FI118953B - Ulkoisesti käytettävä, nimesulidia käsittävä tulehdusta torjuva aine - Google Patents
Ulkoisesti käytettävä, nimesulidia käsittävä tulehdusta torjuva aine Download PDFInfo
- Publication number
- FI118953B FI118953B FI972362A FI972362A FI118953B FI 118953 B FI118953 B FI 118953B FI 972362 A FI972362 A FI 972362A FI 972362 A FI972362 A FI 972362A FI 118953 B FI118953 B FI 118953B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- nimesulide
- component
- weight
- amount
- inflammatory
- Prior art date
Links
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 54
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 title claims description 53
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 17
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 11
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical group CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 5
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 26
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 17
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 8
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 8
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 8
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 8
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 8
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 8
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 8
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 6
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 6
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Polymers OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940031569 diisopropyl sebacate Drugs 0.000 description 3
- XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl decanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCCCCC(=O)OC(C)C XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 2
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- PAFJZWHXMSQJKV-UQZRNVAESA-N (3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol;octadecanoic acid Chemical compound OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O PAFJZWHXMSQJKV-UQZRNVAESA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQFELCEOPFLCZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound OCCN1CCCC1=O WDQFELCEOPFLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102100027456 Cytochrome c oxidase subunit 2 Human genes 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 101000725401 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000605127 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000849798 Nita Species 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKZCZANSHGDPSH-KTKRTIGZSA-N [3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)COCC(O)CO BKZCZANSHGDPSH-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N [3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-ylmethyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]methanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CC1=NOC2(C1)CCN(CC2)C(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940000033 dermatological agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003241 dermatological agent Substances 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920003117 medium viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012170 montan wax Substances 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N nonoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N octoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- LUPNKHXLFSSUGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2,2-dichloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(Cl)Cl LUPNKHXLFSSUGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
118953
Ulkoisesti käytettävä, nimesulidia käsittävä tulehdusta torjuva aine Inflammationsmotverkande, nimesulid innefattande ämne för utvärtes användning 5 Teollinen käyttökelpoisuus
Esillä olevan keksinnön kohteena on ulkoisesti käytettävä, tulehdusta torjuva aine, joka käsittää vaikuttavana aineena nimesulidia. Erityisemmin, esillä olevan keksinnön kohteena on ulkoisesti käytettävä, tulehdusta torjuva aine, joka käsittää vaikutta-10 vana aineena toimivaa nimesulidia sekä peruskomponenttia, jossa nimesulidi on dis-pergoidussa muodossa sekoittuneena tähän peruskomponenttiin.
Tekniikan nykytaso 15 Ei-steroidisten, tulehdusta torjuvien valmisteiden haittana on se, että ne aiheuttavat häiriöitä ruuansulatuskanavassa niitä suun kautta annettaessa. Tämän haitan välttämiseksi alalla on tehty lukuisia tutkimuksia ulkoisesti käytettävien, tulehdusta torjuvien aineiden kehittämiseksi, ja lukuisia kaupallisia tuotteita on saatu kliiniseen käyt- . , töön. Kuitenkin tähän saakka kehitettyjen, ulkoisesti käytettävien, tulehdusta toquvi- • · ’ 20 en aineiden kliiniset vaikutukset ovat riittämättömät, vaikka ne näyttävätkin vaikut- • · · tavan peruskokeissa.
• · • · • · • · · • · · * ·
Nimesulidin (4-nitro-2-fenoksimetaanisulfonanilidi), joka on eräs ei-steroidinen, • · * tulehdusta torjuva aine, syntetisoi ensimmäisenä Riker Co. Yhdysvalloissa, minkä 25 jälkeen sveitsiläinen Helsinn Co. kehitti siitä Euroopassa suun kautta annettavan ·*·*· valmisteen. Tunnettua on, että toisin kuin tavanomaiset happamat, tulehdusta torju- :***· vat aineet, nimesulidi inhiboi selektiivisesti PGE2:ta (COX2), ja se on uudentyyppi- • · · ,.|; nen farmaseuttinen aine, jonka odotetaan olevan kliinisesti käyttökelpoista.
• · • · · • · • · • · · , *, 30 Nimesulidiin liittyvän tekniikan nykytason suhteen lääkeainepatenttina voidaan mai- * φ · I *. nita US-patentti nro 3 480 597 ja menetelmäpatentteina voidaan mainita tutkittu ja- • · · • · · panilainen patenttijulkaisu (Kokoku) Sho-58-35989, tutkittu japanilainen patenttijul- 118953 2 kaisu (Kokoku) Sho-58-50984 sekä tutkittu japanilainen patenttijulkaisu (Kokoku) Sho-59-44311. Näissä tekniikan nykytasoon liittyvissä viitteissä ei ole kuitenkaan kuvattu varsinaisia farmaseuttisia valmisteita eikä niitä koskevia työskentelyesi-merkkejä, vaikka sellaiset annostelumuodot kuten kapseli, voide, geeli, laastari ja 5 muita vastaavia onkin mainittu.
Lisäksi nimesulidin farmaseuttista valmistetta käsittelevänä kirjallisuusviitteenä voidaan mainita kansainväliseen patenttihakemukseen perustuva, julkaistu japanilainen patenttihakemus (Kohyo) Hei-6-502842. Tämän patentin mukaisesti nimesulidista 10 valmistetaan sulkeumayhdiste yhdessä syklodekstriinin kanssa nimesulidin saamiseksi vesiliukoiseen muotoon, jolloin nimesulidin vesiliukoisuus ja sen imeytyminen ruuansulatuskanavaan paranevat. Näin ollen tämän julkaisun kohteena ei ole ulkoinen käyttö. Niinpä oheisten hakijoiden tiedossa ei ole mitään sellaista viitettä, jossa havainnollistettaisiin nimesulidin käyttöä ulkoisesti käytettävänä valmisteena, eikä 15 tiedossa ole myöskään yhtään sellaista tapausta, jossa nimesulidia käytettäisiin varsinaisesti ulkoisesti erityisenä annostelumuotona.
Tämä saattaa johtua siitä, että vaikka nimesulidilla on indometasiiniin, jota pidetään • · *. *: voimakkaana tulehduksia torjuvana aineena, verrattuna samanlaisia tai parempia • · · *·ϊ.* 20 farmakologisia vaikutuksia, niin siihen liittyy kuitenkin monia ratkaisemattomia • · · • i i : ·' ongelmia, kun sitä käytetään paikallisesti ulkoisena valmisteena. Toisin sanoen, (1) • · · ” nimesulidi on niukkaliukoista eikä se liukene helposti veteen eikä erilaisiin orgaani- Φ · " siin liuottimiin. (2) Nimesulidin liuottamiseksi siihen on sekoitettava liuotinta, jolla * * * a · · • on voimakasta liuottavaa vaikutusta, jolloin törmätään kuitenkin sellaisiin ongelmiin . . 25 kuten ihon ärsyyntymiseen, ihon karhentumiseen, kutinaan ja punoitukseen. (3) Sil- • · · • · · loinkin, kun nimesulidi liukenee, tuloksena saatu farmaseuttinen valmiste on syvän Φ m • · *** keltaista ja näin ollen sen ulkonäkö on huono. (4) Käytetty farmaseuttinen valmiste tahrii valmisteen kanssa kosketukseen joutuvat vaatteet.
• · • * φ φ t φ φ φ :,V 30 Niinpä lähtökohtana on se, että alalla oli luovuttu tavoitteesta käyttää nimesulidia • φ •. ‘ : ulkoisena valmisteena.
3 118953
Ongelmat, jotka halutaan ratkaista keksinnön avulla
Esillä olevan keksinnön tavoitteena on saada aikaan nimesulidia sisältävä, ulkoisesti käytettävä, tulehdusta torjuva aine, joka on ulkoisesti käytettävä nimesulidivalmiste, 5 joka imeytyy erinomaisesti ja joka ei aiheuta ongelmia ajatellen väijäytymistä tai turvallisuutta iholla.
Näiden ongelmien ratkaiseminen 10 Laajojen tutkimusten tuloksena, huomioiden edellä mainitut, nimesulidiin liittyvät haitat ajatellen sen käyttöä ulkoisesti käytettävänä valmisteena, oheiset keksijät totesivat, että kaikki edellä kuvatut haitat saadaan ratkaistuksi ulkoisesti käytettävällä, tulehduksia toruvalla aineella, joka käsittää nimesulidia vaikuttavana aineenaan sekä peruskomponentin, jolloin nimesulidi on dispergoidussa muodossa alueella 0,1-5 15 paino-% olevana määränä sekoitettuna geelimäiseen voidepohjaan, joka käsittää hydrofiilista polymeeriä alueella 0,2-3 paino-% olevana määränä, öljymäistä ainetta alueella 2-20 paino-% olevana määränä, ionitonta pinta-aktiivista ainetta alueella 0,5 - 7 paino-% olevana määränä, emäksistä ainetta alueella 0,01 - 5 paino- • · *.1·; % olevana määränä sekä vettä alueella 50 - 90 paino-% olevana määränä. Toisin * 20 sanoen, kun nimesulidi on formuloitu patenttivaatimuksen 1 mukaisesti, niin sillä • · · * 1 1 • ·1 todetaan yllättäen farmakologisia vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia tai parempia • · • · · *· " kuin sellaisella farmaseuttisella valmisteella, johon nimesulidia on sekoitettu liuen- • 1 neessa muodossa. Lisäksi liukoisuutta parantavan aineen määrää voidaan vähentää j a • · · *** näin ollen turvallisuus iholla paranee. Edelleen ollaan todettu, ettei farmaseuttisessa . , 25 valmisteessa tapahdu väijäytymistä toisin kuin täydelliseen liukenemiseen perustu- • · · • · · I.l vassa farmaseuttisessa valmisteessa. Toisin sanoen kaikki edellä kuvatut, ulkoisesti • · • · * ' käytettävään valmisteeseen liittyvät ongelmat saadaan ratkaistuiksi.
M··· • » · · • · **;·1 Vaikuttavana aineena toimivaa nimesulidia voidaan käyttää missä tahansa muodos- • · V.· 30 sa, kunhan se vain on läsnä peruskomponentissa dispergoidussa muodossa. Disper- 118953 4 että nimesulidin keskimääräinen hiukkaskoko on edullisesti 0,01 pm tai enemmän. Toisaalta ajatellen imeytymistä ihon läpi ja tunnetta levitettäessä (karhea tuntuma), hiukkaskoko on edullisesti 75 pm tai vähemmän, eli edullisia ovat 200 meshiin seulan läpäisevät hiukkaskoot ja edullisemmin alueella 0,5 - 50 pm olevat hiukkaskoot 5 ja tätäkin edullisemmin 1-30 pm.
Esillä olevan keksinnön mukainen, ulkoisesti käytettävä, tulehdusta toijuva aine voidaan valmistaa seuraavalla tavalla. Esimerkiksi voiteena oleva aine valmistetaan sekoittamalla ja hämmentämällä lämmön avulla sulatetuista öljykomponenteista 10 koostuva öljyfaasi ja vesifaasi, johon vesiliukoiset komponentit on liuotettu; hienoina hiukkasina oleva nimesulidi lisätään; ja sitten toteutetaan edelleen sekoitus ja jäähdytys.
Toivottavaa on säätää tämän farmaseuttisen valmisteen pH alueelle 4-8, edullisesti 15 alueelle 5 - 7 aj atellen ihon ärsyyntymistä j a imeytymistä ihon läpi.
Perusmateriaali, josta esillä olevan keksinnön mukainen, ulkoisesti käytettävä, tulehdusta toijuva aine voidaan valmistaa, on niin kutsuttu geelivoide, joka käsittää hyd- • · rofiilistä polymeeriä, öljymäistä ainetta, ionitonta pinta-aktiivista ainetta, emäksistä • « · ’ · · · * 20 ainetta ja vettä. Ihon läpi imeytymistä ajatellen kaikkein edullisin, kiinteänä voiteena * · · • · * oleva farmaseuttinen valmiste on sellainen, joka saadaan sekoittamalla 0,1-5 paino- • · · ]· " % nimesulidia niin kutsuttuun geelivoidepohjaan, joka käsittää 0,2 - 3 paino-% hyd- # · rofiilistä polymeeriä, 2-20 paino-% öljymäistä ainetta, 0,5 - 7 paino-% ionitonta • · · * pinta-aktiivista ainetta, 0,01 - 5 paino-% emäksistä ainetta ja 50 - 90 paino-% vettä.
25 • ♦ * • · · l,‘. Hydrofiilisen polymeerin esimerkkeinä voidaan mainita karboksivinyylipolymeerit • *"t (CARBOPOL 940, 941, joiden valmistaja on B.F. Goodrich Chemical Co., HIBIS- ‘ WAKO 104, 105, joiden valmistaja on Wako Pure Chemical Industries, Ltd., ja • · *·;·* muut vastaavat), hydroksipropyyliselluloosa (HPL-L, HPC-M, joiden valmistaja on a * ·,·.· 30 Nippon Soda Co., Ltd., ja vastaavat), polyoksietyleenipolyoksipropyleeni-lohkopo- • · :: lymeeri (Lutrol F68, jonka valmistaja on BASF Co., ja muut vastaavat). Näitä hydro- 118953 5 fiilisia polymeerejä voidaan käyttää yksinään tai kahden tai useamman seoksena, ja niitä sekoitetaan määränä, joka on 0,2 - 3 paino-%, edullisesti 0,5 - 2 paino-% voiteen viskositeettia ja tahmeutta ajatellen.
5 Öljymäisen aineen esimerkkeinä voidaan mainita rasvahappoesterit kuten di-isopro-pyyliadipaatti, di-isopropyyli-sebakaatti, dietyyli-sebakaatti, keskipituiset rasvahap-potriglyseridit, keskipituiset rasvahappopropyleeniglykolit, isopropyylimyristaatti ja muut vastaavat; rasvahapot kuten steariinihappo, öljyhappo, myristiinihappo ja muut vastaavat; korkeammat alkoholit kuten setanoli, stearyylialkoholi, setosteaiyylialko-10 holi, oleyylialkoholi, behenyylialkoholi j a muut vastaavat; hiilivedyt kuten valkoinen farmaseuttinen vaseliini, nestemäinen paraffiini, skvaleeni ja vastaavat; kasviöljyt ja -rasvat kuten oliiviöljy, hohobaöljy, risiiniöljy, ja muut vastaavat; sekä muut öljy-mäiset aineet kuten krotamitoni, bentsyylialkoholi ja muut vastaavat. Öljymäistä ainetta sekoitetaan edullisesti alueella 5-15 paino-% olevana määränä ajatellen 15 voiteen levitettävyyttä, ihon läpi imeytymistä, tahmeutta, kiiltoa ja pysymättömyyttä valmisteita valmistettaessa (esim. nesteen erottuminen) ja muita vastaavia ominaisuuksia.
• ·
Pinta-aktiivisen aineen esimerkkeinä voidaan mainita soibitaanirasvahappoesterit • · · *.!.* 20 kuten sorbitaani-monostearaatti, sorbitaani-seskvistearaatti ja muut vastaavat; glyse- mm m mmm ! ·' rolirasvahappoesterit kuten glyseroli-monostearaatti, diglyseryyli-mono-oleaatti ja • · · ** muut vastaavat; polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesterit kuten polyoksietyleeni- • * *t>" (20)sorbitaani-monostearaatti, polyoksietyleeni(20)sorbitaani-mono-oleaatti ja muut • · · • * · * vastaavat; polyetyleeniglykolirasvahappoesterit kuten polyoksietyleeni(10)mono- . . 25 stearaatti, polyoksietyleeni(10)monolauraatti ja muut vastaavat; polyoksietyleeni-al- • · · I.I kyylieetterit kuten polyoksietyleeni(9)lauryylieetteri, polyoksietyleeni(23)setyylieet- • · *·' teri ja muut vastaavat; polyoksietyleeni-alkyylifenyylieetterit kuten polyoksietyleeni- ] ' (10)nonyylifenyyheetteri, polyoksietyleeni(10)oktyylifenyylieetteri ja muut vastaa- • · *·;·* vat; sekä polyoksietyleeni-hydrattu risiiniöljy kuten polyoksietyleeni(lO) hydrattu *,·,· 30 risiiniöljy, polyoksietyleeni(60) hydrattu risiiniöljy ja muut vastaavat. Näitä pinta- • · • · · • mm m m Ä 118953 6 aktiivisia aineita voidaan käyttää yksinään tai kahden tai useamman seoksena, alueella 0,5 - 7 paino-%, edullisesti 1 - 5 paino-% olevana määränä.
Emäksisen aineen esimerkkeinä voidaan mainita epäorgaaniset ja orgaaniset emäkset 5 kuten kaliumhydroksidi, natriumhydroksidi, trietanoliamiini, di-isopropanoliamiini, monoetanoliamiini ja muut vastaavat, ja orgaaniset emäkset ovat edullisia ajatellen imeytymistä ihon läpi. Näitä emäksisiä aineita voidaan sekoittaa alueella 0,01 -5 paino-% olevana määränä, edullisesti 0,1-2 paino-%.
10 Edelleen, jotta nimesulidin imeytyminen ihon läpi saataisiin paremmaksi, edellä kuvattuun farmaseuttiseen valmisteeseen voidaan sekoittaa imeytymistä parantavaa ainetta, farmaseuttisen valmisteen käytöstä riippuen. Esimerkkeinä imeytymistä parantavista aineista voidaan mainita orgaaniset emäkset, krotamitoni, keskipituiset rasvahappoesterit, 1-mentoli, bentsyylialkoholi ja muut vastaavat. Orgaaninen emäs 15 helpottaa nimesulidin vapautumista peruskomponentista, koska se tekee nimesulidin vesiliukoiseksi muodostamalla suolan sen kanssa. Orgaanisen emäksen esimerkkeinä voidaan mainita di-isopropanoliamiini, meglumiini, trietanoliamiini sekä l-(2-hyd-roksietyylijpyrrolidiini, di-isopropanoliamiinin ja l-(2-hydroksietyyli)pyrrolidonin · * * · *· *· ollessa edullisimpia. Tätä imeytymistä parantavaa ainetta sekoitetaan alueella 0,1 - m • · * ]“·* 20 20 paino-% olevana määränä, edullisesti 0,2 - 10 paino-% olevana määränä, joko • · · *( 1 yksinään tai kahden tai useamman seoksena.
• · · • ·· • ♦ ·· • · * ♦% *... Edellä kuvattu emäksinen aine ja imeytymistä parantavana aineena toimiva orgaani- • · · • · · nen emäs toimivat myös valmisteessa sen pH-arvoa säätävänä aineena. Toisin sano- f. .f 25 en, kun farmaseuttisen valmisteen pH on liian matala (esim. 3 tai vähemmän), niin • · · '»»I, tällöin suuri happamuus ärsyttää voimakkaasti ihoa. Kun pH on liian suuri (esim. 9 • 4 tai enemmän), niin tällöin lääkkeen imeytyminen ihon läpi heikkenee, iho ärsyyntyy | * voimakkaammin ja farmaseuttinen valmiste värjäytyy keltaiseksi. Niinpä tämän far- • · • * *** maseuttisen valmisteen pH säädetään edullisesti alueelle 4-8 edellä kuvatun, vai- • · *.*.* 30 misteeseen sekoitettavan emäksisen aineen tai imeytymistä parantavan aineen mää- • « • · · *· rän avulla.
118953 7
Edellä kuvattujen komponenttien lisäksi eläinperäisiä öljyjä ja rasvoja, vahoja, hiilivetyjä, antiseptisiä aineita, kostuttavia aineita ja muita vastaavia voidaan lisätä ja sekoittaa. Esimerkkeinä eläinöljystä ja rasvasta voidaan mainita naudan rasva, sian rasva, hevosöljy ja muut vastaavat. Esimerkkeinä vahoista voidaan mainita mikroki-5 teinen vaha, montaanavaha, mehiläisvaha ja muut vastaavat. Esimerkkeinä hiilivedyistä voidaan mainita parafiini, seresiini ja muut vastaavat. Esimerkkeinä antiseptisistä aineista voidaan mainita metyyliparabeeni, propyyliparabeeni, butyyliparabeeni ja muut vastaavat. Esimerkkeinä kostuttavista aineista voidaan mainita moniarvoiset alkoholit kuten glyseroli, 1,3-butyleeniglykoli, propyleeniglykoli, dipropyleenigly-10 köli ja muut vastaavat. Näitä lisäaineita voidaan sekoittaa määrinä, joita käytetään yleisesti kiinteänä voiteena ja juoksevana voiteena olevissa valmisteissa.
Esimerkit 1S Esillä olevaa keksintöä havainnollistetaan yksityiskohtaisemmin seuraaviin esimerk keihin viittaamalla.
Esimerkki 1 • » « · » • ·♦ * ,1 Komponentti Paino-% t · · • · · ,2I (1) Nimesulidi (hiukkasten halkaisija 5 - 20 pm) 3 • # ♦ *, 1. (2) Karboksivinyylipolymeeri 1 • #·· .! (3) Di-isopropyyli-sebakaatti 5 • ·· (4) Isopropyylimyristaatti 10 • ♦ · « « « * (5) Krotamitoni 3 , , (6) Polyoksietyleeni(20)sorbitaani-monostearaatti 5 (7) Metyyliparabeeni 0,1 7 (8) Propyyliparabeeni 0,1 * 1 (9) Di-isopropanoliamiini 0,5 ··· (10) Puhdistettu vesi 72,3 100,0 * ♦ · • · · • ·· 2 • 1 8 11:89¾ 3
Komponentit (3), (4), (5), (6) ja (8) sulatettiin kuumentamalla 75 °C:ssa. Sitten lisättiin liuos, joka oli valmistettu erikseen liuottamalla komponentti (7) noin 90 %:iin komponenttia (10) 75 °C:ssa, ja seosta sekoitettiin sen emulgoimiseksi. Komponentti (2) lisättiin vähitellen 50 °C:ssa ja seosta sekoitettiin perinpohjaisesti. Sitten 5 komponentti (1) lisättiin vähitellen ja dispergoitiin sekoittaen. Tämän jälkeen lisättiin liuos, joka oli valmistettu liuottamalla komponentti (9) komponentin (10) loppuosaan, ja tätä seosta sekoitettiin niin kauan, että se muuttui homogeeniseksi, jolloin saatiin nimesulidia sisältävä, kiinteänä voiteena oleva, tulehduksia torjuva valmiste.
10 Esimerkki 2
Komponentti Paino-% (1) Nimesulidi (hiukkasten halkaisija 20 - 40 pm) 3 (2) Karboksivinyylipolymeeri 1 (3) Di-isopropyyli-sebakaatti 5 (4) Isopropyylimyristaatti 10 (5) Krotamitoni 3 (6) Polyoksietyleeni(20)sorbitaani-monostearaatti 5 ·.*·· (7) Metyyliparabeeni 0,1 ·.·,· (8) Propyyliparabeeni 0,1 m e • *.* (9) Di-isopropanoliamiini 0,5 \*·: (10) Puhdistettu vesi 72,3 F’» 100,0 • · · • · e • · «
Komponentit (3), (4), (5), (6) ja (8) sulatettiin kuumentamalla 75 °C:ssa. Sitten lisät- • · *.*.* tiin liuos, joka oli valmistettu erikseen liuottamalla komponentti (7) noin 90 ··« i · *···* 15 %:iin komponenttia (10) 75 °C:ssa, ja seosta sekoitettiin sen emulgoimiseksi. Kom- *!**· ponentti (2) lisättiin vähitellen 50 °C:ssa ja seosta sekoitettiin perinpohjaisesti. Sitten ·* * komponentti (1) lisättiin vähitellen ja dispergoitiin sekoittaen. Tämän jälkeen lisättiin :V: liuos, joka oli valmistettu liuottamalla komponentti (9) komponentin (10) loppu- * · * · » • tt t · 118953 9 osaan, ja tätä seosta sekoitettiin niin kauan, että se muuttui homogeeniseksi, jolloin saatiin nimesulidia sisältävä, kiinteänä voiteena oleva, tulehduksia toquva valmiste.
Esimerkki 3 5
Komponentti Paino-% (1) Nimesulidi (hiukkasten halkaisija 5-20 pm) 3 (2) Karboksivinyylipolymeeri 1 (3) Dietyylisebakaatti 5 (4) Keskipituinen rasvahappotriglyseridi 8 (5) Krotamitoni 3 (6) Polyoksietyleeni(20)sorbitaani-monostearaatti 5 (7) Metyyliparabeeni 0,1 (8) Propyyliparabeeni 0,1 (9) l-(2-hydroksietyyli)pyrrolidiim 0,5 (10) Puhdistettu vesi 74,3 100,0 ,·, · Komponentit (3), (4), (5), (6) ja (8) sulatettiin kuumentamalla 75 °C:ssa. Sitten lisät- • #· . tiin liuos, joka oli valmistettu erikseen liuottamalla komponentti (7) noin 90 • · · ··» i1.·. %:iin komponenttia (10) 75 °C:ssa, ja seosta sekoitettiin sen emulgoimiseksi. Kom- • :1·.1 10 ponentti (2) lisättiin vähitellen 50 °C:ssa ja seosta sekoitettiin perinpohjaisesti. Sitten j 1 1.. komponentti (1) lisättiin vähitellen j a dispergoitiin sekoittaen. Tämän j älkeen lisättiin • · · f Y ϊ liuos, joka oli valmistettu liuottamalla komponentti (9) komponentin (10) loppu- osaan, ja tätä seosta sekoitettiin niin kauan, että se muuttui homogeeniseksi, jolloin • · :. V saatiin nimesulidia sisältävä, kiinteänä voiteena oleva, tulehduksia torjuva valmiste.
• M
• 1 . _ • · 15 *:··· Esimerkki 4 ·«· • · • · ··1 .1. Komponentti Paino-% • · · l 1. (1) Nimesulidi (hiukkasten halkaisija 5-20 pm) 5 • · · • ·· 1 (2) Karboksivinyylipolymeeri 1 10 1 18953 (jatkuu)
Komponentti Paino-% (3) Dietyylisebakaatti 5 (4) Keskipituinenrasvahappotriglyseridi 8 (5) Krotamitoni 3 (6) Polyoksietyleeni(20)sorbitaani-monostearaatti 5 (7) Metyyliparabeeni 0,1 (8) Propyyliparabeeni 0,1 (9) l-(2-hydroksietyyli)pyrrolidiini 0,5 (10) Puhdistettu vesi 72,3 100,0
Komponentit (3), (4), (5), (6) ja (8) sulatettiin kuumentamalla 75 °C:ssa. Sitten lisättiin liuos, joka oli valmistettu erikseen liuottamalla komponentti (7) noin 90 5 %:iin komponenttia (10) 75 °C:ssa, ja seosta sekoitettiin sen emulgoimiseksi. Komponentti (2) lisättiin vähitellen 50 °C:ssa ja seosta sekoitettiin perinpohjaisesti. Sitten komponentti (1) lisättiin vähitellen ja dispergoitiin sekoittaen. Tämän jälkeen lisättiin liuos, joka oli valmistettu liuottamalla komponentti (9) komponentin (10) loppu- . . osaan, ja tätä seosta sekoitettiin niin kauan, että se muuttui homogeeniseksi, jolloin • · · • · · / 10 saatiin nimesulidia sisältävä, kiinteänä voiteena oleva, tulehduksia torjuva valmiste.
• • · • φ · * * · t · ,·, ; Esimerkki 5 * · · · • · • · ·
Komponentti Paino-% (1) Nimesulidi (hiukkasten halkaisija 0,5-10 pm) 3 :1·*; (2) Karboksivinyylipolymeeri 1 :***: (3) Di-isopropyyliadipaatti 5 • · · t4[tj (4) Isopropyylimyristaatti 10 • m (5) 1-mentoli 2 • · *" (6) Polyoksietyleeni(20)soibitaani-monostearaatti 5 *·*·* (7) Metyyliparabeeni 0,1 • · • « * *! (8) Propyyliparabeeni 0,1 π 118953 (jatkuu)
Komponentti Paino-% (9) Di-isopropanoliaxniini 0,5 (10) Puhdistettu vesi 73,3 100,0
Komponentit (3), (4), (5), (6) ja (8) sulatettiin kuumentamalla 75 °C:ssa. Sitten lisättiin liuos, joka oli valmistettu erikseen liuottamalla komponentti (7) noin 90 5 %:iin komponenttia (10) 75 °C:ssa, ja seosta sekoitettiin sen emulgoimiseksi. Komponentti (2) lisättiin vähitellen 50 °C:ssa ja seosta sekoitettiin perinpohjaisesti. Sitten komponentti (1) lisättiin vähitellen ja dispergoitiin sekoittaen. Tämän jälkeen lisättiin liuos, joka oli valmistettu liuottamalla komponentti (9) komponentin (10) loppuosaan, ja tätä seosta sekoitettiin niin kauan, että se muuttui homogeeniseksi, jolloin 10 saatiin nimesulidia sisältävä, kiinteänä voiteena oleva, tulehduksia toquva valmiste.
Esimerkki 6
Dispersiotyyppinen voidevalmiste, jossa aktiivisen aineen hiukkasten halkaisija on : 15 76-180 pm • ·· • · • · · • · · ··· ;*·*: Komponentti Paino-% (1) Nimesulidi (hiukkasten halkaisija 75 -180 pm) 3 (2) Karboksivinyylipolymeeri 1 (3) Isopropyylimyristaatti 15 (4) Polyoksietyleeni(20)sorbitaani-monostearaatti 5 :V: (5) Metyyliparabeeni 0,1 (6) Propyyliparabeeni 0,1 (7) Propyleeniglykoli 3 • · .···. (8) Dietanoliamiini 0,5 • · (9) Puhdistettu vesi 72,3 • * · —---- ...I. .....................
• * * - ΑΛ _ • · 100,0 • · 1 • · · • · · • · 118953 12
Komponentit (3), (4) ja (6) sulatettiin kuumentamalla 75 °C:ssa. Sitten lisättiin liuos, joka oli valmistettu erikseen liuottamalla komponentit (6) ja (7) noin 90 %:iin komponenttia (9) 75 °C:ssa, ja seosta sekoitettiin sen emulgoimiseksi. Komponentti (2) lisättiin vähitellen 50 °C:ssa ja seosta sekoitettiin perinpohjaisesti. Sitten kom-5 ponentti (1) lisättiin vähitellen ja dispergoitiin sekoittaen. Tämän jälkeen lisättiin liuos, joka oli valmistettu liuottamalla komponentti (8) komponentin (9) loppuosaan, ja tätä seosta sekoitettiin niin kauan, että se muuttui homogeeniseksi, jolloin saatiin nimesulidia sisältävä, kiinteänä voiteena oleva, tulehduksia toquva valmiste.
10 Viite-esimerkki
Kiinteänä voiteena oleva valmiste, jossa vaikuttava aine on liuenneena
Komponentti Paino-% (1) Nimesulidi 3 (2) Karboksivinyylipolymeeri 1 (3) Isopropyylimyristaatti 15 (4) Polyoksietyleeni(20)sorbitaani-monostearaatti 5 • · · '· " (5) Metyyliparabeeni 0,1 » · i (6) Propyyliparabeeni 0,1 :# ·] (7) 1,3-butyleeniglykoli 3 • · *: (8) Dietanoliamiini 6 • · “ (9) Puhdistettu vesi 66,8 : 100,0 • · • 1 · 15 Komponentit (3), (4) ja (6) sulatettiin kuumentamalla 75 °C:ssa. Sitten lisättiin liuos, • · joka oli valmistettu erikseen liuottamalla komponentit (5) ja (7) noin 90 %:iin kom- 1 ponenttia (9) 75 °C:ssa, ja seosta sekoitettiin sen emulgoimiseksi. Komponentti (2) ··· • · '···1 lisättiin vähitellen 50 °C:ssa ja seosta sekoitettiin komponentin (2) liuottamiseksi.
• · \ V Sitten komponentti (1) lisättiin vähitellen ja sekoitettiin hämmentäen. Tämän jälkeen • · 20 lisättiin liuos, joka oh valmistettu liuottamalla komponentti (8) komponentin (9) 118953 13 loppuosaan, ja tätä seosta sekoitettiin niin kauan, että se muuttui homogeeniseksi, jolloin saatiin nimesulidia sisältävä, kiinteänä voiteena oleva, tulehduksia toijuva valmiste.
5 Koe-esimerkki 1
Koe, jolla määritetään rotan käpälään karrageenilla indusoidun turvotuksen tukahtuminen 10 Tässä esimerkissä rotan käpälään karrageenilla indusoidun turvotuksen tukahtumiseen perustuvalla kokeella selvitettiin esimerkkien 1,2, 5 ja 6 ja viite-esimerkin mukaisilla, kiinteinä voiteina olevilla valmisteilla sekä indometasiinia sisältävällä, kiinteänä voiteena olevalla, kaupallisesti saatavalla valmisteella oleva tulehdusta toquva aktiivisuus.
15
Koemenetelmä
Testattavaa ainetta levitettiin urospuolisten Wistar-rottien, jotka painoivat kulloinkin · • · · *· " 132 - 150 g, oikean käpälän pohjaan ja tämä oikean käpälän pohja kiinnitettiin peit- • · · '···' 20 tämällä se käärekalvoon. Lääkeaineen levittämisen jälkeen eläimen kaulaan laitettiin • · · :t ·] muovinen kaulus ja kukin eläin laitettiin omaan häkkiinsä, millä vältettiin lääkeai- • · · neen joutuminen eläimen suuhun. Kun lääkeaineen levityksestä oli kulunut 4 tuntia, • · *,,, lääkeaine poistettiin täydellisesti hieman lämmintä vettä sisältävällä imukykyisellä • · · * « Φ * puuvillalla. Välittömästi tämän jälkeen käpälän pohjaan injektoitiin ihon alaisesti . .t 25 fysiologista suolaliuosta, joka sisälsi 1 % karrageenia (0,1 ml). Käpälän tilavuus • · · ii.!§ määritettiin 3 tunnin kuluttua ja turvotusaste laskettiin perustuen käpälän tilavuuteen φ · • t ennen tulehdusta aiheuttavan aineen injektiota. Koetulokset on esitetty taulukossa 1.
• · ·»1 • · • • · · • m • · · • · · · • · » • ·· • · 118953 14
Taulukko 1 Näyte (annettu määrä: 100 mg/kohta) Eläinten lkm. Turvotussuhde (%) (3 tunnin kuluttua)
Vertailu 8 77,6
Esimerkin 1 mukainen voidevalmiste 8 38,9
Esimerkin 2 mukainen voidevalmiste 8 35,1
Esimerkin 5 mukainen voidevalmiste 8 45,6
Esimerkin 6 mukainen voidevalmiste 8 64,6
Viite-esimerkin mukainen voideval- 8 53,1 miste
Kaupallisesti saatava, indometasiinia 8 68,6 sisältävä voidevalmiste
Taulukossa 1 esitettyjen tulosten perusteella on selvää, että esimerkkien 1, 2, 5 ja 6 mukaisilla farmaseuttisilla valmisteilla saavutettiin erinomainen tulehdusta torjuva 5 vaikutus verrattuna kaupallisesti saatavaan, indometasiinia sisältävään valmisteeseen, ja tämä vaikutus on yhtä hyvä tai suurempi kuin viite-esimerkin mukaisella, ni-mesulidia liuenneessa muodossa sisältävällä valmisteella saavutettu vaikutus.
.·. ; Koe-esimerkki 2: Värjäytymiskoe • *« :7: 10 ]·*** Esillä olevan keksinnön mukainen voidevalmiste ja viite-esimerkin mukainen voide- 9 9 · *’ valmiste valmistettiin ja levitettiin puuvillakankaalle, ja värjäytymisen voimakkuus • · · • ·· .* * todettiin. Koetulokset on esitetty taulukossa 2.
• · • ·♦ • •o * · ♦ 15 Taulukko 2 Näyte Ulkonäkö Kankaan *·.!:* valmistushetkellä värjäytyminen • · _.. .--- -____ a · —.......-...... -------
Esimerkin 1 mukainen Hieman kellertävä Ei juurikaan :**: voidevalmiste valkoinen voide värjäytymistä :***· Esimerkin 2 mukainen Hieman kellertävä Ei juurikaan .·. voidevalmiste valkoinen voide värjäytymistä • · · I —Il 1 *·*·] Viite-esimerkin Keltainen voide Värjäytyi *.**: mukainen voidevalmiste keltaiseksi 118953 15
Kuten taulukosta 2 selvästi nähdään, kangas väijäytyi viite-esimerkin mukaisen, nimesulidia liuenneessa muodossa sisältävän voidevalmisteen tapauksessa, kun taas esillä olevan keksinnön kohteena olevissa, esimerkkien 1 ja 2 mukaisissa valmisteis-5 sa ei todettu lähes lainkaan väijäytymistä.
Keksinnön vaikutus Tämän ulkoisesti käytettävän, tulehduksia toijuvan aineen, jossa on sekoitettuna 10 dispergoidussa muodossa olevaa nimesulidia, farmakologiset vaikutukset ovat samanlaiset tai paremmat kuin liuennutta tyyppiä olevalla valmisteella, se ei ärsytä ihoa, se on turvallista, eikä se tahri ihoa eikä vaatteita, koska se ei ole värillistä. Näin ollen esillä oleva keksintö on hyvin käyttökelpoinen ihotautiopillinen aine ihottuman, ihotulehduksen ja muiden vastaavien hoitamiseksi, sekä ulkoisesti käytettävä, 15 tulehduksia torjuva valmiste asentovirheiden (orthosis) kolauksen alueella kroonisen nivelreuman, luu-niveltulehduksen, olkanivelen ympärystulehduksen, jänteen ympärystulehduksen, lihaskivun sekä loukkaantumisesta johtuvan turvotuksen ja kivun hoitamiseksi.
• * * · · • »· • · • · · • · · ··· • · · • t « • · • · • · * · · • ·· • · ·· • · • *· 4 • 44 4 · · 4 4 4 4 4 4 • 44 4 4 4 4 4 444 4 · 4 4 444 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 444 4 4 4 • 44 • 44 4 4 4 4 4·· • 4· 4 4
Claims (3)
1. Ulkoisesti käytettävä, tulehduksia toquva aine, joka käsittää nimesulidia vaikuttavana aineenaan sekä peruskomponentin, tunnettu siitä, että nimesulidi on dis- 5 pergoidussa muodossa alueella 0,1-5 paino-% olevana määränä sekoitettuna geelimäiseen voidepohjaan, joka käsittää hydro fiilistä polymeeriä alueella 0,2 -3 paino-% olevana määränä, öljymäistä ainetta alueella 2-20 paino-% olevana määränä, ionitonta pinta-aktiivista ainetta alueella 0,5 - 7 paino-% olevana määränä, emäksistä ainetta alueella 0,01-5 paino-% olevana määränä sekä vettä alu-10 eella 50 - 90 paino-% olevana määränä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen, ulkoisesti käytettävä, tulehduksia toijuva aine, tunnettu siitä, että mainittu emäksinen aine on di-isopropanoliamiini, meg-lumiini, trietanoliamiini ja/tai l-(2-hydroksietyyli)pyrrolidiini. 15
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen, ulkoisesti käytettävä, tulehduksia toquva aine, tunnettu siitä, että nimesulidin keskimääräinen hiukkasten halkaisija on 0,01 - 75 pm. • · ♦ 1 1 • ·· • · • · · * · · ··· ·· « • · « • · • · • i * ♦ 1 • M • ♦ ·· • · • ·» ··· • · · • · · • · ♦ · · • ♦ · • · ··· • · • · ·♦· * • · Φ · · • 1 • 1 ··· • · • · 1 ♦ · 1 • · · ♦ · 1 • ·· n 118953
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1995/002045 WO1996011002A1 (fr) | 1994-10-05 | 1995-10-05 | Agent anti-inflammatoire a usage externe |
| JP9502045 | 1995-10-05 | ||
| PCT/JP1996/000849 WO1997012608A1 (fr) | 1995-10-05 | 1996-04-01 | Agent anti-inflammatoire externe |
| JP9600849 | 1996-04-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI972362A0 FI972362A0 (fi) | 1997-06-04 |
| FI972362L FI972362L (fi) | 1997-07-25 |
| FI118953B true FI118953B (fi) | 2008-05-30 |
Family
ID=14126349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI972362A FI118953B (fi) | 1995-10-05 | 1997-06-04 | Ulkoisesti käytettävä, nimesulidia käsittävä tulehdusta torjuva aine |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG63328B1 (fi) |
| CZ (1) | CZ288398B6 (fi) |
| EE (1) | EE03419B1 (fi) |
| FI (1) | FI118953B (fi) |
| HU (1) | HU224686B1 (fi) |
| IS (1) | IS2271B (fi) |
| LT (1) | LT4329B (fi) |
| LV (1) | LV11966B (fi) |
| NO (1) | NO315732B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ327092A (fi) |
| PL (1) | PL183588B1 (fi) |
| RO (1) | RO116040B1 (fi) |
| RU (1) | RU2157683C2 (fi) |
| SI (1) | SI9620016B (fi) |
| SK (1) | SK282637B6 (fi) |
| TR (1) | TR199700409T1 (fi) |
| WO (1) | WO1997012608A1 (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1289973B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico |
| IT1291997B1 (it) * | 1997-05-26 | 1999-01-25 | Schiena Michele Giuseppe Di | Preparati-farmaceutici-topici-contenenti nimesulide |
| IT1308187B1 (it) * | 1999-02-16 | 2001-12-07 | Formenti Farmaceutici Spa | Composizioni farmaceutiche topiche a base di antiinfiammatori nonsteroidei. |
| RU2424811C2 (ru) * | 2009-04-02 | 2011-07-27 | Евгений Петрович Гребенников | Лекарственное средство для лечения псориаза |
| RU2657803C1 (ru) * | 2017-03-21 | 2018-06-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный университет" | Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3480597A (en) | 1967-03-01 | 1969-11-25 | Vasily Vladimirovich Korshak | Method for the production of polyarylates |
| AR206496A1 (es) * | 1972-07-03 | 1976-07-30 | Riker Laboratories Inc | Procedimiento para la preparacion de 2-fenoxi-4-nitro-alquil o haloalquilsulfonanilidas |
| JPS5835989A (ja) | 1981-08-28 | 1983-03-02 | Sanyo Electric Co Ltd | 非晶質光半導体装置 |
| JPS5850984A (ja) | 1981-09-24 | 1983-03-25 | 松下電工株式会社 | 電気カミソリ |
| JPS60209515A (ja) * | 1984-04-03 | 1985-10-22 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消炎鎮痛クリ−ム剤 |
| JPH01224328A (ja) * | 1988-03-01 | 1989-09-07 | Kao Corp | 鎮痒剤組成物 |
| IT1248475B (it) * | 1990-05-22 | 1995-01-19 | Angeli Inst Spa | Composti di inclusione di nimesulide con ciclodestrine |
| JPH05310508A (ja) * | 1992-05-13 | 1993-11-22 | Kanebo Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
| RU2007997C1 (ru) * | 1992-07-08 | 1994-02-28 | Леонидов Николай Борисович | Линимент метилурацила |
| BE1008307A3 (fr) * | 1994-06-16 | 1996-04-02 | Europharmaceuticals Sa | Sel de nimesulide hydrosoluble, solution aqueuse le contenant, sa preparation et son utilisation. |
-
1996
- 1996-04-01 WO PCT/JP1996/000849 patent/WO1997012608A1/ja active IP Right Grant
- 1996-04-01 HU HU9901126A patent/HU224686B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 RU RU97111164/14A patent/RU2157683C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 RO RO97-01018A patent/RO116040B1/ro unknown
- 1996-04-01 EE EE9700123A patent/EE03419B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 SI SI9620016A patent/SI9620016B/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 CZ CZ19971703A patent/CZ288398B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 PL PL96320534A patent/PL183588B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 SK SK704-97A patent/SK282637B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 TR TR97/00409T patent/TR199700409T1/xx unknown
- 1996-04-01 NZ NZ327092A patent/NZ327092A/en unknown
-
1997
- 1997-05-29 BG BG101526A patent/BG63328B1/bg unknown
- 1997-06-03 LT LT97-100A patent/LT4329B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-04 LV LVP-97-108A patent/LV11966B/en unknown
- 1997-06-04 NO NO19972537A patent/NO315732B1/no unknown
- 1997-06-04 FI FI972362A patent/FI118953B/fi active IP Right Grant
- 1997-06-04 IS IS4497A patent/IS2271B/is unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IS2271B (is) | 2007-07-15 |
| LV11966A (lv) | 1998-02-20 |
| BG101526A (en) | 1998-01-30 |
| CZ288398B6 (en) | 2001-06-13 |
| FI972362L (fi) | 1997-07-25 |
| LT97100A (en) | 1997-12-29 |
| LV11966B (en) | 1998-04-20 |
| SI9620016B (sl) | 1999-06-30 |
| HU224686B1 (hu) | 2005-12-28 |
| TR199700409T1 (xx) | 1999-08-23 |
| RO116040B1 (ro) | 2000-10-30 |
| PL183588B1 (pl) | 2002-06-28 |
| IS4497A (is) | 1997-06-04 |
| SI9620016A (en) | 1997-12-31 |
| SK70497A3 (en) | 1997-10-08 |
| BG63328B1 (bg) | 2001-10-31 |
| PL320534A1 (en) | 1997-10-13 |
| NO972537D0 (no) | 1997-06-04 |
| NO972537L (no) | 1997-06-04 |
| NO315732B1 (no) | 2003-10-20 |
| SK282637B6 (sk) | 2002-10-08 |
| EE9700123A (et) | 1997-12-15 |
| LT4329B (lt) | 1998-04-27 |
| RU2157683C2 (ru) | 2000-10-20 |
| WO1997012608A1 (fr) | 1997-04-10 |
| HUP9901126A3 (en) | 2000-08-28 |
| NZ327092A (en) | 1999-09-29 |
| CZ170397A3 (cs) | 1998-01-14 |
| FI972362A0 (fi) | 1997-06-04 |
| EE03419B1 (et) | 2001-06-15 |
| HUP9901126A2 (hu) | 1999-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5837735A (en) | Antiinflammatory agent for external use | |
| US6017920A (en) | Antifungal composition for external use being retentive in stratum corneum | |
| EP0481007B1 (en) | SLOW RELEASE VEHICLES FOR MINIMIZING SKIN IRRITANCY OF TOPICAL COMPOSITIONS containing retinoids | |
| LU88114A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques pour application locale | |
| JP2022501314A (ja) | 局所用組成物 | |
| FI118953B (fi) | Ulkoisesti käytettävä, nimesulidia käsittävä tulehdusta torjuva aine | |
| JPH0327532B2 (fi) | ||
| US5817675A (en) | Compositions for the treatment of psoriasis and their use | |
| JP5125122B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
| EP0322197B1 (en) | New dithranol compositions | |
| JP2894843B2 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| JP2000128724A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR100341203B1 (ko) | 유성 비타민 함유 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP2008184442A (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
| GB2279567A (en) | Topical 8-hydroxyquinoline compositions | |
| CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid | |
| HK1001374B (en) | Nimesulide for external use | |
| KR19980074477A (ko) | 폴리옥시에틸렌알킬에테르를 기제성분으로 함유하는 비스테로이드계 소염진통제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 118953 Country of ref document: FI |