JP2000083934A

JP2000083934A - 採血管

Info

Publication number: JP2000083934A
Application number: JP10279419A
Authority: JP
Inventors: Soshun Fujisawa; 宗駿藤澤; Takashi Meguro; 嵩目黒; Yuji Yamaguchi; 裕治山口; Yasuhiro Ishiguro; 康裕石黒; Takahito Murashita; 尊人村下
Original assignee: MEDICAL LINK KK; Terumo Corp
Current assignee: MEDICAL LINK KK; Terumo Corp
Priority date: 1998-09-14
Filing date: 1998-09-14
Publication date: 2000-03-28

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明の第１の目的は、血液への拡散効率が
高く、短時間で血液を凝固させることが可能である採血
管を提供するものである。第２の目的は、血液への拡散
効率が高く、確実に血液の凝固を抑制することができる
採血管を提供するものである。【解決手段】採血管１は、有底管２を備え、有底管内
に、血球よりも大きい比重を有する無機粒子状担体３の
表面に繊維素原蛋白除去物質４が担持された凝固促進剤
６が収納されている。採血管５０は、有底管２を備え、
有底管内に、血球よりも大きい比重を有する無機粒子状
担体３の表面に、血液凝固線溶因子阻止剤５４が担持さ
れた凝固抑制剤５６が収納されている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血液検査に用いる
血液試料を採取するための採血管に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液検査に際し、採血された血液は遠心
分離して血清と血球成分（血餅）とに分離するが、血液
検体は遠心分離する前に充分に凝固させておく必要があ
る。凝固が不充分であると遠心分離後に、僅かの衝撃で
血球が舞い上がって血清層に混入したり、また血清層中
にフィブリンが発生して血清を用いる検査に支障を来す
ことになる。従来、血液検査の迅速化、効率化に鑑み、
血液検体の凝固を促進させるための材料および方法が種
々提案されている。このような血液凝固促進のための第
１の方法として、ガラス粉末を採血管の底に入れておく
方法がある。この方法では、血液凝固促進の効果を持た
せるため、及び血液中への良好な分散を得るために極め
て微細なガラス粉末が必要となる。

【０００３】血液凝固促進のための第２の方法として、
特公昭５９−６６５５号公報に記載された採血管を用い
る方法がある。この採血管は、プラスチック製採血管の
内表面に、血液成分と付着しにくい物質にガラス粉末な
どの血液凝固促進剤を分散させた材料を塗布したもので
あり、採血管内に血液を入れて放置した時に、血餅を主
とする血液成分が管壁に付着することなく血餅収縮が行
われ、ガラス製採血管と同様に血液凝固を進行させるも
のである。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、従来のもので
は、血液への拡散効率、血液の凝固時間の点において十
分なものではなかった。

【０００５】本発明の目的は、血液への拡散効率が高
く、短時間で血液を凝固させることが可能である採血管
を提供するものである。

【０００６】また、本発明の第２の目的は、血液への拡
散効率が高く、確実に血液の凝固を抑制することができ
る採血管を提供するものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するもの
は、有底管を備え、該有底管内に、血球よりも大きい比
重を有する無機粒子状担体の表面に、繊維素原蛋白除去
物質が担持された凝固促進剤が収納されている採血管で
ある。

【０００８】そして、前記繊維素原蛋白除去物質は、バ
インダーにより前記担体に付着していることが好まし
い。また、前記繊維素原蛋白除去物質は、トロンビン、
トロンビン様酵素またはトロンビン様酵素を含んだ蛇毒
抽出物質のいずれか、もしくはそれらの２種以上の混合
物であることが好ましい。さらに、前記有底管の管底部
には、チキソトロピー性を有するゲル状血液分離剤が収
納され、前記凝固促進剤は、該血液分離剤の上もしくは
有底管の開口と血液分離剤間に位置しているものであっ
てもよい。

【０００９】また、上記目的を達成するものは、有底管
を備え、該有底管内に、血球よりも大きい比重を有する
無機粒子状担体の表面に、血液凝固線溶因子阻止剤が担
持された凝固抑制剤が収納されている採血管である。

【００１０】そして、前記血液凝固線溶因子阻止剤は、
バインダーにより前記担体に付着していることが好まし
い。また、前記血液凝固線溶因子阻止剤は、ヘパリン粉
末、フッ化ナトリウム、アプロチニンまたはエチレンジ
アミンテトラ酢酸塩のいずれか、もしくはそれらの２種
以上の混合物であることが好ましい。さらに、前記有底
管の管底部には、チキソトロピー性を有するゲル状血液
分離剤が収納され、前記凝固抑制剤は、該血液分離剤の
上もしくは有底管の開口と血液分離剤間に位置している
ものであってもよい。

【００１１】また、上記の無機粒子担体は、粒径が０．
０５〜１０ｍｍであることが好ましい。さらに、前記無
機担体は、例えば、ガラス粒子、セラミックス粒子もし
くは酸化チタン粒子のいずれか、もしくはそれらの２種
以上の混合物である。さらに、前記セラミックス粒子
は、例えば、シリカ粒子、アルミナ粒子、ジルコニア粒
子、ゼオライト粒子、シリカ−アルミナ粒子のいずれ
か、もしくはそれらの２種以上の混合物である。

【００１２】

【発明の実施の形態】そこで、本発明の採血管を図面に
示した実施例を用いて説明する。図１は、本発明の採血
管の断面図である。本発明の採血管１は、有底管２を備
え、有底管２内に、血球よりも大きい比重を有する無機
粒子状担体３の表面に繊維素原蛋白除去物質４が担持さ
れた凝固促進剤６が収納されている。

【００１３】従来、トロンビン等の生体由来の凝固促進
活性物質である繊維素原蛋白除去物質４は、採血管内に
液体状で分注された後、採血管ごと凍結乾燥される方法
等で封入されていたため、採血管の１個所にまとまって
存在していた。その為、血液が採血管内に流入した際に
は、局所的に凝固促進活性物質が溶け血液全体に広がり
にくく血液全体が凝固する前に部分凝固してしまい凝固
ムラが発生していた。

【００１４】本発明の採血管では、担体３に繊維素原蛋
白除去物質４を担持させているため、採血管内に血液が
流入した際、担体３が血液中に拡散し、これにより担体
３に付着している生体由来の凝固促進活性物質も血液中
全体に広がり血液全体の凝固を促進する。さらに、繊維
素原蛋白除去物質４のみでは、採血管内に封入する際、
比重が小さいため舞い上がるなどして封入が容易ではな
いが、この採血管では、担体３に付着しているため舞い
上がり等を防止でき封入も容易である。また、比重が血
球より大きい担体３を用いているため、採血管に採血
後、採血管を振ることにより、収納されている凝固促進
剤６は血液中を動きやすく、担体３表面に付着している
繊維素原蛋白除去物質４を血液全体に早期にかつ確実に
溶解させることができる。このため、血液全体を均一に
凝固することが可能となる。

【００１５】そこで、本発明の採血管を図１に示す実施
例を用いて具体的に説明する。この実施例の採血管１
は、有底管２と、無機粒子状担体３の表面に繊維素原蛋
白除去物質４が担持された凝固促進剤６と、有底管２の
開口部を封止する密封部材７とにより構成されており、
有底管２の内部は、所定の採血量分だけ減圧されてい
る。

【００１６】有底管２は、一端が開口し、他端が閉塞し
た筒状体であり、閉塞端を除く部分は、略円筒状となっ
ている。また、図１に示すものでは、有底管２の開口部
に、有底管２の軸方向に直交して、外方に突出する環状
のフランジが設けられている。

【００１７】有底管２の材質としては、内部の減圧状態
を維持するために、ガスバリヤー性の高いものが好まし
く、例えば、ガラス、アクリロニトリル系樹脂、ポリ塩
化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、ＰＭＭＡ（ポ
リメチルメタアクリレート）、ポリエステル樹脂等を用
いることが好ましい。

【００１８】また、有底管２をガスバリヤー性の低い材
質（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチ
レンなど）で形成した場合は、有底管２の表面（例え
ば、外面）にポリビニルアルコール、エチレン−ビニル
アルコール共重合体等のガスバリヤー性を有する被膜を
コーティングすること、また有底管２の内部の減圧状態
を維持するために、包装形態を工夫することにより使用
することができる。

【００１９】また、ポリ塩化ビニルで有底管２を形成し
た場合は、塩化ビニル中に含まれる安定剤が、採取され
た血液中に溶出するのを防止するために、有底管２の内
面に溶出防止剤をコーティングすることが好ましい。さ
らに、疎水性合成樹脂を用いて、有底管２を形成した場
合は、内面を親水化処理し、有底管２の内面に血球の付
着を防止することが好ましい。親水化処理としては、有
底管２の内面に親水性物質（例えば、水溶性シリコー
ン、ＰＶＡ、ＰＶＰなど）をコーティングすることによ
り行うことができる。

【００２０】凝固促進剤６は、図２に示すように、血球
よりも大きい比重を有する無機粒子状担体３と、その表
面に担持された繊維素原蛋白除去物質４からなる。

【００２１】無機粒子状担体３としては、血球よりも大
きい比重、具体的には、１．０９〜１０．０、好ましく
は、１．１〜３．０を持つ粒状物である。粒状形態は、
真球に限らず、断面が楕円状、矩形状などいずれのもの
でもよいが、表面に鋭利なエッジ部分を持たないものが
好ましい。また、前記粒子状物は、粒径が０．０５〜１
０ｍｍであることが好ましく、特に、０．１〜３ｍｍが
好ましい。

【００２２】無機粒子状担体３としては、ガラス粒子、
セラミックス粒子もしくは酸化チタン粒子のいずれか、
もしくはそれらの２種以上の混合物を用いることができ
る。また、セラミックス粒子としては、シリカ粒子、ア
ルミナ粒子、ジルコニア粒子、ゼオライト粒子、シリカ
−アルミナ粒子のいずれか、もしくはそれらの２種以上
の混合物を用いることができる。シリカ−アルミナ粒子
としては、例えば、シリカ−アルミナ焼結粒子を用いる
ことができる。

【００２３】繊維素原蛋白除去物質４としては、トロン
ビン、トロンビン様酵素またはトロンビン様酵素を含ん
だ蛇毒抽出物質（リセラーゼ）のいずれか、もしくはそ
れらの２種以上の混合物が使用される。

【００２４】そして、繊維素原蛋白除去物質４の無機粒
子状担体３への担持方法（付着方法）としては、バイン
ダーを用いずに直接付着させてもよい。この場合には、
水などの繊維素原蛋白除去物質４を溶解する溶媒に繊維
素原蛋白除去物質４を溶解させた溶液を準備し、この中
に担体３を浸漬し、これを凍結乾燥、もしくはこれを引
き上げた後乾燥させることにより、作製することができ
る。また、乾燥後、必要により適度な粒径となるように
砕いてもよい。

【００２５】また、担体３への繊維素原蛋白除去物質４
の付着を確実とするために、バインダーを用いてもよ
い。バインダーは、無機粒子状担体３の表面に、繊維素
原蛋白除去物質４を付着させるためのものであり、バイ
ンダーは、繊維素原蛋白除去物質４の付着をより確実な
ものとするために、粘着性、被膜形成性を有するものが
好ましい。

【００２６】そのようなバインダーとしては、ＰＶＡ
（ポリビニルアルコール）、変性ＰＶＡ（例えば、カル
ボキシル変性ＰＶＡ、スルホン酸基変性ＰＶＡ、アクリ
ルアミド変性ＰＶＡ、カリオン基変性ＰＶＡ、長鎖アル
キル基変性ＰＶＡ）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリド
ン）、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体、セルロ
ース系物質、例えば、カルボキシメチルセルロース、メ
チルセルロース、オキシプロピルセルロース、オキシエ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、エチルヒドロキシエチルセル
ロース、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロリレート、２−ヒドロキシプ
ロピルアクリレート等の水溶性アクリル誘導体、でんぷ
ん、ゼラチン等の水溶性多種タンパク質の混合物質から
なる群のいずれか１種類以上のものが使用できる。

【００２７】さらに、凝固促進剤６は、上記のような繊
維素原蛋白除去物質４以外に、アプロチニン、硫酸プロ
タミンのような血液安定剤を同時に担持していてもよ
い。この場合にも、バインダーを用いることが好まし
い。

【００２８】上記のようなバインダーを用いる場合に
は、水などの繊維素原蛋白除去物質４（および血液安定
剤）を溶解する溶媒に繊維素原蛋白除去物質４（および
血液安定剤）およびバインダーを溶解させた溶液を準備
し、この中に担体３を浸漬し、引き上げた後乾燥させる
こと、もしくは凍結乾燥させることにより作製すること
ができる。また、乾燥後、必要により適度な粒径となる
ように砕いてもよい。

【００２９】そして、この実施例の採血管１では、図１
に示すように、合成樹脂製有底管２が用いられており、
その開口端に形成されたフランジに密封部材７が固着さ
れている。

【００３０】そして、密封部材７は、この実施例では、
気密維持性部材７ａと、気密維持性部材７ａの上面に設
けられ、刺通された穿刺針を抜去した後に刺通部を再び
シールし得るシール性部材７ｂと、密封部材７を有底管
２より剥離するためのタブ７ｃとを有している。

【００３１】気密維持性部材７ａは、有底管２の開口部
を密封するとともに、有底管２の内部の減圧状態を保持
する機能を有するものであり、ガスバリヤー性の高い物
質により形成されたガスバリヤー性フィルム、例えば、
アルミ箔等の金属箔、エチレン−ビニルアルコール共重
合体、ポリ塩化ビニリデン等の樹脂フィルム材等により
形成される。

【００３２】そして、このガスバリヤー性フィルムの下
面には、有底管２の開口部との固着のために、接着性フ
ィルムが設けられている。接着性フィルムとしては、変
成ポリエステル樹脂が好適に使用できる。この接着性フ
ィルムは、有底管２を形成する樹脂と熱融着性を有する
とともにイージーピール性を有している。変成ポリエス
テル樹脂としては、ジカルボン酸としてはテレフタル
酸、イソフタル酸などの芳香族ジカルボン酸などと、ジ
オール成分としてエチレングリコール、１，４−ブタン
ジオール、ジエチレングリコール、ネオペンチルグリコ
ールなどを用いたものであり、軟化点８０〜１７０℃
（ＪＩＳＫ２５３１環球法）、ガラス転移点−３０℃
〜８０℃（ＤＳＣ法）の範囲のものが好適である。

【００３３】さらに、ガスバリヤー性フィルムの上面に
は、品種等を表示する印刷層、さらに、その印刷層を保
護するオーバコート（例えば、セルロース系コーティン
グ層）を設けてもよい。また、密封部材７の内面（接着
性フィルム面）が、疎水性表面であるので、少なくとも
血液と接触する部分を処理し、内面に血餅の付着を防止
することが好ましい。この処理は、密封部材７の内面に
親水性物質（例えば、水溶性シリコーン、ＰＶＡ、ＰＶ
Ｐなど）をコーティングすることにより行うことができ
る。

【００３４】シール性部材７ｂは、採血器具に設けられ
ている穿刺針が、採血管１の密封部材７に刺通され、抜
去された後において、密封部材７に形成される穿刺孔を
密封し、液密状態を保持する機能を有するものである。
シール性部材としては、例えば天然ゴム、イソプレンゴ
ム、クロロプレンゴム、シリコーンゴム等のゴム材質、
またはスチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）ブロ
ック共重合体等の熱可塑性エラストマーなどの樹脂が使
用できる。

【００３５】そして、このシール性部材７ｂは、図１に
示すような形状を有しており、シール性部材７ｂの底面
は、気密維持性部材７ａとの接着面を形成する平面部と
なっている。そして、シール性部材７ｂの上部のほぼ中
心には、凹状の血液収容部が設けられている。この凹状
の血液収容部は、採血器具の穿刺針が、密封部材７より
抜去される際に、シール性部材７ｂに付着した血液を収
納し隔離する機能を有している。

【００３６】そして、シール性部材７ｂは、気密維持性
部材７ａのほぼ中心に設けられている。なお、シール性
部材７ｂの形状は、円形のものに限らず、楕円形を含む
略円形、四角形、五角形などの多角形であってもよく、
また、気密維持性部材７ａの上面の全体を被覆するもの
であってもよい。さらに、シール性部材７ｂ、密封部材
７の上面に設けることが好ましいが、気密維持性部材７
ａの下面に設けてもよい。そして、シール性部材７ｂと
気密維持性部材７ａとは、瞬間接着剤を用いて接着され
ている。

【００３７】さらに、密封部材７と有底管２との固着
は、密封部材７の接着フィルムを、有底管２の開口部の
周縁、図１に示すものでは、フランジ５の表面に、上記
変成ポリエステル樹脂フィルムを、熱、超音波、高周波
などを用いた融着により、気密に被着することにより行
われる。また、密封部材７の下面への飛散防止部材４の
固着は、密封部材７と有底管２との固着と同時に行って
もよい。そして、有底管２の内部は、上記密封部材７と
有底管２の開口部との固着を、減圧雰囲気下で行うこと
により、減圧状態とすることができる。

【００３８】また、有底管２として、ガラス管を用いる
場合には、密封部材としては、天然ゴム、イソプレンゴ
ム、クロロプレンゴム、シリコーンゴム等のゴム材質、
またはスチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）ブロ
ック共重合体等の熱可塑性エラストマーなどにより形成
された栓体が使用される。

【００３９】そして、図３に示すように、有底管２の管
底部には、チキソトロピー性を有するゲル状血液分離剤
を収納してもよい。この場合には、凝固促進剤６は、血
液分離剤の上もしくは有底管２の開口と血液分離剤間に
位置するように収納される。

【００４０】このゲル状血液分離剤８は、血餅成分と血
清成分または血球成分と血漿成分との中間比重を有して
いる。

【００４１】ゲル状血液分離剤８としては、常温常圧で
ゲル状をなし、遠心分離時にゾル状となるいわゆるチキ
ソトロピー性ゲル状血液分離剤が使用される。また、ゲ
ル状血液分離剤８は、主成分と粘度、比重、チキソトロ
ピー性調整剤とからなり、主成分の例としては、各種の
ポリエステル、ポリブテン、ポリブタジエン、液状ポリ
プロピレン等の炭化水素、シリコーン例えばメチル塩素
化フェニルシリコーン（東芝シリコーンＴＳＦ４４Ｄ、
比重１．０３５、粘度１００〜１５０ｃｐ）およびα−
オレフィンとα，β−不飽和ジカルボン酸アルキルエス
テルとの共重合体が挙げられる。特に良好なのは、粘度
５０００〜２０００００ｃｐ（２５℃）、比重１．００
〜１．０３８（２５℃）のα−オレフィンとα，β−不
飽和ジカルボン酸ジアルキルエステルとの共重合体であ
る。この共重合体は、淡黄色で透明・無臭であって血液
に対して不活性であり、血液の吸着、溶出等の現象を生
じさせるおそれがなく、経時的にも安定である。α−オ
レフィンとα，β−不飽和ジカルボン酸ジアルキルエス
テルとの共重合体の好適な例としては、炭素原子数２〜
２２のα−オレフィンと、α，β−不飽和ジカルボン酸
の炭素原子数１〜２０のジアルキルエステルとの共重合
体が挙げられる。また、α，β−不飽和ジカルボン酸と
しては、マレイン酸またはフマル酸が特に好適である。
α−オレフィン・マレイン酸ジアルキルエステル共重合
体の好適な例としては、α−オレフィン成分が炭素原子
数１２と１４の組合わせからなるｎ−α−オレフィン・
マレイン酸ジメチルエステル共重合体［平均分子量２０
００〜５０００、比重１．００〜１．０３５（２５
℃）、粘度１００００〜１２００００ｃｐ（２５
℃）］、α−オレフィン成分が炭素原子数６と８の組合
わせからなるｎ−α−オレフィン・マレイン酸ジメチル
エステル共重合体［平均分子量２０００〜４０００、比
重１．０３５（２５℃）、粘度１００００〜１２０００
０ｃｐ（２５℃）］、α−オレフィン成分が炭素原子数
１６と１８の組合わせからなるｎ−α−オレフィン・マ
レイン酸ジエチルエステル共重合体［平均分子量３００
０〜４０００、比重０．９９５（２８℃）、粘度１００
００ｃｐ（２５℃）］等が挙げられる。また、α−オレ
フィン・フマル酸ジメチルエステル共重合体［平均分子
量２０００〜５０００、比重１．００〜１．０３５（２
５℃）、粘度１００００〜２０００００ｃｐ（２５
℃）］、α−オレフィン・フマル酸ジメチルエステル共
重合体［平均分子量２０００〜４０００、比重１．０３
０〜１．０３５（２５℃）、粘度１００００〜２０００
００ｃｐ（２５℃）］等が挙げられる。

【００４２】ゲル状血液分離剤８の主成分としては、こ
れらの共重合体を所望により適宜混合して使用すること
もできる。

【００４３】本発明のゲル状血液分離剤に添加される比
重、粘度、チキソトロピー性調整剤としては、無機質微
粉末、例えば焼成シリカ微粉末、沈降シリカ微粉末、ま
た、スメクタイト粘度の脂肪族アミン誘導体、ソルビト
ール類などのポリオレフィンなどの核剤として使用され
る高安定性有機微粉末などが好適に使用される。より具
体的には、シリカ微粉末（商品名アエロジル、日本アエ
ロジル株式会社）、スメクタイト粘土の脂肪族第１アミ
ン、脂肪族第２アミン、脂肪族第３アミン、脂肪族第４
アミンの各誘導体を用いることができる。スメクタイト
粘土としては、その脂肪族第４アミン誘導体が特に好ま
しく、具体例としては、商品名ベントン３４、ベントン
３８、ベントン２７、ベントン１２８（ＮＬインダスト
リー社製のスメクタイト粘土の第４アンモニウム塩によ
る誘導体）などのスメクタイト粘土のＣ₈〜Ｃ₂₄の脂肪
族アミン誘導体、さらに、ソルビトール類としては、ジ
ベンジリデンソルビトール、トリベンジリデンソルビト
ール、アルキル置換ジベンジリデンソルビトールなどを
使用することができる。

【００４４】さらに、これらα−オレフィン・マレイン
酸（またはフマル酸）ジエステル共重合体、粘度・比重
調整剤、ゲル化剤のほか、必要に応じて非イオン系の界
面活性剤（例えばポリオキシエチレン硬化ひまし油モノ
ラウレート、ポリオキシエチレン硬化ひまし油トリイソ
ステアレート等）を添加してもよい。この界面活性剤を
少量添加（例えば、０．４７〜２．７重量％）すること
により、長時間の放置により生ずるおそれのある相分離
を防止することができ、かつ非イオン系のため溶血等が
生ずることもない。特に、粘度・比重調整剤として、シ
リカのみを使用する場合には有用である。

【００４５】なお、ゲル状血液分離剤８の粘度が高く、
通常の遠心力では浮上しにくい場合等には、図３に示す
ように、血液分離剤表面にあらかじめくぼみを形成し、
浮上の促進を図るようにしてもよい。

【００４６】つぎに、本発明の第２の採血管５０につい
て説明する。図４は、採血管５０の断面図である。本発
明の第２の採血管５０は、有底管２を備え、有底管２内
に、血球よりも大きい比重を有する無機粒子状担体３の
表面に、血液凝固線溶因子阻止剤５４が担持された凝固
抑制剤５６が収納されている。

【００４７】従来より、採血管内に、凍結乾燥させたヘ
パリン等の血液凝固線溶因子阻止剤５４が封入されてい
た。血液が採血管内に流入した際には、局所的に血液凝
固線溶因子阻止剤５４が溶け血液全体に広がりにくく凝
固抑制にムラが発生することがあった。本発明の採血管
５０では、担体３に血液凝固線溶因子阻止剤５４を担持
させているため、採血管内に血液が流入した際、担体３
が血液中に拡散し、これにより担体３に付着している血
液凝固線溶因子阻止剤５４も血液中全体に広がり血液全
体の凝固を抑制する。さらに、血液凝固線溶因子阻止剤
５４のみでは、採血管内に封入する際、比重が小さいた
め舞い上がるなどして封入が容易ではないが、この採血
管では、担体３に付着しているため舞い上がり等を防止
でき封入も容易である。また、比重が血球より大きい担
体３を用いているため、採血管に採血後、採血管を振る
ことにより、収納されている凝固抑制剤５６は血液中を
動きやすく、担体３表面に付着している血液凝固線溶因
子阻止剤５４を血液全体に早期にかつ確実に溶解させる
ことができる。このため、血液全体を均一に凝固抑制す
ることが可能となる。

【００４８】この実施例の採血管５０は、有底管２と、
無機粒子状担体３の表面に血液凝固線溶因子阻止剤５４
が担持された凝固抑制剤５６と、有底管２の開口部を封
止する密封部材７とにより構成されており、有底管２の
内部は、所定の採血量分だけ減圧されている。有底管２
は、上述したものと同じであり、上述の説明を参照す
る。

【００４９】凝固抑制剤５６は、図５に示すように、血
球よりも大きい比重を有する無機粒子状担体３と、その
表面に担持された血液凝固線溶因子阻止剤５４からな
る。無機粒子状担体３は、上述したものと同じであり、
上述の説明を参照する。

【００５０】血液凝固線溶因子阻止剤５４としては、ヘ
パリン粉末、フッ化ナトリウム、アプロチニンまたはエ
チレンジアミンテトラ酢酸塩のいずれか、もしくはそれ
らの２種以上の混合物が使用される。

【００５１】そして、血液凝固線溶因子阻止剤５４の無
機粒子状担体３への担持方法（付着方法）としては、バ
インダーを用いずに直接付着させてもよい。この場合に
は、水などの血液凝固線溶因子阻止剤５４を溶解する溶
媒に血液凝固線溶因子阻止剤５４を溶解させた溶液を準
備し、この中に担体３を浸漬し、凍結乾燥させること、
またこれを引き上げた後乾燥させることにより、作製す
ることができる。また、乾燥後、必要により適度な粒径
となるように砕いてもよい。

【００５２】また、担体３への血液凝固線溶因子阻止剤
５４の付着を確実とするために、バインダーを用いても
よい。バインダーは、無機粒子状担体３の表面に、血液
凝固線溶因子阻止剤５４を付着させるためのものであ
り、バインダーは、血液凝固線溶因子阻止剤５４の付着
をより確実なものとするために、粘着性、被膜形成性を
有するものが好ましい。

【００５３】そのようなバインダーとしては、上述した
ものが使用できる。バインダーを用いる場合には、水な
どの血液凝固線溶因子阻止剤５４（および血液安定剤）
を溶解する溶媒に血液凝固線溶因子阻止剤５４（および
血液安定剤）およびバインダーを溶解させた溶液を準備
し、この中に担体３を浸漬し、凍結乾燥させることによ
り、またこれを引き上げた後乾燥させることにより、作
製することができる。また、乾燥後、必要により適度な
粒径となるように砕いてもよい。

【００５４】そして、この実施例の採血管５０では、合
成樹脂製有底管２が用いられており、その開口端に形成
されたフランジに密封部材７が固着されている。密封部
材７は、上述したものと同じであり、上述の説明を参照
する。また、有底管２として、ガラス管を用いる場合に
は、密封部材としては、天然ゴム、イソプレンゴム、ク
ロロプレンゴム、シリコーンゴム等のゴム材質、または
スチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）ブロック共
重合体等の熱可塑性エラストマーなどにより形成された
栓体が使用される。

【００５５】そして、図３に示した採血管と同様に、有
底管２の管底部には、チキソトロピー性を有するゲル状
血液分離剤を収納してもよい。この場合には、凝固抑制
剤５６は、血液分離剤の上もしくは有底管２の開口と血
液分離剤間に位置するように収納される。ゲル状血液分
離剤は、上述したものと同じであり、上述の説明を参照
する。

【００５６】

【実施例】（実施例１）繊維素原蛋白除去物質であるト
ロンビン（牛血漿由来：持田製薬株式会社製）１０００
０ＩＵを水２００ｍｌに溶解させたトロンビン水溶液を
作製し、この水溶液に、ガラスビーズ（直径約０．２ｍ
ｍ）１６０ｇを添加し、混合した後、凍結乾燥した。凍
結乾燥物を砕き、ふるいにかけ、粒径３０〜７０ｍｅｓ
ｈの無機粒子状担体の表面に繊維素原蛋白除去物質が担
持された凝固促進剤を得た。有底管として、図１に示す
ような形状を有し、採血管の開口部の外径１３．４ｍ
ｍ、肉厚１．０ｍｍ、テーパー１５／１０００で、開口
部に外径１７．３ｍｍ、肉厚２．０ｍｍのフランジを有
するものをポリエチレンテレフタレートを射出成形する
ことにより作製した。密封部材を形成する気密維持性部
材として、上面に品種を区別する印刷面、その下面にガ
スバリヤー性を持たせるアルミ箔層（４０μ）、さら
に、その下面に接着フィルムである変成ポリエステル層
（５μ，ユニチカ（株）製エリーテルＵＥ３５００）か
らなる密封部材用積層フィルムを作製した。そして、こ
の密封部材用積層フィルムを用いて、図１に示すような
形状を有し、有底管の開口部を封止する部分の直径が１
８ｍｍ、タブの長さが９ｍｍ、幅が８ｍｍの気密維持性
部材を作製した。そして、シール性部材として、天然ゴ
ム部材を用い、直径７．０ｍｍ、厚さ２．０ｍｍで、上
部中心部に直径３．０ｍｍ、深さ０．３ｍｍの凹状の血
液収容部を有するものを作製し、前記気密維持性部材の
上面に、瞬間接着剤を用いて接着した。さらに、有底管
の内部に、上記の繊維素原蛋白除去物質が担持された凝
固促進剤を１０ｍｇ入れた後、減圧下（５８０トール）
で、密封部材を有底管のフランジに、ヒートシール（シ
ール温度１３０℃）し、採血量約５ｃｃの本発明の減圧
採血管を作製した。

【００５７】（実施例２）繊維素原蛋白除去物質である
トロンビン（牛血漿由来：持田製薬株式会社製）１００
００ＩＵ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）１００ｍｇ
を水２００ｍｌに溶解させたポリビニルピロリドン含有
トロンビン水溶液を作製し、この水溶液に、ガラスビー
ズ（直径約０．２ｍｍ）１６０ｇを添加し、混合した
後、凍結乾燥した。凍結乾燥物を砕き、ふるいにかけ、
粒径３０〜７０ｍｅｓｈの無機粒子状担体の表面に繊維
素原蛋白除去物質が担持された凝固促進剤を得た。この
凝固促進剤を１０ｍｇ用いた以外は、実施例１と同様に
行い、採血量約５ｃｃの本発明の減圧採血管を作製し
た。

【００５８】（実施例３）繊維素原蛋白除去物質である
トロンビン（牛血漿由来：持田製薬株式会社製）１００
００ＩＵ、蛇毒抽出物質（リセラーゼ，ＰＥＮＴＡＰＨ
ＡＲＭＬＴＤ．製）を約１５０００μｌ、ポリビニル
ピロリドン（ＰＶＰ）１００ｍｇを水２００ｍｌに溶解
させたポリビニルピロリドン、リセラーゼ含有トロンビ
ン水溶液を作製し、この水溶液に、ガラスビーズ（直径
約０．２ｍｍ）１６０ｇを添加し、混合した後、凍結乾
燥した。凍結乾燥物を砕き、ふるいにかけ、粒径３０〜
７０ｍｅｓｈの無機粒子状担体の表面に繊維素原蛋白除
去物質と蛇毒抽出物質が担持された凝固促進剤を得た。
この凝固促進剤を１０ｍｇ用いた以外は、実施例１と同
様に行い、採血量約５ｃｃの本発明の減圧採血管を作製
した。

【００５９】（実施例４）繊維素原蛋白除去物質である
トロンビン（牛血漿由来：持田製薬株式会社製）１００
００ＩＵ、アプロチニンを約１０００００ＩＵ、ポリビ
ニルピロリドン（ＰＶＰ）１００ｍｇを水２００ｍｌに
溶解させたポリビニルピロリドン、リセラーゼ含有トロ
ンビン水溶液を作製し、この水溶液に、ガラスビーズ
（直径約０．２ｍｍ）１６０ｇを添加し、混合した後、
凍結乾燥した。凍結乾燥物を砕き、ふるいにかけ、粒径
３０〜７０ｍｅｓｈの無機粒子状担体の表面に繊維素原
蛋白除去物質と蛇毒抽出物質が担持された凝固促進剤を
得た。この凝固促進剤を１０ｍｇ用いた以外は、実施例
１と同様に行い、採血量約５ｃｃの本発明の減圧採血管
を作製した。

【００６０】（実施例５）ゲル状血液分離剤として、ベ
ースポリマーに粘度６万ｃｐ（２５℃）α−オレフィン
・マレイン酸ジエステル共重合体を用い、これに粘度、
比重調整剤として、シリカ微粉末（商品名アエロジルＲ
−９７２、日本アエロジル株式会社製）、チキソトロピ
ー付与剤としてスメクタイト粘土変成粉末（商品名ベン
トン３８、ＮＬインダストリー株式会社製）を添加し
た、比重１．０４８のものを準備した。有底管の管底部
に、このゲル状血液分離剤１．５ｇを注入し、その上
に、実施例２において準備した凝固促進剤１０ｍｇを入
れた以外は、実施例１と同様に行い、採血量約５ｃｃの
本発明の減圧採血管を作製した。

【００６１】（実施例６）ゲル状血液分離剤として、実
施例５と同じものを用い、有底管の管底部に、このゲル
状血液分離剤１．５ｇを注入し、その上に、実施例３に
おいて準備した凝固促進剤１０ｍｇを入れた以外は、実
施例１と同様に行い、採血量約５ｃｃの本発明の減圧採
血管を作製した。

【００６２】（実施例７）ゲル状血液分離剤として、実
施例５と同じものを用い、有底管の管底部に、このゲル
状血液分離剤１．５ｇを注入し、その上に、実施例４に
おいて準備した凝固促進剤１０ｍｇを入れた以外は、実
施例１と同様に行い、採血量約５ｃｃの本発明の減圧採
血管を作製した。

【００６３】（比較例１）ガラス製有底管を用いて、採
血量約５ｃｃの採血管を作製した。

【００６４】（比較例２）実施例１における凝固促進剤
の添加を行わない以外は、実施例１と同様に行い、採血
量約５ｃｃの採血管を作製した。

【００６５】（実験）上記の実施例１から７および比較
例１、２の採血管を用いて、実験協力者より採血を行っ
た。各採血管の凝固時間は表１に示す通りであった。

【００６６】

【表１】

【００６７】

【発明の効果】本発明の採血管は、有底管を備え、該有
底管内に、血球よりも大きい比重を有する無機粒子状担
体の表面に、繊維素原蛋白除去物質が担持された凝固促
進剤が収納されているものである。このため、採血管内
に血液が流入した際、担体が血液中に拡散し、これによ
り担体に付着している生体由来の凝固促進活性物質も血
液中全体に広がり血液全体の凝固を促進する。さらに、
繊維素原蛋白除去物質のみでは、採血管内に封入する
際、比重が小さいため舞い上がるなどして封入が容易で
はないが、この採血管では、担体に付着しているため舞
い上がり等を防止でき封入も容易である。また、比重が
血球より大きい担体を用いているため、採血管に採血
後、採血管を振ることにより、収納されている凝固促進
剤は血液中を動きやすく、担体表面に付着している繊維
素原蛋白除去物質を血液全体に早期にかつ確実に溶解さ
せることができ、血液全体を均一に凝固することが可能
となる。

【００６８】本発明の採血管は、有底管を備え、該有底
管内に、血球よりも大きい比重を有する無機粒子状担体
の表面に、血液凝固線溶因子阻止剤が担持された凝固抑
制剤が収納されているものである。このため、採血管内
に血液が流入した際、担体が血液中に拡散し、これによ
り担体に付着している血液凝固線溶因子阻止剤も血液中
全体に広がり血液全体の凝固を抑制する。さらに、血液
凝固線溶因子阻止剤のみでは、採血管内に封入する際、
比重が小さいため舞い上がるなどして封入が容易ではな
いが、この採血管では、担体に付着しているため舞い上
がり等を防止でき封入も容易である。また、比重が血球
より大きい担体を用いているため、採血管に採血後、採
血管を振ることにより、収納されている凝固抑制剤は血
液中を動きやすく、担体表面に付着している血液凝固線
溶因子阻止剤を血液全体に早期にかつ確実に溶解させる
ことができ、血液全体を均一に凝固抑制することが可能
となる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明の実施例の採血管の断面図であ
る。

【図２】図２は、本発明の採血管に用いられる凝固促進
剤の断面図である。

【図３】図３は、本発明の他の実施例の採血管の断面図
である。

【図４】図４は、本発明の他の実施例の採血管の断面図
である。

【図５】図５は、本発明の他の実施例の採血管に用いら
れる凝固促進剤の断面図である。

【符号の説明】

１採血管２有底管３無機粒子状担体４繊維素原蛋白除去物質６凝固促進剤５０採血管５４血液凝固線溶因子阻止剤５６凝固抑制剤

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者目黒嵩茨城県那珂郡瓜連町大字平野1800番地431 号 (72)発明者山口裕治東京都多摩市貝取１丁目15番地の10 (72)発明者石黒康裕山梨県中巨摩郡昭和町築地新居1727−１テルモ株式会社内 (72)発明者村下尊人山梨県中巨摩郡昭和町築地新居1727−１テルモ株式会社内Ｆターム(参考） 2G045 BA04 BA08 BA10 BB34 CA25 HA06 HA14 HB12 HB16 HB17 4C038 UA02 UA05 UA06 UC04

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】有底管を備え、該有底管内に、血球より
も大きい比重を有する無機粒子状担体の表面に、繊維素
原蛋白除去物質が担持された凝固促進剤が収納されてい
ることを特徴とする採血管。
【請求項２】前記繊維素原蛋白除去物質は、バインダ
ーにより前記担体に付着している請求項１に記載の採血
管。
【請求項３】前記繊維素原蛋白除去物質は、トロンビ
ン、トロンビン様酵素またはトロンビン様酵素を含んだ
蛇毒抽出物質のいずれか、もしくはそれらの２種以上の
混合物である請求項１または２に記載の採血管。
【請求項４】前記有底管の管底部には、チキソトロピ
ー性を有するゲル状血液分離剤が収納され、前記凝固促
進剤は、該血液分離剤の上もしくは有底管の開口と血液
分離剤間に位置している請求項１ないし３のいずれかに
記載の採血管。
【請求項５】有底管を備え、該有底管内に、血球より
も大きい比重を有する無機粒子状担体の表面に、血液凝
固線溶因子阻止剤が担持された凝固抑制剤が収納されて
いることを特徴とする採血管。
【請求項６】前記血液凝固線溶因子阻止剤は、バイン
ダーにより前記担体に付着している請求項５に記載の採
血管。
【請求項７】前記血液凝固線溶因子阻止剤は、ヘパリ
ン粉末、フッ化ナトリウム、アプロチニンまたはエチレ
ンジアミンテトラ酢酸塩のいずれか、もしくはそれらの
２種以上の混合物である請求項５または６に記載の採血
管。
【請求項８】前記有底管の管底部には、チキソトロピ
ー性を有するゲル状血液分離剤が収納され、前記凝固抑
制剤は、該血液分離剤の上もしくは有底管の開口と血液
分離剤間に位置している請求項５ないし７のいずれかに
記載の採血管。
【請求項９】前記無機粒子担体は、粒径が０．０５〜
１０ｍｍである請求項１ないし８のいずれかに記載の採
血管。
【請求項１０】前記無機担体は、ガラス粒子、セラミ
ックス粒子もしくは酸化チタン粒子のいずれか、もしく
はそれらの２種以上の混合物である請求項１ないし９の
いずれかに記載の採血管。
【請求項１１】前記セラミックス粒子は、シリカ粒
子、アルミナ粒子、ジルコニア粒子、ゼオライト粒子、
シリカ−アルミナ粒子のいずれか、もしくはそれらの２
種以上の混合物である請求項１０に記載の採血管。