DE102004034198A1 - Process for the preparation of solanesylalkyne - Google Patents
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Solanesylalkin durch Kupplung geeigneter Solanesylderivate mit Propargyl-Grignardreagenzien. Darüber hinaus betrifft die Erfindung die Verwendung von auf diese Weise hergstelltem Solanesylalkin zur Herstellung von Coenzym Q¶10¶ sowie Verfahren zur Herstellung von Coenym Q¶10¶.The present invention relates to a process for the preparation of solanesylalkyne by coupling suitable solanesyl derivatives with propargyl Grignard reagents. In addition, the invention relates to the use of hergebstelltem solanesylalkin for the preparation of coenzyme Q¶10¶ and methods for the preparation of Coenym Q¶10¶.
Description
Die Vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Solanesylalkin durch Kupplung geeigneter Solanesylderivate mit Propargyl- bzw. Allenyl-Grignard-Reagenzien. Darüber hinaus betrifft die Erfindung die Verwendung von auf diese Weise hergestelltem Solanesylalkin zur Herstellung von Coenzym Q10 sowie Verfahren zur Herstellung von Coenzym Q10.The present invention relates to a process for the preparation of solanesylalkyne by coupling suitable solanesyl derivatives with propargyl or allenyl Grignard reagents. Moreover, the invention relates to the use of Solanesylalkin prepared in this way for the production of Coenzyme Q 10 and to processes for the preparation of Coenzyme Q 10 .
Coenzym
Q10 (Ubichinon) der Formel (I)
Totalsynthetische
Zugänge
zum Coenzym Q10 verfolgen aufgrund der Größe des Moleküls oft eine konvergente
Strategie. Demnach werden üblicherweise
der aromatische bzw. chinoide Kern des Moleküls und die polyisoprenoide
Seitenkette zunächst
separat voneinander aufgebaut und auf einer späten Stufe der Synthese miteinander
gekoppelt. Solanesylalkin der Formel (II)
Die Herstellung von Solanesylalkin kann total- oder partialsynthetisch durchgeführt werden. Partialsynthetisch kann Solanesylalkin beispielsweise durch Propargylierung eines geeigneten Solanesylderivates mittels eines Trimethylsilyl-geschützten, metallierten Propargylreagenzes hergestellt werden.The Preparation of Solanesylalkin can be total or partial synthetic carried out become. Solanesylalkin can be partially synthetic, for example by Propargylation of a suitable Solanesylderivates by means of a Trimethylsilyl-protected, metallated Propargylreagenzes be prepared.
Die JP-A 58183632 betrifft die Herstellung polyisoprenoider Propargylalkohole durch Grignard-Kupplung der entsprechenden Polyisoprenbromide mit Propargylmagnesiumbromid und anschließender Hydroxymethylierung. Auf diese Weise werden polyisoprenoide Propargylalkohole mit 14 bis 22 Isopreneinheiten und definierter Konfiguration der C-C-Doppelbindungen bereitgestellt.The JP-A 58183632 relates to the preparation of polyisoprenoid Propargylalkohole by Grignard coupling of the corresponding polyisoprene with Propargylmagnesium bromide followed by hydroxymethylation. In this way, polyisoprenoid Propargylalkohole with 14 to 22 isoprene units and defined configuration of the C-C double bonds provided.
Die
Negishi et al. beschreiben in Organic Letters, 2002, Vol. 4(2), 261 – 264 die vielstufige totalsynthetische Herstellung von Trimethylsilyl (TMS)-geschütztem Solanesylalkin ausgehend von einem ebenfalls TMS-geschützten Alkiniodid durch Übergangsmetallkatalysierte Kupplungsreaktionen. Das so zugängliche TMS-geschützte Solanesylalkin muss vor der weiteren Umsetzung entschützt, d.h. in einer separaten Stufe desilyliert werden.Negishi et al. describe in Organic Letters, 2002, Vol. 4 (2), 261-264 multi-step total synthesis of trimethylsilyl (TMS) -protected solanesylalkyne starting from a likewise TMS-protected alkyne iodide by transition metal catalyzed Coupling reactions. The so accessible TMS-protected solanesylalkyne must be deprotected before further reaction, i. in a separate Be desilylated stage.
Liphutz et al. beschreiben in J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 14282 – 14283 die Partialsynthese von Solanesylalkin ausgehend von Solanesol. Dabei wird Solanesol chloriert und bei tiefer Temperatur mit lithiiertem 1-Trimethylsilyl-propin umgesetzt und in einer weiteren Stufe durch Einwirkung einer Base entschützt.Liphutz et al. describe in J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 14282-14283 the partial synthesis of solanesylalkyne from solanesol. Solanesol is chlorinated and lithiated at low temperature Reacted 1-trimethylsilyl-propyne and in a further stage by Deprotects the action of a base.
Aufgrund der zunehmenden Bedeutung von Coenzym Q10 als Wert- bzw. Wirkstoff fehlt es nicht an Bestrebungen, den synthetischen Zugang zu dieser Verbindung aus ökonomischer wie auch ökologischer Sicht zu optimieren. Dabei stehen vor allem solche Aspekte im Vordergrund, die für eine Synthese des Coenzyms Q10 im technischen Maßstab von Bedeutung sind, wie beispielsweise eine geringe Gesamtstufenzahl, milde Reaktionsbedingungen sowie der Einsatz wohlfeiler und sicherheitstechnisch gut handhabbarer Reagenzien.Due to the increasing importance of coenzyme Q 10 as a valuable or active substance, there is no lack of efforts to optimize the synthetic approach to this compound from an economic as well as ecological point of view. Above all, those aspects which are important for a synthesis of the coenzyme Q 10 on an industrial scale, such as a low total number of stages, mild reaction conditions and the use of inexpensive and safe to handle reagents are in the foreground.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war demnach die Bereitstellung eines alternativen Verfahrens zur Herstellung von Solanesylalkin, das die oben genannten Anforderungen erfüllt.task Accordingly, it was the object of the present invention to provide a alternative process for the preparation of solanesylalkyne, the meets the above requirements.
Es
wurde nun ein Verfahren gefunden zur Herstellung von Solanesylalkin
der Formel (II)
X für eine Abgangsgruppe
steht,
mit einem Grignard-Reagenz, das erhältlich ist durch Umsetzung
mindestens eines Propargylhalogenids der Formel (IV)
Y Cl, Br, I bedeutet,
mit
Magnesium.A process has now been found for the preparation of solanesylalkyne of the formula (II)
X stands for a leaving group,
with a Grignard reagent obtainable by reacting at least one propargyl halide of the formula (IV)
Y is Cl, Br, I means
with magnesium.
Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich zur Herstellung von Solanesylalkin der Formel (II) ausgehend von geeigneten Solanesylderivaten der Formel (III), wobei X generell für eine Abgangsgruppe steht, die durch Angriff eines nucleophilen Reagenzes, wie beispielsweise eines Grignard-Reagenzes, verdrängt werden kann. Bevorzugte Abgangsgruppen X sind im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens ausgewählt aus der Gruppe der Halogene wie Fluor, Chlor, Brom, Iod, insbesondere Brom und/oder Chlor, der Sulfonsäureester, die abgeleitet sind von geradkettigen oder verzweigten Alkylsulfonsäuren, deren Alkylreste R 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweisen wie beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, s-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, Hexyl, Heptyl, Nonyl oder Decyl, der Benzolsulfonsäure oder der para-Toluolsulfonsäure. Die genannten Alkylreste R können gegebenenfalls vollständig oder teilweise fluoriert sein und beispielsweise Trifluormethyl oder Nonafluorbutyl bedeuten. Als bevorzugte Sulfonsäureester der Formel (III) seien solche genannt, die sich von der Methylsulfonsäure, der Trifluormethylsulfonsäure, der Benzolsulfonsäure oder der para-Toluolsulfonsäure ableiten. Dabei steht der Rest R in Formel (III) für Methyl, Trifluormethyl, Phenyl oder para-Tolyl.The inventive method is suitable for the preparation of Solanesylalkin of formula (II) starting of suitable solanesyl derivatives of the formula (III), wherein X is general for one Leaving group, which is attacked by a nucleophilic reagent, such as a Grignard reagent displaced can. Preferred leaving groups X are within the scope of the process according to the invention selected from the group of halogens such as fluorine, chlorine, bromine, iodine, in particular Bromine and / or chlorine, the sulfonic acid ester, which are derived from straight-chain or branched alkylsulfonic acids whose Alkyl radicals R have from 1 to 10 carbon atoms, for example Methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, s-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl, hexyl, heptyl, nonyl or decyl, benzenesulfonic acid or the para-toluenesulfonic acid. The stated alkyl radicals R can possibly complete or partially fluorinated and, for example, trifluoromethyl or nonafluorobutyl. As preferred sulfonic acid esters of the formula (III) may be mentioned those which differ from the methylsulfonic acid, the trifluoromethyl sulfonic acid, of benzenesulfonic acid or para-toluenesulfonic acid derived. The radical R in formula (III) is methyl, trifluoromethyl, Phenyl or para-tolyl.
Als erfindungsgemäß besonders bevorzugte Abgangsgruppen X in Formel (III) seien Chlor und Brom genannt. Erfindungsgemäß bevorzugte Solanesylderivate sind demnach Solanesylchlorid und Solanesylbromid. Die gewählten Solanesylderivate können einzeln oder in Form von Gemischen untereinander in erfindungsgemäßer Weise eingesetzt werden.When particularly according to the invention Preferred leaving groups X in formula (III) are chlorine and bromine. According to the invention preferred Solanesyl derivatives are therefore solanesyl chloride and solanesyl bromide. The chosen ones Solanesyl derivatives can individually or in the form of mixtures with one another in accordance with the invention be used.
Die
genannten Solanesylderivate sind nach dem Fachmann an sich bekannten
Methoden aus Solanesol, beispielsweise durch Chlorierung mit geeigneten
Chlorierungsreagenzien, z.B. solcher die PCl3,
SOCl2 und/oder COCl2 enthalten
wie u.a. in der
Das Solanesylderivat bzw. die Solansylderivate der Formel (III) setzt man erfindungsgemäß mit einem Grignard-Reagenz um, das erhältlich ist durch Umsetzung mindestens eines Propargylhalogenids der Formel (IV) mit Magnesium. In Formel (IV) steht Y für Chlor, Brom oder Iod, bevorzugt für Chlor oder Brom. Erfindungsgemäß bevorzugte Ausgangsverbindungen der Formel (IV) zur Herstellung des Grignard-Reagenzes sind demnach Propargylchlorid und Propargylbromid. Die genannten Propargylhalogenide können als solche oder in Form von Gemischen untereinander eingesetzt werden. Bevorzugt setzt man ein Propargylhalogenid ein. Bei der Umsetzung bildet sich aus Magnesium und dem gewählten Propargylhalogenid ein als Propargyl- bzw. Allenylmagnesiumhalogenid zu bezeichnendes Grignard-Reagenz. Das gebildete Grignard-Reagenz, bevorzugt das gebildete Propargyl- bzw. Allenylmagnesiumchlorid bzw. -bromid reagiert mit dem eingesetzten Solanesylderivat der Formel (III) in erfindungsgemäßer Weise zum gewünschten Solanesylakin der Formel (II).According to the invention, the solanesyl derivative or the solansyl derivatives of the formula (III) are reacted with a Grignard reagent obtainable by reacting at least one propargyl halide of the formula (IV) with magnesium. In formula (IV) Y is chlorine, bromine or iodine, preferably chlorine or bromine. Fiction Accordingly, preferred starting compounds of the formula (IV) for the preparation of the Grignard reagent are propargyl chloride and propargyl bromide. The propargyl halides mentioned can be used as such or in the form of mixtures with one another. Preference is given to using a propargyl halide. In the reaction, magnesium and the selected propargyl halide form a Grignard reagent to be referred to as propargyl or allenyl magnesium halide. The Grignard reagent formed, preferably the propargyl or allenyl magnesium chloride or bromide formed, reacts with the employed solanesyl derivative of the formula (III) in the manner according to the invention to give the desired solanesylakine of the formula (II).
Die Herstellung des erfindungsgemäß einzusetzenden Grignard-Reagenzes kann in dem Fachmann an sich bekannter Weise durchgeführt werden, wie beispielsweise in L. Brandsma und H.D. Verkruijsse "Synthesis of Acetylenes, Allenes and Cumulenes" 1981, Elsevier Scientific Publishing (Amsterdam), Seite 16-17 beschrieben. Üblicherweise nimmt man die Herstellung des Grignard-Reagenzes in etherischen Lösungsmitteln wie beispielsweise Diethylether, Tetrahydrofuran, Methyl-tert.-Butylether, Dioxan oder Gemischen derselben vor. Die Umsetzung gelingt in der Regel gut bei Temperaturen von etwa 10°C bis etwa 100°C, bevorzugt bei etwa 30°C bis etwa 60°C. Pro mol des gewählten Propargylhalogenids setzt man üblicherweise 0,9 bis etwa 1,2 mol metallisches Magnesium ein. Das Magnesium kann in verschieden Formen beispielsweise in Form von Spänen, Granalien, Pellets und dergleichen mehr eingesetzt werden. Das gewählte Propargylhalogenid kann in reiner Form oder auch in Form von Lösungen in einem geeigneten gegebenenfalls von den vorstehend genannten verschiedenen Lösemittel wie z.B. Toluol oder Hexan eingesetzt werden. Gewünschtenfalls können weitere, die Bildung von Grignard-Reagenzien beschleunigende Reagenzien wie beispielsweise Iod, Dibromethan, Quecksilber(I)-chlorid und dergleichen mehr eingesetzt werden.The Preparation of the invention to be used Grignard reagent can be known per se in the art carried out as described, for example, in L. Brandsma and H.D. Verkruijsse "Synthesis of Acetylenes, Allenes and Cumulenes "1981, Elsevier Scientific Publishing (Amsterdam), pages 16-17. Usually take the preparation of the Grignard reagent in ethereal solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, Dioxane or mixtures thereof. The implementation succeeds in the Usually good at temperatures of about 10 ° C to about 100 ° C, preferably at about 30 ° C up to about 60 ° C. Per mole of the chosen Propargyl halide is usually used 0.9 to about 1.2 moles of metallic magnesium. The magnesium can in various forms, for example in the form of chips, granules, Pellets and the like are used more. The chosen propargyl halide can be in a pure form or in the form of solutions in a suitable optionally from the above-mentioned various solvents such as. Toluene or hexane can be used. If desired, can other, the formation of Grignard reagents accelerating reagents such as iodine, dibromoethane, mercury (I) chloride and the like can be used more.
Zur Bildung des Grignard-Reagenzes legt man üblicherweise das Magnesium sowie gegebenenfalls die genannten beschleunigenden Reagenzien in dem gewählten Lö sungsmittel vor und gibt des Propargylhalogenid, gewünschtenfalls in Form einer Lösung, unter Kontrolle der Reaktionstemperatur zu.to Formation of the Grignard reagent usually sets the magnesium and optionally the accelerating reagents mentioned in the chosen one Solvent before and gives the Propargylhalogenid, if desired in the form of a Solution, under control of the reaction temperature.
Die Umsetzung des so hergestellten Grignard-Reagenzes mit dem gewählten Solanesylderivat der Formel (III) kann in einer separaten Stufe oder ohne vorherige Isolierung oder sonstige Weiterbehandlung des in der Regel zumindest teilweise in Lösung vorliegenden Grignard-Reagenzes vorgenommen werden.The Reaction of the Grignard reagent thus prepared with the selected solanesyl derivative of formula (III) may be in a separate stage or without prior Insulation or other follow-up of the usually at least partly in solution present Grignard reagent.
Üblicherweise legt man eine Lösung des Grignard-Reagenzes in einem geeigneten Reaktionsgefäß vor und gibt unter Rühren das umzusetzende Solanesylderivat, beispielsweise Solanesylchlorid oder -bromid als solches oder in Form einer Lösung in einem geeigneten Lösungsmittel wie beispielsweise Diethylether, Tetrahydrofuran, Methyl-tert.-butylether oder Dioxan bei einer Temperatur von etwa 0°C bis etwa 40°C, bevorzugt bei etwa 10°C bis etwa 30°C zu. Zur Vervollständigung der Reaktion kann die Reaktionstemperatur, in der Regel nach beendeter Zugabe der Reagenzien, auch über die genannten Temperaturen, z.B. bis zum Siedepunkt des bzw. der eingesetzten Lösemittel angehoben werden. Die Reaktion zwischen Grignard-Reagenz und dem eingesetzten Solanesylderivat ist üblicherweise nach etwa einer bis etwa 72 h, oft nach etwa 2 bis etwa 24 h abgeschlossen.Usually you put a solution of the Grignard reagent in a suitable reaction vessel before and are stirring the solanesyl derivative to be reacted, for example, solanesyl chloride or bromide as such or in the form of a solution in a suitable solvent such as diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether or dioxane at a temperature of about 0 ° C to about 40 ° C, preferably at about 10 ° C up to about 30 ° C to. To complete the reaction can be the reaction temperature, usually after completed Addition of the reagents, also over said temperatures, e.g. up to the boiling point of or used solvents be raised. The reaction between Grignard reagent and the used Solanesyl derivative is common after about one to about 72 hours, often completed after about 2 to about 24 hours.
Das molare Verhältnis von Grignard-Reagenz zum gewählten Solynesylderivat beträgt im Rahmen der erfindungsgemäßen Umsetzung üblicherweise etwa 0,9 bis etwa 4. Vorteilhafterweise setzt man das Grignard-Reagenz im Überschuss ein, wobei das molare Verhältnis zum Solanesylderivat bevorzugt etwa 2 bis etwa 3, besonders bevorzugt etwa 2,4 bis etwa 2,6 (jeweils in mol/mol) beträgt.The molar ratio from Grignard reagent to the chosen one Solynesylderivat is in the context of the reaction according to the invention usually about 0.9 to about 4. Advantageously, the Grignard reagent is used in excess a, where the molar ratio to the solanesyl derivative preferably about 2 to about 3, more preferably is about 2.4 to about 2.6 (each in moles / mole).
Der erfindungsgemäße Umsetzung des gewählten Solanesylderivates der Formel (II) mit dem Grignard-Reagenz kann auch in Gegenwart von Substanzen vorgenommen werden, die die genannte Kupplungsreaktion beschleunigen bzw. erleichtern wie z.B. Kupfer(I)-Salze wie beispielsweise Cu(I)-halogenide, insbesondere Cu(I)-chlorid. Gewünschtenfalls setzt man diese in der Regel in einer Menge von etwa 1 bis etwa 10 mol-%, bevorzugt etwa 4 bis etwa 5 mol-%, bezogen auf die Menge an eingesetztem Grignard-Reagenz, ein.Of the inventive reaction of the chosen Solanesylderivates of formula (II) with the Grignard reagent can also be made in the presence of substances called the Accelerate or facilitate coupling reaction, e.g. Copper (I) salts such as Cu (I) halides, especially Cu (I) chloride. If desired, These are usually used in an amount of about 1 to about 10 mol%, preferably about 4 to about 5 mol%, based on the amount on inserted Grignard reagent, a.
Bei allen Verfahrensschritten des erfindungsgemäßen Verfahrens, insbesondere bei der Herstellung des Grignard-Reagenzes und der anschließenden Umsetzung des Grignard-Reagenzes mit dem gewählten Solanesylderivat arbeitet man vorteilhafterweise unter Bedingungen, die dem Fachmann zur erfolgreichen Durchführung metallorganischer Reaktionen bekannt sind. Insbesondere ist es von Vorteil, die genannten Reaktionen unter Schutzgasatmosphäre, beispielsweise unter Stickstoff- oder Argonatmosphäre und unter weitgehendem Ausschluss von Feuchtigkeit, beispielsweise durch Einsatz vorgetrockneter Lösungsmittel durchzuführen.at all process steps of the method according to the invention, in particular in the preparation of the Grignard reagent and the subsequent reaction the Grignard reagent with the selected Solanesylderivat works It is advantageous under conditions that enable the skilled person to successfully carry out organometallic Reactions are known. In particular, it is advantageous to the said Reactions under a protective gas atmosphere, for example under nitrogen or argon atmosphere and with extensive exclusion of moisture, for example by using pre-dried solvents perform.
Die Aufarbeitung bzw. Isolierung des so hergestellten Solanesylalkins der Formel (II) kann nach allen dem Fachmann als geeignet erscheinenden Methoden durchgeführt werden. Beispielsweise kann man mit gutem Erfolg die Reaktion durch Zugabe von Wasser oder Eis beenden, das erhaltene Gemisch mit einer wässrig-sauren Lösung wie z.B. Salzsäure behandeln und anschließend in der üblichen Weise extraktiv aufarbeiten.The workup or isolation of the thus prepared Solanesylalkins of formula (II) can be after all those skilled in the art appear to be suitable. For example, you can successfully complete the reaction by adding water or ice, treat the resulting mixture with an aqueous-acidic solution such as hydrochloric acid and then work up extractive in the usual manner.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens bereitet man in der vorstehend beschriebenen Weise eine etwa 2- bis etwa 3-molare Lösung eines Grignard-Regenzes in Diethylether oder Tetrahydrofuran durch Umsetzung von Propargylchlorid oder -bromid mit Magnesium. Die erhaltene Lösung des Grignard-Reagenzes setzt man anschließend mit Solansylchlorid (Formel (III), X = Cl) oder Solanesylbromid (Formel (III), X = Br) um. In einer wiederum bevorzugten Ausführungsform führt man das erfindungsgemäße Verfahren ohne zwischengeschaltete Isolierung oder Weiterbehandlung des Grignard-Reagenzes im zur Bildung des Grignard-Reagenzes eingesetzten Lösungsmittels durch. Bevorzugt setzt man bei der Umsetzung des eingesetzten Solanesylderivates mit dem Grignard-Reagenz Kupfer(I)-chlorid zu.In a particularly preferred embodiment the method according to the invention is prepared in the manner described above, an approximately 2- to about 3 molar solution of a Grignard Regenze in diethyl ether or tetrahydrofuran Reaction of propargyl chloride or bromide with magnesium. The obtained solution of the Grignard reagent is then reacted with solansyl chloride (formula (III), X = Cl) or solanesyl bromide (formula (III), X = Br). In a again preferred embodiment you lead the inventive method without intermediate isolation or further treatment of the Grignard reagent im to the formation of the Grignard reagent used solvent by. Preference is given to the implementation of the used Solanesylderivates with the Grignard reagent copper (I) chloride to.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich dadurch aus, dass es in technisch gut handhabbarer Weise und in geringer Gesamtstufenzahl Solanesylalkin in hoher ausbeute liefert, dass sich für die weitere Umsetzung zu höher veredelten Wert- bzw. Wirkstoffen eignet.The inventive method is characterized by the fact that it is technically easy to handle and in low total number of solanesylalkyne in high yield that supplies itself for the further implementation to higher refined value or active ingredients.
Insbesondere eignet sich das erfindungsgemäß hergestellte Solanesylakin zur Herstellung von Coenzym Q10. Demgemäss betrifft die vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zur Herstellung von Coenzym Q10 unter Verwendung von wie vorstehend beschrieben hergestelltem Solanesylalkin der Formel (II).In particular, the solanesylakin prepared according to the invention is suitable for the production of coenzyme Q 10 . Accordingly, the present invention also relates to a process for producing coenzyme Q 10 using solanesylalkyne of formula (II) prepared as described above.
Beispielsweise
kann man das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte
Solanesylalkin der Formel (II), z.B. durch Umsetzung mit Me3Al in Gegenwart katalytischer Mengen Cp2ZrCl2 (Bis-(Cyclopentadienyl)-zirkoniumdichlorid),
zum Vinylalan der Formel (V)
Durch die Verwendung des auf erfindungsgemäße Weise hergestellten Solanesylalkins gelingt es, synthetisches Coenzym Q10 auf besonders wirtschaftliche und in technischem Maßstab gut durchführbare Weise zugänglich zu machen. Die vorliegende Erfindung betrifft demnach in einem weiteren Aspekt auch die Verwendung von nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestelltem Solanesolalkin der Formel (II) zur Synthese von Coenzym Q10.By using the solanesyl alkyne prepared according to the invention, it is possible to make synthetic coenzyme Q 10 accessible in a particularly economical and technically feasible manner. The present invention accordingly also relates in a further aspect to the use of solanesolalkine of the formula (II) prepared by the process according to the invention for the synthesis of coenzyme Q 10 .
Das folgende Beispiel dient der Veranschaulichung der Erfindung, ohne sie jedoch in irgend einer Weise zu beschränken:The The following example serves to illustrate the invention, without but to limit them in some way:
Beispiel 1:Example 1:
15,2 g Magnesium (Pellets) und 0,25 g Quechsilber(I)-chlorid wurden unter schutzgasathmosphäre in 40 ml Dietehylether vorgelegt. Einige Tropfen von 92,9 g einer 80 %-igen Lösung von Propargylbromid in Toluol wurden unter anfänglicher zusätzlicher Erwärmung zugegeben. Nach Beginn der Grignard-Bildung wurden gleichzeitig 250 ml Diethylether sowie der Rest der Propargylbromid-Lösung separat dem siedenden Reaktionsgemisch zugetropft. Nach beendeter Zugabe wurde das Reaktionsgemisch 4 h unter Rückfluss erhitzt.15.2 g of magnesium (pellets) and 0.25 g of mercury (I) chloride were added schutzgasathmosphäre presented in 40 ml of diethyl ether. A few drops of 92.9 g one 80% solution of propargyl bromide in toluene were added initially warming added. After the beginning of Grignard formation were simultaneously 250 ml of diethyl ether and the rest of the propargyl bromide solution separately added dropwise to the boiling reaction mixture. After the end of the addition The reaction mixture was heated under reflux for 4 h.
10 ml der wie oben beschrieben hergestellten Lösung wurden mit einer Lösung von 5 g Solanesylchlorid in 20 ml Diethylether versetzt. Nach 1 h Rühren bei Raumtemperatur wurde das Gemisch mit 0.077 g Cu(I)-Cl versetzt, weitere 18 h gerührt und anschließend 1 h unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, mit 10 g Eis und anschließend mit 10 ml 5 %-iger wässriger Salzsäure versetzt, mit Methyl-tert.-butylether extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Man erhielt 5.25 g eines Rohproduktes, das Solanesylalkin als Hauptbestandteil enthielt.10 ml of the solution prepared as described above were mixed with a solution of 5 g of solanesyl chloride in 20 ml of diethyl ether. After stirring for 1 h Room temperature, the mixture was treated with 0.077 g of Cu (I) -Cl, another 18 h stirred and subsequently Heated under reflux for 1 h. The reaction mixture was cooled, with 10 g of ice and then with 10 ml of 5% aqueous hydrochloric acid added, with methyl tert-butyl ether extracted and the combined organic phases with saturated NaCl solution and washed over sodium sulfate dried. This gave 5.25 g of a crude product, the Solanesylalkin contained as the main component.
Claims (9)
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8130 | Withdrawal |