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CN102015716B - 用于治疗C-Met酪氨酸激酶介导的疾病的咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物 - Google Patents

用于治疗C-Met酪氨酸激酶介导的疾病的咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物 Download PDF

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CN102015716B CN200980114928.XA CN200980114928A CN102015716B CN 102015716 B CN102015716 B CN 102015716B CN 200980114928 A CN200980114928 A CN 200980114928A CN 102015716 B CN102015716 B CN 102015716B
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Abstract

本发明涉及式(I)化合物及其盐，式(I)中的取代基如说明书所定义的，本发明还涉及式(I)化合物在治疗人或动物体、特别是关于C-Met酪氨酸激酶介导的疾病的方法中的应用；式(I)化合物在制备用于治疗此类疾病的药物中的用途；包含式(I)化合物、任选存在组合伴侣的药物组合物；制备式(I)化合物的方法。

Description

用于治疗C-Met酪氨酸激酶介导的疾病的咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物
本发明涉及下面给出的式(I)的3-甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物及其盐；式(I)化合物在治疗人或动物体、特别是增殖性疾病的方法中的应用；式(I)化合物在制备用于治疗此类疾病的药物中的用途；包含式(I)化合物、任选存在组合伴侣的药物组合物；制备式(I)化合物的方法。 
肝细胞生长因子受体，本文称为c-Met，是受体酪氨酸激酶，其在多种恶性肿瘤中表现出过表达和/或基因改造，特别的是，基因扩增和很多c-Met突变发现于多种实体瘤中，参见例如WO2007/126799。另外，受体酪氨酸激酶c-Met参与迁移、侵袭和形态发生的过程，这些过程伴随胚胎发育和组织再生。C-met还参与转移过程。数个证据表明c-Met在肿瘤发病中发挥作用。c-Met的功能种系突变的获得与遗传性乳头状肾细胞癌(PRCC)的发展相关。c-Met的扩增或突变还在散发形式的PRCC、头颈鳞状细胞癌、胃癌、胰腺癌和肺癌中报道。此类改变已经在所选的实例中显示出来以比较肿瘤对c-Met的依赖和/或对靶向治疗的抵抗。在多种临床相关肿瘤中经常观察到c-Met与其特异性配体HGF/SF水平的升高。表达增加与疾病进程、转移和患者死亡率之间的关系已经在数个癌症中有报道，所述的癌症包括膀胱癌、乳腺癌、鳞状细胞癌和胃癌以及平滑肌肉瘤和胶质母细胞瘤。 
WO 2008/008539公开了某些稠合的杂环衍生物，其用于治疗HGF介导的疾病。WO 2007/013673公开了稠合的杂环衍生物作为Lck抑制剂，其用作免疫抑制剂。EP0490587公开了某些吡唑并嘧啶，其用作血管紧张素II拮抗剂。 
因此，本发明的目的是提供进一步的化合物，其调节(特别是抑制)c-Met和/或显示出良好的代谢稳定性。 
现在已经发现下面给出的式(I)化合物具有有利的药理学性质并且抑制例如c-Met。进一步发现下面给出的式(I)化合物显示出改善的代谢稳定性。 因此，式(I)化合物适合例如用于治疗取决于c-Met活性的疾病、特别是实体瘤或由此产生的转移。通过抑制c-Met，本发明化合物还用作抗炎剂，例如用于治疗由于感染引起的炎性病症。 
第一方面，本发明涉及式(I)化合物或其盐 
其中 
R1表示未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的烷氧基、氰基、酰胺或卤素； 
R2表示未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基； 
R3表示H、氘、低级烷基并且R3’表示H、氘、低级烷基、卤素、羟基，或者 
R3表示卤素并且R3’表示卤素，或者 
R3和R3’与它们连接的碳原子一起表示环烷基或乙烯基； 
A1表示直接的键、-SO2-基团或下式基团 
其中 
＊标记的键与R1连接， 
n表示0或1； 
m表示0、1、2、3、4或5； 
R4表示H或未取代的烷基； 
R5、R5’彼此独立地表示H或未取代的烷基； 
A2表示O或NR4。 
通过下列描述更全面地理解本发明，包括下列术语词汇表和最后的实施例。为了简便，将本说明书中引用的出版物的公开内容并入本文作为参 考。本文所用的术语“包括”、“包含”和“含有”在本文以它们的开发、非限制意义应用。 
本文给出的任何化学式旨在表示具有通过结构式及某些形式变化描述的结构的化合物。特别的是，本文给出的任何化学式的化合物可能具有不对称中心，因此以不同的对映异构体形式存在。如果式(I)化合物中存在至少一个不对称碳原子，该化合物可能以旋光活性形式存在或以旋光异构体的混合物、例如外消旋体混合物的形式存在。所有的旋光异构体和它们的混合物、包括外消旋体混合物是本发明的部分。因此，本文给出的任何化学式旨在表示外消旋体、一种或多种对映异构体形式、一种或多种非对映异构体形式、一种或多种阻转异构体形式以及它们的混合物。另外，某些结构可能作为几何异构体(即顺式和反式异构体)、互变异构体或阻转异构体存在。另外，本文给出的任何化学式旨在表示此类化合物的水合物、溶剂化物和多晶型物以及它们的混合物。 
本文给出的任何化学式还旨在表示化合物的未标记形式及同位素标记形式。同位素标记的化合物具有本文给出的化学式描述的结构，除了一个或多个原子被具有所选的原子量或质量数的原子代替。可以掺入本发明化合物的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，例如分别为2H、3H、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl、125I。多种同位素标记的本发明化合物，例如将放射性同位素、例如3H、13C和14C掺入其中的那些。此类同位素标记的化合物用于代谢研究(优选用14C)、反应动力学研究(用例如2H或3H)、检测或成象技术[例如正电子发射断层成象术(PET)或单光子发射计算机断层成象术(SPECT)]，包括药物或底物组织分布分析，或用于患者的放射治疗。特别的是，18F或标记的化合物可以特别优选用于PET或SPECT研究。另外，用较重的同位素、例如氘(即2H)取代可以提供某些治疗优势，这些优势来自更高的代谢稳定性，例如增加体内半衰期或降低剂量需求。同位素标记的本发明化合物及其前药通常可以通过进行流程图或下面描述的实施例和制备中公开的方法来制备，通过用容易获得的同位素标记试剂取代非同位素标记的试剂。 
另外，用较重的同位素、特别是氘(即2H或D)取代可以提供某些治疗 优势，这些优势来自更高的代谢稳定性，例如增加体内半衰期或降低剂量需求或改善治疗指数。应当理解的是，上下文中的氘被认为是式(I)化合物的取代基。此类较重的同位素、特别是氘的浓度可以通过同位素富集因子来定义。本文所用的术语“同位素富集因子”表示同位素丰度和特定同位素的天然丰度之间的比值。如果本发明化合物中的取代基被指定为氘，那么该化合物对于每个指定的氘原子的同位素富集因子为至少3500(在每个指定的氘原子处有52.5％的氘掺入)、至少4000(60％的氘掺入)、至少4500(67.5％的氘掺入)、至少5000(75％的氘掺入)、至少5500(82.5％的氘掺入)、至少6000(90％的氘掺入)、至少6333.3(95％的氘掺入)、至少6466.7(97％的氘掺入)、至少6600(99％的氘掺入)或至少6633.3(99.5％的氘掺入)。在本发明化合物中，任何未特别指定为特定的同位素的原子表示该原子的任何稳定的同位素。除非另外说明，当一个位置被特别指定为“H”或“氢”时，该位置应当理解为具有天然丰度同位素组成的氢。因此，在本发明化合物中，任何特别指定为氘(D)的原子表示氘，例如在上面给出的范围内。 
当涉及本文给出的任何化学式时，对于特别的变量，从可能类型列表中选择特别的基团不旨在定义其它地方出现的变量的该基团。换言之，当变量出现超过一次时，从特定列表中选择种类独立于在化学式中其它相同变量的种类选择(上下文具有优选特征的实施方案中一个或多个至全部通用表述可以用一个更具体的定义来代替，从而分别产生更优选的本发明的实施方案)。 
当应用复数形式的(例如化合物、盐)时，其包括单数的(例如单个化合物，单个盐)。“化合物”不排除(例如在药物制剂中)存在多于一种式(I)化合物(或其盐)。 
式(I)化合物的酸加成盐优选是可药用盐。这些盐是本领域已知的。 
下列通用定义应当适用于本说明书，除非另外说明： 
卤素(或卤代)表示氟、溴、氯或碘，特别是氟、氯。卤素-取代的基团和部分，例如被卤素取代的烷基(卤代烷基)可以是单、多-或全卤代的。 
杂原子是除了C和H之外的原子，优选氮(N)、氧(O)、硫(S)。 
含碳基团、部分或分子包含1至8个、优选1至6个、更优选1至4 个、最优选1或2个碳原子。任何具有多于1个碳原子的非环含碳基团或部分是直链或支链的。 
“烷基”表示直链或支链烷基，优选表示直链或支链C1-12烷基，特别优选表示直链或支链C1-7烷基；例如甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基，特别优选甲基、乙基、正丙基、异丙基和正丁基以及异丁基。烷基可以是未取代的或取代的。示例性取代基包括但不限于羟基、烷氧基、卤素和氨基。取代的烷基的实例是三氟甲基。环烷基也可以是烷基的取代基。这种情况的实例是基团(烷基)-环丙基或烷二基-环丙基，例如-CH2-环丙基。C1-C7-烷基优选是具有1(包括1)至7(包括7)个、优选1(包括1)至4(包括4)个碳原子并且是直链的或支链的烷基；优选的是，低级烷基是丁基例如正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基，丙基例如正丙基或异丙基，乙基或优选甲基。 
其它基团例如“烷氧基”、“烷氧基烷基”、“烷氧基羰基”、“烷氧基羰基-烷基”、“烷基磺酰基”、“烷基亚磺酰基”、“烷基氨基”、“卤代烷基”的每个烷基部分应当与上述“烷基”定义中描述的具有相同含义。前缀“低级”或“C1-C7”表示具有至多并且包括最大值7个、特别是至多并且包括最大值4个碳原子的基团，所述的基团是直链的或者具有一个或多个分支的支链的。 
“烷二基”表示通过两个不同的碳原子与基团键合的直链或支链烷二基，其优选表示直链或支链C1-12烷二基，特别优选表示直链或支链C1-6烷二基；例如甲二基(-CH2-)、1，2-乙二基(-CH2-CH2-)、1，1-乙二基((-CH(CH3)-)、1，1-、1，2-、1，3-丙二基和1，1-、1，2-、1，3-、1，4-丁二基，特别优选甲二基、1，1-乙二基、1，2-乙二基、1，3-丙二基、1，4-丁二基。 
“烯二基”表示通过两个不同的碳原子与分子键合的直链或支链烯二基，其优选表示直链或支链C2-6烷二基；例如-CH＝CH-、-CH＝C(CH3)-、-CH＝CH-CH2-、-C(CH3)＝CH-CH2-、-CH＝C(CH3)-CH2-、-CH＝CH-C(CH3)H-、-CH＝CH-CH＝CH-、-C(CH3)＝CH-CH＝CH-、-CH＝C(CH3)-CH＝CH-，特别优选-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-CH＝CH-。烯 二基可以是取代的或未取代的。 
“环烷基”表示饱和的或部分饱和的单环、稠合多环或螺多环的碳环，每个碳环含有3至12个环原子。环烷基的说明性实例包括下列基团：环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基可以是未取代的或取代的；示例性取代基在烷基定义中提供。 
“芳基”表示具有6个或更多碳原子的芳族碳环系；芳基优选是具有6至14个环碳原子、更优选具有6至10个环碳原子的芳族基团，例如苯基或萘基，优选苯基。芳基可以是未取代的或者被一个或多个、优选至多3个、更优选至多2个取代基取代，所述的取代基独立地选自下面描述的未取代的或取代的杂环基，特别是吡咯烷基，例如吡咯烷子基、氧代吡咯烷基，例如氧代吡咯烷子基、C1-C7-烷基-吡咯烷基、2，5-二-(C1-C7烷基)吡咯烷基，例如2，5-二-(C1-C7烷基)-吡咯烷子基、四氢呋喃基、噻吩基、C1-C7-烷基吡唑烷基、吡啶基、C1-C7-烷基-哌啶基、哌啶子基、被氨基或者N-单-或N，N-二-[低级烷基、苯基、C1-C7-烷酰基和/或苯基-低级烷基)-氨基取代的哌啶子基、通过环碳原子键合的未取代的或N-低级烷基取代的哌啶基、哌嗪子基、低级烷基哌嗪子基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-硫代吗啉代或S，S-二氧代硫代吗啉代；C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰基-C1-C7-烷基、苯基、萘基、单-至三-[C1-C7-烷基、卤素和/或氰基]-苯基或单-至三-[C1-C7-烷基、卤素和/或氰基]-萘基；C3-C8-环烷基、单-至三-[C1-C7-烷基和/或羟基]-C3-C8-环烷基；卤素、羟基、低级烷氧基、低级-烷氧基-低级烷氧基、(低级-烷氧基)-低级烷氧基-低级烷氧基、卤素-C1-C7-烷氧基、苯氧基、萘基氧基、苯基-或萘基-低级烷氧基；氨基-C1-C7-烷氧基、低级-烷酰基氧基、苯甲酰基氧基、萘甲酰基氧基、甲酰基(CHO)、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基、C1-C7-烷酰基氨基、C1-C7-烷磺酰基氨基、羧基、低级烷氧基羰基，例如；苯基-或萘基-低级烷氧基羰基，例如苄基氧基羰基；C1-C7-烷酰基，例如乙酰基、苯甲酰基、萘甲酰基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二取代的 氨基甲酰基，例如N-单-或N，N-二-取代的氨基甲酰基，其中取代基选自低级烷基、(低级-烷氧基)-低级烷基和羟基-低级烷基；脒基、胍基、脲基、巯基、低级烷基硫代、苯基-或萘基硫代、苯基-或萘基-低级烷基硫代、低级烷基-苯基硫代、低级烷基-萘基硫代、卤素-低级烷基巯基、磺基(-SO3H)、低级烷磺酰基、苯基-或萘基-磺酰基、苯基-或萘基-低级烷基-磺酰基、烷基苯基磺酰基、卤素-低级烷基磺酰基，例如三氟甲磺酰基；亚磺酰氨基、苯并亚磺酰氨基、叠氮基、叠氮基-C1-C7-烷基，特别是叠氮基甲基、C1-C7-烷-磺酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗啉代磺酰基、硫代吗啉代磺酰基、氰基和硝基；其中上述作为取代的烷基(或本文提及的取代的芳基、杂环基等)的取代基或取代基的部分提及的每个苯基或萘基(还是在苯氧基或萘氧基中)本身是未取代的或者被一个或多个、例如至多3个、优选1或2个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、卤代-低级烷基，例如三氟甲基、羟基、低级烷氧基、叠氮基、氨基、N-单-或N，N-二-(低级烷基和/或C1-C7-烷酰基)-氨基、硝基、羧基、低级-烷氧基羰基、氨基甲酰基、氰基和/或氨磺酰基。 
“杂环基”表示不饱和的(＝在环中含有最高可能数量的共轭双键，其中杂环基可选择地称为杂芳基)、饱和的或部分饱和的杂环基团，并且优选单环或者在本发明更广方面是二环、三环或螺环；并且具有3至24个、更优选4至16个、最优选5至10个并且最优选5或6个环原子，其中一个或多个、优选1至4个、特别是1或2个碳环原子被杂原子代替，键合的环优选具有4至12个、特别是5至7个环原子。杂环基团(杂环基)可以是未取代的或者被一个或多个、特别是1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自上述取代的烷基或芳基中定义的取代基和/或选自一个或多个下列取代基：氧代(＝O)、硫代羰基(＝S)、亚氨基(＝NH)、亚氨基-低级烷基。进一步的是，杂环基特别是选自下列的杂环基：环氧乙烷基、氮丙啶基(azirinyl)、吖丙啶基、1，2-氧杂硫环戊烷基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、吡喃基、噻喃基、噻蒽基、异苯并呋喃基、苯并呋喃基、色烯基、2H-吡咯基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑烷基、苯并咪唑基、吡唑基、吡嗪基、吡唑烷基、噻唑基、异噻唑基、二噻唑基、 唑基、异 唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、(S-氧代或S，S-二氧代)-硫代吗啉基、中氮茚基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基，特别是1，4-二氮杂环庚烷基、异吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、苯并咪唑基、cumaryl、吲唑基、三唑基、四唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、八氢异喹啉基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、苯并噻吩基、二苯并噻吩基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、 啶基、菲咯啉基、呋咱基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩 嗪基、色烯基、异色满基、色满基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基和2，3-二氢-苯并[1，4]二 烯-6-基，每个这些基团是未取代的或者被一个或多个、优选至多3个取代基取代，所述的取代基选自以上取代的芳基中提及的那些和/或选自一个或多个下列取代基：氧代(＝O)、硫代羰基(＝S)、亚氨基(＝NH)、亚氨基-低级烷基。 
“芳基烷基”表示通过烷基(例如甲基或乙基)与分子键合的芳基，优选苯乙基或苄基，特别是苄基。类似地，环烷基烷基和杂环基表示通过烷基与分子键合的环烷基或者通过烷基与分子键合的杂环基。在每种情况中，芳基、杂环基、环烷基和烷基可以如上面定义的被取代。 
“盐”(其用“或其盐”表示，可以单独存在或与游离的式(I)化合物混合)优选是可药用盐。例如作为酸加成盐，此类盐是例如优选将含碱性氮原子的式(I)化合物与有机或无机酸形成的，特别是可药用盐。适合的无机酸是例如氢卤酸(例如盐酸)、硫酸或磷酸。适合的有机酸是例如羧酸或磺酸，例如富马酸或甲磺酸。对于分离或纯化目的，应用不可药用盐也是可能的，例如苦味酸盐或高氯酸盐。对于治疗用途，仅应用可药用盐或游离化合物(其可以以药物制剂的形式应用)，并且因此优选这些。鉴于游离形式的新化合物和它们的盐形式(包括可以用作中间体的那些盐，例如在纯化或鉴定新的化合物中)之间的密切关系，适当和方便时，上下文中对于游离化合物的任何提及应当理解为还涉及相应的盐。 
“C-Met酪氨酸激酶介导的疾病”特别是以有益方式对抑制蛋白酪氨酸激酶、特别是抑制c-Met激酶有响应(例如改善一种或多种症状、延迟疾 病的发作、以至于暂时或完全治愈疾病)的障碍。这些障碍包括增殖性疾病，例如肿瘤疾病，特别是实体瘤和其衍生的转移，例如遗传性乳头状肾细胞癌(PRCC)、散发形式的PRCC、头颈癌、鳞状细胞癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌、平滑肌肉瘤、胶质母细胞瘤、黑素瘤、软组织腺泡状肉瘤。这些障碍进一步包括炎性病症，例如由感染引起的炎性病症。 
“治疗”包括预防性(防止)和治疗性治疗以及延迟疾病、障碍或病症的进程。 
“组合”表示在一个剂量单位形式中的固定组合，或用于组合施用的部分的药盒，其中式(I)化合物和组合伴侣(例如下面解释的其它药物，也称为“治疗剂”或“共同药物”)可以是在相同时间独立施用或在时间间隔内分开施用，特别是当这些时间间隔使得组合伴侣表现出合作、例如协同作用时。本文所用的术语“共同施用”或“组合施用”等指的是包括给需要的单个个体(例如患者)施用所选的组合伴侣，并且旨在包括治疗方案，其中药物无需通过相同的施用途径或在相同的时间施用。本文所用的术语“药物组合”表示由混合或组合多于一种活性成分产生的产品，并且包括活性成分的固定和非固定组合。术语“固定组合”表示活性成分、例如式(I)化合物和组合伴侣，以单个实体或剂量的形式同时施用于患者。术语“非固定组合”表示活性成分、例如式(I)化合物和组合伴侣，作为分开的实体同时、共同或没有特定时间限制地依次施用于患者，其中该施用在患者体内提供了治疗有效水平的两种化合物。后者还适用于联合疗法，例如施用三种或多种活性成分。 
在优选的实施方案中，其是独立地、共同地或者以任何组合或亚组合优选的，本发明涉及游离碱形式或酸加成盐形式的式(I)化合物，其中取代基如本文所定义的。 
在一个实施方案中，本发明涉及式(LA)化合物 
其中取代基如式(I)化合物所定义的。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(IB)化合物 
其中取代基如式(I)化合物所定义的。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(IC)化合物 
其中取代基如式(I)化合物所定义的。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(ID)化合物 
其中取代基如式(I)化合物所定义的。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(IE)化合物 
其中R1表示未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的烷基，并且n、m、A2、R2、R3、R3’、R4、R5、R5’如本文所定义的。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(IF)化合物 
其中R1表示未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基，并且R2、R3、R3’如本文所定义的。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(IG)化合物 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(IH)化合物 
其中取代基如式(I)化合物所定义的。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(IJ)化合物 
其中取代基如式(I)化合物所定义的。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(IK)化合物 
其中取代基如式(I)化合物所定义的。 
优选的本发明化合物是那些其中A1是直接的键，即其中R1基团直接与咪唑并[1，2-b]哒嗪二环系键合。 
R1优选表示未取代的或取代的杂环基； 
其中所述的杂环基选自不饱和的、饱和的或部分饱和的杂环，其是单环、二环、三环或螺环并且具有4至16个环原子，其中存在1至4个杂原子； 
其中所述的取代基独立地选自一个或多个、选1至4个下列基团：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C7-烷基、C3-C12-环-烷基、苯基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基、羟基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷基、氧代-吡咯烷子基-C1-C7-烷基、哌啶子基-C1-C7-烷基、哌嗪-1- 基-C1-C7-烷基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S-二氧代-硫代-吗啉代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基、C1-C7-烷酰基氨基、N-C1-C7-烷酰基-N-C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-烷氧基羰基-氨基、N-C1-C7-烷氧基羰基-N-C1-C7-烷基-氨基、吡咯烷子基、氧代-吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪-1-基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-或S，S-二氧代硫代-吗啉代、C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N’-单-或N’，N’-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基)-氨基甲酰基、C1-C7-烷基羰基、C1-C7-烷氧基羰基、甲酰基、C1-C7-烷基羰基、氨基-羰基、氨基-C1-C7-烷基-羰基、卤素-C1-C7-烷基羰基、卤素-C1-C7-烷氧基羰基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基羰基、吡咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-(C1-C7-烷基)哌嗪-1-羰基、吗啉-1-羰基、硫代吗啉-1-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代-吗啉-1-羰基、磺基、C1-C7-烷基磺酰基、C1-C7-烷基-亚磺酰基、C1-C7-烷基硫代、氨磺酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗啉代磺酰基、硫代吗啉代磺酰基；氧代(例如C＝O或N(+)-O(-))或C1-6烷二基。 
R1特别优选表示未取代的或取代的杂环基； 
其中所述的杂环基选自茚满基、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、三唑、三唑啉、三唑烷、四唑、呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、呋咱( 二唑)、二氧戊环、噻吩、二氢噻吩、四氢噻吩、 唑、 唑啉、 唑烷、异 唑、异 唑啉、异 唑烷、噻唑、噻唑啉、噻唑烷、异噻唑、异噻唑啉、异噻唑烷、噻二唑、噻二唑啉、 噻二唑烷、吡啶、哌啶、哒嗪、吡嗪、哌嗪、三嗪、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、 嗪、噻嗪、二 烯、吗啉、嘌呤、蝶呤以及相应的苯-增环(benz-annelated)杂环，例如吲哚、异吲哚、香豆素、苯并呋喃噌啉(cumaronecinoline)、异喹啉、喹啉、硫茚，并且 
其中所述的杂环基被一个或多个、优选1至3个独立地选自下列的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨基-羰基、C1-C7-烷基磺酰基氨基、C1-C7-烷基、(氨基、C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-二烷基-氨基)-C1-C7-烷基、(氨基、C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-二烷基-氨基)-C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷基、氧代-吡咯烷子基-C1-C7-烷基、哌啶子基-C1-C7-烷基、哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S-二氧代-硫代吗啉代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基、C1-C7-烷酰基氨基、吡咯烷子基、氧代-吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪-1-基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基-氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-或S，S-二氧代-硫代-吗啉代、C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N’-单-或N’，N’-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基)-氨基甲酰基、吡咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-(C1-C7-烷基)哌嗪-1-羰基、吗啉-1-羰基、硫代吗啉-1-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代吗啉-1-羰基、磺基、C1-C7-烷磺酰基、C1-C7-烷亚磺酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗啉代-磺酰基、硫代吗啉代磺酰基、甲二基、乙二基和氧代。 
R1非常特别优选表示未取代的或取代的杂环基； 
其中所述的杂环基选自吡咯、吡咯啉、吡咯烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、三唑、三唑啉、三唑烷、四唑、呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、呋咱、二氧戊环、噻吩、二氢噻吩、四氢噻吩、 唑、 唑啉、 唑烷、异 唑、异 唑啉、异 唑烷、噻唑、噻唑啉、噻唑烷、异噻唑、异噻唑啉、异噻唑烷、噻二唑、噻二唑啉、噻二唑烷、吡啶、哌啶、哒嗪、吡嗪、哌嗪、三嗪、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、 嗪、噻嗪、二 烯、吗啉、嘌呤、蝶呤以及相应的苯-增环杂环，例如吲哚、异吲哚、香豆素、苯并呋喃噌啉、异喹啉、喹啉、硫茚，并且 
其中所述的杂环基被一个或多个、优选一个或两个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4-烷基、苄基、C1-C4-烷氧基、卤素-C1-C4-烷基、吡咯烷子基-C1-C2-烷基、哌啶子基-C1-C2-烷基、氧代。 
R1进一步优选表示未取代的或取代的芳基； 
其中所述的芳基选自具有6至14个环碳原子的芳族基团； 
其中所述的取代基独立地选自一个或多个、优选一个或两个下列基团：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C7-烷基、C3-C12-环烷基、苯基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基、羟基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷基、氧代-吡咯烷子基-C1-C7-烷基、哌啶子基-C1-C7-烷基、哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S-二氧代-硫代-吗啉代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基、C1-C7-烷酰基氨基、N-C1-C7-烷酰基-N-C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-烷氧基羰基-氨基、N-C1-C7-烷氧基羰基-N-C1-C7-烷基-氨基、吡咯烷子基、氧代-吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪-1- 基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-或S，S-二氧代硫代-吗啉代、C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N’-单-或N’，N’-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基)-氨基甲酰基、C1-C7-烷基羰基、C1-C7-烷氧基羰基、甲酰基、C1-C7-烷基羰基、氨基-羰基、氨基-C1-C7-烷基-羰基、卤素-C1-C7-烷基-羰基、卤素-C1-C7-烷氧基-羰基、N-C1-C7-烷酰基-氨基-C1-C7-烷基羰基、吡咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-羰基、吗啉-1-羰基、硫代吗啉-1-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代-吗啉-1-羰基、磺基、C1-C7-烷基磺酰基、C1-C7-烷基亚磺酰基、C1-C7-烷基硫代、氨磺酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗啉代磺酰基、硫代吗啉代磺酰基。 
R1进一步特别优选表示未取代的或取代的苯基或萘基，取代基选自一个或多个、优选1至3个独立地选自下列的基团：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基羰基、C1-C7-烷基磺酰基氨基、C1-C7-烷基、(氨基、C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-二烷基-氨基)-C1-C7-烷基、(氨基、C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-二烷基-氨基)-C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷基、氧代-吡咯烷子基-C1-C7-烷基、哌啶子基-C1-C7-烷基、哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S-二氧代-硫代吗啉代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基、C1-C7-烷酰基-氨基、吡咯烷子基、氧代-吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪-1-基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10- 环烷基)-哌嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-或S，S-二氧代-硫代吗啉代、C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N’-单-或N’，N’-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基)-氨基甲酰基、吡咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-羰基、吗啉-1-羰基、硫代吗啉-1-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代吗啉-1-羰基、磺基、C1-C7-烷磺酰基、C1-C7-烷亚磺酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗啉代磺酰基、硫代吗啉代磺酰基。 
R1进一步优选表示卤素，特别是当基团A1是直接的键时。特别的是，在该实施方案中R1是氯。 
R1进一步优选表示C1-C7-烷氧基，例如乙氧基。 
R1进一步优选表示C1-C7-烷基、C1-C7-卤烷基或C3-C12环烷基。 
R1进一步优选表示C1-C7-烷氧基、氰基、酰胺或卤素。 
R1进一步特别优选表示C1-C4-烷基、C1-C4-氟烷基或C5-C8环烷基。 
R1进一步非常特别优选表示甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基、正戊基、新戊基、三氟甲基、环戊基、环己基、环辛基。 
R2优选表示未取代的或取代的杂环基或者未取代的或取代的芳基； 
其中所述的杂环基选自不饱和的、饱和的或部分饱和的杂环，其是单环、二环、三环或螺环并且具有4至16个环原子，其中存在1至4个杂原子； 
其中所述的芳基选自具有6至14个环碳原子的芳族基团； 
其中所述的取代基独立地选自一个或多个、优选1至4个下列基团：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷基、氧代-吡咯烷子基-C1-C7-烷基、哌啶子基-C1-C7-烷基、哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基 -C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S-二氧代-硫代吗啉代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基、C1-C7-烷酰基-氨基、吡咯烷子基、氧代-吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪-1-基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-或S，S-二氧代硫代-吗啉代、C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N’-单-或N’，N’-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基)-氨基甲酰基、C1-C7-烷基羰基、C1-C7-烷氧基羰基、氨基-羰基、氨基-C1-C7-烷基羰基、卤素-C1-C7-烷基羰基、卤素-C1-C7-烷氧基羰基、N-C1-C7-烷酰基-氨基-C1-C7-烷基羰基、吡咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-(C1-C7-烷基)哌嗪-1-羰基、吗啉-1-羰基、硫代吗啉-1-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代吗啉-1-羰基、磺基、C1-C7-烷磺酰基、C1-C7-烷亚磺酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗啉代-磺酰基、硫代吗啉代磺酰基和氧代(C＝O或N(+)-O(-)，条件是R2表示杂环基)。 
R2特别优选表示未取代的或取代的杂环基或者未取代的或取代的芳基； 
其中所述的杂环基或芳基选自苯基、萘基、茚满基、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、三唑、三唑啉、三唑烷、四唑、呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、呋咱( 二唑)、二氧戊环、噻吩、二氢噻吩、四氢噻吩、 唑、 唑啉、 唑烷、异 唑、异 唑啉、异 唑烷、噻唑、噻唑啉、噻唑烷、异噻唑、异噻唑啉、异噻唑烷、噻二唑、噻二唑啉、噻二唑烷、吡啶、哌啶、哒嗪、吡嗪、哌嗪、三嗪、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、 嗪、噻嗪、二 烯、吗啉、嘌呤、蝶呤以及相应的苯-增环杂环，例如吲哚、异吲哚、香豆素、苯并呋喃噌啉、 异喹啉、噌啉，并且 
其中所述的杂环基或芳基被一个或多个、优选1至3个独立地选自下列的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨基羰基、C1-C7-烷基磺酰基氨基、C1-C7-烷基、(氨基、C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-二烷基-氨基)-C1-C7-烷基、(氨基、C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-二烷基-氨基)-C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷基-磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷基、氧代-吡咯烷子基-C1-C7-烷基、哌啶子基-C1-C7-烷基、哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S-二氧代-硫代吗啉代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷基-磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基、C1-C7-烷酰基氨基、吡咯烷子基、氧代-吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪-1-基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-C10-环烷基)-哌嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、4-[N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-或S，S-二氧代硫代吗啉代、C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N’-单-或N’，N’-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基)-氨基甲酰基、吡咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-(C1-C7-烷基)哌嗪-1-羰基、吗啉-1-羰基、硫代吗啉-1-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代吗啉-1-羰基、磺基、C1-C7-烷磺酰基、C1-C7-烷基-亚磺酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗啉代磺酰基、硫代吗啉代磺酰基和氧代(条件是R2表示杂环基)。 
R2非常特别优选表示苯基或杂环基，选自下列列表 
其中所述的苯基或杂环基在每种情况中是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自氟、氯、溴、1-甲基-1H-吡唑(特别是1-甲基-1H-吡唑-4-基)、吡啶基(特别是3-吡啶基)、苯基(特别是取代的苯基，更特别是3-苄腈)、羟基、氨基、氨基羰基、氰基、C1-C4-烷基(特别是甲基、乙基)、乙烯基、C1-C4-烷氧基(特别是甲氧基)、甲酰基、C1-C4-烷基羰基(特别是1-乙酮)、羟基-C1-C4-烷基(特别是羟基甲基、2-羟基乙基、乙-1，2-二醇)、卤素-C1-C4-烷基(特别是CF3)、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基(特别是甲氧基甲基)、C1-C4-烷基磺酰基氨基(特别是甲基磺酰基氨基)。 
R2在特别优选的实施方案中涉及下列列表的基团： 
R2在更优选的实施方案中涉及下列列表的基团： 
R3优选表示H、甲基、乙基、正丙基或异丙基、卤素-C1-C7-烷基(特别是CF3)，并且R3’优选表示H、甲基、乙基、正丙基或异丙基、氟、氯、羟基，或 
R3和R3’均表示氟或氯，或 
R3和R3’与它们连接的碳原子一起表示环丙基。 
R3和R3’特别优选下列列表： 
R4优选表示H、C1-C7-烷基(特别是H)。 
R5优选表示H、C1-C7-烷基(特别是H)。 
R5’优选表示H、C1-C7-烷基(特别是H)。 
n优选表示0或1。 
n特别优选表示0。 
m优选表示0、1或2。 
m特别优选表示0。 
A2优选表示氧。 
本发明进一步涉及式(I)化合物的可药用前药。本发明进一步涉及式(I)化合物的可药用代谢物。 
本发明特别涉及实施例中给出的式(I)化合物以及其中描述的制备方法。 
式(I)化合物具有如上下文描述的有价值的药理学性质。 
在第二方面中，本发明提供了用于治疗c-Met相关障碍或病症的方法。所治疗的障碍或病症优选是增殖性疾病，例如癌症或炎性病症。式(I)化合物进一步用于治疗不需要的细胞、特别是与c-Met相关的病症的细胞。 
A：增殖性疾病：式(I)化合物特别用于治疗一种或多种下列增殖性疾病： 
式(I)化合物用于治疗癌症，其中癌症选自脑癌、胃癌、生殖器癌、泌尿器癌、前列腺癌、膀胱癌(表面和肌肉侵袭)、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、结肠直肠癌、胶质瘤(包括胶质母细胞瘤、多形性成胶质细胞瘤、寡星状细胞瘤、少突神经胶质瘤)、食管癌、胃癌、胃肠癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)包括儿童HCC、头颈癌(包括头颈鳞状细胞癌、鼻咽癌)、胡尔特尔细胞癌、上皮癌、皮肤癌、黑素瘤(包括恶性黑素瘤)、间皮瘤、淋巴瘤、骨髓瘤(包括多发性骨髓瘤)、白血病、肺癌(包括非小细胞肺癌(包括所有组织学亚型：腺癌、鳞状细胞癌、支气管肺泡癌、大细胞癌和腺鳞癌混合型)、小细胞肺癌)、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌(包括但不限于乳头状肾细胞癌)、肠癌、肾细胞癌(包括遗传性和散发性乳头状肾细胞癌)、I型和II型以及明细胞肾细胞癌)、肉瘤特别是骨肉瘤、明细胞肉瘤和软组织肉瘤(包括肺泡 状和胚胎性横纹肌肉瘤、软组织腺泡状肉瘤)、甲状腺癌(乳头状和其它亚型)。 
式(I)化合物用于治疗癌症，其中癌症是胃癌、结肠癌、肝癌、生殖器癌、泌尿器癌、黑素瘤或前列腺癌。在特别的实施方案中，癌症是肝癌或食道癌。 
式(I)化合物用于治疗结肠癌，包括例如肝中的转移，和非小细胞肺癌。 
式(I)化合物还用于治疗遗传性乳头状肾癌(Schmidt，L.等人，Nat.Genet.16，68-73，1997)和其它增殖性疾病，其中c-Met通过突变(Jeffers和Vande Woude.Oncogene 18，5120-5125，1999；及其中引用的参考文献)或染色体重排(例如TPR-MET，Cooper等人Nature 311，29-33，1984；Park.等人，Cell 45，895-904，1986)引起过表达或组成性活化。 
式(I)化合物进一步用于治疗本文提供的或本领域已知的其它癌症和病症。 
B：炎性病症：式(I)化合物特别适用于治疗一种或多种炎性病症。 
在进一步的实施方案中，炎性病症是由感染引起的。在一个实施方案中，治疗方法将阻断病原体感染。在特别的实施方案中，感染是细菌感染，例如利斯特菌感染。参见，例如Shen等人.Cell 103：501-10，(2000)，其中细菌表面蛋白质通过与受体的胞外域结合而活化c-Met激酶，从而模拟相关的配体HGF/SF的效应。 
式(I)化合物进一步用于治疗本文提供的或本领域已知的其它炎性障碍和病症。 
C：组合治疗：在某些实施方案中，任何上述方法进一步涉及施用化学治疗剂。 
在相关的实施方案中，化学治疗剂是抗癌剂。特别的组合是通过申请来提供的。 
在进一步相关的实施方案中，任何上述方法进一步涉及施用途径特异性抑制剂。途径特异性抑制剂可以是化学治疗剂或者可以是生物学试剂，例如抗体。途径特异性抑制剂包括但不限于EGFR、Her-2、Her-3、VEGFR、Ron、IGF-IR、PI-3K、mTOR、Raf的抑制剂。 
在与数个上述方法相关的进一步的实施方案中，在施用于个体或接触细胞后，这些方法可以进一步涉及检查癌症发展或转移的改善或延迟。 
因此，在一个实施方案中，本发明涉及治疗c-Met相关的障碍或病症的方法，其涉及给需要的个体施用有效量的任何式(I)化合物。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)化合物或可药用盐，作为药物/用作药物，特别用于治疗一种或多种C-Met酪氨酸激酶介导的疾病。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)化合物或可药用盐作为药物中的活性成分特别是在治疗一种或多种C-Met酪氨酸激酶介导的疾病中的用途。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)化合物或可药用盐作为药物特别是在治疗一种或多种C-Met酪氨酸激酶介导的疾病中的用途。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)化合物或可药用盐在制备用于治疗一种或多种C-Met酪氨酸激酶介导的疾病的药物中的用途。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)化合物或该化合物的可药用盐，其用于治疗需要的个体、特别是用于治疗一种或多种C-Met酪氨酸激酶介导的疾病、最特别在需要该治疗的患者的方法中。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及治疗对抑制C-Met酪氨酸激酶有响应的疾病或障碍的方法，该方法包括给需要该治疗的温血动物施用式(I)化合物或其可药用盐(其中基团和符号具有上面定义的含义)，特别是以有效对抗所述疾病的量施用。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的式(I)化合物以及至少一种药物载体或稀释剂。该组合物可以以常规方法制备。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及在需要该治疗的个体中治疗一种或多种C-Met酪氨酸激酶介导的疾病的方法，该方法包括给该个体施用治疗有效量的式(I)化合物。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及药物组合物，该药物组合物包含： 
(a)有效量的式(I)化合物及其可药用盐、可药用前药和药物活性代谢物；和 
(b)一种或多种可药用赋形剂和/或稀释剂。 
在进一步的实施方案中，本发明涉及用于治疗温血动物(包括人)的疾病、例如实体瘤或液体瘤的药物组合物，该药物组合物包含治疗所述疾病有效的剂量的上述式(I)化合物或该化合物的可药用盐，以及可药用载体(＝载体物质)。 
第三方面，本发明提供了药物制剂(组合物)，该药物制剂包含本文定义的式(I)化合物或该化合物的可药用盐或其水合物或溶剂化物，以及至少一种可药用载体和/或稀释剂和任选一种或多种进一步的治疗剂。 
本发明化合物可以通过任何常规途径施用，特别是非肠道施用，例如以可注射溶液剂或混悬剂的形式；肠内施用，例如口服，例如以片剂或胶囊剂的形式；局部施用，例如以洗剂、凝胶剂、软膏剂或乳膏剂的形式，或者以鼻内或栓剂形式。局部施用是例如施用于皮肤。局部施用的进一步的形式是施用于眼。包含本发明化合物和至少一种可药用载体或稀释剂的药物组合物可以是以常规方法通过与可药用载体或稀释剂混合而制备的。 
本发明还涉及药物组合物，该药物组合物包含有效量、特别是治疗上述疾病(＝障碍)之一有效的量的式(I)化合物或其可药用盐以及一种或多种可药用载体，所述的载体适用于局部、肠内(例如口服或直肠)或非肠道施用并且其可以是无机或有机的、固体或液体。可以用于口服施用、特别是片剂或明胶胶囊剂包含活性成分和稀释剂，例如乳糖、右旋糖、甘露醇和/或甘油，和/或润滑剂和/或聚乙二醇。片剂还可以包含粘合剂，例如硅酸镁铝、淀粉(例如玉米、小麦或大米淀粉)、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮，并且如果需要还可以包含崩解剂，例如淀粉、琼脂、海藻酸或其盐，例如海藻酸钠，和/或泡腾混合物，或吸附剂、染料、矫味剂和甜味剂。还可以以非肠道可施用组合物或输注溶液剂的形式应用本发明的药理学活性化合物。药物组合物可以是灭菌的和/或可以包含赋形剂，例如防腐剂、稳定剂、润湿化合物和/或乳化剂、增溶剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂。本发明的药物组合物(如果需要，其可以包含其它药理学活性物质)以本身已知的方法制备，例如通过常规的混合、制粒、成型、溶解或冻干处理，并且包含约1％至99％、特别是约1％至约20％的活性成分。 
应用于温血动物的活性成分的剂量取决于多种因素，包括患者的类型、种族、年龄、体重、性别和医疗条件；所治疗病症的严重程度；施用途径；患者的肾和肝功能以及所用的特别的化合物。普通技术的医师、临床医生或兽医可以轻易地确定和开处有效量的所需药物，用于预防、对抗或阻止病症的进程。在获得疗效而无毒性的范围内获得药物浓度的最佳精确度需要基于药物在靶位点的利用率的动力学的方案。这涉及考虑药物的分布、平衡和消除。施用于温血动物(例如约70kg体重的人)的式(I)化合物或其可药用盐的剂量优选为每天每人约3mg至约5g、更优选约10mg至约1.5g，优选分成1至3个单个剂量，其可以例如是相同大小。通常，儿童服用成人剂量的一半。 
第四方面，本发明涉及式(I)化合物与一种或多种其它治疗活性剂的组合。因此，式(I)化合物可以单独施用或者与一种或多种其它治疗剂组合施用，可能的组合治疗采用固定组合的形式或者本发明化合物与一种或多种其它治疗剂的施用是交错的或彼此独立的，或者组合施用固定组合和一种或多种其它治疗剂。 
另外，特别是对于肿瘤治疗，可以将式(I)化合物与化学治疗、放射治疗、免疫治疗、外科介入或这些的组合组合施用。如上所述，在其它治疗策略中，作为辅助治疗，长期治疗同样是可能的。其它可能的治疗是在肿瘤消退后或者甚至化学预防治疗后维持患者状态的治疗，例如在处于危险的患者中进行。 
因此，式(I)化合物可以与其它抗增殖化合物组合应用。此类抗增殖化合物包括但不限于芳香酶抑制剂；抗雌激素剂；拓扑异构酶I抑制剂；拓扑异构酶II抑制剂；微管活性化合物；烷化化合物；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；诱导细胞分化过程的化合物；环加氧酶抑制剂；MMP抑制剂；mTOR抑制剂；抗肿瘤抗代谢物；铂类化合物；靶向/降低蛋白质或脂质激酶活性的化合物；抗血管生成化合物；靶向、降低或抑制蛋白质或脂质磷酸酶活性的化合物；戈那瑞林(gonadorelin)激动剂；抗雄激素剂；甲硫氨酸氨基肽酶抑制剂；双膦酸盐；生物响应调节剂；抗增殖抗体；类肝素酶抑制剂；Ras致癌同种型抑制剂；端粒酶抑制剂；蛋白酶体抑制剂；用于治疗恶性 血液病的化合物；靶向、降低或抑制Flt-3活性的化合物；Hsp90抑制剂；纺锤体驱动蛋白抑制剂；MEK抑制剂；甲酰四氢叶酸；EDG粘合剂；抗白血病化合物；核糖核苷酸还原酶抑制剂；S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂；血管生成类固醇；皮质类固醇；其它化学治疗化合物(如下面定义的)、光敏化合物。 
进一步的是，可选择或者另外它们可以与其它肿瘤治疗方法组合应用，包括外科手术、电离辐射、光动力治疗、植入，例如与皮质类固醇、激素，或它们用作放射增敏剂。 
本文所用的术语“芳香酶”涉及抑制雌激素产生、即抑制底物雄甾烯二酮和睾酮分别向雌酮和雌二醇转化的化合物。该术语包括但不限于类固醇，特别是阿他美坦、依西美坦和福美司坦，并且特别是非类固醇，特别是氨鲁米特、洛太米特(roglethimide)、吡鲁米特(pyridogluthethimide)、曲洛司坦、睾内酯、酮康唑、伏罗唑、法倔唑、阿那曲唑和来曲唑。依西美坦可以例如以市售、例如商标为AROMASIN形式施用。福美司坦可以例如以市售、例如商标为LENTARON形式施用。法倔唑可以例如以市售、例如商标为AFEMA形式施用。阿那曲唑可以例如以市售、例如商标为ARIMIDEX形式施用。来曲唑可以例如以市售、例如商标为FEMARA或FEMAR形式施用。氨鲁米特可以例如以市售、例如商标为ORIMETEN形式施用。包含化学治疗剂(其是芳香酶抑制剂)的本发明的组合特别用于治疗激素受体阳性的肿瘤，例如乳腺肿瘤。 
本文所用的术语“抗雌激素剂”涉及在雌激素受体水平拮抗雌激素作用的化合物。该术语包括但不限于他莫昔芬、氟维司群、雷洛昔芬和盐酸雷洛昔芬。他莫昔芬可以例如以市售、例如商标为NOLVADEX形式施用。盐酸雷洛昔芬可以例如以市售、例如商标为EVISTA形式施用。氟维司群可以如US 4,659,516中公开的那样配制或其可以例如以市售、例如商标为FASLODEX形式施用。包含化学治疗剂(其是抗雌激素剂)的本发明的组合特别用于治疗雌激素受体阳性肿瘤，例如乳腺肿瘤。 
本文所用的术语“抗雄激素剂”涉及能够抑制雄激素的生物学作用的任何物质，并且包括但不限于比卡鲁胺(CASODEX)，其可以例如如US 4,636,505中公开的那样配制。 
本文所用的术语“戈那瑞林激动剂”包括但不限于阿巴瑞克、戈舍瑞林和醋酸戈舍瑞林。戈舍瑞林公开于US 4,100,274中并且可以例如以市售、例如商标为ZOLADEX形式施用。阿巴瑞克可以例如如US 5,843,901中公开的那样配制。 
本文所用的术语“拓扑异构酶I抑制剂”包括但不限于托泊替康、吉马替康、伊立替康、喜树碱及其类似物、9-硝基喜树碱和大分子喜树碱共轭物PNU-166148(WO99/17804中的化合物A1)。伊立替康可以例如以市售、例如商标为CAMPTOSAR形式施用。托泊替康可以例如以市售、例如商标为HYCAMTIN形式施用。 
本文所用的术语“拓扑异构酶II抑制剂”包括但不限于蒽环类，例如多柔比星(包括脂质体制剂，例如CAELYX)、柔红霉素、表柔比星、伊达比星和奈莫柔比星，蒽醌类米托蒽醌和洛索蒽醌，以及鬼臼毒素类依托泊苷和替尼泊苷。依托泊苷可以例如以市售、例如商标为ETOPOPHOS形式施用。替尼泊苷可以例如以市售、例如商标为VM 26-BRISTOL形式施用。多柔比星可以例如以市售、例如商标为ADRIBLASTIN或ADRIAMYCIN形式施用。表柔比星可以例如以市售、例如商标为FARMORUBICIN形式施用。伊达比星可以例如以市售、例如商标为ZAVEDOS形式施用。米托蒽醌可以例如以市售、例如商标为NOVANTRON形式施用。 
术语“微管活性化合物”涉及微管稳定、微管失稳化合物和微管聚合抑制剂，包括但不限于紫杉烷类(例如紫杉醇和多西他赛)、长春花生物碱类(例如长春碱特别是硫酸长春碱，长春新碱特别是硫酸长春新碱和长春瑞滨)、discodermolides、秋水仙碱和埃博霉素(epothilone)及其衍生物(例如埃博霉素B或D或其衍生物)。紫杉醇可以例如以市售TAXOL形式施用。多西他赛可以例如以市售、例如商标为TAXOTERE形式施用。硫酸长春碱可以例如以市售、例如商标为VINBLASTIN R.P.形式施用。硫酸长春新碱可以例如以市售、例如商标为FARMISTIN形式施用。Discodermolide可以如US 5,010,099公开的那样获得。还包括埃博霉素衍生物，其公开于 WO 98/10121、US 6,194,181、WO 98/25929、WO 98/08849、WO 99/43653、WO 98/22461和WO 00/31247。特别优选埃博霉素A和/或B。 
本文所用的术语“烷化化合物”包括但不限于环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑或亚硝基脲(BCNU或Gliadel)。环磷酰胺可以例如以市售、例如商标为CYCLOSTIN形式施用。异环磷酰胺可以例如以市售、例如商标为HOLOXAN形式施用。 
术语“组蛋白脱乙酰基酶抑制剂”或“HDAC抑制剂”涉及抑制组蛋白脱乙酰基酶并且具有抗增殖活性的化合物。其包括WO 02/22577中公开的化合物，特别是N-羟基-3-[4-[[(2-羟基乙基)[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺、N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺和其可药用盐。其进一步特别包括辛二酰基苯胺异羟肟酸(SAHA)。靶向、降低或抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性的化合物抑制剂，例如丁酸钠和辛二酰基苯胺异羟肟酸(SAHA)，抑制称为组蛋白脱乙酰基酶的酶的活性。特异性HDAC抑制剂包括MS275、SAHA、FK228(以前为FR901228)、曲古抑菌素A和US 6,552,065中公开的化合物，特别是N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺或其可药用盐和N-羟基-3-[4-[(2-羟基乙基){2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺或其可药用盐，特别是乳酸盐。 
术语“抗肿瘤抗代谢物”包括但不限于5-氟尿嘧啶或5-FU、卡培他滨、吉西他滨、DNA脱甲基化合物，例如5-氮杂胞苷和地西他滨、甲氨蝶呤和依达曲沙以及叶酸拮抗剂，例如培美曲塞。卡培他滨可以例如以市售、例如商标为XELODA形式施用。吉西他滨可以例如以市售、例如商标为GEMZAR形式施用。 
本文所用的术语“铂类化合物”包括但不限于卡铂、顺铂、顺铂和奥沙利铂。卡铂可以例如以市售、例如商标为CARBOPLAT形式施用。奥沙利铂可以例如以市售、例如商标为ELOXATIN形式施用。 
本文所用的术语“靶向/降低蛋白质或脂质激酶活性的化合物”或“蛋白质或脂质磷酸酶活性”或“进一步的抗血管生成化合物”包括但不限于 c-Met酪氨酸激酶和/或丝氨酸和/或苏氨酸激酶抑制剂或脂质激酶抑制剂，例如 
a)靶向、降低或抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)活性的化合物，例如靶向、降低或抑制PDGFR活性的化合物，特别是抑制PDGF受体的化合物，例如N-苯基-2-嘧啶-胺衍生物，例如伊马替尼、SU101、SU6668和GFB-111； 
b)靶向、降低或抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)活性的化合物； 
c)靶向、降低或抑制胰岛素样生长因子受体I(IGF-IR)活性的化合物，例如靶向、降低或抑制IGF-IR活性的化合物，特别是抑制IGF-I受体激酶活性的化合物，例如WO 02/092599中公开的那些化合物，或靶向IGF-I受体胞外域或其生长因子的抗体； 
d)靶向、降低或抑制Trk受体酪氨酸激酶家族活性的化合物，或ephrin激酶家族抑制剂； 
e)靶向、降低或抑制Axl受体酪氨酸激酶家族活性的化合物； 
f)靶向、降低或抑制Ret受体酪氨酸激酶活性的化合物； 
g)靶向、降低或抑制Kit/SCFR受体酪氨酸激酶活性的化合物，例如伊马替尼； 
h)靶向、降低或抑制C-kit受体酪氨酸激酶(PDGFR家族的部分)活性的化合物，例如靶向、降低或抑制c-Kit受体酪氨酸激酶家族活性的化合物，特别是抑制c-Kit受体的化合物，例如伊马替尼； 
i)靶向、降低或抑制c-Abl家族成员、它们的基因融合产物(例如BCR-Abl激酶)和突变体活性的化合物，例如靶向、降低或抑制c-Abl家族成员和它们的基因融合产物活性的化合物，例如N-苯基-2-嘧啶-胺衍生物，例如伊马替尼或尼洛替尼(AMN107)、PD180970、AG957、NSC 680410、ParkeDavis的PD173955或达沙替尼(BMS-354825)； 
j)靶向、降低或抑制蛋白激酶C(PKC)成员和丝氨酸/苏氨酸激酶Raf家族、MEK、SRC、JAK、FAK、PDK1、PKB/Akt的成员以及Ras/MAPK家族成员和/或细胞周期蛋白依赖性激酶家族(CDK)成员的活性的化合物，特别是US 5,093,330中公开的那些星形孢菌素衍生物，例如米哚妥林；进 一步的化合物的实例包括例如UCN-01、沙芬戈、BAY 43-9006、苔藓抑素1、哌立福辛、伊莫福新、RO 318220和RO 320432、GO 6976、Isis 3521、LY333531/LY379196、异喹啉化合物例如WO 00/09495中公开的那些、FTIs、PD184352或QAN697(P13K抑制剂)或AT7519(CDK抑制剂)； 
k)靶向、降低或抑制蛋白酪氨酸激酶抑制剂活性的化合物，例如靶向、降低或抑制蛋白酪氨酸激酶抑制剂活性的化合物，包括甲磺酸伊马替尼(GLEEVEC)或tyrphostin。tyrphostin优选是低分子量(Mr＜1500)化合物或其可药用盐，特别是选自亚苄基丙二腈类或S-芳基苯丙二腈或二底物喹啉类的化合物，更特别是选自下列的任何化合物：Tyrphostin A23/RG-50810、AG 99、Tyrphostin AG 213、Tyrphostin AG 1748、Tyrphostin AG 490、Tyrphostin B44、Tyrphostin B44(+)对映异构体、Tyrphostin AG 555、AG494、Tyrphostin AG 556、AG957和adaphostin(4-{[(2，5-二羟基苯基)甲基]氨基}-苯甲酸金刚烷酯；NSC 680410，adaphostin)； 
l)靶向、降低或抑制表皮生长因子家族受体酪氨酸激酶(EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4作为同或异二聚体)和它们突变体活性的化合物，例如靶向、降低或抑制表皮生长因子受体家族活性的化合物，特别是抑制EGF受体酪氨酸激酶家族(例如EGF受体、ErbB2、ErbB3和ErbB4)成员或结合EGF或EGF相关配体的化合物、蛋白质或抗体，并且特别是WO97/02266(例如实施例39化合物)或EP 0 564 409、WO 99/03854、EP0520722、EP 0 566 226、EP 0 787 722、EP 0 837 063、US 5,747,498、WO98/10767、WO 97/30034、WO 97/49688、WO 97/38983并且特别是WO96/30347(例如称为CP 358774的化合物)、WO 96/33980(例如化合物ZD1839)和WO 95/03283(例如化合物ZM105180)中通常和特别公开的那些化合物、蛋白质或单克隆抗体；例如曲妥珠单抗(HerceptinTM)、西妥昔单抗(ErbituxTM)、易瑞沙、塔西法、OSI-774、CI-1033、EKB-569、GW-2016、E1.1、E2.4、E2.5、E6.2、E6.4、E2.11、E6.3或E7.6.3和7H-吡咯并-[2，3-d]嘧啶衍生物(公开于WO 03/013541)；和 
m)靶向、降低或抑制c-Met受体活性的化合物，例如靶向、降低或抑制c-Met活性的化合物，特别是抑制c-Met受体激酶活性的化合物，或 靶向c-Met胞外域或结合HGF的抗体； 
n)靶向、降低或抑制Ron受体酪氨酸激酶活性的化合物。 
进一步的抗血管生成化合物包括具有其它活性机制的化合物，例如与蛋白质或脂质激酶抑制无关，例如沙利度胺(THALOMID)和TNP-470。 
术语“靶向、降低或抑制蛋白质或脂质磷酸酶的化合物”包括但不限于磷酸酶1、磷酸酶2A或CDC25的抑制剂，例如黑软海绵素A(okadaicacid)或其衍生物。 
术语“诱导细胞分化过程的化合物”包括但不限于例如视黄酸、α-、γ-或δ-生育酚或α-、γ-或δ-生育三烯酚(tocotrienol)。 
本文所用的术语“环加氧酶抑制剂”包括但不限于例如Cox-2抑制剂、5-烷基取代的2-芳基氨基苯基乙酸及衍生物，例如塞来昔布(CELEBREX)、罗非昔布(VIOXX)、依托考昔、伐地考昔或5-烷基-2-芳基氨基苯基乙酸，例如5-甲基-2-(2’-氯-6’-氟苯胺基)苯基乙酸、鲁米考昔。 
本文所用的术语“双膦酸盐”包括但不限于羟乙膦酸、氯膦酸、替鲁膦酸、帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸、利塞膦酸和唑来膦酸。“羟乙膦酸”可以例如以市售、例如商标为DIDRONEL形式施用。“氯膦酸”可以例如以市售、例如商标为BONEFOS形式施用。“替鲁膦酸”可以例如以市售、例如商标为SKELID形式施用。“帕米膦酸”可以例如以市售、例如商标为AREDIATM形式施用。“阿仑膦酸”可以例如以市售、例如商标为FOSAMAX形式施用。“伊班膦酸”可以例如以市售、例如商标为BONDRANAT形式施用。“利塞膦酸”可以例如以市售、例如商标为ACTONEL形式施用。“唑来膦酸”可以例如以市售、例如商标为ZOMETA形式施用。 
术语“mTOR抑制剂”涉及抑制雷帕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)并且具有抗增殖活性的化合物，例如西罗莫司(雷帕 )、依维莫司(CerticanTM)、CCI-779和ABT578。 
本文所用的术语“类肝素酶抑制剂”涉及靶向、降低或抑制硫酸肝素降解的化合物。该术语包括但不限于PI-88。 
本文所用的术语“生物响应调节剂”涉及淋巴因子或干扰素，例如干 扰素γ。 
本文所用的术语“Ras致癌同种型抑制剂”(例如H-Ras、K-Ras或N-Ras)涉及靶向、降低或抑制Ras致癌活性的化合物，例如“法呢基转移酶抑制剂”，例如L-744832、DK8G557或R115777(Zarnestra)。 
本文所用的术语“端粒酶抑制剂”涉及靶向、降低或抑制端粒酶活性的化合物。靶向、降低或抑制端粒酶活性的化合物特别是抑制端粒酶受体的化合物，例如端粒酶素(telomestatin)。 
本文所用的术语“甲硫氨酸氨基肽酶抑制剂”涉及靶向、降低或抑制甲硫氨酸氨基肽酶活性的化合物。靶向、降低或抑制甲硫氨酸氨基肽酶活性的化合物是例如bengamide或其衍生物。 
本文所用的术语“蛋白酶体抑制剂”涉及靶向、降低或抑制蛋白酶体活性的化合物。靶向、降低或抑制蛋白酶体活性的化合物包括例如硼替佐米(Bortezomid)(VelcadeTM)和MLN 341。 
本文所用的术语“基质金属蛋白酶抑制剂”或(“MMP”抑制剂)包括但不限于胶原拟肽和非拟肽抑制剂、四环素衍生物，例如异羟肟酸盐拟肽抑制剂巴马司他及其口服生物可利用类似物马立马司他(BB-2516)、普啉司他(AG3340)、metastat(NSC 683551)、BMS-279251、BAY 12-9566、TAA211、MMI270B或AAJ996。 
本文所用的术语“用于治疗恶性血液病的化合物”包括但不限于FMS-样酪氨酸激酶抑制剂，例如靶向、降低或抑制FMS-样酪氨酸激酶受体(Flt-3R)活性的化合物；干扰素、1-b-D-阿糖呋喃胞嘧啶(ara-c)和白消安；以及ALK抑制剂，例如靶向、降低或抑制间变性淋巴瘤酶的化合物。 
术语“靶向、降低或抑制FMS-样酪氨酸激酶受体(Flt-3R)活性的化合物”特别是抑制Flt-3R受体激酶家族成员的化合物、蛋白质或抗体，例如PKC412、米哚妥林、星形孢菌素衍生物、SU11248和MLN518。 
本文所用的术语“HSP90抑制剂”包括但不限于靶向、降低或抑制HSP90内在ATP酶活性的化合物；通过泛素蛋白体途径降解、靶向、降低或抑制HSP90客户蛋白(client protein)的化合物。靶向、降低或抑制HSP90内在ATP酶活性的化合物特别是抑制HSP90ATP酶活性的化合 物、蛋白质或抗体，例如17-烯丙基氨基、17-脱甲氧基格尔德霉素(17AAG、17-DMAG)、格尔德霉素衍生物；其它格尔德霉素相关化合物；根赤壳菌素和HDAC抑制剂；IPI-504、CNF1010、CNF2024、ConformaTherapeutics的CNF1010；替莫唑胺 Novartis的AUY922。 
本文所用的术语“抗增殖性抗体”包括但不限于曲妥珠单抗(HerceptinTM)、曲妥珠单抗-DM1、爱必妥、贝伐珠单抗(AvastinTM)、利妥昔单抗 PRO64553(抗-CD40)和2C4抗体。抗体指的是例如完整的单克隆抗体、多克隆抗体、由至少2个完整抗体形成的多特异性抗体和抗体片段，只要它们表现出所需的生物学活性。 
术语“抗白血病化合物”包括例如Ara-C、嘧啶类似物，其是脱氧胞苷的2’-α-羟基核糖(阿糖胞苷)衍生物。还包括嘌呤类似物：次黄嘌呤、6-巯基嘌呤(6-MP)和磷酸氟达拉滨。对于治疗急性粒细胞白血病(AML)，式(I)化合物可以与标准白血病治疗组合应用，特别是与治疗AML所用的疗法组合应用。特别的是，式(I)化合物可以与例如法尼基转移酶抑制剂和/或用于治疗AML的其它药物组合施用，所述的其它药物例如柔红霉素、阿霉素、Ara-C、VP-16、替尼泊苷、米托蒽醌、伊达比星、碳铂和PKC412。 
本文所用的术语“生长抑素受体拮抗剂”指的是靶向、治疗或抑制生长抑素受体的化合物，例如奥曲肽和SOM230。 
“肿瘤细胞损伤方法”指的是例如电离辐射的方法。术语“电离辐射”在上下文指的是以电磁射线(例如X-射线和γ射线)或粒子(例如α和β粒子)出现的电离辐射。电离辐射非限制性地是以放射治疗提供的并且是本领域已知的。参见Hellman，Principles of Radiation Therapy(放射治疗原则)，Cancer，in Principles and Practice of Oncology，Devita等人编辑，第4版，第1卷，第248-275页(1993)。 
本文所用的术语“EDG粘合剂”表示一类调节淋巴细胞再循环的免疫抑制剂，例如FTY720。 
术语“纺锤体驱动蛋白抑制剂”是本领域已知的并且包括GlaxoSmithKline的SB715992或SB743921、CombinatoRx的喷他脒/氯丙嗪。 
术语“MEK抑制剂”是本领域已知的并且包括Array PioPharma的ARRY142886、AstraZeneca的AZD6244、Pfizer的PD181461、甲酰四氢叶酸。 
术语“核糖核苷酸还原酶抑制剂”包括但不限于嘧啶或嘌呤核苷类似物，包括但不限于氟达拉滨和/或胞嘧啶阿糖核苷(ara-C)、6-硫鸟嘌呤、5-氟尿嘧啶、克拉屈滨、6-巯基嘌呤(特别是与ara-C组合对抗ALL)和/或喷司他丁。核糖核苷酸还原酶抑制剂特别是羟基脲或2-羟基-1H-异吲哚-1，3-二酮衍生物，例如Nandy等人，Acta Oncologica，第33卷，第8期，第953-961页(1994)中提及的PL-1、PL-2、PL-3、PL-4、PL-5、PL-6、PL-7或PL-8。 
本文所用的术语“S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂”包括但不限于US5,461,076中公开的化合物。 
还包括特别是WO 98/35958(例如1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪或其可药用盐，例如琥珀酸盐)或WO 00/09495、WO 00/27820、WO00/59509、WO 98/11223、WO 00/27819和EP 0 769 947中公开的那些VEGF/VEGFR化合物、蛋白质或单克隆抗体；Prewett等人，Cancer Res，第59卷，第5209-5218页(1999)；Yuan等人，Proc Natl Acad Sci USA，第93卷，第14765-14770页(1996)；Zhu等人，Cancer Res，第58卷，第3209-3214页(1998)；和Mordenti等人，Toxicol Pathol，第27卷，第1期，第14-21页(1999)；WO 00/37502和WO 94/10202中描述的那些；血管他丁，由O’Reilly等人，Cell，第79卷，第315-328页(1994)描述；内皮他丁，由O’Reilly等人，Cell，第88卷，第277-285页(1997)；邻氨基苯甲酸酰胺；ZD4190；ZD6474；SU5416；SU6668；贝伐珠单抗；或抗-VEGF抗体或抗-VEGF受体抗体，例如rhuMAb和RHUFab、VEG适配体，例如Macugon；FLT-4抑制剂、FLT-3抑制剂、VEGFR-2IgG1抗体、血管酶(Angiozyme)(RPI 4610)和贝伐珠单抗(AvastinTM)。 
本文所用的“光动力治疗”指的是用某些称为光敏化合物的化学品治疗或预防癌症的疗法。光动力治疗的实例包括用化合物，例如VISUDYNE和卟吩姆钠治疗。 
本文所用的“抗血管生成类固醇”指的是阻断或抑制血管生成的化合物，例如阿奈可他、曲安西龙、氢化可的松、11-α-表氢化可的松、11-脱氢皮甾醇(cortexolone)、17α-羟孕酮、皮质酮、去氧皮质酮、睾酮、雌酮和地塞米松。 
本文所用的“皮质类固醇”包括但不限于化合物，例如氟轻松、地塞米松，特别是植入剂形式。 
“其它化学治疗化合物”包括但不限于植物生物碱、激素化合物和拮抗剂；生物响应调节剂，优选淋巴因子或干扰素；反义寡核苷酸或寡核苷酸衍生物；shRNA或siRNA；或混杂(miscellaneous)化合物或具有其它或未知作用机制的化合物。 
式(I)化合物还可以与一种或多种进一步的药物组合应用，所述的药物选自抗炎药物、抗组胺药物、支气管扩张药、NSAID、趋化因子受体拮抗剂。 
本发明化合物还用作共同治疗化合物，与其它药物组合应用，特别是用于治疗炎性疾病，例如上文提及的那些，例如用作这些药物治疗活性的增强剂或用作降低这些药物所需剂量或潜在副作用的工具。本发明化合物可以在固定药物组合物中与其它药物混合，或者其可以分开施用(即在其它药物之前、同时或之后施用)。因此，本发明包括式(I)化合物与一种或多种进一步选自下列的药物的组合：抗炎药物、抗组胺药物、支气管扩张药、NSAID、趋化因子受体拮抗剂；所述的式(I)化合物和所述的药物在相同或不同的药物组合物中。 
适合的抗炎药包括类固醇，特别是糖皮质激素，例如布地奈德、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、环索奈德或糠酸莫米松，或者WO 02/88167、WO 02/12266、WO 02/100879、WO 02/00679(特别是实施例3、11、14、17、19、26、34、37、39、51、60、67、72、73、90、99和101中的那些)、WO 03/035668、WO 03/048181、WO 03/062259、WO 03/064445、WO03/072592中描述的类固醇，非甾体糖皮质激素受体激动剂，例如WO00/00531、WO 02/10143、WO 03/082280、WO 03/082787、WO 03/104195、WO 04/005229中描述的那些；LTB4拮抗剂，例如LY293111、 CGS025019C、CP-195543、SC-53228、BIIL 284、ONO 4057、SB 209247和US 5451700中描述的那些；LTD4拮抗剂，例如孟鲁司特和扎鲁司特；PDE4抑制剂，例如西洛司特( GlaxoSmithKline)、罗氟司特(BykGulden)、V-11294A(Napp)、BAY19-8004(Bayer)、SCH-351591(Schering-Plough)、阿罗茶碱(Almirall Prodesfarma)、PD189659/PD168787(Parke-Davis)、AWD-12-281(Asta Medica)、CDC-801(Celgene)、SelCID(TM)CC-10004(Celgene)、VM554/UM565(Vernalis)、T-440(Tanabe)、KW-4490(Kyowa Hakko Kogyo)，以及WO 92/19594、WO 93/19749、WO93/19750、WO 93/19751、WO 98/18796、WO 99/16766、WO 01/13953、WO 03/104204、WO 03/104205、WO 03/39544、WO 04/000814、WO04/000839、WO 04/005258、WO 04/018450、WO 04/018451、WO 04/018457、WO 04/018465、WO 04/018431、WO 04/018449、WO 04/018450、WO04/018451、WO 04/018457、WO 04/018465、WO 04/019944、WO 04/019945、WO 04/045607和WO 04/037805中公开的那些；A2a激动剂，例如EP409595A2、EP 1052264、EP 1241176、WO 94/17090、WO 96/02543、WO96/02553、WO 98/28319、WO 99/24449、WO 99/24450、WO 99/24451、WO 99/38877、WO 99/41267、WO 99/67263、WO 99/67264、WO 99/67265、WO 99/67266、WO 00/23457、WO 00/77018、WO 00/78774、WO 01/23399、WO 01/27130、WO 01/27131、WO 01/60835、WO 01/94368、WO 02/00676、WO 02/22630、WO 02/96462、WO 03/086408、WO 04/039762、WO04/039766、WO 04/045618和WO 04/046083中公开的那些；A2b拮抗剂，例如WO 02/42298中描述的那些；和β-2肾上腺素受体激动剂，例如沙丁胺醇、奥西那林、特布他林、沙美特罗、非诺特罗、丙卡特罗，并且特别是福莫特罗及其可药用盐，和WO 0075114中的式(I)化合物(游离或盐或溶剂化物形式)，将文献并入本文作为参考，优选其实施例的化合物，特别是下式化合物 
及其可药用盐，以及WO 04/16601中的式(I)化合物(游离或盐或溶剂化物形式)，和WO 04/033412中的化合物。 
适合的支气管扩张药包括抗胆碱能化合物或抗毒蕈碱化合物，特别是异丙托溴铵、氧托溴铵、噻托溴铵盐和CHF 4226(Chiesi)，和格隆溴铵，还有WO 01/04118、WO 02/51841、WO 02/53564、WO 03/00840、WO03/87094、WO 04/05285、WO 02/00652、WO 03/53966、EP 424021、US5171744、US 3714357、WO 03/33495和WO 04/018422中描述的那些。 
适合的趋化因子受体包括，例如CCR-1、CCR-2、CCR-3、CCR-4、CCR-5、CCR-6、CCR-7、CCR-8、CCR-9和CCR10、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5，特别是CCR-5拮抗剂，例如Schering-Plough拮抗剂SC-351125、SCH-55700和SCH-D，Takeda拮抗剂例如N-[[4-[[[6，7-二氢-2-(4-甲基苯基)-5H-苯并-环庚烯-8-基]羰基]氨基]苯基]-甲基]四氢-N，N-二甲基-2H-吡喃-4-氯化铵(TAK-770)，和US 6166037(特别是权利要求18和19)、WO 00/66558(特别是权利要求8)、WO 00/66559(特别是权利要求9)、WO 04/018425和WO 04/026873中描述的CCR-5拮抗剂。 
适合的抗组胺药包括盐酸西替利嗪、醋氨酚、富马酸氯马斯汀、异丙嗪、氯雷他定、地氯雷他定、苯海拉明和盐酸非索非那定、阿伐斯汀、阿司咪唑、氮卓斯汀、依巴斯汀、依匹斯汀、咪唑斯汀和特非那丁，以及WO 03/099807、WO 04/026841和JP 2004107299中公开的那些。 
可能用于组合的治疗剂特别是一种或多种抗增殖化合物、细胞生长抑制化合物或细胞毒化合物，例如一种或数种选自下列的药物，其包括但不限于聚胺生物合成抑制剂、蛋白激酶抑制剂，特别是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(例如蛋白激酶C)抑制剂或酪氨酸蛋白激酶抑制剂(例如EGF受体酪氨酸激酶抑制剂例如 VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂例如PTK787或 )，抗配体VEGF的抗体，或抗PDGF受体酪氨酸激酶的抗体， 例如STI571 PI3K(例如Novartis的BEZ235)和mToR抑制剂例如雷帕霉素、RAD001，细胞因子，负生长调节剂例如TGF-β或IFN-β，芳香酶抑制剂例如来曲唑 或阿那曲唑，SH2结构域与磷酸化蛋白相互作用的抑制剂、抗雌激素剂、拓扑异构酶I抑制剂例如伊立替康，拓扑异构酶II抑制剂，微管活化剂例如紫杉醇或埃博霉素，烷化剂，抗增殖抗代谢物例如吉西他滨或卡培他滨，铂类化合物例如卡铂或顺铂，双膦酸盐例如 或 和单克隆抗体例如抗HER2例如曲妥珠单抗。 
通过编码、通用名或商品名鉴定的活性剂的结构可以从现行版的标准概要“默克索引”或从数据库，例如Patents International(例如IMS WorldPulication)中获取。其相应的内容并入本文作为参考。 
可以与式(I)化合物组合应用的上述化合物可以如本领域描述的那样(例如上面引用的文献)制备和施用。 
因此，本发明在进一步的实施方案中涉及组合，特别是药物组合物，其包含治疗有效量的游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物和第二种治疗活性剂，用于同时或依次施用。其它的治疗剂优选选自抗癌剂、抗炎剂。 
本发明进一步涉及治疗疾病或障碍的方法，所述的疾病或障碍对C-Met酪氨酸激酶响应，特别是增殖性障碍或疾病，特别是癌症，所述的方法包括给需要的个体(特别是人)施用有效量的药物试剂的组合，其包含(a)式(I)化合物，和(b)一种或多种药物活性剂。 
本发明进一步涉及药物试剂的组合在治疗对C-Met酪氨酸激酶响应的疾病或障碍、特别是增殖性障碍或疾病、特别是癌症中的用途，所述的药物试剂的组合包含(a)式(I)化合物，和(b)一种或多种药物活性剂。 
本发明进一步涉及药物试剂的组合在制备用于治疗对C-Met酪氨酸激酶响应的疾病或障碍、特别是增殖性障碍或疾病、特别是癌症的药物中的用途，所述的药物试剂的组合包含(a)式(I)化合物，和(b)一种或多种药物活性剂。 
本发明进一步涉及药物组合物，包含(a)式(I)化合物和(b)药物活性剂，以及(c)可药用载体；其中至少一种药物活性剂是抗癌治疗。 
本发明进一步涉及商品化包装或产品，包含(a)式(I)化合物，和(b)药物活性剂的药物制剂，用于同时、共同、分开或依次应用，其中至少一种药物活性剂是抗癌治疗。 
两种或多种依次、分开和同时施用的组合也是可能的，优选组合组分药物表现出联合治疗作用，其超过组合组分药物以足够大的时间间隔(没有发现对治疗作用的相互作用)独立施用时的作用，特别优选协同作用。 
本文所用的术语“延迟进程”指的是给处于前期或早期患者施用组合，或给所治疗疾病的初始现象或复发的患者施用组合，其中患者、例如诊断为预先形成的相应疾病，或患者处于病症、例如药物治疗或由事故引起的病症过程中，其中相应疾病的发展是可能的。 
术语“联合治疗活性”或“联合治疗作用”指的是在所治疗的温血动物(特别是人)中化合物可以以一定时间间隔分开施用(以长期交错方式，特别是顺序特别的方式)，以致它们优选仍然表现出(优选协同)相互作用(联合治疗作用)。联合治疗作用可以特别通过下列血中水平来测定的，显示出至少在某些时间间隔内在所治疗的人的血液中存在两种化合物。 
术语“药物有效”优选涉及治疗上或在更广意义上也是预防上有效对抗本文公开的疾病或障碍进程的量。 
本文所用的术语“商品化包装”或“产品”特别表示“部分的药盒”，在该意义中，上面定义的组分(a)和(b)可以是独立配制的或通过应用含不同量的组分(a)和(b)的不同固定组合，即同时或在不同时间点上。另外，这些术语包括商品化包装，所述的商品化包装包含(特别组合)作为活性成分的组分(a)和(b)，以及在延缓进程或治疗增殖性疾病中同时、依次(优选在特定时间顺序中长期交错)或(较少优选)分开应用的说明书。然后部分的药盒的各部分可以例如同时施用或长期交错施用，即对于部分的药盒的任何部分，其是在不同时间点和以相同或不同时间间隔施用的。非常优选的是，选取时间间隔以便在部分的组合应用中对所治疗疾病的作用大于仅应用组合伴侣(a)或(b)中任何一种所获得的作用(如标准方法所测定的)。在组合制剂中所施用的组合伴侣(a)与组合伴侣(b)的总量比可以是不同的，例如为了应付所治疗的患者亚群的需求或单个患者的需求，其不同需求可以归因于 患者特定的疾病、年龄、性别、体重等。优选的是，存在至少一种有益的作用，例如组合伴侣(a)和(b)的作用互相增强，特别是超过相加作用，因此其可以比仅用单个药物(没有组合)治疗情况中容许的更低剂量的每种组合的药物来获得，产生其它有利作用，例如更少的副作用或在非有效剂量的一种或两种组合伴侣(组分)(a)和(b)中产生组合治疗作用，并且非常优选组合伴侣(a)和(b)的强烈的协同作用。 
在应用组分(a)和(b)的组合以及商品化包装的情况下，同时、依次和分开应用任何组合也是可能的，这意味着组分(a)和(b)可以在一个时间点上同时施用、在施用仅一种更低宿主毒性的组分后，或者在更迟的时间点上长期(例如超过3-4周的日剂量)施用并且随后施用其它组分，或者在更迟的时间点上施用两种组分的组合(在随后的药物组合治疗过程中获得最佳作用)等。 
另一个方面，本发明涉及制备式(I)化合物及其中间体的方法。式(I)化合物可以通过本身已知的方法制备，尽管这些方法迄今没有用于本发明的新化合物，因此它们形成新的方法。以下流程图说明这些制备的方法。流程图1提供了合成策略的一般概述以获得式(I)化合物。 
流程图1 
流程图2提供了上面步骤a)的细节，提供了合成策略的概述，以获得优选的式(IA)、(IB)和(IC)化合物。 
流程图2 
流程图3提供了可选择的合成策略的细节，以获得优选的式(IB)化合物。 
流程图3 
流程图4提供了可选择的合成策略的细节，以获得优选的式(IC)化合物。 
流程图4 
流程图5提供了合成策略的细节，以获得优选的式(ID)和(IG)化合物。 
流程图5 
流程图6提供了通过除去保护基P将化合物(XVI)和(XVII)脱保护的概述，以获得式(I)化合物。 
流程图6 
因此，本发明在进一步的方面涉及制备式(I)化合物的方法，该方法包括方法A-将式(II)化合物转化为式(I)化合物 
其中取代基如本文所定义的，或者方法B-将式(VII)化合物与式(VI)化 合物反应 
其中取代基如本文所定义的并且X1表示离去基团，例如甲苯磺酸基(tosylate)、甲磺酸基(mesylate)或卤素、特别是氯， 
R1-A1-X2            (VI) 
其中X2表示氢或碱金属，R1和A1如本文所定义的， 
以获得式(I)化合物，并且如果需要 
将根据方法A或方法B获得的式(I)化合物转化为不同的式(I)化合物，和/或将式(I)化合物的可获得的盐转化为其不同的盐，和/或将可获得的游离式(I)化合物转化为其盐，和/或从一种或多种不同的可获得的式(I)的异构体中分离可获得的式(I)化合物的异构体。 
本发明在进一步的方面还涉及制备式(IA)化合物的方法，该方法包括 
步骤a1：将式(II)化合物 
其中取代基如本文所定义的，与1，2-乙二硫醇任选在反应助剂(例如三氟化硼乙酸络合物)的存在下反应，以获得式(XI)化合物 
其中取代基如本文所定义的，和 
步骤a2：将获得的式(XI)化合物与氟化剂(例如DAST)任选在反应助剂(例如NBS)的存在下反应，以获得式(IA)化合物。 
并且如果需要，将获得的式(IA)化合物转化为不同的式(IA)化合物，和/或将式(IA)化合物的可获得的盐转化为其不同的盐，和/或将可获得的游离式(IA)化合物转化为其盐，和/或从一种或多种不同的可获得的式(IA)的异 构体中分离可获得的式(IA)化合物的异构体。 
本发明在进一步的方面还涉及制备式(IB)化合物的方法，该方法包括 
步骤a3：将式(II)化合物 
其中取代基如本文所定义的，与还原剂(例如氢化硼)反应，以获得式(IB)化合物。 
并且如果需要，将获得的式(IB)化合物转化为不同的式(IB)化合物，和/或将式(IB)化合物的可获得的盐转化为其不同的盐，和/或将可获得的游离式(IB)化合物转化为其盐，和/或从一种或多种不同的可获得的式(IB)的异构体中分离可获得的式(IB)化合物的异构体。 
本发明在进一步的方面还涉及制备式(IC)化合物的方法，该方法包括 
步骤a4：将式(IB)化合物 
其中取代基如本文所定义的，与还原剂(例如硅烷或次磷酸(hypophosphoric acid)和碘的混合物)反应，或者 
步骤a5：将式(II)化合物 
其中取代基如本文所定义的，与还原剂(例如氢)在氢化催化剂的存在下反应，以获得式(IC)化合物。 
并且如果需要，将获得的式(IC)化合物转化为不同的式(IC)化合物，和/或将式(IC)化合物的可获得的盐转化为其不同的盐，和/或将可获得的游离式(IC)化合物转化为其盐，和/或从一种或多种不同的可获得的式(IC)的异构体中分离可获得的式(IC)化合物的异构体。 
本发明在进一步的方面还涉及制备式(IB)化合物的方法，该方法包括步骤i：将式(XI)化合物 
其中X1表示卤素、特别是氯并且X1＊表示卤素、特别是溴，首先与Gringnard型Mg-化合物(特别是EtMgBr)反应，然后与式(XII)的醛反应 
HCO-R2        (XII) 
其中R2如本文所定义的，和 
步骤e：将获得的式(VIIA)化合物(其是式(VII)化合物，其中R3表示氢并且R3’表示羟基) 
其中R2如本文所定义的，与化合物(VI)反应 
R1-A1-X2        (VI) 
R1-A1-X2(VI)优选是硼酸或酯，在钯催化剂的存在下反应(Suzuki反应)；或者可选择的是是脂肪族或芳族胺，或者是包含亲核杂原子的进一步的化合物，通过亲核芳族取代反应，其中取代基如本文所定义的，以获得式(I)化合物；或者 
步骤k：将式(XIII)化合物 
其中R1和A1如本文所定义的，与卤化剂(例如NBS)反应，和 
步骤j：将获得的式(XIV)化合物 
其中R1和A1如本文所定义的并且X1＊表示卤素、特别是溴，首先与Gringnard型Mg-化合物(特别是EtMgBr)反应，然后与式(XII)的醛反应 
HCO-R2            (XII) 
其中R2如本文所定义的， 
并且如果需要，将获得的式(IB)化合物转化为不同的式(IB)或(IC)化合物，和/或将式(IB)化合物的可获得的盐转化为其不同的盐，和/或将可获得的游离式(IB)化合物转化为其盐，和/或从一种或多种不同的可获得的式(IB)的异构体中分离可获得的式(IB)化合物的异构体。 
本发明在进一步的方面还涉及制备式(IC)或(IH)化合物的方法，该方法包括 
步骤l：将式(VIIA)化合物 
其中取代基如本文所定义的，与还原剂(例如次磷酸和碘的混合物)反应，以提供式(VIIB)化合物 
其中取代基如本文所定义的， 
然后， 
类似于步骤e，将所述的式(VIIB)化合物与式R1-A1-X2化合物反应，以获得式(IC)化合物或可选择的并且优选式(IH)化合物，其中A1＝键。 
本发明在进一步的方面还涉及制备式(ID)或(IJ)化合物的方法，该方法包括 
步骤m：将式(VIIA)化合物 
其中取代基如本文所定义的，与氧化剂(例如Dess-Martin过碘烷或2-碘酰基苯甲酸)反应，以获得式(IIX)化合物 
然后， 
步骤n：将式(IIX)化合物与低级烷基镁Grignard试剂(例如甲基镁Grignard)反应，以获得式(VIIC)化合物 
然后， 
步骤o：将式(VIIC)化合物与还原剂(例如次磷酸和碘的组合)反应，或者 
步骤p：将式(VIIC)化合物与无机酸反应，以获得式(XV)化合物 
然后步骤q：将获得的式(XV)化合物与还原剂(例如氢)在氢化催化剂的存在下反应， 
以获得式(VIID)化合物， 
然后 
类似于步骤e，将所述的式(VIID)化合物与式R1-A1-X2化合物反应，以获得式(ID)化合物或可选自的并且优选式(IJ)化合物，其中A1＝键。 
本发明在进一步的方面还涉及制备式(IG)或(IK)化合物的方法 
该方法包括 
类似于步骤e，将式(VIIC)化合物与式R1-A1-X2化合物反应 
其中取代基如本文所定义的，以获得式(IG)化合物或可选择的并且优选式(IK)化合物，其中A1＝键。 
本发明在进一步的方面还涉及制备式(I)化合物的方法，该方法包括步骤r中通过将式(XVI)化合物 
其中P保护基， 
或式(XVII)化合物 
其中P保护基， 
与无机或强有机酸反应而脱保护，以提供式(I)化合物。 
反应条件
当上下文给出温度时，需要加上“约”，因为与给定数值较小的偏差(例如偏差±10％)是容许的。所有反应可以在一种或多种稀释剂和/或溶剂的存在下发生。原料可以以等摩尔量应用；可选择的是，化合物可以以过量应用，例如作为溶剂或改变平衡或通常加快反应速率。如本领域已知的，可 以加入反应所需并且通常与已知方法一致的适当量的反应助剂(例如酸、碱或催化剂)。 
Buchwald反应
该反应，也称为Buchwald氨基化或Buchwald-Hartwig反应，通常是本领域已知的。该反应通过过渡金属(特别是Cu或Pd络合物或盐)催化；在一种或多种碱性化合物(例如胺或碱金属醇盐)和一种或多种稀释剂(例如极性非质子稀释剂)的存在下发生。 
Suzuki反应
该反应通常是本领域已知的。Suzuki反应是由钯络合物催化的芳基-或乙烯基-硼酸与芳基-或乙烯基-卤化物的有机反应。 
进一步的细节见于实施例。 
还原反应
羰基、羟基还原反应通常是已知的。适合于本文描述的方法的典型条件是：用硼氢化钠还原羰基，例如如Encyclopedia of Reagents for OrganicSynthesis(有机合成试剂百科全书)(编辑：L.Paquette)，2004，J.Wiley &Sons，纽约中的“硼氢化物”中描述的。在TFA的存在下用三乙基硅烷还原苄基醇，例如如Tetrahedron Letters，1993，34，1605-1608中描述的；或者应用次磷酸和碘的组合，例如如Tetrahedron Letters，2001，42，831-833中描述的，将这些文献内容并入本文作为参考。 
氟化反应
将羰基或羟基转化为相应的氟化合物的方法通常是已知的。适合于该方法的典型条件例如在J.Org.Chem.，1986，51，3508-3513或J.Am.Chem.Soc.1984，106，4189-4192中描述，将其内容并入本文作为参考。 
烷基化反应
应用Grignard反应可以将羰基转化为相应的烷基化的羟基。适合于该方法的典型条件例如如在Synthesis，1981，585-604中描述的。进一步的是，应用多步方法可以将羰基转化为相应的二烷基化的化合物，例如如在Chem.Ber.，1985，118，1050-1057中描述的。另外，通过Wittig烯化反应可以将羰基在两步内转化为相应的螺环环丙烷化合物，例如如在Chem. Rev.，1989，89，863-927中描述的，随后的环丙化反应，例如如Simmons-Smith在Org.React.，2001，58，1-415中描述的；将上面文献的内容并入本文作为参考。 
保护基
如果一个或多个其它官能团，例如羧基、羟基、氨基、巯基等是或需要在本文描述的原料或任何其它前体中被保护，因为它们不应参与反应或干扰反应，这些就是合成肽化合物中通常所用的基团，并且也是合成头孢菌素和青霉素以及核酸衍生物和糖所用的基团。保护基是一旦被除去，就不再存在于最终化合物中的基团，当基团作为取代基保留时就不是保护基，在本文应用的意义中，其是在原料或中间体阶段加入并且除去，以获得最终化合物。在将式(I)化合物转化为不同的式(I)化合物的情况下，如果有用或需要，可以引入并除去保护基。 
保护基可以已经存在于前体中并且应当保护所关心的官能团抵抗不需要的继发反应，例如酰基化、醚化、酯化、氧化、溶剂解和类似的反应。保护基的特征在于它们易于除去，即无不希望的继发反应，典型地通过乙酰解、质子分解、溶剂解、还原、光解除去，或者也可以通过酶活性除去，例如在类似于生理学的条件下，并且它们不存在于终产物中。专家知道或容易确定何种保护基适用于上下文提及的反应。 
例如在标准参考著作中描述了通过这些保护基保护此类官能团、保护基自身和它们的除去反应，所述的著作例如J.F.W.McOmie，“ProtectiveGroups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基)”，Plenum Press，伦敦和纽约1973；T.W.Greene，“Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基)”，第三版，Wiley，纽约1999；“The Peptides(肽类)”；第3卷(编辑：E.Gross和J.Meienhofer)，Academic Press，伦敦和纽约1981；“Methoden der organischen Chemie”(Methods of organic chemistry(有机化学方法))，Houben Weyl，第4版，第15/I卷，Georg Thieme Verlag，Stuttgart 1974；H.-D.Jakubke和H.Jescheit，“ Peptide，Proteine”(Amino acids，peptides，proteins(氨基酸、肽、蛋白质))，VerlagChemie，Weinheim，Deerfield Beach和Basel 1982以及Jochen Lehmann， “Chemie der Kohlenhydrate：Monosaccharide und Derivate”(Chemistryof carbohydrates：monosaccharides and derivatives(碳水化合物化学：单糖和衍生物))，Georg Thieme Verlag，Stuttgart 1974。 
任选的反应和转化
可以将式(I)化合物转化为不同的式(I)化合物，例如在式(I)化合物，其中R1或特别是R4含有氨基或氨基-C1-C7-烷基取代基，可以将氨基转化为酰基氨基，例如C1-C7-烷酰基氨基或C1-C7-烷磺酰基氨基，通过与相应的C1-C7-烷酰基卤化物或C1-C7-烷磺酰基卤化物(例如相应的氯化物)在叔氮碱(例如三乙胺或吡啶)的存在下、不存在或存在适合的溶剂(例如二氯甲烷)、例如在温度范围为-20至50℃(例如在约室温)下反应。 
在式(I)化合物中，其中R1或特别是R4含有氰基取代基，可以将氰基转化为氨基甲基，例如通过在适合的金属催化剂(例如阮内镍或阮内钴)的存在下、在适合的溶剂(例如低级醇，例如甲醇和/或乙醇)中、例如在温度范围为-20至50℃(例如在约室温)下氢化。 
在式(I)化合物中，其中R1或特别是R4含有羧基(COOH)取代基，可以将后者转化为酰胺基，例如N-C1-C7-烷基-氨基甲酰基，通过与相应的胺，例如在偶联剂的存在下反应，在原位形成优选的羧基反应衍生物，例如二环己基碳二亚胺/1-羟基苯并三唑(DCC/HOBT)；双(2-氧代-3- 唑烷基)次膦酰氯(BOPCl)；O-(1，2-二氢-2-氧代-1-吡啶基)-N，N，N’，N’-四甲基脲 四氟硼酸盐(TPTU)；(O-苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲 四氟硼酸盐(TBTU)；(苯并三唑-1-基氧基)-三吡咯烷子基磷 六氟磷酸盐(PyBOP)、O-(1H-6-氯苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲 六氟磷酸盐、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/羟基苯并三唑或/1-羟基-7-氮杂苯并三唑(EDC/HOBT或EDC/HOAt)或单独的HOAt，或与(1-氯-2-甲基-丙烯基)-二甲基胺。综述某些其它可能的偶联剂，参见例如Klauser；Bodansky，Synthesis(1972)，453-463。优选将反应混合物在约-20至50℃之间、特别是在0℃至30℃之间的温度、例如在约室温下搅拌。 
在式(I)化合物中，其中R1或特别是R4含有两个邻位氨基，可以将两个氨基的两个氮原子通过-CH＝基团桥连(从而与结合最初氨基的两个碳原 子和它们之间的键形成与R1或R4连接的1H-咪唑环)；例如，根据该方法可以将(邻位二氨基)-苯基转化为苯并咪唑基。反应优选如下进行：首先将含有两个邻位氨基的式(I)化合物与甲酸，例如在上段提及的偶联剂(例如EDC盐酸盐)、碱(例如N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)和优选适合的溶剂(例如二氯甲烷)的存在下、例如在温度范围为约-20至50℃(例如在约室温)下反应，从而将邻位氨基中的一个(特别是对位)的转化为甲酰基氨基。在第二步中，然后将氨基和甲酰基氨基通过在酸(特别是乙酸)的存在下、例如在温度范围为50至110℃(例如在约100℃)下加热形成-N＝C-N-。 
含有成盐基团的式(I)化合物的盐可以以本身已知的方法来制备。因此，式(I)化合物的酸加成盐可以通过用酸或用适合的阴离子交换剂处理而获得。还可以将含有两个酸分子(例如式(I)化合物的二卤化物)的盐转化为每个化合物含一个酸分子的盐(例如一卤化物)；这可以通过加热至熔化或例如通过在高真空下、在升高的温度(例如130至170℃)下作为固体加热而完成，每分子的式(I)化合物放出一分子的酸。通常可以将盐转化为游离化合物，例如通过用适合的碱性化合物、例如用碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱金属氢氧化物(典型地是碳酸钾或氢氧化钠)处理。 
立体异构体混合物，例如非对映异构体混合物，可以通过适合的分离方法以本身已知的方式分离成它们相应的异构体。非对映异构体混合物例如可以通过级分结晶、色谱、溶剂分配和类似的方法分离成它们各自的非对映异构体。该分离可以在起始化合物水平或在式(I)化合物本身中进行。对映异构体可以通过形成非对映异构体盐来分离，例如通过与对映异构体纯的手性酸形成盐，或者通过色谱、例如通过HPLC，应用具有手性配体的色谱底物。 
需要强调的是类似于本章提及的转化的反应也可以在适合的中间体水平进行(从而用于制备相应的原料)。 
原料：
式II、III、V、VII、IIX、IX、XI和XIII的原料以及本文提及的其它原料(例如下面)可以根据或类似于本领域已知的方法制备、是本领域已知的和/或可商购获得的。新的原料及其制备方法也是本发明的实施方案。 在优选的实施方案中，应用这些原料并且选择反应选择，以能够获得优选的化合物。 
在原料(包括中间体)中，还可以适当地和方便地应用和/或作为盐获得，取代基优选如式(I)化合物所定义的。 
特别的是，本发明还涉及式(II)、(XI)和(XIII)化合物及其制备方法 
其中在每种情况中取代基如式(I)所定义的。 
式(II)化合物通过如下方法可获得：将式(V)化合物 
其中取代基如本文所定义的，首先与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(流程图1中的步骤c)反应，然后与式(IV) 
其中R2如本文所定义的并且X3表示离去基团、特别是卤素、例如氯，任选在稀释剂的存在下、任选在反应助剂的存在下反应。 
式(XI)化合物是通过上面步骤a1描述的方法可获得。 
式(XIII)化合物是通过如下方法可获得：将式(XV)化合物 
其中R1和A1如本文所定义的，与氯乙醛、任选在稀释剂的存在下、任选在反应助剂的存在下转化。 
式(XV)化合物是已知的，并且可以通过相应的氯-嘧啶胺的取代反应或Suzuki反应获得。 
下列实施例说明本发明，而非限制其范围。在提供的实施例中，温度是以摄氏度计量的。除非另外说明，反应是在室温下进行的。进一步的是，如果没有另外说明，分析HPLC条件如下： 
条件1和2：
流速是2mL/分钟的乙腈和水(均含有0.1％TFA) 
0-2.2分钟：5％至95％的乙腈 
2.2-2.7分钟：95％的乙腈 
条件1和2中的梯度是相同的。仅柱子变化。 
条件1：柱子Waters的Atlantis T33μm 4.6×30mm 
条件2：柱子Waters的Sunfire C183.5μm 2.1×2.0IS。 
条件3：
流速是2mL/分钟的乙腈和水(均含有0.1％的甲酸) 
0-8.0分钟：2％至100％的乙腈 
8.0-10.0分钟：100％的乙腈 
柱子：Merck的Chromolith Performance，RP-18e 4.6×100mm 
预柱：Merck的Chromolith Performance，RP-18e 4.6×5mm 
条件4：
流速是1.2mL/分钟的洗脱剂A和B 
洗脱剂A：2500mL水、5mL正磷酸85％、50mL四甲基氢氧化铵溶液10％。 
洗脱剂B：500mL水、2.5mL正磷酸85％、25mL四甲基氢氧化铵溶液10％、2000mL乙腈 
0-6.67分钟：0％至95％的洗脱剂B 
6.67-10分钟：95％的洗脱剂B 
柱子：Macherey-Nagel的CC 70/3Nucleosil 100-3C-18 
预柱：Macherey-Nagel的CC 8/3Nucleosil 100-3C18 
柱温箱温度：45℃ 
条件5、6和7：
洗脱剂A：含0.1％三氟乙酸的水 
洗脱剂B：含0.1％三氟乙酸的乙腈 
柱温：45℃ 
条件5：流速是3mL/分钟的洗脱剂A和B 
0-4分钟：5％至100％的乙腈 
柱子：SunFire C1820×4.6mm，3.5μm，反相 
条件6：流速是2mL/分钟的洗脱剂A和B 
0-分钟：5％至100％的乙腈 
柱子：XTerra MS C1850×4.6mm，5μm，反相 
条件7：流速是3mL/分钟的洗脱剂A和B 
0-3分钟：1％至35％的乙腈 
3-3.3分钟：35％至100％的乙腈 
柱子：SunFire C1820×4.6mm，3.5μm，反相 
条件8：
流速是2mL/分钟的乙腈和水(均含有0.1％TFA) 
0-4.5分钟：2％至100％的乙腈 
4.5-5.5分钟：100％的乙腈。 
柱子：Merck的Chromolith Performance RP-18e 100×4.6 
条件9：
流速是2mL/分钟的乙腈和水(+0.1％TFA) 
0-0.5分钟：2％的乙腈 
0.5-2.9分钟：2％至100％的乙腈 
2.9-3.2分钟：100％的乙腈 
柱子：Waters的Sunfire C183.5μm 2.1×2.0IS 
条件10：
流速是2mL/分钟的乙腈和水(+0.1％TFA) 
0-2.7分钟：5％至50％的乙腈 
2.7-2.9分钟：50％至95％的乙腈 
2.9-3.3分钟：95％的乙腈 
柱子：Waters的Atlantis T33μm 4.6×30mm 
条件11：
流速是1.4mL/分钟的乙腈和水(+0.05％TFA) 
0-8分钟：5％至95％的乙腈 
柱子：Macherey-Nagel的CC 70/3Nucleosil 100-3C-18 
预柱：Macherey-Nagel的CC 8/3Nucleosil 100-3C18 
柱温：45℃ 
条件12：
系统：Agilent 1100系列，配有Waters Micromass ZQ 
柱子：XBridge C18，3×30mm，2.5微米 
流速：1.4-2.4mL/分钟 
洗脱剂A：H2O，含5％乙腈和0.8％HCOOH 
洗脱剂B：乙腈，含0.6％HCOOH 
梯度：0-2.9分钟：1％至95％的B 
条件13：
流速是2mL/分钟的乙腈和水(+0.1％TFA) 
0-8.0分钟：2％至100％的乙腈 
8.0-10.0分钟：100％的乙腈 
柱子：Merck的Chromolith Performance，RP-18e 4.6×100mm 
在下列实施例中，应用以下给出的缩略语： 
AIBN          α，α’-偶氮-异丁腈 
atm.          大气压 
BINAP         2，2’-双-二苯基膦-[1，1’]联萘 
Bn            苄基 
Boc           叔丁氧基羰基 
CDI           1，1’-羰基二咪唑 
DAST          二乙基氨基三氟化硫 
DCM           二氯甲烷 
DME           1，2-二甲氧基乙烷 
DMF           N，N-二甲基甲酰胺 
DMSO          二甲亚砜 
eq.           当量 
h             小时 
HATU           2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲 
               六氟磷酸盐 
HPLC           高效液相色谱 
HV             高真空 
Isolute        International Solvent Technology Ltd.，U.K.的 HM-N     
LAH            氢化锂铝 
LCMS           液相色谱-质谱联用 
LDA            二异丙基酰胺锂 
mL             毫升 
min            分钟 
MPLC           中压液相色谱 
MS-ES          电喷雾质谱 
MW             微波 
NBS            N-溴琥珀酰亚胺 
n-BuLi         正丁基锂 
NMP            N-甲基吡咯烷酮 
PdCl2(dppf)    1，1-双(二苯基膦基)二茂铁二氯钯(II) 
Pd2(dba)3      三(二亚苄基丙酮)二钯(0) 
PL             PolymerLabs(cartridge supplier) 
RM             反应混合物 
Rf             TLC中前沿比值 
SPE            固相萃取 
rt             室温 
TBAF           四丁基氟化铵 
TBME           甲基叔丁基醚 
TFA            三氟乙酸 
THF            四氢呋喃 
TLC            薄层色谱 
tR            保留时间 
UV            紫外 
醛中间体的合成 
中间体A和B： 
5-氟-喹啉-6-甲醛(A)和7-氟-喹啉-6-甲醛(B) 
每种标题化合物是通过用10当量MnO2在室温下处理溶于DCM中的相应的区域异构体(i)而获得的。搅拌16小时后，将黑色固体经硅藻土过滤并且将溶剂除去，获得白色固体。5-氟-喹啉-6-甲醛(A)(tR 0.9分钟(条件1)，MH+＝176，1H-NMR在DMSO-d6中：10.47(s，1H)；9.13(s，1H)；8.70(d，1H)；8.05(t，1H)；7.97(d，1H)；7.75(dd，1H))或7-氟-喹啉-6-甲醛(B)(tR 0.5分钟(条件1)，MH+＝176，1H-NMR在DMSO-d6中：10.31(s，1H)；9.05(s，1H)；8.66(d，1H)；8.63(d，1H)；7.91(d，1H)；7.64(dd，1H))。 
(5-氟-喹啉-6-基)-甲醇和(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(i)： 
将区域异构体(ii)(792mg，3.6mmol)的混合物在氮气下溶于THF(7.5mL)中并且用冰-水浴冷却至0℃。然后，缓慢加入LiAlH4溶液(1M，在THF中，4.3mL)。将形成的沉淀过滤并且将滤液浓缩。将残留物通过MPLC纯化，用DCM/MeOH梯度洗脱，获得(5-氟-喹啉-6-基)-甲醇，其为黄色固体，1H-NMR纯度79％(tR 0.3分钟(条件1)，MH+＝178)，和白色固体为(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(tR 0.3分钟(条件1)，MH+＝178)。 
5-氟-喹啉-6-甲酸乙酯和7-氟-喹啉-6-甲酸乙酯(ii) 
在4-氨基-2-氟-苯甲酸(iii)(1g，6.38mmol)的硫酸75％(15mL)悬浮液 中加入无水甘油(2.108mL，28.72mmol)和3-硝基磺酸钠(2.93g，12.8mmol)。将混合物在100℃下搅拌4小时。然后将其冷却至60℃并且加入EtOH。然后，将混合物在60℃下搅拌45小时。将溶液倾倒入冰-水混合物中，然后用饱和的氢氧化铵水溶液碱化。将其用EtOAc萃取两次。将有机相合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且浓缩。将残留物通过MPLC纯化，用DCM/MeOH梯度洗脱，获得黄色油状物，为5-氟-喹啉-6-甲酸乙酯和7-氟-喹啉-6-甲酸乙酯的混合物(1∶1)(tR 1.3分钟和tR 1.1分钟(条件1)，MH+＝220)。 
中间体C和D
5-氯-喹啉-6-甲醛(C)和7-氯-喹啉-6-甲醛(D) 
5-氯-喹啉-6-甲醛(C)(tR 1.6分钟(条件1)，MH+＝192，1H-NMR在DMSO-d6中：10.60(s，1H)；9.14(s，1H)；8.836(d，1H)；8.20(s，2H)；7.82(dd，1H))或7-氯-喹啉-6-甲醛(D)(tR 1.5分钟(条件1)，MH+＝192，1H-NMR在DMSO-d6中：10.44(s，1H)；9.05(d，1H)；8.64(m，2H)；8.20(s，1H)；7.67(dd，1H))类似于5-氟-喹啉-6-甲醛(A)和7-氟-喹啉-6-甲醛(B)，通过用氯衍生物区域异构体(ia)代替氟衍生物区域异构体(i)而获得。 
(5-氯-喹啉-6-基)-甲醇和(7-氯-喹啉-6-基)-甲醇(ia)： 
标题化合物类似于氟衍生物区域异构体(i)通过用氯衍生物区域异构体(iia)代替氟衍生物区域异构体(ii)而获得。(5-氯-喹啉-6-基)-甲醇(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝194)和(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(tR 0.9分钟(条件1)，MH+＝194)。 
5-氯-喹啉-6-甲酸乙酯和7-氯-喹啉-6-甲酸乙酯(iib)： 
标题化合物类似于氟衍生物区域异构体(ii)通过用4-氨基-2-氯-苯甲酸(iiia)代替4-氨基-2-氟-苯甲酸(iii)而获得。5-氯-喹啉-6-甲酸乙酯和7-氯-喹啉-6-甲酸乙酯的混合物(2∶1)(tR 1.8分钟和tR 1.7分钟(条件1)，MH+＝236)。 
中间体E
6-氟-1H-吲唑-5-甲醛 
将5-溴-6-氟-1H-吲唑(3g，13.95mmol)的THF(10mL)溶液在0℃下、历经10分钟加入至NaH(3.38g，141mmol)的THF(100mL)悬浮液中。将RM冷却至-70℃，然后历经20分钟缓慢加入s-Buli溶液(1.4M，19mL)。将其在该温度下搅拌45分钟。在-70℃下、历经15分钟加入DMF(6.18mL，80mmol)的THF(10mL)溶液，然后历经1小时30分钟将其温至室温。将反应用100mL 1N HCl猝灭。将RM用EtOAc萃取两次。然后将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用Et2O研磨1小时。将形成的沉淀过滤并且经鉴定为所需的醛。将滤液在冰箱中放置过夜并且将第二批产物过滤，获得标题化合物，其为淡黄色固体(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝165，1H-NMR在DMSO-d6中：13.50(s，1H)；10.15(s，1H)；8.39(d，1H)；8.32(s，1H)；7.45(d，1H))。 
中间体F
5，7-二氟-喹啉-6-甲醛 
将5，7-二氟-6-乙烯基-喹啉(iv)(614mg，3.21mmol)溶于二 烷(1.7mL)和水(0.6mL)中。在之前的溶液中加入2，6-二甲基吡啶(0.761mL，6.42mmol)、高碘酸钠(2.75g，12.85mmol)和四氧化锇(653mg，0.064mmol)。将RM在室温下搅拌15分钟。形成沉淀。在RM中加入水并且将其用EtOAc萃取两次。将有机相合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过MPLC用己烷和EtOAc纯化，得到标题化合物，其为白色固体(tR 1.2分钟(条件2)，MH+＝244，1H-NMR在DMSO-d6中： 10.36(s，1H)；9.15(s，1H)；8.65(d，1H)；7.79(d，1H)；7.69(dd，1H))。 
5，7-二氟-6-乙烯基-喹啉(iv) 
将6-溴-5，7-二氟-喹啉(v)(1g，4.10mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(47mg，0.041mmol)和三丁基(乙烯基)锡(1.34g，4.10mmol)与二 烷(3.7mL)在微波反应器中混合，并且在微波辐射下、在150℃下搅拌25分钟。将溶剂除去并且将残留物通过MPLC用己烷和EtOAc纯化。获得标题化合物，其为无色油状物(tR 1.1分钟(条件2)，MH+＝192)。 
6-溴-5，7-二氟-喹啉(v) 
类似于中间体A和B合成中的5-氟-喹啉-6-甲酸乙酯和7-氟-喹啉-6-甲酸乙酯(ii)，用3，5-二氟-4-溴苯胺(vi)代替4-氨基-2-氟-苯甲酸(iii)并且避免用乙醇的酯化步骤。获得标题化合物，其为棕色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝194)。 
中间体G
7-三氟甲基-喹啉-6-甲醛 
标题化合物类似于7-氟-喹啉-6-甲醛(中间体B)，用4-氨基-2-三氟甲基-苯甲酸代替4-氨基-2-氟-苯甲酸(iii)而获得(tR 1.62分钟(条件12)，MH+＝226(LCMS)，1H-NMR在DMSO-d6中：10.30(s，1H)；9.22(d，1H)；8.90(s，1H)；8.75(d，1H)；8.52(s，1H)；7.75(dd，1H))。 
中间体H
6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛 
将2M正丁基氯化镁的THF溶液(4.8mL，9.57mmol)在氮气下加入 至甲苯(34mL)中并且冷却至-10℃。在其中加入1.3M正丁基锂的己烷溶液(12.2mL，19.5mmol)，并且1小时后将RM冷却至-30℃。然后在RM中加入5-溴-6-氟-1-甲基-1H-吲唑(vii)(4g，17.73mmol)的THF(17mL)溶液，并且将反应温至-10℃。1小时后，加入DMF(8.23mL，106mmol)，并且将RM在-10℃下再搅拌1小时。将反应应用2N HCl猝灭，并且将其温至室温。30分钟后，将RM用饱和的NaHCO3水溶液碱化，然后用EtOAc萃取。将有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且真空蒸发。将残留物用Et2O研磨。将形成的沉淀过滤，得到黄色固体，经鉴定为所需的醛(tR 0.79分钟(条件2)，MH+＝179)。 
5-溴-6-氟-1-甲基-1H-吲唑(vii) 
在NaH(1.637g，41mmol)的THF(8mL)悬浮液中滴加5-溴-6-氟-1H-吲唑(viii)(8g，37mmol)的THF(8mL)溶液。15分钟后，加入MeI(2.6mL，41mmol)并且将RM在0℃至5℃之间搅拌3小时。将反应用2N HCl溶液猝灭并且用EtOAc萃取。将有机相合并，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且真空蒸发。将形成的2种异构体通过MPLC用庚烷和EtOAc分离，获得标题化合物，其为黄色固体(tR 1.4分钟(条件2)，MH+＝229)。 
中间体I
4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛 
将4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑(viii)(168mg，1mmol)的干燥THF(1mL)溶液在-78℃下滴加至新鲜制备的LDA溶液(n-BuLi 1.25mL和二异丙基胺0.285mL，2mmol，在10mL THF中)中。将溶液在该温度下搅拌2小时，然后在-70℃下滴加N-甲基甲酰苯胺(0.247mL，2mmol)。在-78℃下再搅拌2小时后，将RM用冰醋酸猝灭，用水稀释并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物纯化( Companion 应用 硅胶柱，正己烷 /EtOAc＝95∶5→50∶50)，获得标题化合物，其为淡黄色结晶粉末(tR 4.49分钟(条件3)，MH+＝197，1H-NMR在DMSO-d6中：10.2(s，1H)；8.42(s，1H)；7.61(d，1H)；4.04(s，3H))。 
4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑(viii) 
标题化合物按照Synthethic Communications，1997，27(7)，1199-1207中描述的方法合成：将[1-(2，4，6-三氟-苯基)-甲-(E)-亚基]-肼(ix)(1.84g，9.8mmol)在150℃下熔化1小时。将残留物纯化( Companion 应用 硅胶柱，正己烷/EtOAc＝95∶5→80∶20)，获得标题化合物，其为黄色结晶粉末(tR 5.26分钟(条件3)，1H-NMR在DMSO-d6中：8.17(s，1H)；7.45(dt，1H)；7.00(td，1H)；4.00(s，3H))。 
[1-(2，4，6-三氟-苯基)-甲-(E)-亚基]-肼(ix) 
将2，4，6-三氟-苯甲醛(x)(4.5g，27.3mmol)溶于Et2O中，加入甲基肼(1.43mL，27.3mmol)，并且将RM搅拌过夜。将溶剂蒸发并且将固体残留物悬浮于戊烷和EtOAc的混合物中，过滤后获得标题化合物，其为亮黄色结晶固体(tR 4.95分钟(条件3)，MH+＝198.1)。 
中间体J
3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-甲醛 
标题化合物是以中间体A的类似方法获得的，用3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯(xi)代替5-氟-喹啉-6-甲酸乙酯和7-氟-喹啉-6- 甲酸乙酯(ii)，(tR 1.62分钟(条件8)，MH+＝244)。 
3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯(xi) 
将4-氨基-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-苯甲酸甲酯(xii)(1.14g，4.33mmol)和原甲酸三乙酯(20mL，120mmol)在蒸发至干燥前在120℃下加热18小时。将残留物溶于EtOAc和饱和NaHCO3水溶液中。将水层用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥，获得标题化合物，其为棕色油状物(tR 1.83分钟(条件8)，MH+＝274)。 
4-氨基-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-苯甲酸甲酯(xii) 
将4-硝基-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-苯甲酸甲酯(xiii)(1.30g，4.42mmol)在阮内镍的存在下、在1.1巴H2、室温下、在MeOH/THF 1∶1(40mL)中振摇40分钟。将催化剂过滤并且用MeOH洗涤。将滤液蒸发，得到标题化合物，其为油状物(tR 2.05分钟(条件8)，MH+＝264)。 
4-硝基-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-苯甲酸甲酯(xiii) 
将在MeOH(19mL)中的3-氟-4-硝基-苯甲酸甲酯(xiv)(1.08g，5.41mmol)和2-吡咯烷-1-基-乙基胺(1.36g，11.9mmol)在微波辐射下、在100℃下搅拌10分钟。将RM用EtOAc稀释并且用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥。将残留物干燥装入硅胶并且通过色谱用DCM和MeOH纯化，获得标题产物，其为橙色固体(tR 2.45分钟(条件8)，MH+＝294)。 
中间体K
3-甲基-3H-苯并咪唑-5-甲醛 
标题化合物以中间体J中描述的类似方法合成，用甲基胺的MeOH溶液代替2-吡咯烷-1-基-乙基胺，与3-氟-4-硝基-苯甲酸甲酯(xiv)反应(tR 1.56分钟(条件8)，MH+＝161)。 
中间体L
7-氟-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛 
向在二 烷/水3∶1(4.8mL)中的7-氟-6-乙烯基-咪唑并[1，2-a]吡啶(xv)(94mg，0.58mmol)、高碘酸钠(496mg，2.32mmol)和2，6-二甲基吡啶(0.135mL，1.16mmol)中加入两份2.5％四氧化锇的叔丁醇(2×0.728mL，2×0.058mmol)溶液。将RM在室温下搅拌19.5小时并且在50℃下搅拌24小时。将RM用饱和NaHCO3水溶液稀释并且用EtOAc萃取两次。将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥。将残留物通过色谱用DCM和MeOH纯化，获得标题产物，其为棕色固体(TLC Rf(DCM/MeOH 9∶1)＝0.40，MH+＝165)。 
7-氟-6-乙烯基-咪唑并[1，2-a]吡啶(xv) 
向在EtOH(2mL)中的4-氟-5-乙烯基-吡啶-2-基胺(xvi)(200mg，1.45mmol)和NaHCO3(182mg，2.17mmol)中加入55％2-氯乙醛水溶液(0.204mL，1.74mmol)。将RM密封并在80℃下加热3小时。将RM通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，获得标题化合物，其为白色固体(tR1.84分钟(条件8)，MH+＝163)。 
4-氟-5-乙烯基-吡啶-2-基胺(xvi) 
将在二 烷(6mL)中的5-溴-4-氟-吡啶-2-基胺一HCl盐(xvii)(368mg，1.62mmol)、三丁基(乙烯基)锡烷(0.52mL，1.78mmol)和钯四(三苯基膦)(19mg，0.016mmol)在氩气下、在微波辐射下、在120℃下加热45分钟。然 后加入三丁基(乙烯基)锡烷(0.2mL，0.685mmol)和钯四(三苯基膦)(7mg，0.006mmol)并且将RM在氩气下放置，并且在微波辐射下、在120℃下再加热45分钟。将RM用EtOAc稀释并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥。将残留物通过色谱用己烷和EtOAc纯化，获得标题产物，其为黄色固体(tR 1.76分钟(条件8)，MH+＝139)。 
5-溴-4-氟-吡啶-2-基胺一HCl盐(xvii) 
在0℃下、历经1.5小时，向在乙腈中的4-氟-吡啶-2-基胺的一HCl盐(xviii)(3g，20.2mmol)中加入3份N-溴琥珀酰亚胺(3.59g，20.2mmol)。将RM在0℃下搅拌1小时并且将沉淀过滤并且真空干燥，获得标题化合物，其为一HCl盐(tR 1.61分钟(条件8)，MH+＝191、193)。 
实施例1
(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹啉-6-基-甲醇 
将外消旋-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲醇(阶段1.1，1.12g，3.60mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(789mg，3.60mmol)、四-(三苯基膦)-钯(210mg)、2M Na2CO3(6.5mL)和DME(11mL)装入微波管中。将其在150℃下、在微波辐射下加热10分钟。将RM用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残留物通过MPLC纯化，用DCM/MeOH梯度洗脱，获得标题化合物，其为棕色固体(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝357)。 
阶段1.1
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲醇 
将硼氢化钠(103mg，2.62mmol)加入至(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲酮(阶段1.2，1.62g，5.25mmol)的乙醇(17mL)溶液中并且将溶液在室温下搅拌4小时。然后加入水并且将混合物用9∶1DCM/MeOH 萃取。将有机萃取物干燥，过滤并且浓缩，获得标题化合物，其为棕色固体(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝311)。 
阶段1.2
(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲酮 
将N’-(6-氯-哒嗪-3-基)-N，N-二甲基-甲脒(阶段1.6，2g，10.8mmol)、2-溴-1-喹啉-6-基-乙酮(阶段1.3，3.36g，10.8mmol)和三乙胺(1.1g，10.8mmol)的混合物在回流下搅拌90分钟。将反应冷却，然后加入水(100mL)。将产生的红色沉淀过滤，获得标题化合物，其为红色固体(tR 1.2分钟(条件1)，MH+＝309)。 
阶段1.3
2-溴-1-喹啉-6-基-乙酮 
将溴(6.69g，132mmol)加入至温的(100℃)1-喹啉-6-基-乙酮(阶段1.4，18.8g，110mmol)的乙酸(50mL)溶液中。将混合物在100℃下搅拌45分钟，然后冷却至室温。将形成的沉淀过滤并且用Et2O洗涤。在HV和50℃下干燥，获得标题化合物，其为棕色固体(tR 1.3分钟(条件1)，MH+＝251.8)。 
阶段1.4
1-喹啉-6-基-乙酮 
将甲基溴化镁(190mL 1.4M的甲苯/THF 3∶1溶液，270mmol)历经35分钟在0℃下、在氮气下加入至喹啉-6-甲酸甲氧基-甲基-酰胺(阶段1.5，26g，120mmol)的THF溶液中。将RM在0℃下搅拌30分钟，然后温热至室温。将RM用1M HCl猝灭并且将THF在减压下除去。将残留物溶于EtOAc中并且将有机层分离，干燥并且浓缩，获得标题化合物，其为黄色固体(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝172)。 
阶段1.5
喹啉-6-甲酸甲氧基-甲基-酰胺 
将CDI(25.8g，151mmol)加入至6-喹啉甲酸(25g，141mmol)的DMF溶液中并且将混合物在室温下搅拌10分钟。加入N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(14.1g，142mmol)并且将混合物再搅拌1小时。然后加入盐水并且将混 合物用EtOAc萃取。将有机萃取物干燥，过滤并且浓缩，得到标题化合物，其为黄色油状物(tR 0.2分钟(条件2)，MH+＝217)。 
阶段1.6
N’-(6-氯-哒嗪-3-基)-N，N-二甲基-甲脒 
将3-氨基-6-氯哒嗪(6.39g，49.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(7.67mL，54.3mmol)在回流下搅拌75分钟。将过量的N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛除去，获得标题化合物，其为米色固体(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝185)。 
实施例2
6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物如Tetrahedron Letters，2001，42，831-833中描述的合成：将碘(207mg，0.82mmol)和H3PO2(0.44mL 50％水溶液，4.07mmol)加入至(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹啉-6-基-甲醇(实施例1，145mg，0.41mmol)的乙酸(1mL)溶液中。将RM在150℃下进行MW-辐射30分钟。将RM用水稀释并且用EtOAc萃取。将有机层分离并且用饱和的K2CO3溶液小心洗涤，然后干燥，过滤并且浓缩。通过HPLC纯化，然后释放游离碱，获得标题化合物，其为白色固体(tR 1.055分钟(条件1)，MH+＝341.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.9(d，1H)，8.5(s，1H)，8.4(d，1H)，8.2(d，1H)，8.1(s，1H)，8.05(s，1H)，8.0(d，1H)，7.9(d，1H)，7.8(s，1H)，7.7(d，1H)，7.6(dd，1H)，4.6(s，2H)，4.0(s，3H))。 
实施例3
(外消旋)-(4-甲氧基-苯基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
标题化合物类似于阶段1.1的化合物的合成而制备，应用(4-甲氧基-苯基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮(阶段3.1)作为原料，(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝336)。 
阶段3.1
(4-甲氧基-苯基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮 
标题化合物类似于实施例1的化合物的合成而制备，用(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(阶段3.2)开始，(tR 1.1分钟(条件2)，MH+＝334)。 
阶段3.2
(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮 
标题化合物类似于阶段1.2的化合物的合成而获得，应用2-溴-1-(4-甲氧基-苯基)-乙酮，(tR 2.93分钟(条件8)，MH+＝288)。 
实施例4
3-(4-甲氧基-苄基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将化合物6-氯-3-(4-甲氧基-苄基)-咪唑并-[1，2-b]-哒嗪(阶段4.1，100mg，0.36mmol)引入含有1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(75mg，0.36mmol)的微波反应器中并且溶于1mL 2-二甲氧基乙烷中。将2M Na2CO3水溶液(660μL，1.3mmol)加入至该化合物中并且加入四-(三苯基膦)-钯(21mg，0.02mmol)。将RM在180℃下、在微波辐射下加热30分钟。将反应物用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过制备 HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。获得白色固体的标题化合物(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝320)。 
阶段4.1
6-氯-3-(4-甲氧基-苄基)-咪唑并-[1，2-b]-哒嗪 
将化合物(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(阶段3.2，2.04g，7.1mmol)悬浮于含有硼氢化钠(140mg，3.6mmol)的乙醇(20mL)中并且在室温下搅拌7小时。然后加入水并且将形成的沉淀过滤。将获得的黄色固体干燥，然后溶于TFA(50mL)中。将三乙基硅烷(2.85mL，17.7mmol)加入至溶液中并且将其在室温下搅拌30分钟。将RM倾倒入冰水中。将其用EtOAc萃取并且用1N氢氧化钠水溶液洗涤，然后用盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且浓缩。将残留物通过色谱用DCM和MeOH纯化。获得标题化合物，其为白色固体(tR 1.1分钟(条件2)，MH+＝274)。 
实施例5
4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-苯酚 
将10％钯碳(49mg)加入至3-(4-苄基氧基-苄基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段5.1，214mg，0.46mmol)的乙醇溶液中并且将产生的混合物在氢气气氛下、在室温下搅拌24小时。将RM经硅藻土过滤并且真空浓缩。通过HPLC纯化，获得标题化合物，其为白色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝306，1H-NMR在CD3OD中：8.4(s，1H)，8.2(d，1H)，8.1(s，1H)，8.0(d，1H)，7.7(s，1H)，7.2(d，2H)，6.8(d，2H)，4.3(s，2H)，4.0(s，3H))。 
阶段5.1
3-(4-苄基氧基-苄基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将硼氢化钠加入至(4-苄基氧基-苯基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮(阶段5.2，190mg，0.46mmol)的乙醇(1.5mL)溶液中并且将反应搅拌16小时。在反应中加入水并且将产生的固体过滤并且 真空干燥。将固体溶于TFA(2mL)中并且该溶液中加入三乙基硅烷(0.18mL，1.16mmol)，并且将混合物在室温下搅拌30分钟。加入水并且将混合物用EtOAc萃取。将EtOAc萃取物干燥，过滤并且浓缩，获得标题化合物，其为红色固体(tR 1.3分钟(条件2)，MH+＝396)。 
阶段5.2
(4-苄基氧基-苯基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮 
通过以实施例1的类似方法处理，但是应用(4-苄基氧基-苯基)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-甲酮(阶段5.3，600mg，1.65mmol)代替(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲醇，获得标题化合物，其为棕色固体(tR 1.4分钟(条件2)，MH+＝410)。 
阶段5.3
(4-苄基氧基-苯基)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-甲酮 
通过以阶段1.2的类似方法处理，但是应用1-(4-苄基氧基-苯基)-2-溴-乙酮(687mg，3.72mmol)代替2-溴-1-喹啉-6-基-乙酮，获得标题化合物，其为黑色固体(tR 1.6分钟(条件2)，MH+＝364)。 
实施例6
6-{二氟-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲基}-喹啉 
将6-[(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-二氟-甲基]-喹啉(阶段6.1，10mg，0.03mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(10mg，0.045mmol)、四-(三苯基膦)-钯(1.7mg)、2M Na2CO3(0.054mL)和DME(1mL)装入微波管中。将其在150℃下、在微波辐射下加热20分钟。将RM用EtOAc(2mL)溶解并且用10％Na2CO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残留物通过HPLC纯化，获得标题化合物，其为棕色固体(tR 1.379分钟(条件1)，MH+＝376.8，1H-NMR 在DMSO-d6中：9.00(m，1H)；8.65(d，1H)；8.52(s，1H)；8.30(s，1H)；8.21(d，1H)；8.14(d，1H)；7.99(m，2H)；7.87(s，1H)；7.66(m，2H)；3.86(s，3H))。 
阶段6.1
6-[(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-二氟-甲基]-喹啉 
将DAST(0.059mL，0.45mmol)在室温下、在氮气下加入至N-溴琥珀酰亚胺(32mg，0.18mmol)的DCM(1.5mL)溶液中。然后加入6-[2-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[1，3]二硫环戊烷(dithiolan)-2-基]-喹啉(阶段6.2，35mg，0.09mmol)的DCM(0.5mL)溶液并且将RM在室温下搅拌1小时。然后将RM在水和EtOAc之间分配。将有机层干燥，过滤并且浓缩，得到标题化合物，其为黄色油状物(tR 1.532分钟(条件1)，MH+＝330.8)。 
阶段6.2
6-[2-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[1，3]二硫环戊烷-2-基]-喹啉 
将三氟化硼乙酸络合物(0.062mL，0.16mmol)在N2气氛下加入至6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲酮(阶段1.2，50mg，0.16mmol)的1，2-乙二硫醇(0.17mL，2.1mmol)溶液中。将RM加热至60℃达2小时，然后冷却至室温。将RM用EtOAc稀释并且用饱和NaHCO3溶液、1MNaOH和盐水洗涤2×。然后将有机相干燥，过滤并且减压浓缩。然后将残留物通过HPLC纯化，获得标题化合物，其为红色固体(tR 1.138分钟(条件1)，MH+＝384.8)。 
实施例7
6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物类似于实施例2的化合物的合成而制备，应用4-(4-(4，4，5-三甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在最后还原前进行另外的脱保护步骤(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝410)。 
实施例8
3-苯并呋喃-5-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例2的化合物的合成而制备，应用进一步类似于阶段9.1的化合物的合成中获得的粗制苄醇中间体，用阶段8.1的化合物和1-苯并呋喃-5-甲醛开始(tR 1.5分钟(条件2)，MH+＝330，1H-NMR在DMSO-d6中：8.5(s，1H)；8.3(d，1H)；8.2(s，1H)；7.9(d，1H)；7.8(m，2H)；7.7(s，1H)；7.5(d，1H)；7.3(d，1H)；6.9(d，1H)；4.4(s，2H)；3.9(s，3H))。 
阶段8.1
3-溴-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段8.2，2.22g，11.1mmol)溶于DMF(33mL)中并且用冰-水浴冷却至0℃。然后加入N-溴-琥珀酰亚胺(2.3g，12.3mmol)并且将RM在相同温度下搅拌1小时45分钟。然后将其用EtOAc溶解并且用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用Et2O研磨并且将沉淀过滤，获得标题化合物，其为黄色固体(tR 1.3分钟(条件2)，MH+＝278)。 
阶段8.2
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪-3-基胺(阶段8.3，2.41g，13.8mmol)溶于EtOH(18mL)中。加入55％在H2O中的氯乙醛(1.61mL，13.8mmol)和NaHCO3(2.3g，27.5mmol)。将RM在80℃下搅拌5小时。将溶剂除去并且加入5％NaHCO3溶液。将混合物用DCM/MeOH(9/1)萃取两次。将合并的有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并且将溶剂除去，获得标题化合物，其为黑色固体(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝200)。 
阶段8.3
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪-3-基胺 
将3-氨基-6-氯哒嗪(7.76g，59.9mmol)引入装有1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲 基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(13.1g，59.9mmol)的圆底烧瓶中并且溶于2-二甲氧基乙烷(160mL)中。将2M Na2CO3(110mL，220mmol)水溶液加入至该混合物中，并且加入四-(三苯基膦)-钯(3.5g，2.99mmol)。将RM在氮气下回流26小时。然后用EtOAc溶解并且用1N NaOH和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用Et2O研磨，获得标题化合物，其为黄色固体(tR 0.9分钟(条件2)，MH+＝176)。 
实施例9
(外消旋)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
在氩气气氛下，将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1，89.9mg，0.3mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(62.4mg，0.3mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(6.3mg)和2M K2CO3(0.405mL)和DME(1mL)装入微波管中。将混合物在80℃下加热3小时。将RM用DCM溶解并且用NaCl溶液洗涤。过滤两层后，将固体部分溶于MeOH中并且蒸发至干燥。将残留物在EtOAc中搅拌并且过滤，获得纯的标题化合物。将第一次滤液的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残留物通过快速色谱纯化( Companion 装有 硅胶柱，DCM/MeOH＝95∶5→80∶20)，获得第二批标题化合物(tR 2.57分钟(条件3)，MH+＝346.2)。 
阶段9.1
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇 
将乙基溴化镁(3M，在Et2O中，333μL，1mmol)在室温下加入至3-溴-6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪(116mg，0.5mmol)的THF(5mL)溶液中。将RM搅拌30分钟并且滴加在THF(3mL)中的咪唑并(1，2-a)吡啶-6-甲醛(154mg，2mmol)。1小时后，将RM用NH4Cl溶液和EtOAc萃取。将合并的有机相经Na2SO4干燥，减压浓缩并且通过快速色谱纯化 ( Companion 装有 硅胶柱，己烷/EtOAc＝95∶5→0∶100)，获得标题化合物，其为淡黄色结晶化合物(tR 2.72分钟(条件3)，MH+＝300.2)。 
实施例10
3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将碘(50.8mg，0.2mmol)和H3PO2(0.11mL 50％水溶液，1.0mmol)加入至(外消旋)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(实施例9，34.5mg，0.1mmol)的乙酸(0.5mL)溶液中。将RM在150℃下加热1小时。将RM用水稀释并且用EtOAc萃取。将有机层分离并且用10％Na2CO3溶液洗涤，然后经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将合并的水层完全中和并且用含少量MeOH的DCM萃取。将有机层蒸发，并且将两次萃取的粗品一起通过快速色谱纯化( Companion 装有 硅胶柱，DCM/MeOH＝95∶5→80∶20)。将含有产物的级分蒸发并且将残留物溶于EtOAc和戊烷中，过滤并且在高真空下干燥，获得标题化合物，其为米色晶体(tR 2.70分钟(条件3)，MH+＝330.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.58(s，1H)；8.44(s，1H)；8.12(s，1H)；8.08(d，1H)；7.90(s，1H)；7.62(s，1H)；7.54-7.44(m，3H)；7.22(d，1H)；4.31(s，2H)；3.90(s，3H))。 
实施例11
(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹喔啉-6-基-甲醇 
标题化合物类似于实施例9的化合物而制备，用阶段11.1的化合物开始(tR 3.18分钟(条件3)，MH+＝358.2)。 
阶段11.1
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹喔啉-6-基-甲醇 
标题化合物类似于阶段9.1的化合物而制备，应用喹喔啉-6-甲醛作为原料(tR 5.42分钟(条件4)，MH+＝311.9)。 
实施例12
3-苯并噻唑-6-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例8的化合物而制备，应用苯并噻唑-6-甲醛作为原料(tR 1.3分钟(条件2)，MH+＝347，1H-NMR在DMSO-d6中：9.3(s，1H)；8.5(s，1H)；8.3(d，1H)；8.2(s，1H)；8.1(s，1H)；8.0(d，1H)；7.9(s，1H)；7.8(d，1H)；8.6(d，1H)；4.3(s，2H)；3.9(s，3H))。 
实施例13
3-(2-甲基-苯并噻唑-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例8的化合物而制备，应用2-甲基-苯并噻唑-6-甲醛作为原料，(tR 1.4分钟(条件2)，MH+＝361，1H-NMR在DMSO-d6中：8.5(s，1H)；8.3(d，1H)；8.2(s，1H)；8.1(s，1H)；7.9(s，1H)；7.8(m，2H)；7.5(d，1H)；4.5(s，2H)；3.9(s，3H))。 
实施例14
(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉 
将H3PO2(28.8mL 50％水溶液，263mmol)在80℃下加入至(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲醇(阶段1.1，10.89g，35.0mmol)的乙酸(272mL)溶液中。然后加入碘(13.34g，52.6mmol)并且将RM在110℃下搅拌90分钟。将RM冷却至室温并且将乙酸除去。将残留物溶于水和DCM中。然后加入2N NaOH溶液直至pH＝11。然后将有机层分离并且用水洗涤(2×)。将水层进一步用DCM萃取(3×)。然后将合并的有机层干燥，过滤并且浓缩。将残留物在EtOAc中结晶。将产生的固体通过快速色谱纯化(Flashmaster，装有50g硅胶柱，TBME/MeOH：97∶3→84∶16)。将固体再次在EtOAc/Et2O中结晶。将其过滤并且真空干燥，获得标题化合物，其为白色固体(tR 4.72分钟(条件4)，MH+＝295.0，1H-NMR在DMSO-d6中：8.86(m，1H)；8.30(m，1H)；8.23(d，1H)；7.98(d，1H)；7.82(m，1H)；7.72(m，2H)；7.50(dd，1H)；7.35(d，1H)；4.52(s，2H))。 
实施例15
2-氯-4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-苯甲酰胺 
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉(实施例14，150mg，0.509mmol)、4-氨基甲酰基-3-氯苯基硼酸(304mg，1.527mmol)、DME(1.6mL)和DMF(250μL)装入微波管中。然后加入2M Na2CO3(763μL，1.527mmol)，随后加入四-(三苯基膦)-钯(21mg，0.025mmol)。将RM在90℃下加热24小时。将冷却的反应混合物倾倒入DCM中，经硅藻土过滤并且用水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。在浓缩的过程中出现某些晶体。将晶体过滤并且干燥，获得标题化合物，其为米色固体(tR 4.28分钟(条件4)，MH+＝414.4，1H-NMR在DMSO-d6中：8.85(m，1H)； 8.32(m，1H)；8.24(d，1H)；8.11(m，1H)；8.07(dd，1H)；7.97(m，3H)；7.86(d，1H)；7.80(s，1H)；7.78(dd，1H)；7.70(s，1H)；7.61(d，1H)；7.51(dd，1H)；4.63(s，2H))。 
实施例16-71
下列化合物根据实施例15的方法制备，用适合的硼酸或酯开始，并且应用适合的纯化方法：结晶、制备LCMS或快速色谱。 
实施例72
3-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-苯甲酸 
标题化合物类似于实施例15的化合物而制备，用3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯甲酸乙酯开始，应用PdCl2(dppf)/CH2Cl2(1/1)作为催化剂，然后进行另外的酯脱保护步骤(tR 3.14分钟(条件11)，MH+＝380.9)。 
实施例73
5-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡啶-2-醇 
在-78℃下，将三溴化硼(1364mg，5.44mmol)加入至6-[6-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例62，200mg，0.544mmol)的DCM(5mL)悬浮液中。将RM在-78℃下搅拌15分钟，然后使其达到室温。然后将其在室温下搅拌68小时。将RM过滤并且将获得的固体通过反相色谱纯化(水+0.1％TFA/乙腈+0.1％TFA)。将产生的油状物在TBME/MeOH中沉淀，获得标题化合物，其为白色粉末(tR 4.21分钟(条件4)，MH+＝354.3，1H-NMR在DMSO-d6中：9.00(m，1H)；8.58(m，1H)；8.31(m，2H)；8.19(dd，1H)；8.05(m，4H)；7.92(dd，1H)；7.70(dd，1H)；6.54(d，1H)；4.65(s，2H))。 
实施例74
6-氯-3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于阶段14的化合物而制备，应用阶段9.1的化合物作为原料(tR 4.62分钟(条件4)，MH+＝284.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.42(s，1H)；8.23(d，1H)；7.90(s，1H)；7.72(s，1H)；7.52(m，2H)；7.36(d，1H)；7.20(dd，1H)；4.32(s，2H))。 
实施例75
2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基氨基)-乙醇 
将乙醇胺(277μL，4.55mmol)加入至(6-氯-3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例74，65mg，0.228mmol)和KF(67mg，1.138mmol)的NMP(1.5mL)溶液中。将RM在180℃下搅拌2小时。将混合物 用EtOAc稀释并且用1M Na2CO3(1×)和水(3×)洗涤。将水层用EtOAc(×2)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将水层进一步用DCM萃取(4×)。然后将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将合并的残留物通过制备LCMS纯化，获得标题化合物，其为黄色油状物(tR 2.62分钟(条件4)，MH+＝309.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(s，1H)；8.28(d，1H)；8.16(d，1H)；7.95(m，3H)；7.86(s，1H)；7.72(m，1H)；7.16(d，1H)；4.40(s，2H)；3.52(t，2H)；3.32(m，2H))。 
实施例76
[(R)-1-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-基]-二甲基-胺 
标题化合物类似于实施例75的化合物而制备，应用二甲基-(R)-吡咯烷-3-基-胺作为原料，(tR 0.93分钟(条件7)，MH+＝362.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.48(s，1H)；7.86(s，1H)；7.76(d，1H)；7.52(s，1H)；7.46(d，1H)；7.37(s，1H)；7.19(d，1H)；6.78(d，1H)；4.17(s，2H)；3.63(m，2H)；3.35(m，1H)；3.16(m，1H)；2.78(m，1H)；2.18(m，7H)；1.81(m，1H))。 
实施例77
(外消旋)-(6-异丁基氨基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲醇 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲醇(阶段1.1，80mg，0.257mmol)和KF(30mg，0.515mmol)悬浮于NMP(2mL)中。然后加入异丁基胺(129μL，1.287mmol)并且将RM在160℃下搅拌7小时。将混合物用TBME稀释并且用水洗涤(3×)。然后将水层用TBME(3×)萃取。将合并的层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱(Flashmaster)纯化，获得标题化合物，其为黄色泡沫状物(tR 4.11分钟(条 件4)，MH+＝348.0，1H-NMR在DMSO-d6中：8.86(m，1H)；8.32(m，1H)；8.02(m，1H)；7.94(d，1H)；7.80(m，1H)；7.61(d，1H)；7.51(dd，1H)；7.31(s，1H)；6.88(t，1Ht)；6.61(d，1H)；6.24(m，1H)；6.12(d，1H)；2.98(m，2H)；1.82(m，1H)；0.86(m，6H))。 
实施例78
仲丁基-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(实施例14，70mg，0.237mmol)、KF(70mg，1.187mmol)和仲丁基胺(484μL，4.75mmol)悬浮于NMP(1mL)中。将RM在180℃下搅拌29小时。将混合物用EtOAc稀释并且用1M Na2CO3(×1)和水(×2)洗涤。将水层进一步用EtOAc(2×)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱(Flashmaster)纯化，然后在Et2O中结晶，获得标题化合物，其为米色固体(tR 4.28分钟(条件4)，MH+332.3，1H-NMR在DMSO-d6中：8.83(m，1H)；8.25(m，1H)；7.92(d，1H)；7.83(m，1H)；7.70(m，1H)；7.61(d，1H)；7.48(dd，1H)；7.32(s，1H)；6.66(d，1H)；6.56(d，1H)；4.34(s，2H)；3.70(m，1H)；1.46(m，2H)；1.07(d，3H)；0.80(t，3H))。 
实施例79-118
下列化合物根据实施例78的方法制备，用适合的胺、咪唑、苯酚或硫醇开始。 
实施例119
(外消旋)-甲基-[1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-基]-胺 
将(外消旋)-甲基-[1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例87，105mg，0.231mmol)溶于DCM(5mL)和TFA(2mL)中。将RM在室温下搅拌1.5小时。碱处理(1M Na2CO3)，随后在Et2O中结晶，获得标题化合物，其为白色晶体(tR 2.46分钟(条件4)，MH+＝359.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.83(m，1H)；8.28(d，1H)；7.93(d，1H)；7.88(s，1H)；7.75(d，2H)；7.48(dd，1H)；7.39(s，1H)；6.74(d，1H)；4.37(s，2H)；3.46(m，3H)；3.23(m，2H)；2.27(s，3H)；2.07(m，1H)；1.80(m，1H))。 
实施例120
1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-哌啶-4-酮 
将6-[6-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例110，132mg，0.329mmol)溶于THF(493μL)中。然后加入2M HC1溶液(493μL)并且将RM在室温下搅拌22小时，然后在40℃下搅拌3小时。碱处理(KHCO3)，随后在Et2O/异丙醇中结晶，获得标题化合物，其为白色晶体(tR 1.33/1.48分钟(条件6)，MH+＝358.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.29(m，1H)；7.90(m，3H)；7.72(m，1H)；7.49(m，2H)；7.22(d，1H)；4.42(s，2H)；3.85(m，4H)；2.35(m，4H))。 
实施例121
(3-氯-苯基)-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺 
将NaH(34mg，0.85mmol)在氩气下悬浮于NMP(1.5mL)中。加入3-氯苯胺(108μL，1.017mmol)并且将RM加热至85℃。10分钟后，加入6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(实施例14，100mg，0.339mmol)并且将RM在85℃下搅拌1小时。然后将混合物加热至160℃达10分钟。将混合物用EtOAc稀释并且用水(3×)洗涤。将水层用EtOAc(3×)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱(Flashmaster)纯化并且在Et2O中结晶，获得标题化合物，其为黄色固体(tR4.99分钟(条件4)，MH+＝386.1，1H-NMR在DMSO-d6中：9.57(s，1H)；8.82(m，1H)；7.93(m，3H)；7.86(m，1H)；7.71(m，1H)；7.56(s，1H)；7.47(dd，1H)；7.43(m，1H)；7.25(t，1H)；6.99(m，1H)；6.85(d，1H)；4.50(s，2H))。 
实施例122
苯基-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺 
标题化合物类似于实施例121的化合物而制备，应用苯胺作为原料代替3-氯苯胺并且用制备LCMS纯化代替快速色谱(tR 4.30分钟(条件4)，MH+＝352.3，1H-NMR在DMSO-d6中：8.91(m，1H)；8.36(m，1H)；8.17(d，1H)；8.08(s，1H)；8.03(d，1H)；7.96(m，1H)；7.79(m，1H)；7.58(dd，1H)；7.50(m，2H)；7.35(d，1H)；7.25(t，2H)；7.01(t，1H)；4.59(s，2H))。 
实施例123
6-(6-乙氧基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(实施例14，112mg，0.380mmol)悬浮于EtOH(1mL)中。加入2M NaOH(950μL，1.900mmol)并且将RM在80℃下搅拌1小时。将混合物用2M HCl中和至pH＝6，然后浓缩。将残留物用DCM稀释，并且将获得的溶液经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物在Et2O和少量异丙醇中结晶。将产生的固体通过快速色谱(Flashmaster，装有20g硅胶柱，TBME/MeOH：100∶0→85∶15)纯化，并且再次在Et2O中结晶，获得标题化合物，其为黄色固体(tR 1.67分钟(条件6)，MH+＝305.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.85(m，1H)；8.30(m，1H)；7.95(m，2H)；7.89(m，1H)；7.75(m，1H)；7.56(s，1H)；7.50(dd，1H)；6.80(d，1H)；4.44(s，2H)；4.35(q，2H)；1.31(t，3H))。 
实施例124
6-[6-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(实施例14，100mg，0.339 mmol)、(R)-(-)-3-氟吡咯烷盐酸盐(220mg，1.696mmol)和KF(99mg，1.696mmol)悬浮于NMP(1.5mL)中。然后加入N-乙基二异丙基胺(296μL，1.696mmol)并且将RM在170℃下搅拌4小时。将混合物用EtOAc稀释并且用1M HCl(3×)萃取。将水层用TBME(2×)洗涤，然后用2M NaOH调节至pH 10。将溶液用DCM(3×)萃取。将有机层用水(2×)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱(Flashmaster)纯化并且在DCM中研磨，获得标题化合物，其为黄色泡沫状物(tR 4.14分钟(条件4)，MH+＝348.5，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.29(m，1H)；7.93(m，2H)；7.81(d，1H)；7.76(m，1H)；7.49(dd，1H)；7.43(s，1H)；6.81(d，1H)；5.46(m，1H)；4.38(s，2H)；3.62(m，4H)；2.20(m，2H))。 
实施例125
6-[6-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物类似于实施例124的化合物而制备，应用(S)-(+)-3-氟吡咯烷盐酸盐作为原料代替(R)-(-)-3-氟吡咯烷盐酸盐(tR 3.89分钟(条件4)，MH+＝348.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.29(m，1H)；7.92(m，2H)；7.81(d，1H)；7.75(m，1H)；7.49(dd，1H)；7.43(s，1H)；6.81(d，1H)；5.46(m，1H)；4.38(s，2H)；3.62(m，4H)；2.21(m，2H))。 
实施例126
(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(实施例14，101mg，0.343mmol)、外消旋-BINAP(13mg，0.021mmol)和Pd2(dba)3(6mg，0.007mmol)在氩气下装入小瓶中。然后加入甲苯(1.5mL)，随后加入KOtBu(119mg，1.028mmol)。再次加入甲苯(1.5mL)并且最后加入3-(哌啶-1-基甲基)苯胺 (134mg，0.685mmol)。将RM在115℃下搅拌45分钟。然后将其用EtOAc稀释并且用2M HCl(3×)萃取。将水层用EtOAc(×2)洗涤，然后用2MNaOH调至pH 10。将溶液用EtOAc(×3)萃取。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱(Flashmaster)纯化，然后通过制备LCMS纯化，获得标题化合物，其为黄色固体(tR 3.47分钟(条件4)，MH+＝449.5，1H-NMR在DMSO-d6中：8.91(m，1H)；8.33(m，1H)；8.21(d，1H)；8.01(m，2H)；7.89(s，1H)；7.80(m，1H)；7.70(m，1H)；7.55(m，2H)；7.35(m，2H)；7.16(d，1H)；4.62(s，2H)；4.19(m，2H)；3.29(d，2H)；2.79(m，2H)；1.75(d，2H)；1.60(m，3H)；1.29(m，1H))。 
实施例127-141
下列化合物根据实施例126的方法制备，用适合的芳族胺开始。 
实施例142
6-[(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-二氘-甲基]-喹啉 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-氘-喹啉-6-基-甲醇(阶段142.1，460mg，1.476mmol)悬浮于乙酸-d4中。然后在90℃下，在混合物中加入次磷酸-d3(1.51mL，14.8mmol)。最后加入碘(749mg，2.951mmol)并且将RM在回流(116℃)下搅拌5小时。将混合物冷却至室温并且将乙酸-d4真空除去。将残留物用水溶解并且用2M NaOH调至pH 11-12。将溶液用DCM(3×)萃取。将合并的有机层用水(2×)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱(Flashmaster)纯化，获得标题化合物， 其为油状物(tR 5.24分钟(条件4)，MH+＝297.1)。 
阶段142.1
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-氘-喹啉-6-基-甲醇 
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲酮(阶段1.2，480mg，1.55mmol)悬浮于EtOH(8mL)中。在室温下、在氮气下，在悬浮液中加入NaBD4(33mg，0.777mmol)。将RM在室温下搅拌3小时。在混合物中加入氧化氘并且将溶液用DCM(3×)萃取。将有机层用水(×2)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，获得标题化合物，其为橙色晶体(tR 4.81分钟(条件4)，MH+＝311.9)。 
实施例143
6{二氘-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]}-喹啉 
标题化合物类似于实施例15的化合物而制备，应用6-[(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-二氘-甲基]-喹啉(实施例142)作为原料代替(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉(实施例14)，并且用制备LCMS纯化代替结晶(tR0.77分钟(条件5)，MH+＝343.3，1H-NMR在DMSO-d6中：8.98(m，1H)；8.56(m，2H)；8.33(d，1H)；8.18(s，1H)；8.13(m，1H)；8.04(m，2H)；7.95(m，1H)；7.89(d，1H)；7.67(dd，1H)；3.96(s，3H))。 
实施例144
2-氯-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-苯甲酰胺 
将烧瓶中装入(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉(实施例14，300mg，1.018mmol)、3-氯-4-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基甲酰基)-硼酸(阶段144.1，604mg，2.036mmol)、DME(6.4mL)和DMF(1mL)。然后加入2M Na2CO3(1.527mL，3.05mmol)，随后加入Pd(dppf)/CH2Cl21∶1(42mg，0.051mmol)。将RM在90℃下加热25小时。将冷却的RM倾倒入DCM中并 且用水(3×)洗涤。将水层合并并且用DCM(2×)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将产生的油状物通过快速色谱(Flashmaster，装有50g硅胶柱，TBME/(MeOH/NH39∶1)＝80∶20→60∶40)纯化。将残留物用异丙醇/Et2O 2∶8结晶。将晶体过滤并且干燥，获得标题化合物，其为米色固体(tR 4.16分钟(条件4)，MH+＝511.3，1H-NMR在CDCl3中：8.91(m，1H)；8.15(m，1H)；8.07(m，2H)；8.00(m，1H)；7.84(m，3H)；7.75(dd，1H)；7.72(s，1H)；7.46(d，1H)；7.41(dd，1H)；4.62(s，2H)；3.65(m，2H)；2.72(m，6H)；1.86(m，4H))。 
阶段144.1
3-氯-4-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基甲酰基)-硼酸 
将4-羧基-3-氯苯基硼酸(500mg，2.495mmol)悬浮于DCM(10mL)中。然后加入亚硫酰氯(378μL，2.99mmol)，将悬浮液加热至回流。当气体产生已经很弱时，将溶剂换成DME(10mL)。将悬浮液在75℃下搅拌6小时，然后将混合物冷却至室温。加入三乙胺(834μL，5.99mmol)和1-(2-氨基乙基)-吡咯烷(377μL，2.99mmol)，并且将RM搅拌30分钟。将混合物浓缩并且将残留物倾倒入0.4M HCl溶液中。将溶液用EtOAc(3×)洗涤并且将合并的有机层用2M HCl(2×)萃取。有机相含有87％的硼酸(原料)。将其弃去。然后将水层用2M NaOH中和至pH 7。用EtOAc萃取，仅获得25mg的所需产物，其为米色晶体。将水层通过反相色谱(Flashmaster，装有65g RP 18柱，MeOH/水＝100∶0→0∶100)纯化并且冻干，获得标题化合物，其为米色固体(tR 2.58分钟(条件4)，MH+＝297.2，1H-NMR在DMSO-d6+D2O中：7.81(m，1H)；7.73(m，1H)；7.36(d，1H)；3.33(t，2H)；2.55(t，2H)；2.47(m，4H)；1.68(m，4H))。 
实施例145
6-[6-(3-氯-苯磺酰基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
将6-[6-(3-氯-苯基硫烷基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例112，100mg，0.248mmol)和MoO3(1.7mg，0.012mmol)装入烧瓶中。然后加入EtOH(500μL)，随后加入H2O2(107μL，1.241mmol)。将RM加热至80℃并且搅拌8小时(所需产物和过氧化产物的混合物)。然后将混合物倾倒入水中并且与NaHSO3溶液搅拌。然后将溶液用DCM(2×)萃取。将产生的有机层合并，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱(Flashmaster，装有4g硅胶柱，TBME/MeOH＝100∶0→60∶40)将残留物从副产物中分离，然后在Et2O中结晶，获得标题化合物，其为黄色晶体(tR 5.70分钟(条件4)，MH+＝435.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.86(m，1H)；8.46(d，1H)；8.22(m，1H)；8.07(s，1H)；7.99(m，1H)；7.88(m，3H)；7.76(m，1H)；7.71(m，1H)；7.58(m，1H)；7.50(m，2H)；4.49(s，2H))。 
实施例146
7-氟-6-{6-[1-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
将烧瓶中装入MeOH(1mL)。然后加入6-[6-(1-氮杂环丁烷-3-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-7-氟-喹啉(阶段146.1，26mg，0.065mmol)、甲醛(9.7μL，0.130mmol)和NaBH3CN(20mg，0.325mmol)。用一滴乙酸将pH调至5-6并且将RM在室温下搅拌2小时。然后将混合物用DCM稀释，用NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(DCM/MeOH 19∶1)＝100∶0→0∶100))纯化。将残留物在DCM中结晶。将固体过滤并且溶于EtOAc中。将溶液再次用NaHCO3洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，获得标题化合物，其为泡沫状物(tR 2.93分钟(条件3)，MH+＝414.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.85(m，1H)；8.60(s，1H)；8.35(m，1H)；8.09(m，3H)；7.77(m，1H)；7.58 (m，2H)；7.47(m，1H)；5.01(m，1H)；4.55(s，2H)；3.71(m，2H)；3.40(m，2H)；2.34(s，3H))。 
阶段146.1
6-[6-(1-氮杂环丁烷-3-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-7-氟-喹啉 
将二 烷(5mL)装入烧瓶中。然后加入3-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(阶段146.2，100mg，0.200mmol)和在二 烷中的HCl(4M溶液，500μL，2.002mmol)，并且将混合物在室温下搅拌1小时。将RM用EtOAc/NaHCO3稀释。将有机层分离并且用盐水(2×)洗涤，然后经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(DCM/MeOH 19∶1)＝100∶0→0∶100)纯化并且在Et2O中沉淀，获得标题化合物，为泡沫状物(tR 2.87分钟(条件3)，MH+＝400.1)。 
阶段146.2
3-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯 
将烧瓶中装入6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段173.1，100mg，0.320mmol)、3-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-基]-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(阶段146.3，168mg，0.480mmol)、DME(2mL)、Pd(PPh3)2Cl2(11mg，0.05mmol)和2M K2CO3(432μL，0.863mmol)。将RM在95℃下加热2小时。将冷却的RM用EtOAc/NaHCO3稀释。将有机相分离并且用盐水(2×)洗涤，然后经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(DCM/MeOH19∶1)＝100∶0→0∶100)纯化，获得标题化合物，其为泡沫状物(tR 4.33分钟(条件3)，MH+＝500.1)。 
阶段146.3
3-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-基]-氮杂环 丁烷-1-甲酸叔丁酯 
标题化合物如公开的专利申请WO 2008148867中描述的制备： 
向在0℃下冷却的1-BOC-3-羟基氮杂环丁烷(1.0g，5.77mmol)、4-二甲基氨基吡啶(7mg，0.058mmol)和三乙胺(0.880mL，6.35mmol)的DCM(15mL)溶液中滴加甲磺酰氯(0.45mL，5.77mmol)。将RM在室温下搅拌18小时，用DCM稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂在减压下除去。将获得的3-甲磺酰基氧基-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(其为油状物)直接用于下一步。 
向在0℃下搅拌的4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(1.4g，5.57mmol)的DMF(20mL)溶液中加入氢化钠(55％，在油中，0.243g，5.57mmol)。加入后，将混合物在室温下搅拌1小时，加入上面获得的3-甲磺酰基氧基-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(1.4g，5.57mmol)的DMF(3mL)溶液。将RM在室温下搅拌30分钟，然后在95℃下搅拌3小时。在室温下冷却后，将混合物倾倒入冰水中并且用EtOAc萃取。将合并的有机相用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂在减压下除去。将残留物通过快速色谱(用庚烷和EtOAc作为流动相)纯化，获得标题化合物，其为油状物(tR 4.33分钟(条件3)，MH+＝350.1)。 
实施例147
2-(4-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-基)-乙醇 
将烧瓶中装入THF(5mL)、6-[6-(1-{1-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙基]-哌啶-4-基}-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-7-氟-喹啉(阶段147.1，96mg，0.164mmol)和四丁基氟化铵(819μL，1M溶液，0.819mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时。将RM用EtOAc稀释并且用 NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过MPLC纯化，然后溶于NaHCO3中并且用DCM萃取。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，获得标题化合物(tR 2.99分钟(条件3)，MH+＝472.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.50(s，1H)；8.34(m，1H)；8.08(m，2H)；8.06(m，1H)；7.76(d，1H)；7.60(s，1H)；7.53(d，1H)；7.47(m，1H)；4.55(s，2H)；4.41(t，1H)；3.50(m，2H)；2.97(m，2H)；2.42(t，2H)；2.13(m，2H)；1.97(m，4H))。 
阶段147.1
6-[6-(1-{1-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙基]-哌啶-4-基}-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-7-氟-喹啉 
将7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例180，70mg，0.164mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基-乙醛(47μL，0.246mmol)和NaBH3CN(52mg，0.246mmol)在MeOH(2mL)中的混合物在室温下搅拌2小时。然后用AcOH将pH调至5-6，并且将RM在室温下再搅拌2小时。将混合物用DCM稀释并且用NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，获得标题化合物，其为泡沫状物(tR 4.27分钟(条件3)，MH+＝586.1)。 
实施例148
6-{6-[1-(1-乙基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-7-氟-喹啉 
将7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例180，50mg，0.117mmol)和碘乙烷(19μL，0.234mmol)在二 烷(1mL)中的混合物在室温下搅拌2小时。然后加入Cs2CO3(19mg，0.059mmol)，并且将RM在室温下再搅拌5小时。将混合物用EtOAc稀释并且用NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(DCM/MeOH 9∶1+NH3)＝100∶0→0∶100)纯化，获得标题化合物，其为泡沫状物(tR 3.10分钟(条件3)，MH+＝456.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.50(s，1H)；8.34(m，1H)；8.08(m，2H)；8.04(d，1H)；7.76(d，1H)；7.60(s，1H)；7.53(d，1H)；7.47(dd，1H)；4.55(s，2H)；4.18(m，1H)；2.96(m，2H)；2.35(q，2H)；1.97(m，6H)；1.01(t，3H))。 
实施例149
7-氟-6-(6-{1-[1-(2，2，2-三氟-乙基)-哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉 
将7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例180，50mg，0.117mmol)、2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯(55μL，0.468mmol)和Cs2CO3(76mg，0.234mmol)在THF(1mL)中的混合物在70℃下搅拌2小时。然后加入2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯(69μL，0.585mmol)，并且将RM在回流下搅拌24小时。再次加入2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯(69μL，0.585mmol)，并且将RM在回流下再搅拌18小时。将混合物用EtOAc稀释并且用NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(DCM/MeOH 19∶1)＝100∶0→0∶100)纯化，获得标题化合物(tR 3.74分钟(条件3)，1H-NMR在DMSO-d6中：8.85(m，1H)；8.54(s，1H)；8.34(d，1H)；8.07(m，3H)；7.77(d，1H)；7.61(s，1H)；7.54(d，1H)；7.47(dd，1H)；4.55(s，2H)；4.39(m，1H)；3.67(m，2H)；2.94(m，4H)；2.16(m，2H)；2.00(m，2H))。 
实施例150
3-(1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例2的化合物的合成而制备，应用(外消旋)-(1H-吲唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(阶段150.1)作为原料(tR 1.10分钟(条件2)，MH+＝330)。 
阶段150.1
(外消旋)-(1H-吲唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
将TBAF(1M，1mL)加入至溶于THF(5mL)中的(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇(阶段150.2，91mg，0.191mmol)。将RM在回流下加热1小时。蒸发溶剂后，将残留物溶于EtOAc中并且用饱和碳酸钠水溶液洗涤。将水相再次用EtOAc萃取3次并且将合并的有机层在Na2SO4上干燥。蒸发溶剂后，将粗品在制备HPLC上用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。冻干获得标题化合物，其为TFA盐(tR 0.90分钟(条件2)，MH+＝346)。 
阶段150.2
(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇(阶段150.3，134mg，0.296mmol)与DME(2mL)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(173mg，0.815mmol)一起装入微波管中，随后装入2M Na2CO3(0.300mL)和PdCl2(PPh3)2(20mg)。将RM在150℃下微波辐射30分钟。过滤并且蒸发溶剂后，将残留物溶于EtOAc中并且用饱和碳酸钠水溶液洗涤。将水相再次用EtOAc萃取3次。将合并的有机层用盐水洗涤并且在Na2SO4上干燥。蒸发溶剂后，将粗品通过快速色谱( Companion 装有12g 硅胶柱，DCM/MeOH＝100∶0→92∶8)纯化，获得标题化合物(tR 1.17分钟(条件2)，MH+＝476)。 
阶段150.3
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇 
标题化合物类似于(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1)而获得，通过用2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-甲醛(阶段150.4)代替咪唑并(1，2-a)吡啶-6-甲醛(tR 5.39分钟(条件3)，MH+＝430)。 
阶段150.4
2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-甲醛 
将2H-吲唑-5-甲醛(阶段150.5，770mg，5.27mmol)溶于THF(54mL)中，并且加入二环己基甲基胺(1.37mL，6.32mmol)。滴加(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷(1.21mL，6.32mmol)后，将RM在室温下搅拌48小时。然后将其溶于EtOAc中，并且依次用0.5M NaOH水溶液和盐水洗涤。将有机层在Na2SO4上干燥并且蒸发，并且将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，正己烷/EtOAc＝100∶0→70∶30)纯化，获得标题化合物的白色晶体(tR 7.14分钟(条件3)，MH+＝277)。 
阶段150.5
2H-吲唑-5-甲醛 
将5-溴-2H-吲唑(2g，9.85mmol)溶于THF(50mL)中并且冷却至-40℃。滴加在正己烷中的n-BuLi(1.6M，15.4mL)。搅拌15分钟后，加入DMF(1.53mL，19.7mmol)并且将RM在温至室温前在-40℃下搅拌30分钟。1小时后，加入水(60mL)并且将混合物用EtOAc萃取3次。将合并的有机层用盐水洗涤并且在Na2SO4上干燥。蒸发溶剂后，将粗品通过快速色谱( Companion 装有12g 硅胶柱，正己烷/EtOAc＝100∶0→50∶50)纯化，获得标题化合物(tR 3.63分钟(条件3)，MH-＝145)。 
实施例151
(R)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹啉-6-基-甲醇 
标题化合物是从手性分离实施例1的化合物获得的，在Chiralcel OD(5×50cm)柱上应用制备HPLC，流速为80mL/分钟的正己烷∶EtOH∶MeOH60∶35∶5(v/v)。柱温箱20℃，检测210nm(tR 24分钟)。(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝357)。 
实施例152
(S)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹啉-6-基-甲醇 
标题化合物是从手性分离实施例1的化合物获得的，在Chiralcel OD(5×50cm)柱上应用制备HPLC，流速为80mL/分钟的正己烷∶EtOH∶MeOH60∶35∶5(v/v)(tR 32分钟)。柱温箱20℃，检测210nm。(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝357)。 
实施例153
(外消旋)-2，2，2-三氟-N-(6-{羟基-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲基}-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-乙酰胺 
标题化合物类似于(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1)而获得，用2，2，2-三氟-N-(6-甲酰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-乙酰胺(阶段153.1)代替咪唑并(1，2-a)吡啶-6-甲醛(tR 0.82分钟(条件2)，(MH+＝457)。 
阶段153.1
2，2，2-三氟-N-(6-甲酰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-乙酰胺 
将2，2，2-三氟-N-(6-碘-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-乙酰胺(阶段153.2，1g，2.82mmol)溶于THF(15mL)中并且在氮气气氛下冷却至-40℃。滴加在THF中的iPrMgCl(2M，2.8mL)。搅拌1小时后，加入冷的在THF(1mL) 中的DMF(0.65mL，8.46mmol)，并且在4小时内将RM温至-10℃。加入NH4Cl溶液并且将混合物用EtOAc萃取3次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，将粗品通过制备HPLC用乙腈/水(含有0.1％TFA)纯化，获得标题化合物(tR 0.88分钟(条件2)，(MH+＝258)。 
阶段153.2
2，2，2-三氟-N-(6-碘-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-乙酰胺按照文献方法(Synthesis，1998，867)获得(tR 1.28分钟(条件1)，(MH+＝356)。 
实施例154
6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙烯基]-喹啉 
将(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-喹啉-6-基-乙醇(阶段154.1，50mg，0.154mmol)溶于乙酸＞99％(0.150mL)和浓硫酸98％(0.050mL)中，并且将混合物加热至回流达1小时。冷却至室温后，加入冰水。将混合物用1N NaOH碱化并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且在Na2SO4上干燥。蒸发溶剂后，将粗品通过制备HPLC用乙腈/水(含有0.1％TFA)纯化，获得标题化合物，其为黄色固体(tR 1.10分钟(条件1)，(MH+＝307)。 
阶段154.1
(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-喹啉-6-基-乙醇 
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲酮(阶段1.2，500mg，1.62mmol)溶于无水THF(10mL)中并且冷却至0℃。缓慢加入在甲苯/THF中的甲基溴化镁(1.4M，1.27mL)，然后将RM温至室温并且搅拌4小时。加入水(2mL)并且将形成的沉淀过滤。将滤液浓缩，得到标题化合物，其为棕色固体(tR 0.50分钟(条件2)，(MH+＝325)。 
实施例155
6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙烯基}-喹啉 
将6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙烯基]-喹啉(实施例154，2.5g，8.15mmol)在氩气气氛下溶于DME(20mL)中。加入1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(2.54g，12.22mmol)，随后加入2M K2CO3(11mL)和PdCl2(PPh3)2(172mg)。将RM在90℃下搅拌3小时。然后将其溶于EtOAc和盐水的混合物中并且萃取。将有机相在Na2SO4上干燥。蒸发溶剂后，将粗品通过硅胶柱色谱纯化，用洗脱剂EtOAc/MeOH＝9∶1，然后4∶1。将收集的包含产物的级分浓缩并且在EtOAc/戊烷中重结晶。真空干燥过夜后，获得标题化合物，其为米色粉末(tR 3.65分钟(条件3)，MH+＝353)。 
实施例156
(外消旋)-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-1，2，3，4-四氢-喹啉 
将6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙烯基}-喹啉(实施例155，2.2g，6.24mmol)溶于乙醇(300mL)中并且在H2气氛下、在室温下、在Pd/5％C的存在下氢化。10小时后，将RM经硅藻土过滤并且将滤液真空蒸发。将残留物真空干燥过夜并且在硅胶柱上用EtOAc/MeOH＝9∶1，然后85∶15洗脱，蒸发溶剂后，获得标题化合物的晶体(tR 3.24分钟(条件3)，MH+＝359)。 
实施例157
(外消旋)-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
将6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙烯基}-喹啉(实施例155，2.2g，6.24mmol)溶于乙醇(300mL)中并且在H2气氛下、在室温下、在Pd/5％C的存在下氢化。10小时后，将RM经硅藻土过滤并且将滤液真空蒸发。将残留物真空干燥过夜并且在硅胶柱上用EtOAc/MeOH＝9∶1，然后85∶15洗脱，蒸发溶剂后，获得标题化合物，其为黄色泡沫状物(tR 3.21分钟(条件3)，MH+＝355)。 
实施例158
6-{(R)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物是通过手性分离实施例157的化合物而获得的，在Chiralpak AD-H 5μm(20×250mm)柱上应用制备HPLC，流速为15mL/分钟的正庚烷∶EtOH∶MeOH 6∶3∶1(v/v)。柱温箱20℃，检测280nm(tR 16.3分钟)。(tR 3.28分钟(条件3)，MH+＝355，1H-NMR在DMSO-d6中：8.8(dd，1H)；8.33(s，1H)；8.31(t，1H)；8.04(d，1H)；7.98(s，2H)；7.92(d，1H)；7.78(dd，1H)；7.74(s，1H)；7.46(dd，1H)；7.44(d，1H)；4.82(q，1H)；3.87(s，3H)；1.83(d，3H))。 
实施例159
6-{(S)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物是通过手性分离实施例157的化合物而获得的，在Chiralpak AD-H 5μm(20×250mm)柱上应用制备HPLC，流速为15mL/分钟的正庚烷∶EtOH∶MeOH 6∶3∶1(v/v)。柱温箱20℃，检测280nm(tR 21.0分钟)。(tR 3.27分钟(条件3)，MH+＝355，1H-NMR在DMSO-d6中：8.8(dd，1H)，8.33(s，1H)，8.31(t，1H)，8.04(d，1H)，7.98(s，2H)，7.92(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.74(s，1H)，7.49至7.42(m，2H)，4.82(q，1H)，3.87(s，3H)，1.83(d，3H))。 
实施例160
5-氟-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物通过按照实施例2中描述的合成而获得，由(外消旋)-(5-氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(阶段160.1)开始(tR 1.0分钟(条件1)，(MH+＝359)。 
阶段160.1
(外消旋)-(5-氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇类似于阶段9.1而获得，用3-溴-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段8.1)代替3-溴-6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪并且用5-氟-喹啉-6-甲醛(中间体A)代替咪唑并(1，2-a)吡啶-6-甲醛(tR 0.90分钟(条件1)，(MH+＝375)。 
实施例161
(外消旋)-(2-氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
将(外消旋)-2，2，2-三氟-N-(6-{羟基-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲基}-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-乙酰胺(实施例153，120mg，0.263mmol)溶于THF/MeOH 1∶1(2mL)中。加入K2CO3(363mg，2.63mmol)和水(1mL)，并且将RM在90℃下加热过夜。减压浓缩后，将残留物通过快速色谱( Companion 装有12g 硅胶柱，DCM/MeOH＝8∶2→DCM/MeOH/H2O/氨＝80∶19∶0.5∶0.5)纯化，获得标题化合物(MH+＝361，1H-NMR在DMSO-d6中：8.5(s，1H)；8.4(s，1H)；8.1(s，1H)；8.0(d，1H)；7.6(s，1H)；7.5(d，1H)，7.1(q，2H)，7.0(s，1H)；6.2(s，2H)；5.0(s，2H)；3.9(s，3H))。 
实施例162
3-(1H-苯并咪唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例2而获得，由(外消旋)-(1H-苯并咪唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(阶段162.1)开始(tR 0.7分钟(条件2)，(MH+＝330)。 
阶段162.1
(外消旋)-(1H-苯并咪唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
将TBAF(1M，200μL)加入至溶于THF(3ml)中的(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-[1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-甲醇(阶段162.2，42mg，0.088mmol)。将反应混合物在回流下加热1小时。蒸发溶剂后，将残留物溶于EtOAc中并且用饱和碳酸钠水溶液洗涤。将水相再次用EtOAc(3×)萃取并且将合并的有机层在Na2SO4上干燥。蒸发溶剂后，获得标题化合物，其为油状物(tR 0.01分钟(条件2)，MH+＝346)。 
阶段162.2
(外消旋)-(1H-苯并咪唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇类似于阶段9.1而获得，用1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-甲醛(阶段162.3)代替咪唑并(1，2-a)吡啶-6-甲醛(tR 1.02分钟(条件2)，(MH+＝476)。 
阶段162.3
1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-甲醛类似于阶段150.4而获得，用1H-苯并咪唑-5-甲醛代替咪唑并(1，2-a)吡啶-6-甲醛，(tR1.27分钟(条件2)，(MH+＝277)。 
实施例163
6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-环丙基}-喹啉 
将NaH 60％(96mg，2.41mmol)装入圆底烧瓶中并且在氮气下放置。在室温下缓慢加入三甲基氯化亚砜(trimethylsulfoxonium chloride)(372mg，2.84mmol)的DMSO(4mL)溶液。将其搅拌30分钟直至H2释放完毕。然后，滴加6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙烯基}-喹啉(实施例155，100mg，0.284mmol)的DMSO(3mL)溶液。将RM搅拌1.5小时，然后倾倒入1N NaOH中。将其用EtOAc萃取两次，并且将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且浓缩。将残留物再次溶于EtOAc中并且用水洗涤4次，以除去残留的DMSO，然后用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且浓缩。将其通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，得到标题化合物，其为淡黄色固体(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝367)。 
实施例164
(外消旋)-3-[1-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-1-[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇和(外消旋)-1-[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇(阶段164.1，563mg，1.109mmol)、碘(844mg，3.33mmol)、H3PO2(1.815mL，50％水溶液，16.64mmol)和乙酸(9.5mL)的混合物装入微波管中，并且将混合物在150℃下MW-辐射5分钟。将溶剂除去并且将残留物用1N HCl溶解，并且用EtOAc洗涤3次。将水层用NaOH颗粒碱化并且用EtOAc萃取两次。将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。获得标题化合物，其为外消旋混合物(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝362)。 
阶段164.1
将[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮和[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮(阶段164.2，840mg，1.709mmol)的混合物在氮气条件下溶于无水THF(13mL)中并且冷却至0℃。缓慢加入在THF中的甲基溴化镁(1.4M，4.05mL)，然后将RM温至室温并且搅拌6.5小时。将反应用水猝灭并且将RM溶于EtOAc中并且用水和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过色谱用DCM和MeOH纯化，得到(外消旋)-1-[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇和(外消旋)-1-[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇的混合物，其为棕色油状物(tR 1.3分钟(条件2)，MH+＝508)。 
阶段164.2
将(外消旋)-[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇和(外消旋)-[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(阶段164.3，1.57g，3.18mmol)的混合物溶于DCM(15mL)中并且加入Dess-Martin过碘烷(1.349g，3.18mmol)。将RM在室温下搅拌1小时。然后将其用EtOAc溶解并且用2.5M NaOH洗涤两次并且用盐水洗涤。然后将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过MPLC用己烷和EtOAc纯化，得到[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮和[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮的混合物，其为棕色固体(tR1.6分钟和1.7分钟(条件2)，492)。 
阶段164.3
(外消旋)-[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇和(外消旋)-[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇的混合物通过按照阶段150.2的方法而获得，由(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇和(外消旋)-[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇的混合物(阶段164.4)开始，用四-(三苯基膦)-钯代替PdCl2(PPh3)2，并且典型地在80℃下MW-辐射加热过夜(两者tR 1.20分钟(条件2)，MH+＝494)。 
阶段164.4
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇和(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇的棕色固体混合物类似于阶段150.3而获得，由6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-甲醛和6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-甲醛的混合物(阶段164.5)开始(tR 1.40分钟和1.50分钟(条件2)。 
阶段164.5
6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-甲醛和6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-甲醛的无色油状混合物类似于阶段150.4而获得，由中间体E开始，并且用NaH代替二环己基甲基胺，并且在加入(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷之前将其反应2小时。30分钟后将反应用水猝灭。(MH+＝295)。 
实施例165
3-[(S)-1-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物是通过手性分离实施例164的化合物而获得的，在Chiralpak ADOOSC-JF004H(5×550cm)柱上应用制备HPLC，流速为60mL/分钟的EtOH∶MeOH 60∶40(v/v)。柱温箱20℃，检测210nm(tR 35分钟)。(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝362)。 
实施例166
3-[(R)-1-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物是通过手性分离实施例164的化合物而获得的，在Chiralpak ADOOSC-JF004H(5×550cm)柱上应用制备HPLC，流速为60mL/分钟的EtOH∶MeOH 60∶40(v/v)。柱温箱20℃，检测210nm(tR 27分钟)。(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝362)。 
实施例167
3-(6-氟-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒 嗪 
将(外消旋)-[6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇和(外消旋)-[6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(阶段164.3，400mg，0.810mmol)、碘(617mg，2.431mmol)和H3PO2(1.326mL，50％水溶液，12.16mmol)的混合物装入微波管中，并且将混合物在150℃下MW-辐射5分钟。将溶剂除去并且将残留物用1N HCl溶解并且用EtOAc洗涤3次。将水层用NaOH颗粒碱化并且用EtOAc/MeOH(9∶1)萃取3次。将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过MPLC用DCM和MeOH纯化，得到标题化合物，其为淡黄色固体(tR 0.90分钟(条件2)，MH+＝348，1H-NMR在DMSO-d6中：13.00(s，1H)；8.40(s，1H)；8.05(m，2H)；7.75(d，1H)；7.55(m，2H)；7.32(d，1H))。 
实施例168
(外消旋)-2，2，2-三氟-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-1-喹啉-6-基-乙醇 
标题化合物类似于实施例1而获得，由(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-2，2，2-三氟-1-喹啉-6-基-乙醇(阶段168.1)开始(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝425)。 
阶段168.1
(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-2，2，2-三氟-1-喹啉-6-基-乙醇 
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲酮(阶段1.2，411mg， 1.331mmol)与(三氟甲基)-三甲基硅烷(0.255mL，1.598mmol)一起溶于THF(1.5mL)和DMF(1.5mL)中并且将混合物冷却至0℃。然后缓慢加入TBAF溶液(1M，0.067mL)。5分钟后，将RM温至室温。搅拌24小时后，将其温至50℃并且再搅拌24小时。然后将反应用1N HCl猝灭。将形成的沉淀过滤，并且经鉴定为残留的纯的原料。将溶液用NaOH颗粒碱化。第二次形成并且过滤的沉淀也是原料。将水层用EtOAc萃取两次，然后将合并的有机物用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。除去溶剂后，将残留物通过MPLC用DCM和MeOH纯化，得到标题化合物，其为棕色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝379)。 
实施例169
6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-7-三氟甲基-喹啉 
标题化合物类似于实施例2而获得，由(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-(7-三氟甲基-喹啉-6-基)-甲醇(阶段169.1)开始(tR 1.41分钟(条件12)，MH+＝409(LCMS))。 
阶段169.1
(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-(7-三氟甲基-喹啉-6-基)-甲醇类似于实施例1而获得，由(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-三氟甲基-喹啉-6-基)-甲醇(阶段169.2)开始(tR 1.33分钟(条件12)，MH+＝425(LCMS))。 
阶段169.2
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-三氟甲基-喹啉-6-基)-甲醇 
将3-溴-6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪(500mg，2.15mmol)溶于THF(50mL)中并且在氮气条件下加入乙基溴化镁溶液(3M，0.860mL)。将RM在室温下搅拌30分钟，然后加入7-三氟甲基-喹啉-6-甲醛(中间体G，723mg，2.15 mmol)的THF溶液。将其在室温下搅拌1小时。将溶剂除去并且将残留物用EtOAc溶解，并且用水和盐水洗涤。将其经Na2SO4干燥并且将溶剂真空蒸发。将残留物用Et2O研磨并且将沉淀过滤。获得标题化合物，其为灰色固体(tR 1.48分钟(条件12)，MH+＝379)。 
实施例170
5，7-二氟-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物类似于实施例169而获得，通过用5，7-二氟-喹啉-6-甲醛(中间体F)代替7-三氟甲基-喹啉-6-甲醛(中间体G)(tR 0.9分钟(条件2)，MH+＝377)。 
实施例171
2-{4-[3-(5，7-二氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
将5，7-二氟-6-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(阶段170.1，82.2mg，0.168mmol)溶于DCM(2mL)中并且加入4N HCl的二 烷溶液(0.126mL)。将RM在室温下搅拌1小时并且将溶剂除去。然后将其用EtOAc溶解并且用饱和NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将溶剂除去并且将残留物稀释于MeOH中。将溶液通过HCO3 -的SPE柱，以除去TFA盐。将滤液蒸发，得到不含盐的标题化合物(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝407，1H-NMR在DMSO-d6中：8.92(dd，1H)；8.51(d，1H)；8.38(s，1H)；8.06(t，2H)；7.72 (d，1H)；7.59(dd，1H)；7.57(s，1H)；7.51(d，1H)；4.55(s，2H)；4.20(t，2H)；3.78-3.73(m，2H)，3.13(s，1H))。 
阶段171.1
5，7-二氟-6-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-5，7-二氟-喹啉(阶段171.2，90mg，0.272mmol)与1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，88mg，0.272mmol)、四-(三苯基膦)-钯(15.72mg)、2M Na2CO3(0.490mL)和DME(0.9mL)一起装入微波反应器中。将混合物在150℃下、在微波辐射下加热30分钟。将RM用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残留物溶于MeOH中，经PL-硫醇柱过滤，除去钯。然后将滤液通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，获得标题化合物(tR 1.1分钟(条件2)，MH+＝491)。 
阶段171.2
6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-5，7-二氟-喹啉 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段171.3，200mg，0.577mmol)溶于乙酸(4.93mL)中，并且与碘(439mg，1.731mmol)和H3PO2(0.47mL，50％水溶液，8.65mmol)一起装入微波反应器中。将RM在微波辐射下、在150℃下搅拌5分钟。将其用2.5M NaOH溶液碱化并且用EtOAc萃取两次。将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去，获得标题化合物，其为米色固体(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝331)。 
阶段171.3
(外消旋-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-甲醇 
将3-溴-6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪(4.40g，18.95mmol)悬浮于THF(189mL)中，并且在氮气条件下缓慢加入乙基镁溶液(3M，6.32mL)。将RM在室温下搅拌15分钟，并且加入5，7-二氟-喹啉-6-甲醛(中间体F，3.66g，18.95mmol)溶液。30分钟后，将反应用10％氯化铵猝灭。将沉淀过滤， 并且获得第一份标题化合物，其为白色固体。将滤液浓缩并且用10％NH4Cl溶解。将沉淀过滤并且用EtOAc洗涤。获得第二份标题化合物，其为棕色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝347)。 
阶段171.4
1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑 
本阶段类似于专利申请US 2007/0265272，第38&39页中描述的制备：在0℃下、在氩气下，在4-碘-1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑(阶段171.5，7g，21.73mmol)的无水THF(55mL)溶液中滴加在THF中的iPrMgCl(2M，21.73mL)。将RM在0℃下搅拌1小时。然后在0℃下加入2-甲氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(5.36g，32.6mmol)，并且将溶液在室温下再搅拌1小时。然后将RM用140mL饱和NH4Cl水溶液猝灭并且用3×150mL EtOAc萃取。将合并的有机层用70mL饱和NH4Cl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥。将残留物通过快速色谱(4×20cm，己烷/EtOAc 5％-40％)纯化，获得标题化合物，其为无色油状物(tR 3.20分钟(条件8)，MH+＝323)。 
阶段171.5
4-碘-1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑 
在烧瓶中装入4-碘吡唑(10g，51.6mmol)、碳酸铯(20.16g，61.9mmol)和无水DMF(98mL)。将悬浮液在室温下搅拌5分钟，然后加入2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃(9.74mL，61.9mmol)并且在70℃下加热17小时。然后将RM用100mL水猝灭并且用3×120mL EtOAc萃取。将合并的有机层用3×100mL水和1×100mL盐水洗涤，然后经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥。将残留物通过快速色谱(6×25cm，己烷/EtOAc 0％-30％)纯化，获得标题化合物，其为无色油状物(tR 3.12分钟(条件8)，MH+＝323)。 
实施例172
5-氯-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物类似于实施例169而获得，用5-氯-喹啉-6-甲醛(中间体C)代替7-三氟甲基-喹啉-6-甲醛(中间体G)(tR 2.38分钟(条件8)，MH+＝375)。 
实施例173
7-氟-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物按照阶段150.2的方法而获得，由6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段173.1)开始，并且用K2CO3代替Na2CO3，并且典型地在95℃下MW-辐射加热2小时(tR 3.41分钟(条件3)，MH+＝359)。 
阶段173.1
6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉 
标题化合物在实施例2描述的条件下，用碘和H3PO2处理(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段174.3)而获得(tR4.41分钟(条件3)，MH+＝313)。 
实施例174
(外消旋)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇 
将(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙醇(阶段174.1，51.4mg，0.15mmol)与DME(1mL)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(46.8mg，0.225mmol)一起装入微波小瓶中，随后装入2M K2CO3(0.203mL)和Pd(PPh3)2Cl2(3.2mg)。 将RM在80-90℃下加热2小时。将RM用DCM和水萃取。将有机相在MgSO4上干燥。蒸发溶剂后，将粗品通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，EtOAc/MeOH＝100∶0→80∶20)纯化，在戊烷/EtOAc中重结晶后，获得米色粉末的标题化合物(tR3.31分钟(条件3)，MH+＝389，1H-NMR在DMSO-d6中：8.86(d，1H)；8.64(d，2H)；8.03(d，1H)；7.83(d，2H)；7.57-7.49(m，2H)；7.42(s，1H)；7.38(d，2H)；6.26(s，1H)；3.68(s，3H)；2.14(s，3H))。 
阶段174.1
(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙醇 
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲酮(阶段174.2，294mg，0.9mmol)在40℃下溶于无水THF(70mL)中，并且缓慢加入在Et2O中的甲基溴化镁(3M，0.36mL)，然后将RM冷却至室温并且搅拌2小时。加入更多的在Et2O中的甲基溴化镁(3M，0.5mL)，并且将RM再搅拌1小时。然后将其溶于DCM和10％NaHCO3水溶液中并且萃取。将有机相在MgSO4上干燥。蒸发溶剂后，将粗品通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，EtOAc/MeOH＝100∶0→90∶10)纯化，获得标题化合物(tR 3.74分钟(条件3)，MH+＝343，1H-NMR在DMSO-d6中：8.87(dd，1H)；8.50(d，1H)；8.49(d，1H)；8.18(d，1H)；7.85(s，1H)；7.59(d，1H)；7.51(dd，1H)；7.23(d，1H)；6.33(s，1H)；2.13(s，3H))。 
阶段174.2
(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲酮 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段174.3，329g，1.0mmol)溶于丙酮(40mL)中并且加入2-碘酰基苯甲酸(45％，1.245g，2.0mmol)。将RM加热至回流达3小时(悬浮液)。然后将丙酮减压除去并且将残留物用水和2M NaOH溶解。将米色悬浮液过滤，用水洗涤并且真空干燥过夜，获得标题化合物，其为米色粉末(tR 4.31分钟(条件3)，MH+＝327，1H-NMR在DMSO-d6中：9.03(d，1H)；8.53(d，1H)；8.49-8.41(m，2H)；8.39(s，1H)；7.90(d，1H)；7.74(d，1H)；7.62(dd，1H))。 
阶段174.3
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇 
将3-溴-6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪(1.327g，5.71mmol)溶于THF(40mL)中，并且在氮气条件下将其冷却至0℃并且加入乙基溴化镁溶液(1M，6.85mL)。将RM在室温下搅拌30分钟，然后在0℃下加入7-氟-喹啉-6-甲醛(中间体B)(1.0g，5.71mmol)的THF(20mL)溶液。将RM在室温下搅拌2小时。将溶剂通过蒸发部分除去，并且在残留的糊状物中加入水(40mL)。搅拌1小时后，将结晶的产物过滤并且真空干燥过夜，获得标题化合物，其为粉末(tR 3.70分钟(条件3)，MH+＝329，1H-NMR在DMSO-d6中：8.90(dd，1H)；8.46(d，1H)；8.29-8.23(m，2H)；7.72(d，1H)；7.54-7.49(m，2H)；7.40(d，1H)；6.56-6.49(m，2H))。 
实施例175
(R)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇 
本文化合物是通过手性分离实施例174的化合物而获得的，在ChiracelOJ(20μm)10×50cm柱上应用制备HPLC，流速为100-120mL/分钟的正己烷∶EtOH 70∶30(v/v)。柱温箱20℃，检测210nm(tR 77.6)(tR 3.24分钟(条件3)，MH+＝389，1H-NMR在DMSO-d6中：8.86(d，1H)；8.64(d，2H)；8.03(d，1H)；7.83(d，2H)；7.57-7.49(m，2H)；7.42(s，1H)；7.38(d，2H)；6.26(s，1H)；3.68(s，3H)；2.14(s，3H))。 
实施例176
{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙腈 
标题化合物类似于实施例231的化合物而制备，应用溴乙腈代替1-(2- 氯乙基)吡咯烷盐酸盐(tR 3.52分钟(条件3)，MH+＝384.1)。 
实施例177
(外消旋)-2-{4-[3-(1-喹啉-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
在烧瓶中装入(外消旋)-6-[1-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉(阶段177.1，147mg，0.33mmol)和DCM(4mL)，然后滴加在二 烷中的HCl(4N，0.248mL)。将RM在室温下搅拌1小时，然后用氮气吹扫。将残留物溶于水/CH3CN 1∶1中。将溶液在浓缩前用NaHCO3(约0.5g)碱化。将白色悬浮液过滤并且将滤饼用水洗涤，然后真空干燥。将粗品溶于MeOH/水中并且通过制备HPLC(H2O/CH3CN/TFA 1000∶0∶1至750∶250∶1，在20分钟内)纯化。将收集包含产物的级分合并并且用NaHCO3碱化，然后浓缩。将产生的白色悬浮液过滤并且将滤饼用水洗涤，然后高真空干燥，得到标题化合物，其为白色固体(tR 1.83分钟(条件8)，MH+＝360)。 
阶段177.1
(外消旋)-6-[1-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉 
在氩气下，在微波小瓶中装入1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，85mg，0.262mmol)和(外消旋)-6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉(实施例271，54mg，0.175mmol)以及1.2mL DME。将溶液用氩气脱气，然后加入PdCl2(PPh3)2(4mg)和2M K2CO3(0.236mL)。然后将RM在90℃下搅拌4小时。然后将其用EtOAc稀释并且用饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥，得到标题化合物，其为黄色油状物(tR 2.36分钟(条件8)，MH+＝469)。 
实施例178
2-{4-[3-((R)-1-喹啉-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例177的化合物而获得的，在Chirapak AD-H(1185)0.46×25cm柱上应用制备HPLC，流速为1mL/分钟正庚烷∶EtOH∶MeOH 60∶25∶15(v/v)。柱温箱20℃，检测220nm。(tR 3.095分钟(条件3)，MH+＝385，1H-NMR在DMSO-d6中：8.80(dd，1H)；8.36(s，1H)；8.33(d，1H)；8.03(d，1H)；8.00-7.95(m，2H)；7.90(d，1H)；7.80-7.74(m，2H)；7.49-7.44(m，2H)；4.92(t，1H)；4.82(q，1H)；4.18(t，2H)；3.74(q，2H)；1.85(d，3H))。 
实施例179
2-{4-[3-((S)-1-喹啉-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例177的化合物而获得的，在Chirapak AD-H(1185)0.46×25cm柱上应用制备HPLC，流速为1mL/分钟正庚烷∶EtOH∶MeOH 60∶25∶15(v/v)。柱温箱20℃，检测220nm。(tR 3.087分钟(条件3)，MH+＝385，1H-NMR在DMSO-d6中：8.80(dd，1H)；8.36(s，1H)；8.33(d，1H)；8.03(d，1H)；8.00-7.95(m，2H)；7.90(d，1H)；7.80-7.74(m，2H)；7.49-7.44(m，2H)；4.92(t，1H)；4.82(q，1H)；4.18(t，2H)；3.74(q，2H)；1.85(d，3H))。 
实施例180
7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
将4-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(阶段180.1，850mg，1.611mmol)在室温下、在二 烷(15mL)与在二 烷中的HCl(4M，4.03mL)一起搅拌1小时。然后将RM用饱和NaHCO3水溶液碱化并且将二 烷蒸发。将产生的水溶液用含10％EtOH的DCM萃取3次。将合并的有机层干燥并且蒸发，并且将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，DCM/MeOH(含氨)＝100∶0→90∶10)纯化，获得标题化合物(tR 3.04分钟(条件3)，MH+＝428)。 
阶段180.1
4-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯 
将微波管中装入6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段180.2，500mg，1.599mmol)、4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(如公开的专利申请WO2007/066185第9&10页中描述的制备；905mg，2.398mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(56mg)、2M K2CO3(2.158mL)和DME(5mL)，并且在90℃下、在搅拌下加热2小时。将RM用EtOAc和NaHCO3水溶液萃取。将有机层干燥并且真空浓缩。将残留物真空(12mbar)干燥3天，获得标题化合物(tR 4.5分钟(条件3)，MH+＝528)。 
阶段180.2
6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉 
将碘(3.09g，12.17mmol)和H3PO2(1.673mL，50％水溶液，30.4mmol)加入至(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段174.3，2g，6.08mmol)的乙酸(20mL)溶液中。将RM在搅拌下、在110℃下加热18小时。然后将RM蒸发并且溶于DCM中，并且用NaHCO3溶液洗涤并且用DCM/NaHCO3溶液萃取。将合并的有机层干燥并且浓缩。 将残留物在丙酮中搅拌并且过滤。真空干燥3小时后，得到标题化合物(tR4.41分钟(条件3)，MH+＝313)。 
实施例181
7-氟-6-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
向在室温下搅拌的无水MeOH(6mL)中加入7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例180，104mg，0.243mmol)、甲醛(0.034mL，1.216mmol)和NaBH3CN(76mg，1.216mmol)。然后将RM通过加入乙酸调至pH 5-6并且在室温下搅拌2小时。然后将其溶于DCM中并且用饱和NaHCO3溶液洗涤。然后将有机层用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并且蒸发。将粗品通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，DCM/MeOH(含氨)＝100∶0→90∶10)纯化，得到标题化合物(tR 3.07分钟(条件3)，MH+＝442，1H-NMR在DMSO-d6中：8.82(d，1H)；8.49(s，1H)；8.33(d，1H)；8.10-8.01(m，3H)，7.76(d，1H)；7.59(s，1H)；7.53(d，1H)；7.46(dd，1H)，4.53(s，2H)；4.20-4.10(m，1H)；2.85(d，2H)；2.18(s，3H)；2.06-1.92(m，6H)。 
实施例182
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
将(外消旋)-6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-5，7-二氟-喹啉(阶段182.1，620mg，1.529mmol)在装有1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙 基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，493mg，1.529mmol)和2M Na2CO3溶液(2.75mL)的微波反应器中溶于DME(5mL)。然后加入四-(三苯基膦)-钯(88mg)并且将RM在150℃下、在微波辐射下加热15分钟。然后将其用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。然后将其溶于DCM(18mL)中，并且加入在二 烷中的HCl(4N，1.146mL)。将其在室温下搅拌2小时。将溶剂除去并且将其溶于EtOAc/MeOH(9∶1)中，并且用水和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用Et2O研磨并且将固体过滤。获得的黄色固体是标题化合物的纯的外消旋体(tR 1.1分钟(条件2)，MH+＝421)。 
阶段182.1
(外消旋)-6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-5，7-二氟-喹啉 
将(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙醇(阶段182.2，570mg，1.58mmol)、碘(1.203g，4.74mmol)和H3PO2(1.293mL，50％水溶液，23.7mmol)与乙酸(16mL)一起装入微波小瓶中。将混合物在150℃下微波辐射5分钟。然后将其用水溶解并且用NaOH(2.5M)碱化。将其用EtOAc萃取两次，并且将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。获得标题化合物，其为黄色固体(tR 1.1分钟(条件2)，MH+＝346)。 
阶段182.2
(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙醇 
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-甲酮(阶段182.3，3.05g，8.41mmol)悬浮于THF(65mL)并且将混合物用冰浴冷却至0℃。然后缓慢加入甲基溴化镁(1.4M，15.01mL)。将RM搅拌30分钟，然后温至室温。2小时后，将其用几mL水猝灭。将溶液过滤。将固体残留物用水洗涤并且将滤液用EtOAc萃取两次。然后将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将粗品通过MPLC用DCM和MeOH纯化，得到标题化合物，其为黄色固体(tR 0.9分钟(条件2)，MH+＝361)。 
阶段182.3
(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-甲酮 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段182.4，3.0g，8.65mmol)溶于DCM(87mL)中，并且加入Dess-Martin过碘烷(4.40g，10.38mmol)。将RM在室温下搅拌3小时。将溶剂除去，然后将残留物用EtOAc溶解并且用2.5M NaOH和盐水洗涤。然后将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去，得到标题化合物，其为棕色固体(tR 1.2分钟(条件2)，MH+＝345)。 
阶段182.4
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-甲醇 
将3-溴-6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪(4.40g，18.95mmol)溶于THF(189mL)中，并且在氮气条件下缓慢加入乙基溴化镁溶液(3M，6.32mL)。将RM在室温下搅拌15分钟，然后加入5，7-二氟-喹啉-6-甲醛(中间体F，3.66g，18.95mmol)的THF溶液。将其在室温下搅拌30分钟。将反应用10％NH4Cl猝灭。将沉淀过滤，并且获得第一份标题化合物，其为白色固体。将滤液浓缩并且用10％NH4Cl溶解。将沉淀过滤并且用EtOAc洗涤。获得第二份标题化合物，其为棕色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝347)。 
实施例183
2-(4-{3-[(R)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例182的化合物而获得的，其为黄色固体，在Chiralpak AD-H(20×250mm)5μm柱上应用制备HPLC，流速为7mL/分钟的正庚烷∶EtOH 20∶80(v/v)。柱温箱20℃，检测220nm(tR 13分钟)。(tR 1.50分钟(条件9)，MH+＝421，1H-NMR在DMSO-d6中：8.90(d，1H)；8.44(d，1H)；8.24(s，1H)；8.04(d，1H)；7.83(d，2H)；7.67(d，1H)； 7.56(dd，1H)；7.46(d，1H)；5.10(d，1H)；4.95(t，1H)；4.14(t，2H)；3.71(q，2H)；1.92(d，3H))。 
实施例184
2-(4-{3-[(S)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例182的化合物而获得的，其为黄色固体，在Chiralpak AD-H(20×250mm)5μm柱上应用制备HPLC，流速为7mL/分钟的正庚烷∶EtOH 20∶80(v/v)。柱温箱20℃，检测220nm(tR 18分钟)。(tR 1.49分钟(条件9)，MH+＝421，1H-NMR在DMSO-d6中：8.90(d，1H)；8.44(d，1H)；8.24(s，1H)；8.04(d，1H)；7.83(d，2H)；7.67(d，1H)；7.56(dd，1H)；7.46(d，1H)；5.10(d，1H)；4.95(t，1H)；4.14(t，2H)；3.71(q，2H)；1.92(d，3H))。 
实施例185
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
将(外消旋)-3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段185.1，600mg，1.018mmol)溶于DCM(10mL)和MeOH(2.5mL)中。加入在二 烷中的HCl(4N，1.272mL)并且将RM在室温下搅拌1小时。将溶剂完全蒸发并且将残留物溶于水/乙腈中。将其用NaHCO3碱化。将混合物用干冰冷却并且超声，获得悬浮液。将其过滤并且收集，并且在高真空下干燥过夜，获 得标题化合物，其为白色固体(tR 2.04分钟(条件8)，MH+＝388，1H-NMR在DMSO-d6中：8.39(s，1H)；8.07(d，2H)；8.01(d，1H)；7.69(s，1H)；7.61(s，1H)；7.51(d，1H)；7.47(d，1H)；7.23(d，1H)；4.95(t，1H)；4.76(q，1H)；4.18(t，2H)；3.78(s，3H)；3.75(q，2H)；1.79(d，3H))。 
阶段185.1
(外消旋)-3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-6-氯-3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段185.2，525mg，1.381mmol)与1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，667mg，2.071mmol)和DME(9mL)一起装入微波反应器中。将混合物鼓入氩气5分钟。加入Pd(PPh3)2Cl2(38.8mg)和2M K2CO3(1.864mL)，并将混合物在密封前通入氩气。然后将其在90℃下加热4.5小时。将RM用EtOAc稀释并且用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物通过快速色谱( Companion 装有40g 硅胶柱，DCM/MeOH＝100∶0→92∶8，在25分钟内)纯化。将收集的含产物的级分蒸发并且将残留物真空干燥，获得标题化合物，其为油状物(tR 2.39分钟(条件8)，MH+＝472)。 
阶段185.2
(外消旋)-6-氯-3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
在微波小瓶中，将(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙醇(阶段185.3，650mg，1.507mmol)在氩气下溶于AcOH(15mL)。加入碘(1.148g，4.52mmol)和H3PO2(1.233mL，50％水溶液，11.3mmol)，并且将混合物在150℃下MW-辐射10分钟。将混合物用水稀释。将其用NaOH 10M碱化至pH 5，然后用饱和NaHCO3溶液碱化至pH 7-8。然后将其用EtOAc萃取一次。将有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。然后将其真空干燥过夜，获得标题化合物，其为泡沫状物(tR 2.12分钟(条件8)，MH+＝312)。 
阶段185.3
(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙醇 
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-甲酮(阶段185.4，560mg，1.796mmol)在氩气下、在加热下溶于THF(50mL)中。将溶液冷却并且加入甲基溴化镁(3M，0.719mL)。将混合物在室温下搅拌1小时。为了完成反应，加入更多的甲基溴化镁(3M，0.30mL)，并且将RM再搅拌30分钟。然后将其用EtOAc稀释并且用饱和NaHCO3溶液洗涤。将水相用EtOAc萃取两次。将合并的有机物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物真空干燥过夜，获得标题化合物，其为类白色泡沫状物(tR 1.84分钟(条件8)，MH+＝328)。 
阶段185.4
(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-甲酮 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-甲醇(阶段185.5，1.03g，3.22mmol)悬浮于DCM(30mL)中。加入Dess-Martin过碘烷(1.688g，3.86mmol)并且将混合物在室温下搅拌1.5小时。将混合物蒸发至干燥并且将残留物溶于1M NaOH并且超声。搅拌15分钟后，将其过滤。将沉淀真空干燥过夜，获得标题化合物(tR 2.18分钟(条件8)，MH+＝312)。 
阶段185.5
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-甲醇 
将3-溴-6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪(850mg，3.47mmol)在氩气下溶于THF(50mL)中。加入乙基溴化镁溶液(1M，3.47mL)并且将混合物在室温下搅拌20分钟。然后缓慢加入在THF(10mL)中的3-甲基-3H-苯并咪唑-5-甲醛，并且将混合物在室温下搅拌18小时。将混合物用水和NaHCO3猝灭。将其用EtOAc萃取两次，含有一定量MeOH以溶解固体。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物通过快速色谱( Companion 装有40g 硅胶柱， DCM/MeOH＝100∶0→94∶6，在25分钟内，然后至11％MeOH)纯化。将收集的包含产物的级分蒸发并且将残留物真空干燥，获得标题化合物，其为粉色泡沫状物(tR 1.79分钟(条件8)，MH+＝314)。 
实施例186
2-(4-{3-[(R)-1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例185的化合物而获得的，在Chiralpak ADoosC-JF004(5×50cm)柱上应用制备HPLC，流速为100mL/分钟的正庚烷∶EtOH 40∶60(v/v)。柱温箱20℃，检测220nm(tR 19.0分钟)。(tR 2.84分钟(条件3)，MH+＝388，1H-NMR在DMSO-d6中：8.39(s，1H)；8.07(d，2H)；8.01(d，1H)；7.69(s，1H)；7.61(s，1H)；7.51(d，1H)；7.47(d，1H)；7.23(d，1H)；4.95(t，1H)；4.76(q，1H)；4.18(t，2H)；3.78(s，3H)；3.75(q，2H)；1.79(d，3H))。 
实施例187
2-(4-{3-[(S)-1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例185的化合物而获得的，在Chiralpak ADoosC-JF004(5×50cm)柱上应用制备HPLC，流速为100mL/分钟的正庚烷∶EtOH 40∶60(v/v)。柱温箱20℃，检测220nm(tR 39.3分钟)。(tR 2.84分钟(条件3)，MH+＝388，1H-NMR在DMSO-d6中：8.39(s，1H)；8.07(d，2H)；8.01(d，1H)；7.69(s，1H)；7.61(s，1H)；7.51(d，1H)；7.47(d，1H)；7.23(d，1H)；4.95(t，1H)；4.76(q，1H)；4.18(t，2H)；3.78(s，3H)；3.75(q，2H)；1.79(d，3H))。 
实施例188
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(5-氯-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物类似于实施例185而获得，用5-氯-喹啉-6-甲醛(中间体C)代替阶段185.5的3-甲基-3H-苯并咪唑-5-甲醛(tR 2.33分钟(条件8)，MH+＝419)。 
实施例189
(外消旋)-2-{4-[3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
标题化合物类似于实施例185而获得，用咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛代替步骤185.5的3-甲基-3H-苯并咪唑-5-甲醛(tR 2.73分钟(条件3)，MH+＝374)。 
实施例190
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(2H-吲唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物类似于实施例185而获得，用2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-甲醛(阶段150.4)代替步骤185.5的3-甲基-3H-苯并咪唑-5-甲醛。在Suzuki偶联之前，咪唑基团的另外再保护在氯中间体上是需要的，因为其在阶段185.2的烷化条件中裂开。这是类似于阶段150.4来完成的，但是在室温下(tR 3.42分钟(条件3)，MH+＝374)。 
实施例191
(外消旋)-5，7-二氟-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
将碘(723mg，2.85mmol)和H3PO2(0.777mL，14.25mmol)加入至(外消旋)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇(阶段191.1，386mg，0.950mmol)的乙酸(8mL)溶液中。将RM在150℃下MW-辐射5分钟。将RM用2.5M NaOH溶液中和并且用EtOAc萃取两次。将有机物合并并且用盐水洗涤，然后经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用Et2O研磨并且将沉淀过滤，获得标题化合物，其为黄色固体(tR 0.95分钟(条件2)，MH+＝391，1H-NMR在DMSO-d6中：8.90(d，1H)；8.49(d，1H)；8.18(s，1H)；8.04(d，1H)；7.81(s，1H)；7.67(d，1H)；7.56(dd，1H)；7.42(d，1H)；5.10(q，1H)；3.85(s，3H)；1.91(d，3H))。 
阶段191.1
(外消旋)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇 
将(5，7-二氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮(阶段191.2，666mg，1.706mmol)溶于THF(13mL)中，并且将混合物用冰浴冷却至0℃。缓慢加入甲基溴化镁溶液(1.4M，3.05mL)。将RM在0℃下搅拌15分钟，然后将其温至室温。搅拌4小时后，加入更多的甲基溴化镁(1.4M，1.0mL)，并且搅拌1小时后，将反应用几mL水猝灭。将RM与10％Na2CO3溶液混合，并且将水层用EtOAc萃取。将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用Et2O研磨并且将黄色固体过滤，得到标题化合物(tR 1.28分钟(条件12)，MH+＝407)。 
阶段191.2
(5，7-二氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲酮 
将(外消旋)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(阶段191.3，1.0g，2.55mmol)溶于DCM(25.5mL)中并且加入Dess-Martin过碘烷(1.621g，3.82mmol)。将RM在室温下搅拌1小时，然后加入2.5M NaOH溶液。将RM用EtOAc/MeOH(9∶1)萃取两次。将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过MPLC用DCM和MeOH纯化，获得淡黄色固体，其为标题化合物(tR 1.2分钟(条件2)，MH+＝391)。 
阶段191.3
(外消旋)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段171.3，1.8g，5.19mmol)与1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(1.08g，5.19mmol)、四-(三苯基膦)-钯(300mg，0.26mmol)、2M Na2CO3(9.34mL)和DME(20mL)一起装入微波反应器中。将混合物在150℃下、在微波辐射下加热50分钟。将RM用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残留物用Et2O研磨并且将沉淀过滤，得到标题化合物，其为黑色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝393)。 
实施例192
5，7-二氟-6-{(S)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物是通过手性分离实施例191的化合物而获得的，在Chiralpak AD 20μm，50×500mm柱上应用制备HPLC，流速为70mL/ 分钟的EtOH。柱温箱20℃，检测220nm(tR 38分钟)。(tR 0.95分钟(条件2)，MH+＝391，1H-NMR在DMSO-d6中：8.90(d，1H)；8.49(d，1H)；8.18(s，1H)；8.04(d，1H)；7.81(s，1H)；7.67(d，1H)；7.56(dd，1H)；7.42(d，1H)；5.10(q，1H)；3.85(s，3H)；1.91(d，3H))。 
实施例193
5，7-二氟-6-{(R)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物是通过手性分离实施例191的化合物而获得的，在Chiralpak AD 20μm，50×500mm柱上应用制备HPLC，流速为70mL/分钟的EtOH。柱温箱20℃，检测220nm(tR 23分钟)。(tR 0.96分钟(条件2)，MH+＝391，1H-NMR在DMSO-d6中：8.90(d，1H)；8.49(d，1H)；8.18(s，1H)；8.04(d，1H)；7.81(s，1H)；7.67(d，1H)；7.56(dd，1H)；7.42(d，1H)；5.10(q，1H)；3.85(s，3H)；1.91(d，3H))。 
实施例194
3-[(S)-1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将3-[(S)-1-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例165，23mg，0.065mmol)溶于DMF(0.374mL)中并且在氮气条件下冷却至0℃。加入NaH(3.82mg，0.095mmol)并且将RM在0℃下搅拌30分钟。然后引入碘甲烷(10.84mg，0.076mmol)。将RM温至室温并且搅拌2.5小时，然后将其用水猝灭。将其用EtOAc萃取两次。将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥。将溶剂除去并且将残留 物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将乙腈除去并且将水溶液用5％NaHCO3碱化。将其用EtOAc萃取两次，然后将有机物合并并且用盐水洗涤。将其经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用戊烷研磨并且将沉淀过滤，获得标题化合物，其为白色固体(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝376，1H-NMR在DMSO-d6中：8.30(s，1H)；8.06(d，1H)；7.94(s，2H)；7.67(s，1H)；7.59(d，1H)；7.54(d，1H)；7.46(d，1H)；4.95(q，1H)；3.95(s，3H)；3.88(s，3H)；1.77(d，3H))。 
实施例195
3-[(S)-1-(2H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
在(外消旋)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-1-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-乙醇(阶段195.1，194mg，0.396mmol)的乙酸(2.2mL)溶液中加入碘(201mg，0.792mmol)和H3PO2(0.436mL，50％水溶液，3.96mmol)。然后将混合物加热至150℃达30分钟。冷却至室温后，将乙酸真空除去并且将残留物用水和10％Na2CO溶液稀释。将沉淀过滤并且用水洗涤，并且真空干燥过夜，获得外消旋体。然后将混合物在Chiralpak ADOOSC-JF004(2.5×20cm)柱上用制备HPLC分离，流速为80mL/分钟的正庚烷∶EtOH∶MeOH 70∶25∶10(v/v)。柱温箱20℃，检测210nm(tR 41.3分钟)，获得标题化合物，其为纯的对映异构体(tR 3.64分钟(条件3)，MH+＝344，1H-NMR在DMSO-d6中：12.90(s，1H)；8.29(s，1H)；8.03-7.95(m，3H)；7.71(s，1H)；7.66(s，1H)；7.44-7.33(m，3H)；4.73(q，1H)；3.87(s，3H)；1.77(d，3H))。 
阶段195.1
(外消旋)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-1-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-乙醇 
在用氩气脱气的(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-乙醇(阶段195.2，400mg，0.901mmol)的DME(4mL)溶液中加入1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(281mg，1.351mmol)，随后加入2M K2CO3(1.216mL)和PdCl2(PPh3)2(19mg)。将RM在80℃下加热5小时。然后将其溶于EtOAc和盐水中并且萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且蒸发。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，EtOAc/MeOH＝100∶0→80∶20)纯化，获得标题化合物(tR4.56分钟(条件3)，MH+＝490)。 
阶段195.2
(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-乙醇 
在室温下，在(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲酮(阶段195.3，539mg，1.259mmol)的THF(50mL)溶液中滴加甲基溴化镁的Et2O溶液(3M，0.462mL)。搅拌30分钟后，将RM溶于EtOAc中并且用10％NaHCO3溶液洗涤，然后用盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂蒸发。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，正己烷/EtOAc＝95∶5→0∶100)纯化，在含有少量EtOAc的戊烷中重结晶后，获得标题化合物，其为淡黄色粉末(tR 5.6分钟(条件3)，MH+＝444)。 
阶段195.3
(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲酮 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇(阶段195.4，580mg，1.349mmol)溶于丙酮(40mL)中，并且与2-碘酰基苯甲酸(1.133g，4.05mmol)一起加热1小时至回流。将RM冷却至室温并且将丙酮减压除去。将残留物与2M NaOH溶液混合并且用EtOAc萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂蒸发。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，正己烷/EtOAc＝50∶50→0∶100)纯化，获得标题化合物，其为淡棕色泡沫状物(tR 7.11分钟(条件3)，MH+＝428)。 
阶段195.4
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇 
在室温下，在3-溴-6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪(465mg，2.0mmol)的THF(60mL)溶液中滴加乙基溴化镁的Et2O溶液(3M，1.0mL)。温度轻微上升(至27℃)并且将RM搅拌15分钟。然后滴加2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-甲醛(阶段150.4，829mg，3.00mmol)的THF(8mL)溶液，然后将RM在室温下搅拌2小时。然后将RM溶于NH4Cl溶液中并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，正己烷/EtOAc＝95∶5→0∶100)纯化，获得标题化合物，其为淡棕色粘稠油状物(tR 5.35分钟(条件3)，MH+＝430)。 
实施例196
3-[(S)-1-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
在冷却至0℃的NaH(4.8mg，0.1mmol)在THF(0.5mL)中的混合物中加入(3-[(S)-1-(2H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例195，34.3mg，0.10mmol)。将RM温至室温并且搅拌15分钟。然后将其再次冷却并且滴加碘甲烷(21.3mg，0.150mmol)。将RM温至室温并且搅拌5小时。然后将其溶于DCM和盐水中，萃取并且将有机物合并，经MgSO4干燥。将溶剂除去并且将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在EtOAc中的MeOH)纯化，蒸发溶剂并且真空干燥物质后，获得标题化合 物(tR 3.72分钟(条件3)，MH+＝358，1H-NMR在DMSO-d6中：8.35(s，1H)；8.03(d，1H)；8.00(s，1H)；7.94(s，1H)；7.73(s，1H)；7.70(s，1H)；7.52(d，1H)；7.45(d，1H)；7.43(d，1H)；4.73(q，1H)；4.74(s，3H)；3.89(s，3H)；1.77(d，3H))。 
实施例197
6-{二氟-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲基}-喹啉 
标题化合物类似于阶段180.1而制备，用6-[(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-二氟-甲基]-喹啉(阶段6.1)代替6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉，并且另外用TFA在DCM中最后Boc-脱保护，(tR 1.24分钟(条件1)，MH+＝446)。 
实施例198
{4-[3-(5，7-二氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙腈 
标题化合物类似于实施例176的化合物而制备，应用5，7-二氟-6-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例263)代替6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(tR 3.28分钟(条件13)，MH+＝402)。 
实施例199
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将碘(412.5mg，1.617mmol)和H3PO2(0.880mL，50％水溶液，8.1mmol)加入至(外消旋)-(1-苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(阶段199.1，262mg，0.539mmol)的乙酸(3.2mL)溶液中。将RM在150℃下、在微波辐射下加热30分钟。将溶剂除去。通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化后，将包含产物的级分冻干，得到标题化合物的TFA盐(tR 1.1分钟(条件1)，MH+＝330)。 
阶段199.1
(外消旋)-(1-苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
将3-溴-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例8.1，150mg，0.539mmol)在氮气下溶于THF(15mL)中。加入乙基溴化镁溶液(3M，0.360mL)并且将混合物在室温下搅拌30分钟。然后缓慢加入在THF(2mL)中的1-苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(阶段199.2，173mg，0.539mmol)，并且将混合物在室温下搅拌3.5小时。将混合物用10％NH4Cl溶液猝灭。将其用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。获得标题化合物，其为黄色固体(tR 1.4分钟(条件1)，MH+＝486)。 
阶段199.2
1-苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛 
将1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(200mg，1.368mmol)溶于DCM(8mL)中。然后加入四-正丁基硫酸氢铵(48.4mg，0.137mmol)、苯磺酰氯(0.176mL，1.37mmol)和NaOH 50％(0.263mL，3.3mmol)。将RM在室温下搅拌1小时。加入水并且将其用DCM萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发，获得标题化合物，其为淡黄色固体(tR 2.0分钟(条件1)，MH+＝287)。 
实施例200
3-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物以实施例8中描述的类似方法而获得，从中间体(外消旋)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(200.1)(tR 1.83分钟(条件8)，MH+＝360)并且应用3-甲基-3H-苯并咪唑-5-甲醛(中间体K)(tR 2.04分钟(条件8)，MH+＝344)。 
实施例201
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-基甲基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物以实施例8中描述的类似方法而获得，从中间体(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-基]-甲醇(201.1)(tR 1.84分钟(条件8)，MH+＝443)并且应用3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-甲醛(中间体J)(tR 2.00分钟(条件8)，MH+＝427)。 
实施例202
3-氟-4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-苯酚 
标题化合物以实施例8中描述的类似方法而获得，应用2-氟-4-甲氧基 -苯甲醛(tR 2.36分钟(条件8)，MH+＝324)。 
实施例203
3-(4-溴-2-氟-苄基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物以实施例8中描述的类似方法而获得，应用4-溴-2-氟-苯甲醛(tR 2.86分钟(条件8)，MH+＝386、388)。 
实施例204
3-(2，4-二氟-苄基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物以实施例8中描述的类似方法而获得，应用2，4-二氟-苯甲醛(tR 2.69分钟(条件8)，MH+＝326)。 
实施例205
3-(7-氟-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物以实施例8中描述的类似方法而获得，应用7-氟-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛(中间体L)(tR 1.99分钟(条件8)，MH+＝348)。 
实施例206
(外消旋)-3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物以实施例164中描述的类似方法而获得，应用(外消旋)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(200.1)(tR 2.28分钟(条件8)，MH+＝358)。 
实施例207
(外消旋)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-{1-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-基]-乙基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物以实施例164中描述的类似方法而获得，应用(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-基]-甲醇(201.1)(tR 2.06分钟(条件8)，MH+＝441)。 
实施例208
3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-腈 
将在0.5mL NMP中的(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉(实施例14)(50mg，0.17mmol)和CuCN(23mg，0.26mmol)在微波辐射下、在230℃下加热9.5小时。将RM用EtOAc稀释并且用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，得到标题化合物，其为黄色固体(tR 2.16分钟(条件8)，MH+＝286)。 
实施例209
3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-酰胺 
标题化合物以实施例208中描述的类似方法而获得，在水分的存在下延长加热(tR 1.70分钟(条件8)，MH+＝304)。 
实施例210
2-[4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙醇 
标题化合物类似于阶段171的化合物而制备，应用6-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(阶段236.2)代替5，7-二氟-6-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(阶段170.1)(tR 1.94分钟(8)，MH+＝371.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.81(m，1H)；8.42(s，1H)；8.30(d，1H)；8.09(s，1H)；8.06(d，1H)；7.95(m，2H)；7.77(m，1H)；7.62(s，1H)；7.52(d，1H)；7.47(dd，1H)；4.94(t，1H)；4.52(s，2H)；4.20(t，2H)；3.76(m，2H))。 
阶段210.1
6-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(实施例14，500mg，1.679mmol)与1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂 硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，812mg，2.52mmol)和DME(10mL)一起装入微波反应器中。将溶液用氩气脱气，然后加入Pd(PPh3)2Cl2(36mg，0.051mmol)和2M K2CO3(2.267mL，4.53mmol)。将混合物在90℃下搅拌5.5小时。将RM用EtOAc溶解并且用NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩，获得第一批所需的产物，其为淡棕色油状物(80％纯度)。将10％的残留物溶于DCM中并且通过快速色谱(DCM/MeOH＝100∶0→93.5∶6.5)纯化，获得标题化合物，其为淡棕色油状物(tR 2.30分钟(8)，MH+＝455.1)。 
实施例211
6-[6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物以实施例15中描述的类似方法而获得，应用1-乙基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替4-氨基甲酰基-3-氯苯基硼酸(tR 2.16分钟(条件8)，MH+＝355)。 
实施例212
6-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物以实施例15中描述的类似方法而获得，应用4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯，Boc保护基是在反应条件下裂开的(tR 1.94分钟(条件8)，MH+＝327)。 
实施例213
3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-甲酸乙基酰胺 
将在1M NaOH水溶液中的3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-腈(实施例208；43mg，0.15mmol)在微波辐射下、在200℃下加热30分钟。将RM用2M HCl水溶液(0.9mL，1.8mmol)猝灭并且用MeOH稀释并且经硅藻土过滤。将滤液蒸发并且真空干燥。将残留物悬浮于DCM(3mL)中并且在0℃下冷却。加入DMF(0.01mL)并且缓慢加入草酰氯(0.055mL，0.65mmol)。将RM达到室温并且在该温度下搅拌45分钟。将RM滴入2M乙基胺的MeOH(6mL)溶液中。将RM在室温下搅拌5分钟，然后蒸发至干燥，并且将残留物用饱和NaHCO3水溶液猝灭并且用EtOAc稀释。将水层用EtOAc萃取并且将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，得到标题化合物，其为淡黄色固体(tR 1.96分钟(条件8)，MH+＝332)。 
实施例214
3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-甲酸甲基酰胺 
标题化合物以实施例213中描述的类似方法而获得，应用甲基胺溶液(tR 1.85分钟(条件8)，MH+＝318)。 
实施例215
2-[4-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙醇 
标题化合物以实施例210中描述的类似方法而获得，应用6-氯-3-咪唑 并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例74)(tR 1.83分钟(条件8)，MH+＝360)。 
实施例216
2-[4-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙醇 
标题化合物以实施例7中描述的类似方法而获得，应用1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4)和(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇(阶段150.3)(tR 2.23分钟(条件8)，MH+＝360)。 
实施例217
2-{4-[3-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
标题化合物以实施例210中描述的类似方法而获得，应用6-氯-3-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段217.1)(tR 1.96分钟(条件8)，MH+＝374)。 
阶段217.1
6-氯-3-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪以实施例14中描述的类似方法而获得，由(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-甲醇(阶段217.2)开始(tR 2.03分钟(条件8)，MH+＝298)。 
阶段217.2
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-甲醇以阶段164.5中描述的类似方法而获得，由3-甲基-3H-苯并咪唑-5-甲醛(中间体K)开始(tR 1.78分钟(条件8)，MH+＝314)。 
实施例218
2-(4-{3-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-基甲基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物以实施例217中描述的类似方法而获得，由3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-甲醛(中间体J)开始(tR 1.91分钟(条件8)，MH+＝457)。 
实施例219
3-氟-4-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-苯酚 
标题化合物以实施例10中描述的类似方法而获得，由(外消旋)-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-甲醇(阶段219.1)开始(tR 2.26分钟(条件8)，MH+＝354)。 
阶段219.1
(外消旋)-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-甲醇以实施例9中描述的类似方法而获得，由2-氟-4-甲氧基-苯甲醛开始(tR 2.72分钟(条件8)，MH+＝468)。 
实施例220
4-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-苯酚 
标题化合物以实施例171中描述的类似方法而获得，由4-甲氧基苯甲醛开始(tR 2.16分钟(条件8)，MH+＝336)。 
实施例221
(外消旋)-4-(1-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙基)-苯酚 
标题化合物以实施例185中描述的类似方法而获得，由4-甲氧基苯甲醛开始(tR 2.27分钟(条件8)，MH+＝350)。 
实施例222
(外消旋)-4-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-苯酚 
标题化合物以实施例221中描述的类似方法而获得，应用1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑，并且没有最终HCl脱保护步骤处理(tR 2.41分钟(条件8)，MH+＝320)。 
实施例223
(外消旋)-5-氯-6-{1-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 -3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物以实施例182中描述的类似方法而获得，应用4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(参见阶段180.1)并且由5-氯-喹啉-6-甲醛(中间体C)开始(tR 2.25分钟(条件8)，MH+＝458)。 
实施例224
5-氯-6-(1-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙基)-喹啉 
在(外消旋)-5-氯-6-{1-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉(131mg，0.287mmol)、37％甲醛水溶液(0.107mL，1.434mmol)和85％在MeOH(5mL)中的氰基硼氢化钠(106mg，1.434mmol)中加入乙酸，以调节pH在5-6。将RM在室温下搅拌2.5小时，过滤并且通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，获得标题化合物，其为白色泡沫状物(tR 2.29分钟(条件8)，MH+＝472)。 
实施例225
(外消旋)-5-氯-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物以实施例164中描述的类似方法而获得，应用(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5-氯-喹啉-6-基)-甲醇(阶段225.1)(tR 2.48分钟(条件8)，MH+＝389)。 
阶段225.1
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5-氯-喹啉-6-基)-甲醇以阶段9.1的化合物中描述的类似方法而获得，由5-氯-喹啉-6-甲醛(中间体C)开始(tR 2.26分钟(条件8)，MH+＝345)。 
实施例226
2-{4-[3-(5-氯-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
标题化合物以实施例180中描述的类似方法而获得，应用1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4)并且由(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(5-氯-喹啉-6-基)-甲醇(阶段225.1)开始(tR 2.23分钟(条件8)，MH+＝405)。 
实施例227
5-氯-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物以实施例226中描述的类似方法而获得，应用4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(参见阶段180.1)(tR 2.15分钟(条件8)，MH+＝444)。 
实施例228
5-氯-6-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
标题化合物以实施例224中描述的类似方法而获得，由5-氯-6-[6-(1- 哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例227)开始(tR 2.21分钟(条件8)，MH+＝458)。 
实施例229
(外消旋)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
标题化合物是阶段200.1的化合物。 
实施例230
1-(4-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-基)-乙酮 
将7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例180，50mg，0.117mmol)和三乙胺(33μL，0.234mmol)溶于THF(1mL)中。然后滴加乙酰氯(9mg，0.117mmol)并且将混合物在室温下搅拌2小时。将混合物用EtOAc稀释并且用NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(DCM/MeOH 9∶1+NH3)＝100∶0→0∶100)纯化，获得标题化合物，其为泡沫状物(tR 3.50分钟(条件3)，MH+＝470.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.51(s，1H)；8.34(m，1H)；8.09(m，2H)；8.04(d，1H)；7.76(d，1H)；7.60(s，1H)；7.53(d，1H)；7.47(dd，1H)；4.55(s，2H)；4.48(m，2H)；3.92(m，1H)；3.21(m，1H)；2.72(m，1H)；2.04(m，5H)；1.89(m，1H)；1.75(m，1H))。 
实施例231
7-氟-6-{6-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
将7-氟-6-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例251，50mg，0.145mmol)、1-(2-氯乙基)吡咯烷盐酸盐(25mg，0.145mmol)和Cs2CO3(99mg，0.305mmol)在DMF(1mL)中的混合物在95℃下搅拌18小时。将混合物用EtOAc稀释并且用NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(DCM/MeOH19∶1)＝100∶0→0∶100)纯化，获得标题化合物，其为泡沫状物(tR 3.06分钟(条件3)，MH+＝442.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.44(s，1H)；8.34(d，1H)；8.08(m，2H)；8.03(d，1H)；7.76(d，1H)；7.61(s，1H)；7.52(d，1H)；7.46(dd，1H)；4.54(s，2H)；4.26(t，2H)；2.83(m，2H)；2.44(m，4H)；1.62(m，4H))。 
实施例232
7-氟-6-{6-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
标题化合物类似于实施例231的化合物而制备，应用2-氯乙基-吗啉盐酸盐代替1-(2-氯乙基)吡咯烷盐酸盐，然后应用第二次快速色谱纯化(tR3.04分钟(条件3)，MH+＝458.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.44(s，1H)；8.33(d，1H)；8.09(m，2H)；8.01(d，1H)；7.76(d，1H)；7.62(m，1H)；7.52(d，1H)；7.46(dd，1H)；4.54(s，2H)；4.28(t，2H)；3.50(m，4H)；2.72(m，2H)；2.39(m，4H))。 
实施例233
7-氟-6-(6-{1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段173.1，50mg，0.160mmol)、1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段233.1，47mg，0.160mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(6mg，0.008mmol)和2M K2CO3(216μL，0.432mmol)在DME(1mL)中的混合物在95℃下搅拌1小时。将混合物用EtOAc稀释并且用NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(DCM/MeOH 19∶1)＝100∶0→0∶100)纯化两次，获得标题化合物，其为泡沫状物(tR 3.56分钟(条件3)，MH+＝447.1，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.42(s，1H)；8.33(d，1H)；8.08(m，2H)；8.01(d，1H)；7.76(d，1H)；7.61(s，1H)；7.52(d，1H)；7.46(dd，1H)；4.55(s，2H)；4.31(t，2H)；3.79(t，2H)；3.50(m，2H)；3.36(m，2H)；3.15(s，3H))。 
阶段233.1
1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑 
将4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(500mg，2.58mmol)、1-(2-溴-乙氧基)-2-甲氧基-乙烷(566mg，3.09mmol)和Cs2CO3(840mg，2.58mmol)在DMF(5mL)中的混合物在95℃下搅拌18小时。将混合物用EtOAc稀释并且用水和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，获得标题化合物，其为油状物(MH+＝297.1，1H-NMR在CDCl3中：7.77(m，1或2H)；4.31(t，2H)；3.85(t，2H)；3.54(m，2H)；3.48(m，2H)；3.35(s，3H)；1.31(s，12H))。 
实施例234
7-氟-6-{6-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
标题化合物类似于实施例233的化合物而制备，应用1-(2-甲氧基-乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段234.1)代替1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑，反应时间为5小时，并且仅一次快速色谱纯化(tR 3.54分钟(条件3)，MH+＝403.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.84(m，1H)；8.42(s，1H)；8.34(d，1H)；8.09(m，2H)；8.03(d，1H)；7.76(d，1H)；7.61(m，1H)；7.54(d，1H)；7.46(dd，1H)；4.55(s，2H)；4.32(t，2H)；3.70(t，2H)；3.22(s，3H))。 
阶段234.1
1-(2-甲氧基-乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑类似于阶段234.1的化合物而制备，应用1-溴-2-甲氧基-乙烷代替1-(2-溴-乙氧基)-2-甲氧基-乙烷(MH+＝253.2，1H-NMR在CDCl3中：7.77(m，2H)；4.29(t，2H)；3.74(t，2H)；3.31(s，3H)；1.31(s，12H))。 
实施例235
6-{6-[1-(2-氮杂环丁烷-1-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
标题化合物类似于实施例236的化合物而制备，应用氮杂环丁烷代替吡咯烷(tR 2.62分钟(条件3)，MH+＝410.2)。 
实施例236
6-{6-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲 基}-喹啉 
将2-[4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙醇(实施例210，74mg，0.200mmol)、三乙胺(61μL，0.440mmol)和甲磺酰氯(33μL，0.420mmol)在THF(10mL)中的混合物在室温下搅拌24小时。然后加入吡咯烷(6当量)并且将混合物在60℃下搅拌48小时。将混合物用DCM稀释并且用NaHCO310％和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有4g 硅胶柱，DCM/(MeOH+NH3)＝95∶5→80∶20)纯化，获得标题化合物(tR 2.70分钟(条件3)，MH+＝424.3)。 
实施例237
甲基-{2-[4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙基}-胺 
标题化合物类似于实施例236的化合物而制备，应用2M甲基胺的MeOH溶液代替吡咯烷(tR 2.61分钟(条件3)，MH+＝384.3，1H-NMR在DMSO-d6中：8.82(m，1H)；8.56(s，1H)；8.32(m，1H)；8.19(s，2H)；8.11(d，1H)；7.94(m，2H)；7.78(m，1H)；7.66(s，1H)；7.54(d，1H)；7.48(dd，1H)；4.53(m，4H)；3.40(t，2H)；2.55(s，3H))。 
实施例238
6-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
标题化合物类似于实施例181而获得，应用6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例7)代替7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(tR 2.68分钟(条件3)，MH+＝424.2)。 
实施例239
6-((S)-1-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙基)-喹啉 
标题化合物类似于实施例181而获得，应用6-{(S)-1-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉(阶段239.1)代替7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(tR2.84分钟(条件3)，MH+＝438.2)。 
阶段239.1
6-{(S)-1-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉类似于实施例180(阶段180.1)而获得，由6-[(S)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉(实施例273)代替6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉开始(tR 2.80分钟(条件3)，MH+＝424.2)。 
实施例240
6-{(S)-1-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物类似于实施例180而获得，由6-[(S)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉(实施例273)代替6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段180.2)并且由1-叔丁氧基羰基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(tR 2.97分钟(条件3)，MH+＝341.2)。 
实施例241
7-氯-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物类似于实施例173而获得，应用7-氯-6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(阶段241.2)代替6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(tR 3.71分钟(条件3)，MH+＝375.1)。 
阶段241.1
7-氯-6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉类似于阶段173.1而获得，由(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氯-喹啉-6-基)-甲醇(阶段241.2)代替(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇开始(tR 4.94分钟(条件3)，MH+＝329.1)。 
阶段241.2
(外消旋)-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氯-喹啉-6-基)-甲醇类似于阶段174.3而获得，由7-氯-喹啉-6-甲醛(中间体D)代替7-氟-喹啉-6-甲醛开始(tR 4.01分钟(条件3)，MH+＝345.0)。 
实施例242
7-氯-6-[6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
标题化合物类似于实施例241而获得，用1-乙基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(tR 3.71分钟(条件3)，MH+＝375.1)。 
实施例243
2-{4-[3-(7-氯-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
标题化合物类似于实施例254而制备，在阶段254.1用7-氯-6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(阶段241.1)代替6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(tR 3.38分钟(条件3)，MH+＝405.1)。 
实施例244
4-{4-[3-(5，7-二氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-5，7-二氟-喹啉(阶段171.2，264mg，0.798mmol)在装有4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(参见阶段180.1，301mg，0.798mmol)和2M Na2CO3溶液(1.44mL)的微波反应器中溶于DME(2.5mL)中。然后加入四-(三苯基膦)-钯(46.1mg，0.040mmol)并且将RM在150℃下、在微波辐射下加热5分钟。然后将其用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化，蒸发溶剂后获得标题化合物，其为淡黄色固体(tR 1.3分钟(条件2)，MH+＝546)。 
实施例245
5，7-二氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
将4-{4-[3-(5，7-二氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例244，219mg，0.401mmol)溶于含有TFA(0.619mL，8.03mmol)的DCM(3mL)中。将RM在室温下搅拌1小时15分钟，并且将其用冰水猝灭。将其用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。将其过滤并且将溶剂除去。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且将乙腈除去。将水溶液用5％NaHCO3溶液碱化并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。将其过滤，蒸发溶剂后获得标题化合物，其为白色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝446)。 
实施例246
5，7-二氟-6-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉 
将5，7-二氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(实施例245，40mg，0.090mmol)溶于含有甲醛(0.034mL，0.449mmol)和氰基硼氢化钠(33.2mg，0.449mmol)的MeOH(1.5mL)中。将RM在室温下搅拌2小时。加入水并且将其用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂除去。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且冻干。将残留物溶于MeOH中并且将其通过HCO3 -SPE柱，除去TFA盐。将滤液蒸发， 得到不含盐的标题化合物(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝460)。 
实施例247
(外消旋)-(5-氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
标题化合物是阶段160.1的化合物。 
实施例248
(外消旋)-7-氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
标题混合物类似于实施例9而制备，应用(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段174.3)代替(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1)(tR 3.20分钟(条件3)，MH+＝375.1)。 
实施例249
(外消旋)-[6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇 
标题化合物类似于实施例9而制备，应用(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段174.3)代替(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1)并且用1-乙基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替1-甲基 -4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(tR 3.38分钟(条件3)，MH+＝389.2)。 
实施例250
6-[6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-7-氟-喹啉 
标题混合物类似于实施例173而制备，应用1-乙基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(tR 3.65分钟(条件3)，MH+＝373.1)。 
实施例251
7-氟-6-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段173.1，50mg，0.160mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯(70.5mg，0.240mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(5.61mg)和2M K2CO3(0.216mL，0.423mmol)在DME(1mL)中的混合物在90℃下搅拌3小时。Boc保护基是在反应过程中脱去的。将混合物用EtOAc/NaHCO3稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机相经Na2SO4干燥，过滤，蒸发至干燥并且将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，DCM/DCM/MeOH 19∶1＝100∶0→0∶100)纯化，获得标题化合物(tR3.22分钟(条件3)，MH+＝345.1)。 
实施例252
(外消旋)-(7-氟-喹啉-6-基)-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇 
标题化合物类似于实施例251而制备，应用(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇(阶段174.3)代替6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段173.1)(tR 3.98分钟(条件3)，MH+＝361.1)。 
实施例253
(外消旋)-7-氟-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物类似于阶段255.1而制备，应用1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(tR 3.65分钟(条件3)，MH+＝373.1)。 
实施例254
2-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
向在室温下搅拌的7-氟-6-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉(阶段254.1，72mg，0.152mmol)的DCM(2mL)溶液中加入HCl的二 烷溶液(4M，0.381mL)。将RM在室温下搅拌1小时，期间产物沉淀，其为油状物。将上清液DCM弃去，将残留物溶于EtOAc中并且用10％NaHCO3溶液洗涤。将有机相经Na2SO4干燥并且减压浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，DCM/DCM/MeOH 19∶1＝100∶0→0∶100)纯化，获得标题化合物，其为类白色粉末(tR 3.20分钟(条件3)，MH+＝389.1， 1H-NMR在DMSO-d6中：8.82(d，1H)，8.42(s，1H)；8.33(d，2H)；8.12-8.05(m，2H)；8.02(d，1H)；7.76(d，1H)；7.58(s，1H)；7.52(d，1H)；7.49-7.43(m，1H)；4.97(t，1H)；4.54(s，2H)；4.18(t，2H)；3.72(q，2H))。 
阶段254.1
7-氟-6-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉 
将[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，77mg，0.240mmol)、6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段173.1，55mg，0.160mmol)、PdCl2(PPh3)2(5.6mg)和2M K2CO3(0.216mL)的DME(0.5mL)溶液在90℃下、在氩气气氛下搅拌2小时。然后将RM用EtOAc稀释并且用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，蒸发至干燥并且将残留物纯化( Companion 装有 硅胶柱，DCM/DCM/MeOH 9∶1＝100∶0→0∶100)，获得标题化合物(tR 3.97分钟(条件3)，MH+＝473.1)。 
实施例255
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
向在室温下搅拌的(外消旋)-7-氟-6-[1-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉(阶段255.1，49mg，0.101mmol)的DCM(3mL)溶液中加入HCl的二 烷溶液(4M，0.252mL)。将RM在室温下搅拌1小时，期间产物沉淀，其为油状物。将残留物溶于DCM和水中，然后用10％NaHCO3中和并且用DCM萃取。将合并的有机相经MgSO4干燥并且减压浓缩。将残留物通过快速色谱 ( Companion 装有 硅胶柱，EtOAc/MeOH(1％NH3)＝100∶0→80∶20)纯化，获得标题化合物，其为白色结晶粉末(tR 3.40分钟(条件3)，MH+＝403.3，1H-NMR在DMSO-d6中：8.81(d，1H)，8.35-8.28(m，2H)；8.05(d，1H)；7.95-7.88(m，2H)，7.76(d，1H)；7.72(s，1H)；7.49(d，1H)；7.46-7.40(m，1H)；5.03(q，1H)；4.92(t，1H)；4.15(t，2H)；3.72(q，2H)；2.83(d，3H))。 
阶段255.1
(外消旋)-7-氟-6-[1-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉 
向在80-90℃和氩气气氛下搅拌的2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，72.5mg，0.225mmol)、(外消旋)-6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-7-氟-喹啉(阶段255.2，49mg，0.15mmol)和2M K2CO3(0.203mL)的DME(1mL)溶液中加入PdCl2(PPh3)2(3.2mg)。1.5小时并且冷却至室温后，将RM溶于DCM和水中，水相用DCM萃取，将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤，蒸发至干燥并且将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，DCM/MeOH＝100∶0→80∶20)纯化，获得标题化合物，其为白色固体(tR 4.14分钟(条件3)，MH+＝487.2)。 
阶段255.2
(外消旋)-6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-7-氟-喹啉 
向(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙醇(阶段174.1，200mg，0.584mmol)的乙酸(3.2mL)溶液中加入碘(296mg，1.167mmol)和H3PO2(0.642mL，50％水溶液，5.84mmol)。将RM在150℃下加热30分钟。冷却至室温后，将乙酸减压蒸发，加入水并且将溶液用10％NaHCO3溶液中和。将沉淀的产物用DCM萃取，将合并的有机相经MgSO4干燥，过滤，蒸发至干燥并且将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，己烷/EtOAc＝50∶50→0∶100)纯化，获得标题化合物，其为类白色结晶固体(tR 4.61分钟(条件3)，MH+＝327.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.85(dd，1H)；8.28(dd，1H)；8.20 (d，1H)；7.85(s，1H)；7.78-7.68(2H，m)；7.44(dd，1H)；7.29(d，1H)；4.95(q，1H)；1.79(d，3H))。 
实施例256
(R)-2-(4-{3-[1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物通过手性分离实施例255的化合物而获得，在Chiralpak AD-H5μm(250×4.0mm)柱上应用制备HPLC，流速为0.7mL/分钟的正庚烷：EtOH20：80(v/v)。柱温箱25℃，检测220nm(tR9.7分钟)。(tR3.36分钟(条件3)，MH+＝403.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.81(d，1H)，8.35-8.28(m，2H)；8.05(d，1H)；7.95-7.88(m，2H)，7.76(d，1H)；7.72(s，1H)；7.49(d，1H)；7.46-7.40(m，1H)；5.03(q，1H)；4.92(t，1H)；4.15(t，2H)；3.72(q，2H)；2.83(d，3H))。 
实施例257
(S)-2-(4-{3-[1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物通过手性分离实施例255的化合物而获得，在Chiralpak AD-H5μm(250×4.0mm)柱上应用制备HPLC，流速为0.7mL/分钟的正庚烷：EtOH20：80(v/v)。柱温箱25℃，检测220nm(tR22.0分钟)。(tR3.36分钟(条件3)，MH+＝403.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.81(d，1H)，8.35-8.28(m，2H)；8.05(d，1H)；7.95-7.88(m，2H)，7.76(d，1H)；7.72(s，1H)；7.49(d，1H)；7.46-7.40(m，1H)；5.03(q，1H)；4.92(t，1H)；4.15(t，2H)；3.72(q，2H)；2.83(d，3H))。 
实施例258
(外消旋)-7-氟-6-{1-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉 
标题化合物类似于阶段239.1而制备，应用(外消旋)-6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-7-氟-喹啉(阶段255.2)代替6-[(S)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉(tR 3.11分钟(条件3)，MH+＝442.2)。 
实施例259
(外消旋)-7-氟-6-(1-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙基)-喹啉 
标题化合物类似于实施例181而获得，应用(外消旋)-7-氟-6-{1-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉(实施例258)代替7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉(tR 3.16分钟(条件3)，MH+＝456.2)。 
实施例260
(外消旋)-{1-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡咯烷-3-基}-甲基-胺 
将(外消旋)-{1-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡咯 烷-3-基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯(阶段260.1，179mg，0.376mmol)溶于DCM(7.5mL)和TFA(3mL)中。将RM在室温下搅拌1小时。碱处理(1MNa2CO3)，接着在Et2O中结晶，获得标题化合物，其为白色晶体(tR 2.28分钟(条件13)，MH+＝377，1H-NMR在DMSO-d6中：8.83(m，1H)；8.30(d，1H)；7.93(d，1H)；7.75(m，2H)；7.48(dd，1H)；7.35(s，1H)；6.74(d，1H)；4.37(s，2H)；3.52-3.35(m，3H)；3.23-3.17(m，2H)；2.27(s，3H)；2.07(m，1H)；1.86(bs，1H)；1.80(m，1H))。 
阶段260.1
(外消旋)-{1-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡咯烷-3-基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段173.1，150mg，0.474mmol)、KF(139mg，2.372mmol)和(外消旋)-甲基-吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯(285mg，1.423mmol)悬浮于NMP(1.5mL)中。将RM在170℃下搅拌1小时。将混合物用TBME稀释并且用水(3×)洗涤。将水相进一步用TBME(1×)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残留物在Et2O中结晶，获得标题化合物，其为米色固体(tR 3.91分钟(条件13)，MH+＝477)。 
实施例261
(S)-1-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡咯烷-3-醇 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段173.1，100mg，0.316mmol)、KF(92mg，1.581mmol)和(S)-3-羟基吡咯烷(83mg，0.949mmol)悬浮于NMP(1.5mL)中。将RM在170℃下搅拌1小时。将混合物用DCM/MeOH(95∶5)稀释并且用水(2×)洗涤。将水相进一步用DCM/MeOH(95∶5)(2×)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物在DCM中结晶，获得标题化合物，其为米色固体(tR 2.63 分钟(条件13)，MH+＝364)。 
实施例262
(R)-1-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡咯烷-3-醇 
标题化合物类似于实施例261而获得，用(R)-3-羟基吡咯烷代替(S)-3-羟基吡咯烷(tR 2.62分钟(条件13)，MH+＝364)。 
实施例263
5，7-二氟-6-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉 
将6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-5，7-二氟-喹啉(阶段171.2，100mg，0.299mmol)在氩气气氛下溶于DME(3mL)中。加入4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯(136mg，0.449mmol)，随后加入2M K2CO3(0.40mL)和PdCl2(PPh3)2(10.5mg，0.015mmol)。将RM在90℃下搅拌11小时。然后将其溶于EtOAc和盐水的混合物中并且萃取。将合并的有机相在Na2SO4上干燥。蒸发溶剂后，将残留物通过硅胶快速色谱纯化，应用洗脱剂DCM/MeOH＝10∶1。将收集的包含产物的级分浓缩，真空干燥。获得标题化合物，其为白色固体(tR 2.97分钟(条件13)，MH+＝363)。 
实施例264
(外消旋)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-1-喹啉-6-基-乙醇 
标题化合物类似于实施例174而制备，应用(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-喹啉-6-基-乙醇(阶段154.1)代替(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙醇(tR 2.92分钟(条件3)，MH+＝371.3)。 
实施例265
(外消旋)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-1-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙醇 
将(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙醇(阶段174.1，200mg，0.584mmol)在氩气气氛下溶于DME(4mL)中。加入1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，282mg，0.875mmol)，随后加入2M K2CO3(0.79mL)和PdCl2(PPh3)2(20.5mg，0.029mmol)。将RM在90℃下搅拌1.5小时。然后将其溶于EtOAc和1M Na2CO3的混合物中并且萃取。将有机相Na2SO4上干燥，过滤并且蒸发溶剂。将残留物溶于DCM(16mL)中，在10℃下加入4M HCl(二 烷，0.438mL，1.751mmol)。将混合物在室温下搅拌1小时。将溶剂蒸发并且将残留物用EtOAc/MeOH(95∶5)稀释并且用1M Na2CO3(1×)洗涤。将水相进一步用EtOAc(1×)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物在DCM/Et2O中结晶，获得标题化合物，其为淡黄色固体(tR 2.37分钟(条件13)，MH+＝419)。 1H-NMR在DMSO-d6中：8.86(m，1H)，8.64(m，2H)，8.02(d，1H)，7.93(s，1H)，7.82(s，1H)，7.58-7.50(m，2H)，7.45-7.40(m，2H)，6.25(s，1H)，4.86(t， 1H)，4.00(m，2H)，3.60(m，2H)，2.15(s，3H)。 
实施例266
(R)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-1-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例265的化合物而获得的，在Chiralpak IA(20μm)10.5×50cm柱上应用制备HPLC，流速为15mL/分钟的正庚烷/TBME/乙醇50∶20∶30。柱温箱20℃，检测254nm(tR 17分钟)。(tR 2.37分钟(条件13)，MH+＝419，1H-NMR在DMSO-d6中：8.86(m，1H)，8.64(m，2H)，8.02(d，1H)，7.93(s，1H)，7.82(s，1H)，7.58-7.50(m，2H)，7.45-7.40(m，2H)，6.25(s，1H)，4.86(t，1H)，4.00(m，2H)，3.60(m，2H)，2.15(s，3H)。 
实施例267
(外消旋)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-1-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙醇 
标题化合物类似于实施例265而获得，用(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙醇(阶段182.2)代替(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙醇(阶段174.1)(tR 2.72分钟(条件13)，MH+＝437)。1H-NMR在DMSO-d6中：8.93(m，1H)，8.53(d，1H)，8.11(s，1H)，8.03(d，1H)，7.82(s，1H)，7.65(s，1H)，7.60-7.40(m，3H)，6.43(s，1H)，4.90(t，1H)，4.10(m，2H)，3.65(m，2H)，2.23(s，3H)。 
实施例268
(R)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-1-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例267的化合物而获得的，在Chiralpak AD(20μm)5×50cm柱上应用制备HPLC，流速为60-150mL/分钟的正庚烷/EtOH/MeOH 50∶25∶25。柱温箱20℃，检测220nm(tR 21分钟)。(tR 2.72分钟(条件13)。MH+＝437)。1H-NMR在DMSO-d6中：8.93(m，1H)，8.53(d，1H)，8.11(s，1H)，8.03(d，1H)，7.82(s，1H)，7.65(s，1H)，7.60-7.40(m，3H)，6.43(s，1H)，4.90(t，1H)，4.10(m，2H)，3.65(m，2H)，2.23(s，3H))。 
实施例269
(外消旋)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇 
标题化合物类似于实施例174而获得，用1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙醇(阶段182.2)代替1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙醇(阶段174.1)(tR 2.91分钟(条件13)，MH+＝407)。1H-NMR在DMSO-d6中：8.93(m，1H)，8.53(d，1H)，8.05(s，1H)，8.03(d，1H)，7.82(s，1H)，7.62(s，1H)，7.57(m，1H)，7.53(d，1H)，7.38(d，1H)，6.43(s，1H)，3.77(s，3H)，2.23(s，3H)。 
实施例270
(R)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例269的化合物而获得的，在Chiralpak AD(20μm)5×50cm柱上应用制备HPLC，流速为50mL/分钟的庚烷/EtOH/MeOH 40∶30∶30。柱温箱20℃，检测210nm(tR 75分钟)。(tR 2.91分钟(条件13)。MH+＝407)。1H-NMR在DMSO-d6中：8.93(m，1H)，8.53(d，1H)，8.05(s，1H)，8.03(d，1H)，7.82(s，1H)，7.62(s，1H)，7.57(m，1H)，7.53(d，1H)，7.38(d，1H)，6.43(s，1H)，3.77(s，3H)，2.23(s，3H)。 
实施例271
(外消旋)-6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉 
标题化合物类似于阶段255.2而制备，应用(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-喹啉-6-基-乙醇(阶段154.1)代替(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙醇(tR 3.88分钟(条件3)，MH+＝309.1)。 
实施例272
6-[(R)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉 
标题化合物是通过手性分离实施例271的化合物而获得的，在Chiralpak AD(5×50cm)柱上应用制备HPLC，流速为50mL/分钟的EtOH100％。柱温箱20℃，检测210nm(tR 116分钟)。(tR 2.86分钟(条件2)，MH+＝344.3)。 
实施例273
6-[(S)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉 
标题化合物是通过手性分离实施例271的化合物而获得的，在Chiralpak AD(5×50cm)柱上应用制备HPLC，流速为50mL/分钟的EtOH100％。柱温箱20℃，检测210nm(tR 74分钟)。(tR 2.86分钟(条件2)，MH+＝344.3)。 
实施例274
(外消旋)-6-[1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-2，2，2-三氟-乙基]-喹啉 
将碘(105mg，0.412mmol)和H3PO2(0.225mL，50％水溶液，2.059mmol)加入至(外消旋)-1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-2，2，2-三氟-1-(喹啉-6-基)乙醇(阶段274.1，52mg，0.137mmol)的乙酸(1.4mL)溶液中。将RM在150℃下、在微波辐射下加热45分钟。将溶剂除去。将残留物用EtOAc溶解并且用1N HCl萃取两次。将合并的水层用NaOH颗粒碱化至pH 14。然后将其用EtOAc/MeOH(9∶1)萃取两次。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化后，将包含产物的级分冻干，得到标题化合物的TFA盐(tR 1.0分钟(条件1)，MH+＝363)。 
阶段274.1
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-喹啉-6-基-甲酮(阶段1.2，50mg，0.162mmol)溶于DMF(5mL)中并且加入(三氟甲基)三甲基硅烷(1.294mL，8.10mmol)和KF(4.70mg，0.081mmol)。在室温下30分钟后，在RM中加入1N HCl。将其在室温下搅拌20小时。反应没有完全。然后将 其在150℃下、在微波辐射下加热5分钟。将其用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。将其过滤并且将溶剂除去，获得棕色固体1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-2，2，2-三氟-1-(喹啉-6-基)乙醇(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝379)。 
实施例275
2-(5-{(S)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-吲唑-1-基)-乙醇 
标题化合物类似于实施例285而制备，应用6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-((S)-1-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吲唑-5-基}-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段275.1)代替3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪，(tR 3.45分钟(条件2)，MH+＝388.3)。 
阶段275.1
(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-((S)-1-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吲唑-5-基}-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-((S)-1-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吲唑-5-基}-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例195，34mg，0.1mmol)在0℃下加入至NaH(55％，4.8mg，0.11mmol)的干燥THF(0.5mL)悬浮液中。将RM在室温下搅拌15分钟并且在0℃下加入2-(2-溴-乙氧基)-四氢-吡喃(0.024mL，0.150mmol)。将其在室温下再搅拌7小时，然后在60℃下搅拌过夜，并且最后在120℃下、在压力安全的加盖小瓶中搅拌7小时。在室温下冷却后，将RM溶于DCM中，用盐水洗涤，将有机相经MgSO4干燥并且减压浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，EtOAc/MeOH＝100∶0→80∶20) 纯化，获得6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-((S)-1-{2-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-2H-吲唑-5-基}-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪和标题化合物(tR 4.05分钟(条件2)，MH+＝472.3)。 
实施例276
3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例10而制备，应用(外消旋-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(阶段276.1)代替(外消旋)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇(tR 3.71分钟(条件3)，MH+＝344.3)。 
阶段276.1
(外消旋)-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇类似于实施例9而制备，应用(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇(阶段276.2)代替(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1)(tR 3.33分钟(条件3)，MH+＝360.3)。 
阶段276.2
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇类似于阶段9.1而制备，应用1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛(阶段276.3)代替咪唑并(1，2-a)吡啶-6-甲醛(tR 3.98分钟(条件3)，MH+＝314.2)。 
阶段276.3
1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛如公开的专利申请WO2006040052中描述的制备(tR 4.17分钟(条件3)，MH+＝161)。 
实施例277
3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将3-(6-氟-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例167，18.6mg，0.054mmol)溶于DMF(0.310mL)中并且冷却至0℃。加入NaH(1.9mg，0.080mmol)并且将RM搅拌30分钟。然后加入碘甲烷(4.02μL)，并且将其温至室温。搅拌2.5小时后，加入水并且将其用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且冻干。将残留物溶于MeOH中并且将其通过HCO3 -的SPE柱，除去TFA盐。将滤液蒸发，得到不含盐的标题化合物，其为白色固体(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝362)。 
实施例278
(外消旋)-3-[1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-6-氯-3-[1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段278.1)，240mg，0.728mmol)与1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(227mg，1.092mmol)和DME(5mL)一起装入微波反应器中。将混合物鼓入氩气5分钟。加入四-(三苯基膦)-钯(42.1mg)和2M Na2CO3(1.31mL)，并且将混合物在密封前通入氩气。将RM在150℃下微波辐射30分钟。然后将其用EtOAc稀释并且用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，获得标题化合物，其为白色固体(tR 1.03分钟(条件2)，MH+＝376)。1H-NMR在DMSO-d6中：8.29(s，1H)；8.05(d，1H)；7.93(s，1H)；7.67(s，1H)；7.58(d，1H)；7.53(d，1H)；7.46(d，1H)；7.23(d， 1H)；4.92(q，1H)；3.94(s，3H)；3.88(s，3H)；1.76(d，3H))。 
阶段278.1
(外消旋)-6-氯-3-[1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙醇(阶段278.2，2g，5.78mmol)溶于乙酸(80mL)中并且装入4个微波反应器中。然后在每个反应器中加入碘(1.84g×4，29mmol)和H3PO250％(2.36mL×4，87mmol)。然后将它们在150℃下微波辐射5分钟。合并后，将其用2.5M NaOH溶液碱化并且用EtOAc萃取两次。将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物通过快速色谱( Companion 装有120g 硅胶柱，DCM/MeOH＝100∶0→94∶6，在30分钟内)纯化。将收集的包含产物的级分蒸发并且将残留物真空干燥，获得标题化合物(tR 1.15分钟(条件2)，MH+＝330)。 
阶段278.2
(外消旋)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙醇 
在氩气、加热下，将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲酮(阶段278.3，3.7g，11.22mmol)溶于THF(250mL)中。将溶液冷却并且加入甲基溴化镁(3M，7.48mL)。将混合物在室温下搅拌1小时。然后将其用EtOAc稀释并且用饱和NaHCO3溶液洗涤。将水相用EtOAc萃取两次。将合并的有机物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物通过快速色谱( Companion 装有120g 硅胶柱，DCM/MeOH＝100∶0→94∶6，在20分钟内)纯化。将收集的包含产物的级分蒸发并且将残留物真空干燥，获得标题化合物(tR1.14分钟(条件2)，MH+＝346)。 
阶段278.3
(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲酮 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5- 基)-甲醇(阶段278.4，4.2g，12.66mmol)悬浮于DCM(250mL)中。加入Dess-Martin过碘烷(10.64g，38.0mmol)并且将混合物在室温下搅拌1.5小时。将混合物蒸发至干燥，并且将残留物溶于1M NaOH中并且超声。搅拌15分钟后，将其过滤。将沉淀真空干燥过夜，获得标题化合物(tR 1.13分钟(条件2)，MH+＝330)。 
阶段278.4
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇类似于阶段171.3而获得，用6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛(中间体H)代替5，7-二氟-喹啉-6-甲醛(tR 0.94分钟(条件2)，MH+＝332)。 
实施例279
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
将(外消旋)-3-[1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段279.1，250mg，0.511mmol)溶于DCM(5mL)中。加入在二 烷中的HCl(4N，0.5mL)并且将RM在室温下搅拌1小时。然后将其用EtOAc稀释并且用饱和NaHCO3溶液洗涤。将水相用EtOAc萃取两次。将合并的有机物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，获得标题化合物，其为白色固体(tR 0.98分钟(条件2)，MH+＝406，1H-NMR在DMSO-d6中：8.39(s，1H)；8.07(d，2H)；8.01(d，1H)；7.69(s，1H)；7.61(s，1H)；7.51(d，1H)；7.47(d，1H)；7.23(d，1H)；4.95(t，1H)；4.76(q，1H)；4.18(t，2H)；3.78(s，3H)；3.75(q，2H)；1.79(d，3H))。 
阶段279.1
(外消旋)-3-[1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2- 基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-6-氯-3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段278.1，250mg，0.758mmol)与1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，366mg，1.137mmol)和DME(5mL)一起装入微波反应器中。将混合物鼓入氩气5分钟。加入四-(三苯基膦)-钯(35mg)和2M Na2CO3(1.36mL)，并且将混合物在密封前通入氩气。将RM在150℃下微波辐射30分钟。然后将其用EtOAc稀释并且用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物通过快速色谱( Companion 装有40g 硅胶柱，DCM/MeOH＝100∶0→92∶8，在25分钟内)纯化。将收集的包含产物的级分蒸发并且将残留物真空干燥，获得标题化合物(tR 1.17分钟(条件2)，MH+＝490)。 
实施例280
2-(4-{3-[(S)-1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例279的化合物而获得的，在Chiralcel OD(50×500mm)柱上应用制备HPLC，流速为60mL/分钟的正庚烷/EtOH/MeOH 8∶1∶1(v/v)。柱温箱25℃，检测220nm。(tR 0.98分钟(条件2)，MH+＝406)。 
实施例281
2-{4-[3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
将3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段281.1，269mg，566μmol)溶于DCM(5mL)中。加入在二 烷中的HCl(4N，283μL)并且将RM在室温下搅拌1小时。将溶剂全部蒸发并且将残留物用EtOAc溶解并且用饱和NaHCO3和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂真空蒸发。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将乙腈除去并且将水溶液用5％NaHCO3碱化。将其用EtOAc萃取3次，然后将有机物合并并且用盐水洗涤。将其经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用戊烷研磨并且将沉淀过滤，得到标题化合物，其为白色固体(tR 0.93分钟(条件2)，MH+＝392，1H-NMR在DMSO-d6中：8.42(s，1H)；8.1(s，1H)；8.02(d，1H)；7.97(s，1H)；7.75(d，1H)；7.52(t，3H)；4.95(m，1H)；4.40(s，2H)；4.21(t，2H)；3.96(s，3H)；3.77(m，2H))。 
阶段281.1
3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将6-氯-3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段281.2，268mg，849μmol)与1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4，410mg，1.273mmol)和DME(5mL)一起装入微波反应器中。将混合物鼓入氩气5分钟。加入四-(三苯基膦)-钯(39.2mg)和2M Na2CO3(1.528mL)，并且将混合物在密封前通入氩气。将RM在150℃下微波辐射30分钟。将RM用EtOAc稀释并且用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残留物通过快速色谱( Companion 装有40g 硅胶柱，DCM/MeOH＝100∶0→94∶6，在45分钟内)纯化。将收集的包含产物的级分蒸发并且将残留物真空干燥，获得标题化合物，其为油状物(tR 1.13分钟(条件2)，MH+＝476)。 
阶段281.2
6-氯-3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5- 基)-甲醇(阶段278.4，1g，3.01mmol)溶于乙酸(80mL)中并且装入4个微波反应器中。然后在每个反应器中加入碘(956mg×4，15.07mmol)，然后加入H3PO250％(1.2m×4，45.2mmol)。然后将它们在150℃下微波辐射5分钟。合并后，将其用2.5M NaOH溶液碱化并且用EtOAc萃取两次。将有机物合并并且用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂除去。将残留物用Et2O研磨，获得标题化合物(tR 1.26分钟(条件2)，MH+＝316)。 
实施例282
3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于阶段180.1而获得，用6-氯-3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段281.2)代替6-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-7-氟-喹啉(阶段180.2)，并且另外用TFA在DCM中进行最后Boc-脱保护(tR 0.85分钟(条件2)，MH+＝431)。 
实施例283
3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
向在室温下搅拌的无水MeOH(2mL)中加入3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例282，79mg，0.184mmol)、甲醛(0.068mL，0.918mmol)和NaBH3CN(58mg，0.918mmol)。然后通过加入乙酸将RM调至pH 5-6并且在室温下搅拌2小时。然后将其溶于EtOAc中并且用饱和NaHCO3溶液洗涤。然后将有 机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。然后将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化，获得标题化合物(tR 0.85分钟(条件2)，MH+＝445)。 
实施例284
3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
在氩气下，在微波小瓶中装入1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(23mg，0.112mmol)和6-氯-3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段284.1，25mg，0.075mmol)以及0.3mL DME。将溶液用氩气脱气，然后加入PdCl2(PPh3)2(1.5mg)和2M K2CO3(0.101mL)。然后将RM在80℃-90℃下搅拌30分钟。加入另外的1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(10mg，0.048mmol)和PdCl2(PPh3)2(1.5mg)。然后将RM用DCM稀释并且用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干燥，并且将残留物纯化( Companion 装有 硅胶柱，EtOAc/MeOH＝100∶0→80∶20)，获得标题化合物，其为米色结晶粉末(tR 3.91分钟(条件3)，MH+＝380.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.36(s，1H)；8.18(s，1H)；8.05(s，1H)；8.02(d，1H)；7.50(m，2H)；7.45(s，1H)；4.40(s，2H)；3.97(s，3H)；3.90(s，3H))。 
阶段284.1
6-氯-3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪类似于实施例9而获得，由(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇(阶段284.2)代替(外消旋)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇开始。获得米色粉末(tR 5.21分钟(条件3)，MH+＝334.3)。 
阶段284.2
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇类似于阶段195.4而获得，将4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛(中间体I)代替2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-甲醛反应。获得米色粉末(tR 4.18分钟(条件3)，MH+＝350.2)。 
实施例285
2-{4-[3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇 
向在0℃下搅拌的3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪(阶段285.1，30mg，0.061mmol)的二 烷(2mL)溶液中加入HCl的二 烷溶液(4M，0.152mL)。将RM在室温下搅拌1小时，倾倒入10％NaHCO3溶液中并且将水相用DCM萃取。将合并的有机相经MgSO4干燥并且减压浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，己烷/EtOAc＝100∶0→80∶20)纯化，获得标题化合物，其为白色粉末(tR 3.68分钟(条件3)，MH+＝410.2，1H-NMR在DMSO-d6中：8.38(s，1H)；8.19(s，1H)；8.06(s，1H)；8.04(d，1H)；7.53-7.46(m，3H)；4.97(t，1H)；4.40(s，2H)；4.18(t，2H)；3.97(s，3H)；3.76(q，2H))。 
阶段285.1
3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪类似于实施例284而制备，应用1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(阶段171.4)代替1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(tR 4.35分钟(条件3)，MH+＝494.2)。 
实施例286
(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-[1，5]萘啶-2-基-甲醇 
标题化合物类似于实施例9而制备，应用(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[1，5]萘啶-2-基-甲醇(阶段286.1)代替(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1)(tR 3.14分钟(条件3)，MH+＝358.1)。 
阶段286.1
(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-[1，5]萘啶-2-基-甲醇类似于阶段9.1而制备，应用[1，5]萘啶-2-甲醛(阶段286.2)代替咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛(tR 3.57分钟(条件3)，MH+＝312.1)。 
阶段286.2
[1，5]萘啶-2甲醛如公开的专利申请WO2006040052中描述的制备。(tR0.9分钟(条件1)，MH+＝159，1H-NMR在DMSO-d6中：10.13(s，1H)；9.15(d，1H)；8.65(d，2H)；8.22(d，1H)；7.92(dd，1H))。 
实施例287
3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例167(所有阶段)而制备，应用3-甲基-1-(2-三甲基硅烷基甲氧基-乙基)-1H-吲唑-5-甲醛(阶段287.1)代替6-氟-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-甲醛和6-氟-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-2H-吲唑-5-甲醛(阶段164.5)的混合物(tR 3.61分钟(条件3)，MH+＝344.3)。 
阶段287.1
3-甲基-1-(2-三甲基硅烷基甲氧基-乙基)-1H-吲唑-5-甲醛类似于阶段150.4而制备，应用3-甲基-1H-吲唑-5-甲醛(阶段287.2)代替2H-吲唑-5-甲醛(tR 7.74分钟(条件3)，MH+＝291.3)。 
阶段287.2
3-甲基-1H-吲唑-5-甲醛5-溴-3-甲基-1H-吲唑类似于阶段150.5而制备，应用5-溴-3-甲基-1H-吲唑和3.2当量t-BuLi、在-78℃下代替5-溴-1H-吲唑和2.5当量n-BuLi、在-40℃下(tR 3.94分钟(条件3)，MH-＝159.1)。 
实施例288
3-(2-氟-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
在3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例10，20mg，0.061)的干燥THF(2mL)溶液中加入NaH(55％，5.83mg，0.134mmol)和 (47mg，0.134mmol)。30分钟后，再加入NaH(55％，5.83mg，0.134mmol)和 (47mg，0.134mmol)，并且将RM在室温下搅拌过夜。将溶剂减压除去并且将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，DCM/DCM/MeOH 19∶1＝100∶0→0∶100)纯化，获得标题化合物(tR 2.84分钟(条件3)，MH+＝348.1)。 
实施例289
6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例9而制备，应用氯-3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基 甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例74)代替(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1)并且用1-乙基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(tR 2.88分钟(条件3)，MH+＝344.1)。 
实施例290
3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例251而制备，应用氯-3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例74)代替6-[(S)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉(tR 2.51分钟(条件3)，MH+＝316.1)。 
实施例291
3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于阶段239.1而制备，应用氯-3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例74)代替6-[(S)-1-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-乙基]-喹啉(tR 2.42分钟(条件3)，MH+＝399.1)。 
实施例292
(外消旋)-6-氯-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪
将碘(4.8g，18.91mmol)和H3PO2(5.1mL，50％水溶液，46.8mmol)加入至(外消旋)-1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基) 乙醇(阶段292.1，1.85g，5.90mmol)的乙酸(50mL)溶液中。将RM分配在3个不同的微波反应器中并且在150℃下、在微波辐射下加热5分钟。将其用2.5N NaOH溶液碱化，然后将其用EtOAc/MeOH(9∶1)萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，得到标题化合物，其为棕色固体(tR 0.5分钟(条件2)，MH+＝298)。 
阶段292.1
(外消旋)-1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)乙醇 
将(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲酮(阶段292.2，4.0g，13.44mmol)悬浮于二 烷(400mL)中并且将其在90℃下加热。当所有物质在溶液中时，将其冷却至50℃，并且加入3M甲基溴化镁溶液(28.8mL，40.3mmol)。将其回流2小时。然后将其冷却至室温并且将形成的沉淀过滤。将其用EtOAc/MeOH(9∶1)溶解并且用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，得到标题化合物，其为棕色固体(tR 0.3分钟(条件2)，MH+＝314)。 
阶段292.2
(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)甲酮 
将(外消旋)-1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)乙醇(阶段9.1，5g，16.68mmol)悬浮于包含2-碘酰基苯甲酸(45％，14.01g，22.5mmol)的丙酮(334mL)中。将其回流2小时。然后将RM冷却至室温并且将溶剂除去。将残留物用2.5N NaOH溶液研磨，并且将沉淀过滤并且干燥，得到标题化合物，其为米色固体(tR 0.6分钟(条件2)，MH+＝298)。 
实施例293
(外消旋)-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物类似于实施例9而制备，应用(外消旋)-6-氯-3-(1-咪唑并 [1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例292)代替(外消旋)-(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-甲醇(阶段9.1)(tR 2.8分钟(条件3)，MH+＝344.2)。 
实施例294
3-((R)-1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物是通过手性分离实施例293的化合物而获得的，在Chiralpak ADOOSC-JF004(5×500mm)柱上应用制备HPLC，流速为60mL/分钟的EtOH∶MeOH 60∶40(v/v)。柱温箱20℃，检测210nm(tR 36.5分钟)。(tR 2.86分钟(条件2)，MH+＝344.3)。 
实施例295
3-((S)-1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
标题化合物是通过手性分离实施例293的化合物而获得的，在Chiralpak ADOOSC-JF004(5×500mm)柱上应用制备HPLC，流速为60mL/分钟的EtOH∶MeOH 60∶40(v/v)。柱温箱20℃，检测210nm(tR 43.5分钟)。(tR 2.86分钟(条件2)，MH+＝344.3)。 
实施例296
3-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例10，10mg，0.030mmol)溶于含有NBS(5.9mg，0.033mmol)的DCM(0.3mL)中。将RM在室温下搅拌2小时。将溶剂除去。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且将乙腈除去。将水溶液用5％NaHCO3溶液碱化，并且将其用EtOAc/MeOH(9∶1)萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将获得的固体用Et2O研磨。将沉淀过滤，获得标题化合物，其为白色固体(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝408)。 
实施例297
6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲醛 
将DMF(2mL)冷却至0℃，然后缓慢加入POCl3(0.130mL，1.397mmol)。将溶液搅拌10分钟，然后将其温至室温，并且加入3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例10，200mg，0.607mmol)。将RM温至120℃并且搅拌2小时。将其冷却至室温并且加入水。将其用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，并且经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化，蒸发溶剂后获得标题化合物，其为黄色固体(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝358)。 
实施例298
3-(3-氯-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例10，33.6mg，0102mmol)溶于包含N-氯琥珀酰亚胺(15mg，0.112mmol)的DCM(1mL)中。将RM在室温下搅拌22小时。将溶剂除去。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且将乙腈除去。将水溶液用5％NaHCO3溶液碱化，并且将其用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，获得白色标题化合物(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝364)。 
实施例299
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(3-乙烯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将3-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例296，50mg，0.122mmol)在微波反应器中溶于二 烷(0.5mL)。然后加入三丁基(乙烯基)锡(36.9μL，0.122mmol)和四(三苯基膦)钯(1.4mg，0.001mmol)。将RM在150℃下、在微波辐射下加热30分钟。将溶剂除去并且将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且冻干。将残留物溶于MeOH中并且将其通过HCO3 -的SPE柱，除去TFA盐。将滤液蒸发，得到不含盐的标题化合物，其为黄色固体(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝356)。 
实施例300
{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-甲醇 
将6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲醛(实施例297，50mg，0.140mmol)溶于MeOH(3mL)和 水(1mL)中，然后加入NaBH4(2.6mg，0.070mmol)。将RM在室温下搅拌30分钟。将其用水和EtOAc猝灭。将形成的沉淀过滤。将滤液浓缩，然后用MeOH研磨。将盐过滤。将滤液浓缩，然后再次用Et2O研磨。将沉淀过滤并且将其通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化，蒸发溶剂后获得标题化合物，其为黄色固体(tR 0.6分钟(条件2)，MH+＝360)。 
实施例301
1-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-乙酮 
将3-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例296，100mg，0.245mmol)在微波反应器中溶于二 烷(0.98mL)。然后加入三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(85μL，0.245mmol)和四(三苯基膦)钯(2.8mg，0.002mmol)。将RM在150℃下、在微波辐射下加热1小时。将溶剂除去并且将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化。将合并的级分浓缩并且将残留物用Et2O研磨。将沉淀过滤并且干燥，获得标题化合物，其为白色固体(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝372)。 
实施例302
6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-腈 
将3-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例296，55mg，0.135mmol)加入含有NMP(150μL)和CuCN(15.7mg，0.175mmol)的微波反应器中。将RM在200℃下加热10+ 15分钟。将获得的黑色固体用DMF溶解。在混合物中加入水并且将其用EtOAc/MeOH(9∶1)萃取两次。将合并的有机层用10％氨溶液洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化。将合并的级分浓缩。将获得的白色固体通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)再次纯化。将级分合并并且冻干。将残留物溶于MeOH中并且将其通过HCO3 -的SPE柱，除去TFA盐。将滤液蒸发，得到不含盐的标题化合物，其为白色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝355)。 
实施例303
1-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-乙醇 
将1-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-乙酮(实施例301，50mg，0.135mmol)溶于MeOH(3mL)和水(1mL)中，然后加入NaBH4(3.1mg，0.081mmol)。将RM在室温下搅拌2小时。历经18小时，在RM中加入更多当量的NaBH4(3次，5.1mg，0.135mmol)。然后加入二 烷并且将其在60℃下搅拌2小时。将其用EtOAc猝灭并且将溶剂除去。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且冻干。将残留物溶于MeOH中并且将其通过HCO3 -的SPE柱，除去TFA盐。将滤液蒸发，得到不含盐的标题化合物，其为白色固体(tR 0.6分钟(条件2)，MH+＝374)。 
实施例304
1-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-乙-1，2-二醇 
将6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(3-乙烯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例299，49mg，0.138mmol)溶于二 烷(0.69mL)和水(0.69mL)中，然后加入KMnO4(21.8mg，0.138mmol)和2.5M NaOH溶液(0.165mL，0.414mmol)。将RM在室温下搅拌3小时。然后将其经硅藻土过滤并且将溶剂除去。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且冻干。将残留物溶于MeOH中并且将其通过HCO3 -的SPE柱，除去TFA盐。将滤液蒸发并且将残留物用戊烷研磨。将沉淀过滤并且干燥，获得标题化合物，其为白色固体(tR 0.3分钟(条件2)，MH+＝390)。 
实施例305
3-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-苄腈 
将3-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例296，80mg，0.196mmol)溶于包含3-氰基苯基硼酸(28.2mg，0.196mmol)、2M Na2CO3溶液(0.353mL，0.705mmol)和四(三苯基膦)钯(11.3mg，0.010mmol)的DME(0.653mL)中。将RM在150℃下、在微波辐射下加热5分钟。将其用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3溶液和盐水洗涤。将水层的沉淀过滤并且干燥，获得标题化合物，其为灰色固体(tR 0.8分钟(条件2)，MH+＝431)。 
实施例306
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(3-吡啶-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)- 咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将3-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例296，80mg，0.196mmol)溶于含有吡啶-3-基硼酸(24.1mg，0.196mmol)、2M Na2CO3溶液(0.353mL，0.705mmol)和四(三苯基膦)钯(11.3mg，0.010mmol)的DME(0.653mL)中。将RM在150℃下、在微波辐射下加热5分钟。将其用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3溶液和盐水洗涤。然后将其经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物溶于MeOH中并且通过PL-硫醇MP的SPE柱以除去钯。然后将滤液通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且冻干。将残留物溶于MeOH中并且将其通过HCO3 -的SPE柱，除去TFA盐。将滤液蒸发，得到不含盐的标题化合物，其为白色固体(tR 0.6分钟(条件2)，MH+＝407)。 
实施例307
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将3-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例296，77mg，0.189mmol)溶于含有1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(39.2mg，0.189mmol)、2MNa2CO3溶液(0.339mL，0.679mmol)和四(三苯基膦)钯(10.9mg，0.009mmol)的DME(0.629mL)中。将RM在150℃下、在微波辐射下加热5分钟。将其用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3溶液和盐水洗涤。然后将其经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物溶于MeOH中并且通过PL-硫醇 MP的SPE柱以除去钯。然后将滤液通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且将乙腈除去。将水溶液用5％NaHCO3溶液碱化并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。将其过滤，蒸发溶剂后获得标题化合物，其为白色固体(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝410)。 
实施例308
(外消旋)-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-间-甲苯基-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-6-氯-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例292，200mg，0.672mmol)溶于含有3-甲苯基硼酸(91mg，0.672mmol)、2M Na2CO3溶液(1.21mL，2.418mmol)和四(三苯基膦)-钯(38.8mg，0.034mmol)的DME(3.36mL)中。将RM在150℃下、在微波辐射下加热5分钟。将其用EtOAc溶解并且用10％Na2CO3溶液和盐水洗涤。然后将其经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化。将合并的级分浓缩。将获得的白色固体通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)再次纯化。将级分合并并且冻干。将残留物溶于MeOH中并且将其通过HCO3 -的SPE柱，除去TFA盐。将滤液蒸发，得到不含盐的标题化合物，其为白色固体(tR 0.9分钟(条件2)，MH+＝354)。 
实施例309
(外消旋)-3-[1-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4- 基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例293，607mg，1.768mmol)溶于DCM(18mL)中并且加入NBS(346mg，1.944mmol)。将其在室温下搅拌30分钟，然后将溶剂除去。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化。将合并的级分浓缩，得到标题化合物，其为黄色固体(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝422，1H-NMR在DMSO-d6中：8.47(s，1H)；8.37(s，1H)；8.04(m，2H)；7.78(s，1H)；7.67(s，1H)；7.54(d，1H)；7.47(d，1H)；7.32(d，1H)；4.81(q，1H)；3.89(s，3H)；1.80(d，3H))。 
实施例310
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
将(外消旋)-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪(通过类似于阶段185.1而获得，用(外消旋)-6-氯-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例292)代替(外消旋)-6-氯-3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪，150mg，0.328mmol)溶于DCM(3.3mL)中，并且加入NBS(64.2mg，0.984mmol)。将其在室温下搅拌3小时，然后将溶剂除去。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化。将合并的级分浓缩并且溶于含有4N在二 烷中的HCl(0.246mL，0.984mmol)的DCM(1mL)中。将RM在室温下搅拌2分钟。将溶剂除去并且将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)纯化。将级分合并并且将乙腈除去。将水溶液用5％NaHCO3溶液碱化并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。将其过滤，蒸发溶剂后获得标题化合物，其为白色固体(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝452，1H-NMR在DMSO-d6中：8.46(s， 1H)；8.40(s，1H)；8.04(m，2H)；7.78(s，1H)；7.67(s，1H)；7.52(m，2H)；7.33(d，1H)；4.95(t，1H)；4.76(q，1H)；4.18(t，2H)；3.75(q，2H)；1.80(d，3H))。 
实施例311
2-(4-{3-[(S)-1-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇 
标题化合物是通过手性分离实施例310的化合物而获得的，在Chiralpak AD 20μm 500×50mm柱上应用制备HPLC，流速为60-120mL/分钟的正庚烷∶EtOH 50∶50。柱温箱20℃，检测220nm。(tR 0.7分钟(条件2)，MH+＝452，1H-NMR在DMSO-d6中：8.46(s，1H)；8.40(s，1H)；8.04(m，2H)；7.78(s，1H)；7.67(s，1H)；7.52(m，2H)；7.33(d，1H)；4.95(t，1H)；4.76(q，1H)；4.18(t，2H)；3.75(q，2H)；1.80(d，3H))。 
实施例312
(外消旋)-3-[1-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-乙基]-6-间-甲苯基-咪唑并[1，2-b]哒嗪 
将(外消旋)-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-间-甲苯基-咪唑并[1，2-b]哒嗪(实施例308，100mg，0.283mmol)溶于DCM(2.8mL)中，并且加入NBS(50.4mg，0.283mmol)。将其在室温下搅拌1小时，然后将溶剂除去。将残留物通过快速色谱( Companion 装有 硅胶柱，0至20％在DCM中的MeOH)纯化。将合并的级分浓缩。将残留物通过制备HPLC用乙腈和水(+0.1％TFA)再次纯化。将级分合并并且将乙腈除去。将水溶液用5％NaHCO3溶液碱化并且用EtOAc萃 取两次。将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。将其过滤，蒸发溶剂后获得标题化合物，其为白色固体(tR 1.0分钟(条件2)，MH+＝432)。 
C-Met酶分析
许多本发明的化合物用如下基于抗体的激酶磷酰化分析进行分析。 
EPK cMET谱(profiling)分析： 
建立了cMET受体酪氨酸激酶的EPK激酶分析，应用纯化的重组GST-融合蛋白，包含酶的胞质域。GST-cMET(969-1390)是通过亲和色谱纯化的。 
激酶分析基于LanthaScreenTM技术。LanthaScreenTM是时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)的检测，应用镧系元素螯合物测定多种结合伙伴之间的相互作用。在TR-FRET激酶分析中，将长寿命镧系元素供体物质结合至抗体上，该抗体特异性结合用适合的受体荧光基团标记的激酶反应的磷酸化产物。该抗体介导的相互作用将镧系元素供体和受体靠近，从而发生共振能量转移，导致可检测的FRET信号升高。 
激酶反应在384孔微量滴定板中进行，总反应体积为9.05μL。将每孔0.05μL的适合试验浓度的试验化合物配制在分析板中，如“化合物稀释液的制备”下描述的。反应通过将4.5μL的ATP溶液与4.5μL的酶底物混合物(包含激酶和底物)合并而开始。激酶反应中的终浓度为35mMTris/HCl、1mM DTT、0.025％吐温20、10μM原钒酸钠、0.25％BSA、0.6％DMSO、10mM MgCl2、3mM MnCl2、2μM ATP、50nM荧光素-PolyEAY和0.3nM酶。 
将反应在室温下温育60分钟，并且通过加入4.5μL终止缓冲液(50mM EDTA、0.04％NP40、20mM Tris/HCl)来终止反应。 
随后将4.5μL的检测混合物(50mM Tris/HCl、2mM DTT、0.05％吐温20、20μM原钒酸钠、1％BSA、1.72μg/mL Tb-PY20抗体)加入至终止的反应中。在室温下温育30分钟后，在BMG Pherastar荧光读板器上测量板。所有分析中化合物对酶活性的作用是通过线性发展曲线获得的并且通过单点读数来测量的(终点测量)。结果列于下表1中。 
化合物稀释液的制备 
将试验化合物溶于DMSO(10mM)中并且转移至含有独特的2D矩阵的1.4mL平底或V-形Matrix管中。如果不立即应用，将储备溶液储存于-20℃。对于试验过程，将小瓶解冻并且通过扫描仪鉴定，由此产生工作表，其指导随后的操作步骤。 
化合物稀释液在96孔板中制备。这种形式能够最多分析8个浓度(单点)的40个单独的试验化合物，包括4个参考化合物。稀释方案包括“预稀释板”、“主平板”和“分析板”的制备。 
预稀释板：将96孔聚丙烯板用作预稀释板。共制备4个预稀释板，包括10个试验化合物，每个化合物位于板A1-A10位置；一个标准化合物，位于A11；和一个DMSO对照，位于A12。所有稀释步骤在HamiltonSTAR自动机上完成。 
主平板：将100μL的单独化合物稀释液(包括标准化合物和对照的4个“预稀释板”)转移至384“主平板”中，包括下列浓度：1,820、564、182、54.6、18.2、5.46、1.82和0.546μM，分别在90％的DMSO中。 
分析板：然后制备相同的“分析板”：将50nL每种化合物稀释液的“主平板”通过HummingBird 384-通道分配器移至384-孔“分析板”中。这些板直接用于分析，其是在总体积9.05μL中进行的。这导致分析中化合物的终浓度为10、3.0、1.0、0.3、0.1、0.03、0.01和0.003μM，并且DMSO的终浓度为0.5％。 
表1 

Claims (6)

1.化合物，其选自：
(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹啉-6-基-甲醇；
6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
3-(4-甲氧基-苄基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-苯酚；
6-{二氟-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲基}-喹啉；
6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
3-苯并呋喃-5-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇；
3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹喔啉-6-基-甲醇；
3-苯并噻唑-6-基甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-(2-甲基-苯并噻唑-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
6-(6-吡啶-3-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-(6-苯并呋喃-2-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-[6-(3-苯基-异唑-5-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-(6-苯并[b]噻吩-2-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-(6-喹啉-3-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-[6-(5-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-(6-异喹啉-4-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-[6-(1H-吲哚-5-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-[6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-[6-(6-氯-吡啶-3-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6’-氯-5-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-[2，3’]联吡啶；
6-[6-(2-氯-吡啶-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
2’-氯-4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-[2，4’]联吡啶；
6-(6-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-(6-苯并[1，2，5]二唑-5-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-(6-嘧啶-5-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-[6-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-[6-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-[6-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-(6-噻吩-3-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-[6-(2H-吡唑-3-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
5-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡啶-2-醇；
[(R)-1-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-基]-二甲基-胺；
(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-(四氢-呋喃-2-基甲基)-胺；
(1-甲基-哌啶-4-基)-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺；
6-(6-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-(6-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
二甲基-[1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-哌啶-4-基]-胺；
甲基-[1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯；
二甲基-[(R)-1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-基]-胺；
4-甲基-噻唑-2-基)-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺；
1，1-二氧代-四氢-1λ*6*-噻吩-3-基)-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺；
4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-哌嗪-2-酮；
(S)-1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-醇；
1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮；
6-[6-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-[6-(2-甲基-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-(6-咪唑-1-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-[6-(2-甲基-咪唑-1-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
(1-苄基-吡咯烷-3-基)-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺；
6-[6-(4-甲基-咪唑-1-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
(外消旋)-甲基-[1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡咯烷-3-基]-胺；
1-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-哌啶-4-酮；
6-[6-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-[6-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺；
嘧啶-4-基-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺；
(2-乙基-2H-吡唑-3-基)-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺；
7-[6-(4-甲基-吡唑-1-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-(6-吡唑-1-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
苯并[1，2，5]二唑-4-基-(3-喹啉-7-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-胺；
6-[(6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-二氘-甲基]-喹啉；
6{二氘-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]}-喹啉；
7-氟-6-{6-[1-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
2-(4-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-基)-乙醇；
6-{6-[1-(1-乙基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-7-氟-喹啉；
7-氟-6-(6-{1-[1-(2，2，2-三氟-乙基)-哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
3-(1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(R)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹啉-6-基-甲醇；
(S)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-喹啉-6-基-甲醇；
6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙烯基}-喹啉；
(外消旋)-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-1，2，3，4-四氢-喹啉；
(外消旋)-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
6-{(R)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
6-{(S)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
5-氟-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
3-(1H-苯并咪唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-环丙基}-喹啉；
(外消旋)-3-[1-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-[(S)-1-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-(6-氟-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-7-三氟甲基-喹啉；
5，7-二氟-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
2-{4-[3-(5，7-二氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
7-氟-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
(外消旋)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇；
(R)-1-(7-氟-喹啉-6-基)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙醇；
[4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙腈；
(外消旋)-2-{4-[3-(1-喹啉-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
2-{4-[3-((S)-1-喹啉-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
7-氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
7-氟-6-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
2-(4-{3-[(R)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
2-(4-{3-[(S)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
2-(4-{3-[(S)-1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(5-氯-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
(外消旋)-2-{4-[3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(2H-吲唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
(外消旋)-5，7-二氟-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
5，7-二氟-6-{(S)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
5，7-二氟-6-{(R)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
3-[(S)-1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-[(S)-1-(2H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-[(S)-1-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
6-{二氟-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲基}-喹啉；
6-[2-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-氟-4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-苯酚；
3-(7-氟-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-3-[1-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-{1-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-3H-苯并咪唑-5-基]-乙基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
2-[4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙醇；
6-(6-{1-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
6-[6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
6-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
2-[4-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙醇；
2-[4-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙醇；
2-{4-[3-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
3-氟-4-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-苯酚；
4-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-苯酚；
(外消旋)-4-(1-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙基)-苯酚；
(外消旋)-4-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-苯酚；
(外消旋)-5-氯-6-{1-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
5-氯-6-(1-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙基)-喹啉；
(外消旋)-5-氯-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
2-{4-[3-(5-氯-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
5-氯-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
5-氯-6-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
(外消旋)-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇；
1-(4-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-基)-乙酮；
7-氟-6-{6-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
7-氟-6-{6-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
7-氟-6-(6-{1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基)-喹啉；
7-氟-6-{6-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
6-{6-[1-(2-氮杂环丁烷-1-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
6-{6-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
甲基-{2-[4-(3-喹啉-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)-吡唑-1-基]-乙基}-胺；
6-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
6-((S)-1-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙基)-喹啉；
6-{(S)-1-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
7-氯-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
7-氯-6-[6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
2-{4-[3-(7-氯-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
4-{4-[3-(5，7-二氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯；
5，7-二氟-6-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
5，7-二氟-6-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基}-喹啉；
(外消旋)-(5-氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇；
(外消旋)-7-氟-喹啉-6-基)-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇；
(外消旋)-[6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-(7-氟-喹啉-6-基)-甲醇；
6-[6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-7-氟-喹啉；
7-氟-6-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
(外消旋)-(7-氟-喹啉-6-基)-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-甲醇；
(外消旋)-7-氟-6-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
2-{4-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
(外消旋)-7-氟-6-{1-[6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-喹啉；
(外消旋)-7-氟-6-(1-{6-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙基)-喹啉；
(外消旋)-{1-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡咯烷-3-基}-甲基-胺；
(S)-1-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[3-(7-氟-喹啉-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡咯烷-3-醇；
5，7-二氟-6-[6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
(外消旋)-1-(5，7-二氟-喹啉-6-基)-1-{6-[1-(2-羟基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基}-乙醇；
2-(5-{(S)-1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-乙基}-吲唑-1-基)-乙醇；
3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-3-[1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
2-{4-[3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
3-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
2-{4-[3-(4，6-二氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-吡唑-1-基}-乙醇；
3-(2-氟-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-6-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-3-(1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-((S)-1-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-乙基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
3-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲醛；
3-(3-氯-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(3-乙烯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-甲醇；
1-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-乙酮；
6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-腈；
1-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-乙醇；
1-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-乙-1，2-二醇；
3-{6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-苄腈；
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(3-吡啶-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-3-[1-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪；
(外消旋)-2-(4-{3-[1-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
2-(4-{3-[(S)-1-(3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇；
5-氯-6-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基甲基]-喹啉；
(S)-2-(4-{3-[1-(7-氟-喹啉-6-基)-乙基]-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-吡唑-1-基)-乙醇，
或其可药用盐。
2.游离形式或可药用盐形式的权利要求1的化合物在制备用于治疗一种或多种C-Met酪氨酸激酶介导的疾病的药物中的用途。
3.权利要求2的用途，其中C-met酪氨酸激酶介导的疾病是增殖性疾病。
4.权利要求2的用途，其中C-met酪氨酸激酶介导的疾病选自遗传性乳头状肾细胞癌(PRCC)、散发形式的PRCC、肾癌、头颈癌、鳞状细胞癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌、平滑肌肉瘤、胶质母细胞瘤、黑素瘤、软组织腺泡状肉瘤。
5.药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的游离形式或可药用盐形式的权利要求1的化合物作为活性成分；一种或多种可药用载体物质和/或稀释剂。
6.适用于同时或依次施用的组合的药物组合物，该组合的药物组合物包含治疗有效量的游离形式或可药用盐形式的权利要求1的化合物；治疗有效量的一种或多种组合伴侣；一种或多种可药用载体物质和/或稀释剂。
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