CZ285633B6 - Použití indolových derivátů pro výrobu léčiv a farmaceutický prostředek - Google Patents
Použití indolových derivátů pro výrobu léčiv a farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285633B6 CZ285633B6 CZ971118A CZ111897A CZ285633B6 CZ 285633 B6 CZ285633 B6 CZ 285633B6 CZ 971118 A CZ971118 A CZ 971118A CZ 111897 A CZ111897 A CZ 111897A CZ 285633 B6 CZ285633 B6 CZ 285633B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- formula
- indole
- compounds
- disorders
- Prior art date
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 6
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 abstract description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 abstract 1
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 abstract 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 abstract 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 15
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 7
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007920 Neurogenic Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 2
- TZQSNURHFSOKAI-WZGZYPNHSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-methyl-1-[3-[[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1h-indol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C12=CC(CS(=O)(=O)NC)=CC=C2NC=C1C[C@H]1CCCN1C TZQSNURHFSOKAI-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 description 2
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 2
- GLTXPQBNVHPOGK-CYBMUJFWSA-N [3-[[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1h-indol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CNC2=CC=C(CS(N)(=O)=O)C=C12 GLTXPQBNVHPOGK-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 102100038518 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 description 1
- 206010009094 Chronic paroxysmal hemicrania Diseases 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- BWQZTHPHLITOOZ-CQSZACIVSA-N n-methyl-1-[3-[[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1h-indol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound C12=CC(CS(=O)(=O)NC)=CC=C2NC=C1C[C@H]1CCCN1C BWQZTHPHLITOOZ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 208000007777 paroxysmal Hemicrania Diseases 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Použití indolových derivátů obecného vzorce I, kde R.sup.1.n. a R.sup.2.n. představuje každý nezávisle atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení dermatologických poruch, periferních neuropathií, arhritis, gastrointestinálních nebo urogenitálních chorob, bolesti hlavy spojené s látkami nebo jejich odnětím, tensní bolesti hlavy, pediatrické migrény, posttraumatické dysautonomní cefalagie nebo profylaxi migrény, orofaciální bolesti , alergických nebo chronických obstrukčních chorob dýchacích cest, glaukomu nebo očního zánětu a puritu. Farmaceutický prostředek obsahující tento indolový derivát nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl ve směsi s farmaceuticky vhodným adjuvans, ředidlem nebo nosičem, který je přizpůsoben pro podávání na kůři.
ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití určitých indolových derivátů pro výrobu léčiv pro léčení nebo profylaxi určitých zdravotních poruch.
Dosavadní stav techniky
Mezinárodní patentová přihláška WO 92/06973 popisuje řadu indolových derivátů, které jsou silnými agonisty serotoninu (5-HT). Tyto sloučeniny jsou užitečné při léčbě chorob vznikajících z nedostatečné serotonergické neurotransmise. Jako takové choroby je možno uvést hypertenzi, depresi, úzkost, poruchy stravování, obezitu, abusus drog, histaminovou cefalalgii, migrénu, bolest a chronickou paroxysmální hemikranii a bolest hlavy spojenou s vaskulámími poruchami. Sloučeniny, které spadají do rozsahu WO 92/06973 zahrnují (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-lH-indol (příklad 5A, známý jako CP-122 288) a (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3-(pynOlidin-2-ylmethyl)-lH-indol (příklad 6A, známý jako CP-122 638).
Je známo, že CP-122 288 a CP-122 638 vykazují účinnost proti neurogennímu zánětu v důra mater (W. S. Lee a M. A. Moskowitz, Brain Research, 626 (1993), 303 až 305).
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že deriváty indolu obecného vzorce I
(I) kde R1 a R2 představuje každý nezávisle atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;
a jejich farmaceuticky vhodné soli jsou užitečné při značném počtu stavů.
V souladu s tím je předmětem vynálezu použití těchto indolových derivátů nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení dermatologických poruch, pruritus, periferní neuropathie, arthritis, gastrointestinálních poruch, urogenitálních poruch a alergických nebo chronických poruch dýchacích cest.
Sloučeniny obecného vzorce I definovaného výše se mohou vyskytovat jako optické isomery. Do rozsahu vynálezu spadají všechny optické isomery ajejich směsi. Přednost se však dává sloučeninám obecného vzorce I s (R)-stereochemií, jak je to znázorněno v obecném vzorci IA
- 1 CZ 285633 B6
R2
(IA)
Alkylskupiny ve významu R1 a R2 mohou být lineární, cyklické nebo rozvětvené. Přednost se však dává sloučeninám, kde R1 a R2 představují methylskupiny. Do rozsahu sloučenin obecného vzorce I spadá CP-122 288, CP-122 638 a(R)-5-(aminosulfonylmethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1 H-indol.
Účinnost sloučenin obecného vzorce I při prevenci nebo zmírňování stavů uvedených výše je neočekávaná. Některé z těchto stavů je možno léčit za použití kapsaicinu [(E)-N-[(4-hydroxy3-methoxyfenyl)methyl]-8-methyl-6-nonenamidu], o němž je známo, že antagonizuje neurogenní záněty snížením hladiny neuropeptidu v neuronech. Způsob jakým kapsaicin účinkuje je však zcela odlišný od účinku sloučenin obecného vzorce I. Když se podá pacientovi, kapsaicin selektivně aktivuje primární senzorické přívodní dráhy, což způsobuje uvolnění látek známých jako SP (látka P) a CGRP (peptid spojený s genem kalcitoninu), které vyvolávají zánět. Následkem pokračujícího působení kapsaicinu je úbytek neuropeptidů z primárních senzorických přívodních drah, takže tyto nervy ztrácejí svoji schopnost podporovat zánět tkáně. Počáteční působení kapsaicinu obecně tedy vyvolává intenzivní svědění a jiné účinky spojené sneurogenním zánětem. Oproti tomu, sloučeniny obecného vzorce I uvedeného výše potlačují zánět bezprostředně, aktivací inhibičního receptoru umístěného u zakončení senzorického nervu. Vzhledem k těmto funkčním rozdílům nelze účinky sloučenin obecného vzorce I předvídat na základě účinků kapsaicinu, sloučeniny obecného vzorce I navíc nevykazují nežádoucí účinky způsobené počátečním zánětem, k nimž dochází při podávání kapsaicinu.
Farmaceuticky vhodné soli sloučenin obecného vzorce I zahrnují netoxické adiční soli s kyselinami, které obsahují farmakologicky vhodné anionty. Konkrétní soli jsou uvedeny ve WO 92/06973, kde jsou rovněž popsány způsoby výroby sloučenin uvedených výše a prostředky na bázi těchto sloučenin pro podávání pacientům. Zvláště při orálním podávání se však dává přednost fumarátovým solím.
Sloučeniny obecného vzorce I ajejich soli definované výše je možno zpracovávat obvyklými postupy na farmaceutické prostředky za použití jednoho nebo více farmaceuticky vhodných nosičů. Účinné sloučeniny je tedy možno zpracovávat na prostředky pro topické, orální, bukální, intranasální, parenterální (tj. intravenózní, intramuskulámí nebo subkutánní) nebo rektální podávání a rovněž na formy vhodné pro inhalaci nebo insuflaci. Tyto způsoby zpracování jsou popsány ve výše uvedené patentové přihlášce WO 92/06973.
Denní dávku sloučeniny podávanou pacientovi při léčbě výše jmenovaných stavů stanoví ošetřující lékař pro každého jednotlivého pacienta, obvykle však bude ležet v rozmezí 0,1 až 200 mg účinné složky na dávkovači jednotku pro orální, parenterální nebo bukální podávání, která se může podat (například jednou až čtyřikrát denně dospělému pacientovi o tělesné hmotnosti 70 kg). V aerosolových prostředcích může každá odměřená dávka nebo obláček obsahovat 20 pg až 1000 pg sloučeniny a celková denní dávka pak bude 100 pg až 10 mg. Bylo však zjištěno, že sloučeniny CP-122 288, CP-122 638 a(R)-5-(aminosulfonylmethyl)-3-(Nmethylpyrrolidin-2-ylmethyl)-lH-indol jsou účinné v dávkách o několik řádů nižších. Typická jednotková dávka pro topické, orální, bukální, intranasální, parenterální (tj. intravenózní, intra
-2CZ 285633 B6 muskulámí nebo subkutánní), rektální, inhalační nebo insuflační podávání tedy pro tyto sloučeniny bude 1 ng až 200 mg za odpovídajícího snížení dávky u aerosolových prostředků.
Následující zkoušky slouží pro ověření účinnosti zkoušených sloučenin při většině stavů uvedených výše:
i) Účinnost sloučenin podle vynálezu na potlačování zánětu je možno demonstrovat postupem, který popsali Escott aBrain (Br. J. Pharmacol. (1993) , 110, 772 až 776). Při této zkoušce se u krysy stimuluje safénový nerv a poté se změří otok zadní tlapky. Zkoušená sloučenina se podává intravenózně v různých množstvích a výsledky se zaznamenávají jako poměr extravasace plazmy ve stimulované a nestimulované zadní tlapce. Bylo zjištěno, že sloučenina CP 122 288 vykazuje významný účinek při podání v tak nízké dávce, jako je 2 x 10'14 mol/kg [Kajekar, Br. J. Pharmacol. (1995), 115, 1 až 2].
ii) Účinnost sloučenin podle vynálezu na potlačení vasodilatace je možno demonstrovat postupem, který popsali Kajekar et al. (Br. J. Pharmacol. (1995), 115, 8P). Při této zkoušce se měří vasodilatace v zadní tlapce krysy po stimulaci safénového nervu. Zkoušená sloučenina se podá intravenózně v různých dávkách a výsledky se zaznamenávají jako změna přírůstku krevního toku v kůži. Bylo zjištěno, že CP 122 228 vykazuje významný účinek v tak nízké dávce, jako je 2 x 10’12 mol/kg.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Krémový přípravek pro topické podávání na vodné bázi
Složka_____________________________________________________________________Množství fumarát (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3(N-methylpyrrolidin-2-yl-methyl)-lH-indolu 0,001 g krém na vodné bázi BP_______________________________________________________999,999 g kg krému na vodné bázi BP obsahuje emulgační mast (300 g), fenoxyethanol (10 g) a purifikovanou vodu (690 g). 1 kg emulgační masti obsahuje emulgační vosk (300 g), bílý měkký parafín (500 g) a kapalný parafín (200 g).
Příklad 2
Krémový přípravek pro topické podávání na olejové bázi
Složka
Množství fumarát (R)-5-(methylaminosulfonyl-methyl)-3(N-methylpyrrolidin-2-y 1-methyl)-1 H-indolu krém na olejové bázi BP
0,001 g
999,999 g
-3CZ 285633 B6 kg krému na olejové bázi BP obsahuje mast na bázi vinních alkoholů (500 g), fenoxyethanol (10 g), bezvodý síran horečnatý (5 g) a purifikovanou vodu (485 g). 1 kg masti na bázi vinních alkoholů obsahuje vinní alkoholy (60 g), tvrdý parafín (240 g), bílý měkký parafín (100 g) a kapalný parafín (600 g).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (4)
1. Použití indolových derivátů obecného vzorce I (I) kde R1 a R2 představuje každý nezávisle atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;
nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení dermatologických poruch, pruritus, periferní neuropathie, arthritis, gastrointestinálních poruch, urogenitálních poruch a alergických nebo chronických poruch dýchacích cest.
2. Použití podle nároku 1, kde R1 a R2 představuje vždy methylskupinu.
3. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde indolový derivát obecného vzorce I je ve formě fumarátové soli.
4. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde indolový derivát obecného vzorce I vykazuje (R)-stereochemii znázorněnou ve vzorci IA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9420529A GB9420529D0 (en) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | Indoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ111897A3 CZ111897A3 (cs) | 1998-06-17 |
| CZ285633B6 true CZ285633B6 (cs) | 1999-10-13 |
Family
ID=10762708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ971118A CZ285633B6 (cs) | 1994-10-12 | 1995-10-05 | Použití indolových derivátů pro výrobu léčiv a farmaceutický prostředek |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6455567B1 (cs) |
| EP (1) | EP0785781B1 (cs) |
| JP (2) | JP3096306B2 (cs) |
| KR (1) | KR970705992A (cs) |
| CN (1) | CN1160347A (cs) |
| AT (1) | ATE210980T1 (cs) |
| AU (1) | AU3699795A (cs) |
| BR (1) | BR9504375A (cs) |
| CA (1) | CA2202484C (cs) |
| CO (1) | CO4480025A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285633B6 (cs) |
| DE (1) | DE69524780T2 (cs) |
| DK (1) | DK0785781T3 (cs) |
| ES (1) | ES2167465T3 (cs) |
| FI (1) | FI971527L (cs) |
| GB (1) | GB9420529D0 (cs) |
| HU (1) | HUT77317A (cs) |
| IL (1) | IL115530A (cs) |
| MX (1) | MX9702732A (cs) |
| NO (1) | NO971606D0 (cs) |
| PE (1) | PE47296A1 (cs) |
| PL (1) | PL319868A1 (cs) |
| PT (1) | PT785781E (cs) |
| WO (1) | WO1996011685A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA958557B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9424471D0 (en) * | 1994-12-03 | 1995-01-18 | Pfizer Ltd | Treatment of emesis |
| US7189753B1 (en) | 1997-11-06 | 2007-03-13 | Cady Roger K | Preemptive prophylaxis of migraine |
| CA2396319A1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-26 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension |
| ES2172415B2 (es) | 2000-07-28 | 2003-11-16 | Univ Madrid Complutense | Tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular por medio de un analogo de la melatonina. |
| WO2002009702A2 (en) * | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Use of indole derivatives for the manufacture of a medicament for reducing intracular pressure |
| EP1452167A1 (de) * | 2003-02-28 | 2004-09-01 | Cognis France S.A. | Kosmetische, pharmazeutische und/oder dermatologische Zubereitungen enthaltend einen Extrakt aus Eperua falcata |
| WO2004084905A2 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | University Of Florida | Use of 5-ht2c receptor activity affecting compounds for treating idiopathic hyperhidrosis and associated conditions |
| DE10337184A1 (de) * | 2003-08-13 | 2005-03-10 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte 3-Pyrrolidin-Indol-Derivate |
| RU2317805C2 (ru) * | 2005-12-15 | 2008-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Способ лечения острых посттравматических цефалгий |
| US20070253960A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Josee Roy | Pharmaceutical removal of vascular extensions from a degenerating disc |
| US8916611B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-12-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Pharmaceutical removal of neuronal extensions from a degenerating disc |
| US9789161B2 (en) * | 2006-04-28 | 2017-10-17 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating back or neck pain caused by NGF using a therapeutic agent consisting of ReN-1820, ALE-0540 and capsaicin |
| CN103479624B (zh) * | 2013-10-10 | 2015-06-17 | 嵊州市诺米克进出口有限公司 | Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3719924A1 (de) * | 1986-12-22 | 1988-06-30 | Bayer Ag | 8-substituierte 2-aminotetraline |
| GB2222768B (en) * | 1988-06-17 | 1992-01-22 | Nat Res Dev | Analgesic compounds and compositions |
| US5607951A (en) | 1990-10-15 | 1997-03-04 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| US5545644A (en) | 1990-10-15 | 1996-08-13 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5559246A (en) | 1990-10-15 | 1996-09-24 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| AU651637B2 (en) * | 1990-10-15 | 1994-07-28 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5578612A (en) | 1990-10-15 | 1996-11-26 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5559129A (en) * | 1990-10-15 | 1996-09-24 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| US5639752A (en) | 1991-11-25 | 1997-06-17 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| US5409941A (en) | 1992-02-03 | 1995-04-25 | Pfizer Inc. | 5-heteroyl indole derivatives |
| TW288010B (cs) | 1992-03-05 | 1996-10-11 | Pfizer | |
| GB9207396D0 (en) * | 1992-04-03 | 1992-05-13 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| WO1993020073A1 (en) | 1992-04-07 | 1993-10-14 | Pfizer Inc. | Indole derivatives as 5-ht1 agonists |
| GB9207930D0 (en) | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Pfizer Ltd | Indoles |
| NZ251047A (en) | 1992-04-10 | 1996-09-25 | Pfizer | Acylaminoindole derivatives and medicaments |
| GB9208161D0 (en) | 1992-04-14 | 1992-05-27 | Pfizer Ltd | Indoles |
| TW251284B (cs) | 1992-11-02 | 1995-07-11 | Pfizer | |
| GB9226532D0 (en) * | 1992-12-21 | 1993-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| FR2701026B1 (fr) * | 1993-02-02 | 1995-03-31 | Adir | Nouveaux dérivés de l'indole, de l'indazole et du benzisoxazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5607960A (en) | 1993-04-22 | 1997-03-04 | Pfizer Inc. | Indole derivatives as 5-HT1-like agonists for use in migraine |
| GB9317096D0 (en) | 1993-08-17 | 1993-09-29 | Pfizer Ltd | Indoles |
| HUT75646A (en) | 1993-08-31 | 1997-05-28 | Pfizer | 5-arylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| GB9417310D0 (en) | 1994-08-27 | 1994-10-19 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9420503D0 (en) | 1994-10-11 | 1994-11-23 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9424471D0 (en) | 1994-12-03 | 1995-01-18 | Pfizer Ltd | Treatment of emesis |
-
1994
- 1994-10-12 GB GB9420529A patent/GB9420529D0/en active Pending
-
1995
- 1995-10-05 HU HU9701854A patent/HUT77317A/hu unknown
- 1995-10-05 CZ CZ971118A patent/CZ285633B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 EP EP95934662A patent/EP0785781B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 AT AT95934662T patent/ATE210980T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 MX MX9702732A patent/MX9702732A/es unknown
- 1995-10-05 PT PT95934662T patent/PT785781E/pt unknown
- 1995-10-05 WO PCT/EP1995/003965 patent/WO1996011685A2/en active IP Right Grant
- 1995-10-05 AU AU36997/95A patent/AU3699795A/en not_active Abandoned
- 1995-10-05 ES ES95934662T patent/ES2167465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 JP JP08512912A patent/JP3096306B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 CN CN95195603A patent/CN1160347A/zh active Pending
- 1995-10-05 FI FI971527A patent/FI971527L/fi unknown
- 1995-10-05 CA CA002202484A patent/CA2202484C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 PL PL95319868A patent/PL319868A1/xx unknown
- 1995-10-05 DK DK95934662T patent/DK0785781T3/da active
- 1995-10-05 DE DE69524780T patent/DE69524780T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-06 IL IL11553095A patent/IL115530A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-10-11 ZA ZA958557A patent/ZA958557B/xx unknown
- 1995-10-11 PE PE1995281557A patent/PE47296A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-10-11 BR BR9504375A patent/BR9504375A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-10-12 CO CO95047586A patent/CO4480025A1/es unknown
-
1997
- 1997-04-08 NO NO971606A patent/NO971606D0/no not_active Application Discontinuation
- 1997-04-11 KR KR1019970702363A patent/KR970705992A/ko not_active Ceased
-
1999
- 1999-08-24 JP JP11237456A patent/JP2000080036A/ja active Pending
-
2000
- 2000-01-27 US US09/494,222 patent/US6455567B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-08-12 US US10/217,709 patent/US20030055098A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6281207B1 (en) | Treatment of movement disorders by administration of mirtazapine | |
| JP5744947B2 (ja) | 流涎症の治療のためのアルファ−２受容体アゴニスト（クロニジン）と抗ムスカリン剤（オキシブチニン）との組み合わせ | |
| CN110785170B (zh) | 脂肪细胞的治疗 | |
| CZ285633B6 (cs) | Použití indolových derivátů pro výrobu léčiv a farmaceutický prostředek | |
| TW200418460A (en) | Methods of using and compositions comprising a JNK inhibitor for the treatment, prevention, management and/or modification of pain | |
| KR20010032009A (ko) | 수면성 무호흡의 치료에 미타자핀을 사용하는 방법 | |
| MXPA97002732A (en) | Use of indol derivatives for the treatment of different enfermeda | |
| JPH0320222A (ja) | 脳内虚血症治療剤 | |
| CA2380381A1 (en) | Combination treatment of multiple sclerosis (ms) other demyelinating conditions and peripheral neuropathy, especially painful neuropathies and diabetic neuropathy | |
| US5854248A (en) | Nefazodone: use in migraine prophylaxis | |
| US20070259945A1 (en) | Method for treating pain | |
| RU2646475C2 (ru) | Лечение диабета I и II типа | |
| KR20190013847A (ko) | 불안 장애를 치료하기 위한 (2S)-1-[4-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-일]-3-[2-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤조[b]푸란-4-일옥시]프로판-2-올 또는 그의 대사산물 | |
| RU2229297C2 (ru) | Терапевтический агент для лечения стеноза позвоночного канала | |
| JP7257091B2 (ja) | 認知症の治療及び予防薬 | |
| HU201244B (en) | Process for production of medical compositions containing as active substance derivatives of quinoline applicable for treatment of heart-arithmia | |
| AU726560B2 (en) | Use of indole derivatives for the treatment of various diseases | |
| JP2003504396A (ja) | マクロライド化合物の新規用途 | |
| JP2003226642A (ja) | 眼疾患予防及び／又は治療薬 | |
| BR112019021140B1 (pt) | Composição, e, uso de um ativador de lyn cinase e de um agonista de trpm8 | |
| JPH035425A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| EP0279787A1 (en) | Pharmaceutical compositions with synergistic antisecretory action for the healing of gastroduodenal ulcer | |
| JPH05271189A (ja) | インシュリン耐性被験者の高血圧症治療用ｎ´−置換ｎ−フェニルスルホニル尿素含有医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20011005 |