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Gebiet der
Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung bezieht sich auf hydrophile gleitfähige Beschichtungen
für medizinische
Gegenstände,
die mithilfe von Magnetresonanztomographie geortet werden können.
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Hintergrund
der Erfindung
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Eine
Vielzahl von gleitfähigen
Beschichtungen wurde zur Verwendung auf den Oberflächen von medizinischen
Gegenständen,
wie z.B. Kathetern, Führungsdrähten und
Endotrachealschläuchen
und Implantaten, vorgeschlagen. Übliche
Materialien, die in der Technik verwendet werden, um gleitfähige Beschichtungen
für medizinische
Gegenstände
bereitzustellen, umfassen z.B. Öl,
Silicon und polymere Materialien, wie etwa Poly(N-vinylpyrrolidon),
hydrophile Polyurethane, Teflon, Polyethylenoxide und Polyacrylsäure. Unter
den häufigsten
Materialien, die verwendet werden, um gleitfähige Beschichtungen bereitzustellen,
sind hydrophile Polymere, die mit einem Bindemittelpolymer, das
reaktive funktionelle Gruppen, z.B. Isocyanat-, Aldehyd- und Epoxygruppen
hat, kovalent an das Substrat gebunden sind. Andere Bindemittelpolymere
umfassen z.B. Copolymere, die eine Vinyleinheit enthalten. Details über solche
Beschichtungen sind z.B. in U.S.-Patenten Nrn.
5,091,205, erteilt am 25. Februar 1992, und 5,731,087, erteilt am
24. März
1998 offenbart.
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Beschichtungen
für medizinische
Gegenstände,
die bei der Magnetresonanztomographie (MRI) sichtbar sind, gewährleisten
die Möglichkeit, Magnetresonanz
zu verwenden, um therapeutische Vorgänge durchzuführen. Die
möglichen
Verwendungen von bildgeführter
Therapie, die auch als interventionelle MR bekannt ist, sind umfangreich.
Beispiele für
diese Anwendungen umfassen die Überwachung von
Ultraschall- und Laserablationen, das Führen der Anordnung von Biopsienadeln,
endovasculäre
Therapie und das interoperative Sichtbarmachen von Krankheiten,
wie etwa Tumoren. Diese Art von interventioneller Therapie eliminiert
die Gefahren der ionisierenden Strahlung, die mit Röntgenfluoroskopie verbunden
sind. Gleichzeitig erfasst sie Echtzeitbilder in drei Dimensionen
und aufgrund der Empfindlichkeit der MR auf die Testumgebung kann
sie auch zusätzliche
diagnostische Informationen bereitstellen. Wie hierin verwendet
bedeutet der Begriff "Echtzeit", dass die Sichtbarmachung
des medizinischen Gegenstandes mit der Bewegung des Gegenstandes im
Körper
des Patienten synchronisiert ist.
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MRI
liegt die gleiche Theorie wie der kernmagnetischen Resonanz (NMR)
zu Grunde. Es entsteht ein Kontrast, wenn Wasserprotonen im Testgewebe kürzere Relaxationszeiten
relativ zu den Protonen der anderen Wassermoleküle in der Umgebung des Gewebes
haben. Kontrast kann durch das Vorhandensein eines Mittels, dass
die Relaxationszeit der Wasserprotonen noch weiter verkürzt, erhöht werden.
Solche Mittel arbeiten in folgender Art und Weise. Wenn Protonen
mit einem Radiofrequenzpuls in einem Magnetfeld gepulst werden,
befinden sich ihre Kerndipole in einen bestimmten Winkel aus der
Phase des angelegten Magnetfeldes. Longitudinale Relaxation ist
das Zurückdriften
der Protonen in ihre übliche
Ausrichtung mit dem Magnetfeld. Paramagnetische Kontrastmittel erleichtern
diesen Relaxationsprozess durch Aufnehmen der überschüssigen Energie von den Protonen,
bewirkt durch das Pulsen. Gadolinium wurde das paramagnetische Ion,
das am häufigsten
in der Technik verwendet wird, da es die größte Anzahl von ungepaarten
Elektronen in den 4f-Orbitalen hat und deshalb die größte longitudinale (T1) Relaxivität aller Elemente zeigt. In
Gegenwart von Gadolinium kann etwas der magnetischen Energie der
Kerne im Hochenergiezustand auf Gadolinium übertragen werden und das Gadolinium
kann diese Energie aufgrund seiner magnetischen Suszeptibilität aufnehmen.
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Alternativ
wird der Kontrast bei der magnetischen Resonanz auch häufig durch
Verwendung von superparamagnetischen Teilchen erreicht. Typischerweise
werden Eisenoxid-Nanoteilchen verwendet, da sie die Geschwindigkeit
der Spin-Spin- oder
T2(transversalen)-Relaxation erhöhen. Dies
wird in der folgenden Art und Weise bewerkstelligt. Nach einem 90°-Radiofrequenzpuls
in x-Richtung erscheint eine magnetische Komponente in y-Richtung.
Dies kann als die Kerndipo le dargestellt werden, die zusammengebündelt um
die Oberfläche
eines Doppelkegels quer zum angelegten Magnetfeld präzedieren. Diese
Bedingung nennt man Phasenkohärenz.
Superparamagnetische Teilchen bewirken Inhomogenitäten im angelegten
Magnetfeld, was in unterschiedlichen effektiven Magnetfeldern für jeden
der Kerne resultiert. Diese Inhomogenitäten bewirken, dass die Kerne
Phasenkohärenz
mit einer schnelleren Geschwindigkeit relativ zu Protonenkernen,
die nicht in Gegenwart von superparamagnetischen Teilchen vorliegen,
verlieren.
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Um
medizinische Gegenstände
unter Verwendung von MRI zu orten, wurden Gadoliniumkomplexe auf
die Oberfläche
von Polymersubstraten gepfropft. Z.B. ist in PCT-Patentanmeldung
Veröffentlichungsnummer
WO 99/60920 eine ein Magnetresonanz(MR)-Signal emittierende Beschichtung,
die einen Polymerkomplex, der ein paramagnetisches Metallion enthält, beinhaltet
und ein Verfahren zum Sichtbarmachen von medizinischen Gegenständen in
der Magnetresonanztomographie, das den Schritt des Beschichtens
der Gegenstände
mit dem Polymer, das das paramagnetische Ion enthält, umfasst, beschrieben.
Die Patentanmeldung offenbart ferner eine Beschichtung zum Sichtbarmachen
von medizinischen Gegenständen
in der Magnetresonanztomographie, wobei die Beschichtung einen Komplex
der Formel (I): P-X-L-Mn+ (I)enthält, worin
P ein Polymer ist, X eine oberflächenfunktionelle
Gruppe ist, L ein Chelat ist, M ein paramagnetisches Ion ist und
n eine ganze Zahl ist, die 2 oder größer ist. Vorteile können aus
diesem Ansatz, der in der Patentanmeldung offenbart ist, gegenüber der
Methode der Technik der "aktiven
Sichtbarmachung" realisiert
werden, da sie die Notwendigkeit des Einbringens von RF-Spulen und Übertragungsdrähten in
den Gegenstand eliminiert und sie die Sichtbarmachung des kompletten
Gegenstands und nicht nur der Spitze gewährleistet. Dieser Ansatz jedoch
scheint wegen der Notwendigkeit, sich mit chemischem Pfropfen und
Plasmabehandlungen zu beschäftigen,
komplex zu sein. Ferner wird geglaubt, dass die Umsetzung für eine Anwendung
im kommerziellen Maßstab
extrem schwierig ist.
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Demnach
ist ein einfaches Beschichtungsverfahren, das mit der gegenwärtigen Technologie der
hydrophilen gleitfähigen
Beschichtungen kompatibel ist, um einem medizinischen Gegenstand
eine solche MRI-Fähigkeit
zu verleihen, in der Technik erwünscht.
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Zusammenfassung
der Erfindung
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Gemäß der vorliegenden
Erfindung werden verbesserte gleitfähige medizinische Gegenstände, wie
etwa z.B. Katheter, Führungsdrähte, Endotrachealschläuche, Ballone
und Implantate, bereitgestellt. Die medizinischen Gegenstände der
vorliegenden Erfindung weisen eine hydrophile gleitfähige Beschichtung
und ein Mittel mit magnetischer Suszeptibilität auf. Das Mittel wird physikalisch
in die gleitfähige
Beschichtung eingebracht oder wandert aus einer Polymermatrix bei
Hydratisierung in die gleitfähige Beschichtung.
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Mit
der vorliegenden Erfindung ist es nun unter Verwendung von leicht
kontrollierbaren und einfachen Herstellungsverfahren möglich, Gegenstände herzustellen,
die sowohl gleitfähig
als auch im MR sichtbar sind,.
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Kurze Beschreibung
der Zeichnung
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1 zeigt
einen Vergleich eines Spektrums von einer Elementaranalyse eines
Rasterelektronenmikroskops einer unbeschichteten Probe und einer beschichteten
Probe.
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2 zeigt
einen Querschnitt eines Führungsdrahts
der Größe 7 Charr,
der aus einem Nylon-Polyethylen-Copolymer mit imbibierten Gadoliniumsalz
besteht.
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3 zeigt
einen Querschnitt eines Nylon-Polyethylen-Copolymersubstrats, das
mit einem Gadoliniumkomplex beschichtet ist und mit Celluloseacetat überbeschichtet
ist.
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Detaillierte
Beschreibung der Erfindung
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Die
Mittel mit magnetischer Suszeptibilität, die gemäß der vorliegenden Erfindung
nützlich
sind, können
irgendwelche Stoffe, Elemente oder Ionen sein, die magnetische Suszeptibilität aufweisen,
z.B. einen Kontrast bei der Magnetresonanztomographie erzeugen können. Typische
Bestandteile, die zur Verwendung gemäß der vorliegenden Erfindung
geeignet sind, umfassen z.B. paramagnetische Ionen, paramagnetische
Ionenkomplexe und superparamagnetische Teilchen. Ein bevorzugtes
Mittel mit magnetischer Suszeptibilität ist Diethylentriaminpentaessigsäure-Gadolinium(III)-dihydrogensalz.
Andere bevorzugte Mittel mit magnetischer Suszeptibilität umfassen
organometallische Komplexe, wie etwa, aber nicht beschränkt auf
Tetrazacyclotetradecantetraessigsäure-Gadolinium-Komplex und
Tetrazacyclododecantetraessigsäure-Gadolinium-Komplex.
Andere bevorzugte mehrwertige paramagnetische Metalle umfassen z.B.
Eisen, Mangan, Chrom, Cobalt und Nickel. Ein besonders bevorzugtes
paramagnetisches Ion ist Gadolinium. Andere geeignete Mittel mit magnetischer
Suszeptibilität
werden z.B. von Jinkins J.R. America J. of Neuroradiology, 1992,
13, 19-27 offenbart. Weitere Details, die die Auswahl von geeigneten
Mitteln mit magnetischer Suszeptibilität betreffen, sind dem Fachmann
bekannt.
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Die
gleitfähigen
Polymere, die zur Verwendung gemäß der vorliegenden
Erfindung geeignet sind, umfassen alle Polymere, die im Wesentlichen gleitfähiger sind,
wenn sie mit einer wässrigen
Flüssigkeit
benetzt werden, als wenn sie getrocknet sind, wie z.B. an einer
Verringerung des Reibungskoeffizienten ersichtlich. Typischerweise
haben die gleitfähigen
Polymere eine Wasserlöslichkeit
von mindestens etwa 1,0 Gew.-% und vorzugsweise mindestens etwa 2,0
Gew.-% oder sind wasserquellbar. Wie hierin verwendet bedeutet der
Begriff "wasserquellbar" ein im Wesentlichen
hydrophiles Polymer, das, sogar wenn es in Wasser nicht löslich ist,
ausreichend Wasser absorbieren würde,
um es im hydratisierten Zustand gleitfähig zu machen. Außerdem bedeutet
der Begriff "hydrophil" wie hierin verwendet,
dass Wassertröpfchen
nicht ohne weiteres Perlen auf der Oberfläche eines solchen hydrophilen
Materials bilden, sondern stattdessen, die Wassertröpfchen dazu
neigen, einen Berührungswinkel
von weniger als 45° anzunehmen, und
sich ohne weiteres auf seiner Oberfläche verteilen. Weitere Details, die
hydrophile Beschichtungen, die für
die Zwecke dieser Erfindung geeignet sind, betreffen, werden von
FAN, Y.L. "Hydrophilic
Lubricity in Medical Application",
Encyclopedia Handbook of Biomaterials and Bioengineering, herausgegeben von
D.L. Wide, Teil A, Band 2, S. 1331 offenbart.
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Die
hydrophilen Polymere sind ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Poly(N-vinyllactamen), Polysacchariden,
Polyacrylaten, Polyacrylamiden, Polyalkylenoxiden und Copolymeren,
Komplexen, Mischungen und Derivaten derselben. Der Begriff "Poly(N-vinyllactam)" wie hierin verwendet
bedeutet Homopolymere und Copolymere von solchen N-Vinyllactamen,
wie etwa N-Vinylpyrrolidon, N-Vinylbutyrolactam,
N-Vinylcaprolactam und ähnliche, ebenso
wie die vorstehenden, die mit geringfügigen Mengen, z.B. bis zu etwa
20 Gew.-%, eines oder einer Mischung von anderen Vinylmonomeren,
die mit N-Vinyllactamen copolymerisierbar sind, hergestellt sind.
Von den Poly(N-vinyllactamen) sind Poly(N-vinylpyrrolidon)-Homopolymere
bevorzugt. Eine Vielzahl von Poly(N-vinylpyrrolidonen) sind kommerziell erhältlich und
von diesen ist ein Poly(N-vinylpyrrolidon) mit einem K-Wert von mindestens
etwa 30 besonders bevorzugt. Der K-Wert ist ein Maß für das Molekulargewichts,
Details desselben sind den Fachleuten bekannt. Andere bevorzugte
hydrophile Polymere zur Verwendung gemäß der vorliegenden Erfindung
umfassen, sind aber nicht beschränkt,
auf solche, ausgewählt
aus der Gruppe bestehend aus N-Vinylpyrrolidon-Hydroxyethylacrylat-Copolymeren,
Carboxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Polyacrylamid, Poly(hydroxyethylacrylat),
kationisch modifizierter Hydroxyethylcellulose, Polyacrylsäure, Polyethylenoxiden
und Komplexen und Derivaten derselben. Besonders bevorzugt sind
Poly(N-vinylpyrrolidon), Polyacrylsäure, Polyethylenoxid und celluloseartige
Materialien, wie etwa z.B. Carboxymethylcellulose und kationisch
modifizierte Cellulose.
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Die
gleitfähigen
Polymere, die zur Verwendung gemäß der vorliegenden
Erfindung geeignet sind, können
nichtionisch, kationisch, anionisch oder amphoter sein. Typischerweise
reicht das Molekulargewicht der gleitfähigen Polymere von etwa 100.000 bis
2.000.000 g pro mol, vorzugsweise von etwa 200.000 bis 5.000.000
g pro mol und bevorzugt davon etwa 300.000 bis 2.000.000 g pro mol.
Wie hierin verwendet bedeutet der Begriff "Molekulargewicht" gewichtsmittleres Molekulargewicht.
Verfahren zur Bestimmung des gewichtsmittleren Molekulargewichts,
z.B. Lichtstreuung, sind den Fachleuten bekannt. Weitere Details,
die die Herstellung und Auswahl von gleitfähigen Polymeren, die zur Verwendung
gemäß der vorliegenden
Erfindung nützlich sind,
betreffen, sind den Fachleuten bekannt. Solche gleitfähigen Polymere
sind ohne weiteres kommerziell aus einer Vielzahl von Quellen, wie
etwa z.B. von Union Carbide Corporation, Danbury, CT, erhältlich.
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Ein
Bindemittelpolymer, das Funktionalität aufweist, um Bindung des
gleitfähigen
Polymers an das Substrat des medizinischen Gegenstandes zu fördern, wird
gemäß der vorliegenden
Erfindung verwendet. Typische Bindemittelpolymere enthalten Einheiten,
die eine kovalente Bindung zwischen dem Bindemittelpolymer und dem
gleitfähigen
Polymer bilden, z.B. Isocyanat-, Aldehyd-, oder Epoxyeinheiten oder
solche, die in erster Linie eine Wasserstoffbrücken- oder eine ionische Bindung
bilden, z.B. Polymere, die eine Vinyleinheit, wie etwa Vinylchlorid oder
Vinylacetat, und eine Carbonsäureeinheit
enthalten. Weitere Details solcher Bindemittelpolymere sind in der
Technik bekannt und z.B. in U.S.-Patenten Nrn. 5,091,205, erteilt
am 25. Februar 1992 und 5,731,087, erteilt am 24. März 1998,
beschreiben.
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Zusätzlich zu
den Bindemittelpolymeren und gleitfähigen Polymeren und Mitteln
mit magnetischer Suszeptibilität
können
die gleitfähigen
Beschichtungen der vorliegenden Erfindung ein oder mehrere Additive
enthalten, die normalerweise in Beschichtungsformulierungen verwendet
werden, wie z.B. oberflächenaktive
Mittel, Konservierungsmittel, Mittel zur Veränderung der Viskosität, Pigmente,
Farbstoffe, physiologisch aktive Mittel und andere Additive, die den
Fachleuten bekannt sind. Typische physiologisch aktive Mittel umfassen
um Beispiel Antitrombosemittel, antimikrobielle Mittel und antibiotische
Mittel. Wenn ionische Additive in der Beschichtung eingesetzt werden,
z.B. Heparin, das anionisch ist, ist es bevorzugt, ein kationisches
gleitfähiges
Polymer, z.B. eine kationisch modifizierte Hydroxyethylcellulose, zu
verwenden. Ähnlich
ist es, wenn ein Additiv kationisch ist, bevorzugt, ein anionisches
gleitfähiges
Polymer, z.B. ein Polyacrylsäure-Acrylamidpolymer,
zu verwenden. Die Kombination eines Additivs und eines gleit fähigen Polymers
kann variiert werden, wie es benötigt
wird, um das gewünschte
Leistungsvermögen
bereitzustellen.
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Die
Substrate mit Oberflächen,
auf denen die gleitfähigen
Beschichtungen der vorliegenden Erfindung aufgebracht werden können, sind
nicht beschränkt.
Die Substanzen, die als Substrate verwendbar sind, umfassen, sind
aber nicht beschränkt auf
verschiedene organische polymere Verbindungen, wie etwa z.B. Polyamide,
Polyester, z.B. Polyethylenterephthalat und Polystyrolterephthalat,
Polyvinylchlorid, Polyvinylidenchlorid, Polystyrol, Polyacrylsäureester,
Polymethylmethacrylat und andere Polymethacrylsäureester, Polyacrylnitril,
Polyethylen, Polypropylen, Polyurethan, Polyvinylacetat, Siliconharze,
Polycarbonat, Polysulfon, Polybutadien-Styrol-Copolymere, Polyisopren,
Nylon, Polyethylen, Polypropylen, Polyeutylen, halogenierte Polyolefine, verschiedene
Latices, verschiedene Copolymere, verschiedene Derivate und Blends
derselben. Die Substrate können
auch zusätzlich
zu dem Substratpolymer verschiedene anorganische und metallische Substanzen,
wie etwa z.B. Glas, Keramiken, Edelstahl und ein superelastisches
Metall oder Formgedächtnislegierungen,
wie etwa beispielsweise Ni-Ti-Legierung, enthalten. Typische medizinische Gegenstände, auf
die die gleitfähigen
Beschichtungen der vorliegenden Erfindung aufgebracht werden können, umfassen,
sind aber nicht beschränkt
auf Katheter, Ballonkatheter, Führungsdrähte, Endotrachealschläuche, Implantate
oder andere medizinische Gegenstände.
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Die
gleitfähigen
Beschichtungen der vorliegenden Erfindung können entweder mit einem zweistufigen
Beschichtungsverfahren oder einem einstufigen Beschichtungsverfahren
aufgebracht werden. In einem bevorzugten zweistufigen Beschichtungsverfahren
wird der Teil des Substrats, der zu beschichten ist, zuerst mit
dem Bindemittelpolymer und nachfolgend mit dem gleitfähigen Polymer
beschichtet. In einem bevorzugen einstufigen Beschichtungsverfahren
werden das Bindemittelpolymer und das gleitfähige Polymer in einem einzigen
Schritt auf das Substrat aufgebracht. Alle üblichen Flüssigkeitsbeschichtungsverfahren
können
gemäß der vorliegenden
Erfindung verwendet werden. Solche Verfahren umfassen z.B. Tauschbeschichten,
Sprühbeschichten,
Rakelauftrag und Walzenauftrag. Tauchbeschichten ist ein bevorzugtes
Beschichtungsverfahren gemäß der vorliegenden
Erfindung.
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In
den bevorzugten Beschichtungsverfahren der vorliegenden können die
Bindemittelpolymere und die gleitfähigen Polymere aus Flüssigkeiten
geliefert werden, die entweder in einer Lösung, einer Dispersion oder
einer Emulsion der Polymere enthalten sind, z.B. wird das Bindemittelpolymer
in einem ersten flüssigen
Medium aufgebracht und das gleitfähige Polymer wird in einem
zweiten flüssigen
Medium aufgebracht. In einstufigen Beschichtungsverfahren sind die
Bindemittelpolymere und die gleitfähigen Polymere in demselben,
d.h. einem gemeinsamen flüssigen
Medium enthalten. In dem zweitstufigen Verfahren sind die Bindemittelpolymere
und die gleitfähigen
Polymere in getrennten flüssigen
Medien enthalten. Zusätzliche
Beschichtungsschritte können
auch eingesetzt werden, um unterschiedliche Polymere oder Additive,
z.B. physiologisch aktive Bestandteile wie hiernach beschrieben,
einzuführen.
Die flüssigen Medien,
die verwendet werden, um die Bindemittelpolymere und gleitfähigen Polymere
zu liefern, können
organisch, wässrig
oder eine organisch-wässrige Mischung
sein. Das flüssige
Medium, das zu Lieferung des Bindemittelpolymers verwendet wird,
kann so ausgewählt
werden, dass eine gewisse Löslichkeit für das Substrat
aufweist, d.h. wenn das Substrat polymer ist. Dies kann die Haftung
zwischen dem Bindemittelpolymer und dem Substrat verstärken und die
Filmbildung des Beschichtungsmaterials unterstützen. Bevorzugte flüssige Medien
zur Lieferung der Bindemittelpolymere und gleitfähigen Polymere umfassen, sind
aber nicht beschränkt
auf Ester, z.B. Ethylacetat, Isopropylacetat, Ehtyllactat; Alkohole, z.B.
Isopropylalkohol, Ethanol, Butanol; Ketone, z.B. Aceton, Methylethylketon,
Diacetonalkohol, Methylisobutylketon; Amide, wie etwa Dimethylformamid; Toluol;
Glykolether, wie etwa Butylglykolether; chlorierte Lösungsmittel,
wie etwa Dichlorethan, Wasser und Mischungen daraus. Vorzugsweise
werden die flüssigen
Medien so ausgewählt,
das die Bindemittelpolymere und gleitfähigen Polymere gleichmäßig die Oberfläche des
zu beschichtenden Substrats benetzen. Die Additive, wenn verwendet,
können
entweder in irgendeinem oder beiden der flüssigen Medien, die das Bindemittelpolymer
oder das gleitfähige
Polymer enthalten, enthalten sein oder können in einem getrennten flüssigen Medium
enthalten sein.
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In
einem bevorzugten Aspekt der vorliegenden Erfindung kann eine zusätzliche
Beschichtung aufgebracht werden, um die Diffusion des Mittels mit magnetischer
Suszeptibilität
aus der Beschichtung in Körperflüssigkeiten
zu verhindern. Die zu sätzliche Beschichtung
besteht typischerweise aus einem Beschichtungsmittel, z.B. einem
Polymer, wie etwa Celluloseacetat, das wirksam ist, die Diffusion
des Mittels mit magnetischer Suszeptibilität aus der hydrophilen Beschichtung
zu verhindern. Die Auswahl, die Menge und die Anwendung des Beschichtungsmittels
kann ohne weiteres von den Fachleuten bestimmt werden.
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Vorzugsweise
sind die Konzentration des Bindemittelpolymers und der gleitfähigen Polymere in
den flüssigen
Medien ausreichend, um die gewünschten
Mengen der entsprechenden Polymere in den gleitfähigen Beschichtungen bereitzustellen.
Typischerweise wird die Konzentration der Bindemittelpolymere in
dem flüssigen
Medium von etwa 0,05 bis 10 Gew.-% und vorzugsweise von etwa 0,2
bis 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des flüssigen Mediums,
reichen. Typischerweise wird die Konzentration der gleitfähigen Polymere
von etwa 0,1 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise von etwa 0,5 bis 5 Gew.-%,
bezogen auf das Gesamtgewicht des flüssigen Mediums, reichen. Weitere
Details, die die Auswahl von flüssigen
Medien zur Lieferung der Bindemittelpolymere und gleitfähigen Polymere
der vorliegenden Erfindung betreffen, sind den Fachleuten bekannt.
Die Konzentration von Additiven im flüssigen Medium hängt von
dem speziellen Additiv und dem gewünschten Effekt ab und kann
von den Fachleuten bestimmt werden.
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Die
Beschichtungsverfahren der vorliegenden Erfindung werden vorzugsweise
in flüssiger
Phase bei Atmosphärendruck
und bei einer Temperatur von etwa 20 bis 90°C durchgeführt. Die Verweilzeiten zum
In-Berührung-Bringen
der Oberfläche
des zu beschichtenden Substrats mit den flüssigen Medien, die das Bindemittelpolymer
oder das gleitfähige
Polymer oder beide enthalten, reichen von etwa 1 s bis zu 30 min,
vorzugsweise von etwa 5 s bis etwa 10 min. Es ist im Allgemeinen
erwünscht,
die Beschichtungen nach Aufbringung der Beschichtung bei einer Temperatur
von etwa 30 bis 150°C,
vorzugsweise in einem Umluftofen, zu trocknen. Mirkowellenöfen, Vakuumöfen und
Infrarotheizgeräte
können
auch verwendet werden, falls gewünscht.
Typische Trocknungszeiten reichen von etwa 1 min bis zu 24 h und
reichen vorzugsweise von etwa 10 min bis zu 10 h. Wenn ein zweistufiges
Beschichtungsverfahren eingesetzt wird, ist es bevorzugt, das Bindemittelpolymer
vor Auftragung des gleitfähigen
Polymers zu trocknen.
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Gemäß der vorliegenden
Erfindung wird das Verfahren in Abwesenheit eines Plasmabehandlungsschritts
wie in PCT-Patentanmeldung Veröffentlichungsnummer
Wo 99/60920 beschrieben durchgeführt.
Es gibt in den Verfahren der vorliegenden Erfindung keine Plasmabehandlung.
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Die
gleitfähigen
Beschichtungen, die aus den Beschichtungsverfahren der vorliegenden
Erfindung resultieren, haben typischerweise eine Dicke von etwa
0,05 bis 20 μm
und vorzugsweise von etwa 0,1 bis 10 μm. Wenn ein zweistufiges Beschichtungsverfahren
eingesetzt wird, enthält
die resultierende Beschichtung vorzugsweise eine innere Schicht,
die reich an, d.h. mehr als 50 %, Bindemittelpolymer ist, die die
Oberfläche
des Substrats berührt,
und eine äußere Schicht,
die reich an, d.h. mehr als 50 %, des gleitfähigen Polymers ist, die die
innere Schicht berührt.
Die äußere Schicht,
die reich an dem gleitfähigen
Polymer ist, hat eine äußere Oberfläche, die, wenn
sie einer wässrigen
oder organischen Flüssigkeit
ausgesetzt wird, gleitfähig
wird. Wenn ein einstufiges Beschichtungsverfahren eingesetzt wird,
enthält
die resultierende Beschichtung eine einzige Schicht, die vorzugsweise
eine im Wesentlichen homogene Mischung des Bindemittelpolymers und
des gleitfähigen
Polymers ist. Da jedoch das Bindemittelpolymer oft eine größere Affinität für das Substrat
als für
das gleitfähige
Polymer haben wird, wird geglaubt, dass eine höhere Konzentration des Bindemittelpolymers
an oder nahe der Oberfläche
des Substrats vorliegen kann.
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Die
besondere Art und Weise, in welcher die Mittel mit magnetische Suszeptibilität in die
Beschichtung eingebracht werden, ist für die vorliegende Erfindung
nicht entscheidend. In einem bevorzugten Aspekt der Erfindung wird,
um die Mittel mit magnetische Suszeptibilität in die Beschichtung des Substrats
einzubringen, ein Gadoliniumkomplex in eines oder mehrere der flüssigen Medien,
in welche der Gegenstand getaucht wird, gegeben. Das flüssige Medium,
z.B. das dritte flüssige
Medium, ist vorzugsweise eine wässrige
Lösung
oder Dispersion, die eine wasserlösliche oder wasserdispergierbare
paramagnetische Verbindung enthält.
Die bevorzugten wässrigen
Lösungen
sind solche, die entweder ein anorganisches Salz, wie etwa Natriumphosphat, oder
ein wasserlösliches
Polymer, wie etwa Poly(N-vinylpyrrolidon), oder beides enthalten.
Dem Tauchschritt folgt vorzugsweise Trocknung, entweder an Luft,
in einem Ofen oder durch irgendeine andere geeig nete Wärme erzeugende
Quelle. Dieses Beschichtungsverfahren kann, wenn notwendig, wiederholt
werden, bis genug Beladung an paramagnetischer Verbindung auf den
Oberflächen
des medizinischen Gegenstandes abgeschieden ist. Alternativ kann
die paramagnetische Verbindung in der Beschichtungslösung gelöst oder
suspendiert werden und die paramagnetische Verbindung wird auf der Polymermatrix
des medizinischen Gegenstandes abgeschieden oder die Matrix wird
damit imprägniert. Ferner
kann die paramagnetische Verbindung auf dem medizinischen Gegenstand
durch einen separaten Beschichtungsschritt aus einem wässrigen
Medium, dass ein wassermischbares organisches Lösungsmittel enthält, abgeschieden
werden oder der medizinische Gegenstand kann damit imprägniert werden.
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In
einem anderen Aspekt der Erfindung werden die Mittel mit magnetischer
Suszeptibilität
in die Oberfläche
des medizinischen Gegenstandes imbibiert. Um die Mittel mit magnetischer
Suszeptibilität
in den medizinischen Gegenstand gemäß den Verfahren der vorliegenden
Erfindung zu imbibieren, wird ein Polymersubstrat mit einer Matrix
mit (i) einem inneren Bereich, der ein Substratpolymer enthält (wie oben
beschrieben), und (ii) einer äußeren Oberfläche mit
einem flüssigen
Medium (wie oben beschrieben), das Lösungsvermögen für das Substratpolymer aufweist,
in Berührung
gebracht. Wie hierin verwendet bedeutet der Begriff "Lösungsvermögen", dass das flüssige Medium ein Lösungsmittel
für das
Substratpolymer (bei der Beschichtungstemperatur) ist oder wirksam
ist, um Quellung des Substratpolymers zu bewirken. Das In-Berührung-Bringen
kann vor, gleichzeitig mit oder nach Aufbringung des gleitfähigen Polymers
auf das Polymersubstrat durchgeführt werden.
Vorzugsweise wird das In-Berührung-Bringen
mit dem flüssigen
Medium, dass die Mittel mit magnetischer Suszeptibilität enthält, vor
der Aufbringung des gleitfähigen
Polymers durchgeführt.
Wie hierin verwendet bedeutet der Begriff "Imbibierung", dass der Transport der Mittel mit
magnetischer Suszeptibilität
aus dem flüssigen
Medium in den inneren Bereich der Matrix des Substratpolymers bewirkt wird.
Das flüssige
Medium enthält
eine wirksame Konzentration der Mittel mit magnetischer Suszeptibilität, um die
Imbibierung der Mittel mit magnetischer Suszeptibilität in die
Matrix des Substratpolymers zu fördern.
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Das
Imbibierungsverfahren wird typischerweise bei Atmosphärendruck
und bei einer Temperatur von etwa 20 bis 90°C durch Tauchen, Sprühen, Walzenauftragen
oder anderes In-Berührung-Bringen
des Polymersubstrats mit dem flüssigen
Medium für
eine relativ kurze Dauer durchgeführt, so dass vorzugsweise nicht
mehr als 10 % Änderung,
bevorzugter nicht mehr als 7 % Änderung
in sowohl der Längs-
als auch der horizontalen Dimension oder Form nach Trocknung des
Polymersubstrats auftritt. Vorzugsweise zeigt die Querschnittsdimension,
d.h. der Durchmesser eines Katheters, nicht mehr als 10 % Änderung
in der Querschnittsdimension nach In-Berührung-Bringen mit dem flüssigen Medium
im Vergleich zur Querschnittsdimension vor diesem In-Berührung-Bringen.
Das resultierende imbibierte Substrat kann wie oben beschreiben
entweder vor oder nach Aufbringen der gleitfähigen Beschichtung getrocknet
werden.
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In
einem anderen Aspekt der Erfindung werden das Polymersubstrat und
das Mittel mit magnetischer Suszeptibilität koextrudiert, um ein geformtes Element
zu bilden, dass einen Teil oder den gesamten medizinischen Gegenstand
darstellt. Nach Extrusion kann der medizinische Gegenstand mit gleitfähigen Polymeren
beschichtet werden. Weitere Details, die die Extrusionsbedingungen
und -apparatur betreffen, sind den Fachleuten bekannt.
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Die
Belandung der paramagnetischen Verbindung in der gleitfähigen Beschichtung
wird durch die Relaxationszeit T1 der Wassermoleküle in der
Beschichtung bestimmt. Im Allgemeinen wird eine ausreichende Belandung,
d.h. Konzentration, der paramagnetischen Verbindung benötigt, um
die Relaxationszeit T1 um mindestens 10
%, vorzugsweise um 50 % und bevorzugter 90 % des Hintergrunds zu
verringern, so dass ein ausreichend klares MRI erhalten werden kann.
Die Ladung in Prozent wird durch die paramagnetischen Verbindung
in der Lösung
oder Dispersion, die Länge
der Eintauchzeit und die Anzahl der aufgebrachten Beschichtungen
bestimmt. Diese Verfahrensbedingungen können ohne weiteres von den
Fachleuten für
ein gegebenes Substratmaterial, eine gegebene paramagnetischen Verbindung und
für eine
spezielle Anwendung bestimmt werden. Weitere Details, die die Beladung
betreffen, die für eine
bestimmte Situation erforderlich ist, können vom Fachmann bestimmt
werden.
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Beispiele
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Die
folgenden Beispiele werden für
illustrative Zwecke bereitgestellt und sollen den Umfang der Ansprüche, die
folgen, nicht beschränken.
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In
den folgenden Beispielen wurden, um Relaxationseffekte im Magnetfeld
zu messen, Inversion-Recovery-Experimente unter Verwendung von kernmagnetischer
Resonanz (NMR) durchgeführt. Ein
Inversion-Recovery-Experiment ist ein Standardverfahren zur Bestimmung
der Spin-Gitter-Relaxationszeit T1. In diesem
Experiment wird die Probe 180° in
x-Richtung bepulst. Die Entwicklung des Magnetisierungsvektors wird
verfolgt, wenn der Magnetisierungsvektor zur Wiederausrichtung mit
dem angelegten Magnetfeld in z-Richtung zurückrelaxiert.
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Die
Gleichung zur Ermittlung von T1 ist die folgende: M0 – Mz =
Ae–t/T1 Mz ist die Magnetisierung in z-Richtung zur
Zeit t, A ist eine Konstante, deren Wert von den Anfangsbedingungen
abhängt.
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Die
Wirkung von superparamagnetischen Teilchen auf die Spin-Spin-Relaxationszeit wird
bestimmt, indem die Linienbreite des beobachteten NMR-Signals gemessen
wird. Tatsächlich
ist dies, da Verkürzungen
entweder der longitudinalen oder der transversalen Relaxationszeit
in der Verbreitung des Signals resultiert, ein gutes Screening-Werkzeug,
um zu beobachten, ob ein Mittel im MR sichtbar sein wird.
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Beispiel 1
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Dieses
Beispiel veranschaulicht die Einbringung eines paramagnetischen
Ions in die Beschichtung eines medizinischen Gegenstandes. Der verwendete
polymere Gegenstand war ein Führungsdraht
der Dicke 7 Charr, der aus einem Nylon/Polyethylen-Copolymer hergestellt
ist. Der Führungsdraht wurde
in 22,86-cm-Proben (9 inch) geschnitten, mit Isopropanol gereinigt
und luftgetrocknet. Die Proben wurden 15 min lang in das Bad, das
eine P-106 Primerlösung
(ein Polyisocyanat, erhältlich
von Union Carbide Corporation aus Danbury, CT) enthielt, eingetaucht.
Nach Eintauchen wurden sie 20 min lang in einen vorgeheizten Umluftofen
bei 65°C
gegeben. Danach wurden die Stents aus dem Ofen entnommen und 10
s lang in ein anderes Beschichtungsbad, das POLISLIPTM COATING
T-503M (eine Dispersion einer Polyacrylsäure in einer Lösungsmittelmischung aus
Dimethylformamid, t-Butylalkohol und Methylethylketon, erhältlich von
Union Carbide Corporation aus Danbury, CT) enthielt, eingetaucht,
gefolgt von Trocknung bei 65°C
für 2 h.
Die beschichteten Stents wurden ferner 10 min lang in ein wässriges
Natriumphosphat-Bad, das 10% Diethylentriaminpentaessigsäure- Gadolinium(III)dihydrogensalz
enthielt, getaucht und bei 65°C
11 h getrocknet. Die fertige Beschichtung war glatt und einheitlich.
Drei Gegenstände
wurden behandelt. Sowohl SEM als auch ESCA wiesen Gadolinium auf
der Oberfläche
jeder der Proben nach (1). Ergebnisse aus dem Inversion-Recovery-Experiment
waren, dass alle drei Proben die Relaxationszeit T1 von
entgastem Wasser von 7 s auf 0,3-0,7
s reduzierten. Die unbeschichteten Proben hatten keinen wesentlichen
Effekt auf die Protonen-Relaxationszeit T1.
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Beispiel 2
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Dieses
Beispiel veranschaulicht die Einbringung eines paramagnetischen
Ions in eine Polymermatrix. Kraton G, ein Styrol-Butaden-Copolymer-Pulver
(30 g) wurde mit 49 g Ferumoxsil Oralsuspension (Mallinckrodt Medical)
vermischt. Ferumoxsil ist eine flüssige Formulierung, die Eisenoxid-Nanoteilchen enthält, die üblicherweise
für MR-Tomographie
des GI-Trakts verwendet wird. Die Konzentration von Eisen in der
Formulierung beträgt
175 μg/ml.
Aufgrund der Neigung der Eisenoxidteilchen sich abzusetzen, wurde
Ferumoxsil mit einem Überkopfrührer vor
Zugabe zu dem Polymerpulver vermischt. Die Mischung wurde 15 min
in einem Waning Mixscher bei der niedrigsten Geschwindigkeit vermischt.
Die Mischung wurde in eine Kristallisationsschale gegeben, mit einem
Kimwipe bedeckt und in einem Vakuumofen bei 110°C über Nacht getrocknet.
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Die
resultierende braune Mischung (6 g) wurde in eine Edelstahlform
gegeben und die Form wurde in eine Greenard Presse gegeben. Die
Platten wurden auf 180°C
erhitzt und die Mischung wurde 2 min bei dieser Temperatur gepresst.
Die Tafel wurde abgeschreckt, indem Wasser bei Umgebungstemperatur
durch die Presse geführt
wurde.
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Proben
der Tafel ebenso wie einer Kontrolltafel aus Kraton G ohne Additive
wurden auf Effekte in einem Magnetfeld unter Verwendung von NMR
gescreent. Die Tafel mit Ferumoxsil zeigte ein breiteres Signal
im NMR relativ zu der Kontrolltafel. Die Linienbreite des Probesignals
war 60 Hz und die Linienbreite der Referenzprobe war 50 Hz. Die
Wirkung auf das Magnetfeld zwischen den beiden Tafeln war ersichtlich.
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Außerdem wurden,
um den superparamagnetischen Effekt weiter zu untersuchen, Nanoteilchen aus
Eisenoxid in Polyethylen extrudiert. 5 g Eisenoxidteilchen (durchschnittlich
30 nm groß)
wurden mit 20 g Polyethylenharz vermischt und in Polyethylenharz
extrudiert. Die extrudierte Probe wurde mithilfe von NMR analysiert
und mit der eines reinen Polyethylenharzes verglichen. Die Spektren
der Probe, die die Eisenoxid-Nanoteilchen enthielt, zeigten eine komplexe
Form mit der nominellen Linienbreite von etwa 276 Hz. Außerdem zeigten
einige Komponenten sogar noch deutlichere Verbreiterungen und die Breite
bei 10 % der Höhe
betrug 2kHz. Die Kontrollprobe erhöhte die Linienbreite nur leicht
auf 15 Hz. Das Wassersignal selbst wurde unter den angewandten experimentellen
Bedingungen nur auf 8 Hz verbreitert.
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Die
extrudierte Polyethylenprobe, die die Eisenoxid-Nanoteilchen enthielt,
wurde unter Verwendung der Vorgehensweise und Materialien, die in
Beispiel 1 beschreiben sind, beschichtet, aber unter Weglassen des
Gadoliniumkomplexes, und nachfolgend mithilfe von NMR auf die Wirkung
auf das Magnetfeld analysiert. Ziemlich überraschend reduzierte die
Beschichtung die Wirkung der Probe auf das Magnetfeld nicht. NMR-Ergebnisse
zeigen, dass die Linienbreite bei halber Höhe 460 Hz betrug und die Breite
bei 10% der Höhe
2,4 kHz betrug.
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Beispiel 3
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Dieses
Beispiel veranschaulicht, dass unterschiedliche Konzentrationen
des paramagnetischen Ions in der Tauchlösung verwendet werden können, um
Sichtbarkeit im MR zu verleihen. Der verwendete polymere Gegenstand
war ein Führungsdraht
mit einer Dicke von 7 Charr, der aus einem Nylon/Polyethylen-Copolymer hergestellt
ist. Der Führungsdraht wurde
in 22,86-cm-Proben (9 inch) geschnitten, mit Isopropanol gereinigt
und luftgetrocknet. Die Proben wurden 15 min lang in ein Bad, das
Primerlösung P-106
enthielt, eingetaucht. Nach Eintauchen wurden sie 20 min lang in
einen vorgeheizten Umluftofen bei 65°C gegeben. Danach wurden die
Stents aus dem Ofen entnommen und 10 s lang in ein anderes Beschichtungsbad,
das POLISLIPTM COATING T-503M enthielt,
eingetaucht, gefolgt von Trocknung bei 65°C für 2 h. Die beschichteten Stents
wurden ferner 10 min lang in ein wässriges Natriumphosphat-Bad,
das entweder 5 oder 10% Diethylentriaminpentaessigsäure-Gadolinium(III)-dihydrogensalzhydrat
enthielt, getaucht und bei 65°C
11 h lang getrocknet. Die fertige Beschichtung war glatt und einheitlich.
Die NMR-Untersuchung zeigte, dass beide Arten von Stents die Relaxationszeit
T1 von Wasserprotonen von 7 s auf 0,1 s
bzw. 0,4 s verkürzten.
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Beispiel 4
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Dieses
Beispiel veranschaulicht, dass ausreichende Konzentrationen von
supermagnetischen Teilchen auf der Oberfläche eines Substrats in einer dramatischen
Störung
des Magnetfeldes resultiert. Dieses Beispiel veranschaulicht die
Einbringung eines paramagnetischen Ions in die Beschichtung eines
medizinischen Gegenstandes. Der verwendete polymere Gegenstand war
ein Führungsdraht
mit einer Dicke von 7 Charr, der aus einem Nylon/Polyethylen-Copolymer
hergestellt ist. Der Führungsdraht wurde
in 22,86-cm-Proben (9 inch) geschnitten, mit Isopropanol gereinigt
und luftgetrocknet. Die Proben wurden 15 min lang in ein Bad, das
Primerlösung P-106
enthielt, eingetaucht. Nach Eintauchen wurden sie 20 min lang in
einen vorgeheizten Umluftofen bei 65°C gegeben. Danach wurden die
Stents aus dem Ofen entnommen und 10 s lang in ein anderes Beschichtungsbad,
das POLISLIPTM COATING T-503M enthielt,
eingetaucht, gefolgt von Trocknung bei 65°C für 2 h. Die beschichteten Stents
wurden 10 min lang in die Feru moxsil Oralsuspension getaucht und
dann 10 min lang luftgetrocknet. Dieser letzte Eintauchschritt wurde
6 mal wiederholt.
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Beispiel 5
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Dieses
Beispiel veranschaulicht die Wirkung einer Zunahme in der Konzentration
von Eisenoxidteilchen auf der Oberfläche eines Polymersubstrats. Standard
T60 Videoband, das von 3M hergestellt war, wurde um einen 2 mm dicken
5 cm langen Plastikschlauch gewickelt und wie oben beschrieben analysiert.
Die resultierende Linienbreite der Wasserprotonen wurde auf 700
Hz relativ zu 40 Hz, die dem nicht umwickelten Schlauch zuzuschreiben
sind, erhöht.
Dieses Ergebnis zeigt, dass dramatische Effekte auf das angelegte
Magnetfeld erhalten werden können,
wenn ausreichend viele der superparamagnetischen Teilchen auf der
Oberfläche
eines Substrats immobilisiert werden können. Beschichtungen aus superparamagnetischen
Teilchen können
durch Tauchbeschichtungen, Pulverbeschichtungen, Koextrusion und
Laminierung erhalten werden. Der mit Videoband umwickelte Schlauch
ist eine Veranschaulichung der Durchführbarkeit dieser Technologie.
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Beispiel 6
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Dieses
Beispiel veranschaulicht, dass eine paramagnetische Verbindung auch
in eine Polymermatrix eines medizinischen Gegenstandes aus einer organischen
Lösung
imbibiert werden kann. Die wasserlösliche paramagnetische Verbindung
wird aus der Polymermatrix in die hydratisierte Schicht der hydrophilischen
Beschichtung wandern, um ein Bild in der magnetischen Resonanz zu
erzeugen. Zwei Stücke
eines Ehylen-Vinylacetat-Copolymer-Stents der Dicke 6 Charr werden
mit einer Pyridinlösung,
die 2,5 % des Gadoliniumdiethylentriaminpentaessigsäure-Komplexes
und 2 % destilliertes Wasser enthält, für einen Zeitraum von 1 h bei
Raumtemperatur imprägniert.
Die Stents werden 1 h lang bei Raumtemperatur luftgetrocknet. Die
Stents werden nachfolgend mit einer hydrophilen gleitfähigen Beschichtung unter
Verwendung einer Vorgehensweise ähnlich
zu der in Beispiel 1 beschichtet, ausgenommen, dass kein zusätzlicher
Gadoliniumkomplex zu der Natriumphosphatlösung gegeben wird. Die fertigen
Stents werden einheitlich mit einer hydrophilen Beschichtung bedeckt.
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Ähnlich wurde
in einem anderen Experiment ein Führungsdraht der Größe 7 Charr,
der aus einem Nylon/Polythylen-Copolymer hergestellt ist, in einer DMF/GdCl3-Lösung
inkubiert und 30 min lang bei 50°C
erhitzt. In dieser Art und Weise wurde die Imbibierung des Gd3+-Ions in die Matrix der Stents erreicht
(siehe 2). NMR-Analyse dieser Proben nach Beschichtung
gemäß der Vorgehensweise
und mit den Materialien, die in Beispiel 1 beschrieben sind, zeigte,
dass Proben, die in dieser Art und Weise formuliert waren, die Relaxationszeit
T1 von Wasser von 3,5 s auf 1,9 s verkürzten. Außerdem wurde
die Wirkung der Proben auf das Magnetfeld des Instruments 4 h lang
aufrechterhalten.
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Beispiel 7
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Dieses
Beispiel veranschaulicht, dass die Zeitdauer, für die der beschichtete Gegenstand
im Magnetfeld Kontrast hat, gesteuert werden kann. Da die Gadoliniumkomplexe
oder -salze ohne weiteres wasserlöslich sind, gibt es eine Tendenz,
dass diese aus der hydrophilen Beschichtung und in die umliegende
Umbebung diffundieren. Um die Diffusionsgeschwindigkeit in die umliegende
Umgebung zu verringern, wurde eine Celluloseacetatbeschichtung auf die
Probe gegeben (siehe 3). Dies wurde in der folgenden
Art und Weise bewerkstelligt. Eine 4%ige (w/v) Celluloseacetat/Aceton-Llösung wurde
hergestellt. Die gadoliniumbeschichtete Probe (wie in Beispiel 1
hergestellt) wurde bei Umgebungstemperatur in die Celluloseacetatlösung eingetaucht.
Besonders effektiv war ein mehrfacher Eintauchzyklus mit einem Lufttrocknungsschritt
zwischen jedem Eintauchschritt. Proben, die in dieser Art und Weise
hergestellt wurden, verringerten die Relaxationszeit von Wasser
von 3,7 s auf unter 1 s. Außerdem
wurde diese Wirkung für
etwa 10 min aufrechterhalten.
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Während die
vorliegende Erfindung mit einer gewissen Spezifität beschrieben
und veranschaulicht worden ist, werden die Fachleute die verschiedenen Modifikationen,
einschließlich
Variationen, Hinzufügungen
und Weglassungen, erkennen, die bei dem, was beschrieben worden
ist, gemacht werden können.
Z.B. können
an dere Substanzen als die, die speziell offenbart sind und die das
Magnetfeld stören können, das
paramagnetische Ion ersetzen. Außerdem können die Mittel mit magnetischer
Suszeptibilität
entweder in die hydrophile gleitfähige Beschichtung mithilfe
irgendeines der geeigneten oben beschriebenen Verfahren oder durch
Einmischen in die Polymermatrix des medizinischen Gegenstandes eingebracht
werden. Z.B. kann das Mischen, wenn der medizinische Gegenstand
ein Katheter oder ein Stent ist, erreicht werden, indem entweder
ein Extruder oder eine Spritzgussmaschine verwendet wird.