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CN101263121A - 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 - Google Patents

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CN101263121A
CN101263121A CNA2006800333107A CN200680033310A CN101263121A CN 101263121 A CN101263121 A CN 101263121A CN A2006800333107 A CNA2006800333107 A CN A2006800333107A CN 200680033310 A CN200680033310 A CN 200680033310A CN 101263121 A CN101263121 A CN 101263121A
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alkyl
assorted
bicyclic
aryl
cycloalkyl
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CNA2006800333107A
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English (en)
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J·C·布雷西
A·R·冈劳弗
L·考克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda California Inc
Original Assignee
Takeda San Diego Inc
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Publication date
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Abstract

提供了用于HDAC的化合物、药物组合物、药盒和方法，其包含选自下述的化合物，其中取代基如说明书所定义。

Description

组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
发明领域
本发明涉及可用于抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的化合物，以及包含这些化合物的组合物和药盒。本发明还涉及抑制HDAC的方法，以及使用本发明化合物的治疗方法。更具体地，本发明涉及用于抑制I类HDAC(例如HDAC1，HDAC2，HDAC6和HDAC8)的化合物、组合物、药盒和方法。
发明背景
真核细胞中的DNA与蛋白(组蛋白)紧密复合，形成染色质。组蛋白是富含碱性氨基酸(在生理pH下带正电)的小的、带正电的蛋白，其接触DNA的磷酸基团(在生理pH下带负电)。组蛋白主要有5类，即H1、H2A、H2B、H3和H4。H2A、H2B、H3和H4的氨基酸序列在物种之间显示出显著的保守性，其中H1略微改变且在某些情况下被另一组蛋白例如H5替代。4对H2A、H2B、H3和H4共同形成盘形八聚蛋白核心，在其周围DNA(约140个碱基对)缠绕形成核小体。各核小体由与另一组蛋白分子相结合的接头DNA短序列连接，形成类似珠串的结构，其本身以被称作螺线管的螺旋状堆积排列。
绝大多数组蛋白是在细胞周期的S期内合成的，且新合成的组蛋白迅速进入核中与DNA相结合。在其合成数分钟内，新DNA与核小体结构中的组蛋白相结合。
组蛋白的一小部分，更具体而言，其氨基酸侧链，通过甲基、乙酰基或磷酸基团的翻译后添加而被酶促修饰，中和侧链的正电荷，或将它转化成负电荷。例如，赖氨酸和精氨酸基团可被甲基化，赖氨酸基团可被乙酰化，丝氨酸基团可被磷酸化。就赖氨酸而言，-(CH2)4-NH2侧链可被乙酰化，例如，被乙酰基转移酶乙酰化，产生酰胺-(CH2)4-NHC(＝O)CH3。从核小体核心伸展出来的组蛋白氨基末端的甲基化、乙酰化和磷酸化可影响染色质结构和基因表达。Spencer和Davie1999.Gene 240：11-12。
组蛋白的乙酰化和脱乙酰化与导致细胞增殖和/或分化的转录事件相关联。转录因子功能的调节也是通过乙酰化介导的。近来有关组蛋白脱乙酰化的综论包括Kouzarides等，1999.Curr.Opin.Genet.Dev.9：1，40-48和Pazin等，1997.89：3325-328。
相当长一段时间以来已知组蛋白的乙酰化状态与基因转录之间的相互关系。某些酶，特别是乙酰基转移酶(例如，组蛋白乙酰基转移酶(HAT))和脱乙酰基酶(组蛋白脱乙酰基酶或HDAC)，其调节组蛋白的乙酰化状态，已经在很多生物中被鉴定且涉及多种基因的调节，证实了乙酰化和转录之间的联系。大多数情况下，据信组蛋白乙酰化与转录激活有关，而据信组蛋白脱乙酰化与基因抑制有关。
已经鉴定了日益增加数目的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)。HDAC作为大的多蛋白复合物的一部分发挥作用，它们被限定在启动子并抑制转录。已经充分表征的转录抑制剂，如MAD，核受体和YY1与HDAC复合物缔合，发挥它们的抑制功能。
HDAC抑制剂的研究显示这些酶在细胞增殖和分化中发挥重要作用。据信HDAC与多种不同的疾病状况有关，包括但不限于细胞增殖疾病和病症(Marks，P.A.，Richon，V.M.，Breslow，R.和Rifkind，R.A.，J.Natl.Cancer Inst.(Bethesda)92，1210-1215，2000)如白血病(Lin等，1998.Nature 391：811-814；Grignani等，1998.Nature391：815-818；Warrell等，1998.J.Natl.Cancer Inst.90：1621-1625；Gelmetti等，1998.Mol.Cell Biol.18：7185-7191；Wang等，1998.PNAS 951 0860-10865)、黑素瘤/鳞状上皮细胞癌(Gillenwater等，1998，Int.J.Cancer 75217-224；Saunders等，1999，Cancer Res.59：399-404)、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌(Gelmetti等，1998.Mol.Cell Biol.18：7185-7191；Wang等，1998.PNAS 951 0860-10865)、肺癌、卵巢癌和结肠癌(Hassig等，1997，Chem.Biol.4：783-789；Archer等，1998，PNAS，956791-6796；Swendeman等，1999，Proc.Amer.Assoc.Cancer Res.40，Abstract#3836)和过度增殖性皮肤病，例如癌性和癌前皮肤病变，以及炎性皮肤病症。
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是在多种培养的转化细胞和荷瘤动物中生长停滞、分化或编程性细胞死亡的有效诱导剂(作为新的癌症药物的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，Marks，P.A.，Richon，V.M.，Breslow，R.和Rifkind，R.A.，Current Opinions in Oncology，2001，Nov.13(6)：477-83；组蛋白脱乙酰基酶和癌症：原因和疗法，Marks，P.，Rifkind，R.A.，Richon，V.M.，Breslow，R.，Miller，T.和Kelly，W.K.，Nat.Rev.Cancer 2001 Dec.1(3)：194-202)。此外，HDAC抑制剂用于治疗或预防原生动物疾病(美国专利US 5,922,837)和牛皮癣(PCT公开号WO 02/26696)。
因此，尽管迄今为止已经报道过多种HDAC抑制剂，但仍然需要新的且更有效的HDAC抑制剂。
发明内容
本发明涉及具有抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性的化合物。本发明还提供包含这些化合物的组合物、产品和药盒。
在一个实施方案中，提供一种包含本发明HDAC抑制剂作为活性成分的药物组合物。本发明的药物组合物可任选包含0.001％-100％的一种或多种本发明HDAC抑制剂。这些药物组合物可通过各种途径给药或共同给药，例如，口服、肠胃外、腹膜内、静脉内、动脉内、经皮、舌下、肌内、直肠、经口含化、鼻内、脂质体、经由吸入、阴道、眼内、经由局部释放(例如，利用导管或支架)、皮下、脂肪内、关节内或鞘内。该组合物还可以缓释剂型给药或共同给药。
本发明还涉及用于治疗与一种或多种HDAC有关的疾病状况的药盒及其它产品。
在一个实施方案中，提供一种包含组合物以及说明书的药盒，该组合物包含至少一种本发明的HDAC抑制剂。该说明书可指示施用该组合物所治疗的疾病状况、贮藏信息、给药信息和/或有关如何施用该组合物的说明。该药盒还可包含包装材料。包装材料可包括用于盛装组合物的容器。该药盒还可任选包含其它组分，如用于施用组合物的注射器。该药盒可包含单一或多个剂量形式的组合物。
在另一个实施方案中，提供包含组合物以及包装材料的产品，该组合物包含至少一种本发明的HDAC抑制剂。包装材料可包含用于盛装组合物的容器。该容器可任选包含标签，该标签可说明施用该组合物所治疗的疾病状况、贮藏信息、给药信息和/或关于如何施用组合物的说明。该药盒还可任选包含其它组分，如用于施用组合物的注射器。该药盒可包含单一或多个剂量形式的组合物。
还提供用于制备本发明化合物、组合物和药盒的方法。例如，本文提供若干用于合成本发明化合物的合成流程。在另一个实施方案中，提供活性中间体，用于与合成流程联合使用。
还提供使用本发明化合物、组合物、药盒及产品的方法。
在一个实施方案中，所述化合物、组合物、药盒及产品用于抑制一种或多种HDAC。
在一个实施方案中，所述化合物、组合物、药盒及产品用于治疗疾病状况，其中一种或多种HDAC具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性。
在另一个实施方案中，将化合物施用给受治疗者，使受治疗者体内的HDAC活性改变，优选降低。
在另一个实施方案中，将化合物的前药施用给受治疗者，该前药在体内转化为抑制一种或多种HDAC的化合物。
在另一个实施方案中，提供抑制一种或多种HDAC的方法，包括使HDAC与本发明化合物接触。
在另一个实施方案中，提供抑制一种或多种HDAC的方法，包括使本发明的化合物存在于受治疗者中，从而在体内抑制HDAC。
在另一个实施方案中，提供抑制HDAC的方法，包括将第一种化合物施用给受治疗者，该第一种化合物可在体内转化为第二种化合物，其中该第二种化合物可在体内抑制HDAC。应当指出，本发明的化合物可以是第一种或第二种化合物。
在另一个实施方案中，提供治疗方法，包括施用本发明的化合物。
在另一个实施方案中，提供治疗患者病症的方法，该病症已知由一种或多种HDAC介导，或已知可用HDAC抑制剂治疗，包括施用给患者治疗有效量的本发明化合物。
在另一个实施方案中，提供治疗疾病状况的方法，其中一种或多种HDAC具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，该方法包含：使本发明化合物以对所述疾病状况的治疗有效量存在于受治疗者中。
在另一个实施方案中，提供治疗疾病状况的方法，其中一种或多种HDAC具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，该方法包括：施用给受治疗者第一种化合物，该第一种化合物可在体内转化为第二种化合物，从而使得第二种化合物以对所述疾病状况的治疗有效量存在于受治疗者中。应当指出，本发明的化合物可以是第一种或第二种化合物。
在另一个实施方案中，提供治疗疾病状况的方法，其中一种或多种HDAC具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，该方法包括：将本发明的化合物施用给受治疗者，从而使得化合物以对所述疾病状况的治疗有效量存在于受治疗者中。
在另一个实施方案中，提供使用本发明的化合物制备治疗疾病状况的药物的方法，所述疾病状况已知由一种或多种HDAC介导，或已知可用HDAC抑制剂治疗。
应当指出，关于上述所有实施方案，本发明意在包括化合物的所有药学可接受的离子化形式(例如，盐)和溶剂化物(例如，水合物)，而无论是否指明这样的离子化形式和溶剂化物，因为以离子化或溶剂化形式施用药剂是本领域熟知的。还应当指出，除非指出具体的立体化学，化合物的叙述意在包括所有可能的立体异构体(例如，对映体或非对映体，这取决于手性中心的数目)，与化合物作为单一异构体或异构体混合物而存在无关。此外，除非另有说明，化合物的叙述意在包括所有可能的共振形式和互变异构体。关于权利要求，语言″包含下式的化合物″意在包括该化合物和所有药学可接受的离子化形式和溶剂化物，所有可能的立体异构体，和所有可能的共振形式和互变异构体，除非在特定权利要求中另有特别指明。
还应当指出，也可以施用前药，其在体内改变和变成本发明化合物。预期使用本发明化合物的各种方法，包括在体内转化为本发明化合物的前药的给药，而无论是否指明前药递送。还应当指出，本发明的某些化合物可以在抑制激酶之前在体内改变，因而它们本身可以是另一种化合物的前药。这种另一种化合物的前药本身可以独立地具有或不具有激酶抑制活性。
附图简述
图1说明了HDAC1的残基1-482以及在N-和C-末端的Flag标签(SEQ ID NO：1)。
图2说明了用于编码SEQ ID NO：1的DNA序列(SEQ ID NO：2)。
图3说明了HDAC2的残基1-488和C-末端的6-组氨酸标签(SEQ ID NO：3)。
图4说明了用于编码SEQ ID NO：3的DNA序列(SEQ ID NO：4)。
图5说明了HDAC6的残基73-845和C-末端的6-组氨酸标签(SEQ ID NO：5)。
图6说明了用于编码SEQ ID NO：5的DNA序列(SEQ ID NO：6)。
图7说明了HDAC8的残基1-377和N-末端的6-组氨酸标签(SEQ ID NO：7)。
图8说明了用于编码SEQ ID NO：7的DNA序列(SEQ ID NO：8)。
定义
除非另有说明，就本申请的目的而言，本说明书和权利要求中所用下列术语具有下列含义。
“脂环”是指包含非-芳香环结构的部分。脂环部分可以是饱和的或部分不饱和的，具有一个、2个或多个双键或三键。脂环部分还可任选包含杂原子，如氮、氧和硫。氮原子可以任选地季化或氧化，硫原子可以任选地氧化。脂环部分的实例包括但不限于，具有C3-8环的部分，如环丙基、环己烷、环戊烷、环戊烯、环戊二烯、环己烷、环己烯、环己二烯、环庚烷、环庚烯、环庚二烯、环辛烷、环辛烯和环辛二烯。
“脂族”是指特征在于构成的碳原子以直链或支链排列的部分，且可以是饱和或部分不饱和的，具有一个、二个或多个双键或三键。
“烷氧基”是指具有另外的烷基取代基的氧部分。本发明的烷氧基可以被任选取代。
“烷基”本身是指具有碳原子链的直链或支链、饱和或不饱和的脂族基团，碳原子之间任选具有氧(见“氧杂烷基”)或氮原子(见“氨基烷基”)。通常使用CX烷基和CX-Y烷基，其中X和Y表示链中碳原子数。例如，C1-6烷基包括具有1-6个碳的链的烷基(例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔-丁基、乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基烯丙基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基等)。连同其它基团一起表示的烷基(例如，在芳烷基、杂芳烷基中)是指具有所示原子数的直链或支链、饱和或不饱和的脂族二价基团，或在不表示原子时是指键(例如，(C6-10)芳基(C1-3)烷基包括苯基、苄基、苯乙基、1-苯基乙基，3-苯基丙基，2-噻吩基甲基，2-吡啶基甲基等)。
“链烯基”是指含有至少一个碳-碳双键的直链或支链的碳链。链烯基的实例包括乙烯基，烯丙基，异丙烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，1-丙烯基，2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基等。
“炔基”是指含有至少一个碳-碳三键的直链或支链的碳链。炔基的实例包括乙炔基，炔丙基，3-甲基-1-戊炔基，2-戊炔基等。
除非另有说明，“亚烷基”是指直链或支链、饱和或不饱和的脂族二价基团。通常使用CX亚烷基和CX-Y亚烷基，其中X和Y表示链中碳原子数。例如，C1-6亚烷基包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)、1，3-亚丙基(-CH2CH2CH2-)、1，4-亚丁基(-CH2CH2CH2CH2-)2-亚丁烯基(-CH2CH＝CHCH2-)、2-甲基1，4-亚丁基(-CH2CH(CH3)CH2CH2-)、1，5-亚戊基(-CH2CH2CH2CH2CH2-)等。
“亚烯基”是指具有一个或多个碳-碳双键的直链或支链的二价碳链。亚烯基的实例包括乙烯-1，2-二基，丙烯-1，3-二基，亚甲基-1，1-二基等。
“亚炔基”是指具有一个或多个碳-碳三键的直链或支链的二价碳链。亚炔基的实例包括乙炔-1，2-二基，丙炔-1，3-二基等。
“亚烷基”是指通过双键与母体分子相连的直链或支链饱和或不饱和的脂族基团。通常使用CX亚烷基和CX-Y亚烷基，其中X和Y表示链中碳原子数。例如，C1-6亚烷基包括亚甲基(＝CH2)、亚乙基(＝CHCH3)、亚异丙基(＝C(CH3)2)、亚丙基(＝CHCH2CH3)、亚烯丙基(＝CH-CH＝CH2)等)。
“酰氨基”是指基团-NRaC(O)Rb，其中与分子的结合点是在氮上，且Ra和Rb分别是结合在氮和羰基碳上的另外取代基。
“氨基”是指具有另外2个取代基的氮部分，例如，氢或碳原子结合在氮上。例如，代表性的氨基包括-NH2，-NHCH3，-N(CH3)2，-NHC1-10-烷基，-N(C1-10-烷基)2，-NH芳基，-NH杂芳基，-N(芳基)2，-N(杂芳基)2等。任选地，2个取代基与氮一起也可以形成环。除非另有说明，含有氨基部分的本发明化合物可以包括其受保护的衍生物。氨基部分的合适保护基包括乙酰基，叔丁氧羰基，苄氧基羰基等。
“氨基烷基”是指如上面定义的烷基，但是有一个或多个取代或未取代的氮原子(-N-)位于烷基的碳原子之间。例如，(C2-6)氨基烷基是指包含2-6个碳和位于碳原子之间的一个或多个氮原子的链。
“动物”包括人、除人以外的哺乳动物(例如，狗、猫、兔、牛、马、绵羊、山羊、猪、鹿等)和非-哺乳动物(例如，鸟等)。
“芳族”是指其中的构成原子组成不饱和环系的部分，环系中的所有原子都是sp2杂化的且pi电子总数等于4n+2。芳环可以是环原子仅为碳原子或可包括碳和非-碳原子(见杂芳基)。
“芳基”是指单环或多环集合，其中各环是芳族的或当与一个或多个环稠合时形成芳族环集合。如果一个或多个环原子不是碳(例如，N、S)，则芳基是杂芳基。通常使用CX芳基和CX-Y芳基，其中X和Y表示环中原子数。
“二环烷基”是指饱和或部分不饱和的稠合二环或桥连多环集合环。
“二环芳基”是指其中环通过单键连接或稠合且构成集合的至少一个环是芳族的二环环集合。通常使用CX二环芳基和CX-Y二环芳基，其中X和Y表示二环环集合中且直接与环相连的碳原子数。
本文使用的“桥连环”是指，键合到另一个环上形成具有二环结构的化合物的环，其中2个环共有的2个环原子不直接彼此结合。具有桥连环的普通化合物的非排它实例包括冰片，降莰烷，7-氧杂二环[2.2.1]庚烷等。二环系统的1个或2个环也可以包含杂原子。
“氨基甲酰基”是指基团-OC(O)NRaRb，其中Ra和Rb各自独立是两个另外的取代基，其中氢或碳原子结合在氮上。
“碳环”是指由碳原子组成的环。
“碳环的酮衍生物”是指其中环含有-CO-部分的碳环衍生物。
“羰基”是指基团-CO-。应当指出，羰基可被各种取代基进一步取代，形成不同的羰基，包括酸、酰基卤、醛、酰胺、酯和酮。
“甲酰氨基”是指基团-C(O)NRaRb，其中与分子的结合点是在羰基的碳处，且Ra和Rb各自独立地是氮上的另外2个取代基。
“羧基”是指基团-CO2-。应注意含羧基的本发明化合物可包括其被保护的衍生物，即其中氧被保护基团取代。羧基部分的适宜保护基团包括苄基、叔丁基等。
“氰基”是指基团-CN。
“环烷基”是指非芳族的、饱和或部分不饱和的、单环、稠合二环或桥连多环环集合。通常使用CX环烷基和CX-Y环烷基，其中X和Y表示环集合中碳原子数。例如，C3-10环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、2，5-环己二烯基、二环[2.2.2]辛基、金刚烷-1-基、十氢萘基、氧代环己基、二氧代环己基、硫代环己基、2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基等。
“亚环烷基”是指二价饱和或部分不饱和的单环或多环环集合。通常使用CX亚环烷基和CX-Y亚环烷基，其中X和Y表示环集合中碳原子数。
“疾病”具体包括动物或其一部分的任何不健康的病症，且包括由用于动物的医学或兽医疗法引起的或附带的不健康病症，即，这种疗法的“副作用”。
本文使用的“稠合环”是指，键合到另一个环上形成具有二环结构的化合物的环，其中2个环共有的环原子直接彼此结合。普通稠合环的非排它实例包括十氢化萘，萘，蒽，菲，吲哚，呋喃，苯并呋喃，喹啉等。具有稠合环系统的化合物可以是饱和的、部分饱和的碳环、杂环、芳族、杂芳族化合物等。
“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
“卤素-取代的烷基”，作为孤立的基团或较大基团的一部分，是指被一个或多个“卤素”原子取代的“烷基”，这类术语如本申请中定义。卤素-取代的烷基包括卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、四卤代烷基等(例如，卤素-取代的(C1-3)烷基包括氯甲基、二氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、全氟乙基、2，2，2-三氟-1，1-二氯乙基等)。
“杂原子”是指不是碳原子的原子。杂原子的具体实例包括但不限于氮、氧和硫。
“杂原子部分”包括与该部分连接的原子不是碳的部分。杂原子部分的实例包括-N＝、-NRc-、-N+(O-)＝、-O-、-S-或-S(O)2-，其中Rc是另外的取代基。
“杂二环烷基”是指如本申请中定义的二环烷基，条件是，环内的一个或多个原子是杂原子。例如，本申请中使用的杂(C9-12)二环烷基包括但不限于，3-氮杂-二环[4.1.0]庚-3-基、2-氮杂-二环[3.1.0]己-2-基、3-氮杂-二环[3.1.0]己-3-基等。
“亚杂环烷基”是指如本申请中定义的亚环烷基，条件是，一个或多个环成员碳原子被杂原子替代。
“杂芳基”是指具有5或6个环原子的环状芳族基团，其中至少一个环原子是杂原子，且剩余的环原子是碳。氮原子可以任选地季化，硫原子可以任选地氧化。本发明的杂芳基包括、但不限于源自下述物质的那些：呋喃，咪唑，异噻唑，异噁唑，噁二唑，噁唑，1，2，3-噁二唑，吡嗪，吡唑，哒嗪，吡啶，嘧啶，吡咯啉，异噻唑，1，3，4-噻二唑，三唑和四唑。“杂芳基”也包括、但不限于，二环或三环环，其中所述杂芳基环与独立地选自下述的一个或两个环稠合：芳基环，环烷基环，环烯基环，和另一个单环杂芳基或杂环烷基环。这些二环或三环杂芳基包括、但不限于，源自下述物质的那些：苯并[b]呋喃，苯并[b]噻吩，苯并咪唑，咪唑并[4，5-c]吡啶，喹唑啉，噻吩并[2，3-c]吡啶，噻吩并[3，2-b]吡啶，噻吩并[2，3-b]吡啶，吲嗪，咪唑并[1，2a]吡啶，喹啉，异喹啉，酞嗪，喹噁啉，萘啶，喹嗪，吲哚，异吲哚，吲唑，二氢吲哚，苯并噁唑，苯并吡唑，苯并异噻唑，咪唑并[1，5-a]吡啶，吡唑并[1，5-a]吡啶，咪唑并[1，2-a]嘧啶，咪唑并[1，2-c]嘧啶，咪唑并[1，5-a]嘧啶，咪唑并[1，5-c]嘧啶，吡咯并[2，3-b]吡啶，吡咯并[2，3-c]吡啶，吡咯并[3，2-c]吡啶，吡咯并[3，2-b]吡啶，吡咯并[2，3-d]嘧啶，吡咯并[3，2-d]嘧啶，吡咯并[2，3-b]吡嗪，吡唑并[1，5-a]吡啶，吡咯并[1，2-b]哒嗪，吡咯并[1，2-c]嘧啶，吡咯并[1，2-a]嘧啶，吡咯并[1，2-a]吡嗪，三唑并[1，5-a]吡啶，蝶啶，嘌呤，咔唑，吖啶，吩嗪，吩噻嗪，吩噁嗪，1，2-二氢吡咯并[3，2，1-hi]吲哚，吲嗪，吡啶并[1，2-a]吲哚和2(1H)-吡啶酮。二环或三环杂芳基环可以通过杂芳基本身或它稠合的芳基、环烷基、环烯基或杂环烷基结合到母体分子上。本发明的杂芳基可以被取代或未取代。
“杂二环芳基”是指如本申请中定义的二环芳基，条件是，环内的一个或多个原子是杂原子。例如，本申请中所用的杂(C4-12)二环芳基包括但不限于，2-氨基-4-氧代-3，4-二氢蝶啶-6-基、四氢异喹啉基等。
“杂环烷基”是指如本申请中定义的环烷基，条件是，形成环的一个或多个原子是独立选自N、O或S的杂原子。杂环烷基的非排它实例包括哌啶基，4-吗啉基，4-哌嗪基，吡咯烷基，全氢吡呤基，1，4-diazaperhydroe pinyl，1，3-二噁烷基，1，4-二噁烷基等。
“羟基”是指基团-OH。
“IC50”是指产生50％抑制靶酶的抑制剂摩尔浓度。
“亚氨基酮衍生物”是指包含-C(NR)-部分的衍生物，其中R包含结合氮的氢或碳原子。
“异构体”是指具有相同分子式但它们原子键合的性质或顺序或它们原子的空间排列不同的任何化合物。它们原子空间排列不同的异构体被称作“立体异构体”。彼此不是镜像的立体异构体被称作“非对映异构体”，为不能重叠镜像的立体异构体被称作“对映异构体”或有时被称作“旋光异构体”。与四个不同的取代基键合的碳原子被称作“手性中心”。具有一个手性中心的化合物具有两个相反手性的对映异构形式。两个对映异构形式的混合物被称作“外消旋混合物”。具有不止一个手性中心的化合物具有2n-1个对映异构对，其中n是手性中心数。具有不止一个手性中心的化合物可以独立的非对映异构体形式或非对映异构体的混合物-被称作“非对映异构混合物”的形式存在。当存在一个手性中心时，立体异构体可通过该手性中心的绝对构型表征。绝对构型是指与手性中心相连的取代基的空间排列。对映异构体可由它们手性中心的绝对构型来表征，由Cahn、Ingold和Prelog的R-和S-排序规则来描述。立体化学命名法的惯例、确定立体化学的方法以及立体异构体的拆分是本领域熟知的(例如，见“AdvancedOrganic Chemistry”，4th edition，March，Jerry，John Wiley &Sons，New York，1992)。
“离去基团”是指在化学反应过程中可以被另一个部分(例如通过亲核攻击)置换的部分。离去基团是本领域众所周知的，包括，例如，卤化物和OSO2R′，其中R′是，例如，烷基，卤代烷基，或被卤素、烷基、烷氧基、氨基等任选取代的芳基。离去基团的非限制性实例包括氯，溴，碘，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，和其它类似基团。
“硝基”是指基团-NO2。
“氧代”是指基团＝O。
“氧杂烷基”是指上面定义的烷基，但是其中一个或多个氧原子(-O-)位于烷基的碳原子之间。例如，(C2-6)氧杂烷基是指包含2-6个碳和位于碳原子之间的一个或多个氧原子的链。
“氧代烷基”是指被羰基进一步取代的烷基。所述羰基可以是醛、酮、酯、酰胺、酸或酰氯。
“药学可接受的”是指用于制备药物组合物，其通常是安全、无毒且生物学及其它方面都不是不良的，且就兽用和人药用而言都是可接受的。
“药学可接受的盐”是指本发明化合物的盐，其是药学可接受的，如上面所定义的，且其具有所需药理学活性。这种盐包括与无机酸，如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或与有机酸如乙酸、丙酸、己酸、庚酸、环戊丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、o-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、苦杏仁酸、甲磺酸、乙磺酸、1，2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对-氯苯磺酸、2-萘磺酸、对-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基二环[2.2.2]辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、4，4′-亚甲基双(3-羟基-2-烯-1-羧酸)、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔-丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、己二烯二酸等形成的酸加成盐。
药学可接受的盐还包括碱加成盐，它们可在有能够与无机或有机碱反应的酸性质子存在时形成。可接受的无机碱包括氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化铝和氢氧化钙。可接受的有机碱包括乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇、N-甲葡糖胺等。
“前药”是指可在体内代谢转化为本发明抑制剂的化合物。前药本身可具有或不具有HDAC抑制活性。例如，含羟基的抑制剂可以以酯的形式给药，该酯通过水解在体内转化为羟基化合物。可体内转化为羟基化合物的适宜酯包括乙酸酯、柠檬酸酯、乳酸酯、酒石酸酯、丙二酸酯、草酸酯、水杨酸酯、丙酸酯、琥珀酸酯、延胡索酸酯、马来酸酯、亚甲基-双-b-羟萘甲酸酯、龙胆酸酯、羟乙基磺酸酯、二-对-甲苯甲酰基酒石酸酯、甲磺酸酯、乙磺酸酯、苯磺酸酯、对-甲苯磺酸酯、环己基氨基磺酸酯、奎尼酸酯、氨基酸酯等。类似地，含胺基团的抑制剂可以以酰胺的形式给药，该酰胺通过水解在体内转化为胺化合物。
“被保护的衍生物”是指其中用保护基团阻断反应位点的抑制剂衍生物。被保护的衍生物用于制备抑制剂或它们本身可有抑制剂活性。适宜保护基团的综合列表可在T.W.Greene，Protecting Groups inOrganic Synthesis，3rd edition，John Wiley & Sons，Inc.1999中找到。
“环”是指碳环或杂环系统。
“取代或未取代的”是指给定部分可仅由通过有效化合价的氢取代基组成(未取代的)或可进一步包含通过有效化合价的一个或多个非-氢取代基(取代的)，这些取代基原本不由给定部分的名称指明。例如，异丙基是被-CH3取代的亚乙基部分的实例。一般而言，非-氢取代基可以是与指定被取代的给定部分的原子结合的任何取代基。取代基的实例包括但不限于，醛、脂环的、脂族的、(C1-10)烷基、亚烷基、亚烷基、酰胺、氨基、氨基烷基、芳族的、芳基、二环烷基、二环芳基、氨基甲酰基、碳环基、羧基、羰基、环烷基、亚环烷基、酯、卤素、杂二环烷基、亚杂环烷基、杂芳基、杂二环芳基、杂环烷基、氧代、羟基、亚氨基酮、酮、硝基、氧杂烷基和氧代烷基部分，其各自可任选也被取代或未被取代。
“亚磺酰基”是指基团-SO-。应当指出，亚磺酰基可被各种取代基进一步取代，形成不同的亚磺酰基，包括亚磺酸、亚磺酰胺、亚磺酰酯和亚砜。
“磺酰基”是指基团-SO2-。应注意磺酰基可被各种取代基进一步取代，形成不同的磺酰基，包括磺酸、磺酰胺、磺酸酯和砜。
“治疗有效量”是指施用给动物用于治疗疾病时，足以实现对该疾病的这种治疗的量。
“硫代羰基”是指基团-CS-。应当指出，硫代羰基可被各种取代基进一步取代，形成不同的硫代羰基，包括硫羰酸、硫代酰胺、硫代酸酯和硫酮。
“治疗”是指本发明化合物的任何给药，且包括：
(1)防止动物出现疾病，所述动物可倾向于患所述疾病，但尚未经历或显示该疾病的病理学或症状学，
(2)抑制正在经历或显示该疾病的病理学或症状学的动物的疾病(即，抑制病理学和/或症状学的进一步发展)，或
(3)改善正在经历或显示疾病的病理学或症状学的动物的疾病(即，逆转病理学和/或症状学)。
应当指出，关于本文提供的所有定义均应被解释为开放可扩展，含义是可包括除列出那些之外的其它取代基。因此，C1烷基表示有1个碳原子，但不表示碳上的取代基是什么。因此，C1烷基包括甲基(即，-CH3)以及-CRaRbRc，其中Ra、Rb和Rc可各自独立是氢或任何其它取代基，其中结合碳的原子是杂原子或氰基。因此，例如CF3、CH2OH和CH2CN都是C1烷基。
发明详述
本发明涉及可用于抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)、尤其I类HDAC例如HDAC1，HDAC2，HDAC6和HDAC8的化合物、组合物、药盒及产品。
迄今为止，已经鉴定出了编码经证实的或推定的HDAC的至少17个人类基因，其中一些在Johnstone，R.W.，“Histone-DeacetylaseInhibitors：Novel Drugs for the Treatment of Cancer”，NatureReviews，Volume I，pp.287-299，(2002)和PCT公开号00/10583、01/18045、01/42437和02/08273中描述。
根据相对大小和序列同源性，将HDAC分成3个不同的种类。不同的HDAC(智人)、HDAC种类、序列和描述不同HDAC的参考文献在表1-3中提供。
表1：I类HDAC
HDAC   GenBank登录号 参考文献
1 NP_004955   Histone deacetylase：a regulator oftranscription，Wolffe，A.P.，Science 272(5260)，371-372(1996)
2 NP_001518   Isolation and mapping of a human gene(RPD3L1)that is homologous to RPD3，atranscription factor in Saccharomycescerevisiae；Furukawa，Y.，Kawakami，T.，Sudo，K.，Inazawa，J.，Mat sumine，A.，Akiyama，T.and Nakamura，Y.，Cytogenet.CellGenet.73(1-2)，130-133(1996)
3 NP_003874   Isolation and characterization of cDNAscorresponding to an additional member of thehuman histone deacetyla segene family，Yang，W.M.，Yao，Y.L.，Sun，J.M.，Davie，J.R.and Seto，E.，J.Biol.Chem.272(44)，28001-28007(1997)
8 NP_060956   Buggy，J.J.，Sideris，M.L.，Mak，P.，Lorimer，D.D.，McIntosh，B.and Clark，J.M.Biochem.J.350 Pt 1，199-205(2000)
11 NP_079103   Cloning and Functional Characterization ofHDAC11，a Novel Member of the Human HistoneDeacetylase Family，Gao，L.，Cueto，M.A.，Asselbergs，F.and Atadja，P.，H.Biol.Chem.277(28)，25748-25755(2002)
表2：II类HDAC
HDAC   GenBank登录号 参考文献
4 NP_006028   Transcriptional control.Sinful repression，Wolffe，A.P.，Nature 387(6628)，16-17(1997)
5 NP_631944   Prediction of the coding sequences ofunidentified human genes.IX.The completesequences of 100new cDNA clones from brain whichcan code for large proteins in vitro，Nagase，T.，Ishikawa，K.，Miyajima，N.，Tanaka，A.，Kotani，H.，Nomura，N.and Ohara，O.，DNA Res.5(1)，31-39(1998)
6 NP_006035   Transcriptional control.Sinful repression，Wolffe，A.P.，Nature 387(6628)，16-17(1997)
7 NP_057680   Isolation of a novel histone deacetylase revealsthat class I and class II deacetylases promoteSMRT-mediated repress ion，Kao，H.Y.，Downes，M.，Ordentlich，P.and Evans，R.M.，GenesDev.14(1)，55-66(2000)
9 NP_478056   MEF-2 function is modified by a nove1co-repressor，MITR，Sparrow，D.B.，Miska，E.A.，Langley，E.，Reynaud-Deonauth，S.，Kotecha，S.，Towers，N.，Spohr，G.，Kouzarides，T.andMohun，T.J.，EMBO J.18(18)，5085-5098(1999)
10 NP_114408   Isolation and characterization of mammalianHDAC10，a novel histone deacetylase，Kao，H.Y.，Lee，C.H.，Komarov，A.，Han，C.C.and Evans，R.M.，J.Biol.Chem.277(1)，187-193(2002)
表3：III类HDAC
HDAC   GenBank登录号 参考文献
Sirtuin 1 NP_036370   Characterization of five human cDNAs withhomology to the yeast SIR2 gene：Sir2-likeproteins(sirtuins)metabolize NAD and may haveprotein ADP-ribosyltransferase activity；Frye，R.A.；Biochem.Biophys.Res.Commun.260(1)，273-279(1999)
Sirtuin 2 NP_085096/NP_036369   A′double adaptor′method for improved shotgunlibrary construction；Andersson，B.，Wentland，M.A.，Ricafrente，J.Y.，Liu，W.andGibbs，R.A.；Anal.Biochem.236(1)，107-113(1996)
Sirtuin 3 NP_036371   Characterization of five human cDNAs withhomology to the yeast SIR2 gene：Sir2-likeproteins(sirtuins)metabolize NAD and may haveprotein ADP-ribosyltransferase activity；Frye，R.A.；Biochem.Biophys.Res.Commun.260(1)，273-279(1999)
Sirtuin 4 NP_036372   Characterization of five human cDNAs withhomology to the yeast SIR2 gene：Sir2-likeproteins(sirtuins)metabolize NAD and may haveprotein ADP-ribosyltransferase activity；Frye，R.A.；Biochem.Biophys.Res.Commun.260(1)，273-279(1999)
Sirtuin 5 NP_112534/NP_036373   Characterization of five human cDNAs withhomology to the yeast SIR2 gene：Sir2-likeproteins(sirtuins)metabolize NAD and may haveprote in ADP-ribosyltransferase activity；Frye，R.A.；Biochem.Biophys.Res.Commun.260(1)，273-279(1999)
Sirtuin 6 NP_057623   Phylogenetic classification of prokaryotic andeukaryotic Sir2-like proteins；Frye，R.A.；Biochem.Biophys.Res.Commun.273(2)，793-798(2000)
Sirtuin 7 NP_057622   Phylogenetic classification of prokaryotic andeukaryotic Sir2-like proteins；Frye，R.A.；Biochem.Biophys.Res.Commun.273(2)，793-798(2000)
特别应注意的是I类HDAC。所有I类HDAC似乎都对曲古抑菌素A(TSA)的抑制作用敏感。特别注意HDAC2和HDAC8，所述蛋白的晶体结构已经被申请人测定出来且用于得出本发明。
HDAC2是一种定位于广泛组织的核以及若干人肿瘤细胞系的488个残基、55kDa的蛋白。全长HDAC2的野生型形式描述在GenBank登录号NM 001527，Furukawa，Y.等，Cryogenet.Cell Genet.，73(1-2)，130-133(1996)中。Zn2+很可能对该蛋白是天然的并是HDAC2活性所需的。
HDAC8是一种定位于广泛组织的核以及若干人肿瘤细胞系的377个残基、42kDa的蛋白。全长HDAC8的野生型形式描述在GenBank登录号NP 060956；Buggy，J.J.等，Biochem.J.，350(Pt1)，199-205(2000)中。Zn2+很可能对该蛋白是天然的并是HDAC8活性所需的。
应当指出，本发明化合物还可具有对其它HDAC家族成员的抑制活性，因而可以用于解决与这些其它家族成员有关的疾病状况。
组蛋白脱乙酰基酶的晶体结构
加利福尼亚圣地亚哥的Syrrx，Inc.(现在的Takeda San Diego，Inc.)得到了HDAC2的晶体结构。发现HDAC2采取开面α/β结构，它由夹在12个α-螺旋之间的8个中央平行的β-折叠组成。配体结合隙几乎位于中央β-折叠的平面中，主要由从构成该折叠的β链的羧基末端伸出的环形成。形成在β-链1和α-螺旋1之间以及在α-螺旋4和α-螺旋5之间延伸的环区域的残基，会提供与结合的配体的关键表面相互作用。形成在β-链3和α-螺旋6之间和在β-链4和α-螺旋7之间以及在β-链8和α-螺旋10之间延伸的环区域的残基，在限定配体结合袋的形状方面起重要作用，且参与与结合配体的许多关键相互作用。
发现HDAC8具有属于开放的α/β类折叠的单一结构域结构。该结构由夹在α-螺旋层之间的中央8-链平行β-折叠组成。配体结合隙几乎位于中央β-折叠的平面中，且主要由从构成该折叠的β链的羧基末端伸出的环形成。存在两个大的结构伸展，它们位于α/β基序核心以外，远离中央β-折叠的第二个和最后一个β-链。远离第2个β-链的伸展中所含的残基在蛋白核心上形成球状“帽”，在限定配体结合袋的形状方面起重要作用，且参与与结合配体的许多关键相互作用。
晶体结构的知识用于指导本文提供的HDAC抑制剂的设计。
HDAC抑制剂
在一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含：
Figure A20068003331000971
其中：
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
J1选自：-CR7R7′-和-NR19-；
J2选自：-CR20R20′和-NR10-；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7，和R7′、R20和R20′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，`当R5、R6、R7和R20结合的C与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R5′、R6′、R7′和R20′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在，
R8、R10和R19各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20、R20′、R10和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20、R20′和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R19与R5、R5′、R6、R6′、R20和R20′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8、R10和R19结合的N与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R8、R10和R19结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含：
Figure A20068003331000991
其中：
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5、R6和R7结合的C与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R5′、R6′和R7′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在，且
R8和R10各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8和R10结合的N与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R8和R10结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001021
和
Figure A20068003331001022
其中：
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′和R7′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且
R8和R10各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8和R10结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001041
和
Figure A20068003331001042
其中：
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′和R7′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；
R8和R10各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8和R10结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001071
和
Figure A20068003331001072
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′和R7′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；
R8和R10独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8和R10结合的N形成双键的一部分时，它们不存在；且
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R3、R5、R5′、R7、R7′、R8和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001091
和
Figure A20068003331001092
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′和R7′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；
R8和R10各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8或R10结合的N形成双键的一部分时，其各自独立地不存在；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R3、R5、R5′、R7、R7′、R8和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001121
和
Figure A20068003331001122
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′和R7′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；
R8和R10各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8结合的N形成双键的一部分时，它不存在；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R5、R5′、R7、R7′、R8和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001151
和
Figure A20068003331001152
其中：
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R7可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C5-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001171
和
Figure A20068003331001172
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9和R3可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001201
和
Figure A20068003331001202
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9和R3可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001221
和
Figure A20068003331001231
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-2)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R7或R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-5)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在每个上述实施方案的一个变体中，m是0，R11是氢，且R12选自：羟基，烷氧基，卤素，酰氨基，甲酰氨基，和(C1-10)烷基酰氨基，它们各自被取代或未取代。
在另一个变体中，n是0，p是2，且R12选自：羟基，烷氧基，和卤素。
在另一个变体中，R7是氢，且R12是烷氧基。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001251
和
Figure A20068003331001252
其中：
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6和R6′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6和R6′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′和R6′结合的C形成双键的一部分时，，它们各自独立地不存在；且
R8、R10和R19各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R10和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R19与R5、R5′、R6和R6′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8、R10和R19结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001271
和
Figure A20068003331001272
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6和R6′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6和R6′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′和R6′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；
R8、R10和R19各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R10和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R19与R5、R5′、R6和R6′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8、R10和R19结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R3、R5、R5′、R8、R10和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001301
和
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9和R3可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001331
和
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰胺，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001351
和
Figure A20068003331001352
其中：
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′、R7′和R20′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且
R8选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8结合的N形成双键的一部分时，它不存在。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001371
和
Figure A20068003331001372
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′、R7′和R20′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且
R8选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8结合的N形成双键的一部分时，它不存在；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R3、R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20、R20′和R8中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001401
和
Figure A20068003331001402
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9和R3可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，本发明的HDAC抑制剂包含选自下述的化合物：
Figure A20068003331001431
和
Figure A20068003331001432
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在每个上述实施方案的一个变体中，R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基和亚氨基(C1-3)烷基，它们各自被取代或未取代。
在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，R1是氢或可在体内转化成氢的取代基。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，R2是氢或可在体内转化成氢的取代基。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，R3是氢或可在体内转化成氢的取代基。
在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，R4选自：氢，卤素，芳基和杂芳基，它们各自被取代或未取代。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，R4选自：苯基，噁唑基，噻唑基，吗啉基和硫代吗啉基，它们各自被取代或未取代。
在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，R5、R6、R7和R20独立地选自：羰基，氧代，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，氰基，烷氧基，(C1-10)烷基，芳基，和杂芳基，它们各自被取代或未取代。
在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，R5和R6一起形成取代的或未取代的环。在一个变体中，所述环是芳基或杂芳基，它们各自被取代或未取代。在另一个变体中，所述环被选自下述的取代基取代：卤素，烷氧基，氨基(C1-10)烷氧基，氨基(C1-10)烷基氨基，氨基(C1-10)烷基硫烷基，卤代(C1-10)烷基，芳基和杂芳基，它们各自被取代或未取代。在另一个变体中，所述环被选自下述的取代基取代：噻吩基，吡啶基，呋喃基和嘧啶基，它们各自被取代或未取代。
在另一个变体中，所述环被-O-CH2CH2-NR13R14取代。在另一个变体中，所述环被-NH-CH2CH2-NR13R14取代。在另一个变体中，所述环被-S-CH2CH2-NR13R14取代。在每个这样的变体中，R13和R14各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R13和R14可以一起形成取代的或未取代的环。在其它实施方案中、R13和R14各自独立地选自：氢，(C1-10)烷基，(C3-12)环烷基，和杂芳基，它们各自被取代或未取代。在其它实施方案中，R13和R14一起形成选自下述的环：吗啉基，吡咯烷基，哌嗪基和硫代吗啉基，它们各自被取代或未取代。
在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，R8、R10和R19选自：氢和取代或未取代的(C1-10)烷基。
在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的1-5个原子的间隔。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的1-3个原子的间隔。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，L是取代或未取代的亚烷基。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，L是-CH2-。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，L选自：-NR15-；-NR15-CH2-；-O-CH2-；-S-CH2-；-CH2-NR15-；-CH2-O-和-CH2-S-，其中R15选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代。
在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，A1选自：芳基和杂芳基，它们各自被取代或未取代。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，A1是取代或未取代的亚苯基。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，A1是取代或未取代的1，4-亚苯基。在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，A1选自：噻吩二基，呋喃二基，吡咯二基，异噻唑二基，噁唑二基，咪唑二基和吡啶二基，它们各自被取代或未取代。
在每个上述实施方案和变体的另一个变体中，A1包含：
Figure A20068003331001471
其中：
每个X独立地选自：CR16和N；且
每个R16独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或当R16结合的C进一步与L或邻近A1的羰基结合时，它不存在。
本发明化合物的具体实例包括、但不限于：
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-硝基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((5-苯甲酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-硝基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((5-氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-苯甲酰氨基-2H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
2-甲氧乙基2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸甲基酯；
2-甲氧乙基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸甲基酯；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸苄基酯；
2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸苄基酯；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-(5-硝基-吲唑-2-基甲基)-苯甲酰胺；
N-(2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺；
5-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-5-((5-硝基-2H-吲唑-2-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
N-(1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺；
2-吗啉代乙基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
吡啶-3-基甲基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
5-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺；
4-((2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-吡唑并[3，4-b]吡啶-2-基甲基-苯甲酰胺；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-吲唑-2-基甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲唑-3-基氨基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺；
3-(4-((2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-氨基苯甲酸甲基酯；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-(1-(1H-吲唑-1-基)丙-2-基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-(2-(1H-吲唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-(2-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氯-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氯-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，6-二氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
(R)-4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
(S)-4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氯-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氯-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氧代-2，3-二氢-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氧代-1H-吲唑-2(3H)-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-乙基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-乙基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-羟基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-羟基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-苯基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-苯基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-6-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-羟基-6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((2H-苯并[d][1，2，3]三唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-H-(4-氨基嘧啶-5-基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-3-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-(1-(1H-吲唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
5-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酸；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-苄基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-3-基氨基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-氨基-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-乙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N，N-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-环丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-(二甲氨基)丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-异丁基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-甲氧乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-甲氧丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-吗啉代丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
4-((1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲哚-3-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)苯甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)-3-甲基苯甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)-3-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-3-甲基-4-((3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-3-甲基-4-((3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氰基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氰基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-3-甲酸；
2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-3-甲酸；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氰基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氰基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(吡啶-2-基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(吡啶-2-基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(二甲氨基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(二甲氨基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(呋喃-2-基)苯基)苯甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(呋喃-2-基)苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(甲氧基甲基氨基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(甲氧基甲基氨基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)-3-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-氟苯基)-3-甲基-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-(呋喃-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酸；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-乙基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-乙基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-3-甲基-4-((5-甲基-4-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氰基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(呋喃-2-基)苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(呋喃-2-基)苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
(S)-4-(1-(1H-吡唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
(R)-4-(1-(1H-吡唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(甲氧基甲基氨基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-(甲氧基甲基氨基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；和
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲氧基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺。
应当指出，本发明化合物可以是下述形式：其药学可接受的盐，可生物水解的酯，可生物水解的酰胺，可生物水解的氨基甲酸酯，溶剂化物，水合物或前药。例如，所述化合物任选包含可在体内转化成不同取代基(例如氢)的取代基。
还应当指出，所述化合物可以存在于立体异构体(包括互变异构体)的混合物中，或所述化合物可以包含单一立体异构体。
本发明也提供了药物组合物，其包含作为活性成分的根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。在一个具体变体中，所述组合物是适合经口给药的固体制剂。在另一个具体变体中，所述组合物是适合经口给药的液体制剂。在另一个具体变体中，所述组合物是片剂。在另一个具体变体中，所述组合物是适合肠胃外给药的液体制剂。
在另一个方面，提供了包含根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物的药物组合物，其中所述组合物适合通过选自下述的途径给药：经口地，肠胃外地，腹膜内地，静脉内地，动脉内地，透过皮肤地，舌下地，肌肉内地，直肠地，经口含化地，鼻内地，脂质体地，通过吸入，阴道地，眼内地，通过局部递送(例如通过导管或支架)，皮下地，脂肪内地，关节内地，和鞘内地。
在另一个方面，提供了药盒，其包含根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物；和包含一种或多种形式的选自下述的信息的说明书：表明要施用所述组合物的疾病状况，所述组合物的贮藏信息，关于如何施用所述组合物的给药信息和说明。在一个具体变体中，所述药盒包含多剂量形式的化合物。
在另一个方面，提供了产品，其包含根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物；和包装材料。在一个变体中，所述包装材料包含用于容纳所述化合物的容器。在一个具体变体中，所述容器包含标签，它指明了下述的一项或多项：要施用所述化合物的疾病状况，贮藏信息，给药信息和/或关于如何施用所述化合物的说明。在另一个变体中，所述产品包含多剂量形式的化合物。
在另一个方面，提供了一种治疗方法，其包含，给受治疗者施用根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在另一个方面，提供了抑制HDAC的方法，其包含，使HDAC接触根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在另一个方面，提供了抑制HDAC的方法，其包含，使根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物存在于受治疗者中，以便在体内抑制HDAC。
在另一个方面，提供了抑制HDAC的方法，其包含，将第一种化合物施用给受治疗者，该第一种化合物可在体内转化为第二种化合物，其中该第二种化合物可在体内抑制HDAC，所述第二种化合物是根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在另一个方面，提供了治疗疾病状况的方法，HDAC具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，所述方法包括，使根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物以对所述疾病状况的治疗有效量存在于受治疗者中。
在另一个方面，提供了治疗疾病状况的方法，HDAC具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，所述方法包括，给受治疗者施用根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物，其中所述化合物以对所述疾病状况的治疗有效量存在于受治疗者中。
在另一个方面，提供了治疗疾病状况的方法，HDAC具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，所述方法包括，将第一种化合物施用给受治疗者，该第一种化合物可在体内转化为第二种化合物，其中该第二种化合物可在体内抑制HDAC，所述第二种化合物是根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗癌症的方法，其包含，给有此需要的哺乳动物物种施用根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。在一个变体中，所述癌症选自：鳞状细胞癌，星形细胞瘤，卡波西肉瘤，成胶质细胞瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌，头颈部癌，黑素瘤，卵巢癌，前列腺癌，乳腺癌，小细胞肺癌，神经胶质瘤，结肠直肠癌，泌尿生殖系统癌和胃肠癌。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗炎症、炎性肠病、银屑病或移植排斥的方法，其包含，给有此需要的哺乳动物物种施用根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗关节炎的方法，其包含，给有此需要的哺乳动物物种施用根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗眼的变性疾病的方法，其包含，给有此需要的哺乳动物物种施用根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗多发性硬化、肌萎缩侧索硬化、甲状腺肿瘤或阿尔茨海默氏病的方法，其包含，给有此需要的哺乳动物物种施用根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗过度增殖皮肤病或炎性皮肤病的方法，其包含，给有此需要的哺乳动物物种施用根据上述实施方案和变体中的任一个的化合物。
在每个上述实施方案和变体中，所述组蛋白脱乙酰基酶任选是I类组蛋白脱乙酰基酶。在每个上述实施方案和变体的具体变体中，所述组蛋白脱乙酰基酶是HDAC2和/或HDAC8。
在其它方面，本发明涉及制备本发明HDAC抑制剂的方法，以及用于制备这样的HDAC抑制剂的中间体。在一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331001611
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331001612
该反应在形成包含选自以下的通式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001613
和
Figure A20068003331001614
其中
X是离去基团；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331001621
与包含下式的化合物反应
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001623
其中
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331001641
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331001642
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001643
其中
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331001661
与包含下式的化合物反应
R-C(O)-X
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001662
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
X是离去基团；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331001681
与包含下式的化合物反应
R-C(O)-X
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001682
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
X是离去基团；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C3-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331001691
与包含下式的化合物反应
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001693
其中
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331001722
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001723
其中
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-2)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331001751
该反应在形成包含下式的第一反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001752
和
使该第一反应产物与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331001753
该反应在形成包含下式的第二反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001754
其中
n选自：0，1，2，3和4；
X是离去基团；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述方法包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331001771
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331001772
该反应在形成包含下式的第一反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001773
和
使该第一反应产物与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331001774
该反应在形成包含下式的第二反应产物的条件下进行
Figure A20068003331001775
其中
X是离去基团。
在上述实施方案的一个变体中，X是卤素。在一个具体变体中，X是溴。在另一个具体变体中，X是氯。
在其它方面，本发明涉及用于制备本发明HDAC抑制剂的化合物。
在一个实施方案中，所述化合物包含：
Figure A20068003331001781
其中
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述化合物包含：
其中
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述化合物包含：
Figure A20068003331001791
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在上述实施方案的一个具体变体中，所述化合物包含：
Figure A20068003331001801
在另一个实施方案中，所述化合物包含：
Figure A20068003331001802
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述化合物包含：
Figure A20068003331001811
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
在另一个实施方案中，所述化合物包含：
Figure A20068003331001831
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
HDAC抑制剂的盐、水合物和前药
应当认识到，本发明化合物可以以盐、水合物和前药的形式存在和任选以这样的形式给药，所述盐、水合物和前药可在体内转化成本发明的化合物。例如，在本发明范围内，可以根据本领域众所周知的方法，将本发明化合物化成它们的从各种不同有机和无机酸和碱衍生的药学可接受盐，并以这样的形式使用它们。
当本发明化合物具有游离碱形式时，可通过使游离碱形式的化合物与药学可接受的无机或有机酸反应而将化合物制备成药学可接受的酸加成盐，例如氢卤化物如氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物；其它无机酸和它们相应的盐如硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等；和烷基-及单芳基磺酸盐如乙磺酸盐、甲苯磺酸盐和苯磺酸盐；及其它有机酸和它们相应的盐如乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐和抗坏血酸盐。本发明其它酸加成盐包括但不限于：己二酸盐、藻酸盐、精氨酸盐、门冬氨酸盐、酸式硫酸盐、酸式亚硫酸盐、溴化物、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、辛酸盐、氯化物、氯苯甲酸盐、环戊丙酸盐、二葡萄糖酸盐、二氢磷酸盐、二硝基苯甲酸盐、月桂基硫酸盐、延胡索酸盐、galacterate(来源于粘酸)、半乳糖醛酸盐、葡糖庚酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、甘油磷酸盐、半琥珀酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、马尿酸盐、盐酸盐、氢溴化物、氢碘化物、2-羟基乙磺酸盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、异-丁酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、偏磷酸盐、甲磺酸盐、甲基苯甲酸盐、一氢磷酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、油酸盐、扑酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、苯乙酸盐、3-苯丙酸盐、磷酸盐、膦酸盐和邻苯二甲酸盐。应认识到游离碱形式通常在物理性质(如在极性溶剂中的溶解度)方面与它们各自的盐形式稍有不同，但在其它方面，就本发明的目的而言，该盐与它们各自的游离碱形式等同。
当本发明化合物具有游离酸形式时，可通过使游离酸形式的化合物与药学可接受的无机或有机碱反应而制备药学可接受的碱加成盐。这种碱的实例是碱金属氢氧化物如氢氧化钾、钠和锂；碱土金属氢氧化物如氢氧化钡和氢氧化钙；碱金属醇盐，例如乙醇钾和丙醇钠；及各种有机碱如氢氧化铵、哌啶、二乙胺和N-甲基谷氨酰胺。还包括本发明化合物的铝盐。本发明的其它碱盐包括但不限于：铜、铁、亚铁、锂、镁、锰、亚锰、钾、钠和锌盐。有机碱盐包括但不限于以下碱的盐：伯、仲和叔胺、取代的胺包括天然存在的取代胺、环状胺、及碱性离子交换树脂，例如，精氨酸、甜菜碱、咖啡因、氯普鲁卡因、胆碱、N，N’-二苄基乙二胺(苯乍生)、二环己胺、二乙醇胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、组氨酸、hydrabamine、异-丙胺、利多卡因、赖氨酸、葡甲胺、N-甲基-D-葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙醇胺、三乙胺、三甲胺、三丙胺和三-(羟甲基)-甲胺(氨基丁三醇)。应认识到游离酸形式通常在物理性质(如在极性溶剂中的溶解度方面)与它们各自的盐稍有不同，但在其它方面，就本发明目的而言，该盐与它们各自的游离酸形式等同。
本发明的化合物，其包括碱性含氮基团，可用下列试剂季铵化，如(C1-4)烷基卤、例如甲基、乙基、异-丙基和叔-丁基氯、溴和碘；二(C1-4)烷基硫酸酯，例如，二甲基、二乙基和二戊基硫酸酯；(C10-18)烷基卤，例如，癸基、十二烷基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂酰基氯、溴和碘；及芳基(C1-4)烷基卤，例如，苄基氯和苯乙基溴。这类盐可制备本发明的水溶性和油溶性化合物。
本发明化合物的N-氧化物可通过本领域普通技术人员已知的方法制备。例如，N-氧化物可通过在约0℃，用氧化剂(例如，三氟乙酸、过马来酸、过苯甲酸、过乙酸、间-氯过苯甲酸等)在适宜的惰性有机溶剂(例如，卤代烃如二氯甲烷)中处理化合物的非氧化形式而制备。可选择性地，化合物的N-氧化物可从适宜原料的N-氧化物制备。
本发明化合物的前药衍生物可通过改变本发明化合物的取代基而制备，然后其可在体内转化为不同的取代基。应当指出，在很多情况下，前药本身也落在本发明化合物的范围之内。例如，可通过使化合物与氨基甲酰化试剂(例如，1，1-酰氧基烷基carbonochloridate、对-硝基苯基碳酸酯等)或酰化试剂反应来制备前药。制备前药方法的其它实例在Saulnier等(1994)，Bioorganic and MedicinalChemistry Letters，Vol.4，p.1985中描述。
还可制备本发明化合物的被保护的衍生物。适用于产生保护基团和除去它们的技术的实例可在T.W.Greene，Protecting Groups inOrganic Synthesis，3rd版，John Wiley & Sons，Inc.1999中找到。
本发明的化合物也可方便地制备或在本发明的工艺过程中形成溶剂化物(例如，水合物)。本发明化合物的水合物可通过使用有机溶剂如二噁英、四氢呋喃或甲醇，从含水/有机溶剂混合物中再结晶而方便制备。
本文所用“药学可接受的盐”包括以其盐形式使用的任何本发明化合物，特别是与化合物的游离形式或化合物的不同盐形式相比，使化合物药动学性质改善的盐。药学可接受的盐形式还可最初赋予化合物先前所不具有的所需药动学性质，且甚至可在化合物在体内的治疗活性方面积极影响其药效学。可被有利影响的药动学性质的实例是化合物穿过细胞膜转运的方式，其依次可直接并正面影响化合物的吸收、分布、生物转化和排泄。药物组合物给药的途径很重要，各种解剖学、生理学和病理学因素可严重影响生物可利用率，但化合物的溶解度通常取决于其所用特定盐形式的特征。本领域技术人员认识到化合物的水溶液可提供化合物进入所治疗的受治疗者体内的最迅速吸收，而脂类溶液和混悬液，以及固体剂型将产生不那么迅速的化合物吸收。
HDAC抑制剂的制备
可开发各种方法来合成本发明化合物。合成这些化合物的代表性方法在实施例中提供。然而应当指出，本发明的化合物还可通过其他人可设计的其它合成途径来合成。
将很容易认识到某些本发明化合物具有原子与其它原子连接，赋予化合物特定的立体化学(例如，手性中心)。应认识到本发明化合物的合成可产生不同立体异构体(即，对映体和非对映体)的混合物。除非详细说明特定的立体化学，否则化合物的详述包括所有不同的可能立体异构体。
拆分不同立体异构体混合物的各种方法是本领域已知的。例如，化合物的外消旋混合物可与旋光拆分试剂反应，形成一对非对映异构化合物。然后拆分非对映异构体，回收旋光纯的对映异构体。可离解的络合物也可用于拆分对映异构体(例如，结晶的非对映异构盐)。非对映异构体通常具有足够不同的物理性质(例如，熔点、沸点、溶解度、反应性等)，可利用这些差异很容易地拆分它们。例如，可基于溶解度差异，通过色谱或分离/拆分技术分离非对映异构体。可用于从外消旋混合物中拆分化合物立体异构体的技术的更详细描述可在JeanJacques Andre Collet，Samuel H.Wilen，Enantiomers，Racematesand Resolutions，John Wiley & Sons，Inc.(1981)中找到。
包含HDAC抑制剂的组合物
有多种组合物和给药方法可与本发明的化合物联合使用。除本发明的化合物外，这种组合物可包括常规的药物赋形剂，和其它常规的非药物活性剂。此外，该组合物可包括除本发明化合物外的活性剂。这些其它活性剂可包括本发明的其它化合物，和/或一种或多种其它药物活性剂。
所述组合物可以是气体、液体、半液体或固体形式，以适于所用给药途径的方式配制。口服给药时，通常使用胶囊和片剂。肠胃外给药时，通常使用按照本文所述制备的冻干粉的重构。
包含本发明化合物的组合物可口服、肠胃外、腹膜内、静脉内、动脉内、透皮、舌下、肌内、直肠、经口含化、鼻内、脂质体、经由吸入、阴道、眼内、经由局部释放(例如通过导管或支架)、皮下、脂肪内、关节内或鞘内给药或共同给药。本发明的化合物和/或组合物还可以缓释剂型给药或共同给药。
HDAC抑制剂及包含它们的组合物可以任何常规给药剂型给药或共同给药。本发明的共同给药是指在协同治疗以改进临床结果的过程中，不止一种治疗剂的给药，其中一种包括HDAC抑制剂。这种共同给药还可是伸及同时间的，即在重叠时间段内进行。
用于肠胃外、真皮内、皮下或局部应用的溶液或混悬液可任选包含下列一种或多种组分：无菌稀释剂、如注射用水、生理盐水溶液、不挥发油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它合成溶剂；抗菌剂，如苄醇和对羟基苯甲酸甲酯；抗氧剂如抗坏血酸和亚硫酸氢钠；螯合剂，如乙二胺四乙酸(EDTA)；缓冲剂如乙酸乙酯、柠檬酸盐和磷酸盐；渗透压调节剂如氯化钠或葡萄糖，及组合物的酸性或碱性调节剂，如碱化或酸化剂或缓冲剂如碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、盐酸和有机酸如乙酸和柠檬酸。可任选将肠胃外制剂封闭在安瓿、一次性注射器或由玻璃、塑料或其它适宜材料制成的单或多剂量的小瓶中。
当本发明化合物的溶解性不够时，可使用使化合物增溶的方法。这种方法是本领域技术人员已知的，且包括但不限于，使用助溶剂，如二甲基亚砜(DMSO)，使用表面活性剂，如TWEEN，或溶于碳酸氢钠水溶液中。化合物的衍生物，如化合物的前药也可用于配制有效的药物组合物。
在组合物中混合或加入本发明的化合物后，可形成溶液、混悬液、乳液等。所得组合物的形式取决于多种因素，包括给药方式、化合物在所选载体或赋形剂中的溶解度。可根据经验确定改善所治疗疾病需要的有效浓度。
任选以其中含有适量化合物，特别是其药学可接受的盐，优选钠盐的单位剂量形式，如片剂、胶囊、丸剂、粉剂、吸入干粉、颗粒、无菌肠胃外溶液或混悬液、及口服溶液或混悬液，及油-水乳液的形式将本发明的组合物对人和动物给药。通常以单位剂量形式或多剂量形式配制并施用药物治疗活性的化合物及其衍生物。本文所用单位剂量形式如本领域所知的，是指适于人和动物受治疗者并单独包装的物理分离单位。各单位-剂量包含足以产生所需治疗效果的预定量的治疗活性化合物，以及所需的药物载体、赋形剂或稀释剂。单位-剂量形式的实例包括安瓿和注射器、单独包装的片剂或胶囊。单位-剂量形式可分部分给药或成倍增加给药。多-剂量形式是包装在单一容器中的多个相同的单位-剂量形式，以分开的单位-剂量形式给药。多-剂量形式的实例包括小瓶、片剂或胶囊瓶、品脱或加仑瓶。因此，多剂量形式是包装上不分开的多个单位剂量。
除了本发明的一种或多种化合物外，所述组合物可包含：稀释剂如乳糖、蔗糖、磷酸二钙或羧甲基纤维素；润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸钙及滑石粉；粘合剂如淀粉、天然树胶，如阿拉伯树胶、明胶、葡萄糖、糖蜜、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素及其衍生物、聚维酮、聚乙烯聚吡咯烷酮和其它本领域已知的这类粘合剂。液态的药学可给药的组合物可例如通过将上面限定的活性化合物及任选的药物助剂溶解、分散或以其它方式混合于载体，如水、盐水、葡萄糖水溶液、甘油、乙二醇、乙醇等中，形成溶液或混悬液而制备。如果需要，所施用的药物组合物还可包含微量辅助性物质如湿润剂、乳化剂或加溶剂、pH缓冲剂等，例如，乙酸盐、柠檬酸钠、环糊精衍生物、一月桂酸脱水山梨糖醇酯、乙酸三乙醇胺钠、油酸三乙醇胺、及其它这类试剂。制备这类剂量形式的实际方法是本领域已知的，或对本领域技术人员而言是显而易见的；例如，见Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，Pa.，15th Edition，1975。给药的组合物或制剂将在任何情况下均包含足量的本发明抑制剂，从而降低体内的HDAC活性，由此治疗受治疗者的疾病状况。
剂型或组合物可任选包含0.005％-100％(重量/重量)的一种或多种本发明的化合物，余量包括其它物质如本文描述的那些。口服给药时，药学可接受的组合物可任选包含任意一种或多种通常所用的赋形剂，如药品级的甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、纤维素衍生物、交联羧甲基纤维素钠、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁、糖精钠、滑石粉。这类组合物包括溶液、混悬液、片剂、胶囊、粉剂、吸入用干粉和持续释放的制剂，如但不限于，植入物和微囊化的释放系统，和生物可降解的、生物相容的聚合物，如胶原、乙烯-乙酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、聚原酯、聚乳酸等。制备这些制剂的方法是本领域技术人员已知的。该组合物可任选包含0.01％-100％(重量/重量)的一种或多种HDAC抑制剂，任选0.1-95％、且任选1-95％。
可使用载体制备抑制剂的盐，优选钠盐，防止化合物从体内迅速消除，如随时间释放的制剂或涂层。所述制剂还可进一步包括其它活性化合物，从而获得所需性质的组合。
用于口服给药的制剂
口服药物剂型可以是固体、凝胶或液体。固体剂型的实例包括但不限于片剂、胶囊和粉块。口服片剂的更具体的实例包括压制的、可咀嚼的锭剂和可包有肠溶衣、糖衣或薄膜衣的片剂。胶囊剂的实例包括硬或软的明胶胶囊。颗粒或粉剂可以非-泡腾或泡腾形式提供。每种均可与本领域技术人员已知的其它成分混合。
在特定实施方案中，可以固体剂型，优选胶囊或片剂形式提供本发明的化合物。片剂、丸剂、胶囊、锭剂等可任选包含下列一种或多种成分或相似性质的化合物：粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂和调味剂。
可用粘合剂的实例包括但不限于，微晶纤维素、黄芪胶、葡萄糖溶液、阿拉伯胶、蔗糖和淀粉糊。
可用润滑剂的实例包括但不限于，滑石粉、淀粉、硬脂酸镁或钙、石松粉和硬脂酸。
可用稀释剂的实例包括但不限于，乳糖、蔗糖、淀粉、高岭土、盐、甘露糖醇和磷酸二钙。
可用助流剂的实例包括但不限于，胶态二氧化硅。
可用崩解剂的实例包括但不限于，交联羧甲基纤维素钠、淀粉羟乙酸钠、藻酸、玉米淀粉、马铃薯淀粉、膨润土、甲基纤维素、琼脂和羧甲基纤维素。
可用着色剂的实例包括但不限于，任何批准证实的水溶性FD和C染料，其混合物，及悬浮于氧化铝水合物上的水不溶性FD和C染料。
可用甜味剂的实例包括但不限于，蔗糖、乳糖、甘露糖醇和人工甜味剂如环己基氨基磺酸钠和糖精，及任何喷雾干燥的调味剂。
可用调味剂的实例包括但不限于，从植物如水果中提取出来的天然调味剂和能够产生令人愉快感觉的化合物的合成混合物，如，但不限于，薄荷及冬青油。
可用湿润剂的实例包括但不限于，丙二醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、二甘醇单月桂酸酯和聚氧乙烯十二醚。
可用止吐涂层的实例包括但不限于，脂肪酸、脂肪、蜡、虫胶、含氨虫胶和邻苯二甲酸乙酸纤维素。
可用薄膜涂层的实例包括但不限于，羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇4000和邻苯二甲酸乙酸纤维素。
如果需要口服给药，任选以组合物的形式提供化合物的盐，保护它免受胃酸性环境的腐蚀。例如，可将该组合物配制成肠溶衣形式，维持其在胃中的完整性并在肠中释放活性化合物。还可将该组合物与抗酸剂或其它这类成分混合配制。
当剂量单位形式是胶囊时，它可另外任选包含液体载体，如脂肪油。此外，剂量单位形式可另外任选包含改进剂量单位物理形式的各种其它物质，例如，糖衣和其它肠溶剂。
还可将本发明的化合物作为酏剂、混悬液、糖浆剂、糯米纸囊剂、喷淋、口香糖等的组分给药。除活性化合物外，糖浆剂可任选包含作为甜味剂的蔗糖和特定的防腐剂、染料及着色剂和调味剂。
本发明的化合物还可与不损害所需作用或补充所需作用的其它活性物质，如抗酸剂、H2阻断剂和利尿剂混合。例如，如果化合物用于治疗哮喘或高血压，则它可分别与其它支气管扩张剂和抗高血压剂一起使用。
可包括在含本发明化合物的片剂中的药学可接受载体的实例包括但不限于，粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。肠溶衣片剂，由于其肠溶衣，可抵抗胃酸的作用并在中性或碱性肠中溶解或崩解。糖衣片剂可以是压缩片，其中涂敷了不同的药学可接受的物质层。薄膜衣片剂可以是已经用聚合物或其它适宜涂层包衣的压缩片。多层压缩片可以是利用先前提到的药学可接受的物质，通过不止一个压片循环制成的压缩片。片剂中还可使用着色剂。片剂中可使用调味剂和甜味剂，且特别用于咀嚼片和锭剂的形成。
可用的液体口服剂型的实例包括但不限于，水溶液、乳液、混悬液、从非-泡腾颗粒重构的溶液和/或混悬液，及从泡腾颗粒重构的泡腾制剂。
可用水溶液的实例包括但不限于，酏剂和糖浆剂。本文所用酏剂是指澄明的、带甜味的水醇制剂。可用于酏剂中的药学可接受载体的实例包括但不限于溶剂。可用溶剂的具体实例包括甘油、山梨糖醇、乙醇和糖浆。本文所用糖浆是指糖，例如蔗糖的浓缩水溶液。糖浆剂还可任选包含防腐剂。
乳液是指两相系统，其中一种液体以小球形式分散于另外一种液体中。乳液可任选是水包油或油包水乳液。可用于乳液中的药学可接受载体的实例包括但不限于非-水液体，乳化剂和防腐剂。
可用于待重构为液体口服剂型的非-泡腾颗粒中的药学可接受物质的实例包括稀释剂、甜味剂和湿润剂。
可用于待重构为液体口服剂型的泡腾颗粒中的药学可接受物质的实例包括有机酸和二氧化碳源。
着色剂和调味剂可任选用于上述所有剂型中。
可用防腐剂的具体实例包括甘油、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠和醇。
可用于乳液中的非水液体的具体实例包括矿物油和棉籽油。
可用乳化剂的具体实例包括明胶、阿拉伯胶、黄芪胶、膨润土，和表面活性剂如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。
可用悬浮剂的具体实例包括羧甲基纤维素钠、果胶、黄芪胶、硅酸镁铝和阿拉伯胶。稀释剂包括乳糖和蔗糖。甜味剂包括蔗糖、糖浆、甘油和人工甜味剂如环己基氨基磺酸钠和糖精。
可用湿润剂的具体实例包括丙二醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、二甘醇单月桂酸酯和聚氧乙烯月桂醚。
可用有机酸的具体实例包括柠檬酸和酒石酸。
可用于泡腾组合物中的二氧化碳源包括碳酸氢钠和碳酸钠。着色剂包括任何经批准合格的水溶性FD和C染料，及其混合物。
可用调味剂的具体实例包括从植物如水果中提取出来的天然调味剂，和产生令人愉快味觉的化合物的合成混合物。
就固体剂型而言，将溶于例如碳酸异丙烯酯、植物油或甘油三酯中的溶液或混悬液优选密封在明胶胶囊中。这种溶液及其制备和胶囊化在美国专利号US4,328,245；4,409,239；和4,410,545中公开。就液体剂型而言，溶于例如聚乙二醇中的溶液可用足量药学可接受的液体载体，例如水稀释，从而很容易定量给药。
可选择地，液体或半-固体口服制剂可通过将活性化合物或盐溶解或分散于植物油、乙二醇、甘油三酯、丙二醇酯(例如，碳酸异丙烯酯)和其它这类载体中，并将这些溶液或混悬液密封在硬或软明胶胶囊壳中而制备。其它有用制剂包括在美国专利号Re 28,819和4,358,603中提到的那些。
注射剂、溶液及乳液
本发明还涉及设计为通过肠胃外给药(通常是皮下、肌内或静脉内注射)施用本发明化合物的组合物。注射剂可制备成任何常规形式，例如，液体溶液或混悬液，适于在注射前重构成溶液或混悬液的固体形式或乳液。
可与本发明注射剂联合使用的赋形剂的实例包括但不限于水、生理盐水、葡萄糖、甘油或乙醇。可注射组合物还可任选包含微量无毒的辅助性物质如湿润剂或乳化剂、pH缓冲剂、稳定剂、增溶剂和其它这类试剂，如乙酸钠、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯和环糊精。本文还预期了缓释或持续释放系统的植入，这样就可维持恒定的剂量水平(见，例如，美国专利号US 3,710,795)。包含在这类肠胃外组合物中的活性化合物百分比主要取决于其具体性质，及化合物的活性和受治疗者的需要。
制剂的肠胃外给药包括静脉内、皮下和肌内给药。肠胃外给药的制剂包括注射即用的无菌溶液、无菌干燥的可溶性产物如本文所述的冻干粉，准备在使用前即刻与溶剂混合，包括皮下注射片，注射即用的无菌混悬液、准备在使用前即刻与赋形剂混合的无菌干燥不溶性产物和无菌乳液。该溶液可以是含水的或非水的。
当静脉内给药时，适宜载体的实例包括但不限于生理盐水或磷酸盐缓冲的盐水(PBS)，及含有增稠剂和加溶剂如葡萄糖、聚乙二醇和聚丙二醇及其混合物的溶液。
可任选用于肠胃外制剂中的药学可接受载体的实例包括但不限于含水赋形剂、非水赋形剂、抗微生物剂、等渗剂、缓冲剂、抗氧剂、局麻剂、悬浮剂和分散剂、乳化剂、多价螯合剂或螯合剂和其它药学可接受的物质。
可任选使用的含水赋形剂的实例包括氯化钠溶液、林格氏溶液、等渗葡萄糖溶液、无菌水溶液、葡萄糖和乳酸林格氏溶液。
可任选使用的非水肠胃外赋形剂的实例包括植物来源的不挥发油、棉籽油、玉米油、芝麻油和花生油。
可向肠胃外制剂中加入制菌或制霉浓度的抗微生物剂，特别是将制剂包装在多-剂量容器中并因此被设计成贮藏和取出多个等分试样时。可用抗微生物剂的实例包括苯酚或甲酚、汞制剂、苄醇、三氯叔丁醇、对-羟基苯甲酸甲酯和丙酯，硫汞撒、苯扎氯铵和苄索氯铵。
可用等渗剂的实例包括氯化钠和葡萄糖。可用缓冲剂的实例包括磷酸盐和柠檬酸盐。可用抗氧剂的实例包括硫酸氢钠。可用局麻剂的实例包括盐酸普鲁卡因。可用悬浮剂和分散剂的实例包括羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。可用乳化剂的实例包括聚山梨酯80(TWEEN 80)。金属离子的多价螯合或螯合剂包括EDTA。
药物载体还可任选包括与水混溶的乙醇、聚乙二醇和丙二醇及用于pH调节的氢氧化钠、盐酸、柠檬酸或乳酸。
可对肠胃外制剂中的抑制剂浓度进行调节，这样注射剂就可施用足以产生所需药理学作用的治疗有效量。所用抑制剂的准确浓度和/或剂量最终取决于患者或动物的年龄、体重和状况，这是本领域已知的。
可将单位-剂量肠胃外制剂装在安瓿、小瓶或带针头的注射器中。用于肠胃外给药的所有制剂均应是无菌的，这是本领域已知且实际执行的。
注射剂可被设计为局部和全身给药。通常治疗有效剂量被配制成包含浓度为至少约0.1％w/w-高达约90％w/w或更多，优选超过1％w/wHDAC抑制剂，施用给所治疗的组织。抑制剂可一次给药，或可分成间隔给药的若干较小剂量。应了解准确剂量和治疗的持续时间受到肠胃外给药组合物的位置、载体和其它变量的影响，它们可使用已知的试验方案根据经验确定或根据体内或体外试验数据外推得到。应注意浓度和剂量值还可根据所治疗个体的年龄而改变。还应了解就任一特定的受治疗者而言，可能需根据个体需要和施用制剂或指导制剂给药的人的专业判断，随时间而调整具体的给药方案。因此，本文给出的浓度范围只是举例说明，而不是限制所要求保护制剂的范围或实践。
HDAC抑制剂可任选以微粉化或其它适宜形式悬浮或可被衍生，产生溶解性更高的活性产物或产生前药。所得混合物的形式取决于多种因素，包括给药方式及化合物在所选载体或赋形剂中的溶解度。有效浓度足以缓解疾病症状且可据经验确定。
冻干粉
还可将本发明的化合物制备成冻干粉，其可被重构成溶液、乳液和其它混合物给药。还可将冻干粉配制成固体或凝胶。
无菌冻干粉可通过将化合物溶于含葡萄糖或其它适宜赋形剂的磷酸钠缓冲液中而制备。随后将溶液无菌过滤，接着在本领域技术人员已知的标准条件下冻干，提供所需制剂。简言之，冻干粉可任选通过将葡萄糖、山梨糖醇、果糖、玉米糖浆、木糖醇、甘油、葡萄糖、蔗糖或其它适宜试剂，约1-20％，优选约5-15％，溶于适宜缓冲剂，如柠檬酸盐、磷酸钠或钾或本领域技术人员已知的其它这类缓冲剂中制备，通常在约中性pH下。然后，将HDAC抑制剂加入到所得混合物中，优选高于室温，更优选在约30-35℃，并搅拌直到它溶解。通过加入更多缓冲液，将所得混合物稀释至所需浓度。将所得混合物无菌过滤或处理，从而除去颗粒状物并确保无菌，然后分装到小瓶中冻干。每个小瓶包含单一剂量或多个剂量的抑制剂。
局部给药
还可将本发明的化合物以局部用混合物的形式给药。局部用混合物可用于局部和全身给药。所得混合物可以是溶液、混悬液、乳液等，并配制为霜剂、凝胶、软膏、乳液、溶液、酏剂、洗剂、混悬液、酊剂、糊剂、泡沫剂、气雾剂、灌洗剂、喷雾剂、栓剂、绷带、贴皮剂或任何其它适于局部给药的制剂。
还可将HDAC抑制剂配制为局部使用的气雾剂，如通过吸入使用(见美国专利US4,044,126、4,414,209和4,364,923，其中描述了用于释放治疗炎性疾病，特别是哮喘的类固醇的气雾剂)。施用给呼吸道的这些制剂可以是气雾剂或用于喷雾器的溶液形式，或用于吹入的微细粉末形式，单独或与惰性载体如乳糖混和。在这种情况下，制剂颗粒的直径通常小于50微米，优选小于10微米。
还可将抑制剂配制用于局部使用或外用，如局部用于皮肤和粘膜，如眼睛中，以凝胶、霜剂和洗剂的形式和用于眼睛或脑池内或脊柱内使用。预期了用于透皮释放的局部给药，还可施用给眼睛或粘膜，或用于吸入疗法。还可施用单独或与其它药学可接受赋形剂混合的HDAC抑制剂的鼻用溶液。
其它给药途径的制剂
根据所治疗的疾病状况，还可使用其它给药途径，如局部使用、透皮贴剂、直肠给药。例如，用于直肠给药的药物剂型是用于全身作用的直肠栓剂、胶囊和片剂。本文所用直肠栓剂是指用于插入到直肠中的固体，它们在室温下熔化或软化，释放出一种或多种药理学或治疗活性成分。用于直肠栓剂中的药学可接受的物质是基质或赋形剂和升高熔点的试剂。基质的实例包括可可脂(可可豆油)、甘油-明胶、碳蜡(聚乙二醇)和脂肪酸甘油单-、二和三酯的适当混合物。可使用各种基质的混合物。升高栓剂熔点的试剂包括鲸蜡和蜡。直肠栓剂可通过压缩方法或通过模塑制备。直肠栓剂的一般重量约为2-3gm。用于直肠给药的片剂和胶囊可使用与口服给药制剂相同的药学可接受的物质和方法制造。
制剂的实施例
下列是可任选用于本发明化合物的口服、静脉内制剂和片剂的具体实施例。应当指出，这些制剂可根据所用具体化合物和制剂用于针对的适应症而改变。
口服制剂
本发明化合物1    0-100mg
柠檬酸一水合物   105mg
氢氧化钠             18mg
调味剂
水                   适量至100mL
静脉内制剂
本发明化合物         0.1-10mg
葡萄糖一水合物       适量至等渗
柠檬酸一水合物       1.05mg
氢氧化钠             0.18mg
注射用水             适量至1.0mL
片剂
本发明化合物         1％
微晶纤维素           73％
硬脂酸               25％
胶态二氧化硅         1％
包含HDAC抑制剂的药盒
本发明还涉及用于治疗与HDAC相关疾病的药盒及其它产品。应注意疾病旨在涵盖其中HDAC具有导致病症病理学和/或症状学的活性的所有病症。
在一个实施方案中，提供一种包括含至少一种本发明抑制剂的组合物及说明书的药盒。该说明书可说明施用该组合物所治疗的疾病状况、贮藏信息、给药信息和/或有关如何施用该组合物的说明。该药盒还可包括包装材料。包装材料可包括用于盛装组合物的容器。该药盒还可任选包含其它组分，如用于施用组合物的注射器。该药盒可包含单一或多个剂型的组合物。
在另一个实施方案中，提供包括组合物以及包装材料的产品，该组合物包含至少一种本发明的抑制剂。包装材料可包含用于盛装组合物的容器。该容器可任选包含标签，该标签可说明施用该组合物所治疗的疾病状况、贮藏信息、给药信息和/或关于如何施用组合物的说明。该药盒还可任选包含其它组分，如用于施用组合物的注射器。该药盒可包含单一或多个剂型的组合物。
应注意本发明药盒及产品所用包装材料可形成多个分开的容器，如分开的瓶子或分开的箔包。该容器可以是本领域已知的任何常规的形状或形式，其是由药学可接受的材料制成的，例如纸或卡纸板盒，玻璃或塑料瓶或罐，可再次密封的包(例如，保存用于放置到不同容器中的片剂的“补充装”)，或根据治疗方案压出包装的单一剂量的泡罩包装。所用容器取决于确切的剂型，例如，常规的卡纸板盒通常不用于保存液体混悬液。在单一包装内共同使用不止一个容器而销售单一剂型是可行的。例如，可将片剂装在瓶内，将瓶装在盒内。通常，药盒包括各分开组分给药的说明。当优选以不同的剂型(例如，口服、局部、透皮和肠胃外)、以不同的给药间隔给药各分开组分时，或由处方医师决定组合中各组分的滴定时，药盒形式是特别有利的。
本发明药盒的其中一个具体实例是所谓的泡罩包装。泡罩包装是包装工业熟知的且广泛用于包装药物单位剂型(片剂、胶囊等)。泡罩包装通常由用优选透明的塑料箔覆盖的相对较硬材料的板组成。在包装过程中，在塑料箔中形成凹穴。该凹穴具有有待包装的单独片剂或胶囊的大小和形状或凹穴的大小和形状适合要包装的多个片剂和/或胶囊。接下来，相应地将片剂或胶囊放在凹穴中，并在与形成凹穴方向相反的塑料箔面上密封相对较硬材料的板。结果，根据需要将片剂或胶囊单独或共同密封在塑料箔与板之间的凹穴中。优选板的强度为可通过对凹穴人工施加压力，由此在凹穴处的板中形成开口，从而可从泡罩包装中取出片剂或胶囊。然后经由所述开口取出片剂或胶囊。
药盒另一具体的实施方案是按照使用顺序，每次分配每日剂量的分配器。优选该分配器装有记忆辅助装置，从而进一步促进执行该方案。这种记忆辅助装置的实例是机械计数器，其表示已经分配的每日剂量数。这种记忆辅助装置的另一个实例是与液晶读数器相连的电池供能的微芯片存储器，或可听的提示信号，其例如读出已经服用的最后一个每日剂量和/或提示何时要服用下一个剂量。
联合疗法
有很多种治疗剂均与本发明HDAC抑制剂具有治疗加合或协同作用。这种治疗剂可与HDAC抑制剂加合或协同组合以抑制不期望的细胞生长，如导致不期望的良性病症或肿瘤生长的不适宜细胞生长。
在一个实施方案中，提供一种治疗细胞增殖疾病状况的方法，包括用本发明的化合物联合抗-增殖剂处理细胞，其中在用抗-增殖剂处理细胞之前、同时和/或之后，用本发明化合物处理细胞，本文称作联合疗法。应注意在使用其中一种药剂治疗前使用另外一种药剂治疗在本文被称作序贯疗法，即使所述药剂也是一起给药的。应注意的是，联合疗法旨在涵盖当彼此在前或在后施用药剂(序贯疗法)以及当同时施用药剂的情况。
可与HDAC抑制剂联合使用的治疗剂的实例包括但不限于，抗癌剂、烷化剂、抗生素剂、抗代谢剂、激素剂、植物-衍生剂和生物剂。
烷化剂是具有用烷基替代氢离子能力的多功能化合物。烷化剂的实例包括但不限于，双氯乙胺(氮芥类，例如，苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、双氯乙基甲胺、美法仑、尿嘧啶氮芥)、环乙亚胺(例如，噻替派)、烷基酮磺酸盐(例如，白消安)、亚硝基脲(例如，卡莫司汀、罗氮芥、链脲霉素)、非经典烷化剂(六甲蜜胺、达卡巴嗪和丙卡巴肼)、铂化合物(卡铂和顺铂)。这些化合物与磷酸、氨基、羟基、巯基、羧基和咪唑基团反应。在生理条件下，这些药物离子化并产生正电离子，附着于易受影响的核酸及蛋白，导致细胞周期停滞和/或细胞死亡。包括HDAC抑制剂和烷化剂的联合疗法可对癌症具有治疗协同作用并可降低与这些化疗剂有关的副作用。
抗生素剂是按照与抗生素相似的方式，作为天然产品修饰产生的一类药物。抗生素剂的实例包括但不限于，蒽环类(例如，阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、去甲柔毛霉素和蒽二酮)、丝裂霉素C、博莱霉素、更生霉素、plicatomycin。这些抗生素剂通过针对不同细胞组分而干扰细胞生长。例如，蒽环类通常阻碍II型DNA拓扑异构酶在转录活性DNA区域中的作用，其导致DNA链断裂。博莱霉素通常螯合铁，并形成活化络合物，然后结合DNA的碱基，引起链断裂和细胞死亡。包括HDAC抑制剂和抗生素剂的联合疗法可对癌症具有治疗协同作用并可降低与这些化疗剂有关的副作用。
抗代谢剂是阻碍对癌细胞生理学和增殖至关重要的代谢过程的一类药物。积极增殖的癌细胞需要大量核酸、蛋白、脂类和其它重要细胞成分的连续合成。很多抗代谢剂均可抑制嘌呤或嘧啶核苷的合成或抑制DNA复制酶。某些抗代谢剂还可阻碍核糖核苷及RNA的合成和/或氨基酸代谢及蛋白合成。通过阻碍重要细胞成分的合成，抗代谢剂可延迟或使癌细胞生长停滞。抗代谢剂的实例包括但不限于，氟尿嘧啶(5-FU)、氟尿苷(5-FUdR)、甲氨蝶呤、亚叶酸、羟基脲、硫代鸟嘌呤(6-TG)、巯基嘌呤(6-MP)、阿糖孢苷、喷托他丁、磷酸氟达拉滨、克拉利平(2-CDA)、天冬酰胺酶和吉西他滨。包括HDAC抑制剂和抗代谢剂的联合疗法可对癌症具有治疗协同作用并可降低与这些化疗剂有关的副作用。
激素剂是调节其靶器官生长和发育的一类药物。绝大多数激素剂是性类固醇和它们的衍生物及其类似物，如雌激素、雄激素和孕激素。这些激素剂可发挥性类固醇受体拮抗剂的作用，下调受体表达和重要基因的转录。这种激素剂的实例是合成雌激素(例如，己烯雌酚)、抗雌激素(例如，他莫昔芬、涛瑞米芬、氟甲睾酮和雷洛昔芬)、抗雄激素(比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺)，芳香酶抑制剂(例如，氨鲁米特、阿那曲唑和四唑)、酮康唑、乙酸性瑞林、抑那通、乙酸甲地孕酮和米非司酮。包括HDAC抑制剂和激素剂的联合疗法可对癌症具有治疗协同作用并可降低与这些化疗剂有关的副作用。
植物-衍生剂是来源于植物或基于该药剂分子结构而修饰的一类药物。植物-衍生剂的实例包括但不限于，长春花生物碱(例如，长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春氮芥和长春烯碱)、鬼臼毒素(例如，依托泊苷(VP-16)和替尼泊苷(VM-26))、紫杉烷(例如，紫杉醇和多西他奇)。这些植物-衍生剂通常起抗有丝分裂剂的作用，结合微管蛋白并抑制有丝分裂。鬼臼毒素如依托泊苷通过与II型拓扑异构酶相互作用而阻碍DNA合成，导致DNA链断裂。包括HDAC抑制剂和植物-衍生剂的联合疗法可对癌症具有治疗协同作用并可降低与这些化疗剂有关的副作用。
生物剂是当单独使用或与化疗和/或放疗联合使用时，引起癌/肿瘤消退的一类生物分子。生物剂的实例包括但不限于，免疫-调节蛋白如细胞因子、抗肿瘤抗原的单克隆抗体、肿瘤抑制基因和癌症疫苗。包括HDAC抑制剂和生物剂的联合疗法可对癌症具有治疗协同作用，提高患者对致肿瘤信号的免疫应答，并降低与化疗剂有关的可能副作用。
细胞因子具有显著的免疫调节活性。某些细胞因子如白介素-2(IL-2，阿地白介素)和干扰素具有经证实的抗肿瘤活性并已经被批准用于治疗患有转移性肾细胞癌和转移性恶性黑素瘤的患者。IL-2是一种对T-细胞介导的免疫应答很重要的T-细胞生长因子。据信IL-2对某些患者的选择性抗肿瘤作用是细胞-介导的免疫应答的结果，其可区别自身和非自身。可与HDAC抑制剂联合使用的白介素的实例包括但不限于，白介素2(IL-2)、白介素4(IL-4)、白介素12(IL-12)。
干扰素包括具有重叠活性的超过23个相关亚型，所有IFN亚型均落在本发明的范围内。IFN具有经证实的抗许多实体和血液恶性肿瘤的活性，后者似乎特别敏感。
可与HDAC抑制剂联合使用的其它细胞因子包括对造血和免疫功能发挥显著作用的那些细胞因子。这类细胞因子的实例包括但不限于红细胞生成素、粒细胞-CSF(非尔司亭)和粒细胞、巨噬细胞-CSF(生白能)。这些细胞因子可与HDAC抑制剂联合使用，降低化疗-诱导的髓细胞生成毒性。
也可将除细胞因子外的其它免疫-调节剂与HDAC抑制剂联合使用，抑制异常的细胞生长。这种免疫-调节剂的实例包括但不限于，卡介苗、左旋咪唑和善得定(一种模拟天然存在的激素生长抑素作用的长效八肽)。
针对肿瘤抗原的单克隆抗体是针对由肿瘤表达的抗原，优选肿瘤特异性抗原引发的抗体。例如，单克隆抗体HERCEPTIN
Figure A20068003331002031
(曲妥单抗)是针对在某些乳腺肿瘤，包括转移性乳腺癌中过量表达的人表皮生长因子受体2(HER2)生成的。HER2蛋白的过量表达与临床上更侵入性疾病和预后不良有关。HERCEPTIN
Figure A20068003331002032
用作治疗患有其肿瘤过量表达HER2蛋白的转移性乳腺癌的患者的单一药剂。包括HDAC抑制剂和HERCEPTIN
Figure A20068003331002033
的联合疗法可对肿瘤，特别是转移性癌症具有治疗协同作用。
抗肿瘤抗原的单克隆抗体的另一个实例是RITUXAN
Figure A20068003331002034
(美罗华)，其是针对淋巴瘤细胞上的CD20生成的，并选择性排除正常及恶性的CD20+前-B和成熟B细胞。RITUXAN用作治疗患有复发性或顽固性低级分级或滤泡性CD20+B细胞非-何杰金氏淋巴瘤的单一药剂。包括HDAC抑制剂和RITUXAN
Figure A20068003331002036
的联合疗法不仅对淋巴瘤，而且对其它形式或类型的恶性肿瘤也具有治疗协同作用。
肿瘤抑制基因是抑制细胞生长和分裂周期，由此防止瘤形成发展的基因。肿瘤抑制基因突变引起细胞忽略抑制信号网的一个或多个组分，超过细胞周期检查点并导致更高速率的受控细胞生长-癌症。肿瘤抑制基因的实例包括但不限于，DPC-4、NF-1、NF-2、RB、p53、WT1、BRCA1和BRCA2。
DPC-4涉及胰腺癌并参与抑制细胞分裂的胞质途径。NF-1编码抑制Ras(一种胞质抑制蛋白)的蛋白。NF-1涉及神经系统的神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤及髓性白血病。NF-2编码涉及神经系统脑膜瘤、神经鞘瘤和室管膜瘤的核蛋白。RB编码pRB蛋白，一种为细胞周期的重要抑制剂的核蛋白。RB涉及成视网膜细胞瘤以及骨、膀胱、小细胞肺癌和乳腺癌。P53编码调节细胞分裂并可诱导编程性细胞死亡的p53蛋白。p53的突变和/或失活可在多种癌症中发现。WT1涉及肾的维耳姆斯氏瘤。BRCA1涉及乳腺和卵巢癌，且BRCA2涉及乳腺癌。可将肿瘤抑制基因转移到肿瘤细胞中，在其中发挥其肿瘤抑制功能。包括HDAC抑制剂和肿瘤抑制基因的联合疗法可对患有多种形式癌症的患者发挥治疗协同作用。
癌症疫苗是诱导肌体对肿瘤的特异性免疫应答的一类药剂。绝大多数正在研究和开发及进行临床试验的癌症疫苗都是肿瘤相关抗原(TAA)。TAA是存在于肿瘤细胞上，而在正常细胞上相对缺乏或减少的结构(即，蛋白、酶或碳水化合物)。由于对肿瘤细胞十分单一，TAA为免疫系统提供靶，以识别并引起它们的破坏。TAA的实例包括但不限于神经节苷脂(GM2)、前列腺特异性抗原(PSA)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)(由结肠癌和其它腺癌，例如，乳腺、肺、胃和胰腺癌产生)、黑素瘤相关抗原(MART-1、gp100、MAGE1，3酪氨酸酶)、乳头瘤病毒E6和E7片段、自体肿瘤细胞和同种异体肿瘤细胞的整个细胞或部分/溶胞产物。
佐剂可用于增加对TAA的免疫应签。佐剂的实例包括但不限于，卡介苗(BCG)、内毒素脂多糖类、匙孔血蓝蛋白(GKLH)、白介素-2(IL-2)、粒细胞-巨噬细胞集落-刺激因子(GM-CSF)和环磷酰胺-一种化疗剂，据信当以低剂量给药时，其可降低肿瘤-诱导的抑制。
实施例
HDAC抑制剂的制备
可开发各种方法来合成本发明化合物。合成这些化合物的代表性方法在实施例中提供。然而应当指出，本发明的化合物还可通过其他人可设计的其它合成途径来合成。
将很容易认识到某些本发明化合物具有原子与其它原子连接，赋予化合物特定的立体化学(例如，手性中心)。应认识到本发明化合物的合成可产生不同立体异构体(即，对映体和非对映体)的混合物。除非详细说明特定的立体化学，否则化合物的详述包括所有不同的可能立体异构体。
拆分不同立体异构体混合物的各种方法是本领域已知的。例如，化合物的外消旋混合物可与旋光拆分试剂反应，形成一对非对映异构化合物。然后拆分非对映异构体，回收旋光纯的对映异构体。可离解的络合物也可用于拆分对映异构体(例如，结晶的非对映异构盐)。非对映异构体通常具有足够不同的物理性质(例如，熔点、沸点、溶解度、反应性等)，可利用这些差异很容易地拆分它们。例如，可基于溶解度差异，通过色谱或分离/拆分技术分离非对映异构体。可用于从外消旋混合物中拆分化合物立体异构体的技术的更详细描述可在JeanJacques Andre Collet，Samuel H.Wilen，Enantiomers，Racematesand Resolutions，John Wiley & Sons，Inc.(1981)中找到。
通过使游离碱形式的化合物与药学可接受的无机或有机酸反应，也可以将本发明化合物制备成药学可接受的酸加成盐。或者，通过使游离酸形式的化合物与药学可接受的无机或有机碱反应，可以制备化合物的药学可接受的碱加成盐。适用于制备化合物的药学可接受的盐的无机和有机酸和碱，在本申请的定义部分阐述。或者，使用原料或中间体的盐，可以制备化合物的盐形式。
化合物的游离酸或游离碱形式可以从对应的碱加成盐或酸加成盐形式制备。例如，通过用适当碱(例如，氢氧化铵溶液，氢氧化钠，等)处理，可以将酸加成盐形式的化合物转化成对应的游离碱。通过用适当酸(例如，盐酸等)处理，可以将碱加成盐形式的化合物转化成对应的游离酸。
本发明化合物的N-氧化物可通过本领域普通技术人员已知的方法制备。例如，N-氧化物可通过在约0℃，用氧化剂(例如，三氟过乙酸、过马来酸、过苯甲酸、过乙酸、间-氯过氧苯甲酸等)在适宜的惰性有机溶剂(例如，卤代烃如二氯甲烷)中处理化合物的非氧化形式而制备。可选择地，化合物的N-氧化物可从适宜原料的N-氧化物制备。
非氧化形式的化合物可通过在0-80℃，用还原剂(例如，硫，二氧化硫，三苯基膦，氢硼化锂，氢硼化钠，三氯化磷，三溴化磷等)在适宜的惰性有机溶剂(例如，乙腈，乙醇，含水二噁烷等)中处理而从化合物的N-氧化物制备。
化合物的前药衍生物可通过本领域普通技术人员已知的方法制备(例如，其它细节参见Saulnier等(1994)，Bioorganic andMedicinal Chemistry Letters，Vol.4，p.1985)。例如，适当前药可以通过使非衍生的化合物与适当氨甲酰化剂(例如，1，1-酰氧基烷基碳氯化物，对硝基苯基碳酸酯等)反应而制备。
化合物的被保护的衍生物可通过本领域普通技术人员已知的方法制备。可用于建立保护基和去除它们的技术的详细描述，可在T.W.Greene，Protecting Groups in Organic Synthesis，3rd edition，John Wiley & Sons，Inc.1999中找到。
在本发明的方法中，可以方便地制备或形成本发明的化合物作为溶剂化物(例如，水合物)。通过使用有机溶剂(例如二噁英，四氢呋喃或甲醇)，从含水/有机溶剂混合物重结晶，可以方便地制备本发明化合物的水合物。
本发明化合物也可以如下制备成它们的单独立体异构体：使化合物的外消旋混合物与旋光拆分剂反应，形成一对非对映化合物，分离非对映体，并回收旋光纯的对映体。尽管对映体的拆分可以使用化合物的共价非对映体衍生物来进行，可解离的复合物是优选的(例如，结晶非对映异构盐)。非对映体具有不同的物理性质(例如，熔点，沸点，溶解度，反应性，等)，且可以利用这些不同而容易地分离。基于溶解度的差异，可以通过色谱或优选地通过分离/拆分技术分离非对映体。然后通过不会产生消旋作用的任意实用方式，回收旋光纯的对映体以及拆分剂。适用于从它们的外消旋混合物拆分化合物的立体异构体的技术的更详细的描述，可以参见Jean Jacques Andre Collet，SamuelH.Wilen，Enantiomers，Racemates and Resolutions，John Wiley& Sons，Inc.(1981)。
如本文使用的，在这些方法、流程和实施例中所用的符号和约定与同时期的科学文献中使用的那些一致，例如，the Journal of theAmerican Chemical Society或the Journal of BiologicalChemistry。标准的单-字母或三-字母缩写通常用于表示氨基酸残基，除非另有说明，假定其为L-构型。除非另有说明，所有原料都从商业供应商处获得，且在不经进一步纯化的情况下使用。具体而言，在实施例和说明书通篇中可使用下列缩写词：
  μL(微升)   Ac(乙酰基)
  atm(大气压)   ATP(腺苷三磷酸酶)
  BOC(叔丁氧羰基)   BOP(双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦氯化物)
  BSA(牛血清白蛋白)   CBZ(苄氧基羰基)
  CDI(1，1-羰基二咪唑)   DCC(二环己基碳化二亚胺)
  DCE(二氯乙烷)   DCM(二氯甲烷)
  DMAP(4-二甲氨基吡啶)   DME(1，2-二甲氧基乙烷)
  DMF(N，N-二甲基甲酰胺)   DMPU(N，N’-二甲基丙烯脲)
  DMSO(二甲基亚砜)   EDCI(乙基碳化二亚胺氢氯化物)
  EDTA(乙二胺四乙酸)   Et(乙基)
  Et2O(二乙醚)   EtOAc(乙酸乙酯)
  FMOC(9-芴基甲氧羰基)   g(克)
  h(小时)   HOAc或AcOH(乙酸)
  HOBT(1-羟基苯并三唑)   HOSu(N-羟基琥珀酰亚胺)
  HPLC(高压液相色谱)   Hz(赫兹)
  i.v.(静脉内)   IBCF(异丁基氯甲酸酯)
  i-PrOH(异丙醇)   L(升)
  M(摩尔浓度)   mCPBA(间氯过苯甲酸)
  Me(甲基)   MeOH(甲醇)
  mg(毫克)   MHz(兆赫兹)
  min(分钟)   mL(毫升)
  mM(毫摩尔浓度)   mmol(毫摩尔)
  mol(摩尔)   MOPS(吗啉丙磺酸)
  mp(熔点)   NaOAc(乙酸钠)
  OMe(甲氧基)   psi(磅/平方英寸)
  RP(反相)   RT(环境温度)
SPA(闪烁迫近分析法)   TBAF(氟化四正丁基铵)
TBS(叔丁基二甲基甲硅烷基)   tBu(叔丁基)
TEA(三乙胺)   TFA(三氟乙酸)
TFAA(三氟乙酸酐)   THF(四氢呋喃)
TIPS(三异丙基甲硅烷基)   TLC(薄层色谱)
TMS(三甲基甲硅烷基)   TMSE(2-(三甲基甲硅烷基)乙基)
Tr(保留时间)
有关醚或Et2O的所有指示都是指二乙醚，盐水是指NaCl的饱和水溶液。除非另有说明，所有温度均以℃(摄氏度)表示。除非另有说明，所有反应都是在RT、惰性气氛下进行的。
1H NMR谱是在Bruker Avance 400上记录的。化学位移以每百万份(ppm)表示。偶合常数的单位为赫兹(Hz)。裂解模式可描述明显的峰裂数，并命名为s(单峰)、d(双峰)、t(三峰)、q(四峰)、m(多重峰)、br(宽峰)。
低-分辨率质谱(MS)和化合物纯度数据在装有电喷雾电离(ESI)源、UV检测器(220和254nm)和蒸发式光散射检测器(ELSD)的WatersZQ LC/MS单四极系统上获得。薄层色谱在0.25mm E.Merck硅胶板(60F-254)上进行，用紫外光、5％乙醇磷钼酸、水合茚三酮和对-茴香醛溶液观察检测。快速柱色谱在硅胶(230-400目，Merck)上进行。
在制备这些化合物时使用的原料和试剂可从商业供应商得到，例如Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)，Bachem(Torrance，CA)，Sigma(St.Louis，MO)，或可以通过本领域普通技术人员公知的方法，按照在例如下述标准参考文献中所述的方法制备，Fieser andFieser′s Reagents for Organic Synthesis，vols.1-17，John Wileyand Sons，New York，NY，1991；Rodd′s Chemistry of CarbonCompounds，vols.1-5 and supps.，Elsevier Science Publishers，1989；Organic Reactions，vols.1-40，John Wiley and Sons，NewYork，NY，1991；March J.：Advanced Organic Chemistry，4thed.，John Wiley and Sons，New York，NY；和Larock：Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers，NewYork，1989。
在本申请中引用的所有文件的整个公开内容都通过参考引入本文。
本发明化合物的合成流程
根据下述的反应流程，可以合成本发明的化合物。本领域技术人员可以容易地设计其它反应流程。还应当指出，可以改变许多不同的溶剂、温度和其它反应条件，来优化反应产率。
在下文所述的反应中，可能必须保护反应性官能团(当希望它们在终产物中时)，例如羟基，氨基，亚氨基，硫代或羧基，以避免不希望的它们在反应中的参与。常规保护基可以根据标准实践来使用，例如参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts″Protective Groups in OrganicChemistry″John Wiley and Sons，1991。
在下面的流程中显示了用于制备本发明化合物的总体合成途径。
流程1
Figure A20068003331002091
用适当的杂环A(0.5mmol)和固体K2CO3(0.6mmol)处理B(0.5mmol)在DMF(2.5mL)中的溶液。在23℃搅拌18h后，将反应物倒入水(10mL)中，过滤分离所得到的固体。用水冲洗滤饼，并真空干燥，产生区域异构的烷基化产物C、D和E的混合物，其可以通过快速色谱分离。如果没有形成固体，可以用乙酸乙酯萃取DMF/水混合物。干燥(MgSO4)合并的萃取物，真空浓缩，并通过快速色谱纯化。
用LiOH水溶液(1M，1.0mL)处理烷基化产物C，D和/或E(0.25mmol)在二噁烷(1mL)中的溶液。在23℃搅拌2h后，用HCl水溶液(1M，2.0mL)中和反应物，过滤分离所得到的固体。用水冲洗滤饼，并真空干燥，产生对应的羧酸。
依次用EDC(0.12mmol)、HOBt(0.12mmol)、取代的或未取代的1，2-苯二胺(0.12mmol)和NMM(0.3mmol)处理上面形成的羧酸(0.1mmol)在DMF(1mL)中的溶液。在23℃搅拌4h后，将反应物倒入水(10mL)中，过滤分离所得到的固体。用水冲洗滤饼，并真空干燥，产生对应的酰胺F，G和/或H。
流程2
Figure A20068003331002101
关于流程2，如流程1所述进行，用B烷基化I，水解J和/或K，并与1，2-苯二胺偶联，以提供L和/或M。
流程3
关于流程3，可以如结合流程1和2所述，制备硝基苯J’和K’。
在氢气中剧烈搅拌硝基苯(J’和/或K’)(1.0mmol)在含Pd/C(10wt％，50mg)的MeOH(10mL)中的溶液4h。过滤反应物，真空浓缩，产生对应的苯胺，它可以进行下一步。
依次用适当的酰氯或氯甲酸酯(RC(O)Cl，其中R是例如，任选取代的烷氧基，烷基，杂环烷基或芳基)(1.1mmol)和三乙胺(2.2mmol)处理上述苯胺(1.0mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液。在23℃搅拌4h后，真空浓缩反应物，产生对应的酰化产物(N和/或O)。如果需要，可以通过快速色谱或重结晶进行纯化。
如流程1和2所述，化合物N和/或O可以与取代或未取代的1，2-苯二胺偶联，产生P和/或Q。
使用本领域技术人员已知的众多技术中的任一种，可以分离和纯化手性组分。例如，使用超临界流体色谱法(SFC)，可以纯化手性组分。在一个具体变体中，使用Berger分析SFC系统(AutoChem，Newark，DE)，进行手性分析SFC/MS分析，该系统由含有Berger FCM1100/1200超临界流体泵和FCM 1200调整流体泵的Berger SFC双泵流体控制模块、Berger TCM 2000烘箱、和Alcott 718自动采样器组成。该集成系统可以用BI-SFC Chemstation软件3.4版控制。检测可以用Watrers ZQ 2000检测器来实现，该检测器以正模式ESI界面运行，扫描范围为200-800Da，每次扫描0.5秒。色谱分离可以在ChiralPakAD-H，ChiralPak AS-H，ChiralCel OD-H，或ChiralCel OJ-H柱(5μ，4.6x250mm；Chiral Technologies，Inc.West Chester，PA)上进行，用10-40％甲醇作为调节剂，含有或不含有乙酸铵(10mM)。可以使用多种中任意的流速，包括，例如，1.5或3.5mL/min，入口压力设定在100bar。另外，可以使用许多种样品注射条件，包括，例如，以0.1mg/mL的浓度，5或10μL在甲醇中的样品注射。
在另一个变体中，使用Berger MultiGram II SFC纯化系统，进行制备型手性分离。例如，可以将样品装载上ChiralPak AD柱(21x250mm，10μ)。在具体的变体中，分离的流速可以是70mL/min，注射体积最高达2mL，入口压力设定在130bar。可以应用叠加注射来增加效率。
在每个上述反应操作或流程中，可以从本文其它教导的各种取代基中选择不同的取代基。
在本文中描述了基于上述反应流程对本发明的特定化合物的合成。
HDAC抑制剂的实施例
通过描述本发明的特定化合物的合成的下述实施例，进一步例示、但不限制本发明。
实施例1和2：4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺和4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002121
实施例1                              实施例2
使用流程2所述的过程，制备标题化合物。更具体地，用吲唑(0.5mmol)和固体K2CO3(0.6mmol)处理4-溴甲基苯甲酸甲酯(0.5mmol)在DMF(2.5mL)中的溶液。在23℃搅拌18h后，将反应物倒入水(10mL)中，过滤分离所得到的固体。用水冲洗滤饼，并真空干燥，产生区域异构的烷基化产物的混合物，其可以通过快速色谱分离。
用LiOH水溶液(1M，1.0mL)处理甲基酯(0.25mmol)在二噁烷(1mL)中的溶液。在23℃搅拌2h后，用HCl水溶液(1M，2.0mL)中和反应物，过滤分离所得到的固体。用水冲洗滤饼，并真空干燥，产生对应的苯甲酸。
依次用EDC(0.12mmol)、HOBt(0.12mmol)、1，2-苯二胺(0.12mmol)和NMM(0.3mmol)处理适当的苯甲酸(0.1mmol)在DMF(1mL)中的溶液。在23℃搅拌4h后，将反应物倒入水(10mL)并过滤分离所得到的固体。用水冲洗滤饼，并真空干燥，产生对应的酰胺。
实施例1：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.85(s，2H)5.74(s，2H)6.53-6.58(m，1H)6.73(dd，J＝7.83，1.26Hz，1H)6.91-6.96(m，1H)7.09-7.16(m，2H)7.28-7.39(m，3H)7.70(d，J＝8.34Hz，1H)7.77(d，J＝8.34Hz，1H)7.87(d，J＝8.08Hz，2H)8.13(s，1H)9.56(s，1H).ESI-MS：m/z343.4(M+H)+。
实施例2：1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.94(s，2H)5.72(s，2H)6.57(t，J＝7.58Hz，1H)6.74-6.77(m，1H)6.95(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)7.00-7.05(m，1H)7.13(d，J＝7.58Hz，1H)7.22(dd，J＝8.21，7.20Hz，1H)7.41(d，J＝8.08Hz，2H)7.58(d，J＝8.59Hz，1H)7.71(d，J＝8.59Hz，1H)7.93(d，J＝8.08Hz，2H)8.51(s，1H)9.62(s，1H).ESI-MS：m/z 343.4(M+H)+。
实施例3和4：4-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺和4-((5-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002141
实施例3                                  实施例4
使用与实施例1和2中所述类似的方法，制备标题化合物，例外是，如流程2进一步所述，还原硝基苯，并酰化苯胺。更具体地，如关于实施例1和2所述的，用4-溴甲基苯甲酸甲酯烷基化，水解苯甲酸甲酯，并偶联1，2-苯二胺。在氢气下剧烈搅拌硝基苯(1.0mmol)在含Pd/C(10wt％，50mg)的MeOH(10mL)中的溶液4h。过滤反应物，真空浓缩，产生对应的苯胺，将它进行下一步。依次用适当的酰氯或氯甲酸酯(1.1mmol)和三乙胺(2.2mmol)处理该苯胺(1.0mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液。在23℃搅拌4h后，真空浓缩反应物，产生对应的酰化产物。如果需要，可以通过快速色谱或重结晶进行纯化。
实施例3：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.02(s，3H)4.85(s，2H)5.69(s，2H)6.49-6.60(m，1H)6.73(d，J＝8.08Hz，1H)6.87-6.99(m，2H)7.11(d，J＝8.08Hz，1H)7.29(d，J＝8.08Hz，2H)7.39(dd，J＝9.09，1.77Hz，1H)7.61(d，J＝8.84Hz，1H)7.87(d，J＝8.08Hz，2H)8.06(s，1H)8.12(s，1H)9.56(s，1H).ESI-MS：m/z 400.5(M+H)+。
实施例4：1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 2.03(s，3H)4.87(s，2H)5.67(s，2H)6.45-6.65(m，1H)6.74(d，J＝8.08Hz，1H)6.86-7.02(m，1H)7.13(d，J＝7.33Hz，1H)7.20(dd，J＝9.35，1.77Hz，1H)7.39(d，J＝8.08Hz，2H)7.52(d，J＝9.09Hz，1H)7.92(d，J＝8.08Hz，2H)8.12(s，1H)8.41(s，1H)9.61(s，1H)9.85(s，1H).ESI-MS：m/z 400.5(M+H)+。
实施例5：N-(2-氨基苯基)-4-((5-硝基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002151
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 5.86(s，2H)6.96(s，1H)7.05(d，J＝7.58Hz，1H)7.13(d，J＝7.33Hz，1H)7.25(d，J＝7.83Hz，1H)7.37(d，J＝8.08Hz，2H)7.92(d，J＝8.34Hz，2H)7.96(d，J＝9.09Hz，1H)8.24(dd，J＝9.35，2.27Hz，1H)8.47(s，1H)8.85(d，J＝2.02Hz，1H)9.99(s，1H).ESI-MS：m/z 388.4(M+H)+。
实施例6：4-((5-苯甲酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002152
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.86(s，2H)5.73(s，2H)6.49-6.62(m，1H)6.73(d，J＝7.83Hz，1H)6.85-6.97(m，1H)7.11(d，J＝7.83Hz，1H)7.30(d，J＝8.08Hz，2H)7.45-7.62(m，3H)7.61-7.74(m，2H)7.88(d，J＝8.34Hz，2H)7.96(d，J＝6.82Hz，2H)8.12(s，1H)8.26(s，1H)9.57(s，1H)10.28(s，1H).ESI-MS：m/z 462.5(M+H)+。
实施例7：4-((5-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002161
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.85(bs，4H)5.59(s，2H)6.55(s，1H)6.71-6.80(m，3H)6.93(d，J＝6.32Hz，1H)7.11(d，J＝6.82Hz，1H)7.26(d，J＝7.58Hz，2H)7.30-7.40(m，1H)7.73-7.83(m，1H)7.86(d，J＝7.58Hz，2H)9.56(s，1H).ESI-MS：m/z 358.4(M+H)+。
实施例8：N-(2-氨基苯基)-4-((5-硝基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.87(br.s.，2H)5.75-5.88(m，2H)6.51-6.61(m，1H)6.74(d，J＝7.33Hz，1H)6.90-6.98(m，1H)7.13(d，J＝7.58Hz，1H)7.46(d，J＝8.08Hz，2H)7.77(d，J＝9.60Hz，1H)7.94(d，J＝8.08Hz，2H)7.97-8.04(m，1H)8.91(d，1H)8.94-9.01(m，1H)9.62(s，1H).ESI-MS：m/z388.4(M+H)+。
实施例9：4-((5-氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002163
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 5.76(s，2H)6.84-6.95(m，1H)7.01(d，J＝7.83Hz，1H)7.08-7.20(m，2H)7.24(s，1H)7.44(d，J＝8.08Hz，2H)7.69-7.79(m，2H)7.96(d，J＝7.83Hz，2H)8.64(s，1H)9.96(s，1H).ESI-MS：m/z 358.4(M+H)+
实施例10：4-((5-苯甲酰氨基-2H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002171
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.87(s，2H)5.61-5.76(s，2H)6.56(t，J＝7.33Hz，1H)6.75(d，J＝8.08Hz，1H)6.88-7.00(m，1H)7.13(d，J＝8.08Hz，1H)7.41(d，J＝7.07Hz，2H)7.45-7.63(m，3H)7.83-8.02(m，4H)8.26(s，1H)8.49(s，1H)9.61(s，1H)10.20(s，1H).ESI-MS：m/z 462.5(M+H)+。
实施例11：2-甲氧乙基2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸酯
Figure A20068003331002172
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.52-3.60(m，2H)4.13-4.22(m，2H)4.86(bs，2H)5.66(s，2H)6.56(m，1H)6.75(m，1H)6.93(d，J＝6.82Hz，1H)7.13(m，1H)7.21(d，J＝2.02Hz，1H)7.39(d，J＝7.83Hz，2H)7.52(s，1H)7.82-7.89(m，2H)7.91(s，1H)8.40(s，1H)9.60(s，1H)9.64(s，1H).ESI-MS：m/z460.5(M+H)+。
实施例12：2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸甲基酯
Figure A20068003331002181
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.32(s，3H)4.87(s，2H)5.58-5.73(m，2H)6.48-6.62(m，1H)6.74(d，J＝8.08Hz，1H)6.88-7.00(m，1H)7.07-7.17(m，1H)7.18-7.24(m，1H)7.39(dd，J＝8.08，4.55Hz，2H)7.46-7.57(m，1H)7.88-8.00(m，2H)8.39(d，J＝6.32Hz，1H)8.56(s，1H)9.54(s，1H)9.61(s，1H).ESI-MS：m/z 416.5(M+H)+。
实施例13：2-甲氧乙基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯
Figure A20068003331002182
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.31(s，3H)3.47-3.61(m，2H)4.12-4.23(m，2H)4.85(s，2H)5.69(s，2H)6.55(t，J＝7.58Hz，1H)6.69-6.78(m，1H)6.86-7.01(m，1H)7.11(d，J＝7.83Hz，1H)7.28(d，J＝8.34Hz，2H)7.33-7.45(m，1H)7.61(d，J＝9.09Hz，1H)7.87(m，3H)8.05(s，1H)9.56(s，1H)9.71(s，1H).ESI-MS：m/z 460.5(M+H)+。
实施例14：1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸甲基酯
Figure A20068003331002191
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 3.65(s，3H)5.70(s，2H)6.90(s，1H)6.99(s，1H)7.11(s，1H)7.23(d，J＝7.83Hz，1H)7.31(d，J＝8.08Hz，2H)7.38(s，1H)7.61(d，J＝9.09Hz，1H)7.89(d，J＝7.83Hz，3H)8.06(s，1H)9.61(s，1H)9.91(s，1H).ESI-MS：m/z 416.5(M+H)+。
实施例15：1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸苄基酯
Figure A20068003331002192
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 4.85(s，2H)5.14(s，2H)5.69(s，2H)6.55(s，1H)6.73(d，J＝8.08Hz，1H)6.93(s，1H)7.04-7.18(m，1H)7.22-7.49(m，7H)7.61(s，1H)7.79-8.00(m，4H)8.05(s，1H)9.56(s，1H)9.74(s，1H).ESI-MS：m/z 492.5(M+H)+。
实施例16：2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸苄基酯
Figure A20068003331002193
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 5.14(s，2H)5.68(s，2H)6.81-6.94(m，1H)6.95-7.05(m，1H)7.10(s，1H)7.22(dd，J＝9.35，1.77Hz，2H)7.29-7.47(m，7H)7.51(d，J＝9.35Hz，2H)7.94(d，J＝8.08Hz，2H)8.41(s，1H)9.68(s，1H)9.94(s，1H).ESI-MS：m/z 492.5(M+H)+。
实施例17：N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-(5-硝基-吲唑-2-基甲基)-苯甲酰胺
Figure A20068003331002201
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 5.84(s，2H)6.97(s，1H)7.25(s，1H)7.39(s，3H)7.44-7.62(m，5H)7.79(s，1H)7.99(s，3H)8.98(s，2H)9.89(s，1H).ESI-MS：m/z 464.5(M+H)+。
实施例18：N-(2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 3.34-3.45(m，4H)3.59(m，4H)4.86(s，2H)5.66(s，2H)6.75(m，1H)6.86-6.98(m，1H)7.06-7.16(m，1H)7.20-7.30(m，1H)7.38(d，2H)7.46(m，1H)7.78(s，1H)7.91(d，2H)8.36(s，1H)8.40-8.48(m，1H)9.61(s，1H).ESI-MS：m/z 471.5(M+H)+。
实施例19：5-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺
Figure A20068003331002211
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.88(s，2H)5.89(s，2H)6.54-6.60(m，1H)6.75(d，J＝8.08Hz，1H)6.94-6.99(m，1H)7.02-7.10(m，2H)7.22-7.30(m，2H)7.62(d，J＝8.84Hz，1H)7.72(d，J＝8.59Hz，1H)7.83(d，J＝3.03Hz，1H)8.51(s，1H)9.68(s，1H).ESI-MS：m/z 349.4(M+H)+。
实施例20：N-(2-氨基苯基)-5-((5-硝基-2H-吲唑-2-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺
Figure A20068003331002212
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.89(s，2H)6.01(s，2H)6.55-6.59(m，1H)6.75(d，J＝8.08Hz，1H)6.95(d，J＝7.83Hz，1H)7.07(d，J＝7.83Hz，1H)7.30(s，1H)7.82(d，J＝9.35Hz，2H)8.01-8.05(m，1H)8.93-8.97(m，2H)9.70(s，1H).ESI-MS：m/z394.4(M+H)+。
实施例21：N-(1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺
Figure A20068003331002221
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.37-3.47(m，4H)3.50-3.66(m，4H)5.62(s，2H)6.56(m，1H)6.74(d，J＝8.59Hz，1H)6.94(m，1H)7.11(m，1H)7.29(d，J＝8.08Hz，2H)7.39(dd，J＝9.09，1.77Hz，1H)7.57(d，J＝9.09Hz，1H)7.74-7.89(m，3H)7.96-8.05(m，1H)8.52(s，1H)9.57(s，1H).ESI-MS：m/z 471.5(M+H)+。
实施例22：2-吗啉代乙基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯
Figure A20068003331002222
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 2.41(m，2H)2.56(m，2H)3.55(m，4H)4.18(m，4H)4.85(s，2H)5.68(s，2H)6.47-6.63(m，1H)6.73(d，J＝8.08Hz，1H)6.85-6.99(m，1H)7.10(s，1H)7.28(d，J＝8.34Hz，2H)7.39(d，J＝8.84Hz，1H)7.61(d，J＝9.09Hz，1H)7.87(d，J＝8.08Hz，3H)8.04(s，1H)9.55(s，1H)9.60-9.71(m，1H).ESI-MS：m/z 515.6(M+H)+。
实施例23：吡啶-3-基甲基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯
使用与实施例3和4类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.85(bs，2H)5.18(s，2H)5.69(s，2H)6.48-6.59(m，1H)6.73(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)6.87-6.98(m，1H)7.11(d，J＝7.33Hz，1H)7.28(d，J＝8.34Hz，2H)7.34-7.47(m，2H)7.62(d，J＝9.09Hz，2H)7.77-7.94(m，3H)8.03-8.08(m，1H)8.54(dd，J＝4.80，1.52Hz，1H)8.65(d，J＝1.77Hz，1H)9.56(s，1H)9.78(s，1H).ESI-MS：m/z 493.5(M+H)+。
实施例24：5-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺
Figure A20068003331002231
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.86(s，2H)5.90(s，2H)6.52-6.59(m，1H)6.74(d，J＝7.33Hz，1H)6.91-6.99(m，1H)7.05(d，J＝7.33Hz，1H)7.13-7.23(m，2H)7.42(s，1H)7.79(m，3H)8.15(s，1H)9.62(s，1H).ESI-MS：m/z 349.4(M+H)+。
实施例25：4-((2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002232
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。双-三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 6.11(s，2H)6.79(d，J＝8.08Hz，1H)6.92(d，J＝8.08Hz，1H)7.02-7.10(m，1H)7.19(d，J＝7.58Hz，1H)7.63(d，J＝8.08Hz，2H)7.79(dd，J＝8.08，5.81Hz，1H)7.97(d，J＝8.34Hz，2H)9.11-9.19(m，1H)9.23(d，J＝7.83Hz，1H)9.40(d，J＝4.80Hz，1H)9.86(s，1H).ESI-MS：m/z 344.4(M+H)+。
实施例26：N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-吡唑并[3，4-b]吡啶-2-基甲基-苯甲酰胺
Figure A20068003331002241
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。二-三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 6.11(s，2H)6.91(d，J＝8.34Hz，1H)7.24(t，J＝7.33Hz，1H)7.33-7.41(m，3H)7.48-7.56(m，3H)7.64(d，J＝8.34Hz，2H)7.79(dd，J＝8.08，5.81Hz，1H)8.00(d，J＝8.34Hz，2H)9.16(br。s.，1H)9.23(d，J＝7.83Hz，1H)9.35-9.45(m，1H)9.82(s，1H).ESI-MS：m/z420.5(M+H)+。
实施例27：N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-吲唑-2-基甲基-苯甲酰胺
Figure A20068003331002242
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 5.74(s，2H)6.98-7.06(m，1H)7.08(d，J＝8.34Hz，1H)7.18-7.25(m，1H)7.28(t，1H)7.35-7.48(m，5H)7.58(m，4H)7.71(d，J＝8.34Hz，1H)7.98(d，J＝8.08Hz，2H)8.53(s，1H)10.02(s，1H).ESI-MS：m/z 419.5(M+H)+。
实施例28：N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002251
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 2.48(s，3H)4.87(s，2H)5.66(s，2H)6.54-6.61(m，1H)6.76(dd，J＝7.83，1.26Hz，1H)6.91-6.99(m，1H)7.09-7.17(m，2H)7.31(d，J＝8.34Hz，2H)7.34-7.40(m，1H)7.64(d，J＝8.34Hz，1H)7.73(d，J＝8.08Hz，1H)7.89(d，J＝8.34Hz，2H)9.57(s，1H).ESI-MS：m/z 357.4(M+H)+。
实施例29：N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 2.61(s，3H)4.88(s，2H)5.72(s，2H)6.50-6.64(m，1H)6.72-6.82(m，1H)6.93-7.03(m，2H)7.12-7.17(m，1H)7.20-7.31(m，3H)7.55(d，J＝8.59Hz，1H)7.68(d，J＝8.59Hz，1H)7.93(d，J＝8.08Hz，2H)9.62(s，1H).ESI-MS：m/z 357.4(M+H)+。
实施例30：4-((1H-吲唑-3-基氨基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002261
使用与实施例1和2类似的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.56(d，J＝6.15Hz，2H)4.88(s，2H)6.49-6.63(m，1H)6.63-6.73(m，1H)6.77(d，J＝7.98Hz，1H)6.84-7.01(m，2H)7.16(d，J＝7.48Hz，1H)7.20-7.29(m，2H)7.52(d，J＝8.14Hz，2H)7.77(d，J＝8.14Hz，1H)7.92(d，J＝8.14Hz，2H)9.60(s，1H)11.40(s，1H).ESI-MS：m/z 358.4(M+H)+。
实施例31：4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002262
三氟乙酸盐的1H NMR(499MHz，DMSO-d6)：δppm 5.38(s，2H)，6.25-6.33(m，2H)，7.18-7.26(m，3H)，7.31-7.38(m，3H)，7.46-7.53(m，1H)，7.84-7.89(m，1H)，7.92-7.99(m，1H)，10.09(s，1H)。ESI-MS：m/z 293.3(M+H)+。
实施例32：N-(2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺
Figure A20068003331002263
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.36-3.47(m，4H)3.61(m，4H)4.85(s，2H)5.69(s，2H)6.77(m，1H)6.94(m，1H)7.12(m，1H)7.27(m，1H)7.37(d，2H)7.46(m，1H)7.78(s，1H)7.87(d，2H)8.36(s，1H)8.46(m，1H)9.56(s，1H)ESI-MS：m/z 471.5(M+H)+。
实施例33：3-(4-((2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-氨基苯甲酸甲基酯
Figure A20068003331002271
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.73(s，14H)，5.72(s，10H)，5.81(s，10H)，6.74(d，J＝8.59Hz，6H)，6.98-7.07(m，6H)，7.17-7.26(m，6H)，7.41(d，J＝8.34Hz，10H)，7.51-7.61(m，11H)，7.67-7.77(m，11H)，7.94(d，J＝8.08Hz，10H)，8.52(s，6H)，9.60(s，1H)。ESI-MS：m/z 401.4(M+H)+。
实施例34：N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002272
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.00(s，3H)，4.87(s，2H)，5.29-5.33(m，2H)，6.54-6.60(m，1H)，6.73-6.78(m，1H)，6.92-6.97(m，1H)，7.13(d，J＝7.58Hz，1H)，7.25-7.30(m，3H)，7.58(s，1H)，7.91(d，J＝8.08Hz，2H)，9.60(s，1H)。ESI-MS：m/z 307.4(M+H)+。
实施例35：N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002281
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.70(s，2H)，6.53-6.60(m，1H)，6.75(d，J＝8.08Hz，1H)，6.91-6.99(m，2H)，7.13(d，J＝8.08Hz，1H)，7.31(d，J＝10.36Hz，1H)，7.41(d，J＝8.08Hz，2H)，7.76-7.83(m，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，8.58(s，1H)，9.61(s，1H)。ESI-MS：m/z 361.4(M+H)+。
实施例36：N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002282
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.86(s，2H)，5.67-5.72(m，2H)，6.53-6.59(m，1H)，6.74(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.91-6.96(m，1H)，6.99-7.06(m，1H)，7.11(d，J＝7.33Hz，1H)，7.33(d，J＝8.08Hz，2H)，7.59-7.66(m，1H)，7.81(dd，J＝8.84，5.31Hz，1H)，7.88(d，J＝8.08Hz，2H)，8.13-8.16(m，1H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 361.4(M+H)+。
实施例37：N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002283
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.86(s，2H)，5.75(s，2H)，6.55(s，1H)，6.74(d，J＝7.83Hz，1H)，6.92(d，J＝7.58Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.23-7.33(m，3H)，7.49-7.59(m，1H)，7.75(s，1H)，7.87(s，2H)，8.11(s，1H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 361.4(M+H)+。
实施例38：N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002291
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.68(s，2H)，6.52-6.59(m，1H)，6.71-6.77(m，1H)，6.91-6.98(m，1H)，7.09-7.17(m，2H)，7.37-7.48(m，3H)，7.62-7.68(m，1H)，7.93(d，J＝8.34Hz，2H)，8.50(s，1H)，9.60(s，1H)。ESI-MS：m/z 361.4(M+H)+。
实施例39：4-(1-(1H-吲唑-1-基)丙烷-2-基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002292
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 1.20(d，J＝6.82Hz，3H)，3.51-3.62(m，1H)，4.54-4.65(m，2H)，6.95(s，2H)，7.01-7.13(m，3H)，7.25(d，J＝7.58Hz，1H)，7.29-7.35(m，1H)，7.44(d，J＝8.34Hz，2H)，7.65-7.72(m，2H)，7.85(d，J＝8.08Hz，2H)，8.02(s，1H)，9.84-10.01(m，1H)。ESI-MS：m/z 371.4(M+H)+。
实施例40：4-(2-(1H-吲唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002301
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.17-3.28(m，2H)，4.68(t，J＝7.07Hz，2H)，4.85(s，2H)，6.51-6.62(m，1H)，6.75(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.88-7.00(m，1H)，7.03-7.18(m，2H)，7.26-7.38(m，3H)，7.62(d，J＝8.34Hz，1H)，7.72(d，J＝8.08Hz，1H)，7.78-7.86(m，2H)，8.04(s，1H)，9.56(s，1H)。ESI-MS：m/z 357.4(M+H)+。
实施例41：4-(2-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002302
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.34(t，J＝7.07Hz，2H)，4.72(t，J＝7.07Hz，2H)，4.85(s，2H)，6.51-6.62(m，1H)，6.74(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.88-7.03(m，2H)，7.11(d，J＝7.33Hz，1H)，7.15-7.25(m，1H)，7.29(d，J＝8.08Hz，2H)，7.54-7.68(m，2H)，7.84(d，J＝8.08Hz，2H)，8.19-8.30(m，1H)，9.56(s，1H)。ESI-MS：m/z 357.4(M+H)+。
实施例42：N-(2-氨基苯基)-4-((4-氯-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002303
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.85(s，2H)，5.74-5.81(m，2H)，6.52-6.59(m，1H)，6.71-6.77(m，1H)，6.90-6.97(m，1H)，7.11(d，J＝7.07Hz，1H)，7.23(d，J＝7.58Hz，1H)，7.31(d，J＝8.34Hz，2H)，7.35-7.42(m，1H)，7.74(d，J＝8.59Hz，1H)，7.89(d，J＝8.08Hz，2H)，8.18-8.23(m，1H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 377.8(M+H)+。
实施例43：N-(2-氨基苯基)-4-((4-氯-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.70-5.78(m，2H)，6.53-6.61(m，1H)，6.75(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.91-6.98(m，1H)，7.13(d，J＝7.07Hz，2H)，7.22(dd，J＝8.59，7.07Hz，1H)，7.41-7.49(m，2H)，7.58(d，J＝8.59Hz，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，8.67-8.71(m，1H)，9.61(s，1H)。ESI-MS：m/z 377.8(M+H)+。
实施例44：N-(2-氨基苯基)-4-((4，6-二氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002312
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.86(s，2H)，5.67-5.75(m，2H)，6.52-6.59(m，1H)，6.74(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.91-6.96(m，1H)，7.00-7.07(m，1H)，7.12(d，J＝7.58Hz，1H)，7.34(d，J＝8.08Hz，2H)，7.60(d，J＝9.35Hz，1H)，7.89(d，J＝8.08Hz，2H)，8.25-8.30(m，1H)，9.58(s，1H)。ESI-MS：m/z 379.4(M+H)+。
实施例45：N-(2-氨基苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002321
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.67-5.74(m，2H)，6.52-6.61(m，1H)，6.75(dd，J＝7.83，1.26Hz，1H)，6.88-6.98(m，2H)，7.13(d，J＝7.07Hz，1H)，7.25(d，J＝8.84Hz，1H)，7.44(d，J＝8.34Hz，2H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，8.82(s，1H)，9.61(s，1H)。ESI-MS：m/z 379.4(M+H)+。
实施例46：N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002322
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.86(s，2H)，5.78(s，2H)，6.51-6.58(m，1H)，6.71-6.76(m，1H)，6.89-6.96(m，1H)，7.07-7.14(m，2H)，7.17-7.25(m，3H)，7.61(d，J＝7.83Hz，1H)，7.88(d，J＝8.08Hz，2H)，8.24(d，J＝2.53Hz，1H)，9.56(s，1H)。ESI-MS：m/z 361.4(M+H)+。
实施例47：N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002323
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.72-5.78(m，2H)，6.52-6.60(m，1H)，6.75(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.92-7.04(m，3H)，7.13(d，J＝7.33Hz，1H)，7.43(d，J＝8.08Hz，2H)，7.51-7.57(m，1H)，7.94(d，J＝8.08Hz，2H)，8.66(d，J＝2.78Hz，1H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z361.4(M+H)+。
实施例48：N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002331
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.86(s，2H)，5.77(s，2H)，6.50-6.60(m，1H)，6.73(d，J＝8.34Hz，1H)，6.88-6.97(m，2H)，7.11(d，J＝7.58Hz，1H)，7.32(d，J＝8.08Hz，2H)，7.34-7.42(m，1H)，7.58(d，J＝8.34Hz，1H)，7.89(d，J＝7.83Hz，2H)，8.25(s，1H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 361.4(M+H)+。
实施例49：N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.69-5.75(m，2H)，6.52-6.60(m，1H)，6.72-6.82(m，2H)，6.91-6.97(m，1H)，7.12(d，J＝7.33Hz，1H)，7.17-7.24(m，1H)，7.39-7.46(m，3H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，8.74(s，1H)，9.61(s，1H)。ESI-MS：m/z 361.4(M+H)+。
实施例50：(R)-4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.18(d，J＝7.07Hz，4H)，3.36(d，J＝5.05Hz，2H)，4.29(q，1H)，5.07(s，2H)，6.24(d，J＝7.07Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.96(s，1H)，7.13(s，1H)，7.24(d，J＝8.59Hz，2H)，7.32(s，1H)，7.39-7.44(m，1H)，7.63(d，J＝8.08Hz，3H)，7.80(d，J＝8.84Hz，2H)，7.90(d，J＝8.34Hz，1H)，8.11(d，J＝8.34Hz，3H)，8.75(s，1H)，9.79(s，1H)。ESI-MS：m/z 357.4(M+H)+。
实施例51：(S)-4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002342
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.18(d，J＝7.07Hz，4H)，3.36(d，J＝5.05Hz，2H)，4.29(q，1H)，5.07(s，2H)，6.24(d，J＝7.07Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.96(s，1H)，7.13(s，1H)，7.24(d，J＝8.59Hz，2H)，7.32(s，1H)，7.39-7.44(m，1H)，7.63(d，J＝8.08Hz，3H)，7.80(d，J＝8.84Hz，2H)，7.90(d，J＝8.34Hz，1H)，8.11(d，J＝8.34Hz，3H)，8.75(s，1H)，9.79(s，1H)。ESI-MS：m/z 357.4(M+H)+。
实施例52：N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002343
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.51(s，3H)，4.86(s，2H)，5.62-5.71(m，2H)，6.51-6.59(m，1H)，6.73(d，J＝7.83Hz，1H)，6.89-6.97(m，1H)，7.04-7.14(m，2H)，7.15-7.25(m，3H)，7.56(d，J＝8.08Hz，1H)，7.87(d，J＝7.83Hz，2H)，9.56(s，1H)。ESI-MS：m/z 375.4(M+H)+。
实施例53：N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002351
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.61(s，3H)，4.87(s，2H)，5.74(s，2H)，6.53-6.59(m，1H)，6.74(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.91-7.02(m，3H)，7.12(d，J＝7.58Hz，1H)，7.29(d，J＝8.08Hz，2H)，7.51(d，J＝8.34Hz，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，9.61(s，1H)。ESI-MS：m/z 375.4(M+H)+。
实施例54：N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002352
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.53-2.58(m，3H)，4.86(s，2H)，5.65(s，2H)，6.51-6.59(m，1H)，6.74(dd，J＝7.83，1.26Hz，1H)，6.84(dd，J＝10.86，7.58Hz，1H)，6.90-6.97(m，1H)，7.11(d，J＝7.83Hz，1H)，7.25-7.36(m，3H)，7.48(d，J＝8.59Hz，1H)，7.88(d，J＝8.08Hz，2H)，9.56(s，1H)。ESI-MS：m/z 375.4(M+H)+。
实施例55：N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.65-2.71(m，3H)，4.87(s，2H)，5.71(s，2H)，6.53-6.60(m，1H)，6.66-6.77(m，2H)，6.91-6.98(m，1H)，7.09-7.19(m，2H)，7.29(d，J＝8.08Hz，2H)，7.36(d，J＝8.59Hz，1H)，7.92(d，J＝8.34Hz，2H)，9.61(s，1H)。ESI-MS：m/z 375.4(M+H)+。
实施例56：N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002362
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.45(s，3H)，4.86(s，2H)，5.60(s，2H)，6.51-6.60(m，1H)，6.74(d，J＝8.08Hz，1H)，6.89-6.98(m，1H)，7.12(d，J＝7.83Hz，1H)，7.32(d，J＝7.83Hz，2H)，7.78-7.84(m，1H)，7.85-7.91(m，3H)，9.56(s，1H)。ESI-MS：m/z 393.4(M+H)+。
实施例57：N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002363
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.57(s，3H)，4.98(s，1H)，5.67(s，2H)，6.58(s，1H)，6.76(s，1H)，6.95(s，1H)，7.13(s，1H)，7.27(s，2H)，7.55(s，1H)，7.75(s，1H)，7.90(s，3H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z 393.4(M+H)+。
实施例58：N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002371
1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 3.31(s，3H)，4.85(s，2H)，5.68(s，2H)，6.56(s，1H)，6.72-6.79(m，2H)，6.93(s，1H)，7.11(s，1H)，7.20(s，1H)，7.30(d，J＝8.08Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.88(d，J＝8.08Hz，2H)，7.98(s，1H)，9.56(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.4(M+H)+。
实施例59：N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002372
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.71-3.79(m，3H)，4.87(s，2H)，5.63(s，2H)，6.51-6.62(m，1H)，6.64-6.71(m，1H)，6.72-6.78(m，1H)，6.90(d，J＝1.77Hz，1H)，6.91-6.97(m，1H)，7.13(d，J＝7.83Hz，1H)，7.38(d，J＝8.34Hz，2H)，7.57(d，J＝9.09Hz，1H)，7.92(d，J＝8.08Hz，2H)，8.38(s，1H)，9.60(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.4(M+H)+。
实施例60：N-(2-氨基苯基)-4-((3-氯-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002373
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.86(s，2H)，5.72(s，2H)，6.52-6.59(m，1H)，6.74(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.90-6.97(m，1H)，7.11(d，J＝6.57Hz，1H)，7.22-7.30(m，1H)，7.35(d，J＝8.34Hz，2H)，7.47-7.54(m，1H)，7.68(d，J＝8.08Hz，1H)，7.82(d，J＝8.59Hz，1H)，7.89(d，J＝8.34Hz，2H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 377.8(M+H)+。
实施例61：N-(2-氨基苯基)-4-((3-氯-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002381
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.73-5.82(m，2H)，6.51-6.61(m，1H)，6.74(d，J＝8.08Hz，1H)，6.90-6.99(m，1H)，7.10-7.19(m，2H)，7.29-7.37(m，3H)，7.53(s，1H)，7.57-7.68(m，2H)，7.93(d，J＝7.83Hz，2H)，9.61(s，1H)。ESI-MS：m/z 377.8(M+H)+。
实施例62：4-((3-氨基-5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002382
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.86(s，2H)，5.47(s，2H)，6.53-6.60(m，1H)，6.73-6.80(m，3H)，6.90-6.97(m，1H)，7.13(d，J＝7.58Hz，1H)，7.20-7.25(m，1H)，7.25-7.34(m，3H)，7.90(d，J＝8.08Hz，2H)，8.17(s，1H)，9.59(s，1H)。ESI-MS：m/z 425.5(M+H)+。
实施例63：4-((3-氨基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002391
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.85(s，2H)，5.45(s，2H)，5.85(s，2H)，6.56(td，J＝7.58，1.26Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.89-6.97(m，1H)，7.10(s，1H)，7.28(d，J＝8.08Hz，2H)，7.50-7.57(m，1H)，7.66(d，J＝8.84Hz，1H)，7.87(d，J＝8.08Hz，2H)，8.20(s，1H)，9.55(s，1H)。ESI-MS：m/z 425.5(M+H)+。
实施例64：N-(2-氨基苯基)-4-((3-氧代-2，3-二氢-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002392
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.46(s，2H)，6.92(s，1H)，7.01(t，J＝7.33Hz，2H)，7.12(s，1H)，7.25(s，1H)，7.33(d，J＝7.83Hz，3H)，7.55(d，J＝8.34Hz，1H)，7.64(d，J＝8.08Hz，1H)，7.90(d，J＝7.58Hz，2H)，9.92(s，1H)。ESI-MS：m/z 359.3(M+H)+。
实施例65：N-(2-氨基苯基)-4-((3-氧代-1H-吲唑-2(3H)-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002393
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.51(s，2H)，6.89(s，1H)，7.02(s，2H)，7.15(s，1H)，7.27(s，1H)，7.37(s，2H)，7.66(s，3H)，8.02(d，J＝7.33Hz，2H)，9.96(s，1H)，11.98(s，1H)。ESI-MS：m/z 359.3(M+H)+。
实施例66：N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002401
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.41-2.46(m，3H)，3.78-3.84(m，3H)，4.88(s，2H)，5.60(s，2H)，6.54-6.62(m，1H)，6.72-6.79(m，2H)，6.92-6.99(m，1H)，7.11-7.18(m，2H)，7.32(d，J＝8.34Hz，2H)，7.58(d，J＝8.59Hz，1H)，7.90(d，J＝8.34Hz，2H)，9.58(s，1H)。ESI-MS：m/z 387.2(M+H)+。
实施例67：N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002402
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.55(s，3H)，3.79(s，3H)，4.88(s，2H)，5.63(s，2H)，6.55-6.62(m，1H)，6.62-6.68(m，1H)，6.77(dd，J＝7.83，1.26Hz，1H)，6.86(d，J＝2.02Hz，1H)，6.93-7.00(m，1H)，7.14(d，J＝7.33Hz，1H)，7.27(d，J＝8.34Hz，2H)，7.55(d，J＝9.09Hz，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z 387.2(M+H)+。
实施例68：N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002411
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.47-2.49(m，3H)，4.87(s，2H)，5.61(s，2H)，6.55-6.61(m，1H)，6.76(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)，6.93-7.02(m，2H)，7.14(d，J＝7.83Hz，1H)，7.34(d，J＝8.34Hz，2H)，7.54-7.61(m，1H)，7.77(dd，J＝8.84，5.31Hz，1H)，7.90(d，J＝8.34Hz，2H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 375.3(M+H)+。
实施例69：N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002412
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.59-2.63(m，3H)，4.88(s，2H)，5.69(s，2H)，6.53-6.62(m，1H)，6.78(dd，J＝7.75，1.52Hz，1H)，6.87-6.99(m，2H)，7.15(d，J＝7.33Hz，1H)，7.24-7.35(m，3H)，7.77(dd，J＝9.09，5.56Hz，1H)，7.94(d，J＝8.08Hz，2H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z375.3(M+H)+。
实施例70：N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002421
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.46-2.49(m，3H)，4.87(s，2H)，5.66(s，2H)，6.53-6.62(m，1H)，6.77(d，J＝1.26Hz，1H)，6.91-7.01(m，1H)，7.14(d，J＝7.07Hz，1H)，7.25-7.35(m，3H)，7.55(d，J＝2.27Hz，1H)，7.70(dd，J＝9.09，4.29Hz，1H)，7.89(d，J＝8.08Hz，2H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 375.3(M+H)+。
实施例71：N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002422
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.58(s，3H)，4.88(s，2H)，5.72(s，2H)，6.55-6.62(m，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.93-7.00(m，1H)，7.14(td，J＝9.35，2.53Hz，2H)，7.29(d，J＝8.34Hz，2H)，7.46(dd，J＝9.60，2.02Hz，1H)，7.62(dd，J＝9.35，4.55Hz，1H)，7.94(d，J＝8.34Hz，2H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z 375.4(M+H)+。
实施例72：N-(2-氨基苯基)-4-((3-乙基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002431
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.29-1.36(m，3H)，2.95(q，J＝7.58Hz，2H)，4.87(s，2H)，5.67(s，2H)，6.53-6.62(m，1H)，6.72-6.81(m，1H)，6.91-7.00(m，1H)，7.08-7.18(m，2H)，7.27-7.39(m，3H)，7.63(d，J＝8.34Hz，1H)，7.77(d，J＝8.08Hz，1H)，7.89(d，J＝8.08Hz，1H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 371.4(M+H)+。
实施例73：N-(2-氨基苯基)-4-((3-乙基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002432
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.09-1.20(m，3H)，3.09(q，J＝7.58Hz，2H)，4.89(s，2H)，5.75(s，2H)，6.55-6.62(m，1H)，6.74-6.80(m，1H)，6.93-7.03(m，2H)，7.14(d，J＝7.58Hz，1H)，7.21-7.31(m，3H)，7.56(d，J＝8.84Hz，1H)，7.72(d，J＝8.59Hz，1H)，7.93(d，J＝8.34Hz，2H)，9.63(s，1H)。ESI-MS：m/z 371.4(M+H)+。
实施例74：N-(2-氨基苯基)-4-((6-羟基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002441
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.42(s，3H)，5.52(s，2H)，6.59-6.69(m，1H)，6.74(d，J＝1.77Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.04(s，1H)，7.08-7.20(m，2H)，7.23-7.34(m，3H)，7.50(d，J＝8.84Hz，1H)，7.92(d，J＝8.34Hz，2H)，9.95(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.3(M+H)+。
实施例75：N-(2-氨基苯基)-4-((6-羟基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002442
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 2.54(s，3H)，3.97(s，1H)，5.62(s，2H)，6.56-6.65(m，1H)，6.69(d，J＝1.52Hz，1H)，7.01(s，1H)，7.10(d，J＝7.83Hz，1H)，7.14-7.23(m，1H)，7.30(d，J＝8.08Hz，3H)，7.52(d，J＝8.84Hz，1H)，7.96(d，J＝8.34Hz，2H)，10.07(s，1H)。ESI-MS：m/z373.3(M+H)+。
实施例76：N-(2-氨基苯基)-4-((3-苯基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002451
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.86(s，2H)，5.78-5.87(m，2H)，6.53-6.61(m，1H)，6.75(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.91-6.99(m，1H)，7.13(d，J＝7.83Hz，1H)，7.22-7.30(m，1H)，7.38-7.49(m，3H)，7.50-7.57(m，2H)，7.80(d，J＝8.34Hz，1H)，7.91(d，J＝8.34Hz，2H)，8.00(d，J＝7.07Hz，2H)，8.11(d，J＝8.08Hz，1H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z419.4(M+H)+。
实施例77：N-(2-氨基苯基)-4-((3-苯基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002452
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.77(s，2H)，6.54-6.61(m，1H)，6.76(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.92-6.99(m，1H)，7.09-7.17(m，3H)，7.30-7.37(m，1H)，7.52-7.63(m，3H)，7.69(d，J＝8.84Hz，1H)，7.89(d，J＝8.08Hz，2H)，9.60(s，1H)。ESI-MS：m/z 419.4(M+H)+。
实施例78：N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002461
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 3.78(s，3H)，5.71(s，2H)，6.53-6.64(m，1H)，6.78(s，1H)，6.91-7.00(m，1H)，7.01-7.08(m，1H)，7.13(s，1H)，7.20(d，J＝2.27Hz，1H)，7.30(d，J＝8.08Hz，2H)，7.61(d，J＝9.09Hz，1H)，7.89(d，J＝8.08Hz，2H)，8.01(s，1H)，9.59(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.3(M+H)+。
实施例79：N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002462
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.77(s，3H)，5.69(s，2H)，6.84-6.95(m，2H)，6.95-7.05(m，2H)，7.07-7.15(m，1H)，7.26(d，J＝7.58Hz，1H)，7.42(d，J＝8.34Hz，2H)，7.51(d，J＝9.09Hz，1H)，7.96(d，J＝8.34Hz，2H)，8.35(s，1H)，9.91(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.3(M+H)+。
实施例80：N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002463
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.40(s，3H)，2.44-2.48(m，3H)，4.87(s，2H)，5.62(s，2H)，6.54-6.61(m，1H)，6.76(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.92-6.99(m，1H)，7.13(d，J＝7.07Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.59，1.26Hz，1H)，7.28(d，J＝8.08Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.52(d，J＝8.59Hz，1H)，7.88(d，J＝8.08Hz，2H)，9.57(s，1H)。ESI-MS：m/z 371.4(M+H)+。
实施例81：N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002471
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.36(s，3H)，2.56(s，3H)，4.88(s，2H)，5.69(s，2H)，6.54-6.62(m，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.93-7.00(m，1H)，7.07(dd，J＝8.84，1.52Hz，1H)，7.14(d，J＝7.07Hz，1H)，7.26(d，J＝8.34Hz，2H)，7.41(s，1H)，7.45(d，J＝8.84Hz，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z 371.4(M+H)+。
实施例82：N-(2-氨基苯基)-4-((7-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002472
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.88(s，3H)，4.89(s，2H)，5.70(s，2H)，6.54-6.65(m，2H)，6.76(d，J＝7.58Hz，1H)，6.90-7.01(m，2H)，7.15(s，1H)，7.24(d，J＝8.34Hz，1H)，7.41(d，J＝7.58Hz，2H)，7.95(d，J＝8.08Hz，2H)，8.47(s，1H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.1(M+H)+。
实施例83：N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002481
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.89(s，3H)，4.89(s，2H)，5.69(s，2H)，6.36-6.46(m，1H)，6.53-6.64(m，1H)，6.76(d，J＝8.08Hz，1H)，6.91-7.02(m，1H)，7.11-7.20(m，3H)，7.42(d，J＝7.83Hz，2H)，7.94(d，J＝7.83Hz，2H)，8.55(s，1H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.2(M+H)+。
实施例84：N-(2-氨基苯基)-4-((7-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.92(s，3H)，4.87(s，2H)，5.85(s，2H)，6.54-6.61(m，1H)，6.76(d，J＝7.83Hz，1H)，6.87(d，J＝7.58Hz，1H)，6.92-6.99(m，1H)，7.03-7.10(m，1H)，7.13(d，J＝7.83Hz，1H)，7.24(d，J＝7.83Hz，2H)，7.32(d，J＝8.08Hz，1H)，7.88(d，J＝7.58Hz，2H)，8.09(s，1H)，9.56(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.3(M+H)+。
实施例85：N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.93(s，3H)，4.87(s，2H)，5.72(s，2H)，6.54-6.63(m，2H)，6.76(d，J＝7.83Hz，1H)，6.90-7.00(m，1H)，7.13(d，J＝7.83Hz，1H)，7.23-7.33(m，4H)，7.89(d，J＝7.83Hz，2H)，8.10(s，1H)，9.58(s，1H)。ESI-MS：m/z 373.3(M+H)+。
实施例86：4-((6-乙酰氨基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002492
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.06(s，3H)，2.53-2.57(m，2H)，4.88(s，2H)，5.66(s，2H)，6.53-6.63(m，1H)，6.76(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.93-7.04(m，2H)，7.14(d，J＝7.07Hz，1H)，7.27(d，J＝8.08Hz，2H)，7.59(d，J＝9.09Hz，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，7.99(s，1H)，9.62(s，1H)，9.91(s，1H)。ESI-MS：m/z 414.3(M+H)+。
实施例87：4-((6-乙酰氨基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002493
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.06(s，3H)，2.44-2.48(m，3H)，4.88(s，2H)，5.56(s，2H)，6.53-6.63(m，1H)，6.73-6.81(m，1H)，6.91-7.01(m，1H)，7.08-7.19(m，2H)，7.24(d，J＝8.08Hz，2H)，7.63(d，J＝8.59Hz，1H)，7.89(d，J＝8.08Hz，2H)，8.01(s，1H)，9.58(s，1H)，10.09(s，1H)。ESI-MS：m/z 414.3(M+H)+。
实施例88：4-((3-氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002501
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.88(s，2H)，5.46(s，2H)，6.27(s，2H)，6.58(t，J＝7.45Hz，1H)，6.65(t，J＝7.33Hz，1H)，6.76(d，J＝8.08Hz，1H)，6.96(t，J＝7.58Hz，1H)，7.05(t，J＝7.58Hz，1H)，7.12-7.20(m，2H)，7.29(d，J＝7.83Hz，2H)，7.63(d，J＝8.34Hz，1H)，7.91(d，J＝7.83Hz，2H)，9.6(s，1H)。ESI-MS：m/z 358.2(M+H)+。
实施例89：4-((6-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002502
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.93-2.13(m，3H)，4.87(s，2H)，5.66(s，2H)，6.53-6.61(m，1H)，6.75(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.91-6.98(m，1H)，7.13(dd，J＝8.72，1.64Hz，2H)，7.24(d，J＝8.34Hz，2H)，7.69(d，J＝8.59Hz，1H)，7.90(d，J＝8.08Hz，2H)，8.05(s，1H)，8.08(s，1H)，9.59(s，1H)，10.11(s，1H)。ESI-MS：m/z 400.2(M+H)+。
实施例90：4-((6-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002511
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.06(s，3H)，4.88(s，2H)，5.67(s，2H)，6.51-6.65(m，1H)，6.76(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.89-7.00(m，1H)，7.06(dd，J＝8.84，1.77Hz，1H)，7.14(d，J＝7.33Hz，1H)，7.40(d，J＝8.08Hz，2H)，7.63(d，J＝8.34Hz，1H)，7.94(d，J＝8.08Hz，2H)，8.04(s，1H)，8.42(s，1H)，9.62(s，1H)，9.93(s，1H)。ESI-MS：m/z400.2(M+H)+。
实施例91：N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.66(s，3H)，4.89(s，2H)，5.82(s，2H)，6.58(t，J＝7.45Hz，1H)，6.76(d，J＝7.83Hz，1H)，6.96(t，J＝7.58Hz，1H)，7.14(ddd，J＝7.26，3.92，3.73Hz，2H)，7.28(d，J＝8.08Hz，2H)，7.66(d，J＝6.82Hz，1H)，7.94(d，J＝8.08Hz，2H)，8.05(d，J＝8.34Hz，1H)，9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z 425.2(M+H)+。
实施例92：N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-6-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002521
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.67(s，3H)，4.88(s，2H)，5.80(s，2H)，6.58(t，J＝7.58Hz，1H)，6.76(d，J＝7.83Hz，1H)，6.96(t，J＝7.71Hz，1H)，7.14(d，J＝7.83Hz，1H)，7.22(d，J＝8.84Hz，1H)，7.30(d，J＝8.08Hz，2H)，7.92-8.02(m，4H)，9.63(s，1H)。ESI-MS：m/z 425.2(M+H)+。
实施例93：N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002522
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.55(s，3H)，4.87(s，2H)，5.79(s，2H)，6.57(t，J＝7.33Hz，1H)，6.75(d，J＝8.08Hz，1H)，6.95(t，J＝7.58Hz，1H)，7.13(d，J＝7.58Hz，1H)，7.33(d，J＝8.08Hz，2H)，7.41(d，J＝8.59Hz，1H)，7.90(d，J＝7.83Hz，2H)，7.98(d，J＝8.34Hz，1H)，8.24(s，1H)，9.58(s，1H)。ESI-MS：m/z 425.2(M+H)+。
实施例94：N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002531
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.57(s，3H)，4.87(s，2H)，5.73(s，2H)，6.57(t，J＝7.45Hz，1H)，6.75(d，J＝7.83Hz，1H)，6.95(t，J＝7.45Hz，1H)，7.13(d，J＝7.58Hz，1H)，7.33(d，J＝7.83Hz，2H)，7.67(d，J＝8.84Hz，1H)，7.90(d，J＝8.34Hz，3H)，8.22(s，1H)，9.58(s，1H)。ESI-MS：m/z425.2(M+H)+。
实施例95：N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002532
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.70(s，3H)，4.88(s，2H)，5.78(s，2H)，6.58(t，J＝7.45Hz，1H)，6.76(d，J＝8.08Hz，1H)，6.93-6.99(m，1H)，7.14(d，J＝7.33Hz，1H)，7.31(d，J＝8.08Hz，2H)，7.44(d，J＝8.84Hz，1H)，7.75(d，J＝9.09Hz，1H)，7.94(d，J＝8.08Hz，2H)，8.25(s，1H)，9.63(s，1H)。ESI-MS：m/z 425.2(M+H)+。
实施例96：4-((3-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002533
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.87(s，2H)，5.39(s，2H)，5.52(s，2H)，6.57(t，J＝7.45Hz，1H)，6.75(d，J＝7.83Hz，1H)，6.94(q，J＝7.75Hz，2H)，7.13(d，J＝7.58Hz，1H)，7.27(t，J＝8.21Hz，3H)，7.44(d，J＝8.34Hz，1H)，7.70(d，J＝7.83Hz，1H)，7.86(d，J＝7.83Hz，2H)，9.55(s，1H)。ESI-MS：m/z 358.4(M+H)+。
实施例97：N-(2-氨基苯基)-4-((5-羟基-6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002541
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.81(s，2H)4.89(s，2H)5.58(s，2H)6.59(t，J＝7.58Hz，1H)6.77(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)6.85(s，1H)6.91(s，1H)6.96(dd，J＝15.16，1.52Hz，1H)7.15(d，J＝7.33Hz，1H)7.36(d，J＝8.08Hz，2H)7.93(d，J＝8.08Hz，2H)8.11(s，1H)8.82(s，1H)9.62(s，1H)。ESI-MS：m/z 389.4(M+H)+。
实施例98：N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002542
根据在此整体通过参考引入的Dennler等，“Synthesis ofindazoles using polyphosphoric acid-I”Tetrahedron，22(9)：3131-3141(1966)所述的方法，制备5，6-二甲氧基-1H-吲唑。使用类似于流程1的方法，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.78(s，3H)3.83(s，3H)4.88(br.s.，2H)5.69(s，2H)6.58(t，J＝7.45Hz，1H)6.77(d，J＝1.01Hz，1H)6.96(dd，J＝15.16，1.26Hz，1H)7.17(s，1H)7.13(d，J＝7.58Hz，1H)7.27(s，1H)7.30(d，J＝8.34Hz，2H)7.83-7.93(m，3H)9.59(s，1H)。ESI-MS：m/z 403.4(M+H)+。
实施例99：N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002551
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.78(s，3H)3.83(s，3H)4.88(br.s.，2H)5.69(s，2H)6.58(s，1H)6.77(d，J＝1.01Hz，1H)6.95(d，J＝7.33Hz，1H)7.17(s，1H)7.13(d，J＝7.58Hz，1H)7.27(s，1H)7.30(d，J＝8.34Hz，2H)7.82-7.94(m，3H)9.59(s，1H)。ESI-MS：m/z 403.4(M+H)+。
实施例100：4-((1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002552
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.88(s，2H)，6.08(s，2H)，6.57(t，J＝7.58Hz，1H)，6.74-6.78(m，1H)，6.93-6.98(m，1H)，7.13(d，J＝7.58Hz，1H)，7.39-7.46(m，3H)，7.55(t，J＝7.71Hz，1H)，7.86(d，J＝8.34Hz，1H)，7.94(d，J＝8.08Hz，2H)，8.07(d，J＝8.34Hz，1H)，9.60(s，1H)。ESI-MS：m/z344.4(M+H)+。
实施例101：4-((2H-苯并[d][1，2，3]三唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.88(s，2H)，6.07(s，2H)，6.55-6.61(m，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.93-6.99(m，1H)，7.15(d，J＝7.58Hz，1H)，7.43-7.48(m，2H)，7.50(d，J＝8.34Hz，2H)，7.91-7.99(m，4H)，9.63(s，1H)。ESI-MS：m/z  344.4(M+H)+。
实施例102：4-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.05(s，3H)，5.70(s，2H)，6.95-7.03(m，4H)，7.06-7.13(m，1H)，7.30-7.40(m，5H)，7.64(d，J＝9.09Hz，1H)，7.75(d，J＝8.84Hz，2H)，7.86(d，J＝8.08Hz，2H)，8.11(d，J＝17.68Hz，2H)，9.96(s，1H)，10.21(s，1H)。ESI-MS：m/z  477.3(M+H)+。
实施例103：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002563
双-三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 3.06(s，2H)，3.22(s，4H)，3.30(s，4H)，3.44-3.52(m，2H)，5.46(s，2H)，6.79(t，J＝7.33Hz，1H)，6.93(d，J＝7.07Hz，1H)，7.07(td，J＝7.64，1.39Hz，1H)，7.22(d，J＝8.59Hz，1H)，7.38(d，J＝8.34Hz，2H)，7.90(d，J＝0.51Hz，1H)，7.97(d，J＝8.08Hz，2H)，8.29-8.32(m，1H)，8.32-8.35(m，1H)，9.85(s，1H)。ESI-MS：m/z 448.4(M+H)+。
实施例104：4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(4-氨基嘧啶-5-基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002571
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 5.74(s，2H)，6.82(s，2H)，7.00-7.08(m，1H)，7.23(dd，J＝8.72，6.69Hz，1H)，7.43(d，J＝8.34Hz，2H)，7.59(d，J＝8.84Hz，1H)，7.72(d，J＝8.34Hz，1H)，7.95(d，J＝8.08Hz，2H)，8.15(s，1H)，8.26(s，1H)，8.53(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 345.3(M+H)+。
实施例105：4-((5-乙酰氨基-3-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.03(s，3H)，4.86(s，2H)，5.35(s，2H)，5.43(s，2H)，6.57(t，J＝7.45Hz，1H)，6.75(d，J＝7.07Hz，1H)，6.92-6.98(m，1H)，7.13(d，J＝7.33Hz，1H)，7.24-7.31(m，3H)，7.35-7.41(m，1H)，7.86(d，J＝7.83Hz，2H)，7.96(s，1H)，9.55(s，1H)，9.81(s，1H)。ESI-MS：m/z 415.3(M+H)+。
实施例106：4-((5-乙酰氨基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002581
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.05(s，3H)，2.53(s，3H)，4.88(s，2H)，5.68(s，2H)，6.58(t，J＝7.45Hz，1H)，6.76(d，J＝7.83Hz，1H)，6.93-6.98(m，1H)，7.14(d，J＝7.83Hz，1H)，7.20(dd，J＝9.22，1.64Hz，1H)，7.27(d，J＝8.34Hz，2H)，7.49(d，J＝9.09Hz，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，8.05(s，1H)，9.62(s，1H)，9.85(s，1H)。ESI-MS：m/z 414.3(M+H)+。
实施例107：4-((5-乙酰氨基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002582
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.04(s，3H)，2.45(s，3H)，4.87(s，2H)，5.61(s，2H)，6.54-6.60(m，1H)，6.75(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.92-6.98(m，1H)，7.13(d，J＝7.33Hz，1H)，7.30(d，J＝8.34Hz，2H)，7.38(dd，J＝9.09，1.77Hz，1H)，7.57(d，J＝8.84Hz，1H)，7.88(d，J＝8.34Hz，2H)，8.04(d，J＝1.26Hz，1H)，9.57(s，1H)，9.94(s，1H)。ESI-MS：m/z 414.3(M+H)+。
实施例108：4-(1-(1H-吲唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002583
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.97(d，J＝7.07Hz，3H)，4.86(s，2H)，6.16(q，J＝6.99Hz，1H)，6.57(t，J＝7.58Hz，1H)，6.75(d，J＝6.82Hz，1H)，6.91-6.98(m，1H)，7.13(t，J＝7.20Hz，2H)，7.34(t，J＝7.58Hz，1H)，7.39(d，J＝8.34Hz，2H)，7.66(d，J＝8.34Hz，1H)，7.77(d，J＝8.08Hz，1H)，7.87(d，J＝8.08Hz，2H)，8.17(s，1H)，9.55(s，1H)。ES I-MS：m/z357.4(M+H)+。
实施例109：4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002591
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.99(d，J＝7.07Hz，3H)，4.88(s，2H)，6.04(q，J＝6.99Hz，1H)，6.57(t，J＝7.58Hz，1H)，6.76(d，J＝8.08Hz，1H)，6.91-6.99(m，1H)，7.01-7.06(m，1H)，7.14(d，J＝7.58Hz，1H)，7.20-7.26(m，1H)，7.44(d，J＝8.34Hz，2H)，7.61(d，J＝8.84Hz，1H)，7.71(d，J＝8.34Hz，1H)，7.92(d，J＝8.34Hz，2H)，8.56(s，1H)，9.60(s，1H)。ESI-MS：m/z 357.4(M+H)+。
实施例110：5-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺
Figure A20068003331002592
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.05(s，3H)，4.86(s，2H)，5.85(s，2H)，6.52-6.58(m，1H)，6.74(d，J＝6.82Hz，1H)，6.92-6.97(m，1H)，7.02-7.07(m，1H)，7.16(d，J＝3.54Hz，1H)，7.44(dd，J＝9.09，1.77Hz，1H)，7.71(d，J＝9.09Hz，1H)，7.78(d，J＝3.03Hz，1H)，8.08(s，1H)，8.13(d，J＝1.26Hz，1H)，9.62(s，1H)，9.97(s，1H)。ESI-MS：m/z406.3(M+H)+。
实施例111：4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)苯甲酰胺
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.75(s，2H)，6.98-7.09(m，3H)，7.24(ddd，J＝8.46，6.95，1.26Hz，1H)，7.31-7.35(m，1H)，7.39-7.47(m，4H)，7.54(d，J＝2.02Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.84，1.01Hz，1H)，7.73(d，J＝8.34Hz，1H)，7.98(d，J＝8.34Hz，2H)，8.54(d，J＝1.01Hz，1H)，9.96(s，1H)。ESI-MS：m/z 425.5(M+H)+。
实施例112：N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002602
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.76(s，2H)，6.93(s，1H)，7.07(d，J＝8.59Hz，2H)，7.30(d，J＝3.28Hz，1H)，7.35-7.42(m，4H)，7.50(d，J＝1.77Hz，1H)，7.62(d，J＝9.35Hz，1H)，7.95(d，J＝8.08Hz，2H)，8.30(s，1H)，9.86(s，1H)。ESI-MS：m/z 461.3(M+H)+。
实施例113：N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.74(s，2H)，6.85-6.97(m，2H)，7.04-7.07(m，1H)，7.24-7.29(m，2H)，7.34(dd，J＝8.34，1.77Hz，1H)，7.38(d，J＝5.05Hz，1H)，7.45-7.50(m，3H)，7.98(d，J＝8.08Hz，2H)，8.84(s，1H)，9.81(s，1H)。ESI-MS：m/z 461.3(M+H)+。
实施例114：N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002612
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 2.54(s，3H)，3.78(s，3H)，5.64(s，2H)，6.65(d，J＝9.09Hz，1H)，6.86(s，2H)，7.05(s，1H)，7.27(s，4H)，7.37(s，1H)，7.48(s，1H)，7.56(s，1H)，7.96(d，J＝7.83Hz，2H)，9.78(s，1H)。ESI-MS：m/z 469.3(M+H)+。
实施例115：N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002613
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.02(s，3H)，5.15(s，2H)，5.34(s，2H)，6.80(d，J＝8.34Hz，1H)，7.03-7.07(m，1H)，7.24(d，J＝3.28Hz，1H)，7.27-7.33(m，4H)，7.35(d，J＝5.05Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.60(s，1H)，7.95(d，J＝7.83Hz，2H)，9.71(s，1H)。ESI-MS：m/z 389.3(M+H)+。
实施例116：N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002621
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 2.43(s，3H)，3.81(s，3H)，5.61(s，2H)，6.74(dd，J＝8.84，2.02Hz，1H)，7.00(d，J＝8.34Hz，1H)，7.08(dd，J＝5.05，3.79Hz，1H)，7.15(d，J＝2.02Hz，1H)，7.35(d，J＝8.08Hz，3H)，7.40-7.45(m，2H)，7.52-7.60(m，2H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，9.94(s，1H)。ESI-MS：m/z 469.3(M+H)+。
实施例117：N-(2-氨基苯基)-4-((4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002622
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.88(s，2H)，6.95(t，J＝7.33Hz，1H)，7.05(d，J＝7.33Hz，1H)，7.11-7.18(m，1H)，7.27(d，J＝7.33Hz，1H)，7.39(d，J＝8.34Hz，2H)，7.59(s，1H)，7.60(d，J＝2.27Hz，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，2H)，8.10-8.17(m，1H)，8.27(s，1H)，9.97(s，1H)。ESI-MS：m/z 411.3(M+H)+。
实施例118：N-(2-氨基苯基)-4-((4-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002631
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.83(s，2H)，7.11(t，J＝7.33Hz，1H)，7.16-7.25(m，2H)，7.34(d，J＝7.33Hz，1H)，7.38-7.44(m，1H)，7.52(d，J＝8.08Hz，3H)，7.95(d，J＝8.59Hz，1H)，7.99(d，J＝8.08Hz，2H)，8.80(s，1H)，10.16(s，1H)。ESI-MS：m/z 411.3(M+H)+。
实施例119：N-(2-氨基苯基)-4-((5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002632
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.85(s，2H)，6.93(t，J＝7.20Hz，1H)，7.03(d，J＝7.83Hz，1H)，7.13(t，J＝7.07Hz，1H)，7.25(d，J＝7.33Hz，1H)，7.36(d，J＝8.08Hz，2H)，7.70(dd，J＝8.84，1.52Hz，1H)，7.91-7.99(m，3H)，8.28(s，1H)，8.34(s，1H)，9.95(s，1H)。ESI-MS：m/z 411.3(M+H)+。
实施例120：N-(2-氨基苯基)-4-((5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002633
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.83(s，2H)，6.98(t，J＝7.45Hz，1H)，7.07(d，J＝7.83Hz，1H)，7.16(t，J＝7.20Hz，1H)，7.29(d，J＝7.58Hz，1H)，7.44-7.50(m，3H)，7.81(d，J＝9.09Hz，1H)，7.98(d，J＝8.08Hz，2H)，8.28(s，1H)，8.80(s，1H)，10.03(s，1H)。ESI-MS：m/z 411.3(M+H)+。
实施例121：N-(2-氨基苯基)-4-((6-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002641
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.90(s，2H)，5.82(s，2H)，6.59(t，J＝7.45Hz，1H)，6.77(d，J＝7.07Hz，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.16(d，J＝7.58Hz，1H)，7.45(d，J＝8.59Hz，3H)，7.97(d，J＝8.34Hz，2H)，8.27(s，1H)，8.74(s，1H)，8.79(s，1H)，9.65(s，1H)。ESI-MS：m/z 411.3(M+H)+。
实施例122：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酸
Figure A20068003331002642
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 5.47(s，2H)，6.93-6.99(m，1H)，7.05(d，J＝7.33Hz，1H)，7.15(t，J＝8.34Hz，1H)，7.28(d，J＝7.83Hz，1H)，7.41(d，J＝8.34Hz，2H)，7.85(s，1H)，7.97(d，J＝8.34Hz，2H)，8.44(s，1H)，10.01(s，1H)。ESI-MS：m/z 337.3(M+H)+。
实施例123：N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 2.15(s，3H)，5.33(s，2H)，6.07(d，J＝2.27Hz，1H)，7.11-7.16(m，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.34(d，J＝8.34Hz，2H)，7.37(dd，J＝7.96，0.88Hz，1H)，7.74(d，J＝2.02Hz，1H)，7.98(d，J＝8.34Hz，2H)，10.18(s，1H)。ESI-MS：m/z 307.4(M+H)+。
实施例124：N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 2.12(s，3H)，2.17(s，3H)，5.30(s，2H)，5.90(s，1H)，7.10-7.15(m，1H)，7.16-7.20(m，1H)，7.21-7.25(m，3H)，7.35(dd，J＝7.83，1.26Hz，1H)，7.96(d，J＝8.34Hz，2H)，10.15(s，1H)。ESI-MS：m/z 321.4(M+H)+。
实施例125：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯
Figure A20068003331002653
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 1.27(t，J＝7.07Hz，3H)，4.22(q，J＝7.07Hz，2H)，5.48(s，2H)，6.99(t，J＝7.33Hz，1H)，7.05-7.11(m，1H)，7.14-7.20(m，1H)，7.30(d，J＝7.83Hz，1H)，7.41(d，J＝8.34Hz，2H)，7.90(s，1H)，7.97(d，J＝8.08Hz，2H)，8.53(s，1H)，10.04(s，1H)。ESI-MS：m/z 365.4(M+H)+。
实施例126：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002661
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.49(d，J＝6.06Hz，2H)，4.90(s，2H)，5.45(s，2H)，6.59(t d，J＝7.45，1.26Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.97(t d，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.16(d，J＝7.07Hz，1H)，7.25(ddd，J＝7.58，4.80，1.01Hz，1H)，7.30(d，J＝7.83Hz，1H)，7.39(d，J＝8.08Hz，2H)，7.75(td，J＝7.64，1.89Hz，1H)，7.94-7.98(m，3H)，8.34(s，1H)，8.50(ddd，J＝4.93，1.89，1.01Hz，1H)，8.75(t，J＝5.94Hz，1H)，9.65(s，1H)。ESI-MS：m/z 427.4(M+H)+。
实施例127：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002662
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.90(s，2H)，5.49(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.97(td，J＝7.71，1.52Hz，1H)，7.04-7.09(m，1H)，7.16(d，J＝7.33Hz，1H)，7.30-7.35(m，2H)，7.40(d，J＝8.34Hz，2H)，7.70(dt，J＝8.65，1.61Hz，2H)，7.97(d，J＝8.08Hz，2H)，8.09(d，J＝0.76Hz，1H)，8.49(s，1H)，9.66(s，1H)，9.86(s，1H)。ESI-MS：m/z 412.4(M+H)+。
实施例128：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-苄基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002671
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.41(d，J＝6.06Hz，2H)，4.90(s，2H)，5.44(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.97(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝7.07Hz，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.27-7.34(m，4H)，7.38(d，J＝8.34Hz，2H)，7.95(s，2H)，7.97(s，1H)，8.32(s，1H)，8.65(t，J＝6.06Hz，1H)，9.65(s，1H)。ESI-MS：m/z 426.4(M+H)+。
实施例129：N-(2-氨基苯基)-4-((4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002672
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 1.63-1.74(m，4H)，2.45-2.49(m，4H)，5.27(s，2H)，6.90-6.98(m，1H)，7.04(d，J＝8.59Hz，1H)，7.14(t，J＝7.83Hz，1H)，7.28(d，J＝7.58Hz，1H)，7.36(d，J＝8.34Hz，2H)，7.50(s，1H)，7.94(d，J＝8.34Hz，2H)，9.96(s，1H)。ESI-MS：m/z 347.4(M+H)+。
实施例130：N-(2-氨基苯基)-4-((4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002673
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 1.59-1.66(m，2H)，1.68-1.76(m，2H)，2.44(t，J＝5.94Hz，2H)，2.47-2.50(m，2H)，5.31(s，2H)，7.04(t，J＝7.33Hz，1H)，7.10-7.13(m，1H)，7.16-7.21(m，1H)，7.23-7.27(m，3H)，7.31(dd，J＝7.96，1.14Hz，1H)，7.95(d，J＝8.34Hz，2H)，10.07(s，1H)。ESI-MS：m/z  347.4(M+H)+。
实施例131：4-((1H-吡唑-3-基氨基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 4.42(s，2H)，5.74(d，J＝2.53Hz，1H)，6.85(t，J＝7.45Hz，1H)，6.96-7.00(m，1H)，7.10(td，J＝7.64，1.39Hz，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.48(d，J＝8.34Hz，2H)，7.80(d，J＝2.78Hz，1H)，7.97(d，J＝8.34Hz，2H)，9.89(s，1H)。ESI-MS：m/z 308.4(M+H)+。
实施例132：4-((5-氨基-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002682
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.89(s，2H)，5.19(s，2H)，5.29(s，2H)，5.31(d，J＝2.02Hz，1H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)，6.96(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.10(d，J＝2.02Hz，1H)，7.15(d，J＝6.82Hz，1H)，7.22(d，J＝8.34Hz，2H)，7.90(d，J＝8.08Hz，2H)，9.60(s，1H)。ESI-MS：m/z 308.4(M+H)+。
实施例133：4-((3-氨基-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002691
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.59(s，2H)，4.89(s，2H)，5.11(s，2H)，5.44(d，J＝2.27Hz，1H)，6.59(td，J＝7.58，1.26Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)，6.96(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.16(d，J＝7.83Hz，1H)，7.28(d，J＝8.08Hz，2H)，7.48(d，J＝2.02Hz，1H)，7.91(d，J＝8.08Hz，2H)，9.61(s，1H)。ESI-MS：m/z 308.4(M+H)+。
实施例134：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002692
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.70(d，J＝4.55Hz，3H)，4.89(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.14Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.15(d，J＝7.33Hz，1H)，7.35(d，J＝8.34Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.95(d，J＝8.08Hz，2H)，8.05(q，J＝4.55Hz，1H)，8.25(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 350.3(M+H)+。
实施例135：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-乙基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002693
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.07(t，J＝7.20Hz，3H)，3.16-3.24(m，2H)，4.89(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(td，J＝7.58，1.26Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.96(td，J＝7.71，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝8.34Hz，1H)，7.35(d，J＝8.34Hz，2H)，7.87(d，J＝0.76Hz，1H)，7.95(d，J＝8.34Hz，2H)，8.07(t，J＝5.43Hz，1H)，8.25(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 364.4(M+H)+。
实施例136：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N，N-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002701
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.97(m，3H)，3.14(m，3H)，4.90(s，2H)，5.44(s，2H)，6.59(t，J＝7.71Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.83，1.01Hz，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.15(d，J＝7.83Hz，1H)，7.37(d，J＝8.34Hz，2H)，7.77(s，1H)，7.95(d，J＝8.34Hz，2H)，8.31(s，1H)，9.63(s，1H)。ESI-MS：m/z 364.3(M+H)+。
实施例137：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002702
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.11(d，J＝6.82Hz，6H)，4.02(dq，J＝13.80，6.77Hz，1H)，4.89(s，2H)，5.43(s，2H)，6.56-6.61(m，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.97(td，J＝7.58，1.26Hz，1H)，7.15(d，J＝7.58Hz，1H)，7.36(d，J＝8.08Hz，2H)，7.83(d，J＝7.83Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.96(d，J＝8.08Hz，2H)，8.26(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 378.4(M+H)+。
实施例138：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-环丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002711
1H NMR (400MHz，DMSO-d6)δppm 0.48(m，2H)，0.65(m，2H)，2.70-2.77(m，J＝7.31，7.31，3.92，3.74，3.74Hz，1H)，4.90(s，2H)，5.42(s，2H)，6.56-6.62(m，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.15(d，J＝7.33Hz，1H)，7.35(d，J＝8.08Hz，2H)，7.87(s，1H)，7.95(d，J＝8.08Hz，2H)，8.08(d，J＝3.79Hz，1H)，8.25(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 376.3(M+H)+。
实施例139：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 0.17-0.21(m，2H)，0.39-0.44(m，2H)，0.91-1.01(m，1H)，3.07(t，J＝6.32Hz，2H)，4.90(s，2H)，5.44(s，2H)，6.59(t，J＝7.45Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.01Hz，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.15(d，J＝7.58Hz，1H)，7.37(d，J＝8.08Hz，2H)，7.90(s，1H)，7.96(d，J＝8.08Hz，2H)，8.17(t，J＝5.68Hz，1H)，8.28(s，1H)，9.65(s，1H)。ESI-MS：m/z 390.4(M+H)+。
实施例140：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002721
双-三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 2.52-2.55(m，2H)，2.83(d，J＝4.80Hz，6H)，3.17-3.23(m，2H)，5.46(s，2H)，6.61-6.68(m，1H)，6.82(d，J＝7.33Hz，1H)，6.97-7.03(m，1H)，7.16(d，J＝8.59Hz，1H)，7.38(d，J＝7.83Hz，2H)，7.90(s，1H)，7.96(d，J＝8.34Hz，2H)，8.30(s，1H)，8.34(t，J＝6.06Hz，1H)，9.70(s，1H)。ESI-MS：m/z  407.4(M+H)+。
实施例141：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002722
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 2.23(s，6H)，2.47-2.49(m，2H)，3.27-3.33(m，2H)，4.89(s，2H)，5.44(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.15(d，J＝8.34Hz，1H)，7.36(d，J＝8.34Hz，2H)，7.88(s，1H)，7.95(d，J＝8.34Hz，2H)，8.04(t，J＝5.81Hz，1H)，8.27(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z407.4(M+H)+。
实施例142：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002731
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.90(s，2H)，5.43(s，2H)，6.56-6.62(m，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.03(s，1H)，7.15(d，J＝7.33Hz，1H)，7.36(d，J＝8.08Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.88(s，1H)，7.96(d，J＝8.34Hz，2H)，8.26(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z336.3(M+H)+。
实施例143：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002732
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.24(q，J＝5.98Hz，2H)，3.45(q，J＝6.15Hz，2H)，4.69-4.72(m，1H)，4.89(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)，6.97(td，J＝7.71，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝7.58Hz，1H)，7.36(d，J＝8.34Hz，2H)，7.90(d，J＝0.51Hz，1H)，7.95(d，J＝8.34Hz，2H)，8.09(t，J＝5.68Hz，1H)，8.28(d，J＝0.76Hz，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 380.3(M+H)+。
实施例144：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-(二甲氨基)丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002733
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.59(qd，J＝7.07，6.82Hz，2H)，2.12(s，6H)，2.23(t，J＝7.20Hz，2H)，3.16-3.22(m，2H)，4.89(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)，6.97(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝7.33Hz，1H)，7.36(d，J＝8.08Hz，2H)，7.87(d，J＝0.76Hz，1H)，7.95(d，J＝8.34Hz，2H)，8.10(t，J＝5.68Hz，1H)，8.25(d，J＝0.51Hz，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 421.4(M+H)+。
实施例145：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002741
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.42(d，J＝5.81Hz，2H)，4.89(s，2H)，5.44(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.97(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝7.33Hz，1H)，7.33-7.36(m，1H)，7.36-7.39(m，2H)，7.69(dt，J＝7.83，2.02Hz，1H)，7.93(d，J＝0.51Hz，1H)，7.95(d，J＝8.08Hz，2H)，8.32(d，J＝0.51Hz，1H)，8.45(dd，J＝4.80，1.77Hz，1H)，8.52(d，J＝1.52Hz，1H)，8.70(t，J＝5.94Hz，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z427.3(M+H)+。
实施例146：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002751
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 4.43(d，J＝6.06Hz，2H)，4.90(s，2H)，5.46(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.15(d，J＝7.33Hz，1H)，7.26-7.29(m，2H)，7.39(d，J＝8.34Hz，2H)，7.93-7.98(m，3H)，8.34(s，1H)，8.48-8.50(m，2H)，8.75(t，J＝6.06Hz，1H)，9.65(s，1H)。ESI-MS：m/z427.3(M+H)+。
实施例147：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002752
双-三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 3.07-3.19(m，2H)，3.26(t，J＝6.19Hz，2H)，3.49-3.59(m，4H)，3.59-3.71(m，2H)，4.00(d，J＝13.64Hz，2H)，5.46(s，2H)，6.79(t，J＝7.20Hz，1H)，6.93(d，J＝7.07Hz，1H)，7.05-7.10(m，1H)，7.22(d，J＝7.07Hz，1H)，7.39(d，J＝8.34Hz，2H)，7.91(d，J＝0.51Hz，1H)，7.97(d，J＝8.34Hz，2H)，8.32(d，J＝0.51Hz，1H)，8.42(t，J＝5.68Hz，1H)，9.85(s，1H)。ESI-MS：m/z 449.4(M+H)+。
实施例148：N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002761
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 2.22(s，3H)，5.40(s，2H)，6.11(dd，J＝2.15，1.14Hz，1H)，7.05(t，J＝7.58Hz，1H)，7.11-7.15(m，1H)，7.19(d，J＝7.33Hz，1H)，7.22(d，J＝8.08Hz，2H)，7.32(d，J＝7.83Hz，1H)，7.39(d，J＝1.77Hz，1H)，7.96(d，J＝8.08Hz，2H)，10.09(s，1H)。ESI-MS：m/z 307.3(M+H)+。
实施例149：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 0.86(t，J＝7.33Hz，3H)，1.43-1.52(m，J＝7.23，7.23，7.23，7.23，7.23Hz，2H)，3.11-3.17(m，2H)，4.90(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(t d，J＝7.45，1.26Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.97(td，J＝7.71，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝7.83Hz，1H)，7.36(d，J＝8.34Hz，2H)，7.89(d，J＝0.51Hz，1H)，7.96(d，J＝8.08Hz，2H)，8.06(t，J＝5.68Hz，1H)，8.26(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 378.3(M+H)+。
实施例150：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-异丁基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002763
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 0.86(d，J＝6.57Hz，6H)，1.76(tt，J＝13.52，6.82Hz，1H)，2.98-3.02(m，2H)，4.90(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(td，J＝7.58，1.26Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.97(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝7.58Hz，1H)，7.37(d，J＝8.34Hz，2H)，7.91(d，J＝0.51Hz，1H)，7.96(d，J＝8.08Hz，2H)，8.06(t，J＝5.94Hz，1H)，8.27(s，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 392.4(M+H)+。
实施例151：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-甲氧乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 3.25(s，3H)，3.33-3.36(m，2H)，3.38-3.42(m，2H)，4.89(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.97(td，J＝7.64，1.39Hz，1H)，7.15(d，J＝7.07Hz，1H)，7.36(d，J＝8.34Hz，2H)，7.90(d，J＝0.51Hz，1H)，7.95(d，J＝8.08Hz，2H)，8.16(t，J＝5.43Hz，1H)，8.28(d，J＝0.51Hz，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 394.3(M+H)+。
实施例152：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-甲氧丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.66-1.73(m，2H)，3.18-3.22(m，1H)，3.22(s，4H)，3.33(t，J＝3.16Hz，2H)，4.89(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(td，J＝7.58，1.26Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.96，1.39Hz，1H)，6.97(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝7.33Hz，1H)，7.36(d，J＝8.34Hz，2H)，7.88(d，J＝0.76Hz，1H)，7.95(d，J＝8.08Hz，2H)，8.08(t，J＝5.68Hz，1H)，8.26(d，J＝0.76Hz，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z408.4(M+H)+。
实施例153：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.62(qd，J＝6.74，6.57Hz，2H)，3.23(q，J＝6.65Hz，2H)，3.40-3.46(m，2H)，4.46(t，J＝5.31Hz，1H)，4.90(s，2H)，5.43(s，2H)，6.59(td，J＝7.52，1.39Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，6.97(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.15(d，J＝7.07Hz，1H)，7.36(d，J＝8.08Hz，2H)，7.89(d，J＝0.51Hz，1H)，7.96(d，J＝8.08Hz，2H)，8.07(t，J＝5.68Hz，1H)，8.26(d，J＝0.51Hz，1H)，9.64(s，1H)。ESI-MS：m/z 394.3(M+H)+。
实施例154：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-吗啉代丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002782
双-三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 1.83-1.91(m，2H)，3.01-3.10(m，2H)，3.10-3.17(m，2H)，3.26(q，J＝6.32Hz，2H)，3.43(d，J＝11.87Hz，2H)，3.64(t，J＝11.87Hz，2H)，3.97(d，J＝11.87Hz，2H)，5.46(s，2H)，6.93(t，J＝7.07Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，7.11-7.17(m，1H)，7.28(d，J＝8.84Hz，1H)，7.39(d，J＝8.34Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.98(d，J＝8.08Hz，2H)，8.29-8.35(m，2H)，10.00(s，1H)。ESI-MS：m/z 463.4(M+H)+。
实施例155：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002791
双-三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 1.32-1.43(m，1H)，1.60-1.71(m，3H)，1.81(d，J＝14.40Hz，2H)，2.87-2.97(m，2H)，3.18(d，J＝5.31Hz，2H)，3.49-3.59(m，4H)，5.47(s，2H)，6.94(t，J＝6.95Hz，1H)，7.05-7.08(m，1H)，7.15(td，J＝7.64，1.39Hz，1H)，7.30(d，J＝6.82Hz，1H)，7.40(d，J＝8.34Hz，2H)，7.92(d，J＝0.76Hz，1H)，7.99(d，J＝8.08Hz，2H)，10.02(s，1H)。ESI-MS：m/z 447.4(M+H)+。
实施例156：1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure A20068003331002801
双-三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 1.80-1.88(m，2H)，2.84(s，3H)，3.06-3.13(m，2H)，3.26-3.60(m，10H)，5.45(s，2H)，6.91(t，J＝6.95Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.08，1.26Hz，1H)，7.13(td，J＝7.58，1.52Hz，1H)，7.27(d，J＝8.84Hz，1H)，7.39(d，J＝8.34Hz，2H)，7.91(d，J＝0.76Hz，1H)，7.98(d，J＝8.34Hz，2H)，8.30(d，J＝0.76Hz，1H)，9.98(s，1H)。ESI-MS：m/z 476.4(M+H)+。
实施例157：4-((1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002802
三氟乙酸盐的1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：δppm 6.03(s，2H)6.67(s，1H)6.83(s，1H)6.91-7.02(m，2H)7.12(d，J＝7.33Hz，1H)7.31-7.40(m，2H)7.45(d，J＝8.34Hz，1H)7.58-7.70(m，1H)7.87-7.99(m，2H)8.65-8.80(m，2H)9.76(s，1H)。ESI-MS：m/z 343.4(M+H)+。
实施例158：4-((1H-吲哚-3-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺
Figure A20068003331002803
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 4.10(s，2H)4.84(s，2H)6.53-6.60(m，1H)6.74(d，J＝7.83Hz，1H)6.88-6.97(m，2H)7.00-7.07(m，2H)7.11(s，1H)7.19(d，J＝2.27Hz，1H)7.32(d，J＝8.08Hz，1H)7.36-7.42(m，2H)7.85(d，J＝8.08Hz，2H)9.54(s，1H)10.87(s，1H)。ESI-MS：m/z 342.4(M+H)+。
除了上述实施例以外，可以使用上述反应流程和其变体，适当地选择取代基，来制备下面的非限制性化合物组。
Figure A20068003331002821
Figure A20068003331002831
Figure A20068003331002841
Figure A20068003331002851
生物学试验
可以在体外、在体内或在细胞系中测定化合物作为HDAC抑制剂的活性。此外，可以筛选本发明化合物的抗一种或多种HDAC的活性。下面提供了抗HDAC1，HDAC2，HDAC6和HDAC8的活性的试验。
可以如下得到纯化的HDAC1，HDAC2，HDAC6，和HDAC8。
就HDAC1而言，编码人类酶全长序列的残基1-482的DNA可通过PCR扩增，并克隆到pFastbac(Invitrogen)的BamHI/XbaI位点中，其在N-和C-末端均掺入Flag标签。SEQ ID NO：1对应于具有N-和C-末端Flag标签的残基1-482，SEQ ID NO：2是用于编码SEQ ID NO：1的DNA序列。
就HDAC2而言，编码人类酶全长序列的残基1-488的DNA可通过PCR扩增，并克隆到pFastbac(Invitrogen)的BamHI/SmaI位点中，其在C-末端掺入6-组氨酸标签。SEQ ID NO：3对应于具有C-末端6-组氨酸标签的残基1-488，SEQ ID NO：4是用于编码SEQ ID NO：3的DNA序列。
就HDAC6而言，编码人类酶的残基73-845的DNA可通过PCR扩增，并克隆到pFastbac(Invitrogen)的SmaI位点中，其在C-末端掺入6x组氨酸标签。SEQ ID NO：5对应于具有C-末端6-组氨酸标签的残基73-845，SEQ ID NO：6是用于编码SEQ ID NO：5的DNA序列。
就HDAC8而言，编码对应于人类酶整个序列的残基1-377的DNA可通过PCR扩增，并克隆到pFastbac(Invitrogen)的BamHI/SmaI位点中，其在N-末端掺入6-组氨酸标签。SEQ ID NO：7对应于具有N-末端6-组氨酸标签的残基1-377，SEQ ID NO：8是用于编码SEQ ID NO：7的DNA序列。
可通过使用Bac-to-Bac系统(Invitrogen)转座而产生掺入HDAC构建体的重组杆状病毒。可通过感染草地夜蛾(Spodopterafrugiperda)Sf9细胞生产高滴度病毒原种；重组蛋白的表达可通过感染草地夜蛾Sf 9或粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)Hi5细胞(Invitrogen)在10L Wave生物反应器(Wave Biotech)中进行。
可通过ProBond树脂(Invitrogen)或抗-Flag M2亲和凝胶(Sigma)(就HDAC1而言)从细胞提取物中分离重组蛋白。然后可以在Mono Q柱上通过高压液相色谱，进一步纯化部分纯化的HDAC1。然后可以通过BioSep S3000凝胶过滤树脂上的高压液相色谱，进一步纯化除HDAC1和HDAC6以外的部分纯化的HDAC提取物。HDAC蛋白的纯度可在变性SDS-PAGE凝胶上测定。然后将纯化的HDAC浓缩至下列终浓度：HDAC10.6mg/ml、HDAC210mg/ml、HDAC60.3mg/ml和HDAC83mg/ml。可将蛋白在含25mM TRIS-HCl pH 7.6、150mM NaCl、0.1mM EDTA和0.25mM TCEP的缓冲液中于-78℃储存，或在有甘油(甘油终浓度50％)存在的条件下于-20℃储存。或者，HDAC6蛋白可以在含25mM TRIS-HClpH 7.2、250mM NaCl和5％甘油的缓冲液中于-78℃储存。
应当指出，许多其它的表达系统和宿主也适用于表达HDAC，如本领域技术人员会容易地明白的。
化合物相对于HDAC1、HDAC2、HDAC6和HDAC8的抑制性可在下列反应条件下采用白或黑384-孔平板形式测定：25mM Tris pH 8.0，100mM NaCl，50mM KCl，0.1mM EDTA，0.01％Brij35，0.1mM TCEP.50μM tBoc-Lys(Ac)-AMC，2％DMSO。反应产物可使用荧光平板阅读器(Molecular Devices Gemini)通过荧光强度定量测定，其中使用的激发波长为370nm，发射波长为480nm(就白平板而言)或465nm(就黑平板而言)。
测定反应可如下开始：向平板各孔中加入5μl 150μMtBoc-Lys(Ac)AMC，接着加入5μl含6％DMSO的抑制剂(2倍连续稀释，每种抑制剂有11个数据点)。可加入5μl HDAC1、HDAC2、HDAC6或HDAC8溶液来开始反应(终酶浓度为：HDAC1 2.5nM、HDAC2 1nM、HDAC6 2.5nM和HDAC810nM)。然后室温温育反应混合物60分钟，终止反应，并通过加入5μl 10mM菲咯啉和4mg/ml胰蛋白酶(菲咯啉终浓度为2.5mM，胰蛋白酶终浓度为1mg/ml)显色。室温温育30分钟后，可测量所得反应混合物的荧光强度。
IC50值可通过化合物浓度和荧光强度相对于标准IC50等式的非线性曲线拟合而计算。作为该测定法的参照点，suberanilohydroxamicacid(SAHA)显示出下列IC50：HDACl 63nM、HDAC2 69nM、HDAC6 108nM和HDAC8 242nM。在表4中给出了经选择的本发明化合物的IC50值。
表4：选择的示例化合物对HDAC2的IC50
实施例            IC50
1.                ≤50NM
2.                50-100NM
3.                ≤50NM
4.                ≤50NM
5.                ≤50NM
6.                ≤50NM
7.                ≤50NM
8.                ≤50NM
9.                50-100NM
实施例            IC50
10.               ≤50NM
11.               ≤50NM
12.               ≤50NM
13.               ≤50NM
14.               ≤50NM
15.               ≤50NM
16.               ≤50NM
17.               ≤50NM
18.               ≤50NM
19.               100-500NM
20.               ≤50NM
21.               ≤50NM
22.               ≤50NM
23.               ≤50NM
24.               100-500NM
25.               100-500NM
26.               ≤50NM
27.               ≤50NM
28.               50-100NM
29.               50-100NM
30.               50-100NM
31.               ≥500NM
32.               ≤50NM
33.               500NM
34.               100-500NM
35.               50-100NM
36.               50-100NM
37.               50-100NM
实施例            IC50
38.               ≤50NM
39.               ≥500NM
40.               100-500NM
41.               50-100NM
42.               ≤50NM
43.               ≤50NM
44.               50-100NM
45.               50-100NM
46.               50-100NM
47.               50-100NM
48.               50-100NM
49.               ≤50NM
50.               50-100NM
51.               50-100NM
52.               50-100NM
53.               50-100NM
54.               100-500NM
55.               50-100NM
56.               50-100NM
57.               50-100NM
58.               50-100NM
59.               ≤50NM
60.               50-100NM
61.               ≤50NM
62.               ≤50NM
63.               50-100NM
64.               50-100NM
65.               100-500NM
实施例          IC50
66.             ≤50NM
67.             ≤50NM
68.             50-100NM
69.             50-100NM
70.             100-500NM
71.             50-100NM
72.             50-100NM
73.             100-500NM
74.             ≤50NM
75.             100-500NM
76.             50-100NM
77.             50-100NM
78.             ≤50NM
79.             ≤50NM
80.             50-100NM
81.             50-100NM
82.             50-100NM
83.             ≤50NM
84.             100-500NM
85.             ≤50NM
86.             ≤50NM
87.             50-100NM
88.             50-100NM
89.             ≤50NM
90.             ≤50NM
91.             50-100NM
92.             50-100NM
93.             50-100NM
实施例           IC50
94.              50-100NM
95.              ≤50NM
96.              50-100NM
97.              50-100NM
98.              ≤50NM
99.              ≤50NM
100.             50-100NM
101.             50-100NM
102.             500NM
103.             ≤50NM
104.             500NM
105.             50-100NM
106.             ≤50NM
107.             50-100NM
108.             50-100NM
109.             50-100NM
110.             50-100NM
111.             ≤50NM
112.             100-500NM
113.             100-500NM
114.             50-100NM
115.             ≤50NM
116.             50-100NM
117.             50-100NM
118.             50-100NM
119.             50-100NM
120.             50-100NM
121.             ≤50NM
实施例        IC50
122.          ≥500NM
123.          100-500NM
124.          100-500NM
125.          50-100NM
126.          ≤50NM
127.          ≤50NM
128.          ≤50NM
129.          50-100NM
130.          100-500NM
131.          ≥500NM
132.          ≥500NM
133.          100-500NM
134.          50-100NM
135.          50-100NM
136.          100-500NM
137.          ≤50NM
138.          50-100NM
139.          50-100NM
140.          50-100NM
141.          50-100NM
142.          50-100NM
143.          50-100NM
144.          ≤50NM
145.          ≤50NM
146.          ≤50NM
147.          50-100NM
148.          100-500NM
149.          ≤50NM
实施例        IC50
150.          ≤50NM
151.          50-100NM
152.          ≤50NM
153.          ≤50NM
154.          ≤50NM
155.          ≤50NM
156.          50-100NM
157.          100-500NM
158.          50-100NM
在不背离本发明精神或范围的前提下，对本发明的化合物、组合物、药盒及方法可进行各种改进和改变对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，预期本发明涵盖落在所附权利要求及其等同方案范围内的本发明的各种改进和改变。

Claims (104)

1.化合物，其包含：
Figure A20068003331000021
其中：
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
J1选自：-CR7R7′-和-NR19-；
J2选自：-CR20R20′和-NR10-；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5、R6、R7和R20结合的C与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R5′、R6′、R7′和R20′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且
R8、R10和R19各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20、R20′、R10和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20、R20′和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R19与R5、R5′、R6、R6′、R20和R20′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8、R10和R19结合的N与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R8、R10和R19结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
2.根据权利要求1的化合物，其包含
Figure A20068003331000041
其中：
R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5、R6和R7结合的C与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R5′、R6′和R7′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在，且
R8和R10各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8和R10结合的N与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R8和R10结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
3.根据权利要求2的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000051
和
Figure A20068003331000061
其中：
R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′和R7′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且
R8和R10各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′、R7和R7′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8和R10结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
4.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000071
和
Figure A20068003331000072
其中：
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代。
5.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000073
和
Figure A20068003331000081
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R3、R5、R5′、R7、R7′、R8和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环。
6.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000082
和
Figure A20068003331000083
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R3、R5、R5′、R7、R7′、R8和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-3)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环。
7.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000091
和
Figure A20068003331000101
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R5、R5′、R7、R7′、R8和R10中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环。
8.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000111
和
Figure A20068003331000112
其中：
p选自：0，1，2，3和4；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R7可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
9.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000121
和
Figure A20068003331000122
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9和R3可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7可以一起形成取代的或未取代的环。
10.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自：
和
Figure A20068003331000142
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9和R3可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
11.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000151
和
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R7或R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
12.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000171
和
Figure A20068003331000172
其中：
R5、R5′、R6和R6′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6和R6′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′和R6′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且
R8、R10和R19，各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5′、R6、R6′、R10和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R10与R5、R5′、R6、R6′和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R19与R5、R5′、R6和R6′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8、R10和R19结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。
13.根据权利要求12的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000191
和
Figure A20068003331000192
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R3、R5、R5′、R8、R10和R19中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环。
14.根据权利要求12的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000201
和
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9和R3可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R11可以一起形成取代的或未取代的环。
15.根据权利要求12的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000211
和
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰胺，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R11可以一起形成取代的或未取代的环。
16.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物选自：
和
其中：
R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20和R20′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R5′、R6′、R7′和R20′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且
R8选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R8与R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R20和R20’中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R8结合的N形成双键的一部分时，它不存在。
17.根据权利要求16的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000241
和
Figure A20068003331000242
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9与R3、R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R20、R20′和R8中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环；且
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环。
18.根据权利要求16的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000251
和
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9或一个R9和R3可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R11可以一起形成取代的或未取代的环。
19.根据权利要求16的化合物，其中所述化合物选自：
Figure A20068003331000271
和
Figure A20068003331000272
其中：
m选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
每个R9独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或任意2个R9可以一起形成取代的或未取代的环；
R11选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R11和R9可以一起形成取代的或未取代的环；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R11可以一起形成取代的或未取代的环。
20.根据权利要求1-6，8-10，12-14和16-18中任一项的化合物，其中R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基和亚氨基(C1-3)烷基，它们各自被取代或未取代。
21.根据权利要求1-6，8-10，12-14和16-18中任一项的化合物，其中R1是氢或可在体内转化成氢的取代基。
22.根据权利要求1-6，8-10，12-14和16-18中任一项的化合物，其中R2是氢或可在体内转化成氢的取代基。
23.根据权利要求1-6，8-10，12-14和16-18中任一项的化合物，其中R3是氢或可在体内转化成氢的取代基。
24.根据权利要求1-19中任一项的化合物，其中R4选自：氢，卤素，芳基和杂芳基，它们各自被取代或未取代。
25.根据权利要求1-19中任一项的化合物，其中R4选自：苯基，噁唑基，噻唑基，吗啉基和硫代吗啉基，它们各自被取代或未取代。
26.根据权利要求1-13和16-17中任一项的化合物，其中R5、R6、R7和R20各自独立地选自：羰基，氧代，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，氰基，烷氧基，(C1-10)烷基，芳基，和杂芳基，它们各自被取代或未取代。
27.根据权利要求1-7，12-13和16-17中任一项的化合物，其中R5和R6一起形成取代的或未取代的环。
28.根据权利要求1-7，12-13和16-17中任一项的化合物，其中R5和R6一起形成选自下述的环：芳基和杂芳基，它们各自被取代或未取代。
29.根据权利要求1-7，12-13和16-17中任一项的化合物，其中由R5和R6形成的环被选自下述的取代基取代：卤素，烷氧基，氨基(C1-10)烷氧基，氨基(C1-10)烷基氨基，氨基(C1-10)烷基硫烷基，酰氨基，甲酰氨基，卤代(C1-10)烷基，芳基和杂芳基，它们各自被取代或未取代。
30.根据权利要求1-7，12-13和16-17中任一项的化合物，其中由R5和R6形成的环被选自下述的取代基取代：噻吩基，吡啶基，呋喃基和嘧啶基，它们各自被取代或未取代。
31.根据权利要求1-7，12-13和16-17中任一项的化合物，其中由R5和R6形成的环被-O-CH2CH2-NR13R14取代，其中R13和R14各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R13和R14可以一起形成取代的或未取代的环。
32.根据权利要求1-7，12-13和16-17中任一项的化合物，其中由R5和R6形成的环被-NH-CH2CH2-NR13R14取代，其中R13和R14各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R13和R14可以一起形成取代的或未取代的环。
33.根据权利要求1-7，12-13和16-17中任一项的化合物，其中由R5和R6形成的环被-S-CH2CH2-NR13R14取代，其中R13和R14各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R13和R14可以一起形成取代的或未取代的环。
34.根据权利要求31-33中任一项的化合物，其中R13和R14各自独立地选自：氢，(C1-10)烷基，(C3-12)环烷基，和杂芳基，它们各自被取代或未取代。
35.根据权利要求31-33中任一项的化合物，其中R13和R14一起形成选自下述的环：吗啉基，吡咯烷基，哌嗪基和硫代吗啉基，它们各自被取代或未取代。
36.根据权利要求1-7，12-13，和16-17中任一项的化合物，其中R8、R10和R19各自独立地选自：氢和取代或未取代的(C1-10)烷基。
37.根据权利要求1-3，5，9，12和16中任一项的化合物，其中L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的1-5个原子的间隔。
38.根据权利要求1-3，5，9，12和16中任一项的化合物，其中L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的1-3个原子的间隔。
39.根据权利要求1-3，5，9，12和16中任一项的化合物，其中L是取代或未取代的亚烷基。
40.根据权利要求1-3，5，9，12和16中任一项的化合物，其中L是-CH2-。
41.根据权利要求1-3，5，9，12和16中任一项的化合物，其中L选自：-NR15-；-NR15-CH2-；-O-CH2-；-S-CH2-；-CH2-NR15-；-CH2-O-和-CH2-S-，其中R15选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代。
42.根据权利要求1-4，8，12和16中任一项的化合物，其中A1选自：芳基和杂芳基，它们各自被取代或未取代。
43.根据权利要求1-4，8，12和16中任一项的化合物，其中A1是取代或未取代的亚苯基。
44.根据权利要求1-4，8，12和16中任一项的化合物，其中A1是取代或未取代的1，4-亚苯基。
45.根据权利要求1-4，8，12和16中任一项的化合物，其中A1选自：噻吩二基，呋喃二基，吡咯二基，异噻唑二基，噁唑二基，咪唑二基和吡啶二基，它们各自被取代或未取代。
46.根据权利要求1-4，8，12和16中任一项的化合物，其中A1包含：
Figure A20068003331000331
其中：
每个X独立地选自：CR16和N；且
每个R16独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或当R16结合的C进一步与L或邻近A1的羰基结合时它不存在。
47.根据权利要求11的化合物，其中m是0，R11是氢，且R12选自：羟基，烷氧基，卤素，酰氨基，甲酰氨基，和(C1-10)烷基酰氨基，它们各自被取代或未取代。
48.根据权利要求47的化合物，其中n是0，p是2，且R12选自：羟基，烷氧基，和卤素。
49.根据权利要求48的化合物，其中R7是氢，且R12是烷氧基。
50.选自下述的化合物：
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-硝基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((5-苯甲酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-硝基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((5-氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-苯甲酰氨基-2H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
2-甲氧乙基2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸甲基酯；
2-甲氧乙基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸甲基酯；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸苄基酯；
2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸苄基酯；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-(5-硝基-吲唑-2-基甲基)-苯甲酰胺；
N-(2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺；
5-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-5-((5-硝基-2H-吲唑-2-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
N-(1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺；
2-吗啉代乙基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
吡啶-3-基甲基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
5-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺；
4-((2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-吡唑并[3，4-b]吡啶-2-基甲基-苯甲酰胺；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-吲唑-2-基甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲唑-3-基氨基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺；
3-(4-((2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-氨基苯甲酸甲基酯；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-(1-(1H-吲唑-1-基)丙-2-基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-(2-(1H-吲唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-(2-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氯-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氯-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，6-二氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
(R)-4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
(S)-4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氯-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氯-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氧代-2，3-二氢-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氧代-1H-吲唑-2(3H)-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-乙基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-乙基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-羟基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-羟基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-苯基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-苯基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((7-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-6-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-羟基-6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((2H-苯并[d][1，2，3]三唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(4-氨基嘧啶-5-基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-3-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-(1-(1H-吲唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-(1-(2H-吲唑-2-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
5-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)噻吩-2-甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酸；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-苄基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-3-基氨基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-氨基-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-乙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N，N-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-环丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-(二甲氨基)丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺.；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-异丁基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-甲氧乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-甲氧丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-吗啉代丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
4-((1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((11-吲哚-3-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)苯甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)-3-甲基苯甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)-3-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-3-甲基-4-((3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-3-甲基-4-((3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氰基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氰基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-3-甲酸；
2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-3-甲酸；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氰基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氰基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(吡啶-2-基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(吡啶-2-基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(二甲氨基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(二甲氨基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(呋喃-2-基)苯基)苯甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(呋喃-2-基)苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(甲氧基甲基氨基)-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(甲氧基甲基氨基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-氟苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)-3-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-氟苯基)-3-甲基-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-(呋喃-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吡唑-4-甲酸；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-乙基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-乙基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-3-甲基-4-((5-甲基-4-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氰基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(呋喃-2-基)苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(呋喃-2-基)苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
(S)-4-(1-(1H-吡唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
(R)-4-(1-(1H-吡唑-1-基)乙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-(甲氧基甲基氨基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-(甲氧基甲基氨基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；和
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲氧基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺。
51.选自下述的化合物：
4-((1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-硝基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((5-苯甲酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((5-氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-硝基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((5-苯甲酰氨基-2H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
2-甲氧乙基2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸甲基酯；
2-甲氧乙基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸甲基酯；
1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸苄基酯；
2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基氨基甲酸苄基酯；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-(5-硝基-吲唑-2-基甲基)-苯甲酰胺；
N-(2-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-2H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-5-((5-硝基-2H-吲唑-2-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
N-(1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基)吗啉-4-甲酰胺；
2-吗啉代乙基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
吡啶-3-基甲基1-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸酯；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-吡唑并[3，4-b]吡啶-2-基甲基-苯甲酰胺；
N-(4-氨基-联苯基-3-基)-4-吲唑-2-基甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氯-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氯-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-氯-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-甲氧基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-羟基-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4-甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((3-甲基-5-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
4-((2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((6-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-苄基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-(二甲氨基)丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-异丁基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-甲氧丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(3-吗啉代丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
52.选自下述的化合物：
N-(2-氨基苯基)-4-((4，6-二氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((3-氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-1H-吲唑-1-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-乙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-1H-吲唑-1-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；和
N-(2-氨基苯基)-4-((5-羟基-6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺。
53.选自下述的化合物：
1-(4-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苄基)-N-乙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
4-((6-乙酰氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；和
4-((3-氨基-2H-吲唑-2-基)甲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺。
54.选自下述的化合物：
N-(2-氨基苯基)-4-((5-羟基-6-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-4-((5，6-二氟-3-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺；和
N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((4，6-二氟-2H-吲唑-2-基)甲基)苯甲酰胺。
55.根据权利要求1-54中任一项的化合物，其中所述化合物是药学可接受的盐形式。
56.根据权利要求1-55中任一项的化合物，其中所述化合物存在于立体异构体的混合物中。
57.根据权利要求1-55中任一项的化合物，其中所述化合物包含单一立体异构体。
58.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1-57中任一项的化合物。
59.根据权利要求58的药物组合物，其中所述组合物是适合经口给药的固体制剂。
60.根据权利要求58的药物组合物，其中所述组合物是适合经口给药的液体制剂。
61.根据权利要求58的药物组合物，其中所述组合物是片剂。
62.根据权利要求58的药物组合物，其中所述组合物是适合肠胃外给药的液体制剂。
63.药物组合物，其包含根据权利要求1-57中任一项的化合物，其中所述组合物适合通过选自下述的途径给药：经口地，肠胃外地，腹膜内地，静脉内地，动脉内地，透过皮肤地，舌下地，肌肉内地，直肠地，经口含化地，鼻内地，脂质体地，通过吸入，阴道地，眼内地，通过局部递送，皮下地，脂肪内地，关节内地，和鞘内地。
64.药盒，其包含：
权利要求1-57中任一项的化合物；和
包含一种或多种形式的选自下述的信息的说明书：表明要施用所述化合物的疾病状况，所述化合物的贮藏信息，关于如何施用所述化合物的给药信息和说明。
65.权利要求64的药盒，其中所述药盒包含多剂量形式的化合物。
66.产品，其包含：
权利要求1-57中任一项的化合物；和
包装材料。
67.权利要求66的产品，其中所述包装材料包含用于容纳所述化合物的容器。
68.权利要求67的产品，其中所述容器包含标签，它指明了下述的一项或多项：要施用所述化合物的疾病状况，贮藏信息，给药信息和/或关于如何施用所述化合物的说明。
69.权利要求66的产品，其中所述产品包含多剂量形式的化合物。
70.一种治疗方法，其包括：
给受治疗者施用权利要求1-57中任一项的化合物。
71.一种抑制组蛋白脱乙酰基酶的方法，其包括：
使组蛋白脱乙酰基酶接触权利要求1-57中任一项的化合物。
72.一种抑制组蛋白脱乙酰基酶的方法，其包括：
使权利要求1-57中任一项的化合物存在于受治疗者中，以便在体内抑制组蛋白脱乙酰基酶。
73.一种抑制组蛋白脱乙酰基酶的方法，其包括：
将第一种化合物施用给受治疗者，该第一种化合物在体内转化为第二种化合物，其中该第二种化合物可在体内抑制组蛋白脱乙酰基酶，所述第二种化合物是权利要求1-57中任一项的化合物。
74.治疗疾病状况的方法，组蛋白脱乙酰基酶具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，所述方法包括：
使权利要求1-57中任一项的化合物以对所述疾病状况的治疗有效量存在于受治疗者中。
75.治疗疾病状况的方法，组蛋白脱乙酰基酶具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，所述方法包括：
将第一种化合物施用给受治疗者，该第一种化合物在体内转化为根据权利要求1-57中任一项的第二种化合物，其中该第二种化合物以对所述疾病状况的治疗有效量存在于受治疗者中。
76.治疗疾病状况的方法，组蛋白脱乙酰基酶具有导致该疾病状况的病理学和/或症状学的活性，所述方法包括：
施用权利要求1-57中任一项的化合物，其中所述化合物以对所述疾病状况的治疗有效量存在于受治疗者中。
77.根据权利要求71-76中任一项的方法，其中所述组蛋白脱乙酰基酶是HDAC2。
78.根据权利要求71-76中任一项的方法，其中所述组蛋白脱乙酰基酶是HDAC8。
79.治疗癌症的方法，其包括：
给有此需要的哺乳动物物种施用权利要求1-57中任一项的化合物。
80.权利要求79的方法，其中所述癌症选自：鳞状细胞癌，星形细胞瘤，卡波西肉瘤，成胶质细胞瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌，头颈部癌，黑素瘤，卵巢癌，前列腺癌，乳腺癌，小细胞肺癌，神经胶质瘤，结肠直肠癌，泌尿生殖系统癌和胃肠癌。
81.治疗炎症、炎性肠病、银屑病或移植排斥的方法，其包括：给有此需要的哺乳动物物种施用权利要求1-57中任一项的化合物。
82.治疗关节炎的方法，其包括：给有此需要的哺乳动物物种施用权利要求1-57中任一项的化合物。
83.治疗眼的变性疾病的方法，其包括：给有此需要的哺乳动物物种施用权利要求1-57中任一项的化合物。
84.治疗多发性硬化、肌萎缩侧索硬化、甲状腺肿瘤或阿尔茨海默氏病的方法，其包括：给有此需要的哺乳动物物种施用权利要求1-57中任一项的化合物。
85.治疗过度增殖皮肤病或炎性皮肤病的方法，其包括：给有此需要的哺乳动物物种施用权利要求1-57中任一项的化合物。
86.一种方法，其包括：
使包含下式的化合物
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331000542
该反应在形成包含选自以下的通式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000543
和
Figure A20068003331000544
其中
X是离去基团；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
87.一种方法，其包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331000551
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331000552
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
其中
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
88.一种方法，其包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331000571
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331000572
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000573
其中
n选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
89.一种方法，其包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331000591
与包含下式的化合物反应
R-C(O)-X
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000592
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
X是离去基团；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
90.一种方法，其包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331000611
与包含下式的化合物反应
R-C(O)-X
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000612
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
X是离去基团；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
91.一种方法，其包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331000621
与包含下式的化合物反应
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000631
其中
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
92.一种方法，其包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331000651
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331000652
该反应在形成包含下式的反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000653
其中
n选自：0，1，2，3和4；
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-2)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
93.一种方法，其包括：
使包含下式的化合物
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331000682
该反应在形成包含下式的第一反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000683
和
使该第一反应产物与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331000684
该反应在形成包含下式的第二反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000685
其中
n选自：0，1，2，3和4；
X是离去基团；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R1和R2各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R1和R2可以一起形成取代的或未取代的环；
R3选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
每个R4选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
94.根据权利要求93的方法，其包括：
使包含下式的化合物
Figure A20068003331000701
与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331000702
该反应在形成包含下式的第一反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000703
和
使该第一反应产物与包含下式的化合物反应
Figure A20068003331000704
该反应在形成包含下式的第二反应产物的条件下进行
Figure A20068003331000711
其中
X是离去基团。
95.根据权利要求86，89，90，93和94中任一项的方法，其中X是卤素。
96.根据权利要求95的方法，其中X是溴。
97.根据权利要求95的方法，其中X是氯。
98.化合物，其包含：
Figure A20068003331000712
其中
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
99.化合物，其包含：
Figure A20068003331000721
其中
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；且
R5、R6和R7各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R5、R6和R7中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环。
100.化合物，其包含：
Figure A20068003331000731
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
101.化合物，其包含：
Figure A20068003331000741
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
102.根据权利要求101的化合物，其包含：
Figure A20068003331000751
103.化合物，其包含：
Figure A20068003331000752
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
104.化合物，其包含：
Figure A20068003331000761
其中
p选自：0，1，2，3和4；
A1选自：(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基，和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；
R选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；
R7选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；且
每个R12独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C1-10)烷基，卤代(C1-10)烷基，羰基(C1-3)烷基，硫代羰基(C1-3)烷基，磺酰基(C1-3)烷基，亚磺酰基(C1-3)烷基，氨基(C1-10)烷基，亚氨基(C1-3)烷基，(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，杂(C3-12)环烷基(C1-5)烷基，芳基(C1-10)烷基，杂芳基(C1-5)烷基，(C9-12)二环芳基(C1-5)烷基，杂(C8-12)二环芳基(C1-5)烷基，(C3-12)环烷基，杂(C3-12)环烷基，(C9-12)二环烷基，杂(C3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C9-12)二环芳基和杂(C4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R12和R7或R11可以一起形成取代的或未取代的环。
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