CN103040774B - 埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺。该工艺为：先制成埃索美拉唑镁颗粒，之后再依次经过隔离层包衣、肠溶层包衣，制成埃索美拉唑镁肠溶颗粒，最后对埃索美拉唑镁肠溶颗粒拌以辅料进行压片，即制得埃索美拉唑镁肠溶片。合适的制粒方法如下：将埃索美拉唑镁与辅料粉碎磨成粉后混合均匀，粘合剂配成水溶液，置于湿法制粒机中搅拌8-10分钟制成适宜颗粒，40-45℃下干燥后，筛取40～80目之间颗粒。本发明采用原料制粒-包衣的工艺，先制成肠溶颗粒，再拌以辅料进行压片，避开使用微丸，制得的埃索美拉唑镁肠溶片产品含量均匀度大大提高，解决了原工艺中因物料流动性过剩而导致的产品含量均一性不合格问题。
Description
技术领域
本发明属于药品的制粒包衣工艺技术领域，具体涉及一种埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺。
背景技术
现有埃索美拉唑镁肠溶片的制备工艺采用微丸压片技术，即先通过3次包衣工艺（上药层，隔离层，肠溶层）制成肠溶微丸，再拌以辅料压片，由于微丸非常圆整，流动性过剩，导致在压片过程中容易与辅料分层，造成产品含量均一性不合格。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺，以解决现有埃索美拉唑镁肠溶片压片过程中物料分层而造成产品含量均一性不合格的问题。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺，其特征在于：先制成埃索美拉唑镁颗粒，之后再依次经过隔离层包衣、肠溶层包衣，制成埃索美拉唑镁肠溶颗粒，最后对埃索美拉唑镁肠溶颗粒拌以辅料进行压片，即制得埃索美拉唑镁肠溶片。
本发明在以颗粒包衣工艺替代微丸包衣工艺，改善流动性问题的同时，还参照埃索美拉唑镁药物的释放特性来调整各辅料的用量，研发思路如下：
1、制备埃索美拉唑镁颗粒
由于要经过沸腾包衣，颗粒需要制的紧密，以增加颗粒刚性，因此，制粒过程中，需要增加粘合剂羟丙基甲基纤维素HPMC、聚维酮或共聚维酮的用量，以及增加在高速制粒机中的搅拌时间。
由于最后需要经过压片，为避免在压片过程中破坏肠溶衣，保证药品在胃液中不溶，而在肠中能较好溶出，所以处方中应适当增加微晶纤维素的用量，以增加颗粒的韧性。
另外需要参照埃索美拉唑镁药物的释放曲线来调整崩解剂羧甲基淀粉钠的用量。
2、包衣
隔离层包衣使用HPMC（E3）或者共聚维酮S630，由于颗粒比表面积较微丸增大，所以应适当增加包衣量（微丸包衣中微丸经隔离层包衣后一般增重5-10%，现在采用颗粒包衣工艺，颗粒经隔离层包衣后增重10-15%）。
肠溶层包衣使用甲基丙烯酸共聚物L100-55或者L30D-55树脂，由于最后需要经受住压片，所以可以考虑增大增塑剂柠檬酸三乙酯的用量以增加包衣膜的韧性。
综上考虑，本发明的优选方案为：
合适的埃索美拉唑镁肠溶片处方如下：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方（一）：
埃索美拉唑镁颗粒处方（二）：
埃索美拉唑镁颗粒处方（三）：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方（一）：
埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方（二）：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方（一）
埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方（二）
合适的制备埃索美拉唑镁颗粒的方法如下：
将埃索美拉唑镁与辅料粉碎磨成粉后混合均匀，粘合剂配成水溶液，置于三相湿法制粒机中搅拌8-10分钟制成适宜颗粒，40-45℃下干燥后，筛取40～80目之间颗粒。
合适的埃索美拉唑镁肠溶片制粒包衣工艺具体步骤如下：
一、制粒：
（1）、按处方量将埃索美拉唑镁与辅料蔗糖、乳糖，或者，将埃索美拉唑镁与辅料蔗糖、乳糖、氢氧化钠、羧甲基淀粉钠，经粉碎机100目磨粉后混合均匀，得到混合粉（一）；
（2）、将处方量的粘合剂羟丙基甲基纤维素HPMC、聚维酮或共聚维酮溶于水中，配成粘合剂水溶液（二）备用；
（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合数分钟，加入粘合剂水溶液（二），搅拌8-10分钟制成适宜颗粒；
（4）、湿颗粒进沸腾干燥机干燥，物料温度达到40-45℃，干燥结束；
（5）、干颗粒通过分层筛筛取40～80目之间颗粒，未通过40目的颗粒经粉碎机粉碎后继续通过分层筛筛取40～80目之间颗粒，反复以上过程；
（6）、通过80目的细粉，当达到一定量后再次置于三相湿法制粒机中制粒，制粒过程中以纯化水作粘合剂；干燥后按步骤（5）操作；
二、隔离层包衣：
（1）、将前一步制得的埃索美拉唑镁颗粒置于沸腾包衣机内，开机加热；
（2）、按照隔离层包衣液处方配制隔离层包衣液；
（3）、当沸腾包衣机内颗粒温度达到35-40℃时开始喷隔离层包衣液，直至全部喷完；
（4）、包衣结束后，颗粒过25目筛，剔除大于25目颗粒；
（5）、待数锅包衣完成后，吸入混合机混合数分钟出料，装桶，待验；
三、肠溶层包衣：
（1）、将包完隔离层的埃索美拉唑镁颗粒置于沸腾包衣机内，开机加热；
（2）、按照肠溶层包衣液处方配制肠溶层包衣液；
（3）、当沸腾包衣机内颗粒温度达到35-40℃时开始喷肠溶层包衣液，直至全部喷完；
（4）、包衣结束后，颗粒过16目筛，剔除大于16目颗粒；
（5）、待数锅包衣完成后，吸入混合机混合数分钟出料，装桶，待验；
四、压片：
将前一步制得的埃索美拉唑镁肠溶颗粒拌以辅料进行压片，即得到埃索美拉唑镁肠溶片。
本发明的有益效果：
本发明采用原料制粒-包衣的工艺，先制成肠溶颗粒，再拌以辅料进行压片，避开使用微丸，解决了原工艺中因物料流动性过剩而导致的产品含量均一性不合格问题。同时，采用本发明的制粒包衣工艺制得的埃索美拉唑镁肠溶片具有良好的药物释放特性，能保证药物在胃液中不溶，在肠中较好溶出。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明：
实施例1：
一种埃索美拉唑镁肠溶片的制备方法如下：先制成埃索美拉唑镁颗粒，再依次经过隔离层包衣、肠溶层包衣，制成埃索美拉唑镁肠溶颗粒，最后将埃索美拉唑镁肠溶颗粒拌以辅料进行压片，即得埃索美拉唑镁肠溶片；
该肠溶片处方如下：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方
制备上述埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺步骤如下：
一、制粒：
（1）、按处方量将埃索美拉唑镁、蔗糖、乳糖，经粉碎机100目磨粉后混合均匀，得到混合粉（一）。
（2）、将处方量的聚维酮（K-30）溶于水中，配成10％的聚维酮水溶液（二）备用。
（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合3分钟，加入聚维酮水溶液（二），搅拌8分钟制成适宜颗粒。
（4）、湿颗粒进沸腾干燥机干燥，物料温度达到45℃，干燥结束。
（5）、干颗粒通过分层筛筛取40～80目之间颗粒，未通过40目的颗粒经粉碎机粉碎（不装筛板）后继续通过分层筛筛取40～80目之间颗粒，反复以上过程。
（6）、通过80目的细粉，当达到一定量后再次置于三相湿法制粒机中制粒（以纯化水作粘合剂），干燥后按步骤（5）操作。
二、隔离层包衣：
（1）、将前一步制得的埃索美拉唑镁颗粒（建议40Kg为一料）置于沸腾包衣机内，开机加热。
（2）、按照隔离层包衣液处方配制隔离层包衣液。
（3）、当沸腾包衣机内颗粒温度达到40℃时开始喷隔离层包衣液，直至全部喷完。
（4）、包衣结束后，颗粒过25目筛（手工过筛），剔除大于25目颗粒。
（5）、待数锅包衣完成后，吸入混合机混合3分钟出料，装桶，待验。
三、肠溶层包衣：
（1）、将包完隔离层的埃索美拉唑镁颗粒置于沸腾包衣机内，开机加热。
（2）、按照肠溶层包衣液处方配制肠溶层包衣液。
（3）、当沸腾包衣机内颗粒温度达到40℃时开始喷肠溶层包衣液，直至全部喷完。
（4）、包衣结束后，颗粒过16目筛（手工过筛），剔除大于16目颗粒。
（5）、待数锅包衣完成后，吸入混合机混合3分钟出料，装桶，待验。
四、压片：
将前一步骤中制得的埃索美拉唑镁肠溶颗粒拌以辅料进行压片，即得到埃索美拉唑镁肠溶片。
实施例2：
制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方（每料用量单位为kg）：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方（每料用量单位为kg）：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方（每料用量单位为kg）
制粒步骤（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合4分钟，加入聚维酮水溶液（二），搅拌10分钟制成适宜颗粒；制粒步骤（4）、湿颗粒进沸腾干燥机干燥，物料温度达到40℃，干燥结束。
隔离层包衣步骤（3）、当沸腾包衣机内颗粒温度达到35℃时开始喷隔离层包衣液；肠溶层包衣步骤（3）、当沸腾包衣机内颗粒温度达到38℃时开始喷肠溶层包衣液。
实施例3：
制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于：
埃索美拉唑镁颗粒处方（每料用量单位为kg）：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方（每料用量单位为kg）：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方（每料用量单位为kg）
制粒步骤（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合3分钟，加入聚维酮水溶液（二），搅拌9分钟制成适宜颗粒；制粒步骤（4）、湿颗粒进沸腾干燥机干燥，物料温度达到38℃，干燥结束。
隔离层包衣步骤（3）、当沸腾包衣机内颗粒温度达到37℃时开始喷隔离层包衣液；肠溶层包衣步骤（3）、当沸腾包衣机内颗粒温度达到35℃时开始喷肠溶层包衣液。
实施例4：
制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方
制粒步骤中：
（1）、按处方量将埃索美拉唑镁、蔗糖、乳糖、氢氧化钠、羧甲基淀粉钠，经粉碎机100目磨粉后混合均匀，得到混合粉（一）。
（2）、将处方量的羟丙基甲基纤维素HPMC（E3）溶于水中，配成2％的HPMC水溶液（二）备用。
（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合3分钟，加入HPMC水溶液（二），搅拌10分钟制成适宜颗粒。
实施例5：
制备方法与实施例2基本相同，不同之处在于：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方（每料用量单位为kg）：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方（每料用量单位为kg）：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方（每料用量单位为kg）
制粒步骤中：
（1）、按处方量将埃索美拉唑镁、蔗糖、乳糖、氢氧化钠、羧甲基淀粉钠混合均匀，经粉碎机100目磨粉，得到混合粉（一）。
（2）、将处方量的羟丙基甲基纤维素HPMC（E3）溶于水中，配成10％的HPMC水溶液（二）备用。
（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合4分钟，加入HPMC水溶液（二），搅拌8分钟制成适宜颗粒。
实施例6：
制备方法与实施例3基本相同，不同之处在于：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方
制粒步骤中：
（1）、按处方量将埃索美拉唑镁、蔗糖、乳糖、氢氧化钠、羧甲基淀粉钠混合均匀，经粉碎机100目磨粉，得到混合粉（一）。
（2）、将处方量的羟丙基甲基纤维素HPMC（E3）溶于水中，配成6％的HPMC水溶液（二）备用。
（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合4分钟，加入HPMC水溶液（二），搅拌9分钟制成适宜颗粒。
实施例7：
制备方法与实施例4基本相同，不同之处在于：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方
制粒步骤中：（2）、将处方量的共聚维酮S630溶于水中，配成1％的共聚维酮水溶液（二）备用。
（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合3分钟，加入共聚维酮水溶液（二），搅拌10分钟制成适宜颗粒。
实施例8：
制备方法与实施例5基本相同，不同之处在于：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方
制粒步骤中：（2）、将处方量的共聚维酮S630溶于水中，配成5％的共聚维酮水溶液（二）备用。
（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合4分钟，加入共聚维酮水溶液（二），搅拌9分钟制成适宜颗粒。
实施例9：
制备方法与实施例6基本相同，不同之处在于：
一、埃索美拉唑镁颗粒处方：
二、埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方：
三、埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方
制粒步骤中：（2）、将处方量的共聚维酮S630溶于水中，配成3％的共聚维酮水溶液（二）备用。
（3）、将混合粉（一）及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合3分钟，加入共聚维酮水溶液（二），搅拌8分钟制成适宜颗粒。
对比例
以下是采用原有的微丸包衣工艺制得的埃索美拉唑镁肠溶片，与采用本发明的颗粒包衣工艺由上述实施例1-3制得的埃索美拉唑镁肠溶片的检验结果对比例：
采用原有的微丸包衣工艺制得的埃索美拉唑镁肠溶片检验结果汇总表
采用本发明的颗粒包衣工艺制得的埃索美拉唑镁肠溶片检验结果汇总表
从以上对比试验结果可看出，采用原有的微丸包衣工艺制得的埃索美拉唑镁肠溶片，含量均匀度在14-19之间，大于15就不合格；而采用本发明的颗粒包衣工艺制得的埃索美拉唑镁肠溶片，含量均匀度在3-7之间，远高于合格标准，均合格。由此表明，采用本发明的颗粒包衣工艺代替原有的微丸包衣工艺后，制得的埃索美拉唑镁肠溶片产品含量均匀度大大提高，解决了原工艺中因物料流动性过剩而导致的产品含量均一性不合格问题。
Claims (5)
1.一种埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺，其特征在于：先采用将埃索美拉唑镁与辅料粉碎磨成粉后混合均匀，粘合剂配成水溶液，置于湿法制粒机中制成40～80目颗粒并干燥的方法制成埃索美拉唑镁颗粒；之后再依次经过隔离层包衣、肠溶层包衣，制成埃索美拉唑镁肠溶颗粒；最后对埃索美拉唑镁肠溶颗粒拌以辅料进行压片，即制得埃索美拉唑镁肠溶片；
其中第一步制备埃索美拉唑镁颗粒采用如下三种处方中的一种：
埃索美拉唑镁颗粒处方(一)：
每料用量(重量份数)
埃索美拉唑镁颗粒处方(二)：
每料用量(重量份数)
埃索美拉唑镁颗粒处方(三)：
每料用量(重量份数)
其中第二步隔离层包衣采用如下两种处方中的一种：
埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方(一)：
每料用量(重量份数)
埃索美拉唑镁隔离层包衣液处方(二)：
每料用量(重量份数)
其中第三步肠溶层包衣采用如下两种处方中的一种：
埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方(一)
每料用量(重量份数)
埃索美拉唑镁肠溶层包衣液处方(二)
每料用量(重量份数)
2.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺，其特征在于，其中制备埃索美拉唑镁颗粒的方法如下：
将埃索美拉唑镁与辅料粉碎磨成粉后混合均匀，粘合剂配成水溶液，置于湿法制粒机中搅拌8-10分钟制成适宜颗粒，40-45℃下干燥后，筛取40～80目颗粒。
3.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺，其特征在于，具体按如下步骤进行：
一、制粒：
(1)、按处方量将埃索美拉唑镁与辅料蔗糖、乳糖，或者，将埃索美拉唑镁与辅料蔗糖、乳糖、氢氧化钠、羧甲基淀粉钠，经粉碎机100目磨粉后混合均匀，得到混合粉(一)；
(2)、将处方量的粘合剂羟丙基甲基纤维素HPMC、聚维酮或共聚维酮溶于水中，配成粘合剂水溶液(二)备用；
(3)、将混合粉(一)及处方量的微晶纤维素置于三相湿法制粒机中混合数分钟，加入粘合剂水溶液(二)，搅拌8-10分钟制成适宜颗粒；
(4)、湿颗粒进烘房干燥，烘房温度40-45℃，干燥结束；
(5)、干颗粒通过分层筛筛取40～80目之间颗粒，未通过40目的颗粒经粉碎机粉碎后继续通过分层筛筛取40～80目之间颗粒，反复以上过程；
(6)、通过80目的细粉，当达到一定量后再次置于三相湿法制粒机中制粒，制粒过程中以纯化水作粘合剂；干燥后按步骤(5)操作；
二、隔离层包衣：
(1)、将前一步制得的埃索美拉唑镁颗粒置于沸腾包衣机内，开机加热；
(2)、按照隔离层包衣液处方配制隔离层包衣液；
(3)、当沸腾包衣机内颗粒温度达到35-40℃时开始喷隔离层包衣液，直至全部喷完；
(4)、包衣结束后，颗粒过25目筛，剔除大于25目颗粒；
(5)、待数锅包衣完成后，吸入混合机混合数分钟出料，装桶，待验；
三、肠溶层包衣：
(1)、将包完隔离层的埃索美拉唑镁颗粒置于沸腾包衣机内，开机加热；
(2)、按照肠溶层包衣液处方配制肠溶层包衣液；
(3)、当沸腾包衣机内颗粒温度达到35-40℃时开始喷肠溶层包衣液，直至全部喷完；
(4)、包衣结束后，颗粒过16目筛，剔除大于16目颗粒；
(5)、待数锅包衣完成后，吸入混合机混合数分钟出料，装桶，待验；
四、压片：
将前一步制得的埃索美拉唑镁肠溶颗粒拌以辅料进行压片，即得到埃索美拉唑镁肠溶片。
4.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺，其特征在于，颗粒经隔离层包衣后增重10-15％。
5.如权利要求3所述的埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺，其特征在于，颗粒经隔离层包衣后增重10-15％。
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