[go: up one dir, main page]

HU219718B - Eljárás pirazolil- benzoesav-származékok előállítására - Google Patents

Eljárás pirazolil- benzoesav-származékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU219718B
HU219718B HU9700167A HU9700167A HU219718B HU 219718 B HU219718 B HU 219718B HU 9700167 A HU9700167 A HU 9700167A HU 9700167 A HU9700167 A HU 9700167A HU 219718 B HU219718 B HU 219718B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloro
cobalt
methyl
preparation
salts
Prior art date
Application number
HU9700167A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT76721A (en
Inventor
John Paul Chupp
Bruce Cameron Hamper
Richard Harold Wettach
Original Assignee
Monsanto Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Company filed Critical Monsanto Company
Publication of HUT76721A publication Critical patent/HUT76721A/hu
Publication of HU219718B publication Critical patent/HU219718B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás a (II) általános képletű vegyületek, sóikvagy észtereik előállítására, ahol X1 és X2 halogén- vagyhidrogénatom, R1 1–6 szénatomos alkilcsoport, R2 1–6 szénatomoshalogén-alkil- vagy 1–6 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, és R3hidrogén- vagy halogénatom, melynek során valamely (IV) általánosképletű vegyületet – ahol X1, X2, R1, R2 és R3 jelentése azonos afentebb tett meghatározásokkal – közömbös oldószerben és oxidálófémkatalizátor jelenlétében oxigénnel vagy oxigént tartalmazó gázzaloxidálnak 0–300 °C hőmérséklet-tartományban, legfeljebb 7 MPanyomáson, és kívánt esetben a kapott vegyületet önmagában ismert módonsójává vagy észterévé alakítják. ŕ

Description

A jelen találmány tárgya eljárás pirazolil-benzoesavszármazékok előállítására.
A molekuláris oxigént alkalmazó közvetlen oxidációval nyert ezen benzoesavszármazékok felhasználhatók közbenső termékek, mezőgazdasági vegyszerek és gyógyszerek előállításánál, különösen az aril-(halogénezett alkilj-pirazol és aril-alkil-szulfonil-pirazol típusú gyomirtók szintézisénél.
A szakterületen ismert az alifás csoportokkal helyettesített aromás vegyületek különféle oxidált származékainak azon előállítási módja, amikor az alifás szubsztituens(eke)t oxidáljuk. így például a mono- vagy bifunkcionális alifás csoportokkal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített, egy- vagy többgyűrűs aromás vegyületek - például a benzol-, difenil-, naftalin-, antracén-, fenantrénszármazékok stb. - parciálisán oxidálhatok alkoholokká, aldehidekké, ketonokká, peroxidokká stb. A megfelelő, alifás csoportokkal helyettesített aromás vegyületek oxidálásával egy- vagy többértékű aromás savak is előállíthatok.
A fent említett oxidációs eljárást úja le a 2 833 816 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és az 1 59-27850 számon közrebocsátott japán szabadalmi bejelentés (Kokai), ahol a csak 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy halogénatommal helyettesített aromás szénhidrogéneket oxidálják a megfelelő oxidált származékokká. Az oxidáció folyadékfázisú reakción keresztül történik molekuláris oxigénnel, brómot és nehézfémet tartalmazó kombinált katalizátor jelenlétében.
Ismert továbbá (5 053 517 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) a különféle szubsztituenseket hordozó metil-pirazoloknak pirazol-karbonsavakká való átalakítása folyékony fázisú reakción keresztül, molekuláris oxigén és alkalmas fémkatalizátorok felhasználásával.
A technika állása szerinti más oxidációs eljárások és ezek savas termékei viszonylag új szubsztituált fenil-pirazolokkal kapcsolatosak, melyek köztes anyagként felhasználhatók fontos mezőgazdasági kultúrákban gyomirtókként alkalmazható származékok előállításánál.
Különösen említésre érdemesek bizonyos szubsztituált 3-aril-5-szubsztituált pirazolok. Ilyen gyomirtókkal foglalkozik például az 5 032 165 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom, melynél a 3-aril-5-pirazolvegyület fő jellemzője, hogy - AR5 csoporttal helyettesített a pirazolgyűrű 5-ös helyén, ahol A jelentése oxigénvagy kénatom és R5 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú, halogénezett alkilcsoport. Az említett amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás párhuzamos megfelelője az 1990. április 4-én közzétett EP 0361114 számú európai szabadalmi bejelentésnek. Az ilyen vegyületek előállításának egy másik eljárásával foglalkozik a 06073015 számú japán szabadalmi bejelentés.
Az 5 032 165 számú amerikai egyesült államokbeli és a 0361114 számú európai szabadalmak szerint a 3aril-5-aril-pirazol-vegyületeket egy többlépéses eljárással állítják elő, melyek reakciólépései: (1) halogénezik a 3-fenil-5-aril-pirazol-szubsztrát 5-ös helyen lévő metilcsoportját, az 5-ös helyen halogénezett metilcsoportot viselő, megfelelő vegyületet kapva; (2) ez utóbbi származékot hexaminban aril-aminnal és formaldehiddel reagáltatják (Sommelet-reakció), majd savasan hidrolizálják, aminek eredményeként a fenilgyűrű 5-ös helyén volt halogénezett metilcsoport helyére egy aldehidcsoport kerül; és (3) a nevezett aldehidcsoportot karboxilcsoporttá oxidálják. A kapott vegyület alkalmas köztes anyag a végtermék előállítására, ahol a fenilgyűrű 5-ös helyén lévő karboxilcsoportot egy alkohollal észterezik.
Más, javított herbicid hatású 3-aril-5-szubsztituáltpirazolok szerepelnek az 5 281 571 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalomban és a 6197/90 számú dél-afrikai szabadalomban.
A nevezett 5 281 571 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom vegyületeit a pirazolgyűrű 5-ös helyén található halogénezett alkilcsoport jellemzi, míg a nevezett 6197/90 számú dél-afrikai szabadalom vegyületet a pirazolgyűrű 5-ös helyén alkil-szulfonil-csoporttal helyettesítettek. E szabadalmak vegyületeit a többlépéses eljárásokkal állítják elő, hogy hozzájussanak a benzoesavas csoportot tartalmazó származékokhoz.
Nem ismertek olyan eljárások, melyek a fentiekben példával illusztrált, heterociklusos csoportot hordozó arilvegyületeket közvetlenül oxidálnák. Mind ez ideig többlépéses eljárásokra volt szükség, hogy az előanyagként szolgáló aromás savat előállítsák, amit aztán a végső észterré alakítottak.
A találmány tárgya eljárás pirazolil-benzoesav-származékok előállítására, ahol a pirazolilcsoport további szubsztituenseket is hordoz. Ilyen vegyület például az 5-(szubsztituált pirazolil)-benzoesav, ahol a benzoesavrész adott esetben halogénatommal szubsztituált lehet. E vegyületek gyomirtóként használt észterek előállításánál köztes anyagként alkalmazhatók.
A találmány további tárgya új eljárás alkilcsoporttal (előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal) és heterociklusos csoporttal helyettesített aromás vegyületek közvetlen oxidálására, aminek eredményeként a megfelelő aromás savval szubsztituált heterociklusos vegyülethez jutunk.
Sajátságos tárgya a találmánynak az új eljárás a megfelelő, alkilcsoporttal szubsztituált intermedierek közvetlen oxidálására.
A találmány speciális tárgya az új vegyületként szereplő 5-[4-bróm-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol3-il)-2-klór-4-fluor-benzoesavnak a megfelelő alkil-fenil-pirazol közvetlen oxidálásával történő előállítására. A nevezett sav észterezésével a benzoesav-észterekhez, különösen az izopropil-észterhez is hozzájuthatunk.
A találmány tárgya tehát eljárás a (II) általános képletű vegyületek, sóik vagy észtereik előállítására, ahol Xt és X2 halogén- vagy hidrogénatom,
R, 1 -6 szénatomos alkilcsoport,
R2 1-6 szénatomos halogén-alkil- vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, és
R3 hidrogén- vagy halogénatom, melynek során valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol Xb X2, Rb R2 és R3 jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal - közömbös oldószerben és oxidáló fémkatalizátor jelenlétében oxigénnel vagy oxigént
HU 219 718 Β tartalmazó gázzal oxidálunk és kívánt esetben önmagában ismert módszerekkel sót vagy észtert képzünk.
Különösen előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek, ahol X[ jelentése fluoratom;
X2 jelentése klór- vagy brómatom;
R, jelentése metilcsoport;
R2 jelentése -CF3, -CF2C1, -C2F5 vagy -CF2H képletű csoport; és
R3 jelentése hidrogén-, bróm- vagy klóratom.
Előnyös (II) általános képletű konkrét vegyületek: 5-[4-klór-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]-2klór-4-fluor-benzoesav;
5-[4-bróm-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]2-klór-4-fluor-benzoesav;
5-[4-klór-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]-2klór-4-fluor-benzoesav-n-propil-észter;
5-[4-klór-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]-2klór-4-fluor-benzoesav-izopropil-észter;
5-[4-bróm-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]2-klór-4-fluor-benzoesav-n-propil-észter és
5-[4-bróm-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]2-klór-4-fluor-benzoesav-izopropil-észter.
A találmány tárgya tehát új eljárás a (II) általános képletű vegyületek előállítására, ami abból áll, hogy a (IV) általános képletű - ahol Xb X2, Rb R2 és R3 jelentése azonos az előzőekben tett meghatározásokkal - vegyületet közvetlenül oxidáljuk. Előnyös kivitelezési módnál a (IV) általános képletű vegyületet folyékony fázisban molekuláris oxigénnel vagy oxigént tartalmazó gázzal oxidáljuk oxidálókatalizátor jelenlétében. A reakciónál alkalmazott hőmérséklet 0 °C és 300 °C közé esik, a nyomás a légköri nyomás alattitól 7 MPa értékig terjed.
A találmány szerint a pirazolil-benzoesavakat metilfenil-pirazolokból állítjuk elő oly módon, hogy a metilfenil-pirazolokat alkalmas oldószerben, katalizátor vagy katalizátor és a reakciót elősegítő más adalékanyag keverékének jelenlétében 0-300 °C, előnyösen 50-150 °C hőmérsékleten molekuláris oxigénnel oxidáljuk. Bármilyen olyan oldószert alkalmazhatunk, ami a reakciót kedvezőtlenül nem befolyásolja. Előnyös oldószer az ecetsav. Oxigénforrás lehet a tiszta oxigén, levegő és oxigén elegye vagy levegő más közeg elegyében. A reakció sebessége előnyösen befolyásolható a nyomás megválasztásával, és a készüléktől és a kívánt reakciósebességtől függően a nyomás 0,1-7 MPa között lehet. 0,1 MPa feletti nyomás alkalmazása kedvezően befolyásolja a reakciósebességet, de ennél magasabb vagy alacsonyabb nyomás alkalmazása sem kizárt.
A katalizátorok vagy katalizátorok és adalékanyagok keverékének alkalmazásával kedvezően befolyásoljuk az oxidáció sebességét. Fémkatalizátorként alkalmazhatunk fémsót vagy sók keverékét, például kobaltsókat, mangánsókat, nikkelsókat, céziumsókat és cirkóniumsókat, de a lehetőség nem korlátozódik csak a felsoroltakra. A nevezett sókra példaként említjük az alifás karbonsavak sóit, például kobalt(II)-acetát, kobalt-formiát, kobalt-hexanoát, mangán(II)-acetát, cézium(III)-acetát stb., a kelátvegyületeket, például kobalt-acetil-acetonát, cirkónium(IV)-acetil-acetonát stb., és az olyan fémsókat, mint a kobalt-klorid, kobalt-karbonát, nikkel-klorid, mangán-klorid, cirkónium-klorid stb. Alkalmazhatunk katalizátorként alkálifém-halogenideket, alkil-halogenideket, lítiumsókat, bromidokat, karboxilátokat stb., ideértve, de nemcsak ezekre korlátozva a hidrogén-bromidot, nátrium-bromidot, bróm-ecetsavat, ammónium-bromidot, nátrium-acetátot stb. A katalizátor vagy a keverékekben alkalmazott egyes katalizátorok mennyisége egymástól függetlenül változhat az 1 mol% alatti értéktől a közel 1 ekvivalens értékig a (IV) általános képletű vegyülethez viszonyítva.
A (IV) általános képletű vegyületből származékképzéssel kapott átmenetileg halogénezett vagy oxidált vegyületeket ugyancsak felhasználhatjuk a reakciót elősegítő adalékanyagként. így a metil-fenil-csoport brómozásával kapott benzil-bromid-származékokat vagy a metilfenil-csoport részleges oxidálásával kapott benzaldehideket hozzáadhatjuk a reakcióelegyhez, gyorsítva ezzel a reakciósebességet. Peroxidokkal, például hidrogén-peroxiddal ugyancsak iniciálhatjuk vagy reiniciálhatjuk az oxidációt, és ezek különösen előnyösek légköri nyomáson végzett oxidációk iniciálására vagy reiniciálására, főleg, ha az oxidáció a reakció előrehaladtával lelassul. Az adalékanyagok mennyisége nem különösebben korlátozott, és bármilyen mennyiség alkalmazható, amivel elérhetjük a kívánt reakciósebességet. Az adalékanyagokból vagy a keverékben alkalmazott adalékanyagokból, egymástól függetlenül előnyös 0,1 mol%-nál kevesebb mennyiségtől 10 mol%-nyi mennyiségig alkalmazni.
Bármilyen oldószert alkalmazhatunk, amelyik stabil a reakciókörülmények között, de végrehajthatjuk a reakciót oldószer nélkül is. Előnyös oldószerek lehetnek - de nem korlátozva csak ezekre - az alifás karbonsavak és anhidridek, például az ecetsav és az ecetsavanhidrid. Az oldószer alkalmazott mennyisége nem különösebben döntő, de a reakciósebesség növelhető az oldószer mennyiségének korlátozásával.
Növelhető a hozam és egyszerűbbé tehető az eljárás, ha a halogénezési és az oxidációs lépést kombináljuk, amit az alábbi példával szemléltetünk. A (IV) általános képletű metil-fenil-4-hidropirazolt egy lépésben alakítjuk a (II) általános képletű (ahol R3 jelentése halogénatom) 4-halogén-pirazolil-benzoesavvá anélkül, hogy a köztes terméket kinyernénk. A két reakciót a két lehetséges sorrend bármelyikében elvégezhetjük; halogénezhetjük az oxidáció után vagy oxidálhatunk a halogénezést követően (1. ábra). Előnyös, ha az oxidációt követi a halogénezés.
Az így kapott (II) általános képletű vegyületek különösen alkalmasak az aril-pirazol gyomirtók előállítására, ahogyan azt az előzőekben leírtuk. A karboxilcsoportot felhasználva, ismert módon a gyomirtó különféle származékait állíthatjuk elő, nevezetesen észtereket, amidokat, tioésztereket, tioamidokat stb. A karboxilcsoport például alkalmas alkoholokkal, például propil-alkoholokkal, izopropil-alkoholokkal észterezhető, amit a 6. példával szemléltetünk.
Az elmondottak szemléltetésére az alábbiakban példákat adunk meg. A példák kizárólag szemléltető célzatúak, így a találmány oltalmi körét nem korlátozzák.
HU 219 718 Β
Az 1-3. példában a (IV) általános képletű vegyület egylépéses oxidációjának speciális eljárását írjuk le.
1. példa
A 2-klór-5-[4-klór-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluor-benzoesav (1. vegyület) előállítása
Egy 5 literes gömblombikban 700 g (2,14 mól) 4klór-3-(4-klór-2-fluor-5-metil-fenil)-l-metil-5-(trifluormetil)-lH-pirazol 1000 ml jégecetben készült oldatához hozzáadunk 5,25 g kobalt-acetát-tetrahidrát, 0,55 g mangán-acetát-tetrahidrát és 4,2 g nátrium-bromid összetételű katalizátorkeveréket. Az edény tartalmát 95 °C hőmérsékletre melegítjük és a kevertetett reakcióelegybe levegőáramot (20,9 térfogat% oxigén) vezetünk. Kétnapos melegítés után a reakcióelegyhez 2,5 liter hideg vizet adunk és hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A keletkezett szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük és levegőn szárítva, 745 g (97,4%) fehér, szilárd anyagot kapunk. Egy analitikai mintát dietil-éter/hexán elegyben átkristályosítunk. Olvadáspont: 179-181 °C.
’H-NMR-spektrum (CDC13+DMSO), δ: 11,84 (s, széles, 1H), 7,21 (d, J=10 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H).
19F-NMR-spektrum (CDC13+DMSO), δ: -63,9 (s, 3F), -110,4 (m, 1F).
Elemanalízis a C13H6N2O2F4C12 képlet alapján: számított: C: 40,36, H: 1,69, N;7,83%;
mért: C: 40,49, H: 1,74, N: 7,77%.
2. példa
A 2-klór-5-[l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]4-fluor-benzoesav (2. vegyület) előállítása
Keverővei ellátott, 300 ml-es Parr Hastaloy C autoklávba bemérünk 40,60 g 3-(4-klór-2-fluor-5-metil-fenil)-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazolt 70 ml jégecetben, 0,34 g kobalt(II)-acetát-tetrahidrátot, 0,033 mangán(II)-acetát-tetrahidrátot és 0,28 g nátrium-bromidot. A készülékbe 0,7 MPa nyomású oxigéngázt vezetünk. Az edényt 145 °C hőmérsékletre melegítjük és további oxigén hozzáadásával a gáznyomást 1 MPa értéken tartjuk. Amint az oxigénfelvétel leesik (203 óra múlva), a reakcióelegyet további 30 percen át 145-150 °C hőmérsékleten és 1 MPa nyomáson tartjuk. Hagyjuk az autoklávot lehűlni, megszüntetjük a nyomást és a reakcióelegyhez hozzáadunk 400 ml hideg vizet. A szilárd anyagot kiszűrjük, hideg vízzel mossuk és levegőn megszárítjuk. 42,2 g (94,3%) terméket kapunk fehér, szilárd anyag alakjában. Etil-acetátban történő átkristályosítással egy analitikai mintát nyerünk.
Olvadáspont: 195-197 °C.
’H-NMR-spektrum (CDC13), δ: 4,01 (s, 3H), 6,93 (s, 1H), 7,18 (d, 1H), 8,67 (d, 1H).
Elemanalízis a C12H7C1F4N2O2 képlet alapján: számított: C: 44,67, H: 2,19, N: 8,68%;
mért: C: 44,67, H: 2,18, N: 8,63%.
3. példa
A 2-klór-5-[l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]4-fluor-benzoesav (2. vegyület) előállítása
Egy 1 literes Morton-edényben 400 ml jégecetben feloldunk 100 g (0,34 mól) 3-(4-klór-2-fluor-5-metilfenil)-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazolt, és az oldathoz hozzáadunk 0,85 g kobalt(II)-acetát-tetrahidrát, 0,10 g mangán(II)-acetát-tetrahidrát és 1,05 g nátriumbromid összetételű katalizátorkeveréket. Az edény tartalmát 109 °C hőmérsékletre melegítjük és a kevertetett reakcióelegybe 150 ml/perc sebességgel levegőáramot (20,9 térfogat% oxigén) vezetünk. A reakciót 5 csepp 50 tömeg%-os hidrogén-peroxid hozzáadásával indítjuk meg. Amint a reakció megtörténik, a kiáramló levegőben az oxigéntartalom 20,9 térfogat%-ról 8,9 térfogat%-ra esik le. 22 óra elteltével 750 ml hideg vizet adunk a reakcióelegyhez és hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, 1 liter hideg vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 104 g (97,4%) bamásfehér, szilárd anyagot kapunk. Olvadáspont: 195-197 °C.
A 4. és 5. példában azt a specifikus eljárást szemléltetjük, mely oxidációs és halogénezési lépéseket kombinál, (II) általános képletű vegyületeket eredményezve, ahol R3 jelentése halogénatom.
4. példa
A 2-klór-5-[4-klör-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluor-benzoesav (1. vegyület) előállítása
Egy 4 literes Morton-edényben 100 g (0,34 mól) 3(4-klór-2-fluor-5-metil-fenil)-l-metil-5-(trifluor-metil)ΙΗ-pirazolt feloldunk 400 ml jégecetben és hozzáadunk 0,85 g kobalt(II)-acetát-tetrahidrátból, 0,10 g mangán(II)-acetát-tetrahidrátból és 1,65 g nátrium-bromidból álló katalizátorkeveréket. Az edény tartalmát 105 °C hőmérsékletre melegítjük és a kevertetett reakcióelegybe 150 ml/perc sebességgel levegőáramot (20,9 térfogat% oxigén) vezetünk. 5 csepp 50 tömeg%-os hidrogén-peroxid hozzáadásával beindítjuk a reakciót. 24 óra elmúltával a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, mialatt a benzoesav szilárd anyag alakjában (2. vegyület) kiválik. Ehhez a kevertetett keverékhez 10 perc alatt hozzávezetünk 25,5 g (0,34 mól) klórgázt. A keveréket 30 °C hőmérsékleten tartjuk egy éjszakán át, majd 700 ml hideg vizet adunk hozzá. A szűréssel kinyert szilárd anyagot 3 χ 500 ml vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 114 g (93,7%) terméket kapunk fehér, szilárd anyag alakjában.
Olvadáspont: 179-181 °C.
5. példa
Az 5-[4-bróm-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3il]-2-klór-4-fluor-benzoesav (3. vegyület) előállítása
Egy 1 literes Morton-edényben feloldunk 100 g (0,34 mól) 3-(4-klór-2-fluor-5-metil-fenil)-l-metil-5(trifluor-metil)-lH-pirazolt 400 ml jégecetben és az oldathoz hozzáadjuk a 0,85 g kobalt(II)-acetát-tetrahidrátból 0,10 g mangán(II)-acetát-tetrahidrátból és 0,65 g nátrium-bromidból álló katalizátorkeveréket. Az edény tartalmát 105 °C hőmérsékletre melegítjük és kevertetés mellett levegőáramot (20,9 térfogat% oxigén) vezetünk bele. Öt csepp 50 tömeg%-os hidrogén-peroxid hozzáadásával beindítjuk a reakciót. 24 óra elmúltával a reakcióelegyet hagyjuk 50 °C hőmérsékletre hűlni, a benzoesavat (2. vegyület) tartalmazó zagyot nyerve.
HU 219 718 Β
A kevertetett zagyhoz 100 g (0,63 mól) brómot adunk és a reakciókeveréket 65 °C hőmérsékletre melegítjük.
óra múlva 25 ml vizet, majd 12 óra múlva újabb 25 ml vizet és 3,5 g brómot adunk a keverékhez. 24 óra összreakcióidő után 185 ml 23 tömeg%-os nátrium- 5 szulfit-oldatot adunk a reakciókeverékhez, hogy a feleslegben maradt brómot elreagáltassuk. 150 ml jég hozzáadásával a hőmérsékletet 20 °C-ra csökkentjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, hideg vízzel mossuk és levegőn szárítva, 127,9 g (93,3%) terméket kapunk fehér por alakjában.
Olvadáspont: 171-173 °C.
*H-NMR-spektrum (CDC13), δ: 4,22 (s, 3H), 7,49 (d,
1H), 8,39 (d, 1H).
Elemanalízis a C12H6BrClF4N2O2 képlet alapján: számított: C: 35,87, H: 1,50, N: 6,97%;
mért: C: 35,79, H: 1,63, N: 6,90%.
6. példa
Az l-metil-etil-[5-[4-bróm-l-metil-5-(trifluor-metil)- 20 lH-pirazol-3-il]-2-klór-4-fluor-benzoát] előállítása A 6. példában a (II) általános képletű vegyületnek aril-pirazol-származékká történő átalakítását írjuk le.
580 ml toluolban feloldunk 100 g (0,25 mól) 5-[4bróm-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]-2-klór- 25 4-fluor-benzoesavat (3. vegyület) és hozzáadunk 1 g dimetil-formamidot (DMF). A reakcióelegyet 45 °C hőmérsékletűre melegítjük, hozzáadunk 30 g (0,252 mól) tionil-kloridot és ezt követően 60-65 °C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet 1 órán át. 40 °C hőmérsékletre való lehűtés után 30 g (0,50 mól) izopropanol és 27,6 g (0,35 mól) piridin elegyét adjuk egy adagban a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet 55 °C hőmérsékleten kevertetjük 30 percen át, hogy a savklorid intermediert teljes mértékben a kívánt termékké alakítsuk át. 650 ml víz és 45 g aceton hozzáadásával két tiszta fázisra elvá10 ló rendszert kapunk. A vizes fázist eltávolítjuk és a szerves fázist vízzel, telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és bepárolva sűrűn folyó olajat kapunk. Az olajat 250 g meleg izopropanolban felvéve szilárd anyag válik ki. A keveréket szobahőmérsékletre 15 hűtjük és 600 ml hideg vizet adunk hozzá. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 105 g (94,7%) terméket kapunk fehér, szilárd anyag alakjában.
Olvadáspont: 79,5-80,5 °C.
'H-NMR-spektrum (CDC13), δ: 1,49 (d, 6H), 4,21 (s, 3H), 5,38 (m, 1H), 7,43 (d, 1H), 8,14 (d, 1H). Elemanalízis a C15Hj2BrClF4N2O2 képlet alapján: számított: C: 40,59, H: 2,71, N: 6,31%;
mért: C: 40,60, H: 2,73, N: 6,29%.
Az alábbi táblázaton mutatjuk be azokat a (II) általános képletű vegyületeket, melyeket a fenti eljárások szerint állítunk elő.
Táblázat
Az 5-(pirazol-3-il)-benzoesav-származékok fizikai adatai [(II) általános képlet]
Vegyület x. X2 Rí r2 Rj Olvadáspont (°C)
1. F Cl CH3 cf3 Cl 179-180
2. F Cl ch3 cf3 H 195-197
3. F Cl ch3 cf3 Br 171-173
4. F Cl ch3 so2ch3 Cl 194-196
5. F Cl ch3 cf2ci Cl 141,5-143,5
6. Cl Cl ch3 cf3 Cl 165
7. H Cl ch3 cf3 Cl 201
8. H H ch3 cf3 Cl 171-173
9. F Cl ch3 so2ch3 Cl 220-221
10. Cl F ch3 cf3 H 184-186
11. F F ch3 cf3 H 194-195
13. Cl F ch3 cf3 Cl 168-170
14. Cl F ch3 cf3 Br 179,5-182,0
15. F F ch3 cf3 Cl 157-159
16. F Br CH3 cf3 H 193-195
17. F Br ch3 cf3 Cl 166,4-168,5
18. F Br ch3 cf3 Br 174-176
19. F Cl H cf3 H 250
20. F Cl H cf3 Br 240

Claims (7)

1. Eljárás (II) általános képletű vegyületek, sóik és észtereik előállítására, ahol
X, és X2 halogén- vagy hidrogénatom,
R, 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R2 1-6 szénatomos halogén-alkil- vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, és
R3 hidrogén- vagy halogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol X,, X2, Rb R2 és R3 jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal - közömbös oldószerben és oxidáló fémkatalizátor jelenlétében oxigénnel vagy oxigént tartalmazó gázzal oxidálunk 0-300 °C hőmérséklet-tartományban, legfeljebb 7 MPa nyomáson, és kívánt esetben a kapott vegyületet önmagában ismert módon sójává vagy észterévé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
X, jelentése fluoratom;
X2 jelentése klóratom;
R, jelentése metilcsoport;
R2 jelentése -CF3, -CF2C1, -C2F5 vagy -CF2H képletű csoport, és
R3 jelentése hidrogén-, bróm- vagy klóratom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás az 5-[4-klór-l-metil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]-2-klór-4-fluor-benzoesav és annak n-propil- vagy izopropil-észtere előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás az 5-[4-bróm-lmetil-5-(trifluor-metil)-lH-pirazol-3-il]-2-klór-4-fluorbenzoesav és annak n-propil- vagy izopropil-észtere előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációt 50-150 °C hőmérséklet-tartományban végezzük.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként egy vagy több fémsót alkalmazunk.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sóként valamely alifás sav sóját, kobalt(II)-acetátot, kobalt-formiátot, kobalt-hexilátot, mangán(II)-acetátot, cézium(III)-acetátot, kelátvegyületet, így kobaltacetil-acetonátot, cirkónium(IV)-acetil-acetonátot, kobalt-kloridot, kobalt-karbonátot, nikkel-kloridot, mangán-kloridot, cirkónium-kloridot, alkálifém-halogenideket, lítiumsókat, bromidsókat, karbonsavsókat, nátriumacetátot vagy nátrium-bromidot alkalmazunk.
HU9700167A 1994-07-20 1995-07-14 Eljárás pirazolil- benzoesav-származékok előállítására HU219718B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27772694A 1994-07-20 1994-07-20
PCT/US1995/008838 WO1996002515A1 (en) 1994-07-20 1995-07-14 Heterocyclic- and carbocyclic-substituted benzoic acids and synthesis thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT76721A HUT76721A (en) 1997-10-28
HU219718B true HU219718B (hu) 2001-06-28

Family

ID=23062109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9700167A HU219718B (hu) 1994-07-20 1995-07-14 Eljárás pirazolil- benzoesav-származékok előállítására

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5587485A (hu)
EP (1) EP0772598B1 (hu)
JP (1) JPH10502926A (hu)
CN (1) CN1159187A (hu)
AT (1) ATE212984T1 (hu)
AU (1) AU685654B2 (hu)
BR (1) BR9508309A (hu)
CA (1) CA2194771A1 (hu)
CZ (1) CZ11797A3 (hu)
DE (1) DE69525344D1 (hu)
HU (1) HU219718B (hu)
MX (1) MX9700563A (hu)
PL (1) PL318281A1 (hu)
RU (1) RU2154637C2 (hu)
WO (1) WO1996002515A1 (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5532416A (en) * 1994-07-20 1996-07-02 Monsanto Company Benzoyl derivatives and synthesis thereof
US5869688A (en) * 1994-07-20 1999-02-09 Monsanto Company Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity
US5698708A (en) * 1996-06-20 1997-12-16 Monsanto Company Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity
JP2000512656A (ja) * 1996-06-20 2000-09-26 モンサント・カンパニー 除草剤活性を有する置換された３―アリール―５―ハロアルキル―ピラゾールの製法
DE19634701A1 (de) * 1996-08-28 1998-03-05 Bayer Ag Herbizide Mittel auf Basis von 4-Brom-l-methyl-5-trifluormethyl-3-(2-fluor-4-chlor-5-isopropoxycarbonsylphenyl)pyrazol
AU4383697A (en) * 1996-09-19 1998-04-14 Basf Aktiengesellschaft 1-sulfonyl-3-phenylpyrazoles and their use as herbicides and for desiccating or defoliating plants
DE10307142A1 (de) * 2003-02-20 2004-09-02 Bayer Cropscience Ag Substituierte N-Aryl-Stickstoffheterocyclen

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2833816A (en) * 1954-05-03 1958-05-06 Mid Century Corp Preparation of aromatic polycarboxylic acids
JPS52106833A (en) * 1976-02-24 1977-09-07 Matsuyama Sekyu Kagaku Kk Production of telephthalic acid for direct polymerization
US4666504A (en) * 1984-09-25 1987-05-19 Eli Lilly And Company Pollen formation inhibiting 1-phenyl-4-carboxy-5-pyrazolecarboxamides
JP2743473B2 (ja) * 1988-07-04 1998-04-22 日産化学工業株式会社 ピラゾールカルボン酸類の製造方法
KR930004672B1 (ko) * 1988-08-31 1993-06-03 니혼 노야꾸 가부시끼가이샤 3-치환 페닐피라졸 유도체 또는 이의 염 및 이의 제조방법, 이의 용도 및 이의 사용 방법
HUT63542A (en) * 1990-08-06 1993-09-28 Monsanto Co Herbicidal compositions comprising substituted arylalkyl sulfonyl pyrazole derivatives as active ingredient, process for exterminating unwanted plants and for producing the active ingredients
US5281571A (en) * 1990-10-18 1994-01-25 Monsanto Company Herbicidal benzoxazinone- and benzothiazinone-substituted pyrazoles
GB9213420D0 (en) * 1992-06-24 1992-08-05 Solvay Interox Ltd Aromatic carboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
EP0772598B1 (en) 2002-02-06
WO1996002515A1 (en) 1996-02-01
MX9700563A (es) 1997-05-31
EP0772598A1 (en) 1997-05-14
ATE212984T1 (de) 2002-02-15
BR9508309A (pt) 1997-12-23
HUT76721A (en) 1997-10-28
US5587485A (en) 1996-12-24
CN1159187A (zh) 1997-09-10
AU685654B2 (en) 1998-01-22
CA2194771A1 (en) 1996-02-01
DE69525344D1 (de) 2002-03-21
RU2154637C2 (ru) 2000-08-20
CZ11797A3 (en) 1997-06-11
PL318281A1 (en) 1997-06-09
AU3009295A (en) 1996-02-16
JPH10502926A (ja) 1998-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3921238B2 (ja) ベンゾイル誘導体及びその合成
CN102666502B (zh) 生产5,5-二取代的4,5-二氢异噁唑-3-硫基甲脒盐的方法
US4942246A (en) Process for producing 4-benzoyl-5-hydroxypyrazoles
JP2018531285A (ja) ３−フルオロアルキル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸の合成方法
KR100407096B1 (ko) N-치환３-히드록시피라졸의제조방법
CN107250102B (zh) 通过钌催化由偶氮苯制备联苯胺的方法
KR101730393B1 (ko) 피라졸 카르복실산 유도체의 제조방법
HU219718B (hu) Eljárás pirazolil- benzoesav-származékok előállítására
HU211073B (en) Process for chlorination of pyrroles
JP2743473B2 (ja) ピラゾールカルボン酸類の製造方法
BR112014028292B1 (pt) Método de preparação de cloretos de 1-alquil-3-fluoroalquil-1h-pirazol-4-carbonila
EA001630B1 (ru) Способ получения n-замещенных 3-гидроксипиразолов
JP2001187786A (ja) トリアゾール化合物およびその製造法
JP2000044541A (ja) １，３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造法
US5087724A (en) Substituted benzenes useful as intermediates
AU720882B2 (en) Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity
USRE34408E (en) Process for producing 4-benzoyl-5-hydroxypyrazoles
JP3655540B2 (ja) 炭素環式芳香族カルボン酸類の製造方法
HK1002195A (en) Heterocyclic- and carbocyclic- substituted benzoic acids and synthesis thereof
JP4273271B2 (ja) ピラゾール化合物及びその製造法
JPH0525078A (ja) 置換アセトアルデヒドの製造方法
USRE34423E (en) Substituted benzenes useful as intermediates
CN119591545A (zh) 一种二氟吡唑酸和其酯及其中间体的合成方法
JP4320477B2 (ja) トリアゾール化合物
JP2003113133A (ja) アルコールからカルボニル化合物を製造する方法

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee