acetato de etilo y la base se selecciona del grupo formado por tri-n-butilamina, trietilamina, y triisobutilamina . 7. El proceso de acuerdo con la reivindicación 6, en donde el solvente es acetato de etilo y la base es tri-n-butilamina. 8. El proceso de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la reacción tiene lugar también en la presencia de un haluro de ácido orgánico. 9. El proceso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el haluro de ácido orgánico es cloruro de benzoilo. 10. El proceso de acuerdo con la reivindicación 3 o la reivindicación 4 , en donde la reacción tiene lugar a una temperatura de entre 0°C y 10°C. 11. El proceso de acuerdo con la reivindicación 3 o la reivindicación 4, en donde un compuesto de la fórmula (III) y ftalimida reaccionan durante un período de 1 hora. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II) : con hidrato de hidrazina, en donde: Ri se selecciona del grupo formado por: hidrógeno, un grupo alquilo de cadena recta o ramificada de uno a 10 átomos de carbono, optativamente sustituido con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; alquenilo de cadena recta o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono, en donde la insaturación olefinica en el grupo alquenilo es por lo menos un átomo de carbono removido del 1-nitrógeno, y en donde el alquilo de cadena recta o ramificada se sustituye optativamente con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; hidroxialquilo de uno a seis átomos de carbono; aciloxialquilo en donde el grupo aciloxi es alcanoiloxi de dos a cuatro átomos de carbono o benzoiloxi y el grupo alquilo contiene de uno a seis átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contengan más de 6 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo formado por: hidrógeno; un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que contiene de uno a ocho átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contienen más de 6 átomos de carbono; R se selecciona independientemente del grupo formado por: alcoxi de uno a cuatro átomos de carbono; alquilo de uno a cuatro átomos de carbono; y halógeno; y n es un número entero de 0 a 2 , con la condición de que si n es 2, entonces dichos grupos juntos no contengan más de 6 átomos de carbono . 13. El proceso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde ¾ es isobutilo, R2 es hidrógeno y n es 0. 1 . El proceso de acuerdo con la reivindicación 11 o la reivindicación 12, en donde la reacción tiene lugar en la presencia de un solvente y alcohol isooctilo. 15. El proceso de acuerdo con la reivindicación 14, en donde el solvente es agua. 16. El proceso de acuerdo con la reivindicación 11 o la reivindicación 12, en donde la reacción se lleva a cabo a una temperatura de 94°C-95°C. 17. El proceso de acuerdo con la reivindicación 11 o la reivindicación 12, en donde el compuesto de la fórmula II y el hidrato de hidrazina reaccionan durante un período de horas . 18. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (I que comprende : a) preparar un compuesto de la fórmula (II) : haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (III) : con ftalimida y b) convertir el compuesto de la fórmula II en un compuesto déla fórmula (I) , en donde: 2 se selecciona del grupo formado por: hidrógeno, un grupo alquilo de cadena recta o ramificada de uno a 10 átomos de carbono, optativamente sustituido con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; alquenilo de cadena recta o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono, en donde la insaturación olefínica en el grupo alquenilo es por lo menos un átomo de carbono removido del 1-nitrógeno, y en donde el alquilo de cadena recta o ramificada se sustituye optativamente con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; hidroxialquilo de uno a seis átomos de carbono; aciloxialquilo en donde el grupo aciloxi es alcanoiloxi de dos a cuatro átomos de carbono o benzoiloxx y el grupo alquilo contiene de uno a seis átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contengan más de 6 átomos de carbono; 2 se selecciona del grupo formado por: hidrógeno; un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que contiene de uno a ocho átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contienen más de 6 átomos de carbono; R se selecciona independientemente del grupo formado por: alcoxi de uno a cuatro átomos de carbono; alquilo de uno a cuatro átomos de carbono; y halógeno; y n es un número entero de 0 a 2, con la condición de que si n es 2, entonces dichos grupos juntos no contengan más de 6 átomos de carbono . 19. El proceso de acuerdo con la reivindicación 18, en donde Rx es isobutilo, R2 es hidrógeno y n es 0. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula que comprende : a) preparar un compuesto de la fórmula (II) : b) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (II) con hidrato de hidrazina para formar un compuesto de la fórmula (I) , en donde : ¾ se selecciona del grupo formado por: hidrógeno, un grupo alquilo de cadena recta o ramificada de uno a 10 átomos de carbono, optativamente sustituido con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; alquenilo de cadena recta o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono, en donde la insaturación olefínica en el grupo alquenilo es por lo menos un átomo de carbono removido del 1-nitrógeno, y en donde el alquilo de cadena recta o ramificada se sustituye optativamente con un sustituyente que se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye optativamente con un grupo alquilo inferior; hidroxialquilo de uno a seis átomos de carbono; aciloxialquilo en donde el grupo aciloxi es alcanoiloxi de dos a cuatro átomos de carbono o benzoiloxi y el grupo alquilo contiene de uno a seis átomos de carbono; bencilo,- (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contengan más de 6 átomos de carbono; 2 se selecciona del grupo formado por: hidrógeno; un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que contiene de uno a ocho átomos de carbono; bencilo; (fenil) etilo; y fenilo, en donde dichos sustituyentes bencilo, (fenil) etilo y fenilo se sustituyen optativamente en el anillo de benceno con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, y halógeno, con la condición de que cuando el anillo de benceno se sustituye con dos de esos grupos, entonces los grupos juntos contienen más de 6 átomos de carbono; R se selecciona independientemente del grupo formado por: alcoxi de uno a cuatro átomos de carbono; alquilo de uno a cuatro átomos de carbono; y halógeno; y n es un número entero de 0 a 2, con la condición de que si n es 2, entonces dichos grupos juntos no contengan más de 6 átomos de carbono . 21. El proceso de acuerdo con la reivindicación 20, en donde Ra es isobutilo, R2 es hidrógeno y n es 0. 22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, producido mediante el proceso de acuerdo con la reivindicación 3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39760702P | 2002-07-23 | 2002-07-23 | |
| PCT/US2003/023153 WO2004009593A1 (en) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Preparation of 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via1h-imidazo [4,5-c]quinolin-4-phthalimide intermediates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MXPA05000893A true MXPA05000893A (es) | 2005-09-30 |
Family
ID=30771087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MXPA05000893A MXPA05000893A (es) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Preparacion de 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas a traves de compuestos intermedios 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-ftalimida. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6852861B2 (es) |
| EP (1) | EP1543002B1 (es) |
| JP (1) | JP2006502121A (es) |
| KR (1) | KR20050028047A (es) |
| CN (1) | CN1315828C (es) |
| AT (1) | ATE338044T1 (es) |
| AU (1) | AU2003259226A1 (es) |
| CA (1) | CA2493227A1 (es) |
| DE (1) | DE60308040T2 (es) |
| DK (1) | DK1543002T3 (es) |
| ES (1) | ES2271650T3 (es) |
| HR (1) | HRP20050159A2 (es) |
| IL (1) | IL166309A (es) |
| MX (1) | MXPA05000893A (es) |
| PL (1) | PL374884A1 (es) |
| PT (1) | PT1543002E (es) |
| WO (1) | WO2004009593A1 (es) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6677347B2 (en) * | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| CN1674894A (zh) | 2002-06-07 | 2005-09-28 | 3M创新有限公司 | 醚取代的咪唑并吡啶 |
| US20040265351A1 (en) | 2003-04-10 | 2004-12-30 | Miller Richard L. | Methods and compositions for enhancing immune response |
| EP1617845A4 (en) * | 2003-04-28 | 2006-09-20 | 3M Innovative Properties Co | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING OPOID RECEPTORS |
| CA2535117A1 (en) * | 2003-08-12 | 2005-03-03 | 3M Innovative Properties Company | Oxime substituted imidazo-containing compounds |
| WO2005018555A2 (en) * | 2003-08-14 | 2005-03-03 | 3M Innovative Properties Company | Lipid-modified immune response modifiers |
| CA2536136C (en) * | 2003-08-27 | 2012-10-30 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines |
| JP2007504269A (ja) * | 2003-09-05 | 2007-03-01 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｃｄ５＋ｂ細胞リンパ腫の治療方法 |
| WO2005033049A2 (en) | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF |
| US7544697B2 (en) * | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| EP1673087B1 (en) | 2003-10-03 | 2015-05-13 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| WO2005079195A2 (en) | 2003-10-03 | 2005-09-01 | 3M Innovative Properties Company | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| US20090075980A1 (en) * | 2003-10-03 | 2009-03-19 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and Analogs Thereof |
| WO2005048933A2 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Oxime substituted imidazo ring compounds |
| CA2545825A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds |
| US8778963B2 (en) * | 2003-11-25 | 2014-07-15 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| CA2547020C (en) | 2003-11-25 | 2014-03-25 | 3M Innovative Properties Company | 1h-imidazo[4,5-c]pyridine-4-amine derivatives as immune response modifier |
| CA2549216A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-08-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfone substituted imidazo ring ethers |
| US8802853B2 (en) * | 2003-12-29 | 2014-08-12 | 3M Innovative Properties Company | Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines |
| CN1922178A (zh) * | 2003-12-29 | 2007-02-28 | 3M创新有限公司 | 哌嗪、[1, 4 ]二氮杂环庚烷([1,4]diazepane ) 、[1, 4 ]二氮杂环辛烷([1, 4]diazocane)、和[1,5]二氮杂环辛烷([1,5] diazocane) 稠合的咪唑并环化合物 |
| AU2004312508A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides |
| AU2005228150A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
| WO2005123079A2 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-29 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
| US8017779B2 (en) * | 2004-06-15 | 2011-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| US7884207B2 (en) * | 2004-06-18 | 2011-02-08 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US8026366B2 (en) * | 2004-06-18 | 2011-09-27 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| US7897609B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-03-01 | 3M Innovative Properties Company | Aryl substituted imidazonaphthyridines |
| WO2006065280A2 (en) * | 2004-06-18 | 2006-06-22 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods |
| US8541438B2 (en) | 2004-06-18 | 2013-09-24 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US20090270443A1 (en) * | 2004-09-02 | 2009-10-29 | Doris Stoermer | 1-amino imidazo-containing compounds and methods |
| JP2008511683A (ja) | 2004-09-02 | 2008-04-17 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | ２−アミノ１ｈ−イミダゾ環構造および方法 |
| ATE555786T1 (de) * | 2004-09-02 | 2012-05-15 | 3M Innovative Properties Co | 1-alkoxy 1h-imidazo-ringsysteme und verfahren |
| WO2006042254A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | 3M Innovative Properties Company | Adjuvant for dna vaccines |
| WO2006063072A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | 3M Innovative Properties Company | Immunomodulatory compositions, combinations and methods |
| US7678912B2 (en) * | 2004-12-27 | 2010-03-16 | Usv, Ltd. | Process for preparation of 4-amino-1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-C]-quinoline (Imiquimod) |
| HUE025749T2 (en) * | 2004-12-30 | 2016-04-28 | Meda Ab | Use of Imiquimod to treat skin metastases from breast cancer |
| AU2005322898B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-11-24 | 3M Innovative Properties Company | Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds |
| JP2008526751A (ja) * | 2004-12-30 | 2008-07-24 | 武田薬品工業株式会社 | １−（２−メチルプロピル）−１ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンエタンスルホナート及び１−（２−メチルプロピル）−１ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンメタンスルホナート |
| US8436176B2 (en) * | 2004-12-30 | 2013-05-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine |
| WO2006083440A2 (en) | 2004-12-30 | 2006-08-10 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds |
| EP1844201B1 (en) * | 2005-02-04 | 2016-08-24 | 3M Innovative Properties Company | Aqueous gel formulations containing immune response modifiers |
| CA2602083A1 (en) | 2005-02-09 | 2006-08-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo(4,5-c) ring compounds and methods |
| JP5122980B2 (ja) * | 2005-02-09 | 2013-01-16 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | アルキルオキシ置換チアゾロキノリン類およびアルキルオキシ置換チアゾロナフチリデン類 |
| CA2597446A1 (en) * | 2005-02-11 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| WO2006086634A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods |
| CA2598639A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines |
| EP1850849A2 (en) * | 2005-02-23 | 2007-11-07 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon |
| JP2008531567A (ja) * | 2005-02-23 | 2008-08-14 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | ヒドロキシアルキル置換イミダゾキノリン化合物および方法 |
| AU2006223634A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-09-21 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines |
| WO2006107851A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases |
| US7943610B2 (en) | 2005-04-01 | 2011-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof |
| US20080193474A1 (en) * | 2005-04-25 | 2008-08-14 | Griesgraber George W | Immunostimulatory Compositions |
| ZA200803029B (en) * | 2005-09-09 | 2009-02-25 | Coley Pharm Group Inc | Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods |
| AU2006287270A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Amide and carbamate derivatives of N-{2-[4-amino-2- (ethoxymethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamide and methods |
| CN101309687A (zh) * | 2005-11-04 | 2008-11-19 | 科勒制药集团公司 | 经羟基和烷氧基取代的1h-咪唑并喹啉及其方法 |
| EP3085373A1 (en) | 2006-02-22 | 2016-10-26 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier conjugates |
| WO2007106854A2 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods |
| US7906506B2 (en) | 2006-07-12 | 2011-03-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods |
| US8178539B2 (en) * | 2006-09-06 | 2012-05-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods |
| EP1966205A2 (en) * | 2006-10-16 | 2008-09-10 | Teva Gyógyszergyár Zártköruen Muködo Részvénytársaság | Preparation of 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-phthalimide intermediates |
| US20080149123A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Mckay William D | Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles |
| SMT201700182T1 (it) | 2010-08-17 | 2017-05-08 | 3M Innovative Properties Company | Composizioni di composti modificanti la risposta immunitaria lipidati, formulazioni e metodi |
| EP3366311B1 (en) | 2011-06-03 | 2020-02-26 | 3M Innovative Properties Co. | Hydrazino-1h-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom |
| JP6460789B2 (ja) | 2011-06-03 | 2019-01-30 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | ポリエチレングリコールセグメントを有するヘテロ２官能性リンカー及び該リンカーから調製された免疫反応調節複合体 |
| JP7197244B2 (ja) | 2017-12-20 | 2022-12-27 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫応答調節剤として使用するための分岐鎖連結基を有するアミド置換イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン化合物 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1271477A (en) | 1983-11-18 | 1990-07-10 | John F. Gerster | 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| ZA848968B (en) | 1983-11-18 | 1986-06-25 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
| IL73534A (en) * | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
| US4689388A (en) | 1985-01-24 | 1987-08-25 | Ajinomoto Co., Inc. | One pack type alicyclic epoxy resin compositions |
| ATE127838T1 (de) * | 1987-07-06 | 1995-09-15 | Univ Louisiana State | Inhibierung von eukaryotischen pathogenen und neoplasmen mit lytischen peptiden. |
| US5238944A (en) | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
| US5756747A (en) | 1989-02-27 | 1998-05-26 | Riker Laboratories, Inc. | 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines |
| ES2094141T3 (es) | 1989-02-27 | 1997-01-16 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminas como antivirales. |
| US4988815A (en) | 1989-10-26 | 1991-01-29 | Riker Laboratories, Inc. | 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines |
| DE4005874A1 (de) * | 1990-02-24 | 1991-11-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Traegergebundene rekombinante proteine, verfahren zur herstellung und verwendung als immunogene und vakzine |
| ES2071340T3 (es) * | 1990-10-05 | 1995-06-16 | Minnesota Mining & Mfg | Procedimiento para la preparacion de imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminas. |
| JP2941413B2 (ja) | 1990-11-28 | 1999-08-25 | ライカー ラボラトリース インコーポレーテッド | １Ｈ―イミダゾ［４，５―ｃ］キノリン類の製造方法 |
| US5175296A (en) | 1991-03-01 | 1992-12-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation |
| SG46492A1 (en) * | 1991-03-01 | 1998-02-20 | Minnesota Mining & Mfg | 1-Substituted 2-substituted 1H-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amines |
| US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
| US5741908A (en) | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for reparing imidazoquinolinamines |
| AU2002231427A1 (en) * | 2000-08-16 | 2002-02-25 | The Boeing Company | Method and apparatus for providing bi-directional data services and live television programming to mobile platforms |
-
2003
- 2003-07-23 PL PL03374884A patent/PL374884A1/xx unknown
- 2003-07-23 KR KR1020057001185A patent/KR20050028047A/ko not_active Ceased
- 2003-07-23 PT PT03766003T patent/PT1543002E/pt unknown
- 2003-07-23 US US10/626,036 patent/US6852861B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-23 HR HR20050159A patent/HRP20050159A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-07-23 AT AT03766003T patent/ATE338044T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 JP JP2004523380A patent/JP2006502121A/ja active Pending
- 2003-07-23 DE DE60308040T patent/DE60308040T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-23 DK DK03766003T patent/DK1543002T3/da active
- 2003-07-23 CN CNB038219174A patent/CN1315828C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-23 WO PCT/US2003/023153 patent/WO2004009593A1/en active IP Right Grant
- 2003-07-23 MX MXPA05000893A patent/MXPA05000893A/es unknown
- 2003-07-23 ES ES03766003T patent/ES2271650T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-23 EP EP03766003A patent/EP1543002B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-23 CA CA002493227A patent/CA2493227A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-23 AU AU2003259226A patent/AU2003259226A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-12-23 US US11/023,021 patent/US7153967B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-01-14 IL IL166309A patent/IL166309A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-15 US US11/600,673 patent/US20070060755A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20040138459A1 (en) | 2004-07-15 |
| PL374884A1 (en) | 2005-11-14 |
| CN1315828C (zh) | 2007-05-16 |
| HRP20050159A2 (en) | 2005-08-31 |
| EP1543002A1 (en) | 2005-06-22 |
| IL166309A0 (en) | 2006-01-15 |
| JP2006502121A (ja) | 2006-01-19 |
| DE60308040T2 (de) | 2007-04-19 |
| EP1543002B1 (en) | 2006-08-30 |
| WO2004009593A1 (en) | 2004-01-29 |
| CA2493227A1 (en) | 2004-01-29 |
| ES2271650T3 (es) | 2007-04-16 |
| KR20050028047A (ko) | 2005-03-21 |
| IL166309A (en) | 2010-04-15 |
| US7153967B2 (en) | 2006-12-26 |
| US20050113404A1 (en) | 2005-05-26 |
| ATE338044T1 (de) | 2006-09-15 |
| US20070060755A1 (en) | 2007-03-15 |
| AU2003259226A1 (en) | 2004-02-09 |
| US6852861B2 (en) | 2005-02-08 |
| PT1543002E (pt) | 2006-11-30 |
| CN1681814A (zh) | 2005-10-12 |
| DK1543002T3 (da) | 2006-12-27 |
| DE60308040D1 (de) | 2006-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MXPA05000893A (es) | Preparacion de 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas a traves de compuestos intermedios 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-ftalimida. | |
| EP1539752B1 (en) | Preparation of 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via novel imidazo[4,5-c]quinolin-4-cyano and 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-carboxamide intermediates | |
| JP3450736B2 (ja) | イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの中間体及びその製法 | |
| EP1038875A2 (en) | Imidazopyridine derivatives and process for making them | |
| JPS587626B2 (ja) | ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ | |
| RU2049778C1 (ru) | Способ получения производного 8-хлорхинолона | |
| HK1046908A1 (en) | Intermediates for the production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| HK1047093A1 (en) | Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| AU2003249262B2 (en) | Process for the preparation of imidazo(1,2-a)pyridine-3-acetamides | |
| JP3266650B2 (ja) | イミダゾチアゾロン誘導体の調製法 | |
| EP0149537B1 (en) | Process for the synthesis of aminonitropyridines | |
| US6333414B1 (en) | Process for the synthesis of trisubstituted oxazoles | |
| WO2004056362A2 (en) | 8-trialkysyloxy-2-methyl-9-phenyl-7-0 xo-7,8,9,10- tetrahydroimidazo ‘1,2-h! ‘1,7! naphthyridines | |
| JP2002531571A (ja) | ペニシラン酸スルホキシドエステルの製造方法 | |
| CZ20001012A3 (cs) | Imidazopyridinové deriváty a způsob jejich přípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC | Change of company name or juridical status | ||
| HC | Change of company name or juridical status |