JP2001526646A - 喉の鎮静化用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ドロップの重量の６０〜９５％の可食性外殻と５〜４０％の水性充填剤からなり、該充填剤が８〜９５％の水と０．００１〜１０％のベシクル形成剤を含有し、充填剤中に分散する喉の鎮静化剤をベシクル内にカプセル化したものである、喉用ドロップに関する。この喉用ドロップは、喉や鼻孔の刺激に対して長期間の鎮静化をもたらす。

Description

【発明の詳細な説明】 喉の鎮静化用組成物 技術分野 本発明は、経口摂取することのできる組成物、特にひりひりした又は刺激のあ る喉及び充血した鼻孔の鎮静化のための、中心部に液を満たした菓子組成物に関 する。 発明の背景 咳止めドロップの形態の製品は、ひりひりした又は刺激のある喉の鎮静化にお いて、目的の薬剤を投与するための担体として長く知られてきた。このような薬 剤には、鎮痛薬、鎮咳薬、去痰薬、メントールのような冷却剤、エタノール又は ジンジェロールのような加温剤を含む。薬剤は、吸うことによって有効成分を放 出する喉用ドロップ又は舌下錠によって投与される。特に揮発性の有効成分の場 合には、製品は鼻孔を清潔にすることによっても風邪の症状をなくすことができ る。 例えばEP-A-431,376は、水素化イソマルトース、及び鎮咳作用と抗ヒスタミン 作用はあるがしかしメントールやユーカリ油のような揮発性油でもある有効成分 とを含有する、ひりひり痛む喉の持続した治療のための硬い菓子を記載している 。この菓子は、通常は更にレモン、蜂蜜又はチェリーのようなフレーバー剤を含 むが、メントールやユーカリ油も含むことができる。 このような製品から長く持続する効果を引き出すために直面する一つの問題は 、十分に長い期間の間にわたって喉に有効成分を保持させることである。しかし 、今やベシクル中に有効成分をカプセル化することが、有効成分によって得られ る喉の鎮静化を著しく長く作用させることができることが見出された。 レシチンは食品用乳化剤として広く知られ、これはまた例えば湿潤剤としても 記載されていた。例えばUS-A-4,250,196は、中心部に液を満たしたチューインガ ムを開示しており、レシチンは中心部に満たす多くの任意の湿潤剤の一つである 。US-A-4,466,983は、実質的に非水性で、半液体状のものを中心部に満たした製 品を開示しており、例の一つに乳化剤としてレシチンを採用している。レシチン は、例えばEP-A-140,085に記載するように、薬剤の投与のためのベシクルを形成 するためにも使用されてきた。しかしながら、喉の鎮静化有効分をカプセル化す るベシクルが薬用の菓子組成物に組み入れられて、喉や鼻孔の長期間にわたる鎮 静作用を与えることは、これまでは認識されていなかった。 従って、本発明の目的は、喉と鼻孔の長期間の鎮静化作用を与える薬用の菓子 組成物、特に喉用ドロップを提供することである。 発明の要約 本発明は、ドロップの重量の６０〜９５％、好ましくは７５〜８５％の可食性 の外殻と、５〜４０％、好ましくは１５〜２５％の液状充填剤からなり、該充填 剤が８〜９５％の水と、０．００１〜１０％のベシクル形成剤からなり、該ベシ クル形成剤がその充填剤内に分散している喉の鎮静剤をベシクル内にカプセル化 した、喉用ドロップを提供する。 全ての濃度と比率は、その他の指示がない限り重量によるものである。パーセ ントは、その他の指示がない限り充填剤の重量による。 発明の詳細な記載 本発明は、ベシクル内にカプセル化された喉の鎮静化剤を含む喉用ドロップを 提供する。理論により制約されることなく、ベシクルは、生物接着剤(bioadhesi ve)として作用し、長期間の喉の鎮静作用を与える、喉内に喉の鎮静化剤を保持 させることができると考えられる。ベシクルは、可食性外殻内に入れられた水性 の充填剤内に分散している。「喉用ドロップ」は、口の中で吸ったり、噛んだり して、喉の鎮静化剤を放出させるために適した薬用菓子を意味する。 水性充填剤は、一般的に充填剤の重量で、約８から約９５％の、しかし好まし くは約８から約２０％の、更に好ましくは約１０から約１５％のレベルの水を含 む。約２０％より大きいレベルの水は、中心部に充填された硬い菓子の製造のた めには不適当である。充填剤は、液体、ゲル又はペーストであることができる。 本発明の喉用ドロップの必須の成分は、喉の鎮静化剤である。「喉の鎮静化剤 」は、喉又は鼻孔がひりひり痛む又は刺激のある人に対して鎮静させることので きる、あらゆる有機化合物又はこれらの化合物の混合物を意味する。喉の鎮静化 剤のクラスには、これに限定するものではないが、鎮痛薬、鎮咳薬、去痰薬、生 理学的冷却剤、生理学的加温剤、及びこれらの混合物を含む。好ましくは、喉の 鎮静化剤は、生理学的冷却剤、生理学的加温剤、及びこれらの混合物から選ばれ る。喉の鎮静化剤の適切な濃度は、水性組成物の重量の、約０．００１〜約１０ ％、好ましくは約０．０１〜約５％、更に好ましくは約０．０５〜約３％である 。 適切な生理学的冷却剤は、WO97/06695に記載されており、引用して本明細書に 組み込む。ここで使用するのに好ましいものは、メントール、ペパーミント油、 Ｎ−置換−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、アクリル酸の３級及び２級カル ボキサミド、３−１−メトキシプロパン−１，２−ジオール、及びこれらの混合 物からなる群から選ばれる生理学的冷却剤である。ここで使用するのに特に好ま しいものは、メントール及びペパーミント油のような油を含むメントールである 。 最も有用であることが見出されたカルボキサミドは、１９７９年１月２３日発 行のWatsonらのUS-A-4,136,163、及び１９８０年１０月２８日発行のRowsellら のUS-A-4,230,688に記載されたものである。US-A-4,136,163中のカルボキサミド は、Ｎ−置換−ｐ−メンタン−３−カルボキサミドである。Ｎ−エチル−ｐ−メ ンタン−３−カルボキサミドは、Wilkinson SwordからＷＳ−３として商業的に 入手でき、ここでは好ましい。US-A-4,230,688のカルボキサミドは、一定のアク リル酸の３級及び２級カルボキサミドである。このトリメチルイソプロピルブタ ナミドはWilkinson SwordからＷＳ−２３として商業的に入手でき、ここでは好 ましい。 好ましい生理学的な加温剤は、バニリルアルコール−ｎ−ブチルエーテル、バ ニリルアルコール−ｎ−プロピルエーテル、バニリルアルコールイソプロピルエ ーテル、バニリルアルコール−イソブチルエーテル、バニリルアルコール−ｎ− アミノエーテル、バニリルアルコール−イソアミルエーテル、バニリルアルコー ル−ｎ−ヘキシルエーテル、バニリルアルコールメチルエーテル、バニリルアル コールエチルエーテル、ジンジェロール、ショーガオール、パラドール、ジンジ ェロン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホ モカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、エタノール、イソプロピルアルコ ール、イソアミルアルコール、ベンジルアルコール、クロロホルム、オイゲノー ル、シナモン油、シンナミックアルデヒド、及びこれらのリン酸エステル誘導体 からなる群から選ばれるものである。リン酸エステル誘導体は、WO97/02273に記 載されたものであり、引用してここに組み込む。 本発明の喉用ドロップは、充填剤に重量の０．００１〜１０％のベシクル形成 剤を含む。これは、充填剤内に分散し、喉の鎮静化剤をカプセル化するベシクル を形成するように作用する。「ベシクル」は、中心のコアをカプセル化する脂質二 重層からなる実質的に球状の構造を意味する。このベシクルは、単一の又は複数 のラメラであり、約１〜約１００μｍ、更に好ましくは約５〜約５０μｍの平均 粒子径を有する。粒子径は、Nikon Optiphoto 2のような光学顕微鏡を使用し、L inkam MS 100のような電子的イメージ分析システムに接続することによって測定 することができる。測定は、観察の分野における目盛りを付けたグラテイキュー ルを使用しても行なうことができる。EP-A-534,823は、水に曝されてベシクルを 形成することができる無水の調合組成物が記載されているが、ベシクルを形成す るために使用することができる両親媒性の液体の包括的なリストを示している。 喉用のドロップのためには、食品グレードの材料を使用することがもちろん好ま しいが、好ましいベシクル形成剤は卵や大豆レシチンのような天然のリン脂質で ある。本発明の好ましいリン脂質は、植物から得られるリン脂質、特に大豆レシ チンである。大豆レシチンは非常に低い濃度でベシクルを形成するために作用す る。好ましくは、ベシクル形成剤は、充填剤の重量で約０．００１〜約１％、更 に好ましくは約０．００５〜約０．１％、そして特に約０．０１〜約０．０５％ の濃度で存在する。水とここで記載したような喉の鎮静化剤の存在下で適当な攪 拌によって、レシチンはベシクルを形成し、喉の鎮静化剤をカプセル化する。 ベシクルの形成は、更に、好ましくは充填剤に重量で約５〜約２５％、好まし くは約１０〜約２０％、更に好ましくは約１２〜約１８％の濃度でグリセリンが 存在することによって強化されるということが見出された。 充填剤の味覚は、もし組成物が、更に糖などの甘味剤を、充填剤の重量で、乾 燥固形分基準で、約５〜約８０％、好ましくは約５０〜約７５％の濃度で含むな らば、実質的に改良される。好ましい甘味剤は、高フルクトースのコーンシロッ プであり、これは８５％有効分で残りが実質的に水として商業的に入手でき、水 性充填剤に必要とする水のいくらかの部分又は全てでさえも与えることができる 。 ソルビトールのような糖アルコールを含む糖フリーの組成物もまた使用するこ とができる。しかしながら、糖アルコールはそれ自身がベシクルの形成を抑制す るということがわかったので、好ましくは糖がグリセリンとの混合物が採用され る。 この水性充填剤は、フレーバー剤(風味剤)も含むことができる。ここで「フレ ーバー剤」は、風味エッセンス及びこれと同等の合成の成分で、菓子製品に風味 を与える目的のためにフレーバー組成物に添加されるものを意味する。これは既 に述べた喉の鎮静化剤は除外する。フレーバー剤は菓子類の技術で広く知られて おり、本発明のフレーバー組成物に添加することができる。これらのフレーバー 剤は、植物の葉、花、果実など、及びこれらの組み合わせから誘導される合成の フレーバー液及び／又は油から選ぶことができる。代表的なフレーバー液には、 レモン、オレンジ、バナナ、ぶどう、ライム、アプリコット、及びグレープフル ーツ油のような人工、天然、または合成のフルーツフレーバー；及び、りんご、 いちご、チェリー、オレンジ、パイナップルなどを含むフルーツエッセンス；コ ーヒー、ココア、コーラ、ピーナッツ、アーモンドなどの豆や木の実からのフレ ーバー；及び甘草のような根からのフレーバーを含む。使用するフレーバー剤の 量は、普通はフレーバーの種類、ベースの種類、望みとする強さのようなファク ターに従った好みの態様である。一般的に、重量で４％までの量が使用でき、約 ０．１％から１％の量が好ましい。 可食性外殻は、チューインガム又は硬い又は柔らかいキャンデイであることが できるが、硬いキャンデイが好ましい。中心部を満たしたチューインガムは、例 えばUS-A-3,894,154に記載されている。中心部を満たした硬いキャンデイは、例 えばUS-A-4,372,942及びUS-A-4,466,983に記載されている。硬いキャンデイ用の 適切な糖ベースは、約３０％から約８５％のグルコースシロップと約１５％から 約７０％の蔗糖を含む。代わりに、外殻用に糖フリーベースを使用することがで きる。適切な糖フリーベースには、例えばイソマルト、マルチトール、及びソル ビトールなどの甘味剤を含む。イソマルトとマルチトールが好ましい。外殻の内 側の表面は、外殻と充填剤の相互作用を防止し、減少するために、別の可食性の ライニングとすることもできる。可食性の外殻は、更に上述のフレーバーと喉の 鎮静化剤も含むこときる。本発明の好ましい喉用ドロップでは、可食性外殻と中 心部の充填物の両者に喉の鎮静化剤を含むことができる。この方法で、使用者は 直ちに、及び長く継続した喉及び鼻の充血の鎮静化作用を経験する。 水性充填剤は簡単な混合技術によって作ることができる。中心部を満たした菓 子製品を作る一般的な技術は、”Silesia Confiserie Manual No.3”Silesia-Es senzenfabrik Gerhard Hanke K.G．Abt．Fachbucherei発行に見出すことができ る。 本発明の中心部を満たしたドロップは、この分野で知られた堆積法、紐形成法 及び押し出し法によって作ることができる。紐形成法及び押し出し法が好ましい 。押し出し法の例が、US-A-5,458,894に記載されている。押し出し法の一例が、 US-A-5,002,791に記載されている。 以下の実施例は、本発明による組成物と使用方法を例示するために示す。しか し、本発明はこれに限定するものではない。実施例１ 下記の配合Ａ及びＢに従って、液体を中心部に満たしたドロップを調製した。 液体充填剤は、レシチン、色素溶液、フレーバー油及び／又は冷却及び加温剤の プレミックスを８２℃に予備加熱した高フルクトースコーンシロップの混合物に 加えて作られた。成分類は、２分間混合され、別途作成したキャンデイベースと 共に共押し出しを行ない、中心部を満たした喉用シロップを製造した。 １：８５％糖溶液、残量は実質的に水である。 ２：David Michael & Co.,Inc.（フィラデルフィア、米国）から入手できる加 温剤。 喉又は鼻孔の刺激を経験している人に、配合Ａ及びＢの喉用ドロップを適用し た。喉の鎮静化又は鼻孔の清潔化として表わされる鎮静化の感覚が、各個人によ ってすぐに認識された。これは、キャンデイの外殻を壊した時に特に強くなった 。鎮静化の感覚は、適用後１５分までの間で感じられた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｑ Ｃ 47/26 47/26 Ａ６１Ｐ 11/04 Ａ６１Ｐ 11/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ハンケ，ベルンハルト ドイツ連邦共和国、65307 バート シュ ヴァルバッハ、ブレスラオウェルストラー セ 12 (72)発明者 ニーナベール，パウル ドイツ連邦共和国、55218 インゲルハイ ム、タールストラーセ 54アー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ドロップの重量の６０〜９５％の可食性外殻と５〜４０％の水性充填剤から なり、該充填剤が８〜９５％の水と０．００１〜１０％のベシクル形成剤を含有 し、充填剤中に分散する喉の鎮静化剤をベシクル内にカプセル化したものである 、喉用ドロップ。 ２．ドロップが、その重量の７５％〜８５％の外殻と１５〜２５％の充填剤から なる請求項１記載の喉用ドロップ。 ３．充填剤が、８〜２０％、好ましくは１０〜１５％の水を含有する請求項１又 は２記載の喉用ドロップ。 ４．充填剤が、５〜２５％、好ましくは１０〜２０％、更に好ましくは１２〜１ ８％のグリセリンを含有する請求項１乃至３のいずれか１項に記載の喉用ドロッ プ。 ５．充填剤が、５〜８０％、好ましくは５０〜７５％の糖を含有する請求項１乃 至４のいずれか１項に記載の喉用ドロップ。 ６．糖が高フルクトースコーンシロップにより与えられるものである請求項５に 記載の喉用ドロップ。 ７．外殻が糖フリーのベースからなる請求項１乃至４のいずれか１項に記載の喉 用ドロップ。 ８．充填剤が、糖アルコール、好ましくは糖とグリセリンとの混合物を含有する ものである請求項７に記載の喉用ドロップ。 ９．喉の鎮静化剤が、生理学的冷却剤、生理学的加温剤、及びこれらの混合物か ら選択される請求項１乃至８のいずれか１項に記載の喉用ドロップ。 １０．喉の鎮静化剤が、メントール、ペパーミント油、Ｎ−置換−ｐ−メンタン −３−カルボキサミド、アクリル酸第３及び第２カルボキサミド、３−１−メン トキシプロパン−１，２−ジオール、及びこれらの混合物から選択される生理学 的冷却剤からを含有する、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の喉用ドロップ 。 １１．喉の鎮静化剤が、ヴァニリルアルコール−ｎ−ブチルエーテル、ヴァニリ ルアルコール−ｎ−プロピルエーテル、ヴァニリルアルコールイソプロピルエー テル、ヴァニリルアルコールイソブチルエーテル、ヴァニリルアルコール−ｎ− アミノエーテル、ヴァニリルアルコールイソアミルエーテル、ヴァニリルアルコ ール−ｎ−ヘキシルエーテル、ヴァニリルアルコールメチルエーテル、ヴァニリ ルアルコールエチルエーテル、ジンジェロール、ショーガオール、パラドール、 ジンジェロン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシ ン、ホモカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、エタノール、イソプロピル アルコール、イソアミルアルコール、ベンジルアルコール、クロロホルム、オイ ゲノール、シナモン油、シンナミックアルデヒド、及びこれらのリン酸エステル 誘導体から選択される生理学的加温剤を含有する、請求項１乃至１０のいずれか １項に記載の喉用ドロップ。