HRP20030386A2 - Inhibition of the growth factor dependency of tumor cells - Google Patents
Inhibition of the growth factor dependency of tumor cells Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20030386A2 HRP20030386A2 HR20030386A HRP20030386A HRP20030386A2 HR P20030386 A2 HRP20030386 A2 HR P20030386A2 HR 20030386 A HR20030386 A HR 20030386A HR P20030386 A HRP20030386 A HR P20030386A HR P20030386 A2 HRP20030386 A2 HR P20030386A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- use according
- tumor cells
- group
- cells
- egf
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Izum se odnosi na upotrebu inhibitora receptora progesterona za inhibiranje ovisnosti tumorskih stanica o faktoru rasta.
Estradiol i progesteron su uključeni u razvoj raka dojke. U trenutku dijagnoze, ipak, samo približno 1/3 tumora pokazuje ovisnost o steroidnom hormonu. Pretpostavlja se da je u većini tumora ovisnih o steroidnom hormonu prevladala kontrola proliferacije za lokalno djelatne autokrine ili parakrine peptidne faktore rasta. U tom slučaju rezultiraju invazivni tumori s izuzetno slabom prognozom koji su pozitivni na receptor faktora rasta te otporni na steroidni hormon (Elledge et al., Semin. Onkol. 19 (1992), 244-253).
Faktori rasta reguliraju rast stanice pomoću aktivacije intracelularnih puteva prijenosa signala nakon vezanja za visoko srodne receptore tirozin kinaze na staničnoj površini. Noviji nalazi predlažu da se stanice karcinoma dojke mogu senzibilizirati pomoću progestina za mitogeno djelovanje EGF-a (Groshong et al., Mol. Endocrinol. 11 (1997), 1593-1607). Tako je, na primjer, bilo moguće za progesteron u liniji stanica humanog karcinoma dojke T47D inducirati napadaj stanica u S fazi udružen s prolaznim pojačanjem djelovanja ciklina 1D i o ciklinu ovisne kinaze 4. Stimulacija rasta je, ipak, ograničena samo na jedan ciklus te ju slijedi zastoj rasta kod G1/S prijelaza drugog ciklusa (Groshong et al. (1997), supra: Musgrove et al., Mol. Cell. Biol. 13 (1993), 3577-3587). U svojem stanju koje je zaustavljeno progesteronom, stanice su osjetljive na proliferativno djelovanje EGF-a. Dodatno je pokazano da progesteron pojačava djelovanje EGF-a na T47D stanice potičući dizanje razina EGFR-a, Erb2 i Erb3 te pojačavanjem fosforilacije tirozina u signalnim molekulama (Lange et al., J. Biol. Chem. 273 (1998), 31308-31316; Richer et al., J. Biol. Chem. 273 (1998), 31317-31326). Suprotno tome, još nije bilo moguće pokazati inhibiciju djelovanja EGF-a na tumorske stanice djelovanjem na receptor progesterona.
Unutar područja ispitivanja koja vode do ovog izuma, sada je bilo nađeno, dovoljno iznenađujuće, da inhibitori receptora progesterona, e.g., 17α-fluoralkil steroidi, mogu, barem djelomice inhibirati vezanje faktora rasta, kao što je EGF, za tumorske stanice, osobito za tumorske stanice koje imaju visoku i/ili konstitutivnu ekspresiju receptora progesterona.
Cilj ovog izuma je tako upotreba inhibitora receptora progesterona za proizvodnju sredstva za inhibiranje vezanja faktora rasta na tumorske stanice i osobito za inhibiranje proliferacije tumorskih stanica ili tumora koji su nastali zbog faktora rasta. Inhibitor receptora progesterona, kako se taj pojam koristi u ovom izumu, je, preferira se, tvar koja kompetitivno inhibira vezanje progesterona za svoj receptor. U tom slučaju, inhibitor receptora progesterona je odabran, preferira se, među 17a-fluoralkil steroidima, kako su objavljeni u, e.g., WO98/34947. Ti 17a-fluoralkil steroidi pokazuju opću formulu I:
[image] (I)
u kojoj:
Rlpredstavlja metil ili etil grupu,
R2predstavlja radikal formule CnFmHo, pri čemu n = 2, 3, 4, 5 ili 6, m > 1 a m + o = 2n + 1,
R3predstavlja slobodnu, eterificiranu, ili esterificiranu hidroksi grupu,
R4 i R5 svaki predstavljaju vodikov atom, zajedno predstavljaju dodatnu vezu ili metilen grupu,
St predstavlja steroidni ABC-prstenasti sustav djelomične formule A, B ili C
[image]
u kojima
R6predstavlja vodikov atom, ravnolančanu C1-C4 alkil grupu ili razgranatu C3-C4 alkil grupu ili halogeni atom,
R7predstavlja vodikov atom, ravnolančanu C1-C4 alkil grupu ili razgranatu C3-C4 alkil grupu, ili, ako St predstavlja steroidni ABC-prstenasti sustav A ili B, dodatno R6 i R7 zajedno predstavljaju dodatnu vezu,
X predstavlja kisikov atom, hidroksimino skupinu = N - OH ili dva vodikova atoma,
R8predstavlja radikal Y ili aril radikal koji je opcionalno supstituiran grupom Y na nekoliko mjesta, pri čemu Y je vodikov atom, halogeni atom, -OH, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9, C1-C10 alkoksi, C1-C10 alkanoiloksi, benzoiloksi-C1-C10 alkanoil, C1-C10 hidroksialkil ili benzoil grupu,
a R9a i R9b su jednaki ili različiti te kao i R9 predstavljaju vodikov atom ili C1-C10 alkil grupu,
i za radikale -NR9aR9b, također njihove fiziološki kompatibilne soli s kiselinama, a za radikale -CO2R9 s R9 u značenju vodika također njihove fiziološki kompatibilne soli s bazama.
Primjer takvih inhibitora receptora progesterona koji se osobito preferira je spoj 11β-(4-acetilfenil)-17β-hidroksi-17α-(1,1,2,2,2-pentafluoretil)-estra-4,9-dien-3-on (spoj A dolje). Još k tome, drugi antiprogestini, na primjer onapriston (11β-[p-(dimetilamino)fenil]-17α-hidroksi-17-(3-hidroksipropil)-13α-estra-4,9-dien-3-on) su, ipak, također prikladni.
Djelovanje inhibitora receptora progesterona je pronađeno posebno u slučaju tumorskih stanica koje imaju visoku i/ili konstitutivnu ekspresiju receptora progesterona, na primjer, na receptor progesterona pozitivna linija karcinoma dojke T47D (Sartorius et al., Cancer Res. 54 (1994), 3668-3877).
Inhibitori receptora progesterona inhibiraju progesteronom potaknuto pojačavanje ekspresije faktora rasta, osobito onih faktora koji se vežu na faktore rasta iz EGF obitelji receptora, kao što je, na primjer, EGF receptor. Inhibitori, osobito se preferira, inhibiraju vezanje EGF-a na stanice humanog karcinoma dojke.
U skladu s ovim izumom, inhibitori receptora progesterona se stoga mogu koristiti za terapiju tumora kod sisavaca i, preferira se, ljudi, posebno osobito za blokiranje napredovanja tumora, osobito karcinoma dojke, od rasta ovisnog o steroidu do rasta ovisnog o faktoru rasta. Na taj se način može poduzeti učinkoviti tretman tumora u stadiju rasta ovisnog o steroidu, e.g., pomoću antiestrogena, bez mogućnosti da tumor napreduje u stadij rasta ovisan o faktoru rasta, a koji je stadij povezan sa značajnim pogoršanjem prognoze za pacijenta. Davanje inhibitora receptora progesterona može također dovesti do usporavanja rasta tumora u stadiju rasta ovisnog o faktoru rasta.
Za svrhu ovog izuma se mogu koristiti nesteroidni antiestrogeni, kao što je, e.g., tamoksifen i nafoksidin, te raloksifen i EM800. Zadnja dva spomenuta antiestrogena su predstavnici spomenutih SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators - selektivni modulatori estrogenskog receptora); također, drugi spojevi s načinom djelovanja poput SERM-a mogu se koristiti u skladu s izumom, e.g., spojevi koji su spomenuti u PCT/EP99/05093, te od potonjih sa svoje strane osobito spoj 5-(4-{5-[(RS)-4,4,5,5,5-pentafluorpentil)sulfinil]-pentiloksi}fenil)-6-fenil-8,9-dihidro-7H-benzociklohepten-2-ol.
Primjeri steroidnih antiestrogena uključuju one koji su objavljeni u EP 0 348 341 A, osobito Faslodeks, i one koji su objavljeni u WO98/07740, osobito 11β-fluor-7α-{5-[N-metil-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluorpentiltio-propilamino]-pentil}-estra-1,3,5(10)trien-3,17β-diol, ili one koji su opisani u WO99/33855, osobito 11β-fluor-7α-{5-[metil-(7,7,8,8,9,9,10,10,10-nonafluor-decil)-amino]-pentil}-estera-1,3,5(10)trien-3,17β-diol ili njihove farmaceutski kompatibilne derivate ili analoge. Inhibitori aromataze s antiestrogenskim učinkom, kao što su, na primjer oni koji su poznati sa stranica 7-8 iz EP 0 495 825 B1, se mogu isto tako koristiti kao antiestrogeni.
Davanje inhibitora receptora progesterona može se provesti u skladu s uobičajeno korištenim metodama, na primjer, lokalno, subkutano, enteralno ili parenteralno. Za enteralno davanje su prikladne osobito tablete, presvučene tablete, kapsule, pilule, suspenzije ili otopine, koje se mogu proizvesti na uobičajen način s dodacima i prijenosnicima koji su poznati u galenskim laboratorijima. Za lokalnu upotrebu, na primjer, su prikladni vaginalni supozitoriji ili transdermalni sustavi kao što su kožni flasteri. Subkutano davanje se može provesti pomoću injekcije ili s uljnom otopinom.
Jedinična doza može sadržavati, na primjer, 0.1 do 100 mg djelatnog spoja (spojeva) (= inhibitor (inhibitori) receptora progesterona). Za davanje ljudima, dnevna doza djelatnog spoja (spojeva) je približno 0.1 do 400 mg, preferira se približno 10-100 mg a osobito približno 50 mg.
Dodatno, izum se pojašnjava slijedećim primjerima i slikama. Ovdje:
Slika 1 prikazuje antiproliferativno djelovanje test tvari na staničnu liniju T47D karcinoma grudi.
Slika 2 prikazuje količine proteina receptora progesterona (PR) i receptora estrogena (ER) u staničnoj liniji T47D karcinoma grudi.
Slika 3 prikazuje transkripcijsko djelovanje receptora progesterona kod T47D stanica.
Slika 4 prikazuje Scatchard analizu vezanja EGF-a za T47D stanice kao funkciju prisutnosti test tvari.
Slika 5 prikazuje ovisnost vezanja EGF-a za T47D stanice o prisutnosti test tvari.
Primjer
1. Materijali i metode
Materijali:
125I-EGF (100 mCi/mmol) je bio dobiven od Amersham Buchler. Spoj A, hidrotamoksifen (4-OH-Tam), ZM182780 i estradiol su bili sintetizirani u Institut für Arzneimittelchemie [Institute for Pharmaceutical Agent Chemistry] /Institutu za kemiju farmaceutskih sredstava/ u sklopu Schering AG u skladu s poznatim metodama.
Stanične linije:
Bile su korištene stanične linije T47D karcinoma grudi pozitivne na humani receptor estrogena (ER)- i receptor progesterona (PR) (Freake et al., BBRC 101 (1981), 1131-1138).
Studije rasta:
Tumorske stanice su bile postavljene u kulturu (5000 stanica/jažici) u posude s 96 jažica, šest dana u RPMI mediju s 10%-tnim goveđim serumom, 200 nM inzulina i 0.1 nM estradiola u prisustvu spojeva koji su naznačeni za svaki pojedini slučaj, a rast je bio određen bojanjem s crystal violet.
Količina PR i ER proteina:
Količine PR i ER u staničnim lizatima su određene korištenjem analiza steroidnog vezanja s radiooznačenim progesteronom ili estradiolom u skladu s metodama opisanima u Fuhrmann et al. (Contraception 54 (1996), 243-251).
Vezanje 125I-EGF-a za tumorske stanice:
R5020-predtretirane T47D stanice su bile inkubirane dva sata s 125I-EGF pri 4°C. Nespecifično vezanje je uvijek bilo manje od 10% ukupnog vezanja.
Analiza transaktivacije:
T47D stanice su bile privremeno transfiksirane pomoću MTV-LUC (Cato et al., EMBO J., 9: 2237-40) i postavljene u kulturu bez prisustva ili uz prisustvo 1 nM R5020. U testu PR-posredovanog antagonizma, privremeno transfiksirane T47D stanice su bile tretirane s R5020 te, dodatno, s rastućim koncentracijama spoja A ili RU486. Nakon 24 sata je bio izveden luciferaza test.
2. Rezultati
Slika 1 prikazuje antiproliferativno djelovanje raznih test tvari. T47D stanice su bile postavljene u kulturu u prisustvu (gornje oznake nizovima usporednih crta koje se križaju) ili bez prisustva (donje oznake nizovima usporednih crta koje se križaju) 0.1 nM E2 uz rastuće koncentracije spoja A ([image] ), onapristona ([image] ), ZK191703 ([image] ) ili 4-OH-Tam (♦). U slučaju T47D stanica, spoj A također pokazuje značajno antiproliferativno djelovanje pri izuzetno malim koncentracijama.
Slika 2 prikazuje količine PR- i ER proteina u T47D stanicama.
Slika 3 prikazuje transkripcijsku aktivnost PR u T47D stanicama, pri čemu su pojedine stanice bile privremeno transfiksirane pomoću MTV-LUC i postavljene u kulturu (a) bez prisustva (Co) ili u prisustvu 1 nM R5020. U ispitivanju PR-posredovanog antagonizma, privremeno transfiksirane T47D stanice su bile tretirane s 0.1 nM R5020 i rastućim koncentracijama spoja A ili RU468 (b).
Na slici 4 je prikazana Scatchard analiza vezanja 125I-EGF-a za T47D stanice. Stanice su bile postavljene u kulturu 48 sati u prisustvu 20 nM R5020 s ili bez 20 nM spoja A i zatim isprane. Zatim je bilo određeno vezanje EGF-a u koncentracijskom rasponu od 0.25 do 150 ng/ml EGF-a, inkubacijom dva sata pri 4°C. Umetci na slici prikazuju količinu vezanih liganada u odnosu na logaritam koncentracije slobodnih liganada. Jasno je da je bilo moguće blokirati povećanje vezanja EGF-a koje je uzrokovano spojem R5020 (srednja slika), u odnosu na kontrolu (gornja slika), kada je dodan spoj A (donja slika).
Na slici 5 je prikazano vezanje 125I-EGF-a za intaktne T47D stanice. U tu su svrhu stanice bile tretirane 48 sati s 2 ili 20 nM R5020 i spojem A ili onapristonom ili samo spojem A. Ovdje se također može vidjeti da spoj A blokira, s R5020 uzrokovano, povećanje vezanja EGF-a za T47D stanice. Sličan -- makar značajno slabiji učinak -- je također nađen za onapriston.
3. Rasprava
Gornji rezultati pokazuju da je estradiolom stimuliran rast T47D stanica uz jaki i konstitutivni PR kontakt bio učinkovito blokiran spojem A.
Ispitivanjima transaktivacije je bilo moguće pokazati da je PR bio transkripcijski djelatan u T47D stanicama te da može biti blokiran spojem 1.
Stimulacija T47D stanica pomoću R5020 je rezultirala dva do tri puta povećanom ekspresijom EGF receptora, što je bilo blokirano spojem A. U isto vrijeme je vezanje EGF-a za stanice bilo povećano dvostruko do trostruko, a može se spriječiti spojem A i manje učinkovito pomoću onapristona. Povećano vezanje EGF-a za stanice tretirane s R5020 može se dobiti pomoću poboljšane ekspresije EGF receptora ili povećanim stvaranjem heterodimera između EGF receptora i erbB2.
Ovi rezultati pokazuju interakcije između PR- i signalnih sustava faktora rasta kod stanica humanog karcinoma dojke. Korištenjem antiprogestina, napredovanje tumorskih stanica iz rasta ovisnog o steroidu u rast ovisan o faktoru rasta je inhibiran ili spriječen.
Claims (10)
1. Korištenje inhibitora receptora progesterona za proizvodnju sredstva za inhibiciju vezanja faktora rasta za tumorske stanice i/ili za tumor.
2. Korištenje u skladu sa zahtjevom 1, a koje je naznačeno time da se inhibira proliferacija tumorskih stanica i/ili tumora do koje je došlo zbog faktora rasta.
3. Korištenje u skladu sa zahtjevom 1 ili 2, pri čemu je inhibitor receptora progesterona odabran među 17α-fluoralkil steroidima opće formule I
[image]
(I)
a koji su naznačeni time da
Rlpredstavlja metil ili etil grupu,
R2predstavlja radikal formule CnFmHo, pri čemu n predstavlja 2, 3, 4, 5 ili 6, m > 1, a m + o = 2n + 1,
R3predstavlja slobodnu, eterificiranu, ili esterificiranu hidroksi grupu,
R4 i R5 svaki predstavljaju vodikov atom, zajedno predstavljaju dodatnu vezu ili metilen grupu,
St predstavlja steroidni ABC-prstenasti sustav djelomične formule A, B ili C
[image]
u kojima
R6predstavlja vodikov atom, ravnolančanu C1-C4 alkil grupu ili razgranatu C3-C4 alkil grupu ili halogeni atom,
R7predstavlja vodikov atom, ravnolančanu C1-C4 alkil grupu ili razgranatu C3-C4 alkil grupu, ili, ako St predstavlja steroidni ABC-prstenasti sustav A ili B, dodatno R6 i R7 zajedno predstavljaju dodatnu vezu,
X predstavlja kisikov atom, hidroksimino skupinu = N - OH ili dva vodikova atoma,
R8predstavlja radikal Y ili aril radikal koji je opcionalno supstituiran grupom Y na nekoliko mjesta, pri čemu Y je vodikov atom, halogeni atom, -OH, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9, C1-C10 alkoksi, C1-C10 alkanoiloksi, benzoiloksi-C1-C10 alkanoil, C1-C10 hidroksialkil ili benzoil grupu,
a R9a i R9b su jednaki ili različiti te kao i R9 predstavljaju vodikov atom ili C1-C10 alkil grupu,
i za radikale -NR9aR9b, također njihove fiziološki kompatibilne soli s kiselinama i za radikale -CO2R9 s R9 u značenju vodika također njihove fiziološki kompatibilne soli s bazama.
4. Korištenje u skladu sa zahtjevom 3, a koje je naznačeno time da je inhibitor receptora progesterona spoj llβ-(4-acetilfenil)-17β- hidroksi-17α-(1,1,2,2,2-pentafluoretil)-estra-4,9-dien-3-on.
5. Korištenje u skladu s jednim od zahtjeva 1 do 4, a koje je naznačeno time da tumorske stanice imaju visoku i/ili konstitutivnu ekspresiju receptora progesterona.
6. Korištenje u skladu s jednim od zahtjeva 1 do 5, a koje je naznačeno time da su tumorske stanice stanice karcinoma dojke.
7. Korištenje u skladu s jednim od zahtjeva 1 do 6, a koje je naznačeno time da je vezanje EGF-a i/ili drugih faktora, koji se vežu za EGF receptor, inhibirano u tumorskim stanicama.
8. Korištenje u skladu s jednim od zahtjeva 1 do 7, a koje je naznačeno time da je inhibirano stvaranje dimera između EGF receptora i erbB2.
9. Korištenje u skladu s jednim od zahtjeva 1 do 8, a koje je naznačeno time da služi u terapiji tumora.
10. Korištenje u skladu sa zahtjevom 9, a koje je naznačeno time da služi inhibiranju napredovanja tumora iz stadija rasta ovisnog o steroidu u rast ovisan o faktoru rasta.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24101000P | 2000-10-18 | 2000-10-18 | |
| DE10051609A DE10051609A1 (de) | 2000-10-18 | 2000-10-18 | Hemmung der Wachstumsfaktorabhängigkeit von Tumorzellen |
| PCT/EP2001/012004 WO2002032429A2 (en) | 2000-10-18 | 2001-10-17 | Use of inhibitors of progesterone receptor for treating cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20030386A2 true HRP20030386A2 (en) | 2005-04-30 |
Family
ID=26007397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20030386A HRP20030386A2 (en) | 2000-10-18 | 2001-10-17 | Inhibition of the growth factor dependency of tumor cells |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1414465B1 (hr) |
| JP (1) | JP4335525B2 (hr) |
| KR (1) | KR20030044006A (hr) |
| CN (1) | CN1311833C (hr) |
| AT (1) | ATE339208T1 (hr) |
| AU (2) | AU2002215958B2 (hr) |
| BG (1) | BG107745A (hr) |
| BR (1) | BR0114677A (hr) |
| CA (1) | CA2423013A1 (hr) |
| CY (1) | CY1106289T1 (hr) |
| CZ (1) | CZ299945B6 (hr) |
| DE (1) | DE60123138T2 (hr) |
| DK (1) | DK1414465T3 (hr) |
| EA (1) | EA005945B1 (hr) |
| EE (1) | EE200300156A (hr) |
| ES (1) | ES2272561T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20030386A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0301461A3 (hr) |
| IL (2) | IL154974A0 (hr) |
| MX (1) | MXPA03002953A (hr) |
| NO (1) | NO20031745L (hr) |
| NZ (1) | NZ545965A (hr) |
| PL (1) | PL366415A1 (hr) |
| SK (1) | SK4752003A3 (hr) |
| WO (1) | WO2002032429A2 (hr) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006054535A1 (de) * | 2006-11-15 | 2008-05-21 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Progesteronrezeptorantagonisten |
| DE102009034366A1 (de) | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-methylenoxyalkylenaryl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten |
| DE102009034367A1 (de) | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-benzyliden-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten |
| DE102009034362A1 (de) | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten |
| DE102009034368A1 (de) | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-acyloxyalkylenphenyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten |
| DE102009034526A1 (de) | 2009-07-21 | 2011-02-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-ethinylphenyl-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten |
| DE102009034525A1 (de) | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten |
| DE102010007722A1 (de) | 2010-02-10 | 2011-08-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 | Progesteronrezeptorantagonisten |
| DE102010007719A1 (de) * | 2010-02-10 | 2011-08-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 | Progesteronrezeptorantagonisten |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0466315A3 (en) * | 1990-05-30 | 1992-07-01 | Larrian Gillespie | Compositions containing xylan sulphates for affecting growth factor function and for inhibiting fibroblast proliferation |
| US5238950A (en) * | 1991-12-17 | 1993-08-24 | Schering Corporation | Inhibitors of platelet-derived growth factor |
| DE19706061A1 (de) * | 1997-02-07 | 1998-08-13 | Schering Ag | Antigestagen wirksame Steroide mit fluorierter 17alpha-Alkylkette |
| AR015500A1 (es) * | 1997-12-23 | 2001-05-02 | Schering Ag | 11 BETA-HALoGENO-ESTRATRIENOS SUSTITUIDOS EN 7 ALFA, PROCEDIMIENTO PARA ELABORAR PREPARADOS FARMACEUTICOS QUE CONTIENEN TALES 11 BETA-HALOGENO-ESTRATRIENOSSUSTITUIDOS EN 7 ALFA, ASI COMO SU UTILIZACION EN LA ELABORACION DE MEDICAMENTOS. |
| FR2789393B1 (fr) * | 1999-02-05 | 2001-10-12 | Centre Nat Rech Scient | Lactol steroidique |
-
2001
- 2001-10-17 CZ CZ20031071A patent/CZ299945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-10-17 ES ES01987667T patent/ES2272561T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-17 JP JP2002535667A patent/JP4335525B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-17 BR BR0114677-7A patent/BR0114677A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-10-17 EE EEP200300156A patent/EE200300156A/xx unknown
- 2001-10-17 AU AU2002215958A patent/AU2002215958B2/en not_active Ceased
- 2001-10-17 EA EA200300468A patent/EA005945B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-17 CN CNB018173853A patent/CN1311833C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-17 HU HU0301461A patent/HUP0301461A3/hu unknown
- 2001-10-17 MX MXPA03002953A patent/MXPA03002953A/es active IP Right Grant
- 2001-10-17 PL PL01366415A patent/PL366415A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-10-17 CA CA002423013A patent/CA2423013A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-17 EP EP01987667A patent/EP1414465B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-17 SK SK475-2003A patent/SK4752003A3/sk unknown
- 2001-10-17 AU AU1595802A patent/AU1595802A/xx active Pending
- 2001-10-17 NZ NZ545965A patent/NZ545965A/en unknown
- 2001-10-17 DK DK01987667T patent/DK1414465T3/da active
- 2001-10-17 WO PCT/EP2001/012004 patent/WO2002032429A2/en active IP Right Grant
- 2001-10-17 HR HR20030386A patent/HRP20030386A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-10-17 IL IL15497401A patent/IL154974A0/xx active IP Right Grant
- 2001-10-17 KR KR10-2003-7005358A patent/KR20030044006A/ko not_active Ceased
- 2001-10-17 AT AT01987667T patent/ATE339208T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-17 DE DE60123138T patent/DE60123138T2/de not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-03-18 IL IL154974A patent/IL154974A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-15 NO NO20031745A patent/NO20031745L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-18 BG BG107745A patent/BG107745A/bg unknown
-
2006
- 2006-12-12 CY CY20061101786T patent/CY1106289T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8735381B2 (en) | Progesterone antagonists such as CDB-4124 in the treatment of endometriosis, uterine fibroids, dysmenorrhea, breast cancer, etc | |
| Zheng et al. | Hormonal therapy in ovarian cancer | |
| AU2007327707B2 (en) | Compositions and methods for suppressing endometrial proliferation | |
| HRP20030386A2 (en) | Inhibition of the growth factor dependency of tumor cells | |
| US20040157811A1 (en) | Inhibition of the growth factor dependency of tumor cells | |
| AU2002215958A1 (en) | Use of inhibitors of progesterone receptor for treating cancer | |
| Osborne et al. | Aromatase inhibitors: future directions | |
| Murphy et al. | Mechanisms of growth inhibition by antiestrogens and progestins in human breast and endometrial cancer cells | |
| HK1071697B (en) | Inhibition of the growth factor dependency of tumor cells | |
| Clarke et al. | 1986) and calmodulin (Lam, 1984) is inhibited by Tamoxifen as a result of direct interactions. Structural parameters of the plasma | |
| Clarke et al. | influence its biological activity and that, when significantly altered, could contribute to the emergence of an antiestrogen resistant phenotype. These | |
| UA76128C2 (en) | Use of progesterone receptor inhibitors for treating steroid-resistant breast cancer | |
| Zelnak et al. | Hormonal Therapy for Cancer | |
| Orphanos et al. | Is overcoming hormone resistance in breast cancer possible | |
| Brodie et al. | Relevance of animal models to the clinical setting | |
| Davis et al. | Program Information From the Division of Cancer Treatment, National Cancer Institute Page Inhibitors of L-Asparagine Synthetase, In Vitro 1493 David A. Cooney, John S. Driscoll, Harry A. Milman, HN Jayaram, and | |
| CA2067173A1 (en) | Use of antigestagens for the production of pharmaceutical agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE |
|
| ODBI | Application refused |