[go: up one dir, main page]

HUP0000678A2 - Interleukin- és tnf-gátló hatással rendelkező aminobenzofenonszármazékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények - Google Patents

Interleukin- és tnf-gátló hatással rendelkező aminobenzofenonszármazékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények Download PDF

Info

Publication number
HUP0000678A2
HUP0000678A2 HU0000678A HUP0000678A HUP0000678A2 HU P0000678 A2 HUP0000678 A2 HU P0000678A2 HU 0000678 A HU0000678 A HU 0000678A HU P0000678 A HUP0000678 A HU P0000678A HU P0000678 A2 HUP0000678 A2 HU P0000678A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
general formula
group
nmr spectrum
starting compound
Prior art date
Application number
HU0000678A
Other languages
English (en)
Inventor
Erik Rytter Ottosen
Schneur Rachlin
Original Assignee
Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) filed Critical Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab)
Publication of HUP0000678A2 publication Critical patent/HUP0000678A2/hu
Publication of HUP0000678A3 publication Critical patent/HUP0000678A3/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek - a képletben R1és R2 jelentése egymástól függetlenül egy vagy több, azonos vagyeltérő, hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport,trifluormetilcsoport, aminocsoport; 1-5 szénatomos alkil-, alkoxi-,alkil-tio-, alkil-amino- vagy alkoxikarbonilcsoport, cianocsoport,karboxilcsoport, karbamoilcsoport, fenilcsoport és nitrocsoport közülválasztott szubsztituens; R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom,hidroxilcsoport, merkaptocsoport, trifluormetilcsoport, 1-5 szénatomosalkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkilamino- vagy alkoxikarbonilcsoport,cianocsoport, kar- boxilcsoport vagy karbamoilcsoport; R4, R5 és R6jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, trifluormetilcsoport, 1-5 szénatomos alkil-, karbamoil-, alkoxikarbonil- vagy alkanoilcsoport;X jelentése oxigénatom, N-OH, vagy 1-5 szénatomos N- -O-alkil,dialkoxi-, ciklikus dialkoxi-, dialkiltio-, vagy ciklikusdialkiltiocsoport - valamint gyógyászatilag elfogadható sóikgyógyszerkészítmények hatóanyagaként asztma, allergia, reumásarthritis, csigolyaízületi gyulladás, köszvény, atherosclerosis,krónikus gyulladásos bélbetegség, proliferatív és gyulladásosbőrrendellenességek, például psoriasis és atopiás dermatitiskezelésére alkalmazhatók. Ó

Description

0000678
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
INTERLEUKIN- ÉS TNF-GÁTLÓ HATÁSSAL RENDELKEZŐ AMINOBENZOFENON-SZÁRMAZÉKOK i _/ 1 i /-S r t μ^/_6
- ' ' í , <' - y
A találmány tárgyát új vegyületek képezik, amelyek gyulladásgátló hatással rendelkeznek, valamint a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, az ilyen készítmények dózisegység formái, és a fenti vegyületek alkalmazása asztma, allergia, reumás arthritis, csigolyaizületi arthritis, köszvény, atherosclerosis, krónikus gyulladásos bélbetegség, proliferatív és gyulladásos bőrrendellenességek, például psoriasis, és atopiás dermatitis kezelésére és megelőzésére.
A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletében
Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül egy vagy több, azonos vagy eltérő, hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, trifluormetilcsoport, aminocsoport; 1-5 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkilamino- vagy alkoxikarbonilcsoport, cianocsoport, karboxilcsoport, karbamoilcsoport, fenilcsoport és nitrocsoport közül választott szubsztituens;
90304-1101 Sí
- 2 Rs jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, trifluormetilcsoport, 1-5 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkilamino- vagy alkoxikarbonilcsoport, cianocsoport, karboxilcsoport vagy karbamoilcsoport;
R4, R5 és Ró jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, trifluormetilcsoport, 1-5 szénatomos alkil-, karbamoil-, alkoxikarbonil- vagy alkanoilcsoport;
X jelentése oxigénatom, N-OH, vagy 1-5 szénatomos N-O-alkil, dialkoxi-, ciklikus dialkoxi-, dialkiltio-, vagy ciklikus dialkiltiocsoport.
A találmány szerinti vegyületeket gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal, például sósavval, hidrogén-bromiddal és hidrogén-jodiddal, foszforsavval, kénsavval, salétromsavval, p-toluolszulfonsavval, metánszulfonsavval, hangyasavval, ecetsavval, propionsavval, citromsavval, borkősavval, borostyánkősavval, benzoesavval, maleinsavval képzett sóik formájában alkalmazhatjuk, a fenti sókat a korlátozás szándéka nélkül példaként említettük.
Korábban ismertették a rokonszerkezetü aminobenzofenonokat [például 4-(2-amino-4-nitrofenilamino)benzofenont] [Hussein F. A. és munkatársai, Iraqi J. Sci. 22, 54-66 (1981)]. Azonban ezek alkalmazását nem írták le.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új aminobenzofenonok erősen gátolják az interleukin IB (IL-1B) és a tumor nekrozis faktor a (TNF-a) szekréciót in vitro, melynek következtében potenciálisan alkalmazhatók olyan gyulladásos betegségek kezelésére, amelyek a patogenezisében a ci
- 3 tokinek termelődése szerepet játszik, ilyenek például az asztma, reumás arthritis, psoriasis, kontakt dermatitis és az atopiás dermatitis.
A találmány szerinti vegyületek hatásának tanulmányozására in vitro meghatároztuk az IL-1B és TNF-α szekréció gátlását az alábbi eljárással.
A citokin-termelődést lipopoliszachariddal (LPS) stimulált perifériás vér egymagvú sejtekből származó közegben mértük. Az egymagvú sejteket humán perifériás vérből izoláltuk Lymphoprep® (Nycomed, Norvégia) frakcionálással és 2% magzati borjúszérumot (FCS) tartalmazó RPMI 1640 tápközegben szuszpendáltuk 5 x 10? sejt/ml koncentrációban. A sejteket 24-rezervoáros szövettenyésztő lemezen 1 ml alikvotokban inkubáltuk. A tesztvegyületeket dimetilszulfoxidban oldottuk 10 mmol/1 koncentrációban, és a tápközeggel hígítottuk. A vegyületekkel 30 percen keresztül kezeltük a sejteket, majd LPS-t adtunk hozzá 1 pg/ml végkoncentrációban. A lemezeket 18 órán keresztül inkubáltuk, és az IL-1B és TNF-α koncentrációját a tápközegben enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal határoztuk meg. A közepes gátló koncentrációkat (IC50) kiszámítottuk a vegyületekre. Az eredményeket az 1. táblázatban mutatjuk be.
A találmány szerinti vegyületeket hasonló aktivitást mutatnak PMN (polimorfonukleáris) szuperoxid szekréció gátlására is, amely a gyulladásgátló szerként alkalmazható vegyületekre jellemző. A vegyületeket az alábbi eljárással teszteltük.
Humán polimorfonukleáris (PMN) granulocitákat izoláltunk humán vérből dextrános szedimentálással, Lymphoprep® frak
- 4 cionálással és a szennyező eritrociták hipotóniás lízisével.
A szuperoxid anion termelődést a ferricitokrom C szuperoxid diszmutázzal gátolható redukciójával mértük [Madhu S. B. és munkatársai, Inflammation 16, 241 (1992)].
A sejteket Hank-féle kiegyensúlyozott sóoldatban szuszpendáltuk, és 37 °C-on 10 percen keresztül inkubáltuk a tesztvegyületekkel. A sejteket 3 ng/ml végkoncentrációban TNF-a hozzáadásával 10 percen keresztül stimuláltuk, majd 750 μg/ml végkoncentrációban ferricitokrom C-t, 1 mg/ml végkoncentrációban marhaszérumalbumint (BSA), és 10'7 mol/1 végkoncentrációban formil-metionil-leucil-fenilalanint (fMLP) adtunk hozzá 3 percre.
A sejteket jégen lehűtöttük, és lecentrifugáltuk. A sejtmentes felülúszó optikai sűrűségét spektrofotométerrel mértük.
Kiszámítottuk a vegyületek közepes inhibitor koncentrációját (IC50). Az eredményeket az 1. táblázatban mutatjuk be.
1. táblázat
Citokinek és PMN-szuperoxid termelődés gátlása in vitro a találmány szerinti vegyületekkel
Vegyület (példa száma) Közepes inhibitor koncentráció (IC50, nmol/1)
IL-1B TNF-a PMN-szuperoxid
1. 250 790 160
13. 160 200 40
32. 100 130 >10000
56. 13 7,1 5,0
73. 32 5,0 5,0
- 5 Fenti eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek képesek az IL-1, TNF-α és PMN-szuperoxid termelődés gátlására, ezáltal potenciálisan gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazhatók.
A találmány szerinti vegyületek tanulmányozását in vivo egéren végeztük 12-O-tetradekanoilforbol-l 3-acetáttal (TPA) indukált krónikus bőrgyulladásos modell alkalmazásával [De Young L. M. és munkatársai, Agents Actions 26, 335-341 (1989); Carlson R. P. és munkatársai, Agents Actions 17, 197204 (1985); Alford J. G. és munkatársai, Agents Action 37, (1992); Stanley P. L. és munkatársai, Skin Pharmacol. 4, 26227 1 (199 1)]. A vegyületeket az alábbi eljárással teszteltük.
18-25 g-os nőstény egerekben (csoportonként 6 állat) a fülbőr gyulladását TPA ismételt helyi felvitelével indukáltuk 10 napos periódus alatt, minden második napon. Az így kapott gyulladást helyileg kezeltük az acetonban oldott vegyületekkel (20 μΐ/fül) naponta kétszer, a 8., 9. és 10. napon, és egyszer a 11. napon. A fül vastagságának növekedését (ET, jobb fül vastagsága mínusz bal fül vastagsága) a kezelés után körülbelül 6 órával határoztuk meg, az egereket leöltük, és a fül biopsziákban meghatároztuk a mieloperoxidáz (MPO) aktivitást. Az eredményeket a 2. táblázatban közöljük.
2, táblázat
Találmány szerinti vegyületek hatása TPA-val indukált bőrgyulladás modellben egéren
Vegyület (példa száma) Dózis (mg/fül) ET gátlása (%) MPO gátlása (%)
1. 0,1 50 65
2. o,l 40 76
27. 0,1 44 48
Hidrokortizon 0,1a 58 69
0,03 36 51
aLép és thymus tömegének csökkenése
A fenti eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek az ismert referenciavegyületekkel, például hidrokortizonnal összehasonlítva azonos hatást mutatnak, azonban a hidrokortizon ismert mellékhatásokkal rendelkezik, míg a találmány szerinti vegyületeket az állatok jól tolerálják, és ezek nem toxikusak. A találmány szerinti vegyületek néhány tagja nagyon alacsony abszorpciót mutat, ezért különösen alkalmas különféle dermatológiai betegségek kezelésére. Általában a találmány szerinti vegyületek orálisan, intravénásán, interperitoneálisan, intranazálisan, helyileg vagy transzdermálisan adagolhatok.
A találmány tárgyát képezik az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárások is. Az (I) általános képletű vegyületeket célszerűen szakirodalomból ismert standard eljárásokkal állíthatjuk elő. Az előállítási módokat az alábbi reakcióvázlattal szemléltetjük.
- 7 Az 1. reakcióvázlattal szemléltetjük az (I) általános képletű vegyületek szintézisét. A reakcióvázlathoz fűzött megjegyzések: a) kálium-terc-butoxid/dimetilszulfoxid/20 °C/24-60 óra;
b) hidrazin-hidrát/10% Pd/C/etanol/20 °C/24 óra vagy ón(II)-klorid-dihidrát/etanol/70 °C/l-4 óra;
c) alkil- vagy aril-szulfonil-klorid/pindin/20 °C/60-120 perc;
d) alkil-halogenid/kálium-karbonát/N,N-dimetilformamid/20 °C/96 óra;
e) ecetsav-anhidrid/20 °C/3 óra;
f) alkil- vagy aril-izocianát/toluol/100 °C/20 óra;
g) alkil- vagy aril-klórformiát/kálium-karbonát/N,N-dimetilformamid/20 °C/96 óra;
h) hidroxilamin-hidroklorid/etanol/nátrium-acetát/reflux/20 °C/30 óra;
i) O-metilhidroxilamin-hidroklorid/etanol/nátrium-acetát/reflux/20 °C/25 óra
A találmány szerinti vegyületek gyógyászati készítményekben alkalmazhatók, amelyek a fent ismertetett betegségek kezelésére alkalmasak.
Az (I) általános képletű vegyületek (továbbiakban hatóanyagok) gyógyászati hatás eléréséhez szükséges mennyisége természetesen az adott vegyülettöl, az adagolás módjától, és a kezelés alatt álló emlőstől függ. Az (I) általános képletű vegyületek megfelelő dózisa szisztémás kezelésre 0,1 - 200 mg/testtömeg kg, a legelőnyösebb dózis 0,2 - 50 mg/testtömeg kg, amelyet naponta egy vagy több alkalommal adagolunk.
Noha a találmány szerinti hatóanyagot adagolhatjuk önma
- 8 gában, tiszta vegyületként előnyösen gyógyászati készítmény formájában adagoljuk. Célszerűen a hatóanyag a készítmény 0,1 - 100 tömeg%-át teszi ki. A készítmény dózisegysége célszerűen 0,07 mg - 1 g hatóanyagot tartalmaz. Helyi alkalmazásra a hatóanyag előnyösen 1 - 20 tömeg%-át teszi ki a készítménynek, de a hatóanyagtartalom elérheti az 50 tömeg%-ot is. A nazális vagy bukkális adagolásra alkalmas készítmények 0,1 - 20 tömeg%, például körülbelül 2 tömeg% hatóanyagot tartalmazhatnak.
Dózisegység alatt egységes, azaz egyetlen dózist értünk, amely a betegnek beadható, és amely könnyen kezelhető és csomagolható, fizikailag és kémiailag stabil egységdózisként, amely vagy magát a hatóanyagot, vagy annak szilárd vagy folyékony gyógyászatilag elfogadható hígítóanyagokkal vagy hordozóanyagokkal képzett elegyét tartalmazza.
A találmány szerinti készítmények - amelyek állatgyógyászati vagy humán gyógyászati célokra alkalmazhatók - a hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal és adott esetben egyéb gyógyászati komponensekkel együtt tartalmazzák. A hordozóanyagoknak olyan értelemben kell elfogadhatónak lenniük, hogy a készítmény többi összetevőjével szemben kompatíbilisnak kell lenniük, és nem lehetnek károsak a kezelendő alanyra nézve.
A találmány szerinti készítmények közé tartoznak az orális, szemészeti, rektális, parenterális (például szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás), transzdermális, intraartikuláris, helyi, nazális vagy bukkális adagolásra alkalmas készítmények.
A találmány szerinti készítményeket célszerűen dózisegység
- 9 formában állítjuk elő, a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott eljárásokkal. A fenti eljárások közös vonása, hogy a hatóanyagot a hordozóanyaggal, amely egy vagy több segédanyagból áll, összekeverjük. Általában a készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot egyenletesen és bensőségesen összekeverjük egy cseppfolyós hordozóanyaggal vagy egy finomeloszlású szilárd hordozóanyaggal, vagy mindkettővel, majd kívánt esetben a terméket a kívánt készítménnyé formáljuk.
Az orális adagolásra alkalmas találmány szerinti készítmények formája lehet különálló egység, például kapszula, zacskó, tabletta vagy gyógycukorka, amelyek mindegyike a hatóanyag előre meghatározott mennyiségét tartalmazza; por vagy granula; vizes folyadékkal vagy nem-vizes folyadékkal alkotott oldat vagy szuszpenzió; olaj-a-vízben emulzió vagy víz-az-olajban emulzió. A hatóanyagot bólusz, liktárium vagy kenőcs formájában is adagolhatjuk.
A rektális adagolásra alkalmas készítmények formája lehet kúp, amely hatóanyagot és hordozót, például kakaóvajat tartalmaz, vagy enéma.
A parenterális adagolásra alkalmas készítményekben a hatóanyag steril olajos vagy vizes készítményben van, amely előnyösen a kezelendő alany vérével izotóniás.
Az intraartikuláns adagolásra alkalmas készítmények formája lehet hatóanyagot tartalmazó steril vizes készítmény, amely mikrokristályos formában, például vizes mikrokristályos szuszpenzió formájában lehet. Liposzómás készítmények vagy biológiailag lebontható polimerrendszerek is alkalmazhatók a hatóanyag intraartikuláris vagy oftalmiás adagolására.
- 10 A helyi adagolásra alkalmas készítmények - így a szem kezelésére alkalmas készítmények is - cseppfolyós vagy félig cseppfolyós készítmények, például híg kenőcsök, lemosószerek, gélek, olaj-a-vízben vagy víz-az-olajban emulziók, például krémek, balzsamok vagy kenőcsök; vagy oldatok vagy szuszpenziók, például cseppek lehetnek.
Az orrba vagy a szájüregbe adagolható készítmények formája lehet por, hajtóanyag nélküli vagy spray készítmény, például aeroszol és atomizáló.
A fent említett komponenseken kívül a találmány szerinti készítmények egy vagy több további komponenst is tartalmazhatnak.
A készítmények tartalmazhatnak ezenkívül egyéb gyógyászatilag hatásos vegyületeket is, amelyeket a fent említett kóros állapotok kezelésére általában alkalmaznak, például glükokortikoidokat, D-vitaminokat, antihisztaminokat, vérlemezke-aktiváló faktor (PAF) antagonistákat, antikolinerg szereket, metil-xantinokat, β-adrenerg szereket, szalicilátokat, indometacint, flufenamátot, naproxent, timegadint, aranysókat, penicillamint, szérum-koleszterin csökkentő szereket, retinoidokat, cinksókat, és szalicilazoszulfapiridint (Salazopyrin).
A találmányt közelebbről az alábbi általános eljárásokkal, készítményekkel és példákkal kívánjuk szemléltetni a korlátozás szándéka nélkül.
Általános eliárások, készítmények és példák
Az (I) általános képletü vegyületeket a 3. táblázatban, míg a (II) általános képletü vegyületeket a 4. táblázatban ismertetjük példaszerűen.
- 11 Az összes olvadáspont nem korrigált. Az ’H és 13C magmágneses rezonancia spektrumokban (300 MHz) a kémiai eltolódásokat (δ) adjuk meg, hacsak egyébként nem említjük, deuterokloroformmal és hexadeuterodimetilszulfoxiddal készült oldatokban tetrametilszilán belső standardhez (5 0,00) vagy kloroformhoz képest ('H-NMR δ 7,25, 13C-NMR δ 76,81). A multiplettekre (m) megadott érték - akár definiáltuk [dublett (d), tnplett (t), kvartett (q)], akár nem - a hozzávetőleges középpontot jelenti, hacsak a tartományt nem jelöltük (s szingulett, b széles). A kromatográfiát szilikagélen végeztük.
X X X X
X X X X
X X X
X
m o
<υ b o
s ω o
X ’Ο- TF TF
X Χ X X
X X X X
ο ο o o
·* CM CM CM
I— R*
CM m TF
CM Ο m ο TF O in O
X X X . X
X X X X
X X X X
X ο ζ ο « ω φ S CM CM CM X
X X X X
X X X S ο ο ο ο
CF’Τ CM «Μ |ΜΜ|
Ό C- ΟΟΟΜ
ΚΟ Γ ΟΟOS
Ο Ο ΟΟ
X X X XX
X X X XX
X X X Xχ
X X X XX
X X X XX
CQ — — Ü- u. υο τ -sr η cm<Α
Ο Ο Ο ΟΟ
CM CM CM CMCM
Ο —> cm m tf
- 13 3. táblázat folytatása ’ «>>*> '· V i *4 . ►* * ár * W- «
SO2Ph-4-Me
- 14 3. táblázat folytatása
4-CI 2-C1
- 15 3. táblázat folytatása
- 16 . táblázat folytatása
- 17 3. táblázat folytatása
2-OH, 3-alli 1
- 18 3. táblázat folytatása
- 19 Referav
3-C1
- 20 4. táblázat folytatása
- 21 4. táblázat folytatása
- 22 4. táblázat folytatása
- 23 4. táblázat folytatása
1. általános eljárás (II) általános képletű vegyületek előállítása (III) általános képletű vegyületek (IVa) vagy (IVb) általános képletű vegyületekkel történő kapcsolásával mmol (III) általános képletű vegyület és 50 mmol (IVa) vagy (IVb) általános képletű vegyület 250 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatához 125 g (110 mmol) kálium-terc-butoxidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverjük, 2,5 1 vízzel hígítjuk, és erős keverés közben 100 ml 3 mol/1 koncentrációjú ecetsav hozzáadásával pH 5-6 értékre savanyítjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és 12 órán keresztül keverjük, szűrjük, és vízzel mossuk. A csapadékot szárítjuk, és megfelelő oldószerből átkristályosítjuk. (II) általános képletű vegyületet kapunk.
2. általános eljárás (II) általános képletű vegyületek előállítása (III) általános képletű vegyületek (IVa) vagy (IVb) általános képletű vegyületekkel történő kapcsolásával mmol (III) általános képletű vegyület és 10 mmol (IVa) vagy (IVb) általános képletű vegyület 25 ml DMSO-val készült oldatához 2,36 g (21 mmol) kálium-terc-butoxidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 40 órán keresztül keverjük, 300 ml vízzel hígítjuk, és 3 x 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. Cím szerinti nyersterméket kapunk, amelyet vagy kristályosítással, vagy gyorskromatográfiás eljárással tisztítunk.
3. általános eljárás (I I) általános képletű vegyületek redukálása hidrazin-hidráttal végzett kezeléssel a megfelelő (I) általános képletű vegyületté mmol (II) általános képletű vegyület 300 ml etanollal készült szuszpenziójához argon atmoszférában 3,0 ml (60 mmol) 99%-os hidrazin-hidrátot és 3,0 g 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverjük. Az elegyet Celite®-en átszűrjük, és 1,0 1 vízzel kezeljük. A kivált csapadékot leszűrjük, és vízzel mossuk. A csapadékot szárítjuk, és megfelelő oldószerből átkristályosítva tisztítjuk. (I) általános képletű vegyületet kapunk.
4. általános eljárás (II ) általános képletű vegyületek redukálása ón(II)-klorid-dihidráttal végzett kezeléssel (I) általános képletű vegyületté mmol (II) általános képletű vegyület és 5,64 g (25 mmol) ón(II)-klorid-dihidrát 50 ml abszolút etanollal készült elegyét 70 °C-on argonatmoszférában melegítjük. 1 óra elteltével a kiindulási anyag elfogy, és az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd jégre öntjük. Az elegy pH-ját 50 ml telített nátriumhidrogén-karbonát hozzáadásával enyhén bázikusra állítjuk, majd háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A kapott nyersterméket vagy kristályosítással, vagy gyorskromatográfiásan tisztítjuk. Cím szerinti vegyületet kapunk.
5, általános eljárás (I) általános képletű vegyületek (például 101. vegyület) szulfonálása megfelelő (I) általános képletű vegyületté (például 123. vegyületté) különféle alkil- vagy aril-szulfonil-kloridokkal végzett kezeléssel
0,58 g (2 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenon 10 ml pindinnel készült, hideg (jég/víz) oldatához 0,25 ml (2,7 mmol) etánszulfonil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 75 percen keresztül keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel és dietil-éterrel mossuk. Cím szerinti vegyületet kapunk.
6. általános eljárás (I) általános képletű vegyület (például 101. vegyület) alkilezése alkil-halogeniddel végzett kezeléssel a megfelelő (I) általános képletű vegyületté (például 134. vegyületté)
0,29 g (1 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenon, 0,1 ml (1,7 mmol) metil-jodid és 0,28 g (2 mmol) kálium-karbonát elegyét 5 ml Ν,Ν-dimetilformamidban, szobahőmérsékleten 4 napon keresztül keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 25 ml etil-acetáttal extraháljuk, szűrjük, és bepároljuk. A kapott nyersterméket gyorskromatográfiásan tisztítva, az eluálást 1/9 arányú etil-acetát/pentán eleggyel végezve cím szerinti vegyületet kapunk.
1. referenciapélda
4-(2-Nitrofenilamino)benzofenon (201. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon <»► “ X, / * Λ Λ ♦ *> <
* · * · • i, l.l ·· ··»» β (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: l-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás etanolból
Olvadáspont: 115-117 °C ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 7,12 (m, 1H), 7,35 (d, 2H), 7,50-7,80 (m, 9H), 8,12 (dd, 1H), 9,37 (bs, 1H).
2, referencíapélda
4-(4-Nitrofenilamino)benzofenon (202. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-4-nitrobenzol
Olvadáspont: 208-210 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 7,31 (d, 2H), 7,37 (d, 2H), 7,53-7,77 (m, 7H), 8,18 (d, 2H), 9,76 (s, 1H),
3, referencíapélda
4-(4-Metil-2-nitrofenilamino)benzofenon (203. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 4-fluor-3-nitrotoluol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 3/7 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 131-133 °C ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,34 (s, 3H), 7,25 (d, 2H), 7,47-7,75 (m, 9H), 7,93 (bs, 1H), 9,21 (bs, 1H).
- 28 - .: Ο <· .:.* ·« λ-
4. referenciapélda
4-(4-Trifluormetil-2-nitrofenilamiiio)benzofenon (204. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 2-fluor-5-trifluormetil-nitrobenzol
Olvadáspont: 139-141 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 7,50-7,90 (m, 11H), 8,40 (bd, 1H), 9,82 (bs, 1H).
5. referenciapélda
4-(4-Benzoilfenilamino)-3-nitrobenzoesav (205. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 4-fluor-3-nitrobenzoesav
Olvadáspont: >250 °C (káliumsó) lH-NMR-spektrum (DMSO-dő) (káliumsó) δ: 7,36 (d, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,52-7,77 (m, 7H), 8,06 (dd, 1H), 8,53 (d, 1H), 9,44 (bs, 1H).
6. referenciapélda
2-(4-BenzoiIfenilamino)-5-nitrobenzonitril (206. vegyület)
1. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVb) általános képletű kiindulási vegyület: 2-fluor-5-nitrobenzonitril
Tisztítás: kristályosítás n-propanolból
- 29 Olvadáspont: 208-210 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 7,45-7,85 (m, 10H), 8,31 (dd, 1H), 8,65 (d, 1H), 9,67 (bs, 1H).
7. referenciapélda
2-(4-Benzoilfenilamino)-5-nitrobenzoesav (207. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVb) általános képletű kiindulási vegyület; 2-fluor-5-nitrobenzolsav
Olvadáspont: 216-218 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 7,45-7,90 (m, 10H), 8,26 (dd, 1H), 8,74 (d, 1H), 10,65 (bs, 1H), 14,0 (bs, 1H).
8. referenciapélda
4-(2-Metil-4-nitrofenilamino)benzofenon (208. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVb) általános képletű kiindulási vegyület: 2-fluor-5-nitrotoluol
Olvadáspont: 207-209 °C ^-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,38 (s, 3H), 7,31 (d, 2H), 7,44 (d, 1H), 7,52-7,80 (m, 7H), 8,02 (dd, 1H), 8,14 (d, 1H), 8,67 (bs, 1H).
9, referenciapélda
2-Fluor-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (209. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2'-fluorbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitroben- 30 zol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú dietil-éter/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 131-132 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 6,94 (m, 1H), 7,17 (dd, 1H), 7,25-7,35 (m, 3H), 7,45-7,60 (m, 4H), 7,87 (m, 2H), 8,21 (dd, 1H), 9,51 (bs, 1H).
10. referenciapélda
2-Fluor-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (210. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-ammo-4’fluorbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás aceton/víz elegyből
Olvadáspont: 148-1 50 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 6,92 (m, 1H), 7,18 (m, 2H), 7,35 (d, 2H), 7,49 (m, 2H), 7,84 (m, 4H), 8,23 (dd, 1H), 9,52 (bs, 1H).
11. referenciapélda 4-(terc-Butil)-4’-(2-nitrofeniIamino)benzofenon (211. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-4’-(tercbutil)benzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás metanolból
- 31 Olvadáspont: 189-194 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,38 (s, 9H), 6,90 (m, 1H), 7,34 (d, 2H), 7,50 (m, 4H), 7,75 (d, 2H), 7,87 (d, 2H), 8,22 (dd, 1H), 9,53 (bs, 1H).
12, referenciapélda
3-Fluor-4’-(2-nitrofeniIamino)benzofenon (212. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-3’-fluorbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás metanolból ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 6,94 (m, 1H), 7,25-7,65 (m, 8H), 7,86 (d, 2H), 8,23 (dd, 1H), 9,52 (s, 1H).
13. referenciapélda
2-Klór-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (213. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2’-klórbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 3/7 arányú dietil-éter/pentán elegy alkalmazásával lH-NMR-spektrum (CDC13) δ: 6,95 (m, 1H), 7,25-7,57 (m, 8H), 7,83 (d, 2H), 8,22 (dd, 1H), 9,49 (bs, 1H).
14, referenciapélda
3-Klór-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (214. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-3’-klórbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol 'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 6,94 (m, 1H), 7,32-7,62 (m, 6H), 7,66 (d, 1H), 7,76 (bs, 1H), 7,86 (d, 2H), 8,23 (dd, 1H), 9,52 (s, 1H).
15, referenciapélda
2-Metoxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (215. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2’-metoxibenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-mtrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú dietil-éter/pentán elegy alkalmazásával 'H-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 3,76 (s, 3H), 6,94 (m, 1H), 7,05 (m, 2H), 7,27 (d, 2H), 7,36 (dd, 1H), 7,50 (m, 3H), 7,84 (d, 2H), 8,21 (dd, 1H), 9,50 (s, 1H).
16, referenciapélda
3-Dimetilamino-4’-(2-nitrofenila min 0) benzo fenon (216. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-3’-(dimetilamino)benzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
- 33 Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 'H-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 3,00 (s, 6H), 6,92 (m, 2H), 7,04 (dd, 1H), 7,15 (m, 1H), 7,28 (m, 3H), 7,50 (m, 2H), 7,89 (d, 2H), 8,21 (dd, 1H), 9,52 (bs, 1H).
17, referenciapélda
4-KIór-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (217. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-4’-klórbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegyből
Olvadáspont: 157-158 °C ’H-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 6,93 (m, 1H), 7,35 (d, 2H), 7,50 (m, 4H), 7,75 (d, 2H), 7,84 (d, 2H), 8,23 (dd, 1H), 9,52 (s, 1H).
18, referenciapélda
3-Metil-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (218. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-3’-metilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 86-87 °C 'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 2,43 (s, 3H), 6,92 (m, 1H), 7,30- 34 7,65 (m, 8H), 7,87 (d, 2H), 8,22 (dd, 1H), 9,52 (s, 1H).
19. referenciapélda
3-Nitro-4-(4-nitrofenilamino)benzofenon (219. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-3-nitrobenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-4-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás n-propanolból
Olvadáspont: 199-201 °C ^-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 7,50-7,80 (m, 8H), 7,99 (dd, 1H), 8,25 (d, 2H), 8,44 (d, 1H), 9,98 (s, 1H).
20, referenciapélda
4-(2-Nitrofenilamino)-4’-pentilbenzofenon (220. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-4’-pentilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás etil-acetátból
Olvadáspont: 93-95 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 0,92 (t, 3H), 1,40 (m, 4H), 1,73 (m, 2H), 3,01 (t, 2H), 6,92 (m, 1H), 7,34 (m, 4H), 7,47 (m, 2H), 7,73 (d, 2H), 7,84 (d, 2H), 8,23 (dd, 1H), 9,52 (s, 1H).
21. referenciapélda
4-Klór-2-izopropiltio-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (221. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4’-amino-4-klór-2-(izopropiltio)benzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,25 (d, 6H), 3,40 (m, 1H), 6,94 (m, 1H), 7,27 (m, 4H), 7,50 (m, 3H), 7,79 (d, 2H), 8,21 (dd, 1H), 9,49 (bs, 1H).
22, referenciapélda
4-TrifIuo rmetil-4’-(2-nitrofenilamino) benzo fenő n (222.
vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-4’-trifluormetilbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 122-123 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 6,96 (m, 1H), 7,36 (d, 2H), 7,50 (m, 2H), 7,77 (d, 2H), 7,87 (m, 4H), 8,23 (dd, 1H), 9,52 (s, 1H).
23. referenciapélda
3,4,S-Trimetoxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (223. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4’-amino-3,4,5-trimetoxibenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: eldörzsölés 1/2 arányú etil-acetát/pentán eleggyel
Olvadáspont: 180-191 °C-on szublimál nC-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,4, 152,9, 143,3, 142,0, 140,4, 135,7, 135,0, 133,4, 132,8, 132,0, 126,8, 120,9, 1 19,5, 1 17,2, 107,6, 61,0, 56,4.
24. referenciapélda
4-(N-Metil-2-nitrofenilamino)benzofenon (224. vegyület)
6. általános eljárás, de 5 mmol metil-jodidot alkalmazunk
Kiindulási vegyület: 201. vegyület
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 8,09 (m, 1H), 7,87 (m, 1H), 7,68-7,57 (m, 7H), 7,52 (m, 2H), 6,65 (m, 2H), 3,34 (s, 3H).
25. referenciapélda
2-Metil-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (225. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2’-metilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitroben- 37 zol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 87-90 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,0, 144,0, 140,2, 138,7, 136,5, 135,6, 135,2, 133,3, 132,1, 13 1,0, 130,1, 128,1, 126,8, 125,3, 120,8, 1 19,6, 1 17,4, 19,9.
26. referenciapélda
2,4- Diklór-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (226. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2,4-diklórbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 192,6, 144,9, 139,6, 137,1, 136,5, 135,6, 132,3, 132,1, 131,6, 130,0, 127,2, 126,8, 120,4, 120,1, 1 17,7.
27. referenciapélda
3,4 -Etilén dió xi-4’-(2-nitro fenilamino) benzo fenon (227. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4’-amino-3,4-etiléndioxibenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
- 38 Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 145-147 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 193,9, 147,6, 143,2, 142,9, 140,8, 135,7, 134,8, 133,9, 131,9, 131,1, 126,8, 124,2, 121,2, 119,6, 119,2, 117,1, 117,0, 64,7, 64,2.
, referenciapélda
2, 4’-Diklór-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (228. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-ammo-2,4’-diklórbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 140-142 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 193,3, 142,5, 140,2, 140,2, 135,8, 135,2, 135,1, 133,6, 133,2, 13 1,4, 131,1, 129,0, 126,9, 123,0, 120,0, 1 19,7, 1 17,0.
29. referenciapélda
4-(2-Nitrofenilamino)-4’-(l-metilbutiloxi)benzofenon (229. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-4’-(l-metilbutiloxi)benzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
- 39 Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum .(CDC13) δ: 194,1, 162,1, 142,7, 140,9, 135,7, 134,7, 134,3, 132,4, 131,8, 129,8, 126,8, 121,3, 1 19,1, 1 17,0, 1 15,0, 73,9, 38,5, 19,7, 18,7, 14,0.
30. referenciapélda l,3-Dimetoxi-4’-(2-nitrofeniIamino)benzofenon (230. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4’-amino-2,3-dimetoxibenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/1 arányú dietil-éter/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,6, 152,8, 146,7, 144,0, 140,2, 135,6, 135,1, 134,2, 133,1, 132,0, 126,8, 124,2, 120,7, 120,3, 1 19,5, 117,4, 1 14,2, 61,8, 56,0.
1, referenciapélda
3-Butoxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (231. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-3’-butoxibenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú dietil-éter/pentán elegy alkalmazásával
- 40 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,1, 159,2, 143,4, 140,5, 139,0, 135,7, 135,0, 133,3, 132,1, 129,2, 126,8, 122,3, 121,0, 119,4, 119,0, 117,2, 115,0, 68,0, 31,3, 19,2, 13,9. 32. referencíapélda
4-(2-Nitrofenilamino)-3’-(trifluormetil)benzofenon (232. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-3’-(trífluormetil)benzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával, eldörzsölés dietil-éterrel !3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 193,7, 144,1, 140,0, 138,6, 135,7, 135,4, 132,9, 132,2, 132,1, 13 1,0, 129,0, 128,7, 126,9, 126,5, 123,7, 120,8, 1 19,8, 117,4. 33. referenciapélda
3,5-Diklór-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (233. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4’-amino-3,5-diklórbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú dietil-éter/pentán elegy alkalmazásával l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 192,2, 144,4, 140,5, 139,8, 135,6, 135,5, 135,3, 132,2, 131,9, 131,6, 127,9, 126,9,
- 41 Μ * «. * « « ‘ tn « · * · -» · «η *7 «ν'
0,6, 119,9, 117,5.
34. referenciapélda 4-Benziloxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (234. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-4’-benziloxibenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 193,9, 162,1, 142,6, 140,6, 136,0, 135,4, 134,6, 133,8, 132,1, 13 1,6, 130,3, 128,5, 128,0, 127,3, 126,6, 121,0, 1 19,0, 1 16,8, 1 14,3, 70,0. 35, referenciapélda 4-Etoxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (235. vegyület) 2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-4’-etoxibenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: eldörzsölés 1/2 arányú dietil-éter/pentán eleggyel 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,1, 162,6, 142,8, 140,8, 135,7, 134,8, 134,2, 132,4, 131,8, 130,0, 126,8, 121,3, 119,1, 117,0, 114,1, 63,8, 14,7. 36. referenciapélda 4-(2-KIór-4-nitrofenilamino)benzofenon (236. vegyület) 2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVb) általános képletü kiindulási vegyület: 1-klór-2-fluor-5-nitrobenzol
Tisztítás: eldörzsölés etanolból
Olvadáspont: 214-218 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-dő) δ: 9,08 (bs, 1H), 8,33 (d, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,83-7,63 (m, 5H), 7,57 (m, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,43 (d, 2H).
37, referenciapélda
3-Metoxi-4-metil-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (237. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4’-amino-3-metoxi4-metilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: eldörzsölés metanolból 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,2, 1 57,9, 143,2, 140,6, 136,5, 135,7, 134,9, 133,7, 132,3, 132,0, 130,0, 126,8, 123,0, 121,1, 1 19,3, 1 17,1, 1 10,5, 55,5, 16,5.
38, referenciapélda
2-Klór-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (238. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-3-klórbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pen- 43 tán elegy alkalmazásával, majd kristályosítás metanolból 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,5, 142,2, 140,5, 136,8, 135,8, 134,9, 134,2, 133,6, 133,2, 131,1, 130,1, 128,6, 126,9, 123,2, 120,1, 1 19,5, 1 16,9.
39. referenciapélda
4-Metoxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (239. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-4’-metoxibenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás etil-acetátból l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,1, 163,2, 142,8, 140,8, 135,7, 134,8, 134,1, 132,4, 131,8, 130,3, 126,8, 121,3, 119,2, 117,0, 113,6, 55,5.
40, referenciapélda
3-Metil-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (240. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-3-metilbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás etanolból 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 5,6, 141,7, 141,4, 137,8, 135,7, 134,3, 134,1, 133,4, 132,3, 131,7, 129,9, 129,4, 128,3, 126,8, 121,9, 118,7, 116,8, 18,1.
41. referenciapélda
4-(2-NitrofeniIamino)-2’-fenilbenzofenon (241. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2’-fenilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,2, 143,4, 141,0, 140,4,
140,2, 138,9, 135,5, 135,0, 133,3, 131,8, 130,4, 130,0,
129,1, 128,7, 128,3, 127,4, 127,2, 126,8, 120,7, 1 19,4,
117,2.
42. referenciapélda
4-(2-Nitrofenilamino)-3’-feniIbenzofenon (242. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-3’-fenilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: l-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kristályosítás kloroform/metanol elegyböl
Olvadáspont: 142-145 °C !jC-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,2, 143,5, 141,4, 140,4, 140,2, 138,4, 135,6, 135,0, 133,1, 132,2, 130,9, 128,8, 128,6, 128,4, 127,8, 127,2, 126,8, 120,9, 1 19,5, 1 17,2.
43. referenciapélda
2-Klór-2’-metil-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (243. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2-klór-2’metilbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: l-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy, majd 2/1 arányú metilén-klond/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) 5: 196,4, 142,7, 140,1, 139,0, 137,6, 135,8, 135,1, 134,7, 134,0, 132,2, 131,7, 130,6, 126,9, 125,6, 123,0, 1 19,8, 1 19,7, 117,1, 20,9.
44, referenciapélda
3-Ciano-4’-(2-nitrofeniIamino)benzofenon (244. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-3’-cianobenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/3 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) 5: 192,8, 144,4, 139,8, 138,9, 135,7, 135,5, 135,2, 133,6, 133,2, 132,2, 13 1,6, 129,5, 126,9, 120,7, 120,0, 1 1 8,0, 1 17,5, 1 12,8.
45, referenciapélda
4-(2-NitrofeniIamino)-4’-feniIbenzofenon (245. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület. 4-amino-4’-fenilbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: eldörzsölés dieti 1-éterből, majd kromatográfia, eluensként 1/8 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 193,7, 145,4, 143,6, 139,0, 138,0, 137,6, 136,4, 135,4, 13 1,7, 130,5, 130,0, 129,0, 128,2, 126,9, 126,6, 126,1, 121,2, 120,4, 1 18,6.
46. referenciapélda
2-Metil-4’-(4-nitrofenilamino)benzofenon (246. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2’-metilbenzofenon (IVb) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-4-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4, majd 1/2 arányú etilacetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,3, 147,8, 145,2, 141,2, 138,9, 136,3, 132,4, 132,0, 13 1,0, 130,1, 128,0, 126,0, 125,3, 118,0, 116,2, 19,8.
47, referenciapélda
2-Hidroxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (247. vegyület)
0,35 g (1 mmol) 2-metoxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon
- 47 (215. vegyület) 10 ml metilén-kloriddal készült, hütött oldatához argonatmoszférában 0,1 ml (1 mmol) bor-tribromidot adunk keverés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, 3 órán keresztül keverjük, majd 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és ezt követően kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. Cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 189-193 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 199,8, 163,1, 143,1, 140,5, 136,2, 135,7, 135,0, 133,6, 133,2, 13 1,4, 126,9, 1 21,2, 119,4, 119,2, 118,7, 118,5, 117,1.
48, referenciapélda
2-Etil-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (248. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2’-etilbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú dietil-éter/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,1, 144,1, 142,8, 140,1, 138,5, 135,6, 135,2, 133,4, 132,2, 130,2, 129,4, 128,0, 126,8, 125,2, 120,7, 1 19,6, 1 17,4, 26,4, 15,9.
49, referencíapélda
4-(2-Nitrofenilamino)-2’-(fenoxim etil) benzo fenő n (249.
vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2’-(fenoximetil)benzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol _
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,1, 158,4, 144,0, 140,2, 137,7, 136,7, 135,6, 135,2, 133,1, 132,2, 130,6, 129,4, 128,7, 128,6, 127,3, 126,8, 121,0, 120,7, 1 19,6, 1 17,4, 114,7, 67,5.
50, referenciapélda
2-Bróm-4’-(2-nitrofeniIamino)benzofenon (250. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2’-brómbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,2, 144,6, 140,8, 139,8, 135,6, 135,5, 133,2, 132,3, 13 1,6, 13 1,1, 128,9, 127,3, 126,8, 120,5, 1 19,9, 1 19,5, 1 17,6.
51. referencíapélda
2,3,5,6-Tetrametil-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (251. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4’-amino-2,3,5,6-tetrametilbenzofenon
- 49 (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2, majd 1/1 arányú metilén-klorid/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 211-213 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 200,0, 144,3, 140,0, 139,9, 135,6, 135,3, 134,2, 133,2, 131,8, 131,5, 129,7, 126,8, 120,8, 119,7, 117,5, 19,5, 16,3.
52, referenciapélda
3-Metoxi-2’-metil-4-(2-nitrofeniIamino)benzofenon (252. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-3-metoxi-2’-metilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 2/3 arányú metilén-klorid/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,1, 1 50,2, 139,2, 138,9, 136,3, 136,1, 135,3, 1 34,3, 132,5, 130,9,130,0, 128,0, 126,8, 125,2, 1 19,7, 1 17,8, 116,6, 1 1 1,2, 56,1, 19,8. 53. referenciapélda
2’,3-Dimetil-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (253. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2’,3-dimetilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitroben- 50 zol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával I3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,5, 142,4, 141,0, 138,8, 136,5, 135,7, 134,6, 134,0, 133,3, 131,3, 131,0, 130,0, 129,5, 128,2, 126,8, 125,2, 121,3, 1 19,0, 117,0, 19,9, 18,0. 54, referenciapélda
2-AlIiloxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (254. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 2-alliloxi-4’-aminobenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,0, 156,2, 143,5, 140,6, 135,6, 135,0, 134,0, 132,5, 131,9, 131,7, 129,7, 129,3, 126,8, 120,9, 1 19,3, 1 17,2, 1 16,9, 1 12,8, 69,0. 55, referenciapélda
2-Metoxi-2’-metil-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (255. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2-metoxi-2’-metilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pen- 51 tán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,9, 160,2, 144,0, 140,8, 139,9, 137,4, 135,6, 134,8, 132,9, 131,1, 130,5, 129,3, 126,8, 125,4, 125,2, 1 19,2, 1 17,3, 1 13,5, 105,6, 55,9, 20,5. 56. referenciapélda
2-(terc-Butoxi)-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (256. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2’-(terc-butoxi)benzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/10 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával !3C-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 196,1, 1 53,6, 143,4, 140,6, 135,6, 134,9, 134,8, 1 34,2, 131,8, 13 1,3, 129,7, 126,8, 123,0, 122,8, 120,9, 1 19,2, 1 17,2, 80,3, 28,8. 57, referenciapélda
2-Klór-4-(2-nitrofenilamino)-2’-(trifluormetil)benzofenon (257. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2-klór-2’-(tnfluormetil)benzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 125-127 °C
- 52 l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 193,0, 144,4, 139,2, 135,8, 135,7, 134,3, 131,6, 13 1,1, 130,6, 128,8, 128,3, 127,0, 126,9, 123,6, 122,5, 120,5, 1 18,5, 1 17,8.
58, referenciapélda
3-AlliI-2-hidroxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (258. vegyület)
1,57 g (4,2 mmol) 2-alliloxi-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenont (254. vegyület) 220 °C-on argonatmoszférában melegítünk 4 órán keresztül, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A nyersterméket kromatográfiásan tovább tisztítjuk, az eluálást 1/8 arányú etil-acetát/pentán eleggyel végezve cím szerinti vegyületet kapunk.
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 200,1, 161,1, 143,0, 140,6, 136,3, 136,1, 135,7, 135,0, 133,8, 131,4, 129,5, 126,9, 121,2, 119,4, 118,7, 118,2, 117,1, 116,1, 33,6.
59. referenciapélda
2’-Klór-4-metoxi-2,6-dimetil-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenon (259. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4’-amino-2’-klór-4-metoxi-2,6-dimetilbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9, majd 1/4 arányú etilacetát/pentán elegy alkalmazásával l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,2, 160,1, 143,7, 139,5, 137,2, 135,7, 135,6, 135,2, 133,6, 133,0, 126,9, 123,0, 120,2, 1 18,9, 1 17,6, 1 13,4, 55,2, 20,2.
60, referenciapélda
2-Klór-2’-metiI-4-(2-nitro-4-metilfeniIamino)benzofenon (260. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2-klór-2’-metilbenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-4-metil-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9, majd 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,4, 143,3, 138,8, 137,8, 137,5, 136,9, 135,4, 134,1, 134,0, 132,3, 131,7, 131,6, 130,5, 130,1, 126,3, 125,5, 122,2, 1 18,8, 1 17,6, 20,8, 20,3. 61. referenciapélda
2-KIór-2 ’-metil-4-(4-nitrofenilamino)benzofenon (261. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-amino-2-klór-2 -metilbenzofenon (IVb) általános képletű kiindulási vegyület: 1 -fluor-4-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (DMSO-dő) δ: 148,4, 144,7, 144,7, 139,9, 138,0, 137,4, 132,7, 132,7, 13 1,6, 131,5, 131,2, 129,8, 126,0, 125,9, 119,3, 1 16,5, 1 16,0, 20,0.
62, referenciapélda
2-Klór-2’-metoxi-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (262. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2-klór-2’-metoxibenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 3/1 arányú metilén-kloríd/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 111-114 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: EO 193,6, 158,8, 142,1, 140,5, 135,9, 135,8, 134,9, 133,9, 133,5, 13 1,7 13 1,1, 128,3, 126,8, 123,0, 120,8, 1 19,9, 1 19,5, 1 17,0, 1 1 1,8, 55,8.
63. referenciapélda
2’-K10r-2,4,5-trifIuor-4’-(2-nitrofeniIamino)benzofenon (263. vegyület)
2. általános eljárás (III ) általános képletü kiindulási vegyület: 4’-amino-2-klór-2,4,5-trifluorbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/8 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 185,1, 155,2, 147,9, 147,1, 144,8, 138,9, 136,1, 135,7, 135,4, 133,6, 131,4, 126,9, 122,1, 120,7, 1 19,9, 1 19,4, 1 18,6, 1 18,0, 1 1 1,6.
64, referenciapélda
2-Klór-2 ’,6’-dimetil-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (264. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2-klór-2’,6’-dimetilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1-fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával nC-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,3, 144,1, 140,3, 139,2, 135,8, 135,7, 135,6, 134,6, 134,0, 131,6, 129,2, 127,9, 126,9, 123,0, 120,4, 1 18,6, 1 17,8, 19,6.
65, referenciapélda
2-Klór-4’-fIuor-2’-metil-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (265. vegyület)
2. általános eljárás (III) általános képletü kiindulási vegyület: 4-amino-2-klór-4’-fluor-2’-metilbenzofenon (IVa) általános képletü kiindulási vegyület: 1 -fluor-2-nitrobenzol
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/10 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,0, 1624,4, 142,9, 142,8, 140,1, 135,8, 135,2, 134,7, 133,8, 133,8, 133,4, 131,9, 126,9, 123,0, 1 19,8, 1 19,7, 1 18,7, 1 17,1, 1 12,6, 21,2.
66. referenciapélda
4-(5-Hidroxi-2-nitrofenilamino)benzofenon (266. vegyület)
1. általános eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyület: 4-aminobenzofenon (IVa) általános képletű kiindulási vegyület: 3-fluor-4-nitrobenzol
Tisztítás: eldörzsölés etanolból
Olvadáspont: 235-238 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 10,94 (bs, 1H), 9,64 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,84-7,63 (m, 5H), 7,57 (m, 2H), 7,47 (m, 2H), 6,82 (d, 1H), 6,47 (dd, 1H).
1. példa
4-(2-Aminofenilamino)benzofenon (101. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 201.
Olvadáspont: 115-116 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,67 (bs, 2H), 5,74 (bs, 1H), 6,69 (d, 2H), 6,75-6,85 (m, 2H), 7,05-7,16 (m, 2H), 7,40-7,60 (m, 3H), 7,70-7,80 (m, 4H). 2. példa
4-(4-Aminofenilamino)benzofenon (102. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 202.
Olvadáspont: 152-154 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 4,98 (bs, 2H), 6,58 (d, 2H), 6,79 (d, 2H), 6,90 (d, 2H), 7,50-7,65 (m, 7H), 8,41 (bs, 1H).
3. példa
4-(2-Amino-4-metiIfeniIamino)benzofenon (103. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 203.
Olvadáspont: 153-155 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,19 (s, 3H), 4,78 (bs, 2H), 6,40 (dd, 1H), 6,60 (bs, 1H), 6,67 (d, 2H), 6,90 (d, 1H), 7,45-7,65 (m, 7H), 7,98 (bs, 1H).
4. példa
4-(2-Amino-4-trifluormetilfenilamino)benzofenon (104. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 204.
Olvadáspont: 1 84-186 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-dó) δ: 5,37 (bs, 2H), 6,88 (m, 3H), 7,09 (bd, 1H), 7,27 (d, 1H), 7,50-7,70 (m, 7H), 8,20 (bs, 1H).
5. példa
3-Amino-4-(4-benzoilfenilamino)benzoesav (105. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 205.
Olvadáspont: 205-207 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 5,17 (b, 2H), 6,92 (d, 2H), 7,19 (m, 2H), 7,43 (bs, 1H), 7,50-7,65 (m, 8H), 8,23 (bs, 1H).
6, példa
5-Amino-4-(4-benzoilfenilamino)benzonitriI (106. vegyület)
3. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 206.
Olvadáspont: 168-170 °C !H-NMR-spektrum (DMSO-dő) 5: 5,56 (bs, 2H), 6,75 (d, 2H), 6,91 (m, 2H), 7,14 (m, 1H), 7,50-7,70 (m, 7H), 8,63 (bs, 1H).
7, példa
5-Amino-2-(4-benzoilfeniIamino)benzosav (107. vegyület)
3. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 207.
Olvadáspont: 222-223 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 6,81 (dd, 1H), 6,97 (d, 2H), 7,18 (m, 2H), 7,50-7,70 (m, 7H), 7,60 (b, 3H), 8,86 (bs, 1H).
8. példa
4-(4-Amino-2-metilfenilamino)benzofenon (108. vegyület)
3. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 208.
Olvadáspont: 140-142 °C ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,03 (s, 3H), 4,99 (bs, 2H), 6,43 (dd, 1H), 6,50 (m, 1H), 6,56 (d, 2H), 6,84 (d, 1H), 7,45-7,65 (m, 7H), 8,07 (s, 1H).
9. példa
4-(2-AminofeniIamino)-2’-fluorbenzofenon (109. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 209.
Olvadáspont: 153-154 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,83 (bs, 2H), 5,74 (bs, 1H), 6,68 (d, 2H), 6,78 (m, 2H), 7,05-7,25 (m, 4H), 7,45 (m, 2H), 7,72 (d, 2H).
10. példa
4-(2-Aminofenilamino)-4’-fluorbenzofenon (110. vegyület)
4. általános eljárás (Π) általános képletű kiindulási vegyület: 210.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterrel
Olvadáspont: 135-136 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,79 (bs, 2H), 5,73 (bs, 1H), 6,69 (d, 2H), 6,75-6,85 (m, 2H), 7,07-7,17 (m, 4H), 7,65-7,80 (m, 4H).
11. példa
4-(2-Aminofenilamino)-4’-(terc-butil)benzofenon (111. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 211.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 183-185 °C ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,34 (s, 9H), 3,81 (s, 2H), 5,80
- 60 (bs, 1H), 6,68 (d, 2H), 6,77 (m, 2H), 7,05-7,15 (m, 2H), 7,45 (d, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,74 (d, 2H).
12, példa
4-(2-AminofeniIamino)-3’-fluorbenzofenoii (112. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 212.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterrel
Olvadáspont: 115-116 °C ^-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,80 (bs, 2H), 5,73 (bs, 1H), 6,70 (d, 2H), 6,75-6,85 (m, 2H), 7,07-7,27 (m, 3H), 7,35-7,52 (m, 3H), 7,70 (d, 2H). 13. példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-kIórbenzofenon (113. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 213.
Olvadáspont: 182-183 °C ‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,77 (bs, 2H), 5,75 (bs, 1H), 6,66 (d, 2H), 6,72-6,85 (m, 2H), 7,07-7,15 (m, 2H), 7,30-7,45 (m, 4H), 7,66 (d, 2H). 14, példa
4-(2-Aminofenilamino)-3’-klórbenzofenon (114. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 214.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterrel
Olvadáspont: 107-108 °C (szublimál) 'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,00 (bs, 2H), 5,73 (bs, 1H), 6,70 (d, 2H), 6,75-6,85 (m, 2H), 7,07-7,17 (m, 2H), 7,37 (t, 1H),
- 61 7,50 (m, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,70 (m, 3H).
15, példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-metoxibenzofenon (115. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 215.
‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,72 (s, 3H), 3,77 (bs, 2H), 5,57 (bs, 1H), 6,63 (d, 2H), 6,77 (m, 2H), 6,95-7,15 (m, 4H), 7,26 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,68 (d, 2H). 16. példa
4-(2-AminofeniIamino)-3’-(dimetilamino)benzofenon (116. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 216.
‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 2,96 (s, 6H), 3,79 (bs, 2H), 5,69 (bs, 1H), 6,68 (d, 2H), 6,75-6,90 (m, 3H), 7,00 (bd, 1H), 7,05-7,16 (m, 3H), 7,26 (d, 1H), 7,76 (d, 2H). 17, példa
4-(2-Aminofenilamino)-4’-klórbenzofenon (117. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 217.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterre 1
Olvadáspont: 164-167 °C ‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,80 (bs, 2H), 5,60 (bs, 1H), 6,70 (d, 2H), 6,75-6,85 (m, 2H), 7,07-7,17 (m, 2H), 7,41 (d, 2H), 7,65-7,75 (m, 4H).
18. példa
4-(2-Aminofenilamino)-3’-metilbenzofenon (118. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 218.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterrel
Olvadáspont: 119-120 °C ‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 2,39 (s, 3H), 3,80 (bs, 1H), 5,75 (bs, 1H), 6,70 (d, 2H), 6,75-6,85 (m, 2H), 7,05-7,17 (m, 2H), 7,31 (m, 2H), 7,47-7,55 (m, 2H), 7,72 (d, 2H). 19. példa
3-Amino-4-(4-aminofenilamino)benzofenon (119. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 219.
Olvadáspont: 151-153 °C ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 4,92 (s, 2H), 4,96 (bs, 2H), 6,58 (d, 2H), 6,67 (d, 1H), 6,89 (m, 3H), 7,06 (s, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,45-7,65 (m, 5H). 20, példa
4-(2-Aminofenilamino)-4’-(n-pentil)benzofenon (120. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 220.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával ‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 0,91 (t, 3H), 1,30-1,50 (m, 4H), 1,70 (m, 2H), 2,99 (t, 2H), 3,80 (bs, 2H), 5,70 (bs, 1H),
- 63 6,70 (d, 2H), 6,75-6,85 (m, 2H), 7,05-7,20 (m, 2H), 7,30 (d, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,71 (d, 2H).
21. példa
4’-(2-Aminofenilamino)-4-klór-2-(izopropiltio)benzofenon (121. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletü kiindulási vegyület: 221.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/3 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: l,21(d, 6H), 3,38 (m, 1H), 3,77 (bs, 2H), 5,80 (bs, 1H), 6,65 (d, 2H), 6,72-6,85 (m, 2H), 7,05-7,15 (m, 2H), 7,20 (m, 2H), 7,45 (bs, 1H), 7,63 (d, 2H).
22, példa
4-(2-Aminofenilamino)-4’-(trifluormetil)benzofenon (122. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletü kiindulási vegyület: 222.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 83-85 °C ^-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,80 (bs, 2H), 5,76 (bs, 1H), 6,65-6,85 (m, 4H), 7,12 (m, 2H), 7,65-7,85 (m, 6H). 23, példa
N-[2-(4-BenzoiIfenilamino)feniI]etánszulfonamid (123. vegyület)
5. általános eljárás (I) általános képletü kiindulási vegyület: 101.
- 64 Olvadáspont: 174-175 °C lH-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 1,12 (t, 3H), 3,01 (q, 2H), 6,96 (d, 2H), 7,15 (dt, 1H), 7,24 (dt, 1H), 7,42 (dt, 2H), 7,50-7,70 (m, 7H), 8,17 (s, 1H), 9,03 (bs, 1H). 24, példa
N-[2-(4-BenzoilfeniIamino)fenil] benzolszulfonamid (124. vegyület)
5. általános eljárás (I) általános képletü kiindulási vegyület: 101.
Olvadáspont; 175-177 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 6,69 (d, 2H), 7,03 (t, 1H), 7,15-7,45 (m, 6H), 7,53-7,70 (m, 9H), 7,99 (s, 1H), 9,59 (s, 1H).
25, példa
N-[4-(4-Benzoilfenilamino)fenil]metánszulfonamid (125. vegyület)
5. általános eljárás (I) általános képletü kiindulási vegyület: 101.
Olvadáspont: 179-180 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,96 (s, 3H), 7,05 (d, 2H), 7,20 (s, 4H), 7,50-7,70 (m, 7H), 8,86 (s, 1H), 9,54 (bs, 1H). 26. példa
N-[2-(4-BenzoiIfenilamino)feniI]metánszulfonamid (126. vegyület)
5. általános eljárás (I) általános képletü kiindulási vegyület: 101.
Olvadáspont: 146-148 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,92 (s, 3H), 6,99 (d, 2H),
- 65 7,17 (dt, 1H), 7,25 (dt, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,50-7,70 (m, 7H), 8,17 (s, 1H), 9,03 (bs, 1H).
27. példa
N-[2-(4-Benzoilfenilamino)fenil]-4-toluolszulfonaniid (127. vegyület)
5. általános eljárás (I) általános képletű kiindulási vegyület: 101.
Olvadáspont: 194-195 °C ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,10 (s, 3H), 6,62 (d, 2H), 7,00-7,70 (m, 15H), 7,95 (s, 1H), 9,47 (bs, 1H).
28, példa l-[2-(4-BenzoiIfeniIamino)fenil]-3-fenilkarbamid (128. vegyület)
0,58 g (2 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenon (101. vegyület) 10 ml toluollal készült oldatához 0,22 ml (2 mmol) fenilizocianátot adunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn 20 órán keresztül melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, és toluollal mossuk. A nyersterméket forró izopropanolban oldjuk, és víz hozzáadásával kristályosítjuk. Cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 154-156 °C ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 6,79 (d, 2H), 6,95 (t,1H),
7,06 (dt, 1H), 7,20 (dt, 1H), 7,24 (m, 3H), 7,43 (d,2H),
7,47 (m, 2H), 7,66 (m, 5H), 8,09 (dd, 1H), 8,18 (s,1H),
8,35 (s, 1H), 9,21 (s, 1H).
29, példa
N-[2-(4-Benzoilfenilamino)fenil]acetamid (129. vegyület) 0,58 g (2 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenont (101.
- 66 vegyület) 10 ml ecetsav-anhidridben oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük. A kivált csapadékot 75 perc elteltével leszűrjük, és vízzel mossuk. Cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 155-157 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,03 (s, 3H), 6,90 (d, 2H), 7,07-7,20 (m, 2H), 7,36 (dd, 1H), 7,50-7,70 (m, 8H), 8,17 (s, 1H), 9,45 (bs, 1H).
30. példa
4-(2-Aminofenilamino)benzofenon-oxim (130. vegyület)
0,58 g (2 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenon (101. vegyület) és 0,42 g (6 mmol) hídroxilamin—hidroklorid 30 ml etanollal készült oldatához 0,49 g (6 mmol) nátrium-acetátot adunk. A reakcióelegyet 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml vízzel és 5 ml híg ammómum-hidroxid oldattal kezeljük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. Cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 89-91 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 4,75 (bs, 1H), 4,79 (bs, 1H), 6,50-7,50 (m, 14H), 10,8 (s, 0,5H), 11,10 (bs, 0,5H). 3 1, példa
4-(2-Aminofenilamino)benzofenon-0-metiloxim (131. vegyület)
0,29 g (1 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenon (101. vegyület) és 0,30 g (3,5 mmol) O-metilhidroxilamm—hidroklorid 10 ml etanollal készült készült oldatához 0,30 g (4 mmol) nátrium-acetátot adunk. A reakcióelegyet 25 órán keresztül
- 67 visszafolyató hűtő alatt forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml híg ammónium-hidroxid-oldattal kezeljük, és kétszer 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, és dietil-éteres hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk. A cím szerinti vegyület hidroklorid sója azonnal kicsapódik. A csapadékot etil-acetáttal eldörzsöljük, és dietil-éterrel mossuk. Cím szerinti vegyületet kapunk hidroklorid formában.
Olvadáspont: 186-187 °C (mint hidroklorid) ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) (mint hidroklorid) δ: 3,88 + 3,82 (2s, 3H), 6,90-7,50 (m, 13H), 8,61 (bs, 3H), 9,75 (vbs, 1H). 32. példa
Etil-N-[2-(4-benzoiIfenilamino)fenil]karbamát (132. vegyület)
6. általános eljárás, de metil-jodid helyett etil-klórformiátot alkalmazunk (I) általános képletü kiindulási vegyület: 101.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 112-114 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 1,20 (t, 3H), 4,09 (q, 2H), 6,87 (d, 2H), 7,13 (m, 2H), 7,32 (m, 1H), 7,50-7,70 (m, 8H), 8,20 (s, 1H), 8,75 (s, 1 H).
- 68 - ·: · ··· ·· *
33, példa
Etil-2-[2-(4-benzoiIfenilamino)fenilamino] acetát (133. vegyület)
6. általános eljárás, de metil-jodid helyett etil-brómacetátot alkalmazunk (I) általános képletü kiindulási vegyület: 101.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 3/7 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 152-156 °C (mint hidroklorid) 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) (mint hidroklorid) 5: 1,18 (t, 3H), 3,96 (s, 2H), 4,10 (q, 2H), 6,58 (d, 1H), 6,65-6,80 (m, 3H), 7,07 (m, 2H), 7,45-7,65 (m, 7H), 7,70 (vbs, 3H). 34, példa
4-[2-(Metilamino)feniIamino]benzofenon (134. vegyület)
6. általános eljárás (I) általános képletü kiindulási vegyület: 101.
Olvadáspont: 131-133 °C (mint hidroklorid) 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,72 (d, 3H), 5,06 (q, 1H), 6,55-6,72 (m, 4H), 7,08 (m, 2H), 7,45-7,65 (m, 7H), 8,02 (s, 1H).
35, példa
4-[2-(Dimetilamino)fenilamino]benzofenon (135. vegyület)
6. általános eljárás, de 5 mmol metil-jodidot alkalmazunk (I ) általános képletü kiindulási vegyület: 101.
Olvadáspont: 99-101 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) (mint hidroklorid) δ: 2,63 (s, 6H), 6,95-7,12 (m, 5H), 7,27 (dd, 1H), 7,50-7,67 (m, 7H),
- 69 8,18 (s, 1H).
36, példa
4’-(2-Aminofenilamino)-3,4,5-trimetoxibenzofenon (136. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 223.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4, majd 1/1 arányú etilacetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 60 °C (szublimál) !3C-NMR-spektrum (CDC13) 5: 194,3, 152,8, 150,0, 142,8, 141,2, 134,0, 132,7, 127,8, 127,4, 126,8, 125,9, 1 19,1, 1 16,4, 1 13,2, 107,3, 61,0, 56,3.
37, példa
N-(2-Aminofenil)-N-metiI-4-aminobenzofenon (137. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 224.
Tisztítás: kristályosítás dietil-éterből hidrokloridként
Olvadáspont: 169-172 °C ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) (mint hidroklorid) δ: 8,5-5,5 (bs, 3H), 7,63 (m, 4H), 7,52 (m, 2H), 7,36 (bd, 2H), 7,23 (m, 3H), 6,64 (d, 2H), 3,26 (s, 3H).
38. példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-metilbenzofenon (138. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 225.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterből
- 70 Olvadáspont: 168-170 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,0, 150,5, 142,8, 139,7, 135,8, 132,7, 130,6, 129,4, 128,1, 127,6, 127,4, 126,8, 125,6, 125,1, 1 19,1, 1 16,3, 1 13,2, 19,7. 39, példa
4’-(2-AminofeniIamino)-3,4-etiIéndioxibenzofenon (139. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 227.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 168-170 °C 13C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 192,0, 150,7, 146,4, 143,6, 142,8, 13 1,9, 13 1,6, 125,9, 125,6, 124,9, 123,0, 1 18,1, 1 16,6, 1 16,3, 1 15,4, 1 12,4, 64,3, 63,9.
40. példa
4-(2-Aminofenilamino)-2,4’-diklórbenzofenon (140. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 228.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterbő 1 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 193,7, 149,2, 142,9, 139,3, 136,3, 134,1, 132,3, 13 1,4, 128,7, 127,7, 127,4, 126,9, 125,4, 119,2, 116,4, 115,1, 112,0.
41. példa
4’-(2-Aminofenilamino)-2,4-diklórbenzofenon (141. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletü kiindulási vegyület: 226.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterböl 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 192,3, 151,1, 142,8, 137,8, 135,8, 132,7, 132,1, 129,8, 129,8, 127,7, 127,0, 126,9, 126,7, 125,3, 1 19,1, 1 16,4, 1 13,3.
42. példa
4-(2-Aminofenilamino)-4’-(l-metilbutiloxi)benzofenon (142. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletü kiindulási vegyület: 229.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,2, 161,4, 149,5, 142,8, 132,5, 132,1, 130,7, 128,5, 127,2, 126,6, 126,2, 1 19,1, 1 16,3, 1 14,8, 1 13,2, 73,7, 38,5, 19,7, 18,7, 14,0. 43, példa
4-(2-Aminofenilamino)-3’-(trifluormetil)benzofenon (143. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletü kiindulási vegyület: 232.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) 8: 193,6, 1 50,5, 142,9, 139,6, 132,9, 132,6, 130,7, 128,7, 127,9, 127,6, 127,0, 126,9, 126,2, 125,6, 123,8, 1 19,2, 1 16,4, 1 13,3.
44, példa
4’-(2-Aminofenilamino)-2,3-dimetoxibenzofenon (144. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 230.
Tisztítás: kristályosítás metanolból
3
C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,3, 152,7, 150,4, 146,5, 142,8, 135,1, 132,6, 128,1, 127,3, 126,8, 125,7, 123,9, 120,3, 1 19,1, 1 16,3, 1 13,6, 1 13,1, 61,8, 55,9. 45. példa
4-(2-Aminofenilamino)-3’-butoxibenzofenon (145. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 231.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 195,1, 1 59,0, 1 50,0, 142,8, 140,1, 132,8, 129,0, 127,9, 127,3, 126,8, 125,9, 122,0, 119,1, 118,3, 116,4, 114,8, 113,2, 67,9, 31,3, 19,2, 13,8. 46, példa
4-(2-Aminofenilamino)-4’-etoxibenzofenon (146. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 235.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 194,2, 162,0, 149,5, 142,8, 132,5, 132,0, 131,0, 128,5, 127,2, 126,6, 126,2, 1 19,1,
6,3, 113,8, 113,2, 63,7, 14,7.
47. példa
4’-(2-AminofeniIamino)-3,5-diklórbenzofenon (147. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 233.
Tisztítás: kristályosítás etanolból 13C-NMR-spektrum (DMSO-dő) δ: 190,4, 151,7, 143,7, 142,2, 134,1, 132,4, 130,3, 127,1, 126,3, 125,9, 124,4, 124,0, 116,3, 115,5, 112,6.
48, példa
4-(2-AminofeniIamino)-4’-benziloxibenzofenon (148. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 234.
Tisztítás: kristályosítás etanolból 1 JC-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,1, 161,7, 149,6, 142,8, 136,4, 132,5, 132,0, 13 1,4, 128,7, 128,4, 128,2, 127,5, 127,2, 126,6, 126,1, 1 19,1, 1 16,3, 1 14,2, 1 13,2, 70,1.
. példa ’-(2 - Amin o fenilamino)-3-metoxi-4-m etil benzo fenő n (149. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 237.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,0, 157,7, 149,8, 142,8, 137,5, 132,7, 13 1,1, 129,8, 128,2, 127,3, 126,7, 126,0,
2,6, 119,1, 1 16,3, 1 13,2, 1 10,6, 55,4, 16,4.
50, példa
4-(4-Amino-2-klórfenilamino)benzofenon (150. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 236.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 3/7 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 133-124 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) 5: 8,25 (bs, 1H), 7,69-7,55 (m, 5H), 7,51 (m, 2H), 7,04 (d, 1H), 6,74 (d, 1H), 6,63 (m, 2H), 6,57 (dd, 1H), 5,40 (bs, 2H). 51, példa
4-(2-Aminofenilamino)-4’-metoxibenzofenon (151. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 239.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterbő 1 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,2, 162,5, 149,6, 142,8, 132,5, 132,0, 131,2, 128,4, 127,2, 126,6, 126,1, 1 19,1, 116,3, 113,4, 113,2, 55,4.
52, példa
4-(2-Aminofenilamino)-2-klórbenzofenon (152. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 238.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterböl 1 JC-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,9, 148,9, 142,9, 137,9, 134,1, 132,9, 132,3, 130,0,128,3, 127,9, 127,5, .126,8, 125,6, 119,2, 116,4, 115,1, 111,9.
53, példa
4-(2-Aminofenilamino)-3-metiIbenzofenon (153. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 240.
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,4, 148,2, 142,9, 138,9, 133,1, 131,4, 131,1, 129,6, 128,0, 127,6, 127,4, 127,2, 126,0, 121,9, 119,2, 116,3, 111,2, 17,5.
54, példa
4-(2-AminofeniIamino)-3’-feniIbenzofenon (154. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 242.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként metilén-klondot alkalmazva 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,1, 150,0, 142,8, 141,1,
140,4, 139,4, 132,9, 130,1, 128,9, 128,6, 128,4, 128,2,
127,9, 127,7, 127,4, 127,2, 126,8, 125,8, 119,2, 1 16,4,
113,2.
55, példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-feniIbenzofenon (155. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 241.
Tisztítás: kristályosítás metilén-kloridból
Olvadáspont: 195-196 °C l3C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 194,9, 151,1, 143,5, 140,1, 139,5, 139,5, 131,8, 129,8, 129,4, 128,4, 128,2, 127,7,
- 76 127,0, 126,9, 126,0, 125,8, 125,6, 124,6, 1 16,3, 1 15,4, 112,3.
56. példa
4-(2-Amin of enilamino)-2-ki ór-2 ’-me til benzo fenő η (156.
vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 243.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával, majd eldörzsölés dietil-éterrel
Olvadáspont: 113-116 °C 1 JC-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,5, 149,5, 142,9, 139,3, 137,7, 135,2, 133,7, 13 1,2, 130,7, 129,5, 128,2, 127,7, 126,9, 125,3, 1 19,2, 1 16,4, 1 15,3, 1 1 1,8, 20,4.
57. példa
4-(2-AminofeniIamino)-4’-feniIbenzofenon (157. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 245.
Tisztítás: eldörzsölés metilén-kloridból
Olvadáspont: 179-182 °C I3C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 193,0, 151,0, 143,6, 142,8, 139,1, 137,4, 132,1, 129,7, 129,0, 128,0, 126,8, 126,4, 126,0, 125,7, 125,3, 124,8, 1 16,3, 1 15,4, 1 12,5. 58, példa
4-(2-Amino-5-hidroxifenilamino)benzofenon (158. vegyület)
3. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 266.
- 77 Tisztítás: kristályosítás éterből hidrokloridként
Olvadáspont: >240 °C (mint hidroklorid) ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) (mint hidroklorid) δ: 9,98 (bs, 2H), 9,87 (bs, 2H), 9,01 (s, 1H), 7,75-7,59 (m, 5H), 7,54 (m, 2H), 7,28 (d, 1H), 7,05 (m, 2H), 6,91 (d, 1H), 6,61 (dd, 1H).
59. példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-hidroxibenzofenon (159. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 247.
Tisztítás, kristályosítás dietil-éterből I3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 199,3, 162,7, 149,8, 142,9, 135,4, 133,1, 132,3, 128,0, 127,4, 126,8, 125,8, 1 19,7, 119,2, 118,4, 118,2, I 16,4, 113,3. 60, példa
4-(4-Aminofenilamino)-2’-metilbenzofenon (160. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 246.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/1 arányú etilacetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 143-144 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,9, 151,1, 143,9, 139,9, 135,8, 132,7, 130,9, 130,6, 129,3, 127,6, 125,4, 125,1, 115,9, 112,8, 19,7.
61, példa
4-(2-AminofeniIamino)-3’-cianobenzofenon (161. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletü kiindulási vegyület: 244.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/1 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával, majd eldörzsölés metilén-kloriddal
Olvadáspont: 146-149 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 192,6, 1 50,8, 142,9, 140,0, 134,5, 133,4, 133,0, 132,9, 129,2, 127,7, 127,0, 126,5, 125,4, 119,2, 118,2, 116,4, 113,4, 112,5. 62, példa
4-(2-Amin o fenila min o)-2’-fen oximetilbenzofe non (162.
vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletü kiindulási vegyület: 249.
Tisztítás: eldörzsölés diettil-éterböl
Olvadáspont: 156-159 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,9, 1 58,5, 1 50,5, 142,8,
138,4, 136,3, 132,9, 130,0, 129,3, 128,4, 128,2, 128,1,
127,5, 127,0, 126,8, 125,7, 120,9, 1 19,2, 1 16,4, 1 14,9,
113,2, 67,4. 63. példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-brómbenzofenon (163. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletü kiindulási vegyület: 250.
- 79 Olvadáspont: 156-161 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,0, 150,9, 142,8, 141,5, 133,0, 132,9, 130,5, 128,6, 127,5, 127,0, 127,0, 126,7, 125,4, 119,4, 119,1, 116,4, 113,3.
64. példa
4’-(2-Aminofenilamino)-2,3,5,6-tetrametiIbenzofenon (164. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 251.
13C-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 199,7, 1 50,6, 142,8, 140,5, 134,0, 132,0, 131,4, 129,6, 128,6, 127,4, 126,9, 125,7, 119,1, 116,3, 113,4, 19,5, 16,3. 65, példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-etilbenzofenon (165. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 248.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,1, 1 50,5, 142,8, 142,2, 139,4, 132,7, 129,5, 129,1, 128,4, 127,6, 127,4, 126,9, 125,7, 125,1, 1 19,1, 1 16,4, 1 13,2, 26,3, 15,8. 66. példa
4-(3-Aminofenilamino)benzofenon (166. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 4-(3-nitrofenilamino)benzofenon
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
- 80 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,2, 148,2, 147,7, 141,7, 138,7, 132,7, 131,5, 130,3, 129,6, 128,1, 1 14,6, 1 10,8, 110,3, 106,9. 67, példa 4-(4-Aminofenilamino)-2’-hidroxibenzofenon (167. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 2-hidroxi-4’-(4-nitrofenilamino)benzofenon
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával I3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 199,1, 162,6, 150,5, 143,8, 135,2, 133,1, 132,4, 13 1,1, 127,3, 125,3, 1 19,8, 1 1 8,1, 116,0, 112,8. 68, példa 4-(2-Aminofenilamino)-2,3-dimetilbenzofenon (168. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 253.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával ,3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,3, 148,7, 142,9, 139,8, 135,9, 132,7, 131,1, 130,6, 129,3, 128,0, 127,7, 127,5, 127,3, 125,8, 125,1, 12 1,9, 119,2, 1 16,4, 1 1 1,3, 19,7, 17,5. 69. példa 4-(2-Aminofenilamino)-3-metoxi-2’-metilbenzofenon (169. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletü kiindulási vegyület: 252.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,1, 146,6, 142,9, 140,8, 139,8, 135,8, 130,6, 129,3, 127,6, 127,5, 127,4, 127,2, 126,9, 125,4, 125,0, 1 19,0, 1 16,2, 109,9, 109,6, 55,8, 19,7. 70, példa
4-(2-AminofeniIamino)-2-metoxi-2’-metilbenzofenon (170. vegyület)
1,02 g (2,8 mmol) 2-metoxi-2’-metil-4-(2-nitrofenilammo)benzofenon (255. vegyület) 10 ml metanollal készült oldatához argonatmoszférában 0,80 g (13 mmol) ammónium-formiátot és 0,16 g 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük. Az elegyet Celite®-en átszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml vízzel kezeljük, és kétszer 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A kapott nyersterméket kromatográfiásan tovább tisztítjuk, az eluálást 1/1 arányú etil-acetát/pentán eleggyel végezzük. Olvadáspont: 122-125 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,5, 161,8, 151,4, 142,8, 141,8, 135,9, 134,9, 130,5, 129,2, 127,9, 127,3, 126,7, 125,8, 125,0, 1 19,1, 1 19,0, 1 16,4, 105,9, 97,0, 55,5, 19,9. 71, példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-(terc-butoxi)benzofenon (171. vegyület)
A 70. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel,
- 82 hogy 2-(terc-butoxi)-4’-(2-nitrofenilamino)benzofenont (256. vegyületet) alkalmazunk 2-metoxi.-2’-metil-4-(2-nitrofenilamino)benzofenon (255. vegyület) helyett. Cím szerinti vegyületet kapunk.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával I3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,7, 153,3, 149,9, 142,6, 135,7, 132,5, 130,4, 129,4, 128,9, 127,1, 126,5, 126,1, 123,0, 122,8, 1 19,1, 1 16,4, 1 13,1, 80,1, 28,9.
72. példa
4-(2-Aminofenilamino)-2-klór-2 ’-(trifluormetil)benzofenon (172. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletü kiindulási vegyület: 257.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 128-129 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 192,8, 150,6, 143,0, 140,2, 136,7, 135,3, 13 1,4, 129,8, 128,4, 128,0, 128,0, 127,2, 126,8, 125,6, 124,7, 123,7, 1 19,2, 1 16,5, 1 15,5, 1 1 1,6. 73, példa EtiI-N-{2-[4-(2-metilbenzoil)-3-klórfenilamino]fenil}karbamát (173. vegyület)
6. általános eljárás, de metil-jodid helyett etil-klórformiátot alkalmazunk (I) általános képletü kiindulási vegyület: 156.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etíl-acetát/pentán elegy alkalmazásával
- 83 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,6, 154,1, 149,1, 139,1, 138,0, 135,0, 133,5, 133,4, 13 1,3, 130,9, 130,5, 129,7,
129,2, 126,9, 126,0, 125,4, 124,9, 121,7, 1 16,1, 1 12,5, ,7, 20,5, 14,5.
74, példa
4’-(2-Aminofenilamino)-3’-klór-4-metoxi-2,6-dimetilbenzofenon (174. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 259.
Tisztítás: kristályosítás dietil-éterből
Olvadáspont: 1 58-159 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,1, 159,6, 150,1, 142,9, 136,6, 136,0, 124,0, 127,8, 127,2, 127,0, 125,0, 1 19,2, 1 16,4, 1 15,9, 1 13,1, 1 1 1,8, 55,1, 20,0.
75, példa
4-(4-Aminofenilamino)-3-klór-2’-metilbenzofenon (175. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 261.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 194,8, 151,2, 145,9, 139,8, 135,9, 134,0, 134,0, 130,8, 130,2, 128,3, 128,1, 125,5, 124,6, 124,4, 114,5, 113,5, 1 10,5, 19,5.
76, példa
4-(2-Aminofenilamino)-2’-alliloxibenzofenon (176. vegyület)
4. általános eljárás
- 84 (II) általános képletű kiindulási vegyület: 254.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4, majd 1/2 arányú etilacetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 194,6, 155,9, 150,1, 142,7, 132,9, 132,5, 130,9, 130,2, 129,2, 128,7, 127,2, 126,6, 126,0, 120,7, 1 19,1, 1 16,9, 1 16,3, 1 13,1, 1 12,9, 69,1. 77, példa
4-(2-Amino-4-metilfenilamino)-2-klór-2’-metiIbenzofenon (177. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 260.
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,7, 150,0, 142,9, 139,5, 137,9, 137,7, 135,3, 133,8, 131,2, 130,6, 129,5, 128,0, 127,3, 125,3, 122,5, 120,0, 1 16,9, 1 15,1, 1 1 1,5, 21,2, 20,4. 78. példa
4-(2-Aminofenilamino)-2-klór-2 ’-metoxibenzofenon (178. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyület: 262.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 193,7, 158,1, 149,2, 142,8, 135,0, 133,6, 132,5, 130,4, 129,9, 128,7, 127,5, 126,7, 125,5, 120,5, 1 19,0, 1 16,4, 1 15,2, 1 1 1,8, 1 1 1,6, 55,9. 79, példa
3-Allil-4’-(2-aminofenilamino)-2-hidroxibenzofenon (179. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 258.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/9 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 197,5, 158,1, 15 1,2, 143,8, 136,4, 134,6, 132,2, 130,2, 128,3, 126,2, 125,9, 125,5, 124,8, 120,7, 1 18,5, 1 16,5, 1 16,0, 1 15,5, 1 12,5, 33,2. 80, példa
4’-(2-Aminofenilamino)-2 ’-kIór-2,4,5-trifIuorbenzofenon (180. vegyület)
4. általános eljárás (II ) általános képletű kiindulási vegyület: 263.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/3 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával I3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 184,3, 154,9, 151,1, 147,5, 147,0, 143,0, 136,5, 134,8, 128,1, 127,3, 125,7, 124,4, 120,7, 119,2, 118,4, 116,5, 115,5, 112,0, 111,4.
81, példa
2,2,2-Trifluor-N-{2-[4-(2-metilbenzoil)-3-klórfenilamino] fenilj acetamid (181. vegyület)
1,0 g (3,0 mmol) 4-(2-aminofenilamino)-2-klór-2’-metilbenzofenon (156. vegyület) és 0,4 ml (4,5 mmol) piridin 10 ml metikén-kloriddal készült, jeges vízzel hűtött oldatához 0,46 ml (1,1 mmol) trifluorecetsav-anhidridet adunk. A reakcióelegyet 30 percen keresztül keverjük, majd vízbe öntjük, és kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és bepároluk. Majdnem tisz-ta cím szerinti terméket kapunk.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/2 arányú etil-acetát/pen- 86 tán elegy alkalmazásával 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,8, 155,2, 148,5, 138,6, 138,2, 134,9, 133,3, 131,8, 131,4, 131,2, 130,2, 129,9, 127,6, 127,3, 126,4, 125,4, 122,9, 1 16,5, 15,6, 112,9, 20,9. 82, példa
4-(2-Aminofenilamino)-2-klór-2 ’,6’-dimetilbenzofenon (182. vegyület)
4, általános eljárás (II) általános képletü kiindulási vegyület: 264.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/4 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 139-140 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 197,2, 150,4, 142,9, 141,1, 136,3, 135,0, 134,2, 128,6, 127,9, 127,6, 127,1, 126,0, 124,8, 119,1, 116,4, 116,1, 111,7, 19,5.
83. példa
4-(2-Aminofenilamino)-2-klór-4’-fluor-2’-metilbenzofenon (183. vegyület)
4. általános eljárás (II) általános képletü kiindulási vegyület: 265.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 1/3 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 152-154 °C 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 195,3, 163,9, 149,5, 142,9, 141,5, 135,4, 135,0, 133,4, 132,3, 128,4, 127,7, 126,9, 125,3, 1 19,2, 1 18,2, 1 16,4, 1 15,3, 1 12,3, 1 1 1,9, 20,7.
84, példa
3-{2-[4-(2-Metilbenzoil)-3-klórfenilaminoJfenil}-l,ldimetilkarbamid (184. vegyület)
1, 2 g (35 mmol) 4-(2-ammofenilamino)-2-klór-2’-metilbenzofenon (156. vegyület), 0,32 ml (3,5 mmol) dimetilkarbamilklorid és 1,0 g (7 mmol) kálium-karbonát 20 ml N,N-dimetilformamiddal készült elegyét szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, és háromszor 7 5 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A kapott nyersterméket gyorskromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 1/9 —* 1/1 arányú etil-acetát/pentán elegygyel végezzük. 1/1 arányú dietil-éter/pentán eleggyel történő eldörzsölés után tiszta cím szerinti vegyületet kapunk.
I3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 196,3, 150,9, 149,9, 139,9, 138,8, 136,6, 136,4, 133,1, 132,3, 132,0, 13 1,6, 1 31,0,
129,1, 127,6, 127,3, 125,7, 123,8, 123,4, 1 12,7, 109,0, ,8, 37,1, 21,3.
85, példa
4-[2-(n-Butilamino)fenilamino]benzofenon (185. vegyület)
6. általános eljárás, de n-butil-bromidot alkalmazunk izopropanolban, visszafolyató hűtő alatti forralás közben (I) általános képletű kiindulási vegyület: 101.
Tisztítás: kromatográfia, eluensként 3/7 arányú etil-acetát/pentán elegy alkalmazásával
Olvadáspont: 88-93 °C 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 8,03 (bs, 1H), 7,69-7,55 (m,
- 88 5H), 7,51 (m, 2H), 7,07 (m, 2H), 6,76-6,66 (m, 3H), 6,60 (m, 1H), 4,75 (t, 1H), 3,07 (q, 2H), 1,51 (m, 2H), 1,33 (m, 2H), 0,88 (t, 3H).
86. példa
N-(4-BenzoiIfeniI)-N,N’-l,2-fenilén-di(2,2,2-trifluoracetamid) (186. vegyület) θ,29 g (1,0 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenon (101. vegyület) és 0,25 ml (3,0 mmol) piridin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatához 0,30 ml (2,2 mmol) trifluorecetsav-anhidridet adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percen keresztül keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml vízzel eldörzsölve kristályosítjuk. Szűrés után cím szerinti vegyületet kapunk.
‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 11,5-11,1 (bs, 1H), 7,95-7,37 (m, 13H).
87. példa
2,2,2-Trifluor-N-[2-(4-benzoiIfenilamino)feniI]acetamid (187. vegyület)
A 81. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-(2-aminofenilamino)benzofenont (101. vegyület) alkalmazunk 4-(2-aminofenilamino)-2-klór-2’-metilbenzofenon (156. vegyület) helyett. Cím szerinti vegyületet kapunk.
Tisztítás: eldörzsölés dietil-éterrel
Olvadáspont: 187-191 °C ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 10,80 (bs, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,71-7,58 (m, 5H), ,53 (m, 2H), 7,43 (m, 2H), 7,33 (m, 1H), 7,17 (m, 1H), 6,93 (m, 2H).
88, példa l-[2-(4-BenzoilfeniIamino)fenil]-3-(n-propiI)karbamid (188. vegyület)
0,58 g (2 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenon (101. vegyület) 10 ml toluollal készült oldatához 0,23 ml (2,4 mmol) n-propilizocianátot adunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn 4 órán keresztül melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, majd toluollal mossuk. A nyersterméket forró propanolban oldjuk, és hűtés közben kristályosítjuk. Cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 167-169 °C;
'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ (ppm): 8,25 (s, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,70-7,56 (m, 5H), 7,51 (m, 2H), 7,81 (m, 1H), 7,12 (m, 1H), 6,97 (m, 1H), 6,75 (m, 3H), 3,02 (q, 2H), 1,41 (m, 2H), 0,85 (t, 3H).
89. példa
N-[2-(4-Benzoilfenilamino)fenil]formamid (189. vegyület)
0,29 g (1,0 mmol) 4-(2-aminofenilamino)benzofenon (101. vegyület) 5,0 ml (63 mmol) etil-formiáttal készült oldatát 16 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és etil-acetátban oldjuk. Az oldatot szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éter hozzáadása után kristályosítva tiszta cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 122-124 °C;
13C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ (ppm): 194,6, 144,0, 143,1, 139,3, 136,8, 135,6, 1 32,8, 132,5, 13 1,5, 129,6, 1 28,6,
123,7, 123,0, 122,8, 120,1, 1 10,9
90. példa
Krém készítmény g 4-(2-aminofenilamino)benzofenont (101. vegyület) 350 g dietilénglikol-monoetil-éterben oldunk, és 350 g desztillált vizet adunk hozzá. 1 g metilparabent és 0,2 g propilparabent 6 g fenoxietanolban oldunk. A kapott oldatot a 101. vegyület fentiek szerint előállított oldatával elegyítjük. 183 g paraffinolajat, 50 g cetosztearil-alkoholt és 50 g ARLACEL®-t 70-80 °C-on felolvasztunk egy edényben. Az összekevert oldatokat szintén 60-70 °C-ra melegítjük, és intenzív keverés közben, lassan hozzáadjuk a megolvasztott olajos fázishoz. A homogenizált komponenseket szobahőmérsékletre hütjük.

Claims (8)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. (I) általános képletű vegyületek - a képletben
    Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül egy vagy több, azonos vagy eltérő, hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, trifluormetilcsoport, aminocsoport; 1-5 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkilamino- vagy alkoxikarbonilcsoport, cianocsoport, karboxilcsoport, karbamoilcsoport, fenilcsoport és nitrocsoport közül választott szubsztituens;
    R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, trifluormetilcsoport, 1-5 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkilamino- vagy alkoxikarbonilcsoport, cianocsoport, karboxilcsoport vagy karbamoilcsoport;
    R4, R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, trifluormetilcsoport, 1-5 szénatomos alkil-, karbamoil-, alkoxikarbonil- vagy alkanoilcsoport;
    X jelentése oxigénatom, N-OH, vagy 1-5 szénatomos N-O-alkil, dialkoxi-, ciklikus dialkoxi-, dialkiltio-, vagy ciklikus dialkiltiocsoport valamint gyógyászatilag elfogadható, nem-toxikus sóik.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben
    Rí, R2, R3, R4, R5 és Rg jelentése az 1. igénypontban megadott;
    X jelentése oxigénatom, N-OH vagy N-O-(l-5 szénatomos)alkil;
    és gyógyászatilag elfogadható nem-toxikus sói.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti só, amely sósavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, foszforsavval, kénsavval, salétromsavval, p-toluolszulfonsavval, metánszulfonsavval, hangyasavval, ecetsavval, propionsavval, citromsavval, borkösavval vagy maleinsavval képzett só.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti vegyületek közül:
    4-(2-aminofenilamino)-2-klór-2 ’-metilbenzofenon;
    4-(2-aminofenilamino)-2-metoxi-2 ’-metilbenzofenon, 4-(2-aminofenilamino)-2-klór-2’-(trifluormetil)benzofenon;
    etil-N-{2-(4-(2-metilbenzoil)-3-klórfenilamino]fenil}karbamát;
    4 ’-(2-aminofenilamino)-3 ’ -ki ór-4-metoxi-2,6-dimetilbenzofenon;
    2,2,2- tnfluor-N - {2-(4-(2-metilbenzoil)-3-ki órfeml amino] fenil} acetamid;
    4-(2 -ami no feni 1 amin o)-2-klór-2’6’-di metilbenzofenon; és 4-(2-aminofenilamino)-2-klór-4’-fi uor-2’-metilbenzofenon és sóik.
  5. 5. Gyógyászati készítmény, amely az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületet tartalmaz önmagában, vagy megfelelő segédanyagokkal együtt.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, asztma, allergia, reumás arthritis, csigolyaizületi gyulladás, köszvény, atherosclerosis, krónikus gyulladásos bélbetegség, proliferatív és gyulladásos bőrrendellenességek, például psoriasis, és atopiás dermatitis kezelésére.
  7. 7. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (III) általános képletű vegyületet egy (IVa) vagy
    - 93 (IVb) általános képletü vegyülettel kapcsolunk oldószerben (például dimetilszulfoxidban) bázis (például kálium-terc-butoxid) jelenlétében (II) általános képletü vegyületté, amelyben X, Rí, R2, R3 és Rő jelentése az 1. igénypontban megadott; és
    b) a kapott (II) általános képletü vegyületet megfelelő redukálószerrel [például ón(II)-k!oriddal] kívánt (I) általános képletű vegyületté redukáljuk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása asztma, allergia, reumás arthritis, csigolyaizületi gyulladás, köszvény, atherosclerosis, krónikus gyulladásos bélbetegség, proliferatív és gyulladásos bőrrendellenességek, például psoriasis, és atopiás dermatitis kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
    A meghatalmazott:
    DANUBIA
    Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft.
    dr. Kiss Ildikó szabadalmi ügyvivő
    Aktaszámunk: 90304-1 101 Sí
HU0000678A 1997-01-24 1998-01-08 Aminobenzophenones as inhibitors of interleukin and tnf, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same HUP0000678A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9701453.4A GB9701453D0 (en) 1997-01-24 1997-01-24 Aminobenzophenones
PCT/DK1998/000008 WO1998032730A1 (en) 1997-01-24 1998-01-08 Aminobenzophenones as inhibitors of interleukin and tnf

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0000678A2 true HUP0000678A2 (hu) 2001-10-28
HUP0000678A3 HUP0000678A3 (en) 2001-11-28

Family

ID=10806523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0000678A HUP0000678A3 (en) 1997-01-24 1998-01-08 Aminobenzophenones as inhibitors of interleukin and tnf, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6313174B1 (hu)
EP (1) EP0966424B1 (hu)
JP (1) JP4250204B2 (hu)
KR (1) KR100544046B1 (hu)
CN (1) CN1188388C (hu)
AT (1) ATE269844T1 (hu)
AU (1) AU733561B2 (hu)
CA (1) CA2278798C (hu)
DE (1) DE69824705T2 (hu)
DK (1) DK0966424T3 (hu)
ES (1) ES2223116T3 (hu)
GB (1) GB9701453D0 (hu)
HU (1) HUP0000678A3 (hu)
NZ (1) NZ336754A (hu)
PL (1) PL334806A1 (hu)
PT (1) PT966424E (hu)
RO (1) RO120195B1 (hu)
RU (1) RU2200153C2 (hu)
WO (1) WO1998032730A1 (hu)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6897236B1 (en) 1999-07-16 2005-05-24 Leo Pharmaceutical Products, Ltd. Aminobenzophenones as inhibitors of IL-1β and TNF-α
PT1210320E (pt) * 1999-07-16 2005-01-31 Leo Pharma As Aminobenzofenonas como inibidores de il-1beta e tnf-alfa
CN1167667C (zh) * 1999-07-16 2004-09-22 里奥药物制品有限公司 用作IL-1β和TNF-α抑制剂的氨基二苯酮化合物
CN1174956C (zh) * 1999-07-16 2004-11-10 里奥药物制品有限公司 作为IL-1β和TNF-α的抑制剂的氨基二苯酮
PT1202954E (pt) 1999-07-16 2004-02-27 Leo Pharma As Novas aminobenzofenonas
ES2228556T3 (es) * 1999-07-16 2005-04-16 Leo Pharma A/S Aminoenzofenonas como inhibidores de la il-1beta y tnf-alfa.
JP4684515B2 (ja) * 1999-12-06 2011-05-18 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ ＩＬ−１βおよびＴＮＦ−αの抑制剤としてのアミノベンゾフェノン
CA2393027A1 (en) * 1999-12-17 2001-06-21 Abbott Laboratories Inhibitors of interleukin 5 gene expression
AU2735201A (en) * 1999-12-28 2001-07-09 Pharmacopeia, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
KR20030001551A (ko) 2000-05-22 2003-01-06 레오 파마 에이/에스 ＩＬ-1β 및 ＴＮＦ-α 억제제로서의 벤조페논
US20020165286A1 (en) * 2000-12-08 2002-11-07 Hanne Hedeman Dermal anti-inflammatory composition
SE0100569D0 (sv) * 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
GB0107368D0 (en) * 2001-03-23 2001-05-16 Novartis Ag Organic compounds
WO2002083622A2 (en) * 2001-04-10 2002-10-24 Leo Pharma A/S Novel aminophenyl ketone derivatives
MXPA04001912A (es) * 2001-08-28 2004-07-23 Leo Pharma As Aminobenzofenonas novedosas.
JP2006510688A (ja) * 2002-12-20 2006-03-30 レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ 新規アミノベンゾフェノン化合物
ATE469878T1 (de) 2003-07-24 2010-06-15 Leo Pharma As Aminobenzophenonverbindungen
KR101260236B1 (ko) 2004-12-13 2013-05-06 레오 파마 에이/에스 트리아졸 치환된 아미노벤조페논 화합물
DE102005022020A1 (de) * 2005-05-12 2006-11-23 Merckle Gmbh Dibenzocycloheptanverbindungen und pharmazeutische Mittel, welche diese Verbindungen enthalten
KR101057546B1 (ko) * 2007-06-05 2011-08-17 주식회사 엘지화학 광학 이방성 화합물 및 이를 포함하는 수지 조성물
EP2206534A1 (de) 2008-10-09 2010-07-14 c-a-i-r biosciences GmbH Dibenzocycloheptanonderivate und pharmazeutische Mittel, welche diese Verbindungen enthalten
WO2012167133A2 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 The Regents Of The University Of California Inhibitors of anandamide transport and their therapeutic uses
EP2744778B1 (en) 2011-08-19 2019-01-16 The Regents of The University of California Meta-substituted biphenyl peripherally restricted faah inhibitors
WO2015157313A1 (en) 2014-04-07 2015-10-15 The Regents Of The University Of California Inhibitors of fatty acid amide hydrolase (faah) enzyme with improved oral bioavailability and their use as medicaments

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1535401A (en) * 1977-07-28 1978-12-13 Holliday & Co Ltd L Nitrodiphenylamine carboxylic acid disperse dyes
SU790620A1 (ru) * 1979-06-01 1981-07-30 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Медицинскойпаразитологии И Торпической Медицины Им.E.И.Марциновского Дихлор аминобензофенон как исходный продуктдл пОлучЕНи лЕКАРСТВЕННыХ пРЕпАРАТОВ C АНТигЕльМиНТНыМдЕйСТВиЕМ
JPH0776303B2 (ja) * 1986-11-21 1995-08-16 株式会社リコー 呈色性フタリド化合物及びその製造法及びこのものを発色成分とした記録材料

Also Published As

Publication number Publication date
AU5478198A (en) 1998-08-18
US6313174B1 (en) 2001-11-06
KR100544046B1 (ko) 2006-01-23
NZ336754A (en) 2001-03-30
CN1188388C (zh) 2005-02-09
CA2278798C (en) 2007-07-03
DE69824705T2 (de) 2005-07-07
ATE269844T1 (de) 2004-07-15
ES2223116T3 (es) 2005-02-16
CN1248966A (zh) 2000-03-29
JP4250204B2 (ja) 2009-04-08
RO120195B1 (ro) 2005-10-28
KR20000070437A (ko) 2000-11-25
WO1998032730A1 (en) 1998-07-30
DK0966424T3 (da) 2004-11-01
PT966424E (pt) 2004-09-30
JP2001511771A (ja) 2001-08-14
HUP0000678A3 (en) 2001-11-28
DE69824705D1 (de) 2004-07-29
CA2278798A1 (en) 1998-07-30
GB9701453D0 (en) 1997-03-12
AU733561B2 (en) 2001-05-17
EP0966424A1 (en) 1999-12-29
EP0966424B1 (en) 2004-06-23
PL334806A1 (en) 2000-03-13
RU2200153C2 (ru) 2003-03-10
HK1025306A1 (en) 2000-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUP0000678A2 (hu) Interleukin- és tnf-gátló hatással rendelkező aminobenzofenonszármazékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2260422C2 (ru) АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИЛ-β И ТНФ-α
US20210101895A1 (en) Liver x receptor (lxr) modulators for the treatment of dermal diseases, disorders and conditions
US6555710B1 (en) Aminobenzophenones as inhibitors of IL-1 β and TNF-α
HU213605B (en) Process for producing amide composition and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
HUT72656A (en) Inhibitors of c-amp phosphodiesterase and tnf, their preparation pharmaceuticals contg. them and their use
HUP0201846A2 (en) Amonobenzophenones as inhibitors of il-1betha and tnf-alpha and pharmaceutical compositions containing them
CA2379286A1 (en) Aminobenzophenones as inhibitors of il-1.beta. and tnf-.alpha.
US6750253B1 (en) Aminobenzophenones as inhibitors of il-1β and tnf-α
HUP0201910A2 (hu) Új aminobenzofenonszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
HUT54617A (en) Process for producing new substituted acyl-phenols and pharmaceutical compositions containing them
CZ259899A3 (cs) Aminobenzofenony jako inhibitory interleukinu a TNF
EP0924202B1 (en) Imidazole derivative and medicine comprising the same as active ingredient
US6897236B1 (en) Aminobenzophenones as inhibitors of IL-1β and TNF-α
Roy et al. It is an integrase inhibitor with a carbamoyl pyridone structure similar to that of dolutegravir. Menu

Legal Events

Date Code Title Description
FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees