CN115414317B - 一种含苏沃雷生的眼用制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药制剂技术领域，具体提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂及其制备方法，按照眼用制剂的干重为100wt％计，所述眼用制剂包括，苏沃雷生4‑6wt％；抑晶剂5‑27.5wt％；成膜材料35‑57.5wt％；硬化组合物8‑14wt％。通过苏沃雷生、抑晶剂、成膜材料和硬化组合物，各成分在上述特定含量下，相互配合，得到的眼用制剂，不仅改善苏沃雷生溶解性，使得苏沃雷生的生物利用度得到显著提高，而且，佩戴舒适，无明显异物感，从而明显延长连续睡眠时间。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种含苏沃雷生的眼用制剂及其制备方法。
背景技术
随着现代生活节奏的加快、工作压力越来越大，失眠症已经不再是老年疾病了，正逐步年轻化发展。睡眠质量直接影响身心健康，尤其是对心脑血管系统、免疫系统、代谢和内分泌系统的正常运转，也间接影响个体的认知功能和工作效率。而长期的睡眠问题可导致记忆力减退、心脑血管疾病、糖尿病等慢性病发生。
常见的失眠疾病主要包括失眠障碍、嗜睡障碍、呼吸相关的睡眠障碍等，药物治疗主要采用苯二氮卓类受体激动剂、褪黑素类药物、食欲素受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物等。食欲素是一种有下丘脑外侧区合成并分泌的小分子多肽，又叫下丘脑分泌素，最早于1998年发现。由食欲素激活的食欲素能神经元可以参与调控能量代谢、觉醒摄食等。因此，竞争食欲素受体可以达到抑制唤醒系统，改善睡眠的作用，而苏沃雷生(suvorexant)就是一种食欲素受体A和B的可逆拮抗剂，能够抑制觉醒，显著增加非快动眼期睡眠的维持，主要用于治疗觉醒过早、睡眠维持困难等症状。常见的不良反应是头痛、头晕、白天嗜睡等，并且与剂量呈正相关，此外，该药物的服用时间和计划觉醒时间都存在一定的要求，一定程度上影响患者使用的顺应性，尤其对于老年患者容易出现服药时间延误。
苏沃雷生几乎不溶于水，存在生物利用度低的问题，默沙东通过热熔挤出工艺将其联合聚合物及其他辅料制备成无定型固体分散体聚合物，以提高本品的溶解度和生物利用度，2014年8月13日，美国食品及药物管理局(FDA)批准默克新型失眠药suvorexant(商品名Belsomra)上市。FDA已批准了suvorexant的四种治疗强度，分别为5mg、10mg、15mg及20mg；每天服药总量不应超过20mg。针对大部分患者的推荐剂量为10mg。与服用安慰剂的受试者相比，服药者入睡更快，夜间醒来的时间更少。然而该无定型固体分散体聚合物需要通过热熔挤出设备，生产工艺复杂，拆装、清洗等操作繁琐，生产成本较高。
眼部结膜内血管和淋巴管分布丰富，眼部制剂中的药物由结膜吸收以后，可以避免胃肠道的代谢和肝脏的首过效应，直接进入体循环，从而能够提高药物的生物利用度。然而用于眼部治疗睡眠障碍的制剂目前很少见。原因主要在于，如果直接将异物佩戴于眼球上，眼睛会有异物不适感，导致眼睛产生大量的分泌物、甚至进一步导致眼睛红肿、充血，无法有效改善睡眠，反而影响睡眠，导致入睡困难。
发明内容
因此，本发明解决的技术问题在于克服采用现有技术制得的含苏沃雷生的眼用制剂佩戴于眼球后无法有效改善睡眠的问题，从而提供一种含苏沃雷生的眼用制剂。
为此，本发明提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂，按照眼用制剂的干重为100wt％计，所述眼用制剂包括，
苏沃雷生4-6wt％；
抑晶剂5-27.5wt％；
成膜材料35-57.5wt％；
硬化组合物8-14wt％。
其中，本发明的眼用制剂为眼用贴片制剂，形状类似于隐形眼镜，呈碗状或者半圆球状。佩戴时，将该眼用贴片制剂直接覆盖到眼球表面，可参考隐形眼镜的佩戴方式。
进一步的，所述眼用制剂中，抑晶剂的质量占所述眼用制剂的干重的9.5-20wt％；所述成膜材料的质量占所述眼用制剂的干重的45-52.5wt％。
进一步的，所述抑晶剂选自聚维酮K25、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、泊洛沙姆407中的至少一种；和/或，所述成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚丙烯酰胺中的至少一种。
进一步的，所述硬化组合物包括十六醇酯蜡和珍珠粉，可选的，十六醇酯蜡和珍珠粉的质量比为3:1。
进一步的，还包括渗透压调节剂和/或促吸收剂；
可选的，渗透压调节剂占所述眼用制剂的干重的1-3wt％；
可选的，促吸收剂占所述眼用制剂的干重的3-7wt％；
可选的，渗透压调节剂选自甘露醇、山梨醇、葡萄糖中的至少一种；
可选的，促吸收剂为冰片。
进一步的，所述眼用制剂还包含占所述眼用制剂的干重12-20wt％的中药提取物；
优选的，所述中药提取物包含延胡索提取物和木贼提取物；
更优选的，延胡索提取物和木贼提取物的质量比为1:4。本发明中，木贼提取物、延胡索提取物可采用现有常规的提取方式，例如采用木贼科植物木贼的干燥地上部分、罂粟科植物延胡索的干燥块茎粗粉为原料采用水、乙醇或者甲醇为溶剂提取后、浓缩干燥后获得。也可采用市售产品。
进一步的，所述眼用制剂的水分含量为6-10wt％，优选为6-10wt％。
进一步的，所述眼用制剂的原料包括溶剂，优选地，所述溶剂为50～95％的乙醇水溶液，更优选为70～95％的乙醇水溶液。
本发明还提供了一种上述任一所述的含苏沃雷生的眼用制剂的制备方法其特征在于，包括如下步骤：
将抑晶剂、成膜材料和硬化组合物溶解于含有苏沃雷生的溶液中，得到混合溶液；
将混合物溶液注入模具中，经过固化后，制得眼用制剂。
进一步的，含有苏沃雷生的溶液中苏沃雷生的质量百分数为2-4％；和/或，固化的温度为30-60℃，时间为至少20min。
进一步的，含有苏沃雷生的溶液的溶剂为50～95％的乙醇水溶液，优选为70～95％的乙醇水溶液。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的含苏沃雷生的眼用制剂，按照眼用制剂的干重为100wt％计，所述眼用制剂包括，苏沃雷生4-6wt％；抑晶剂5-27.5wt％；成膜材料35-57.5wt％；硬化组合物8-14wt％。通过苏沃雷生、抑晶剂、成膜材料和硬化组合物，各成分在上述特定含量下，相互配合，得到的眼用制剂，不仅改善苏沃雷生溶解性，使得苏沃雷生的生物利用度得到显著提高，而且，佩戴舒适性明显提高，明显延长连续睡眠时间。
2.本发明提供的含苏沃雷生的眼用制剂，在更加优选的实施例中，通过控制抑晶剂的质量占所述眼用制剂的干重的9.5-20wt％，以及成膜材料的质量占所述眼用制剂的干重的45-52.5％，不仅能够使苏沃雷生更好的释放，进一步提高苏沃雷生的生物利用度，从而延长连续睡眠时间，还能够提高眼用制剂产品制作收率，降低脱模破碎率。
3.本发明提供的含苏沃雷生的眼用制剂，在更加优选的实施例中，硬化组合物包括十六醇酯蜡和珍珠粉，尤其是控制，十六醇酯蜡和珍珠粉的质量比为3:1，使得眼用制剂佩戴更加舒适，进一步缩短入睡时间。
4.本发明提供的含苏沃雷生的眼用制剂，所述眼用制剂还包含占所述眼用制剂的干重12-20wt％的中药提取物；在优选的实施方式中采用包含延胡索提取物和木贼提取物的中药提取物，尤其是控制延胡索提取物和木贼提取物的质量比为1:4能够在延长连续睡眠时间的同时大大缩短入睡时间，与苏沃雷生发挥协同改善睡眠的作用。
5.本发明提供的含苏沃雷生的眼用制剂，所述眼用制剂的原料包括溶剂，该溶剂用于溶解各组分，所述溶剂可以是50～95％的乙醇水溶液，优选为70～95％的乙醇水溶液，使得苏沃雷生全部溶解，制得的眼用制剂产品收率较高，降低脱模破碎率。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明中具体实施方式部分的下模具的结构示意图；
图2为本发明中具体实施方式部分的上模具的结构示意图；
附图标记：1为下模具，2为上模具，3为凹槽，4为凸起。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。其中，苏沃雷生，晶型II，购自广东东阳光药物研发有限公司；聚维酮，型号K25；羟丙基纤维素，型号L-HPC；羟丙甲纤维素，型号K4M；上述三种材料均购自博爱新开源医疗科技集团股份有限公司；冰片购自湖南松源生物科技有限公司；甘露醇、山梨醇购自广西南宁化学制药有限责任公司；聚乙烯醇购自湖南尔康制药股份有限公司；十六醇酯蜡购自罗辅医药科技有限公司；珍珠粉、木贼提取物、延胡索提取物购自苏州天灵中药厂；乙醇购自太仓新太酒精公司。Soluplus(聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物)购自北京凤礼精求医药股份有限公司。
本发明采用的模具如图1和2所示，包括下模具1和上模具2，均可采用不锈钢材质，下模具1内设置有凹槽3，上模具2的一侧设置有与凹槽3适配的凸起4。凹槽3和凸起4可以是半圆形状。凹槽3的直径可以大于凸起4的直径，在下模具上加盖上模具时，凹槽和凸起之间设置有间隙，以便在间隙处形成产品，间隙的厚度为0.05-0.2mm。
实施例1
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为100mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方如下：
其制备方法如下：将320mg体积百分数为70％的乙醇水溶液加热至沸腾，快速将苏沃雷生加入乙醇溶液中，充分搅拌溶解，再加入抑晶剂搅拌分散溶解，再加入成膜材料搅拌溶解，最后将中药提取物、硬化组合物、冰片、渗透压调节剂加入，继续搅拌溶解和分散，形成一个稳定的溶液体系。将含药溶液均分为两份，分别注入下模具中，加盖上模具。电热箱低温50℃干燥40min，脱模后制得厚度为0.1mm的眼用制剂样品，所得样品水分含量为10％，整个车间应控制无菌环境。
实施例2
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为100mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方如下：
其制备方法如下：将320mg体积百分数为95％的乙醇水溶液加热至沸腾，快速将苏沃雷生加入乙醇溶液中，充分搅拌溶解，再加入抑晶剂搅拌分散溶解，再加入成膜材料搅拌溶解，最后将中药提取物、硬化组合物、冰片、渗透压调节剂加入，继续搅拌溶解和分散，形成一个稳定的溶液体系。将含药溶液均分为两份，分别注入下模具中，加盖上模具。电热箱低温50℃干燥40min，脱模后制得厚度为0.1mm的眼用制剂样品，所得样品水分含量为6％，整个车间应控制无菌环境。
实施例3
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为100mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方如下：
其制备方法如下：将320mg体积百分数为80％的乙醇水溶液加热至沸腾，快速将苏沃雷生加入乙醇溶液中，充分搅拌溶解，再加入抑晶剂搅拌分散溶解，再加入成膜材料搅拌溶解，最后将中药提取物、硬化组合物、冰片、渗透压调节剂加入，继续搅拌溶解和分散，形成一个稳定的溶液体系。将含药溶液均分为两份，分别注入下模具中，加盖上模具。电热箱低温50℃干燥40min，脱模后制得厚度为0.1mm的眼用制剂样品，所得样品水分含量为8％，整个车间应控制无菌环境。
实施例4
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为87.5mg，每对眼用制剂的干重为175mg)，其处方如下：
其制备方法同实施例1。
实施例5
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为100mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方如下：
其制备方法同实施例1。
实施例6
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为100mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方如下：
其制备方法同实施例1。
实施例7
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为100mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方与实施例1相同，其制备方法基本与实施例1相同，区别仅在于采用320mg体积百分数为50％的乙醇水溶液代替实施例1中体积百分数为70％的乙醇水溶液。
实施例8
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为90mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方如下：
其制备方法如下：将320mg体积百分数为70％的乙醇水溶液加热至沸腾，快速将苏沃雷生加入乙醇溶液中，充分搅拌溶解，再加入抑晶剂搅拌分散溶解，再加入成膜材料搅拌溶解，最后将中药提取物、硬化组合物、冰片、渗透压调节剂加入，继续搅拌溶解和分散，形成一个稳定的溶液体系。将含药溶液均分为两份，分别注入下模具中，加盖上模具。电热箱低温50℃干燥40min，脱模后制得厚度为0.1mm的眼用制剂样品，所得样品水分含量为12％，整个车间应控制无菌环境。
实施例9
本实施例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为100mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方如下：
其制备方法同实施例1。
对比例1
本对比例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为100mg，每对眼用制剂的干重为200mg)，其处方如下：
其制备方法基本同实施例1，区别仅在于采用玉米淀粉代替抑晶剂。
对比例2
本对比例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为104mg，每对眼用制剂的干重为208mg)，其处方如下：
其制备方法同实施例1。
对比例3
本对比例提供了一种含苏沃雷生的眼用制剂(每只眼用制剂的干重为92mg，每对眼用制剂的干重为184mg)，其处方如下：
其制备方法同实施例1。
实验例1释放度检测
采用中国药典2020版溶出度测度测定法中的小杯法，释药介质为150ml的人工泪液(人工泪液为含碳酸氢钠2.2g/L、氯化钠6.8g/L、氯化钙0.08g/L、氯化钾1.4g/L的水溶液)，温度37℃±0.5℃，先将搅拌桨的位置调节好，再将制剂贴附于溶出杯底，再缓慢加入介质。由于眼部的吸收速度不快，故需要避免药物快速释放，而被多余的眼部分泌液带走，溶出点位设置为5min、15min、30min、60min、90min、120min共计6个取样点，每个点取样5ml溶出介质，再补充5ml的空白介质。采用超高效液相色谱法测定溶出介质中苏沃雷生药物的含量，计算累积溶出度。
表1累积溶出度结果
从上表可以看出，相比于对比例1来说，本发明实施例1-9的制剂中苏沃雷生的累计溶出明显提高，说明这些制剂能够明显改善溶出，从而提高生物利用度，具有更佳的改善睡眠功效，尤其是实施例1-6。而实施例7-9的累计溶出度稍低，终溶未超过82％，实施例1与实施例8-9相比，实施例1通过控制抑晶剂和成膜材料占眼用制剂的干重的百分数在优选的范围内能够进一步改善苏沃雷生的溶出。实施例1与实施例7相比，实施例1通过采用优选浓度的乙醇水溶液为溶剂能够进一步改善苏沃雷生的溶出。
实验例2(药效实验)
本次试验召集失眠患者39例，男性21例，女性18例，年龄分布20岁至60岁之间，体重分布40kg至85kg之间。上述患者均符合《国际睡眠障碍分类》中有关失眠的诊断标准要求和排除标准要求。随机分为空白对照组和试验组1-12，每组3例。试验过程中，空白对照组不进行用药，而试验组1-12分别使用实施例1～9、对比例1～3的眼用制剂，晚上21:00，洗漱后，用食指尖端抵住贴片凸面底部，将眼用制剂直接送入覆盖于眼球表面(参考隐形眼镜的方式)，左右眼各佩戴1只眼用制剂，并记录入睡时间和睡眠时长，取平均值并计算平均连续睡眠时长与平均入睡时长的比值，比值越大说明睡眠越容易，睡眠时间越长，睡眠改善更明显。
表2入睡时长和连续睡眠时间
| 分组 | 平均入睡时长/h | 平均连续睡眠时长/h | 比值 |
| 空白对照组 | 1.6 | 5.0 | 3.1 |
| 试验组1 | 0.26 | 8.28 | 31.8 |
| 试验组2 | 0.29 | 8.8 | 30.3 |
| 试验组3 | 0.28 | 8.6 | 30.7 |
| 试验组4 | 1.41 | 8.84 | 6.3 |
| 试验组5 | 1.46 | 8.52 | 5.8 |
| 试验组6 | 1.35 | 8.41 | 6.2 |
| 试验组7 | 0.35 | 5.6 | 16.0 |
| 试验组8 | 0.22 | 8.72 | 39.6 |
| 试验组9 | 0.37 | 6.0 | 16.2 |
| 试验组10 | 0.43 | 5.12 | 11.9 |
| 试验组11 | / | / | / |
| 试验组12 | / | / | / |
实验过程中发现，对比例2的眼用制剂较硬，采用对比例2的眼用制剂的试验组11，佩戴不适感严重，无法入睡，对比例3的眼用制剂较软，也无法佩戴入睡，舒适性和顺应性较差。相比于空白对照组的眼用制剂，采用对比例1的眼用制剂的试验组10无法有效延长连续睡眠时间，异常觉醒。三种眼用制剂均不能有效改善睡眠。
相比于空白对照组的眼用制剂，佩戴本发明实施例1-9的眼用制剂均能够显著延长患者的连续睡眠时间，尤其是实施例1-6以及实施例8。
其中，使用实施例1-3、实施例8的试验组1-3和试验组8的失眠患者的睡眠情况具有很大改善，佩戴用药无异物感，能够显著缩短入睡时间、延长稳定睡眠时长，不出现异常觉醒情况。采用实施例4-6的试验组4-6能够延长稳定睡眠时间，但是佩戴用药有明显异物感，入睡反复，无法很好地缩短入睡时长。
实验例3
按照各实施例和对比例的处方和方法制备眼用制剂，通过检视样品剔除废品(废品是指外观破碎或者有部分缺损)，得到剩余的良品(良品是指外观合格、完整、无破损)，收率＝良品个数/(良品个数+废品个数)×100％。
表3总收率
| 总收率 | |
| 实施例1 | 96％ |
| 实施例2 | 94％ |
| 实施例3 | 97％ |
| 实施例4 | 93％ |
| 实施例5 | 95％ |
| 实施例6 | 92％ |
| 实施例7 | 91％ |
| 实施例8 | 77％ |
| 实施例9 | 46％ |
从上表可以看出，实施例1-7的总收率高于90％，生产过程顺利，而实施例8的眼用制剂由于水分含量较高，眼用制剂弹性好但是坚固性稍差，脱模和手部接触时均易破，实施例9因抑晶剂含量偏高、成膜材料含量偏少，存在韧性稍差，脱模时容易破裂的问题，导致收率较低。由此可知，本发明实施例1-7通过将抑晶剂和成膜材料的用量和水分含量控制在优选方法内能够提高产品收率。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (15)
1.一种含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，按照眼用制剂的干重为100wt%计，所述眼用制剂包括，
苏沃雷生 4-6wt%；
抑晶剂 5-27.5wt%；
成膜材料 35-57.5wt%；
硬化组合物 8-14wt%；抑晶剂选自聚维酮K25、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、泊洛沙姆407中的至少一种；成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚丙烯酰胺中的至少一种；硬化组合物包括十六醇酯蜡和珍珠粉；所述眼用制剂的水分含量为6-12wt%；所述眼用制剂的原料包括溶剂，所述溶剂为50~95%的乙醇水溶液；所述眼用制剂为眼用贴片制剂。
2.根据权利要求1所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂中，抑晶剂的质量占所述眼用制剂的干重的9.5-20wt%；所述成膜材料的质量占所述眼用制剂的干重的45-52.5wt%。
3.根据权利要求1所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，十六醇酯蜡和珍珠粉的质量比为3:1。
4.根据权利要求1-3中任一所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂还包括渗透压调节剂和/或促吸收剂。
5.根据权利要求4所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，
渗透压调节剂占所述眼用制剂的干重的1-3wt%。
6.根据权利要求4所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，
促吸收剂占所述眼用制剂的干重的3-7wt%。
7.根据权利要求4所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，
渗透压调节剂选自甘露醇、山梨醇、葡萄糖中的至少一种。
8.根据权利要求4所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，
促吸收剂为冰片。
9.根据权利要求1所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂还包含占所述眼用制剂的干重12-20wt%的中药提取物。
10.根据权利要求9所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，所述中药提取物包含延胡索提取物和木贼提取物。
11.根据权利要求10所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，延胡索提取物和木贼提取物的质量比为1:4。
12.根据权利要求1-3中任一所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂的水分含量为6-10wt%。
13.根据权利要求1-3中任一所述的含苏沃雷生的眼用制剂，其特征在于，所述溶剂为70~95%的乙醇水溶液。
14.一种权利要求1-11中任一所述的含苏沃雷生的眼用制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将抑晶剂、成膜材料和硬化组合物溶解于含有苏沃雷生的溶液中，得到混合溶液；
将混合物溶液注入模具中，经过固化后，制得眼用制剂。
15.根据权利要求14所述的含苏沃雷生的眼用制剂的制备方法，其特征在于，含有苏沃雷生的溶液中苏沃雷生的质量百分数为2-4%；和/或，固化的温度为30-60℃，时间为至少20min。
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