CN105476953B - 一种用于补铁的液体制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及保健品，具体涉及一种用于补铁的液体制剂及其制备方法，所述用于补铁的液体制剂包括以下重量份数的组分：甘氨酸亚铁0.2～0.6％、赤藓糖醇10～30％、聚葡萄糖0.1～0.5％、阿斯巴甜0.01～0.1％、山梨酸钾0.1～0.5％、柠檬酸0.1～1.0％、香精0.01～0.1％、羧甲基纤维素钠1～10％、水补足至100％。本发明方法制备工艺简单，成本低，制备出用于补铁的液体制剂颜色均一，稳定性高，无铁腥等不良气味。

Description

一种用于补铁的液体制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及保健品，具体涉及一种用于补铁的液体制剂及其制备方法。

背景技术

铁元素是构成人体的必不可少的元素之一，缺铁会影响到人体的健康和发育，最大的影响即是缺铁性贫血，世界卫生组织的调查表明，大约有50％的女童、20％的成年女性、40％的孕妇会发生缺铁性贫血。补铁是通过食物或专用营养剂为人体额外补充必须的、适量的无机铁或有机铁化合物，从而补充铁元素以达到强身健体、预防或辅助治疗疾病目的的过程。补铁是通过食物或药物方法为人体额外补充必须的、适量的无机铁或有机铁化合物，从而补充铁元素以达到强身健体、预防或辅助治疗疾病目的过程。成人体内铁的总量约为4-5g，其中72％以血红蛋白、3％以肌红蛋白、0.2％以其他化合物形式存在；其余则为储备铁，以铁蛋白的形式储存于肝脏、脾脏和骨髓的网状内皮系统中，约占总铁量的25％。现代社会工作压力、饮食不均衡、熬夜、抽烟喝酒等不良生活习惯，造成男性缺铁的发病率也越来越高。相应地表现出：神经衰弱、记忆力减退、头昏脑涨、注意力不集中、反应迟钝、性功能障碍等。常熬夜人易患肠胃毛病，还常伴有腰膝酸软、手脚冰冷、失眠等症状。女性缺铁的表现没有特异性，容易疲乏、注意力不集中、怕冷、抵抗力下降、月经量少、闭经或量多、痛经、皮肤易产生皱纹色斑、口腔易发溃疡、失眠多梦、阵发性头痛、易心慌等，缺铁发展到一定程度，就会发生缺铁性贫血，表现出萎黄、唇无血色、发无光泽等，同时前述的缺铁症状更加严重。婴幼儿缺铁往往精神不振，面色、指甲苍白、口唇及舌淡红色或苍白。常容易累，活动较少，疲乏困倦，腿脚软弱无力；注意力不集中，听故事等经常溜号。食欲下降，不爱吃饭，吃饭时容易口渴，要求喝水。因为免疫功能低下，所以更容易患各种感染性疾病。情绪易波动，烦躁不安，易怒或淡漠。由此可见，铁是维持生命的主要物质，补铁也越来越受到人们的重视。

一般来说，二价铁较三价铁更有利于人体吸收。尽管现在市场上有各种各样的补铁食品和制剂，但事实上，这些产品的补铁效果并不理想。一方面可能是由于铁摄入的途径不十分正确，比如口服硫酸亚铁片，尽管服用的硫酸亚铁量较大，但机体没有能力吸收如此大的量，所以大部分铁又被损耗掉了，只有少部分被机体吸收并发挥生理功效；另一方面可能是由于铁强化食品进入人体内没有得到充分的利用，生物利用率取决于元素本身的化学形态以及在食物中的含量，可能由于制剂形式或保藏不当，相当一部分铁制剂中的二价铁在进入人体前已被氧化成三价铁，失去了机体利用的价值；另外，人体即使摄入了足够的铁，但如果没有被充分吸收发挥作用，或者由于多种营养素之间的相互作用而造成铁元素的吸收抑制，使其没有得到充分利用，则依然不能缓解铁缺乏的现状，因此，还需研制高发出更有效的高生物利用度的铁强化食品或制剂，用以防治缺铁性贫血。甘氨酸亚铁作为补铁制剂的原料，其中所含的铁是二价铁，具有溶解性好、吸收率高；且具有良好的化学稳定性，无刺激无毒害等优点。

但现有技术中，将甘氨酸亚铁作为补铁制剂的技术较少，将其作成液体制剂的工艺大多复杂，不易实现，且制成的液体制剂存在铁腥等不良气味，由此可见，能否制备出一种含有甘氨酸亚铁的液体补铁制剂，使其具有口感好、稳定性高、吸收率高、且制备工艺简单的优点成为本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供一种用于补铁的液体制剂及其制备方法，该方法制备工艺简单，成本低，制备出用于补铁的液体制剂颜色均一，稳定性高，无铁腥等不良气味。

为了达到上述技术效果，本发明的技术方案包括：

一种用于补铁的液体制剂，包括以下质量百分数的组分：

进一步的，包括以下质量百分数的组分：

进一步的，所述的液体制剂还包括以下质量百分数的组分：

硫酸亚铁 0.02～0.08％

氯化高铁血红素 0.02～0.08％。

进一步的，所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。

进一步的，所述的液体制剂的pH值为3.6～4.6。

一种上述用于补铁的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：取质量百分数为10～30％的赤藓糖醇、0.1～0.5％的聚葡萄糖和0.01～0.1％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.1～0.5％的山梨酸钾和0.1～1.0％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液 C，向溶液A中加入质量百分数为0.2～0.6％的甘氨酸亚铁，升温至80～100℃保持30min，再向其中加入溶液B和溶液C，充分混合得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.01～0.1％的香精、1～10％的羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持10～20min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。

进一步的，所述的灭菌方法为高温灭菌，于110～125℃灭菌30～40min。

进一步的，所述的溶液A中还加入有质量百分数为0.02～0.08％的硫酸亚铁和0.02～0.08％的氯化高铁血红素。

本发明的有益效果包括：本发明提供的一种用于补铁的液体制剂及其制备方法，便于儿童和具有吞咽困难的老年人或病人服用，易于被人体吸收，具有增强智力、改善记忆力、降血压、促进生长发育的作用，尤其在预防和改善缺铁性贫血方面有显著的作用；适用于各类贫血人群、尤其适用于婴幼儿、孕产妇及更年期女性。本发明的液体制剂，天然健康、无不良气味、安全性好。本发明的用于补铁的的液体制剂可作为饮料、食品或保健品的成分，具有较大的应用价值。本发明的制备方法简单，制备的产品质量稳定，适合工业化生产。通过药理、毒理和稳定性研究、临床应用研究证明，本发明用于补铁的液体制剂有效且安全无毒。通过合理筛选液体制剂各成分种类、参数及制备工艺中的温度参数，及灭菌条件，使得本发明的液体制剂具有甘氨酸亚铁成分含量高，感官及口感好的优点，且本发明甘氨酸亚铁在制备工程中不易因温度条件不适宜而发生崩解。

具体实施方式

下文将详细描述本发明具体实施例。应当注意的是，下述实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。

实施例1

一种用于补铁的液体制剂，包括以下重量份数的组分：

所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。

一种用于补铁的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：包括以下步骤：取质量百分数为30％的赤藓糖醇、0.1％的聚葡萄糖和0.1％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别 取质量百分数为0.1％的山梨酸钾和1.0％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，向溶液A中加入质量百分数为0.2％甘氨酸亚铁，升温至80℃保持30min，再向其中加入溶液B和溶液C，充分混合得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.01％的香精、10％的羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持10min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于110℃灭菌40min。

实施例2

一种用于补铁的液体制剂，包括以下重量份数的组分：

所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。

一种用于补铁的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：包括以下步骤：取质量百分数为20％的赤藓糖醇、0.2％的聚葡萄糖和0.08％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.2％的山梨酸钾和0.8％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，向溶液A中加入质量百分数为0.3％的甘氨酸亚铁、0.02％的硫酸亚铁和0.08％的氯化高铁血红素，升温至90℃保持30min，再向其中加入溶液B和溶液C，充分混合得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.02％的的香精、8％的羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持15min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于115℃灭菌38min。

实施例3

一种用于补铁的液体制剂，包括以下重量份数的组分：

所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。

一种用于补铁的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：包括以下步骤：取质量百分数为18％的赤藓糖醇、0.3％的聚葡萄糖和0.07％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.3％的山梨酸钾和0.5％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，向溶液A中加入质量百分数为0.4％的甘氨酸亚铁，升温至95℃保持30min，再向其中加入溶液B和溶液C，充分混合得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.05％的香精、7％的羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持18min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于121℃灭菌31min。

实施例4

一种用于补铁的液体制剂，包括以下重量份数的组分：

所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。

一种用于补铁的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：包括以下步骤：取质量百分数为15％的赤藓糖醇、0.4％的聚葡萄糖和0.04％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.4％的山梨酸钾和0.3％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，向溶液A中加入质量百分数为0.5％的甘氨酸亚铁、0.08％的的硫酸亚铁和0.02％的氯化高铁血红素，升温至98℃保持30min，再向其中加入溶液B和溶液C，充分混合得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.07％的香精、2％的羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持18min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于122℃灭菌34min。

实施例5

一种用于补铁的液体制剂，包括以下重量份数的组分：

所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。

一种用于补铁的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：包括以下步骤：取质量百分数为10％的赤藓糖醇、0.5％的聚葡萄糖和0.01％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.5％的山梨酸钾和0.1％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，向溶液A中加入质量百分数为0.6％甘氨酸亚铁，升温至100℃保持30min，再向其中加入溶液B和溶液C，充分混合得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.1％的香精、1％羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持20min，测量pH值，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于125℃灭菌30min。

实施例6本发明补铁液体制剂动物试验

仪器：原子吸收分光光度仪(SpectrAA-20型)，F4000荧光分光光度计(日本日立)，Hb1002血红蛋白测定仪(上海粤海惠民科学仪器有限公司)，FT-630γ-计数器(北京核医学仪器厂)；3700全自动血球计数仪(美国雅培公司)。

试剂：本发明实施例3制备的补铁液体制剂，铁氰化钾、乙酸乙酯、硅藻土、氯化钠(广州试剂厂)；乙酸肝素(天津浩年医疗产品有限公司)；血清铁蛋白和总铁结合力试剂盒(北京中生生物技术有限公司)；低铁饲料(山东省疾病预防控制中心实验室)。

实验动物：80只SPF级SD大鼠，体重70～90g，由青岛市实验动物和动物实验中心提供。

建立贫血模型：将80只SD大鼠置于实验室环境适应5d后，20只给予正常大鼠基础饲料和正常饮用水，作为空白对照组，其余60只给予低铁饲料及饮用去离子水，20d后采尾血检测血红蛋白(Hb)，将Hb低于100g·L-1的大鼠作为营养性贫血模型动物。

造模前，喂饲常规饲料组和喂饲低铁饲料组初始体重无显著性差异。造模7d后，模型组小鼠体重显著低于空白对照组，说明模型组小鼠生长要慢于正常组小鼠。在造模过程中观察到，与空白对照组比，模型组小鼠在试验第10d开始出现皮肤苍白，皮毛粗糙、稀疏，并随着试验时间延长上述症状更加明显，身体消瘦，毛色失去光泽，耳、脚爪都出现明显苍白，表现倦怠，活动减少，反应迟钝，喜欢缩成团。其表现与铁减少，贫血逐渐加重，导致神经和消化功能紊乱有关。

实验方法和观察指标：将贫血大鼠随机分成模型组(20只)、阳性对照组(20只)和实施例3制备的补铁液体制剂(20只)。实验期间各组动物继续喂饲低铁饲料和饮用去离子水(灌胃给予10mL·kg-1去离子水)，实施例3制备的补铁液体制剂组给予实施例3制备的补铁液体制剂 0.5ml·kg-1(相当于人体每日推荐量的5倍)，而阳性对照组另给予硫酸亚铁2.0mg·kg-1，连续30d，测定血红蛋白(Hb)、红细胞数(RBC)、红细胞压积(HCT)、红细胞内游离原卟啉(FEP)、肝、脾脏组织中铁含量。

生化指标测定：血红蛋白(Hb)：采用氰化高铁法测定血红蛋白含量，用10μl定量毛细管取大鼠尾血，放入盛有2.5ml高铁氰化钾试剂的塑料管中，充分振荡，使血完全溶出，避光放置15min后，用血红蛋白仪测定，同时测定血红蛋白标准和基准物质。

红细胞压积(HCT)：用9μl定量毛细管取血，将一端用橡皮泥封住，采用红细胞压积测定仪测定，2min后读取结果，同时测定参考基准血样。

红细胞数(RBC)：用全自动血球计数仪测定。

红细胞游离原卟啉(FEP)：将全血滴在专用滤纸上，待干燥后存入4℃冰箱备用(时间不超过2个月)。测定时，用打孔器将带有血滴的滤纸打入玻璃试管中，加入2％硅藻土溶液，放入4℃冰箱过夜洗脱，加入乙酸乙酯：冰醋酸(4：1)混合液萃取，离心10min，取上清液加入0.5mol/L盐酸，振荡离心，取下层液体用荧光分光光度计测定。

肝、脾脏组织中铁含量：试验结束后，取约0.2g组织放入经盐酸干燥清洁的玻璃试管中，加入硝酸：高氯酸(4∶1)混合酸2ml，消化后，用去离子水定容至5ml或10ml，采用火焰原子化法测定组织中铁含量，每次测定用牛肝粉(美国国家标准局NBS1577a)作为质控物质。

统计学处理：采用SPSS10.0统计软件对实验数据进行方差分析，结果以表示。

结果：实施例3制备的补铁液体制剂对营养性贫血大鼠血红蛋白的影响，结果见表1。

表1各组营养性贫血大鼠血红蛋白实验前后变化

与模型组比较：*P＜0.01；与空白对照组比较：#P＜0.01。

从表1可以看出，试验前，模型组，阳性对照组，实施例3制备的补铁液体制剂组大鼠的血红蛋白与空白对照组有显著的差异，P＜0.01，实验后，实施例3制备的补铁液体制剂组的血红蛋白值显著高于实验前，且高于阳性对照组和模型组，表明实施例3制备的补铁液体制剂可显著提升大鼠的血红蛋白值。

实施例3制备的补铁液体制剂对营养性贫血大鼠RBC、HCT的影响，结果见表2。

表2各组营养性贫血大鼠RBC、HCT实验前后变化

与模型组比较：*P＜0.01；与空白对照组比较：#P＜0.01

从表2可以看出，试验前，模型组，阳性对照组，实施例3制备的补铁液体制剂组的红细胞数和红细胞压积值与空白对照组有显著的差异，P＜0.01，实验后，实施例3制备的补铁液体制剂组的红细胞数和红细胞压积值显著高于实验前，且高于阳性对照组和模型组，表明实施例3制备的补铁液体制剂对大鼠的红细胞数和红细胞压积值具有显著促进作用。

实施例3制备的补铁液体制剂对营养性贫血大鼠FEP的影响，结果见表3。

表3各组营养性贫血大鼠FEP实验前后变化

与模型组比较：*P＜0.01；与空白对照组比较：#P＜0.01

从表3可以看出，试验前，模型组，阳性对照组，实施例3制备的补铁液体制剂组的红细胞游离原卟啉含量与空白对照组有显著的差异，P＜0.01，实验后，实施例3制备的补铁液体制剂组的红细胞游离原卟啉含量显著高于实验前，且高于阳性对照组和模型组，表明实施例3制备的补铁液体制剂对大鼠的红细胞游离原卟啉含量具有显著降低作用。

实施例3制备的补铁液体制剂对营养性贫血大鼠肝脏和脾脏组织中铁含量的影响，结果见表4和表5。

表4各组肝脏组织中铁含量

与模型组相比，*P＜0.05。

表5各组脾脏组织中铁含量

与模型组相比，*P＜0.05

从表4和表5可以看出，实验前各组大鼠的肝脏和脾脏重量差异无统计学意义(P＞0.05)，实验后，实施例3制备的补铁液体制剂组的大鼠肝脏和脾脏中铁含量及总铁含量均显著高于模型组，且比阳性对照组高。

从上面的数据可知，本发明提供的补铁的液体制剂具有改善大鼠营养性贫血的作用。

实施例7安全性毒理学评价试验

取本发明所述的用于补铁的液体制剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、微核试验结果：阴性；

(2)、精子畸形试验结果：阴性；

(3)、Ames试验结果：阴性；

(4)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的一种用于补铁的液体制剂安全无毒。

实施例8本发明补铁液体制剂的稳定性试验

试验方法：将本发明实施例3所制备的用于补铁的液体制剂放置在4000lx强光照、温度60℃±5℃、相对湿度75％±5％，放置2个月，于第0天、第30天、第60天检测本发明补铁液体制剂进行检验分析，结果如表6所示。

表6本发明补铁液体制剂的稳定性试验

如表6所示可知，本发明的补铁液体制剂质量稳定。

本发明提供的一种用于补铁的液体制剂及其制备方法，便于儿童和具有吞咽困难的老年人或病人服用，易于被人体吸收，具有增强智力、改善记忆力、降血压、促进生长发育的作 用，尤其在预防和改善缺铁性贫血方面有显著的作用；适用于各类贫血人群、尤其适用于婴幼儿、孕产妇及更年期女性。本发明的液体制剂，天然健康、无不良气味、安全性好。本发明的用于补铁的的液体制剂可作为饮料、食品或保健品的成分，具有较大的应用价值。本发明的制备方法简单，制备的产品质量稳定，适合工业化生产。通过药理、毒理和稳定性研究、临床应用研究证明，本发明用于补铁的液体制剂有效且安全无毒。通过合理筛选液体制剂各成分种类、参数及制备工艺中的温度参数，及灭菌条件，使得本发明的液体制剂具有甘氨酸亚铁成分含量高，感官及口感好的优点，且本发明甘氨酸亚铁在制备工程中不易因温度条件不适宜而发生崩解。

上述详细说明是针对发明的可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明的等效实施或变更，均应当包含于本发明的专利范围内。

另外，本领域技术人员还可在本发明权利要求公开的范围和精神内做其它形式和细节上的各种修改、添加和替换。当然，这些依据本发明精神所做的各种修改、添加和替换等变化，都应包含在本发明所要求保护的范围之内。

Claims (2)

1.一种用于补铁的液体制剂，其特征在于，包括以下质量百分数的组分：

所述的液体制剂为口服滴剂；

所述的液体制剂的pH值为3.6～4.6；

所述的用于补铁的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：取质量百分数为10～30％的赤藓糖醇、0.1～0.5％的聚葡萄糖和0.01～0.1％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.1～0.5％的山梨酸钾和0.1～1.0％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，向溶液A中加入质量百分数为0.2～0.6％的甘氨酸亚铁，升温至80～100℃保持30min，再向其中加入溶液B和溶液C，充分混合得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.01～0.1％的香精、1～10％的羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持10～20min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装；

所述的溶液A中还加入有质量百分数为0.02～0.08％的硫酸亚铁和0.02～0.08％的氯化高铁血红素。

2.根据权利要求1所述的一种用于补铁的液体制剂，其特征在于，所述的灭菌方法为高温灭菌，于110～125℃灭菌30～40min。