CN104650060B - 一类哌啶噻唑衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一类哌啶噻唑衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及异噻唑肟醚类化合物，它们具有如II所示的化学结构通式。

Description

一类哌啶噻唑衍生物及其制备方法和用途

技术领域

本发明的技术方案涉及含哌啶噻唑衍生物，具体涉及哌啶噻唑衍生物。

背景技术

植物病源病毒、真菌、细菌是影响现代农业生产的重要因素之一，由这些病原物引起 的各种病害严重影响农产品的产量和品质。化学杀菌剂是保证减少病害保证农产品产率和 质量的重要手段之一，但杀菌剂的广泛和不合理使用，使得我国农田的病原菌对现有传统 杀菌剂已产生了明显的抗性(贾俊超，等.病原菌对Strobilurin类杀菌剂抗药性机理的研 究进展.农药学学报，2008，10(1)：1-9.)。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是在我国农田使用最为广 泛的杀菌剂之一，目前在我国农田也产生了明显的抗性(赵平，等.甲氧基丙烯酸酯类杀菌 剂的开发及抗性发展现状.农药，2011，50(8)：547-542.)，开发结构更加新颖、简单、具有不 同作用机制的杀菌剂是解决抗性的有效途径之一。

噻唑类衍生物具有广泛的生物活性，据文献报道，噻唑类衍生物具有抗菌、镇痛、消 炎、抗惊厥、强心、抗癌、抗结核和驱虫等活性(Sharshiral，E.M.，et al.Synthesis，characterization and antimicrobial activities of some thiazolederivatives.J.Org.Chem.，2012， 2(3)：69-73.)。除此之外，还具有广泛的农药活性如杀虫、杀菌、除草、植物生长调节、抗病 毒等(陈才俊，等.噻唑类杀虫剂的研究进展.农药，2005，44(2)：53-55.)。哌啶类衍生物具有 广泛的生物活性，哌啶类生物碱广泛分布于植物界，并显示多种生物活性(Richerson，G.B.，et al.Dnymaic euqilibrium ofneurotransmitters not just for reup-take anymore.J.Neurophysiol.， 2003，90：1363-1374.)。哌啶类衍生物在农药方面也表现出广泛的生物活性，如杀菌剂苯锈啶、 除草剂哌草丹、植物生长调节剂甲哌鎓等都具有较好的生物活性(Jiang Zhigan，etal.Design， synthesis and antifungal activity of novel triazole derivativescontaining substituted 1，2，3-triazole- piperidine side chains.Eur.J.Med.Chem，2014，82：490-497)。将活性亚结构单元噻唑环和哌啶 环结合进行研究已有专利文献报道(Black，Janice.Novel herbicides，WO2007071900A1； Pasteris，et al.Fungicidalamides，WO2008091580 A2)。

本发明利用农药分子设计的原理将哌啶基团引入噻唑类化合物中，设计合成了一类含 哌啶环的噻唑类新化合物，并进行了系统的生物活性筛选，以期为新农药的创制提供更多 高效的侯选化合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的哌啶噻唑衍生物的合成方法，提供这类化合 物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时 提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域的中应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业以及卫 生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的哌啶噻唑衍生物 的化学结构通式见式II：

其中，R选自H、H·HCl、2-(5H)呋喃酮-4-基、2-氯吡啶-5-亚甲基、炔丙基、三氟甲磺酰基或R²选自甲基、乙氧基、叔丁氧羰基、三氟甲基、苯并-1，2，3-噻二唑-7-基、 3，4-二氯异噻唑-5-基、3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-亚甲基、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5- 基、1H-吲哚-3-亚甲基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环己基、环丙基、2-甲基-4-三氟甲基噻 唑-5-基、2-氯吡啶-5-基；X选自O、NH，R¹选自2，2-二氟乙基、异丙基、炔丙基、环己 基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-亚甲基、环丙基、1，1-二氯烯丙基、5-溴吡啶-2-基、1，2，3，4-四氢 萘-1-基。

本发明的哌啶噻唑衍生物II的合成方法如下：

其中，R选自H、H·HCl、2-(5H)呋喃酮-4-基、2-氯吡啶-5-亚甲基、炔丙基、三氟甲磺酰基或R²选自甲基、乙氧基、叔丁氧羰基、三氟甲基、苯并-1，2，3-噻二唑-7-基、 3，4-二氯异噻唑-5-基、3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-亚甲基、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5- 基、1H-吲哚-3-亚甲基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环己基、环丙基、2-甲基-4-三氟甲基噻 唑-5-基、2-氯吡啶-5-基；X选自O、NH，R¹选自2，2-二氟乙基、异丙基、炔丙基、环己 基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-亚甲基、环丙基、1，1-二氯烯丙基、5-溴吡啶-2-基、1，2，3，4-四氢 萘-1-基；Y选自OH、Br、Cl。

由于基团R和Y的不同，在由化合物VIII合成化合物II时有多种不同的合成方法，具 体包括以下几种合成方法：

当R为且Y为羟基时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中：R²选自甲基、乙氧基、叔丁氧羰基、三氟甲基、苯并-1，2，3-噻二唑-7-基、3，4- 二氯异噻唑-5-基、3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-亚甲基、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基、 1H-吲哚-3-亚甲基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环己基、环丙基、2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5- 基、2-氯吡啶-5-基；X选自O、NH，R¹选自2，2-二氟乙基、异丙基、炔丙基、环己基、5- 甲基-1，2，3-噻二唑-4-亚甲基、环丙基、1，1-二氯烯丙基、5-溴吡啶-2-基、1，2，3，4-四氢萘-1- 基。

当R为炔丙基、且Y为氯原子时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中R¹选自2，2-二氟乙基、异丙基；R²为乙氧基；X为NH；

当R为2(5H)呋喃酮-4-基且Y为羟基时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中：R¹为2，2-二氟乙基，X为NH；

当R为2-氯-5-氯甲基吡啶基且Y为Cl时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中：R¹为2，2-二氟乙基，X为NH；

当R为三氟甲磺酰基且Y为氯原子时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中R¹为异丙基，X为NH；

当R为H·HCl时，合成该化合物相应的盐酸盐的方法如下：

其中R¹为异丙基；X为NH；

本发明中合成噻唑类化合物II的中间体I的合成路线为：

具体分为以下步骤：

A.中间体IV的制备：

将10毫摩尔的III置于100毫升两口圆底烧瓶中，再加入26毫摩尔的三乙胺，20毫升二氯甲烷，氮气保护，冰浴搅拌，向反应体系中滴加13毫摩尔溶于20毫升二氯甲烷中 的二碳酸二叔丁酯，即Boc₂O，滴加完毕后室温搅拌过夜，反应完后向反应体系中滴加1 摩尔/升的盐酸，调节pH值至5左右，分离出有机层，无机层用二氯甲烷洗一遍，合并有 机层并分别用水、饱和碳酸氢钠、饱和氯化钠洗一遍，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽 滤，旋转蒸发除去溶剂，得白色粗品IV，向所得的粗品中加入50毫升的正己烷后室温搅 拌，搅拌十分钟后再次抽滤，用正己烷洗滤饼两次，自然晾干得白色固体IV，用所得纯品 计算收率，收率92％；中间体IV制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。

B.中间体V的制备：

在100毫升圆底烧瓶中依次加入10毫摩尔的中间体IV，5.05毫摩尔的劳森试剂，25毫升乙二醇二甲醚，10毫升二氯甲烷，室温搅拌过夜，反应完后减压浓缩除去溶剂，残余 物用适量的乙酸乙酯稀释，有机层依次用饱和碳酸钾洗两遍、饱和食盐水洗一遍，无水硫 酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂得黄色固体V，收率100％；中间体V制备的量和反 应容器的体积按相应比例扩大或缩小。

C.中间体VI的制备：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的中间体V，20毫升四氢呋喃，室温搅拌，向反应体系中滴加11毫摩尔的溴代丙酮酸乙酯，滴加完毕后改为回流反应2小时，反应完后向直接将反应液浓缩除去溶剂，残余物用适量乙酸乙酯溶解，有机层依次用1摩尔/升氢氧化钠洗两遍，饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物 经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体VI，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分 的石油醚＝1/3；用所得纯品计算收率，收率70-90％；中间体VI制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。

D.中间体I的制备

在100毫升单口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的中间体VI，15毫升四氢呋喃，15毫升无水甲醇，室温搅拌，后向反应瓶中加入20毫摩尔的氢氧化钠，3毫升水，室温搅拌反应3 小时，反应完后直接将反应液浓缩除去有机溶剂，残余物用适量的乙酸乙酯溶解，加入8 毫升水，分出水层，水层用12摩尔/升的浓盐酸调pH至1，此时有白色固体析出，减压抽 滤，滤饼用水洗一次，自然晾干得白色固体I，收率93％；中间体I制备的量和反应容器 的体积按相应比例扩大或缩小。

E.中间体VII的制备

在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入10.5毫摩尔的中间体I，12毫摩尔的1-(3-二甲 氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，即EDCI，10.5毫摩尔的1-羟基苯并三唑，即HOBT，抽真空，氮气保护，向反应体系中加入20毫升干燥的二氯甲烷，室温搅拌1小时后改为冰 浴搅拌，向反应中滴加10毫摩尔的溶于10毫升二氯甲烷中的各种不同的胺或醇，最后滴 加12毫摩尔的三乙胺，全部加入完毕后室温搅拌过夜，反应完后将反应液依次用水洗两 遍，饱和碳酸氢钠和饱和食盐水各洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂， 残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体VII，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分 的石油醚，根据产物不同，体积比为1∶5至3∶1；用所得纯品计算收率，收率33-95％；中 间体VII制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。

F.中间体VIII的制备

将10毫摩尔的中间体VII置于100毫升两口瓶中，用20毫升干燥的二氯甲烷溶解，氮气保护， 冰浴搅拌，向反应体系中滴加4毫升的三氟乙酸，全部滴加完毕后室温搅拌1小时，反应完 后向反应液中滴加1摩尔/升的氢氧化钠，调pH值至10左右，分出有机层，有机层用饱和食 盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层 析纯化得中间体VIII，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇，根据产物不同，体积比为50∶1至6∶1；用所得 纯品计算收率，收率75-93％；中间体VIII制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。

G.哌啶噻唑衍生物II的制备：

当R为且Y为羟基时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入10.5毫摩尔的中间体I，12毫摩尔的1-(3-二甲 氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，即EDCI，10.5毫摩尔的1-羟基苯并三唑，即HOBT，抽真空，氮气保护，向反应体系中加入20毫升干燥的二氯甲烷，室温搅拌1小时后改为冰 浴搅拌，向反应中滴加10毫摩尔的溶于10毫升二氯甲烷中的各种不同的胺或醇，最后滴 加12毫摩尔的三乙胺，全部加入完毕后室温搅拌过夜，反应完后将反应液依次用水洗两 遍，饱和碳酸氢钠和饱和食盐水各洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂， 残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄民度馏分 的石油醚，根据产物不同，至体积比为1∶5至3∶1；用所得纯品计算收率，收率24-98％； 化合物II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。化合物II的化学结构和理化 参数见表1。

当R为炔丙基、且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的化合物VIII，20毫摩尔的碳酸钾，用10毫 升N，N-二甲基甲酰胺溶解，冰浴搅拌，向反应中滴加15毫摩尔的炔丙基溴或氯甲酸乙酯， 滴加完毕后室温搅拌4小时，反应完后减压抽滤除去不溶的固体，滤液用足够的水稀释， 加入适量的乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚，当R为炔丙基时体积比为1∶1，当R²为乙氧基时，体积比为1∶2； 用所得纯品计算收率，收率40-80％；化合物II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。化合物II的化学结构和理化参数见表1。

当R为2(5H)呋喃酮-4-基且Y为羟基时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升圆底烧瓶中加入0.73毫摩尔的化合物VIII、1.09毫摩尔季酮酸，10毫克的 对甲苯磺酸，加入适量的经马弗炉干燥过的分子筛，用10毫升无水甲苯溶解，加热回流反应6小时，反应完全后减压抽滤除去固体，滤液浓缩，残余物经200～300目硅胶柱层 析纯化得化合物II，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1/1，用所得纯 品计算收率，收率50％；化合物II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。化 合物II的化学结构和理化参数见表1。

当R为2-氯-吡啶-5-亚甲基且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入1.94毫摩尔的化合物VIII，后加入0.97毫摩尔的碳酸 钾，用20毫升乙腈溶解，加热回流反应过夜，反应完全后减压抽滤除去固体，滤液浓缩， 残余物用乙酸乙酯稀释，分别用水、饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥， 抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1∶3，用所得纯品计算收率，收率51.55％；化合物II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小；化合物II的化学结构和理化参数见表1。

当R为三氟甲磺酰基且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的化合物VIII，用20毫升干燥的二氯甲烷溶 解，后向反应中加入20毫摩尔的二异丙基乙胺，10毫克的4-二甲基氨基吡啶，冰浴搅拌， 向反应中滴加15毫摩尔的三氟甲磺酰氯，滴加完毕后室温搅拌反应5小时，反应完后反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1∶2，用所得纯品计算收率，收率79.39％；化合物II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小；化合物II的化学结构和理化参数见表1。

当R为H·HCl时，合成该化合物相应的盐酸盐II的方法如下：

在50毫升的单口圆底烧瓶中加入1毫摩尔的化合物VII，用5毫升无水甲醇溶解，室温搅拌，向反应中加入过量的4摩尔/升的氯化氢的二噁烷溶液，室温继续搅拌3小时，反 应完后反应液直接浓缩除去有机溶剂，向烧瓶中加入适量的无水乙醇，继续浓缩除去少量 的水，最后得浅黄色固体产物II，收率100％；化合物II制备的量和反应容器的体积按相 应比例扩大或缩小；化合物II的化学结构和理化参数见表1。

H.本发明的哌啶噻唑衍生物II的杀菌活性测定：

本发明的哌啶噻唑衍生物II的杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法，具体步骤为： 取1.8毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释 至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别 加入9毫升PDA培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平 板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三 角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落 直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑 菌率，供试菌种为我国农业生产中田间实际发生的大部分典型植物病原菌的种属，其代号 和名称如下：AS：番茄早疫病菌，其拉丁名为：Alternaria solani、BC：黄瓜灰霉病菌， 其拉丁名为：Botrytis cinerea、CA：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercospora arachidicola、 GZ：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberella zeae、PI：马铃薯晚疫病菌，其拉丁名为：Phytophthora infestans(Mont.)de Bary、PP：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：Physalosporapiricola、PS：水稻纹枯病菌，其拉丁名为：Pellicularia sasakii、RC：禾谷丝核菌，其拉丁名为：Rhizoctonia cerealis、SS：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotiniasclerotiorum。

I.本发明的哌啶噻唑衍生物II的诱导抗病活性测定：

本发明的哌啶噻唑衍生物II诱导烟草抗烟草花叶病毒活性的筛选方法如下，烟草花叶 病毒简写为TMV：

(1).阳性对照植物激活剂：选择质量纯度纯度大于99.5％的噻酰菌胺为阳性对照的植 物激活剂；噻酰菌胺简写为TDL；

(2).哌啶噻唑衍生物的诱导烟草抗TMV活性的筛选方法：离体直接抗病毒活性的测 定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括：喷施供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，或土壤处 理，每次10毫升，测定浓度为50微克/毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种TMV， 将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下式计 算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，空白对照和标准药剂 对照分别选择水和TDL：

其中，R为新化合物对烟草抗TMV的诱导效果，单位：％；CK为清水对照叶片的平 均枯斑数，单位：个；I为经化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数，单位：个；

除了进行上述诱导活性的测定外，同时进行哌啶噻唑衍生物II的抗TMV的治疗活性、 钝化活性和保护活性的测定。

J.本发明的哌啶噻唑衍生物II对小菜蛾杀虫活性的测定：

本发明的哌啶噻唑衍生物II对小菜蛾杀虫活性的筛选方法采用叶片药膜法：待测样本 配制成100毫克/升的溶液，取原药样本先用少量丙酮溶解，然后用0.5‰Triton-100水溶液 稀释，0.5‰Triton-100水溶液为对照，每个浓度3次重复，每个重复处理10头试虫；取新 鲜无污染的甘蓝叶片，在药液中浸10秒钟，于室内晾干约2小时后，放入直径9厘米的培 养皿中，分别接入大小基本一致的小菜蛾2龄幼虫，用橡皮筋扎紧后置于小菜蛾恒温养虫 室中，72小时后检查结果，以小毛笔或镊子轻触虫体，不能协调运动作为死亡。

K.本发明的哌啶噻唑衍生物II对粘虫杀虫活性的测定：

本发明的哌啶噻唑衍生物II对粘虫杀虫活性的筛选采用浸叶法：在分析天平上称取2 毫克药样于10毫升青霉素玻璃瓶中，加10毫升丙酮，成100毫克/升的母液，盖上胶塞振荡溶解，然后将药液用丙酮稀释成5微克/毫升的工作液，用直头眼科镊子浸渍玉米叶片，时间2～3秒，甩掉余液；每次1片，每个样品共8片；按样品标记顺序依次放在处理纸上， 待药液干后放入具有标记的10厘米的培养皿内，用弯头眼科镊子接入10头3龄初粘虫幼 虫，将试验处理置于恒温标准养虫室中培养72小时后检查结果，以小毛笔或镊子轻触幼虫 体，以幼虫完全不动为死亡标准；用丙酮溶液浸渍的玉米叶为空白对照。

L.本发明的哌啶噻唑衍生物II对蚜虫毒杀活性的测定：

本发明的哌啶噻唑衍生物II对蚜虫毒杀活性的测定如下：采用浸渍法，蚕豆蚜，拉丁 名为Aphis laburni Kaltenbach(ALK)，室内饲养的正常群体；称取供试化合物2.5毫克于烧 杯中，滴加1滴N，N-二甲基甲酰胺，即DMF，加5毫升丙酮振荡溶解样本，再加入有吐 温80的水配制成100毫克/升的待测溶液；将带有至少60头蚕豆蚜的供试蚕豆植株从盆中 剪下，在各待测药液中浸渍5秒钟，取出轻轻甩掉多余的药液，插在已经被水饱和的海绵 上保湿，待药液干后用玻璃罩罩上，玻璃罩上端的开口用纱布封口以防蚜虫逃逸，饲养放 置48小时后检查蚜虫死亡状况，标准为：以试虫能爬行或能站立或六条腿能剧烈运动的 均为活虫；以清水为对照，吡虫啉为阳性对照，计算校正死亡率。

M.本发明的哌啶噻唑衍生物II对朱砂叶满杀螨活性的测定：

本发明的哌啶噻唑衍生物II的杀螨活性采用浸渍法测定，具体过程是：待测化合物用 二甲基甲酰胺配制成母液，用含乳化剂含0.1％-0.2％的水稀释成100毫克/升的溶液待用， 二甲基甲酰胺不超过2％；选择密度大、龄期整齐、带有朱砂叶螨，拉丁名为Tetranychus cinnabarinus成螨的叶片，剪成约2平方厘米的小片，有螨的一面朝上放在具两片真叶的 叶片上，在温室自然光照射下，两小时后，成螨可转移到新叶背面；选择螨量每株50～80 头的新定植植株，从茎基部剪下，连虫带苗一起将叶片浸入药液5秒钟取出后，轻轻抖动， 去掉多余的药液，然后移入水培缸中放在25℃恒温室中培养48小时后在双目镜下检查死 活虫数，计算死亡率；死亡标准为用介解剖针轻轻触动成螨，肢体动但不能爬行者视为死 亡；清水为空白。

N.本发明的哌啶噻唑衍生物II的活体杀菌活性测定：

采用活体盆栽测定方法，即将待测化合物样品用少量溶剂丙酮或甲醇或DMF溶解，依据其对样品的溶解能力而选择溶剂，溶剂量与喷液量的体积比等于或小于0.05，用含有0.1％吐温80的水稀释，配制成所需浓度待测液；在作物喷雾机上，将待测液喷施于带病 原物的寄主植物上，寄主植物为在温室内培养的标准盆栽苗，24小时后接种病原物；依据 病害的特点，将需要控温保湿培养的带病原物的植物接种后置于人工气候室中培养，待病 害完成侵染后，移入温室培养，将不需要保湿培养的带病原物的植物直接在温室内接种并 培养；待对照充分发病后进行化合物防病效果评估，植物发病时间通常为一周左右；测试 的活体植物病害为：黄瓜霜霉病，拉丁名为Pseudoperonospora cubensis(Berk.et Curt.)Rostov，简写为PCB、小麦白粉病，拉丁名为Blumeria graminis(DC.)Speer，简写为BGS、 玉米锈病，拉丁名为Puccinia sorghi Schw，简写为PSS、西瓜炭疽病，拉丁名为Colletotrichum orbiculare(Berk.&Ment.)，简写为COB，测试浓度为400毫克/升，水稻稻瘟病，拉丁名为 Pyricularia grisea(Cooke)Sacc，简写为PGS、黄瓜灰霉病，拉丁名为Botrytis cinerea简写 为BC，测试浓度为25毫克/升。

本发明的有益效果是：对哌啶噻唑衍生物II进行了先导优化，并对合成的新化合物进 行了杀虫活性和抑菌活性以及抗病毒活性的筛选。

本发明通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体说明哌啶噻唑衍生物II的合成 与生物活性及应用，所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明，尤其是生物活性 仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：

实施例1

中间体IV的制备：

将10毫摩尔的III置于100毫升两口圆底烧瓶中，再加入26毫摩尔的三乙胺，20毫升 二氯甲烷，氮气保护，冰浴搅拌，向反应体系中滴加13毫摩尔溶于20毫升二氯甲烷中的二碳酸二叔丁酯，即Boc₂O，滴加完毕后室温搅拌过夜，反应完后向反应体系中滴加1摩 尔/升的盐酸，调节pH值至5左右，分离出有机层，无机层用二氯甲烷洗一遍，有机层分 别用水、饱和碳酸氢钠、饱和氯化钠各洗一遍，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋 转蒸发除去溶剂得白色粗品IV，向所得的粗品中加入50毫升正己烷后室温搅拌，搅拌10 分钟后再次抽滤，用正己烷洗滤饼两次，自然晾干得白色固体IV，用所得纯品计算收率， 收率92％；¹HNMR(CDCl₃)δ：5.92(s，1H)，5.68(s，1H)，4.24-4.04(m，2H)，2.84-2.68(m，2H)， 2.34-2.27(m，1H)，1.89-1.80(m，2H)，1.67-1.57(m，2H)，1.46(s，9H)。

实施例2

中间体V的制备：

在100毫升圆底烧瓶中依次加入10毫摩尔的中间体IV，5.05毫摩尔的劳森试剂，25毫升乙二醇二甲醚，10毫升二氯甲烷，室温搅拌过夜，反应完后减压浓缩除去溶剂，残余 物用适量的乙酸乙酯稀释，有机层依次用饱和碳酸钾洗两遍，饱和食盐水洗一遍，无水硫 酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂得黄色固体V，收率100％；¹HNMR(CDCl₃)δ：7.75(s，1H)，7.21(s，1H)，4.33-4.11(m，2H)，2.82-2.64(m，3H)，1.91-1.87(m，2H)，1.78-1.67(m，2H)，1.46 (s，9H)。

实施例3

中间体VI的制备：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的中间体V，20毫升四氢呋喃，室温搅拌，向反应体系中滴加11毫摩尔的溴代丙酮酸乙酯，滴加完毕后改为回流反应2小时，反应完后向直接将反应液浓缩除去溶剂，残余物用适量乙酸乙酯溶解，有机层依次用1摩尔/升氢氧化钠洗两遍，饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物 经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体VI，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分 的石油醚＝1/3，用所得纯品计算收率，收率：70-90％；¹HNMR(CDCl₃)δ：8.07(s，1H)，4.40 (q，J＝7.1Hz，2H)，4.22-4.20(m，2H)，3.27-3.20(m，1H)，2.83(brd，2H)，2.12-2.09(m，2H)，1.75-1.65 (m，2H)，1.45(s，9H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)。

实施例4

中间体I的制备：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的中间体VI，15毫升四氢呋喃，15毫升无水甲醇，室温搅拌，后向反应瓶中加入20毫摩尔的氢氧化钠，3毫升水，室温搅拌反应3 小时，反应完后直接将反应液浓缩除去有机溶剂，残余物用适量的乙酸乙酯溶解，加入8 毫升水，分出水层，水层用12摩尔/升的浓盐酸调pH至1，此时有白色固体析出，减压抽 滤，滤饼用水洗一次，自然晾干得白色固体I，收率93％；¹HNMR(CDCl₃)δ：9.09 (brd，1H)，8.21(s，1H)，4.25-4.24(m，2H)，3.33-3.20(m，1H)，2.88(brd，2H)，2.15-2.12(m，2H)， 1.80-1.48(m，2H)，1.48(s，9H)。

实施例5

中间体VII的制备：

在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入10.5毫摩尔的中间体I，12毫摩尔的1-(3-二甲 氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，即EDCI，10.5毫摩尔的1-羟基苯并三唑，即HOBT，抽真空，氮气保护，向反应体系中加入20毫升干燥的二氯甲烷，室温搅拌1小时后改为 冰浴搅拌，向反应中滴加10毫摩尔的溶于10毫升二氯甲烷中的各种不同的胺或醇，最后 滴加12毫摩尔的三乙胺，全部加入完毕后室温搅拌过夜。反应完后将反应液依次用水洗 两遍，饱和碳酸氢钠和饱和食盐水各洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂， 残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体VII，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分 的石油醚，根据产物的不同，体积比为1∶5至3∶1；用所得纯品计算收率，收率80-95％。

实施例6

中间体VIII的制备：

将10毫摩尔的中间体VII置于100毫升两口瓶中，用20毫升干燥的二氯甲烷溶解，氮气 保护，冰浴搅拌，向反应体系中滴加4毫升的三氟乙酸，全部滴加完毕后室温搅拌1小时， 反应完后向反应液中滴加1摩尔/升的氢氧化钠，调pH值至10左右，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300 目硅胶柱层析纯化得中间体VIII，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇，根据产物的不同，体积比为50∶1至6∶1；用所得纯品计算收率，收率75-93％。

实施例7

当R为且Y为羟基时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入10.5毫摩尔的中间体I，12毫摩尔的1-(3-二甲 氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，即EDCI，10.5毫摩尔的1-羟基苯并三唑，即HOBT，抽真空，氮气保护，向反应体系中加入20毫升干燥的二氯甲烷，室温搅拌1小时后改为 冰浴搅拌，向反应中滴加10毫摩尔的溶于10毫升二氯甲烷中的各种不同的胺或醇，最后 滴加12毫摩尔的三乙胺，全部加入完毕后室温搅拌过夜，反应完后将反应液依次用水洗 两遍，饱和碳酸氢钠和饱和食盐水各洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂， 残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分 的石油醚，根据产物不同，体积比为1∶5至3∶1；用所得纯品计算收率，收率80-95％；化 合物II的化学结构和理化参数见表1。

实施例8

当R为炔丙基、且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的化合物VIII，20毫摩尔的碳酸钾，用10毫 升N，N-二甲基甲酰胺溶解，冰浴搅拌，向反应中滴加15毫摩尔的炔丙基溴或氯甲酸乙酯， 滴加完毕后室温搅拌4小时，反应完后减压抽滤除去不溶的固体，滤液用足够的水稀释， 加入适量的乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚，当R为炔丙基时体积比为1∶1，当R²为乙氧基时，体积比为1∶2； 用所得纯品计算收率，收率40-80％；化合物II的化学结构和理化参数见表1。

实施例9

当R为2(5H)呋喃酮-4-基且Y为羟基时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升圆底烧瓶中加入0.73毫摩尔的化合物VIII、1.09毫摩尔季酮酸，10毫克的 对甲苯磺酸，加入适量的经马弗炉干燥过的分子筛，用10毫升无水甲苯溶解，加热回流反应6小时，反应完全后减压抽滤除去固体，滤液浓缩，残余物经200～300目硅胶柱层 析纯化得化合物II，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1/1，用所得纯 品计算收率，收率50％；化合物II的化学结构和理化参数见表1。

实施例10

当R为2-氯-吡啶-5-亚甲基且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入1.94毫摩尔的化合物VIII，后加入0.97毫摩尔的碳酸钾，用 20毫升乙腈溶解，加热回流反应过夜，反应完全后减压抽滤除去固体，滤液浓缩，残余物 用乙酸乙酯稀释，分别用水，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤， 旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯 /60～90摄氏度馏分的石油醚＝1∶3，用所得纯品计算收率，收率51.55％；化合物II的化学结 构和理化参数见表1。

实施例11

当R为三氟甲磺酰基且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的化合物VIII，用20毫升干燥的二氯甲烷溶 解，后向反应中加入20毫摩尔的二异丙基乙胺，10毫克的4-二甲基氨基吡啶，冰浴搅拌， 向反应中滴加15毫摩尔的三氟甲磺酰氯，滴加完毕后室温搅拌反应5小时，反应完后反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1∶2，用所得纯品计算收率，收率79.39％；化合物II的化学结构和理化参数见表1。

实施例12

当R为H·HCl时，合成该化合物相应的盐酸盐II的方法如下：

在50毫升的单口圆底烧瓶中加入1毫摩尔的化合物VII，用5毫升无水甲醇溶解，室温搅拌，向反应中加入过量的4摩尔/升的氯化氢的二噁烷溶液，室温搅拌3小时，反应完 后反应液直接浓缩除去有机溶剂，向烧瓶中加入适量的无水乙醇，继续浓缩除去少量的水，最后得浅黄色固体产物II，收率100％；化合物II的化学结构和理化参数见表1。

实施例13

本发明的哌啶噻唑衍生物II抑菌活性测定结果：

本发明测试的常见植物病原真菌的代号和名称如下：AS：番茄早疫病菌，其拉丁名为： Alternaria solani、BC：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea、CA：花生褐斑病菌， 其拉丁名为：Cercospora arachidicola、GZ：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberella zeae、 PI：马铃薯晚疫病菌，其拉丁名为：Phytophthora infestans(Mont.)deBary、PP：苹果轮纹 病菌，其拉丁名为：Physalospora piricola、PS：水稻纹枯病菌，其拉丁名为：Pellicularia sasakii、RC：禾谷丝核菌，其拉丁名为：Rhizoctonia cerealis、SS：油菜菌核病菌，其拉丁 名为：Sclerotinia sclerotiorum，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发 生的大部分病原菌的种属。值得注意的是本发明中化合物lfy006-5和lfy006-39为专利文 献WO2008091594中报道的高活性的已知化合物，为了比较本发明合成的新化合物的生物 活性，本发明中合成了这2个结构最接近本发明目标化合物且专利文献报道其活性最高的 类似化合物lfy006-5、lfy006-39。菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，在50微克/ 毫升时，本发明合成的所有化合物均有不同程度的杀菌活性。对番茄早疫病菌而言，化合 物lfy006-3、lfy005-23、lfy005-22、lfy004-35、lfy004-36、lfy004-6、lfy004-16、lfy005-21、 lfy006-19、lfy006-24、lfy6-16、lfy005-17、lfy005-10、lfy006-12、lfy007-1、lfy007-16、lfy004-43、 lfy005-6、lfy006-6、lfy006-9、lfy005-32的抑制活性在48％以上，上述化合物的杀菌活性 高于lfy006-5、lfy006-39和嘧菌酯，且活性高出结构类似、文献报道活性最好的化合物 lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，化合物lfy005-22、lfy006-6、lfy006-9的活性高于70％， 其中lfy006-9的活性最高，达85.71％。对花生褐斑菌的活性结果表明，化合物lfy004-36、 lfy004-30、lfy006-6、lfy006-24、lfy007-16、lfy005-22、lfy004-6、lfy005-6的抑菌活性在 50％以上，上述化合物的杀菌活性高于lfy006-5、lfy006-39，其中，化合物lfy005-22、lfy004-6、 lfy005-6的抑菌活性在60％以上，活性高于对照药剂嘧菌酯，且活性高出结构类似、文献 报道活性最好的化合物lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，化合物lfy005-6的活性最高， 达74.19％。对小麦赤霉病菌的活性测试结果表明，化合物lfy004-36、lfy004-39、lfy004-30、lfy006-6、lfy005-32、lfy006-16、lfy005-10、lfy008-4-1的抑菌活性在50％以上，上述化合 物的杀菌活性高于lfy006-5、lfy006-39，其中，化合物lfy005-32、lfy006-9、lfy004-39、 lfy008-4-1的抑菌活性在60％以上，活性高出结构类似、文献报道活性最好的化合物lfy006-5 和lfy006-39均在10％以上，化合物lfy004-39的活性最高，为75.86％，略高于对照药剂 嘧菌酯。化合物对苹果轮纹病菌抑制活性结果表明，化合物lfy004-35、lfy004-47、lfy004-36、 lfy004-16、lfy005-15、lfy005-21、lfy006-3、lfy005-10、lfy006-12、lfy006-29、lfy007-1、 lfy004-43、lfy004-30、lfy006-18、lfy004-39、lfy004-23的抑菌活性在63％以上，上述化合 物的杀菌活性高于lfy006-5、lfy006-39，其中，化合物lfy006-3、lfy005-10、lfy007-1、lfy004-35、 lfy004-36、lfy004-16、lfy005-15、lfy004-47的抑菌活性高于73％，活性高出结构类似、文 献报道活性最好的化合物lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，化合物lfy006-3的活性为 96.15％，高于对照药剂嘧菌酯。对黄瓜灰霉病菌的活性测试表明，化合物lfy004-4、lfy005-8、 lfy004-36、lfy004-16、lfy004-6、lfy005-21、lfy005-32、lfy006-16、lfy005-10、lfy004-32、 lfy004-43、lfy005-6的抑菌活性在65％以上，上述化合物的杀菌活性高于lfy006-5、 lfy006-39，其中，化合物lfy004-4、lfy004-16、lfy004-6、lfy005-21、lfy005-10的抑菌活性 在75％以上，高于对照药剂嘧菌酯，活性高出结构类似、文献报道活性最好的化合物 lfy006-5和lfy006-39均在10％以上。对油菜菌核病菌的活性测试表明，化合物lfy006-18、 lfy005-22、lfy004-47、lfy004-36、lfy004-6、lfy005-15、lfy005-21、lfy006-6、lfy005-17、 lfy005-23、lfy006-3、lfy005-32、lfy006-24、lfy005-10、lfy006-29、lfy007-1、lfy007-16、 lfy007-17、lfy004-43、lfy007-8的抑菌活性在50％以上，上述化合物的杀菌活性高于结构 类似、文献报道活性最好的化合物lfy006-5、lfy006-39，其中，化合物lfy006-18、lfy005-22、 lfy004-47、lfy004-36、lfy004-6、lfy005-15、lfy005-21、lfy006-6、lfy005-17、lfy005-23、lfy006-3、 lfy005-32、lfy006-24、lfy006-29、lfy007-1、lfy007-16、lfy004-43的抑菌活性高于60％， 活性高出结构类似、文献报道活性最好的化合物lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，化 合物lfy006-18、lfy005-22、lfy004-47、lfy004-36、lfy005-15、lfy005-21、lfy005-17、lfy006-3、 lfy006-24的抑菌活性均大于90％。对禾谷丝核菌的活性测试表明，化合物lfy006-18、lfy005-22、lfy004-35、lfy004-47、lfy004-36、lfy004-16、lfy004-6、lfy004-39、lfy005-15、 lfy005-21、lfy004-30、lfy005-17、lfy006-9、lfy005-10、lfy006-12、lfy004-43、lfy005-6的 抑菌活性在75％以上，上述化合物的杀菌活性高于lfy006-5、lfy006-39，其中，化合物 lfy004-47、lfy004-39、lfy005-15、lfy005-2l、lfy006-9、lfy005-10、lfy005-22、lfy004-35、 lfy004-36、lfy004-16、lfy004-30、lfy004-43的抑菌活性高于80％，活性高出结构类似、文 献报道活性最好的化合物lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，化合物lfy004-35、lfy004-36、 lfy004-16、lfy005-21、lfy004-43的活性在90％以上，高于对照药剂嘧菌酯。对水稻纹枯病 菌的活性测试表明，化合物lfy004-36、lfy004-16、lfy004-6、lfy004-39、lfy005-15、lfy005-21、lfy004-43、lfy005-10、lfy006-12的抑菌活性在70％以上，上述化合物的杀菌活性高于 lfy006-5、lfy006-39，其中，化合物lfy004-36、lfy004-16、lfy004-6、lfy005-21、lfy004-43、 lfy006-12的抑菌活性高于80％，活性高出结构类似、文献报道活性最好的化合物lfy006-5 和lfy006-39均在10％以上，化合物lfy004-36、lfy004-16、lfy004-6、lfy005-21的活性在 90％以上，高于对照药剂嘧菌酯。对马铃薯晚疫病菌的活性测试表明，化合物lfy004-35、 lfy004-36、lfy005-21、lfy006-9、lfy007-16、lfy007-33、lfy008-17、lfy004-43、lfy006-29、 lfy007-17、lfy005-10、lfy005-17、lfy004-14的抑菌活性高于30％，其中，化合物lfy004-35、 lfy004-36、lfy005-21、lfy006-9、lfy007-16、lfy007-33、lfy008-17的抑菌活性在40％以上， 活性高出结构类似、文献报道活性最好的化合物lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，但低 于对照药剂嘧菌酯。因此，本发明设计合成的新化合物由于引入取代基的不同，目标化合 物的杀菌活性与专利文献中报道的高活性的类似化合物比较，杀菌活性得到了显著的提 高，这是本发明创造性区别于已有发明的地方。

实施例14

本发明的哌啶噻唑衍生物II的抗TMV活性结果：

TMV活性的测定结果见表3，表3表明，本发明的大部分化合物具有较好的抗TMV 的活性；在100微克/毫升时，本发明合成的所有化合物均有不同程度的抗TMV活性。在 治疗模式下，化合物lfy004-4、lfy003-47、lfy005-22、lfy004-39、lfy005-21、lfy005-17、lfy006-3、 lfy006-19、lfy006-24、lfy005-10、lfy006-29、lfy007-1、lfy007-8、lfy007-33、lfy008-4-1、 lfy008-12、lfy008-17、lfy005-10、lfy004-30、lfy005-15的抑制率高于40％，活性高出结构 类似、文献报道活性最好的化合物lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，其中，化合物 lfy004-4、lfy005-22、lfy006-29、lfy007-1、lfy007-8、lfy004-39、lfy005-17的抑制率高于 60％，高于对照药剂宁南霉素、BTH。在钝化模式下，化合物lfy004-44、lfy004-17、lfy004-21、 lfy004-20、lfy004-35、lfy004-36、lfy004-6、lfy006-9、lfy005-32、lfy007-16、lfy007-33、 lfy008-12、lfy008-23、lfy004-32、lfy005-6、lfy004-24、lfy008-17、lfy008-4-1、lfy004-39 的抑制率高于40％，活性高于已知化合物lfy006-5和lfy006-39，其中，化合物lfy004-44、 lfy004-17、lfy004-21、lfy004-20、lfy004-35、lfy004-36、lfy004-6、lfy006-9、lfy005-32、 lfy007-16、lfy007-33、lfy008-12、lfy008-23、lfy004-32、lfy005-6的抑制率大于50％，活 性高出结构类似、文献报道活性最好的化合物lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，化合物 lfy004-44、lfy004-17、lfy004-20、lfy004-35、lfy004-36、lfy004-6、lfy005-32、lfy004-32、lfy005-6 的抑制率高于60％，高于对照药剂SZG-7。在保护模式下，化合物lfy004-47、lfy004-16、 lfy005-17、lfy005-23、lfy006-19、lfy006-16、lfy005-10、lfy007-8、lfy007-16、lfy007-17、 lfy007-33、lfy008-4-1、lfy008-12、lfy008-17、lfy008-23、lfy005-6的抑制率大于75％，活 性高于对照药剂SZG-7，活性高出结构类似、文献报道活性最好的化合物lfy006-5和 lfy006-39均在10％以上，化合物lfy006-19和lfy006-16的活性等于或高于90％，与对照 药剂BTH的活性相当。在诱导模式下，化合物lfy004-14、lfy004-23、lfy004-47、lfy005-15、 lfy005-21、lfy005-10、lfy004-16、lfy008-12、lfy008-17、lfy007-l、lfy007-8、lfy006-18、lfy007-33、lfy003-47、lfy004-6、lfy004-24、lfy004-30、lfy006-29、lfy004-4、lfy004-32、lfy005-6、 lfy008-4-1、lfy004-44的抑制率高于45％，活性高于已知化合物lfy006-5和lfy006-39，其 中，化合物lfy004-14、lfy004-23、lfy004-47、lfy005-15、lfy005-21、lfy005-10、lfy004-16、 lfy008-12、lfy008-17、lfy007-1、lfy007-8、lfy006-18、lfy007-33、lfy003-47、lfy004-24、 lfy004-30、lfy006-29、lfy004-4、lfy005-6的抑制率大于55％，活性高出结构类似、文献报 道活性最好的化合物lfy006-5和lfy006-39均在10％以上，化合物lfy004-23、lfy004-16、 lfy005-10、lfy006-29、lfy001-1、lfy008-12的抑制率大于80％，高于对照药剂TDL、BTH 和SZG-7。可见，本发明的哌啶噻唑衍生物II具有较好的抗TMV活性。

实施例15

本发明的哌啶噻唑衍生物II的杀虫活性结果：

哌啶噻唑衍生物II的杀虫活性测定结果见表4，表4可见：在供试药剂浓度为100毫克/升时，观察作用72小时后，已知化合物lfy006-5和lfy006-39对小菜蛾、粘虫、蚜虫和 朱砂叶螨都没有毒杀作用，本发明中有的化合物对粘虫、蚜虫和朱砂叶螨有一定的毒杀作用，如化合物lfy004-47对蚜虫的毒杀活性为74.60％，化合物lfy004-35对朱砂叶螨的毒杀活性为95.20％，化合物lfy006-19对粘虫的毒杀活性为40.00％。

实施例16

本发明的哌啶噻唑衍生物II的活体杀菌活性结果：

哌啶噻唑衍生物II的活体保护活性测定结果见表5，表5可见：已知化合物lfy006-5 和lfy006-39对BGS、PSS、COB、PGS和BC基本没有抑制活性，本发明的化合物对BGS、 PSS和BC也没有抑制活性，但是本发明的部分化合物对COB和PGS有较好的抑制活性， 对于PCB，化合物lfy004-23、lfy005-21、lfy006-19、lfy005-32、lfy004-17、lfy004-36、lfy004-6、lfy004-4和lfy004-32的抑制活性高于60％，化合物lfy006-9、lfy005-17和lfy004-21对PGS 的抑制率分别为100％，50％和100％。本发明的化合物对PCB有较好的抑制率，其中，化合物lfy005-13、lfy005-25、lfy005-28、lfy005-47、lfy006-25、lfy005-34、lfy006-27和lfy006-35 的抑制率高于70％。

实施例16

本发明的哌啶噻唑衍生物与农业上可接受的助剂及如下一种或多种商品杀虫剂组合在制备 复配杀虫剂中的用途：

所述商品杀虫剂选自：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、 溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚 菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟 胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、 可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、 毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲，其CAS号121451-02-3、氟螨脲、Novaluron 即双苯氟脲、氟啶脲、Bay sir 6874即{1-[(3.5-二氯-4)4-硝基苯氧基苯基3-3-(2-氯苯)-脲}、 Bay SIR-8514即[1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-(2-氯苯)-脲]、嗪虫脲、Bistrifluron即双三氟虫脲、 呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙 酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异 丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、 噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺 虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氯 虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、唑虫酰胺、吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨 唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素；本发明的哌啶噻唑衍生物在所得复配杀虫剂中 的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的哌啶噻唑衍生物与所述商品杀虫剂的比例为质 量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述复配杀虫剂适用的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、大 粒剂、微乳剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状 毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、微胶囊悬浮剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油 包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、 烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液 混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、 浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、小块毒饵、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子 处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分 散性粉剂中的任意一种；所述复配杀虫剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、 高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花 生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、 剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西 瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、 番木瓜、兰花、盆景；所述复配杀虫剂防治的虫害选自东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、 日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、 温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰 飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑 盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、 微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、 大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、 甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷 叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉 卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、 鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直 纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫 菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘 小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金 龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、 黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄 带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、 麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆 秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫。

实施例17

本发明的哌啶噻唑衍生物与农业上可接受的助剂以及如下的商品杀菌剂中的任意一种或多 种组合在制备复配杀菌剂中的用途：

所述商品杀菌剂选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5- 甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5- 甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸、3，4- 二氯异噻唑-5-甲酸钠、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、异噻菌胺、病毒唑、 安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺、水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、霜脲氰、 福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、 甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、 双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、 环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、 萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、 啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚 甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚 胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚 唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟 菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻 唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌 腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、 嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟 基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、 异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、 井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基 硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌 核利、氟氯菌核利、菌核净、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、 三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍 辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、 碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线 磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、 二氯异烟酸、烯丙异噻唑；本发明的哌啶噻唑衍生物在所得复配杀菌剂中的总的质量百分 含量是1％-90％，本发明的哌啶噻唑衍生物与所述商品杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％ 到99％∶1％；所述复配杀菌剂适用的剂型选自下列剂型中的任意一种：可湿性粉剂、微胶 囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、 油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、 块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、 水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟 雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、 冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶 剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容 量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分散性粉剂；所述复配杀菌 剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、 荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘 蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑 桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；所述复配杀 菌剂适用的防治病害选自：小麦锈病、小麦赤霉病、小麦白粉病、小麦病毒病、小麦雪霉 叶枯病、小麦蠕孢叶斑病、小麦黑粉病、小麦全蚀病、小麦纹枯病、小麦霜霉病、马铃薯 晚疫病、马铃薯癌肿病、马铃薯疮痂病、马铃薯早疫病、马铃薯环腐病、马铃薯青枯病、 马铃薯黑胫病、马铃薯病毒和类病毒病害、马铃薯软腐病、马铃薯干腐病、马铃薯黄萎病、 马铃薯黑痣病、马铃薯青枯病、马铃薯环腐病、马铃薯黑胫病、马铃薯软腐病、棉花枯萎 病、棉花黄萎病、棉角斑病、红叶茎枯病、棉花立枯病、棉花猝倒病、棉花炭疽病、棉花 枯黄萎病、棉花炭疽病、棉花枯黄萎病、水稻稻瘟病、水稻纹枯病、水稻胡麻叶斑病、水 稻小球菌核病、水稻恶苗病、水稻霜霉病、水稻稻曲病、水稻叶鞘腐败病、水稻白叶枯病、 水稻细菌性条斑病、水稻细菌性基腐病、水稻条纹叶枯病、水稻黑条矮缩病、水稻稻黑色 菌核秆腐病、玉米大斑病、玉米小斑病、玉米圆斑病、玉米褐斑病、玉米纹枯病、玉米锈 病、玉米丝黑穗病、玉米青枯病、玉米黑粉病、玉米干腐病、玉米病毒病和玉米茎腐病、 油菜菌核病、油菜病毒病、油菜霜霉病、油菜白锈病、大豆根腐病、大豆菌核病、大豆灰 斑病、大豆花叶病毒病、大豆孢囊线虫、大豆根结线虫、大豆锈病、大豆炭疽病、大豆细 菌性斑疹病、大豆斑枯病、大豆霜霉病、花生青枯病、花生茎腐病、花生根腐病、花生褐 斑病、花生网斑病、花生黄化病、花生疮痂病、烟草青枯病、烟草野火病、烟草空茎病、 烟草角斑病、烟草黑胫病、烟草赤星病、烟草蛙眼病、烟草炭疽病、烟草根黑腐病、烟草 镰刀菌根腐病、烟草猝倒病、烟草立枯病、烟草破烂叶斑病、烟草白粉病、烟草白绢病、 烟草黑斑病、烟草花叶病、黄瓜花叶病、烟草蚀纹病、白菜霜霉病、白菜软腐病、白菜干 烧心病、白菜病毒病、白菜黑斑病、白菜黑腐病、白菜炭疽病、白菜根肿病、番茄细菌性斑点病、番茄晚疫病、番茄蒂腐病、番茄白粉病、番茄猝倒病、番茄天竺葵花叶病、番 茄细菌性斑疹病、番茄黄化曲叶病毒、番茄叶霉病、番茄病毒病、番茄晚疫病、番茄猝倒 病与立枯病、番茄变形果、番茄穿孔果、番茄黑环病毒病、番茄腐烂茎线虫病、番茄果实 牛眼病、番茄黑点根腐病、番茄黑点根腐病、番茄枝孢果腐病、番茄心腐病、番茄根霉果 腐病、番茄低温障碍、番茄巨芽病、番茄生理性卷叶病、西红柿猝倒病、番茄落花落果病、 番茄芽枯病、番茄软腐病、番茄茎腐病、番茄立枯病、番茄日烧病、番茄疮痂病、番茄红 粉病、番茄病毒病、番茄裂果病、番茄溃疡病、番茄脐腐果、番茄芝麻斑病菌、番茄细菌 性斑点病、番茄厥叶病毒病、番茄黄化曲叶病毒病、茄子绵疫病、茄子菌核病、茄子青枯 病、茄子褐纹病、茄子黄萎病、茄子叶斑病、茄子早疫病、茄子病毒病、茄子叶点病、茄 子叶霉病、茄子白粉病、茄子斑点病、茄子煤斑病、茄子褐色圆星病、茄子黑枯病、茄子 疫病、茄子炭疽病、茄子根霉软腐病、茄子枯萎病、茄子灰霉病、茄子茎基腐病、辣椒青 椒病毒病、辣椒早疫病、辣椒白斑病、辣椒白星病、辣椒叶斑病、辣椒虎皮病、辣椒污霉 病、辣椒枯萎病、辣椒菌核病、辣椒日灼病、辣椒病毒病、辣椒畸形果、辣椒脐腐病、辣 椒软腐病、辣椒疮痂病、辣椒条病毒病斑、辣椒绵腐病、辣椒黑霉病、辣椒斑枯病、辣椒 黑斑病、辣椒黄萎病、辣椒细菌性叶斑病、辣椒褐腐病、辣椒根腐病、辣椒立枯病、辣椒 炭疽病、辣椒褐斑病、辣椒霜霉病、辣椒灰霉病、辣椒叶枯病、辣椒叶霉病、辣椒猝倒病、 辣椒疫病、葡萄霜霉病、葡萄白粉病、葡萄褐斑病、葡萄卷叶病、葡萄扇叶病、葡萄锈病、 葡萄轮纹病、葡萄叶斑病、葡萄小褐斑病、葡萄轮斑病、葡萄灰斑病、葡萄新梢萎缩病、 葡萄花叶病、葡萄萎缩病、葡萄条纹病、葡萄金黄病、葡萄侵染性坏死病、葡萄黄点病、 葡萄耳突病、葡萄叶脉坏死病、葡萄斑点病毒病、葡萄星状花叶病、葡萄皮尔斯病、葡萄 白腐病、葡萄炭疽病、葡萄房枯病、葡萄灰霉病、葡萄黑痘病、葡萄黑腐病、葡萄大房枯 病、葡萄煤点病、葡萄褐点病、葡萄霉污病、葡萄苦腐病、葡萄枝孢霉腐烂病、葡萄青霉 病、葡萄链格孢腐烂病、苹果树腐烂病、苹果干腐病、苹果轮纹病、苹果枝溃疡病、苹果 疱性溃疡病、苹果赤衣病、苹果干枯病、苹果枝枯病、苹果炭疽病、苹果霉心病、苹果锈 病、苹果花腐病、苹果褐腐病、苹果黑腐病、苹果疫腐病、苹果煤污病、病苹果褐斑病、苹果斑点落叶病、苹果轮斑病、苹果灰斑病、苹果白粉病、苹果黑星病、苹果银叶病、苹 果侵染性根腐病、苹果根腐病、苹果根朽病、苹果白绢病、苹果紫纹羽病、苹果白纹羽病、 苹果根癌病、苹果衰退病、苹果锈果病、苹果花叶病、苹果绿皱果病、苹果缩果病、苹果 小叶病、苹果黄叶病、苹果苦痘病、苹果水心病、苹果虎皮病、红玉苹果斑点病、金冠苹 果果锈、苹果青霉病、苹果软腐病、苹果果肉粉绵病、苹果果肉褐变病、苹果褐心病、梨 黑星病、梨轮纹病、梨树腐烂病、梨白绢病、梨树木腐病、梨干枯病、梨锈病、梨黑斑病、 梨灰斑病、梨褐斑病、梨水锈病、梨顶腐病、梨缩果病、梨黄叶病、桃炭疽病、桃实腐病、 桃果腐病、桃软腐病、桃溃疡病、桃树白粉病、桃褐腐病、桃疮痂病、桃畸果病、桃树煤 污病、桃树缩叶病、桃树真菌性穿孔病、桃树细菌性穿孔病、桃树叶斑病、桃树褐锈病、 桃树花叶病、桃树红叶病、桃树腐烂病、桃树流胶病、桃树木腐病、桃树干枯病、桃树根 癌病、桃树烂根病、桃树根结线虫病、柑橘黄龙病、柑橘裂皮病、柑橘碎叶病、柑橘衰退 病、温州蜜柑萎缩病、柑橘溃疡病、柑橘疮痂病、柑橘炭疽病、柑橘脚腐病、柑橘树脂病、 柑橘流胶病、柑橘煤烟病、柑橘白粉病、柑橘脂点黄斑病、柑橘拟脂点黄斑病、柑橘赤衣 病、柑橘膏药病、柑橘苗期立枯病、柑橘苗疫病、香蕉束顶病、香蕉花叶心腐病、香蕉镰 刀菌枯萎病、香蕉尾孢菌叶斑病、香蕉暗双孢霉叶斑病、香蕉小窦氏霉叶斑病、香蕉黑星 病、香蕉叶瘟病、香蕉炭疽病、香蕉冠腐病、甘蓝细菌性黑斑病、甘蓝菌核病、甘蓝黑腐 病、甘蓝黑斑病、甘蓝褐斑病、甘蓝裂球病、甘蓝病毒病、甘蓝软腐病、甘蓝先期抽薹病、 甘蓝霜霉病、甘蓝炭疽病、甘蓝黑胫病、甘蔗凤梨病、甘蔗黑穗病、甘蔗宿根矮化病、甘 蔗褐条病、甘蔗锈病、高粱黑穗病、高粱叶斑病、高粱炭疽病、高粱大斑病、高粱病毒病。 实施例18

本发明的哌啶噻唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与如下商品抗病毒剂中的任意一种 或多种组合在制备复配抗植物病毒剂、植物激活剂中的用途：

所述商品抗病毒剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5- 甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4- 碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、3，4-二氯异噻唑-5- 甲酸、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、 安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺、水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈羟胺、 井冈霉素；本发明的哌啶噻唑衍生物在所得复配抗植物病毒剂、植物激活剂中的总的质量 百分含量是1％-90％，本发明的哌啶噻唑衍生物与所述商品抗病毒剂的比例为质量百分比 1％∶99％到99％∶1％；所述复配抗植物病毒剂、植物激活剂的剂型选自可湿性粉剂、微胶囊 悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、 油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、 块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、 水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟 雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶 剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容 量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种； 所述复配抗植物病毒剂、植物激活剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高 粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、 油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、 烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜 瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木 瓜、兰花、盆景；所述复配抗植物病毒剂、植物激活剂适用的病毒病害选自水稻矮缩病、 黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病、烟草脉坏死病毒病、玉米矮花 叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒中的任何一种。

实施例19

本发明的哌啶噻唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与如下商品杀螨剂中的任意一种或 多种组合在制备复配杀螨剂及其在防治植物螨害中的用途：

所述商品杀螨剂选自三唑锡、三环锡、苯丁锡、三磷锡、毒虫畏、甲基毒虫畏、巴毒磷、敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、毒死蜱、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、氧乐 果、敌杀磷、乙硫磷、马拉硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、 治螟磷、三唑磷、蚜灭多、水胺硫磷、甲胺磷、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊 酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、 氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、涕灭威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、 苯菌灵、氯灭杀威、克百威、丁硫克百威、速灭威、蜱虱威、伐虫脒、单甲脒、杀螨脒、 双甲脒、杀虫脒、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、 虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌 素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、 唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵；本发明 的哌啶噻唑衍生物在所得复配杀螨剂在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明 的哌啶噻唑衍生物与所述商品杀螨剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述复配杀 螨剂的剂型选自可湿性粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处 理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性 浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉 剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、 烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾 剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶 性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、 湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；所述复配杀螨剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、 燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉 花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、 椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、 葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、 胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；所述复配杀螨剂适用的螨害选自叶螨科、细须螨科、 呋线螨、瘿螨科、红叶螨属、瘿螨科的害螨，这些害螨是世界性农业害螨、林业害螨、园 艺害螨和卫生害螨。

表2 本发明的哌啶噻唑衍生物的抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/％)

表3 本发明哌啶噻唑衍生物II的抗烟草花叶病毒的活性 (100微克/毫升的抑制率/％)

序号	化合物	治疗	钝化	诱导	保护
						1	lfy004-44	27.50±2.50	64.96±4.96	46.00±2.00	31.43±5.71
2	lfy004-19	33.89±3.69	12.82±2.84	30.00±4.80	42.86±2.86
						3	lfy004-21	34.17±2.50	53.85±2.56	27.00±3.00	58.57±1.43
4	lfy004-14	37.50±4.17	21.79±6.41	74.00±2.46	52.86±4.29
						5	lfy004-23	28.33±6.27	14.10±3.85	81.00±3.00	64.29±1.43
6	lfy004-47	25.00±5.00	30.77±5.13	75.00±5.00	76.19±5.44
						7	lfy004-39	60.00±1.67	42.74±5.92	17.00±7.00	30.00±1.43
8	lfy005-15	45.00±1.67	6.41±3.85	71.33±8.56	55.71±7.14
						9	lfy005-21	50.00±6.67	34.62±3.85	72.00±6.00	70.00±7.14
10	lfy005-17	78.33±4.70	11.97±3.74	10.00±3.32	89.52±2.11
						11	lfy006-9	23.33±3.34	58.97±5.13	25.00±1.00	14.29±2.86
12	lfy006-19	56.67±5.00	2.57±2.57	36.00±2.00	90.48±3.07
						13	lfy005-32	19.17±2.50	65.38±7.61	6.00±3.74	20.00±5.71
14	lfy006-24	50.00±3.33	3.85±1.29	39.00±3.00	52.86±7.14
						15	lfy005-10	51.67±1.67	3.85±1.29	81.33±7.48	78.10±3.81
16	lfy004-17	36.67±1.67	85.90±4.70	22.00±7.39	32.86±4.29
						17	lfy004-20	30.00±1.67	73.50±4.15	38.00±4.00	27.14±1.43
18	lfy005-22	60.00±3.33	21.79±1.28	35.33±7.07	41.43±1.43
						19	1fy004-35	35.00±1.67	64.10±5.13	37.00±3.00	20.95±3.38
20	lfy004-36	19.17±2.50	62.82±1.28	9.00±1.00	32.86±1.43
						21	lfy004-16	21.11±4.50	11.11±5.21	85.00±1.00	78.57±1.43
22	lfy005-23	29.17±4.17	30.77±7.56	9.00±5.00	79.05±4.62
						23	lfy008-4-1	50.00±6.59	40.17±7.05	46.00±8.00	75.24±6.18
24	lfy008-12	59.44±1.06	57.26±7.95	83.33±5.45	84.29±1.43
						25	lfy008-17	55.83±5.83	47.44±6.41	70.00±6.00	89.52±1.68
26	lfy008-23	39.17±2.50	53.85±3.27	42.00±4.00	82.86±8.57
						27	lfy007-1	66.67±3.33	15.38±7.37	86.00±4.00	50.00±4.29
28	lfy007-8	73.33±3.33	13.68±8.31	60.00±2.00	86.67±5.24
						39	lfy007-16	39.17±5.83	58.97±2.56	27.00±1.00	86.67±4.31
30	lfy007-17	35.00±1.67	16.67±1.29	17.00±3.00	79.05±9.51
						31	lfy006-18	15.00±5.00	32.05±3.85	69.00±3.00	31.43±2.86
32	lfy007-33	59.17±0.83	57.69±6.41	72.00±2.00	90.00±1.43
						33	lfy003-47	47.50±0.83	11.97±1.86	78.67±4.12	64.29±4.29
34	lfy004-6	25.00±3.15	74.36±5.13	53.33±6.29	4.29±4.29
						35	lfy004-24	25.00±3.33	45.30±2.53	71.00±3.00	35.71±7.14
36	lfy004-30	45.00±8.33	33.33±2.56	75.33±5.52	38.57±7.14
						37	lfy006-29	62.78±2.18	6.84±6.79	81.33±3.79	65.71±2.86
38	lfy004-4	61.67±5.00	12.82±4.62	67.00±3.00	62.86±7.79
						39	lfy006-6	-	-	-	-
40	lfy006-12	-	-	-	-
						41	lfy004-32	27.50±7.50	67.52±6.54	54.00±2.00	18.57±1.43
42	lfy004-43	-	-	-	-
						43	lfy005-6	54.44±3.68	73.50±5.34	71.00±1.00	81.43±4.29
44	lfy006-3	49.44±4.51	33.33±2.56	19.00±7.00	32.73±2.86
						45	lfy006-16	10.83±2.50	24.36±1.28	36.00±2.00	90.48±2.30
46	lfy006-5	25.56±5.46	20.51±7.69	39.33±2.41	15.71±4.29
						47	lfy006-39	29.17±4.17	35.04±9.98	43.00±1.00	65.71±5.71
48	宁南霉素	45.00±4.84	45.64±2.35	28.36±2.99	43.19±3.54
						49	TDL	29.17±4.17	26.15±3.08	63.00±3.00	26.76±5.07
50	BTH	59.17±4.17	-	79.00±1.00	90.00±1.43
						51	SZG-7	33.33±3.33	60.26±3.85	78.00±3.27	70.00±1.43

表4 本发明的哌啶噻唑衍生物II的杀虫活性 (靶标死亡率/％，100毫克/升；蚜虫48小时，其它72小时)

编号	化合物	小菜蛾	粘虫	蚜虫	朱砂叶螨
						1	lfy004-44	0	0	26.70	0
2	lfy004-19	0	0	0	0
						3	lfy004-21	0	0	0	0
4	lfy004-14	0	0	0	39.50
						5	lfy004-23	0	0	0	0
6	lfy004-47	0	0	74.60	0
						7	lfy004-39	0	0	0	0
8	lfy005-15	0	0	0	0
						9	lfy005-21	0	0	0	0
10	lfy005-17	0	0	0	0
						11	lfy006-9	0	0	0	0
12	lfy006-19	0	40.00	0	0
						13	lfy005-32	0	0	0	0
14	lfy006-24	0	0	0	0
						15	lfy005-10	0	0	0	25.00
16	lfy004-17	0	0	0	28.20
						17	lfy004-20	-	-	-	-
18	lfy005-22	0	0	0	0
						19	lfy004-35	0	0	31.60	95.20
20	lfy004-36	0	0	0.0	22.40
						21	lfy004-16	0	0	0	22.20
22	lfy005-23	0	0	0	0
						23	lfy008-4-1	-	-	-	-
24	lfy008-12	-	-	-	-
						25	lfy008-17	-	-	2.63	-
26	lfy008-23	-	-	-	-
						27	lfy007-1	-	-	1.67	-
28	lfy007-8	-	-	12.94	-
						39	lfy007-16	-	-	8.33	-
30	lfy007-17	-	-	2-50	-
						31	lfy006-18	0	0	0	0
32	lfy007-33	-	-	2.63	-
						33	lf003-47	0	0	0	0
34	lfy004-6	0	0	0	0
						35	lfy004-24	0	0	0	0
36	lfy004-30	0	0	0	0
						37	lfy006-29	-	-	8.78	-
38	lfy004-4	0	0	0	0
						39	lfy006-6	0	0	33.30	0
40	lfy006-12	-	-	-	-
						41	lfy004-32	0	0	0	0
42	lfy004-43	0	0	0	0
						43	lfy005-6	-	-	-	-
44	lfy006-3	0	0	0	0
						45	lfy006-16	0	0	0	0
46	lfy006-5	0	0	0	0
						47	lfy006-39	0	0	0	0

表5 本发明的哌啶噻唑类化合物II的活体杀菌活性

Claims (6)

1.一类哌啶噻唑衍生物，其特征在于：具有如式II所示的结构通式：

其中，R选自H、H·HCl、2-(5H)呋喃酮-4-基、2-氯吡啶-5-亚甲基、炔丙基、三氟甲磺酰基或R²选自甲基、乙氧基、叔丁氧羰基、三氟甲基、苯并-1，2，3-噻二唑-7-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环己基、环丙基、2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基、2-氯吡啶-5-基；X选自O、NH；R¹选自2，2-二氟乙基、异丙基、炔丙基、环己基、环丙基、1，1-二氯烯丙基、5-溴吡啶-2-基、1，2，3，4-四氢萘-1-基。

2.权利要求1所述的哌啶噻唑衍生物的合成方法，具体合成路线如下：

其中，R选自H、H·HCl、2-(5H)呋喃酮-4-基、2-氯吡啶-5-亚甲基、炔丙基、三氟甲磺酰基或R²选自甲基、乙氧基、叔丁氧羰基、三氟甲基、苯并-1，2，3-噻二唑-7-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环己基、环丙基、2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基、2-氯吡啶-5-基；X选自O、NH，R¹选自2，2-二氟乙基、异丙基、炔丙基、环己基、环丙基、1，1-二氯烯丙基、5-溴吡啶-2-基、1，2，3，4-四氢萘-1-基；

由于基团R和Y的不同，在由化合物VIII合成化合物II时有多种不同的合成方法，具体包括以下几种合成方法：

当R为且Y为羟基时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中：R²选自甲基、乙氧基、叔丁氧羰基、三氟甲基、苯并-1，2，3-噻二唑-7-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环己基、环丙基、2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基、2-氯吡啶-5-基；X选自O、NH；R¹选自2，2-二氟乙基、异丙基、炔丙基、环己基、环丙基、1，1-二氯烯丙基、5-溴吡啶-2-基、1，2，3，4-四氢萘-1-基；

当R为炔丙基、且Y为氯原子时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中R¹选自2，2-二氟乙基、异丙基；R²为乙氧基；

当R为2(5H)呋喃酮-4-基且Y为羟基时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中：R¹为2，2-二氟乙基，X为NH；

当R为2-氯吡啶-5-亚甲基且Y为Cl时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中：R¹为2，2-二氟乙基，X为NH；

当R为三氟甲磺酰基且Y为氯原子时，由化合物VIII合成化合物II的方法如下：

其中R¹为异丙基，X为NH；

当R为H·HCl时，合成该化合物相应的盐酸盐的方法如下：

其中R¹为异丙基；X为NH；

中间体I的合成路线为：

化合物的合成的具体方法分为以下步骤：

A.中间体IV的制备：

将10毫摩尔的III置于100毫升两口圆底烧瓶中，再加入26毫摩尔的三乙胺，20毫升二氯甲烷，氮气保护，冰浴搅拌，向反应体系中滴加13毫摩尔溶于20毫升二氯甲烷中的二碳酸二叔丁酯，即Boc₂O，滴加完毕后室温搅拌过夜，反应完后向反应体系中滴加1摩尔/升的盐酸，调节pH值至5左右，分离出有机层，无机层用二氯甲烷洗一遍，合并有机层并分别用水、饱和碳酸氢钠、饱和氯化钠洗一遍，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，得白色粗品IV，向所得的粗品中加入50毫升的正己烷后室温搅拌，搅拌十分钟后再次抽滤，用正己烷洗滤饼两次，自然晾干得白色固体IV，用所得纯品计算收率，收率92％；

B.中间体V的制备：

在100毫升圆底烧瓶中依次加入10毫摩尔的中间体IV，5.05毫摩尔的劳森试剂，25毫升乙二醇二甲醚，10毫升二氯甲烷，室温搅拌过夜，反应完后减压浓缩除去溶剂，残余物用适量的乙酸乙酯稀释，有机层依次用饱和碳酸钾洗两遍、饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂得黄色固体V，收率100％；

C.中间体VI的制备：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的中间体V，20毫升四氢呋喃，室温搅拌，向反应体系中滴加11毫摩尔的溴代丙酮酸乙酯，滴加完毕后改为回流反应2小时，反应完后直接将反应液浓缩除去溶剂，残余物用适量乙酸乙酯溶解，有机层依次用1摩尔/升氢氧化钠洗两遍，饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体VI，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1/3；用所得纯品计算收率，收率70-90％；

D.中间体I的制备：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的中间体VI，15毫升四氢呋喃，15毫升无水甲醇，室温搅拌，向反应瓶中加入20毫摩尔的氢氧化钠，3毫升水，室温搅拌反应3小时，反应完后直接将反应液浓缩除去有机溶剂，残余物用适量的乙酸乙酯溶解，加入8毫升水，分出水层，水层用12摩尔/升的浓盐酸调pH至1，此时有白色固体析出，减压抽滤，滤饼用水洗一次，自然晾干得白色固体I，收率93％；

E.中间体VII的制备：

在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入10.5毫摩尔的中间体I，12毫摩尔的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，即EDCI，10.5毫摩尔的1-羟基苯并三唑，即HOBT，抽真空，氮气保护，向反应体系中加入20毫升干燥的二氯甲烷，室温搅拌1小时后改为冰浴搅拌，向反应中滴加10毫摩尔的溶于10毫升二氯甲烷中的各种不同的胺或醇，最后滴加12毫摩尔的三乙胺，全部加入完毕后室温搅拌过夜，反应完后将反应液依次用水洗两遍，饱和碳酸氢钠和饱和食盐水各洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体VII，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚，根据产物不同，体积比为1∶5至3∶1；用所得纯品计算收率，收率33-95％；

F.中间体VIII的制备：

将10毫摩尔的中间体VII置于100毫升两口瓶中，用20毫升干燥的二氯甲烷溶解，氮气保护，冰浴搅拌，向反应体系中滴加4毫升的三氟乙酸，全部滴加完毕后室温搅拌1小时，反应完后向反应液中滴加1摩尔/升的氢氧化钠，调pH值至10左右，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体VIII，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇，根据产物不同，体积比为50∶1-6∶1；

G.哌啶噻唑衍生物II的制备：

当R为且Y为羟基时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入10.5毫摩尔的中间体VIII，12毫摩尔的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，即EDCI，10.5毫摩尔的1-羟基苯并三唑，即HOBT，抽真空，氮气保护，向反应体系中加入20毫升干燥的二氯甲烷，室温搅拌1小时后改为冰浴搅拌，向反应中滴加10毫摩尔的溶于10毫升二氯甲烷中的各种不同的胺或醇，最后滴加12毫摩尔的三乙胺，全部加入完毕后室温搅拌过夜，反应完后将反应液依次用水洗两遍，饱和碳酸氢钠和饱和食盐水各洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚，根据产物不同，体积比为1∶5至3∶1；用所得纯品计算收率，收率24-98％；

当R为炔丙基、且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的化合物VIII，20毫摩尔的碳酸钾，用10毫升N，N-二甲基甲酰胺溶解，冰浴搅拌，向反应中滴加15毫摩尔的炔丙基溴或氯甲酸乙酯，滴加完毕后室温搅拌4小时，反应完后减压抽滤除去不溶的固体，滤液用足够的水稀释，加入适量的乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚，当R为炔丙基时体积比为1∶1，当R²为乙氧基时，体积比为1∶2；用所得纯品计算收率，收率40-80％；

当R为2(5H)呋喃酮-4-基且Y为羟基时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升圆底烧瓶中加入0.73毫摩尔的化合物VIII、1.09毫摩尔季酮酸，10毫克的对甲苯磺酸，加入适量的经马弗炉干燥过的分子筛，用10毫升无水甲苯溶解，加热回流反应6小时，反应完全后减压抽滤除去固体，滤液浓缩，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1/1，用所得纯品计算收率，收率50％；

当R为2-氯-吡啶-5-亚甲基且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入1.94毫摩尔的化合物VIII，加入0.97毫摩尔的碳酸钾，用20毫升乙腈溶解，加热回流反应过夜，反应完全后减压抽滤除去固体，滤液浓缩，残余物用乙酸乙酯稀释，分别用水、饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1∶3，用所得纯品计算收率，收率51.55％；

当R为三氟甲磺酰基且Y为氯原子时，化合物II的制备方法如下：

在100毫升两口圆底烧瓶中加入10毫摩尔的化合物VIII，用20毫升干燥的二氯甲烷溶解，向反应中加入20毫摩尔的二异丙基乙胺，10毫克的4-二甲基氨基吡啶，冰浴搅拌，向反应中滴加15毫摩尔的三氟甲磺酰氯，滴加完毕后室温搅拌反应5小时，反应完后反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物II，洗脱剂为乙酸乙酯/60～90摄氏度馏分的石油醚＝1∶2，用所得纯品计算收率，收率79.39％；

当R为H·HCl时，合成该化合物相应的盐酸盐II的方法如下：

在50毫升的单口圆底烧瓶中加入1毫摩尔的化合物VII，用5毫升无水甲醇溶解，室温搅拌，向反应中加入过量的4摩尔/升的氯化氢的二噁烷溶液，室温继续搅拌3小时，反应完后反应液直接浓缩除去有机溶剂，向烧瓶中加入适量的无水乙醇，继续浓缩除去少量的水，最后得浅黄色固体产物II，收率100％。

3.权利要求1所述的哌啶噻唑衍生物在制备杀虫剂中的用途。

4.权利要求1所述的哌啶噻唑衍生物在制备杀真菌剂中的用途。

5.权利要求1所述的哌啶噻唑衍生物在制备抗烟草花叶病毒剂中的用途。

6.权利要求1所述的哌啶噻唑衍生物在制备植物激活剂中的用途。