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FR2766367A1 - Granules homeopathiques et procede de fabrication - Google Patents

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FR2766367A1
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lactose
mixture
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Anne Marie Binsard
Pierre Dupinay
Michel Huc
Philippe Eychenne
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PLANTES ET MEDECINES
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Abstract

L'invention concerne une nouvelle forme de granules homéopathiques.Chaque granule est constitué d'un noyau contenant un ou plusieurs principes actifs qui sont répartis sur l'ensemble de sa masse, ledit noyau étant recouvert d'une couche d'enrobage neutre protégeant le ou lesdits principes actifs contenus dans le noyau.L'invention concerne également le procédé de fabrication de ces granules qui comprend une étape de fabrication du noyau et une étape d'enrobage du noyau.

Description

La présente invention concerne une nouvelle forme de granules homéopathiques ainsi que leur procédé de fabrication.
Dans la présente demande, le terme "granules" regroupe à la fois les granules et les globules homéopathiques.
Les granules homéopathiques classiques sont fabriqués à partir de granules inertes qui sont imprégnés avec une ou plusieurs dilutions homéopathiques, contenant chacune un principe actif, et dont ils portent la ou les dénominations.
Par exemple, les granules Arnica 4 CH sont obtenus par imprégnation de granules inertes avec la dilution homéopathique Arnica 4 CH. De ce fait, seules les dilutions homéopathiques de produits solubles peuvent être utilisées pour l'imprégnation des granules inertes. Pour certains produits, il est donc impossible de fabriquer des granules au-dessous d'un certain seuil de hauteur de dilution. C'est le cas, par exemple, de Calcarea
Phosphorica qui ne peut être délivré sous la forme de granules à une dilution inférieure à 3 CH, Calcarea
Phosphorica étant insoluble à une dilution inférieure à 3
CH.
Les granules inertes pour usage homéopathique ont une masse de 50 mg environ et sont constitués d'un mélange de lactose et de saccharose.
Les granules inertes sont fabriqués à partir de particules de saccharose ou de lactose ou d'un mélange des deux, par additions successives de ces constituants en turbine, selon les techniques classiques de enrobage.
Les granules inertes sont ensuite imprégnés en turbine avec une dilution ou un mélange de plusieurs dilutions homéopathiques dans la proportion de 1 pour cent V/m.
Pour obtenir une imprégnation la plus homogène possible, les granules sont ensuite agités puis séchés à une température inférieure à 40"C.
Compte tenu de leur taille, de la présence d'un noyau compact et de leur faible porosité, la qualité d'imprégnation de ces granules et donc leur teneur en principe(s) actif(s) est aléatoire, en raison notamment des difficultés liées à la capacité d'imprégnation, l'homogénéité d'imprégnation et la profondeur d'imprégnation de ces granules.
La teneur en principe(s) actif(s) des granules homéopathiques ne peut donc être garantie.
Cette teneur n'est actuellement pas indiquée sur le conditionnement des granules homéopathiques. Seule la hauteur de la ou des dilutions homéopathiques utilisées pour l'imprégnation est revendiquée.
Enfin, en raison de la qualité intrinsèque du granule liée à son mode de fabrication, et de sa difficulté à absorber la dilution ou le mélange de dilutions homéopathiques, une partie du ou des principes actifs reste sur la surface externe du granule. Il en résulte que des précautions de manipulation des granules doivent être prises. Notamment, il est recommandé de ne pas prendre les granules avec les doigts.
De plus, le procédé classique de fabrication des granules est long, délicat et peu en accord avec la qualité pharmaceutique actuelle.
La présente invention propose une nouvelle forme de granules homéopathiques qui permet de pallier tous les inconvénients des granules classiques.
En effet, les granules selon l'invention permettent d'obtenir au codeur de la masse de chaque granule, un
dosage précis, homogène et reproductible du ou des
principes actifs, et donc de délivrer un médicament
revendiquant un dosage précis et constant, . de protéger le ou les principes actifs de toute
agression extérieure garantissant ainsi une meilleure
stabilité dans le temps, et . de supprimer les précautions de manipulation des
granules et de pouvoir les prendre avec les doigts.
En outre, le procédé de fabrication des granules selon l'invention est simple, rapide et conforme aux exigences pharmaceutiques actuelles.
La présente invention concerne des granules homéopathiques caractérisés en ce que chaque granule est constitué d'un noyau contenant un ou plusieurs principes actifs qui sont repartis sur l'ensemble de sa masse, ledit noyau étant recouvert d'une couche d'enrobage neutre protégeant le ou lesdits principes actifs contenus dans le noyau.
Les principes actifs sont des déconcentrations homéopathiques préparées sous la forme de dilutions homéopathiques et/ou de triturations homéopathiques.
Les granules selon l'invention ont un diamètre compris entre 2 et 5 mm.
Les granules selon l'invention ont une masse comprise entre 5 et 115 mg.
Le noyau constituant chaque granule a un diamètre compris entre 1 et 4 mm. Il contient un ou plusieurs principes actifs, un excipient et éventuellement une ou plusieurs substances auxiliaires.
L'excipient est choisi parmi le saccharose, le lactose ou un mélange de saccharose et de lactose.
Les substances auxiliaires sont de préférence des agents de lubrification destinés à faciliter la compression du mélange et/ou des agents de désagrégation destinés à accélérer le délitement du granule.
Un agent de lubrification utilisé est avantageusement le béhénate de glycérol. Ce produit non ionique, fabriqué sans catalyseur, n'a pas de réactivité propre et respecte la stabilité des principes actifs. Son goût est neutre. I1 n'altère pas la dureté des noyaux et n'influence pas leur temps de désagrégation.
Les agents de désagrégation sont choisis parmi la cellulose, les dérivés cellulosiques comme le croscarmellose sodique et le carmellose calcique, les amidons comme l'amidon de blé, l'amidon de maïs, l'amidon de riz et l'amidon de pomme de terre, les amidons modifiés comme l'amidon prégélatinisé, les gommes comme la gomme de guar, la gomme agar-agar et la pectine, les alginates et la polyvidone réticulée.
La couche d'enrobage protégeant le noyau est avantageusement constituée de saccharose, de lactose ou d'un mélange de saccharose et de lactose.
La masse de la couche d'enrobage représente 50 à 70 % de la masse du granule.
Le temps de désagrégation dans l'eau des granules selon l'invention est compris entre 1 et 8 minutes environ.
La présente invention a également pour objet un procédé de fabrication des granules décrits précédemment.
Le procédé selon l'invention comprend deux étapes : une étape de fabrication du noyau à partir d'un mélange contenant le ou les principes actifs et l'excipient, et une étape d'enrobage du noyau.
Afin d'améliorer la qualité de répartition du ou des principes actifs à l'étape de fabrication du noyau, on choisit un excipient finement divisé, de préférence une poudre dont la granulométrie est inférieure à 1 mm.
L'étape de fabrication du noyau peut être réalisée par imprégnation ou par trituration suivie d'une compression.
Selon que le ou les principes actifs, c'est-à-dire le ou les déconcentrations homéopathiques, sont solubles ou non dans un véhicule pharmaceutique approprié, le mélange contenant le ou les principes actifs et l'excipient est préparé selon deux méthodes différentes.
Lorsque le ou les principes actifs sont solubles dans un véhicule pharmaceutique approprié, c'est-à-dire lorsqu'on peut utiliser une dilution ou un mélange de dilutions homéopathiques, l'excipient est imprégné d'une solution de principe(s) actif(s) soluble(s) dans ledit véhicule pharmaceutique approprié, de manière à ce que les granules obtenus soient titrés à 1 pour cent V/m de principe(s) actif(s).
Le véhicule pharmaceutique approprié est le plus souvent un mélange hydroalcoolique.
Lorsque le ou les principes actifs ne sont solubles dans aucun véhicule pharmaceutique approprié, on prépare une trituration par déconcentration de ce ou ces principes actifs dans l'excipient, la trituration étant réalisée selon les techniques habituelles pharmaceutiques homéopathiques.
L'excipient est choisi parmi le saccharose, le lactose et un mélange de saccharose et de lactose.
L'étape d'enrobage du noyau est réalisée de préférence en turbine, selon un procédé classique, par ajout progressif d'un agent d'enrobage qui peut être du saccharose, du lactose ou un mélange de saccharose et de lactose.
La masse de l'agent d'enrobage ajoutée au cours de l'étape d'enrobage représente 50 à 70 % de la masse totale des granules obtenus.
Lorsque l'étape d'enrobage est terminée, les granules obtenus sont séchés dans une étuve à une température comprise entre 30 et 40bC pendant environ 12 heures.
La teneur en eau des granules à la sortie de l'étuve est inférieure à 2 %, de préférence de l'ordre de 1 %.
D'autres avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples suivants donnés à titre illustratif mais non limitatif.
Exemple 1 : Fabrication des granules par trituration
On réalise par trituration, compression puis enrobage des granules d'un diamètre égal à 2,8 mm ayant la formulation suivante Noyau
Calcarea Phosphorica
Trituration dans le lactose 3 DH 7,4 mg
Béhénate de glycérol 0,37 mg Enrobage
Saccharose 7-13 mg
A la place du lactose, on peut employer du saccharose ou un mélange de saccharose et de lactose.
A la place du béhénate de glycérol, on peut utiliser du croscarmellose sodique, du carmellose calcique ou de l'amidon.
Préparation du noyau
Dans un premier temps, on prépare la trituration par déconcentration du principe actif dans du lactose, selon les méthodes habituellement utilisées en homéopathie.
On mélange ensuite la trituration avec le béhénate de glycérol à l'aide d'un mélangeur classique, par retournement par exemple.
Le mélange ainsi obtenu est comprimé sur une machine à comprimer classique que l'on règle de manière à obtenir un poids théorique de 7,77 mg + 10 % par noyau.
Au cours de la compression, on contrôle régulièrement toutes les heures, ou mieux toutes les 30 minutes, le poids des comprimés obtenus ainsi que leur temps de désagrégation.
Le temps de désagrégation dans l'eau des noyaux de 2 mm est compris entre 1 et 2 minutes environ.
Le noyau, obtenu à partir de la compression des mélanges triturés, selon une norme de poids très stricte, permet de garantir un dosage unitaire en principe actif particulièrement précis, rigoureux, reproductible.
Il en résulte que la dose administrée par la suite est parfaitement titrée en principe actif et reste constante.
Enrobage
L'enrobage des noyaux est ensuite réalisé en turbine, à l'aide de saccharose ou de lactose ou d'un mélange lactose-saccharose, selon le procédé habituellement utilisé pour cette opération.
Les granules obtenus sont sphériques, de couleur blanche, de saveur sucrée, facilement solubles dans l'eau.
Diamètre : 2,8 mm environ
Masse : 14,77 mg à 20,77 mg
Temps de désagrégation
dans l'eau : 1 à 3 minutes environ.
Exemple 2 : Fabrication des granules par imprégnation
On réalise par imprégation, compression puis enrobage des granules d'un diamètre égal à 2,8 mm ayant la formulation suivante . Noyau
Chininum 3 DH 0,000185 ml
Saccharose 7,4 mg
Béhénate de glycérol 0,37 mg . Enrobage
Saccharose 7 à 13 mg
A la place du saccharose on peut employer du lactose ou un mélange saccharose-lactose.
Préparation du noyau
Dans un premier temps, on prépare la dilution homéopathique par déconcentration du principe actif dans l'alcool à 70 %, selon les méthodes habituellement utilisées en homéopathie.
On imprègne ensuite de la poudre de saccharose avec cette dilution homéopathique, en turbine ou en mélangeur par pulvérisation.
La méthode par triple imprégnation peut être appliquée ou tout autre méthode pouvant donner une répartition homogène du principe actif sur la poudre.
L'important étant d'adapter la quantité de poudre à imprégner, à la turbine et au mélangeur tout en optimisant les volumes de dilution et leur mode de répartition ceci dans le but d'obtenir la meilleure homogénéité de répartition.
Dans un deuxième temps, on mélange le saccharose imprégné avec le béhénate de glycérol à l'aide d'un mélangeur classique, par retournement par exemple.
Le mélange ainsi obtenu est comprimé sur une machine à comprimer classique que l'on règle de manière à obtenir un poids théorique de 7,77 mg + 10 % par noyau.
Au cours de la compression, on contrôle régulièrement toutes les heures, ou mieux toutes les 30 minutes, le poids des comprimés obtenus ainsi que leur temps de désagrégation.
Le temps de désagrégation dans l'eau des noyaux de 2 mm est compris ente 1 et 2 minutes environ.
Le noyau, obtenu à partir de la compression des mélanges imprégnés, selon une norme de poids très stricte, permet de garantir un dosage unitaire en principe actif particulièrement précis, rigoureux, reproductible.
Il en résulte que la dose administrée par la suite est parfaitement titrée en principe actif et reste constante.
Enrobage
L'enrobage des noyaux est ensuite réalisé en turbine, à l'aide de saccharose ou de lactose ou d'un mélange lactose-saccharose, selon le procédé habituellement utilisé pour cette opération.
Les granules obtenus sont sphériques, de couleur blanche, de saveur sucrée, facilement solubles dans l'eau.
Diamètre : 2,8 mm environ
Masse : 14,77 mg à 20,77 mg
Temps de désagrégation
dans l'eau : 1 à 3 minutes environ.
Exemple 3 : Fabrication des granules par trituration
On réalise par trituration, compression puis enrobage des granules d'un diamètre égal à 4 mm ayant la formulation suivante noyau
Calcarea Phosphorica
trituration dans le lactose 3 DH 20 mg
Behénate de glycérol 1 mg Enrobage
Saccharose 20 à 30 mg.
A la place du lactose on peut employer du saccharose ou un mélange saccharose-lactose.
Préparation du noyau
Dans un premier temps on prépare la trituration par déconcentration du principe actif dans du lactose, selon les méthodes habituellement utilisées en homéopathie.
On mélange la trituration avec le béhénate de glycérol à l'aide d'un mélangeur classique, par retournement par exemple.
Le mélange ainsi obtenu est comprimé sur une machine à comprimer classique que l'on règle de manière à obtenir un poids théorique de 21 mg + 10 % par noyau.
Au cours de la compression, on contrôle régulièrement toutes les heures, ou mieux toutes les 30 minutes, le poids des comprimés obtenus ainsi que leur temps de désagrégation.
Le temps de désagrégation dans l'eau des noyaux de 3 mm est compris entre 1 et 3 minutes environ.
Le noyau, obtenu à partir de la compression des mélanges triturés, selon une norme de poids très stricte, permet de garantir un dosage unitaire en principe actif particulièrement précis, rigoureux, reproductible.
Il en résulte que la dose administrée par la suite est parfaitement titrée en principe actif et reste constante.
Enrobage
L'enrobage des noyaux est ensuite réalisé en turbine, à l'aide de saccharose ou de lactose ou d'un melange lactose-saccharose, selon le procédé habituellement utilisé pour cette opération.
Les granules obtenus sont sphériques, de couleur blanche, de saveur sucrée, facilement solubles dans l'eau.
Diamètre : 4 mm environ
Masse : 41 mg à 51 mg
Temps de désagrégation
dans l'eau : 1 à 6 minutes environ.
Exemple 4 : Fabrication des granules par imprégnation
On réalise par imprégnation, compression puis enrobage des granules d'un diamètre égal à 4 mm ayant la formulation suivante Noyau
Chininum 3 DH 0,0005 ml
Saccharose 20 mg
Béhénate de glycérol 1 mg Enrobaqe
Saccharose 20 à 30 mg
A la place du saccharose on peut employer du lactose ou un mélange saccharose-lactose.
Préparation du noyau
Dans un premier temps, on prépare la dilution homéopathique par déconcentration du principe actif dans l'alcool à 70 %, selon les méthodes habituellement utilisées en homéopathie.
On imprègne ensuite de la poudre de saccharose avec cette dilution homéopathique, en turbine ou en mélangeur par pulvérisation.
La méthode par triple imprégnation peut être appliquée ou tout autre méthode pouvant donner une répartition homogène du pincipe actif sur son support.
L'important étant d'adapter la quantité de poudre à imprégner, à la turbine et au mélangeur tout en optimisant les volumes de dilution et leur mode de répartition ceci dans le but d'obtenir la meilleure homogénéité de répartition.
Dans un deuxième temps, on mélange le saccharose imprégné avec le béhénate de glycérol à l'aide d'un mélangeur classique, par retournement par exemple.
Le mélange ainsi obtenu est comprimé sur une machine à comprimer classique que l'on règle de manière à obtenir un poids théorique de 21 mg + 10 t par noyau.
Au cours de la compression, on contrôle régulièrement toutes les heures, ou mieux toutes les 30 minutes, le poids des comprimés obtenus ainsi que leur temps de désagrégation.
Le temps de désagrégation dans l'eau des noyaux de 3 mm est compris entre 1 et 3 minutes environ.
Le noyau, obtenu à partir de la compression des mélanges imprégnés, selon une norme de poids très stricte, permet de garantir un dosage unitaire en principe actif particulièrement précis, rigoureux, reproductible.
Il en résulte que la dose administrée par la suite est parfaitement titrée en principe actif et reste constante.
Enrobage
L'enrobage des noyaux est ensuite réalisé en turbine, à l'aide de saccharose ou de lactose ou d'un mélange lactose-saccharose, selon le procédé habituellement utilisé pour cette opération.
Les granules obtenus sont sphériques, de couleur blanche, de saveur sucrée, facilement solubles dans l'eau.
Diamètre : 4 mm environ
Masse : 41 mg à 51 mg
Temps de désagrégation
dans l'eau : 1 à 6 minutes environ.

Claims (22)

REVENDICATIONS
1. Granules homéopathiques caractérisés en ce que chaque granule est constitué d'un noyau contenant un ou plusieurs principes actifs qui sont répartis sur l'ensemble de sa masse, ledit noyau étant recouvert d'une couche d'enrobage neutre protégeant le ou lesdits principes actifs contenus dans le noyau.
2. Granules selon la revendication 1, caractérisés en ce que leur diamètre est compris entre 2 et 5 mm.
3. Granules selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que leur masse est comprise entre 5 et 115 mg.
4. Granules selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que le noyau a un diamètre compris entre 1 et 4 mm.
5. Granules selon lune des revendications précédentes, caractérisés en ce que le noyau contient un excipient choisi parmi le saccharose, le lactose ou un mélange de saccharose et de lactose.
6. Granules selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que le noyau contient des agents de lubrification et/ou des agents de désagrégation.
7. Granules selon la revendication 6, caractérisés en ce qu'un agent de lubrification est le béhénate de glycérol.
8. Granules selon la revendication 6 ou 7, caractérisés en ce que les agents de désagrégation sont choisis parmi la cellulose, les dérivés cellulosiques comme le croscarmellose sodique et le carmellose calcique, les amidons comme l'amidon de blé, l'amidon de maïs, l'amidon de riz et l'amidon de pomme de terre, les amidons modifiés comme l'amidon prégélatinisé, les gommes comme la gomme de guar, la gomme agar-agar et la pectine, les alginates et la polyvidone réticulée.
9. Granules selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que la couche d'enrobage est constituée de saccharose, de lactose ou d'un mélange de saccharose et de lactose.
10. Granules selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que la masse de la couche d'enrobage représente 50 à 70 % de la masse du granule.
11. Granules selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que le temps de désagrégation dans l'eau des granules est compris entre 1 et 8 minutes environ.
12. Procédé de fabrication des granules selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'il comprend deux étapes : une étape de fabrication du noyau à partir d'un mélange contenant le ou les principes actifs et l'excipient, et une étape d'enrobage du noyau.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'excipient est une poudre dont la granulométrie est inférieure à 1 mm.
14. Procédé selon la revendication 12 ou 13, caractérisé en ce que l'étape de fabrication du noyau est réalisée par imprégnation ou par trituration suivie d'une compression.
15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisé en ce que l'excipient est imprégné d'une solution de principe(s) actifs) soluble(s) dans un véhicule pharmaceutique approprié, de manière à ce que les granules obtenus soient titrés à 1 pour cent V/m de principe(s) actif(s).
16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le véhicule pharmaceutique approprié est un mélange hydroalcool ique.
17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisé en ce qu'on prépare une trituration par déconcentration du ou des principe(s) actif(s) dans l'excipient.
18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 17, caractérisé en ce que l'excipient est choisi parmi le saccharose, le lactose et un mélange de saccharose et de lactose.
19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 18, caractérisé en ce que l'étape d'enrobage du noyau est réalisée en turbine par ajout progressif d'un agent d'enrobage.
20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que l'agent d'enrobage est le saccharose, le lactose ou un mélange de saccharose et de lactose.
21. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 20, caractérisé en ce que lorsque l'étape d'enrobage est terminée, les granules obtenus sont séchés dans une étuve à une température comprise entre 30 et 40"C pendant environ 12 heures.
22. Procédé selon la revendication 21, caractérisé en ce que la teneur en eau des granules à la sortie de l'étuve est de l'ordre de 1 %.
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