JP2002505272A - 乳化剤としてガラクト脂質物質からなり、導入された活性物質の持続作用を有する水中油型局所用組成物 - Google Patents
乳化剤としてガラクト脂質物質からなり、導入された活性物質の持続作用を有する水中油型局所用組成物Info
- Publication number
- JP2002505272A JP2002505272A JP2000534188A JP2000534188A JP2002505272A JP 2002505272 A JP2002505272 A JP 2002505272A JP 2000534188 A JP2000534188 A JP 2000534188A JP 2000534188 A JP2000534188 A JP 2000534188A JP 2002505272 A JP2002505272 A JP 2002505272A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- weight
- galactolipid
- emulsifier
- oil
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 41
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 61
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 28
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 27
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 22
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 19
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 11
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 9
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims description 9
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 7
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 claims description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- QZXMUPATKGLZAP-DXLAUQRQSA-N [(2S)-1-hexadecanoyloxy-3-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxypropan-2-yl] (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)O[C@@H]1CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 QZXMUPATKGLZAP-DXLAUQRQSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims description 4
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 4
- KLLGGGQNRTVBSU-UHFFFAOYSA-N (+)-(9Z,11E,13S,15Z)-13-hydroxyoctadeca-9,11,15-trienoic acid Natural products CCC=CCC(O)C=CC=CCCCCCCCC(O)=O KLLGGGQNRTVBSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KXDAYPAVGDRBSK-FTUWZNSISA-N (9z,12e,15z)-13-hydroxyoctadeca-9,12,15-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C(O)=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O KXDAYPAVGDRBSK-FTUWZNSISA-N 0.000 claims description 3
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 3
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 61
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 50
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 44
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 14
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 13
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 11
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 9
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 9
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 9
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 9
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 9
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 9
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KDYAPQVYJXUQNY-OPHDRXFHSA-N 1,2-di-(alpha-linolenoyl)-3-[alpha-D-galactosyl-(1->6)-beta-D-galactosyl]-sn-glycerol Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)O[C@@H]1CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KDYAPQVYJXUQNY-OPHDRXFHSA-N 0.000 description 8
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 8
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 8
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 8
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 5
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 5
- 241001486234 Sciota Species 0.000 description 4
- HNICUWMFWZBIFP-KDFHGORWSA-N alpha-Artemisic acid Chemical compound CCCCCC(O)\C=C\C=C\CCCCCCCC(O)=O HNICUWMFWZBIFP-KDFHGORWSA-N 0.000 description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 4
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 240000004355 Borago officinalis Species 0.000 description 2
- 235000007689 Borago officinalis Nutrition 0.000 description 2
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002199 base oil Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- -1 sterol esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000188595 Brassica sinapistrum Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000028344 Primula vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241001125046 Sardina pilchardus Species 0.000 description 1
- 206010039986 Senile pruritus Diseases 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 241000130764 Tinea Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N [2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical group CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol group Chemical group [C@@H]1(CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)[C@H](C)CCCC(C)C HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004064 cosurfactant Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical class CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011252 protective cream Substances 0.000 description 1
- 239000011250 protective ointment Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
- A61K8/062—Oil-in-water emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は油状物質、水相および乳化剤からなる水中油型局所用組成物の使用に関し、この場合、乳化剤は導入された活性物質の持続作用を提供する担体としてのガラクト脂質物質である。新規な局所用組成物についても記載されている。
Description
【０００１】
本発明は、水中油乳化型の局所用組成物であって、各種の医薬または化粧料用
化合物を導入することが可能であり、皮膚に適用後、導入した化合物に長期局所
作用を与える組成物に関する。
化合物を導入することが可能であり、皮膚に適用後、導入した化合物に長期局所
作用を与える組成物に関する。
【０００２】
局所投与のための皮膚科用組成物、たとえばクリーム、ローション、軟膏およ
びゲルは、様々な状態の治療的および予防的処置のため、薬剤、医薬および化粧
品に使用されている。その組成物は一般的に長期に持続する作用をもたらすこと
が望ましい。 改良されたすなわち長期に持続する局所処置の連続的必要性がある領域には、
以下に例示するように様々な領域がある。
びゲルは、様々な状態の治療的および予防的処置のため、薬剤、医薬および化粧
品に使用されている。その組成物は一般的に長期に持続する作用をもたらすこと
が望ましい。 改良されたすなわち長期に持続する局所処置の連続的必要性がある領域には、
以下に例示するように様々な領域がある。
【０００３】 ─きわめて乾燥した皮膚たとえばアトピー性の乾燥皮膚をもつ人達、および水
や石鹸に頻繁に暴露され、したがって乾燥皮膚状態を発症することが多い人達は
皮膚に防護用のクリームまたは軟膏を使用する必要がある。水や石鹸に暴露され
ることが多い人達の例には、患者の診察の前に手や顔を洗わなければならない医
師および看護婦、ペンキや油脂を取扱い手をきれいにするため強い洗浄剤を使う
必要が多い労働者、ならびに特に一般的にはホームワーカーがある。乾燥皮膚状
態を有するこれらのおよび他の分類の人達には皮膚の平滑化およびモイスチャリ
ングに長期間の作用を有するクリームまたはローションが好ましい。
や石鹸に頻繁に暴露され、したがって乾燥皮膚状態を発症することが多い人達は
皮膚に防護用のクリームまたは軟膏を使用する必要がある。水や石鹸に暴露され
ることが多い人達の例には、患者の診察の前に手や顔を洗わなければならない医
師および看護婦、ペンキや油脂を取扱い手をきれいにするため強い洗浄剤を使う
必要が多い労働者、ならびに特に一般的にはホームワーカーがある。乾燥皮膚状
態を有するこれらのおよび他の分類の人達には皮膚の平滑化およびモイスチャリ
ングに長期間の作用を有するクリームまたはローションが好ましい。
【０００４】 ─皮膚の局所的な炎症状態の処置には、ハイドロコーチゾンおよび他のステロ
イドクリームの使用が最も一般的である。ステロイドの全身的な吸収は望ましく
ない副作用を発生する可能性が大きい。活性なステロイドの持続放出性を有する
クリームであれば、局所作用が増大し、全身的吸収は低下し、特に小児には、は
るかに好ましい治療状況を与えることができる。
イドクリームの使用が最も一般的である。ステロイドの全身的な吸収は望ましく
ない副作用を発生する可能性が大きい。活性なステロイドの持続放出性を有する
クリームであれば、局所作用が増大し、全身的吸収は低下し、特に小児には、は
るかに好ましい治療状況を与えることができる。
【０００５】 ─スポーツ足（汗疱状白癬）もしくは他の真菌感染症の局所抗真菌剤による処
置または多くの皮膚感染症の抗生物質もしくは抗ウイルス剤による処置には有効
なクリームまたはゲルの１日２〜３回の適用が要求される。１日１回の組成物で
あればコンプライアンス、有効性および処置時の快適さが確実に改善される。
置または多くの皮膚感染症の抗生物質もしくは抗ウイルス剤による処置には有効
なクリームまたはゲルの１日２〜３回の適用が要求される。１日１回の組成物で
あればコンプライアンス、有効性および処置時の快適さが確実に改善される。
【０００６】 ─乾癬、湿疹、他の炎症性障害、癌、前癌状態、老化、しわ、紫外線照射によ
る障害および治療剤の局所投与に反応する他の状態を含む任意の他の皮膚状態の
処置。
る障害および治療剤の局所投与に反応する他の状態を含む任意の他の皮膚状態の
処置。
【０００７】 好ましい局所用組成物は皮膚に容易に伸び、検出可能な残留物を残さず、粘着
性がなく処置領域に付着する通常は水中油型乳化液のクリームおよびローション
である。上記乳化液は通常、油相、水相および乳化剤から構成される。主として
油相からなる軟膏は油ぎっていて、皮膚に油脂状のフィルムを形成して、水分の
喪失を防止する。リポソーム製剤であるゲルは全く油を含まない。水中油乳化型
の局所用製剤は、一般に化粧料的観点から使用者により好まれるが、従来、導入
された皮膚科学的または化粧料的に興味のある物質の作用を延長するとは主張さ
れたことがない。皮膚科学的観点から水中油乳化型の製剤は多くの場合、特に成
分の数を最低限に減らすことができれば好ましい。
性がなく処置領域に付着する通常は水中油型乳化液のクリームおよびローション
である。上記乳化液は通常、油相、水相および乳化剤から構成される。主として
油相からなる軟膏は油ぎっていて、皮膚に油脂状のフィルムを形成して、水分の
喪失を防止する。リポソーム製剤であるゲルは全く油を含まない。水中油乳化型
の局所用製剤は、一般に化粧料的観点から使用者により好まれるが、従来、導入
された皮膚科学的または化粧料的に興味のある物質の作用を延長するとは主張さ
れたことがない。皮膚科学的観点から水中油乳化型の製剤は多くの場合、特に成
分の数を最低限に減らすことができれば好ましい。
【０００８】 高度に構造化されたビヒクル、たとえば逆六方晶系および立方晶系の液晶は、
組成物中の水を結合することもしくは両性のフィルムを硬化させることのいずれ
かにより、持続放出性を発現することがある（Osborne, D.W.ら, Drugs and the
Pharmaceutical Sciences, Swarbrick J.編, Vol.42, 1990, pp.374-379 参照 ）。リポソームを含有する局所用の薬物製剤は導入された化合物の局所的作用を
持続させることがある（Korting, H.C.ら, J. Am. Acad. Dermatol., Vol.25, 1
991,pp. 1068-1071 参照）。しかしながら、記載された局所薬物送達システムは
、水中油乳化型の局所用クリームよりもはるかに複雑な液体製剤である。局所用
リポソームシステムの安定性の理由から、大部分の著者はゲル基剤を提案してき
た。しかしながら、ゲル組成物はクリームまたは軟膏製剤よりも副作用を生じや
すいようである。
組成物中の水を結合することもしくは両性のフィルムを硬化させることのいずれ
かにより、持続放出性を発現することがある（Osborne, D.W.ら, Drugs and the
Pharmaceutical Sciences, Swarbrick J.編, Vol.42, 1990, pp.374-379 参照 ）。リポソームを含有する局所用の薬物製剤は導入された化合物の局所的作用を
持続させることがある（Korting, H.C.ら, J. Am. Acad. Dermatol., Vol.25, 1
991,pp. 1068-1071 参照）。しかしながら、記載された局所薬物送達システムは
、水中油乳化型の局所用クリームよりもはるかに複雑な液体製剤である。局所用
リポソームシステムの安定性の理由から、大部分の著者はゲル基剤を提案してき
た。しかしながら、ゲル組成物はクリームまたは軟膏製剤よりも副作用を生じや
すいようである。
【０００９】 WO 95／03784（Insite Vision Inc.）には、ポリマーと会合して相互作用する
薬剤を含有する架橋ポリマー医薬送達システムが開示され、これはシステムから
の医薬の放出を遅延させるといわれている。このシステムは、皮膚科用組成物に
使用できるが、特に局所的眼科用送達システムとして有用である。この発明はク
リームの遅延放出作用に関するものではなく、クリーム中に包含されたポリマー
システムに関するものである。このシステムにおける遅延放出作用はポリマーシ
ステムに帰するものである。
薬剤を含有する架橋ポリマー医薬送達システムが開示され、これはシステムから
の医薬の放出を遅延させるといわれている。このシステムは、皮膚科用組成物に
使用できるが、特に局所的眼科用送達システムとして有用である。この発明はク
リームの遅延放出作用に関するものではなく、クリーム中に包含されたポリマー
システムに関するものである。このシステムにおける遅延放出作用はポリマーシ
ステムに帰するものである。
【００１０】 水中油乳化型の局所用クリームは、これまで、持続放出性を有する可能性につ
いて報告されたことはない。しかしながら、組成物設計ならびに製造の観点から
複雑ではない水中油型乳化液のような、局所用持続放出組成物の必要性がある。
さらに、複雑ではない製剤はそれらが刺激性のまたは過敏な反応を起こし難く、
したがって、治療用または化粧料用として使用されるスキンケア製剤として受入
れやすい点で大きな利点がある。
いて報告されたことはない。しかしながら、組成物設計ならびに製造の観点から
複雑ではない水中油型乳化液のような、局所用持続放出組成物の必要性がある。
さらに、複雑ではない製剤はそれらが刺激性のまたは過敏な反応を起こし難く、
したがって、治療用または化粧料用として使用されるスキンケア製剤として受入
れやすい点で大きな利点がある。
【００１１】 WO 95／20943（Karlshamns LipidTeknik AB）には、乳化剤として０.０１〜５
０重量％のガラクト脂質物質からなる水中油型乳化液が開示されている。この乳
化液は、医薬組成物のみならず、栄養、化粧料、食品および農業製品における活
性物質の担体として有用であるといわれている。この乳化液は、不快な臭気また
は味覚を示さず、酸化に対して安定である。しかしながら、目に見える持続作用
については何ら記載されていない。
０重量％のガラクト脂質物質からなる水中油型乳化液が開示されている。この乳
化液は、医薬組成物のみならず、栄養、化粧料、食品および農業製品における活
性物質の担体として有用であるといわれている。この乳化液は、不快な臭気また
は味覚を示さず、酸化に対して安定である。しかしながら、目に見える持続作用
については何ら記載されていない。
【００１２】
本発明は、各種の皮膚状態および皮膚障害の局所処置のために化粧料または医
薬物質を導入できる、乳化剤、油相、および水相からなり、皮膚に局所適用する
ための水中油型乳化液に関する。
薬物質を導入できる、乳化剤、油相、および水相からなり、皮膚に局所適用する
ための水中油型乳化液に関する。
【００１３】 驚くべきことに、乳化剤としてガラクト脂質物質を使用し、各種の医薬または
化粧料化合物を導入できる水中油乳化型の局所用クリームまたはローションは、
皮膚に適用したのち、導入された化合物の持続的局所作用を付与することが見い
だされたのである。
化粧料化合物を導入できる水中油乳化型の局所用クリームまたはローションは、
皮膚に適用したのち、導入された化合物の持続的局所作用を付与することが見い
だされたのである。
【００１４】 本発明は、各種の医薬または化粧料化合物を導入できる水中油乳化型の局所用
組成物に関し、油状物質、糖脂質基剤の乳化剤および水相からなり、皮膚に適用
後、導入された化合物の持続的局所作用を与える局所用組成物に関する。
組成物に関し、油状物質、糖脂質基剤の乳化剤および水相からなり、皮膚に適用
後、導入された化合物の持続的局所作用を与える局所用組成物に関する。
【００１５】 他の態様によれば、本発明は油状物質、水相および乳化剤からなる水中油型の
局所用組成物の使用に関し、乳化剤は導入された活性物質の長期持続作用を提供
するガラクト脂質物質である局所用組成物である。
局所用組成物の使用に関し、乳化剤は導入された活性物質の長期持続作用を提供
するガラクト脂質物質である局所用組成物である。
【００１６】 特に本発明は０.１〜５０重量％、好ましくは１〜４０％の油状物質および ０
.５〜２０重量％の乳化剤からなるクリームまたはローションとすることができ る局所用組成物の使用に関する。
.５〜２０重量％の乳化剤からなるクリームまたはローションとすることができ る局所用組成物の使用に関する。
【００１７】 組成物の油状物質、すなわち非極性脂質物質には特に制限はない。たとえば、
植物油、動物油、脂肪酸、合成油、鉱物油、天然および合成のグリセライド、ス
テロールエステル、脂肪族アルコール、ならびに当業者には自明の極性脂質乳化
剤を用いて乳化可能な親油性薬物を含めて、他の物質を挙げることができる。
植物油、動物油、脂肪酸、合成油、鉱物油、天然および合成のグリセライド、ス
テロールエステル、脂肪族アルコール、ならびに当業者には自明の極性脂質乳化
剤を用いて乳化可能な親油性薬物を含めて、他の物質を挙げることができる。
【００１８】 乳化される好ましい油状物質は、任意の脂肪酸またはそれらの誘導体であり、
その例には、たとえばすべてのタイプの植物油、たとえば大豆、ひまわり、菜種
（カノーラ）、ヤシ、トウモロコシ、待宵草、ルリジサ、アメリカホドイモ、胡
麻等の種子および豆、ならびに類似物がある。
その例には、たとえばすべてのタイプの植物油、たとえば大豆、ひまわり、菜種
（カノーラ）、ヤシ、トウモロコシ、待宵草、ルリジサ、アメリカホドイモ、胡
麻等の種子および豆、ならびに類似物がある。
【００１９】 また、合成または半合成のグリセライド、プロパンジオール誘導体、コレステ
リルエステル、他のエステルおよび他の適当な脂質物質がある。乳化液用の他の
油状物質には中鎖トリアシルグリセロール（ＭＣＴ）油がある。
リルエステル、他のエステルおよび他の適当な脂質物質がある。乳化液用の他の
油状物質には中鎖トリアシルグリセロール（ＭＣＴ）油がある。
【００２０】 また、遊離の脂肪酸、モノ、ジおよびトリアシルグリセロール、リン脂質、コ
レステロールエステル、ならびにそれ自体治療活性を有するたとえば茶油および
局所用クリームまたは任意のローションの形態で有利に処方できる他の多くの種
類の脂質および油脂がある。この場合、治療的に活性な物質は、他の生物活性も
有することが可能な油状物質である。
レステロールエステル、ならびにそれ自体治療活性を有するたとえば茶油および
局所用クリームまたは任意のローションの形態で有利に処方できる他の多くの種
類の脂質および油脂がある。この場合、治療的に活性な物質は、他の生物活性も
有することが可能な油状物質である。
【００２１】 本発明の乳化剤は、糖脂質、好ましくはガラクト脂質を基剤とした物質でなけ
ればならない。ガラクト脂質はガラクトースを基剤としたグリコシルグリセライ
ドとして定義され、植物細胞膜の周知の構成成分である。これらの最も重要なク
ラスは、ジアシルグリセロールにグリコシド結合した１〜４個の糖を含有する。
２つの最も豊富なクラスは、それぞれ１個および２個のガラクトース単位を含有
し、一般的にモノおよびジガラクトシルジアシルグリセロール、ＭＧＤＧおよび
ＤＧＤＧとして知られている。ガラクト脂質は、最初、ＤＧＤＧおよびＤＧＤＧ
に富んだ物質が研究され、工業的応用たとえば食品、化粧料および医薬への応用
に興味がある界面活性物質であることが見いだされた。
ればならない。ガラクト脂質はガラクトースを基剤としたグリコシルグリセライ
ドとして定義され、植物細胞膜の周知の構成成分である。これらの最も重要なク
ラスは、ジアシルグリセロールにグリコシド結合した１〜４個の糖を含有する。
２つの最も豊富なクラスは、それぞれ１個および２個のガラクトース単位を含有
し、一般的にモノおよびジガラクトシルジアシルグリセロール、ＭＧＤＧおよび
ＤＧＤＧとして知られている。ガラクト脂質は、最初、ＤＧＤＧおよびＤＧＤＧ
に富んだ物質が研究され、工業的応用たとえば食品、化粧料および医薬への応用
に興味がある界面活性物質であることが見いだされた。
【００２２】 ガラクトースを基剤とした合成ジグリコシルジアシルグリセロールを任意に他
の単糖単位、たとえばグルコース、半合成、および任意の原料から単離された天
然のグリコシルグリセライドと混合して、本発明に使用することができる。
の単糖単位、たとえばグルコース、半合成、および任意の原料から単離された天
然のグリコシルグリセライドと混合して、本発明に使用することができる。
【００２３】 ガラクト脂質の固有の有利な特徴は乳化液中の乳化小滴を立体的に安定化する
各脂質分子内の極性頭部グループからなるガラクトース単位である。ガラクトー
スグループはまた、水および他の極性物質たとえば乳化液に添加された水溶性の
薬物または賦形剤と強力に相互作用することができる。
各脂質分子内の極性頭部グループからなるガラクトース単位である。ガラクトー
スグループはまた、水および他の極性物質たとえば乳化液に添加された水溶性の
薬物または賦形剤と強力に相互作用することができる。
【００２４】 WO 95／20943には、水中油型乳化液の乳化剤としてＤＧＤＧに富んだ物質、ガ
ラクト脂質物質の使用が記載されている。このガラクト脂質物質は穀類から、エ
タノールによる脂質の抽出、ついでクロマトグラフィーカラム上での極性脂質の
純粋なＤＧＤＧまたはＤＧＤＧに富んだ分画への精製によって製造された。ガラ
クト脂質乳化剤は少なくとも５０％のジガラクトシルジアシルグリセロールと残
部の他の極性脂質から構成され、本発明のガラクト脂質乳化剤として好ましくは
１.０〜５.０重量％の量で使用することができる。たとえば、ガラクト脂質物質
は７０〜８０％のＤＧＤＧおよび２０〜３０％の他の極性脂質から構成される。
ラクト脂質物質の使用が記載されている。このガラクト脂質物質は穀類から、エ
タノールによる脂質の抽出、ついでクロマトグラフィーカラム上での極性脂質の
純粋なＤＧＤＧまたはＤＧＤＧに富んだ分画への精製によって製造された。ガラ
クト脂質乳化剤は少なくとも５０％のジガラクトシルジアシルグリセロールと残
部の他の極性脂質から構成され、本発明のガラクト脂質乳化剤として好ましくは
１.０〜５.０重量％の量で使用することができる。たとえば、ガラクト脂質物質
は７０〜８０％のＤＧＤＧおよび２０〜３０％の他の極性脂質から構成される。
【００２５】 本発明の好ましい実施態様によればガラクト脂質乳化剤は、５０〜７０％のジ
ガラクトシルジアシルグリセロールと３０〜５０％の他の極性脂質から構成され
る。この物質はScotia LipidTeknik AB, StockholmによってＣＰＬ(登録商標)−
ガラクト脂質として製造されている（登録商標の所有者はScotia Holdings plc ）。本発明の好ましい局所用組成物は、ガラクト脂質物質としてＣＰＬ(登録商 標)−ガラクト脂質からなる。
ガラクトシルジアシルグリセロールと３０〜５０％の他の極性脂質から構成され
る。この物質はScotia LipidTeknik AB, StockholmによってＣＰＬ(登録商標)−
ガラクト脂質として製造されている（登録商標の所有者はScotia Holdings plc ）。本発明の好ましい局所用組成物は、ガラクト脂質物質としてＣＰＬ(登録商 標)−ガラクト脂質からなる。
【００２６】 WO 97／11141には１０〜９０重量％、好ましくは２０〜７５重量％の極性脂質
と残部の非極性脂質を含有することを特徴とする分溜植物油の製造方法が記載さ
れている。この分溜植物油も本発明のガラクト脂質乳化剤として、好ましくは２
.０〜１０.０重量％の量で使用することができる。分溜植物油は好ましくは、５
重量％以上、さらに好ましくは２０％以上のガラクト脂質、および好ましくは３
重量％以上、さらに好ましくは１５％以上のＤＧＤＧを含有する。
と残部の非極性脂質を含有することを特徴とする分溜植物油の製造方法が記載さ
れている。この分溜植物油も本発明のガラクト脂質乳化剤として、好ましくは２
.０〜１０.０重量％の量で使用することができる。分溜植物油は好ましくは、５
重量％以上、さらに好ましくは２０％以上のガラクト脂質、および好ましくは３
重量％以上、さらに好ましくは１５％以上のＤＧＤＧを含有する。
【００２７】 本発明の好ましい実施態様によればガラクト脂質物質は４０〜６０％の極性脂
質と残部の非極性脂質から構成される。連続したトリグリセライド相中、広範囲
の極性および両性の脂質からなるこの組成の分溜オート油はScotia LipidTeknik
AB, StockholmによりGalactolec(登録商標)として製造されている。好ましい局
所用組成物はガラクト脂質物質としてGalactolec(登録商標)からなる。 ガラクト脂質を基剤とした乳化剤はヒトおよび動物の使用に安全で、非毒性の
物質である。それはまた、環境に優しい物質である。
質と残部の非極性脂質から構成される。連続したトリグリセライド相中、広範囲
の極性および両性の脂質からなるこの組成の分溜オート油はScotia LipidTeknik
AB, StockholmによりGalactolec(登録商標)として製造されている。好ましい局
所用組成物はガラクト脂質物質としてGalactolec(登録商標)からなる。 ガラクト脂質を基剤とした乳化剤はヒトおよび動物の使用に安全で、非毒性の
物質である。それはまた、環境に優しい物質である。
【００２８】 クリームおよびローションのような局所用組成物は、極性の脂質乳化剤を単独
でまたは他の両性化合物、すなわちコサーファクタントと混合して使用して製造
する。この組成物にはまた、組成物の様々な態様を改良するための本技術分野に
おいて周知の添加物たとえば増粘剤、防腐剤、抗酸化剤、芳香剤等を任意に添加
することができる。
でまたは他の両性化合物、すなわちコサーファクタントと混合して使用して製造
する。この組成物にはまた、組成物の様々な態様を改良するための本技術分野に
おいて周知の添加物たとえば増粘剤、防腐剤、抗酸化剤、芳香剤等を任意に添加
することができる。
【００２９】 本発明によるクリームは優れた化粧性を有することを特徴とする。さらに、そ
れらは最小数の成分を含有し、皮膚に刺激または感作を与えることが知られてい
る安定化成分を加える必要がない。成分数が少ないにもかかわらず、クリームは
きわめて安定であり、貯蔵寿命は数年に及ぶ。
れらは最小数の成分を含有し、皮膚に刺激または感作を与えることが知られてい
る安定化成分を加える必要がない。成分数が少ないにもかかわらず、クリームは
きわめて安定であり、貯蔵寿命は数年に及ぶ。
【００３０】 活性物質は水溶性、油溶性または両性のいずれとすることも可能で、局所製剤
に適した任意のタイプの医薬または化粧料成分、たとえばモイスチャライジング
剤たとえばグリセロール、プロピレングリコール、尿素、ビタミンたとえばレチ
ノールおよびトコフェリルエステル、抗炎症剤、たとえばグルココルチコステロ
イドたとえばハイドロコーチゾン、ハイドロコーチゾンブチレート、クロベタゾ
ール、トリアムシノロン、フルチカゾン、モメサゾンおよびベータメサゾン、抗
生物質たとえばエリスロマイシン、抗ウイルス剤、たとえばアシクロビール、抗
真菌剤、たとえばミコナゾール、殺菌剤、たとえばセトリミド、にきびの処置用
剤、たとえばトレチノイン、過酸化ベンゾイル、乾癬治療剤、たとえばジスラノ
ールおよびカルシポトリオール、老人性掻痒症、ドライスキンおよびしわ、癌お
よび前癌状態、たとえば活動性角化症、ならびにＵＶ保護剤の処置用剤を、日焼
け止めクリームおよびローションに包含させることができる。
に適した任意のタイプの医薬または化粧料成分、たとえばモイスチャライジング
剤たとえばグリセロール、プロピレングリコール、尿素、ビタミンたとえばレチ
ノールおよびトコフェリルエステル、抗炎症剤、たとえばグルココルチコステロ
イドたとえばハイドロコーチゾン、ハイドロコーチゾンブチレート、クロベタゾ
ール、トリアムシノロン、フルチカゾン、モメサゾンおよびベータメサゾン、抗
生物質たとえばエリスロマイシン、抗ウイルス剤、たとえばアシクロビール、抗
真菌剤、たとえばミコナゾール、殺菌剤、たとえばセトリミド、にきびの処置用
剤、たとえばトレチノイン、過酸化ベンゾイル、乾癬治療剤、たとえばジスラノ
ールおよびカルシポトリオール、老人性掻痒症、ドライスキンおよびしわ、癌お
よび前癌状態、たとえば活動性角化症、ならびにＵＶ保護剤の処置用剤を、日焼
け止めクリームおよびローションに包含させることができる。
【００３１】 本発明による局所用クリームは慣用方法によって製造することができる。たと
えば、２０重量％の油脂を含むクリームは、トリアシルグリセロール油に乳化剤
を加えることによって製造される。油相にはまた、油溶性添加物たとえば抗酸化
剤および芳香剤を含有させることもできる。総乳化剤濃度は１.５重量％である 。油相をついで穏やかに混合する。連続相は純粋な水でも、また水溶性添加物た
とえばグリセロール、防腐剤および緩衝剤を含有する水溶液であってもよい。水
溶性活性化合物たとえばモイスチャライザーとしてのグリセロールはついで水相
に添加する。したがって、油溶性化合物たとえば１３−ヒドロキシ−９,１１− オクタデカジエン酸（１３−ＨＯＤＥ）は油相に添加する。水および油の両者に
不溶性の抗炎症剤であるハイドロコーチゾンは水相または油相のいずれかに分散
させることができる。別法として、薬物は処方に従って調製した製剤中、最終的
なクリームに添加することもできる。必要に応じて水相のｐＨを調整する。油相
ならびに水相は７０℃に予め加熱し、ついで油相を高剪断混合下に水相に加える
。前乳化液を、ついで２００psiでホモジネーションに付す。冷却したのちクリ ームを適当な容器に移す。
えば、２０重量％の油脂を含むクリームは、トリアシルグリセロール油に乳化剤
を加えることによって製造される。油相にはまた、油溶性添加物たとえば抗酸化
剤および芳香剤を含有させることもできる。総乳化剤濃度は１.５重量％である 。油相をついで穏やかに混合する。連続相は純粋な水でも、また水溶性添加物た
とえばグリセロール、防腐剤および緩衝剤を含有する水溶液であってもよい。水
溶性活性化合物たとえばモイスチャライザーとしてのグリセロールはついで水相
に添加する。したがって、油溶性化合物たとえば１３−ヒドロキシ−９,１１− オクタデカジエン酸（１３−ＨＯＤＥ）は油相に添加する。水および油の両者に
不溶性の抗炎症剤であるハイドロコーチゾンは水相または油相のいずれかに分散
させることができる。別法として、薬物は処方に従って調製した製剤中、最終的
なクリームに添加することもできる。必要に応じて水相のｐＨを調整する。油相
ならびに水相は７０℃に予め加熱し、ついで油相を高剪断混合下に水相に加える
。前乳化液を、ついで２００psiでホモジネーションに付す。冷却したのちクリ ームを適当な容器に移す。
【００３２】 本発明はまた、導入された化合物がアトピー性皮膚炎の予防または処置用医薬
の製造のためのモイスチャライジング化合物である本発明の局所用組成物の使用
に関する。
の製造のためのモイスチャライジング化合物である本発明の局所用組成物の使用
に関する。
【００３３】 したがって、以下の好ましい組成を有するクリームまたはローションの組成物
を製造することができる。導入された物質に持続作用を与える局所用クリーム基
剤は重量％で以下の組成を有する。 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量
を製造することができる。導入された物質に持続作用を与える局所用クリーム基
剤は重量％で以下の組成を有する。 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量
【００３４】 導入された物質に持続性モイスチャライジング作用を与える局所用組成物は、
重量％にて以下の組成を有する。 グリセロール １.０〜５.０％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量
重量％にて以下の組成を有する。 グリセロール １.０〜５.０％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量
【００３５】 持続性抗炎症作用を有する局所用組成物は重量％で以下の組成を有する。 ハイドロコーチゾン ０.５〜１.５％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量
【００３６】 持続性抗炎症作用を有する局所用組成物は重量％で以下の組成を有する。 ベータメサゾン ０.０１〜０.５％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量
【００３７】 持続性抗乾癬作用を有する局所用組成物は重量％で以下の組成を有する。 １３−ヒドロキシリノレン酸 ０.００１〜０.１％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量
【００３８】
クリーム基剤として各種の非極性油状物質を含む様々な局所用組成物を実施例
１〜７に記載した。典型的なバッチサイズは０.５〜１kgである。濃度はすべて 重量％で表す。
１〜７に記載した。典型的なバッチサイズは０.５〜１kgである。濃度はすべて 重量％で表す。
【００３９】組成物の実施例 実施例１．モイスチャライジングクリーム 油相 ＣＰＬ（登録商標）大豆油 ２０.０％ 油状物質 セトステアリルアルコール ７.０％ 増粘剤 グリセロールモノステアレート/サイトレート ２.０％ 増粘剤 乳化剤 ＣＰＬ（登録商標）ガラクト脂質 １.５％ 水相 グリセロール ２.０％モイスチャライザー ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.５４％ 防腐剤 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０６％ 防腐剤 水 １００％になる量
【００４０】 油脂およびＣＰＬ（登録商標）ガラクト脂質をビーカー中で混合し、ついでガ
ラクト脂質物質が分散するまで、すなわち30〜60分間、磁気撹拌器で撹拌した。
水相を他のビーカー中で混合し、磁気撹拌器で撹拌した。油相が均一になった時
点でグリセリルモノステアレート/サイトレートおよびセトステアリルアルコー ルを添加した。油相および水相の両者を撹拌しながら６５〜７０℃に加熱した。
温かい油相を温かい水相に、高剪断混合下に加えた（Polytron PT-MR 3000）。 油相の添加後、前乳化（高剪断混合）を１５,０００rpmで２分間続けた。前乳化
液をついで、超音波ホモジナイザー（Branson Minisonic 4）中、２００psiで２
回ホモジナイズした。クリームを水浴中に放置して冷却した。
ラクト脂質物質が分散するまで、すなわち30〜60分間、磁気撹拌器で撹拌した。
水相を他のビーカー中で混合し、磁気撹拌器で撹拌した。油相が均一になった時
点でグリセリルモノステアレート/サイトレートおよびセトステアリルアルコー ルを添加した。油相および水相の両者を撹拌しながら６５〜７０℃に加熱した。
温かい油相を温かい水相に、高剪断混合下に加えた（Polytron PT-MR 3000）。 油相の添加後、前乳化（高剪断混合）を１５,０００rpmで２分間続けた。前乳化
液をついで、超音波ホモジナイザー（Branson Minisonic 4）中、２００psiで２
回ホモジナイズした。クリームを水浴中に放置して冷却した。
【００４１】 実施例２．モイスチャライジングローション 油相 ＣＰＬ(登録商標)待宵草油 １２.０％ 油状物質 セトステアリルアルコール ２.０％ 増粘剤 グリセロールモノステアレート/サイトレート ２.０％ 増粘剤 アスコルビルパルミテート ０.０２％ 抗酸化剤 乳化剤 ＣＰＬ（登録商標）ガラクト脂質 １.０％ 水相 グリセロール ２.０％モイスチャライザー ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.５４％ 防腐剤 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０６％ 防腐剤 芳香剤 ０.１％ 水 １００％になる量
【００４２】 ローションは実施例１におけるクリームと同様にして製造された。すなわち、
ＣＰＬ（登録商標）待宵草油、ＣＰＬ（登録商標）ガラクト脂質およびアスコル
ビルパルミテートをビーカー中で混合し、ガラクト脂質物質が適正に分散するま
で、すなわち３０〜６０分間撹拌した。残りの成分を油相に加え、ついで７０℃
に加熱した。水相を別のビーカー中で調製し、７０℃に加熱した。油相を水相に
、高剪断混合下加えた。油相を添加したのち、高剪断混合、すなわち前乳化を１
５,０００rpmで２分間続けた。前乳化液を超音波ホモジナイザー（Branson Mini
sonic 4）中２００psiで２回ホモジナイズした。ローションを水浴中に放置して
冷却した。冷却後すなわち、３５℃で芳香剤をローションに加えた。
ＣＰＬ（登録商標）待宵草油、ＣＰＬ（登録商標）ガラクト脂質およびアスコル
ビルパルミテートをビーカー中で混合し、ガラクト脂質物質が適正に分散するま
で、すなわち３０〜６０分間撹拌した。残りの成分を油相に加え、ついで７０℃
に加熱した。水相を別のビーカー中で調製し、７０℃に加熱した。油相を水相に
、高剪断混合下加えた。油相を添加したのち、高剪断混合、すなわち前乳化を１
５,０００rpmで２分間続けた。前乳化液を超音波ホモジナイザー（Branson Mini
sonic 4）中２００psiで２回ホモジナイズした。ローションを水浴中に放置して
冷却した。冷却後すなわち、３５℃で芳香剤をローションに加えた。
【００４３】 実施例３．モイスチャライジングローション 油相 ＣＰＬ(登録商標)待宵草油 ２０.０％ 油状物質 セトステアリルアルコール ７.０％ 増粘剤 グリセロールモノステアレート/サイトレート ２.０％ 増粘剤 アスコルビルパルミテート ０.０２％ 抗酸化剤 乳化剤 Galactolec(登録商標) ３.０％ 水相 グリセロール ２.０％モイスチャライザー ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.６３％ 防腐剤 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０７％ 防腐剤 水 １００％になる量
【００４４】 クリームは実施例１に記載したようにして製造した。 クリームは顕微鏡下に以下の外観を示した。小さな規則的もしくは不規則的な
均一サイズの微滴がサンプル中に均等に分布していた。顕微鏡に装着した定規と
比較した微滴の平均サイズは５〜１０μｍの範囲であった。
均一サイズの微滴がサンプル中に均等に分布していた。顕微鏡に装着した定規と
比較した微滴の平均サイズは５〜１０μｍの範囲であった。
【００４５】 実施例４．クリーム基剤 油相 オリーブ油 ２０.０％ 油状物質 セトステアリルアルコール ７.０％ 増粘剤 グリセロールモノステアレート ２.０％ 増粘剤 乳化剤 ＣＰＬ(登録商標)ガラクト脂質 １.０％ 水相 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.５４％ 防腐剤 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０６％ 防腐剤 クエン酸三ナトリウム二水和物 ０.０３５％ ｐＨ調整剤 クエン酸（水溶液） ｐＨ３.５とするｐＨ調整剤 水 １００％になる量 クリームは実施例１に記載したようにして製造した。
【００４６】 実施例５．クリーム基剤 油相 中鎖トリグルセライド油 １０.０％ 油状物質 セトステアリルアルコール ７.０％ 増粘剤 グリセロールモノステアレート ２.０％ 増粘剤 乳化剤 ＣＰＬ(登録商標)ガラクト脂質 １.０％ 水相 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.１８％ 防腐剤 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０２％ 防腐剤 水 １００％になる量 クリームは実施例１に記載したようにして製造した。
【００４７】 実施例６．抗炎症剤クリーム 油相 ハイドロコーチゾン １.０％ 活性物質 ＣＰＬ(登録商標)待宵草油 ２０.０％ 油状物質 セトステアリルアルコール ７.０％ 増粘剤 グリセロールモノステアレート ２.０％ 増粘剤 アスコルビルパルミテート ０.０２％ 抗酸化剤 乳化剤 ＣＰＬ(登録商標)ガラクト脂質 １.５％ 水相 グリセロール ２.０％モイスチャライザー ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.６３％ 防腐剤 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０７％ 防腐剤 水 １００％になる量 ハイドロコーチゾンは油脂とガラクト脂質の混合物に加えた。クリームはその
他の点は実施例１に記載したようにして製造した。
他の点は実施例１に記載したようにして製造した。
【００４８】 実施例７．抗炎症剤クリーム 油相 ベータメサゾンジプロピオネート ０.０５％ 活性物質 ＣＰＬ（登録商標）待宵草油 ２０.０％ 油状物質 セトステアリルアルコール ７.０％ 増粘剤 グリセロールモノステアレート ２.０％ 増粘剤 アスコルビルパルミテート ０.０２％ 抗酸化剤 乳化剤 ＣＰＬ（登録商標）ガラクト脂質 １.５％ 水相 グリセロール ２.０％モイスチャライザー ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.６３％ 防腐剤 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０７％ 防腐剤 水 １００％になる量 ベータメサゾンジプロピオネート０.０５％をベータメサゾンバレレート０.１
％に置換すると、匹敵するクリームが得られる。
％に置換すると、匹敵するクリームが得られる。
【００４９】 実施例８．抗乾癬剤クリーム 油相 １３−ＨＯＤＥ ０.０１％ 活性物質 ＣＰＬ(登録商標)待宵草油 ２０.０％ 油状物質 セトステアリルアルコール ７.０％ 増粘剤 グリセロールモノステアレート ２.０％ 増粘剤 アスコルビルパルミテート ０.０２％ 抗酸化剤 乳化剤 ＣＰＬ(登録商標)ガラクト脂質 １.５％ 水相 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.６３％ 防腐剤 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０７％ 防腐剤 水 １００％になる量 油脂混合物の少量約５％を１３−ＨＯＤＥ（１３−ヒドロキシ−リノレン酸、
Scotia Pharmaceuticals Ltd, Carlisle）に加えた。この混合物は油相の残部の
ようには加熱せず、前乳化工程の間に別個に添加した。クリームはその他の点は
実施例１に記載したようにして製造した。
Scotia Pharmaceuticals Ltd, Carlisle）に加えた。この混合物は油相の残部の
ようには加熱せず、前乳化工程の間に別個に添加した。クリームはその他の点は
実施例１に記載したようにして製造した。
【００５０】 実験的テスト皮膚の平滑化およびモイスチャリング性のテスト この試験の目的は、１４日間１日２回使用後の本発明のクリームのモイスチャ
リングおよび平滑化性を評価することであった。年齢１８〜６０歳の健康な女性
ボランティア２０例について試験した。クリームは以下の組成であった。
リングおよび平滑化性を評価することであった。年齢１８〜６０歳の健康な女性
ボランティア２０例について試験した。クリームは以下の組成であった。
【００５１】
【表１】
【００５２】 クリームは全部以下の方法で調製した。ＣＰＬ（登録商標）待宵草油、ＣＰＬ
（登録商標）ガラクト脂質およびアスコルビルパルミテートをビーカー中で混合
し、ついでガラクト脂質が完全に分散するまで、すなわち３０〜６０分間、磁気
撹拌器で撹拌した。水相は別のビーカー中で混合し、磁気撹拌器で撹拌した。油
相が均一になったとき、セトステアリルアルコールを加えた。油相および水相の
両者を撹拌しながら５５℃に加熱した。温かい油相を温かい水相に、高剪断混合
下に加えた（Polytron PT-MR 3000）。油相の添加後、前乳化を１５,０００rpm で２分間続けた。前乳化液を超音波ホモジナイザー（Branson Minisonic 4）中 ２００psiで６回ホモジナイズした。クリームを水浴中に放置して冷却した。
（登録商標）ガラクト脂質およびアスコルビルパルミテートをビーカー中で混合
し、ついでガラクト脂質が完全に分散するまで、すなわち３０〜６０分間、磁気
撹拌器で撹拌した。水相は別のビーカー中で混合し、磁気撹拌器で撹拌した。油
相が均一になったとき、セトステアリルアルコールを加えた。油相および水相の
両者を撹拌しながら５５℃に加熱した。温かい油相を温かい水相に、高剪断混合
下に加えた（Polytron PT-MR 3000）。油相の添加後、前乳化を１５,０００rpm で２分間続けた。前乳化液を超音波ホモジナイザー（Branson Minisonic 4）中 ２００psiで６回ホモジナイズした。クリームを水浴中に放置して冷却した。
【００５３】 試験の最初の日に、被検者は製品の適切な適用方法について教示された。つい
でクリームは被検者により家庭で、午前中に１回および午後に１回、毎日の定常
的な皮膚の手入れの一部として適用された。
でクリームは被検者により家庭で、午前中に１回および午後に１回、毎日の定常
的な皮膚の手入れの一部として適用された。
【００５４】 スキンケアクリームの通常の適用量にほぼ等しい量（指先に一杯、約０.２ml ）を各自の容器から取り、容器上に記載の試験領域に適用して、指で擦り込んだ
。適用期間を通じて試験領域はマークしなかった。試験領域の位置を確定するた
めに、前腕の内側を任意に３つに分割した。中央の３分の１を下部試験領域と定
義し、上部の３分の１を上部試験領域と定義した。指２本の幅の領域を腋下の２
つの試験領域の間の自由な領域として残した。上腕の内側の領域は上部試験領域
として使用した。被検者には、各腕の下部および中央部の間の境界の位置の決定
を簡単にするために型紙を与えた。 被検者には、クリームの適用に使用する指は、試験製剤の混合を避けるために
適用の間は乾燥した布で注意深く清潔にしなければならないと指示した。
。適用期間を通じて試験領域はマークしなかった。試験領域の位置を確定するた
めに、前腕の内側を任意に３つに分割した。中央の３分の１を下部試験領域と定
義し、上部の３分の１を上部試験領域と定義した。指２本の幅の領域を腋下の２
つの試験領域の間の自由な領域として残した。上腕の内側の領域は上部試験領域
として使用した。被検者には、各腕の下部および中央部の間の境界の位置の決定
を簡単にするために型紙を与えた。 被検者には、クリームの適用に使用する指は、試験製剤の混合を避けるために
適用の間は乾燥した布で注意深く清潔にしなければならないと指示した。
【００５５】 皮膚の湿気は、皮膚表面の静電容量を測定する装置を用いて評価した（コルネ
オメーターCM 820，Courage & Khazaka, Cologne）。電荷を蓄えるためのコンダ
クターの容量（多かれ少なかれ皮膚表面上の湿った角質層）をこの方法を用いて
記録した。装置のプローブは短い所定の時間間隔で押し付けることなく皮膚上に
保持した。５回の測定をテスト領域ごとに実施した。５回の測定値の平均をオン
ラインで記録した。
オメーターCM 820，Courage & Khazaka, Cologne）。電荷を蓄えるためのコンダ
クターの容量（多かれ少なかれ皮膚表面上の湿った角質層）をこの方法を用いて
記録した。装置のプローブは短い所定の時間間隔で押し付けることなく皮膚上に
保持した。５回の測定をテスト領域ごとに実施した。５回の測定値の平均をオン
ラインで記録した。
【００５６】 皮膚の湿気の測定後、皮膚のネガティブレプリカを２-成分シリコーンゴム印 象材料［Xantopren（登録商標）L, Fa. Bayer Dental, Leverkusen, Germany］ を用いて作成した。被検者は伸ばしているが弛緩した腕を内面表面を上方に向け
、特別のひじ掛けの上に置いた。試験領域の中央の約８cm×８cmの表面を硬化剤
と混合した印象材料で薄く被覆した。セッティングには約３分間かかった。８分
後にレプリカを剥がした。硬化した固まりの下部端内にラベルを刻印した。これ
らは同定ならびにアラインメントのマークとして役に立つ。
、特別のひじ掛けの上に置いた。試験領域の中央の約８cm×８cmの表面を硬化剤
と混合した印象材料で薄く被覆した。セッティングには約３分間かかった。８分
後にレプリカを剥がした。硬化した固まりの下部端内にラベルを刻印した。これ
らは同定ならびにアラインメントのマークとして役に立つ。
【００５７】 シリコーンレプリカの表面を Hommel-Tester T2000（Hommelwerke,Schwenning
en,Germany）を用いて走査した。走査の経路および速度はソフトウエアにより制
御した。表面は粗さのパラメーター（Ｒz(DIN)）によってその特徴とした。各レ
プリカを１２方向の星型の様式（角度３０°）で測定した。
en,Germany）を用いて走査した。走査の経路および速度はソフトウエアにより制
御した。表面は粗さのパラメーター（Ｒz(DIN)）によってその特徴とした。各レ
プリカを１２方向の星型の様式（角度３０°）で測定した。
【００５８】 皮膚の湿気を測定し、レプリカは処置の最初の適用の直前（基底値）ならびに
研究日１５、１６および１７に採取した。日１５の測定は、最後の適用から１２
〜１６時間に実施した。日１６および１７の測定は、それぞれ、最後の適用から
３６〜４０時間および６０〜６４時間に実施した。シリコーンレプリカはコルネ
オメーターによる測定後直ちに作成した。結果は表１および２に示す。
研究日１５、１６および１７に採取した。日１５の測定は、最後の適用から１２
〜１６時間に実施した。日１６および１７の測定は、それぞれ、最後の適用から
３６〜４０時間および６０〜６４時間に実施した。シリコーンレプリカはコルネ
オメーターによる測定後直ちに作成した。結果は表１および２に示す。
【００５９】 クリームＡは皮膚の湿気に何らの改善も生じなかった。クリームＢでは、活性
なモイスチャライジング剤（グリセロール）の導入によって、期待したように、
明らかなモイスチャライジング効果を生じた。予期せぬことに、その効果はまた
長期に持続するものであった。
なモイスチャライジング剤（グリセロール）の導入によって、期待したように、
明らかなモイスチャライジング効果を生じた。予期せぬことに、その効果はまた
長期に持続するものであった。
【００６０】
【表２】
【００６１】
【表３】
【００６２】 クリームＢに見いだされた持続作用は、ガラクト脂質基剤の乳化剤の高含量を
含むクリームＣについては、さらに著しかった。グリセロールを含有する慣用の
クリームでは持続的なモイスチャライジング作用を示すとは全く報告されていな
かった。表１および２に示した結果は、明らかに、そして驚くべきことに、モイ
スチャライジング作用および平滑化作用が最後の適用から少なくとも３日間は続
くことを証明するものである。
含むクリームＣについては、さらに著しかった。グリセロールを含有する慣用の
クリームでは持続的なモイスチャライジング作用を示すとは全く報告されていな
かった。表１および２に示した結果は、明らかに、そして驚くべきことに、モイ
スチャライジング作用および平滑化作用が最後の適用から少なくとも３日間は続
くことを証明するものである。
【００６３】 クリームの皮膚平滑化作用およびモイスチャライジング作用のテストをクリー
ム組成をわずかに変えて反復した。テストクリームは以下の組成であった。 クリームＤ 油相 ＣＰＬ(登録商標)待宵草油 ２０.０％ セトステアリルアルコール ７.０％ グルセリルステアレート ２.０％ アスコルビルパルミテート ０.０２％ 乳化剤 ＣＰＬ(登録商標)ガラクト脂質 １.５％ 水相 グリセロール ２.０％ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.６３％ ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０７％ 水 １００％になる量
ム組成をわずかに変えて反復した。テストクリームは以下の組成であった。 クリームＤ 油相 ＣＰＬ(登録商標)待宵草油 ２０.０％ セトステアリルアルコール ７.０％ グルセリルステアレート ２.０％ アスコルビルパルミテート ０.０２％ 乳化剤 ＣＰＬ(登録商標)ガラクト脂質 １.５％ 水相 グリセロール ２.０％ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.６３％ ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０７％ 水 １００％になる量
【００６４】 クリームＥ、ＦおよびＧでは、ＣＰＬ（登録商標）待宵草油をそれぞれ同量の
、すなわち２０％の大豆油、ＭＣＴ油および液体パラフィン油に替えた。他のす
べての成分およびそれぞれの量はクリームＤの場合と同じにした。
、すなわち２０％の大豆油、ＭＣＴ油および液体パラフィン油に替えた。他のす
べての成分およびそれぞれの量はクリームＤの場合と同じにした。
【００６５】 明らかに持続性モイスチャライジング効果は下記の表３に示すように選択する
油脂に依存する。しかし、本発明記載の水中油乳化型を基剤とする４種のクリー
ムは全て、市販のクリームと比較して、モイスチャライジング効果を一般に持続
させ得る。
油脂に依存する。しかし、本発明記載の水中油乳化型を基剤とする４種のクリー
ムは全て、市販のクリームと比較して、モイスチャライジング効果を一般に持続
させ得る。
【００６６】
【表４】
【００６７】消費者テスト ３０名のヒトボランティアが上述のクリームＤの消費者テストに参加した。す
べての被検者は１８例はアトピー性の乾燥皮膚をもつため、１２例はたとえば病
院での仕事中に洗浄剤および水に頻繁に暴される必要があるため、エモリエント
およびモイスチャライザーの常用者であった。
べての被検者は１８例はアトピー性の乾燥皮膚をもつため、１２例はたとえば病
院での仕事中に洗浄剤および水に頻繁に暴される必要があるため、エモリエント
およびモイスチャライザーの常用者であった。
【００６８】 すべての被検者は１００mlのクリームを含んだチューブ容器とクリームを２日
間使う前、使用中および使用後に書き込む質問表を渡された。 質問表は６つの部分に分かれている。第１部は、背景、性別、出生日、エモリ
エント等を使用する理由および頻度をカバーした。第２、３、４および５部は、
直後、５〜１０分後、手の洗浄後およびクリームの使用２日後、それぞれの反応
に関する質問をカバーした。第６部は「その他の意見」をカバーした。第２、３
、４および５部では、「以下のどれにどの程度、あなたは同意しますか？」との
形式での質問が提起された。同意の程度は０〜１０の評点で与えられ、０は「な
し、全くなし」を意味し、１０の評点は「あり、確実に」を意味する。実用上の
理由から、評点の結果は以下のように一緒にグループ化した。 ０〜２：なし、全くなし ３〜７：あり、ある程度 ８〜１０：あり、確実に
間使う前、使用中および使用後に書き込む質問表を渡された。 質問表は６つの部分に分かれている。第１部は、背景、性別、出生日、エモリ
エント等を使用する理由および頻度をカバーした。第２、３、４および５部は、
直後、５〜１０分後、手の洗浄後およびクリームの使用２日後、それぞれの反応
に関する質問をカバーした。第６部は「その他の意見」をカバーした。第２、３
、４および５部では、「以下のどれにどの程度、あなたは同意しますか？」との
形式での質問が提起された。同意の程度は０〜１０の評点で与えられ、０は「な
し、全くなし」を意味し、１０の評点は「あり、確実に」を意味する。実用上の
理由から、評点の結果は以下のように一緒にグループ化した。 ０〜２：なし、全くなし ３〜７：あり、ある程度 ８〜１０：あり、確実に
【００６９】 モイスチャライジング作用はこのタイプの製品で通常経験されるよりも長期に
持続することが見いだされた。表４に示した結果から、皮膚の洗浄は、エモリエ
ントおよびモイスチャライザーを用いた場合に通常認められるように、この作用
に有害ではないことも明らかである。それは、皮膚の平滑および柔軟性の維持、
ならびに乾燥の回避をはるかに容易にする。クリームは乾燥した、敏感な皮膚に
刺激性ではないことも見いだされた。それは、アトピー性の乾燥皮膚をもつ患者
にもきわめて良好な耐性を有するようにみえる。
持続することが見いだされた。表４に示した結果から、皮膚の洗浄は、エモリエ
ントおよびモイスチャライザーを用いた場合に通常認められるように、この作用
に有害ではないことも明らかである。それは、皮膚の平滑および柔軟性の維持、
ならびに乾燥の回避をはるかに容易にする。クリームは乾燥した、敏感な皮膚に
刺激性ではないことも見いだされた。それは、アトピー性の乾燥皮膚をもつ患者
にもきわめて良好な耐性を有するようにみえる。
【００７０】
【表５】
【００７１】アトピー性の乾燥皮膚を有する小児に対するパイロットテスト この研究は、アトピー性皮膚炎の分野を専門とする皮膚科医によって、２つの
スウェーデンの病院において実施された。２０例の小児が上述のクリームＤによ
り２カ月間処置された。小児の年齢は１歳〜１２歳の間を変動し、彼らはすべて
広範囲のアトピー性乾燥皮膚を有し、規則的に急性アトピー性皮膚炎の病相期を
発症した。皮膚炎は通常の方法により、すなわち様々な効力のグルココルチコイ
ドで処置された。クリームＤによる処置は急性皮膚炎のない段階において開始さ
れ、１日１回のみ、就寝時に適用された。
スウェーデンの病院において実施された。２０例の小児が上述のクリームＤによ
り２カ月間処置された。小児の年齢は１歳〜１２歳の間を変動し、彼らはすべて
広範囲のアトピー性乾燥皮膚を有し、規則的に急性アトピー性皮膚炎の病相期を
発症した。皮膚炎は通常の方法により、すなわち様々な効力のグルココルチコイ
ドで処置された。クリームＤによる処置は急性皮膚炎のない段階において開始さ
れ、１日１回のみ、就寝時に適用された。
【００７２】 予備的な結果では、アトピー性皮膚炎の病相期の頻度ならびに重症度を低下さ
せる能力に関して、クリームＤの可能性が強力に指示されている。さらに皮膚の
乾燥および感受性を防止するためにクリームＤを用いると、従来使用されていた
グルココルチコステロイドの必要量を有意に減量させることが可能である。
せる能力に関して、クリームＤの可能性が強力に指示されている。さらに皮膚の
乾燥および感受性を防止するためにクリームＤを用いると、従来使用されていた
グルココルチコステロイドの必要量を有意に減量させることが可能である。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年６月２０日（２０００．６．２０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ベングト・ヘーシュレフ スウェーデン国エス−114 21ストックホ ルム．ブルーンベーシュヴェーゲン２ (72)発明者 イェラン・ニルソン スウェーデン国エス−112 52ストックホ ルム．クリスティーネベルイスストランド ３ Ｆターム(参考） 4C076 AA07 AA17 BB31 CC04 CC18 CC31 DD69F EE52 FF43 4C083 AA122 AB051 AC072 AC121 AC122 AC301 AC302 AC422 AC482 AD491 AD492 AD571 AD572 AD642 BB01 BB11 BB60 CC05 DD31 DD33 EE13
Claims (18)
- 【請求項１】 各種医薬用または化粧料用化合物を導入できる水中油乳化型
の局所用組成物であって、油状物質、乳化剤および水相からなり、ここで乳化剤
は糖脂質を基剤とする物質であり、皮膚への適用後に導入化合物に持続局所作用
を与える上記局所用組成物。 - 【請求項２】 ０.１〜５０重量％の油状物質および０.５〜２０重量％のガ
ラクト脂質乳化剤からなる、請求項１記載の局所用組成物。 - 【請求項３】 油状物質、水相および乳化剤からなる水中油型の局所用組成
物において、導入される活性物質に持続作用を与えるための担体としての乳化剤
はガラクト脂質物質である局所用組成物の使用。 - 【請求項４】 局所用組成物は０.１〜５０重量％、好ましくは１〜４０％ の油状物質および０.５〜２０重量％の乳化剤からなる、請求項３記載の使用。
- 【請求項５】 ガラクト脂質物質は、少なくとも５０重量％のジガラクトシ
ルジアシルグリセロールと、他の極性脂質の残部、好ましくは１.０〜５.０重量
％の量から構成される、請求項３または４記載の使用。 - 【請求項６】 ガラクト脂質物質は、５０〜７０重量％のジガラクトシルジ
アシルグリセロールおよび３０〜５０重量％の他の極性脂質から構成される、請
求項３〜５のいずれかに記載の使用。 - 【請求項７】 ガラクト脂質物質は、１０〜９０重量％の極性脂質および残
部は非極性脂質、好ましくは２.０〜１０重量％の量から構成される分溜オート 油である、請求項３または４記載の使用。 - 【請求項８】 ガラクト脂質物質は、４０〜６０重量％の極性脂質および非
極性脂質の残部を含有する分溜オート油である、請求項３、４および７のいずれ
かに記載の使用。 - 【請求項９】 活性物質は医薬的に活性な物質である、請求項３〜８のいず
れかに記載の使用。 - 【請求項１０】 活性物質は化粧用の物質である請求項３〜８のいずれかに
記載の使用。 - 【請求項１１】 活性物質はモイスチャライザーである請求項３〜８のいず
れかに記載の使用。 - 【請求項１２】 重量％で 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量 からなる導入物質に持続作用を与える局所用クリーム基剤。
- 【請求項１３】 重量％で グリセロール １.０〜５.０％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量 からなる持続的なモイスチャライズ作用を有する局所用組成物。
- 【請求項１４】 重量％で ハイドロコーチゾン ０.５〜１.５％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量 からなる持続的な抗炎症作用を有する局所用組成物。
- 【請求項１５】 重量％で ベータメサゾン ０.０１〜０.５％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量 からなる持続的な抗炎症作用を有する局所用組成物。
- 【請求項１６】 重量％で １３−ヒドロキシ−リノレン酸 ０.００１〜０.１％ 油状物質 １０.０〜３０.０％ ガラクト脂質乳化剤 ０.５〜５％ 増粘剤 ２.０〜１０.０％ 防腐剤 ０.１〜１.０％ 水 １００％になる量 からなる持続的な抗乾癬作用を有する局所用組成物。
- 【請求項１７】 導入される化合物は、アトピー性皮膚炎の予防または処置
用の医薬を製造するためのモイスチャライズ作用を有する化合物である、請求項
１または２記載の局所用組成物の使用。 - 【請求項１８】 化合物は、皮膚の炎症の処置用の医薬を製造するためのコ
ルチコステロイドである、請求項１または２記載の局所用組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9800729-7 | 1998-03-06 | ||
| SE9800729A SE9800729L (sv) | 1998-03-06 | 1998-03-06 | Ny topikal formulering I |
| PCT/SE1999/000347 WO1999044585A1 (en) | 1998-03-06 | 1999-03-08 | Topical formulation of the oil-in-water type, comprising galactolipid material as emulsifier, with a prolonged effect of an incorporated active substance |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002505272A true JP2002505272A (ja) | 2002-02-19 |
| JP2002505272A5 JP2002505272A5 (ja) | 2010-04-15 |
Family
ID=20410443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000534188A Pending JP2002505272A (ja) | 1998-03-06 | 1999-03-08 | 乳化剤としてガラクト脂質物質からなり、導入された活性物質の持続作用を有する水中油型局所用組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1069886B1 (ja) |
| JP (1) | JP2002505272A (ja) |
| AT (1) | ATE253895T1 (ja) |
| AU (1) | AU750526B2 (ja) |
| CA (1) | CA2322850A1 (ja) |
| DE (1) | DE69912760T2 (ja) |
| DK (1) | DK1069886T3 (ja) |
| ES (1) | ES2211062T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ506756A (ja) |
| PT (1) | PT1069886E (ja) |
| SE (1) | SE9800729L (ja) |
| WO (1) | WO1999044585A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010524860A (ja) * | 2007-04-20 | 2010-07-22 | ユニバーシティー オブ サウス オーストラリア | 薬剤の皮膚送達用ナノ粒子コーティングカプセル製剤 |
| JP2020183427A (ja) * | 2014-08-27 | 2020-11-12 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 局所製剤 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2304906A1 (en) | 2000-04-07 | 2001-10-07 | 1411198 Ontario Limited | 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia |
| EP1151745A1 (fr) * | 2000-05-05 | 2001-11-07 | L'oreal | Composition sous forme d'émulsion eau-dans-huile et ses utilisations cosmétiques |
| US20020165286A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-11-07 | Hanne Hedeman | Dermal anti-inflammatory composition |
| EP1539679A4 (en) | 2002-06-28 | 2007-07-04 | Nitromed Inc | OXIM- AND / OR HYDRAZO-CONTAINING, NITROSED AND / OR NITROSYLATED CYCLOOXIGENASE-2 SELECTIVE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USE METHODS |
| US8449867B2 (en) | 2004-08-31 | 2013-05-28 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Microemulsion and sub-micron emulsion process and compositions |
| JP4972553B2 (ja) | 2004-08-31 | 2012-07-11 | スティーフェル リサーチ オーストラリア プロプライエタリー リミテッド | マイクロエマルジョン及びサブミクロンエマルジョンの製造法及び組成物 |
| BRPI0608444A2 (pt) * | 2005-03-04 | 2009-12-29 | Dsm Ip Assets Bv | composição lipìdica particulada alimentìcia |
| DE102005023640A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Glucosylglyceriden und einem oder mehreren partiell neutralisierten Ester von Monoglyceriden und / oder Diglyceriden gesättigter Fettsäuren mit Zitronensäure |
| WO2007032727A1 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Dsm Ip Assets B.V. | Particulate lipid pharmaceutical composition |
| HUE041382T2 (hu) | 2005-12-13 | 2019-05-28 | Incyte Holdings Corp | Pirrolo[2,3-d]pirimidin származékok janus-kináz inhibitorként |
| WO2008084253A1 (en) * | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Lipopeptide Ab | Use of a galactolipid for wound and ulcer healing |
| PT2496263T (pt) | 2009-11-03 | 2022-03-28 | Lipidor Ab | Composição que forma uma camada lipídica para administração sobre uma superfície de um organismo vivo |
| US11957753B2 (en) | 2010-11-22 | 2024-04-16 | Bausch Health Ireland Limited | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
| US8809307B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-08-19 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
| DK3030227T3 (da) | 2013-08-07 | 2020-04-20 | Incyte Corp | Vedvarende frigivelses-doseringsformer for en jak1-inhibitor |
| US11617724B2 (en) | 2015-05-21 | 2023-04-04 | Dermavant Sciences GmbH | Topical pharmaceutical compositions |
| KR20240090730A (ko) | 2015-05-21 | 2024-06-21 | 더마반트 사이언시즈 게엠베하 | 국소 제약 조성물 |
| KR102779108B1 (ko) | 2015-06-18 | 2025-03-07 | 밸리언트 파마슈티컬즈 노오쓰 아메리카 엘엘씨 | 건선을 치료하기 위한 코르티코스테로이드 및 레티노이드를 포함하는 국소 조성물 |
| US11311482B2 (en) | 2017-05-12 | 2022-04-26 | Bausch Health Us, Llc | Topical compositions and methods for treating skin diseases |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS597118A (ja) * | 1982-06-16 | 1984-01-14 | ユニリ−バ−・ナ−ムロ−ゼ・ベンノ−トシヤ−プ | 化粧用組成物 |
| JPS649908A (en) * | 1987-07-02 | 1989-01-13 | Kao Corp | Cosmetic, cosmetic set and make-up method |
| JPH0374316A (ja) * | 1989-08-11 | 1991-03-28 | Kanebo Ltd | 保湿剤 |
| JPH04112810A (ja) * | 1990-08-31 | 1992-04-14 | Kao Corp | 水性化粧料及びその製造法 |
| JPH0543465A (ja) * | 1991-08-08 | 1993-02-23 | Mitsubishi Kasei Corp | コルチコステロイド含有ローシヨン剤 |
| JPH069365A (ja) * | 1992-06-25 | 1994-01-18 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| WO1996001637A1 (en) * | 1994-07-12 | 1996-01-25 | Astra Aktiebolag | New pharmaceutical preparation for pain management |
| JPH08165244A (ja) * | 1994-10-12 | 1996-06-25 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 皮膚疾患治療剤 |
| WO1996024354A1 (en) * | 1995-02-06 | 1996-08-15 | Astra Aktiebolag | Novel pharmaceutical composition |
| JPH08507768A (ja) * | 1993-03-12 | 1996-08-20 | アリス ファーマシューティカル コーポレイション | 免疫仲介炎症疾患の処置のための組成物および方法 |
| WO1997011141A1 (en) * | 1995-09-22 | 1997-03-27 | Scotia Lipidteknik Ab | Fractionated vegetable oil |
| JPH09104614A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-22 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| JPH09508413A (ja) * | 1994-02-04 | 1997-08-26 | スコーツイア・リピツドテクニク・アクチエボラーグ | 水中油エマルジョン |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2710854B1 (fr) * | 1993-10-08 | 1995-12-01 | Oreal | Emulsion huile-dans-eau utilisable pour l'obtention d'une crème. |
-
1998
- 1998-03-06 SE SE9800729A patent/SE9800729L/xx not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-03-08 WO PCT/SE1999/000347 patent/WO1999044585A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-08 CA CA002322850A patent/CA2322850A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-08 ES ES99913784T patent/ES2211062T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-08 AU AU31778/99A patent/AU750526B2/en not_active Ceased
- 1999-03-08 NZ NZ506756A patent/NZ506756A/en unknown
- 1999-03-08 PT PT99913784T patent/PT1069886E/pt unknown
- 1999-03-08 DK DK99913784T patent/DK1069886T3/da active
- 1999-03-08 JP JP2000534188A patent/JP2002505272A/ja active Pending
- 1999-03-08 EP EP99913784A patent/EP1069886B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-08 AT AT99913784T patent/ATE253895T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-08 DE DE69912760T patent/DE69912760T2/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS597118A (ja) * | 1982-06-16 | 1984-01-14 | ユニリ−バ−・ナ−ムロ−ゼ・ベンノ−トシヤ−プ | 化粧用組成物 |
| JPS649908A (en) * | 1987-07-02 | 1989-01-13 | Kao Corp | Cosmetic, cosmetic set and make-up method |
| JPH0374316A (ja) * | 1989-08-11 | 1991-03-28 | Kanebo Ltd | 保湿剤 |
| JPH04112810A (ja) * | 1990-08-31 | 1992-04-14 | Kao Corp | 水性化粧料及びその製造法 |
| JPH0543465A (ja) * | 1991-08-08 | 1993-02-23 | Mitsubishi Kasei Corp | コルチコステロイド含有ローシヨン剤 |
| JPH069365A (ja) * | 1992-06-25 | 1994-01-18 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| JPH08507768A (ja) * | 1993-03-12 | 1996-08-20 | アリス ファーマシューティカル コーポレイション | 免疫仲介炎症疾患の処置のための組成物および方法 |
| JPH09508413A (ja) * | 1994-02-04 | 1997-08-26 | スコーツイア・リピツドテクニク・アクチエボラーグ | 水中油エマルジョン |
| WO1996001637A1 (en) * | 1994-07-12 | 1996-01-25 | Astra Aktiebolag | New pharmaceutical preparation for pain management |
| JPH10502631A (ja) * | 1994-07-12 | 1998-03-10 | アストラ・アクチエボラーグ | 痛みの管理のための新規な医薬製剤 |
| JPH08165244A (ja) * | 1994-10-12 | 1996-06-25 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 皮膚疾患治療剤 |
| WO1996024354A1 (en) * | 1995-02-06 | 1996-08-15 | Astra Aktiebolag | Novel pharmaceutical composition |
| JPH11504313A (ja) * | 1995-02-06 | 1999-04-20 | アストラ・アクチエボラーグ | 新規な医薬組成物 |
| WO1997011141A1 (en) * | 1995-09-22 | 1997-03-27 | Scotia Lipidteknik Ab | Fractionated vegetable oil |
| JPH11512477A (ja) * | 1995-09-22 | 1999-10-26 | スコーツイア・リピツドテクニク・アクチエボラーグ | 分別植物油 |
| JPH09104614A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-22 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010524860A (ja) * | 2007-04-20 | 2010-07-22 | ユニバーシティー オブ サウス オーストラリア | 薬剤の皮膚送達用ナノ粒子コーティングカプセル製剤 |
| JP2020183427A (ja) * | 2014-08-27 | 2020-11-12 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 局所製剤 |
| JP2022180494A (ja) * | 2014-08-27 | 2022-12-06 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 局所製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3177899A (en) | 1999-09-20 |
| ES2211062T3 (es) | 2004-07-01 |
| WO1999044585A1 (en) | 1999-09-10 |
| PT1069886E (pt) | 2004-04-30 |
| DE69912760D1 (de) | 2003-12-18 |
| ATE253895T1 (de) | 2003-11-15 |
| SE9800729D0 (sv) | 1998-03-06 |
| NZ506756A (en) | 2003-10-31 |
| CA2322850A1 (en) | 1999-09-10 |
| AU750526B2 (en) | 2002-07-18 |
| SE9800729L (sv) | 1999-09-07 |
| DK1069886T3 (da) | 2004-03-22 |
| DE69912760T2 (de) | 2004-09-30 |
| EP1069886B1 (en) | 2003-11-12 |
| EP1069886A1 (en) | 2001-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002505272A (ja) | 乳化剤としてガラクト脂質物質からなり、導入された活性物質の持続作用を有する水中油型局所用組成物 | |
| US6280752B1 (en) | Vitamin E acetate-based hydrophobic gel formulation for topical application | |
| JP2003533491A (ja) | 薬学的及び／又は美容的組成物 | |
| JP2018524366A (ja) | 局所用レチノイド組成物 | |
| US20050063930A1 (en) | Topical formulation of the oil-in-water type, comprising galactolipid material as emulsifier, with a prolonged effect of an incorporated active substance | |
| JP2017178798A (ja) | 外用組成物 | |
| US20020012648A1 (en) | High phospholipid-containing dermatological compositions | |
| EP1063969B1 (en) | Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect | |
| JP2002502805A (ja) | 脂質混合物及びその用途 | |
| US20070225234A1 (en) | Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect | |
| EP0938339B1 (en) | Formulations for topical use containing vit. e acetate | |
| JP2002505273A5 (ja) | ||
| JPS61204109A (ja) | 乳化型の外用組成物 | |
| EP3352724B1 (en) | Hydrophobic gel based on vitamin e free from silicone products for topical application | |
| EP3372221B1 (en) | Hydrophobic gel based on vitamin e free from silicone products for topical application | |
| JPS63216815A (ja) | 皮膚保護剤 | |
| JPH08310938A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0529007B2 (ja) | ||
| KR20030061852A (ko) | 마이크론화된 우레아를 포함하는 수분 무함유 피부 보호제제 및 그의 제조 방법 | |
| WO2002011679A1 (en) | Compositions for topical applications and production thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060224 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090728 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090929 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20091015 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20091022 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100128 |
|
| A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20100128 |
|
| RD12 | Notification of acceptance of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7432 Effective date: 20100128 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100128 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100608 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101109 |