DE3737154A1

DE3737154A1 - ANALGETIC PREPARATIONS

Info

Publication number: DE3737154A1
Application number: DE19873737154
Authority: DE
Inventors: Peter Dr Lardi
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1986-11-03
Filing date: 1987-11-02
Publication date: 1988-07-28

Abstract

Pharmaceutical products containing tizanidine and ibuprofen as active substances, their preparation and use.

Description

Die Erfindung betrifft analgetisch und myotonolytisch wirksame Präparate enthaltend Tizanidin und Ibuprofen sowie deren Verwendung zur Erzeugung von Analgesie und zur Behandlung von Zuständen, die mit erhöhtem Muskeltonus einhergehen.The invention relates to analgesic and myotonolytically effective Preparations containing tizanidine and ibuprofen and their use to produce analgesia and to treat conditions that go hand in hand with increased muscle tone.

Ibuprofen [=2-(4-Isobutylphenyl)propionsäure] ist ein bekanntes analgetisches und entzündungshemmendes Mittel. Es ist zur Behandlung von Schmerzen und entzündlichen Erkrankungen in Dosen bis zu 1800 mg geeignet. Dieses Arzneimittel kann jedoch zu ungünstigen Nebenwirkungen, z. B. gastroinestinalen Nebenwirkungen, wie Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Übelkeit oder Magengeschwür führen. Ferner erreicht seine Wirksamkeit normalerweise ein Plateau an der oberen Grenze seines effektiven Dosisbereiches, oberhalb dessen eine Verabreichung von zusätzlichem Arzneimittel keine Erhöhung der analgetischen oder entzündungshemmenden Wirkung bewirkt.Ibuprofen [= 2- (4-isobutylphenyl) propionic acid] is a known one analgesic and anti-inflammatory agent. It is for treatment of pain and canned inflammatory diseases suitable up to 1800 mg. However, this medicine can adverse side effects, e.g. B. gastroinestinal side effects, such as abdominal pain, indigestion, nausea, or stomach ulcer to lead. Furthermore, its effectiveness normally reaches a plateau at the upper limit of its effective dose range, above whose administration of additional medication is none Increase in analgesic or anti-inflammatory effects causes.

Tizanidin [= 5-Chlor-4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2,1,3-benzothia diazol] ist ein Myotonolytikum.Tizanidine [= 5-chloro-4- (2-imidazolin-2-yl-amino) -2,1,3-benzothia diazol] is a myotonolytic agent.

Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die Verabreichung einer festen Kombination von Tizanidin und Ibuprofen besonders vorteil hafte und unvorhergesehene Eigenschaften aufweist, z. B. eine ausgezeichnete analgetische und muskelrelaxierende Aktivität, die wirksam und schnell einsetzt, und sehr gut verträglich ist; z. B. wenige und weniger ernste Nebenwirkungen, z. B. gastroin testinale Nebenwirkungen, werden beobachtet. Ferner sind kleinere Mengen von Ibuprofen für dieselbe analgetische Wirkung erforderlich.It has surprisingly been found that the administration of a fixed combination of tizanidine and ibuprofen particularly advantageous has adhesive and unforeseen properties, e.g. Legs excellent analgesic and muscle relaxant activity, which is effective, quick and well tolerated; e.g. B. fewer and less serious side effects, e.g. B. gastroin testinal side effects are observed. There are also smaller ones Amounts of ibuprofen for the same analgesic effect required.

Die analgetische Wirkung und Verträglichkeit der erfindungs gemäßen Präparate kann in pharmakoligischen Standard-Tests und klinnischen Studien nachgewiesen werden.The analgesic effect and tolerability of the invention Appropriate preparations can be found in standard pharmacological tests and clinical studies can be demonstrated.

Ein solcher pharmakologischer Test ist der Adjuvans-Arthritis- Schmerztest an der Ratte [A.W. Pircio et al., Europ. J. of Pharma cology 31, 207-215 (1975)], der wie folgt durchgeführt wird:One such pharmacological test is adjuvant arthritis Pain test on the rat [A.W. Pircio et al., Europ. J. of Pharma cology 31, 207-215 (1975)], which is carried out as follows:

Männlichen Ratten (OFA-Stamm) im Gewicht von 110-120 g werden 0,1 ml einer Mycobakterium butyricum Suspension in Paraffinäl (0,6 mg Mycobakterium butyricum/0,1 ml Öl) subcutan in die Schwanzwurzel appliziert. Die Test-Versuche werden nach 18 Tagen, wenn sich eine ausgeprägte Arthritis in den Hinterpfoten entwickelt hat, durchgeführt. 30 Minuten vor Applikatioin der Testsubstanz wird das Fuß gelenk der linken oder rechten Hinterpfote unter Verwendung eines Statham-Druckwandlers gebeugt, bis ein Piepsen des Versuchstieres auftritt. Ratten, die nicht piepsen, werden für den Versuch nicht verwendet. 1, 2, 3 und 5 Stunden nach oraler Applikation der Prüf substanz wird die Reizung wiederholt. Der hierbei angewandte Druck wird in willkürlichen Einheiten angegeben. Die Reizschwelle ist der Mittelwert aus drei aufeinanderfolgenden Messungen. Tiere, bei welchen die Reizschwelle verdoppelt ist, werden als geschützt betrachtet. Tizanidin wird in Dosen von 0,1 bis 15 mg/kg p.o. und Ibuprofen in Dosen von 10 bis 100 mg/kg p.o. getrennt oder in Kombination verabreicht. Male rats (OFA strain) weighing 110-120 g are 0.1 ml a Mycobacterium butyricum suspension in paraffin (0.6 mg Mycobacterium butyricum / 0.1 ml oil) subcutaneously in the base of the tail applied. The test trials will start after 18 days if there is a has developed pronounced arthritis in the hind paws. The foot becomes 30 minutes before application in the test substance joint of the left or right hind paw using a Statham pressure transducer flexed until the test animal beeped occurs. Rats that don't beep will not try used. 1, 2, 3 and 5 hours after oral application of the test the irritation is repeated. The pressure applied here is given in arbitrary units. The stimulus threshold is the average of three successive measurements. Animals, at which the stimulus threshold is doubled are protected considered. Tizanidine is administered in doses of 0.1 to 15 mg / kg po.o. and Ibuprofen in doses of 10 to 100 mg / kg po.o. separately or in Combination administered.

Die vorteilhafte Wirkung der erfindungsgemäßen Präparate kann auch in klinischen Versuchen, z. B. wie folgt durchgeführt, gezeigt werden:The advantageous effect of the preparations according to the invention can also in clinical trials, e.g. B. performed as follows will:

Die Studie wurde an 105 Patienten (männliche und weibliche) im Alter von 18 bis 70 Jahren durchgeführt. Die Patienten wiesen akute Kreuzschmerzen von zumindest mäßiger Intensität, erst vor kurzem aufgetreten, mit oder ohne Ischias, zusammen mit schmerzhafter Bewegungseinschränkung der Lendenwirbelsäule auf.The study was conducted on 105 aged patients (male and female) performed from 18 to 70 years. The patients showed acute Lower back pain of at least moderate intensity, only recently occurred with or without sciatica, along with painful Restriction of movement of the lumbar spine.

Schwangere Personen, oder Personen die stillten, ferner Personen mit bösartigen Tumoren, mit Osteoporosis, oder vorhergehenden Vorfällen von chirurgischen Eingriffen an der Lendenwirbelsäule oder solche, die chirurgische Eingriffe nötig haben, waren von der Studie ausgeschlossen. Ebenfalls ausgeschlossen waren Personen mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Systemerkrankung, Allergie oder Wirkstoffallergie zu einem der geprüften Wirkstoffe und solche mit rheumatischen Erkrankungen, die verschieden von Osteoarthrose waren.Pregnant people or people who are breastfeeding, furthermore people with malignant tumors, with osteoporosis, or previous ones Incidents of lumbar spine surgery or those in need of surgery were from the Study excluded. People with were also excluded a history of a significant systemic disease, allergy or drug allergy to one of the tested drugs and those with rheumatic diseases different from Osteoarthritis.

Wärend der Studie war den Patienten nicht erlaubt, andere Analgetika, entzündungshemmende Mittel, Antispasmodika, Muskelrelaxantien, Anxiolytika, Antihypertensiva oder Antikoagulantien einzunehmen.During the study, patients were not allowed to use other analgesics, anti-inflammatory agents, antispasmodics, muscle relaxants, Taking anxiolytics, antihypertensives or anticoagulants.

Die Studie wurde in randomisierter, doppelblinder Anordnung durch geführt. Der Patient wurde einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt, die entweder Tabletten mit 4 mg Tizanidin und 400 mg Ibuprofen 3mal täglich (51 Patienten) oder Tabletten mit 400 mg Ibuprofen 3mal täglich (54 Patienten) bekamen. Die Behandlung dauerte 7 Tage. The study was conducted in a randomized, double-blind order guided. The patient was assigned to one of two treatment groups, which are either tablets with 4 mg tizanidine and 400 mg ibuprofen 3 times a day (51 patients) or tablets with 400 mg ibuprofen 3 times a day (54 patients). The treatment lasted 7 Days.

Der Arzt beurteilte den Zustand des Patienten am Anfang (Tag 1), am 3. und 7. Tag der Behandlung. Der Patient erhielt ein Informations blatt und mußte täglich Tageblätter führen. Der Arzt hatte bei jeder Bewertung folgendes aufzuzeichnen:
Datum und Zeit der Beurteilung,
Ob der Patient Ischias hatte (kein/schwach/mittel/stark),
Puls (Schläge/Min.),
Blutdruck (sitzend, systolisch und diastolisch, mm Hg),
Funktioneller Zustand (stark eingeschränkt, mäßig eingeschränkt, schwach eingeschränkt, nicht eingeschränkt),
Bewegungsschmerz (kein, schwach, mäßig, stark),
Ruheschmerz (kein, schwach, mäßig, stark),
Nachtschmerz (kein, schwach, mäßig, stark),
Ist der Patient arbeitsfähig (ja, nein, nicht beschäftigt).The doctor assessed the patient's condition at the beginning (day 1), on days 3 and 7 of treatment. The patient received an information sheet and had to keep daily sheets. The doctor had to record the following with each evaluation:
Date and time of assessment,
Whether the patient had sciatica (none / weak / medium / strong)
Pulse (beats / min),
Blood pressure (sedentary, systolic and diastolic, mm Hg),
Functional condition (severely restricted, moderately restricted, slightly restricted, not restricted),
Pain of movement (none, weak, moderate, strong),
Pain at rest (none, weak, moderate, strong),
Night pain (none, weak, moderate, strong),
Is the patient able to work (yes, no, not busy).

Zusätzlich wurde am 3. und 7. Tag folgendes beurteilt: Der Zustand des Patienten im Vergleich zur ersten Kontrolle (1. Tag) (viel besser, besser, gleich, schlechter, viel schlechter). Haben die Tabletten geholfen (keine Hilfe, etwas Hilfe, große Hilfe), Nebenwirkungen und Compliance (Tablettenzahl).In addition, the following was assessed on the 3rd and 7th day: The patient's condition compared to the first control (1st day) (much better, better, equal, worse, much worse). Did the tablets help (no help, some help, great help), Side effects and compliance (number of tablets).

Vor und nach der Behandlung wurde Blut aus der Vene entnommen und folgende Parameter bestimmt:Blood was drawn from the vein before and after treatment determines the following parameters:

Vollständiges Blutbild, Haemoglobin, Blutsenkung, Aspartat-Amino transferase, Alanin-Aminotransferase, gamma-GTP, alkalische Phosphatase, Bilirubin, Gesamtprotein, Albumin, Globulin, Harnsäure, Harnstoff, Kreatinin, Calcium, Phosphat, Glucose, Cholesterin und Triglyceride. Complete blood count, hemoglobin, blood sedimentation, aspartate amino transferase, alanine aminotransferase, gamma-GTP, alkaline phosphatase, Bilirubin, total protein, albumin, globulin, uric acid, Urea, creatinine, calcium, phosphate, glucose, cholesterol and Triglycerides.

Alle Patienten waren aufgefordert worden, täglich auf einem Blatt mit einer visuellen Analogskala (VAS) folgende Angaben einzutragen:
Bewegungsschmerz (VAS)
Ruheschmerz (VAS)
Schmerz in der vorhergehenden Nacht (VAS)
Schmerz im Vergleich zu dem vorhergehenden Tag (besser, gleich, schlechter).
Beeinträchtigung der alltäglichen Aktivitäten durch Schmerz (VAS).All patients were asked to enter the following information on a sheet with a visual analog scale (VAS):
Movement pain (VAS)
Pain at rest (VAS)
Pain the previous night (VAS)
Pain compared to the previous day (better, equal, worse).
Impairment of everyday activities by pain (VAS).

Die Behandlungen wurden unter Verwendung von Mann-Whithney U Test verglichen. Innerhalb der Behandlungen wurden die Vergleiche mit Hilfe des Wilcoxon Tests für verbundene Stichproben vom 1. bis 3. Behandlungstag und vom 1. bis 7. Behandlungstag durchgeführt. Diese Daten wurden mit Hilfe von Mittelwerten und Standard abweichungen (SD) mit den zugehörigen P-Werten von den verschiedenen Test summiert.Treatments were performed using Mann-Whithney U Test compared. Comparisons were made within the treatments using the Wilcoxon test for related samples from 1st to 3rd day of treatment and from 1st to 7th day of treatment. These data were generated using means and standard deviations (SD) with the associated P values from the summed up different test.

Kategoriale Daten wurden mit Hilfe von Häufigkeitstabellen summiert und die Behandlungen unter Verwendung eines chi-Quadrat-Tests verglichen. Schmerzintensitätskategorien wurden zu zwei Gruppen keine/schwach und mäßig/stark kombiniert. Diese Tabellen wurden mit Hilfe eines binomialen Tests analysiert. Der Vergleich der Beurteilungen innerhalb der Behandlungen, worin geeignet, wurde wieder mit Hilfe der Wilcoxon Tests für verbundene Stich proben durchgeführt. Ein binomialer Test wurde ebenfalls verwendet, um die Häufigkeit der spezifischen Nebenwirkungen in jeder Behandlungsgruppe zu vergleichen.Categorical data were summed up using frequency tables and the treatments using a chi-square test compared. Pain intensity categories became two groups none / weak and moderate / strong combined. These tables were analyzed using a binomial test. The comparison assessments within treatments, where appropriate was again using the Wilcoxon linked stitch test samples performed. A binomial test was also used the frequency of specific side effects in to compare each treatment group.

Es wurden folgende Resultate erhalten: Nach 3 Behandlungstagen mit der Kombination hatten signifikant weniger Patienten mäßige oder starke Nachtschmerzen (18%) als diejenigen, die mit Ibuprofen behandelt wurden (37%) [P = 0,025]. Nach Verabreichung der Kombination hatten am 3. Behandlungstag (P = 0,018) und 7. Behandlungstag (P = 0,019) weniger Patienten mäßige oder starke Ruheschmerzen als diejenigen, die mit Ibuprofen behandelt wurden. Nach 3 Behandlungstagen führte die Kombination bei signifikant mehr Patienten mit mäßigem oder schwerem Ischias zu einer Besserung (P = 0,039). In der Patienten beurteilung mit der visuellen Analogskala des Schmerzes beim Gehen ist die Kombination nach 3 Behandlungstagen signifikant besser als Ibuprofen (P = 0,029). In der Beurteilung der Ärzte hatte die Kombination nach 3 Behandlungstagen 88% der Patienten geholfen, während mit Ibuprofen nur 69% der Patienten geholfen wurde (P = 0,05). Nach 7 Tagen half die Kombination 89% der Patienten und Ibuprofen 75% der Patienten (P = 0,13). Signifikant mehr Patienten, die mit Ibuprofen behandelt wurden, litten an gastro intestinalen Nebenwirkungen, z. B. Verdauungsstörungen, Übelkeit und Bauchschmerzen, als diejenigen, die mit der Kombination behandelt worden sind (P = 0,002).The following results were obtained: After 3 days of treatment with the combination had significant less patients with moderate or severe night pain (18%) than those treated with ibuprofen (37%) [P = 0.025]. After administration of the combination had on the 3rd day of treatment (P = 0.018) and 7th day of treatment (P = 0.019) fewer patients moderate or severe rest pain than those with ibuprofen were treated. After 3 days of treatment, the Combination in significantly more patients with moderate or severe sciatica to an improvement (P = 0.039). In the patient assessment with the visual analogue scale of pain when walking the combination is significantly better after 3 days of treatment as ibuprofen (P = 0.029). In the assessment of the doctors, the Combination after 3 days of treatment helped 88% of patients while only 69% of the patients were helped with ibuprofen (P = 0.05). After 7 days, the combination helped 89% of the patients and ibuprofen 75% of patients (P = 0.13). Significantly more Patients treated with ibuprofen suffered from gastro intestinal side effects, e.g. B. indigestion, nausea and abdominal pain than those with the combination have been treated (P = 0.002).

Die Ergebnisse der Studie zeigen, daß die Kombination von Tizanidin und Ibuprofen einen schnelleren Wirkungseintritt, größere Wirksamkeit und weniger gastrointestinale Nebenwirkungen aufweist als Ibuprofen allein.The results of the study show that the combination of tizanidine and ibuprofen a faster onset of action, greater effectiveness and has fewer gastrointestinal side effects as ibuprofen alone.

Die erfindungsgemäßen Kombinationen sind daher zur Erzeugung von Analgesie geeignet, z. B. in der Behandlung von schmerzhaften und entzündlichen Zuständen, die mit schmerzhaften Muskelspasmen ein hergehen, insbesondere zur Behandlung von schmerzhaften Muskel spasmen, z. B. als Folge von statischen und funktionellen Störungen der Lenden- und Halswirbelsäure (Halswirbelsäulensyndrom, akute spasmodische Tortikollis, Kreuzschmerzen) oder postoperativen Spasmen, z. B. nach Eingriffen wegen Diskushernie oder Osteoarthrose der Hüfte oder nach Unfällen, die Verletzungen des Bewegungsapparates verursachen.The combinations according to the invention are therefore used to generate Suitable for analgesia, e.g. B. in the treatment of painful and inflammatory conditions associated with painful muscle spasms go there, especially for the treatment of painful muscle spasm, e.g. B. as a result of static and functional disorders lumbar and cervical spine (cervical spine syndrome, acute spasmodic torticollis, lower back pain) or postoperative spasms, e.g. B. after surgery for disc herniation or osteoarthritis Hip or after accidents, injuries to the musculoskeletal system cause.

Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung des pharmazeutischen Präparates enthaltend Tizanidin und Ibuprofen zur Erzeugung von Analgesie, z. B. zur Behandlung von schmerzhaften und entzündlichen Zuständen, die mit schmerzhaften Muskelspasmen einhergehen, z. B. zur Behandlung irgendeines oben genannten spezifischen Zustandes.The invention further relates to the use of the pharmaceutical Preparations containing tizanidine and ibuprofen for the production of Analgesia, e.g. B. for the treatment of painful and inflammatory Conditions associated with painful muscle spasms, e.g. B. for the treatment of any specific condition mentioned above.

Die für die obigen Anwendungen täglich zu verabreichenden Dosen von Tizanidin und Ibuprofen hängen von der Art der Verabreichung sowie des zu behandelnden Zustandes ab. Eine geeignete Tagesdosis von Tizanidin liegt zwischen ca. 1 bis ca. 20 mg, vorzugsweise 2 bis 12 mg.The doses to be administered daily for the above applications of tizanidine and ibuprofen depend on the mode of administration as well as the condition to be treated. A suitable daily dose of tizanidine is between about 1 to about 20 mg, preferably 2 to 12 mg.

Ein geeignetes Gewichtsverhältnis von Tizanidin zu Ibuprofen liegt zwischen etwa 1 : 50 und etwa 1 : 200, vorzugsweise bei 1 : 100.A suitable weight ratio of tizanidine to ibuprofen is between about 1:50 and about 1: 200, preferably 1: 100.

Als Beispiele von bevorzugten Mengen von Tizanidin in einer Einheitsdosis seien 1, 2 und 4 mg Tizanidin genannt. Als Beispiele von bevorzugten Mengen von Ibuprofen in einer Einheitsdosis seien 100, 200 und 400 mg Ibuprofen genannt. Zweckmäßigerweise wird eine Einheitsdosisform 1- bis 3mal täglich verabreicht. Als Beispiel für Einheitsdosen seien genannt Präparate, die 2 mg Tizanidin und 200 mg Ibuprofen oder 4 mg Tizanidin und 400 mg Ibuprofen enthalten.As examples of preferred amounts of tizanidine in one The unit dose is 1, 2 and 4 mg tizanidine. As examples of preferred amounts of ibuprofen in a unit dose 100, 200 and 400 mg called ibuprofen. Expediently one Unit dosage form administered 1 to 3 times a day. As an example of Unit doses include preparations containing 2 mg tizanidine and 200 mg Contain ibuprofen or 4 mg tizanidine and 400 mg ibuprofen.

Tizanidin kann in Form der freien Base oder in Form von pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalzen, z. B. als Hydrochlorid, verwendet werden. Als pharmazeutisch annehmbare Salze von Ibuprofen seien das Kalium, Natrium- oder Aluminium-Salz genannt. Tizanidine can be in the form of the free base or in the form of pharmaceutical acceptable acid addition salts, e.g. B. can be used as hydrochloride. These are the pharmaceutically acceptable salts of ibuprofen Potassium, sodium or aluminum salt called.

Die erfindungsgemäßen Präparate umfassen jede zur enteralen Verabreichung geeignete Form, insbesondere orale Verabreichung und enthaltend Tizanidin und Ibuprofen in fester Kombination. Oral zu verabreichende Präparate sind bevorzugt, z. B. Tabletten, Kapseln, Dragees, Granulate oder Pillen. Vorzugsweise liegen die erfindungsgemäßen Präparate als Einheitsdosisformen vor, worin jede Einheitsdosis eine vorbestimmte Menge von Tizanidin und Ibuprofen enthält.The preparations according to the invention each include enteral ones Administration appropriate form, especially oral administration and containing tizanidine and ibuprofen in solid combination. Preparations to be administered orally are preferred, e.g. B. tablets, Capsules, dragees, granules or pills. Preferably lie the preparations according to the invention as unit dosage forms, wherein each unit dose is a predetermined amount of tizanidine and contains ibuprofen.

Die erfindungsgemäßen Präparate können Tizanidin und Ibuprofen im Gemisch mit geeigneten pharmazeutischen Verdünnungsmitteln, Trägerstoffen und anderen üblichen pharmazeutischen Exzipienzen enthalten. Z. B. Tabletten, Kapseln, Dragees, Granulate und Pillen können neben den Wirkstoffen Füllstoffe, Granuliermittel, Binde mittel, Zerfallhilfsmittel, Gleitmittel, Netzmittel, Stabilisatoren und Farbstoffe enthalten.The preparations according to the invention can be tizanidine and ibuprofen in a mixture with suitable pharmaceutical diluents, Excipients and other common pharmaceutical excipients contain. For example tablets, capsules, coated tablets, granules and pills In addition to the active ingredients, fillers, granulating agents, binders agents, disintegrants, lubricants, wetting agents, stabilizers and contain dyes.

Ferner können die erfindungsgemäßen Präparate so formuliert sein, daß sie die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes, gegebenenfalls verzögert abgeben. Geeignete Dosierungsformen für eine verzögerte Wirkstoff abgabe sind z. B. Tabletten mit einem verzögerten Freisetzungs überzug, Polymermatrizen mit kontrollierter Freisetzung, die mit den aktiven Wirkstoffen imprägniert und zu Tabletten geformt sind, oder Kapseln, die solch imprägnierte polymeren Matrizen enthalten.The preparations according to the invention can also be formulated in this way be that they contain the active ingredients only or preferably in a certain Part of the intestinal tract, possibly delayed submit. Suitable dosage forms for a delayed active ingredient levy are z. B. Delayed-release tablets coating, controlled release polymer matrices using impregnated with the active ingredients and shaped into tablets, or capsules containing such impregnated polymeric matrices.

Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Präparates, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Tizanidin mit Ibuprofen in eine feste Kombination bringt, insbesondere durch Vermischen von Tizanidin und Ibuprofen zusammen mit einem pharmazeutisch verträglichen Verdünnungsmittel oder Träger stoff, und gegebenenfalls das Präparat in eine Einheitsdosisform bringt.The invention further relates to a method for producing a pharmaceutical preparation, which is characterized in that to combine tizanidine with ibuprofen, especially by mixing tizanidine and ibuprofen together with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier substance, and optionally the preparation in a unit dosage form brings.

Das folgende Beispiel erläutert die vorliegende Erfindung.The following example illustrates the present invention.

example Oral tablets

Filmtabletten, die die im folgenden genannten Bestandteile enthalten, lassen sich in an sich bekannter Weise herstellen und können zur Behandlung von Schmerzen 1- bis 3mal täglich oral verabreicht werden.Film-coated tablets containing the following ingredients can be produced in a manner known per se and can be used for Treatment of pain administered orally 1 to 3 times a day will.

BestandteileGewicht (mg)Ingredients Weight (mg)

Tizanidin Hydrochlorid 2,288 ( 2 mg Base) Ibuprofen200,00 Calciumsulfat Dihydrat186,712 Hydroxypropylcellulose 10,00 Maisstärke 45,00 Stearinsäure 6,00
450,00 Hydroxypropylmethyl-
cellulose 10,00
460,00Tizanidine hydrochloride 2,288 (2 mg base) ibuprofen 200.00 calcium sulfate dihydrate 186.712 hydroxypropyl cellulose 10.00 corn starch 45.00 stearic acid 6.00
450.00 hydroxypropylmethyl
cellulose 10.00
460.00

Die Bestandteile werden gründlich miteinander vermischt und zu individuellen Tabletten, die jeweils 2 mg freies Tizanidin und 200 mg freies Ibuprofen enthalten verpreßt.The ingredients are thoroughly mixed together and added individual tablets, each containing 2 mg free tizanidine and Contained 200 mg of free ibuprofen pressed.

Claims

1. Pharmaceutical preparation containing tizanidine or its pharmaceutically acceptable acid addition salt and Ibuprofen or its pharmaceutically acceptable salt.

2. Preparation according to claim 1 in unit dosage form.

3. Preparation according to claim 1 in unit dosage form for oral administration.

4. Preparation according to claim 1 in the form of a tablet.

5. A preparation according to claim 1 containing 1 mg of tizanidine.

6. Preparation according to claim 1 containing 2 mg of tizanidine.

7. A preparation according to claim 1 containing 2-4 mg of tizanidine.

8. A preparation according to claim 1, wherein the weight ratio of tizanidine to ibuprofen is between 1:50 and 1: 200.

9. A preparation according to claim 1, wherein the weight ratio of tizanidine to ibuprofen is 1: 100.

10. A process for the preparation of a pharmaceutical preparation according to claim 1, characterized in that tizanidine is formulated with ibuprofen and optionally brought into a unit dosage form.

11. Use of a pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 9, for the production of analgesia.

12. Use of a pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 9 for the treatment of painful and inflammatory conditions with painful muscle spasms accompanied.

13. Use of tizanidine and ibuprofen or its pharma tacitically acceptable acid addition salts as active ingredients for Production of preparations against painful and inflammatory Conditions associated with painful muscle spasms.