HUP9904667A2

HUP9904667A2 - Növényi extraktumokat(Krameria triandra vagy Mesua ferrea)tartalmazó gyógyászati és kozmetikai akneellenes készítmények

Info

Publication number: HUP9904667A2
Application number: HU9904667A
Authority: HU
Inventors: Ezio Bombardelli; Aldo Cristoni; Paolo Morazzoni; Roberto Seghizzi
Original assignee: Indena S.P.A.
Priority date: 1996-10-17
Filing date: 1997-10-07
Publication date: 2000-05-28
Also published as: HU228300B1; KR100325317B1; HUP9904667A3; EP0930888B1; WO1998017293A1; PL332861A1; SI0930888T1; ITMI962149A1; JP2000507958A; DE69713116D1; IT1284971B1; PL189441B1; KR20000049163A; JP3725557B2; DE69713116T2; CA2268908C; ATE218357T1; NO991741D0; NO991741L; RU2194524C2

Abstract

A találmány szerinti készítmények a) Krameria sp. mikrőbaelleneshidrőfil extraktűmát vagy ilyen extraktűmból származó tiszta anyagőt,mégpedig Eűpőmatenőid 6-őt vagy 2-(2,4-dihidrőxi-fenil)-5-prőpenil-benrőfűránt és/vagy Mesna ferrea mikrőbaellenes lipőfil extraktűmát ésb) ximeninsavat és/vagy laűrinsavat és c) Olax dissitiflőrából,Aescűlűs hippőcastanűmból, Centella asiaticából, Terminaliasericeából, Gliycyrrhiza glabrából extrahált gyűlladásellenesszapőninőkat tartalmaznak. A találmány kiterjed a fentiek akne elleneshatású gyógyszerkészítmény előállításában történő alkalmazására. ŕ

Description

ÉLOÁ®

Növényi extraktumokat (Krameria triandra vagy Mesua ferrea) tartalmazó gyógyászati és kozmetikai akneellenes készítmények

A találmány akneellenes hatású új gyógyászati és kozmetikai készítményekre vonatkozik, amelyek

a) Krameria sp. mikróbaellenes hidrofil-extraktumát vagy ilyen extraktumból származó tiszta anyagot és/vagy Mesua ferrea mikróbaellenes lipofil extraktumát;

b) ximenin savat és/vagy laurinsavat; és

c) Olax dissitiflorából, Aesculus hippocastanumból, Centella asiaticából, Terminállá sericea-ból és/vagy, Gliycyrrhiza glabrából extrahált gyulladásellenes szaponinokat tartalmaznak.

A szakirodalomban ismert [Martindale, The extrapharmacopeia, 28. kiadás (1982); Cannnizaro, Boll. Soc. Ital. Bioi Sperim. 1,22, (1964); Hoppe, V. Drogenkunde Bdl Walter De Gruyter kiadó (1975); és 2 184 353 A számú nagy-britanniai szabadalom], hogy a különböző Krameria fajok, előnyösen a Krameria triandra gyökeréből, törzsének kérgéből és leveleiből klórozott oldószerekkel, alifás éterekkel és ketonokkal, továbbá alifás és aromás észterekkel előállított, neolignánokat (különösen Eupomatenoid 6-ot és 2-(2,4-dihidroxi-fenil)-5-propenilbenzofuránt) tartalmazó extraktumok gram-pozitív és gram89400-4023 FO/té *····* ·· · · negatív baktériumokkal, gombákkal, továbbá anaerob törzsekkel szemben mikrobaellenes hatást mutatnak.

Ezek az extraktumok, habár protikus oldószerek extrakciójával is előállíthatok, természetüknél fogva hidrofil tulajdonságúak hatóanyaguk fenolos jellege miatt.

Ezekből az extraktumokból a tiszta Eupomatenoid 6 és a 2-(2,4-dihidroxi-fenil)-5-propenil-benzofurán komponensek szilikagélen végzett kromatográfiás eljárással nyerhetők ki, ahogy ezt az EP 0464 297 B1 számú európai szabadalmi leírásban ismertették.

A Meusa ferrea virágaiból, különösen bimbóiból aprotikus oldószerekkel, például hexánnal, metilén-kloriddal és különösen szén-dioxiddal hiperkritikus körülmények között, például a fenti növényi anyagból 110 bar és 260 bar közötti, különösen 200 bar körüli nyomáson és 35 °C és 65 °C közötti, előnyösen 45 °C hőmérsékleten végzett extrakciójával különböző helyettesített kumarin- és xanton-származékokat tartalmazó lipofil extraktumok állíthatók elő, amelyek különösen hatásosak gram-pozitív, gram-negatív és anaerob baktériumtörzsekkel szemben, amely hatás összemérhető a Krameria triandrából előállított extraktumokéval.

Meglepő módon azt találtuk, hogy bizonyos természetes mikroba ellenes hatású növények extraktumainak keveréke kiválóan alkalmazható akne kezelésére, különösen különböző Krameria fajok, előnyösen a Krameria triandra és a Mesua ferrea extraktumai vagy az ezekből származó tiszta vegyületek bizonyos anyagokkal, például ximeninsavval vagy szaponinokkal alkotott keveréke, amelyek például Olax dissitiflorából,

89400-4023 FO/té ···· ·· ···· ·· · ·/·’··:·

Aesculus hippocastanumból, Centella asiaticából. Terminállá sericea-ból vagy Glycyrrhiza glabrából állíthatók elő, kis molekulájú zsírsavak, például laurilsav, mirisztilsav, izomirisztilsav hozzáadásával vagy anélkül.

Ezen mikróbaellenes hatású anyagok keveréke ximeninsavvval és gyulladásgátló hatású természetes vegyületekkel alkotott kombinációjával az akne megjelenése majdnem teljesen megszüntethető, továbbá az akne kifejlődése hatásosan gátolható. Különösen hatásosnak bizonyult a mikróbaellenes anyagok ximeninsavval, laurinsavval (ez a Serenoa repens lipofil extraktumának egyik fő alkotórésze) és egy szaponinnal, mégpedig Olax dissitiflorából, Aesculus hippocastanumból, Centella asiaticából, Terminállá sericea-ból vagy Glycyrrhiza glabrából extrahálható, előnyösen Aesculum hippocastanum-ból vagy Centelle asiatica-ból extrahálható szaponinnal alkotott keveréke.

A vizsgált különböző keverékek közül a legjobb klinikai eredményeket a 0,1 % és 0,5 % közötti, előnyösen 0,2 % Krameria triandra extraktumot, 0,1 % és 0,5 % közötti, előnyösen 0,25 % Mesua ferrea extraktumot, 0,2 % és 1 % közötti, előnyösen 0,6 % ximeninsavat, 0,1 % és 0,4 %, előnyösen 0,2 % laurilsavat és 0,35 % és 1 % közötti, előnyösen 0,5 % escint tartalmazó keverékek bizonyultak.

Az akneellenes hatást 30 mindkét nemhez tartozó 18 és 35 év közötti életkorú betegen vizsgáljuk. A betegeket 45 egymást követő napon naponta kétszer 0,5 cm készítménnyel kezeljük. Kontrollként az arc kezeletlen részét használjuk. A kezelés végén meghatározzuk a papulák, gennyhólyagok és mitesszerek

89400-4023 FO/té ···· ·« ··· · · · · ·/·4.‘. ^:,r számát (A), a faggyú koncentrációt (B) és megvizsgáljuk a Propionibacterium akne jelenlétét a gennyhólyagok és a miteszszerek váladékában (C).

Az eredményeket az alábbi táblázatban mutatjuk be.

Táblázat

Kezelés	Csökkenés (%)
	A	B	C
nincs	5	2,3	0
1. készítmény (4. példa)	70	13,1	80
2. készítmény (5. példa)	50	12,4	70
3. készítmény*	20	4	20

ximeninsavat és escin β-sitosterolt tartalmazó készítmény (EP 283 713).

Találmányunk a fenti keverékeket tartalmazó akneellenes hatású gyógyászati és kozmetikai készítményekre vonatkozik, amelyek beadhatók helyileg, például gélek, krémek, lotionok, tejek és szilárd készítmények formájában. A fenti készítményeket a gyógyszerészeiben jól ismert szokásos eljárások szerint állíthatjuk elő megfelelő adalékanyagokkal, különösen antioxidánsokkal összekeverve. [Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N.Y., U.S.A.].

Találmányunkat az alábbi példákban mutatjuk be részletesen.

89400-4023 FO/té

·.:·f .:λ

1. Példa

Mesua ferrea lipofil extraktumának előállítása kg finoman őrölt Mesua ferrea bimbót egy 5 1-es extraktorban hiperkritikus körülmények között szén-dioxiddal extrahálunk, az első extrakciót 34 °C-on 90 bar nyomáson végezzük körülbelül 25 1 szén-dioxid alkalmazásával, a kapott extraktumot félretesszük, és a növényi anyagot egy második extrakciónak vetjük alá, amelynek során a hőmérsékletet 45 °C-ra és a nyomást 220 bárrá növeljük. 15,6 g nagyon sűrű narancssárga olajat nyerünk. Ez az olaj közvetlenül felhasználható a szokásos kémiai elválasztási módszerekkel végrehajtott további frakcionálási eljárásokban.

2. Példa

Krameria triandra extraktum előállítása kg Krameria triandra gyökérkérget megőrölünk és háromszor 5 1 acetonnal extraháljuk. Az összeöntött extraktumokat kis térfogatra bepároljuk, és a koncentrátumot 0,8 1 1:1 térfogatarányú aceton:víz elegyben felvesszük. A képződő szuszpenziót kétszer 0,5 1 metilén-kloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 85 g vöröses színű szilárd anyagot kapunk, amely körülbelül 26 % Eupomatenoid 6-ot és 14 % 2-(2,4-dihidroxi-fenil)-5-propenil-benzofuránt tartalmaz.

3. Példa

Mesua ferrea hexánon extraktumának előállítása kg finoman őrölt Mesua ferrea bimbót visszafolyató hűtő alatt négyszer 3 1 hexánnal extrahálunk, az összeöntött hexános extraktumokat 5 g aktív szénnel elszíntelenítjük, és vákuumban

89400-4023 FO/té olaj képződéséig koncentráljuk. így 14,5 g extraktumot kapunk, amely további frakcionálás nélkül használható fel.

4. Példa

Víz/szilikon emulzió előállítása

Mesua ferrea 0,25g

Krameria triandra0,2 g ximeninsav 0,60g laurinsav 0,20g

18-p-glycyrrhetinsav 0,50g propilén-glikol 5,0g %-os nátrium-coccoyl-glutamát-oldat 2,0g ásványi olaj és lanolin-alkoholok 2,5g oktil-oktanoát 5,0g oktododecil-mirisztát 7,5g cetil-dimetikon-kopoliol 2,5g tetramer-ciklometikon 5,0g nátrium-klorid 2,0g glicerin 2,5g imidurea 0,3g metil-parabén 0,1g tisztított vízzel feltöltve 100,0g-ra

5. Példa

Olaj/víz emulzió előállítása

Krameria Triandra 0,20g

Escin β-sitosterol fitoszoma^R 0,50g ximeninsav 0,50g laurinsav 0,20g gliceril-monosztearát 3,00g

89400-4023 FO/té alkil Ci₂-benzoát 7,00g szilikonolaj 0,50g karbomer 0,50g akrilát/Cio-30 alkil-akrilát-keresztpolimer 0,20g

nátrium-lauril-szulfát	1,00 g
propilén-glikol	5,00 g
10 %-os nátrium-hidroxid-oldat	1,50 g
imid-karbamid	0,3 g
metil-parabén	0,1 g
tisztított vízzel feltöltve	100,00 g-ra
6. Példa
Olaj/víz emulzió
Krameria Triandria	0,25 g
Escin β-sitosterol fitoszoma^R	0,50 g
laurinsav	0,20 g

poligliceril-8-pentasztearát és behenil-alkohol és nátrium-stearoil-laktilát

(Nikkhomulese 41 - Nikkho)	2,50 g
behenil-alkohol	1,50 g
Szkvalén	7,00 g
trioktanoin	6,00 g
PPG-12/SMDI	2,00 g
butenil-glikol	5,00 g
xantán gumi	0,30 g

tartósítószerek tisztított vízzel feltöltve 100,00 g-ra

89400-4023 FO/té

Claims

Szabadalmi igénypontok

1. Akneellenes hatású gyógyászati és kozmetikai készítmény, amely

a) Krameria sp. mikróbaellenes hidrofil extraktumát vagy ilyen extraktumból származó tiszta anyagot, mégpedig Eupomatenoid 6-ot vagy 2-(2,4-dihidroxi-fenil)-5-propenil-benzofuránt és/vagy Mesua ferrea mikróbaellenes lipofil extraktumát és

b) ximenin savat és/vagy laurinsavat és

c) Olax dissitiflorából, Aesculus hippocastanumból, Centella asiaticából, Terminalia sericea-ból, Gliycyrrhiza glabrából extrahált gyulladásellenes hatású szaponinokat tartalmaz.

2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely

- 0,1 % és 0,5 % közötti Krameria triandra extraktumot,

- 0,1 % és 0,5 % közötti Mesua ferrea extraktumot,

- 0,2 % és 1 % közötti ximeninsavat,

- 0,1 % és 0,4 % közötti laurinsavat, és

- 0,3 5 % és 1 % közötti escint tartalmaz.

3. A 2. igénypont szerinti készítmény, amely

- 0,2 % Krameria triandra extraktumot,

- 0,25 % Mesua ferrea extraktumot,

- 0,6 % ximeninsavat,

- 0,2 % laurinsavat és

- 0,5 % escint tartalmaz.

89400-4023 FO/té

4. a) Krameria sp. mikróbaellenes hidrofil extraktuma vagy ilyen extraktumból származó tiszta anyag, mégpedig Eupomatenoid 6 vagy 2-(2,4-dihidroxi-fenil)-5-propenil-benzofurán és/vagy Mesua ferrea mikroba ellenes lipofil extraktuma és

b) ximeninsav és/vagy laurinsav és

c) Olax dissitiflorából, Aesculus hippocastanumból, Centella asiaticából, Terminállá sericea-ból, Gliycyrrhiza glabrából extrahált gyulladásellenes szaponinok alkalmazása akneellenes hatású gyógyszerkészítmény előállítására.

A meghatalmazott:

DANUBIA ozabadalmj^sVtójegy

Dr. Fehérvári Flóra szabadalmi ügyvivő

89400-4023 FO/té