JP2003320011A - Living tissue filling material, living tissue filling body, method of manufacturing living tissue filling body, and device of manufacturing living tissue filling body - Google Patents
Living tissue filling material, living tissue filling body, method of manufacturing living tissue filling body, and device of manufacturing living tissue filling bodyInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】この発明は、例えば、骨欠損
部などの生体組織欠損部を再生する際に使用される生体
組織補填材、これに細胞を浸透付着させた生体組織補填
体、生体組織補填体の製造方法及び生体組織補填体の製
造装置に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a living tissue filling material used when, for example, regenerating a living tissue defective portion such as a bone defect portion, a living tissue filling body in which cells permeate and adhere to the living tissue filling material, and living body tissue. The present invention relates to a method for manufacturing a filling body and an apparatus for manufacturing a biological tissue filling body.
【０００２】[0002]
【従来の技術】近年、骨腫瘍摘出や外傷等により生じた
骨欠損部等の生体組織欠損部に骨補填材等の生体組織補
填材を補填することにより、骨等の生体組織を再生させ
て骨欠損部等を修復することが可能になってきている。
例えば、骨補填材としては、ハイドロキシアパタイト
（ＨＡＰ）やリン酸三カルシウム（ＴＣＰ）が知られて
いるが、体内に異物を残さないとする考え方から、β−
ＴＣＰのようなリン酸カルシウム多孔体からなる足場材
が使用される。このβ−ＴＣＰを骨欠損部の骨細胞に接
触させておくと、破骨細胞と骨芽細胞により、いわゆる
リモデリングが行われ、骨欠損部に補填された骨補填材
は、経時的に自家骨に置換されてゆく。2. Description of the Related Art In recent years, a living tissue such as a bone has been regenerated by filling a living tissue defect such as a bone defect caused by excision of a bone tumor or trauma with a living tissue repair material such as a bone filling material. It has become possible to repair bone defects and the like.
For example, hydroxyapatite (HAP) and tricalcium phosphate (TCP) are known as bone filling materials, but β-
A scaffolding material composed of a calcium phosphate porous material such as TCP is used. When this β-TCP is brought into contact with the bone cells of the bone defect portion, so-called remodeling is performed by the osteoclasts and osteoblasts, and the bone substitute material filled in the bone defect portion is autologous with time. It is replaced by bone.
【０００３】ところで、術後の骨欠損部の修復速度を高
めるために、骨補填材をそのまま用いるのではなく、患
者から骨髄液を抽出し、骨補填材をこの骨髄液に浸した
後に、骨欠損部に補填することがある。By the way, in order to increase the speed of repair of a bone defect site after surgery, the bone filling material is not used as it is, but bone marrow fluid is extracted from the patient and the bone filling material is immersed in this bone marrow fluid. May fill in the defect.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、単に骨
補填材を骨髄液に浸すだけでは、限られた時間の中で骨
補填材の内部まであるいは十分に細胞を付与することが
できないという問題がある。そこで、この発明は、限ら
れた時間の中でも生体細胞補填材の内部まであるいは十
分に細胞を付与できる生体組織補填材、生体組織補填
体、生体組織補填体の製造方法及び生体組織補填体の製
造装置を提供するものである。However, there is a problem that simply immersing the bone filling material in the bone marrow fluid cannot give cells to the inside of the bone filling material or sufficiently within a limited time. . Therefore, the present invention provides a living tissue filling material, a living tissue filling body, a method for producing a living tissue filling body, and a living tissue filling body that can give cells to the inside of the living cell filling material or sufficiently even within a limited time. A device is provided.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、請求項１に記載した発明は、細胞含有液を濾過する
ことにより内部の気孔（例えば、実施形態における気孔
Ｋ）に細胞を捕集して生体組織補填体を製造する多孔性
生体親和材料からなる生体組織補填材（例えば、実施形
態における骨補填材１，１Ａ，１Ｂ，１００）であっ
て、少なくとも細胞含有液の流過方向に沿う連通路（例
えば、実施形態における連通路２）を有することを特徴
とする。このように構成することで、細胞含有液は生体
組織補填材内部の気孔で濾過されて捕集されることとな
るが、この場合に連通路を流過する細胞含有液は連通路
を通過する際に連通路の内壁からも生体組織補填材内部
へと入り込んで濾過されるため、生体組織補填材内部に
おいても濾過面積を確保することが可能となる。In order to solve the above problems, the invention described in claim 1 captures cells in internal pores (for example, pores K in the embodiment) by filtering a cell-containing liquid. A living tissue filling material (for example, bone filling materials 1, 1A, 1B, 100 in the embodiments) made of a porous biocompatible material that is assembled to produce a living tissue filling material, and is at least in the flow direction of the cell-containing liquid. It is characterized by having a communication passage (for example, the communication passage 2 in the embodiment) extending along the line. With this configuration, the cell-containing liquid is filtered and collected by the pores inside the biological tissue filling material. In this case, the cell-containing liquid flowing through the communication passage passes through the communication passage. At this time, the inside of the communication passage also enters the living tissue filling material and is filtered, so that it is possible to secure a filtering area inside the living tissue filling material.
【０００６】請求項２に記載した発明は、上記連通路は
曲折していることを特徴とする。このように構成するこ
とで、連通路を流過する細胞含有液は連通路を通過する
際に蛇行しながら連通路の内壁からも生体組織補填材内
部へと入り込んで濾過される。The invention described in claim 2 is characterized in that the communication passage is bent. With this configuration, the cell-containing liquid flowing through the communication passage meanders when passing through the communication passage, and also enters the living tissue replacement material from the inner wall of the communication passage and is filtered.
【０００７】請求項３に記載した発明は、細胞含有液を
濾過することにより内部の気孔に細胞を捕集して生体組
織補填体を製造する多孔性生体親和材料からなる生体組
織補填材であって、気孔径が８〜１００ミクロンである
ことを特徴とする。このように構成することで、必要な
細胞を捕集できると共に不要な血球成分を除去すること
ができる。The invention according to claim 3 is a biological tissue filling material comprising a porous biocompatible material for producing a biological tissue filling material by collecting cells in internal pores by filtering a cell-containing liquid. In addition, the pore diameter is 8 to 100 μm. With this configuration, necessary cells can be collected and unnecessary blood cell components can be removed.
【０００８】請求項４に記載した発明は、多孔性生体親
和材料からなる生体組織補填材で細胞含有液を濾過する
ことにより内部の気孔に細胞が捕集された細胞付きの生
体組織補填体であって、気孔径が８〜１００ミクロンで
あることを特徴とする。このように構成することで、必
要な細胞を十分に捕集できると共に、生体組織の足場材
として信頼性を高められる。The invention described in claim 4 is a living tissue filling body with cells, wherein cells are trapped in internal pores by filtering a cell-containing liquid with a living tissue filling material made of a porous biocompatible material. The feature is that the pore diameter is 8 to 100 μm. With such a configuration, necessary cells can be sufficiently collected and reliability as a scaffolding material for living tissue can be improved.
【０００９】請求項５に記載した発明は、前記気孔の分
布が濾過方向の下流側ほど密となるように設定されてい
ることを特徴とする。このように構成することで、上流
側で細胞が捕集されるため実質的に細胞の捕集量が少な
くなる下流側の細胞捕集能力を高めることが可能とな
る。The invention described in claim 5 is characterized in that the distribution of the pores is set to become denser toward the downstream side in the filtering direction. With this configuration, the cells are collected on the upstream side, so that the amount of collected cells can be substantially reduced, and the cell collecting ability on the downstream side can be enhanced.
【００１０】請求項６に記載した発明は、前記気孔の分
布が濾過方向に沿って粗と密とが交互に配置されている
ことを特徴とする。このように構成することで、上流側
ほど細胞が捕集されるため実質的に細胞の捕集量が少な
くなる下流側の細胞捕集能力を密な部分で確保すること
が可能となる。According to a sixth aspect of the present invention, the distribution of the pores is characterized in that coarse and dense are alternately arranged along the filtering direction. With such a configuration, the cells are collected toward the upstream side, so that it is possible to secure the cell collecting ability on the downstream side where the cell collection amount is substantially reduced in a dense portion.
【００１１】請求項７に記載した発明は、細胞含有液を
多孔性生体親和材料で形成された生体組織補填材によっ
て濾過し生体組織補填材に細胞を捕集させて生体組織補
填体を製造することを特徴とする。このように構成する
ことで、細胞を生体組織補填材の内部にも浸透付着させ
ることが可能となる。In a seventh aspect of the present invention, the cell-containing liquid is filtered by a living tissue filling material formed of a porous biocompatible material to collect cells in the living tissue filling material to produce a living tissue filling body. It is characterized by With such a configuration, cells can be permeated and adhered inside the biological tissue filling material.
【００１２】請求項８に記載した発明は、前記生体組織
補填材が負に帯電していることを特徴とする。このよう
に構成することで、負極を好む細胞の捕集効率を高める
ことが可能となる。The invention described in claim 8 is characterized in that the biological tissue filling material is negatively charged. With this configuration, it is possible to enhance the collection efficiency of cells that prefer the negative electrode.
【００１３】請求項９に記載した発明は、細胞含有液を
生体吸収性膜で形成されたフィルターによって濾過し、
細胞が捕集されたフィルターを多孔性生体親和材料で形
成された生体組織補填材に貼付して生体組織補填体を製
造することを特徴とする。このように構成することで、
生体吸収性膜で形成されたフィルターの濾過精度を所望
に設定することができるため、目的とする細胞を簡単に
十分かつ確実に捕集することが可能となる。In the invention described in claim 9, the cell-containing liquid is filtered by a filter formed of a bioabsorbable membrane,
The present invention is characterized in that a filter in which cells are collected is attached to a living tissue filling material formed of a porous biocompatible material to produce a living tissue filling body. With this configuration,
Since the filtration accuracy of the filter formed of the bioabsorbable membrane can be set as desired, it becomes possible to easily and sufficiently collect the target cells easily and reliably.
【００１４】請求項１０に記載した発明は、容器（例え
ば、実施形態における縦長ロート３２）内に顆粒状の生
体組織補填材を濾過方向に向かって粒径が小さくなるよ
うに配置した状態で収容し、この顆粒状の生体組織補填
材で細胞含有液を濾過し生体組織補填材に細胞を捕集さ
せて顆粒状の生体組織補填体を製造することを特徴とす
る。このように構成することで、目的とする細胞が最も
多く分布する顆粒状の生体組織補填材のみを確保するこ
とが可能となる。According to a tenth aspect of the present invention, a granular living tissue filling material is accommodated in a container (for example, the vertically elongated funnel 32 in the embodiment) such that the particle size becomes smaller in the filtering direction. Then, the cell-containing liquid is filtered with this granular living tissue filling material to collect cells in the living tissue filling material to produce a granular living tissue filling material. With this configuration, it is possible to secure only the granular biological tissue filling material in which the target cells are most distributed.
【００１５】請求項１１に記載した発明は、細胞含有液
を、容器の入口側から出口側へと流過させ容器内に収容
された生体組織補填材により濾過し生体組織補填材に細
胞を捕集させて生体組織補填体を得ることを特徴とす
る。このように構成することで、容器の入口側から出口
側へと流過する細胞含有液中の細胞を各生体組織補填材
間を通過する間に捕集することができる。ここで、請求
項１２、請求項１３に示すように生体組織補填材は直方
体でも顆粒状でもよい。According to an eleventh aspect of the present invention, the cell-containing liquid is allowed to flow from the inlet side to the outlet side of the container and filtered by the living tissue filling material contained in the container to trap cells in the living tissue filling material. It is characterized by being collected to obtain a biological tissue supplement. With this configuration, the cells in the cell-containing liquid that flow from the inlet side to the outlet side of the container can be collected while passing between the living tissue filling materials. Here, as shown in claims 12 and 13, the biological tissue filling material may be a rectangular parallelepiped or a granular shape.
【００１６】請求項１４に記載した発明は、容器内に収
容された顆粒状の生体組織補填材が濾過方向に向かって
粒径が小さくなるように配置されていることを特徴とす
る。このように構成することで、容器の入口側から出口
側へと流過する細胞含有液中の細胞を各顆粒間を通過す
る間に大きい細胞から順位に捕集することができる。According to a fourteenth aspect of the present invention, the granular biological tissue filling material contained in the container is arranged so that the particle size becomes smaller in the filtering direction. With this configuration, cells in the cell-containing liquid flowing from the inlet side to the outlet side of the container can be collected in order from large cells while passing between the granules.
【００１７】請求項１５に記載した発明は、細胞含有液
を容器ユニット（例えば、実施形態における容器ユニッ
ト３３）内に流過させ細胞含有液中の細胞を容器ユニッ
ト内に収容された顆粒状の生体組織補填材により濾過し
生体組織補填材に細胞を捕集させて顆粒状の生体組織補
填体を得る生体組織補填体の製造装置であって、上記容
器ユニットを細胞含有液の流過方向で複数の容器（例え
ば、実施形態における容器３４）に分割可能に構成し、
顆粒状の生体組織補填材を粒径毎に分配して各容器に収
納し、濾過方向に向かって粒径が小さくなるように各容
器を配置したことを特徴とする。このように構成するこ
とで、容器ユニットを流過する細胞含有液の細胞を各顆
粒間を通過する間に大きい細胞から順に捕集し、その後
必要とする細胞が捕集された容器を他の容器から外して
目的とする細胞を得ることが可能となる。According to a fifteenth aspect of the present invention, the cell-containing liquid is passed through a container unit (for example, the container unit 33 in the embodiment), and the cells in the cell-containing liquid are contained in the container unit. A device for producing a living tissue filling body, which comprises filtering cells through the living tissue filling material and collecting cells in the living tissue filling material to obtain a granular living tissue filling body, wherein the container unit is placed in a flow direction of a cell-containing liquid. Configured to be divisible into a plurality of containers (for example, the container 34 in the embodiment),
A feature of the present invention is that the granular living tissue filling material is distributed into each container and stored in each container, and each container is arranged so that the particle size becomes smaller in the filtering direction. By configuring in this way, cells of the cell-containing liquid flowing through the container unit are collected in order from the largest cells while passing between the granules, and then the container in which the necessary cells are collected is replaced with another The target cells can be obtained by removing the cells from the container.
【００１８】[0018]
【発明の実施の形態】以下、この発明の実施の形態を図
面と共に説明する。図１〜図４はこの発明の実施形態の
骨補填材（生体組織補填材）を示している。図１、図２
において、骨補填材１は特許第２５９７３５５号公報に
示される方法（メカノケミカル法）により製造されたも
ので立方体形状に形成され、通常は骨髄液が付与された
後に骨欠損部に補填されるために用いられるものであ
る。その主成分はβ−ＴＣＰ（多孔性生体親和材料であ
るベータリン酸三カルシウム）であって内部には多数の
気孔Ｋが形成されている。ここで、気孔Ｋの直径は、少
なくとも骨髄液の中でも最も必要な間葉系幹細胞を捕集
するために約８〜１００ミクロン程度となるように焼成
する。即ち、骨形成にあまり寄与しない少なくとも一部
の赤血球の大きさより大きい気孔径となっている。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings. 1 to 4 show a bone filling material (living tissue filling material) according to an embodiment of the present invention. 1 and 2
In the above, the bone filling material 1 is manufactured by the method (mechanochemical method) disclosed in Japanese Patent No. 2597355 and is formed into a cubic shape, and is usually filled in the bone defect portion after the bone marrow fluid is applied. Is used for. Its main component is β-TCP (beta tricalcium phosphate, which is a porous biocompatible material), and a large number of pores K are formed inside. Here, the pores K are fired to have a diameter of about 8 to 100 μm in order to collect at least the most necessary mesenchymal stem cells in the bone marrow fluid. That is, the pore size is larger than the size of at least some red blood cells that do not contribute much to bone formation.
【００１９】図２に示すように、骨補填材１には一面１
ａからこれに対向する面１ｂに（後述する濾過方向に）
向かって貫通する曲折した連通路２が複数形成されてい
る。ここで、前記連通路２は骨補填材１の製造時に形成
してもよく、製造後の後加工により形成してもよい。図
３は骨補填材１の他の態様である。この骨補填材１Ａは
前述した連通路２を備えている点は前記骨補填材１と同
様であるが、内部に存在する気孔Ｋの分布密度に変化さ
せたものである。具体的には気孔Ｋの分布が濾過方向の
下流側ほど密となっている。このように気孔Ｋを分布密
度に変化を持たせて配置するには、例えば、骨補填材１
の製造時に、発砲率の異なる状態で調整された水溶性の
各発泡スラリーあるいは異なる種類の発泡性スラリーを
所定の順に型に流しで焼成すること等で実現できる。つ
まり発泡密度の異なる状態で発泡剤を使用することで、
濾過方向の下流側ほど密となるように分布させることが
できる。As shown in FIG. 2, the bone filling material 1 has one surface 1
From a to the surface 1b facing this (in the filtering direction described later)
A plurality of bent communication paths 2 penetrating toward each other are formed. Here, the communication passage 2 may be formed when the bone prosthetic material 1 is manufactured, or may be formed by post-processing after manufacturing. FIG. 3 shows another embodiment of the bone prosthetic material 1. The bone filling material 1A is similar to the bone filling material 1 in that the bone filling material 1A is provided with the above-mentioned communication passage 2, but the distribution density of the pores K existing inside is changed. Specifically, the distribution of the pores K is closer to the downstream side in the filtration direction. In order to arrange the pores K with the distribution density changed in this way, for example, the bone filling material 1
Can be realized by casting each of the water-soluble foaming slurries or different types of foaming slurries adjusted to have different foaming rates in a predetermined order and firing in a mold. In other words, by using a foaming agent with different foam density,
It can be distributed so as to become denser on the downstream side in the filtering direction.
【００２０】また、図４は骨補填材１の別の態様であ
る。この骨補填材１Ｂも内部に存在する気孔Ｋの分布を
変化させたものであるが、気孔の分布が濾過方向に沿っ
て粗と密とが交互に配置されたものである。尚、前記連
通路２を設けず、骨補填材１内部の気孔Ｋの密度を変化
させず大きさの分布を濾過方向の上流側から下流側に行
くほど小さな気孔Ｋとすることで骨補填材を焼成して間
葉系幹細胞等を捕集するようにしてもよい。FIG. 4 shows another embodiment of the bone filling material 1. This bone filling material 1B also has the distribution of the pores K existing inside changed, but the distribution of the pores is such that coarse and dense are alternately arranged along the filtering direction. It should be noted that by not providing the communication passage 2 and changing the density of the pores K inside the bone prosthesis 1 so that the size distribution becomes smaller pores K from the upstream side to the downstream side in the filtering direction, the bone prosthesis material is obtained. May be baked to collect mesenchymal stem cells and the like.
【００２１】上記実施形態の骨補填材１においては、骨
補填材１をフィルターとして使用して骨髄含有液（例え
ば、骨髄液を生理食塩水で希釈した溶液）を濾過するこ
とで、骨髄液中に存在する間葉系幹細胞や造血系幹細胞
を、血球成分及び血漿成分から分離して骨補填材１の内
部の気孔Ｋに捕集することができるため、骨補填材１と
間葉系幹細胞、造血系幹細胞等からなる骨補填体を容易
に得ることができる。In the bone filling material 1 of the above-described embodiment, the bone filling material 1 is used as a filter to filter a bone marrow-containing liquid (for example, a solution obtained by diluting bone marrow fluid with physiological saline) to obtain a bone marrow fluid. Since the mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells present in the can be separated from blood cell components and plasma components and collected in the pores K inside the bone filling material 1, the bone filling material 1 and the mesenchymal stem cells, A bone filling material composed of hematopoietic stem cells or the like can be easily obtained.
【００２２】つまり、骨補填材１の持つ多孔質である性
質を生かし、この骨補填材１をフィルターとして使用し
て、骨形成に不可欠な間葉系幹細胞を内部に付与できる
こととしたのである。ここで、連通路２を流過する骨髄
含有液は連通路２を通過する際に蛇行しなが連通路２の
内壁からも骨補填材１内部へと入り込んで濾過されるた
め、骨補填材１の内部においても実質的な濾過面積を確
保することができ、多くの細胞を濾過して捕集すること
ができる。That is, by utilizing the porous nature of the bone prosthetic material 1, the bone prosthetic material 1 can be used as a filter to provide mesenchymal stem cells essential for bone formation to the inside. Here, the bone marrow-containing liquid flowing through the communication passage 2 does not meander when passing through the communication passage 2, but also enters the bone prosthetic material 1 from the inner wall of the communication passage 2 and is filtered. It is possible to secure a substantial filtration area even inside 1, so that many cells can be filtered and collected.
【００２３】また、骨補填材１Ａにおいては、連通路２
に加えて、前記気孔Ｋの分布が濾過方向の下流側ほど密
となり付着面積をより広く確保しているため、上流側で
間葉系幹細胞等が捕集されることで実質的に細胞の捕集
量が少なくなる下流側の細胞捕集能力を高めることが可
能となる。よって、この態様においても骨補填材１Ａの
内部全体にわたって均一に細胞を濾過して捕集すること
ができる。更に、骨補填材１Ｂにおいては、前記気孔Ｋ
の分布が濾過方向に沿って粗と密とが交互に配置され、
上流寄りほど細胞が捕集されるため実質的に細胞の捕集
量が少なくなる下流寄りの細胞捕集能力を密な部分で確
保することが可能となるため、骨補填材１Ｂの内部全体
にわたって均一に細胞を濾過して捕集することができ
る。In the bone filling material 1A, the communication passage 2
In addition, since the distribution of the pores K becomes denser toward the downstream side in the filtration direction and a wider attachment area is secured, the mesenchymal stem cells and the like are collected at the upstream side, thereby substantially capturing the cells. It is possible to enhance the cell collecting ability on the downstream side where the collection amount decreases. Therefore, also in this aspect, cells can be uniformly filtered and collected over the entire inside of the bone prosthetic material 1A. Further, in the bone filling material 1B, the pores K
Coarse and dense are distributed alternately along the filtration direction,
Since the cells are collected closer to the upstream side, the amount of cells collected is substantially reduced. Since it is possible to secure the cell collecting ability toward the downstream side in a dense portion, it is possible to cover the entire inside of the bone prosthetic material 1B. The cells can be uniformly filtered and collected.
【００２４】ここで、前記骨補填材１，１Ａ，１Ｂに予
め細胞接着因子をコーティングすることもできる。この
ように細胞接着因子を用いることで骨芽細胞への分化を
促進することができる。また、前記骨補填材１，１Ａ，
１Ｂにより骨髄含有液を濾過した後に、濃縮血小板（Ｐ
ＲＰ等）含有液を濾過により付着させることもできる。
これにより血小板中に含まれるサイトカインが成長因子
として機能し、前述したリモデリングを促進できる。ま
た、このサイトカインを濾過前の骨補填材１，１Ａ，１
Ｂにコーティングしておくことも可能である。Here, it is also possible to previously coat the bone prosthetic material 1, 1A, 1B with a cell adhesion factor. Thus, the use of cell adhesion factors can promote differentiation into osteoblasts. Further, the bone filling material 1, 1A,
After filtering the bone marrow-containing solution with 1B, concentrated platelets (P
A liquid containing (RP, etc.) can also be attached by filtration.
As a result, the cytokine contained in platelets functions as a growth factor and can promote the above-mentioned remodeling. In addition, this cytokine is used as a bone substitute material before filtration 1, 1A, 1
It is also possible to coat B.
【００２５】次に、この発明の実施形態の骨補填体の製
造装置を説明する。図５に示すように、骨補填体の製造
装置は、バキュームポンプ１０が接続されるフラスコ１
１を備えている。フラスコ１１にはホース１２の接続口
１３が設けられると共に上部開口部が形成され、この上
部開口部周縁にはフランジ部１４が形成されている。フ
ラスコ１１の上部開口部にはゴム製などの後述する補填
材ホルダ１５が嵌着自在に取り付けられるようになって
いる。Next, a device for manufacturing a bone prosthesis according to an embodiment of the present invention will be described. As shown in FIG. 5, the bone filling device manufacturing apparatus includes a flask 1 to which a vacuum pump 10 is connected.
1 is provided. The flask 11 is provided with a connection port 13 for a hose 12 and an upper opening, and a flange portion 14 is formed on the periphery of the upper opening. A filling material holder 15 made of rubber or the like, which will be described later, is detachably attached to the upper opening of the flask 11.
【００２６】一方、１６はロートを示し、内部に骨髄含
有液を収容するものである。ロート１６は上下が開放さ
れたのもので、下部開口部は補填材ホルダ１５の上面に
整合する大きさに形成され、その周縁にフランジ部１７
を備えている。フランジ部１７は補填材ホルダ１５の上
面に密接するものである。１８はクランプ部材を示し、
このクランプ部材１８は、フラスコ１１の上部開口部に
補填材ホルダ１５を取り付けた状態で、ロート１６のフ
ランジ部１７とフラスコ１１のフランジ部１４とを挟み
込むようにして、フラスコ１１とロート１６と補填材ホ
ルダ１５とを気密状態で一体化させるものである。クラ
ンプ部材１８はレバー１９とバンド部２０と金属製のク
ランプ本体２１から構成されている。尚、フラスコ１１
とロート１６と補填材ホルダ１５とを気密状態で一体化
させることができれば、クランプ部材１８の構造は上述
のものに限られない。On the other hand, 16 indicates a funnel, which contains the bone marrow-containing liquid inside. The funnel 16 is open at the top and bottom, and the lower opening is formed to have a size matching the upper surface of the supplementary material holder 15, and the flange 17 is formed on the periphery thereof.
Is equipped with. The flange portion 17 is in close contact with the upper surface of the supplementary material holder 15. 18 indicates a clamp member,
The clamp member 18 is configured so that the flange portion 17 of the funnel 16 and the flange portion 14 of the flask 11 are sandwiched between the flask 11 and the funnel 16 with the filler holder 15 attached to the upper opening of the flask 11. The material holder 15 and the material holder 15 are integrated in an airtight state. The clamp member 18 is composed of a lever 19, a band portion 20 and a metal clamp body 21. Incidentally, the flask 11
The structure of the clamp member 18 is not limited to the above as long as the funnel 16 and the supplement material holder 15 can be integrated in an airtight state.
【００２７】図６に示すように補填材ホルダ１５は、ゴ
ム製であって外周面が逆円錐台状に形成された筒状の部
材で上面には骨補填材１（１Ａ，１Ｂも含む（以下同
様））をセットするための収容部２２を備えている。収
容部２２は骨補填材１との間に隙間が生じないように骨
補填材１の形状に整合して形成されている。この収容部
２２の下側には排出孔２３が形成されている。尚、前述
した図１〜図４に示す骨補填材１，１Ａ，１Ｂのように
連通路２や気孔Ｋの分布に特別の工夫を施していない通
常の骨補填材を用いることもできる。As shown in FIG. 6, the filling material holder 15 is a tubular member made of rubber and having an outer peripheral surface formed into an inverted truncated cone shape. The upper surface also includes the bone filling material 1 (1A, 1B ( The same applies to the following)). The accommodating portion 22 is formed in conformity with the shape of the bone prosthetic material 1 so that no gap is created between the accommodating portion 22 and the bone prosthetic material 1. A discharge hole 23 is formed below the housing portion 22. In addition, it is also possible to use a normal bone substitute material which is not specially devised in the distribution of the communication passages 2 and the pores K like the bone substitute materials 1, 1A and 1B shown in FIGS. 1 to 4 described above.
【００２８】ここで、図７に示すように、負極を好む間
葉系幹細胞及び造血系幹細胞の付着を促進させる目的で
骨補填材１を負に帯電させるため、補填材ホルダ１５の
収容部２２の底面２２ａに、骨補填材１に刺し込まれる
端子２４を設けるようにしても良い。この場合は、端子
２４は結線２５で補填材ホルダ１５の外周面に設けた弾
性端子２６に接続され、弾性端子２６は金属製のクラン
プ本体２１に接触可能に構成され、クランプ本体２１に
はハーネス２７を介して帯電装置２８が接続されてい
る。Here, as shown in FIG. 7, the accommodating portion 22 of the prosthetic material holder 15 is charged in order to negatively charge the bone prosthetic material 1 for the purpose of promoting the attachment of mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells that prefer the negative electrode. A terminal 24 to be inserted into the bone prosthetic material 1 may be provided on the bottom surface 22a of the. In this case, the terminal 24 is connected to the elastic terminal 26 provided on the outer peripheral surface of the supplementary material holder 15 by the connection 25, and the elastic terminal 26 is configured to be capable of contacting the clamp body 21 made of metal. A charging device 28 is connected via 27.
【００２９】次に、作用について説明する。図５に示す
ようにビーカ２８内の骨髄含有液をロート１６に入れ
る。ある程度骨髄含有液がロート１６に溜まった状態で
バキュームポンプ１０を駆動すると、フラスコ１１内が
負圧となり、骨髄含有液は補填材ホルダ１５の収容部２
２にセットされた骨補填材１により濾過され間葉系幹細
胞及び造血系幹細胞等を捕集する。したがって、フラス
コ１１内には、血漿部分と血球が濾過液として分離され
る。Next, the operation will be described. As shown in FIG. 5, the bone marrow-containing liquid in the beaker 28 is put in the funnel 16. When the vacuum pump 10 is driven in a state where the bone marrow-containing liquid has accumulated in the funnel 16 to some extent, the inside of the flask 11 has a negative pressure, and the bone marrow-containing liquid contains the filling portion 2 of the filling material holder 15.
Mesenchymal stem cells, hematopoietic stem cells and the like are collected by filtration with the bone filling material 1 set to 2. Therefore, the plasma portion and the blood cells are separated as the filtrate in the flask 11.
【００３０】したがって、骨補填材１は主として間葉系
幹細胞及び造血系幹細胞を捕集して骨補填体３０とな
る。このとき間葉系幹細胞及び造血系幹細胞は骨補填材
１の内部にも浸透付着し十分に捕集されるため、術後の
患部内でのリモデリングを早めることができる。また、
図７に示すように、骨補填材１を負に帯電させた場合に
は、間葉系幹細胞及び造血系幹細胞等の細胞の捕集効率
を高めることができ、より一層細胞が均一に分布した骨
補填体３０を得ることができる。尚、負圧の代わりに加
圧して濾過するようにしてもよい。この場合にはロート
１６を密封し加圧ポンプで加圧することで濾過すること
ができる。また、負圧と正圧を組み合わせて濾過しても
よい。Therefore, the bone filling material 1 becomes a bone filling body 30 mainly by collecting mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells. At this time, since the mesenchymal stem cells and the hematopoietic stem cells permeate and adhere to the inside of the bone prosthetic material 1 and are sufficiently collected, remodeling in the affected area after the surgery can be accelerated. Also,
As shown in FIG. 7, when the bone prosthetic material 1 was negatively charged, the efficiency of collecting cells such as mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells could be increased, and the cells were distributed more uniformly. The bone filling body 30 can be obtained. In addition, you may make it pressurize and filter instead of negative pressure. In this case, the funnel 16 can be sealed and filtered by pressurizing with a pressure pump. Moreover, you may combine and filter negative pressure and positive pressure.
【００３１】次に、この発明の実施形態の骨補填体の製
造方法を図８に基づいて説明する。この実施形態は縦長
ロート（容器）３２の内部に顆粒状の骨補填材１００が
濾過方向に向かって粒径が小さくなるように配置された
状態で収容されている。この顆粒状の骨補填材１００の
粒子間及び骨補填材１００内部で骨髄含有液を濾過し骨
補填材１００の内部及び外表面に間葉系幹細胞及び造血
系幹細胞を捕集させて顆粒状の骨補填体１３０を製造す
るものである。尚、図中３９は骨補填材１００の落下防
止網を示す。Next, a method for manufacturing the bone prosthesis according to the embodiment of the present invention will be described with reference to FIG. In this embodiment, a granular bone filling material 100 is accommodated inside a vertically long funnel (container) 32 in such a state that the particle diameter becomes smaller in the filtering direction. The bone marrow-containing liquid is filtered between the particles of the granular bone filling material 100 and inside the bone filling material 100 to collect mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells on the inner and outer surfaces of the bone filling material 100 to form a granular form. The bone filling body 130 is manufactured. Incidentally, reference numeral 39 in the figure denotes a fall prevention mesh of the bone filling material 100.
【００３２】次に、作用について説明する。この実施形
態によれば、骨髄含有液を縦長ロート３２の入口側であ
る上部開口部から入れると、自重により骨髄含有液が縦
長ロート３２内を下側に流れ、この際に間葉系幹細胞及
び造血系幹細胞等が捕集される。したがって、縦長ロー
ト３２の下部開口部（出口側）３２ａからは、血漿部分
と血球が濾過液として流れ出る。その後、縦長ロート３
２内に残った骨補填体１３０から間葉系幹細胞及び造血
系幹細胞を最も多く捕集している部分を取り出して使用
する。Next, the operation will be described. According to this embodiment, when the bone marrow-containing liquid is introduced from the upper opening which is the inlet side of the vertical funnel 32, the bone marrow-containing liquid flows downward in the vertical funnel 32 due to its own weight. Hematopoietic stem cells and the like are collected. Therefore, the plasma portion and blood cells flow out as a filtrate from the lower opening (outlet side) 32a of the vertically long funnel 32. After that, the vertical funnel 3
The portion that collects the most mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells is taken out from the bone filler 130 remaining in 2 and used.
【００３３】したがって、この実施形態によれば目的と
する間葉系幹細胞及び造血系幹細胞を最も多く分布する
顆粒状の骨補填体１３０のみを確保することができるた
め貴重な細胞を無駄なく利用することができる。尚、こ
の実施形態では骨髄含有液の自重により濾過を行った
が、前述した実施形態のように負圧を利用して濾過を行
っても良い。また、縦長ロート３２に収容された骨補填
材１００の最上部あるいは内部に、例えば、所定の濾過
精度のフィルターをセットしておけば、捕集対象をより
絞り込むことができる点で有利である。Therefore, according to this embodiment, since it is possible to secure only the granular bone filling body 130 in which the target mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells are most distributed, valuable cells can be used without waste. be able to. In this embodiment, the filtration is performed by the weight of the bone marrow-containing liquid, but the filtration may be performed by using the negative pressure as in the above-described embodiment. Further, if a filter having a predetermined filtration accuracy is set at the uppermost portion or inside the bone prosthetic material 100 housed in the vertically long funnel 32, it is advantageous in that the collection target can be narrowed down further.
【００３４】次に、この発明の実施形態の骨補填材の製
造装置を図９に基づいて説明する。尚、この実施形態は
図示都合上後述する容器３４を分割した状態で示してい
る。この実施形態は、前述した実施形態の縦長ロート３
２に相当する容器ユニット３３を設け、この容器ユニッ
ト３３を複数の容器３４に分割可能にしたものである。
つまり、骨髄含有液を容器ユニット３３内に流過させ骨
髄含有液中の間葉系幹細胞及び造血系幹細胞を容器ユニ
ット３３内に収容された顆粒状の骨補填材１００により
捕集して間葉系幹細胞及び造血系幹細胞が付着した骨補
填体１３０を得るものである。ここで、顆粒状の骨補填
材１００は粒径毎に分配されて各容器３４に収納され、
容器ユニット３３は濾過方向に向かって粒径が小さくな
るようにこれら各容器３４を連結したものである。骨補
填材１００の粒径は、間葉系幹細胞及び造血系幹細胞の
径に合わせてその粒径が設定され、容器ユニット３３の
中にこれら必要な細胞を捕集するのに適した粒径の骨補
填材１００を収納した容器３４が少なくとも１つセット
されている。Next, an apparatus for manufacturing a bone substitute material according to an embodiment of the present invention will be described with reference to FIG. Note that this embodiment is shown in a state in which a container 34, which will be described later, is divided for convenience of illustration. This embodiment is the vertically long funnel 3 of the above-described embodiment.
The container unit 33 corresponding to 2 is provided, and the container unit 33 can be divided into a plurality of containers 34.
That is, the mesenchymal stem cells are collected by allowing the bone marrow-containing liquid to flow into the container unit 33 and collecting the mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in the bone marrow-containing liquid by the granular bone filling material 100 housed in the container unit 33. And a bone filling body 130 to which hematopoietic stem cells are attached. Here, the granular bone filling material 100 is distributed according to the particle size and is housed in each container 34,
The container unit 33 is formed by connecting these respective containers 34 so that the particle size becomes smaller in the filtering direction. The particle diameter of the bone filling material 100 is set according to the diameters of the mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells, and the particle diameter is suitable for collecting these necessary cells in the container unit 33. At least one container 34 accommodating the bone filling material 100 is set.
【００３５】各容器３４は上部が開放され、下部に連通
孔３５を有する底壁３６を備えたもので、上部開口部に
は雄ねじ部３７が形成され、下部開口部には雌ねじ部３
８が形成されている。また、底壁３６には骨補填材１０
０の落下防止網３９が敷設されている。そして、各容器
３４には各々粒径の異なる（下に行くほど粒径が小さ
い）骨補填材１００が収容され、これら各容器３４，３
４，３４が互いに雄ねじ部３７と雌ねじ部３８を螺合さ
せた状態で容器ユニット３３として一体化されている。
尚、４０は最下部の容器３４の雌ねじ部３８に螺合する
エンドカップ、４１は最上部の容器３４の雄ねじ部３７
に螺合するロート、Ｐはパッキンを示す。Each container 34 is open at the top and has a bottom wall 36 having a communication hole 35 at the bottom. A male screw portion 37 is formed at the upper opening and a female screw portion 3 is formed at the lower opening.
8 is formed. Further, the bone filling material 10 is provided on the bottom wall 36.
A fall prevention net 39 of 0 is laid. Then, the bone filling material 100 having a different particle size (the particle size becomes smaller toward the bottom) is housed in each container 34, and each of these containers 34, 3
4, 34 are integrated as a container unit 33 in a state where the male screw portion 37 and the female screw portion 38 are screwed together.
In addition, 40 is an end cup screwed to the female screw portion 38 of the lowermost container 34, 41 is a male screw portion 37 of the uppermost container 34.
A funnel that is screwed into the, and P is a packing.
【００３６】次に、作用について説明する。この実施形
態によれば、骨髄含有液をロート４１に入れると、自重
により骨髄含有液が各容器３４内を下側に流れ、この際
に少なくとも１つの容器３４には大部分の間葉系幹細胞
及び造血系幹細胞が捕集され、エンドカップ４０の出口
４０ａからは、血漿部分と血球が濾過液として流れ出
る。その後、容器ユニット３３の各容器３４を互いに分
離し、最も多くの間葉系幹細胞及び造血系幹細胞を捕集
している容器３４を取り出して使用する。Next, the operation will be described. According to this embodiment, when the bone marrow-containing liquid is placed in the funnel 41, the bone marrow-containing liquid flows downward in each container 34 due to its own weight, and at this time, at least one container 34 contains most of the mesenchymal stem cells. And hematopoietic stem cells are collected, and the plasma portion and blood cells flow out as a filtrate from the outlet 40a of the end cup 40. Then, the containers 34 of the container unit 33 are separated from each other, and the container 34 that collects the most mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells is taken out and used.
【００３７】したがって、この実施形態によれば目的と
する間葉系幹細胞及び造血系幹細胞を最も多く分布する
顆粒状の骨補填体１３０のみを容器３４ごと確保するこ
とができるため貴重な細胞を無駄なく簡単に利用するこ
とができる。尚、この実施形態では骨髄含有液の自重に
より濾過を行ったが、前述した実施形態のように負圧を
利用して濾過を行っても良い。Therefore, according to this embodiment, it is possible to secure only the granular bone filling body 130 in which the desired mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells are most distributed together with the container 34, so that valuable cells are wasted. It can be used easily without. In this embodiment, the filtration is performed by the weight of the bone marrow-containing liquid, but the filtration may be performed by using the negative pressure as in the above-described embodiment.
【００３８】尚、この発明は上記実施形態に限られるも
のではなく、例えば、生体吸収性膜に濾材（例えば、約
８ミクロン）としての機能を付与してフィルターとして
使用して、間葉系幹細胞及び造血系幹細胞を捕集し、こ
れら細胞が付着した生体吸収性膜を骨補填材に貼付する
ことで骨補填体を製造するようにしてもよい。これによ
り、生体吸収性膜で形成されたフィルターの濾過精度を
所望に設定することができるため、目的とする細胞を簡
単に十分かつ確実に捕集することが可能となり、したが
って貴重な細胞を無駄なく利用することができる。ま
た、このように生体吸収性膜を使用することで、濾過作
業が行い易くなるという利点がある。The present invention is not limited to the above-described embodiment. For example, a bioabsorbable membrane is provided with a function as a filter medium (for example, about 8 microns) and used as a filter to obtain mesenchymal stem cells. Alternatively, a hematopoietic stem cell may be collected, and a bioresorbable membrane having these cells attached thereto may be attached to a bone prosthetic material to produce a bone prosthetic material. As a result, the filtration accuracy of the filter formed of the bioabsorbable membrane can be set to a desired value, making it possible to easily and sufficiently collect the target cells, thus wasting valuable cells. It can be used without. Further, by using the bioabsorbable membrane in this way, there is an advantage that the filtration operation becomes easy.
【００３９】また、上記実施形態では生体組織補填材と
して骨補填材を例にして説明したが、それ以外に筋肉、
歯、各種臓器を対象とすることができる。更に、上記生
体組織補填材として、β−ＴＣＰを主成分としたものを
例にしたが、それ以外にＨＡＰ（ハイドロキシアパタイ
ト）やコラーゲン、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＧＡ（ポリ
グリコール酸）、ＰＬＧＡ（ポリ乳酸ポリグリコール酸
共重合体）等種々の材料を用いることができる。Further, in the above-mentioned embodiment, the bone filling material is explained as an example of the living tissue filling material.
It can target teeth and various organs. Furthermore, as the above-mentioned biological tissue filling material, an example in which β-TCP is the main component has been taken as an example, but other than that, HAP (hydroxyapatite), collagen, PLA (polylactic acid), PGA (polyglycolic acid), PLGA ( Various materials such as polylactic acid / polyglycolic acid copolymer) can be used.
【００４０】そして、「濾過」する細胞は骨、骨髄液以
外に間葉系幹細胞、分化した骨細胞、骨芽細胞、破骨細
胞等の所望の細胞を含んだ細胞含有液でよい。更に、Ｂ
ＭＰ、ＦＧＦ、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧ
Ｆ、ＨＧＦ等の成長因子を加えた細胞含有液でもよい。
これら所望の細胞は免疫磁気分離装置やフローサイトメ
トリーで分離しても良い。The cells to be "filtered" may be a cell-containing liquid containing desired cells such as mesenchymal stem cells, differentiated osteocytes, osteoblasts, osteoclasts in addition to bone and bone marrow fluid. Furthermore, B
MP, FGF, TGF-β, IGF, PDGF, VEG
A cell-containing liquid containing growth factors such as F and HGF may be used.
These desired cells may be separated by an immunomagnetic separation device or flow cytometry.
【００４１】[0041]
【発明の効果】以上説明してきたように、請求項１に記
載した発明によれば、生体組織補填材内部においても実
質的な濾過面積を確保することが可能となるため、多く
の細胞を濾過して捕集することができる効果がある。As described above, according to the invention described in claim 1, since it becomes possible to secure a substantial filtration area even inside the biological tissue filling material, many cells are filtered. There is an effect that can be collected.
【００４２】請求項２に記載した発明によれば、連通路
を流過する細胞含有液は連通路を通過する際に蛇行しな
がら連通路の内壁からも生体組織補填材内部へと入り込
んで濾過されるため、より一層多くの細胞を濾過して捕
集することができる効果がある。According to the second aspect of the present invention, the cell-containing liquid flowing through the communication passage meanders when passing through the communication passage and also enters the living tissue replacement material from the inner wall of the communication passage and is filtered. Therefore, there is an effect that more cells can be filtered and collected.
【００４３】請求項３に記載した発明によれば、必要な
細胞を捕集できると共に不要な血球成分を除去すること
ができるため、信頼性を高められる効果がある。According to the third aspect of the present invention, the necessary cells can be collected and unnecessary blood cell components can be removed, so that the reliability can be improved.
【００４４】請求項４に記載した発明によれば、必要な
細胞を十分に捕集できると共に、生体組織の足場材とし
て信頼性を高められる効果がある。According to the invention described in claim 4, there is an effect that necessary cells can be sufficiently collected and the reliability as a scaffolding material for living tissue can be enhanced.
【００４５】請求項５に記載した発明によれば、上流側
で細胞が捕集されるため実質的に細胞の捕集量が少なく
なる下流側の細胞捕集能力を高めることが可能となるた
め、全体にわたって均一に細胞を濾過して捕集すること
ができる効果がある。According to the invention described in claim 5, since the cells are collected on the upstream side, it is possible to enhance the cell collecting ability on the downstream side where the amount of collected cells is substantially reduced. Thus, there is an effect that cells can be uniformly filtered and collected over the entire area.
【００４６】請求項６に記載した発明によれば、上流側
ほど細胞が捕集されるため実質的に細胞の捕集量が少な
くなる下流側の細胞捕集能力を密な部分で確保すること
が可能となるため、全体にわたって均一に細胞を濾過し
て捕集することができる効果がある。According to the sixth aspect of the present invention, since the cells are trapped on the upstream side, the cell trapping capacity on the downstream side where the cell trapping amount is substantially reduced is ensured in the dense portion. Therefore, there is an effect that cells can be uniformly filtered and collected over the entire area.
【００４７】請求項７に記載した発明によれば、細胞を
生体組織補填材の内部にも浸透付着させることが可能と
なるため、細胞が均一に分布した生体組織補填体を得る
ことができる効果がある。According to the invention described in claim 7, the cells can be permeated and adhered to the inside of the living tissue filling material, so that the living tissue filling body in which the cells are uniformly distributed can be obtained. There is.
【００４８】請求項８に記載した発明によれば、負極を
好む細胞の捕集効率を高めることが可能となるため、よ
り一層細胞が均一に分布した生体組織補填体を得ること
ができる効果がある。According to the invention described in claim 8, it is possible to enhance the collection efficiency of cells that prefer the negative electrode, and thus it is possible to obtain a biological tissue filling material in which cells are evenly distributed. is there.
【００４９】請求項９に記載した発明によれば、生体吸
収性膜で形成されたフィルターの濾過精度を所望に設定
することができるため、目的とする細胞を簡単に十分か
つ確実に捕集することが可能となり、したがって貴重な
細胞を無駄なく利用することができる効果がある。According to the invention described in claim 9, since the filtration accuracy of the filter formed of the bioabsorbable membrane can be set to a desired value, the target cells can be easily and sufficiently collected. Therefore, there is an effect that precious cells can be used without waste.
【００５０】請求項１０に記載した発明によれば、目的
とする細胞が最も多く分布する顆粒状の生体組織補填材
のみを確保することが可能となるため、したがって貴重
な細胞を無駄なく利用することができる効果がある。According to the tenth aspect of the present invention, it is possible to secure only the granular living tissue filling material in which the target cells are most distributed, so that precious cells can be used without waste. There is an effect that can be.
【００５１】請求項１１，１２，１３に記載した発明に
よれば、容器の入口側から出口側へと流過する細胞含有
液中の細胞を直方体のあるいは顆粒状の各生体組織補填
材間を通過する間に捕集することができるため、貴重な
細胞を無駄なく確保できる効果がある。According to the eleventh, twelfth and thirteenth aspects of the present invention, the cells in the cell-containing liquid flowing from the inlet side to the outlet side of the container are passed between the rectangular or granular living tissue filling materials. Since it can be collected while passing, it is effective in securing valuable cells without waste.
【００５２】請求項１４に記載した発明によれば、容器
の入口側から出口側へと流過する細胞含有液中の細胞を
各顆粒間を通過する間に大きい細胞から順位に捕集する
ことができるため、目的とする細胞を特定の部分に分布
させることができ、したがって貴重な細胞を無駄なく利
用することができる効果がある。According to the invention described in claim 14, the cells in the cell-containing liquid flowing from the inlet side to the outlet side of the container are collected in order from the large cells while passing between the granules. As a result, the target cells can be distributed in a specific portion, and therefore, there is an effect that precious cells can be used without waste.
【００５３】請求項１５に記載した発明によれば、容器
ユニットを流過する細胞含有液の細胞を各顆粒間を通過
する間に大きい細胞から順位に捕集し、その後必要とす
る細胞が捕集された容器を他の容器から外して目的とす
る細胞を得ることが可能となるため、貴重な細胞を無駄
なく得ることができる効果がある。According to the invention described in claim 15, the cells of the cell-containing liquid flowing through the container unit are collected in order from the large cells while passing between the granules, and then the required cells are collected. Since the collected cells can be removed from other containers to obtain target cells, there is an effect that valuable cells can be obtained without waste.
【図１】 この発明の実施形態の骨補填材を示す斜視図
である。FIG. 1 is a perspective view showing a bone prosthetic material according to an embodiment of the present invention.
【図２】 図１のＡ−Ａ線に沿う断面図である。FIG. 2 is a cross-sectional view taken along the line AA of FIG.
【図３】 図１のＡ−Ａ線に沿う他の態様を示す断面図
である。FIG. 3 is a cross-sectional view showing another aspect taken along the line AA of FIG.
【図４】 図１のＡ−Ａ線に沿う別の態様を示す断面図
である。FIG. 4 is a cross-sectional view showing another aspect taken along the line AA of FIG.
【図５】 この発明の実施形態の製造装置の正面図であ
る。FIG. 5 is a front view of the manufacturing apparatus according to the embodiment of the present invention.
【図６】 図５の要部斜視図である。FIG. 6 is a perspective view of a main part of FIG.
【図７】 図５の要部を他の態様と共に示した断面図で
ある。FIG. 7 is a cross-sectional view showing the main part of FIG. 5 together with another aspect.
【図８】 この発明の実施形態の製造方法を示す説明図
である。FIG. 8 is an explanatory view showing the manufacturing method according to the embodiment of the present invention.
【図９】 この発明の実施形態の他の製造装置を示す分
解説明図である。FIG. 9 is an exploded explanatory view showing another manufacturing apparatus of the embodiment of the present invention.
１，１Ａ，１Ｂ，１００ 骨補填材（生体組織補填材） ３０，１３０ 骨補填体（生体組織補填体） ３２ 縦長ロート（容器） ３３ 容器ユニット ３４ 容器 Ｋ 気孔 1,1A, 1B, 100 Bone filling material (living tissue filling material) 30,130 Bone filling body (living tissue filling body) 32 Vertical funnel (container) 33 container units 34 containers K pore
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 袴塚 康治 東京都渋谷区幡ヶ谷２丁目43番２号 オリ ンパス光学工業株式会社内 (72)発明者 安達 英之 東京都渋谷区幡ヶ谷２丁目43番２号 オリ ンパス光学工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4B029 AA21 AA27 BB11 CC02 CC03 CC10 4B065 AA90X AA93X BA30 BC01 BC42 CA43 CA44 4C081 AB04 AB05 AB06 AB18 AC03 BA13 BB06 BC01 CD34 CF021 DA01 DA11 DB02 DB04 DB05 DC13 DC14 EA02 EA06 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page (72) Inventor Koji Hakazuka 2-43 Hatagaya, Shibuya-ku, Tokyo Ori Inside Npus Optical Industry Co., Ltd. (72) Inventor Hideyuki Adachi 2-43 Hatagaya, Shibuya-ku, Tokyo Ori Inside Npus Optical Industry Co., Ltd. F-term (reference) 4B029 AA21 AA27 BB11 CC02 CC03 CC10 4B065 AA90X AA93X BA30 BC01 BC42 CA43 CA44 4C081 AB04 AB05 AB06 AB18 AC03 BA13 BB06 BC01 CD34 CF021 DA01 DA11 DB02 DB04 DB05 DC13 DC14 EA02 EA06
Claims (15)
気孔に細胞を捕集して生体組織補填体を製造する多孔性
生体親和材料からなる生体組織補填材であって、少なく
とも細胞含有液の流過方向に沿う連通路を有することを
特徴とする生体組織補填材。1. A living tissue filling material comprising a porous biocompatible material, which collects cells in internal pores by filtering the cell-containing liquid to produce a living tissue filling material, which comprises at least the cell-containing liquid. A living tissue filling material having a communication passage along a flow direction.
する請求項１記載の生体組織補填材。2. The living tissue replacement material according to claim 1, wherein the communication passage is bent.
気孔に細胞を捕集して生体組織補填体を製造する多孔性
生体親和材料からなる生体組織補填材であって、気孔径
が８〜１００ミクロンであることを特徴とする生体組織
補填材。3. A living tissue filling material comprising a porous biocompatible material for collecting living cells by filtering cells in a cell-containing liquid to produce living tissue filling, wherein the pore diameter is 8 to 8. A biological tissue filling material characterized by having a size of 100 microns.
填材で細胞含有液を濾過することにより内部の気孔に細
胞が捕集された細胞付きの生体組織補填体であって、気
孔径が８〜１００ミクロンであることを特徴とする生体
組織補填体。4. A living tissue filling body with cells, wherein cells are collected in pores inside by filtering a cell-containing liquid with a living tissue filling material made of a porous biocompatible material, and having a pore diameter of 8 A biological tissue filling material characterized by having a size of -100 μm.
密となるように設定されていることを特徴とする請求項
１又は請求項２に記載の生体組織補填材。5. The biological tissue filling material according to claim 1 or 2, wherein the distribution of the pores is set so as to become closer to the downstream side in the filtration direction.
密とが交互に配置されていることを特徴とする請求項１
又は請求項２に記載の生体組織補填材。6. The pore distribution is characterized in that coarse and dense are alternately arranged along the filtering direction.
Alternatively, the biological tissue filling material according to claim 2.
された生体組織補填材によって濾過し生体組織補填材に
細胞を捕集させて生体組織補填体を製造することを特徴
とする生体組織補填体の製造方法。7. A biological tissue filling body is manufactured by filtering a liquid containing cells with a living tissue filling material formed of a porous biocompatible material to collect cells in the living tissue filling material. Method for manufacturing filler.
ことを特徴とする請求項４に記載の生体組織補填体の製
造方法。8. The method for producing a biological tissue filling material according to claim 4, wherein the biological tissue filling material is negatively charged.
フィルターによって濾過し、細胞が捕集されたフィルタ
ーを多孔性生体親和材料で形成された生体組織補填材に
貼付して生体組織補填体を製造することを特徴とする生
体組織補填体の製造方法。9. A biological tissue filling method in which a cell-containing liquid is filtered by a filter formed of a bioabsorbable membrane, and the filter in which cells are collected is attached to a living tissue filling material formed of a porous biocompatible material. A method for producing a body tissue filling body, which comprises producing a body.
過方向に向かって粒径が小さくなるように配置した状態
で収容し、この顆粒状の生体組織補填材で細胞含有液を
濾過し生体組織補填材に細胞を捕集させて顆粒状の生体
組織補填体を製造することを特徴とする生体組織補填体
の製造方法。10. A granular biological tissue filling material is accommodated in a container in such a state that the particle size becomes smaller in the filtering direction, and the cell-containing liquid is filtered with this granular biological tissue filling material. A method for producing a biological tissue filling material, comprising producing cells in a granular form by collecting cells in the biological tissue filling material.
側へと流過させ容器内に収容された生体組織補填材によ
り濾過し生体組織補填材に細胞を捕集させて生体組織補
填体を得ることを特徴とする生体組織補填体の製造装
置。11. A biological tissue filling body by allowing a cell-containing liquid to flow from an inlet side to an outlet side of a container and being filtered by the living tissue filling material contained in the container to collect cells in the living tissue filling material. An apparatus for producing a biological tissue filling body, which is characterized in that:
とを特徴とする請求項１１に記載の生体組織補填体の製
造装置。12. The apparatus for producing a biological tissue filling body according to claim 11, wherein the biological tissue filling material is a rectangular parallelepiped.
とを特徴とする請求項１１に記載の生体組織補填体の製
造装置。13. The apparatus for producing a biological tissue filling body according to claim 11, wherein the biological tissue filling material is in the form of granules.
補填材が濾過方向に向かって粒径が小さくなるように配
置されていることを特徴とする生体組織補填体の製造装
置。14. An apparatus for producing a biological tissue filling body, wherein the granular biological tissue filling material contained in the container is arranged so that the particle size becomes smaller in the filtration direction.
せ細胞含有液中の細胞を容器ユニット内に収容された顆
粒状の生体組織補填材により濾過し生体組織補填材に細
胞を捕集させて顆粒状の生体組織補填体を得る生体組織
補填体の製造装置であって、上記容器ユニットを細胞含
有液の流過方向で複数の容器に分割可能に構成し、顆粒
状の生体組織補填材を粒径毎に分配して各容器に収納
し、濾過方向に向かって粒径が小さくなるように各容器
を配置したことを特徴とする生体組織補填体の製造装
置。15. A cell-containing liquid is allowed to flow through a container unit, and cells in the cell-containing liquid are filtered by a granular living tissue filling material contained in the container unit to collect the cells in the living tissue filling material. A device for producing a biological tissue filling body, which obtains a granular biological tissue filling body, wherein the container unit is configured to be divided into a plurality of containers in a flow direction of a cell-containing liquid, and a granular living tissue filling material is provided. A device for manufacturing a biological tissue filling body, characterized in that each container is distributed according to a particle size and housed in each container, and each container is arranged so that the particle size becomes smaller in the filtering direction.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002129266A JP2003320011A (en) | 2002-04-30 | 2002-04-30 | Living tissue filling material, living tissue filling body, method of manufacturing living tissue filling body, and device of manufacturing living tissue filling body |
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- 2002-04-30 JP JP2002129266A patent/JP2003320011A/en active Pending
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