CN101890041B - 腹膜透析液及其制备方法 - Google Patents
腹膜透析液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101890041B CN101890041B CN2010101088134A CN201010108813A CN101890041B CN 101890041 B CN101890041 B CN 101890041B CN 2010101088134 A CN2010101088134 A CN 2010101088134A CN 201010108813 A CN201010108813 A CN 201010108813A CN 101890041 B CN101890041 B CN 101890041B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- peritoneal dialysis
- dialysis solution
- solution
- injection
- peritoneum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 28
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 241000965254 Apostichopus japonicus Species 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 12
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 3
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 abstract description 26
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 abstract description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 6
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002016 colloidosmotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 abstract description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 abstract description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 abstract 4
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 abstract 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 abstract 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 abstract 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 15
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 8
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 6
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 6
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 6
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 6
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 6
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 229920002177 Icodextrin Polymers 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 229940016836 icodextrin Drugs 0.000 description 3
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 2
- 210000001601 blood-air barrier Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 238000012831 peritoneal equilibrium test Methods 0.000 description 2
- -1 put and stay time Substances 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIGJYVCQYDKYDW-UHFFFAOYSA-N 3-O-alpha-D-mannopyranosyl-D-mannopyranose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(CO)OC(O)C1O QIGJYVCQYDKYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060954 Abdominal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 208000001889 Acid-Base Imbalance Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 206010034650 Peritoneal adhesions Diseases 0.000 description 1
- 206010034665 Peritoneal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 208000019804 backache Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940049774 extraneal Drugs 0.000 description 1
- 239000002880 extraneal Substances 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 239000003673 groundwater Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000005033 mesothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 208000018299 prostration Diseases 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 239000012890 simulated body fluid Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- CEYYIKYYFSTQRU-UHFFFAOYSA-M trimethyl(tetradecyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CEYYIKYYFSTQRU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种腹膜透析液及其制备方法，所述腹膜透析液，以所述腹膜透析液的体积计，含有8～12g/1000ml的海参多糖。本发明在现有腹膜透析液明确的配方基础上，加入海参多糖，改良处方和工艺。由于海参多糖生物相容性良好，对腹膜尤其是长期腹透患者的腹膜有保护作用，可以帮助维持腹膜的超滤机能，使肾衰病人体内的代谢毒素及水分有效排出。同时，海参多糖对维持腹透液胶体渗透压有很大贡献，通过反扩散可以阻止腹膜微血管内大分子物质如蛋白等的外漏，从而起到改善患者营养不良的作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种腹膜透析液。
背景技术
慢性肾脏病是继心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病之后威胁人类健康的又一重大疾病。其中很多患者发展至尿毒症。
目前，腹膜透析是治疗尿毒症的主要手段之一。该方法是以腹膜为半透膜腹，通过膜毛细血管与透析液之间进行水和溶质的交换。电解质及小分子物质从浓度高的一侧向浓度低的一侧移动，产生扩散作用；水分子则从渗透浓度低的一侧向渗透浓度高的一侧移动，产生渗透作用。通过溶质浓度梯度差可使血液中的尿毒性物质和水分从透析液中清除，并维持电解质及酸碱平衡，代替了肾脏的部分功能。
腹膜透析作为治疗慢性肾功能衰竭的主要手段之一，由于在治疗时对肾小球滤过影响小，能够较好保护残余肾功能；且对心血管系统影响小，机体功能稳定性好；操作简便，价格相对便宜，以及病患回归社会的机会高等特点，近年来腹透透析治疗越来越受到重视。同时，随着腹膜透析的迅速发展，临床适应证范围也在扩大，如急性肾功能衰竭(ARF)、慢性肾功能衰竭(CRF)、急性药物或毒物中毒、顽固水肿、电解质紊乱、酸碱平衡失调等。
目前，传统的以葡萄糖为渗透剂、乳酸盐系统为缓冲液的腹透液仍然是临床最常用制剂。该类腹透液的优点明确，易于为医患接受，但对于长期使用者而言，其缺陷日益明显。大致可以分为以下几个方面：腹膜失超滤、丢失综合征、糖负荷增加、高脂血症、心血管系统并发症、背痛、腹疝、腹透液渗漏[4-7]。其中以下问题最为严重：
首先，透析病人蛋白质丢失量很大。据统计，腹透病人每日丧失蛋白质25～40g。存在腹膜炎时丢失量更大。与此同时，存在蛋白质分解代谢加强及其利用减少。导致该变化的因素来自尿毒症及透析治疗本身。这种腹膜透析过程造成的营养不良，在很大程度上和血液中蛋白质等营养成分“外漏”进入腹透液有关。由于目前临床所使用的腹透液大多属于传统型，即以葡萄糖为渗透压调节剂、以乳酸盐为缓冲系统的电解质溶液，其中缺乏高分子类渗透压调节剂，由此导致体内蛋白质在腹膜两侧出现较大的浓度梯度。尽管这类大分子不会从完整的毛细血管膜透出，但当患者伴随有不同程度的腹膜炎时，腹膜通透性增加，可能导致大分子外渗。另外，腹膜组织淋巴分布丰富，淋巴管膜孔径明显大于毛细血管膜，以白蛋白为主的大分子物质(分子量约6.6kD)在和腹透液的长时间接触过程中也可能透过腹膜，造成体内蛋白丢失。
另外，长期腹透造成的腹膜失超滤。随腹膜透析时间的延长，腹膜对小分子溶质通透性没有改变，但对大分子物质通透性降低，即腹膜的内存通透性降低。影响超滤的因素很多[8]，如透析液的渗透剂型、灌注量、置留时间、药物影响以及腹膜转运功能等等，其中腹膜转运功能是影响超滤及溶质清除的基础。常用检测腹膜转运功能的方法有：腹膜平衡试验(PET)，标准渗透性分析(SPA)，个体透析能力试验(PDC)等。经测定，长期使用高糖透析液和反复发生腹膜炎的腹透患者，物质转运面积系数(MTAC)增大、跨细胞水转运功能受损、有效的淋巴吸收(ELAR)增加、腹膜有效表面积极度减少[9]，易发生腹膜粘连和纤维化，从而使腹膜的毛细血管血浆流量、腹膜通透性及有效面积降低，降低腹膜对液体和溶质的清除，导致透析不充分和超滤衰竭[10]。其发生机制正在进一步研究中，有结果显示：间皮细胞在腹膜功能衰竭方面扮演着重要的角色，上皮细胞一间充质细胞转化能导致腹膜血管新生及纤维化，最终导致腹膜纤维化，超滤衰竭(UFF)。
针对以上问题，一些新型的腹透液及治疗方法应运而生。如单纯以碳酸氢盐作缓冲剂的透析液(Bicavera)、氨基酸透析液、艾考糊精透析液、肉毒碱透析液、含牛磺酸透析液、丙酮酸盐为缓冲剂的透析液等[12]。其中较为令人瞩目的是基于艾考糊精为渗透压调节剂的透析液(商品名：extraneal)。一方面，艾考糊精腹透液完全避免了葡萄糖的使用，能够提供高渗葡萄糖溶液所提供的渗透压；另一方面，临床使用中发现该类透析液易引起约15％腹透患者的过敏反应，其中2/3不能继续使用。故而近年来，多种改善腹膜功能的物质被研究用于腹透液中，如低分子肝素、黑曲霉糖基黑曲霉糖、环麦芽糖基麦芽糖、牛磺酸、乙酰化或脱乙酰化氨基糖和/或其结合物等，其中糖胺聚糖类化合物成为新的焦点。
发明内容
本发明的目的是提供一种腹膜透析液及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床应用的需要。
本发明的腹膜透析液，以所述腹膜透析液的体积计，含有8～12g/1000ml的海参多糖；
所述海参多糖是由海参体壁经碱解酶解提取的一种或几种糖胺聚糖，可采用酶解的酶有木瓜酶、胰酶等。或按发明专利申请号：CN200510067956.4，200410038284.X，CN200410054773.4，CN03112345.7，CN03111925.5，CN200610155464.5，提供的方法进行制备。海参多糖的化学组成，总糖含量为40.33％～62.11％，硫酸根含量为19.54％～29.95％，糖醛酸含量9.85％～13.38％。海参多糖相对分子量为30000～100000道尔顿；
优选的，以所述腹膜透析液的体积计，含有10g/1000ml的海参多糖；优选的，以1000ml所述腹膜透析液的体积计，组分的含量为：
海参多糖 8～12g
葡萄糖(C6H12O6·H2O)4～15g
氯化钠 5～6g
氯化钙 0.2～0.3g
氯化镁 0.1～0.2g
乳酸钠 4.0～6.0g
焦亚硫酸钠 0.03～0.05g
注射用水加至1000ml
最优选的，以1000ml所述腹膜透析液的体积计，组分的含量为：
海参多糖 10g
葡萄糖 15g
氯化钠 5.4g
氯化钙 0.26g
氯化镁 0.15g
乳酸钠 5.0g
焦亚硫酸钠 0.03g
注射用水 加至1000ml
最优选的，以1000ml所述腹膜透析液的体积计，组分的含量为：
海参多糖 10g
葡萄糖 42.5g
氯化钠 5.4g
氯化钙 0.26g
氯化镁 0.15g
乳酸钠 5.0g
焦亚硫酸钠 0.05g
注射用水 加至1000ml。
本发明的制备方法，包括如下步骤：
将除海参多糖之外的其它组分投入注射用水内，使成重量浓度为50-60％的浓溶液，115℃热压灭菌45min，加浓溶液重量的0.02～0.08％的针用活性炭作为杂质吸附剂和助滤剂，混匀，过滤，得溶液A；
注射用海参多糖加入注射用水，使成重量浓度为20～30％的溶液，倾入溶液A中，加注射用水至足量，最后通过0.22μm的微孔滤膜过滤，分装入三层共挤腹透液用袋内即得。
本发明的腹膜透析液的使用方法与常规的腹膜透析液相同，如卫生部颁药品标准2部3第册的方法，腹腔内输注，剂量一般为一次2000ml；
动物试验证明，本发明的腹膜透析液，由于采用了海参多糖，可以显著改善高浓度葡萄糖透析液所引起的超滤下降。
本发明在现有腹膜透析液明确的配方基础上，加入海参多糖，改良处方和工艺。由于海参多糖生物相容性良好，对腹膜尤其是长期腹透患者的腹膜有保护作用，可以帮助维持腹膜的超滤机能，使肾衰病人体内的代谢毒素及水分有效排出。同时，海参多糖对维持腹透液胶体渗透压有很大贡献，通过反扩散可以阻止腹膜微血管内大分子物质如蛋白等的外漏，从而起到改善患者营养不良的作用。
附图说明
图1是腹膜功能实验中腹腔内容积-时间变化曲线。
具体实施方式
实施例中，海参多糖相对分子量为50000。
实施例1
处方：
海参多糖 10g
葡萄糖 15g
氯化钠 5.4g
氯化钙 0.26g
氯化镁 0.15g
乳酸钠 5.0g
焦亚硫酸钠 0.03g
注射用水 加至1000ml。
其中葡萄糖为渗透压调节剂，乳酸钠在处方中作为缓冲剂使用，氯化镁、氯化钙均作为模拟体液中电解质组分应用，焦亚硫酸钠作为抗氧化剂使用。处方中原料均为注射用，渗透压约为370mOsm/L。
按处方量将除海参多糖之外的其它组分投入注射用水内，使成重量浓度55％的浓溶液，115℃热压灭菌45min，加浓溶液量的0.05％的针用活性炭作为杂质吸附剂和助滤剂，混匀，通过4号玻砂漏斗过滤得溶液A。海参多糖加入注射用水，使成重量浓度25％的溶液，倾入溶液A中，加注射用水至足量，搅拌均匀，最后通过0.22μm的微孔滤膜过滤，分装入三层共挤腹透液用袋内即得。
实施例2
海参多糖 10g
葡萄糖 42.5g
氯化钠 5.4g
氯化钙 0.26g
氯化镁 0.15g
乳酸钠 5.0g
焦亚硫酸钠 0.05g
注射用水 加至1000ml
处方中原料均为注射用，渗透压约为510mOsm/L。制备方法同实施例1。
实施例3，药理学评价
海参多糖对大鼠腹膜透析模型腹腔超滤的影响
试验材料：
1.II级雄性SD大鼠，体重250～300g，中科院上海药物所试验动物中心提供；
2.[125I]-人血清白蛋白，放化纯度＞99％，中山医科大学实验核医学教研室提供；
方法：
1.分组24只II级雄性SD大鼠随机分为3组：高糖组(n＝8)，海参多糖组(n＝6)，正常对照组(n＝6)。
2.处理高糖组(HP)每天腹腔内注射25ml 4.25％葡萄糖腹膜透析液，共7d；海参多糖组，采用实施例1的腹膜透析液，每天腹腔内注射含0.01％海参多糖的4.25％葡萄糖腹膜透析液25ml，共7d；正常对照组(control group)，不作腹腔内注射。腹腔注射均在轻度乙醚麻醉下进行。注射针头为带鞘管的6号针头，鞘管远端离针尖6mm，可减少针头损伤内脏，以右下腹靠腹股沟中点处为穿刺点，朝左上方进针，针头与腹平面呈30度角。每次注射均用常规碘酒、酒精消毒并拭干(防止消毒液随针头进入腹腔)。注射过程中，需留意有误注射到腹壁及有无肛门、尿道漏液。
3.腹膜动力学实验第8d以苯巴比妥50mg/kg body weight剂量对3组大鼠进行肌肉麻醉，经腹腔插入静脉留置针，然后经留置针管向腹腔注入[125I]-人血清白蛋白的4.25％葡萄糖透析液25ml，分别在0、3、15、30、60、90、120、180、240min取透析液样品0.35ml，240min时断颈处死大鼠，沿腹白线剪开腹壁，准确测量腹腔内出水总量(IVP值)。
4.计算腹腔溶液的容积测定方法采用参考文献的方法：Waniewski J，Heimbürger O，Park MS.et，al.Methods for estimation of peritionealdialysate volume and reabsorption rate using macromolecular markers[J].Perit Dial Int，1994，14(1)：8-16；
Zakaria ER，Rippe B.Intraperitoneal fluid volume changes duringperitoneal dialysis in the rat.Indicator dilution us volumetricmeasurements[J].Blood Purif，1995，13(5)：255-270；
Waniewski J，Heimbürger O，Park MS，et，al.Bidirectional solutetransport in peritoneal dialysis[J].Perit Dial Int，1994，14(4)：327-337。
结果表明：经过7d的腹腔注射，高糖组和海参多糖组的腹腔内溶剂显著较正常对照组低(P均＜0.01)，然而海参多糖组的IVP显著高于高糖组(P＜0.01)。各组腹膜功能实验中腹腔内容积-时间变化曲线如图1。
Claims (5)
1.腹膜透析液，其特征在于，以1000ml所述腹膜透析液的体积计，组分的含量为：
2.根据权利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于，以1000ml所述腹膜透析液的体积计，组分的含量为：
3.根据权利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于，以1000ml所述腹膜透析液的体积计，组分的含量为：
4.根据权利要求1～3任一项所述的腹膜透析液，其特征在于，所述海参多糖的相对分子量为3～10万道尔顿。
5.制备权利要求1～4任一项所述的腹膜透析液的方法，其特征在于，包括如下步骤：
将除海参多糖之外的其它组分投入注射用水内，使成重量浓度为50-60％的浓溶液，灭菌，加浓溶液重量的0.02～0.08％的针用活性炭作为杂质吸附剂和助滤剂，混匀，过滤，得溶液A；
注射用海参多糖加入注射用水，使成重量浓度为20～30％的溶液，倾入溶液A中，加注射用水至足量，最后通过0.22μm的微孔滤膜过滤，分装入三层共挤腹透液用袋内即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101088134A CN101890041B (zh) | 2010-02-10 | 2010-02-10 | 腹膜透析液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101088134A CN101890041B (zh) | 2010-02-10 | 2010-02-10 | 腹膜透析液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101890041A CN101890041A (zh) | 2010-11-24 |
| CN101890041B true CN101890041B (zh) | 2012-07-25 |
Family
ID=43099499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010101088134A Active CN101890041B (zh) | 2010-02-10 | 2010-02-10 | 腹膜透析液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101890041B (zh) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103285031B (zh) * | 2012-03-05 | 2015-09-09 | 上海开润生物医药有限公司 | 解聚海参糖胺聚糖在制备防治血栓栓塞疾病药物中的应用 |
| CN102973599B (zh) * | 2012-12-13 | 2014-04-23 | 天津金耀集团有限公司 | 腹膜透析液（乳酸盐）组合物 |
| CN102973600B (zh) * | 2012-12-13 | 2014-11-26 | 天津金耀集团有限公司 | 一种腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）组合物 |
| CN107854482A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-30 | 宋宏婷 | 一种脱水率高的腹膜透析液 |
| CN107854483A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-30 | 宋宏婷 | 一种腹膜透析液的制备方法 |
| CN107854484A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-30 | 宋宏婷 | 一种腹膜透析液 |
| CN112294763A (zh) * | 2019-07-30 | 2021-02-02 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种腹膜透析用脂质体分散液及其制备方法和用途 |
| CN115624566B (zh) * | 2022-12-22 | 2023-03-10 | 广东省人民医院 | 一种腹膜透析液及其制备方法和应用 |
| CN115624557A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-01-20 | 广东省人民医院 | 一种预防腹膜感染的腹膜透析液及其制备方法和应用 |
| CN117547549A (zh) * | 2023-11-09 | 2024-02-13 | 黑龙江八一农垦大学 | 适用于犬arf的腹膜透析液与助清除剂的制备方法 |
| CN118681001B (zh) * | 2024-08-19 | 2024-12-06 | 通化安睿特生物制药股份有限公司 | 一种含人白蛋白和葡萄糖的透析液及其制备方法 |
| CN118649228B (zh) * | 2024-08-19 | 2024-12-06 | 通化安睿特生物制药股份有限公司 | 一种含人白蛋白的透析液及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1458850A (zh) * | 2000-09-13 | 2003-11-26 | 科学技术振兴事业团 | 腹膜透析液及其制备方法 |
| CN101191139A (zh) * | 2007-04-28 | 2008-06-04 | 付学军 | 海参多肽、多糖的综合提取工艺 |
| CN101257908A (zh) * | 2005-04-20 | 2008-09-03 | 株式会社林原生物化学研究所 | 腹膜透析液 |
-
2010
- 2010-02-10 CN CN2010101088134A patent/CN101890041B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1458850A (zh) * | 2000-09-13 | 2003-11-26 | 科学技术振兴事业团 | 腹膜透析液及其制备方法 |
| CN101257908A (zh) * | 2005-04-20 | 2008-09-03 | 株式会社林原生物化学研究所 | 腹膜透析液 |
| CN101191139A (zh) * | 2007-04-28 | 2008-06-04 | 付学军 | 海参多肽、多糖的综合提取工艺 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 文友民，等.几种腹膜透析液的组份及其临床疗效比较.《华西药学杂志》.2003,第18卷(第2期),第157页. * |
| 李寒,等.腹膜透析液渗透剂的研究进展.《国际移植与血液净化杂志》.2006,第4卷(第1期),第17-19页. * |
| 闫冰，等.海参多糖的生物活性研究概况.《药学实践杂志》.2004,第22卷(第2期),第101-103页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101890041A (zh) | 2010-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101890041B (zh) | 腹膜透析液及其制备方法 | |
| Arieff et al. | Brain water and electrolyte metabolism in uremia: effects of slow and rapid hemodialysis | |
| KR101130017B1 (ko) | 이코덱스트린을 함유하는 생체친화성 투석액 | |
| CA2169451C (en) | Biochemically balanced peritoneal dialysis solutions | |
| CA2045610C (en) | Histidine buffered peritoneal dialysis solution | |
| Passadakis et al. | Peritoneal dialysis in patients with acute renal failure | |
| CN103330715B (zh) | 一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液 | |
| CN103432164B (zh) | 腹膜透析液及其制备方法 | |
| MXPA06014254A (es) | Soluciones para dialisis peritoneal a base de bicarbonato. | |
| EP0077354A1 (en) | Dialysis solution containing glucose, amino acids & insulin | |
| MXPA06000973A (es) | Soluciones de dialisis con niveles reducidos de productos de degradacion de glucosa. | |
| Zakaria et al. | Peritoneal fluid and tracer albumin kinetics in the rat. Effects of increases in intraperitoneal hydrostatic pressure | |
| CN101259137A (zh) | 即配型医用止血防粘连冲洗液 | |
| Wang et al. | Effect of peritonitis on peritoneal transport characteristics: glucose solution versus polyglucose solution | |
| JP3909063B2 (ja) | 安全性の改善された用時混合型薬液 | |
| Bhatt et al. | Peritoneal dialysis in acute renal failure in canines: A review | |
| Lenz et al. | Effect of gut lavage on phenobarbital elimination in rats | |
| US6830692B1 (en) | Amino acid composition for hemodialysis | |
| WO2007016377A2 (en) | Dialysis solution including water-soluble polyelectrolyte osmotic agent | |
| Munib | Continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) | |
| Passadakis et al. | Peritoneal dialysis in acute renal failure | |
| CN203914903U (zh) | 一种腹压测量计 | |
| Wang et al. | Dioctyl sodium sulphosuccinate increases net ultrafiltration in peritoneal dialysis. | |
| JPH02196724A (ja) | 腹膜透析液 | |
| JPH1171286A (ja) | 腹膜透析液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 201100, No. 85, friendship East Road, Shanghai, Minhang District Patentee after: SHANGHAI AILEX TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 201100, No. 85, friendship East Road, Shanghai, Minhang District Patentee before: SHANGHAI AILEX TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 201108 Lane 152, 468, Beihengsha River Road, Minhang District, Shanghai Patentee after: AILEX TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. Address before: First floor, 85 Youdong Road, Yehang District, Shanghai 201100 Patentee before: SHANGHAI AILEX TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181219 Address after: 201108 Lane 152, 468, Beihengsha River Road, Minhang District, Shanghai Co-patentee after: ZHEJIANG AILEX MEDICAL Co.,Ltd. Patentee after: AILEX TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. Address before: 201108 Lane 152, 468, Beihengsha River Road, Yehang District, Shanghai Patentee before: AILEX TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |