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ES2586757T3 - Composiciones que contienen ácidos grasos insaturados y compuestos que liberan óxido nítrico y usos de las mismas para intensificar las funciones cognitivas y afines - Google Patents

Composiciones que contienen ácidos grasos insaturados y compuestos que liberan óxido nítrico y usos de las mismas para intensificar las funciones cognitivas y afines Download PDF

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ES2586757T3
ES2586757T3 ES08869735.4T ES08869735T ES2586757T3 ES 2586757 T3 ES2586757 T3 ES 2586757T3 ES 08869735 T ES08869735 T ES 08869735T ES 2586757 T3 ES2586757 T3 ES 2586757T3
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Spain
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animal
composition
cognitive
norc
compositions
Prior art date
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Yuanlong Pan
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Nestec SA
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Publication date
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Abstract

Una composición para el uso en intensificar la función cognitiva en un animal, en el que la disminución cognitiva está causada por una lesión debida a una enfermedad o alteraciones de la función cerebral, que contiene uno o más ácidos grasos insaturados (UFA) y uno o más compuestos que liberan óxido nítrico (NORC), dicha composición contiene también una o más vitaminas B en una cantidad eficaz para intensificar la función cognitiva y uno o más antioxidantes en una cantidad eficaz para intensificar la función cognitiva, dicha composición contiene del 0,1 % al 50 % de UFA, del 0,1 % al 20 % de NORC, de 0,1 a 40 veces el requisito diario recomendado de vitaminas B y del 0,001 % al 25 % de antioxidantes; dichos antioxidantes están formados por la astaxantina sola o en combinación con otros antioxidantes.

Description

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DESCRIPCION
Composiciones que contienen acidos grasos insaturados y compuestos que liberan oxido mtrico y usos de las mismas para intensificar las funciones cognitivas y afines
Referencia cruzada a solicitudes afines
Esta solicitud reivindica la prioridad se la solicitud provisional U.S. que lleva el numero de serie 61/010,097, depositada con fecha 04 de enero de 2008 y la solicitud provisional U.S. que lleva el numero de serie 61/137,382, depositada con fecha 30 de julio de 2008, cuyas publicaciones se incorporan a la presente como referencias.
Antecedentes de la invencion
Ambito de la invencion
La invencion se refiere en general a composiciones y metodos para intensificar la funcion cognitiva y en especial a composiciones que contienen acidos grasos insaturados y compuestos que liberan oxido mtrico y a su uso para intensificar la funcion cognitiva de los animales.
Descripcion de la tecnica anterior
Los animales viejos o en curso de envejecer sufren a menudo algun grado de deterioro cognitivo. Se observan habitualmente cambios, incluida la disminucion de la funcion cognitiva, que progresa con la edad y cambios de la morfologfa cerebral y de la funcion cerebrovascular asociados con la edad, p. ej. el envejecimiento del cerebro. El deterioro cognitivo inherente a la edad o asociado con la edad puede manifestarse de muchas maneras, p. ej. la perdida de la memoria de hechos recientes, la disminucion de la capacidad de aprender, la disminucion del grado o velocidad de aprender, la disminucion de la atencion, la disminucion de la facultad motora y/o la demencia, entre otros indicios. En algunos casos se desconoce la etiologfa espedfica que provoca esta disminucion cognitiva. En otros casos, el deterioro cognitivo es el resultado del inicio o del progreso de enfermedades reconocidas, de trastornos o de smdromes, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer (AD). Se sabe que la disminucion de la capacidad cognitiva asociada con la edad es distinta y puede surgir con independencia de la AD.
Los modelos animales de deterioro cognitivo facilitan en gran manera el estudio de tales estados patologicos, incluidas su fisiologfa, neurologfa, anatoirna y patologfa. Los perros son animales modelo utiles, que ponen de manifiesto la disminucion cognitiva de aprendizaje y de memoria asociada con la edad, que vana segun sea la funcion de la tarea cognitiva (Adams, B. y col., 2000a; Chan, A.D.F. y col., 2002; Su, M.-Y. y col., 1998; y Tapp, P.D. y col., 2003). El estudio de tal disminucion en perros es util de por sf, debido a su rol de animales de compafua, mientras que el hecho de la disminucion observada refleja las disminuciones cognitivas asociadas a la edad que se detectan en las personas humanas (Adams, B. y col., 2000b) y convierte los estudios en mas valiosos si cabe. Los perros viejos desarrollan neuropatologfas afines a las observadas tanto en las personas humanas que envejecen de modo adecuado como en los pacientes de AD, por ejemplo la protema beta-amiloide (Cotman, C.W. y Berchtold, 2002; y Cummings, B.J. y col., 1996). No obstante, los perros no manifiestan marca alguna de AD, en particular, no se han observado ovillos neurofibrilares que contienen tau (Dimakopoulos, A.C. y col., 2002). Por lo tanto, el estado patologico de los perros es distinto y se denomina smdrome de disfuncion cognitiva canina (Canine Cognitive Dysfuncion Syndrome = CCDS).
Tanto los perro sanos como los que no lo estan, por ejemplo aquellos a los que se ha diagnosticado un CCDS, pueden presentar desde el punto de vista clmico un deterioro cognitivo progresivo y cambios neuropatologicos (London, E.D. y col., 1983). Ademas, los perros en fase de envejecimiento y aquellos a los que se ha diagnostica un CCDS presentan varios trastornos de conducta. Por ejemplo, es posible que no respondan cuando se les llama por su nombre o no obedezcan las ordenes familiares, pueden perderse o estar desorientados incluso en el entorno familiar, pueden dejar de manifestar alborozo o no responder cuando se hallan de nuevo en presencia de sus duenos o de visitantes, pueden desplegar una menor actividad durante el dfa, pueden deambular en drculos, pueden rehuir las muestras de afecto y pueden perder el control de la vejiga de la orina o del intestino.
En el documento US 2006/0166935 A1 se describe el uso de una composicion de acidos grasos espedficos para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades asociadas con amiloides, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer (vease US 2006/0166935 A1, parrafo [0012]). En US 2006/0166935 A1 se describe a este respecto que la composicion de acidos grasos requiere por lo menos una combinacion de acido (omega-3)-4,7,10,13,16,19- docosahexaenoico (todos Z) (DHA) y de acido (omega-3)-5,8,11,14,17-eicosapentaenoico (todos Z) (EPA) o derivados de los mismos (vease por ejemplo US 2006/0166935 A1, parrafo [0019]). Las composiciones descritas en US 2006/0166935 A1 requieren de forma obligada la presencia de DHA y EPA. En el documento US 2006/0166935 A1 se hace un hincapie especial en la combinacion de EPA y DHA, entre otras en una proporcion de EPA:DHA comprendida entre 1:1 y 1:8 o con mayor preferencia entre 1:1 y 1:6 (vease por ejemplo la reivindicacion 38). El documento US 2006/0166935 A1 guarda silencio sobre la adicion de los NORC, vitaminas B y antioxidantes, incluida la astaxantina.
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El documento US 7,135,498 se refiere a la administracion de los NORC para aumentar la funcion cognitiva (vease por ejemplo el resumen). En este aspecto, tal como se subraya sobre todo mediante los ejemplos 1 y 2 del mismo, el US 7,135,498 se centra en administrar esencialmente los NORC solos (DETANONO; DEtA/NO). El unico compuesto diferente, la BrdU (un analogo de la timidina), que se emplea en dichos ejemplos, sirve meramente para identificar la formacion de nuevas celulas.
A pesar de los avances realizados, continua habiendo demanda de desarrollo de composiciones y metodos que mejoren los estados patologicos, en especial los que afectan a personas humanas y a otros animales en fase de envejecimiento. Se requieren ademas composiciones y metodos para el tratamiento y/o prevencion del deterioro cognitivo, los estados patologicos de neurodegeneracion, la apoplejfa y la demencia. Tales terapias podnan ser utiles para mejorar la calidad de vida general de todos los afectados. En cuanto a los animales de comparMa, estas terapias podnan proporcionar una mayor satisfaccion a los duenos y podnan mejorar el nexo que une al dueno con su animal de comparMa.
Resumen de la invencion
Es, pues, objeto de la presente invencion proporcionar composiciones utiles para intensificar la funcion cognitiva de un animal.
Uno o mas de estos objetos se consiguen empleando las nuevas composiciones segun las reivindicaciones adjuntas para el uso de intensificar la funcion cognitiva. En general, las composiciones contienen uno o mas acidos grasos insaturados y compuestos que liberan oxido nftrico. En esta publicacion se describe la administracion de las composiciones en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva, en especial para prevenir, reducir y/o retardar la disminucion cognitiva asociada con la edad, el deterioro cognitivo, las enfermedades patologicas de neurodegeneracion, la apoplejfa y la demencia de un animal.
Los expertos podran encontrar facilmente otros objetos, propiedades y ventajas adicionales de la presente invencion.
Descripcion detallada de la invencion Definiciones
En esta descripcion es posible que se empleen las abreviaturas siguientes: AA, acido araquidonico; ALA, acido alfa- linolenico; ANOVA, analisis de varianza; DHA, acido docosahexaenoico; DPA, acido docosapentaenoico; EPA, acido eicosapentaenoico; LA, acido linoleico; UFA, acidos grasos insaturados (tal como se emplea aqm, UFA indica uno o varios de dichos acidos grasos); NO, oxido nftrico; NORC, compuesto o compuestos que liberan oxido mtrico; y L- Arg, L-arginina.
El termino “animal” indica cualquier animal que pueda beneficiarse de uno o mas de los metodos de la presente invencion, incluida la intensificacion de la funcion cognitiva; la alteracion de la funcion cognitiva, motora o de conducta; la reduccion o prevencion de la disminucion de la interaccion social; la reduccion o prevencion de los cambios de conducta asociados con la edad; el aumento de la capacidad de entreno; el mantenimiento de una funcion cerebral optima; la facilidad de aprender y de memoria; la reduccion de la perdida de memoria; el retraso del envejecimiento cerebral; la prevencion o tratamiento de la apoplejfa; la prevencion o tratamiento de la demencia; y/o el mantenimiento de la claridad mental y la alerta. En general, el animal puede ser del genero humano, aviar, bovino, canino, equino, felino, hicrino, lupino, murino, ovino y porcino. El termino “animal” indica con preferencia un animal para el que se desea una mejora de la funcion cognitiva o que pueda beneficiarse de una intensificacion de dicha funcion cognitiva. Un “animal de comparMa” es cualquier animal domesticado e incluye sin limitacion a gatos, perros, conejos, cobayas, hurones, hamsters, ratones, jerbos, caballos, vacas, cabras, ovejas, asnos, cerdos y similares. El animal es con preferencia un ser humano o un animal de comparMa, por ejemplo un perro o un gato.
El termino “intensificar la funcion cognitiva” indica uno o mas de los siguientes: el aumento de la funcion cognitiva, motora o de conducta de un animal o la prevencion, la reduccion o el retraso de la disminucion de la funcion cognitiva, motora o de conducta de un animal.
El termino “acidos grasos insaturados” o “UFA” indica poliacidos grasos insaturados o monoacidos grasos insaturados, incluidos los acidos monocarboxflicos que tienen por lo menos un doble enlace. Los UFA incluyen a los acidos grasos (n-6), por ejemplo el acido linoleico (LA) y acido araquidonico (AA) y los acidos grasos (n-3), por ejemplo el acido eicosapentaenoico (EPA), acido alfa-linolenico (ALA), acido docosapentaenoico (DPA) y acido docosahexaenoico (DHA). Los UFA incluyen ademas al acido miristoleico, acido palmitoleico, acido oleico, acido linoleico, acido cis-vaccenico (= acido cis-11-octadecenoico) y acido erucico.
El termino “aceite de pescado” indica un extracto graso o aceitoso, relativamente rico en UFA, ya sea en estado bruto o purificado, obtenido a partir de un animal marino, con preferencia de peces de agua fna, por ejemplo, pero sin limitarse a ellos: el salmon, el atun, la caballa, el arenque, la lubina, la lubina rayada, el mero, el barbo (catfish) y
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las sardinas, asf como el tiburon, el camaron (gamba) y las almejas o cualquier combinacion de los mismos. El aceite de pescado es en general un termino tecnico empleado por los proveedores de ingredientes y abarca un abanico de productos de contenidos de UFA y de pureza variables.
El termino “compuestos que liberan oxido nftrico” o “NORC” indica cualquier compuesto o compuestos que provoca o puede producir la liberacion de oxido nftrico en un animal. Los ejemplos de tales compuestos incluyen a la L- arginina, los peptidos y protemas que contienen L-arginina y los analogos o derivados de los mismos, de los que se sabe o se determina que liberan oxido nftrico, por ejemplo el alfa-cetoglutarato de arginina, el GEA 3175, el nitroprusiato sodico, el trinitrato de glicerilo, la S-nitroso-N-acetil-penicilamina, la nitroglicerina, la S-NO-glutationa, los farmacos antiinflamatorios no esteroideos conjugados con NO (p. ej. NO-naproxeno, NO-aspirina, NO- ibuprofeno, NO-diclofenac, NO-flurbiprofeno y NO-ketoprofeno), el compuesto-7 que libera NO, compuesto-5 que libera NO, compuesto-12 que libera NO, compuesto-18 que libera NO, diolatos de diazenio y derivados de los mismos, NONOato de dietilamina y cualquier compuesto organico o inorganico, cualquier biomolecula, analogo, homologo, conjugado o derivado de los mismos que produzca la liberacion de oxido nftrico, en especial de NO “libre”, en un animal. El NORC se define tambien en el sentido de incluir suplementos que pueden convertirse en compuestos que liberan oxido nftrico cuando se metabolizan en el organismo, p. ej. la citrulina y la ornitina.
El termino “cantidad eficaz” indica una cantidad de un compuesto, material, composicion, medicamento u otro material que es eficaz para producir un resultado biologico concreto. Tales resultados incluyen, pero no se limitan a uno o mas de los siguientes: intensificar la funcion cognitiva, aumentar la actividad diurna, mejorar el aprendizaje (ya sea la velocidad, ya sea la facilidad de aprender), mejorar la atencion, mejorar la conducta social, mejorar la capacidad motora y/o mejorar la funcion cerebrovascular, en especial en animales en fase de envejecimiento. En varias formas de ejecucion, la “cantidad eficaz” indica una cantidad apropiada para prevenir la disminucion de una o mas de las propiedades recien citadas, o, en ciertas formas de ejecucion, para mejorar cualquiera de las propiedades anteriores, por ejemplo, la funcion cognitiva o el rendimiento, la velocidad o capacidad de aprender, la capacidad para solucionar problemas, el alcance de la atencion y la capacidad para centrarse en una tarea o problema, la funcion motora o la capacidad, la conducta social y similares. En otras formas de ejecucion, la cantidad eficaz es apropiada para reducir la extension o la velocidad de disminucion de la capacidad cognitiva o el funcionamiento cognitivo de un animal y/o la cantidad eficaz es apropiada para retrasar el inicio de tal disminucion. Tal eficacia puede lograrse, por ejemplo, administrando las composiciones de la presente invencion a un animal o a una poblacion de animales. La prevencion, reduccion o retraso de tal disminucion o la mejora de un individuo o de una poblacion se refieren a un grupo o colectivo, p. ej. un animal de control o el conjunto de la poblacion que no ha recibido el tratamiento, o bien el conjunto al que se ha administrado la composicion o medicamento.
El termino “funcion cognitiva” indica la actividad fisiologica especial, normal o correcta del cerebro, incluidas una o mas de las siguientes: estabilidad mental, capacidad de memoria/recuerdo, capacidad para resolver problemas, capacidad de razonamiento, capacidad de pensar, capacidad de juzgar, capacidad de discernir, discriminar o elegir entre opciones, capacidad de aprender, facilidad de aprender, percepcion, intuicion, atencion y conciencia. La “funcion cognitiva intensificada” o la “funcion cognitiva mejorada” indica cualquier mejora de la actividad fisiologica especial, normal o correcta del cerebro, incluidas una o mas de las siguientes: estabilidad mental, capacidad de memoria/recuerdo, capacidad para resolver problemas, capacidad de razonamiento, capacidad de pensar, capacidad de juzgar, capacidad de discernir, discriminar o elegir entre opciones, capacidad de aprender, facilidad de aprender, percepcion, intuicion, atencion y conciencia, que pueden determinarse por cualquier medio adecuado de la tecnica.
El termino “conducta” indica cualquier cosa que un animal hace en respuesta o reaccion a un estfmulo determinado o a un conjunto de condiciones. La “conducta intensificada” o la “conducta mejorada” indica cualquier mejora observada en cualquier cosa que un animal hace en respuesta o reaccion a un estimulo determinado o a un conjunto de condiciones. En la presente descripcion, “conducta” se emplea como sinonimo de “funcion de conducta”.
El termino “funcion motora” o “capacidad motora” indica la actividad biologica de los tejidos que efectuan o producen el movimiento de un animal. Tales tejidos incluyen, sin limitacion, a los musculos y las neuronas motoras. La “intensificacion de la capacidad (o funcion) motora” o la “mejora de la capacidad (o funcion) motora” indican cualquier mejora de la actividad biologica de los tejidos que efectuan o producen el movimiento de un animal.
El termino “disminucion” de una cualquiera de las categonas precedentes o de los tipos espedficos de cualidades o funciones de un individuo (fenotipos) indica por lo general lo opuesto a una mejora o intensificacion de dichas cualidades o funciones. Una “cantidad eficaz” de una composicion puede ser la cantidad requerida para prevenir la disminucion o el empeoramiento en conjunto o para prevenir sustancialmente la disminucion (“prevenir” la disminucion), para reducir el grado o la velocidad de la disminucion (“reducir” la disminucion) durante cualquier penodo de tiempo o en cualquier momento temporal o para retrasar el inicio, la extension o el progreso de una disminucion (“retrasar” la disminucion). La prevencion, la reduccion o el retraso de la “disminucion” tienen a menudo una base comparativa mas util cuando se trabaja con animales en fase de envejecimiento pero no enfermos (p. ej. “animales sanos en fase de envejecimiento”). La prevencion, la reduccion o el retraso pueden considerarse con respecto a un animal de control o a un grupo que no recibe el tratamiento, por ejemplo la dieta o el suplemento de interes. La prevencion, la reduccion o el retraso del inicio de una cualidad o condicion mermada o de la velocidad de
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disminucion de una funcion concreta pueden medirse y considerarse tomando una base individual o, en algunas formas de ejecucion, tomando una base colectiva. El efecto neto de la prevencion, la reduccion o el retraso de la disminucion consiste en tener menos empeoramiento del funcionamiento cognitivo, motor o de conducta por unidad de tiempo o en un punto final determinado. En otras palabras, de un modo ideal y para un individuo o una poblacion, el funcionamiento cognitivo, motor y de conducta se mantiene en el maximo nivel posible durante el mayor tiempo posible. Por lo tanto no es necesario que haya un aumento neto de las funciones cognitiva, motora o de conducta para cada forma de ejecucion. Para los fines presentes, un individuo puede compararse con un individuo, grupo o poblacion de control. De igual manera, una poblacion puede compararse con un individuo concreto realizando mediciones normalizadas en un individuo, puede compararse con un grupo o con una poblacion, si se considera util.
El termino “en fase de envejecimiento” indica que esta en una edad avanzada, por ejemplo un animal que haya superado el 50 % de la esperanza de vida promedio de su especie concreta y/o de su raza dentro de una especie. Por ejemplo, si la vida media de una raza determinada de perro es de 10 anos, entonces un perro de esta raza que tenga mas de 5 anos podra considerarse que esta “en fase de envejecimiento” para los fines de esta invencion. Los “animales sanos en fase de envejecimiento” son aquellos que no presentan enfermedades conocidas, en especial enfermedades relacionadas con la perdida o el deterioro cognitivo que pudieran confundir los resultados. En los estudios, en los que se emplean animales sanos en fase de envejecimiento, los animales del colectivo son tambien con preferencia animales sanos en fase de envejecimiento, pero tambien pueden ser adecuados para el uso de muestras comparativas otros animales sanos que tengan un funcionamiento cognitivo, motor o de conducta apropiados. Si se emplean animales con diagnostico de enfermedades espedficas o con limitaciones cognitivas, motoras o de conducta, entonces los animales del colectivo debenan incluir tambien a animales que tengan diagnosticos similares o que presenten indicios similares de enfermedad o de limitacion cognitiva, motora o de conducta.
El termino “alimento”, “producto alimentario” o “composicion alimentaria” indica un producto o composicion destinado a la ingestion de un animal, incluidos los seres humanos y que proporciona nutricion a dicho animal.
Tal como se emplea aqrn, un “producto alimentario formulado para el consumo humano” es cualquier composicion destinada espedficamente a ser ingerida por un ser humano. El termino “pienso para animales de comparMa” o “composicion alimentaria para animales de comparMa” indica una composicion destinada al consumo de animales, con preferencia de animales de comparMa. Un “pienso completo y nutritivamente equilibrado para animales de comparMa” es aquel que contiene todos los nutrientes conocidos requeridos para el receptor o consumidor de pienso al que se destinan, en cantidades y proporciones apropiadas, basadas por ejemplo en las recomendaciones de organismos o autoridades reconocidos en el ambito de la nutricion de animales de comparMa. Tales piensos son, pues, capaces de servir como fuente unica de ingestion dietetica para mantener la vida o para promover la produccion, sin necesidad de afiadir otras fuentes nutritivas suplementarias. Las composiciones nutritivamente equilibradas para animales de comparMa son ya muy conocidas y empleadas en la tecnica. Esta expresion incluye cualquier pienso, alimento, bocado, suplemento alimentario, chuchenas, sucedaneo o sustitutivo de comida, tanto los destinados a seres humanos como los destinados a otros animales. El pienso para animales incluye el pienso o piensos destinados a cualquier especie animal domesticada o salvaje. En las formas preferidas de ejecucion, un pienso para animales representa una composicion alimentaria nutritivamente completa, p. ej. un pienso en forma granulada, extruida o seca. Los ejemplos de tales piensos para animales incluyen los piensos extruidos para animales de comparMa, por ejemplo los piensos para perros o gatos.
El termino “suplemento dietetico” indica un producto destinado a la ingestion ademas de la dieta animal normal. Los suplementos dieteticos pueden adoptar cualquier forma, p. ej. solido, lfquido, gel, tabletas, capsulas, polvos y similares. Se suministran con preferencia en formas de dosificacion convenientes. En algunas formas de ejecucion se suministran en envases a granel, por ejemplo polvos, lfquidos, geles o aceites a granel. En otras de ejecucion, los suplementos se proporcionan en cantidades a granel para incluirse en otros productos alimentarios, por ejemplo un tentempie, chuchenas, barras de suplementos, bebidas y similares.
El termino “administracion a largo plazo” indica penodos de administracion repetida o el consumo durante mas de un mes. En ciertas formas de ejecucion son preferidos los penodos superiores a dos, tres o cuatro meses. Son tambien preferidos los penodos mas prolongados, que incluyen mas de 5, 6, 7, 8, 9 o 10 meses. Son tambien preferidos los penodos superiores a 11 meses o 1 afio. Se incluyen en la invencion los penodos superiores a 1, 2, 3 o mas afios. Para ciertos animales en fase de envejecimiento, el animal continuara consumiendo con arreglo a una base regular durante el resto de su vida. Algunas veces, esto es preferido al consumo durante penodos “prolongados”.
El termino “base regular” significa la dosificacion por lo menos mensual de las composiciones o el consumo de las composiciones, con mayor preferencia la dosificacion semanal. En ciertas formas de ejecucion es preferida la dosificacion o el consumo mas frecuentes, por ejemplo dos, tres o siete veces por semana. Son todavfa mas preferidos los regfmenes que incluyen el consumo por lo menos una vez al dfa. Los expertos podran apreciar que la concentracion en la sangre de un compuesto o de ciertos metabolitos de tal compuesto o que resultan despues del consumo de dicho compuesto, puede ser una herramienta util para evaluar o determinar la frecuencia de dosificacion. Es util aquella frecuencia, con independencia de si aqrn se ilustra de modo explfcito, que permite mantener la concentracion deseada en la sangre del compuesto medido dentro de intervalos aceptables. Los
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expertos podran apreciar que la frecuencia de dosificacion esta en funcion de la composicion que se esta consumiendo o administrando y que algunas composiciones pueden requerir una administracion mas o menos frecuente para mantener una concentracion deseada en la sangre del compuesto medido.
El termino “administracion oral” o “administrar por v^a oral” indica que el animal ingiere o que a una persona humana se le receta que tome o que entregue al animal una o mas de las composiciones aqu descritas. Cuando a una persona humana se le receta que tome una composicion, dicha orden puede ser aquella que instruye y/o informa a la persona de que el uso de la composicion puede proporcionar y/o realmente proporcionara el beneficio referido, por ejemplo la intensificacion de la funcion cognitiva, la mejora de la funcion hepatica, el aumento de la actividad diurna, la mejora del aprendizaje, la mejora de la atencion, la mejora de la conducta social, la mejora de la actividad motora y/o la mejora de la funcion cerebrovascular, o la prevencion, la reduccion o el retraso de la disminucion de las funciones o cualidades recien mencionadas. Tal receta puede ser una receta de administracion oral (p. ej. una receta de administracion oral expedida por ejemplo por un medico, un veterinario u otro profesional sanitario, o el consejo emitido por radio o television (es decir, el aviso) o la orden escrita (p. ej. la orden escrita expedida por ejemplo por un medico, un veterinario u otro profesional sanitario (p. ej. una receta), los profesionales o las organizaciones comerciales (p. ej. por ejemplo mediante folletos, panfletos comerciales u otros conjuntos o parafernalia de medios instructivos), los medios escritos (p. ej. internet, correo electronico, sitios de red u otros medios accesibles con el ordenador, el telefono o la tableta), y/o el envase esta asociado a la composicion (p. ej. una etiqueta presente en el envase que contiene la composicion), o una combinacion de los mismos (p. ej. la etiqueta y el prospecto con instrucciones para acceder al sitio de red que proporciona informacion mas detallada).
El termino “farmacos cognitivos” indica cualquier compuesto, composicion o farmaco util para influir en la funcion cognitiva, p. ej. los inhibidores de la monoamina-oxidasa B, p. ej. la selegilina; los vasodilatadores, tales como la nicerogolina y la vinpocetina; la fosfatidilserina; la propentofilina; las anticolinasterasas (inhibidores de colinasterasa), por ejemplo la tacrina, galantamina, rivastigmina, vinpocetina, donepezilo (ARICEPT® (clorhidrato de donepezilo)), metrifonato y fisostigmina; la lecitina; la colina, los colinomimeticos, por ejemplo la milamelina y xanomelina; los antagonistas ionotropicos de receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), por ejemplo la memantina; los farmacos antiinflamatorios, tales como la prednisolona, diclofenac, indometacina, propentofilina, naproxeno, rofecoxina, ibruprofeno y suldinac; los agentes quelantes de metales, por ejemplo el cliquinol; la Ginkgo biloba; los bisfosfonatos; los moduladores selectivos de receptores de estrogenos, p. ej. el raloxifeno y los estrogeno; un fitoestrogeno; los inhibidores de beta- y gama-secretasa; los farmacos que reducen la concentracion de colesterol, por ejemplo las estatinas; la calcitonina; el risedronato; el alendronato; y las combinaciones de los mismos.
El termino “en combinacion” indica que una composicion que contiene los UFA, NORC, una composicion alimentaria, un farmaco cognitivo u otro compuesto o composicion de la presente invencion se administran a un animal (1) juntos en una composicion o (2) por separado con la misma frecuencia o con una frecuencia diferente, empleando las mismas vfas de administracion o vfas diferentes, aproximadamente al mismo tiempo o de forma periodica. “De forma periodica” indica que el agente se administra en un regimen de dosificacion aceptable para un agente espedfico y que el pienso se entrega al animal de modo rutinario, apropiado para el animal en cuestion. “Aproximadamente al mismo tiempo” indica en general que el alimento y el agente se administran al mismo tiempo o dentro de un intervalo de separacion entre sf de unas 72 horas. “En combinacion” incluye de modo espedfico a los esquemas de administracion, en los que se administra un farmaco cognitivo durante un penodo prescrito y las composiciones que contienen los UFA y NORC se administran de manera indefinida.
El termino “individuo” referido a un animal indica un animal individual de de cualquier especie o tipo.
El termino “microorganismo” abarca por lo menos a las bacterias, mohos y otros hongos y las levaduras. Los probioticos son microorganismos beneficiosos que pueden sobrevivir o incluso multiplicarse y medrar en el tracto gastrointestinal de un animal. Los probioticos pueden contribuir al estado general de salud de un animal y en especial a la salud gastrointestinal del animal.
El termino “envase individual” indica que los componentes de un kit estan asociados ffsicamente, en o con uno o mas recipientes y se considera una unidad a efectos de fabricacion, distribucion, venta o uso. Los recipientes incluyen, pero no se limitan a las bolsas, cajas, cajas de carton, botellas, envases de todo tipo, diseno o material, los componentes empaquetados, empaquetados con una lamina retractil, pegados (p. ej. apilados, encolados o similares) o las combinaciones de cualquiera de los anteriores. Por ejemplo, un kit de envase individual puede proporcionar recipientes de composiciones individuales y/o composiciones alimentarias asociadas ffsicamente, de modo que se consideran una unidad a efectos de fabricacion, distribucion, venta o uso.
El termino “envase virtual” indica que los componentes de un kit llevan asociadas direcciones o enlaces con uno o mas componentes del kit, ffsicos o virtuales, indicando al usuario el modo de obtener los componentes restantes, p. ej. En una bolsa u otro recipiente que contenga un componente e instrucciones que indican al usuario que debe visitar un sitio de la red informatica, ponerse en contacto con el servicio de asistencia mediante un mensaje grabado o mediante un fax, visualizar un mensaje escrito o ponerse en contacto con el asistente sanitario o instructor para obtener, por ejemplo, las instrucciones de uso del kit, o la informacion tecnica o de seguridad relativa a uno o mas de
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los componentes de un kit. Los ejemplos de informacion que pueden proporcionarse como parte de un kit virtual incluyen las instrucciones de uso; la informacion de seguridad, por ejemplo las hojas de datos de seguridad del material; la informacion de control de toxicos; la informacion sobre posibles reacciones adversas; los resultados de los estudios clmicos; la informacion dietetica, por ejemplo la composicion del alimento o la composicion en calonas; la informacion general sobre la funcion cognitiva, de conducta o motora; las enfermedades que afectan a la funcion cognitiva, de conducta o motora; el tratamiento de la funcion cognitiva, de conducta o motora; o la informacion general sobre el tratamiento y conservacion de la funcion cognitiva, de conducta o motora; la autoayuda relativa a la funcion cognitiva, de conducta o motora; la informacion del asistente sanitario que se ocupa de animales con retos de tipo cognitivo, de conducta o motor; y el uso, los beneficios y los efectos secundarios o contraindicaciones potenciales de los farmacos cognitivos.
El termino “salud y bienestar de un animal” indica el bienestar completo del animal, ffsico, mental y social, no la mera ausencia de enfermedad o dolencia.
El termino “prolongando la flor de la vida” indica prolongar el numero de anos que un animal vive una vida sana y no meramente prolongar el numero de anos de la vida de un animal, p. ej. un animal podra vivir sano y en la flor de su vida durante un penodo de tiempo relativamente mayor.
Todos los porcentajes indicados en la presente se refieren al peso de la composicion en base a la materia seca, a menos que se establezca otra cosa. Los expertos podran apreciar que la expresion “en base a la materia seca” indica que una concentracion o porcentaje del ingrediente en una composicion se mide o determina despues de haber eliminado cualquier resto de humedad dentro de la composicion.
Tal como se emplean a lo largo de esta descripcion, los intervalos se emplean resumidos con el fin de evitar el tener que establecer su amplitud y describir todos y cada uno de los valores comprendidos dentro del intervalo. Puede elegirse cualquier valor apropiado dentro del intervalo, si procede, por ejemplo el valor maximo, el valor mmimo o el ultimo valor del intervalo.
Tal como se emplean en la descripcion y en las reivindicaciones adjuntas, la forma singular de un termino incluye tambien a la plural y viceversa, a menos que el contexto dicte claramente lo contrario. Por lo tanto, las referencias “un”, “una”, “el” y “la” incluyen en general a los plurales de los terminos en cuestion. Por ejemplo, cuando se escribe “un cachorro”, “un metodo” o “un alimento” se incluye tambien a la pluralidad de tales “cachorros”, “metodos” o “alimentos”. Cuando aqrn se menciona, por ejemplo “un antioxidante”, este termino incluye a la pluralidad de tales antioxidantes, mientras que cuando se indica “piezas” se incluye tambien una pieza individual. De igual manera, las palabras “comprender”, “comprende” y “comprendiendo” deberan interpretarse en sentido inclusivo y no en el exclusivo. De igual manera, los terminos “incluyen”, “includir” y “o” debenan tomarse en todos los casos en sentido incluso, a menos que tal construccion quede claramente vetada por el contexto. Cuando se emplea el termino “ejemplos” en la descripcion, en especial cuando va seguido de una lista de terminos, entonces debera tomarse como algo meramente ilustrativo y no debena interpretarse en sentido exclusivo o exhaustivo.
Los metodos, composiciones y otros adelantos aqrn descritos no se limitan a una metodologfa, protocolos y reactivos concretos aqrn descritos, porque, tal como los expertos podran apreciar, todos ellos pueden variar. Ademas, la finalidad de la terminologfa aqrn empleada se centra en describir solamente formas de ejecucion particulares y no pretende, como en realidad no hace, limitar el alcance de los que se describe o se reivindica.
A menos que se definan de otra manera, todos los terminos cientfficos y tecnicos, los terminos de este ambito y los acronimos aqrn empleados tienen los significados aceptados en general por los expertos en el o en los ambitos de la invencion o en el o en los ambitos, en los que se emplea el termino en cuestion. Aunque para la puesta en practica de la presente invencion pueden emplearse muchas composiciones, metodos, artfculos de fabricacion u otros medios o materiales similares o equivalentes a los aqrn descritos, a continuacion se describen las composiciones, metodos, artfculos de fabricacion u otros medios o materiales considerados preferidos.
La invencion
En un aspecto, la invencion proporciona composiciones para el uso de intensificar la funcion cognitiva de un animal con arreglo a las reivindicaciones adjuntas. Las composiciones contienen uno o mas acidos grasos insaturados (UFA) y uno o mas compuestos que liberan oxido mtrico (NORC) en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva de un animal. Las composiciones contienen una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes. La invencion se basa en el descubrimiento de que las composiciones que contienen los UFA y NORC, con vitaminas B y/o antioxidantes, son eficaces para intensificar la funcion cognitiva de los animales. Las composiciones son utiles para influir en una o mas funciones cognitivas de los animales. Las composiciones son eficaces en especial para reducir o retrasar los efectos del deterioro cognitivo asociado con la enfermedad tanto en humanos como en animales de comparna y en especial perros y gatos. Las composiciones son utiles tambien para intensificar la funcion cognitiva cuando el deterioro cognitivo viene provocado por alteraciones de la funcion cerebral, en especial el envejecimiento del cerebro o la lesion debida a una enfermedad, en especial debida a la apoplejfa.
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El UFA puede ser cualquier UFA adecuado para la administracion a un animal. Los UFA pueden obtenerse a partir de cualquier fuente apropiada, sintetica o natural. Las fuentes de UFA preferidas son las fuentes naturales, por ejemplo los acidos grasos y incluyen, sin limitacion, la pnmula (primavera); los vegetales de color verde oscuro, por ejemplo las espinacas; las algas y las algas de color verde azulado, por ejemplo la espirulina; la semillas y aceites de plantas, por ejemplo el lino, la colza canadiense (canola), la soja, la nuez, la calabaza, el cartamo, el sesamo, el trigo germinado, el girasol, el mafz y el canamo; el pescado, por ejemplo el salmon, el atun, la caballa, el arenque, la lubina, la lubina rayada, el mero, el barbo (catfish), las sardinas, el tiburon, el camaron (gamba) y las almejas; y los aceites extrafdos de cualquiera o de varios de los anteriores. Los UFA pueden ser tambien sinteticos y como tales producirse con arreglo a cualquier metodo ya conocido de la tecnica partiendo de cualquier materia prima apropiada. Los UFA puede estar formados por una mezcla de varios UFA de una o de varias fuentes, por ejemplo las recien mencionadas, tanto naturales como sinteticas. En las formas preferidas de ejecucion, los UFA son poliacidos grasos insaturados de cadena larga (LCPUFA), que contienen uno o mas acidos monocarboxflicos que presentan por lo menos 20 atomos de carbono y por lo menos dos dobles enlaces. Con preferencia, los UFA son acidos grasos (n-6) o acidos grasos (n-3), con preferencia especial son LCPUFA n-3.
Los NORC pueden ser cualquier NORC adecuado para la administracion a un animal. Los NORC pueden obtenerse de cualquier fuente apropiada, sintetica o natural. En varias formas de ejecucion, el NORC contiene arginina. Las fuentes de arginina actualmente preferidas incluyen, sin limitacion, a las protemas animales y vegetales. Los ejemplos de plantas consideradas ricas en contenido de arginina y adecuadas para el uso presente incluyen, pero no se limitan a: legumbres, tales como la soja, los altramuces y algarrobas; los cereales, por ejemplo el trigo y el arroz; y las frutas, por ejemplo las uvas. Las semillas y nueces de plantas, por ejemplo el cacao y el cacahuete, se consideran tambien ricas en contenido de arginina y, por ello, son utiles para la presente. Algunos ejemplos de protemas animales adecuadas, consideradas ricas en contenido de arginina son los productos aviares y de pescado. Los NORC pueden producirse tambien por metodos sinteticos adecuados, ya conocidos en la tecnica. Al igual que los UFA, el contenido de NORC en cualquier composicion aqrn descrita puede incluir una mezcla de varios NORC naturales o sinteticos. Tanto los UFA como los NORC, tanto naturales como sinteticos, pueden obtenerse directamente o comprarse a un suministrador industrial.
Las composiciones contienen una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes o combinaciones de los mismos. Las vitaminas B pueden ser cualquier vitamina B adecuada para la administracion a un animal. Las vitaminas B incluyen a las vitaminas B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (aka P o PP) (niacina, incluidos el acido nicotmico y/o la nicotinamida), B5 (acido pantotenico), B6 (piridoxina), B7 (aka H) (biotina), B8 (mioinositol), B9 (aka M o B-c) (acido folico), B12 (cobalamina) o sales, conjugados o derivados de los mismos, en los que se ha encontrado y reconocido que tiene actividad de vitamina B. Son tambien utiles para la presente las combinaciones de cualesquiera de los anteriores y que algunas veces se denominaran “mezclas” de vitaminas B. Dado que los requisitos de vitaminas pueden variar en funcion de las especies, no todos los compuestos enumerados pueden considerarse vitaminas apropiadas para todas las especies. Por ejemplo, dado que ya se sabe que el mioinositol puede sintetizarse en los humanos, ya no se considera que sea una vitamina, por lo que no se requiere para una nutricion humana adecuada.
Los antioxidantes contienen astaxantina. Los antioxidantes pueden ser cualquier antioxidante adecuado para la administracion a un animal. Los antioxidantes son bien conocidos en la tecnica, en especial en la tecnologfa alimentaria y en la formulacion de alimentos. Los compuestos antioxidantes naturales incluyen a las vitaminas (por ejemplo A, C y E y derivados, conjugados o analogos de las mismas), asf como los extractos vegetales, incluidos los extractos de frutas, verduras, hierbas, semillas y otros tipos y/o partes de plantas. Se sabe que son excelentes antioxidantes los compuestos de tipo acido a-lipoico, la clorofila y los derivados de los mismos, la glutationa, los ubiquinoles (p. ej. la coenzima Q10), los carotenoides (p. ej. el licopeno), los flavonoides, los acidos fenolicos y los polifenoles y el picnogenol. Algunos ejemplos de fuentes vegetales de antioxidantes incluyen los de frutas, por ejemplo frutas de baya (cereza, zarzamora, fresa, frambuesa, arandano rojo, arandano, arandano silvestre, grosella negra), granada, uva, naranja, ciruela, pina, kiwi y pomelo; los de las verduras, incluidos la berza (col rizada), la guindilla, col roja, pimientas, perejil, alcachofa, col de Bruselas, espinacas, limon, jengibre, ajo y remolacha roja; los de las frutas secas, por ejemplo albaricoques, ciruelas y datiles; los de las legumbres, incluidas las alubias gordas, las alubias pintas y la soja. Tambien las nueces y semillas, tales como la nuez pacana, las nueces, avellanas, los cacahuetes, las chufas y las semillas de girasol; los cereales de tipo cebada, mijo, avena y mafz. Se dispone de muchos antioxidantes naturales procedentes de una gran variedad de especias, incluidos el clavo, la canela, el romero y el oregano. Las fuentes menos conocidas de antioxidantes incluyen al Ginkgo biloba y las plantas tropicales, por ejemplo el uyaku y la papaya (Carica papaya). En los ultimos anos han sido objeto de un gran interes las propiedades antioxidantes de varios tipos de te y del te verde, asf como los productos fermentados, por ejemplo el vino tinto y como tales son idoneos para el uso en la presente. El selenio es un excelente destructor (scavenger) de oxfgeno y funciona bien, en especial con vitaminas o compuestos afines de tocoferol. Los antioxidantes dieteticos sinteticos incluyen al hidroxianisol butilado (BHA) y el hidroxitolueno butilado (BHT), que se emplean habitualmente en los productos alimentarios. Cualquiera de los recien nombrados, solo o en combinacion, es adecuado para el uso en la presente asf como las combinaciones de antioxidantes naturales y sinteticos. En una forma de ejecucion, los antioxidantes contienen la astaxantina sola o en combinacion con otros antioxidantes.
Las composiciones contienen los UFA y NORC y vitaminas B y antioxidantes en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva. En general, las composiciones contienen del 0,1 % al 50 % de UFA y del 0,1 % al 20 % de
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NORC; de 0,1 a 40 veces el requisito diario recomendado (RDA) de vitaminas B y del 0,0001 % al 25 % de antioxidantes. En varias formas de ejecucion, las composiciones contienen del 1 al 30 % de UFA, con preferencia del 1 al 15 % de UFA; y del 1 al 15 % de NORC, con preferencia del 1 al 10 % de NORC. En varias formas de ejecucion, las vitaminas B estan presentes de 1 a 20 veces el RDA, con preferencia de 1 a 10 veces el RDA y los antioxidantes estan presentes en una cantidad del 0,0001 % al 15 %, con preferencia del 0,001 % al 5 %, con preferencia especial del 0,001 % al 2 %. En una forma de ejecucion, las composiciones contienen los UFA, NORC y una mezcla de una o mas vitaminas B y uno o mas antioxidantes en dichas cantidades. En una forma de ejecucion, la composicion contiene de 0,5 g a 10 g de UFA y de 0,5 g a 10 g de NORC, con o sin el RDA para las vitaminas B y antioxidantes.
Las composiciones pueden contener ademas sustancias del tipo minerales, otras vitaminas, sales, aditivos funcionales que incluyen, por ejemplo, saborizantes, colorantes, emulsionantes, agentes antimicrobianas y otros conservantes. Los minerales que pueden ser utiles en tales composiciones incluyen, por ejemplo, al calcio, fosforo, potasio, sodio, hierro, cloruro, boro, cobre, cinc, magnesio, manganeso, yodo, selenio y similares. Los ejemplos de vitaminas adicionales utiles para la presente solicitud incluyen las vitaminas solubles en grasas, por ejemplo las A, D, E y K. La inulina, aminoacidos, enzimas, coenzimas y similares pueden ser utiles para incluirse en varias formas de ejecucion.
Las composiciones pueden ser composiciones alimentarias, incluidas las composiciones alimentarias para seres humanos y para animales de comparMa. Tales composiciones contienen alimentos destinados a suministrar los requisitos dieteticos necesarios para un animal, las chuchenas para animales (p. ej. galletas) o suplementos dieteticos. Las composiciones pueden presentarse en forma de composicion seca (p. ej. galleta desmenuzada), composicion semihumeda, composicion humeda o cualquier mezcla de las mismas. En otra forma de ejecucion, la composicion es un suplemento dietetico del tipo salsa de carne, agua de beber, bebida, yogurt, polvo, granulado, pasta, suspension, masa masticable, bocado o porcion pequena, bocado delicioso, tentempie, granulo o perdigon, pfldora, capsula, tableta o cualquier otra forma adecuada de presentacion. El suplemento dietetico puede contener una concentracion elevada de los UFA y NORC y opcionalmente vitaminas B y antioxidantes. Esto permite administrar el suplemento al animal en cantidades pequenas o, como alternativa, puede diluirse antes de la administracion al animal. El suplemento dietetico puede requerir un mezclado o, con preferencia, el mezclado con agua o con otro diluyentes antes de la administracion al animal.
Las composiciones pueden ser composiciones refrigeradas o congeladas. En otra forma de ejecucion, los UFA y NORC se mezclan previamente con los demas componentes para proporcionar las cantidades beneficiosas que se necesitan. En otras formas de ejecucion adicionales, los UFA y NORC se emplean para revestir el alimento, bocado o porcion pequena, la composicion de pienso para el animal de comparMa o el bocado delicioso para el animal de comparMa. En una forma de ejecucion, los uFa y NORC se anaden a la composicion inmediatamente antes de ofrecer al animal, p. ej. empleando un polvo rociado o una mezcla. Tales composiciones pueden contener ademas vitaminas B y/o antioxidantes.
Las composiciones pueden contener opcionalmente una o mas sustancias suplementarias para favorecer o sostener la salud general. Las sustancias preferidas pueden asociarse con una salud mental mejorada o con una funcion cognitiva intensificada o pueden ser sustancias que inhiban, retrasen o reduzcan la perdida de la funcion cognitiva, p. ej. hierbas o plantas que intensifiquen la funcion cognitiva.
Las composiciones pueden ser composiciones alimentarias para animales de comparMa o bocados deliciosos para animales de comparMa que contengan aprox. del 15 % al 50 % de protema en bruto. El material de la protema en bruto puede estar formado por protemas vegetales, por ejemplo harina de soja, concentrado de protemas de soja, harina de gluten de mafz, gluten de trigo, semilla de algodon y harina de cacahuete o protemas animales, tales como la casema, la albumina y las protemas de la carne. Los ejemplos de protemas de la carne utiles para esta invencion incluyen al cerdo, cordero, caballo, pollo, pescado y mezclas de los mismos.
Las composiciones pueden contener ademas aprox. del 5 % al 40 % de grasas. Las composiciones pueden contener ademas una fuente de hidratos de carbono. Las composiciones pueden contener aprox. del 15 % al 60 % de hidratos de carbono. Los ejemplos de tales hidratos de carbonos incluyen a los cereales tales como el arroz, el mafz, el mijo, el sorgo, la alfalfa, la cebada, la soja, la colza canadiense (canola), la avena, el trigo y las mezclas de los mismos. Las composiciones pueden contener ademas opcionalmente otros materiales, como son suero desecado y otros subproductos lacteos.
El contenido de la composicion puede situarse desde menos del 1 % al 15 %, con preferencia del 5 % al 10 %.
El contenido de humedad puede variar en funcion de la naturaleza de la composicion. En una forma preferida de ejecucion, la composicion es un pienso completo para animal de comparMa, equilibrado nutritivamente. En esta forma de ejecucion, el pienso puede ser un “pienso humedo”, un “pienso seco” o un pienso con un contenido intermedio de humedad. “Pienso humedo” indica un pienso para animales que se suministra normalmente en latas o en bolsas de laminas y tiene un contenido de humedad situado normalmente entre el 70 % y el 90 %. El “pienso seco” indica un pienso para animales de comparMa que tiene una composicion similar al pienso humedo, pero
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contiene una cantidad limitada de humedad, situada normalmente entre el 5 % y el 15 % o el 20 % y, por ello, se presenta, por ejemplo, en forma de galletas desmenuzadas de tipo biscuit. En otra forma de ejecucion actualmente preferida, las composiciones tienen un contenido de humedad del 5 % al 20 %. Los productos alimentarios secos incluyen a una gran variedad de alimentos de contenidos de humedad variables, de modo que son relativamente estables al almacenado y resistencias al deterioro microbiano o fungico y a la contaminacion. Son tambien preferidas las composiciones alimentarias secas que se presentan en forma de productos alimentarios extruidos, por ejemplo los piensos para animales de compama o los alimentos de tipo tentempie (snack) tanto para humanos como para animales de compama.
Las composiciones pueden contener ademas una o mas fuentes de fibras. El termino “fibra” incluye todas las fuentes de material voluminoso o relleno (bulk) del alimento, tanto los materiales digeribles como los no digeribles, solubles o insolubles, fermentables o no fermentables. Las fibras preferidas proceden de fuentes vegetales, por ejemplo de plantas marinas, pero pueden emplearse tambien fuentes microbianas. Puede utilizarse una gran variedad de fibras solubles e insolubles, como ya saben los expertos. La fuente de fibras puede ser la pulpa de remolacha (dulce), la goma arabiga, la goma talha, psilio (pulguera, zaragatona), judfa de grano de arroz, goma de algarrobas, pulpa de cftricos, fructooligosacaridos, pectina, oligofructosa de cadena corta, mananoligofructosa, fibras de soja, arabinogalactano, galactooligosacaridos, arabinoxilano o mezclas de los mismos.
Como alternativa, la fuente de fibras puede ser una fibra fermentable. Se ha descrito previamente que las fibras fermentables proporcionan beneficios al sistema inmune de los animales de compama. Las fibras fermentables u otras composiciones conocidas de los expertos proporcionan un prebiotico que intensifica el crecimiento de los probioticos dentro del intestino y pueden incorporarse tambien a la composicion para ayudar la intensificacion de los beneficios que aporta la presente invencion al sistema inmune de un animal.
Las composiciones pueden contener ademas prebioticos, probioticos o una combinacion de los mismos. Los probioticos son microorganismos vivos que, cuando se ingieren, tienen un efecto beneficioso en la prevencion y tratamiento de estados patologicos espedficos. Se cree que los probioticos ejercen sus efectos biologicos gracias al fenomeno conocido como resistencia a la colonizacion. Los probioticos facilitan un proceso, en el que la flora anaerobica indfgena limita la concentracion de las bacterias potencialmente nocivas (en su mayor parte aerobicas) del tracto digestivo. Otros modos de accion, por ejemplo la entrega de enzimas o el influjo en la actividad enzimatica dentro del tracto gastrointestinal, pueden tomarse tambien en consideracion para algunas de las funciones restantes que se han atribuido a los probioticos. Los prebioticos son ingredientes alimentarios no digeribles, que afectan de modo beneficioso la salud del hospedante estimulando de modo selectivo el crecimiento y/o la actividad de las bacterias del colon. Los prebioticos incluyen a los fructooligosacaridos (FOS), xilooligosacaridos (XOS), galactooligosacaridos (GOS) y manooligosacaridos (normalmente para alimentos no humanos, por ejemplo los piensos para animales de compama). El prebiotico fructooligosacarido (FOS) esta presente de forma natural en muchos alimentos, por ejemplo el trigo, las cebollas, los platanos, la miel, el ajo y el puerro. Los FOS pueden aislarse tambien a partir de rafces de achicoria o sintetizarse por accion enzimatica a partir de la sucrosa. La fermentacion del FOS en el colon produce un gran numero de efectos fisiologicos, incluido el aumento del numero de las bifidobacterias del colon, el aumento de la absorcion del calcio, el aumento del peso fecal, la disminucion del tiempo de transito gastrointestinal y posiblemente la reduccion de los niveles de lfpidos en la sangre. El aumento de las bifidobacterias se supone que beneficia la salud humana, produciendo compuestos que inhiben a los potenciales patogenos, reduciendo los niveles de amomaco en la sangre y produciendo vitaminas y enzimas digestivas. Se cree que las bacterias probioticas, como son los lactobacilos o las bifidobacterias influyen positivamente en la respuesta inmune mejorando el equilibrio microbiano en intestino que conduce a una intensificacion de la produccion de anticuerpos y de la actividad fagodtica de los leucocitos de la sangre (devorando o matando). El Bifidobacterium lactis podna ser un suplemento dietetico probiotico eficaz para intensificar algunos aspectos de la inmunidad celular en las personas mayores. Los probioticos mejoran las respuestas del sistema inmune celular y podnan ser utiles como suplemento dietetico para desencadenar la inmunidad natural en los adultos que por lo demas estan sanos. Los probioticos incluyen muchos tipos de bacterias pero en general se eligen entre cuatro generos de bacterias: el Lactobacillus acidophillus, las bifidobacterias, el Lactococcus y el Pediococcus. Las especies beneficiosas incluyen al Enterococcus y Saccharomyces. Los expertos pueden determinar la cantidad de probioticos y prebioticos a administrar al animal basandose en el tipo y la naturaleza del prebiotico y probiotico y el tipo y la naturaleza del animal, p. ej. la edad, el peso, el estado general de salud, el seco, el grado de agotamiento microbiano, la presencia de bacterias nocivas y la dieta del animal. En general, los probioticos se administran al animal en cantidades comprendidas entre una y veinte billones de unidades formadoras de colonias (CFU) al dfa para mantener sana la microflora intestinal, con preferencia entre 5 billones y 10 billones de bacterias vivas al dfa. En general, los prebioticos se administran en cantidades suficientes para estimular positivamente la microflora sana del intestino y provocar la reproduccion de estas bacterias “buenas”. Las cantidades tfpicas se situan entre uno y 10 gramos por servicio o del 5 % al 40 % de la fibra dietetica diaria recomendada para el animal. Los probioticos y prebioticos pueden formar parte de la composicion por cualquier medio apropiado. En general, los agentes se mezclan con la composicion o se aplican a la superficie de la composicion, p. ej. por rociado o por pulverizacion. Cuando los agentes forman parte de un kit, entonces podran mezclarse con otros materiales o presentarse dentro de su propio envase.
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Las composiciones y los suplementos dieteticos pueden formularse de modo especial en funcion de los receptores o consumidores pretendidos, por ejemplo animales adultos o animales de mayor edad o mas jovenes. Se puede preparar por ejemplo una composicion adaptada a los cachorros o a los gatitos o adaptada a animales activos, prenados, lactantes o en fase de envejecimiento. En general, las composiciones especializadas contendran los requisitos energeticos y nutritivos apropiados para los animales que se hallan en diferentes estadios de desarrollo o de edad.
Ciertos aspectos de la invencion se emplean con preferencia en combinacion con un alimento completo y equilibrado. Segun ciertas formas de ejecucion aportados en la presente, las composiciones que contienen los UFA y NORC, se emplean con preferencia en un alimento comercial de alta calidad. Tal como se emplea aqm, el “alimento comercial de alta calidad” indica una dieta fabricada para producir la digestibilidad de los nutrientes clave del orden del 80 % o mas, tal como se establece, por ejemplo, en las recomendaciones del National Research Council acerca de los perros o en las directrices establecidas por la Association of American Feed Control Officials. Otros estandares muy nutritivos similares podnan emplearse para otros animales.
Las composiciones alimentarias pueden contener cualquiera de una gran variedad de ingredientes o combinaciones de los mismos elegidos en funcion de sus contribuciones a la composicion global. Por tanto, un experto en alimentacion podra elegir entre ingredientes o componentes naturales (p. ej. plantas o derivados vegetales, animales o derivados de animales y microbios o derivados de microbios) y sinteticos. En las formas de ejecucion particulares, los ingredientes pueden incluir cualquiera de los granos de cereales y/o fracciones o componentes de los mismos, la carne y los subproductos carnicos, el pescado, los crustaceos u otros alimentos marinos, otros productos o subproductos animales, los huevos de cualquier procedencia, las vitaminas, los minerales, las sales, los edulcorantes, las fibras, los aromas y otros saborizantes, los colorantes y los ingredientes funcionales, por ejemplo emulsionantes, estabilizantes, suavizantes, revestimientos funcionales y similares. Los cereales utiles para la invencion incluyen a todas las plantas reconocidas como cosechas de “cereal”, tanto las que actualmente se emplean para la agricultura productiva como las que se conocen meramente en sentido practico o botanico como “cereales”. Por ejemplo, los “cereales” incluyen al mafz, trigo, arroz, cebada, sorgo, mijo, avena, centeno, el trigo de la variedad “triticale”, el trigo sarraceno (alforfon), el fonio (digitaria) y la quinua. Los expertos podran apreciar que en una composicion determinada no es raro emplear uno o mas de tales productos cereales. Las carnes utiles para la invencion incluyen a los productos de cualquier animal, con preferencia del tejido muscular, por ejemplo de pollo y otras aves, cordero, oveja, ternera, buey o cerdo. Otros productos y subproductos animales utiles para la invencion incluyen a los productos y subproductos lacteos derivados de la leche de cualquier especie. Otros componentes e ingredientes importantes incluyen a las grasas y los expertos podran apreciar que se dispone de muchas fuentes de grasas vegetales, animales o microbianas para formular las composiciones alimentarias. En una forma de ejecucion, la fuente de las grasas es la grasa vegetal, por ejemplo del mafz, soja o el aceite de soja canadiense (canola), con preferencia la que sea mas facilmente accesible. En otra forma de ejecucion se empleara una grasa animal, por ejemplo el sebo, para aportar las calonas de la grasa asf como aroma atractivo para los animales que devoran carne. Obviamente, en la tecnica se conocen combinaciones de cualesquiera de los ingredientes anteriores, por ejemplo grasas y son utiles para optimizar las composiciones alimentarias en base a sus propiedades funcionales y tambien en base a su precio y disponibilidad.
Los expertos podran apreciar ademas que cuando se formulan composiciones alimentarias de la invencion, la formulacion podra variar ligeramente dentro del alcance de las reivindicaciones de modo que permiten al formulador tomar en consideracion el precio y/o la disponibilidad de ciertos ingredientes de las composiciones, asf como la variacion de lote en lote que pueda sufrir el analisis de ciertos ingredientes. Por consiguiente, una composicion o formulacion alimentaria determinada puede variar ligeramente de un lote al siguiente, de una planta a otra planta, o incluso de una temporada a la siguiente, en funcion de tales factores. A pesar de dicha variacion de los ingredientes espedficos elegidos para fabricar un lote particular de una composicion alimentaria, la composicion en su conjunto (por ejemplo, el analisis de las protemas, hidratos de carbono, grasas, fibras y otros componentes) puede mantenerse constante o por lo menos sustancialmente constante, por ejemplo, con arreglo a la reivindicacion de la etiqueta, por ejemplo la reivindicacion o la garantfa de un porcentaje mmimo o maximo de un componente concreto.
Las composiciones de la invencion pueden contener los UFA y NORC, vitaminas B y antioxidantes en una cantidad eficaz para uno o mas de los fines siguientes: reducir o prevenir la disminucion de la interaccion social, reducir o prevenir los cambios de conducta asociados con la edad, aumentar la capacidad de entreno, mantener la funcion cerebral optima, facilitar el aprendizaje y la memoria, reducir la perdida de memoria, retrasar el envejecimiento del cerebro, prevenir o tratar la apoplejfa, prevenir o tratar la demencia y mantener la claridad mental y la alerta (vigilancia) de un animal.
Los expertos comprenderan el metodo para determinar la cantidad apropiada de los UFA, NORC, vitaminas B, antioxidantes y de cualquier otro ingrediente que se quiera anadir a una composicion dada. El formulador experto puede considerar importante la especie del animal, su edad, tamano, peso, estado de salud y similares para determinar el mejor metodo para formular una composicion concreta, un alimento o una composicion farmaceutica que contenga los UFA, NORC y otros componentes. Otros factores que pueden tomarse en consideracion para la formulacion incluyen el tipo de composicion (p. ej. composicion de pienso para animal de comparua frente un suplemento dietetico), la dosis deseada de cada componente (UFA, NORC), el consumo promedio de los tipos
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espedficos de composiciones por parte de los diferentes animales (p. ej. en base a la especie, peso corporal, actividad/demanda energetica y similares) y las condiciones de fabricacion, en las que se prepara la composicion en cuestion. Las concentraciones de UFA y NORC a anadir a la composicion se calculan con preferencia en base a los requisitos de energfa y nutricion del animal. Cuando se formulan las composiciones de la presente invencion, los expertos podran determinar las cantidades de los UFA, NORC y otros componentes de las composiciones y de otros compuestos o ingredientes por ejemplo de una composicion alimentaria en base a las dosis deseadas y de las caractensticas del animal.
Para los piensos para animales de comparna y productos alimentarios formulados para el consumo humano, la cantidad de los UFA en porcentaje de la composicion se situara con preferencia dentro del intervalo del 0,1 % al 13 % de la composicion, aunque puede suministrarse tambien un porcentaje mayor. En varias formas de ejecucion, la cantidad de los UFA es del 0,1 %, 0,2 %, 0,3 %, 0,4 %, 0,5 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1,0 %, 1,1 %, 1,2 %, 1,3 %, 1,4 %, 1,5 %, 1,6 %, 1,7 %, 1,8 %, 1,9 %, 2,0 %, 2,1 %, 2,2 %, 2,3 %, 2,4 %, 2,5 %, 2,6 %, 2,7 %, 2,8 %, ,2,9 %,
3,0 %, 3,1 %, 3,2 %, 3,3 %, 3,4 %, 3,5 %, 3,6 %, 3,7 %. 3,8 %, 3,9 %, 4,0 %, 4,1 %, 4,2 %, 4,3 %, 4,4 %, 4,5 %, 4,6
%, 4,7 %, 4,8 %, 4,9 %, 5,0 %, o mas, p. ej. del 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, 10 %, 11 %, 12 %, 13 %, 14 %, 15 %, 16 %, 17 %, 18 %, 19 %, 20 % o mas, de la composicion. En ciertas formas de ejecucion pueden emplearse hasta el 30, 40 o 50 % de UFA.
Para los piensos para animales de comparna y productos alimentarios formulados para el consumo humano, la cantidad de los NORC en porcentaje de la composicion se situara con preferencia dentro del intervalo del 0,1 % al 12 % de la composicion, aunque puede suministrarse tambien un porcentaje mayor. En varias formas de ejecucion, la cantidad de los NORC es del 0,1 %, 0,2 %, 0,3 %, 0,4 %, 0,5 %, 0,6 %, 0,7 %, 0,8 %, 0,9 %, 1,0 %, 1,1 %, 1,2 %, 1,3 %, 1,4 %, 1,5 %, 1,6 %, 1,7 %, 1,8 %, 1,9 %, 2,0 %, 2,1 %, 2,2 %, 2,3 %, 2,4 %, 2,5 %, 2,6 %, 2,7 %, 2,8 %, 2,9
%, 3,0 %, 3,1 %, 3,2 %, 3,3 %, 3,4 %, 3,5 %, 3,6 %, 3,7 %, 3,8 %, 3,9 %, 4,0 %, 4,1 %, 4,2 %, 4,3 %, 4,4 %, 4,5 %,
4,6 %, 4,7 %, 4,8 %, 4,9 %, 5,0 %, o mas, p. ej. del 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, 10 %, 11 %, 12 % o mas, hasta aprox. del 15 % o incluso del 20 % de la composicion. En las formas de ejecucion espedficas se emplea del 2 al 2,5 % de UFA y del 2 al 2,5 % de NORC. En tales formas de ejecucion, la L-arginina pura es un compuesto NORC preferida. Los suplementos dieteticos pueden formularse para que contengan concentraciones varias veces superiores de los UFA y NORC, para hacerlas adecuadas para la administracion a un animal en forma de tabletas, capsulas, concentrados lfquidos, emulsiones, suspensiones, geles u otras formas de dosificacion, o para diluirse antes de la administracion, por ejemplo por dilucion en agua o para anadirse a un pienso para animal de comparna (por ejemplo por pulverizacion o rociado sobre el mismo) y otros de administracion apropiados para tales suplementos dieteticos.
Como alternativa, la cantidad de los UFA y NORC en la composicion es una funcion de la cantidad requerida para alcanzar las concentraciones especificadas o un intervalo deseado de las concentraciones de UFA y/o NORC, o un metabolito de los mismos, en el suero de la sangre del animal. Las concentraciones especificadas o los intervalos deseados de los UFA y/o NORC en el suero de la sangre pueden calcularse determinando los niveles en el suero de la sangre de los animales, a los que se han administrado las cantidades recomendadas de los UFA y NORC ya especificadas antes, como podran apreciar los expertos.
Las composiciones alimentarias pueden contener una composicion de macronutriente, apropiada para el tipo de alimento a disenar. En un aspecto, la composicion alimentaria tiene del 20 al 32 % de protemas, del 30 al 50 % de hidratos de carbono, del 5 % al 20 % de grasas y del 15 % al 25 % de humedad. En otro aspecto, la composicion alimentaria es una composicion alimentaria para animal de comparna, una composicion alimentaria de tipo calidad superior o “premium” o “super-premium” para animal de comparna. En una forma de ejecucion, el pienso para animal de comparna se formula para canes y tiene un contenido de protemas aprox. del 20 al 30 %, con preferencia del 24 al 28 % y con mayor preferencia del 25 al 27 %. En un aspecto, el contenido de protemas de una composicion de pienso para perros se situa aprox. en el 26 % en peso. En otro aspecto, la formulacion se destina a felinos y tiene un contenido de protemas aprox. del 35 al 45 %, con preferencia del 37 al 42 % y con mayor preferencia del 39 al 41 %. En un aspecto, el contenido de protemas de una composicion de pienso para gatos se situa aprox. en el 40 %. En un aspecto preferido, la composicion es un producto alimentario que contiene los UFA y NORC y que contiene ademas del 15 % al 50 % de protemas, del 5 % al 40 % de grasas, con un contenido de cenizas del 5 % al 10 % y que tiene un contenido de humedad aprox. del 5 % al 20 %.
La composicion alimentaria puede ser un alimento humedo, por ejemplo un alimento enlatado, un alimento congelado o un producto alimentario fresco. En un aspecto, la composicion alimentaria es estable al almacenado. En otro aspecto, tiene que refrigerarse. En otros aspectos, la composicion alimentaria es un producto de humedad intermedia o un producto alimentario seco, del tipo antes descrito.
En una forma preferida de ejecucion, los UFA son de un aceite de pescado y el NORC es la arginina o un derivado de la misma que libera oxido mtrico. En ciertas formas de ejecucion, las composiciones contienen del 0,1 % al 50 % de aceite de pescado y del 0,1 % al 20 % de arginina. En las formas preferidas de ejecucion, tanto los UFA y como los NORC se situan dentro de los intervalos preferidos aqrn mencionados, cuando la composicion es un producto alimentario. Dichos intervalos ofrecen una mejor palatabilidad y unas propiedades funcionales que potenciaran la aceptacion del producto alimentario.
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En varias formas de ejecucion, la composicion es una composicion alimentaria para humanos, una composicion alimentaria para animales de comparua o un suplemento dietetico. La composicion que es un suplemento dietetico puede contener concentraciones o cantidades muy diferentes de los UFA y NORC a las que contiene un producto alimentario o un pienso para animales. En general, la palatabilidad y factores sensoriales similares no se consideran importantes para determinados suplementos dieteticos, p. ej. los que se tragan.
En una forma de ejecucion, el UFA contiene uno o mas de los acidos grasos de un aceite de pescado natural, ALA, EPA, DPA, DHA, u otro acido grado n-3 de cualquier fuente. Obviamente, aqrn se contempla tambien el uso de combinaciones de fuentes de UFA. Los UFA con n-3 o n-6 se contemplan tambien para el uso en varias formas de ejecucion.
Con preferencia, la composicion se formula para un animal de comparna, p. ej. un perro o un gato. En otras formas de ejecucion, el animal es un ser humano, con o sin disminucion cognitiva asociada con la edad.
En una forma de ejecucion, la composicion se formula para proporciona de 0,5 g a 10 g no solo de los UFA sino tambien de los NORC al dfa, en una o mas porciones de un tamano de servicio recomendado. Por ejemplo, si la composicion se destina al consumo dos veces al dfa, se puede proporcionar una dosis de 10 g para formular la composicion de manera que cada porcion recomendada (p. ej. 2 cucharadas o una porcion de 20 g, o similares) para aportar 5 g tanto de UFA como de NORC.
En una forma preferida de ejecucion, las composiciones contienen del 0,1 % al 50 % de aceite de pescado; y del 0,1 % al 20 % de arginina. Las composiciones contienen ademas de 0,1 a 40 veces el requisito diario recomendado de vitaminas B, del 0,0001 % al 25 % de antioxidantes. En una forma de ejecucion, la composicion empleada para los metodos contiene de 0,5 g a 10 g de UFA y de 0,5 g a 10 g de NORC, con vitaminas B y antioxidantes.
En otro aspecto, las composiciones contienen tambien uno o mas farmacos cognitivos en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva. Los expertos pueden determinar la cantidad de farmaco cognitivo a anadir a la composicion en base a la dosis recomendada para el farmaco establecida por su fabricante o en funcion del peso del animal, su especie, edad, estado general de salud y similares.
Se describen tambien composiciones farmaceuticas que contienen una composicion de la presente invencion y uno o mas vetuculos, diluyentes o excipientes farmaceuticamente aceptables. En general, las composiciones farmaceuticas se fabrican mezclando un compuesto o composicion con excipientes, tampones, ligantes, plastificantes, colorantes, diluyentes, agentes de compresion, lubricantes, saborizantes (aromas), agentes humectantes y similares, incluidos los ingredientes adicionales, que los expertos ya conocen y que son utiles para la produccion de productos farmaceuticos y para formular composiciones idoneas para la administracion a un animal en calidad de productos farmaceuticos. Opcionalmente, las composiciones farmaceuticas pueden contener ademas uno o ambos de los siguientes: una vitamina B y un antioxidante.
Se describen ademas metodos para intensificar la funcion cognitiva de un animal. Los metodos consiste en general en administrar al animal una composicion que contenga uno o mas acidos grasos insaturados (UFA) y uno o mas compuestos que liberan oxido mtrico (NORC) en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva de dicho animal. Estas composiciones contienen una o mas vitaminas B y uno o mas antioxidantes.
Los UFA, los NORC, las vitaminas B y los antioxidantes pueden administrarse al animal en cantidades aqrn indicadas en el momento de describir las composiciones. Por ejemplo en una cantidad eficaz para aumentar una o mas funciones cognitivas, motoras o de conducta de los animales, incluidos los animales de todas las edades y los animales que son susceptibles de tener o de sufrir una merma de su funcion cognitiva debido a un proceso de envejecimiento o a una enfermedad. En otra forma de ejecucion, la composicion se administra en una cantidad eficaz para prevenir, reducir o retrasar la disminucion de una funcion cognitiva en animales, en especial los animales en fase de envejecimiento, susceptibles de tener o de sufrir una merma de su funcion cognitiva debida a un proceso de envejecimiento o a una enfermedad. En ciertas formas de ejecucion, la dosis diaria de las composiciones se situa entre 5 mg/dfa y 5.000 mg/dfa, 10.000 mg/dfa o 20.000 o mas por animal. Con preferencia, la dosis diaria se situa entre 30 mg/dfa y 10.000 mg/dfa por animal y con mayor preferencia entre 750 mg/dfa y 7.500 mg/dfa por animal. La dosis diaria de UFA y NORC puede medirse en terminos de gramos de UFA y NORC por kg de peso corporal (BW) del animal. La dosis diaria de UFA y NORC se situara por tanto entre 0,001 g/kg y 50 g/kg de peso corporal del animal, aunque pueden administrarse tambien dosis mayor o menores. La dosis diaria de UFA y NORC se situara con preferencia entre 0,001 g/kg y 25 g/kg de peso corporal del animal. Con mayor preferencia, la dosis diaria de UFA y NORC se situara entre 0,001 g/kg y 10 g/kg de peso corporal del animal. Con mayor preferencia, la dosis diaria de UFA y NORC se situa entre 0,001 g/kg y 5 g/kg del peso corporal del animal. Con mayor preferencia, la dosis diaria de UFA y NORC se situara entre 0,001 g/kg y 1 g/kg del peso corporal del animal. Con mayor preferencia, la dosis diaria de UFA y NORC se situara aprox. entre 0,001 g/kg y 0,5 g/kg del peso corporal del animal.
En otro aspecto, la invencion proporciona el uso de las composiciones de la invencion para intensificar la funcion cognitiva de un animal. Los metodos consisten en general en administrar a un animal una composicion que
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contengan uno o mas acidos grasos insaturados (UFA) y uno o mas suplementos que pueden metabolizarse para producir compuestos que liberan oxido nftrico (NORC) al animal en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva en dicho animal. Las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B y uno o mas antioxidantes. Los suplementos pueden convertirse en los NORC por procesos metabolicos de los animales y los NORC intervienen en la intensificacion de la funcion cognitiva del modo aqrn descrito. En las formas preferidas de ejecucion, los suplementos son la citrulina o la citrulina y ornitina. Los suplementos pueden administrarse en cualquier cantidad suficiente para obtener las cantidades de NORC aqrn requeridas despues del metabolismo. Normalmente, los suplementos se administran en una composicion que contiene los UFA y suplementos, con preferencia aprox. del 0,1 % al 50 % de UFA y aprox. del 0,1 % al 20 % de suplemento.
Solo una porcion de la arginina consumida por un individuo queda disponible para la metabolizacion en NO. La arginina se metaboliza en citrulina y NO por accion de la enzima sintasa de oxido nftrico (NOS). Hasta el 60 % de la arginina ingerida se metaboliza en el hngado por accion de la arginasa antes de entrar en la circulacion, en la que cualquier resto de arginina podra metabolizarse en citrulina y NO. Una fuente alternativa de arginina es la produccion endogena de arginina a partir del aminoacido citrulina. Esta via contribuye en aprox. un 20 % en la produccion total de arginina en el organismo. La citrulina se produce en el intestino y entra en el torrente circulatorio sin metabolizarse en el hngado, realizandose la conversion casi completa en arginina en los rinones. La citrulina pasa por el hngado con poca o nula metabolizacion y se convierte en arginina en los mitocondrios. La mayona de la citrulina en circulacion se convierte en los rinones, que estan formados por un tejido metabolicamente muy activo. La citrulina que se halla en circulacion en el torrente sangumeo se convierte en primer lugar en arginina y despues en las celulas en citrulina y NO. La citrulina puede administrarse a traves del tracto gastrointestinal (GI) mediante productos orales y enterales. La citrulina, en sentido endogeno, es un producto del metabolismo de la glutamina en el intestino, generada a partir de la ornitina como parte del ciclo de la urea y formada por las sintasas de oxido nftrico distribuidas en el organismo. La arginina se genera a partir de la citrulina, principalmente en los rinones, gracias a su metabolismo producido por la argininosuccinato-sintasa (EC 6.3.4.5) y la argininosuccinato-liasa (EC 4.3.2.1). Es significativo que la conversion de la citrulina en arginina se produzca de modo continuo, en el supuesto de que la citrulina se halle circulando en el torrente sangumeo. De ello resulta que la circulacion de la citrulina posibilita el mantenimiento de concentraciones elevadas de arginina a lo largo del tiempo, lo cual posibilita a su vez el mantenimiento de una liberacion continua de NO en las celulas. Dado que el aminoacido citrulina es un compuesto previo de smtesis de la L-arginina, la citrulina puede sustituir a la L-arginina en las composiciones nutritivas. A diferencia de la arginina, la citrulina no se metaboliza en el hngado despues de haber penetrado en el torrente sangumeo por absorcion a partir de la diete o por nueva produccion en el intestino. La citrulina se convierte en arginina por accion de las enzimas de los mitocondrios como parte del ciclo de la urea.
De manera similar, la ornitina es un compuesto previo de la smtesis de la L-arginina. Por consiguiente, la ornitina puede sustituir a la L-arginina en las composiciones nutritivas. A diferencia de la arginina, la ornitina no se metaboliza en el hngado despues de haber entrado en el torrente sangumeo por absorcion de la dieta o por nueva produccion en el intestino. La ornitina se convierte por via enzimatica en la arginina en los mitocondrios como parte del ciclo de la urea.
La administracion con arreglo a esta descripcion puede realizarse en base de la necesidad o en base del deseo de variar o regular la frecuencia. Un objetivo de la ingestion regular consiste en proporcionar al animal una dosis regular y consistente de la composicion o de los metabolitos directos o indirectos que resultan de tal ingestion. Dicha dosis regular y consistente tendera a crear niveles constantes de los componentes de las composiciones o de sus metabolitos directos o indirectos en la sangre. Por lo tanto, la administracion regular puede tener lugar una vez al mes, una vez a la semana, una vez al dfa o mas de una vez al dfa. De igual manera, la administracion puede tener lugar en dfas, semanas o meses alternos, cada tres dfas, semanas o meses, cada cuatro dfas, semanas o meses y similares. La administracion puede tener lugar multiples veces al dfa. Cuando se emplea como suplemento de los requisitos dieteticos ordinarios, la composicion podra administrarse directamente al animal, p. ej. por via oral o por otras vfas. Como alternativa, las composiciones pueden ponerse en contacto con o mezclarse con el o los alimentos diarios, incluidos los ftquidos, por ejemplo agua de beber, o mediante una conexion intravenosa para un animal que este recibiendo dicho tratamiento. Si se emplea como alimento o alimentos diarios, la administracion sera bien conocida de los expertos.
La administracion puede llevarse tambien a cabo como parte de un regimen dietetico del animal. Por ejemplo, un regimen dietetico puede consistir en producir la ingestion regular de una composicion aqrn descrita por parte del animal, en una cantidad eficaz para prevenir, reducir o retrasar la merma de una o mas funciones cognitivas, motoras o de conducta de dicho animal.
Segun esta descripcion, la administracion de las composiciones, incluida la administracion como parte de un regimen dietetico, puede abarcar un penodo de tiempo que se extiende desde el parto hasta la vida adulta del animal. En varias formas de ejecucion, el animal es un ser humano o un animal de comparna, por ejemplo un perro o un gato. En ciertas formas de ejecucion, el animal es un animal joven o en crecimiento. En las formas de ejecucion mas preferidas, el animal es un animal en fase de envejecimiento. Es preferido en general un animal que haya alcanzado aprox. el 35 % de su esperanza de vida. En las formas de ejecucion actualmente preferidas, la administracion se inicia, por ejemplo, en una base regular o regular extendida, cuando el animal ha alcanzado mas
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de aprox. el 30 %, 40 % o 50 % de su esperanza de vida anticipada o proyectada. En algunas formas de ejecucion, el animal ha alcanzado el 40, 45 o 50 % de su vida anticipada. En otras formas de ejecucion adicionales, es animal es mayor y ha alcanzado el 60, 66, 70, 75 u 80 % de su esperanza de vida. La determinacion del penodo de vida puede basarse en tablas estadfsticas, calculos, estimaciones o similares y puede tomar en consideracion las influencias o factores pasados, presentes y futuros, de los que se sabe que pueden influir positiva o negativamente en dicha duracion de la vida. La consideracion de la especie, el genero, el tamano, los factores geneticos, los factores ambientales y los factores de estres, el estado general de salud presente y pasado, el estado nutritivo pasado y presente, los factores de estres y similares que puedan incluir o puedan tomarse en consideracion para determinar la duracion total de la vida del animal.
Una composicion o metodo para intensificar la funcion cognitiva tiene muchos efectos en un animal. Muchas de las funciones de la vida diaria dependen de o guardan relacion con la funcion cognitiva. Por ejemplo, la intensificacion de la funcion cognitiva guarda relacion con la prevencion de la disminucion de la interaccion social, con la reduccion o la prevencion los cambios de conducta asociados con la edad, con el aumento de la capacidad de entreno, con el mantenimiento de la funcion cerebral optima, con facilitar el aprendizaje y la memoria, con la reduccion de la perdida de memoria, con el retraso del envejecimiento cerebral, con la prevencion o el tratamiento de la apoplejfa y con la prevencion o el tratamiento de la demencia de un animal. De igual manera, la intensificacion de la funcion cognitiva fomenta el estado general de salud y el bienestar del animal. Ademas, la intensificacion de la funcion cognitiva es integral para prolongar la juventud de un animal. Por lo tanto, la intensificacion de la funcion cognitiva se traduce en beneficios para el animal en una o mas de estas funciones, p. ej. una funcion cognitiva intensificada permite al animal interactuar de modo mas deseable con otros animales, permite al animal tener una memoria mejor y contrarrestar los efectos de la demencia. Basicamente, la intensificacion de la funcion cognitiva se traduce en una mejora de estas funciones y de otras similares.
En varias formas de ejecucion, la composicion es una composicion alimentaria para humanos, una composicion alimentaria para animal de comparua o un suplemento dietetico. En otras formas de ejecucion, la composicion es una composicion alimentaria, que ademas contiene del 15 % al 50 % de protemas, del 5 % al 40 % de grasas, del 5 % al 10 % de contenido de cenizas y que tiene un contenido de humedad del 5 % al 20 %.
En ciertas formas de ejecucion, el UFA es un aceite de pescado y el NORC es la arginina o derivado de la misma que libera oxido mtrico.
En ciertas formas de ejecucion, la composicion contiene del 0,1 % al 50 % de aceite de pescado y del 0,1 % al 20 % de arginina. Para las formas de ejecucion de los metodos, al igual que en las composiciones anteriores, los UFA estan formados por uno o varios de los siguientes: un aceite de pescado natural, ALA, EPA, DPA, DHA, otros acidos grasos poliinsaturados de cualquier origen o combinaciones de los mismos.
En una forma de ejecucion, la composicion empleada para los metodos se formula para proporcionar de 0,5 g a 10 g tanto de UFA como de NORC al dfa mediante una o mas porciones de un tamano de servicio recomendado. La composicion contiene ademas una o mas vitaminas B y uno o mas antioxidantes. La vitamina B incluye de 0,1 a 40 veces el RDA y el antioxidante constituye del 0,0001 % al 25 % de la composicion. La composicion contiene con preferencia una mezcla de vitaminas B.
En una forma de ejecucion, la composicion se administra al animal en combinacion con uno o mas farmacos cognitivos en una cantidad eficaz para intensificar las funciones cognitiva y afines, aqu definidas. En una forma de ejecucion especial, la composicion administrada es una composicion farmaceutica que incluye un farmaco cognitivo junto con los UFA y NORC. En una forma preferida de ejecucion, la composicion se administra al animal en una base diaria, con preferencia en una sola dosis.
En ciertas formas de ejecucion, el animal es un animal sano en fase de envejecer. En otras, el animal tiene un fenotipo asociado con un deterioro cognitivo debido a la edad. Por ejemplo, cuando se compara con un animal control que no tiene el fenotipo, el animal puede tener un fenotipo que incluya uno o mas de los siguientes: capacidad disminuida de recordar, perdida de la memoria inmediata, menor velocidad de aprendizaje, disminucion de la capacidad de aprendizaje, menor habilidad para resolver problemas, menor espacio de atencion, disminucion de facultades motoras, mayor confusion o demencia (enfermedad de Alzheimer en los humanos o su equivalente en otros animales).
En otro aspecto, la composicion contiene los UFA y NORC en una cantidad eficaz para mejorar una o varias conductas sociales. En una forma preferida de ejecucion, el animal es un animal de comparMa.
Se cree que las composiciones, despues de haberse administrado a un animal, aumentan las concentraciones de UFA y NORC en circulacion en la sangre o en el plasma sangumeo del animal. En ciertas formas de ejecucion, la concentracion en la sangre de un metabolito directo o indirecto, resultante del consumo de UFA y/o NORC, aumenta y es util como indicador de la dosis. Una disminucion de la concentracion de uno o mas compuestos en el torrente sangumeo de un animal que haya recibido las composiciones puede tener tambien lugar en el decurso normal. Tal disminucion puede ser tambien una herramienta util para el seguimiento y la determinacion de las dosis. El cambio
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de la cantidad del componente a medir en el torrente sangumeo es con preferencia dependiente de la dosis. En algunas formas de ejecucion, el metodo se traduce en un aumento de uno o mas cuerpos de cetona en la sangre del animal. En las formas de ejecucion, en las que se incluyen compuestos adicionales en las composiciones, p. ej. vitaminas B o antioxidantes, la administracion se traduce en un aumento de las concentraciones circulantes de estos compuestos y es util como indicacion de la dosis.
La descripcion se refiere ademas a otros metodos para influir en varias funciones cognitivas, motoras o de conducta afines y para influir en varias funciones fisiologicas, que guardan relacion con las funciones cognitivas, motoras o de conducta, p. ej. la interaccion social y el envejecimiento del cerebro. En general, los metodos consisten en administrar las composiciones de la presente invencion a un animal en las cantidades aqu definidas de las composiciones y metodos.
En un aspecto, la descripcion se refiere tambien a un metodo para reducir o prevenir una disminucion de la interaccion social de un animal que consiste en administrar una composicion que contiene los UFA y NORC al animal en una cantidad eficaz para reducir o prevenir la merma de su interaccion social. En los aspectos preferidos, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para reducir o prevenir la disminucion de la interaccion social en un animal. Los metodos aseguran que un animal en fase de envejecer permanecera motivado en el tiempo de actividad, participara en las actividades del grupo e interactuara con los asistentes sanitarios y similares.
En un aspecto se describen metodos para reducir o prevenir la disminucion de la interaccion social de un animal, que consisten en administrar una composicion que contiene los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para reducir o prevenir la merma de su interaccion social. En los aspectos preferidos, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para reducir o prevenir la disminucion de la interaccion social de un animal. Los metodos aseguran que un animal en fase de envejecer permanecera motivado en el tiempo de actividad, participara en las actividades del grupo e interactuara con los asistentes sanitarios y similares.
En otro aspecto, la descripcion se refiere tambien a metodos para reducir o prevenir los cambios de conducta asociados con la edad en un animal, que consisten en administrar los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para reducir o prevenir los cambios de conducta asociados con la edad. Con preferencia, los cambios de conducta asociados con la edad son uno o mas de los siguientes: tendencia olvidadiza, desorientacion, interaccion social reducida, cambios en los habitos de sueno y vigilia (en especial un aumento de la actividad nocturna), perdida del “entreno domestico”, que se traduce en cambios en los habitos y los sitios elegidos para la miccion y la defecacion, la confusion, la frustracion, el cambio de temperamento, por ejemplo la agitacion y la agresion, la ejecucion de los pasos al andar y deambular. Tales cambios se han observado en respuesta a las disminuciones cognitivas de los humanos y de otros animales. En las formas preferidas de ejecucion, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para reducir o prevenir los cambios de conducta asociados con la edad en un animal.
En otro aspecto, la invencion se refiere a metodos para aumentar la capacidad de entreno de un animal, que consisten en administrar una composicion que contiene los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para aumentar la capacidad de entreno. Por ejemplo, administrar la composicion en el “pertodo de adaptacion para dejar de orinar descontroladamente” de los bebes, los cachorros y los gatitos permite al animal aprender la accion de control de modo mas rapido que si el entreno se realiza sin emplear la composicion. De igual manera, entrenar a un perro o gato para que obedezca ordenes verbales, senales o de otro tipo permite al animal aprender la nueva accion con mayor rapidez que si el entreno se realiza sin emplear la composicion. De modo similar, las composiciones podnan ser utiles para entrenar los animales salvajes o vueltos a la vida salvaje (cimarrones), por ejemplo los animales empleados en el circo o los animales de comparua que han crecido en estado salvaje. En las formas preferidas de ejecucion, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para aumentar la capacidad de entreno de un animal.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos para mantener la funcion cerebral optima de un animal. Los metodos consisten en administrar una composicion que contenga los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para prevenir o retrasar la disminucion de la funcion cerebral, en especial a lo largo del tiempo. En aspectos preferidos, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para mantener la funcion cerebral optima en un animal. En general, los metodos aseguran que un animal en fase de envejecer mantenga sana la funcion cerebral optima durante toda su vida y tenga una mejor calidad de vida, en especial en el caso de los animales mayores. Los metodos frenan ademas el proceso de la disminucion mental en los perros que envejecen.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos para facilitar el aprendizaje y la memoria de un animal. Los metodos consisten en administrar una composicion que contenga los uFa y NORc al animal en una cantidad eficaz para facilitar el aprendizaje y la memoria. En una forma de ejecucion, el animal ha alcanzado aprox. por lo menos el 50 % de su esperanza de vida. Los metodos ayudan al animal en fase de envejecer a recordar los hechos y a comprender las ordenes. En las formas preferidas de ejecucion, las composiciones contienen tambien una o mas
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vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para facilitar el aprendizaje y la memoria en un animal.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos para reducir la perdida de memoria en un animal. Los metodos consisten en administrar una composicion que contenga los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para reducir la perdida de memoria a lo largo del tiempo. En las formas preferidas de ejecucion, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para reducir la perdida de memoria en un animal.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos para retrasar el envejecimiento cerebral de un animal. Los metodos consisten en administrar una composicion que contenga los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para retrasar su envejecimiento cerebral. En las formas preferidas de ejecucion, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para retrasar el envejecimiento cerebral de un animal.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos para prevenir o tratar la apoplejfa de un animal. Los metodos consisten en administrar una composicion que contenga los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para prevenir o tratar la apoplejfa. En formas preferidas de ejecucion, la descripcion se refiere a composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para prevenir o tratar la apoplejfa de un animal. Los metodos se basan en el descubrimiento de que la reduccion de la lesion que se traduce en una apoplejfa guarda relacion con ciertos aspectos de la intensificacion de la funcion cognitiva, p. ej. con la reduccion de la perdida de memoria.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos para prevenir o tratar la demencia de un animal. Los metodos consisten en administrar una composicion que contenga los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para prevenir o tratar la demencia. En las formas preferidas de ejecucion, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para prevenir o tratar la demencia de un animal. La demencia puede ser la enfermedad de Alzheimer (AD) en los humanos, el smdrome de la disfuncion cognitiva canina (Canine Cognitive Dysfuncion Syndrome = CCDS) en los canes o enfermedades similares de otros animales. Los metodos se basan en el descubrimiento de que las composiciones y metodos de la presente invencion previenen o reducen la demencia reduciendo los efectos de la lesion que derivan de las causas de la demencia, p. ej. los depositos de amiloides o el deterioro de la funcion arterial.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos para mantener la claridad mental y la alerta de un animal. Los metodos consisten en administrar una composicion que contenga los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para mantener la claridad mental y la alerta. En los aspectos preferidos, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para mantener la claridad mental y la alerta de un animal.
En un aspecto se describen metodos para fomentar la salud y el bienestar de un animal, que consisten en administrar una composicion que contenga los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para fomentar la salud y el bienestar. En los aspectos preferidos, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para fomentar la salud y el bienestar.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos para prolongar la juventud de un animal, que consisten en administrar una composicion que contenga los UFA y NORC a dicho animal en una cantidad eficaz para prolongar la juventud de dicho animal. En los aspectos preferidos, las composiciones contienen tambien una o mas vitaminas B, uno o mas antioxidantes, o ambos, en cantidades eficaces para prolongar la juventud del animal.
En los metodos para reducir o prevenir la disminucion de interaccion social, reducir o prevenir los cambios de conducta asociados con la edad, aumentar la capacidad de entreno, mantener la funcion cerebral optima, facilitar el aprendizaje y la memoria, reducir la perdida de memoria, retrasar el envejecimiento del cerebro, prevenir o tratar la apoplejfa, prevenir o tratar la demencia, mantener la claridad mental y la alerta, fomentar la salud y el bienestar y prolongar la juventud, el animal es con preferencia un ser humano o un animal de comparMa, con preferencia especial un perro o un gato. Las cantidades de los UFA, NORC, vitaminas B, antioxidantes y otros ingredientes empleados en estos metodos son las mismas cantidades o se situan dentro de los mismos intervalos indicados para intensificar la funcion cognitiva.
Se describen tambien kits idoneos para administrar una composicion que contiene uno o mas UFA y NORC a un animal. Los kits contienen recipientes separados en un solo envase o en recipientes separados en un envase virtual, apropiado para los componentes del kit, (a) uno o mas UFA, (b) uno o mas NORC y uno o mas de los siguientes: (1) uno o mas ingredientes adicionales idoneos para el consumo de un animal; (2) una o mas vitaminas B; (3) uno o mas antioxidantes; (4) uno o mas farmacos cognitivos; (5) uno o mas prebioticos; (6) uno o mas probioticos; (7) uno o mas dispositivos de diagnostico idoneos para determinar si un animal se podra beneficiar de las composiciones y metodos para intensificar la funcion cognitiva y las funciones afines; (8) instrucciones para combinar o preparar los UFA y NORC y cualquier otro ingrediente contenido en el kit para la administracion a un animal; (9) instrucciones
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para usar los componentes combinados del kit, los componentes preparados del kit u otros componentes del kit para el beneficio de un animal; y (10) un dispositivo para administrar los componentes combinados o preparados del kit a un animal. Los componentes se presentan en cada caso en recipientes separados en un envase individual o en mezclas de varios componentes en diferentes envases. En las formas preferidas de ejecucion, los kits contienen los UFA, NORC, vitaminas B y antioxidantes. Los kits pueden contener los ingredientes en varias combinaciones. Por ejemplo, el kit podna contener una mezcla de una o mas vitaminas B y uno o mas antioxidantes en un recipiente y uno o mas ingredientes adicionales en uno o mas recipientes adicionales. De igual manera, el kit podna contener una mezcla de UFA y NORC en un recipiente y uno o mas ingredientes en uno o mas recipientes adicionales asf como la descripcion de los ingredientes y de sus propiedades ffsicas y qmmicas y de sus compatibilidades.
En otro aspecto, la descripcion se refiere a metodos de fabricacion de una composicion alimentaria que contiene los UFA, NORC y uno o mas ingredientes adicionales idoneos para el consumo de un animal, p. ej. protemas, grasas, hidratos de carbono, fibras, vitaminas B y antioxidantes. Los metodos consisten en mezclar uno o mas ingredientes idoneos para el consumo de un animal con los UFA y NORC y posiblemente otros ingredientes, por ejemplo vitaminas B y/o antioxidantes. Como alternativa, los metodos consisten en aplicar los UFA y NORC y otros ingredientes, si se desea, por separado o en cualquier combinacion a la composicion alimentaria, p. ej. en forma de recubrimiento o de revestimiento. Los UFA y NORc pueden anadirse en cualquier momento durante la fabricacion y/o el procesado de la composicion alimentaria. Esto incluye, por ejemplo, mezclar los UFA y NORC como parte de la formulacion basica del “cuerpo” de la composicion alimentaria o aplicarlos en forma de recubrimiento, es decir, basicamente sobre la superficie de la composicion alimentaria despues de su fabricacion. Las composiciones pueden fabricarse con arreglo a cualquier metodo apropiado de la tecnica.
La descripcion indica el modo de uso de los UFA y NORC para preparar una composicion alimentaria canina o felina, apropiada para el etiquetado, con preferencia una composicion alimentaria para un animal de compafna.
En otro aspecto, la descripcion indica el modo de uso de los UFA y NORC para fabricar un medicamento para intensificar la funcion cognitiva, reducir o prevenir la disminucion de interaccion social, reducir o prevenir los cambios de conducta asociados con la edad, aumentar la capacidad de entreno, mantener la funcion cerebral optima, facilitar el aprendizaje y la memoria, reducir la perdida de memoria, retrasar el envejecimiento del cerebro, prevenir o tratar la apoplejfa, prevenir o tratar la demencia y mantener la claridad mental y la alerta de un animal. El medicamento contiene vitaminas B y antioxidantes. En general, los medicamentos se fabrican mezclando un compuesto o composicion con excipientes, tampones, ligantes, plastificantes, colorantes, diluyentes, agentes de compresion, lubricantes, aromas (saborizantes), agentes humectantes y otros ingredientes que los expertos ya conocen por ser utiles para la produccion de medicamentos y para formular medicamentos aptos para la administracion a un animal.
En la invencion, el animal puede ser un animal joven, adulto, senior o geriatrico. Normalmente, en la mayor parte de formas de ejecucion, el animal es un animal en fase de envejecer. En general, los animales se consideran senior en los anos de la segunda mitad de su esperanza de vida y geriatricos en los anos del ultimo cuarto de su esperanza de vida. La duracion de la vida se define de forma variable para los distintos animales y los expertos ya saben como determinarla. Por ejemplo, un animal se considera joven aprox. hasta los 16 anos de edad. En el caso de un perro o un gato, el animal se considera joven hasta 1 ano de edad.
Las composiciones, incluidas las composiciones farmaceuticas y los medicamentos, se administran al animal empleando una gran variedad de vfas de administracion. Tales vfas incluyen la oral, intranasal, intravenosa, intramuscular, intragastrica, transpilorica, subcutanea, rectal y similares. Las composiciones se administran con preferencia por via oral.
Las composiciones, incluidas las composiciones farmaceuticas y los medicamentos, se administran al animal durante un penodo de tiempo requerido para conseguir uno o mas objetivos de la invencion, p. ej. intensificar la funcion cognitiva, reducir o prevenir la disminucion de interaccion social, reducir o prevenir los cambios de conducta asociados con la edad, aumentar la capacidad de entreno, mantener la funcion cerebral optima, facilitar el aprendizaje y la memoria, reducir la perdida de memoria, retrasar el envejecimiento del cerebro, prevenir o tratar la apoplejfa, prevenir o tratar la demencia y mantener la claridad mental y la alerta de un animal. Las composiciones son apropiadas para una administracion a largo plazo o para la administracion en cualquier regimen compatible con la composicion y el objetivo.
En las composiciones de la invencion, los antioxidantes estan formados por la astaxantina sola o por una combinacion con otros antioxidantes.
Ejemplos
La invencion puede ilustrarse con mayor detalle mediante los ejemplos siguientes, aunque se da por supuesto que los ejemplos se incluyen con fines meramente ilustrativos y no se pretende con ellos limitar el alcance de la invencion, a menos que se indique espedficamente lo contrario.
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Ejemplo 1
Animales y grupos de ensayo
Se someten al ensayo perros beagle experimentados en el ambito cognitivo (machos y hembras de edad comprendida entre los 7,5 y los 11,6 anos). La edad media de los perros es de 9,38 anos. para la cualificacion, los perros tienen que haber estado por lo menos 6 meses en una experiencia previa de ensayos cognitivos, incluyendo el haber estado entrenados en una tarea de posicion retardada de no apareo (DNMP) y en la tarea de la singularidad (oddity).
Durante la fase de lmea base inicial se someten todos los perros al ensayo de la tarea DNMP en una version variable del retardo (o a los 5 s si previamente fueron incapaces de aprender la tarea), que proporciona un medio de evaluacion de la memoria de trabajo visual-espacial y al ensayo de una tarea de discriminacion de tamanos y una tarea inversa. La realizacion de estas tareas se emplea para distribuir los perros en cuatro grupos de tratamiento cognitivamente equivalente (doce perros por grupo): (1) 2 % de aceite de pescado, 2,5 % de arginina, de 1 a 40 veces el RDA de vitaminas B, 150 mg/kg de vitamina C, 900 mg/kg de vitamina E y 0,5 mg/kg de selenio (“grupo SPB”); y (2) el grupo de control.
Alimentacion y agua
Los perros tienen libre acceso al agua aportada mediante sistemas de fuente automatica de agua montados en la pared y/o en cuencos de agua. Se proporciona a los animales una vez al dfa uno de cinco alimentos de mantenimiento para adultos, que contienen aproximadamente un 32 % de protemas, un 20 % de grasas y un 3 % de fibras. Se calculan las cantidades de alimento individual iniciales empleando la formula “kcal requeridas = 110 kcal/dfa x (peso corporal x 0,75)”. Con esta formula se pretende mantener un peso corporal constante con un estado apropiado del organismo.
Se pesan los perros cada semana al inicio del tratamiento y dos veces al mes despues de la ingestion del alimento y de la estabilizacion del estado apropiado del organismo; se ajusta la ingestion de la comida segun convenga para mantener un peso corporal relativamente constante. Se concede a los animales un tiempo aproximado de 30 minutos para que puedan comer el pienso puesto a su disposicion. Se anota la cantidad aproximada de pienso sobrante en una hoja de seguimiento de la ingestion de pienso por parte de cada animal.
Condiciones de alojamiento
Batena de ensayos cognitivos
Aprendizaje de discriminacion de hitos (dfas 7-99). Aprendizaje egocentrico e inverso (dfas 100-163).
Tarea de discriminacion de hitos
En esta tarea se entrenan los perros para acercarse a uno de dos objetos, en base a su proximidad a un hito externo. Con esta tarea se pretende evaluar la capacidad espacial alocentrica, que implicar la utilizacion de hitos externos para localizar objetos en el espacio. Se someten los perros al ensayo en versiones cada vez mas diffciles del mismo problema general.
Procedimientos generales de ensayo: se someten los perros a diez (10) ensayos por dfa, con una pausa de 30 segundos entre ensayos. Los ensayos se realizan una vez al dfa, aproximadamente durante seis dfas por semana, lo cual supone que se realiza un total de 80 sesiones. Se efectua un procedimiento de correccion parcial. En este procedimiento se permite a los perros una vez en cada sesion que corrijan su respuesta despues de haber cometido un error. Se somete cada perro al ensayo para que afronte hasta cuatro problemas, en funcion del exito que tenga el perro en el momento de resolver los problemas. Para pasar del primer problema al segundo, el perro tiene que completar un criterio de dos estadios. Para superar el primer estadio, el perro tiene que responder correctamente por lo menos en 9 de los 10 ensayos, o en 8 de los 10 ensayos durante 2 dfas consecutivos. Los perros tienen que responder en todos los ensayos para superar el primer estadio. El segundo estadio del criterio se completa cuando el perro responde correctamente por lo menos en el 70 % de los 30 ensayos siguientes durante tres sesiones consecutivas. A los perros que no responden en alguno de los ensayos se les asigna una puntuacion de 0,5, que se supone que es la respuesta en base a la eleccion aleatoria y se les concede un dfa extra de prueba para completar los 30 ensayos. Se requiere una puntuacion media del 70 % a lo largo de todos los dfas de ensayo para pasar al segundo estadio.
Los objetos a discriminar son identicos con tapetes blancos y una pinza amarilla de madera, 2 cm x 2 cm x 9 cm, que sirve de hito. Los tapetes circulares blancos se colocan sobre dos hoyos laterales de alimento en la bandeja de presentacion. Se pegan lenguetas de velcro de 2 cm de diametro, para sujetar el hito en su sitio, en la parte central superior de los tapetes y en los lugares apropiados de la bandeja de alimento.
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Ensayo inicial del hito (hito-0): en el ensayo inicial (L0), el hito se fija en el centro de uno de los dos tapetes blancos. En cado ensayo, el encargado del ensayo coloca el alimento de recompensa en el hoyo de alimento izquierdo o derecho y posiciona el hito en consonancia. Se levanta la puerta y se mueve la bandeja hasta aproximadamente 25 cm del perro para una breve pasa de inspeccion que permite al perro ver la disposicion espacial existente sobre la bandeja. A continuacion se presenta la bandeja al perro y se deja que el perro adopte su respuesta. En este nivel y en todos los posteriores se requiere la respuesta de los perros al tapete mas proximo al hito para obtener la recompensa en forma de comida. El lado correcto se determina de modo aleatorio con un ordenador con la condicion de que cada lado es correcto en la mitad de los ensayos de cada sesion de pruebas. Cada perro puede tener como maximo 30 sesiones de prueba (300 ensayos) para aprender a responder al estfmulo asociado con el hito durante el L0.
Entreno de correccion: a los perros que no superan el ensayo inicial L0 se les concede un programa de entreno de correccion para ayudarles a aprender la tarea. El entreno de correccion consiste en 5 dfas adicionales de entreno, con 15 ensayos por dfa. Al principio del entreno de correccion se presenta a los animales un solo estfmulo recompensado en la mayor parte de los ensayos. A medida que continuan los ensayos se les ofrecen presentaciones adicionales con pares de estfmulos. Una vez finalizada la fase de aprendizaje de correccion, los animales reciben un entreno adicional, hasta un maximo de 10 sesiones empleando el protocolo original. Este protocolo se emplea tambien para los perros que no superan el L1. Los perros que no superan el L0 se pasan al L1. Los perros que no superan el entreno de correccion despues del L1 se pasan a la tarea siguiente, si no han transcurrido 80 sesiones de ensayo. Si quedan menos de 10 sesiones de ensayo, entonces los animales del L1 reciben sesiones extra de entreno de correccion.
Hito 1 (L1): una vez el perro ha aprendido la tarea L0 (durante el entreno inicial o despues del entreno de correccion), se desplaza el hito 1 cm en sentido medial y diagonal, apartandolo del borde del tapete, lo cual constituye el hito 1 (L1). El hito se fija sobre la bandeja de alimento con una pieza negra de velcro de 2 cm de anchura. Los perros que no aprenden en 30 sesiones reciben un entreno de correccion, tal como se ha descrito para el L0.
Protocolo del ensayo egocentrico
Procedimiento general de ensayo: al principio del ensayo se abre la puerta de bisagra para presentar la bandeja de estfmulo al perro y se concede al perro un maximo de 30 s para dar su respuesta desplazando uno de los dos estfmulos identicos. Se cuenta la respuesta como correcta cuando el perro desplaza un objeto de estfmulo que tapa la recompensa en forma de alimento. Se cuenta como error cuando el perro desplaza el estfmulo que no lleva recompensa. Los animales se someten a 12 ensayos por sesion durante un penodo de 63 sesiones.
Fase de preferencia: el primer dfa de ensayo se someten los perros a un ensayo de preferencia que consiste en 10 ensayos discretos con objetos que tapan los dos hoyos laterales de alimento para determinar si tienen alguna preferencia lateral. El lado preferido se emplea se emplea como lado positivo para la fase inicial de adquisicion en los ensayos. Asf que si el animal elige con mayor frecuencia el objeto de su izquierda, entonces el lado izquierdo del animal se considera como su lado preferido. En el caso de que los animales no muestren preferencia por ningun lado (y respondan cinco veces a cada lado), entonces se lanza una moneda para decidir el lado de la recompensa.
Fase de adquisicion: cada ensayo consiste en una sola presentacion de la bandeja del estfmulo con un estfmulo que tapa una recompensa en el hoyo lateral del lado preferido o en el hoyo del centro. Un segundo objeto de estfmulo sin recompensa tapa un hoyo delante del lado no preferido por el perro. Por consiguiente se recompensa siempre el objeto mas alejado del lado preferido de los animales. En todos los ensayos realizados hay tres posibles configuraciones espaciales (izquierda-centro, izquierda, derecha o derecha-centro). Cada configuracion aparece cuatro veces por sesion de ensayo.
Criterio: la fase de adquisicion se completa con exito cuando un perro alcanza una puntuacion como mmimo del 90 % correcto (33/36 ensayos correctos) a lo largo de tres sesiones consecutivas de ensayo. Para alcanzar este criterio se les conceden como maximo 12 sesiones o 144 ensayos. A los animales que no aprenden en estas 12 sesiones se les conceden otras 5 sesiones de entreno de correccion, lo cual se continua con un maximo de 10 sesiones adicionales.
Fase inversa: una vez el animal ha superado la fase de adquisicion, se traslada la posicion de la recompensa al lado opuesto. De este modo, si el objeto mas proximo a la derecha del perro se habfa recompensado en el ensayo de adquisicion, ahora el objeto mas proximo a su izquierda es el que lleva asociada la recompensa en el ensayo inverso. Para el primer ensayo inverso, el criterio de aprendizaje es el mismo que para la adquisicion original. Se concede un maximo de 15 sesiones o 180 ensayos para alcanzar este criterio. Si un animal no cumple el criterio en 15 sesiones, se le conceden 5 sesiones de entreno de correccion. Entonces los animales realizan 10 sesiones adicionales para poder cumplir el criterio de aprendizaje.
Fase inversa repetida (multiple): una vez el animal ha aprendido la inversa original, se traslada el lado correcto y se somete de nuevo al animal a la prueba hasta que aprende de nuevo la tarea. Se repite este procedimiento hasta que
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el animal haya completado un total de 52 sesiones con el protocolo egocentrico. Los resultados se recogen en las tablas de 1 a 5.
Resultados de los ensayos de los hitos
Tabla 1. Resultados del ensayo del hito 0
grupo de ensayo
errores respecto al criterio
media
SE
control
45,42 12,85
SPB
29,38 8,10
Observando estos datos, el grupo SPB se comporta mejor que el grupo de control.
Tabla 2. Resultados del ensayo del hito 1
grupo de ensayo
errores respecto al criterio
media
SE
control
136,96 16,26
SPB
89,29 19,03
El grupo de control difiere de modo significativo del grupo SPB.
Resultados del ensayo egocentrico
Tabla 3. Resultados del ensayo de adquisicion
grupo de ensayo
errores respecto al criterio
media
SEM
control
25,58 2,96
SPB
20,41 2,71
Observando estos datos, el grupo de control difiere del grupo SPB. Tabla 4. Resultados del ensayo inverso
grupo de ensayo
errores respecto al criterio
media
SEM
control
68,29 6,22
SPB
47,09 5,58
Observando estos datos, el grupo de control difiere significativamente del grupo SPB. Tabla 5. Resultados del ensayo inverso repetido
grupo de ensayo
aprendizaje inverso
media
SEM
control
2,42 0,40
SPB
4,42 0,48
Ejemplo 2
Se aclimatan ratas machos Sprague-Dawley suministradas por Charles River (250 g, Wilmington, MA) en las instalaciones para animales 3 dfas antes de la cirugfa con un ciclo de luz-oscuridad de 12 horas. Se les practica una orquiectoirna bilateral 2 semanas antes de iniciar la administracion de la dieta. Cuatro semanas despues de haber iniciado la administracion de la dieta se realiza con anestesia una oclusion transitoria de la arteria cerebral central (tMCA) despues de haber practicado una inyeccion intraperitoneal de cetamina (60 mgkg) y xilazina (10 mg/kg). Se asignan aleatoriamente 15 ratas a cada uno de los cuatro grupos de tratamiento:
Grupo 1 - castrados + dieta de control
Grupo 2 - castrados + dieta II
Grupo 3 - intactos + dieta de control
Grupo 4 - intactos + dieta II
5
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45
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La dieta de control es una dieta estandar para ratas que contiene 140 g/kg de casema, 100 g/kg de sucrosa, 50 g/kg de fibra, 155 g/kg de dextrina, 466 g/kg de almidon de mafz, 35 g/kg de mezcla estandar de sal, 40 g/kg de aceite de soja, 10 g/kg de mezcla estandar de vitaminas, 1,8 g/kg de L-cistina y 2,5 g/kg de cloruro de colina. La dieta II es la dieta de control mas un 2 % de arginina, un 2 % aceite de pescado menhaden (Brevoortia), 4X vitaminas B y antioxidantes (vitamina E: 500 mg/kg de dieta, vitamina C: 150 mg/kg de dieta, astaxantina: 100 mg/kg, selenio: 0,40 mg/kg).
Se anestesian los animales por inyeccion intraperitoneal de cetamina (60 mg/kg) y xilazina (10 mg/kg). La oclusion tMCA se efectua del modo descrito previamente (Simpkins y col., 1997) con una ligera modificacion. En resumen, se exponen la arteria carotida comun izquierda, la arteria carotida externa y la arteria carotida interna por incision cervical en la lmea central. Se introduce una sutura de monofilamento 3.0 en el lumen de la arteria carotida interna y se desplaza suavemente hacia delante hasta que se encuentra resistencia. Se realiza el procedimiento quirurgico en 20 minutos, con una sangna minima. Se mantiene la sutura en su sitio durante 60 minutos y despues se retira para permitir la reperfusion. Se hace el seguimiento de la temperatura rectal, que se mantiene entre 36,5 y 37°C con una esterilla de calentamiento a lo largo del procedimiento. A las 24 horas del inicio de la reperfusion se sacrifican los animales y se les extraen los cerebros. Despues se diseccionan los cerebros en sentido coronal para obtener secciones de 2 mm empleando una matriz metalica de cerebro (ASt Instruments Inc., Warren, MI) y se tinen por incubacion en una solucion de cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio (TTC) al 2 % en solucion salina fisiologica a 37°C y despues se fijan en formalina del 10 %. El analisis de fragmentacion del DNA con oclusion de MCA y marcado del extremo doblado con dUTP mediado por TdT [TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling (TUNEL)] es un modelo de apoplejfa isquemica focal muy utilizado (Bederson y col., 1986). Este modelo “in vivo” de muerte neuronal puede inducir rapidamente un proceso sincronizado de apoptosis en un gran numero de neuronas y otras celulas (Li y col., 1997). Los efectos de la isquemia transitoria en la apoptosis se examen por lo tanto por analisis de fragmentacion del DNA en un ensayo TUNEL. La tincion TUNEL se lleva a cabo con arreglo a las instrucciones modificadas del fabricante (Gavrieli y col., 1992). Se desparafinan con xileno las secciones de tejido fijadas en formalina, impregnadas de parafina, se hidratan de nuevo por un tratamiento gradual con etanol y reciben un lavado final con PBS. Las secciones se fijan despues en paraformaldefudo del 4 % durante 20 minutos. A continuacion se lavan las secciones y se tratan durante 15 minutos con 100/pg/ml de proteinasa K en PBS, equilibrada con un tampon de equilibrado durante 10 min y despues se incuban con un tampon que contiene la enzima TdT y el dUTP marcado con FITC (Promega, Madison, WI) a 37°C en una camara de humidificacion. Se termina la reaccion por incubacion en un tampon 2xSSC a temperatura ambiente durante 15 min. Seguidamente se montan las secciones con reactivos antidecolorantes que contienen DAPI (Molecular Probes, Eugene, OR). Se sumergen las secciones de control positivo en una solucion de DNasa 1 a temperatura ambiente durante 10 min antes del equilibrado en tampon TdT. Se observan las secciones en el microscopio fluorescente con parejas de filtros excitacion - emision apropiadas. Despues de la cirugfa, algunos animales murieron antes de la necropsia. El numero de animales cuantificados por volumen de lesion se situa entre 12 y 15 por grupo. Los resultados se recogen en las tablas 6 y 7.
Se analizan los resultados con un analisis unidireccional de varianza (ANOVA) empleando el programa informatico Prism (Graphpad Inc; San Diego, CA). La importancia de las diferencias entre los grupos se determina por una ANOVA unidireccional y posteriores ensayos de comparacion multiple de Tukey. Todos los valores se expresan en forma de media +/-SEM.
En lo que respecta a las tablas 6 y 7, los resultados indican que una dieta que contiene uno o mas de los ingredientes de la dieta II tiene un efecto beneficioso que previene o trata la isquemia y por lo tanto un efecto beneficioso en muchas funciones afines del cerebro, p. ej. la funcion cognitiva, la interaccion social, los cambios de conducta asociados con la edad, la disminucion de la funcion cerebral, la intensificacion de las funciones cerebrales, el tratamiento o la prevencion de la apoplejfa, el retraso del envejecimiento del cerebro y la prevencion o el tratamiento de la demencia, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer.
Tabla 6. Efecto de la dieta II en el volumen de la lesion (mm3) inducida por una isquemia cerebral focal transitoria
control + castracion dieta II + castracion* intactos + control intactos + dieta II
n
13 12 14 14
media
284,9 133,6 244,5 163,1
error estandar
32,50 28,53 43,30 31,54
* p < 0,05 dieta II + castracion frente a control + castracion
Tabla 7. Efecto de la dieta II en el mdice de apoptosis (%) inducida por una isquemia cerebral
control + castracion dieta II + castracion* intactos + control intactos + dieta II
n
13 12 14 14
media
85,55 46,67 75,15 57,69
error estandar
4,134 7,51 8,208 8,137

Claims (11)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion para el uso en intensificar la funcion cognitiva en un animal, en el que la disminucion cognitiva esta causada por una lesion debida a una enfermedad o alteraciones de la funcion cerebral, que contiene uno o mas acidos grasos insaturados (UFA) y uno o mas compuestos que liberan oxido nftrico (NORC), dicha composicion contiene tambien una o mas vitaminas B en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva y uno o mas antioxidantes en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva, dicha composicion contiene del 0,1 % al 50 % de UFA, del 0,1 % al 20 % de NORC, de 0,1 a 40 veces el requisito diario recomendado de vitaminas B y del 0,001 % al 25 % de antioxidantes; dichos antioxidantes estan formados por la astaxantina sola o en combinacion con otros antioxidantes.
  2. 2. La composicion de la reivindicacion 1, en la que la enfermedad es la apoplejfa, la perdida de memoria, la
    demencia o la disminucion de la funcion cerebral; o en la que el animal tiene un fenotipo asociado con un deterioro
    cognitivo debido a la edad.
  3. 3. La composicion segun la reivindicacion 1 o 2, en la que el animal es un animal en fase de envejecer.
  4. 4. La composicion de la reivindicacion 1, en la que los UFA comprenden uno o mas de los siguientes: un aceite de
    pescado natural, ALA, EPA, DPA, DHA u otro acido graso n-3 de cualquier fuente.
  5. 5. La composicion de la reivindicacion 1, dicha composicion se administra al animal en combinacion con uno o mas farmacos cognitivos en una cantidad eficaz para intensificar la funcion cognitiva.
  6. 6. La composicion de la reivindicacion 5, en la que el farmaco cognitivo es uno o mas de los siguientes: selegilina, nicerogolina, una fosfatidilserina, propentofilina, galantamina, vinpocetina, donepezilo, un extracto de Ginkgo biloba, un bisfosfonato, raloxifeno, un estrogeno, un fitoestrogeno, calcitonina, risedronato o alendronato.
  7. 7. La composicion de la reivindicacion 1, dicha composicion se administra en una base regular extensa, opcionalmente dicha composicion se administra al animal en una base diaria.
  8. 8. La composicion de la reivindicacion 1, en la que el animal tiene un fenotipo asociado con un deterioro cognitivo debido a la edad.
  9. 9. La composicion de la reivindicacion 8, en la que el fenotipo incluye uno o mas de los siguientes: capacidad reducida para recordar, perdida de la memoria inmediata, velocidad reducida en el aprendizaje, menor capacidad de aprendizaje, menor habilidad para resolver problemas, menor penodo de atencion, menor capacidad motora, mayor confusion o demencia, si se compara con los animales de control que no tienen este fenotipo.
  10. 10. La composicion de la reivindicacion 1, en la que el animal es un ser humano o un animal de comparMa.
  11. 11. La composicion de la reivindicacion 1, en la que el NORC es la arginina o un derivado de la misma que libera oxido mtrico, o la citrulina, o la ornitina.
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