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CN110882210A - 一种可注射清创胶及其制备方法 - Google Patents

一种可注射清创胶及其制备方法 Download PDF

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CN110882210A
CN110882210A CN201911273670.XA CN201911273670A CN110882210A CN 110882210 A CN110882210 A CN 110882210A CN 201911273670 A CN201911273670 A CN 201911273670A CN 110882210 A CN110882210 A CN 110882210A
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debridement
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injectable
sodium alginate
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崔景强
王国锋
田静
翟胜娜
夏怡琳
李丹杰
李艳群
王幸幸
李嘉嘉
桂鑫
程静静
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Henan Camel Medical Device Research Institute Co ltd
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Abstract

本发明提供了一种可注射清创胶的制备方法，包括以下步骤：a)将羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂混合，得到反应原料混合物体系；所述交联剂为氯化钙或氯化钡；所述增塑剂为1,2‑丙二醇或甘油；b)将步骤a)得到的反应原料混合物体系进行交联反应，再依次经真空脱泡和灭菌，得到可注射清创胶。与现有技术相比，本发明提供的制备方法制备得到的可注射清创胶具有可注射性和温度响应性，并且可直达各种深浅度创面，并与创面充分接触，可塑性强，无粘连，锁水性能强，便于清理，在深度不规则创面的修复上有很广泛的应用前景。

Description

一种可注射清创胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗器械技术领域，更具体地说，是涉及一种可注射清创胶及其制备方法。
背景技术
临床上各种创伤面特别是不规则创面处理不当会引起出血、感染，在清创过程中，常规治疗方法有外科清创、机械清创、酶清创、自溶清创等，传统外科清创和机械清创常采用器械或外力剔除坏死组织，患者疼痛难忍且创面易出血容易再次感染；酶清创方法会破坏正常组织，也会造成过度清创；自溶清创，包括创面本身存在的自溶过程，巨噬细胞和蛋白分解酶可以软化焦痂、吸收渗出物、缓解水肿、加速创面愈合，结合泡沫敷料或藻酸盐敷料共同使用可锁住水分，提供湿性愈合环境，促进新生肉芽组织生长及伤口愈合。
但是，现有技术中的清创材料不具有温度响应性，尤其是在深度不规则创面的修复上存在局限性，应用效果不佳。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种可注射清创胶及其制备方法，本发明提供的制备方法制备得到的可注射清创胶具有温度响应性，并且可直达各种深浅度创面，并与创面充分接触，可塑性强，无粘连，锁水性能强，便于清理，在深度不规则创面的修复上有很广泛的应用前景。
本发明提供了一种可注射清创胶的制备方法，包括以下步骤：
a)将羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂混合，得到反应原料混合物体系；所述交联剂为氯化钙或氯化钡；所述增塑剂为1,2-丙二醇或甘油；
b)将步骤a)得到的反应原料混合物体系进行交联反应，再依次经真空脱泡和灭菌，得到可注射清创胶。
优选的，步骤a)中所述羧甲基纤维素钠溶液为质量分数为2％～7％的羧甲基纤维素钠的水溶液，进一步优选为5％；所述羧甲基纤维素钠溶液的黏度为5000mPa·s～10000mPa·s。
优选的，步骤a)中所述海藻酸钠溶液为质量分数为2％～8％的海藻酸钠的水溶液，进一步优选为6％；所述海藻酸钠溶液的黏度为500mPa·s～700mPa·s。
优选的，步骤a)中所述交联剂溶液为质量分数为2％～6％的交联剂的水溶液，进一步优选为4％。
优选的，步骤a)中所述羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂的质量比为1：(0.8～1.2)：(0.4～0.6)：(0.125～0.2)，进一步优选为1：1：0.5：(0.135～0.1635)。
优选的，步骤a)中所述混合的过程具体为：
a1)将羧甲基纤维素钠溶液与海藻酸钠溶液充分混匀，得到CMC-SA混合溶液；
a2)将交联剂与增塑剂混合后滴加至上述CMC-SA混合溶液中，得到反应原料混合物体系。
优选的，步骤a2)中所述滴加的过程在搅拌条件下进行；所述搅拌的转速为1000rpm～3000rpm，进一步优选为1400rpm；水浴温度为70℃～100℃，进一步优选为90℃；所述滴加的速度为10mL/h～30mL/h，进一步优选为10mL/h。
优选的，步骤b)中所述交联反应的温度为70℃～100℃，进一步优选为80℃；时间为4h～10h，进一步优选为8h。
优选的，步骤b)中所述灭菌的方式为高压蒸汽灭菌；所述灭菌的温度为120℃～125℃，进一步优选为121℃；时间为15min～30min，进一步优选为20min。
本发明还提供了一种可注射清创胶，采用上述技术方案所述的制备方法制备而成。
本发明提供了一种可注射清创胶的制备方法，包括以下步骤：a)将羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂混合，得到反应原料混合物体系；所述交联剂为氯化钙或氯化钡；所述增塑剂为1,2-丙二醇或甘油；b)将步骤a)得到的反应原料混合物体系进行交联反应，再依次经真空脱泡和灭菌，得到可注射清创胶。与现有技术相比，本发明提供的制备方法基于羧甲基纤维素钠和海藻酸钠两种医用高分子材料，通过海藻酸分子链的G-单元与交联剂之间的可自我修复离子交联实现可注射性，通过破坏羧甲基纤维素分子链与增塑剂之间的氢键，导致羧甲基纤维素分子链之间发生疏水聚合，实现温度响应性，温度响应性伴随着整个复合高分子体系从半相互贯通高分子网络到全贯通高分子网络的转变，制备得到的可注射清创胶可直达各种深浅度创面，并与创面充分接触，可塑性强，无粘连，锁水性能强，便于清理，在深度不规则创面的修复上有很广泛的应用前景。
另外，本发明提供的制备方法简单环保、生产成本低廉，适于工业化生产，具有广阔的应用前景。
附图说明
图1为本发明提供的可注射清创胶的温度响应性机理的示意图；
图2为本发明实施例1提供的可注射清创胶的实物图；
图3为本发明实施例1提供的可注射清创胶的内部结构扫描电镜(FESEM)图；
图4为本发明实施例1提供的可注射清创胶的弹性模量(G’)以及损耗模量(G”)随温度变化曲线图；
图5为本发明实施例1提供的可注射清创胶的FTIR图谱；
图6为本发明实施例1提供的可注射清创胶的DSC热稳定曲线图；
图7为本发明实施例1～3提供的可注射清创胶吸水性的对比图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种可注射清创胶的制备方法，包括以下步骤：
a)将羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂混合，得到反应原料混合物体系；所述交联剂为氯化钙或氯化钡；所述增塑剂为1,2-丙二醇或甘油；
b)将步骤a)得到的反应原料混合物体系进行交联反应，再依次经真空脱泡和灭菌，得到可注射清创胶。
本发明首先将羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂混合，得到反应原料混合物体系。在本发明中，所述羧甲基纤维素钠溶液优选为质量分数为2％～7％的羧甲基纤维素钠的水溶液，更优选为质量分数为5％的羧甲基纤维素钠的水溶液；所述羧甲基纤维素钠溶液的黏度优选为5000mPa·s～10000mPa·s。本发明对所述羧甲基纤维素钠溶液的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售原料羧甲基纤维素钠配制得到相应质量分数的溶液即可。
在本发明中，羧甲基纤维素为一种离子型纤维素，是世界上应用最广的纤维素材料，其广泛应用于食品、医药、化工等领域，起到增稠、稳定、保水等作用；在临床医学上能用于皮肤磨削手术创面和外伤性创面；羧甲基纤维素具有优异的吸水性能，适用于吸收创口的渗出液；临床结果表明，羧甲基纤维素可以有效防止创面感染、控制创面组织液渗出，同时可以促进创面快速愈合，有效减轻术后水肿以及创面刺激；羧甲基纤维素具有良好的力学性能和pH敏感性，也常被作为组织工程支架材料；此外，温度变化可以促使羧甲基纤维素分子间的氢键断裂，继而发生疏水团聚，因此基于羧甲基纤维素的水凝胶材料在一定程度上具备温度敏感性。
在本发明中，所述海藻酸钠溶液优选为质量分数为2％～8％的海藻酸钠的水溶液，更优选为质量分数为6％的海藻酸钠的水溶液；所述海藻酸钠溶液的黏度优选为500mPa·s～700mPa·s。本发明对所述海藻酸钠溶液的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售原料海藻酸钠配制得到相应质量分数的溶液即可。
在本发明中，海藻酸钠是一种天然多糖，具备良好的生物兼容性，被广泛应用于组织再生、细胞免疫封装、载药等生物医学领域；海藻酸钠具备良好的溶解性，可形成非常粘稠均一的溶液；海藻酸钠分子链柔性强，易于加工成多种医用材料，特别适用于创口修复，对于创面的清创具有显著效果，既能保持创面湿润的愈合环境，又能将坏死组织与渗液溶解在一起；同时，海藻酸钠具有增强细胞新陈代谢、修复受损细胞的功能，也可增强创面防御能力、阻挡细菌通过、加速创面愈合。
在本发明中，所述交联剂溶液优选为质量分数为2％～6％的交联剂的水溶液，更优选为质量分数为4％的交联剂的水溶液。在本发明中，所述交联剂为氯化钙或氯化钡；本发明采用上述特定种类的交联剂，其在溶液中的二价金属离子能够与海藻酸分子链的G-单元实现可自我修复离子交联(可修复物理交联)，从而使得到的清创胶具备可注射性。本发明对所述交联剂溶液的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售原料氯化钙或氯化钡配制得到相应质量分数的溶液即可。
在本发明中，所述增塑剂为1,2-丙二醇或甘油，能够增加整个水凝胶的流变性，同时甘油或1,2-丙二醇表面丰富的羟基在低温的条件下与羧甲基纤维素分子链形成大量的氢键，对整个清创胶的热敏性起到调控作用。本发明采用上述特定种类的增塑剂，温度升高导致其与羧甲基纤维素分子链之间的氢键被破坏，进而导致羧甲基纤维素分子链之间发生疏水聚合，从而使得到的可注射清创胶具备温度响应性，而温度响应性伴随着整个复合高分子体系从半相互贯通高分子网络(semi-interpenatrating network)到全贯通高分子网络(interpenatrating network)的转变；即该清创胶在人体体温37℃的条件下发生相转化，由粘性高分子溶液转变为机械弹性水凝胶。
在本发明中，所述羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂的质量比优选为1：(0.8～1.2)：(0.4～0.6)：(0.125～0.2)，更优选为1：1：0.5：(0.135～0.1635)。本发明采用上述质量比，能够使得到的反应原料混合物体系中的交联剂充分分散，并有效控制海藻酸钠与交联剂交联反应速度。
在本发明中，所述混合为物理共混。在本发明中，所述混合的过程优选具体为：
a1)将羧甲基纤维素钠溶液与海藻酸钠溶液充分混匀，得到CMC-SA混合溶液；
a2)将交联剂与增塑剂混合后滴加至上述CMC-SA混合溶液中，得到反应原料混合物体系。
在本发明中，所述将羧甲基纤维素钠溶液与海藻酸钠溶液充分混匀前，优选还包括：
采用NaOH溶液将羧甲基纤维素钠溶液的pH值调至7；所述NaOH溶液的摩尔浓度优选为0.5mol/L～1.5mol/L，更优选为1mol/L。
本发明对所述充分混匀的过程没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的机械搅拌或人工搅拌的技术方案均可。
在本发明中，所述将羧甲基纤维素钠溶液与海藻酸钠溶液充分混匀前，优选还包括：
将部分增塑剂与海藻酸钠溶液混合，再与羧甲基纤维素钠溶液充分混匀，得到CMC-SA-增塑剂混合溶液。
在本发明中，所述滴加的装置优选为本领域技术人员熟知的输注泵；所述滴加的过程优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的转速优选为1000rpm～3000rpm，更优选为1400rpm；所述搅拌的水浴温度优选为70℃～100℃，更优选为90℃；所述滴加的速度优选为10mL/h～30mL/h，更优选为10mL/h。
得到所述反应原料混合物体系后，本发明将得到的反应原料混合物体系进行交联反应，再依次经真空脱泡和灭菌，得到可注射清创胶。在本发明中，所述交联反应的温度优选为70℃～100℃，更优选为90℃；所述交联反应的时间优选为4h～10h，更优选为8h。此外，所述交联反应的过程保持上述滴加过程中的搅拌及搅拌转速。
完成所述交联反应后，本发明优选还包括：
将反应产物冷却至室温后，再进行真空脱泡。
在本发明中，所述真空脱泡的时间优选为0.5h～4h，更优选为1h；并且，优选还包括完成所述真空脱泡后静置过夜。
在本发明中，所述灭菌的方式优选为高压蒸汽灭菌(湿热灭菌)；所述灭菌的温度优选为120℃～125℃，更优选为121℃；所述灭菌的时间优选为15min～30min，更优选为20min。
完成上述灭菌过程后，本发明优选还包括将得到的产物冷却至室温，得到可注射清创胶。
本发明提供的制备方法简单环保、生产成本低廉，适于工业化生产，具有广阔的应用前景；得到的可注射清创胶含水量高、可塑性强、对组织几乎无创伤，并且在体温条件下发生相转换，由可注射的高分子粘性溶液转换成机械性能较好的水凝胶，以此可保持伤口湿润，吸收伤口分泌物，促进伤口愈合。
本发明还提供了一种可注射清创胶，采用上述技术方案所述的制备方法制备而成。本发明提供的制备方法基于羧甲基纤维素钠和海藻酸钠两种医用高分子材料，充分利用了所用材料的物理/化学/生物优点，通过海藻酸分子链的G-单元与交联剂之间的可自我修复离子交联实现可注射性(半固态、可注射易挤出)，通过温度诱导破坏羧甲基纤维素分子链与增塑剂之间的氢键，导致羧甲基纤维素分子链之间发生疏水聚合实现温度响应性；所述温度响应性机理的示意图参见图1所示；由图1可知，在室温25℃左右的时候，增塑剂(甘油或1,2-丙二醇)和羧甲基纤维素(CMC)之间产生氢键，整个体系由二价金属离子与海藻酸交联形成半相互贯通高分子网络(semi-interpenatrating network)；当温度升高到32℃以上时，增塑剂(甘油或1,2-丙二醇)和羧甲基纤维素(CMC)之间氢键被破坏，CMC分子链之间通过疏水聚合，形成CMC之间的交联体系，从而整个系统变为全贯通高分子网络(interpenatrating network)体系，即整个系统内同时存在两种高分子交联网络：(1)海藻酸/二价金属离子交联网络，(2)CMC疏水交联网络。
综上，温度响应性伴随着整个复合高分子体系从半相互贯通高分子网络到全贯通高分子网络的转变，制备得到的可注射清创胶吸水能力强、流变力学性能好、温度敏感性强、稳定性好、无细胞毒性、生物相容性好，尤其适用于不规则深度创面的自溶清创修复，能充分吸收创面渗出液，保持创面湿润，维持伤口创面良好的愈合环境，加快创面愈合速度，弥补了传统敷料无法贴合不规则深度创口、换药困难、愈合时间长、易感染的缺点。
本发明提供了一种可注射清创胶的制备方法，包括以下步骤：a)将羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂混合，得到反应原料混合物体系；所述交联剂为氯化钙或氯化钡；所述增塑剂为1,2-丙二醇或甘油；b)将步骤a)得到的反应原料混合物体系进行交联反应，再依次经真空脱泡和灭菌，得到可注射清创胶。与现有技术相比，本发明提供的制备方法基于羧甲基纤维素钠和海藻酸钠两种医用高分子材料，通过海藻酸分子链的G-单元与交联剂之间的可自我修复离子交联实现可注射性，通过温度诱导破坏羧甲基纤维素分子链与增塑剂之间的氢键，导致羧甲基纤维素分子链之间发生疏水聚合实现温度响应性，温度响应性伴随着整个复合高分子体系从半相互贯通高分子网络到全贯通高分子网络的转变，制备得到的可注射清创胶可直达各种深浅度创面，并与创面充分接触，可塑性强，无粘连，锁水性能强，便于清理，在深度不规则创面的修复上有很广泛的应用前景。
另外，本发明提供的制备方法简单环保、生产成本低廉，适于工业化生产，具有广阔的应用前景。
为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。本发明以下实施例所用的原料均为市售；其中，所用的5wt％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液的配制过程如下：
称取10g的羧甲基纤维素钠，将其溶解于事先称量好的190g去离子水中，用悬臂搅拌器机械搅拌(2000rpm，2h)直至完全溶解；
所用的4wt％的海藻酸钠(SA)溶液的配制过程如下：
称取8g的海藻酸钠，将其溶解于事先称量好的192g去离子水中，用悬臂搅拌器机械搅拌(2000rpm，2h)直至完全溶解；
所用的5wt％的海藻酸钠(SA)溶液的配制过程如下：
称取10g的海藻酸钠，将其溶解于事先称量好的190g去离子水中，用悬臂搅拌器机械搅拌(2000rpm，2h)直至完全溶解；
所用的6wt％的海藻酸钠(SA)溶液的配制过程如下：
称取12g的海藻酸钠，将其溶解于事先称量好的188g去离子水中，用悬臂搅拌器机械搅拌(2000rpm，2h)直至完全溶解；
所用的4wt％的氯化钙溶液的配制过程如下：
称取4g氯化钙，将其溶解于事先称量好的96g去离子水中，磁力搅拌(1h)至溶液澄清；
所用的4wt％的氯化钡溶液的配制过程如下：
称取4g氯化钡，将其溶解于事先称量好的96g去离子水中，磁力搅拌(1h)至溶液澄清。
实施例1
(1)将上述5wt％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液与4wt％的海藻酸钠(SA)溶液以质量比1：1投入三颈烧瓶中充分混匀，得到CMC-SA混合溶液；将上述4wt％的氯化钙溶液与27g1,2-丙二醇混合，得到氯化钙与1,2-丙二醇的混合溶液；然后将所述CMC-SA混合溶液放入搅拌设备中，调整转速为1400rpm，水浴温度为90℃，边搅拌边滴加上述氯化钙与1,2-丙二醇的混合溶液，滴加速度为10mL/h，得到反应原料混合物体系。
(2)将步骤(1)得到的反应原料混合物体系反应8h后，冷却至室温后，真空脱泡1h，静置过夜；再在121℃下高压蒸汽灭菌20min后，冷却至室温，得到可注射清创胶；保存于冰箱冷藏室。
本发明实施例1提供的可注射清创胶的实物图参见图2所示。由图2可知，本发明实施例1提供的可注射清创胶可以通过注射器进行注射，注射后具备稳定的形貌特征。
本发明实施例1提供的可注射清创胶的内部结构扫描电镜(FESEM)图参见图3所示。由图3可知，本发明实施例1提供的可注射清创胶内部为多孔结构。
本发明实施例1提供的可注射清创胶的弹性模量(G’)以及损耗模量(G”)随温度变化曲线图参见图4所示。由图4可知，本发明实施例1提供的可注射清创胶随着温度的上升，弹性模量急速增加表明整个体系具备温度敏感性，转变为机械性能较好的水凝胶。
本发明实施例1提供的可注射清创胶的FTIR图谱参见图5所示。由图5可知，本发明实施例1提供的可注射清创胶中海藻酸盐以及CMC的代表FTIR峰值都存在，表明整个体系内的海藻酸盐以及CMC无明显降解。
本发明实施例1提供的可注射清创胶的DSC热稳定曲线图参见图6所示。由图6可知，本发明实施例1提供的可注射清创胶的热稳定性强。
实施例2
采用实施例1提供的制备方法，区别在于：采用5wt％的海藻酸钠(SA)溶液代替所用的4wt％的海藻酸钠(SA)溶液，得到可注射清创胶。
实施例3
采用实施例1提供的制备方法，区别在于：采用6wt％的海藻酸钠(SA)溶液代替所用的4wt％的海藻酸钠(SA)溶液，得到可注射清创胶。
本发明实施例1～3提供的可注射清创胶吸水性的对比图参见图7所示。由图7可知，海藻酸钠的含量增加可以促进清创胶的吸水能力。
实施例4
(1)将上述5wt％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液与4wt％的海藻酸钠(SA)溶液以质量比1：1投入三颈烧瓶中充分混匀，得到CMC-SA混合溶液；将上述4wt％的氯化钡溶液与32.7g甘油混合，得到氯化钡与甘油的混合溶液；然后将所述CMC-SA混合溶液放入搅拌设备中，调整转速为1400rpm，水浴温度为90℃，边搅拌边滴加上述氯化钡与甘油的混合溶液，滴加速度为10mL/h，得到反应原料混合物体系。
(2)将步骤(1)得到的反应原料混合物体系反应8h后，冷却至室温后，真空脱泡1h，静置过夜；再在121℃下高压蒸汽灭菌20min后，冷却至室温，得到可注射清创胶；保存于冰箱冷藏室。
实施例5
(1)首先采用1mol/L的NaOH溶液将上述5wt％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液的pH值调至7；然后将上述5wt％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液与4wt％的海藻酸钠(SA)溶液以质量比1：1投入烧杯中机械搅拌(2000rpm)2h充分混匀，得到CMC-SA混合溶液；将上述4wt％的氯化钡溶液与32.7g甘油混合，得到氯化钡与甘油的混合溶液；然后将所述CMC-SA混合溶液放入搅拌设备中，调整转速为2000rpm，水浴温度为90℃，边搅拌边滴加上述氯化钡与甘油的混合溶液，滴加速度为10mL/h，得到反应原料混合物体系。
(2)将步骤(1)得到的反应原料混合物体系反应8h后，冷却至室温后，真空脱泡1h，静置过夜；再在121℃下高压蒸汽灭菌20min后，冷却至室温，得到可注射清创胶；保存于冰箱冷藏室。
实施例6
(1)首先称取16.35g甘油，加入上述4wt％的海藻酸钠(SA)溶液中，混合均匀，同时采用1mol/L的NaOH溶液将上述5wt％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液的pH值调至7；然后将上述5wt％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液与甘油-海藻酸钠(SA)的混合溶液按照5wt％的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液与4wt％的海藻酸钠(SA)溶液以质量比1：1投入烧杯中机械搅拌(2000rpm)2 h充分混匀，得到CMC-SA-甘油混合溶液；将上述4wt％的氯化钙溶液与16.35g甘油混合，得到氯化钙与甘油的混合溶液；然后将所述CMC-SA-甘油混合溶液放入搅拌设备中，调整转速为2000rpm，水浴温度为90℃，边搅拌边滴加上述氯化钙与甘油的混合溶液，滴加速度为10mL/h，得到反应原料混合物体系。
(2)将步骤(1)得到的反应原料混合物体系反应8h后，冷却至室温后，真空脱泡1h，静置过夜；再在121℃下高压蒸汽灭菌20min后，冷却至室温，得到可注射清创胶；保存于冰箱冷藏室。
所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种可注射清创胶的制备方法，包括以下步骤：
a)将羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂混合，得到反应原料混合物体系；所述交联剂为氯化钙或氯化钡；所述增塑剂为1,2-丙二醇或甘油；
b)将步骤a)得到的反应原料混合物体系进行交联反应，再依次经真空脱泡和灭菌，得到可注射清创胶。
2.根据权利要求1提供的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述羧甲基纤维素钠溶液为质量分数为2％～7％的羧甲基纤维素钠的水溶液；所述羧甲基纤维素钠溶液的黏度为5000mPa·s～10000mPa·s。
3.根据权利要求1提供的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述海藻酸钠溶液为质量分数为2％～8％的海藻酸钠的水溶液；所述海藻酸钠溶液的黏度为500mPa·s～700mPa·s。
4.根据权利要求1提供的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述交联剂溶液为质量分数为2％～6％的交联剂的水溶液。
5.根据权利要求1提供的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述羧甲基纤维素钠溶液、海藻酸钠溶液、交联剂溶液和增塑剂的质量比为1：(0.8～1.2)：(0.4～0.6)：(0.125～0.2)。
6.根据权利要求1提供的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述混合的过程具体为：
a1)将羧甲基纤维素钠溶液与海藻酸钠溶液充分混匀，得到CMC-SA混合溶液；
a2)将交联剂与增塑剂混合后滴加至上述CMC-SA混合溶液中，得到反应原料混合物体系。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤a2)中所述滴加的过程在搅拌条件下进行；所述搅拌的转速为1000rpm～3000rpm，水浴温度为70℃～100℃；所述滴加的速度为10mL/h～30mL/h。
8.根据权利要求1提供的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述交联反应的温度为70℃～100℃，时间为4h～10h。
9.根据权利要求1提供的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述灭菌的方式为高压蒸汽灭菌；所述灭菌的温度为120℃～125℃，时间为15min～30min。
10.一种可注射清创胶，其特征在于，采用权利要求1～9任一项所述的制备方法制备而成。
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