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CN115197087B - 多取代的环丁烯衍生物及其制备方法 - Google Patents

多取代的环丁烯衍生物及其制备方法 Download PDF

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CN115197087B CN202110375880.0A CN202110375880A CN115197087B CN 115197087 B CN115197087 B CN 115197087B CN 202110375880 A CN202110375880 A CN 202110375880A CN 115197087 B CN115197087 B CN 115197087B
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Abstract

本发明公开了一种多取代的环丁烯类衍生物，其结构如式(III)所示。其制备方法为，在钯催化以及碱的作用下，含芳基叔丁基炔类化合物和芳基卤代烃类化合物发生环化反应，经萃取、浓缩、柱层析得到所述多取代的环丁烯类衍生物；反应过程如反应式(1)所示。本发明制备方法反应条件温和，操作简单，获得了多取代的环丁烯类化合物结构骨架。

Description

多取代的环丁烯衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，涉及一类多取代的环丁烯类衍生物的制备方法，具体涉及一类多取代的环丁烯类衍生物及其制备方法。
背景技术
环丁烯结构单元广泛存在于天然产物及药物试剂中，常常被作为化工领域的合成砌块(参见:a)E.M.Carreira,L.Kvaerno,Classics in Stereoselective Synthesis,Wiley-VCH,Weinheim,2009；b)K.C.Nicolaou,S.A.Snyder,T.Montagnon,G.Vassilikogiannakis,Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,1668–1698；Angew.Chem.2002,114,1742–1773.c)F.Secci,A.Frongia,P.Piras,Molecules2013,18,15541–15572.d)D.Bellusˇ,B.Ernst,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1988,27,797–827；Angew.Chem.1988,100,820–850；e)J.C.Namyslo,D.E.Kaufmann,Chem.Rev.2003,103,1485–1538；f)E.LeeRuff,G.Mladenova,Chem.Rev.2003,103,1449–1484.g)B.M.Trost,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995,34,259–281；Angew.Chem.1995,107,285–307.)。但是以往的合成策略基本集中在，通过[2+2]环加成反应来合成，多取代的环丁烯类化合物。(参见:a)Cycloaddition Reactionsin OrganicSynthesis；Kobayashi,S.,K.A.,Eds.；WileyVCH:Weinheim,Germany,2002.b)F.Secci,A.Frongia,P.Piras,Molecules,2013,18,15541–15572.c)areview:Yao Xu,Michael L.Conner,and M.KevinBrown.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,11918–11928.Angew.Chem.2015,127,12086–12097.)C-H活化策略是新兴的并在过去的二十年中获得飞速发展。(参见:a)CatalyticTransformations via C-H Activation；Yu,J.-Q.,Ed.；Science of Synthesis；GeorgThieme Verlag KG:Stuttgart-New York,2015；Vol.1-2.b)Hartwig,J.F.J.Am.Chem.Soc.2016,138,2-24.c)For a re-view:O.Baudoin.Acc.Chem.Res.2017,50,1114.d)Olivier Baudoin,etc.Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,18980–18984.e)ZheZhuang,AlastairN.Herron,Shuang Liu,and Jin-Quan Yu.J.Am.Chem.Soc.2021,143,687-692.)。
发明内容
为了解决现有技术存在的问题，本发明进一步丰富了多取代的环丁烯类化合物的合成方法学，提供一种原料易得、反应条件温和、化学选择性好的多取代的环丁烯类衍生物的合成方法，制备得到一类新的多取代的环丁烯类衍生物。
本发明提供了一种多取代的环丁烯类衍生物，结构如式(III)所示，
其中，R1为芳基、杂芳基；R2为卤素、三氟甲基、烷基、氰基、氢；R3为烷基；R4为烷基；R5包括乙酰氨基、对甲苯磺酰胺基、丙酰胺基、苯甲酰胺基、异丁酰胺基，丙酰胺基。
进一步地，所述芳基包括苯基、萘基、菲基、或邻、间、对位的单取代或多取代的苯基；所述杂芳基为吲哚基、咔唑基、噻吩基、喹啉基。
更进一步地，所述萘基为2-萘基、1-萘基，所述菲基为9-菲基，所述邻、间、对位的单取代或多取代的苯基为4-溴苯基、3-溴苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-苯基苯基、3-苯基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-叔丁基苯基、4-苄氧基苯基、4-乙基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、3，5-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2-甲基-5-氟苯基、3，5-二氯苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-亚甲二氧基苯基；所述噻吩为2-噻吩基，所述吲哚为5-(N-Boc-吲哚)基，所述咔唑为3-(N-Boc-咔唑)基，所述喹啉基为6-喹啉基。
本发明中，所述式(III)所示的多取代的环丁烯类衍生物包括：N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-乙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-叔丁基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-苯基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-氯苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-溴苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-苄氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-三氟甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲氧羰基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-硝基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-苯基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-氯苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-溴苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-三氟甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-甲氧羰基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-乙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-异丙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，5-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2，3-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-甲基-5-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，5-二氯苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-二甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-亚甲二氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-噻吩基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(5-(N-Boc-吲哚)基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-(N-Boc-咔唑)基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(6-喹啉基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氟苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氯苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-溴苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-三氟甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-溴苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-氯苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氰基苯基)乙酰胺79)，N-(2-(3-乙基-3-甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3-丙基-3-甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(1-苯基螺环[3.5]壬-1-烯-2-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(2-异丙基苯基)-3,3-二甲基环丁-1-烯基)苯基)-4-甲苯磺酰胺，N-(2-苯基-3,3-二甲基环丁-1-烯基)苯基)-4-甲苯磺酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)苯甲酰胺，N-(2-(2-异丙基苯基)-3,3-二甲基环-1-烯-1-基)苯基)苯甲酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)异丙酰胺，N-(2-(2-异丙基苯基)-3,3-二甲基环-1-烯-1-基)苯基)异丙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)丙酰胺，N-(2-(2-异丙基苯基)-3,3-二甲基环-1-烯-1-基)苯基)丙酰胺。
本发明提出的制备方法以含芳基叔丁基炔类化合物、芳基卤代烃类化合物为原料，在钯催化以及碱的作用下，含保护基的叔丁基芳基炔和芳基卤代烃发生环化反应，制备多取代的环丁烯类衍生物。
本发明提供的如式(III)所示的多取代的环丁烯类衍生物的制备方法是，在碱的作用下，式(I)所示含芳基叔丁基炔类化合物与式(II)所示芳基卤代烷化合物发生环化反应，经萃取、浓缩、柱层析得到所述多取代的环丁烯类衍生物；所述制备方法的反应过程如反应式(1)所示：
其中，R1为芳基、杂芳基；R2为卤素、三氟甲基、烷基、氰基、氢；R3为烷基；R4为烷基；R5包括乙酰氨基、对甲苯磺酰胺基、丙酰胺基、苯甲酰胺基、异丁酰胺基，丙酰胺基；X为卤素或者三氟甲烷磺酸酯。
进一步地，所述芳基包括苯基、萘基、菲基、或邻、间、对位的单取代或多取代的苯基；所述杂芳基为吲哚基、咔唑基、噻吩基、喹啉基；所述卤素为氯、溴、碘。
更进一步地，所述萘基为2-萘基、1-萘基，所述菲基为9-菲基，所述邻、间、对位的单取代或多取代的苯基为4-溴苯基、3-溴苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-苯基苯基、3-苯基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-叔丁基苯基、4-苄氧基苯基、4-乙基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、3，5-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2-甲基-5-氟苯基、3，5-二氯苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-亚甲二氧基苯基；所述噻吩为2-噻吩基，所述吲哚为5-(N-Boc)吲哚基，所述咔唑为3-(N-Boc)咔唑基，所述喹啉基为6-喹啉基。
其中，根据本发明方法制备得到的式(III)所示的多取代的环丁烯衍生物，包括：N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-乙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-叔丁基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-苯基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-氯苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-溴苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-苄氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-三氟甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲氧羰基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-硝基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-苯基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-氯苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-溴苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-三氟甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-甲氧羰基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-乙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-异丙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，5-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2，3-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-甲基-5-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，5-二氯苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-二甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-亚甲二氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-噻吩基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(5-(N-Boc-吲哚)基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-(N-Boc-咔唑)基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(6-喹啉基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氟苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氯苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-溴苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-三氟甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-溴苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-氯苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氰基苯基)乙酰胺79)，N-(2-(3-乙基-3-甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3-丙基-3-甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(1-苯基螺环[3.5]壬-1-烯-2-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(2-异丙基苯基)-3,3-二甲基环丁-1-烯基)苯基)-4-甲苯磺酰胺，N-(2-苯基-3,3-二甲基环丁-1-烯基)苯基)-4-甲苯磺酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)苯甲酰胺，N-(2-(2-异丙基苯基)-3,3-二甲基环-1-烯-1-基)苯基)苯甲酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)异丙酰胺，N-(2-(2-异丙基苯基)-3,3-二甲基环-1-烯-1-基)苯基)异丙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环-1-烯-1-基)苯基)丙酰胺，N-(2-(2-异丙基苯基)-3,3-二甲基环-1-烯-1-基)苯基)丙酰胺。
在一具体实施方案中，本发明的式(III)所示的多取代的环丁烯衍生物的制备过程为，将含芳基叔丁基炔类化合物和芳基卤代烃类化合物溶解在有机溶剂中，在钯催化以及碱的作用下，含保护基的叔丁基芳基炔和芳基卤代烃发生环化反应，制备多取代的环丁烯类衍生物，反应完成后萃取，浓缩，经柱层析得到如式(III)所示的多取代的环丁烯类衍生物。
本发明制备方法中，反应在有机溶剂中进行。具体地，在制备式(III)多取代的环丁烯类衍生物的步骤中，所述有机溶剂是甲苯、1，4-二氧六环、氟苯、氯苯、三氟甲苯、二甲苯和二氯乙烷。所述的有机溶剂不局限于上述有机溶剂。优选地，所述溶剂为甲苯。
本发明制备方法中，所述有机溶剂的用量为7.0～20.0mL/mmol含芳基叔丁基炔类化合物。
本发明制备方法中，所述钯是钯盐或钯络合物，选自于四(三苯基膦)钯、双上三苯基膦二氯化钯、二氯化钯、醋酸钯等；优选地，所述钯为四(三苯基膦)钯。
本发明制备方法中，所述碱是无机碱，进一步地是碱盐，所述碱盐包括碳酸铯，碳酸钾等；优选地，所述碱为碳酸铯。
本发明制备方法中，所述含芳基叔丁基炔类化合物、芳基卤代烃类化合物、钯催化剂、碱的摩尔比为(1.0-2.0)：(1.0-2.0)：(0.01-0.2)：(1.0-3.0)。；优选地，所述含芳基叔丁基炔类化合物、芳基卤代烃类化合物、钯催化剂、碱的摩尔比为1.0：1.2：0.1：2.0。
本发明制备方法中，去除溶剂的方式包括：先用乙醚或乙酸乙酯反应后的反应液进行萃取，干燥并旋蒸去除溶剂，从而得到粗产品。
本发明制备方法中，所述柱层析是采用体积比为石油醚:乙酸乙酯＝30:1～3:1的淋洗剂。
本发明制备方法的创新之一在于，本发明制备方法反应温度优良，如，制备式(III)多取代的环丁烯类衍生物在70℃-110℃下进行的；优选地，为80℃下进行的。
本发明制备方法中，反应的时间约为12～24小时；优选地，为16小时。
本发明制备方法中的各原料、包括有机溶剂、碱等，均可市场购得并直接使用，例如，有机溶剂采用甲苯，碱采用碳酸铯。
在一具体实施方案中，本发明制备方法为，先称取一定量的分子筛，式(I)含芳基叔丁基炔类化合物的物质的量10％的四(三苯基膦)钯和2.0倍的碳酸铯，置于干燥的反应管中。在氮气氛围下，按一定比例称取式(I)含芳基叔丁基炔类化合物，式(II)芳基卤代烃类化合物。例如：式(I)含芳基叔丁基炔类化合物：式(II)芳基卤代烃类化合物摩尔比＝1.0：1.2，随后向反应管中注入4mL甲苯。然后，在80℃反应条件下反应，搅拌过程中通过薄层层析硅胶板(TLC)监测反应进行程度，反应时间约为12～24小时，反应结束后先用乙醚或者乙酸乙酯进行萃取后干燥并旋蒸去除溶剂，然后，将粗产品进行柱层析，得到式(III)多取代的环丁烯类衍生物纯品。其中，例如，用体积比为石油醚:乙酸乙酯＝30:1～3:1的淋洗剂进行柱层析。
本发明的有益效果包括：本发明多取代的环丁烯类衍生物的制备方法，以含芳基叔丁基炔类化合物，芳基卤代烃类化合物为原料，在钯催化以及碱的作用下，加成环化反应生成多取代的环丁烯类化合物，产物结构如式(III)所示。本发明有益效果包括，原料易得，反应条件温和，操作简单，能快速且高效地合成多取代的环丁烯类衍生物。本发明制备的多取代的环丁烯类化合物，是一类全新的分子骨架，丰富物质结构的骨架多样性在药学、有机合成领域具有十分重要的潜在价值。
本发明的制备方法的创新之处是利用含芳基叔丁基炔类化合物，芳基卤代烃类化合物为原料，在钯催化以及碱的作用下，加成环化反应生成多取代的环丁烯类化合物。
本发明提供多种结构的多取代的环丁烯类化合物骨架，不仅对多取代的环丁烯类化合物的合成具有重要意义，而且对新药的合成筛选和药物研究都具有非常重要意义。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
本发明提出的多取代的环丁烯类衍生物的制备方法，将如式(I)所示的含芳基叔丁基炔类化合物和如式(II)所示的芳基卤代烃化合物放入装有式(I)芳基叔丁基炔类化合物物质的量10％的四(三苯基膦)钯和2.0倍的碳酸铯的干燥反应管中，其中，芳基叔丁基炔类化合物和芳基卤代化合物比例＝1.0：1.2，在80℃条件下反应，反应时间约为12～24小时，除去溶剂，经柱层析得到如式(III)所示的多取代的环丁烯类衍生物；
其中，R1为芳基、杂芳基；R2为卤素、三氟甲基、烷基、氰基、氢；R3为烷基；R4为烷基；R5包括乙酰氨基、对甲苯磺酰胺基、丙酰胺基、苯甲酰胺基、异丁酰胺基，丙酰胺基；X为卤素或者三氟甲烷磺酸酯。
实施例1
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-1(104.9mg，90％)。
白色固体.m.p.＝147.9～149.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝7.9Hz,1H),7.35–7.27(m,5H),7.25–7.23(m,2H),7.15–7.11(m,1H),7.10(s,1H),2.64(s,2H),1.50(s,6H),1.36(s,3H).；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.33,148.52,134.42,134.22,132.84,128.47,128.39,128.24,127.79,126.88,126.06,123.61,120.74,45.01,41.59,26.24,23.68.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C20H21NNaO 314.1515,found314.1508.
实施例2
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-甲基碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲基苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-2(85.2mg，70％)。
白色固体：.m.p.＝100.7～101.8℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.24(d,J＝8.1Hz,1H),7.32–7.28(m,2H),7.16–7.09(m,7H),2.62(s,2H),2.34(s,3H),1.48(s,6H),1.37(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.34,148.56,138.30,134.42,131.79,131.40,129.12,128.24,127.74,126.85,126.18,123.54,120.65,44.94,41.52,26.24,23.74,21.33.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C21H23NNaO 328.1672,found328.1668.
实施例3
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-乙基碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-乙基苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-3(94.9mg，74％)。
黑色固体；m.p.＝101.9～103.2℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(d,J＝8.3Hz,1H),7.32–7.29(m,2H),7.18–7.11(m,6H),2.66–2.61(m,4H),1.49(s,6H),1.35(s,3H),1.22(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.31,148.53,144.72,134.44,131.83,131.65,128.23,127.92,127.74,126.96,126.12,123.50,120.58,44.91,41.50,28.72,26.26,23.69,15.58.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C22H25NNaO 342.1828,found 342.1821.
实施例4
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-叔丁基碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-叔丁基苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-4(99.5mg，72％)。
棕色固体.m.p.＝129.3～131.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(d,J＝8.8Hz,1H),7.35–7.29(m,5H),7.18(d,J＝8.4Hz,2H),7.14–7.11(m,2H),2.63(s,2H),1.49(s,6H),1.31(s,3H),1.30(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.34,151.60,148.48,134.51,132.00,131.43,128.28,127.80,126.75,126.13,125.33,123.52,120.54,44.98,41.52,34.75,31.23,26.33,23.67.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C24H29NNaO370.2141,found 370.2149.
实施例5
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-叔丁基碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-苯基苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-5(99.5mg，72％)。
无色油状物.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28(d,J＝8.3Hz,1H),7.60–7.56(m,4H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.38–7.33(m,5H),7.18–7.13(m,2H),2.68(s,2H),1.55(s,6H),1.40(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.31,148.09,140.86,140.20,134.39,133.01,132.99,128.83,128.42,127.79,127.56,127.30,126.95,126.84,126.08,123.62,120.77,45.04,41.54,26.27,23.74.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C26H25NNaO390.1828,found390.1824.
实施例6
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-氟碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-氟苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-6(102.2mg，83％)。
棕色固体.m.p.＝116.3～118.2℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝8.2Hz,1H),7.34–7.27(m,3H),7.23–7.20(m,2H),7.14(d,J＝7.4Hz,1H),7.08(s,1H),7.01(t,J＝8.6Hz,2H),2.63(s,2H),1.48(s,5H),1.45(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.12,163.32,161.34,147.42,134.31,132.42,132.41,130.34,130.31,128.62,128.55,128.49,128.45,127.78,125.89,123.72,120.80,115.58,115.41,45.00,41.54,26.13,23.82；19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-111.84；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C20H20FNNaO332.1421,found 332.1424。
实施例7
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-氯碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-氯苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-7(95.1mg，73％)。
棕色固体；m.p.＝112.2～113.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝8.2Hz,1H),7.34–7.25(m,5H),7.17–7.12(m,3H),7.05(s,1H),2.63(s,2H),1.48(s,6H),1.46(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.12,147.30,134.28,133.92,133.55,132.43,128.63,128.60,127.99,127.77,125.87,123.77,120.93,45.12,41.54,26.11,23.83.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C20H20ClNNaO 348.1126,found 348.1121.
实施例8
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-溴碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-溴苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-8(108.7mg，74％)。
棕色固体.；m.p.＝115.9～117.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝8.2Hz,1H),7.43(d,J＝8.5Hz,2H),7.35–7.27(m,3H),7.15–7.09(m,3H),7.03(s,1H),2.62(s,2H),1.48(s,5H),1.47(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.14,147.34,134.27,133.74,132.85,131.59,128.64,128.25,127.76,125.86,123.78,122.13,120.96,45.17,41.52,26.13,23.84；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C20H20BrNNaO 392.0620,found392.0614.
实施例9
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-甲氧基碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-9(84.4mg，66％)。
黄色油状物；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(d,J＝8.1Hz,1H),7.29(d,J＝7.7Hz,2H),7.18(d,J＝8.6Hz,3H),7.13(d,J＝7.4Hz,1H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),3.80(s,3H),2.61(s,2H),1.48(s,6H),1.43(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.30,159.55,148.18,134.41,130.40,128.31,128.12,127.71,126.85,126.21,123.52,120.49,113.84,55.28,44.87,41.43,26.22,23.86.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated forC21H23NNaO2344.1621,found 344.1613.
实施例10
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-苄氧基碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-苄氧基苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-10(123.3mg，78％)。
无色油状物；.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(d,J＝8.0Hz,1H),7.44–7.36(m,3H),7.35–7.28(m,2H),7.18(d,J＝8.8Hz,2H),7.12(t,J＝7.5Hz,1H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),5.07(s,2H),2.62(s,2H),1.48(s,6H),1.40(s,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.28,158.62,148.09,136.57,134.41,130.56,128.58,128.31,128.14,128.03,127.71,127.38,127.09,126.18,123.51,120.49,114.81,69.91,44.89,41.43,26.22,23.82.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C27H27NNaO2420.1934,found 420.1929.
实施例11
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-三氟甲基碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-三氟甲基苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-11(94.5mg，66％)。
红色固体.；m.p.＝127.7～129.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.2Hz,1H),7.56(d,J＝8.1Hz,2H),7.35–7.31(m,4H),7.15(t,J＝7.5Hz,1H),7.00(s,1H),2.68(s,2H),1.52(s,6H),1.43(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.03,147.13,137.38,135.88,134.35,132.14,132.07,129.87,129.65,128.91,127.88,126.88,125.81,125.38,125.35,125.32,125.30,124.78,123.95,122.98,121.24,45.39,41.71,26.10,23.67；19FNMR(565MHz,CDCl3)δ-62.68；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C21H20F3NNaO382.1389,found 382.1381.
实施例12
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，4-甲氧羰基碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲氧羰基苯基)环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-12(106.7mg，76％)。
黄色油状物1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.2Hz,1H),7.96(d,J＝8.2Hz,2H),7.33–7.26(m,5H),7.13(t,J＝7.5Hz,1H),7.04(s,1H),3.89(s,3H),2.66(s,2H),1.50(s,6H),1.40(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.02,166.46,147.53,138.22,135.86,134.36,129.65,129.23,128.80,127.81,126.51,125.89,123.81,121.09,52.09,45.37,41.65,26.09,23.79.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C22H23NNaO3 372.1570,found 372.1567.
实施例13
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-4-甲基苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-4-甲基苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基-环丁-1-烯基)-4-甲基苯基)乙酰胺纯品III-13(116.0mg，97％)。
白色固体.m.p.＝151.9～152.7℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝8.2Hz,1H),7.30(tt,J＝8.5,4.4Hz,3H),7.24(dd,J＝8.5,6.7Hz,3H),7.14–7.08(m,2H),7.02(s,1H),2.62(s,2H),2.34(s,3H),1.49(s,7H),1.35(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.19,148.34,134.30,133.13,132.99,132.00,129.07,128.45,128.15,128.10,126.84,126.14,120.90,45.04,41.52,26.25,23.64,20.85.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated forC21H23NNaO 328.1672,found 328.1674.
实施例14
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-4-氟苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-4-氟苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基-环丁-1-烯基)-4-氟苯基)乙酰胺纯品III-14(111.2mg，90％)。
白色固体.；m.p.＝121.7～123.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.19(dd,J＝8.8,5.4Hz,1H),7.39–7.32(m,3H),7.27–7.22(m,2H),7.02(ddd,J＝13.1,6.6,2.9Hz,3H),2.63(s,2H),1.52(s,6H),1.37(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.19,159.83,157.89,149.74,133.99,131.69(d,J＝1.8Hz),130.55(d,J＝2.6Hz),128.58,128.56,128.20(d,J＝7.6Hz),126.93,122.79(d,J＝8.0Hz),115.00(d,J＝22.2Hz),114.06(d,J＝22.7Hz),44.87,41.78,26.15,23.52.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C20H20FNNaO332.1421,found 332.1414.
实施例15
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-4-溴苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-4-溴苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基-环丁-1-烯基)-4-溴苯基)乙酰胺纯品III-15(117.8mg，80％)。
白色固体；m.p.＝127.7～128.6℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.16(d,J＝8.6Hz,1H),7.40(dd,J＝12.0,2.1Hz,2H),7.34–7.30(m,3H),7.24–7.19(m,2H),7.03(s,1H),2.62(s,2H),1.49(s,6H),1.34(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.24,149.93,133.84,133.46,131.32,131.09,130.40,128.62,128.58,127.96,126.94,122.24,116.31,44.89,41.85,26.15,23.65.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C20H20BrNNaO 392.0620,found 392.0615.
实施例16
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-4-三氟甲基苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-4-三氟甲基苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基-环丁-1-烯基)-4-三氟甲基苯基)乙酰胺纯品III-16(119.8mg，87％)。
白色固体.；m.p.＝138.6～139.9℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.43(d,J＝8.7Hz,1H),7.53(s,2H),7.33(s,3H),7.23(d,J＝3.9Hz,3H),2.67(s,2H),1.51(s,6H),1.36(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.50,150.20,137.19,133.77,131.44,128.77,128.63,126.99,125.90,125.52,125.25,125.21,125.17,124.85,124.82,123.00,44.87,41.95,26.14,23.71.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-62.09.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculatedfor C21H20F3NNaO 382.1389,found 382.1384.
实施例17
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-3-甲基苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)-3-甲基苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基-环丁-1-烯基)-3-甲基苯基)乙酰胺纯品III-17(116.0mg，97％)。
白色固体；m.p.＝156.7～157.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.08(s,1H),7.33–7.21(m,5H),7.19(d,J＝7.8Hz,1H),7.06(s,1H),6.95(d,J＝7.7Hz,1H),2.61(s,2H),2.38(s,3H),1.49(s,6H),1.34(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.30,147.72,138.59,134.37,134.26,132.96,128.40,128.06,127.62,126.85,124.52,123.39,121.24,45.01,41.49,26.25,23.67,21.58.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C21H23NNaO328.1672,found 328.1666.
实施例18
将原料N-(2-(3,3-二甲基戊-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基戊-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3-乙基-3-甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-18(108.0mg，88％)。
白色固体；m.p.＝90.3～91.7℃1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30–8.26(m,1H),7.36–7.29(m,5H),7.25–7.21(m,2H),7.18–7.13(m,2H),2.60(dd,J＝76.3,13.3Hz,2H),1.86(ddt,J＝18.8,14.0,7.1Hz,2H),1.50(s,3H),1.39(s,3H),0.99(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.26,147.20,134.47,134.43,133.36,128.48,128.40,128.23,127.77,126.77,126.08,123.57,120.63,45.38,41.27,30.83,24.47,23.71,9.52.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C21H23NNaO 328.1672,found 328.1671.
实施例19
将原料N-(2-(3,3-二甲基己-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基己-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3-丙基-3-甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-19(104.7mg，82％)。
白色固体；m.p.＝74.7～76.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(d,J＝8.1Hz,1H),7.35–7.27(m,5H),7.23–7.18(m,2H),7.13(dd,J＝11.0,3.9Hz,2H),2.59(dd,J＝77.7,13.3Hz,2H),1.76(dtd,J＝25.5,13.6,4.7Hz,3H),1.51–1.39(m,4H),1.37–1.26(m,4H),0.96(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.28,147.60,134.38,133.18,128.51,128.37,128.20,127.74,126.78,126.06,123.56,123.56,120.60,44.98,41.99,40.85,24.67,23.70,18.67,14.73.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C22H25NNaO342.1828,found 342.1831.
实施例20
将原料21)N-(2-((1-甲基环己基)乙炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，碘苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，2.0equiv)的干燥反应管中，以4mL甲苯为溶剂，在80℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至21)N-(2-((1-甲基环己基)乙炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3-丙基-3-甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-20(83.1mg，63％)。
白色固体.m.p.＝160.4～161.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(d,J＝8.1Hz,1H),7.39–7.27(m,7H),7.15(dd,J＝17.6,10.0Hz,2H),2.63(s,2H),2.05–1.91(m,2H),1.78(dd,J＝26.6,13.0Hz,4H),1.56–1.44(m,2H),1.36(s,3H),1.29(dd,J＝14.1,8.2Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.32,149.13,134.32,134.18,128.39,128.33,128.13,127.70,127.25,126.13,123.57,120.71,46.95,42.02,35.55,25.66,24.00,23.64.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C23H25NNaO 354.1828,found 354.1826.
实施例21
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)-4-甲苯磺酰胺(0.30mmol)，碘苯(0.36mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.03mmol，10mol％)和碳酸铯(0.60mmol，2.0equiv)的干燥反应管中，以3mL甲苯为溶剂，在110℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)-4-甲苯磺酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3-丙基-3-甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-21(46.5mg，39％)。
无色油状物.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝8.1Hz,1H),7.43(d,J＝8.3Hz,2H),7.32–7.24(m,5H),7.15–7.11(m,5H),6.60(s,1H),2.34(s,3H),2.25(s,2H),1.39(s,6H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ149.85,143.57,136.40,133.43,133.26,132.01,129.41,128.87,128.39,128.31,128.28,127.23,127.09,126.24,124.97,121.95,45.69,41.86,25.76,21.46.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C25H25NNaO2S 426.1498,found426.1508.
实施例22
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔-1-基)苯基)苯甲酰胺(030mmol)，碘苯(0.36mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.03mmol，10mol％)和碳酸铯(0.60mmol，2.0equiv)的干燥反应管中，以3mL甲苯为溶剂，在110℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔-1-基)苯基)苯甲酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3-丙基-3-甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)苯甲酰胺纯品III-22(69.0mg，65％)。
无色油状物.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝8.2Hz,2H),7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),6.99(d,J＝8.3Hz,2H),4.42(q,J＝7.1Hz,2H),4.12–3.94(m,2H),3.91-3.81(m,1H),2.84(dd,J＝8.4,5.7Hz,2H),2.45(s,3H),1.39(t,J＝7.1Hz,3H),1.01(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.70,166.96,164.90,145.35,135.10,134.47,131.60,129.98,129.89,128.96,122.69,77.08,63.29,62.70,46.10,36.15,21.71,13.91,13.46.13C NMR DEPT135(126MHz,CDCl3)δ131.69,130.06,129.98,129.04,63.36,62.76,46.19,36.25,21.77,13.98,13.53.HRMS(ESI)calcd for C23H24BrNNaO7S[M+Na+]:560.0349,found:560.0356.
实施例23
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)异丁酰胺(0.30mmol)，碘苯(0.36mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.03mmol，10mol％)和碳酸铯(0.60mmol，2.0equiv)的干燥反应管中，以3mL甲苯为溶剂，在110℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)异丁酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)异丁酰胺纯品III-23(66.4mg，69％)。
无水油状物.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.38(d,J＝8.2Hz,1H),7.41(s,1H),7.35–7.26(m,4H),7.27–7.22(m,3H),7.12(t,J＝7.1Hz,1H),2.64(s,2H),1.84–1.59(m,1H),1.52(s,6H),0.81(d,J＝6.9Hz,6H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.94,148.58,134.56,133.80,132.83,128.59,128.40,128.16,127.68,126.55,126.17,123.40,120.28,45.57,41.47,36.69,26.15,19.01.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C22H25NNaO342.1828,found 342.1824.
实施例24
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-in-1-基)苯基)丙酰胺(0.30mmol)，碘苯(0.36mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.03mmol，10mol％)和碳酸铯(0.60mmol，2.0equiv)的干燥反应管中，以3mL甲苯为溶剂，在110℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-in-1-基)苯基)丙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)丙酰胺纯品III-24(54.3mg，59％)。。
无色油状物；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.31(d,J＝8.1Hz,1H),7.34–7.26(m,5H),7.24(dd,J＝7.9,1.6Hz,2H),7.21(s,1H),7.12(t,J＝7.4Hz,1H),2.64(s,2H),1.57(q,J＝7.6Hz,2H),1.51(s,6H),0.81(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ148.48,134.45,134.00,132.81,128.45,128.40,128.16,127.72,126.75,126.05,123.44,120.54,45.22,41.50,30.23,26.21,9.06.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C21H23NNaO328.1672,found 328.1664.
实施例25
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.40mmol)，溴苯(0.48mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.04mmol，10mol％)和碳酸铯(0.80mmol，)的干燥反应管中，以3mL甲苯为溶剂，在110℃下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0ml蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-1(67.8mg，78％)。
白色固体.m.p.＝147.9～149.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝7.9Hz,1H),7.35–7.27(m,5H),7.25–7.23(m,2H),7.15–7.11(m,1H),7.10(s,1H),2.64(s,2H),1.50(s,6H),1.36(s,3H).；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.33,148.52,134.42,134.22,132.84,128.47,128.39,128.24,127.79,126.88,126.06,123.61,120.74,45.01,41.59,26.24,23.68.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C20H21NNaO 314.1515,found314.1508.
.实施例26
将原料N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺(0.30mmol)，三氟甲烷磺酸苯酚酯(0.36mmol，1.2equiv)放入盛有四(三苯基膦)钯(0.03mmol，10mol％)和碳酸铯(0.60mmol，)的干燥反应管中，以3mL甲苯为溶剂，在110下充分反应，反应16小时，通过TLC和碘缸显色检测反应，至N-(2-(3,3-二甲基-1-炔基)苯基)乙酰胺完全消失。反应结束后加入5.0mL蒸馏水淬灭反应，用乙醚或者乙酸乙酯(3*5.0ml)进行萃取,合并有机相干燥并旋蒸去除溶剂，然后将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)得到N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺纯品III-1(75.3mg，86％)。
白色固体.m.p.＝147.9～149.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝7.9Hz,1H),7.35–7.27(m,5H),7.25–7.23(m,2H),7.15–7.11(m,1H),7.10(s,1H),2.64(s,2H),1.50(s,6H),1.36(s,3H).；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.33,148.52,134.42,134.22,132.84,128.47,128.39,128.24,127.79,126.88,126.06,123.61,120.74,45.01,41.59,26.24,23.68.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calculated for C20H21NNaO 314.1515,found314.1508.
本发明不局限于以上实施例。在不违背发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

Claims (5)

1.一种多取代的环丁烯衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：将含芳基叔丁基炔类化合物和芳基卤代烃类化合物溶解在有机溶剂中，在钯催化以及碱的作用下，含保护基的叔丁基芳基炔和芳基卤代烃发生环化反应，制备多取代的环丁烯类衍生物；所述制备方法的反应过程如反应式(1)所示：
其中，
R1为芳基；所述芳基为苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-苯基苯基、3-苯基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-叔丁基苯基、4-苄氧基苯基、4-乙基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、3，5-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2-甲基-5-氟苯基、3，5-二氯苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-亚甲二氧基苯基；
R2为卤素、三氟甲基、烷基、氰基、氢；
R3为烷基；
R4为烷基；
R5为乙酰氨基、对甲苯磺酰胺基、丙酰胺基、苯甲酰胺基、异丁酰胺基，丙酰胺基；
X为卤素或者三氟甲烷磺酸酯；
所述钯是四(三苯基膦)钯；所述碱是碳酸铯；所述有机溶剂是甲苯。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的用量为7.0～20.0mL/mmol含芳基叔丁基炔类化合物。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述环化反应在70℃-110℃条件下进行；所述环化反应的反应时间为12～24小时。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含芳基叔丁基炔类化合物、芳基卤代烃类化合物、钯催化剂、碱的摩尔比为(1.0-2.0)：(1.0-2.0)：(0.01-0.2)：(1.0-3.0)。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多取代的环丁烯类衍生物选自：N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-乙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-叔丁基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-苯基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-氯苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-溴苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-苄氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-三氟甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(4-硝基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-苯基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-溴苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3-三氟甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-乙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-异丙基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，5-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2，3-二甲基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(2-甲基-5-氟苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，5-二氯苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-二甲氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-(3，4-亚甲二氧基苯基)环丁-1-烯-1-基)苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氟苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氯苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-溴苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-三氟甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-甲基苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-溴苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-5-氯苯基)乙酰胺，N-(2-(3,3-二甲基-2-苯基环丁-1-烯基)-4-氰基苯基)乙酰胺。
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