CN116194074B - 包含丙酮酸钠作为有效成分的美白化妆料组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含丙酮酸钠作为有效成分的美白化妆料组合物，其涉及包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物的美白用途，上述组合物在美白效果上产生协同(synerge)效果，即使包括低浓度的丙酮酸钠，也能获得使用高浓度的水平的显著美白效果，因此可以有效地应用于化妆品、医药、外用剂等中。

Description

包含丙酮酸钠作为有效成分的美白化妆料组合物

技术领域

本发明涉及一种美白用化妆料组合物，其包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上。

背景技术

肤色由黑色素、血红蛋白(hemoglobin)、胡萝卜素(carotene)等决定，其中黑色素起着最重要的作用。黑色素除了决定人的肤色之外，还起到紫外线吸收作用、自由基清除剂(free radical scavenger)等皮肤保护作用。但是，如果因紫外线的过多暴露、大气污染、压力等外部的环境变化而导致黑色素过多生成，则会在皮肤内引起色素沉着现象，从而成为皮肤的黑化(melanism)或黑斑、雀斑等的原因。皮肤的黑化是由皮肤细胞对内部和外部因素的反应而产生的，代表性因素是由紫外线暴露引起的。即，如果皮肤暴露于紫外线，则酪氨酸酶(tyrosinase)被启动，并且通过上述酪氨酸酶作用于皮肤组织中存在的酪氨酸而生成多巴(DOPA)和多巴醌(dopaquinone)的氧化过程，从作为皮肤色素细胞的黑素细胞(melanocyte)内的黑素体(melanosome)中合成称为黑色素的聚合物，并且这种黑色素被传递到作为皮肤的角质形成细胞的角质细胞(keratinocyte)，并通过角质化过程到达皮肤表面以保护皮肤免受紫外线的伤害。但是，如果黑色素局部过度合成或者皮肤病变和老化导致的皮肤的生理功能下降，则黑色素沉着在皮肤表面，从而诱发黑斑、雀斑和各种色素沉着。

另一方面，就人的皮肤而言，先将黑色素母细胞(melanoblasts)存储在毛囊上皮、特别是隆突部(bulge)中，如果黑素细胞从毛囊间表皮(interfollicular epidermis)基底层中脱落，则黑色素母细胞移至这部分，此时，不仅因紫外线而且还因角质细胞(keratinocytes)、成纤维细胞(fibroblasts)或炎症细胞等邻近的皮肤细胞(cutaneouscells)之间的相互作用而引起黑色素合成(melanogenesis)和将黑色素颗粒移至角质细胞时所需的树突的长大(dendrite outgrow)，终末分化(terminal differentiation)。代表性地，α-黑素细胞刺激素(MSH)作为从暴露于UV的角质细胞中分泌的黑素细胞分化促进材料，促进黑色素母细胞的增殖，增加黑素细胞内小眼畸形相关转录因子(MITF)的M启动子的表达，从而提高引起色素形成机制的酶(例如酪氨酸酶)的表达，并引起黑素体(melanosome)形成和树突长大。像这样，黑素细胞的分化相关的分子机制得到精确地调节。

如上所述，随着揭示皮肤黑化的原因和机制，在制备美白化妆料或色素沉着改善医疗用组合物时，通常使用通过配入具有参与皮肤黑化过程的酶即酪氨酸酶的活性阻碍效果的物质或者阻碍黑色素生成过程中的一部分反应来减少黑色素的生成的方法。用于这种目的的代表性物质有抗坏血酸(ascorbic acid)、曲酸(kojic acid)、对苯二酚(hydroquinone)、丙酮酸钠(Sodium pyruvate)等的化学物质以及桑白皮提取物、甘草提取物等的植物提取物。但是，抗坏血酸不仅对酪氨酸酶活性阻碍效果不足，而且由于分子本身的安全性低，因此不适合作为黑色素生成抑制剂，曲酸具有优异的酪氨酸酶的阻碍活性，但在配入化妆料中时不仅存在变色，力价随时间变化而下降等的稳定性问题，而且对皮肤的刺激大，因此使用上存在限制，对苯二酚由于皮肤刺激和安全性问题而在化妆料中的使用受到限制，并且限制使得在一般的医药品中含有小于4％。

对此，作为用于抑制黑色素生成的新物质，丙酮酸钠备受关注。但是，当丙酮酸钠用于化妆料等包含增稠剂的剂型中时，会使增稠体系崩塌，从而产生需要另外地使用高含量的增稠剂的问题。具体而言，以无规线团形式存在的卡波普(Carbopol)等的聚合物增稠剂(Thinckner)主链(Backbone)在水溶液相中被碱性物质中和(neutralization)，形成扩张(extending)的形式，从而实现增稠体系，但由于从高浓度的丙酮酸钠解离出的钠盐，使增稠剂主链再次卷曲成无规线团(random coil)形式，同时使增稠体系崩塌，由此引起乳化颗粒的合一、相分离，从而产生粘度和硬度降低的问题。对此，应包含提高粘度和硬度的其他不同成分，但这样一来，产品的使用感会降低，例如产生黏腻，产生厚重的使用感或者难以实现柔软的涂抹性。因此，有必要在不降低剂型的粘度和硬度的范围内使用丙酮酸钠其本身，但这样一来，又无法达到丙酮酸钠引起的充分的美白效果。

在这种背景下，在丙酮酸钠的低用量下也具有优异的美白活性的美白成分的开发备受关注。

发明内容

技术课题

为了实现上述目的，经过努力研究的结果，本发明人确认了当与羟乙基脲(hydroxyethyl urea)和尿素(urea)中的一种以上一起使用时，即使使用低浓度的丙酮酸钠，美白效果也显著增加，表现出使用高浓度的丙酮酸钠的水平的显著美白效果，从而完成了本发明。

本发明的目的是提供一种皮肤美白相关功效优异的美白用化妆料组合物。

本发明的另一目的是提供包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的美白用化妆料组合物；色素沉着症治疗用药学组合物；美白用皮肤外用剂组合物，以及利用上述组合物的美白方法、色素沉着症治疗方法、用于制备美白化妆料的用途；以及用于制备色素沉着症治疗剂的用途。

课题解决手段

为了实现上述目的，提供了一种美白用化妆料组合物，其包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上。

本发明中的化妆料组合物可以是化妆水、精华、露、霜、面膜、凝胶、粉、粉底或清洗剂的剂型。

为了实现上述目的，提供了一种色素沉着症治疗用药学组合物，其包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上。

为了实现上述目的，提供了一种美白用皮肤外用剂组合物，其包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上。

本发明中的皮肤外用剂组合物可以是软膏、贴片、凝胶、霜或喷雾剂的剂型。

为了实现上述目的，提供了一种美白方法，其包括将包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物处理于皮肤的步骤。

为了实现上述目的，提供了一种色素沉着症治疗方法，其包括将包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物处理于皮肤的步骤。

为了实现上述目的，提供了一种包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物在制备美白化妆料组合物中的用途。

为了实现上述目的，提供了一种包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物在制备色素沉着症治疗剂中的用途。

为了实现上述目的，提供了一种包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物在制备美白用皮肤外用剂中的用途。

发明的效果

本发明的包含丙酮酸钠作为有效成分的组合物具有黑素细胞的黑色素合成阻碍功效，因此可以表现出美白效果。具体而言，当将丙酮酸钠与尿素或羟乙基尿素中的一种以上组合使用时，在美白效果上产生协同作用，从而可以表现出低浓度的丙酮酸钠中难以获得的充分的美白效果。另外，通过使用低浓度的丙酮酸钠，可以减少产品的使用感下降，并且与其他美白成分不同，可以在对皮肤刺激和皮肤安全性没有问题的情况下使用。因此，本发明的组合物可以有效地应用于化妆品、医药、外用剂等中。

附图说明

图1是确认实验例1的丙酮酸钠、尿素和羟乙基脲的美白功效的图。

具体实施方式

在下文中，将详细描述本发明。

在一方面，提供了一种美白用化妆料组合物，其包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上。

在另一方面，提供了一种色素沉着症治疗用药学组合物，其包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上。

在另一方面，提供了一种美白用皮肤外用剂组合物，其包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上。

在另一方面，提供了利用包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物的美白方法、色素沉着症治疗方法、用于制备美白化妆料的用途、用于制备色素沉着症治疗剂的用途，以及用于制备美白用皮肤外用剂的用途。

在另一方面，提供一种美白方法，其包括将包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物处理于皮肤的步骤。

在另一方面，提供了一种色素沉着症治疗方法，其包括将上述组合物处理于皮肤的步骤。

在另一方面，提供了一种包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物在制备美白化妆料中的用途。

在另一方面，提供了一种上述组合物在制备色素沉着症治疗剂中的用途。

在另一方面，提供了一种上述组合物在制备美白用皮肤外用剂中的用途。

本发明的“丙酮酸钠(sodium pyruvate)”由以下[化学式1]表示，并且是作为α-酮酸(a-keto acid)之一的丙酮酸(pyruvic acid)的另一种盐形式。

[化学式1]

丙酮酸盐在许多代谢途径中是中间体，因此丙酮酸钠广泛用于涉及细胞培养的许多实验中以提供更多的能量。根据现有的研究，丙酮酸不仅抑制黑斑(melasma)、老年斑(solar lentigine)、痤疮(acne)、疣(wart)，而且还促进胶原蛋白(collagen)合成，增强皮肤弹性。然而，这种效果是高浓度(50～100％)的丙酮酸的化学剥落而导致的功效，因此在使用丙酮酸时，可能会感到刺痛或热感，并可能伴有过度的角质剥离或炎症性水泡。

本发明的“尿素”是一种天然保湿因子(NMF:Natural Moisturizing Factor)，可赋予皮肤优异的保湿效果。使皮肤变得柔软，并且也被称为脲，具有角质溶解、抗菌作用等，因此作为外用剂用于皮肤。根据浓度，10％以下的低浓度产品用于皮肤干燥症，20～40％的高浓度产品可用作角质溶解剂。

本发明的“羟乙基脲”在化妆品中可以帮助保持保湿力和皮肤弹性，因此用于保湿剂，也可以用作毛发的调理剂。

本发明解决了将表现出黑色素生成抑制功效的丙酮酸钠以高浓度使用时的问题，同时将丙酮酸钠与选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上一起使用，从而即使将丙酮酸钠以低浓度使用，也可以表现出比以高浓度使用时更优异的美白效果，并且可以减少因使用高含量的增稠剂而产生的产品的使用感下降。

尿素和羟乙基脲其本身几乎不表现出美白的效果，但与丙酮酸钠一起使用时，可以增强丙酮酸钠的美白效果。

具体而言，本发明的组合物包含丙酮酸钠和尿素的组合；丙酮酸钠和羟乙基尿素的组合；以及丙酮酸钠、尿素和羟乙基尿素的组合全部。

相对于组合物的总重量，上述组合物可以包含0.001至2％(w/w)的上述丙酮酸钠。更优选地，丙酮酸钠的含量可以为0.005至1％(w/w)。甚至更优选地，丙酮酸钠的含量可以为0.01至0.5％(w/w)，最优选地，可以为0.01至0.1％(w/w)。当本发明的组合物包含小于0.001％的丙酮酸钠时，无法期待充分的美白效果。另外，当将丙酮酸钠与增稠剂一起使用时，存在剂型稳定性降低的问题，但如果与尿素和羟乙基脲中的一种以上一起使用，则没有必要为了美白而过度增加其浓度。

相对于组合物的总重量，上述组合物可以包含0.001至5％(w/w)的尿素。更优选地，尿素的含量可以为0.005至3％(w/w)。甚至更优选地，尿素的含量可以为0.01至2％(w/w)。当尿素不满足上述含量范围时，丙酮酸钠的美白功效增强可能不充分，而当大量使用时，可能会出现因氨气而变味、变色等问题。

相对于组合物的总重量，上述组合物可以包含0.001至10％(w/w)的上述羟乙基脲。更优选地，羟乙基脲的含量可以为0.005至6％(w/w)。甚至更优选地，羟乙基脲的含量可以为0.01至4％(w/w)。当羟乙基脲不满足上述含量范围时，丙酮酸钠的美白功效增强可能不充分，而当大量使用时，剂型中的pH可能升高，因此可能影响剂型稳定性。

本发明的“皮肤美白效果”是指通过阻碍黑色素色素的合成不仅提亮肤色，还改善肤色或气色的均匀、由紫外线、激素或遗传引起的肝斑、黑皮症(黑斑)、雀斑、老年性黑色斑点或黑色素色素沉着等，但不限于此。

当将包含上述丙酮酸钠和选自由尿素或羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物用作化妆品时，通过含有上述化合物和混合物作为有效成分而制备的化妆品可以制备成一般的乳化剂型或可溶化剂型的形式。例如，可以具有柔肤水或营养化妆水等化妆水；面部露或身体露等乳液、营养霜、保湿霜或眼霜等霜、精华、化妆软膏、喷雾、凝胶、面膜、防晒霜、妆前底乳、液体型、固体型或喷雾型等的粉底、粉、清洁霜、清洁露、清洁油等卸妆剂、清洁泡沫、皂、沐浴露等清洗剂等的剂型。

另外，本发明的组合物可以另外地含有通常用于化妆品领域中的辅助剂，例如脂肪物质、有机溶剂、溶解剂、浓缩剂、胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂(foaming agent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型乳化剂、非离子型乳化剂、填充剂、金属离子封锁剂、螯合剂、保存剂、维生素、阻断剂、湿润剂、精油、染料、颜料、亲水性活性剂、亲油性活性剂或脂质小囊等。

本发明的“药学组合物”可以口服或非口服给药，并且当将包含丙酮酸钠和选自由尿素或羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物用作药学组合物时，可以以一般医药品制剂的形式，例如临床给药时以口服或非口服的各种剂型给药，在制剂化的情况下，可以使用通常使用的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等的稀释剂或赋形剂来制备，但不限于此。

用于口服给药的固体制剂中包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这种固体制剂可以通过在本发明的药学组合物中混合至少一种以上的赋形剂，例如淀粉、碳酸钙(Calcium carbonate)、蔗糖(Sucrose)或乳糖(Lactose)、明胶等来制备，但不限于此。

除了简单的赋形剂之外，还使用硬脂酸镁、滑石等润滑剂。用于口服的液体制剂可以包括悬浮剂、内容液剂、乳剂、糖浆剂等，除了作为通常使用的简单稀释剂的水、液体石蜡之外，还可以包括各种赋形剂，例如湿润剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等，但不限于此。

用于非口服给药的制剂中包括无菌水溶液、非水性溶液、悬浮剂、乳剂、冻干制剂、栓剂。作为非水性溶剂、悬浮溶剂，可以使用丙二醇(Propylene glycol)、聚乙二醇、诸如橄榄油等植物油、诸如油酸乙酯等可注射的酯等。作为栓剂的基剂，可以使用维特普索(witepsol)、聚乙二醇(macrogol)、吐温(tween)61、可可脂、月桂酸甘油酯、甘油明胶等，但不限于此。

在本发明中，色素沉着症可以是选自由肝斑、黑皮症(黑斑)、雀斑、老年性黑色斑点和黑色素色素沉着组成的组中的一种以上，但不限于此。

本发明的“皮肤外用剂组合物”可以用作皮肤外用剂，但不限于此。当将包含丙酮酸钠和选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上的组合物用作皮肤外用剂时，可以另外地含有皮肤科学领域中通常使用的辅助剂，例如脂肪物质、有机溶剂、溶解剂、浓缩剂和胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂(foaming agent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、金属离子封锁剂和螯合剂、保存剂、维生素、阻断剂、湿润剂、精油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质小囊或皮肤用外用剂中通常使用的任意的其他成分。另外，上述成分可以以皮肤科学领域中通常使用的量引入。当以皮肤外用剂剂型提供时，不限于此，但可以具有软膏、贴片、凝胶、霜或喷雾剂等剂型。

在下文中，将通过以下实验例详细描述本发明。然而，以下实验例仅用于例示本发明，本发明的内容不限于以下实验例。另外，这些实验例仅用于说明理解本发明的目的，因此在任何意义上，本发明的范围均不限于此。

实施例

实验例1.黑色素合成抑制效率实验结果

为了确认丙酮酸钠引起的黑色素合成抑制功效，首先，将B16F10细胞以1x 10⁵个细胞/孔浓度分株到6孔板中，并在37℃、5％ CO₂条件下在含有10％ FBS、1％青霉素/链霉素的DMEM培养基中培养24小时。然后将细胞与α-MSH 10nM一起如表1所示按浓度处理丙酮酸钠、羟乙基脲或尿素48小时。收获该细胞，加入裂解缓冲液(lysis buffer,1N NaOH,10％DMSO)100μl，在90℃下反应20分钟，然后在405nm(EPOCH,Biotek)下测量黑色素量。黑色素含量测量结果如下。

[表1]

参见表1，当单独使用尿素或羟乙基脲时，没有黑色素合成抑制效果(比较例2、3、4和5)。当一起使用尿素和羟乙基脲时，黑色素合成以3％的非常微小的水平得到抑制(比较例6和7)。然而，当与丙酮酸钠一起使用时，表现出黑色素合成抑制效果，并且可以确认尿素或羟乙基脲增强了丙酮酸钠的美白功效(对于实施例1、2、3和4，黑色素合成分别抑制为17、26、40％、46％)。0.01重量％丙酮酸钠、0.01重量％尿素和0.01重量％羟乙基尿素的组合(实施例3)表现出40％的抑制效率，与1重量％丙酮酸钠(比较例11)单独表现出的36％相比，抑制效率高出约11％左右。这意味着通过在100倍稀释的丙酮酸钠中组合尿素和羟乙基脲中的一种以上，可以表现出类似于现有的丙酮酸钠的美白效果。另外，0.1重量％丙酮酸钠、0.1重量％尿素和0.1重量％羟乙基尿素的组合(实施例4)表现出46％的抑制效率，与1重量％丙酮酸钠(比较例11)单独表现出的36％相比，抑制效率高出约27％左右。

对此，可以确认当将低浓度的丙酮酸钠与选自由尿素和羟乙基脲组成的组中的一种以上一起包含时，表现出优于高浓度的丙酮酸钠的美白效果，从而即使在低浓度的丙酮酸钠下也可以表现出充分的美白效果。

Claims (9)

1.一种美白用化妆料组合物，其包含：

相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至2重量％的丙酮酸钠；以及

相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至10重量％的羟乙基脲、或者相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至5重量％的尿素和相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至10重量％的羟乙基脲。

2.如权利要求1所述的美白用化妆料组合物，其中，相对于整体组合物的总重量，丙酮酸钠的含量为0.001重量％至0.5重量％。

3.如权利要求1所述的美白用化妆料组合物，其中，上述化妆料为化妆水、精华、露、霜、面膜、凝胶、粉、粉底或清洗剂的剂型。

4.一种色素沉着症治疗用药学组合物，其包含：

相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至2重量％的丙酮酸钠；以及

相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至10重量％的羟乙基脲、或者相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至5重量％的尿素和相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至10重量％的羟乙基脲。

5.如权利要求4所述的色素沉着症治疗用药学组合物，其中，相对于整体组合物的总重量，丙酮酸钠的含量为0.001重量％至0.5重量％。

6.如权利要求4所述的色素沉着症治疗用药学组合物，其中，色素沉着症为选自由肝斑、黑皮症、雀斑、老年性黑色斑点和黑色素色素沉着组成的组中的一种以上，其中，该黑皮症是黑斑。

7.一种美白用皮肤外用剂组合物，其包含：

相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至2重量％的丙酮酸钠；以及

相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至10重量％的羟乙基脲、或者相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至5重量％的尿素和相对于整体组合物的总重量为0.001重量％至10重量％的羟乙基脲。

8.如权利要求7所述的美白用皮肤外用剂组合物，其中，相对于整体组合物的总重量，丙酮酸钠的含量为0.001重量％至0.5重量％。

9.如权利要求7所述的美白用皮肤外用剂组合物，其中，上述外用剂为软膏、贴片、凝胶、霜或喷雾剂的剂型。