ES2691407T3 - Vendajes adhesivos antimicrobianos - Google Patents

Abstract

Un método para fabricar una silicona adhesiva antimicrobiana para un vendaje adhesivo, comprendiendo el método mezclar; un líquido que contiene silicona con una dispersión de silicona de hidrocloruro de polihexametilen biguanida (PHMB) y EDTA que no son solubles en dicho líquido y permanecen como productos particulados, y agente humectante opcional; y permitir que la mezcla se cure bajo temperatura y presión adecuadas.

Description

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DESCRIPCION

Vendajes adhesivos antimicrobianos Campo de la invención

La invención se refiere a vendajes adhesivos. Más específicamente, la invención se refiere a vendajes adhesivos de silicona transparentes que son antimicrobianos y pueden comprender una capa de respaldo. Los vendajes en lámina antimicrobianos y los vendajes adhesivos sensibles a la presión se utilizan en áreas de heridas e incisiones quirúrgicas y como vendajes protectores para cubrir, por ejemplo, dispositivos terapéuticos permanentes.

Antecedentes de la invención

La conveniencia de incorporar agentes antimicrobianos o antibacterianos a diferentes tipos de vendajes para heridas es un aspecto importante de la medicina clínica moderna. Aunque existen numerosos antimicrobianos disponibles, la mayoría de estos agentes antimicrobianos no son adecuados para el contacto a largo plazo con la piel humana o pueden tener efectos no deseables cuando se utilizan sobre heridas abiertas, o hay dificultad para incorporarlos a un material adhesivo utilizado como capa de contacto de un vendaje para heridas que se aplica a la piel. Por ejemplo, la clorhexidina no es deseable para su utilización con heridas abiertas ya que puede causar irritación de la piel cuando se utiliza en dosis altas. Los agentes antimicrobianos de plata tienen la desventaja de la resistencia bacteriana declarada, por lo que el empleo de vendajes que contienen plata no es una opción atractiva en los entornos clínicos (Butchers, M. PHMB: an effective antimicrobial in wound bioburden management. British Journal of Nursing, 2012 (tissue viability Supplement), Vol 21, Núm. 12, S16-S21.)

El documento WO 2011/156910 describe una lámina de gel autoadhesiva antimicrobiana curada a partir de un líquido que contiene silicona, teniendo la lámina productos particulados dispersos en ella de un compuesto de clorhexidina que no es soluble en el líquido; y al menos otro agente antimicrobiano que es uno o ambos de digluconato de clorhexidina y un agente de plata fotoestabilizado. El uso de PHMB en el manejo de heridas es relativamente nuevo. El PHMB es un agente antimicrobiano con eficacia antiséptica para el que no se han referido efectos negativos (Gilliver, S. PHMB: A well tolerated antiseptic with no reported toxic effects: Koburger et al. [Koburger, T.; Hübner, N.-O.; Braun, M.; Siebert, J.; Kramer, A. Standardized comparison of antiseptic efficacy of triclosan, PVP-iodine, octenidine dihydrochloride, polihexanida and chlorhexidine digluconate. J. Antimicrob. Chemother. 2010, 65, 1712-1719).

Se utilizan varios tipos diferentes de vendajes médicos en el cuidado de heridas. Los adhesivos sensibles a la presión (PSA) son vendajes utilizados en el cuidado de heridas que tienen la ventaja de no resistir la separación cuando el adhesivo se desprende de la piel o del tejido. Los vendajes médicos pueden fabricarse para que contengan diversos tipos de agentes terapéuticos que incluyen antimicrobianos como se describe, por ejemplo, en los documentos: US 4.643.181; US 5.976.117; US 5.817.325; US 6.572.878; US 6.017.561; US 7.799.765; US 7.750.201; US 7.704.523; US 7.977.403; US 8.147.857; US 8.672.906; y US 2012/0294920.

Los vendajes sensibles a la presión disponibles comercialmente incluyen OpSite (Smith & Nephew, IIc), Tegaderm (3M, EE. UU.) y Medifix® (Scapa, EE. UU.) con adhesivos sensibles a la presión con una base acrílica o un material similar. Estos vendajes tienen adhesivos relativamente fuertes que se adhieren muy bien a la piel humana y, una vez retirados, pueden causar un trauma adicional en los sitios de la herida y la piel dañada, así como causar dolor en la piel y/o pelo al retirarlos tirando.

Todavía existe la necesidad en medicina clínica de proporcionar un vendaje para heridas sensible a la presión que sea adhesivo y proporcione una combinación de propiedades que puedan ser útiles en el tratamiento de una variedad de heridas resultantes de varios tipos diferentes de indicaciones clínicas. Se desea adicionalmente proporcionar un vendaje adhesivo sensible a la presión que incorpore materiales hidrófilos de una manera más útil para el manejo de heridas.

Compendio de la invención

De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un vendaje adhesivo de silicona que comprende un material de silicona transparente y autoadhesivo elaborado a partir de un líquido que contiene silicona, que comprende un compuesto de PHMB y EDTA que no es soluble en el material de silicona líquida.

El PHMB es un agente antimicrobiano deseado para su utilización en la presente invención. Además, se puede añadir un agente quelante tal como ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) como agente quelante metálico deseado. El EDTA se agrega como conservante y se incluye combinado con la PHMB. El EDTA, además de actuar como conservante, es un inhibidor bien conocido de las metaloproteasas de la matriz (MMP) porque quela el ion de zinc del sitio activo de las MMP volviéndolas inactivas.

Un vendaje para heridas de la presente invención puede incluir adicionalmente opcionalmente otro agente quelante. Se puede utilizar cualquier agente quelante adecuado. Se contemplan agentes quelantes tales como ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y variaciones de EDTA tales como EDTA disódico o EDTA tetrasódico y

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combinaciones de los mismos y similares. Se sabe que los agentes quelantes aumentan los efectos antisépticos, lo que hace que el vendaje sea más eficaz para prevenir la infección. Un experto en la técnica podrá seleccionar fácilmente una cantidad apropiada del agente antimicrobiano seleccionado, y EDTA/quelante para su inclusión en la capa adhesiva.

La presente invención es aplicable para su uso en vendajes para heridas en sitio de incisión quirúrgica y sitios de agujas intravenosas (i.v.) en general, o cualquier recubrimiento de heridas donde se pueda utilizar una lámina de silicona antiséptica transparente, tal como una herida abierta en la que se aplicaría terapia de presión negativa, o un cobertor quirúrgico. La presencia de un agente antimicrobiano en la porción adhesiva de tales vendajes previene la posible migración de bacterias que pueden estar presentes en la piel en o cerca del sitio de la herida, incisión o sitio de salida del catéter, sitio de inserción de la aguja, en la herida y ayuda a prevenir la infección de dicha herida.

La presente invención se puede utilizar con cualquier sustrato generalmente empleado para preparar vendajes quirúrgicos o vendajes i.v. o cualquier cubierta de herida donde se pueda utilizar una lámina de silicona antiséptica transparente, tal como una herida abierta en la que se aplicaría terapia de herida a presión negativa, o un cobertor quirúrgico. El sustrato puede ser un material polimérico delgado transparente tal como un material de respaldo de película, género tejido o tricotado, un género no tejido o un material plástico o polimérico tal como algodón, carboximetilcelulosa, biocelulosa, colágeno y gelatina como se conoce generalmente en la técnica. Un material deseable en la presente invención es un respaldo de poliuretano con una alta velocidad de transmisión de vapor de humedad tal como una película de poliuretano PS-1083 de Polymer Science, Inc., Monticello, IN, EE.UU.

El agente antimicrobiano empleado en la presente invención en aspectos es el hidrocloruro de polihexametilen biguanida, PHMB. Este material está disponible comercialmente como COSMOCIL CQ de Lonza. El agente quelante es EDTA y está ampliamente disponible.

Los vendajes de la invención tienen uso para cubrir heridas de incisión quirúrgica, sitios de punción i.v. heridas abiertas en aplicaciones de terapia de herida de presión negativa, cobertores quirúrgicos preoperatorios, y similares, así como en otras aplicaciones de vendaje de heridas que incluyen vendajes para quemaduras, heridas crónicas, úlceras de piel y tejidos y similares.

En aspectos de la invención, los vendajes de la invención muestran uno o más de los siguientes: pegajosidad, transparencia, flexibilidad, efectos antimicrobianos durante varios días y flexibilidad. Los vendajes de la invención son reubicables ya que siguen siendo adhesivos con poco o ningún trauma para el tejido.

De acuerdo con un aspecto, la invención consiste en un vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano,

comprendiendo el vendaje:

• un material de silicona que comprende PHMB y EDTA, en donde dichos PHMB y EDTA son sustancialmente no solubles en el material de silicona,

• una capa de respaldo; y

• un material laminado de revestimiento opcional para una superficie en contacto con el tejido del material de silicona.

En aspectos, se incorpora adicionalmente un agente humectante tal como la glicerina al material de silicona para ayudar a preservar la humedad.

El material de silicona funciona como una capa de contacto con el tejido, ya que es adhesivo y se adherirá a un

tejido u órgano para promover la curación, la protección como una cubierta y para ayudar a la colocación y/o

protección de dispositivos terapéuticos permanentes.

De acuerdo con un aspecto adicional, la invención consiste en un vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano que comprende un material de respaldo de película y una capa de contacto con el tejido sobre el mismo, en donde dicha capa de contacto con el tejido comprende productos particulados que comprenden silicona de PHMB (hidrocloruro de polihexametileno biguanida) insolubles en dicha capa, EDTA (ácido etilendiamino tetraacético) y opcionalmente al menos otro agente antimicrobiano y humectante opcional.

De acuerdo con un aspecto adicional, la invención consiste en un vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano que comprende en orden:

• una capa de respaldo;

• una capa de silicona sobre la misma, que comprende PHMB (hidrocloruro de polihexametilen biguanida), EDTA (ácido etilendiamino tetraacético) que son insolubles en dicha silicona, glicerina y opcionalmente al menos otro agente antimicrobiano; y

• un meterial laminado de revestimiento opcional sobre dicha capa de silicona.

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En aspectos, el revestimiento es un material de policarbonato.

De acuerdo con un aspecto adicional, la invención consiste en un vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano que comprende un material de respaldo de película y una capa de silicona autoadhesiva sobre el mismo, en donde dicha capa de contacto con el tejido comprende productos particulados de PHMB (hidrocloruro de polihexametilen biguanida) insoluble en dicha capa, eDtA (ácido etilendiamino tetraacético) y opcionalmente al menos otro agente antimicrobiano, y adicionalmente en donde dicha capa de silicona autoadhesiva está en forma de almohadilla, espuma, película delgada o gel.

De acuerdo con un aspecto adicional, la invención consiste en un vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano que comprende un material de respaldo de película (capa de respaldo) y una capa de silicona autoadhesiva sobre el mismo, en donde dicha capa de contacto con el tejido es transparente, flexible y comprende productos particulados de PHMB (hidrocloruro de polihexametilen biguanida) insoluble en dicha capa, EDTA (ácido etilendiamino tetraacético), glicerina y opcionalmente al menos otro agente antimicrobiano, en donde dicho material de respaldo de película es permeable al aire y al vapor de humedad y sustancialmente impermeable a líquidos, microorganismos y virus.

De acuerdo con otro aspecto, la invención consiste en un método para fabricar un vendaje adhesivo de silicona para heridas, comprendiendo el método:

• mezclar un líquido que contiene silicona con una dispersión de PHMB y EDTA no soluble en dicho líquido;

• añadir platino como catalizador para curar dicha mezcla;

• formar dicha mezcla curada en forma de una capa de película delgada, almohadilla, espuma o gel sobre un material de respaldo de película y opcionalmente laminar un revestimiento sobre una superficie de la capa curada, almohadilla, espuma o gel.

De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un vendaje de silicona adhesivo antimicrobiano para su uso en un método para el tratamiento de áreas de herida e incisiones quirúrgicas o para prevenir o minimizar la infección de una herida o sitio de incisión o punción con aguja, comprendiendo el método poner en contacto la herida, la incisión quirúrgica o la punción de la aguja con el vendaje de silicona adhesivo antimicrobiano.

En aspectos, el vendaje adhesivo de silicona comprende adicionalmente un agente humectante tal como glicerina.

De acuerdo con un aspecto, la invención consiste un vendaje adhesivo que comprende una capa de respaldo conformable que tiene una capa de silicona adhesiva antimicrobiana sobre la misma, comprendiendo la capa adhesiva PHMB, EDTA y glicerina.

De acuerdo con un aspecto adicional, la invención consiste en el uso de una combinación de PHMB y EDTA en la fabricación de un vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano transparente, siendo el vendaje transparente y flexible. El PHMB y el EDTa permanecen como productos particulados (es decir, partículas) dentro de la silicona.

De acuerdo con un aspecto, la invención consiste en un método para preparar un vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano, que comprende mezclar un líquido que contiene silicona con una dispersión de hidrocloruro de polihexametilen biguanida (PHMB) que no es soluble en dicho líquido; y dejar que la mezcla se cure. En aspectos, el curado se efectúa en presencia de un catalizador. En aspectos, el catalizador es platino. En aspectos, se encuentra presente en el vendaje adhesivo curado, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,3 a aproximadamente 0,5% o aproximadamente 0,3% de PHMB. En aspectos, la dispersión de PHMB se proporciona en forma de polvo (Arch Chemicals EE. UU). El método comprende adicionalmente la adición de EDTA a dicha dispersión de PHMB, en donde la mezcla proporciona un material de silicona curado que tiene aproximadamente 0,1% de EDTA. En aspectos, el método comprende adicionalmente la adición de un agente farmacéutico a dicha dispersión de PHMB. En aspectos, el material de silicona curado se proporciona en forma de una lámina. En aspectos, la lámina se aplica como recubrimiento sobre un material de respaldo. En aspectos, el material de respaldo es poliuretano. En aspectos adicionales, se aplica un revestimiento mediante laminación al material de silicona curado.

De acuerdo con un aspecto, la invenciónconsiste en un método para fabricar una silicona adhesiva antimicrobiana para un vendaje adhesivo, comprendiendo el método mezclar;

un líquido que contiene silicona con una dispersión de silicona de hidrocloruro de polihexametilen biguanida (PHMB) y EDTA que no son solubles en dicho líquido y permanecen como productos particulados, y un agente humectante opcional;

y permitir que la mezcla se cure a una temperatura y presión adecuadas.

En cualquier aspecto, la silicona adhesiva antimicrobiana curada comprende de aproximadamente 0,1 a

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aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,3 a aproximadamente 0,5% o aproximadamente 0,3% de PHMB.

En cualquier aspecto, la silicona adhesiva antimicrobiana curada comprende hasta aproximadamente 0,1% de EDTA, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5% de EDTA.

En cualquier aspecto, el agente humectante está presente en una cantidad de hasta aproximadamente 2% en dicha silicona adhesiva antimicrobiana curada.

En cualquier aspecto, el agente humectante es glicerina.

En cualquier aspecto, el curado se efectúa en presencia de un catalizador de platino.

Cualquier aspecto comprende adicionalmente añadir un agente farmacéutico a dicha dispersión.

En cualquiera de los aspectos del método descrito en la presente memoria, la mezcla se aplica como recubrimiento sobre un material de respaldo antes del curado.

En cualquier aspecto, el material de respaldo se selecciona del grupo que consiste en poliuretano, poliéster, vinilo, celulosa, oxicelulosa, rayón, viscosa y biomateriales compuestos.

En cualquier aspecto, el material de respaldo es poliuretano.

En cualquier aspecto, se aplica un revestimiento mediante laminación a dicha silicona adhesiva antimicrobiana curada sobre una superficie de contacto con el tejido y/o la piel. La invención se refiere a un vendaje para heridas de silicona antimicrobiano transparente fabricado mediante los métodos descritos en la presente memoria, en donde dicho vendaje para heridas es autoadherente, flexible, transparente, reubicable y lavable.

Un aspecto adicional de la invención es un vendaje antimicrobiano adhesivo que comprende:

una lámina o película de silicona transparente y adhesiva curada de un líquido que contiene silicona, comprendiendo la lámina un agente humectante y productos particulados dispersados de hidrocloruro de polihexametilen biguanida (PHMB) y EDTA que no son solubles en dicho líquido que contiene silicona;

una capa de respaldo en un lado de dicha lámina; y

un revestimiento opcional sobre un lado en contacto con el tejido y/o la piel.

En aspectos, la cantidad de PHMB en dicha lámina es de hasta aproximadamente 5% en peso de dicho vendaje.

En aspectos, la cantidad de EDTA en dicha lámina es de aproximadamente 0,1% de EDTA, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 0,5%.

En aspectos, el agente humectante es glicerina proporcionada en una cantidad de hasta 2% v/v.

En aspectos, el vendaje tiene un grosor de hasta aproximadamente 5 mm.

En aspectos, el vendaje es transparente, pegajoso, flexible, reubicable y lavable.

En aspectos, la capa de respaldo está fabricada de un material seleccionado del grupo que consiste en poliuretano, poliéster, vinilo, celulosa, oxicelulosa, rayón, viscosa y biomateriales compuestos.

En un aspecto, la invención consiste en una silicona adhesiva antimicrobiana de la invención para su uso en un método para el tratamiento de áreas de herida e incisiones quirúrgicas o para prevenir o minimizar la infección de una herida o sitio de incisión o punción con aguja, comprendiendo el método poner en contacto la herida, la incisión quirúrgica o la punción de la aguja con la silicoina adhesiva antimicrobiana.

En aspectos del método, la invención comprende adicionalmente aplicar dicha silicona adhesiva antimicrobiana a un dispositivo terapéutico permanente en forma de un vendaje protector.

En cualquier aspecto, la capa de respaldo es permeable al vapor.

En cualquier aspecto, la capa de respaldo comprende un poliuretano hidrófilo que tiene una absorción de agua de 5 a 95% en peso de agua.

En cualquier aspecto, el revestimiento es policarbonato.

En cualquier aspecto, el vendaje proporciona la actividad microbiocida de dicho PHMB durante al menos 7 días.

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Breve descripción del dibujo:

La Figura 1 muestra oligómeros de PHMB.

Descripción detallada de la Invención

En la presente memoria se describen nuevos vendajes para heridas que son antimicrobianos y adhesivos. Los vendajes tienen una capa que se adhiere a la piel y al tejido. El vendaje puede fabricarse adicionalmente para que tenga un material de respaldo de película y formularse adicionalmente para que tenga un revestimiento laminado sobre la superficie adhesiva.

Los vendajes adhesivos de silicona antimicrobianos en general comprenden una capa de contacto con el tejido que es un material hidrófobo. Se dispersa un agente antimicrobiano con la capa en contacto con el tejido de manera que el agente antimicrobiano no es soluble en la misma y en su lugar forma partículas antimicrobianas particuladas dispersadas en ella. Se proporciona al agente antimicrobiano un agente quelante, humectante y opcionalmente otros agentes antimicrobianos. Los vendajes tienen una base de silicona, en algunos aspectos se puede proporcionar un material de gel de silicona en una variedad de formatos.

El PHMB se utiliza como agente antimicrobiano y se utiliza junto con EDTA para impedir el ingreso y crecimiento microbiano sobre o con un vendaje para heridas, el lecho de la herida, el sitio de extirpación de la herida quirúrgica de superficie o los sitios de salida dérmica y/o tisular de un dispositivo médico tal como un vendaje quirúrgico tópico, un vendaje o capa de contacto para terapia de herida de presión negativa, o dispositivos de contacto con la herida de ostomía o película de cobertura y/o heridas del sitio de salida del catéter tales como los de los catéteres venosos y similares.

Sorprendentemente, el vendaje adhesivo basado en silicona de la presente invención conserva las propiedades beneficiosas y adhesivas deseadas mientras se mezcla con una dispersión de PHMB y EDTA insolubles, se sabe que EDTA es un compuesto quelante de metales.

La presente invención es la primera en conseguir que un gel de silicona pegajoso transparente se puede combinar con un agente antimicrobiano combinado con un agente quelante de metal y humectante para formar una composición estable para la fabricación de un vendaje para cubrir incisiones quirúrgicas, heridas en el sitio i.v. heridas que requieren NPWT y otras heridas. Se pueden combinar adicionalmente otros antibióticos más con quelantes de metales y composiciones de silicona para fabricar dispositivos médicos tales como vendajes quirúrgicos, vendajes i.v., cobertores quirúrgicos, vendajes NPWT, y similares para el tratamiento de heridas; por ejemplo, se puede combinar clorhexidina combinada con EDTA con la silicona como se describe en esta invención para proporcionar una composición que se puede fabricar para proporcionar los dispositivos médicos indicados anteriormente.

La invención proporciona un vendaje de lámina de silicona transparente tal como un vendaje para heridas, que incluye PHMB y EDTA que son insolubles en el polímero de silicona utilizado para formar la capa de contacto con la piel o el tejido del vendaje adhesivo, dando como resultado partículas insolubles dispersas por todo el vendaje adhesivo resultante. Una dispersión de PHMB y EDTA en la mezcla adhesiva de silicona pegajosa permite la incorporación de una combinación antiséptica de PHMB y EDTA al vendaje para heridas adhesivo o cobertura de la piel, proporcionando así una función conservante dentro de la capa de contacto adhesivo y la acción antimicrobiana del vendaje cuando se coloca sobre la piel y el tejido humanos.

Los vendajes adhesivos de silicona antimicrobianos de la invención proporcionan adhesividad no traumática suave y actividad antiséptica tópica durante varios días. Los vendajes son transparentes y esto permite la visibilidad de un sitio de herida u otro sitio de incisión quirúrgica, o sitio de punción de la aguja i.v., superficie de la piel o herida sin tener que levantar el vendaje de la piel, herida o sitio de la incisión. Su suave adherencia y flexibilidad permiten que se levante facilmente y se retire limpiamente del paciente sin trauma de la piel o daño al tejido herido, sensible y/o inflamado, sin importar cuánto tiempo haya estado el adhesivo de silicona sobre la piel. Como el gel de silicona no pierde adherencia cuando se retira de la piel, puede lavarse con agua, secarse al aire y volverse a aplicar a la piel si es necesario.

En otras realizaciones de la invención, la capa de contacto con el tejido es un material de silicona hidrófobo con formato de adhesivo de silicona, gel de silicona, película delgada de silicona, almohadilla de silicona o espuma de silicona.

Las siliconas son polímeros que consisten en átomos alternos de silicio y oxígeno con grupos orgánicos unidos a los átomos de silicio. El grado de polimerización determina la forma física de la silicona, que puede variar desde aceites fluidos a cauchos relativamente duros o resinas suaves y pegajosas. Las siliconas suaves son suaves y pegajosas y se adhieren bien a las superficies secas. Un vendaje para heridas de silicona suave está recubierto con un adhesivo de silicona suave o una capa de contacto con la herida que se puede retirar sin causar trauma en la herida o en la piel circundante. El vendaje se puede levantar fácilmente de la piel y volver a aplicar sobre la piel seca sin una reducción apreciable de la fuerza adherente.

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La invención como un vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano es transparente y comprende: 1) un componente antimicrobiano que comprende al menos PHMB; 2) un polímero de silicona hidrófobo; 3) al menos EDTA combinado con PHMB, 4) un agente humectante opcional tal como glicerina en donde el polímero comprende una silicona de calidad médica que se puede curar con platino a un adhesivo pegajoso empleado en aplicaciones médicas tales como un vendaje para heridas para heridas quirúrgicas, sitios de inserción de aguja i.v., cobertores quirúrgicos, coberturas adhesivas de terapia de herida de presión negativa (NPWT), capas de contacto de tejido de NPWT,

cobertores quirúrgicos y similares. Los expertos en la técnica deben reconocer que la presente invención puede

producir otros dispositivos médicos adecuados.

El material adhesivo de silicona adecuado para su uso en la invención consiste en adhesivos elastoméricos de

siliconas catalizados por platino, sin carga, tales como la clase de adhesivos de silicona Dow Corning BIO-PSA y

Soft Skin Adhesives (SsA) de silicona Dow Corning, MG 7-9800, MG 7-9850 y MG 7-9900. En un aspecto, MG 79900 es una silicona deseable. Otros ejemplos de composiciones de gel de silicona adhesivo de siliconas claras y pegajosas adecuadas para poner en práctica la presente invención incluyen el gel de silicona pegajoso MED-6345™ de dos componentes de Nusil Technology LLC, CA, EE. UU, y Wacker SILPURAN® 2112 A/B, 2120 A/B y 2130 A/B, composiciones de silicona de curado adicional, de 2 partes que se curan a adhesivos de silicona suaves y pegajosos de Wacker Chemie GmbH, Munich, Alemania. Los componentes A y B de SILPURAN® 2110 A/B y 2120 A/B, por ejemplo, se mezclan homogéneamente a una razón A : B = 1 : 1 y se curan rápidamente a temperaturas superiores a 100°C. La composición curada tiene buena pegajosidad y propiedades adhesivas. El aumento de la proporción del componente A da como resultado un gel de silicona más suave y una mayor pegajosidad. El aumento de la proporción del componente B da como resultado un gel más duro con menor pegajosidad. El catalizador de platino está en el componente A.

Un adhesivo de silicona sin disolvente para su uso en la presente invención es una tecnología de elastómero adhesivo para la piel suave (SSA) de silicona entrecruzada. Los materiales SSA se conocen como gel pegajoso o gel de silicona. Difieren de los elastómeros de silicona análogos por la ausencia de carga de sílice de respaldo. Como resultado, tienen la consistencia de un gel, pero no son verdaderamente geles poliméricos porque no se basan en una red de polímero insoluble hinchada con fluidos de bajo peso molecular. Los SSA son polidimetilsiloxanos entrecruzados con bajas cantidades de moléculas extraíbles libres. A pesar de la baja consistencia y cierta compresibilidad, los sSa muestran resiliencia y recuperación rápida bajo deformación cíclica. La propiedad adhesiva sensible a la presión del SSA se basa principalmente en la capacidad de la superficie para humedecer rápidamente el sustrato y adaptarse a su relieve sin un flujo excesivo. Debido a que el componente viscoso es mínimo, el material no fluye, y solo se produce una pequeña disipación de la energía cuando se aplica presión de deformación. El resultado es una separación inmediata, que ocurre a baja fuerza de desprendimiento o cizalladura. La ventaja en la adherencia a la piel es la retirada no traumática obtenida con SSA: sin levantar la piel y sin piel dolorida ni tirones en el pelo. Otra ventaja radica en el hecho de que los SSA tienen un componente poco viscoso que limita su flujo y, en consecuencia, la disposición a absorber materiales en la superficie de la piel, tales como las células del estrato córneo y los lípidos. La superficie adhesiva de los SSA permanece relativamente limpia. Se puede retirar y volver a adherir fácilmente en la misma ubicación (Silicone Adhesives in Healthcare Applications, Thomas, X. Dow Corning Technical Brochure y referencias en el mismo).

El entrecruzamiento de SSA se basa en una reacción de adición (hidrosililación), entre PDMS con funcionalidad vinílica y siloxanos con funcionalidad hidrógeno (p. ej., copolímeros de dimetil, metilhidrógeno siloxano, PDMS terminado con hidrógeno dimetil siloxi) como se muestra en la Figura 6. La reacción de curado se cataliza mediante un complejo de platino. Puede ocurrir a temperatura ambiente o acelerarse a temperatura elevada (80°C a 145°C), sin la formación de subproductos.

En una realización de la presente invención, se utilizan adhesivos de silicona (SSA) ya que son adhesivos de silicona elastoméricos de alta adherencia, sin carga, catalizados con platino y de dos partes. Son adhesivos transparentes y suaves para la piel adecuados para aplicaciones de cuidado de heridas, ya que proporcionan las siguientes características:

• Fijación para una unión rápida a diversos tipos de piel y piel húmeda;

• Adhesividad y cohesividad adecuadas;

• Adherencia leve y retirada no traumática de la piel frágil y comprometida;

• Sin levantar la piel ni tirar del pelo;

• Capacidad de reubicar fácilmente y volver a aplicar de manera fácil y efectiva;

• Alto grado de flexibilidad;

• Permeabilidad a la humedad y los gases;

• Compatibilidad con muchas moléculas terapéuticas; y

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• Co-formulación con excipientes farmacéuticos para ajustar la cinética del flujo de salida del fármaco.

Sorprendentemente, es ahora la primera vez que se demuestra que las soluciones de elastómero de silicona (tales como, por ejemplo, pero no limitadas a MG 7-9800, MG 7-9850 y MG 7-9900) se pueden combinar con una biguanida polimérica, tal como PHMB y al menos EDTA para formar una composición estable que pueda curarse mediante catálisis basada en platino. Antes de la presente invención, no se había conseguido ni demostrado que PHMB y EDTA combinados pudieran combinarse eficazmente con una solución líquida de silicona de una manera estable para formar una solución estable con productos particulados que pudieran curarse para formar un vendaje transparente para su uso en el tratamiento de heridas diversas.

El respaldo sobre el cual se extiende la capa adhesiva de silicona es preferiblemente un material polimérico de tipo película flexible tal como, pero no limitado a, poliuretano. El material adhesivo de silicona suave agregado será la capa adhesiva de contacto con la piel. El respaldo es preferiblemente sustancialmente permeable al aire y al vapor de humedad. El respaldo también es preferiblemente sustancialmente impermeable a líquidos y microorganismos y virus. Los ejemplos de materiales adecuados para la capa de respaldo incluyen, pero no se limitan a, poliuretanos, poliésteres y vinilos, celulosa, oxicelulosa, rayón, viscosa, espumas de colágeno, almohadillas, películas finas y biomateriales compuestos, y películas finas flexibles de cualquier material médicamente adecuado y materiales biocompatibles con piel y tejidos humanos.

Los agentes antimicrobianos que se pueden utilizar para los fines de la invención pueden ser cualquiera de tales agentes que sea adecuado para su uso en el vendaje. Además de la PHMB y el EDTA, como realización deseada, se puede incluir opcionalmente al menos otro agente antimicrobiano en el vendaje, con o sin EDTA. Los ejemplos no limitantes incluyen compuestos de metales tales como plata, cobre o zinc, compuestos basados en yodo, polihexametilen biguanida (PHMB) y derivados, gluconato/acetato de clorohexidina y Octenidina y derivados. Adicionalmente son posibles otros agentes antimicrobianos alternativos. Los agentes antimicrobianos adecuados incluyen, pero no se limitan a, un triclosan, una polimoxina, una tetraciclina, un aminoglucósido (p. ej., gentamicina o Tobramicina™), una rifampicina, una bacitracina, una eritromicina, una neomicina, un cloranfenicol, un miconazol, quinolona, una penicilina, un nonoxinol 9, el ácido fusídico, la cefalosporina, mupirocina, un metronidazol, una secropina, una protegrina, una bacteriocina, una defensina, una nitrofurazona, una mafenida, un aciclovir, una vancomicina, una clindamicina, una lincomicina, una sulfonamida, una norfloxacina, una pefloxacina, un ácido nalidizico, un ácido oxálico, una enoxacina ácida, una ciprofloxacina, una biguanida, combinaciones de los mismos y similares. En ciertas realizaciones, el agente antimicrobiano comprende polihexametilen biguanida (PHMB) y/o derivados de la misma.

En una realización particular de la invención, se utiliza PHMB. Polihexametilen biguanida (PHMB, diamiduro de ácido N-(3-aminopropil)-imidodicarbonimidioa, también conocido como hidrocloruro de polihexanida poli (hexametilen biguanida), hidrocloruro de poli(iminocarbonimidoil iminocarbonimidoil imino-1,6-hexanodiilo), hidrocloruro de poli (iminoimidocarbonil-iminoimidocarbonil-iminohexametileno), hidrocloruro de poli (iminoimidocarboniliminoimido- carboniliminohexametileno), con los siguientes nombres comerciales, Baquacil, Caswell Núm. 676, Cosmocil CQ, EPA Pesticide Chemical Code 111801, Polihexanido, Polihexanidum, Polihexanida, PP 073 y UNII-322U039G tiene una eficacia comprobada contra los patógenos que se encuentran comúnmente en heridas

La PHMB es un compuesto catiónico de base acuosa que se utiliza como agente conservante y agente antimicrobiano, es activo contra microorganismos y es compatible con una amplia gama de cosméticos de base acuosa y productos para el cuidado personal. Las preparaciones de PHMB (Figura 1, donde n es un número entero) son mezclas de biguanidas poliméricas con un intervalo de peso molecular de 400-8.000 que representan polímeros con 2-40 subunidades repetitivas, con un número promedio de 11 subunidades repetitivas (Figura 1, n=11) (Cationic Antimicrobial Polymers and Their Assemblies A. M. Carmona-Ribeiro, L. Dias de Melo Carrasco, Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 9906-9946).

Debido al equilibrio dinámico de polimerización/despolimerización en la síntesis de crecimiento por etapas, la PHMB comercial tiene tres grupos posibles en sus extremos de cadena: nitrilo, guanidina o amina. Los oligómeros de PHMB (figura 1) generalmente disponibles a partir de fuentes comerciales se pueden utilizar para fabricar el vendaje, donde n=6 a 100, preferiblemente 6-20. Las mezclas de oligómeros, en la PHMB comercial, tienen tres grupos posibles en los extremos de la cadena polimérica: nitrilo, guanidina o amina, y se pueden utilizar mezclas de estos que pueden adquirirse a partir de fuentes comerciales de acuerdo con la presente invención. Las sales adecuadas de PHMB incluyen, pero no se limitan a, sales de hidrocloruros, hidrobromuros, gluconatos, acetatos, ascorbatos y citratos.

La longitud de la cadena (Figura 1, n) de PHMB puede tener un tamaño máximo de 40-42 subunidades. Existe un equilibrio de polimerización/despolimerización, produciéndose la despolimerización por rotura de biguanida que da como resultado un extremo de cadena de cianamida y un extremo de cadena de guanidina. Las cadenas más largas (Figura 1, n>40 subunidades) se dividirán en cadenas más pequeñas que pueden experimentar reacciones de intercambio, lo que complica la estimación de la distribución real del peso molecular. Este procedimiento puede explicar la longitud máxima de la cadena alrededor de n= 40 subunidades con un grado de polimerización ponderado de n=12 [citado en G. F. de Paula, Physical and Chemical Characterization of Poly(hexamethylene biguanide) Hydrochloryde Polymers 2011, 3, 928-941].

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La PHMB es soluble en agua, alcoholes y glicoles, y es incompatible con tensioactivos aniónicos y jabones; no es soluble en aceites e hidrocarburos y elastómeros de silicona. Debe mantenerse a un pH inferior a 8,0, y no debe calentarse a más de 80°C. Sin embargo, es estable en presencia de luz, pH 4-10 y hasta 80°C. En el adhesivo de silicona de esta invención, la PHMB es estable a la temperatura de curado de 140°C, y a una temperatura en autoclave de 121°C. La PHMB es una mezcla heterogénea de polímeros. La cadena molecular básica de PHMB puede repetirse de dos a aproximadamente cuarenta veces al correlacionarse el aumento de la longitud de la cadena del polímero con el aumento de la eficacia antiséptica/antimicrobiana. Si bien el efecto de PHMB en el manejo de la biocarga es bien conocido, la exposición de partículas virales a PHMB hace que se agrupen como agregados. Los ensayos comparativos de la biocompatibilidad de PHMB (medición de la actividad de un agente antiséptico/antimicrobiano en relación con su citotoxicidad) frente a otras terapias convencionales comúnmente utilizadas han demostrado su superioridad sobre la clorhexidina, la povidona yodada, el triclosán, la plata y la sulfadiazina.

En aspectos de la invención, a la silicona también se le añade un agente tensioactivo (agente activo superficial) que reduce la tensión superficial de un fluido, lo que le permite humedecer mejor una superficie. Se puede utilizar cualquier tensioactivo anfótero que tenga esta propiedad en el adhesivo de silicona de la invención tal como betaína y glicerina. El tensioactivo anfótero está presente en una cantidad de hasta aproximadamente 2%. En aspectos de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% v.v. En aspectos de hasta aproximadamente 1%, hasta aproximadamente 1,5% y hasta aproximadamente 2%. En aspectos, el adhesivo de silicona comprende glicerina, en aspectos se utiliza aproximadamente un 2,0% de glicerina.

La cantidad de agente antimicrobiano para su uso en la presente invención, en aspectos la PHMB, puede variar de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,3 a aproximadamente 0,5% o aproximadamente 0,3%. La cantidad de agente quelante para su uso en el vendaje de la invención, tal como el EDTA, puede variar de aproximadamente 0 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5% o aproximadamente 0,01%. Un experto en la técnica puede determinar las cantidades eficaces con las enseñanzas de estos intervalos. Por eficaz se entiende que los vendajes de la invención pueden cumplir su función para el manejo del cuidado de heridas y son sustancialmente agentes antimicrobianos.

En un aspecto de la invención, el vendaje adhesivo de silicona antimicrobiano se prepara cargando cada uno de PHMB y EDTA en la mezcla y glicerina antes del curado.

El adhesivo de silicona está formulado a partir de dos partes. La Parte A es el polímero de silicona primario con catalizadores, y la Parte B contiene el agente de entrecruzamiento. La silicona es un producto adhesivo de silicona curado con platino de dos partes suministrado por Dow Corning Corporation. Los productos químicos antimicrobianos (PHMB y EDTA) y el agente humectante (glicerina) se agregan a la silicona a través de una adición al componente de la Parte B. En un aspecto, la razón de mezclado Parte A : Parte B es 0,99:1 pero puede variar. Los ingredientes se agregan al componente de la Parte A en un recipiente y se mezclan uniformemente. Una vez que la silicona se mezcla cuidadosamente, se aplica como recubrimiento sobre un respaldo de poliuretano que se introduce a través de un horno de convección. A medida que el respaldo de poliuretano atraviesa el horno, la mezcla de silicona se aplica como recubrimiento a un grosor específico. El horno somete la mezcla de silicona a una temperatura específica durante un período de tiempo determinado. La temperatura elevada ayuda en el curado del recubrimiento de silicona. Las temperaturas del horno para el curado pueden ser de aproximadamente 130°C a aproximadamente 150°C, en aspectos de aproximadamente 140°C. A medida que el sustrato recubierto sale del horno, se aplica un revestimiento de policarbonato mediante laminación a la superficie de silicona curada.

El grosor del revestimiento de silicona es de aproximadamente 0,1 mm a aproximadamente 0,5 mm, en aspectos de aproximadamente 0,18 mm. El intervalo de vendaje puede ser de aproximadamente 0,01 mm a aproximadamente 5 mm, preferiblemente para la aplicación de SSA de película fina, puede oscilar de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1 mm, y en aspectos de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5 mm, y en aspectos adicionales de aproximadamente 0,14 a aproximadamente 0,2 mm, y en aspectos de aproximadamente 0,18 mm de grosor; la capa de respaldo de poliuretano tiene un grosor de hasta aproximadamente 28 micras. Un experto en la técnica entenderá que el grosor de la capa de respaldo puede depender de la aplicación particular y, por lo tanto, puede variar y, en aspectos, ser más grueso que 28 micras.

Los vendajes adhesivos de silicona de la invención se pueden fabricar sobre el material de respaldo y se aplica un revestimiento opcional a la superficie de contacto con el tejido para su uso previo al envasado de manera que el vendaje no se adhiera al material de envasado per se. Por lo tanto, se puede preparar un vendaje para uso clínico con una capa de respaldo que sea sustancialmente permeable al aire y sustancialmente permeable al vapor de humedad, pero sustancialmente impermeable a líquidos, microorganismos y virus; que tenga una película fina antimicrobiana de silicona sobre el mismo como se describe en la presente memoria; y un revestimiento tal como un policarbonato o un recubrimiento de tipo similar para proteger la superficie pegajosa según se envase. Los vendajes se pueden envasar como kits para su uso en el cuidado de la herida/manejo de heridas.

La invención se ilustrará adicionalmente mediante referencia a los siguientes ejemplos no limitantes. Todas las partes y porcentajes se expresan en partes en peso a menos que se indique lo contrario.

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Ejemplos: estos son no limitantes y abarcan realizaciones de la invención.

Ejemplo 1: Formación de un vendaje adhesivo de gel de silicona

Se formó una mezcla de; (1) un líquido que contenía composición de elastómero de silicona, en la que los elastómeros adhesivos se basan en una composición de polidimetilsiloxano catalizada con platino que se cura a una variedad de temperaturas desde la temperatura ambiente hasta 140°C, sin la formación de subproductos, y (2) un compuesto de PHMB más el agente quelante de metales, EDTA, en la mezcla de silicona hidrófoba. Se añadió glicerol en algunas de las mezclas. Se permitió que la mezcla formara un material adhesivo transparente en condiciones adecuadas y apropiadas de temperatura y presión en presencia o ausencia del catalizador, tal como platino. El material de gel se aplicó a una capa de respaldo de poliuretano.

La capa de contacto adhesiva en gel pegajosa de silicona curada contenía 0,01% de tetrametilvinilciclosiloxano, tenía un grosor total de aproximadamente 0,18 mm sobre un portador de respaldo de poliuretano de aproximadamente 28 micras (0,028 mm) de grosor. El grosor de la capa de contacto puede modificarse para que sea más o menos de 0,18 mm de grosor según se requiera.

También se formó sin catalizador una capa de contacto adhesiva en gel pegajosa de silicona curada que contenía aproximadamente 0,01% de tetrametilvinilciclosiloxano, que tenía un grosor total de aproximadamente 0,18 mm sobre un portador de respaldo de poliuretano. El grosor de la capa de contacto puede modificarse para que sea más o menos de 0,18 mm de grosor según se requiera.

Metodología

a. Se pesaron 249 gramos de silicona Parte B (Dow Corning: DC7-9900) para preparar un compuesto con un tamaño de muestra de la mezcla con un peso total de 500 gramos.

b. Se pesaron 0,05 g de EDTA y 1,5 g de PHMB.

c. Se añadió 2% v/v de glicerina.

d. Se añadieron los productos químicos b) y c) de uno en uno a la silicona bajo mezclado constante y después de mezclar cuidadosamente, la mezcla se combinó a vacío.

e. Se mezcló el material de la etapa d) anterior con 249 g de silicona Parte A.

f. Se aplicó el material como recubrimiento sobre una lámina de poliuretano hasta un grosor de aproximadamente 28 micras a una temperatura del horno de 140°C con un tiempo de permanencia de dos minutos.

g.

Carga de cada uno de PHMB y EDTA en el vendaje curado final.

Cantidad de PHMB en recubrimiento final = 0,3% en peso Cantidad de EDTA en recubrimiento final = 0,01% en peso Cantidad de glicerina en el recubrimiento final = 2% v/v Gel de silicona = 97,69%

Total = 100%

La composición tenía una pegajosidad excelente e instantánea, una retirada no traumática de la piel, era hipoalergénica, tenía la capacidad de ser retirada y reubicada, y era transparente. Los tiempos de curado, la temperatura y las presiones para formar la composición adhesiva de silicona que contiene PHMB y EDTA son conocidos por los expertos en la técnica. Por ejemplo, se pueden producir materiales de silicona cohesivos y autoadherentes a partir de polidimetil-siloxano catalizado con platino que se curará a una variedad de temperaturas desde temperatura ambiente a 140°C.

Un vendaje para heridas de un solo recubrimiento está fabricado con el lado adhesivo expuesto en un solo lado de la capa de respaldo de poliuretano. Los respaldos pueden estar fabricados de tela, diversas películas, espumas y una gama de otros materiales. Los productos con un solo recubrimiento se pueden fabricar con o sin un recubrimiento de liberación como es bien conocido en la técnica. Los métodos de ensayo de adherencia y liberación de silicona utilizaron ASTM D3330. El procedimiento de ensayo de peso de la capa de silicona se desarrolló usando ASTM D899-00.

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Ejemplo 2: Formación de un vendaje adhesivo de gel de silicona A la Parte B descrita anteriormente se añadió lo siguiente:

- 2% de glicerina;

-0,3% de PHMB;

-0,01% de EDTA.

La Parte A descrita anteriormente se añadió a continuación a la mezcla de la Parte B y se mezcló como se describió anteriormente. La composición tenía una pegajosidad excelente e instantánea, una retirada no traumática de la piel, era hipoalergénica, tenía la capacidad de ser retirada y reubicada, y era transparente.

Ensayo antimicrobiano

Las muestras de ensayo del adhesivo de silicona antimicrobiano con PHMB y EDTA se cortaron en piezas de 5 cm x 5 cm y se colocaron con el lado adhesivo hacia arriba sobre placas de microbiología de agar LB; las muestras de adhesivo de silicona de control no tenían PHMB ni EDTA. Se colocó una gotita de microlitro de microorganismo ajustado a 105 UFC/mL de cualquiera de Staphylococcus aureus o Candida albicans directamente sobre la superficie del adhesivo en 4 localizaciones repetidas. Las placas con las piezas adhesivas y los microorganismos se incubaron a 37°C durante 18 horas. Después de 18 horas, las gotitas se tomaron con una pipeta y se transfirieron directamente a la superficie de nuevas placas de LB y se incubaron durante 18 horas a 37°C. El crecimiento de microorganismos se evaluó visualmente. Ningún crecimiento de ninguno de los microorganismos fue indicativo de actividad antimicrobiana.

Las muestras líquidas en adhesivo de silicona que contenía PHMB y EDTA con microbios recogidos después de 18 horas y transferidos a nuevas placas de LB no mostraron crecimiento después de la incubación durante 18 horas, lo que indica actividad antimicrobiana del adhesivo de silicona. La actividad antimicrobiana se evaluó durante períodos más largos y se encontró que proporcionaba actividad microbiocida durante al menos 7 días.

Para entender el alcance de la presente solicitud, se pretende que los artículos "un", "uno", “una”, "el", “la”, "dicho" y “dicha” indiquen que hay uno o más de los elementos. Además, el término "que comprende" y sus derivados, tal como se utilizan en la presente memoria, están destinados a ser términos abiertos que especifican la presencia de las características, elementos, componentes, grupos, números enteros y/o etapas indicados, pero no excluyen la presencia de otras características, elementos, componentes, grupos, números enteros y/o etapas indicados. Lo anterior también se aplica a palabras que tienen significados similares, tales como los términos "que incluye", "que tiene" y sus derivados.

Se entenderá que cualquier aspecto descrito como "que comprende" ciertos componentes también puede "consistir en" o "consistir esencialmente en", en donde "que consiste en" tiene un significado cerrado o restrictivo y "consiste esencialmente en" significa que incluyen los componentes especificados pero excluyendo otros componentes a excepción de los materiales presentes como impurezas, materiales inevitables presentes como resultado de los procedimientos utilizados para proporcionar los componentes, y componentes añadidos para un propósito que no sea el de lograr los efectos técnicos descritos en la presente memoria. Por ejemplo, una composición definida empleando la frase "que consiste esencialmente en" abarca cualquier aditivo, excipiente, diluyente, portador y similares farmacéuticamente aceptables conocidos. Típicamente, una composición que consiste esencialmente en un conjunto de componentes comprenderá menos de 5% en peso, típicamente menos de 3% en peso, más típicamente menos de 1% en peso de componentes no especificados.

Se entenderá que cualquier componente definido en la presente memoria como incluido puede excluirse explícitamente de la invención reivindicada mediante una condición o limitación negativa. Por ejemplo, en aspectos, algunos de los componentes enumerados, si se desea, pueden excluirse explícitamente de las composiciones y métodos descritos en la presente memoria.

Además, todos los intervalos proporcionados en la presente memoria incluyen el extremo de los intervalos y también cualquier punto de intervalo intermedio, ya sea explícitamente establecido o no.

Finalmente, los términos de grado tales como "sustancialmente", "aproximadamente" y "alrededor" tal como se utilizan en la presente memoria significan una cantidad razonable de desviación del término modificado de modo que el resultado final no se modifique significativamente. Se debe interpretar que estos términos de grado incluyen una desviación de al menos ± 5% del término modificado si esta desviación no invalida el significado de la palabra que modifica.

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   REIVINDICACIONES

   1. Un método para fabricar una silicona adhesiva antimicrobiana para un vendaje adhesivo, comprendiendo el método mezclar;

   un líquido que contiene silicona con una dispersión de silicona de hidrocloruro de polihexametilen biguanida (PHMB) y EDTA que no son solubles en dicho líquido y permanecen como productos particulados, y agente humectante opcional;

   y permitir que la mezcla se cure bajo temperatura y presión adecuadas.
2. 2. El método de la reivindicación 1, en donde dicha silicona adhesiva antimicrobiana curada comprende de 0,1 a 1%, o de 0,3 a 0,5% o 0,3% de PHMB.
3. 3. El método de la reivindicación 1 o 2, en donde dicha silicona adhesiva antimicrobiana curada comprende hasta 0,1% de EDTA, o de 0,01 a 1%, o de 0,1 a 0,5% de EDTA.
4. 4. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde dicho agente humectante está presente en una cantidad de hasta aproximadamente 2% en dicha silicona adhesiva antimicrobiana curada.
5. 5. El método de la reivindicación 4, en donde dicho agente humectante es glicerina.
6. 6. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el curado se efectúa en presencia de un catalizador de platino.
7. 7. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende adicionalmente añadir un agente farmacéutico a dicha dispersión.
8. 8. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde dicha mezcla se aplica como recubrimiento sobre un material de respaldo previamente al curado y formando así una lámina fina, dicho material de respaldo se selecciona del grupo que consiste en poliuretano, poliéster, vinilo, celulosa, oxicelulosa, rayón, viscosa y biomateriales compuestos.
9. 9. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde se aplica por laminacióin un revestimiento a dicha silicona adhesiva antimicrobiana curada sobre una superficie de contacto con el tejido y/o la piel.
10. 10. Un vendaje antimicrobiano adhesivo que comprende:

    una lámina o película de silicona transparente y adhesiva curada de un líquido que contiene silicona, comprendiendo la lámina agente humectante y productos particulados dispersos de hidrocloruro de polihexametilen biguanida (PHMB) y EDTA que no son solubles en dicho líquido que contiene silicona;

    una capa de respaldo en un lado de dicha lámina; y

    un revestimiento opcional sobre un lado de contacto con el tejido y/o la piel.
11. 11. El vendaje de la reivindicación 10, en donde la cantidad de PHMB en dicha lámina es hasta aproximadamente 5% en peso de dicho vendaje y en donde la cantidad de EDTA en dicha lámina es 0,1% de EDTA, o de 0,01 a 1%, o de 0,1%. a 0,5%.
12. 12. El vendaje de la reivindicación 10 u 11, en donde dicho agente humectante es glicerina proporcionada en una cantidad de hasta 2% v/v.
13. 13. El vendaje de una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en donde dicho vendaje tiene un grosor de hasta aproximadamente 5 mm y dicho vendaje es uno o más de autoadherente, flexible, transparente, reubicable y lavable.
14. 14. El vendaje de una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en donde dicha capa de respaldo está fabricada de un material seleccionado del grupo que consiste en poliuretano, poliéster, vinilo, celulosa, oxicelulosa, rayón, viscosa y biomateriales compuestos.
15. 15. El vendaje de silicona adhesivo antimicrobiano de una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, para su uso en un método para el tratamiento de áreas de herida e incisiones quirúrgicas o para prevenir o minimizar la infección de una herida o sitio de incisión o punción con aguja, comprendiendo el método el contacto de la herida, la herida quirúrgica incisión o la punción con aguja con el vendaje de silicona adhesivo antimicrobiano.