CZ292240B6

CZ292240B6 - Výživový posilující prostředek vhodný pro léčbu proleženin

Info

Publication number: CZ292240B6
Application number: CZ2000108A
Authority: CZ
Inventors: Maria Anna Verheul-Koot; Chnatal Nelleke Kleijer; Robert Johan Joseph Hageman; Roelof André Bork; Maud Goethals
Original assignee: N. V. Nutricia
Priority date: 1998-05-12
Filing date: 1999-05-12
Publication date: 2003-08-13
Also published as: EP2277394B1; JP2002514574A; CZ2000108A3; PL338034A1; CN1272043A; US8163303B2; WO1999058000A1; US7695732B2; CN1167358C; US20080020062A1; EP1018896A1; EP0960572A1; US20050136129A1; CA2296669A1; PT2277394E; NO20000128L; NO318672B1; PT1018896E; ATE516715T1; PL194179B1

Abstract

V² ivov² posiluj c prost°edek vhodn² pro l bu prole enin obsahuje proteiny, sacharidy a tuky, a d le obsahuje v t chto denn ch d vk ch: 3 a 5 g argininu nebo jeho ekvivalent , 180 a 840 mg ekvivalent kyseliny askorbov a 50 a 400 mg ekvivalent .alfa.-tokoferolu.\

Description

Oblast techniky

Vynález se týká výživového prostředku vhodného pro léčbu a prevenci proleženin.

Dosavadní stav techniky

Proleženiny (dekubity) se vyskytují poměrně často, zvláště u pacientů po operacích a u nepohyblivých osob, jako jsou někteří staří lidé, kteří musí zůstat na lůžku po dlouhou dobu. Některé části těla, například lokty, paty, boky, kostrč, kost křížová a lopatky, jsou ovlivněny tlakovými silami vyvíjenými hmotností těla. Závažnost proleženin se klasifikuje několika stupni.

V prvním stupni tlak a střižné síly způsobují útisk podkožní tkáně, uzavírání kapilár a lymfatického systému a špatné prokrvení hlubokých tkáňových vrstev. Pokračující tlak vyvolává poškození tkáně u povrchu kůže. To má za následek sníženou tvorbu buněk vepidermu a ztenčování kůže. Krevní průtok v kůži je narušen a vzniká zarudnutí. V druhém stupni se bazální membrána odděluje od epidermu. Objevují se otoky a puchýře. Ve třetím stupni je epiderm stále více poškozován a je ovlivněn i povrch kůže. V dalších stupních se nekróza hlubokých vrstev tkáně viditelně projevuje na povrchu kůže. Výživa pacientů s proleženinami bývá často nedostatečná v důsledku sníženého příjmu potravy po operacích, špatného trávení, ztrát krve z ran, nehybnosti, tělesné zchátralosti a dalších postižení.

Prevence a léčba proleženin vyžaduje především zlepšení vnějších faktorů působících na postiženou oblast, jako je snížení tlaku, tření a střižných sil, a úprava vlhkosti a teploty.

V patentu č. EP-A-564 804 je popsán způsob podpoiy hojení ran podáváním zinku, vitaminů A a C, selenu, β-karotenu a thiaminu.může být použit kapalný prostředek obsahující 62,5 g/1 proteinů (25 % energie), 34 g/1 tuků (30% energie) a 113 g/1 sacharidů (45 % energie). (V dalším textu se složení směsí může alternativně popisovat tzv. energickým procentem, en. %). Mohou být přítomny i jiné vitaminy a stopové prvky. Mezi stavy, vyžadujícími takovouto podporu hojení ran, jsou zmiňovány i proleženiny.

Patent č. EP-A-367 724 uvádí imunostimulační prostředky obsahující v jednotce dávky (v 1,5 1) 3 až 4 g (18,75 g) argininu, 0,1 až 4 g (1,9 g) RNK, 0,1 až 20 g (3 g) směsi ω-3 vícenásobně nenasycených mastných kyselin (VNMK), včetně 1 až 2 g kyseliny eikosapentaenové (EPK), 0,25 až 1 g kyseliny dokosahexaenové (DHK), a 0,1 až20g (3,6 g) ω-6 VNMK (například kyseliny linolenové). Prostředky obsahují 22 en. % proteinů, 28 en. % tuků a 53 en. % sacharidů. Mezi stavy, pro které by tyto imunostimulační prostředky mohly být prospěšné, nejsou proleženiny uváděny.

Patent US 5 053 387 popisuje prostředek pro léčbu úrazových zranění, který obsahuje arginin (1 až 3 en. %), intaktní protein (20 až 30 en. %), tuky (7 až 15 en. %, s obsahem EPK a kyseliny linolenové v poměru ω-6/ω-3 přibližně 1,5) a sacharidy (65 až 70 en. %), dále pak zinek, vitamin A a vitamin C.

V patentu č. WO 93/16 595 je popsán kapalný výživový prostředek obsahující arginin a určený pro traumatologické a chirurgické pacienty, nikoli však pacienty s proleženinami. Tento prostředek obsahuje 20 en. % proteinů, 24 en. % tuků a 56 en. % sacharidů. Argininu je přítomno 1 až 3 en. %. Poměr množství kyseliny linolové a α-linolenové je 3,5 až 5,5. Energetická hustota činí 5,02 až 6,3 kJ/ml a poměr počtu kalorií k dusíku je 122 až 145. Prostředek dále obsahuje vitaminy a stopové prvky v množství odpovídajícím jedné až dvěma doporučeným denním dávkám.

-1CZ 292240 B6 f

' j

Patent Č. WO 96/08 966 uvádí způsob podpory hojení ran oxidem dusnatým (NO), spočívající v podávání sloučenin uvolňujících NO, jako jsou nitrosilované aminy, antioxidantů, jako jsou vitaminy C a E a dalších složek, jako jsou analgetika. V tomto dokumentu nejsou uvažovány ani proleženiny, ani výživové prostředky.

Podstata vynálezu

Bylo nyní zjištěno, že prostředek, účinný proti proleženinám, by měl obsahovat kombinaci živin, 10 které nejen zlepšují hojení ran, ale také působí v předchozích fázích pro zlepšení krevního oběhu a potlačování zánětu. Účinný prostředek tohoto typu, pokud je v kapalné formě, by měl obsahovat arginin (3 až 15 g/1, s výhodou 5 až 10 g/1), vitamin C (troj- až čtmáctinásobek doporučené denní dávky, RDA), vitamin E (pěti- až čtyřicetinásobek RDA) a s výhodou také zinek, dávkovaný alespoň 8 mg na litr nebo na den, s přiměřeným poměrem zinek/měď. Další 15 zlepšení prostředku spočívá ve zvýšených hladinách karotenoidů, minerálů (Na, K, Cl) a/nebo flavonoidů (8 až 40 mg/1).

Arginin určený k použití v prostředku podle předkládaného vynálezu může být ve formě volné aminokyseliny nebo ve formě argininem bohatých peptidů či proteinů, jako jsou proteiny hrachu, 20 nebo metabolických ekvivalentů argininu, jako je omithin či citrulin. Množství argininu, které má být použito, činí 3 až 15 g/den, s výhodou 5 až 10 g/den.

Dávka vitaminu C je zde vyjádřena jako ekvivalenty kyseliny askorbové, které zahrnují vitamin C (kyselinu askorbovou) a sloučeniny, které mohou být v těle na kyselinu askorbovou přeměně25 ny, jako je kyselina dehydroaskorbová, askorbylpalminát a další askorbylestery. Množství ekvivalentů kyseliny askorbové je 180 nebo 200 až 840 mg nebo více na den. S výhodou je tento rozsah 300 až 780, přednostně 350 až 700 mg/den.

Dávka vitaminu E je zde vyjádřena jako ekvivalenty tokoferolu, které zahrnují α-tokoferol a 30 ekvivalenty. Tak 1 mg ekvivalentu α-tokoferolu (TE) (= 1,5 IU vitaminu E) odpovídá 1 mg

D-a-tokoferolu, 2,0g D-B-tokoferolu, 10 mg D-y-tokoferolu, 30 mg D-ó-tokoferolu, 2 mg D-a-tokotrienolu nebo 18,6 mg D-U-tokotrienolu. Množství ekvivalentu tokoferolu, které má být použito, činí 50 až 400 mg/den. S výhodou je minimální hladina 100, výhodněji 120 a nej výhodněji 180 mg/den, zatímco horní limit je s výhodou 320, výhodněji 250 mg/den.

Účinnost popsané kombinace je dále zvýšena přítomností flavonoidů, například v dávce 8 až 40, s výhodou 10 až 30 mg/den. V předkládaném vynálezu flavonoidy zahrnují hydroxysubstituované sloučeniny mající flavonový skelet (2-fenylchromon = 2-fenylbenzopyron) a jejich isomery, jako například isoflavony (3-fenylchromony), chalkony (2-cinnamoylfenoly) a aurony 40 (2-benzylidenbenzofuranony). Mezi flavonoidy se také počítají anthokyanidiny, které se od flavonů liší přítomností pyryliového cyklu místo pyronového. Hydroxylové skupiny flavonoidových sloučenin mohou být - a je vhodné, pokud jsou - částečně alkylovány nebo glykosylovány, jako je tomu v případě přírodních látek typu anthokyanů (tj. glykosylovaných anthokyanidinů) a glykosylovaných flavonolů. Z flavonů je dávána přednost flavonolům, zvláště flavonotetraolům a 45 vyšším hydroxylovaným analogům, jako je kaempferol, kvercitin a myrecitin, a methylovaným analogům, jako je sinensetin, tangeretin a nobiletin, jakož i glykosidům, jako je rutin a myricitrin. Z isofalvonů jsou preferovanými sloučeninami daidzedin a genistein, a z anthokyanidinů pak peonidin, kyanidin, pelargonidin, delfidin, petunidin a valvidin. Jinými preferovanými flavonoidy jsou flavanony (tj. 2,3-dihydroflavony), jako je hesperetin a naringin. Je výhodné použít směsi 50 flavonoidů, jaké jsou v přírodních rostlinných extraktech nebo směsích rostlinných extraktů (např. z citrusu, čaje, hroznů). Flavonoidy podle předkládaného vynálezu s výhodou obsahují alespoň 40 % flavonolů a alespoň 10 % anthokyanů, výhodněji alespoň 60 % flavonolů a 15 % anthokyanů. Je výhodné, jestliže katechiny, proanthokyanidiny a jiné taniny nejsou přítomny, případně tvoří méně než 3 % z flavonoidů.

-2CZ 292240 B6 ι t Prostředek podlé předkládaného Výnálezu je zaměřen na zlepšení krevního oběhu, urychlení léčby, posílení imunitního systému a kompenzaci úbytku některých složek výživy, který během nemoci nastává. Prostředek také stabilizuje buněčné membrány proti napadení, radikály. Vedle tokoferolů a askorbátu je tato funkce posílena glutathionem a NADPH, přičemž tyto látky organismus získá podáváním methioninu, kofaktorů a energeticky bohatých sloučenin (sacharidů).

Dalšími výhodnými složkami jsou vitaminy B6 (pyridoxal), B12 (kyanokobaltamin)a kyselina listová, z nichž každá je přítomna v množství rovném přibližně trojnásobku doporučené průměrné denní dávky RDA). Složky jako vitamin B1 (thiamin) a B2 (riboflavin), měď, zinek a mangan jsou všechny přítomny s výhodou v množství rovném dvojnásobku RDA. Poměr zinku ku mědi je s výhodou v rozmezí 7 až 14, výhodněji 8 až 11. Železo, kobalt, jód, chróm, selen, fluoridy, molybden, kyselina pantothenová, vitamin A (v ekvivalentech retinolu, RE), vitamin D, vitamin K, niacin (v ekvivalentech niacinu, NE), biotin a inositol jsou s výhodou přítomny v množství rovném polovině až čtyřnásobku, výhodněji jedno- až dvounásobku hodnot RDA. Denní množství podávaných minerálních iontů by mělo s výhodou být toto: sodík 200 až 1200 mg, chlorid 240 až 1400 mg, draslík 500 až 1800 mg, vápník 500 až 1000 mg, fosfor 400 až 900 mg a hořčík 150 až 400 mg.

Karotenoidy (které pro účely předkládaného vynálezu zahrnují xanthiny a xanthofylly) jsou s výhodou podávány v dávce 0,8 až 16 mg za den, s výhodou 1 až 6 mg za den. S výhodou jsou karotenoidy přítomny ve své přírodní formě, jaká se nachází v extraktech z rostlin, jako je rajče, paprika, měsíček zahradní a plod olejové palmy. S výhodou jsou takovéto extrakty míchány, a prostředek tak může obsahovat např. lutein (20 až 60 % hmotn.), lykopen (1 až 30 % hmotn.), a-karoten (5 až 25 % hmotn.), B-karoten (5 až 40 % hmotn.), kiyptoxanthin (1 až 15 % hmotn.), a zeaxanthin (1 až 15 % hmotn.).

Cholin nebo jeho metabolický ekvivalent, jako je betain nebo fosfatidylcholin, se s výhodou podává v dávce 20 až 3000 mg za den, což může odpovídat např. 1 gramu nebo více fosfatidycholinu. Kamitin, kreatin, respektive taurin mohou být přítomny v denních dávkách 10 až 100 mg, 100 až 1000 mg, respektive 10 až 100 mg.

S výhodou mohou být přítomny i VNM kyseliny s dlouhým řetězcem řady ω-3, zejména EPK a DHK. Celková denní dávka EPK a DHK je s výhodou v rozmezí 0,1 až 1,0 g. Poměr ω-6/ω-3 u těchto VNM kyselin s dlouhým řetězcem nabývá hodnot 1 až 6, s výhodou 2 až 5. Může být přítomna i kyselina linolenová (ω-6), s výhodou v dávce nejméně 0,1 g za den.

Další výhodnou skupinou složek prostředku podle předkládaného vynálezu jsou pokrmová vlákna, mezi které patří rozpustné neškrobové polysacharidy, jako je arabská guma nebo pektin, nerozpustné neškrobové polysacharidy, jako je celulóza, hemicelulóza a lignin, oligosacharidy, jako je inulin či galaktooligosacharidy, a/nebo resistentní škrob. Výhodná dávka pokrmových vláken činí 3 až 20 g za den nebo 3 až 20 g na litr.

Sacharidy, příchutě a extrakty z kvasnic mohou dále zlepšit nutriční a organoleptickou kvalitu prostředku. Výrobek je s výhodou balen ve formě, která jej chrání před působením kyslíku a světla, zvláště ultrafialového, například v jednotkách po 100 až 1000 ml. Malá množství jsou vhodná jako doplňky stravy, zatímco velká množství jako úplná výživa pro střevní aplikaci.

Množství argininu, vitaminu C a vitaminu D jakožto důležitých složek prostředku může být také definováno vztažením na jednotku energetického obsahu (1000 kJ) nebo na jednotku objemu, jak je uvedeno v nárocích. Podobná definice může být použita i pro výhodné složky, jako jsou flavonoidy (3,8 až 14 mg/1000 kJ, 16 až 80 mg/1), karotenoidy (0,4 až 4,8 mg/1000 kJ, 1,6 až 24 mg/1), zinek (4,3 až 14 mg/1000 kJ, 18 až 75 mg/1) a měď (0,6 až 2,4 mg/1000 kJ, 2,5 až 12 mg/1).

-3CZ 292240 B6

Formou přehledu jsou v tabulce 1 uvedeny doporučené a výhodné rozsahy složení, jakož i příklady přípravků použitelných jako kapalný prostředek, který zajišťuje celkové denní minimum přísunu živin a který může být podle potřeby doplněn energetickými složkami.

Tabulka 1

Živina	Jednotka^-Doporučená denní dávka®	Rozsah (za den)	Výhodný rozsah (za den)	Příklad 2 Posilující nápoj (400 ml za den)	Příklad 1 Posilující sondová výživa (1 1/den)
energie	kJ			1255 až 5440	2090	4184
proteiny	g			25 až 90	40	64
sacharidy	g			40 až 160	56	126
tuky	g			5 až 36	14	27
arginin	g		3 až 15	5 až 10	6	7
methyonin	g		0,8 až 5	laž3	0,9	1,8
kyselina	mg	50 až 60	180 až 840	300 až 700	500	530
askorbová
tokoferol	mg	8 až 10	50 až 400	80 až 250	200	200
(TE)
flavonoidy	mg		8 až 40	10 až 30	23	23
vitamin A	Fg	800 až 1000	200 až 1500	400 až 1200	500	900
(RE)
thiamin	mg	1,1 až 1,5	1 až9	2 až 5	3,0	3,6
(Bl)
riboflavin	mg	1,3 až 1,8	1 až 10	1,7 až 5	3,0	3,7
(B2)
vitamin B6	mg	1,4 až 2	4až25	5 až 10	6,0	6,8
vitamin B12	Fg	2	2 až 100	2,5 až 20	3,0	4,2
vitamin D	Fg	5 až 10	1 až 40	8 až 20	10	13
kyselina	Fg	150 až 200	300 až 2000	400 až 1200	600	680
listová
kyselina	mg	4 až 7	4 až 40	6 až 24	8	10
pantotheno-
vá
biotin	Fg	30 až 100	40 až 800	50 až 500	76	136
vitamin K1	Fg	45 až 80	20 až 240	50 až 120	56	60
niacin (NE)	mg	12 až 20	6 až 80	35 až 75	51	64
kamitin	mg		10 až 100	10 až 40	15	15
inositol	mg		10 až 250	20 až 250	50	50
taurin	mg		4 až 100	8 až 40	15	15
cholin	mg		20 až 3000	80 až 1000	100	1000
(ekv.)
karotenoidy	mg		0,8 až 16	1 až 8	4	4
hořčík	mg	270 až 400	80 až 600	150 až 400	160	360
zinek	mg	12 až 15	8 až 80	14 až 45	22	36
železo	mg	10 až 15	5 až 60	5 až 20	8	14
měď	mg	1 až 3	1 až 12	2 až 10	3,0	3,9
kobalt	Fg		OažlO	1 až 6	3	3
mangan	mg	2 až 5	1 až 30	2 až 20	8,0	9,8
jod	Fg	150	25 až 500	50 až 250	100	160
selen	Fg	40 až 70	35 až 300	50 až 250	100	126

-4CZ 292240 B6

I

Chróm	pg	50 až 200	10 až 100	15 až 75	33	54
molybden	Pg	75 až 250	35 až 300	40 až 200	80	160
fluorid	mg	1,5 až 4	0,5 až 16	0,5 až 2,5	0,6	2,0
chlorid	mg		180 až 2000	240 až 1500	350	1300
sodík	mg		120 až 2400	200 až 1200	250	1000
draslík	mg		200 až 2000	500 až 1800	800	1500
vápník	mg	800 až 1200	300 až 1500	500 až 1000	820	650
fosfor	mg	800 až 1200	200 až 1400	400 až 900	720	500

Standardní doporučená denní dávka, jako je RDA

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Složky uvedené v tabulce 1 byly v množstvích rovných tisícinásobku hodnot z jejího posledního sloupce smíchány v nádrži, homogenizovány způsobem běžným v tomto oboru a doplněny do celkového objemu 1000 1. Směs byla balena do dávek o objemu 500 ml pro použití ve formě sondy.

Příklad 2

Složky uvedené v tabulce 1 byly v množstvích rovných tisícinásobku hodnot z jejího šestého sloupce smíchány v nádrži, homogenizovány způsobem běžným v tomto oboru a doplněny do celkového objemu 400 1. Směs byla balena do kartónových nádob objemu 200 ml.

Příklad 3

Následující složky, totiž 600 g sodíku, 900 g chloridu, 150 g tokoferolu, 800 g cholinu (žádné flavonoidy a žádné karotenoidy) a další přísady v množstvích rovných tisícinásobku hodnot z šestého sloupce tabulky, byly smíchány a baleny tak, jak je uvedeno v příkladu 2. Produktem je bělavý nápoj, který je zvláště vhodný pro léčbu proleženin po významných ztrátách minerálů, jak je tomu u chronických otevřených zranění.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Výživový posilující prostředek vhodný pro léčbu proleženin, vyznačuj ící se tím, že obsahuje proteiny, sacharidy a tuky, a dále obsahuje v těchto denních dávkách: 3 až 15 g argininu nebo jeho ekvivalentů, 180 až 840 mg ekvivalentů kyseliny askorbové a 50 až 400 mg ekvivalentů a-tokoferolu.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že na jednotku denní dávky obsahuje 5 až 10 g argininu nebo jeho ekvivalentů, 300 až 700 mg ekvivalentů kyseliny askorbové, 80 až 250 mg ekvivalentů tokoferolu a 8 až 80 mg zinku.

-5CZ 292240 B6
3. Prostředek podle nároku 1 flébo 2, vyznačující se tím, že na jednotku denní dávky dále obsahuje 8 až 40 mg, s výhodou 10 až 30 mg flavonoidů, které s výhodou zahrnují flavonoly a anthokyany.
4. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačující se tím, že na jednotku denní dávky dále obsahuje 14 až 45 mg, s výhodou 18 až 36 mg, zinku a/nebo 2 až 10 mg, s výhodou 2,5 až 6 mg, mědi, s molámím poměrem zinku ku mědi mezi 7 až 14.
5. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž4, vyznačující se tím, že na jednotku denní dávky dále obsahuje 0,8 až 16 mg karotenoidů, které s výhodou obsahují 20 až 60 % hmotn. luteinu, 1 až 30 % hmotn. lykopenu, 5 až 25 % hmotn. a-karotenu, 5 až 40 % hmotn. β-karotenu, 1 až 15 % hmotn. kryptoxanthinu a 1 až 15 % hmotn. zeaxanthinu.
6. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž5, vyznačující se tím, že na jednotku denní dávky dále obsahuje alespoň jednu z následujících látek: 0,8 až 5 g, s výhodou laž3g, methioninu, 0,4 až 1,2 mg kyseliny listové, 4 až 10 mg vitaminu B6 a 2až20pg kyanokobalaminu.
7. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž6, vyznačující se tím, že na 1000 ml dále obsahuje alespoň jednu z následujících látek: 0,2 až 1,5 mg ekvivalentů retinolu, 8 až 20 mg vitaminu D, 2 až 5 mg thiaminu, 1,7 až 5 mg riboflavinu, 80 až 200 mg ekvivalentů cholinu, 6 až 24 mg kyseliny pantothenové, 50 až 500 pg biotinu, 4 až 20 mg manganu, 5 až 20 mg železa a 70 až 140 pg selenu.
8. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž7, vyznačující se tím, žev denní dávce obsahuje alespoň 800 mg sodíku a/nebo alespoň 1200 mg chloridu.
9. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž 8, vyznačující se tím, že obsahuje 50 až 100 g/1 neboli 22 až 38 energetických % proteinů, 60 až 180 g/1 neboli 36 až 60 energetických % sacharidů a 20 až 40 g/1 neboli 20 až 30 energetických % tuků, přičemž z tuků připadá 0,05 až 0,5 g/1 na kyselinu dokosahexaenovou při poměru ω-6/ω-3 mezi 2 a 5.
10. Prostředek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že na 1000 kJ obsahuje 1,4 až 4,3 argininu, 96 až 359 mg ekvivalentů kyseliny askorbové a alespoň jednu z následujících látek: 24 až 120 mg ekvivalentů α-tokoferolu a 4,8 až 12 mg zinku.
11. Prostředek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že v jednom litru obsahuje 6 až 20 g argininu, 400 až 1800 mg ekvivalentů kyseliny askorbové a alespoň jednu z následujících látek: 100 až 600 mg ekvivalentů α-tokoferolu a 20 až 60 mg zinku.
12. Prostředek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že má 3,8 až 5,4 kJ/ml.