CN214181164U - 药物植入物装置及多部分套件 - Google Patents
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Abstract
本实用新型涉及一种药物植入物装置及多部分套件。药物植入物装置具有圆柱形的形状，药物植入物装置是具有1.4mm至1.5mm的直径以及15mm至19mm的长度的挤出植入物。多部分套件，包括药物植入物装置并包括套管装置。本实用新型实现了当施用植入物时，用于施用的皮肤中的开口可以小，减轻疼痛和/或使得需要缝合皮肤有较小的可能性的效果。
Description
技术领域
本实用新型涉及药物植入物装置(pharmaceutical implant device，药物植入装置)，其具有圆柱形的形状。
背景技术
植入物的制剂和施用与多个潜在问题有关。在施用期间，植入物不允许破碎或另外受损。施用过程期间和之后的疼痛和不适应保持在最低限度。一旦施用，植入物应是完整的(并且不会意外破碎)，使得根据预定释放曲线释放药物。
实用新型内容
我们令人惊讶地发现可以通过使用本实用新型的植入物克服一个或多个以上或其它问题。
本实用新型的药物植入物装置，药物植入物装置具有圆柱形的形状，药物植入物装置是具有1.4mm至1.5mm的直径以及15mm至19mm的长度的挤出植入物。
优选地，在本实用新型的一个实施例中，圆柱形的药物植入物装置的壳的表面具有溶剂处理形态。
优选地，在本实用新型的一个实施例中，圆柱形的药物植入物装置的至多一个端部表面具有溶剂处理形态。
优选地，在本实用新型的一个实施例中，圆柱形的药物植入物装置的至少一个端部的表面具有视觉上与壳的表面不同的形态。
优选地，在本实用新型的一个实施例中，圆柱形的药物植入物装置的两个端部的表面具有视觉上与壳的表面不同的形态。
本实用新型的多部分套件，包括药物植入物装置并包括套管装置。
优选地，在本实用新型的一个实施例中，套管装置包括活塞。
优选地，在本实用新型的一个实施例中，药物植入物装置存在于具有密封盖的玻璃容器中。
在一个实施方式中，本实用新型涉及药物植入物装置，其具有圆柱形的形状并且包含与聚合物混合的活性药物成分的组合物，同时其还优选地包含按组合物的重量计0.5至4％的水平(level，含量)的水。
优选地，药物植入物装置的直径为1.3至1.6mm并且长度为14至20mm。优选地，植入物装置的重量为38mg至40mg。优选地，组合物包含18mg阿法诺肽乙酸盐(afamelanotideacetate，阿法诺肽乙酸酯)并且聚合物包含聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)。优选地，植入物装置的密度为1.338mg/mm3至1.40mg/mm3。优选地，植入物装置是挤出植入物。优选地，植入物装置适于使用套管(cannula，插管)的皮下施用。优选地，植入物装置适于在体内以小于10ng/ml的血浆水平释放阿法诺肽乙酸盐至少24小时。
在另一个实施方式中，本实用新型涉及具有1.338mg/mm3至1.400mg/mm3的密度的植入物。密度表示植入物的每体积单位的重量。优选地，药物植入物装置具有圆柱形的形状并且包含与聚合物混合的活性药物成分的组合物，其中植入物的密度为1.338mg/mm3至高达1.400mg/mm3。
优选地，根据本实用新型的装置，其中组合物还包含按组合物的重量计0.5至多达4％的水平的水。优选地，装置的直径为1.3至1.6mm并且长度为14到19mm。优选地，装置的重量为38mg至42mg。优选地，组合物包含18mg阿法诺肽乙酸盐并且聚合物包含聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)。优选地，植入物是挤出植入物。优选地，植入物适于使用套管的皮下施用。优选地，植入物适于在体内以小于10ng/ml的血浆水平释放阿法诺肽乙酸盐至少24小时。
在另一个实施方式中，本实用新型涉及在施用期间保持完整且不会破碎的长、细圆柱形形状的植入物装置，包括如本实用新型中公开的装置的所有细节。当皮下施用至体内时，装置适于保持完整。所述装置优选使用套管装置施用。
在其它实施方式中，本实用新型涉及在具有密封盖的玻璃容器中包含药物植入物装置的多部分套件(a kit of parts，多部分试剂盒)。优选地，套件还包含用于植入物施用的套管装置。
不希望受任何理论的束缚，我们相信本实用新型的植入物中低水平的水的包含在施用期间提供了益处。无或极低水平的水的包含导致在施用期间或之后立即易碎且可能破碎的植入物，这将导致不希望的、无法控制的释放曲线。另一方面，应避免较高水平的水，因为它们导致在施用期间或之后立即将不再保持其形状的植入物，这也将不利地影响药物释放。类似地，我们相信植入物密度是确保植入物刚性的重要量度，并且为了随后如所预定的在体内释放药物，要求保护的密度范围使得植入物能够耐受植入物的皮下施用期间所施加的压力。另外，具有较高密度的植入物是更致密挤压的，从而降低了在存储期间对湿气的吸收。此外，密封储存帮助避免暴露于湿气。
细长植入物提供了以下益处：当施用植入物时，用于施用的皮肤中的开口可以小，减轻疼痛和/或使得需要缝合皮肤有较小的可能性。同时，细长植入物的伸展长度允许施用足够高量的药物，减小了植入物施用的频率和/或允许来自一次植入物施用的更高或更大量的药物血浆水平。根据本实用新型的细长植入物优选包含低水平的水和/或高单位体积重量(密度)，提供了细长植入物的最佳刚性和柔韧性，允许通过受试者的皮肤的有效的施用(没有破碎)并且允许在受试者中的恰当的药物释放。
本实用新型的特定套管装置允许本实用新型的细长植入物通过受试者的皮肤的有效施用。
附图说明
图1示意性显示了根据本实用新型的植入物装置的优选实施方式。
具体实施方式
本实用新型涉及包含组合物的具体植入物装置。所述组合物优选地包含活性药物成分和聚合物材料。优选地，活性药物成分分散在聚合物材料中，更优选地分散在聚合物基质中。
植入物制剂与多种困难有关。具体地，植入物不允许在施用期间(并且还优选地在施用之后立即)破碎或另外受损。施用过程期间和之后的疼痛和不适应保持在最低限度。应理解在施用之后立即，植入物仍是完整的，然而随后，植入物将开始释放药物并崩解，从而根据预定释放曲线提供药物。
本实用新型的植入物优选地具有圆柱形的形状并且优选地是细长的。具体地，植入物优选地具有至少1.3mm、更优选地至少1.4mm、并且优选地至多1.6mm并且更优选地至多1.5mm的直径“D”。优选地，植入物具有至少14mm、更优选地至少15mm并且优选地至多20mm并且更优选地至多19mm的长度“L”。根据本实用新型，3.14可以用于π[pi]。
这种细长的圆柱形形状的植入物允许容易的良好施用，并且对于患者和医务人员具有很少的并发症，从而提供了优选的释放曲线，但需要根据本实用新型的具体制剂。
除其形状之外，我们令人惊讶地发现植入物的完整性还由于植入物成分所提供的刚性。
具体地，我们令人惊讶地发现在植入物的组合物中包含低水平的水导致了植入物良好的施用特征。
在本实用新型的另一个实施方式中，我们发现植入物优选地具有如本文所定义的密度。
尽管预期本实用新型的聚合物在水的影响下对水解和分解敏感，从而不利地影响施用前植入物的完整性，但是我们令人惊讶地发现本实用新型的植入物中低水平的水不会导致不利影响。然而，这些低水平的水为植入物提供了有益性质，从而允许长、细圆柱形形状的植入物的最优施用。我们发现低水平的水允许植入物在施用期间和之后立即保持其形状，从而植入物不会破碎或药物释放以一些方式受损。施用后，植入物将释放药物并且将如预期在体内缓慢降解。
因此，本实用新型优选地涉及具有优选地以至少0.5％、更优选地至少1％、最优选地至少1.5％的水平、特别优选地以大于2％并且优选地至多4％、更优选地至多3.5％的水平包含水的组合物的植入物。可以使用在本领域中且对于技术人员来说熟知的标准程序来确定植入物中水的水平。可以用于本实用新型的优选方法的实例是卡尔·费歇尔(KarlFisher)滴定。
优选地，活性药物成分是阿法诺肽，其也称为美拉诺坦I(Melanotan I)和[Nle4,D-Phe7]-α-MSH。优选地，在植入物装置中包含阿法诺肽的乙酸盐。优选地，阿法诺肽作为乙酸盐并且优选地以作为乙酸盐计算的18mg的水平存在于植入物中。
优选地，聚合物是可生物降解的聚合物。优选地，从选自乳酸和/或乙醇酸(glycolic acid，二醇酸)的单体单元制备聚合物材料。用于本实用新型的植入物的优选聚合物选自聚(丙交酯)、聚(乙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)及其混合物。优选的聚合物包含聚(丙交酯-共-乙交酯)并且优选聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)。最优选地，聚合物是聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)。聚合物以优选地至少15.3mg并且优选地至多19.5mg的水平存在于植入物中。
优选地，活性药物成分与聚合物混合，从而优选地导致活性成分在聚合物基质中的均匀分散。优选地，水分散在聚合物基质中，优选地均匀分散。优选地，活性成分和水是聚合物基质的均匀分散体。
植入物的组合物还可以包含任选的药学上可接受的成分。明显地，植入物的所有成分一起构成了植入物的按重量计的100％。
优选地，植入物的总重量为至少37.6mg，更优选地至少38mg，并且优选地至多42mg并且更优选地至多41mg，最优选地至多40mg并且特别优选的至多39mg。
植入物优选地具有1.338mg/mm3、更优选1.340mg/mm3、最优选1.345/mm3并且优选地至高达1.400mg/mm3、更优选地至高达1.390mg/mm3、最优选地至高达1.360mg/mm3并且特别优选地至高达1.355mg/mm3的密度。
优选地，通过经由具有适当直径的挤出模挤出成分的混合物并随后将挤出物切成根据本实用新型的适当长度来制备本实用新型的植入物。因此，本实用新型优选地涉及具有如本文所示的直径和长度的挤出植入物。
本实用新型的植入物优选地适于皮下施用，优选地适于通过套管、更优选地SFM植入套管的使用。优选地，在多部分套件中套管装置与植入物装置结合。套管装置具有内部开口，优选包括活塞，其具有允许在套管装置的内部开放空间中移动(即，插入和/或撤回)的外部直径。套管装置的内部开口优选具有细长植入物放置在其中可行的内部直径。优选地，套管能够利用最小(或优选没有另外的)空间包括细长植入物装置，使得细长植入物装置能够沿着套管的内部滑动。优选地，套管进一步具有足够的长度以包含长植入物装置。植入物的足够的刚性和柔韧性(由于根据本实用新型的低水平的水和/或高密度)允许使用活塞以从皮肤下面的套管推出植入物。
本实用新型的植入物优选地适于根据优选的释放曲线释放阿法诺肽乙酸盐，所述释放曲线优选地为在小于10ng/ml的血浆水平保持至少24小时。
在其它实施方式中，本实用新型涉及在具有密封盖的玻璃容器中包含植入物的多部分套件。优选地，套件还包含用于植入物施用的套管装置。密封容器允许保护植入物抵抗湿气。这确保植入物保持如本文所示的水的水平。优选地，密封容器是具有橡皮塞的小瓶。
图1示意地显示了本实用新型的植入物装置，如植入物端部(end，末端)2处所示，所述植入物装置具有包含分散在聚合物组合物中的活性药物成分的组合物。圆柱形形状的植入物具有如在图底部所示的直径D以及圆柱体的壳(mantle，外壳，外套膜)1具有长度L。圆柱形植入物是细长的。植入物的组合物优选地包含按组合物的重量计0.5-4％的水平的水。
如在图1中示出的，圆柱形植入物具有壳1和两个端部2。在一个优选的实施方式中，圆柱形植入物的壳的表面是经溶剂处理的。优选地，圆柱形植入物的端部中的至多一个是经溶剂处理的，而至少一个端部没有进行溶剂处理。在一个实施方式中，圆柱形植入物的一个端部没有进行溶剂处理，而另一个是经溶剂处理的。在另一个实施方式中，圆柱形植入物的两个端部没有进行溶剂处理。优选地，圆柱形植入物的至少一个端部(优选两个端部)的表面具有视觉上与壳的表面不同的形态。处理植入物表面意指利用溶剂接触表面，例如通过浸渍或通过喷涂。溶剂的实例是乙醇、水、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、苯甲醚及其混合物。其它选择包括乙酸甲酯、N-甲基-2-吡咯烷酮、异丙醇、四氢呋喃、二甲亚砜、2-吡咯烷酮、柠檬酸三乙酯、乳酸乙酯、碳酸丙烯酯、苄醇、苯甲酸苄酯、超临界二氧化碳、乙腈、或以上提及的任意溶剂的混合物。表面处理影响表面区域(surface area，表面积)的形态(可见特征)。不希望受限于任何理论，据认为溶剂处理可以使表面上活性药物成分失活，而活性药物成分最初仍然可以从没有进行溶剂处理的表面释放。
以下实施例是对于本实用新型的说明，而不是限制。
实施例
实施例1
从包含18mg阿法诺肽乙酸盐与水和聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)的混合物的组合物中挤出不同批次的植入物。对于每个批次，切割挤出物以产生根据本实用新型长度约1.7cm的植入物。以下显示了直径和水的水平。使用标准卡尔·费歇尔滴定法确认水的水平。
批次1具有1.45mm的直径并且含有按重量计2.9％的水。
批次2具有1.46mm的直径并且含有按重量计2.9％的水。
批次3具有1.45mm的直径并且含有按重量计3.2％的水。
批次4具有1.44mm的直径并且含有按重量计3.1％的水。
批次5具有1.46mm的直径并且含有按重量计3.4％的水。
植入物显示出在技术规范内且与预定释放一致的优良体外释放。在皮下施用体内程序期间，植入物保持完整。相比较，不具有或具有极低水平的水的植入物在施用期间或引入体内后立即更易碎且可以容易地破碎。具有更高水平的水的植入物在施用期间和之后不保持它们适当的形状。结论如下：无/低和高水平的水的使用导致对于向受试者的施用不优选的植入物。
实施例2
将包含18mg阿法诺肽、聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)和按重量计0.5-4％的水的均匀混合物的组合物挤出并切成具有以下特征的长、细圆柱形植入物：
批次A的植入物的密度为1.349mg/mm3(重量38.3mg，直径1.45mm并且长度17.2mm，并且π[pi]使用3.14)。
批次B的植入物的密度为1.352mg/mm3(重量38.9mg，直径1.46mm且长度17.2mm)。
批次A和B的植入物具有优选的植入物密度并且显示出良好的施用特征。
实施例3
批次1、2、3、4和5以及批次A和B的植入物利用具有活塞的套管装置以及如本文描述的特征成功地皮下施用在人受试者中，导致如指出的优选的血浆水平。
Claims (8)
1.药物植入物装置，其特征在于，所述药物植入物装置具有圆柱形的形状，所述药物植入物装置是具有1.4mm至1.5mm的直径以及15mm至19mm的长度的挤出植入物。
2.根据权利要求1所述的药物植入物装置，其特征在于，圆柱形的所述药物植入物装置的壳的表面是经溶剂处理的。
3.根据权利要求1或2所述的药物植入物装置，其特征在于，圆柱形的所述药物植入物装置的至多一个端部表面是经溶剂处理的。
4.根据权利要求2所述的药物植入物装置，其特征在于，圆柱形的所述药物植入物装置的至少一个端部的表面具有视觉上与所述壳的表面不同的形态。
5.根据权利要求2所述的药物植入物装置，其特征在于，圆柱形的所述药物植入物装置的两个端部的表面具有视觉上与所述壳的表面不同的形态。
6.多部分套件，其特征在于，包括根据权利要求1-5中任一项所述的药物植入物装置并包括套管装置。
7.根据权利要求6所述的多部分套件，其特征在于，所述套管装置包括活塞。
8.根据权利要求6或7所述的多部分套件，其特征在于，所述药物植入物装置存在于具有密封盖的玻璃容器中。
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