DE69636342T2

DE69636342T2 - Liponsäure in topischen mittel

Info

Publication number: DE69636342T2
Application number: DE69636342T
Authority: DE
Inventors: Nicholas V Perricone
Original assignee: Perricone Nicholas V Dr Meriden
Current assignee: N.V. PERRICONE LLC, MERIDEN, CONN., US
Priority date: 1995-09-20
Filing date: 1996-08-12
Publication date: 2007-08-02
Anticipated expiration: 2016-08-13
Also published as: EP0863744B1; EP1690534A3; CA2232583C; EP1690534A2; EP0863744A2; JPH11512452A; PT863744E; CA2232583A1; WO1997010808A1; EP0863744A4; ATE332687T1; ES2270442T3; US5709868A; DE69636342D1

Description

Technisches Gebiet
Diese Erfindung betrifft die topische Anwendung von Zusammensetzungen, die Liponsäure aufweisen, zur Prävention und/oder Behandlung von Schäden an der Haut, insbesondere die Behandlung oder Prävention von Entzündungs- oder Alterungseffekten durch Sonnenlicht und chemische Schäden. Der Gegenstand der Erfindung ist in den Ansprüchen beschrieben.
Hintergrund der Erfindung
Liponsäure ist ursprünglich als bakterieller Wachstumsfaktor identifiziert worden, der in der wasserlöslichen Fraktion von Leber und Hefe vorliegt. Es wurde gefunden, dass diese für die oxidative Decarboxylierung von Brenztraubensäure durch Streptococcus fecalis und für das Wachstum von Tetrahymena gelii notwendig ist, und dass diese das Acetat für das Wachstum von Lactobacillus casei ersetzt. Sie ist unter anderem auch als Acetat ersetzender Faktor, Protogen A und Pyruvatoxidationsfaktor bekannt.
Anschließende Untersuchungen haben gezeigt, dass Liponsäure (LA) ein Wachstumsfaktor für viele Bakterien und Protozoen ist und als prosthetische Gruppe, Coenzym oder Substrat in Pflanzen, Mikroorganismen und tierischen Geweben dient. Die Aufklärung ihrer Struktur und Funktion stellte fest, dass sie ein typischwerweise als Lipoamid gebundener Co-Faktor für α-Ketodehydrogenasekomplexe ist, der an Acyltransferreaktionen beteiligt ist. In ihrer reduzierten Form, Dihydroliponsäure (DHLA), ist sie ein wirksamer Sulfhydrylreduktionsmittel. In wässrigen Systemen zeigen sowohl LA als auch DHLA Antioxidanswirkung (kurz besprochen in der Einführung von Maitra, I., et al., Free Rad. Biol. Med. 18:823-829 (1995)). Es wurde gezeigt, dass LA mikrosomale Proteinthiole erhält und gegen Hämolyse und neurologische Störungen schützt (ibid.). Die Schutzwirkung der diätetischen Supplementation mit LA gegenüber Ischämie-/Reperfusionsverletzungen im Langendorff'schen isolierten Herzmodell wurden ebenfalls gezeigt (ibid.). LA wurde in der Behandlung von Leberzirrhose, Arteriosklerose und Polyneuritis von Diabetes mellitus, Krankheiten, in denen oxidativer Stress eine Rolle spielt, eingesetzt, (ibid.). Sie wurde außerdem als Antidot gegen giftige Pilze verwendet (insbesondere Amanitaspezies, Merck-Index, 11. Auflage, 1989, Eintrag 9255).
Die Antioxidansaktivität von Liponsäure scheint Schäden durch freie Radikale an Zellen und Zellbestandteilen zu verhindern. Schäden durch freie Radikale treten aufgrund der Dichte der Molekularstruktur der Membranen ganz besonders in Zellmembranen auf. Es wird zurzeit angenommen, dass das Altern der Zellmembranen zu all den verschiedenen zellulären Veränderungen führt, die während des Alterns beobachtet werden, wie eine Abnahme der RNA-Produktion, eine Abnahme der Proteinproduktion und eine fehlerhafte Enzymwirkung.
Die Entzündung der Haut wird durch verschiedene aktive Chemikalien und Metabolite der Arachidonsäure gesteuert. Arachidonsäure wird durch Cyclooxygenase und Lipoxygenase zu aktiven Metaboliten wie den Leukotrienen und 5- und 12-Hydroxyeicosatetraensäure (HETES) oxidiert. In der Arachidonsäurekaskade werden viele freie Radikale erzeugt, die die Entzündungskaskade sowohl erhalten als auch verstärken, was zu Schäden der Haut führt und sich klinisch als Erythem manifestiert.
Frühe Vorschläge zur Behandlung von Erythemen und Alterungseffekten in der Haut zielten hauptsächlich auf Schmierungen und Emolliense durch Verwendung von topischen Zusammensetzungen, die lindernde Mittel enthalten, wie dies z.B. durch kommerzielle Handlotionsprodukte und dergleichen beispielhaft dargestellt wird. Seit neuerem hat sich die Aufmerksamkeit auf Mittel gerichtet, die die unterlie genden Prozesse ansprechen, die mit den Schäden der Haut verbunden sind, wie z.B. Prozesse zur Erzeugung von freien Radikalen. In dieser Hinsicht wurden Untersuchungen im Hinblick auf, die Antioxidansien Vitamin E und Vitamin C gemacht, um die freien Radikale auf der Oberfläche der Haut zu quenchen und die Lipidmembranen intrazellulär zu schützen (Wilson R., Drug and Cosmetic Industry, 32–34, 38 und 68, August 1992).
Es wäre wünschenswert, alternative topische Zusammensetzungen für antialternde Effekte zu haben, die in der Haut beobachtet werden, insbesondere Zusammensetzungen, die als freie Radikalfänger in Membranen wirken.
Zusammenfassende Darstellung der Erfindung
Es ist ein Gegenstand der Erfindung ein Verfahren und eine Zusammensetzung zur Behandlung und/oder Prävention von durch Strahlung ausgelösten Schäden der Haut bereitzustellen, die durch chronisches Aussetzen an Sonnenlicht ausgelöst wurden.
Es ist ein weiterer und spezifischerer Gegenstand der Erfindung eine topische Zusammensetzung und ein Verfahren für eine präventive Behandlung und/oder eine Therapie bereitzustellen, basierend auf der topischen Anwendung eines aktiven Mittels oder Derivats davon, in Zusammenhang mit einem dermatologisch annehmbaren Träger oder Vehikel, auf exponierte oder betroffene Hautbereiche.
Diese und andere Gegenstände werden durch die vorliegende Erfindung erreicht, die die Verwendung einer Zusammensetzung, die eine aktive Verbindung aufweist, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Liponsäure, Salzen der Liponsäure und Mischungen davon, zur Herstellung eines Arzneimittels für die chronische topische Anwendung auf die Haut, zur Prävention oder Behandlung von durch Strahlung ausgelösten Schäden der Haut bereitstellt, die durch chronisches Aussetzen an Sonnenlicht ausgelöst wurden.
In vielen Ausführungsformen sind in der Liponsäurezusammensetzung Tocotrienole und Derivate davon oder Vitamin-E-Zusammensetzungen eingeschlossen, die mit Tocotrienolen oder Tocotrienolderivaten angereichert sind. Ascorbinsäure und insbesondere fettlösliche Fettsäureester von Ascorbinsäure wie Ascorbylpalmitat können ggf. ebenfalls verwendet werden, um die Wirksamkeit der therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung weiter zu steigern. Andere Reduktionsmittel, wie α-Hydroxysäuren und dergleichen, können ebenfalls der Zusammensetzung zugegeben werden.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die topische Zusammensetzung Liponsäure, Ascorbylpalmitat und Tocotrienol als aktive Inhaltsstoffe.
In einer bevorzugten Ausführung der Erfindung wird die Liponsäure vermischt mit einem dermatologisch annehmbaren Träger oder Vehikel (z.B. als Lotion, Creme, Salbe, Seife oder dergleichen) angewendet, um die topische Anwendung zu erleichtern und in einigen Fällen zusätzliche therapeutische Effekte zu erreichen, die z.B. durch das Spenden von Feuchtigkeit an betroffene Hautbereiche erzielt werden können. Wie angemerkt, können andere Inhaltsstoffe insbesondere Ascorbylpalmitat und/oder Tocotrienol vorteilhafterweise in diesen Zusammensetzungen eingeschlossen sein.
Die Menge an Liponsäure, die notwendig ist, die gesteigerte Prävention und/oder therapeutische Behandlung von Schäden der Haut zu erreichen, liegt nicht per se fest und hängt notwendigerweise von Folgendem ab, nämlich von der Art und der Form der verwendeten Liponsäure, der Menge und der Art der verwendeten zusätzlichen Inhaltsstoffe insbesondere derer, die synergistische Effekte zu zeigen scheinen (die nachstehend genauer beschrieben werden), dem Hauttyp des Anwenders und wo dies vorliegt, der Schwere und dem Ausmaßes des pathologischen Haut- oder Haarzustands des Patienten. Im Allgemeinen wird die Liponsäure, oder die Zusammensetzung die diese aufweist, topisch in effektiven Mengen auf Hautbereiche angewendet, die geschädigt oder gealtert sind, oder die aufgrund von Entzündungen oder Alterns gegenüber Schäden anfällig sind.
In einer Ausführungsform enthält die Zusammensetzung von etwa 0,25 bis etwa 5 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 1 % bis etwa 3 % Liponsäure. In einer Ausführungsform werden 2 % Liponsäure eingesetzt.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Diese Erfindung basiert auf der Erkenntnis, dass Liponsäure zur Behandlung und/oder Prävention von durch Strahlung ausgelösten Schäden der Haut, die durch chronisches Aussetzen an Sonnenlicht ausgelöst wurden, nützlich ist. Liponsäure steigert außerdem die Wirksamkeit anderer Inhaltsstoffe in topischen Zusammensetzungen.
Wie er hierin verwendet wird, umfasst der Ausdruck „Liponsäure" Thioctansäure (1,2-Dithiolan-3-pentansäure; 1,2-Dithiolan-3-valeriansäure), die die folgende allgemeine Formel aufweist:
Diese wird unter den Handelsnamen Biletan^®, Lipoicin^® Thioctacid^®, Thioctan^®, Tioctan^® und Tioctidasi^® vermarktet.
Liponsäurederivate schließen Salze, insbesondere Alkalimetallsalze ein. Da Liponsäure mehr fett- als wasserlöslich ist, ist das wasserlösliche Natriumsalz insbesondere in Ausführungsformen nützlich, die eine wässrige Basis aufweisen. Derivate können auch die einschließen, die mit anderen reaktiven Gruppen in Verbindung stehen, und die dem Fachmann bekannt sind.
Wie zuvor erwähnt, ist Liponsäure fettlöslich. Daher können Liponsäurezubereitungen unverdünnt auf Hautbereiche aufgetragen werden, die Schäden ausgesetzt, oder bereits geschädigt sind. Es ist ein Vorteil der Erfindung, dass die aktive Verbindung fettig ist, so dass diese physikalisch zur Fettung und zur Beruhigung der betroffenen Hautbereiche beiträgt.
Es werden jedoch nur wirksame Mengen von Liponsäure benötigt, um Schäden der Haut zu verhindern oder zu behandeln, so dass im Allgemeinen die topische Anwendung auf exponierte oder betroffene Hautstellen in Zusammenhang mit einem Träger und insbesondere einem in dem der aktive Inhaltstoff per se löslich oder effektiv solubilisiert ist (z.B. als Emulsion oder Mikroemulsion) erfolgt. Es ist notwendig, dass der Träger inert ist, und zwar in dem Sinn, dass er zu keiner Deaktivierung der Liponsäure führt und in dem Sinn, dass er keine negativen Effekte an den Hautbereichen auslöst, auf die er aufgetragen wird.
Geeignete Träger schließen Wasser, Alkohole, Öle und dergleichen ein, die auf ihre Fähigkeit hin ausgewählt werden, die aktiven Inhaltsstoffe in Konzentrationen der aktiven Inhaltsstoffe aufzulösen oder zu dispergieren, die für eine Verwendung in der therapeutischen Behandlung besonders geeignet sind. Im Allgemeinen werden selbst niedrige Konzentrationen der aktiven Inhaltsstoffe in einem Träger geeignet sein, was es nur nötig macht auf eine häufigere topische Anwendung zurückzugreifen. Praktischerweise ist es jedoch wünschenswert, um die Notwendigkeit wiederholter Anwendungen zu vermeiden, dass die topisch angewendete Zusammensetzung so formuliert ist, dass sie zumindest etwa 0,25 % bis etwa 5 Gew.-% bevorzugterweise von etwa 1 % bis etwa 3 Gew.-% Liponsäure enthält und dementsprechend werden Träger ausgewählt werden, die die aktiven Inhaltsstoffe in diesen Konzentrationen solubilisieren oder dispergieren können. Eine wirkungsvolle Ausführungsform enthält etwa 2 Gew.-% Liponsäure.
Auch wenn der Träger für Liponsäure aus einem relativ einfachen Lösemittel oder Dispergens wie Ölen bestehen kann, ist es im Allgemeinen bevorzugt, dass der Träger eine Zusammensetzung aufweist, die sich besser für die topische Anwendung eignet und insbesondere eine, die einen Film oder eine Schicht auf der Haut bildet, auf die diese angewendet wird, um die Anwendung räumlich zu begrenzen und um einen gewissen Widerstand gegenüber der Transpiration zu bieten und/oder eine die die perkutane Abgabe und das Eindringen der aktiven Inhaltsstoffe in die Lipidschichten unterstützt. Viele solcher Zusammensetzungen sind im Stand der Technik bekannt und diese können die Form von Lotionen, Cremes, Gelen oder auch festen Zusammensetzungen (z.B. Zubereitungen in Stiftform) annehmen. Typische Zusammensetzungen schließen Lotionen ein, die Folgendes aufweisen, nämlich Wasser und/oder Alkohole und Emolliense wie Kohlenwasserstofföle und -wachse, Siliconöle, Hyaluronsäure, pflanzliche, tierische oder marine Fette oder Öle, Glycerinderivate, Fettsäuren oder Fettsäureester oder Alkohole oder Alkoholether, Lanolin und Derivate, mehrwertige Alkohole oder Ester, Wachsester, Sterole, Phospholipide und dergleichen und im Allgemeinen auch Emulgatoren (nonionische, kationische oder anionische), auch wenn einige der Emolliense inhärent emulgierende Eigenschaften aufweisen. Die gleichen allgemeinen Inhaltsstoffe können durch Verwendung von verschiedenen Anteilen der Inhaltsstoffe und/oder durch Einschluss von Verdickungsmitteln wie Gummis oder anderen Formen von hydrophilen Colloiden zu einer Creme anstatt einer Lotion oder zu Gelen oder zu festen Stiften formuliert werden. Solche Zusammensetzungen werden hierin als dermatologisch annehmbare Träger bezeichnet. Am meisten bevorzugt für die Haut sind die Träger, die festlöslich sind, d.h., die die Hautschichten effektiv durchdringen und die aktive Liponsäure an die lipidreichen Schichten der Haut abgeben können.
Viele bevorzugte Ausführungsformen dieser Erfindung enthalten zusätzlich zur Liponsäure zumindest ein oder zwei weitere aktive Inhaltsstoffe. Es wurde beobachtet, dass Liponsäure eine schützende Wirkung auf Bestandteile eines Antioxidanssystems für Linsen aufweist, das Ascorbat/Dehydroascorbat aufweist (Maitra, et al., vorhergehend zitiert); die gleichen Autoren deuten an, dass dieses möglicherweise bei der Prävention von Katarakten nützlich sein könnte. In dieser Erfindung, die in Zusammenhang mit anderen Geweben steht, können in einigen Ausführungsformen fettlösliche Fettsäureester von Ascorbinsäure (Vitamin C) zu den Liponsäurezusammensetzungen zugegeben werden. Die stärker oxidationsresistenen gesättigten Fettsäureester von Ascorbinsäure sind bevorzugt, und schließen Folgendes ein, sind aber nicht darauf beschränkt, nämlich Ascorbyllaurat, Ascorbylmyristat, Ascorbylpalmitat, Ascorbylstearat und Ascorbylbehenat. Ascorbylpalmitat wird in einer Ausführungsform verwendet. Wie hierin verwendet, wenn Fettsäureester z.B. Ascorbylstearat beschrieben werden, sind Zusammensetzungen eingeschlossen, die hauptsächlich diesen Ester z.B. hauptsächlich Stearat einschließen. Die Ester können unter Verwendung von hydrierten Ölen und Fetten, oder Fraktionen davon, hergestellt werden und enthalten kleine Mengen eines anderen Esters. Ascorbylstearat, das unter Verwendung von Canola hergestellt wurde, enthält z.B. allgemein etwa 4 % Ascorbylpalmitat.
Außerdem kann der Liponsäurezusammensetzung in gewissen Ausführungsformen Tocotrienol allein oder in Kombination mit einem Ascorbylfettsäureester zugegeben werden. Es wurde gezeigt, dass Dihydroliponsäure das Vitamin-E-Recycling in anderen Systemen steigert (ibid.). Der Ausdruck „Tocotrienol" schließt Counterparts von Tocopherol (Vitamin E) ein, die ungesättigte Schwänze aufweisen und schließt Folgendes ein, ist aber nicht darauf beschränkt, nämlich α-, β-, γ- und δ-Tocotrienole, Desmethyltocotrienol, Didesmethyltocotrienol (das in Sonnenblumenkernen, Pflanzenölen, Gerste, Malztreber, Hafer und Usambaraveilchen vorkommt), deren synthetische Counterparts und deren Counterparts die methylierte oder demethylierte Chromanringe aufweisen und Mischungen davon. Die Doppelbindungen können Cis, Trans oder Mischungen davon sein.
In vielen Ausführungsformen die Tocotrienol in der Zusammensetzung verwenden, wird das Tocotrienol aus natürlichen Quellen isoliert und als mit Tocotrienol angereicherte Vitamin-E-Zubereitung zu der Formulierung zugegeben. Es können jedoch auch sowohl synthetische Zubereitungen als auch Mischungen aus natürlichem und synthetischem Vitamin E eingesetzt werden. Mit Tocotrienol angereicherte Vitamin-E-Zubereitungen können durch Fraktionieren von Vitamin-E-Zubereitungen erhalten werden, um einen Teil der Tocopherole zu entfernen und eine Zubereitung zu gewinnen, die stärker mit Tocotrienolen angereichert ist. Nützliche Tocotrienole sind natürliche Produkte, die z.B. unter Verwendung von Hochleistungsflüssigkeitschromatographie aus Weizenkeimöl, Kleie oder Palmöl isoliert wurden oder die durch Alkoholextraktion und/oder molekulare Destillation aus Gerste, Malztreber oder Hafer isoliert wurden. Wie er hierin verwendet wird, schließt der Ausdruck „Tocotrienole" sowohl Tocotrienol-reiche Fraktionen, die aus diesen natürlichen Produkten erhalten wurden, als auch die reinen Verbindungen ein.
Wie bei anderen Vitamin-E-Zubereitungen schließen Tocotrienol oder mit Tocotrienol-angereicherte Zubereitungen solche ein, die Tocotrienol und in einigen Fällen Tocopherolderivate, insbesondere stabilisierte Derivate, enthalten. Diese schließen typischerweise Derivate ein, die mit der phenolischen Hydroxyfunktionalität in Zusammenhang stehen, d.h. worin diese mit einer organischen Säure acyliert ist, um ein Ester zu bilden. Beispiele für solche stabilisierten Tocotrienole schließen Folgendes ein, sind aber nicht darauf beschränkt, nämlich Tocotrienolacetat, Tocotrienolsuccinat und Mischungen davon. Die Derivate können jedoch auch die einschließen, die mit anderen reaktiven Gruppen in Zusammenhang stehen, und die dem Fachmann bekannt sind. Wenn Tocotrienolderivate verwendet werden, müssen diese funktional äquivalent zu Tocotrienol sein. Bevorzugte Derivate enthalten sowohl den Chromanol nucleus als auch drei Doppelbindungen im Kohlenwasserstoffschwanz.
Die Kombination aus Tocotrienol oder mit Tocotrienol-angereicherten Vitamin-E-Zubereitungen und/oder fettlöslichen Fettsäureestern von Vitamin C, vorzugsweise von beiden mit Liponsäure in einem dermatologisch annehmbaren Träger, ist insbesondere in Zusammensetzungen vorteilhaft, da Liponsäure die Wirksamkeit der anderen Inhaltsstoffe in der Zusammensetzung steigert. Die Kombination von bis zu drei aktiven Inhaltsstoffen solubilisiert sich leicht in den lipidreichen Schichten der Schicht und fängt zusammen freie Radikale, die mit dem Altern, einer Entzündung oder anderen Schäden der Haut in Verbindung stehen.
Es kann postuliert werden, dass die Effektivität von Liponsäure, insbesondere wenn diese in Kombination mit Ascorbylfettsäureestern und/oder Tocotrienolen eingesetzt wird, aus den Antioxidanseigenschaften der aktiven Inhaltsstoffe per se resultiert, wobei diese Eigenschaften unerwarteterweise beibehalten und zu einem hohen Grad bereitgestellt werden, wenn diese zusammen mit Liponsäure verwendet werden und wenn diese in Kombination in einer hoch effektiven Weise in einer Ölphase an die Haut abgegeben werden. Der Mechanismus dieser Wirkung ist nicht vollständig geklärt, kann aber mit den Antioxidanseigenschaften der aktiven Verbindungen und/oder deren Störung von chemischen Reaktionen in Verbindung stehen.
Im Hinblick auf eine mögliche Erklärung für die Wirksamkeit der aktiven Inhaltsstoffe in der Prävention oder Behandlung von Schäden der Haut, ist anzumerken, dass Liponsäure als Antioxidans freie Radikale, wie Sauerstoffradikale fangen kann, die sowohl durch Aussetzen von Hautzellen an Schäden, als auch durch die Erzeugung von freien Radikalen erzeugt wurden, die durch den normalen Stoffwechsel extrazellulär und intrazellulär gebildet werden. Dihydroliponsäure kann z.B. als starkes Antioxidans, das in Zellmembranen konzentriert ist, über einen Mechanismus des Abfangens von freien Radikalen und einen Kettenabbruch von chemischen Reaktionen Erytheme vermindern. Ascorbinsäure ist ein starkes Reduktionsmittel, das oxidative Schäden verhindern und Chromanoxylradikale regenerieren kann, die gebildet werden, wenn Vitamin-E-Derivate Radikale fangen, wobei Vitamin E wieder gebildet wird, das weitere Radikale fangen kann. Bevorzugte Ausführungsformen dieser Erfindung nutzen diese synergistische Wirkung.
Zusätzlich dazu kann Ascorbinsäure die Cyclooxygenase-Aktivität in menschlichen Zellen steigern. Cyclooxygenase ist ein Schlüsselenzym in der Oxidation von Arachadonsäure, die zur Bildung von Prostaglandinen führt, die wiederum bei Entzündungen ein Bindeglied bilden.
Einige Ausführungsformen schließen ferner α-Hydroxysäure Inhaltsstoffe ein, wie bspw. Glycolsäure, Hydroxymethylglycolsäure, Milchsäure, Glucuronsäure, Ga lacturonsäure, Gluconsäure, Glucoheptonsäure, α-Hydroxybuttersäure, α-Hydroxyisobuttersäure, α-Hydroxyvaleriansäure, α-Hydroxyisovaleriansäure, α-Hydroxycapronsäure, α-Isocapronsäure, Tartronsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Hydroxyglutarsäure, Hydroxyadipinsäure, Hydroxypimelinsäure, Murinsäure, Zitronensäure, Isozitronensäure, Sacharinsäure, Dihydroxymaleinsäure, Dihydroxyweinsäure und Dihydroxyfumarsäure oder Derivate von Hydroxysäuren wie Brenztraubensäure, Methylpyruvat, Ethylpyruvat, Isopropylpyruvat, Benzoylameisensäure, Methylbenzoylformat und Ethylbenzoylformat.
Da das Altern von Zellen das Resultat von Schäden durch freie Radikale ist, ist es offensichtlich, dass Liponsäure auch in der Prävention des Zellalterns wirksam ist, wie dies auch Kombinationen mit Fettsäureestern von Ascorbinsäure und Tocotrienolen sind. Alle diese Substanzen sind fettlöslich und dispergieren innerhalb der Zellmembranen, wobei sie als freie Radikalfänger und -neutralisierer wirken und das Vernetzen der Zellmembranen verhindern, das im Prozess des Alterns beobachtet wird. Sobald Zellmembranen vernetzt sind, nimmt die Permeabilität der Zellmembranen zu, was zu einem ineffizienten Austausch von Nährstoffen und Abfallprodukten in der Zelle führt. Die Abnahme der Zellpermeabilität resultiert in einer gesteigerten Konzentration an Kaliumion, was eine verringerte Produktion von Messenger RNA auslöst. Die erhöhte Ionenkonzentration stört ferner die Enzymaktivität, da Enzyme für ihre Wirkung sehr stark von der Ionenkonzentration abhängen.
Zusätzlich zu einer verminderten Produktion von RNA gibt es mit dem Altern eine merkliche Abnahme in der Produktion von Protein und daher kann die Zelle sich nicht selbst reparieren. Die veränderten Zellmembranen verhindern ein Entfernen von Abfallprodukten in der Zelle, wie bspw. Lipofucin, was ein histologisches Characteristikum aller alternden Zellen ist. Liponsäure kann durch eine Prävention von Schäden an Zellmembranen durch freie Radikale und durch eine Prävention einer geminderten Permeabilität der Zellen theoretisch durch Beibehalten der richtigen Ionenkonzentration, der richtigen Abfuhr von Abfallprodukten und einer effektiven Protein- und RNA-Produktion, das Altern der Zelle verhindern. Die topische Anwendung von Liponsäure auf die Haut kann somit das Zellaltern verhindern und diese Wirkung ist besonders hervorgehoben, wenn sie zusammen mit Ascorbylfettsäureestern und/oder Tocotrienol wirkt.
Das Verfahren der vorliegenden Erfindung ist insbesondere zur Prävention von Schäden der Haut nützlich, die aus dem Aussetzen an ultraviolette Strahlen resultieren, ist aber, basierend auf dem wahrscheinlichen Wirkungsmechanismus, auch allgemein zur Behandlung von jeglichen durch Strahlung ausgelösten Schäden der Haut nützlich, insbesondere von denen, die mit Schäden durch freie Radikale in Zusammenhang stehen. Somit ist die topische Anwendung von Liponsäure gemäß der Erfindung effektiv für die chronische Anwendung, um Schäden durch freie Radikale zu verhindern, die durch chronisches Aussetzen an Sonnenlicht ausgelöst wurden. Liponsäure, alleine oder mit Tocotrienol und/oder Ascorbylfettsäureestern, kann somit zu dermatologischen Cremes und Emolliensen, sowie zu kommerziell erhältlichen Sonnenschutzmitteln zugegeben werden, um deren Anti-Alterungs- und Anti-Krebsaktivitäten zu steigern.
Im Allgemeinen wird die Zusammensetzung gemäß einer vorbestimmten Behandlung oder nach Bedarf auf die betroffenen Hautbereiche topisch angewendet, um eine Verbesserung zu erreichen, wobei es im Allgemeinen so ist, dass mit jeder aufeinanderfolgenden Anwendung eine stufenweise Verbesserung bemerkt wird. Soweit dieses basierend auf klinischen Studien bis heute bestimmt werden kann, ergeben sich keine negativen Nebenwirkungen.

Claims

Verwendung einer Zusammensetzung, die eine aktive Verbindung aufweist, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Liponsäure, Salzen der Liponsäure und Mischungen davon, zur Herstellung eines Arzneimittels für die chronische topische Anwendung auf die Haut zur Prävention oder Behandlung von durch Strahlung ausgelösten Schäden der Haut, die durch chronisches Aussetzen an Sonnenlicht ausgelöst wurden.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die aktive Verbindung Liponsäure ist.
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Zusammensetzung, 0,25 Gew.-% bis 5 Gew.-% der aktiven Verbindung aufweist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Zusammensetzung ferner einen fettlöslichen Fettsäureester von Ascorbinsäure aufweist.
Verwendung nach Anspruch 4, wobei der fettlösliche Fettsäureester von Ascorbinsäure ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Ascorbylpalmitat, Ascorbyllaurat, Ascorbylmyristat, Ascorbylstearat und Mischungen davon.
Verwendung nach Anspruch 4 oder 5, wobei der fettlösliche Fettsäureester von Ascorbinsäure Ascorbylpalmitat ist.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung ferner ein Tocotrienol aufweist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Zusammensetzung ferner Tocotrienolderivate oder mit Tocotrienol oder Tocotrienolderivaten angereicherte Vitamin E Zusammensetzungen aufweist.
Verwendung nach Anspruch 7 oder 8, wobei das Tocotrienol ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus α-Tocotrienol, β-Tocotrienol, γ-Tocotrienol, δ-Tocotrienol, Desmethyltocotrienol, Didesmethyltocotrienol und Mischungen davon.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung ferner eine α-Hydroxysäure aufweist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Schäden der Haut mit Schäden durch freie Radikale assoziiert sind.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die Schäden der Haut durch ultraviolette Strahlung ausgelöst werden.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei das Arzneimittel für die topische Anwendung auf einen geschädigten Hautbereich des Subjekts vorgesehen ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei die durch Strahlung ausgelösten Schäden der Haut mit dem Altern der Haut assoziiert sind.