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DE102009015869A1 - Tempering device for tempering two-dimensionally arranged proteins in micro titer plate, has resistor elements attached at adapted admixture in regions, where measurements of sample parameters are accomplished during adjustment of sensor - Google Patents

Tempering device for tempering two-dimensionally arranged proteins in micro titer plate, has resistor elements attached at adapted admixture in regions, where measurements of sample parameters are accomplished during adjustment of sensor Download PDF

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DE102009015869A1
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tempering
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German (de)
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Thomas Bruns
Herbert Schneckenburger
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Schneckenburger Herbert Prof Dr
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Abstract

The device has electrical resistor elements attached at an adapted admixture in regions that are lying between the electrical resistor elements and temperature sensors. Samples are two-dimensionally arranged in cavities (2), where optical measurements of sample parameters are accomplished during adjustment of the temperature sensors. A heat conducting medium is placed in the regions, and the electrical resistor elements are not directly contacted with the samples. The heat conducting medium is water or a solid substance such as silicon with the admixture.

Description

Stand der TechnikState of the art

Die Erfindung betrifft eine temperierbare Vorrichtung für handelsübliche Mikrotiterplatten, deren einzelne Proben in Kavitäten zweidimensional angeordnet sind. Die in den einzelnen Kavitäten befindlichen Proben, beispielsweise Proteine oder lebende Zellen, weisen in der Regel Umgebungs- bzw. Gerätetemperatur auf, die oft beträchtlichen Schwankungen unterworfen ist und vergleichbare Untersuchungen verhindert. Daher ist eine definiert einstellbare Temperatur der Proben ohne störenden oder verfälschenden Einfluss der Umgebungs- oder Gerätetemperatur für quantitative Untersuchungen temperaturabhängiger Probenparameter wesentlich. Gelingt es außerdem, eine schnelle und homogene Temperierung zu realisieren oder einen definierten Temperaturgradienten zwischen den Kavitäten einer Mikrotiterplatte einzustellen, erschließt sich eine große Anzahl von Applikationen, z. B. bei optischen Untersuchungen temperaturabhängiger Reaktionen in der Diagnostik, Serologie, Zellkultur oder immunologischen Forschung. Die industriell geforderten Regelgenauigkeiten liegen im Bereich von ±0,5°C bis ±1°C.1 Hierbei kommt es zum einen darauf an, eine gewisse Temperatur überhaupt zu erreichen und zum anderen, diese möglichst genau einzustellen und zu stabilisieren. Dabei darf in der Regel ein bestimmter Temperaturwert nicht überschritten werden, um die Proben nicht zu schädigen, und außerdem sollten auch während des Aufheizvorgangs sensorische, insbesondere optische Messungen von Probenparametern möglich sein.The invention relates to a temperature-controllable device for commercially available microtiter plates whose individual samples are arranged two-dimensionally in cavities. The samples in the individual cavities, for example proteins or living cells, generally have ambient or device temperature, which is often subject to considerable fluctuations and prevents comparable investigations. Therefore, a defined settable temperature of the samples without disturbing or falsifying influence of the ambient or device temperature for quantitative investigations of temperature-dependent sample parameters is essential. If, in addition, it is possible to realize a rapid and homogeneous temperature control or to set a defined temperature gradient between the wells of a microtiter plate, a large number of applications, eg. As in optical investigations of temperature-dependent reactions in diagnostics, serology, cell culture or immunological research. The industrially required control accuracies range from ± 0.5 ° C to ± 1 ° C. 1 On the one hand, it is important to achieve a certain temperature at all and, on the other hand, to adjust and stabilize it as precisely as possible. As a rule, a certain temperature value must not be exceeded in order not to damage the samples, and, in addition, sensory, in particular optical, measurements of sample parameters should also be possible during the heating process.

Die bisher verwendeten technischen Lösungen zum Temperieren von Mikrotiterplatten nutzen die Übertragung von Wärme, die in externen Heizelementen erzeugt wird, auf die Proben durch Leitung oder Konvektion, häufig mittels Luft. Dies erfordert zumeist eine komplett geschlossene Kammer und ermöglicht somit keine oder nur stark eingeschränkte gleichzeitige Messungen von Probenparametern. Für viele Anwendungen sind inakzeptabel lange Anheizzeiten bis zum Erreichen der Solltemperatur notwendig. Diese betragen z. B. für das Aufheizen von Umgebungstemperatur auf 37°C bis zu 20 Minuten, wobei die Messunsicherheit bei ±0,2°C und die Homogenität über die Fläche der Mikrotiterplatte bei ±0,4°C liegt.1 Allerdings wird keine Aussage darüber gemacht, nach welcher Zeit die angegebene Homogenität von ±0,4°C erreicht wird. Außerdem werden erhebliche Inhomogenitäten der Temperatur über die Fläche der Mikrotiterplatte beim Erwärmen der Proben beobachtet. Des Weiteren können mit den bestehenden Ansätzen keine definierten Temperaturgradienten zwischen den Kavitäten einer Mikrotiterplatte realisiert werden.The technical solutions used to control the temperature of microtiter plates use the transfer of heat generated in external heating elements to the samples by conduction or convection, often by air. This usually requires a completely closed chamber and thus allows no or only very limited simultaneous measurements of sample parameters. For many applications, unacceptably long heating times are necessary until the setpoint temperature is reached. These amount to z. For example, for heating from ambient temperature to 37 ° C up to 20 minutes, the measurement uncertainty at ± 0.2 ° C and the homogeneity over the surface of the microtiter plate is ± 0.4 ° C. 1 However, no statement is made as to when the specified homogeneity of ± 0.4 ° C is reached. In addition, significant inhomogeneities in the temperature across the surface of the microtiter plate are observed upon heating the samples. Furthermore, with the existing approaches no defined temperature gradients between the wells of a microtiter plate can be realized.

Zum Heizen von Mikrotiterplatten sind mehrere patentrechtliche Ansätze bekannt, von denen ein Großteil die Umgebungsluft zur Temperierung nutzt. Ferner sind Ansätze bekannt, die einen eigenen temperierbaren Körper vorsehen und nicht für handelsübliche Mikrotiterplatten geeignet sind. Des Weiteren sind bei dem Großteil der Ansätze keine optischen Untersuchungen von Probenparametern während der Heizphase möglich. Außerdem fehlt allen bisher bekannten Ansätzen die Möglichkeit einer partiellen Beheizung der Mikrotiterplatte. In der DE 39 41 168 2 wird ein temperierter Wärmeübertragungskörper mit Fortsätzen auf einer Keramikplatte und Heizelementen unterhalb der Mikrotiterplatte vorgeschlagen. Infolge der indirekten Beheizung über die Luft ist der Zeitraum bis zum Erreichen der Solltemperatur jedoch relativ groß. Außerdem wird durch den geometrischen Aufbau die Nutzung handelsüblicher Mikrotiterplatten ebenso verhindert wie ein direkter (mechanischer, optischer oder elektrischer) Zugang zur Unterseite der Mikrotiterplatte. In der EP 0 408 280 A3 3 wird ein kompletter heizbarer Block mit Rundboden vorgesehen. Ferner ist in DE 42 17 868 4 ein Ansatz bekannt, welcher die Geschwindigkeit des Wärmeübergangs und die Temperaturhomogenität verbessert, indem ein kontrolliert temperierbarer metallischer Körper mit bestimmten Heizstrukturen zur formschlüssigen Aufnahme mehrerer so genannter Nunc-Strips Verwendung findet. In beiden Ansätzen findet jedoch keine Nutzung handelsüblicher Mikrotiterplatten statt. Außerdem sind optische Messungen während des Heizens nicht möglich, da sich die Probe in optisch nicht transparenten Vertiefungen des Temperaturübertragungskörpers befindet. JP 11 80 435 5 beschreibt die Wärmeleitung über eine von unten und eine von oben an die Mikrotiterplatte gepresste beheizte Platte. Der luftdichte Abschluss verhindert zwar die Verdunstung der Probe, macht jedoch optische Messungen wiederum unmöglich. Die Wahl einer gleichen Temperatur der oberen und der unteren Platte verhindert zwar vertikale Temperaturgradienten, jedoch kann wegen der für die Wärmeleitung kleinen nutzbaren Querschnittsfläche keine geringe Aufheizzeit erreicht werden.For heating microtiter plates, several patent-law approaches are known, of which a large part uses the ambient air for temperature control. Furthermore, approaches are known that provide their own temperable body and are not suitable for commercial microtiter plates. Furthermore, in most of the approaches, no optical examinations of sample parameters during the heating phase are possible. In addition, all previously known approaches lack the possibility of partial heating of the microtiter plate. In the DE 39 41 168 2 , a tempered heat transfer body with projections on a ceramic plate and heating elements below the microtiter plate is proposed. Due to the indirect heating via the air, however, the period until the setpoint temperature is reached is relatively large. In addition, the use of commercial microtiter plates is prevented by the geometric structure as well as a direct (mechanical, optical or electrical) access to the bottom of the microtiter plate. In the EP 0 408 280 A3 3 , a complete heatable block with round bottom is provided. Furthermore, in DE 42 17 868 4 discloses an approach which improves the rate of heat transfer and the temperature homogeneity by using a controlled temperature metallic body with certain heating structures for the positive reception of a plurality of so-called Nunc strips. In both approaches, however, no use of commercially available microtiter plates takes place. In addition, optical measurements during heating are not possible because the sample is in optically non-transparent recesses of the temperature transfer body. JP 11 80 435 5 describes the heat conduction via a heated plate pressed from below and from the top of the microtiter plate. Although the airtight seal prevents evaporation of the sample, it makes optical measurements impossible. Although the choice of a same temperature of the upper and lower plate prevents vertical temperature gradients, however, no small heating time can be achieved because of the small usable for the heat conduction cross-sectional area.

Weiterhin kann Wasser vorteilhaft in einem Umlaufthermostat als Wärme übertragendes Medium verwendet werden, wie in EP 03 39 710 6 und US 55 08 197 7 (letzteres für PCR) beschrieben. Hier kann die nötige Anheizzeit gegenüber Luft drastisch verringert werden, jedoch ist man auf die Verwendung von Mikrotiterplatten mit von unten frei zugänglichen Kavitätenmantelflächen angewiesen, damit die Erwärmung nicht ausschließlicht über den Boden erfolgt. Ferner ist eine gleichmäßige Umspülung aller Kavitäten nötig. Hierfür geeignete Mikrotiterplatten stellen ebenfalls Spezialanfertigungen dar und erlauben keine Messungen von Probenparametern während des Heizens. Andere Vorschläge, wie in DE 39 38 565 8, US 53 07 144 9, US 56 81 492 10 und WO 91/06369 11 beschrieben, beruhen auf der Verwendung von Luft als Wärme übertragendes Medium mit oder ohne Gebläse unter Verwendung von zusätzlichen Hilfsmitteln wie Wärmeleitung von einer temperierten metallischen Platte. Diese Lösungen gestatten durchweg keine optischen Untersuchungen während der Temperierung und besitzen inakzeptabel lange Aufheizzeiten.Furthermore, water can be advantageously used in a circulating thermostat as a heat transfer medium, as in EP 03 39 710 6 and US 55 08 197 7 (the latter for PCR) described. Here, the necessary heat-up time compared to air can be drastically reduced, but it is dependent on the use of microtiter plates with freely accessible from below Kavitätenmantelflächen so that the heating is not ausschließlicht on the ground. Furthermore, a uniform flushing of all cavities is necessary. Microplates suitable for this purpose are also custom-made and do not permit measurements of sample parameters during heating. Other suggestions, like in DE 39 38 565 8 , US 53 07 144 9 , US 56 81 492 10 and WO 91/06369 11 , based on the use of air as a heat transfer medium with or without fan using additional tools such as heat conduction from a tempered metal plate. These solutions consistently allow no optical studies during tempering and have unacceptably long heating times.

Aufgabenstellungtask

Der vorliegenden Erfindung liegt nun die Aufgabe zugrunde, die Temperatur möglichst aller Einzelproben in handelsüblichen Mikrotiterplatten individuell einzustellen und hinreichend schnell zu variieren. Diese Aufgabe wird durch die in Anspruch 1 angegebenen Merkmale gelöst. Hierbei wird ein Wärme leitendes flüssiges Medium, insbesondere Wasser, oder ein anderes, insbesondere festes Medium, insbesondere Silikon, in den den einzelnen Proben naheliegenden, insbesondere den dazwischen liegenden Bereichen angebracht. Ebenso werden zweidimensional angeordnete Widerstandselemente an einem angepassten Beisatz in diesen Bereichen angebracht, um eine Einstellung der gewünschten Temperatur möglichst aller Einzelproben zu erreichen. Handelt es sich bei dem Wärme leitenden Medium um eine Flüssigkeit, so werden die Widerstandselemente mit selbiger umhüllend in Kontakt gebracht, handelt es sich hingegen um ein anderes, insbesondere festes Medium, so werden sie gemeinsam mit diesem Medium eingebracht. Temperatursensoren werden entweder in den den einzelnen Proben naheliegenden, insbesondere den dazwischen liegenden Bereichen oder in definierten Probenbereichen angebracht und ermöglichen eine Regulierung der Temperatur möglichst jeder Probe durch individuelle Stromanpassung einzelner Widerstände. Zwischen den Widerstandselementen und den Proben besteht kein direkter Kontakt, so dass keine Kontaminierung der Proben durch die Widerstandselemente und keine Beanspruchung, insbesondere Beschädigung der Widerstandselemente durch die Proben möglich ist. Die Bodengeometrie der Mikrotiterplatte kann neben den handelsüblichen Flach-, Rund- und V-förmigen Böden insbesondere auch eine Glas- oder Kunststoffplatte umfassen. Alle Proben der Mikrotiterplatte sind für sensorische, insbesondere optische Untersuchungen der Probenparameter von oben und unten zugänglich. Hierbei vergrößert sich die Bauhöhe der Mikrotiterplatte durch den Beisatz zur Temperierung üblicherweise nur geringfügig, typischerweise um 4 bis 6 mm. Vielfältige Beschaltungsgeometrien der Widerstandselemente ermöglichen sowohl eine individuelle Temperatureinstellung als auch die Einstellung definierter Temperaturgradienten, sowie ein reihenselektives, ringselektives oder homogenes Temperieren der Mikrotiterplatte.Of the present invention is based on the object, the temperature if possible, all individual samples in commercial Adjust microtiter plates individually and sufficiently fast to vary. This object is achieved by the features specified in claim 1 Characteristics solved. This is a heat conductive liquid medium, in particular water, or another in particular solid medium, in particular silicone, in the individual Samples near, in particular the intermediate areas appropriate. Likewise, two-dimensionally arranged resistance elements attached to an adapted attachment in these areas to a setting of the desired temperature as possible of all individual samples. Is it the heat conductive medium around a liquid, so are the resistive elements It is dealt with in an enveloping way On the other hand, they become another, especially solid, medium introduced them together with this medium. temperature sensors are either in the individual samples obvious, in particular the intervening areas or in defined sample areas attached and allow a regulation of the temperature if possible, each sample by individual current adjustment individual resistances. Between the resistance elements and the samples are not in direct contact, so no contamination the samples through the resistive elements and no stress, in particular damage to the resistance elements by the samples is possible. The bottom geometry of the microtiter plate can in addition to the standard flat, round and V-shaped floors in particular also comprise a glass or plastic plate. All Samples of the microtiter plate are for sensory, in particular optical investigations of the sample parameters from above and below accessible. This increases the overall height of the microtiter plate by the addition of temperature control usually only slightly, typically around 4 to 6 mm. Various wiring geometries The resistance elements allow both an individual Temperature setting as well as the setting of defined temperature gradients, and a row-selective, ring-selective or homogeneous tempering the microtiter plate.

Ausführungsbeispielembodiment

Im Folgenden wird die Erfindung an Hand der 1 bis 3 näher erläutert. Die Mikrotiterplatte 1 umfasst die zweidimensional angeordneten Kavitäten 2 mit den Proben, die jeweils von einem Zwischenraum 8 umschlossen werden. Der Zwischenraum 8 kann durch Stege in einzelne Kompartimente 3 unterteilt sein. Der Boden 4 der Mikrotiterplatten kann neben den üblichen Flach-, Rund- und V-förmigen Böden auch aus einer Glas- oder Kunststoffplatte bestehen. Der Beisatz zur Temperierung besteht aus einem Rahmen 5, vorzugsweise aus Kunststoff oder Metall, und einer Platte 6, vorzugsweise aus elektrisch isolierendem Material mit Löchern 7 entsprechend der geometrischen Anordnung der Kavitäten 2. Auf der Platte 6 sind entsprechend der geometrischen Anordnung und Anzahl der Kompartimente 3 elektrische Widerstände 9 derart angeordnet, dass sie innerhalb der Kompartimente 3 der Mikrotiterplatte zu liegen kommen. Die Widerstände 9 sind über elektrische Leiterbahnen 10 mit einer Anschlussleiste 11 verbunden. Über eine externe Beschaltung 12 lassen sich die elektrischen Widerstände einzeln oder in Gruppen individuell über Gleich- oder Wechselstrom ansprechen. Zur Messung 13 der aktuellen Temperatur und zur Regulierung der Solltemperatur werden temperaturabhängige Widerstände 14 verwendet, die ebenfalls über Leiterbahnen mit der Anschlussleiste 11 verbunden werden können.In the following the invention will be described with reference to 1 to 3 explained in more detail. The microtiter plate 1 includes the two-dimensionally arranged cavities 2 with the samples, each of a gap 8th be enclosed. The gap 8th can go through webs into individual compartments 3 be divided. The floor 4 The microtiter plates may consist of a glass or plastic plate in addition to the usual flat, round and V-shaped bottoms. The supplement to the tempering consists of a frame 5 , preferably of plastic or metal, and a plate 6 , preferably made of electrically insulating material with holes 7 according to the geometric arrangement of the cavities 2 , On the plate 6 are according to the geometric arrangement and number of compartments 3 electrical resistances 9 arranged so that they are within the compartments 3 the microtiter plate come to rest. The resistors 9 are via electrical conductors 10 with a terminal block 11 connected. Via an external wiring 12 The electrical resistances can be addressed individually or in groups individually via direct or alternating current. For measurement 13 the current temperature and to regulate the setpoint temperature are temperature-dependent resistors 14 used, which also has traces with the terminal block 11 can be connected.

Verzeichnis der zitierten PublikationenList of cited publications

  • 1. Dissertation; Schnelle homogene Temperierung von Mikrotiterplatten zur photometrischen Messung von Analysengut; M. Bethge; TU Ilmenau (2002) 1. Dissertation; Fast homogeneous temperature control of microtiter plates for the photometric measurement of analytes; M. Bethge; TU Ilmenau (2002)
  • 2. Offenlegungsschrift DE 39 41 168 ; Geheizte Mikrotiterplatte; H. W. Verbruggen; 21.06.19902. Disclosure DE 39 41 168 ; Heated microtiter plate; HW Verbruggen; 21.06.1990
  • 3. Patentschrift EP 0 408 280 A3 ; Heat resistant multiwell plates; D. R. Norton; 31.07.19913rd patent EP 0 408 280 A3 ; Heat resistant multiwell plates; DR Norton; 31.07.1991
  • 4. Patentschrift DE 42 17 868 C2 ; Temperierbare Multiküvette; A. Horn, K. Schilling, R. Müller-Hipper, G. Sammler; 26.01.19954. Patent Specification DE 42 17 868 C2 ; Temperable multi cuvette; A. Horn, K. Schilling, R. Müller-Hipper, G. Sammler; 26.01.1995
  • 5. Patentschrift JP 11 80 435 ; Heating system for microplate; T. Yamamoto, K. Kobayashi, M. Sakabe, S. Yagi, O. Segawa; 18.07.19895. Patent Specification JP 11 80 435 ; Heating system for microplate; T. Yamamoto, K. Kobayashi, M. Sakabe, S. Yagi, O. Segawa; 18.07.1989
  • 6. Patentschrift EP 03 39 710 ; Thermostatic device for sample supports; H. J. Mansveld Beck, H. van Dijk, H. Versteeg; 02.11.19896th patent EP 03 39 710 ; Thermostatic device for sample supports; HJ Mansveld Beck, H. van Dijk, H. Versteeg; 02.11.1989
  • 7. Patentschrift US 55 08 197 ; High-speed thermal cycling system and method of use; A. D. A. Hansen; J. M. Jaklevic; 16.04.19967. Patent document US 55 08 197 ; High-speed thermal cycling system and method of use; ADA Hansen; JM Jaklevic; 16.04.1996
  • 8. Offenlegungsschrift DE 39 38 565 ; Inkubationseinrichtung für Mikrotitrationsplatten; J. Groß, H. Pufahl, D. Sänger, K-H. Schaller, H. Wilmes; 23.05.19918. Disclosure DE 39 38 565 ; Incubation device for microtitration plates; J. Gross, H. Pufahl, D. Sänger, KH. Schaller, H. Wilmes; 23.05.1991
  • 9. Patentschrift US 53 07 144 ; Photometer; T. Hiroshi, T. Shigenori; 26.04.19949. Patent Specification US 53 07 144 ; Photometer; T. Hiroshi, T. Shigenori; 26.04.1994
  • 10. Patentschrift US 56 81 492 ; Incubator for micro titer plates; P. Van Praet; 28.10.199710th patent US 56 81 492 ; Incubator for micro titer plates; P. Van Praet; 28.10.1997
  • 11. Patentschrift WO 91/06369 ; Temperature-equalization chamber for bringing the contents of a microtitration plate to a uniform temperature; K. Puchegger, J. Atzler; 16.05.199111th patent WO 91/06369 ; Temperature-Equali chamber for bringing the contents of a microtitration plate to a uniform temperature; K. Puchegger, J. Atzler; 16.05.1991

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

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  • - EP 0408280 A3 [0003] - EP 0408280 A3 [0003]
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  • - WO 91/06369 [0004] WO 91/06369 [0004]

Claims (5)

Vorrichtung zum Temperieren von zweidimensional angeordneten Proben in Mikrotiterplatten mit elektrischen Widerstandselementen und Temperatursensoren, sowie einem Wärme leitenden Medium, dadurch gekennzeichnet, dass – das Wärme leitende Medium in den den einzelnen Proben naheliegenden, insbesondere den dazwischen liegenden Bereichen angebracht ist und die elektrischen Widerstandselemente an einem angepassten Beisatz in den genannten Bereichen angebracht werden, so dass sich die Temperatur möglichst jeder Probe individuell und hinreichend schnell einstellen lässt, sowie – während oder nach Einstellung der Temperatur sensorische, insbesondere optische Messungen von Probenparametern durchgeführt werden können.Apparatus for controlling the temperature of two-dimensionally arranged samples in microtiter plates with electrical resistance elements and temperature sensors, and a heat-conducting medium, characterized in that - the heat-conducting medium in the individual samples obvious, especially the intervening areas is mounted and the electrical resistance elements on a adapted Beisatz be placed in the said areas, so that the temperature of each sample can be adjusted individually and sufficiently quickly, and - during or after setting the temperature sensory, in particular optical measurements of sample parameters can be performed. Vorrichtung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass das Wärme leitende Medium eine Flüssigkeit, insbesondere Wasser, oder eine mit dem Beisatz in Kontakt stehende andere, insbesondere feste Substanz, insbesondere Silikon ist, die formschlüssig den den einzelnen Proben naheliegenden, insbesondere den dazwischen liegenden Bereich ausfüllt.Device according to claim 1, characterized that the heat-conducting medium is a liquid, in particular water, or one in contact with the addition other, especially solid substance, in particular silicone, is the positive fit the individual samples obvious, in particular fills the intervening area. Vorrichtung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass kein direkter Kontakt zwischen den elektrischen Widerstandselementen und den einzelnen Proben besteht, und somit keine Kontaminierung der Proben durch die Widerstandselemente und keine Beanspruchung, insbesondere Beschädigung der Widerstandselemente durch die Proben möglich ist.Device according to claim 1, characterized that no direct contact between the electrical resistance elements and the individual samples, and thus no contamination of the Samples through the resistive elements and no stress, in particular Damage to the resistance elements by the samples possible is. Vorrichtung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass die elektrischen Widerstandselemente mit Gleichstrom oder mit Wechselstrom betrieben werden können.Device according to claim 1, characterized that the electrical resistance elements with DC or with AC can be operated. Vorrichtung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass Temperatursensoren sowohl in den den einzelnen Proben naheliegenden, insbesondere den dazwischen liegenden Bereichen, als auch in definierten Probenbereichen angebracht werden können und eine Regulierung der Temperatur möglichst jeder Probe durch individuelle Stromanpassung einzelner Widerstände ermöglichen.Device according to claim 1, characterized that temperature sensors are obvious both in the individual samples, in particular the intervening areas, as well as in defined Sample areas can be attached and a regulation the temperature of each sample by individual Allow current adjustment of individual resistors.
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