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CN1047778C - 嘧啶并[5,4－d]嘧啶,含该化合物的药物,其用途及其制备方法 - Google Patents

嘧啶并[5,4－d]嘧啶,含该化合物的药物,其用途及其制备方法 Download PDF

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CN1047778C
CN1047778C CN95194919A CN95194919A CN1047778C CN 1047778 C CN1047778 C CN 1047778C CN 95194919 A CN95194919 A CN 95194919A CN 95194919 A CN95194919 A CN 95194919A CN 1047778 C CN1047778 C CN 1047778C
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托马斯·冯·鲁登
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Dr Karl Thomae GmbH
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Abstract

本发明是关于下通式的嘧啶并[5，4-d]嘧啶
式中
Ra至Rc如权利要求1所定义，其互变体，其立体异构体及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理可接受的盐，它具有有价值的药理性质，特别是对于酪胺酸激酶所引起的信号转导有抑制作用；本发明还关于其治疗疾病的用途，特别是肿瘤疾病；及其制法。

Description

嘧啶并[5，4-d]嘧啶，含该化合物的药物，其用途及其制备方法
本发明是关于下通式的嘧啶并[5，4-d]嘧啶其互变体，其立体异构体及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理可接受的盐，这些盐具有有价值的药理性质，特别是对于酪胺酸激酶所引起的信号转导有抑制作用；其治疗疾病的用途，特别是肿瘤疾病；及其制法。
在上通式I中，Ra为氢原子或烷基，Rb为苯基，它被R1至R3的基团取代，其中R1及R2可相同或不同，各为氢、氟、氯、溴或碳原子，C1-6烷基、羟基或C1-6烷氧基，C3-7环烷基或C4-7环烷氧基，其中每个都可被一或二个烷基或被芳基取代，C2-5链烯基或C3-5烯氧基，必要时它可被芳基取代，其中乙烯基不可连接到氧原子，C2-5炔基或C3-5炔氧基，必要时它可被芳基取代，其中乙炔基不可连接到氧原子，芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、烷基硫基(sulphenyl)、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、三氟甲硫基、三氟甲亚磺酰基、三氟甲磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基，甲基或甲氧基，被1至3个氟原子取代，C2-4烷基或C2-4烷氧基，被1-5个氟原子取代，硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、C3-7环烷氨基、N-烷基-C3-7环烷氨基、芳氨基、N-烷基芳氨基、芳烷氨基或N-烷基-芳烷氨基，4至7节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基基团可被羰基所替代，或在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基亚氨基、N-烷基-羰基亚氨基、N-烷磺酰基亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷基亚氨基替代，(亚烷基亚氨基)羰基或(亚烷基亚氨基)磺酰基，在亚烷亚氨基部分中具有4至7个环原子，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基部分中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰基亚氨基、N-烷磺酰基亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基所替代，烷羰氨基、N-烷基烷羰基氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳基磺酰氨基、芳烷羰基氨基、N-烷基芳烷基羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、全氟烷磺酰氨基、N-烷基全氟烷磺酰氨基、烷羰基、芳羰基、芳烷羰基、芳羟甲基、芳烷基羟甲基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、芳胺羰基、N-烷基芳氨基羰基、芳烷氨基羰基、N-烷基芳烷氨基羰基、N-羟基氨基羰基、N-羟烷基氨基羰基、N-烷氧氨基羰基、N-烷氧烷氨基羰基、氰基、叠氮基、N-氰氨基或N-氰烷氨基，磺酰基，烷氧磺酰基、氨磺酰基、烷氨磺酰基、二烷氨磺酰基、芳氨磺酰基、N-烷芳氨基磺酰基、芳烷氨磺酰基或N-烷芳烷氨基磺酰基，膦酰基、O-烷基膦酰基、O，O′-二烷基膦酰基、O-芳烷基膦酰基或O，O′-二芳烷基膦酰基，烷基或烷氧基，它被R4取代，其中R4为
羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷硫基
(sulphenyl)、烷亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、
芳烷硫基、芳烷亚磺酰基、芳烷磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷
氨羰基、二烷氨羰基或氰基，
4至7节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述5至7
节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基取代，或在上
述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或
被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N
-烷磺酰亚氨基，N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，
或
(亚烷亚氨基)羰基，在亚烷亚氨基中具有4至7个环原子，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，R3为氢、氟、氯或溴原子，烷基，烷氧基或三氟甲基，或R2与R3一起，若与邻接的碳原子相接成为亚甲基二氧基，必要时可被一或二个烷基取代；n-C3-6亚烷基，必要时可被一或二个烷基取代；或1，3-丁二烯-1，4-二亚基，必要时可被一或二个氟、氯、溴或碘原子取代，或一或二个羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基或氰基取代，其中取代基可相同或不同，或Ra与R1一起，若R1在Ra所取代的氮原子的邻位，则为n-C2-4亚烷基，必要时可被一或二个烷基取代，Rc为氢、氟、氯、溴或碘原子，烷基，C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-3烷基、芳基、芳烷基、羟基、芳氧基、芳烷氧基、巯基、C1-8烷硫基(sulphenyl)、C1-8烷亚磺酰基、C1-8烷磺酰基、C4-7环烷硫基、C4-7环烷亚磺酰基、C4-7环烷基磺酰基、C3-7环烷基C1-3烷硫基、C3-7环烷基C1-3烷亚磺酰基、C3-7环烷基C1-3磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基，C1-8烷氧基，可被烷氧羰基、氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基取代，C2-8烷氧基，被羟基、烷氧基、羟基C2-4烷氨基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基-N-(烷羰基)氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-N-(烷磺酰基)氨基、烷氧羰氨基或N-烷基-N-(烷氧羰基)氨基取代，或被5至7节亚烷亚氨基(必要时可被1至4个烷基取代)取代，其中在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-甲酰亚氨基、N-二烷氨羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，C3-8烷氧基，被二个羟基或烷氧基取代，C1-8烷氧基，被C3-7环烷基取代，其中环烷基可被1至4个烷基取代，其中在上述C4-7环烷基中，亚甲基可被氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，C4-7环烷氧基，必要时可被一或二个羟基取代，或被烷氧基、烷氧羰基、氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、羟基C2-4烷氨基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基-N-(烷羰基)氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-N-(烷磺酰基)氨基、烷氧羰氨基或N-烷基-N-(烷氧羰基)氨基取代，在上述C5-7环烷氧基中，亚甲基都可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，C3-8链烯氧基，必要时可被芳基或C3-7环烷基取代，其中乙烯基不可连接到氧原子，C3-8炔氧基，必要时可被芳基或C3-7环烷基取代，其中乙炔基不可连接到氧原子，4至8节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基或1至2个芳基取代，另外可被R5基取代，其中R5为
芳基、芳烷基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、氰
基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷羰氧基、芳羰氧基、氨基、
烷氨基、羟基C2-4烷氨基、二烷氨基、氰氨基、甲酰氨基、N-(烷基)
-N-(羟基-C2-4烷基)氨基或双(羟基-C2-4烷基)氨基，(亚烷亚氨基)羰基，其中亚烷亚氨基具有4至7个环原子，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，4至7节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基或为羟烷基取代，在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接到氮原子之一或二个亚甲基可被羰基替代，6或7节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基或被羟烷基取代，其中亚烷亚氨基的第4位置的亚甲基被氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，另外，在上述亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，4至7节亚烷亚氨基，被羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基或羟烷基取代，烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、芳羰氨基N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、芳烷羰氨基、N-烷基芳烷羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、烷氧羰氨基、N-烷基烷氧羰氨基、芳烷氧羰氨基或N-烷基芳烷氧羰氨基，(NR7R8)CONR6-或(NR7R8)SO2NR6-基，其中
R6、R7及R8可相同或不同，各为氢原子或烷基或
R6及R7一起为n-C2-4亚烷基，及
R8为氢原子或烷基，羧烷基、烷氧羰烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基或二烷氨羰烷基，(亚烷亚氨基)羰烷基，其中亚烷亚氨基具有4至7个环原子，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基替代，(羧烷基)氧基、(烷氧羰烷基)氧基、(氨羰烷基)氧基、(烷氨羰烷基)氧基或(二烷氨羰烷基)氧基，[(亚烷亚氨基)羰烷基]氧基，其中亚烷亚氨基具有4至7个环原子，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基替代，氰烷基、羟烷基、烷氧烷基、芳氧烷基、氨烷基、烷氨烷基或二烷氨烷基，(亚烷亚氨基)烷基，其中亚烷亚氨基具有4至7个环原子，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基替代，烷羰氨烷基、N-烷基烷羰氨烷基、烷磺酰氨烷基、N-烷基烷磺酰氨烷基、芳羰氨烷基、N-烷基芳羰氨烷基、芳磺酰氨烷基、N-烷基芳磺酰氨烷基、烷硫基(sulphenyl)、烷亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基、芳烷磺酰基、烷硫烷基、烷亚磺酰烷基、烷磺酰烷基、芳硫烷基、芳亚磺酰烷基或芳磺酰烷基，或C3-7环烷基，其中在C5-7环烷基中，亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基或N-烷亚氨基替代，或Rc为6至8节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基或芳基取代，可另外被R5基取代，其中在上述亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基为氧或硫原子替代，或为羰基、亚磺酰基、磺酰基、N-氧-N-烷亚氨基或R9N基替代，其中
R9为氢原子、烷基、羟基C2-4烷基、烷氧基C2-4烷基、氨基C2-4烷
基、烷氨基C2-4烷基、二烷氨基C2-4烷基、(羟基C2-4烷氧基)C2-4
烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、
烷羰基、烷磺酰基、芳羰基、芳磺酰基、芳烷羰基、芳烷磺酰基、烷氧
羰基、氰基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基或(亚烷亚氨基)羰基，其
中亚烷亚氨基中具有4至7个环原子，其中在上述6至7节亚烷亚氨基
中，第4位置的亚甲基可为氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、
亚氨基、N-烷亚氨基替代，或Rc为1-吡咯烷基，必要时可被1至4个烷基取代，其中在碳骨架上的二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有2至6个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有1至5个碳原子，或若二个氢原子在被一个原子分开的碳原子上则含有2至4个碳原子，其中上述1-吡咯烷基可另外被上述定义的R5基取代，1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，必要时可被1至4个烷基取代，在碳骨架上二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有2至6个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有1至5个碳原子，或者若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有1至4个碳原子，或若其中二个氢原子在二个原子分开的碳原子上则含有1至3个碳原子，其中上述1-哌啶基及1-氮杂环庚-1-基可另外被上述定义的R5基取代，1-吡咯烷基，必要时可被1至4个烷基取代，第3位置中的二个氢原子被-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基取代，1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，必要时可被1至4个烷基取代，第3位置或第4位置中二个氢原子为-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基替代，下式的基式中m及n可相同或不同，为1至3的数值，或m为0，n为2，3或4，其中另外，上述苯并部分可被氟、氯、溴或碘原子或烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基或氰基单或二取代，上述饱和的环亚氨基部分可被1或2个烷基单或二取代，其中取代基可相同或不同，或(R10NR11)基，其中R10及R11可相同或不同，各为氢原子，C1-16烷基，可为1或2个芳基或C3-7环烷基取代，为羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、羟基C2-4烷氨羰基、氰基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、C2-4亚烷二氧基、烷羰氧基、芳羰氧基、甲酰氨基、氨基、烷氨基或二烷氨基取代，被(亚烷亚氨基)羰基取代，其中亚烷亚氨基具有4至7个环原子，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，4至7节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基取代，在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基为氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基或被其中R9如上述定义的R9N基替代，另外，在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚基可为羰基替代，为烷磺酰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基，芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、芳烷羰氨基、N-烷基芳烷羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、烷氧羰氨基、N-烷基烷氧羰氨基、芳烷氧羰氨基或N-烷基-芳烷氧羰氨基取代，为(R8NR7)-CO-NR6或(R8NR7)-SO2-NR6-基取代，其中R6、R7及R8如上述定义，为烷硫基，烷基亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基取代，为C4-7环烷基(它被R5取代，必要时可另外被1至4个烷基取代，其中，R5如上述定义)取代，为C5-7环烷基(其必要时可被1至4个烷基取代，其中亚甲基为氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基或NR9基替代)取代，或为氟、氯、溴或碘原子取代，C2-10烷基，为2或3个氟原子取代，C3-10烷基，为4或5个氟原子取代，甲基，为1，4，7，10-四氧环十二基、1，4，7，10，13-五氧环十五基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八基取代，C3-10烷基，为2或5个羟基或烷氧基取代，C2-6烷基，为芳基及羟基取代，可另外被氨基、烷氨基、二烷氨基、羟基或烷氧基取代，C3-6烷基，为氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基或烷氧羰氨基取代，且另外被羟基或烷氧基取代，链烯基或链炔基，具有3至6个碳原子，必要时可被芳基或C3-7环烷基取代，其中乙烯基或乙炔基不可连接到氮原子，C2-4烷基，为C2-4烷氧基取代，在ω位置为羟基或烷氧基取代，芳基，环丙基，可为1或2个烷基取代，被芳基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基取代，或被(亚烷亚氨基)羰基取代，其中亚烷亚氨基具有4至7个环原子，必要时可被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，C4-7环烷基，必要时可被1至4个烷基取代，且可另外按上述定义的R5取代，C5-7环烷基，必要时可被1至2个烷基取代，且另外被N，N-二烷基-N-氧氨基取代，C5-7环烯基，必要时被1至4个烷基取代，其中乙烯基部分不可连接到(R11NR10)-基的氮原子，C4-7环烷基，必要时可被1至4个烷基取代，且可另外被R5取代，其中在环烷基部分中亚甲基被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、N-烷基-N-氧亚氨基或R9N基替代，其中R5及R9如上述定义，C5-7环烷基或C5-7环烷基烷基，必要时可被1至4个烷基取代，并且环烷基中亚甲基被羰基替代，环戊基或环戊烷基，必要时可被1至4个烷基取代，其中在环戊基中二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上则该桥基含有2至6个碳原子，若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有1至5个碳原子，若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有2至4个碳原子，其中上述环可另外被上述定义的R5基取代，环己基、环己基烷基、环庚基或环庚基烷基，必要时可被1至4个烷基取代，其中在环烷基中二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有2至6个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有1至5个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有1至4个碳原子，若二个氢原子在二个碳原子分开的碳原子上则含有1至3个碳原子，其中上述环可另外被上述定义的R5基取代，3-环己烯-1-基或3-环己烯-1-基-烷基，必要时可被1至4个烷基取代，其中在环己烯基部分中2，5-位置的二个氢原子为n-C1-3-亚烷基桥替代，3-奎宁环基、4-奎宁环基、2-奎宁环基烷基、3-奎宁环基烷基、4-奎宁环基烷基、氮杂二环[2.2.1]庚-4-基、氮杂二环[2.2.1]庚-4-基烷基或金刚烷基，或R10为氢原子或烷基，R11为羟基、烷氧基或氰基，其中除非另有说明，上述基定义中所述的芳基部分应了解为苯基，可被R12单取代，被R13单、二或三取代，或被R12单取代，并另外被R13单或二取代，其中取代基可相同或不同，R12为氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、全氟烷基、全氟烷氧基、硝基、氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷氨基、二烷氨基、羟基C2-4烷氨基，N-烷基(羟基C2-4烷基)氨基、双(羟基C2-4烷基)氨基、苯烷羰氨基、苯羰氨基、烷磺酰氨基、苯烷磺酰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基苯烷羰氨基、N-烷基苯羰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、N-烷基-苯烷磺酰氨基、N-烷基苯磺酰氨基、氨磺酰基、烷氨磺酰基、二烷氨磺酰基、(R8NR7)-CO-NR6-或(R8NR7)-SO2-NR6-基，其中R6、R7及R8如上述定义，5至7节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基或羟烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可为氧原子或R9N基替代，其中R9如上述定义，5至7节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基或一羟烷基取代，其中邻接氮原子的一或二个亚甲基被羰基替代，R13为烷基、羟基或烷氧基或氟、氯、溴或碘原子，其中二个R13基，若接到邻接的碳原子上，则也可以是具有3至6个碳原子的亚烷基、1，3-丁二烯-1，4-二亚基或亚甲二氧基，
除非另有说明，上述烷基、亚烷基及烷氧基部分含有1至4个碳原子，
特别是上述通式I化合物附有以下条件，除非另有说明，上述接到氮、氧或硫原子的亚烷基或环亚烷基中每个碳原子不可接到其他卤素、氮、氧或硫原子上。
上述通式I的较佳化合物为，其中Ra为氢原子或烷基，Rb为苯基，被R1至R3基取代，其中R1为氢、氟、氯、溴或碘原子，C1-6烷基、羟基或C1-6烷氧基，C3-6环烷基或C5-7环烷氧基，C2-5链烯基或C3-5链烯氧基，其中乙烯基部分不可连接到氧原子，C2-5炔基或C3-5炔氧基，其中乙炔基部分不可连接到氧原子，芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基，甲基或甲氧基，被1至3个氟原子取代，C2-4烷基或C2-4烷氧基，被1-5个氟原子取代，硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、C3-6环烷氨基、N-烷基-C3-6环烷氨基、芳氨基、N-烷基芳氨基、芳烷氨基或N-烷基-芳烷氨基，5至7节亚烷亚氨基，其中邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，或在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧原子或为亚氨基或N-烷基亚氨基替代，(亚烷亚氨基)羰基或(亚烷亚氨基)磺酰基，在亚烷亚氨基中具有5至7个环原子，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可为氧原子替代，或为亚氨基或N-烷亚氨基替代，烷羰氨基、N-烷基烷羰基氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、芳烷羰氨基、N-烷基芳烷羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、三氟甲基磺酰氨基、N-烷基三氟甲基磺酰氨基、烷羰基、芳羰基、芳烷羰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、芳氨羰基、N-烷基芳氨基羰基、芳烷氨基羰基、N-烷基芳烷氨基羰基、N-羟氨基羰基、N-羟烷氨基羰基、N-烷氧氨基羰基、N-烷氧烷氨基羰基、氰基、叠氮基、N-氰氨基或N-氰烷氨基，磺基，氨磺酰基、烷氨磺酰基、二烷氨磺酰基、芳氨磺酰基、N-烷芳氨基磺酰基、芳烷氨磺酰基或N-烷芳烷氨基磺酰基，膦酰基、O-烷基膦酰基、O，O′-二烷基膦酰基或O，O′-二芳烷基膦酰基，烷基或烷氧基，为R4取代，其中R4为
羟基、烷氧基，芳氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷硫基、烷亚磺酰
基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨
羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基或氰基，或
(亚烷亚氨基)羰基，在亚烷亚氨基部分中具有5至7个环原子，其中在
上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧原子替代，或被
亚氨基或N-烷亚氨基替代，R2为氢、氟、氯或溴原子，或烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、三氟甲基磺酰氨基、N-烷基三氟甲基碘酰氨基或氰基，R3为氢、氟、氯或溴原子或烷基，烷氧基或三氟甲基，或R2与R3一起，若与邻接的碳原子相接成为亚甲基二氧基，必要时可被一或二个烷基取代；n-C3-6亚烷基，必要时可被一或二个烷基取代；或1，3-丁二烯-1，4-二亚基，必要时可被氟、氯、溴原子取代，或被羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基或氰基取代，或Ra与R1一起，若R1在Ra所取代的氮原子的邻位，则为n-C2-3亚烷基，Rc为氢或氯原子，烷基、芳基、芳烷基、巯基、烷硫基、烷亚磺酰基或磺酰基，羟基、芳氧基或芳烷氧基，C1-6烷氧基，可被烷氧羰基、氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基取代，C2-6烷氧基，被羟基、烷氧基、羟基C2-4烷氨基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷磺酰氨基或烷氧羰氨基取代，或为5至7节亚烷亚氨基(必要时可被1至2个烷基取代)取代，其中在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，或在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可为氧原子替代，或为羰基、亚氨基、烷亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基、烷磺酰亚氨基、甲酰亚氨基、二烷氨羰亚氨基、芳亚氨基或芳烷亚氨基替代，C3-6烷氧基，被二个羟基或烷氧基取代，烷氧基，被C3-7环烷基取代，其中环烷基可被1或2个烷基取代，其中在上述C4-7环烷基中，亚甲基可为氧原子替代，或为亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基或N-芳亚氨基替代，C4-7环烷氧基，必要时可被羟基、烷氧基、烷氧羰基、氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、羟基C2-4烷氨基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷磺酰氨基或烷氧羰氨基取代，C5-7环烷氧基，其中在上述环戊氧基中第3位置的亚甲基，及在上述C6-7环烷氧基中第3或4位置的亚甲基可为氧原子替代，或被亚氨基、烷亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基、烷磺酰亚氨基、芳亚氨基或芳烷亚氨基替代，C3-6烯氧基，其中乙烯基部分不可连接到氧原子，C3-6炔氧基，其中乙炔基部分不可连接到氧原子，4至8节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基或芳基取代，并可另外被R5基取代，其中R5为
芳基、芳烷基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡
咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉代羰基、哌嗪基羰基、4-烷基哌嗪羰基、
氰基、羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、羟基C2-4
烷氨基、N-烷基-羟基-C2-4烷基氨基、二(羟基-C2-4烷基)氨
基、甲酰氨基、氰氨基、烷羰胺基、N-烷基烷羰氨基、烷氧羰氨基、
N-烷基烷氧羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、芳羰氨基、
N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、羧烷基、烷氧
羰烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、吡咯烷基羰烷基、哌
啶羰烷基、吗啉代羰烷基、哌嗪基羰烷基、4-烷基哌嗪基羰烷基、氰
烷基、羟烷基、烷氧烷基、芳氧烷基、氨烷基、烷氨烷基、二烷氨烷基、
烷羰氨烷基、N-烷基烷羰氨烷基、烷磺酰氨烷基、N-烷基烷磺酰
氨烷基、芳羰氨烷基、N-烷基芳羰氨烷基、芳磺酰氨烷基、N-烷
基芳磺酰氨烷基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰
基、芳磺酰基、烷硫烷基、烷亚磺酰烷基、烷磺酰烷基、芳硫烷基、芳
亚磺酰烷基、芳磺酰烷基、羧烷氧基、烷氧羰烷氧基、氨羰烷氧基、烷
氨羰烷氧基、二烷氨羰烷氧基、吡咯烷基羰烷氧基、哌啶基羰烷氧基、
吗啉代羰烷氧基或(R8NR7)-CO-NR6-基，其中
R6、R7及R8可相同或不同，各为氢原子或烷基或
R6及R7一起为n-C2-3亚烷基，及
R8为氢原子或烷基，
吡咯烷基、哌啶基、吗啉代基、哌嗪基、4-烷基哌嗪基或4-烷氧羰
基哌嗪基，必要时被一或二个烷基或羟甲基取代，其中在上述基团的杂
环基中，邻接于氮原子的一或二个亚甲基可为羰基替代，或Rc为6至8节亚烷亚氨基，必要时可被1至4个烷基或芳基取代，可另外被R5基取代，其中在上述亚烷氨基中，第4位置的亚甲基为氧或硫原子替代，或为羰基、亚磺酰基、磺酰基、N-氧-N-烷亚氨基或R9N基替代，其中
R9为氢原子或烷基、羟基C2-4烷基、烷氧基C2-4烷基、羟基C2-4
烷氧基-C2-4烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、氨基C2-4
烷基、烷氨基C2-4烷基、二烷氨基C2-4烷基、芳基、芳烷基、甲
酰基、烷羰基、烷磺酰基、芳羰基、芳磺酰基、芳烷羰基、芳烷磺酰基、
烷氧羰基、氰基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基，或Rc为1-吡咯烷基，必要时可被1或2个烷基取代，其中在碳骨架上二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中该桥基若二个氢原子在同一碳原子上则含有4至5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3至4个碳原子，或若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有2至3个碳原子，1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，必要时可被1或2个烷基取代，在碳骨架上二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或者若二个氢原子在以一个原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，或若其中二个氢原子在二个原子分开的碳原子上则含有1或2个碳原子，1-吡咯烷基，第3位置中的二个氢原子为-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基取代，1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，第3位置或第4位置中二个氢原子为-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基替代，2-异二氢吲哚基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基或2，3，4，5-四氢1H-3-苯并氮杂-3-基，其中上述基团的苯并部分可被氟、氯、溴或碘原子、三氟甲基或1或2个烷基或烷氧基取代，或(R10NR11)-基，其中R10为氢原子或C1-18烷基，第2位置可为羟基或烷氧基取代，R11为氢原子，C1-10烷基，可被芳基、C3-7环烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、羟基C2-4烷氨羰基、氰基、甲酰氨基、氨基、烷氨基或二烷氨基取代，被吡咯烷基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基-哌嗪羰基取代，被5至7节的烷亚氨基取代，它必要时可被1或2个烷基取代，在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可为氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基或R9N基替代，其中R9如上述定义，被吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或4-烷基哌嗪基取代，其中邻接氮原子的一或二个亚甲基为羰基替代，被烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、芳烷羰氨基、N-烷基芳烷羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、烷氧羰氨基或N-烷基烷氧羰氨基取代，被(R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中R6至R8如上述定义，被烷硫基，烷基亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基取代，或被C5-7环烷基(其中亚甲基被氧原子替代，或为亚氨基或烷亚氨基替代)取代，C2-4烷基，被一氯原子或1至3个氟原子取代，甲基，为1，4，7，10-四氧环十二基、1，4，7，10，13-五氧环十五基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八基取代，C3-10烷基，被2或5个羟基取代，C2-6烷基，被羟基取代，并另外被芳基取代，另外必要时可被羟基或烷氧基取代，C3-6烷基，被羟基取代，另外被氨基、烷氨基或二烷氨基取代，烯基或炔基，具有3至6个碳原子，必要时可被芳基，其中乙烯基或乙炔基不可连接到氮原子，C2-4烷基，被C2-4烷氧基取代，在ω位置被羟基或烷氧基取代，芳基，环丙基，可被1或2个烷基取代，被芳基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基哌嗪羰基取代，C4-7环烷基，必要时可被1或2个烷基取代，且可另外被以上述定义的R5取代，C5-7环烷基，必要时可被1或2个烷基取代，且另外被N，N-二烷基-N-氧氨基取代，C5-7环烯基，必要时可被1或2个烷基取代，其中乙烯基不可连接到(R11NR10)-基的氮原子，C5-7环烷基，必要时被1或2个烷基取代，其中在环烷基部分中亚甲基被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、N-烷基-N-氧亚氨基或R9N基替代，其中R9如上述定义，C5-7环烷基，必要时可被1至4个烷基取代，其中亚甲基为羰基替代，C4-7环烷基甲基，必要时可被1或2个烷基取代，在环烷基部分另外被R5取代，其中R5如上述定义，环戊基或环戊烷基，必要时可被1至4个烷基取代，其中在环戊基中二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上则该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，环己基、环己基烷基、环庚基或环庚基烷基，必要时可被1至4个烷基取代，其中在环烷基中二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，或若二个氢原子在二个碳原子分开的碳原子上则含有1或2个碳原子，5-降冰片烯-2-基或5-降冰片烯-2-基-烷基，必要时可被1至4个烷基取代，3-奎宁环基、4-奎宁环基、3-奎宁环基烷基、4-奎宁环基烷基、氮杂二环[2.2.1]庚-4-基、氮杂二环[2.2.1]庚-4-基-烷基或金刚烷基，或R10为氢原子或烷基，R11为羟基或烷氧基，其互变体、其立体异构物及其盐，其中除非另有说明，上述基定义中所述的芳基部分应理解为苯基，可被R12单取代，被R13单、二或三取代，或被R12单取代，另外被R13单或二取代，其中取代基可相同或不同，R12为氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、全氟烷基、全氟烷氧基、硝基、氨基、烷氨基、羟基C2-4烷氨基，N-烷基-羟基C2-4烷基-氨基、二(羟基C2-4烷基)氨基、二烷氨基、烷羰基、苯烷羰基、苯羰氨基、烷磺酰氨基、苯烷磺酰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基烷羰氨基、N-烷基苯烷羰氨基、N-烷基苯羰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、N烷基-苯磺酰氨基、N-烷基苯磺酰氨基、氨磺酰基、烷氨磺酰基或二烷氨磺基，5至7节亚烷亚氨基，必要时可被1或2个烷基或一羟烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可为氧原子替代，或为R9N基替代，其中R9如上述定义，5至7节亚烷亚氨基，必要时可被1或2个烷基或一羟烷基取代，其中邻接氮原子的一或二个亚甲基被羰基替代，(R8NR7)-CO-NR6-基，其中R6至R8如上述定义，R13为烷基、羟基或烷氧基或氟、氯、溴或碘原子，其中二个R13基，若接于邻接碳原子，也可以是具有3至6个碳原子的亚烷基、1，3-丁二烯-1，4-二亚基或亚甲二氧基，
除非另有说明，上述烷基、亚烷基及烷氧基含有1至4个碳原子，且除非另有说明，上述接于氮、氧或硫原子的亚烷基或环亚烷基不可接于其它卤素、氮、氧或硫原子。
通式I的特佳化合物为，其中Ra为氢原子或烷基，Rb为苯基，为R1至R3的基取代，其中R1为氢、氟、氯、溴或碘原子，烷基、羟基、烷氧基、C3-6环烷基或C5-6环烷氧基，乙氧基，第2位置被羟基、烷氧基或苯氧基取代，C2-5烯基或C3-5烯氧基，其中乙烯基部分不可连接到氧原子，C2-5炔基或C3-5炔氧基，其中乙炔基部分不可连接到氧原子，苯基、苯氧基、苯烷基、苯烷氧基、烷氧烷基、苯氧烷基、羧烷基、烷氧羰烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、氰烷基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、烷羰氨基、N-烷基-烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、三氟甲磺酰氨基、N-烷基三氟甲磺酰氨基、烷羰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基或氰基，甲基或甲氧基，被1至3个氟原子取代，乙基或乙氧基，被1至5个氟原子取代，R2为氢、氟、氯或溴原子或烷基、三氟甲基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷磺酰氨基、三氟甲基磺酰氨基、羟基或烷氧基，R3为氢、氟、氯或溴原子或烷基，或R2与R3一起，或与邻接的碳原子相接成为亚甲基二氧基，
或n-C3-6亚烷基，或1，3-丁二烯-1，4-二亚基，必要时可被氟、氯、或溴原子取代，或为烷基、烷氧基、三氟甲基取代，Rc为氢或氯原子，烷基、苯基、巯基、烷硫基、烷亚磺酰基或烷磺酰基，羟基、苯氧基或苯基-C1-2烷氧基，烷氧基，C2-4烷氧基，被羟基、烷氧基、(2-羟基乙基)氨基、二烷氨基、吗啉基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙酰基-1-哌嗪基、4-甲基磺酰基-1-哌嗪基、4-甲氧羰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基或4-二甲基胺羰基-1-哌嗪基，C3-4烷氧基，被二个羟基取代，C1-2烷氧基，为C3-7环烷基(必要时可被一或二个甲基取代)取代，其中在上述C4-6环烷基中，亚甲基可被氧原子替代，C4-6环烷氧基，必要时可被羟基、二烷氨基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、烷羰氨基、烷磺酰氨基或烷氧羰氨基取代，环戊氧基，其中第3位置的亚甲基被氧原子或烷亚氨基替代，环己氧基，其中第3或第4位置的亚甲基为氧原子或烷亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基或烷磺酰亚氨基替代，烯丙氧基或炔丙氧基，必要时可被一或二个甲基取代，1-氮杂环丁基，1-吡咯烷基，可被1至2个烷基取代，可为苯基、羧基、羟烷基、氨烷基、烷氨烷基、二烷氨烷基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基-哌嗪羰基取代，或第3位置也被羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷氧羰氨基、甲酰氨基、氰氨基、烷磺酰氨基、二烷氨羰氨基、N-烷基-二烷氨羰氨基、N-烷基-二烷氨羰氨基或氰基取代，1-吡咯烷基，其中在碳主干上二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，1-哌啶基，可被1至4个烷基取代，可被苯基、羟烷基、氨烷基、烷氨烷基、二烷氨烷基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基-哌嗪羰基取代，或在第3或4位置也被羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷氧羰氨基、甲酰氨基、氰氨基、烷磺酰氨基、二烷氨羰氨基、N-烷-基二烷氨羰氨基或氰基取代，1-吡咯烷基，必要时可被1至2个烷基或一苯基取代，另外被羟基取代，1-哌啶基，第3位置或第4位置中二个氢原子被-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基替代，1-哌啶基，在碳主干上二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，或若二个氢原子在二个原子分开的碳原子上则含有1或2个碳原子，1-哌啶基，必要时可被1或2个烷基取代，其中第4位置的亚甲基为氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、烷亚氨基、羟基C2-4烷基亚氨基、烷氧基C2-4烷基亚氨基、氨羰烷亚氨基、烷氨羰烷亚氨基、二烷氨羰烷亚氨基、氨基C2-4烷基亚氨基、烷氨基C2-4烷基亚氨基、二烷氨基C2-4烷基亚氨基、羟基C2-4烷氧基C2-4烷基亚氨基、苯基亚氨基、苯基烷基亚氨基、烷羰亚氨基、烷磺酰亚氨基、苯羰亚氨基、苯磺酰亚氨基或N-氧-N-烷基亚氨基，1-氮杂环庚-1-基，必要时可被1或2个烷基取代，在第4位置的亚甲基可为氧原子替代，或为亚氨基、N-烷亚氨基、N-苯亚氨基、N-苯烷亚氨基、N-烷基羰亚氨基、N-烷基磺酰亚氨基、N-苯羰亚氨基或N-苯磺酰亚氨基替代，或在第3，6-位二个氢原子可为-CH2CH2-基替代，2-异二氢吲哚基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基或2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂-3-基，在苯并部分可为氟、氯、或溴原子或被烷基、三氟甲基或烷氧基取代，(R10NR11)-基，其中R10为氢原子或C1-6烷基，第2位置可为羟基或烷氧基取代，R11为氢原子，C1-8烷基，可为苯基、C3-6环烷基、羟基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、(2-羟乙基)氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、1-哌嗪羰基、4-烷基-1-哌嗪羰基、氨基、甲酰氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基-烷羰氨基、烷氧羰氨基、N-烷基-烷氧羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、苯羰氨基、N-烷基苯羰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基苯磺酰氨基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉基、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-烷羰基-1-哌嗪基、4-烷磺酰基-1-哌嗪基、4-烷氧羰基-1-哌嗪基、4-氰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基、4-氨羰基-1-哌嗪基、4-烷氨羰基-1-哌嗪基或4-二烷氨羰基-1-基或(R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中
R6及R7一起为n-C2-3亚烷基桥，
R8为氢原子或烷基，甲基，被1，4，7，10-四氧环十二基、1，4，7，10，13-五氧环十五基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八基取代，2，2，2-三氟乙基，C3-10烷基，被2或5个羟基取代，C3-5烷基，被羟基取代，另外被氨基取代，C2-4烷基，被苯基取代，另外被羟基取代，而且必要时另外可被羟基或烷氧基取代，链烯基或链炔基，具有3至6个碳原子，必要时可被苯基，其中乙烯基或乙炔基不可连接到氮原子，C2-4烷基，被C2-4烷氧基取代，在ω位置被羟基或烷氧基取代，苯基，苯基，被烷羰氨基、N-烷基-烷羰氨基、(2-羟乙基)氨基、二(2-羟乙基)氨基、N-烷基-(2-羟乙基)氨基、氨基、烷氨基或二烷氨基或(R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中R6至R8如上述定义，苯基，被吡咯烷基、哌啶基、2-氧-吡咯烷基、2-氧-哌啶基、吗啉基、1-哌嗪基或4-烷基-哌嗪基取代，其中上述杂环部分在碳主干上可为1或2个烷基或为羟烷基取代，C3-7环烷基，可被1或2个烷基或为苯基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基哌嗪羰基取代，C5-7环烷基，必要时可被1或2个甲基取代，并被羟甲基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、2-羟乙氨基、二(2-羟乙基)氨基、N-烷基-2-羟基-乙氨基、N，N-二烷基-N-氧-氨基、烷氧羰氨基、N-烷基-烷氧羰氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、苯羰氨基、N-烷基苯羰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基苯磺酰氨基或(R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中R6至R8如上述定义，C5-7环烷基，必要时可被1或2个甲基取代，并被吡咯烷基、哌啶基、2-氧-吡咯烷基、2-氧-哌啶基、吗啉基、1-哌嗪基、4-烷基-哌嗪基或4-烷基羰基-1-哌嗪基，其中上述杂环部分在碳主干上被1或2个烷基或为羟甲基取代，C5-7环烯基，必要时被1或2个烷基取代，其中乙烯基部分不可接到(R11NR10)-基的氮原子，四氢呋喃甲基，环戊基，其中在第3位置的亚甲基为氧原子替代，或为亚氨基、烷亚氨基、烷羰亚氨基、甲酰亚氨基、氨羰亚氨基、烷氨羰亚氨基、烷氧羰亚氨基、烷磺酰亚氨基、二烷氨羰亚氨基或氰亚氨基替代，环己基，其中在第3位置的亚甲基为亚氨基、烷亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基或烷磺酰亚氨基替代，环己基，其中在第4位置的亚甲基被氧原子替代，或被亚氨基、N-烷亚氨基N-苯亚氨基、N-苯基烷亚氨基、N-甲酰亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-苯羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基、N-氰基亚氨基、N-氨羰亚氨基、N-烷氨羰亚氨基、N，N-二烷氨羰亚氨基、N-烷基-N-氧-亚氨基、N-烷基磺酰亚氨基或N-苯磺酰亚氨基，环己基、其中亚甲基为羰基替代，环戊基或环己基，必要时可被1或2个甲基取代，并被羧烷氧基、烷氧羰烷氧基、氨羰烷氧基、烷氨羰烷氧基、二烷氨羰烷氧基、吡咯烷羰烷氧基、哌啶羰烷氧基、吗啉羰烷氧基、羧烷基、烷氧羰烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、吡咯烷羰烷基、哌啶羰烷基或吗啉羰烷基取代，环己基甲基，其中环己基部分被羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、烷氧羰基或羟甲基取代，环己基或环己基甲基，必要时可被1至3个甲基取代，其中在环己基中二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上则该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，或若二个氢原子在二个碳原子分开的碳原子上则含有1或2个碳原子，5-降冰片烯-2-基或5-降冰片烯-2-基-甲基，必要时被1至3个甲基取代，3-奎宁环基、4-奎宁环基或金刚烷基，或R10为氢原子或烷基，R11为羟基或烷氧基，其互变体、其立体异构物及其盐，其中上述苯基可被氟、氯或溴原子取代，或被硝基、烷基、烷氧基、三氟甲基或羟基取代；除非另有说明，上述烷基、亚烷基及烷氧基各含有1至4个碳原子；除非另有说明，上述连接到氮、氧或硫原子的亚烷基或环亚烷基中的各碳原子不可接到其它卤素、氮、氧或硫原子。通式I的特佳化合物为其中Ra为氢原子或甲基，Rb为2-萘基、1，2，3，4-四氢-6-萘基或5-氢化茚基，或苯基，被R1至R3基取代，其中R1为氢、氟、氯、溴或碘原子，C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C5-6环烷氧基、氰基、甲氧羰基、乙氧羰基、乙炔基或硝基，甲基或甲氧基，被1至3个氟原子取代，乙基或乙氧基，被1至5个氟原子取代，R2为氢、氟、或氯原子或甲基、羟基、甲氧基、氨基、C1-2烷氨基、二-C1-2烷氨基、C1-2烷羰氨基、C1-2烷磺酰氨基、三氟甲磺酰氨基或三氟甲基，R3为氢、氟、氯或溴原子或甲基Rc为氢原子或甲基、苯基、4-甲氧苯基、甲硫基(sulphenyl)、甲亚磺酰基或甲磺酰基，羟基，C1-4烷氧基，乙氧基，其第2位置被羟基、甲氧基、吗啉基或(2-羟乙基)氨基取代，2-丙氧基，其第1位置被甲氧基或二甲氨基取代，甲氧基，为2-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基或3-甲基-3-环氧丙烷基(oxetanyl)取代，环丁氧基，环戊氧基，其第3位置必要时可被羟基取代，环戊氧基，其第3位置的亚甲基被氧原子或甲亚氨基替代，环己氧基，在第2、3或4位置可被羟基取代，或在第4位置也被二-(C1-2烷基)氨基、甲氧基、羧基、甲氧羰基、二甲氨羰基、甲氨羰基、氨羰基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、甲氧羰氨基或叔丁氧羰氨基取代，环己氧基，其中第3位置的亚甲基被甲亚氨基替代，或第4位置的亚甲基被氧原子或被甲亚氨基、乙酰亚氨基、叔丁氧羰亚基、甲氧羰亚氨基或甲磺酰亚氨基替代，烯丙氧基，1-氮杂环丁基，1-吡咯烷基，可被1或2个甲基取代，被羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨羰基、C1-2烷氨羰基或二(C1-2)烷氨羰基取代，或在第3位置为氨基、C1-2烷氨基、二(C1-2烷基)氨基、C1-2烷氧羰氨基、C1-2烷基羰氨基、C1-2烷基磺酰氨基、氰氨基、甲酰氨基或二甲氨羰氨基取代，1-吡咯烷基，其中第3位置的二个氢原子为n-C4-5亚烷基桥替代，1-哌啶基，被1至4个甲基取代，被苯基、羟基C1-2烷基、羧基、C1-2烷氧羰基、氨羰基、C1-2烷氨羰基、二(C1-2)烷基氨羰基、吡咯烷羰基或吗啉羰基取代，或第3或4位置为羟基、C1-2烷氧基、氨基、C1-2烷氨基、二(C1-2)烷基氨基、C1-2烷基羰氨基、C1-2烷氧羰氨基、甲酰氨基、氰氨基、二(C1-2烷基)氨羰氨基、C1-2烷磺酰氨基或氰基取代，1-哌啶基，其中第3或第4位置的二个氢原子为n-C4-5亚烷基桥或-O-CH2CH2-O-桥基替代，1-哌啶基，为1或2个甲基或一苯基取代，在第3或4位置另为羟基取代，1-哌啶基，其中在第2，5位置的二个氢原子为-CH2-或-CH2CH2-桥基替代，1-哌啶基，必要时可被1至2个甲基取代，其中第4位置的亚甲基被氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、C1-2烷基亚氨基、(2-羟乙基)亚氨基、2-(2-羟乙氧基)乙基亚氨基、(2-氨基乙基)亚氨基、C1-3烷基氨羰甲基亚氨基、N-氧-N-C1-2烷基亚氨基、苯亚氨基、苯甲基亚氨基、乙酰亚氨基或甲磺酰亚氨基，1-氮杂环庚-1-基，其中第3，6-位置的二个氢原子可被-CH2CH2-基替代，1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基或2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂3-基，或(R10NR11)-基，其中R10为氢原子、C1-4烷基或2-羟乙基，R11为氢原子，C1-6烷基、C3-6环烷基甲基或苯基C1-3烷基，C3-6环烷基、烯丙基或炔丙基、必要时可被1或2个甲基取代，苯基，可被羟基或甲基取代，或第4位置为N-C1-2-烷基-C1-2-烷羰基-氨基、N-C1-2烷基-(2-羟乙基)氨基、二(2-羟乙基)氨基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、2-羟甲基-1-吡咯烷基、2-氧-1-咪唑烷基、3-甲基-2-氧-1-咪唑烷基或吗啉基取代，甲基，被羧基、C1-2烷氧羰基、氨羰基、C1-2烷氨羰基、二-C1-2烷基氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基或吗啉羰基取代，乙基，必要时可被甲基取代，第2位置被羟基、C1-2烷氧基、氨基、C1-2烷氨基、二-C1-2烷基氨基、乙酰氨基、1-吡咯烷基、吗啉基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙酰基-1-哌嗪基、4-氨羰基-1-哌嗪基、4-二甲基氨羰基-1-哌嗪基、4-甲基氨羰基-1-哌嗪基、4-甲基磺酰基-1-哌嗪基、4-甲氧羰基-1-哌嗪基或4-氰基-1-哌嗪基取代，2-羟乙基，乙基部分被苯基、3-羟苯基、4-羟苯基、4-硝基苯基或苯甲基取代，上述基团的乙基部分另外可被甲基、羟甲基或甲氧甲基取代，甲基，被1，4，7，10-四氧环十二基、1，4，7，10，13-五氧环十五基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八基取代，2，2，2-三氟乙基，丙基，第3位置为羟基、氰基、羧基、氨羰基、甲氨羧基、二甲氨羰基、甲酰氨基、甲氧羰氨基、吗啉基或2-氧-1-吡咯烷基取代，丁基，第4位置被羟基取代，3-丁基，第1位置被羟基取代，第3位置另外被甲基取代，2-丁基，第1位置被羟基取代，第3位置另外被甲基取代，4-戊基，第1位置被羟基取代，第4位置另外被甲基取代，2，3-二羟丙基、3-氨基-2-羟丙基、三(3-羟丙基)甲基、1，3-二羟基-2-丙基、1，3-二羟基-2-甲基-2-丙基或三(羟甲基)甲基，2-丙基，第2位置为羟甲基、C1-2烷氧甲基、羧基、C1-2烷氧羰基、氨羰基、N-C1-2烷氨羰基、N，N-二(C1-2烷基)氨羰基、吡咯烷羰基、吗啉羰基或(2-羟乙基)氨羰基取代，4-四氢哌喃基、四氢糠基、1-去氧-1-D-山梨糖基(sorbityl)或2-(2-羟乙氧基)乙基，环戊基，在第2或3位置被羟基取代，或第1位置被羟甲基取代，环己基，其第2，3或4位置被羟甲基、羟基、C1-2烷氧基、(C1-4烷氧基)羰氨基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2烷基)氨基、羧基、C1-2烷氧羰基、氨羰基、C1-2烷氨羰基、二(C1-2烷基)氨基羰基、N-氧-二(C1-2烷基)氨基、吡咯烷羰基、吗啉羰基、C1-2烷羰氨基或C1-2烷基磺酰氨基取代，另外可被甲基取代，环己基，其第4位置为1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、2-羟甲基-1-吡咯烷基、N-C1-2烷基-(2-羟乙基)氨基、二(2-羟乙基)氨基、N-C1-2烷基-C1-2烷基羰氨基、吗啉基、2-氧-1-咪唑烷基、3-甲基-2-氧-1-咪唑烷基、羧基-C1-2烷基、羧基-C1-2烷氧基、C1-2烷氧羰基、C1-2烷基、C1-2烷氧羰基-C1-2烷氧基、氨羰基C1-2烷基、氨羰基C1-2烷氧基、C1-2烷氨基羰基-C1-2烷基、C1-2烷氨基-羰基-C1-2烷氧基、二(C1-2烷基)氨基-羰基C1-2烷基、二(C1-2烷基)氨基-羰基-C1-2烷氧基、吡咯烷羰基C1-2烷基、吡咯烷羰基-C1-2烷氧基、吗啉端基-C1-2烷基、吗啉羰基-C1-2烷氧基、哌啶羰基-C1-2烷基或哌啶羰基-C1-2烷氧基取代，环己基，其中第4位置的二个氢原子被氧基或n-C4-5亚烷基桥替代，环己基，其中第4位置的亚甲基为亚氨基、C1-2烷基亚氨基、苯基C1-2烷亚氨基、N-甲基-N-氧-亚氨基、甲酰亚氨基、C1-2烷羰亚氨基、C1-2-2烷磺酰亚氨基、C1-2烷氧羰亚氨基、氰亚氨基、氨羰亚氨基、C1-2烷氨羰亚氨基或N，N-二(C1-2烷基)氨基羰亚氨基替代，环己基，其中第3位置的亚甲基被亚氨基、C1-2烷亚氨基、C1-2烷羰亚氨基、C1-2烷磺酰亚氨基或C1-2烷氧羰亚氨基替代，环戊基，其中第3位置的亚甲基被氧原子或亚氨基、C1-2烷亚氨基、甲酰亚氨基、C1-2烷羰亚氨基、C1-2烷磺酰亚氨基、C1-2烷氧羰亚氨基、氰亚氨基或N，N-二(C1-2烷基)氨基羰亚氨基替代，环己基甲基，其中环己基的第4位置被羧基、C1-2烷氧羰基、N，N-二(C1-2烷基)氨羰基或吗啉羰基取代，降冰片烷-2-基、降冰片烷-2-基-甲基、5-降冰片烯-2-基-甲基、冰片基、3-奎宁环基或金刚烷基，或R10为氢原子或甲基，R11为羟基或甲氧基。
特别是化合物，其中Ra为氢原子或甲基，Rb为2-萘基或5-氢化茚基或苯基被R1至R3基取代，其中R1为氢、氟、氯、溴或碘原子，或甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、乙炔基、甲氧基、环丙基、三氟甲氧基、氰基、乙氧羰基或硝基，R2为氢、氟或氯原子，或氨基、甲基或三氟甲基，R3为氢、氯或溴原子，Rc为氢原子，或羟基、甲氧基、丁氧基、环戊氧基、2-[(2-羟乙基)氨基]乙氧基、甲硫基、甲亚磺酰基或甲基磺酰基，1-氮杂环丁基，或1-吡咯烷基，必要时可被一或二个甲基取代，1-哌啶基，被羟甲基取代，1-哌啶基，必要时可被一或二个甲基取代，其中第4位置的亚甲基可为氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、甲基亚氨基、N-氧-N-甲基亚氨基、2-丙基氨羰基-甲基-亚氨基、苯亚氨基、苄亚氨基、乙酰亚氨基或甲磺酰亚氨基替代，1-哌啶基，在第3位置被羟基或二乙氨羰基取代，或在第4位置被羟基、羧基、甲氧羰基、氨羰基、甲氨羰基、二甲氨羰基、吡咯烷羰基、吗啉羰基、氨基、乙酰氨基、甲氧羰氨基、甲酰氨基、氰氨基、二甲氨羰氨基、甲磺酰氨基或苯基取代，4-羟基-4-苯基-1-哌啶基，1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基或2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂-3-基，1-哌啶基，在第4位置的二个氢原子被-OCH2CH2-O-桥替代，1-氮杂环庚-1-基，在第3及6位置的二个氢原子被-CH2-CH2-基替代，或(R10NR11)-基，其中R10为氢原子、C1-4烷基或2-羟乙基，R11为氢原子，苯基，必要时可被甲基取代，苯基，在第4位置被吗啉基或2-(羟甲基)-1-吡咯烷基取代，C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基-C1-3烷基、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、2-羟乙基、1-羟基-2-丙基、3-羟丙基、4-羟丁基、2-甲氧乙基、1-金刚烷基、降冰片烷-2-基、氨羰甲基、2-(二甲氨基)乙基、3-奎宁环基、2，2，2-三氟乙基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-甲基-1-氧-4-哌啶基、1-乙氧羰基-4-哌啶基、1-苯甲基-4-哌啶基、2-(2-羟乙氧基)乙基、4-四氢吡喃基、1-羟基-2-甲基-2-丙基、1-甲氧基-2-甲基-2-丙基、2-(甲氨羰基)-2-丙基、2，3-二羟基-1-丙基、2-(吗啉基)乙基、1-去氧-1-D-山梨糖基、3-(2-氧-1-吡咯烷基)丙基、三(羟甲基)甲基、1，3-二羟基-2-丙基、1，3-二羟基-2-甲基-2-丙基或冰片基，2-羟乙基，在第2位置被苯基取代，在第1位置另外被甲基或羟甲基取代，甲基环己基、4-羧基-环己基、4-甲氧羰基-环己基、4-二甲氨羰基-环己基、4-(1-吡咯烷羰基)-环己基、4-(吗啉羰基)-环己基、4-[2-(甲氧羰基)乙基]环己基、4-(2-羧乙基)环己基、4-(叔丁氧羰氨基)环己基、4-甲氧环己基、4-氨基环己基、4-(二甲氨基)环己基、4-(N，N-二甲基-N-氧-氨基)环己基、4-(乙酰氨基)环己基、4-(甲磺酰氨基)环己基、2-羟基环己基、4-羟基环己基、4-(羟甲基)环己基、4-羟基-4-甲基-环己基或4-氧环己基，甲基，被1，4，7，10，13-五氧环十五基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八基取代，或R10为甲基，R11为甲氧基，其互变体，其立体异构物，及其盐。
通式I的特佳化合物可为下列：(1)4-((3，4-二氯苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(2)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(3)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(4)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(5)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-氨基-1-哌啶基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(6)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(反式-4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(7)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(N-(反式-4-羟基环己基)-N-甲基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(8)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6 -(4-甲氧羰氨基-1-哌啶基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(9)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(10)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷羰基)环己基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(11)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[N-(反式-4-羟基环己基)-N-甲基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(12)4-[(4-氨基-3，5-二氯苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(13)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2(吗啉基)乙氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(14)4-[(4-氨基-3，5-二溴苯基)氨基]-6[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(15)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-吗啉基-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(16)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-甲基-2-丙氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(17)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(18)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1，3-二羟基-2-丙氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(19)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[4-氨基-1-哌啶基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(20)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(21)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-甲酰氨基-1-哌啶基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(22)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-乙氧羰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(23)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(3-奎宁环基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(24)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(25)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(26)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(27)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷羰基)环己基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(28)4-[(4-氟苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(29)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，及(30)4-[(3，4-二氯苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，及其盐。
通式I化合物例如可以按下列方法制备：a)下通式化合物与通式(II)的氨反应式(II)中Rc如上述定义，Z1为离去基，如卤素原子，如氯或溴原子，或甲磺酰基或羟基，
H-(RaNRb)    (III)式(III)中Ra及Rb如上述定义。
该反应适合于在溶剂如异丙醇、丁醇、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯、二甲基甲酰氨、二甲亚砜、乙二醇单甲醚、乙二醇二乙醚或环丁砜(sulpholane)中进行；若适合，可在无机碱例如碳酸钠或氢氧化钾，或叔有机碱例如三乙氨或吡啶存在下，后者亦可同时用作溶剂；若适合，可在反应加速剂如铜盐、相应的胺卤氢化物或碱金属卤化物存在下，在0至200℃间的温度，较佳在60至150℃间之间温度。然而，该反应亦可在无溶剂下，或用过量的通式III化合物下进行。
当Z1为羟基时，反应适宜于在六甲基二硅氮烷存在下进行，较佳在无其它溶剂下，必要时在加速剂如有机酸(例如甲苯磺酸)存在下，在0至200℃间的温度，较佳在60至180℃间的温度下进行。b)为制备通式I中Rc为上述Rc经氧或氮原子或经巯基或硫基连接于嘧啶并[5，4-d]嘧啶之一基的化合物：
下通式(IV)的化合物与通式(V)化合物反应式(IV)中Ra及Rb如上述定义，Z2为离去基，如卤素原子，或经取代的羟基、巯基、亚磺酰基或磺酰基，如氯或溴原子，或甲氧基、乙氧基、苯氧基、甲亚磺酰基、乙亚磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基、与下通式化合物反应
X1-H    (V)式(V)中X1为上述Rc经氧或氮原子或经巯基或硫基连接到嘧啶并[5，4-d]嘧啶之一的基。
该反应适宜于在溶剂如异丙醇、丁醇、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯、二甲基甲酰氨、二甲亚砜、乙二醇单甲醚、乙二醇二乙醚或环丁砜(sulpholane)中进行；若适合，可在无机碱例如碳酸钠或氢氧化钾，或叔有机碱例如三乙氨或吡啶存在下，后者亦可同时用作溶剂；若适合，可在反应加速剂如铜盐、相应的胺卤氢化物或碱金属卤化物存在下，在0至150℃间的温度，较佳在20至120℃间之间温度。然而，该反应亦可在无溶剂下，或用过量的通式V化合物而进行。
与通式V的醇反应，反应最好在对应醇中进行；若适合，在有机或无机碱存在下，如与对应的碱金属醇酸盐，在0至100℃间的温度进行。
与通式V的巯基化合物反应，反应优选在溶剂中与相应碱金属硫醇酸盐或相应硫醇及有机或无机碱在0至80℃间的温度下进行。
与水反应，反应优选在水或在水及有机溶剂的混合物中，在碱金属氢氧化物或无机酸如盐酸或硫酸存在下，在20至100℃间的温度下进行。
c)为制备通式I中Rc为上述Rc经亚磺酰基或磺酰基连接到嘧啶并[5，4-d]嘧啶之一基的化合物：
氧化下通式的化合物式中Ra及Rb如上述定义，X2为上述Rc经硫原子连接到嘧啶并[5，4-b]嘧啶之一的基。
该氧化作用优选在溶剂或溶剂混合物中，例如于水、水/吡啶、丙酮、二氯甲烷、冰醋酸、冰醋酸/醋酸酐、稀硫酸或三氟乙酸中，按所用氧化剂而定，适宜于在-80至100℃间的温度下进行。
为制备相应的通式I的亚磺酰基化合物，该氧化作用适宜于以一当量的氧化剂，例如以过氧化氢在冰醋酸、三氟乙酸或甲酸中于0至20℃，或在丙酮中于0至60℃进行，或以过酸(如过甲酸)在冰醋酸或三氟乙酸中于0至50℃进行，或以间-氟过苯甲酸在二氯甲烷、氯仿或二噁烷中于-20至80℃进行，以偏高碘酸钠在甲醇或乙醇水溶液中于-15至25℃进行，以溴在冰醋酸或醋酸水溶液中，必要时在弱碱如醋酸钠存在下进行，以N-溴琥珀酸二酰亚胺于乙醇中，以叔丁基次氯酸盐于甲醇中在-80至-30℃下进行，以碘苯并二氯在吡啶水溶液中于0至50℃进行，以硝酸于冰醋酸中在0至20℃进行，以铬酸于冰醋酸中或于丙酮中在0至20℃进行，以及以磺酰氯于二氯甲烷中在-70℃进行，所获得的硫醚-氯复合物适宜于以乙醇水溶液水解。
为制备通式I的磺酰基化合物，氧化作用是由相应的亚磺酰基化合物开始，适合于以一或多当量的氧化剂；或由对应的硫(sulphenyl)化合物开始，适合于以二或多当量的氧化剂，例如以过氧化氢于冰醋酸/醋酸酐、三氟乙酸或于甲酸中在20至100℃，或于丙酮中在0至60℃；以过酸，如过甲酸或间氯过苯甲酸，于冰醋酸、三氟乙酸、二氯甲烷或氯仿中在0至60℃间的温度；以硝酸于冰醋酸中在0至20℃，和以铬酸或过锰酸钾于冰醋酸、水/硫酸或于丙酮中在0至20℃。
为制备通式I的亚磺酰基及磺酰基化合物的混合物，氧化作用由对应的硫(sulphenyl)化合物开始，优选于二氯甲烷中，以相当量的间-氯过苯甲酸在20℃至反应混合物的回流温度间进行处理。
d)为制备通式I中Rc为氢原子的化合物：
去卤化下通式的化合物
Figure C9519491900661
式中Ra及Rb如上述定义，Z3及Z4可相同或不同，各为卤素原子，如氯或溴原子。
去卤化作用是以氢碘酸及四碘化二磷，其中氢碘酸可同时用作溶剂，在20至100℃间的温度，较佳在50℃，然后以氢化催化剂，如钯/炭，于适宜的溶剂中，如二噁烷、醋酸乙酯或乙二醇二乙醚中，加热至70至125℃，优选至所用溶剂的回流温度下进行。
若含氨基、烷氨基或亚氨基的通式I化合物则按本发明，可通过酰化作用或磺酰化作用转化成通式I的对应酰基或磺酰基化合物获得，或
若含氨基、烷氨基或亚氨基的氨基的通式I化合物，依据本发明，可通过烷基化作用或还原烷基化作用而转化成通式I的相应烷基化合物而获得，或
若含羧基的通式I化合物依据本发明，可通过酯化作用而转化成通式I的对应酯而获得，或
若含羧基或酯基的通式I化合物依据本发明，可通过酰氨化作用而转化成通式I的对应酰氨获得，或
若含伯或仲羟基的通式I化合物，依据本发明方法，可通过氧化作用转化成通式I的对应羰基化合物而获得。
若适合，该酯化作用在溶剂或溶剂混合物，如二氯甲烷、二甲基甲酰氨、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、苯/四氢呋喃或二噁烷中进行，特别有利于对应醇中进行；若适合，可在酸如盐酸存在下，或在脱水剂存在下，例如在氯甲酸异丁酯、亚硫酰氯、三甲基氯硅烷、硫酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氯化磷、五氧化磷、N，N′-二环己基碳化二亚胺、N，N′-二环己基碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基-苯并三唑存在下；若适合，另外在4-二甲氨基吡啶、N，N′-羰基二咪唑或三苯膦/四氯化碳存在下，适合于在0至150℃间的温度，较佳在0至80℃间的温度下进行。
若适合，其后的酰化作用或磺酰化作用在溶剂或溶剂混合物，如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、苯/四氢呋喃或二噁烷中进行，对应的酰基或磺酰基衍生物，若适合，在叔有机碱存在下或在无机碱存在下，或在脱水剂存在下，例如在氯甲酸异丁酯、亚硫酰氯、三甲基氯硅烷、硫酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氯化磷、五氧化磷、N，N′-二环己基碳化二亚胺、N，N′-二环己基碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基-苯并三唑存在下进行；若适合，另外在4-二甲氨基吡啶、N，N′-羰基二咪唑或三苯膦/四氯化碳存下在下，适宜于在0至150℃间的温度，较佳在0至80℃间的温度下进行。
若适合，其后的烷基化作用在溶剂或溶剂混合物，如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、苯/四氢呋喃或二噁烷中进行，以烷化剂，如对应的卤化物或磺酸酯，例如甲基碘、乙基溴、硫酸二甲酯或苄基氯；若适合，在叔有机碱存下，或在无机碱存在下，适合于在0至150℃间的温度，较佳在0至100间的温度下进行。
其后的还原烷基化作用是以对应的羰基化合物，如甲醛、乙醛、丙醛、丙酮或丁醛，在复合金属氢化物，如硼氢化钠、硼氢化锂或氰硼氢化钠存在下，适合于在pH6-7，在室温下，或在氢化催化剂存在下，例如以在钯/炭存在下的氢，在1至5巴的氢压下进行。然而，甲基化作用优选在作还原剂的甲酸存在下，于高温例如在60至120℃间的温度下进行。
其后的酰胺化作用是由对应的反应性羧酸衍生物与对应的胺反应而进行，若适合，于溶剂或溶剂混合物，如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、苯/四氢呋喃或二噁烷中进行，其中所用胺可同时用作溶剂，若适合，在叔有机碱存在下或在无机碱存在下；或与对应的羧酸反应进行，在脱水剂存在下，例如在氯甲酸异丁酯、亚硫酰氯、三甲基氯硅烷、硫酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氯化磷、五氧化磷、N，N′-二环己基碳化二亚胺、N，N′-二环己基碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基-苯并三唑存在下，若适合，另外在4-二甲氨基吡啶、N，N′-羰基二咪唑或三苯膦/四氯化碳存在下，适合于在0至150℃间的温度，优选在0至80间的温度下进行。
若适合，其后的氧化作用是在溶剂如二氯甲烷、水、二甲基甲酰胺、苯、氯苯、四氢呋喃或二噁烷中，以氧化剂如铬硫酸、三氧化铬及吡啶、二铬酸吡啶、氯铬酸吡啶鎓、草酰氯/二甲亚砜/三乙胺、过钌酸(peruthenate)四正丙酯/N-甲基吗啉N-氧化物或三氯化钌/偏高碘酸钠，适合于在-80至100℃间的温度，优选在-80℃至室温间的温度下进行。
在上述反应中，任何反应基团如羟基、羧基、磷酰基、O-烷基膦酰基、氨基、烷氨基或亚氨基可在反应期间以惯用的保护基保护，在反应后保护基可再裂解。
例如羟基的可能保护基为三甲基甲硅烷基、乙酰基、苯甲酰基、甲基、乙基、叔丁基、三苯甲基、苄基或四氢吡喃基，
羧基的可能保护基为三甲基甲硅烷基、甲基、乙基、叔丁基、苄基或四氢吡喃基，
膦酰基的可能保护基为烷基、如甲基、乙基、异丙基或正丁基，或苯基或苄基，
氨基、烷氨基或亚氨基的可能保护基为甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、苄基、甲氧苄基或2，4-二甲氧基苄基，另外邻苯二甲酰基是氨基的保护基，
1-氮杂二环烷基如奎宁环基的氮原子的可能保护基为苄基或硼烷。
所用保护基其后的裂解，若适合，例如在水溶剂中水解，例如在水、异丙醇/水、醋酸/水、四氢呋喃/水或二噁烷/水中，在酸如三氟乙酸、盐酸或硫酸存在下，或在碱金属碱如氢氧化钠或氢氧化钾存在下，或以非质子，例如在碘三甲基硅烷存在下，在0至120℃间的温度，优选在10至100℃间的温度下进行。
然而，苄基、甲氧苄基或苄氧羰基的裂解，例如以氢解，例如以氢在催化剂如钯/炭存在下，于适合的溶剂如甲醇、乙醇、醋酸乙酯或冰醋酸中，若适合，加入酸如盐酸，在0至100℃间的温度，优选在20至60间的室温，在1至7巴的氢压下，优选在3至5巴下。然而，2，4-二甲氧基苄基优选在三氟乙酸中于苯甲醚存在下裂解。
叔丁基或叔丁氧羰基基团优选是以酸如三氟醋酸或盐酸处理，或以碘三甲基硅烷处理，若适合，使用溶剂如二氯甲烷、二噁烷、甲醇或二乙醚裂解。
三氟乙酰基优选以酸如盐酸处理，若适合，在溶剂如醋酸存在下，在50至120℃间的温度；或以氢氧化钠溶液处理，若适合，在溶剂如四氢呋喃存在下，在0至50℃间的温度下而裂解。
邻苯二甲酰基优选在肼或伯氨如甲胺、乙胺或正丁胺存在下，于溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯/水或二噁烷中，在20至50℃间的温度下裂解。
1-氮杂二环烷基如奎宁环基与硼烷的复合物优选以酸如盐酸处理而裂解，若适合，在溶剂如甲醇、乙醇、醋酸或二噁烷存在下，在0℃至反应混合物的沸点间的温度。在此反应期间，任何酯基可同时转化成相应的羧基。
O，O′-二烷基膦酸基的一个烷基的裂解，例如以碘化钠于溶剂如丙酮、乙基甲基酮、乙腈或二甲基甲酰胺中，在40至150℃间的温度，优选在60至100℃间的温度下进行。
O，O′-二烷基膦酸基的二个烷基的裂解，例如以碘三甲基硅烷、溴三甲基硅烷或氯三甲基硅烷/碘化钠，于溶剂如甲基碘、氯仿或乙腈中，在0℃至反应混合物沸点间的温度，优选在20至60℃间的温度下进行。
此外，所生成的通式I化合物，如上述，可分离成其对映体及/或非对映体。因此，例如，顺式/反式混合物可分离成顺式及反式异构物，具有至少一个光学活性碳原子的化合物可分离成其对映体。
因此，例如，所获得的顺式/反式混合物可以通过色谱法分离成其顺式及反式异构物，生成的通式I化合物的消旋物可以用已知方法分离成其光学对映体(参见Allinger N.L.及Eliel E.L.于“立体化学概论(Topics inStereochemistry)”，6卷，Wiley Interscience1971)，具有至少2个不对称碳原子的通式I化合物可依据物理化学差异性以已知方法，例如色谱和/或分步结晶，分离成非对映体；若获得消旋物形式，则可如上述分离成对映体。
对映体的分离优选由对手性相的柱分离，或由光学活性溶剂中的再结晶，或与光学活性物质反应形成盐或衍生物，例如酯或酰胺，与消旋化合物，特别是酸及活化衍生物或醇反应，并将以此方式获得的非对映体盐混合物或衍生物进行分离，例如依不同溶解度，游离对应体可通过适当制剂的作用而由纯非对映体盐或混合物中释出而进行。特别惯用的光学活性酸，例如酒石酸或二苯甲酰基酒石酸、二-邻甲苯基酒石酸、苹果酸、扁桃酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天冬酸或奎尼酸的D及L形式。可能的光学活性醇为例如(+)或(-)醇，酰氨中的可能光学活性酰基为例如(+)或(-)氧基羰基。
生成的式I化合物可再转化成其盐，特别是与无机或有机酸生理可接受盐以供医药用途。可能的酸为例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸或马来酸。
若需要，如所获得的新颖式I化合物含有羧基、膦酰基、O-烷基膦酰基、磺酰基或5-四唑基，可随后再转化成其与无机或有机碱形成的盐，特别是转化成生理可接受盐以用于医药中。
可能的碱为例如氢氧化钠、氢氧化钾、精氨酸、环己胺、乙醇胺、二乙醇胺及三乙醇胺。
用作起始物质的通式II至V化合物由文献中为已知，或可由文献中已知方法获得(参见例如实施例I至XVII)。
如上述，根据本发明的通式I化合物及其生量可接受盐具有重要的药理性质，特别是通过表皮生长因子受体(EGF-R)所中介的信号转导的特异抑制作用，这可通过例如抑制配位基结合、受体二聚化或酪氨酸激酶而引起的。另外，信号传送还可在下位信号受阻。
新颖化合物的生物性质如下测试：
EGF-R中介的信号传送的抑制可以检测例如表现人类EGF-R的细胞，该细胞的存活及增殖由EGF或TGF-α的刺激而定。使用鼠源的间白细胞素-3(IL-3)依赖的细胞系，该细胞系在基因上改变致使其表现有功能的人类EGF-R。这些细胞称为F/L-HERc，其增殖可由鼠IL-3或EGF刺激(参见von Ruden，T.等人，EMBO J.7，2749-2756(1988)及Pierce，J.H等人。科学，(Science)239,628-631(1988))。
F/L-HERc细胞所用的起始材料为细胞系FDC-P1，其制备描述于Dexter，T.M等人，实验药物学报(J.Exp.Med.)152，1036-1047(1980)。或者，其它生长因子依赖的细胞亦可使用(参见例如Pierce，J.H.等人，科学(Science)239,628-631(1988)，Shibuya，H等人，细胞(Cell)70，57-67(1992)，及Alexander，W.S等人，EMBO J.10，3683-3691(1991))。使用重组体逆转病毒(retroviruses)以表达人类EGF-RcDNA(参见Ullrich，A.等人，自然(Nature)309,418-425(1984))，如von Ruden，T.et al.，EMBO J.7，2749-2756(1988)所述，不同之处在于使用逆转病毒载体LXSN(参见Miller，A.D.等人，生物技术(BioTechniques(7,980-990(1989))以表达EGF-R cDNA和GP＋E86系(参见Markowitz，D.et al.病毒学学报(J.Virol.)62，1120-1124(1988))作为装配(packing)细胞。
测试按下面进行：
F/L HERc细胞在37℃，5％CO2下在补充有10％胎牛血清(FCS，Boehringer Mannheim)、2mM谷酰胺(Bio Whittaer)、标准抗生素及20毫微克/毫升(ng/ml)人类EGF(Promega)的RPMI/1640培养基(Bio Whittaker)中培养。为测定本发明化合的抑制活性，将每孔1.5×104个细胞在96孔板含上述培养基(200微升(μl))中培养，分三组；细胞的增殖以EGF(20ng/ml)或鼠IL-3的刺激。使用细胞株X63/0mIL-3的培养原料作为IL-3的来源(参见Karasuyama，H.等人，欧洲免疫学杂志(Eur.J.Immunol.)18，97-104(1988))本发明化合物溶于100％二甲亚砜(DMSO)中，并以各种稀释度加入培养物中.最大DMSO浓度为1％。培养物在37℃培育48小时。
为测定本发明化合物的抑制活性，以细胞滴定96TM水溶液非放射性细胞增殖分析(Promega)以OD单位测量相对细胞计数。计算的相对细胞计数是以对照组(F/LHERc细胞不加抑制剂)的百分比计算，推算抑制细胞增殖50％的活性化合物浓度(IC50)。获得下列结果：
     化合物(实施例号)    EGF依赖性增生的抑制IC50[μM]   IL-3依赖性增生的抑制IC50[μM]
    1(3)      2.5       ＞10
    1(5)      1.0       ＞10
    1(6)      0.005       ＞10
    1(10)      0.5       ＞10
    1(13)      0.3       ＞10
    1(17)      0.04       ＞3
    1(19)      0.05       ＞10
    1(23)      0.025       ＞3
    1(58)      0.02       ＞3
    1(62)      0.040       ＞1
    1(72)      0.003       ＞3
    1(108)      0.050       ＞10
    1(109)      0.015         10
    1(110)      0.002       ＞10
   化合物(实施例号)    EGF依赖性增生的抑制IC50[μM]      IL-3依赖性增生的抑制IC50[μM]
    3(5)      0.05     ＞3
    3(18)      0.05     ＞3
    3(19)      0.015     ＞3
    3(45)      0.020     ＞1
    4(1)        2     ＞10
    1(129)      0.008     ＞20
    1(183)      0.005     ＞20
    1(204)      0.0008     ＞10
    1(134)      0.013     ＞10
    1(207)      0.002     ＞10
    1(201)      0.032     ＞10
    1(61)      0.032        9
    1(140)      0.005     ＞10
    1(170)      0.015     ＞10
    1(197)      0.9       10
    1(193)      0.004       10
本发明化合物亦可抑制EGF所刺激的人类肿瘤细胞系KB的增殖，该细胞系来自口腔表皮癌，过度表达EGF受体(例如Aboud-Pirak，E.et al，国家癌症研究所杂志(J.Natl.Cancer.Inst.)80，1605-11(1988))。KB细胞(得自ATCC)于DMEM(Bio Whittaker)中在10％FCS(Boehringer Mannheim)、50μMβ-巯基乙醇及标准抗生素存在下继代培养。EGF/TGF-α所刺激的细胞增殖的指标，EGF所引发的DNA合成，是通过测量所掺入的放射性标记的胸苷而测定。为此，细胞洗二次，每孔1500个细胞放入96孔板中，于200微升IMDM(Bio Whittaker)(不含血清)中，在50μMβ-巯基乙醇、标准抗生素、TGF-α[10ng/ml]或EGF[20ng/ml]及各种浓度的本发明物质存在下进行培养(一式三分，最大DMSO浓度1％，参见F/L-HERc细胞的增殖测试)。在60小时后，加入[3H]-胸苷(0.1μCj，10μl)约16-18小时。然后测量胸苷掺入量，获得实施例1的化合物2.6，17，18，19，72，83，93，95，96及104抑制EGF/TGF-α所刺激的KB细胞增殖的IC50值0.1-1μM。
本发明通式I化合物抑制酪氨酸激酶的信号转导，如人类EGF受体的实例所证明，因此可用于治疗酪氨酸激酶的机能亢进所引起的病理生理病变，例如良性或恶性肿瘤，特别是上皮及神经上皮源的肿瘤，转移性扩散及血管内皮细胞的异常增殖(新血管生成)。
通式I化合物及其生理可接受盐可用以治疗酪氨酸激酶的异常机能所引起的其它疾病，例如表皮增生过多(牛皮癣)、炎症病变、免疫系统的疾病、造血细胞的增生过多等。
依据其生物性质，本发明化合物可单独或与其它药理活性化合物结合使用，例如，以单独治疗，或与其它抗肿瘤治疗剂结合而用于肿瘤治疗，例如与局部异构酶(topoisomerase)抑制剂(例如鬼臼乙叉甙)、有丝分裂抑制剂(例如长春碱)、与核酸相互作用的化合物(例如顺氯氨铂，环磷酰胺和阿霉素)、激素拮抗剂(例如它莫西芬)、新陈代谢过程的抑制剂(例如5-FU等)、促细胞分裂素(例如干扰素)、抗体等合并。这些组合可同时或相继施用。
当用作药剂时，本发明化合物一般用于温血脊椎动物，特别是人类，剂量为0.01-100mg/kg(毫克/公斤)体重，优选为0.1-15mg/kg。施用时，掺入惯用的盖伦制剂，如片剂、包衣片剂、胶囊、粉末、悬浮剂、液剂、喷雾剂或栓剂，与一或多种惯用的惰性载剂和/或稀释剂，例如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯基吡咯烷酮、柠檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、丙二醇、硬脂醇、羧甲基纤维素，或含脂肪物质如硬脂，或其适当混合物。
下列实施例更详细说明本发明，而非用以限制本发明：实施例14-[(3-甲基苯基)氨基]-2，8-二氯-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
0.45克3-甲基苯氨及0.42克三乙氨在0至-10℃加到含1.0克2，4，8-三氯-嘧啶并[5，4-d]嘧啶的20毫升二氯甲烷中，混合物在该温度下搅拌1.5小时。然后加入水，分出有机相，干燥及浓缩。残余物于氧化铝柱上以石油醚/醋酸乙酯(10∶2)色谱法而纯化。产量：0.51克(39％理论值)熔点：180-181℃
下列化合物是相似于实施例1方法而获得：(1)4-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-2，8-二氯-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.56(氧化铝；石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(2)4-[(3-溴苯基)氨基]-2，8-二氯-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点205-208℃
Rf值：0.50(氧化铝；石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(3)4-[(3-氯苯基)氨基]-2，8-二氯-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.67(氧化铝；石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(4)4-(苯氨基)-2，8-二氯-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.50(氧化铝；石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)实施例II4-羟基-6-甲基亚磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶，和4-羟基-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
2.0克4-羟基-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶及8克3-氯过氧苯甲酸(含量：50％)于50毫升二氯甲烷中剧烈搅拌3小时。沉淀物以抽吸滤出，用醋酸乙酯洗涤并干燥。产量：2.2克Rf值：0.27及0.50(硅胶；二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇＝10∶4∶3)实施例III4-羟基-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
2.2克4-羟基-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶及4-羟基-6-甲基亚磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶的混合物于10毫升环丙胺中在回流下加热3小时。冷却后，浓缩混合物，残余物与水搅拌，固体物以抽吸滤出，并干燥。产量：1.7克熔点：＞240℃Rf值：0.45(硅胶；二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇＝10∶4∶3)实施例IV4-氯-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
1.7克4-羟基-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶在回流下与50毫升亚硫酰氯并加入4滴二甲基甲酰胺加热1.5小时。浓缩反应混合物，加入二氯甲烷，再浓缩反应混合物。然后，残余物分配于二氯甲烷及碳酸钾水溶液之间。水相以二氯甲烷萃取二次以上，干燥合并的有机相并浓缩。产物进一步反应，未进一步纯化。熔点：135℃(分解)Rf值：0.53(硅胶；石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
下列化合物是相似于实施例IV方法制得：(1)4-氯-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：90-92℃
Rf值：0.63(硅胶；石油醚/醋酸乙酯＝7∶3)实施例V5-氨基-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸
131.4克5-溴-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸、860毫升浓氨水及2.42克硫酸铜(II)溶于34毫升水中，于弹式管中在95℃摇动4小时。冷却后，沉淀物以抽吸滤出。沉淀物溶于600毫升热水中，溶液以活性炭过滤。滤液在冰浴中冷却，以浓盐酸使pH达到3。沉淀物以抽吸滤出，并以溶于稀氢氧化钠溶液中及以盐酸沉淀而纯化。产量：54.6克(56％理论值)熔点：187℃Rf值：0.35(硅胶；醋酸乙酯/甲醇＝2∶1)实施例VI4-氢基-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶方法A
25克5-氨基-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸及150毫升甲酰胺于油浴中搅拌，在半小时内油浴温度增至180℃。混合物在该温度下再搅拌1.5小时。然后，反应混合物趁热倒入750毫升冰/水混合物中。2小时后，沉淀物以抽吸滤出，以水洗涤及干燥。方法B
69克5-氨基-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸、155克甲脒醋酸酯及300毫升乙氧基乙醇的混合物在沸点加热2小时。然后，反应混合物冷却至10℃，加入250毫升水，反应混合物在10℃放置1小时。然后，沉淀物以抽吸滤出，以水洗涤并干燥。产量：59克(82％理论值)熔点：＞240℃Rf值：0.63(硅胶；二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇＝10∶4∶3)实施例VII4-二苄氨基-环己酮
1.0毫升草酰氯溶于40毫升二氯甲烷中，溶液冷却至-60℃。滴加含1.7毫升二甲亚砜的20毫升二氯甲烷，混合物再搅拌2小时，然后将含2.95克4-N，N-二苄氨基-环己醇的20毫升二氯甲烷缓慢滴加。在15分钟后，滴加7.0毫升三乙胺。再5分钟后，混合物加热至室温，搅拌12小时。反应混合物各以100毫升水及饱和氯化钠溶液洗涤一次。在以硫酸钠干燥后，溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去。粗产物于硅胶柱上以石油醚/醋酸乙酯(10∶3，然后10∶5，然后10∶10)纯化。产量：2.91克(99％理论值)熔点：63-64℃实施例VIII4-二苄氨基-1-甲基-环己醇
15.1毫升的3.0克分子溴化甲基镁于200毫升醚中的溶液滴加入10.7克4-二苄氨基环己酮于200毫升醚中的溶液内。然后，混合物在沸点加热45分钟，冷却至0℃，小心地加入300毫升饱和氯化氨溶液。醚相分离出，各以100毫升饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，以硫酸钠干燥。在溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去后，粗产物在氧化铝柱上以石油醚/醋酸乙酯(10∶1，然后10∶3)纯化，从而分离非对映体。顺式-非对映体产量：3.73克(33％理论值)熔点：91-95℃Rf值：0.52(氯化铝；石油醚/醋酸乙酯＝10∶3)反式-非对映体产量：2.33克(21％理论值)熔点：111-115℃Rf值：0.29(氯化铝；石油醚/醋酸乙酯＝10∶3)实施例IX顺式-4-氨基-1-甲基环己醇
1.5克披钯炭(10％)加入4.2克顺式-4-二苄氨基-甲基-环己醇于30毫升甲醇中的溶液内，氢化在室温于3.5巴下进行，直到氢不再吸收为止。在过滤及溶剂在旋转蒸发器中蒸发后，获得2.75克油状残余物，它不经纯化就可使用。Rf值：0.06(氯化铝；石油醚/醋酸乙酯＝10∶4)
下列化合物以相似于实施例IX的方法而获得：(I)反式-4-氨基-1-甲基环己醇
熔点：225-230℃
Rf值：0.13(氯化铝；石油醚/醋酸乙酯＝10∶4)实施例X反式-4-(羟甲基)-环己胺
1.4克反式-4-氨基-1-环己烷羧酸甲酯在30毫升四氢呋喃中的溶液滴加入在室温含0.9克氢化铝锂的70毫升四氢呋喃中，并同时搅拌。然后，混合物在沸点加热1小时。冷却至0℃，100％浓度的氢氧化钾溶液小心地滴加，直到形成白色沉淀为止。混合物倾析，沉淀物洗涤四次，每次加入50毫升四氢呋喃，并倾析。有机相合并，溶剂于旋转蒸发器中蒸发除去，残余物以柱色谱于氧化铝上以醋酸乙酯/甲醇/浓氨水混合物(500∶180∶1)纯化。熔点：135-139℃产量：0.99克(84％理论值)Rf值：0.48(氯化铝；醋酸乙酯/甲醇/浓氨水＝500∶180∶1)实施例XI4-四氢吡喃酮肟
5.0克4-四氢吡喃酮滴加入在60℃的5.2克盐酸羟胺和4.8克醋酸钠在50毫升水中的混合物内，并同时搅拌。在60℃经1小时后，冷却混合物，溶液各以50毫升醚萃取三次。然后，合并的有机相以硫酸钠干燥，溶剂在旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物用于下一反应中，不进一步纯化。熔点：50-52℃产量：4.2克(74％理论值)Rf值：0.30(硅胶；石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)实施例XII4-氨基-四氢吡喃
4.2克4-四氢吡喃酮肟溶于100毫升乙醇中，在加入0.5克披钯炭(10％)后，在Parr装置中于90℃在5巴的氢压下氢化2.5小时。冷却后，溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物进一步使用，不经纯化。产量：0.7克(19％理论值)无色油状Rf值：0.45(硅胶；二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇＝10∶4∶2)实施例XIII4-溴-环丙基苯
16克溴缓慢滴加入在5℃的11.8克环丙基苯、11克醋酸钾和100毫升冰醋酸的混合物内。在5℃经5小时及在10℃经2小时后，混合物倒入冰水中，以每次100毫升醚萃取三次。合并的有机相各以硫代硫酸钠溶液、水及饱和氯化钠溶液洗涤一次，以硫酸钠干燥。溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物于氧化铝上以石油醚过滤。蒸馏残余物，获得6.2克无色油(沸点＝108-112℃)。Rf值：0.65(氧化铝：石油醚)实施例XIV4-溴-2-硝基-环丙基苯
4.3毫升的65％硝酸及5毫升浓硫酸的混合物在30分钟期间加到12克4-溴-环丙基苯及20毫升浓硫酸在0℃的混合物中，然后，混合物倒入冰水中，并以每次100毫升二氯甲烷萃取三次。合并的有机相以硫酸钠干燥。溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物以柱色层于氧化铝上以石油醚纯化。产量：3.6克(25％理论值)无色油Rf值：0.30(氧化铝：石油醚)实施例XV2-氨基-环丙基苯
3.5克4-溴-2-硝基-环丙基苯溶于30毫升乙醇中，在加入0.5克披钯炭(10％)后，在Parr装置中于室温在5巴氢压力下氢化2.5小时。冷却后，溶剂在旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物用1N氢氧化钠溶液使成碱性，每次以50毫升醚萃取三次。合并的有机相以硫酸钠干燥，溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物以柱色层纯化。产量：1.3克(72％理论值)无色油Rf值：0.43(硅胶；石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)实施例XVI2，5-二氨基-苄腈
10克2-氰基-4-硝基-苯胺溶于50毫升二甲基甲酰胺中，在加入0.5克披钯炭后，在Parr装置中于室温在3巴氢压力下氢化2小时。冷却后，混合物过滤，溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物进一步使用，不经纯化。产量：10.2克(100％理论值)褐色，经色层均匀油Rf值：0.63(硅胶；二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇＝10∶4∶2)实施例XVII1，4-二氨基-2，6-二溴-苯
3.0克2，6-二溴-4-硝基-苯胺溶于150毫升乙醇、150毫升醋酸乙酯及30毫升二甲基甲酰氨中，在加入0.5克披钯炭(5％)后，在Parr装置中于室温在1.5巴的氢压力下氢化15小时。冷却后，混合物过滤，溶剂于旋转蒸发器蒸馏除去，残余物用柱色层纯化。产量：1.4克无色油Rf值：0.47(硅胶；石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)实施例XVIII3-(N-苄氧羰基)氨基-四氢呋喃
0.74克4-四氢呋喃羧酸、2毫升三乙胺及2.2克二苯基磷酰基叠氮化物于10毫升二噁烷中的溶液加热至沸1小时。在加入2.7克苄醇后，混合物加热至沸12小时。在溶剂于旋转蒸发器中蒸发后，残余物以色层在硅胶柱上使用石油醚/醋酸乙酯(10∶3)而纯化。产量：2.24克(86％理论值)熔点：54-56℃Rf值：0.53(硅胶；石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)实施例XIX3-氨基-四氢呋喃
2.2克3-(N-苄氧羰基)氨基-四氢呋喃于30毫升甲醇中的溶液与0.4克披钯炭(10％)合并，在周温于5巴下氢化，直到氢不再吸收为止。在过滤及溶剂于旋转蒸发器中蒸发后，获得0.31克油状残余物，它不经进一步纯化而可使用。产量：0.31克(33％理论值)无色油Rf值：0.45(氧化铝；二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇＝10∶4∶3)质谱：M+＝87实施例XX4-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)苯胺
1.0克1-(4-硝基苯基)-2-羟甲基吡咯烷于40毫升甲醇中的溶液与0.5克披钯炭(5％)合并，在周温于5巴下氢化，直到氢不再吸收为止。在过滤及溶剂于旋转蒸发器中蒸发后，获得暗色残余物，它未经进一步纯化而使用。产量：1.1克(定量)Rf值：0.81(硅胶；二氯甲烷/甲醇＝10∶3)实施例XXI3-(4-氨基苯基)丙基
155克4-硝基肉桂酸于1升甲醇中的混合物与15克披钯炭(10％)及30毫升水混合，在周温于3巴下氢化，直到氢不再吸收为止(2小时)。在过滤及溶剂于旋转转蒸发器中蒸发后，加入2批300毫升甲苯以去除残余水，溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去。以该方式，获得132克(定量)3-(4-氨基苯基)丙酸。熔点：124-128℃实施例XXII3-(反式-4-乙酰氨基-环己基)丙基
397克3-(4-氨基苯基)丙酸、125克NaOH及160克阮内镍于5.7升水中的混合物在170℃及100巴氢化，直到氢不再吸收为止(30小是时)。在过滤及以水洗涤残余物后，获得6.3升无色溶液的滤液，它与129克NaOH于400毫升水中的溶液合并，然后在35分钟内滴加入454毫升醋酸酐，在5小时后，滤出沉淀物，滤液由加入浓盐酸而调整至pH4，在0℃搅拌3小时。然后，抽吸过滤，以250毫升冰水洗涤，在70℃干燥。以此方式，获得216克3-(反式-4-乙酰氨基-环己基)丙酸。产量：216克(42％理论值)熔点：193-196℃实施例XXIII3-(反式-4-氨基环己基)丙酸甲酸盐酸盐
185克3-(反式-4-乙酰氨基-环己基)丙酸、500毫升水及500毫升浓盐酸的混合物加热至沸68小时。然后，在旋转蒸发器中蒸发至干，加入5批300毫升2∶1甲醇/甲苯混合物，反应混合物再蒸发。残余物与450毫升的丙酮及叔丁基甲基醚的1∶2混合物搅拌，抽吸过滤，在真空中以NaOH干燥。为完成酯化作用，溶于1升甲醇中，滴加入50毫升亚硫酰氯，同时以冰冷却。在30分钟后，溶剂于旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物与300毫升甲醇合并，再蒸发。残余物与450毫升的丙酮及叔丁基甲基醚的1∶2混合物搅拌，抽吸过滤，干燥。产量：178克(92％理论值)熔点：196-198℃实施例XXIV反式-4-二苄氨基-环己醇
140毫升苄基溴滴加入61克反式-4-氨基环己醇、350毫升水、350毫升乙醇及110克碳酸钾的混合物中。然后，混合物加热至沸1小时，冷却，并抽吸过滤结晶残余物。残余物溶于1.5升环己烷中，混合物煮沸，冷却，经抽吸过滤。以环己烷洗，于真空中干燥，产生108克(92％理论值)反式-4-二苄基氨基-环己醇。熔点：97-99℃实施例XXVα-(反式-4-氨基-环己氧基)醋酸叔丁酯
在周温，262克NaOH于260毫升水中的溶液滴加入76克反式-4-二苄氨基-环己醇、57毫升α-溴醋酸叔丁酯、700毫升甲苯及2.8克四丁基硫酸氢铵的混合物中。在20小时后，有机相分离出，以100毫升水洗涤二次，以饱和氯化钠溶液洗一次，然后以硫酸镁干燥，使用旋转蒸发器蒸馏除去溶剂。
以此方式，获得116克淡黄色固体，它溶于1.5升甲醇中而不进一步纯化，与20克披钯炭(10％)混合，在周温于5巴下氢化，直到氢化的吸收停止为止(3小时)。在过滤后，溶剂于旋转蒸器中蒸馏除去。产量：68克(定量)黄色油，它用于一步骤反应中，而不进一步纯化。实施例XXVIα-(反式-4-氨基-环己氧基)醋酸甲酯盐酸盐
59克上述获得的油溶于500毫升甲醇中。HCl气于0℃冒泡通入1小时，混合物在周温搅拌12小时。使用旋转蒸发器蒸馏除去溶剂，残余物以丙酮研制，经抽吸过滤。在真空中干燥后，获得34克(59％理论值)α-(反式-4-氨基-环己氧基)醋酸甲酯盐酸盐，呈无色结晶形式。熔点：157-160℃实施例XXVII反式-4-氨基甲基-环己烷羧酸甲酯盐酸盐
103克反式-4-氨基甲基-环己烷羧酸溶于1升甲醇中，滴加入48毫升亚硫酰氯，同时以冰冷却。在周温2小时后，使用旋转蒸发器蒸发除去溶剂，残余物与300毫升叔丁基甲基醚搅拌，经抽吸过滤，干燥。产量：137克(定量)熔点：170-172℃实施例14-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(环己氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
1.3毫升环己胺加入到0.4g的4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基亚磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶及4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶于10毫升二噁烷中的混合物内，混合物在室温搅拌过夜。反应混合物蒸发，水加入残余物中，固体物以抽吸滤出。粗产物以色层在硅胶柱上以石油醚/醋酸乙酯(2∶1)纯化。产量：0.23克(54％理论值)熔点：165-167℃Rf值：0.51(硅胶；石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)计算值：C   68.24    6.63    25.13实测值：    68.44    6.79    25.01
下列化合物是以相似于实施例1而获得：(1)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(异丁基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：164-166℃
计算值：C  68.21  H 6.54  N 27.25
实测值：    68.28     6.64     27.13(2)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(异丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：176-178℃
Rf值：0.60(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  65.29    6.16    28.55
实测值：    65.04    6.17    28.26(3)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-苯基-4-哌嗪基)-嘧啶并[5，4d]嘧啶
熔点：190-192℃
Rf值：0.43(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
计算值：C  69.50    5.83    24.67
实测值：    69.70    6.01    24.31(4)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(哌嗪氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：111-113℃
Rf值：0.84(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  67.48    6.29    26.23
实测值：    67.51    6.36    26.26(5)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲氧基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶于甲醇及甲醇钠中反应
熔点：121-123℃
Rf值：0.31(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
计算值：C  62.91  4.90   26.20
实测值：    62.90  4.99   26.13(6)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(叔丁基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：206-208℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
计算值：C  66.21    6.54    27.25
实测值：    66.17    6.59    27.12(7)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂-3-基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：154-156℃
Rf值：0.86(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  72.23    5.80    21.97
实测值：    71.93    5.82    21.93(8)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(乙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：160℃
Rf值：0.44(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  64.27    5.75    29.98
实测值：    64.22    5.91    29.99(9)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(正己基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：116-118℃
Rf值：0.46(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  67.83    7.19    24.98
实测值：    67.77    7.19    24.99(10)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(二乙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：119-121℃
Rf值：0.62(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
计算值：C  66.21    6.49    27.25
实测值：    66.27    6.67    27.31(11)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(二甲基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：120-121℃
Rf值：0.57(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  64.27    5.75    29.98
实测值：    64.17    5.77    30.22(12)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(苯甲基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：198-204℃
Rf值：0.66(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)
质谱：M+＝342(13)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-氨基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：＞260℃
Rf值：0.67(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶15；于二甲基甲酰胺中)
质谱：M+＝252(14)4-(苯基氨基)-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：172-174℃
质谱：M+=292(15)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6(甲基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：195-197℃
Rf值：0.31(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  63.14    5.29    31.55
实测值：    62.74    5.31    31.09(16)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：133-135℃
Rf值：0.53(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  64.45    6.31    29.23
实测值：    64.36    6.39    29.03(17)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：168-170℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  65.96    5.18    28.84
实测值：    64.48    5.69    28.22(18)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：145-147℃
Rf值：0.65(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)(19)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：124-127℃
Rf值：0.53(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)(20)4-(N-甲基-N-苯基-氨基)-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4d]嘧啶
熔点：128-130℃
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  66.64    5.92    27.43
实测值：    66.54    5.83    27.11(21)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(烯丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：152-156℃
Rf值：0.63(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(22)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(2-甲基-2-丁烯-4-基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(23)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(炔丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：185-187℃
Rf值：0.68(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(24)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(环丙基甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：141-144℃
Rf值：0.71(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(25)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(环丁基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：184-186℃
Rf值：0.54(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(26)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(2-羟乙基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：167-171℃
Rf值：0.42(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(27)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(2-甲氧基乙基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：128-131℃
Rf值：0.56(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(28)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-哌嗪基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：125-128℃
Rf值：0.37(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝6∶1)
质谱：M+＝321(29)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-4-哌嗪基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：180-182℃
Rf值：0.38(硅胶：醋酸乙酯/甲醇＝6∶1)
质谱：M+＝363(30)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-4-哌嗪基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实施例2的化合物与哌嗪反应，然后与甲磺酰基氯在三乙胺存在下反应而制备。
熔点：248-250℃
Rf值：0.53(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝30∶1)
质谱：M+＝399(31)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-羟基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：205-207℃
Rf值：0.33(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(32)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(3-羟基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：171-173℃
Rf值：0.46(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝9∶1)(33)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-苯基-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：148-150℃
Rf值：0.77(硅胶：石油醚/醋酸乙酯甲醇＝1∶1)(34)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-苄基-4-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：132-134℃(35)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(2-苯基乙基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：150-151℃
Rf值：0.56(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  70.77    5.66    23.58
实测值：    70.85    5.82    23.52(36)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(环戊基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：178-180℃
Rf值：0.49(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  67.48    6.29    26.23
实测值：    67.42    6.33    25.70(37)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(硫代吗啉)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：125-127℃
Rf值：0.81(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(38)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(S-氧-硫代吗啉)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：212℃
Rf值：0.40(硅胶：醋酸乙酯/甲醇＝10∶1)(39)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(S，S-二氧-硫代吗啉)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：240℃
Rf值：0.30(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(40)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(羧甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(41)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(氨羰甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：290℃(分解)
Rf值：0.26(氧化铝：二氯甲烷/甲醇＝9∶1)(42)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(甲氨羰基甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(43)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(二甲氨羰基甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(44)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[[(1-吡咯烷基)羰基甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(45)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[[(吗啉羰基)甲基]氨基]-嘧啶并[5，4d]嘧啶(46)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-羧基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4d]嘧啶
由实施例2化合物与哌啶-4-羧酸在二烷/氢氧化钠溶液混合物中反应而制备。
熔点：255-258℃(分解)
Rf值：0.21(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
质谱：M+＝364(47)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-氨羰基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：242-244℃(分解)
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶5)
质谱：M+＝363(48)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(3-二乙氨羰基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：119-121℃
Rf值：0.36(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
计算值：C  65.85    6.97    23.37
实测值：    65.80    7.07    23.17(49)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(8-氮杂-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-8-基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：184-186℃
Rf值：0.56(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  63.48    5.86    22.21
实测值：    63.35    6.00    21.89(50)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(2-二甲氨乙基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：140-142℃
Rf值：0.66(氧化铝；石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
质谱：M+＝323(51)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[双(2-羟乙基)-氨基]-嘧啶并[5，4d]嘧啶
熔点：180-182℃
Rf值：0.29(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇/氨＝5∶5∶1.25∶0.1)
质谱：M+＝340(52)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(二丁基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：56-58℃
Rf值：0.57(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  69.20    7.74    23.06
实测值：    69.38    7.80    22.91(53)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(环戊氧基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：83-85℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
由实施例2的化合物，使用环戊醇及金属钠制备。(54)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-氰基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(55)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2-氮杂螺[4，5]癸-2-基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(56)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(7-氯杂螺[4，5]癸-7-基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(57)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2-丁基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：178-180℃
Rf值：0.67(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  66.21    6.54    27.25
实测值：    66.23    6.59    27.19
质谱：M+＝308(58)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：176-178℃
Rf值：0.33(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
计算值：C  61.92    5.85    27.08
实测值：    61.60    5.97    26.72(59)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2-羟基-1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(60)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2-氨羰基-1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(61)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-氨基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：105-110℃
Rf值：0.12(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝1∶1)(62)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：204-205℃
Rf值：0.37(氧化铝；石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶0.5)
计算值：C  65.31    6.63    28.06
实测值：    65.23    6.68    27.72(63)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：95-97℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝7∶3)
质谱：M+＝368(64)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2-氮杂-二环[2.2.2]辛-2-基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(65)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(内-2-降冰片基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：149-154℃
Rf值：0.78(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  69.34    6.40    24.26
实测值：    69.65    6.49    24.23(66)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(降冰片烷-2-基-甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(67)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(5-降冰片烷-2-基-甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(68)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(R(+)-冰片基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：184-187℃
Rf值：0.80(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶6∶1)(69)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(3-奎宁环基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：186-189℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶2)
计算值：C  66.46    6.41    27.13
实测值：    66.09    6.40    27.10(70)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(环戊基甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(71)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-金刚烷基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：262-266℃
Rf值：0.69(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(72)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：226-228℃
Rf值：0.30(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(73)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(2-羟基环戊基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(74)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(4-二甲氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(75)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(3-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：150-152℃
Rf值：0.76(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(76)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(螺[5，5]十一烷-3-基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(77)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(3-氰基丙基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(78)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2-氮杂-二环[2.2.1.]庚-2-基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(79)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(3-氮杂-二环[3.2.2.]壬-3-基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：116-119℃
Rf值：0.75(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶6∶1)(80)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(外-2-降冰片基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：245-247℃
Rf值：0.70(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(81)4，6-双[(3-甲基苯基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：220-222℃
Rf值：0.37(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)(82)4-[(3-氟苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：180-182℃
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(83)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：182-184℃
计算值：C   57.60  H 4.18  N 26.87  Cl 11.33
实测值：     57.66     4.39     26.40      11.24(84)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：205-207℃
Rf值：0.63(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C 50.42  H 3.66  N 23.52  Br 22.39
实测值：   50.29     3.82     23.42      22.65(85)4-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：146-148℃
Rf值：0.22(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(86)4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：143-145℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(87)4-[(3-乙基苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：140-142℃
Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  66.86 H 5.61 N 27.52
实测值：    66.51    5.92    27.12(88)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-羟基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：＞220℃
Rf值：0.28(硅胶：氨/甲醇＝10∶1)
由实例2化合物及氢氧化钠溶液制备。(89)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(羟氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(90)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(甲氧基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(91)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(N-甲基-N-甲氧基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：118-121℃
Rf值：0.60(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶7∶1)(92)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2，2，2-三氟乙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：172-175℃
Rf值：0.59(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)(93)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：170-173℃
Rf值：0.68(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  58.81 H 4.63 N 25.72 Cl 10.85
实测值：    58.93    4.77    25.52    11.10(94)4-[(3-氟苯基)氨基]-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：169-172℃
Rf值：0.60(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  61.93 H 4.87 N 27.08
实测值：    62.00    4.95    27.07(95)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-(异丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：181-184℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  50.15 H 4.21 N 23.39 Br 22.24
实测值：    49.86    4.37    23.11    22.30(96)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-(异丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：193-196℃
Rf值：0.53(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  57.24 H 4.80 N 26.70 Cl 11.26
实测值：    57.48    4.97    26.54    11.85(97)4-[(3-氟苯基)氨基]-6-(异丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：195-200℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  60.39 H 5.07 N 28.17
实测值：    60.13    5.13    28.03(98)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：183-187℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  49.63 H 3.90 N 21.70
实测值：    49.59   4.17    21.64(99)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：188-192℃
Rf值：0.41(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  56.06 H 4.41 N 24.52 Cl 10.34
实测值：    55.75    4.67    24.43    10.97(100)4-[(3-氟苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：166-169℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)(101)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[2-(2′-羟乙氨基)乙氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.10(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇/氨＝5∶5∶1.25∶0.1)
质谱：M+＝340(102)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-氮杂环丁基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：129-131℃
Rf值：0.51(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶6∶1)(103)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：206-208℃
Rf值：0.63(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  51.76 H 4.07 N 22.64 Br 21.52
实测值：    51.67    4.22    22.44    22.14(104)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：226-231℃
Rf值：0.43(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)
计算值：C  52.06 H 4.61 N 20.24 Br 19.24
实测值：    52.23    4.83    20.30    19.38(105)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(3-羟丙基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：186-190℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)
计算值：C  61.92 H 5.84 N 27.08
实测值：    61.90    6.08    26.66(106)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(4-羟丁基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：195-201℃
Rf值：0.32(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)
计算值：C  62.95 H 6.21 N 25.91
实测值：    63.04    6.41    25.51(107)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：212-216℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)
计算值：C  65.12 H 6.33 N 23.98
实测值：    65.06    6.46    23.86(108)4-[(3-甲基苯基)氨基]6-[(反式-4-叔丁氧羰氨基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：198-200℃
Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶1)
质谱：M+＝449(109)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(4-氧-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2的化合物与反式-4-羟基环己胺反应并然后与氯铬酸吡啶反应而制备。
熔点：215-218℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)
质谱：M+＝348(110)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：219-223℃
Rf值：0.34(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  58.30 H 5.16 N 22.66 Cl 9.56
实测值：    58.22    5.06    22.88    9.61(111)4-[(3-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：220-223℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  61.01 H 5.40 N 23.71
实测值：    61.14    5.46    23.83(112)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲氧基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：188-191℃
Rf值：0.53(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  65.91 H 6.64 N 23.06
实测值：    65.75    6.79    22.83(113)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2化合物与反式-4-叔丁氧基-羰氨基-环己胺反应并然后与醚化氯化氢溶液及甲醇反应而制备。
熔点：＞260℃
Rf值：0.28(反相硅胶：甲醇/5％浓度氯化钠溶液＝10∶4)(114)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲磺酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2化合物与反式-4-叔丁氧基羰氨基-环己胺反应，然后与醚化氯化氢溶液及甲醇反应，然后与甲磺酰氯反应而制备。
熔点：192-195℃
Rf值：0.37(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(115)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-乙酰氨基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2化合物与反式-4-叔丁氧羰氨基-环己胺反应，然后与醚化氯化氢溶液及甲醇反应，以及然后与醋酸酐及三乙胺反应而制备。
熔点：302-305℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)(116)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(反式-4-二甲氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2化合物与反式-4-叔丁氧羰氨基-环己胺反应，然后与醚化氯化氢溶液和甲醇反应，以及然后与甲酸、甲醛及碳酸氢钠反应而制备。
熔点：161-165℃
Rf值：0.71(氧化铝；二氯甲烷/甲醇＝20∶1)
计算值：C  66.82 H 7.21 N 25.97
实测值：    66.74    7.32    26.12(117)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例IX及2的化合物制备。
熔点：194-196℃
Rf值：0.36(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(118)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例IX(1)及2化合物制备。
熔点：217-221℃
Rf值：0.36(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  65.91 H 6.64 N 23.06
实测值：    65.80    6.70    23.26(119)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(N-异丙基-N-甲基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：91-96℃
Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  66.21 H 6.54 N 27.25
实测值：    66.33    6.79    26.99(120)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(N-叔丁基-N-甲基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：136-139℃
Rf值：0.89(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(121)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(N-(反式-4-羟基环己基)-N-甲基-氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：220-222℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(122)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-甲基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：207-210℃
Rf值：0.47(硅胶：醋酸乙酯/甲醇＝20∶1)
计算值：C  62.95 H 6.21 N 25.91
实测值：    63.16    6.38    25.41(123)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(顺式-2，6-二甲基吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：134-139℃
Rf值：0.70(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  65.12 H 6.33 N 23.98
实测值：    65.05    6.41    24.06(124)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(反式-2，6-二甲基吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(125)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(3-甲基吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(126)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(3，3-二甲基吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(127)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(3，5-二甲基吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(128)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(2-甲基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：131-134℃
Rf值：0.66(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
计算值：C  68.24 H 6.63 N 25.13
实测值：    68.25    6.72    24.68(129)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)-乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：148-150℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
计算值：C  53.53 H 4.74 N 24.27
实测值：    53.13    4.83    24.00(130)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(2-羟基-环己氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：218-220℃
Rf值：0.36(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(131)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2-甲基-1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(132)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2，2-二甲基-1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(133)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：123-125℃
Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝10∶4)(134)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[反式-4-羧基-环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物135与甲醇化氢氧化钠溶液反应而制备。
熔点：＞325℃
质谱：M+＝378(135)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[反式-4-甲氧羰基-环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：170-174℃
Rf值：0.31(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝3∶5)(136)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[反式-4-氨羰基-环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物134与亚硫酰氯及氨反应而制备。
熔点：312-315℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)(137)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲基氨基羰基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物134与亚硫酰氯及甲胺反应而制备。
熔点：298-304℃
Rf值：0.43(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)(138)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N，N-二甲基氨基羰基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物135与四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基尿鎓(uronium)、三乙胺及二甲胺反应而制备。
熔点：214-217℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)
质谱：M+＝405(139)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷基羰基)环己基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物135与四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基尿鎓、三乙胺及吡咯烷反应而制备。
熔点：210-214℃
Rf值：0.47(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)
质谱：M+＝431(140)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物135与N，N′-羰基二咪唑及吗啉反应制备。
熔点：150-160℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)
质谱：M+＝447(141)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(羟甲基)环己基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2和X的化合物制备。
熔点：264-267℃
Rf值：0.41(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
质谱：M+＝364(142)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(4-哌啶基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物194与氢氧化钯和氢反应以裂解苯甲基而制备。部分氢化的嘧啶并嘧啶母体物质以钯披炭于沸的二噁烷/水混合物中处理而改变。
熔点：187-192℃
Rf值：0.56(氧化铝；二氯甲烷/甲醇＝20∶1.6)
质谱：M+＝335(143)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-甲酰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(144)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-乙酰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物142与醋酸酐及三乙胺反应而制备。
熔点：174-177℃
Rf值：0.48(硅胶；二氯甲烷/甲醇＝10∶1)(145)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-甲磺酰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物142与甲磺酰基氯及三乙胺反应而制备。
熔点：229-233℃
Rf值：0.59(硅胶；二氯甲烷/甲醇＝10∶1)(146)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-甲氧羰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物142与氯甲酰甲酯及三乙胺反应而制备。
熔点：141-146℃
Rf值：0.45(硅胶；二氯甲烷/甲醇＝20∶1)(147)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-氰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(148)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-氨羰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(149)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-(N-甲基氨基)羰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(150)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-(N，N-二甲基氨基)羰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(151)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(4-甲氧羰基-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物46与亚硫酰氯及甲醇反应而制备。
熔点：114-118℃
Rf值：0.50(硅胶；石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)
质谱：M+＝378(152)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4-(N-甲氨基)羰基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物46与四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基尿鎓、三乙胺及甲胺反应而制备。
熔点：226-230℃
Rf值：0.43(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)
质谱：M+＝377(153)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4-(N，N-二甲氨基)羰基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物46和四氟硼酸的O(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基尿鎓、三乙胺及二甲胺反应而制备。
熔点：174-177℃
Rf值：0.53(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶4)(154)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4-(吡咯基)羰基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物46与四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基尿鎓、三乙胺及吡咯烷反应而制备。
熔点：181-184℃
Rf值：0.46(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)
质谱：M+＝417(155)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4-羟甲基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：170-175℃
Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶7∶1.5)
计算值：C  65.12 H 6.33 N 23.98
实测值：    65.07    6.52    23.80(156)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[3-羟甲基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：141-145℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  65.12 H 6.33 N 23.98
实测值：    64.96    6.47    23.88(157)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[2-羟甲基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：164-168℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  65.12 H 6.33 N 23.98
实测值：    64.94    6.22    24.00(158)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(正丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：145-149℃
Rf值：0.76(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
计算值：C  65.29 H 6.16 N 28.55
实测值：    64.40    6.33    28.13(159)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(正丁基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：136-140℃
Rf值：0.53(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
质谱：M+＝308
计算值：C  66.21 H 6.54 N 27.25
实测值：    65.96    6.65    27.05(160)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(3-苯基-正丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：118-122℃
Rf值：0.66(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
质谱：M+＝370
计算值：C  71.33 H 5.99 N 22.68
实测值：    71.48    6.06    22.69(161)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4-羟基-4-苯基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：185-188℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)(162)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-羧基-1-甲基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(163)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-甲氧羰基-1-甲基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(164)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-氨羰基-1-甲基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(165)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(1-(N-甲氨基)羰基-1-甲基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：214-216℃
Rf值：0.41(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
质谱：M+＝351(166)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(1-(N，N-二甲氨基)羰基-1-甲基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(167)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(1-1-吡咯烷基)羰基-1-甲基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(168)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-(吗啉基)羰基-1-甲基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(169)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(3-四氢呋喃氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(170)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(4-四氢吡喃氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：226-228℃
Rf值：0.46(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
计算值：C  64.26 H 5.99 N 24.98
实测值：    64.03    5.99    24.28(171)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(四氢糠基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(172)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-(2-羟乙基)氨羰基-1-甲基)乙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(173)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-去氧-1-D-山梨糖基(sorbityl))氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：179-182℃
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)
计算值：C  54.79 H 5.81 N 20.18
实测值：    54.69    5.84    20.38(174)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(对-羟基苯基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(175)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(N-氧-N，N-二甲氨基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：182-184℃
Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶4)
由实例1的化合物116与过氧化氢反应而制备。(176)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(1-甲基-N-氧-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：212-214℃
Rf值：0.53(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝2∶8∶3)
由实例1的化合物62与过氧化氢反应而制备。(177)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-氧-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物31与二铬酸吡啶鎓反应而制备。
熔点：122-124℃
Rf值：0.40(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(178)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[2-(2-羟乙氧基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：99-101℃
计算值：C  59.98 H 5.92 N 24.68
实测值：    59.75    6.01    24.56(179)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(2，3-二羟基丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：187-189℃
Rf值：0.39(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)
计算值：C  58.88 H 5.56 N 25.75
实测值：    58.85    5.60    25.50(180)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4-(2-氧-1-吡咯烷基)苯氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：212-214℃
Rf值：0.42(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)
质谱：M+＝303(181)4-(苯基氨基)-6-(苯基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(182)4-[(N-甲基-N-苯基-氨基]-6-[N-甲基-N-苯基-氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(183)4-[(4-氯-3-氟-苯基)氨基]-6-(1，3-二羟基-2-甲基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：＞230℃
Rf值：0.30(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
质谱：M+＝378/380(184)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4-(吗啉基)羰基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物46与N，N′-羰基二咪唑及吗啉反应而制备。
熔点：208-212℃
Rf值：0.58(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶4)
质谱：M+＝433(185)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(三-羟甲基-甲基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：222-224℃
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶2)
计算值：C  57.29 H 5.65 N 23.58
实测值：    57.12    5.69    23.70(186)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-乙酰氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物61和三乙胺及醋酸酐反应而制备。
熔点：225-230℃
Rf值：0.50(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝10∶1)
计算值：C  63.64 H 6.14 N 26.00
实测值：    63.52    6.18    25.62(187)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-甲磺酰氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物61和三乙胺及甲磺酰氯反应而制备。
熔点：182-187℃
Rf值：0.60(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝10∶1)(188)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-甲氧羰氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物61与三乙胺及氯甲酸甲酯反应而制备。
熔点：178-180℃
Rf值：0.40(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝10∶0.75)(189)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[4-(N，N-二甲氨羰基)氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物61和三乙胺及N，N-二甲基氨基甲酰基氯反应而制备。
熔点：220-227℃
Rf值：0.53(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝10∶1)(190)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(4-氰氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物61和溴化氰反应而制备。
熔点：220-224℃
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶3)
质谱：M+＝360(191)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-甲酰氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物61与甲酸甲酯反应而制备。
熔点：196-198℃
Rf值：0.58(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝10∶1.5)(192)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(4-异丙氨羰甲基-1-哌嗪基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：146-151℃
Rf值：0.42(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
质谱：M+＝420(193)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)苯基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2及XX的化合物制备。
熔点：208-210℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(194)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(1-苄基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：143-145℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)
质谱：M+＝425(195)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[(1-乙氧羰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：160-163℃
Rf值：0.46(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶9∶2)
计算值：C  61.90 H  6.18 N  24.06
实测值：    61.73    6.23    24.08(196)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[3-(2-氧-1-哌咯烷基)丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：118-120℃
Rf值：0.25(氧化铝：石油醚醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(197)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[2-(1，4，7，10，13-五氧环十五烷基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：145-147℃
Rf值：0.37(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
计算值：C  59.48 H 6.65 N 17.34
实测值：    59.56    6.69    17.28(198)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[2-(1，4，7，10，13，16-六氧环十八烷基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：72-74℃
Rf值：0.29(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(199)4-[(2-环丙基苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：171-173℃
计算值：C  65.49 H 5.78 N 24.12
实测值：    65.24    5.84    24.06(200)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[4(2-羟乙酯)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：140-142℃
Rf值：0.45(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(201)4-[(4-氨基-3-氰基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：200℃
Rf值：0.44(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)(202)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：220-222℃
Rf值：0.57(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(203)4-[(3-氯-4-甲氧基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：197-199℃
Rf值：0.40(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)
计算值：C  56.92 H 5.28 N 20.96
实测值：    56.71    5.29    20.54(204)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：222-224℃
计算值：C  55.60 H 4.66 N 21.61
实测值：    55.40   4.75    21.35(205)4-[(4-氨基-3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：250-252℃
Rf值：0.32(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(206)4-[(4-氯-3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：235-237℃
Rf值：0.28(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
计算值：C  51.99 H 4.36 N 23.57
实测值：    51.70    4.45    23.78(207)4-[(4-氨基-3，5-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：250-252℃
Rf值：0.23(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
计算值：C  51.43 H 4.55 N 23.32
实测值：    51.55    4.70    23.35(208)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(丁氧基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：54-56℃
Rf值：0.67(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝10∶7)
质谱：M+＝309(209)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-(1，3-二羟基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：170-172℃
Rf值：0.27(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
计算值：C  58.88 H 5.55 N 25.75
实测值：    58.65    5.57    25.80(210)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(2-羟基-1-苯基)-1-乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(211)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(2-羟基-2-苯基)-1-乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(212)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(1-羟基-3-苯基)-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(213)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(1-羟基-1-苯基)-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：234-236℃
Rf值：0.42(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
质谱：M+＝424(214)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(1，3-二羟基-1-苯基)-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：176-178℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(215)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(1，3-二羟基-1-(4-硝基苯基))-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(216)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(1-羟基-3-甲氧基-1-苯基)-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(217)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(1-羟基-3-甲基)-2-丁氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(218)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(1-(羟甲基)-环戊氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(219)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-羟基-2-(3-羟苯基)-1-乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(220)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-羟基-2-(4-羟苯基)-1-乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(221)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-羟基-1-(4-羟苯基)-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(222)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[三(3-羟丙基)-甲氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(223)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[N-甲基-N-(2-羟乙基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(224)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-羧基-1-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(225)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-氨羰基-1-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(226)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(N-甲氨羰基)-1-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(227)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(N，N-二甲氨羰基)-1-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(228)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(N-甲酰氨基)-1-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(229)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(甲氧羰氨基)-1-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(230)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(N-乙酰氨基)-1-乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(231)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-氨基-2-羟基-1-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(232)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[3-(吗啉基)-1-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(233)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(1-哌嗪基)-1-乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(234)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(1-吡咯烷基)-1-乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(235)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-羟甲基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(236)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(甲氧羰基-甲氧基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2及XXVI的化合物制备。
Rf值：0.32(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
质谱：M+＝460(237)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(羰甲氧基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物236和氢氧化钠在甲醇/四氢呋喃混合物中反应而制备。
熔点：263-265℃
Rf值：0.42(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
质谱：M+＝446(238)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(N，N-二甲氨羰基-甲氧基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(239)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(吗啉羰基-甲氧基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(240)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(2-甲氧羰基-乙基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2及XXIII的化合物制备。
熔点：144-146℃
Rf值：0.62(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(241)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(2-羧乙基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物240和氢氧化钠在甲醇/四氢呋喃混合物中反应而制备。
熔点：298-300℃
Rf值：0.25(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(242)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(2-N，N-二甲氨羰基-乙基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(243)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(2-吗啉羰基-乙基)环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(244)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(甲氧羰基)环己基-甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2及XXVII的化合物制备。
熔点：200-202℃
Rf值：0.63(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
质谱：M+＝444(245)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羧基-环己基-甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例1的化合物244氢氧化钠在甲醇/四氢呋喃混合物中反应而制备。
熔点：269-271℃
Rf值：0.58(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
质谱：M+＝430(246)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(N，N-二甲氨基-羰基)环己基-甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(247)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(吗啉羰基)环己基-甲基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(248)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-异丙氧基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：125-127℃
Rf值：0.42(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝10∶5)
质谱：M+＝333(249)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(4-四氢吡喃氧基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(250)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(3-四氢呋喃氧基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(251)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-羟环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：200-202℃
Rf值：0.35(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
质谱：M+＝362(252)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(2-四氢吡喃-甲氧基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(253)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(甲氧羰基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(254)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式4-羧基-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(255)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N，N-二甲氨羰基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(256)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲氨羰基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(257)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(氨羰基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(258)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N，N-二甲氨基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(259)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-乙酰氨基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(260)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲磺酰氨基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(261)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲氧羰氨基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(262)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-叔丁氧羰氨基)-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(263)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲基-4-哌啶氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：129-131℃
Rf值：0.48(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
质谱：M+＝389(264)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-乙酰基-4-哌啶氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(265)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲磺酰基-4-哌啶氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(266)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-叔丁氧羰基-4-哌啶氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(267)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲氧羰基-4-哌啶氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(268)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-甲氧基乙氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(269)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-羟乙氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(270)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲氧基-2-丙氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(271)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-烯丙氧基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(272)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[环丁氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(273)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(3-甲基-环氧丙基(oxetanyl)-甲氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(274)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-四氢吡喃基-甲氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(275)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-羟基-环戊氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(276)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-羟基-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(277)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-羟基-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(278)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-N，N-二甲氨基-2-丙氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(279)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)-乙氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(280)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲基-3-吡啶烷氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(281)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲基-3-哌啶氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(282)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲氧基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(283)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-氨基-1-吡咯烷基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(284)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-N，N-二甲氨基-1吡咯烷基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(285)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-乙酰氨基-1-吡咯烷基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(286)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-氰氨基-1-吡咯烷基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(287)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-甲磺酰氨基-1-吡咯烷基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(288)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-甲氧羰氨基-1-吡咯烷基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(289)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-甲酰氨基-1-吡咯烷基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(290)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-N，N-二甲氨羰氨基-1-吡咯烷基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(291)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(292)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-N，N-二甲氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(293)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-乙酰氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(294)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-甲氧羰氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(295)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-甲磺酰氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(296)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-吡咯烷基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(297)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲基-3-吡咯烷基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(298)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-乙酰基-3-吡咯烷基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(299)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-氰基-3-吡咯烷基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(300)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲磺酰基-3-吡咯烷基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(301)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲氧羰基-3-吡咯烷基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(302)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲酰基-3-吡咯烷基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(303)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(N，N-二甲氨羰基)-3-吡咯烷基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(304)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-哌啶氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(305)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲基-3-哌啶基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(306)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-乙酰基-3-哌啶基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(307)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲氧羰基-3-哌啶基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(308)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-甲磺酰基-3-哌啶基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(309)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2，5-二甲基-1-哌嗪基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(310)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-甲基-1-哌嗪基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(311)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-氨乙基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(312)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-(2-羟乙氧基)乙基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(313)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-丁氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(314)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-甲氧基-环己氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(315)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：213-218℃
Rf值：0.37(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝10∶8)(316)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(317)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(318)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(319)4-[(3，-硝基-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(320)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(321)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(322)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(323)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(324)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(325)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(326)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[1，3-二羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(327)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：255-259℃
Rf值：0.54(硅胶：醋酸乙酯/甲醇＝20∶1)(328)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[1-羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(329)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[1-羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(330)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[1-羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(331)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[1-羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(332)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-羟基-2-甲基-2-丙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(333)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(334)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(335)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(336)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(337)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(338)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(反式-4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(339)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(340)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(341)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-二甲氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(342)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-二甲氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(343)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-二甲氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(344)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(反式-4-二甲氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(345)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-二甲氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(346)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-二甲氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(347)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-乙酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(348)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-乙酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(349)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-乙酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(350)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(反式-4-乙酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(351)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-乙酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(352)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-乙酰基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(353)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲磺酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(354)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲磺酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(355)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲磺酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(356)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲磺酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(357)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲磺酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(358)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲磺酰氨基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(359)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲氧基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(360)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲氧基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(361)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲氧基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(362)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲氧基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(363)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲氧基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(364)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-甲氧基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(365)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-羧基-环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(366)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[反式-4-羧基-环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(367)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[反式-4-羧基-环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(368)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[反式-4-羧基-环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(369)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[反式-4-羧基-环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(370)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[反式-4-羧基-环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(371)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N，N-二甲氨基-羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(372)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N，N-二甲氨基-羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(373)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N，N-二甲氨基-羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(374)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N，N-二甲氨基-羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(375)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N，N-二甲氨基-羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(376)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-(N，N-二甲氨基-羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(377)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(378)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(379)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(380)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(381)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(382)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(383)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷基羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(384)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷基羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(385)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷基羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(386)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷基羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(387)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷基羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(388)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷基羰基)环己基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(389)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(390)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(391)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(392)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(393)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(394)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(395)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[N-(反式-4-羟基-环己基)-N-甲基-氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：243-246℃
Rf值：0.51(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(396)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[N-(反式-4-羟基-环己基)-N-甲基-氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(397)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[N-(反式-4-羟基-环己基)-N-甲基-氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(398)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[N-(反式-4-羟基-环己基)-N-甲基-氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(399)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[N-(反式-4-羟基-环己基)-N-甲基-氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(400)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[N-(反式-4-羟基-环己基)N-甲基-氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(401)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(402)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(403)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(404)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(405)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(406)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶。(407)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(408)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(409)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(410)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(411)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(412)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(413)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-四氢吡喃基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(414)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[4-四氢吡喃基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(415)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[4-四氢吡喃基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(416)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[4-四氢吡喃基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(417)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[4-四氢吡喃基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(418)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[4-四氢吡喃基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(419)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(4-氧-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(420)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[(4-氧-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(421)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[(4-氧-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(422)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[(4-氧-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(423)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[(4-氧-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(424)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[(4-氧-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(425)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(4-氧-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(426)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(4-氧-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(427)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-(4-氧-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(428)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-(4-氧-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(429)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(4-氧-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(430)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(4-氧-1-哌啶基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(431)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-吗啉基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：218-221℃
Rf值：0.47(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶5∶1)(432)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-吗啉基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(433)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-吗啉基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(434)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-吗啉基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(435)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(436)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(437)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(438)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(439)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(440)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(441)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)乙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(442)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(443)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(444)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(445)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(446)4-[(3-甲基-苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(447)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-异丙氨基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(448)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-异丙氨基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(449)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-异丙氨基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(450)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-异丙氨基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(451)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(叔丁氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(452)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(叔丁氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(453)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-(叔丁氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(454)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-(叔丁氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(455)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(叔丁氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(456)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(叔丁氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(457)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：227-231℃
Rf值：0.44(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(458)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(459)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(460)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(461)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(462)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(463)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-4-哌啶基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(464)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(1-甲基-4-哌啶基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(465)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-(1-甲基-4-哌啶基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(466)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-(1-甲基-4-哌啶基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(467)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-4-哌啶基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(468)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-4-哌啶基-氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(469)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(炔丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(470)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(炔丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(471)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-(炔丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(472)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-(炔丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(473)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(炔丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(474)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(炔丙基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(475)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(476)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(477)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(478)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(479)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢糠基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：158-160℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(480)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(四氢糠基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(481)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-(四氢糠基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(482)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-(四氢糠基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(483)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(四氢糠基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(484)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢糠基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(485)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(3-四氢呋喃氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例2及XIX的化合物制备。
熔点：239-241℃
Rf值：0.51(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(486)4-[(3，4-二氯-苯基)氨基]-6-(3-四氢呋喃基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(487)4-[(3-氯-苯基)氨基]-6-(3-四氢呋喃基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(488)4-[(3-溴-苯基)氨基]-6-(3-四氢呋喃基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(489)4-[(3-硝基-苯基)氨基]-6-(3-四氢呋喃基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(490)4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(3-四氢呋喃基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(491)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(1-甲基-4-哌嗪基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(492)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(1-乙酰基-4-哌嗪基)乙氨基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(493)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(1-甲磺酰基-4-哌嗪基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(494)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(1-甲氧羰基-4-哌嗪基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(495)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(1-氰基-4-哌嗪基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(496)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(1-二甲氨羰基-4-哌嗪基)乙氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(497)4-[(4-氨基-3，5-二溴-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：228-230℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)
计算值：C  42.45 H 3.76 N 19.25
实测值：    42.59    4.10    19.06
质谱：M+＝507(498)4-[(4-氨基-5-溴-3-氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(499)4-[(3，5-二氯-4-二甲氨基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(500)4-[(4-乙酰氨基-3，5-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(501)4-[(4-甲磺酰氨基-3，5-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(502)4-[(4-三氟甲磺酰氨基-3，5-二氯-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(503)4-[(3，5-二溴-4-羟基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(504)4-[(3，5-二氯-4-羟基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(505)4-[(3，5-二氯-4-甲氧基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(506)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-羟基环戊基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(507)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-羟基-3-甲基-3-丁氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(508)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-羟基-4-甲基-4-戊氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(509)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(510)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-苯基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(511)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(4-甲氧苯基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(512)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(513)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-氧-1-吡咯烷基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(514)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(515)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(N，N-双-(2-羟乙基)氨基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(516)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(N-乙基-N-(2-羟乙基)氨基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(517)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-吡咯烷基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(518)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-氧-1-咪唑啉基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(519)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(3-甲基-2-氧-1-咪唑啉基)环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(520)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(521)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(N，N-双-(2-羟乙基)氨基)苯氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(522)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(N-乙基-N-(2-羟乙基)氨基)苯氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(523)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-吡咯烷基)苯氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(524)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-氧-1-咪唑啉基)苯氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(525)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(3-甲基-2-氧-1-咪唑啉基)苯氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(526)4-[(3-二氟甲氧基-苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(527)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-吗啉-环己氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(528)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-吗啉-苯基氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：250-254℃
Rf值：0.49(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(529)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-二甲基氨基嘧啶并-[5，4-d]嘧啶
熔点：203-205℃
Rf值：0.85(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)
质谱：M+＝318(530)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：169-174℃
Rf值：0.50(硅胶：二氨甲烷/甲醇/浓氨＝100∶30∶1)
质谱：M+＝318(531)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-二甲氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：162-165℃
Rf值：0.48(硅胶：二氯甲烷/甲醇＝10∶3)(532)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-二甲氨基-1-乙氧基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：98-100℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶4)实施例2
4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基亚磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶和
4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
3.9克4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶及6.28克3-氯过氧苯甲酸(50％浓度)于100毫升二氯甲烷中在回流下加热75分钟。在冷却后，加入水，分离出有机相，以碳酸氢钠溶液和水洗涤，干燥，在旋转蒸发器上蒸发。残余物与二乙醚搅拌，回体物以抽吸滤出，干燥。产量：4.2克Rf值：0.38及0.54(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)
化合物以色层分离，并有以下特征：
a)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
烷点：118℃
Rf值：0.73(硅胶：醋酸乙酯/甲醇＝10∶1)
质谱：M+＝299
b)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
烷点：220℃
Rf值：0.60(硅胶：醋酸乙酯)
质谱：M+＝315
下列化合物是按实施例2方法制备(1)4-(苯氨基)-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
使用过量3-氯代过氧苯甲酸
Rf值：0.36(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(2)4-(N-甲基-N-苯基-氨基)-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
使用过量3-氯代过氧苯甲酸
Rf值：0.32(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(3)4-[(3-氟苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.64(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(4)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(5)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(6)4-[(3-三氟甲苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.54(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(7)4-[(3-甲氧苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.49(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(8)4-[(3-乙苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.37(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(9)4-[(3，4-二氯苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(10)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶8∶2)(11)4-[(3-氯-4-甲氧基-苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.60(硅胶：二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇＝10∶4∶3)(12)4-[(4-氨基-3-硝基-苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.19(硅胶：二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇＝10∶4∶2)(13)4-[(4-氯-3-硝基-苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶3)(14)4-[(4-氨基-3-氰基-苯基)氨基]-6-甲磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.25(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(15)4-[(4-氨基-3，5-二氯-苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)(16)4-[(4-氨基-3，5-二溴-苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.53(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶2)实施例34-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
4.9克4-氯-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶、2.0克3-甲基苯胺、2.4毫升三乙胺及100毫升二噁烷在100℃加热3小时。在冷却后，反应混合物浓缩，分配于水及二氯甲烷之间。分离有机相，干燥及浓缩，残余物以色层法在硅胶柱上纯化(石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)。固体物以二乙醚研制，以抽吸滤出并干燥。产量：2.8克(43％理论值)熔点：118-120℃Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
下列化合物是相似于实例3而获得：(1)4-(苯基氨基)-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.63(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(2)4-[(4-氟苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
起始物质：实例IV的化合物，加热2.5小时。
烷点：200-202℃
Rf值：0.44(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  60.80 H 4.42 N 28.36
实测值：    60.77    4.52    28.60(3)4-(N-甲基-N-苯基-氨基)-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(4)4-[(3，4-二氟苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：212-214℃
Rf值：0.51(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(5)4-[(3，5-二氟苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
在丁醇中，在回流温度下，在N-乙基-二异丙氨存在下进行。
熔点：199-201℃
Rf值：0.62(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(6)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：197-199℃(7)4-[(3，5-双(三氟甲基)-苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：228-230℃
Rf值：0.68(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(8)4-[(4-氟-3-三氟甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：174-176℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  52.75 H 3.23 N 23.06
实测值：    52.52    3.52    22.66(9)4-[(4-氟-3-甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：180-182℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  61.92 H 4.87 N 27.08
实测值：    61.71    4.96    26.82(10)4-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：229-231℃
Rf值：0.23(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(11)4-[(3-氟苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.52(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(12)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.54(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(13)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.60(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(14)4-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.62(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(15)4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：168-170℃
Rf值：0.49(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(16)4-[(3-乙基苯基)氨基]-6-甲基硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.53(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(17)4-[(3-碘苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：240-242℃
Rf值：0.47(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C 44 57 H 3.42 N 20.79
实测值：   44.50    3.46    20.86(18)4-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：168-170℃
Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(19)4-[(3-氰基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：240℃
Rf值：0.41(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(20)4-[(3-乙氧基羰基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(21)4-[(3-异丙基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(22)4-[(3-环丙基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(23)4-[(4-氯苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：218-220℃
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  57.60 H 4.18 N 26.87
实测值：    57.71    4.32    26.57(24)4-[(4-甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：192-194℃
Rf值：0.47(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  65.73 H 5.51 N 28.74
实测值：    65.67    5.65    28.51(25)4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：187-189℃
Rf值：0.45(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  62.32 H 5.23 N 27.25
实测值：    62.14    5.29    26.95(26)4-[(4-叔丁基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：142-144℃
Rf值：0.55(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  68.23 H 6.63 N 25.13
实测值：    68.16    6.77    24.72(27)4-[(3-(环戊氧基)苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(28)4-[(4-溴苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：229-231℃
Rf值：0.42(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  50.42 H 3.66 N 23.52
实测值：    50.41    3.79    23.50(29)4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：218-220℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  65.73 H 5.51 N 28.74
实测值：    65.72    5.55    28.22(30)4-[(3，4-二甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：180-182℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  66.64 H 5.92 N 27.43
实测值：    66.56    5.99    27.51(31)4-[(5-氢化茚基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：199-201℃
Rf值：0.42(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(32)4-[(2-萘基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：187-189℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  69.49 H 4.91 N 25.59
实测值：    69.22    4.96    25.87(33)4-[(1，2，3，4-四氢-6-萘基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(34)4-[(3，5-二甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：210-212℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  66.64 H 5.92 N 27.43
实测值：    66.71    6.07    27.60(35)4-[(2，5-二甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：210-212℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  66.64 H 5.92 N 27.43
实测值：    66.65    5.93    27.56(36)4-[(3，4-二氯苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：228-230℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  51.88 H  3.48 N 24.20
实测值：    51.70    3.52    23.77(37)4-[(2-氟苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：198-200℃
Rf值：0.41(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  60.80 H 4.42 N 28.36
实测值：    60.60   4.61    28.16(38)4-[(2，5-二氟苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：238-240℃
Rf值：0.43(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  57.32 H 3.84 N 26.73
实测值：    57.57   4.05    26.23(39)4-[(2-氟-5-甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：200-202℃
计算值：C  61.92 H 4.87 N 27.08
实测值：    61.99    4.99    27.00(40)4-[(2-氟-3-三氟甲基-苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：204-206℃
计算值：C  52.75 H 3.23 N 23.06
实测值：    53.50    3.39    22.59(41)4-[(2-氟-3-甲基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(42)4-[(2-氟-3-三氟-苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：210-212℃
Rf值：0.28(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
计算值：C  52.75 H 3.23 N 23.06
实测值：    52.37    3.51    23.27(43)4-[(2，5-二氟-4-甲基-苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(44)4-[(2，4-二氟-3-甲基-苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(45)4-[(3-硝基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：208-210℃
Rf值：0.32(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)
计算值：C  55.72 H 4.05 N 30.32
实测值：    55.58    4.12    30.42(46)4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6-(环丙氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：279-281℃
Rf值：0.43(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
计算值：C  67.53 H 4.66 N 27.79
实测值：    67.48   4.76    28.14(47)4-(苯基氨基)-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：170-172℃
Rf值：0.47(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)
计算值：C  62.32 H 5.23 N 27.25
实测值：    62.31    5.38    27.17(48)4-[N-甲基-N-(3-甲基苯基)-氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：71-73℃
Rf值：0.60(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)
计算值：C  64.26 H 5.99 N 24.98
实测值：    64.36    6.08    24.75(49)4-(N-甲基-N-苯基-氨基)-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：132-134℃
Rf值：0.38(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)
计算值：C  63.33 H 5.62 N 26.06
实测值：    63.59    5.79    25.82(50)4-[(3-环丙基苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(51)4-[(3-氰基-4-羟基苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(52)4-[(3-氰基-4-氨基苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4 d]嘧啶(53)4-[(4-羟基-3-硝基苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(54)4-[(4-氨基-3-硝基苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶(55)4-[(3，4-二氯苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：158-160℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(56)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：140-145℃
Rf值：0.54(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝10∶7)
此化合物可以下列方式获得：
10克4-羟基-6-甲基硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶、16毫升六甲基二硅氮烷、32.5克3-氯-4-氟-苯胺及1克对-甲苯磺酸水合物的混合物在沸点加热12小时。然后，加入500毫升甲醇，混合物在沸点再加热1小时。溶剂在旋转蒸发器中蒸馏除去，残余物溶于二氯甲烷中，溶液以100毫升2N氢氧化钠萃取，以硫酸镁干燥。在旋转蒸发器中蒸馏除去溶剂后，残余物用200毫升乙醚研制，过滤，以乙醚洗数次。
在干燥后，获得11.5克(69％理论值)具有上述物理数据的标题化合物。(57)4-[(3-氯-4-甲氧基-苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：154-156℃
Rf值：0.40(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(58)4-[(4-氨基-3-硝基-苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：248-250℃
Rf值：0.48(硅胶：石油醚/醋酸乙酯/甲醇＝10∶10∶1)(59)4-[(4-氯-3-硝基-苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：173-175℃
Rf值：0.58(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(60)4-[(4-氨基-3-氰基-苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例XVI的化合物制备。
熔点：225-227℃(61)4-[(4-氨基-3，5-二氯-苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：195-197℃
Rf值：0.50(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)(62)4-[(4-氨基-3，5-二溴-苯基)氨基]-6-甲硫基-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例XVII的化合物制备。
熔点：245-247℃(63)4-[(2-环丙基苯基)氨基]-6-(吗啉基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
由实例XV的化合物制备。
熔点：171-173℃
计算值：C  65.49 H 5.78 N 24.12
实测值：    65.24    5.84    24.06实施例44-(苯基氨基)-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
0.6克4-(苯基氨基)-2，8-二氯-嘧啶并[5，4-d]嘧啶逐份加入到10毫升氢碘酸(67％浓度)及2.4克四碘化二磷在50℃的混合物中，并搅拌。继续搅拌20分钟，然后混合物倒入冰及水中，用氢氧化钠溶液使成碱性。混合物以二氯甲烷萃取三次，合并的萃取物干燥并浓缩。残余物溶于二噁烷中，加入0.5克披钯炭(10％钯)，混合物在回流下加热过夜。催化剂过滤除去，浓缩滤液，残余物以色层法在氧化铝柱上以石油醚/醋酸乙酯(10∶3)纯化。产量：0.07克(16％理论值)熔点：110-112℃Rf值：(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
下列化合物是相似于实例4而获得：(1)4-[(3-溴苯基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：208-210℃
Rf值：0.30(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)(2)4-[(3-氯苯基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：187-189℃
Rf值：0.35(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯＝10∶4)(3)4-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Rf值：0.41(氧化铝：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)
质谱：M+＝291(4)4-[(3-甲基苯基)氨基]-嘧啶并[5，4-d]嘧啶
熔点：159-160℃
Rf值：0.25(硅胶：石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)实施例5含75毫克活性物质的包衣片剂1个糖衣片剂包含：活性物质            75.0毫克磷酸钙              93.0毫克玉米淀粉            35.5毫克聚乙烯基吡咯烷酮    10.0毫克羟丙基甲基纤维素    15.0毫克硬脂酸镁            1.5毫克
               230.0毫克制备：
活性物质与磷酸钙、玉米淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素和一半量的硬脂酸镁混合。在制片机上制造直径约13毫米的颗粒，在适当机器上摩擦通过1.5毫米筛孔的筛，与剩余量的硬脂酸镁混合。这些颗粒在制片机上压成所要形状的片剂。芯重：230毫克模：    9毫米，凸状
所制得的片剂芯用基本上包含羟丙基甲基纤维素的膜涂层。经加工的涂膜片剂以蜂蜡磨光。包衣片剂重：245毫克实施例6含100毫克活性物质的片剂组成：1片剂含有：活性物质            100.0毫克乳糖                80.0毫克玉米淀粉            34.0毫克聚乙烯基吡咯烷酮     4.0毫克硬脂酸镁            2.0毫克
               220.0毫克制备方法：
活性化合物、乳糖及淀粉混合，混合物以聚乙烯基吡咯烷酮的水溶液均匀润湿。在湿润物质过筛(2.0毫米筛孔)并在50℃下于盘式干燥橱中干燥后，再过筛(1.5毫米筛孔)，混合润滑剂。准备压缩的混合物加工成片剂。片重：220毫克直径：10毫米，二面具斜边且一面有分割沟的双平面实施例7含150毫克活性物质的片剂组成：1片包含：活性物质          150.0毫克粉末乳糖          89.0毫克玉米淀粉          40.0毫克胶状硅酸胶        10.0毫克聚乙烯基吡咯烷酮  10.0毫克硬脂酸镁           1.0毫克
             300.0毫克制备
活性物质和乳糖、玉米淀粉及硅酸混合，混合物以20％浓度聚乙烯基吡咯烷酮水溶液润湿，通过1.5毫米筛孔的筛。
颗粒在45℃干燥，再摩擦通过同一筛，和上述量硬脂酸镁混合。混合物压制成片剂。片重：300毫克模；    10毫米，扁平实施例8含150毫克活性物质的硬明胶胶囊1胶囊包含：活性物质          150.0毫克干玉米淀粉      约180.0毫克粉末乳糖        约 87.0毫克硬脂酸镁            3.0毫克
            约420.0毫克制备：
活性化合物与助剂混合，混合物通过0.75毫米筛孔的筛，在适当装置中均匀混合。
最后的混合物装入1号尺寸的硬明胶胶囊中。胶囊填充：约320毫克胶囊壳：硬明胶胶囊，1号尺寸实施例9含150毫克活性物质的栓剂1个栓剂包含：活性物质                    150.0毫克聚乙二醇1500                550.0毫克聚乙二醇6000                460，0毫克单硬脂酸聚氧乙烯山梨糖醇酐脂  840.0毫克
                       2000.0毫克制备：
在栓剂块熔化后，活性化合物均匀分布于其中，熔化物倒入预冷的模中。实施例10含50毫克活性物质的悬浮液100毫克悬浮液包含：活性化合物              1.00克羧甲基纤维素钠盐        0.10克对-羟基苯甲酸甲酯       0.05克对-羟基苯甲酸丙酯       0.01克蔗糖                  10.00克甘油                   5.00克山梨糖醇溶液，70％浓度 20.00克香料(Aroma)            0.30克蒸馏水     加至        100毫升制备：
蒸馏水加热至70℃。对-羟基苯甲酸甲酯及丙酯、甘油及羧甲基纤维素钠盐溶于其中，并搅拌。混合物冷却至室温，加入活性化合物并均匀分散，同时搅拌。在糖、山梨糖醇溶液及香料加入及溶解后，悬浮液抽真空并搅拌以除去空气。
5毫升悬浮液包含50毫克活性化合物。实施例11含10毫克活性物质的安瓿组成：活性化合物             10.0毫克0.01N盐酸     适量二次蒸馏水    加到      2.0毫升制备：
活性物质溶于所需量的0.01N HCl中，溶液用氯化钠使成为等渗性，经灭菌过滤，装入2毫升安瓿中。实施例12含50毫克活性物质的安瓿组成：活性化合物           50.0毫克0 01N盐酸     适量二次蒸馏水    加到   10.0毫升制备：
活性物质溶于所需量的0.01N HCl中，用氯化钠使溶液成为等渗性，经灭菌过滤，装入10毫升安瓿中。

Claims (12)

1、下通式的嘧啶并[5，4-d]嘧啶
Figure C9519491900021
式中Ra是氢原子或烷基，Rb是苯基，它被R1至R3基所取代，其中R1及R2可相同或不同，各为氢、氟、氯、溴或碘原子，C1-6烷基、羟基或C1-6烷氧基，C3-7环烷基或C4-7环烷氧基，其中每个都可被一或二个烷基或被芳基取代，C2-5链烯基或C3-5烯氧基，它在必要时可被芳基取代，其中乙烯基部分不可连接到氧原子，C2-5炔基或C3-5炔氧基，它在必要时可被芳基取代，其中乙炔基部分不可连接到氧原子，芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、烷基硫基(sulphenyl)、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、三氟甲硫基、三氟甲亚磺酰基、三氟甲磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基，芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基，甲基或甲氧基，被1至3个氟原子取代，C2-4烷基或C2-4烷氧基，被1至5个氟原子取代，硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、C3-7环烷氨基、N-烷基-C3-7环烷氨基、芳氨基、N-烷基芳氨基、芳烷氨基或N-烷基-芳烷氨基，4至7节亚烷亚氨基，它选择性地被1至4个烷基取代，在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，或在上
述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子或为亚磺
酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基亚氨基、N-烷基-羰亚氨基、N
-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷基亚氨基替代，(亚烷基氨基)羰基或(亚烷亚氨基)磺酰基，在亚烷亚氨基部分中具有4至7个环原子，它选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基部分中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰基亚氨基、N-烷磺酰基亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基所替代，
烷羰氨基、N-烷基烷羰基氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳基磺酰氨基、芳烷羰基氨基、N-烷基芳烷基羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、全氟烷磺酰氨基、N-烷基全氟烷磺酰氨基、烷羰基、芳羰基、芳烷羰基、芳羟甲基、芳烷羟甲基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、芳氨羰基、N-烷基芳氨基羰基、芳烷氨基羰基、N-烷基芳烷氨基羰基、N-羟氨基羰基、N-羟烷氨基羰基、N-烷氧氨基羰基、N-烷氧烷氨基羰基、氰基、叠氮基、N-氰氨基或N-氰烷氨基，磺酸基，烷氧磺酰基、氨磺酰基、烷氨磺酰基、二烷氨磺酰基、芳氨磺酰基、N-烷芳氨基磺酰基、芳烷氨磺酰基或N-烷芳烷氨基磺酰基，膦酰基、O-烷基膦酰基、O，O′-二烷基膦酰基、O-芳烷基膦酰基或O，O′-二芳烷基膦酰基，烷基或烷氧基，它被R4取代，其中R4为
羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷硫基、
烷亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、
芳烷亚磺酰基、芳烷磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二
烷氨羰基或氰基，
4至7节亚烷亚氨基，它可选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述5
至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子之一或二个亚甲基可被羰基替代，或
在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可为氧或硫原子替代，
或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N
-烷磺酰亚氨基，N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，或
(亚烷亚氨基)羰基，在亚烷亚氨基中具有4至7个环原子，可选择性地
被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的
亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷
亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N
芳烷亚氨基替代，R3为氢、氟、氯或溴原子，烷基，烷氧基或三氟甲基，或R2与R3一起，若与邻接的碳原子相接成为亚甲基二氧基，可选择性地被一或二个烷基取代；n-C3-6亚烷基，可选择性地被一或二个烷基取代；或1，3-丁二烯-1，4-二次基，可选择性被一或二个氟、氯、溴或碘原子取代，或为一或二个羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基或氰基取代，其中取代基可相同或不同，或Ra与R1一起，若R1在Ra所取代的氮原子的邻位，则为n-C2-4亚烷基，可选择性地被一或二个烷基取代，Rc为氢、氟、氯、溴或碘原子，烷基，C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-3烷基、芳基、芳烷基、羟基、芳氧基、芳烷氧基、巯基、C1-8烷硫基、C1-8烷亚磺酰基、C1-8烷磺酰基、C4-7环烷硫基、C4-7环烷亚磺酰基、C4-7环烷基磺酰基、C3-7环烷基C1-3烷硫基、C3-7环烷基C1-3烷亚磺酰基、C3-7环烷基C1-3磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基，C1-8烷氧基，它可被烷氧羰基、氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基取代，
C2-8烷氧基，被羟基、烷氧基、羟基C2-4烷氨基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基-N-(烷羰基)氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-N-(烷磺酰基)氨基、烷氧羰氨基或N-烷基-N-(烷氧羰基)氨基取代，或被5至7节亚烷亚氨基(选择性地被1至4个烷基取代)取代，其中在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可为氧或硫原子替代，或为羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-甲酰亚氨基、N-二烷氨羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，C3-8烷氧基，被二个羟基或烷氧基取代，C1-8烷氧基，它被C3-7环烷基取代，其中环烷基可为1至4个烷基取代，其中在上述C4-7环烷基中，亚甲基可被氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，
C4-7环烷氧基，它可选择性地被一或二个羟基取代，或被烷氧基、烷氧羰基、氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、羟基C2-4烷氨基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基-N-(烷羰基)氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-N-(烷磺酰基)氨基、烷氧羰氨基或N-烷基-N-(烷氧羰基)氨基取代，其中，在上述C5-7环烷基中，亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，C3-8链烯氧基，它可选择性地被芳基或C3-7环烷基取代，其中，乙烯基部分不可连接到氧原子，C3-8炔氧基，它选择性地被芳基或C3-7环烷基取代，其中乙炔基不可连接到氧原子，4至8节亚烷亚氨基，它可选择性地被1至4个烷基或1至2个芳基取代，并另被R5基取代，其中R5为
芳基、芳烷基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、氰基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷羰氧基、芳羰氧基、氨基、烷氨基、羟基C2-4烷氨基、二烷氨基、氰氨基、甲酰氨基、N-(烷基)-N-(羟基-C2-4烷基)氨基或双(羟基-C2-4烷基)氨基，(亚烷亚氨基)羰基，其中，亚烷亚氨基部分具有4至7个环原子，并可选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基部分中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，4至7节亚烷亚氨基，它可选择性地被1至4个烷基或为羟烷基取代，其中在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，6或7节亚烷亚氨基，它可选择性地被1至4个烷基或被羟烷基取代，其中亚烷亚氨基的第4位置的亚甲基为氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，在上述亚烷亚氨基中，邻接于氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，4至7节亚烷亚氨基，它被羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基或羟烷基取代，烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、芳烷羰氨基、N-烷基芳烷羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、烷氧羰氨基、N-烷基烷氧羰氨基、芳烷氧羰氨基或N-烷基芳烷氧羰氨基，(NR7R8)CONR6-或(NR7R8)SO2NR6-基，其中
R6、R7及R8可相同或不同，各为氢原子或烷基或
R6及R7一起为n-C2-4亚烷基，和
R8为氢原子或烷基，羧烷基、烷氧羰烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基或二烷氨羰氨基，(亚烷亚氨基)羰烷基，其中亚烷亚氨基部分具有4至7个环原子，并可选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基替代，(羧烷基)氧基、(烷氧羰烷基)氧基、(氨羰烷基)氧基、(烷氨羰烷基)氧基或(二烷氨羰烷基)氧基，[(亚烷亚氨基)羰烷基]氧基，其中亚烷亚氨基具有4至7个环原子，它可选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基部分中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基替代，氰烷基、羟烷基、烷氧烷基、芳氧烷基、氨烷基、烷氨烷基或二烷氨烷基，(亚烷亚氨基)烷基，其中亚烷亚氨基部分具有4至7个环原子，它可选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基部分中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基替代，烷羰氨烷基、N-烷基烷羰氨烷基、烷磺酰氨烷基、N-烷基烷磺酰氨烷基、芳羰氨烷基、N-烷基芳羰氨烷基、芳磺酰氨烷基、N-烷基芳磺酰氨烷基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基、芳烷磺酰基、烷硫烷基、烷亚磺酰烷基、烷磺酰烷基、芳硫烷基、芳亚磺酰烷基或芳磺酰烷基，或C3-7环烷基，其中在C5-7环烷基中，亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基、亚氨基或N-烷亚氨基替代，或Rc为6至8节亚烷亚氨基，它可选择性地被1至4个烷基或为芳基取代，可另为R5基取代，其中在上述亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基为氧或硫原子替代，或为羰基、亚磺酰基、磺酰基、N-氧-N-烷亚氨基或R9N基替代，其中
R9为氢原子、烷基、羟基C2-4烷基、烷氧基C2-4烷基、氨基C2-4烷基、烷氨基C2-4烷基、二烷氨基C2-4烷基、(羟基C2-4烷氧基)-C2-4烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、烷羰基、烷磺酰基、芳羰基、芳磺酰基、芳烷羰基、芳烷磺酰基、烷氧羰基、氰基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基或(亚烷亚氨基)羰基，它在亚烷亚氨基中具有4至7个环原子，其中在上述6至7节亚烷亚氨基部分中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基或N-烷亚氨基替代，或Rc为1-吡咯烷基，它可选择性地被1至4个烷基取代，其中在碳主干上二个氢原子为一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有2至6个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有1至5个碳原子，或若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有2至4个碳原子，其中上述1-吡咯烷基可另外被上述定义的R5基取代，
1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，它可选择性地被1至4个烷基取代，在碳主干上二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有2至6个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有1至5个碳原子，或若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有1至4个碳原子，或若二个氢原子在二个原子分开的碳原子上则含有1至3个碳原子，其中上述1-吡啶基及1-氮杂环庚-1-基可另外被上述定义的R5基取代，1-吡咯烷基，它可选择性地被1至4个烷基取代，其中第3位置中二个氢原子被-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基取代，1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，它可选择性地被1至4个烷基取代，第3位置或第4位置中二个氢原子被-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基替代，
下式的基
Figure C9519491900081
式中m及n可相同或不同，为1至3的数，或m为0，n为2，3或4，另外其中上述基的苯并部分可被氟、氯、溴或碘原子或烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基或氰基单或二取代，上述饱和的环亚氨基可为1或2个烷基单或二取代，其中取代基可相同或不同，或(R10NR11)基，其中R10及R11可相同或不同，各为氢原子，C1-16烷基，它可被1或2个芳基或C3-7环烷基取代，为羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、羟基C2-4烷氨羰基、氰基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、C2-4亚烷二氧基、烷羰氧基、芳羰氧基、甲酰氨基、氨基、烷氨基或二烷氨基取代，为(亚烷亚氨基)羰基取代，其中亚烷亚氨基具有4至7个环原子的，可选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，被4至7节亚烷亚氨基取代，它可选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基或上述定义的R9N基替代，其中R9如上所定义，另外，在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，被烷磺酰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基，芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、芳烷羰氨基、N-烷基芳烷羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、烷氧羰氨基、N-烷基烷氧羰氨基、芳烷氧羰氨基或N-烷基-芳烷氧羰氨基取代，被(R8NR7)-CO-NR6或(R8NR7)-SO2-NR6-基取代，其中R6、R7及R8如上述定义，被烷硫基，烷基亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基取代，被C4-7环烷基(它被R5取代，并选择性地另外被1至4个烷基取代，R5如上述定义)取代，被C5-7环烷基(它选择性地被1至4个烷基取代，并其中亚甲基被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基或NR9基替代)取代，或为氟、氯、溴或碘原子取代，C2-10烷基，被2或3个氟原子取代，C3-10烷基，被4或5个氟原子取代，甲基，被1，4，7，10-四氧环十二烷基、1，4，7，10，13-五氧环十五烷基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八烷基取代，C3-10烷基，被2或5个羟基或烷氧基取代，C2-6烷基，被芳基及羟基取代，可另外被氨基、烷氨基、二烷氨基、羟基或烷氧基取代，C3-6烷基，被氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基或烷氧羰氨基取代，且另外被羟基或烷氧基取代，链烯基或链炔基，各具有3至6个碳原子，并可选择性地被芳基或C3-7环烷基取代，其中乙烯基或乙炔基不可连接到氮原子，C2-4烷基，被C2-4烷氧基取代，在ω位置被羟基或烷氧基取代，芳基，环丙基，它可被1或2个烷基取代，被芳基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基取代，或被(亚烷亚氨基)羰基取代，其中亚烷亚氨基部分具有4至7个环原子，其中可选择性地被1至4个烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷磺酰亚氨基、N-芳亚氨基或N-芳烷亚氨基替代，C4-7环烷基，它可选择性地被1至4个烷基取代，且可另外被如上述定义的R5取代，C5-7环烷基，可选择性地被1至2个烷基取代、且另为N，N-二烷基-N-氧氨基取代，C5-7环烯基，可选择性地被1至4个烷基取代，其中乙烯基部分不可连接到(R11NR10)-基的氮原子，C4-7环烷基，可选择性地被1至4个烷基取代，且可另外被R5取代，其中在环烷基部分中亚甲基被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、N-烷基-N-氧亚氨基或R9N基替代，其中R5及R9如上述定义，C5-7环烷基或C5-7环烷基烷基，可选择性地被1至4个烷基取代，环烷基中的亚甲基被羰基替代，环戊基或环戊烷基，可选择性地被1至4个烷基取代，其中在环戊基部分中二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有2至6个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有1至5个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有2至4个碳原子，其中上述环可另外被上述定义的R5基取代，环己基、环己基烷基、环庚基或环庚基烷基，可选择性地被1至4个烷基取代，其中在环烷基中二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基则含有2至6个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有1至5个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有1至4个碳原子，或若二个氢原子在二个碳原子分开的碳原子上则含有1至3个碳原子，其中上述环可另外被上述定义的R5基取代，3-环己烯-1-基或3-环己烯-1-基-烷基，它可选择性地被1至4个烷基取代，其中在环己烯基中2，5-位置的二个氢原子被n-C1-3-亚烷基桥替代，3-奎宁环基、4-奎宁环基、2-奎宁环基烷基、3-奎宁环基烷基、4-奎宁环基烷基、氮杂二环[2.2.1]庚-4-基、氮杂二环[2.2.1]庚-4-基烷基或金刚烷基，或R10为氢原子或烷基，R11为羟基、烷氧基或氰基，其互变体，其立体异构物及其盐，其中除非另有说明，上述基定义中所述的芳基部分应理解为苯基，它可被R12单取代，被R13单、二或三取代，或被R12单取代，另被R13单或二取代，其中取代基可相同或不同，R12为氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、全氟烷基、全氟烷氧基、硝基、氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷氨基、二烷氨基、羟基C2-4烷氨基，N-烷基(羟基C2-4烷基)氨基、双(羟基C2-4烷基)氨基、苯烷羰氨基、苯羰氨基、烷磺酰氨基、苯烷磺酰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基苯烷羰氨基、N-烷基苯羰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、N-烷基-苯烷磺酰氨基、N-烷基苯磺酰氨基、氨磺酰基、烷氨磺酰基、二烷氨磺酰基、(R8NR7)-CO-NR6-或(R8NR7)-SO2-NR6-基，其中R6、R7及R8如上述定义，5至7节亚烷亚氨基，可选择性地被1至4个烷基或羟烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧原子替代，或被R9N基替代，其中R9如上述定义，5至7节亚烷亚氨基，可选择性地被1至4个烷基或一羟烷基取代，其中邻接氮原子的一或二个亚甲基被羰基替代，R13为烷基、羟基或烷氧基或氟、氯、溴或碘原子，其中二个R13基，若接于邻接碳原子上，也可是具有3至6个碳原子的亚烷基、1，3-丁二烯-1，4-二亚基或亚甲二氧基，
除非另有说明，上述烷基、亚烷基及烷氧基部分含有1至4个碳原子。
2、根据权利要求1的通式I的嘧啶并[5，4-d]嘧啶，除非另有说明，具有以下条件：权利要求1所述的连接到氮、氧或硫原子的亚烷基或环亚烷基中每个碳原子不可接到其它卤素、氮、氧或硫原子上，
其互变体，其立体异构物，及其盐。
3、根据权利要求1或2的通式1的嘧啶并[5，4-d]嘧啶，其中
Ra为氢原子或烷基，
Rb为苯基，被R1至R3的基取代，其中
R1为氢、氟、氯、溴或碘原子，
C1-6烷基、羟基或C1-6烷氧基，
C3-6环烷基或C5-7环烷氧基，
C2-5链烯基或C3-5链烯氧基，其中乙烯基部分不可连接到氧原子，C2-5炔基或C3-5炔氧基，其中乙炔基部分不可连接到氧原子，芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基，甲基或甲氧基，被1至3个氟原子取代，C2-4烷基或C2-4烷氧基，被1-5个氟原子取代，
硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、C3-6环烷氨基、N-烷基-C3-6环烷氨基、芳氨基、N-烷基芳氨基、芳烷氨基或N-烷基-芳烷氨基，5至7节亚烷亚氨基，其中邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，或在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧原子或被亚氨基或N-烷基亚氨基替代，(亚烷亚氨基)羰或或(亚烷亚氨基)磺酰基，在亚烷亚氨基中具有5至7个环原子，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧原子替代，或为亚氨基或N-烷亚氨基替代，烷羰氨基、N-烷基烷羰基氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、芳烷羰氨基、N-烷基芳烷羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、三氟甲基磺酰氨基、N-烷基三氟甲基磺酰氨基、烷羰基、芳羰基、芳烷羰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、芳氨羰基、N-烷基芳氨基羰基、芳烷氨基羰基、N-烷基芳烷氨基羰基、N-羟氨基羰基、N-羟烷氨基羰基、N-烷氧氨基羰基、N-烷氧烷氨基羰基、氰基、叠氮基、N-氰氨基或N-氰烷氨基，磺基，氨磺酰基、烷氨磺酰基、二烷氨磺酰基、芳氨磺酰基、N-烷芳氨基磺酰基、芳烷氨磺酰基或N-烷芳烷氨基磺酰基，膦酰基、O-烷基膦酰基、O，O′-二烷基膦酰基或O，O′-二芳烷基膦酰基，烷基或烷氧基，被R4取代，其中R4为
羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基或氰基，或
(亚烷亚氨基)羰基，在亚烷亚氨基中具有5至7个环原子，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧原子替代，或被亚氨基或N-烷亚氨基替代，
R2为氢、氟、氯或溴原子，或烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、三氟甲基磺酰氨基、N-烷基三氟甲基磺酰氨基或氰基，
R3为氢、氟、氯或溴原子或烷基，烷氧基或三氟甲基，或
R2与R3一起，若与邻接的碳原子相接成为亚甲基二氧基，则选择性地被一或二个烷基取代；n-C3-6亚烷基，可选择性地被一或二个烷基取代；或1，3-丁二烯-1，4-二亚基，可选择性地被氟、氯、或溴原子取代，或被羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基或氰基取代，或
Ra与R1一起，若R1在Ra所取代的氮原子的邻位，则为n-C2-3亚烷基，
Rc为氢或氯原子，
烷基、芳基、芳烷基、巯基、烷硫基、烷亚磺酰基或烷磺酰基，
羟基、芳氧基或芳烷氧基，
C1-6烷氧基，可被烷氧羰基、氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基取代，
C2-6烷氧基，被羟基、烷氧基、羟基C2-4烷氨基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷磺酰氨基、或烷氧羰氨基取代，或被5至7节亚烷亚氨基(选择性地被1至2个烷基取代)取代，其中在上述5至7节亚烷亚氨基中，邻接到氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，或在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧原子替代，或被羰基、亚氨基、烷亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基、烷磺酰亚氨基、甲酰亚氨基、二烷氨羰亚氨基、芳亚氨基或芳烷亚氨基替代，
C3-6烷氧基，为二个羟基或烷氧基取代，
烷氧基，为C3-7环烷基取代，其中环烷基可被1或2个烷基取代，其中在上述C4-7环烷基中，亚甲基可被氧原子替代，或为亚氨基、N-烷亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基或N-芳亚氨基替代，
C4-7环烷氧基，可选择性地被羟基、烷氧基、烷氧羰基、氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、羟基C2-4烷氨基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷磺酰氨基或烷氧羰氨基取代，
C5-7环烷氧基，其中在上述环戊氧基中第3位置的亚甲基，及在上述C6 -7亚烷氧基中第3或4位置的亚甲基可被氧原子替代，或被亚氨基、烷亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基、烷磺酰亚氨基、芳亚氨基或芳烷亚氨基替代，
C3-6烯氧基，其中乙烯基部分不可连接到氧原子，
C3-6炔氧基，其中乙炔基部分不可连接到氧原子，
4至8节亚烷亚氨基，可选择性地被1至4个烷基或芳基取代，可另外被R5基取代，其中R5为。
芳基、芳烷基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡
咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基、4-烷基哌嗪羰基、
氰基、羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、羟基C2-4
烷氨基、N-烷基-羟基-C2-4烷基氨基、二(羟基-C2-4烷基)
氨基、甲酰氨基、氰氨基、烷羰胺基、N-烷基烷羰氨基、烷
氧羰氨基、N-烷基烷氧羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、
芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、
羧烷基、烷氧羰烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、吡咯烷
羰烷基、哌啶羰烷基、吗啉羰烷基、哌嗪羰烷基、4-烷基哌嗪羰烷
基、氰烷基、羟烷基、烷氧烷基、芳氧烷基、氨烷基、烷氨烷基、二烷
氨烷基、烷羰氨烷基、N-烷基烷羰氨烷基、烷磺酰氨烷基、N-烷
基烷磺酰氨烷基、芳羰氨烷基、N-烷基芳羰氨烷基、芳磺酰氨烷基、
N-烷基芳磺酰氨烷基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳
亚磺酰基、芳磺酰基、烷硫烷基、烷亚磺酰烷基、烷磺酰烷基、芳硫烷
基、芳亚磺酰烷基、芳磺酰烷基、羧烷氧基、烷氧羰烷氧基、氨羰烷氧
基、烷氨羰烷氧基、二烷氨羰烷氧基、吡咯烷羰烷氧基、哌啶羰烷氧基、
吗啉羰烷氧基或(R8NR7)-CO-NR6-基，其中
R6、R7及R8可相同或不同，各为氢原子或烷基或
R6及R7一起为n-C2-3亚烷基，及
R8为氢原子或烷基，
吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、4-烷基哌嗪基或4-烷氧羰基
哌嗪基，可选择性地被一或二个烷基或羟基甲取代，其中在上述基的杂
环基中，邻接氮原子的一或二个亚甲基可被羰基替代，或Rc为6至8节亚烷亚氨基，可选择性地被1至4个烷基或芳基取代，可另外被R5基取代，其中在上述亚烷氨基中，第4位置的亚甲基为氧或硫原子替代，或为羰基、亚磺酰基、磺酰基、N-氧-N-烷亚氨基或R9N基替代，其中
R9为氢原子或烷基、羟基C2-4烷基、烷氧基C2-4烷基、羟基C2-4烷氧基-C2-4烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、氨基C2-4烷基、烷氨基C2-4烷基、二烷氨基C2-4烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、烷羰基、烷磺酰基、芳羰基、芳磺酰基、芳烷羰基、芳烷磺酰基、烷氧羰基、氰基、氨羰基、烷氨羰基或二烷氨羰基，或Rc为1-吡咯烷基，可选择性被1或2个烷基取代，其中在碳主干上二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上该桥基含有4至5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3至4个碳原子，或若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，可选择性地被1或2个烷基取代，在碳主干上二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上则该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在以一个原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，或若二个氢原子在以二个原子分开的碳原子上则含有1或2个碳原子，1-吡咯烷基，第3位置中的二个氢原子被-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基取代，1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，第3位置或第4位置中二个氢原子被-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基替代，2-异二氢吲哚基、1，2，3，4-四氢-异奎啉-2-基或2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂-3-基，其中上述基的苯并部分可被氟、氯、溴或碘原子、三氟甲基、或被1或2个烷基或烷氧基取代，或(R10NR11)-基，其中R10为氢原子或C1-8烷基，第2位置可被羟基或烷氧基取代，R11为氢原子，
C1-10烷基，可被芳基、C3-7环烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、羟基C2-4烷氨羰基、氰基、甲酰氨基、氨基、烷氨基或二烷氨基取代，被吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基-哌嗪羰基取代，被5至7节的烷亚氨基取代，它可选择性地被1或2个烷基取代，在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可被氧或硫原子替代，或为亚磺酰基、磺酰基或R9N基替代，其中R9如上述定义，被吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或4-烷基哌嗪基取代，其中邻接氮原子的一或二个亚甲基被羰基替代，被烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、芳羰氨基、N-烷基芳羰氨基、芳磺酰氨基、N-烷基芳磺酰氨基、芳烷羰氨基、N-烷基芳烷羰氨基、芳烷磺酰氨基、N-烷基芳烷磺酰氨基、烷氧羰氨基或N-烷基烷氧羰氨基取代，为(R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中R6至R8如上述定义，为烷硫基，烷基亚磺酰基、烷磺酰基、芳硫基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷硫基、芳烷亚磺酰基或芳烷磺酰基取代，或被C5- 7环烷基(其中亚甲基被氧原子替代，或为亚氨基或烷亚氨基替代)取代，C2-4烷基，被一氯原子或被1至3个氟原子取代，甲基，被1，4，7，10-四氧环十二烷基、1，4，7，10，13-五氧环十五烷基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八烷基取代，C3-10烷基，为2或5个羟基取代，C2-6烷基，为羟基取代，另为芳基取代，另外可选择性地被羟基或烷氧基取代，C3-6烷基，为羟基取代，另外被氨基、烷氨基或二烷氨基取代，链烯基或炔基，具有3至6个碳原子，可选择性地被芳基取代，其中乙烯基或乙炔基部分不可连接到氮原子，C2-4烷基，为C2-4烷氧基取代，在ω位置被羟基或烷氧基取代，芳基，环丙基，可被1或2个烷基取代，被芳基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基哌嗪羰基取代，C4-7环烷基，可选择性地被1或2个烷基取代，且可另外被如上定义的R5取代，C5-7环烷基，选择性为1或2个烷基取代，且另外被N，N-二烷基-N-氧氨基取代，C5-7环烯基，可选择性地被1或2个烷基取代，其中在环烷基部分不可连接到(R11NR10)-基的氮原子，C5-7环烷基，可选择性地被1或2个烷基取代，其中在环烷基部分中亚甲基被氧或硫原子替代，或被亚磺酰基、磺酰基、N-烷基-N-氧亚氨基或R9N基替代，其中R9如上述定义，C5-7环烷基，可选择性地被1至4个烷基取代，其中亚甲基被羰基替代，C4-7环烷基甲基，可选择性地被1或2个烷基取代，在环烷基部分中另外被R5取代，其中R5如上述定义，环戊基或环戊烷基，可选择性地被1至4个烷基取代，其中在环戊基中二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上则该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，环己基、环己基烷基、环庚基或环庚基烷基，可选择性地被1至4个烷基取代，其中在环烷基中二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在相同一碳原子上该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，或若二个氢原子在二个碳原子分开的碳原子上则含有1或2个碳原子，5-降冰片烯-2-基或5-降冰片烯-2-基-烷基，可选择性地被1至4个烷基取代，3-奎宁环基、4-奎宁环基、3-奎宁环基烷基、4-奎宁环基烷基、氮杂二环[2.2.1]庚-4-基、氮杂二环[2.2.1]庚-4-基-烷基或金刚烷基，或R10为氢原子或烷基，R11为羟基或烷氧基，其互变体、其立体异构物及其盐，其中除非另有说明，上述基定义中所述的芳基应理解为苯基，可被R12单取代，被R13单、二或三取代，或被R12单取代，另被R13单或二取代，其中取代基可相同或不同，
R12为氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、全氟烷基、全氟烷氧基、硝基、氨基、烷氨基、羟基C2-4烷氨基，N-烷基-羟基C2-4烷基-氨基、二(羟基C2-4烷基)氨基、二烷氨基、烷羰氨基、苯烷羰氨基、苯羰氨基、烷磺酰氨基、苯烷磺酰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基烷羰氨基、N-烷基苯烷羰氨基、N-烷基苯羰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、N烷基-苯烷磺酰氨基、N-烷基苯磺酰氨基、氨磺酰基、烷氨磺酰基或二烷氨磺基，5至7节亚烷亚氨基，可选择性地被1或2个烷基或一羟烷基取代，其中在上述6至7节亚烷亚氨基中，第4位置的亚甲基可为氧原子替代，或为R9N基替代，其中，5至7节亚烷亚氨基，可选择性地被1或2个烷基或一羟烷基取代，其中邻接氮原子的一或二个亚甲基被羰基替代，(R8NR7)-CO-NR6-基，其中R6至R8如上述定义，R13为烷基、羟基或烷氧基或氟、氯、溴或碘原子，其中二个R13基，若接在邻接的碳原子，也可是具有3至6个碳原子的亚烷基、1，3-丁二烯-1，4-二亚基或亚甲二氧基，
除非另有说明，上述烷基、亚烷基及烷氧基含有1至4个碳原子，且除非另有说明，上述接到氮、氧或硫原子的亚烷基或环亚烷基的碳原子不可接到其它卤素、氮、氧或硫原子。
4、根据权利要求1或2的通式1的嘧啶并[5，4-d]嘧啶，
Ra为氢原子或烷基，
Rb为苯基，被R1至R3的基取代，其中
R1为氢、氟、氯、溴或碘原子，
烷基、羟基、烷氧基、C3-6环烷基或C5-6环烷氧基，
乙氧基，第2位置被羟基、烷氧基或苯氧基取代，
C2-5烯基或C3-5烯氧基，其中乙烯基部分不可连接到氧原子，
C2-5炔基或C3-5炔氧基，其中乙炔基部分不可连接到氧原子，
苯基、苯氧基、苯烷基、苯烷氧基、烷氧烷基、苯氧烷基、羧烷基、烷羰烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、氰烷基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷磺酰氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、烷羰氨基、N-烷基-烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、三氟甲磺酰氨基、N-烷基三氟甲磺酰氨基、烷羰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基或氰基，甲基或甲氧基，被1至3个氟原子取代，乙基或乙氧基，被1至5个氟原子取代，R2为氢、氟、氯或溴原子或烷基、三氟甲基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷磺酰氨基、三氟甲基磺酰氨基、羟基或烷氧基，R3为氢、氟、氟或溴原子或烷基，或R2与R3一起，或与邻接的碳原子相接成为亚甲基二氧基，或n-C3-6亚烷基，或1，3-丁二烯-1，4-二亚基，可选择性地被氟、氯、或溴原子取代，或被烷基、烷氧基或三氟甲基取代，Rc为氢或氯原子，烷基、苯基、巯基、烷硫基、烷亚磺酰基或烷磺酰基，羟基、芳苯基或苯基-C1-2烷氧基，烷氧基，C2-4烷氧基，被羟基、烷氧基、(2-羟基乙基)氨基、二烷氨基、吗啉基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-甲基-1-哌啶基、4-乙酰基-1-哌嗪基、4-甲基磺酰基-1-哌嗪基、4-甲氧羰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基或4-二甲基氨羰基-1-哌嗪基，C3-4烷氧基，被二个羟基取代，C1-2烷氧基，为C3-7环烷基(可选择性地被一或二个甲基取代)取代，其中在上述C4-6环烷基中，亚甲基可被氧原子替代，C4-6环烷氧基，可选择性地被羟基、二烷氨基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、烷羰氨基、烷磺酰氨基或烷氧羰氨基取代，环戊氧基，其中第3位置的亚甲基被氧原子或烷亚氨基替代，环己氧基，其中第3或第4位置的亚甲基被氧原子或烷亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基或烷磺酰亚氨基替代，烯丙氧基或炔丙氧基，可选择性地被一或二个甲基取代，1-一氮杂环丁基，1-吡咯烷基，可为1至2个烷基取代，可被苯基、羧基、羟烷基、氨烷基、烷氨烷基、二烷氨烷基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基-哌嗪羰基取代，或在第3位置也被羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷氧羰氨基、甲酰氨基、氰氨基、烷磺酰氨基、二烷氨羰氨基、N-烷基-二烷氨羰氨基、N-烷基-二烷氨羰氨基或氰基取代，1-吡咯烷基，其中在碳主干上二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上则该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，1-哌啶基，可被1至4个烷基取代，可被苯基、羟烷基、氨烷基、烷氨烷基、二烷氨烷基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基-哌嗪羰基取代，或在第3或4位置也被羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、烷氧羰氨基、甲酰氨基、氰氨基、烷磺酰氨基、二烷氨羰氨基、N-烷基-二烷氨羰氨基或氰基取代，1-吡咯烷基，可选择性地被1至2个烷基或一苯基取代，另外被羟基取代，1-哌啶基，第3位置或第4位置中二个氢原子被-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2CH2-O-基替代，1-哌啶基，在碳主干上二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在相同碳原子上则该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，或若二个氢原子在二个原子分开的碳原子上则含有1或2个碳原子，1-哌啶基，可选择性被1或2个烷基取代，其中第4位置的亚甲基被氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、烷亚氨基、羟基C2- 4烷基亚氨基、烷氧基C2-4烷基亚氨基、氨羰烷亚氨基、烷氨羰烷亚氨基、二烷氨羰烷亚氨基、氨基C2-4烷基亚氨基、烷氨基C2-4烷基亚氨基、二烷氨基C2-4烷基亚氨基、羟基C2-4烷氧基C2-4烷基亚氨基、苯基亚氨基、苯基烷基亚氨基、烷羰亚氨基、烷磺酰亚氨基、苯羰亚氨基、苯磺酰亚氨基或N-氧-N-烷基亚氨基，1-氮杂环庚-1-基，可选择性地被1或2个烷基取代，在第4位置的亚甲基可被氧原子替代，或被亚氨基、N-烷亚氨基、N-苯亚氨基、N-苯烷亚氨基、N-烷基羰亚氨基、N-烷基磺酰亚氨基、N-苯羰亚氨基或N-苯磺酰亚氨基替代，或在第3，6-位二个氢原子可被-CH2CH2-基替代，2-异二氢吲哚基、1，2，3，4-四氢-异奎啉-2-基或2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂-3-基，在苯并部分可被氟、氯、或溴原子或烷基、三氟甲基或烷氧基取代，(R10NR11)-基，其中R10为氢原子或C1-6烷基，第2位置可为羟基或烷氧基取代，R11为氢原子，C1-8烷基，可被苯基、C3-6环烷基、羟基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、(2-羟乙基)氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、1-哌嗪羰基、4-烷基1-哌嗪羰基、氨基、甲酰氨基、烷氨基、二烷氨基、烷羰氨基、N-烷基-烷羰氨基、烷氧羰氨基、N-烷基-烷氧羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、苯羰氨基、N-烷基苯羰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基苯磺酰氨基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉基、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-烷羰基-1-哌嗪基、4-烷磺酰基-1-哌嗪基、4-烷氧羰基-1-哌嗪基、4-氰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基、4-氨羰基-1-哌嗪基、4-烷氨羰基-1-哌嗪基或4-二烷氨羰基-1-哌嗪基或(R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中
R6及R7一起为n-C2-3亚烷基桥，
R8为氢原子或烷基，甲基，被1，4，7，10-四氧环十二烷基、1，4，7，10，13-五氧环十五烷基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八烷基取代，2，2，2-三氟乙基，C3-10烷基，被2或5个羟基取代，C3-5烷基，被羟基取代，另外被氨基取代，C2-4烷基，被苯基取代，另外被羟基取代，另外可选择性地被羟基或烷氧基取代，链烯基或炔基，具有3至6个碳原子，可选择性地被苯基取代，其中乙烯基或乙炔基部分不可连接到氮原子，C2-4烷基，被C2-4烷氧基取代，在ω位置被羟基或烷氧基取代，苯基，苯基，被烷羰氨基、N-烷基-烷羰氨基、(2-羟乙基)氨基、二(2-羟乙基)氨基、N-烷基(2-羟乙基)氨基、氨基、烷氨基或二烷氨基或(R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中R6至R8如上述定义，苯基，被吡咯烷基、哌啶基、2-氧-吡咯烷基、2-氧-哌啶基、吗啉基、1-哌嗪基或4-烷基-1-哌嗪基取代，其中上述杂环部分在碳主干上可被1或2个烷基或为羟烷基取代，C3-7环烷基，可被1或2个烷基或被苯基、羧基、烷氧羰基、氨羰基、烷氨羰基、二烷羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、哌嗪羰基或4-烷基哌嗪羰基取代，C5-7环烷基，可选择性地被1或2个甲基取代，被羟甲基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、2-羟乙氨基、二(2-羟乙基)氨基、N-烷基-2-羟基-乙氨基、N，N-二烷基-N-氧-氨基、烷氧羰氨基、N-烷基-烷氧羰氨基、烷羰氨基、N-烷基烷羰氨基、烷磺酰氨基、N-烷基烷磺酰氨基、苯羰氨基、N-烷基苯羰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基苯磺酰基或(R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中R6至R8如上述定义，C5-7环烷基，可选择性地被1或2个甲基取代，被吡咯烷基、哌啶基、2-氧-吡咯烷基、2-氧-哌啶基、吗啉基、1-哌嗪基、4-烷基-哌嗪基或4-烷基羰基-1-哌嗪基，其中上述杂环部分在碳主干上被1或2个烷基或为羟甲基取代，C5-7环烯基，可选择性地被1或2个烷基取代，其中乙烯基部分不可接到(R11NR10)-基的氮原子，四氢糠基，环戊基，其中在第3位置的亚甲基被氧原子替代，或为亚氨基、烷亚氨基、烷羰亚氨基、甲酰亚氨基、氨羰亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基、烷磺酰亚氨基、二烷氨羰亚氨基或氰亚氨基替代，环己基，其中在第3位置的亚甲基为亚氨基、烷亚氨基、烷羰亚氨基、烷氧羰亚氨基或烷磺酰亚氨基替代，环己基，其中在第4位置的亚甲基被氧原子替代，或被亚氨基、N-烷亚氨基、N-苯亚氨基、N苯基烷亚氨基、N-甲酰亚氨基、N-烷羰亚氨基、N-苯羰亚氨基、N-烷氧羰亚氨基、N-氰基亚氨基、N-氨羰亚氨基、N-烷氨羰亚氨基、N，N-二烷氨羰亚氨基、N-烷基-N-氧-亚氨基、N-烷基磺酰亚氨基或N-苯磺酰亚氨基，环己基、其中亚甲基为羰基替代，环戊基或环己基，选择性被1或2个甲基取代，被羧烷氧基、烷氧羰烷氧基、氨羰烷氧基、烷氨羰烷氧基、二烷氨羰烷氧基、吡咯烷羰烷氧基、哌啶羰烷氧基、吗啉羰烷氧基、羧烷基、烷氧羰烷基、氨羰烷基、烷氨羰烷基、二烷氨羰烷基、吡咯烷羰烷基、哌啶羰烷基或吗啉羰烷基取代，环己基甲基，其中环己基部分被羧基、氨羰基、烷羰基、二烷羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基、吗啉羰基、烷氧羰基或羟甲基取代，环己基或环己基甲基，可选择性地被1至3个甲基取代，其中在环己基中二个氢原子被一直链亚烷基桥替代，其中若二个氢原子在同一碳原子上则该桥基含有4或5个碳原子，或若二个氢原子在相邻的碳原子上则含有3或4个碳原子，或若二个氢原子在一个碳原子分开的碳原子上则含有2或3个碳原子，或若二个氢原子在二个碳原子分开的碳原子上则含有1或2个碳原子，5-降冰片烯-2-基或5-降冰片烯-2-基-甲基，可选择性地被1至3个甲基取代，3-奎宁环基、4-奎宁环基或金刚烷基，或R10为氢原子或烷基，R11为羟基或烷氧基，其互变体、其立体异构物及其盐，其中上述苯基可被氟、氯或溴原子取代，或被硝基、烷基、烷氧基、三氟甲基或羟基取代；除非另有说明，上述烷基、亚烷基及烷氧基各含有1至4个碳原子；除非另有说明，上述连接到氮、氧或硫原子的亚烷基或环亚烷基中的各碳原子不可接到其它卤素、氮、氧或硫原子。
5、根据权利要求1或2的通式I的嘧啶并[5，4-d]嘧啶，其中Ra为氢原子或甲基，Rb为2-萘基、1，2，3，4-四氢-6-萘基或5-氢化茚基，或苯基，被R1至R3基取代，其中R1为氢、氟、氯、溴或碘原子，C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C5-6环烷氧基、氰基、甲氧羰基、乙氧羰基、乙炔基或硝基，甲基或甲氧基，被1至3个氟原子取代，乙基或乙氧基，被1至5个氟原子取代，R2为氢、氟、或氯原子或甲基、羟基、甲氧基、氨基、C1-2烷氨基、二-C1-2烷氨基、C1-2烷羰氨基、C1-2烷磺酰基、三氟甲磺酰氨基或三氟甲基，R3为氢、氟、氯或溴原子或甲基Rc为氢原子或甲基、苯基、4-甲氧苯基、甲硫基、甲亚磺酰基或甲磺酰基，羟基，C1-4烷氧基，乙氧基，其第2位置被羟基、甲氧基、吗啉基或(2-羟乙基)氨基取代，2-丙氧基，其第1位置被甲氧基或二甲氨基取代，甲氧基，被2-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基或3-甲基-3-环氧丙烷基(oxetanyl)取代，环丁氧基，环戊氧基，其第3位置可选择性被羟基取代，环戊氧基，其第3位置的亚甲基被氧原子或甲亚氨基替代，环己氧基，在第2、3或4位置可被羟基取代，或在第4位置也可被二-(C1 -2烷基)氨基、甲氧基、羧基、甲氧羰基、二甲氨羰基、甲氨羰基、氨羰基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、甲氧羰氨基或叔丁氧羰氨基取代，环己氧基，其中第3位置的亚甲基被甲亚氨基替代，或第4位置的亚甲基被氧原子或被甲亚氨基、乙酰亚氨基、叔丁氧羰亚氨基、甲氧羰亚氨基或甲磺酰亚氨基替代，烯丙氧基，1-氮杂环丁烷，1-吡咯烷基，可被1或2个甲基取代，被羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨羰基、C1-2烷氨羰基或二(C1-2)烷氨羰基取代，或在第3位置被氨基、C1- 2烷氨基、二(C1-2烷基)氨基、C1-2烷氧羰氨基、C1-2烷基羰氨基、C1-2烷基磺酰氨基、氰氨基、甲酰氨基或二甲氨羰氨基取代，1-吡咯烷基，其中第3位置的二个氢原子为n-C4-5亚烷基桥替代，1-哌啶基，被1至4个甲基取代，被苯基、羟基C1-2烷基、羧基、C1-2烷氧羰基、氨羰基、C1-2烷氨羰基、二(C1-2)烷基氨羰基、吡咯烷羰基或吗啉羰基取代，或第3或4位置被羟基、C1-2烷氧基、氨基、C1-2烷氨基、二(C1-2)烷基氨基、C1-2烷基羰氨基、C1-2烷氧羰氨基、甲酰氨基、氰氨基、二(C1-2烷基)氨羰氨基、C1-2烷磺酰氨基或氰基取代，1-哌啶基，其中第3或第4位置的二个氢原子被n-C4-5亚烷基桥或-O-CH2CH2-O-桥基替代，1-哌啶基，被1或2个甲基或一苯基取代，在第3或第4位置另外被羟基取代，1-哌啶基，其中在第2，5-位置的二个氢原子为-CH2-或-CH2CH2-基替代，1-哌啶基，可选择性地被1至2个甲基取代，其中第4位置的亚甲基被氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、C1-2烷基亚氨基、(2-羟乙基)亚氨基、2-(2-羟乙氧基)乙基亚氨基、(2-氨基乙基)亚氨基、C1-3烷基氨羰甲基亚氨基、N-氧-N-C1-2烷基亚氨基、苯亚氨基、苄甲基亚氨基、乙酰亚氨基或甲磺酰亚氨基取代，1-氮杂环庚-1-基，其中第3，6位置的二个氢原子可被-CH2CH2-基替代，1，2，3，4-四氢异奎啉-2-基或2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂-3-基，或(R10NR11)-基，其中R10为氢原子、C1-4烷基或2-羟乙基，R11为氢原子，C1-6烷基、C3-6环烷基甲基或苯基C1-3烷基，C3-6环烷基、烯丙基或炔丙基、可选择性被1或2个甲基取代，苯基，可被羟基或甲基取代，或第4位置被N-C1-2-烷基-C1-2-烷羰基-氨基、N-C1-2烷基-(2-羟乙基)氨基、二(2-羟乙基)氨基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、2-羟甲基-1-吡咯烷基、2-氧-1-咪唑烷基、3-甲基-2-氧-1-咪唑烷基或吗啉基取代，甲基，被羧基、C1-2烷氧羰基、氨羰基、C1-2烷氨羰基、二-C1-2烷基氨羰基、吡咯烷羰基、哌啶羰基或吗啉羰基取代，乙基，可选择性地被甲基取代，第2位置被羟基、C1-2烷氧基、氨基、C1 -2烷氨基、二-C1-2烷基氨基、乙酰氨基、1-吡咯烷基、吗啉基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙酰基-1-哌嗪基、4-氨羰基1-哌嗪基、4-二甲基氨羰基-1-哌嗪基、4-甲基氨羰基-1-哌嗪基、4-甲基磺酰基-1-哌嗪基、4-甲氧羰基-1-哌嗪基或4-氰基-1-哌嗪基取代，2-羟乙基，其乙基部分被苯基、3-羟苯基、4-羟苯基、4-硝基苯基或苄基取代，上述基的乙基部分另外可被甲基、羟甲基或甲氧甲基取代，甲基，被1，4，7，10-四氧环十二烷基、1，4，7，10，13-五氧环十五烷基或1，4，7，10，13，16-六氧环十八烷基取代，2，2，2-三氟乙基，丙基，其第3位置被羟基、氰基、羧基、氨羰基、甲氨羧基、二甲氨羰基、甲酰氨基、甲氧羰氨基、吗啉基或2-氧-1-吡咯烷基取代，丁基，其第4位置被羟基取代，3-丁基，其第1位置被羟基取代，第3位置另外被甲基取代，2-丁基，其第1位置被羟基取代，第3位置另外被甲基取代，4-戊基，其第1位置被羟基取代，第4位置另外被甲基取代，2，3-二羟丙基、3-氨基-2-羟丙基、三(3-羟丙基)甲基、1，3-二羟基-2-丙基、1，3-二羟基-2-甲基-2-丙基或三-(羟甲基)甲基，2-丙基，其第2位置被羟甲基、C1-2烷氧甲基、羧基、C1-2烷氧羰基、氨羰基、N-C1-2烷氨羰基、N，N-二(C1-2烷基)氨羰基、吡咯烷羰基、吗啉羰基或(2-羟乙基)氨羰基取代，4-四氢吡喃基、四氢糠基、1-去氧-1-D-山梨糖基(sorbityl)或2-(2-羟乙氧基)乙基，环戊基，在第2或3位置被羟基取代，或第1位置被羟甲基取代，环己基，其第2，3或4位置被羟甲基、羟基、C1-2烷氧基、(C1-4烷氧基)羰氨基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2烷基)氨基、羧基、C1-2烷氧羰基、氨羰基、C1-2烷氨羰基、二-C1-2烷基氨基羰基、N-氧-二(C1-2烷基)氨基、吡咯烷羰基、吗啉羰基、C1-2烷羰氨基或C1-2烷基磺酰氨基取代，另外可被甲基取代，环己基，其第4位置为1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、2-羟甲基-1-吡咯烷基、N-C1-2烷基(2-羟乙基)氨基、二-(2-羟乙基)氨基、N-C1-2烷基-C1-2烷基羰氨基、吗啉基、2-氧-1-咪唑啉基、3-甲基-2-氧-1-咪唑啉基、羧基-C1-2烷基、羧基-C1-2烷氧基、C1 -2烷氧羰基、C1-2烷基、C1-2烷氧羰基-C1-2烷氧基、氨羰基C1-2烷基、氨羰基C1-2烷氧基、C1-2烷氨基羰基-C1-2烷基、C1-2烷氨基-羰基-C1-2烷氧基、二-C1-2烷基氨基-羰基-C1-2烷基、二-C1-2烷基氨基-羰基-C1-2烷氧基、吡咯烷羰基C1-2烷基、吡咯烷羰基-C1-2烷氧基、吗啉羰基-C1-2烷基、吗啉羰基-C1-2烷氧基、哌啶羰基-C1-2烷基或哌啶羰基-C1-2烷氧基取代，环己基，其中第4位置的二个氢原子被氧基或n-C4-5亚烷基桥替代，环己基，其中第4位置的亚甲基被亚氨基、C1-2烷基亚氨基、苯基C1-2烷亚氨基、N-甲基-N-氧亚氨基、甲酰亚氨基、C1-2烷羰亚氨基、C1 -2烷磺酰亚氨基、C1-2烷氧羰亚氨基、氰亚氨基、氨羰亚氨基、C1-2烷氨羰亚氨基或N，N-二(C1-2烷基)氨基羰亚氨基替代，环己基，其中第3位置的亚甲基被亚氨基、C1-2烷亚氨基、C1-2烷羰亚氨基、C1-2烷磺酰亚氨基或C1-2烷氧羰亚氨基替代，环戊基，第3位置的亚甲基被氧原子或亚氨基、C1-2烷亚氨基、甲酰亚氨基、C1-2烷羰亚氨基、C1-2烷磺酰亚氨基、C1-2烷氧羰亚氨基、氰亚氨基或N，N-二-C1-2烷基氨基羰亚氨基替代，环己基甲基，其中环己基部分的第4位置被羧基、C1-2烷氧羰基、N，N-二(C1-2烷基)氨羰基或吗啉羰基取代，降冰片烷-2-基、降冰片烷-2-基-甲基、5-降冰片烯-2-基-甲基、冰片基、3-奎宁环基或金刚烷基，或R10为氢原子或甲基，R11为羟基或甲氧基。其互变体，其立体异构物及其盐。
6、根据权利要求1或2的通式I的嘧啶并[5，4-d]嘧啶，其中
Ra为氢原子或甲基，
Rb为2-萘基或5-氢化茚基或苯基它被R1至R3基取代，其中
R1为氢、氟、氯、溴或碘原子，或甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、乙
炔基、甲氧基、环丙基、三氟甲氧基、氰基、乙氧羰基或硝基，
R2为氢、氟或氯原子，或氨基、甲基或三氟甲基，
R3为氢、氯或溴原子，
Rc为氢原子，或羟基、甲氧基、丁氧基、环戊氧基、2-[(2-羟乙基)
氨基]乙氧基、甲硫基、甲亚磺酰基或甲基磺酰基，
1-氮杂环丁基，或1-吡咯烷基，可选择性地被一或二个甲基取代，
1-哌啶基，被羟甲基取代，
1-哌啶基，可选择性地被一或二个甲基取代，其中第4位置的亚甲基
可被氧或硫原子替代，或被羰基、亚磺酰基、磺酰基、亚氨基、甲基亚
氨基、N-氧-N-甲基亚氨基、2-丙基氨羰基-甲基-亚氨基、
苯亚氨基、苄亚氨基、乙酰亚氨基或甲磺酰亚基替代，
1-哌啶基，在第3位置被羟基或二乙氨羰基取代，或在第4位置被羟基、羧基、甲氧羰基、氨羰基、甲氨羰基、二甲氨羰基、吡咯烷羰基、吗啉羰基、氨基、乙酰氨基、甲氧羰氨基、甲酰氨基、氰氨基、二甲氨羰氨基、甲磺酰氨基或苯基取代，4-羟基-4-苯基-1-哌啶基，1，2，3，4-四氢-异奎啉-2-基或2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂-3-基，1-哌啶基，在第4位置的二个氢原子被-OCH2CH2-O-桥替代，1-氮杂环庚-1-基，在第3及6位置的二个氢原子被-CH2-CH2-基替代，或(R10NR11)-基，其中R10为氢原子、C1-4烷基或2-羟乙基，R11为氢原子，苯基，可选择性被甲基取代，苯基，在第4位置被吗啉基或2-(羟甲基)-1-吡咯烷基取代，C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基-C1-3烷基、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、2-羟乙基、1-羟基-2-丙基、3-羟丙基、4-羟丁基、2-甲氧乙基、1-金刚烷基、降冰片烷-2-基、氨羰甲基、2-(二甲氨基)乙基、3-奎宁环基、2，2，2-三氟乙基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-甲基-1-氧-4-哌啶基、1-乙氧羰基-4-哌啶基、1-苯甲基-4-哌啶基、2-(2-羟乙氧基)乙基、4-四氢吡喃基、1-羟基-2-甲基-2-丙基、1-甲氧基-2-甲基-2-丙基、2-(甲氨羰基)-2-丙基、2，3-二羟基-1-丙基、2-(吗啉基)乙基、1-去氧-1-D-山梨糖基、3-(2-氧-1-吡咯烷基)丙基、三-(羟甲基)甲基、1，3-二羟基-2-丙基、1，3-二羟基-2-甲基-2-丙基或冰片基，2-羟乙基，在第2位置被苯基取代，在第1位置另外被甲基或羟甲基取代，甲基环己基、4-羧基-环己基、4-甲氧羰基-环己基、4-二甲氨羰基-环己基、4-(1-吡咯烷羰基)-环己基、4-(吗啉羰基)-环己基、4-[2-(甲氧羰基)乙基]环己基、4-(2-羧乙基)环己基、4-(叔丁氧羰氨基)环己基、4-甲氧环己基、4-氨基环己基、4-(二甲氨
基)环己基、4-(N，N-二甲基-N-氧氨基)环己基、4-(乙酰氨
基)环己基、4-(甲磺酰氨基)环己基、2-羟基环己基、4-羟基环己
基、4-(羟甲基)环己基、4-羟基-4-甲基-环己基或4-氧环己
基，甲基，为1，4，7，10，13-五氧环十五烷基或1，4，7，10，13，16
-六氧环十八烷基取代，或
R10为甲基，R11为甲氧基，
其互变体，其立体异构物，及其盐。
7、根据权利要求1或2的通式I的化合物，它是：
(1)4-[(3，4-二氯苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-
嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(2)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]
-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(3)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶
并-[5，4-d]-嘧啶，
(4)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧
啶，
(5)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-氨基-1-哌啶基)-嘧啶并-
[5，4-d]-嘧啶，
(6)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(反式-4-氨基环己基)氨基]-嘧
啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(7)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(N-(反式-4-羟基环己基)-N
-甲基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(8)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-甲氧羰氨基-1-哌啶基)-嘧
啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(9)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]
-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(10)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷羰基)环己基氨
基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(11)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[N-(反式-4-羟基环己基)
-N-甲基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(12)4-[(4-氨基-3，5-二氯苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(13)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-(吗啉基)乙氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(14)4-[(4-氨基-3，5-二溴苯基)氨基]-6-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(15)4-[(4-氯-4-氟苯基)氨基]-6-吗啉基-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(16)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-甲基-2-丙氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(17)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-羟基-2-丙氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(18)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1，3-二羟基-2-丙氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(19)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[4-氨基-1-哌啶基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(20)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-氨啶并-[5，4-d]-嘧啶，(21)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(4-甲酰氨基-1-哌啶基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(22)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(1-乙氧羰基-4-哌啶基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(23)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(3-奎宁环基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(24)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-氨基环己基)氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(25)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(4-哌啶基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(26)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[反式-4-(吗啉羰基)环己基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，(27)4-[(3-氨-4-氟苯基)氨基]-6-[反式-4-(吡咯烷羰基)环己基氨基]-嘧啶并-[5，4-d]-嘧啶，
(28)4-[(4-氟苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并-[5，4-d]
嘧啶，
(29)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并-[5，4
-d]-嘧啶，
(30)4-[(3，4-二氯苯基)氨基]-6-(环丙基氨基)-嘧啶并-[5，4-
d]-嘧啶，
及其盐。
8、根据权利要求1至7中至少一项的化合物与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐。
9、药物，包含权利要求1至7中至少一项的化合物或根据权利要求8的生理上可接受的盐，若适合，加入一或多种惰性载体物质和/或稀释剂。
10、根据权利要求1至8中至少一项的化合物的用途，它用于制备一种适用于治疗良性或恶性肿瘤，特别是上皮及神经上皮源的肿瘤，转移性扩散及血管内皮细胞的异常增殖(新血管生成)的药物。
11、一种制备根据权利要求9的药物的方法，其特征在于，根据权利要求1至8中至少一项的化合物以非化学方式掺入一或多种惰性载体物质和/或称释剂。
12、一种制备根据权利要求1至8的通式I的化合物的方法，其特征在于，
a)下通式化合物与通式III的氨反应式(II)中Rc如权利要求1至7所定义，Z1为离去基，
H-(RaNRb)    (III)式(III)中Ra及Rb如权利要求1至7所定义，或b)为制备通式I中Rc如权利要求1至7所述Rc之一的基，它经氧或氮原子或经巯基或硫基(sulphenyl)连接到嘧啶并[5，4-d]嘧啶的基的化合物：下式(IV)化合物与下式(V)化合物反应
Figure C9519491900321
式(IV)中Ra及Rb如权利要求1至7所定义，Z2为离去基，
X1-H    (V)式(V)中X1为权利要求1至7所述，Rc经氧或氮原子或经巯基或硫基连接到嘧啶并[5，4-d]嘧啶的基，c)为制备通式I中Rc为权利要求1至7所述的Rc经亚磺酰基或磺酰基连接到嘧啶并[5，4-d]嘧啶的基的化合物：氧化下通式的化合物
Figure C9519491900322
式中Ra及Rb如权利要求1至7所定义，X2为权利要求1至7所述的Rc经硫原子连接到嘧啶并[5，4-d]嘧啶的基，或d)为制备通式I中Rc为氢原子的化合物：去卤化下通式的化合物式中Ra及Rb如权利要求1至7所定义，Z3及Z4可相同或不同，各为卤素原子，然后，若需要，所获得的含氨基、烷氨基或亚氨基的通式I化合物通过酰化作用或磺酰化作用而转化成通式I的对应酰基或磺酰基化合物，和/或所获得的含氨基、烷基或亚氨基通式I的化合物通过烷基化作用或还原烷基化作用而转化成通式I的对应烷基化合物，和/或所获得的含羧基的通式I化合物通过酯化作用而转化成通式I的对应酯，和/或所获得的含羧基或酯基的的通式I化合物通过酰胺化作用而转化成通式I的对应酰胺，和/或含一元或二元羟基的通式I化合物通过氧化作用而转化成通式I的对应羰基化合物，和/或若需要，上述反应中所用的保护基再裂解，和/或若需要，将所获得的通式I化合物分离成其立体异构物，和/或将所获得的通式I的化合物转化成其盐，特别是其生理上可接受的盐，以供医药用。
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