CN114053252A - 视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体及其制备方法 - Google Patents
视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114053252A CN114053252A CN202111416188.4A CN202111416188A CN114053252A CN 114053252 A CN114053252 A CN 114053252A CN 202111416188 A CN202111416188 A CN 202111416188A CN 114053252 A CN114053252 A CN 114053252A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- retinol
- lipid
- nano
- derivatives
- transport carrier
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 118
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 title claims abstract description 107
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 title claims abstract description 53
- 239000011607 retinol Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 23
- -1 retinoic acid ester Chemical class 0.000 claims description 43
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 28
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 26
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 26
- SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N [(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N 0.000 claims description 22
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 21
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 21
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical group CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 claims description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 15
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 14
- 241000221095 Simmondsia Species 0.000 claims description 11
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 claims description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 10
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 10
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical group CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 7
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 claims description 6
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims description 4
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims description 4
- PKPOVTYZGGYDIJ-UHFFFAOYSA-N dioctyl carbonate Chemical group CCCCCCCCOC(=O)OCCCCCCCC PKPOVTYZGGYDIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 claims description 4
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 claims description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 claims description 3
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 3
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 3
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 3
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N retinal group Chemical group C\C(=C/C=O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 3
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 3
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000004519 grease Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 38
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 22
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 19
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 19
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 15
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N methyl (3s,4r)-3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-(n-propanoylanilino)piperidine-4-carboxylate;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.CCC(=O)N([C@]1([C@H](CN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1)C)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001057 purple pigment Substances 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明提供一种视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述纳米脂质运输载体包括视黄醇或其衍生物、液态脂质、固态脂质和乳化剂，其中所述纳米脂质运输载体中，视黄醇或其衍生物的质量占比为0.05％‑0.5％，所述液态脂质的质量占比为0.01％‑5％，所述固态脂质的质量占比为0.016％‑10％，所述乳化剂的质量占比为0.02％‑20％。本发明通过调整纳米脂质载体的组成，在不添加额外稳定剂的条件下，能显著提高视黄醇及其衍生物的稳定性，同时，通过油脂、乳化剂的选择和配比，可以在纳米脂质载体制备过程中避免磷脂和无机盐的使用。本发明制备的视黄醇及其衍生物纳米脂质载体在45℃不避光条件下存储3个月，其含量不低于初始含量的55％。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体。
背景技术
视黄醇及其衍生物因其安全有效的特点，在化妆品、尤其是抗衰老护肤品中应用十分广泛，而且得到绝大多数消费者的认可。但是视黄醇及其衍生物在实际应用过程中，因为对光照、温度、水、氧气等等各种因素都非常敏感，导致视黄醇及其衍生物在储存、生产、货架期以及使用过程中大部分被降解，从而无法真正发挥其功效。
当前业内开发了多种视黄醇及其衍生物的稳定技术，真正的结果往往不是很理想。对比文件US20030232091A1提供了一种以疏水性材料为核心，把视黄醇包裹于其中的方法，50℃的条件下其视黄醇含量从100％降至4周后的50％，而且是在抗氧剂BHT的存在下实现的，而大量文献和行业经验证明BHT能够稳定视黄醇。即便如此，这种技术在实际应用中仍然不能满足市场的需求。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明提供一种视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体及其制备方法。
具体来说，本发明涉及如下方面：
1.一种视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述纳米脂质运输载体包括视黄醇或其衍生物、液态脂质、固态脂质和乳化剂，其中所述纳米脂质运输载体中，视黄醇或其衍生物的质量占比为0.05％-0.5％，所述液态脂质的质量占比为0.01％-5％，所述固态脂质的质量占比为0.016％-10％，所述乳化剂的质量占比为0.02％-20％。
2.根据项1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，视黄醇或其衍生物的质量占比为0.05％-0.3％，所述液态脂质的质量占比为0.5-3％，优选为0.7-2％，所述固态脂质的质量占比为1-6％，优选为1.5-4％，所述乳化剂的质量占比为0.1-10％，优选为0.1-5％。
3.根据项1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述视黄醇或其衍生物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇丙酸酯、羟基频哪醇视黄酸酯中的一种或两种以上。
4.根据项1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述液态脂质选自甘油三酯类、碳酸酯类、长链直链烷烃类、异山梨醇酐醚类中的一种或两种以上，优选为甘油三酯类、碳酸酯类中的一种或两种；
优选的，所述甘油三酯类选自辛癸酸三甘油酯，所述碳酸酯类选自碳酸二辛酯，所述长链直链烷烃类选自角鲨烷，所述异山梨醇酐醚类选自异山梨醇酐二甲醚。
5.根据项1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述固态脂质选自脂肪醇酯、植物蜡中的一种或两种以上，优选为脂肪醇酯；
优选的，所述脂肪醇酯选自霍霍巴酯类、鲸蜡醇棕榈酸酯中的一种或两种，所述植物蜡选自大花可可籽脂、巴西棕榈蜡、小烛树蜡中的一种或两种以上。
6.根据项1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述乳化剂选自ppg聚醚类、聚甘油脂肪酸酯类中的一种或两种，优选为ppg聚醚类；
优选的，所述ppg聚醚类选自ppg-6-癸基十四醇聚醚-20，所述聚甘油脂肪酸酯类选自PEG-4聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯中的一种或两种以上。
7.根据项1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述液态脂质和固态脂质的质量比为0.1-0.6:1，优选为0.2-0.6:1。
8.根据项1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述乳化剂与所述液态脂质和所述固态脂质之和的质量比为0.4-3.5:1，优选为0.9-1.6:1。
9.根据项1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述纳米脂质运输载体还包括增稠剂、防腐剂、香精、着色剂中的一种或两种以上。
10.项1-9中任一项所述的纳米脂质运输载体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
将所述固态脂质、所述液态脂质和所述乳化剂在50℃-95℃下加热熔化；
加入所述视黄醇或其衍生物；
加入相同温度的水，转相乳化完全后冷却到室温，得到纳米脂质运输载体。
本发明通过调整纳米脂质载体的组成，在不添加额外稳定剂的条件下，能显著提高视黄醇及其衍生物的稳定性，同时，通过油脂、乳化剂的选择和配比，可以在纳米脂质载体制备过程中避免磷脂和无机盐的使用。本发明制备的视黄醇及其衍生物纳米脂质载体在45℃不避光条件下存储3个月，其含量不低于初始含量的55％。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本发明，并非用于限制本发明。
除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不用来限制本发明的范围。
维生素A是一种脂溶性维生素，有机化合物，化学式是C20H30O，对热、酸、碱稳定，易被氧化，紫外线可促进其氧化破坏。维生素A包括A1及A2，A1即视黄醇。视黄醇及其衍生物已在化妆品、尤其是抗衰老护肤品中广泛应用。针对视黄醇及其衍生物在实际应用过程中的不稳定性问题，本发明提供一种视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述纳米脂质运输载体包括视黄醇或其衍生物、液态脂质、固态脂质和乳化剂。其中所述纳米脂质运输载体中，视黄醇或其衍生物的质量占比为0.05％-0.5％，优选为0.05％-0.3％，例如可以为0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％。所述液态脂质的质量占比为0.01％-5％，优选为0.5-3％，进一步优选为0.7-2％，例如可以为0.01％、0.1％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％。所述固态脂质的质量占比为0.016％-10％，优选为1-6％，进一步优选为1.5-4％，例如可以为0.016％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％。所述乳化剂的质量占比为0.02％-20％，优选为0.1-10％，进一步优选为0.1-5％，例如可以为0.02％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％。
其中，所述视黄醇或其衍生物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇丙酸酯、羟基频哪醇视黄酸酯的一种或两种以上。
所述液态脂质是常温下呈液态的脂质，其选自甘油三酯类、碳酸酯类、长链直链烷烃类、异山梨醇酐醚类中的一种或两种以上，优选为甘油三酯类、碳酸酯类中的一种或两种；优选的，所述甘油三酯类选自辛癸酸三甘油酯，所述碳酸酯类选自碳酸二辛酯，所述长链直链烷烃类选自角鲨烷，所述异山梨醇酐醚类选自异山梨醇酐二甲醚。
所述固态脂质是常温下呈固态的脂质，其选自脂肪醇酯、植物蜡中的一种或两种以上，优选为脂肪醇酯；优选的，所述脂肪醇酯选自霍霍巴酯类、鲸蜡醇棕榈酸酯中的一种或两种，所述植物蜡选自大花可可籽脂、巴西棕榈蜡、小烛树蜡中的一种或两种以上。
进一步地，所述视黄醇纳米脂质运输载体不需要使用磷脂，磷脂是常用的乳化剂，但价格较昂贵，且乳化油脂的能力较低，选择低成本和高乳化力的其它类型乳化剂，可以大幅降低生产制造成本。
选用本发明的乳化剂可以满足上述条件，所述乳化剂选自ppg聚醚类、聚甘油脂肪酸酯类中的一种或两种，优选为ppg聚醚类；优选的，所述ppg聚醚类选自ppg-6-癸基十四醇聚醚-20，所述聚甘油脂肪酸酯类选自PEG-4聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯中的一种或两种以上。
在一个具体的实施方式中，所述液态脂质和固态脂质的质量比为0.1-0.6:1，优选为0.2-0.6:1，例如可以为0.1:1、0.15:1、0.2:1、0.25:1、0.3:1、0.35:1、0.4:1、0.45:1、0.5:1、0.6:1。
在一个具体的实施方式中，所述乳化剂与所述液态脂质和所述固态脂质之和的质量比为0.4-3.5:1，优选为0.9-1.6:1，例如可以为0.4:1、0.9:1、1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、3:1。
进一步地，所述纳米脂质运输载体还可以根据实际的应用需要包括增稠剂、防腐剂、香精、着色剂中的一种或两种以上。
所述增稠剂选自丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10，EMT-10)、黄原胶、纤维素及其衍生物、卡波姆、丙烯酸酯类共聚物、丙烯酸酯类衍生物的共聚物中的一种或几种。
所述防腐剂选自尼泊金酯类、苯甲酸、山梨酸、辛酰羟肟酸、甲醛释放体、多元醇中的一种或几种。
所述香精选自(日用)香精或其他精油。
所述着色剂选自酸性红、酸性蓝、紫色色素、黑色色素、棕色色素中的一种或几种。
进一步地，所述视黄醇纳米脂质运输载体不需要使用无机盐。在实际应用中，很多乳化体系对盐不耐受，容易造成体系破乳、聚合物崩解、活性物盐析、体系刺激性增加等不良影响。
在一个具体的实施方式中，所述纳米脂质运输载体由视黄醇或其衍生物、液态脂质、固态脂质、乳化剂和水组成。
在一个具体的实施方式中，所述纳米脂质运输载体由视黄醇或其衍生物、液态脂质、固态脂质、乳化剂、增稠剂和水组成。
在一个具体的实施方式中，所述纳米脂质运输载体由视黄醇或其衍生物、液态脂质、固态脂质、乳化剂、增稠剂、防腐剂、香精、着色剂和水组成。
在一个具体的实施方式中，所述纳米脂质运输载体由视黄醇或其衍生物、辛癸酸三甘油酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、ppg-6-癸基十四醇聚醚-20、增稠剂和水组成。
在一个具体的实施方式中，所述纳米脂质运输载体由视黄醇或其衍生物、碳酸二辛酯、霍霍巴酯类、巴西棕榈蜡、ppg-6-癸基十四醇聚醚-20、增稠剂和水组成。
本发明还提供纳米脂质运输载体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
将所述固态脂质、所述液态脂质和所述乳化剂在50℃-95℃下加热熔化；
加入所述视黄醇或其衍生物；
加入相同温度的水，转相乳化完全后冷却到室温，得到纳米脂质运输载体。
其中本发明所述的转相乳化是指随着水不断加入，体系从油多水少的油包水状态，转化为油少水多的水包油状态。所述方法还可以进一步包括在转相乳化完全后冷却到室温后加入增稠剂、防腐剂、香精、着色剂的步骤。
实施例1
将1.5g鲸蜡醇棕榈酸酯、0.9g辛癸酸三甘油酯、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水(加入过程中体系完成转相)，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例2
将1.5g鲸蜡醇棕榈酸酯、0.9g辛癸酸三甘油酯、4g的PEG-4聚甘油-2硬脂酸酯混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例3
将1.5g鲸蜡醇棕榈酸酯、0.9g辛癸酸三甘油酯、4g的聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例4
将1.5g鲸蜡醇棕榈酸酯、0.9g辛癸酸三甘油酯、4g的聚甘油-10硬脂酸酯混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例5
将1.5g鲸蜡醇棕榈酸酯、0.9g辛癸酸三甘油酯、1.1g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例6
将1.5g鲸蜡醇棕榈酸酯、0.9g辛癸酸三甘油酯、8g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例7
将7.5g鲸蜡醇棕榈酸酯、4.5g辛癸酸三甘油酯、20g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例8
将2.5g霍霍巴酯类、1g巴西棕榈蜡、0.9g辛癸酸三甘油酯、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至85-95℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入85-95℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例9
将2.5g霍霍巴酯类、1g巴西棕榈蜡、0.9g碳酸二辛酯、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至85-95℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入85-95℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例10
将2.5g霍霍巴酯类、1g巴西棕榈蜡、0.9g角鲨烷、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至85-95℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入85-95℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例11
将2.5g霍霍巴酯类、1g大花可可籽脂、0.9g角鲨烷、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例12
将2.5g霍霍巴酯类、1g巴西棕榈蜡、0.9g辛癸酸三甘油酯、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至85-95℃熔化，加入0.3g视黄醇棕榈酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入85-95℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例13
将2.5g霍霍巴酯类、1g巴西棕榈蜡、0.9g辛癸酸三甘油酯、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至85-95℃熔化，加入0.3g视黄醇溶解搅拌均匀后，缓慢加入85-95℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例14
将2.3g鲸蜡醇棕榈酸酯、0.1g辛癸酸三甘油酯、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
实施例15
将2.5g霍霍巴酯类、1g巴西棕榈蜡、0.9g辛癸酸三甘油酯、1g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至85-95℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入85-95℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀。结果显示无法得到纳米脂质运输载体。
对比例1
将2.4g辛癸酸三甘油酯、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
对比例2
将2.4g鲸蜡醇棕榈酸酯、4g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀，得纳米脂质运输载体。
对比例3
将1.5g鲸蜡醇棕榈酸酯、0.9g辛癸酸三甘油酯、4g的硬脂醇聚醚-21混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀。结果显示无法得到纳米脂质运输载体。
对比例4
将15g鲸蜡醇棕榈酸酯、9g辛癸酸三甘油酯、40g的ppg-6-癸基十四醇聚醚-20混合加热至75-85℃熔化，加入0.1g羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、0.2g视黄醇丙酸酯溶解搅拌均匀后，缓慢加入75-85℃的去离子水(加入过程中体系完成转相)，使反应体系的重量为99g，快速冷却降温至室温。加入1g增稠剂丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(SEPINOV EMT 10)，溶胀搅拌均匀。结果显示无法得到纳米脂质运输载体。
上述各实施例和对比例的具体条件如表1所示。
表1
试验例
稳定性实验
通过HPLC法检测实施例1-15、对比例1-4制备的纳米脂质运输载体中初始羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、视黄醇丙酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯的含量(m初始)，然后将纳米脂质运输载体45度放置3个月后测定纳米脂质运输载体中羟基频哪醇视黄酸酯(HPR)、视黄醇丙酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯的含量(m3个月)，并计算纳米脂质运输载体45度放置3个月后的残留量，结果如表3。
残留量％＝m3个月/m初始*100％
其中，HPR(羟基频哪酮视黄酸酯)含量检测方法如下：
样品前处理：准确称取样品0.5g(精确至0.0001g)，于25mL具塞比色管中，用乙腈定容至刻度，用涡旋混合器混匀，超声提取20min。取一定量的溶液于10ml离心管中，在10000r/min条件下离心10min，离心后的上清液经0.22μm有机相滤膜过滤，滤液供测试。
色谱条件：
流动相：A相：乙腈；B相：0.1％甲酸水溶液：称取1g(精确至0.0001g)，用水溶解并定容至1000ml，经0.45μm水相微孔滤膜过滤，并超声脱气20min。
仪器：高效液相色谱仪，二极管阵列检测器(安捷伦HPLC 1260)
色谱柱：ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6*250mm*5μm)；
检测波长：380nm；
流动相比例：A:B＝95：5(V/V)等度洗脱；
流速：1mL/min；
柱温：35℃；
进样量：5μL。
视黄醇丙酸酯/视黄醇棕榈酸酯/视黄醇含量检测方法如下：
样品前处理：准确称取样品1g(精确至0.0001g)，于10mL具塞比色管中，加入异丙醇溶液涡旋混合，用异丙醇溶液定容至刻度。超声提取20min，混匀后取5mL溶液于10mL离心管中，10000r/min条件下离心10min，上清液过0.22μm滤膜，滤液待测。
色谱条件：
仪器：高效液相色谱仪，二极管阵列检测器(安捷伦HPLC 1260)
色谱柱：ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6*250mm*5μm)；
流动相：甲醇；
检测波长：325nm；
流速：1mL/min；
柱温：35℃；
进样量：5μL。
表3
注：“—”代表未检测到结果
本发明实施例制备的视黄醇及其衍生物纳米脂质载体具有很好的稳定性，尤其是实施例1-13，在45℃不避光条件下存储3个月，其含量不低于初始含量的55％。
这说明本发明在合适的油脂、乳化剂的选择和配比下，即液态脂质0.01％-5％，固态脂质0.016％-10％，乳化剂0.02％-20％，并进一步优选液态脂质和固态脂质的质量比为0.1-0.6:1，乳化剂与液态脂质和所述固态脂质之和的质量比为0.4-3.5:1，制成的纳米脂质载体可以显著提高视黄醇及其衍生物的稳定性，并且可以在纳米脂质载体制备过程中避免磷脂和无机盐的使用，从而减少因磷脂、无机盐存在而产生的不稳定或破乳问题。
Claims (10)
1.一种视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述纳米脂质运输载体包括视黄醇或其衍生物、液态脂质、固态脂质和乳化剂，其中所述纳米脂质运输载体中，视黄醇或其衍生物的质量占比为0.05％-0.5％，所述液态脂质的质量占比为0.01％-5％，所述固态脂质的质量占比为0.016％-10％，所述乳化剂的质量占比为0.02％-20％。
2.根据权利要求1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，视黄醇或其衍生物的质量占比为0.05％-0.3％，所述液态脂质的质量占比为0.5-3％，优选为0.7-2％，所述固态脂质的质量占比为1-6％，优选为1.5-4％，所述乳化剂的质量占比为0.1-10％，优选为0.1-5％。
3.根据权利要求1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述视黄醇或其衍生物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇丙酸酯、羟基频哪醇视黄酸酯中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述液态脂质选自甘油三酯类、碳酸酯类、长链直链烷烃类、异山梨醇酐醚类中的一种或两种以上，优选为甘油三酯类、碳酸酯类中的一种或两种；
优选的，所述甘油三酯类选自辛癸酸三甘油酯，所述碳酸酯类选自碳酸二辛酯，所述长链直链烷烃类选自角鲨烷，所述异山梨醇酐醚类选自异山梨醇酐二甲醚。
5.根据权利要求1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述固态脂质选自脂肪醇酯、植物蜡中的一种或两种以上，优选为脂肪醇酯；
优选的，所述脂肪醇酯选自霍霍巴酯类、鲸蜡醇棕榈酸酯中的一种或两种，所述植物蜡选自大花可可籽脂、巴西棕榈蜡、小烛树蜡中的一种或两种以上。
6.根据权利要求1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述乳化剂选自ppg聚醚类、聚甘油脂肪酸酯类中的一种或两种，优选为ppg聚醚类；
优选的，所述ppg聚醚类选自ppg-6-癸基十四醇聚醚-20，所述聚甘油脂肪酸酯类选自PEG-4聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯中的一种或两种以上。
7.根据权利要求1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述液态脂质和固态脂质的质量比为0.1-0.6:1，优选为0.2-0.6:1。
8.根据权利要求1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述乳化剂与所述液态脂质和所述固态脂质之和的质量比为0.4-3.5:1，优选为0.9-1.6:1。
9.根据权利要求1所述的纳米脂质运输载体，其特征在于，所述纳米脂质运输载体还包括增稠剂、防腐剂、香精、着色剂中的一种或两种以上。
10.权利要求1-9中任一项所述的纳米脂质运输载体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
将所述固态脂质、所述液态脂质和所述乳化剂在50℃-95℃下加热熔化；
加入所述视黄醇或其衍生物；
加入相同温度的水，转相乳化完全后冷却到室温，得到纳米脂质运输载体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111416188.4A CN114053252A (zh) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | 视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111416188.4A CN114053252A (zh) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | 视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114053252A true CN114053252A (zh) | 2022-02-18 |
Family
ID=80276209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111416188.4A Pending CN114053252A (zh) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | 视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114053252A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6068847A (en) * | 1996-10-03 | 2000-05-30 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Cosmetic compositions |
| KR20200051997A (ko) * | 2018-11-06 | 2020-05-14 | 주식회사 코리아나화장품 | 나노구조 지질 전달체로 안정화된 유효성분을 함유하는 피부노화완화용 화장료 조성물 |
| KR20200067768A (ko) * | 2018-12-04 | 2020-06-12 | 주식회사 엘지생활건강 | 고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물 |
-
2021
- 2021-11-25 CN CN202111416188.4A patent/CN114053252A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6068847A (en) * | 1996-10-03 | 2000-05-30 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Cosmetic compositions |
| KR20200051997A (ko) * | 2018-11-06 | 2020-05-14 | 주식회사 코리아나화장품 | 나노구조 지질 전달체로 안정화된 유효성분을 함유하는 피부노화완화용 화장료 조성물 |
| KR20200067768A (ko) * | 2018-12-04 | 2020-06-12 | 주식회사 엘지생활건강 | 고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 无: "bio-meso肌活美白淡斑精华液", 《国产特殊化妆品注册信息基本信息》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shi et al. | Nanostructured lipid carriers loaded with baicalin: an efficient carrier for enhanced antidiabetic effects | |
| Dubey et al. | Nano Structured lipid carriers: A Novel Topical drug delivery system | |
| Jiménez et al. | Influence of encapsulation on the in vitro percutaneous absorption of octyl methoxycinnamate | |
| Mei et al. | Triptolide loaded solid lipid nanoparticle hydrogel for topical application | |
| CN112336649B (zh) | 一种神经酰胺与脂溶性活性物皮肤共渗透载体的制备方法和产品 | |
| Lacerda et al. | Preparation and characterization of carnauba wax nanostructured lipid carriers containing benzophenone‐3 | |
| CN115919705B (zh) | 一种美白复合微乳液化妆品中间物及其应用 | |
| Geng et al. | Development and evaluation of astaxanthin as nanostructure lipid carriers in topical delivery | |
| CN113208942B (zh) | 一种紫檀芪纳米乳液及其制备方法和应用 | |
| CN110638666B (zh) | 一种w/o/w型多重乳液及其制备方法 | |
| CN117481984B (zh) | 一种超分子红没药醇低共熔溶剂及其制备方法与应用 | |
| CN115040420A (zh) | 一种紫檀芪脂质体及其制备方法 | |
| US11813348B2 (en) | Supramolecular preparation of retinol and derivatives thereof and preparation method therefor | |
| CN110200910B (zh) | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 | |
| CN115227589B (zh) | 一种稳定化的白藜芦醇包裹体及其制备方法 | |
| Kitaoka et al. | Water‐in‐oil microemulsions composed of monoolein enhanced the transdermal delivery of nicotinamide | |
| CN115998626A (zh) | 用于化妆品的微珠及其应用 | |
| CN114053252A (zh) | 视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体及其制备方法 | |
| CN107496181A (zh) | 含有白藜芦醇的增溶体系 | |
| Meng et al. | In vitro fermentation and camellia oil emulsification characteristics of konjac glucomannan octenyl succinate | |
| Proniuk et al. | Topical formulation studies with DEET (N, N‐diethyl‐3‐methylbenzamide) and cyclodextrins | |
| CN112656695A (zh) | 一种低刺激且稳定性高的视黄醇纳米乳液的制备 | |
| CN114344199A (zh) | 一种维生素e乳及其制备方法和应用、保湿霜及其制备方法 | |
| CN115670951A (zh) | 高渗透抗坏血酸四异棕榈酸酯弹性脂体及其制备方法和应用 | |
| CN102225208A (zh) | 柠檬烯包合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |