JP2002514195A

JP2002514195A - 置換ピリミジン化合物およびそれの使用

Info

Publication number: JP2002514195A
Application number: JP52585098A
Authority: JP
Inventors: スポール、ウルリケ・デイー; マローネ，マイケル・ジエイ; マントロ，ネイサン・ビー
Original assignee: アムジエン・インコーポレーテツド
Priority date: 1996-12-05
Filing date: 1997-12-04
Publication date: 2002-05-14
Also published as: AR038955A1; TW520362B; WO1998024782A3; WO1998024782A2

Abstract

(57)【要約】特定の新規な置換ピリミジン化合物が、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が介在する疾患、ならびに疼痛および糖尿病などの他の病気等の疾患の予防および治療に有効である。本発明は、新規化合物；該化合物の類縁体、プロドラッグおよび医薬的に許容される塩；医薬組成物；ならびに疾患および炎症、疼痛、糖尿病などが関与する他の病気または状態の予防方法および治療方法を含むものである。本発明はさらに、そのような化合物の製造方法ならびにそのような方法で有用な中間体に関するものでもある。

Description

【発明の詳細な説明】置換ピリミジン化合物およびそれの使用発明の背景本出願は、１９９６年１２月５日出願の米国暫定特許出願６０／０３２１２８号、１９９７年６月１３日出願の米国暫定出願６０／０５０９５０号および１９９７年１１月２１日出願でまだ出願番号が割り当てられていない米国非暫定特許出願（これら各出願は、引用によって全体が本明細書に含まれるものとする）から派生の非暫定出願である。本発明は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８介在疾患ならびに疼痛および糖尿病などの他の病気のような疾患を治療するのに有用な新たな種類の化合物を含むものである。詳細には、本発明の化合物は、炎症が関与する疾患または状態の予防およひ治療に有用である。本発明はさらに、そのような化合物の製造に有用な中間体および方法に関するものでもある。インターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）は、多くの炎症刺激（例：リポ多糖−ＬＰＳ）または外部細胞ストレス（例：浸透圧ショックおよび過酸化物）に応答して、単球および大食球などの各種細胞によって分泌される催炎サイトカインである。基底線レベルを超えた高レベルのＴＮＦ−αおよび／またはＩＬ−１が、慢性関節リウマチ；ページェット病；骨粗鬆症；多発性骨髄腫；ブドウ膜炎；急性および慢性の骨肉腫性白血病；膵臓β細胞破壊；変形性関節炎；リウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性大腸炎；アナフィラキシー；接触性皮膚炎；喘息；筋肉変性；悪液質；ライター症候群；Ｉ型およびＩＩ型糖尿病；骨吸収疾患；移植片対宿主反応；虚血再潅流損傷；アテローム性動脈硬化；脳損傷；多発性硬化病；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒素ショック症候群；発熱、ならびに感染による筋痛などの多くの疾患状態の介在または増悪において示唆されている。ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウィルス、ヘルペスウィルス（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２など）および帯状疱疹も、ＴＮＦ−αによって増悪される。ＴＮＦ−αが、頭部損傷、卒中および虚血において何らかの役割を果たすことが報告されている。例えば、頭部損傷の動物モデル（ラット）では、挫傷のある脳半球にＴＮＦ−αレベルの上昇があった（Shohami et al.， J．Cereb．Blood Flow Metab．14，615(1994)）。中大脳動脈を閉塞した虚血のラットモデルでは、ＴＮＦ−αのＴＮＦ−α ｍＲＮＡのレベルが上昇している（Feurstein et al.，Neurosci.Lett.，164，125(1993)）。ラットの皮質にＴＮＦ−αを投与することで、毛細血管におけるかなりの好中球蓄積と小血管における付着が生じることが報告されている。ＴＮＦ−αは、梗塞領域への好中球浸潤を促進する他のサイトカイン類（ＩＬ−１β、ＩＬ−６）およびケモカイン類（ chemokines）の浸潤を促進する（Feurstein，Stroke25，1481(1994)）。ＴＮＦ −αはさらに、ＩＩ型糖尿病において何らかの役割を果たすことが示唆されている（Endocrinol.130，43-52，1994およびEndocrinol.136，1474-1481，1995）。ＴＮＦ−αは、ある種のウィルスのライフサイクルおよびそれに関連する疾患状態の促進において何らかの役割を果たすように思われる。例えば、単球によって分泌されたＴＮＦ−αは、慢性的に感染したＴ細胞クローンにおけるＨＩＶ発現のレベルを高めた（Clouse et al.，J.Immunol.142，431(1989)）。ラ-デヴィルタらは（ Lahdevirta et al.，Am.J.Med．85，289(1988)）は、ＨＩＶ関連の悪液質および筋肉変性の状態におけるＴＮＦ−αの役割について考察している。ＴＮＦ−αは、炎症におけるサイトカインカスケードにおいて上流である。その結果、ＴＮＦ−αのレベルが上昇すると、ＩＬ−１、ＩＬ−６およびＩＬ−８などの他の炎症サイトカインおよび催炎サイトカインのレベルが高くなる。基底線レベルを超えた高レベルのＩＬ−１が、慢性関節リウマチ；変形性関節炎；リウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；潰瘍性大腸炎；アナフィラキシー；筋肉変性；悪液質；ライター症候群；Ｉ型およびＩＩ型糖尿病；骨吸収疾患；虚血再潅流損傷；アテローム性動脈硬化；脳損傷；多発性硬化病；敗血症；敗血症性ショック；ならびに毒素ショック症候群などの多くの疾患状態の介在または増悪において示唆されている。ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３などのＴＮＦ−α阻害に対して感受性のウィルスもＩＬ−１によって影響を受ける。ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１は、膵臓β細胞破壊および糖尿病において何らかの役割を果たすように思われる。膵臓β細胞は、血糖ホメオスタシスに寄与するインシュリンを産生する。膵臓β細胞の変質には、Ｉ型糖尿病を伴う場合が多い。ＩＩ型糖尿病患者では、膵臓β細胞の機能異常が起こっている場合がある。ＩＩ型糖尿病は、インシュリンに対する機能的耐性を特徴とする。さらに、ＩＩ型糖尿病では、血漿グルカゴンレベルの上昇と肝臓グルコース産生速度の上昇を伴う場合も多い。グルカゴンは、インシュリンによる肝臓糖新生阻害を弱める調節ホルモンである。肝臓、腎臓および脂肪組織において、グルカゴン受容体が認められている。そこで、グルカゴン拮抗薬は、血漿ダルコースレベルを低下させるのに有用である(ＷＯ９７／１６４４２；引用によって全体が本明細書に含まれるものとする)。グルカゴン受容体に拮抗することで、その薬剤は、肝臓におけるインシュリン応答性を改善することで、糖新生を低下させ、肝臓グルコース産生速度を低下させるものと考えられる。動物における慢性関節リウマチモデルでは、ＩＬ−１の関節内注射によって、急性かつ破壊性の関節炎が生じている（Chandrasekhar et al.，Cljnical Immun ol Immunopathol．55，382(1990)）。培養リウマトイド滑液細胞を用いた試験では、ＩＬ−１は、ＴＮＦ−αより強力なストロメリシン誘発剤である（Firestein，A m.J.Pathol.，140，1309(1992)）。局所注射部位では、好中球、リンパ球および単球の移動が認められている。その移動は、ケモカイン類（例：ＩＬ−８）の誘発および付着分子の増加によるものである（Dinarello，Eur.Cytokine Netw.，5 ，517-531(1994)）。ＩＬ−１はさらに、ある種のウィルスのライフサイクル促進において何らかの役割を果たすように思われる。例えば、慢性感染マクロファージ系におけるＨＩＶ発現のサイトカイン誘発増加が、ＩＬ−１産生の併発かつ選択的な増加に関連していた（Folks et al.，J.Immunol.，136，40(1985)）。ホイトラーらは（Beu tler et al.，J.Immunol.，135，3969(1985)）、悪液質におけるＩＬ−１の役割について考察している。バラコスらは（Baracos et al.，New Eng.J.Med.，308 ，553(1983)）、筋肉変性におけるＩＬ−１の役割について考察している。慢性関節リウマチにおいては、ＩＬ−１およびＴＮＦ−αの両方が、滑膜細胞および軟骨細胞によるコラゲナーゼおよび中性プロテアーゼの産生を誘発し、それによって関節接合部内での組織破壊が生じる。関節炎のモデル（ラットおよびマウスにおけるコラーゲン誘発関節炎（ＣＩＡ））では、ＣＩＡ誘発の前または後のいずれかによるＴＮＦ−αの関節内投与によって、関節炎発症が促進され、疾患の経過がより重度となっている（Brahn et al.，Lymphokine Cytokine Res.，11，25 3(1992)およびCooper，Clin.Exp.Immunol.，898，244(1992)）。ＩＬ−８は、例えば喘息、炎症性腸疾患、乾癬、成人呼吸窮迫症候群、心臓および腎臓の再潅流損傷、血栓症および糸球体腎炎などの（これらに限定されるものではないが）、炎症または損傷（例：虚血）の部位への大量の好中球浸潤にＩＬ−８の走化性が介在する多くの疾患状態における増悪および／または誘発で示唆されている。好中球への走化性効果に加えて、ＩＬ−８は好中球を活性化する能力も有する。従って、ＩＬ−８レベルを低下させることで、好中球浸潤を低下させることができる。ＴＮＦ−αの効果を遮断するのに、いくつかの手法が行われている。一つの手法は、ＴＮＦ−αの可溶性受容体（例：ＴＮＦＲ−５５またはＴＮＦＲ−７５）を用いるものであり、ＴＮＦ−αが介在する疾患状態の動物モデルにおいて効力のあることが示されている。ＴＮＦ−αの中和に対する第２の手法は、ＴＮＦ−αに特異的なモノクローナル抗体ｃＡ２を用いるものであって、慢性関節リウマチのＩＩ相臨床試験での腫脹関節カウントに改善のあることが明らかになっている（Feldmann et al.，Immunological Reviews，pp.195-223(1995)）。これらの手法は、蛋白捕捉または受容体拮抗によって、ＴＮＦ−αおよびＩＬ− １の効果を遮断するものである。ベネットらは（Bennett et al.，J.Med.Chem.21，623(1978)）、以下の形の多くのピリミジンを合成している。式中において特に、Ｒ_a ¹は２−、３−または４−ピリジルであり；Ｒ_a ²はＨ、メチルまたはフェニルであり；Ｒ_a ³はＨ、アミノである。ベネットらは、ラットアジュバント誘発浮腫に対して試験を行ったこれら化合物で、さらに研究を必要とするほどの活性レベルを示したものはなく、追加の試験から、それら化合物が、カラゲナン誘発浮腫モデルにおいて一連の偽陽性を示したと報告している。イフェら（Ife et al.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，5，543 (1995)）は、別のピリミジン類（Ｒ_a ¹＝２−メチルフェニル、Ｒ_a ²＝２−ピリジルおよびＲ_a ³＝ｎ−プロピルであり、Ｒ_a ¹、Ｒ_a ²およびＲ_a ³は上記の構造ｉで示した通りである）が、関連する４−８２−ピリジル）−５−フェニルチアゾール化合物類の数倍低いＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ阻害活性を有すると報告している。ＷＯ９７／３３８８３には、サイトカイン介在疾患治療において有用な置換ピリミジン化合物類が記載されている。発明の簡単な説明本発明は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８介在疾患ならびに疼痛および糖尿病などの他の病気のような疾患を予防および治療するのに有用な新たな種類の化合物を含むものである。詳細には、本発明の化合物は、炎症が関与する疾患または状態の予防および治療に有用である。従って本発明は、前記化合物を含む医薬組成物；本発明の化合物および組成物を用いた、炎症、疼痛および糖尿病疾患などのＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が介在する疾患の予防および治療方法；ならびに本発明の化合物の製造に有用な中間体および方法をも含むものである。本発明の化合物は、下記の一般的構造によって表される。式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ¹¹およびＲ¹²は後述のように定義される。以上の説明は単に本発明のある種の態様をまとめたものであって、いかなる形でも本発明を制限するものではなく、そのように解釈されるものでもない。本明細書に引用の特許および他の刊行物はいずれも、引用によってその全体が本明細書に含まれるものとする。発明の詳細な説明本発明によれば、下記式の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩が提供される。式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立に−Ｚ−Ｙであり；ただし、（１）各−Ｚ−Ｙにおけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は、０〜３個、好ましくは０〜２個、より好ましくは０〜１個であり、（２）Ｒ¹およびＲ²におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の合計総数は０〜４個、好ましくは０〜３個、より好ましくは０〜２個、最も好ましくは０〜１個であり；好ましくはＲ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロゲン、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルコキシ、チオール、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルチオ、アミノスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノスルホニル、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ− （Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルであり；より好ましくはＲ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロゲン、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、トリフルオロメトキシ、チオール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノまたはトリフルオロメチルであり；より好ましくはＲ²は、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、水酸基、メトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノまたはトリフルオロメチルであり；最も好ましくはＲ²は、水素または水酸基であり；各Ｚは独立に、（１）結合；（２）（ａ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル；（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；好ましくは、各Ｚは独立に、（１）結合；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ ハロアルキルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル；（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｚは独立に、（１）結合；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル；（３）１〜２個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｚは独立に、（１）結合；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルケニル；（３）１〜２個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｚは独立に、（１）結合；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；（３）１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｚは独立に、（１）結合；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良い１〜２個のアリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₂アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｚは独立に、（１）結合；あるいは（２）１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、ハロゲンまたは１〜２個の水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁ 〜Ｃ₄アルキルであり；最も好ましくは、各Ｚは独立に、（１）結合；あるいは（２）１〜２個のアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁ 〜Ｃ₄アルキルであり；各Ｙは独立に、（１）水素；（２）ハロゲンまたはニトロ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰または−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；（４）−ＯＲ²¹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰；（５）−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵ Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁰または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（６）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ² ⁰ 、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；好ましくは、各Ｙは独立に、（１）水素；（２）ハロゲン；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰または−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；（４）−ＯＲ²¹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；（５）−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰ または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（６）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ² ⁰ 、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；より好ましくは、各Ｙは独立に、（１）水素；（２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰；（３）−ＯＲ²¹、−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または− Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（４）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ² ⁰ 、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または−ＮＲ² ² −Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；より好ましくは、各Ｙは独立に、（１）水素；（２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰；（３）−ＯＲ²¹、−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または− Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（４）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂− Ｒ²⁰であり；より好ましくは、各Ｙは独立に、（１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰；（２）−ＯＲ²¹、−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または− Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（３）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂− Ｒ²⁰であり；最も好ましくは、各Ｙは独立に、−ＯＲ²¹、−ＳＲ²¹または−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ₃Ｈまたはハロゲンによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；好ましくは、各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、−ＳＯ₃Ｈまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アノレキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、複素環、複素環−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキルまたはＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり；より好ましくは、各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、−ＳＯ₃Ｈまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₅アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルキニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、複素環、複素環−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ −シクロアルキルまたはＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり；より好ましくは、各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、−ＳＯ₃Ｈまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いフェニル−Ｃ₁ 〜Ｃ₂−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル、複素環−Ｃ₁〜Ｃ₂− アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキルであり；より好ましくは、各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、メトキシ、メチルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニル−Ｃ₁ 〜Ｃ₂−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル、複素環−Ｃ₁〜Ｃ₂− アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₂ −アルキルであり；より好ましくは、各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニル−Ｃ₁ 〜Ｃ₂−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキルであり；より好ましくは、各Ｒ⁵は独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；最も好ましくは、各Ｒ⁵は水素であり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−Ｎ−（アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルカノイル、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良いアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；好ましくは、各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₅アルケニルまたはＣ₂ 〜Ｃ₅アルキニル；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いアリール− Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；（２）１〜２個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；（２）１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜２個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル；（２）１〜２個の水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜２個の（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロゲンまたは１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いＣ₅〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、フェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₆アルキル；（２）１〜２個の水酸基またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロゲンまたは１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いＣ₅〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、フェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₆アルキル；（２）複素環；あるいは（３）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；最も好ましくは、各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、水酸基または１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₆アルキル；（２）複素環；あるいは（３）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に水素またはＲ²⁰であり；各Ｒ²²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；ただし、Ｚが結合であって、Ｙが− ＮＲ²²−（ＣＯ）−ＮＨ₂の場合、Ｒ²²は置換されていても良いアリール以外であり；好ましくは、各Ｒ²²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；ただし、Ｚが結合であって、Ｙが−ＮＲ²²−（ＣＯ）−ＮＨ₂ の場合、Ｒ²²は置換されていても良いアリール以外であり；より好ましくは、各Ｒ²²は独立に、（１）水素；あるいは（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いフェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁ 〜Ｃ₄アルキルであり；あるいはより好ましくは、各Ｒ²²は独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；最も好ましくは、各Ｒ²²は独立に、水素またはメチルであり；Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立に、１〜３個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁹、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²；（４）−ＯＲ²⁹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰；（５）−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹ Ｒ³²、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²；あるいは（６）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰ 、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、− ＮＲ³³−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰または−ＮＲ³ ³ −Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³² によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；ただし、（１）Ｒ¹¹は、１〜２個の置換基によって置換されていても良い４− ピリジル、４−ピリミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリニル以外であり、（２）Ｒ¹¹およびＲ¹²のそれぞれで置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は０〜１個であり；好ましくは、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立に、１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁹、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²；（４）−ＯＲ²⁹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰；（５）−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、 −Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂ −ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³² ；あるいは（６）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰ 、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²、 −ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰または−ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³² によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；ただし、（１）Ｒ¹¹は、１〜２個の置換基によって置換されていても良い４− ピリジル、４−ピリミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリル以外であり、（２）Ｒ¹¹およびＲ¹²のそれぞれで置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は０〜１個であり；より好ましくは、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立に、１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁹、−Ｃ（Ｏ） −ＮＲ³¹Ｒ³²または−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²；あるいは（４）−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹または−ＮＲ³³ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰ によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、Ｒ¹¹はアリールであり、Ｒ¹²はヘテロアリールであって；それらにおいてアリールおよびヘテロアリールは、１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁹、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²；あるいは（４）−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³¹Ｒ³²または−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹ によって置換されていても良く；より好ましくは、Ｒ¹¹はアリールであり、Ｒ¹²はヘテロアリールであって；それらにおいてアリールおよびヘテロアリールは、１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；あるいは（３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、− Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³¹Ｒ³²または−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹によって置換されていても良く；より好ましくは、Ｒ¹¹は１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；あるいは（３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）− Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³¹Ｒ³²または−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹によって置換されていても良いアリールであり；より好ましくは、Ｒ¹¹は１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールであり；より好ましくは、Ｒ¹¹は未置換のフェニルもしくはナフチルあるいは１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されているフェニルであり；最も好ましくは、Ｒ¹¹は未置換のフェニルあるいは１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されているフェニルであり；より好ましくは、Ｒ¹²は１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；あるいは（３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−ＮＲ³¹Ｒ³² または−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹によって置換されていても良いヘテロアリールであり；より好ましくは、Ｒ¹²は１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いヘテロアリールであり；より好ましくは、Ｒ¹²は１個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良い４−ピリジル、４−キノリニル、４−イミダゾリルまたは４− ピリミジニルであり；最も好ましくは、Ｒ¹²は１個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良い４−ピリジルであり；各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個の−ＮＲ³¹Ｒ³¹、−ＣＯ₂Ｒ²³、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良いアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；好ましくは、各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個の−ＮＲ³¹Ｒ³¹、−ＣＯ₂Ｒ²³、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₄アルキニル；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個の（ａ）−ＮＲ³¹Ｒ³¹；（ｂ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ−カルボニルまたはフェノキシカルボニルもしくはフェニルメトキシカルボニル；または（ｃ）水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いフェニル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、複素環、フェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）ハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ³⁰は独立に、（１）（ａ）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノまたはジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ；または（ｂ）水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、複素環または１〜３個のアミノ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）ハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）トリフルオロメチル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）トリフルオロメチル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；最も好ましくは、各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）トリフルオロメチル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²⁹は独立に、水素またはＲ³⁰であり；最も好ましくはＲ²⁹は、１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ³¹は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはシクロアルキルであり；好ましくは、各Ｒ³¹は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり；より好ましくは、各Ｒ³¹は独立に、（１）水素；あるいは（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；より好ましくは、各Ｒ³¹は独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；最も好ましくは、各Ｒ³¹は独立に、水素、メチルまたはエチルであり；各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはシクロアルキルであり；好ましくは、各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり；より好ましくは、各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルであり；より好ましくは、各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールであり；より好ましくは、各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₂アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールであり；最も好ましくは、Ｒ³²は独立に、（１）水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（２）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールであり；各Ｒ³³は独立に、（１）水素；あるいは（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキルであり；好ましくは、各Ｒ³³は独立に、（１）水素；あるいは（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；より好ましくは、各Ｒ³³は独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；最も好ましくは、各Ｒ³³は独立に、水素またはメチルである。以下の条件は、本発明の化合物のみに関係するものであって、医薬組成物や使用方法には該当せず、該組成物および使用方法は上記の全範囲の化合物を包含するものである（明瞭な別段の断りがない限り）。１．Ｒ¹とＲ¹²が同一であって、独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の環（該環にはベンゼン環が縮合していても良い）である場合、Ｒ¹¹はハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオール、水酸基、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって置換されていても良いフェニルもしくはナフチルであるか、あるいはＲ¹¹は独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の環（該環にはベンゼン環が縮合していても良い）であり、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルで置換されていても良く、Ｒ²はＯＨもしくはＮＨ₂以外である。２．Ｒ²がＨであり、Ｒ¹¹がフェニルであり、Ｒ¹²がフェニルもしくは４−ピリジルである場合、Ｒ¹はＨ、メチルまたはアミノ以外である。３．Ｒ²がＨであり、Ｒ¹¹が２−メチルフェニルであり、Ｒ¹² が２−ピリジルである場合、Ｒ¹はｎ−プロピル以外である。４．Ｒ¹¹およびＲ¹²がそれぞれ置換されていても良いフェニルである場合、Ｒ¹ は置換されていても良い２−ピリジル以外である。本発明の化合物はいくつかの不斉中心を有する場合があり、代表的にはラセミ混合物の形で描かれる。本発明は、ラセミ混合物、部分的ラセミ混合物ならびに別個のエナンチオマーおよびジアステレオマーを含むものである。興味深い化合物には以下のものがある。式中、Ｒ²はＨであり、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹は、以下の表に示した組み合わせのいずれかである。および式中、Ｒ²は−ＯＨであり、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹は、以下の表に示した組み合わせのいずれかである。別の好ましい化合物は、以下の実施例に挙げてある。本明細書で使用する場合、以下の用語は下記の意味を有するものとする。単独または組み合わせて使用される「アルキル」は、好ましくは炭素数１〜１５（Ｃ₁〜Ｃ₁₅）、より好ましくは炭素数１〜８（Ｃ₁〜Ｃ₈）、さらに好ましくは炭素数１〜６（Ｃ₁〜Ｃ₆）、さらに好ましくは炭素数１〜４（Ｃ₁〜Ｃ₄）、さらに好ましくは炭素数１〜３（Ｃ₁〜Ｃ₃）、最も好ましくは炭素数１〜２（Ｃ₁ 〜Ｃ₂)の直鎖または分岐のアルキル基を意味する。そのような基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、オクチルなどがある。単独または組み合わせて使用される「ヒドロキシアルキル」は、１個以上の水素が水酸基で置き換わっている、好ましくは１〜３個の水素が水酸基で置き換わっている、より好ましくは１〜２個の水素が水酸基で置き換わっている、最も好ましくは１個の水素が水酸基で置き換わっている上記で定義したアルキル基を意味する。そのような基の例としては、ヒドロキシメチル、１−、２−ヒドロキシエチル、１−、２−、３−ヒドロキシプロピル、１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル、１，３−ジヒドロキシブチル、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシ−２−ヘキシルなどがある。単独または組み合わせて使用される「アルケニル」は、１以上の二重結合、好ましくは１〜２個の二重結合、より好ましくは１個の二重結合を有し、好ましくは炭素数２〜１５（Ｃ₂〜Ｃ₁₅)、より好ましくは炭素数２〜８（Ｃ₂〜Ｃ₈）、さらに好ましくは炭素数２〜６（Ｃ₂〜Ｃ₆）、さらに好ましくは炭素数２〜４（Ｃ₂ 〜Ｃ₄）、さらに好ましくは炭素数２〜３（Ｃ₂〜Ｃ₃）の直鎖または分岐の炭化水素基を意味する。そのようなアルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、２−メチルプロペニル、１，４−ブタジエニルなどがある。単独または組み合わせて使用される「アルコキシ」は、「Ｒ−Ｏ−」型の基を意味し、「Ｒ」は上記で定義のアルキル基であり、「Ｏ」は酸素原子である。そのようなアルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ −ブトキシなどがある。単独または組み合わせて使用される「アルコキシカルボニル」は、「Ｒ−Ｏ− Ｃ（Ｏ）−」型の基を意味し、「Ｒ−Ｏ−」は上記で定義のアルコキシ基であり、「Ｃ（Ｏ）」はカルボニル基である。単独または組み合わせて使用される「アルコキシカルボニルアミノ」は、「Ｒ −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−」型の基を意味し、「Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）」は上記で定義のアルコキシカルボニル基であり、アミノ基は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルなどで置換されていても良い。単独または組み合わせて使用される「アルキルチオ」は、「Ｒ−Ｓ−」型の基を意味し、「Ｒ」は上記で定義のアルキル基であり、「Ｓ」は硫黄原子である。そのようなアルキルチオ基の例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉｓｏ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなどがある。単独または組み合わせて使用される「アルキルスルフィニル」は、「Ｒ−Ｓ（Ｏ）−」型の基を意味し、「Ｒ」は上記で定義のアルキル基であり、「Ｓ（Ｏ）」はモノ酸素化された硫黄原子である。そのようなアルキルスルフィニル基の例としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉｓｏ−ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルなどがある。単独または組み合わせて使用される「アルキルスルホニル」は、「Ｒ−Ｓ（Ｏ）₂−」型の基を意味し、「Ｒ」は上記で定義のアルキル基であり、「Ｓ（Ｏ）₂ 」はジ酸素化された硫黄原子である。そのようなアルキルスルホニル基の例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉｓｏ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ −ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルなどがある。単独または組み合わせて使用される「アリール」は、フェニル基またはビフェニル基を意味し、該基はベンゾ縮合または複素環縮合していても良く、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、水酸基、アミノ、アジド、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アルカノイルアミノ、アミド、アミジノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−アルキルアミジノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキルアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド、アラルコキシカルボニルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、オキソなどから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。そのようなアリール基の例としては、フェニル、ｏ −トルイル、４−メトキシフェニル、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、３ −メチル−４−メトキシフェニル。２−ＣＦ₃−フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、３−アセトアミドフェニル、２−アミノ−３−（アミノメチル）フェニル、６−メチル− ３−アセトアミドフェニル、６−メチル−２−アミノフェニル、６−メチル−２，３−ジアミノフェニル、２−アミノ−３−メチルフェニル、４，６−ジメチル −２−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−（２−メトキシフェニル）フェニル、２−アミノ−１−ナフチル、２−ナフチル、３−アミノ−２−ナフチル、１−メチル−３−アミノ−２−ナフチル、２，３−ジアミノ−１−ナフチル、４，８−ジメトキシ−２−ナフチルなどがある。単独または組み合わせて使用される「アラルキル」および「アリールアルキル」は、１以上の水素原子、好ましくは１〜２個が上記のアリール基によって置き換わった上記で定義のアルキル基を意味し、例えばベンジル、１−、２−フェニルエチル、ジベンジルメチル、ヒドロキシフェニルメチル、メチルフェニルメチル、ジフェニルメチル、ジクロロフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルなどがある。単独または組み合わせて使用される「アラルコキシ」は、１以上の水素原子、好ましくは１〜２個が上記のアリール基によって置き換わった上記で定義のアルコキシ基を意味し、例えばベンジルオキシ、１−、２−フェニルエトキシ、ジベンジルメトキシ、ヒドロキシフェニルメトキシ、メチルフェニルメトキシ、シクロロフェニルメトキシ、４−メトキシフェニルメトキシなどがある。単独または組み合わせて使用される「アラルコキシカルボニル」は、「Ｒ−Ｏ −Ｃ（Ｏ）−」型の基を意味し、「Ｒ−Ｏ−」は上記で定義のアラルコキシ基であり、「−Ｃ（Ｏ）−」はカルボニル基である。単独または組み合わせて使用される「アルカノイル」は、「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」型の基を意味し、「Ｒ」は上記で定義のアルキル基であり、「−Ｃ（Ｏ）−」はカルボニル基である。そのようなアルカノイル基の例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ヒドロキシアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、４−メチルバレリルなどがある。単独または組み合わせて使用される「アルカノイルアミノ」は、「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−」型の基を意味し、「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」は上記で定義のアルカノイル基であり、アミノ基は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルなどによって置換されていても良い。単独または組み合わせて使用される「アミノカルボニル」は、アミノ置換カルボニル（カルバモイル）基を意味し、アミノ基はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルなどによってモノ置換またはジ置換されていても良い。単独または組み合わせて使用される「アミノスルホニル」は、アミノ置換スルホニル基を意味する。単独または組み合わせて使用される「ベンゾ」は、ベンゼン由来の二価の基Ｃ₆ Ｈ₄＝を意味する。「ベンゾ縮合」は、ベンゼンとシクロアルキル基もしくはアリール基とが２個の炭素を共有している環系を形成しており、例えばテトラヒドロナフチレンなどがある。本明細書で使用する場合の「二環式」とは、ナフチルおよびβ−カルボリニルなどの縮合環系ならびにビフェニル、フェニルピリジルおよびジフェニルピペラジニルなどの置換環系の両方を含むものである。単独または組み合わせて使用される「シクロアルキル」は、飽和もしくは部分的に飽和の（好ましくは１個の二重結合）単環式、二環式または三環式の炭素環アルキル基、好ましくは単環式であり、好ましくは炭素数５〜１２（Ｃ₅〜Ｃ₁₂ ）、より好ましくは炭素数５〜１０（Ｃ₅〜Ｃ₁₀）、さらに好ましくは炭素数５〜７（Ｃ₅〜Ｃ₇）であり、ベンゾ縮合または複素環縮合していても良く、アリールの定義に関して本明細書に記載のように置換されていても良い。そのようなシクロアルキル基の例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロシクロヘキシル、エチレンジオキシシクロヘキシル、シクロヘプチル、オクタヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、オクタヒドロキノリニル、ジメトキシテトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチルなどがある。「ヘテロ原子」とは、窒素、酸素および硫黄のヘテロ原子を意味する。「複素環縮合」は、５〜６員の複素環基またはヘテロアリール基とシクロアルキル基もしくはアリール基とが２個の炭素を共有している環系を形成しており、例えばインドール、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、メチレンジオキシベンゼンなどがある。「複素環」とは、飽和もしくは部分的に不飽和の、好ましくは１個の二重結合を有する単環式または二環式、好ましくは単環式のい複素環基であって、１以上、好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個、さらに好ましくは１〜２個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を環員とし、好ましくは各環が３〜８員、より好ましくは各環が５〜８員、さらに好ましくは各環が５〜６員のものである。「複素環」には、硫黄環員のスルホン誘導体・スルホキサイド誘導体および３級窒素環員のＮ−オキサイドならびに炭素環縮合（好ましくは３〜６員の炭素環原子、より好ましくは５〜６員の炭素環原子）系およびベンゾ縮合環系も含まれるものとする。「複素環」基には、１以上、好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個、さらに好ましくは１〜２個の炭素原子でのハロゲン、アルキル、アルコキシ、水酸基、オキソ、チオキソ、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アミジノ、Ｎ −アルキルアミジノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノなどによる置換および／または２級窒素原子での水酸基、アルキル、アラルコキシカルボニル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、ヘテロアラルキル、アリールまたはアラルキル基による置換があっても良い。より好ましくは、単独または組み合わせて使用される「複素環」は、１個の環当たり５〜８員の単環式または二環式の飽和複素環系の基であって、１〜３個の環員が酸素、硫黄または窒素のヘテロ原子であり、部分的に不飽和であったりまたはベンゾ縮合していても良く、１〜２個のオキソまたはチオキソ基で置換されていても良い。そのような複素環基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノニル、ピロリドニル、テトラヒドロチエニルおよびそれのスルホキサイドおよびスルホン誘導体、２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１ −オキソ−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなどがある。「ヘテロアリール」は、単環式もしくは二環式、好ましくは単環式の芳香族複素環基であって、１以上、好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個、さらに好ましくは１〜２個の窒素、酸素または硫黄原子の環員を有し、好ましくは各環において５〜６員であって、該環は飽和炭素環縮合していても良く、好ましくは３〜４個の炭素原子（Ｃ₃〜Ｃ₄）が５〜６員環を形成しており、アリールの定義に関して上記で定義したように置換されていても良いものである。そのようなヘテロアリール基の例としては、イミダゾリル、１−ベンジルオキシカルボニルイミダゾール−４−イル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、３−（２−メチル）ピリジル、３−（４−トリフルオロメチル）ピリジル、ピリミジニル、５−（４−トリフルオロメチル）ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、５，６，７，８ −テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、キノキザリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルなどがある。単独または組み合わせて使用される「ヘテロアラルキル」および「ヘテロアリールアルキル」は、１以上の水素原子、好ましくは１〜２個が上記で定義のようなヘテロアリール基によって置き換わっているアルキル基を意味し、３−フリルプロピル、２−ピロリルプロピル、クロロキノリニルメチル、２−チエニルエチル、ピリジルメチル、１−イミダゾリルエチルなどがある。単独または組み合わせて使用される「ハロゲン」および「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素基を表す。単独または組み合わせて使用される「ハロアルキル」は、１以上の水素、好ましくは１〜３個がハロゲン基、より好ましくはフッ素基もしくは塩素基によって置き換わっている上記で定義のアルキル基を意味する。そのようなハロアルキル基の例としては、１，１，１−トリフルオロエチル、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビス（トリフルオロメチル）メチルなどがある。「４（３Ｈ）−ピリミジノン」（Ａ）と「４−ヒドロキシ−ピリミジン」（Ｂ）とは、互換的に使用することができる同一化合物の２個の互変異性体の名称である。それらの用語の一方を使用すると本質的に他方も含まれる。「薬理的に許容される塩」とは、従来の手段によって製造される塩を意味し、当業者には公知のものである。「薬理的に許容される塩」には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸など（これらに限定されるものではない）の無機酸および有機酸の塩基性塩などがある。本発明の化合物がカルボキシ基などの酸性官能基を有する場合、そのカルボキシ基に対して好適な医薬的に許容されるカチオン対は当業者には公知であり、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウム、４級アンモニウムのカチオン類などがある。「薬理的に許容される塩」の別の例については、以下およびベルケらの報告を参照する(Berge et al.，J.Pharm.Sci.，66，1(1977))。「サイトカイン」とは、特に免疫系の細胞間または炎症応答に関与する細胞間の相互作用の調節に関係するように、他の細胞の機能に影響を与える分泌蛋白を意味する。サイトカインの例としては、インターロイキン１（ＩＬ−１）、好ましくはＩＬ−１β、インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン８（ＩＬ−８）およびＴＮＦ、好ましくはＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子−α）などがあるが、これらに限定されるものではない。「ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８介在の疾患または疾患状態」とは、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８自体として直接、またはＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が別のサイトカインを放出させることで、何らかの役割を果たす全ての疾患状態を意味する。例えば、ＩＬ−１が主要な役割を果たすが、ＩＬ−１の産生もしくは作用がＴＮＦの結果である疾患状態は、ＴＮＦが介在していると見なされると考えられる。「脱離基」とは、アミン、チオールまたはアルコール求核剤などの求核剤によって容易に置換可能な基を指す。そのような脱離基は当業界では公知である。そのような脱離基の例としては、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハライド類、トリフレート類、トシレート類などがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい脱離基は、本明細書において適宜に示してある。「保護基」とは、カルボキシ、アミノ、水酸基、メルカプトなどの選択された反応性基が、求核反応、求電子反応、酸化、還元などの望ましくない反応を受けないようにするのに使用される、当業界で公知の基を指す。好ましい保護基については、本明細書において適宜に示してある。アミノ保護基の例としては、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニルアルキルおよび置換シクロアルケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アラルキルの例としては、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、水酸基、ニトロ、アシルアミノ、アシルなどで置換されていても良いベンジル、オルトメチルベンジル、トリチルおよびベンズヒドリルならびにホスホニウム塩およびアンモニウム塩などがあるが、これらに限定されるものではない。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラセニル、９−（９−フェニルフルオレニル）、フェナントレニル、ドレニル（durenyl ）などがある。好ましくは炭素数６〜１０のシクロアルケニルアルキルまたは置換シクロアルキレニルアルキル基の例としては、シクロヘキセニルメチルなどがあるが、これに限定されるものではない。好適なアシル基、アルコキシカルボニル基およびアラルコキシカルボニル基には、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタロイルなどがある。保護基の混合物を用いて同じアミノ基を保護することができ、例えばアラルキル基およびアラルコキシカルボニル基の両方によって１級アミノ基を保護することができる。アミノ保護基は、それが結合している窒素とともに複素環を形成することができ、それには例えば、１，２−ビス（メチレン）ベンゼン、フタルイミジル、スクシニミジル、マレイミジルなどがあり、それらの複素環基はさらに、隣接するアリール環およびシクロアルキル環を有することができる。さらに、複素環基はモノ、ジまたはトリ置換されていても良く、それにはニトロフタルイミジルなどがある。アミノ基はさらに、塩酸塩、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などの付加塩を形成することで、酸化などの望ましくない反応に対して保護することもできる。アミノ保護基の多くが、カルボキシ基、水酸基およびメルカプト基の保護にも好適である。例えば、アラルキル基がある。水酸基およびメルカプト基の保護には、アルキル基も好適な基であり、例えばｔｅｒｔ−ブチルなどがある。シリル保護基は、１個以上のアルキル基、アリール基およびアラルキル基によって置換されていても良いケイ素原子である。好適なシリル保護基には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメチルシリル）ベンゼン、１，２−ビス（ジメチルシリル）エタンおよびジフェニルメチルシリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アミノ基をシリル化することで、モノ−またはジ−シリルアミノ基が得られる。アミノアルコール化合物のシリル化によって、Ｎ，Ｎ，Ｏ−トリシリル誘導体を得ることができる。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の脱離は、別個の反応段階として、あるいはアルコール基との反応中にin situで、例えば金属水酸化物またはフッ化アンモニウム試薬で処理することで容易に行うことができる。好適なシリル化試薬には例えば、塩化トリメチルシリル、塩化ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル、塩化フェニルジメチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル、またはそれらをイミダゾールもしくはＤＭＦと組み合わせた生成物などがある。アミン類のシリル化およびシリル保護基の脱離の方法は当業者には公知である。相当するアミノ酸、アミノ酸アミドまたはアミノ酸エステルからのそれらアミン誘導体の製造方法も、アミノ酸／アミノ酸エステルまたはアミノアルコール化学を含む右機化学の当業者には公知である。保護基は、分子の残りの部分に影響を与えない条件下で脱離される。その方法は当業界では公知であり、それには酸加水分解、水素化などがある。好ましい方法では、アルコール、酢酸などまたはそれらの混合液などの好適な溶媒中でパラジウム炭素を利用した水素化によるベンジルオキシカルボニル基の脱離のように、保護基の脱離を行う。ｔ−ブトキシカルボニル保護基は、ジオキサンまたは塩化メチレンなどの好適な溶媒系で、ＨＣｌまたはトリフルオロ酢酸などの無機酸または有機酸を利用して脱離させることができる。得られるアミノ塩を中和して、容易に遊離アミンを得ることができる。メチル、エチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メトキシフェニルメチルなどのカルボキシ保護基は、当業者には公知の加水分解および水素化条件下で脱離させることができる。上記で使用した記号は、以下の意味を有する。本発明の化合物のプロドラッグも、本発明によって想到される。プロドラッグとは、該プロドラッグを患者に投与した後に、加水分解、代謝などのin vivoでの生理作用によって化学修飾を受けて本発明の化合物になる活性または不活性な化合物である。プロドラッグの製造および使用に関与する好適性および方法は当業者には公知である。エステルが関与するプロドラッグについての概要に関しては、スベンソンらの著作(Svensson and Tunek，Drug Metabolism Reviews 165(1988))およびバンガールの著作（Bundgaard，Design of Prodrugs, Elsevi er(1985)）を参照する。カルボキシレートアニオンをマスクしたものの例としては、アルキル（例：メチル、エチル）、シクロアルキル（例：シクロヘキシル）、アラルキル（例：ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、アルキルカルボニルオキシアルキル（例：ピバロイルオキシメチル）などの各種エステルなどがある。アミン類をアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスタして、エステラーゼによって開裂させることでin vivoで遊離の薬剤およびホルムアルデヒドを放出させている（Bungaard，J.Med.Chem.2503(1989)）。さらに、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性ＮＨ基を有する薬剤をＮ−アシルオキシメチル基でマスクしている（Bungaard,Design of Prodrugs,Elsevier(1985)）。水酸基は、エステルおよびエーテルとしてマスクされている。ＥＰ０３９０５１（Sloan and Little,4/11/81）には、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それの製造および使用が開示されている。本発明による化合物は、１以上の以下の方法によって合成することができる。留意すべき点として、立体化学については特に記載せずに化合物の製造に関して一般的手順を示してある。しかしながら、そのような手順は、例えばある基の立体化学が（Ｓ）または（Ｒ）であるような特定の立体化学を有する化合物に適用することができる。さらに、多くの場合、一方の立体化学（例：（Ｒ））を有する化合物を利用して、例えば反転のような公知の方法を用いることで、反対の立体化学（すなわち（Ｓ））を有する化合物を製造することができる。ピリミジン類式Ｉの化合物の一般的製造方法では、１，３−ジカルボニル中間体ＩＶと、アミジンＶ、グアニジンＶＩまたは尿素ＶＩＩなどのＮ−Ｃ−Ｎを有する構造との縮合を行う（反応図式１；合成方法の総論はブラウンの著作にある（D.J.Brown ，Heterocyclic Compounds:the Pyrimidines，Chapter 3，1994，John Wiley & Sons））。反応図式さらに、１，３−ジカルボニルシントンとしてｂ−ジメチルアミノ−ａ，ｂ− 不飽和ケトンＩＸを、ベネットらの報告に記載の方法に従ってアミジン類Ｖまたはグアニジン類ＶＩと反応させることができる（G.B.Bennett et al.，J.Med.Ch em.21，623-628,1978）（反応図式２）。そのようなｂ−ジメチルアミノ−ａ，ｂ−不飽和ケトンＩＸは、活性メチレンケトンＶＩＩＩのブレデレック試薬(Bre dereck's reagent)すなわちビス(ジメチルアミノ)メトキシメタンによるアミノホルミル化によって製造することができる(H.Bredereck et al.，Chem.Ber.，10 1，41-50(1968);G.B.Bennett et al.，J.Org.Chem.，43，221-225(1977))。反応図式２反応図式３この手法に従って、反応図式３には、２−（４−フルオロフェニル）−１−( ４−ピリジル)エタノン(ＶＩＩＩ；Sheldrake，Synthetic Communications 23， 1967(1993))のエナミンＩＸへの変換を示してある。中間体ＩＸは、各種アミジン類Ｖおよびグアニジン類ＶＩと縮合させて、２−置換５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン類Ｉを得ることができる。出発原料として、２−メチルピリジン−４−カルボキシアルデヒド、２，６− ジメチルピリジン−４−カルボキシアルデヒド（Hathes and Sauermilch,Chem.B er.,88,1276-1283(1955)）、キノリン−４−カルボキシアルデヒド、ピリミジン −４−カルボキシアルデヒド、６−メチルピリミジン−４−カルボキシアルデヒド、２−メチルピリミジン−４−カルボキシアルデヒド、２，６−ジメチルピリミジン−４−カルボキシアルデヒド（Bredereck et al.，Chem.Ber.，97，3407- 3417(1964)）などの他のヘテロアリールカルボキシアルデヒドを用いることで、さらに別のケトン類ＶＩＩＩを得ることができる（例えば、Sheldrake，Synthet ic communications 23，1967-1971(1993)の方法に従って）。さらに、２−ニトロ−４−メチルピリジン（Stanonis，J.Org.Chem.，22，475(1957)）から、そのメチル基の酸化（Venema lm et al.,Tet.Lett.,34,5495-5496(1993)）によって、２−ニトロピリジン−４ −カルボキシアルデヒドを得ることができる。ケトンＶＩＩＩを経由してそれをさらに変換することで、２−ニトロ−４−ピリジル誘導体Ｉが得られると考えられる（反応図式４）。そのニトロ基を接触還元してアミノ基とすることで、Ｒ¹² が２−アミノ−４−ピリジル基であるＩの誘導体が得られると考えられる。そのアミノ基について従来のアセチル化を行うことで、２−アセトアミド−４−ピリジル誘導体が得られる。反応図式４反応図式５に示したように、中間体ＩＸを尿素ＶＩＩと縮合させて、２（１Ｈ）−ピリミジノン誘導体Ｘを得ることもできる。Ｘは、オキシ塩化リンなどのハロゲン化剤と反応させることで、塩化物ＸＩに変換する。塩化物ＸＩを１級および２級アミン、チオラートまたはアルコラートで処理することで、前述のようなＲ¹が置換Ｎ、ＳまたはＯ基であるさらに別のピリミジン類Ｉを得ることができる。同様に、ヒドラジン類を塩化物ＸＩと反応させて、２−ヒドラジノ置換ピリミジン類Ｉを得ることができる。反応図式５反応図式６塩化物ＸＩとアリールボロン酸類またはアリール亜鉛ハライドとのパラジウムもしくはニッケル触媒交差カップリングによって、Ｒ¹がアリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物が得られる。反応図式６には、中間体ＩＸとグアニジンＶＩを反応させて、２−アミノ置換Ｉを得る段階が示してある。２−アミノＩは、２−アミノ基をさらにアシル化およびスルホニル化することでアシルアミド誘導体およびスルホンアミド誘導体を得る上での有用な中間体である。４−ヒドロキシ−ピリミジン類ＩＩの合成は、反応図式７に示した手法に従って行うことができる（合成方法の総説についてはD.J.Brown,Heterocyclic Compounds:the Pyrimidines（前述）を参照する）。この手法では、アクリル酸エステルＸＩＩとアミジンＶとの間で環化反応を行い、続いて得られたジヒドロピリミジノンＸＩＩＩを酸化してＩＩを得る。反応図式７２−置換５−（４−フルオロフェニル）−６−(４−ピリジル)−４−ヒドロキシ−ピリミジン類ＩＩの合成については(反応図式８)、ピリジン−４−カルボキシアルデヒドを４−フルオロフェニル酢酸と縮合させ、次にエステル化することで、ジ置換アクリル酸エステルＸＩＩを従来の方法で製造することができる。ＸＩＩを、高温で各種アミジン類Ｖと反応させることができる。ＸＩＩＩからＩＩへの変換用の脱水素剤としては、亜硝酸ナトリウム／酢酸が好適である。従って、原料を適切に選択することで、Ｒ¹²がＲ¹²の定義の範囲内の他のヘテロアリール環である式ＩＩのさらに別の化合物を得ることができる。そのような出発原料には、２−メチルピリジン−４−カルボキシアルデヒド、２，６−ジメチルピリジン−４−カルボキシアルデヒド（Mathes and Sau ermilch，Chem.Ber.，88，1276-1283(1955)）、キノリン−４−カルボキシアルデヒド、ピリミジン−４−カルボキシアルデヒド、６−メチルピリミジン−４− カルボキシアルデヒド、２−メチルピリミジン−４−カルボキシアルデヒド、２，６−ジメチルピリミジン−４−カルボキシアルデヒド（Bredereck et al.，Ch em.Ber.，97，3407-3417(1964)）などがあるが、これらに限定されるものではない。２−ニトロピリジン−４−カルボキシアルデヒドを使用することで、Ｒ¹²が２−ニトロ−４−ピリジル基である式ＩＩの誘導体が得られると考えられる。ニトロ基を接触還元してアミノ基とすることで、ＩＩの２−アミノ−４−ピリジル誘導体が得られると考えられる。反応図式８に示した手法を他のアリール酢酸類の使用に適用して、Ｒ¹¹として異なるアリール基を有する式ＩＩの化合物を得ることができる。反応図式８５，６−ジアリール−４−ヒドロキシ−ピリミジン類を得る別の手法（反応図式９）では、β−ケトエステルＸＩＶとチオ尿素とを環化させて、チオウラシル誘導体ＸＶを得る。ＸＶはＳ−モノメチル化してＸＶＩとすることができる。ＸＶＩを１級および２級アミンと反応させることで、２−アミノ置換４−ヒドロキシ−ピリミジンＩＩが得られる。さらに、例えばＸＶをアルキルハライドでアルキル化することで、Ｒ¹＝ＳＲ²¹であるＩＩの２−チオエーテル誘導体を得ることができる。ＸＶまたはＸＶＩをラネーニッケルおよびＨ₂で処理することで、Ｒ¹がＨである構造ＩＩの化合物が得られる。反応図式９反応図式９には、Ｒ¹²が４−ピリジルである場合の合成を示してあるが、この手法は、出発原料を適切に選択することで、Ｒ¹²の定義の範囲内の他のヘテロアリール環に同様に適用することができる。そのような出発原料には、２−メチルイソニコチン酸エチル（Efimovsky and Rumpf，Bull.Soc.Chim.FR.， 648-649(1954)）、ピリミジン−４−カルボン酸メチル、２−メチルピリミジン −４−カルボン酸メチル、６−メチルピリミジン−４−カルボン酸メチルおよび２，６−ジメチルピリミジン−４−カルボン酸メチル（Sakasi et al.，Heteroc ycles 13，235(1978)）などがあるが、これらに限定されるものではない。同様に、２−ニトロイソニコチン酸メチル（Stanonis，J.Org.Chem.，22，475(1957) ）をアリール酢酸エステルと反応させ、次に得られたβ−ケトエステルとチオ尿素を反応図式９と同様にして環化させることができる。続いて、ニトロ基を接触還元してアミノ基とすることで、Ｒ¹²が２−アミノ−４−ピリシル基である４− ヒドロキシ−ピリミジンＩＩが得られると考えられる（反応図式１０）。反応図式１０さらに、２−アセトアミドイソニコチン酸メチル（反応図式１１）について、アミド窒素を例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基（Benneche et al.，Acta Chem.Scand．B 42 384-389(1988)）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ベンジルオキシメチル基、ベンジル基など（Ｐ₁）で適切に保護した後に、反応図式９と同様の反応を行うことができる。反応図式１１得られたピリミジンＩＩの保護基Ｐ₁を好適な試薬(例えば、Ｐ₁がｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチルの場合にはテトラブチルアンモニウムフルオライド)で脱離させることで、Ｒ¹²が２−アセトアミド−４−ピリジル基であるピリミジンＩＩが得られると考えられる。言うまでもなく、ｐ−フルオロフェニル酢酸エチルを、反応図式９に示した手順でアリール酢酸アルキルによって置換して、各種のＲ¹¹アリール置換基を有する式ＩＩの化合物を得ることができる。さらに別の方法では、ＸＶＩＩＩの好適な誘導体（Ｌはハロゲン基などの脱離基であり、Ｐ²はベンジルなどの保護基である）を適切なアリール相当物とカップリングさせることで、ピリミジン類ＩＩの化合物を製造することができる。そのようなアリール／ヘテロアリールカップリングは当業者には公知であり、触媒存在下での第２の化合物の反応性誘導体（例；ハロゲノ誘導体）との反応に有機金属成分を用いるものである。有機金属種は、アリール成分が反応性ハロゲン相当物を提供するピリミジノンによって得られるか、あるいはそのピリミジノンが有機金属アリール化合物との反応用の反応性５−ハロゲノ誘導体の形であることができる。従って、ＸＶＩＩＩの５−ブロモ誘導体および５−ヨード誘導体（Ｌ＝Ｂｒ、Ｉ）を、ジ（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドなどのパラジウム触媒存在下に、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、例えばトリメチルスタニルベンゼンなどのアリールアルキルスズ化合物で処理することができる（Peters et al.，J.Heterocyclic Chem.，27，2165-2173，(1990)）。別法として、ＸＶＩＩＩのハロゲン誘導体を、例えばトリブチルスタニルクロライドと反応させ、次にブチルリチウムと反応させることでトリアルキルスズ誘導体（Ｌ＝Ｂｕ₃Ｓｎ）に変換することができ、次に触媒存在下にアリールハライドと反応させることができる(Sandosham and Undheim，Acta Chem.Scand.,43，684-689(1989))。いずれの手法によっても、Ｒ¹¹がアリール基およびヘテロアリール基であるピリミジン類ＩＩが得られると考えられる。文献に報告されているように（Kabbe，Lieb.Ann.Chem.，704，144(1967)；ドイツ特許１２７１１１６号（１９６８））、そして反応図式１２に示したように、ナトリウムメトキシドの存在下に、シアノピリジンとフェニル酢酸エチルなどのアリールアセチルエステルとを反応させることで５−アリール−２，６−ジピリジル−４−ヒドロキシ−ピリミジン類ＩＩを１段階で製造することができる。反応図式１２同様に、報告の方法（Kabbe、前出）および反応図式１３に示した方法に従って、シアノピリジンを４−フルオロフェニルアセトニトリルなどのアリールアセトニトリルと反応させることで、４−アミノ−５−（アリール）−２，６−ジピリジル−ピリミジン類ＸＩＸが、１段階合成で得られる。反応図式１３オキシ塩化リンとの反応によって塩素誘導体ＸＸに変換することで、ピリミジンＩＩの４位（式ＩのＲ²）を修飾することができる（反応図式１４）。アルコキシドによる求核置換によって、塩素誘導体ＸＸから４−アルコキシ誘導体ＸＸＩを製造することができる。別法として、塩素基に代えて他の脱離基(例：トシレート類、メシレート類など)を用いることができる。さらに、そのような脱離基を、アミノ、チオラート類、アルコラート類などの求核剤によって置換することもできる。例えば、塩素誘導体ＸＸを、接触水素化によって還元して、Ｒ²がＨであるピリミジンＩを得ることができるか、あるいはアルキルもしくはアリールホロン酸またはアルキルもしくはアリール亜鉛ハライドと反応させて、Ｒ²がアルキルもしくはアリールであるピリミジンＩを得ることができる。反応図式１４反応図式１５では、例えば混合物を好ましくは１００℃より高温で、より好ましくは１５０〜２１０℃で加熱することで、メチルチオ中間体ＸＸＸＩをアミンＮＨＲ⁵Ｒ²¹と反応させて、式ＸＸＸの本発明の化合物を容易に製造することができる。別法として、混合物を好ましくは４０℃より高温で、より好ましくは５０〜２１０ ℃で加熱することで、メチルスルホニル中間体ＸＸＸＩＩをアミンＮＨＲ⁵Ｒ²¹ と反応させて、式ＸＸＸの化合物を容易に製造することができる。反応図式１５式ＮＨＲ⁵Ｒ²¹のアミン類は市販されているか、あるいは市販の出発原料から当業者が容易に製造することができる。例えば、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤存在下等の還元条件下でアミド基、ニトロ基またはシアノ基を還元して、相当するアミンを形成することができる。アミノ基のアルキル化およひアシル化は、当業界では公知である。当業界で公知の方法を用いて、キラルのアミノ酸類およびアミノ酸アミド類（例えば、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルなどで置換されたグリシン、β−アラニンなど）から、キラルおよびアキラルの置換アミン類を製造することができる（H.Brunner，P.Hankofer，U.Holzinger，B.Treittinger and H.Schoenenberger ，Eur.J.Med.Chem.，25，35-44，1990;M.Freiberger and R.B.Hasbrouck，J.Am. Chem.Soc.，82，696-698，1960;Dornow and Fust，Chem.Ber.，87，984，1954;M .Kojima and J.Fujita，Bull.Chem.Soc.Jpn.，55，1454-1459，1982;W.Wheeler and D.O'Bannon，Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals X XXI，306，1992;and S.Davies，N.Garrido，O.Ichihara and I.Walters，J.Chem .SOc.，Chem.Commun.，1153，1993）。以下の実施例は、例示のみを目的としたものであり、いかなる形でも本発明を限定するものではなく、そのように解釈すべきものでもない。当業者であれば、本明細書に開示の化合物について、本発明の精神または範囲を逸脱しない限りにおいて、修正・変更が可能であることは明らかであろう。実施例実施例１２−置換５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン類製造の一般的手順ａ．３−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジル）−３−プロペン−１−オン：（Bennet et al.，J.Org.Chem.，43，221(1977)に記載の方法による）２−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジニル）エタノン（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）およびビス（ジメチルアミノ）メトキシメタン（３００ｍｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下に１１０℃で１．５時間加熱した。溶媒留去を行い、得られた黄色の結晶残留物をオイルポンプ真空で乾燥させてから、後の反応に用いた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７０．８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₁₅ＦＮ₂Ｏの計算値２７０．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７，７．２５（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．３６（ｓ、１Ｈ、ＣＨ＝）、７．１３，６．９９（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．００（ｂｓ、６Ｈ、２ＣＨ₃）ｂ．一般的手順：（Bennett et al.，J.Med.Chem.，21，623(1978)に記載の方法による）３−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジニル）−３−プロペン−１−オン（１．３９ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（９ｍＬ）溶液を、ナトリウム（１．６７ｍｍｏｌ)およびアミジンもしくはグアニジンの塩酸塩(１．６７ｍｍｏｌ)から製造したＲ¹−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ₂（１．６７ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に移し入れた。１．５〜２４時間加熱還流後、溶媒留去し、残留物を直接シリカゲルカラムに負荷するか（１〜５％メタノール／塩化メチレン）、あるいは塩化メチレンに取ってから水で洗浄し、有機溶液を脱水し、溶媒留去してからカラムクロマトグラフィーを行った。上記の一般的手順に従って、３−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジニル）−３−プロペン−１−オンとアミジン類を反応させることで、下記のピリミジン類を製造した。（１−１）５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₁₂ＦＮ₃の計算値２６５．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７０（ｄ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５９，７．３２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２０〜７．００（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、２．８８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）Ｒ¹＝ＣＨ₃− （１−２）５−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：２９４．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₈Ｈ₁₆ＦＮ₃の計算値２９３．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６０，７．３５（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２０〜７．０４（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、３．３７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ（ＣＨ₃）₂）、１．５０，１．４７（２ｓ、各３Ｈ、２ＣＨ₃）Ｒ¹＝（ＣＨ₃）₂ＣＨ− （１−３）２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル） −ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７．８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＦＮ₃の計算値３０７．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５９，７．３８（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２１〜７．０６（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、１．５２（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ₃）Ｒ¹＝（ＣＨ₃）₃Ｃ− （１−４）２−（１−クロロ−２−メトキシエチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₈Ｈ₁₅ＣｌＦＮ₃Ｏの計算値３４３．８ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．８１（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６１，７．３５（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２２〜７．０８（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、５．２９（ｄｄ、１Ｈ、ＣＨＣｌ）、４．３１，４．０４（２ｄｄ、各１Ｈ、ＣＨ₂Ｏ）、３．４７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃Ｏ）Ｒ¹＝ＣＨ₃ＯＣＨ₂ＣＨ（Ｃｌ）− （１−５）２−（シクロプロピル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₈Ｈ₁₄ＦＮ₃の計算値２９１．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５７，７．３２（２ｄ、各２Ｈ、ピリジン）、７．１６〜７．００（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、２．３２（ｍ、１Ｈ、−ＣＨ−）、１．２，１．１（２ｍ、各２Ｈ、２ＣＨ₂）（１−６）２−（アダマント−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₄ＦＮ₃ の計算値３８５．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６１，７．５１（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２２〜７．０８（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、約１．９〜１．５（ｂｒｏａｄ、１５Ｈ、ＣＨ₂、ＣＨ）（１−７）２−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＦＮ₃の計算値３４１．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７１（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６０，７．４８（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．４２〜７．０４（ｍ、９Ｈ、ＰｈＦ、Ｐｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｐｈ）（１−８）２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₄Ｃｌ₂ＦＮ₃の計算値４１０．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５７（ｄ、２Ｈ、ピリジン）、７．４４〜７．０３（ｍ、９Ｈ、ピリジン、ＰｈＦ、ＰｈＣｌ₂）、４．９３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）（１−９）５−（４−フルオロフェニル）−２−フェノキシメチル−４−（４−ピリジル） −ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＦＮ₃Ｏの計算値３５７．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．８３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６０（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．３６〜６．９８（ｍ、１１Ｈ、ピリジン、ＰｈＦ、ＰｈＣｌ₂）、５．４３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）（１−１０）５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルチオメチル−４−（４−ピリジニル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＦＮ₃Ｓの計算値３７３．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５６，７．４９（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．３２〜７．０２（ｍ、９Ｈ、ＰｈＦ、Ｐｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）（１−１１）５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₄ＦＮ₃ の計算値３２７．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．８５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６３，７．４（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．５６，７．６〜７．５，７．２５〜７．０５（ｍ、９Ｈ、ＰｈＦ、Ｐｈ）（１−１２）５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４− ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₄ＦＮ₃Ｏの計算値３４３．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１０．２（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、８．９０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン、ピリミジン）、８．６０，７．４２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３５，７．４０〜６．９２（ｍ、８Ｈ、ＰｈＦ、ＰｈＯＨ）（１−１３）５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₅ＦＮ₄の計算値３４２．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６０，７．４１（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．４０，７．２２〜６．７９（ｍ、８Ｈ、ＰｈＦ、Ｐｈ）、４．００（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）（１−１４）５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−ピリジル）−４−（４−ピリジル） −ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₃ＦＮ₄の計算値３２８．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ９．８０（ｂｓ、Ｈ−２、３−ピリジン）、８．９０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．８４，８．８０（２ｍ、各１Ｈ、３−ピリジン）、８．６６，７．４５（２ｍ、各２Ｈ、４−ピリジン）、７．５０（ｍ、１Ｈ、３−ピリジン）、７．２８〜７．１０（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）（１−１５）５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ピリジル）−４−（４−ピリジル） −ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₃ＦＮ₄の計算値３２８．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ９．０１（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．９２，８．６６，７．９４，７．４８（４ｍ、各１Ｈ、２−ピリジン）、８．６６，７．４７（２ｍ、各２Ｈ、４−ピリジン）、７．２６，７．１４（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）（１−１６）５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ピラジニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₂ＦＮ₅の計算値３２９．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ９．８４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−３、ピラジン）、９．０１（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．８４，８．７６（２ｍ、各１Ｈ、Ｈ−５、Ｈ−６、ピラジン）、８．６５，７．４４（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２６，７．１３（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）（１−１７）５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₃ＦＮ₄Ｓの計算値３４８．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．９０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６３，７．４２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−５、チアゾール）、７．２２，７．１０（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、２．８８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）（１−１８）５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（２−チエニル） −ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₂ＦＮ₃Ｓの計算値３３３．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６３，７．４１（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．１３，７．５５（２ｍ、各１Ｈ、チオフェン）、７．２０（ｍ、３Ｈ、ＰｈＦ、チオフェン）、７．１０（ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ）上記一般的手順に従って、３−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジニル）−３−プロペン−１−オンとグアニジン類とを反応させることで、以下のピリミジン類を製造した。１−１９２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：２６７．０（Ｍ＋Ｈ）₊；Ｃ₁₅Ｈ₁₁ＦＮ₄の計算値２６６．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．５４，７．２６（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２２〜７．１２（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、６．９７（ｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）Ｒ¹＝ＮＨ₂− １−２０２−エチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：２９５．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₇Ｈ₁₅ＦＮ₄の計算値２９４．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６，７．３２（ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１２〜６．９９（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、５．３３（未分解ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．５８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂ ）、１．３２（ｔ、３Ｈ、ＣＨ₃）Ｒ¹＝ＣＨ₃ＣＨ₂ＮＨ− １−２１５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（２−スルホエチルアミノ）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₇Ｈ₁₅ＦＮ₄Ｏ₃Ｓの計算値３７４．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．５１，７．２５（２ｄ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３２（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２〜７．１（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、３．６２（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．７２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）Ｒ¹＝ＨＯ₃Ｓ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ− １−２２２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３６５．８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₂₄ＦＮ₅の計算値３６５．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５５，７．２８（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．０８〜７．０１（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．９５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．６０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．７６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．６５（ｑ、４Ｈ、２ＣＨ₂ＣＨ₃）、１．０８（ｔ、６Ｈ、２ＣＨ₃）Ｒ¹＝（ＣＨ₃ＣＨ₂）₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ− １−２３（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（チオウレイド）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₁₂ＦＮ₅Ｓの計算値３２５．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１０．８４，１０．１１，９．２０（３ｓ、各１Ｈ、ＮＨ、ＳＨ）、８．７５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５９，７．３２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２８，７．２１（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）１−２４２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０．８（Ｍ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₃Ｃｌ₂ＦＮ₄Ｓの計算値４１１．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５４，７．３０（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．４５（ｄ、２Ｈ、ＰｈＣｌ₂）、７．２１（ｔ、１Ｈ、ＰｈＣｌ₂）、７．１２，７．０４（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）１−２５２−（２，６−ジメチルフェニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＦＮ₄の計算値３７０．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６，７．３２（２ｄ、各２Ｈ、ピリジン）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２０（ｓ、３Ｈ、ＰｈＣｌ₂）、７．１１，７．０４（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．６６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、２．２０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ₃）１−２６５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₇ＦＮ₄Ｏの計算値３７２．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６２，７．４０（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．６０（ｍ、１Ｈ、ＰｈＯＭｅ）、８．５２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．９９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．１８〜６．９４（ｍ、７Ｈ、ＰｈＦ、ＰｈＯＭｅ）、３．９６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃Ｏ）１−２７５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₄Ｆ₂Ｎ₄の計算値３６０．４¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５８，７．３２（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．４６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．６２（ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ）、７．２４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．１３〜７．００（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ）１−２８２−（４−エチルフェニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＦＮ₄の計算値３７０．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６１，７．４１（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．４９（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．６０，７．２３（２ｄ、各２Ｈ、ｐｈＥｔｈ）、約７．２８（ＮＨ）、７．１３，７．０６（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、２．６７（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．２７（ｔ、３Ｈ、ＣＨ₃）１−２９５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₄Ｆ₄Ｎ₄の計算値４１０．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６０，７．３５（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．５２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．２３，７．７３，７．４６（ｓ、ｄｄ、ｔ、各１Ｈ、ＰｈＣＦ₃）、７．４４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．３１（ｄｄ、１Ｈ、ＰｈＣＦ₃）、７．１３，７．０５（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）１−３０２−（ベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３５７．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₇ＦＮ₄の計算値３５６．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５５，７．２８（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．４４〜７．２８（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．０９，７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．７１（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、４．７５（ｄ、１Ｈ、ＣＨ₂）１−３１５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチルアミノ）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＦＮ₄の計算値３７０．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３８〜７．２２（ｍ、７Ｈ、Ｐｈ、ピリジン）、７．０８，７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．３２（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．９２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）１−３２５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−ピロリジノ−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＦＮ₄の計算値３２０．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５４，７．３２（２ｄ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．０６，７．００（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．６８，２．０５（２ｍ、各４Ｈ、４ＣＨ₂）１−３３５−（４−フルオロフェニル）−２−モルホリノ−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３３７．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＦＮ₄Ｏの計算値３３６．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６，７．３１（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１０，７．０３（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．９４，３．８３（２ｍ、各４Ｈ、４ＣＨ₂）１−３４２−（３，５−ジメチルピラゾリル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＦＮ₅の計算値３４５．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．８０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６０，７．３５（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．１８，７．０８（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．０８（ｓ、１Ｈ、ピラゾール）、２．７０，２．３０（２ｓ、各３Ｈ、２ＣＨ₃）１−３５５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルファモイル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：５４２．８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₃Ｆ₇Ｎ₄Ｏ₂Ｓの計算値５４２．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．６３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．４９，８．４３（２ｓ、２Ｈ、１Ｈ、Ｐｈ（ＣＦ₃）₂）、７．２６〜７．１５（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、ピリジン）１−３６２−（４−アミノベンゼンスルファモイル）−５−（４−フルオロフェニル）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１．８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₆ＦＮ₅Ｏ₂Ｓの計算値４２１．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．５８（ｓ、１Ｈ、Ｈ −６、ピリミジン）、８．５７５（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．６４，６．５６（２ｄ、各２Ｈ、ＰｈＮＨ₂）、７．２８〜７．１５（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、ピリジン）、５．９９（ｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）１−３７２−（２−ジメチルアミノエチルチオ）−５−（４−フルオロフェニル）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン一般的手順に従って、３−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジニル）−３−プロペン−１−オンとＳ−（２−ジメチルアミノエチル）イソチオ尿素とを反応させて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｓの計算値３５４．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５９，７．３２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．５８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１６，７．０８（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．４０，２．７６（２ｍ、各２Ｈ、２ＣＨ₂）、２．３７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ₃）Ｒ¹＝（ＣＨ₃）₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−実施例２２−Ｎ置換２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル） −ピリミジン類製造の一般的手順ａ．５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリミジノン０．６２Ｎナトリウムエトキシドのエタノール溶液（１５ｍＬ）を攪拌したものに、尿素（０．６７ｇ、１１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。３−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジニル）−３−プロペン −１−オン（９．２９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（６０ｍＬ）を加え、混合物を終夜還流させた。溶媒留去後、カラムクロマトグラフィーを行った（５％メタノール／塩化メチレンから１００％メタノール）。得られた生成物を塩化メチレン／メタノールで処理した時に得られた結晶（恐らく尿素）を濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物について、シリカゲルカラムでの再クロマトグラフィーを行って（クロロホルム／メタノール／水＝７０：２０：１）、標題化合物を黄色様泡状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₅Ｈ₁₀ＦＮ₃Ｏの計算値２６７．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．５５，７．２４（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．２２（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２０〜７．１０（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）ｂ．２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．４１ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（３ｍＬ）との混合物を４５分間加熱還流した。浴温＞５０℃ で溶媒留去して乾固させた。フラスコを氷浴で冷却し、氷水を加えた。ｐＨ値がまだ酸性であることが認められた場合は、混合物を５％水酸化アンモニウム水溶液で中和した。それを塩化メチレンで抽出し、有機溶液を塩化ナトリウム水で洗浄し、脱水し、溶媒留去して、標題化合物を黄色様泡状物として得て、それ以上精製せずに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＣｌＦＮ₃の計算値２８５．７ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６２，７．４２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２３〜７．１０（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）別法として、同じ反応手順であるが、２−（３−メチルフェニル）−１−（４ −ピリジニル）エタノン（I.Lantos et al.，J.Org.Chem．53，4223-4227，1988 に記載の方法に従って製造）および１−（４−ピリジニル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エタノン（P.W.Sheldrake，Synth.Commun.23(24)，1967 -1971，(1993)およびWO 97/12876に記載の方法に従って製造）を原料として、２ −クロロ−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₁₂ＣｌＮ₃の計算値２８１．７）および２−クロロ−４− （４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン（ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６．０（Ｍ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₉ＣｌＦ₃Ｎ₃の計算値３３５．７）が合成されている。オキシ塩化リンに代えて、塩化チオニル／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（過剰／３当量、還流）も使用することができる。ｃ．一般的手順代表的には、２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（５０〜１２０ｍｇ、０．１８〜０．４２ｍｍｏｌ）とアミンＨＮＲ⁵Ｒ²¹（０．５〜５．５ｍｍｏｌ）の混合物を５０〜１００℃で５〜６０分間加熱した（薄層クロマトグラフィーでチェック）。混合物を直接シリカゲルカラムに負荷して、塩化メチレン／メタノールまたは塩化メチレン／メタノール／濃水酸化アンモニウムで展開した。以下に記載のように、実施例２−６、２−１１、２−１２、２−２０および２ −２６の場合には、溶媒としてエタノールを用いる別手順を用いた。適切なアミンおよび置換２−クロロピリミジンを用いて、この手順に従って、下記のピリミジンを製造した。２−１２−（２−アミノエチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４− ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₇Ｈ₁₆ＦＮ₅−ＨＣｌの計算値３０９．４＋３６．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：ｄ８．８４，８．１０（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．５８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２８，７．１５（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．８３（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）、３．２７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂ ）Ｒ¹＝ＮＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ− ２−２２−（３−アミノプロピルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₈Ｈ₁₈ＦＮ₅ −ＨＣｌの計算値３２３．４＋３６．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：ｄ８．８５，８．１０（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．５４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２７，７．１４（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．８４，３．６８（２ｔ、各２Ｈ、２ＣＨ₂Ｎ）、２．１８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂) Ｒ¹＝ＮＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ− ２−３２−（４−アミノブチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４− ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₂₀ＦＮ₅−ＨＣｌの計算値３３７．４＋３６．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：ｄ８．８０，８．０５（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２５，７．１４（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．５８（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）、３．０２（ｂｔ、１Ｈ、ＣＨ₂）、１．８０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ₂）Ｒ¹＝ＮＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ− ２−４２−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₀Ｈ₂₀ＦＮ₅の計算値３３７．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７，７．３０（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１０，７．０３（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．００（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．６６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂ ）、２．７１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．４１（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ₃）Ｒ¹＝（ＣＨ₃）₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ− ２−５５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルアミノエチルアミノ）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₂₀ＦＮ₅の計算値３８５．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７，７．２８（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１８（ｔ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．０８，７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．７３（ｔ、１Ｈ、Ｐｈ）、６．６４（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、５．６２（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂）、３．４７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−６５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフェニルアミノ）− エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（１０３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＮ−（４−フルオロフェニル）エチレンジアミン（１ｍＬ）のエタノール（１ｍＬ）溶液を３時間加熱還流した。溶媒留去後、カラムクロマトグラフィー（３％メタノール／塩化メチレン）を行って、標題化合物を黄色様固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｆ₂Ｎ₅の計算値４０３．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６０，７．３１（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１１〜７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．９０，６．６０（ｔ、ｄｄ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．６２（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８２（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂）、３．４４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−７５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルベンジルアミノ）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＦＮ₄の計算値３７０．４¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５５，７．３４（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３０，７．１８（２ｄ、各２Ｈ、ＰｈＭｅ）、７．０８，７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．６９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．６９（ｄ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）２−８５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフェニル）−エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｆ₂Ｎ₄の計算値３８８．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３２〜７．２０，７．１２〜６．９８（２ｍ、１０Ｈ、２ＰｈＦ、ピリジン）、５．３７（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．７９（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．９７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−９２−（２−（４−クロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＣｌＦＮ₄の計算値４０４．９ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６（ｂｓ、２Ｈ、ピリジン）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２９（ｍ、ｄ、４Ｈ、ピリジン、ＰｈＣｌ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、ＰｈＣｌ）、７．０８，７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．３５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．７８（ｑ、ＣＨ₂Ｎ）、２．９６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１０２−（２−（４−ブロモフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＢｒＦＮ₄の計算値４４９．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５８，７．４７（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２９，７．１７（２ｄ、各２Ｈ、ＰｈＣｌ）、７．１０，７．０２（２ｄ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．３４（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．９７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂ ）２−１１５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（６１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、チラミン塩酸塩（１８６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（９０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のエタノール水（１ｍＬ）中での混合物を１時間加熱還流した。溶媒留去後、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール／塩化メチレン）を行って、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｏの計算値３８６．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ９．１２（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、８．５４，７．２６（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．５２（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２０〜７．１０（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、７．０５，６．６９（２ｄ、各２Ｈ、ＰｈＯＨ）、３．５２（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１２２−（２−（４−アミノフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（７１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２−（４−アミノフェニル）エチルアミン（０．５ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液を２０分間加熱還流した。溶媒留去後、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィ−（２％メタノール／塩化メチレン）を行って、標題化合物を黄色シロップとして得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₂₀ＦＮ₅の計算値３８５．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６，７．３２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１２〜６．９９（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、ＰｈＮＨ₂）、６．６８（ｄ、２Ｈ、ＰｈＮＨ₂）、５．３７（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．７５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１３５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−フルオロフェニル）−エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｆ₂Ｎ₄の計算値３８８．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３４〜７．２０、７．１４〜７．００（２ｍ、１０Ｈ、２ＰｈＦ、ピリジン）、５．４２（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８２（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．０５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１４２−（２−（２−クロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＣｌＦＮ₄の計算値４０４．９ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．４０〜７．００（ｍ、１０Ｈ、ＰｈＦ、ＰｈＣｌ₂、ピリジン）、５．４４（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８４（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．１５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１５５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｏの計算値４００．５¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６，７．３０（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．２４、７．０８、７．０２、６．９２（４ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ、ＰｈＯＭｅ）、５．５０（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）、３．７８（ｑ、２Ｈ）ＣＨ₂Ｎ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１６２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４３９．０（Ｍ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｃｌ₂ＦＮ₄の計算値４３９．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６（ｂｓ、２Ｈ、ピリジン）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３７（ｓ、１Ｈ、ＰｈＣｌ）、７．３０（ｂｄ、２Ｈ、ピリジン）、７．２２〜７．１５（ｍ、２Ｈ、ＰｈＣｌ）、７．０８，７．０５（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．４０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．１０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１７２−（２−（２，６−ジクロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４３９．０（Ｍ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｃｌ₂ＦＮ₄の計算値４３９．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ）Ｈ−６、ピリミジン）、７．３５（ｄ、２Ｈ、ＰｈＣｌ）、７．１１（ｍ、３Ｈ、ＰｈＦ、ＰｈＣｌ）、７．０３（ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ）、５．４５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．３８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１８５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（３−メトキシフェニル）−エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｏの計算値４００．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３２〜７．２２，７．１１〜６．９８，６．８９〜６．７７（３ｍ、１０Ｈ、ＰｈＦ、ＰｈＯＭｅ、ピリジン）、５．３８（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ₂Ｎ、ＣＨ₃）、２．９６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−１９２−（２−（３−クロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＣｌＦＮ₄の計算値４０４．９ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６０（ｄ、２Ｈ、ピリジン）、８．３８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３２〜７．２４（ｍ、５Ｈ、ピリジン、ＰｈＣｌ）、７．１８（ｍ、１Ｈ、ＰｈＣｌ）、７．１１，７．０４（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．３５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８３（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．００（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−２０５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−ヒドロキシ−２−フェニル）−エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（８７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−１−フェニルエタノール（３００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。溶媒留去後、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィー（４％メタノール／塩化メチレン）を行って、標題化合物を黄色泡状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｏの計算値３８６．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５８（ｄ、２Ｈ、ピリジン）、８．３８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．４１（ｔ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｐｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ、ピリジン）、７．１０，７．０２（２ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ）、５．７２（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、５．０６（ｍＣＨＯＨ））、４．０２〜３．９２（ｍ、２Ｈ、ＯＨ、１ＣＨ₂ ）、３．７２（ｄｄｄ、１Ｈ、１ＣＨ₂）２−２１５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチルー（２−フェニルエチル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₁ＦＮ₄の計算値３８４．５¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７，７．３５（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３４〜７．２１（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１０，７．０３（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．９６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．２３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）、３．００（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−２２５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−フェニルプロピル）−アミノ）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₁ＦＮ₄の計算値３８４．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３４〜７．２０（ｍ、７Ｈ、Ｐｈ、ピリジン）、７．０８，７．０１（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．３８（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．５８（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）ＣＨ₂）、２．０３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−２３５−（４−フルオロフェニル）−２−（（１−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₃ＦＮ₄の計算値３９８．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３２〜７．１７（ｍ、７Ｈ、ピリジン、Ｐｈ）、７．０９〜７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．１６（ｄ、１Ｈ、ＮＨ）、４．２８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．９４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．３４（ｄ、３Ｈ、ＣＨ₃）２−２４５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミダゾリルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₉ＦＮ₆の計算値３７４．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５７，７．２６（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．５６（ｓ、１Ｈ、イミダゾール）、７．１６〜６．９６（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、イミダゾール）、５．３８（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、４．１２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．５６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂ＮＨ）、２．２０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−２５５−（４−フルオロフェニル）−２−（（４−フェニル−ｎ−ブチル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₃ＦＮ₄の計算値３９８．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３３〜７．１７（ｍ、７Ｈ、Ｐｈ、ピリジン）、７．０８，７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．３３（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．５６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．７１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．７６（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ₂）２−２６５−（４−フルオロフェニル）−２−（１−ピペラジニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（７１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびピペラジン（２１４ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）中混合物を５分間加熱還流した。溶媒留去後、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィー（５％メタノール／塩化メチレン）を行って、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＦＮ₅の計算値３３５．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５８，７．２９（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．０８，７．００（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．９５（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ₂）、３．０１（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ₂）２−２７５−（４−フルオロフェニル）−２−（１−ピペリジニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄の計算値３３４．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５５，７．３０（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．０８，７．０１（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．９１（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ₂Ｎ）、１．７４，１．６８（２ｍ、６Ｈ、３ＣＨ₂）２−２８５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４− （４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＦＮ₅の計算値３４９．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５８，７．３２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１０，７．０４（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、４．００（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ₂）、２．５７（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ₂）、２．４２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）２−２９５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₂ＦＮ₅の計算値４１１．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５８（ｂｄ、２Ｈ、ピリジン）、８．４２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．３８〜７．３０（ｍ、４Ｈ、ピリジン、Ｐｈ）、７．１５〜７．００（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、Ｐｈ）、６．９４（ｔ、１Ｈ、Ｐｈ）、４．１３（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ₂）、３．３３（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ₂）２−３０５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₂₂ＦＮ₅Ｏの計算値３７９．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５８，７．３０（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１０，７．０３（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、５．９１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．７９（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ₂）、３．６６（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．７１（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．５９（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ₂）２−３１５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ピペリジノエチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₂₄ＦＮ₅ の計算値３７７．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５４，７．２７（２ｄ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．０６，７．００（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．０４（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．６６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂ ＮＨ）、２．７４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．６１（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ₂）、１．６８（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ₂）、１．５０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−３２５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（２−ピロリジノエチルアミノ）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₂₂ＦＮ₅の計算値３６３．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５５，７．２８（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．０８，７．０２（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．２８（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂ ＮＨ）、３．１８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．１０（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ₂ Ｎ）、２．０２（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ₂）２−３３５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−モルホリノプロピルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３９４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₂₄ＦＮ₅Ｏの計算値３９３．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５４，７．２７（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．３３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．０６，７．００（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．００（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．７６（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ₂ Ｏ）、３．６０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂ＮＨ）、２．５２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．５０（ｍ、４Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、１．８６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−３４５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−（２−ピロリジノン−１−イル）− プロピルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３９２．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₂₂ＦＮ₅Ｏの計算値３９１．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．５８，７．３０（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．３６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、７．１０，７．０４（ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ）、５．８８（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．５６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂ＮＨ）、３．４８，３．４５（２ｔ、各２Ｈ、２ＣＨ₂）、２．４６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．０８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．９０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）２−３５２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₂ＦＮ₅の計算値３９９．５（遊離塩基）２−３６２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４− ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジンと（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（７０℃で７５分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５０．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₂Ｆ₃Ｎ₅の計算値４４４９．５（遊離塩基）２−３７２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３− メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンと（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で２０分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₅の計算値３９５．５（遊離塩基）２−３８２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンと（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で４５分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７．８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₆ＦＮ₅の計算値４２７．５２−３９２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンと（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で３０分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₉ＦＮ₅の計算値４２３．６２−４０２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンと１−フェニル−１，３−プロパンジアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で３０分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００１．（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₂ＦＮ₅の計算値３９９．５（遊離塩基）２−４１２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジンと１−フェニル−１，３−プロパンジアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で１時間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５０．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₂Ｆ₃Ｎ₅の計算値４４９．５（遊離塩基）２−４２２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）−４ −（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジンと１−（２−フルオロフェニル）−１，３−プロパンジアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で３０分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₄Ｎ₅の計算値４６７．５（遊離塩基）２−４３２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンと１−フェニル−１，３−プロパンジアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で３０分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₅の計算値３９５．５（遊離塩基）２−４４２−（（２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンと２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピルアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で３０分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ₅の計算値４０９．５（遊離塩基）２−４５２−（（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンと３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピルアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で３０分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値３９６．５２−４６２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）− アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）− ピリミジン塩酸塩２−クロロ−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジンと（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（５０℃で１時間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｆ₃Ｎ₅ の計算値４６３．５（遊離塩基）２−４７２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）− アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）− ピリミジン塩酸塩２−クロロ−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジンと（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（９０℃で４５分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｆ₃Ｎ₅の計算値４６３．５（遊離塩基）２−４８２−（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル）−４−（４−ピリジル）−５−（３ −トリフルォロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジンと（Ｓ）−２−ベンジルピペラジンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（７０℃で３０分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５．５（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₄Ｆ₃Ｎ₅ の計算値４７６．１（遊離塩基）２−４９４−（４−ピリジル）−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレン）アミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジンと（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレンアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（５０℃で１．５時間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₂Ｆ₃Ｎ₅の計算値４６１．５（遊離塩基）２−５０５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレン）アミノ）−ピリミジン塩酸塩２−クロロ−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンと（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレンアミンを、一般的手順段階Ｃに従って反応させて（１００℃で４５分間）、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ₅の計算値４０７．５（遊離塩基）実施例３２−アシルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン類の製造の一般的手順２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（０．３８ｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液を氷浴で冷却したものに、クロロカルボニルＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ（０．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。それを室温で３時間攪拌し、薄層クロマトグラフィーによってモニタリングし、氷水に投入し、塩化メチレンで抽出し、脱水し、溶媒留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン）によって精製し、酢酸エチルなどの好適な溶媒から再結晶した。この手順に従って、適切な酸塩化物を用いて、以下の化合物を製造した。３−１２−アセトアミド−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３０９．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₇Ｈ₁₃ＦＮ₄Ｏの計算値３０８．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６０，７．２９（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．２６（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．１４，７．０８（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、２．５８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃ ＣＯ）Ｒ＝ＣＨ₃− ３−２２−ブチルアミド−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３３７．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＦＮ₄Ｏの計算値３３６．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６０，７．３１（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．１７（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．１４，７．０８（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂ＣＯ）、１．８２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．０６（ｔ、３Ｈ、ＣＨ₃）Ｒ＝ＣＨ₃ＣＨ₂ＣＨ₂− ３−３５−（４−フルオロフェニル）−２−ピバルアミド−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｏの計算値３５０．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６９（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６０，７．３５（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．１５，７．０８（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、１．４（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ₃ ）Ｒ＝（ＣＨ₃）₃Ｃ− ３−４２−ベンズアミド−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₅ＦＮ₄ Ｏの計算値３７０．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．７５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．６１，７．３６（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．００，７．６３，７．５５（ｄ、ｔ、ｔ、２Ｈ、１Ｈ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．１８，７．１０（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）３−５５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルアセトアミド−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₇ＦＮ₄Ｏの計算値３８４．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５９，７．２８（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、８．２１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．４３〜７．３０（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１４，７．０８（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、４．１３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）３−６５−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロシンナムアミド−４−（４−ピリジル）−ピリミジンＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｏの計算値３９８．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．６０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．５４（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、８．２０（ｂＳ、¹Ｈ、ＮＨ）、７．３１〜７．１６（ｍ、７Ｈ、Ｐｈ、ピリシン）、７．１１，７．０５（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、３．２０，３．０９（２ｔ、各２Ｈ、２ＣＨ₂）実施例４２−置換５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミドン類の製造の一般的手順ａ．２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジル）−アクリル酸４−フルオロフェニル酢酸（９ｇ、５８．４ｍｍｏｌ）、４−ピリジンカルボキシアルデヒド（５．６ｍＬ、５８．６ｍｍｏｌ）、ピリジン（６ｍＬ）および無水酢酸（６ｍＬ）の混合物を１５０℃で１時間加熱し、次に溶媒留去および水との共沸蒸留を行った。得られたものにエタノールを加えて結晶化させた。固体を濾過し、エタノールと酢酸エチルで洗浄して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₄Ｈ₁₀ＦＮＯ₂の計算値２４３．２ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．４３，６．９８（２ｄ、各２Ｈ、ピリジン）、７．７３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ＝）、７．２１（ｄ、４Ｈ、ＰｈＦ）ｂ．２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジル）−酢酸エチル２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジル）−アクリル酸（６．７ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１２０ｍＬ）懸濁液に、濃硫酸（２．２ｍＬ）を注意深く加え、混合物を２４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を塩化メチレンに取り、有機溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、脱水し、溶媒留去した。シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝２：１）によって、純粋な標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７１．８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₁₄ＦＮＯ₂の計算値２７１．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．４４，６．８８（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．７２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ＝）、７．１６，７．０６（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、４．２８（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．２８（ｔ、３Ｈ、ＣＨ₃）ｃ．一般的手順２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジル）−酢酸エチル（３５７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、アミジン塩酸塩（２．６１ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（２５０ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中混合物を攪拌しながら、封管中で１２０℃にて３時間加熱した。それを２Ｎ塩酸で中和してから溶媒留去した。残留物を酢酸（２５ｍＬ）に取り、４４℃で２０分間にわたり、亜硝酸ナトリウム（６７０ｍｇ、９．７１ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒留去後、得られた生成物を塩化メチレンに取り、溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄してから、脱水・溶媒留去を行った。生成物をメタノールからの再結晶によって精製した。５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの場合のように、亜硝酸塩酸化の粗生成物が可溶性の場合は、水系の後処理は行わずに、溶媒留去で得られたものをシリカゲルカラムに通し（５％メタノール／塩化メチレン）、それから再結晶した。適切なアミジン塩酸塩を用いて、上記の方法に従って、以下の化合物を製造した。４−１５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₁₂ＦＮ₃Ｏの計算値２８１．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．４６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．２〜７．０３（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、ピリジン）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）Ｒ¹＝ＣＨ₃− ４−２５−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₈Ｈ₁₆ＦＮ₃Ｏの計算値３０９．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．４５（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、２．９０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ（ＣＨ₃）₂）、１．２６，１．２４（２ｓ、各３Ｈ、２ＣＨ₃ ）Ｒ¹＝（ＣＨ₃）₂ＣＨ− ４−３２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６．０（Ｍ）⁺；Ｃ₂₂Ｈ₁₄Ｃｌ₂ＦＮ₃Ｏの計算値４２６．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．３７（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．５０（ｄ、２Ｈ、ＰｈＣｌ₂）、７．３５（ｔ、１Ｈ、ＰｈＣｌ₂）、７．１８〜７．０８（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、６．９６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、４．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）４−４５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₄ＦＮ₃Ｏの計算値３４３．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．４９（ｄ、２Ｈ、ピリジン）、８．２０（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．６６〜７．５０（ｍ、３Ｈ、ピリジン、Ｐｈ）、７．３２〜７．１１（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、Ｐｈ）４−５５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フェニルブチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン２−（４−フロオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−ピリジル）−プロピオン酸エチル（２９３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、４−フェニルブタンカルボキシアミジン（３１５ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１０ｍｇ）をｐ−キシレン（１０ｍＬ）に懸濁させた。効果的な攪拌を行いながら、混合物を加熱還流し、その間ディーンスターク装置を用いて水を連続的に除去した。１６時間後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し（３％メタノール／塩化メチレン）、アセトンから再結晶した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₂ＦＮ₃Ｏの計算値３９９．５Ｒ¹＝Ｐｈ（ＣＨ₂）₄−実施例５５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−チオアルキル−４（３Ｈ）−ピリミジノン類の製造の一般的方法段階Ａ：２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−ピリジル）− プロピオン酸エチル（Legrand and Lozac'h，Bull.Soc.Chjm.Fr.，79-81(1955)に記載の方法に従って）４−フルオロフェニル酢酸エチル（１３ｇ、７１．３５ｍｍｏｌ）、イソニコチン酸エチル（１０．７ｍＬ、７１．４ｍｍｏｌ）および粒状ナトリウム（１．６４ｇ、７１．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下９０〜９５℃で加熱した。混合物は還流を開始し、徐々に固体へと変化した。２．５時間後、混合物を冷却しながら希酢酸で中和し、塩化メチレンで抽出した。有機溶液を水で洗浄し、脱水し、溶媒留去した。シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝４：１、３：１、２：１）によって、標題化合物を油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７．８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₁₄ＦＮＯ₃の計算値２８７．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）（ケトン：エノール＝１：０．３３）：ｄ１３．５０（ｓ、０．３Ｈ、ＯＨ−エノール）、８．８１（ｍ、２Ｈ、ピリジン−ケトン）、８．４８（ｍ、０．６６Ｈ、ピリジン−エノール）、７．７２（ｍ、２Ｈ、ピリジン−ケトン）、７．３８（ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ−ケトン）、７．１４〜７．０４（ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ−ケトン；約０．６５Ｈ、ピリジン−エノール；約０．６５Ｈ、ＰｈＦ−エノール）、６．９６（ｔ、０．６４Ｈ、ＰｈＦ−エノール）、５．５１（ｓ、１Ｈ、ＣＨ−ケトン）、４．２３〜４．２−（ｍ、ＣＨ₂−ケトン，エノール）、１．２６（ｔ、ＣＨ₃−ケトン，エノール）段階Ｂ：５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−チオウラシル２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−ピリジル）−プロピオン酸エチル（２２．３ｇ、７７．６ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（５．９ｇ、７７．６ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を、アルゴン下に１９０℃で４０分間反応させた。反応混合物を放冷して室温とし、アセトンに取り、沈殿物を濾過して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００．２（Ｍ＋Ｈ）ｆ；Ｃ₁₅Ｈ₁₀ＦＮ₃ＯＳの計算値２９９．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１２．７４，１２．６５（２ｓ、２Ｈ）、８．５１（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．２６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．０９および７．０３（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）別法として、２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−ピリジル）−プロピオン酸エチル（２．８７ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（２．２８ｇ、３０ｍｍｏｌ）を、非常に効果的な攪拌によって、脱水ｐ−キシレン（５０ｍＬ）に懸濁させた。その混合物にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１００ｍｇ）を加え、ディーンスターク装置を用いて水を連続的に除去しながら（０．２ｍＬ）、１２〜１６時間還流させた。反応混合物を冷却し、ブフナー漏斗を用いて暗褐色固体を濾過した。回収固体をアセトン（２５ｍＬ）に懸濁させ、濾過した。アセトン洗浄した生成物には微量のチオ尿素が含まれており、熱水（２０〜３０ｍＬ）での磨砕によってそれを除去した。生成物を濾過し、風乾した。段階Ｃ．一般的手順５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−チオウラシル（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．６ｍＬ）中混合物を攪拌しながら、それにアリールアルキルプロマイド（０．３６ｍｍｏｌ）を滴下した。攪拌を３時間続け、その後溶媒を留去した。シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝３：１、２：１、１：１）および熱メタノールからの再結晶によって標的化合物を得た。以上の手順に従って、適切なアリールアルキルブロマイドを用いて、以下の化合物を得た。５−１５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）チオ−６−（４− ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＦＮ₃ＯＳの計算値４０３．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１３．０８（ｂｓ、０．７Ｈ）、８．４９（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．３０〜７．０６（ｍ、１１Ｈ、ピリジン、Ｐｈ、ＰｈＦ）、３．４１（ｄｄ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｓ）、３．００（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）５−２５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）チオ−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₀ＦＮ₃ＯＳの計算値４１７．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１３．１０（ｂｓ、０．７Ｈ）、８．４７（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．２９〜７．０６（ｍ、１１Ｈ、ピリジン、Ｐｈ、ＰｈＦ）、３．１８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｓ）、２．７１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｐｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂ ）５−３５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェノキシエチル）チオ−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：４２０．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＦＮ₃Ｏ₂Ｓの計算値４１９．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１３．２０（ｂｓ、０．７Ｈ）、８．４６（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．２４〜７．０７（ｍ、８Ｈ、ピリジン、ＰｈＦ、Ｐｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、６．９２（ｔ、重複、１Ｈ、Ｐｈ）、４．３０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｏ）、３．５８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｓ）５−４５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルアミノエチル）チオ−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＦＮ₄ＯＳの計算値４１８．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１３．２０（ｂｓ、０．８Ｈ）、８．４８，７．２２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．１６，７．１０（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、６．８９（ｔ、２ＨＮＰｈ）、６．５４（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、６．４８（ｔ、１Ｈ、Ｐｈ）、５．９０（ｂｓ、０．６Ｈ、ＮＨ）、３．４３〜３．２５（ｍ、２ＣＨ₂）実施例６２−Ｎ置換２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピリミジノン類の製造の一般的手順段階Ａ：５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−チオウラシル（４３０ｍｇ、１．４４ｍｏ１）および炭酸カリウム（１９８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）中での混合物を攪拌しながら、室温でそれにヨウ化メチル（９０ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。４０分後、それを溶媒留去し、粗生成物をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝２：１、１：１、１：２）によって精製して、標題化合物を固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₆Ｈ₁₂ＦＮ₃ＯＳの計算値３１３．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１３．１０（ｂｓ）、８．４７，７．２２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．１６，７．１０（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）、２．５６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）段階Ｂ：一般的手順５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびアミンＨＮＲ⁵ Ｒ²¹（１ｍｍｏｌ）の混合物を１８０℃で２時間加熱した。得られた生成物を、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン−アセトンまたはメタノール−塩化メチレンまたは塩化メチレン−メタノール−濃水酸化アンモニウム）、標的化合物を得た。上記の一般的手順および適切なアミンを用いて、以下の化合物を製造した。６−１２−（２−（２−クロロフェニル）エチルーアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＣｌＦＮ₄Ｏの計算値４２０．９ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１１．２４（ｂｓ）、８．４４，７．１６（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．４３，７．３８（２ｄｄ、各１Ｈ、ＰｈＣｌ）、７．３０，７．２６（２ｄｔ、各１Ｈ、ＰｈＣｌ）、７．１０〜７．００（ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ）。６．７４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．６０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．０３（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂）６−２５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−フェニルプロピル）−アミノ）− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｏの計算値４００．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１１．１６（ｂｓ）、８．４４，７．１４（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．３２〜７．０１（ｍ、９Ｈ、Ｐｈ、ＰｈＦ）、６．７８（ｂｓ、ＮＨ）、３．３６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、２．６７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｐｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）６−３５−（４−フルオロフェニル）−２−（（１−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン１８０℃で１５時間の反応時間を要した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₃ＦＮ₄Ｏの計算値４１４．５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．４８（ｍ、２Ｈ、ピリジン）、７．２８〜７．０８（ｍ、９Ｈ）ピリジン、Ｐｈ、ＰｈＦ）、６．９４（ｍ、２Ｈ、ＰｈＦ）、５．６７（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０８（ｍ、１Ｈ、ＣＨＣＨ₃）、２．６１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｐｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．０８（ｄ、３Ｈ、ＣＨ₃）６−４５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミダゾリルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₁₉ＦＮ₆Ｏの計算値３９０．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ１１．２４（ｂｓ）、８．４２，７．１２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．６２，７．１８（２ｓ、各１Ｈ、イミダゾール）、７．０８〜６．９９（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）、６．８８（ｓ、１Ｈ、イミダゾール）、４．０２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂Ｎ）、３．２８（水のシグナルと重複、ＣＨ₂ＮＨ）、２．００（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）６−５２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン反応は、１７０℃で７時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₂ＦＮ₅Ｏの計算値４１５．５実施例７５−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドラジノ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−チオウラシル（５００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびヒドラジンヒドラート（８００ｍＬ、約１４ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で６０分間加熱した。それを溶媒留去し、反応生成物を熱メタノールから再結晶して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₅Ｈ₁₂ＦＮ₅Ｏの計算値２９７．３ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．４１，７．１２（２ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．０５，７．００（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）Ｒ¹＝ＮＨ−ＮＨ₂ 実施例８５−アリール−２，６−ジピリジル−（３Ｈ）−ピリミジノン類の製造の一般的手順文献記載の方法（Kabbe、前出；ドイツ特許１２７１１１６（１９６８））に従って、以上の化合物を製造した。フェニル酢酸エチル（３．１３ｍｍｏｌ）、シアノピリジン（６．２４ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（３．５ｍｍｏｌ)のｎ−ブタノール（１．２ｍＬ）中混合物を攪拌しながら、１１０℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、水（４ｍＬ）に溶かし、飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、熱メタノールから再結晶した。この手順に従って、適切な原料を用いて、以下の化合物を製造した。８−１５−フェニル−２，６−ビス−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏの計算値３２６．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．７８，８．４７，８．１３（３ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．４０〜７．１４（ｍ、７Ｈ、Ｐｈ、ピリジン）８−２５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₃ＦＮ₄Ｏの計算値３４４．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．８０，８．４９，８．１３（３ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．４０〜７．０８（ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、ピリジン）８−３２，５，６−トリス−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン一般的手順に従い、ナトリウムメトキシドの存在下に、４−ピリジル酢酸エチルと４−シアノピリジンとを反応させて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏの計算値３２７．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ８．６５，８．４５，８．３５，８．１８，７．２５，７．１３（６ｍ、各２Ｈ、ピリジン）８−４５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス−（３−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノンＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₃ＦＮ₄Ｏの計算値３４４．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：ｄ９．３４，８．７７，８．５４，８．４８，７．７８，７．６０，７．３４（７ｍ、３×１Ｈ、２Ｈ、３×１Ｈ、ピリジン）、７．２６，７．１５（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）実施例９４−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス（４−ピリジル）− ピリミジン４−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス（４−ピリジル）− ピリミジン文献に記載の方法（Kabbe、前出）に従って、標題化合物を製造した。４−シアノピリジン（６５０ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルアセトニトリル（３７５ｍｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１．５ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それにナトリウムメトキシド（１８０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０分間攪拌してから、それを１１０℃で１．５時間加熱した。それを放冷して室温とし、エタノール（２．５ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、酢酸／水（３．５／１０ｍＬ）から再結晶して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₄ＦＮ₅の計算値３４３．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ８．７６，８．４７，８．２２（３ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．４〜７．１６（Ｍ、６Ｈ、ＰｈＦ、ピリジン）実施例１０４−メトキシ−５−フェニル−２，６−ビス−（４−ピリジル）−ピリミジン５−フェニル−２，６−ビス−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（３６０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（２ｍＬ）の混合物を１．５時間加熱還流した。２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジンの製造について記載した方法に従って後処理を行った。粗４−クロロ−５−フェニル−２，６−ビス−（４−ピリジル）−ピリミジン（２５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、メタノール性０．５Ｎナトリウムメトキシド（１．４５ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、それを１時間加熱還流した。溶媒留去後、取得物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機溶液を水で洗浄し、脱水し、溶媒留去した。粗生成物のシリカゲルカラムでのクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１．２（Ｍ＋Ｈ）_f；Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏの計算値３４０．４ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ８．８２，８．５４，８．４０（３ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．４０〜７．１８（ｍ、７Ｈ、Ｐｈ、ピリジン）、４．１５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃Ｏ）実施例１１５−（４−フルオロフェニル）−２，４−ビス−（４−ピリジル）−ピリミジンの製造手順段階Ａ：４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス−（４−ピリジル）−ピリミジン５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（７６０ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（３ｍＬ）中混合物を１時間加熱攪拌した。２−クロロ−５−（４−フルオロフェニル） −４−（４−ピリジル）−ピリミジンの製造について記載した方法に従って後処理を行った。取得生成物（４９５ｍｇ）の一部（２９０ｍｇ）を、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル、微量のトリエチルアミン）によって精製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₂ＣｌＦＮ₄の計算値３６２．８ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．８４，８．６０，８．３８，７．３０（４ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．２２，７．１３（２ｍ、各２Ｈ、ＰｈＦ）段階Ｂ：５−（４−フルオロフェニル）−２，４−ビス−（４−ピリジル）−ピリミジン４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス−（４−ピリジル）−ピリミジン（９９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（７０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）中混合物を攪拌しながら、それを水素雰囲気下で２８時間水素化した。濾過および溶媒留去を行い、次にシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）を行って、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₁₃ＦＮ₄の計算値３２８．４ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｄ８．９１（ｓ、１Ｈ、Ｈ−６、ピリミジン）、８．８３，８．６５，８．４０，７．４５（４ｍ、各２Ｈ、ピリジン）、７．３０〜７．０６（ｍ、４Ｈ、ＰｈＦ）実施例１２２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ） −４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩の製造の手順１２−１２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ） −４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩Ｎ−（ｔｅｒ−ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（１６０ｍｇ、０．９１１ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（１１０μＬ、１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を攪拌しながら、それに氷浴温度でクロロキ酸エチル（８６μＬ、０．９０１ｍｍｏｌ）を加えた。４０分後、２−（（（Ｓ）−２アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル） −５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン（４０９ｍｇ、０．９１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を氷浴温度で加えた。１時間以内に、混合物を室温とした。それを塩化メチレンで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機溶液を脱水し、溶媒留去した。取得物をシリカゲルカラムで精製し（５％メタノール／塩化メチレン）、次にメタノールに溶かし、４Ｎ塩化水素／ジオキサン（２ｍＬ）を加えた。室温で１時間後、それを溶媒留去し、残留物を塩化メチレンに取り、炭酸水素ナトリウムで洗浄し、有機溶液を脱水し、溶媒留去した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９５：５：０、９０：１０：０．６）によって、標題化合物を遊離塩基として得て、それのメタノール（３ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素／ジオキサン（８５μＬ）を加えることで塩酸塩に変換し、溶媒留去した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₆Ｏの計算値５０６．５（遊離塩基）上記の手順および適切な原料を用いて、以下の化合物を製造した。１２−２２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ） −５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏの計算値４５２．６（遊離塩基）実施例１３（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミンの製造の手順（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミン文献記載の方法に従い(H.Brunner，P.Hankofer，U.Holzinger,B.Treittinger and H.Schoenenberger，Eur.J.Med.Chem.，25,35-44,(1990))、Ｌ−フェニルアラニンアミドを水素化リチウムアルミニウムで還元することで、標題のジアミンを製造した。同様の方法で、Ｄ−フェニルアラニンアミドから（Ｒ）−エナンチオマーを製造した。実施例１４２−（（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノンの製造の手順２−（（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２００ｍＬ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を室温で１時間放置した。溶媒留去とそれに続くシリカゲルカラムでの取得生成物のクロマトグラフィー（１０％メタノール／塩化メチレン）によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．３（Ｍ＋Ｈ）ｆ；Ｃ₂₇Ｈ₂₆ＦＮ₅Ｏ₂の計算値４７１．５実施例１５２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩の製造の手順１５−１２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４ −ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン（３００ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）およびアセトン（５０μＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）中混合物を攪拌しながら、それに水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１８４ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応停止し、塩化メチレンで抽出し、有機溶液を脱水し、溶媒留去した。シリカゲルカラムでのクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）によって、標題化合物を遊離塩基として得て、それのメタノール（３ｍＬ）溶液に６Ｎ塩酸（７３μＬ）を加えることでモノ塩酸塩に変換し、溶媒留去した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１．７（Ｍ）⁺；Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｆ₃Ｎ₅の計算値４９１．６（遊離塩基）上記の手順および適切な原料を用いて、以下の化合物を製造した。１５−２２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３２．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₃₁Ｈ₃₂Ｆ₃Ｎ₅の計算値５３１．６（遊離塩基）１５−３２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３９．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₈Ｈ₃₁Ｎ₅の計算値４３７．６（遊離塩基）１５−４２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）− ５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｎ₅の計算値４５１．６（遊離塩基）１５−５２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₅の計算値４７７．７（遊離塩基）１５−６５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₈ＦＮ₅の計算値４４１．６（遊離塩基）１５−７５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₈ＦＮ₅の計算値４４１．６（遊離塩基）実施例１６２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３− クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩の製造の手順段階Ａ：４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリミジノン４−アセチルピリジン（２５ｍＬ、２２６．０ｍｍｏｌ）およびビス（ジメチルアミノ）メトキシメタン（４４ｍＬ、２９３．８ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃ で３０分間加熱し、溶媒留去して乾固させて、３−（ジメチルアミノ）−１−（４−ピリジル） −３−プロペン−１−オンの固体を回収した。それのエタノール溶液（２００ｍＬ）を、尿素（１６．３ｇ、２７１ｍｍｏｌ）を含むエタノール性１．１３Ｎナトリウムエトキシド（２００ｍＬ）に移し入れた。混合物を終夜加熱攪拌し、氷浴温度まで冷却した。沈殿物を濾過し、最小量の水に溶かし、その水溶液を塩化メチレンで洗浄した。６Ｎ塩酸で中和することで、水溶液から標題化合物を沈殿させ、濾過した。元の反応濾液からさらに取得物を得て、それを濃縮し、最小量の水で希釈し、塩化メチレンで洗浄した。その水溶液を６Ｎ塩酸で中和し、沈殿物を濾過した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７４．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₉Ｈ₇Ｎ₃Ｏの計算値１７３．２段階Ｂ：２−クロロ−４−（４−ピリジル）−ピリミジンアルゴン下に氷浴で冷却しながら、４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１３．４５ｇ、７７．７ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（９２ｍＬ）を混合した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３．２ｍＬ、１７０．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を１時間加熱攪拌した。それを溶媒留去し、トルエンと共沸させた。０℃で残留物に水を加え、次に１０％水酸化アンモニウムを加えて中性とし、塩化メチレンで抽出した。有機溶液を脱水し、溶媒留去し、残留固体をアセトンから再結晶した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９２．１、１９４．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₉Ｈ₆ＣｌＮ₃の計算値１９１．６段階Ｃ：２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジン２−クロロ−４−（４−ピリジル）−ピリミジン（４．５ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミン（８．０ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２５分間加熱した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９５：５：０．４）によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６．５（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₈Ｈ₁₉Ｎ₅の計算値３０５．４段階Ｄ：２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５ −ブロモ−４−（４−ピリジル）−ピリミジン２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジン（２．３３ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２５ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに臭素（７８７μＬ、１５．２８ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を２日間続けた。混合物を塩化メチレンと炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分配した。有機溶液をブラインで２回洗浄し、脱水し、溶媒留去した。得られた生成物をシリカゲルカラムで精製した（塩化メチレン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９２：８：０．６）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．０、３８６．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₈Ｈ₁₈ＢｒＮ₅の計算値３８４．３段階Ｅ：２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）アミノ）−５− （３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）アミノ）−５−ブロモ −４−（４−ピリジル）−ピリミジン（２０４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（１．６６ｍＬ、３．３２ｍｍｏｌ）および３−クロロ− ４−フルオロベンゼンボロン酸（１０３ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中での混合物を、アルゴン下に１０分間攪拌した。混合物を十分に脱気してから（１０回）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間加熱還流後、反応混合物をトルエンで希釈し、ブラインで洗浄した。有機溶液を脱水し、溶媒留去した。それに続いて、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９５：５：０４）を行って、標題化合物を得て、それのメタノール溶液（２ｍＬ）に６Ｎ塩酸（６４μＬ）を加えることで塩酸塩に変換し、溶媒留去した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４．１（Ｍ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₁ＣｌＦＮ₅の計算値４３３．９（遊離塩基）適切なボロン酸および５−ブロモピリミジンを用いて、上記の方法の段階Ｅに従って、以下の化合物を製造した。１６−２２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３− フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₂ＦＮ₅の計算値３９９．５（遊離塩基）１６−３２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３− イソプロピルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ₅の計算値４２３．６（遊離塩基）１６−４５−（３−アセトイミドフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３９．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₆の計算値４３８．５（遊離塩基）１６−５２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− クロロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₂ＣｌＮ₅の計算値４１５．９（遊離塩基）１６−６２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（ベンゾチエニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｎ₅Ｓの計算値４３７．６（遊離塩基）１６−７２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（２− ナフチル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン塩酸塩ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３２．５（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₈Ｈ₂₅Ｎ₅の計算値４３１．５（遊離塩基）実施例１７（Ｓ）−２−ベンジルピペラジンの製造手順（Ｓ）−２−ベンジルピペラジン（Ｓ）−２−ベンジルピペラジン−３，６−ジオン（３．０ｇ、１４．７０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物を攪拌しながら、それに氷浴温度の水素化リチウムアルミニウム（１．６ｇ、４２．１６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。氷浴温度で３０分後、混合物を攪拌しながら４時間還流させた。水素発生が停止するまで硫酸ナトリウム・１０水和物と少量のメタノールを少量ずつ加えることで、反応を停止した。それを濾過し、固体を塩化メチレンで数回洗浄した。合わせた濾液を溶媒留去して、白色固体が得られた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７７．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₁Ｈ₁₆Ｎ₂の計算値１７６．３実施例１８（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンの製造手順（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンフェニルアラニンアミド（３．６ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）および３７％ホルムアルデヒド溶液（４．４ｍＬ、５８．７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（７７ｍＬ）中混合物を攪拌しながら、それに水素化トリアセトキシナトリウム（１３．０ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によって反応停止した。次に、水酸化カリウムペレットを加え、塩化メチレンで抽出し、有機溶液を脱水し、溶媒留去した。得られた（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンを、文献記載の方法(H.Brunner，P.Hankofer，U.Holzinge r，B.Treittinger and H.Schoenenberger，Eur.J.Med.Chem.，25，35-44，(1990 ))に従って、水素化リチウムアルミニウムで還元して、標題化合物を得た。実施例１９２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩段階Ａ：５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルスルホニル− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（４００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）およびオキソン（Oxone；登録商標）（ペルオキシモノ硫酸カリウム、２．３ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）および水（４５ｍＬ）中の混合物を１３時間攪拌した。溶媒を濃縮して約５０ｍＬとし、塩化メチレンで抽出し、有機溶液を脱水し、溶媒留去した。得られた白色固体を、それ以上精製せずに、次に段階に用いた。段階Ｂ：２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩粗５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルスルホニル−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（４３０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミン（６００ｍｍＬ、約３．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間攪拌し、５０℃で短時間加熱した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー(３から５％メタノール／クロロホルム)によって、標題化合物を遊離塩基として得て、それのメタノール溶液（４ｍＬ）に４Ｎ塩酸／ジオキサン（１６０ｍｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えることで、モノ塩酸塩に変換し、溶媒留去した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₈ＦＮ₅Ｏの計算値４５７．５（遊雛塩基）実施例２０５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−（２−アセトアミド）−ピリジル） −２−チオアルキル−４（３Ｈ）−ピリミジノン類段階Ａ：２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−（２−アセトアミド）−ピリジル））−プロピオン酸エチル２−クロロイソニコチン酸（２５．０ｇ、０．１６ｍｏｌ）の濃水酸化アンモニウム（６５ｍＬ）溶液を、スチールボンベ中、２０５℃で７２時間加熱した。２３℃まで冷却した後、６ＮＨＣｌによって溶液のｐＨを１の酸性とし、濾過して、未反応の原料を除去した。溶液を、減圧下に元の容量の１／４まで濃縮し（約２００ｍＬ）、１ＮＮａＯＨを用いて、注意深くｐＨを６に調節した。濁った溶液を０℃で２０時間保存した後、所望の２−アミノイソニコチン酸を濾過によって取った。２−アミノイソニコチン酸のエタノール（６００ｍＬ）懸濁液に、４Ｎ無水ＨＣｌのジオキサン溶液４７．１ｍＬを加えた。昇温して２０時間還流させた後、追加の４Ｎ無水ＨＣｌのジオキサン溶液４７．１ｍＬを加え、反応液を昇温して、さらに２０時間還流させた。フード中、窒素気流下で濃縮し、次に減圧下で濃縮し、残留固体を飽和重炭酸塩溶液（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬで２回）、脱水した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。減圧下で濃縮した後、所望の２−アミノイソニコチン酸エチルを得た。２−アミノイソニコチン酸エチルのピリジン（４５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下に０℃で、塩化アセチルを５分間かけて滴下した。０℃２時間後、反応液を氷３００ｇに投入し、酢酸エチルで抽出し（３００ｍＬで２回）、水（１００ｍＬで２回）および次にブライン（１００ｍＬで２回）で洗浄し、脱水した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。減圧下に濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（段階的勾配溶離；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４から酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を行って残留物を精製して、２−アセトアミドイソニコチン酸エチルを得た。ジイソプロピルアミン（１４．１５ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（４０ｍＬ）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（３８．１ｍＬ、９５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。１０分後、２−アセトアミドイソニコチン酸エチル（６．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ２０ｍＬに溶かして加えた。反応液を減圧下に濃縮し、飽和重炭酸塩溶液（２００ｍＬ）とエーテル（３００ｍＬ）の間で複数回分配し、合わせた重炭酸塩溶液層を１０％クエン酸で中和し、酢酸エチルで抽出した（３００ｍＬで２回）。有機層を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に濃縮して、２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−（２ −アセトアミド）−ピリジル）−プロピオン酸エチルを得た。段階Ｂ：５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−（２−アセトアミド）ピリジル））−２−チオウラシル２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−（２−アセトアミド）−ピリジル）−プロピオン酸エチル（１．３ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（８６３ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を、非常に高攪拌しながら、脱水ｐ−キシレン（１５ｍＬ）中に懸濁させた。その混合物に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３８ｍｇ）を加え、ディーンスターク装置を用いて水を連続的に除去しながら（０．１ｍＬ）、１２〜１６時間還流させた。反応混合物を冷却し、暗褐色固体をブフナー漏斗を用いて濾過した。回収固体をアセトン（２５ｍＬ）に懸濁させ、濾過した。そのアセトン洗浄生成物には微量のチオ尿素が含有されており、熱水（２０〜３０ｍＬ）で磨砕することでそれを除去した。生成物を濾過し、風乾し、トルエンと共沸させた。実施例２１（Ｓ）−２−Ｎ−エチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンの製造手順（Ｓ）−２−Ｎ−エチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンＬ−フェニルアラニンアミド（１．０ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに無水酢酸（１．２ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１．５時間後、溶媒留去し、オイルポンプ真空で乾燥させた。得られたＬ−Ｎ−エチルフェニルアラニンアミド（６．１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（６５ｍｍＬ）中、５５℃で４時間にわたり、水素化リチウムアルミニウム（５７０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）で還元した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投入し、塩化メチレンで抽出し、脱水し、溶媒留去した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０：７：３)によって、標題アミンを黄色様油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₁Ｈ₁₈Ｎ₂の計算値１７８．３実施例２２２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造手順２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピルアミン市販のＤ，Ｌ−α−メチルフェニルアラニンメチルエステル（５．０ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）の２８％水酸化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）中溶液を、３日間室温に保った。得られたＤ，Ｌ−α−メチルフェニルアラニンアミドの白色沈殿を濾過し、脱水した（２．５ｇ）。その生成物（２．０ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）を、沸騰テトラヒドロフラン中で２４時間にわたり、水素化リチウムアルミニウム（１．３ｇ、３４．２６ｍｍｏｌ）によって還元した。氷浴温で、硫酸ナトリウム・１０水和物を加えて反応停止した。塩を濾去し、溶媒留去して、標題化合物を油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₂の計算値１６４．２別途製造の報告もある（M.Freiberger and R.B.Hasbrouck，J.Am.Chem.Soc.， 82，696-698(1960)）。実施例２３２−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造手順２−メチル−３−フェニルプロピルアミン市販の２−メチル−３−フェニルプロピルアミド（４．３２ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）および水素化リチウムアルミニウム（１．３ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８４ｍＬ）中混合物を室温で５時間攪拌した。それを飽和硫酸ナトリウム水溶液に投入し、塩化メチレンで抽出し、有機溶液を脱水し、溶媒留去して、標題のアミンを油状物として得た。他の合成方法も報告されている（例：Dornow and Fust，Chem.Ber．87，984(1954)）。実施例２４５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の製造手順５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩粗５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルスルホニル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（５２０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および２−メチル−３−フェニルプロピルアミン（１．５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で３０分間加熱した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２から５％メタノール／塩化メチレン；ヘキサン−アセトン＝２：１）によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₅ＦＮ₄Ｏの計算値４２８．５（遊離塩基）実施例２５１−フェニル−１，３−プロパンジアミンの製造手順１−フェニル−１，３−プロパンジアミン３−フェニル−３−アミノプロピオン酸（S.G.Cohen and S.Y.Weinstein，J.A m.Chem.Soc.，86，725-728，1964）を、文献記載の方法(M.Kojima and J.Fujita ，Bull.Chem.Soc.Jpn.，55，1454-1459(1982))に従って、１−フェニル−１，３ −プロパンジアミンに変換した。同様にして、上記の手順と適切な原料を用いることで、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−プロパンジアミン、１−（２−メチルフェニル）−１，３− プロパンジアミンおよび１−（２−クロロフェニル）−１，３−プロパンジアミンを製造した。実施例２６３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの製造手順３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１．８ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（６０％オイル分散品、３２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中混合物を攪拌しながら、それに臭化エチル（６００ｍＬ、８．０３ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後および３．５時間後に、追加の臭化エチル（６００ｍＬが２回、８．９３ｍｍｏｌが２回）。８時間後、反応混合物を酢酸で中和し、溶媒留去した。残留物を塩化メチレンに取り、有機溶液を水で洗浄し、脱水し、溶媒留去した。シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝３：１、２：１）によって、第２の主要分画で、標題化合物を固体として得た。実施例２７３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルスルホニル−６ −（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの製造手順３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスルホニル−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４− ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（３００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびオキソン（Oxone；登録商標）（ペルオキシモノ硫酸カリウム、２．５４ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）のメタノール（７１ｍＬ）および水（３３ｍＬ）中の混合物を１４時間攪拌した。溶媒を濃縮して約３５ｍＬとし、塩化メチレンで抽出し、有機溶液を脱水し、溶媒留去した。得られた白色固体を、それ以上精製せずに、次に段階に用いた。実施例２８２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−エチル −５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の製造手順２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−エチル −５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミン（２００ｍＬ、約１．３ｍｍｏｌ）の混合物を、１９０℃で４．５時間加熱した。イアトロビーズ（登録商標）でのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０：７：３）によって標題化合物を遊離塩基として得て、２Ｎ塩酸（１６５ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）およびメタノール（１．５ｍＬ）を加えることで、結晶性モノ塩酸塩に変換した。濾過によって標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４．０（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₆Ｈ₂₇ＦＮ₅Ｏの計算値４４３．５（遊離塩基）実施例２９３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の製造手順３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩粗３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスルホニル−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（３２０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および２−メチル−３−フェニルプロピルアミン（６００ｍＬ、約４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝２：１；２から５％メタノール／塩化メチレン）によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₇Ｈ₂₇ＦＮ₄Ｏの計算値４４２．５実施例３０３−（２−メチルフェニル）プロピルアミンの製造手順３−（２−メチルフェニル）プロピルアミン水素化ナトリウム（６０％オイル分散品、１．２４ｇ、３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中懸濁液をアルゴン下に攪拌しながら、それにシアノメチルホスホン酸ジエチル（５．０ｍＬ、３０．９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、２−メチルベンズアルデヒド（３．６ｍＬ、３１．１ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を１時間続けた。水を加えることで反応停止し、塩化メチレンで抽出し、有機溶液を脱水し、溶媒留去した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）によって、２−（２−メチルフェニル）アクリロニトリルを油状物として得た。その物質（３．８ｇ）、１０％パラジウム炭素（３．８ｇ）および１２Ｎ塩酸（１１．８ｍＬ、１４２ｍｍｏｌ）のメタノール（１２５ｍＬ）中混合物を、大気圧の水素で２日間水素化した。触媒を濾去し、溶媒を留去した。取得物を塩化メチレンと水の間で分配した。１０Ｎ水酸化ナトリウムによって水層を塩基性とし、塩化メチレンで抽出し、脱水し、溶媒留去した。取得物について、シリカゲルカラムで精製して（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８５：１０：５）、標題化合物を油状物として得た。実施例３１２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）−プロピルアミンの製造手順段階Ａ：２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチル（Ｄ，Ｌ）−（２−フルオロ−フェニル）アラニン５ｇ（２７．３ｍｍｏｌ）をメタノール性ＨＣｌ５０ｍＬに懸濁させ、室温で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、脱水して、黄色油状物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₀Ｈ₁₂ＦＮＯ₂の計算値１９７．２段階Ｂ：２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルを３０％水酸化アンモニウム５０ｍＬに懸濁させ、室温で１８時間攪拌した。混合物を濾過し、冷水で洗浄し、２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミドを白色固体として回収した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８３．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₉Ｈ₁₁ＦＮ₂Ｏの計算値１８２．２段階Ｃ：２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）−プロピルアミンアルゴン下、ＬＡＨ（１．０ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ２０ｍＬの冷（５℃）混合物に、２−アミノ−３−（２ −フルオロフェニル）プロピオンアミドを注意深く加えた。次に、反応液を１０時間加熱還流した。反応液を冷却して５℃とし、Ｎａ₂ＳＯ₄・１０Ｈ₂Ｏで注意深く処理した。得られた混合物を１８時間攪拌し、濾過して、固体を除去した。濾液を減圧下に濃縮して、琥珀色油状物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６９（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₉Ｈ₁₃ＦＮ₂の計算値１６８．１９実施例３２（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンの製造手順段階Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，αＳ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチル２Ｒ，３Ｓ，αＲ−エナンチオマーについて報告の方法に従って（S.G.Davies and I.A.S.Walters，J.Chem.Soc．Perkin Trans.I，1129-113 9(1994)）標題化合物を得た。段階Ｂ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチル（２Ｓ，３Ｒ，αＳ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチル（１３．０ｇ、３３．５５ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（１３．０ｇ）の氷酢酸（２６０ｍＬ）中混合物を、水素風船下で２４時間水素化した。触媒を濾去し、溶媒留去し、トルエンとの共沸蒸留を行って、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₂の計算値１９３．３段階Ｃ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオンアミド（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチル（６．３ｇ、３３ｍｍｏｌ）の２Ｎメタノール性アンモニア（２０ｍＬ）および水酸化アンモニウム（２８〜３０％、４０ｍＬ）溶液を室温で攪拌した。４日後、溶媒留去し、シリカゲルの短いカラムでのクロマトグラフィーを行って（塩化メチレン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９３：７：０．７；９０：１０：０．８）、標題アミドを白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏの計算値１７８．２段階Ｄ：（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパンジアミン（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオンアミド（２．６ｇ、１４．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５４ｍＬ）溶液を氷浴温度で攪拌し、それに水素化リチウムアルミニウム（２．３ｇ、６０．６０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。４５分後、混合物を１６時間加熱攪拌した。氷浴冷却しながら、水素の発生が止まるまで、硫酸ナトリウム・１０水和物および少量のメタノールを少量ずつ加えることで反応停止した。固体を濾去し、塩化メチレンで洗浄した。合わせた濾液の溶媒留去によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₂の計算値１６４．３同様に、（２Ｒ，３Ｓ，αＲ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチルから、エナンチオマー（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンを製造した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₂の計算値１６４．３同様に、（２Ｓ，３Ｓ，αＲ）−および（２Ｒ，３Ｒ，αＳ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Davies et al.，J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1153-1155 ，1993）から、エナンチオマー（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンおよび（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンを製造した。実施例３３５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フェニルブチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの製造手順５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フェニルブチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−ピリジル）−プロピオン酸エチル（２９３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、４−フェニルブタンカルボキシアミジン（３１５ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１０ｍｇ）をｐ−キシレン（１０ｍＬ）に懸濁させた。効果的な攪拌を行って、ディーンスターク装置で水を連続的に除去しながら、混合物を加熱還流した。１６時間後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し（３％メタノール／塩化メチレン）、アセトンから再結晶した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₅Ｈ₂₂ＦＮ₃Ｏの計算値３９９．５実施例３４５−（４−フルオロフェニル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの製造手順５−（４−フルオロフェニル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン上記の方法を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₄Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｏの計算値４００．５実施例３５実施例１〜３３の手順を用いて、表Ｉ〜ＩＩに示した化合物を製造することができる。実施例３６バイオアッセイ以下のアッセイを用いて、本発明の化合物がＴＮＦ−αおよびＩＬ−１−βの産生を阻害する能力についての特性決定を行った。第２のアッセイでは、被験化合物の経口投与後のマウスにおけるＴＮＦ−αおよび／またはＩＬ−１−βの阻害を測定した。第３のアッセイであるグルカゴン結合阻害in vitroアッセイを行うことで、本発明の化合物がグルカゴン結合を阻害する能力についての特性決定を行うことができる。第４のアッセイであるシクロオキシゲナーゼ酵素（ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２）阻害活性in vitroアッセイを行うことで、本発明の化合物がＣＯＸ−１および／またはＣＯＸ−２を阻害する能力についての特性決定を行うことができる。リポ多糖活性化単球ＴＮＦ産生アッセイ単球の単離被験化合物について、細菌リポ多糖（ＬＰＳ）で活性化した単球によるＴＮＦ産生の阻害能力をin vitroで評価した。国内の血液バンクから新鮮な残余白血球源（血小板フェレーシスの副産物）を入手し、密度勾配遠心法（Ficol-PaquePlu s(Pharmacia)にて）によって分離末梢血単球（ＰＢＭＣ）を単離した。２％ＦＣＳ、１０ｍＭ、０．３ｍｇ／ｍＬグルタミン酸塩、１００Ｕ／ｍＬペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍＬ硫酸ストレプトマイシンを含むよう補給を行ったＤＭＥＭ（完全培地）に、１０⁶／ｍＬで２連にてＰＢＭＣを懸濁させた。細胞を、ファルコン平底９６ウェル培養平板（２００μＬ／ウェル）に接種し、３７℃および６％ＣＯ₂で終夜培養した。ウェル当たり２００μ Ｌの新鮮な培地で洗浄することで、付着していない細胞を除去した。付着細胞（約７０％の単球）を含むウェルに、新鮮な培地１００μＬを入れた。被験化合物原液の調製被験化合物をＤＭＺに溶かした。化合物の原液を、１０〜５０μＭの初期濃度に調製した。最初に、原液を完全培地で２０〜２００μＭに希釈した。次に、各化合物の９連続２倍希釈液を、完全培地で調製した。被験化合物による細胞の処理およびリポ多糖によるＴＮＦ産生の活性化各被験化合物希釈液１００μＬを、付着単球および完全培地１００μＬを含むマイタロクイターウェルに加えた。単球を被験化合物とともに６０分間培養し、その際に、大腸菌Ｋ５３２からのリポ多糖を３０ｎｇ／ｍＬで含む完全培地２５ μＬを各ウェルに加えた。細胞をさらに４時間培養した。培養上清を除去し、上清中のＴＮＦの存在をＥＬＩＳＡを用いて定量した。ＴＮＦのＥＬＩＳＡ平底９６ウェルＥＬＩＳＡ平板(Corning High Binding ELISA 平板）を、ウェル当たり１５０μＬの３μｇ／ｍＬマウス抗ヒトＴＮＦ−αＭＡｂ（R&D Systems #MAB210）で終夜コーティングした（４℃）。次に、２０ｍｇ／ｍＬＢＳＡ（標準的ＥＬＩＳＡ緩衝液：２０ｍＭ、１５０ｍＭＮａＣｌ、２ｍＭＣａＣｌ₂、０．１５ｍＭチオメロサール、ｐＨ７．４）を含むよう補充したＣａＣｌ２を含まない２００μＬ／ウェルのＥＬＩＳＡ緩衝液により、ウェルをブロックした。平板を洗浄し、被験上清（希釈度１：３）または標準液１００μＬで満たした。標準液は、１ｎｇ／ｍＬの組換えヒトＴＮＦ（R&D System s）原液からの１．５倍11連続希釈液からなるものである。平板を室温にて軌道振盪機（３００ｒｐｍ）で１時間振盪し、洗浄し、４：１の比でビオチン処理した０．５μｇ／ｍＬヤギ抗ヒトＴＮＦ−α（R&DSystems#AB-210-NA）１００μＬ／ウェルで満たした。平板を４０分間インキュベーションし、洗浄し、０．０２ μｇ／ｍＬのＡＬ−Ｐ接合ストレプトアビジン(Jackson ImmunoResearch #016-0 50-084）１００μＬ／ウェルで満たした。平板を３０分間インキュベーションし、洗浄し、１ｍｇ／ｍＬのふ−ニトロフェニルホスフェート２００μＬ／ウェルで満たした。３０分後、平板をＶ_max平板読取装置で４０５ｎｍにて読み取った。データ解析標準曲線データを二次多項式に当てはめ、その式を濃度について解くことで、ＯＤから未知のＴＮＦ−α濃度を求めた。次に、二次多項式を用いて、ＴＮＦ濃度を被験化合物濃度に対してプロットした。次に、その式を用いて、ＴＮＦ産生を５０％低下させる被験化合物濃度を計算した。当業者に公知の方法によってＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８の濃度を測定することで、本発明の化合物が、単球からのＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８のＬＰＳ誘発放出を阻害することを示すこともできる。単球からのＴＮＦ−αのＬＰＳ誘発放出が関与する上記のアッセイと同様にして、当業者に公知の方法によってＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８の濃度を測定することで、本発明の化合物が、単球からのＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８のＬＰＳ誘発放出を阻害することを示すこともできる。そのように、高いＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６およびＩＬ−８レベルを下げることができる。これらの高い炎症サイトカイン類レベルを基底線レベル以下に下げることは、多くの疾患状態の抑制、進行遅延および軽減において好ましい。これらの化合物はいずれも、本明細書に記載のＴＮＦ−α介在疾患の全範囲の定義にわたって、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６およびＩＬ−８が何らかの役割を果たす疾患状態を治療する方法において有用である。マウスにおけるＬＰＳ誘発ＴＮＦ−α産生の阻害オスＤＢＡ／１ＬＡＣＪマウスに、媒体または被験化合物を含む媒体（媒体は０．５％でトラガカントを含む０．０３ＮＨＣｌからなる）を投与し、３０分後にリポ多糖を注射した（２ｍｇ／ｋｇ、静脈注射）。ＬＰＳ注射から９０分後、採血を行い、血清について、ＴＮＦレベルをＥＬＴＳＡによって分析した。以下の化合物は、２０μＭ以下のＩＣ₅₀値にて、単球アッセイ（ＬＰＳ誘発ＴＮＦ放出）で活性を示す。５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン；２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−アミノエチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジン；２−（３−アミノプロピルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（４−アミノブチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジン；２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２，６−ジメチルフェニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルチオメチル− ４−（４−ピリジニル）−ピリミジン；２−（ベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチルー（２−フェニルエチル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（４−アミノフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフェニル）エチル −アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−フルオロフェニル）エチル −アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（２−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（４−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（３−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（４−ブロモフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチル−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（３−メトキシフェニル）エチル −アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−フェニルプロピル）アミノ）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（１−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルアミノエチルアミノ）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミダゾリルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−((４−フェニルブチル）−アミノ）−４ −（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−ピロリジノ−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−モルホリノ−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（１−ピペラジニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（２−ピロリジノエチルアミノ）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ピペリジノエチルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−（２−ピロリジノン−１−イル）プロピル−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）チオ−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）チオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェノキシエチル）チオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルアミノエチル）チオ−６ −（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；２−（２−（２−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−フェニルプロピル）アミノ）− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（１−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミダゾリルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４− ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル） −ピリミジン；２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル） −ピリミジン；２−（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；４−（４−ピリジル）−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレン）アミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレン）アミノ）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）− アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）− ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ） −５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）− アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−Ｎ−イソプロピルアミノ−３− フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −イソプロピルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（３−アセトアミドフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −クロロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（ベンゾチエニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（２ −ナフチル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピリミジノン。以下の化合物は、５μＭ以下のＩＣ₅₀値にて、単球アッセイ（ＬＰＳ誘発ＴＮＦ放出）で活性を示す。２−（２−アミノエチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジン；２−（３−アミノプロピルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（ベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）アミノ−４−（４−ピリジル）−ピリミンン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）アミノ−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルアミノエチルアミノ）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−イミダゾリルプロピル）アミノ） −４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−ピロリジノ−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（１−ピペラジニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）チオ−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）チオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；２−（２−（２−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）アミノ−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４ −ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）− ４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル） −ピリミジン；２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル） −ピリミジン；２−（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミンン；４−（４−ピリジル）−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチル）アミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレン）アミノ）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）− アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）− ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）− アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−Ｎ−イソプロピルアミノ−３− フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −イソプロピルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（３−アセトアミドフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −クロロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（ベンゾチエニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（２ −ナフチル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン。本発明の化合物が、カラゲナン前足浮腫モデル（C.A.Winter et al.，Proc.So c.Exp.Biol.Med.，（1962）vol.111，544;K.F.Swingle，in R.A.Scherrer and M .W.Whitehouse，Eds.，Antiinflammatory Agents，Chemistry and Pharmacology ，Vol.13-11，Academic，New York，1974，p.33）およびコラーゲン誘発関節炎（D.E.Trentham et al.，J.Exp.Med．(1977)vol.146，p.857;J.S.Couvtenay，Na ture（New Biol.）(1980)，Vol.283，p.666）などのカラゲナン前足浮腫、コラーゲン誘発関節炎およびアジュバント性関節炎のような炎症の動物モデルで抗炎症性を有することを示すことができる。ＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞を用いた¹²⁵Ｉ−グルカゴン結合スクリーニングこのアッセイは、ＷＯ９７／１６４４２に記載されており、該明細書は引用によってその全体が本明細書に含まれるものとする。試薬試薬は次のようにして得ることができる。(ａ)新鮮な１Ｍｏ −フェナントロリン（Aldrich）を調製する（１９８．２ｍｇ／ｍＬエタノール）；（ｂ）新鮮な０．５ＭＤＴＴ（Sigma）を調製する；（ｃ）プロテアーゼ阻害薬混合物（１０００倍）：ＤＭＳＯ１ｍＬ当たり５ｍｇロイペプチン、１０ｍｇベンゾアミジン、４０ｍｇバシトラシンおよび５ｍｇ大豆トリプシン阻害薬を調製し、小分けしたものを−２０℃で保管する；（ｄ）２５０μＭヒトグルカゴン（Peninsula）：０．５ｍｇ瓶を０．１Ｎ酢酸５７５μＬに溶かし（１μＬで、非特異的結合アッセイでの１μＭ最終濃度が得られる）、小分けしたものを −２０℃で保管する；（ｅ）アッセイ緩衝液：２０ｍＭトリス（ｐＨ７.８）、１ｍＭＤＴＴおよび３ｍＭｏ−フェナントロリン；（ｆ）０．１％ＢＳＡを含むアッセイ緩衝液（標識希釈専用；アッセイでの最終濃度は０．０１％）：１０％ＢＳＡ（加熱失活）１０μＬおよびアッセイ緩衝液９９０μＬ；（ｇ）¹²⁵ Ｉ−グルカゴン（NEN、受容体用、２２００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）：ＢＳＡを含むアッセイ緩衝液で５００００ｃｐｍ／２５μＬまで希釈する（アッセイでの最終濃度は約５０ｐＭ）。アッセイ用ＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞の回収１．密集フラスコから培地を除去し、ＰＢＳ(Ｃａ、Ｍｇを含まない)および酵素未含有解離液(Enzyme-free Dissociation Fluid;Specialty Media，Inc.)でそれぞれ１回洗う。２．酵素未含有解離液１０ｍＬを加え、３７℃で約４分間放置する。３．細胞を軽く叩いて遊離させ、磨砕し、カウンティング用に少量を取り、残りを１０００ｒｐｍで５分間遠心する。４．細胞７５０００個／１００μＬで、ペレットをアッセイ緩衝液に再度懸濁させる。同じアッセイ容量で、全細胞に代えて、ＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞の膜調製物を使用することができる。膜調製物の最終蛋白濃度は、バッチごとに測定する。アッセイグルカゴン結合阻害の測定は、式Ｉの化合物の存在下でのＩ¹²⁵−グルカゴン結合の低下を測定することで実施することができる。試薬の組み合わせは以下の通りとする。混合物を２７５ｒｐｍの振盪機で、２２℃にて６０分間インキュベーションする。ハーベスタ（Innotech HarvesterまたはTomtec Harvester）を用いて、予め浸漬しておいた（０．５％ポリエチルイミン（ＰＥＩ））ＧＦ／Ｃフィルターマットで混合物を濾過し、氷冷２０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．８）で４回洗浄する。フィルターにおける放射能を、γ−シンチレーションカウンタによって測定する。そうすることで、本発明の化合物が、グルカゴン受容体へのグルカゴンの結合を阻害することを明らかにすることができる。シクロオキシゲナーゼ酵素活性アッセイホルホールエステルへの曝露によって分化したヒト単球性白血病細胞系ＴＨＰ −１はＣＯＸ−１のみを発現する。ヒト骨肉腫細胞系１４３Ｂは主としてＣＯＸ −２を発現する。ＴＨＰ−１細胞は通常、１０％ＦＢＳを補充したＲＰＭＩ完全培地で培養し、ヒト骨肉腫細胞（ＨＯＳＣ）は１０％ウシ胎仔血清を補充した最少必須培地（ＭＥＭ−１０％ＦＢＳ）で培養する。細胞のインキュベーションはいずれも、５％ＣＯ₂を含む湿環境下、３７℃で行う。ＣＯＸ−１アッセイＣＯＸ−１アッセイの準備においては、ＴＨＰ−１細胞を増殖させて密集させ、２％ＦＢＳを含有するＲＰＭＩおよび１０ｍＭホルボール１２−ミリスチン酸１３−酢酸(ＴＰＡ)に１：３で分割し、振盪機で４８時間インキュベーションして、付着を防止する。細胞をペレット状とし、濃度２．５×１０⁶個／ｍＬでハンクス緩衝生理食塩水（ＨＢＳ）に再懸濁させ、密度５×１０⁵個／ｍＬで９６ウェル培養平板に入れる。被験化合物をＨＢＳで希釈し、所望の最終濃度まで加え、細胞をさらに４時間インキュベーションする。最終濃度３０ｍＭとなるまでアラキドン酸を加え、細胞を３７℃で２０分間インキュベーションし、酵素活性を以下に記載の方法に従って測定する。ＣＯＸ−２アッセイＣＯＸ−２アッセイの場合、半密集ＨＯＳＣにトリプシンを加え、３×１０⁶ 個／ｍＬで、ヒトＩＬ−１βを１ｎｇ／ｍＬで含むＭＥＭ−ＦＢＳに再懸濁し、ウェル当たりの密度３×１０⁴個で９６ウェル組織培養平板に入れ、振盪機で１時間インキュベーションして細胞を均一に分布させ、さらに２時間の静止インキュベーションを行って付着させる。次に培地を、２％ＦＢＳおよびヒトＩＬ−１β（１ｎｇ／ｍＬ）を含むＭＥＭ（ＭＥＭ−２％ＦＢＳ）に代え、細胞を１８〜２２時間インキュベーションする。培地をＭＥＭ１９０ｍＬに代えた後、ＨＢＳで希釈した被験化合物１０ｍＬを加えて所望の濃度とし、細胞を４時間インキュベーションする。上清を除去し、３０ｍＭアラキドン酸を含むＭＥＭに代え、細胞を３７℃で２０分間インキュベーションし、酵素活性を以下に記載の方法に従って測定する。測定ＣＯＸ活性アラキドン酸とインキュベーションした後、１ＮＨＣｌを加えることで反応を停止し、１ＮＮａＯＨで中和し、遠心を行って、細胞残屑をペレットとする。市販のＥＬＩＳＡ（Neogen #404110）を用いてＰＧＥ₂の濃度を測定することで、ＨＯＳＣおよびＴＨＰ−１の両方の細胞上清におけるシクロオキシゲナーゼ酵素活性を測定する。ＰＧＥ₂の標準曲線を用いて較正を行い、市販のＣＯＸ− １およびＣＯＸ−２阻害薬を標準対照として加える。従って、本発明の化合物または該化合物の医薬組成物は、慢性関節リウマチ；ページェット病；骨粗鬆症；多発性骨髄腫；ブドウ膜炎；急性および慢性の骨肉腫性白血病；膵臓β細胞破壊；変形性関節炎；リウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性大膓炎；アナフィラキシー；接触性皮膚炎；喘息；筋肉変性；悪液質；ライター症候群；Ｉ型およびＩＩ型糖尿病；骨吸収疾患；移植片対宿主反応；虚血再潅流損傷；アテローム性動脈硬化；脳損傷；アルツハイマー病；卒中；心筋梗塞；多発性硬化病；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒素ショック症候群；発熱、ならびに感染による筋痛の予防および治療に有用である。いずれもＴＮＦ−αおよび／またはＩＬ−１の阻害またはグルカゴン拮抗に対して感受性であるＨＴＶ −１、ＨＴＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウィルス、ヘルペスウィルス（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２など）および帯状疱疹にも、本発明の化合物および方法は有効である。本発明の化合物は鎮静性も有する場合があり、ＩＬ−１過剰による痛覚過敏などの疼痛障害の治療に有用である場合がある。本発明の化合物は、シクロオキシゲナーゼなどのヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路における酵素の阻害によって、プロスタグランジン類の産生を防止することもできる(ＷＯ９６／０３３８７、引用によって全体が本明細書に含まれるものとする)。ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１の濃度を低下させたり、あるいはグルカゴンがそれの受容体に結合するのを阻害する能力があることから、本発明の化合物は、それらの効果の遮断に関連する生理機能を調べるための有用な研究手段でもある。本発明の方法は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８のレベル低下および／または血漿グルコースレベルの低下を必要する患者（すなわち、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト）に対して、有効な用量の本発明の化合物、該化合物の医薬用塩またはそれらのいずれかの医薬組成物を投与する段階を有するものであり、その患者は、慢性関節リウマチ；ページェット病；骨粗鬆症；多発性骨髄腫；ブドウ膜炎；急性および慢性の骨肉腫性白血病；膵臓β細胞破壊；変形性関節炎；リウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性大脳炎；アナフィラキシー；接触性皮膚炎；喘息；筋肉変性；悪液質；ライター症候群；Ｉ型およびＩＩ型糖尿病；骨吸収疾患；移植片対宿主反応；アルツハイマー病；卒中；心筋梗塞；虚血再潅流損傷；アテローム性動脈硬化；脳損傷；多発性硬化病；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒素ショック症候群；発熱、ならびに感染による筋痛を患っている場合があるか、あるいはＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウィルス、ヘルペスウィルス（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２など）および帯状疱疹によって感染している。別の態様において本発明は、前述のものなどのＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ −６および／またはＩＬ−８が介在する疾患状態の急性治療または慢性治療用の医薬品製造における、本発明の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩の使用を含むものである。さらに本発明の化合物は、鎮痛薬ならびに痛覚過敏などの疼痛障害を治療するための医薬品の製造においても有用である。本発明の化合物はさらに、ヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路における酵素の阻害によってプロスタグランジン類の産生を阻害する医薬品の製造においても有用である。さらに別の態様において本発明は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８を低下させる上で有効な量および／または血漿グルコースレベルを低下させる上で有効な量の本発明の化合物および医薬的に許容される担体もしくは希釈剤、さらには所望に応じて他の有効成分を含む医薬組成物を提供する。本発明の化合物は、好適な経路により、好ましくはその経路に合わせた医薬組成物の形で、そして所期の治療に有効な用量で投与する。進行を停止したり、疾患に関連する組織損傷を防止するのに必要な本発明の化合物の治療上有効な用量は、当業者であれば、標準的な方法を用いて容易に確認することができる。ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６およびＩＬ−８が介在する疾患および／または痛覚過敏の治療の場合、本発明の化合物は、従来の医薬的に許容される担体、補助剤および媒体を含む用量単位製剤で、経口投与、非経口投与、吸入噴霧投与、経直腸投与または局所投与することができる。本明細書で使用する場合の非経口という用語には、皮下投与、静脈投与、筋肉投与、胸骨投与、注入法または腹腔内投与が含まれる。ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６およびＩＬ−８が介在する疾患および／または痛覚過敏の本発明の化合物および／または本発明の組成物による治療のための投与方法は、疾患の種類、年齢、体重、性別、患者の医学的状態、投与経路、使用する特定の化合物などの各種要素に基づいたものとする。従って、投与方法としては非常に多様なものがあり得るが、標準的な方法を用いて常法によって決定することができる。約０．０１ｍｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ／日程度、好ましくは約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ〜１ｍｇ／ｋｇの用量レベルが、本明細書に開示の全ての使用方法において有用である。本発明の医薬的に活性な化合物は、従来の薬学的方法に従って処理して、ヒトおよび他の哺乳動物などの患者に投与するための医薬品を製造することができる。経口投与の場合、医薬組成物は、例えばカプセル、錠剤、懸濁液または液剤の形とすることができる。医薬組成物は好ましくは、所定量の有効成分を含む用量単位の形とする。例えば、それらには約１〜２０００ｍｇ、好ましくは約１〜５００ｍｇ、より好ましくは約５〜１５０ｍｇの量の有効成分を含有させることができる。ヒトその他の哺乳動物における好適な１日用量は、患者の状態および他の要素に応じて大きく変動し得るが、やはり常法によって決定することができる。有効成分は、生理食塩水、ブドウ糖または水などの好適な担体との組成物として、注射によって投与することもできる。非経口投与での１日用量は、約０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ〜約１ｍｇ／ｋｇである。無菌注射用水系懸濁液または油性懸濁液などの注射製剤は、好適な分散剤または湿展剤および懸濁剤を用いて、公知の方法によって製剤することができる。無菌注射製剤は、１，３−ブタンジオールの溶液など、無毒性で非経口的に許容される希釈剤または溶媒での無菌注射液剤または懸濁液とすることもできる。使用可能な許容される媒体および溶媒には、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液などがある。さらに従来は、無菌の固定油が、溶媒または懸濁媒体として使用される。それについては、合成モノグリセリドまたはジグリセリドなどのあらゆる無刺激性固定油を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸を注射製剤に使用することができる。薬剤の直腸投与用の坐剤は、常温では固体であるが直腸の温度では液体であることから、直腸で融解して薬剤を放出するカカオバターおよびポリエチレングリコール類などの好適な無刺激性賦形剤と薬剤とを混和して調製することができる。本発明の化合物の好適な有効成分局所投与用量は、１日１〜４回、好ましくは１もしくは２回投与の０．１ｍｇ〜１５０ｍｇである。局所投与の場合、有効成分は、製剤の０．００１重量％〜１０重量％、例えば１重量％〜２重量％とすることができる。ただし、１０重量％という多量で含ませることができるが、好ましくは製剤の５重量％以下、より好ましくは０．１重量％〜１重量％である。局所投与に好適な製剤には、皮膚浸透に好適な液剤または半液剤（例：塗布剤、ローション、軟膏、クリームまたは泥膏）ならびに眼球、耳もしくは鼻への投与に好適な滴剤などがある。投与を行うには、本発明の化合物は通常、指定の投与経路に好適な１以上の補助剤と組み合わせる。該化合物は、乳酸、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリジンおよび／またはポリビニルアルコールと混和することができ、従来の投与用に錠剤としたりカプセルとすることができる。別法として、本発明の化合物を、生理食塩水、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、落花生油、綿実油、ゴマ油、トラガカントガムおよび／または各種緩衝液に溶かすことができる。他の補助剤および投与形態は、医薬業界では公知である。担体もしくは希釈剤には、モノステアリン酸グリセリルもしくはジステアリン酸グリセリル単独またはロウその他の当業界で公知の他の材料との組み合わせのような徐放材料が含まれていても良い。医薬組成物の剤型は、固体（粒剤、粉剤または坐剤など）または液体（例：液剤、懸濁液または乳濁液）とすることができる。医薬組成物には、滅菌などの従来の製薬操作を施すことができるか、ないしは保存剤、安定剤、湿展剤、乳化剤、緩衝剤などの従来の補助剤を含有させることができる。経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがあり得る。そのような固体製剤では、活性化合物を、ショ糖、乳糖またはデンプンなどの１以上の不活性希釈剤と混合することができる。そのような製剤はさらに、通常の実務の場合同様、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤などの、不活性希釈剤以外の追加物質を含有させることもできる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤には緩衝剤を含有させることもできる。錠剤および丸薬は、腸溶コーティングを施して製剤することもできる。経口投与用の液体製剤には、水などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤を含む医薬的に許容される乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがあり得る。そのような組成物には、湿展剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤を含有させることもできる。本発明の化合物は１以上の不斉中心を有する場合があることから、光学異性体の形ならびにそれらのラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物の形で存在し得る。光学異性体は、例えばジアステレオ異性体塩形成、光学活性な酸もしくは塩基による処理等の従来の方法に従ってラセミ混合物を分割することで得ることができる。適切な酸の例としては、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸があり、結晶化とそれに続く塩からの光学活性塩基の遊離によって、ジアステレオ異性体の混合物を分離する。光学異性体分離の別の方法では、エナンチオマーの分離を最大とするのに最適となるように選択したキラルクロマトグラフィーカラムを使用する。さらに別の利用可能な方法では、活性な形の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアネートと本発明の化合物とを反応させることで、共有結合性ジアステレオ異性体分子の合成を行う。合成したジアステレオ異性体は、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化または昇華などの従来の方法によって分離し、加水分解してエナンチオマー的に純粋な化合物を得ることができる。本発明の光学活性化合物も同様に、活性な原料を用いることで得ることができる。それらの異性体は、遊離酸、遊雛塩基、エステルまたは塩の形を取ることができる。本発明の化合物は、無機酸または有機酸から誘導される塩の形で使用することができる。そのような塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラキン酸塩、安息香酸塩、ベンセンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモ酸塩（palmoate）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、２−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素を有する基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキルハライド；硫酸シメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハライド；臭化ベンジルおよびフェネチルなどのアラルキルハライドのような試薬によって４級化することができる。それによって、水溶性もしくは油溶性または分散性の製剤が得られる。医薬的に許容される酸付加塩を形成するのに使用できる酸の例としては、塩酸、硫酸およびリン酸などの無機酸ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。他の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属との塩あるいは有機塩基との塩などがある。本発明の化合物は、単独の活性医薬剤として投与することができるが、１以上の本発明の化合物または他薬剤と併用することもできる。併用で投与する場合、治療薬を別個の組成物として製剤して、それを同時にまたは時間を隔てて投与することができるか、あるいはそれら治療薬を単一の組成物として投与することができる。以上の記載は単に本発明を説明するものであって、本発明を開示の化合物に限定するものではない。当業者には明らかである修正および変更は、添付の請求の範囲で定義される本発明の範囲および性質に含まれるものである。以上の説明から、当業者であれば、本発明の本質的特徴を容易に理解することができ、本発明の精神および範囲を逸脱しない限りにおいて、本発明に各種の変更および修正を加えて、それを各種用途および条件に適合させることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 1/18 Ａ６１Ｐ 1/18 3/10 3/10 7/00 7/00 9/10 9/10 １０１１０１ 11/00 11/00 11/16 11/16 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 19/06 19/06 19/08 19/08 19/10 19/10 21/00 21/00 25/00 25/00 25/04 25/04 25/28 25/28 27/16 27/16 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/12 31/12 35/00 35/00 35/02 35/02 37/06 37/06 37/08 37/08 Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｚ 401/14 401/14 405/14 405/14 409/14 409/14 417/12 417/12 417/14 417/14 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者マローネ，マイケル・ジエイアメリカ合衆国、ニユー・ヨーク・12198、ワイナントスキル、ウエスト・サンド・レイク・ロード・３ (72)発明者マントロ，ネイサン・ビーアメリカ合衆国、コロラド・80026、ラフアイエツト、ジニー・ウエイ・2538

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。［式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立に−Ｚ−Ｙであり；ただし、（１）各−Ｚ−Ｙにおけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は、０〜３個であり；（２）Ｒ¹およびＲ²におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の合計総数は０〜４個であり；各Ｚは独立に、（１）結合；（２）（ａ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル；（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｙは独立に、（１）水素；（２）ハロゲンまたはニトロ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰または−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；（４）−ＯＲ²¹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰；（５）−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵ Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁰または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（６）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ² ⁰ 、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ₃Ｈまたはハロゲンによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−Ｎ−（アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルカノイル、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良いアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰であり；各Ｒ²²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；ただし、Ｚが結合であって、Ｙが− ＮＲ²²−（ＣＯ）−ＮＨ₂の場合、Ｒ²²は置換されていても良いアリール以外であり；Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立に、１〜３個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁹、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²；（４）−ＯＲ²⁹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰；（５）−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹ Ｒ³²、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ） −Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³− Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²；あるいは（６）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰ 、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²、 −ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰または−ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³² によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；ただし、（１）Ｒ¹¹は、１〜２個の置換基によって置換されていても良い４− ピリジル、４−ピリミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリル以外であり、（２）Ｒ¹¹およびＲ¹²のそれぞれで置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は０〜１個であり；各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個の−ＮＲ³¹Ｒ³¹、−ＣＯ₂Ｒ²³、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良いアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²⁹は独立に、水素またはＲ³⁰であり；各Ｒ³¹およびＲ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはシクロアルキルであり；各Ｒ³³は独立に、（１）水素；あるいは（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキルであり；ただし、（１）Ｒ¹とＲ¹²が同一であって、独立にＮ、ＳおよひＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の環（該環にはベンゼン環が縮合していても良い）である場合、Ｒ¹¹はハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオール、水酸基、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって置換されていても良いフェニルもしくはナフチルであるか、あるいはＲ¹¹は独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の環（該環にはベンゼン環が縮合していても良い）であり、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルで置換されていても良く、Ｒ²はＯＨもしくはＮＨ₂以外であり；（２）Ｒ²がＨであり、Ｒ¹¹がフェニルであり、Ｒ¹² がフェニルもしくは４−ピリジルである場合、Ｒ¹はＨ、メチルまたはアミノ以外であり；（３）Ｒ²がＨであり、Ｒ¹¹が２−メチルフェニルであり、Ｒ¹²が２−ピリジルである場合、Ｒ¹はｎ−プロピル以外であり；（４）Ｒ¹¹およびＲ¹ ² がそれぞれ置換されていても良いフェニルである場合、Ｒ¹は置換されていても良い２−ピリジル以外である。］２．Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立に−Ｚ−Ｙであり；ただし、（１）各−Ｚ−Ｙにおけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は０〜３個であり、（２）Ｒ¹およびＲ²におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の合計総数は０〜４個であり；各Ｚは独立に、（１）結合；（２）（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル；（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｙは独立に、（１）水素；（２）ハロゲンまたはニトロ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰または−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；（４）−ＯＲ²¹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰；（５）−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵ Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁰または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（６）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ² ⁰ 、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、−ＳＯ₃Ｈまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、複素環、複素環−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ −シクロアルキルまたはＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ− （Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰であり；各Ｒ²²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；ただし、Ｚが結合であって、Ｙが−ＮＲ²²−（ＣＯ）−ＮＨ₂ の場合、Ｒ²²は置換されていても良いアリール以外であり；Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立に、１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁹、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²；（４）−ＯＲ²⁹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰；（５）−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹ Ｒ³²、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²；あるいは（６）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰ 、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²、 −ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰または−ＮＲ³³−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³² によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；ただし、（１）Ｒ¹¹は、１〜２個の置換基によって置換されていても良い４− ピリジル、４−ピリミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリル以外であり、（２）Ｒ¹¹およびＲ¹²のそれぞれで置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は０〜１個であり；各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個の−ＮＲ³¹Ｒ³¹、−ＣＯ₂Ｒ²³、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₄アルキニル；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²⁹は独立に、水素またはＲ³⁰であり；各Ｒ³¹およびＲ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり；各Ｒ³³は独立に、（１）水素；あるいは（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；複素環は、環当たり５〜８環員を有する単環式もしくは二環式の飽和複素環系であり、１〜３個の環員が酸素、硫黄もしくは窒素のヘテロ原子であり、部分的に不飽和であるかもしくはベンゾ縮合していても良く、１〜２個のオキソ基もしくはチオオキソ基で置換されていても良く；アリールはフェニル基またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、環当たり５〜６環員を有する単環式もしくは二環式の芳香族複素環系であり、１〜３個の環員が酸素、硫黄もしくは窒素のヘテロ原子であり、ベンゾ縮合していたりもしくは飽和Ｃ₃〜Ｃ₄炭素環縮合していても良い、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。３．各Ｚは独立に、（１）結合；（２）（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅ アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル；（３）１〜２個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、−ＳＯ₃Ｈまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₅アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルキニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、複素環、複素環−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ −シクロアルキルまたはＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₅アルケニルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルキニル；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰であり；各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個の（ａ）−ＮＲ³¹Ｒ³¹；（ｂ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ−カルボニルまたはフェノキシカルボニルもしくはフェニルメトキシカルボニル；または（ｃ）水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いフェニル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、複素環、フェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）ハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²⁹は独立に、水素またはＲ³⁰であり；各Ｒ³¹は独立に、（１）水素；あるいは（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルであり；各Ｒ³³は独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルである、請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。４．Ｒ¹は−Ｚ−Ｙであり；ただし、（１）Ｒ¹におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は、０〜３個であり；Ｚは、（１）結合；（２）（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたはＣ₂ 〜Ｃ₈アルケニル；（３）１〜２個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；Ｙは、（１）水素；（２）ハロゲン；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰または−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹；（４）−ＯＲ²¹、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹または−Ｏ−Ｃ（Ｏ） −ＮＲ⁵Ｒ²¹；（５）−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または−Ｓ（Ｏ）₂− ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（６）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ² ⁰ 、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（ＮＲ⁵）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、−ＳＯ₃Ｈまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いフェニル−Ｃ₁ 〜Ｃ₂−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル、複素環−Ｃ₁〜Ｃ₂− アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁ 〜Ｃ₂−アルキルであり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたはＣ₂ 〜Ｃ₅アルケニル；（２）１〜２個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰であり；各Ｒ²²は独立に、（１）水素；あるいは（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いフェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロゲン、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルコキシ、チオール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、アミノスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノスルホニル、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノまたはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルであり；Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立に、１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁹、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²；あるいは（４）−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹または−ＮＲ³³ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³⁰ によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；ただし、（１）Ｒ¹¹は、１〜２個の置換基によって置換されていても良い４−ピリジル、４−ピリミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリル以外であり、（２）Ｒ¹¹ およびＲ¹²のそれぞれで置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は０〜１個であり；各Ｒ³⁰は独立に、（１）（ａ）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノまたはジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ；または（ｂ）水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、複素環または１〜３個のアミノ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）ハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²⁹は独立に、水素またはＲ³⁰であり；各Ｒ³¹は独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールであり；各Ｒ³³は独立に、水素またはメチルであり；複素環は、環当たり５〜６環員を有する単環式の飽和複素環系の基であり、１〜３個の環員が酸素、硫黄もしくは窒素のヘテロ原子であり、ベンゾ縮合していても良く、１〜２個のオキソ基もしくはチオオキソ基で置換されていても良く；アリールはフェニル基またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、環当たり５〜６環員を有する単環式芳香族複素環系の基であり、１〜３個の環員が酸素、硫黄もしくは窒素のヘテロ原子であり、ベンゾ縮合していたりもしくは飽和Ｃ₃〜Ｃ₄炭素環縮合していても良い、請求項３に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。５．Ｚは、（１）結合；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良い１〜２個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；（３）１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（４）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、メトキシ、メチルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニル−Ｃ₁ 〜Ｃ₂−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル、複素環−Ｃ₁〜Ｃ₂− アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキルであり；各Ｒ²²は独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹¹はアリールであり、Ｒ¹²はヘテロアリールであって；それらにおいてアリールおよびヘテロアリールは、１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²⁹、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²または−Ｃ（ＮＲ³¹）−ＮＲ³¹Ｒ³²；あるいは（４）−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³¹Ｒ³²または−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹ によって置換されていても良く；各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）トリフルオロメチル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²⁹は独立に、水素またはＲ³⁰であり；各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₂アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールであり；複素環は、環当たり５〜６環員を有する単環式の飽和複素環系の基であり、１〜２個の環員が酸素、硫黄もしくは窒素のヘテロ原子であり、ベンゾ縮合していても良く、１〜２個のオキソ基もしくはチオオキソ基で置換されていても良く；アリールはフェニル基またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、環当たり５〜６環員を有する単環式芳香族複素環系の基であり、１〜２個の環員が酸素、硫黄もしくは窒素のヘテロ原子であり、ベンゾ縮合していても良い、請求項４に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。６．Ｒ¹は−Ｚ−Ｙであり；ただし、（１）Ｒ¹におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は、０〜２個であり、Ｚは、（１）結合；（２）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオまたはハロゲンおよび（ｂ）１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良い１〜２個のアリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₂アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；Ｙは、（１）水素；（２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰；（３）−ＯＲ²¹、−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または− Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（４）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ² ⁰ 、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または−ＮＲ² ² −Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；各Ｒ⁵は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のハロゲンによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニル−Ｃ₁ 〜Ｃ₂−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキルであり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイル、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはハロゲン数１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルによって置換されていても良いアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキルチオ、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₅アルケニル；（２）１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜２個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰であり；Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロゲン、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、トリフルオロメトキシ、チオール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ¹¹はアリールであり、Ｒ¹²はヘテロアリールであって；それらにおいてアリールおよびヘテロアリールは、１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；あるいは（３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、− Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³¹Ｒ³²または−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹ によって置換されていても良く；ただし、各Ｒ¹¹およびＲ¹²において置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は０〜１であり；各Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）トリフルオロメチル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²⁹は独立に、水素またはＲ³⁰であり；各Ｒ³¹は独立に、水素、メチルまたはエチルであり；各Ｒ³²は独立に、（１）水素；（２）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₂アルキル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールである請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。７．Ｒ¹¹は１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；あるいは（３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ³⁰、− Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ³⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＮＲ³¹Ｒ³²または−ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹によって置換されていても良いアリールであり；Ｒ¹²は１〜２個の（１）Ｒ³⁰；（２）ハロゲンまたはシアノ；あるいは（３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ³¹Ｒ³²、−ＯＲ²⁹、−ＳＲ²⁹、−ＮＲ³¹Ｒ³²または− ＮＲ³³−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁹によって置換されていても良いヘテロアリールであり；ただし、各Ｒ¹¹およびＲ¹²において置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は０〜１であり；Ｒ³⁰は独立に、（１）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₄アルキル；（２）トリフルオロメチル；あるいは（３）１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ²⁹は、１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ³²は独立に、（１）水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル；あるいは（２）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルまたはヘテロアリールである請求項６に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。８．Ｒ¹は−Ｚ−Ｙであり；ただし、（１）Ｒ¹におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は、０〜１個であり；Ｚは、（１）結合；あるいは（２）１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、ハロゲンまたは１〜２個の水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁ 〜Ｃ₄アルキルであり；各Ｒ⁵は独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ− （Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、ハロゲンまたは１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₈アルキル；（２）１〜２個の水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜２個の（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ、水酸基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰であり；Ｒ²は、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、水酸基、メトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ¹¹は１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールであり；Ｒ¹²は１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いヘテロアリールである請求項７に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。９．Ｚは、（１）結合；あるいは（２）１〜２個のアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオまたはハロゲンによって置換されていても良いＣ₁ 〜Ｃ₄アルキルであり；Ｙは、（１）水素；（２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰；（３）−ＯＲ²¹、−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または− Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（４）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂− Ｒ²⁰であり；Ｒ⁵は水素であり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロゲンまたは１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いＣ₅〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、フェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₆アルキル；（２）１〜２個の水酸基またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによって置換されていても良い複素環；あるいは（３）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰であり；各Ｒ²²は独立に、水素またはメチルであり；Ｒ¹¹は未置換のフェニルもしくはナフチルあるいは１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されているフェニルであり；Ｒ¹²は１個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良い４−ピリジル、４−キノリニル、４−イミダゾリルまたは４−ピリミジニルである請求項８に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。１０．Ｙは、（１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²⁰；（２）−ＯＲ²¹、−ＳＲ²¹、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ²⁰、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ²⁰または− Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ⁵Ｒ²¹；あるいは（３）−ＮＲ⁵Ｒ²¹、−ＮＲ²²−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²¹または−ＮＲ²²−Ｓ（Ｏ）₂− Ｒ²⁰であり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、水酸基、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロゲンまたは１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いＣ₅〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、フェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₆アルキル；（２）複素環；あるいは（３）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰である請求項９に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。１１．Ｙは、−ＯＲ²¹、−ＳＲ²¹または−ＮＲ⁵Ｒ²¹であり；各Ｒ²⁰は独立に、（１）１〜３個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、水酸基または１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルもしくはトリフルオロメチルによって置換されていても良いフェニルもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いＣ₁〜Ｃ₆アルキル；（２）複素環；あるいは（３）１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、水酸基、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；各Ｒ²¹は独立に、水素またはＲ²⁰であり；Ｒ¹¹は未置換のフェニルあるいは１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されているフェニルであり；Ｒ¹²は１個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、水酸基、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されていても良い４−ピリジルである請求項１０に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。１２．５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン；２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（４−アミノブチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジン；２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２，６−ジメチルフェニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルチオメチル−４−（４−ピリジニル）−ピリミジン；２−（２−（４−アミノフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（２−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（４−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（３−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２−（４−ブロモフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチル−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（３−メトキシフェニル）エチル −アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（１−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（４−フェニル−ブチル）−アミノ） −４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−モルホリノ−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（２−ピロリジノエチルアミノ）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ピペリジノエチルアミノ）−４− （４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−（２−ピロリジノン−１−イル）プロピル−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェノキシエチル）チオ−６−（４−ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルアミノエチル）チオ−６ −（４−ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；２−（２−アミノエチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４ −ピリジル）−ピリミジン；２−（３−アミノプロピルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（ベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチルアミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）アミノ−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフェニル）エチル −アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−フルオロフェニル）エチル −アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−フェニルプロピル）−アミノ） −４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルアミノエチルアミノ）− ４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミタゾリルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−ピロリジノ−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（１−ピペラジニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）チオ−６−（４ −ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）チオ−６−（４−ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；２−（２−（２−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−フェニルプロピル）アミノ）− ６−（４−ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（１−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；２−（２−（２−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−ヒドロキシ−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４ −ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）− ４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル） −ピリミジン；２−（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；４−（４−ピリジル）−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレン）アミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレン）アミノ）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）− アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３ −トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ） −５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）− アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−Ｎ−イソプロピルアミノ−３− フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（３ −イソプロピルフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；５−（３−アセトアミドフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −クロロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（ベンゾチエニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（２ −ナフチル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン；または２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンである請求項１に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩。１３．請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。１４．有効量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、炎症の予防または治療方法。１５．有効量の請求項１３に記載の組成物を投与する段階を有する、炎症の予防または治療方法。１６．有効量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物における慢性関節リウマチ；ページェット病；骨粗鬆症；多発性骨髄腫；ブドウ膜炎；急性または慢性の骨肉腫性白血病；膵臓β細胞破壊；変形性関節炎；リウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性大腸炎；アナフィラキシー；接触性皮膚炎；喘息；筋肉変性；悪液質；ライター症候群；Ｉ型糖尿病；ＩＩ型糖尿病；骨吸収疾患；移植片対宿主反応；アルツハイマー病；卒中；心筋梗塞；虚血再潅流損傷；アテローム性動脈硬化；脳損傷；多発性硬化病；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒素ショック症候群；発熱；ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、インフルエンサ、アデノウィルス、ヘルペスウィルスまたは帯状疱疹感染による筋痛の予防または治療方法。１７．有効量の請求項１３に記載の組成物を投与する段階を有する、哺乳動物における慢性関節リウマチ；ページェット病；骨粗鬆症；多発性骨髄腫；ブドウ膜炎；急性または慢性の骨肉腫性白血病；膵臓β細胞破壊；変形性関節炎；リウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性大腸炎；アナフィラキシー；接触性皮膚炎；喘息；筋肉変性；悪液質；ライター症候群；Ｉ型糖尿病；ＩＩ型糖尿病；骨吸収疾患；移植片対宿主反応；アルツハイマー病；卒中；心筋梗塞；虚血再潅流損傷；アテローム性動脈硬化；脳損傷；多発性硬化病；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒素ショック症候群；発熱；ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウィルス、ヘルペスウィルスまたは帯状疱疹感染による筋痛の予防または治療方法。１８．有効量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１の一方または両方の血漿濃度降下方法。１９．有効量の請求項１３に記載の組成物を投与する段階を有する、ＴＮＦ− αおよびＩＬ−１の一方または両方の血漿濃度降下方法。２０．有効量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、ＩＬ−６およびＩＬ−８の一方または両方の血漿濃度降下方法。２１．有効量の請求項１３に記載の組成物を投与する段階を有する、ＩＬ−６およびＩＬ−８の一方または両方の血漿濃度降下方法。２２．有効量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を投与してグルカゴン拮抗薬効果を生じさせる段階を有する、哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。２３．有効量の請求項１３に記載の組成物を投与してグルカゴン拮抗薬効果を生じさせる段階を有する、哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。２４．有効量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物における疼痛障害の予防または治療方法。２５．有効量の請求項１３に記載の組成物を投与する段階を有する、哺乳動物における疼痛障害の予防または治療方法。２６．有効量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるプロスタグランジン類産生低減方法。２７．有効量の請求項１３に記載の組成物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるプロスタグランジン類産生低減方法。２８．有効量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるシクロオキシゲナーゼ酵素活性低下方法。２９．前記シクロオキシゲナーゼ酵素がＣＯＸ−２である請求項２８に記載の方法。３０．有効量の請求項１３に記載の組成物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるシクロオキシゲナーゼ酵素活性低下方法。３１．前記シクロオキシゲナーゼ酵素がＣＯＸ−２である請求項３０に記載の方法。