CN113368249A - 一种ogt抑制剂及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种OGT抑制剂及其用途。本发明提供了一种OGT抑制剂在预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖中的应用。在具体实施例中，OGT抑制剂可以抑制髓母细胞瘤的生成及细胞增殖，提示OGT抑制剂在预防或治疗髓母细胞瘤方面具有很好的药用潜力。本发明还提供了一种筛选用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物的方法。

Description

一种OGT抑制剂及其用途

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种OGT抑制剂及其用途。

背景技术

髓母细胞瘤(Medulloblastoma,MB)，是一种后颅窝恶性肿瘤，常起源于小脑蚓部或后髓帆，肿瘤细胞生长十分迅速，并具有很高的侵袭迁移能力，非常容易经过脑脊液循环播散至整个中枢神经系统。MB是儿童最常见的颅内恶性肿瘤，其在小儿中枢神经系统肿瘤中占20％，在儿童小脑肿瘤的占比翻了一番，高达40％。欧美白色人种的发病率比亚洲人种发病率高，患病人群中男性多于女性，高发年龄为8岁，多数发生在20岁以前，最小为哺乳期婴儿，成年人较少见。

在2007年，世界卫生组织(WHO)在中枢神经系统肿瘤分类标准中，将其定义为WHOIV级。髓母细胞瘤的临床表现以颅内压增高的症状为主，头痛伴有持续的呕吐，当肿瘤压迫小脑时会出现共济失调的体征，肿瘤还可随脑脊液向脊髓蛛网膜下腔播散，使患者病情急剧恶化。

临床上最常见的治疗髓母细胞瘤方法是手术、放化疗结合的方法。手术是髓母细胞瘤非常重要的治疗手段，可以减轻脑积水，降低颅压，明确病理诊断，而且肿瘤切除可以显著提高患者生存率，改善预后。然而，由于髄母细胞瘤发病部位特殊，病患年龄小等原因使得手术难度很大，难以完全清除肿瘤，导致外科手术后肿瘤容易复发，病人预后差，严重影响患者的健康，术后5年生存率仍较低。因此，除了手术切除之外，常常辅以术后放疗的综合疗法，可明显提高患者的生存率和降低术后复发率，但随之而来的可能是患者中枢神经系统的远期毒副反应，如听力损伤、认知功能障碍、神经和智力发育迟缓等。因此，寻找能够有效治疗髓母细胞瘤的药物或方法具有重要意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供OGT抑制剂在预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖中的应用，从而为预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的药物研发提供新思路。

本发明的上述目的通过以下技术方案得以实现：

本发明第一方面提供了一种用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的OGT抑制剂。

所述的“OGT”是指O-GlcNAc转移酶。

“预防”表示防止有患病风险的对象中的髓母细胞瘤的出现或者已消失的髓母细胞瘤的复发。“治疗”表示控制、减轻或缓解髓母细胞瘤的病理学进展和延长患病对象的存活期。“抑制髓母细胞瘤细胞增殖”是指防止或减缓髓母细胞瘤细胞的增殖。

本发明对患有髓母细胞瘤的对象或有患髓母细胞瘤风险的对象的种属没有任何限制，优选人和非人哺乳动物如小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、马、羊、猪、猴等。

进一步，所述的OGT抑制剂选自：(1)四氧嘧啶或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(2)OSMI-1或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(3)OSMI-4或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(4)APNT或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(5)APBT或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(6)BADGP或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(7)Ac4-5SGlcNAc或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(8)BZX或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物。

化合物的“药学上的接受的盐”是指适用于为预防或治疗的目的而施用给对象且不会给对象造成不可接受的毒性的化合物的盐。药学上可接受的盐包括与无机酸形成的盐(例如与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸和磷酸形成的盐)、与有机酸形成的盐(例如与甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、富马酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、乳酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸形成的盐)、与无机碱形成的盐(例如碱金属盐诸如钠盐和钾盐；碱土金属盐诸如钙盐和镁盐；和铝盐和铵盐)、与有机碱形成的盐(例如与三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺和N,N'-二苄基乙二胺形成的盐)和与碱性或酸性氨基酸形成的盐(例如与碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸形成的盐，或者与酸性氨基酸如谷氨酸和天冬氨酸形成的盐)。本发明对游离化合物形式的OGT抑制剂形成的药学上的接受的盐的种类不受限制，只要其保留对OGT的抑制活性即可。

“立体异构体”表示由于化合物的原子在空间中的排列不同而形成的具有相同的组成和分子量但是物理性质和/或化学性质不同的化合物。立体异构体包括对映异构体(彼此为非可重叠镜像的立体异构体)、非对映异构体(彼此不互为镜像的立体异构体)、外消旋体(含有等量的具有相反手性的单个对映异构体形式的混合物)。本发明对OGT抑制剂的立体异构体的种类不受限制，只要其保留对OGT的抑制活性即可。

“溶剂合物”表示化合物的含有化学计量或非化学计量的量的溶剂加成形式。某些化合物或其盐在结晶固态时具有捕获固定摩尔比的溶剂分子的倾向，由此形成溶剂合物。若溶剂是水，则形成的溶剂合物是水合物；若溶剂是醇，则形成的溶剂合物是醇合物。本发明对OGT抑制剂的溶剂合物的种类不受限制，只要其保留对OGT的抑制活性即可。

进一步，所述的OGT抑制剂为OSMI-1或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物。

所述的“OSMI-1”是指(αR)-α-[[(1,2-二氢-2-氧代-6-喹啉基)磺酰基]氨基]-N-(2-呋喃基甲基)-2-甲氧基-N-(2-噻吩甲基)苯乙酰胺。

进一步，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤。

进一步，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

本发明第二方面提供了一种用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的药物组合物，所述的药物组合物包含第一方面所述的OGT抑制剂。

进一步，所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体。

“药学上可接受的载体”是指适用于为预防或治疗的目的而与活性成分一起配制成施用给对象且不会给对象造成不可接受的毒性的药物组合物的载体。为了制备药物组合物，可以采用本领域内通常使用的任何药学上可接受的载体。例如，为了制备口服给药的固体剂型，可以使用本领域已知的固体载体。固体载体的实例有填充剂如葡萄糖、微晶纤维素、乳糖、淀粉、糖粉、糊精、甘露醇等；粘合剂如甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、微晶纤维素、聚维酮、淀粉浆、胶浆等；崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉纳、交联聚维酮、羟丙基淀粉等；润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等。另外，还可以使用着色剂、芳香剂、甜味剂、防腐剂等物质，只要它们和已使用的成分相容即可。采用上述固体载体，可以将本发明的药物组合物制备成例如片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂等形式。

为了制备口服给药的液体剂型，可以使用本领域已知的液体载体。液体载体的实例有水、乙醇、丙二醇、甘油、二甲亚砜、聚乙二醇以及脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯等。采用上述液体载体，可以将本发明的药物组合物制备成例如溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂或酏剂等形式。

为了制备胃肠外给药的剂型，可以使用本领域已知的无菌载体。所述无菌载体例如注射用水，注射用油例如植物油如麻油、大豆油、花生油、蓖麻油、茶油，其它注射用溶剂如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、二甲基乙酰胺等。另外，为了便于制备可注射的剂型，还可以使用增溶剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂等添加剂。对于注射用无菌粉末，还可以使用填充剂与保护剂如乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘露醇、甘氨酸和人血清白蛋白等。

本发明所述的药物组合物可以通过任何适当的给药途径给药，所述给药途径例如口服、胃肠外(包括静脉内、皮内、皮下、肌内和腹膜内等)、局部(包括舌下)、直肠、阴道途径等。应当理解的是，优选的给药途径取决于待治疗的对象的年龄、性别、体重、一般医学状况、待治疗的疾病的性质和严重程度、所使用的活性成分的效力等。

本发明第三方面提供了本发明第一方面所述的OGT抑制剂或本发明第二方面所述的药物组合物在制备预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的药物中的应用。

进一步，所述的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、糖浆剂、粉剂、散剂、栓剂、滴剂、乳剂、注射液、溶液或混悬液。

本发明第四方面提供了一种筛选用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物的方法，所述的方法包括如下步骤：

1)在存在或不存在受试物的情况下，测试OGT的酶活性或水平；

2)比较在存在或不存在受试物的情况下OGT的酶活性或水平，以判断受试物引起OGT的酶活性或水平的变化；

3)筛选降低OGT的酶活性或水平的受试物，其指示用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物。

进一步，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤。

进一步，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

本发明第五方面提供了一种用于筛选预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物的试剂盒，所述的试剂盒包含检测OGT的酶活性或水平的试剂。

进一步，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤。

进一步，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

本发明第六方面提供了一种非治疗目的的抑制髓母细胞瘤细胞增殖的方法，所述的方法包括向需要其的对象施用本发明第一方面所述的OGT抑制剂或本发明第二方面所述的药物组合物。

本发明第七方面提供了如下任一项所述的应用：

(1)OGT在筛选用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物中的应用；

(2)OGT在制备用于筛选用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物的试剂盒中的应用。

进一步，本发明第七方面所述的应用(1)包括：

1)在存在或不存在受试物的情况下，测试OGT的酶活性或水平；

2)比较在存在或不存在受试物的情况下OGT的酶活性或水平，以判断受试物引起OGT的酶活性或水平的变化；

3)筛选降低OGT的酶活性或水平的受试物，其指示用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物。

进一步，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤。

进一步，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

本发明的优点和有益效果如下：

本发明首次发现了OGT抑制剂能够抑制髓母细胞瘤细胞生成与增殖，在预防或治疗髓母细胞瘤方面具有很好的药用潜力。

本发明还提供了一种筛选用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物的方法。

附图说明

图1是OSMI-1抑制SHH亚型髓母细胞瘤的生成实验结果图，其中图A为DMSO和OSMI-1灌胃处理的M-Smo肿瘤鼠的生存曲线；图B为DMSO和OSMI-1灌胃处理的M-Smo肿瘤鼠P30小脑蚓部HE染色图；图C为DMSO和OSMI-1灌胃处理的M-Smo肿瘤鼠P30天小脑脑重的统计图。

图2是OSMI-1抑制人SHH亚型髓母细胞瘤DaoY细胞的增殖实验结果图；其中，图A为不同处理组的DaoY细胞在不同时间cck8标记的OD值曲线统计图；图B为不同处理组DaoY细胞细胞增殖markerEdU和Ki67免疫荧光染色图；图C为EdU阳性细胞比例统计图；图D为Ki67阳性细胞比例统计图；图E为DaoY单细胞集落姬姆萨染色统计图。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照厂商所建议的条件实施检测。

实验材料：

实施例1OSMI-1抑制SHH亚型髓母细胞瘤的生成

一、实验材料

小鼠：Atoh1-Cre；SmoM2

试剂：OSMI-1(Sigma，SmL1621)

二、实验步骤

实验流程：随机选取出生后14天的Atoh1-Cre；SmoM2的SHH型髓母细胞瘤肿瘤鼠进行OSMI-1和相应体积溶剂DMSO灌胃，灌三天停一天。统计两组鼠的生存曲线，并测量P30时两组鼠小脑的重量进行比较。

具体实验操作：

1、小鼠杂交：首先选用OGT^F/F和Atoh1-Cre进行杂交，获得Atoh1-Cre；OGT^F/-杂合子，同时将SmoM2和Atoh1-Cre进行杂交，获得Atoh1-Cre；SmoM2杂合子，然后将这两种杂合子鼠进一步进行杂交获得Atoh1-Cre；OGT^F/-；SmoM2^F/-，通过将Atoh1-Cre；OGT^F/-；SmoM2^F/-进行杂交获得Atoh1-Cre；SmoM2(肿瘤模型鼠-M-Smo)。

2、M-Smo小鼠给药处理：随机选取P14天的M-Smo肿瘤模型鼠，分别开始给与DMSO和OSMI-1灌胃处理，DSMO是对照组，OSMI-1处理为实验组。连灌三天，停一天，剂量为每只鼠一次180μgOSMI-1以及9μLDMSO。

3、HE染色：选取出生满30天经过DMSO和OSMI-1灌胃处理的M-Smo肿瘤鼠，PFA灌流后取整个脑组织，PFA中固定24h，再用10％，20％和30％蔗糖进行梯度脱水。冰冻切片，厚度为20μm。选取相似位置的脑片，PBS洗三次。95％乙醇固定20min，PBS洗3次，每次5min。苏木精染液染色2-3min，自来水洗涤。伊红染色1min，自来水洗涤。脑片吹干或自然晾干，中性树脂封片，扫片。

4、生存曲线：对DMSO和OSMI-1灌胃处理的M-Smo肿瘤鼠小鼠进行死亡时间的统计，每个基因型至少10只小鼠，用Prism软件计算得出生存曲线。

5、小鼠小脑重量统计：将出生后30天以上并进行灌胃处理的M-Smo肿瘤鼠小鼠进行解剖，获取小脑组织并称重，获得的数据用Prism软件进行统计。

三、实验结果

如图1所示，OSMI-1灌胃处理的M-Smo肿瘤鼠小鼠生存时间比对照组长，OSMI-1灌胃处理的M-Smo肿瘤鼠小鼠的小脑重量显著低于对照组(本组数据都是以平均值±标准误差表示，图中*表示P值＜0.05)，上述结果证明OSMI-1可以抑制髓母细胞瘤的生成。

实施例2 OSMI-1抑制人SHH亚型髓母细胞瘤DaoY细胞的增殖

一、实验材料

细胞：DaoY(ATCC)

试剂：OSMI(Sigma，Sml1621)，Thiamet-G(Sigma，Sml0244)，Ki67(BD，550609)，EdU检测试剂盒(锐博)，姬姆萨染液(普利莱)，cck8染液(诺唯赞)二、实验步骤

实验流程：将培养好的DaoY细胞进行DMSO，OSMI-1和Thiamet-G处理，对这五组细胞进行细胞增殖标志物Ki-67免疫荧光检测和EdU渗入实验，同时进行单细胞菌落的吉姆萨染色和cck8细胞增殖检测实验。

具体实验操作：

1、不同处理的DaoY细胞细胞增殖markerEdU和Ki67标记：EdU染色是根据EdU标记试剂盒的Protocol完成的。先将各组DaoY细胞种于共聚焦皿中，在培养基中加入DMSO和不同浓度的OGT抑制剂OSMI-1和OGA抑制剂Thiamet-G。DMSO处理组细胞长到覆盖率为50％-80％将细胞从培养箱中拿出，弃培养基后室温用PFA固定20min，PBS洗三次，每次5分钟。丙酮4℃固定10分钟，PBS洗三次，每次5分钟。2mg/mL甘氨酸洗10分钟。0.5％PBST脱色10分钟。PBS洗三次，每次5分钟。Apollo染液室温染40分钟，0.5％PBST洗10分钟，甲醇处理5分钟，PBS洗三次。EdU标记完后，用1％PBST室温打孔20分钟后10％NGS(中杉金桥)室温封闭1h。一抗(1：400稀释于5％NGS中)4℃孵育过夜。一抗室温复温1h后PBS洗三次，每次5分钟。二抗(1：500稀释于5％NGS中)孵育3小时后PBS洗五次，每次5分钟，DAPI封片。

2、DaoY细胞单细胞集落吉姆萨染色：先按照5％的质量体积比配置Agar溶液，高温灭菌后，温度降至40℃与37℃孵育的DaoY细胞完全培养基按照1:20的体积比配置固体培养基，培养基混匀后尽快倒于60mm的细胞皿中，每皿体积约2mL，37℃培养箱放置待用。32个细胞/mL培养基的浓度加到已含有凝固的培养基的皿中，每皿加3mL含有DaoY细胞的培养基，同时在培养基中给与DMSO和不同浓度的OSMI-1以及Thiamet-G，轻轻混匀。37℃培养箱培养，每三天每皿加0.5mL培养基。培养21天后，弃培养基，加入1mLPBS，轻轻摇晃清洗两次后加入2mL姬姆萨染色液，37℃染色15-30分钟(染色时间可根据着色深浅调整)后，加入1mLPBS，轻轻摇晃清洗，重复三次后，晾干拍照，统计单细胞集落形成率。

3、DaoY细胞增殖的cck8检测：DaoY细胞按每孔1000个细胞的数量种于96孔板中，每孔加200μL培养基，同时给与DMSO和不同浓度的OSMI-1以及Thiamet-G，轻轻混匀后37℃培养。后续分别在培养48h，72h，96h，120h，144h后每孔加20μLcck8染液，37℃孵育2h后450nm测定吸光OD值。

三、实验结果

如图2所示，OSMI-1可以抑制人SHH亚型髓母细胞瘤DaoY细胞的增殖。本组数据都是以平均值±标准误差表示，n＝3，图中*表示P值＜0.05。**表示P值＜0.001。

以上结合附图详细描述了本申请的优选实施方式，但是，本申请并不限于上述实施方式中的具体细节，在本申请的技术构思范围内，可以对本申请的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本申请的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本申请对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本申请的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本申请的思想，其同样应当视为本申请所公开的内容。

Claims (10)

1.一种用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的OGT抑制剂。

2.根据权利要求1所述的OGT抑制剂，其特征在于，所述的OGT抑制剂选自：(1)四氧嘧啶或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(2)OSMI-1或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(3)OSMI-4或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(4)APNT或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(5)APBT或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(6)BADGP或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(7)Ac4-5SGlcNAc或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；(8)BZX或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物；

优选的，所述的OGT抑制剂为OSMI-1或其药学上的接受的盐、立体异构体或溶剂合物。

3.根据权利要求1或2所述的OGT抑制剂，其特征在于，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤，优选的，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

4.一种用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含权利要求1-3任一项所述的OGT抑制剂。

5.权利要求1-3任一项所述的OGT抑制剂或权利要求4所述的药物组合物在制备预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、糖浆剂、粉剂、散剂、栓剂、滴剂、乳剂、注射液、溶液或混悬液。

7.一种筛选用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

1)在存在或不存在受试物的情况下，测试OGT的酶活性或水平；

2)比较在存在或不存在受试物的情况下OGT的酶活性或水平，以判断受试物引起OGT的酶活性或水平的变化；

3)筛选降低OGT的酶活性或水平的受试物，其指示用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物；

优选的，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤，优选的，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

8.一种用于筛选预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒包含检测OGT的酶活性或水平的试剂,优选的，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤，优选的，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

9.一种非治疗目的的抑制髓母细胞瘤细胞增殖的方法，其特征在于，所述的方法包括向需要其的对象施用权利要求1-3任一项所述的OGT抑制剂或权利要求4所述的药物组合物。

10.如下任一项所述的应用：

(1)OGT在筛选用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物中的应用；

(2)OGT在制备用于筛选用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的候选药物的试剂盒中的应用；

优选的，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤，优选的，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

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