[go: up one dir, main page]

HU226955B1 - Use of 1-hydroxy-2-pyridone for the production of a medicinal shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis - Google Patents

Use of 1-hydroxy-2-pyridone for the production of a medicinal shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis Download PDF

Info

Publication number
HU226955B1
HU226955B1 HU9903811A HUP9903811A HU226955B1 HU 226955 B1 HU226955 B1 HU 226955B1 HU 9903811 A HU9903811 A HU 9903811A HU P9903811 A HUP9903811 A HU P9903811A HU 226955 B1 HU226955 B1 HU 226955B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydroxy
pyridone
use according
formula
alkyl
Prior art date
Application number
HU9903811A
Other languages
English (en)
Inventor
Manfred Dr Bohn
Karl Theodor Dr Kraemer
Astrid Dr Markus
Original Assignee
Sanofi Aventis Deutschland
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis Deutschland filed Critical Sanofi Aventis Deutschland
Publication of HUP9903811A1 publication Critical patent/HUP9903811A1/hu
Publication of HUP9903811A3 publication Critical patent/HUP9903811A3/hu
Publication of HU226955B1 publication Critical patent/HU226955B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/006—Antidandruff preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

A szeborreás dermatitisz a fejbőrnek egy megbetegedése, ami az egyszerű korpásodástól a bőrpír, mint a gyulladás jelének megjelenésében, adott esetben viszketéssel és égéssel járó erősebb korpásodottságban, valamint az egyéb testrészeken fellépő ekcémás elváltozásokban különbözik. Felléphet foltszerűen, de megtámadja gyakran az egész fejbőrt, és innen a haj kezdetéből kiindulva átterjedhet a homlokra, körben a nyakra és a fülekre is. A fejbőr súlyos esetekben szekunder fertőződhet, és az elváltozások ezután szivacsszerű konzisztenciát vehetnek fel hólyagok és pörkképződés jelentkezhetnek, és nedvedzés léphet fel.
A szeborreás dermatitisz gyakran már csecsemőkorban fellép, és általában magától enyhül átmenetileg 8-12 hónapos korban. A kisgyermekeknél a bőrpír, korpásodás és az ezzel járó esetleges hólyagok és pörkök megjelenése következtében kialakuló fejbőrelváltozások néhány héten belül maguktól visszafejlődhetnek, ezután ismét felléphetnek, vagy pedig az egész gyermekkor során megmaradnak. Ezek gyakran hasonló folyamatot eredményeznek a szemhéjon, az orron és a füleken is. Ezek a tünetek később a kamaszkorban ismét előjöhetnek, és fennmaradhatnak az egész élet folyamán, vagy pedig erősen lecsökkenhetnek. Általában a népesség 1-3%-a szenved ettől a betegségtől.
Ismert, hogy az 1 -hidroxi-2-piridonok és sóik a normális korpásodással szemben - amely klinikai szempontból nem gyulladásos, és majdnem minden embernél jelentkezik, és a fejbőr korpásodásában nyilvánul meg - hatásosak (DE 22 34 009).
A szeborreás dermatitisz legeredményesebbnek tűnő kezelése eddig kortikoszteroidkészítmények topikus alkalmazásában állt, régebben a topikus terápiát antimikotikus hatású anyagokkal való kezeléssel kombinálták.
Míg a kortikoszteroidkészítmények hatásosságukat kizárólag a gyulladásos folyamatok befolyásolása révén fejtik ki, az antimikotikus anyagok, így a ketokonazol kizárólag a korpás bőrgyulladást feltételezhetően okozó élesztőgombákkal, így a Pityrosporum törzsbe tartozó gombákkal szemben hatásosak. A találmány szerinti 1 -hidroxi-2-piridonok egyesítik mindkét anyagnak a tulajdonságait, és mind gyulladásgátló, mind antimikotikus hatásossággal rendelkeznek a Pityrosporum törzsekkel szemben.
A találmány szerinti anyagok a ketokonazollal szemben rövid topikus érintkezés után gyorsan feldúsulnak a gombák növekedésének a helyén, és így gyors gyógyulást eredményeznek.
Míg a ketokonazol in vitro inaktív a Gram-pozitív baktériumokkal szemben [Kinsman és munkatársai, J. Med. Microbiol, 16, 2. szám, IV (1983)], a találmány szerinti hidroxi-piridonok hatásosak a Gram-pozitív és Gram-negatív aerob és anaerob baktériumokkal szemben [Dittmar és munkatársai, Arzneim.-Forschung, 31 (II), Nr. 8a, 1317-1322 (1981)]. Ez rendkívül nagyjelentőségű a szekunder fertőzött esetek kezelésének szempontjából.
A találmány szerint alkalmazott vegyületek a ketokonazollal szemben további lényeges előnnyel rendelkeznek a gyógyászati készítményekké történő feldolgozhatóságuk szempontjából. A vegyületek oldhatók vízben, alkoholokban és vizes alkoholos oldatokban, és így hajvizek és átlátszó zselés készítmények könnyen előállíthatok.
A találmány szerinti készítmények alkalmazhatók a Pityriasis versicolor esetén is, amely egy felületi, nem gyulladásos gombás megbetegedés.
Találmányunk tárgyát képezi ezért az (I) általános képletű 1 -hidroxi-2-piridonoknak - ahol R1, R2és R3 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
R4 jelentése telített 6-9 szénatomos szénhidrogéncsoport, vagy (II) általános képletű csoport, ahol X jelentése S vagy 0,
Y jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb két halogénatom, így klór- és/vagy brómatom,
Z jelentése egyszeres kötés vagy 0, S, -CR2kétértékű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy más 2-10 szénatomos láncszerűen kapcsolódó C- és adott esetben 0- és/vagy S-atomot tartalmazó csoport, ahol - ha ezek a csoportok kettő vagy több 0- és/vagy S-atomot tartalmaznak ez utóbbiak legalább két szénatommal vannak egymástól elválasztva, és a két szomszédos szénatom egymáshoz kettős kötéssel is kapcsolódhat, és a szénatomok szabad vegyértékei hidrogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vannak telítve,
Ar jelentése legfeljebb két gyűrűből álló aromás gyűrűrendszer, amely legfeljebb háromszorosan fluor-, klór-, brómatommal, metoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil- vagy trifluor-metoxicsoporttal lehet helyettesítve, szabad formában vagy sóik formájában való alkalmazása szeborreás dermatitisz kezelésére alkalmas, legalább egy anionos, kationos, nemionos vagy amfoter tenzidet vagy tenzidek keverékét tartalmazó, a bőr fiziológiás pH-tartományába eső pH-értékkel rendelkező gyógysampon előállítására.
A „Z” csoportokban a szénlánc tagjai előnyösen CH2-csoportok. Ha a CH2-csoportok 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vannak helyettesítve, előnyös szubsztituensek a -CH3 és a -C2H5 képletű csoport. A „Z” szubsztituens például a következő lehet: -0-, -S-, -CH2-, -(CH2)m- (m=2-10), -C(CH3)2-, -CH2O-0CH2-, -CH2S- -SCH2- -SCH(C2H5)-CH=CH-CH20, -O-CH2-CH=CH-CH2O-OCH2-CH2-O-, -OCH2-CH2CH2O-SCH2CH2CH2S-, -sch2ch2ch2ch2o-sch2ch2och2ch2o-SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- vagy -S-CH2-C(CH3)2-CH2-S-.
Az „S” szubsztituens kénatomot, az „0” szubsztituens oxigénatomot jelent. Az „Ar” megjelölés fenilcsoportot vagy kondenzált rendszert, így naftil-, tetrahidronaftil- vagy indenilcsoportot, valamint izolált rendszereket, így difenilből, difenil-alkánokból, difenil-éterekből és difenil-tioéterekből leszármaztatható csoportokat jelent.
HU 226 955 Β1
Az (I) általános képletben az R4 szénhidrogéncsoport alkil- vagy ciklohexilcsoport, amely egy metilénvagy etiléncsoporton keresztül is kapcsolódhat a piridongyűrűhöz, vagy endometilcsoportot tartalmazhat. R4 lehet aromás csoport is, amely azonban előnyösen legalább egy alifás szénatomon keresztül kapcsolódik a piridoncsoporthoz.
Az (I) általános képletű vegyületek legfontosabb képviselői a következők:
6-[4-(4-klór-fenoxi)-fenoxi-metil]-1 -hidroxi-4-metil-2piridon, 6-[4-(2,4-diklór-fenoxi)-fenoxi-metil]-1-hidroxi4-metil-2-piridon, 6-(bifeηiIil-4-oxi-métiI)-1 -hídroxi-4metil-2-piridon, 6-[4-(benzil-fenoxi-metil)-1 -hidroxi-4metil-2-piridon, 6-[4-(2,4-diklór-benzil-oxi)-fenoxi-metil]-1 -h i d roxi-4-m éti l-2-pi rid on, 6-[4-(4-kl ór-fen oxi )fenoxi-metil]-1 -hidroxi-3,4-dimetil-2-piridon, 6-[4-(2,4di klór-benzi I )-fenoxi-meti l]-1 -hidroxi-3,4-dimetil-2piridon, 6-[4-(cinnamil-oxi)-fenoxi-metil]-1-hidroxi-4meti l-2-p i ridon, 1 -hidroxi-4-metil-6-[4-(4-trifluor-metilfen oxi )-fenoxi-meti l]-2-pi rid on, 1 -h i d roxi -4-meti I-6ciklohexil-2-piridon, 1 -hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-piridon, 1-hidroxi-4-metil-6-n-hexil-, -6-izohexil-, -6-n-heptil-vagy -6-izoheptil-2-piridon, 1-hidroxi-4metil-6-oktil- vagy -6-izooktil-2-piridon, különösen 1 -hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-metil- vagy -6-ciklohexiletil-2-piridon, ahol a ciklohexilcsoport egy metilcsoportot is hordozhat, 1 -hidroxi-4-metil-6-(2-biciklo[2.2.1 ]heptil)-2-piridon, 1 -hidroxi-3,4-dimetil-6-benzilvagy -6-dimetil-benzil-2-piridon vagy 1-hidroxi-4-metil6-(p-fenil-etil)-2-piridon.
A telített kifejezés olyan csoportokat jelent, amelyek nem tartalmaznak alifás többszörös kötéseket, azaz kettős vagy hármas kötéseket.
Az előzőekben ismertetett (I) általános képletű vegyületeket alkalmazhatjuk szabad formában vagy sóikként, előnyösen szabad formában alkalmazzuk azokat.
Ha szerves bázisokat alkalmazunk, akkor ezek előnyösen erősen illékony bázisok, ilyenek például a kis molekulájú alkanol-aminok, így az etanol-amin, dietanol-amin, N-etil-etanol-amin, N-metil-dietanol-amin, trietanol-amin, dietil-amino-etanol, 2-amino-2-metil-npropanol, dimetil-amino-propanol, 2-amino-2-metilpropándiol és a triizopropanol-amin. További erősen illékony bázisok például az etilén-diamin, hexametiléndiamin, morfolin, piperidin, piperazin, ciklohexil-amin, tributil-amin, dodecil-amin, N,N-dimetil-dodecil-amin, sztearil-amin, oleil-amin, benzil-amin, dibenzil-amin, N-etil-benzil-amin, dimetil-sztearil-amin, N-metilmorfolin, N-metil-piperazin, 4-metil-ciklohexil-amin és az N-hidroxi-etil-morfolin. Idetartoznak a kvaterner ammónium-hidroxid sói, így például a trimetil-benzilammónium-hidroxid, a tetrametil-ammónium-hidroxid vagy a tetraetil-ammónium-hidroxid, továbbá guanidin és ennek származékai, különösen alkilezett termékei. Sóképzőszerként alkalmazhatunk kis molekulájú alkilaminokat, így metil-amint, etil-amint vagy trietil-amint. Szervetlen kationokkal képzett sók is számba jöhetnek, ilyenek például az alkálifémsók, különösen a nátrium-, kálium- és ammóniumsók, az alkáliföldfémsók, különösen a magnézium- és kalciumsók, továbbá két- vagy többértékű kationokkal képzett sók, például a cink-, alumínium- vagy cirkóniumsók.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazott (I) általános képletű vegyületek például az US 2 540 218 szakirodalmi helyen leírtak szerint állíthatók elő.
A találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk folyékony-félszilárd gyógyászati készítményekben, ilyenek különösen a hajvizek, samponok, folyékony szappanok, valamint krémek, kenőcsök és zselés készítmények.
Mindig olyan készítményt alkalmazunk, amely az adott felhasználási célnak megfelelően rövidebb vagy hosszabb idő alatt felvihető a bőrre és/vagy a fejbőrre. A találmány szerinti vegyületek felhasználásával a korpás bőrgyulladás hatásosan kezelhető.
Ha a találmány szerinti készítmények samponok, ezek lehetnek tiszta, átlátszó folyadékok, opalizáló folyadékok, krém formájúak vagy zselészerűek. A samponok alapját képező tenzidek lehetnek anionosak, kationosak, nemionosak vagy amfoter természetűek, és ezeknek a kombinációját is használhatjuk.
Előnyösen anionos tenzideket alkalmazunk önmagukban vagy más anionos tenzidekkel, alaptenzidekként, adott esetben amfoter tenzidekkel, mint kotenzidekkel együtt.
Az amfoter tenzidek, mint egyedüli mosásaktív anyagok a gyakorlatban jelentéktelenek, mivel gyenge a habosodásuk, sűríthetőségük és a bőr és a szemcsipa szempontjából az elviselhetöségük. Különböző anionos tenzidekkel kombinálva azonban éppen ezek a tulajdonságaik szinergetikusan javulnak. Ez jelenti az amfoter tenzideknek a viszonylag nagy jelentőségét anionos samponalapanyagok optimalizálásánál.
Nemionos tenzidek is alkalmazhatók kotenzidekként.
Az anionos mosásaktív anyagok példáiként megemlítjük a következőket: 10-20 szénatomos alkil- és alkilén-karboxilátok, alkil-éter-karboxilátok, zsíralkoholszulfátok, zsíralkohol-éter-szulfátok, alkilol-amidszulfátok és -szulfonátok, zsírsav-alkilol-amid-poliglikol-éter-szulfátok, alkánszulfonátok és hidroxi-alkánszulfonátok, olefinszulfonátok, izotionátok acil-észterei, α-szulfozsírsav-észterek, alkil-benzoszulfonátok, alkilfenol-glikol-éter-szulfonátok, szulfoszukcinátok, szulfoborostyánkősav-félészterek és -diészterek, zsíralkoholéter-foszfátok, fehérje-zsírsav-kondenzációs termékek, alkil-monoglicerid-szulfátok és -szulfonátok, alkilglicerid-éter-szulfonátok, zsírsav-metil-tauridok, zsírsav-szarkozinátok és szulforicinoleátok. Ezeket a vegyületeket vagy keverékeiket vízoldható vagy vízben diszpergálható sóiként használjuk, például ilyenek a nátrium-, kálium-, magnézium-, ammónium-, mono-, diós trietanol-ammónium-, valamint az analóg alkilolammónium-sók.
A samponokban alkalmazható amfotenzidek például a következők: N-(12—18 szénatomos alkil)-p-amino-propionátok vagy N-(12-18 szénatomos alkil)-p-imino-dipropionátok, mint alkáli- és mono-, di- és trialkilolammónium-sók; az N-acil-amido-alkil-N,N-dimetilacetobetain, előnyösen az N-(8—18 szénatomos acil)3
HU 226 955 Β1 amido-propil-N,N-dimetil-acetobetain; a 12-18 szénatomos alkil-dimetil-szulfopropil-betain; az imidazolinalapú amfotenzidek (kereskedelmi név: Miranol®, a Steinapon®), előnyösen az 1-(β-karboxi-metil-oxi-etil)1-(karboxi-metil)-2-lauril-imidazoliniumok nátriumsója, az aminoxidok; például a (12-18 szénatomos alkil)dimetil-aminoxidok vagy zsírsav-amido-alkil-dimetilamino-oxid.
Nemionos tenzideket, például mosásaktív anyagokat is alkalmazhatunk, ezek közül az alábbiak jöhetnek szóba: zsíralkohol-etoxilátok (alkil-polietilénglikolok); alkil-fenol-polietilénglikolok; alkil-merkaptán-polietilénglikolok; zsírsav-amin-etoxilátok (alkil-amin-polietilénglikolok), zsírsav-etoxilátok (acil-polietilénglikolok), polipropilénglikol-etoxilátok (Pluronic®); zsírsav-alkilolamidok (zsírsavamid-polietilénglikolok); szacharoészterek; alkil-poliglükozidok; szorbit-észterek és poliglikol-éterek.
A megfelelő kationos tenzidek például a kvaterner ammóniumsók, így például a di(10—24 szénatomos alkil)-dimetil-ammónium-klorid vagy -bromid, előnyösen a di(12—18 szénatomos alkil)-dimetil-ammónium-klorid vagy -bromid; a (10-24 szénatomos alkil)-dimetil-etilammónium-klorid vagy -bromid; a (10-24 szénatomos alkil)-trimetil-ammónium-klorid vagy -bromid; előnyösen a cetil-trimetil-ammónium-klorid vagy -bromid és a (20-22 szénatomos alkil)-trimetil-ammónium-klorid vagy -bromid; a (10-24 szénatomos alkil)-dimetil-benzilammónium-klorid vagy -bromid; előnyösen a (12-18 szénatomos alkil)-dimetil-benzil-ammóniumklorid; az N-(10—18 szénatomos alkil)-piridinium-klorid vagy-bromid; előnyösen az N-(12—16 szénatomos alkil)piridinium-klorid vagy-bromid; az N-(10—18 szénatomos alkil)-izokinolinium-klorid vagy -bromid vagy -monoalkilszulfát; az N-(12—18 szénatomos alkilol-amino-formilmetil)-piridinium-klorid; az N-(12—18 szénatomos alkil)N-metil-morfolinium-klorid vagy -bromid vagy -monoalkil-szulfát, az N-(12—18 szénatomos alkil)-N-etil-morfolinium-klorid, -bromid vagy -monoalkil-szulfát, a (16-18 szénatomos alkil)-pentaoxetil-ammónium-klorid, a diizobutil-fenoxi-etoxi-etil-dimetil-benzil-ammóniumklorid, az Ν,Ν-dietil-amino-etil-sztearil-amidok és -oleilamidok sósavval, az ecetsavval, tejsavval, citromsavval, foszforsavval képzett sói; az N-acil-amido-etil-N,N-dietilN-metil-ammónium-klorid, -bromid vagy -monoalkilszulfát és N-acil-amido-etil-N,N-dietil-N-benzil-ammónium-klorid, -bromid vagy -monoalkil-szulfát, ahol az acilcsoport előnyösen sztearil- vagy oleilcsoport.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak további adalék anyagokat, például illatanyagokat, színezékeket, homályosítóanyagokat, fényesítőszereket, például ilyenek a zsírsavak és poliolok észterei, zsírsavak magnézium- és cinksói, kevert polimer alapú diszperziók; tartalmazhatnak a készítmények továbbá sűrítőszereket, ilyenek a nátrium-, kálium- és ammóniumklorid, a nátrium-szulfát, a zsírsav-alkilol-amidok, természetes gumik cellulózszármazékai, kollagénhidrolizátumok, továbbá zsírok, olajok, zsíralkoholok, szilikonok, keratolitikus és keratoplasztikus hatású anyagok, például kén, szalicilsav vagy enzimek.
A samponok előállítását ismert módon végezzük úgy, hogy az egyes komponenseket összekeverjük, és amennyiben szükséges, az adott felhasználási módnak megfelelő készítménnyé dolgozzuk fel. Ezek közül néhányat példaként a példákban bemutatunk.
A találmány szerinti készítmények lehetnek vizes vagy vizes alkoholos hajvizek, vagy pedig zselé, aeroszol, spray vagy hab formájában lévő készítmények. Alkoholként előnyösen etanolt vagy izopropil-alkoholt alkalmazunk.
Az 1-hidroxi-2-piridonok a találmány szerint alkalmazhatók egyéb készítményekben is, így krémekben és kenőcsökben, valamint olyan termékekben, amelyeket elsősorban a kopasz fej vagy testrészek kezelésére használunk.
Minden készítményt - mint már a samponoknál említettük - ismert módon a találmány szerint alkalmazott hatóanyagok adagolása útján állítunk elő. A találmány szerinti készítmények az előzőekben ismertetett 1-hidroxi-2-piridonok közül tartalmazhatnak egy vegyületet vagy egynek vagy többnek a kombinációját.
A készítmények pH-értéke a bőr fiziológiai tartományában van, mintegy 4,5-6,5 között. A vegyületeknek só formájában történő alkalmazása esetén az adott pH-értéket szerves savakkal állítjuk be, ez a szabad vegyületek esetén nem szükséges.
A találmány szerinti készítményekben a hatóanyagot a szokásos mennyiségben alkalmazzuk, ez általában mintegy 0,05-mintegy 10%. Ezen a tartományon belül a felhasználási célnak megfelelően változik a speciális készítmények koncentrációja. Meghatározott készítményformák, így koncentrátumok, amelyeket felhasználás előtt hígítani kell, jóval nagyobb koncentrációjúak lehetnek.
Olyan készítmények esetén, amelyek a bőrön vagy a fejbőrön maradnak, például zselék, kenőcsök, krémek vagy hajvizek esetén, kisebb koncentrációt alkalmazunk, például a készítmény koncentrációja mintegy 0,05-mintegy 1%, előnyösen 0,1-0,5%. Nagyobb koncentrációjú készítményeket akkor alkalmazunk, ha a készítményt adott esetben hígítás után rövid ideig hagyjuk hatni a fejbőrön, ilyenek például a samponok vagy a folyékony szappanok. Ezekben az esetekben a koncentráció például mintegy 0,2-mintegy 10%, előnyösen mintegy 0,5-mintegy 2%.
A következőkben megadott mennyiségi adatok tömegre vonatkoznak, ha másként nem adjuk meg.
1. példa
A találmány szerinti készítmény a következő összetételű:
Sampon (anionos mosásaktív anyag alapú)
-H idroxi-4-meti l-6-ci klohexi l-2( 1H )-pi ridon 1,00%
Nátrium-lauril-diglikol-éter-szulfát (27%-os oldat) 40,00%
Dinátrium-lauril-poliglikol-éterszulfoszukcinát (33%-os oldat) 10,00%
Nátrium-klorid 2,50%
Víz 46,50%
HU 226 955 Β1
2. példa
Egy találmány szerinti készítmény a következő összetételű:
Sampon (anionos mosásaktív anyag és kotenzidként amfo-
tenzid alapú)
1-Hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2(1 H)-piridon 1,00%
Nátrium-lauril-diglikol-éter-szulfát
(27%-os oldat) 36,00%
Kokamido-propil-betain (30%-os oldat) 6,00%
Nátrium-klorid 3,30%
Víz 53,70%
3. példa
Egy találmány szerinti készítmény a következő
összetételű: Sampon
(anionos mosásaktív anyag és kotenzidként nemio-
nos tenzid alapú)
1-Hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2(1H)-piridon 1,50%
Nátrium-lauril-diglikol-éter-szulfát
(27%-os oldat) 30,00%
Lauril-alkohol-poliglükozid 8,00%
Nátrium-klorid 2,00%
Víz 58,50%
4. példa
Egy találmány szerinti készítmény a következő
összetételű: Folyékony szappan
1-Hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2(1H)-piridon 1,00%
Nátrium-lauril-diglikol-éter-szulfát
(27%-os oldat) 35,00%
Kokamido-poliglikol-éter szulfát-
magnéziumsó (30%-os oldat) 8,00%
Kokamido-propil-betain (30%-os oldat) 10,00%
Lauril-alkohol-glikol-éter 2,00%
Nátrium-klorid 2,00%
Víz 42,00%
5. példa
Egy találmány szerinti készítmény a következő
összetételű: Hajvíz 1-Hidroxi-4-metil-6-[4-(4-klór-fenoxi)-
fenoxi-metil]-2( 1 H)-piridon 0,05%
2-Propanol 60,00%
Víz 39,95%
6. példa
Egy találmány szerinti készítmény a következő
összetételű: Zselékészítmény
1-Hidroxi-4-metil-ciklohexil-2(1H)-piridon 0,75%
2-Propanol 15,00%
2-Oktil-dodekanol 7,50%
Carbomer 4 000 000 0,50%
Polysorbat 60 1,50%
Nátrium-hidroxid 0,18%
Víz 74,57%
7. példa
Egy találmány szerinti készítmény a következő
összetételű:
Krémkészítmény
1 -Hidroxi-4-metil-ciklohexil-2(1 H)-piridon,
amino-etanolsó 1:1 1,00%
2-Oktil-dodekanol 7,50%
Paraffinolaj 7,50%
Sztearil-alkohol 7,50%
Cetil-alkohol 7,50%
Polysorbat 60 3,00%
Szorbitán-monosztearát 2,00%
90%-os tejsav 0,51%
Víz 63,49%
8. példa
Egy klinikai vizsgálatban összesen 180 egyénnél tapasztaltuk, hogy a fejbőr szeborreás dermatitiszének tünetei (erős korpásodás, gyulladás, viszketés) hetente 1-2-szer 1%-os ciklopirox samponkészítménnyel 4 héten át történő kezelés után hatásosan voltak gyógyíthatók.
9. példa
Egy klinikai vizsgálatban összesen 180 egyént vizsgáltunk, akiknek a fejbőrén, az arcán és a felsőtestén szeborreás dermatitisz volt, a készítményt 0,77%-os ciklopirox zselékészítmény formájában alkalmaztuk 4 héten át, és így a kezelés eredményesnek bizonyult.

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Az (I) általános képletű 1-hidroxi-2-piridonok, ahol
    R1, R2és R3 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
    R4 jelentése telített 6-9 szénatomos szénhidrogéncsoport, vagy (II) általános képletű csoport, ahol X jelentése S vagy 0,
    Y jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb két halogénatom, így klór- és/vagy brómatom,
    Z jelentése egyszeres kötés vagy 0, S, -CR2kétértékű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy más 2-10 szénatomos láncszerűen kapcsolódó C- és adott esetben 0- és/vagy S-atomot tartalmazó csoport, ahol - ha ezek a csoportok kettő vagy több 0- és/vagy S-atomot tartalmaznak ez utóbbiak legalább két szénatommal vannak egymástól elválasztva, és a két szomszédos szénatom egymáshoz kettős kötéssel is kapcsolódhat, és a szénatomok szabad vegyértékei hidrogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vannak telítve,
    Ar jelentése legfeljebb két gyűrűből álló aromás gyűrűrendszer, amely legfeljebb háromszorosan fluor-, klór-, brómatommal, metoxi-, 1-4 szénatomos al5
    HU 226 955 Β1 kil-, trifluor-metil- vagy trifluor-metoxi-csoporttal lehet helyettesítve, alkalmazása szeborreás dermatitisz kezelésére alkalmas, legalább egy anionos, kationos, nemionos vagy amfoter tenzidet vagy tenzidek keverékét tartalmazó, a bőr fiziológiás pH-tartományába eső pH-értékkel rendelkező gyógysampon előállítására.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol Ar jelentése biciklusos rendszer, amely bi- 10 fenilből, difenil-alkánból vagy difenil-éterből vezethető le.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben R4 jelentése ciklohexilcsoport.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalma- 15 zás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben
    R4 jelentése -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3 képletű oktilcsoport.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy 1 -hidroxi-4-metil-6-[4-(4-klór-fenoxi)fenoxi-metil]-2( 1 H)-piridont, 1 -hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2(1H)-piridont vagy 1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,45 trimetil-pentil)-2( 1 H)-piridont alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy tenzidként legalább egy anionos tenzidet alkalmazunk önmagában vagy más anionos tenziddel és/vagy amfoter tenziddel együtt.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű 1-hidroxi-2-piridont 0,2-10% koncentrációban alkalmazzuk.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű 1-hidroxi-2-piridont 0,5-2% koncentrációban alkalmazzuk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógysampon pH-értéke mintegy 4,5-6,5.
HU9903811A 1996-09-27 1997-09-16 Use of 1-hydroxy-2-pyridone for the production of a medicinal shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis HU226955B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19639818A DE19639818A1 (de) 1996-09-27 1996-09-27 Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung der Seborrhoischen Dermatitis
PCT/EP1997/005070 WO1998013009A2 (de) 1996-09-27 1997-09-16 Verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur behandlung der seborrhoischen dermatitis

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9903811A1 HUP9903811A1 (hu) 2000-04-28
HUP9903811A3 HUP9903811A3 (en) 2001-11-28
HU226955B1 true HU226955B1 (en) 2010-03-29

Family

ID=7807118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9903811A HU226955B1 (en) 1996-09-27 1997-09-16 Use of 1-hydroxy-2-pyridone for the production of a medicinal shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP0928183B1 (hu)
JP (2) JP2001500884A (hu)
KR (1) KR100494207B1 (hu)
CN (1) CN1104231C (hu)
AR (1) AR008860A1 (hu)
AT (1) ATE209891T1 (hu)
AU (1) AU716208B2 (hu)
BG (1) BG64365B1 (hu)
BR (1) BR9711575A (hu)
CA (1) CA2267165C (hu)
CY (1) CY2362B1 (hu)
CZ (1) CZ291485B6 (hu)
DE (2) DE19639818A1 (hu)
DK (1) DK0928183T3 (hu)
ES (1) ES2167721T3 (hu)
HU (1) HU226955B1 (hu)
ID (1) ID21874A (hu)
IL (1) IL129141A0 (hu)
MA (1) MA24333A1 (hu)
MY (1) MY125674A (hu)
NO (1) NO312492B1 (hu)
NZ (1) NZ334850A (hu)
OA (1) OA11028A (hu)
PL (1) PL188033B1 (hu)
PT (1) PT928183E (hu)
RS (1) RS49801B (hu)
TR (1) TR199900662T2 (hu)
TW (1) TW519491B (hu)
UA (1) UA57754C2 (hu)
WO (1) WO1998013009A2 (hu)
ZA (1) ZA978640B (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040039030A1 (en) 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639816A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung
US20050095215A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Popp Karl F. Antimicrobial shampoo compositions
WO2009027473A1 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations of imazalil and hydroxypyridones
US20100305161A1 (en) 2007-11-30 2010-12-02 Jan Peter Hendrik Bosselaers Combinations of fungicidal azoles and pyrion compounds
JP5432925B2 (ja) 2008-02-06 2014-03-05 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ フェニルピロールとピリオン化合物の組み合わせ
EP2587920B1 (en) 2010-07-01 2016-08-10 Janssen Pharmaceutica, N.V. Antimicrobial combinations of pyrion compounds with polyethyleneimines
HRP20160478T1 (hr) * 2010-12-02 2016-07-01 The University Of Kansas Prolijekovi 6-cikloheksil-1-hidroksi-4-metilpiridin-2-(1h)-ona i njihovi derivati
JP5528629B2 (ja) * 2011-07-19 2014-06-25 リジェンティス株式会社 酵母菌から抽出されたポリリン酸，ポリリン酸の塩又はポリリン酸の溶媒和物を含むポリリン酸組成物及びその製造方法。
FR2983858B1 (fr) * 2011-12-08 2014-01-03 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Nouveaux composes inhibiteurs de la lipogenese
CN104744359B (zh) * 2015-03-06 2017-10-10 上药康丽（常州）药业有限公司 一种环吡酮的精制方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2234009C3 (de) * 1972-07-11 1979-01-11 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Kosmetische Zubereitungen
NL8601762A (nl) * 1986-07-07 1988-02-01 Bouke Jan Lange Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor.
WO1994005256A1 (en) * 1992-09-08 1994-03-17 The Procter & Gamble Company Mild, substantially colorless shampoo composition
DE4333893A1 (de) * 1993-10-05 1995-04-06 Hoechst Ag Kosmetische Zubereitungen
FR2722689B1 (fr) * 1994-07-20 1996-10-04 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant

Also Published As

Publication number Publication date
DK0928183T3 (da) 2002-04-02
WO1998013009A2 (de) 1998-04-02
TR199900662T2 (xx) 1999-06-21
CN1231595A (zh) 1999-10-13
HUP9903811A1 (hu) 2000-04-28
HUP9903811A3 (en) 2001-11-28
BG103260A (en) 2000-01-31
EP0928183B1 (de) 2001-12-05
EP0928183A2 (de) 1999-07-14
CZ291485B6 (cs) 2003-03-12
CN1104231C (zh) 2003-04-02
TW519491B (en) 2003-02-01
OA11028A (fr) 2003-03-06
DE59705697D1 (de) 2002-01-17
NO312492B1 (no) 2002-05-21
CA2267165C (en) 2003-12-16
CA2267165A1 (en) 1998-04-02
AU716208B2 (en) 2000-02-24
ATE209891T1 (de) 2001-12-15
MY125674A (en) 2006-08-30
RS49801B (sr) 2008-06-05
KR20000048613A (ko) 2000-07-25
PL188033B1 (pl) 2004-11-30
NO991460D0 (no) 1999-03-25
ID21874A (id) 1999-08-05
ES2167721T3 (es) 2002-05-16
NO991460L (no) 1999-03-25
JP2001500884A (ja) 2001-01-23
DE19639818A1 (de) 1998-04-02
BG64365B1 (bg) 2004-12-30
AR008860A1 (es) 2000-02-23
NZ334850A (en) 2001-02-23
CY2362B1 (en) 2004-06-04
UA57754C2 (uk) 2003-07-15
CZ107599A3 (cs) 1999-06-16
HK1022267A1 (en) 2000-08-04
PL332603A1 (en) 1999-09-27
BR9711575A (pt) 1999-08-24
JP2006176540A (ja) 2006-07-06
AU4774697A (en) 1998-04-17
KR100494207B1 (ko) 2005-06-13
PT928183E (pt) 2002-05-31
WO1998013009A3 (de) 1998-05-14
MA24333A1 (fr) 1998-04-01
IL129141A0 (en) 2000-02-17
YU13499A (sh) 2001-09-28
ZA978640B (en) 1998-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10391046B2 (en) Personal care compositions
US20050095261A1 (en) Antimicrobial topical compositions for treatment of rosacea
US4960772A (en) Benzoyl peroxide and quaternary ammonium based pharmaceutical and cosmetic compositions
JP2006176540A (ja) 脂漏性皮膚炎治療用の薬用シャンプー
JP2020525428A (ja) 局所用組成物
EP3654927B1 (en) Personal care compositions comprising zinc:usnic acid complexes and methods of use
US7981909B2 (en) Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
EP0862433B1 (fr) Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par pityrosporum ovale
MXPA99002864A (en) Use of 1-hydroxy-2-pyridone for the treatment of seborrheic dermatitis
WO2003059297A2 (en) Dermatological topical compositions and a process for the preparation thereof
JP2000344651A (ja) 皮膚外用剤
JP2860124B2 (ja) 頭髪化粧料
HK1022267B (en) Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of saborrheic dermatitis
JPH11302127A (ja) 養毛料
JPH04364107A (ja) 養毛料