CN107550905B - 多取代吡咯并吡啶类化合物的药物用途及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种结构式如下的多取代吡咯并吡啶类化合物的药物用途及其制备方法。
Description
技术领域
本发明属于化合物用途，涉及新型多取代吡咯并吡啶类化合物的药物用途及其制备方法，尤其涉及多取代吡咯并吡啶类化合物在抗肿瘤方面的应用及其制备方法。
背景技术
恶性肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。所以抗肿瘤药物的开发具有极其重要的社会意义和应用价值。
吡啶类化合物具有广泛的生物活性与药理活性，可以作为IKK-β激酶抑制剂、 A2A腺苷激酶抑制剂、HIV-1整合酶抑制剂、抗微生物制剂、强心剂、抗炎剂、抗帕金森制剂等。同时，吡啶类化合物还是制备其它杂环化合物的重要中间体。因此，研究多取代吡咯并吡啶类化合物在抗肿瘤方面的应用具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型多取代吡咯并吡啶类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在抗细胞株A549引起的肺癌和细胞株HL-60引起的白血病中的应用。所述新型多取代吡咯并吡啶类化合物通式为：
其中，R为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基或4-氟苯基，多取代吡咯并吡啶类化合物在抗肺癌和白血病药物中的应用。
所述多取代吡咯并吡啶类化合物为化合物I-1、I-2、I-3或I-4，如下所示：
其中所述化合物I-1和I-4适用于抗细胞株A549引起的肺癌中的应用。化合物 I-2和I-3适用于抗细胞株HL-60引起的白血病中的应用。
本发明涉及的新型多取代吡咯并吡啶类化合物以N-甲基吡咯烷酮、R-甲醛、乙酸铵和丙二腈为原料，经一锅法缩合反应合成。合成路线如下所示：
本发明提供的新型多取代吡咯并吡啶类化合物均具有良好的抗肿瘤活性，分别对肿瘤细胞株A549和HL-60显示有较强抑制作用，为新药筛选及开发奠定了基础，具有价格低廉，原料易得，适合工业化生产等优点，具有较好的实用价值。
具体实施方式
下面以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但本发明并不只限于以下实施例所提供的技术方案。
下列实施例中所用方法如无特别说明，均为常规方法。以下实施例中所需要的材料或试剂，如无特殊说明均为市场购得。
实施例1
化合物I-1的制备：
在单口瓶中依次加入N-甲基吡咯烷酮99g(1mol)、苯甲醛212g(2mol)、乙酸铵77g(1mol)、丙二腈66g(1mol)和三氟甲磺酸15g，升温至100℃反应5h。反应毕，降至室温，依次加入乙酸乙酯1000mL和水500mL，取有机层，加入饱和碳酸氢钠溶液500mL洗涤，取有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至200mL，室温搅拌析晶得化合物I-1 304g，收率90％。1HNMRδ:7.50(m,11H),5.68(brs,2H), 3.93(s,2H),2.71(s,3H).
实施例2
化合物I-2的制备：
在单口瓶中依次加入N-甲基吡咯烷酮99g(1mol)、对甲基苯甲醛240g(2mol)、乙酸铵77g(1mol)、丙二腈66g(1mol)和三氟甲磺酸15g，升温至100℃反应5h。反应毕，降至室温，依次加入乙酸乙酯1000mL和水500mL，取有机层，加入饱和碳酸氢钠溶液500mL洗涤，取有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至200mL，室温搅拌析晶得化合物I-2 293g，收率80％。1HNMRδ:7.50(m,9H),5.28(brs,2H), 3.91(s,2H),2.68(s,3H),2.41(s,6H).
实施例3
化合物I-3的制备：
在单口瓶中依次加入N-甲基吡咯烷酮99g(1mol)、对甲氧基苯甲醛272g(2mol)、乙酸铵77g(1mol)、丙二腈66g(1mol)和三氟甲磺酸15g，升温至100℃反应5h。反应毕，降至室温，依次加入乙酸乙酯1000mL和水500mL，取有机层，加入饱和碳酸氢钠溶液500mL洗涤，取有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至200mL，室温搅拌析晶得化合物I-3 338g，收率85％。1H NMRδ:7.51(m,9H),5.28(brs,2H), 3.96(s,6H),3.91(s,2H),2.68(s,3H).
实施例4
化合物I-4的制备：
在单口瓶中依次加入N-甲基吡咯烷酮99g(1mol)、对氟苯甲醛248g(2mol)、乙酸铵77g(1mol)、丙二腈66g(1mol)和三氟甲磺酸15g，升温至100℃反应5h。反应毕，降至室温，依次加入乙酸乙酯1000mL和水500mL，取有机层，加入饱和碳酸氢钠溶液500mL洗涤，取有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至200mL，室温搅拌析晶得化合物I-4 337g，收率90％。1HNMRδ:7.50(m,9H),5.01(brs,2H), 3.85(s,2H),2.65(s,3H).
实施例5
抗A549肿瘤细胞生物活性测试
体外抗肿瘤活性测试方法：
1、样品准备：取实施例1-4所得化合物I-1、I-2、I-3和I-4，每1mg用20μL DMSO 溶解，取2μL用1000μL培养液稀释，使浓度为100μg/mL，再用培养液连续稀释至使用浓度。
2、细胞的培养
培养基的配制：每1000mL培养基中含80万单位青霉素，1.0g链霉素，10％灭活胎牛血清；
细胞的培养：将A549肿瘤细胞接种于培养基中，置于37℃，5％CO2培养箱中培养5天传代。
3、测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用
将细胞用EDTA-胰蛋白酶消化液消化，并用培养基稀释成1×105/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100μL，置37℃，5％CO2培养箱中培养。接种24h后，加入用培养基稀释的样品，每孔100μL，每个浓度加3孔，置37℃，5％CO2培养箱中培养。72h 后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃孵育4h，加入DMSO，每孔150μL，振荡均匀，用酶标仪在570nm波长下比色，用同样条件用不含样品的空白对照，含同样浓度DMSO的培养基培养的细胞作为对照，计算样品对肿瘤细胞生长的半数致死浓度(IC50)。
另外，选取药品卡铂作为对照，按上述方法进行体外抗肿瘤活性测试方法进行测试。结果如表1所示：
表1化合物对A549肿瘤细胞的IC50(μg/mL)
| 实施例 | 化合物 | IC<sub>50</sub> |
| 1 | I-1 | 5.27 |
| 2 | I-2 | >100 |
| 3 | I-3 | >100 |
| 4 | I-4 | 6.41 |
| 对照药品 | 卡铂 | 5.11 |
根据结果显示，化合物I-1和I-4对A549肿瘤细胞具有显著的抑制活性。
实施例6
抗HL-60肿瘤细胞生物活性测试
体外抗肿瘤活性测试方法：
4、样品准备：取实施例1-4所得化合物I-1、I-2、I-3和I-4，每1mg用20μLDMSO 溶解，取2μL用1000μL培养液稀释，使浓度为100μg/mL，再用培养液连续稀释至使用浓度。
5、细胞的培养
培养基的配制：每1000mL培养基中含80万单位青霉素，1.0g链霉素，10％灭活胎牛血清；
细胞的培养：将HL-60肿瘤细胞接种于培养基中，置于37℃，5％CO2培养箱中培养5天传代。
6、测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用
将细胞用EDTA-胰蛋白酶消化液消化，并用培养基稀释成1×105/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100μL，置37℃，5％CO2培养箱中培养。接种24h后，加入用培养基稀释的样品，每孔100μL，每个浓度加3孔，置37℃，5％CO2培养箱中培养。72h 后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃孵育4h，加入DMSO，每孔150μL，振荡均匀，用酶标仪在570nm波长下比色，用同样条件用不含样品的空白对照，含同样浓度DMSO的培养基培养的细胞作为对照，计算样品对肿瘤细胞生长的半数致死浓度(IC50)。
另外，选取药品阿糖胞苷作为对照，按上述方法进行体外抗肿瘤活性测试方法进行测试。结果如表2所示：
表2化合物对HL-60肿瘤细胞的IC50(μg/mL)
| 实施例 | 化合物 | IC<sub>50</sub> |
| 1 | I-1 | >100 |
| 2 | I-2 | 2.98 |
| 3 | I-3 | 8.37 |
| 4 | I-4 | >100 |
| 对照药品 | 阿糖胞苷 | 3.59 |
根据结果显示，化合物I-2和I-3对HL-60肿瘤细胞具有抑制作用，其中I-2抗肿瘤效果更加显著。
在阅读了本方法的说明后，本领域技术人员可以对本发明作出各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定范围。
Claims (3)
1.多取代吡咯并吡啶类化合物在制备抗白血病药物中的应用，所述多取代吡咯并吡啶类化合物为化合物I-2和I-3，如下图所示：
2.多取代吡咯并吡啶类化合物在制备防治肺癌药物中的应用，所述多取代吡咯并吡啶类化合物为化合物I-1和I-4，如下图所示：
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述多取代吡咯并吡啶类化合物的制备方法为以N-甲基吡咯烷酮、R-CHO、乙酸铵和丙二腈为原料，经一锅法缩合反应合成，合成路线如下所示：
其中，R为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基或4-氟苯基。
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| WO2008124849A2 (en) * | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolo-pyridine kinase modulators |
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