AR066459A1 - Derivados de oxadiazol como moduladores de gamma-secretasa. composiciones farmaceuticas - Google Patents
Derivados de oxadiazol como moduladores de gamma-secretasa. composiciones farmaceuticasInfo
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Abstract
Composiciones farmacéuticas que contienen uno o varios de tales compuestos, métodos de preparacion de formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o varios de tales compuestos y métodos de tratamiento, prevencion, inhibicion o mejora de una ovarias enfermedades asociadas con el sistema nervioso central usando tales compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto, o sales, solvatos, ésteres o prodrogas farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, dondedicho compuesto tiene la estructura general mostrada en la formula (1), en donde: U es x-CR5 o N; G es O o S; V está seleccionado del grupo que consiste en un enlace, O, -C(O)- y N(R14); R1 está seleccionado del grupo que consiste en H, halo,alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo y alquinilo, arilo, arilalquilo,alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1-5 sustituyentes que pueden ser igualeso diferentes, donde cada sustituyente está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en los restos mostrados más abajo; R2 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo,alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo y alquinilo, arilo, arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo,heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente estáseleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en los restos mostrados más abajo; o, de modo alternativo, R1 y R2 se pueden unir para formar un cicloalquilo C5-8 o un resto de heterociclilo de 5-8 miembros, con cada uno de dichos restoscicloalquilo o heterociclilo no sustituido u opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en losrestos mostrados más abajo; o, de modo alternativo, R1 y R8 se toman juntos para formar un enlace; R5, R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes, cada uno seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo yalquinilo, arilo, arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1-5sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en los restos mostrados más abajo; o, de modo alternativo, R6 y R7 se pueden unir para formar un restoespirocíclico carbocíclico o un resto espirocíclico heterocíclico, en donde cada uno de dichos restos espirocíclicos carbocíclicos y restos espirocíclicos heterocíclicos puede estar: (i) no sustituido u opcionalmente sustituido, de modoindependiente, con 1-4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en los restos mostrados más abajo, o (ii) fusionado con un anillo arilo, heteroarilo,cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde cada uno de dichos restos espirocíclicos carbocíclicos, restos espirocíclicos heterocíclicos, anillo arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo puede no estar sustituido o puede estaropcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1-4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en los restos mostrados más abajo; R8 estáseleccionado del grupo que consiste en H, halo, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alquil-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15 -, -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, -N3, -NO2 y -S(O)2R15, alquilo, arilo, arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, con cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo,alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo no sustituido u opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1-3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cadasustituyente está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en los restos mostrados más abajo; R10 está seleccionado del grupo que consiste en un enlace, alquilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, alquilarilo, cicloalquilo,cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo y los restos de formulas (2), donde X es O, N(R14) o S; en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, alquilarilo, cicloalquilo,cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclil-heterociclilalquilo y los restos antes mencionados para R10 puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1-3 sustituyentes que puedenser iguales o diferentes, cada uno seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en los restos indicados más abajo; o, de modo alternativo, R8 y R10, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillocarbocíclico C4-7 (por ejemplo, cicloalquilo), o un anillo heterociclilo de 4-7 miembros, o un anillo carbociclenilo C4-7 (por ejemplo, cicloalquenilo), o un anillo heterociclenilo de 4-7 miembros; y en donde dicho anillo carbocíclico, anilloheterociclilo, anillo carbociclenilo o anillo heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; R9 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo,arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo y alquinilo, arilo, arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo,cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclialquilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1-3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cadasustituyente está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en los restos mostrados más abajo; R14 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo,heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 y -P(O)(OR15)(OR16) y en donde cada uno de dichos grupos alquilo, cicloalquilo,cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en losrestos indicados más abajo; R15, R16 y R17 están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo,heteroarilalquilo, arilcicloalquilo, arilheterociclilo, R18-alquilo, R18-cicloalquilo, R18-cicloalquilalquilo, R18-heterociclilo, R18-heterociclilalquilo, R18-arilo, R18-arilalquilo, R18-heteroarilo y R18-heteroarilalquilo; R18 son 1-5 sustituyentesseleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, -NO2, halo, heteroarilo, -CF3, -CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquil)(arilo), - C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), -S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(heterociclilo), -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2N(alquil)(arilo), -OCF3, -OH, -OR20, -O-heterociclilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-heterociclilalquilo, -NH2, -NHR20, -N(alquilo)2, -N(arilalquilo)2, -N(arilalquil)-(heteroarilalquilo), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquilo), -NHC(O)N(alquil)(alquilo), -N(alquil)C(O)NH(alquilo), -N(aIquil)C(O)N(alquil)(alquilo), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(alquilo), - NHS(O)2N(alquil)(alquilo), -N(alquil)S(O)2NH(alquilo) y -N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquilo), o, de modo alternativo, dos restos R18 en carbonos adyacentesse pueden unir para formar los grupos de formulas (3); R19 es alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; R20 es alquilo, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido con halo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cadauno de los grupos espirocíclico carbocíclico, espirocíclico heterocíclico, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, alquenilo y alquinilo en R1, R2,R5, R6, R7, R
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