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DE202024102565U1 - Multi-compartment microtiter plate - Google Patents

Multi-compartment microtiter plate

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DE202024102565U1
DE202024102565U1 DE202024102565.2U DE202024102565U DE202024102565U1 DE 202024102565 U1 DE202024102565 U1 DE 202024102565U1 DE 202024102565 U DE202024102565 U DE 202024102565U DE 202024102565 U1 DE202024102565 U1 DE 202024102565U1
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microtiter plate
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building blocks
wells
recesses
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Zurich Universitaet Institut fuer Medizinische Virologie
Original Assignee
Zurich Universitaet Institut fuer Medizinische Virologie
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Abstract

Mikrotiterplatte (100), umfassend einen ersten Baustein (1) mit zumindest einer ersten Reihe (16, 17) an Vertiefungen (2) zur Aufnahme einer Probe und einen zweiten Baustein (20, 30) mit einer weiteren Reihe an Vertiefungen (21, 31), wobei zumindest der erste Baustein (1) einstückig ausgebildet ist und mit dem zweiten Baustein (20, 30) durch eine Fixierung unter Ausbildung einer Verbindung zum Stofftransport zwischen je einer Vertiefung (2, 21, 31) des ersten und des zweiten Bausteins (1, 20, 30) verbunden ist und wobei die Mikrotiterplatte (100) als mehrteilige Mikrotiterplatte (100) ausgebildet ist.Microtiter plate (100), comprising a first component (1) with at least a first row (16, 17) of wells (2) for receiving a sample and a second component (20, 30) with a further row of wells (21, 31), wherein at least the first component (1) is formed in one piece and is connected to the second component (20, 30) by a fixing, forming a connection for the transport of substances between a respective well (2, 21, 31) of the first and the second component (1, 20, 30), and wherein the microtiter plate (100) is formed as a multi-part microtiter plate (100).

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine mehrteilige Mikrotiterplatte und deren Montage.The present invention relates to a multi-part microtiter plate and its assembly.

Mikrotiterplatten, auch umgangssprachlich „well-plates“ genannt, werden üblicherweise einstückig realisiert. Es gibt die Möglichkeit einen Stoffübergang zwischen den Vertiefungen bzw. „wells“ durch eine Membran selektiv zu gestalten.Microtiter plates, also colloquially called "well plates," are typically constructed as a single piece. It is possible to selectively design a membrane for mass transfer between the wells.

Die EP 3 415 607 A1 offenbart eine Mikrotiterplatte als einstückig monolithischen Baustein, in welchen Aufnahmeschlitze zum Austausch von Membranen angeordnet sind. Dies stellt eine Weiterentwicklung dahingehend dar, dass die Membrane selektiv für die Probe in den Vertiefungen auswählbar ist. Allerdings ist die Einsteckvariante für besonders herausfordernd für die randseitige Abdichtung der Membrane. Überdies müssen die Steckplätze vorher in den Baustein eingefräst werden. Die Steckplätze im Baustein, z.B. Stofftransport innerhalb einer Reihe oder Stofftransport zu einer benachbarten Reine, stehen somit fest und können nicht verändert werden.The EP 3 415 607 A1 discloses a microtiter plate as a one-piece, monolithic module with slots for membrane exchange. This represents a further development in that the membrane can be selectively selected for the sample in the wells. However, the plug-in version is particularly challenging for sealing the membrane's edges. Furthermore, the slots must be milled into the module beforehand. The slots in the module, e.g., for mass transport within a row or mass transport to an adjacent well, are thus fixed and cannot be changed.

Auch die US 2020188913 A1 basiert auf dem üblichen Prinzip einer Mikrotiterplatte als einstückiger Baustein. Nachteilig hieran ist überdies auch, dass die dargestellte Anordnung der Vertiefungen keiner handelsüblichen Ausgestaltung entspricht.Also the US 2020188913 A1 It is based on the conventional principle of a microtiter plate as a one-piece component. Another disadvantage is that the arrangement of the wells shown does not correspond to a commercially available design.

In der Publication „ Construction and Modeling of a Coculture Microplate for Real-Time Measurement of Microbial Interactions“, Charles Jo et al., ASM Journals; mSystems Vol. 8 No, 2, doi: https://doi.orq/10.1128/msystems.00017-21 , wird eine mehrteilige Mikrotiterplatte beschrieben, welche Vertiefungen aufweisen, die zur Aufnahme einer Probe geeignet sind, ohne dass diese aufgrund von Dichtungsproblemen aus der Vertiefung bodenseitig entweicht. Um dies zu gewährleisten muss allerdings der Baustein erst mit einer Dichtlage und mit einer Bodenplatte verschraubt werden. Ein einteiliger Baustein mit einer Vertiefung zur Aufnahme einer Probe ist in dieser Variante somit nicht dargestellt. Diese sehr aktuelle konstruktive Lösung aus dem Jahr 2023 ermöglicht eine freie und probenindividuelle Positionierung von Membrane und zugleich mehr konstruktive Freiheiten bei der Zusammensetzung der Mikrotiterplatte. Allerdings bedarf das Konzept umfangreicher Arbeitsschritte um eine Abdichtung der Gesamtkonstruktion zu erreichen, so dass das Konzept lediglich im Labormaßstab Vorteile aufweist, jedoch für die anwendungsspezifische Massenproduktion aufgrund der vielen Montageschritte ungeeignet ist.In the publication “ Construction and Modeling of a Coculture Microplate for Real-Time Measurement of Microbial Interactions", Charles Jo et al., ASM Journals; mSystems Vol. 8 No, 2, doi: https://doi.orq/10.1128/msystems.00017-21 , a multi-part microtiter plate is described which has wells suitable for holding a sample without the sample escaping from the bottom due to sealing problems. To ensure this, however, the component must first be screwed to a sealing layer and a base plate. A one-piece component with a well for holding a sample is therefore not shown in this variant. This very current design solution from 2023 enables free and sample-specific positioning of membranes and at the same time more design freedom in the assembly of the microtiter plate. However, the concept requires extensive work steps to achieve a seal of the entire construction, so that the concept only has advantages on a laboratory scale, but is unsuitable for application-specific mass production due to the many assembly steps.

Ausgehend von der vorgenannten Problemstellung ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine Mikrotiterplatte bereitzustellen, welche die vorgenannten Problemstellungen zufriedenstellend löst und einen Aufbau mit wenig Bauteilen aufweist, so dass sie insbesondere als massenproduktionstaugliche Variante fertigbar ist.Based on the above-mentioned problem, it is the object of the present invention to provide a microtiter plate which satisfactorily solves the above-mentioned problems and has a structure with few components, so that it can be manufactured in particular as a variant suitable for mass production.

Die vorliegende Erfindung löst die vorgenannte Aufgabe durch eine Mikrotiterplatte mit den Merkmalen des Anspruchs 1.The present invention solves the above-mentioned problem by a microtiter plate having the features of claim 1.

Eine erfindungsgemäße mehrteilige Mikrotiterplatte umfasst einen ersten Baustein mit zumindest einer ersten Reihe an Vertiefungen, vorzugsweise zumindest zwei Reihen an Vertiefungen. Die Vertiefungen können, wie es bei Mikrotiterplatten üblich ist, mit verschiedenen Proben befüllt werden. Die Proben variieren üblicherweise hinsichtlich ihrer Zusammensetzung. Die Vertiefungen der ersten Reihe weisen vorzugsweise keine Verbindung zum Stofftransport mit den Vertiefungen der zweiten Reihe auf. Allerdings weisen die Vertiefungen zumindest einer Reihe an Vertiefungen, vorzugsweise die Vertiefungen beider Reihen an Vertiefungen, jeweils zumindest eine randseitige Öffnung, vorzugsweise eine einzige randseitige Öffnung, zur Ausbildung einer Verbindung zum Stofftransport auf.A multi-part microtiter plate according to the invention comprises a first component with at least one first row of wells, preferably at least two rows of wells. The wells can be filled with different samples, as is usual with microtiter plates. The samples usually vary in terms of their composition. The wells of the first row preferably have no connection for substance transport with the wells of the second row. However, the wells of at least one row of wells, preferably the wells of both rows of wells, each have at least one edge-side opening, preferably a single edge-side opening, to form a connection for substance transport.

Weiterhin weist die erfindungsgemäße Mikrotiterplatte einen zweiten Baustein auf, welcher zumindest mit einer weiteren Reihe an Vertiefungen, insbesondere mit einer gleichen Anzahl von Vertiefungen mit einem gleichen Abstand zueinander wie beim ersten Baustein, versehen ist. Es können auch eine oder mehrere weitere Reihen an Vertiefungen in dem Baustein vorgesehen sein.Furthermore, the microtiter plate according to the invention comprises a second module, which is provided with at least one further row of wells, in particular with the same number of wells spaced at the same distance from one another as the first module. One or more further rows of wells can also be provided in the module.

Die Vertiefungen der Reihe des zweiten Bausteins können identisch zu den Vertiefungen der benachbarten Reihe des ersten Bausteins ausgebildet sein. Es ist allerdings alternativ auch möglich, dass die Vertiefungen nicht nur eine, sondern zwei oder mehr randseitige Öffnungen zur Ausbildung einer Verbindung zum Stofftransport aufweisen.The recesses in the row of the second building block can be identical to the recesses in the adjacent row of the first building block. However, it is also possible for the recesses to have not just one, but two or more edge openings to form a connection for mass transport.

Zumindest der erste Baustein ist erfindungsgemäß einstückig ausgebildet. Die Einstückigkeit kann, muss allerdings nicht, Verbindungsmittel zur Herstellung einer Fixierung mit dem benachbarten zweiten Baustein umfassen. So können Klemm- oder Rastmittel als ein Teil des einstückigen Bausteins ausgebildet sein. Es können allerdings auch mechanische Verbindungsmittel, z.B. aus einem anderen Material als der erste Baustein, zur Verbindung mehrerer Bausteine vorgesehen sein. Dies können beispielsweise eine oder mehrere Verbindungsschrauben sein, welche nicht Teil des einstückigen Bausteins sind. Die Einstückigkeit kann insbesondere auch durch stoffschlüssige Verbindung mehrerer Bausteinsegmente realisiert sein. Es ist allerdings besonders bevorzugt, wenn die Einstückigkeit des Bausteins durch eine monolithische Ausbildung des Bausteins realisiert ist. So kann der Baustein, z.B. durch Spritzguss, als monolithischer Block gefertigt sein.At least the first building block is designed in one piece according to the invention. The one-piece construction can, but does not have to, comprise connecting means for establishing a fixation with the adjacent second building block. For example, clamping or locking means can be designed as part of the one-piece building block. However, mechanical connecting means, e.g. made of a different material than the first building block, can also be provided for connecting several building blocks. These can, for example, be one or more connecting screws which are not part of the one-piece building block. The one-piece construction can, in particular, also be realized by a material-to-material connection of several building block segments. However, it is particularly preferred if the The block's rigidity is achieved through its monolithic construction. The block can be manufactured as a monolithic block, e.g., by injection molding.

Bevorzugt kann der zweite Baustein ebenfalls einstückig ausgebildet sein.Preferably, the second module can also be formed in one piece.

Der erste Baustein ist mit dem zweiten Baustein durch eine Fixierung unter Ausbildung einer Verbindung zum Stofftransport, vorzugsweise eines Kanals mit einer darin befindlichen Membran, zwischen je einer Vertiefung des ersten und des zweiten Bausteins verbunden.The first building block is connected to the second building block by a fixation, forming a connection for substance transport, preferably a channel with a membrane therein, between a respective depression of the first and the second building block.

Die einstückige Ausbildung des ersten und vorzugsweise auch des zweiten Bausteins ermöglicht eine besonders schnelle und einfache Montage der mehrteiligen Mikrotiterplatte. Einzig im Bereich der jeweiligen Verbindung des Stofftransports sind Dichtebenen vorzusehen.The one-piece design of the first and, preferably, also the second component enables particularly quick and easy assembly of the multi-component microtiter plate. Sealing planes are only required in the area of the respective connection for the substance transport.

Dadurch wird gegenüber anderen mehrteiligen Varianten von Mikrotiterplatten die Gefahr eine Leckage vorteilhaft verringert und die Schritte zur Montage und ggf. auch zur Demontage einer solchen Mikrotiterplatte, z.B. zu Reinigungszwecken, erheblich vereinfacht. Insgesamt kann daher die vorbeschriebene Mikrotiterplatte durch Mittel der Massenproduktion mit wenigen Arbeitsschritten bereitgestellt werden.This significantly reduces the risk of leakage compared to other multi-part microtiter plate variants and significantly simplifies the steps for assembling and, if necessary, disassembling such a microtiter plate, e.g., for cleaning purposes. Overall, the microtiter plate described above can therefore be mass-produced with just a few steps.

Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sind Gegenstand der Unteransprüche.Further advantageous embodiments of the invention are the subject of the subclaims.

Es ist von Vorteil, wenn die Fixierung als lösbare Fixierung ausgebildet ist, derart, dass die Bausteine demontierbar fixiert sind. Dadurch können die Bausteine der Mikrotiterplatte nach ihrer Benutzung besonders effizient gereinigt werden und wiederverwendet werden.It is advantageous if the fixation is designed as a detachable fixation, so that the components are fixed in place so that they can be removed. This allows the microtiter plate components to be cleaned particularly efficiently after use and reused.

Alternativ kann die Fixierung als unlösbare Fixierung, vorzugsweise als stoffschlüssige Verbindung, besonders bevorzugt als eine Klebefixierung, ausgebildet sein. Diese Variante ist für single-use Anwendungen besonders bevorzugt, da stoffschlüssige Verbindungen mit einer höheren Dichtigkeit gegenüber einem Mediumsaustritt der Proben innerhalb der Vertiefungen, und insbesondere auch der Verbindung zum Stofftransport zwischen den Vertiefungen, realisierbar sind.Alternatively, the fixation can be designed as a permanent fixation, preferably as a material-to-material connection, particularly preferably as an adhesive fixation. This variant is particularly preferred for single-use applications, since material-to-material connections with a higher degree of impermeability against medium leakage from the samples within the wells, and in particular also the connection for mass transport between the wells, can be realized.

Die Fixierung kann durch zwei oder mehr einstückig an den Bausteinen angeordneten zueinander korrespondierende Klemm-, Steck- oder Rastmittel realisiert sein. Solche Steckelemente können als ein Vorsprung und eine dazu korrespondierende Vertiefung ausgebildet sein.The fixation can be achieved by two or more clamping, plug-in, or locking elements arranged integrally on the building blocks. Such plug-in elements can be designed as a projection and a corresponding recess.

Die Fixierung der Bausteine zu der Mikrotiterplatte kann alternativ oder zusätzlich durch zumindest eines, vorzugsweise maximal zwei, schaftförmige mechanische Verbindungsmittel, vorzugsweise je eine Schraube als Verbindungsmittel mit zumindest segmentweisem oder vollständig ausgeführtem Gewindeschaft, einer Gewindestange, einem Stift, einer Presshülse, einer Schlitzhülse und/oder einem Bolzen, erfolgen. Die Verbindungsmittel sind durch einen Stabdurchführungskanal hindurchgeführt und verbinden dadurch alle Bausteine miteinander.The modules can be secured to the microtiter plate alternatively or additionally by at least one, preferably a maximum of two, shaft-shaped mechanical connecting means, preferably a screw as a connecting means with at least a segmented or fully threaded shaft, a threaded rod, a pin, a compression sleeve, a slotted sleeve, and/or a bolt. The connecting means are guided through a rod feedthrough channel and thus connect all modules to one another.

Die Fixierung kann zur gleichmäßigen Verteilung des Anpressdrucks und dadurch einer gleichmäßig aufgeteilten Dichtebene jeweils beidseitig endständig zu den Reihen mit den Vertiefungen erfolgen.The fixing can be carried out on both sides at the end of the rows with the recesses in order to evenly distribute the contact pressure and thus to create an evenly distributed sealing level.

Es ist überdies von Vorteil, zur Einhaltung eines gleichmäßigen Pipettierabstands, wenn der Abstand einer Vertiefung zu den benachbarten Vertiefungen einer Reihe für alle Vertiefungen zumindest eines Bausteins und bevorzugt der gesamten Mikrotiterplatte konstant ist.It is also advantageous, in order to maintain a uniform pipetting distance, if the distance between a well and the adjacent wells of a row is constant for all wells of at least one module and preferably of the entire microtiter plate.

Es ist von Vorteil, wenn entlang einer Schnittstelle zwischen zwei Bausteinen ein mediumsdichter Kanal als besagte Verbindung zum Stofftransport zwischen zwei Vertiefungen der beiden benachbarten Bausteine ausgebildet ist. Die Mediumsdichtigkeit ermöglicht den verlustfreien Stofftransport zwischen den beiden Vertiefungen. Die Mikrotiterplatte weist bevorzugt mehrere dieser Kanäle in paralleler Ausrichtung zueinander auf.It is advantageous if a medium-tight channel is formed along an interface between two modules as a connection for substance transport between two wells of the two adjacent modules. This medium-tightness enables loss-free substance transport between the two wells. The microtiter plate preferably has several of these channels aligned parallel to one another.

Die Kanäle, die zwischen den beiden Bausteinen angeordnet sind, weisen, insbesondere entlang der vorgenannten Schnittstelle, mehrere Membranen, vorzugsweise mehrere semipermeable Membranen, auf. Pro Kanal ist dabei vorzugsweise jeweils nur eine Membran vorgesehen. Dadurch kann ein selektiver Stofftransport erfolgen, wobei eine oder mehrere Komponenten der Probe einer Vertiefung durch die Membran in der Vertiefung zurückgehalten werden, während andere Komponenten durch die Membran hindurchtreten, insbesondere hindurchdiffundieren, können.The channels arranged between the two components comprise, particularly along the aforementioned interface, several membranes, preferably several semipermeable membranes. Preferably, only one membrane is provided per channel. This allows for selective mass transport, whereby one or more components of the sample in a well are retained by the membrane in the well, while other components can pass through the membrane, in particular, diffuse through it.

Es ist ein besonderer Vorteil der vorbeschriebenen Konstruktion, dass die Membranen der Kanäle verschieden ausgebildet sind und besonders bevorzugt eine unterschiedliche Durchlässigkeit gegenüber einer oder mehrerer Komponenten einer Probe aufweisen. Dadurch kann die Selektivität durch gesonderte Auswahl einer Membran für jeden Kanal individuell eingestellt werden. Zugleich erfolgt die Abdichtung der individuell bestückten Kanäle entlang einer gemeinsamen Dichtebene.A particular advantage of the above-described design is that the membranes of the channels are designed differently and, particularly preferably, have different permeabilities toward one or more components of a sample. This allows the selectivity to be individually adjusted by selecting a separate membrane for each channel. At the same time, the individually equipped channels are sealed along a common sealing plane.

Die Bestückung mit den individuell gewählten Kanälen kann automatisiert, z.B. durch eine Bestückungsanlage, erfolgen, wobei die Auswahl ebenfalls automatisiert durch eine Voreinstellung eines Computerprogramms oder durch eine künstliche Intelligenz erfolgen kann. Als Bestückungshilfe kann zur Halterung der Membranen bei deren Positionierung ein Vorpositionierungshilfe, z.B. ein Kamm mit Zwischenräumen für die Membrane oder dergleichen, eingesetzt werden.The assembly of the individually selected channels can be automated, e.g., by a placement system, whereby the selection can also be automated by a preset computer program or by artificial intelligence. A pre-positioning aid, e.g., a comb with gaps for the membrane or similar, can be used to hold the membranes during assembly.

Zumindest einer der Bausteine, vorzugsweise alle Bausteine der Mikrotiterplatte, sind vorteilhaft monolithisch ausgebildet. Sämtliche Bausteine können besonders bevorzugt aus dem gleichen Material, z.B. aus einem spritzgussfähigen Kunststoff, gefertigt sein. Besonders bevorzugt kann dies ein transparenter Kunststoff sein, so dass eine erweiterte optische Erkennung oder Analyse der Proben innerhalb der Vertiefung möglich ist. Die Bausteine im Rahmen der vorliegenden Anmeldung sind nicht die vorgenannten mechanischen Verbindungsmittel, wie Schrauben, Muttern und dergleichen.At least one of the components, preferably all of the components of the microtiter plate, are advantageously monolithic. All components can particularly preferably be made of the same material, e.g., an injection-moldable plastic. This can particularly preferably be a transparent plastic, allowing enhanced optical detection or analysis of the samples within the well. The components within the scope of the present application are not the aforementioned mechanical fasteners, such as screws, nuts, and the like.

Es ist überdies von Vorteil, wenn zumindest einer der Bausteine, vorzugsweise alle Bausteine, aus einem Material zur Einmalverwendung ausgebildet ist. Eine solche Einmalverwendung kann vorzugsweise durch die Verwendung eines Materials des Bausteins aus einer beschichteten Pappe und/oder durch die Verwendung eines Materials des Bausteins aus einem Kunststoff, mit einer irreversiblen Verformbarkeit oder einem irreversiblen Formveränderung, z.B. durch Quellung, bei unter 121°C und/oder unter Dampfeinwirkung begründet sein.It is also advantageous if at least one of the building blocks, preferably all of the building blocks, is made of a single-use material. Such single-use can preferably be achieved by using a building block material made of coated cardboard and/or by using a building block material made of a plastic with irreversible deformability or irreversible shape change, e.g., through swelling, at temperatures below 121°C and/or under the influence of steam.

Zumindest einer der Bausteine, vorzugsweise abgesehen von den mechanischen Verbindungsmitteln, alle Bausteine, können alternativ aus einem Material bei mehr als 121°C formstabilen, dampfstabilen und/oder gammastrahlenstabilen Material gefertigt sein. Diese Variante ermöglicht eine Mehrfachverwendung insbesondere durch CIP-Reinigung (clean in place) und/oder Gammastrahlen-Sterilisation.At least one of the components, preferably all components except for the mechanical fasteners, can alternatively be made of a material that is dimensionally stable at temperatures exceeding 121°C, steam-stable, and/or gamma-ray stable. This variant enables multiple use, particularly through CIP (clean-in-place) cleaning and/or gamma-ray sterilization.

Der erste Baustein kann vorteilhaft derart ausgebildet sein, dass er in Kombination mit zwei benachbarten Bausteinen zwei parallel zueinander verlaufende Schnittstellen mit jeweils mehreren parallel zueinander verlaufenden mediumsdichten Kanälen zum Übergang zumindest einer Komponente einer Probe zwischen den Vertiefungen des ersten Bausteins und der benachbarten Bausteine aufweist. Damit ist der erste Baustein in zwei Steckrichtungen mit jeweils einem benachbarten Baustein koppelbar, so dass die modulare Mikrotiterplatte durch Aneinanderreihung der ersten Bausteine aufgebaut ist.The first module can advantageously be designed such that, in combination with two adjacent modules, it has two parallel interfaces, each with a plurality of parallel, medium-tight channels for transferring at least one component of a sample between the wells of the first module and the adjacent modules. Thus, the first module can be coupled to an adjacent module in two plug-in directions, so that the modular microtiter plate is constructed by arranging the first modules in series.

Die Mikrotiterplatte kann vorteilhaft Dichtstellen aufweisen, welche ausschließlich entlang den Schnittstellen zwischen jeweils zwei benachbarten Bausteinen mit jeweils zumindest einer Reihe an Vertiefungen angeordnet ist.The microtiter plate can advantageously have sealing points which are arranged exclusively along the interfaces between two adjacent components, each with at least one row of wells.

Weiterhin erfindungsgemäß ist ein Verfahren zur Montage einer erfindungsgemäßen Mikrotiterplatte mit den folgenden Schritten:

  • Schritt a: Bereitstellen und Auswahl der Bausteine zur Zusammensetzung der Mikrotiterplatte, umfassend die beiden Bausteine der erfindungsgemäßen Mikrotiterplatte, vorzugsweise durch Spritzguss der Bausteine;
  • Schritt b: Vorgabe eines Datensatzes bezüglich einer Position zwischen genau zwei Vertiefungen zweier benachbarter Bausteine und einer Spezifikation für diese Position vorgesehenen Membran, vorzugsweise durch Angabe der Membrandicke und/oder des Membranmaterials;
  • Schritt c: Einsetzen der Membran an die Position zwischen die Vertiefungen der beiden Bausteine basierend auf dem vorgegebenen Datensatz zur Position und der Spezifikation der Membran;
  • Schritt d: Zusammensetzen der Bausteine zu der Mikrotiterplatte und
  • Schritt e: Fixierung der Bausteine.
Furthermore, the invention provides a method for assembling a microtiter plate according to the invention comprising the following steps:
  • Step a: Providing and selecting the building blocks for composing the microtiter plate, comprising the two building blocks of the microtiter plate according to the invention, preferably by injection molding the building blocks;
  • Step b: Specification of a data set regarding a position between exactly two recesses of two adjacent building blocks and a specification of the membrane intended for this position, preferably by specifying the membrane thickness and/or the membrane material;
  • Step c: Inserting the membrane into the position between the recesses of the two building blocks based on the given data set on the position and the specification of the membrane;
  • Step d: Assemble the building blocks into the microtiter plate and
  • Step e: Fixing the building blocks.

Vorteilhafte Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen Verfahrens sind Gegenstand der nachfolgend beschriebenen Merkmale.Advantageous embodiments of the method according to the invention are the subject of the features described below.

Es ist von Vorteil, wenn mehrere der eingesetzten Membranen entlang einer Schnittstelle zwischen zwei Bausteinen zueinander unterschiedliche Spezifikationen aufweisen, besonders bevorzugt aus zueinander unterschiedlichen Membranmaterialien, bestehend. So kann eine Membran beispielsweise an einer Schnittstelle aufgrund der Spezifikation aus einem anderen Membranmaterial bestehen als eine weitere entlang der Schnittstelle an einem benachbarten Kanal angeordneten Membran.It is advantageous if several of the membranes used along an interface between two components have different specifications, particularly preferably consisting of different membrane materials. For example, due to the specification, a membrane at an interface can be made of a different membrane material than another membrane arranged along the interface on an adjacent channel.

Dadurch können in Schritt b) diese unterschiedlichen Spezifikationen durch den Datensatz vorgegeben und bei Einsetzen in Schritt c) berücksichtigt werden. Dadurch kann z.B. bei Vorliegen bestimmter Vorinformationen über mehrere Proben und/oder deren Zusammensetzung, die Ausrüstung der Mikrotiterplatte durch die Membranen für einen Satz unterschiedlicher Proben, mit welchen eine Reihe an Vertiefungen bestückt wird, beim Erstellen und beim Einsatz des Datensatzes in Schritt b) berücksichtigt werden.This allows these different specifications to be specified by the dataset in step b) and taken into account when used in step c). For example, if certain prior information about several samples and/or their composition is available, the microtiter plate configuration with the membranes for a set of different samples, which are loaded into a series of wells, can be taken into account when creating and using the dataset in step b).

Das Verfahren kann im Rahmen der Bereitstellung in Schritt a) die Vorgabe eines weiteren Datensatzes bezüglich der Art der Bausteine, vorzugsweise bezüglich der Anzahl der Reihen an Vertiefungen und/oder der Ausgestaltung der Vertiefungen umfassten.As part of the provision in step a), the method may include the specification of a further data set regarding the type of building blocks, preferably regarding the number of rows of recesses and/or the design of the recesses.

Besonders bevorzugt kann im Kontext der Vorgabe dieses weiteren Datensatzes die Auswahl der Bausteine in Schritt a) erfolgen. So kann durch den Datensatz eine automatisierte Auswahl von Bausteinen zum Zusammensetzen der Mikrotiterplatte, z.B. eines Randsegments als Baustein der Mikrotiterplatte oder eines zweireihigen Mittelsegments als Baustein der Mikrotiterplatte oder eines einreihigen Mittelsegments als Baustein der Mikrotiterplatte oder dergleichen, erfolgen.Particularly preferably, the selection of the building blocks in step a) can be carried out in the context of the specification of this additional data set. Thus, the data set can enable an automated selection of building blocks for assembling the microtiter plate, e.g., an edge segment as a building block of the microtiter plate, a two-row central segment as a building block of the microtiter plate, or a single-row central segment as a building block of the microtiter plate, or the like.

Die Auswahl der Bausteinabfolge und die Auswahl der Membrane als variable Elemente der Mikrotiterplatte ergänzen sich somit durch die beiden Datensätze zu einem logischen Montagekonzept, so dass eine Montage mit geringen Zykluszeiten und großem Produktionsdurchsatz vollständig automatisiert erfolgen kann. Dies ist z.B. bei einer Montage unter aseptischen Bedingungen von Vorteil, da hier der Mensch bei der Montage entfallen kann und eine zusätzliche Sterilisation der Mikrotiterplatte vor deren Verpackung vorteilhaft entfallen kann.The selection of the component sequence and the selection of the membrane as variable elements of the microtiter plate thus complement each other through the two data sets to form a logical assembly concept, allowing for fully automated assembly with short cycle times and high production throughput. This is advantageous, for example, for assembly under aseptic conditions, as this eliminates the need for human intervention during assembly and advantageously eliminates the need for additional sterilization of the microtiter plate before packaging.

Für eine vorteilhafte Wiederverwendung der Mikrotiterplatte und zur Reduzierung des anfallenden Abfalls, welcher je nach Probe toxisch, radioaktiv, biogefährdend oder dergleichen sein kann, ist es von Vorteil, wenn die Last an Sondermüll durch eine entsprechende Reinigung entfallen kann. Problematisch ist allerdings die Membran, welche zumeist nur für den Einmalgebrauch vorgesehen ist. Single-Use Konzepte verwerfen aus diesem Grund die gesamte Mikrotiterplatte.For the advantageous reuse of the microtiter plate and to reduce the resulting waste, which, depending on the sample, can be toxic, radioactive, biohazardous, or similar, it is advantageous if the hazardous waste load can be eliminated through appropriate cleaning. However, the membrane, which is usually intended for single use only, is problematic. For this reason, single-use concepts discard the entire microtiter plate.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung kann das Bereitstellen der beiden Bausteine in Schritt a) allerdings durch Demontage einer bestehenden Mikrotiterplatte erfolgen, wobei die Membrane entlang der Schnittstelle der beiden Bausteine entfernt wird und wobei die Bausteine durch ein Reinigungsverfahren, insbesondere eine CIP-Reinigung, gereinigt werden.Within the scope of the present invention, however, the provision of the two building blocks in step a) can be carried out by dismantling an existing microtiter plate, wherein the membrane along the interface of the two building blocks is removed and wherein the building blocks are cleaned by a cleaning process, in particular a CIP cleaning.

Weitere Vorteile, Merkmale und Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung, in der ein Ausführungsbeispiel der Erfindung anhand der beiliegenden Zeichnungen näher erläutert wird. Der Fachmann wird die in der Zeichnung, der Beschreibung und den Ansprüchen in Kombination offenbarten Merkmale zweckmäßigerweise auch einzeln betrachten und zu sinnvollen weiteren Kombinationen zusammenfassen. Insbesondere gibt es eine Vielzahl von Möglichkeiten, die erfindungsgemäße mehrteilige Mikrotiterplatte im Rahmen der vorliegenden Erfindung abzuwandeln und weiterzubilden. Es zeigen:

  • 1 Draufsicht auf einen ersten Baustein einer erfindungsgemäßen Mikrotiterplatte;
  • 2 Bodenansicht auf den Baustein der 1;
  • 3 Seitenansicht auf den Baustein der 1 und 2;
  • 4 Seitenansicht auf eine erste Schnittstelle des Bausteins der 1-3;
  • 5 Seitenansicht auf eine zweite Schnittstelle des Bausteins der 1-4;
  • 6 Draufsicht auf einen zweiten Baustein der erfindungsgemäßen Mikrotiterplatte;
  • 7 Bodenansicht auf den Baustein der 6;
  • 8 Seitenansicht auf den Baustein der 6 und 7;
  • 9 Seitenansicht auf eine erste Schnittstelle des Bausteins der 6-8;
  • 10 Seitenansicht auf eine zweite Schnittstelle des Bausteins der 6-9;
  • 11 Perspektivansicht auf die Mikrotiterplatte; und
  • 12 Prinzipskizze zur Funktionsweise der Mikrotiterplatte.
Further advantages, features, and details of the invention will become apparent from the following description, in which an exemplary embodiment of the invention is explained in more detail with reference to the accompanying drawings. Those skilled in the art will expediently consider the features disclosed in the drawings, the description, and the claims individually and combine them into useful further combinations. In particular, there are numerous possibilities for modifying and further developing the multi-part microtiter plate according to the invention within the scope of the present invention. They show:
  • 1 Top view of a first component of a microtiter plate according to the invention;
  • 2 Ground view of the building block of the 1 ;
  • 3 Side view of the module 1 and 2 ;
  • 4 Side view of a first interface of the module of the 1-3 ;
  • 5 Side view of a second interface of the module of the 1-4 ;
  • 6 Top view of a second component of the microtiter plate according to the invention;
  • 7 Ground view of the building block of the 6 ;
  • 8 Side view of the module 6 and 7 ;
  • 9 Side view of a first interface of the module of the 6-8 ;
  • 10 Side view of a second interface of the module of the 6-9 ;
  • 11 Perspective view of the microtiter plate; and
  • 12 Schematic diagram of how the microtiter plate works.

Eine Mikrotiterplatte, im Fachjargon oft auch „well-plate“ genannt, wird typischerweise in der Pflanzen- und Pharmaforschung eingesetzt und dient u.a. der Untersuchung von flüssigen Proben, z.B. biologischen Proben, welche auf ihre Zusammensetzung, auf einzelne Komponenten, insbesondere deren Konzentration, deren biologische Aktivität und/oder deren Reaktion mit weiteren Substanzen untersucht werden können. Eine typische Untersuchung ist die Untersuchung durch einen optischen Sensor, z.B. durch ein Photometer, vorzugsweise hinsichtlich der Absorption und/oder Transmission. Die Untersuchung der flüssigen Probe kann im Rahmen einer hohen Durchsatz-Sequenz (High troughput Screening) einer Vielzahl von Proben, insbesondere von Interaktionen von Mikroorganismen, wie z.B. Bakterien, erfolgen. Die Verwendung und der grundsätzliche Aufbau von Mikrotiterplatten ist dem Fachmann an sich bekannt.A microtiter plate, often called a "well plate" in technical jargon, is typically used in plant and pharmaceutical research and is used, among other things, to examine liquid samples, e.g., biological samples, which can be analyzed for their composition, individual components, in particular their concentration, their biological activity, and/or their reaction with other substances. A typical examination is carried out using an optical sensor, e.g., a photometer, preferably with regard to absorption and/or transmission. The examination of the liquid sample can be carried out as part of a high-throughput sequence (high-troughput screening) of a large number of samples, in particular for interactions between microorganisms, such as bacteria. The use and basic structure of microtiter plates are known to those skilled in the art.

1-5 offenbart einen Baustein 1 zum Aufbau einer mehrteiligen Mikrotiterplatte 100. Gleiche Verbindungsmittel, Bauteile oder Segmente werden mit gleichen Bezugszeichen beschrieben. 1-5 discloses a module 1 for constructing a multi-part microtiter plate 100. Identical connecting means, components or segments are described with identical reference numerals.

Der Baustein 1 weist eine Seite von jeweils zwei Schnittstellen 3 und 8 auf, an welchen der Baustein mit weiteren Bausteinen 1, 20 und 30 verbindbar ist. Die Verbindung zwischen den Bausteinen 1, 20 und 30 erfolgt in der dargestellten Ausführungsvariante als Klemm- oder Rastverbindung. Sie weisen eine Montagerichtung A, vorzugsweise eine Steckrichtung, auf, welche in der Variante der 1-10 zugleich die Längserstreckung der Mikrotiterplatte darstellt.The module 1 has two interfaces 3 and 8 on each side, at which the module can be connected to further modules 1, 20 and 30. The connection between the modules 1, 20 and 30 is made in the illustrated embodiment as a clamp or snap-in connection. They have an assembly direction A, preferably a plug-in direction, which in the variant of the 1-10 also represents the length of the microtiter plate.

Der Baustein 1 weist zwei nebeneinander angeordnete Reihe 16 und 17 an Vertiefungen 2 auf. Die Vertiefungen 2 einer solchen Mikrotiterplatte 100 sind als zylindrische Vertiefungen ausgebildet. Die Reihen 16 und 17 sind parallel zueinander angeordnet und insbesondere senkrecht zur Montagerichtung A.The module 1 has two adjacent rows 16 and 17 of wells 2. The wells 2 of such a microtiter plate 100 are formed as cylindrical wells. Rows 16 and 17 are arranged parallel to each other and, in particular, perpendicular to the mounting direction A.

Alle Vertiefungen 2 des Bausteins 1 sind im Wesentlichen baugleich ausgebildet. Eine solche zylindrische Vertiefung 2 weist eine endständige Öffnung 10 zur Einführung einer Probe, insbesondere einer flüssigen Probe, auf.All recesses 2 of the module 1 are essentially structurally identical. Such a cylindrical recess 2 has an opening 10 at its end for introducing a sample, in particular a liquid sample.

Jede der Vertiefungen 2 weist überdies eine randseitige Durchtrittsöffnung 12 auf, welche in der Zylindermantelfläche der Vertiefung 2 angeordnet ist. Die Durchtrittsöffnung 12 weist eine randseitige Dichtfläche 4 auf, welche entweder durch den Baustein 1 selbst oder durch ein Dichtmittel, z.B. einen Dichtring, bereitgestellt wird. Die Dichtfläche 4 ist derart ausgebildet, dass bei der Kopplung der jeweiligen zwei artgleichen Seiten zu einer Schnittstelle 3 oder 8 ein mediumsdichter Kanal ausgebildet wird.Each of the recesses 2 furthermore has an edge-side through-opening 12 arranged in the cylindrical surface of the recess 2. The through-opening 12 has an edge-side sealing surface 4, which is provided either by the module 1 itself or by a sealing means, e.g., a sealing ring. The sealing surface 4 is designed such that a medium-tight channel is formed when the two respective identical sides are coupled to an interface 3 or 8.

Auf der gleichen Ebene einer Schnittstellen 3 oder 8 mit zwei aneinander anliegenden Seiten zweier gekoppelter Bausteine 1 unter Ausbildung eines mediumsdichten Kanals ist eine Membran 25 in der Mikrotiterplatte 100 angeordnet, deren Funktion später noch erörtert wird. Die Membran 25 erstreckt sich flächig über den gesamten Querschnitt des Kanals.A membrane 25 is arranged in the microtiter plate 100 at the same level as an interface 3 or 8 with two adjacent sides of two coupled components 1, forming a medium-tight channel. Its function will be discussed later. The membrane 25 extends flatly across the entire cross-section of the channel.

Zwischen den Vertiefungen sind entlang der Schnittstelle 3 oder 8 angeordnete Materialauswölbungen angeordnet, welche als zusätzliche flexible Dichtleisten 5, 5' ausgebildet sind.Between the recesses, material bulges are arranged along the interface 3 or 8, which are designed as additional flexible sealing strips 5, 5'.

Zur Zentrierung und/oder zur Vorfixierung weist ein jeder Baustein 1 korrespondierende Steckelemente, z.B. Vorsprünge 7a, 7b, 7a' und 7b' und Vorsprungsaufnahmen 9b und 9a' auf.For centering and/or pre-fixing, each module 1 has corresponding plug-in elements, e.g. projections 7a, 7b, 7a' and 7b' and projection receptacles 9b and 9a'.

Die Steckelemente sind randseitig an dem Baustein 1 jenseits der Vertiefungen 2 angeordnet, welche einen genormten gleichen Abstand zueinander aufweisen. Dadurch sind die Vertiefungen - bzw. die „wells“ - mit bisherigen Maschinen zum Hochdurchsatz automatisch befüllbar oder mit Pipetten mit einem Multispitzenaufsatz, bei welchem der Spitzenabstand stets den gleichen Abstand aufweist. Somit sind die Mikrotiterplatten in bereits bestehenden Labor-Systemen einsetzbar.The plug-in elements are arranged on the edge of the module 1 beyond the wells 2, which are spaced at a standardized, equal distance from each other. This allows the wells to be filled automatically using existing high-throughput machines or with pipettes with a multi-tip attachment, where the tip spacing is always the same. This allows the microtiter plates to be used in existing laboratory systems.

Ebenfalls randseitig weist der Baustein einen Stabdurchführungskanal 6, 6' pro Rand auf, zur Durchführung einer Verbindungsschraube oder eines Gewindestabes auf. Auch andere Verbindungsstäbe, z.B. Federstifte mit endständigen Anschlagsflächen, z.B. durch Schraubköpfe, können durch den Stabdurchführungskanal hindurchgeführt werden, so dass eine Kopplung mehrerer Bausteine 2, 20 und/oder 30 durch ein mechanisches Verbindungsmittel möglich wird.The module also has a rod feedthrough channel 6, 6' per edge for the passage of a connecting screw or threaded rod. Other connecting rods, such as spring pins with end stop surfaces, e.g., through screw heads, can also be passed through the rod feedthrough channel, allowing the coupling of several modules 2, 20, and/or 30 using a mechanical connecting device.

Eine fluidische Verbindung zwischen den Vertiefungen 2 desselben Bausteins, z.B. in Form eines Kanals, existiert nicht. Diese wird erst durch die Verbindung mit einem weiteren Baustein gebildet.A fluidic connection between the recesses 2 of the same component, e.g., in the form of a channel, does not exist. This is only formed by the connection with another component.

Der Baustein 1, 20, 30 ist vorteilhaft einstückig, vorzugsweise monolithisch, aufgebaut mit einem Bodensegment 11, welches vorzugsweise eine geschlossene Bodenfläche über die gesamte Länge und Breite des Bausteins 1, 20, 30 ausbildet.The building block 1, 20, 30 is advantageously constructed in one piece, preferably monolithically, with a base segment 11, which preferably forms a closed base surface over the entire length and width of the building block 1, 20, 30.

Randseitig weist der Baustein 1, 20, 30 eine Randleiste 13 auf, welche aus einer Kantenfläche hervorsteht und Teil des Bodensegments 11 ist. Diese Randleiste 13 kann z.B. zur Führung der Mikrotiterplatte innerhalb einer Transportvorrichtung genutzt werden.On the edge side, the module 1, 20, 30 has a rim 13, which protrudes from an edge surface and is part of the base segment 11. This rim 13 can be used, for example, to guide the microtiter plate within a transport device.

Ein weiterer optionaler Baustein der Mikrotiterplatte 100 ist in 6-10 dargestellt. Dabei handelt es sich um einen Randbaustein, welcher in Bezug auf die Montagerichtung A, am Anfang und am Ende einer Kette aus mehreren hintereinander gereihten und miteinander verbundenen Bausteinen 1, 20, 30 angeordnet ist. Dabei weisen alle Bausteine vorzugsweise die gleiche Breite und Höhe, jeweils senkrecht zur Montagerichtung A, auf.Another optional component of the microtiter plate 100 is 6-10 This is an edge module, which, with respect to the assembly direction A, is arranged at the beginning and end of a chain of several modules 1, 20, 30 arranged one behind the other and connected to each other. All modules preferably have the same width and height, perpendicular to the assembly direction A.

Der in 6-10 dargestellte Randbaustein 20 weist ebenfalls zumindest eine Reihe aus Vertiefungen 2 auf, die jeweils eine Durchtrittsöffnung 12 entlang der Zylindermantelfläche aufweisen. Die Ausbildung der Seite der Schnittstelle 3, einschließlich der Dichtfläche 4 und der Dichtleiste 5 ist analog zu 1-5.The 6-10 The edge component 20 shown also has at least one row of recesses 2, each of which has a passage opening 12 along the cylinder surface. The design of the side of the interface 3, including the sealing surface 4 and the sealing strip 5, is analogous to 1-5 .

Parallel zu dieser Reihe verläuft eine zweite Reihe mit den Vertiefungen 21, welche z.B. der Aufnahme einer Referenzprobe, zum Nullabgleich oder zur Kalibration dienen können. Diese Vertiefungen sind umfangsgeschlossen, d.h. sie weisen keine Durchtrittsöffnung 12 auf.Parallel to this row is a second row of recesses 21, which can be used, for example, to hold a reference sample, for zero adjustment, or for calibration. These recesses are circumferentially closed, i.e., they do not have a through-hole 12.

Die Außenkantenfläche 14 dieses Randbausteins 20 ist zugleich die Außenkantenfläche der erfindungsgemäßen Mikrotiterplatte 100. Sie weist somit keine Schnittstelle zu einem benachbarten Baustein auf. Vielmehr ist an dieser Außenkantenfläche eine Randleiste 13, analog zur seitlichen Kantenfläche des Bausteins 1 vorgesehen.The outer edge surface 14 of this edge component 20 is also the outer edge surface of the microtiter plate 100 according to the invention. It therefore has no interface with an adjacent component. Rather, a border strip 13 is provided on this outer edge surface, analogous to the lateral edge surface of component 1.

Der Baustein 1 ist somit ein Mittelbaustein mit jeweils den Seiten der zwei Schnittstellen 3 und 8 und der Randbaustein 20 verfügt logischerweise nur über eine Seite lediglich einer Schnittstelle 3, welche baugleich zur Schnittstelle des Mittelbausteins ausgebildet ist.The module 1 is thus a central module with the sides of the two interfaces 3 and 8 and the edge module 20 logically has only one side of only one interface 3, which is identical in design to the interface of the central module.

Der Randbaustein 20 weist einen randseitigen Freibereich 15 mit einem Stützrahmen auf, welcher zur Positionsbestimmung eines Applikators und als Totbereich zu dessen Ausrichtung in einer Dosieranlage dient. Er ist allerdings nicht zwingend erforderlich. Gleiches gilt für die Reihe mit den Vertiefungen 21. Alle weiteren Elemente, insbesondere randseitig zu der Reihe mit den Vertiefungen 2, zur Kupplung mit einem Mittelbaustein, sind analog zu 1-5 ausgebildet.The edge module 20 has a free area 15 on the edge with a support frame, which serves to determine the position of an applicator and as a dead zone for its alignment in a dosing system. However, it is not absolutely necessary. The same applies to the row with the recesses 21. All other elements, in particular on the edge of the row with the recesses 2, for coupling with a central module, are analogous to 1-5 trained.

Zur Realisierung eines Mehrfach-Reaktions- und/oder Diffusionsaufbaus kann überdies ein Baustein 30 vorgesehen sein, welcher in 11 dargestellt ist. Auch der Baustein 30 ist ein Mittelbaustein.In order to realize a multiple reaction and/or diffusion structure, a module 30 can also be provided, which in 11 shown. Block 30 is also a middle block.

Im Unterschied zum Baustein 20, weist der Baustein 30 lediglich eine einzige Reihe von Vertiefungen 31 auf. Die Vertiefung 31 ist analog zum Baustein 20 zylindrisch ausgebildet, weist allerdings in der Zylindermantelfläche zwei DurchtrittsÖffnungen 12 auf, welche sich diametral an der Zylindermantelfläche angeordnet sind. Jede der Vertiefungen 31 ist somit Teil jeweils einer Schnittstelle bei Anschluss mit je einem benachbarten Baustein. Die weitere Ausgestaltung des Bausteins 30 ist analog ausgebildet wie der zuvor beschriebene Baustein 20.In contrast to module 20, module 30 has only a single row of recesses 31. Similar to module 20, recess 31 is cylindrical in shape, but has two through-openings 12 in the cylindrical surface, which are arranged diametrically opposite the cylindrical surface. Each of the recesses 31 is thus part of an interface when connected to an adjacent module. The further design of module 30 is analogous to the previously described module 20.

Die einzelnen Bausteine können in einer ersten erfindungsgemäßen Variante aus einem Single-Use Material, wie z.B. folierte bzw. beschichtete Pappe und/oder Einweg-Kunststoff, ausgebildet sein. Wie bereits zuvor beschrieben, kann eine individuell ausgewählte Membran im Kanal zwischen den aneinander anliegenden Schnittstellen zweier Bausteine angeordnet sein. Das bedeutet, dass insbesondere bei der Wahl von semipermeablen Membranen, z.B. die Porengröße oder die Polarität des Membranmaterials, auf die in zwei Vertiefungen befüllte Proben reaktionsspezifisch abgestimmt werden.In a first variant according to the invention, the individual modules can be made of a single-use material, such as foiled or coated cardboard and/or disposable plastic. As already described above, an individually selected membrane can be arranged in the channel between the adjacent interfaces of two modules. This means that, particularly when choosing semipermeable membranes, the pore size or polarity of the membrane material, for example, can be tailored to the reaction-specific requirements of the samples filled in two wells.

In diesem Fall muss die Fixierung zwischen den Bausteinen, anders als im abgebildeten Ausführungsbeispiel, nicht reversibel ausgebildet sein, sondern sie kann auch z.B. durch Verkleben der einzelnen Bausteine, z.B. unter Einsatz eines Adhäsivs, ausgebildet sein.In this case, unlike in the illustrated embodiment, the fixation between the building blocks does not have to be reversible, but can also be formed, for example, by gluing the individual building blocks together, e.g. using an adhesive.

So kann eine auf die Probe abgestimmte Mikrotiterplatte mit einer Mehrzahl unterschiedlicher Membranen, insbesondere mit einer Mehrzahl an unterschiedlichen semipermeablen Membranen, bereitgestellt werden, welche nach der Nutzung entsorgt werden kann.In this way, a microtiter plate tailored to the sample can be provided with a plurality of different membranes, in particular with a plurality of different semipermeable membranes, which can be disposed of after use.

Alternativ oder zusätzlich kann die Anzahl der miteinander fluidisch-verbundener Vertiefungen bei der Montage der Mikrotiterplatte 100 individuell bzw. auf Kundenwunsch variiert werden. Die Montage kann automatisiert erfolgen.Alternatively or additionally, the number of fluidically connected wells can be varied individually or according to customer requirements during assembly of the microtiter plate 100. Assembly can be automated.

Insbesondere kann eine überschaubare Auswahl aus den drei vorbeschriebenen Bausteinen zur Herstellung einer individuell gefertigten Mikrotiterplatte genutzt werden. Eine größere Lagerhaltung ist für die Fertigung daher nicht notwendig. In particular, a manageable selection of the three components described above can be used to produce a custom-made microtiter plate. Therefore, large inventory levels are not necessary for production.

Die vorbeschriebene Mikrotiterplatte ist somit industriell in großer Stückzahl fertigbar.The microtiter plate described above can therefore be manufactured industrially in large quantities.

Alternativ können eines oder mehrere, insbesondere alle der Bausteine auch aus einem reinigbaren, insbesondere CIP-fähigen, wasserdampf- und/oder gammastrahlenresistenten Material, vorzugsweise aus einem entsprechenden Kunststoff oder aus Metall, wie z.B. Edelstahl, gefertigt sein.Alternatively, one or more, in particular all, of the components can also be made of a cleanable, in particular CIP-capable, water vapor and/or gamma radiation-resistant material, preferably of a corresponding plastic or of metal, such as stainless steel.

Diese Variante einer aus Bausteinen zusammengesetzten Mikrotiterplatte kann wiederverwendet werden, insbesondere mehrfach wiederverwendet werden. Sie eignet sich z.B. für Versuchslabore z.B. an Universitäten. Die Membran muss allerdings vorzugsweise nach jedem Versuch ausgetauscht werden. Allerdings kann sich der zu entsorgende Abfall auf die besagte Membran beschränken.This version of a microtiter plate made up of building blocks can be reused, especially multiple times. It is suitable for experimental laboratories, such as those at universities. However, the membrane must preferably be replaced after each experiment. However, the waste to be disposed of can be limited to the membrane itself.

Insgesamt können die weiteren Bausteine und mechanischen Verbindungsmittel zu deren Fixierung mehrfach verwandt werden und durch Demontage auch in einer anderen Konfiguration von Bausteinen und/oder unter Austausch der semipermeablen Membran zwischen den Bausteinen 2, 20, 30.Overall, the additional building blocks and mechanical fasteners for their fixation can be used multiple times and, by disassembly, also in a different configuration of building blocks and/or by replacing the semipermeable membrane between the building blocks 2, 20, 30.

Unabhängig vom Material bietet die mehrteilige Mikrotiterplatte die Möglichkeit, sie mit einer Vielzahl von verschiedenen ausgewählten semipermeablen Membranen zwischen zwei Reihen von benachbarten Vertiefungen auszurüsten.Regardless of the material, the multi-compartment microtiter plate offers the possibility of equipping it with a variety of different selected semipermeable membranes between two rows of adjacent wells.

12 zeigt in den Varianten a) und b) eine Erläuterung der Funktionsweise der Mikrotiterplatte. Die Vertiefungen 2 und 31 sind durch ausgewählte Membranen getrennt, die eine unterschiedliche Diffusion von Substanzen ermöglicht und dabei bevorzugt, ggf. selektiv, Bakterien, Ionen, Keime oder andere Substanzen voneinander fernhält. Die Platte wird mit einer Schraube, einem Schraubgewinde oder dergleichen auf jeder Seite verschlossen, um eine schnelle Montage zu ermöglichen. 12 shows an explanation of the functionality of the microtiter plate in variants a) and b). Wells 2 and 31 are separated by selected membranes that have a different diff It enables the fusion of substances, thereby preferentially, and if necessary selectively, keeping bacteria, ions, germs, or other substances away from each other. The plate is sealed with a screw, screw thread, or similar on each side to enable quick assembly.

Eine modulare Mikrotiterplatte mit durchlässigen Membranen ermöglicht somit die Kultivierung mehrerer Bakterienarten in räumlicher Trennung und ermöglicht gleichzeitig die Interaktion durch diffusionsfähige Verbindungen.A modular microtiter plate with permeable membranes thus enables the cultivation of several bacterial species in spatial separation and at the same time enables interaction through diffusible compounds.

Die vorbeschriebene Mikrotiterplatte kann standardisierte Abmessungen, z.B. 72 Vertiefungen, aufweisen. Dadurch passt die Mikrotiterplatte zu Standardgeräten wie Multimode-Plattenlesegeräten.The microtiter plate described above can have standardized dimensions, e.g., 72 wells. This allows the microtiter plate to be compatible with standard devices such as multimode plate readers.

Je nach Bedarf kann der Kunde aus verschiedenen Modulen und beliebigen Membraneigenschaften wählen. Beispielsweise kann ein Satz von Vertiefungen durch einen Kanal und eine durchlässige Membran verbunden sein. Der Aufbau kann z.B. eine chemische Erkennung, Signalübertragung und/oder den Austausch von Metaboliten zwischen zwei oder mehr Vertiefungen ohne direkten physischen Kontakt, ermöglichen. Dies ermöglicht z.B. die Untersuchung komplexer Wechselwirkungen zwischen mehreren Krankheitserregern und Wirtsfaktoren.Depending on their needs, customers can choose from various modules and any desired membrane properties. For example, a set of wells can be connected by a channel and a permeable membrane. The setup can enable chemical recognition, signal transduction, and/or the exchange of metabolites between two or more wells without direct physical contact. This allows, for example, the investigation of complex interactions between multiple pathogens and host factors.

Somit ermöglicht die Mikrotiterplatte den Einsatz von roboter-unterstützter Fertigung und/oder den Einsatz von automatisierten Systemen zur Untersuchung einer großen Anzahl von Kombinationen im Hochdurchsatzverfahren, vorzugsweise für Mikroorganismen. Die Mikrotiterplatte ermöglicht es zudem, zwei Bakterienarten räumlich getrennt voneinander zu züchten, während ihre Fähigkeit zur Interaktion über diffusionsfähige Verbindungen erhalten bleibt. Jedes Paar von Vertiefungen ist durch einen Kanal 12 verbunden, der eine durchlässige Membran 25 enthält. Dieser Aufbau kann neben dem vorbeschriebenen Stoffaustausch überdies eine chemische Wahrnehmung, eine Signalübertragung und/oder einen Austausch von Stoffwechselprodukten ohne direkten physischen Kontakt ermöglichen.Thus, the microtiter plate enables the use of robot-assisted manufacturing and/or the use of automated systems for high-throughput investigation of a large number of combinations, preferably for microorganisms. The microtiter plate also allows for the cultivation of two bacterial species spatially separated from each other while maintaining their ability to interact via diffusible connections. Each pair of wells is connected by a channel 12 containing a permeable membrane 25. In addition to the previously described mass transfer, this design can also enable chemical sensing, signal transduction, and/or the exchange of metabolic products without direct physical contact.

Die Mikrotiterplatte stellt daher eine Plattform zur Untersuchung paarweiser mikrobieller Interaktionen im Hochdurchsatzverfahren dar. Mittels der Mikrotiterplatte kann das Wachstum, relative Fitness, Sekretion von Verbindungen und möglicherweise auch die Genexpression jeder konkurrierenden Spezies vorzugsweise über die optische Dichte, Fluoreszenzmessungen oder andere Verfahren gemessen oder auch qualitativ nachverfolgt werden.The microtiter plate therefore represents a platform for the high-throughput study of pairwise microbial interactions. Using the microtiter plate, the growth, relative fitness, secretion of compounds, and possibly also gene expression of each competing species can be measured, preferably via optical density, fluorescence measurements, or other methods, or even qualitatively monitored.

Die Montage der Mikrotiterplatte kann schnell und einfach erfolgen. Die einzelnen Bausteine können sich leicht zusammenstecken oder bevorzugt als Verrastung zusammenklicken lassen und dadurch eine sichere Abdichtung gewährleisten. Einmal zusammengebaut, werden zwei Schrauben verwendet, um die Struktur sicher zu befestigen, was für zusätzliche Stabilität sorgt. Bevorzugt kann jeder Baustein spülmaschinenfest und bei 121°C dampfsterilisiert bzw. autoklaviert werden.The microtiter plate is quick and easy to assemble. The individual components can be easily plugged together or, preferably, clicked together to ensure a secure seal. Once assembled, two screws are used to securely fasten the structure, providing additional stability. Each component is dishwasher safe and can be steam sterilized or autoclaved at 121°C.

Insbesondere können bestimmte oder alle Bausteine der Mikrotiterplatten durch Dampf sterilisiert werden, so dass alle Teile (außer den Membranen) wiederverwendet werden können.In particular, certain or all components of the microtiter plates can be steam sterilized so that all parts (except the membranes) can be reused.

Überdies ermöglicht es die Mikrotiterplatte, insbesondere in der wiederverwendbaren Variante, den Abfall und Kosten für die Nutzer zu minimieren und den ökologischen Fußabdruck zu verkleinern.Furthermore, the microtiter plate, especially the reusable version, makes it possible to minimize waste and costs for users and reduce the ecological footprint.

Die Bausteine sind bevorzugt mittels Spritzguss realisierbar und werden ebenfalls bevorzugt bei geringer Zahl an mechanischen Verbindungsmitteln und mit wenigen Handgriffen, mit nur zwei mechanische Verbindungsmittel, besonders bevorzugt zwei Schrauben oder zwei Gewindestäbe, miteinander fixiert.The building blocks are preferably produced by injection molding and are also preferably fixed together with a small number of mechanical fasteners and in a few simple steps, using only two mechanical fasteners, particularly preferably two screws or two threaded rods.

Dadurch sinkt zugleich die Ausschussrate bei der Fertigung und die Anzahl der Dichtstellen im Aufbau der Mikrotiterplatte. Diese Dichtstellen befinden sich ausschließlich zwischen zwei Bausteinen, insbesondere ausschließlich an den Schnittstellen zwischen zwei in einer einzigen Montagerichtung benachbarten und aneinander anliegenden Bauteilen und nicht innerhalb eines Bausteins.This simultaneously reduces the scrap rate during production and the number of sealing points in the microtiter plate structure. These sealing points are located exclusively between two components, in particular exclusively at the interfaces between two adjacent and adjacent components in a single assembly direction, and not within a single component.

Insbesondere ist mit dem Aufbau eine übliche 96-wells Mikrotiterplatte, vorzugsweise mit handelsüblichen Standardmaßen realisierbar. Dadurch passt die Mikrotiterplatte in Standardgeräte, insbesondere in Standardgeräte der optischen Auswertung, wie z.B. Multimode-Plattenlesegeräten.In particular, the design allows for the implementation of a standard 96-well microtiter plate, preferably with standard commercial dimensions. This allows the microtiter plate to fit into standard devices, especially standard optical analysis devices such as multimode plate readers.

Überdies kann der vorbeschriebene erste Baustein 1 mit anderen Bausteinen variiert werden, welche sich bezüglich der Form und Ausgestaltung der Vertiefungen von den Vertiefungen 2 unterscheiden.Furthermore, the above-described first building block 1 can be varied with other building blocks which differ from the recesses 2 with regard to the shape and design of the recesses.

Die vorbeschriebene modulare Mikrotiterplatte mit den Membranen ermöglicht die Kultivierung mehrerer Bakterienarten in räumlicher Trennung und ermöglicht gleichzeitig bevorzugt die Interaktion durch diffusionsfähige probenindividuelle Verbindungen.The previously described modular microtiter plate with the membranes enables the cultivation of several bacterial species in spatial separation and at the same time preferentially enables interaction through diffusible sample-specific compounds.

Je nach Bedarf kann der Kunde aus drei oder mehr verschiedenen Modulen und beliebigen Membraneigenschaften wählen.Depending on requirements, the customer can choose from three or more different modules and any membrane properties.

Der Aufbau der Mikrotiterplatte ermöglicht die chemische Erkennung, Signalübertragung und den Austausch von Metaboliten zwischen zwei oder mehr Vertiefungen ohne direkten physischen Kontakt.The design of the microtiter plate enables chemical recognition, signal transduction and exchange of metabolites between two or more wells without direct physical contact.

Dies ermöglicht beispielsweise die Untersuchung komplexer Wechselwirkungen zwischen mehreren Krankheitserregern und Wirtsfaktoren.This enables, for example, the investigation of complex interactions between multiple pathogens and host factors.

Die konstruktive Ausgestaltung der Mikrotiterplatte 100 ermöglicht überdies den Einsatz von Robotern/automatisierten Systemen zur Untersuchung einer großen Anzahl von Kombinationen im Hochdurchsatzverfahren.The design of the microtiter plate 100 also enables the use of robots/automated systems to examine a large number of combinations in a high-throughput manner.

Die Erfindung ist nicht auf das zuvor aufgeführte Ausführungsbeispiel beschränkt.The invention is not limited to the embodiment described above.

BezugszeichenReference symbol

11
BausteinBuilding block
22
VertiefungDeepening
33
Schnittstelleinterface
44
DichtflächeSealing surface
55
Dichtleistesealing strip
5'5'
Dichtleistesealing strip
66
StabdurchführungskanalRod feedthrough channel
6'6'
StabdurchführungskanalRod feedthrough channel
7a7a
Vorsprungprojection
7b7b
Vorsprungprojection
7a'7a'
Vorsprungprojection
7b'7b'
Vorsprungprojection
88
Schnittstelleinterface
9a9a
VorsprungsaufnahmeLead recording
9b9b
VorsprungsaufnahmeLead recording
1010
Öffnungopening
1111
BodensegmentGround segment
1212
DurchtrittsöffnungPassage opening
1313
RandleisteSidebar
1414
AußenkantenflächeOuter edge surface
1515
Freibereichoutdoor area
1616
ReiheRow
1717
ReiheRow
2020
BausteinBuilding block
2121
VertiefungDeepening
2525
Membranmembrane
3030
BausteinBuilding block
3131
VertiefungDeepening
100100
MikrotiterplatteMicrotiter plate
AA
MontagerichtungMounting direction

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES CONTAINED IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • EP 3 415 607 A1 [0003]EP 3 415 607 A1 [0003]
  • US 2020188913 A1 [0004]US 2020188913 A1 [0004]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

  • Construction and Modeling of a Coculture Microplate for Real-Time Measurement of Microbial Interactions“, Charles Jo et al., ASM Journals; mSystems Vol. 8 No, 2, doi: https://doi.orq/10.1128/msystems.00017-21 [0005]Construction and Modeling of a Coculture Microplate for Real-Time Measurement of Microbial Interactions", Charles Jo et al., ASM Journals; mSystems Vol. 8 No, 2, doi: https://doi.orq/10.1128/msystems.00017-21 [0005]

Claims (19)

Mikrotiterplatte (100), umfassend einen ersten Baustein (1) mit zumindest einer ersten Reihe (16, 17) an Vertiefungen (2) zur Aufnahme einer Probe und einen zweiten Baustein (20, 30) mit einer weiteren Reihe an Vertiefungen (21, 31), wobei zumindest der erste Baustein (1) einstückig ausgebildet ist und mit dem zweiten Baustein (20, 30) durch eine Fixierung unter Ausbildung einer Verbindung zum Stofftransport zwischen je einer Vertiefung (2, 21, 31) des ersten und des zweiten Bausteins (1, 20, 30) verbunden ist und wobei die Mikrotiterplatte (100) als mehrteilige Mikrotiterplatte (100) ausgebildet ist.Microtiter plate (100), comprising a first component (1) with at least a first row (16, 17) of wells (2) for receiving a sample and a second component (20, 30) with a further row of wells (21, 31), wherein at least the first component (1) is formed in one piece and is connected to the second component (20, 30) by a fixing, forming a connection for the transport of substances between a respective well (2, 21, 31) of the first and the second component (1, 20, 30), and wherein the microtiter plate (100) is formed as a multi-part microtiter plate (100). Mikrotiterplatte nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der erste Baustein (1) zumindest zwei Reihen (16, 17) an Vertiefungen (2) zur Aufnahme einer Probe aufweist.Microtiter plate according to Claim 1 , characterized in that the first module (1) has at least two rows (16, 17) of recesses (2) for receiving a sample. Mikrotiterplatte nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Fixierung als lösbare Fixierung ausgebildet ist, derart, dass die Bausteine (1, 20, 30) demontierbar fixiert sind.Microtiter plate according to Claim 1 or 2 , characterized in that the fixing is designed as a detachable fixing, such that the building blocks (1, 20, 30) are fixed in a removable manner. Mikrotiterplatte nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Fixierung als unlösbare Fixierung, vorzugsweise als stoffschlüssige Verbindung, besonders bevorzugt als eine Klebefixierung, ausgebildet ist.Microtiter plate according to Claim 1 or 2 , characterized in that the fixation is designed as a non-detachable fixation, preferably as a material-locking connection, particularly preferably as an adhesive fixation. Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Fixierung durch zwei einstückig an den Bausteinen (1, 20, 30) angeordneten zueinander korrespondierende Klemm-, Steck- oder Rastmittel (7a, 7b, 7a', 7b', 9a, 9b) realisiert istMicrotiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the fixation is realized by two clamping, plugging or locking means (7a, 7b, 7a', 7b', 9a, 9b) arranged integrally on the building blocks (1, 20, 30) and corresponding to one another Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Fixierung der Bausteine (1, 20, 30) zur Ausbildung der Mikrotiterplatte (100) durch zumindest eines, vorzugsweise maximal zwei, schaftförmige mechanische Verbindungsmittel, vorzugsweise je eine Schraube mit zumindest segmentweisem Gewindeschaft, einer Gewindestange, einem Stift, einer Presshülse, einer Schlitzhülse und/oder einem Bolzen, erfolgt, welche durch einen Stabdurchführungskanal (6, 6') hindurchgeführt ist und alle Bausteine (1, 20, 30) miteinander verbindet.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the fixing of the building blocks (1, 20, 30) for forming the microtiter plate (100) is carried out by at least one, preferably a maximum of two, shaft-shaped mechanical connecting means, preferably a screw with at least a segmental threaded shaft, a threaded rod, a pin, a compression sleeve, a slotted sleeve and/or a bolt, which is guided through a rod feedthrough channel (6, 6') and connects all the building blocks (1, 20, 30) to one another. Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Fixierung, vorzugsweise durch die schaftförmigen mechanischen Verbindungsmittel, jeweils beidseitig endständig zu den Reihen (16, 17) mit den Vertiefungen (2) erfolgt.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the fixing, preferably by the shaft-shaped mechanical connecting means, takes place on both sides at the end of the rows (16, 17) with the recesses (2). Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Abstand einer Vertiefung (2) zu den benachbarten Vertiefungen (2) einer Reihe (16, 17) für alle Vertiefungen (2) des Bausteins (1, 20, 30) konstant ist.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the distance of a well (2) to the adjacent wells (2) of a row (16, 17) is constant for all wells (2) of the module (1, 20, 30). Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrotiterplatte (100) entlang einer Schnittstelle (3, 8) zwischen zwei Bausteinen (1, 21, 31) zumindest einen mediumsdichten Kanal zwischen zwei Vertiefungen (2, 21, 31) der beiden benachbarten Bausteine (1, 20, 30) aufweist, welcher durch Verbindung zweier randseitig in den Vertiefungen (2, 21, 31) angeordneten Durchtrittsöffnungen (12) ausgebildet ist.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the microtiter plate (100) has at least one medium-tight channel between two recesses (2, 21, 31) of the two adjacent components (1, 20, 30) along an interface (3, 8) between two components (1, 21, 31), which channel is formed by connecting two through-openings (12) arranged at the edge in the recesses (2, 21, 31). Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass mehrere parallel zueinander verlaufende Kanäle zwischen den Vertiefungen (2, 21, 31) der beiden Bausteine (1, 20, 30), insbesondere entlang der Schnittstelle (3, 8), Membranen (25), vorzugsweise semipermeable Membranen, aufweisen.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that several channels running parallel to one another between the recesses (2, 21, 31) of the two components (1, 20, 30), in particular along the interface (3, 8), have membranes (25), preferably semipermeable membranes. Mikrotiterplatte nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Membranen (25) der Kanäle verschieden ausgebildet sind und besonders bevorzugt eine unterschiedliche Durchlässigkeit gegenüber Komponenten einer Probe aufweisen.Microtiter plate according to Claim 10 , characterized in that the membranes (25) of the channels are designed differently and particularly preferably have different permeabilities to components of a sample. Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zumindest einer der Bausteine (1, 20, 30), vorzugsweise abgesehen von den mechanischen Verbindungsmitteln, alle Bausteine (1, 20, 30) der Mikrotiterplatte (100) monolithisch ausgebildet sind und besonders bevorzugt aus dem gleichen Material gefertigt sind.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that at least one of the building blocks (1, 20, 30), preferably apart from the mechanical connecting means, all building blocks (1, 20, 30) of the microtiter plate (100) are monolithic and particularly preferably made of the same material. Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zumindest einer der Bausteine (1, 20, 30), vorzugsweise alle Bausteine (1, 20, 30), aus einem Material zur Einmalverwendung, vorzugsweise aus einer beschichteten Pappe und/oder aus einem Kunststoff, mit einer irreversiblen Verformbarkeit oder einem irreversiblen Formveränderung, z.B. durch Quellung, bei unter 121°C und/oder unter Dampfeinwirkung gefertigt sind.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that at least one of the building blocks (1, 20, 30), preferably all of the building blocks (1, 20, 30), are made of a material for single use, preferably of a coated cardboard and/or of a plastic, with an irreversible deformability or an irreversible change in shape, e.g. by swelling, at below 121°C and/or under the influence of steam. Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zumindest einer der Bausteine (1, 20, 30), vorzugsweise abgesehen von den mechanischen Verbindungsmitteln, alle Bausteine (1, 20, 30), aus bei mehr als 121°C formstabilen, dampfstabilen Material und/oder gammastrahlenstabilen Material gefertigt sind.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that at least one of the building blocks (1, 20, 30), preferably apart from the mechanical connecting means, all building blocks (1, 20, 30), are made of material that is dimensionally stable at more than 121°C, steam-stable and/or gamma-ray-stable. Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der erste Baustein (1) derart ausgebildet ist, dass er in Kombination mit zwei benachbarten Bausteinen (1, 20, 30) zwei parallel zueinander verlaufende Schnittstellen (3, 8) mit jeweils mehreren parallel zueinander verlaufenden mediumsdichten Kanälen zum Übergang zumindest einer Komponente zwischen den Vertiefungen aufweist.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the first building block (1) is designed such that, in combination with two adjacent building blocks (1, 20, 30), it has two interfaces (3, 8) running parallel to one another, each with a plurality of medium-tight channels running parallel to one another for the transition of at least one component between the wells. Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrotiterplatte (100) Dichtstellen aufweist, welche ausschließlich entlang der Schnittstellen (3, 8) zwischen jeweils zwei benachbarten Bausteinen (1, 20, 30) mit jeweils zumindest einer Reihe an Vertiefungen (2, 21, 31) angeordnet ist.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the microtiter plate (100) has sealing points which are arranged exclusively along the interfaces (3, 8) between two adjacent modules (1, 20, 30) each with at least one row of recesses (2, 21, 31). Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sich die Vertiefungen (31) des zweiten Bausteins (30) von der Form und/oder der Ausgestaltung der Vertiefungen (2) des ersten Bausteins (1) unterscheiden.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the recesses (31) of the second building block (30) differ from the shape and/or design of the recesses (2) of the first building block (1). Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrotiterplatte (100) eine rechteckige Grundfläche und insgesamt, d.h. alle Bausteine umfassend genau 72 Vertiefungen (2, 21, 31) oder genau 288 Vertiefungen aufweist.Microtiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the microtiter plate (100) has a rectangular base area and in total, ie including all components, exactly 72 wells (2, 21, 31) or exactly 288 wells. Mikrotiterplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Bausteine (1, 20, 30) der Mikrotiterplatte (100) aus transparentem Kunststoffmaterial gefertigt istMicrotiter plate according to one of the preceding claims, characterized in that the building blocks (1, 20, 30) of the microtiter plate (100) are made of transparent plastic material
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DE10324397A1 (en) * 2003-05-28 2005-01-20 Hte Ag The High Throughput Experimentation Company Modular sample holder, to hold and prepare samples for analysis, has a module with sample holders held in a second module in turn held in a third module
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