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CN103403549A - 败血症的预后的预测方法 - Google Patents

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CN103403549A
CN103403549A CN2012800051040A CN201280005104A CN103403549A CN 103403549 A CN103403549 A CN 103403549A CN 2012800051040 A CN2012800051040 A CN 2012800051040A CN 201280005104 A CN201280005104 A CN 201280005104A CN 103403549 A CN103403549 A CN 103403549A
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septicemia
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冈村佳和
R.托马伊
E.斯帕努斯
B.伊范迪
白川嘉门
远藤重厚
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Mochida Pharmaceutical Co Ltd
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Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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Abstract

公开了败血症的预后的预测方法，其特征在于，测定样品中的sCD14-ST。本发明中作为测定对象的sCD14-ST是与在败血症患者中作为预测其预后的标志物而公知的降钙素原相比更为优异的标志物。

Description

败血症的预后的预测方法
技术领域
本发明涉及败血症的预后（                                                
Figure 6451DEST_PATH_IMAGE001
）的预测方法、和实施该方法的试剂盒。
背景技术
公开了对样品中的sCD14-ST进行测定来诊断败血症（非专利文献1、专利文献1）。另外，还公开了通过其特异性抗体测定sCD14-ST（专利文献1、专利文献2）。另外，公开了其早期检测和评价严重程度的方法（专利文献2、非专利文献2-4）。因此，仅公开了可评价在某一时刻的患者的状态是否严重、另外仅公开了在产生败血症时可立即评价是否为败血症，而没有推测或公开通过在怀疑患有败血症时测定sCD14-ST，可预测该败血症产生后数日至数十日后的、败血症的预后。
作为sCD14-ST以外的败血症的诊断标志物，已知有降钙素原（PCT）。指出了降钙素原不仅可以在测定时进行是否为败血症的评价，而且可以评价败血症的严重程度的预测、即，预后（特别是死亡风险）（非专利文献5），在美国FDA，其作为可预测败血症的严重程度的标志物而被承认。
[现有技术文献]
[专利文献]
[专利文献1]日本专利第4040666号说明书
[专利文献2]日本特开2005-106694号公报
[非专利文献]
[非专利文献1]J　Infect　Chemother　2005；11：234-238
[非专利文献2]Medical　Postgraduates　2010；48：25-27
[非专利文献3]Therapeutic　Reserach　2004；25：1689-1694
[非专利文献4]ICU和CCV　2005；29：21-26
[非专利文献5]Am　J　Respir　Crit　Care　Med　2001；164：396-402。
发明内容
怀疑患有败血症后，要求迅速决定对其适当的治疗方针。本发明的课题是提供与作为在败血症患者中预测其预后的标志物公知的降钙素原相比更优异的、可在预后预测中利用的新的标志物。
本发明人为了探求上述课题的解决方法而进行了努力研究，结果发现通过在怀疑患有败血症后72小时以内，测定样品中的sCD14-ST，可以由该测定值或程度预测在败血症产生后数日至数十日后，其预后为何种程度的严重（）（所谓的风险分层化（
Figure 562383DEST_PATH_IMAGE003
））、或可以预测死亡风险，从而完成了本发明。
本发明涉及
［1］败血症的预后的预测方法，其特征在于，测定样品中的sCD14-ST；
［2］根据［1］的预测方法，其中，从产生患有败血症的怀疑起72小时以内测定sCD14-ST；
［3］根据［1］的预测方法，其中，预后预测是败血症的并发症并发的预测；
［4］样品中的sCD14-ST的测定方法，其用于预测败血症的预后；
［5］根据［4］的测定方法，其中，在从产生患有败血症的怀疑起72小时以内测定sCD14-ST；
［6］根据［4］的测定方法，其中，在进行败血症的治疗后，测定sCD14-ST；
［7］根据［4］的测定方法，其中，预后预测是败血症的并发症并发的预测；
［8］败血症的预后的预测方法，其包含对由怀疑患有败血症的患者或败血症患者采集的样品中的sCD14-ST进行测定的步骤，和
在sCD14-ST值与健康常人相比为高值的情况下判断为预后不良的步骤；
［9］根据［8］的方法，其中，在上述判断步骤中，将sCD14-ST值与预先决定的阈值进行比较；
［10］根据［8］的方法，其中，在上述判断步骤中，使sCD14-ST值、与预先决定的各分位组（
Figure 957592DEST_PATH_IMAGE004
）相关；
［11］根据［1］～［10］中任一项所述的方法，其中，用免疫学的测定方法测定该sCD14-ST；
［12］预测败血症的预后的试剂盒，其含有
（a）对sCD14-ST特异性的抗体、
（b）表示样品中的sCD14-ST的量与预后的相关的标准数据、
（c）操作说明书。
在本说明书中，“人sCD14-ST”（作为别名，也称为プレセプシン（注册商标））是指在专利第4040666号说明书中记载的“第1方式的可溶性CD14抗原”，更具体地，是具有下述1）～3）的性质的可溶性CD14抗原。
1）利用非还原条件下SDS-PAGE，得到分子量为13±2kDa、
2）N末端序列中具有序列编号1的氨基酸序列、和
3）与将序列编号2中记载的由16个氨基酸残基构成的肽作为抗原制作的抗体特异性地结合。
应予说明，在本说明书中，“sCD14-ST”只要没有特别说明，是指人sCD14-ST。
序列编号1：
Figure 975227DEST_PATH_IMAGE005
序列编号2：
Figure 797689DEST_PATH_IMAGE006
“败血症”是指除了感染的存在，而且满足例如作为全身炎症反应综合征（SIRS）诊断项目的以下4个项目中的2个项目以上的状态〔Chest　1992；101（6）：1644-1655〕。
1）体温＞38℃或＜36℃
2）心率＞90次/分钟
3）呼吸数＞20次/分钟或PaCO2＞32torr
4）白血球数＞12000、＜4000/m3或未成熟型白血球＞10%
上述感染可以列举细菌、真菌、寄生虫、或病毒等。
作为确认感染存在的方法，没有特别限定，除了一般进行的血液培养以外，可以列举基因鉴定法（PCR、RP-PCR等）、图像诊断、超声波诊断、内窥镜检查、活检等〔Am J Infect Control 1988；16：128-140〕。
“重症败血症”是指进而伴有脏器低灌流的败血症，所述脏器低灌流根据至少一种脏器衰竭的征兆（例如低氧血症、少尿症、代谢性酸中毒、或大脑功能异常）而明确。
“败血症性休克”是指进而伴有低血压的“重症败血症”，所述低血压根据收缩期血压＜90mmHg或为了保持血压而需要药物介入而明确。
作为“败血症的并发症”，可以列举多器官功能障碍综合征（MODS）、弥散性血管内凝血（DIC）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性肾损伤（AKI）等。对于败血症的并发症，随着败血症为重症败血症、败血症性休克这样、严重程度（
Figure 64723DEST_PATH_IMAGE007
）变高，并发的可能性变高。例如“MODS（多器官功能障碍综合征）”是多个重要脏器同时产生功能障碍的综合症，用与SIRS的关联被鉴定。
本说明书中使用的“败血症”含有与败血症的最终阶段关联的败血症、“重症败血症”“败血症性休克”和上述“败血症的并发症”的发病，包含没有限定的败血症的全部阶段。
尽管可进行抗生素和支持疗法，但败血症仍为死亡病例的重大原因。在最近的研究的推算中，在美国每年发生751000病例的重症败血症，其死亡率为30-50%。在2002年，美国重症医学会（SCCM）和欧洲重症医学会（ESICM）、和ISF（International　Sepsis　Forum）所属的重症、感染病的专家以使重症败血症的死亡率在5年时间里降低25%为目标，启动了称为“Surviving　Sepsis　Campaign（SSC）”的国际性的计划，作为其组成的一个环节，制成了Surviving　Sepsis　Campaign　guidelines（SSCG）。该指南在2004年首次作为基于证据的重症败血症的诊断?治疗的指南而发表，并在2008年发表了其修订版〔Crit　Care　Med.2008；36：296-327〕。这些指南是以对于重症败血症的初期输液疗法（early-goal　directed　therapy）等为基础的指南〔New　Engl.J.Med.2001；345：1368-1377〕。
本指南中记载的败血症的治疗可以列举例如抗菌药、输液疗法、血管收缩药、强心药、类固醇疗法、血液制剂、血糖控制、血液净化法〔持续的血液过滤（CHF）、持续的血液过滤透析（CHDF）、血液透析（HD）〕、外科手术（脓肿引流、感染性坏死组织除去）等，其它还可以列举内毒素吸附疗法（PMX）、γ-球蛋白制剂〔Crit　Care　Med.2008；36：296-327〕。败血症治疗剂不限定于上述列举的药物，可以参考例如水岛裕编辑、“今日の治疗薬　解説と便覧　2006”、南江堂（2006年）等。
在本说明书中，“预后”是指在怀疑患有败血症后，患者走向何种的经历。例如作为预后的风险，有人工呼吸治疗、向ICU（重病看护病房）的转移、透析、并发症的并发、死亡等，这些风险与目前知道的标志物相比可识别。特别地，透析风险、死亡风险可以精度好地预测。
在本说明书中，预后的“预测”是指在怀疑患有败血症后，预测患者走向何种的经历。作为“预测”的方法之一，有“风险分层化”。“风险分层化”是指利用败血症的严重程度进行分类、区别。作为利用了严重程度的分类，也可以分为高度、中度、低度等病情的程度，或还可以分成SIRS、初期败血症、重症败血症、败血症性休克等病情的种类。另外，也可以将死亡风险或生存率分类。
根据本发明方法，在败血症发病的初期阶段，可以预测其预后的好坏、例如预后的严重程度、死亡风险或生存率。其预测的正确性与美国FDA承认可作为预测败血症的严重程度的标志物的降钙素原相比，远远优异。
另外，根据本发明方法，与上述预测的预后相配合，可以筹划制定合适的治疗方针，即使在该治疗后，也可以预测该预后的好坏、例如预后的严重程度、死亡风险或生存率。即，可以预测治疗效果。
另外，根据本发明方法，与预测的预后的严重程度相配合，可以预测败血症的并发症。
另外，本发明的试剂盒可以用于本发明方法。
附图的说明
[图1]是表示对于怀疑患有败血症的患者（146人），来医院（来院）时采集的血浆样本的sCD14-ST值与来医院后30天以内的生存率的关系的曲线图。I组～IV组中的sCD14-ST值分别为177～512pg/mL（I组）、524～927pg/mL（II组）、950～1810pg/mL（III组）、1858pg/mL以上（IV组）。
[图2]是表示对于怀疑患有败血症的患者（146人），来医院时采集的血浆样本的sCD14-ST值与来医院后30天以内的生存率的关系的曲线图。将阈值设为920ng/mL，显示比阈值低的值的患者组为a组，显示为阈值或比其高的值的患者组为b组。
[图3]是表示对于与图2相同的患者，来医院时采集的血浆样本的降钙素原（PCT）值与来医院后30天以内的生存率的关系的曲线图。将阈值设为1.86ng/mL，显示为比阈值低的值的患者组为a组，显示为阈值或比其高的值的患者组为b组。
[图4]是表示对于怀疑患有败血症的患者（146人），分别对于来医院时采集的血浆样本的sCD14-ST值和PCT值，将来医院后30天以内的死亡率用ROC分析进行比较的结果的曲线图。
[图5]是表示对于怀疑患有败血症的患者（146人），在来医院时（a组）、24小时后（b组）、72小时后（c组）采集血浆样本，对于各采血点的sCD14-ST值，利用ROC分析将来医院后30天以内的死亡率进行比较的结果的曲线图。
[图6]是表示对于与图5相同的患者，在来医院时（a组）、24小时后（b组）、72小时后（c组）采集血浆样本，对于各采血点的PCT值，将来医院后30天以内的死亡率利用ROC分析进行比较的结果的曲线图。
具体实施方式
在本发明的预测方法或测定方法（以下称为本发明方法）中，测定由被检对象、特别是怀疑患有败血症的患者或败血症患者采集的样品中的sCD14-ST。这样的被检对象中也包含例如需要抗菌剂治疗的感染病、或恶化的感染病的患者。
sCD14-ST的测定方法本身是公知的，可以通过蛋白质的各种公知分析方法、例如使用抗体的免疫学分析方法、电泳等的生化学分析方法来实施，也可以使用临床检查用的自动分析机。利用RNA适体等、与抗体具有类似性质的物质的分析方法也是本发明的一部分。
例如在专利第4040666号说明书中，公开了人sCD14-ST的测定方法，更具体地，公开了使用将序列编号2中记载的由16氨基酸残基构成的肽（专利第4040666号说明书中记载的S68肽）作为抗原制作的多克隆抗体（S68抗体）、单克隆抗体（F1146-17-2抗体）、与抗CD14抗原单克隆抗体（例如F1031-8-3抗体、F1106-13-3抗体等）的组合的夹心EIA体系［专利第4040666号说明书的实施例7-（1）］，可以适用于本发明方法。
另外，如下述的实施例中所示，sCD14-ST的测定也可以通过使用了磁性粒子的化学发光酶免疫测定法，使用自动化学发光免疫测定装置（PATHFAST；三菱化学メディエンス社）来实施。
作为本发明方法中使用的样品，只要是可进行sCD14-ST的测定，就没有特别限定，可以使用例如血液样品（例如全血、血浆、血清）、尿、淋巴液、脑脊髓液、其它体液。
在本发明方法中，将样品中的sCD14-ST浓度的升高作为预后不良的指标。例如，如下述实施例2所示的那样，随着sCD14-ST值变高，生存率变低，对于sCD14-ST值为高值的患者组（IV组；1858pg/mL以上），生存率为35%。这样，在本发明方法中，sCD14-ST值显示为高值时，可以判定败血症的预后的状态为不好，死亡风险高。另一方面，sCD14-ST值显示为低值时，可以判定败血症的预后的状态良好，死亡风险低。例如，如果样品中的sCD14-ST浓度比健康常人的分位数（例如中央值）高，则可以判定败血症的预后的状态为不好。另外，可以利用Cox回归、逻辑回归等的统计学的方法来进行。另外，根据sCD14-ST值的程度，可以预测败血症的预后的严重程度。用于判定的基准可以使用事前准备的“阈值”。
在本发明方法中，用于进行预后预测的sCD14-ST浓度的阈值预计根据各种条件、例如性别、年龄等而变化，但如果是本领域技术人员，适当选择与受试者对应的合适的群体（母集団），将由该群体得到的数据进行统计学的处理，由此可以决定判定用阈值。作为上述群体，可以选择健康人群、败血症组（
Figure 621212DEST_PATH_IMAGE008
）、败血症的各病情的程度组、败血症的各病情的种类组（）等。在下述的实施例4中，通过进行图4所示的ROC（receiver operating characteristic）分析，决定1108pg/mL的最佳cut off值（灵敏度＝78%、特异度＝66%）。在本发明方法中，通过决定判定用阈值、并将样品中的sCD14-ST浓度的测定值与判定用阈值比较，可以不需要医生的判断，自动地进行败血症的预后的预测。
在本发明方法中，样本的采集时期优选为产生患有败血症的怀疑的阶段、进行治疗后等，也可以在患者入院后经时地采集。具体地，可以列举在开始住入医院或急救病房时、在重病看护病房中的治疗前?治疗后、治疗后24小时、治疗后48小时、治疗后72小时等。
作为本发明方法的第1方式，在败血症发病的初期阶段可以预测其预后。败血症发病的初期阶段还包含产生患有败血症的怀疑的阶段。
产生患有败血症的怀疑的阶段是指例如目前的临床症状足以支持败血症临床上的怀疑的阶段前的、败血症的早期阶段。本发明的方法在使用现有的诊断指南确认败血症时之前可用于检测败血症，因此在特定的实施方式中，初期败血症的患者的疾病状态可与败血症的症状在临床上更明确时相比追溯至过去而被确认。即，也可以是指医生根据临床症状、具有败血症临床上的怀疑的阶段。具体地，是指患者在运往医院或ICU等中后72小时以内，医生具有败血症临床上的怀疑的阶段。患者变为败血症的正确的机制不是本发明的重要的实施方式。本发明的方法可以与感染过程的起源独立而检测败血症的发病，在产生患有败血症的怀疑的阶段可进行其预后的预测，因此非常有用。
作为本发明方法的第2方式，可以预测起因于败血症治疗效果的预后。预测起因于治疗效果的预后，没有特别限定，可以考虑监测下述治疗效果的用法。例如在来医院后进行治疗前、进行治疗后、表现治疗效果的时期采集样本，虽然进行了治疗，但仍超过设定的阈值的情况下，无治疗效果，预测为预后不良。另外，通过治疗而从来医院时已经超过阈值的病情变为比阈值低时，有治疗效果，预测为预后良好。
作为本发明方法的第3方式，可以预测是否产生败血症的并发症。是否产生败血症的并发症的预测没有特别限定，超过设定的阈值时，预测并发症并发的可能性变高。另外，在比设定的阈值低的值的情况下，预测并发症并发的可能性变低。
本发明的试剂盒可以用于实施本发明方法，其含有
（a）对sCD14-ST为特异性的抗体、
（b）表示样品中的sCD14-ST的量与预后的相关的标准数据、
（c）操作说明书。
本发明的试剂盒中使用的上述抗体也可以是单克隆抗体或多克隆抗体的任一者。另外，也可以作为保持对于sCD14-ST的特异性结合能力的抗体片断、例如Fab、Fab’、F（ab’）2、或Fv而在试剂盒中使用。
进一步地，上述抗体可以以保持其原样的状态在试剂盒中使用，或基于利用的免疫学的方法，可以以适于其的方式在试剂盒中使用，例如如果利用乳胶凝集免疫测定法，则可以以固定在乳胶载体上的状态在试剂盒中使用，如果利用使用了磁性粒子等的高灵敏度测定法，则可以以固定在磁性粒子上的状态在试剂盒中使用，如果是免疫层析法等的利用基板的方法，则可以以固定在基板上的状态在试剂盒中使用，如果需要利用了标记物质（例如酶、荧光物质、化学发光物质、放射性同位素、生物素、抗生物素蛋白）的标记，则可以以标记化的状态在试剂盒中使用。
本发明的试剂盒中含有的上述标准数据只要是表示样品中的sCD14-ST的量与预后的相关的数据，就没有特别限定，可以列举例如判定用阈值、或用于算出判定用阈值的原始数据或统计处理数据等。该标准数据可以记载于上述操作说明书中，另外也可以作为数据单附上。另外，附上的文件的形式也包含纸、CD-ROM等的电子介质、从主页等上进行的下载。
另外，本发明的试剂盒中含有的上述操作说明书只要至少提及样品中的sCD14-ST的量与败血症的预后的关系即可，没有特别限定，除了上述提及的内容，还可以例如含有关于使用本发明试剂盒的免疫学测定的实施步骤的说明、关于基于所得的测定值预测预后的步骤的说明、关于试剂盒自身的保存?操作等的注意事项等。
实施例
以下根据实施例具体地说明本发明，但这些实施例不限定本发明的范围。
作为败血症的前瞻性研究，以在一设施的临床现场、在一定期间、登记的急救患者为对象进行。应予说明，该试验得到伦理委员会的承认而进行。在试验中登记的患者是以在确认重症感染病的症状并入住急救医院的18岁以上的男女中，满足以下4个项目中的2个项目以上、有明显的败血症的症状或强烈怀疑患有败血症的情况作为对象。
1）体温＞38℃或＜36℃
2）心率＞90次/分钟
3）呼吸数＞20次/分钟或PaCO2＞4.3kPa
4）白血球数＞12000、＜4000/m3或未成熟型白血球＞10%。
试验登记时感染的有无，不必须根据血液培养结果判断，医生通过观察患者的临床表现、症状而进行判断。应予说明，根据试验登记后的血液培养结果，明确为不是败血症的SIRS的患者排除到对象的范围外。
对于sCD14-ST的测定中使用的样品，在患者刚入院后、入院24小时后、入院72小时后由患者采集EDTA血浆，并在-70℃保存至测定。刚入院后表示入院后6小时以内。
另外，入院后的重症度的判定使用“Acute　Physiology　And　Chronic　Health　Score　II”（APACHEII）、“Glasgow　Coma　Scale”（GCS）、“Sepsis-related　Organ　Failure　Assessment　Score”（SOFA）、“Mortality　in　Emergency　Department　Sepsis”（MEDS）进行。
预后的判定在住入急救医院后30天以内死亡的日子、或在移至重病看护病房（ICU）、转移为人工呼吸、肾替代疗法（例如透析）的任一状态的日子进行。30天以内出院时，在30天后用电话确认生死状态。
《实施例1：sCD14-ST的测定方法》
sCD14-ST的测定改变专利第4040666号说明书的实施例7-（1）来进行。即，使用碱性磷酸酶（ALP）标记的多克隆抗体（S68抗体）、和在磁性粒子（JSR公司制）上固定化了的单克隆抗体（F1031-8-3抗体），用作为自动化学发光酶免疫测定装置的PATHFAST（三菱化学メディエンス公司制）测定。碱性磷酸酶（ALP）标记了的多克隆抗体（S68抗体）通过制备该多克隆抗体（S68抗体）的Fab片断、利用马来酰亚胺法使其与ALP结合来制作。发光底物使用CDP-star（アプライドバイオシステム公司制）。
测定按照以下的步骤进行。首先，使样本与磁性粒子固定化抗体和ALP标记抗体反应，用样本中的sCD14-ST和上述2种抗体形成复合物后，将该复合物用磁体收集，除去没有结合的ALP标记抗体。添加发光底物，将发光量作为sCD14-ST量检测。
《实施例2：sCD14-ST值与生存率的关系》
以怀疑患有败血症的患者146人为对象，来医院时采集的血浆样本的sCD14-ST值与来医院后30天以内的生存率的关系示于图1。sCD14-ST测定按照实施例1进行。在图1中，横轴表示患者来医院后的经过天数。纵轴表示生存率（越低，死亡率越高）。
将sCD14-ST值分类成4个阶段〔177～512pg/mL（图1中的I组）、524～927pg/mL（II组）、950～1810pg/mL（III组）、1858pg/mL以上（IV组）〕进行分析，结果随着值变高，生存率变低，对于来医院时显示为1858pg/mL以上的sCD14-ST值的患者组IV，生存率为35%（III组与IV组之间的差异显著性：P＜0.0005）。由以上结果可知，sCD14-ST值可以预测败血症患者的死亡风险。
《实施例3：利用了降钙素原（PCT）和sCD14-ST的生存率的比较评价》
以怀疑患有败血症的患者146人（与实施例2相同）为对象，对于来医院时采集的血浆样本的sCD14-ST值、PCT值，各自与来医院后30天以内的生存率的关系示于图2（sCD14-ST）和图3（PCT）。sCD14-ST测定根据实施例1进行。PCT测定使用了Kryptor　automated　analyzer（BRAHMS公司，德国）专用测定试剂。sCD14-ST表示以920ng/mL为阈值时的生存率，PCT表示以1.86ng/mL为阈值时的生存率。阈值使用在试验中登记的各患者的来医院时的测定值的中央值。显示比阈值低的值的患者组设为“a”组，显示为阈值或比其高的值的患者组设为“b”组。横轴表示患者来医院后的经过天数。纵轴表示生存率（越低，死亡率越高）。判定sCD14-ST相对于PCT，可以精度好地评价生存率，另外，可以预测死亡风险。
《实施例4：PCT和sCD14-ST的利用了ROC分析的比较评价》
以怀疑患有败血症的患者146人（与实施例2相同）为对象，分别对于来医院时采集的血浆样本的sCD14-ST值和PCT值，将来医院后30天以内的死亡率利用ROC分析进行比较。sCD14-ST测定根据实施例1进行。PCT测定使用了Kryptor　automated　analyzer（BRAHMS公司，德国）专用测定试剂。在图4中，横轴为“100-（特异度）”，纵轴为“灵敏度”。
sCD14-ST的AUC（0.779）相对于PCT的AUC（0.521）较大。PCT在美国FDA作为可预测败血症的严重程度的标志物而被承认，由该结果确认sCD14-ST可以高精度地预测。
《实施例5：败血症患者来医院后72小时以内的各采血点的PCT和sCD14-ST的值与生存率的比较评价》
以怀疑患有败血症的患者为对象，在来医院时、24小时后、72小时后采集血浆样本，对于各采血点的sCD14-ST值、PCT值，将来医院后30天以内的死亡率利用ROC分析进行比较。应予说明，以在全部采血点获得数据的患者（sCD14-ST值为68人，PCT值为32人）为对象。sCD14-ST测定根据实施例1进行。PCT测定使用了Kryptor　automated　analyzer（BRAHMS公司，德国）专用测定试剂。结果示于图5（sCD14-ST）和图6（PCT）。将来医院时的AUC用折线a表示，将24小时后的AUC用折线b表示，将72小时后的AUC用折线c表示。表明sCD14-ST即使在72小时以内的任一点测定，都可以稳定、精度好地预测来医院后30天以内的死亡风险。
《实施例6：败血症患者来医院时的PCT和sCD14-ST的值与预后的比较评价》
在实施例2至5之前进行的小规模的临床试验中，以怀疑患有败血症的患者68人为对象，在来医院时采集血浆样本，对于sCD14-ST值、PCT值，将来医院后30天以内的状态（人工呼吸治疗、向ICU（重病看护病房）的转移、透析、死亡）利用ROC分析进行比较。sCD14-ST测定根据实施例1进行。PCT测定使用了Kryptor　automated　analyzer（BRAHMS公司，德国）专用测定试剂。利用了ROC解析的AUC值示于表1。表明sCD14-ST对于任一指标，与PCT相比都可以预测它们的风险是高的，进而对于透析、死亡，可以精度非常好地预测。
[表1]
Figure 752297DEST_PATH_IMAGE010
产业可利用性
本发明可以用于怀疑患有败血症的患者的预后（特别是死亡风险）的预测。
以上根据特定的方案说明本发明，但对于本领域技术人员而言显而易见的变形、改良也含在本发明的范围中。
序列表
 
<110>  Mitsubishi Chemical Medience Corporation
       Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.
 
<120>  具有败血症的患者的预后的预测方法
 
<130>  MCM-899
 
<150>  JP 2011-003016
<151>  2011-01-11
 
<160>  2    
 
<170>  PatentIn version 3.5
 
<210>  1
<211>  11
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
 
<400>  1
 
Thr Thr Pro Glu Pro Cys Glu Leu Asp Asp Glu
1                      5                             10     
 
 
<210>  2
<211>  16
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
 
<400>  2
 
Arg Val Asp Ala Asp Ala Asp Pro Arg Gln Tyr Ala Asp Thr Val Lys
1                       5                             10                          15     

Claims (12)

1.败血症的预后的预测方法，其特征在于，测定样品中的sCD14-ST。
2.根据权利要求1所述的预测方法，其中，在产生患有败血症的怀疑后72小时以内测定sCD14-ST。
3.根据权利要求1所述的预测方法，其中，预后预测是败血症的并发症并发的预测。
4.样品中的sCD14-ST的测定方法，其用于预测败血症的预后。
5.根据权利要求4所述的测定方法，其中，在产生患有败血症的怀疑后72小时以内测定sCD14-ST。
6.根据权利要求4所述的测定方法，其中，在进行败血症的治疗后，测定sCD14-ST。
7.根据权利要求4所述的测定方法，其中，预后预测是败血症的并发症并发的预测。
8.败血症的预后的预测方法，其包含对由怀疑患有败血症的患者或败血症患者采集的样品中的sCD14-ST进行测定的步骤、和在sCD14-ST值与健康常人相比为高值的情况下判断为预后不良的步骤。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，在上述判断步骤中，将sCD14-ST值与预先决定的阈值进行比较。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，在上述判断步骤中，使sCD14-ST值与预先决定的各分位组相关。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的方法，其中，用免疫学的测定方法测定该sCD14-ST。
12.预测败血症的预后的试剂盒，其含有
（a）对sCD14-ST特异性的抗体、
（b）表示样品中的sCD14-ST的量与预后的相关的标准数据、
（c）操作说明书。
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