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CN113274357A - 一种阿莫西林药物及其制备方法 - Google Patents

一种阿莫西林药物及其制备方法 Download PDF

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CN113274357A CN202110589298.4A CN202110589298A CN113274357A CN 113274357 A CN113274357 A CN 113274357A CN 202110589298 A CN202110589298 A CN 202110589298A CN 113274357 A CN113274357 A CN 113274357A
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Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种阿莫西林药物及其制备方法。该阿莫西林药物，包括以下组分：阿莫西林、填充剂和黏合剂；黏合剂为交联聚维酮。本发明采用交联聚维酮为黏合剂配合干法制粒技术，制得的阿莫西林药物的收率高，能够达到70％％以上；能够在水、pH1.2、pH4.0、pH6.8的溶液中快速溶出，15分钟内溶出度超过85％；且产品稳定性良好。该制备方法工序简单，无需二次整粒。

Description

一种阿莫西林药物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿莫西林药物及其制备方法。
背景技术
阿莫西林为广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂，对革兰阴性菌和阳性菌均有强而迅速地杀灭作用，对钩端螺旋体亦有杀灭作用。阿莫西林对于呼吸系统、泌尿系统、消化系统感染的治疗具有良好的效果。阿莫西林口服剂型包括片、胶囊、颗粒、分散片等，其中阿莫西林颗粒临床常用。
然而，阿莫西林溶解性较差，在水中微溶，在乙醇中难溶，因此制成的阿莫西林颗粒溶出度较差，成为限制其体内吸收的关键因素。阿莫西林颗粒的使用人群以儿童和老年人居多，服用后希望快速起效，因此实现阿莫西林颗粒体外的快速溶出(在500毫升溶出介质中，15分钟的溶出度超过85％)，以便体内快速起效具有重要临床意义。此外，阿莫西林对湿、热(温度大于40℃)较敏感，高温高湿下稳定性差，杂质增加明显，也易引起过敏反应。如湿法制粒、干燥过程也会导致杂质大量增加。
研究发现，采用湿法制粒制备阿莫西林颗粒，并控制阿莫西林的粒径，可以实现产品在多个介质中快速溶出，但成品稳定性差，放样过程中杂质增加明显；若只控制成品(阿莫西林药物)的粒径，又无法达到快速溶出的目的。采用干法制粒技术无需干燥，对湿热较敏感药物如头孢类、阿莫西林类影响较小；但常规干压制得的颗粒的形状多为片状、块状等，边角不规整，整粒时难以过筛，收率(收率＝(成品质量/物料投料量)*100％)显著下降，往往不足70％。因此往往需要二次压片和二次整粒，而二次干压会导致在放样过程中杂质明显增加，且增加生产工序，故而实际生产中应用较少。
因此，亟需一种收率高的阿莫西林颗粒。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种阿莫西林药物，其收率高，能够达到70％％以上，甚至高达84％。
发明构思：本发明首次将交联聚维酮作为干黏合剂，通过干法制备工艺制得一种阿莫西林药物。该工艺能够显著提高收率，且能改善了干法制粒中工序复杂和传统的湿法制粒导致的湿热不稳定杂质增多的问题。
本发明的第一方面提供一种阿莫西林药物。
具体的，一种阿莫西林药物，包括以下组分：阿莫西林、填充剂和黏合剂；所述黏合剂为交联聚维酮。
所述黏合剂为交联聚维酮。采用交联聚维酮作为黏合剂，通过干法制备工艺，能够有效提高收率，并简化制备工序，无需二次整粒，辅料种类少，处方组成简单，在产品质量安全、有效的前提下更具经济性。同时，交联聚维酮是一种水不溶性的片剂崩解剂或溶出剂，遇水后其最大吸水量接近60％，可迅速地表现出高的毛细管活性和优异的水化能力，几乎无凝胶倾向，采用交联聚维酮与填充剂配合，制备的阿莫西林药物可以获得更快的溶出速率。
优选的，所述黏合剂的质量占所述阿莫西林药物的质量的2-5％。通过控制黏合剂的用量，能够进一步提高阿莫西林药物的溶出度和稳定性。
优选的，所述阿莫西林的粒径分布为D10：2.5-10.0μm，D50：7.0-35.0μm，D90：12.0-55.0μm；所述填充剂的粒径分布为D10：3.0-9.0μm，D50：20.0-70.0μm，D90：90.0-230.0μm。
控制阿莫西林和填充剂粒径，能够改善溶出速度；同时，阿莫西林与合适粒径范围内的填充剂混合还可改善粉体学性质，使阿莫西林与填充剂的混合粉末利于干压成型，进一步提高收率。
优选的，所述阿莫西林药物中阿莫西林的规格为0.1g-0.5g。
优选的，所述阿莫西林的粒径分布为D10：2.5-7.0μm，D50：7.0-20.0μm，D90：12.0-40.0μm。
优选的，所述填充剂选自蔗糖、淀粉、糊精或微晶纤维素中的至少一种。
优选的，所述填充剂的粒径分布为D10：4.0-9.0μm，D50：30.0-70.0μm，D90：130.0-220.0μm；进一步优选的，所述填充剂的粒径分布为D10：5.0-8.0μm，D50：40.0-60.0μm，D90：150.0-200.0μm。
优选的，所述阿莫西林药物，按质量百分比计，包括以下组分：10％-20％阿莫西林、75％-88％填充剂和2％-5％黏合剂。
进一步优选的，所述阿莫西林药物，按质量百分比计，包括以下组分：10％-15％阿莫西林、80％-88％填充剂和2％-5％黏合剂。
优选的，所述阿莫西林药物还包括辅料。所述辅料选自润湿剂、润滑剂、崩解剂、着色剂或香精中的一种或几种。
本发明还提供一种阿莫西林药物的制备方法。
具体的，所述制备方法包括以下步骤：
称取阿莫西林、填充剂和黏合剂，将其混合，干压，制粒，制得所述阿莫西林药物。
优选的，所述干压的压力为60-90bar，所述干压过程中的送样速度为50-80rpm。进一步优选的，所述干压的压力为70-90bar，所述干压过程中的送样速度为60-75rpm，
优选的，在所述干压过程中采用螺旋送样。
在干压过程中压力和送料速度对粉体压制成型的影响较大。研究发现，压力过低会导致细粉较多，影响收率，压力过高则会使压制过程中物料产热，导致放样过程中杂质增长明显；送料速度过低会导致送料量低于干压所需物料量，物料受压后难以压实，细粉较多，影响收率；送料速度过高会导致大量待压物料堆积在压轮前端，持续摩擦受热，杂质增加明显。
优选的，所述制粒过程中制粒孔径0.8mm。
相对于现有技术，本发明的有益效果如下：
(1)本发明采用交联聚维酮为黏合剂配合干法制粒技术，制得的阿莫西林药物的收率高，能够达到70％％以上，甚至高达84％；且能够在水、pH1.2、pH4.0、pH6.8溶液中快速溶出，15分钟内溶出度超过85％。
(2)本发明提供的制备方法工序简单，无需二次整粒，辅料种类少，生产成本低。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。
以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
实施例1
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000031
Figure BDA0003088810130000041
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林的粒径为D10 2.5μm，D507.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力60bar，螺旋送料转速50rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例2
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000042
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 7.0μm，D50 20.0μm，D90 40.0μm，蔗糖粒径为D10 6.0μm，D50 50.0μm，D90 170.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力90bar，螺旋送料转速70rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例3
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000043
Figure BDA0003088810130000051
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 4.5μm，D50 14.0μm，D90 30.0μm，蔗糖粒径为D10 9.0μm，D50 70.0μm，D90 220.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力80bar，螺旋送料转速80rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例4
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000052
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 5.5μm，D50 15.0μm，D90 22.0μm，蔗糖粒径为D10 8.0μm，D50 55.0μm，D90 200.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力80bar，螺旋送料转速80rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例5
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000053
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力80bar，螺旋送料转速80rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例6
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000061
其制备方法如下：
将阿莫西林原料未处理，将蔗糖粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 12.0μm，D5040.0μm，D90 60.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力80bar，螺旋送料转速80rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例7
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000062
其制备方法如下：
将阿莫西林原料粉碎过筛，蔗糖未处理，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 10.0μm，D50 80.0μm，D90 240.0μm与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力70bar，螺旋送料转速80rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例8
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000071
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力100bar，螺旋送料转速80rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例9
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000072
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力50bar，螺旋送料转速50rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例10
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000081
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力80bar，螺旋送料转速90rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例11
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000082
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力80bar，螺旋送料转速40rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
对比例1
对比例1与实施例1的区别在于：采用共聚维酮替代交联聚维酮。
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000083
Figure BDA0003088810130000091
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力80bar，螺旋送料转速70rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
对比例2
对比例2与实施例1的区别在于：采用低取代羟丙纤维素替代交联聚维酮。
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000092
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力70bar，螺旋送料转速50rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
对比例3
对比例3与实施例1的区别在于：采用羟丙甲纤维素替代交联聚维酮。
一种阿莫西林药物，包括以下组分：
Figure BDA0003088810130000093
Figure BDA0003088810130000101
其制备方法如下：
将阿莫西林原料和蔗糖分别粉碎过筛，所得阿莫西林粒径为D10 2.5μm，D50 7.0μm，D90 12.0μm，蔗糖粒径为D10 4.0μm，D50 30.0μm，D90 130.0μm，与其余辅料一起混合均匀，设定干压压力70bar，螺旋送料转速80rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm筛网制粒，收集14孔/25.4mm至65孔/25.4mm颗粒，加入香精混匀，分装制成1000袋，即得。
产品效果测试
(1)分别检测实施例1-11和对比例1-3的收率。
按公式计算，收率＝(成品质量/物料投料量)*100％，所得各实施例和对比例收率如表1所示：
表1：各实施例收率比较(％)
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 实施例7
83.8 84.0 83.5 70.6 78.6 72.9 75.3
实施例8 实施例9 实施例10 实施例11 对比例1 对比例2 对比例3
76.0 71.3 78.7 70.6 50.3 62.1 65.3
结果显示，实施例制备的阿莫西林药物，所得收率均在70％以上，高于对比例，采用交联聚维酮作为黏合剂，能够提高药物的产率，当替换为其他黏合剂时，产率均低于70％。
(2)分别检测实施例1-11和对比例1-3的溶出度
将实施例1-11和对比例1-3制得的阿莫西林药物分别置于水、pH1.2、pH4.0和pH6.8四种介质中，测定15min内溶出度。
表2：各实施例和对比例的溶出度(％)
Figure BDA0003088810130000102
Figure BDA0003088810130000111
注：“√”表示15min内溶出度大于85％，“×”表示15min内溶出度小于85％。
结果显示，实施例制备的阿莫西林药物，在四种介质中15min内溶出度均大于85％。而对比例制备的阿莫西林药物的溶出度明显不如实施例。
(3)分别测试实施例1-11和对比例1-3的稳定性。
为了进一步验证本发明提供的阿莫西林药物的稳定性，将实施例1-11和对比例1-3制得的阿莫西林药物和市售制剂进行加速试验，并进行比较。试验条件为40℃，6个月。
表3：各实施例和对比例的稳定性结果(％)
Figure BDA0003088810130000112
Figure BDA0003088810130000121
Figure BDA0003088810130000131
如表3结果显示，实施例制备的阿莫西林药物显示出良好的稳定性和溶出度，杂质水平稳定且低于市售参比制剂。
综上，本发明实施例制备的阿莫西林药物，其收率较高，在多种介质中可实现快速的溶出，且放样过程中杂质水平较稳定，稳定性较强。

Claims (10)

1.一种阿莫西林药物，其特征在于，包括以下组分：阿莫西林、填充剂和黏合剂；所述黏合剂为交联聚维酮。
2.根据权利要求1所述的阿莫西林药物，其特征在于，所述黏合剂的质量占所述阿莫西林药物的质量的2-5％。
3.根据权利要求1所述的阿莫西林药物，其特征在于，所述阿莫西林的粒径分布为D10：2.5-10.0μm，D50：7.0-35.0μm，D90：12.0-55.0μm；所述填充剂的粒径分布为D10：3.0-9.0μm，D50：20.0-70.0μm，D90：90.0-230.0μm。
4.根据权利要求3所述的阿莫西林药物，其特征在于，所述阿莫西林的粒径分布为D10：2.5-7.0μm，D50：7.0-20.0μm，D90：12.0-40.0μm；所述填充剂的粒径分布为D10：4.0-9.0μm，D50：30.0-70.0μm，D90：130.0-220.0μm。
5.根据权利要求4所述的阿莫西林药物，其特征在于，所述填充剂的粒径分布为D10：5.0-8.0μm，D50：40.0-60.0μm，D90：150.0-200.0μm。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的阿莫西林药物，其特征在于，按质量百分比计，包括以下组分：10％-20％阿莫西林、75％-88％填充剂和2％-5％黏合剂。
7.根据权利要求6所述的阿莫西林药物，其特征在于，按质量百分比计，包括以下组分：10％-15％阿莫西林、80％-88％填充剂和2％-5％黏合剂。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的阿莫西林药物，其特征在于，所述填充剂选自蔗糖、淀粉、糊精或微晶纤维素中的至少一种。
9.权利要求1-8中任一项所述的阿莫西林药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
称取阿莫西林、填充剂和黏合剂，将其混合，干压，制粒，制得所述阿莫西林药物。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述干压的压力为60-90bar，所述干压过程中的送样速度为50-80rpm。
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