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JP2002534508A - Ｐｅｄ−ｉｖ阻害作用を有するフェニルフェナントリジン - Google Patents

Ｐｅｄ−ｉｖ阻害作用を有するフェニルフェナントリジン

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JP2002534508A
JP2002534508A JP2000593588A JP2000593588A JP2002534508A JP 2002534508 A JP2002534508 A JP 2002534508A JP 2000593588 A JP2000593588 A JP 2000593588A JP 2000593588 A JP2000593588 A JP 2000593588A JP 2002534508 A JP2002534508 A JP 2002534508A
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alkyl
alkoxy
phenyl
aryl
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アムシュラー ヘルマン
グルントラー ゲアハルト
ハッツェルマン アルミン
ブントシュー ダニエラ
ボイメ ロルフ
ボス ヒルデガルト
クライ ハンス−ペーター
グッテラー ベアーテ
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ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 ＰＥＤ−ＩＶ阻害作用を有するフェニルフェナントリジン式Ｉ 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の属する分野 本発明は、新規６−フェニルフェナントリジンに関し、これは医薬製造用の製
薬工業で使用する。
【０００２】 公知技術背景 ヒェミッシェ ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）第７２巻
、６７５〜６７７頁（１９３９年）、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイ
アティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ
）４２８０〜４２８３頁（１９５６年）及びジャーナル オブ ザ ケミカル
ソサイアティー（Ｃ）１８０５頁（１９７１年）には、６−フェニルフェナント
リジンの合成が記載されている。国際特許ＷＯ９７／２８１３１及びＷＯ９７／
３５８５４には、６−フェニル−及び６−ピリジルフェナントリジンがＰＤＥ４
阻害薬として記載されている。
【０００３】 発明の詳細な説明 さて、下記に詳説の新規６−フェニルフェナントリジンが、従来公知の６−フ
ェニルフェナントリジンとは異なる置換タイプによって相違するものであり、驚
異的な特に有利な特性を有することを見出した。
【０００４】 従って、本発明は、 式Ｉ
【０００５】
【化２】
【０００６】 ［式中、 Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキ
シ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換さ
れたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、 Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキ
シ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換さ
れたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、 又はＲ１及びＲ２は一緒になって、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、 又はＲ３及びＲ３１は一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン基であり、 Ｒ４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ５は、水素であり、 Ｒ５１は、水素であるか、 又はＲ５及びＲ５１は一緒になって、付加的な結合を表わし、 Ｒ６は、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
アリール、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−
イル−２−オン、ピロリジン−１−イル−２，５−ジオン、ピペリジン−１−イ
ル、ピペリジン−１−イル−２−オン又はピペリジン−１−イル−２，６−ジオ
ンであり、 ここで、Ｒ７は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメ
チル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール又はフェニル
−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、アリ
ールカルボニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル又
はフェニルであり、 Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シ
クロアルキルメチル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル
、４−メチルピペラジニル、４−モルホリニル又はアリールであり、 Ｒ１０は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、
モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又
はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、 Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ルアミノ又はアリールであり、 アリールは、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２は、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アミノ、シ
アノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はアミノカルボニルであり、 Ｒ１３は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主
として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１
７）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＲ６に
記載したものの一つを表わし、 ここで、Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル
又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、 Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３ 〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、 Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜
Ｃ７−シクロアルキルメチル又はアリールであるか又は Ｒ１５及びＲ１６は一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン
−１−イル、１−ヘキサヒドロアゼピニル又は４−モルホリニル基を表わし、 Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−
アリールであり、 Ｒ１８は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルカルボニル
、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、 Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ２０は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アル
キル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗
素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜
Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、ＣＨ２−Ｒ１０、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−
アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−
アルキルカルボニルアミノ又はアミノカルボニルである］の化合物、その塩、Ｎ
−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩に関する。
【０００７】 Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、炭素原子１〜４個を有する直鎖又は枝分れアルキル
基を表わす。例としては、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロ
ピル、イソプロピル及び有利にはエチル及びメチル基が挙げられる。
【０００８】 Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に、炭素原子１〜４個を有する直鎖
又は枝分れアルキル基を含有する基を表わす。例として、例えばブトキシ、イソ
ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及び有利
にはエトキシ及びメトキシ基が挙げられる。
【０００９】 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキ
シ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロへプチルオキシを
表わし、その中、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチ
ルオキシが有利である。
【００１０】 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシは、シクロプロピルメトキシ、シクロブ
チルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ及びシクロへ
プチルメトキシを表わし、その中、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメト
キシ及びシクロペンチルメトキシが有利である。
【００１１】 完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシとしては、例え
ば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロエトキシ、１
，２，２−トリフルオロエトキシ、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキ
シ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及び有利にはジ
フルオロメトキシ基が挙げられる。これに関して“主として”とは、半分より多
い水素原子が弗素原子により置換されていることを意味する。
【００１２】 Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシは、例えばメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２ −Ｏ−］及びエチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−］基を表わす。
【００１３】 Ｒ３及びＲ３１が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンを表わす場合には、
式Ｉの化合物中で１位及び４位が相互にＣ１〜Ｃ４−アルキレン橋により結合し
ており、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンは、炭素原子１〜４個を有する直鎖又は枝分れ
アルキレン基を表わす。例としては、基メチレン［−ＣＨ２−］、エチレン［−
ＣＨ２−ＣＨ２−］、トリメチレン［−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−］、１，２−
ジメチルエチレン［−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−］及びイソプロピリデ
ン［−Ｃ（ＣＨ３）２−］が挙げられる。
【００１４】 Ｒ５及びＲ５１が一緒になって付加的な結合を表わす場合には、式Ｉの化合物
中で２位及び３位が二重結合を介して相互に結合している。
【００１５】 本発明でハロゲンは、臭素、塩素又は弗素である。
【００１６】 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル及びシクロへプチルを表わし、その中、シクロプロピル、
シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【００１７】 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルは、前記Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の
一つにより置換されたメチル基を表わす。有利には、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキ
ルメチル基、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル及びシクロペンチルメ
チルが挙げられる。
【００１８】 Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ルの一つを表わし、これは前記したＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の一つにより置換
されている。例としてはメトキシメチル、メトキシエチル基及びイソプロポキシ
エチル基が挙げられる。
【００１９】 フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のフェニル置換Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ル基の一つである。例えばフェネチル及びベンジル基が挙げられる。
【００２０】 Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキル基の一つを含有する基を表わす。例としてアセチル基が挙げられる。
【００２１】 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルキル基の一つを含有する基を表わす。例としてシクロペンチルカ
ルボニル基が挙げられる。
【００２２】 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルカルボニルは、カルボニル基の他に前記Ｃ ３ 〜Ｃ７−シクロアルキルメチル基の一つを含有する基を表わす。例としてシク
ロプロピルメチルカルボニル基が挙げられる。
【００２３】 Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、前記Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の一つ
が結合しているカルボニル基を表わす。例としてメトキシカルボニル［ＣＨ３Ｏ
−Ｃ（Ｏ）−］及びエトキシカルボニル［ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−］基が挙
げられる。
【００２４】 Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシは、前記Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の一
つが結合しているカルボニルオキシ基を表わす。例としてアセトキシ基［ＣＨ３ Ｃ（Ｏ）−Ｏ−］が挙げられる。
【００２５】 カルボニル基の他に、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル
基は、前記のモノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の一つを含有する。
例としては、Ｎ−メチル−、Ｎ，Ｎ−ジメチル−、Ｎ−エチル−、Ｎ−プロピル
−、Ｎ，Ｎ−ジエチル−及びＮ−イソプロピルアミノカルボニル基が挙げられる
。
【００２６】 窒素原子の他に、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基は、前記のＣ １ 〜Ｃ４−アルキル基１個又は２個を含有する。ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミ
ノが有利であり、ここで特にジメチル−、ジエチル−又はジイソプロピルアミノ
が有利である。
【００２７】 Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ基としては、例えばプロピオニオルア
ミノ［Ｃ３Ｈ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］及びアセチルアミノ［ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］
基が挙げられる。
【００２８】 Ｒ６、Ｒ１３及びＲ２０により置換されたフェニル基の例として、３−フェノ
キシフェニル、４−フェノキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベ
ンジルオキシフェニル、３−フェネトキシフェニル、４−フェネトキシフェニル
、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メト
キシフェニル、３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル、４−ベンジルオキ
シ−３−シクロプロピルメトキシフェニル、３−シクロペンチルオキシフェニル
、４−シクロペンチルオキシフェニル、４−シクロヘキシルオキシフェニル、３
−シクロヘキシルオキシフェニル、３−シクロプロピルメトキシフェニル、４−
シクロプロピルメトキシフェニル、３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ
フェニル、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル、３
−シクロプロピルメトキシ−４−エトキシフェニル、４−シクロプロピルメトキ
シ−３−メトキシフェニル、３−シクロプロピルメトキシ−５−メトキシフェニ
ル、ビス−３，４−シクロプロピルイメトキシフェニル、ビス−３，５−シクロ
プロピルイメトキシフェニル、３，４−ジシクロペンチルオキシフェニル、３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル、４−シクロペンチルオキシ−３
−メトキシフェニル、３−シクロプロピルメトキシ−４−シクロペンチルオキシ
フェニル、３−シクロペンチルオキシ−５−メトキシフェニル、４−シクロプロ
ピルメトキシ−３−シクロペンチルオキシフェニル、３−シクロブチルオキシ−
４−メトキシフェニル、４−（３−ヒドロキシフェノキシ）フェニル、４−（４
−ヒドロキシフェノキシ）フェニル、３−メトキシエトキシ−４−メトキシフェ
ニル、３−シクロプロピルメトキシ−４−アセチルアミノフェニル、４−メルカ
プロフェニル、４−エチルチオフェニル、２−メチルチオフェニル、４−メチル
チオフェニル、４−トリフルオロメチルチオフェニル、４−メチルチオ−３−ニ
トロフェニル、４−フェニルチオフェニル、３−フェニルチオフェニル、２−メ
トキシ−４−メチルチオフェニル、４−［（４−クロロフェニル）チオ］−３−
ニトロフェニル、３−メチルスルホニルオキシフェニル、４−メチルスルホニル
オキシフェニル、３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル、４−（ｐ−
トルエンスルホニルオキシ）フェニル、４−［（４−フルオロフェニル）スルホ
ニルオキシ）フェニル、３−［（４−フルオロフェニル）スルホニルオキシ］−
４−ニトロフェニル、３−［（４−クロロフェニル）スルホニルオキシ］−４−
ニトロフェニル、４−［（４−クロロフェニル）−スルホニルオキシ］フェニル
、４−［（４−ブロモフェニル）スルホニルオキシ］フェニル、４−（ピリド−
４−イルカルボニル）フェニル、４−（４−カルボキシベンゾイル）フェニル、
４−（２−カルボキシベンゾイル）フェニル、４−（２−ブロモベンゾイル）フ
ェニル、４−（３−ブロモベンゾイル）フェニル、４−（３−メトキシベンゾイ
ル）フェニル、４−（４−メトキシベンゾイル）フェニル、２−ベンゾイルフェ
ニル、３−ベンゾイルフェニル、４−ベンゾイルフェニル、４−（４−クロロベ
ンゾイル）フェニル、４−（３−クロロベンゾイル）フェニル、４−（４−シア
ノベンゾイル）フェニル、４−（４−ニトロベンゾイル）フェニル、４−（４−
メチルベンゾイル）フェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、
４−エチルカルボニルフェニル、４−イソブチルカルボニルフェニル、４−シク
ロプロピルメチルカルボニルフェニル、３，４−ジアセチルフェニル、３，５−
ジアセチルフェニル、５−アセチル−２−ヒドロキシフェニル、３−（ピペリジ
ン−１−イルカルボニル）−フェニル、４−（ピペリジン−１−イル−カルボニ
ル）フェニル、４−メトキシカルボニルメチルフェニル、４−（モルホリン−４
−イルメチル）フェニル、４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェ
ニル、３−ジメチルスルファモイルオキシフェニル、４−ジメチルスルファモイ
ルオキシフェニル、３−クロロ−４−ジメチルスルファモイルオキシフェニル、
３−メチルフルホニルオキシ−４−ニトロフェニル、４−クロロメチルフェニル
、３−クロロメチルフェニル、３−（フェニルスルホニル）フェニル、４−（フ
ェニルスルホニル）フェニル、３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル、３−
（ピリド−４−イルオキシ）フェニル、４−（ピリド−４−イルオキシ）フェニ
ル、３−ピロリジニル−４−メトキシフェニル、３−（ピロリジン−２−オン−
１−イル）フェニル及び３−（ピロリジン−２，５−ジオン−１−イル）フェニ
ルが挙げられる。
【００２９】 式Ｉの化合物の可能な塩は−置換に応じて−、全ての酸付加塩又は塩基との全
ての塩である。特に、薬学で通常使用される無機及び有機の酸及び塩基の薬理学
的に認容性の塩が挙げられる。これらの好適なものは、一方では、酸、例えば塩
化水素酸、臭化水素酸、燐酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、
安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル
酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、琥珀酸、蓚酸、酒石酸、エ
ンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒド
ロキシ−２−ナフトン酸、塩製造で使用される酸（一塩基性酸が関与するか又は
多塩基性酸が関与するかにより及びどの塩が所望されるかにより）との等モル量
比又はそれとは異なるモル量比での水溶性又は水に不溶性の酸付加塩である。
【００３０】 他方では、塩基との塩も好適である。塩基との塩の例としては、アルカリ金属
（リチウム、ナトリウム、カリウム）又はカルシウム、アルミニウム、マグネシ
ウム、チタニウム、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウム塩が挙げられ
、ここでも塩基は塩製造で等モル量比又はそれとは異なる量比で使用する。
【００３１】 例えば工業的規模の本発明による化合物の製造で最初に工程生成物として得ら
れる薬理学的に非認容性の塩を、当業者に公知の方法で製薬学的に認容性の塩に
変える。
【００３２】 例えば結晶形で単離する場合に、本発明による化合物及びその塩は、種々の量
の溶剤を含有することができることは当業者に公知である。従って、本発明は、
式Ｉの化合物の全ての溶媒化合物、特に全ての水和物及び式Ｉの化合物の塩の全
ての溶媒化合物、特に全ての水和物を包含する。
【００３３】 本発明の態様の一つ（態様ａ）は、式中、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５ −シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２ −アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５ −シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２ −アルコキシであり、 Ｒ３が、水素であり、 Ｒ３１が、水素であり、 Ｒ４が、水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ５が、水素であり、 Ｒ５１が、水素であるか、 又はＲ５及びＲ５１が一緒になって、付加的な結合を表わし、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
アリール、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−
イル−２−オン又はピロリジン−１−イル−２，５−ジオンであり、 ここで、Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメ
チル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール又はフェニル
−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ８が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アセチル、フェニルカルボニル、トリフ
ルオロメチル又はフェニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シ
クロアルキルメチル、１−ピロリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラ
ジニル、４−モルホリニル又はアリールであり、 Ｒ１０が、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキルアミノカルボニル、Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＣ１〜Ｃ４−アルキル
カルボニルアミノであり、 Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ
又はアリールであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、 Ｒ１３が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主
として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１
７）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＲ６に
記載したものの一つを表わし、 ここで、Ｒ１４が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１５が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１６が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールであるか又は Ｒ１５及びＲ１６が一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−メチルピペラジン−４−イル又は４−モ
ルホリニル基を表わし、 Ｒ１７が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−
アリールであり、 Ｒ１８が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルカルボニル
、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、 Ｒ１９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ２０が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アル
キル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗
素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜
Ｃ７−シクロアルキル−メトキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカル
ボニル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシである、式Ｉの化合物、その
塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００３４】 強調される態様ａの式Ｉの化合物は、式中、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
フェニル、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−
イル−２−オン又はピロリジン−１−イル−２，５−ジオンであり、 ここで、Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメ
チル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、アリール又はフェニル
−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメチル、１−ピペ
リジニル又はアリールであり、 Ｒ１０が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又はＮ（Ｒ１５）Ｒ１
６であり、 Ｒ１１が、メチル又は４−メチルフェニルであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、
ニトロ又はシアノであり、 Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１６が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか又は Ｒ１５及びＲ１６が一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−メチルピペラジン−４−イル又は４−
モルホリニル基を表わし、及び Ｒ１３が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗素置換され
たＣ１〜Ｃ２−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、
かつ Ｒ２０が水素であるか、又は Ｒ１３が水素であり、かつ Ｒ２０がＣ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキ
シである、式Ｉの化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシ
ドの塩である。
【００３５】 特に強調される態様ａの式Ｉの化合物は、式中、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
フェニル、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、ピロリジン−１−イル又はピロリジン−１
−イル−２−オンであり、 ここで、Ｒ７が、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、２−
メトキシエチル、フェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、フェネチル又は
ピリジルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、メチル、エチル、イソブチル、シクロプロピルメチル、１−ピペリジニ
ル又はアリールであり、 Ｒ１０が、メトキシカルボニル、モルホリン−４−イル又は１−メチルピペラジ
ン−４−イルであり、かつ Ｒ１１が、メチル又は４−メチルフェニルであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、メトキシ、ハロゲン、ニトロ又はシアノであり、 Ｒ１３が、水素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はアセチルアミノ
でありかつ Ｒ２０が水素であるか、又は Ｒ１３が水素であり、かつ Ｒ２０がシクロプロピルメトキシである、式Ｉの化合物、その塩、Ｎ−オキシド
及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００３６】 本発明のもう一つの態様（態様ｂ）は、式中、 Ｒ１が、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキ
シ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換さ
れたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、 Ｒ２が、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキ
シ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換さ
れたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、 又はＲ１及びＲ２が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ３１が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、 又はＲ３及びＲ３１が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン基であり、 Ｒ４が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ５が、水素であり、 Ｒ５１が、水素であるか、 又はＲ５及びＲ５１が一緒になって、付加的な結合を表わし、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０又はＯ−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒ１１であり、 Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ア
リール又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ８が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、トリ
フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル又はフェニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピ
ペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−モルホリニル又はアリールであり、
Ｒ１０が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、
モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又
はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、 Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ルアミノ又はアリールであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アミノ、シ
アノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はアミノカルボニルであり、 Ｒ１３が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主
として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１
７）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＲ６に
記載したものの一つを表わし、 ここで、Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル
又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、 Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３ 〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、 Ｒ１６が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜
Ｃ７−シクロアルキルメチル又はアリールであるか又は Ｒ１５及びＲ１６が一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン
−１−イル、１−ヘキサヒドロアゼピニル又は４−モルホリニル基を表わし、 Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−
アリールであり、 Ｒ１８が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又はＳ（Ｏ
）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、 Ｒ１９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ２０が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アル
キル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗
素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜
Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、ＣＨ２−Ｒ１０、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−
アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−
アルキルカルボニルアミノ又はアミノカルボニルである、式Ｉの化合物、その塩
、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００３７】 強調される態様ｂの式Ｉの化合物は、式中、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５ −シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２ −アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５ −シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２ −アルコキシであり、 Ｒ３が、水素であり、 Ｒ３１が、水素であり、 Ｒ４が、水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ５が、水素であり、 Ｒ５１が、水素であるか、 又はＲ５及びＲ５１が一緒になって、付加的な結合を表わし、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０又はＯ−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒ１１であり、 ここで、Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメ
チル、アリール又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ８が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アセチル、トリフルオロメチル又はフェ
ニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メ
チルピペラジニル、４−モルホリニル又はアリールであり、 Ｒ１０が、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキルアミノカルボニル、Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＣ１〜Ｃ４−アルキル
カルボニルアミノであり、 Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ
又はアリールであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、 Ｒ１３が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主
として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１
７）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＲ６に
記載したものの一つを表わし、 ここで、Ｒ１４が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１５が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１６が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールであるか又は Ｒ１５及びＲ１６が一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
−ピペリジル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン−１−イル又は４−モ
ルホリニル基を表わし、 Ｒ１７が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−
アリールであり、 Ｒ１８が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、 Ｒ１９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ２０が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アル
キル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗
素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜
Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボ
ニル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシである、化合物、その塩、Ｎ−
オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００３８】 特に強調すべき態様ｂの式Ｉの化合物は、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０又はＯ−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒ１１であり、 ここで、Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメ
チル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、メチル、１−ピペリジニル又はフェニルであり、 Ｒ１０が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又はＮ（Ｒ１５）Ｒ１
６であり、 Ｒ１１が、メチル又は４−メチルフェニルであり、 Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１６が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか又は Ｒ１５及びＲ１６が一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−メチルピペラジン−４−イル又は４−
モルホリニル基を表わし、及び Ｒ１３が、水素、メトキシ又はエトキシであり、かつ Ｒ２０が水素であるか、又は Ｒ１３が水素であり、かつ Ｒ２０が、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメト
キシである、化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの
塩である。
【００３９】 態様ｂの式Ｉの有利な化合物は、式中、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０又はＯ−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒ１１であり、 ここで、Ｒ７が、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル
又はフェネチルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、メチル、１−ピペリジニル又はフェニルであり、 Ｒ１０が、ハロゲン、メトキシカルボニル、モルホリン−４−イル又は１−メチ
ルピペラジン−４−イルであり、かつ Ｒ１１が、メチル又は４−メチルフェニルであり、 ここで Ｒ１３が、水素又はメトキシでありかつ Ｒ２０が水素であるか、又は Ｒ１３が水素であり、かつ Ｒ２０がシクロプロピルメトキシである、化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこ
れら化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４０】 本発明のもう一つの態様（ｃ）は、式中、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５ −シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２ −アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５ −シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２ −アルコキシであり、 Ｒ３が、水素であり、 Ｒ３１が、水素であり、 Ｒ４が、水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ５が、水素であり、 Ｒ５１が、水素であるか、 又はＲ５及びＲ５１が一緒になって、付加的な結合を表わし、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
フェニル又はＯ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１であり、 ここで、Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメ
チル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、アリール又はフェニル
−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメチル、１−ピペ
リジニル又はアリールであり、 Ｒ１０が、ハロゲンであり、 Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールであり、 アリールが、フェニル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−ア
ルコキシであり、 Ｒ１３が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルア
ミノ又は完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２０が、水素、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキ
ルメトキシである、式Ｉの化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ
−オキシドの塩である。
【００４１】 特に強調すべき態様ｃの式Ｉの化合物は、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
フェニル又はＯ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１であり、 ここで、Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメ
チル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、アリール又はフェニル
−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメチル、１−ピペ
リジニル又はアリールであり、 Ｒ１０が、ハロゲンであり、 Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキル又はアリールであり、 アリールが、フェニル又はＲ１２置換フェニルであり、 ここで、Ｒ１２がハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−ア
ルコキシであり、 Ｒ１３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニ
ルアミノ又は完全にか主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
２０が、水素、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキル
メトキシである、化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシ
ドの塩である。
【００４２】 態様ｃの式Ｉの有利な化合物は、式中、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、アセチル、エチルカルボニル、イソブチルカルボニル、シクロプロピル
メチルカルボニル、ベンゾイル、４−メトキシフェニルカルボニル、４−シクロ
フェニルカルボニル、３−クロロ−フェニルカルボニル、４−ニトロフェニルカ
ルボニル、チオ−フェノキシ、フェノキシ、４−メトキシフェニルオキシ、ベン
ジルオキシ、フェネチルオキシ、メチルスルホニルオキシ、４−メチルフェニル
スルホニルオキシ、フェニルスルホニル、４−クロロメチル又はピペリド−１−
イルカルボニルであり、 Ｒ１３が水素でありかつ Ｒ２０が水素である、化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オ
キシドの塩である。
【００４３】 態様ｃの式Ｉのもう一つの有利な化合物は、式中、 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、ベンジルオキシ、メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ又はシク
ロブトキシであり、 Ｒ１３が、メトキシ、エトキシ又はアセチルアミノでありかつ Ｒ２０が水素であるか 又はＲ１３が、水素でありかつ Ｒ２０がシクロプロピルメトキシである化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれ
ら化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４４】 態様ｃの式Ｉの特に有利な化合物は、式中、 Ｒ１が、メトキシであり、 Ｒ２が、メトキシ又はエトキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、アセチル、ベンゾイル、フェノキシ又はピペリド−１−イルカルボニル
であり、 Ｒ１３が水素でありかつ Ｒ２０が水素である、化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オ
キシドの塩である。
【００４５】 態様ｃの式Ｉの更に特に有利な化合物は、式中、 Ｒ１が、メトキシであり、 Ｒ２が、メトキシ又はエトキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、シクロプロピルメトキシ又はシクロブトキシであり、 Ｒ１３がメトキシ又はエトキシでありかつ Ｒ２０が水素であるか又は Ｒ１３が水素でありかつ Ｒ２０がシクロプロピルメトキシである、化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこ
れら化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４６】 式Ｉの化合物は、４ａ位及び１０ｂ位にキラル中心及び置換基Ｒ３、Ｒ３１、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１の意味によっては、１、２、３及び４位に更にキラル中心
を有するキラル化合物である。
【００４７】 番号：
【００４８】
【化３】
【００４９】 従って、本発明は、ラセミ体を含めて、想定可能な全ての純粋なジアステレオ
マー及び純粋なエナントマー及びその任意の混合比での混合物から成る。式中、
４ａ位及び１０ａ位の水素原子が相互にシスである式Ｉの化合物が有利である。
純粋なシスエナントマーが特に有利である。
【００５０】 これに関して、特に有利な式Ｉの化合物は、式中、４ａ位及び１０ａ位が、出
発化合物として使用可能なかつ旋光
【００５１】
【外２】
【００５２】 を有する化合物（−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−アミノシクロヘ
キシル）ベンゼンと同じ絶対配置を有するようなものである。
【００５３】 エナントマーは、自体公知の方法で（例えば適切なジステレオマー化合物の製
造及び分離により）分離することができる。有利には、エナントマー分離は、式
ＩＶ
【００５４】
【化４】
【００５５】 の出発化合物の段階で、例えば式ＩＶのラセミ体化合物の光学活性カルボン酸を
用いる塩形成により、実施する。これに関して例として、マンデル酸、酒石酸、
Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル酒石酸、樟脳酸、キナ酸、グルタミン酸、マレイン酸、
樟脳スルホン酸、３−ブロモ樟脳スルホン酸、α−メトキシゲニル酢酸、α−メ
トキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸及び２−フェニルプロピオン酸が
挙げられる。反対に式ＩＶのエナントマー的に純粋な出発化合物を不斉合成を経
て製造することもできる。
【００５６】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５１、Ｒ６、Ｒ１３及びＲ
２０が前記したものを表わす式Ｉの化合物及びその塩の製造は、例えば下記に詳
説する方法により行うことができる。
【００５７】 方法は、式ＩＩ
【００５８】
【化５】
【００５９】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５１、Ｒ６、Ｒ１３及びＲ
２０は、前記したものを表わす］の化合物を環縮合し、場合により次いで得られ
た式Ｉの化合物をその塩に変えるか又は場合により次いで得られた式Ｉの化合物
の塩を遊離化合物に変えることから成る。
【００６０】 得られた式Ｉの化合物を場合により誘導により式Ｉのその他の化合物に変える
ことができる。
【００６１】 例えば、式中、 ａ）Ｒ１２及び／又はＲ１３及び／又はＲ２０がエステル基である式Ｉの化合物
から、相応する酸を、酸性又はアルカリ性加水分解により得ることもできるし、
相応するアミドを好適な置換されたアミンとの反応により製造することもでき； ｂ）Ｒ１２及び／又はＲ２０がＣ１〜Ｃ４-アルキルカルボニルオキシ基である
式Ｉの化合物から、相応するヒドロキシル化合物を酸性又はアルカリ性加水分解
により得ることができ； ｃ）Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ２０の１個以上の基がニトロである式Ｉの化
合物から、相応するアミノ化合物（これも再び更に派生させることができる）を
、選択的接触水素添加により得ることができる。
【００６２】 ａ）、ｂ）及びｃ）に記載の方法は、有利には当業者に公知の方法と同様にし
て行う。
【００６３】 更に、式Ｉの化合物は場合により、例えばメタノール中で過酸化水素又はジク
ロロメタン中でｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いて、Ｎ−オキシドに変える
ことができる。当業者はその専門知識に基づいて特にＮ−酸化を実施するために
特に必要な反応条件に精通している。
【００６４】 環縮合は、当業者に公知の方法で、ビシュラーナピラルスキ（Ｂｉｓｃｈｌｅ
ｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ）（例えばＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９５６、４
２８０〜４２８２）により好適な縮合剤、例えば、ポリ燐酸、五塩化燐、五酸化
燐又は有利にはオキシ塩化燐の存在で、好適な不活性溶剤、例えば塩素化炭化水
素、例えばクロロホルム、又は環状炭化水素、例えばトルエン又はキシレン又は
その他の不活性溶剤、例えばアセトニトリル中でか又はその他の溶剤なしに過剰
の縮合剤を用いて、有利には高めた温度で、特に使用される溶剤又は縮合剤の沸
騰温度で行う。
【００６５】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５１、Ｒ６、Ｒ１３及びＲ
２０が前記したものを表わす式ＩＩの化合物は、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１
、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が前記したものを表わす、式ＩＶの相応する化合物から
、式ＩＩＩ
【００６６】
【化６】
【００６７】 ［式中、Ｒ６、Ｒ１３及びＲ２０が前記したものを表わし、Ｘが好適な脱離基、
有利には塩素原子を表わす］の化合物との反応により得られる。例えば、アシル
化又はベンゾイル化を下記実施例に記載したようにしてか又はジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイアティー（Ｃ）１８０５〜１８０８頁（１９７１年）の
ようにして行う。
【００６８】 式ＩＩＩの化合物及び式ＩＶの化合物は、公知であるか又は公知方法で製造す
ることができる。
【００６９】 式ＩＶの化合物は、例えば式Ｖ
【００７０】
【化７】
【００７１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１は前記したものを表
わす］の化合物から、ニトロ基の還元により製造することができる。
【００７２】 還元は、当業者に公知の方法で、例えばジャーナル オブ オーガーニック
ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
第２７巻、４４２６頁（１９６２年）に記載のようにして又は下記実施例に記載
したようにして行う。
【００７３】 還元は、例えば接触水素添加により、例えばラネーニッケルの存在で、低級ア
ルコール、例えばメタノール又はエタノール中で室温で及び常圧又は高めた圧力
下で行うことができる。好適には、触媒量の酸、例えば塩化水素酸を溶剤に加え
ることができる。しかし有利には還元は、金属、例えば亜鉛又は鉄を用いて、有
機酸、例えば酢酸又は鉱酸、例えば塩化水素酸を用いて行う。
【００７４】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が前記したものを表わし、Ｒ５及び
Ｒ５１が一緒になって付加的な結合を表わす式ＩＶの化合物は、相応する式Ｖの
化合物から、当業者に公知の方法で、例えばラネーニッケルの存在で溶剤として
低級アルコール中で水素供与体としてヒドラジン水和物を用いてニトロ基の選択
的還元により製造することができる。
【００７５】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が前記したものを表わし、Ｒ５及び
Ｒ５１が水素である式ＩＶの化合物は、公知であるか又は式中Ｒ５及びＲ５１が
一緒になって付加的な結合である相応する式Ｖの化合物から、製造することがで
きる。反応は当業者に公知の方法で、有利には、例えばジャーナル オブ ザ
ケミカル ソサイアティー（Ｃ）１８０５〜１８０８頁（１９７１年）に記載し
たように、触媒、例えば活性炭上のパラジウムの存在で水素添加により行うこと
ができる。
【００７６】 式中、Ｒ５及びＲ５１が一緒になって付加的な結合である式ＩＶの化合物は、
公知であるか又は式ＶＩ
【００７７】
【化８】
【００７８】 ［式中、Ｒ１及びＲ２は前記したものを表わす］の化合物と式ＶＩＩ Ｒ３−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ４）＝ＣＨ−Ｒ３１ （ＶＩＩ） ［式中、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４は前記したものを表わす］の化合物との反応によ
り得ることができる。
【００７９】 式中、Ｒ５及びＲ５１が一緒になって付加的な結合であり、Ｒ３及びＲ３１が
一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン基である式Ｖの化合物は、例えば、式中、
Ｒ４が前記したものを表わし、Ｒ３及びＲ３１が一緒になってＣ１〜Ｃ４−アル
キレン基（例えば、シクロヘキサ−１，３−ジエン、２，３−ジメチルシクロヘ
キサ−１，３−ジエン、シクロヘプタ−１，３−ジエン、２，３−ジメチルシク
ロヘプタ−１，３−ジエン又はシクロオクタ−１，３−ジエン）である式ＶＩＩ
の化合物と式中Ｒ１及びＲ２が前記したものを表わす式ＶＩの化合物との反応に
より得ることができる。
【００８０】 環付加は、この場合には当業者に公知方法で、例えばジャーナル オブ ジ
アメリカン ケミカル ソサイアティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）第７９巻、６５５９頁（１
９５７年）又はジャーナル オブ オーガーニック ケミストリー第１７巻、５
８１頁（１９５２年）に記載してあるようにしてか又は下記実施例に記載したよ
うにして、行う。
【００８１】 式中、フェニル環及びニトロ基が相互にトランスである、環付加で得た式Ｖの
化合物を、当業者に公知の方法で、例えばジャーナル オブ ジ アメリカン
ケミカル ソサイアティー第７９巻、６５５９頁（１９５７年）に記載してある
ようにしてか又は下記実施例に記載したようにして、相応するシス化合物に変え
ることができる。
【００８２】 式ＶＩ及びＶＩＩの化合物は、公知であるか又は公知方法で製造することがで
きる。式ＶＩの化合物は、例えば当業者に公知方法で、相応する式ＶＩＩＩの化
合物から、例えばジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイアティー２５２４頁
（１９５１年）及びジャーナル オブ オーガーニック ケミストリー第９巻、
１７０頁（１９４４年）に記載のようにして又は下記実施例に記載したようにし
て製造することができる。
【００８３】 式ＶＩＩＩ
【００８４】
【化９】
【００８５】 ［式中、Ｒ１及びＲ２は前記したものを表わす］の化合物は、公知であるか又は
当業者に公知の方法で、例えばベリヒテ デル ドイチェン ヒェミシェン ゲ
ゼルシャフト（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ ｄｅｒ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｓ
ｃｈｅｎ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ）第５８巻、２０３頁（１９２５年）に記
載したようにして、製造することができる。
【００８６】 更に、出発又は中間化合物上に多数の反応中心が存在する場合には、反応が所
望の反応中心で特異的に進行するように、１個以上の反応中心を一時的に保護基
で遮断する必要があるかもしれないことは当業者に公知である。多数の認容され
た保護基の使用に関する詳細な記載は、例えばＴ．Ｗ．グリーネ（Ｇｒｅｅｎｅ
）著“プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセサス（Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
”（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９１）に記載されている。
【００８７】 本発明による物質は自体公知の方法、例えば溶剤を真空中で蒸発除去し、生じ
た残分を好適な溶剤から再結晶させるか又はこれに慣用の精製法、例えば好適な
保持体上でカラムクロマトグラフィーを実施することによって、単離及び精製す
ることができる。
【００８８】 塩は、遊離化合物を、所望の酸又は塩基を含有するか又は後でこれに所望の酸
又は塩基を添加する好適な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチル
ケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、例えば塩化メチレン又はクロ
ロホルム又な低分子量の脂肪族アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノ
ール）中に溶解させることによって得られる。塩は、濾過し、再沈殿させ、付加
塩用の非溶剤で沈殿させるか又は溶剤を蒸発させることによって得られる。得ら
れた塩をアルカリ化又は酸性化によって遊離化合物に変えることができ、反対に
これを塩に変えることもできる。このようにして薬理学的に非認容性の塩を薬理
学的に認容性の塩に変えることができる。
【００８９】 次に実施例につき本発明を詳説するが、本発明はこれに制限されるものではな
い。その製造を詳細に記載してない式Ｉのその他の化合物は、同様の方法又は当
業者に公知の方法により慣用の技術方法を用いて製造することもできる。
【００９０】 実施例中、ｍ．ｐ．は融点、ｈは時間、ｍｉｎは分、ＲＴは室温、ＥＦは実験
式、ＭＷは分子量、ｃａｌｃ．は計算値、ｆｉｎｄは測定値を表わす。実施例中
に記載の化合物及びその塩は本発明の有利な目的である。
【００９１】 実施例 最終生成物 １．（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−ベンゾイルフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン （−）−シス−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシル］
−４−ベンゾイルベンズアミド（化合物Ａ１）７．１ｇをアセトニトリル１００
ｍｌ及び塩化ホスホリル５．０ｍｌ中に溶解させ、８０℃で一夜攪拌する。反応
混合物を減圧下で濃縮し、残分を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチルで
抽出する。シリカゲルで比６：３：１の石油エーテル（低級）／酢酸エチル／ト
リエチルアミンを用いるクロマトグラフィー及び生成物分留分の濃縮後、標題化
合物５．３ｇが得られる。
【００９２】
【外３】
【００９３】 下記出発化合物から出発して、下記のものが例１の方法により得られる。
【００９４】
【外４】
【００９５】
【外５】
【００９６】
【外６】
【００９７】
【外７】
【００９８】
【外８】
【００９９】 ２１．（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（モルホリン−４−イ
ルメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナン
トリジン （−）−シス−６−（４−クロロメチルフェニル）−８，９−ジメトキシ−１
，２，３，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン（化合物２０）３．０
ｇ及び炭酸カリウム２．２ｇをジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に懸濁させ、
モルホリン１．１ｇで処理し、５０℃で３時間攪拌する。懸濁液を水で処理し、
ジエチルエーテルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮
する。残分をシリカゲルで比６：３：１の石油エーテル（低級）／酢酸エチル／
トリエチルアミンを用いるクロマトグラフィーにかける。
【０１００】
【外９】
【０１０１】 ２２．（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イルメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒド
ロフェナントリジン （＋）−シス−６−（４−クロロメチルフェニル）−８，９−ジメトキシ−１
，２，３，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン（化合物２０）から出
発して例２１の製造と同様にして製造する。
【０１０２】
【外１０】
【０１０３】
【外１１】
【０１０４】
【外１２】
【０１０５】
【外１３】
【０１０６】
【外１４】
【０１０７】
【外１５】
【０１０８】
【外１６】
【０１０９】 ４８．（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−｛［３−（２，５−ジオキソ
ピロリジン−１−イル）−４−メトキシ］フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，
１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン （−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［（３−アミノ−４−メトキシ）フ
ェニル］−１，２，３，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン２．５ｇ
及び無水琥珀酸６８０ｍｇをウォータートラップ中で１４時間加熱する。溶液を
減圧下で蒸発させ、残分をシリカゲルで比１０：１：１のトルエン／ジオキサン
／トリエチルアミンを用いてクロマトグラフィーにかける。生成物を含有する留
分の蒸発後に、融点１６８〜１７７℃を有する標題化合物０．２８ｇが得られる
。
【０１１０】
【外１７】
【０１１１】 出発化合物 Ａ１．（−）−シス−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキ
シル］−４−ベンゾイルベンズアミド （−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−アミノシクロヘキシル）−ベ
ンゼン（化合物Ｂ４）４．０ｇを塩化メチレン４０ｍｌ及びトリエチルアミン１
０．０ｍｌ中に溶解させる。塩化メチレン１００ｍｌ中の塩化ベンゾフェノン−
４−カルボニル４．９ｇの溶液を室温で滴加し、一夜攪拌後、混合物を水、２Ｎ
塩化水素酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び再び水各々５０ｍｌで抽出する。
有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮する。標題化合物７．７８ｇが
結晶化油状物として得られる。融点１１９〜１２２．５℃。
【０１１２】
【外１８】
【０１１３】 下記出発化合物から出発して、下記のものが例Ａ１の方法により得られる。
【０１１４】
【外１９】
【０１１５】
【外２０】
【０１１６】
【外２１】
【０１１７】
【外２２】
【０１１８】
【外２３】
【０１１９】
【外２４】
【０１２０】
【外２５】
【０１２１】
【外２６】
【０１２２】 Ａ４８．（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［（３−アミノ−４−メト
キシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリ
ジン 化合物１用に記載したように、（−）−シス−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）シクロヘキシル］−４−メトキシ−３−ニトロ−ベンズアミド
【０１２３】
【外２７】
【０１２４】 から製造する。
【０１２５】
【外２８】
【０１２６】 Ｂ１．（＋／−）−シス−２−エトキシ−１−メトキシ−４−（２−アミノシ
クロヘキシル）ベンゼン （＋／−）−シス−２−エトキシ−１−メトキシ−４−（２−ニトロシクロヘ
キセ−４−エニル）ベンゼン（化合物Ｃ１）４０．０ｇをエタノール１０００ｍ
ｌ及びテトラヒドロフラン５００ｍｌ中に溶解させ、ラネーニッケル１０ｇで処
理し、オートクレーブ中で４時間水素圧１００バールで水素添加する。濾過し、
溶剤を真空中で除去した後、標題化合物３５．９ｇが凝固油状物として得られる
。
【０１２７】 Ｂ２．（−）−シス−１−メトキシ−２−エトキシ−４−（２−アミノシクロ
ヘキシル）ベンゼン （＋／−）−シス−１−メトキシ−２−エトキシ−４−（２−アミノシクロヘ
キシル）ベンゼン６５．０ｇ及び（＋）−Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル酒石酸１００
．０ｇをジオキサン９００ｍｌ及びメチルイソブチルケトン９００ｍｌ中に溶解
させ、溶液を一夜室温で攪拌する。固体を吸引濾過し、アセトン５００ｍｌ及び
酢酸エチル１０００ｍｌを攪拌することによって洗浄し、再び吸引濾過し、乾燥
させる。生成物を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液６００ｍｌで処理し、酢酸エチルで
抽出する。有機相を洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、減圧下で濃縮す
る。標題化合物１５．３ｇが淡黄色油状物として得られる。
【０１２８】
【外２９】
【０１２９】 Ｂ３．（＋／−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−アミノシクロヘキ
シル）ベンゼン （＋／−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキシル）
ベンゼン１２５ｇ及び亜鉛粉末又は顆粒１２０ｇをエタノール１３００ｍｌ中に
懸濁させる。酢酸２２０ｍｌを沸騰熱で滴加する。沈殿を吸引濾過し、エタノー
ルで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮する。残分を塩化水素酸中に入れ、トルエンで
抽出する。水相を５０％強水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ性にし、沈殿
を吸引濾過し、濾液をトルエンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾
燥させ、濃縮する。標題化合物９８ｇが結晶化油状物として得られる。
【０１３０】 代わりに： （＋／−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキシル）
ベンゼン８．５ｇをメタノール４００ｍｌ中に溶解させ、室温でヒドラジン水和
物７ｍｌ及びラネーニッケル２．５ｇで少量づつ８時間かけて処理する。一夜室
温で攪拌後、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残分をシリカゲルでトルエン
／酢酸エチル／トリエチルアミン＝４／２／０．５の混合物を用いてクロマトグ
ラフィーにかける。標題化合物が油状物として得られる。
【０１３１】 Ｂ４．（−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−アミノシクロヘキシル
）ベンゼン （＋／−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−アミノシクロヘキシル）
ベンゼン１２．０ｇ及び（−）−マンデル酸６．２ｇをジオキサン４２０ｍｌ及
びテトラヒドロフラン６０ｍｌ中に溶解させ、溶液を一夜室温で攪拌する。固体
を吸引濾過し、乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌで処理し、酢
酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、減圧下で濃縮
する。融点８０〜８１．５℃の標題化合物４．８ｇが得られる。
【０１３２】
【外３０】
【０１３３】 Ｃ１．（＋／−）−シス−２−エトキシ−１−メトキシ−４−（２−ニトロシ
クロヘキセ−４−エニル）ベンゼン （＋／−）−トランス−２−エトキシ−１−メトキシ−４−（２−ニトロシク
ロヘキセ−４−エニル）ベンゼン（化合物Ｄ１）８９．２５ｇ及び水酸化カリウ
ム３７ｇを無水エタノール５００ｍｌ中に溶解させる。次いで無水エタノール１
２０ｍｌ中の濃硫酸２３．５ｍｌの溶液を、中間温度が−２℃を超えないように
、滴加する。１時間攪拌後、混合物を氷水４ｌに加え、沈殿を吸引濾過し、水で
洗浄し、乾燥させる。融点６６〜６７℃。
【０１３４】 Ｃ２．（＋／−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキ
セ−４−エニル）ベンゼン （＋／−）−トランス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ
−４−エニル）ベンゼン１０．０ｇ及び水酸化カリウム２０．０ｇをエタノール
１５０ｍｌ及びジメチルホルムアミド３５ｍｌ中に溶解させる。次いでエタノー
ル６０ｍｌ中の濃硫酸１７．５ｍｌの溶液を、中間温度が４℃を超えないように
、滴加する。１時間攪拌後、混合物を氷水１ｌに加え、沈殿を吸引濾過し、水で
洗浄し、乾燥させ、粗生成物をエタノールから再結晶する。融点８２．５〜８４
℃の標題化合物８．６ｇが得られる。
【０１３５】 Ｃ３．（＋／−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキ
シル）ベンゼン （＋／−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４
−エニル）ベンゼン８．４ｇをメタノール４５０ｍｌ中に溶解させ、濃塩化水素
酸２ｍｌで処理し、１０％濃度のＰｄ／Ｃ５００ｍｇの添加後に水素添加する。
反応混合物を濾過し、濾液を濃縮する。融点８４〜８６．５℃。
【０１３６】 Ｄ１．（＋／−）−トランス−２−エトキシ−１−メトキシ−４−（２−ニト
ロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン ３−エトキシ−２−メトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｅ１）１１０ｇ及
びヒドロキノン３６０ｍｇを無水トルエン３６０ｍｌ中に懸濁させ、−７０℃で
液体１，３−ブタジエン１８０ｍｌで処理する。混合物をオートクレーブ中で１
６０〜１８０℃で６日間攪拌する。生成物をエタノールと共に攪拌することによ
って洗浄し、吸引濾過し、乾燥させる。融点：１３０〜１３１℃。
【０１３７】 Ｄ２．（＋／−）−トランス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロ
ヘキセ−４−エニル）ベンゼン ３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン５０．０ｇ及びヒドロキノン１．０
ｇ（９．１ミリモル）を無水トルエン２００ｍｌ中に懸濁させ、−７０℃で液体
１，３−ブタジエン５５．０ｇ（１．０２ｍｌ）で処理する。混合物をオートク
レーブ中で１６０℃で６日間攪拌し、次いで冷却する。溶剤を回転蒸発器で除去
し、生じた沈殿を吸引濾過し、エタノールから再結晶させる。融点：１１３．５
〜１１５．５℃。
【０１３８】 Ｅ１．３−エトキシ−２−メトキシ−ω−ニトロスチレン ３−エトキシ−２−メトキシベンズアルデヒド２３６ｇ、酢酸アンモニウム１
０１ｇ及びニトロメタン３２０ｍｌを氷酢酸６５５ｍｌ中で１００℃で４時間加
熱する。溶液を氷水５ｌに加え、沈殿を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥させる。
融点：１３２〜１３３℃ Ｅ２．３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン ３，４−ジメトキシベンズアルデヒド２０７．０ｇ、酢酸アンモニウム１００
．０ｇ及びニトロメタン１２５ｍｌを氷酢酸１．０１ｌ中で３〜４時間加熱沸騰
させる。氷浴中で冷却後、沈殿を吸引濾過し、氷酢酸及び石油エーテルで洗浄し
、乾燥させる。融点：１４０〜１４１℃。収量：１７９．０ｇ。
【０１３９】 商業上の利用 本発明による化合物は、貴重な薬理学的特性を有し、それによって商業上利用
することができる。選択的環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻
害薬（即ちタイプ４の）として、一方では気管支治療薬として（拡張作用により
、また呼吸数−又は呼吸駆動増加作用による気道閉塞の治療用に）及び血管拡張
作用による拡張性機能障害を取り除くために好適であるが、他方では特に、メデ
ィエーター、例えばヒスタミン、ＰＡＦ（ｐｌａｔｅ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ
ｆａｃｔｏｒ）、アラキドン酸誘導体、例えばロイコトリエン及びプロスタグラ
ンジン、サイトカイン、インターロイキン、ケモキン、α−、β−及びγ−イン
ターフェロン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）又は酸素基およびプロテアーゼにより媒
介される、例えば気道（喘息予防）、皮膚、中枢神経系、腸、眼及び関節の炎症
性障害の治療用に好適である。これに関して、本発明による化合物は低毒性、良
好な腸内吸収（高い生物学的利用能）、広い治療幅及び重い副作用がないことに
より優れている。
【０１４０】 ＰＤＥ阻害特性により、本発明による化合物は人間及び動物の医薬及び治療で
使用することができ、ここで例えば、下記病気の治療及び予防用に使用すること
ができる：種々の起源の急性及び慢性（特に炎症性及びアレルゲン誘発）気道障
害（気管支炎、アレルギー性気管支炎、気管支喘息、気腫、ＣＯＰＤ）；皮膚症
（特に増殖性、炎症性及びアレルギー性）、例えば乾癬（尋常性）、毒性及びア
レルギー接触性湿疹、アトピー性湿疹、脂漏性湿疹、単純性苔癬、日焼け、肛門
性器部のかい痒症、円形脱毛症、肥大性瘢痕、円板状エリテマトーデス、小胞性
及び広範性膿皮症、内因性及び外因性アクネ、酒渣性アクネ及びその他の増殖性
、炎症性及びアレルギー性皮膚病；ＴＮＦ及びロイコトリエンの過剰放出による
病気、即ち例えば関節炎タイプの障害（リウマチ性関節炎、リウマチ性脊椎炎、
骨関節症及びその他の関節症状）、免疫系の障害（ＡＩＤＳ、多発性硬化症）、
移植片対宿主反応、移植拒絶反応、ショック症状［敗血症性ショック、エンドト
キシンショック、グラム陰性敗血症、毒素性ショック症候群及びＡＲＤＳ（成人
呼吸困難症候群）］及び胃腸部位における広汎性炎症（クローン病及び潰瘍性大
腸炎）；上気道（咽頭、鼻）及び隣接部（副鼻腔、眼）におけるアレルギー性及
び／又は慢性免疫不全反応に基づく障害、例えばアレルギー性鼻炎／副鼻腔炎、
慢性鼻炎／副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎及び鼻ポリープ；しかしＰＤＥ阻害薬
により治療することができる心臓の障害、例えば心不全又はＰＤＥ阻害薬の組織
弛緩作用により治療することができる障害、例えば勃起機能不全又は腎石と関係
のある腎臓及び尿管の仙痛。更に、本発明による化合物は、尿崩症及び脳代謝障
害と関係のある障害、例えば脳老化、老人性痴呆（アルツハイマー痴呆）、多発
性脳梗塞性痴呆又はＣＮＳの異常、例えば鬱病又は動脈硬化性痴呆の治療のため
に使用することができる。
【０１４１】 本発明のもう一つの目的は、前記病気の一つを患っているヒトを含む哺乳類の
治療法である。この方法は、病気の哺乳類に治療上有効であり、薬理学的に認容
な量の本発明による化合物１種以上を投与することから成る。
【０１４２】 本発明は更に、前記病気の一つを患っているヒトを含む哺乳類の治療で使用す
るための本発明による化合物に関する。この方法は、病気の哺乳類に治療上有効
であり、薬理学的に認容な量の本発明による化合物１種以上を投与することから
成る。
【０１４３】 本発明は更に、病気、特に前記した病気の治療及び／又は予防に使用するため
の本発明による化合物に関する。
【０１４４】 本発明は、前記した病気の治療及び／又は予防に使用される医薬の製造用の本
発明による化合物の使用にも関する。
【０１４５】 更に、本発明による化合物１種以上を含有する、前記した病気の治療及び／又
は予防用の医薬も本発明の目的である。
【０１４６】 本発明のもう一つの目的は、慣用の二次包装、医薬を含有する一次包装（例え
ばアンプル又はブリスターパック）及び場合により、包装用挿入物から成る市販
製品であり、この医薬はタイプ４の環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（Ｐ
ＤＥ４）に対する拮抗作用を示し、タイプ４の環状ヌクレオチドホスホジエステ
ラーゼと関係のある病気の症状の緩和に導き、タイプ４の環状ヌクレオチドホス
ホジエステラーゼと関係のある病気の予防又は治療用の医薬の適用が市販製品の
二次包装及び／又は包装用挿入物に指示されており、この医薬は本発明による式
Ｉの化合物１種以上を含有する。二次包装、医薬を含有する一次包装及び包装用
挿入物は、他の点では当業者がこの種の医薬に関して標準であると見なすものに
相応する。
【０１４７】 医薬は、自体公知であり、当業者に公知の方法で製造する。医薬として、本発
明による化合物（＝作用化合物）は、そのものとして又は有利には製薬的佐剤と
組み合わせて、例えば錠剤、コート錠剤、カプセル、座剤、パッチ、乳剤、懸濁
液、ゲル又は溶液の形で使用され、作用化合物含分は有利には０．１〜９５％で
ある。
【０１４８】 所望の製剤に好適である佐剤は、その専門知識に基づき当業者に公知である。
溶剤の他に、ゲル形成剤、軟膏基剤及びその他の作用化合物賦形剤、例えば酸化
防止剤、分散剤、乳化剤、可溶化剤又は浸透促進剤を使用することができる。
【０１４９】 気道障害の治療用に、本発明による化合物を吸入により投与するのが有利であ
る。このために、本発明による化合物を直接粉末（有利には微細形で）として又
は本発明による化合物を含有する溶液又は懸濁液の噴霧により投与する。製剤及
び投与形に関しては、詳細は例えば欧州特許第１６３９６５号明細書を参照にさ
れたい。
【０１５０】 皮膚病の治療用に、本発明による化合物を特に局所適用に好適なような医薬の
形で投与する。医薬を製造するために、本発明による化合物（＝作用化合物）を
有利には好適な製薬的佐剤と混合し、更に加工して好適な製剤にする。好適な製
剤としては、例えば粉末、乳剤、懸濁液、噴霧剤、オイル、軟膏、油脂軟膏、ク
リーム、パスタ、ゲル又は溶液が挙げられる。
【０１５１】 本発明による医薬は、自体公知の方法で製造される。作用化合物の用量は、Ｐ
ＤＥ阻害薬に慣用の強度に順ずる。従って、皮膚病治療用の局所適用形（例えば
軟膏）は、作用化合物を例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。吸入による投
与のための用量は、通常１日当たり０．１〜３ｍｇである。全身治療（経口又は
静脈内）の場合の通常の用量は、１日に１ｋｇ当たり０．０３〜３ｍｇである。
【０１５２】 生物学的試験 細胞レベルのＰＤＥ４抑制の試験では、炎症性細胞の活性化が特に重要である
。例としては、好中性顆粒球のＦＭＬＰ（Ｎ−ホルミル−メチオニル−ロイシル
−フェニルアラニン）−誘発超過酸化物製造が挙げられ、これはルミノール増強
化学発光として測定することができる［ＭｃＰｈａｉｌ ＬＣ、Ｓｔｒｕｍ Ｓ
Ｌ、Ｌｅｏｎｅ ＰＡ ａｎｄ Ｓｏｚｚａｎｉ Ｓ、Ｔｈｅ ｎｅｕｔｒｏｐ
ｈｉｌ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｂｕｒｓｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．“Ｉｍｍ
ｕｎｏｌｏｇｙ Ｓｅｒｉｅｓ”（１９９２、５７、４７〜７６）中；Ｃｏｆｆ
ｅｙ ＲＧ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ、Ｉｎｃ．、ニューヨーク−バーゼル
−香港）発行］。
【０１５３】 炎症性細胞、特に好中性及び好酸性顆粒球、Ｔリンパ球、単球及びマクロファ
ージ中の化学発光及びサイトカイン分泌及び炎症増加メディエーターの分泌を抑
制する物質は、ＰＤＥ４を抑制するような物質である。ホスホジエステラーゼ系
のこのアイソエンザイムは、特に顆粒球中に現れる。その抑制により細胞内サイ
クリックＡＭＰ濃度が増加し、従って細胞活性化が抑制される。従って本発明に
よる物質によるＰＤＥ４抑制は、炎症過程の抑制の中枢的指標である。（Ｇｌｅ
ｍｂｙｃｓ ＭＡ、Ｃｏｕｌｄ ｉｓｏｅｎｚｙｍｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｐ
ｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｒｅｎｄｅｒ ｂ
ｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒｙ ｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｄｕｎｄａｎｔ ｉｎ
ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ？Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ１９９２、４３、２０４１〜２０５１；Ｔｏｒ
ｐｈｙ ＴＪ その他、Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔ
ｏｒｓ：ｎｅｗ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ ａｓｔｈｍａ．Ｔｈｏｒａｘ １９９１、４６、５１２〜５２３；Ｓｃｈ
ｕｄｔ Ｃその他、Ｚａｒｄａｖｅｒｉｎｅ：ａ ｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰ ＰＤ
Ｅ ３／４ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．“Ｎｅｗ Ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ Ａｓｔｈｍ
ａ Ｔｈｅｒａｐｙ”、３７９〜４０２、Ｂｉｒｋｈａｅｕｓｅｒ Ｖｅｒｌａ
ｇ Ｂａｓｌｅ １９９１；Ｓｃｈｕｄｔ Ｃその他、Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏ
ｆ ｓｅｓｌｅｃｔｉｖｅ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂ
ｉｔｏｒｓ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ
ａｎｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃＡＭＰ ａｎｄ Ｃａ；Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈ
ｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １９９１、３４４、６
８２〜６９０；Ｔｅｎｏｒ Ｈ ａｎｄ Ｓｃｈｕｄｔ Ｃ、Ａｎａｌｙｓｉｓ
ｏｆ ＰＤＥ ｉｓｏｅｎｚｙｍｅ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｉｎ ｃｅｌｌｓ
ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅｓ ｂｙ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｔｈｏ
ｄｓ．“Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ”２１〜
４０中、“Ｔｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ”、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９９６；Ｈａｔｚｅｌｍａｎｎ
Ａ その他、Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｓｐｅｃ
ｔｓ ｏｆ ｄｕａｌ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ＰＤＥ３／４−ｉｎｈｉｂｉｔｏ
ｒｓ．“Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ”、１
４７〜１６０、“Ｔｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９９６）。
【０１５４】 ＰＤＥ４活性の抑制 方法学論 活性試験は、微量滴定プレート（Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’
ｓ Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８０、３１１、１９３〜１９８）に適
合させた、バウエル（Ｂａｕｅｒ）及びシュワーベ（Ｓｃｈｗａｂｅ）の方法に
より実施した。この試験でＰＤＥ反応は第１工程で行われる。第２工程で、生じ
た５’−ヌクレオチドは、Ｃｒｏｔａｌｕｓ ａｔｒｏｘからの蛇毒の５’−ヌ
クレオチダーゼにより開裂され、自由な（uncharged）ヌクレオシドとなる。第
３工程で、ヌクレオシドはイオン交換カラムで残りの装填された基質と分離され
る。カラムを直接小ガラス瓶中に抽出し、３０ミリモルの蟻酸アンモニウム（ｐ
Ｈ６．０）２ｍｌを用いて計測するために、これにシンチレーター液２ｍｌを付
加的に加える。
【０１５５】 本発明による化合物に関して測定した抑制値［抑制濃度−ｌｏｇ ＩＣ５０（
モル／ｌ）］は、下記表Ａから得られ、表中、化合物の番号は実施例の番号に相
応する。
【０１５６】
【表１】
【０１５７】
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 9/04 9/04 11/02 11/02 11/06 11/06 11/08 11/08 11/16 11/16 13/04 13/04 13/12 13/12 15/10 15/10 17/04 17/04 17/06 17/06 17/08 17/08 17/10 17/10 17/14 17/14 17/16 17/16 19/02 19/02 25/04 25/04 25/24 25/24 25/28 25/28 27/14 27/14 29/00 29/00 31/00 31/00 37/04 37/04 37/06 37/06 37/08 37/08 Ｃ０７Ｄ 401/10 Ｃ０７Ｄ 401/10 401/12 401/12 403/10 403/10 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ， ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＪＰ，Ｋ Ｒ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヘルマン アムシュラー ドイツ連邦共和国 ラドルフツェル ホー エンヘーヴェンシュトラーセ 19 (72)発明者 ゲアハルト グルントラー ドイツ連邦共和国 コンスタンツ メール スブルガー シュトラーセ ４ (72)発明者 アルミン ハッツェルマン ドイツ連邦共和国 コンスタンツ アルタ ー ヴァル ３ (72)発明者 ダニエラ ブントシュー ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ライン グートシュトラーセ 17 (72)発明者 ロルフ ボイメ ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ボール シュトラーセ 13 (72)発明者 ヒルデガルト ボス ドイツ連邦共和国 アレンスバッハ シュ タイク ６ ベー (72)発明者 ハンス−ペーター クライ ドイツ連邦共和国 アレンスバッハ イム ヴァインベルク ３ベー (72)発明者 ベアーテ グッテラー ドイツ連邦共和国 アレンスバッハ アレ ンスバッハー シュトラーセ ５ Ｆターム(参考） 4C034 CF01 CF06 4C063 AA01 BB06 BB08 CC17 CC34 CC54 DD03 DD10 DD12 DD17 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC27 BC50 BC73 MA01 MA04 MA13 MA17 MA22 MA23 MA28 MA35 MA36 MA37 MA41 MA43 MA52 MA59 MA63 MA66 NA06 NA07 NA11 NA14 ZA12 ZA16 ZA33 ZA34 ZA36 ZA59 ZA60 ZA61 ZA66 ZA68 ZA81 ZA89 ZA92 ZA96 ZB08 ZB09 ZB11 ZB13 ZB15 ZB32 ZC20 ZC55

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［式中、 Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキ
    シ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換さ
    れたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、 Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキ
    シ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換さ
    れたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、 又はＲ１及びＲ２は一緒になって、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ基であり、
    Ｒ３は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、 又はＲ３及びＲ３１は一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン基であり、 Ｒ４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ５は、水素であり、 Ｒ５１は、水素であるか、 又はＲ５及びＲ５１は一緒になって、付加的な結合を表わし、 Ｒ６は、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
    アリール、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−
    イル−２−オン、ピロリジン−１−イル−２，５−ジオン、ピペリジン−１−イ
    ル、ピペリジン−１−イル−２−オン又はピペリジン−１−イル−２，６−ジオ
    ンであり、 ここで、Ｒ７は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメ
    チル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール又はフェニル
    −Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、アリ
    ールカルボニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル又
    はフェニルであり、 Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シ
    クロアルキルメチル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル
    、４−メチルピペラジニル、４−モルホリニル又はアリールであり、 Ｒ１０は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アル
    コキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、
    モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又
    はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、 Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
    ルアミノ又はアリールであり、 アリールは、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２は、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アミノ、シ
    アノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
    Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、
    Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はアミノカルボニルであり、 Ｒ１３は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主
    として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１
    ７）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＲ６に
    記載したものの一つを表わし、 ここで、Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル
    又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、 Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３ 〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、 Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜
    Ｃ７−シクロアルキルメチル又はアリールであるか又は Ｒ１５及びＲ１６は一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
    −ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン
    −１−イル、１−ヘキサヒドロアゼピニル又は４−モルホリニル基を表わし、 Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−
    アリールであり、 Ｒ１８は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルカルボニル
    、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、 Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ２０は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アル
    キル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗
    素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜
    Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、ＣＨ２−Ｒ１０、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−
    アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−
    アルキルカルボニルアミノ又はアミノカルボニルである］の化合物、その塩、Ｎ
    −オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアル
    コキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置
    換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５ −シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ２ −アルコキシであり、 Ｒ３が、水素であり、 Ｒ３１が、水素であり、 Ｒ４が、水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ５が、水素であり、 Ｒ５１が、水素であるか、 又はＲ５及びＲ５１が一緒になって、付加的な結合を表わし、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
    アリール、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−
    イル−２−オン又はピロリジン−１−イル−２，５−ジオンであり、 ここで、Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメ
    チル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール又はフェニル
    −Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ８が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アセチル、フェニルカルボニル、トリフ
    ルオロメチル又はフェニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シ
    クロアルキルメチル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラ
    ジニル、４−モルホリニル又はアリールであり、 Ｒ１０が、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキルアミノカルボニル、Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＣ１〜Ｃ４−アルキル
    カルボニルアミノであり、 Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ
    又はアリールであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、 Ｒ１３が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主
    として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１
    ７）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＲ６に
    記載したものの一つを表わし、 ここで、Ｒ１４が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１５が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１６が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか又は Ｒ１５及びＲ１６が一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
    −ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−メチルピペラジン−４−イル又は４−
    モルホリニル基を表わし、 Ｒ１７が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−
    アリールであり、 Ｒ１８が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルカルボニル
    、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、 Ｒ１９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ２０が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アル
    キル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗
    素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜
    Ｃ７−シクロアルキル−メトキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカル
    ボニル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシである、請求項１に記載の式
    Ｉの化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
    フェニル、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−
    イル−２−オン又はピロリジン−１−イル−２，５−ジオンであり、 ここで、Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメ
    チル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、アリール又はフェニル
    −Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメチル、１−ピぺ
    リジニル又はアリールであり、 Ｒ１０が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又はＮ（Ｒ１５）Ｒ１
    ６であり、 Ｒ１１が、メチル又は４−メチルフェニルであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、
    ニトロ又はシアノであり、 Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ１６が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか又は Ｒ１５及びＲ１６が一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
    −ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−メチルピペラジン−４−イル又は４−
    モルホリニル基を表わし、及び Ｒ１３が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗素置換され
    たＣ１〜Ｃ２−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、
    かつ Ｒ２０が水素であるか、又は Ｒ１３が水素であり、かつ Ｒ２０が、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメト
    キシである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら
    化合物のＮ−オキシドの塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２−
    フェニル、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、ピロリジン−１−イル又はピロリジン−１
    −イル−２−オンであり、 ここで、Ｒ７が、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、２−
    メトキシエチル、フェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、フェネチル又は
    ピリジルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、メチル、エチル、イソブチル、シクロプロピルメチル、１−ピペリジニ
    ル又はアリールであり、 Ｒ１０が、メトキシカルボニル、モルホリン−４−イル又は１−メチルピペラジ
    ン−４−イルであり、かつ Ｒ１１が、メチル又は４−メチルフェニルであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、メトキシ、ハロゲン、ニトロ又はシアノであり、 Ｒ１３が、水素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はアセチルアミノ
    でありかつ Ｒ２０が水素であるか、又は Ｒ１３が水素であり、かつ Ｒ２０がシクロプロピルメトキシである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その
    塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ１が、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は
    主として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、 Ｒ２が、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキ
    シ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にか又は主として弗素置換さ
    れたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、 又はＲ１及びＲ２が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ基であり、
    Ｒ３が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ３１が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、 又はＲ３及びＲ３１が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン基であり、 Ｒ４が、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ５が、水素であり、 Ｒ５１が、水素であるか、 又はＲ５及びＲ５１が一緒になって、付加的な結合を表わし、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０又はＯ−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ１１であり、 Ｒ７が、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ア
    リール又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ８が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、トリ
    フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル又はフェニルであり、 Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピ
    ペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−モルホリニル又はアリールであり、
    Ｒ１０が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アル
    コキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、
    モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又
    はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、 Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
    ルアミノ又はアリールであり、 アリールが、フェニル、ピリジル又はＲ１２−置換フェニルであり、 ここでＲ１２が、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アミノ、シ
    アノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
    Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、
    Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はアミノカルボニルであり、 Ｒ１３が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主
    として弗素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１
    ７）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６又はＲ６に
    記載したものの一つを表わし、 ここで、Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル
    又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、 Ｒ１５が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３ 〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、 Ｒ１６が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜
    Ｃ７−シクロアルキルメチル又はアリールであるか又は Ｒ１５及びＲ１６が一緒になってかつ両方に結合している窒素原子を含めて、１
    −ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン
    −１−イル、１−ヘキサヒドロアゼピニル又は４−モルホリニル基を表わし、 Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２−
    アリールであり、 Ｒ１８が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又はＳ（Ｏ
    ）２−Ｒ１９又はＳ（Ｏ）２アリールであり、 Ｒ１９が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ２０が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アル
    キル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全にか又は主として弗
    素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜
    Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、ＣＨ２−Ｒ１０、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−
    アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−
    アルキルカルボニルアミノ又はアミノカルボニルである、請求項１に記載の式Ｉ
    の化合物、その塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩。
  6. 【請求項６】 Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、 Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が、水素であり、 Ｒ６が、Ｏ−Ｒ７、Ｓ−Ｒ８、Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ＣＨ２−Ｒ１０又はＯ−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ１１であり、 ここで、Ｒ７が、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル
    又はフェネチルであり、 Ｒ８が、フェニルであり、 Ｒ９が、メチル、１−ピペリジニル又はフェニルであり、 Ｒ１０が、ハロゲン、メトキシカルボニル、モルホリン−４−イル又は１−メチ
    ルピペラジン−４−イルであり、かつ Ｒ１１が、メチル又は４−メチルフェニルであり、 及び式中 Ｒ１３が水素又はメトキシでありかつ Ｒ２０が水素であるか、又は Ｒ１３が水素でありかつ Ｒ２０がシクロプロピルメトキシである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その
    塩、Ｎ−オキシド及びこれら化合物のＮ−オキシドの塩。
  7. 【請求項７】 出発物質として使用することができる、旋光 【外１】 を有する化合物（−）シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−アミノシクロヘキ
    シル）ベンゼンとして位置４ａ及１０ａで同じ絶対配置を有する、請求項１、２
    、３、４、５又は６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  8. 【請求項８】 病気治療に使用するためのの請求項１に記載の式Ｉの化合物
    。
  9. 【請求項９】 慣用の製薬的佐薬及び／又は賦形剤と一緒の請求項１に記載
    の１種以上の式Ｉの化合物から成る医薬。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の式Ｉの化合物の気道疾患治療用の医薬の
    製造のための使用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007523130A (ja) * 2004-02-18 2007-08-16 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト 効果的なホスホジエステラーゼ（ｐｄｅ）４インヒビターとしての新規のグアニジニル置換されたヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン
JP2008512367A (ja) * 2004-09-08 2008-04-24 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規の３−チア−１０−アザ−フェナントレン誘導体
JP2008524279A (ja) * 2004-12-20 2008-07-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー シクロアルキルアミン誘導体

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002006238A1 (en) * 2000-07-14 2002-01-24 Altana Pharma Ag Cycloalkyl - or cycloalkylmethyl-substituted 6-phenylphenanthridines
PL374014A1 (en) * 2002-08-17 2005-09-19 Altana Pharma Ag Novel phenanthridines having pde 3/4 inhibiting properties
AU2003273805B8 (en) * 2002-08-29 2010-06-17 Takeda Gmbh 3-hydroxy-6-phenylphenanthridines as PDE-4 inhibitors
US7329676B2 (en) 2002-08-29 2008-02-12 Nycomed Gmbh 2-hydroxy-6-phenylphenanthridines as PDE-4 inhibitors
US6894061B2 (en) 2002-12-04 2005-05-17 Wyeth Substituted dihydrophenanthridinesulfonamides
WO2005012253A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-10 Altana Pharma Ag Novel 6-phenylphenanthridines
EP1658270A1 (en) * 2003-07-31 2006-05-24 ALTANA Pharma AG Novel 6-phenylphenantridines
US7776893B2 (en) 2003-09-05 2010-08-17 Nycomed Gmbh Use of PDE4 inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
KR101152488B1 (ko) 2004-03-03 2012-07-02 니코메드 게엠베하 신규 히드록시-6-헤테로아릴페난트리딘 및 ｐｄｅ4 억제제로서의 이의 용도
AR049419A1 (es) * 2004-03-03 2006-08-02 Altana Pharma Ag Hidroxi-6-fenilfenantridinas sustituidas con heterociclilo
CA2558375A1 (en) * 2004-03-09 2005-09-15 Altana Pharma Ag Novel isoamido-substituted hydroxy-6-phenylphenanthridines and their use as pde4 inhibitors
JP2007527901A (ja) * 2004-03-10 2007-10-04 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト アミド置換された新規のヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン及びｐｄｅ４インヒビターとしてのそれらの使用
KR20060124783A (ko) * 2004-03-10 2006-12-05 알타나 파마 아게 신규 티오-함유 히드록시-6-페닐페난트리딘 및 ｐｄｅ４억제제로서의 이의 용도
EP1725532A1 (en) * 2004-03-10 2006-11-29 Altana Pharma AG Novel difluoroethoxy-substituted hydroxy-6-phenylphenanthridines and their use as pde4 inhibitors
AU2006219867B2 (en) 2005-03-02 2012-09-13 Takeda Gmbh Novel salts of 6-heterocyclyl substituted hexahydrophenanthridine derivatives
MX2007010560A (es) 2005-03-08 2008-02-21 Nycomed Gmbh Roflumilast para el tratamiento de diabetes mellitus.
JP2008532980A (ja) * 2005-03-09 2008-08-21 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アミド置換された６−フェニルフェナントリジン
KR101178674B1 (ko) 2007-10-04 2012-08-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 사이클로프로필 아릴 아마이드 유도체 및 이의 용도
ES2649410T3 (es) 2011-12-21 2018-01-11 Novira Therapeutics Inc. Agentes antivirales para la hepatitis B
NZ704748A (en) 2012-08-28 2018-06-29 Janssen Sciences Ireland Uc Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US10125094B2 (en) 2013-02-28 2018-11-13 Janssen Sciences Ireland Uc Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
PL2981536T3 (pl) 2013-04-03 2017-11-30 Janssen Sciences Ireland Uc Pochodne N-fenylo-karboksyamidu i ich zastosowanie jako leku do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B
MX366787B (es) 2013-05-17 2019-07-23 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de sulfamoiltiofenamida y su uso como medicamentos para tratar la hepatitis b.
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
CN105431413B (zh) 2013-07-25 2018-01-02 爱尔兰詹森科学公司 经乙醛酰胺取代的吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
CA2923712C (en) 2013-10-23 2021-11-02 Janssen Sciences Ireland Uc Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
AU2015214096B2 (en) 2014-02-05 2021-02-11 Novira Therapeutics, Inc. Combination therapy for treatment of HBV infections
PL3102572T3 (pl) 2014-02-06 2019-04-30 Janssen Sciences Ireland Uc Pochodne sulfamoilopirolamidu i ich zastosowanie jako leki do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B
EA201792069A1 (ru) 2015-03-19 2018-04-30 Новира Терапьютикс, Инк. Производные азокана и азонана и способы лечения инфекций гепатита в
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
AU2016330964B2 (en) 2015-09-29 2021-04-01 Novira Therapeutics, Inc. Crystalline forms of a hepatitis B antiviral agent
KR20180129943A (ko) 2016-04-15 2018-12-05 노비라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 캡시드 조립 억제제를 포함하는 배합물 및 방법
EA202092171A1 (ru) 2018-03-14 2020-12-01 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани Схема дозирования модулятора сборки капсида
EP3927698A1 (en) 2019-02-22 2021-12-29 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Amide derivatives useful in the treatment of hbv infection or hbv-induced diseases
KR20220005549A (ko) 2019-05-06 2022-01-13 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 Hbv 감염 또는 hbv-유도성 질환의 치료에 유용한 아미드 유도체

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997028131A1 (de) * 1996-01-31 1997-08-07 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue phenanthridine
WO1997035854A1 (de) * 1996-03-26 1997-10-02 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue in 6-position substituierte phenanthridine
WO1998021208A1 (en) * 1996-11-11 1998-05-22 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Benzonaphthyridines as bronchial therapeutics
JP2001510825A (ja) * 1997-07-25 2001-08-07 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規テトラゾール誘導体
JP2001510827A (ja) * 1997-07-25 2001-08-07 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 置換６−フェニルフェナントリジン
JP2002534505A (ja) * 1999-01-15 2002-10-15 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規フェナントリジン−ｎ−オキシド
JP2002534507A (ja) * 1999-01-15 2002-10-15 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規６−アリールフェナントリジン
JP2003502278A (ja) * 1999-01-15 2003-01-21 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規のｎ−オキシド

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3899494A (en) * 1970-05-13 1975-08-12 Sandoz Ltd Substituted 6-phenyl benzo-naphthyridines
US6127378A (en) 1996-03-26 2000-10-03 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Phenanthridines substituted in the 6 position
PT968211E (pt) 1997-03-07 2004-01-30 Altana Pharma Ag Derivados de tetrazoles
PT988302E (pt) 1997-06-03 2003-07-31 Altana Pharma Ag Benzonaftiridinas

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997028131A1 (de) * 1996-01-31 1997-08-07 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue phenanthridine
WO1997035854A1 (de) * 1996-03-26 1997-10-02 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue in 6-position substituierte phenanthridine
WO1998021208A1 (en) * 1996-11-11 1998-05-22 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Benzonaphthyridines as bronchial therapeutics
JP2001510825A (ja) * 1997-07-25 2001-08-07 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規テトラゾール誘導体
JP2001510827A (ja) * 1997-07-25 2001-08-07 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 置換６−フェニルフェナントリジン
JP2002534505A (ja) * 1999-01-15 2002-10-15 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規フェナントリジン−ｎ−オキシド
JP2002534507A (ja) * 1999-01-15 2002-10-15 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規６−アリールフェナントリジン
JP2003502278A (ja) * 1999-01-15 2003-01-21 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規のｎ−オキシド

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007523130A (ja) * 2004-02-18 2007-08-16 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト 効果的なホスホジエステラーゼ（ｐｄｅ）４インヒビターとしての新規のグアニジニル置換されたヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン
JP2008512367A (ja) * 2004-09-08 2008-04-24 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規の３−チア−１０−アザ−フェナントレン誘導体
JP2008524279A (ja) * 2004-12-20 2008-07-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー シクロアルキルアミン誘導体

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