CZ126699A3 - Polypeptid obsahující antigenní část rozpustného antigenu M. tuberculosis nebo variantu uvedeného antigenu, molekula DNA kódující tento polypeptid, expresivní vektor, hostitelská buňka, způsoby diagnostiky infekce M. tuberculosis a diagnostické kity - Google Patents

Description

Polypeptid obsahující antigenní část rozpustného antigenů M.

tuberculosis nebo variantu uvedeného antigenů, molekula DNA kódující tento polypeptid, expresivní vektor, hostitelská buňka, způsoby diagnostiky infekce M. tuberculosis a diagnostické kity.

Oblast techniky

Vynález popisuje detekci infekci mikroorganizmem Mycobacterium tuberculosis. Vynález zvláště popisuje polypeptidy obsahující antigen Myobacterium tyberculosis nebo jeho část nebo jeho variantu a použití takového polypeptidu pro sérovou diagnostiku infekce Mycobacterium tuberculosis.

Dosavadní stav techniky

Tuberkulóza je chronické infekční onemocnění, které je v obecném případě způsobeno infekcí mikroorganizmem Mycobacterium tuberculosis. Tuberkulóza je majoritním onemocněním v rozvojových zemích a stala se rostoucím problémem ve vyspělých státech světa. Ročně se objevuje 8 miliónů nových případů a 3 milióny lidí umírá. Ačkoli infekce může být po určitou dobu bez symptomů, onemocnění se běžněji projevuje jako akutní zánět plic, vedoucí k teplotě a neproduktivnímu kašli. Jestliže toto onemocnění není zaléčeno dochází k vážným komplikacím a k úmrtí.

Ačkoli tuberkulózu lze léčit rozsáhlou léčbou antibiotiky, taková léčba není dostatečná pro prevenci rozšíření onemocnění. Infikovaní jedinci, kteří zůstávají po určitou dobu bez symptomů, jsou však infekční. Navíc ačkoli kompliance režimu léčby je kritická, je obtížné sledovat chování pacienta. Někteří pacienti nedodržují průběh léčby, což může vést k vytvoření rezistence na léky.

Aby se zabránilo rozšíření tuberkulózy je nutná účinná vakcinace a přesná, časná diagnóza onemocnění. V současné době

nejúčinnějším způsobem indukce ochranné imunity je vakcinace živými bakteriemi. Nejběžnějšim mikroorganizmem Mycobacterium pro tyto účely je Bacillus Calmette-Guerin (BCG), nevirulentní kmen Mycobacterium bovis. V některých zemích, jako jsou Spojené státy, kde je v rozporu bezpečnost a účinnost BCG, neprovádějí vakcinaci u obecné veřejnosti. Diagnóza se běžně provádí kožním testem, který zahrnuje intradermální expozici tuberkulinu PPD (derivát čištěného proteinu). Odezvy T buněk specifických na antigen jsou měřitelné zarudnutím v místě injekce 48 až 72 hodin po injekci, která indikuje vystavení mykobakteriálních antigenů. Citlivost a specifita tohoto testu je však problém. Tímto testem nelze odlišit jednotlivce vakcinované BCG od infikovaných jedinců.

Zatímco se ukázalo, že makrofágy působí jako základní činitelé při imunitě proti mikroorganizmu M. tuberculosis, takovou imunitu převážně indukují T-buňky. Základní úloha T-buněk při ochraně proti infekci mikroorganizmem M. tuberculosis vyplývá za situace, kdy u pacientů s onemocněním AIDS se často výskytuje mikororganizmus M. tuberculosis, což je způsobeno deplecí T buněk CD4, přičemž tento stav se spojuje s infekcí lidským virem selhání imunity. Ukázalo se, že T-buňky CD4 reaktivní na mycobacterium jsou potentními producenty gammainterferonu (IFN-γ), který naopak spouští anti-mykobakteriální účinky makrofágů u myší. Zatímco úloha IFN-γ u lidí je méně jasná, studie ukazují, že 1,25-dihydroxy-vitamin D3, a to buď samotný nebo v kombinaci s IFN-γ nebo s nádor nekrotizujícím faktorem alfa, aktivuje lidské makrofágy, aby inhibovaly infekci mikroorganizmem M. tuberculosis. Je známo, že IFN-γ stimuluje lidské makrofágy, aby se tvořil 1,25-dihydroxyvitamin D3. Podobně se ukázalo, že IL-12 hraje úlohu při stimulaci tuberculosis. tuberculosis rezistence k infekci mikroorganizmem

M.

Problém imunologie infekce mikroorganizmem M. se popisuje v publikaci Chán and Kaufmann, • · • · · · ···· · ·· · • · ··· · · ·· ··· ··· ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

Tuberculosis: Pathogenesis, Protection and Control, Bloom (ed.), ASM Press, Washington, DC, 1994.

Je nutné vytvořit vylepšené způsoby diagnostiky pro detekci tuberkulózy. Tento vynález plně naplňuje tuto potřebu a dále poskytuje jiné výhody.

Podstata vynálezu

Vynález popisuje kompozice a metody diagnostiky tuberkulózy. Připravují se polypeptidy, které obsahují antigenní část rozpustného antigenu mikroorganizmu M.

i tuberculosis nebo varianty takového antigenu, který se liší pouze v konzervativních substitucích nebo/a modifikacích. V jednom provedení vynálezu rozpustný antigen vykazuje jednu z následujících N-terminálních sekvencí:

(a) Asp-Pro-Val-Asp-Ala-Val-Ile-Asn-Thr- Thr-Cys-Asn-Tyr-GlyGln-Val-Val-Ala-Ala-Leu (SEQ ID NO: 115);

(b) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-Pro-Ala-ProSer (SEQ ID NO: 116);

(c) Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-Glu-AlaAla-Lys-Glu-Gly-Arg (SEQ ID NO: 117);

(d) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Por-Gly-Gln-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-Trp-GlyPro (SEQ ID NO: 118);

(e) Asp-Ile-Gly-Ser-Glu-Ser-Thr-Glu-Asp-Gln-Gln-Xaa-Ala-Val (SEQ ID NO:119);

(f) Ala-Glu-Glu-Ser-Ile-Ser-Thr-Xaa-Glu-Xaa-Ile-Val-Pro (SEQ

ID NO: 120);

(g) Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Por-Pro-Val-Pro-Thr-Thr-Ala-Ala-SerPro-Pro-Ser (SEQ ID NO: 121);

(h) Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-Asp-ThrGly (SEQ ID NO: 122);

(i) Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-Gln-LeuThr-Ser-Leu-Leu-Asn-Ser-Leu-Ala-Asp-Pro-Asn-Val-Ser-PheAla-Asn (SEQ ID NO: 123);

• · ·· · · · ·· ·· ··· ··· ······· · · ···· ·· ·· · · ·· ·· (j) Xaa-Asp-Ser-Glu-Lys-Ser-Ala-Thr-Ile-Lys-Val-Thr-Asp-AlaSer (SEQ ID NO: 129);

(k) Ala-Gly-Asp-Thr-Xaa-Ile-Tyr-Ile-Val-Gly-Asn-Leu-Thr-AlaAsp (SEQ ID NO: 130) nebo (l) Ala-Pro-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-Gln-AlaGly (SEQ ID NO:131), kde Xaa může být libovolná aminokyselina.

Dále vynález popisuje polypeptidy obsahující imunogenní část antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis nebo variantu takového antigenu, který se liší pouze konzervativními substitucemi a/nebo modifikacemi, přičemž antigen má jednu z následujících N-terminálních sekvencí:

(m) Xaa-Tyr-Ile-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-Ile-Val-Pro-GlyLys-Ile-Asn-Val-His-Leu-Val (SEQ ID NO: 132) nebo (n) Asp-Pro-Pro-Asp-Pro-His-Gln-Xaa-Asp-Met-Thr-Lys-Gly-TyrTyr-Por-Gly-Gly-Arg-Arg-Xaa-Phe (SEQ ID NO: 124) kde Xaa může být libovolnou aminokyselinou.

V jiném provedení rozpustný antigen mikroorganizmu M. tuberculosis obsahuje aminokyselinovou sekvenci kódovanou sekvencí DNA vybranou ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v SEQ ID NO: 1,2,4-10, 13-25, 52, 94 a 96, doplňky uvedených sekvencí a sekvence DNA, které hybridizují se sekvencí uvedenou v SEQ ID NO: 1,2, 4-10, 13-25, 52, 94 a 96 nebo s jejich doplňky za stringentních podmínek.

Polypeptidy obsahují antigenní oblast antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis nebo varianty takového antigenu, která se liší pouze konzervativními substitucemi a/nebo modifikacemi, přičemž antigen obsahuje aminokyselinovou sekvenci kódovanou sekvencí DNA vybranou ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v SEQ ID NO: 26-51, 133, 134, 158-178 a 196, doplňky uvedené sekvence a sekvence DNA, které hybridizují se • · ··· ·· ·· ··· · · · • · φ φ φ · φ · · ••ΦΦ ·· ·· φφ ·· ·· sekvencí uvedenou v SEQ ID NO: 26-51, 133, 134, 158-178 a 196 nebo jejím doplňkem za stringentních podmínek.

Vynález dále popisuje sekvence DNA kódující shora v textu uvedené polypeptidy, rekombinantní expresivní vektory obsahující uvedené sekvence DNA a hostitelské buňky transformované nebo transfekované takovými expresivními vektory.

Vynález popisuje fúzní proteiny obsahující první a druhý polypeptid podle vynálezu nebo v jiném případě polypeptid podle vynálezu a známý antigen mikroorganizmu M. tuberculosis.

Dalším aspektem vynálezu jsou způsoby a diagnostické křty pro detekci tuberkulózy u pacienta. Uvedené způsoby zahrnují:

a) kontakt biologického vzorku alespoň s jedním shora v textu uvedeným polypeptidem a

b) detekci přítomnosti protilátek ve vzorku, přičemž protilátky se vážou na polypeptid nebo polypeptidy, čímž se v biologickém vzorku detekuje infekce mikroorganizmem M. tuberculosis.

Vhodné biologické vzorky zahrnují krev, sputum, sérum, plazmu, sliny, mozkomíšní mok a moč. Diagnostické kity obsahují jeden nebo více shora uvedených polypeptidů v kombinaci s detekčním činidlem.

Vynález také popisuje způsoby detekce infekce mikroorganizmem M. tuberculosis zahrnující:

(a) získání biologického vzorku od pacienta, (b) kontakt vzorku alespoň s jedním oligonukleotidovým primerem při polymerázové řetězcové reakci, přičemž oligonukleotidový primer je specifický pro sekvenci DNA kódující shora v textu uvedené polypeptidy a (c) detekci sekvence DNA ve vzorku, který se amplifikuje v přítomnosti prvního a druhého oligonukleotidového primerů. V jednom provedení vynálezu oligonukleotidový primer obsahuje alespoň přibližně 10 po sobě souvisle jdoucích nukleotidů uvedené sekvence.

• ·

Vynález dále popisuje způsob mikroorganizmem M. tuberculosis u pacientů, který zahrnuje:

(a) získáni biologického vzorku z těla pacienta kontakt vzorku s oligonukleotidovou sondou specifickou detekce infekce (b) pro sekvenci

DNA kódující shora v textu uvedené polypeptidy a detekci sekvence DNA ve vzorku, přičemž

DNA hybridizuje s oligonukleotidovou sekvence V j ednom sondou.

provedení vynálezu oligonukleotidová sonda obsahuje alespoň přibližně 15 po sobě souvisle jdoucích nukleotidů uvedené sekvence DNA.

Dále vynález popisuje monoklonální a protilátky, které se váží na polypeptidy popisované shora v textu stejně jako způsoby jejich použití při detekci infekce mikroorganizmem M. tuberculosis.

polyklonální

Jak se uvádí shora v textu vynález se obecně týká kompozic a způsobů diagnostiky tuberkulózy. Kompozice podle vynálezu zahrnují polypeptidy, které obsahují alespoň jednu antigenní část antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis nebo variantu takového antigenu, jenž se liší pouze v konzervativních substitucích a/nebo v modifikacích. Polypeptidy podle vynálezu zahrnují, ale nejsou omezeny na rozpustné antigeny mikroorganizmu M. tuberculosis. Termín „rozpustný antigen mikroorganizmu M. tuberculosis'¹' je protein pocházející z mikroorganizmu M. tuberculosis, který se nachází ve filtrátu kultury mikroorganizmu M. tuberculosis. Termín „polypeptid znamená aminokyselinové řetězce libovolné délky, které zahrnují proteiny v plné délce (to znamená antigeny), kde aminokyselinové zbytky jsou spojeny kovalentními peptidovými vazbami. Polypeptid obsahující antigenní část jednoho ze shora uvedených antigenů může zahrnovat celou antigenní část nebo může obsahovat další sekvence. Uvedené další sekvence mohou pocházet z antigenu přirozeného mikroorganizmu M. tuberculosis • · ······· · · ···· · · * · · · ·· · · nebo může být heterogenní a pak takové sekvence mohou (ale nemusí) být antigenní.

Termín „antigenní část antigenu (který může být nebo nemusí být rozpustný) je část, která je schopna reagovat se sérem získaným z jedinců infikovaných mikroorganizmem M. tuberculosis (to znamená, že generují absorbanci se sérem získaným z infikovaných jedinců alespoň o tři standardní odchylky vyšší, než je absorbance získaná se sérem z neinfikovaných jedinců, přičemž absorbance se získala reprezentativním testem ELISA) . Termín „jedinec infikovaný mikroorganizmem M. tuberculosis je člověk, jenž se infikoval mikroorganizmem M. tuberculosis (například vykazuje pozitivní odezvu na PPD, která má v průměru alespoň 0,5 cm). Infikovaní jedinci vykazují symptomy tuberkulózy nebo jsou bez symptomů. Polypeptidy vykazující alespoň antigenní část jednoho nebo více zde popsaných antigenů mikroorganizmu M. tuberculosis se mohou obecně použít za účelem detekce tuberkulózy samostatně nebo v kombinaci.

Kompozice a metody podle vynálezu také zahrnují varianty shora uvedených polypeptidů. Termín „varianta A znamená polypeptid, který se liší od přirozeného ‘antigenu pouze konzervativními substitucemi a/nebo modifikacemi tak, že si zachoval antigenní vlastnosti polypeptidu. Takové varianty se mohou v obecném případě identifikovat modifikací jedné ze shora popsaných polypeptidových sekvencí a hodnocením antigenních vlastností modifikovaného polypeptidu za použití zde popsaných reprezentativních postupů.

Termín „konzervativní substituce je ta substituce, kde aminokyselina je nahrazena jinou aminokyselinou, která má podobné vlastnosti a to takové, že odborník v oboru chemie peptidů bude předpokládat, že sekundární struktura a hydropatická podstata polypeptidu se v podstatě nezmění. Následující aminokyseliny reprezentují konzervativní změny: (1) ala, pro, gly, glu, asp, gin, asn, ser, thr • ·· • φφφ • · · · · · • ΦΦ φφφ «φ φφ

(2)	cys,	ser,	tyr, thr
(3)	val,	ile,	leu, met ala
(4)	lys,	arg,	his a
(5)	phe,	tyr,	trp, his.

Varianty se mohou také modifikovat, například delecí nebo adicí aminokyselin, které mají minimální vliv na antigenní vlastnosti, sekundární strukturu a hydropatickou podstatu polypeptidů. Polypeptid může být například spojen se signální (nebo vedoucí) sekvencí na N-terminálním konci proteinu, který řídí transfer proteinu při translaci a po translaci. Polypeptid se může za účelem jednoduché syntézy, čištění nebo identifikace polypeptidů (např. poly-His) nebo za účelem zvýšit schopnost polypeptidů vázat se na pevnou podložku spojit s linkerem nebo s jinou sekvencí. Polypeptid se může spojovat s oblastí imunoglobinu Fc.

Termín „kombinovaný polypeptid je polypeptid, jenž obsahuje alespoň jednu ze shora uvedených antigenních vlastností a jednu nebo více dalších antigenních sekvencí mikroorganizmu M. tuberculosis, které jsou spojeny do jednoduchého aminokyselinového řetězce prostřednictvím peptidové vazby. Sekvence může být spojena přímo (to znamená bez vložených aminokyselin) nebo mohou být spojeny linkerovou sekvencí (například Gly-Cys-Gly), která v podstatě nemění antigenní vlastnosti polypeptidů.

V obecném případě antigeny mikroorganizmu M. tuberculosis sekvence DNA kódující takové antigeny se připravují použitím různých postupů. Rozpustné antigeny se mohou izolovat z filtrátů kultur mikroorganizmu M. tuberculosis postupem dobře známým v oboru, jenž zahrnuje chromatografií s výměnou iontů a s reverzními fázemi. U čištěných antigenů se pak mohou hodnotit požadované vlastnosti, jako je schopnost reagovat se sérem získaným z jednotlivce infikovaného mikroorganizmem M. tuberculosis. Takové testy se mohou provést za použití zde popsaných metod. Antigeny se pak mohou částečně sekvenovat ·· «· ·« ·<4 ·· ·· ···· · · · · · · · • ·· · · ··· · · · · ······· a · ···· ·· ·· ·· ·· aa například za použití tradiční Edmanovi chemie, což se popisuje v publikaci Edman and Berg, EUR. J. Biochem. 80: 116-132,

1967.

Antigeny se také mohou produkovat rekombinantním postupem za použití sekvence DNA, která kóduje antigen, jenž se začlenil do expresivního vektoru a exprimuje se ve vhodném hostiteli. Molekuly DNA kódující rozpustné antigeny se mohou izolovat testováním vhodné expresivní knihovny mikroorganizmu M. tuberculosis pomocí antiséra (například králičího), které vzniklo specificky proti rozpustným antigenům mikroorganizmu M. tuberculosis. Sekvence DNA kódující antigeny , které mohou nebo nemusí být rozpustné se mohou identifikovat testováním vhodné knihovny genomu mikroorganizmu M. tuberculosis nebo cDNA expresivní knihovny se sérem získaným od pacientů infikovaných mikroorganizmem M. tuberculosis. Takové testování je možné uskutečnit za použití metod dobře známých v oboru, které se popisují v publikaci Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989.

Sekvence DNA kódující rozpustné antigeny se mohou také získat testováním přítomnosti sekvencí DNA vhodné cDNA mikroorganizmu M. tuberculosis nebo knihovny genomové DNA, která hybridizuje s degenerovanými oligonukleotidy odvozenými z částečných aminokyselinových sekvencí izolovaných rozpustných antigenů. Degenerované oligonukleotidové sekvence určené pro použití v takovém testu se mohou navrhnout a syntetizovat a test se může provést způsobem popsaným (například) v publikaci Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY (a v dalších zde uvedených publikacích). Za účelem izolace sond z knihovny cDNA nebo z genomové knihovny je možné také použit polymerázovou řetězcovou reakci (PCR), při níž se použijí shora uvedené oligonukleotidy. Testování knihovny je možné provést za použití izolované sondy.

Co se týče způsobu přípravy, zde popsané antigeny jsou „antigenní. Antigeny mají schopnost získaným z jednotlivců infikovaných tuberculosis. Reaktivita se může hodnotit například za použití testů ELISA, kde absorbance se sérem infikovaných jedinců, která je alespoň o tři standardní odchylky vyšší než absorbance získaná se sérem z neinfikovaných jednotlivců, se považuje za pozitivní.

Antigenní vlastnosti antigenů mikroorganizmu M. tuberculosis se mohou připravovat a identifikovat za použití metod dobře známých v oboru, které se popisují v publikaci Paul, Fundamental Immunology, 3d ed., Raven Press, 1993, pp. 243-247 a v dalších publikacích, které se zde uvádějí jako citace. Takové metody zahrnují testování vlastností polypeptidových částí. Může reagovat se sérem mikroorganizmem M.

antigenních se použít reprezentativní zde popsaný test ELISA. Antigenní část polypeptidu je část, která v takovém reprezentativním testu dává signál, který je v podstatě stejný jako generuje antigen v plné délce. Jinými slovy antigenní část antigenů mikroorganizmu M. tuberculosis generuje ve zde popsaném modelu testu ELISA alespoň přibližně 20 %, s výhodou 100 % signálu indukovaného antigenů v plné délce.

Části a jiné varianty antigenů mikroorganizmu M. tuberculosis se mohou generovat syntetickým nebo rekombinantnim způsobem. Syntetické polypeptidy obsahují méně než 100 aminokyselin a v obecném případě méně než přibližně 50 aminokyselin a mohou vznikat za použití metod dobře známých v oboru. Takové polypeptidy se mohou například syntetizovat za použití libovolného běžně dostupného postupu na pevné fázi, jako je například Merrifieldova syntéza na pevné fázi, kde se postupně připojuj i aminokyseliny k rostoucímu aminokyselinovému řetězci (popisuje se v sekvenci Merrifield,

J. Am. Chem. Soc. 85; automatizovanou syntézu

2149-2146, 1963). Zařízení pro polypeptidů je běžně dostupné u • · • · · · ······· · 9

9999 99 99 99 99 99 dodavatelů, jako je Applies BioSystems, Inc., Foster City, CA a používá se podle doporučení výrobce. Varianty přirozeného antigenu se mohou připravovat za použití standardních metod mutageneze, jako je místně specifická mutageneze oligonukleotidů. Aby se připravily zkrácené polypeptidy, může se také odstranit sekce sekvence DNA za použití standardních metod.

Rekombinantní polypeptidy obsahující části a/nebo varianty přirozeného antigenu se mohou snadno připravit ze sekvence DNA kódující polypeptid za použití řady metod. Supernatanty z vhodných systémů hostitel/vektor, které vylučují rekombinantní protein do kultivačního média se musí nejdříve zahustit za použití běžně dostupných filtrů. Koncentrát se může nanést na vhodnou purifikační matrici, jako je afinitní matrice nebo pryskyřice s iontoměničem. Pro další čištění rekombinantního proteinu se může použít jeden nebo více cyklů na HPLC s reverzní fází.

Pro expresi zde popsaných rekombinantních polypeptidů lze použít libovolný expresivní vektor známý v oboru. Exprese lze dosáhnout ve vhodné hostitelské buňce, kterou je možné transformovat nebo transfekovat expresivním vektorem, který obsahuje molekulu DNA, jenž kóduje rekombinantní polypeptid. Vhodné hostitelské buňky zahrnují prokaryontní, kvasinkové a vyšší eukaryontní buňky. S výhodou se používají jako hostitelské buňky bakterie E. coli, kvasinky nebo savčí buněčná linie, jako je COS nebo CHO. Sekvence DNA exprimované tímto způsobem mohou kódovat přirozeně se vyskytující antigeny, části přirozeně se vyskytujících antigenů nebo jejich další varianty.

Bez ohledu na způsob přípravy, dosažené zde popsané polypeptidy jsou v podstatě v čisté formě. Upřednostňuje se, aby polypeptidy dosahovaly čistoty alespoň přibližně 80 %, s výhodou alespoň přibližně 90 % a nejvýhodnější je alespoň ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ·· přibližně 99 %. Při použití zde popsaných způsobů lze tyto v podstatě čisté polypeptidy kombinovat.

V určitých specifických provedeních vynálezu se popisují polypeptidy obsahující alespoň antigenní část rozpustného antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis (nebo variantu takového antigenu), kde antigen vykazuje jednu z následujících N-terminálních sekvencí:

(a) Val-Pro-Val-Asp-Ala-Val-Ile-Asn-Thr-Thr-Cys-Asn-TyrGly-Gln-Val-Val-Ala-Ala-Leu (SEQ ID NO: 115) (b) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-Pro-AlaPro-Ser (SEQ ID NO: 116) (c) Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-GluAla-Ala-Lys-Glu-GlyArg (SEQ ID NO: 117) (d) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Pro-Gly-Gln-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-TrpGly-Pro (SEQ ID NO: 118) (e) Asp-Ile-Gly-Ser-Thr-Glu-Asp-Gln-Gln-Xaa-Ala-Val (SEQ ID NO: 119) (f) Ala-Glu-Glu-Ser-Ile-Se-Thr-Xaa-Glu-Xaa-Ile-Val-Por (SEQ ID NO: 120) (g) Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Pro-Pro-Val-Pro-Thr-Thr-Ala-AlaSer-Pro-Pro-Ser (SEQ ID NO: 121) (h) Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-AspThr-Gly (SEQ ID NO: 122) (i) Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-GlnGln-Thr-Ser-Leu-Leu-Asn-Ser-Leu-Ala-Asp-Pro-Asn-ValSer-Phe-Ala-Asn (SEQ ID NO: 123) (j) Xaa-Asp-Ser-Glu-Lys-Ser-Ala-Thr-Ile-Lys-Val-Thr-AspAla-Ser (SEQ ID NO: 129) (k) Ala-Gly-Asp-Thr-Xaa-Ile-Tyr-Ile-Val-Gly-Asn-Leu-ThrAla-Asp (SEQ ID NO: 130) (l) Ala-Pro-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-GlnAla-Gly (SEQ ID NO: 131) kde Xaa může být libovolná aminokyselinová sekvence, upřednostňuje se cysteinový zbytek. Sekvence DNA kódující • · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ·· antigen určený shora v textu jako (g) se popisuje v sekvenci SEQ ID NO: 52, předpokládaná aminokyselinová sekvence se popisuje v SEQ ID NO: 53. Sekvence DNA kódující antigen určený shora v textu jako (a) je uveden v SEQ ID NO: 96; jeho dedukovaná aminokyselinová sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 97. Sekvence DNA odpovídající antigenu (d) je uvedena v SEQ ID NO: 24, Sekvence DNA odpovídající antigenu (c) se uvádí v SEQ ID NO: 25 a DNA sekvence odpovídající antigenu (1) se popisuje v SEQ ID NO: 94 a její dedukovaná aminokyselinová sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 95.

V dalším specifickém provedení vynálezu se popisují polypeptidy obsahující alespoň imunogenní část antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis, který vykazuje jednu z následujích N-terminálních sekvencí nebo jejich variantu, které se liší pouze konzervativními substitucemi a/nebo modifikacemi:

(m) Xaa-Tyr-Ile-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-Ile-Val-ProGly-Lys-Ile-Asn-Val-His-Leu-Val (SEQ ID NO: 132) nebo (n) Asp-Pro-Pro-Asp-Pro-His-Gln-Xaa-Asp-Met-Thr-Lys-GlyTyr-Tyr-Pro-Gly-Gly-Arg-Arg-Xaa-Phe (SEQ ID NO: 124) kde Xaa může být libovolná aminokyselina, přičemž se upřednostňuje cysteinový zbytek.

V jiném specifickém provedení vynálezu se popisují polypeptidy obsahující alespoň antigenní část rozpustného antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis (nebo varientu takového antigenu), která obsahuje jednu nebo více aminokyselinových sekvencí kódovaných (a) sekvencemi DNA uvedenými v SEQ ID NO: 1, 2, 4-10, 13-25, 52, 94 a 96 a (b) doplňky takových sekvencí DNA nebo (c) sekvencemi DNA v podstatě homologními se sekvencí (a) nebo (b).

V dalších specifických provedeních vynálezu se popisují polypeptidy obsahující alespoň antigenní část antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis (nebo varianty takového antigenu), který může nebo nemusí být rozpustný a obsahuje .

······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ·· jednu nebo více aminokyselinových sekvencí kódovaných (a) sekvencemi DNA uvedenými v SEQ ID NO: 26-51, 133, 134, 158178 a 196, (b) doplňky takových sekvencí nebo (c) sekvencemi

DNA, které jsou v podstatě homologní se sekvencí uvedenou v (a) nebo (b).

Ve specifickém shora popsaném provedení vynálezu antigeny mikroorganizmu M. tuberculosis zahrnují varianty, které jsou kódovány sekvencemi DNA, jenž jsou v podstatě homologní s jednou nebo více ze zde uvedených sekvencí DNA. Termín „v podstatě homologní znamená sekvence DNA, které jsou schopny hybridizovat za stringentních podmínek. Vhodné stringentní podmínky zahrnují promytí v roztoku 5XSSC, 0,5 % SDS, 1,0 mM EDTA (pH8,0); hybridizaci při teplotě 50 °C až 65 °C, v roztoku 5XSSC, přes noc nebo v případě homologie mezi specie hybridizace probíhá při teplotě 45 °C v roztoku 0,5 X SSC; pak následuje dvakrát promytí s každým z roztoků 2X, 0,5X a 0,2X

SSC obsahujícím 0,1% SDS při teplotě 65 °C po dobu 20 minut. Takové hybridizující sekvence DNA také zahrnuje vynález. Jsou to nukleotidové sekvence, které kódují imunogenní polypeptid.

Vynález také popisuje fúzní proteiny, které obsahují první a druhý polypeptid podle vynálezu nebo v jiném případě polypeptid podle vynálezu a známý antigen mikroorganizmu M. tuberculosis , jako je shora v textu popsaný antigen o molekulové hmotnosti 38 000, nebo ESAT-6 (SEQ ID NO: 98 a 99). Fúzní proteiny podle vynálezu mohou také zahrnovat mezi prvním a druhým polypeptidem linkerový peptid.

Sekvence DNA kódující fúzní protein podle vynálezu se zkonstruoval za použití známých rekombinantních postupů za účelem začlenění oddělených sekvencí DNA kódujících první a druhý polypeptid do vhodného expresivního vektoru. 3'konec sekvence DNA kódující první polypeptid se ligoval s nebo bez peptidového linkeru k 5'konci sekvence DNA, která kóduje druhý polypeptid tak, že čtecí rámce sekvencí jsou ve fázi, jenž umožní translací mRNA dvou sekvencí DNA na jeden fúzní • · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ·· protein, který si zachová biologickou aktivitu jak prvního tak druhého polypeptidu.

Sekvence peptidového linkeru je možné použít k separaci prvního a druhého polypeptidu na vzdálenost, jenž je dostatečná, aby se každý polypeptid balil do své sekundární a terciální struktury. Taková sekvence peptidového linkeru se začlenila do fúzního proteinu za použití standardních metod, které jsou dobře známy v oboru. Vhodné sekvence peptidového linkeru se mohou vybrat na základě následujících faktorů (1) jejich schopnost přijmout flexibilní extendovanou konformaci, (2) jejich neschopnost přijmout sekundární strukturu, která může interagovat s funkčními epitopy na prvním a druhém polypeptidu a (3) nedostatek hydrofóbních nebo nabitých zbytků, které mohou reagovat s funkčním epitopem polypeptidu.

Preferované sekvence peptidového linkeru obsahují Gly, Asn a Ser zbytky. V linkerové sekvenci je možné použít taky další neutrální aminokyseliny, jako jsou Thr a Ala. Aminokyselinové sekvence, které je možné použít jako linkery se popisují v publikaci Maratea et al., Gene 40: 39-46, 1985; Murphy et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 83: 8258-8562, 1986; U.S.

Patent č. 4,935,233 a U.S. Patent č. 4,751, 180. Linkerové sekvence mohou být tvořeny jednou až 50 aminokyselinami. Sekvence peptidového linkeru nejsou nutné v případě, že první a druhý polypeptid má nepodstatnou N-terminální aminokyselinovou oblast, která se může použít při separaci funkčních domén a sloužit jako prevence sférické překážky.

Vynález poskytuje způsoby použití shora popsaných polypeptidů při diagnostice tuberkulózy. Uvedené způsoby se používají při detekci infekce mikroorganizmem M. tuberculosis v biologických vzorcích za použití jednoho nebo více shora uvedených peptidů a to buď samotných nebo v kombinaci. V provedeních vynálezu, kde se používá více polypeptidů, je • · ve vzorku, předchozí které mohou možné použít jiné polypeptidy, než jsou ty zde popsané, jako je například antigen o molekulové hmotnosti 38 000, jenž se popisuje v publikaci Andersen and Hansen, Infect. Immun. 57: 2481-2488, 1989. Termín „biologický vzorek je libovolný protilátky obsahující vzorek získaný z pacienta. Upřednostňuje se, aby vzorek byl plná krev, sputum, sérum, plazma, sliny, mozkomíšní mok nebo moč. Výhodnější je, aby vzorkem byla krev, sérum nebo plazma a vzorek se získal od pacienta nebo z krevní banky. Polypeptid(y) se používají v testu, jak se popisuje shora v textu, za účelem stanovení přítomnosti nebo absence protilátek proti polypeptidu(ům) takových protilátek indikuje k mykobakteriálním antigenům, tuberkulózu.

V provedeních vynálezu, kde se používá více jak jeden polypeptid je výhodné, aby polypeptidy byly komplementární (to znamená, že jeden komponent polypeptidu se použije při detekci infekce ve vzorcích, kde infekci nelze detekovat jiným komponentem polypeptidu). Komplementární polypeptidy je možné obecně identifikovat použitím jednotlivých polypeptidů, aby se vyhodnotily vzorky sér získané ze skupiny pacientů, o kterých se ví, že jsou infikováni mikroorganizmem M. tuberculosis. Když se stanoví, který test vzorků je pozitivní (jak se popisuje dále v textu) s každým polypeptidem, může se vytvořit kombinace dvou nebo více polypeptidů, které jsou schopny detekovat infekci u většiny nebo u všech testovaných vzorků. Takové polypeptidy jsou komplementární. Přibližně 25 až 30 % vzorků séra z jednotlivců infikovaných tuberkulózou jsou negativní na protilátky proti libovolnému samotnému proteinu, jako je například shora zmíněný antigen o molekulové hmotnosti 38 000. Komplementární polypeptidy se proto mohou použít v kombinaci s antigenem o molekulové hmotnosti 38 000, aby se zvýšila citlivost diagnostického testu.

Přítomnost senzibilace indikovat

Harlow and Lané, Antibodies: Harbor Laboratory, 1988).

Existuje řada formátů testů, které může odborník použít pro detekci protilátek ve vzorku (popisuje se v publikaci A Laboratory Manual, Cold Spring Preferované provedení vynálezu zahrnuje použití polypeptidu imobilizovaného na pevné podpoře. Na něj navážou protilátky a a tím se odstraní ze vzorku. Vázané protilátky se pak mohou detekovat za použití detekčního činidla , které obsahuje reportní skupinu. Vhodné detekční činidla zahrnují protilátky, které se váží na komplex protilátka/polypeptid a volný polypeptid se značí reportní skupinou (např. semi-kompetativním testu). V jiném případě se může využít kompetativní test, kde protilátky, které se vážou na polypeptid jsou značeny reportní skupinou a umožňují po inkubaci antigenů se vzorkem navázat imobilizovány antigen. Rozsah, ve kterém komponenty vzorku inhibují navázání značených protilátek na polypeptid indikuje reaktivitu vzorku s zmobilizovaným polypeptidem.

Pevným podkladem může být libovolný pevný materiál, který je dobře znám v oboru a na který se může antigen zachytit. Pevným podkladem může být testovací prohlubeň mikrotitrační destičky nebo nitrocelulózová nebo jiná vhodná membrána. V jiném případě pevným podkladem mohou být kuličky nebo disky, skleněná vlákna, latex nebo plastový materiál, jako je polystyren nebo polyvinylchlorid. Pevným podkladem mohou být také magnetické částice nebo vláknitý optický senzor, jak se popisuje v U.S. patentu č. 5,359,681.

Polypeptidy se mohou vázat na pevný podklad za použití řady způsobů, které jsou známy v oboru, jejichž použití se popisuje v patentové a vědecké literatuře. V souladu s vynálezem termín „vázaný znamená nekovalentní spojení, jako je adsorpce a kovalentní spojení (které může tvořit přímé spojení mezi antigenem a funkčními skupinami na pevném podkladě nebo může jít o vazbu síťovacím činidlem). Preferuje se navázání na povrch prohlubně mikrotitrační destičky nebo na ·

• · • ··

Polypeptid se může je potažena vhodným hydroxylová skupina například vázat na membránu. V takových případech se adsorpce dosáhne kontaktem polypeptidu s pevným podkladem ve vhodném pufru, který trvá po vhodně dlouhou dobu. Doba kontaktu kolísá s teplotou, ale v typickém případě se pohybuje mezi 1 hodinou a jedním dnem. V obecném případě při kontaktu prohlubně plastikové mikrotitrační destičky (polystyren nebo polyvinylchlorid) s polypeptidem jeho množství kolísá od přibližně 10 ng do přibložně 1 ug. Upřednostňuje se množství přibližně 100 ng, které je dostatečné pro navázání dostatečného množství antigenu.

Kovalentni vazby polypeptidu na pevnou podložku se může obecně dosáhnout tak, že podložka nejdříve reaguje s bifunkčním činidlem, které bude reagovat jak s podložkou tak s funkční skupinou na polypeptidu. Touto skupinou je a aminoskupina.

podložku, která polymerním potahem za použití benzochinonu nebo kondenzací aldehydové skupiny na podložce s aminem nebo aktivním vodíkem, který se nachází na polypeptidu (uvádí se například v Pierce Immunotechnology Catalog a Handbook, 1991, A12-A13).

V jistých provedeních vynálezu je používaným testem ELISA. Tento test se provádí tak, že nejdříve dochází ke kontaktu polypeptidového antigenu imobilizovaného na pevné podložce, běžně se používají prohlubně mikrotitračních destiček, se vzorkem tak, že protilátky proti polypeptidu ve vzorku mohou reagovat s imobilizovaným polypeptidem. Nenavázaný vzorek se pak odstraní z imobilizovaného polypeptidu a přidá se detekční činidlo schopné vázat se na imobilizovaný komplex protilátkapolypeptid. Množství detekčního činidla, které zůstává navázané na pevné podložce se pak stanoví za použití způsobu vhodného pro specifickou detekci činidla.

Když je polypeptid imobilizovaný na podložce, jak se popisuje shora v textu , zbývající vazebné místo proteinu je na podložce blokováno. Za tímto účelem se může použít libovolné vhodné blokační činidlo, které je známo v oboru, jako je albumin bovinního séra nebo Tween 20™ (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO) . Imobilizovaný polypeptid se pak inkubuje se vzorkem a protilátkám se umožní vázat se na antigen. Před inkubací se vzorek může zředit vhodným ředidlem, jako je fyziologický roztok (PBS) pufrovaný fosforečnanem. Vhodná doba kontaktu (to znamená doba inkubace) je časový úsek, který je dostatečný pro detekci přítomnosti protilátek ve vzorku infikovaném mikroorganizmem M. tuberculosis. Upřednostňuje se, aby doba kontaktu byla dostatečná pro dosažení stupně navázání, který tvoří alespoň 95 % stupně navázání při rovnováze mezi navázanými a nenavázanými protilátkami. Pro odborníka je jednoduché rozpoznat, že čas nezbytný pro dosažení rovnováhy lze jednoduše stanovit testem stupně navázání, který se objevuje během určitého časového úseku. V obecném případě je 30 minut při teplotě místnosti dostatečný inkubační čas.

Nenavázaný vzorek se pak může odstranit promytím pevného podkladu vhodným pufrem, jako je PBS obsahující 0,1 % Tween 20™. Na pevnou podložku se pak nanese detekční činidlo. Vhodné detekční činidlo je libovolný komplex protilátka-polypeptid a ten se pak detekuje libovolným způsobem, který je dobře znám v oboru. Detekční činidlo s výhodou obsahuje vazebné činidlo (jako je například protein A, protein G, imunoglobin, lektin nebo volný antigen) spojené s reportní skupinou. Preferované reportní skupiny zahrnují enzymy (jako je peroxidáza křenu), substráty, ko-faktory, inhibitory, barviva, radionuklidy, luminiscenční skupiny, fluorescenční skupiny a biotin. Konjugace vazebného činidla s reportní skupinou se může dosáhnout použitím standardních metod. Běžná vazebná činidla se také mohou spojit s různými reportními skupinami, které pocházejí z mnoha komerčních zdrojů (například Zymed Laboratories, San Francisco, CA and Pierce, Rockford, IL).

• · ······· · ·

9 9 9 99 99 99 99 99

Detekční činidlo se pak inkubuje s imobilizovaným komplexem protilátka-polypeptid po dobu, která je dostatečná k detekci navázaných protilátek. Vhodně dlouhá doba se může stanovit podle instrukcí výrobce nebo testováním stupně navázání, který se dosahuje během časového úseku. Nenavázané detekční činidlo se odstraní a navázané detekční činidlo se detekuje použitím reportní skupiny. Způsob použitý pro detekci reportní skupiny závisí na podstatě reportní skupiny.

V případě radioaktivních skupin je obecně vhodný scintilační počítač a autoradiografické metody. Spektroskopické metody lze použít při detekci barviv, luminiscenčních skupin a fluorescenčních skupin. Biotin se může detekovat za použití avidinu spojeného s různými reportními skupinami (běžně jsou to radioaktivní nebo fluorescenční skupiny nebo enzymy). Enzymové reportní skupiny se mohou detekovat přidáním substrátu (po specifickou dobu) a pak následuje spektroskopická nebo jiná analýza reakčních produktů.

Za účelem stanovení přítomnosti nebo absence protilátek proti mikroorganizmu M. tuberculosis ve vzorku se srovnává signál detekovaný z reportní skupiny, která zůstává navázána na pevné podložce, se signálem, jenž odpovídá s předem určenou hraniční hodnotou. V jednom preferovaném provedení vynálezu předem určená hodnota je průměrný signál získaný v případě, že imobilizovaný antigen se inkubuje se vzorky z neinfikovaného pacienta. Vzorek, který generuje signál, jenž je o tři standardní odchylky vyšší než předem určená hraniční hodnota, se považuje za pozitivní, co se týká výskytu tuberkulózy.

V jiném preferovaném provedení se předem určená hraniční hodnota stanoví za použití křivky příjemce-operátor („Receiver Operátor Curve) podle metody, která se popisuje v publikaci Sackett et al., Clinical Epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, Little Brown and Co., 1985, pp. 106-107.

V tomto provedení vynálezu se může hraniční hodnota stanovit z grafu, kam se vynáší skutečný pozitivní rozsah (to znamená • · citlivost) a falešný pozitivní rozsah (to znamená 100 % specifita), který koresponduje s každou možnou hraniční hodnotou výsledku diagnostického testu. Hraniční hodnota na grafu, která je nejblíže hornímu rohu po levé ruce (to znamená hodnota, která uzavírá největší plochu) je nejpřesnější hraniční hodnota a vzorek generující signál, který je vyšší než hraniční hodnota, se může považovat za pozitivní. V jiném případě se hraniční hodnota může posunout po grafu doleva, aby se minimalizoval falešný pozitivní rozsah nebo doprava, aby se minimalizoval falešný negativní rozsah. Vzorek generující signál, který je vyšší než hraniční hodnota se stanovil zde uvedeným způsobem, se považuje v případě tuberkulózy za pozitivní.

V podobném provedení vynálezu se test uskutečnil testem ve formátu s rychlým průtokem nebo ve stripovacím formátu, kde antigen je imobilizovaný na membráně, jako je nitrocelulóza. Při průtočném testu se protilátky ve vzorku váží na imobilizovaný polypeptid, přičemž vzorek prochází membránou. Detekční činidlo (např. komplex protein A-koloidní zlato) se pak váže na komplex protilátka-polypeptid, přičemž roztok obsahující detekční činidlo prochází membránou. Detekce vázaného detekčního činidla se pak provede způsobem popsaným shora v textu. Při testu ve stripovacím formátu se jeden konec membrány, na které je navázaný polypeptid, ponoří do roztoku, jenž obsahuje vzorek. Vzorek migruje podél membrány oblastí obsahující detekční činidlo a do oblasti s imobilizovaným polypeptidem. Koncentrace detekčního činidla na polypeptidů indikuje ve vzorku přítomnost protilátek proti-mikroorganizmu M. tuberculosis. Koncentrace detekčního činidla v uvedeném místě generuje viditelný patern, jako je čára. Nepřítomnost takového paternu indikuje negativní výsledek. Stanovilo se množství polypeptidů imobilizovaného na membránu, které je dostatečné pro vytvoření vizuálně rozeznatelného paternu v případě, že vzorek obsahuje množství protilátek, které je • · dostatečné pro vznik pozitivního signálu v testu ELISA, jak se popisuje shora v textu. Upřednostňuje se, aby množství polypeptidů imobilizovaného na membráně bylo v rozmezí mezi přibližně 25 ng až přibližně 1 ug, výhodnější je rozmezí od přibližně 50 ng do přibližně 500 ng. Takové testy je možno v typickém případě provést s velmi malým množstvím (například jedna kapka) séra nebo krve pacienta.

Samozřejmě existuje řada jiných protokolů, které jsou vhodné pro použiti polypeptidů podle vynálezu.

Dále vynález popisuje protilátky proti polypeptidům podle vynálezu. Protilátky se mohou připravit libovolnou z řady metod známých v oboru. Tyto metody se popisují v publikaci Harlow and Lané, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. Při takové metodě se imunogen obsahující antigenní polypeptid zavedl injekcí do libovolného z řady savců (například myš, krysa, králík, ovce a koza). V tomto kroku polypeptidy podle vynálezu mohou sloužit jako imunogen, aniž se modifikují. V jiném případě zvláště v případě relativně krátkých polypeptidů se dosáhne silné imunitní odezvy, jestliže polypeptid se spojil s nosičovým proteinem, jako je bovinní sérový albumin nebo hemocyanin kuželnatky. Imunogen se zavede injekcí do zvířecího hostitele. Upřednostňuje se předem stanovit rozvrh, který zahrnuje jednu nebo více dávek imunizace. Ze zvířat se v pravidelných intervalech odebírá krev. Polyklonální protilátky, které jsou specifické pro polypeptid, se pak mohou izolovat z antiséra například afinitní chromatografií za použití polypeptidů spojeného s vhodným pevným nosičem. Monoklonální protilátky, které jsou specifické pro antigenní polypeptid se mohou připravovat například použitím metody popsané v publikaci Kohler and Milstein, Eur. J. Immunol. 6: 511-519, 1976. Tyto metody zahrnují přípravu buněčných linií, které jsou schopny produkovat protilátky vykazující požadovanou specifitu (to znamená reaktivitu s polypeptidem. Takové buněčné linie se • · • · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ·· mohou produkovat například z buněk sleziny ze zvířat, která se imunizovala, jak se popisuje shora v textu. Buňky sleziny se pak immortalizuji například fúzí s myelomovým buněčným fúzním partnerem, upřednostňuje se ten, který je syngenní s imunizovaným zvířetem. Může se použít řada fúzních metod. Například se mohou kombinovat na několik minut buňky sleziny a myelomu s neiontovým detergentem a pak se mohou v nízké hustotě nanést na plotnu se selektivním médiem, které podporuje růst hybridních buněk, ale nikoli buněk myelomu. Preferované způsoby selekce používají HAT (hypoxantin, aminopterin, tymidin) selekci. Po uplynutí dostatečně dlouhé doby, většinou to jsou přibližně jeden až dva týdny, se objeví hybridy. Selektují se jednotlivé kolonie a testuje se jejich vazebná aktivita proti polypeptidu. Preferují se hybridomy s vysokou reaktivitou a specifitou.

Ze supernatantů se izolují rostoucí kolonie hybridomu. Aby se zvýšil výtěžek mohou se použít různé metody, jako je zavedení buněčné linie hybridomu injekcí do peritoneální kavity vhodného obratlovce, jako je například myš. Monoklonální protilátky se mohou pak sklízet z kapaliny ascitů nebo z krve. Kontaminanty je možné z protilátek odstranit použitím běžných metod, jako je chromatografie, gelová filtrace, precipitace a extrakce. Polypeptidy podle vynálezu se mohou použít v čistícím procesu, jako je například afinitní chromatografie.

Protilátky se mohou použít v diagnostických testech při detekci přítomnosti antigenů mikroorganizmu M. tuberculosis za použití testů podobných těm, které se detailněji popisují shora v textu, a jiných metod známých v oboru, přičemž tak vznikají metody pro detekci infekce pacienta mikroorganizmem M. tuberculosis.

Diagnostická činidla podle vynálezu mohou také obsahovat sekvence DNA kódující jeden nebo více shora popsaných polypeptidů nebo jednu nebo více jejich částí. Při testu

Q Λ ···· ···

Z4 ··· · ···· ι«· · ·· založeném, na polymerázové řetězcové reakci (PCR) se mohou použít alespoň dva oligonukleotidové primery za účelem amplifikace cDNA mikroorganizmu M. tuberculosis získané z biologického vzorku, přičemž alespoň jeden z oligonukleotidových primerů je specifický pro molekulu DNA kódující polypeptid podle vynálezu. Přítomnost amplifikované cDNA se pak detekuje za použití metod, které jsou dobře známy v oboru, jako je gelová elektroforéza. V podobném případě oligonukleotidové sondy, které jsou specifické pro molekulu DNA kódující polypeptid podle vynálezu se mohou použít při hybridizací za účelem detekovat přítomnost polypeptidu podle vynálezu v biologickém vzorku.

Termín „oligonukleotidový primer/sonda specifická pro molekulu DNA znamená oligonukleotidovou sekvenci, která vykazuje alespoň přibližně 80 %, s výhodou alespoň přibližně 90 % a nejvýhodnější je alespoň přibližně 95 % identity s molekulou DNA, jenž je středem zájmu. Oligonukleotidové primery/nebo sondy, které se mohou použít při diagnostických metodách podle vynálezu s výhodou mají alespoň přibližně 10 až 40 nukleotidů. V preferovaném provedení oligonukleotidové primery obsahují alespoň přibližně 10 po sobě jdoucích nukleotidů molekuly DNA kódující jeden ze zde popsaných polypeptidů. Upřednostňuje se, aby oligonukleotidové sondy, které se používají při diagnostických metodách podle vynálezu, obsahovaly alespoň přibližně 15 po sobě jdoucích oligonukleotidů molekuly DNA kódující jeden ze zde popsaných nukleotidů. Metody testů založených na hybridizací a PCR jsou dobře známy v oboru (například Mullis et al., Ibid; Ehrlich, Ibid.). Primery nebo sondy se mohou také použít při detekci sekvencí specifických pro mikroorganizmus M. tuberculosis v biologickém vzorku. Proby DNA nebo primery, které obsahují zde popsané oligonukleotidové sekvence se mohou použít samostatně, v kombinaci s jinými sekvencemi nebo s dříve antigen o toto·· » · * · · · · ··· to · ··« · to · to • •••••to to to ···· ·· ·· · * to · ·· definovanými sekvencemi, jako molekulové hmotnosti 38 000.

je zde uvedený

Přehled obrázků na výkrese

Na obrázku č. 1A a B je zobrazena stimulace proliferace produkce interferonu-γ v T buňkách získaného od prvního a druhého imunitního donora M. tuberculosis pomocí antigenů o molekulové hmotnosti 14 000, 20 000 a 26 000, jak se popisuje v příkladu 1.

Na obrázcích 2A až D ukazuje reaktivitu antiséra proti sekrečním proteinům mikroorganizmu M. tuberculosis , známému antigenů M. tuberculosis 85b a antigenům Tb38-1 a TbH-9 s lyzátem M. tuberculosis (dráha 2), se sekrečními proteiny (dráha 3), s rekombinantním Tb38-1 (dráha 4), rekombinantní TbH-9 (dráha 5) a rekombinantní 85b (dráha 5).

Obrázek č. 3A ukazuje stimulaci proliferace v TbH-9specifických klonech T buněk sekrečními proteiny M. tuberculosis, rekombinantním TbH-9 a kontrolním antigenem TbRall.

Obrázek č. 3B ukazuje stimulaci produkce interferonu-γ v TbH-9-specifickém klonu T buněk sekrečními proteiny M. tuberculosis, PPD a rekombinantním TbH-9.

Obrázek č. 4 ukazuje reaktivitu dvou reprezentativních polypeptidů se sérem od infikovaných a neinfikovaných jedinců mikroorganizmem M. tuberculosis ve srovnání s reaktivitou bakteriálního lyzátu.

Obrázek č. 5 ukazuje reaktivitu čtyř reprezentativních polypeptidů se sérem z z infikovaných a neinfikovaných jedinců, která se srovnává s reaktivitou antigenů o molekulové hmotnosti 38 000.

Obrázek č. 6 ukazuje reaktivitu natigenu o molekulové hmotnosti 38 000 a antigenů TbRall se sérem z pacientů • ·

4 infikovaných mikroorganizmem M. tuberculosis, donorů pozitivních na PPD a normálních donorů.

Obrázek č. 7 ukazuje reaktivitu antigenu TbRa2A se sérem negativním na antigen o molekulové hmotnosti 38 000.

Obrázek č. 8 ukazuje reaktivitu antigenu se sekvencí SEQ ID NO: 60 se sérem z pacientů infikovaných mikroorganizmem M. tuberculosis a normálních donorů.

Obrázek č. 9 ukazuje reaktivitu rekombinantního antigenu TbH-29 (SEQ ID NO: 137) se sérem z pacientů infikovaných M. tuberculosis, donorů pozitivních na PPD a normálních donorů, jak stanovila nepřímá ELISA.

Obrázek č. 10 ukazuje reaktivitu rekombinantního antigenu TbH-33 (SEQ ID NO: 140) se sérem pacientů infikovaných mikroorganizmem M. tuberculosis sérem z pacientů infikovaných stanovilo přímým a nepřímým testem ELISA.

Obrázek č. 11 ukazuje reaktivitu rostoucích koncentrací rekombinantního antigenu TbH-33 (SEQ ID NO: 140) se sérem z pacientů infikovaných mikroorganizmem M. tuberculosis a z normálních donorů, jak se stanovilo testem ELISA.

a z normálních donorů a se M. tuberculosis, jak se

Výčet sekvencí:
SEQ	ID	NO:	1	je	sekvence	DNA	TbRal
SEQ	ID	NO:	2	je	sekvence	DNA	TbRalO.
SEQ	ID	NO:	3	je	sekvence	DNA	TbRal1.
SEQ	ID	NO:	4	je	sekvence	DNA	TbRal2.
SEQ	ID	NO:	5	je	sekvence	DNA	TbRal3
SEQ	ID	NO:	6	je	sekvence	DNA	TbRal6
SEQ	ID	NO:	7	je	sekvence	DNA	TbRal7
SEQ	ID	NO:	8	je	sekvence	DNA	TbRal8
SEQ	ID	NO:	9	je	sekvence	DNA	TbRal9
SEQ	ID	NO:	10	je	sekvence	DNA TbRa24
SEQ	ID	NO:	11	je	sekvence	DNA TbRa26
SEQ	ID	NO:	12	je	sekvence	DNA TbRa28

• · • ·· • 9 • ··«

9 9 9 9 9 9 9 ·

Φ · · φ 9 9 99 9 9 9 9 9 9

SEQ	ID	NO:	13	je	sekvence	DNA	TbRa29
SEQ	ID	NO:	14	je	sekvence	DNA	TbRa2A
SEQ	ID	NO:	15	je	sekvence	DNA	TbRa3
SEQ	ID	NO:	16	je	sekvence	DNA	TbRa32
SEQ	ID	NO:	17	je	sekvence	DNA	TbRa35
SEQ	ID	NO:	18	je	sekvence	DNA	TbRa36
SEQ	ID	NO:	19	je	sekvence	DNA	TbRa4
SEQ	ID	NO:	20	je	sekvence	DNA	TbRa9
SEQ	ID	NO:	21	je	sekvence	DNA	TbRaB
SEQ	ID	NO:	22	je	sekvence	DNA	TbRaC
SEQ	ID	NO:	23	je	sekvence	DNA	TbRaD
SEQ	ID	NO:	24	je	sekvence	DNA	YYWCPG
SEQ	ID	NO:	25	je	sekvence	DNA	AAMK
SEQ	ID	NO:	26	je	sekvence	DNA	TbL-23
SEQ	ID	NO:	27	je	sekvence	DNA	TbL-24
SEQ	ID	NO:	28	je	sekvence	DNA	TbL-25
SEQ	ID	NO:	29	je	sekvence	DNA	TbL-28
SEQ	ID	NO:	30	je	sekvence	DNA	TbL-29
SEQ	ID	NO:	31	je	sekvence	DNA	TbH-5
SEQ	ID	NO:	32	je	sekvence	DNA	TbH-8
SEQ	ID	NO:	33	je	sekvence	DNA	TbH-9
SEQ	ID	NO:	34	je	sekvence	DNA	TbM-1
SEQ	ID	NO:	35	je	sekvence	DNA	TbM-3
SEQ	ID	NO:	36	je	sekvence	DNA	TbM-6
SEQ	ID	NO:	37	je	sekvence	DNA	TbM-7
SEQ	ID	NO:	38	je	sekvence	DNA	TbM-9
SEQ	ID	NO:	39	je	sekvence	DNA	TbM-12
SEQ	ID	NO:	40	je	sekvence	DNA	TbM-13
SEQ	ID	NO:	41	je	sekvence	DNA	TbM-14
SEQ	ID	NO:	42	je	sekvence	DNA	TbM-15
SEQ	ID	NO:	43	je	sekvence	DNA	TbH-4
SEQ	ID	NO:	44	je	sekvence	DNA	TbH-4-FWD.
SEQ	ID	NO:	45	je	sekvence	DNA	TbH-12
SEQ	ID	NO:	46	je	sekvence	DNA	Tb38-1

	28	9 9 9 9 9 99 9 9 9 9999 99	« 9 9 9 9 999 9 9 4 9 99 99	• 9 · · • · · · i · ·· ··
SEQ ID NO: 47 je sekvence DNA Tb38-4 SEQ ID NO: 48 je sekvence DNA TbL-17 SEQ ID NO: 49 je sekvence DNA TbL-20 SEQ ID NO: 50 je sekvence DNA TbL-21 SEQ ID NO: 51 je sekvence DNA TbH-16 SEQ ID NO: 52 je sekvence DNA DPEP SEQ ID NO: 53 je dedukovaná aminokyselinová sekvence DPEP
SEQ ID NO: 54 je	proteinová	sekvence	DPV	N-terminálního
antigenů SEQ ID NO: 55 je	proteinová	sekvence	AVGS	N-terminálního
antigenů SEQ ID NO: 56 je	proteinová	sekvence	AAMK	N-terminálního
antigenů SEQ ID NO: 57 je	proteinová	sekvence	YYWC	N-terminálního
antigenů SEQ ID NO: 58 je	proteinová	sekvence	DIGS	N-terminálního
antigenů SEQ ID NO: 59 je	proteinová	sekvence	AEES	N-terminálního
antigenů SEQ ID NO: 60 je	proteinová	sekvence	DPEP	N-terminálního
antigenů SEQ ID NO: 61 je	proteinová	sekvence	APKT	N-terminálního
antigenů SEQ ID NO: 62 je	proteinová	sekvence	DPAS	N-terminálního

antigenů

SEQ ID NO: 63 je dedukovaná aminokyselinová sekvence peptidů

TbM-1

SEQ	ID	NO:	64	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRal
SEQ	ID	NO:	65	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRalO
SEQ	ID	NO:	66	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRall
SEQ	ID	NO:	67	je	dedukovaná	amino kyselinová	sekvence	TbRal2
SEQ	ID	NO:	68	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRal3
SEQ	ID	NO:	69	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRal6
SEQ	ID	NO:	70	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRal7

······· · · ···« ·· ·· ·· ·· ··

SEQ	ID	NO:	71	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRal8
SEQ	ID	NO:	72	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRal9
SEQ	ID	NO:	73	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa24
SEQ	ID	NO:	74	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa26
SEQ	ID	NO:	75	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa28
SEQ	ID	NO:	76	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa29
SEQ	ID	NO:	77	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa2A
SEQ	ID	NO:	78	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa3
SEQ	ID	NO:	79	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa32
SEQ	ID	NO:	80	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa35
SEQ	ID	NO:	81	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa36
SEQ	ID	NO:	82	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa4
SEQ	ID	NO:	83	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRa9
SEQ	ID	NO:	84	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRaB
SEQ	ID	NO:	85	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRaC
SEQ	ID	NO:	86	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbRaD
SEQ	ID	NO:	87	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	YYWCPG
SEQ	ID	NO:	88	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbAAMK
SEQ	ID	NO:	89	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	Tb38-1
SEQ	ID	NO:	90	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbH-4
SEQ	ID	NO:	91	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbH-8
SEQ	ID	NO:	92	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbH-9
SEQ	ID	NO:	93	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	TbH-12
SEQ	ID	NO:	94	je	sekvence DNA DPAS
SEQ	ID	NO:	95	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	DPAS
SEQ	ID	NO:	96	je	sekvence DNA DPV
SEQ	ID	NO:	97	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	DPV
SEQ	ID	NO:	98	je	sekvence DNA ESAT-6
SEQ	ID	NO:	99	je	dedukovaná	aminokyselinová	sekvence	EASAT-6
SEQ	ID	NO:	100 je sekvence	DNA TbH-8-2
SEQ	ID	NO:	101 je sekvence	DNA TbH-9FL
SEQ	ID	NO:	102 je dedukovaná aminokyselinová sekvence TbH-9FL
SEQ	ID	NO:	103 je sekvence	DNA TbH-9-1
SEQ	ID	NO:	104 je dedukovaná aminokyselinová sekvence TbH-9-1

• · · • · · · • · ···· ·· ·· ·· ·· ··

SEQ	ID	NO:	105 je	sekvence DNA TbH-9-4
SEQ	ID	NO:	106 je	dedukovaná aminokyselinová sekvence TbH-9-4
SEQ	ID	NO:	107 je	sekvence DNA Tb38-1F2IN
SEQ	ID	NO:	108 je	sekvence DNA TbH-lF2 RP
SEQ	ID	NO:	109 je	dedukovaná aminokyselinová sekvence Tb37-FL
SEQ	ID	NO:	110 je	dedukovaná aminokyselinová sekvence Tb38-IN
SEQ	ID	NO:	111 je	sekvence DNA Tb38-1F3
SEQ	ID	NO:	112 je	dedukovaná aminokyselinová sekvence Tb38-1F3
SEQ	ID	NO:	113 je	sekvence DNA Tb38-1F5
SEQ	ID	NO:	114 je	sekvence DNA Tb38-1F6
SEQ	ID NO	: 115	je dedukovaná N-terminální aminokyselinová

sekvence DPV

SEQ	ID	NO:	116	je	dedukovaná	N-terminální	aminokyselinová
sekvence	AVGS
SEQ	ID	NO:	117	je	dedukovaná	N-terminální	aminokyselinová
sekvence	AAMK
SEQ	ID	NO:	118	je	dedukovaná	N-terminální	aminokyselinová
sekvence	YYWC
SEQ	ID	NO:	119	je	dedukovaná	N-terminální	aminokyselinová
sekvence	DIGS
SEQ ID	NO:	120	je	dedukovaná	N-terminální	aminokyselinová
sekvence	AAES
SEQ	ID	NO:	121	je	dedukovaná	N-terminální	aminokyselinová
sekvence	DPEP
SEQ	ID	NO:	122	je	dedukovaná	N-terminální	aminokyselinová
sekvence	APKT
SEQ	ID	NO:	123	je	dedukovaná	N-terminální	aminokyselinová
sekvence	DPAS
SEQ ID	NO:	124	je	proteinová	sekvence DPPD	N-terminálního

antigenu

SEQ ID NO: 125-128 jsou proteinové sekvence čtyř fragmentů DPPD cyanogenbromidu

SEQ ID NO: 129 je N-terminální proteinová sekvence antigenu XDS ···· ··· ···· • · · · ···· · ·· · ······· · ·

00·· 00 00 00 00 00

SEQ AGD	ID	NO: 130 je N-terminální proteinová sekvence antigenu
SEQ APE	ID	NO: 131 je N-terminální proteinová sekvence antigenu
SEQ XYI	ID	NO: 132 je N-terminální proteinová sekvence antigenu
SEQ	ID	NO: 133 je sekvence DNA antigenu TbH-29
SEQ	ID	NO: 134 je sekvence DNA antigenu TbH-30
SEQ	ID	NO: 135 je sekvence DNA antigenu TbH-32
SEQ	ID	NO: 136 je sekvence DNA antigenu TbH-33
SEQ 29	ID	NO: 137 je předpokládaná aminokyselinová sekvence TbH-
SEQ 30	ID	NO: 138 je předpokládaná aminokyselinová sekvence TbH-
SEQ 32	ID	NO: 139 je předpokládaná aminokyselinová sekvence TbH-
SEQ 33	ID	NO: 140 je předpokládaná aminokyselinová sekvence TbH-
SEQ	ID	NO: 141-146 jsou primery pro PCR užívané při přípravě

fúzního proteinu obsahujícího TbRa3, proteinu o molekulové hmotnosti 38 000 a Tb38-1.

SEQ ID NO: 147 je sekvence DNA fúzního proteinu obsahujícího

TbRa3, proteinu o molekulové hmotnosti 38 000 a Tb38-1

SEQ ID NO: 148 je aminokyselinová sekvence fúzního proteinu obsahujícího TbRa3, proteinu o velikosti 38 000 a Tb38-1

SEQ ID NO: 149 je sekvence DNA antigenu mikroorganizmu M.

tuberculosis o molekulové hmotnosti 38 000

SEQ ID NO: 150 je aminokyselinová sekvence antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis o molekulové hmotnosti 38 000

SEQ ID NO:	151	je	sekvence DNA XP14
SEQ ID NO:	152	je	sekvence DNA XP24
SEQ ID NO:	153	je	sekvence DNA XP31
SEQ ID NO:	154	je	5'DNA sekvence XP32
SEQ ID NO:	155	je	3'DNA sekvence XP32

• · ·

SEQ ID NO: 156 je předpokládaná aminokyselinová sekvence XP14 SEQ ID NO: 157 je předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná reverzním doplňkem XP14

SEQ ID NO:	158 je	sekvence DNA XP27
SEQ ID NO:	159 je	sekvence DNA XP36
SEQ ID NO:	160 je	5'DNA sekvence XP4
SEQ ID NO:	161 je	5'DNA sekvence XP5
SEQ ID NO:	162 je	5'DNA sekvence XP17
SEQ ID NO:	163 je	5'DNA sekvence XP30
SEQ ID NO:	164 je	5'DNA sekvence XP2
SEQ ID NO:	165 je	3'DNA sekvence XP2
SEQ ID NO:	166 je	5'DNA sekvence XP3
SEQ ID NO:	167 je	3'DNA sekvence XP3
SEQ ID NO:	168 je	5'DNA sekvence XP6
SEQ ID NO:	169 je	3'DNA sekvence XP6
SEQ ID NO:	170 je	5'DNA sekvence XP18
SEQ ID NO:	171 je	3'DNA sekvence XP18
SEQ ID NO:	172 je	5'DNA sekvence XP19
SEQ ID NO:	173 je	3'DNA sekvence XP19
SEQ ID NO:	174 je	5'DNA sekvence XP22
SEQ ID NO:	175 je	3'DNA sekvence XP22
SEQ ID NO:	176 je	5'DNA sekvence XP25
SEQ ID NO:	177 je	3'DNA sekvence XP25
SEQ ID NO:	178 je	DNA sekvence v plné délce TbH4-XPl
SEQ ID NO:	179 je	předpokládaná aminokyselinová sekvence TbH4-

XP1

SEQ ID NO: 180 je předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná reverzním doplňkem TbH4-XPl

SEQ ID NO: 181 je první předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná XP36

SEQ ID NO: 182 je druhá předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná XP36

SEQ ID NO: 183 je předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná reverzním doplňkem XP36

	O O · ·· · · ·· J J · · · · ···· • · · ♦ · ·	• · · · • · · · • · ·
SEQ	ID	NO:	184	je	···· · · · · ·· DNA sekvence RDIF2	• « · ·
SEQ	ID	NO:	185	je	DNA sekvence RDIF5
SEQ	ID	NO:	186	je	DNA sekvence RDIF8
SEQ	ID	NO:	187	je	DNA sekvence RDIF10
SEQ	ID	NO:	188	je	DNA sekvence RDIF11
SEQ	ID	NO:	189	je	předpokládaná aminokyselinová	sekvence	RDIF2
SEQ	ID	NO:	190	je	předpokládaná aminokyselinová	sekvence	RDIF5
SEQ	ID	NO:	191	je	předpokládaná aminokyselinová	sekvence	RDIF8

SEQ ID NO: 192 je předpokládaná aminokyselinová sekvence

RDIF10

SEQ ID NO: 193 je předpokládaná aminokyselinová sekvence

RDIF11

SEQ ID NO: 194 je 5' DNA sekvence RDIF12

SEQ ID NO: 195 je 3' DNA sekvence RDIF12

SEQ ID NO: 196 je DNA sekvence RDIF7

SEQ ID NO: 197 je předpokládaná aminokyselinová sekvence RDIF7 SEQ ID NO: 198 je DNA sekvence DIF2-1

SEQ ID NO: 199 je předpokládaná aminokyselinová sekvence

RDIF2-1

SEQ ID NO: 200-207 jsou primery pro PCR používané při přípravě fúzního proteinu obsahujícího TbRa3, protein o molekulové hmotnosti 38 000, Tb38-1 a DPEP (zde se uvádí jako TbF-2)

SEQ ID NO: 208 je DNA sekvence fúzního proteinu TbF-2

SEQ ID NO: 209 je aminokyselinová sekvence fúzního proteinu TbF-2

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1: Izolace polypeptidů z filtrátu kultury mikroorganizmu M. tuberculosis a jejich charakterizace.

Příklad ilustruje přípravu rozpustných polypeptidů mikroorganizmu M, tuberculosis z filtrátu kultury. Není-li · · ·«····· · · ···· ·· ·· ·· ·· v textu uvedeno jinak všechny hodnoty uvedené v procentech jsou vyjádřena jako procenta hmotnost/objemu.

Mikroorganizmus M. tuberculosis (buď H37Ra, ATCC č. 25177, nebo H37Rv, ATCC č. 25618) se kultivoval ve sterilním médiu GAS při teplotě 37 °C po dobu 14 dní. Médium se pak filtrovalo přes filtr o velikosti pórů 0,45 μ vakuovou filtrací (za účelem zachycení velké části buněk) do sterilní nádoby o objemu 2,5 1. Médium se pak filtrovalo přes filtr o velikosti pórů 0,2 μ do sterilní lahve o objemu 4 1. Pak se do filtrátu kultury přidal NaN3 o koncentraci 0,04 %. Lahve se pak umístily v chlazené místnosti, kde je teplota 4 °C.

Koncentrace filtrátu kultury se zvýšila tak, že se umístil do rezervoáru o objemu 12 1, autoklávoval se a vnesl se do míchané cely Amicon o objemu 400 ml, která se promyla etanolem a která zahrnuje membránu o 10 000 000 MWCO. Tlak se udržoval za použití plynného dusíku na hodnotě 0,42 MPa. Tento postup redukuje objem z 12 1 přibližně na 50 ml.

Filtrát kultury se pak dialyzoval do hydrogenuhličitanu amonného o koncentraci 0,1 % za použití membrány esteru celulózy o 8 000 000 MWCO, přičemž se dvakrát vyměnil roztok hydrogenuhličitanu amonného. Koncentrace proteinu se pak stanovila běžně dostupným testem BCA (Pierce, Rockford, IL).

Dialyzovaný filtrát kultury se pak lyofilizoval a polypeptidy se resuspendovaly v destilované vodě. Polypeptidy se pak dialyzovaly proti 0,01 mM 1, 3-bis[tris (hydroxymetyl) metylamino]propan, pH 7,5 (Bis-Tris propanový pufr), což jsou počáteční podmínky pro chromatografií s výměnou iontů. Frakcionace se uskutečnila za použití gelové profúzní chromatografie na POROS 146 II Q/M iontoměničové koloně o rozměrech 4,6 mm x 100 mm (Perseptive BioSystems, Framigham, MA) ekvilibrované Bis-Tris propanovým pufrem pH 7,5 o koncentraci 0,01 mM. Polypeptidy se eluovaly lineárním gradientem 0 až 0,5 M NaCl ve shora uvedeném systému pufru. Eluent se monitoroval při vlnové délce 220 nm.

• 9 • · • · ··«···· · « • · · · · *» 19 9 9 9 9 9 9

Polypeptidy eluované z iontoměničové kolony se dialyzovaly proti destilované vodě a lyofilizovaly se. Výsledný materiál se rozpustil v roztoku 0,1 % kyselině trifluorooctové (TFA) pH 1,9 ve vodě a polypeptidy se čistily na koloně Delta-Pak C18 (Waters, Milford, MA) o velikosti pórů 300 angstromů, velikosti partikulí 5 mikronů (3,9 x 150 mm) . Polypeptidy se z kolony eluovaly lineárním gradientem 0 až 60 % ředícího pufru (0,1 % TFA v acetonitrilu). Rychlost průtoku byla 0,75 ml/min a eluent HPLC se monitoroval při vlnové délce 214 nm. Tiby se dosáhlo maximální čistoty jednotlivých vzorků shromáždily se frakce obsahující eluované polypeptidy. Získalo se přibližně 200 čištěných polypeptidů.

U izolovaných polypeptidy se pak testovala schopnost indukovat proliferací T-buněk při přípravě PBMC. PBMC z donorů, o kterých se ví, že vykazují pozitivní kožní test PPD a jejichž T-buňky proliferuji jako odezva na PPD, a surové rozpustné proteiny z MTB se kultivovaly v médiu, které obsahuje RPMI 1640 doplněném 10 % sebraným lidským sérem a gentamicinem o koncentraci 50 ug/ml. Do dvou kultivačních kultur se přidaly vždy stejné izolované polypeptidy v koncentraci 0,5 až 10 ug/ml. Po šesti dnech kultivace v 96 prohlubních ploten s kulatým dnem se odstranilo z každé prohlubně médium o objemu 200 ul a 50 ul za účelem stanovení množství IFN-γ, jak se popisuje dále v textu. Plotny se pak vystavily působení 1 uCi/prohluběň tritiovaného tymidinu po dalších 18 hodin, buňky se shromáždily a stupeň pohlcení tritia se stanovil za použití plynového scintilačního počítače. Frakce, kde proliferace obou replikátů jsou třikrát vyšší než proliferace pozorovaná v buňkách kultivovaných v samotném médiu, se považuje za pozitivní.

IFN-γ se měřil za použití testu ELISA. Destičky na test ELISA se potáhly myššími monoklonálními protilátkama proti lidskému IFN-γ (Chemicon) v PBS po dobu čtyř hodin při teplotě místnosti. Pak se prohlubně blokovaly PBS, které obsahuje 5 % • · • ·

(hmotnost/objem) netučného sušeného mléka, po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti. Pak se destičky šestkrát promyly roztokem PBS s 0,2 % TWEEN-20 a vzorky se na destičkách pro test ELISA naředily 1:2 kultivačním médiem a inkubovaly se přes noc při teplotě místnosti. Destičky se opět promyly a do každé prohlubně se přidalo polyklonální králičí anti-lidské IFN-γ sérum ředěné 1:3 000 v PBS/10 % normální kozí sérum. Destičky se pak inkubovaly po dobu dvou hodin při teplotě místnosti, promyly se a přidala se křenová peroxidáza spojená s anti-králičím IgG (Jackson Labs.) v ředění 1:2 000 v roztoku PBS/5% netučné sušené mléko. Po dalších dvou hodinách inkubace při teplotě místnosti se destičky promyly a přidal se substrát TMB. Reakce se zastavila po 20 minutách s 1 N kyselinou sírovou. Optická hustota se stanovila při vlnové délce 450 nm, přičemž vlnová délka 570 nm se použila jako referenční vlnová délka. Frakce, které vykazují dvakrát vyšší OD ve srovnání s průměrnou hodnotou OD z buněk kultivovaných v samotném médiu plus tři standardní odchylky, se považuje za pozitivní.

Za účelem sekvenování se polypeptidy jednotlivě sušily na ošetřených filtrech ze skleněných vláken Biobrene™ (Perkin Elmer/Applied BioSystems Division, Foster City, CA) . Filtry s polypeptidem se vnesly na proteinový sekvenátor Perkin Elmer/Applied BioSystems Division Procise 492. Polypeptidy se sekvenovaly od N-konce za použití tradičního postupu Edmanovi chemie. Porovnáním retenčního času PTH aminokyselinového derivátu s vhodnými standardy PTH derivátu se stanovila aminokyselinová sekvence pro každý polypeptid.

Za použití shora popsaného postupu se izolovaly antigeny, které vykazují následující N-terminální sekvence:

(a) Asp-Pro-Val-Asp-Ala- Val- Ile-Asn-Thr-Thr-Xaa-Asn-TyrGly-Gln-Val-Val-Ala-Ala-Leu (SEQ ID NO: 54) (b) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-ProAla-Pro-Ser (SEQ ID NO: 55) • · • · ·»····· · · • · · · ·· ·> · · · · ·· (c) Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-Giu-AlaAla-Lys-Glu-Gly-Arg (SEQ ID NO: 56) (d) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Por-Gly-Gln-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-Trp-GlyPro (SEQ ID NO: 57) (e) Asp-Ile-Gly-Ser-Glu-Ser-Thr-Glu-Asp-Gln-Gln-Xaa-Ala-Val (SEQ ID NO: 58) (f) Ala-Glu-Glu-Ser-Ile-Ser-Thr-Xaa-Glu-Xaa-Ile-Val-Pro (SEQ ID NO: 59) (g) Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Pro-Pro-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-Ala-AlaPro-Pro-Ala (SEQ ID NO: 60) a (h) Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-Asp-ThrGly (SEQ ID NO: 61) kde Xaa může být libovolná aminokyselina.

Další antigen se izoloval vedle shora popsané metody použitím mikroborového HPLC izolačního kroku. Frakce obsahující směs antigenů z shora popsaného chromatografického stupně čištění o objemu 20 ul se čistila na koloně Aquapore C18 (Perkin Elmer/Applied Biosystems Division, FosterCity, CA) s velikostí pórů 7 mikronů a o velikosti kolony 1 mm x 100 mm (Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Model 172 HPLC. Frakce se z kolony eluovaly lineárním gradientem 1 %/minutu acetonitrilu (obsahující 0,05 % TFA) ve vodě (0,05 % TFA) při rychlosti průtoku 80 ul/min. Eluent se monitoroval při vlnové délce 250 nm. Původní frakce se separovala do čtyř hlavních plků plus jiné menší komponenty a získal se polypeptid, který vykazuje molekulární hmotnost 12 054 (stanovilo se hmotnostní spektrometrií) a následující N-terminální sekvenci:

(i) Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-Gln-GlnThr-Ser-Leu-Leu-Asn-Asn-Leu-Ala-Asp-Pro-Asp-Val-Ser-PheAla-Asp (SEQ ID NO: 62)

Tento polypeptid je schopen indukovat proliferaci a produkci IFN-γ při přípravě PBMC.

0 0 · ··· ···· • 00 · · · · · · ·· 0 * · · · 0 · · · · 000 000

000««·· 0 0

00·· 00 0 · · · 00 00

Další rozpustné antigeny se izolovaly z filtrátu kultury mikroorganizmu M. tuberculosis následovně. Filtrát kultury mikroorganizmu M. tuberculosis se připravil způsobem, který se popisuje shora v textu. Provedla se dialýza proti Bis-Tris propanovému pufru při pH 5,5. Frakcionace se uskutečnila za použití aniontměničové chromatografie na koloně Poros QE o rozměrech 4,6 x 100 mm (Perseptive Biosystems) ekvilibrovaný s Bis-Tris propanovým pufrem pH 5,5. Polypeptidy se eluovaly lineárním gradientem NaCl o koncentraci 0 až 1,5 M ve shora popsaném systému při rychlosti průtoku 10 ml/min. Eluent kolony se monitoroval při vlnové délce 214 nm.

Shromáždily se frakce eluované z iontoměničové kolony a provedla se chromatografie s reverzní fází za použití kolony Poros R2 o rozměrech 4,6 x 100 mm (Perseptive Biosystems) . Polypeptidy se eluovaly z kolony lineárním gradientem 0 až 100 % acetonitrilu (0,1 % TFA) při rychlosti průtoku 5 ml/min.

Eluent se monitoroval při vlnové délce 214 nm.

Frakce obsahující eluované polypeptidy se lyofilizovaly a resuspendovaly se ve vodném roztoku 0,1 % TFA v objemu 80 ul a dále se provedla chromatografie s reverzní fází na koloně Vydac C4 o rozměrech 4,6 x 150 mm (Western Analytical, Temecula, CA) s lineárním gradientem 0 až 100 % acetonitrilu (0,1 % TFA) při rychlosti průtoku 2 ml/min. Eluent se monitoroval při vlnové délce 214 nm.

Frakce s biologickou aktivitou se separovaly do jednoho hlavního píku plus jiných menších komponentů. Westernův přenos tohoto píku na membránu PVDF ukázal tři hlavní pruhy o molekulové hmotnosti 14 000, 20 000 a 26 000. Stanovilo se, že tyto polypeptidy mají následující N-terminální sekvence:

(j ) Xaa-Asp-Ser-Glu-Lys-Ser-Ala-Thr-Ile-Lys-Val-Thr-Asp-AlaSer (SEQ ID NO: 129) (k) Ala-Gly-Asp-Thr-Xaa-Ile-Tyr-Ile-Val-Gly-Asn-Leu-Thr-AlaAsp (SEQ ID NO: 130) a « · · « : μ.

tuberculosis značených ³²P, (1) Ala-Por-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-Gln-AlaGlu (SEQ ID NO: 131), kde Xaa může být libovolná aminokyselina.

Za použití zde popsaných testů se ukázalo, že uvedené polypeptidy indukují proliferaci a produkci IFN-γ v přípravcích PBMC. Obrázek IA a B ukazují výsledky takových testů za použití přípravků PBMC z prvního a druhého donoru.

Testováním genomové knihovny mikroorganizmu M.

za použití degenerovaných oligonukleotidů které odpovídají N-terminální sekvenci a obsahují odchylku kodonu mikroorganizmu M. tuberculosis se získaly sekvence DNA, které kódují antigeny označené jako (a), (c) , (d) a (g) . Testování se uskutečnilo za použití sondy odpovídající antigenů (a), přičemž se identifikoval klon vykazující sekvenci SEQ ID NO: 96. Polypeptid kódovaný sekvencí SEQ ID NO: 96 je obsažen v sekvenci SEQ ID NO: 97. Testování se uskutečnilo za použití sondy odpovídající antigenů (g), přičemž se identifikoval klon vykazující sekvenci SEQ ID NO: 52. Polypeptid kódovaný sekvencí SEQ ID NO: 52 je obsažen v sekvenci SEQ ID NO: 53. Testování se uskutečnilo za použití sondy odpovídající antigenů (d) , přičemž se identifikoval klon vykazující sekvenci SEQ ID NO: 24 a dále se uskutečnilo testování odpovídající antigenů (c), přičemž se vykazující sekvenci SEQ ID NO: 25.

Shora uvedené aminokyselinové sekvence se porovnávaly se známými aminokyselinovými sekvencemi v genové bance za použití systému DNA STAR. Databáze obsahuje 173 000 proteinů a je kombinací databází Swiss a PIR proteinovými sekvencemi (verze sekvencemi antigenů (a) až (h) podstatné homologie.

Zjistilo se, že aminokyselinová sekvence antigenů (i) je homologní se sekvencí mikroorganizmu M. laprae. Sekvence za použití sondy identifikoval klon spolu s překládanými 87). Mezi aminokyselinovými a (1) se nedetekovaly žádné «··« · · · ···· ··· · ···· · ·· · ·· ··· ·· ·· ··· ··· ··«·*·· · · •··· ·· ·· «· ·· ·· mikroorganizmu M.laprae se z genomové DNA za použití z GENBANK. Tato sekvence se knihovny mikroorganizmu M homologu mikroorganizmu M.

NO: 94).

amplifikovala v plné délce sekvence, která se získala pak používala při testování tuberculosis a získala se kopie tuberculosis v plné délce (SEQ ID

Zjistilo se, že aminokyselinová sekvence antigenů (j) je homologní se známým proteinem mikroorganizmu M. tuberculosis překládaným ze sekvence DNA. Podle nej lepších znalostí vynálezce, nebylo známo, že tento protein dříve vykazoval stimulační aktivitu T-buněk. Zjistilo se, že aminokyselinová sekvence antigenů (k) je příbuzná se sekvencí z mikroorganizmu M. leprae.

Výsledky proliferace a testů IFN-γ pro tři shora uvedené reprezentativní antigeny za použití tří PPD pozitivních donorů se uvádějí v tabulce č. 1:

Tabulka č. 1: Výsledky PMBC proliferace a testů IFN-γ

Sekvence	proliferace	IFN-γ
(a)	+	-
(c)	+++	+++
(d)	++	+ +
(g)	+++	+++
(h)	+ + +	+++

V tabulce se označují odezvy, které dávají stimulační index (SI) mezi hodnotami 2 a 4 (ve srovnání s buňkami, které se kultivují v samotném médiu), jako +, SI mezi 4 až 8 nebo 2 až 4 při koncentraci 1 ug nebo méně se označují jako ++ a SI větší než 8 se označil jako +++. Zjistilo se, že antigen se sekvencí (i) vykazuje pro jeden donor vysoký SI (+++) a nižší SI (++ a +) pro dva další donory při proliferaci a testech *

··· · * · Μ t · · • · · · · · · t · * ·

9 9 9 9 · < · · W · · · ·

9 9 9 9 9 9 9

9 99 9 9 · 9 9 9 9 9

IFN-γ. Tyto výsledky indikují, že tyto antigeny jsou schopny indukovat proliferaci a/nebo produkci interferonu γ.

Příklad 2: Použití séra pacienta pro izolaci antigenů mikroorganizmu M. tuberculosis

Tento příklad zobrazuje izolaci antigenů z lyzátu mikroorganizmu M. tuberculosis testováním séra jedinců infikovaných mikroorganizmu M. tuberculosis.

Mikroorganizmus M. tuberculosis označený H37Ra (Difco Laboratories) se přidal do 2 % roztoku NP40. V jiném případě se homogenizoval a třikrát se sonifikoval. Výsledná suspenze se centrifugovala při 13 000 ot./min. v mikrocentrifugačních zkumavkách a supernatant procházel injekčním filtrem o velikosti pórů 0,2 mikronů. Filtrát se navázal na kuličky Macro Prep DEAE (BioRad, Hercules, CA) . Kuličky se extenzivně promývaly 20 mM Tris pH 7,5 a navázané proteiny se eluovaly ÍM NaCl. Eluát NaCl se dialyzoval přes noc proti 10 mM Tris pH 7,5. Dialyzivaný roztok se ošetřil DNázou a RNázou v koncentraci 0,05 mg/ml po dobu 30 minut při teplotě místnosti a pak α-D-aminázidázou v koncentraci 0,5 jednotek/mg při hodnotě pH 4,5 po dobu 3 až 4 hodin při teplotě místnosti. Po té, co pH opět dosáhlo hodnoty 7,5 materiál se frakcionoval přes FPLC za použití kolony Bio Scale-Q-20 (BioRad). Frakce se kombinovaly do devíti skupin, koncentrovaly se v Centriprep 10 Amicon, Beverly, MA) a westernovým přenosem se testovala serologická aktivita za použití séra z pacientů infikovaných mikroorganizmem M. tuberculosis, které nebylo imunoreaktivní s jinými antigeny podle vynálezu.

U nejvíce reaktivní frakce se provedl SDS-PAGE a transfer na PVDF. Pruh o molekulové hmotnosti přibližně 85 000 se vyřízl a výsledkem je sekvence:

(m) Xaa-Tyr-Ile-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-Ile-Val-Pro-GlyLys-Ile-Asn-Val-His-Leu-Val (SEQ ID NO: 132) kde Xaa může být libovolná aminokyselina.

• φ · · · « ;·= Μ» proteinového antigenů v celkovém objemu 2 ml, který obsahuje 100 ug muramyldipeptidu (Calbiochem, La Jolla, CA) a 1 ml nekompletního Freundova adjuvans. O čtyři týdny později se opět podkožně aplikovala dávka 100 ug antigenů nekompletního Freundova adjuvans. Nakonec se králík imunizoval intravenózně o čtyři týdny později s 50 ug proteinového antigenů. Antisérum se použilo k testování expresivní knihovny, jak se popisuje v publikaci Sambrook et al., Mlecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989. Izolovaly se bakteriofágové plaky, které exprimují imunoreaktivní antigeny. Z plaků se získal fágemid a odvodily se nukleotidové sekvence klonů mikroorganizmu M. tuberculosis.

Izolovalo se 32 klonů. Z nich 25 reprezentuje sekvence, které nebyly dříve v mikroorganizmu M. tuberculosis identifikovány. Proteiny se idnukují IPTG a izolují se gelovou elucí, jak se popisuje v publikaci Skeiky et al., J. Exp. Med. 181: 1527-1537, 1995. V sekvencích SEQ ID NO: 1 až 25 se uvádějí reprezentativní částečné sekvence identifikovaných v tomto testu. Odpovídající aminokyselinové sekvence jsou uvedeny v SEQ ID NO: 64-88.

Porovnáním těchto sekvencí se známými sekvencemi v genové bance za použití shora popsaných databází se zjistilo, že klony jako TbRA2A, TbRA16, TbRA18 a TbRA29 (SEQ ID NO: 77, 69, 71, 76) vykazují stejnou homologii se sekvencemi dříve identifikovanými v mikroorganizmu Mycobacterium leprae, ale nikoli v mikroorganizmu M. tuberculosis. TbRAll, TbRA26, TbRA28 a TbDPEP (SEQ ID NO: 66, 74, 75, 53) byly už dříve identifikovány v mikroorganizmu M. tuberculosis. Nezjistila se podstatná homologie s TbRAl, TbRA3, TbRA4, TbRA9, TbRAlO, TbRA13, TbRA17, TbRA19, TbRA29, TbRA32, TbRA36 a překrývajícími se klony TbRA35 a TbRA12 (SEQ ID NO: 64, 78,

82, 83, 65, 68, 76, 72, 76, 81, 80, 67). Klon TbRa24 se překrývá s klonem TbRa29.

molekul DNA předpokládané • » částečný klon TbH-8 a- TbH-4 (SEQ ID NO: 43) a TbH-4-FWD (SEQ ID NO: 44) jsou sekvence ze stejného klonu, které na sebe nenavazují. Aminokyselinové sekvence antigenů, které jsou zde definovány jako Tb38-1, TbH-4, TbH-8, TbH-9 a TbH-12 jsou uvedeny v sekvenci SEQ ID NO: 89-93. Porovnání těchto sekvencí se známými sekvencemi v genové bance za použití shora uvedených databází nevykazuje žádné podstatné homologie s TbH4, TbH-8, TbH-9 a TbM-3. Ačkoli malá homologie se našla s TbH9. Zjistilo se, že TbH-12 je homologní s antigenním proteinem o molekulové hmotnosti 34 000, který se dříve identifikoval v mikroorganizmu M. paratuberculosis (Acc. No. S28515) . Zjistilo se, že Tb38-1 se nachází 34 párů baží upastream otevřeného čtecího rámce antigenu ESAT-6, který se dříve identifikoval v mikroorganizmu M. bovis (Acc. No. U34848) a v mikroorganizmu M. tuberculosis (Sorensen et al., Infec. Immun.63: 1710-1717, 1995).

Sondy odvozené od Tb38-1 a TbH-9, jenž se izolovaly z knihovny H37Ra, se použily pro identifikaci klonů v knihovně H37Rv. Tb38-1 hybridizoval s Tb38-1F2, Tb38-1F3, Tb38-1F5 a Tb38-1F6 (SEQ. ID NO: 107, 108, 111, 113 a 114). Sekvence SEQ ID NO: 107 a 108 jsou sekvence z klonu Tb38-1F2, nenavazují však na sebe bez přerušení. Z klonu Tb38-IF2 se odvodily dva otevřené čtecí rámce; jeden odpovídá Tb37FL (SEQ ID NO: 109) , druhý může být homolog Tb38-1 a nazývá se Tb38-IN (SEQ ID NO: 110) . Odvozená aminokyselinová sekvence Tb38-1F3 je uvedena v SEQ ID NO: 112. Sonda TbH-9 identifikovala v knihovně H37Rv tři klony: TbH-9-FL (SEQ ID NO: 101), který může být homologem TbH-9 (R37Ra) , TbH-9-1 (SEQ ID NO: 103) a TbH-8-2 (SEQ ID NO: 105), který je částečným klonem TbH-8. Odvozené aminokyselinové sekvence těchto tří klonů jsou uvedeny v SEQ ID NO: 102, 104 a 106.

Další testování knihovny genomové DNA mikroorganizmu M. tuberculosis, jak se popisuje shora v textu, vedlo k odhalení dalších reaktivních klonů, které reprezentují sedm různých

• · ' *. * * · · 1 · • · · Λ · ’

genů. Jeden z těchto genů se identifikoval jako shora uvedený antigen o molekulové hmotnosti 38 000. Stanovilo se, že jeden je identický s proteinem teplotního šoku alfa-krystalin, který byl dříve zjištěn v mikroorganizmu M. tuberculosis. Třetí gen je identický se shora popsaným antigenem TbH-8. DNA sekvence zbývajících pěti klonů (zde se označují jako TbH-29, TbH-30, TbH-32 a TbH-33) jsou uvedeny v SEQ ID NO: 133136. Předpokládané aminokyselinové sekvence jsou uvedeny v SEQ ID NO: 137-140. Sekvence DNA a aminokyselinové sekvence těchto antigenů se porovnaly se sekvencemi s genové banky, jak se popisuje shora v textu. Nezjistila se žádná homologie s 5'koncem TbH-29 (který obsahuje reaktivní otevřený čtecí rámec), ačkoli se zjistilo, že 3'konec TbH-29 je stejný jako kosmid Y227 mikroorganizmu M. tuberculosis. Zjistilo se, že TbH-32 a TbH-33 jsou identické s dříve identifikovaným inzerčním elementem IS6110 mikroorganizmu M. tuberculosis a s kosmidem Y50 mikroorganizmu M. tuberculosis. Nezjistila se podstatná homologie s TbH-30.

Pozitivní fágemid se použil k infekci bakterie E. coli XL1 Blue MRF', jak se popisuje v publikaci Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989. Indukce rekombinantního proteinu se provedla přidáním IPTG. S indukovaným a neindukovaným lyzátem se provedl test SDS-PAGE ve dvou provedeních a přenesl se na nitrocelulózové filtry. Filtry reagovaly s lidským sérem proti mikroorganizmu M. tuberculosis (ředění 1:200), které je reaktivní s TbH, a s králičím sérem (ředění 1:200 nebo 1:250), které je reaktivní s N-terminální oblastí lacZ o molekulové hmotnosti 4 000. Inkubace sér trvala dvě hodiny při teplotě místnosti. Vázané protilátky se detekovaly přidáním proteinu A značeným I a následnou expozici filmu, která trvala různou dobu v rozsahu od 16 hodin do 11 dní. Výsledky imunoblotů jsou uvedeny v tabulce č. 2.

ft ·

Tabulka č. 2

antigen	Lidské M. tb sérum	Anti-lacZ sérum
TbH-29	45 000	45 000
TbH-30	Není reaktivní	29 000
TbH-32	12 000	12 000
TbH-33	16 000	16 000

Pozitivní reakce rekombinantních antigenů lidského mikroorganizmu M. tuberculosis s lidským M. tuberculosis sérem a anti-lacZ sérem ukazuje, že reaktivita lidského M. tuberculosis séra směřuje k fúznímu proteinu. Antigeny reaktivní s anti-lacZ sérem, ale nikoli s lidským M. tuberculosis sérem může být výsledek toho, že lidské M. tuberculosis sérum rozeznává konformační epitopy nebo kinetika navázání antigenu a protilátky může být taková, že dvouhodinová expozice séra na imunoblot není dostatečná.

Provedly se studie, aby se stanovilo, zda antigeny TbH-9 a Tb38-1 reprezentují buněčné proteiny nebo se vylučují do kultivačního média mikroorganizmu M, tuberculosis. Při první studii se králičí sérum vytvořilo proti A) sekrečním proteinům mikroorganizmu M. tuberculosis, B) proti známému sekrečnímu rekombinantnímu antigenu mikroorganizmu M. tuberculosis 85b, C) rekombinantnímu Tb-38-1 a D) rekombinantímu TbH-9 za použití protokolů, které se v podstatě popisují v příkladu 3A. Celý lyzát mikroorganizmu M. tuberculosis, koncentrovaný supernatant kultur mikroorganizmu M. tuberculosis a rekombinantí antigeny 85b, TbH-9 a Tb38-1 se oddělily na denaturujícím gelu, imobilizovaly se na nitrocelulózových membránách a duplikáty blotů se testovaly použitím králičího séra, jak se popisuje shora v textu.

Výsledky uvedené analýzy za použití kontrolního séra (panel I) a antiséra (panel II) proti sekrečním proteinům, • · • · • · ···· rekombinantnímu Tb38-1 a rekombinantnímu TbH-9 jsou uvedeny na obrázcích 2A až D, kde označení drah je následující:

1) proteinové standardy molekulárních hmotností

2) 5 ug lyzátu mikroorganizmu M. tuberculosis

3) 5 ug sekrečních proteinů

4)	50	ng	rekombinantního	Tb38-1
5)	50	ng	rekombinantního	TbH-9 a
6)	50	ng	rekombinanntího	85b.

Rekombinantní antigeny se manipulovaly se šesti terminálními histidinovými zbytky a očekává se proto, že jejich pohyblivost bude o 1 000 větší než je pohyblivost nativního proteinu. Na obrázku 2D je zobrazena molekulová hmotnost rekombinantního TbH-9, která je přibližně o 10 000 menší než molekulová hmotnost antigenu v celé délce, což je 42 000. To vede k podstatnému rozdílu velikosti imunoreaktivního netivního antigenu TbH-9 v dráze lyzátu (označeno šipkou). Tyto výsledky naznačují, že Tb38-1 a TbH-9 jsou vnitrobuněčné antigeny a nejsou aktivně vylučovány mikroorganizmem M. tuberculosis.

Zjištění, že TbH-9 je vnítrobuněčný antigen se potvrdilo stanovením reaktivity klonů T buněk specifických pro TbH-9 s rekombinantním TbH-9, se sekrečními proteiny mikroorganizmu M. tuberculosis a PPD. Klon T-buněk specifický pro TbH-9 (označený 131TbH-9) se generoval z PMBC zdravých donorů pozitivních na PPD. Proliferační odezva 131TbH-9 na sekreční proteiny, rekombinanntí TbH-9 a kontrolní antigen mikroorganizmu M. tuberculosis, TbRall se stanovil měřením pohlcení tritiovaného tymidinu, jak se popisuje v příkladu 1. Jak se zobrazuje na obrázku 3A, klon 131TbH-9 specificky odpovídá TbH-9, což naznačuje, že TbH-9 není podstatný komponent sekrečních proteinů mikroorganizmu M. tuberculosis. Orázek č. 3B ukazuje produkci IFN-γ druhým klonem T-buněk specifickým pro TbH-9 ( označeným PPD 800-10) připraveným z PBMC ze zdravého donoru pozitivního na PPD, pak následuje stimulace klonu T-buněk se sekrečními proteiny, PPD nebo • · • · rekombinanntím TbH-9. Tyto výsledky dále potvrzují, že TbH-9 není vylučován mikroorganizmem M. tuberculosis.

C. Použití séra z pacientů, kteří vykazují extrapulmonární tuberkulózu, pro identifikaci sekvencí DNA kódujících antigeny mikroorganizmu M. tuberculosis.

Z mikroorganizmu M. tuberculosis z kmene Erdman se izolovala genomová DNA, náhodně se štěpila a použila se konstrukci expresivní knihovny za použití expresivního systému Lambda ZAP (Stratagene, La Jolla, CA) . Výsledná knihovna se testovala za použiti skupin sér získaných z jednotlivců s extrapulmonární tuberkulózou, jak se popisuje shora v textu v příkladu 3B, jako sekundární protilátky se použily kozí anti-lidské IgG+A+M(H+L) konjugované s alkalickou fosfatázou.

Izolovalo se 18 klonů. Zjistilo se, že čtyři z nich (zde se označují jako XP14, XP24, XP31 a XP32) nesou určitou podobnost se známými sekvencemi. Stanovené sekvence DNA XP14, XP24 a XP31 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 151 až 153, přičemž 5' a 3'sekvence DNA XP32 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 154 a 155. Předpokládaná aminokyselinová sekvence XP14 je uvedena v SEQ ID NO: 156. Zjistilo se, že reverzní komplement XP14 kóduje aminokyselinovou sekvenci, která je uvedena v SEQ ID NO: 157.

Porovnáním sekvencí zbývajících 14-ti klonů (zde se označují jako XP1-XP6, XP17-XP19, XP22, XP25, XP27, XP30 a

XP36) se sekvencemi v genové bance, jak se popisuje shora v textu, nevykazuje žádnou homologii s výjimkou 3'konců XP2 a XP6, které nesou homologii se známým kosmidem mikroorganizmu M. tuberculosis. Sekvence DNA XP27 a XP36 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 158 a 159, přičemž 5'sekvence XP4, XP5, XP17 a XP30 jsou uvedeny v SEQ ID NO 160 až 163 a 5'a 3' sekvence XP2, XP3, XP6, XP18, XP19, XP22 a XP25 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 164 a 165, 166 a 167, 168 a 169, 170 a 171, 172 a 173, 174 a 175 a 176 a 177. Zjistilo se, že XP1 se překrývá se sekvencemi DNA TbH4, jak se popisuje shora v textu. Plná délka sekvence • · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

DNA TbH4-XPl je uvedena v SEQ ID NO: 178. Zjistilo se, že tato sekvence DNA obsahuje otevřený čtecí rámec kódující aminokyselinovou sekvenci uvedenou v SEQ ID NO: 179. Zjistilo se, že reverzní komplement TbH4-XPl obsahuje otevřený čtecí rámec kódující aminokyselinovou sekvenci uvedenou v SEQ ID NO: 180. Zjistilo se, že sekvence DNA XP36 obsahuje dva otevřené čtecí rámce kódující aminokyselinovou sekvenci uvedenou v SEQ ID NO 181 a 182, přičemž reverzní komponent obsahující otevřený čtecí rámec kódující aminokyselinovou sekvenci je uveden v SEQ ID NO: 183.

Rekombinanntí protein XP1 se připravil způsobem popsaným v příkladu 3B, přičemž při jeho čištění se použila afinitní chromatografická kolona s ionty kovu. Zjistilo se, že rekombinantí XP1 stimuluje proliferaci buněk a produkci IFN-γ v T-buňkách, které se izolovaly z donorů imunních k mikroorganizmu M. tuberculosis.

C. Příprava rozpustných antigenů mikroorganizmu M. tuberculosis za použití králičího anti-séra proti děleným proteinům mikroorganizmu M. tuberculosis

Lyzát mikroorganizmu M. tuberculosis se připravil způsobem, který se popisuje shora v textu v příkladu 2. Výsledný materiál se dělil na frakce pomocí HPLC a serologická aktivita frakcí se testovala westernovým přenosem za použití séra z pacientů infikovaných mikroorganizmem M. tuberculosis, které vykazují slabou nebo žádnou imunoreaktivitu s jinými antigeny podle vynálezu. Králičí anti-sérum se vytvořilo proti nej silněji reagující frakci za použití způsobu popsaného v příkladu 3A. Anti-sérum se použilo pro testování expresivní knihovny genomové DNA mikroorganizmu M. tuberculosis kmene Erdman, která se připravila způsobem popsaným shora v textu. Izolovaly se plaky bakteriofága, jenž exprimuje imunoreaktivní antigen. Z plaků se získal fágemid a stanovily se nukleotidové sekvence klonů mikroorganizmu M. tuberculosis.

• · · · • · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· *·

Izolovalo deset odlišných klonů. Zjistilo se, že jeden z nich je shora v textu uvedený TbRa35, a další z nich je dříve identifikovaný antigen mikroorganizmu M. tuberculosis HSP60. Dále se zjistilo, že ze zbývajících osmi klonů šest (zde se označují jako RDIF2, RDIF5, RDIF8, RDIF10, RDIF11 a RDIF12) nese podobnost se dříve určenými sekvencemi mikroorganizmu M. tuberculosis. Stanovené sekvence DNA RDIF2, RDIF5, RDIF8, RDIF10 a RDIF11 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 184188, přičemž odpovídající předpokládané sekvence jsou uvedeny v SEQ ID NO: 189-193. 5'a 3'sekvence DNA RDIF12 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 194 a 195. Nezjistila se žádná podstatná homologie s antigenem RDIF-7. Stanovená sekvence DNA a předpokládané aminokyselinové sekvence RDIF7 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 196 a 197. Izoloval se další klon, zde uvedený jako RDIF6, zjistilo se však, že je stejný jako RDIF5.

Připravily se rekombinantní RDIF6, RDIF8, RDIF10 a RDIF11 způsobem popsaným shora v textu. Zjistilo se, že tyto antigeny stimulují buněčnou proliferací a produkci IFN-γ v T-buňkách izolovaných z donoru imunních proti mikroorganizmu M. tuberculosis.

Příklad 4: Čištění a charakterizace polypeptidu z izolovaného proteinového derivátu tuberkulinu.

Polypeptid mikroorganizmu M. tuberculosis se izoloval z izolovaného proteinového derivátu tuberkulinu (PPD) následujícím způsobem:

PPD se připravilo podle publikovaného postupu s některými modifikacemi (popisuje se v publikaci Seibert et al., Tuberculin purified protein derivative. Preparation and analyses of large quantity for standard. The American Review of Tuberculosis 44:9-25, 1941). Kmen Rv mikroorganizmu M. tuberculosis se kultivoval po dobu 6 týdnů v syntetickém médiu v míchaných nádobách při teplotě 37 °C. Nádoby obsahující bakteriální kulturu se pak zahřívaly na teplotu 100 °C ve • · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· φ·

Tb01B93 1-2	++++	1, 853	0, 634	0, 998	1, 022	1,030	1,314
Tb01B93 1-19	++++	2, 657	2,322	0, 608	0, 837	1,857	2,335
Tb01B93 1-8	+++	2, 703	0, 527	0,492	0,281	0,501	2, 002
Tb01B93 1-10	+++	1, 665	1,301	0, 685	0,216	0, 448	0, 458
Tb01B93 1-11	+++	2, 817	0, 697	0, 509	0, 301	0,173	2, 608
Tb01B93 1-15	++ +	1,28	0,283	0, 808	0,218	1,537	0, 811
Tb01B93 1-16	+++	2, 908	>3	0, 899	0,441	0, 593	1, 080
Tb01B93 1-25	+++	0, 395	0, 131	0, 335	0,211	0,107	0, 948
Tb01B93 1-87	+++	2, 653	2,432	2,282	0, 977	1,221	0, 857
Tb01B93 1-89	+++	1,912	2,370	2,436	0, 876	0,520	0, 952
Tb01B94 1-108	+++	1, 639	0, 341	0, 797	0, 368	0, 654	0, 798
Tb01B94 1-201	+++	1,721	0,419	0, 661	0, 137	0, 064	0, 692
Tb01B93 1-88	++	1,939	1,269	2,519	1,381	0, 214	0, 530
Tb01B93 1-92	++	2,355	2,329	2, 78	0, 685	0, 997	2,527
Tb01B94 1-109	++	0, 933	0, 620	0, 574	0, 441	0, 5	2, 558
Tb01B94 1-210	++	2, 777	>3	0,393	0, 367	1,004	1,315
Tb01B94	++	2,913	0, 476	0,251	1,297	1,990	0,256

• * « A • · • ·· ······· · · ···· ·« ·· ·· 9· ··

1-224
Tb01B93 1-9	+	2, 694	0,278	0,210	0,140	0, 181	1,586
Tb01B93 1-14	+	>3	1,538	0, 282	0,291	0,549	2, 880
Tb01B93 1-21	+	2,645	0, 739	2,499	0,783	0,536	1, 770
Tb01B93 1-22	+	0,714	0, 451	2, 082	0,285	0,269	1, 159
Tb01B93 1-31	+	0,956	0,490	1,019	0, 812	0,176	1,293
Tb01B93 1-32		2,261	0, 786	0, 668	0,273	0, 535	0, 405
Tb01B93 1-52		0, 658	0, 114	0,434	0,330	0,273	1,140
Tb01B93 1-99		2,118	0, 584	1, 62	0, 119	0, 977	0, 729
Tb01B94 1-130		1,349	0,224	0, 86	0,282	0, 383	2,146
Tb01B94 1-131		0,685	0, 324	1,173	0, 059	0,118	1,431
AT4- 0070	normální	0,072	0, 043	0, 092	0, 071	0, 040	0,039
AT4- 0105	normální	0,397	0,121	0,118	0,103	0, 078	0, 390
3/15/94 -1	normální	0,227	0, 064	0, 098	0,026	0, 001	0,228
4/15/93 -2	normální	0,114	0,240	0, 071	0, 034	0,041	0,264
5/26/94 -4	normální	0, 089	0,259	0,096	0,046	0, 008	0,053
5/26/94 -3	normální	0,139	0, 093	0, 085	0, 019	0,067	0,01

β 4 • 4 • · • *4 4 • 44

5Ί »4*4 44 » 4 4 « • 4 44

44

Na základě hraničních hodnot získaných z křivek přijímačoperátor antigen TbRa3 detekoval 23 pozitivních sér ze 27, TbH4 detekoval 18 pozitivních sér ze 27 a TbH12 detekoval 15 pozitivních sér ze 27. Jestliže se tyto antigeny použijí v kombinaci, dosáhne se u těchto čtyřech antigenů teoretické citlivosti 27 pozitivních sér ze 27, což indikuje, že tyto antigeny jeden 'druhého doplňují při serologické detekci infekce mikroorganizmem M. tuberculosis. Navíc několik rekombinantních antigenů detekovalo pozitivní sérum, které nebylo detekováno ani použitím antigenu o molekulové hmotnosti 38 000, což ukazuje, že tyto antigeny mohou být komplementární s antigenem o molekulové hmotnosti 38 000.

Reaktivita rekombinantního antigenu TbRall se sérem od pacientů s mikroorganizmem M. tuberculosis ukazuje, že je negativní v případě antigenu o molekulové hmotnosti 38 000, stejně jako v případě séra z donorů pozitivních na PPD a normálních donorů, což se stanovilo testem ELISA, jak se popisuje shora v textu. Výsledky jsou uvedeny na obrázku č. 6 a indikují, že antigen TbRall, zatímco je negativní se sérem získaným z PPD pozitivních a normálních donorů, detekoval s=rum, které je bylo negativní s antigenem o molekulové hmotnosti 38 000. Z třinácti negativních sér testovaných antigenem o molekulové hmotnosti 38 000 jich bylo devět pozitivních s antigenem TbRall, což indikuje, že tento antigen může reagovat s podskupinou sér, které jsou negativní při reakci s antigenem o molekulové hmotnosti 38 000. Naopak reakce antigenu TbRall se skupinou sér, která jsou pozitivní s antigenem o molekulové hmotnosti 38 000, průměrná hodnota OD 450 v případě antigenu TbRall byla nižší než hodnota získaní při reakci s antigenem s molekulovou hmotností 38 000. Data indikují obrácený vztah mezi přítomností aktivity antigenu TbRall a pozitivity antigenu o molekulové hmotnosti 38 000.

Antigen TbRa2A se testoval v nepřímém testu ELISA. Na začátku se použilo 50 ul séra v ředění 1:100 a inkubovalo se ·

• · • · • · to ·· to · • ··· • ·· · · t <

• to»· ·· «to ·· ·· ·» při teplotě místnosti po dobu 30 minut, následuje promytí roztokem PBS a Tween, pak následuje inkubace s proteinem A (Zymed, San Francisco, CA) v ředění 1 : 10 000 označeným biotinem. Následuje promytí a přidá se 50 ul komplexu streptavidin-křenová peroxidáza (Zymed) v ředění 1:10 000 a směs se inkubovala po dobu 30 minut. Po promytí se test vyvíjel v přítomnosti substrátu TBM, jak se popisuje shora v textu. Reaktivita TbRa2A se sérem získaným z pacientů pozitivních na mikroorganizmus M. tuberculosis a se sérem s normálních donorů je uvedena v tabulce č. 4. Průměrná hodnota v případě reaktivity antigenů TbRa2A se sérem získaným od pacientů pozitivních na mikroorganizmus M. tuberculosis byla 0,444 se standardní odchylkou 0,309. Průměrná hodnota reaktivity se sérem v případě normálních donorů byla 0,109 se standardní odchylkou 0,029. Testování sér, které vykazují negativní reakci s antigenem o molekulové hmotnosti 38 000 (obrázek č. 7) také indikuje, že antigen Tbra2A je schopen detekovat sérum této skupiny.

Tabulka č. 4: Reaktivita antigenů TbRa2A se sérem z pacientů pozitivních na mikroorganizmus M. tuberculosis a se sérem z normálních donorů.

Sérum ID	status	OD 450
Tb85	TB	0, 680
Tb86	TB	0,450
Tb87	TB	0,263
Tb8 8	TB	0,275
Tb89	TB	0,403
Tb91	TB	0,393
Tb92	TB	0,401
Tb93	TB	0,232
Tb94	TB	0, 333
Tb95	TB	0,435
Tb96	TB	0,284

·· *· ·· · ·· ·· ···· ··· ···· • ·· · · ··· · · · · ·· ··· ·· ·· ··· ··· ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

Tb97	TB	0, 320
Tb99	TB	0, 328
TblOO	TB	0, 817
TblOl	TB	0, 607
Tbl02	TB	0,191
Tbl03	TB	0, 228
Tbl07	TB	0, 324
Tbl09	TB	1,572
Tbll2	TB	0, 338
DL4-0176	normální	0, 036
AT4-0043	normální	0, 126
AT4-0044	normální	0,130
AT4-0052	normální	0, 135
AT4-0053	normální	0, 133
AT4-0062	normální	0, 128
AT4-0070	normální	0, 088
AT4-0091	normální	0, 108
AT4-0100	normální	0,106
AT4-0105	normální	0,108
AT4-0109	normální	0, 105

Reaktivita rekombinantního antigenů (g) (SEQ ID NO: 60) se sérem získaných z pacientů pozitivních na mikroorganizmus M. tuberculosis a se sérem z normálních donorů se stanovila testem ELISA, jak se popisuje shora v textu. Obrázek č. 8 ukazuje výsledky titrace antigenů (g) se čtyřmi séry získanými z pacientů, kteří jsou pozitivní na mikroorganizmus M. tuberculosis, jenž všechny vykazují pozitivní reakci s antigenem o molekulové hmotnosti 38 000, a se čtyřmi séry normálních donorů. Všechny čtyři pozitivní séra reagují s antigenem (g).

Reaktivita rekombinantního antigenů TbH-29 (SEQ ID NO: 137) se séry získanými z pacientů pozitivních na mikroorganizmus M. tuberculosis, z donorů pozitivních na PPD a normálních donorů se stanovila nepřímým testem ELISA, jak se popisuje shora v textu. Výsledky jsou uvedeny na obrázku č. 9. Antigen TbH-29 detekoval 30 ze 60-ti M. tuberculosis sér a 2 z 27 normálních sér.

Obrázek č. 10 ukazuje výsledky testů ELISA (přímých i nepřímých) antigenu TbH-33 (SEQ ID NO: 140) se séry získanými z pacientů, kteří jsou pozitivní na mikroorganizmus M. tuberculosis a se séry s normálních donorů a se slitými séry získanými z pacientů, kteří jsou pozitivní na mikroorganizmus M. tuberculosis. Ukázalo se, že průměrná hodnota OD 450 je vyšší u sér získaných z pacientů pozitivních na mikroorganizmus M. tuberculosis než u sér z normálních donorů, přičemž hodnota OD 450 je podstatně vyšší v nepřímém testu ELISA než je tomu v přímém testu ELISA. Obrázek č. 11 znázorňuje titrační křivku reaktivity rekombinantního TbH-33 se séry získanými od pacientů a od normálních donorů, které ukazují, že hodnota OD 450 roste se zvyšující se koncentrací antigenu.

Reaktivita rekombinantních antigenů RDIF6, RDIF8 a RDIF10 (SEQ ID NO: 184-187) se séry získanými z pacientů pozitivních na mikroorganizmus M. tuberculosis a z normálních donorů se stanovila testem ELISA, jak se popisuje shora v textu. Antigen RDIF6 detekoval 6 pozitivních sér z 32 a žádné z 15 normálních sér; antigen RDIF8 detekoval 14 pozitivních sér ze 32 a žádné z 15 normálních sér; a antigen RDIF10 detekoval 4 pozitivní séra ze 27 a 1 sérum Z 15 normálních sér. Navíc se zjistilo, že antigen RDIF10 nedetekuje žádné Z 5-ti sér získaných donorů pozitivních na PPD.

Příklad 7: Příprava a charakterizace fúzních proteinů mikroorganizmu M. tuberculosis.

Fúzní protein obsahující antigen TbRA3, antigen o molekulové hmotnosti 38 000 a antigen Tb38-1 se připravil následujícím způsobem:

• · ··· · · ·· ··· »· ······· · · ····*· ·· ·· ·· ··

Každá z DNA konstrukcí TbRa3, 38kD a Tb38-1 se modifikovala PCR za účelem provést jejich fúzi a následnou expresi fúzního proteinu TbRa3-38kD-Tb38-l. DNA antigenů TbRa3, 38kD a Tb38-1 se použila pro provedení PCR za použití primerů PDM-64 a PDM-65 (SEQ ID NO: 141 a 142) , PDM-57 a PDM58 (SEQ ID NO: 143a 144) a PDM-69 a PDM-60 (SEQ ID NO: 145146). V každém případě se amplifikace DNA uskutečnila za použití 10 ul 10x koncentrovaného pufru Pfu, 2 ul 10 mM dNTP, 2 ul každého z primerů PCR při koncentraci 10 uM, 81,5 ul vody, 1,5 ul Pfu DNA polymerázy (Stratagene, La Jolla, CA) a 1 ul DNA v koncentraci 70 ng/ul (v případě antigenu TbRa3) nebo 50 ng/ul (v případě antigenů 38 000 a Tb38-1) . V případě antigenu TbRa3 se denaturace provedla při teplotě 94 °C po dobu 2 minut, pak následuje 40 cyklů při teplotě 96 °C po dobu 15 vteřin a při teplotě 72 °C po dobu 1 minuty a poslední cyklus probíhá při teplotě 72 °C po dobu 4 minuty. V případě antigenu s molekulovou hmotností 38 000 se denaturace provedla při teplotě 94 °C po dobu 2 minut, pak následuje 40 cyklů při teplotě 96 °C po dobu 30 vteřin a při teplotě 68 °C po dobu 15 vteřin a při teplotě 72 °C po dobu 3 minut a poslední cyklus probíhá při teplotě 72 °C po dobu 4 minut. V případě antigenu Tb38-1 se denaturace provedla při teplotě 94 °C po dobu 2 minut, pak následuje 10 cyklů při teplotě 96 °C po dobu 15 vteřin a při teplotě 68 °C po dobu 15 vteřin a při teplotě 72 °C po dobu 1,5 minuty, 30 cyklů při teplotě 96 °C po dobu 15 vteřin, při teplotě 64 °C po dobu 15 vteřin a při teplotě 72 °C po dobu 1,5 minuty a poslední cyklus probíhá při teplotě 72 °C po dobu 4 minuty.

PCR fragment antigenu TbRa3 se štěpil restrikčními endonukleázami Ndel a EcoRl a klonoval se přímo do vektoru PT7aL2IL1 za použití restrikčních míst Ndel a EcoRl. PCR fragment o molekulové hmotnosti 38 000 se štěpil restrikčními enzymy Sse8387I, ošetřil se T4 DNA polymerázou, aby měl tupé konce a pak se štěpil EcoRl za účelem přímého klonování do ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· · · vektoru pT7AL2Ra3-l, který se štěpil restrikčnimi enzymi Stul a EcoRI. PCR fragment antigenu Tb38-1 se štěpil restrikčnimi enzymy Eco47III a EcoRI a přímo se sub-klónoval do pT7AL2Ra3/38kD-17, který se štěpil stejnými enzymy. Celá fúze se pak přenesla do pET28b za použití restrikčních míst Ndel a EcoRI. Fúzní konstrukce se potvrdila sekvenováním DNA.

Expresivní konstrukce se transformovala do BLR pLys S E.coli (Novagen, Madison, WI) a kultivoval se přes noc na půdě LB s kanamycinem (30 ug/ml) a chloramfenikolem (34 ug/ml) . Tato kultura (12 ml) se používala k inokulaci 500 ml 2XYT se stejnými antibiotiky a kultura se indukovala pomocí IPTG při hodnotě OD 560 0,44, přičemž konečná koncentrace IPTG je 1,2 mM. Čtyři hodinu po indukci se bakterie sebraly z sonifikovaly se ve 20 mM Tris (pH8,0), 100 mM NaCl, 0,1 % DOC, 20 ug/ml leupeptidnu, 20 mM PMSF, pak následuje centrifugace při 26 OOOxg. Výsledný pelet se resuspendoval v 8 M močovině, 20 mM Tris (pH8,0), 100 mM NaCl a vázal se na Pronavázanou niklovou pryskyřici (Invitrogen, Carlsbad, CA) . Kolona se několikrát promyla shora uvedeným pufrem a eluovala se imidazolovým gradientem (k 8 M močovině se přidal 50 mM, 100 mM, 500 mM imidazol, 20 mM Tris(pH8,0), lOOmM NaCl). Eluát obsahující uvedený protein se pak dialyzoval proti 10 mM Tris (pH8,0) .

Sekvence DNA a aminokyselinové sekvence výsledného fúzního proteinu (zde označeného jako TbRa3-38 kD-Tb38-l) jsou uvedeny v SEQ ID NO: 147 a 148.

Fúzní protein obsahující dva antigeny TbH-9 a Tb38-1 (zde označené jako TbH9-Tb38-l) se připravil za použití podobného postupu uvedeného shora v textu. Sekvence DNA fúzního proteinu TbH9-Tb38-l je uvedena v SEQ ID NO: 151.

Fúzní protein obsahující antigeny TbRa3, antigen o molekulové hmotnosti 38 000, Tb38-1 a DPEP se připravil následujícím způsobem.

• · · · • ·

Každá z konstrukcí DNA TbRa3, 38 kD a Tb38-1 se modifikovala PCR a klonoval se do vektorů v podstatě stejným způsobem jako se popisuje shora v textu. Při amplifikaci fragmentu Tb38-1A se použily primery PDM-69 (SEQ ID NO: 145) a PDM-83 (SEQ ID NO: 200). Tb38-1A se liší od Tb38-1 přítomností restrikčního místa Dral na 3'konci kódující oblasti, která udržuje konečnou aminokyselinu intaktní, zatímco se tvoří tupé restrikční místo, které je v rámci. Fúze TbRa3/38kD/Tb38-lA se pak přenesla do pET28b za použití restrikčních míst Ndel a EcoRI.

DNA DPEP se použila pro provedení PCR za použití primerů PDM-84 a PDM-85 (SEQ ID NO: 201 a 202) a 1 ul DNA při koncentraci 50 ng/ul. Denaturace proběhla při teplotě 94 °C po dobu 2 minut, pak následuje 10 cyklů při teplotě 96 °C po dobu 15 vteřin, při teplotě 68 10 po dobu 15 vteřin a 72 °C po dobu 1,5 minuty; následuje 30 cyklů při teplotě 96 °C po dobu 15 vteřin, 64 °C po dobu 15 vteřin a 72 °C po dobu 1,5 minuty a poslední cyklus probíhá při teplotě 72 °C po dobu 4 minut.PCR fragment DPEP se štěpil restrikčními enzymy EcoRI a Eco72I a klonoval se přímo do konstrukce pET28Ra3/38kD/38-lA, která se štěpila restrikčními enzymy Dral a EcoRI. Správnost fúzní konstrukce se potvrdila sekvenováním DNA. Rekombinantní protein se připravil postupem, jenž se popisuje shora v textu. Sekvence DNA a aminokyselinové sekvence výsledného fúzního proteinu (zde se označuje jako TbF-2) se uvádí v SEQ ID NO: 203 a 204.

Příklad 8: Použití fúzních proteinů mikroorganizmu M.

tuberculosis při sérologické diagnostice tuberkulózy. Účinnost fúzního proteinu TbRa3-38kD-Tb38-l, který se připravil podle postupu popsaného shora v textu, při sérologické diagnostice tuberkulózy se stanovila testem ELISA.

Při testu ELISA se postupovalo podle protokolu popsaném v příkladu 6, při čemž se prohlubně destiček potáhly fúzním • · • · • ··· proteinem 200 ng/prohlubeň. Ze skupiny pacientů pozitivních na tuberkulózu, což se dříve prokázalo buď testem ELISA nebo westernovým přenosem, se vybral panel sér za účelem reakce s každým ze tří antigenů jednotlivě nebo v kombinaci. Takový panel umožní podrobné stanovení serologické reaktivity fúzního proteinu, což umožní zjistit zda všechny tři epitopy reagují s fúzním proteinem. Jak ukazuje tabulka č. 5, všechny čtyři séra, která reagují s antigenem TbRa3 jsou detekovatelné pouze fúzním proteinem. Je možné také detekovat tři séra, která reagují pouze s antigenem Tb38-1, stejně je tomu v případě dvou sér, jenž reagují pouze s antigenem o molekulové hmotnosti 38 000. Zbývajících 15 sér je při reakci s fúzním proteinem pozitivních, což se stanovilo na základě hraniční hodnoty testu odpovídající průměru hodnot negativních výsledků plus tři standardní odchylky. Tato data ukazují, že všechny tři epitopy ve fúzním proteinu jsou aktivní.

Tabulka 5: Reaktivita tří-peptidového fúzního proteinu se séry z pacientů pozitivních na mikroorganizmus M. tuberculosis.

ID séra	Status	ELISA a/nebo westernův přenos Reaktivita jednotlivých proteinů	Fúzní rekombin ant	Fúzní rekombin ant
38 000	Tb38-1	TbRa3	OD 450	Status
01B93I-40	TB	-	-	+	0, 413	+
01B93I-41	TB	-	+	+	0, 392	+
01B93I-29	TB	+	-	+	2, 217	+
01B93I- 109	TB	+	+/-	+	0,522	+
01B93I- 132	TB	+	+	+	0,937	+
5004	TB	+/-	+	+/-	1, 098	+
15004	TB	+	+	+	2,077	+

• · • ··· ······· · · ···· · · ·* ·· · · ··

39004	TB	+	+	+	1, 675	+
68004	TB	+	+	+	2,388	+
99004	TB	-	+	+/-	0, 607	+
107004	TB	-	+	+/-	0, 667	+
92004	TB	+	+/-	+/-	1,070	+
97004	TB	+	-	+/-	1,152	+
118004	TB	+	-	+/-	2, 694	+
173004	TB	+	+	+	3,258	+
175004	TB	+	—	+	2,514	+
274004	TB	-	-	+	3,220	+
276004	TB	-	+	-	2,991	+
282004	TB	+	-	-	0, 824	+
289004	TB	-	-	+	0, 848	+
308004	TB	-	+	-	3, 338	+
314004	TB	-	+	-	1,362	+
317004	TB	+	-	-	0,763	+
312004	TB	-	-	+	1,079	+
D176	PPD	-	-	-	0,145
D162	PPD	-	-	-	0, 073	-
D161	PPD	-	-	-	0, 097	-
D27	PPD	—	-	-	0, 082	-
A6-124	Normál	-	-	-	0, 053	-
A6-125	Normál	-	-	-	0, 087	-
A6-126	Normál	-	-	-	0, 346	+/-
A6-127	Normál	—	—	-	0, 064	-
A6-128	Normál	-		-	0, 034	-
A6-129	Normál	-		-	0, 037	-
A6-130	Normál	—	—	-	0,057	-
A6-131	Normál		—	-	0, 054	-
A6-132	Normál	—	—		0, 022	-
A6-133	Normál	-	-		0,147	-
A6-134	Normál	-	-	-	0,101	-
A6-135	Normál	—	—		0, 066	-

• ·

A6-136	Normál	-	-		0, 054	-
A6-137	Normál	-	-	-	0, 065	—
A6-138	Normál	-	-	-	0, 041	—
A6-139	Normál	-	-	-	0, 103	—
A6-140	Normál	-	-	-	0,212	-
A6-141	Normál	-	-	-	0, 056	—
A6-142	Normál	-	-	-	0, 051	—

Reaktivita fúzního proteinu TbF-2 se sérem z pacientů, kteří jsou pozitivní na mikroorganizmus M. tuberculosis, se testovala testem ELISA podle protokolu popsaného shora v textu. Výsledky uvedených studií (tabulka 6) ukazují, že všechny antigeny fungují nezávisle na fúzním proteinu.

• · · ·

Tabulka 6: Reaktivita fúzního proteinu TbF-2 se sérem TB a s normálním sérem

Sérum ID	Status	TbF OD450	Status	TbF-2 OD450	Status	ELISA Reafctivitq
						38 kD	TbRa3	Tb38-1	DPEP
B931-40	TB	0.57	+	0.321	+	-	+	-	+
B931-41	TB	0.601	+	0.396	+	+	+	+	-
B931-109	TB	0.494	+	0.404	+	+	+	±	-
B931-132	TB	1.502	+	1.292	+	+	+	+	+
5004	TB	1.806	+	1.666	+	±	±	+	-
15004	TB	2.862	+	2.468	+	+	+	+	-
39004	TB	2.443	+	1.722	+	+	+	+	-
68004	TB	2.871	+	2.575	+	+	+	+	-
99004	TB	0.691	+	0.971	+	-	±	+	-
107004	TB	0.875	+	0.732	+	-	+	+	-
92004	TB	1.632	+	1.394	+	+	+	+	-
97004	TB	1.491	+	1.979	+	+	+	-	+
118004	TB	3.182	+	3.045	+	+	±	-	-
173004	TB	3.644	+	3.578	+	4-	+	+	-
175004	TB	3.332	+	2.916	+	+	+	-	-
274004	TB	3.696	+	3.716	+	-	+	-	+
276004	TB	3.243	+	2.56 .	+	-	-	+	-
282004	TB	1.249	+	1.234	+	+	-	-	-
289004	TB	1.373	+	1.17	-I- '	-	+	-	-
308004	TB	3.708	+	3.355	+	-	-	+	-
314004	TB	1.663	+	1.399	+	-	-	+	-
317004	TB	1.163	+	0.92	+	+	-	-	-
312004	TB	1.709	+	1.453	+	-	+	-	-
380004	TB	0.238		0.461	+	-	+	-	+
451004	TB	0.18	-	0.2	-	-	-	-	±
478004	TB	0.188	-	0.469	+	-	-	-	i
410004	TB	0.384	+	2.392	+	+	-	-	+
411004	TB	0.306	+	0.874	+	-	+	-	+
421004	TB	0.357	+	1.456	+	-	+	-	+
528004	TB	0.047	-	0.196	-	-	-	-	+
A6-87	Normál	0.094	-	0.063	-	-	-	-	-
A6-88	Normál	0.214	-	0.19	-	-	-	-	-
A6-89	Normál	0.248	-	0.125	-	-	-	-	-
A6-90	Normál	0.179	-	0.206	-	-	-	-	-
A6-91	Normál	0.135	-	0.151	-	-	-	-	-
A6-92	Normál	0.064	-	0.097	-	-	-	-	-
A6-93	Normál	0.072	-	0.098 '·:		-	-	-	-
A6-94	Normál	0.072	-	0.064	-	-	-	-	-
A6-95	Normál	0.125	-	0.159	-	-	-	-	-
A6-96	Normál	0.121	-	0.12	-	-	-	-	-
Cut-off		0.284		0.266

Pro odborníky bude zajímavé, když bude možné ve fúzním proteinu zaměnit pořadí jednotlivých antigenů, přičemž se očekává, že fúzní protein bude vykazovat srovnatelnou aktivitu, protože každý z epitopů je stále funkčně dostupný. Navíc se může pro konstrukci funkčních proteinů použít zkrácené formy proteinů obsahující aktivní epitopy.

···· ··· · • ·· · ···· · • · · · · ·· · · • · · · · · · • · · · ·· · · ·· - Sekvenční protokol (1) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 1:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 766 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 1

CGAGGCACCG GTAGTTTGAA CCAAACGCAC AATCGACGGG	CAAACGAACG	GAAGAACACA	60
ACCATGAAGA TGGTGAAATC GATCGCCGCA GGTCTGACCG	CCGCGGCTGC	AATCGGCGCC	120
GCTGCGGCCG GTGTGACTTC GATCATGGCT GGCGGCCCGG	TCGTATACCA	GATGCAGCCG	180
GTCGTCTTCG GCGCGCCACT GCCGTTGGAC CCGGCATCCG	CCCCTGACGT	CCCGACCGCC	240
GCCCAGTTGA CCAGCCTGCT CAACAGCCTC GCCGATCCCA	ACGTGTCGTT	TGCGAACAAG	300
GGCAGTCTGG TCGAGGGCGG CATCGGGGGC ACCGAGGCGC	GCATCGCCGA	CCACAAGCTG	360
AAGAAGGCCG CCGAGCACGG GGATCTGCCG CTGTCGTTCA	GCGTGACGAA	CATCCAGCCG	420
GCGGCCGCCG GTTCGGCCAC CGCCGACGTT TCCGTCTCGG	GTCCGAAGCT	CTCGTCGCCG	480
GTCACGCAGA ACGTCACGTT CGTGAATCAA-GGCGGCTGGA	TGCTGTCACG	CGCATCGGCG	540
ATGGAGTTGC TGCAGGCCGC AGGGNAACTG ATTGGCGGGC	CGGNTTCAGC	CCGCTGTTCA	600
GCTACGCCGC CCGCCTGGTG ACGCGTCCAT GTCGAACACT	CGCGCGTGTA	GCACGGTGCG	660
GTNTGCGCAG GGNCGCACGC ACCGCCCGGT GCAAGCCGTC	CTCGAGATAG	GTGGTGNCTC	720
GNCACCAGNG ANCACCCCCN NNTCGNCNNT TCTCGNTGNT GNATGA (1) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 2: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 752 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 2	766
ATGCATCACC ATCACCATCA CGATGAAGTC ACGGTAGAGA	CGACCTCCGT	CTTCCGCGCA	60
GACTTCCTCA GCGAGCTGGA CGCTCCTGCG CAAGCGGGTA	CGGAGAGCGC	GGTCTCCGGG	120
GTGGAAGGGC TCCCGCCGGG CTCGGCGTTG CTGGTAGTCA	AACGAGGCCC	CAACGCCGGG	180
TCCCGGTTCC TACTCGACCA AGCCATCACG TCGGCTGGTC	GGCATCCCGA	CAGCGACATA	240

0 0 0 0 0 0 · ···« ·· 00 0· 0 · ··

TTTCTCGACG	ACGTGACCGT	GAGCCGTCGC	CATGCTGAAT	TCCGGTTGGA	AAACAACGAA	300
TTCAATGTCG	TCGATGTCGG	GAGTCTCAAC	GGCACCTACG	TCAACCGCGA	GCCCGTGGAT	360
TCGGCGGTGC	TGGCGAACGG	CGACGAGGTC	CAGATCGGCA	AGCTCCGGTT	GGTGTTCTTG	420
ACCGGACCCA	AGCAAGGCGA	GGATGACGGG	AGTACCGGGG	GCCCGTGAGC	GCACCCGATA	480
GCCCCGCGCT	GGCCGGGATG	TCGATCGGGG	CGGTCCTCCG	ACCTGCTACG	ACCGGATTTT	540
CCCTGATGTC	CACCATCTCC	AAGATTCGAT	TCTTGGGAGG	CTTGAGGGTC	NGGGTGACCC	600
CCCCGCGGGC	CTCATTCNGG	GGTNTCGGCN	GGTTTCACCC	CNTACCNACT	GCCNCCCGGN	660
TTGCNAATTC	NTTCTTCNCT	GCCCNNAAAG	GGACCNTTAN	CTTGCCGCTN	GAAANGGTNA	720
TCCNGGGCCC	NTCCTNGAAN	CCCCNTCCCC	CT			752

(2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 3:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 813 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 3

CATATGCATC	ACCATCACCA	TCACACTTCT	AACCGCCCAG	CGCGTCGGGG	GCGTCGAGCA	60
CCACGCGACA	CCGGGCCCGA	TCGATCTGCT	AGCTTGAGTC	TGGTCAGGCA	TCGTCGTCAG	. 120
CAGCGCGATG	CCCTATGTTT	GTCGTCGACT	CAGATATCGC	GGCAATCCAA	TCTCCCGCCT	180
GCGGCCGGCG	GTGCTGCAAA	CTACTCCCGG	AGGAATTTCG	ACGTGCGCAT	CAAGATCTTC	240
ATGCTGGTCA	CGGCTGTCGT	TTTGCTCTGT	TGTTCGGGTG	TGGCCACGGC	CGCGCCCAAG	300
ACCTACTGCG	AGGAGTTGAA	AGGCACCGAT	ACCGGCCAGG	CGTGCCAGAT	TCAAATGTCC	360
GACCCGGCCT	ACAACATCAA	CATCAGCCTG	CCCAGTTACT	ACCCCGACCA	GAAGTCGCTG	420
GAAAATTACA	TCGCCCAGAC	GCGCGACAAG	TTCCTCAGCG	CGGCCACATC	GTCCACTCCA	480
CGCGAAGCCC	CCTACGAATT	GAATATCACC	TCGGCCACAT	ACCAGTCCGC	GATACCGCCG	540
CGTGGTACGC	AGGCCGTGGT	GCTCAMGGTC	TACCACAACG	CCGGCGGCAC	GCACCCAACG	600
ACCACGTACA	AGGCCTTCGA	TTGGGACCAG	GCCTATCGCA	AGCCAATCAC	CTATGACACG	660
CTGTGGCAGG	CTGACACCGA	TCCGCTGCCA	GTCGTCTTCC	CCATTGTTGC	AAGGTGAACT	720

GAGCAACGCA GACCGGGACA ACWGGTATCG ATAGCCGCCN AATGCCGGCT TGGAACCCNG 780

TGAAATTATC ACAACTTCGC AGTCACNAAA NAA 813 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 4:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 447 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 4:

CGGTATGAAC	ACGGCCGCGT	CCGATAACTT	CCAGCTGTCC	CAGGGTGGGC	AGGGATTCGC	60
CATTCCGATC	GGGCAGGCGA	TGGCGATCGC	GGGCCAGATC	CGATCGGGTG	GGGGGTCACC	120
CACCGTTCAT	ATCGGGCCTA	CCGCCTTCCT	CGGCTTGGGT	GTTGTCGACA	ACAACGGCAA	180
CGGCGCACGA	GTCCAACGCG	TGGTCGGGAG	CGCTCCGGCG	GCAAGTCTCG	GCATCTCCAC	240
CGGCGACGTG	ATCACCGCGG	TCGACGGCGC	TCCGATCAAC	TCGGCCACCG	CGATGGCGGA	300
CGCGCTTAAC	GGGCATCATC	CCGGTGACGT	CATCTCGGTG	AACTGGCAAA	CCAAGTCGGG	360
CGGCACGCGT	ACAGGGAACG	TGACATTGGC	CGAGGGACCC	CCGGCCTGAT	TTCGTCGYGG	420
ATACCACCCG	CCGGCCGGCC	AATTGGA				447

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 5:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 604 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 5:

GTCCCACTGC	GGTCGCCGAG	TATGTCGCCC	AGCAAATGTC	TGGCAGCCGC	CCAACGGAAT	60
CCGGTGATCC	GACGTCGCAG	GTTGTCGAAC	CCGCCGCCGC	GGAAGTATCG	GTCCATGCCT	120
AGCCCGGCGA	CGGCGAGCGC	CGGAATGGCG	CGAGTGAGGA	GGCGGGCAAT	TTGGCGGGGC	180

• · ·φ φ φ • · * φ φ φ • ·· · · ΦΦΦ

	72	• · · φφφφ Φ	Φ Φ ·
φφφφ φ φ	* · φφ φ Φ
CCGGCGACGG NGAGCGCCGG AATGGCGCGA	GTGAGGAGGT	GGNCAGTCAT	GCCCAGNGTG	240
ATCCAATCAA CCTGNATTCG GNCTGNGGGN	CCATTTGACA	ATCGAGGTAG	TGAGCGCAAA	300
TGAATGATGG AAAACGGGŇG GNGACGTCCG	NTGTTCTGGT	GGTGNTAGGT	GNCTGNCTGG	360
NGTNGNGGNT ATCAGGATGT TCTTCGNCGA	AANCTGATGN	CGAGGAACAG	GGTGTNCCCG	420
NNANNCCNAN GGNGTCCNAN CCCNNNNTCC	TCGNCGANAT	CANANAGNCG	NTTGATGNGA	480
NAAAAGGGTG GANCAGNNNN AANTNGNGGN	CCNAANAANC	NNNANNGNNG	NNAGNTNGNT	540
NNNTNTTNNC ANNNNNNNTG NNGNNGNNCN	NNNCAANCNN	NTNNNNGNAA	NNGGNTTNTT	600
NAAT				604
Informace o sekvenci SEQ ID NO:	6:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 633 párů baží
(B) TYP: nukleová kyselina
(C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 6:
TTGCANGTCG AACCACCTCA CTAAAGGGAA	CAAAAGCTNG	AGCTCCACCG	CGGTGGCGGC	60
CGCTCTAGAA CTAGTGKATM YYYCKGGCTG	CAGSAATYCG	GYACGAGCAT	TAGGACAGTC	120
TAACGGTCCT GTTACGGTGA TCGAATGACC	GACGACATCC	TGCTGATCGA	CACCGACGAA	180
CGGGTGCGAA CCCTCACCCT CAACCGGCCG	CAGTCCCGYA	ACGCGCTCTC	GGCGGCGCTA	240
CGGGATCGGT TTTTCGCGGY GTTGGYCGAC	GCCGAGGYCG	ACGACGACAT	CGACGTCGTC	300
ATCCTCACCG GYGCCGATCC GGTGTTCTGC	GCCGGACTGG	ACCTCAAGGT	AGCTGGCCGG	360
GCAGACCGCG CTGCCGGACA TCTCACCGCG	GTGGGCGGCC	ATGACCAAGC	CGGTGATCGG	420
CGCGATCAAC GGCGCCGCGG TCACCGGCGG	GCTCGAACTG	GCGCTGTACT	GCGACATCCT	480
GATCGCCTCC GAGCACGCCC GCTTCGNCGA	CACCCACGCC	CGGGTGGGGC	TGCTGCCCAC	540
CTGGGGACTC AGTGTGTGCT TGCCGCAAAA	GGTCGGCATC	GGNCTGGGCC	GGTGGATGAG	600
CCTGACCGGC GACTACCTGT CCGTGACCGA	CGC			633

(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO:7:

(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:

• · • · · <1 · » • 9 · • · 9 9 99 • · · ···· ·· • 9 • · • · « ·

9 ··

9 9 999 9 9 « • · «

TGGCCAGAGT 60

GCCCGTCGCG 120

CGAGTTCGGC 180

CGCCGGCTGG 240 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 7:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1362 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 7:

CGACGACGAC GGCGCCGGAG AGCGGGCGCG AACGGCGATC GACGCGGCCC

CGGCACCACC CAGGAGGGAG TCGAATCATG AAATTTGTCA ACCATATTGA

CCCCGCCGAG CCGGCGGCGC GGTCGCCGAG GTCTATGCCG AGGCCCGCCG

CGGCTGCCCG AGCCGCTCGC CATGCTGTCC CCGGACGAGG GACTGCTCAC

GCGACGTTGC GCGAGACACT GCTGGTGGGC CAGGTGCCGC GTGGCCGCAA GGAAGCCGTC 300

GCCGCCGCCG TCGCGGCCAG CCTGCGCTGC CCCTGGTGCG TCGACGCACA CACCACCATG 360

CTGTACGCGG CAGGCCAAAC CGACACCGCC GCGGCGATCT TGGCCGGCAC AGCACCTGCC 420

GCCGGTGACC CGAACGCGCC GTATGTGGCG TGGGCGGCAG GAACCGGGAC ACCGGCGGGA 480

CCGCCGGCAC CGTTCGGCCC GGATGTCGCC GCCGAATACC TGGGCACCGC GGTGCAATTC 540

CACTTCATCG CACGCCTGGT CCTGGTGCTG CTGGACGAAA CCTTCCTGCC GGGGGGCCCG .600

CGCGCCCAAC AGCTCATGCG CCGCGCCGGT GGACTGGTGT TCGCCCGCAA GGTGCGCGCG 660

GAGCATCGGC CGGGCCGCTC CACCCGCCGG CTCGAGCCGC GAACGCTGCC CGACGATCTG 720

GCATGGGCAA CACCGTCCGA GCCCATAGCA ACCGCGTTCG CCGCGCTCAG CCACCACCTG 780

GACACCGCGC CGCACCTGCC GCCACCGACT CGTCAGGTGG TCAGGCGGGT CGTGGGGTCG 840

TGGCACGGCG AGCCAATGCC GATGAGCAGT CGCTGGACGA ACGAGCACAC CGCCGAGCTG 900

CCCGCCGACC TGCACGCGCC CACCCGTCTT GCCCTGCTGA CCGGCCTGGC CCCGCATCAG 960

GTGACCGACG ACGACGTCGC CGCGGCCCGA TCCCTGCTCG ACACCGATGC GGCGCTGGTT 1020

GGCGCCCTGG CCTGGGCCGC CTTCACCGCC GCGCGGCGCA TCGGCACCTG GATCGGCGCC 1080

GCCGCCGAGG GCCAGGTGTC GCGGCAAAAC CCGACTGGGT GAGTGTGCGC GCCCTGTCGG 1140

TAGGGTGTCA TCGCTGGCCC GAGGGATCTC GCGGCGGCGA ACGGAGGTGG CGACACAGGT 1200

GGAAGCTGCG CCCACTGGCT TGCGCCCCAA CGCCGTCGTG GGCGTTCGGT TGGCCGCACT 1260

GGCCGATCAG GTCGGCGCCG GCCCTTGGCC GAAGGTCCAG CTCAACGTGC CGTCACCGAA 1320 ·· ·« ·· to »· to · to · · • toto • ·· ·· ·· • · · to

1119 to · • · to ·

GGACCGGACG GTCACCGGGG GTCACCCTGC GCGCCCAAGG AA

1362 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 8:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1458 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 8:

GCGACGACCC	CGATATGCCG	GGCACCGTAG	CGAAAGCCGT	CGCCGACGCA	CTCGGGCGCG	60
GTATCGCTCC	CGTTGAGGAC	ATTCAGGACT	GCGTGGAGGC	CCGGCTGGGG	GAAGCCGGTC	120
TGGATGACGT	GGCCCGTGTT	TACATCATCT	ACCGGCAGCG	GCGCGCCGAG	CTGCGGACGG	180
CTAAGGCCTT	GCTCGGCGTG	CGGGACGAGT	T AAA G C T Gh G	CTT'oGCGeCc	GTGACGGTAC	240
TGCGCGAGCG	CTATCTGCTG	CACGACGAGC	AGGGCCGGCC	GGCCGAGTCG	ACCGGCGAGC	300
TGATGGACCG	ATCGGCGCGC	TGTGTCGCGG	CGGCCGAGGA	CCAGTATGAG	CCGGGCTCGT	360
CGAGGCGGTG	GGCCGAGCGG	TTCGCCACGC	TATTACGCAA	CCTGGAATTC	CTGCCGAATT	420
CGCCCACGTT	GATGAACTCT	GGCACCGACC	TGGGACTGCT	CGCCGGCTGT	TTTGTTCTGC	480
CGATTGAGGA	TTCGCTGCAA	TCGATCTTTG	CGACGCTGGG	ACAGGCCGCC	GAGCTGCAGC	540
GGGCTGGAGG	CGGCACCGGA	TATGCGTTCA	GCCACCTGCG	ACCCGCCGGG	GATCGGGTGG	600
CCTCCACGGG	CGGCACGGCC	AGCGGACCGG	TGTCGTTTCT	ACGGCTGTAT	GACAGTGCCG	660
CGGGTGTGGT	CTCCATGGGC	GGTCGCCGGC	GTGGCGCCTG	TATGGCTGTG	CTTGATGTGT	720
CGCACCCGGA	TATCTGTGAT	TTCGTCACCG	CCAAGGCCGA	ATCCCCCAGC	GAGCTCCCGC	780
ATTTCAACCT	ATCGGTTGGT	GTGACCGACG	CGTTCCTGCG	GGCCGTCGAA	CGCAACGGCC	840
TACACCGGCT	GGTCAATCCG	CGAACCGGCA	AGATCGTCGC	GCGGATGCCC	GCCGCCGAGC	900
TGTTCGACGC	CATCTGCAAA	GCCGCGCACG	CCGGTGGCGA	TCCCGGGCTG	GTGTTTCTCG	960
ACACGATCAA	TAGGGCAAAC	CCGGTGCCGG	GGAGAGGCCG	CATCGAGGCG	ACCAACCCGT	1020
GCGGGGAGGT	CCCACTGCTG	CCTTACGAGT	CATGTAATCT	CGGCTCGATC	AACCTCGCCC	1080
GGATGCTCGC	CGACGGTCGC	GTCGACTGGG	ACCGGCTCGA	GGAGGTCGCC	GGTGTGGCGG	1140
TGCGGTTCCT	TGATGACGTC	ATCGATGTCA	GCCGCTACCC	CTTCCCCGAA	CTGGGTGAGG	1200

	75	• to toto • · · to • toto to· · · • · « ···> ··	·· ·· ·· • · · »· • · ··· t * • · · · to ··· ·«·· * ·· ·♦ ··	·· • · • to to·· • ··
CGGCCCGCGC	CACCCGCAAG ATCGGGCTGG GAGTCATGGG	TTTGGCGGAA	CTGCTTGCCG	1260
CACTGGGTAT	TCCGTACGAC AGTGAAGAAG CCGTGCGGTT	AGCCACCCGG	CTCATGCGTC	1320
GCATACAGCA	GGCGGCGCAC ACGGCATCGC GGAGGCTGGC	CGAAGAGCGG	GGCGCATTCC	1380
CGGCGTTCAC	CGATAGCCGG TTCGCGCGGT CGGGCCCGAG	GCGCAACGCA	CAGGTCACCT	1440
CCGTCGCTCC	GACGGGCA			.1458

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 9:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 862 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 9:

ACGGTGTAAT	CGTGCTGGAT	CTGGAACCGC	GTGGCCCGCT	ACCTACCGAG	ATCTACTGGC	60
GGCG.CAGGGG	GCTGGCCCTG	GGCATCGCGG	TCGTCGTAGT	CGGGATCGCG	GTGGCCATCG	120
TCATCGCCTT	CGTCGACAGC	AGCGCCGGTG	CCAAACCGGT	CAGCGCCGAC	AAGCCGGCCT	180
CCGCCCAGAG	CCATCCGGGC	TCGCCGGCAC	CCCAAGCACC	CCAGCCGGCC	GGGCAAACCG	240
AAGGTAACGC	CGCCGCGGCC	CCGCCGCAGG	GCCAAAACCC	CGAGACACCC	ACGCCCACCG	300
CCGCGGTGCA	GCCGCCGCCG	GTGCTCAAGG	AAGGGGACGA	TTGCCCCGAT	TCGACGCTGG	360
CCGTCAAAGG	TTTGACCAAC	GCGCCGCAGT	ACTACGTCGG	CGACCAGCCG	AAGTTCACCA	420
TGGTGGTCAC	CAACATCGGC	CTGGTGTCCT	GTAAACGCGA	CGTTGGGGCC	GCGGTGTTGG	480
CCGCCTACGT	TTACTCGCTG	GACAACAAGC	GGTTGTGGTC	CAACCTGGAC	TGCGCGCCCT	540
CGAATGAGAC	GCTGGTCAAG	ACGTTTTCCC	CCGGTGAGCA	GGTAACGACC	GCGGTGACCT	600
GGACCGGGAT	GGGATCGGCG	CCGCGCTGCC	CATTGCCGCG	GCCGGCGATC	GGGCCGGGCA	660
CCTACAATCT	CGTGGTACAA	CTGGGCAATC	ŤGCGCTCGCT	GCCGGTTCCG	TTCATCCTGA	720
ATCAGCCGCC	GCCGCCGCCC	GGGCCGGTAC	CCGCTCCGGG	TCCAGCGCAG	GCGCCTCCGC	780
CGGAGTCTCC	CGCGCAAGGC	GGATAATTAT	TGATCGCTGA	TGGTCGATTC	CGCCAGCTGT	840

GACAACCCCT CGCCTCGTGC CG

862 • ·

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 10:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 622 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 10:

TTGATCAGCA CCGGCAAGGC	GTCACATGCC TCCCTGGGTG TGCAGGTGAC CAATGACAAA	60
GACACCCCGG GCGCCAAGAT	CGTCGAAGTA GTGGCCGGTG GTGCTGCCGC GAACGCTGGA	120
GTGCCGAAGG GCGTCGTTGT	CACCAAGGTC GACGACCGCC CGATCAACAG CGCGGACGCG	180
TTGGTTGCCG CCGTGCGGTC	CAAAGCGCCG GGCGCCACGG TGGCGCTAAC CTTTCAGGAT	240
CCCTCGGGCG GTAGCCGCAC	AGTGCAAGTC ACCCTCGGCA AGGCGGAGCA GTGATGAAGG	300
TCGCCGCGCA GTGTTCAAAG	CTCGGATATA CGGTGGCACC CATGGAACAG CGTGCGGAGT	360
TGGTGGTTGG CCGGGCACTT	GTCGTCGTCG TTGACGATCG CACGGCGCAC GGCGATGAAG	420
ACCACAGCGG GCCGCTTGTC	ACCGAGCTGC TCACCGAGGC CGGGTTTGTT GTCGACGGCG	480
TGGTGGCGGT GTCGGCCGAC	GAGGTCGAGA TCCGAAATGC GCTGAACACA GCGGTGATCG	540
GCGGGGTGGA CCTGGTGGTG	TCGGTCGGCG GGACCGGNGT GACGNCTCGC GATGTCACCC	600
CGGAAGCCAC CCGNGACATT	CT	622
) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 11:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA:	1200 párů baží
(B) TYP: nukleová kyselina
(C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 11:
GGCGCAGCGG TAAGCCTGTT.	GGCCGCCGGC ACACTGGTGT TGACAGCATG CGGCGGTGGC	60
ACCAACAGCT CGTCGTCAGG	CGCAGGCGGA ACGTCTGGGT CGGTGCACTG CGGCGGCAAG	120
AAGGAGCTCC ACTCCAGCGG	CTCGACCGCA CAAGAAAATG CCATGGAGCA GTTCGTCTAT	180

» · · • · • · · · • ·

• ·

GCCTACGTGC	GATCGTGCCC	GGGCTACACG	TTGGACTACA	ACGCCAACGG	GTCCGGTGCC	2.4 0
GGGGTGACCC	AGTTTCTCAA	CAACGAAACC	GATTTCGCCG	GCTCGGATGT	CCCGTTGAAT	300
CCGTCGACCG	GTCAACCTGA	CCGGTCGGCG	GAGCGGTGCG	GTTCCCCGGC	ATGGGACCTG	360
CCGACGGTGT	TCGGCCCGAT	CGCGATCACC	TACAATATCA	AGGGCGTGAG	CACGCTGAAT	420
CTTGACGGAC	CCACTACCGC	CAAGATTTTC	AACGGCACCA	TCACCGTGTG	GAATGATCCA	480
CAGATCCAAG	CCCTCAACTC	CGGCACCGAC	CTGCCGCCAA	CACCGATTAG	CGTTATCTTC	540
CGCAGCGACA	AGTCCGGTAC	GTCGGACAAC	TTCCAGAAAT	ACCTCGACGG	TGTATCCAAC	600
GGGGCGTGGG	GCAAAGGCGC	CAGCGAAACG	TTCAGCGGGG	GCGTCGGCGT	CGGCGCCAGC	660
GGGAACAACG	GAACGTCGGC	CCTACTGCAG	ACGACCGACG	GGTCGATCAC	CTACAACGAG	720
TGGTCGTTTG	CGGTGGGTAA	GCAGTTGAAC	ATGGCCCAGA	TCATCACGTC	GGCGGGTCCG	780
GATCCAGTGG	CGATCACCAC	CGAGTCGGTC	GGTAAGACAA	TCGCCGGGGC	CAAGATCATG	840
GGACAAGGCA	ACGACCTGGT	ATTGGACACG	TCGTCGTTCT	ACAGACCCAC	CCAGCCTGGC	900
TCTTACCCGA	TCGTGCTGGC	GACCTATGAG	ATCGTCTGCT	CGAAATACCC	GGATGCGACG -	960
ACCGGTACTG	CGGTAAGGGC	GTTTATGCAA	GCCGCGATTG	GTCCAGGCCA	AGAAGGCCTG	1020
GACCAATACG	GCTCCATTCC	GTTGCCCAAA	TCGTTCCAAG	CAAAATTGGC	GGCCGCGGTG	1080
AATGCTATTT	CTTGACCTAG	TGAAGGGAAT	TCGACGGTGA	GCGATGCCGT	TCCGCAGGTA	1140
GGGTCGCAAT	TTGGGCCGTA	TCAGCTATTG	CGGCTGCTGG	GCCGAGGCGG	GATGGGCGAG	1200

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 12:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1155 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 12:

GCAAGCAGCT	GCAGGTCGTG	CTGTTCGACG	AACTGGGCAT	GCCGAAGACC	AAACGCACCA	60
AGACCGGCTA	CACCACGGAT	GCCGACGCGC	TGCAGTCGTT	GTTCGACAAG	ACCGGGCATC	120
CGTTTCTGCA	ACATCTGCTC	GCCCACCGCG	ACGTCACCCG	GCTCAAGGTC	ACCGTCGACG	180

• ·

GGTTGCTCCA	AGCGGTGGCC	GCCGACGGCC	GCATCCACAC	CACGTTCAAC	CAGACGATCG	240
CCGCGACCGG	CCGGCTCTCC	TCGACCGAAC	CCAACCTGCA	GAACATCCCG	ATCCGCACCG.	300
ACGCGGGCCG	GCGGATCCGG	GACGCGTTCG	TGGTCGGGGA	CGGTTACGCC	GAGTTGATGA	360
CGGCCGACTA	CAGCCAGATC	GAGATGCGGA	TCATGGGGCA	CCTGTCCGGG	GACGAGGGCC	420
TCATCGAGGC	GTTCAACACC	GGGGAGGACC	TGTATTCGTT	CGTCGCGTCC	CGGGTGTTCG	480
GTGTGCCCAT	CGACGAGGTC	ACCGGCGAGT	TGCGGCGCCG	GGTCAAGGCG	ATGTCCTACG	540
GGCTGGTTTA	CGGGTTGAGC	GCCTACGGCC	TGTCGCAGCA	GTTGAAAATC	TCCACCGAGG	600
AAGCCAACGA	GCAGATGGAC	GCGTATTTCG	CCCGATTCGG	CGGGGTGCGC	GACTACCTGC	660
GCGCCGTAGT	CGAGCGGGCC	CGCAAGGACG	GCTACACCTC	GACGGTGCTG	GGCCGTCGCC	720
GCTACCTGCC	CGAGCTGGAC	AGCAGCAACC	GTCAAGTGCG	GGAGGCCGCC	GAGCGGGCGG	780
CGCTGAACGC	GCCGATCCAG	GGCAGCGCGG	CCGACATCAT	CAAGGTGGCC	ATGATCCAGG	840
TCGACAAGGC	GCTCAACGAG	GCACAGCTGG	CGTCGCGCAT	GCTGCTGCAG	GTCCACGACG	900.
AGCTGCTGTT	CGAAATCGCC	CCCGGTGAAC	GCGAGCGGGT	CGAGGCCCTG	GTGCGCGACA	960
AGATGGGCGG	CGCTTACCCG'	CTCGACGTCC	CGCTGGAGGT	GTCGGTGGGC	TACGGCCGCA	1020
GCTGGGACGC	GGCGGCGCAC	TGAGTGCCGA	GCGTGCATCT	GGGGCGGGAA	TTCGGCGATT	1080
TTTCCGCCCT	GAGTTCACGC	TCGGCGCAAT	CGGGACCGAG	TTTGTCCAGC	GTGTACCCGT	1140
CGAGTAGCCT	CGTCA					1155
2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 13: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 1771 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 13:
GAGCGCCGTC	TGGTGTTTGA	ACGGTTTTAC	CGGTCGGCAT	CGGCACGGGC	GTTGCCGGGT	60
TCGGGCCTCG	GGTTGGCGAT	CGTCAAACAG	GTGGTGCTCA	ACCACGGCGG	ATTGCTGCGC	120
ATCGAAGACA	CCGACCCAGG	CGGCCAGCCC	CCTGGAACGT	CGATTTACGT	GCTGCTCCCC	180

• · • ·

-	79	·· ·· • · · · · • · · · • · · · · • · · · • · · · · ·	·· ·· ·· • · · · • ··· · · • · · · · · · • · · · ·· ·· ··	• · • · • · • · · • • ·
GGCCGTCGGA	TGCCGATTCC	GCAGCTTCCC	GGTGCGACGG	CTGGCGCTCG	GAGCACGGAC	240
ATCGAGAACT	CTCGGGGTTC	GGCGAACGTT	ATCTCAGTGG	AATCTCAGTC	CACGCGCGCA	300
ACCTAGTTGT	GCAGTTACTG	TTGAAAGCCA	CACCCATGCC	AGTCCACGCA	TGGCCAAGTT	360
GGCCCGAGTA	GTGGGCCTAG	TACAGGAAGA	GCAACCTAGC	GACATGACGA	ATCACCCACG	420
GTATTCGCCA	CCGCCGCAGC	AGCCGGGAAC	CCCAGGTTAT	GCTCAGGGGC	AGCAGCAAAC	480
GTACAGCCAG	CAGTTCGACT	GGCGTTACCC	ACCGTCCCCG	CCCCCGCAGC	CAACCCAGTA	540
CCGTCAACCC	TACGAGGCGT	TGGGTGGTAC	CCGGCCGGGT	CTGATACCTG	GCGTGATTCC	600
GACCATGACG	CCCCCTCCTG	GGATGGTTCG	CCAACGCCCT	CGTGCAGGCA	TGTTGGCCAT	660
CGGCGCGGTG	ACGATAGCGG	TGGTGTCCGC	CGGCATCGGC	GGCGCGGCCG	CATCCCTGGT	720
CGGGTTCAAC	CGGGCACCCG	CCGGCCCCAG	CGGCGGCCCA	GTGGCTGCCA	GCGCGGCGCC	780
AAGCATCCCC	GCAGCAAACA	TGCCGCCGGG	GTCGGTCGAA	CAGGTGGCGG	CCAAGGTGGT	840
GCCCAGTGTC	GTCATGTTGG	AAACCGATCT	GGGCCGCCAG	TCGGAGGAGG	GCTCCGGCAT	900
CATTCTGTCT	GCCGAGGGGC	TGATCTTGAC	CAACAACCAC	GTGATCGCGG	CGGCCGCCAA	960
GCCTCCCCTG	GGCAGTCCGC	CGCCGAAAAC	GACGGTAACC	TTCTCTGACG	GGCGGACCGC	1020
ACCCTTCACG	GTGGTGGGGG	CTGACCCCAC	CAGTGATATC	GCCGTCGTCC	GTGTTCAGGG	1080
CGTCTCCGGG	CTCACCCCGA	TCTCCCTGGG	TTCCTCCTCG	GACCTGAGGG	TCGGTCAGCC	1140
GGTGCTGGCG	ATCGGGTCGC	CGCTCGGTTT	GGAGGGCACC	GTGACCACGG	GGATCGTCAG	1200
CGCTCTCAAC	CGTCCAGTGT	CGACGACCGG	CGAGGCCGGC	AACCAGAACA	CCGTGCTGGA	1260
CGCCATTCAG	ACCGACGCCG	CGATCAACCC	CGGTAACTCC	GGGGGCGCGC	TGGTGAACAT	1320
GAACGCTCAA	CTCGTCGGAG	TCAACTCGGC	CATTGCCACG	CTGGGCGCGG	ACTCAGCCGA	1380
TGCGCAGAGC	GGCTCGATCG	GTCTCGGTTT	TGCGATTCCA	GTCGACCAGG	CCAAGCGCAT	1440
CGCCGACGAG	TTGATCAGCA	CCGGCAAGGC	GTCACATGCC	TCCCTGGGTG	TGCAGGTGAC	1500
CAATGACAAA	GACACCCCGG	GCGCCAAGAT	CGTCGAAGTA	GTGGCCGGTG	GTGCTGCCGC	15.60
GAACGCTGGA	GTGCCGAAGG	GCGTCGTTGT	CACCAAGGTC	GACGACCGCC	CGATCAACAG	1620
CGCGGACGCG	TTGGTTGCCG	CCGTGCGGTC	CAAAGCGCCG	GGCGCCACGG	TGGCGCTAAC	1680
CTTTCAGGAT	CCCTCGGGCG	GTAGCCGCAC	AGTGCAAGTC	ACCCTCGGCA	AGGCGGAGCA	1740

GTGATGAAGG TCGCCGCGCA GTGTTCAAAG C

1771 • ·

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 14:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1058 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 14:

CTCCACCGCG	GTGGCGGCCG	CTCTAGAACT	AGTGGATCCC	CCGGGCTGCA	GGAATTCGGC	60
ACGAGGATCC	GACGTCGCAG	GTTGTCGAAC	CCGCCGCCGC	GGAAGTATCG	GTCCATGCCT	120
AGCCCGGCGA	CGGCGAGCGC	CGGAATGGCG	CGAGTGAGGA	GGCGGGCAAT	TTGGCGGGGC	180
CCGGCGACGG	CGAGCGCCGG	AATGGCGCGA	GTGAGGAGGC	GGGCAGTCAT	GCCCAGCGTG	240
ATCCAATCAA	CCTGCATTCG	GCCTGCGGGC	CCATTTGACA	ATCGAGGTAG	TGAGCGCAAA	300
TGAATGATGG	AAAACGGGCG	GTGACGTCCG	CTGTTCTGGT	GGTGCTAGGT	GCCTGCCTGG	360
CGTTGTGGCT	ATCAGGATGT	TCTTCGCCGA	AACCTGATGC	CGAGGAACAG	GGTGTTCCCG	420
TGAGCCCGAC	GGCGTCCGAC	CCCGCGCTCC	TCGCCGAGAT	CAGGCAGTCG	CTTGATGCGA	480
CAAAAGGGTT	GACCAGCGTG	CACGTAGCGG	TGCGAACAAC	CGGGAAAGTC	GACAGCTTGC	540
TGGGTATTAC	CAGTGCCGAT	GTCGACGTCC	GGGCCAATCC	GCTCGCGGCA	AAGGGCGTAT	600
GCACCTACAA	CGACGAGCAG	GGTGTCCCGT	TTCGGGTACA	AGGCGACAAC	ATCTCGGTGA	660
AACTGTTCGA	CGACTGGAGC	AATCTCGGCT	CGATTTCTGA	ACTGTCAACT	TCACGCGTGC .	720
TCGATCCTGC	CGCTGGGGTG	ACGCAGCTGC	TGTCCGGTGT	CACGAACCTC	CAAGCGCAAG	780
GTACCGAAGT	GATAGACGGA	ATTTCGACCA	CCAAAATCAC	CGGGACCATC	CCCGCGAGCT	840
CTGTCAAGAT	GCTTGATCCT	GGCGCCAAGA	GTGCAAGGCC	GGCGACCGTG	TGGATTGCCC	900
AGGACGGCTC	GCACCACCTC	GTCCGAGCGA	GCATCGACCT	CGGATCCGGG	TCGATTCAGC	960
TCACGCAGTC	GAAATGGAAC	GAACCCGTCA	ACGTCGACTA	GGCCGAAGTT	GCGTCGACGC	1020

GTTGNTCGAA ACGCCCTTGT GAACGGTGTC AACGGNAC

1058 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 15:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 542 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 15:

GAATTCGGCA	CGAGAGGTGA	TCGACATCAT	CGGGACCAGC	CCCACATCCT	GGGAACAGGC	60
GGCGGCGGAG	GCGGTCCAGC	GGGCGCGGGA	TAGCGTCGAT	GACATCCGCG	TCGCTCGGGT	120
CATTGAGCAG	GACATGGCCG	TGGACAGCGC	CGGCAAGATC	ACCTACCGCA	TCAAGCTCGA	180
AGTGTCGTTC	AAGATGAGGC	CGGCGCAACC	GCGCTAGCAC	GGGCCGGCGA	GCAAGACGCA	240
AAATCGCACG	GTTTGCGGTT	GATTCGTGCG	ATTTTGTGTC	TGCTCGCCGA	GGCCTACCAG	300
GCGCGGCCCA	GGTCCGCGTG	CTGCCGTATC	CAGGCGTGCA	TCGCGATTCC	GGCGGCCACG	360
CCGGAGTTAA	TGCTTCGCGT	CGACCCGAAC	TGGGCGATCC	GCCGGNGAGC	TGATCGATGA	420
CCGTGGCCAG	CCCGTCGATG	CCCGAGTTGC	C C G A.O Lj AAzi	GTGCTGCCAG	GCCGGTAGGA	480
AGCGTCCGTA	GGCGGCGGTG	CTGACCGGCT	CTGCCTGCGC	CCTCAGTGCG	GCCAGCGAGC	540
GG						542
2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 16: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 913 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina 1 (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 16:

CGGTGCCGCC	CGCGCCTCCG	TTGCCCCCAT	TGCCGCCGTC	GCCGATCAGC	TGCGCATCGC	60
CACCATCACC	GCCTTTGCCG	CCGGCACCGC	CGGTGGCGCC	GGGGCCGCCG	ATGCCACCGC	120
TTGACCCTGG	CCGCCGGCGC	CGCCATTGCC	ATACAGCACC	CCGCCGGGGG	CACCGTTACC	180
GCCGTCGCCA	CCGTCGCCGC	CGCTGCCGTT	TCAGGCCGGG	GAGGCCGAAT	GAACCGCCGC	240
CAAGCCCGCC	GCCGGCACCG	TTGCCGCCTT	TTCCGCCCGC	CCCGCCGGCG	CCGCCAATTG	300
CCGAACAGCC	AMGCACCGTT	GCCGCCAGCC	CCGCCGCCGT	TAACGGCGCT	GCCGGGCGCC	360
GCCGCCGGAC	CCGCCATTAC	CGCCGTTCCC	GTTCGGTGCC	CCGCCGTTAC	CGGCGCCGCC	420

• · • · ··· · ··

GTTTGCCGCC	AATATTCGGC	GGGCACCGCC	AGACCCGCCG	GGGCCACCAT	TGCCGCCGGG	480
CACCGAAACA	ACAGCCCAAC	GGTGCCGCCG	GCCCCGCCGT	TTGCCGCCAT	CACCGGCCAT	540
TCACCGCCAG	CACCGCCGTT	AATGTTTATG	AACCCGGTAC	CGCCAGCGCG	GCCCCTATTG	600
CCGGGCGCCG	GAGNGCGTGC	CCGCCGGCGC	CGCCAACGCC	CAAAAGCCCG	GGGTTGCCAC	660
CGGCCCCGCC	GGACCCACCG	GTCCCGCCGA	TCCCCCCGTT	GCCGCCGGTG	CCGCCGCCAT	720
TGGTGCTGCT	GAAGCCGTTA	GCGCCGGTTC	CGCSGGTTCC	GGCGGTGGCG	CCNTGGCCGC	780
CGGCCCCGCC	GTTGCCGTAC	AGCCACCCCC	CGGTGGCGCC	GTTGCCGCCA	TTGCCGCCAT	840
TGCCGCCGTT	GCCGCCATTG	CCGCCGTTCC	CGCCGCCACC	GCCGGNTTGG	CCGCCGGCGC	900
CGCCGGCGGC	CGC					913

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 17:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1872 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 17:

GACTACGTTG GTGTAGAAAA ATCCTGCCGC CCGGACCCTT AAGGCTGGGA CAATTTCTGA 60

TAGCTACCCC GACACAGGAG GTTACGGGAT GAGCAATTCG CGCCGCCGCT CACTCAGGTG 120

GTCATGGTTG CTGAGCGTGC TGGCTGCCGT CGGGCTGGGC CTGGCCACGG CGCCGGCCCA 180

GGCGGCCCCG CCGGCCTTGT CGCAGGACCG GTTCGCCGAC TTCCCCGCGC TGCCCCTCGA 240

CCCGTCCGCG ATGGTCGCCC AAGTGGCGCC ACAGGTGGTC AACATCAACA CCAAACTGGG ·300

CTACAACAAC GCCGTGGGCG CCGGGACCGG CATCGTCATC GATCCCAACG GTGTCGTGCT 360

GACCAACAAC CACGTGATCG CGGGCGCCAC CGACATCAAT GCGTTCAGCG TCGGCTCCGG 420

CCAAACCTAC GGCGTCGATG TGGTCGGGTA TGACCGCACC CAGGATGTCG CGGTGCTGCA 480

GCTGCGCGGT GCCGGTGGCC TGCCGTCGGC GGCGATCGGT GGCGGCGTCG CGGTTGGTGA 540

GCCCGTCGTC GCGATGGGCA ACAGCGGTGG GCAGGGCGGA ACGCCCCGTG CGGTGCCTGG 600

CAGGGTGGTC GCGCTCGGCC AAACCGTGCA GGCGTCGGAT TCGCTGACCG GTGCCGAAGA 660 • · • · · ·

	83	• · · · • · · · · ·	• · · · • · · · · ·	• • ·
GACATTGAAC	GGGTTGATCC	AGTTCGATGC	CGCAATCCAG	CCCGGTGATT	CGGGCGGGCC	720
CGTCGTCAAC	GGCCTAGGAC	AGGTGGTCGG	TATGAACACG	GCCGCGTCCG	ATAACTTCCA	780
GCTGTCCCAG	GGTGGGCAGG	GATTCGCCAT	TCCGATCGGG	CAGGCGATGG	CGATCGCGGG	840
CCAAATCCGA	TCGGGTGGGG	GGTCACCCAC	CGTTCATATC	GGGCCTACCG	CCTTCCTCGG	900
CTTGGGTGTT	GTCGACAACA	ACGGCAACGG	CGCACGAGTC	CAACGCGTGG	TCGGAAGCGC	960
TCCGGCGGCA	AGTCTCGGCA	TCTCCACCGG	CGACGTGATC	ACCGCGGTCG	ACGGCGCTCC	1020
GATCAACTCG	GCCACCGCGA	TGGCGGACGC	GCTTAACGGG	CATCATCCCG	GTGACGTCAT	1080
CTCGGTGAAC	TGGCAAACCA	AGTCGGGCGG	CACGCGTACA	GGGAACGTGA	CATTGGCCGA	1140
GGGACCCCCG	GCCTGATTTG	TCGCGGATAC	CACCCGCCGG	CCGGCCAATT	GGATTGGCGC	1200
CAGCCGTGAT	TGCCGCGTGA	GCCCCCGAGT	TCCGTCTCCC	GTGCGCGTGG	CATTGTGGAA	1260
GCAATGAACG	AGGCAGAACA	CAGCGTTGAG	CACCCTCCCG	TGCAGGGCAG	TTACGTCGAA.	1320
GGCGGTGTGG	TCGAGCATCC	GGATGCCAAG	GACTTCGGCA	GCGCCGCCGC	CCTGCCCGCC	1380
GATCCGACCT	GGTTTAAGCA	CGCCGTCTTC	TACGAGGTGC	TGGTCCGGGC	GTTCTTCGAC	1440
GCCAGCGCGG	ACGGTTCCGN	CGATCTGCGT	GGACTCATCG	ATCGCCTCGA	CTACCTGCAG	1500
TGGCTTGGCA	TCGACTGCAT	CTGTTGCCGC	CGTTCCTACG	ACTCACCGCT	GCGCGACGGC	1560
GGTTACGACA	TTCGCGACTT	CTACAAGGTG	CTGCCCGAAT	TCGGCACCGT	CGACGATTTC	1620
GTCGCCCTGG	TCGACACCGC	TCACCGGCGA	GGTATCCGCA	TCATCACCGA	CCTGGTGATG	1680
AATCACACCT	CGGAGTCGCA	CCCCTGGTTT	CAGGAGTCCC	GCCGCGACCC	AGACGGACCG	1740
TACGGTGACT	ATTACGTGTG	GAGCGACACC	AGCGAGCGCT	ACACCGACGC	CCGGATCATC	1800
TTCGTCGACA	CCGAAGAGTC	GAACTGGTCA	TTCGATCCTG	TCCGCCGACA	GTTNCTACTG	1860
GCACCGATTC	TT					1872

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 18:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1482 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 18:

• · • ·

• · · · • · · · · ·	• · · · • · · · · ·	• • ·
	84
CTTCGCCGAA	ACCTGÁTGCC	GAGGAACAGG	GTGTTCCCGT	GAGCCCGACG	GCGTCCGACC	60
CCGCGCTCCT	CGCCGAGATC	AGGCAGTCGC	TTGATGCGAC	AAAAGGGTTG	ACCAGCGTGC	120
ACGTAGCGGT	CCGAACAACC	GGGAAAGTCG	ACAGCTTGCT	GGGTATTACC	AGTGCCGATG	180
TCGACGTCCG	GGCCAATCCG	CTCGCGGCAA	AGGGCGTATG	CACCTACAAC	GACGAGCAGG	240
GTGTCCCGTT	TCGGGTACAA	GGCGACAACA	TCTCGGTGAA	ACTGTTCGAC	GACTGGAGCA	300
ATCTCGGCTC	GATTTCTGAA	CTGTCAACTT	CACGCGTGCT	CGATCCTGCC	GCTGGGGTGA	360
CGCAGCTGCT	GTCCGGTGTC	ACGAACCTCC	AAGCGCAAGG	TACCGAAGTG	ATAGACGGAA	420
TTTCGACCAC	CAAAATCACC	GGGACCATCC	CCGCGAGCTC	TGTCAAGATG	CTTGATCCTG	480
GCGCCAAGAG	TGCAAGGCCG	GCGACCGTGT	GGATTGCCCA	GGACGGCTCG	CACCACCTCG	540
TCCGAGCGAG	CATCGACCTC	GGATCCGGGT	CGATTCAGCT	CACGCAGTCG	AAATGGAACG	600
AACCCGTCAA	CGTCGACTAG	GCCGAAGTTG	CGTCGACGCG	TTGCTCGAAA	CGCCCTTGTG	660
AACGGTGTCA	ACGGCACCCG	AAAACTGACC	CCCTGACGGC	ATCTGAAAAT	TGACCCCCTA	720
GACCGGGCGG	TTGGTGGTTA	TTCTTCGGTG	GTTCCGGCTG	GTGGGACGCG	GCCGAGGTCG	780
CGGTCTTTGA	GCCGGTAGCT	GTCGCCTTTG	AGGGCGACGA	CTTCAGCATG	GTGGACGAGG	840
CGGTCGATCA	TGGCGGCAGC	AACGACGTCG	TCGCCGCCGA	AAACCTCGCC	CCACCGGCCG	900
AAGGCCTTAT	TGGACGTGAC	GATCAAGCTG	GCCCGCTCAT	ACCGGGAGGA	CACCAGCTGG	960
AAGAAGAGGT	TGGCGGCCTC	GGGCTCAAAC	GGAATGTAAC	CGACTTCGTC	AACCACCAGG	1020
AGCGGATAGC	GGCCAAACCG	GGTGAGTTCG	GCGTAGATGC	GCCCGGCGTG	GTGAGCCTCG	1080
GCGAACCGTG	CTACCCATTC	GGCGGCGGTG	GCGAACAGCA	CCCGATGACC	GGCCTGACAC	1140
GCGCGTATCG	CCAGGCCGAC	CGCAAGATGA	GTCTTCCCGG	TGCCAGGCGG	GGCCCAAAAA	1200
CACGACGTTA	TCGCGGGCGG	TGATGAAATC	CAGGGTGCCC	AGATGTGCGA	TGGTGTCGCG	1260
TTTGAGGCCA	CGAGCATGCT	CAAAGTCGAA	CTCTTCCAAC	GACTTCCGAA	CCGGGAAGCG	1320
GGCGGCGCGG	ATGCGGCCCT	CACCACCATG	GGACTCCCGG	GCTGACACTT	CCCGCTGCAG	1380
GCAGGCGGCC	AGGTATTCTT	CGTGGCTCCA	GTTCTCGGCG	CGGGCGCGAT	CGGCCAGCCG	1440

GGACACTGAC TCACGCAGGG TGGGAGCTTT CAATGCTCTT GT

1482 ·· ·· (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 19:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 876 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 19:

GAATTCGGCA	CGAGCCGGCG	ATAGCTTCTG	GGCCGCGGCC	GACCAGATGG	CTCGAGGGTT	60
CGTGCTCGGG	GCCACCGCCG	GGCGCACCAC	CCTGACCGGT	GAGGGCCTGC	AACACGCCGA	120
CGGTCACTCG	TTGCTGCTGG	ACGCCACCAA	CCCGGCGGTG	GTTGCCTACG	ACCCGGCCTT	180
CGCCTACGAA	ATCGGCTACA	TCGNGGAAAG	CGGACTGGCC	AGGATGTGCG	GGGAGAACCC	240
GGAGAACATC	TTCTTCTACA	TCACCGTCTA	CAACGAGCCG	TACGTGCAGC	CGCCGGAGCC	300
GGAGAACTTC	GATCCCGAGG	GCGTGCTGGG	GGGTATCTAC	CGNTATCACG	CGGCCACCGA	360
GCAACGCACC	AACAAGGNGC	AGATCCTGGC	CTCCGGGGTA	GCGATGCCCG	CGGCGCTGCG	420
GGCAGCACAG	ATGCTGGCCG	CCGAGTGGGA	TGTCGCCGCC	GACGTGTGGT	CGGTGACCAG	480
TTGGGGCGAG	CTAAACCGCG	ACGGGGTGGT	CATCGAGACC	GAGAAGCTCC	GCCACCCCGA'	540
TCGGCCGGCG	GGCGTGCCCT	ACGTGACGAG	AGCGCTGGAG	AATGCTCGGG	GCCCGGTGAT	600
CGCGGTGTCG	GACTGGATGC	GCGCGGTCCC	CGAGCAGATC	CGACCGTGGG	TGCCGGGCAC	660
ATACCTCACG	TTGGGCACCG	ACGGGTTCGG	TTTTTCCGAC	ACTCGGCCCG	CCGGTCGTCG	720
TTACTTCAAC	ACCGACGCCG	AATCCCAGGT	TGGTCGCGGT	TTTGGGAGGG	GTTGGCCGGG.	780
TCGACGGGTG	AATATCGACC	CATTCGGTGC	CGGTCGTGGG	CCGCCCGCCC	AGTTACCCGG	840
ATTCGACGAA	GGTGGGGGGT	TGCGCCCGAN	TAAGTT			876

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 20:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1021 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 20

ATCCCCCCGG GCTGCAGGAA TTCGGCACGA GAGACAAAAT TCCACGCGTT AATGCAGGAA 60 • ··

	86	• · · · ··· · ··	• · · · • · · · · ·	• « ·
CAGATTCATA ACGAATTCAC AGCGGCACAA	CAATATGTCG	CGATCGCGGT	TTATTTCGAC	120
AGCGAAGACC TGCCGCAGTT GGCGAAGCAT	TTTTACAGCC	AAGCGGTCGA	GGAACGAAAC	180
CATGCAATGA TGCTCGTGCA ACACCTGCTC	GACCGCGACC	TTCGTGTCGA	AATTCCCGGC	240
GTAGACACGG TGCGAAACCA GTTCGACAGA	CCCCGCGAGG	CACTGGCGCT	GGCGCTCGAT	300
CAGGAACGCA CAGTCACCGA CCAGGTCGGT	CGGCTGACAG	CGGTGGCCCG	CGACGAGGGC	360
GATTTCCTCG GCGAGCAGTT CATGCAGTGG	TTCTTGCAGG	AACAGATCGA	AGAGGTGGCC	420
TTGATGGCAA CCCTGGTGCG GGTTGCCGAT	CGGGCCGGGG	CCAACCTGTT	CGAGCTAGAG	480
AACTTCGTCG CACGTGAAGT GGATGTGGCG	CCGGCCGCAT	CAGGCGCCCC	GCACGCTGCC	540
GGGGGCCGCC TCTAGATCCC TGGGGGGGAT	CAGCGAGTGG	TCCCGTTCGC	CCGCCCGTCT	600
TCCAGCCAGG CCTTGGTGCG GCCGGGGTGG	TGAGTACCAA	TCCAGGCCAC	CCCGACCTCC	660
CGGNAAAAGT CGATGTCCTC GTACTCATCG	ACGTTCCAGG	AGTACACCGC	CCGGCCCTGA	720
GCTGCCGAGC GGTCAACGAG TTGCGGATAT	TCCTTTAACG	CAGGCAGTGA	GGGTCCCACG	780
GCGGTTGGCC CGACCGCCGT GGCCGCACTG	CTGGTCAGGT	ATCGGGGGGT	CTTGGCGAGC	840
AACAACGTCG GCAGGAGGGG TGGAGCCCGC	CGGATCCGCA	GACCGGGGGG	GCGAAAACGA	900
CATCAACACC GCACGGGATC GATCTGCGGA	GGGGGGTGCG	GGAATACCGA	ACCGGTGTAG	960
GAGCGCCAGC AGTTGTTTTT CCACCAGCGA	AGCGTTTTCG	GGTCATCGGN	GGCNNTTAAG	1020
T (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 21: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 321 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 21		1021
CGTGCCGACG AACGGAAGAA CACAACCATG	AAGATGGTGA	AATCGATCGC	CGCAGGTCTG	60
ACCGCCGCGG CTGCAATCGG CGCCGCTGCG	GCCGGTGTGA	CTTCGATCAT	GGCTGGCGGN	120
CCGGTCGTAT ACCAGATGCA GCCGGTCGTC	TTCGGCGCGC	CACTGCCGTT	GGACCCGGNA	180

• · · · • · · · · 4 · ·· ··· ··· ······· · ·___.

4··4 44 44 44 44 44

TCCGCCCCTG	ANGTCCCGAC	CGCCGCCCAG	TGGACCAGNC	TGCTCAACAG	NCTCGNCGAT	240
CCCAACGTGT	CGTTTGNGAA	CAAGGGNAGT	CTGGTCGAGG	GNGGNATCGG	NGGNANCGAG	300
GGNGNGNATC	GNCGANCACA	A				321

(2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 22:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 373 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 22:

TCTTATCGGT TCCGGTTGGC GACGGGTTTT GGGNGCGGGT GGTTAACCCG CTCGGCCAGC 60

CGATCGACGG GCGCGGAGAC GTCGACTCCG ATACTCGGCG CGCGCTGGAG CTCCAGGCGC 120

CCTCGGTGGT GNACCGGCAA GGCGTGAAGG AGCCGTTGNA GACCGGGATC AAGGCGATTG 180

ACGCGATGAC CCCGATCGGC CGCGGGCAGC GCCAGCTGAT CATCGGGGAC CGCAAGACCG 240

GCAAAAACCG CCGTCTGTGT CGGACACCAT CCTCAAACCA GCGGGAAGAA CTGGGAGTCC 300

GGTGGATCCC AAGAAGCAGG TGCGCTTGTG TATACGTTGG CCATCGGGCA AGAAGGGGAA' 360 CTTACCATCG CCG 373 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 23:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 352 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 23:

GTGACGCCGT GATGGGATTC CTGGGCGGGG CCGGTCCGCT GGCGGTGGTG GATCAGCAAC 60 TGGTTACCCG GGTGCCGCAA GGCTGGTCGT TTGCTCAGGC AGCCGCTGTG CCGGTGGTGT 120 TCTTGACGGC CTGGTACGGG TTGGCCGATT TAGCCGAGAT CAAGGCGGGC GAATCGGTGC 180 TGATCCATGC CGGTACCGGC GGTGTGGGCA TGGCGGCTGT GCAGCTGGCT CGCCAGTGGG 240 • · « · < · • · · · » · · 0 ·«·· ·· ·· ·· ··

GCGTGGAGGT	TTTCGTCACC	GCCAGCCGTG	GNAAGTGGGA	CACGCTGCGC	GCCATNGNGT	300
TTGACGACGA	NCCATATCGG	NGATTCCCNC	ACATNCGAAG	TTCCGANGGA	GA	352
(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 24: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 726 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 24:
GAAATCCGCG	TTCATTCCGT	TCGACCAGCG	GCTGGCGATA	ATCGACGAAG	TGATCAAGCC	60
GCGGTTCGCG	GCGCTCATGG	GTCACAGCGA	GTAATCAGCA	AGTTCTCTGG	TATATCGCAC	120
CTAGCGTCCA	GTTGCTTGCC	AGATCGCTTT	CGTACCGTCA	TCGCATGTAC	CGGTTCGCGT	180
GCCGCACGCT	CATGCTGGCG	GCGTGCATCC	TGGCCACGGG	TGTGGCGGGT	CTCGGGGTCG	240
GCGCGCAGTC	CGCAGCCCAA	ACCGCGCCGG	TGCCCGACTA	CTACTGGTGC	CCGGGGCAGC	300
CTTTCGACCC	CGCATGGGGG	CCCAACTGGG	ATCCCTACAC	CTGCCATGAC	GACTTCCACC	360
GCGACAGCGA	CGGCCCCGAC	CACAGCCGCG	ACTACCCCGG	ACCCATCCTC	GAAGGTCCCG	420
TGCTTGACGA	TCCCGGTGCT	GCGCCGCCGC	CCCCGGCTGC	CGGTGGCGGC	GCATAGCGCT	480
CGTTGACCGG	GCCGCATCAG	CGAATACGCG	TATAAACCCG	GGCGTGCCCC	CGGCAAGCTA	540
CGACCCCCGG	CGGGGCAGAT	TTACGCTCCC	GTGCCGATGG	ATCGCGCCGT	CCGATGACAG	600
AAAATAGGCG	ACGGTTTTGG	CAACCGCTTG	GAGGACGCTT	GAAGGGAACC	TGTCATGAAC	660
GGCGACAGCG	CCTCCACCAT	CGACATCGAC	AAGGTTGTTA	CCCGCACACC	CGTTCGCCGG	720
ATCGTG						726

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 25:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 580 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 25:

» * φ« ·· «··« · · · » · * · • «« * · ··· · » · · • · · · · * · ·· »·· «»« ···«*·· 9 · ······ · · 99 9 9 99

CGCGACGACG ACGAACGTCG GGCCCACCAC CGCCTATGCG	TTGATGCAGG CGACCGGGAT	60
GGTCGCCGAC CATATCCAAG CATGCTGGGT GCCCACTGAG	CGACCTTTTG ACCAGCCGGG	. 120
CTGCCCGATG GCGGCCCGGT GAAGTCATTG CGCCGGGGCT	TGTGCACCTG ATGAACCCGA	180
ATAGGGAACA ATAGGGGGGT GATTTGGCAG TTCAATGTCG	GGTATGGCTG GAAATCCAAT	240
GGCGGGGCAT GCTCGGCGCC GACCAGGCTC GCGCAGGCGG	GCCAGCCCGA ATCTGGAGGG	300
AGCACTCAAT GGCGGCGATG AAGCCCCGGA CCGGCGACGG	TCCTTTGGAA GCAACTAAGG	360
AGGGGCGCGG CATTGTGATG CGAGTACCAC TTGAGGGTGG	CGGTCGCCTG GTCGTCGAGC	420
TGACACCCGA CGAAGCCGCC GCACTGGGTG ACGAACTCAA	AGGCGTTACT AGCTAAGACC	480
AGCCCAACGG CGAATGGTCG GCGTTACGCG CACACCTTCC	GGTAGATGTC CAGTGTCTGC	540
TCGGCGATGT ATGCCCAGGA GAACTCTTGG ATACAGCGC? (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 26: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 160 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 26:	580

AACGGAGGCG	CCGGGGGTTT TGGCGGGGCC GGGGCGGTCG GCGGCAACGG CGGGGCCGGC	60
GGTACCGCCG	GGTTGTTCGG TGTCGGCGGG GCCGGTGGGG CCGGAGGCAA CGGCATCGCC	120
GGTGTCACGG	GTACGTCGGC CAGCACACCG GGTGGATCCG	160

(2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 27:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 272 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 27:

φφφφ φφ • · φφ • φ « • · «φ φφ φφ

ΦΦΦ • · • · • Φ φφ φφ • · · φ • · · · • φφ ΦΦΦ φ φ φφ φφ

GACACCGATA CGATGGTGAT	GTACGCCAAC GTTGTCGACA CGCTCGAGGC GTTCACGATC	60
CAGCGCACAC CCGACGGCGT	GACCATCGGC GATGCGGCCC CGTTCGCGGA GGCGGCTGCC	120
AAGGCGATGG GAATCGACAA	GCTGCGGGTA ATTCATACCG GAATGGACCC CGTCGTCGCT	180
GAACGCGAAC AGTGGGACGA	CGGCAACAAC ACGTTGGCGT TGGCGCCCGG TGTCGTTGTC	240
GCCTACGAGC GCAACGTACA	GACCAACGCC CG	272

(2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 28:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 317 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 28:

GCAGCCGGTG GTTCTCGGAC TATCTGCGCA CGGTGACGCA	GCGCGACGTG	CGCGAGCTGA	60
AGCGGATCGA	GCAGACGGAT	CGCCTGCCGC	GGTTCATGCG	CTACCTGGCC	GCTATCACCG	120
CGCAGGAGCT	GAACGTGGCC	GAAGCGGCGC	GGGTCATCGG	GGTCGACGCG	GGGACGATCC	180
GTTCGGATCT	GGCGTGGTTC	GAGACGGTCT	ATCTGGTACA	TCGCCTGCCC	GCCTGGTCGC	240
GGAATCTGAC	CGCGAAGATC	AAGAAGCGGT	CAAAGATCCA	CGTCGTCGAC	AGTGGCTTCG	300
CGGCCTGGTT	GCGCGGG					317

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 29:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 182 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 29:

GATCGTGGAG CTGTCGATGA ACAGCGTTGC CGGACGCGCG GCGGCCAGCA CGTCGGTGTA 60 • · · · • · • · · · · · · ···· · · ·· · ·

GCAGCGCCGG	ACCACCTCGC	CGGTGGGCAG	CATGGTGATG	ACCACGTCGG	CCTCGGCCAC	120
CGCTTCGGGC	GCGCTACGAA	ACACCGCGAC	ACCGTGCGCG	GCGGCGCCGG	ACGCCGCCGT	180
GG						182

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 30:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 308 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 30:

GATCGCGAAG	TTTGGTGAGC	AGGTGGTCGA	CGCGAAAGTC	TGGGCGCCTG	CGAAGCGGGT	60
CGGCGTTCAC	GAGGCGAAGA	CACGCCTGTC	CGAGCTGCTG	CGGCTCGTCT	ACGGCGGGCA	120
GAGGTTGAGA	TTGCCCGCCG	CGGCGAGCCG	GTAGCAAAGC	TTGTGCCGCT	GCATCCTCAT	180
GAGACTCGGC	GGTTAGGCAT	TGACCATGGC	GTGTACCGCG	TGCCCGACGA	TTTGGACGCT '	240
CCGTTGTCAG	ACGACGTGCT	CGAACGCTTT	CACCGGTGAA	GCGCTACCTC	ATCGACACCC	300

ACGTTTGG (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 31:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 267 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 31:

CCGACGACGA	GCAACTCACG TGGATGATGG TCGGCAGCGG CATTGAGGAC GGAGAGAATC	60
CGGCCGAAGC	TGCCGCGCGG CAAGTGCTCA TÁGTGACCGG CCGTAGAGGG CTCCCCCGAT	120
GGCACCGGAC	TATTCTGGTG TGCCGCTGGC CGGTAAGAGC GGGTAAAAGA ATGTGAGGGG	180
ACACGATGAG	CAATCACACC TACCGAGTGA TCGAGATCGT CGGGACCTCG CCCGACGGCG	240

TCGACGCGGC AATCCAGGGC GGTCTGG

267 • · • · • ·

• · · · · · · ···· ·· ·· ··	• · • · · ·
92
2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 32:		-
(i)CHARAKTERIŠTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 1539 párů baží
(B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 32:

CTCGTGCCGA	AAGAATGTGA	GGGGACACGA	TGAGCAATCA	CACCTACCGA	GTGATCGAGA	60
TCGTCGGGAC	CTCGCCCGAC	GGCGTCGACG	CGGCAATCCA	GGGCGGTCTG	GCCCGAGCTG	120
CGCAGACCAT	GCGCGCGCTG	GACTGGTTCG	AAGTACAGTC	AATTCGAGGC	CACCTGGTCG	180
ACGGAGCGGT	CGCGCACTTC	CAGGTGACTA	TGAAAGTCGG	CTTCCGCTGG	AGGATTCCTG	240
AACCTTCAAG	CGCGGCCGAT	AACTGAGGTG	Qů *7QZ.-Ίη. - Ί	CGACTTTTCC	AGAACATCCT	300
GACGCGCTCG	AAACGCGGTT	CAGCCGACGG	TGGCTCCGCC	GAGGCGCTGC	CTCCAAAATC	360
CCTGCGACAA	TTCGTCGGCG	GCGCCTACAA	GGAAGTCGGT	GCTGAATTCG	TCGGGTATCT	420
GGTCGACCTG	TGTGGGCTGC	AGCCGGACGA	AGCGGTGCTC	GACGTCGGCT	GCGGCTCGGG	480
GCGGATGGCG	TTGCCGCTCA	CCGGCTATCT	GAACAGCGAG	GGACGCTACG	CCGGCTTCGA	540
TATCTCGCAG	AAAGCCATCG	CGTGGTGCCA	GGAGCACATC	ACCTCGGCGC	ACCCCAACTT	600
CCAGTTCGAG	GTCTCCGACA	TCTACAACTC	GCTGTACAAC	CCGAAAGGGA	AATACCAGTC	660
ACTAGACTTT	CGCTTTCCAT	ATCCGGATGC	GTCGTTCGAT	GTGGTGTTTC	TTACCTCGGT	720
GTTCACCCAC	ATGTTTCCGC	CGGACGTGGA	GCACTATCTG	GACGAGATCT	CCCGCGTGCT	780
GAAGCCCGGC	GGACGATGCC	TGTGCACGTA	CTTCTTGCTC	AATGACGAGT	CGTTAGCCCA	840
CATCGCGGAA	GGAAAGAGTG	CGCACAACTT	CCAGCATGAG	GGACCGGGTT	ATCGGACAAT	900
CCACAAGAAG	CGGCCCGAAG	AAGCAATCGG	CTTGCCGGAG	ACCTTCGTCA	GGGATGTCTA	960
TGGCAAGTTC	GGCCTCGCCG	TGCACGAACC	ATTGCACTAC	GGCTCATGGA	GTGGCCGGGA	1020
ACCACGCCTA	AGCTTCCAGG	ACATCGTCAT	CGCGACCAAA	ACCGCGAGCT	AGGTCGGCAT	1080	*
CCGGGAAGCA	TCGCGACACC	GTGGCGCCGA	GCGCCGCTGC	CGGCAGGCCG	ATTAGGCGGG	1140	-
CAGATTAGCC	CGCCGCGGCT	CCCGGCTCCG	AGTACGGCGC	CCCGAATGGC	GTCACCGGCT	1200
GGTAACCACG	CTTGCGCGCC	TGGGCGGCGG	CCTGCCGGAT	CAGGTGGTAG	ATGCCGACAA	1260

• · · · · · • ·

AGCCTGCGTG ATCGGTCATC ACCAACGGTG ACAGCAGCCG GTTGTGCACC AGCGCGAACG 1320

CCACCCCGGT CTCCGGGTCT GTCCAGCCGA TCGAGCCGCC CAAGCCCACA TGACCAAACC 1380

CCGGCATCAC GTTGCCGATC GGCATACCGT GATAGCCAAG ATGAAAATTT AAGGGCACCA 1440

ATAGATTTCG ATCCGGCAGA ACTTGCCGTC GGTTGCGGGT CAGGCCCGTG ACCAGCTCCC 1500

GCGACAAGAA CCGTATGCCG TCGATCTCGC CTCGTGCCG 1539 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 33:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 851 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 33:

CTGCAGGGTG	GCGTGGATGA	GCGTCACCGC	GGGGCAGGCC	GAGCTGACCG	CCGCCCAGGT	60
CCGGGTTGCT	GCGGCGGCCT	ACGAGACGGC	GTATGGGCTG	ACGGTGCCCC	CGCCGGTGAT	120
CGCCGAGAAC	CGTGCTGAAC	TGATGATTCT	GATAGCGACC	AACCTCTTGG	GGCAAAACAC	180
CCCGGCGATC	GCGGTCAACG	AGGCCGAATA	CGGCGAGATG	TGGGCCCAAG	ACGCCGCCGC	240
GATGTTTGGC	TACGCCGCGG	CGACGGCGAC	GGCGACGGCG	ACGTTGCTGC	CGTTCGAGGA	300
GGCGCCGGAG	ATGACCAGCG	CGGGTGGGCT	CCTCGAGCAG	GCCGCCGCGG	TCGAGGAGGC	360
CTCCGACACC	GCCGCGGCGA	ACCAGTTGAT	GAACAATGTG	CCCCAGGCGC	TGAAACAGTT	420
GGCCCAGCCC	ACGCAGGGCA	CCACGCCTTC	TTCCAAGCTG	GGTGGCCTGT	GGAAGACGGT	480
CTCGCCGCAT	CGGTCGCCGA	TCAGCAACAT	GGTGTCGATG	GCCAACAACC	ACATGTCGAT	540
GACCAACTCG	GGTGTGTCGA	TGACCAACAC	CTTGAGCTCG	ATGTTGAAGG	GCTTTGCTCC	600
GGCGGCGGCC	GCCCAGGCCG	TGCAAACCGC	GGCGCAAAAC	GGGGTCCGGG	CGATGAGCTC	660
GCTGGGCAGC	TCGCTGGGTT	CTTCGGGTCT	GGGCGGTGGG	GTGGCCGCCA	ACTTGGGTCG	720
GGCGGCCTCG	GTACGGTATG	GTCACCGGGA	TGGCGGAAAA	TATGCANAGT	CTGGTCGGCG	780
GAACGGTGGT	CCGGCGTAAG	GTTTACCCCC	GTTTTCTGGA	TGCGGTGAAC	TTCGTCAACG	840

GAAACAGTTA C

851 • · · · · · (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 34:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 254 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 34:

GATCGATCGG	GCGGAAATTT GGACCAGATT	CGCCTCCGGC	GATAACCCAA	TCAATCGAAC	60
CTAGATTTAT	TCCGTCCAGG GGCCCGAGTA	ATGGCTCGCA	GGAGAGGAAC	CTTACTGCTG	120
CGGGCACCTG	TCGTAGGTCC TCGATACGGC	GGAAGGCGTC	GACATTTTCC	ACCGACACCC	180
CCATCCAAAC	GTTCGAGGGC CACTCCAGCT	TGTGAGCGAG	GCGACGCAGT	CGCAGGCTGC	240
GCTTGGTCAA	GATC				254
(2) Informace o sekvenci SEQ ID	NO: 35:
(i)	CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
	(A) DÉLKA: 1227 párů baží
	(B) TYP: nukleová	kyselina
	(C) DRUH ŘETĚZCE:	jednořetězcová
	(D) TOPOLOGIE: lineární
(xi)	POPIS SEKVENCE: SEQ :	ID NO: 35:

GATCCTGACC GAAGCGGCCG CCGCCAAGGC GAAGTCGCTG TTGGACCAGG AGGGACGGGA 60

CGATCTGGCG CTGCGGATCG CGGTTCAGCC GGGGGGGTGC GCTGGATTGC GCTATAACCT 120

TTTCTTCGAC GACCGGACGC TGGATGGTGA CCAAACCGCG GAGTTCGGTG GTGTCAGGTT 180

GATCGTGGAC CGGATGAGCG CGCCGTATGT GGAAGGCGCG TCGATCGATT TCGTCGACAC 240

TATTGAGAAG CAAGGTTCAC CATCGACAAT CCCAACGCCA CCGGCTCCTG CGCGTGCGGG 300

GATTCGTTCA ACTGATAAAA CGCTAGTACG ACCCCGCGGT GCGCAACACG TACGAGCACA 360

CCAAGACCTG ACCGCGCTGG AAAAGCAACT GAGCGATGCC TTGCACCTGA CCGCGTGGCG 420

GGCCGCCGGC GGCAGGTGTC ACCTGCATGG TGAACAGCAC CTGGGCCTGA TATTGCGACC 480

AGTACACGAT TTTGTCGATC GAGGTCACTT CGACCTGGGA GAACTGCTTG CGGAACGCGT 540

	• 4 · · · • · · 4 • · · · ···· 4 4 4 · 95	• · · 4 · 4 4 4 4 4 4 44 4
4 4 4 4 4 44 44 44
CGCTGCTCAG CTTGGCCAAG GCCTGATCGG	AGCGCTTGTC GCGCACGCCG	TCGTGGATAC	600
CGCACAGCGC ATTGCGAACG ATGGTGTCCA	CATCGCGGTT CTCCAGCGCG	TTGAGGTATC	660
CCTGAATCGC GGTTTTGGCC GGTCCCTCCG	AGAATGTGCC TGCCGTGTTG	GCTCCGTTGG	720
TGCGGACCCC GTATATGATC GCCGCCGTCA	TAGCCGACAC CAGCGCGAGG	GCTACCACAA	780
TGCCGATCAG CAGCCGCTTG TGCCGTCGCT	TCGGGTAGGA CACCTGCGGC	GGCACGCCGG	840
GATATGCGGC GGGCGGCAGC GCCGCGTCGT	CTGCCGGTCC CGGGGCGAAG	GCCGGTTCGG	900
CGGCGCCGAG GTCGTGGGGG TAGTCCAGGG	CTTGGGGTTC GTGGGATGAG	GGCTCGGGGT	960
ACGGCGCCGG TCCGTTGGTG CCGACACCGG	GGTTCGGCGA GTGGGGACCG	GGCATTGTGG	1020
TTCTCCTAGG GTGGTGGACG GGACCAGCTG	CTAGGGCGAC AACCGCCCGT	CGCGTCAGCC '	1080
GGCAGCATCG GCAATCAGGT GAGCTCCCTA	GGCAGGCTAG CGCAACAGCT	GCCGTCAGCT	1140
CTCAACGCGA CGGGGCGGGC CGCGGCGCCG	ATAATGTTGA AAGACTAGGC	AACCTTAGGA	1200
ACGAAGGACG GAGATTTTGT GACGATC			1227
(2) Informace o sekvenci SEQ ID	NO: 36:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 181 párů baží
(B) TYP: nukleová	kyselina
(C) DRUH ŘETĚZCE:	j ednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 36:
GCGGTGTCGG CGGATCCGGC GGGTGGTTGA	ACGGCAACGG CGGGGCCGGC	GGGGCCGGCG	60
GGACCGGCGC TAACGGTGGT GCCGGCGGCA	ACGCCTGGTT GTTCGGGGCC	GGCGGGTCCG	120
GCGGNGCCGG CACCAATGGT GGNGTCGGCG	GGTCCGGCGG ATTTGTCTAC	GGCAACGGCG	180
G			181

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 37:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 290 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 37:

GCGGTGTCGG	CGGATCCGGC	GGGTGGTTGA	ACGGCAACGG	CGGTGTCGGC	GGCCGGGGCG	60
GCGACGGCGT	CTTTGCCGGT	GCCGGCGGCC	AGGGCGGCCT	CGGTGGGCAG	GGCGGCAATG	120
GCGGCGGCTC	CACCGGCGGC	AACGGCGGTC	TTGGCGGCGC	GGGCGGTGGC	GGAGGCAACG	180
CCCCGGACGG	CGGCTTCGGT	GGCAACGGCG	GTAAGGGTGG	CCAGGGCGGN	ATTGGCGGCG	240
GCACTCAGAG	CGCGACCGGC	CTCGGNGGTG	ACGGCGGTGA	CGGCGGTGAC		290

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 38:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 34 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 38:

GATCCAGTGG CATGGNGGGT GTCAGTGGAA GCAT 34 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 39:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 155 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 39:

GATCGCTGCT CGTCCCCCCC TTGCCGCCGA CGCCACCGGT CCCACCGTTA CCGAACAAGC 60

TGGCGTGGTC GCCAGCACCC CCGGCACCGC CGACGCCGGA GTCGAACAAT GGCACCGTCG 120

TATCCCCACC ATTGCCGCCG GNCCCACCGG CACCG

155 • · toto • · » to to · · (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 40:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 53 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 40:

ATGGCGTTCA CGGGGCGCCG GGGACCGGGC AGCCCGGNGG GGCCGGGGGG TGG (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 41:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 132 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 41:

GATCCACCGC	GGGTGCAGAC	GGTGCCCGCG	GCGCCACCCC	GACCAGCGGC	GGCAACGGCG	60
GCACCGGCGG	CAACGGCGCG	AACGCCACCG	TCGTCGGNGG	GGCCGGCGGG	GCCGGCGGCA	120
AGGGCGGCAA	CG					132

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 42:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 132 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 42:

GATCGGCGGC

CCNGCCAAGA

CGGNACGGNC

ATCCTCCGNG

GGGGACGGCG GGAAGGGCGG

TCCNCCAATG GCGCGAATGG

NAACGGGGGC

CGGACAGGGC

GCCGNÁGCCA

GGCAACGGCG

120

GCANCGGCGG CA

132 • · (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 43:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 702 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 43:

CGGCACGAGG	ATCGGTACCC	CGCGGCATCG	GCAGCTGCCG	ATTCGCCGGG	TTTCCCCACC	60
CGAGGAAAGC	CGCTACCAGA	TGGCGCTGCC	GAAGTAGGGC	GATCCGTTCG	CGATGCCGGC	120
ATGAACGGGC	GGCATCAAAT	TAGTGCAGGA	ACCTTTCAGT	TTAGCGACGA	TAATGGCTAT	180
AGCACTAAGG	AGGATGATCC	GATATGACGC	AGTCGCAGAC	CGTGACGGTG	GATCAGCAAG	240
AGATTTTGAA	CAGGGCCAAC	GAGGTGGAGG	CCCCGATGGC	GGACCCACCG	ACTGATGTCC	300
CCATCACACC	GTGCGAACTC	ACGGNGGNTA	AAAACGCCC-C	CCA-.CAGNTG	GTNTTGTCCG	360
CCGACAACAT	GCGGGAATAC	CTGGCGGCCG	GTGCCAAAGA	GCGGCAGCGT	CTGGCGACCT	420
CGCTGCGCAA	CGCGGCCAAG	GNGTATGGCG	AGGTTGATGA	GGAGGCTGCG	ACCGCGCTGG'	480
ACAACGACGG	CGAAGGAACT	GTGCAGGCAG	AATCGGCCGG	GGCCGTCGGA	GGGGACAGTT	540
CGGCCGAACT	AACCGATACG	CCGAGGGTGG	CCACGGCCGG	TGAACCCAAC	TTCATGGATC	600
TCAAAGAAGC	GGCAAGGAAG	CTCGAAACGG	GCGACCAAGG	CGCATCGCTC	GCGCACTGNG	660
GGGATGGGTG	GAACACTTNC	ACCCTGACGC	TGCAAGGCGA	CG		702
) Informace	o sekvenci SEQ ID NO	: 44:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A)	DÉLKA: 702 párů baží
(B)	TYP: nukleová kyselina
(C)	DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D)	TOPOLOGIE: lineární
(xi) POPIS ;	SEKVENCE: SEQ ID NO: 44:

GAAGCCGCAG	CGCTGTCGGG	CGACGTGGCG	GTCAAAGCGG	CATCGCTCGG	TGGCGGTGGA	60
GGCGGCGGGG	TGCCGTCGGC	GCCGTTGGGA	TCCGCGATCG	GGGGCGCCGA	ATCGGTGCGG	120
CCCGCTGGCG	CTGGTGACAT	TGCCGGCTTA	GGCCAGGGAA	GGGCCGGCGG	CGGCGCCGCG	180

• · • · ·*··*·· · · • ·· · · · fl 9 9 9 9 9 9

CTGGGCGGCG GTGGCATGGG AATGCCGATG GGTGCCGCGC ATCAGGGACA AGGGGGCGCC 240

AAGTCCAAGG GTTCTCAGCA GGAAGACGAG GCGCTCTACA CCGAGGATCC TCGTGCCG 298 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO:45:

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 45:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1058 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 45:

				GCACTGCACC	AGTGGAGGAG	60
CCATGACCTA	CTCGCCGGGT	AACCCCGGAT	ACCCGCAAGC	GCAGCCCGCA	GGCTCCTACG	120
GAGGCGTCAC	ACCCTCGTTC	GCCCACGCCG	ATGAGGGTGC	GAGCAAGCTA	CCGATGTACC	180
TGAACATCGC	GGTGGCAGTG	CTCGGTCTGG	CTGCGTACTT	CGCCAGCTTC	GGCCCAATGT	240
TCACCCTCAG	TACCGAACTC	GGGGGGGGTG	ATGGCGCAC-T	GTCCGGTGAC	ACTGGGCTGC	300
CGGTCGGGGT	GGCTCTGCTG	GCTGCGCTGC	TTGCCGGGGT	GGTTCTGGTG	CCTAAGGCCA	360
AGAGCCATGT	GACGGTAGTT	GCGGTGCTCG	GGGTACTCGG	CGTATTTCTG	ATGGTCTCGG	420
CGACGTTTAA	CAAGCCCAGC	GCCTATTCGA	CCGGTTGGGC	ATTGTGGGTT	GTGTTGGCTT	480
TCATCGTGTT	CCAGGCGGTT	GCGGCAGTCC	TGGCGCTCTT	GGTGGAGACC	GGCGCTATCA	540
CCGCGCCGGC	GCCGCGGCCC	AAGTTCGACC	CGTATGGACA	GTACGGGCGG	TACGGGCAGT	600
ACGGGCAGTA	CGGGGTGCAG	CCGGGTGGGT	ACTACGGTCA	GCAGGGTGCT	CAGCAGGCCG	660
CGGGACTGCA	GTCGCCCGGC	CCGCAGCAGT	CTCCGCAGCC	TCCCGGATAT	GGGTCGCAGT	720
ACGGCGGCTA	TTCGTCCAGT	CCGAGCCAAT	CGGGCAGTGG	ATACACTGCT	CAGCCCCCGG	780
CCCAGCCGCC	GGCGCAGTCC	GGGTCGCAAC	AATCGCACCA	GGGCCCATCC	ACGCCACCTA	840
CCGGCTTTCC	GAGCTTCAGC	CCACCACCAC	ČGGTCAGTGC	CGGGACGGGG	TCGCAGGCTG	900
GTTCGGCTCC	AGTCAACTAT	TCAAACCCCA	GCGGGGGCGA	GCAGTCGTCG	TCCCCCGGGG	960
GGGCGCCGGT	CTAACCGGGC	GTTCCCGCGT	CCGGTCGCGC	GTGTGCGCGA	AGAGTGAACA	1020

GGGTGTCAGC AAGCGCGGAC GATCCTCGTG CCGAATTC

1058

100 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 46:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 327 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 46:

CGGCACGAGA	GACCGATGCC	GCTACCCTCG	CGCAGGAGGC	AGGTAATTTC	GAGCGGATCT	60
CCGGCGACCT	GAAAACCCAG	ATCGACCAGG	TGGAGTCGAC	GGCAGGTTCG	TTGCAGGGCC	120
AGTGGCGCGG	CGCGGCGGGG	ACGGCCGCCC	AGGCCGCGGT	GGTGCGCTTC	CAAGAAGCAG	180
CCAATAAGCA	GAAGCAGGAA	CTCGACGAGA	TCTCGACGAA	TATTCGTCAG	GCCGGCGTCC	240
AATACTCGAG	GGCCGACGAG	GAGCAGCAGC	AGGCGC i ό i	CTCGCAAATG	GGCTTCTGAC	300
CCGCTAATAC	GAAAAGAAAC	GGAGCAA				327

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 47:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 170 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 47:

CGGTCGCGAT	GATGGCGTTG	TCGAACGTGA	CCGATTCTGT	ACCGCCGTCG	TTGAGATCAA	60
CCAACAACGT	GTTGGCGTCG	GCAAATGTGC	CGNACCCGTG	GATCTCGGTG	ATCTTGTTCT	120
TCTTCATCAG	GAAGTGCACA	CCGGCCACCC	TGCCCTCGGN	TACCTTTCGG		170

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 48:

(i) CHARAKTERIŠTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 127 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 48:

101

GATCCGGCGG CACGGGGGGT GCCGGCGGCA GCACCGCTGG CGCTGGCGGC AACGGCGGGG 60

CCGGGGGTGG CGGCGGAACC GGTGGGTTGC TCTTCGGCAA CGGCGGTGCC GGCGGGCACG 120

127 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 49:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 81 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 49:

CGGCGGCAAG GGCGGCACCG CCGGCAACGG GAGCGGCGCG GCCGGCGGCA ACGGCGGCAA

CGGCGGCTCC GGCCTCAACG G (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 50:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 149 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 50:

GATCAGGGCT GGCCGGCTCC GGCCAGAAGG GCGGTAACGG AGGAGCTGCC GGATTGTTTG 60

GCAACGGCGG GGCCGGNGGT GCCGGCGCGT CCAACCAAGC CGGTAACGGC GGNGCCGGCG 120

GAAACGGTGG TGCCGGTGGG CTGATCTGG

149

102 • ft ft ftft • ··· ft · · · · · · • ••ft ftft ftft ·· (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 51:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 355 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 51:

CGGCACGAGA	TCACACCTAC	CGAGTGATCG	AGATCGTCGG	GACCTCGCCC	GACGGTGTCG	60
ACGCGGNAAT	CCAGGGCGGT	CTGGCCCGAG	CTGCGCAGAC	CATGCGCGCG	CTGGACTGGT	120
TCGAAGTACA	GTCAATTCGA	GGCCACCTGG	TCGACGGAGC	GGTCGCGCAC	TTCCAGGTGA	180
CTATGAAAGT	CGGCTTCCGC	CTGGAGGATT	CCTGAACCTT	CAAGCGCGGC	CGATAACTGA	240
GGTGCATCAT	TAAGCGACTT	TTCCAGAACA	TCCTGACGCG	CTCGAAACGC	GGTTCAGCCG	300
ACGGTGGCTC	CGCCGAGGCG	CTGCCTCCAA	AATCCCTGCG	ACAATTCGTC	GGCGG	355

ft* 2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 52:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A)	DÉLKA: 999 párů baží
(B)	TYP: nukleová kyselina
(C)	DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D)	TOPOLOGIE: lineární
(xi) POPIS	SEKVENCE: SEQ ID NO: 52:

ATGCATCACC	ATCACCATCA	CATGCATCAG	GTGGACCCCA	ACTTGACACG	TCGCAAGGGA.	60
CGATTGGCGG	CACTGGCTAT	CGCGGCGATG	GCCAGCGCCA	GCCTGGTGAC	CGTTGCGGTG	120
CCCGCGACCG	CCAACGCCGA	TCCGGAGCCA	GCGCCCCCGG	TACCCACAAC	GGCCGCCTCG	180
CCGCCGTCGA	CCGCTGCAGC	GCCACCCGCA	CCGGCGACAC	CTGTTGCCCC	CCCACCACCG	240
GCCGCCGCCA	ACACGCCGAA	TGCCCAGCCG	GGCGATCCCA	ACGCAGCACC	TCCGCCGGCC	300
GACCCGAACG	CACCGCCGCC	ACCTGTCATT	GCCCCAAACG	CACCCCAACC	TGTCCGGATC	360
GACAACCCGG	TTGGAGGATT	CAGCTTCGCG	CTGCCTGCTG	GCTGGGTGGA	GTCTGACGCC	420
GCCCACTTCG	ACTACGGTTC	AGCACTCCTC	AGCAAAACCA	CCGGGGACCC	GCCATTTCCC	480
GGACAGCCGC	CGCCGGTGGC	CAATGACACC	CGTATCGTGC	TCGGCCGGCT	AGACCAAAAG	540
CTTTACGCCA	GCGCCGAAGC	CACCGACTCC	AAGGCCGCGG	CCCGGTTGGG	CTCGGACATG	600
GGTGAGTTCT	ATATGCCCTA	CCCGGGCACC	CGGATCAACC	AGGAAACCGT	CTCGCTCGAC	660

	103	• · · · · • · · · • · · · 9··· 44	4 · · 9 9 9 9999 9 99 9
9 9 9 9 » · ··	• • ·
GCCAACGGGG	TGTCTGGAAG CGCGTCGTAT TACGAAGTCA	AGTTCAGCGA	TCCGAGTAAG	720
CCGAACGGCC	AGATCTGGAC GGGCGTAATC GGCTCGCCCG	CGGCGAACGC	ACCGGACGCC	780
GGGCCCCCTC	AGCGCTGGTT TGTGGTATGG CTCGGGACCG	CCAACAACCC	GGTGGACAAG	840
GGCGCGGCCA	AGGCGCTGGC CGAATCGATC CGGCCTTTGG	TCGCCCCGCC	GCCGGCGCCG	900
GCACCGGCTC	CTGCAGAGCC CGCTCCGGCG CCGGCGCCGG	CCGGGGAAGT	CGCTCCTACC	960
CCGACGACAC	CGACACCGCA GCGGACCTTA CCGGCCTGA			999

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 53:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 332 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO

: 53:

Met

His

His

His

His

His

His

Met

His

Gin

Val'

Asp

Pro

Asn

Leu

Thr

1

5

10

15

Arg

Arg

Lys

Gly

Arg

Leu

Ala

Ala

Leu

Ala

Ile

Ala

Ala

Met

Ala

Ser

20

25

30

Ala

Ser

Leu

Val

Thr

Val

Ala

Val

Pro

Ala

Thr

Ala

Asn

Ala

Asp

Pro

35

40

45

Glu

Pro

Ala

Pro

Pro

Val

Pro

Thr

Thr

Ala

Ala

Ser

Pro

Pro

Ser

Thr

50

55

60

Ala

Ala

Ala

Pro

Pro

Ala

Pro

Ala

Thr

Pro

Val

Ala

Pro

Pro

Pro

Pro

65

70

75

80

Ala

Ala

Ala

Asn

Thr

Pro

Asn

Ala

Gin

Pro

Gly

Asp

Pro

Asn

Ala

Ala

85

90

95

Pro

Pro

Pro

Ala

Asp

Pro

Asn

Ala

Pro

Pro

Pro

Pro

Val

Ile

Ala

Pro

100

105

110

Asn

Ala

Pro

Gin

Pro

Val

Arg

Ile

Asp

Asn

Pro

Val

Gly

Gly

Phe

Ser

115

120

125

Phe

Ala

Leu

Pro

Ala

Gly

Trp

Val

Glu

Ser

Asp

Ala

Ala

His

Phe

Asp

130

135

140

Tyr Gly Ser Ala Leu Leu Ser Lys Thr Thr Gly Asp Pro Pro Phe Pro

104

·· ··

• 0 • 0 • 0 0 0 0 0 0 ·

0 0 0 0 0* 0 0 0 0 0 0

00 0 0 0 00 0 0

00 0 0 0 0 0 00 0 0 0

• 0 • 0

• · • 0 • · • ·» 0

• 0 • 0 0 0

145

150

155

160

Gly

Gin

Pro

Pro

Pro

Val

Ala

Asn

Asp

Thr

Arg

Ile

Val

Leu

Gly

Arg

165

170

175

Leu

Asp

Gin

Lys

Leu

Tyr

Ala

Ser

Ala

Glu

Ala

Thr

Asp

Ser

Lys

Ala

180

185

190

Ala

Ala

Arg

Leu

Gly

Ser

Asp

Met

Gly

Glu

Phe

Tyr

Met

Pro

Tyr

Pro

195

200

205

Gly

Thr

Arg

Ile

Asn

Gin

Glu

Thr

Val

Ser

Leu

Asp

Ala

Asn

Gly

Val

210

215

220

Ser

Gly

Ser

Ala

Ser

Tyr

Tyr

Glu

Val

Lys

Phe

Ser

Asp

Pro

Ser

Lys

225

230

235

240

Pro

Asn

Gly

Gin

Ile

Trp

Thr

Gly

Val

Ile

Gly

Ser

Pro

Ala

Ala

Asn

245

250

255

Ala

Pro

Asp

Ala

Gly

Pro

Pro

Gin

Arg

Trp

Phe

Val

Val

Trp

Leu

Gly

260

265

270

Thr

Ala

Asn

Asn

Pro

Val

Asp

Lys

Gly

Ala

Ala

Lys

Ala

Leu

Ala

Glu

275

280

285

Ser

Ile

Arg

Pro

Leu

Val

Ala

Pro

Pro

Pro

Ala

Pro

Ala

Pro

Ala

Pro

290

295

300

Ala

Glu

Pro

Ala

Pro

Ala

Pro

Ala

Pro

Ala

Gly

Glu

Val

Ala

Pro

Thr

305

310

315

320

Pro

Thr

Thr

Pro

Thr

Pro

Gin

Arg

Thr

Leu

Pro

Ala

325

330

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 54:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 20 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 54:

Asp Pro Val Asp Ala Val Ile Asn Thr Thr Xaa Asn Tyr Gly Gin Val 1 5 10 15

Val Ala Ala Leu 20

99

105 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 55:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 55:

Ala Val Glu Ser Gly Met Leu Ala Leu Gly Thr Pro Ala Pro Ser η 5 ^{10 15} (2)

Informace (i:

(xi) o sekvenci SEQ ID NO: 56: CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 19 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 56:

Ala Ala Met Lys Pro Arg Thr Gly Asp Gly Pro Leu Glu Ala Ala Lys ! 5 10 15

Glu Gly Arg (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 57:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 57:

Tvr Tyr Trp Cys Pro Gly Gin Pro Phe Asp Pro Ala Trp Gly Pro 1 5 10 ¹⁵ ·· fr « ·* «· • * • · ·· • 9· · ·1

106 (2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 58:

(i) CHARAKTERIŠTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 14 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 58:

Asp Ile Gly Ser Glu Ser Thr Glu Asp Gin Gin Xaa Ala Val ¹ 5 10 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 59:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 13 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 59:

Ala Glu Glu Ser Ile Ser Thr Xaa Glu Xaa Ile Val Pro 15 10 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 60:

(i) CHARAKTERIŠTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 17 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 60:

Asp Pro Glu Pro Ala Pro Pro Vál Pro Thr Ala Ala Ala Ala Pro Pro 1 5 10 15

Ala *· «· ·* ·« ·· • to · · toto* to·· ««· · · · ·» · ·· • 99 9 9 9 9 9

9999 99 9 9 99 99

Λ

107 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 61:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 61:

Ala Pro Lys Thr Tyr Xaa Glu Glu Leu Lys Gly Thr Asp Thr Gly 1 5 10 I⁵ (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 62:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 30 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 62:

Asp Pro Ala

Ser

Ala

Pro

Asp

Val

Pro

Thr

Ala

Ala

Gin

Gin

Thr Ser

1

5

10

15 .

Leu Leu Asn

Asn

Leu

Ala

Asp

Pro

Asp

Val

Ser

Phe

Ala

Asp

20

25

30

(2) Informace 0

sekvenci

SEQ

ID

NO:

63:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 24 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi! POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 63:

Gly Cys Gly Asp Arg Ser Gly Gly Asn Leu Asp Gin lle Arg Leu Arg 15 10 15

Arg Asp Arg Ser Gly Gly Asn Leu 20 ·· »9 • · · · • ·· • · · • · · ·*·· ·« ·· ·· ·· ·· • · · · · · · • · ··· · · · 9 • · · · · ··· ··· • · · · · · ·» ·· ·· ··

108 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 64:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 187 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 64:

Thr Gly 1

Ser Leu

Asn 5

Gin Thr His Asn Arg Arg Ala Asn Glu Arg

Lys

10

15

Asn

Thr

Thr

Met

Lys

Met

Val

Lys

Ser

lle

Ala

Ala

Gly

Leu

Thr

Ala

20

25

30

Ala

Ala

Ala

lle

Gly

Ala

Ala

Ala

Ala

Gly

Val

Thr

Ser

lle

Met

Ala

35

40

45

Gly

Gly

Pro

Val

Val

Tyr

Gin

Met

Gin

Pro

Val

Val

Phe

Gly

Ala

Pro

50

55

60

Leu

Pro

Leu

Asp

Pro

Ala

Ser

Ala

Pro

Asp

Val

Pro

Thr

Ala

Ala

Gin

65

70

75

80

Leu

Thr

Ser

Leu

Leu

Asn

Ser

Leu

Ala

Asp

Pro

Asn

Val

Ser

Phe

Ala

85

90

95

Asn

Lys

Gly

Ser

Leu

Val

Glu

Gly

Gly

lle

Gly

Gly

Thr

Glu

Ala

Arg

100

105

110

lle

Ala

Asp

His

Lys

Leu

Lys

Lys

Ala

Ala

Glu

His

Gly

Asp

Leu

Pro

115

120

125

Leu

Ser

Phe

Ser

Val

Thr

Asn

lle

Gin

Pro

Ala

Ala

Ala

Gly

Ser

Ala

130

135

140

Thr

Ala

Asp

Val

Ser

Val

Ser

Gly

Pro

Lys

Leu

Ser

Ser

Pro

Val

Thr

145

150

155

160

Gin

Asn

Val

Thr

Phe

Val

Asn

Gin

Gly

Gly

Trp

Met

Leu

Ser

Arg

Ala

165

170

175

Ser

Ala

Met

Glu

Leu

Leu

Gin

Ala

Ala

Gly

Xaa

180 185 • · • · · · • · ······· · · • · · · ·· · · · · ·· ··

109 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 65:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 148 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 65:

Asp Glu 1

Val

Thr Val Glu Thr Thr Ser Val

Phe

Arg Ala Asp

Phe 15

Leu

5

10

Ser

Glu

Leu

Asp

Ala

Pro

Ala

Gin

Ala

Gly

Thr

Glu

Ser

Ala

Val

Ser

20

25

30

Gly

Val

Glu

Gly

Leu

Pro

Pro

Gly

Ser

Ala

Leu

Leu

Val

Val

Lys

Arg

35

40

45

Gly

Pro

Asn

Ala

Gly

Ser

Arg

Phe

Leu

Leu

Asp

Gin

Ala

Ile

Thr

Ser

50

55

60

Ala

Gly

Arg

His

Pro

Asp

Ser

Asp

Ile

Phe

Leu

Asp

Asp

Val

Thr

Val

65

70

75

80

Ser

Arg

Arg

His

Ala

Glu

Phe

Arg

Leu

Glu

Asn

Asn

Glu

Phe

Asn

Val

85

90

95

Val

Asp

Val

Gly

Ser

Leu

Asn

Gly

Thr

Tyr

Val

Asn

Arg

Glu

Pro

Val

100

105

110

Asp

Ser

Ala

Val

Leu

Ala

Asn

Gly

Asp

Glu

Val

Gin

Ile

Gly

Lys

Leu

115

120

125

Arg

Leu

Val

Phe

Leu

Thr

Gly

Pro

Lys

Gin

Gly

Glu

Asp

Asp

Gly

Ser

130

135

140

Thr Gly Gly Pro 145 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 66:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 230 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 66:

Thr Ser Asn Arg Pro Ala Arg Arg Gly Arg Arg Ala Pro Arg Asp Thr 15 10 15 • ·

110

Gly Pro Asp Arg Ser Ala Ser Leu Ser Leu Val Arg His Arg Arg Gin 20 25 30

Gin Arg Asp Ala Leu Cys Leu Ser Ser Thr Gin lle Ser Arg Gin Ser 35 40 45

Asn Leu Pro Pro Ala Ala Gly Gly Ala Ala Asn Tyr Ser Arg Arg Asn 50 55 60

100

115

130

145

180

195

210

165

Lys	lle	Phe	Met	Leu	Val	Thr	Ala	Val	Val	Leu
70					75					80
Val	Ala	Thr	Ala	Ala	Pro	Lys	Thr	Tyr	Cys	Glu
				90					95
Asp	Thr	Gly	Gin	Ala	Cys	Gin	lle	Gin	Met	Ser
			105					110
lle	Asn	lle	Ser	Leu	Pro	Ser	Tyr	Tyr	Pro	Asp
		120					125
Asn	Tyr	lle	Ala	Gin	Thr	Arg	Asp	Lys	Phe	Leu
	135					140
Ser	Thr	Pro	Arg	Glu	Ala	Pro	Tyr	Glu	Leu	Asn
150					155					160
Tyr	Gin	Ser	Ala	lle	Pro	Pro	Arg	Gly	Thr	Gin
				170					175
Val	Tyr	His	Asn	Ala	Gly	Gly	Thr	His	Pro	Thr
			185					190
Phe	Asp	Trp	Asp	Gin	Ala	Tyr	Arg	Lys	Pro	lle
		200					205
Trp	Gin	Ala	Asp	Thr	Asp	Pro	Leu	Pro	Val	Val

215

220

Phe Pro lle Val Ala Arg 225 230 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 67:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 132 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 67:

• ·

111

Thr 1

Ala

Ala

Ser Asp Asn Phe Gin Leu Ser Gin Gly Gly Gin Gly

Phe

5

10

15

Ala

Ile

Pro

Ile

Gly

Gin

Ala

Met

Ala

Ile

Ala

Gly

Gin

Ile

Arg

Ser

20

25

30

Gly

Gly

Gly

Ser

Pro

Thr

Val

His

Ile

Gly

Pro

Thr

Ala

Phe

Leu

Gly

35

40

45

Leu

Gly

Val

Val

Asp

Asn

Asn

Gly

Asn

Gly

Ala

Arg

Val

Gin

Arg

Val

50

55

60

Val

Gly

Ser

Ala

Pro

Ala

Ala

Ser

Leu

Gly

Ile

Ser

Thr

Gly

Asp

Val

65

70

75

80

Ile

Thr

Ala

Val

Asp

Gly

Ala

Pro

Ile

Asn

Ser

Ala

Thr

Ala

Met

Ala

85

90

95

Asp

Ala

Leu

Asn

Gly

His

His

Pro

Gly

Asp

Val

Ile

Ser

Val

Asn

Trp

100

105

110

Gin

Thr

Lys

Ser

Gly

Gly

Thr

Arg

Thr

Gly

Asn

Val

Thr

Leu

Ala

Glu

115

120

-

125

Gly

Pro

Pro

Ala

-

130 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 68:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 100 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 68:

Val

Pro

Leu

Arg

Ser

Pro

Ser

Met

Ser

Pro

Ser

Lys

Cys

Leu

Ala

Ala

1

5

10

15

Ala

Gin

Arg

Asn

Pro

Val

Ile

Arg

Arg

Arg

Arg

Leu

Ser

Asn

Pro

Pro

20

25

30

Pro

Arg

Lys

Tyr

Arg

Ser

Met

Pro

Ser

Pro

Ala

Thr

Ala

Ser

Ala

Gly

40 45

Met Ala Arg Val Arg Arg Arg Ala Ile Trp Arg Gly Pro Ala Thr Xaa 50 55 60 ··· ···· · • · · · ·· ·· ·· · · ·«

112

Ser Ala Gly Met Ala Arg

Val Arg

Arg

Trp Xaa Val 75

Met

Pro

Xaa

Val 80

65

70

Ile

Gin

Ser

Thr

Xaa

Ile

Arg

Xaa

Xaa

Gly

Pro

Phe

Asp

Asn

Arg

Gly

85

90

95

Ser

Glu

Arg

Lys

100 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 69:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 163 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 69:

Met 1

Thr

Asp

Asp

Ile 5

Leu

Leu

Ile

Asp

Thr 10

Asp

Glu

Arg

Val

Arg 15

Thr

Leu'

Thr

Leu

Asn 20

Arg

Pro

Gin

Ser

Arg 25

Asn

Ala

Leu

Ser

Ala 30

Ala

Leu

Arg

Asp

Arg 35

Phe

Phe

Ala

Xaa

Leu 40

Xaa

Asp

Ala

Glu

Xaa 45

Asp

Asp

Asp

Ile

Asp 50

Val

Val

Ile

Leu

Thr 55

Gly

Ala

Asp

Pro

Val 60

Phe

Cys

Ala

Gly

Leu 65

Asp

Leu

Lys

Val

Ala 70

Gly

Arg

Ala

Asp

Arg 75

Ala

Ala

Gly

His

Leu 80

Thr

Ala

Val

Gly

Gly 85

His

Asp

Gin

Ala

Gly 90

Asp

Arg

Arg

Asp

Gin 95

Arg

Arg

Arg

Gly

His 100

Arg

Arg

Ala

Arg

Thr 105

Gly

Ala

Val

Leu

Arg 110

His

Pro

Asp

Arg

Leu 115

Arg

Ala

Arg

Pro

Leu 120

Arg

Arg

His

Pro

Arg 125

Pro

Gly

Gly

Ala

Ala 130

Ala

His

Leu

Gly

Thr 135

Gin

Cys

Val

Leu

Ala 140

Ala

Lys

Gly

Arg

His

Arg

Xaa

Gly

Pro

Val

Asp

Glu

Pro

Asp

Arg

Arg

Leu

Pro

Val

Arg

145 150 155 160

Asp Arg Arg • · · • · · · • · · · · · · ···· ·· ·· · · ··

113 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 70:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 344 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 70:

Met 1

Lys

Phe

Val

Asn His 5

lle

Glu

Pro Val Ala 10

Pro

Arg

Arg

Ala 15

Gly

Ala

Val

Ala

Glu

Val

Tyr

Ala

Glu

Ala

Arg

Arg

Glu

Phe

Gly

20

25

30

Leu

Pro

Glu

Pro

Leu

Ala

Met

Leu

Ser

Pro

Asp

Glu

Gly

Leu

Leu

35

40

45

Ala

Gly

Trp

Ala

Thr

Leu

Arg

Glu

Thr

Leu

Leu

Val

Gly

Gin

Val

50

55

60

Arg

Gly

Arg

Lys

Glu

Ala

Val

Ala

Ala

Ala

Val

Ala

Ala

Ser

Leu

65

70

75

Cys

Pro

Trp

Cys

Val

Asp

Ala

His

Thr

Thr

Met

Leu

Tyr

Ala

Ala

85

90

95

Gin

Thr

Asp

Thr

Ala

Ala

Ala

lle

Leu

Ala

Gly

Thr

Ala

Pro

Ala

100

105

110

Gly

Asp

Pro

Asn

Ala

Pro

Tyr

Val

Ala

Trp

Ala

Ala

Gly

Thr

Gly

115

120

125

Pro

Ala

Gly

Pro

Pro

Ala

Pro

Phe

Gly

Pro

Asp

Val

Ala

Ala

Glu

130

135

140

Leu

Gly

Thr

Ala

Val

Gin

Phe

His

Phe

lle

Ala

Arg

Leu

Val

Leu

145

150

155

Leu

Leu

Asp

Glu

Thr

Phe

Leu

Pro

Gly

Gly

Pro

Arg

Ala

Gin

Gin

165

170

175

Met

Arg

Arg

Ala

Gly

Gly

Leu

Val

Phe

Ala

Arg

Lys

Val

Arg

Ala

130

185

190

His

Arg

Pro

Gly

Arg

Ser

Thr

Arg

Arg

Leu

Glu

Pro

Arg

Thr

Leu

195

200

205

Asp

Asp

Leu

Ala

Trp

Ala

Thr

Pro

Ser

Glu

Pro

lle

Ala

Thr

Ala

Gly

Arg

Thr

Pro

Arg

Gly

Ala

Thr

Tyr

Val

160

Leu

Glu

Pro

Phe • · · · ···· · ·· · • · ··· ·· ·· · · · · · · ··«···· · · ···· · · ·· ·· · · ··

114

210 215 220

Ala Ala Leu Ser His His Leu Asp Thr Ala Pro His Leu Pro Pro Pro

225 230 235 240

Thr Arg Gin Val Val Arg Arg Val Val Gly Ser Trp His Gly Glu Pro

245 250 255

Met Pro Met Ser Ser Arg Trp Thr Asn Glu His Thr Ala Glu Leu Pro 260 265 270

Ala Asp Leu His Ala Pro Thr Arg Leu Ala Leu Leu Thr Gly Leu Ala 275 280 285

Pro His Gin Val Thr Asp Asp Asp Val' Ala Ala Ala Arg Ser Leu Leu 290 295 300

Asp Thr Asp Ala Ala Leu Val Gly Ala Leu Ala Trp Ala Ala Phe Thr

305 310 315 320

Ala Ala Arg Arg Ile Gly Thr Trp Ile Gly Ala Ala Ala Glu Gly Gin

325 330 335

Val Ser Arg Gin Asn Pro Thr Gly 340 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 71:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 485 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 71:

Asp 1

Asp

Pro

Asp

Met 5

Pro

Gly

Thr

Val

Ala 10

Lys

Ala

Val

Ala

Asp 15

Ala

Leu

Gly

Arg

Gly 20

Ile

Ala

Pro

Val

Glu 25

Asp

Ile

Gin

Asp

Cys 30

Val

Glu

Ala

Arg

Leu 35

Gly

Glu

Ala

Gly

Leu 4Ó

Asp

Asp

Val

Ala

Arg 45

Val

Tyr

Ile

Ile

Tyr 50

Arg

Gin

Arg

Arg

Ala 55

Glu

Leu

Arg

Thr

Ala 60

Lys

Ala

Leu

Leu

Gly 65

Val

Arg

Asp

Glu

Leu 70

Lys

Leu

Ser

Leu

Ala 75

Ala

Val

Thr

Val

Leu 80

• · • · · ·

	115	• · · · · ·	• ·	• ·	• ·	• ·
Arg Glu Arg Tyr	Leu Leu His Asp Glu	Gin Gly Arg	Pro	Ala	Glu	Ser
	85	90			95
Thr Gly Glu Leu	Met Asp Arg Ser Ala	Arg Cys Val	Ala	Ala	Ala	Glu
100	105			110
Asp Gin Tyr Glu	Pro Gly Ser Ser Arg	Arg Trp Ala	Glu	Arg	Phe	Ala
115	120		125
Thr Leu Leu Arg	Asn Leu Glu Phe Leu	Pro Asn Ser	Pro	Thr	Leu	Met
130	135	140
Asn Ser Gly Thr	Asp Leu Gly Leu Leu	Ala Gly Cys	Phe	Val	Leu	Pro
145	150	155				160
lle Glu Asp Ser	Leu Gin Ser lle Phe	Ala Thr Leu	Gly	Gin	Ala	Ala
	165	170			175
Glu Leu Gin Arg	Ala Gly Gly Gly Thr	Gly Tyr Ala	Phe	Ser	His	Leu
180	185			190
Arg Pro Ala Gly	Asp Arg Val Ala Ser	Thr Gly Gly	Thr	Ala	Ser	Gly
195	200		205
Pro Val Ser Phe	Leu Arg Leu Tyr Asp	Ser Ala Ala	Gly	Val	Val	Ser
210	215	220
Met Gly Gly Arg	Arg Arg Gly Ala Cys	Met Ala Val	Leu	Asp	Val	Ser
225	230	235				240
His Pro Asp lle	Cys Asp Phe Val Thr	Ala Lys Ala	Glu	Ser	Pro	Ser
	245	250			255
Glu Leu Pro His	Phe Asn Leu Ser Val	Gly Val Thr	Asp	Ala	Phe	Leu
260	'265			270
Arg Ala Val Glu	Arg Asn Gly Leu His	Arg Leu Val	Asn	Pro	Arg	Thr
275	280		285
Gly Lys lle Val	Ala Arg Met Pro Ala	Ala Glu Leu	Phe	Asp	Ala	lle
290	295	300
Cys Lys Ala Ala	His Ala Gly Gly Asp	Pro Gly Leu	Val	Phe	Leu	Asp
305	310	315				320
Thr lle Asn Arg	Ala Asn Pro Val Pro	Gly Arg Gly	Arg	lle	Glu	Ala
	325	330			335
Thr Asn Pro Cys	Gly Glu Val Pro Leu	Leu Pro Tyr	Glu	Ser	Cys	Asn
340	345			350
Leu Gly Ser lle	Asn Leu Ala Arg Met	Leu Ala Asp	Gly	Arg	Val	Asp
355	360		365

Trp Asp Arg Leu Glu Glu Val Ala Gly Val Ala Val Arg Phe Leu Asp • ·· · ···· · ·· · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

116

370 375 380

Asp Val Ile Asp Val Ser Arg Tyr Pro Phe Pro Glu Leu Gly Glu Ala

3Q5 390 395 400

Ala Arg Ala Thr Arg Lys Ile Gly Leu Gly Val Met Gly Leu Ala Glu

405 410 415

Leu Leu Ala Ala Leu Gly Ile Pro Tyr Asp Ser Glu Glu Ala Val Arg 420 425 430

Leu Ala Thr Arg Leu Met Arg Arg Ile Gin Gin Ala Ala His Thr Ala 435 440 445

Ser Arg Arg Leu Ala Glu Glu Arg Gly Ala Phe Pro Ala Phe Thr Asp 450 455 460

Ser Arg Phe Ala Arg Ser Gly Pro Arg Arg Asn Ala Gin Val Thr Ser 465 470 475 480

Val Ala Pro Thr Gly 485 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 72:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 267 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 72:

Gly Val Ile Val Leu Asp Leu Glu Pro Arg Gly Pro Leu Pro Thr Glu

5 10 15

Ile Tyr Trp Arg Arg Arg Gly Leu Ala Leu Gly Ile Ala Val Val Val

25 30

Val Gly Ile Ala Val Ala Ile Val Ile Ala Phe Val Asp Ser Ser Ala 35 40 45

Gly Ala Lys Pro Val Ser Ala Asp Lys Pro Ala Ser Ala Gin Ser His 50 55 60

Pro Gly Ser Pro Ala Pro Gin Ala Pro Gin Pro Ala Gly Gin Thr Glu

70 75 80

Gly Asn Ala Ala Ala Ala Pro Pro Gin Gly Gin Asn Pro Glu Thr Pro

90 95 • ·

• • · · 117

• · · • • · ·

• • ·

• · • · • ·

• · ' · • ·

• · • • ·

• · • • ·

Thr

Pro

Thr

Ala

Ala

Val

Gin

Pro

Pro

Pro

Val

Leu

Lys

Glu

Gly

Asp

100

105

110

Asp

Cys

Pro

Asp

Ser

Thr

Leu

Ala

Val

Lys

Gly

Leu

Thr

Asn

Ala

Pro

115

120

125

Gin

Tyr

Tyr

Val

Gly

Asp

Gin

Pro

Lys

Phe

Thr

Met

Val

Val

Thr

Asn

130

135

140

Ile

Gly

Leu

Val

Ser

Cys

Lys

Arg

Asp

Val

Gly

Ala

Ala

Val

Leu

Ala

145

150

155

160

Ala

Tyr

Val

Tyr

Ser

Leu

Asp

Asn

Lys

Arg

Leu

Trp

Ser

Asn

Leu

Asp

165

170

175

Cys

Ala

Pro

Ser

Asn

Glu

Thr

Leu

Val

Lys

Thr

Phe

Ser

Pro

Gly

Glu

180

185

190

Gin

Val

Thr

Thr

Ala

Val

Thr

Trp

Thr

Gly

Met

Gly

Ser

Ala

Pro

Arg

195

200

205

Cys

Pro

Leu

Pro

Arg

Pro

Ala

Ile

Gly

Pro

Gly

Thr

Tyr

Asn

Leu

Val

210

215

220

Val

Gin

Leu

Gly

Asn

Leu

Arg

Ser

Leu

Pro

Val

Pro

Phe

Ile

Leu

Asn

225

230

235

240

Gin

Pro

Pro

Pro

Pro

Pro

Gly

Pro

Val

Pro

Ala·

Pro

Gly

Pro

Ala

Gin

245

250

255

Ala

Pro

Pro

Pro

Glu

Ser

Pro

Ala

Gin

Gly

Gly

260 265 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 73:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 97 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 73:

Leu

Ile

Ser

Thr

Gly

Lys

Ala

Sér

His

Ala

Ser

Leu

Gly

Val

Gin

Val

1

5

10

15

Thr

Asn

Asp

Lys

Asp

Thr

Pro

Gly

Ala

Lys

Ile

Val

Glu

Val

Val

Ala

20

25

30

Gly

Gly

Ala

Ala

Ala

Asn

Ala

Gly

Val

Pro

Lys

Gly

Val

Val

Val

Thr

35

40

45

·····*· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

118

Lys

Val 50

Asp

Asp

Arg

Pro

Ile 55

Asn

Ser

Ala

Asp

Ala 60

Leu

Val

Ala

Ala

Val 65

Arg

Ser

Lys

Ala

Pro 70

Gly

Ala

Thr

Val

Ala 75

Leu

Thr

Phe

Gin

Asp 80

Pro

Ser

Gly

Gly

Ser 85

Arg

Thr

Val

Gin

Val 90

Thr

Leu

Gly

Lys

Ala 95

Glu

Gin (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 74:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 364 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 74:

Gly Ala Ala Val Ser Leu Leu Ala Ala Gly Thr Leu Val Leu Thr Ala

5 10 15

Cys Gly Gly Gly Thr Asn Ser Ser Ser Ser Gly Ala Gly Gly Thr Ser

25 30

Gly Ser Val His Cys Gly Gly Lys Lys Glu Leu His Ser Ser Gly Ser 35 40 45

Thr Ala Gin Glu Asn Ala Met Glu Gin Phe Val Tyr Ala Tyr Val Arg 50 55 60

Ser Cys Pro Gly Tyr Thr Leu Asp Tyr Asn Ala Asn Gly Ser Gly Ala

70 75 80

Gly Val Thr Gin Phe Leu Asn Asn Glu Thr Asp Phe Ala Gly Ser Asp

90 95

Val Pro Leu Asn Pro Ser Thr Gly Gin Pro Asp Arg Ser Ala Glu Arg 100 105 HO

Cys Gly Ser Pro Ala Trp Asp Leu Pro Thr Val Phe Gly Pro Ile Ala 115 120 125

Ile Thr Tyr Asn Ile Lys Gly Val Ser Thr Leu Asn Leu Asp Gly Pro 130 135 140

Thr Thr Ala Lys Ile Phe Asn Gly Thr Ile Thr Val Trp Asn Asp Pro

WO 98/16645	119	• · • · «	• ' · · ·	• ·	• · • ·		PCT/USa7yi8214
145 150			155				160
Gin lle Gin Ala Leu Asn	Ser Gly Thr	Asp	Leu	Pro	Pro	Thr	Pro lle
165		170					175
Ser Val lle Phe Arg Ser	Asp Lys Ser	Gly	Thr	Ser	Asp	Asn	Phe Gin
180	185					190
Lys Tyr Leu Asp Gly Val	Ser Asn Gly	Ala	Trp	Gly	Lys	Gly	Ala Ser
195	200				205
Glu Thr Phe Ser Gly Gly	Val Gly Val	Gly	Ala	Ser	Gly	Asn	Asn Gly
210	215			220
Thr Ser Ala Leu Leu Gin	Thr Thr Asp	Gly	Ser	lle	Thr	Tyr	Asn Glu
225 230			235				240
Trp Ser Phe Ala Val Gly	Lys Gin Leu	Asn	Met	Ala	Gin	lle	lle Thr
245		250					255
Ser Ala Gly Pro Asp Pro	Val Ala lle	Thr	Thr	Glu	Ser	Val	Gly Lys
260	265					270
Thr lle Ala Gly Ala Lys	lle Met Gly	Gin	Gly	Asn	Asp	Leu	Val Leu
275	280				285
Asp Thr Ser Ser Phe Tyr	Arg Pro Thr	Gin	Pro	Gly	Ser	Tyr	Pro lle
290	295			300
Val Leu Ala Thr Tyr Glu	lle Val Cys	Ser	Lys	Tyr	Pro	Asp	Ala Thr
305 310			315				• 320
Thr Gly Thr Ala Val Arg	Ala Phe Met	Gin	Ala	Ala	lle	Gly	Pro Gly
325		330					335
Gin Glu Gly Leu Asp Gin	Tyr Gly Ser	Tle	Pro	Leu	Pro	Lys	Ser Phe
340	345					350
Gin Ala Lys Leu Ala Ala	Ala Val Asn	Ala	lle	Ser
355	360

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 75:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 75:

• · ···*··· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

120

Gin 1

Ala Ala Ala

Gly 5

Arg Ala Val Arg Arg Thr Gly His Ala Glu Asp

10

15

Gin

Thr

His

Gin

Asp

Arg

Leu

His

His

Gly

Cys

Arg

Arg

Ala

Ala

Val

20

25

30

Val

Val

Arg

Gin

Asp

Arg

Ala

Ser

Val

Ser

Ala

Thr

Ser

Ala

Arg

Pro

35

40

45

Pro

Arg

Arg

His

Pro

Ala

Gin

Gly

His

Arg

Arg

Arg

Val

Ala

Pro

Ser

50

55

60

Gly

Gly

Arg

Arg

Arg

Pro

His

Pro

His

His

Val

Gin

Pro

Asp

Asp

Arg

65

70

75

80

Arg

Asp

Arg

Pro

Ala

Leu

Leu

Asp

Arg

Thr

Gin

Pro

Ala

Glu

His

Pro

85

90

95

Asp

Pro

His

Arg

Arg

Gly

Pro

Ala

Asp

Pro

Gly

Arg

Val

Arg

Gly

Arg

100

105

110

Gly

Arg

Leu

Arg

Arg

Val

Asp

Asp

Gly

Arg

Leu

Gin

Pro

Asp

Arg

Asp

115

120

125

Ala

Asp

His

Gly

Ala

Pro

Val

Arg

Gly

Arg

Gly

Pro

His

Arg

Gly

Val

130

135

140

Gin

His

Arg

Gly

Gly

Pro

Val

Phe

Val

Arg

Arg

Val

Pro

Gly

Val

Arg

145

150

155

160

Cys

Ala

His

Arg

Arg

Gly

His

Arg

Arg

Val

Ala

Ala

Pro

Gly

Gin

Gly

165

170

175

Asp

Val

Leu

Arg

Ala

Gly

Leu

Arg

Val

Glu

Arg

Leu

Arg

Pro

Val

Ala

180

185

190

Ala

Val

Glu

Asn

Leu

His

Arg

Gly

Ser

Gin

Arg

Ala

Asp

Gly

Arg

Val

195

200

205

Phe

Arg

Pro

Ile

Arg

Arg

Gly

Ala

Arg

Leu

Pro

Ala

Arg

Arg

Ser

Arg

210

215

220

Ala

Gly

Pro

Gin

Gly

Arg

Leu

His

Leu

Asp

Gly

Ala

Gly

Pro

Ser

Pro

225

230

235

240

Leu

Pro

Ala

Arg

Ala

Gly

Gin

Gin

Gin

Pro

Ser

Ser

Ala

Gly

Gly

Arg

245

250

255

Arg

Ala

Gly

Gly

Ala

Glu

Arg

Ala

Asp

Pro

Gly

Gin

Arg

Gly

Arg

His

260

265

270

His

Gin

Gly

Gly

His

Asp

Pro

Gly

Arg

Gin

Gly

Ala

Gin

Arg

Gly

Thr

275

280

285

Ala Gly Val Ala His Ala Ala Ala Gly Pro Arg Arg Ala Ala Val Arg • · • · · · • ·

290

295

121

300

Asn Arg Pro Arg Arg 305 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 76:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 580 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 76:

Ser

Ala

Val

Trp

Cys

Leu

Asn

Gly

Phe

Thr

Gly

Arg

His

Arg

His

Gly

1

5

10

15

Arg

Cys

Arg

Val

Arg

Ala

Ser

Gly

Trp

Arg

Ser

Ser

Asn

Arg

Trp

Cys

20

25

30

Ser

Thr

Thr

Ala

Asp

Cys

Cys

Ala

Ser

Lys

Thr

Pro

Thr

Gin

Ala

Ala

35

40

45

Ser

Pro

Leu

Glu

Arg

Arg

Phe

Thr

Cys

Cys

Ser

Pro

Ala

Val

Gly

Cys

50

55

60

Arg

Phe

Arg

Ser

Phe

Pro

Val

Arg

Arg

Leu

Ala

Leu

Gly

Ala

Arg

Thr

65

70

75

80

Ser

Arg

Thr

Leu

Gly

Val

Arg

Arg

Thr

Leu

Ser

Gin

Trp

Asn

Leu

Ser

85

90

95

Pro

Arg

Ala

Gin

Pro

Ser

Cys

Ala

Val

Thr

Val

Glu

Ser

His

Thr

His

100

105

110

Ala

Ser

Pro

Arg

Met

Ala

Lys

Leu

Ala

Arg

Val

Val

Gly

Leu

Val

Gin

115

120

125

Glu

Glu

Gin

Pro

Ser

Asp

Met

Thr

Asn

His

Pro

Arg

Tyr

Ser

Pro

Pro

130

135

140

Pro

Gin

Gin

Pro

Gly

Thr

Pro

Gly

Tyr

Ala

Gin

Gly

Gin

Gin

Gin

Thr

145

150

155

160

Tyr

Ser

Gin

Gin

Phe

Asp

Trp

Arg

Tyr

Pro

Pro

Ser

Pro

Pro

Pro

Gin

165

170

175

Pro

Thr

Gin

Tyr

Arg

Gin

Pro

Tyr

Glu

Ala

Leu

Gly

Gly

Thr

Arg

Pro

180

185

190

·····«· · · ···· ·· ·· «· ·· ··

122

Gly Leu

Ile 195

Pro Gly

Val

Ile

Pro Thr Met 200

Thr

Pro

Pro 205

Pro

Gly

Met

Val

Arg

Gin

Arg

Pro

Arg

Ala

Gly

Met

Leu

Ala

Ile

Gly

Ala

Val

Thr

210

215

220

lle

Ala

Val

Val

Ser

Ala

Gly

Ile

Gly

Gly

Ala

Ala

Ala

Ser

Leu

Val

225

230

235

240

Gly

Phe

Asn

Arg

Ala

Pro

Ala

Gly

Pro

Ser

Gly

Gly

Pro

Val

Ala

Ala

245

250

255

Ser

Ala

Ala

Pro

Ser

Ile

Pro

Ala

Ala

Asn

Met

Pro

Pro

Gly

Ser

Val

260

265

270

Glu

Gin

Val

Ala

Ala

Lys

Val

Val

Pro

Ser

Val

Val

Met

Leu

Glu

Thr

275

280

285

Asp

Leu

Gly

Arg

Gin

Ser

Glu

Glu

Gly

Ser

Gly

Ile

Ile

Leu

Ser

Ala

290

295

300

Glu

Gly

Leu

Ile

Leu

Thr

Asn

Asn

His

Val

Ile

Ala

Ala

Ala

Al a

Lys

305

310

315

320

Pro

Pro

Leu

Gly

Ser

Pro

Pro

Pro

Lys

Thr

Thr

Val

Thr

Phe

Ser

Asp

325

330

335

Gly

Arg

Thr

Ala

Pro

Phe

Thr

Val

Val

Gly

Ala

Asp

Pro

Thr

Ser

Asp

340

345

350

lle

Ala

Val

Val

Arg

Val

Gin

Gly

Val

Ser

Gly

Leu

Thr

Pro

Ile

Ser

355

360

365

Leu

Gly

Ser

Ser

Ser

Asp

Leu

Arg

Val

Gly

Gin

Pro

Val

Leu

Ala

Ile

370

375

380

Gly

Ser

Pro

Leu

Gly

Leu

Glu

Gly

Thr

Val

Thr

Thr

Gly

Ile

Val

Ser

385

390

395

400

Ala

Leu

Asn

Arg

Pro

Val

Ser

Thr

Thr

Gly

Glu

Ala

Gly

Asn

Gin

Asn

405

410

415

Thr

Val

Leu

Asp

Ala

Ile

Gin

Thr

Asp

Ala

Ala

Ile

Asn

Pro

Gly

Asn

420

425

430

Ser

Gly

Gly

Ala

Leu

Val

Asn

Met

Asn

Ala

Gin

Leu

Val

Gly

Val

Asn

435

4.40

445

Ser

Ala

Ile

Ala

Thr

Leu

Gly

Ala

Asp

Ser

Ala

Asp

Ala

Gin

Ser

Gly

450

455

460

Ser

Ile

Gly

Leu

Gly

Phe

Ala

Ile

Pro

Val

Asp

Gin

Ala

Lys

Arg

Ile

4 65

4 70

475

480

Ala Asp Glu Leu lle Ser Thr Gly Lys Ala Ser His Ala Ser Leu Gly » · • 4 • 4 4«

I · 4 » · · 4 · ► 4 4 a » <4 «

444 444

123

485 490 495

Val

Gin

Val

Thr 500

Asn

Asp

Lys

Asp

Thr 505

Pro

Gly

Ala

Lys

lle 510

Val

Glu

Val

Val

Ala 515

Gly

Gly

Ala

Ala

Ala 520

Asn

Ala

Gly

Val

Pro 525

Lys

Gly

Val

Val

Val 530

Thr

Lys

Val

Asp

Asp 535

Arg

Pro

lle

Asn

Ser 540

Ala

Asp

Ala

Leu

Val 545

Ala

Ala

Val

Arg

Ser 550

Lys

Ala

Pro

Gly

Ala 555

Thr

Val

Ala

Leu

Thr 560

Phe

Gin

Asp

Pro

Ser

Gly

Gly

Ser

Arg

Thr

Val

Gin

Val

Thr

Leu

Gly

565 570 575

Lys Ala Glu Gin 580 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 77:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 233 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 77:

Met 1

Asn

Asp

Gly

Lys 5

Arg

Ala

Val

Thr

Ser 10

Ala

Val

Leu

Val

Val 15

Leu

Gly

Ala

Cys

Leu 20

Ala

Leu

Trp

Leu

Ser 25

Gly

Cys

Ser

Ser

Pro 30

Lys

Pro

Asp

Ala

Glu 35

Glu

Gin

Gly

Val

Pro 40

Val

Ser

Pro

Thr

Ala 45

Ser

Asp

Pro

Ala

Leu 50

Leu

Ala

Glu

lle

Arg 55

Gin

Ser

Leu

Asp

Ala 60

Thr

Lys

Gly

Leu

Thr 65

Ser

Val

His

Val

Ala 70

Val

Arg

Thr

Thr

Gly 75

Lys

Val

Asp

Ser

Leu 80

Leu

Gly

lle

Thr

Ser 85

Ala

Asp

Val

Asp

Val 90

Arg

Ala

Asn

Pro

Leu 95

Ala

Ala

Lys

Gly

Val 100

Cys

Thr

Tyr

Asn

Asp 105

Glu

Gin

Gly

Val

Pro 110

Phe

Arg

·· ·· «« • · · » « · · • «« · · « • · ·· ·» • · « · * 9 « · • · · 9 9 9 9

999 9 9 9 99 99

124

Val

Gin Gly Asp Asn lle Ser Val Lys

Leu Phe

Asp Asp 125

Trp Ser

Asn

115

120

Leu

Gly

Ser

lle

Ser

Glu

Leu

Ser

Thr

Ser

Arg

Val

Leu

Asp

Pro

Ala

130

135

140

Ala

Gly

Val

Thr

Gin

Leu

Leu

Ser

Gly

Val

Thr

Asn

Leu

Gin

Ala

Gin

145

150

155

160

Gly

Thr

Glu

Val

lle

Asp

Gly

lle

Ser

Thr

Thr

Lys

lle

Thr

Gly

Thr

165

170

175

lle

Pro

Ala

Ser

Ser

Val

Lys

Met

Leu

Asp

Pro

Gly

Ala

Lys

Ser

Ala

180

185

190

Arg

Pro

Ala

Thr

Val

Trp

lle

Ala

Gin

Asp

Gly

Ser

His

His

Leu

Val

195

200

205

Arg

Ala

Ser

lle

Asp

Leu

Gly

Ser

Gly

Ser

lle

Gin

Leu

Thr

Gin

Ser

210

215

220

Lys

Trp

Asn

Glu

Pro

Val

Asn

Val

Asp

225

230

Informace o

sekvenci

SEQ

ID

NO:

78:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 66 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 78:

Val 1

lle

Asp

lle

lle 5

Gly

Thr

Ser

Pro

Thr 10

Ser

Trp

Glu

Gin

Ala 15

Ala

Ala

Glu

Ala

Val 20

Gin

Arg

Ala

Arg

Asp 25

Ser

Val

Asp

Asp

lle 30

Arg

Val

Ala

Arg

Val 35

lle

Glu

Gin

Asp

Met 40

Ala

Val

Asp

Ser

Ala 45

Gly

Lys

lle

Thr

Tyr

Arg

lle

Lys

Leu

Glu

Val

Ser

Phe

Lys

Met

Arg

Pro

Ala

Gin

55 60

Pro Arg 65 ·· ·« • · · * • ·· • · · • · * ···· ·· ·* • · · • · ··· • · · » • · · · ·· *· ·· • · • · • ··· ♦ · ··

S • · ··· • t

125 (2)

Informace o sekvenci SEQ ID NO: 79:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 69 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 79:

Val 1

Pro

Pro Ala

Pro 5

Pro

Leu

Pro

Pro

Leu 10

Pro

Pro

Ser

Pro

Ile 15

Ser

Cys

Ala

Ser Pro 20

Pro

Ser

Pro

Pro

Leu 25

Pro

Pro

Ala

Pro

Pro 30

Val

Ala

Pro

Gly

Pro Pro 35

Met

Pro

Pro

Leu 40

Asp

Pro

Trp

Pro

Pro 45

Ala

Pro

Pro

Leu

Pro 50

Tyr Ser

Thr

Pro

Pro 55

Gly

Ala

Pro

Leu

Pro 60

Pro

Ser

Pro

Pro

Ser

Pro

Pro Leu

Pro

65

2) Informace

o sekvenci

SEQ

ID NO: 80:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 355 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 80:

Met 1

Ser

Asn

Ser

Arg 5

Arg

Arg

Ser

Leu

Arg 10

Trp

Ser

Trp

Leu

Leu 15

Ser

Val

Leu

Ala

Ala 20

Val

Gly

Leu

Gly

Leu 25

Ala

Thr

Ala

Pro

Ala 30

Gin

Ala

Ala

Pro

Pro 35

Ala

Leu

Ser

Gin

Ašp 40

Arg

Phe

Ala

Asp

Phe 45

Pro

Ala

Leu

Pro

Leu

Asp

Pro

Ser

Ala

Met

Val

Ala

Gin

Val

Ala

Pro

Gin

Val

Val

55 60

Asn Ile Asn Thr Lys Leu Gly Tyr Asn Asn Ala Val Gly Ala Gly Thr 65 70 75 80

126

Gly Ile Val Ile Asp 85

Ile Ala Gly Ala Thr 100

Thr Tyr Gly Val Asp 115

Val Leu Gin Leu Arg 130

Gly Gly Val Ala Val 145

Gly Gin Gly Gly Thr 165

Gly Gin Thr Val Gin 180

Leu Asn Gly Leu Ile 195

Gly Gly Pro Val Val 210

Ala Ala Ser Asp Asn 225

Ile Pro Ile Gly Gin 245

Gly Gly Ser Pro Thr 260

Gly Val Val Asp Asn 275

Gly Ser Ala Pro Ala 290

Thr Ala Val Asp Gly 305

Ala Leu Asn Gly His 325

Thr Lys Ser Gly Gly 340

Pro Asn Gly Val Val 90

Asp Ile Asn Ala Phe 105

Val Val Gly Tyr Asp 120

Gly Ala Gly Gly Leu 135

Gly Glu Pro Val Val 150

Pro Arg Ala Val Pro 170

Ala Ser Asp Ser Leu 185

Gin Phe Asp Ala Ala

200

Asn Gly Leu Gly Gin 215

Phe Gin Leu Ser Gin 230

Ala Met Ala Ile Ala 250

Val His Ile Gly Pro 265

Asn Gly Asn Gly Ala 280

Ala Ser Leu Gly Ile 295

Ala Pro Ile Asn Ser 310

His Pro Gly Asp Val 330

Thr Arg Thr Gly Asn 345

Leu Thr Asn Asn His Val 95

Ser Val Gly Ser Gly Gin 110

Arg Thr Gin Asp Val Ala 125

Pro Ser Ala Ala Ile Gly 140

Ala Met Gly Asn Ser Gly 155 160

Gly Arg Val Val Ala Leu 175

Thr Gly Ala Glu Glu Thr 190

Ile Gin Pro Gly Asp Ser

205

Val Val Gly Met Asn Thr 220

Gly Gly Gin Gly Phe Ala 235 240

Gly Gin Ile Arg Ser Gly 255

Thr Ala Phe Leu Gly Leu 270

Arg Val Gin Arg Val Val 285

Ser Thr Gly Asp Val Ile 300

Ala Thr Ala Met Ala Asp 315 320

Ile Ser Val Asn Trp Gin 335

Val Thr Leu Ala Glu Gly 350

Pro Pro Ala 355 • · • · ··· ···· · ···· ·· · 9 ·· ·· · ·

127 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 81:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 205 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 81:

Ser 1

Pro Lys

Pro

Asp Ala Glu Glu Gin Gly Val

Pro

Val

Ser

Pro 15

Thr

5

10

Ala

Ser

Asp

Pro

Ala

Leu

Leu

Ala

Glu

Ile

Arg

Gin

Ser

Leu

Asp

Ala

20

25

30

Thr

Lys

Gly

Leu

Thr

Ser

Val

His

Val

Ala

Val

Arg

Thr

Thr

Gly

Lys

35

40

45

Val

Asp

Ser

Leu

Leu

Gly

Ile

Thr

Ser

Ala

Asp

Val

Asp

Val

Arg

Ala

50

55

60

Asn

Pro

Leu

Ala

Ala

Lys

Gly

Val

Cys

Thr

Tyr

Asn

Asp

Glu

Gin

Gly

65

70

75'

80

Val

Pro

Phe

Arg

Val

Gin

Gly

Asp

Asn

Ile

Ser

Val

Lys

Leu

Phe

Asp

85

90

95

Asp

Trp

Ser

Asn

Leu

Gly

Ser

Ile

Ser

Glu

Leu

Ser

Thr

Ser

Arg

Val

100

105

110

Leu

Asp

Pro

Ala

Ala

Gly

Val

Thr

Gin

Leu

Leu

Ser

Gly

Val

Thr

Asn

115

120

125

Leu

Gin

Ala

Gin

Gly

Thr

Glu

Val

Ile

Asp

Gly

Ile

Ser

Thr

Thr

Lys

130

135

140

Ile

Thr

Gly

Thr

Ile

Pro

Ala

Ser

Ser

Val

Lys

Met

Leu

Asp

Pro

Gly

145

150

155

160

Ala

Lys

Ser

Ala

Arg

Pro

Ala

Thr

Val

Trp

Ile

Ala

Gin

Asp

Gly

Ser

165

170

175

His

His

Leu

Val

Arg

Ala

Ser

Ile

Asp

Leu

Gly

Ser

Gly

Ser

Ile

Gin

180

185

190

Leu Thr Gin Ser Lys Trp Asn Glu Pro Val Asn Val Asp 195 200 205 • · · · · ·

128 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 82:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 286 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 82

Gly Asp 1

Leu Gly

His Ala

Val Ala 50

Ser Gly 65

Tyr Ile

Asn Phe

Ala Thr

Ala Met 130

Asp Val 145

Arg Asp

Pro Ala

Pro Val

Arg Pro

210

Gly Phe

Ser Phe

Ala Thr 20

Asp Gly 35

Tyr Asp

Leu Ala

Thr Val

Asp Pro 100

Glu Gin 115

Pro Ala

Ala Ala

Gly Val

Gly Val 180

Ile Ala 195

Trp Val

Ser Asp

Trp Ala 5

Ala Gly

His Ser

Pro Ala

Arg Met 70

Tyr Asn 85

Glu Gly

Arg Thr

Ala Leu

Asp Val 150

Val Ile 165

Pro Tyr

Val Ser

Pro Gly

Thr Arg

Ala Ala

Arg Thr

Leu Leu 40

Phe Ala 55

Cys Gly

Glu Pro

Val Leu

Asn Lys 120

Arg Ala 135

Trp Ser

Glu Thr

Val Thr

Asp Trp

200

Thr Tyr 215

Pro Ala

Asp Gin 10

Thr Leu 25

Leu Asp

Tyr Glu

Glu Asn

Tyr Val 90

Gly Gly 105

Xaa Gin

Ala Gin

Val Thr

Glu Lys 170

Arg Ala 185

Met Arg

Leu Thr

Gly Arg

Met Ala

Thr Gly

Ala Thr

Ile Gly 60

Pro Glu 75

Gin Pro

Ile Tyr

Ile Leu

Met Leu 140

Ser Trp 155

Leu Arg

Leu Glu

Ala Val

Leu Gly 220

Arg Tyr

Arg Gly

Glu Gly 30

Asn Pro 45

Tyr Ile

Asn Ile

Pro Glu

Arg Tyr 110

Ala Ser 125

Ala Ala

Gly Glu

His Pro

Asn Ala 190

Pro Glu 205

Thr Asp

Phe Asn

Phe Val 15

Leu Gin

Ala Val

Xaa Glu

Phe Phe . 80

Pro Glu ⁹⁵

His Ala

Gly Val

Glu Trp

Leu Asn 160

Asp Arg 175

Arg Gly

Gin Ile

Gly Phe

Thr Asp • ·

129

225

230

235

240

Ala

Glu

Ser

Gin

Val 245

Gly

Arg

Gly

Phe

Gly 250

Arg

Gly

Trp

Pro

Gly 255

Arg

Arg

Val

Asn

Ile 260

Asp

Pro

Phe

Gly

Ala 265

Gly

Arg

Gly

Pro

Pro 270

Ala

Gin

Leu

Pro

Gly

Phe

Asp

Glu

Gly

Gly

Gly

Leu

Arg

Pro

Xaa

Lys

275 280 285 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 83:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 173 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 83:

Thr Lys 1

Phe

His Ala 5

Leu

Met

Gin

Glu Gin Ile His Asn Glu Phe Thr

10

.15

Ala

Ala

Gin

Gin

Tyr

Val

Ala

Ile

Ala

Val

Tyr

Phe

Asp

Ser

Glu

Asp

20

25

30

Leu

Pro

Gin

Leu

Ala

Lys

His

Phe

Tyr

Ser

Gin

Ala

Val

Glu

Glu

Arg

35

40

45

Asn

His

Ala

Met

Met

Leu

Val

Gin

His

Leu

Leu

Asp

Arg

Asp

Leu

Arg

50

55

60

Val

Glu

Ile

Pro

Gly

Val

Asp

Thr

Val

Arg

Asn

Gin

Phe

Asp

Arg

Pro

65

70

75

80

Arg

Glu

Ala

Leu

Ala

Leu

Ala

Leu

Asp

Gin

Glu

Arg

Thr

Val

Thr

Asp

85

90

95

Gin

Val

Gly

Arg

Leu

Thr

Ala

Val

Ala

Arg

Asp

Glu

Gly

Asp

Phe

Leu

100

105

110

Gly

Glu

Gin

Phe

Met

Gin

Trp

Phe

Leu

Gin

Glu

Gin

Ile

Glu

Glu

Val

115

120

125

Ala

Leu

Met

Ala

Thr

Leu

Val

Arg

Val

Ala

Asp

Arg

Ala

Gly

Ala

Asn

130

135

140

Leu

Phe

Glu

Leu

Glu

Asn

Phe

Val

Ala

Arg

Glu

Val

Asp

Val

Ala

Pro

145

150

155

160

130

Ala Ala Ser Gly Ala Pro His Ala Ala Gly Gly Arg Leu 165 170 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 84:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 107 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 84:

Arg 1

Ala

Asp

Glu

Arg 5

Lys

Asn

Thr

Thr

Met 10

Lys

Met

Val

Lys

Ser 15

Ile

Ala

Ala

Gly

Leu 20

Thr

Ala

Ala

Ala

Ala 25

Ile

Gly

Ala

Ala

Ala 30

Ala

Gly

Val

Thr

Ser 35

Ile

Met

Ala

Gly

Gly 40

Pro

Val

Val

Tyr

Gin 45

Met

Gin

Pro

Val

Val 50

Phe

Gly

Ala

Pro

Leu 55

Pro

Leu

Asp

Pro

Xaa 60

Ser

Ala

Pro

Xaa

Val 65

Pro

Thr

Ala

Ala

Gin 70

Trp

Thr

Xaa

Leu

Leu 75

Asn

Xaa

Leu

Xaa

Asp 80

Pro

Asn

Val

Ser

Phe 85

Xaa

Asn

Lys

Gly

Ser 90

Leu

Val

Glu

Gly

Gly 95

Ile

Gly Gly Xaa Glu Gly Xaa Xaa Arg Arg Xaa Gin 100 105 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 85:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 125 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 85:

Val Leu Ser Val Pro Val Gly Asp Gly Phe Trp Xaa Arg Val Val Asn 15 10 15

Pro Leu Gly Gin Pro Ile Asp Gly Arg Gly Asp Val Asp Ser Asp Thr • ·

131

25 30

Arg

Arg

Ala

Leu

Glu

Leu

Gin

Ala

Pro

Ser

Val

Val

Xaa

Arg

Gin

Gly

35

40

4 5

Val

Lys

Glu

Pro

Leu

Xaa

Thr

Gly

lle

Lys

Ala

lle

Asp

Ala

Met

Thr

50

55

60

Pro

lle

Gly

Arg

Gly

Gin

Arg

Gin

Leu

lle

lle

Gly

Asp

Arg

Lys

Thr

65

70

75

80

Gly

Lys

Asn

Arg

Arg

Leu

Cys

Arg

Thr

Pro

Ser

Ser

Asn

Gin

Arg

Glu

85

90

95

Glu

Leu

Gly

Val

Arg

Trp

lle

Pro

Arg

Ser

Arg

Cys

Ala

Cys

Val

Tyr

100

105

110

Val

Gly

His

Arg

Ala

Arg

Arg

Gly

Thr

Tyr

His

Arg

Arg

115

120

125

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 86:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 117 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 86:

Cys 1	Asp	Ala	Val	Met 5	Gly	Phe	Leu
Val	Asp	Gin	Gin 20	Leu	Val	Thr	Arg
Gin	Ala	Ala 35	Ala	Val	Pro	Val	Val 40
Ala	Asp 50	Leu	Ala	Glu	lle	Lys 55	Ala
Gly 65	Thr	Gly	Gly	Val	Gly 70	Met	Ala
Gly	Val	Glu	Val	Phe 85	Val	Thr	Ala
Arg	Ala	Xaa	Xaa	Phe	Asp	Asp	Xaa

100

Gly Gly Ala Gly Pro Leu Ala Val 10 15

Val Pro Gin Gly Trp Ser Phe Ala 25 30

Phe Leu Thr Ala Trp Tyr Gly Leu 45

Gly Glu Ser Val Leu lle His Ala 60

Ala Val Gin Leu Ala Arg Gin Trp 75 80

Ser Arg Gly Lys Trp Asp Thr Leu 90 95

Pro Tyr Arg Xaa Phe Pro His Xaa

105 110

132

Arg Ser Ser Xaa Gly 115 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 87:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 103 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 87:

Met 1

Tyr

Arg

Phe

Ala 5

Cys

Arg

Thr

Leu

Met 10

Leu

Ala

Ala

Cys

lle 15

Leu

Ala

Thr

Gly

Val 20

Ala

Gly

Leu

Gly

Val 25

Gly

Ala

Gin

Ser

Ala 30

Ala

Gin

Thr

Ala

Pro 35

Val

Pro

Asp

Tyr

Tyr 40

Trp

Cys

Pro

Gly

Gin 45

Pro

Phe

Asp

Pro

Ala 50

Trp

Gly

Pro

Asn

Trp 55

Asp

Pro

Tyr

Thr

Cys 60

His

Asp

Asp

Phe

His 65

Arg

Asp

Ser

Asp

Gly 70

Pro

Asp

His

Ser

Arg 75

Asp

Tyr

Pro

Gly

Pro 80

lle

Leu

Glu

Gly

Pro 85

Val

Leu

Asp

Asp

Pro 90

Gly

Ala

Ala

Pro

Pro 95

Pro

Pro Ala Ala Gly Gly Gly Ala 100 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 88:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 88 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 88:

Val Gin Cys Arg Val Trp Leu Glu lle Gin Trp Arg Gly Met Leu Gly 1 5 10 15 • · • ·

133

Ala

Asp

Gin

Ala

Arg

Ala

Gly

Gly

Pro

Ala

Arg

Ile

Trp

Arg

20

25

30

Ser

Met

Ala

Ala

Met

Lys

Pro

Arg

Thr

Gly

Asp

Gly

Pro

Leu

35

40

45

Thr

Lys

Glu

Gly

Arg

Gly

Ile

Val

Met

Arg

Val

Pro

Leu

Glu

50

55

60

Gly

Arg

Leu

Val

Val

Glu

Leu

Thr

Pro

Asp

Glu

Ala

Ala

Ala

65

70

75

Asp

Glu

Leu

Lys

Gly

Val

Thr

Ser

85

Informace o

sekvenci

SEQ

ID

NO:

89:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 95 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 89:

Thr 1

Asp

Ala

Ala

Thr 5

Leu

Ala

Gin

Glu

Ala 10

Gly

Asn

Phe

Glu

Arg 15

Ile

Ser

Gly

Asp

Leu 20

Lys

Thr

Gin

Ile

Asp 25

Gin

Val

Glu

Ser

Thr 30

Ala

Gly

Ser

Leu

Gin 35

Gly

Gin

Trp

Arg

Gly 40

Ala

Ala

Gly

Thr

Ala 45

Ala

Gin

Ala

Ala

Val 50

Val

Arg

Phe

Gin

Glu 55

Ala

Ala

Asn

Lys

Gin 60

Lys

Gin

Glu

Leu

Asp 65

Glu

Ile

Ser

Thr

Asn 70

Ile

Arg

Gin

Ala

Gly 75

Val

Gin

Tyr

Ser

Arg 80

Ala

Asp

Glu

Glu

Gin 85

Gin

Gin

Ala

Leu

Ser 90

Ser

Gin

Met

Gly

Phe 95

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 90:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 166 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 90:

• · • · • · · · · · · · ···· ·· ·· ·· ··

134

Met

Thr

Gin

Ser

Gin

Thr

Val

Thr

Val

Asp

Gin

Gin

Glu

Ile

Leu

Asn

1

5

10

15

Arg

Ala

Asn

Glu

Val

Glu

Ala

Pro

Met

Ala

Asp

Pro

Pro

Thr

Asp

Val

20

25

30

Pro

Ile

Thr

Pro

Cys

Glu

Leu

Thr

Xaa

Xaa

Lys

Asn

Ala

Ala

Gin

Gin

35

40

45

Xaa

Val

Leu

Ser

Ala

Asp

Asn

Met

Arg

Glu

Tyr

Leu

Ala

Ala

Gly

Ala

50

55

60

Lys

Glu

Arg

Gin

Arg

Leu

Ala

Thr

Ser

Leu

Arg

Asn

Ala

Ala

Lys

Xaa

65

70

75

80

Tyr

Gly

Glu

Val

Asp

Glu

Glu

Al a

Ala

Thr

Ala

Leu

Asp

Asn

Asp

Gly

85

90

95

Glu

Gly

Thr

Val

Gin

Ala

Glu

Ser

Ala

Gly

Ala

Val

Gly

Gly

Asp

Ser

100

105

110

Ser

Ala

Glu

Leu

Thr

Asp

Thr

Pro

Arg

Val

Ala

Thr

Ala

Gly

Glu

Pro

115

120

125

Asn

Phe

Met

Asp

Leu

Lys

Glu

Ala

Ala

Arg

Lys

Leu

Glu

Thr

Gly

Asp

130

135

140

Gin

Gly

Ala

Ser

Leu

Ala

His

Xaa

Gly

Asp

Gly

Trp

Asn

Thr

Xaa

Thr

145

150

155

160

Leu

Thr

Leu

Gin

Gly

Asp

165 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 91:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 5 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 91:

Arg Ala Glu Arg Met 1 5 • ·

135 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 92:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 263 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 92:

Val 1

Ala

Trp Met

Ser Val 5

Thr Ala

Gly Gin Ala Glu Leu Thr Ala Ala

10

15

Gin

Val

Arg

Val

Ala

Ala

Ala

Ala

Tyr

Glu

Thr

Ala

Tyr

Gly

Leu

Thr

20

25

30

Val

Pro

Pro

Pro

Val

Ile

Ala

Glu

Asn

Arg

Ala

Glu

Leu

Met

Ile

Leu

35

40

45

Ile

Ala

Thr

Asn

Leu

Leu

Gly

Gin

Asn

Thr

Pro

Ala

Ile

Ala

Val

Asn

50

55

60

Glu

Ala

Glu

Tyr

Gly

Glu

Met

Trp

Ala

Gin

Asp

Ala

Ala

Ala

Met

Phe

65

70

75

80

Gly

Tyr

Ala

Ala

Ala

Thr

Ala

Thr

Ala

Thr

Ala

Thr

Leu

Leu

Pro

Phe

85

90

95

Glu

Glu

Ala

Pro

Glu

Met

Thr

Ser

Ala

Gly

Gly

Leu

Leu

Glu

Gin

Ala

100

105

110

Ala

Ala

Val

Glu

Glu

Ala

Ser

Asp

Thr

Ala

Ala

Ala

Asn

Gin

Leu

Met

115

120

125

Asn

Asn

Val

Pro

Gin

Ala

Leu

Lys

Gin

Leu

Ala

Gin

Pro

Thr

Gin

Gly

130

135

140

Thr

Thr

Pro

Ser

Ser

Lys

Leu

Gly

Gly

Leu

Trp

Lys

Thr

Val

Ser

Pro

145

150

155

160

His

Arg

Ser

Pro

Ile

Ser

Asn

Met

Val

Ser

Met

Ala

Asn

Asn

His

Met

165

170

175

Ser

Met

Thr

Asn

Ser

Gly

Val

Ser

Met

Thr

Asn

Thr

Leu

Ser

Ser

Met

180

185

190

Leu

Lys

Gly

Phe

Ala

Pro

Ala

Ala

Ala

Ala

Gin

Ala

Val

Gin

Thr

Ala

195

200

205

Ala

Gin

Asn

Gly

Val

Arg

Ala

Met

Ser

Ser

Leu

Gly

Ser

Ser

Leu

Gly

• · • ·

136

210

215

220

Ser 225

Ser

Gly

Leu

Gly

Gly 230

Gly

Val

Ala

Ala

Asn 235

Leu

Gly

Arg

Ala

Ala 240

Ser

Val

Arg

Tyr

Gly 245

His

Arg

Asp

Gly

Gly 250

Lys

Tyr

Ala

Xaa

Ser 255

Gly

Arg

Arg

Asn

Gly 260

Gly

Pro

Ala

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 93:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 303 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 93:

Met Thr Tyr Ser Pro Gly Asn Pro Gly Tyr Pro Gin Ala Gin Pro Ala

5 10 15

Gly Ser Tyr Gly Gly Val Thr Pro Ser Phe Ala His Ala Asp Glu Gly

25 30

Ala Ser Lys Leu Pro Met Tyr Leu Asn Ile Ala Val Ala Val Leu Gly 35 40 45

Leu Ala Ala Tyr Phe Ala Ser Phe Gly Pro Met Phe Thr Leu Ser Thr 50 55 60

Glu Leu Gly Gly Gly Asp Gly Ala Val Ser Gly Asp Thr Gly Leu Pro

70 75 80

Val Gly Val Ala Leu Leu Ala Ala Leu Leu Ala Gly Val Val Leu Val

90 95

Pro Lys Ala Lys Ser His Val Thr Val Val Ala Val Leu Gly Val Leu 100 105 110

Gly Val Phe Leu Met Val Ser Ala Thr Phe Asn Lys Pro Ser Ala Tyr 115 120 125

Ser Thr Gly Trp Ala Leu Trp Val Val Leu Ala Phe Ile Val Phe Gin 130 135 140

Ala Val Ala Ala Val Leu Ala Leu Leu Val Glu Thr Gly Ala Ile Thr 145 150 155 160 • 9

99 99 ·9 • · · · · « · ·

9 9 · 9 9 9 9 · • 9 · · · · · 9 • · · · · 9 9 9 9 9 ··

137

Ala

Pro

Ala

Pro

Arg 165

Pro Lys

Phe

Asp Pro Tyr Gly Gin Tyr Gly Arg

170

175

Tyr

Gly

Gin

Tyr

Gly

Gin

Tyr

Gly

Val

Gin

Pro

Gly

Gly

Tyr

Tyr

Gly

180

185

190

Gin

Gin

Gly

Ala

Gin

Gin

Ala

Ala

Gly

Leu

Gin

Ser

Pro

Gly

Pro

Gin

195

200

205

Gin

Ser

Pro

Gin

Pro

Pro

Gly

Tyr

Gly

Ser

Gin

Tyr

Gly

Gly

Tyr

Ser

210

215

220

Ser

Ser

Pro

Ser

Gin

Ser

Gly

Ser

Gly

Tyr

Thr

Ala

Gin

Pro

Pro

Ala

225

230

235

240

Gin

Pro

Pro

Ala

Gin

Ser

Gly

Ser

Gin

Gin

Ser

His

Gin

Gly

Pro

Ser

245

250

255

Thr

Pro

Pro

Thr

Gly

Phe

Pro

Ser

Phe

Ser

Pro

Pro

Pro

Pro

Val

Ser

260

2 65

270

Ala

Gly

Thr

Gly

Ser

Gin

Ala

Gly

Ser

Ala

Pro

Val

Asn

Tyr

Ser

Asn

275

280

285

Pro

Ser

Gly

Gly

Glu

Gin

Ser

Ser

Sér

Pro

Gly

Gly

Ala '

Pro

Val

290 295 300 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 94:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 507 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 94:

ATGAAGATGG	TGAAATCGAT	CGCCGCAGGT	CTGACCGCCG	CGGCTGCAAT	CGGCGCCGCT	60
GCGGCCGGTG	TGACTTCGAT	CATGGCTGGC	GGCCCGGTCG	TATACCAGAT	GCAGCCGGTC	120
GTCTTCGGCG	CGCCACTGCC	GTTGGACCCG	GCATCCGCCC	CTGACGTCCC	GACCGCCGCC	180
CAGTTGACCA	GCCTGCTCAA	CAGCCTCGCC	GAŤCCCAACG	TGTCGTTTGC	GAACAAGGGC	240
AGTCTGGTCG	AGGGCGGCAT	CGGGGGCACC	GAGGCGCGCA	TCGCCGACCA	CAAGCTGAAG	300
AAGGCCGCCG	AGCACGGGGA	TCTGCCGCTG	TCGTTCAGCG	TGACGAACAT	CCAGCCGGCG	360
GCCGCCGGTT	CGGCCACCGC	CGACGTTTCC	GTCTCGGGTC	CGAAGCTCTC	GTCGCCGGTC '	420

• · • · • · · · • ·· · · ··· 4 ······· · » ·♦♦· ·· ·· 99 49 99

138

ACGCAGAACG TCACGTTCGT GAATCAAGGC GGCTGGATGC TGTCACGCGC ATCGGCGATG 480

GAGTTGCTGC AGGCCGCAGG GAACTGA 507 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 95:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 168 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 95:

Met 1

Lys

Met

Val

Lys 5

Ser

Ile Ala

Ala

Gly Leu 10

Thr

Ala

Ala

Ala 15

Ala

Ile

Gly

Ala

Ala

Ala

Ala

Gly

Val

Thr

Ser

Ile

Met

Ala

Gly

Gly

Pro

20

25

30

Val

Val

Tyr

Gin

Met

Gin

Pro

Val

Val

Phe

Gly

Ala

Pro

Leu

Pro

Leu

35

40

45

Asp

Pro

Ala

Ser

Ala

Pro

Asp

Val

Pro

Thr

Ala

Ala

Gin

Leu

Thr

Ser

50

55

60

Leu

Leu

Asn

Ser

Leu

Ala

Asp

Pro

Asn

Val

Ser

Phe

Ala

Asn

Lys

Gly

65

70

75

80

Ser

Leu

Val

Glu

Gly

Gly

Ile

Gly

Gly

Thr

Glu

Ala

Arg

Ile

Ala

Asp

85

90

95

His

Lys

Leu

Lys

Lys

Ala

Ala

Glu

His

Gly

Asp

Leu

Pro

Leu

Ser

Phe

100

105

110

Ser

Val

Thr

Asn

Ile

Gin

Pro

Ala

Ala

Ala

Gly

Ser

Ala

Thr

Ala

Asp

115

120

125

•

Val

Ser

Val

Ser

Gly

Pro

Lys

Leu

Ser

Ser

Pro

Val

Thr

Gin

Asn

Val

130

135

140

Thr

Phe

Val

Asn

Gin

Gly

Gly

Trp

Met

Leu

Ser

Arg

Ala

Ser

Ala

Met

145

150

155

160

Glu Leu Leu Gin Ala Ala Gly Asn 165

139 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 96:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 500 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 96:

CGTGGCAATG	TCGTTGACCG	TCGGGGCCGG	GGTCGCCTCC	GCAGATCCCG	TGGACGCGGT	60
CATTAACACC	ACCTGCAATT	ACGGGCAGGT	AGTAGCTGCG	CTCAACGCGA	CGGATCCGGG	120
GGCTGCCGCA	CAGTTCAACG	CCTCACCGGT	GGCGCAGTCC	TATTTGCGCA	ATTTCCTCGC	180
CGCACCGCCA	CCTCAGCGCG	CTGCCATGGC	CGCGCAATTG	CAAGCTGTGC	CGGGGGCGGC	240
ACAGTACATC	GGCCTTGTCG	AGTCGGTTGC	CGGCTCCTGC	AACAACTATT	AAGCCCATGC	300
GGGCCCCATC	CCGCGACCCG	GCATCGTCGC	CGGGGCTAGG	CCAGATTGCC	CCGCTCCTCA	360
ACGGGCCGCA	TCCCGCGACC	CGGCATCGTC	GCCGGGGCTA	GGCCAGATTG	CCCCGCTCCT	420
CAACGGGCCG	CATCTCGTGC	CGAATTCCTG	CAGCCCGGGG	GATCCACTAG	TTCTAGAGCG	480
GCCGCCACCG	CGGTGGAGCT					500

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 97:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 96 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 97:

Val 1

Ala

Met

Ser

Leu 5

Thr

Val

Gly

Ala

Gly 10

Val

Ala

Ser

Ala

Asp 15

Pro

Val

Asp

Ala

Val 20

Ile

Asn

Thr

Thr

Cys 25

Asn

Tyr

Gly

Gin

Val 30

Val

Ala

Ala

Leu

Asn 35

Ala

Thr

Asp

Pro

Gly 40

Ala

Ala

Ala

Gin

Phe 45

Asn

Ala

Ser

Pro

Val

Ala

Gin

Ser

Tyr

Leu

Arg

Asn

Phe

Leu

Ala

Ala

Pro

Pro

Pro

55 60

• · · · · · · 4 ···· ·· ·· ·· ·· ··

140

Gin 65

Arg

Ala

Ala

Met

Ala 70

Ala

Gin

Leu

Gin

Ala 75

Val

Pro

Gly Ala

Ala 80

Gin

Tyr

lle

Gly

Leu

Val

Glu

Ser

Val

Ala

Gly

Ser

Cys

Asn Asn

Tyr

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 98:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 154 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 98:

ATGACAGAGC AGCAGTGGAA TTTCGCGGGT ATCGAGGCCG CGGCAAGCGC AATCCAGGGA

AATGTCACGT CCATTCATTC CCTCCTTGAC GAGGGGAAGC AGTCCCTGAC CAAGCTCGCA

GCGGCCTGGG GCGGTAGCGG TTCGGAAGCG TACC (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 99:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 51 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 99:

Met 1

Thr

Glu

Gin

Gin 5

Trp

Asn

Phe

Ala

Gly 10

lle

Glu

Ala

Ala

Ala 15

Ser

Ala

lle

Gin

Gly 20

Asn

Val

Thr

Ser

lle 25

His

Ser

Leu

Leu

Asp 30

Glu

Gly

Lys

Gin

Ser

Leu

Thr

Lys

Leu

Ala

Ala

Ala

Trp

Gly

Gly

Ser

Gly

Ser

40 45

Glu Ala Tyr 50

141 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 100:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 282 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 100:

CGGTCGCGCA	CTTCCAGGTG	ACTATGAAAG	TCGGCTTCCG	NCTGGAGGAT	TCCTGAACCT	60
TCAAGCGCGG	CCGATAACTG	AGGTGCATCA	TTAAGCGACT	TTTCCAGAAC	ATCCTGACGC	120
GCTCGAAACG	CGGCACAGCC	GACGGTGGCT	CCGNCGAGGC	GCTGNCTCCA	AAATCCCTGA	180
GACAATTCGN	CGGGGGCGCC	TACAAGGAAG	TCGGTGCTGA	ATTCGNCGNG	TATCTGGTCG	240
ACCTGTGTGG	TCTGNAGCCG	GACGAAGCGG	TGCTCGACGT	CG		282
(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 101: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 3058 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 101:		-
GATCGTACCC	GTGCGAGTGC	TCGGGCCGTT	TGAGGATGGA	GTGCACGTGT	CTTTCGTGAT	60
GGCATACCCA	GAGATGTTGG	CGGCGGCGGC	TGACACCCTG	CAGAGCATCG	GTGCTACCAC	120
TGTGGCTAGC	AATGCCGCTG	CGGCGGCCCC	GACGACTGGG	GTGGTGCCCC	CCGCTGCCGA	180
TGAGGTGTCG	GCGCTGACTG	CGGCGCACTT	CGCCGCACAT	GCGGCGATGT	ATCAGTCCGT	240
GAGCGCTCGG	GCTGCTGCGA	TTCATGACCA	GTTCGTGGCC	ACCCTTGCCA	GCAGCGCCAG	300
CTCGTATGCG	GCCACTGAAG	TCGCCAATGC	GGCGGCGGCC	AGCTAAGCCA	GGAACAGTCG	360
GCACGAGAAA	CCACGAGAAA	TAGGGACACG	TAATGGTGGA	TTTCGGGGCG	TTACCACCGG	420
AGATCAACTC	CGCGAGGATG	TACGCCGGCC	CGGGTTCGGC	CTCGCTGGTG	GCCGCGGCTC	480
AGATGTGGGA	CAGCGTGGCG	AGTGACCTGT	TTTCGGCCGC	GTCGGCGTTT	CAGTCGGTGG	540
TCTGGGGTCT	GACGGTGGGG	TCGTGGATAG	GTTCGTCGGC	GGGTCTGATG	GTGGCGGCGG	600

»··· *·«’ *·„·

142

CCTCGCCGTA	TGTGGCGTGG	ATGAGCGTCA	CCGCGGGGCA	GGCCGAGCTG	ACCGCCGCCC	660
AGGTCCGGGT	TGCTGCGGCG	GCCTACGAGA	CGGCGTATGG	GCTGACGGTG	CCCCCGCCGG	720
TGATCGCCGA	GAACCGTGCT	GAACTGATGA	TTCTGATAGC	GACCAACCTC	TTGGGGCAAA	780
ACACCCCGGC	GATCGCGGTC	AACGAGGCCG	AATACGGCGA	GATGTGGGCC	CAAGACGCCG	840
CCGCGATGTT	TGGCTACGCC	GCGGCGACGG	CGACGGCGAC	GGCGACGTTG	CTGCCGTTCG	900
AGGAGGCGCC	GGAGATGACC	AGCGCGGGTG	GGCTCCTCGA	GCAGGCCGCC	GCGGTCGAGG	960
AGGCCTCCGA	CACCGCCGCG	GCGAACCAGT	TGATGAACAA	TGTGCCCCAG	GCGCTGCAAC	1020
AGCTGGCCCA	GCCCACGCAG	GGCACCACGC	CTTCTTCCAA	GCTGGGTGGC	CTGTGGAAGA	1080
CGGTCTCGCC	GCATCGGTCG	CCGATCAGCA	ACATGGTGTC	GATGGCCAAC	AACCACATGT	1140
CGATGACCAA	CTCGGGTGTG	TCGATGACCA	ACACCTTGAG	CTCGATGTTG	AAGGGCTTTG	1200
CTCCGGCGGC	GGCCGCCCAG	GCCGTGCAAA	CCGCGGCGCA	AAACGGGGTC	CGGGCGATGA	1260
GCTCGCTGGG	CAGCTCGCTG	GGTTCTTCGG	GTCTGGGCGG	TGC-GGTGGCC	GCCAACTTGG	1320
GTCGGGCGGC	CTCGGTCGGT	TCGTTGTCGG	TGCCGCAGGC	CTGGGCCGCG	GCCAACCAGG	1380
CAGTGACCCC	GGCGGCGCGG	GCGCTGCCGC	TGACCAGCCT	GACCAGCGCC	GCGGAAAGAG	1440
GGCCCGGGCA	GATGCTGGGC	GGGCTGCCGG	TGGGGCAGAT	GGGCGCCAGG	GCCGGTGGTG	1500
GGCTCAGTGG	TGTGCTGCGT	GTTCCGCCGC	GACCCTATGT	GATGCCGCAT	TCTCCGGCGG	1560
CCGGCTAGGA	GAGGGGGCGC	AGACTGTCGT	TATTTGACCA	GTGATCGGCG	GTCTCGGTGT	1620
TTCCGCGGCC	GGCTATGACA	ACAGTCAATG	TGCATGACAA	GTTACAGGTA	TTAGGTCCAG	1680
GTTCAACAAG	GAGACAGGCA	ACATGGCCTC	ACGTTTTATG	ACGGATCCGC	ACGCGATGCG	1740
GGACATGGCG	GGCCGTTTTG	AGGTGCACGC	CCAGACGGTG	GAGGACGAGG	CTCGCCGGAT	1800
GTGGGCGTCC	GCGCAAAACA	TTTCCGGTGC	GGGCTGGAGT	GGCATGGCCG	AGGCGACCTC	1860
GCTAGACACC	ATGGCCCAGA	TGAATCAGGC	GTTTCGCAAC	ATCGTGAACA	TGCTGCACGG	1920
GGTGCGTGAC	GGGCTGGTTC	GCGACGCCAA	CAACTACGAG	CAGCAAGAGC	AGGCCTCCCA	1980
GCAGATCCTC	AGCAGCTAAC	GTCAGCCGCT	GCAGCACAAT	ACTTTTACAA	GCGAAGGAGA	2040
ACAGGTTCGA	TGACCATCAA	CTATCAATTC	GGGGATGTCG	ACGCTCACGG	CGCCATGATC	2100
CGCGCTCAGG	CCGGGTTGCT	GGAGGCCGAG	CATCAGGCCA	TCATTCGTGA	TGTGTTGACC	2160
GCGAGTGACT	TTTGGGGCGG	CGCCGGTTCG	GCGGCCTGCC	AGGGGTTCAT	TACCCAGTTG	2220
GGCCGTAACT	TCCAGGTGAT	CTACGAGCAG	GCCAACGCCC	ACGGGCAGAA	GGTGCAGGCT	2280

tt

143

GCCGGCAACA ACATGGCGCA AACCGACAGC GCCGTCGGCT CCAGCTGGGC CTGACACCAG 2340

GCCAAGGCCA GGGACGTGGT GTACGAGTGA AGTTCCTCGC GTGATCCTTC GGGTGGCAGT 2400

CTAAGTGGTC AGTGCTGGGG TGTTGGTGGT TTGCTGCTTG GCGGGTTCTT CGGTGCTGGT 2460

CAGTGCTGCT CGGGCTCGGG TGAGGACCTC GAGGCCCAGG TAGCGCCGTC CTTCGATCCA 2520

TTCGTCGTGT TGTTCGGCGA GGACGGCTCC GACGAGGCGG ATGATCGAGG CGCGGTCGGG 2580

GAAGATGCCC ACGACGTCGG TTCGGCGTCG TACCTCTCGG TTGAGGCGTT CCTGGGGGTT 2640

GTTGGACCAG ATTTGGCGCC AGATCTGCTT GGGGAAGGCG GTGAACGCCA GCAGGTCGGT 2700

GCGGGCGGTG TCGAGGTGCT CGGCCACCGC GGGGAGTTTG TCGGTCAGAG CGTCGAGTAC 2760

CCGATCATAT TGGGCAACAA CTGATTCGGC GTCGGGCTGG TCGTAGATGG AGTGCAGCAG 2820

GGTGCGCACC CACGGCCAGG AGGGCTTCGG GGTGGCTGCC ATCAGATTGG CTGCGTAGTG 2880

GGTTCTGCAG CGCTGCCAGG CCGCTGCGGG CAGGGTGGCG CCGATCGCGG CCACCAGGCC 2940

GGCGTGGGCG TCGCTGGTGA CCAGCGCGAC CCCGGACAGG CCGCGGGCGA CCAGGTCGCG 3000

GAAGAACGCC AGCCAGCCGG CCCCGTCCTC GGCGGAGGTG ACCTGGATGC CCAGGATC 3058 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 102:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 391 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 102:

Met 1

Val

Asp

Phe

Gly 5

Ala

Leu

Pro

Pro

Glu 10

Ile

Asn

Ser

Ala

Arg 15

Met

Tyr

Ala

Gly

Pro 20

Gly

Ser

Ala

Ser

Leu 25

Val

Ala

Ala

Ala

Gin 30

Met

Trp

Asp

Ser

Val 35

Ala

Ser

Asp

Leu

Phe 40

Ser

Ala

Ala

Ser

Ala 45

Phe

Gin

Ser

Val

Val 50

Trp

Gly

Leu

Thr

Val 55

Gly

Ser

Trp

Ile

Gly 60

Ser

Ser

Ala

Gly

Leu

Met

Val

Ala

Ala

Ala

Ser

Pro

Tyr

Val

Ala

Trp

Met

Ser

Val

Thr

• · · « ··· »· ·« ··

144

Ala Gly Gin Ala Glu Leu Thr Ala Ala Gin Val Arg Val Ala Ala Ala 85 90 95

Ala Tyr Glu Thr Ala Tyr Gly Leu Thr Val Pro Pro Pro Val Ile Ala 100 105 110

Glu Asn Arg Ala Glu Leu Met Ile Leu Ile Ala Thr Asn Leu Leu Gly 115 120 125

Gin Asn Thr Pro Ala Ile Ala Val Asn Glu Ala Glu Tyr Gly Glu Met 130 135 140

Trp Ala Gin Asp Ala Ala Ala Met Phe Gly Tyr Ala Ala Ala Thr Ala

145 150 155 160

Thr Ala Thr Ala Thr Leu Leu Pro Phe Glu Glu Ala Pro Glu Met Thr

165 170 175

Ser Ala Gly Gly Leu Leu Glu Gin Ala Ala Ala Val Glu Glu Ala Ser 180 185 190

Asp Thr Ala Ala Ala Asn Gin Leu Met Asn Asn Val Pro Gin Ala Leu 195 200 205

Gin Gin Leu Ala Gin Pro Thr Gin Gly Thr Thr Pro Ser Ser Lys Leu 210 215 220

Gly Gly Leu Trp Lys Thr Val Ser Pro His Arg Ser Pro Ile Ser Asn

225

230

235

240

Met Val Ser Met Ala Asn Asn His Met Ser Met Thr Asn Ser Gly Val 245 250 255

Ser Met Thr Asn Thr Leu Ser Ser Met Leu Lys Gly Phe Ala Pro Ala 260 265 270

Ala Ala Ala Gin Ala Val Gin Thr Ala Ala Gin Asn Gly Val Arg Ala 275 280 285

Met Ser Ser Leu Gly Ser Ser Leu Gly Ser Ser Gly Leu Gly Gly Gly 290 295 300

Val Ala Ala Asn Leu Gly Arg Ala Ala Ser Val Gly Ser Leu Ser Val

305 310 315 320

Pro Gin Ala Trp Ala Ala Ala Asn Gin Ala Val Thr Pro Ala Ala Arg

325 330 335

Ala Leu Pro Leu Thr Ser Leu Thr Ser Ala Ala Glu Arg Gly Pro Gly 340 345 350

Gin Met Leu Gly Gly Leu Pro Val Gly Gin Met Gly Ala Arg Ala Gly 355 360 365 ·· ···♦ ·« ·· ··

F · · ► · · · · ► · · 4 » · · 4 ·· 4«

145

Gly Gly Leu Ser Gly Val Leu Arg Val Pro Pro Arg Pro Tyr Val Met 370 375 380

Pro His Ser Pro Ala Ala Gly 385 390 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 103:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1725 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 103:

GACGTCAGCA CCCGCCGTGC AGGGCTGGAG CGTGGTCGGT TTTGATCTGC GGTCAAGGTG 60

ACGTCCCTCG GCGTGTCGCC GGCGTGGATG CAGACTCGAT GCCGCTCTTT AGTGCAACTA 120

ATTTCGTTGA AGTGCCTGCG AGGTATAGGA CTTCACGATT GGTTAATGTA GCGTTCACCC 180

CGTGTTGGGG TCGATTTGGC CGGACCAGTC GTCACCAACG CTTGGCGTGC GCGCCAGGCG 240

GGCGATCAGA TCGCTTGACT ACCAATCAAT CTTGAGCTCC CGGGCCGATG CTCGGGCTAA 300

ATGAGGAGGA GCACGCGTGT CTTTCACTGC GCAACCGGAG ATGTTGGCGG CCGCGGCTGG 360

CGAACTTCGT TCCCTGGGGG CAACGCTGAA GGCTAGCAAT GCCGCCGCAG CCGTGCCGAC 420

GACTGGGGTG GTGCCCCCGG CTGCCGACGA GGTGTCGCTG CTGCTTGCCA CACAATTCCG 480

TACGCATGCG GCGACGTATC AGACGGCCAG CGCCAAGGCC GCGGTGATCC ATGAGCAGTT 540

TGTGACCACG CTGGCCACCA GCGCTAGTTC ATATGCGGAC ACCGAGGCCG CCAACGCTGT 600

GGTCACCGGC TAGCTGACCT GACGGTATTC GAGCGGAAGG ATTATCGAAG TGGTGGATTT 660

CGGGGCGTTA CCACCGGAGA TCAACTCCGC GAGGATGTAC GCCGGCCCGG GTTCGGCCTC 720

GCTGGTGGCC GCCGCGAAGA TGTGGGACAG CGTGGCGAGT GACCTGTTTT CGGCCGCGTC 780

GGCGTTTCAG TCGGTGGTCT GGGGTCTGAC GGTGGGGTCG TGGATAGGTT CGTCGGCGGG 840

TCTGATGGCG GCGGCGGCCT CGCCGTATGT GGCGTGGATG AGCGTCACCG CGGGGCAGGC 900

CCAGCTGACC GCCGCCCAGG TCCGGGTTGC TGCGGCGGCC TACGAGACAG CGTATAGGCT 960

GACGGTGCCC CCGCCGGTGA TCGCCGAGAA CCGTACCGAA CTGATGACGC TGACCGCGAC 1020

CAACCTCTTG GGGCAAAACA CGCCGGCGAT CGAGGCCAAT CAGGCCGCAT ACAGCCAGAT 1080 ·· ·· ·· • · · · · · • ·· · '· • · · « · 9 • · 9 · 9

9999 99 99 ···

9 9 9

9 9 9 • 9 ··· 999 • 9 9

99 99

146

GTGGGGCCAA	GACGCGGAGG	CGATGTATGG	CTACGCCGCC	ACGGCGGCGA	CGGCGACCGA	1140
GGCGTTGCTG	CCGTTCGAGG	ACGCCCCACT	GATCACCAAC	CCCGGCGGGC	TCCTTGAGCA	1200
GGCCGTCGCG	GTCGAGGAGG	CCATCGACAC	CGCCGCGGCG	AACCAGTTGA	TGAACAATGT	1260
GCCCCAAGCG	CTGCAACAGC	TGGCČCAGCC	AGCGCAGGGC	GTCGTACCTT	CTTCCAAGCT	1320
GGGTGGGCTG	TGGACGGCGG	TCTCGCCGCA	TCTGTCGCCG	CTCAGCAACG	TCAGTTCGAT	1380
AGCCAACAAC	CACATGTCGA	TGATGGGCAC	GGGTGTGTCG	ATGACCAACA	CCTTGCACTC	1440
GATGTTGAAG	GGCTTAGCTC	CGGCGGCGGC	TCAGGCCGTG	GAAACCGCGG	CGGAAAACGG	1500
GGTCTGGGCG	ATGAGCTCGC	TGGGCAGCCA	GCTGGGTTCG	TCGCTGGGTT	CTTCGGGTCT	1560
GGGCGCTGGG	GTGGCCGCCA	ACTTGGGTCG	GGCGGCCTCG	GTCGGTTCGT	TGTCGGTGCC	1620
GCCAGCATGG	GCCGCGGCCA	ACCAGGCGGT	CACCCCGGCG	GCGCGGGCGC	TGCCGCTGAC	1680
CAGCCTGACC	AGCGCCGCCC	AAACCGCCCC	CGGACACATG	CTGGG		1725

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 104:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 359 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 104:

Val Val Asp Phe Gly Ala Leu Pro Pro Glu Ile Asn Ser Ala Arg Met 15 10 15

Tyr Ala Gly Pro Gly Ser Ala Ser Leu Val Ala Ala Ala Lys Met Trp 20 25 30

Asp Ser Val Ala Ser Asp Leu Phe Ser Ala Ala Ser Ala Phe Gin Ser 35 40 45 .

Val Val Trp Gly Leu Thr Val Gly Ser Trp Ile Gly Ser Ser Ala Gly 50 55 60

Leu Met Ala Ala Ala Ala Ser Pro Tyr Val Ala Trp Met Ser Val Thr

70 75 80

Ala Gly Gin Ala Gin Leu Thr Ala Ala Gin Val Arg Val Ala Ala Ala

90 95 • · · · • · · · · · · · • ··· ·· ·· · · · · ·«

147

Ala

Tyr

Glu

Thr

Ala

Tyr

Arg

Leu

Thr

Val

Pro

Pro

Pro

Val

Ile

Ala

100

105

110

Glu

Asn

Arg

Thr

Glu

Leu

Met

Thr

Leu

Thr

Ala

Thr

Asn

Leu

Leu

Gly

115

120

125

Gin

Asn

Thr

Pro

Ala

Ile

Glu

Ala

Asn

Gin

Ala

Ala

Tyr

Ser

Gin

Met

130

135

140

Trp

Gly

Gin

Asp

Ala

Glu

Ala

Met

Tyr

Gly

Tyr

Ala

Ala

Thr

Ala

Ala

145

150

155

160

Thr

Ala

Thr

Glu

Ala

Leu

Leu

Pro

Phe

Glu

Asp

Ala

Pro

Leu

Ile

Thr

165

170

175

Asn

Pro

Gly

Gly

Leu

Leu

Glu

Gin

Ala

Val

Ala

Val

Glu

Glu

Ala

Ile

180

185

190

Asp

Thr

Ala

Ala

Ala

Asn

Gin

Leu

Met

Asn

Asn

Val

Pro

Gin

Ala

Leu

195

200

205

Gin

Gin

Leu

Ala

Gin

Pro

Ala

Gin

Gly

Val

Val

Pro

Ser

Ser

Lys

Leu

210

215

220

Gly

Gly

Leu

Trp

Thr

Ala

Val

Ser

Pro

His

Leu

Ser

Pro

Leu

Ser

Asn

225

230

235

240

Val

Ser

Ser

Ile

Ala

Asn

Asn

His

Met

Ser

Met

Met

Gly

Thr

Gly

Val

245

250

255

Ser

Met

Thr

Asn

Thr

Leu

His

Ser

Met

Leu

Lys

Gly

Leu

Ala

Pro

Ala

260

265

270

Ala

Ala

Gin

Ala

Val

Glu

Thr

Ala

Ala

Glu

Asn

Gly

Val

Trp

Ala

Met

275

280

285

Ser

Ser

Leu

Gly

Ser

Gin

Leu

Gly

Ser

Ser

Leu

Gly

Ser

Ser

Gly

Leu

290

295

300

Gly

Ala

Gly

Val

Ala

Ala

Asn

Leu

Gly

Arg

Ala

Ala

Ser

Val

Gly

Ser

305

310

315

320

Leu

Ser

Val

Pro

Pro

Ala

Trp

Ala

Ala

Ala

Asn

Gin

Ala

Val

Thr

Pro

325

330

335

Ala

Ala

Arg

Ala

Leu

Pro

Leu

Thr

Ser

Leu

Thr

Ser

Ala

Ala

Gin

Thr

340

345

350

Ala Pro Gly His Met Leu Gly 355

148 (2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 105:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 3027 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 105:

AGTTCAGTCG	AGAATGATAC	TGACGGGCTG	TATCCACGAT	GGCTGAGACA	ACCGAACCAC	60
CGTCGGACGC	GGGGACATCG	CAAGCCGACG	CGATGGCGTT	GGCCGCCGAA	GCCGAAGCCG	120
CCGAAGCCGA	AGCGCTGGCC	GCCGCGGCGC	GGGCCCGTGC	CCGTGCCGCC	CGGTTGAAGC	180
GTGAGGCGCT	GGCGATGGCC	CCAGCCGAGG	ACGAGAACGT	CCCCGAGGAT	ATGCAGACTG	240
GGAAGACGCC	GAAGACTATG	ACGACTATGA	CGACTATGAG	GCCGCAGACC	AGGAGGCCGC	300
ACGGTCGGCA	TCCTGGCGAC	GGCGGTTGCG	GGTGCGGTTA	CCAAGACTGT	CCACGATTGC	360
CATGGCGGCC	GCAGTCGTCA	TCATCTGCGG	CTTCACCGGG	CTCAGCGGAT	ACATTGTGTG	420
GCAACACCAT	GAGGCCACCG	AACGCCAGCA	GCGCGCCGCG	GCGTTCGCCG	CCGGAGCCAA	480
GCAAGGTGTC	ATCAACATGA	CCTCGCTGGA	CTTCAACAAG	GCCAAAGAAG	ACGTCGCGCG	540
TGTGATCGAC	AGCTCCACCG	GCGAATTCAG	GGATGACTTC	CAGCAGCGGG	CAGCCGATTT	600
CACCAAGGTT	GTCGAACAGT	CCAAAGTGGT	CACCGAAGGC	ACGGTGAACG	CGACAGCCGT	660
CGAATCCATG	AACGAGCATT	CCGCCGTGGT	GCTCGTCGCG	GCGACTTCAC	GGGTCACCAA	720
TTCCGCTGGG	GCGAAAGACG	AACCACGTGC	GTGGCGGCTC	AAAGTGACCG	TGACCGAAGA	780
GGGGGGACAG	TACAAGATGT	CGAAAGTTGA	GTTCGTACCG	TGACCGATGA	CGTACGCGAC	840
GTCAACACCG	AAACCACTGA	CGCCACCGAA	GTCGCTGAGA	TCGACTCAGC	CGCAGGCGAA	900
GCCGGTGATT	CGGCGACCGA	GGCATTTGAC	ACCGACTCTG	CAACGGAATC	TACCGCGCAG	960
AAGGGTCAGC	GGCACCGTGA	CCTGTGGCGA	ATGCAGGTTA	CCTTGAAACC	CGTTCCGGTG	1020
ATTCTCATCC	TGCTCATGTT	GATCTCTGGG	GGCGCGACGG	GATGGCTATA	CCTTGAGCAA	1080
TACGACCCGA	TCAGCAGACG	GACTCCGGCG	CCGCCCGTGC	TGCCGTCGCC	GCGGCGTCTG	1140
ACGGGACAAT	CGCGCTGTTG	TGTATTCACC	CGACACGTCG	ACCAAGACTT	CGCTACCGCC	1200
AGGTCGCACC	TCGCCGGCGA	TTTCCTGTCC	TATACGACCA	GTTCACGCAG	CAGATCGTGG	1260
CTCCGGCGGC	CAAACAGAAG	TCACTGAAAA	CCACCGCCAA	GGTGGTGCGC	GCGGCCGTGT	1320
CGGAGCTACA	TCCGGATTCG	GCCGTCGTTC	TGGTTTTTGT	CGACCAGAGC	ACTACCAGTA	1380

• ·

	149	• · • 999	• · · · · ·· 9 · · 9	• toto to
AGGACAGCCC	CAATCCGTCG	ATGGCGGCCA	GCAGCGTGAT	GGTGACCCTA	GCCAAGGTCG	1440
ACGGCAATTG	GCTGATCACC	AAGTTCACCC	CGGTTTAGGT	TGCCGTAGGC	GGTCGCCAAG	1500
TCTGACGGGG	GCGCGGGTGG	CTGCTCGTGC	GAGATACCGG	CCGTTCTCCG	GACAATCACG	1560
GCCCGACCTC	AAACAGATCT	CGGCCGCTGT	CTAATCGGCC	GGGTTATTTA	AGATTAGTTG	1620
CCACTGTATT	TACCTGATGT	TCAGATTGTT	CAGCTGGATT	TAGCTTCGCG	GCAGGGCGGC	1680
TGGTGCACTT	TGCATCTGGG	GTTGTGACTA	CTTGAGAGAA	TTTGACCTGT	TGCCGACGTT	1740
GTTTGCTGTC	CATCATTGGT	GCTAGTTATG	GCCGAGCGGA	AGGATTATCG	AAGTGGTGGA	1800
CTTCGGGGCG	TTACCACCGG	AGATCAACTC	CGCGAGGATG	TACGCCGGCC	CGGGTTCGGC	1860
CTCGCTGGTG	GCCGCCGCCA	AGATGTGGGA	CAGCGTGGCG	AGTGACCTGT	TTTCGGCCGC	1920
GTCGGCGTTT	CAGTCGGTGG	TCTGGGGTCT	GACGACGGGA	TCGTGGATAG	GTTCGTCGGC	1980
GGGTCTGATG	GTGGCGGCGG	CCTCGCCGTA	TGTGGCGTGG	ATGAGCGTCA	CCGCGGGGCA	2040
GGCCGAGCTG	ACCGCCGCCC	AGGTCCGGGT	TGCTGCGGCG	GCCTACGAGA	CGGCGTATGG	2100
GCTGACGGTG	CCCCCGCCGG	TGATCGCCGA	GAACCGTGCT	GAACTGATGA	TTCTGATAGC	2160
GACCAACCTC	TTGGGGCAAA	ACACCCCGGC	GATCGCGGTC	AACGAGGCCG	AATACGGGGA	2220
GATGTGGGCC	CAAGACGCCG	CCGCGATGTT	TGGCTACGCC	GCCACGGCGG	CGACGGCGAC	2280
CGAGGCGTTG	CTGCCGTTCG	AGGACGCCCC	ACTGATCACC	AACCCCGGCG	GGCTCCTTGA	2340
GCAGGCCGTC	GCGGTCGAGG	AGGCCATCGA	CACCGCCGCG	GCGAACCAGT	TGATGAACAA	2400
TGTGCCCCAA	GCGCTGCAAC	AACTGGCCCA	GCCCACGAAA	AGCATCTGGC	CGTTCGACCA	2460
ACTGAGTGAA	CTCTGGAAAG	CCATCTCGCC	GCATCTGTCG	CCGCTCAGCA	ACATCGTGTC	2520
GATGCTCAAC	AACCACGTGT	CGATGACCAA	CTCGGGTGTG	TCGATGGCCA	GCACCTTGCA	2580
CTCAATGTTG	AAGGGCTTTG	CTCCGGCGGC	GGCTCAGGCC	GTGGAAACCG	CGGCGCAAAA	2640
CGGGGTCCAG	GCGATGAGCT	CGCTGGGCAG	CCAGCTGGGT	TCGTCGCTGG	GTTCTTCGGG	2700
TCTGGGCGCT	GGGGTGGCCG	CCAACTTGGG	TCGGGCGGCC	TCGGTCGGTT	CGTTGTCGGT	2760
GCCGCAGGCC	TGGGCCGCGG	CCAACCAGGC	GGTCACCCCG	GCGGCGCGGG	CGCTGCCGCT	2820
GACCAGCCTG	ACCAGCGCCG	CCCAAACCGC	CCCCGGACAC	ATGCTGGGCG	GGCTACCGCT	2880
GGGGCAACTG	ACCAATAGCG	GCGGCGGGTT	CGGCGGGGTT	AGCAATGCGT	TGCGGATGCC	2940
GCCGCGGGCG	TACGTAATGC	CCCGTGTGCC	CGCCGCCGGG	TAACGCCGAT	CCGCACGCAA	3000

• ·

WO 98/16645 • · · · · · · · • · · · · · · · · ·· · .· : : · :pcuus5?7/isTfit ··:

···· ·· ·· ·· . tt ' tt

150

TGCGGGCCCT CTATGCGGGC AGCGATC

3027 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 106:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 396 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 106:

Val 1

Val

Asp

Phe

Gly 5

Ala

Leu

Pro

Pro

Glu 10

Ile Asn Ser Ala

Arg 15

Met

Tyr

Ala

Gly

Pro

Gly

Ser

Ala

Ser

Leu

Val

Ala

Ala

Ala

Lys

Met

Trp

20

25

30

Asp

Ser

Val

Ala

Ser

Asp

Leu

Phe

Ser

Ala

Ala

Ser

Ala

Phe

Gin

Ser

35

40

45

Val

Val

Trp

Gly

Leu

Thr

Thr

Gly

Ser

Trp

Ile

Gly

Ser

Ser

Ala

Gly

50

55

60

Leu

Met

Val

Ala

Ala

Ala

Ser

Pro

Tyr

Val

Ala

Trp

Met

Ser

Val

Thr

65

70

75

80

Ala

Gly

Gin

Ala

Glu

Leu

Thr

Ala

Ala

Gin

Val

Arg

Val

Ala

Ala

Ala

85

90

95

Ala

Tyr

Glu

Thr

Ala

Tyr

Gly

Leu

Thr

Val

Pro

Pro

Pro

Val

Ile

Ala

100

105

110

Glu

Asn

Arg

Ala

Glu

Leu

Met

Ile

Leu

Ile

Ala

Thr

Asn

Leu

Leu

Gly

115

120

125

Gin

Asn

Thr

Pro

Ala

Ile

Ala

Val

Asn

Glu

Ala

Glu

Tyr

Gly

Glu

Met

130

135

140

Trp

Ala

Gin

Asp

Ala

Ala

Ala

Met

Phe

Gly

Tyr

Ala

Ala

Thr

Ala

Ala

145

150

155

160

Thr

Ala

Thr

Glu

Ala

Leu

Leu

Pro

Phe

Glu

Asp

Ala

Pro

Leu

Ile

Thr

165

170

175

Asn

Pro

Gly

Gly

Leu

Leu

Glu

Gin

Ala

Val

Ala

Val

Glu

Glu

Ala

Ile

180

185

190

Asp

Thr

Ala

Ala

Ala

Asn

Gin

Leu

Met

Asn

Asn

Val

Pro

Gin

Ala

Leu

195

200

205

• · • · » · · » · · • · · 4 • · · · · · · ······ ·* »»

151

Gin Gin Leu Ala Gin Pro Thr Lys Ser lle Trp Pro Phe Asp Gin Leu 210 215 220

Ser Glu Leu Trp Lys Ala lle Ser Pro His Leu Ser Pro Leu Ser Asn

225 230 235 240 lle Val Ser Met Leu Asn Asn His Val Ser Met Thr Asn Ser Gly Val

245 250 255

Ser Met Ala Ser Thr Leu His Ser Met Leu Lys Gly Phe Ala Pro Ala 260 265 270

Ala Ala Gin Ala Val Glu Thr Ala Ala Gin Asn Gly Val Gin Ala Met 275 280 285

Ser Ser Leu Gly Ser Gin Leu Gly Ser Ser Leu Gly Ser Ser Gly Leu 290 295 300

Gly Ala Gly Val Ala Ala Asn Leu Gly Arg Ala Ala Ser Val Gly Ser

305 310 315 320

Leu Ser Val Pro Gin Ala Trp Ala Ala Ala Asn Gin Ala Val Thr Pro

325. 330 335

Ala Ala Arg Ala Leu Pro Leu Thr Ser Leu Thr Ser Ala Ala Gin Thr 340 345 350

Ala Pro Gly His Met Leu Gly Gly Leu Pro Leu Gly Gin Leu Thr Asn 355 360 365

Ser Gly Gly Gly Phe Gly Gly Val Ser Asn Ala Leu Arg Met Pro Pro 370 375 380

Arg Ala Tyr Val Met Pro Arg Val Pro Ala Ala Gly 385 390 395 (2) Informace o sekvencí SEQ ID NO: 107:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1616 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 107:

CATCGGAGGG	AGTGATCACC	ATGCTGTGGC	ACGCAATGCC	ACCGGAGTAA	ATACCGCACG	60
GCTGATGGCC	GGCGCGGGTC	CGGCTCCAAT	GCTTGCGGCG	GCCGCGGGAT	GGCAGACGCT	120
TTCGGCGGCT	CTGGACGCTC	AGGCCGTCGA	GTTGACCGCG	CGCCTGAACT	CTCTGGGAGA	180

• ·

152

AGCCTGGACT	GGAGGTGGCA	GCGACAAGGC	GCTTGCGGCT	GCAACGCCGA	TGGTGGTCTG	240
GCTACAAACC	GCGTCAACAC	AGGCCAAGAC	CCGTGCGATG	CAGGCGACGG	CGCAAGCCGC	300
GGCATACACC	CAGGCCATGG	CCACGACGCC	GTCGCTGCCG	GAGATCGCCG	CCAACCACAT	360
CACCCAGGCC	GTCCTTACGG	CCACCAACTT	CTTCGGTATC	AACACGATCC	CGATCGCGTT	420
GACCGAGATG	GATTATTTCA	TCCGTATGTG	GAACCAGGCA	GCCCTGGCAA	TGGAGGTCTA	480
CCAGGCCGAG	ACCGCGGTTA	ACACGCTTTT	CGAGAAGCTC	GAGCCGATGG	CGTCGATCCT	54 0
TGATCCCGGC	GCGAGCCAGA	GCACGACGAA	CCCGATCTTC	GGAATGCCCT	CCCCTGGCAG	600
CTCAACACCG	GTTGGCCAGT	TGCCGCCGGC	GGCTACCCAG	ACCCTCGGCC	AACTGGGTGA	660
GATGAGCGGC	CCGATGCAGC	AGCTGACCCA	GCCGCTGCAG	CAGGTGACGT	CGTTGTTCAG	720
CCAGGTGGGC	GGCACCGGCG	GCGGCAACCC	AGCCGACGAG	GAAGCCGCGC	AGATGGGCCT	780
GCTCGGCACC	AGTCCGCTGT	CGAACCATCC	GCTGGCTGGT	GGATCAGGCC	CCAGCGCGGG	840
CGCGGGCCTG	CTGCGCGCGG	AGTCGCTACC	TGGCGCAGGT	GGGTCGTTGA	CCCGCACGCC	900
GCTGATGTCT	CAGCTGATCG	AAAAGCCGGT	TGCCCCCTCG	GTGATGCCGG	CGGCTGCTGC	960
CGGATCGTCG	GCGACGGGTG	GCGCCGCTCC	GGTGGGTGCG	GGAGCGATGG	GCCAGGGTGC	1020
GCAATCCGGC	GGCTCCACCA	GGCCGGGTCT	GGTCGCGCCG	GCACCGCTCG	CGCAGGAGCG	1080
TGAAGAAGAC	GACGAGGACG	ACTGGGACGA	AGAGGACGAC	TGGTGAGCTC	CCGTAATGAC	1140
AACAGACTTC	CCGGCCACCC	GGGCCGGAAG	ACTTGCCAAC	ATTTTGGCGA	GGAAGGTAAA	1200
GAGAGAAAGT	AGTCCAGCAT	GGCAGAGATG	AAGACCGATG	CCGCTACCCT	CGCGCAGGAG	1260
GCAGGTAATT	TCGAGCGGAT	CTCCGGCGAC	CTGAAAACCC	AGATCGACCA	GGTGGAGTCG	1320
ACGGCAGGTT	CGTTGCAGGG	CCAGTGGCGC	GGCGCGGCGG	GGACGGCCGC	CCAGGCCGCG	1380
GTGGTGCGCT	TCCAAGAAGC	AGCCAATAAG	CAGAAGCAGG	AACTCGACGA	GATCTCGACG	1440
AATATTCGTC	AGGCCGGCGT	CCAATACTCG	AGGGCCGACG	AGGAGCAGCA	GCAGGCGCTG	1500
TCCTCGCAAA	TGGGCTTCTG	ACCCGCTAAT	ACGAAAAGAA	ACGGAGCAAA	AACATGACAG	1560
AGCAGCAGTG	GAATTTCGCG	GGTATCGAGG	CČGCGGCAAG	CGCAATCCAG	GGAAAT	1616

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 108:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 432 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 108:

• ·

153

CTAGTGGATG	GGACCATGGC	CATTTTCTGC	AGTCTCACTG	CCTTCTGTGT	TGACATTTTG	60
GCACGCCGGC	GGAAACGAAG	CACTGGGGTC	GAAGAACGGC	TGCGCTGCCA	TATCGTCCGG	120
AGCTTCCATA	CCTTCGTGCG	GCCGGAAGAG	CTTGTCGTAG	TCGGCCGCCA	TGACAACCTC	180
TCAGAGTGCG	CTCAAACGTA	TAAACACGAG	AAAGGGCGAG	ACCGACGGAA	GGTCGAACTC	240
GCCCGATCCC	GTGTTTCGCT	ATTCTACGCG	AACTCGGCGT	TGCCCTATGC	GAACATCCCA	300
GTGACGTTGC	CTTCGGTCGA	AGCCATTGCC	TGACCGGCTT	CGCTGATCGT	CCGCGCCAGG	360
TTCTGCAGCG	CGTTGTTCAG	CTCGGTAGCC	GTGGCGTCCC	ATTTTTGCTG	GACACCCTGG	420
TACGCCTCCG	AA					432

(2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 109:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 368 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 109:

Met Leu Trp His Ala Met Pro Pro Glu Xaa Asn Thr Ala Arg Leu Met 15 10 15

Ala Gly Ala Gly Pro Ala Pro Met Leu Ala Ala Ala Ala Gly Trp Gin 20 25 30

Thr Leu Ser Ala Ala Leu Asp Ala Gin Ala Val Glu Leu Thr Ala Arg 35 ' 40 45

Leu Asn Ser Leu Gly Glu Ala Trp Thr Gly Gly Gly Ser Asp Lys Ala 50 55 60

Leu Ala Ala Ala Thr Pro Met Val Val Trp Leu Gin Ťhr Ala Ser Thr

70 75 80

Gin Ala Lys Thr Arg Ala Met Gin Ala Thr Ala Gin Ala Ala Ala Tyr

90 95 • ·· · ···· · · · · • · · · · · · ·· ··· ··· • •••••ft · · ···· ·· ·» ·· ·· ··

154

Thr

Gin

Ala

Met 100

Ala

Thr

Thr

Pro

Ser 105

Leu

Pro

Glu

Ile

Ala 110

Ala

Asn

-

His

Ile

Thr

Gin

Ala

Val

Leu

Thr

Ala

Thr

Asn

Phe

Phe

Gly

Ile

Asn

1

115

120

125

Thr

Ile

Pro

Ile

Ala

Leu

Thr

Glu

Met

Asp

Tyr

Phe

Ile

Arg

Met

Trp

-

130

135

140

Asn

Gin

Ala

Ala

Leu

Ala

Met

Glu

Val

Tyr

Gin

Ala

Glu

Thr

Ala

Val

145

150

155

160

Asn

Thr

Leu

Phe

Glu

Lys

Leu

Glu

Pro

Met

Ala

Ser

Ile

Leu

Asp

Pro

165

170

175

Gly

Ala

Ser

Gin

Ser

Thr

Thr

Asn

Pro

Ile

Phe

Gly

Met

Pro

Ser

Pro

180

185

190

Gly

Ser

Ser

Thr

Pro

Val

Gly

Gin

Leu

Pro

Pro

Ala

Ala

Thr

Gin

Thr

195

200

205

Leu

Gly

Gin

Leu

Gly

Glu

Met

Ser

Gly

Pro

Met

Gin

Gin

Leu

Thr

Gin

210

215

220

Pro

Leu

Gin

Gin

Val

Thr

Ser

Leu

Phe

Ser

Gin

Val

Gly

Gly

Thr

Gly

225

230

235

240

Gly

Gly

Asn

Pro

Ala

Asp

Glu

Glu

Ala

Ala

Gin

Met

Gly

Leu

Leu

Gly

245

250

255

Thr

Ser

Pro

Leu

Ser

Asn

His

Pro

Leu

Ala

Gly

Gly

Ser

Gly

Pro

Ser

260

265

270

Ala

Gly

Ala

Gly

Leu

Leu

Arg

Ala

Glu

Ser

Leu

Pro

Gly

Ala

Gly

Gly

275

280

285

Ser

Leu

Thr

Arg

Thr

Pro

Leu

Met

Ser

Gin

Leu

Ile

Glu

Lys

Pro

Val

290

295

300

Ala

Pro

Ser

Val

Met

Pro

Ala

Ala

Ala

Ala

Gly

Ser

Ser

Ala

Thr

Gly

305

310

315

320

Gly

Ala

Ala

Pro

Val

Gly

Ala

Gly

Ala

Met

Gly

Gin

Gly

Ala

Gin

Ser

325

330

335

Gly

Gly

Ser

Thr

Arg

Pro

Gly

Leu

Val

Ala

Pro

Ala

Pro

Leu

Ala

Gin

340 345 350

Glu Arg Glu Glu Asp Asp Glu Asp Asp Trp Asp Glu Glu Asp Asp Trp 355 360 365 • 0 0

0 • · · 0·00 ···· 00 00 ·»

155 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 110:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 100 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 110:

Met 1

Ala Glu Met

Lys Thr Asp Ala Ala Thr Leu Ala Gin Glu Ala

Gly

5

10

15

Asn

Phe

Glu

Arg

Ile

Ser

Gly

Asp

Leu

Lys

Thr

Gin

Ile

Asp

Gin

Val

20

25

30

Glu

Ser

Thr

Ala

Gly

Ser

Leu

Gin

Gly

Gin

Trp

Arg

Gly

Ala

Ala

Gly

35

40

45

Thr

Ala

Ala

Gin

Ala

Ala

Val

Val

Arg

Phe

Gin

Glu

Ala

Ala

Asn

Lys

50

55

60

Gin

Lys

Gin

Glu

Leu

Asp

Glu

Ile

Ser

Thr

Asn

Ile

Arg

Gin

Ala

Gly

65

70

75

80

Val

Gin

Tyr

Ser

Arg

Ala

Asp

Glu

Glu

Gin

Gin

Gin

Ala

Leu

Ser

Ser

90 . 95

Gin Met Gly Phe 100 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 111:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 396 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 111:

GATCTCCGGC	GACCTGAAAA	CCCAGATCGA	CCAGGTGGAG	TCGACGGCAG	GTTCGTTGCA	60
GGGCCAGTGG	CGCGGCGCGG	CGGGGACGGC	CGCCCAGGCC	GCGGTGGTGC	GCTTCCAAGA	120
AGCAGCCAAT	AAGCAGAAGC	AGGAACTCGA	CGAGATCTCG	ACGAATATTC	GTCAGGCCGG	' 180
CGTCCAATAC	TCGAGGGCCG	ACGAGGAGCA	GCAGCAGGCG	CTGTCCTCGC	AAATGGGCTT	240

156

CTGACCCGCT AATACGAAAA GAAACGGAGC AAAAACATGA CAGAGCAGCA GTGGAATTTC 300

GCGGGTATCG AGGCCGCGGC AAGCGCAATC CAGGGAAATG TCACGTCCAT TCATTCCCTC 360

CTTGACGAGG GGAAGCAGTC CCTGACCAAG CTCGCA 396 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 112:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 80 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 112:

Ile 1

Ser

Gly

Asp

Leu 5

Lys

Thr

Gin

Ile

Asp 10

Gin

Val

Glu

Ser

Thr 15

Ala

Gly

Ser

Leu

Gin 20

Gly

Gin

Trp

Arg

Gly 25

Ala

Ala

Gly

Thr

Ala 30

Ala

Gin

Ala

Ala

Val 35

.Val

Arg

Phe

Gin

Glu 40

Ala

Ala

Asn

Lys

Gin 45

Lys

Gin

Glu

Leu

Asp 50

Glu

Ile

Ser

Thr

Asn 55

Ile

Arg

Gin

Ala

Gly 60

Val

Gin

Tyr

Ser

Arg

Ala

Asp

Glu

Glu

Gin

Gin

Gin

Ala

Leu

Ser

Ser

Gin

Met

Gly

Phe

70 75 80 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 113:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 387 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 113:

GTGGATCCCG	ATCCCGTGTT	TCGCTATTCT	ACGCGAACTC	GGCGTTGCCC	TATGCGAACA	60
TCCCAGTGAC	GTTGCCTTCG	GTCGAAGCCA	TTGCCTGACC	GGCTTCGCTG	ATCGTCCGCG	120
CCAGGTTCTG	CAGCGCGTTG	TTCAGCTCGG	TAGCCGTGGC	GTCCCATTTT	TGCTGGACAC	180

157

CCTGGTACGC	CTCCGAACCG	CTACCGCCCC	AGGCCGCTGC	GAGCTTGGTC	AGGGACTGCT	240
TCCCCTCGTC	AAGGAGGGAA	TGAATGGACG	TGACATTTCC	CTGGATTGCG	CTTGCCGCGG	300
CCTCGATACC	CGCGAAATTC	CACTGCTGCT	CTGTCATGTT	TTTGCTCCGT	TTCTTTTCGT	360
ATTAGCGGGT	CAGAAGCCCA	TTTGCGA				387

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 114:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 272 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 114:

CGGCACGAGG	ATCTCGGTTG	GCCCAACGGC	GCTGGCGAGG	GCTCCGTTCC	GGGGGCGAGC	60
TGCGCGCCGG	ATGCTTCCTC	TGCCCGCAGC	CGCGCCTGGA	TGGATGGACC	AGTTGCTACC	120
TTCCCGACGT	TTCGTTCGGT	GTCTGTGCGA	TAGCGGTGAC	CCCGGCGCGC	ACGTCGGGAG	180
TGTTGGGGGG	CAGGCCGGGT	CGGTGGTTCG	GCCGGGGACG	CAGACGGTCT	GGACGGAACG	240
GGCGGGGGTT	CGCCGATTGG	CATCTTTGCC	CA			272

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 115:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 20 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 115:

Asp Pro Val Asp Ala Val Ile Asn Thr Thr Cys Asn Tyr Gly Gin Val 15 10 15

Val Ala Ala Leu 20 • · · ·

158 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 116:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 116:

Ala Val Glu Ser Gly Met Leu Ala Leu Gly Thr Pro Ala Pro Ser 15 10 15 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 117:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 19 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 117:

Ala Ala Met Lys Pro Arg Thr Gly Asp Gly Pro Leu Glu Ala Ala Lys 15 10 15

Glu Gly Arg (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 118:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 118:

Tyr Tyr Trp Cys Pro Gly Gin Pro Phe Asp 15 10

Pro Ala Trp Gly Pro 15 • · · · · · · · · · · ··· · ···· · ·· · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

159 (2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 119:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 14 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 119:

Asp Ile Gly Ser Glu Ser Thr Glu Asp Gin Gin Xaa Ala Val 1 5 10 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 120:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 13 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 120:

Ala Glu Glu Ser 1

Ile Ser Thr Xaa Glu 5

Xaa Ile Val Pro 10 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 121:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 17 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 121:

Asp Pro Glu Pro Ala Pro Pro Val Pro Thr Thr Ala Ala Ser Pro Pro 1 5 ^{10 15}

Ser • toto to to • · · • · · · ··

160 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 122:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (E) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 122:

Ala Pro Lys Thr Tyr Xaa Glu Glu Leu Lys Gly Thr Asp Thr Gly 15 10 15 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 123:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 30 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 123:

Asp 1

Pro Ala

Ser

Ala 5

Pro Asp Val

Pro

Thr Ala Ala 10

Gin

Leu

Thr Ser 15

Leu

Leu

Asn

Ser

Leu

Ala Asp

Pro

Asn

Val

Ser

Phe

Ala

Asn

20

25

30

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 124:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 22 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 124:

Asp Pro Pro Asp Pro His Gin Xaa Asp Met Thr Lys Gly Tyr Tyr Pro 15 10 15

Gly Gly Arg Arg Xaa Phe 20 ·· ··

WO 98/16645

ί.. ·..* •.PCXO^/iaíW..

161 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 125:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 7 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 125:

(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:125:

Asp Pro Gly Tyr Thr Pro Gly 1 5 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 126:

(i) CHARAKTERIŠTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 10 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (ix) RYSY:

(D) JINÉ INFORMACE: (pozn.= „druhým zbytkem může být buď Pro nebo Thr (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 126:

Xaa Xaa Gly Phe Thr Gly Pro Gin Phe Tyr 15 10 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 127:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 9 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (ix) RYSY:

(D) JINÉ INFORMACE: (pozn.= „třetím zbytkem může být buď Gin nebo Leu (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 127:

Pro Xaa Val Thr Ala Tyr Ala Gly 5

Xaa • · • · · ···· · ···· ·· ·· ·· ·· ··

162 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 128:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 9 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 128:

Xaa Xaa Xaa Glu Lys Pro Phe Leu Arg 1 5 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 129:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 129:

Xaa Asp Ser Glu Lys Ser Ala Thr Ile Lys Val Thr Asp Ala Ser 15 10 15 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 130:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 130:

Ala Gly Asp Thr Xaa Ile Tyr Ile Val Gly Asn Leu Thr Ala Asp 1 5 10 15 • · ···· ··· ····

99 9 9 999 9 9 9 9 • · ··· ·· «· ·«· ·«· ······· · · ···· ·· ·· 99 99 99

163 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 131:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 131:

Ala Pro Glu Ser Gly Ala Gly Leu Gly Gly Thr Val Gin Ala Gly 1 5 10 15 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 132:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 21 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 132

Xaa Tyr Ile Ala Tyr Xaa Thr Thr Ala Gly Ile Val Pro Gly Lys Ile 15 10 15

Asn Val His Leu Val 20 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 133:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 882 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 133:

GCAACGCTGT CGTGGCCTTT GCGGTGATCG GTTTCGCCTC GCTGGCGGTG	GCGGTGGCGG	60
TCACCATCCG ACCGACCGCG GCCTCAAAAC CGGTAGAGGG ACACCAAAAC	GCCCAGCCAG	120
GGAAGTTCAT GCCGTTGTTG CCGACGCAAC AGCAGGCGCC GGTCCCGCCG	CCTCCGCCCG	180
ATGATCCCAC CGCTGGATTC CAGGGCGGCA CCATTCCGGC TGTACAGAAC	GTGGTGCCGC	240

• · • · • · • ···

GGCCGGGTAC CTCACCCGGG GTGGGTGGGA

CCGTGCCCGG TGTTGTGCCT GCCCCGGTGC

TCCCGGGTTG GCAGCCTGGA ATGCCGACCA

CCACGTCGGC GACGACGCCG CCGACCACGC

CGACGCCGCČ GACCACGCCG GTGACCACGC

CCACGCCACC AACGACCGTC GCCCCGACGA

CCGTCGCCCC GACCACGGTC GCTCCAGCCA

CGACGCAGCA GCCCACGCAA CAACCAACCC

CCCCGCAGAC GGTGGCGCCG GCTCCGCAGC

GGGGCGACTT ATTCGGCGGG TTCTGATCAC

GGCCGGTGAT GCGGTGACGG TGGTGCTGCC

164

CGCCGGCTTC

CAATCCCGGT

TCCCCACCGC

CGCCGACCAC

CGCCAACGAC

CCGTCGCCCC

CCGCCACGCC

AACAGATGCC

CGCCGTCCGG

GGTCGCGGCT

CTGTCTCAAC

GCCTGCGCCG	GAAGCGCCGG	300
CCCGATCATC	ATTCCCCCGT	360
ACCGCCGACG	ACGCCGGTGA	420
GCCGGTGACC	ACGCCGCCAA	480
GCCGCCGACC	ACGCCGGTGA	540
GACGACGGTC	GCTCCGACCA	600
GACGACCGTC	GCTCCGCAGC	660
AACCCAGCAG	CAGACCGTGG	720
TGGCCGCAAC	GGCAGCGGCG	780
TCACTACGGT	CGGAGGACAT	840
GA		882

(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO:134:

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 134:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 815 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová)

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 134:
CCATCAACCA	ACCGCTCGCG	CCGCCCGCGC	CGCCGGATCC	GCCGTCGCCG	CCACGCCCGC	60
CGGTGCCTCC	GGTGCCCCCG	TTGCCGCCGT	CGCCGCCGTC	GCCGCCGACC	GGCTGGGTGC	120
CTAGGGCGCT	GTTACCGCCC	TGGTTGGCGG	GGACGCCGCC	GGCACCACCG	GTACCGCCGA	180
TGGCGCCGTT	GCCGCCGGCG	GCACCGTTGC	CACCGTTGCC	ACCGTTGCCA	CCGTTGCCGA	240
CCAGCCACCC	GCCGCGACCA	CCGGCACCGC	CGGCGCCGCC	CGCACCGCCG	GCGTGCCCGT	300
TCGTGCCCGT	ACCGCCGGCA	CCGCCGTTGC	CGCCGTCACC	GCCGACGGAA	CTACCGGCGG	360
ACGCGGCCTG	CCCGCCGGCG	CCGCCCGCAC	CGCCATTGGC	ACCGCCGTCA	CCGCCGGCTG	420
GGAGTGCCGC	GATTAGGGCA	CTGACCGGCG	CAACCAGCGC	AAGTACTCTC	GGTCACCGAG	480
CACTTCCAGA	CGACACCACA	GCACGGGGTT	GTCGGCGGAC	TGGGTGAAAT	GGCAGCCGAT	540

• 4

	165	4 4 • 4 • • 4 • · 4 4	• 4 44*4 • · 4 4 4 ·· · · 4·· 4 4 4 4 4 4 4 • ♦ · 4 4 4 ·· *· 44	4 · 4 4 • 4 • «44 • 4 ·
AGCGGCTAGC	TGTCGGCTGC	GGTCAACCTC	GATCATGATG	TCGAGGTGAC	CGTGACCGCG	600
CCCCCCGAAG	GAGGCGCTGA	ACTCGGCGTT	GAGCCGATCG	GCGATCGGTT	GGGGCAGTGC	660
CCAGGCCAAT	ACGGGGATAC	CGGGTGTCNA	AGCCGCCGCG	AGCGCAGCTT	CGGTTGCGCG	720
ACNGTGGTCG	GGGTGGCCTG	TTACGCCGTT	GTCNTCGAAC	ACGAGTAGCA	GGTCTGCTCC 1	780
GGCGAGGGCA	TCCACCACGC	GTTGCGTCAG	CTCGT			815

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 135:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1152 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 135:

ACCAGCCGCC	GGCTGAGGTC	TCAGATCAGA	GAGTCTCCGG	ACTCACCGGG	GCGGTTCAGC	60
CTTCTCCCAG	AACAACTGCT	GAAGATCCTC	GCCCGCGAAA	CAGGCGCTGA	TTTGACGCTC	120
TATGACCGGT	TGAACGACGA	GATCATCCGG	CAGATTGATA	TGGCACCGCT	GGGCTAACAG	180
GTGCGCAAGA	TGGTGCAGCT	GTATGTCTCG	GACTCCGTGT	CGCGGATCAG	CTTTGCCGAC	240
GGCCGGGTGA	TCGTGTGGAG	CGAGGAGCTC	GGCGAGAGCC	AGTATCCGAT	CGAGACGCTG	300
GACGGCATCA	CGCTGTTTGG	GCGGCCGACG	ATGACAACGC	CCTTCATCGT	TGAGATGCTC	360
AAGCGTGAGC	GCGACATCCA	GCTCTTCACG	ACCGACGGCC	ACTACCAGGG	CCGGATCTCA	420
ACACCCGACG	TGTCATACGC	GCCGCGGCTC	CGTCAGCAAG	TTCACCGCAC	CGACGATCCT	480
GCGTTCTGCC	TGTCGTTAAG	CAAGCGGATC	GTGTCGAGGA	AGATCCTGAA	TCAGCAGGCC	540
TTGATTCGGG	CACACACGTC	GGGGCAAGAC	GTTGCTGAGA	GCATCCGCAC	GATGAAGCAC	600
TCGCTGGCCT	GGGTCGATCG	ATCGGGCTCC	CTGGCGGAGT	TGAACGGGTT	CGAGGGAAAT	660
GCCGCAAAGG	CATACTTCAC	CGCGCTGGGG	CATCTCGTCC	CGCAGGAGTT	CGCATTCCAG	720
GGCCGCTCGA	CTCGGCCGCC	GTTGGACGCC	TTCAACTCGA	TGGTCAGCCT	CGGCTATTCG	780
CTGCTGTACA	AGAACATCAT	AGGGGCGATC	GAGCGTCACA	GCCTGAACGC	GTATATCGGT	840
TTCCTACACC	AGGATTCACG	AGGGCACGCA	ACGTCTCGTG	CCGAATTCGG	CACGAGCTCC	900

• 44 ··· • » · · · 9 a tl 4 4 • « · 4 t 4 4 4«

4444444 4 4

444444 44 44 44 44

166

GCTGAAACCG CTGGCCGGCT GCTCAGTGCC CGTACGTAAT CCGCTGCGCC CAGGCCGGCC 960

CGCCGGCCGA ATACCAGCAG ATCGGACAGC GAATTGCCGC CCAGCCGGTT GGAGCCGTGC 1020

ATACCGCCGG CACACTCACC GGCAGCGAAC AGGCCTGGCA CCGTGGCGGC GCCGGTGTCC 1080

GCGTCTACTT CGACACCGCC CATCACGTAG TGACACGTCG GCCCGACTTC CATTGCCTGC 1140

GTTCGGCACG AG 1152 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 136:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 655 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 136:

CTCGTGCCGA	TTCGGCAGGG	TGTACTTGCC	GGTGGTGTAN	GCCGCATGAG	TGCCGACGAC	60
CAGCAATGCG	GCAACAGCAC	GGATCCCGGT	CAACGACGCC	ACCCGGTCCA	CGTGGGCGAT	120
CCGCTCGAGT	CCGCCCTGGG	CGGCTCTTTC	CTTGGGCAGG	GTCATCCGAC	GTGTTTCCGC	180
CGTGGTTTGC	CGCCATTATG	CCGGCGCGCC	GCGTCGGGCG	GCCGGTATGG	CCGAANGTCG	240
ATCAGCACAC	CCGAGATACG	GGTCTGTGCA	AGCTTTTTGA	GCGTCGCGCG	GGGCAGCTTC	300
GCCGGCAATT	CTACTAGCGA	GAAGTCTGGC	CCGATACGGA	TCTGACCGAA	GTCGCTGCGG	360
TGCAGCCCAC	CCTCATTGGC	GATGGCGCCG	ACGATGGCGC	CTGGACCGAT	CTTGTGCCGC	420
TTGCCGACGG	CGACGCGGTA	GGTGGTCAAG	TCCGGTCTAC	GCTTGGGCCT	TTGCGGACGG	480
TCCCGACGCT	GGTCGCGGTT	GCGCCGCGAA	AGCGGCGGGT	CGGGTGCCAT	CAGGAATGCC	540
TCACCGCCGC	GGCACTGCAC	GGCCAGTGCC	GCGGCGATGT	CAGCCATCGG	GACATCATGC	600
TCGCGTTCAT	ACTCCTCGAC	CAGTCGGCGG	AACAGCTCGA	TTCCCGGACC	GCCCA	655

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 137:

(i) CHARAKTERIŠTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 267 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 137:

»· ·· ·· ·« ·· ,· ···· »·· ··«* . · ·· · · ··· · · · · • · ··· ·· »« «·· ««· ······· · a ···· ·» »· ·· ·· ,,

167

Asn

Ala

Val

Val

Ala

Phe

Ala

Val

Ile

Gly

Phe

Ala

Ser

Leu

Ala

Val

1

5

10

15

Ala

Val

Ala

Val

Thr

Ile

Arg

Pro

Thr

Ala

Ala

Ser

Lys

Pro

Val

Glu

20

25

30

Gly

His

Gin

Asn

Ala

Gin

Pro

Gly

Lys

Phe

Met

Pro

Leu

Leu

Pro

Thr

35

40

45

Gin

Gin

Gin

Ala

Pro

Val

Pro

Pro

Pro

Pro

Pro

Asp

Asp

Pro

Thr

Ala

50

55

60

Gly

Phe

Gin

Gly

Gly

Thr

Ile

Pro

Ala

Val

Gin

Asn

Val

Val

Pro

Arg

65

70

75

80

Pro

Gly

Thr

Ser

Pro

Gly

Val

Gly

Gly

Thr

Pro

Ala

Ser

Pro

Ala

Pro

85

90

95

Glu

Ala

Pro

Ala

Val

Pro

Gly

Val

Val

Pro

Ala

Pro

Val

Pro

Ile

Pro

100

105

110

Val

Pro

Ile

Ile

Ile

Pro

Pro

Phe

Pro

Gly

Trp

Gin

Pro

Gly

Met

Pro

115

120

125

Thr

Ile

Pro

Thr

Ala

Pro

Pro

Thr

Thr

Pro

Val

Thr

Thr

Ser

Ala

Thr

130

135

140

Thr

Pro

Pro

Thr

Thr

Pro

Pro

Thr

Thr

Pro

Val

Thr

Thr

Pro

Pro

Thr

145

150

155

160

Thr

Pro

Pro

Thr

Thr

Pro

Val

Thr

Thr

Pro

Pro

Thr

Thr

Pro

Pro

Thr

165

170

175

Thr

Pro

Val

Thr

Thr

Pro

Pro

Thr

Thr

Val

Ala

Pro

Thr

Thr

Val

Ala

180

185

190

Pro

Thr

Thr

Val

Ala

Pro

Thr

Thr

Val

Ala

Pro

Thr

Thr

Val

Ala

Pro

195

200

205

Ala

Thr

Ala

Thr

Pro

Thr

Thr

Vál

Ala

Pro

Gin

Pro

Thr

Gin

Gin

Pro

210

215

220

Thr

Gin

Gin

Pro

Thr

Gin

Gin

Met

Pro

Thr

Gin

Gin

Gin

Thr

Val

Ala

225

230

235

240

Pro Gin Thr Val Ala Pro Ala Pro Gin Pro Pro Ser Gly Gly Arg Asn 245 250 255 ·· ·· ·· • · · ···· ··

Gly Ser Gly Gly Gly Asp Leu Phe Gly Gly Phe

260 265 ·· • 9 • ··· • · 4 • · 4 ft ··

168 (2, Informace o sekvenci SEQ ID NO: 138:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 174 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: peptid (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 138:

Ile 1

Asn

Gin

Pro

Leu 5

Ala

Pro

Pro

Ala

Pro 10

Pro

Asp

Pro

Pro

Ser 15

Pro

Pro

Arg

Pro

Pro 20

Val

Pro

Pro

Val

Pro 25

Pro

Leu

Pro

Pro

Ser 30

Pro

Pro

Ser

Pro

Pro 35

Thr

Gly

Trp

Val

Pro 40

Arg

Ala

Leu

Leu

Pro 45

Pro

Trp

Leu

Ala

Gly 50

Thr

Pro

Pro

Ala

Pro 55

Pro

Val

Pro

Pro

Met 60

Ala

Pro

Leu

Pro

Pro 65

Ala

Ala

Pro

Leu

Pro 70

Pro

Leu

Pro

Pro

Leu 75

Pro

Pro

Leu

Pro

Thr 80

Ser

His

Pro

Pro

Arg 85

Pro

Pro

Ala

Pro

Pro 90

Ala

Pro

Pro

Ala

Pro 95

Pro

Ala

Cys

Pro

Phe 100

Val

Pro

Val

Pro

Pro 105

Ala

Pro

Pro

Leu

Pro 110

Pro

Ser

Pro

Pro

Thr 115

Glu

Leu

Pro

Ala

Asp 120

Ala

Ala

Cys

Pro

Pro 125

Ala

Pro

Pro

Ala

Pro 130

Pro

Leu

Ala

Pro

Pro 135

Ser

Pro

Pro

Ala

Gly 140

Ser

Ala

Ala

Ile

Arg 145

Ala

Leu

Thr

Gly

Ala 150

Thr

Ser

Ala

Ser

Thr 155

Leu

Gly

His

Arg

Ala 160

Leu Pro Asp Asp Thr Thr Ala Arg Gly Cys Arg Arg Thr Gly 165 170 • ·

169 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 139:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 35 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: peptid (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 139:

Gin 1

Pro

Pro

Ala

Glu 5

Val

Ser

Asp

Gin

Arg 10

Val

Ser

Gly

Leu

Thr 15

Gly

Ala

Val

Gin

Pro

Ser

Pro

Arg

Thr

Thr

Ala

Glu

Asp

Pro

Arg

Pro

Arg

25 30

Asn Arg Arg 35 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 140:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 104 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: peptid (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 140:

Arg 1

Ala

Asp

Ser

Ala 5

Gly

Cys

Thr

Cys

Arg 10

Trp

Cys

Xaa

Pro

His 15

Glu

Cys

Arg

Arg

Pro 20

Ala

Met

Arg

Gin

Gin 25

His

Gly

Ser

Arg

Ser 30

Thr

Thr

Pro

Pro

Gly 35

Pro

Arg

Gly

Arg

Ser 40

Ala

Arg

Val

Arg

Pro 45

Gly

Arg

Leu

Phe

Pro 50

Trp

Ala

Gly

Ser

Ser 55

Asp

Val

Phe

Pro

Pro 60

Trp

Phe

Ala

Ala

Ile 65

Met

Pro

Ala

Arg

Arg 70

Val

Gly

Arg

Pro

Val 75

Trp

Pro

Xaa

Val

Asp 80

Gin

His

Thr

Arg

Asp

Thr

Gly

Leu

Cys

Lys

Leu

Phe

Glu

Arg

Arg

Ala

90 95

Gly Gin Leu Arg Arg Gin Phe Tyr

100

170 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 141:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 53 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: primer PCR (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANIZMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 141:

GGATCCATAT GGGCCATCAT CATCATCATC ACGTGATCGA CATCATCGGG ACC (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 142:

(i) CHARAKTERIŠTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 42 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: primer PCR (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANIZMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 142:

CCTGAATTCA GGCCTCGGTT GCGCCGGCCT CATCTTGAAC GA (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 143:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 31 nukleová kyselina (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: primer PCR (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANIZMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 143:

171

GGATCCTGCA GGCTCGAAAC CACCGAGCGG T (2)

Informace (i) o sekvenci SEQ ID NO: 144:

CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 31 nukleová kyselina (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: primer PCR (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANIZMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 144:

(ii:

CTCTGAATTC AGCGCTGGAA ATCGTCGCGA T (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 145:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 33 nukleová kyselina (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: primer PCR (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANIZMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 145:

GGATCCAGCG CTGAGATGAA GACCGATGCC GCT (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 146:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 33 nukleová kyselina (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: primer PCR (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANIZMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 146:

······* · · ···· ·· ·· ··. «· ··

172

GAGAGAATTC TCAGAAGCCC ATTTGCGAGG ACA (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 147:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1993 nukleová kyselina (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANIZMUS: Mycobacteríum tuberculosis (ix) RYSY:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) POZICE: 152..1237

	(xi) POPIS	SEKVENCE: ;	SEQ ID NO:	147:
TGTTCTTCGA	CGGCAGGCTG	GTGGAGGAAG	GGCCCACCGA	ACAGCTGTTC	TCCTCGCCGA	60
AGCATGCGGA	AACCGCCCGA	TACGTCGCCG	GACTGTCGGG	GGACGTCAAG	GACGCCAAGC	120
GCGGAAATTG	AAGAGCACAG	AAAGGTATGG	C GTG AAA Val Lys 1	ATT CGT TTG Ile Arg Leu 5	CAT ACG His Thr	172

CTG TTG Leu Leu

GCC GTG Ala Val 10

TTG Leu

ACC GCT GCG CCG CTG CTG CTA GCA GCG

GCG Ala

GGC Gly

220

Thr

Ala

Ala 15

Pro

Leu

Leu Leu Ala 20

Ala

TGT

GGC

TCG

AAA

CCA

CCG

AGC

GGT

TCG

CCT

GAA

ACG

GGC

GCC

GGC

GCC

268

Cys

Gly

Ser

Lys

Pro

Pro

Ser

Gly

Ser

Pro

Glu

Thr

Gly

Ala

Gly

Ala

25

30

35

GGT

ACT

GTC

GCG

ACT

ACC

CCC

GCG

TCG

TCG

CCG

GTG

ACG

TTG

GCG

GAG

316

Gly

Thr

Val

Ala

Thr

Thr

Pro

Ala

Ser

Ser

Pro

Val

Thr

Leu

Ala

Glu

40

45

50

55

ACC

GGT

AGC

ACG

CTG

CTC

TAC

CCG

CTG

TTC

AAC

CTG

TGG

GGT

CCG

GCC

364

Thr

Gly

Ser

Thr

Leu

Leu

Tyr

Pro

Leu

Phe

Asn

Leu

Trp

Gly

Pro

Ala

65 70 ·····»· · · ···· ·· ·· ·· *· ·«

173

TTT Phe

CAC GAG AGG TAT CCG AAC GTC

ACG ATC ACC GCT CAG GGC ACC

GGT Gly

412

His

Glu Arg 75

Tyr Pro

Asn

Val

Thr Ile 80

Thr Ala

Gin

Gly 85

Thr

TCT

GGT

GCC

GGG

ATC

GCG

CAG

GCC

GCC

GCC

GGG

ACG

GTC

AAC

ATT

GGG

4 60

Ser

Gly

Ala

Gly

Ile

Ala

Gin

Ala

Ala

Ala

Gly

Thr

Val

Asn

Ile

Gly

90

95

100

GCC

TCC

GAC

GCC

TAT

CTG

TCG

GAA

GGT

GAT

ATG

GCC

GCG

CAC

AAG

GGG

508

Ala

Ser

Asp

Ala

Tyr

Leu

Ser

Glu

Gly

Asp

Met

Ala

Ala

His

Lys

Gly

105

110

115

CTG

ATG

AAC

ATC

GCG

CTA

GCC

ATC

TCC

GCT

CAG

CAG

GTC

AAC

TAC

AAC

556

Leu

Met

Asn

Ile

Ala

Leu

Ala

Ile

Ser

Ala

Gin

Gin

Val

Asn

Tyr

Asn

120

125

130

135

CTG

CCC

GGA

GTG

AGC

GAG

CAC

CTC

AAG

CTG

AAC

GGA

AAA

GTC

CTG

GCG

604

Leu

Pro

Gly

Val

Ser

Glu

His

Leu

Lys

Leu

Asn

Gly

Lys

Val

Leu

Ala

140

145

150

GCC

ATG

TAC

CAG

GGC

ACC

ATC

AAA

ACC

TGG

GAC

GAC

CCG

CAG

ATC

GCT

652

Ala

Met

Tyr

Gin

Gly

Thr

Ile

Lys

Thr

Trp

Asp

Asp

Pro

Gin

Ile

Ala

155

160

165

GCG

CTC

AAC

CCC

GGC

GTG

AAC

CTG

CCC

GGC

ACC

GCG

GTA

GTT

CCG

CTG

700

Ala

Leu

Asn

Pro

Gly

Val

Asn

Leu

Pro

Gly

Thr

Ala

Val

Val

Pro

Leu

170

175

180

CAC

CGC

TCC

GAC

GGG

TCC

GGT

GAC

ACC

TTC

TTG

TTC

ACC

CAG

TAC

CTG

748

His

Arg

Ser

Asp

Gly

Ser

Gly

Asp

Thr

Phe

Leu

Phe

Thr

Gin

Tyr

Leu

185

190

195

TCC

AAG

CAA

GAT

CCC

GAG

GGC

TGG

GGC

AAG

TCG

CCC

GGC

TTC

GGC

ACC

796

Ser

Lys

Gin

Asp

Pro

Glu

Gly

Trp

Gly

Lys

Ser

Pro

Gly

Phe

Gly

Thr

200

205

210

215

ACC

GTC

GAC

TTC

CCG

GCG

GTG

CCG

GGT

GCG

CTG

GGT

GAG

AAC

GGC

AAC

844

Thr

Val

Asp

Phe

Pro

Ala

Val

Pro

Gly

Ala

Leu

Gly

Glu

Asn

Gly

Asn

220

225

230

GGC

GGC

ATG

GTG

ACC

GGT

TGC

GCC

GAG

ACA

CCG

GGC

TGC

GTG

GCC

TAT

892

Gly

Gly

Met

Val

Thr

Gly

Cys

Ala

Glu

Thr

Pro

Gly

Cys

Val

Ala

Tyr

235

240

245

ATC

GGC

ATC

AGC

TTC

CTC

GAC

CAG

GCC

AGT

CAA

CGG

GGA

CTC

GGC

GAG

940

Ile

Gly

Ile

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Ala

Ser

Gin

Arg

Gly

Leu

Gly

Glu

250

255

260

GCC

CAA

CTA

GGC

AAT

AGC

TCT

GGC

AAT

TTC

TTG

TTG

CCC

GAC

GCG

CAA

988

Ala

Gin

Leu

Gly

Asn

Ser

Ser

Gly

Asn

Phe

Leu

Leu

Pro

Asp

Ala

Gin

265

270

275

AGC

ATT

CAG

GCC

GCG

GCG

GCT

GGC

TTC

GCA

TCG

AAA

ACC

CCG

GCG

AAC

1036

Ser

Ile

Gin

Ala

Ala

Ala

Ala

Gly

Phe

Ala

Ser

Lys

Thr

Pro

Ala

Asn

• · · · · · ···· ·· · · · ·

174

280

285

290

295

CAG

GCG

ATT

TCG

ATG

ATC

GAC

GGG

CCC

GCC

CCG

GAC

GGC

TAC

CCG

ATC

1084

Gin

Ala

lle

Ser

Met

lle

Asp

Gly

Pro

Ala

Pro

Asp

Gly

Tyr

Pro

lle

300

305

310

ATC

AAC

TAC

GAG

TAC

GCC

ATC

GTC

AAC

AAC

CGG

CAA

AAG

GAC

GCC

GCC

1132

lle

Asn

Tyr

Glu

Tyr

Ala

lle

Val

Asn

Asn

Arg

Gin

Lys

Asp

Ala

Ala

315

320

-

325

ACC

GCG

CAG

ACC

TTG

CAG

GCA

TTT

CTG

CAC

TGG

GCG

ATC

ACC

GAC

GGC

1180

Thr

Ala

Gin

Thr

Leu

Gin

Ala

Phe

Leu

His

Trp

Ala

lle

Thr

Asp

Gly

330

335

340

AAC

AAG

GCC

TCG

TTC

CTC

GAC

CAG

GTT

CAT

TTC

CAG

CCG

CTG

CCG

CCC

1228

Asn

Lys

Ala

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Val

His

Phe

Gin

Pro

Leu

Pro

Pro

345		350		355
GCG GTG GTG AAG TTG TCT GAC GCG Ala Val Val Lys Leu Ser Asp Ala : 360 365	TTG ATC GCG Leu lle Ala 370	ACG ATT TCC AGC Thr lle Ser Ser	1273
TAGCCTCGTT	GACCACCACG	CGACAGCAAC	CTCCGTCGGG	CCATtGGGCT	GCTTTGCGGA	1333
GCATGCTGGC	CCGTGCCGGT	GAAGTCGGCC	GCGCTGGCCC	GGCCATCCGG	TGGTTGGGTG	1393
GGATAGGTGC	GGTGATCCCG	CTGCTTGCGC	TGGTCTTGGT	GCTGGTGGTG	CTGGTCATCG	1453
AGGCGATGGG	TGCGATCAGG	CTCAACGGGT	TGCATTTCTT	CACCGCCACC	GAATGGAATC	1513
CAGGCAACAC	CTACGGCGAA	ACCGTTGTCA	CCGACGCGTC	GCCCATCCGG	TCGGCGCCTA	1573
CTACGGGGCG	TTGCCGCTGA	TCGTCGGGAC	GCTGGCGACC	TCGGCAATCG	CCCTGATCAT	1633
CGCGGTGCCG	GTCTCTGTAG	GAGCGGCGCT	GGTGATCGTG	GAACGGCTGC	CGAAACGGTT	1693
GGCCGAGGCT	GTGGGAATAG	TCCTGGAATT	GCTCGCCGGA	ATCCCCAGCG	TGGTCGTCGG	1753
TTTGTGGGGG	GCAATGACGT	TCGGGCCGTT	CATCGCTCAT	CACATCGCTC	CGGTGATCGC	1813
TCACAACGCT	CCCGATGTGC	CGGTGCTGAA	CTACTTGCGC	GGCGACCCGG	GCAACGGGGA	1873
GGGCATGTTG	GTGTCCGGTC	TGGTGTTGGC	GGTGATGGTC	GTTCCCATTA	TCGCCACCAC	1933
CACTCATGAC	CTGTTCCGGC	AGGTGCCGGT	GTTGCCCCGG	GAGGGCGCGA	TCGGGAATTC	1993

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 148:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 374 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 148:

• · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

175

Val Lys 1

Ile Arg

Leu 5

His Thr Leu Leu Ala Val Leu Thr Ala Ala

Pro

10

15

Leu

Leu

Leu

Ala

Ala

Ala

Gly

Cys

Gly

Ser

Lys

Pro

Pro

Ser

Gly

Ser

20

25

30

Pro

Glu

Thr

Gly

Ala

Gly

Ala

Gly

Thr

Val

Ala

Thr

Thr

Pro

Ala

Ser

35

40

45

Ser

Pro

Val

Thr

Leu

Ala

Glu

Thr

Gly

Ser

Thr

Leu

Leu

Tyr

Pro

Leu

50

55

60

Phe

Asn

Leu

Trp

Gly

Pro

Ala

Phe

His

Glu

Arg

Tyr

Pro

Asn

Val

Thr

65

70

75

80

Ile

Thr

Ala

Gin

Gly

Thr

Gly

Ser

Gly

Ala

Gly

Ile

Ala

Gin

Ala

Ala

85

90

95

Ala

Gly

Thr

Val

Asn

Ile

Gly

Ala

Ser

Asp

Al a

Tyr

Leu

Ser

Glu

Gly

100

105

110

Asp

Met

Ala

Ala

His

Lys

Gly

Leu

Met

Asn

Ile

Ala

Leu

Ala

Ile

Ser

115

120

125

Ala

Gin

Gin

Val

Asn

Tyr

Asn

Leu

Pro

Gly

Val

Ser

Glu

His

Leu

Lys

130

135

140

Leu

Asn

Gly

Lys

Val

Leu

Ala

Ala

Met

Tyr

Gin

Gly

Thr

Ile

Lys

Thr

145

150

155

160

Trp

Asp

Asp

Pro

Gin

Ile

Ala

Ala

Leu

Asn

Pro

Gly

Val

Asn

Leu

Pro

165

170

175

Gly

Thr

Ala

Val

Val

Pro

Leu

His

Arg

Ser

Asp

Gly

Ser

Gly

Asp

Thr

180

185

190

Phe

Leu

Phe

Thr

Gin

Tyr

Leu

Ser

Lys

Gin

Asp

Pro

Glu

Gly

Trp

Gly

195

200

205

Lys

Ser

Pro

Gly

Phe

Gly

Thr

Thr

Val

Asp

Phe

Pro

Ala

Val

Pro

Gly

210

215

220

Ala

Leu

Gly

Glu

Asn

Gly

Asn

Gly

Gly

Met

Val

Thr

Gly

Cys

Ala

Glu

225

230

235

240

Thr

Pro

Gly

Cys

Val

Ala

Tyr

Ile

Gly

Ile

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Ala

245

250

255

Ser

Gin

Arg

Gly

Leu

Gly

Glu

Ala

Gin

Leu

Gly

Asn

Ser

Ser

Gly

Asn

260

265

270

• · ·«·«·>· · · • ··· · ·· · · ·· ··

176

Phe

Leu

Leu 275

Pro

Asp

Ala

Gin

Ser 280

lle

Gin

Ala

Ala

Ala 285

Ala

Gly

Phe

Ala

Ser 290

Lys

Thr

Pro

Ala

Asn 295

• Gin

Ala

lle

Ser

Met 300

lle

Asp

Gly

Pro

Ala 305

Pro

Asp

Gly

Tyr

Pro 310

lle

lle

Asn

Tyr

Glu 315

Tyr

Ala

lle

Val

Asn 320

Asn

Arg

Gin

Lys

Asp 325

Ala

Ala

Thr

Ala

Gin 330

Thr

Leu

Gin

Ala

Phe 335

Leu

His

Trp

Ala

lle 340

Thr

Asp

Gly

Asn

Lys 345

Ala

Ser

Phe

Leu

Asp 350

Gin

Val

His

Phe

Gin 355

Pro

Leu

Pro

Pro

Ala 360

Val

Val

Lys

Leu

Ser 365

Asp

Ala

Leu

lle

Ala 370

Thr

lle

Ser

Ser

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 149:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1993 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 149:

TGTTCTTCGA	CGGCAGGCTG	GTGGAGGAAG	GGCCCACCGA	ACAGCTGTTC	TCCTCGCCGA	60
AGCATGCGGA	AACCGCCCGA	TACGTCGCCG	GACTGTCGGG	GGACGTCAAG	GACGCCAAGC	120
GCGGAAATTG	AAGAGCACAG	AAAGGTATGG	CGTGAAAATT	CGTTTGCATA	CGCTGTTGGC	180
CGTGTTGACC	GCTGCGCCGC	TGCTGCTAGC	AGCGGCGGGC	TGTGGCTCGA	AACCACCGAG	240
CGGTTCGCCT	GAAACGGGCG	CCGGCGCCGG	TACTGTCGCG	ACTACCCCCG	CGTCGTCGCC	300
GGTGACGTTG	GCGGAGACCG	GTAGCACGCT	GCTCTACCCG	CTGTTCAACC	TGTGGGGTCC	360
GGCCTTTCAC	GAGAGGTATC	CGAACGTCAC	GATCACCGCT	CAGGGCACCG	GTTCTGGTGC	420
CGGGATCGCG	CAGGCCGCCG	CCGGGACGGT	CAACATTGGG	GCCTCCGACG	CCTATCTGTC	480
GGAAGGTGAT	ATGGCCGCGC	ACAAGGGGCT	GATGAACATC	GCGCTAGCCA	TCTCCGCTCA	540
GCAGGTCAAC	TACAACCTGC	CCGGAGTGAG	CGAGCACCTC	AAGCTGAACG	GAAAAGTCCT	600

• · • ·

177

GGCGGCCATG TACCAGGGCA CCATCAAAAC CTGGGACGAC CCGCAGATCG CTGCGCTCAA	660
CCCCGGCGTG AACCTGCCCG GCACCGCGGT AGTTCCGCTG CACCGCTCCG ACGGGTCCGG	720
TGACACCTTC TTGTTCACCC AGTACCTGTC CAAGCAAGAT CCCGAGGGCT GGGGCAAGTC	780
GCCCGGCTTC GGCACCACCG TCGACTTCCC GGCGGTGCCG GGTGCGCTGG GTGAGAACGG	840
CAACGGCGGC ATGGTGACCG GTTGCGCCGA GACACCGGGC TGCGTGGCCT ATATCGGCAT	900
CAGCTTCCTC GACCAGGCCA GTCAACGGGG ACTCGGCGAG GCCCAACTAG GCAATAGCTC	960
TGGCAATTTC TTGTTGCCCG ACGCGCAAAG CATTCAGGCC GCGGCGGCTG GCTTCGCATC	1020
GAAAACCCCG GCGAACCAGG CGATTTCGAT GATCGACGGG CCCGCCCCGG ACGGCTACCC	1080
GATCATCAAC TACGAGTACG CCATCGTCAA CAACCGGCAA AAGGACGCCG CCACCGCGCA	1140
GACCTTGCAG GCATTTCTGC ACTGGGCGAT CACCGACGGC AACAAGGCCT CGTTCCTCGA	1200
CCAGGTTCAT TTCCAGCCGC TGCCGCCCGC GGTGGTGAAG TTGTCTGACG CGTTGATCGC	1260
GACGATTTCC AGCTAGCCTC GTTGACCACC ACGCGACAGC AACCTCCGTC GGGCCATCGG	1320
GCTGCTTTGC GGAGCATGCT GGCCCGTGCC GGTGAAGTCG GCCGCGCTGG CCCGGCCATC	1380
CGGTGGTTGG GTGGGATAGG TGCGGTGATC CCGCTGCTTG CGCTGGTCTT GGTGCTGGTG	1440
GTGCTGGTCA TCGAGGCGAT GGGTGCGATC AGGCTCAACG GGTTGCATTT CTTCACCGCC	1500
ACCGAATGGA ATCCAGGCAA CACCTACGGC GAAACCGTTG TCACCGACGC GTCGCCCATC	1560
CGGTCGGCGC CTACTACGGG GCGTTGCCGC TGATCGTCGG GACGCTGGCG ACCTCGGCAA	1620
TCGCCCTGAT CATCGCGGTG CCGGTCTCTG TAGGAGCGGC GCTGGTGATC GTGGAACGGC	1680
TGCCGAAACG GTTGGCCGAG GCTGTGGGAA TAGTCCTGGA ATTGCTCGCC GGAATCCCCA	1740
GCGTGGTCGT CGGTTTGTGG GGGGCAATGA CGTTCGGGCC GTTCATCGCT CATCACATCG	1800
CTCCGGTGAT CGCTCACAAC GCTCCCGATG TGCCGGTGCT GAACTACTTG CGCGGCGACC	1860
CGGGCAACGG GGAGGGCATG TTGGTGTCCG GTCTGGTGTT GGCGGTGATG GTCGTTCCCA	1920
TTATCGCCAC CACCACTCAT GACCTGTTCC GGCAGGTGCC GGTGTTGCCC CGGGAGGGCG	1980
CGATCGGGAA TTC	1993

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 150:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 374 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 150:

--

• · · · ·» ·· · · · · · «

179

Ser Gin Arg Gly

Leu

Gly Glu Ala Gin 265

Leu

Gly

Asn

Ser

Ser 270

Gly

Asn

260

Phe

Leu

Leu

Pro

Asp

, Ala

Gin

Ser

Ile

Gin

Ala

Ala

Ala

Ala

Gly

Phe

275

280

285

Ala

Ser

Lys

Thr

Pro

Ala

Asn

Gin

Ala

Ile

Ser

Met

Ile

Asp

Gly

Pro

290

295

300

Ala

Pro

Asp

Gly

Tyr

Pro

Ile

Ile

Asn

Tyr

Glu

Tyr

Ala

Ile

Val

Asn

305

310

315

320

Asn

Arg

Gin

Lys

Asp

Ala

Ala

Thr

Ala

Gin

Thr

Leu

Gin

Ala

Phe

Leu

325

330

335

His

Trp

Ala

Ile

Thr

Asp

Gly

Asn

Lys

Ala

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Val

340

345

350

His

Phe

Gin

Pro

Leu

Pro

Pro

Ala

Val

Val

Lys

Leu

Ser

Asp

Ala

Leu

355

360

365

Ile

Ala

Thr

Ile

Ser

Ser

370 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 151:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1777 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 151:

GGTCTTGACC	ACCACCTGGG	TGTCGAAGTC	GGTGCCCGGA	TTGAAGTCCA	GGTACTCGTG	60
GGTGGGGCGG	GCGAAACAAT	AGCGACAAGC	ATGCGAGCAG	CCGCGGTAGC	CGTTGACGGT	120
GTAGCGAAAC	GGCAACGCGG	CCGCGTTGGG	CACCTTGTTC	AGCGCTGATT	TGCACAACAC	180
CTCGTGGAAG	GTGATGCCGT	CGAATTGTGG	CGCGCGAACG	CTGCGGACCA	GGCCGATCCG	240
CTGCAACCCG	GCAGCGCCCG	TCGTCAACGG	GCATCCCGTT	CACCGCGACG	GCTTGCCGGG	300
CCCAACGCAT	ACCATTATTC	GAACAACCGT	TCTATACTTT	GTCAACGCTG	GCCGCTACCG	360
AGCGCCGCAC	AGGATGTGAT	ATGCCATCTC	TGCCCGCACA	GACAGGAGCC	AGGCCTTATG	420
ACAGCATTCG	GCGTCGAGCC	CTACGGGCAG	CCGAAGTACC	TAGAAATCGC	CGGGAAGCGC	480
ATGGCGTATA	TCGACGAAGG	CAAGGGTGAC	GCCATCGTCT	TTCAGCACGG	CAACCCCACG	540

• · • · · · • ·

	180	• · · • · · » · ·	• · é · · • · · · · ·	• • ·
TCGTCTTACT	TGTGGCGCAA	CATCATGCCG	CACTTGGAAG	GGCTGGGCCG	GCTGGTGGCC	600
TGCGATCTGA	TCGGGATGGG	CGCGTCGGAC	AAGCTCAGCC	CATCGGGACC	CGACCGCTAT	660
AGCTATGGCG	AGCAACGAGA	CTTTTTGTTC	GCGCTCTGGG	ATGCGCTCGA	CCTCGGCGAC	720
CACGTGGTAC	TGGTGCTGCA	CGACTGGGGC	TCGGCGCTCG	GCTTCGACTG	GGCTAACCAG	780
CATCGCGACC	GAGTGCAGGG	GATCGCGTTC	ATGGAAGCGA	TCGTCACCCC	GATGACGTGG	840
GCGGACTGGC	CGCCGGCCGT	GCGGGGTGTG	TTCCAGGGTT	TCCGATCGCC	TCAAGGCGAG	900
CCAATGGCGT	TGGAGCACAA	CATCTTTGTC	GAACGGGTGC	TGCCCGGGGC	GATCCTGCGA	960
CAGCTCAGCG	ACGAGGAAAT	GAACCACTAT	CGGCGGCCAT	TCGTGAACGG	CGGCGAGGAC	1020
CGTCGCCCCA	CGTTGTCGTG	GCCACGAAAC	CTTCCAATCG	ACGGTGAGCC	CGCCGAGGTC	1080
GTCGCGTTGG	TCAACGAGTA	CCGGAGCTGG	CTCGAGGAAA	CCGACATGCC	GAAACTGTTC	1140
ATCAACGCCG	AGCCCGGCGC	GATCATCACC	GGCCGCATCC	GTGACTATGT	CAGGAGCTGG	1200
CCCAACCAGA	CCGAAATCAC	AGTGCCCGGC	GTGCATTTCG	TTCAGGAGGA	CAGCGATGGC	1260
GTCGTATCGT	GGGCGGGCGC	TCGGCAGCAT	CGGCGACCTG	GGAGCGCTCT	CATTTCACGA	1320
GACCAAGAAT	GTGATTTCCG	GCGAAGGCGG	CGCCCTGCTT	GTCAACTCAT	AAGACTTCCT	1380
GCTCCGGGCA	GAGATTCTCA	GGGAAAAGGG	CACCAATCGC	AGCCGCTTCC	TTCGCAACGA	1440
GGTCGACAAA	TATACGTGGC	AGGACAAAGG	TCTTCCTATT	TGCCCAGCGA	ATTAGTCGCT	1500
GCCTTTCTAT	GGGCTCAGTT	CGAGGAAGCC	GAGCGGATCA	CGCGTATCCG	ATTGGACCTA	1560
TGGAACCGGT	ATCATGAAAG	CTTCGAATCA	TTGGAACAGC	GGGGGCTCCT	GCGCCGTCCG	1620
ATCATCCCAC	AGGGCTGCTC	TCACAACGCC	CACATGTACT	ACGTGTTACT	AGCGCCCAGC	1680
GCCGATCGGG	AGGAGGTGCT	GGCGCGTCTG	ACGAGCGAAG	GTATAGGCGC	GGTCTTTCAT	1740
TACGTGCCGC	TTCACGATTC	GCCGGCCGGG	CGTCGCT			1777

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 152:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 324 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 152:

• ·

I • · · ·

	• · · · · · · ···· · · ·· ··	• · • · · ·
181

GAGATTGAAT	CGTACCGGTC	TCCTTAGCGG	CTCCGTCCCG	TGAATGCCCA	TATCACGCAC	60
GGCCATGTTC	TGGCTGTCGA	CCTTCGCCCC	ATGCCCGGAC	GTTGGTAAAC	CCAGGGTTTG	120
ATCAGTAATT	CCGGGGGACG	GTTGCGGGAA	GGCGGCCAGG	ATGTGCGTGA	GCCGCGGCGC	180
CGCCGTCGCC	CAGGCGACCG	CTGGATGCTC	AGCCCCGGTG	CGGCGACGTA	GCCAGCGTTT	240
GGCGCGTGTC	GTCCACAGTG	GTACTCCGGT	GACGACGCGG	CGCGGTGCCT	GGGTGAAGAC	300
CGTGACCGAC	GCCGCCGATT	CAGA				324

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 153:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1338 párů baží

(B)	TYP: nukleová	kyselina
(C)	DRUH ŘETĚZCE:	j ednořetězcová
(D)	TOPOLOGIE: lineární
(xi) POPIS SEKVENCE:	SEQ ID NO: 153:

GCGGTACCGC CGCGTTGCGC TGGCACGGGA CCTGTACGAC CTGAACCACT TCGCCTCGCG	60
AACGATTGAC GAACCGCTCG TGCGGCGGCT GTGGGTGCTC AAGGTGTGGG GTGATGTCGT	120
CGATGACCGG CGCGGCACCC GGCCACTACG CGTCGAAGAC GTCCTCGCCG CCCGCAGCGA	180
GCACGACTTC CAGCCCGACT CGATCGGCGT GCTGACCCGT CCTGTCGCTA TGGCTGCCTG	240
GGAAGCTCGC GTTCGGAAGC GATTTGCGTT CCTCACTGAC CTCGACGCCG ACGAGCAGCG	300
GTGGGCCGCC TGCGACGAAC GGCACCGCCG CGAAGTGGAG AACGCGCTGG CGGTGCTGCG	360
GTCCTGATCA ACCTGCCGGC GATCGTGCCG TTCCGCTGGC ACGGTTGCGG CTGGACGCGG	420
CTGAATCGAC TAGATGAGAG CAGTTGGGCA CGAATCCGGC TGTGGTGGTG AGCAAGACAC	480
GAGTACTGTC ATCACTATTG GATGCACTGG ATGACCGGCC TGATTCAGCA GGACCAATGG	540
AACTGCCCGG GGCAAAACGT CTCGGAGATG ATCGGCGTCC CCTCGGAACC CTGCGGTGCT	600
GGCGTCATTC GGACATCGGT CCGGCTCGCG GGATCGTGGT GACGCCAGCG CTGAAGGAGT	660
GGAGCGCGGC GGTGCACGCG CTGCTGGACG GCCGGCAGAC GGTGCTGCTG CGTAAGGGCG	720
GGATCGGCGA GAAGCGCTTC GAGGTGGCGG CCCACGAGTT CTTGTTGTTC CCGACGGTCG	780
CGCACAGCCA CGCCGAGCGG GTTCGCCCCG AGCACCGCGA CCTGCTGGGC CCGGCGGCCG	840

182

CCGACAGCAC CGACGAGTGT GTGCTACTGC GGGCCGCAGC GAAAGTTGTT GCCGCACTGC 900

CGGTTAACCG GCCAGAGGGT CTGGACGCCA TCGAGGATCT GCACATCTGG ACCGCCGAGT 960

CGGTGCGCGC CGACCGGCTC GACTTTCGGC CCAAGCACAA ACTGGCCGTC TTGGTGGTCT 1020

CGGCGATCCC GCTGGCCGAG CCGGTCCGGC TGGCGCGTAG GCCCGAGTAC GGCGGTTGCA 1080

CCAGCTGGGT GCAGCTGCCG GTGACGCCGA CGTTGGCGGC GCCGGTGCAC GACGAGGCCG 1140

CGCTGGCCGA GGTCGCCGCC CGGGTCCGCG AGGCCGTGGG TTGACTGGGC GGCATCGCTT 1200

GGGTCTGAGC TGTACGCCCA GTCGGCGCTG CGAGTGATCT GCTGTCGGTT CGGTCCCTGC 1260

TGGCGTCAAT TGACGGCGCG GGCAACAGCA GCATTGGCGG CGCCATCCTC CGCGCGGCCG 1320

GCGCCCACCG CTACAACC 1338 (2) Informace o sekvenci SÉQ ID NO: 154:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 321 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 154:

CCGGCGGCAC	CGGCGGCACC	GGCGGTACCG	GCGGCAACGG	CGCTGACGCC	GCTGCTGTGG	60
TGGGCTTCGG	CGCGAACGGC	GACCCTGGCT	TCGCTGGCGG	CAAAGGCGGT	AACGGCGGAA	120
TAGGTGGGGC	CGCGGTGACA	GGCGGGGTCG	CCGGCGACGG	CGGCACCGGC	GGCAAAGGTG	180
GCACCGGCGG	TGCCGGCGGC	GCCGGCAACG	ACGCCGGCAG	CACCGGCAAT	CCCGGCGGTA	240
AGGGCGGCGA	CGGCGGGATC	GGCGGTGCCG	GCGGGGCCGG	CGGCGCGGCC	GGCACCGGCA	300
ACGGCGGCCA	TGCCGGCAAC	C				321

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 155:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 492 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 155:

• · • ·

183 (xi) SEQUENCE DEŠCRIPTION: SEQ ID NO:155:

GAAGACCCGG	CCCCGCCATA	TCGATCGGCT	CGCCGACTAC	TTTCGCCGAA	CGTGCACGCG	60
GCGGCGTCGG	GCTGATCATC	ACCGGTGGCT	ACGCGCCCAA	CCGCACCGGA	TGGCTGCTGC	120
CGTTCGCCTC	CGAACTCGTC	ACTTCGGCGC	AAGCCCGACG	GCACCGCCGA	ATCACCAGGG	180
CGGTCCACGA	TTCGGGTGCA	AAGATCCTGC	TGCAAATCCT	GCACGCCGGA	CGCTACGCCT	240
ACCACCCACT	TGCGGTCAGC	GCCTCGCCGA	TCAAGGCGCC	GATCACCCCG	TTTCGTCCGC	300
GAGCACTATC	GGCTCGCGGG	GTCGAAGCGA	CCATCGCGGA	TTTCGCCCGC	TGCGCGCAGT	360
TGGCCCGCGA	TGCCGGCTAC	GACGGCGTCG	AAATCATGGG	CAGCGAAGGG	TATCTGCTCA	420
ATCAGTTCCT	GGCGCCGCGC	ACCAACAAGC	GCACCGACTC	GTGGGGCGGC	ACACCGGCCA	480
ACCGTCGCCG	GT					4 92

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 156:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 536 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 156:

Phe Ala Gin His Leu Val Glu Gly Asp Ala Val Glu Leu Trp Arg Ala 15 10 15

Asn Ala Ala Asp Gin Ala Asp Pro Leu Gin Pro Gly Ser Ala Arg Arg 20 25 30

Gin Arg Ala Ser Arg Ser Pro Arg Arg Leu Ala Gly Pro Asn Ala Tyr 35 40 45

His Tyr Ser Asn Asn Arg Ser Ile Leu Cys Gin Arg Trp Pro Leu Pro 50 55 . 60

Ser Ala Ala Gin Asp Val Ile Cys His Leu Cys Pro His Arg Gin Glu

70 75 80

Pro Gly Leu Met Thr Ala Phe Gly Val Glu Pro Tyr Gly Gin Pro Lys

90 95

Tyr Leu Glu Ile Ala Gly Lys Arg Met Ala Tyr Ile Asp Glu Gly Lys

184

100 105 110

Gly

Asp Ala 115

Ile Val

Phe Gin His Gly Asn Pro Thr Ser Ser Tyr

Leu

120

125

Trp

Arg

Asn

Ile

Met

Pro

His

Leu

Glu

Gly

Leu

Gly

Arg

Leu

Val

Ala

130

135

140

Cys

Asp

Leu

Ile

Gly

Met

Gly

Ala

Ser

Asp

Lys

Leu

Ser

Pro

Ser

Gly

145

150

155

160

Pro

Asp

Arg

Tyr

Ser

Tyr

Gly

Glu

Gin

Arg

Asp

Phe

Leu

Phe

Ala

Leu

165

170

175

Trp

Asp

Ala

Leu

Asp

Leu

Gly

Asp

His

Val

Val

Leu

Val

Leu

His

Asp

180

185

190

Trp

Gly

Ser

Ala

Leu

Gly

Phe

Asp

Trp

Ala

Asn

Gin

His

Arg

Asp

Arg

195

200

205

Val

Gin

Gly

Ile

Ala

Phe

Met

Glu

Ala

Ile

Val

Thr

Pro

Met

Thr

Trp

210

215

220

Ala

Asp

Trp

Pro

Pro

Ala

Val

Arg

Gly

Val

Phe

Gin

Gly

Phe

Arg

Ser

225

230

235

240

Pro

Gin

Gly

Glu

Pro

Met

Ala

Leu

Glu

His

Asn

Ile

Phe

Val

Glu

Arg

245

250

255

Val

Leu

Pro

Gly

Ala

Ile

Leu

Arg

Gin

Leu

Ser

Asp

Glu

Glu

Met

Asn

260

265

270

His

Tyr

Arg

Arg

Pro

Phe

Val

Asn

Gly

Gly

Glu

Asp

Arg

Arg

Pro

Thr

275

280

285

Leu

Ser

Trp

Pro

Arg

Asn

Leu

Pro

Ile

Asp

Gly

Glu

Pro.

Ala

Glu

Val

290

295

300

Val

Ala

Leu

Val

Asn

Glu

Tyr

Arg

Ser

Trp

Leu

Glu

Glu

Thr

Asp

Met

305

310

315

320

Pro

Lys

Leu

Phe

Ile

Asn

Ala

Glu

Pro

Gly

Ala

Ile

Ile

Thr

Gly

Arg

325

330

335

Ile

Arg

Asp

Tyr

Val

Arg

Ser

Trp

Pro

Asn

Gin

Thr

Glu

Ile

Thr

Val

340

345

350

Pro

Gly

Val

His

Phe

Val

Gin

Glu

Asp

Ser

Asp

Gly

Val

Val

Ser

Trp

355

360

365

Ala

Gly

Ala

Arg

Gin

His

Arg

Arg

Pro

Gly

Ser

Ala

Leu

Ile

Ser

Arg

370

375

380

Asp

Gin

Glu

Cys

Asp

Phe

Arg

Arg

Arg

Arg

Arg

Pro

Ala

Cys

Gin

Leu

385

390

395

400

• ·

0 0 0 0 0 0 0 ···· ·· ·0 00 00 00

185

Ile

Arg

Leu

Pro

Ala 405

Pro

Gly

Arg

Asp

Ser 410

Gin

Gly

Lys

Gly

His 415

Gin

Ser

Gin

Pro

Leu 420

Pro

Ser

Gin

Arg

Gly Arg 425

Gin

Ile

Tyr

Val 430

Ala

Gly

Gin

Arg

Ser 435

Ser

Tyr

Leu

Pro

Ser 440

Glu

Leu

Val

Ala

Ala 445

Phe

Leu

Trp

Ala

Gin

Phe

Glu

Glu

Ala

Glu

Arg

Ile

Thr

Arg

Ile

Arg

Leu

Asp

Leu

450 455 460

Trp Asn Arg Tyr His Glu Ser Phe Glu Ser Leu Glu Gin Arg Gly Leu 465 470 475 480

Leu

Arg

Arg Pro

Ile 485

Ile

Pro

Gin

Gly

Cys 490

Ser

His

Asn

Ala

His 495

Met

Tyr

Tyr

Val Leu 500

Leu

Ala

Pro

Ser

Ala 505

Asp

Arg

Glu

Glu

Val 510

Leu

Ala

Arg

Leu

Thr Ser 515

Glu

Gly

Ile

Gly 520

Ala

Vci

Phe

His

Tyr 525

Val

Pro

Leu

His

Asp 530

Ser Pro

Ala

Gly

Arg 535

Arg

Informace

o sekvenci

SEQ

ID :

NO:

157:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 284 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 157:

Asn 1

Glu

Ser

Ala

Pro 5

Arg

Ser

Pro

Met

Leu 10

Pro

Ser

Ala

Arg

Pro 15

Arg

Tyr

Asp

Ala

Ile 20

Ala

Val

Leu

Leu

Asn 25

Glu

Met

His

Ala

Gly 30

His

Cys

Asp

Phe

Gly 35

Leu

Val

Gly

Pro

Ala 40

Pro

Asp

Ile

Val

Thr 45

Asp

Ala

Ala

Gly

Asp 50

Asp

Arg

Ala

Gly

Leu 55

Gly

Val

Asp

Glu

Gin 60

Phe

Arg

His

Val

Gly

Phe

Leu

Glu

Pro

Ala

Pro

Val

Leu

Val

Asp

Gin

Arg

Asp

Asp

Leu

000 0000 0 0000 00 00 00 00 00

186

65

70

75

80

Gly

Gly

Leu

Thr

Val

Asp

Trp

Lys

Val

Ser

Trp

Pro

Arg

Gin

Arg

Gly

85

90

95

Ala

Thr

Val

Leu

Ala

Ala

Val

His

Glu

Trp

Pro

Pro

Ile

Val

Val

His

100

105

110

Phe

Leu

Val

Ala

Glu

Leu

Ser

Gin

Asp

Arg

Pro

Gly

Gin

His

Pro

Phe

115

120

125

Asp

Lys

Asp

Val

Val

Leu

Gin

Arg

His

Trp

Leu

Ala

Leu

Arg

Arg

Ser

130

135

140

Glu

Thr

Leu

Glu

His

Thr

Pro

His

Gly

Arg

Arg

Pro

Val

Arg

Pro

Arg

145

150

155

160

His

Arg

Gly

Asp

Asp

Arg

Phe

His

Glu

Arg

Asp

Pro

Leu

His

Ser

Val

165

170

175

Ala

Met

Leu

Val

Ser

Pro

Val

Glu

Ala

Glu

Arg

Arg

Ala

Pro

Val

Val

180

185

190

Gin

His

Gin

Tyr

His

Val

Val

Ala

Glu

Val

Glu

Arg

Ile

Pro

Glu

Arg

195

200

205

Glu

Gin

Lys

Val

Ser

Leu

Leu

Ala

Ile

Ala

Ile

Ala

Val

Gly

Ser

Arg

210

215

220

Trp

Ala

Glu

Leu

Val

Arg

Arg

Ala

His

Pro

Asp

Gin

Ile

Ala

Gly

His

225

230

235

240

Gin

Pro

Ala

Gin

Pro

Phe

Gin

Val

Arg

His

Asp

Val

Ala

Pro

Gin

Val

245

250

255

Arg

Arg

Arg

Gly

Val

Ala

Val

Leu

Lys

Asp

Asp

Gly

Val

Thr

Leu

Ala

260

265

270

Phe

Val

Asp

Ile

Arg

His

Ala

Leu

Pro

Gly

Asp

Phe

275 280 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 158:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 264 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 158:

< · to to · · ·

	187	• ·· • to to • to· · ··	• ···· · · • · · · · ·· ·· ··	• to • to to
ATGAACATGT	CGTCGGTGGT GGGTCGCAAG GCCTTTGCGC	GATTCGCCGG	CTACTCCTCC	60
GCCATGCACG	CGATCGCCGG TTTCTCCGAT GCGTTGCGCC	AAGAGCTGCG	GGGTAGCGGA	120
ATCGCCGTCT	CGGTGATCCA CCCGGCGCTG ACCCAGACAC	CGCTGTTGGC	CAACGTCGAC	180
CCCGCCGACA	TGCCGCCGCC GTTTCGCAGC CTCACGCCCA	TTCCCGTTCA	CTGGGTCGCG	240
GCAGCGGTGC	TTGACGGTGT GGCG			264
(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 159: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 1171 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 159:

TAGTCGGCGA CGATGACGTC GCGGTCCAGG CCGACCGCTT CAAGCACCAG CGCGACCACG	60
AAGCCGGTGC GATCCTTACC CGCGAAGCAG TGGGTGAGCA CCGGGCGTCC GGCGGCAAGC	120
AGTGTGACGA CACGATGTAG CGCGCGCTGT GCTCCATTGC GCGTTGGGAA TTGGCGATAC	180
TCGTCGGTCA TGTAGCGGGT GGCCGCGTCA TTTATCGACT GGCTGGATTC GCCGGACTCG	240
CCGTTGGACC CGTCATTGGT TAGCAGCCTC TTGAATGCGG TTTCGTGCGG CGCTGAGTCG	300
TCGGCGTCAT CATCGGCGAG GTCGGGGAAC GGCAGCAGGT GGACGTCGAT GCCGTCCGGA	360
ACCCGTCCTG GACCGCGGCG GGCAACCTCC CGGGACGACC GCAGGTCGGC AACGTCGGTG	420
ATCCCCAGCC GGCGCAGCGT TGCCCCTCGT GCCGAATTCG GCACGAGGCT GGCGAGCCAC	480
CGGGCATCAC CAAGCAACGC TTGCCCAGTA CGGATCGTCA CTTCCGCATC CGGCAGACCA	540
ATCTCCTCGC CGCCCATCGT CAGATCCCGC TCGTGCGTTG ACAAGAACGG CCGCAGATGT	600
GCCAGCGGGT ATCGGAGATT GAACCGCGCA CGCAGTTCTT CAATCGCTGC GCGCTGCCGC	660
ACTATTGGCA CTTTCCGGCG GTCGCGGTAT TCAGCAAGCA TGCGAGTCTC GACGAACTCG	720
CCCCACGTAA CCCACGGCGT AGCTCCCGGC GTGACGCGGA GGATCGGCGG GTGATCTTTG	780
CCGCCACGCT CGTAGCCGTT GATCCACCGC TTCGCGGTGC CGGCGGGGAG GCCGATCAGC	840
TTATCGACCT CGGCGTATGC CGACGGCAAG CTGGGCGCGT TCGTCGAGGT CAAGAACTCC	900
ACCATCGGCA CCGGCACCAA GGTGCCGCAC CTGACCTACG TCGGCGACGC CGACATCGGC	960

• ·

188

GAGTACAGCA	ACATCGGCGC	CTCCAGCGTG	TTCGTCAACT	ACGACGGTAC	GTCCAAACGG	1020
CGCACCACCG	TCGGTTCGCA	CGTACGGACC	GGGTCCGACA	CCATGTTCGT	GGCCCCAGTA	1080
ACCATCGGCG	ACGGCGCGTA	TACCGGGGCC	GGCACAGTGG	TGCGGGAGGA	TGTCCCGCCG	1140
GGGGCGCTGG	CAGTGTCGGC	GGGTCCGCAA	C			1171

(2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 160:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 227 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 160:

GCAAAGGCGG	CACCGGCGGG	GCCGGCATGA	ACAGCCTCGA	CCCGCTGCTA	GCCGCCCAAG	60
ACGGCGGCCA	AGGCGGCACC	GGCGGCACCG	GCGGCAACGC	CGGCGCCGGC	GGCACCAGCT	120
TCACCCAAGG	CGCCGACGGC	AACGCCGGCA	ACGGCGGTGA	CGGCGGGGTC	GGCGGCAACG	180
GCGGAAACGG	CGGAAACGGC	GCAGACAACA	CCACCACCGC	CGCCGCC		227

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 161:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 304 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 161:

CCTCGCCACC ATGGGCGGGC	AGGGCGGTAG CGGTGGCGCC GGCTCTACCC CAGGCGCCAA	60
GGGCGCCCAC GGCTTCACTC	CAACCAGCGG CGGCGACGGC GGCGACGGCG GCAACGGCGG	120
CAACTCCCAA GTGGTCGGCG	GCAACGGCGG CGACGGCGGC AATGGCGGCA ACGGCGGCAG	180
CGCCGGCACG GGCGGCAACG	GCGGCCGCGG CGGCGACGGC GCGTTTGGTG GCATGAGTGC	240
CAACGCCACC AACCCTGGTG	AAAACGGGCC AAACGGTAAC CCCGGCGGCA ACGGTGGCGC	300

189

CGGC ³⁰⁴ (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 162:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1439 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 162:

GTGGGACGCT	GCCGAGGCTG	TATAACAAGG	ACAACATCGA	CCAGCGCCGG	CTCGGTGAGC	60
TGATCGACCT	ATTTAACAGT	GCGCGCTTCA	GCCGGCAGGG	CGAGCACCGC	GCCCGGGATC	120
TGATGGGTGA	GGTCTACGAA	TACTTCCTCG	GCAATTTCGC	TCGCGCGGAA	GGGAAGCGGG	180
GTGGCGAGTT	CTTTACCCCG	CCCAGCGTGG	TCAAGGTGAT	CGTGGAGGTG	CTGGAGCCGT	240
CGAGTGGGCG	GGTGTATGAC	CCGTGCTGCG	GTTCCGGAGG	CATGTTTGTG	CAGACCGAGA	300
AGTTCATCTA	CGAACACGAC	GGCGATCCGA	AGGATGTCTC	GATCTATGGC	CAGGAAAGCA'	360
TTGAGGAGAC	CTGGCGGATG	GCGAAGATGA	ACCTCGCCAT	CCACGGCATC	GACAACAAGG	420
GGCTCGGCGC	CCGATGGAGT	GATACCTTCG	CCCGCGACCA	GCACCCGGAC	GTGCAGATGG	480
ACTACGTGAT	GGCCAATCCG	CCGTTCAACA	TCAAAGACTG	GGCCCGCAAC	GAGGAAGACC	540
CACGCTGGCG	CTTCGGTGTT	CCGCCCGCCA	ATAACGCCAA	CTACGCATGG	ATTCAGCACA	600
TCCTGTACAA	CTTGGCGCCG	GGAGGTCGGG	CGGGCGTGGT	GATGGCCAAC	GGGTCGATGT	660
CGTCGAACTC	CAACGGCAAG	GGGGATATTC	GCGCGCAAAT	CGTGGAGGCG	GATTTGGTTT	720
CCTGCATGGT	CGCGTTACCC	ACCCAGCTGT	TCCGCAGCAC	CGGAATCCCG	GTGTGCCTGT	780
GGTTTTTCGC	CAAAAACAAG.	GCGGCAGGTA	AGCAAGGGTC	TATCAACCGG	TGCGGGCAGG	840
TGCTGTTCAT	CGACGCTCGT	GAACTGGGCG	ACCTAGTGGA	CCGGGCCGAG	CGGGCGCTGA	900
CCAACGAGGA	GATCGTCCGC	ATCGGGGATA	CCTTCCACGC	GAGCACGACC	ACCGGCAACG	960
CCGGCTCCGG	TGGTGCCGGC	GGTAATGGGG	GCACTGGCCT	CAACGGCGCG	GGCGGTGCTG	1020
GCGGGGCCGG	CGGCAACGCG	GGTGTCGCCG	GCGTGTCCTT	CGGCAACGCT	GTGGGCGGCG	1080
ACGGCGGCAA	CGGCGGCAAC	GGCGGCCACG	GCGGCGACGG	CACGACGGGC	GGCGCCGGCG	1140
GCAAGGGCGG	CAACGGCAGC	AGCGGTGCCG	CCAGCGGCTC	AGGCGTCGTC	AACGTCACCG	1200

• · · · • · ····«·· · « • · ♦ · ·· ·· · * · · · ·

190

CCGGCCACGG	CGGCAACGGC	GGCAATGGCG	GCAACGGCGG	CAACGGCTCC	GCGGGCGCCG	1260
GCGGCCAGGG	CGGTGCCGGC	GGCAGCGCCG	GCAACGGCGG	CCACGGCGGC	GGTGCCACCG'	1320
GCGGCGCCAG	CGGCAAGGGC	GGCAACGGCA	CCAGCGGTGC	CGCCAGCGGC	TCAGGCGTCA	1380
TCAACGTCAC	CGCCGGCCAC	GGCGGCAACG	GCGGCAATGG	CCGCAACGGC	GGCAACGGC	1439

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 163:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 329 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 163:

GGGCCGGCGG	GGCCGGATTT	TCTCGTGCCT	TGATTGTCGC	TGGGGATAAC	GGCGGTGATG	60
GTGGTAACGG	CGGGATGGGC	GGGGCTGGCG	GGGCTGGCGG	CCCCGGCGGG	GCCGGCGGCC	120
TGATCAGCCT	GCTGGGCGGC	CAAGGCGCCG	GCGGGGCCGG	CGGGACCGGC	GGGGCCGGCG	180
GTGTTGGCGG	TGACGGCGGG	GCCGGCGGCC	CCGGCAACCA	GGCCTTCAAC	GCAGGTGCCG	240
GCGGGGCCGG	CGGCCTGATC	AGCCTGCTGG	GCGGCCAAGG	CGCCGGCGGG	GCCGGCGGGA	300
CCGGCGGGGC	CGGCGGTGTT	GGCGGTGAC				329

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 164:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 80 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 164:

GCAACGGTGG CAACGGCGGC ACCAGCACGA CCGTGGGGAT GGCCGGAGGT AACTGTGGTG 60

CCGCCGGGCT GATCGGCAAC

4· • · · 4 • * · ·· ·· » · 9 · » · · · ··· · ··

191 (2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 165:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 392 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 165:

GGGCTGTGTC	GCACTCACAC	CGCCGCATTC	GGCGACGTTG	GCCGCCCAAT	ATCCAGCTCA	60
AGGCCTACTA	CTTACCGTCG	GAGGACCGCC	GCATCAAGGT	GCGGGTCAGC	GCCCAAGGAA	120
TCAAGGTCAT	CGACCGCGAC	GGGCATCGAG	GCCGTCGTCG	CGCGGCTCGG	GCAGGATCCG	180
CCCCGGCGCA	CTTCGCGCGC	CAAGCGGGCT	CATCGCTCCG	AACGGCGGCG	ATCCTGTGAG	240
CACAACTGAT	GGCGCGCAAC	GAGATTCGTC	CAATTGTCAA	GCCGTGTTCG	ACCGCAGGGA	300
CCGGTTATAC	GTATGTCAAC	CTATGTCACT	CGCAAGAACC	GGCATAACGA	TCCCGTGATC	360
CGCCGACAGC	CCACGAGTGC	AAGACCGTTA	CA			392

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 166:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 535 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 166:

ACCGGCGCCA	CCGGCGGCAC	CGGGTTCGCC	GGTGGCGCCG	GCGGGGCCGG	CGGGCAGGGC	60
GGTATCAGCG	GTGCCGGCGG	CACCAACGGC	TCTGGTGGCG	CTGGCGGCAC	CGGCGGACAA	120
GGCGGCGCCG	GGGGCGCTGG	CGGGGCCGGC	GCCGATAACC	CCACCGGCAT	CGGCGGCGCC	180
GGCGGCACCG	GCGGCACCGG	CGGAGCGGCC	GGAGCCGGCG	GGGCCGGTGG	CGCCATCGGT	240
ACCGGCGGCA	CCGGCGGCGC	GGTGGGCAGC	GTCGGTAACG	CCGGGATCGG	CGGTACCGGC	300
GGTACGGGTG	GTGTCGGTGG	TGCTGGTGGT	GCAGGTGCGG	CTGCGGCCGC	TGGCAGCAGC	360
GCTACCGGTG	GCGCCGGGTT	CGCCGGCGGC	GCCGGCGGAG	AAGGCGGACC	GGGCGGCAAC	420
AGCGGTGTGG	GCGGCACCAA	CGGCTCCGGC	GGCGCCGGCG	GTGCAGGCGG	CAAGGGCGGC	480

·· • ·

·· ·· ·· ·· • · · · · · · • · ··· · · · · • · · · · ··· · ·· • · · · · · ·« 99 99.. 99

192

ACCGGAGGTG CCGGCGGGTC CGGCGCGGAC AACCCCACCG GTGCTGGTTT CGCCG 535 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 167:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 690 párů baží , (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 167:

CCGACGTCGC	CGGGGCGATA	CGGGGGTCAC	CGACTACTAC	ATCATCCGCA	CCGAGAATCG	60
GCCGCTGCTG	CAACCGCTGC	GGGCGGTGCC	GGTCATCGGA	GATCCGCTGG	CCGACCTGAT	120
CCAGCCGAAC	CTGAAGGTGA	TCGTCAACCT	GGGCTACGGC	GACCCGAACT	ACGGCTACTC	180
GACGAGCTAC	GCCGATGTGC	GAACGCCGTT	CGGGCTGTGG	CCGAACGTGC	CGCCTCAGGT	240
CATCGCCGAT	GCCCTGGCCG	CCGGAACACA	AGAAGGCATC	CTTGACTTCA	CGGCCGACCT	300
GCAGGCGCTG	TCCGCGCAAC	CGCTCACGCT	CCCGCAGATC	CAGCTGCCGC	AACCCGCCGA	360
TCTGGTGGCC	GCGGTGGCCG	CCGCACCGAC	GCCGGCCGAG	GTGGTGAACA	CGCTCGCCAG	420
GATCATCTCA	ACCAACTACG	CCGTCCTGCT	GCCCACCGTG	GACATCGCCC	TCGCCTGGTC	480
ACCACCCTGC	CGCTGTACAC	CACCCAACTG	TTCGTCAGGC	AACTCGCTGC	GGGCAATCTG	540
ATCAACGCGA	TCGGCTATCC	CCTGGCGGCC	ACCGTAGGTT	TAGGCACGAT	CGATAGCGGG	600
CGGCGTGGAA	TTGCTCACCC	TCCTCGCGGC	GGCCTCGGAC	ACCGTTCGAA	ACATCGAGGG	660
CCTCGTCACC	TAACGGATTC	CCGACGGCAT				690

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 168:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 407 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 168:

• ·» · • ·· • · · • · · ···· »· ·· ·· ·· ·· • · · · · · · • · ··· · · · · • · · · · ··· ··· • · · · · · ·· ·«.____ ·· «·

193

ACGGTGACGG	CGGTACTGGC	GGCGGCCACG	GCGGCAACGG	CGGGAATCCC	GGGTGGCTCT	60
TGGGCACAGC	CGGGGGTGGC	GGCAACGGTG	GCGCCGGCAG	CACCGGTACT	GCAGGTGGCG	120
GCTCTGGGGG	CACCGGCGGC	GACGGCGGGA	CCGGCGGGCG	TGGCGGCCTG	TTAATGGGCG	180
CCGGCGCCGG	CGGGCACGGT	GGCACTGGCG	GCGCGGGCGG	TGCCGGTGTC	GACGGTGGCG	240
GCGCCGGCGG	GGCCGGCGGG	GCCGGCGGCA	ACGGCGGCGC	CGGGGGTCAA	GCCGCCCTGC	300
TGTTCGGGCG	CGGCGGCACC	GGCGGAGCCG	GCGGCTACGG	CGGCGATGGC	GGTGGCGGCG	360
GTGACGGCTT	CGACGGCACG	ATGGCCGGCC	TGGGTGGTAC	CGGTGGC		407

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 169:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 468 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 169:

GATCGGTCAG	CGCATCGCCC	TCGGCGGCAA	GCGATTCCGC	GGTCTCACCG	AAGAACATCG	60
TGCACGCGGC	GGCGCGGACC	AGCCCGCTGC	GCTGCGGCGC	GTCGAACGCC	TCCAGCAGGC	120
ACAGCCAGTC	CTTGGCGGCC	TGCGAGGCGA	ACACGTCGGT	GTCACCGGTG	TAGATCGCCG	180
GGATGCCCGC	CTCCGCCAAC	GCATTCCGGC	ACGCCCGCGC	GTCTTTGTGA	TGCTCGACGA	240
TCACCGCGAT	GTCTGCGGCC	ACCACGGGCC	GCCCGGCGAA	GGTGGCCCCG	CTGGCCAGTA	300
GCGCCGCGAC	GTCGGCGGCC	AGGTCGTCGG	GGATGTGCCG	GCGCAGCGCT	CCGGCGCGAC	360
GCCCGAAAAA	CGACCCCTCA	CCCAGCTGGG	TCCCGCTGGC	ATATCCCTTG	CCGTCCTGGG	420
CGATATTGGA	CGCGCATGCC	CCGACCGCGT	ACAGGCCGGC	CACCACCG		468

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 170;

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 219 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 170:

• · · · ··· · · · · ··· · ···· · ·· · • · · · · 9 9 9 9 999 999

9 9 9 9 9 9 9.9

9999 99 99 99 ~ 99 99

194 (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:170:

GGTGGTAACG	GCGGCCAGGG	TGGCATCGGC	GGCGCCGGCG	AGAGAGGCGC	CGACGGCGCC	60
GGCCCCAATG	CTAACGGCGC	AAACGGCGAG	AACGGCGGTA	GCGGTGGTAA	CGGTGGCGAC	120
GGCGGCGCCG	GCGGCAATGG	CGGCGCGGGC	GGCAACGCGC	AGGCGGCCGG	GTACACCGAC	180
GGCGCCACGG	GCACCGGCGG	CGACGGCGGC	AACGGCGGC			219

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 171:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 494 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 171:

TAGCTCCGGC	GAGGGCGGCA	AGGGCGGCGA	CGGTGGCCAC	GGCGGTGACG	GCGTCGGCGG	60
CAACAGTTCC	GTCACCCAAG	GCGGCAGCGG	CGGTGGCGGC	GGCGCCGGCG	GCGCCGGCGG	120
CAGCGGCTTT	TTCGGCGGCA	AGGGCGGCTT	CGGCGGCGAC	GGCGGTCAGG	GCGGCCCCAA	180
CGGCGGCGGT	ACCGTCGGCA	CCGTGGCCGG	TGGCGGCGGC	AACGGCGGTG	TCGGCGGCCG	240
GGGCGGCGAC	GGCGTCTTTG	CCGGTGCCGG	CGGCCAGGGC	GGCCTCGGTG	GGCAGGGCGG	300
CAATGGCGGC	GGCTCCACCG	GCGGCAACGG	CGGCCTTGGC	GGCGCGGGCG	GTGGCGGAGG	360
CAACGCCCCG	GCTCGTGCCG	AATCCGGGCT	GACCATGGAC	AGCGCGGCCA	AGTTCGCTGC	420
CATCGCATCA	GGCGCGTACT	GCCCCGAACA	CCTGGAACAT	CACCCGAGTT	AGCGGGGCGC	480
ATTTCCTGAT	CACC					494

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 172:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 220 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 172:

• ·

			195	• 9 9 • · · 9 · 9 9 9 »	• 9 9 9 9 · · 9 9 9 9 · • · 9 9 9 9	• · - 9 - - • 9
GGGCCGGTGG	TGCCGCGGGC	CAGCTCTTCA	GCGCCGGAGG	CGCGGCGGGT	GCCGTTGGGG	60
TTGGCGGCAC	CGGCGGCCAG	GGTGGGGCTG	GCGGTGCCGG	AGCGGCCGGC	GCCGACGCCC	120
CCGCCAGCAC	AGGTCTAACC	GGTGGTACCG	GGTTCGCTGG	CGGGGCCGGC	GGCGTCGGCG	180
GCCAGAGCGG	CAACGCCATT	GCCGGCGGCA	TCAACGGCTC			220

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 173:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 388 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 173:

ATGGCGGCAA	CGGGGGCCCC	GGCGGTGCTG	GCGGGGCCGG	CGACTACAAT	TTCCAACGGC	60
GGGCAGGGTG	GTGCCGGCGG	CCAAGGCGGC	CAAGGCGGCC	TGGGCGGGGC	AAGCACCACC '	120
TGATCGGCCT	AGCCGCACCC	GGGAAAGCCG	ATCCAACAGG	CGACGATGCC	GCCTTCCTTG	180
CCGCGTTGGA	CCAGGCCGGC	ATCACCTACG	CTGACCCAGG	CCACGCCATA	ACGGCCGCCA	240
AGGCGATGTG	TGGGCTGTGT	GCTAACGGCG	TAACAGGTCT	ACAGCTGGTC	GCGGACCTGC	300
GGGACTACAA	TCCCGGGCTG	ACCATGGACA	GCGCGGCCAA	GTTCGCTGCC	ATCGCATCAG	360
GCGCGTACTG	CCCCGAACAC	CTGGAACA				388

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 174:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 400 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 174:

GCAAAGGCGG CACCGGCGGG GCCGGCATGA ACAGCCTCGA CCCGCTGCTA GCCGCCCAAG 60

ACGGCGGCCA AGGCGGCACC GGCGGCACCG GCGGCAACGC CGGCGCCGGC GGCACCAGCT - 120 • · • · · ·

		• · · • · · · · ·	• · · · · • · · · · ·	• • ·
	196
TCACCCAAGG	CGCCGACGGC AACGCCGGCA ACGGCGGTGA	CGGCGGGGTC	GGCGGCAACG	180
GCGGAAACGG	CGGAAACGGC GCAGACAACA CCACCACCGC	CGCCGCCGGC	ACCACAGGCG '	240
GCGACGGCGG	GGCCGGCGGG GCCGGCGGAA CCGGCGGAAC	CGGCGGAGCC	GCCGGCACCG	300
GCACCGGCGG	CCAACAAGGC AACGGCGGCA ACGGCGGCAC	CGGCGGCAAA	GGCGGCACCG	360
GCGGCGACGG	TGCACTCTCA GGCAGCACCG GTGGTGCCGG			400
(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 175: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 538 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 175:

GGCAACGGCG GCAACGGCGG CATCGCCGGC ATTGGGCGGC AACGGCGTTC	CGGGACGGGC	60
AGCGGCAACG GCGGCCAACG GCGGCAGCGG CGGCAACGGC GGCAACGCCG	GCATGGGCGG	120
CAACAGCGGC ACCGGCAGCG GCGACGGCGG TGCCGGCGGG AACGGCGGCG	CGGCGGGCAC	180
GGGCGGCACC GGCGGCGACG GCGGCCTCAC CGGTACTGGC GGCACCGGCG	GCAGCGGTGG	240
CACCGGCGGT GACGGCGGTA ACGGCGGCAA CGGAGCAGAT AACACCGCAA	ACATGACTGC	300
GCAGGCGGGC GGTGACGGTG GCAACGGCGG CGACGGTGGC TTCGGCGGCG	GGGCCGGGGC	360
CGGCGGCGGT GGCTTGACCG CTGGCGCCAA CGGCACCGGC GGGCAAGGCG	GCGCCGGCGG	420
CGATGGCGGC AACGGGGCCA TCGGCGGCCA CGGCCCACTC ACTGACGACC	CCGGCGGCAA	480
CGGGGGCACC GGCGGCAACG GCGGCACCGG CGGCACCGGC GGCGCGGGCA	TCGGCAGC	538
(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 176:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 239 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 176:

	197	• · · • · · · · ·	• · · · • · · ·	• · • * · ·
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:176:
GGGCCGGTGG TGCCGCGGGC	CAGCTCTTCA GCGCCGGAGG	CGCGGCGGGT	GCCGTTGGGG	60
TTGGCGGCAC CGGCGGCCAG	GGTGGGGCTG GCGGTGCCGG	AGCGGCCGGC	GCCGACGCCC	120
CCGCCAGCAC AGGTCTAACC	GGTGGTACCG GGTTCGCTGG	CGGGGCCGGC	GGCGTCGGCG	180
GCCACGGCGG CAACGCCATT GCCGGCGGCA TCAACGGCTC CGGTGGTGCC (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 177: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 985 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 177:	GGCGGCACC	239
AGCAGCGCTA CCGGTGGCGC	CGGGTTCGCC GGCGGCGCCG	GCGGAGAAGG	CGGAGCGGGC	60
GGCAACAGCG GTGTGGGCGG	CACCAACGGC TCCGGCGGCG	CCGGCGGTGC	AGGCGGCAAG	120
GGCGGCACCG GAGGTGCCGG	CGGGTCCGGC GCGGACAACC	CCACCGGTGC	TGGTTTCGCC	180
GGTGGCGCCG GCGGCACAGG	TGGCGCGGCC GGCGCCGGCG	GGGCCGGCGG	GGCGACCGGT	240
ACCGGCGGCA CCGGCGGCGT	TGTCGGCGCC ACCGGTAGTG	CAGGCATCGG	CGGGGCCGGC	300
GGCCGCGGCG GTGACGGCGG	CGATGGGGCC AGCGGTCTCG	GCCTGGGCCT	CTCCGGCTTT	360
GACGGCGGCC AAGGCGGCCA	AGGCGGGGCC GGCGGCAGCG	CCGGCGCCGG	CGGCATCAAC	420
GGGGCCGGCG GGGCCGGCGG	CAACGGCGGC GACGGCGGGG	ACGGCGCAAC	CGGTGCCGCA	480
GGTCTCGGCG ACAACGGCGG	GGTCGGCGGT GACGGTGGGG	CCGGTGGCGC	CGCCGGCAAC	540
GGCGGCAACG CGGGCGTCGG	CCTGACAGCC AAGGCCGGCG	ACGGCGGCGC	CGCGGGCAAT	600
GGCGGCAACG GGGGCGCCGG	CGGTGCTGGC GGGGCCGGCG	ACAACAATTT	CAACGGCGGC	660
CAGGGTGGTG CCGGCGGCCA	AGGCGGCCAA GGCGGCTTGG	GCGGGGCAAG	CACCACCTGA	720
TCGGCCTAGC CGCACCCGGG	AAAGCCGATC CAACAGGCGA	CGATGCCGCC	TTCCTTGCCG	780
CGTTGGACCA GGCCGGCATC	ACCTACGCTG ACCCAGGCCA	CGCCATAACG	GCCGCCAAGG	840
CGATGTGTGG GCTGTGTGCT	AACGGCGTAA CAGGTCTACA	GCTGGTCGCG	GACCTGCGGG	900
AATACAATCC CGGGCTGACC	ATGGACAGCG CGGCCAAGTT	CGCTGCCATC	GCATCAGGCG	960

• · • · · ·

• · · · · · 198	• · · ·	• · · ·
CGTACTGCCC CGAACACCTG GAACA		985
(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 178: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 2138 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 178:

CGGCACGAGG	ATCGGTACCC	CGCGGCATCG	GCAGCTGCCG	ATTCGCCGGG	TTTCCCCACC	60
CGAGGAAAGC	CGCTACCAGA	TGGCGCTGCC	GAAGTAGGGC	GATCCGTTCG	CGATGCCGGC	120
ATGAACGGGC	GGCATCAAAT	TAGTGCAGGA	ACCTTTCAGT	TTAGCGACGA	TAATGGCTAT	180
AGCACTAAGG	AGGATGATCC	GATATGACGC	AGTCGCAGAC	CGTGACGGTG	GATCAGCAAG	240
AGATTTTGAA	CAGGGCCAAC	GAGGTGGAGG	CCCCGATGGC	GGACCCACCG	ACTGATGTCC	300
CCATCACACC	GTGCGAACTC	ACGGCGGCTA	AAAACGCCGC	CCAACAGCTG	GTATTGTCCG	360
CCGACAACAT	GCGGGAATAC	CTGGCGGCCG	GTGCCAAAGA	GCGGCAGCGT	CTGGCGACCT	420
CGCTGCGCAA	CGCGGCCAAG	GCGTATGGCG	AGGTTGATGA	GGAGGCTGCG	ACCGCGCTGG	480
ACAACGACGG	CGAAGGAACT	GTGCAGGCAG	AATCGGCCGG	GGCCGTCGGA	GGGGACAGTT	540
CGGCCGAACT	AACCGATACG	CCGAGGGTGG	CCACGGCCGG	TGAACCCAAC	TTCATGGATC	600
TCAAAGAAGC	GGCAAGGAAG	CTCGAAACGG	GCGACCAAGG	CGCATCGCTC	GCGCACTTTG	660
CGGATGGGTG	GAACACTTTC	AACCTGACGC	TGCAAGGCGA	CGTCAAGCGG	TTCCGGGGGT	720
TTGACAACTG	GGAAGGCGAT	GCGGCTACCG	CTTGCGAGGC	TTCGCTCGAT	CAACAACGGC	780
AATGGATACT	CCACATGGCC	AAATTGAGCG	CTGCGATGGC	CAAGCAGGCT	CAATATGTCG	840
CGCAGCTGCA	CGTGTGGGCT	AGGCGGGAAC	ATCCGACTTA	TGAAGACATA	GTCGGGCTCG	900
AACGGCTTTA	CGCGGAAAAC	CCTTCGGCCC	GCGACCAAAT	TCTCCCGGTG	TACGCGGAGT	960
ATCAGCAGAG	GTCGGAGAAG	GTGCTGACCG	AATACAACAA	CAAGGCAGCC	CTGGAACCGG	1020
TAAACCCGCC	GAAGCCTCCC	CCCGCCATCA	AGATCGACCC	GCCCCCGCCT	CCGCAAGAGC	1080
AGGGATTGAT	CCCTGGCTTC	CTGATGCCGC	CGTCTGACGG	CTCCGGTGTG	ACTCCCGGTA	1140

······· · · ···· · · · · 9 · · · ··

199

CCGGGATGCC	AGCCGCACCG	ATGGTTCCGC	CTACCGGATC	GCCGGGTGGT	GGCCTCCCGG	1200
CTGACACGGC	GGCGCAGCTG	ACGTCGGCTG	GGCGGGAAGC	CGCAGCGCTG	TCGGGCGACG	1260
TGGCGGTCAA	AGCGGCATCG	CTCGGTGGCG	GTGGAGGCGG	CGGGGTGCCG	TCGGCGCCGT	1320
TGGGATCCGC	GATCGGGGGC	GCCGAATCGG	TGCGGCCCGC	TGGCGCTGGT	GACATTGCCG	1380
GCTTAGGCCA	GGGAAGGGCC	GGCGGCGGCG	CCGCGCTGGG	CGGCGGTGGC	ATGGGAATGC	1440
CGATGGGTGC	CGCGCATCAG	GGACAAGGGG	GCGCCAAGTC	CAAGGGTTCT	CAGCAGGAAG	1500
ACGAGGCGCT	CTACACCGAG	GATCGGGCAT	GGACCGAGGC	CGTCATTGGT	AACCGTCGGC	1560
GCCAGGACAG	TAAGGAGTCG	AAGTGAGCAT	GGACGAATTG	GACCCGCATG	TCGCCCGGGC	1620
GTTGACGCTG	GCGGCGCGGT	TTCAGTCGGC	CCTAGACGGG	ACGCTCAATC	AGATGAACAA	1680
CGGATCCTTC	CGCGCCACCG	ACGAAGCCGA	GACCGTCGAA	GTGACGATCA	ATGGGCACCA	1740
GTGGCTCACC	GGCCTGCGCA	TCGAAGATGG	TTTGCTGAAG	AAGCTGGGTG	CCGAGGCGGT	1800
GGCTCAGCGG	GTCAACGAGG	CGCTGCACAA	TGCGCAGGCC	GCGGCGTCCG	CGTATAACGA	1860
CGCGGCGGGC	GAGCAGCTGA	CCGCTGCGTT	ATCGGCCATG	TCCCGCGCGA	TGAACGAAGG	1920
AATGGCCTAA	GCCCATTGTT	GCGGTGGTAG	CGACTACGCA	CCGAATGAGC	GCCGCAATGC	1980
GGTCATTCAG	CGCGCCCGAC	ACGGCGTGAG	TACGCATTGT	CAATGTTTTG	ACATGGATCG	2040
GCCGGGTTCG	GAGGGCGCCA	TAGTCCTGGT	CGCCAATATT	GCCGCAGCTA	GCTGGTCTTA	2100
GGTTCGGTTA	CGCTGGTTAA	TTATGACGTC	CGTTACCA			2138

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 179:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 460 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 179:

Met

Thr

Gin

Ser

Gin

Thr

Val

Thr

Val

Asp

Gin

Gin

Glu

lle

Leu

Asn

1

5

10

15

Arg

Ala

Asn

Glu

Val

Glu

Ala

Pro

Met

Ala

Asp

Pro

Pro

Thr

Asp

Val

25 30

Pro lle Thr Pro Cys Glu Leu Thr Ala Ala Lys Asn Ala Ala Gin Gin

• ·

201

-

Ala

Gin

Leu Thr Ser Ala Gly Arg Glu Ala Ala Ala Leu Ser Gly Asp

340

345

350

Val

Ala

Val

Lys

Ala

Ala

Ser

Leu

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

Val

-

355

360

365

Pro

Ser

Ala

Pro

Leu

Gly

Ser

Ala

lle

Gly

Gly

Ala

Glu

Ser

Val

Arg

370

375

380

Pro

Ala

Gly

Ala

Gly

Asp

lle

Ala

Gly

Leu

Gly

Gin

Gly

Arg

Ala

Gly

385

390

395

400

Gly

Gly

Ala

Ala

Leu

Gly

Gly

Gly

Gly

Met

Gly

Met

Pro

Met

Gly

Ala

405

410

415

Ala

His

Gin

Gly

Gin

Gly

Gly

Ala

Lys

Ser

Lys

Gly

Ser

Gin

Gin

Glu

420

425

430

Asp

Glu

Ala

Leu

Tyr

Thr

Glu

Asp

Arg

Ala

Trp

Thr

Glu

Ala

Val

lle

435

440

445

Gly

Asn

Arg

Arg

Arg

Gin

Asp

Ser

Lys

Glu

Ser

Lys

450

455

460

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 180:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 277 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 180:

Ala Gly 1

Asn Val

Thr 5

Ser Ala

Ser

Gly Pro His Arg Phe Giy Ala

Pro

10

15

Asp

Arg

Gly

Ser

Gin

Arg

Arg

Arg

Arg

His

Pro

Ala

Ala

Ser

Thr

Ala

20

25

30

-

Thr

Glu

Arg

Cys

Arg

Phe

Asp

Arg

His

Val

Ala

Arg

Gin

Arg

Cys

Gly

35

40

45

Phe

Pro

Pro

Ser

Arg

Arg

Gin

Leu

Arg

Arg

Arg

Val

Ser

Arg

Glu

Ala

50

55

60

Thr

Thr

Arg

Arg

Ser

Gly

Arg Arg

Asn

His

Arg

Cys

Gly

Trp

His

Pro

65

70

75

80

Gly Thr Gly Ser His Thr Gly Ala Val Arg Arg Arg His Gin Glu Ala

202

90 95

Arg Asp Gin Ser Leu Leu Leu Arg Arg Arg Gly Arg Val Asp Leu Asp

100

105

110

Gly

Gly

Gly

Arg

Leu

Arg

Arg

Val

Tyr

Arg

Phe

Gin

Gly

Cys

Leu

Val

115

120

125

Val

Val

Phe

Gly

Gin

His

Leu

Leu

Arg

Pro

Leu

Leu

Ile

Leu

Arg

Val

130

135

140

His

Arg

Glu

Asn

Leu

Val

Ala

Gly

Arg

Arg

Val

Phe

Arg

Val

Lys

Pro

145

150

155

160

Phe

Glu

Pro

Asp

Tyr

Val

Phe

Ile

Ser

Arg

Met

Phe

Pro

Pro

Ser

Pro

165

170

175

His

Val

Gin

Leu

Arg

Asp

Ile

Leu

Ser

Leu

Leu

Gly

His

Arg

Ser

Ala

180

185

190

Gin

Phe

Gly

His

Val

Glu

Tyr

Pro

Leu

Pro

Leu

Leu

Ile

Glu

Arg

Ser

195

200

205

Leu

Ala

Ser

Gly

Ser

Arg

Ile

Ala

Phe

Pro

Val

Val

Lys

Pro

Pro

Glu

210

215

220

Pro

Leu

Asp

Val

Ala

Leu

Gin

Arg

Gin

Val

Glu

Ser

Val

Pro

Pro

Ile

225

230

235

240

Arg

Lys

Val

Arg

Glu

Arg

Cys

Ala

Leu

Val

Ala

Arg

Phe

Glu

Leu

Pro

245

250

255

Cys

Arg

Phe

Phe

Glu

Ile

His

Glu

Val

Gly

Phe

Thr

Gly

Arg

Gly

His

260 265 270

Pro Arg Arg Ile Gly 275 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 181:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 192 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:.181:

Arg Val Ala Ala Ser Phe Ile Asp Trp Leu Asp Ser Pro Asp Ser Pro 1 5 10 15 • · · ·

203

• • · ·

• • · ·

« ·

• · • · ·

• •

• • ·

Leu

Asp

Pro

Ser

Leu

Val

Ser

Ser

Leu

Leu

Asn

Ala

Val

Ser

Cys

Gly

20

25

30

Ala

Glu

Ser

Ser

Ala

Ser

Ser

Ser

Ala

Arg

Ser

Gly

Asn

Gly

Ser

Arg

35

40

45

Trp

Thr

Ser

Met

Pro

Ser

Gly

Thr

Arg

Pro

Gly

Pro

Arg

Arg

Ala

Thr

50

55

60

Ser

Arg

Asp

Asp

Arg

Arg

Ser

Ala

Thr

Ser

Val

Ile

Pro

Ser

Arg

Arg

65

70

75

80

Ser

Val

Ala

Pro

Arg

Ala

Glu

Phe

Gly

Thr

Arg

Leu

Ala

Ser

His

Arg

85

90

95

Ala

Ser

Pro

Ser

Asn

Ala

Cys

Pro

Val

Arg

Ile

Val

Thr

Ser

Ala

Ser

100

105

110

Gly

Arg

Pro

Ile

Ser

Ser

Pro

Pro

Ile

Val

Arg

Ser

Arg

Ser

Cys

Val

115

120

125

Asp

Lys

Asn

Gly

Arg

Arg

Cys

Ala

Ser

Gly

Tyr

Arg

Arg

Leu

Asn

Arg

130

135

140

Ala

Arg

Ser

Ser

Ser

Ile

Ala

Ala

Arg

Cys

Arg

Thr

Ile

Gly

Thr

Phe

145

150

155

160

Arg

Arg

Ser

Arg

Tyr

Ser

Ala

Ser

Met

Arg

Val

Ser

Thr

Asn

Ser

Pro

165

170

175

His

Val

Thr

His

Gly

Val

Ala

Pro

Gly

Val

Thr

Arg

Arg

Ile

Gly

Gly

180 185 190 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 182:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 196 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina' (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 182:

Gin

Glu

Arg

Pro

Gin

Met

Cys

Gin

Arg

Val

Ser

Glu

Ile

Glu

Pro

Arg

1

5

10

15

Thr

Gin

Phe

Phe

Asn

Arg

Cys

Ala

Leu

Pro

His

Tyr

Trp

His

Phe

Pro

20

25

30

Ala

Val

Ala

Val

Phe

Ser

Lys

His

Ala

Ser

Leu

Asp

Glu

Leu

Ala

Pro

204

40 45

Arg

Asn 50

Pro

Arg

Arg

Ser

Ser 55

Arg

Arg

Asp

Ala

Glu 60

Asp

Arg

Arg

Val

Ile 65

Phe

Ala

Ala

Thr

Leu 70

Val

Ala

Val

Asp

Pro 75

Pro

Leu

Arg

Gly

Ala 80

Gly

Gly

Glu

Ala

Asp 85

Gin

Leu

Ile

Asp

Leu 90

Gly

Val

Cys

Arg

Árg 95

Gin

Ala

Gly

Arg

Val 100

Arg

Arg

Gly

Gin

Glu 105

Leu

His

His

Arg

His 110

Arg

His

Gin

Gly

Ala 115

Ala

Pro

Asp

Leu

Arg 120

Arg

Arg

Arg

Arg

His 125

Arg

Arg

Val

Gin

Gin 130

His

Arg

Arg

Leu

Gin 135

Arg

Val

Arg

Gin

Leu 140

Arg

Arg

Tyr

Val

Gin 145

Thr

Ala

His

His

Arg 150

Arg

Phe

Ala

Arg

Thr 155

Asp

Arg

Val

Arg

His 160

His

Val

Arg

Gly

Pro 165

Ser

Asn

His

Arg

Arg 170

Arg

Arg

Val

Tyr

Arg 175

Gly

Arg

His

Ser

Gly

Ala

Gly

Gly

Cys

Pro

Ala

Gly

Gly

Ala

Gly

Ser

Val

180 185 190

Gly Gly Ser Ala 195 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 183:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 311 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 183:

Val 1

Arg

Cys

Gly

Thr 5

Leu

Val

Pro

Val

Pro 10

Met

Val

Glu

Phe

Leu 15

Thr

Ser

Thr

Asn

Ala 20

Pro

Ser

Leu

Pro

Ser 25

Ala

Tyr

Ala

Glu

Val 30

Asp

Lys

Leu

Ile

Gly

Leu

Pro

Ala

Gly

Thr

Ala

Lys

Arg

Trp

Ile

Asn

Gly

Tyr

40 45

• 9

9.99 9 9 9 9 9 ·

--- 9999 99 99 99 99 99

206 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 184:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2072 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 184:

CTCGTGCCGA	TTCGGCACGA	GCTGAGCAGC	CCAAGGGGCC	GTTCGGCGAA	GTCATCGAGG	60
CATTCGCCGA	CGGGCTGGCC	GGCAAGGGTA	AGCAAATCAA	CACCACGCTG	AACAGCCTGT	120
CGCAGGCGTT	GAACGCCTTG	AATGAGGGCC	GCGGCGACTT	CTTCGCGGTG	GTACGCAGCC	180
TGGCGCTATT	CGTCAACGCG	CTACATCAGG	ACGACCAACA	GTTCGTCGCG	TTGAACAAGA	240
ACCTTGCGGA	GTTCACCGAC	AGGTTGACCC	ACTCCGATGC	GGACCTGTCG	AACGCCATCC	300
AGCAATTCGA	CAGCTTGCTC	GCCGTCGCGC	GCCCGTTCTT	CGCCAAGAAC	CGCGAGGTGC	360
TGACGCATGA	CGTCAATAAT	CTCGCGACCG	TGACCACCAC	GTTGCTGCAG	CCCGATCCGT	420
TGGATGGGTT	GGAGACCGTC	CTGCACATCT	TCCCGACGCT	GGCGGCGAAC	ATTAACCAGC	480
TTTACCATCC	GACACACGGT	GGCGTGGTGT	CGCTTTCCGC	GTTCACGAAT	TTCGCCAACC	540
CGATGGAGTT	CATCTGCAGC	TCGATTCAGG	CGGGTAGCCG	GCTCGGTTAT	CAAGAGTCGG	600
CCGAACTCTG	TGCGCAGTAT	CTGGCGCCAG	TCCTCGATGC	GATCAAGTTC	AACTACTTTC	660
CGTTCGGCCT	GAACGTGGCC	AGCACCGCCT	CGACACTGCC	TAAAGAGATC	GCGTACTCCG	720
AGCCCCGCTT	GCAGCCGCCC	AACGGGTACA	AGGACACCAC	GGTGCCCGGC	ATCTGGGTGC	780
CGGATACGCC	GTTGTCACAC	CGCAACACGC	AGCCCGGTTG	GGTGGTGGCA	CCCGGGATGC	840
AAGGGGTTCA	GGTGGGACCG	ATCACGCAGG	GTTTGCTGAC	GCCGGAGTCC	CTGGCCGAAC	900
TCATGGGTGG	TCCCGATATC	GCCCCTCCGT	CGTCAGGGCT	GCAAACCCCG	CCCGGACCCC	960
CGAATGCGTA	CGACGAGTAC	CCCGTGCTGC	CGCCGATCGG	TTTACAGGCC	CCACAGGTGC	1020
CGATACCACC	GCCGCCTCCT	GGGCCCGACG	TAATCCCGGG	TCCGGTGCCA	CCGGTCTTGG	1080
CGGCGATCGT	GTTCCCAAGA	GATCGCCCGG	CAGCGTCGGA	AAACTTCGAC	TACATGGGCC	1140
TCTTGTTGCT	GTCGCCGGGC	CTGGCGACCT	TCCTGTTCGG	GGTGTCATCT	AGCCCCGCCC	1200
GTGGAACGAT	GGCCGATCGG	CACGTGTTGA	TACCGGCGAT	CACCGGCCTG	GCGTTGATCG	1260
CGGCATTCGT	CGCACATTCG	TGGTACCGCA	CAGAACATCC	GCTCATAGAC	ATGCGCTTGT	1320
TCCAGAACCG	AGCGGTCGCG	CAGGCCAACA	TGACGATGAC	GGTGCTCTCC	CTCGGGCTGT	1380

—	207	• · · · • · · • · · 4 4 4 4 4 4	4 4 4 4 4 4 4 4 4444 4 4 4 4
•4 44 44 ··· • 4 4 4 4 • 4 44 44	• 4 4 • • 4
TTGGCTCCTT CTTGCTGCTC CCGAGCTACC	TCCAGCAAGT	GTTGCACCAA	TCACCGATGC	1440
AATCGGGGGT GCATATCATC CCACAGGGCC	TCGGTGCCAT	GCTGGCGATG	CCGATCGCCG	1500
GAGCGATGAT GGACCGACGG GGACCGGCCA	AGATCGTGCT	GGTTGGGATC	ATGCTGATCG	1560
CTGCGGGGTT GGGCACCTTC GCCTTTGGTG	TCGCGCGGCA	AGCGGACTAC	TTACCCATTC	1620
TGCCGACCGG GCTGGCAATC ATGGGCATGG	GCATGGGCTG	CTCCATGATG	CCACTGTCCG	1680
GGGCGGCAGT GCAGACCCTG GCCCCACATC	AGATCGCTCG	CGGTTCGACG	CTGATCAGCG	1740
TCAACCAGCA GGTGGGCGGT TCGATAGGGA	CCGCACTGAT	GTCGGTGCTG	CTCACCTACC	1800
AGTTCAATCA CAGCGAAATC ATCGCTACTG	CAAAGAAAGT	CGCACTGACC	CCAGAGAGTG	1860
GCGCCGGGCG GGGGGCGGCG GTTGACCCTT	CCTCGCTACC	GCGCCAAACC	AACTTCGCGG	1920
CCCAACTGCT GCATGACCTT TCGCACGCCT	ACGCGGTGGT	ATTCGTGATA	GCGACCGCGC	1980
TAGTGGTCTC GACGCTGATC CCCGCGGCAT	TCCTGCCGAA	ACAGCAGGCT	AGTCATCGAA	2040
GAGCACCGTT GCTATCCGCA TGACGTCTGC TT (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 185: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 1923 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 185:		2072

TCACCCCGGA	GAAGTCGTTC	GTCGACGACC	TGGACATCGA	CTCGCTGTCG	ATGGTCGAGA	60
TCGCCGTGCA	GACCGAGGAC	AAGTACGGCG	TCAAGATCCC	CGACGAGGAC	CTCGCCGGTC	120
TGCGTACCGT	CGGTGACGTT	GTCGCCTACA	TCCAGAAGCT	CGAGGAAGAA	AACCCGGAGG	180
CGGCTCAGGC	GTTGCGCGCG	AAGATTGAGT	CGGAGAACCC	CGATGCGGCA	CGAGCAGATC	240
GGTGCGTTTC	ACCCACATCG	CAAGCTCGAG	AČGCCCGTCG	TCCTCTTGCA	CGCTCAGCCA	300
GGTTGGCGTG	TCGCCGCCTT	CCAGCAAGTG	TTCCCACCAC	ACGAAGGGAC	CCTCGCGAAA	360
GGTGACTGAT	CCGCGGACCA	CATAGTCGAT	GCCACCGTGG	CTGACAATTG	CGCCGGGTCC	420
GAGTTGGCGG	GGGCCGAATT	GCGGCATTGC	GTCGAAGGCC	AGCGGATCCC	GGCGCCCGCC	480

• · • ·

208

CGGCGTGGCT	GGTGTTTTGG	GCCGCCGGAT	GGCCACGACG	AGAACGACGA	TGGCGGCGAT	540
GAACAGCGCC	ACGGCAATCA	CGACCAGCAG	ATTTCCCACG	CATACCCTCT	CGTACCGCTG	600
CGCCGCGGTT	GGTCGATCGG	TCGCATATCG	ATGGCGCCGT	TTAACGTAAC	AGCTTTCGCG	660
GGACCGGGGG	TCACAACGGG	CGAGTTGTCC	GGCCGGGAAC	CCGGCAGGTC	TCGGCCGCGG	720
TCACCCCAGC	TCACTGGTGC	ACCATCCGGG	TGTCGGTGAG	CGTGCAACTC	AAACACACTC	780
AACGGCAACG	GTTTCTCAGG	TCACCAGCTC	AACCTCGACC	CGCAATCGCT	CGTACGTTTC	840
GACCGCGCGC	AGGTCGCGAG	TCAGCAGCTT	TGCGCCGGCA	GCTTTCGCCG	TGAAGCCGAC	900
CAGGGCATCG	TAGGTTGCGC	CACCGGTGAC	ATCGTGCTCG	GCGAGGTGGT	CGGTCAAGCC	960
GCGATATGAG	CAGGCATCCA	GTGCCAGGTA	GTTGCTGGAG	GTGATGTCCG	CCAAGTAGGC	1020
GTGGACGGCA	ACAGGGGCAA	TACGATGCGG	CGGTGGTAGC	CGGGTCAAGA	CCGAATAGGT	1080
TTCCACAGCC	GCGTGCGCGA	TCAGATGGAC	GCCACGGTTG	AGCGCGCGCA	CGGCGGCCTC	1140
GTGCCCTTCG	TGCCAGGTCG	CGAATCCGGC	AACCAGCACG	CTGGTGTCTG	GTGCGATCAC	1200
CGCCGTGTGC	GATCGAGCGT	TTCCCGAACG	ATTTCGTCGG	TCAACGGGGG	CAGGGGACGT	1260
TCTGGCCGTG	CGACGAGAAC	CGAGCCTTCC	CGAACGAGTT	CGACACCGGT	CGGGGCCGGC	1320
TCAATCTCGA	TGCGCCCATC	GCGCTCGGTG	ATCTCCACCT	GGTCGTTCCC	GCGCAAGCCA	1380
AGGCGCTCGC	GAATCCGCTT	GGGAATCACC	AGACGTCCTG	CGACATCGAT	GGTTGTTCGC	1440
ATGGTAGGAA	ATTTACCATC	GCACGTTCCA	TAGGCGTGTC	CTGCGCGGGA	TGTCGGGACG	1500
ATCCGCTAGC	GTATCGAACG	ATTGTTTCGG	AAATGGCTGA	GGGAGCGTGC	GGTGCGGGTG	1560
ATGGGTGTCG	ATCCCGGGTT	GACCCGATGC	GGGCTGTCGC	TCATCGAGAG	TGGGCGTGGT	1620
CGGCAGCTCA	CCGCGCTGGA	TGTCGACGTG	GTGCGCACAC	CGTCGGATGC	GGCCTTGGCG	1680
CAGCGCCTGT	TGGCCATCAG	CGATGCCGTC	GAGCACTGGC	TGGACACCCA	TCATCCGGAG	1740
GTGGTGGCTA	TCGAACGGGT	GTTCTCTCAG	CTCAACGTGA	CCACGGTGAT	GGGCACCGCG	1800
CAGGCCGGCG	GCGTGATCGC	CCTGGCGGCG	GCCAAACGTG	GTGTCGACGT	GCATTTCCAT	1860
ACCCCCAGCG	AGGTCAAGGC	GGCGGTCACT	GGCAACGGTT	CCGCAGACAA	GGCTCAGGTC	1920

ACC

1923 • · • · • ·

209 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 186:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: :

(A) DÉLKA: 1055 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

	(xi) POPIS	SEKVENCE:	SEQ ID NO:	186:
CTGGCGTGCC	AGTGTCACCG	GCGATATGAC	GTCGGCATTC	AATTTCGCGG	CCCCGCCGGA	60
CCCGTCGCCA	CCCAATCTGG	ACCACCCGGT	CCGTCAATTG	CCGAAGGTCG	CCAAGTGCGT	120
GCCCAATGTG	GTGCTGGGTT	TCTTGAACGA	AGGCCTGCCG	TATCGGGTGC	CCTACCCCCA	180
AACAACGCCA	GTCCAGGAAT	CCGGTCCCGC	GCGGCCGATT	CCCAGCGGCA	TCTGCTAGCC	240
GGGGATGGTT	CAGACGTAAC	GGTTGGCTAG	GTCGAAACCC	GCGCCAGGGC	CGCTGGACGG	300
GCTCATGGCA	GCGAAATTAG	AAAACCCGGG	ATATTGTCCG	CGGATTGTCA	TACGATGCTG	360
AGTGCTTGGT	GGTTCGTGTT	TAGCCATTGA	GTGTGGATGT	GTTGAGACCC	TGGCCTGGAA	420
GGGGACAACG	TGCTTTTGCC	TCTTGGTCCG	CCTTTGCCGC	CCGACGCGGT	GGTGGCGAAA	480
CGGGCTGAGT	CGGGAATGCT	CGGCGGGTTG	TCGGTTCCGC	TCAGCTGGGG	AGTGGCTGTG	540
CCACCCGATG	ATTATGACCA	CTGGGCGCCT	GCGCCGGAGG	ACGGCGCCGA	TGTCGATGTC	600
CAGGCGGCCG	AAGGGGCGGA	CGCAGAGGCC	GCGGCCATGG	ACGAGTGGGA	TGAGTGGCAG	660
GCGTGGAACG	AGTGGGTGGC	GGAGAACGCT	GAACCCCGCT	TTGAGGTGCC	ACGGAGTAGC	720
AGCAGCGTGA	TTCCGCATTC	TCCGGCGGCC	GGCTAGGAGA	GGGGGCGCAG	ACTGTCGTTA	780
TTTGACCAGT	GATCGGCGGT	CTCGGTGTTC	CCGCGGCCGG	CTATGACAAC	AGTCAATGTG	840
CATGACAAGT	TACAGGTATT	AGGTCCAGGT	TCAACAAGGA	GACAGGCAAC	ATGGCAACAC	900
GTTTTATGAC	GGATCCGCAC	GCGATGCGGG	ACATGGCGGG	CCGTTTTGAG	GTGCACGCCC	960
AGACGGTGGA	GGACGAGGCT	CGCCGGATGT	GGGCGTCCGC	GCAAAACATC	TCGGGNGCGG	1020
GCTGGAGTGG	CATGGCCGAG	GCGACCTCGC	TAGAC			1055

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 187:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 359 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 187:

• 4 • 44 4

4444444 4 4

210 (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:187:

CCGCCTCGTT	GTTGGCATAC	TCCGCCGCGG	CCGCCTCGAC	CGCACTGGCC	GTGGCGTGTG	60
TCCGGGCTGA	CCACCGGGAT	CGCCGAACCA	TCCGAGATCA	CCTCGCAATG	ATCCACCTCG	120
CGCAGCTGGT	CACCCAGCCA	CCGGGCGGTG	TGCGACAGCG	CCTGCATCAC	CTTGGTATAG	180
CCGTCGCGCC	CCAGCCGCAG	GAAGTTGTAG	TACTGGCCCA	CCACCTGGTT	ACCGGGACGG	240
GAGAAGTTCA	GGGTGAAGGT	CGGCATGTCG	CCGCCGAGGT	AGTTGACCCG	GAAAACCAGA	300
TCCTCCGGCA	GGTGCTCGGG	CCCGCGCCAC	ACGACAAACC	CGACGCCGGG	ATAGGTCAG	359

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 188:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 350 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 188:

AACGGGCCCG	TGGGCACCGC	TCCTCTAAGG	GCTCTCGTTG	GTCGCATGAA	GTGCTGGAAG	60
GATGCATCTT	GGCAGATTCC	CGCCAGAGCA	AAACAGCCGC	TAGTCCTAGT	CCGAGTCGCC	120
CGCAAAGTTC	CTCGAATAAC	TCCGTACCCG	GAGCGCCAAA	CCGGGTCTCC	TTCGCTAAGC	180
TGCGCGAACC	ACTTGAGGTT	CCGGGACTCC	TTGACGTCCA	GACCGATTCG	TTCGAGTGGC	240
TGATCGGTTC	GCCGCGCTGG	CGCGAATCCG	CCGCCGAGCG	GGGTGATGTC	AACCCAGTGG	300
GTGGCCTGGA	AGAGGTGCTC	TACGAGCTGT	CTCCGATCGA	GGACTTCTCC		350

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 189:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 679 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 189:

·· ·· toto toto ·· ' ·· • to · · · to · to to to to • ·« to t ttt · toto to ·« · « · «· ·· ··· ··· • · · to to · to · · • to·· ·· ·· ·· ·· ··

211

Glu Gin 1

Pro

Lys

Gly 5

Pro

Phe

Gly Glu

Val 10

Ile

Glu

Ala

Phe

Ala 15

Asp

Gly

Leu

Ala

Gly

Lys

Gly

Lys

Gin

Ile

Asn

Thr

Thr

Leu

Asn

Ser

Leu

20

25

30

Ser

Gin

Ala

Leu

Asn

Ala

Leu

Asn

Glu

Gly

Arg

Gly

Asp

Phe

Phe

Ala

35

40

45

Val

Val

Arg

Ser

Leu

Ala

Leu

Phe

Val

Asn

Ala

Leu

His

Gin

Asp

Asp

50

55

60

Gin

Gin

Phe

Val

Ala

Leu

Asn

Lys

Asn

Leu

Ala

Glu

Phe

Thr

Asp

Arg

65

70

75

80

Leu

Thr

His

Ser

Asp

Ala

Asp

Leu

Ser

Asn

Ala

Ile

Gin

Gin

Phe

Asp

85

90

95

Ser

Leu

Leu

Ala

Val

Ala

Arg

Pro

Phe

Phe

Ala

Lys

Asn

Arg

Glu

Val

100

105

110

Leu

Thr

His

Asp

Val

Asn

Asn

Leu

Ala

Thr

Val

Thr

Thr

Thr

Leu

Leu

115

120

125

Gin

Pro

Asp

Pro

Leu

Asp

Gly

Leu

Glu

Thr

Val

Leu

His

Ile

Phe

Pro

130

135

140

Thr

Leu

Ala

Ala

Asn

Ile

Asn

Gin

Leu

Tyr

His

Pro

Thr

His

Gly

Gly

145

150

155

160

Val

Val

Ser

Leu

Ser

Ala

Phe

Thr

Asn

Phe

Ala

Asn

Pro

Met

Glu

Phe

165

170

175

Ile

Cys

Ser

Ser

Ile

Gin

Ala

Gly

Ser

Arg

Leu

Gly

Tyr

Gin

Glu

Ser

180

185

190

Ala

Glu

Leu

Cys

Ala

Gin

Tyr

Leu

Ala

Pro

Val

Leu

Asp

Ala

Ile

Lys

195

200

205

Phe

Asn

Tyr

Phe

Pro

Phe

Gly

Leu

Asn

Val

Ala

Ser

Thr

Ala

Ser

Thr

210

215

220

Leu

Pro

Lys

Glu

Ile

Ala

Tyr

Ser

Glu

Pro

Arg

Leu

Gin

Pro

Pro

Asn

225

230

235

240

Gly

Tyr

Lys

Asp

Thr

Thr

Val

Pro

Gly

Ile

Trp

Val

Pro

Asp

Thr

Pro

245

250

255

Leu

Ser

His

Arg

Asn

Thr

Gin

Pro

Gly

Trp

Val

Val

Ala

Pro

Gly

Met

260

265

270

Gin

Gly

Val

Gin

Val

Gly

Pro

Ile

Thr

Gin

Gly

Leu

Leu

Thr

Pro

Glu

275

280

285

·· ·· »· ·· ·· ·· ···· «·· ···· • »· · · ··· · · · · ·· ··· ·· 4 · 444 444

4444444 4 4

4444 44 44 44 44 44

212

Ser Leu Ala Glu Leu Met Gly Gly Pro Asp Ile Ala Pro Pro Ser Ser 290 295 300

Gly Leu Gin Thr Pro Pro Gly Pro Pro Asn Ala Tyr Asp Glu Tyr Pro

305 310 315 320

Val Leu Pro Pro Ile Gly Leu Gin Ala Pro Gin Val Pro Ile Pro Pro

325 330 335

Pro Pro Pro Gly Pro Asp Val Ile Pro Gly Pro Val Pro Pro Val Leu 340 345 350

Ala Ala Ile Val Phe Pro Arg Asp Arg Pro Ala Ala Ser Glu Asn Phe 355 360 365

Asp Tyr Met Gly Leu Leu Leu Leu Ser Pro Gly Leu Ala Thr Phe Leu 370 375 380

Phe Gly Val Ser Ser Ser Pro Ala Arg Gly Thr Met Ala Asp Arg His

385 390 395 400

Val Leu Ile Pro Ala Ile Thr Gly Leu Ala Leu Ile Ala Ala Phe Val

405 410 415

Ala His Ser Trp Tyr Arg Thr Glu His Pro Leu Ile Asp Met Arg Leu 420 425 430

Phe Gin Asn Arg Ala Val Ala Gin Ala Asn Met Thr Met Thr Val Leu 435 440 445

Ser Leu Gly Leu Phe Gly Ser Phe Leu Leu Leu Pro Ser Tyr Leu Gin 450 455 460

Gin Val Leu His Gin Ser Pro Met Gin Ser Gly Val His Ile Ile Pro

465 470 475 480

Gin Gly Leu Gly Ala Met Leu Ala Met Pro Ile Ala Gly Ala Met Met

485 490 495

Asp Arg Arg Gly Pro Ala Lys Ile Val Leu Val Gly Ile Met Leu Ile 500 505 510

Ala Ala Gly Leu Gly Thr Phe Ala Phe Gly Val Ala Arg Gin Ala Asp 515 520 525

Tyr Leu Pro Ile Leu Pro Thr Gly Leu Ala Ile Met Gly Met Gly Met 530 535 540

Gly Cys Ser Met Met Pro Leu Ser Gly Ala Ala Val Gin Thr Leu Ala

545 550 555 560

Pro His Gin Ile Ala Arg Gly Ser Thr Leu Ile Ser Val Asn Gin Gin

565 570 575

Val Gly Gly Ser Ile Gly Thr Ala Leu Met Ser Val Leu Leu Thr Tyr

213

580

585

590

Gin

Phe

Asn

His

Ser

Glu

Ile

Ile

Ala

Thr

Ala

Lys

Lys

Val

Ala

Leu

595

600

605

Thr

Pro

Glu

Ser

Gly

Ala

Gly

Arg

Gly

Ala

Ala

Val

Asp

Pro

Ser

Ser

610

615

620

Leu

Pro

Arg

Gin

Thr

Asn

Phe

Ala

Ala

Gin

Leu

Leu

His

Asp

Leu

Ser

625

630

635

640

His

Ala

Tyr

Ala

Val

Val

Phe

Val

Ile

Ala

Thr

Ala

Leu

Val

Val

Ser

645

650

655

Thr

Leu

Ile

Pro

Ala

Ala

Phe

Leu

Pro

Lys

Gin

Gin

Ala

Ser

His

Arg

660

665

670

Arg

Ala

Pro

Leu

Leu

Ser

Ala

675 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 190:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 120 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi.). POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 190:

Thr Pro 1

Met Val

Pro Asp

Tyr Ile 50

Arg Ala 65

Cys Val

Arg Ser

Glu Lys

Glu Ile 20

Glu Asp 35

Gin Lys

Lys Ile

Ser Pro

Ala Arg 100

Ser Phe Val Asp Asp Leu Asp Ile Asp Ser Leu Ser 5 10 15

Ala Val Gin Thr Glu Asp Lys Tyr Gly Val Lys Ile 25 30

Leu Ala Gly Leu Arg Thr Val Gly Asp Val Val Tkla 40 45

Leu Glu Glu Glu Asn Pro Glu Ala Ala Gin Ala Leu 55 60

Glu Ser Glu Asn Pro Asp Ala Ala Arg Ala Asp Arg 70 75 80

Thr Ser Gin Ala Arg Asp Ala Arg Arg Pro Leu Ala 85 90 95

Leu Ala Cys Arg Arg Leu Pro Ala Ser Val Pro Thr 105 110 • ·

214

Thr Arg Arg Asp Pro Arg Glu Arg 115 120 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 191:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 89 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 191:

Leu

Ala

Cys

Gin

Cys

His

Arg

Arg

Tyr

Asp

Val

Gly

Ile

Gin

Phe

Arg

1

5

10

15

Gly

Pro

Ala

Gly

Pro

Val

Ala

Thr

Gin

Ser

Gly

Pro

Pro

Gly

Pro

Ser

20

25

30

Ile

Ala

Glu

Gly

Arg

Gin

Val

Arg

Ala

Gin

Cys

Gly

Ala

Gly

Phe

Leu

35

40

45

Glu

Arg

Arg

Pro

Ala

Val

Ser

Gly

Ala

Leu

Pro

Pro

Asn

Asn

Ala

Ser

50

55

60

Pro

Gly

Ile

Arg

Ser

Arg

Ala

Ala

Asp

Ser

Gin

Arg

His

Leu

Leu

Ala

65

70

75

80

Gly

Asp

Gly

Ser

Asp

Val

Thr

Val

Gly

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 192:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 119 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 192:

Ala

Ser

Leu

Leu

Ala Tyr

Ser

Ala

Ala

Ala Ala

Ser

Thr

Ala

Leu

Ala

1

5

10

15

Val

Ala

Cys

Val

Arg Ala

Asp

His

Arg

Asp Arg

Arg

Thr

Ile

Arg

Asp

25 30 • ·

215

His

Leu

Ala 35

Met

Ile

His

Leu

Ala 40

Gin

Leu

Val

Thr Gin 45

Pro

Pro

Gly

Gly

Val 50

Arg

Gin

Arg

Leu

His 55

His

Leu

Gly

Ile

Ala Val 60

Ala

Pro

Gin

Pro 65

Gin

Glu

Val

Val

Val 70

Leu

Ala

His

His

Leu 75

Val Thr

Gly

Thr

Gly 80

Glu

Val

Gin

Gly

Glu 85

Gly

Arg

His

Val

Ala 90

Ala

Glu Val

Val

Asp 95

Pro

Glu

Asn

Gin

Ile 100

Leu

Arg

Gin

Val

Leu 105

Gly

Pro

Ala·Pro

His 110

Asp

Lys

Pro

Asp

Ala

Gly

Ile

Gly

Gin

115 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 193:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 116 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 193:

Arg Ala Arg Gly His Arg Ser

Ser

Lys Gly Ser Arg Trp Ser His Glu

1

5

10

15

Val

Leu

Glu

Gly

Cys

Ile

Leu

Ala

Asp

Ser

Arg

Gin

Ser

Lys

Thr

Ala

20

25

30

Ala

Ser

Pro

Ser

Pro

Ser

Arg

Pro

Gin

Ser

Ser

Ser

Asn

Asn

Ser

Val

35

40

45

Pro

Gly

Ala

Pro

Asn

Arg

Val

Ser

Phe

Ala

Lys

Leu

Arg

Glu

Pro

Leu

50

55

60

Glu

Val

Pro

Gly

Leu

Leu

Asp

Val

Gin

Thr

Asp

Ser

Phe

Glu

Trp

Leu

65

70

75

80

Ile

Gly

Ser

Pro

Arg

Trp

Arg

Ólu

Ser

Ala

Ala

Glu

Arg

Gly

Asp

Val

85

90

95

Asn

Pro

Val

Gly

Gly

Leu

Glu

Glu

Val

Leu

Tyr

Glu

Leu

Ser

Pro'

Ile

100

105

110

Glu

Asp

Phe

Ser

115 • · · • · · · ····· ···· ·· ·· ·♦

216 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 194:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 811 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 194:

TGCTACGCAG CAATCGCTTT GGTGACAGAT

GTGAAAGCCG

GTGCGGGCCG

GCCGGTGTTC

TCATCGGGTC

ACGCGCTGCT

TCGACGTGCG

ACCAGGCCGC

ACAACGATTT

TGGTGCTGGC

GACCGGTCGA

GTTGCCCGGG

GCCCGCGCAG

GGAAACGAAT (2)

CCGACGTGTT

CCATCGATCG

CGTTGCCGTT

GCGCGTGGAT

GCCCGCCGCG

CGACGCCAGC

CATGGTGGGT

CGCCACCACG

GTCGTCGATG

CCCGCTGCCG

GTGCGGCGAG

CCTGTACGCG

GGCGGTTCCG

CGCCGCATTC

GGTCGCCGAC

CGAGCTGCCA

GCGGCGTTAC

CACGGGCCAA

GCGCTGGCCC

GCCGGCGTCA

GTGCTGCTGG

GTGGTTTACG

CGGCGGCGAG

CCAGTCATCT

GCAGCAAGAC

TGGTGGCGTT

GTGGATGCCG	GCGTCGCTGC	TGGCGATGGC	60
GGGGAGAACA	TCGAACTGCT	CAAAAGGCTG	120
GAGCGCACGT	GCACGCACTG	TCAACACCAC	180
TGAGGGTGCT	GCTGACCGGC	GCGGCCGGCT	240
GGGCTGCGGG	TCACGACGTG	GTGGGCGTCG	300
ACCCGGTGCT	GCCACCGGGC	TGCCAGCGGG	360
CGTTGTTGGC	CGGTGTCGAT	CTGGTGTGTC	420
ACGCCGCCGA	CGCACCCGCC	TATGGCGGCC	480
CGCAGATGTT	CGCCGCCGGG	GTCCGCCGTT	540
GGCAGGGGCG	CTATGACTGT	CCCCAGCATG	600
CCGACCTGGA	CAATGGGGTC	TTCGAGCACC	660
GGCAATTGGT	CGACGAAGAT	GCCCCGTTGC	720
CGCGCAGGAG	CACTACGCGC	TGGCGTGGTC	780
G			811

Informace o sekvenci SEQ ID NO: 195:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 966 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 195:

			217	• · · • · · • · • ·'· · · ·	• · · · • · · · · • · · · · • · · ·	• · · • · · • • · · ·
GTCCCGCGAT	GTGGCCGAGC	ATGACTTTCG	GCAACACCGG	CGTAGTAGTC	GAAGATATCG	60
GACTTTGTGG	TCCCGGTGGC	GGGATAGAGC	ACCTGTCGGC	GTTGGTCAGC	GTCACCCGTT	120
GCTCGGACGC	CGAACCCATG	CTTTCAACGT	AGCCTGTCGG	TCACACAAGT	CGCGAGCGTA	180
ACGTCACGGT	CAAATATCGC	GTGGAATTTC	GCCGTGACGT	TCCGCTCGCG	GACAATCAAG	240
GCATACTCAC	TTACATGCGA	GCCATTTGGA	CGGGTTCGAT	CGCCTTCGGG	CTGGTGAACG	300
TGCCGGTCAA	GGTGTACAGC	GCTACCGCAG	ACCACGACAT	CAGGTTCCAC	CAGGTGCACG	360
CCAAGGACAA	CGGACGCATC	CGGTACAAGC	GCGTCTGCGA	GGCGTGTGGC	GAGGTGGTCG	420
ACTACCGCGA	TCTTGCCCGG	GCCTACGAGT	CCGGCGACGG	CCAAATGGTG	GCGATCACCG	480
ACGACGACAT	CGCCAGCTTG	CCTGAAGAAC	GCAGCCGGGA	GATCGAGGTG	TTGGAGTTCG	540
TCCCCGCCGC	CGACGTGGAC	CCGATGATGT	TCGACCGCAG	CTACTTTTTG	GAGCCTGATT	600
CGAAGTCGTC	GAAATCGTAT	GTGCTGCTGG	CTAAGACACT	CGCCGAGACC	GACCGGATGG	660
CGATCGTGGA	TCGCCCCACC	GGCCGTGAAT	GCAGGAAAAA	TAAGAGCCGC	TATCCACAAT	720
TCGGCGTCGA	GCTCGGCTAC	CACAAACGGT	AGAACGATCG	AGACATTCCC	GAGCTGAAGT	780
GCGGCGCTAT	AGAAGCCGCT	CTGCGCGATT	ATCAAACGCA	AAATACGCTT	ACTCATGCCA	840
TCGGCGCTGC	TCACCCGATG	CGACGTTTTT	GCCACGCTCC	ACCGCCTGCC	GCGCGACCTC	900
AAGTGGGCAT	GCATCCCACC	CGTTCCCGGA	AACCGGTTCC	GGCGGGTCGG	CTCATCGCTT	960
CATCCT						966

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 196:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2367 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 196:

CCGCACCGCC	GGCAATACCG	CCAGCGCCAC	CGTTACCGCC	GTTTGCGCCG	TTGCCCCCGT	60
TGCCGCCCGT	CCCGCCGGCC	CCGCCGATGG	AGTTCTCATC	GCCAAAAGTA	CTGGCGTTGC	120
CACCGGAGCC	GCCGTTGCCG	CCGTCACCGC	CAGCCCCGCC	GACTCCACCG	GCCCCACCGA	180

	218	• · · • · · • · · · · ·	• · · · · · ·· ·
• · · · • · toto	• · • · · ·
CTCCGCCGCT	GCCACCGTTG	CCGCCGTTGC	CGATCAACAT	GCCGCTGGCG	CCACCCTTGC	240
CACCCACGCC	ACCGGCTCCG	CCCACCCCGC	CGACACCAAG	CGAGCTGCCG	ČCGGAGCCAC	300
CATCACCACC	TACGCCACCG	ACCGCCCAGA	CACCAGCGAC	CGGGTCTTCG	TGAAACGTCG	360
CGGTGCCACC	ACCGCCGCCG	TTACCGCCAA	CCCCACCGGC	AACGCCGGCG	CCGCCATCCC	420
CGCCGGCCCC	GGCGTTGCCG	CCGTTGCCGC	CGTTGCCGAA	CAACAACCCG	CCGGCGCCGC	480
CGTTGCCGCC	CGCGCCGCCG	GTCCCGCCGG	CGCCGCCGAC	GCCAAGGCCG	CTGCCGCCCT	540
TGCCGCCATC	ACCACCCTTG	CCGCCGACCA	CATCGGGTTC	TGCCTCGGGG	TCTGGGCTGT	600
CAAACCTCGC	GATGCCAGCG	TTGCCGCCGC	TTCCCCCGGG	CCCCCCCGTG	GCGCCGTCAC	660
CACCGATACC	ACCCGCGCCA	CCGGCGCCAC	CGTTGCCGCC	ATCACCGAAT	AGCAACCCGC	720
CGGCGCCACC	ATTGCCGCCA	GCTCCCCCTG	CGCCACCGTC	GGCGCCGGAG	GCGGCACTGG	780
CAGCCCCGTT	ACCACCGAAA	CCGCCGCTAC	CACCGGTAGA	GGTGGCAGTG	GCGATGTGTA	840
CGAAAGCGCC	GCCTCCGGCG	CCGCCGCTAC	CACCCCCACT	GCCGGCGGCT	ACACCGTCGG	900
ACCCGTTGCC	ACCATCACCG	CCAAAGGCGC	TCGCAATGTC	GCCCTGCGCG	ACTCCGCCGT	960
CGCCGCCGTT	GCCGCCGCCG	CCACCGGCAG	CGGCGGTACC	GCCGTCACCA	CCGGCACCGC	1020
CGGTGGCCTT	GCCCGAGCCT	GCCGTCGCGG	TGGCACCGTC	GCCGCCGGTG	CCACCGGTCG	1080
GCGTGCCGGC	AGTGCCATGG	CCGCCCGTGC	CGCCGTCGCC	GCCGGTTTGA	TCACCGATGC	1140
CGGACACATC	TGCCGGGCTG	TCCCCGGTGC	TGGCCGCGGG	GCCGGGCGTG	GGATTGACCC	1200
CGTTTGCCCC	GGCGAGGCCG	GCGCCGCCGG	TACCACCGGC	GCCGCCATGG	CCGAACAGCC	1260
CGGCGTTGCC	GCCGTTACCG	CCCGCACCCC	CGATGCCTGC	GGCCACGCTG	GTGCCGCCGA	1320
CACCGCCGTT	GCCGCCGTTG	CCCCACAACC	ACCCCCCGTT	CCCACCGGCA	CCGCCGGCCG	1380
CGCCGGTACC	ACCGGCCCCG	CCGTTGCCGC	CGTTGCCGAT	CAACCCGGCC	GCGCCTCCGC	1440
TGCCGCCGGT	TTGACCGAAC	CCGCCAGCCG	CGCCGTTGCC	ACCGTTGCCA	AACAGCAACC	1500
CGCCGGCCGC	GCCAGGCTGC	CCGGGTGCCG	TCCCGTCGGC	GCCGTTTCCG	ATCAACGGGC	1560
GCCCCAAAAG	CGCCTCGGTG	GGCGCATTCA	CČGCACCCAG	CAGACTCCGC	TCAACAGCGG	1620
CTTCAGTGCT	GGCATACCGA	CCCGCGGCCG	CAGTCAACGC	CTGCACAAAC	TGCTCGTGAA	1680
ACGCTGCCAC	CTGTACGCTG	AGCGCCTGAT	ACTGCCGAGC	ATGGGCCCCG	AACAACCCCG	1740
CAATCGCCGC	CGACACTTCA	TCGGCAGCCG	CAGCCACCAC	TTCCGTCGTC	GGGATCGCCG	1800

• ·

219

CGGCCGCATT	AGCCGCGCTC	ACCTGCGAAC	CAATAGTCGA	TAAATCCAAA	GCCGCAGTTG	1860
CCAGCAGCTG	CGGCGTCGCG	ATCACCAAGG	ACACCTCGCA	CCTCCGGATA	CCCCATATCG	1920
CCGCACCGTG	TCCCCAGCGG	CCACGTGACC	TTTGGTCGCT	GGCTGGCGGC	CCTGACTATG	1980
GCCGCGACGG	CCCTCGTTCT	GATTCGCCCC	GGCGCGCAGC	TTGTTGCGCG	AGTTGAAGAC	2040
GGGAGGACAG	GCCGAGCTTG	GTGTAGACGT	GGGTCAAGTG	GGAATGCACG	GTCCGCGGCG	2100
AGATGAATAG	GCGGACGCCG	ATCTCCTTGT	TGCTGAGTCC	CTCACCGACC	AGTAGAGCCA	2160
CCTCAAGCTC	TGTCGGTGTC	AACGCGCCCC	AGCCACTTGT	CGGGCGTTTC	CGTGCACCGC	2220
GGCCTCGTTG	CGCGTACGCG	ATCGCCTCAT	CGATCGATAA	CGCAGTTCCT	TCGGCCCAGG	2280
CATCGTCGAA	CTCGCTGTCA	CCCATGGATT	TTCGAAGGGT	GGCTAGCGAC	GAGTTACAGC	2340
CCGCCTGGTA	GATCCCGAAG	CGGACCG				2367

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 197:

(i) CHARAKTERISTIKA. SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 376 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 197:

Gin 1

Pro

Ala

Gly

Ala 5

Thr

Ile

Ala

Ala

Ser 10

Ser

Pro

Cys

Ala

Thr 15

Val

Gly

Ala

Gly

Gly 20

Gly

Thr

Gly

Ser

Pro 25

Val

Thr

Thr

Glu

Thr 30

Ala

Ala

Thr

Thr

Gly 35

Arg

Gly

Gly

Ser

Gly 40

Asp

Val

Tyr

Glu

Ser 45

Ala

Ala

Ser

Gly

Ala 50

Ala

Ala

Thr

Thr

Pro 55

Thr

Ala

Gly

Gly

Tyr 60

Thr

Val

Gly

Pro

Val 65

Ala

Thr

Ile

Thr

Ala 70

Lys

Gly

Ala

Arg

Asn 75

Val

Ala

Leu

Arg

Asp 80

Ser

Ala

Val

Ala

Ala 85

Val

Ala

Ala

Ala

Ala 90

Thr

Gly

Ser

Gly

Gly 95

Thr

Ala

Val

Thr

Thr

Gly

Thr

Ala

Gly

Gly

Leu

Ala

Arg

Ala

Cys

Arg

Arg

1Q0 105 110

130

145

210

225

290

305

370 • · e . ·· ·· ·· ·· ·· ···· ··· ···< ··· · ···· · · · < • · ··· *· ·· ··· · · I ··· ···· a ·

115

195

275

355

				220		• · · ·	• ·	• ·	• ·	• ·
Val	Ala	Ala	Gly	Ala Thr	Gly	Arg Arg	Ala	Gly	Ser	Ala
				120			125
Arg	Ala	Ala	Val	Ala Ala	Gly	Leu lle	Thr	Asp	Ala	Gly
			135			140
Arg	Ala	Val	Pro	Gly Ala	Gly	Arg Gly	Ala	Gly	Arg	Gly
		150				155				160
Val	Cys	Pro	Gly	Glu Ala	Gly	Ala Ala	Gly	Thr	Thr	Gly
	165				170				175
Ala	Glu	Gin	Pro	Gly Val	Ala	Ala Val	Thr	Ala	Arg	Thr
180				185				190
Cys	Gly	His	Ala	Gly Ala	Ala	Asp Thr	Ala	Val	Ala	Ala
				200			205
Gin	Pro	Pro	Pro	Val Pro	Thr	Gly Thr	Ala	Gly	Arg	Ala
			215			220
Gly	Pro	Ala	Val	Ala Ala	Val	Ala Asp	Gin	Pro	Gly	Arg
		230				235				240
Ala	Ala	Gly	Leu	Thr Glu	Pro	Ala Ser-	Arg	Ala	Val	Ala
	245				250				255
Lys	Gin	Gin	Pro	Ala Gly	Arg	Ala Arg	Leu	Pro	Gly	Cys
260				265				270
Gly	Ala	Val	Ser	Asp Gin	Arg	Ala Pro	Gin	Lys	Arg	Leu
				280			285
lle	His	Arg	Thr	Gin Gin	Thr	Pro Leu	Asn	Ser	Gly	Phe
			295			300
lle	Pro	Thr	Arg	Gly Arg	Ser	Gin Arg	Leu	His	Lys	Leu
		310				315				320
Arg	Cys	His	Leu	Tyr Ala	Glu	Arg Leu	lle	Leu	Pro	Ser
	325				330				335
Glu	Gin	Pro	Arg	Asn Arg	Arg	Arg His	Phe	lle	Gly	Ser
340				345				350
His	Phe	Arg	Arg	Arg Asp	Arg	Arg Gly	Arg	lle	Ser	Arg
				360			365
Arg	Thr	Asn	Ser	Arg

375 • · • ·

221 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 198:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2852 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 198:

GGCCAAAACG	CCCCGGCGAT	CGCGGCCACC	GAGGCCGCCT	ACGACCAGAT	GTGGGCCCAG	60
GACGTGGCGG	CGATGTTTGG	CTACCATGCC	GGGGCTTCGG	CGGCCGTCTC	GGCGTTGACA	120
CCGTTCGGCC	AGGCGCTGCC	GACCGTGGCG	GGCGGCGGTG	CGCTGGTCAG	CGCGGCCGCG	180
GCTCAGGTGA	CCACGCGGGT	CTTCCGCAAC	CTGGGCTTGG	CGAACGTCCG	CGAGGGCAAC	240
GTCCGCAACG	GTAATGTCCG	GAACTTCAAT	CTCGGCTCGG	CCAACATCGG	CAACGGCAAC	300
ATCGGCAGCG	GCAACATCGG	CAGCTCCAAC	ATCGGGTTTG	GCAACGTGGG	TCCTGGGTTG	360
ACCGCAGCGC	TGAACAACAT	CGGTTTCGGC	AACACCGGCA	GCAACAACAT	CGGGTTTGGC	420
AACACCGGCA	GCAACAACAT	CGGGTTCGGC	AATACCGGAG	ACGGCAACCG	AGGTATCGGG	480
CTCACGGGTA	GCGGTTTGTT	GGGGTTCGGC	GGCCTGAACT	CGGGCACCGG	CAACATCGGT	540
CTGTTCAACT	CGGGCACCGG	AAACGTCGGC	ATCGGCAACT	CGGGTACCGG	GAACTGGGGC	600
ATTGGCAACT	CGGGCAACAG	CTACAACACC	GGTTTTGGCA	ACTCCGGCGA	CGCCAACACG	660
GGCTTCTTCA	ACTCCGGAAT	AGCCAACACC	GGCGTCGGCA	ACGCCGGCAA	CTACAACACC·	720
GGTAGCTACA	ACCCGGGCAA	CAGCAATACC	GGCGGCTTCA	ACATGGGCCA	GTACAACACG	780
GGCTACCTGA	ACAGCGGCAA	CTACAACACC	GGCTTGGCAA	ACTCCGGCAA	TGTCAACACC	840
GGCGCCTTCA	TTACTGGCAA	CTTCAACAAC	GGCTTCTTGT	GGCGCGGCGA	CCACCAAGGC	900
CTGATTTTCG	GGAGCCCCGG	CTTCTTCAAC	TCGACCAGTG	CGCCGTCGTC	GGGATTCTTC	960
AACAGCGGTG	CCGGTAGCGC	GTCCGGCTTC	CTGAACTCCG	GTGCCAACAA	TTCTGGCTTC	1020
TTCAACTCTT	CGTCGGGGGC	CATCGGTAAC	TCCGGCCTGG	CAAACGCGGG	CGTGCTGGTA	1080
TCGGGCGTGA	TCAACTCGGG	CAACACCGTA	TCGGGTTTGT	TCAACATGAG	CCTGGTGGCC	1140
ATCACAACGC	CGGCCTTGAT	CTCGGGCTTC	TTCAACACCG	GAAGCAACAT	GTCGGGATTT	1200
TTCGGTGGCC	CACCGGTCTT	CAATCTCGGC	CTGGCAAACC	GGGGCGTCGT	GAACATTCTC	1260
GGCAACGCCA	ACATCGGCAA	TTACAACATT	CTCGGCAGCG	GAAACGTCGG	TGACTTCAAC	1320
ATCCTTGGCA	GCGGCAACCT	CGGCAGCCAA	AACATCTTGG	GCAGCGGCAA	CGTCGGCAGC	1380

• · • ·

	222	• · • · · · « ·	• · · · · ·· ··	• ·· ··
TTCAATATCG	GCAGTGGAAA	CATCGGAGTA	TTCAATGTCG	GTTCCGGAAG	CCTGGGAAAC	1440
TACAACATCG	GATCCGGAAA	CCTCGGGATC	TACAACATCG	GTTTTGGAAA	CGTCGGCGAC	1500
TACAACGTCG	GCTTCGGGAA	CGCGGGCGAC	TTCAACCAAG	GCTTTGCCAA	CACCGGCAAC	1560
AACAACATCG	GGTTCGCCAA	CACCGGCAAC	AACAACATCG	GCATCGGGCT	GTCCGGCGAC	1620
AACCAGCAGG	GCTTCAATAT	TGCTAGCGGC	TGGAACTCGG	GCACCGGCAA	CAGCGGCCTG	1680
TTCAATTCGG	GCACCAATAA	CGTTGGCATC	TTCAACGCGG	GCACCGGAAA	CGTCGGCATC	1740
GCAAACTCGG	GCACCGGGAA	CTGGGGTATC	GGGAACCCGG	GTACCGACAA	TACCGGCATC	1800
CTCAATGCTG	GCAGCTACAA	CACGGGCATC	CTCAACGCCG	GCGACTTCAA	CACGGGCTTC	1860
TACAACACGG	GCAGCTACAA	CACCGGCGGC	TTCAACGTCG	GTAACACCAA	CACCGGCAAC	1920
TTCAACGTGG	GTGACACCAA	TACCGGCAGC	TATAACCCGG	GTGACACCAA	CACCGGCTTC	1980
TTCAATCCCG	GCAACGTCAA	TACCGGCGCT	TTCGACACGG	GCGACTTCAA	CAATGGCTTC	2040
TTGGTGGCGG	GCGATAACCA	GGGCCAGATT	GCCATCGATC	TCTCGGTCAC	CACTCCATTC	2100
ATCCCCATAA	ACGAGCAGAT	GGTCATTGAC	GTACACAACG	TAATGACCTT	CGGCGGCAAC	2160
ATGATCACGG	TCACCGAGGC	CTCGACCGTT	TTCCCCCAAA	CCTTCTATCT	GAGCGGTTTG	2220
TTCTTCTTCG	GCCCGGTCAA	TCTCAGCGCA	TCCACGCTGA	CCGTTCCGAC	GATCACCCTC	2280
ACCATCGGCG	GACCGACGGT	GACCGTCCCC	ATCAGCATTG	TCGGTGCTCT	GGAGAGCCGC	2340
ACGATTACCT	TCCTCAAGAT	CGATCCGGCG	CCGGGCATCG	GAAATTCGAC	CACCAACCCC	2400
TCGTCCGGCT	TCTTCAACTC	GGGCACCGGT	GGCACATCTG	GCTTCCAAAA	CGTCGGCGGC	2460
GGCAGTTCAG	GCGTCTGGAA	CAGTGGTTTG	AGCAGCGCGA	TAGGGAATTC	GGGTTTCCAG	2520
AACCTCGGCT	CGCTGCAGTC	AGGCTGGGCG	AACCTGGGCA	ACTCCGTATC	GGGCTTTTTC	2580
AACACCAGTA	CGGTGAACCT	CTCCACGCCG	GCCAATGTCT	CGGGCCTGAA	CAACATCGGC	2640
ACCAACCTGT	CCGGCGTGTT	CCGCGGTCCG	ACCGGGACGA	TTTTCAACGC	GGGCCTTGCC	2700
AACCTGGGCC	AGTTGAACAT	CGGCAGCGCC	TCGTGCCGAA	TTCGGCACGA	GTTAGATACG	2760
GTTTCAACAA	TCATATCCGC	GTTTTGCGGC	ÁGTGCATCAG	ACGAATCGAA	CCCGGGAAGC	2820

GTAAGCGAAT AAACCGAATG GCGGCCTGTC AT

2852

0 • 000000 0 0 0000 0 0. 00 0 0 00 00

223 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 199:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 943 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 199:

Gly 1

Gin

Asn

Ala

Pro 5

Ala

Ile

Ala

Ala

Thr 10

Glu

Ala

Ala

Tyr

Asp 15

Gin

Met

Trp

Ala

Gin 20

Asp

Val

Ala

Ala

Met 25

Phe

Gly

Tyr

His

Ala 30

Gly

Ala

Ser

Ala

Ala 35

Val

Ser

Ala

Leu

Thr 40

Pro

Phe

Gly

Gin

Ala 45

Leu

Pro

Thr

Val

Ala 50

Gly

Gly

Gly

Ala

Leu 55

Val

Ser

Ala

Ala

Ala 60

Ala

Gin

Val

Thr

Thr 65

Arg

Val

Phe

Arg

Asn 70

Leu

Gly

Leu

Al a

Asn 75

Val

Arg

Glu

Gly

Asn 80

Val

Arg

Asn

Gly

Asn 85

Val

Arg

Asn

Phe

Asn 90

Leu

Gly

Ser

Ala

Asn 95

Ile

Gly

Asn

Gly

Asn 100

Ile

Gly

Ser

Gly

Asn 105

Ile

Gly

Ser

Ser

Asn 110

Ile

Gly

Phe

Gly

Asn 115

Val

Gly

Pro

Gly

Leu 120

Thr

Ala

Ala

Leu

Asn 125

Asn

Ile

Gly

Phe

Gly 130

Asn

Thr

Gly

Ser

Asn 135

Asn

Ile

Gly

Phe

Gly 140

Asn

Thr

Gly

Ser

Asn 145

Asn

Ile

Gly

Phe

Gly 150

Asn

Thr

Gly

Asp

Gly 155

Asn

Arg

Gly

Ile

Gly 160

Leu

Thr

Gly

Ser

Gly 165

Leu

Leu

Gly

Phe

Gly 170

Gly

Leu

Asn

Ser

Gly 175

Thr

Gly

Asn

Ile

Gly 180

Leu

Phe

Asn

Ser

Gly 185

Thr

Gly

Asn

Val

Gly 190

Ile

Gly

Asn

Ser

Gly 195

Thr

Gly

Asn

Trp

Gly 200

Ile

Gly

Asn

Ser

Gly 205

Asn

Ser

Tyr

Asn

Thr 210

Gly

Phe

Gly

Asn

Ser 215

Gly

Asp

Ala

Asn

Thr 220

Gly

Phe

Phe

Asn

Ser Gly Ile Ala Asn Thr Gly Val Gly Asn Ala Gly Asn Tyr Asn Thr 225 230 235 240 • · ·· ·· ·· ·« • · · · 9 • · · · · · · · ·

224

305

385

465

Ser

Tyr

Asn

Pro

Gly

Asn

Ser

Asn

Thr

Gly

Gly

Phe

Asn

Met

Gly

245

250

255

Tyr

Asn

Thr

Gly

Tyr

Leu

Asn

Ser

Gly

Asn

Tyr

Asn

Thr

Gly

Leu

260

265

270

Asn

Ser

Gly

Asn

Val

Asn

Thr

Gly

Ala

Phe

Ile

Thr

Gly

Asn

Phe

275

280

285

Asn

Gly

Phe

Leu

Trp

Arg

Gly

Asp

His

Gin

Gly

Leu

Ile

Phe

Gly

290

295

300

Pro

Gly

Phe

Phe

Asn

Ser

Thr

Ser

Ala

Pro

Ser

Ser

Gly

Phe

Phe

310

315

320

Ser

Gly

Ala

Gly

Ser

Ala

Ser

Gly

Phe

Leu

Asn

Ser

Gly

Ala

Asn

325

330

335

Ser

Gly

Phe

Phe

Asn

Ser

Ser

Ser

Gly

Ala

Ile

Gly

Asn

Ser

Gly

340

'345

350

Ala

Asn

Ala

Gly

Val

Leu

Val

Ser

Gly

Val

Ile

Asn

Ser

Gly

Asn

355

360

365

Val

Ser

Gly

Leu

Phe

Asn

Met

Ser

Leu

Val

Ala

Ile

Thr

Thr

Pro

370

375

380

Leu

Ile

Ser

Gly

Phe

Phe

Asn

Thr

Gly

Ser

Asn

Met

Ser

Gly

Phe

390

395

400

Gly

Gly

Pro

Pro

Val

Phe

Asn

Leu

Gly

Leu

Ala

Asn

Arg

Gly

Val

405

410

415

Asn

Ile

Leu

Gly

Asn

Ala

Asn

Ile

Gly

Asn

Tyr

Asn

Ile

Leu

Gly

420

425

430

Gly

Asn

Val

Gly

Asp

Phe

Asn

Ile

Leu

Gly

Ser

Gly

Asn

Leu

Gly

435

440

445

Gin

Asn

Ile

Leu

Gly

Ser

Gly

Asn

Val

Gly

Ser

Phe

Asn

Ile

Gly

450

455

460

Gly

Asn

Ile

Gly

Val

Phe

Asn

Val

Gly

Ser

Gly

Ser

Leu

Gly

Asn

470

475

480

Asn

Ile

Gly

Ser

Gly

Asn

Leu

Gly

Ile

Tyr

Asn

Ile

Gly

Phe

Gly

485

4 90

495

Val

Gly

Asp

Tyr

Asn

Val

Gly

Phe

Gly

Asn

Ala

Gly

Asp

Phe

Asn

500

505

510

Gly

Phe

Ala

Asn

Thr

Gly

Asn

Asn

Asn

Ile

Gly

Phe

Ala

Asn

Thr

515

520

525

Gly Asn Asn Asn Ile Gly Ile Gly Leu Ser Gly Asp Asn Gin Gin Gly * · . to· ·· »« ·· «ι • · · · ··· ··· · ·· · ···· · · >

··· · · ♦ · · ···· ·· «« ·« ·« ««

225

530

535

540

Phe Asn lle Ala Ser Gly Trp Asn Ser Gly Thr Gly Asn Ser Gly Leu

545 550 555 560

Phe Asn Ser Gly Thr Asn Asn Val Gly lle Phe Asn Ala Gly Thr Gly

565 570 575

Asn Val Gly lle Ala Asn Ser Gly Thr Gly Asn Trp Gly lle Gly Asn 580 585 590

Pro Gly Thr Asp Asn Thr Gly Tle Leu Asn Ala Gly Ser Tyr Asn Thr 595 600 605

Gly lle Leu Asn Ala Gly Asp Phe Asn Thr Gly Phe Tyr Asn Thr Gly 610 615 620

Ser Tyr Asn Thr Gly Gly Phe Asn Val Gly Asn Thr Asn Thr Gly Asn

625 630 635 640

Phe Asn Val Gly Asp Thr Asn Thr Gly Ser Tyr Asn Pro Gly Asp Thr

645 650 655

Asn Thr Gly Phe Phe Asn Pro Gly Asn Val Asn Thr Gly Ala Phe Asp 660 665 670

Thr Gly Asp Phe Asn Asn Gly Phe Leu Val Ala Gly Asp Asn Gin Gly 675 680 685

Gin lle Ala lle Asp Leu Ser Val Thr Thr Pro Phe lle Pro lle Asn 690 695 700

Glu Gin Met Val lle Asp Val His Asn Val Met Thr Phe Gly Gly Asn

705 710 715 720

Met lle Thr Val Thr Glu Ala Ser Thr Val Phe Pro Gin Thr Phe Tyr

725 730 735

Leu Ser Gly Leu Phe Phe Phe Gly Pro Val Asn Leu Ser Ala Ser Thr 740 745 750

Leu Thr Val Pro Thr lle Thr Leu Thr lle Gly Gly Pro Thr Val Thr 755 760 765

Val Pro lle Ser lle Val Gly Ala Leu Glu Ser Arg Thr lle Thr Phe 770 775 780

Leu Lys lle Asp Pro Ala Pro Gly lle Gly Asn Ser Thr Thr Asn Pro

785 790 795 800

Ser Ser Gly Phe Phe Asn Ser Gly Thr Gly Gly Thr Ser Gly Phe Gin

805 810 815

Asn Val Gly Gly Gly Ser Ser Gly Val Trp Asn Ser Gly Leu Ser Ser 820 825 830 . . . . *· ·· ·· »· • ! · · « « · · « · <

• ·· » · ··· · · , , • J ϊ*· · · · · ·»· ··« ······· .· « ···♦ ·· ·· ·· ·< «<

226

Ala

Ile

Gly

Asn

Ser

Gly

Phe

Gin

Asn

Leu

Gly Ser

Leu

Gin

Ser

Gly

835

840

845

Trp

Ala

Asn

Leu

Gly

Asn

Ser

Val

Ser

Gly

Phe

Phe

Asn

Thr

Ser

Thr

850

855

860

Val

Asn

Leu

Ser

Thr

Pro

Ala

Asn

Val

Ser

Gly

Leu

Asn

Asn

Ile

Gly

865

870

875

880

Thr

Asn

Leu

Ser

Gly

Val

Phe

Arg

Gly

Pro

Thr

Gly

Thr

Ile

Phe

Asn

885

890

895

Ala

Gly

Leu

Ala

Asn

Leu

Gly

Gin

Leu

Asn

Ile

Gly

Ser

Ala

Ser

Cys

900

905

910

Arg

Ile

Arg

His

Glu

Leu

Asp

Thr

Val

Ser

Thr

Ile

Ile

Ser

Ala

Phe

915

920

925

Cys

Gly

Ser

Ala

Ser

Asp

Glu

Ser

Asn

Pro

Gly

Ser

Val

Ser

Glu

930

935

940 (2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 200:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 53 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 200:

GGATCCATAT GGGCCATCAT CATCATCATC ACGTGATCGA CATCATCGGG ACC (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 201:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 42 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 201:

CCTGAATTCA GGCCTCGGTT GCGCCGGCCT CATCTTGAAC GA • ·· · ·· ··

227 (2) Informace ο sekvenci SEQ ID NO: 202:

·· ·· • φ • ··· (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 31 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 202:

GGATCCTGCA GGCTCGAAAC CACCGAGCGG T (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 203:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 31 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 203:

CTCTGAATTC AGCGCTGGAA ATCGTCGCGA T (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 204:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 33 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 204:

GGATCCAGCG CTGAGATGAA GACCGATGCC GCT

228 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 205:

{i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 38 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 205:

GGATATCTGC AGAATTCAGG TTTAAAGCCC ATTTGCGA 38 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 206:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 30 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 206:

CCGCATGCGA GCCACGTGCC CACAACGGCC (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 207:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 37 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 207:

CTTCATGGAA TTCTCAGGCC GGTAAGGTCC GCTGCGG 37 (2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 208:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 7676 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 208:

TGGCGAATGG GACGCGCCCT GTAGCGGCGC ATTAAGCGCG GCGGGTGTGG TGGTTACGCG 60 • · ·

	• · · • · · · to·	• · · · ·· ··	• · • · · ·
			229
CAGCGTGACC	GCTACACTTG	CCAGCGCCCT	AGCGCCCGCT	CCTTTCGCTT	TCTTCCCTTC	120
CTTTCTCGCC	ACGTTCGCCG	GCTTTCCCCG	TCAAGCTCTA	AATCGGGGGC	TCCCTTTAGG	180
GTTCCGATTT	AGTGCTTTÁC	GGCACCTCGA	CCCCAAAAAA	CTTGATTAGG	GTGATGGTTC	240
ACGTAGTGGG	CCATCGCCCT	GATAGACGGT	TTTTCGCCCT	TTGACGTTGG	AGTCCACGTT	300
CTTTAATAGT	GGACTCTTGT	TCCAAACTGG	AACAACACTC	AACCCTATCT	CGGTCTATTC	360
TTTTGATTTA	TAAGGGATTT	TGCCGATTTC	GGCCTATTGG	TTAAAAAATG	AGCTGATTTA	420
ACAAAAATTT	AACGCGAATT	TTAACAAAAT	ATTAACGTTT	ACAATTTCAG	GTGGCACTTT	480
TCGGGGAAAT	GTGCGCGGAA	CCCCTATTTG	TTTATTTTTC	TAAATACATT	CAAATATGTA	540
TCCGCTCATG	AATTAATTCT	TAGAAAAACT	CATCGAGCAT	CAAATGAAAC	TGCAATTTAT	600
TCATATCAGG	ATTATCAATA	CCATATTTTT	GAAAAAGCCG	TTTCTGTAAT	GAAGGAGAAA	660
ACTCACCGAG	GCAGTTCCAT	AGGATGGCAA	GATCCTGGTA	TCGGTCTGCG	ATTCCGACTC	720
GTCCAACATC	AATACAACCT	ATTAATTTCC	CCTCGTCAAA	AATAAGGTTA	TCAAGTGAGA	780
AATCACCATG	AGTGACGACT	GAATCCGGTG	AGAATGGCAA	AAGTTTATGC	ATTTCTTTCC	840
AGACTTGTTC	AACAGGCCAG	CCATTACGCT	CGTCATCAAA	ATCACTCGCA	TCAACCAAAC	900
CGTTATTCAT	TCGTGATTGC	GCCTGAGCGA	GACGAAATAC	GCGATCGCTG	TTAAAAGGAC	960
AATTACAAAC	AGGAATCGAA	TGCAACCGGC	GCAGGAACAC	TGCCAGCGCA	TCAACAATAT	1020
TTTCACCTGA	ATCAGGATAT	TCTTCTAATA	CCTGGAATGC	TGTTTTCCCG	GGGATCGCAG	1080
TGGTGAGTAA	CCATGCATCA	TCAGGAGTAC	GGATAAAATG	CTTGATGGTC	GGAAGAGGCA	1140
TAAATTCCGT	CAGCCAGTTT	AGTCTGACCA	TCTCATCTGT	AACATCATTG	GCAACGCTAC	1200
CTTTGCCATG	TTTCAGAAAC	AACTCTGGCG	CATCGGGCTT	CCCATACAAT	CGATAGATTG	1260
TCGCACCTGA	TTGCCCGACA	TTATCGCGAG	CCCATTTATA	CCCATATAAA	TCAGCATCCA	1320
TGTTGGAATT	TAATCGCGGC	CTAGAGCAAG	ACGTTTCCCG	TTGAATATGG	CTCATAACAC	1380
CCCTTGTATT	ACTGTTTATG	TAAGCAGACA	GTTTTATTGT	TCATGACCAA	AATCCCTTAA	1440
CGTGAGTTTT	CGTTCCACTG	AGCGTCAGAC	ČCCGTAGAAA	AGATCAAAGG	ATCTTCTTGA	1500
GATCCTTTTT	TTCTGCGCGT	AATCTGCTGC	TTGCAAACAA	AAAAACCACC	GCTACCAGCG	1560
GTGGTTTGTT	TGCCGGATCA	AGAGCTACCA	ACTCTTTTTC	CGAAGGTAAC	TGGCTTCAGC	1620
AGAGCGCAGA	TACCAAATAC	TGTCCTTCTA	GTGTAGCCGT	AGTTAGGCCA	CCACTTCAAG	1680

• · • · ······· · · • · · · ·· ·· ·· ·· · ·

230

AACTCTGTAG	CACCGCCTAC	ATACCTCGCT	CTGCTAATCC	TGTTACCAGT	GGCTGCTGCC	1740
AGTGGCGATA	AGTCGTGTCT	TACCGGGTTG	GACTCAAGAC	GATAGTTACC	GGATAAGGCG	1800
CAGCGGTCGG	GCTGAACGGG	GGGTTCGTGC	ACACAGCCCA	GCTTGGAGCG	AACGACCTAC	1860
ACCGAACTGA	GATACCTACA	GCGTGAGCTA	TGAGAAAGCG	CCACGCTTCC	CGAAGGGAGA	1920
AAGGCGGACA	GGTATCCGGT	AAGCGGCAGG	GTCGGAACAG	GAGAGCGCAC	GAGGGAGCTT	1980
CCAGGGGGAA	ACGCCTGGTA	TCTTTATAGT	CCTGTCGGGT	TTCGCCACCT	CTGACTTGAG	2040
CGTCGATTTT	TGTGATGCTC	GTCAGGGGGG	CGGAGCCTAT	GGAAAAACGC	CAGCAACGCG	2100
GCCTTTTTAC	GGTTCCTGGC	CTTTTGCTGG	CCTTTTGCTC	ACATGTTCTT	TCCTGCGTTA	2160
TCCCCTGATT	CTGTGGATAA	CCGTATTACC	GCCTTTGAGT	GAGCTGATAC	CGCTCGCCGC	2220
AGCCGAACGA	CCGAGCGCAG	CGAGTCAGTG	AGCGAGGAAG	CGGAAGAGCG	CCTGATGCGG	2280
TATTTTCTCC	TTACGCATCT	GTGCGGTATT	TCACACCGCA	TATATGGTGC	ACTCTCAGTA	2340
CAATCTGCTC	TGATGCCGCA	TAGTTAAGCC	AGTATACACT	CCGCTATCGC	TACGTGACTG	2400
GGTCATGGCT	GCGCCCCGAC	ACCCGCCAAC	ACCCGCTGAC	GCGCCCTGAC	GGGCTTGTCT	2460
GCTCCCGGCA	TCCGCTTACA	GACAAGCTGT	GACCGTCTCC	GGGAGCTGCA	TGTGTCAGAG	2520
GTTTTCACCG	TCATCACCGA	AACGCGCGAG	GCAGCTGCGG	TAAAGCTCAT	CAGCGTGGTC	2580
GTGAAGCGAT	TCACAGATGT	CTGCCTGTTC	ATCCGCGTCC	AGCTCGTTGA	GTTTCTCCAG	2640
AAGCGTTAAT	GTCTGGCTTC	TGATAAAGCG	GGCCATGTTA	AGGGCGGTTT	TTTCCTGTTT	2700
GGTCACTGAT	GCCTCCGTGT	AAGGGGGATT	TCTGTTCATG	GGGGTAATGA	TACCGATGAA	2760
ACGAGAGAGG	ATGCTCACGA	TACGGGTTAC	TGATGATGAA	CATGCCCGGT	TACTGGAACG	2820
TTGTGAGGGT	AAACAACTGG	CGGTATGGAT	GCGGCGGGAC	CAGAGAAAAA	TCACTCAGGG	2880
TCAATGCCAG	CGCTTCGTTA	ATACAGATGT	AGGTGTTCCA	CAGGGTAGCC	AGCAGCATCC	2940
TGCGATGCAG	ATCCGGAACA	TAATGGTGCA	GGGCGCTGAC	TTCCGCGTTT	CCAGACTTTA	' 3000
CGAAACACGG	AAACCGAAGA	CCATTCATGT	TGTTGCTCAG	GTCGCAGACG	TTTTGCAGCA	3060
GCAGTCGCTT	CACGTTCGCT	CGCGTATCGG	TGATTCATTC	TGCTAACCAG	TAAGGCAACC	3120
CCGCCAGCCT	AGCCGGGTCC	TCAACGACAG	GAGCACGATC	ATGCGCACCC	GTGGGGCCGC	3180
CATGCCGGCG	ATAATGGCCT	GCTTCTCGCC	GAAACGTTTG	GTGGCGGGAC	CAGTGACGAA	3240
GGCTTGAGCG	AGGGCGTGCA	AGATTCCGAA	TACCGCAAGC	GACAGGCCGA	TCATCGTCGC	3300
GCTCCAGCGA	AAGCGGTCCT	CGCCGAAAAT	GACCCAGAGC	GCTGCCGGCA	CCTGTCCTAC	3360

• · • · ··· · ···· · ·· ·

	231	• · · • « · · · ·	• · · · • · · ·	• · • » · ·
GAGTTGCATG	ATAAAGAAGA	CAGTCATAAG	TGCGGCGACG	ATAGTCATGC	CCCGCGCCCA	3420
CCGGAAGGAG	CTGACTGGGT	TGAAGGCTCT	CAAGGGCATC	GGTCGAGATC	CCGGTGCCTA	3480
ATGAGTGAGC	TAACTTACAT	TAATTGCGTT	GCGCTCACTG	CCCGCTTTCC	AGTCGGGAAA	3540
CCTGTCGTGC	CAGCTGCATT	AATGAATCGG	CCAACGCGCG	GGGAGAGGCG	GTTTGCGTAT	3600
TGGGCGCCAG	GGTGGTTTTT	CTTTTCACCA	GTGAGACGGG	CAACAGCTGA	TTGCCCTTCA	3660
CCGCCTGGCC	CTGAGAGAGT	TGCAGCAAGC	GGTCCACGCT	GGTTTGCCCC	AGCAGGCGAA	3720
AATCCTGTTT	GATGGTGGTT	AACGGCGGGA	TATAACATGA	GCTGTCTTCG	GTATCGTCGT	3780
ATCCCACTAC	CGAGATATCC	GCACCAACGC	GCAGCCCGGA	CTCGGTAATG	GCGCGCATTG	3840
CGCCCAGCGC	CATCTGATCG	TTGGCAACCA	GCATCGCAGT	GGGAACGATG	CCCTCATTCA	3900
GCATTTGCAT	GGTTTGTTGA	AAACCGGACA	TGGCACTCCA	GTCGCCTTCC	CGTTCCGCTA	3960
TCGGCTGAAT	TTGATTGCGA	GTGAGATATT	TATGCCAGCC	AGCCAGACGC	AGACGCGCCG	4020
AGACAGAACT	TAATGGGCCC	GCTAACAGCG	CGATTTGCTG	GTGACCCAAT	GCGACCAGAT	4080
GCTCCACGCC	CAGTCGCGTA	CCGTCTTCAT	GGGAGAAAAT	AATACTGTTG	ATGGGTGTCT	4140
GGTCAGAGAC	ATCAAGAAAT	AACGCCGGAA	CATTAGTGCA	GGCAGCTTCC	ACAGCAATGG	4200
CATCCTGGTC	ATCCAGCGGA	TAGTTAATGA	TCAGCCCACT	GACGCGTTGC	GCGAGAAGAT	4260
TGTGCACCGC	CGCTTTACAG	GCTTCGACGC	CGCTTCGTTC	TACCATCGAC	ACCACCACGC	4320
TGGCACCCAG	TTGATCGGCG	CGAGATTTAA	TCGCCGCGAC	AATTTGCGAC	GGCGCGTGCA	4380
GGGCCAGACT	GGAGGTGGCA	ACGCCAATCA	GCAACGACTG	TTTGCCCGCC	AGTTGTTGTG	4440
CCACGCGGTT	GGGAATGTAA	TTCAGCTCCG	CCATCGCCGC	TTCCACTTTT	TCCCGCGTTT	4500
TCGCAGAAAC	GTGGCTGGCC	TGGTTCACCA	CGCGGGAAAC	GGTCTGATAA	GAGACACCGG	4560
CATACTCTGC	GACATCGTAT	AACGTTACTG	GTTTCACATT	CACCACCCTG	AATTGACTCT	4620
CTTCCGGGCG	CTATCATGCC	ATACCGCGAA	AGGTTTTGCG	CCATTCGATG	GTGTCCGGGA	4680
TCTCGACGCT	CTCCCTTATG	CGACTCCTGC	ATTAGGAAGC	AGCCCAGTAG	TAGGTTGAGG	4740
CCGTTGAGCA	CCGCCGCCGC	AAGGAATGGT	GCATGCAAGG	AGATGGCGCC	CAACAGTCCC	4800
CCGGCCACGG	GGCCTGCCAC	CATACCCACG	CCGAAACAAG	CGCTCATGAG	CCCGAAGTGG	4860
CGAGCCCGAT	CTTCCCCATC	GGTGATGTCG	GCGATATAGG	CGCCAGCAAC	CGCACCTGTG	4920
GCGCCGGTGA	TGCCGGCCAC	GATGCGTCCG	GCGTAGAGGA	TCGAGATCTC	GATCCCGCGA	4980

• · · · ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

232

AATTAATACG	ACTCACTATA	GGGGAATTGT	GAGCGGATAA	CAATTCCCCT	CTAGAAATAA	5040
TTTTGTTTAA	CTTTAAGAAG	GAGATATACA	TATGGGCCAT	CATCATCATC	ATCACGTGAT	5100
CGACATCATC	GGGACCAGCC	CCACATCCTG	GGAACAGGCG	GCGGCGGAGG	CGGTCCAGCG	5160
GGCGCGGGAT	AGCGTCGATG	ACATCCGCGT	CGCTCGGGTC	ATTGAGCAGG	ACATGGCCGT	5220
GGACAGCGCC	GGCAAGATCA	CCTACCGCAT	CAAGCTCGAA	GTGTCGTTCA	AGATGAGGCC	5280
GGCGCAACCG	AGGGGCTCGA	AACCACCGAG	CGGTTCGCCT	GAAACGGGCG	CCGGCGCCGG	5340
TACTGTCGCG	ACTACCCCCG	CGTCGTCGCC	GGTGACGTTG	GCGGAGACCG	GTAGCACGCT	5400
GCTCTACCCG	CTGTTCAACC	TGTGGGGTCC	GGCCTTTCAC	GAGAGGTATC	CGAACGTCAC	5460
GATCACCGCT	CAGGGCACCG	GTTCTGGTGC	CGGGATCGCG	CAGGCCGCCG	CCGGGACGGT	5520
CAACATTGGG	GCCTCCGACG	CCTATCTGTC	GGAAGGTGAT	ATGGCCGCGC	ACAAGGGGCT	5580
GATGAACATC	GCGCTAGCCA	TCTCCGCTCA	GCAGGTCAAC	TACAACCTGC	CCGGAGTGAG	5640
CGAGCACCTC	AAGCTGAACG	GAAAAGTCCT	GGCGGCCATG	TACCAGGGCA	CCATCAAAAC	5700
CTGGGACGAC	CCGCAGATCG	CTGCGCTCAA	CCCCGGCGTG	AACCTGCCCG	GCACCGCGGT	5760
AGTTCCGCTG	CACCGCTCCG	ACGGGTCCGG	TGACACCTTC	TTGTTCACCC	AGTACCTGTC	5820
CAAGCAAGAT	CCCGAGGGCT	GGGGCAAGTC	GCCCGGCTTC	GGCACCACCG	TCGACTTCCC	5880
GGCGGTGCCG	GGTGCGCTGG	GTGAGAACGG	CAACGGCGGC	ATGGTGACCG	GTTGCGCCGA	5940
GACACCGGGC	TGCGTGGCCT	ATATCGGCAT	CAGCTTCCTC	GACCAGGCCA	GTCAACGGGG	6000
ACTCGGCGAG	GCCCAACTAG	GCAATAGCTC	TGGCAATTTC	TTGTTGCCCG	ACGCGCAAAG	6060
CATTCAGGCC	GCGGCGGCTG	GCTTCGCATC	GAAAACCCCG	GCGAACCAGG	CGATTTCGAT	6120
GATCGACGGG	CCCGCCCCGG	ACGGCTACCC	GATCATCAAC	TACGAGTACG	CCATCGTCAA	6180
CAACCGGCAA	AAGGACGCCG	CCACCGCGCA	GACCTTGCAG	GCATTTCTGC	ACTGGGCGAT	6240
CACCGACGGC	AACAAGGCCT	CGTTCCTCGA	CCAGGTTCAT	TTCCAGCCGC	TGCCGCCCGC	6300
GGTGGTGAAG	TTGTCTGACG	CGTTGATCGC	GACGATTTCC	AGCGCTGAGA	TGAAGACCGA	6360
TGCCGCTACC	CTCGCGCAGG	AGGCAGGTAA	TTTCGAGCGG	ATCTCCGGCG	ACCTGAAAAC	6420
CCAGATCGAC	CAGGTGGAGT	CGACGGCAGG	TTCGTTGCAG	GGCCAGTGGC	GCGGCGCGGC	•6480
GGGGACGGCC	GCCCAGGCCG	CGGTGGTGCG	CTTCCAAGAA	GCAGCCAATA	AGCAGAAGCA	6540
GGAACTCGAC	GAGATCTCGA	CGAATATTCG	TCAGGCCGGC	GTCCAATACT	CGAGGGCCGA	6600
CGAGGAGCAG	CAGCAGGCGC	TGTCCTCGCA	AATGGGCTTT	GTGCCCACAA	CGGCCGCCTC	6660

233

GCCGCCGTCG	ACCGCTGCAG	CGCCACCCGC	ACCGGCGACA	CCTGTTGCCC	CCCCACCACC	. 6720
GGCCGCCGCC	AACACGCCGA	ATGCCCAGCC	GGGCGATCCC	AACGCAGCAC	CTCCGCCGGC	6780
CGACCCGAAC	GCACCGCCGC	CACCTGTCAT	TGCCCCAAAC	GCACCCCAAC	CTGTCCGGAT	6840
CGACAACCCG	GTTGGAGGAT	TCAGCTTCGC	GCTGCCTGCT	GGCTGGGTGG	AGTCTGACGC	6900
CGCCCACTTC	GACTACGGTT	CAGCACTCCT	CAGCAAAACC	ACCGGGGACC	CGCCATTTCC	6960
CGGACAGCCG	CCGCCGGTGG	CCAATGACAC	CCGTATCGTG	CTCGGCCGGC	TAGACCAAAA	7020
GCTTTACGCC	AGCGCCGAAG	CCACCGACTC	CAAGGCCGCG	GCCCGGTTGG	GCTCGGACAT	7080
GGGTGAGTTC	TATATGCCCT	ACCCGGGCAC	CCGGATCAAC	CAGGAAACCG	TCTCGCTTGA	7140
CGCCAACGGG	GTGTCTGGAA	GCGCGTCGTA	TTACGAAGTC	AAGTTCAGCG	ATCCGAGTAA	7200
GCCGAACGGC	CAGATCTGGA	CGGGCGTAAT	CGGCTCGCCC	GCGGCGAACG	CACCGGACGC	7260
CGGGCCCCCT	CAGCGCTGGT	TTGTGGTATG	GCTCGGGACC	GCCAACAACC	CGGTGGACAA	7320
GGGCGCGGCC	AAGGCGCTGG	CCGAATCGAT	CCGGCCTTTG	GTCGCCCCGC	CGCCGGCGCC	7380
GGCACCGGCT	CCTGCAGAGC	CCGCTCCGGC	GCCGGCGCCG	GCCGGGGAAG	TCGCTCCTAC	7440
CCCGACGACA	CCGACACCGC	AGCGGACCTT	ACCGGCCTGA	GAATTCTGCA	GATATCCATC	7500
ACACTGGCGG	CCGCTCGAGC	ACCACCACCA	CCACCACTGA	GATCCGGCTG	CTAACAAAGC	7560
CCGAAAGGAA	GCTGAGTTGG	CTGCTGCCAC	CGCTGAGCAA	TAACTAGCAT	AACCCCTTGG	7620
GGCCTCTAAA	CGGGTCTTGA	GGGGTTTTTT	GCTGAAAGGA	GGAACTATAT	CCGGAT	7676

(2) Informace o sekvenci SEQ ID NO: 209:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 802 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (C) DRUH ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 209:

Met Gly His His His

His His

His Val Ile Asp Ile Ile Gly Thr Ser

1

5

10

15

Pro

Thr Ser

Trp

Glu

Gin

Ala

Ala

Ala

Glu

Ala

Val

Gin Arg

Ala

Arg

20

25

30

1/Mé, 237

OKY

rozpustného antigenů

Claims (54)

1. PATENTOVÉ NÁR

   1. Polypeptid obsahující antigenní část

   M. tuberculosis nebo variantu uvedeného antigenů, která se liší pouze v konzervativních substitucích a/nebo modifikacích, přičemž uvedený antigen má N-terminální sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující:

   (a) Asp-Pro-Val-Asp-Ala-Val-Ile-Asn-Thr-Thr-Cys-Asn-Tyr-GlyGln-Val-Val-Ala-Ala-Leu (SEQ ID NO: 115);

   (b) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-Pro-Ala-ProSer (SEQ ID NO: 116);

   (c) Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-Glu-AlaAla-Lys-Glu-Gly-Arg (SEQ ID NO: 17);

   (d) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Pro-Gly-Gln-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-Trp-GlyPro (SEQ ID NO: 118);

   (e) Asp-Ile-Gly-Ser-Glu-Ser-Thr-Glu-Asp-Gln-Gln-Xaa-Ala-Val (SEQ ID NO:119);

   (f) Ala-Glu-Glu-Ser-Ile-Ser-Thr-Xaa-Glu-Xaa-Ile-Val-Pro (SEQ ID NO: 120);

   (g) Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Pro-Pro-Val-Pro-Thr-Thr-Ala-Ala-SerPro-Pro-Ser (SEQ ID NO: 121);

   (h) Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-Asp-ThrGly (SEQ ID NO: 122);

   (i) Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-Gln-LeuThr-Ser-Leu-Leu-Asn-Ser-Leu-Ala-Asp-Pro-Asn-Val-Ser-PheAla-Asn (SEQ ID NO: 123) a (j) Ala-Pro-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-Gln-AlaGly (SEQ ID NO:131), kde Xaa může být libovolná aminokyselina.
2. 2. Polypeptid obsahující imunogenní část antigenů M. tuberculosis nebo variantu uvedeného antigenů, která se liší pouze v konzervativních substitucích a/nebo modifikacích,

   238 • ··· • · ······· · · ···· ·» ·· ·· ·· ·♦ přičemž uvedený antigen má N-terminální sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující:

   (a) Asp-Pro-Pro-Asp-Pro-His-Gln-Xaa-Asp-Met-Thr-Lys-Gly-TyrTyr-Pro-Gly-Gly-Arg-Arg-Xaa-Phe (SEQ ID NO: 124) a (b) Xaa-Tyr-Ile-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-Ile-Val-Pro-GlyLys-Ile-Asn-Val-His-Leu-Val (SEQ ID NO: 132) kde Xaa může být libovolná aminokyselina.
3. 3. Polypeptid obsahující antigenní část rozpustného antigenu M. tuberculosis nebo variantu uvedeného antigenu, která se liší pouze v konzervativních substitucích a/nebo modifikacích, přičemž uvedený antigen obsahuje aminokyselinovou sekvenci kódovanou sekvencí DNA vybranou ze skupiny, která zahrnuje sekvence uvedené v SEQ ID NO: 1, 2, 4 až 10, 13 až 25, 52, 94 a 96, komplementy uvedených sekvencí a sekvence DNA, které hybridizují se sekvencemi uvedenými v SEQ ID NO: 1, 2, 4 až 10, 13 až 25, 52, 94 a 96 nebo s jejich komplementem za mírně přísných podmínek.
4. 4. Polypeptid obsahující antigenní část antigenu M.

   tuberculosis nebo variantu uvedeného antigenu, která se liší pouze v konzervativních substitucích a/nebo modifikacích, přičemž uvedený antigen obsahuje aminokyselinovou sekvenci kódovanou sekvencí DNA vybranou ze skupiny, která zahrnuje sekvence uvedené v SEQ ID NO: 26 až 51, 133, 134, 158-178 a 196, komplementy uvedených sekvencí a sekvence DNA, které hybridizují se sekvencemi uvedenými v SEQ ID NO: 26 až 51,

   133, 134, 158-178 a 196 nebo s jejich komplementem za mírně přísných podmínek.
5. 5. Molekula DNA obsahující nukleotidovou sekvenci kódující polypeptid podle libovolného z nároků 1 až 4.

   239 • · • ···
6. 6. Rekombinantní expresivní vektor, vyznačující se tím, že obsahuje molekulu DNA podle nároku 5.
7. 7. Hostitelská buňka, vyznačující se tím, že je transformována expresivním vektorem podle nároku 6.
8. 8. Hostitelská buňka podle nároku 7, vyznačuj ící se tím, zeje vybrána ze skupiny zahrnující buňky E. coli, buňky kvasinek a savčí buňky.
9. 9. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

   (a) kontakt biologického vzorku s jedním nebo více polypeptidů podle libovolného z nároků 1 až 4 a (b) detekci přítomnosti protilátek ve vzorku, které se vážou alespoň na jeden z polypeptidů, čímž v biologickém vzorku detekují infekci M. tuberculosis.
10. 10. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt biologického vzorku s polypeptidem, který vykazuje N-terminální sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v SEQ ID NO: 129 a 130 a (b) detekci přítomnosti protilátek ve vzorku, které se vážou alespoň na jeden z polypeptidů, čímž v biologickém vzorku detekují infekci M. tuberculosis.
11. 11. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt biologického vzorku s jedním nebo více polypeptidů, který je kódován sekvencí DNA vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151 až 155, 184 až 188, 194 až 195 a 198, komplementy uvedených sekvencí a sekvence DNA, které hybridizují se sekvencí

    240 ·· ··· ·· ·· ··· ··· ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ·· uvedenou, v SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151 až 155,

    184 až 188, 194 až 195 a 198, a (b) detekci přítomnosti protilátek ve vzorku, které se vážou alespoň na jeden z polypeptidů, čímž v biologickém vzorku detekují infekci M. tuberculosis.
12. 12. Způsob podle libovolného z nároků 9 až 11, vyznačující se tím, že krok popsaný v odstavci (a) navíc zahrnuje kontakt biologického vzorku s antigenem 38 kD M. tuberculosis a krok popsaný v odstavci (b) navíc zahrnuje detekci přítomnosti protilátek ve vzorku, které se vážou na antigen 38 kD M. tuberculosis.
13. 13. Způsob podle libovolného z nároků 9 až 11, vyznačující se tím, že polypeptid(y) je vázán na pevném podkladu.
14. 14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, ž e pevný podklad obsahuje nitrocelulózový, latexový nebo plastový materiál.
15. 15. Způsob podle libovolného z nároků 9 až 11, vyznačující se tím, že biologický vzorek se vybral ze skupiny zahrnující plnou krev, sérum, plazmu, sliny, mozkomíšní mok a moč.
16. 16. Způsob podle nároku 15, vyznačující se tím, že biologickým vzorkem je plná krev nebo sérum.
17. 17. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt vzorku při polymerázové řetězcové reakci alespoň s dvěma oligonukleotidovými primery, přičemž alespoň

    241 • 44 • ···

    4 4« • 4 (b) jeden z nukleotidových primerů je specifický pro molekulu DNA podle nároku 5 a detekci sekvence DNA ve vzorku, která se amplifikuje v přítomnosti oligonukleotidových primerů, čímž se detekuje infekce M. tuberculosis.
18. 18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že alespoň jeden z oligonukleotidových primerů obsahuje alespoň přibližně deset přiléhajících nukleotidů molekuly DNA podle nároku 5.
19. 19. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt vzorku při polymerázové řetězcové reakci alespoň s dvěma oligonukleotidovými primery, přičemž alespoň jeden z oligonukleotidových primerů je specifický pro sekvenci DNA vybranou za skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151 až 155, 184 až 188, 194 až 195 a 198 a (b) detekci sekvence DNA ve vzorku, která se amplifikuje v přítomnosti prvního a druhého oligonukleotidového primeru, čímž se detekuje infekce M. tuberculosis.
20. 20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že alespoň jeden z oligonukleotidových primerů obsahuje alespoň přibližně deset k sobě přiléhajících nukleotidů sekvence DNA vybrané za skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151 až 155, 184 až 188, 194 až 195 a 198.
21. 21. Způsob podle nároku 17 nebo 19, vyznačující se tím, že biologický vzorek se vybral ze skupiny zahrnující plnou krev, sputum, sérum, plazmu, sliny, mozkomíšní mok a moč.

    242 • · • ·· · φ«
22. 22. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt vzorku s jednou nebo více oligonukleotidových sond specifických pro molekulu DNA podle nároku 5 a (b) detekci sekvence DNA ve vzorku, která hybridizuje s oligonukleotidovou sondou, čímž se detekuje infekce M. tuberculosis.
23. 23. Způsob podle nároku 22,vyznačující se tím, ž e sonda obsahuje alespoň přibližně 15 k sobě přiléhajících nukleotidů molekuly DNA podle nároku 5.
24. 24. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt vzorku s jednou nebo více oligonukleotidových sond specifických pro sekvencí DNA vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151-155, 184188, 194-195 a 198 a (b) detekci sekvence DNA ve vzorku, která hybridizuje s oligonukleotidovou sondou, čímž se detekuje infekce M. tuberculosis.
25. 25. Způsob podle nároku 24, vyznačující se tím, ž e oligonukleotidové sonda obsahuje alespoň přibližně 15 k sobě přiléhajících nukleotidů sekvence DNA vybrané ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151-155, 184-188, 194-195 a 198.
26. 26. Způsob podle nároků 22 nebo 24, vyznačující se tím, že biologický vzorek se vybral ze skupiny zahrnující plnou krev, sputum, sérum, plazmu, sliny, mozkomíšní mok a moč.

    « · ·

    243
27. 27. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt biologického vzorku s vazebným činidlem, které je schopné se vázat na polypeptid podle libovolného z nároků 1 až 4 a (b) detekci proteinu nebo polypeptidu ve vzorku, který se váže na vazebné činidlo, čímž se detekuje infekce M. tuberculosis.
28. 28. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt biologického vzorku s vazebným činidlem, které je schopné se vázat na polypeptid, který má N-terminální sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v SEQ ID NO: 129 a 130 a (b) detekci proteinu nebo polypeptidu ve vzorku, který je schopen se vázat na vazebné činidlo, čímž se v biologickém vzorku detekuje infekce M. tuberculosis.
29. 29. Způsob detekce infekce M. tuberculosis v biologickém vzorku, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) kontakt biologického vzorku s vazebným činidlem, které je schopné se vázat na polypeptid kódovaný sekvencí DNA vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151-155, 184-188, 194-195 a 198 a komplementy uvedených sekvencí a sekvence DNA, které hybridizují se sekvencí uvedenou v SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151155, 184-188, 194-195 a 198 a (b) detekci proteinu nebo polypeptidu ve vzorku, který je schopen se vázat na vazebné činidlo, čímž se v biologickém vzorku detekuje infekce M. tuberculosis .

    ···

    244 ·· ·· « · · • ·· • · • · · ···· ·· ·· ·· • · • ··· • · · • · · ·· «· ··· ·· «

    ··
30. 30. Způsob podle libovolného z nároků 27 až 29, vyznačující se tím, že vazebným činidlem je monoklonální protilátka.
31. 31. Způsob podle libovolného z nároků 27 až 29, vyznačující se tím, že vazebné činidlo je polyklonální protilátka.
32. 32. Diagnostický kit, vyznačující se tím, že obsahuje:

    (a) jeden nebo více polypeptidů podle libovolného z nároků 1 až 4 a (b) detekční činidlo.
33. 33. Diagnostický kit, vyznačující se tím, že obsahuje:

    (a) jeden nebo více polypeptidů, který má N-terminální sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v SEQ ID NO: 129 a 130 a (b) detekční činidlo.
34. 34. Diagnostický kit, vyznačující se tím, že obsahuj e:

    (a) jeden nebo více polypeptidů kódovaných sekvencí DNA vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151-155, 184-188, 194-195 a 198, komplementy uvedených sekvencí a sekvence DNA, které hybridizují se sekvencí uvedené v SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151155, 184-188, 194-195 a 198 a (b) detekční činidlo.
35. 35. Kit podle libovolného z nároků 32 až 34, vyznačující se tím, že polypeptid(y) je imobilizovaný na pevném podkladu.

    245 • · ··« ·· ·· ··· ··· ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ··
36. 36. Kit podle nároku 35, vyznačující se tím, že pevný podklad obsahuje nitrocelulózu, latex nebo plastový materiál.
37. 37. Kit podle libovolného z nároků 32 až 34, vyznačující se tím, že detekční činidlo obsahuje reportní skupinu spojenou s vazebným činidlem.
38. 38. Kit podle nároku 37,vyznačující se tím, ž e vazebné činidlo se vybralo ze skupiny obsahující antiimunoglobiny, protein G, protein A a lektiny.
39. 39. Kit podle nároku 37,vyznačující se tím, ž e reportní skupina se vybrala ze skupiny zahrnující radioizotopy, fluorescenční skupiny, luminiscenční skupiny, enzymy, biotin a částice barviva.
40. 40. Diagnostický kit, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň dva oligonukleotidové primery, přičemž alespoň jeden z oligonukleotidových primerů je specifický pro molekulu DNA podle nároku 5.
41. 41. Diagnostický kit podle nároku 40, vyznačující se tím, že alespoň jeden z oligonukleotidových primerů obsahuje alespoň přibližně 10 k sobě přiléhajících nukleotidů molekuly DNA podle nároku 5.
42. 42. Diagnostický kit, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň dva oligonukleotidové primery, přičemž alespoň jeden z primerů je specifický pro sekvenci DNA vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151-155, 184-188, 194-195 a 198.

    • · • ·

    246
43. 43. Diagnostický kit podle nároku 42, vyznačující se tím, že alespoň jeden z oligonukleotidových primerů obsahuje přibližně 10 přiléhajících nukleotidů sekvence DNA vybrané ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151-155, 184-188, 194-195 a 198.
44. 44. Diagnostický kit obsahující alespoň jednu oligonukleotidovou sondu, vyznačující se tím, že oligonukleotidová sonda je specifická pro molekulu DNA podle nároku 5.
45. 45. Kit podle nároku 44, vyznačující se tím, ž e oligonukleotidová sonda obsahuje alespoň přibližně 15 k sobě přiléhajících nukleotidů molekuly DNA podle nároku 5.
46. 46. Diagnostický kit, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu oligonukleotidovou sondu, která je specifická pro sekvenci DNA vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151-155, 184-188, 194-195 a 198.
47. 47. Kit podle nároku 46, vyznačující se tím, že oligonukleotidová sonda obsahuje alespoň přibližně 15 k sobě přiléhajících nukleotidů sekvence DNA vybrané ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 3, 11, 12, 135, 136, 151-155, 184-188, 194-195 a 198.
48. 48. Monoklonální protilátky, které se váží na polypeptid podle libovolného z nároků 1 až 4.
49. 49. Polyklonální protilátky, které se váží na polypeptid podle libovolného z nároků 1 až 4.

    247 ·· ··· ·· ·· ··· ··· ······· · · ···· ·· ·· ·· ·· ·*
50. 50. Fúzní protein, který obsahuje dva nebo více polypeptidů podle libovolného z nároků 1 až 4.
51. 51. Fúzní protein, který obsahuje dva nebo více polypeptidů podle libovolného z nároků 1 až 4 a ESAT-6 (SEQ ID NO: 99).
52. 52. Fúzní protein, který obsahuje polypeptid, který má Nterminální sekvenci vybranou ze skupiny sekvencí uvedených v SEQ ID NO: 129 a 130.
53. 53. Fúzní protein, který obsahuje dva nebo více polypeptidů podle libovolného z nároků 1 až 4 a antigen 38 kD (SEQ ID NO: 150) M. tuberculosis .
54. 54. Diagnostický kit, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    (a) jeden nebo více fůzních proteinů podle libovolného z nároků 50 až 53 a (b) detekční činidlo.