JP2001510145A - メチオニンを含有する栄養組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】臨床またはダイエット用途の腸溶性食品組成物は、炭水化物および蛋白質またはそれらの加水分解物に加えて、日用量当たり、以下の成分またはそれらの同等物：メチオニン（０．６−７ｇ）、システイン（０．５−２．５ｇ）、葉酸（０．４−８ｍｇ）、ピリドキサール（ビタミンＢ₆）（３−２０ｇ）、亜鉛（１８−１２０ｍｇ）および炭水化物の形態の少なくとも４００ｋｃａｌエネルギーを含む。これらの量は推奨日許容（ＲＤＡ）値を十分に超える。さらなる好ましい成分は、シアノコバラミン、ベタインおよびマグネシウム、ならびにトランス硫化代謝産物、ＡＴＰエンハンサーおよび抗酸化剤を含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） 本発明は、普遍的な医療食品で使用するための、ヒトにおいて全メチオニン代
謝を支持する栄養成分のモジュールに関する。また、本発明は、このモジュール
を含有する食品製品および選択された量の該モジュールを用いることによって食
品製品を生産する方法に関する。

【０００２】 （背景） メチオニンは、多段階経路であるトランス硫化経路を介してヒトにおいて代謝
される。この経路ではいくつかの中間体産物が形成され、これは、同様に他の生
化学的経路において支配的役割を演じる。例えば、反応生成物であるＳ−アデノ
シルメチオニンは、多くのメチル化反応において広く使用され；ホモシステイン
は葉酸代謝における主要なメチルアクセプターであり、ベタインの（ホモシステ
インのメチル化を介する）ジメチルグリシンへの変換は葉酸代謝に強く影響する
。

【０００３】 トランス硫化経路におけるもう１つの中間体はホモシステインおよびセリンの
間の反応によって生じたシスタチオニンであり、これは、システインおよび２−
オキシ−酪酸に分解され得る。後者はいくつかの他の化合物（例えば、トレオニ
ン）の代謝に関与する。システインはタウリンおよび硫酸塩のごとき種々の有用
な産物に代謝される。また、それは、肝臓およびいくつかの他の組織においてグ
ルタチオンに対する重要な前駆体である。肝臓で生産されるグルタチオンは、そ
の活性を呈するには、いくつかの末梢器官において細胞区画まで輸送されなけれ
ばならない。細胞内グルタチオンレベルは、今度は、細胞中での還元性同等物お
よびアミノ酸の存在によって強く影響される。

【０００４】 ここに、我々は、哺乳動物で起こり、メチオニンのトランス硫化経路の代謝産
物（メチオニン、Ｓ−フデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシルホモシステイン、
ホモシステイン、シスタチオニンおよびシステイン）およびその主要代謝産物（
タウリンおよびグルタチオン）が関与する（後記スキーム参照）生化学的代謝経
路を、全メチオニン代謝と定義する。 ヒトにおける多くの病気は、全メチオニン代謝の一部の損なわれた機能と関連
付けられてきた。（利用できるＳ−アデノシルメチオニンの欠乏による）メチル
化に対する身体能力の欠如は癌のような病気、不適当な創傷治癒、糖尿病、アル
ツハイマーまたはパーキンソン病のような神経学的病気に関連付けられている（
ＷＯ９６／３３７０３）。葉酸の欠乏は神経欠陥およびいくつかの他の問題と関
連付けられてきた。

【０００５】 また、メチオニン代謝機能不全は、増大したホモシステイン血漿レベルに至り
得るのであり、これは心欠陥問題と関連付けられる。システイン欠乏は低タウリ
ンレベル、低硫酸化能力および低細胞内グルタチオンレベルに至り得る。システ
インの欠乏は糖尿病、心血管病、癌、慢性関節リウマチ等に関連付けられてきた
。

【０００６】 グルタチオンは細胞で多くの重要な役割を演じることができる。グルタチオン
の実質的な部分は、それを活性であるようにするには、（特異的レドックス能を
有する）還元された形態でなければならない。グルタチオンの欠乏は、癌および
感染に対する損なわれた免疫機能を伴う、慢性炎症、慢性関節リウマチのごとき
全ての種類のラジカル−媒介疾患と関連付けられてきた。

【０００７】 ＥＰ−Ａ−５３２３６９（Bissbort）は、例えば、免疫応答を改良し、ウイル
ス感染と戦い、およびある種のクレアチン生産を増加させるために、ヒトにおい
てメチル化能を増強させるためのＬ−メチオニンの医薬使用を記載する。メチオ
ニンは、葉酸、ピリドキシン（ビタミンＢ₆）、シアノコバラミン（ビタミンＢ_{1 2} ）およびマグネシウムと組み合わせることができる。毎日の用量は１．５−５ ｇ（３ｇ）のＬ−メチオニン、２５０−２５００ｍｇ（６００ｍｇ）の塩化マグ
ネシウム、３０−１２０ｍｇ（１００ｍｇ）の炭酸マグネシウム、０．６−２０
ｍｇ（８ｍｇ）の葉酸、１．５−２５ｍｇ（１０ｍｇ）のビタミンＢ₆および１ ５−２５μｇ（２０μｇ）のビタミンＢ₁₂を含む。

【０００８】 ＷＯ ９３／１５７３８（Waldthaler)は、葉酸代謝における障害を治療する ための、メチオニン、ピリドキシンおよび／またはシアノコバラミンおよび所望
によりペニリシンＧと組み合わせたチミンまたはその同等物を含有する医薬を開
示する。

【０００９】 ＷＯ ９６／０２２５２およびＷＯ ９６／３３７２７（Knoll）は、各々、 一時的および永久的局所的虚血症によって引き起こされた損傷の治療のための、
Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンの使用を開示する。

【００１０】 ＥＰ−Ａ−３４７８６４（Strydom）は、ホモシステインおよびシステインの 遊離スルフヒドリル基の血漿レベルを低下させ、酸化剤および葉酸、ピリドキシ
ン（ビタミンＢ₆）、シアノコバラミン（ビタミンＢ₁₂）およびコリンもしくは ベタインを含有することができる抗−アテローム原性剤を開示している。

【００１１】 同様に、ＥＰ−Ａ−５９５００５およびＥＰ−Ａ−５９５００６（Vesta）は 、代謝の乱れの原因である、血漿中の高いホモシステインおよびメチオニンレベ
ルを抑制するための、各々、特定比率の葉酸、ピリドキシンおよびシアノコバラ
ミンの、成人および幼児のための使用を教示する。後者の明細書によると、ピリ
ドキシンは少なくとも部分的には利用可能なピリドキサール形態で存在しなけれ
ばならない。リボフラビン（ビタミンＢ₂）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、 トコフェロール（ビタミンＥ）、亜鉛およびセレンも存在させることができる。

【００１２】 ＥＰ−Ａ−７０５５４２は、腸障害のような疾患を有する青年および特に１な
いし６歳の子供のための完全な食品組成物を開示する。該組成物は、５０−６５
（６３）エネルギー％の炭水化物、２０−３５（２５）エネルギー％の脂肪、お
よび、特定のアミノ酸の含量を有する、１０−２０（１２）エネルギー％の遊離
アミノ酸、とを含有する。

【００１３】 免疫系を支持するマルチビタミン調製物はＧＢ−Ａ−２，２９２，５２２号に
開示されている。それは、アミノ酸ブレンド、ビタミンＣ、Ｅ、Ａ、ＤおよびＢ
複合体、ミネラルおよび微量元素を含有する。重要なアミノ酸は：メチオニン（
９０ｍｇ）、バリン、ロイシン、トレオニン（７０ｍｇ）、フェニルアラニン、
リシン、イソロイシンおよびトリプトファンである。Ｂ複合体ビタミンのレベル
はＢ１（５０ｍｇ）、Ｂ２（１００ｍｇ）、Ｂ６（１００ｍｇ）、パントテン酸
（３００ｍｇ）、ニコチンアミド（５０ｍｇ）、Ｂ１２（２．５μｇ）、葉酸（
１５０μｇ）およびビオチン（５０μｇ）であり得る。該調製物は炭水化物また
は十分な蛋白質を含有しない。、また、推奨される投与量は与えられていない。

【００１４】 米国特許第５，２１５，７５０号は、主要成分としてグルタミン、および広範
囲のビタミンおよびミネラルを含有し、他のアミノ酸、蛋白質、蛋白質または脂
肪を含有しない、体重減少誘導するための組成物を開示している。 これらの提案にも拘わらず、前記で言及した疾患は依然として非常に普遍的で
あり、従って、これらの疾患の予防および治療を支持できる栄養製品に対する要
望が存在する。

【００１５】 多くの人は、悪い食事習慣、栄養吸収の障害、または増加した栄養要求の結果
として、メチオニンのごとき必須アミノ酸、必須脂肪酸、ビタミン、ミネラル、
微量元素または他の食品成分の欠乏に罹る。少数の患者はトランス硫化経路にお
ける代謝障害に罹る；いくつかの酵素は低い活性を有し、あるいは全く機能しな
い。従って、全メチオニン代謝を支持し、同時に、メチオニン代謝の支持の必要
な患者で起こり得る栄養の欠乏を補償する栄養製品に対する要望が存在する。

【００１６】 全メチオニン代謝のいくつかの中間体はヒト身体中でかなり反応性が高く、反
応性形態（還元されたホモシステイン、システイン、グルタチオン）は細胞膜を
越えては容易には輸送されない。従って、病気状態であっても、望まれない副作
用が起こらず、同時に、有用な中間体の細胞内レベルが維持されるように、メチ
オニン代謝を支持するのことが重要である。

【００１７】 反応性種は水性溶液中で容易に酸化され、従って、十分な貯蔵安定性を持つ栄
養組成物を提供するのが本発明の目的である。メチオニン代謝で重要な部分を演
じるいくつかの栄養成分は、悪い官能性を有していた。従って、消費者に対して
嗜好性のよい栄養製品を提供するのが本発明の目的である。

【００１８】 今日、これらの問題に対する解決を見いだすために多くの試みがなされてきた
。全てのこれらの先行する試みは全メチオニン代謝の一部に集中し、ヒトにおけ
る全メチオニン代謝の生化学的経路の残りの適切な機能に頼って、ホメオスタシ
スを維持し、生理学的要求を満足させようとしていた。そして、これらの機能を
支持するために、余りにも少量、あるいは余りにも多量の組成が提案されていた
。

【００１９】 今回、後記スキームに記載したように全メチオニン代謝の種々の部分において
鍵となる役割を担う成分の組合せを患者に供給するのこと、および、それら成分
の組合せと、（薬用）栄養組成物の形態で過剰量で患者に供給することが、最大
数の患者に栄養支持を与えるのに必須であることが判明した。この意味において
、「栄養」は、薬効を有することに加えて、エネルギー要求を少なくとも部分的
には満足させることを意味する。

【００２０】 さらに、同様に全メチオニン代謝において役割を担う他の成分を投与するのが
有益であることが判明した。かかる他の成分は、より迅速な応答を与え、全メチ
オニン代謝に関与する１またはそれ以上の鍵となる酵素が欠乏する患者に対する
必要性を満たすための最終生成物および中間体を含む。

【００２１】 本発明は、少なくとも消化可能な、特に、グルコースまたはα−グルカン、炭
水化物および蛋白質または蛋白質加水分解物ならびに添付の請求の範囲に定義さ
れた活性成分の組合せを含有する腸管経由（ｅｎｔｅｒａｌ)食品組成物に関す る。本発明の食品組成物の成分の量は、推奨日許容量（ＲＤＡ）および標準的栄
養文献で用いられる他の推奨に関連する。好ましい範囲の総摂取量／日と共に、
本発明で用いることができる成分についてのこれらのＲＤＡに基づく標準値を後
記表１に掲げる。該標準値は７０ｋｇの体重を有する健康な成人に基づくもので
ある。異なる疾患および異なる体重の患者では、該レベルはそれに従って適合さ
せるべきである。平均して、１日当たりのエネルギー摂取は約２０００ｋｃａｌ
であるべきであることは理解されるべきである。

【００２２】 成分の栄養同等物に言及する場合、これは、生理学的条件下で、等モル量の該
当する成分を生じるいずれの化合物も含む。

【００２３】

【表１】

【００２４】 アミノ酸の栄養同等物は、該アミノ酸、エステル、該アミノ酸のアミドおよび
塩、及びＳ−置換誘導体を取り込んだ、ジ−またはトリ−オリゴペプチドを含む
。Ｓ−置換誘導体は、含硫アミノ酸の場合にはメチオニン、Ｓ−アセチルメチオ
ニン、Ｓ−アセチルホモシステイン、ホモシステイン、シスタチオニン、システ
イン、シスチン、グルタチオンおよびこれらから誘導されたダイマーおよびトリ
マーを含んでいる。メチオニンおよびシステイン以外の硫黄アミノ酸を、メチオ
ニンおよびシステインの代替物として使用することができるが、後者の２つが好
ましい。システイン同等物の適切な例はＮ−アセチルシステインおよびビスグリ
シルシスチンである。また、蛋白質をアミノ酸源として使用することもできる。
但し、消化によって所望のアミノ酸を容易に利用できるようになるものとする。
メチオニンリッチの蛋白質は、例えば、カゼイン、カゼイネートおよびカゼイン
加水分解物を含む。システインリッチの蛋白質は乳ホエイ蛋白質およびラクトア
ルブミンのごときその特別の蛋白質、ならびに血液蛋白質、卵蛋白質および含硫
アミノ酸およびその加水分解物が豊富な他の蛋白質を含む。従って、所要レベル
の含硫アミノ酸は、例えば、カゼインをシステイン、Ｎ−アセチルシステインま
たはシステインリッチのペプチドと組み合わせることによって、あるいはホエイ
蛋白質をメチオニンまたはメチオニンリッチのペプチドと組み合わせることによ
って得ることができる。好ましくは、必須アミノ酸が豊富な蛋白質も存在する。

【００２５】 ピリドキサール（ビタミンＢ₆）の栄養同等物はピリドキサール硫酸塩、ピリ ドキシンおよびピリドキサミンおよび塩等を含む。ナイアシン（ニコチン酸）の
栄養同等物はナイアシンアミド（ニコチンアミド）およびトリプトファンを含む
。チアミン（ビタミンＢ₁）の好ましい同等物はその塩酸塩である。 表１に掲げる成分のうち、メチオニン／システイン、葉酸、ピリドキサールお
よび亜鉛をエネルギー含有量に加えて存在させるべきである。炭水化物含有量を
含めたこれらの成分は、トランス硫化経路の主要支持化合物として必須であるこ
とが判明した。メチオニン／システインの少なくとも半分はメチオニンまたはメ
チオニン同等物よりなるべきである。重要な成分の第２の群は、マグネシウム、
シアノコバラミンおよびベタイン／コリンを含む。好ましくは、これらの少なく
とも１つも本発明の食品組成物に存在させる。標準レベルあたりのまたはそれを
わずかに超えるに過ぎない量である以外はマグネシウムが好ましい。適当なマグ
ネシウム塩は硫酸水素マグネシウムおよび硫酸マグネシウムを含む。第３の群は
、クレアチン、カルニチン、タウリンおよびヌクレオチドを含めた、トランス硫
化生成物を含む。また、これらのうちの少なくとも１つを食品組成物に好ましく
存在させる。成分の第４の群は、それらが炭水化物代謝を刺激し、ＡＴＰおよび
還元性同等物を生じるので、重要である。ピルビン酸、チアミン、リボフラミン
、ナイアシン、ビオチンおよびチオクト酸を含むこの群の少なくとも１つのメン
バーは同様に好ましくは存在させる。最終の群は、アスコルビン酸、トコフェロ
ール、セレン、銅およびマンガンを含む。アスコルビン酸および／またはトコフ
ェロールの配合は、還元グルタチオンがラジカルもしくは酸化プロセスによる過
剰な攻撃から逃れることを保証するために好ましい。アスコルビン酸は栄養的に
許容される塩として存在させることができ、トコフェロールはいずれか１つまた
は異性体の組合せ、例えば、トコフェロールとして存在させることができる。他
の自動酸化剤またはラジカルスカベンジャー様カロテノイド、フラボノイド、尿
酸等は同様に含めることができる。同様に、微量元素Ｃｕ、ＳｅおよびＭｎを好
ましくは含める。というのは、それらは、酸素含有ラジカルを中和する鍵となる
酵素にとって必須からである。ＣｕおよびＭｎについての好ましい範囲は標準値
の２−５倍であり、セレンについては、それは標準値の約１．５倍である。

【００２６】 また、表１の他の成分は個々に好ましくは、すなわち、単一成分、例えば、リ
ボフラビンまたはマンガンの選択は本発明の区別される具体例を形成する。標準
レベルが表１に掲げられていない成分もまた本発明の組成物に有利には配合され
る。メチルドナーベタイン（その内塩またはその塩酸塩としてのＮ，Ｎ，Ｎ−ト
リメチルグリシン）および／またはその前駆体コリンおよびホスファチジルコリ
ン（ある種のレクチンで生じる）のうちの１つを好ましくは含ませて、ホモシス
テインからメチオニンへの変換用の独立した経路を刺激する。味覚の理由で、ベ
タインがその同等体よりも好ましい。

【００２７】 クレアチン（Ｎ−グアニジル−Ｎ−メチルグリシン）は、示したレベルで（ほ
ぼ１０ｇ／日が好ましいレベルである）、それ自体、その硫酸塩として、または
グアニジン誘導体のごときアナログとして配合することができる。Ｌ−カルニチ
ンは、それ自体で（内塩）としてまたはその塩酸塩として与えることができる。
クレアチンおよび／またはカルニチンは、貧弱な血液循環を有する、または局所
的虚血症疾患に罹った患者に特に好ましい。Ｄ−ビオチン（一般的に好ましい）
およびタウリンは、それ自体で、含めることができ、タウリンは特に幼児および
神経学的患者のために含める。また、ヌクレオチドも好ましくは含められ、好ま
しくは、約０．１−４ｇ／日の量で、好ましくは酵母エキスとして含められる。
例えば、腸の炎症疾患の治療用の製品中に含められる。

【００２８】 ピルビン酸はＡＴＰ生産に寄与することができ、ラジカルスカベンジャーとし
てグルタチオンを保護することができるもう１つの成分である。好ましいレベル
は２ないし２０ｇ／日であり、特に４−８ｇ／日である。ピルビン酸は、例えば
、遊離酸として、またはＣａ、ＮａまたはＫ塩として配合することができる。Ｄ
Ｌ−チオクト酸（リポ酸）もＡＴＰレベルを上昇させるのに適している。ナイア
シン、リボフラビンおよびチアミンもまた炭水化物代謝を刺激し、ＡＴＰおよび
還元性同等物を生じさせる。

【００２９】 さらに、通常の成分、特にカルシフェロール／コレカルシフェロール／ジヒド
ロカルシフェロール（ビタミンＤ）およびリン酸塩を、前記した推奨される量で
またはそれを超えた量で配合することができる。該組成物は、総摂取量が少なく
とも標準値に対応するように、十分なレベルの利用可能形態のリシンのごとき必
須アミノ酸を含むべきである。いくつかの非必須アミノ酸も、好ましくは、本発
明の組成物に含ませる。これらは、特に、セリン、およびさらにそれ自体（Ｌ−
形態）または容易に分解することができるペプチドまたは蛋白質として、前示し
たレベルのグルタミンおよびアルギニン／オルニチンを含む。トレオニンは、好
ましくは、重要な量では存在させず、すなわち好ましくは窒素６．２５ｇ当たり
５．２ｇより低い（蛋白質性物質１００ｇ当たり＜５．２ｇ）。トレオニンが少
ない蛋白質は酸ホエイを含む。

【００３０】 該組成物は炭水化物、好ましくは蛋白質および好ましくは脂肪を含有する。完
全な食品において、炭水化物は少なくとも２５％の所要のエネルギー含有量、す
なわち、少なくとも４００ｋｃａｌ／日、１５００ｋｃａｌ／日までで構成すべ
きである。炭水化物はグルコース、フラクトース、マルトース、スクロース、フ
ラクト−、ガラクト−および特にグルコ−オリゴ糖のごとき単糖、二糖、オリゴ
糖および多糖、澱粉、澱粉加水分解物および澱粉画分等を含むことができる。該
炭水化物組成は患者のタイプに適合させることができる。糖尿病患者では、フラ
クトースポリマーのようなゆっくりと分解する炭水化物を、比較的大量の高分子
量マルトデキストリンと一緒に存在させることができる。一般に、炭水化物組成
はラクトースが少ない。該組成物は、さらに、非消化性炭水化物のごときダイエ
ット繊維を含有することができる。 該蛋白質は、乳蛋白質、卵蛋白質、血液蛋白質を含めた、所望のアミノ酸に対
する供給源として前記したものであってもよい。味覚の理由で、全蛋白質性物質
（蛋白質、加水分解物およびアミノ酸）の少なくとも半分は蛋白質またはペプチ
ドの形態、特に無傷（intact)蛋白質の形態であるのが好ましい。

【００３１】 脂肪は,飽和および特に不飽和脂肪酸に由来する通常の脂肪Ｃ₁₂−Ｃ₁₈を含む ことができる。該脂肪はＣ₈及びＣ₁₀脂肪酸に由来する中鎖トリグリセリド（例 えば、脂肪の５−４０重量％を占める）、および好ましくはエイコサペンタエン
酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のごときω−３脂肪酸に由来
するポリ不飽和長鎖（≧Ｃ₁₈）脂肪（ＰＵＦＡ）（好ましくは、脂肪の少なくと
も３重量％、特に５−１５重量％）を含むことができる。該ω−３／ω−６比率
は、好ましくは、０．３ないし３である。完全な食品では、脂肪含有量は、好ま
しくは、全エネルギー含有量の３０％を超え、特に３５エネルギー％を超え、４
５エネルギー％までである。該脂肪は、組成物の脂肪含有量の１−２０重量％、
または組成物の０．３−１０エネルギー％、好ましくは０．６−５エネルギー％
のレベルにてレシチンまたはその同等物のごときリン脂質を含有すべきである。
該リン脂質は、コリンまたはベタインのごとき同等物によって部分的に（すなわ
ち、脂肪含有量の５重量％を超える量）置き換えることができる。

【００３２】 食品組成物は完全な食品の形態、すなわち、使用者の全ての栄養要求物を有す
ることができる。それ自体、それは、例外的ケースにおけるより多量またはより
少量の投与量は別として、通常は、１２００−２５００ｋｃａｌ／日の投与量を
含有するであろう。日投与量は、２０００ｋｃａｌの日エネルギー供給に関して
付与されるが、しかるべく適合させることができる。完全な食品は液体とするこ
とができ、ここに、日用量は例えば２０００ｍｌに含有させることができ；より
希釈された、または、特により濃縮された液体も使用することができる。該組成
物は水で復元される固体形態であってもよい。完全な食品は、例えば、３ないし
１０／日の多重投与ユニットの形態とすることができる。

【００３３】 本発明の食品組成物は、非医療用食品に加えて、日投与量当たり１５００ｋｃ
ａｌ未満、特に４００−１０００ｋｃａｌを含有して使用されるべき食品補助組
成物とすることができる。かかる食品補助組成物は、好ましくは、必須アミノ酸
およびセリンが補助組成物として適合するように、炭水化物および蛋白質供給の
少なくとも一部を含有する。非常に有用な補助組成物は、前示したレベルの必須
成分（メチオニン／システイン、葉酸、ビタミンＢ₆、亜鉛および所望によりマ グネシウム、ビタミンＢ₁₂、ベタイン／コリン、セリンおよび／またはトリプト
ファン）を、乾燥形態の、例えば、１０ｇの香粉中のマルトデキストリンのごと
き適当な担体と共に含有する。本発明の日用量を供するために、香粉の内容物を
正規の食品または食品成分に添加することができる。

【００３４】 また、本発明は、所望により比較的少量のマルトデキストリンまたは他の炭水
化物を担体として含む、少なくとも該メチオニン／システイン、葉酸、ピリドキ
サールおよび亜鉛のプレミックスを調製することを特徴とする食品組成物の生産
方法に関する。次いで、さらなる成分を、例えば、他のプレミックスの引き続い
ての添加によって該プレミックスに添加する。プレミックスの使用は、特別のニ
ーズに向けられた特に適合させた食品組成物の調製を単純化および／または標準
化することができる。また、経済的観点より、および加工の間の失敗を最小化す
る観点より、従って、いくつかのタイプの腸管経由（enteral)臨床栄養物の製造
で使用することができる成分の単一プレミックスを生産するのが好ましい。

【００３５】 成分のモジュールは全メチオニン代謝を支持するので、それは多くのタイプの
臨床栄養物において、普遍的な利点を有する。本発明の食品組成物の普遍的特徴
は、患者のいくつかの種類の臨床的分析結果を待つ必要性を軽減する。該モジュ
ールは特別の栄養要求に応じて添加することができる。該組成物は、臨床栄養、
幼児処方、特別の病気の危険な個人のための栄養、妊娠中の腸管経由（enteral)
栄養、およびダイエット補助物のために適合させることができる。 食品組成物はホモシステインの増大した血漿レベル、心血管疾患、損なわれた
免疫機能、炎症性疾患、関節炎のごとき自己免疫疾患、外科手術後の創傷治癒、
褥瘡、癌、未成熟老化、アレルギー疾患、神経障害の治療または予防で使用する
ことができる。

【００３６】 （実施例１） 表２および３ならびに所望により表４に示した量を乾式混合することによって
、有効成分を含む３つの標準的な混合物を調製した。

【００３７】 表２ 全メチオニン代謝の支持のための成分混合物Ａ プレミックスＡ １００ｋｇ当たりの量 マルトデキストリン ７４ｋｇ Ｌ−メチオニン ８ｋｇ Ｎ−アセチルシステイン ２ｋｇ 葉酸 ６ｇ ピリドキシン ６０ｇ 亜鉛硫酸塩 ５００ｇ（＝２００ｇＺｎ） 担体上のシアノコバラミン ３０ｇ（＝３０ｍｇＢ１２） 硫酸マグネシウム三水塩 １４ｋｇ（＝２ｋｇＭｇ）

【００３８】 表３ 全メチオニン代謝の支持のための成分混合物Ｂ プレミックスＢ １００ｋｇ当たりの量 マルトデキストリン ８９ｋｇ ベタイン １０ｋｇ ニコチンアミド ５１０ｇＮＥ リボフラビン ３０ｇ チアミンＨＣｌ ３０ｇ 硫酸マンガン四水塩 ３２０ｇ（＝８０ｇＭｎ） 硫酸銅五水塩 １５０ｇ（＝４０ｇＣｕ）

【００３９】 表４ 全メチオニン代謝の支持のための成分混合物Ｃ プレミックスＣ ２００ｋｇ当たりの量 マルトデキストリン ４０ｋｇ クレアチン １００ｋｇ Ｌ−カルニチン １２ｋｇ タウリン ４００ｇ アスコルビン酸 ２．０ｋｇ アルファ−トコフェロール ２００ｇＴＥ 大豆レシチン ５ｋｇ Ｌ−ビオチン（担体上） ２００ｇ（＝２ｇＬ−ビオチ ン） 担体上のセレン酸ナトリウム ３７０ｇ（１ｇＳｅ） Ｌ−セリン ３０ｋｇ Ｌ−トリプトファン １０ｋｇ

【００４０】 （実施例２） 乾燥形態での完全な腸管栄養用組成物 下記リストの成分を２０００ｌの水に溶解させる。 完全な腸管経由栄養の水性相組成物 ２０００ｌ当たりの量 カゼイネート（５０％Ｎａ、５０％Ｃａ） ６０ｋｇ 酸ホエイから単離した蛋白質 ４０ｋｇ 成分混合物Ａ １０ｋｇ 成分混合物Ｂ １０ｋｇ 成分混合物Ｃ ２０ｋｇ マルトデキストリン ２８０ｋｇ Ｌ−アルギニン ６ｋｇ 小麦加水分解物 ３０ｋｇ 繊維（イヌリン／大豆：２／１） １６ｋｇ リン酸カルシウム ０．６ｋｇ リン酸マグネシウム ０．４ｋｇ 塩化ナトリウム ０．９ｋｇ クエン酸カリウム ５ｋｇ レクチン ４．４ｋｇ 標準微量元素プレミックス ２５０ｇ （これは、２０ｇのＦｅ、３ｇのＣｕ、１００ｍｇのＭｏ、２ｍｇのＦ、２０
ｇのＺｎ、６ｇのＭｎ、６６ｍｇのＣｒ、２００ｍｇのＩ、４０ｍｇのＣｏおよ
び１０ｇのＳｅを含む） 標準ビタミンプレミックス ２０ｇ （これは、パントテン酸８ｇ、チアミン２ｇ、リボフラビン２．２ｇ、ナイア
シン４，２ｇＮＥ、ビタミンＢ６ ２．６ｇ、ビオチン２００ｍｇおよび葉酸２
６０ｍｇを含む） メソ−イノシトール ５０ｇ 酵母エキス １ｋｇ

【００４１】 成分を溶解させた後、水性相をｐＨ６．５−８に調整し、使用するまで撹拌す
る。別のタンク中で、下記に例示する脂肪ブレンドを、当該分野で知られた方法
によって調製する（適量を上昇させた温度（例えば、５０℃）でタンクにポンプ
送液し、脂肪−溶解性ビタミン（Ａ、Ｄ２、ＫおよびＥ）を添加し、混合物を使
用するまで撹拌する）。 脂肪プレンド組成物；１００ｋｇ当たりのｋｇの量 ヒマワリ油（高オレイン酸） ２８ ヒマワリ油 １２ ナタネ油 ５２ 魚油（高ＤＨＡ） ２ ＭＣＴ油 ６ ビタミンプレミックス ビタミンＡ １．４ｇ ビタミンＤ２ １０ｍｇ ビタミンＫ １００ｍｇ ビタミンＥ １００ｇ

【００４２】 殺菌機およびスタティックミキサー前に配置したホモゲナイザーに水性相をポン
プ送液する。水性相がミキサーに到達する前に、滅菌した水性相１６部に対して
１部の脂肪相の比率で、水性相に脂肪相を注意深く添加する。その直後に、混合
物をホモゲナイズし、水分を蒸発する熱交換器にポンプ送液し、得られた生成物
をスプレイ乾燥し、カンに詰める。

【００４３】 （実施例３） 老人のための栄養補助組成物 ２０００リットルの水道水に以下のものを溶解させる： ７０ｋｇの脱脂粉乳（脱ラクトース化物） ６４ｋｇのサッカロース ５ｋｇの大豆レシチン １０ｋｇの海草油 １０ｋｇのカノーラ油 この混合物を殺菌し、発酵させる。

【００４４】 次いで、以下のものを添加する： ２０ｋｇの（実施例１の）混合物Ａ ６ｋｇのペクチン ２００ｋｇのグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ） ２ｋｇの塩化コリン ２．４ｋｇの塩化カルシウム ２．４ｋｇのリン酸カリウム １．５ｋｇの乳酸カリウム ２６０ｇのアスコルビン酸ナトリウム ２．０ｋｇのクエン酸カリウム ４０ｋｇの果実濃縮物 １ｋｇのフレーバー剤 該混合物をｐＨ３．８−４．４に調整し、殺菌し、無菌的に５００ｍｌのカート
ンに充填する。

【００４５】 （実施例４） 容量制限を持つ個人（幼児、病気、癌または神経障害疾患に罹った個人）のた
めの補助組成物 以下の成分を１リットルカートンに詰める。 １００ｍｌ当たりの量 エネルギー １５０ｋｃａｌ 蛋白質（カゼイン／ホエイ８０／２０） ８．２ｇ（＝０．３ｇＭ
ｅｔ＋Ｃｙｓ） トリプトファン ０．１ｇ 炭水化物 １６．５ｇ マルトデキストリン １０．５ｇ スクロース ６．０ｇ 脂肪 ５．５ｇ 飽和 １．３ｇ モノ−不飽和 １．８ｇ ＰＵＦＡ ２．１ｇ （植物油由来、レシチン＋ＤＨＡ／ＥＰＡ源（０．１ｇ）が添加されて
いる。） 繊維（イヌリン／大豆１：１） ０．４ｇ ナトリウム ６０−１００ｍｇ カリウム １４０−２１０ｍｇ 塩化物 ８０−１５０ｍｇ カルシウム ２３０ｍｇ リン １５０ｍｇ マグネシウム ３５ｍｇ 鉄 ２．０ｍｇ 亜鉛 ６．０ｍｇ 銅 ０．６ｍｇ マンガン ２．０ｍｇ フッ素 ０．２ｍｇ モリブデン １０μｇ セレン １０μｇ クロム ６．６μｇ ヨウ素 ２０μｇ ビタミンＡ １６６μｇＲＥ ビタミンＤ ２．０μｇ α−トコフェロール ４．９ｍｇ ビタミンＫ ８．０μｇ チアミン ０．４ｍｇ リボフラビン ０．４ｍｇ ナイアシン ６ｍｇＮＥ パントテン酸 ０．８ｍｇ ビタミンＢ₆ １．０ｍｇ 葉酸 １００μｇ ビタミンＢ₁₂ ０．３μｇ ビオチン ２０μｇ ビタミンＣ １３ｍｇ ベタイン ２０ｍｇ タウリン ４ｍｇ

【００４６】 （実施例５） 食品補助組成物 表２の混合物（実施例１）を各々１０ｇの袋に充填した。 （メチオニン代謝のスキーム） （Ｍｅｔ＝メチオニン、Ｈｃｙ＝ホモシステイン、ＧＳＨ＝還元グルタチオン
、ＧＳＳＧ＝酸化グルタチオン） → メチオニン ← ← ↑ ↓ ↑ ↑ メチル化体 ←Ｓ−アデノシル−Ｍｅｔ ↑ ↑ ↓ ↑←ベタイン ↑←葉酸 Ｓ−アデノシル−Ｈｃｙ ↑ ↑ ↓ ↓ ↑ ↑（２） ホモシステイン → → → セリン → ↓ シスタチオニン ２−オキソブチレート← ↓ システイン → タウリン、ピルベート、硫酸塩 ↑↓ ＧＳＨ（肝臓） ↓ （１）← ＧＳＨ（細胞内） → ＧＳラジカル エネルギー→ ↑↓ ↓ ＧＳＳＧ（細胞内） ← ← （１）補因子機能、アミノ酸輸送および解毒 （２）ピリミジン代謝、１−カーボンプールおよびＧｌｙ／Ｓｅｒ代謝

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１２年１月１４日（２０００．１．１４）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【請求項９】水で復元すべき粉末形態である、請求項１〜８のいずれかに記 載の食品組成物。

【手続補正書】

【提出日】平成１３年２月２６日（２００１．２．２６）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/198 Ａ６１Ｋ 31/198 31/4415 31/4415 31/525 31/525 Ａ６１Ｐ 3/02 Ａ６１Ｐ 3/02 29/00 29/00 37/04 37/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】臨床またはダイエット使用のための腸溶性食品組成物であって
   、 日用量当たり： 少なくとも４００ｋｃａｌの炭水化物、 少なくとも２０ｇの、少なくともその５０％が蛋白質として存在する、蛋白質、
   蛋白質加水分解物および／またはアミノ酸、 、ならびに以下の成分またはその栄養同等体； 少なくとも０．６ｇのメチオニンおよびシステイン、 少なくとも４００μｇの葉酸、 少なくとも３．２ｍｇのピリドキサール（ビタミンＢ₆）、 および少なくとも２４ｍｇの亜鉛を含む、組成物。
2. 【請求項２】前記成分の少なくとも１つが、日用量当たり以下の量： メチオニンおよびシステイン（１．６−４ｇ）、 前記量の少なくとも半分を占めるメチオニン、 葉酸（０．６−３ｍｇ）、 ピリドキサール（４−１２ｍｇ）、 亜鉛（３０−１００ｍｇ）、 および炭水化物の形態で少なくとも８００ｋｃａｌを含む、請求項１記載の食品
   組成物。
3. 【請求項３】さらに、日用量当たり、少なくとも０．８ｇ、好ましくは１．
   ６−１２ｇのリン脂質を含有する請求項１または２記載の食品組成物。
4. 【請求項４】さらに、日用量当たり、以下の成分またはその栄養同等物のう
   ちの少なくとも１つ： （ａ）シアノコバラミン（ビタミンＢ₁₂）（２−２０μｇ、好ましくは３．６
   −１０μｇ）、マグネシウム（２００−７００ｍｇ、好ましくは３００−５００
   ｍｇ）およびベタインおよび／またはコリン（０．３−６ｇ、好ましくは０．６
   −３ｇ）； （ｂ）クレアチン（０．５−４０ｇ、好ましくは２−２５ｇ）、カルニチン（
   ０．２−４ｇ、好ましくは０．４−２ｇ）、タウリン（１５−１５０ｍｇ、好ま
   しくは３０−８０ｍｇ）、およびヌクレオチド（０．１−４ｇ、好ましくは０．
   ４−２ｇ）； （ｃ）ピルベート（２−２０ｇ、好ましくは４−８ｇ）、リボフラビン（ビタ
   ミンＢ₂）（２−１０ｍｇ、好ましくは２．５−６ｍｇ）、ナアイシン（２５− １７０ｍｇ、好ましくは３５−８５ｍｇ）、チアミン（２−１０ｍｇ、好ましく
   は３−６ｍｇ）、Ｄ−ビオチン（５０−５００、好ましくは１００−３００μｇ
   ）、およびチオクト酸（５−２００ｍｇ、好ましくは１０−５０ｍｇ）； （ｄ）マンガン（９−６０ｍｇ、好ましくは１０−３０ｍｇ）、銅（３−１４
   ｍｇ、好ましくは４−１０ｍｇ）、セレン（８０−３００μｇ、好ましくは１０
   ０−１５０μｇ）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）（１００−９００ｍｇ、好ま
   しくは１５０−３００ｍｇ）、およびトコフェロール（ビタミンＥ）（１５−１
   ８０ｍｇ、好ましくは２０−４０ｍｇ）； （ｅ）セリン（３−１２ｇ）および所望によりアルギニンまたはオルニチン（
   ２−１０ｇ）、グルタミン（５−３０ｇ）、トレオニンが少量の組成物； および好ましくは群（ａ）−（ｅ）の各々からの少なくとも１つの成分； を含む請求項１〜３のいずれかに記載の食品組成物。
5. 【請求項５】少なくとも１ｋｃａｌ／ｍｌで、２．５ｋｃａｌ／ｍｌまでの
   エネルギー密度を有する液体形態である請求項１〜４のいずれかに記載の食品組
   成物。
6. 【請求項６】水で復元される粉末形態である請求項１〜４のいずれかに記載
   の食品組成物。
7. 【請求項７】日用量当たり、１２００−２５００ｋｃａｌを含有する完全食
   品であって、その少なくとも３０エネルギー％が脂質の形態であり、さらに、日
   用量当たり少なくとも７０ｇの蛋白質、蛋白質加水分解物およびアミノ酸であっ
   て、その少なくとも５０％は蛋白質の形態であり、日容量当たり少なくとも１ｇ
   のメチオニンと、少なくとも０．５ｇのシステインとを含有しており、所望によ
   り複数投与単位の形態である、請求項１〜６のいずれかに記載の食品組成物。
8. 【請求項８】非医療用食品に加えて使用されるべき食品補助組成物であって
   、 日用量当たり１５００ｋｃａｌ未満、特に４００−１０００ｋｃａｌを含有し
   、その少なくとも１００ｇは可溶性消化性炭水化物であり、および所望によりさ
   らに栄養成分を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の食品組成物。
9. 【請求項９】所望により担体としての炭水化物と共に、少なくとも前記メチ
   オニン／システイン、葉酸、ピリドキサールおよび亜鉛のプレミックスを調製し
   、次いで、さらに成分をこのプレミックスに添加することを特徴とする、請求項
   １〜９のいずれかに記載の食品組成物の製法。
10. 【請求項１０】ホモシステインの増大した血漿レベル、心血管疾患、損なわ
    れた免疫機能、炎症疾患、自己免疫疾患、関節炎、外科手術後の創傷治癒、褥瘡
    、癌、未成熟老化、アレルギー疾患、神経障害の、治療または予防用の請求項１
    〜９のいずれかに記載の食品組成物の使用。