HK1257370A1 - 包含三萜类的组合物 - Google Patents

Description

包含三萜类的组合物

发明领域

本发明涉及包含三萜类(triterpenoids)的组合物及其用途。

发明背景

中风在美国是严重的长期致残的突出原因并且是导致死亡的第三大原因。估计用于由于中风引起的残疾的总健康成本每年为536亿美元。缺血性中风占所有中风的88％以上，这使其成为最常见的脑血管损伤类型。大脑中的缺血性状况造成神经元死亡，导致永久性感觉运动缺陷。现在清楚的是，在临床环境中，对于中风患者的立即治疗经常是不可能的。医生迫切地需要新型的治疗策略用于治疗中风组织再生、伤口和组织修复等。

在过去十年期间，已经收集了关于中风动物研究中的行为评估的越来越多的证据。发现功能改善作为用于治疗功效的量度是可靠的。在整个研究中，收集了关于中风动物研究中的行为评估的丰富的证据，表明行为改善是用于治疗功效研究的可靠参数。

创伤性脑损伤(TBI)，也称为颅内损伤，是具有广泛范围的症状和残疾的复杂的损伤。当外力创伤性地损伤大脑时发生TBI。TBI通常根据严重程度(轻度、中度和重度)、损伤的解剖特征、病理特征和机理(闭合的或穿透性的头部损伤)进行分类。病变可以是轴外的(发生在颅骨内但发生在脑外)或轴内的(发生在脑组织内)。来自TBI的损害可能是局灶性的和/或弥漫性的，分别被局限于特定区域或以更一般的方式分布。治疗取决于患者的恢复阶段。在急性阶段，医务人员的主要目标是稳定患者并专注于防止进一步的损伤，因为几乎无法扭转由创伤引起的初始损害。预后随着损伤的严重程度而恶化。大多数TBI是轻微的并且不会造成永久性或长期的残疾；然而，TBI的所有严重程度水平都有可能造成明显的、持久的残疾。永久性残疾发生在10％的轻度损伤、66％的中度损伤和100％的严重损伤中。

多年来已经公开了源自植物和植物产品的各种药物实体用于各种治疗应用。

例如，Paraschos等人公开了通过粗乳香的极性溶剂提取、从其中除去不溶性聚合物聚-β-月桂烯、并将酸性和中性部分(fraction)与TMEWP分离来制备不含聚合物的总乳香提取物(TMEWP)(Paraschos等人(2007)Antimicrob.Agents Chemother.51(2):551-559)。

国际专利申请公布号WO 2005/112967涉及乳香胶的抗癌活性。

本发明的一些发明人的国际专利申请公布号WO 2010/100650涉及乳香胶部分的治疗用途。

本发明的一些发明人的国际专利申请公布号WO 2010/100651涉及聚合的月桂烯的组合物。

本发明的一些发明人的国际专利申请公布号WO 2012/032523涉及乳香胶的酸性组合物。

国际专利申请公布号WO 2005/094837涉及乳香二烯酮酸(masticadienonicacid)作为DNA聚合酶-β的抑制剂的用途，其用于治疗癌症、肿瘤和神经退行性疾病。

Marner等人(1991)公开了从乳香树(P.lentiscus)的乳香胶中识别各种三萜类(Marner等人(1991)Phytochemistry，30,3709-3712)。

Giner-Larza等人(2002)公开了来自红脂乳香树瘿(pistacia terebinthusgall)的抗炎三萜类(Planta Med(2002),68,311-315)。

然而，对用于治疗例如中风和创伤(例如TBI)的状况以及与其相关的副作用的安全、多用途和有效的化合物和组合物存在未满足的需求，所述化合物和组合物可通过可再现的、高效的且有成本效益的方法从植物获得。

发明概述

结合系统、工具和方法来描述和说明以下实施方案及其方面，这些系统、工具和方法意图是示例性和例证性的，而不是限制范围。

在一些实施方案中，提供了三萜化合物的组合，包含其的组合物及其用于治疗各种健康相关的状况例如中风和创伤的用途。

在一些实施方案中，提供了三萜类化合物的组合、包含其的组合物及其用于大量细胞和组织的伤口愈合和复原的用途。在一些实施方案中，提供了组合物，该组合物包含至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的组合；和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，提供了组合物，该组合物包含三萜酸和中性三萜类的组合；和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，提供了组合物，该组合物包含至少一种三萜酸、至少一种中性三萜类和药学上可接受的载体或由至少一种三萜酸、至少一种中性三萜类和药学上可接受的载体组成。

在一些实施方案中，三萜酸可以选自乳香二烯酮酸(masticadienonic acid)(MDA)、异乳香二烯酮酸(isomasticadienonic acid)(IMDA)、乳香二烯醇酸(masticadienolic acid)(MLA)、异乳香二烯醇酸(isomasticadienolic acid)(IMLA)、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸(epimasticadienolic acid)、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、齐墩果酮酸(oleanonic acid)(OA)和模绕酮酸(moronic acid)(MA)、或其任何组合中的至少一种。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，三萜酸包含以下中的至少一种或由以下中的至少一种组成：乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、乳香二烯醇酸(MLA)、异乳香二烯醇酸(IMLA)、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、齐墩果酮酸(OA)和模绕酮酸(MA)、或其任何组合。

在一些实施方案中，组合物包含至少两种三萜酸或由至少两种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含至少三种三萜酸或由至少三种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含至少四种三萜酸或由至少四种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含至少五种三萜酸或由至少五种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含至少六种三萜酸或由至少六种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含至少七种三萜酸或由至少七种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含至少八种三萜酸或由至少八种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含至少九种三萜酸或由至少九种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含至少十种三萜酸或由至少十种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于两种三萜酸或由不多于两种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于三种三萜酸或由不多于三种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于四种三萜酸或由不多于四种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于五种三萜酸或由不多于五种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于六种三萜酸或由不多于六种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于七种三萜酸或由不多于七种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于八种三萜酸或由不多于八种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于九种三萜酸或由不多于九种三萜酸组成。在一些实施方案中，组合物包含不多于十种三萜酸或由不多于十种三萜酸组成。

在一些实施方案中，至少一种三萜酸包含至少以下或者由至少以下组成：MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，三萜酸包含至少以下或者由至少以下组成：MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA。在一些实施方案中，三萜酸包含至少以下或者由至少以下组成：MDA、IMDA、MLA和IMLA。在一些实施方案中，三萜酸包含至少以下或者由至少以下组成：MDA和IMDA。在一些实施方案中，三萜酸包含至少MDA或由至少MDA组成。在一些实施方案中，三萜酸包含至少IMDA。

在一些实施方案中，三萜酸选自MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，三萜酸选自MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA。在一些实施方案中，三萜酸选自MDA、IMDA、MLA和IMLA。在一些实施方案中，三萜酸选自MDA和IMDA。

在一些实施方案中，三萜酸由MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA组成。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，三萜酸由MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA组成。在一些实施方案中，三萜酸由MDA、IMDA、MLA和IMLA组成。在一些实施方案中，三萜酸由MDA和IMDA组成。

在一些实施方案中，中性三萜类可以选自(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨(dihydroxypolypoda)-13E,17E,21-三烯(8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯；NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(Oleanonic aldehyde)(NF-3)、表大戟二烯醇(Tirucallol)(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(amyrone)(NF-B)、20-羟基达玛-24-烯-3-酮(20-hydroxydammar-24-en-3-one)(NF-P)、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯(3-beta-hydroxy-13-alpha-malabarica-14(26),17E,21-triene)、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮(28-Nor-17-hydroxylupen-3-one)、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛(isomasticadienonic aldehyde)、异乳香二烯二醇(isomasticadienediol)、乳香二烯二醇(masticadienediol)、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇、日耳曼醇(Germanicol)、或其任何组合中的至少一种。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，中性三萜类可以选自以下中的至少一种：(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯；NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇、日耳曼醇、或其任何组合。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P)不存在于药物组合物中。

在一些实施方案中，中性三萜类包含以下中的至少一种或者由以下中的至少一种组成：(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯；NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P)、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，中性三萜类包含以下中的至少一种或者由以下中的至少一种组成：(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯；NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，中性三萜类不包含20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P)。

在一些实施方案中，中性三萜类不由20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P)组成。

在一些实施方案中，中性三萜类包含至少两种中性三萜类或由至少两种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少三种中性三萜类或由至少三种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少四种中性三萜类或由至少四种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少五种中性三萜类或由至少五种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少六种中性三萜类或由至少六种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少七种中性三萜类或由至少七种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含不多于两种中性三萜类或由不多于两种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含不多于三种中性三萜类或由不多于三种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含不多于四种中性三萜类或由不多于四种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含不多于五种中性三萜类或由不多于五种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含不多于六种中性三萜类或由不多于六种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类包含不多于七种中性三萜类或由不多于七种中性三萜类组成。

在一些实施方案中，中性三萜类包含NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇中的至少一种。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1、NF-2和NF-3。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1、NF-2和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1和NF-2。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-2。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-3。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-A。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-B。

在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2和NF-3。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1和NF-2。

在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2和NF-3。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1、NF-2和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类选自NF-1和NF-2。

在一些实施方案中，中性三萜类由以下组成：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，中性三萜类由NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P组成。在一些实施方案中，中性三萜类由NF-1、NF-2、NF-3和NF-4组成。在一些实施方案中，中性三萜类由NF-1和NF-2组成。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：MDA、IMDA、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：MDA、IMDA、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-P、NF-A和NF-B。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：MDA、IMDA、NF-1和NF-2。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：作为唯一的药学上的活性成分的MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-P、NF-A和NF-B。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：作为唯一的药学上的活性成分的MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：作为唯一的药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-P、NF-A和NF-B。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分包含以下或者基本上由以下组成：作为唯一的药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B组成。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4组成。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B组成。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4组成。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由MDA、IMDA、NF-1、NF-2组成。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由作为唯一的药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B组成。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由作为唯一的药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4组成。

在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由作为唯一的药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1和NF-2组成。

在一些实施方案中，提供了包含至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的组合以及药学上可接受的载体的组合物，其中所述三萜酸选自MDA、IMDA、或两者，其中所述中性三萜类选自NF-1、NF-2、或两者。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种另外的三萜酸。在一些实施方案中，另外的三萜酸选自由以下组成的组：MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA、MA及其组合。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P及其组合。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-3、NF-4、NF-A、NF-B及其组合。

在一些实施方案中，组合物还包含NF-P。

在一些实施方案中，另外的中性三萜类中的至少一种选自NF-3和NF-4。

在一些实施方案中，组合物包含至少两种另外的中性三萜类。

在一些实施方案中，三萜酸可以从植物来源获得。在一些实施方案中，三萜酸中的任何一种可以从植物来源获得。在一些实施方案中，至少一种三萜酸可以从植物来源获得。在一些实施方案中，中性三萜类可以从植物来源获得。在一些实施方案中，中性三萜类中的任何一种可以从植物来源获得。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类可以从植物来源获得。在一些实施方案中，植物来源可以包括乳香胶。

在一些实施方案中，三萜酸可以经由化学合成获得。在一些实施方案中，三萜酸中的任何一种可以经由化学合成获得。在一些实施方案中，至少一种三萜酸可以经由化学合成获得。在一些实施方案中，中性三萜类可以经由化学合成获得。在一些实施方案中，中性三萜类中的任何一种可以经由化学合成获得。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类可以经由化学合成获得。

在一些实施方案中，如本文所公开的化合物的组合物和/或组合出乎意料地呈现出多种有益的生物活性，其以惊人地有效的方式用于治疗应用。更具体地，本文公开的组合物和组合示出在治疗例如中风和创伤的状况以及与其相关的副作用中是有活性的和有用的。在一些实施方案中，中风或创伤的治疗可能与状况的逆转有关。在一些实施方案中，中风或创伤的治疗可能与减少或消除由状况引起的副作用有关。在一些实施方案中，副作用可以选自残疾、认知受损、步态受损、视觉受损、瘫痪、听觉受损、交流紊乱等、或其组合。

在一些实施方案中，提供了治疗中风或创伤的方法，包括向受试者施用如本文公开的组合物。在一些实施方案中，提供了治疗需要其的受试者中的中风或创伤的方法，包括向受试者施用治疗有效量的如本文公开的组合物。在一些实施方案中，方法用于治疗中风。在一些实施方案中，方法用于治疗创伤。在一些实施方案中，治疗中风或创伤可以包括治疗与其相关的副作用。

在一些实施方案中，所述组合物用于治疗皮肤伤口，包括例如下肢静脉性溃疡(venous leg ulcer)、压迫性溃疡、糖尿病足溃疡、烧伤、截肢伤口、褥疮性溃疡(褥疮)、裂皮供体移植物、皮肤移植物供体部位、医疗装置植入部位、咬伤伤口、冻伤伤口、穿刺伤口、弹片伤口、磨皮(dermabrasion)、挫伤、感染、伤口和手术伤口。

在一些实施方案中，组合物用于诱导或促进组织修复。如本文所用的，组织修复涵盖诱导和促进组织再生，包括神经组织。

在一些实施方案中，该组合物用于诱导或促进损伤或伤害后的组织修复。在一些实施方案中，损伤或伤害选自由以下组成的组：心肌梗塞、肺栓塞、脑梗塞、外周动脉闭塞性疾病、疝气、脾梗塞、静脉性溃疡、轴突切开术、视网膜脱离、感染和外科手术。

在一些实施方案中，组合物用于诱导或促进动物的寿命延长。在一些实施方案中，动物选自人类、非人类哺乳动物、鸟类和鱼类的组。

在一些实施方案中，提供了包含如本文公开的药物组合物的药盒。

在一些实施方案中，提供了药盒，其包含：(a)包含至少一种三萜酸和药学上可接受的载体的药物组合物；(b)包含至少一种中性三萜类和药学上可接受的载体的药物组合物。

在一些实施方案中，提供了至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类在制备用于治疗中风或创伤的组合物中的用途。

在一些实施方案中，提供了至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类在制备用于组织再生、伤口和组织修复等的组合物中的用途。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类的组合可以基本上不含精油

在一些实施方案中，组合物可以呈适合于通过选自由肠胃外、透皮、口服和局部组成的组的途径施用的形式。在一些实施方案中，组合物可以呈适合于通过注射施用的形式。在一些实施方案中，组合物是用于通过选自由以下组成的组的途径施用的肠胃外制剂：皮下、静脉内、肌内、皮内、腹膜内、动脉内、大脑内、脑室内、骨内和鞘内。

在一些实施方案中，组合物用于治疗与中风或创伤状况有关的受损功能。在一些实施方案中，状况是创伤或中风。在一些实施方案中，创伤或中风与暴露于药物例如麻醉剂相关。在一些实施方案中，状况是中风。在一些实施方案中，状况是创伤。

在一些实施方案中，待用本文公开的组合物治疗的受试者可以选自人类、非人类哺乳动物和鸟类的组。

除了以上所描述的示例性的方面和实施方案，通过参考附图和通过研究以下的详细描述，另外的方面和实施方案将变得明显。

附图简述

示例性实施方案在提及的图中被例证。通常为了图示的方便和清楚来选择图中示出的组件和特征的尺寸，并且不一定按比例示出。意图的是，本文公开的实施方案和附图被认为是例证性的而不是限制性的。下文列出了图。

图1显示了示出在大鼠中tMCAO中风模型中的前肢放置测试的在A-F组(相应的条目号为表1A的4(A组)、27(B组)、31(C组)、2(E组)、26(F组))中的前肢放置δ评分的柱状图。D组是安慰剂对照。

图2显示了示出在大鼠中tMCAO中风模型中的神经学评分测试的A-F组(相应的条目号为表1A的4(A组)、27(B组)、31(C组)、2(E组)、26(F组))中的神经学评分的柱状图。D组是安慰剂对照。

图3A和图3B显示了示出“组合A”(表1A，条目号25)对由谷氨酸处理诱导的细胞溶解的效果的图，在72小时数据点归一化。图3A-示出了在72小时数据点归一化的细胞溶解动力学曲线(就在谷氨酸处理之前)。图3B示出了从72小时时间点到动力学结束时计算的细胞溶解动力学的曲线下面积(AUC)。与媒介物处理的组相比，*:p<0.05,**:p<0.01，单向ANOVA，随后是Dunnett事后检验。

图4A和图4B显示了示出“组合B”(表1A，条目号31)对由谷氨酸处理诱导的细胞溶解的效果的图，在72小时数据点归一化。图4A-示出了在72小时数据点归一化的细胞溶解动力学曲线(就在谷氨酸处理之前)。图4B示出了从72小时时间点到动力学结束时计算的细胞溶解动力学的曲线下面积(AUC)。与媒介物处理的组相比，*:p<0.05,**:p<0.01，单向ANOVA，随后是Dunnett事后检验。

发明详述

如本文公开的，已经令人惊讶地发现，三萜酸和中性三萜类化合物的组合在治疗中风或创伤中示出高活性，并且有效改善和/或逆转相关的副作用，例如受损的功能。此外，还发现这些组合在组织再生、伤口和组织修复等方面是有效的。

三萜酸和中性三萜类化合物的特定组合令人惊讶地示出增强的治疗功效。

定义

如本文所用的，术语“多个(plurality)”指的是多于一个，优选地多于两个。如本文所用的，术语“协同的”意指多于累加的(additive)。

如本文所用的，术语“酸-碱提取”指的是其中用一种或更多种碱性水溶液处理/提取含有有机酸性组分(典型地为有机羧酸)和有机非酸性组分的有机溶剂溶液的程序。作为结果，有机酸性组分被去质子化并且因此被转化为它们的相应的去质子化的离子盐形式(典型地为有机阴离子羧酸盐)，并且因此将溶解在所述碱性水溶液中。非酸性有机组分将不会去质子化，因此将滞留在原始有机溶液相中。去质子化的酸也可以形成中间油性和/或乳液层，特别是当提取克数量级的(multigram)量时。含有酸性组分的去质子化的盐形式的碱性水溶液与油性和/或乳液层(如果存在)一起被酸化，导致有机酸性组分的质子化的酸形式的重新形成。取决于酸性化合物的性质，这些质子化的酸形式(酸性部分)可以以若干方式从酸化的水溶液中被除去。从酸化的溶液中除去酸性部分的一种选择是通过再提取到合适的有机溶剂中。下文的实施例1A和实施例1B描述了如上所述的酸-碱提取的非限制性实例。取决于酸化的水溶液中酸性化合物的溶解度和物理形式(例如，如果酸性部分典型地包含分离的/沉淀的固体)，酸性部分可以经由过滤酸化的水溶液被分离。

如上所述，在用碱性水溶液提取后剩余的原始有机溶液相含有非酸性有机组分。在乳香胶的情况下，这些非酸性组分由中性三萜类组成，并且该混合物被称为中性部分。下文的实施例1A和实施例1B描述了用于从乳香胶中分离某种酸性部分和某种中性部分的特定的(但非限制性的)方法。

从分离的酸性部分和中性部分中，可以使用本领域已知的方法例如柱色谱法和HPLC分离单独的三萜酸和中性三萜类。在本申请的介绍中呈现的若干参考文献包含用于从乳香胶中分离三萜酸和中性三萜类的方法的实例。

代替使用碱性水溶液用于酸-碱提取，还可以使用碱性形式的离子交换树脂。在这些情况下，在与离子交换树脂接触后，酸性有机组分(酸性部分-典型地为有机羧酸)以其去质子化的阴离子形式(典型地为有机阴离子羧酸盐)被树脂捕获。随后从初始的溶液中除去树脂，留下非酸性组分。随后通过用合适的酸性溶液处理树脂将酸性组分(酸性部分)从树脂中释放。用于酸-碱提取的离子交换树脂的用途特别适用于工艺规模扩大，并且可以被用于(半)连续提取工艺的开发。

上述酸-碱提取和其他变型的实例可以在许多教科书和其他出版物中被发现，并且被认为是本领域技术人员的普通知识。有用的教科书的实例是“Vogel’s Textbook ofPractical Organic Chemistry”，第5版，1989，(第162-163页)。

如本文所用的，术语“纯度”指的是制剂中指定的化学化合物的含量，被表示为制剂中指定的化学化合物相对于其他化学化合物的在重量/重量基础上的百分比。

如本文所用的，“萜化合物”指的是以头到尾取向具有异戊二烯单元(CH₂C(CH₃)CHCH₂)的含异戊二烯的烃。萜烃通常具有分子式(C₅H₈)_n，并且包括半萜(C5)、单萜(C10)、倍半萜(C15)、二萜(C20)、三萜(C30)和四萜(C40)，它们分别具有1个、2个、3个、4个、6个和8个异戊二烯单元。萜可以进一步被分类为无环的或环状的。

如本文所用的，“萜类(terpenoids)”和“萜类化合物”可以互换地指萜相关的化合物，除异戊二烯单元外其还含有至少一个氧原子，并且因此包括醇、醛、酮、醚，例如但不限于，其羧酸衍生物例如酯。以类似于萜的方式根据碳原子数将萜类细分，并且因此包括半萜类(C5)、单萜类(C10)、倍半萜类(C15)、二萜类(C20)、三萜类(C30)和四萜类(C40)，它们分别具有1、2、3、4、6和8个异戊二烯单元。通过片段(通常为甲基基团)的丧失或移位，萜类的骨架可能与异戊二烯单元的严格相加性不同。单萜类的实例包括樟脑、丁子香酚、薄荷醇和冰片。二萜类的实例包括植醇、视黄醇和紫杉醇。三萜类的实例包括桦木酸和羊毛甾醇。萜类可以是无环的或可以含有一种或更多种环结构。三萜类可以是无环的或可以含有一种或更多种环结构。环可以仅含有碳原子，或者可选择地可以含有除碳原子以外的一个或更多个氧原子。常见的环尺寸范围从三元环到十元环。多达至少二十元环的更大的环尺寸是可能的。在单个三萜类中可能存在多于一个的环和多于一种的环尺寸。在三萜类含有多于一个的环的情况下，环可以存在并且被一个或更多个无环键分开；可选择地，环可以经由退火的类型、桥接的类型、螺环类型或这些类型中的任何的组合被直接地连接。多重退火的、稠合的、桥接的或螺环类型的环体系是可能的。单个地和多重地退火的、桥接的、稠合的、螺环类型的环的组合是可能的。在相同的三萜类中分离的环和连接的环的组合是可能的。

如本文所用的，“萜酸(terpenoic acid)”指的是含有至少一个羧酸官能团(COOH)的萜类化合物。萜酸可以另外含有一个或更多个其他含氧官能团，例如但不限于羟基、酮基、醛、醚(环状和非环状)、酯(环状和非环状)。它们也可以含有一个或更多个C＝C双键，每个双键可以是顺式的、反式的、E-型、Z-型、以及单取代的、二取代的、三取代的或四取代的(这意味着没有乙烯的H取代基)，独立于其他C＝C键。羧酸基团可以以质子化的形式(COOH)或以去质子化的阴离子形式(COO^-)存在。

如本文所用的，“三萜酸”指的是含有至少一个羧酸基团的三萜类化合物。三萜酸可以另外含有一个或更多个其他含氧官能团，例如但不限于羟基、酮基、醛、醚(环状和非环状)和酯(环状和非环状)。它们也可以含有一个或更多个C＝C双键，每个双键可以是顺式的、反式的、E-或Z-型、以及单取代的、二取代的、三取代的或四取代的(这意味着没有乙烯的H取代基)，独立于其他C＝C键。羧酸基团可以以质子化的形式(COOH)或以去质子化的阴离子形式(COO^-)存在。

如本文所用的，“中性萜类”指的是缺乏羧酸基团的萜类化合物。中性三萜类可以含有一个或更多个其他含氧官能团，例如但不限于羟基、酮基、醛、醚(环状和非环状)和酯(环状和非环状)。它们也可以含有一个或更多个C＝C双键，每个双键可以是顺式的、反式的、E-型的或Z-型的、以及单取代的、二取代的、三取代的或四取代的(这意味着没有乙烯的H取代基)，独立于其他C＝C键。

如本文所用的，“中性三萜类”指的是缺乏羧酸基团的三萜类化合物。中性三萜类可以含有一个或更多个其他含氧官能团，例如但不限于羟基、酮基、醛、醚(环状和非环状)和酯(环状和非环状)。它们也可以含有一个或更多个C＝C双键，每个双键可以是顺式的、反式的、E-型的或Z-型的、以及单取代的、二取代的、三取代的或四取代的(这意味着没有乙烯的H取代基)，独立于其他C＝C键。

如本文所用的，“萜酸的低聚形式”指的是低聚萜酸，其中单体单元是相同的萜酸的或不同的萜酸的，并且以任何可能的排列连接并且通过任何可能的键或官能团，例如C-C键，但不限于酯基团或醚基团来彼此连接。

如本文所用的，“三萜酸的低聚形式”指的是低聚三萜酸，其中单体单元是相同的三萜酸的或不同的三萜酸的，并且以任何可能的排列连接，并且通过任何可能的键或官能团，例如但不限于C-C键、酯基团或醚基团来彼此连接。

如本文所用的，术语“乳香脂(mastic)”、“乳香树脂”、“乳香胶(gum mastic)”和“乳香胶(mastic gum)”可以互换地被用来指代作为来自分类在漆树科(familyAnacardiaceae)的任何树的流出物获得的树的树脂(也称为油树脂)。黄连木属中的树，最显著地是乳香黄连木(Pistacia lentiscus L.)，并且特别是品种P.lentiscus L.cv.Chia(在希腊的希俄斯岛上种植的)以其高的乳香胶产量而闻名。其他种类包括P.lentiscusL.var.emarginata Engl.、和P.lentiscus L.var.latifolia Coss。另外的种类的黄连木(Pistacia)包括例如大西洋黄连木(P.atlantica)、巴勒氏登黄连木(P.palestina)、P.saportae、黑黄连木(P.terebinthus)、阿月浑子(P.vera)和全缘黄连木(P.integerrima)。

如本文所用的，术语“乳香二烯酸(masticadienoic acid)”、“乳香二烯酮酸(masticadienonic acid)、“乳香二烯酸的(masticadienoic)和“乳香二烯酮酸的(masticadienonic)”可以互换地被使用。

为了提供关于本申请中频繁提到的并涉及的化合物的分子结构的清晰度，下文呈现本申请中使用的具有名称和首字母缩略词的结构的清单。

乳香二烯酮酸指的是24-Z-乳香二烯酮酸，本申请中使用的首字母缩略词MDA指的是该化合物。24-Z-乳香二烯酮酸的化学结构如下：

24-Z-乳香二烯酮酸(MDA)

如本文所用的，术语“异乳香二烯酸(isomasticadienoic acid)”、“异乳香二烯酮酸(isomasticadienonic acid)”、“异乳香二烯酸的(isomasticadienoic)和“异乳香二烯酮酸的(isomasticadienonic)”可以互换地被使用。

异乳香二烯酮酸指的是24-Z-异乳香二烯酮酸，本申请中使用的首字母缩略词IMDA指的是该化合物。24-Z-异乳香二烯酮酸的化学结构如下：

24-Z-异乳香二烯酮酸(IMDA)

齐墩果酮酸(OA)具有以下分子结构：

齐墩果酮酸(OA)

模绕酮酸(MA)具有以下分子结构：

模绕酮酸(MA)

24-Z-乳香二烯醇酸(MLA)具有以下结构，3-羟基基团具有β-构型：

MLA

24-Z-表乳香二烯醇酸(epi-MLA)具有以下结构，3-羟基基团具有α-构型：

epi-MLA

24-Z-异乳香二烯醇酸(IMLA)具有以下结构，3-羟基基团具有β-构型：

IMLA

24-Z-表-异乳香二烯醇酸(epi-IMLA)具有以下结构，3-羟基基团具有β-构型：

epi-IMLA

24-Z-3-O-乙酰基-乳香二烯醇酸(3-OAc-MLA)具有以下分子结构：

24-Z-3-O-乙酰基-乳香二烯醇酸

24-Z-3-O-乙酰基-表乳香二烯醇酸(3-OAc-epi-MLA)具有以下分子结构：

24-Z-3-O-乙酰基-表乳香二烯醇酸

24-Z-3-O-乙酰基-异乳香二烯醇酸(3-OAc-IMLA)具有以下分子结构：

24-Z-3-O-乙酰基-异乳香二烯醇酸

24-Z-3-O-乙酰基-表异乳香二烯醇酸(3-OAc-epi-IMLA)具有以下分子结构：

24-Z-3-O-乙酰基-表异乳香二烯醇酸

应该理解的是，在本公开内容的上下文中，在从任何上述化合物名称中省略“24-Z”的情况下，所提到的是这种特定的24-Z-异构体。

术语“NF-1”涉及具有如在方案I中陈述的结构的中性三萜类化合物(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)(也称为Myrrhanol C)：

方案I

NF-1

术语“NF-2”涉及具有如在方案II中陈述的结构的中性三萜类化合物(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯：

方案II

NF-2

术语“NF-3”涉及具有如在方案III中陈述的结构的中性三萜类化合物石竹醛：

方案III

NF-3

术语“NF-4”涉及具有如在方案IV中陈述的结构的中性三萜类化合物表大戟二烯醇(大戟醇的C-20差向异构体)：

方案IV

NF-4

术语“NF-A”涉及具有如在方案V中陈述的结构的中性三萜类化合物28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(也称为桦木酮(Betulon))：

方案V

NF-A

术语“NF-B”涉及具有如在方案VI中陈述的结构的中性三萜类化合物28-羟基-β-白檀酮(也称为齐墩果酮酸醇(Oleanonic alcohol))：

方案VI

NF-B

术语“NF-P”涉及具有如在方案VII中陈述的结构的中性三萜类化合物20-羟基达玛-24-烯-3-酮(也称为龙脑香醇酮(Dipterocarpol))：

方案VII

NF-P，20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P；龙脑香醇酮)

从乳香胶中性部分中分离的另外的中性三萜类如下：

名称：3-β-20-二羟基羽扇烷

名称：3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯

名称：3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯

名称：异乳香二烯二醇

名称：表-异乳香二烯二醇

名称：乳香二烯二醇

名称：表-乳香二烯二醇

名称：异乳香二烯酮酸醛

名称：乳香二烯酮酸醛

名称：β-香树脂醇

β-香树脂醇

名称：β-白檀酮

β-白檀酮

名称：日耳曼醇

日耳曼醇

名称：28-去甲-β-香树脂醇

28-去甲-β-香树脂醇

名称：28-去甲-β-白檀酮

28-去甲-β-白檀酮

名称：3-氧代-28-去甲羽扇-20(29)-烯(28-去甲-桦木酮)

名称：3-氧代-28-去甲-17-羟基-20(29)-烯(28-去甲-17-羟基桦木酮)

如本文所用的，术语“精油”指的是源自植物的叶、茎、花或枝或具有相同化学属性的合成制备的化合物的挥发性油。精油通常携带植物的气味或味道。每种植物精油或其衍生物可以从天然来源提取或合成制备。化学精油通常含有单萜和倍半萜的混合物或这样的萜类的相应混合物作为主要成分，与三萜和三萜类相比，其具有较低的分子量。特别地，该基团包含饱和的和不饱和的无环单萜或倍半萜，其包括醇或醛部分、含有至少一个含氧取代基或侧链的苯型芳香族化合物、或通常具有带有一个或更多个含氧取代基的六元环的单碳环萜。乳香树脂含有约2-4％的这样的化合物。如本文所用的，“精油”还包括其衍生物，包括外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、水合物、盐、溶剂化物、代谢物、类似物、和同系物。

如本文所用的，“基本上不含有”意指根据本发明的制剂或药物组合物通常含有小于约5％的所述物质。例如，小于约3％、小于1％、小于0.5％、小于0.1％。

如本文所用的，术语“基本上由...组成”意指治疗指定状况的制剂或方法中唯一的活性药物成分是特定实施方案或权利要求中具体叙述的治疗成分。不排除其他成分例如赋形剂和/或润滑剂等的存在。也不排除另外的其他药学上的活性剂的存在，只要后者对所述状况没有实际影响。

如本文所用的，“治疗有效量”指的是基本上诱导、促进或导致期望的治疗效果的药物成分的量。

如本文所用的，“药学上可接受的载体”指的是稀释剂或媒介物，其被用于增强与其一起配制的药物成分的递送和/或药代动力学性质，但其本身没有治疗作用，它也不诱导或引起受试者中任何不合意的或不适当的效果或不利反应。

如本文所用的，“药学上可接受的疏水性载体”指的是组合物溶解或悬浮在其中的疏水性非极性稀释剂或媒介物。

如本文所用的，术语“创伤”涉及折磨相关组织的损害的任何类型的创伤性损伤。在一些实施方案中，创伤是由来自外部源的物理伤害引起的对有机体的损伤或损害。创伤可能造成延长的残疾或死亡，并且可能是钝性的或穿透性的。

在一些实施方案中，创伤是头部相关的。在一些实施方案中，创伤是脑相关的。在一些实施方案中，创伤是颅内损伤。在一些实施方案中，创伤是创伤性脑损伤(TBI)。当外力创伤性地损伤大脑时，TBI可以发生。TBI根据严重程度(轻度、中度和重度)、损伤的解剖特征、病理特征和机理(闭合的或穿透性的头部损伤)进行分类。病变可以是轴外的(发生在颅骨内但在大脑外)或轴内的(发生在脑组织内)。来自TBI的损害可以是局灶性的和/或弥漫性的，分别局限于特定区域或以更一般的方式分布。

如本文所用的，关于本文所述数值的术语“约”应被理解为所述值+/-10％。

包含三萜酸和中性三萜类的组合物

在一些实施方案中，本发明提供了包含特定三萜酸和中性三萜类或由特定三萜酸和中性三萜类组成的组合物，这些组合物示出在治疗中风后引起的紊乱以及在促进伤口愈合和大量细胞和组织的复壮(rejuvenation)中具有意料不到的协同治疗效果。

在一些实施方案中，本发明提供了包含特定三萜酸和中性三萜类或由特定三萜酸和中性三萜类组成的组合物，这些组合物示出在由创伤引起的或在创伤之后的紊乱例如创伤性脑损伤(TBI)的治疗中具有意料不到的协同治疗效果。

三萜酸和中性三萜类化合物可以从植物来源例如诸如乳香胶获得，或者可以是化学合成反应的产物。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以是生物化学反应的产物或由微生物有机体产生的产物。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以是发酵工艺的产物。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以通过化学合成和生物化学反应的组合来生产。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以通过化学合成和发酵工艺的组合来生产。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以通过任何上述选项的组合来生产。在生物化学反应或微生物工艺的情况下，生物化学剂和微生物剂可以是天然存在的剂或者可以是非天然存在的改性的剂。这些剂的改性可以使用现代生物化学方法例如诸如基因工程来实现。非天然存在的所述生物化学剂和微生物剂也可以使用合成生物学方法来产生。

本发明涉及公开的包含三萜酸和中性三萜类的药物组合物的意想不到的生物学性质和药学性质。三萜酸和中性三萜类的组合导致总体的药物活性，其不能通过仅使用三萜酸或仅使用中性三萜类来获得。

在一些实施方案中，组合物可以对应于其中一些是化学合成的并且一些是源自植物来源的化合物的组合。

在一些实施方案中，组合物可以对应于其中每种化合物可以已经独立地衍生自植物来源的或者可以是如上所示的化学合成、生物化学反应、或微生物工艺(例如发酵)的产物的化合物的组合。

在一些实施方案中，本发明提供了包含组合的组合物，所述组合包含具有治疗活性的至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类，如本文详述的。在一些实施方案中，本发明提供了包含组合和药学上可接受的载体的组合物，所述组合包含具有治疗活性的至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类。在一些实施方案中，提供了包含至少一种三萜酸、至少一种中性三萜类和药学上可接受的载体的组合物。

在一些实施方案中，三萜酸可以选自乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、乳香二烯醇酸(MLA)、异乳香二烯醇酸(IMLA)、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、齐墩果酮酸(OA)和模绕酮酸(MA)、或其任何组合中的至少一种。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，当MDA是三萜酸中的一种时，MDA可以构成三萜酸的总重量的约2-80％。在一些实施方案中，MDA可以构成三萜酸的总重量的约10-70％。在一些实施方案中，MDA可以构成三萜酸的总重量的约15-60％。在一些实施方案中，MDA可以构成三萜酸的总重量的约20-50％。在一些实施方案中，MDA可以构成三萜酸的总重量的约20-40％。在一些实施方案中，MDA可以构成三萜酸的总重量的约40-50％。在一些实施方案中，MDA可以构成三萜酸的总重量的约50％。

在一些实施方案中，当IMDA是三萜酸中的一种时，IMDA可以构成三萜酸的总重量的约2-80％。在一些实施方案中，IMDA可以构成三萜酸的总重量的约10-70％。在一些实施方案中，IMDA可以构成三萜酸的总重量的约15-60％。在一些实施方案中，IMDA可以构成三萜酸的总重量的约20-50％。在一些实施方案中，IMDA可以构成三萜酸的总重量的约20-40％。在一些实施方案中，IMDA可以构成三萜酸的总重量的约40-50％。在一些实施方案中，IMDA可以构成三萜酸的总重量的约50％。

在一些实施方案中，当MLA是三萜酸中的一种时，MLA可以构成三萜酸的总重量的约0-80％。在一些实施方案中，MLA可以构成三萜酸的总重量的约0-70％。在一些实施方案中，MLA可以构成三萜酸的总重量的约0-25％。在一些实施方案中，MLA可以构成三萜酸的总重量的约0-15％。在一些实施方案中，MLA可以构成三萜酸的总重量的约8％。

在一些实施方案中，当IMLA是三萜酸中的一种时，IMLA可以构成三萜酸的总重量的约0-80％。在一些实施方案中，IMLA可以构成三萜酸的总重量的约0-70％。在一些实施方案中，IMLA可以构成三萜酸的总重量的约0-25％。在一些实施方案中，IMLA可以构成三萜酸的总重量的约0-15％。在一些实施方案中，IMLA可以构成三萜酸的总重量的约8％。

在一些实施方案中，当MA是三萜酸中的一种时，MA可以构成三萜酸的总重量的约0-80％。在一些实施方案中，MA可以构成三萜酸的总重量的约0-70％。在一些实施方案中，MA可以构成三萜酸的总重量的约0-40％。在一些实施方案中，MA可以构成三萜酸的总重量的约0-30％。在一些实施方案中，MA可以构成三萜酸的总重量的约5-20％。在一些实施方案中，MA可以构成三萜酸的总重量的约12-15％。

在一些实施方案中，当OA是三萜酸中的一种时，OA可以构成三萜酸的总重量的约0-80％。在一些实施方案中，OA可以构成三萜酸的总重量的约0-70％。在一些实施方案中，OA可以构成三萜酸的总重量的约0-50％。在一些实施方案中，OA可以构成三萜酸的总重量的约5-35％。在一些实施方案中，OA可以构成三萜酸的总重量的约10-25％。在一些实施方案中，OA可以构成三萜酸的总重量的约18-20％。

在一些实施方案中，当3-O-乙酰基乳香二烯醇酸是三萜酸中的一种时，3-O-乙酰基乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-80％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-70％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-25％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-15％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约4-7％。

在一些实施方案中，当3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸是三萜酸中的一种时，3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-80％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-70％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-25％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-15％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约4-7％。

在一些实施方案中，当3-O-乙酰基-表乳香二烯醇酸是三萜酸中的一种时，3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-80％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基-表乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-70％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-25％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-15％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约4-7％。

在一些实施方案中，当3-O-乙酰基表异乳香二烯醇酸是三萜酸中的一种时，3-O-乙酰基表异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-80％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基表异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸总重量的约0-70％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基表异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-25％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基表异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约0-15％。在一些实施方案中，3-O-乙酰基表异乳香二烯醇酸可以构成三萜酸的总重量的约4-7％。

在一些实施方案中，中性三萜类可以选自(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯；NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P)、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇、日耳曼醇、或其任何组合中的至少一种。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，中性三萜类可以选自(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯；NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P)、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇、日耳曼醇、或其任何组合中的至少一种。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，中性三萜类可以选自(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯；NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇、日耳曼醇、或其任何组合中的至少一种。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，中性三萜类可以选自(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯；NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇、日耳曼醇、或其任何组合中的至少一种。每种可能性是单独的实施方案。

在一些实施方案中，当NF-1是中性三萜类中的一种时，NF-1相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约80％的范围内。在一些实施方案中，NF-1相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-1相对于中性三萜类的总量的量可以在约5％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-1相对于中性三萜类的总量的量可以在约9％至约13％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-2是中性三萜类中的一种时，NF-2相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约80％的范围内。在一些实施方案中，NF-2相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-2相对于中性三萜类的总量的量可以在约5％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-2相对于中性三萜类的总量的量可以在约9％至约13％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-3是中性三萜类中的一种时，NF-3相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约80％的范围内。在一些实施方案中，NF-3相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-3相对于中性三萜类的总量的量可以在约5％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-3相对于中性三萜类的总量的量可以在约9％至约13％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-4是中性三萜类中的一种时，NF-4相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约80％的范围内。在一些实施方案中，NF-4相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-4相对于中性三萜类的总量的量可以在约5％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-4相对于中性三萜类的总量的量可以在约9％至约13％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-P是中性三萜类中的一种时，NF-P相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-P相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-P相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约7％的范围内。在一些实施方案中，NF-P相对于中性三萜类的总量的量可以在约6％至约7％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-A是中性三萜类中的一种时，NF-A相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-A相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，NF-A相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约6％的范围内。在一些实施方案中，NF-A相对于中性三萜类的总量的量可以在约4％至约6％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-B是中性三萜类中的一种时，NF-B相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-B相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，NF-B相对于中性三萜类的总量的量可以在约0％至约6％的范围内。在一些实施方案中，NF-B相对于中性三萜类的总量的量可以在约4％至约6％的范围内。

在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约1％至约80％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约10％至约80％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约20％至约80％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约30％至约70％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约35％至约65％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约40％至约60％。

在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.01％至约80％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.01％至约50％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.01％至约10％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.1％至约10％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.5％至约4％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约1％至约3.5％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约1.5％至约3％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约1.75％至约2.75％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约2％至约2.5％。

在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约1％至约80％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约10％至约80％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约20％至约80％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约30％至约70％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约35％至约65％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约40％至约60％。

在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.01％至约80％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.01％至约50％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.01％至约10％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.1％至约10％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.5％至约4％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约1％至约3.5％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约1.5％至约3％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约1.75％至约2.75％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约2％至约2.5％。

在一些实施方案中，组合包括作为三萜酸的MDA和IMDA中的至少一种以及作为中性三萜类的NF-1和NF-2中的至少一种。

在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的MDA和IMDA中的至少一种以及作为中性三萜类的NF-1和NF-2中的至少一种。

在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA以及作为中性三萜类的至少NF-1。

在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA以及作为中性三萜类的至少NF-2。

在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少IMDA以及作为中性三萜类的至少NF-1。

在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少IMDA以及作为中性三萜类的至少NF-2。

在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA和IMDA以及作为中性三萜类的至少NF-1和NF-2。

在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA和IMDA以及作为中性三萜类的至少NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA和IMDA以及作为中性三萜类的至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P。在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA和IMDA以及作为中性三萜类的至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA、MLA、IMDA和IMLA以及作为中性三萜类的至少NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA、MLA、IMDA和IMLA以及作为中性三萜类的至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，组合可以包括作为三萜酸的至少MDA、MLA、IMDA和IMLA以及作为中性三萜类的至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。这样的组合物出乎意料地呈现出协同效果，由此化合物的组合在治疗状况例如中风和/或创伤以及在组织再生、伤口和组织修复中呈现出显著改善的治疗效果。

在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1和至少一种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-2和至少一种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，中性三萜类包含至少NF-1、NF-2和至少一种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-1、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-1、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自NF-3和表大戟二烯醇NF-4。这些化合物中的一些的各种组合在各种受损的功能例如中风和创伤的治疗中以及在皮肤伤口的愈合和促进组织修复中呈现出意料不到的协同效果。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种之外，所述组合物还包含MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种。每种可能性是本发明的单独的实施方案。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种之外，所述组合物还包含MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种。每种可能性是本发明的单独的实施方案。

在一些实施方案中，除了NF-1、NF-2、NF-3和NF-4中的至少一种之外，组合物还包含乳香二烯酮酸MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种。在一些实施方案中，除了NF-1、NF-2、NF-3和NF-4中的至少一种之外，组合物还包含MDA和IMDA中的至少一种。在一些实施方案中，除了NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种之外，组合物还包含MDA和IMDA中的至少一种。在一些实施方案中，除了NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种之外，组合物还包含MDA和IMDA中的至少一种。在一些实施方案中，组合物可以还包含药学上可接受的载体。每种可能性是本发明的单独的实施方案。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种之外，该组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种，以及NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种，以及NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，所述组合物包含NF-1、NF-2、MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种，以及NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，该组合物包含NF-1、NF-2、MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种；以及NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种和NF-3和NF-4中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了乳香二烯酮酸MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2，以及NF-3和NF-4中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA和IMLA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种以及NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA和IMLA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种以及NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA和IMLA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2，以及NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA和IMLA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2，以及NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了乳香二烯酮酸MDA和IMDA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种以及NF-3和NF-4中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA和IMDA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2，以及NF-3和NF-4中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种以及NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种以及NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2，以及NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2，以及NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了乳香二烯酮酸MDA和IMDA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种，以及NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了乳香二烯酮酸MDA和IMDA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2中的至少一种，以及NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA和IMDA中的至少一种以及NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA和IMDA中的至少一种以及NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2。

在一些实施方案中，提供了组合物，除了MDA和IMDA中的至少一种之外，所述组合物还包含NF-1和NF-2。

在一些实施方案中，组合物可以包括不多于15种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于14种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于13种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于12种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于11种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于10种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于9种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于8种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于7种三萜类。在一些实施方案中，组合物可以包括不多于6种三萜类。

在一些实施方案中，提供了组合，除了NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种之外，所述组合还包含MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种。每种可能性是本发明的单独的实施方案。在一些实施方案中，提供了组合，除了NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种之外，所述组合还包含MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种。每种可能性是本发明的单独的实施方案。在一些实施方案中，除了NF-1、NF-2、NF-3和NF-4中的至少一种之外，组合还包含MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、OA和MA中的至少一种。在一些实施方案中，除了NF-1、NF-2、NF-3和NF-4中的至少一种之外，组合还包含MDA和IMDA中的至少一种。在一些实施方案中，除了NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的至少一种之外，组合还包含MDA和IMDA中的至少一种。在一些实施方案中，除了NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的至少一种之外，组合还包含MDA和IMDA中的至少一种。在一些实施方案中，组合可以还包含药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种选自由以下组成的组的中性三萜类：3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯。每种可能性是本发明的单独的实施方案。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种选自由以下组成的组的中性三萜类：3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯。每种可能性是本发明的单独的实施方案。

在一些实施方案中，在包含多于一种三萜酸的组合物中，并且如果存在于这种组合物中，则IMDA和MDA以约1:1w/w的比率存在。

在一些实施方案中，在包含多于一种三萜酸的组合物中，并且如果存在于这种组合物中，则MDA、IMDA、MLA和IMLA分别以约1:1:0.2:0.2(5:5:1:1)w/w的比率存在。

在一些实施方案中，如果存在于这样的组合物中，则IMDA、MDA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4分别以约1:1:0.5:0.5:0.5:0.33(6:6:3:3:3:2)w/w的比率存在。

在一些实施方案中，如果存在于这样的组合物中，则IMDA、MDA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-P、NF-A和NF-B分别以约1:1:0.5:0.5:0.5:0.33:0.33:0.25:0.25(12:12:6:6:6:4:4:3:3)w/w的比率存在。

在一些实施方案中，如果存在于这样的组合物中，则IMDA、MDA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B分别以约1:1:0.5:0.5:0.5:0.33:0.25:0.25(12:12:6:6:6:4:4:3:3)w/w的比率存在。

在一些实施方案中，如果存在于这样的组合物中，则NF-1、NF-2、NF-3和NF-4分别以约1:1:1:0.67(3:3:3:2)w/w的比率存在。

在一些实施方案中，如果存在于这样的组合物中，则NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-P、NF-A和NF-B分别以约1:1:1:0.67:0.67:0.5:0.5(6:6:6:4:4:3:3)的比率存在。

在一些实施方案中，如果存在于这样的组合物中，则IMDA、MDA、NF-1和NF-2分别以约1:1:0.5:0.5(2:2:1:1)w/w的比率存在。

在一些实施方案中，如果存在于这样的组合物中，则IMDA、MDA、OA、3-O-乙酰基-乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基-异乳香二烯醇酸、NF-1和NF-2分别以约2:2:0.75:0.75:1.5:1:1:1:0.67w/w的比率存在。

在一些实施方案中，如果存在于这样的组合物中，则NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B分别以约1:1:1:0.67:0.5:0.5(6:6:6:4:4:3:3)的比率存在。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种选自由以下组成的组的中性三萜类：β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是本发明的单独的实施方案。

在一些实施方案中，组合可以还包含至少一种选自由以下组成的组的三萜酸：齐墩果酸(oleanolic acid)、乌宋酸(ursonic acid)和熊果酸(ursolic acid)。每种可能性是本发明的单独的实施方案。

在一些实施方案中，三萜酸可以从植物来源获得。在一些实施方案中，三萜酸中的任何一种可以从植物来源获得。在一些实施方案中，至少一种三萜酸可以从植物来源获得。在一些实施方案中，中性三萜类可以从植物来源获得。在一些实施方案中，中性三萜类中的任何一种可以从植物来源获得。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类可以从植物来源获得。在一些实施方案中，植物来源可以包括乳香胶。

在一些实施方案中，三萜酸和/或中性三萜类中的任何一种可以从天然来源中分离，或者可以是化学合成的产物。在一些实施方案中，三萜酸和/或中性三萜类可以从天然来源中分离或者可以是化学合成的产物。

在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以是生物化学反应的产物或由微生物有机体产生的产物。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以是发酵工艺的产物。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以通过化学合成和生物化学反应的组合来生产。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以通过化学合成和发酵工艺的组合来生产。在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类中的任何一种可以通过任何上述选项的组合来生产。在生物化学反应或微生物工艺的情况下，生物化学剂和微生物剂可以是天然存在的剂或者可以是非天然存在的改性的剂。这些剂的改性已经可以使用现代生物化学方法例如诸如基因工程来实现。非天然存在的所述生物化学剂和微生物剂也已经可以使用合成生物学方法来产生。

在一些实施方案中，从天然来源获得可以包括从天然来源分离。在一些实施方案中，从天然来源分离可以包括作为单独的化合物或作为化合物的组的分离。在一些实施方案中，天然来源可以包括选自由以下组成的组的植物材料：树脂、树胶、叶、枝、根、花、种子、芽、树皮、坚果和根。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，天然来源可以包括从至少一种植物提取的树脂。在一些实施方案中，天然来源可以包括乳香胶。

在一些实施方案中，天然来源可以包括至少一种植物。在一些实施方案中，植物可以被分类在漆树科。在一些实施方案中，植物可以包括至少一种分类在黄连木属(genus/genera Pistacia)和/或肖乳香属(Schinus)中的植物。在一些实施方案中，黄连木属可以包括选自由以下组成的组的物种：乳香树、大西洋黄连木、巴勒氏登黄连木、P.saportae、黑黄连木、阿月浑子、全缘黄连木、和乳香黄连木。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，黄连木属可以包括乳香黄连木物种。在一些实施方案中，肖乳香属可以包括柔毛肖乳香(S.molle)物种。在一些实施方案中，黄连木属可以包括Pistacia Lentiscusvar.Chia.物种。

在一些实施方案中，三萜类可以通过包括以下步骤中的一个或更多个或由以下步骤中的一个或更多个组成的工艺获得：

(a)用极性有机溶剂处理乳香胶；

(b)分离可溶于所述极性有机溶剂中的部分；

(c)任选地除去所述极性有机溶剂；

(d)用非极性有机溶剂处理步骤(b)或步骤(c)中获得的可溶性部分；

(e)分离可溶于所述非极性有机溶剂中的部分；

(f)任选地除去所述非极性有机溶剂；

(g)将步骤(f)中获得的部分溶解在第一有机溶剂中；

(h)用碱性水溶液处理步骤(g)或步骤(e)中获得的溶液，以便除了含有中性三萜类的第一有机溶液之外还获得含有呈去质子化的盐形式的三萜酸的碱性含水部分和中间体油性或乳液相；

(i)从第一有机溶液中分离所述碱性含水部分和中间体油性/乳液相；

(j)用酸来酸化步骤(i)中获得的碱性含水部分和乳液；

(k)用第二有机溶剂提取步骤(j)中获得的酸化的部分；

(l)任选地将步骤(k)中获得的有机部分与干燥剂接触；

(m)从步骤(j)、(k)或(l)的任一个中获得的部分中除去第二有机溶剂、干燥剂和/或过量的酸，由此提供分离的酸性部分；

(n)从步骤(i)中取出第一有机溶液，任选地使其与干燥剂接触；以及

(o)除去第一有机溶剂和干燥剂，由此提供分离的中性部分。

通过从步骤(m)中获得的分离的酸性部分中色谱分离可以获得单独的三萜酸。通过从步骤(o)中获得的分离的中性部分中色谱分离可以获得单独的中性三萜类。

然后可以根据需要混合单独获得的三萜酸和中性三萜类以便获得期望的药物组合物。

在一些实施方案中，提供了包含至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的组合以及药学上可接受的载体的组合物，其中所述三萜酸选自MDA、IMDA或两者，其中所述中性三萜类选自NF-1、NF-2、或两者。

在一些实施方案中，组合物包含MDA。在一些实施方案中，组合物包含IMDA。在一些实施方案中，组合物包含MDA和IMDA。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种另外的三萜酸。在一些实施方案中，另外的三萜酸选自由以下组成的组：MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA、MA及其组合。

在一些实施方案中，组合物包含至少两种另外的三萜酸。在一些实施方案中，组合物包含至少三种另外的三萜酸。在一些实施方案中，组合物包含至少四种另外的三萜酸。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P及其组合。

在一些实施方案中，组合物包含至少两种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，组合物包含至少三种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，组合物包含至少四种另外的中性三萜类。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种另外的中性三萜类。在一些实施方案中，另外的中性三萜类选自由以下组成的组：NF-3、NF-4、NF-A、NF-B及其组合。

在一些实施方案中，组合物还包含NF-P。在一些实施方案中，另外的中性三萜类中的至少一种选自NF-3、NF-4或两者。

在一些实施方案中，提供了药物组合物，其基本上由作为药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4，以及药学上可接受的载体组成。在一些实施方案中，提供了药物组合物，其基本上由作为药学上的活性成分的MDA、IMDA、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P，以及药学上可接受的载体组成。在一些实施方案中，提供了药物组合物，其基本上由作为药学上的活性成分的MDA、IMDA、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B，以及药学上可接受的载体组成。在一些实施方案中，提供了药物组合物，其基本上由作为药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P，以及药学上可接受的载体组成。在一些实施方案中，提供了药物组合物，其基本上由作为药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B，以及药学上可接受的载体组成。在一些实施方案中，提供了药物组合物，其基本上由作为药学上的活性成分的MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4，以及药学上可接受的载体组成。在一些实施方案中，提供了药物组合物，其基本上由作为药学上的活性成分的MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P，以及药学上可接受的载体组成。在一些实施方案中，提供了药物组合物，其基本上由作为药学上的活性成分的MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B，以及药学上可接受的载体组成。在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B组成。在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4组成。在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B组成。在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4组成。在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由MDA、IMDA、NF-1、NF-2组成。在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由作为唯一的药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B组成。在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由作为唯一的药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4组成。在一些实施方案中，提供了包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物，所述药学上的活性成分基本上由作为唯一的药学上的活性成分的MDA、IMDA、NF-1和NF-2组成。

三萜酸、中性三萜类、另外的三萜酸和/或另外的中性三萜类中的任何一种可以从天然来源例如乳香胶中被分离，或者可以是化学合成的产物。

在一些实施方案中，MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA、MA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P中的任何一种可以是化学合成的产物。在一些实施方案中，至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类中的任何一种可以是化学合成的产物。

在一些实施方案中，MDA、IMDA、MLA、IMLA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、OA、MA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B中的任何一种可以是化学合成的产物。在一些实施方案中，至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类中的任何一种可以是化学合成的产物。

用于获得本发明的组合物的有用的植物物种包括但不限于黄连木属的那些物种。黄连木属的有用的物种包括但不限于乳香树、P.lentiscus L.latifolius Coss.、P.lentiscus var.Chia、大西洋黄连木、巴勒氏登黄连木、P.saportae、黑黄连木、阿月浑子和全缘黄连木。

用于确定三萜酸和中性三萜类的精确化学结构的分析方法包括核磁共振(例如¹H-NMR和¹³C-NMR)、各种质谱方法(例如MALDI-TOF)、HPLC、组合方法例如液相色谱-质谱法(LC-MS、LC-MS/MS)、UV-VIS光谱测定法、IR和FT-IR光谱测定法和如本领域已知的其他方法。

在一些实施方案中，组合物包括至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类。在一些实施方案中，三萜酸可以包括乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、乳香二烯醇酸(MLA)、异乳香二烯醇酸(IMLA)、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、齐墩果酮酸(OA)、模绕酮酸(MA)、或其任何组合。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P)或其任何组合。

在一些实施方案中，组合物包含至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类。在一些实施方案中，三萜酸可以包括乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、乳香二烯醇酸(MLA)、异乳香二烯醇酸(IMLA)、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、齐墩果酮酸(OA)、模绕酮酸(MA)、或其任何组合。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)、石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)或其任何组合。

在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)和异乳香二烯酮酸(IMDA)。在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、乳香二烯醇酸(MLA)和异乳香二烯醇酸(IMLA)。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1和NF-2。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。

在一些实施方案中，至少一种三萜酸是乳香二烯酮酸(MDA)或者由乳香二烯酮酸(MDA)组成。在一些实施方案中，至少一种三萜酸是异乳香二烯酮酸(IMDA)或者由异乳香二烯酮酸(IMDA)组成。在一些实施方案中，至少一种三萜酸可以由乳香二烯酮酸(MDA)和异乳香二烯酮酸(IMDA)组成。在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)和异乳香二烯酮酸(IMDA)。在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、乳香二烯醇酸(MLA)和异乳香二烯醇酸(IMLA)。

在一些实施方案中，至少一种中性三萜类是NF-1或者由NF-1组成。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类是NF-2或者由NF-2组成。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类可以由NF-1和NF-2组成。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类可以包括至少NF-1和NF-2。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，至少一种中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。

在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)和异乳香二烯酮酸(IMDA)。在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、乳香二烯醇酸(MLA)和异乳香二烯醇酸(IMLA)。在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸(3-OAc-MLA)和3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸(3-OAc-IMLA)。在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸(3-OAc-epi-MLA)和3-O-乙酰基表异乳香二烯醇酸(3-OAc-epi-IMLA)。在一些实施方案中，三萜酸可以包括至少乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸(3-OAc-MLA)、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸(3-OAc-IMLA)、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸(3-OAc-epi-MLA)和3-O-乙酰基表异乳香二烯醇酸(3-OAc-epi-IMLA)。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1和NF-2。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2和NF-3。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1和NF-3。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-2和NF-3。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-2和NF-4。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-2、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1和NF-A。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-2和NF-A。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-2和NF-B。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2和NF-A。在一些实施方案中，中性三萜类可以包括至少NF-1、NF-2和NF-B。

在一些实施方案中，中性三萜类基本上由不多于7种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类基本上由不多于6种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类基本上由不多于5种中性三萜类组成。在一些实施方案中，中性三萜类基本上由不多于4种中性三萜类组成。

在一些实施方案中，另外的中性三萜类基本上由不多于6种中性三萜类组成。在一些实施方案中，另外的中性三萜类基本上由不多于5种中性三萜类组成。在一些实施方案中，另外的中性三萜类基本上由不多于4种中性三萜类组成。在一些实施方案中，另外的中性三萜类基本上由不多于3种中性三萜类组成。在一些实施方案中，另外的中性三萜类基本上由不多于2种中性三萜类组成。

在一些实施方案中，三萜酸基本上由不多于8种三萜酸组成。在一些实施方案中，三萜酸基本上由不多于7种三萜酸组成。在一些实施方案中，三萜酸基本上由不多于6种三萜酸组成。在一些实施方案中，三萜酸基本上由不多于5种三萜酸组成。在一些实施方案中，三萜酸基本上由不多于4种三萜酸组成。在一些实施方案中，三萜酸基本上由不多于3种三萜酸组成。在一些实施方案中，三萜酸基本上由不多于2种三萜酸组成。

在一些实施方案中，组合物基本上由不多于15种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于14种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于13种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于12种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于11种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于10种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于9种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于8种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于7种三萜类组成。在一些实施方案中，组合物基本上由不多于6种三萜类组成。这样的组合物出人意料地呈现出协同效果，由此化合物的组合在治疗中风、伤口愈合和大量细胞和组织的复壮中呈现出显著改善的治疗效果。

在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA、MLA、IMLA、OA、MA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸和3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA、MLA、IMLA、OA、MA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸和3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA、MLA和IMLA。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA和MLA。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA和IMLA。在一些实施方案中，组合物包含至少MDA和IMDA。

在一些实施方案中，组合物包含至少三种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA、MLA、IMLA、OA、MA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸和3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸。在一些实施方案中，组合物包含至少三种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA、MLA、IMLA、OA、MA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸和3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸。在一些实施方案中，组合物包含至少三种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA、MLA和IMLA。在一些实施方案中，组合物包含至少MDA、IMDA和MLA。在一些实施方案中，组合物包含至少MDA、IMDA和IMLA。

在一些实施方案中，组合物包含至少四种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA、MLA、IMLA、OA、MA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸和3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸。在一些实施方案中，组合物包含至少四种选自以下的三萜酸：MDA、IMDA、MLA、IMLA、OA、MA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸和3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸。在一些实施方案中，组合物包含至少MDA、IMDA、MLA和IMLA。

在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2和NF-3。在一些实施方案中，组合物包含至少两种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2和NF-4。在一些实施方案中，组合物包含至少NF-1和NF-2。

在一些实施方案中，组合物包含至少三种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。在一些实施方案中，组合物包含至少三种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，组合物包含至少三种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，组合物包含至少三种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，组合物包含至少三种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，组合物包含至少NF-1、NF-2和NF-3。在一些实施方案中，组合物包含至少NF-1、NF-2和NF-4。在一些实施方案中，组合物包含至少NF-1、NF-3和NF-4。在一些实施方案中，组合物包含至少NF-2、NF-3和NF-4。

在一些实施方案中，组合物包含至少四种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、NF-P、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，组合物包含至少四种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B、3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、20-羟基-羽扇烷-3-酮、28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮、28-氧代-羽扇烯-3-酮、28-去甲-β-白檀酮、异乳香二烯酮酸醛、异乳香二烯二醇、乳香二烯二醇、石竹醛(28-氧代-β-香树脂醇)、3-β-20-二羟基羽扇烷、乳香二烯酮酸醛、3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯、β-白檀酮、β-香树脂醇和日耳曼醇。每种可能性是单独的实施方案。在一些实施方案中，组合物包含至少四种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。在一些实施方案中，组合物包含至少四种选自以下的中性三萜类：NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A、NF-B和NF-P。在一些实施方案中，组合物包含至少NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。

在一些实施方案中，三萜酸和中性三萜类的组合可以基本上不含精油。

在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约1％至约80％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约10％至约80％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约20％至约80％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约30％至约70％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约35％至约65％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成组合物的总活性成分的从约40％至约60％。

在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.01％至约80％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.01％至约50％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.01％至约10％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.1％至约10％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.5％至约4％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.1％至约0.5％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.1％至约1.0％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约0.1％至约2％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约1％至约3.5％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约1.5％至约3％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约1.75％至约2.75％。在一些实施方案中，三萜酸可以构成总组合物的从约2％至约2.5％。

在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约1％至约80％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约10％至约80％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约20％至约80％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约30％至约70％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约35％至约65％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成组合物的总活性成分的从约40％至约60％。

在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.01％至约80％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.01％至约50％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.01％至约10％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.1％至约10％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.5％至约4％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.1％至约0.5％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.1％至约1.0％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约0.1％至约2％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约1％至约3.5％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约1.5％至约3％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约1.75％至约2.75％。在一些实施方案中，中性三萜类可以构成总组合物的从约2％至约2.5％。

在一些实施方案中，用于在本发明中使用的组合物包含治疗有效量的如本文所描述的至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类以及药学上可接受的载体。在一些实施方案中，载体是疏水性的。

在一些实施方案中，药学上可接受的载体可以包括疏水性载体。在一些实施方案中，疏水性载体可以包括至少一种油。在一些实施方案中，油可以选自由以下组成的组：矿物油、植物油及其组合。在一些实施方案中，植物油可以选自由以下组成的组：棉籽油、橄榄油、杏仁油、芥花油、椰子油、玉米油、葡萄籽油、花生油、藏花油、芝麻油、大豆油、及其组合。在一些实施方案中，植物油是可商购的产品，其可以作为'NF'(美国国家处方集(NationalFormulary))等级产品获得或作为'USP'(美国药典)等级产品获得。在一些实施方案中，矿物油可以是轻质矿物油。在一些实施方案中，疏水性载体可以包括至少一种蜡。在一些实施方案中，疏水性载体可以包括至少一种油和至少一种蜡的组合。

术语“矿物油”指的是由石油的蒸馏获得的透明无色的几乎无气味且无味道的液体。它也可以被称为白油、白矿物油、液体凡士林、液体石蜡或白石蜡油。在一些实施方案中，矿物油是轻质矿物油，一种可商购的产品，其可以作为'NF'(美国国家处方集)等级产品获得或作为'USP'(美国药典)等级产品获得。为了用于本发明，矿物油优选地不含芳族化合物和其他不饱和的化合物。

药学上可接受的载体可以可选择地或另外地包含油替代物。油替代物包括具有至少10个碳原子的烷烃(例如异十六烷)、苯甲酸酯、脂族酯、不阻塞毛孔的酯(noncomodogenic esters)、挥发性有机硅化合物(例如环甲硅油(cyclomethicone))、和挥发性有机硅替换物。苯甲酸酯的实例包括C₁₂-C₁₅烷基苯甲酸酯、苯甲酸异硬脂基酯、苯甲酸2-乙基己酯、二丙二醇苯甲酸酯、苯甲酸辛基十二烷基酯、苯甲酸硬脂基酯、和苯甲酸山嵛醇酯。脂族酯的实例包括C₁₂-C₁₅烷基辛酸酯和马来酸二辛酯。不阻塞毛孔的酯的实例包括异壬酸异壬酯、异壬酸异癸酯、二异硬脂基二聚体二亚油酸酯、花生醇丙酸酯(arachidylpropionate)、和异壬酸异十三烷基酯。

环甲硅油是可以被包含在载体中的蒸发性有机硅，以帮助使组合物适合从喷雾分配器中喷出。此外，由于其蒸发性质，环甲硅油可以有助于将制剂保持并固定在其所喷雾的表面上，例如，伤口部位。

疏水性载体可以还包含至少一种蜡。蜡包括例如蜂蜡、植物蜡、甘蔗蜡、矿物蜡、和合成蜡。植物蜡包括例如巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡和霍霍巴蜡(jojoba wax)。矿物蜡包括例如石蜡、褐煤蜡、微晶蜡和地蜡。合成蜡包括例如聚乙烯蜡。

本文公开了三萜酸和中性三萜类的不同组合的各种制剂及其制备。本发明的药物组合物可以通过实现其预期目的的任何方式(means)被施用。例如，施用可以是通过例如口服、肠胃外、局部、透皮途径，例如诸如，皮下、静脉内、肌内、皮内、腹膜内、动脉内、子宫内、尿道内、心内、大脑内、脑室内、肾内、肝内、腱内(intratendon)、骨内、鞘内、真皮、阴道、直肠、吸入、鼻内、眼、耳和颊施用途径。

施用可以另外包括例如电穿孔或声处理的技术或方式以便帮助其递送，例如透皮。可以被采用的其他技术包括例如射频或加压喷雾应用。

施用的剂量可以取决于受试者的年龄、健康和体重，同时治疗的使用(如果有的话)，治疗的频率，以及期望的效果的性质。在任何单位剂型中的本发明的三萜类的量包含治疗有效量，其可以根据接受的受试者、施用的途径和频率而变化。

在一些实施方案中，当MA是组合物中的成分之一时，总组合物的MA的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MA的量可以在约0％至约7.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MA的量可以在约0％至约2.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MA的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MA的量可以在约0％至约0.3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MA的量可以为约0.3％。在一些实施方案中，MA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，MA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，MA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约8％的范围内。在一些实施方案中，MA相对于三萜类的总量的量可以在约6％至约8％的范围内。

在一些实施方案中，当OA是组合物中的成分之一时，总组合物的OA的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的OA的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的OA的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的OA的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的OA的量可以在约0％至约0.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的OA的量可以为约0.5％。在一些实施方案中，OA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，OA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，OA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约11％的范围内。在一些实施方案中，OA相对于三萜类的总量的量可以在约9％至约11％的范围内。

在一些实施方案中，当MDA是组合物中的成分之一时，总组合物的MDA的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MDA的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MDA的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MDA的量可以在约0％至约2.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MDA的量可以在约0.5％至约1％的范围内。在一些实施方案中，MDA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，MDA相对于三萜类的总量的量可以在约5％至约35％的范围内。在一些实施方案中，MDA相对于三萜类的总量的量可以在约10％至约26％的范围内。在一些实施方案中，MDA相对于三萜类的总量的量可以在约20％至约26％的范围内。

在一些实施方案中，当IMDA是组合物中的成分之一时，总组合物的IMDA的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMDA的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMDA的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMDA的量可以在约0％至约2.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMDA的量可以在约0.6％至约1％的范围内。在一些实施方案中，IMDA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，IMDA相对于三萜类的总量的量可以在约5％至约35％的范围内。在一些实施方案中，IMDA相对于三萜类的总量的量可以在约12％至约26％的范围内。在一些实施方案中，IMDA相对于三萜类的总量的量可以在约20％至约26％的范围内。

在一些实施方案中，当MLA是组合物中的成分之一时，总组合物的MLA的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MLA的量可以在约0％至约3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MLA的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MLA的量可以在约0％至约0.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MLA的量可以在约0％至约0.2％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的MLA的量可以为约0.2％。在一些实施方案中，MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约4％的范围内。在一些实施方案中，MLA相对于三萜类的总量的量可以为约4％。

在一些实施方案中，当IMLA是组合物中的成分之一时，总组合物的IMLA的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMLA的量可以在约0％至约3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMLA的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMLA的量可以在约0％至约0.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMLA的量可以在约0％至约0.2％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的IMLA的量可以为约0.2％。在一些实施方案中，IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约4％的范围内。在一些实施方案中，IMLA相对于三萜类的总量的量可以为约4％。

在一些实施方案中，当3-OAc-MLA是组合物中的成分之一时，总组合物的3-OAc-MLA的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-MLA的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-MLA的量可以在约0％至约3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-MLA的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-MLA的量可以在约0％至约0.2％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-MLA的量可以为约0.2％。在一些实施方案中，3-OAc-MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-MLA相对于三萜类的总量的量可以为约3％。

在一些实施方案中，当3-OAc-IMLA是组合物中的成分之一时，总组合物的3-OAc-IMLA的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-IMLA的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-IMLA的量可以在约0％至约3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-IMLA的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-IMLA的量可以在约0％至约0.2％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-IMLA的量可以为约0.2％。在一些实施方案中，3-OAc-IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-IMLA相对于三萜类的总量的量可以为约3％。

在一些实施方案中，当3-OAc-epi-MLA是组合物中的成分之一时，总组合物的3-OAc-epi-MLA的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-MLA的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-MLA的量可以在约0％至约3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-MLA的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-MLA的量可以在约0％至约0.2％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-MLA的量可以为约0.2％。在一些实施方案中，3-OAc-epi-MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-epi-MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-epi-MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-epi-MLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-epi-MLA相对于三萜类的总量的量可以为约3％。

在一些实施方案中，当3-OAc-epi-IMLA是组合物中的成分之一时，总组合物的3-OAc-epi-IMLA的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-IMLA的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-IMLA的量可以在约0％至约3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-IMLA的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-IMLA的量可以在约0％至约0.2％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的3-OAc-epi-IMLA的量可以为约0.2％。在一些实施方案中，3-OAc-epi-IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-epi-IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-epi-IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-epi-IMLA相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，3-OAc-epi-IMLA相对于三萜类的总量的量可以为约3％。

在一些实施方案中，乳香二烯酮酸(MDA)的量可以在约0.05％至约20％的范围内。在一些实施方案中，异乳香二烯酮酸(IMDA)的量可以在约0.05％至约20％的范围内。在一些实施方案中，齐墩果酮酸(OA)的量可以在约0.05％至约20％的范围内。在一些实施方案中，乳香二烯酮酸(MDA)的量可以在约0.1％至约10％的范围内。在一些实施方案中，异乳香二烯酮酸(IMDA)的量可以在约0.1％至约10％的范围内。在一些实施方案中，齐墩果酮酸(OA)的量可以在约0.1％至约10％的范围内。在一些实施方案中，乳香二烯酮酸(MDA)的量可以在约0.5％至约12％的范围内。在一些实施方案中，异乳香二烯酮酸(IMDA)的量可以在约0.5％至约12％的范围内。在一些实施方案中，齐墩果酮酸(OA)的量可以在约0.5％至约12％的范围内。在一些实施方案中，乳香二烯酮酸(MDA)的量可以在约0.5％至约15％的范围内。在一些实施方案中，异乳香二烯酮酸(IMDA)的量可以在约0.5％至约15％的范围内。在一些实施方案中，齐墩果酮酸(OA)的量可以在约0.5％至约15％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-1是组合物中的成分之一时，总组合物的NF-1的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-1的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-1的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-1的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物中NF-1的量可以为约0.5％。在一些实施方案中，NF-1相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-1相对于三萜类的总量的量可以在约5％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-1相对于三萜类的总量的量可以在约9％至约13％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-2是组合物中的成分之一时，总组合物的NF-2的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-2的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-2的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-2的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物中NF-2的量可以为约0.5％。在一些实施方案中，NF-2相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-2相对于三萜类的总量的量可以在约5％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-2相对于三萜类的总量的量可以在约9％至约13％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-3是组合物中的成分之一时，总组合物的NF-3的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-3的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-3的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-3的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物中NF-3的量可以为约0.5％。在一些实施方案中，NF-3相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-3相对于三萜类的总量的量可以在约5％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-3相对于三萜类的总量的量可以在约9％至约13％的范围内。在一些实施方案中，NF-3相对于三萜类的总量的量可以在约10-12％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-4是组合物中的成分之一时，总组合物的NF-4的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-4的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-4的量可以在约0％至约5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-4的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-4的量可以为约0.33％。在一些实施方案中，NF-4相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-4相对于三萜类的总量的量可以在约2.5％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-4相对于三萜类的总量的量可以在约6％至约9％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-P是组合物中的成分之一时，总组合物NF-P的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-P的量可以在约0％至约7.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-P的量可以在约0％至约2.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-P的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-P的量可以在约0％至约0.33％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-P的量可以为约0.33％。在一些实施方案中，NF-P相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约50％的范围内。在一些实施方案中，NF-P相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-P相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约7％的范围内。在一些实施方案中，NF-P相对于三萜类的总量的量可以在约6％至约7％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-A是组合物中的成分之一时，总组合物的NF-A的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-A的量可以在约0％至约3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-A的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-A的量可以在约0％至约0.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-A的量可以在约0％至约0.25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-A的量可以为约0.25％。在一些实施方案中，NF-A相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-A相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，NF-A相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约6％的范围内。在一些实施方案中，NF-A相对于三萜类的总量的量可以在约4％至约6％的范围内。

在一些实施方案中，当NF-B是组合物中的成分之一时，总组合物的NF-B的量可以在约0％至约10％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-B的量可以在约0％至约3％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-B的量可以在约0％至约1％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-B的量可以在约0％至约0.5％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-B的量可以在约0％至约0.25％的范围内。在一些实施方案中，总组合物的NF-B的量可以为约0.25％。在一些实施方案中，NF-B相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约25％的范围内。在一些实施方案中，NF-B相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约15％的范围内。在一些实施方案中，NF-B相对于三萜类的总量的量可以在约0％至约6％的范围内。在一些实施方案中，NF-B相对于三萜类的总量的量可以在约4％至约6％的范围内。

在一些实施方案中，药学上可接受的载体可以包括疏水性载体。在一些实施方案中，疏水性载体可以包括至少一种油。在一些实施方案中，油可以选自由以下组成的组：矿物油、植物油及其组合。在一些实施方案中，植物油可以选自由以下组成的组：棉籽油、橄榄油、杏仁油、芥花油、椰子油、玉米油、葡萄籽油、花生油、藏花油、芝麻油，大豆油、及其组合。在一些实施方案中，矿物油可以是轻质矿物油。在一些实施方案中，疏水性载体可以包括至少一种蜡。在一些实施方案中，疏水性载体可以包括至少一种油和至少一种蜡的组合。

在一些实施方案中，药学上可接受的载体可以是磷脂。

在一些实施方案中，组合物可以呈适合于通过选自由肠胃外、透皮、口服和局部组成的组的途径施用的形式。

在一些实施方案中，组合物可以呈适合于局部施用的形式。在一些实施方案中，组合物可以呈适合于口服施用的形式。在一些实施方案中，组合物呈适合于肠胃外施用的形式。在一些实施方案中，组合物可以呈适合于通过注射施用的形式。在一些实施方案中，组合物是用于通过选自由以下组成的组的途径施用的肠胃外制剂：皮下、静脉内、肌内、皮内、腹膜内、动脉内、大脑内、脑室内、骨内和鞘内。

在一些实施方案中，组合物可以是用于通过皮下途径施用的肠胃外制剂。

在一些实施方案中，组合物可以是用于通过肌内途径施用的肠胃外制剂。

在各种实施方案中，组合物可以被配制成用于通过选自由以下组成的组的途径施用：真皮、阴道、直肠、吸入、鼻内、眼、耳和颊。

在一些实施方案中，药物组合物可以呈选自由以下组成的组的形式：胶囊、片剂、脂质体、栓剂、悬浮液、软膏、乳膏、洗液、溶液、乳液、膜、胶合剂(cement)、粉末、胶水、气溶胶和喷雾剂。在一些实施方案中，胶囊可以选自由以下组成的组：硬明胶胶囊和软明胶胶囊。在一些实施方案中，乳液是纳米乳液或微乳液。

在一些实施方案中，制剂可以包括包合复合物(inclusion complex)、纳米乳液、微乳液、粉末、脂筏、脂质微粒、树状聚合物和脂质体中的至少一种。在一些实施方案中，包合复合物可以包括至少一种环糊精。在一些实施方案中，至少一种环糊精可以包括羟丙基-β-环糊精。在一些实施方案中，纳米乳液可以包括具有小于800nm的平均粒度的液滴。在一些实施方案中，液滴可以包括具有小于500nm的平均粒度的液滴。在一些实施方案中，液滴可以包括具有小于200nm的平均粒度的液滴。在一些实施方案中，粉末可以包括喷雾干燥的粉末。在一些实施方案中，脂质体可以包括多层囊泡。在一些实施方案中，微乳液可以包含非离子表面活性剂。在一些实施方案中，非离子表面活性剂可以选自由以下组成的组：聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(聚山梨糖醇酯)、泊洛沙姆、维生素E衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、或饱和的聚乙二醇化的甘油酯或其组合。

在一些实施方案中，组合物可以以涂层的形式被设置在制造的物品上。在一些实施方案中，制造的物品可以包括容器，其中组合物可以被设置在容器内。在一些实施方案中，制造的物品可以选自由以下组成的组：织物物品、尿布、伤口敷料、医疗装置、针或多个针、微针或多个微针、注射装置和喷雾分配器。在一些实施方案中，制造的物品可以包括多个微针。在一些实施方案中，医疗装置选自由以下组成的组：假体、人造器官或其组件、瓣膜、导管、管、支架、人造膜、起搏器、传感器、内窥镜、成像装置、泵、导线和植入物。在一些实施方案中，植入物选自由以下组成的组：心脏植入物、耳蜗植入物、角膜植入物、颅骨植入物、牙科植入物、颌面植入物、器官植入物、整形外科植入物、血管植入物、关节内植入物和乳房植入物。

在一些实施方案中，组合物可以适合于通过选自由以下组成的组的方式施用：电穿孔、声处理、射频、加压喷雾及其组合。

本发明的药物组合物可以以本身对于本领域技术人员是已知的方式被制造，例如通过常规混合工艺、制粒工艺、糖衣丸制造工艺、软胶囊包封工艺、溶解工艺、提取工艺或冻干工艺。用于口服使用的药物组合物可以通过将活性化合物与固体和半固体赋形剂以及合适的防腐剂和/或抗氧化剂组合来获得。任选地，可以将产生的混合物研磨并加工。如果需要，在加入合适的助剂后，可以使用产生的颗粒的混合物，以获得片剂、软胶囊、胶囊或糖衣丸芯。

合适的赋形剂特别地是填充剂，例如糖类，例如乳糖或蔗糖，甘露糖醇或山梨糖醇；纤维素制剂和/或磷酸钙，例如磷酸三钙或磷酸氢钙；以及粘合剂，例如淀粉糊，使用例如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、和/或聚乙烯吡咯烷酮。如果需要，可以加入崩解剂，例如上述淀粉以及还有羧甲基淀粉、交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、或海藻酸或其盐例如海藻酸钠。助剂是流动调节剂和润滑剂，例如二氧化硅、滑石、硬脂酸或其盐例如硬脂酸镁或硬脂酸钙、和/或聚乙二醇。糖衣丸芯设置有合适的涂层，如果需要，所述涂层可耐胃液。为了该目的，可以使用浓缩的糖溶液，其可以任选地包含阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液和合适的有机溶剂或溶剂混合物。为了产生耐胃液的涂层，使用合适的纤维素制剂例如乙酰基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙基甲基-纤维素邻苯二甲酸酯的溶液。可以将染料(dye stuff)或颜料加入到片剂或糖衣丸涂层中，例如用于鉴定或为了表征活性化合物剂量的组合。

用于口服使用的其他药物组合物包括由明胶制成的推入配合胶囊(push-fitcapsule)，以及由明胶和增塑剂例如甘油或山梨糖醇制成的软的、密封的胶囊。

用于肠胃外施用的制剂视情况包括活性化合物的悬浮液和微粒分散体。在一些实施方案中，可以施用油性注射悬浮液。合适的亲脂性溶剂或媒介物包括脂肪油，例如芝麻油或合成的脂肪酸酯，例如油酸乙酯、甘油三酯、聚乙二醇-400、克列莫佛、或环糊精。注射悬浮液可以含有增加悬浮液的粘度的物质，包括例如羧甲基纤维素钠、山梨糖醇、和/或右旋糖酐。任选地，悬浮液还可以含有稳定剂。

药物组合物也可以使用包含活性成分的脂质体来制备。如本领域中已知的是，脂质体通常源自磷脂或其他脂质物质。脂质体由分散在含水介质中的单层状的或多层状的水合的液晶形成。可以使用能够形成脂质体的任何无毒的生理学上可接受的且可代谢的脂质。通常，优选的脂质是磷脂和天然的和合成的磷脂酰胆碱(卵磷脂)。形成脂质体的方法是本领域已知的，如例如在Prescott，编辑，Methods in Cell Biology，第XIV卷，AcademicPress，New York，N.Y.(1976)中和在美国专利第7,048,943号中公开的。

用于局部施用的制剂包括软膏。合适的载体包括植物油或矿物油、白凡士林、支链脂肪或油、动物脂肪和蜡。优选的载体是活性成分可溶于其中的载体。如果需要，还可以包括稳定剂、湿润剂和抗氧化剂，以及赋予颜色或香味的剂。软膏可以例如通过将植物油例如杏仁油中的活性成分的溶液与温软石蜡混合并且使混合物冷却来配制。

药物组合物可以包含水包油乳液或微乳液以便促进其制剂用于口服、肠胃外或局部使用。这种乳液/微乳液通常包括脂质、表面活性剂、任选地湿润剂、和水。合适的脂质包括通常已知可用于产生水包油乳液/微乳液的那些脂质，例如脂肪酸甘油酯。合适的表面活性剂包括通常已知可用于产生水包油乳液/微乳液的那些表面活性剂，其中脂质被用作乳液中的油组分。非离子表面活性剂可以是优选的，例如诸如乙氧基化的蓖麻油、磷脂、以及环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物。如果使用，合适的湿润剂包括例如丙二醇或聚乙二醇。

药物组合物可以被配制成凝胶形式，例如由凝胶形成聚合物例如角叉菜胶、黄原胶、刺梧桐树胶、金合欢胶、刺槐豆胶、瓜尔胶形成的水凝胶。水凝胶可以与包含活性成分的水包油乳液组合。

药物组合物可以被配制成胶合剂形式，例如包含聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)或磷酸钙的胶合剂。在一些实施方案中，药物组合物可以被配制成粉末形式。

在一些实施方案中，本发明提供了治疗在需要其的受试者中的中风的治疗用途和方法。本发明提供了治疗在需要其的受试者中的创伤的治疗用途和方法。在一些实施方案中，提供了治疗在需要其的受试者中的中风后的受损功能的方法，包括向受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的组合。

在一些实施方案中，本发明提供了诱导组织修复和伤口愈合的治疗用途和方法。

施用组合物的步骤可以包括任何可接受的途径，包括口服、局部、肠胃外、和透皮，例如诸如，肠胃外施用包括静脉内、肌内、皮下、皮内、腹膜内、动脉内、子宫内、尿道内、心内、大脑内、脑室内、肾内、肝内、腱内、骨内、鞘内、真皮、阴道、直肠、吸入、鼻内、眼、耳和颊施用途径。

本文公开的用于治疗受损功能的方法对于受例如创伤、中风和伤口的状况折磨的受试者特别有利。

在一些实施方案中，该方法可以在将医疗装置植入到受试者中之前或之后进行，以便防止中风或者以便促进伤口愈合。在一些实施方案中，该方法可以在将医疗装置植入到受试者中之前或之后进行，以便治疗中风的影响(implication)/后果，或者以便促进伤口愈合。医疗装置包括但不限于假体、人造器官或其部件、瓣膜、导管、管、支架、人造膜、起搏器、传感器、内窥镜、成像装置、泵、导线和植入物。植入物包括但不限于心脏植入物、耳蜗植入物、角膜植入物、颅骨植入物、牙科植入物、颌面植入物、器官植入物、整形外科植入物、血管植入物、关节内植入物和乳房植入物。

在一些实施方案中，本发明对于慢性非愈合伤口的治疗可能是有效和经济的。如本领域普通技术人员已知的，可以通过各种标准来评估特定治疗在促进伤口愈合中的功效，所述标准包括通过伤口的长度、宽度和深度随时间测量的闭合速率、上皮形成速率、肉芽组织的形成和组织拉伸强度。

在一些实施方案中，医疗装置是器官植入物，其在某些情况下可以包括受试者的自体细胞。

在一些实施方案中，接触的步骤包括选自由以下组成的组的方式：电穿孔、声处理、射频、加压喷雾及其组合。

在一些实施方案中，接触的步骤包括建立间质液与组合物之间的接触。间质液与组合物之间的接触可以通过用针、微针或包括多个针或微针的装置刺穿和/或梳理真皮来完成。这样的针或微针优选地是非中空的，并且可以例如在梳状装置或刷状装置上以多个形成。

本发明的方法适合于应用在人类和非人类哺乳动物中。

本发明的方法可以包括使用制造的物品，该制造的物品并入包含本文所描述的组合的组合物。

在其他情况下，可以将药物组合物并入到递送装置，例如针、注射装置或喷雾分配器中，组合物从该递送装置被递送至需要治疗的身体部位，例如伤口部位。

制造的物品包括但不限于织物物品、尿布、伤口敷料、医疗装置、针、微针、注射装置和喷雾分配器。在一些实施方案中，制造的物品包括多个微针。医疗装置和植入物是如上文所描述的。

呈现以下实施例以便更充分地例证本发明的某些实施方案。然而，它们决不应该被解释为限制本发明的宽范围。本领域技术人员可以容易地设想本文公开的原理的许多变型和修改，而不背离本发明的范围。

实施例

从乳香胶中分离三萜酸和中性三萜类：

本申请中公开的许多组合物通过将单独的三萜酸和中性三萜类混合在一起来制备。这些单独的三萜酸和中性三萜类可以从天然来源例如乳香胶中提取，或者可以是化学合成的产物。这些单独的化合物的实际来源不影响使用这些单独的化合物制备的药物组合物的性质。因此理解的是，以下给出的用于分离和合成若干单独的三萜酸和单独的中性三萜类的程序仅仅是有限的实践实施例，并且本领域技术人员可以使用不同的分离程序和合成程序用于获得这些单独的化合物。

本发明涉及所公开的包含三萜酸和中性三萜类的药物组合物的意想不到的生物学性质和药学性质。三萜酸和中性三萜类的组合导致总体药物活性，该总体药物活性不能通过仅使用三萜酸或仅使用中性三萜类来获得。

实施例1A-乳香胶的分离的酸性部分的制备

向50克量的乳香胶中加入无水乙醇(800ML)，并将混合物静置持续24小时。将混合物以150rpm摇动持续30分钟并静置持续2小时。将获得的乙醇溶液从不溶性材料中倾析到3L圆底烧瓶中。向不溶性材料中加入400ML的新鲜乙醇，并将混合物再次以150rpm摇动30分钟，并静置持续30分钟。将获得的乙醇溶液倾析并加入到第一乙醇溶液中。使用200ML绝对乙醇再次重复该步骤。这提供了1.4L的乙醇溶液。使用旋转蒸发器蒸发乙醇，并将正己烷(1.2升)加入到剩余的材料中，并将混合物以150rpm摇动持续4小时。然后将其静置持续4小时，并将己烷溶液从不溶性材料中倾析到3L锥形瓶中。向剩余的不溶性材料中加入800ML新鲜己烷，并将混合物以150rpm摇动持续6小时，并静置持续12小时。将己烷溶液倾析到含有第一1.2L的己烷溶液的3L锥形烧瓶中。在干净的3L圆底烧瓶中蒸发己烷，以给出约30克的提取物。(取决于使用的乳香胶的寿命和粒度，收率范围典型地从50-70％。)

随后将获得的提取的材料溶解在二乙醚(500ML)中并用5％碳酸钠水溶液(4x100ML)提取，将碱性含水层和油性/乳液层小心地与二乙醚层分离。然后另外用0.4N含水氢氧化钠(3x100ML)提取二乙醚层，并且再次将碱性含水层和油性/乳液层与二乙醚层小心地分离。(该剩余的二乙醚层被称为二乙醚层Nr.I，并且将在下文中在实施例1B中使用)。通过缓慢加入10％含水盐酸将两种碱性含水提取物(包括油性/乳液层)分别酸化至pH 1-2，并且随后用新鲜二乙醚(3x200ML)提取。将由此获得的醚部分合并，并用无水硫酸钠干燥。在滤除硫酸钠后，使用旋转蒸发器除去二乙醚。此程序给出约15克的作为白色固体的乳香胶的分离的酸性部分，其对应于基于在乙醇/己烷提取后获得的中间体提取物的约50％的收率。如上文所述的由乳香胶获得的这种特定的分离的酸性部分被称为“酸性混合物1”。

基于起始50克的乳香胶，用于该酸性部分的收率为约30％。来自乳香胶的这种特定酸性部分的典型收率范围从约25％至约35％。不希望受任何理论或机制的束缚，收率的这些变化可以由于乳香胶的组成的自然的(例如季节性的)波动而发生，并且还可能受到乳香胶的年龄和储存条件的影响。

实施例1B：乳香胶的中性部分的分离。

将实施例1A中获得的二乙醚层Nr.I转移至清洁的分液漏斗，并用水(200ML)和盐水(150ML)洗涤。然后用无水硫酸钠干燥。通过过滤除去硫酸钠，并且使用旋转蒸发器蒸发二乙醚。这给出作为白色至灰白色的粘性固体的约15克的分离的中性部分(其在高于35-40℃将变成非常粘的液体)。基于在实施例1A中呈现的乙醇/己烷提取后获得的提取物，这为约50％收率。如此处所述的由乳香胶获得的这种特定分离的中性部分被称为“中性混合物1”。基于起始50克的乳香胶，对于该中性部分(“中性混合物1”)的收率为约30％。来自乳香胶的这种中性部分的典型收率范围从约25％至约35％。

基于在乙醇/己烷提取程序后获得的中间体提取物，此处描述的这种特定的酸-碱提取的质量-平衡典型地超过90％并且经常大于95％。由此分离的酸性部分(“酸性混合物1”)与分离的中性部分(“中性混合物1”)的比率通常接近1:1(并且几乎总是在0.8:1.2至1.2:0.8的范围内)。

可以使用如本领域技术人员已知的标准柱色谱法和HPLC-方法来完成从分离的酸性部分和分离的中性部分分离单独的三萜酸和中性三萜类。

应该理解的是，并且对于本领域技术人员而言清楚的是，可以使用其他提取方案从合适的植物材料获得不同的分离的酸性部分和分离的中性部分，所述分离的酸性部分和分离的中性部分随后可以被用于三萜酸和/或中性三萜类的分离。

实施例2-三萜酸和一些中性三萜类的合成

合成A：齐墩果酮酸的制备

由齐墩果酸以三个步骤获得齐墩果酮酸。

首先通过用甲基碘和碳酸钾在二甲基甲酰胺(DMF)中处理将齐墩果酸转化为相应的甲酯。使用二氯甲烷(DCM)中的戴斯-马丁高碘烷试剂进行齐墩果酸甲酯向齐墩果酮酸甲酯的氧化。在含水THF中用氢氧化锂水解齐墩果酮酸甲酯，在酸化后给出期望的齐墩果酮酸。

齐墩果酮酸甲酯：将齐墩果酸(3.66g,1.0eq)溶解在DMF(20.0体积)中。加入K₂CO₃(3.3g,3.0eq)并将混合物搅拌持续10分钟，然后加入甲基碘(0.75ml,1.5eq)。反应混合物实现在室温过夜(在TLC上完全转化)。从反应混合物中过滤出K₂CO₃并将反应倒入冰水中。滤出白色固体，用水洗涤并在减压下干燥，以给出期望的产物(3.62g,96.0％)。

甲酯水解：向干燥的DMF(30ml)中的齐墩果酮酸甲酯(1.0g)中加入干燥的LiCl(200mg)，并且将混合物在50℃在氮气下搅拌持续6小时。在冷却至室温后，反应混合物通过加入5％Na₂CO₃溶液(20ml)淬灭并搅拌过夜。然后加入3％含水HCl直到pH＝2，并将混合物用二乙醚提取(3x50ml)。合并的醚层用0.5％HCl洗涤，并用硫酸钠干燥。蒸发二乙醚给出作为白色固体的齐墩果酮酸(0.73g)。

合成B：NF-A(桦木酮)的制备

NF-A由白桦脂醇-28-乙酸酯(betulin-28-acetate)以两个步骤来合成。

首先，用二氯甲烷中的PCC将3-羟基-基团氧化成相应的酮。在这之后的是C-28乙酸酯基团的水解，以给出期望的NF-A(桦木酮)。

氧化步骤：将28-乙酰基白桦脂醇(3.2g,1.0eq)溶解在DCM(40.0体积)中。将混合物在冰浴中冷却，然后加入PCC(2.13g,1.5eq)。将反应混合物加温至室温并且搅拌过夜。将混合物在硅胶上浓缩，并且经由快速柱色谱法纯化，用己烷:EtOAc(95:5->90:10->85:15)洗脱，以给出作为白色粉末的期望的产物(2.85-3.15g,80.0-99％)。

乙酸酯水解：将起始材料(1.14g,1.0eq)溶解在THF:H₂O(2:1,40.0体积)的混合物中，然后加入LiOH一水合物(0.57g,10.0eq)。反应在室温进行持续3天。蒸发THF。用EtOAc(3x)提取混合物，合并有机层，用MgSO₄干燥，并且然后在减压下浓缩。粗产物经由柱色谱法纯化，用己烷:EtOAc9:1洗脱以给出白色粉末(80％)。将回收的起始材料再次水解，总收率1.04g(91.0％)。

合成C：NF-B(齐墩果酮酸醇；28-羟基-β-白檀酮)的制备

NF-B由齐墩果酮酸甲酯以三个步骤来合成。

首先，用甲苯作为溶剂使用标准迪安-斯塔克装置，用乙二醇和催化的对-TosOH(对-甲苯磺酸)将齐墩果酮酸甲酯(参见上述合成A)的3-氧代基团转化为相应的缩醛。接着用THF中的氢化锂铝将甲基酯基团还原成相应的醇。用丙酮中稀释的含水HCl水解缩醛给出期望的NF-B(齐墩果酮酸醇)。

缩醛形成：将齐墩果酮酸甲酯(1.4g,1.0eq)溶解在甲苯(20.0体积)中，然后加入TsOH(0.006g,0.01eq)和乙二醇(0.46g,2.5eq)。在迪安-斯塔克冷凝器下将反应回流持续3小时。TLC指示起始材料的完全转化。将反应冷却至室温，并且用NaHCO₃饱和溶液淬灭，然后进行EtOAc提取(3x)。将有机层用水洗涤，用MgSO₄干燥并且浓缩。获得作为灰色固体的粗产物，并且被用于下一步骤中而无需任何进一步纯化(1.42g)。

酯还原：将LAH(0.86g,2.5eq)悬浮在无水THF(20.0体积)中并冷却至0℃。将起始材料(3.85g,1.0eq)溶解在无水THF(25.0体积)中并逐滴加入到悬浮液中。在加入之后，将混合物加温至室温并且搅拌持续2小时(在TLC上完全转化)。通过“1-2-3方法”淬灭反应混合物。将产生的浆液通过硅藻土过滤。将滤液浓缩并且被用于下一步骤中而无需进一步纯化(3.5g)。

“1-2-3方法”：

1.将H₂O加入到反应混合物中。与LAH的量(g)相同的量(mL)的水

2.向混合物中加入15％NaOH。作为LAH的量(g)的双倍的量(mL)的15％NaOH

3.将H₂O加入到混合物中。作为LAH的量(g)的三倍的量(mL)的水

缩醛水解：将起始材料(3.5g,1.0eq)悬浮在丙酮(12.0体积)和1M HCl(10.0体积)的混合物中。将反应混合物回流持续3小时(在TLC上完全转化)。将反应混合物用NaHCO₃饱和溶液淬灭至pH 8，用EtOAc(3x)提取，用MgSO₄干燥并浓缩。将粗产物经由柱色谱法纯化，用己烷:EtOAc(98:2→95:5→93:7)洗脱并用MeOH(1g粗产物/5mL MeOH)磨碎。滤出沉淀并真空干燥，以给出作为白色固体的期望的产物(2.63g)。

合成D和E：齐墩果酸醇(也称为高根二醇(erythrodiol)；28-羟基-β-香树脂醇)和NF-3(石竹醛)的制备

发现齐墩果酸醇(也称为高根二醇)最容易通过用THF中的氢化锂铝还原齐墩果酸甲酯(参见合成A)来合成。(通过齐墩果酸的直接还原来制备该化合物的尝试即使在延长的反应时间后和使用大过量的氢化锂铝也给出非常低的收率。)

随后通过使用戴斯-马丁高碘烷试剂的氧化由齐墩果酸醇来合成石竹醛(NF-3)。

28-羟基-β-香树脂醇(高根二醇)：将LAH(1.2g,3.0eq)悬浮在无水THF(10.0体积)中并冷却至0℃。将起始材料(5.0g,1.0eq)溶解在无水THF(15.0体积)中并逐滴加入到悬浮液中。在加入后，允许混合物达到室温并进一步搅拌持续2小时(在TLC上完全转化)。反应通过“1-2-3方法”淬灭(参见合成C)。将产生的浆液通过硅藻土过滤。将滤液浓缩并且粗产物被用于下一步骤中而无需进一步纯化(4.60g)。

石竹醛(NF-3)：将28-羟基-β-香树脂醇(2.8g,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中，然后加入DMP(5.36g,2.0eq)。将反应进行持续1小时。将粗产物在硅胶上浓缩并且经由柱色谱法纯化，用己烷洗脱，然后用己烷:EtOAc(99:1→9:1)洗脱，以给出作为白色固体的石竹醛(0.60g)。

合成F：乳香二烯酮酸醛的制备

乳香二烯酮酸醛由乳香二烯酮酸以三个步骤来制备。使用在二乙醚中的重氮甲烷或通过使用在二氯甲烷(DCM)/甲醇中的三甲基甲硅烷基重氮甲烷来制备乳香二烯酮酸的甲酯。用氢化锂铝还原该甲酯给出乳香二烯二醇。然后通过用戴斯-马丁高碘烷试剂氧化将二醇转化成乳香二烯酮酸醛。

乳香二烯酮酸甲酯：将MDA(1g,1.0eq)溶解在DCM(10.0ml)和MeOH(10.0ml)的混合物中，并在30分钟内逐滴加入在DCM(4.4ml,4.0eq)中的TMS-重氮甲烷的2M溶液。溶液的颜色变成浅黄色，将反应混合物搅拌持续30分钟。在TLC上监测反应进程(己烷:EA 4:1，在pAA染色溶液中可视化)。

通过加入几滴AcOH将反应淬灭，直至淡黄色消失。将混合物浓缩，溶解在EA中并用饱和的NaHCO₃和饱和盐水洗涤。将有机层干燥并浓缩，以给出期望的MDA-甲酯(1.02g)。产物被用于随后的步骤中而无需进一步纯化。

乳香二烯二醇：将LAH(0.21g,10.0eq)悬浮在无水THF(20.0体积)中并冷却至0℃。将MDA(0.25g,1.0eq)溶解在无水THF(25.0体积)中并在15分钟内逐滴加入到悬浮液中。在加入之后，将混合物加温至室温并且搅拌持续2小时(在TLC上完全转化)后。通过“1-2-3方法”淬灭反应混合物。通过硅藻土过滤产生的浆液。浓缩滤液并经由柱色谱法纯化，用合适的洗脱液混合物(DCM:MeOH)洗脱，以给出乳香二烯二醇(110mg)。2.5g规模的相同反应给出1.7g产物。以3-β-异构体作为主要产物(α/β比率约5:1)获得异构体的混合物。异构体可以通过制备型HPLC被进一步分离。

乳香二烯酮酸醛：将乳香二烯二醇(0.45g,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中，然后加入DMP(0.95g,2.2eq)。将反应进行持续2小时。将粗产物在硅胶上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷、然后用己烷:EtOAc(99:1→9:1)洗脱，以给出作为白色固体的期望的产物(0.3g)。

合成G：异乳香二烯酮酸醛的制备

使用与用于上文描述的合成E中的乳香二烯酮酸醛的相同的反应顺序，由异乳香二烯酮酸来合成异乳香二烯酮酸醛。

异乳香二烯酮酸甲酯：将IMDA(1g,1.0eq)溶解在DCM(10.0ml)和MeOH(10.0ml)的混合物中，并在30分钟内逐滴加入TMS重氮甲烷(4.4ml,4.0eq)的2M溶液。溶液的颜色变成浅黄色，将反应混合物搅拌持续30分钟。在TLC上监测反应进程(己烷:EA 4:1，在pAA染色溶液中可视化)。

通过加入几滴AcOH将反应淬灭，直至淡黄色消失。将混合物浓缩，溶解在EA中并用饱和的NaHCO₃和饱和盐水洗涤。将有机层干燥并浓缩，以给出期望的IMDA甲酯(1.02g)。产物被用于随后的步骤中而无需进一步纯化。

异乳香二烯二醇：将LAH(0.21g,10.0eq)悬浮在无水THF(20.0体积)中并冷却至0℃。将MDA(0.25g,1.0eq)溶解在无水THF(25.0体积)中并在15分钟内逐滴加入到悬浮液中。在加入之后，将混合物加温至室温并且搅拌持续2小时(在TLC上完全转化)。通过“1-2-3方法”淬灭反应混合物。通过硅藻土过滤产生的浆液。浓缩滤液并经由柱色谱法纯化，用适当的洗脱液混合物(DCM:MeOH)洗脱，以给出异乳香二烯二醇(0.16g,65.0％)。2.5g规模的相同反应给出1.55g产物(61％)。以3-β-异构体作为主要产物(α构β比率约5:1)获得异构体的混合物。异构体可以通过制备型HPLC被进一步分离。

异乳香二烯酮酸醛：将异乳香二烯二醇(0.45g,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中，然后加入DMP(0.95g,2.2eq)。将反应进行持续2小时。将粗产物在硅胶上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷、然后用己烷:EtOAc(99:1→9:1)洗脱，以给出作为白色固体的期望的产物(0.4g)。

合成H：NF-2((8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯)的制备

使用戴斯-马丁高碘烷试剂通过将仲羟基基团氧化成酮由NF-1制备NF-2。

NF-2((8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯)：将NF-1(0.90g,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中，然后加入DMP(1.90g,2.2eq)。将反应进行持续2小时。将粗产物在硅胶上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷、然后用己烷:EtOAc(9:1→3:1)洗脱，以给出作为白色固体的期望的产物(0.72g)。

用于该反应的其他合适的氧化方法是斯文-氧化，DCM中的氯铬酸吡啶鎓盐和沃氏氧化(Oppenauer oxidation)。

合成I：β-香树脂醇的制备

从齐墩果酸以五个步骤制备β-香树脂醇。

首先，使用TES-三氟甲磺酸酯(TES＝三乙基甲硅烷基)将3-羟基基团保护为TES-醚。这随后是使用氢化锂铝将甲酯还原为相应的醇，给出单保护的二醇。使用PCC(氯铬酸吡啶鎓盐)将游离的羟基基团氧化成醛。将醛基团以三步一锅法顺序转化为β-香树脂醇。第一步是甲苯磺酰肼的形成。在改变溶剂体系之后，酰肼通过与硼氢化钠回流而被还原，其同时除去TES-保护基团，导致直接形成期望的β-香树脂醇。

齐墩果酸甲酯：

将齐墩果酸(5.0g,1.0eq)溶解在DMF(20.0体积)中。加入K₂CO₃(4.54g,3.0eq)并将混合物搅拌持续5-10分钟，然后加入CH₃I(2.0eq)。实现反应混合物在室温过夜(在TLC上完全转化)。从反应混合物中滤出K₂CO₃并将反应倒入冰水中。滤出白色固体，用水洗涤并在减压下干燥。粗产物被用于下一步骤中而无需任何纯化(5.1g)。

3-羟基基团的TES保护：

将齐墩果酸甲酯(5.1g,1.0eq)溶解在含有TEA(9.9ml,6.6eq)的DCM(20.0体积)中。将混合物搅拌持续15分钟，并逐滴加入TESOTf(8.0ml,3.3eq)。将反应混合物在室温搅拌过夜直到完成。(TLC己烷:EA；4:1)。将混合物用1M HCl稀释并用DCM(2x)提取。将合并的有机层干燥并浓缩。通过柱色谱法(己烷:EA 98:2)纯化粗混合物，以给出作为白色固体的期望的产物(6.6g)。

酯还原：

将LAH(1.29g,2.5eq)悬浮在无水THF(20.0体积)中并冷却至0℃。将起始材料(6.61g,1.0eq)溶解在无水THF(25.0体积)中并逐滴加入到悬浮液中。在加入后，将混合物加温至室温并且搅拌持续2小时(在TCL上完全转化)。将反应通过“1-2-3方法”淬灭(参见合成C)。将产生的浆液通过硅藻土过滤。将滤液浓缩并且用于下一步骤中而无需进一步纯化(4.55g)。

醇氧化：

将单保护的二醇(1.0g,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中并冷却至0℃。向其中加入PCC(0.58g,1.5eq)并将混合物在室温搅拌持续2小时。在TLC(己烷:EA 9:1)上监测反应进程。将反应在SiO₂上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷:EA洗脱，以给出纯产物(0.76g)。

将TES-醛中间体一锅转化成β-香树脂醇(酰肼形成；还原；TES裂解(cleavage))：

将起始材料(0.62g,1.0eq)悬浮在EtOH(26.0体积)中，加入对甲苯磺酰肼(0.25g,1.2eq)并将混合物回流过夜。在TLC(己烷:EA7:3)上监测反应进程。将EtOH浓缩并将残余物溶解在THF(33.0体积)和水(5.0体积)和NaBH₄(0.42g,10.0eq)中。将反应在室温继续过夜，并且然后回流2小时。将反应冷却并在水和EA之间分配，分离各层，用EA提取水层2次(2x)。将合并的有机层干燥并浓缩，以给出粗残余物。经由柱色谱法纯化粗反应混合物，用己烷:EA洗脱，以给出作为白色固体的β-香树脂醇(100mg)。

合成J：β-白檀酮的制备

使用氯铬酸吡啶鎓盐(PCC)，通过将羟基基团氧化为相应的酮，由β-香树脂醇制备β-白檀酮。其他合适的方法是戴斯-马丁试剂或斯文氧化。

经由PCC-氧化：将β-香树脂醇(100mg,1.0eq)溶解在DCM(20.0mL)中并且冷却至0℃。向其中加入PCC(76mg,1.5eq)并将混合物在室温搅拌持续1小时。在TLC(己烷:EA 6:1)上监测反应进程。将反应在SiO₂上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷:EA(60:1→20:1)洗脱，以给出纯产物(63mg)。

经由戴斯-马丁试剂：将起始材料(100mg,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中，然后加入DMP(0.95g,2.2eq)。将反应进行持续2小时。将粗产物在硅胶上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷:EA(60:1→20:1)洗脱，以给出纯产物，以给出作为白色固体的期望的产物(0.67g)。

合成K：28-氧代-羽扇烯-3-酮的制备

通过用戴斯-马丁高碘烷将28-羟基基团氧化为相应的醛，由NF-A(桦木酮，参见合成B)合成28-氧代-羽扇烯-3-酮。

将起始材料(1.0g,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中，然后加入DMP(2.20g,2.2eq)。将反应进行持续2小时。将粗产物在硅胶上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷、然后用己烷:EtOAc(99:1→9:1)洗脱，以给出作为白色固体的期望的产物(0.74g)。

用于该反应的其他合适的氧化方法是斯文氧化、DCM中的氯铬酸吡啶鎓盐。

合成L：齐墩果酸醛的制备

齐墩果酸醛以两个步骤由来自β-香树脂醇合成I的单保护的二醇中间体制备。

使用PCC或戴斯-马丁高碘烷将游离羟基基团氧化成相应的醛。这随后是在含水THF中用TBAF除去TES-基团，以给出期望的齐墩果酸醛。

经由PCC-氧化：将单保护的二醇(1.0g,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中并冷却至0℃。向其中加入PCC(0.58g,1.5eq)并将混合物在室温搅拌持续2小时。在TLC(己烷:EA9:1)上监测反应进程。将反应在SiO₂上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷:EA洗脱，以给出纯产物(0.76g)。

经由戴斯-马丁氧化：将单保护的二醇(1.0g,1.0eq)溶解在DCM(20.0体积)中，然后加入DMP(2.20g,2.2eq)。将反应进行持续2小时。在TLC(己烷:EA9:1)上监测反应进程。将反应混合物在SiO₂上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷:EA洗脱，以给出纯产物(0.69g)。

除去TES基团：将(150mg,1.0eq)溶解在THF(15.0体积)中并冷却至0℃。向其中加入TBAF(113mg,2.0eq)并将混合物在室温搅拌过夜。在TLC(己烷:EA4:1)上监测反应进程。将反应在SiO₂上浓缩并经由柱色谱法纯化，用己烷:EA(9:1→6:1)洗脱，以给出纯产物(86mg)。

在本申请中遇到的用于若干三萜类的合成的一些合适的参考文献是：

D.Barton等人J.Chem.Soc.1956,4150,

V.Domingo等人J.Org.Chem.74,6151,2009.

V.Domingo等人Org.Biomol.Chem.11,559,2013.

J.Justicia等人Eur.J.Org.Chem.10,1778,2004.

实施例3-药物组合物和制剂的制备

通过将期望的量的三萜酸和中性三萜类在合适的溶剂(例如二乙醚)中混合并溶解，接着加入期望的量的药学上可接受的载体来制备如表1中所示的药物组合物。然后将混合物摇动或搅拌直至获得均匀的澄清溶液，并且使用真空(例如旋转蒸发器)除去合适的溶剂(例如二乙醚)。这给出期望的药物组合物。

表1A示出了使用二乙醚作为溶剂和医药级(NF-级)棉籽油(用约900ppm BHT稳定的)作为药学上可接受的载体制备的药物组合物。

表1A

将已经如上所述制备的含有3-OAc-MLA、3-OAc-IMLA、3-Ac-epi-MLA和3-OAc-epi-IMLA的另外的制剂在表1B中示出。

表1B

实施例4-在大鼠tMCAO中风模型中的中性三萜类和三萜酸的组合的协同效果。

大脑中动脉闭塞(MCAO)模型是用于大鼠中中风的可靠模型，并模拟人类状况。通常，局灶性缺血(focal ischemia)导致局部脑梗塞并且由大鼠中的大脑中动脉闭塞(MCAO)诱导。由于神经元丧失，MCA的闭塞导致对感觉运动皮层的损伤，而这种损伤的程度可以通过梗塞面积和各种行为测试的组织学评价来评估。

根据R.Schmid-Elsaesser等人Stroke.1998；29(10):2162-2170描述的方法进行短暂性大脑中动脉(tMCAO)闭塞。对于本文描述的实验，使用氯胺酮/甲苯噻嗪溶液麻醉动物。然后剃去动物的颈部并在颈部的皮肤中制作中线切口，并且将下面的组织钝化地切开。通过中线颈部切口暴露右侧颈总动脉(CCA)，并从周围神经和筋膜小心地解剖-从其分叉到颅底。然后分离出ECA(颈外动脉)的枕动脉分支，并将这些分支解剖并凝固。将ECA进一步向远侧解剖，并与末端舌和上颌动脉分支一起凝固，然后将其分开。将ICA(颈内动脉)分离出来并小心地从相邻的迷走神经中分离出来，并且用5-0尼龙缝合线将翼腭动脉结扎成接近与其起始点。接着，将4-0丝缝合线松散地系在移动的ECA残端周围，并且将4cm长的4-0单丝尼龙缝合线(在插入之前，通过使用火焰使缝合线的末端钝化并且用聚赖氨酸涂覆缝合线)通过近侧ECA插入到ICA中，并且然后插入到Willis环中，有效地闭塞MCA。闭合手术伤口，并将动物放回它们的笼中以从麻醉中恢复。闭塞两小时后，将大鼠重新麻醉，撤回单丝以允许再灌注，将手术伤口闭合并将大鼠放回它们的笼中。

就在再灌注之前闭塞后两小时，使用“用于排除标准的神经评分法(Neuroscorefor exclusion criteria)”(Chen J.等人Stroke.2001；32(4):1005-1011.)使动物经受神经学评价。仅具有≥10的总分的动物被包括在研究中。

立即在再灌注后，中风诱导3小时后，通过皮下注射用组合物A、B、C、D、E和F处理大鼠。如在下文所指定的，用总共68只大鼠进行实验。

前肢和后肢放置测试

对于前肢放置测试，检查者将大鼠保持在桌面附近，并且对大鼠响应于胡须、视觉、触觉或本体感受刺激将前肢放置在桌面上的能力进行评分。类似地，对于后肢放置测试，检查者评估大鼠响应于触觉和本体感受刺激将后肢放置在桌面上的能力。对于每种感觉输入模式获得单独的子分数并相加以给出总分数(对于前肢放置测试：0＝正常，12＝最大受损；对于后肢放置测试：0＝正常；6＝最大受损)。得分以半点增量(half-pointincrement)给出(参见下文)。典型地，在中风后的第一个月期间存在肢体放置行为的缓慢且稳定地恢复。

前肢放置测试(0-12)：

胡须放置(0-2)；

视觉放置(向前(0-2)，侧身(0-2))

触觉放置(背侧(0-2)，外侧(0-2))

本体感受放置(0-2)。

评价(a)在手术前、(b)在中风诱导后第15天以及(c)在中风诱导后第58天进行。在图1中呈现了在第58天和第15天之间前肢放置测试的差异(p<0.01)。与安慰剂组D相比，A、B、C、E和F组中的高差异值显示在三萜治疗的组中显著的愈合并恢复了中风后神经功能。

神经学评分(neurologicalscoring)(神经学评分(Neuroscore))：

(a)在手术前、(b)在中风诱导后第15天以及(c)在中风后第58天进行改良神经学评定量表(mNRS)或神经学评分。在图2中呈现了在第58天和第15天之间的神经学评分的差异(p<0.01)。与安慰剂组D相比，A、B、C、E和F组中的高差异值显示在三萜治疗的组中显著的愈合并恢复了中风后神经功能。

如在tMCAO中风模型中使用的组合物

“酸性混合物1”意指如根据实施例1A制备的乳香胶的分离的酸性部分。“酸性混合物1”包含以下作为主要化合物：

-MA：模绕酮酸(12-15％)

-OA：齐墩果酮酸(18-20％)

-MDA：24-Z-乳香二烯酮酸(20-22％)

-IMDA：24-Z-异乳香二烯酮酸(22-26％)

-3-β-OAc-24-Z-乳香二烯醇酸(4-7％)

-3-β-OAc-24-Z-异乳香二烯醇酸(4-7％)

它还包含少量的多种其他三萜酸，典型地少于5％。它可以包含的可能的三萜酸是：

-MLA：3-β-乳香二烯醇酸

-IMLA：3-β-异乳香二烯醇酸

-二氢乳香二烯酮酸

-二氢异乳香二烯酮酸

“酸性混合物2”包含以％(w/w)计的以下化合物：

MA：模绕酮酸(15％)

-OA：齐墩果酮酸(15％)

-MDA：24-Z-乳香二烯酮酸(25％)

-IMDA：24-Z-异乳香二烯酮酸(30％)

-3-β-OAc-24-Z-乳香二烯醇酸(8％)

-3-β-OAc-24-Z-异乳香二烯醇酸(7％)

在表2中，“酸性混合物1(2.5％)”意指如在棉籽油中的实施例1A中分离的酸性部分的2.5％(w/w)制剂。同样地，“酸性混合物2(2.5％)”意指如上所定义的“酸性混合物2”的2.5％(w/w)制剂，

“中性混合物1”是如根据实施例1A、1B制备的中性部分；

“中性混合物2”包含以下中性三萜类：

NF-1：(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯

NF-2：(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯

NF-3：石竹醛

NF-4：表大戟二烯醇

NF-P：龙脑香醇酮(20-羟基达玛-24-烯-3-酮)

NF-A：(桦木酮)，28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮

NF-B：齐墩果酮酸醇；(28-羟基-β-白檀酮)

3-β-羟基-13-α-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯

20-羟基-羽扇烷-3-酮

28-去甲-17-羟基羽扇烯-3-酮

28-氧代-羽扇烯-3-酮

28-去甲-β-白檀酮

异乳香二烯酮酸醛

异乳香二烯二醇

乳香二烯二醇

齐墩果酸醛(28-氧代-β-香树脂醇)，

3-β-20-二羟基羽扇烷

乳香二烯酮酸醛

3-氧代-岭南臭椿-14(26),17E,21-三烯

β-白檀酮

β-香树脂醇

日耳曼醇，

在表2中呈现了如用于tMCAO模型的不同组合物中每种化合物/部分的浓度(在棉籽油中)。表3呈现了每组的动物的数目和剂量。

表2

表3

不同组的大鼠每周两次用25微升指定的测试项目进行皮下注射。在中风诱导后3小时给予第一次注射。如本文所使用的，术语'制剂X'指的是如本文和表2中所描述的施用给包括在X组中的大鼠的制剂，其中X是A、B、C、D、E或F。

结果和结论

包括在A-F组中的大鼠从再灌注后立即开始经由每周两次皮下注射用组合物A、B、C、E和F治疗，或者用安慰剂组合物D治疗持续58天，所述组合物A、B、C、E和F包括至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的组合。在研究期间，在一系列行为测试中监测神经和躯体感觉(somatosensory)功能。

在中风诱导后的58天随访期间观察到神经功能的一些自发中风恢复。与安慰剂组(D组)相比，包括至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的组合的所有测试组合物显示出神经功能的增强的恢复。当比较包括萜类化合物的组合的组合物的效果时，与组合物B、E和F相比，组合物A和C呈现出更强的效果(图1)。

在用包含至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的组合物中的每种治疗后，感觉运动功能也被改善。与安慰剂组(D组)相比，用组合物A治疗显示出最大的差异(图2)。对于组合物B、C、E和F也观察到与安慰剂治疗的D组相比感觉运动功能的增强的改善，而对于组合物F和C改善更显著。出乎意料地，由于施用包含至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的不同组合物，所观察到的治疗效果随时间增加并且在手术后第58天更加显著。

一般大鼠的健康在所有组中都是相同的，因为它们都以相同的速率增重而在它们之间没有显著的差异。

鉴于这些发现，可以得出结论，如在本发明中公开的分子的各种组合的组合物对于中风的治疗是有效的，并且具有恢复受损的运动功能并改善对于遭受中风的受试者的躯体感觉缺陷的潜能。

实施例5-谷氨酸诱导的神经毒性模型

缺血性或出血性中风、创伤性脑损伤(TBI)和其他脑损伤是患者可能遭受的最具破坏性的事件之一。尽管具有不同的病因，但它们似乎围绕相同的复杂病理生理学合并，包括：免疫抑制、自由基介导的毒性、脑/神经元损伤、感染、细胞因子介导的细胞毒性、炎症和胶质细胞的活化。所有这些导致认知和/或身体缺陷。

不同脑损伤后的兴奋性-神经毒性(excito-neurotoxicity)主要是由过量的谷氨酸释放和随后过量的Ca²⁺流入引起的，其主要由N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体介导。谷氨酸释放诱导兴奋性毒性并有助于许多神经疾病的病理生理学，所述神经疾病包括局部缺血、炎症、癫痫、和神经退行性疾病。

谷氨酸兴奋性毒性是宽范围的神经紊乱中的神经元死亡的重要机制。良好建立的模型被用来实施皮质神经元的原代培养物中的谷氨酸诱导的兴奋性毒性以便评价本发明的组合物的潜在神经保护作用。

实验程序

使用的组合物：

表1A，条目号25，在此称为“组合A”。

表1A，条目号31，在此称为“组合B”。

摘录自表1A：

条目

A

B

C

D

E

F

G

H

I

25

MDA

IMDA

NF-1

NF-2

NF-3

NF-4

NF-A

NF-B

31

MDA

IMDA

NF-1

NF-2

NF-3

NF-4

细胞培养

从E19Sprague-Dawley大鼠胚胎中收获皮质。将组织酶促地和机械地解离以获得均匀的细胞悬浮液，并将细胞以4个96孔板的20000个/孔在200μL神经元培养基中平板接种(plate)。

谷氨酸诱导的神经毒性：

在200μL的生长培养基中平板接种(DIV6)原代皮层神经元后六(6)天，通过用90μL的含有细胞裂解探针的培养基替代一半生长培养基将测试化合物施加在神经元上，所述细胞裂解探针是细胞不可渗透性和高亲和力的核酸染色染料，所述核酸染色染料在没有核酸的情况下是非荧光的并且在与DNA结合后呈现出强烈的荧光。然后，将10μL的油中的20X的浓化合物加入到细胞中。在计算机网络问题之后的第一次处理之后20小时开始时间推移图像采集，该计算机网络问题不允许从处理时开始采集。从那时起到实验结束，取神经元培养物的时间推移图像(每4小时1个图像)进行相位对比和荧光以用于细胞溶解监测。这是在4个不同的板中平行进行的，每个板都含有测试化合物和对照。

平板接种后九(9)天(DIV9)，用90μL的含有细胞溶解探针的培养基更新一半的生长培养基，并将10μL的在第6天制备的相同20X浓缩的化合物加入到细胞中。在DIV10，通过加入10μL的21X浓缩的谷氨酸溶液，用100μM谷氨酸/10μM甘氨酸处理一半的预处理的板(2个板)以诱导兴奋性毒性。按照相同的时间表(一半培养基更新，其中在细胞上加入10μM浓缩的化合物)，一个谷氨酸处理的板和非谷氨酸处理的板进一步接受在DIV11和DIV 14用测试化合物的处理。在最后一处理后24小时，将细胞随访至DIV 15。在实验结束时，所有培养物均被透化，所以细胞溶解探针标记了允许总细胞计数的所有细胞。细胞溶解随着时间被合理化为总细胞数目以随时间产生细胞溶解的细胞的百分比。所有实验在相同的实验阶段一式三份进行。

处理方案：

测试化合物用2个处理时间表进行测试：

-在谷氨酸处理前的96小时和24小时2次预处理

-在其他板的谷氨酸处理前的96小时和24小时2次预处理，但没有谷氨酸处理。

测定终点/分析

细胞溶解的神经元随时间(动力学)从DIV 6到DIV 15的百分比。由于监测时间段很长，因此在某些情况下，在此时间段期间最大的细胞溶解超过细胞透化后最后测得的100％，因为毒性处理可以诱导从培养物表面的死细胞脱落。在这些情况下，在监测期间达到的最大值(高于终点100％细胞溶解值)被认为是100％。在原代培养物中，随着时间的推移存在自发的神经元丧失。第一个数据点被认为是0％细胞溶解，因此只有在监测期间出现的细胞死亡被认为是同质性的。

对于特定的谷氨酸效果评估，一些表示使用谷氨酸应用前的数据点作为新的0％细胞溶解以特异性地评估谷氨酸效果而没有前面的细胞溶解事件的干扰。也从动力学分析中提取固定的时间点图，从72h时间点到动力学结束时计算细胞溶解动力学曲线的曲线下面积(AUC)。

结果：

如图3A-图3B中所示，组合A以从0.025％至0.5％的剂量依赖性方式有效地降低了谷氨酸的兴奋毒性效果(图3A-B)。

如图4A-B中所示，组合B在从0.05％至0.5％也示出谷氨酸兴奋毒性效应的剂量依赖性降低。

结论：

通过施用在0.025％(对于组合A)和0.05％(对于组合B)的浓度至对于两种组合的0.5％的浓度之间的组合A或组合B，由100μM的谷氨酸引发的兴奋毒性损伤可以被部分地和显著地逆转。

实施例6-大鼠中的伤口愈合

对于实施例4的tMCAO模型中使用的大鼠，手术伤口的愈合被用作用于实施例4中使用的测试制剂的伤口愈合潜力的指标。

Claims (29)

1.一种药物组合物，包含至少一种三萜酸和至少一种中性三萜类的组合以及药学上可接受的载体，其中所述三萜酸选自乳香二烯酮酸(MDA)、异乳香二烯酮酸(IMDA)或两者，并且其中所述中性三萜类选自(8R)-3-β,8-二羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-1)、(8R)-3-氧代-8-羟基水龙骨-13E,17E,21-三烯(NF-2)或两者。

2.如权利要求1所述的药物组合物，还包含至少一种选自由以下组成的组的另外的三萜酸：乳香二烯醇酸(MLA)、异乳香二烯醇酸(IMLA)、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基表-异乳香二烯醇酸、齐墩果酮酸(OA)、模绕酮酸(MA)、或其任何组合。

3.如权利要求1所述的药物组合物，还包含至少一种选自由以下组成的组的另外的中性三萜类：石竹醛(NF-3)、表大戟二烯醇(NF-4)、28-羟基羽扇-20(29)-烯-3-酮(NF-A)、28-羟基-β-白檀酮(NF-B)、或其任何组合。

4.如权利要求3所述的药物组合物，还包含20-羟基达玛-24-烯-3-酮(NF-P)。

5.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述另外的中性三萜类中的至少一种选自NF-3和NF-4。

6.如权利要求3所述的药物组合物，包含至少两种另外的中性三萜类。

7.如权利要求1所述的药物组合物，基本上不含精油。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中至少一种三萜酸是从植物来源获得的。

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中至少一种中性三萜类是从植物来源获得的。

10.根据权利要求8或9所述的药物组合物，其中所述植物来源包括乳香胶。

11.如权利要求1所述的药物组合物，其中至少一种三萜酸是经由化学合成获得的。

12.如权利要求1所述的药物组合物，其中至少一种中性三萜类是经由化学合成获得的。

13.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体包括至少一种油。

14.如权利要求1所述的药物组合物，呈适合于通过选自由以下组成的组的途径施用的形式：肠胃外、透皮、口服和局部。

15.如权利要求1所述的药物组合物，用于治疗中风或创伤。

16.根据权利要求1-3所述的药物组合物，包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体，所述药学上的活性成分基本上由以下组成：MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。

17.根据权利要求1-3所述的药物组合物，包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体，所述药学上的活性成分基本上由以下组成：MA、OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。

18.根据权利要求1-3所述的药物组合物，包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体，所述药学上的活性成分基本上由以下组成：OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-A和NF-B。

19.根据权利要求1-3所述的药物组合物，包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体，所述药学上的活性成分基本上由以下组成：OA、MDA、IMDA、3-O-乙酰基乳香二烯醇酸、3-O-乙酰基异乳香二烯醇酸、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。

20.根据权利要求1-4所述的药物组合物，包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体，所述药学上的活性成分基本上由以下组成：MDA、IMDA、MLA、IMLA、NF-1、NF-2、NF-3、NF-4、NF-P、NF-A和NF-B。

21.根据权利要求1-3所述的药物组合物，包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体，所述药学上的活性成分基本上由以下组成：MDA、IMDA、NF-1、NF-2、NF-3和NF-4。

22.根据权利要求1所述的药物组合物，包含药学上的活性成分和药学上可接受的载体，所述药学上的活性成分基本上由以下组成：MDA、IMDA、NF-1、NF-2。

23.一种治疗中风或创伤的方法，所述方法包括向受试者施用如权利要求1-4-34中任一项所述的药物组合物。

24.一种治疗在需要其的受试者中的中风或创伤的方法，包括向受试者施用治疗有效量的如权利要求16-22中任一项所述的组合物。

25.根据权利要求23-24所述的方法，其中治疗中风或创伤包括治疗与其有关的副作用。

26.根据权利要求23-24所述的方法，其中所述创伤是创伤性脑损伤(TBI)。

27.一种药盒，包含如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物。

28.根据权利要求1-4所述的药物组合物在制备用于治疗中风或创伤的药物中的用途。

29.根据权利要求28所述的用途，其中所述创伤是创伤性脑损伤(TBI)。