HU218664B - Eljárás új, hajtógázokat tartalmazó gyógyszerszuszpenziók előállítására - Google Patents
Eljárás új, hajtógázokat tartalmazó gyógyszerszuszpenziók előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU218664B HU218664B HU9202508A HU250892A HU218664B HU 218664 B HU218664 B HU 218664B HU 9202508 A HU9202508 A HU 9202508A HU 250892 A HU250892 A HU 250892A HU 218664 B HU218664 B HU 218664B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- beta
- mimetic
- active ingredient
- combination
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000003380 propellant Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 230000003454 betamimetic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims description 8
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- -1 sorbitan ester Chemical class 0.000 claims description 7
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims description 6
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 claims description 5
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 5
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 3
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 3
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 2
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 2
- BQTXJHAJMDGOFI-NJLPOHDGSA-N Dexamethasone 21-(4-Pyridinecarboxylate) Chemical compound O=C([C@]1(O)[C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)COC(=O)C1=CC=NC=C1 BQTXJHAJMDGOFI-NJLPOHDGSA-N 0.000 claims description 2
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 claims description 2
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 claims description 2
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 claims description 2
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims description 2
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 claims description 2
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 claims description 2
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- FIFVQZLUEWHMSV-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-cyano-6-fluorophenyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=C(F)C=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1C#N FIFVQZLUEWHMSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 claims description 2
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N mabuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 claims description 2
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 claims description 2
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 claims description 2
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 claims description 2
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 claims description 2
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003848 thrombocyte activating factor antagonist Substances 0.000 claims 3
- POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-diazepine Chemical compound N1C=CC=NC=C1 POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOTMQCNDGLTIHR-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[4-(benzimidazol-1-yl)-2-methylbutan-2-yl]amino]-1-hydroxyethyl]-3-fluorophenol Chemical compound C1=NC2=CC=CC=C2N1CCC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C=C1F KOTMQCNDGLTIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVDYSVBTNQDVSN-UHFFFAOYSA-N CCCN(CCC)C1CC2=C(C1)SC3=C2C(=NCC4=NN=C(N43)C)C5=CC=CC=C5Cl Chemical compound CCCN(CCC)C1CC2=C(C1)SC3=C2C(=NCC4=NN=C(N43)C)C5=CC=CC=C5Cl FVDYSVBTNQDVSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 claims 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 claims 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 14
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 4
- 239000013312 porous aromatic framework Substances 0.000 description 4
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 3
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 3
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 3
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 3
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 3
- BSRRYOGYBQJAFP-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3-hexafluorobutane Chemical compound CC(F)C(F)(F)C(F)(F)F BSRRYOGYBQJAFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- SCSIRWUYQVAIRL-UHFFFAOYSA-N ac1miw90 Chemical compound C1=2CC(C(=O)N(CCC)CCC)CC=2SC(N2C(C)=NN=C2CN=2)=C1C=2C1=CC=CC=C1Cl SCSIRWUYQVAIRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- JGPJQFOROWSRRS-UHFFFAOYSA-N LSM-2613 Chemical compound S1C=2N3C(C)=NN=C3CN=C(C=3C(=CC=CC=3)Cl)C=2C=C1CCC(=O)N1CCOCC1 JGPJQFOROWSRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYMCYJLIYNNOMK-UHFFFAOYSA-N N-normethyltropine Natural products C1C(O)CC2CCC1N2 YYMCYJLIYNNOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000010426 asphalt Substances 0.000 description 1
- FWYVRZOREBYLCY-UHFFFAOYSA-N bepafant Chemical compound C1C=2SC=3N4C(C)=NN=C4CN=C(C=4C(=CC=CC=4)Cl)C=3C=2CC1C(=O)N1CCOCC1 FWYVRZOREBYLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical class FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K3/00—Materials not provided for elsewhere
- C09K3/30—Materials not provided for elsewhere for aerosols
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás gyógyszerszuszpenziók előállításárainhalációs aeroszolokhoz, amely abban áll, hogy egy mikronizáltgyógyszerhatóanyagot 10–100 tömeg%, adott esetben propánt, butánt,pentánt vagy dimetil-étert és/vagy egy felületaktív anyagottartalmazó, cseppfolyósított 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propánhajtógázban vagy hajtógázelegyben szuszpendálnak. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás gyógyszerszuszpenziók előállítására inhalációs aeroszolokhoz, amely abban áll, hogy egy mikronizált gyógyszerhatóanyagot 10-100 tömeg%, adott esetben propánt, butánt, pentánt vagy dimetil-étert és/vagy egy felületaktív anyagot tartalmazó, cseppfolyósított 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propán hajtógázban vagy hajtógázelegyben szuszpendálnak.
A leírás terjedelme 4 oldal
HU 218 664 B
HU 218 664 Β
A találmány tárgya eljárás gyógyszerszuszpenziók előállítására inhalációs aeroszolokhoz, melynek során egy mikronizált gyógyszerhatóanyagot 10-100 tömeg%, adott esetben propánt, butánt, pentánt vagy dimetil-étert és/vagy egy felületaktív anyagot tartalmazó, cseppfolyósított 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propán hajtógázban vagy hajtógázelegyben szuszpendálunk.
A por alakú (mikronizált) gyógyszerhatóanyagok aeroszoljait a terápiában sokrétűen, így a dugulásos légúti megbetegedések kezelésére alkalmazzuk. Amennyiben ezeket az aeroszolokat nem a gyógyszerpor porlasztásával vagy oldatok permetezésével állítjuk elő, úgy a gyógyszerhatóanyagok cseppfolyósított hajtógázokkal készített szuszpenzióit használjuk. Ilyen hajtógázként elsősorban a TG 11 (fluor-triklór-metán), a TG 12 (difluor-diklór-metán) és a TG 114 (1,1,2,2,-tetrafluor1,2-diklór-etán) elegyei szolgálnak, adott esetben rövid szénláncú alkánok, így bután, pentán vagy akár dimetil-éter (DME) hozzáadásával. Az ilyen elegyek ismeretesek például az 1178975 számú NSZK-beli szabadalmi leírásból.
Továbbá a WO 87/07502 számú PCT-beli közrebocsátási iratban proliposzómák készítményeit ismertetik, melyekben hajtógázként CClF3-at, CCl2F2-t vagy C2Cl2F4-et alkalmaznak. A WO 86/04233 számú közrebocsátási iratban olyan hatóanyag-tartalmú aeroszololdatokat imák le, amelyek kizárólag perhalogénezett fluor-klór-szénhidrogén hajtógázokkal készülnek. Az EP-A 0 247 608 számú közrebocsátási irat olyan aeroszolkészítményeket ismertet elsődlegesen kozmetikai célokra, amelyek zeolitot és egy hajtógázt tartalmaznak. Az EP-A 0 315 783 számú közrebocsátási iratban az 1,1,1,4,4,4-hexafluor-bután és parciálisán szubsztituált 4-6 szénatomos cikloalkánok alkalmazását ismertetik hajtógázként.
Az említett hexafluor-bután azonban nem alkalmas hajtógázként, mivel normálnyomáson 25-30 °C-on fon, és ezáltal a hatóanyag kihozatalához szükséges hajtógáznyomást nem tudja biztosítani.
A föld atmoszférájára gyakorolt negatív befolyás (az ózonréteg elpusztítása, üvegházeffektus) miatt a fluor-klór-szénhidrogének alkalmazása problémát jelent. így más hajtógázokat, illetve hajtógázelegyeket kell keresni, amelyek nem vagy legalábbis kisebb mértékben okozzák az említett negatív hatásokat.
Az ezek utáni kutatás azonban komoly nehézségekbe ütközik, mert a terápiásán alkalmazandó hajtógázok számos kritériumnak kell, hogy eleget tegyenek, amelyek a toxicitás, stabilitás, gőznyomás, sűrűség és oldékonysági viszonyok tekintetében nem könnyen hozhatók egymással összhangba.
Kísérleteink során azt találtuk, hogy az 1,1,1,2,3,3,3heptafluor-propán (TG 227) önmagában, vagy adott esetben propán, bután, pentán és dimetil-éter hajtógázok csoportjából eggyel vagy többel keverve különösen alkalmas terápiásán felhasználható gyógyszerkészítmények előállítására. Ugyanis a TG 227 forráspontja normálnyomáson -17,4 °C, és ezáltal - szemben a fent említett hexafluor-butánnal - a szokásos alkalmazási hőmérsékleteken a szükséges több bar nyomást képes biztosítani.
A fentiek alapján a találmány gyógyszerszuszpenziók új, TG 227 hajtógázzal történő előállítására vonatkozik. A találmány szerint előállított gyógyszerszuszpenziók továbbá adott esetben egy felületaktív anyagot is tartalmazhatnak.
A TG 227 mellett alkalmazandó komponenseket akkor keverjük a hajtógázhoz, ha annak tulajdonságait módosítani kell. Például ha a cseppfolyósított hajtógáz más sűrűségi értékét, más nyomást vagy más oldékonysági viszonyt kell beállítani. Az új hajtógázalapú gyógyszerkészítmények tartalmaznak egy hatóanyagot finoman elosztott, többnyire szuszpenzió formában, továbbá általában felületaktív anyagokat, így egy foszfolipidet (például lecitint), egy polialkohol (például szorbit) magasabb szénatomszámú telített vagy telítetlen zsírsavval (például sztearin-, palmitin- vagy olaj savval) alkotott észterét, így szorbitán-trioleátot, vagy egy magasabb szénatomszámú, előnyösen telítetlen zsírsav polietoxi-szorbitán-észterét. A segédanyag az elegyben lehet oldott vagy oldatlan állapotban. Az új hajtógázzal előállított szuszpenziók részben hajlamosak a szétválásra. Azt találtuk azonban, hogy az ilyen szétvált szuszpenziókat rázással könnyen ismét egyenletesen szétoszlathatjuk a szuszpenziós közegben.
A hajtógázkeverék egyes alkotórészeinek menynyiségi viszonyai széles határok között variálhatók. A TG 227 mennyisége (mindenkor tömeg%-ban) 10% és 100% között van. Az elegy ezenfelül 50%-ig tartalmazhat propánt és/vagy butánt, és/vagy pentánt, és/vagy DME-t, és/vagy TG U-et, és/vagy TG 12-t, és/vagy TG 114-et. A megadott határok között az alkotórészek mennyiségét úgy választjuk meg, hogy együttesen 100%-ot adjanak ki. Előnyösek az olyan hajtógázelegyek, amelyek 30% és 100% között tartalmaznak TG 227-et.
A szuszpendált gyógyszerhatóanyag mennyisége a kész készítményben 0,001% és 5%, előnyösen 0,005% és 3%, különösen 0,01% és 2% között van. A felületaktív anyagokat 0,01% és 10%, előnyösen 0,05% és 5%, különösen 0,1% és 3% közötti mennyiségben adjuk a készítményhez (itt, miként a hatóanyagok esetében, a készítmény tömeg%-ait értjük). Az új készítményekben gyógyszerhatóanyagként szolgálhatnak mindazon anyagok, amelyek inhalációs, adott esetben intranazális felhasználásra alkalmasak. Eszerint különösen béta-mimetikumokról, antikolinergikumokról, szteroidokról, antiallergikumokról, PAF-antagonistákról, valamint ezeknek a hatóanyagoknak a kombinációiról van szó.
Részletezve példaként megemlítjük a következőket.
Béta-mimetikumok:
bambuterol bitókéról karbuterol klenbuterol fenoterol hexoprenalin
HU 218 664 Β ibuterol pirbuterol prokaterol reproterol szalbutamol szalmeterol szulfonterol terbutalin tulobuterol
-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-2-[4-( 1 -benzimidazolil)-2metil-2-butil-amino]-etanol eritro-5’-hidroxi-8’-(l-hidroxi-2-izopropil-aminobutil)-2H-1,4-benzoxazin-3 -(4H)-on l-[4-amino-3-klór-5-(trifluor-metil)-fenil]-2-(tercbutil-amino)-etanol
1- {3-ciano-4-[(etoxi-karbonil)-amino]-5-fluor-fenil}2- (terc-butil-amino)-etanol
Antikolinergikumok: ipratropium-bromid ositropium-bromid troszpium-klorid benzilsav-N-béta-fluor-etil-nortropin-észter-metobromid
Szteroidok:
budezonid beklometazon (illetve a 17,21-dipropionát) dexametazon-21 -izonikotinát fluniszolid
Antiallergikumok: dinátrium-kromoglikát nedokromil PAF-antagonisták:
WEB 2086=4-(2-klór-fenil)-9-metil-2-[3-(4morfolinil)-3-propanon-l-il]-6H-tieno[3,2-f][l,2,4]triazolo[4,3-a] [ 1,4]diazepin
WEB 2170=6-(2-klór-fenil)-8,9-dihidro-1 -metil-8[(4-morfolinil)-karbonil)]-4H-7H-ciklopenta[4,5]tieno[3,2-f][l,2,4]triazolo[4,3-a][l,4]diazepin
WEB 2347=6-(2-klór-fenil)-8,9-dihidro-l-metil-8(N,N-dipropil-amino-karbonil)-4H-7H-ciklopenta[4,5]tieno[3,2-f][l,2,4]triazolo[4,3-a][l,4]diazepin A hatóanyagokat kombinálhatjuk is, például bétamimetikumokat antikolinergikumokkal, antiallergikumokkal vagy PAF-antagonistákkal, vagy az antiallergikumokat PAF-antagonistákkal.
A találmány szerinti készítményekre példaként szolgáljanak a következők (a mennyiségi viszonyok mindenütt tömeg%-ban megadva):
1. 0,10% oxitropium-bromid 0,01% szójalecitin
4,0% pentán
95,89% TG 227
2. 0,3% fenoterol 0,1% szójalecitin
10,0% pentán
70,0% TG 227
19,6% TG 12
3. 0,1% ipratropium-bromid 0,1% szójalecitin
20,0% propán
20,0% bután 49,8% TG 11 10,0% TG 227
4. 0,3% fenoterol 0,1% szójalecitin
30,0% TG 11 69,6% TG 227
5. 1,5% dinátrium-kromoglikát 0,1% Tween 20
98,4% TG 227
6. 0,3% szalbutamol 0,2% szpan 85
20,0% pentán 60,0% TG 227 19,5% TG 12
7. 0,15% fenoterol
0,06% ipratropium-bromid 0,10% szójalecitin 10,00% TG 11
19,69% propán 40,00% TG 227
8. 0,1% ipratropium-bromid 0,1% szójalecitin
15,3% propán 30,5% TG 11 54,0% TG 227
9. 1,5% dinátrium-kromoglikát 0,1% Tween 20
97,0% TG 227 1,4% bután
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás gyógyszerszuszpenziók előállítására inhalációs aeroszolokhoz egy mikronizált gyógyszerhatóanyag szuszpendálásával cseppfolyósított hajtógázban, amely adott esetben propánt, butánt, pentánt vagy dimetil-étert és/vagy egy felületaktív anyagot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy hajtógázként 10-100 tömeg% 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propánt alkalmazunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként egy foszfolipidet, magasabb szénatomszámú telített vagy telítetlen zsírsavval képzett szorbitán-észtert, vagy egy magasabb szénatomszámú, előnyösen telítetlen zsírsavval képzett polietoxi-szorbitán-észtert alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként lecitint, polietoxi-etilénszorbitán-oleátot vagy szorbitán-trioleátot alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy béta-mimetikumot, egy antikolinergikumot, egy szteroidot, egy antiallergikumot, egy PAF-antagonistát vagy ezeknek a kombinációját alkalmazzuk.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy béta-mimetikumként:bambuterolt, bitolterolt, karbuterolt, klenbuterolt, fenoterolt, hexoprenalint, ibuterolt, pirbuterolt, prokaterolt,HU 218 664 Β reproterolt, szalbutamolt, szalmeterolt, szulfonterolt, terbutalint, tulobuterolt, l-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-2[4-(l-benzimidazolil)-2-metil-2-butil-amino]-etanolt, eritro-5’-hidroxi-8’-(l-hidroxi-2-izopropil-amino-butil)-2H-l,4-benzoxazin-3-(4H)-ont, l-[4-amino-3-klór5-(trifluor-metil)-fenil]-2-(terc-butil-amino)-etanolt, 1 [3-ciano-4-(etoxi-karbonil)-amino-5-fluor-fenil]-2(terc-butil-amino)-etanolt, antikolinergikumként:ipratropium-bromidot, oxitropium-bromidot, troszpium-kloridot, benzilsav-N-P-fluor-fenil-nortropinészter-meto-bromidot, szteroidként:budezonidot, beklometazont (illetve a 17,21-dipropionátot), dexametazon-21-izonikotinátot, flunizolidot, antiallergikumként:dinátrium-kromoglikátot, nedokromilt,P AF-antagonistaként:4-(2-klór-fenil)-9-metil-2-[3-(4-morfolinil)-3-propanon-l-il]-6H-tieno[3,2-f][l,2,4]triazolo[4,3-a][l,4]diazepint,
- 6-(2-klór-fenil)-8,9-dihidro-l-metil-8-[(4-morfolinil)karbonil]-4H-7H-ciklopenta[4,5jtieno[3,2-f][l,2,4]triazolo[4,3-a] [1,4]diazepint,6-(2-klór-fenil)-8,9-dihidro-l-metil-8-(N,N-dipropilamino-karbonil)-4H-7H-ciklopenta[4,5]tieno[3,2-f][l,2,4]triazolo[4,3-a][l,4]diazepint alkalmazunk.6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy 5. igénypontban megnevezett béta-mimetikum és egy 5. igénypontban megnevezett antikolinergikum kombinációját alkalmazzuk.
- 7. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy 5. igénypontban megnevezett béta-mimetikum és dinátrium-kromoglikát kombinációját alkalmazzuk.
- 8. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy 5. igénypontban megnevezett béta-mimetikum és egy 5. igénypontban megnevezett PAF-antagonista kombinációját alkalmazzuk.
- 9. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként dinátrium-kromoglikát és egy 5. igénypontban megnevezett PAF-antagonista kombinációját alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4003270A DE4003270A1 (de) | 1990-02-03 | 1990-02-03 | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| PCT/EP1991/000178 WO1991011496A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-01-31 | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9202508D0 HU9202508D0 (en) | 1992-10-28 |
| HUT62455A HUT62455A (en) | 1993-05-28 |
| HU218664B true HU218664B (hu) | 2000-10-28 |
Family
ID=6399399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9202508A HU218664B (hu) | 1990-02-03 | 1991-01-31 | Eljárás új, hajtógázokat tartalmazó gyógyszerszuszpenziók előállítására |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US6419899B1 (hu) |
| EP (1) | EP0513099B1 (hu) |
| JP (1) | JP3497162B2 (hu) |
| KR (1) | KR920703034A (hu) |
| AT (1) | ATE185587T1 (hu) |
| AU (1) | AU656129B2 (hu) |
| CA (1) | CA2075060C (hu) |
| CZ (1) | CZ285209B6 (hu) |
| DE (2) | DE4003270A1 (hu) |
| DK (1) | DK0513099T3 (hu) |
| ES (1) | ES2139574T3 (hu) |
| FI (1) | FI103348B1 (hu) |
| GR (1) | GR3032176T3 (hu) |
| HR (1) | HRP940737B1 (hu) |
| HU (1) | HU218664B (hu) |
| IL (1) | IL97024A0 (hu) |
| NO (1) | NO302420B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ236974A (hu) |
| PT (1) | PT96635B (hu) |
| RU (1) | RU2118170C1 (hu) |
| SI (1) | SI9110155B (hu) |
| SK (1) | SK281440B6 (hu) |
| WO (1) | WO1991011496A1 (hu) |
| YU (1) | YU48509B (hu) |
| ZA (1) | ZA91756B (hu) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4003270A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| DK0553298T3 (da) * | 1990-10-18 | 1995-04-18 | Minnesota Mining & Mfg | Aerosolformulering omfattende beclomethason-17,21-dipropionat |
| MX9203481A (es) * | 1990-10-18 | 1992-07-01 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones. |
| AU2017592A (en) * | 1991-06-10 | 1993-01-12 | Schering Corporation | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
| US5221492A (en) * | 1991-08-23 | 1993-06-22 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Azeotropic mixture of perfluoropropane and dimethyl ether |
| GB9118830D0 (en) * | 1991-09-03 | 1991-10-16 | Minnesota Mining & Mfg | Medical aerosol formulations |
| EP0616525B1 (en) * | 1991-12-12 | 1995-09-27 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5916540A (en) * | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
| JP3026841B2 (ja) | 1991-12-12 | 2000-03-27 | グラクソ、グループ、リミテッド | 医 薬 |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| US5744123A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
| US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| JP3908269B2 (ja) * | 1991-12-18 | 2007-04-25 | スリーエム カンパニー | 懸濁エアゾール製剤 |
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US20030103907A1 (en) * | 1991-12-18 | 2003-06-05 | Schultz Robert K. | Suspension aerosol formulations |
| AU3936293A (en) * | 1992-03-26 | 1993-10-21 | Great Lakes Chemical Corporation | Azeotrope-like compositions of 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane and 1,1-difluoroethane |
| AU6048694A (en) * | 1992-12-09 | 1994-07-04 | Paul D. Jager | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
| DK0735884T3 (da) * | 1993-12-20 | 2000-10-09 | Minnesota Mining & Mfg | Flunisolid-aerosolformuleringer |
| CN1088580C (zh) | 1994-12-22 | 2002-08-07 | 阿斯特拉公司 | 气溶胶药物制剂 |
| US6135628A (en) * | 1995-10-13 | 2000-10-24 | Boehringer Ingelheim Pharmceuticals, Inc. | Method and apparatus for homogenizing aerosol formulations |
| US6054488A (en) * | 1996-06-11 | 2000-04-25 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol formulations of formoterol |
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| DE19652790A1 (de) * | 1996-12-18 | 1998-06-25 | Hermes Fabrik Pharm Praeparate | Pharmazeutische Zubereitungen |
| US6235265B1 (en) * | 1998-10-28 | 2001-05-22 | Alliedsignal Inc. | Evaporative coolant for topical anesthesia comprising hydrofluorocarbons and/or hydrochlorofluorocarbons |
| DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
| DE10050994A1 (de) * | 2000-10-14 | 2002-04-18 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue als Arneimittel einsetzbare Anticholinergika sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| US6706726B2 (en) | 2000-10-14 | 2004-03-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
| US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| US7273603B2 (en) | 2003-07-11 | 2007-09-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | HFC solution formulations containing an anticholinergic |
| KR20060106823A (ko) * | 2003-10-20 | 2006-10-12 | 쉐링 코포레이션 | 약제학적 에어로졸 조성물 |
| NZ552869A (en) * | 2004-07-02 | 2010-06-25 | Boehringer Ingelheim Int | Aerosol suspension formulations containing TG 227 ea as a propellant, an ipratropium or tiotropium salt and a small amount of free water to stabilise the composition |
| WO2006114379A1 (de) * | 2005-04-23 | 2006-11-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Arzneimittelkombination für die inhalation enthaltend neben einem anticholinergikum ein betamimetikum und ein steroid |
| DE102006017320A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| WO2008097664A1 (en) | 2007-02-11 | 2008-08-14 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| EP2282418A3 (en) | 2009-06-23 | 2011-03-09 | Alcatel Lucent | A station comprising at least two transmit antennas, and a method of transmitting therefrom |
| EP2935280A4 (en) | 2012-12-21 | 2016-05-25 | Map Pharmaceuticals Inc | 8'-HYDROXY-DIHYDROERGOTAMINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2490764A (en) | 1945-07-04 | 1949-12-13 | Kinetic Chemicals Inc | Fluorinated organic compounds |
| BE555319A (hu) * | 1956-03-21 | 1900-01-01 | ||
| BE556587A (hu) | 1957-01-31 | 1957-04-11 | ||
| GB902590A (en) | 1960-03-22 | 1962-08-01 | Allied Chem | Production of heptafluoropropane |
| US3095355A (en) | 1961-10-12 | 1963-06-25 | Revlon | Aerosol composition |
| NL289785A (hu) | 1962-11-29 | |||
| DE1542076A1 (de) * | 1966-04-21 | 1970-03-26 | Colgate Palmolive Co | Aerosol-Treibmittel |
| US3369913A (en) * | 1967-03-20 | 1968-02-20 | Union Carbide Corp | Self-propelling food mixture |
| DE1719443B2 (de) | 1967-10-07 | 1973-04-05 | Suspensions-aerosole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4044126A (en) * | 1972-04-20 | 1977-08-23 | Allen & Hanburys Limited | Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof |
| FI770215A7 (hu) | 1976-01-30 | 1977-07-31 | Fisons Ltd | |
| NL7708731A (nl) * | 1976-08-13 | 1978-02-15 | Montedison Spa | Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen. |
| US4174795A (en) * | 1977-02-14 | 1979-11-20 | Bohm Leslie E | Pannier mounting arrangement for cycles |
| GB2001334B (en) | 1977-07-19 | 1982-03-03 | Fisons Ltd | Pressurised aerosol formulation |
| CA1136547A (en) | 1979-03-08 | 1982-11-30 | Song-Ling Lin | Aerosol anesthetic compositions |
| JPS55131096A (en) | 1979-03-30 | 1980-10-11 | Daikin Ind Ltd | Working fluid for rankine cycle |
| US4352789A (en) | 1980-03-17 | 1982-10-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol compositions containing finely divided solid materials |
| US4352798A (en) * | 1980-07-16 | 1982-10-05 | Glaxo Group Limited | 11 α-Amino-androstanes |
| GB8432063D0 (en) | 1984-12-19 | 1985-01-30 | Riker Laboratories Inc | Physically modified steroids |
| GB8501015D0 (en) | 1985-01-16 | 1985-02-20 | Riker Laboratories Inc | Drug |
| US4778674A (en) * | 1986-05-28 | 1988-10-18 | Richardson-Vicks Inc. | Dry aerosol foam |
| DE3735467A1 (de) | 1987-10-20 | 1989-05-03 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von fluorierten c(pfeil abwaerts)4(pfeil abwaerts)- bis c(pfeil abwaerts)6(pfeil abwaerts)-kohlenwasserstoffen und neue cyclische fluorierte kohlenwasserstoffe, sowie die verwendung von fluorierten c(pfeil abwaerts)4(pfeil abwaerts)- bis c(pfeil abwaerts)6(pfeil abwaerts)-kohlenwasserstoffen als treibgas und arbeitsfluessigkeit fuer waermepumpensysteme |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| DE3903336A1 (de) | 1989-02-04 | 1990-08-09 | Bayer Ag | Verwendung von c(pfeil abwaerts)3(pfeil abwaerts)- bis c(pfeil abwaerts)5(pfeil abwaerts)-polyfluoralkanen als treibgase |
| DE3905726A1 (de) * | 1989-02-24 | 1990-08-30 | Hoechst Ag | Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole |
| JP2642738B2 (ja) | 1989-04-13 | 1997-08-20 | ライオン株式会社 | 人体塗布用エアゾール製品 |
| DE4003270A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| IL97065A (en) | 1990-02-02 | 1994-01-25 | Fisons Plc | Repellent preparations for aerosol |
| DE4003272A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| US5118494A (en) * | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
| US5182097A (en) * | 1991-02-14 | 1993-01-26 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
| EP0504112A3 (en) | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| AU2017592A (en) | 1991-06-10 | 1993-01-12 | Schering Corporation | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
| ES2158908T3 (es) | 1991-06-10 | 2001-09-16 | Schering Corp | Formulaciones en aerosol sin clorofluorocarbonos. |
| US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| DE59206234D1 (de) | 1991-12-31 | 1996-06-13 | Hoechst Ag | Medizinische Aerosolformulierung |
| GB9425160D0 (en) * | 1994-12-10 | 1995-02-08 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| CN1088580C (zh) | 1994-12-22 | 2002-08-07 | 阿斯特拉公司 | 气溶胶药物制剂 |
| AU718851B2 (en) * | 1995-04-14 | 2000-04-20 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
| AU718967B2 (en) | 1997-02-05 | 2000-05-04 | Jagotec Ag | Medical aerosol formulations |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
-
1990
- 1990-02-03 DE DE4003270A patent/DE4003270A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-01-24 IL IL97024A patent/IL97024A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-01-30 SI SI9110155A patent/SI9110155B/sl unknown
- 1991-01-30 YU YU15591A patent/YU48509B/sh unknown
- 1991-01-31 DK DK91903267T patent/DK0513099T3/da active
- 1991-01-31 NZ NZ236974A patent/NZ236974A/en unknown
- 1991-01-31 DE DE59109161T patent/DE59109161D1/de not_active Revoked
- 1991-01-31 CA CA002075060A patent/CA2075060C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-31 KR KR1019920701826A patent/KR920703034A/ko not_active Ceased
- 1991-01-31 AU AU72116/91A patent/AU656129B2/en not_active Expired
- 1991-01-31 ES ES91903267T patent/ES2139574T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-31 EP EP91903267A patent/EP0513099B1/de not_active Revoked
- 1991-01-31 WO PCT/EP1991/000178 patent/WO1991011496A1/de not_active Application Discontinuation
- 1991-01-31 HU HU9202508A patent/HU218664B/hu unknown
- 1991-01-31 AT AT91903267T patent/ATE185587T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-01-31 JP JP50368791A patent/JP3497162B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-31 RU SU5052884A patent/RU2118170C1/ru active
- 1991-02-01 ZA ZA91756A patent/ZA91756B/xx unknown
- 1991-02-01 PT PT96635A patent/PT96635B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-02-04 SK SK265-91A patent/SK281440B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-02-04 CZ CS91265A patent/CZ285209B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-07-31 NO NO923040A patent/NO302420B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-08-03 FI FI923491A patent/FI103348B1/fi active
-
1994
- 1994-10-24 HR HR940737A patent/HRP940737B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-17 GR GR990403262T patent/GR3032176T3/el unknown
-
2000
- 2000-03-14 US US09/525,431 patent/US6419899B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-02-06 US US10/072,400 patent/US20020071812A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-08-12 US US10/638,987 patent/US20040028618A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-09-03 US US10/934,611 patent/US7160538B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-10-27 US US11/553,508 patent/US20070065370A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-25 US US12/179,785 patent/US20090104127A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-09-27 US US12/891,076 patent/US20110014134A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU218664B (hu) | Eljárás új, hajtógázokat tartalmazó gyógyszerszuszpenziók előállítására | |
| HU218784B (hu) | Új hajtógázkeverékek és eljárás az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| HK1010786B (en) | Novel vehicle gas mixtures and their use in medical preparations | |
| JPH02200627A (ja) | 医薬エアゾール製剤 | |
| EP1670443B1 (en) | Aerosol formulation comprising formoterol in suspension | |
| HK1010737B (en) | Novel vehicle gases and their use in medical preparations | |
| JP2009504602A (ja) | チオトロピウム塩類を投与することを含む心疾患のリスクに対する保護の方法 |