JP2003512292A - プロスタグランジンエンドペルオキシドｈシンターゼ生合成阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤であり、そして特に、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の選択的阻害剤である、式（Ｉ）で示されるピリダジノン化合物を記載する。ＣＯＸ−２は、炎症に関連した誘導性アイソフォームであり、これに対し、構成的アイソフォームのシクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）は、胃腸（ＧＩ）管および腎臓を含む多くの組織における重要な「ハウスキーピング」酵素である。これらの化合物がＣＯＸ−２に対して選択的であることにより、現在市販されている非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）に認められる、望まれないＧＩおよび腎の副作用は最小限となる。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本出願は、１９９９年３月３日に提出された同時係属出願の米国出願番号第０
９／２６１，８７２号の一部継続出願であり、これは、１９９８年１０月２７日
に提出された同時係属出願の米国出願番号第０９／１７９，６０５号の一部継続
出願であり、これは、現在は放棄されている、１９９８年８月５日に提出された
同時係属出願の米国出願番号第０９／１２９，５７０号の一部継続出願であり、
これは、一部、１９９７年８月２２日に提出された仮出願第６０／０５６，７３
３号を基礎にしている。

【０００２】 技術分野 本発明は、シクロオキシゲナーゼ−２が媒介する疾病の処置に有用な、新規ピ
リダジノン化合物を包含する。より具体的には、本発明は、プロスタグランジン
生合成、特に、誘導されたプロスタグランジンエンドペルオキシドＨシンターゼ
（ＰＧＨＳ−２、シクロオキシゲナーゼ−２、ＣＯＸ−２）タンパク質を阻害す
る方法に関する。

【０００３】 発明の背景 プロスタグランジンは、しばしば、ナノモルからピコモルの濃度範囲で、多種
多様な生物学的効果を引き起こす、極めて強力な物質である。アラキドン酸の酸
化を触媒し、プロスタグランジン生合成へと導く、２つの形のプロスタグランジ
ンエンドペルオキシドＨシンターゼ、すなわちイソ酵素ＰＧＨＳ−１およびＰＧ
ＨＳ−２が発見されたことにより、これら２つのイソ酵素の生理学および病態生
理学における役割を描写する研究が再開された。これらのイソ酵素は、異なる遺
伝子調節を受け、全く異なるプロスタグランジン生合成経路を示すことが判明し
た。ＰＧＨＳ−１経路は、ほとんどの細胞型で構成的に発現されている。この経
路が応答すると、血管ホメオスタシスにおける深刻な事象を調節し、正常な胃お
よび腎機能の維持にも役割を担うプロスタグランジンが産生される。ＰＧＨＳ−
２経路は、炎症、有糸分裂誘発および排卵現象に連関した誘導機序に関与する。

【０００４】 プロスタグランジン阻害剤は、疼痛、発熱、および炎症の治療法を提供し、そ
して、例えば、関節リウマチおよび骨関節炎の処置に有用な治療法である。イブ
プロフェン、ナプロキセンおよびフェナム酸などの非ステロイド系抗炎症薬（Ｎ
ＳＡＩＤ）は両方のイソ酵素を阻害する。構成的酵素ＰＧＨＳ−１の阻害により
、慢性療法によって、潰瘍および出血を含む胃腸の副作用、並びに、腎の障害が
発生する。誘導イソ酵素ＰＧＨＳ−２阻害剤は、ＰＧＨＳ−１阻害剤のもつ副作
用を伴わずに、抗炎症活性をもたらすことができる。

【０００５】 ＮＳＡＩＤ投与に関連した副作用の問題は、過去に完全に解決されたことはな
かった。腸溶錠、並びに、プロスタグランジン誘導体のミソプロストールとの同
時投与が、胃への毒性を最小限にする目的で試みられた。誘導イソ酵素ＰＧＨＳ
−２の選択的阻害剤である化合物を提供することが好都合である。

【０００６】 本発明は、ＰＧＨＳ−２の選択的阻害剤である、新規化合物を開示する。

【０００７】 発明の要約 本発明は、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の選択的阻害剤である、
ピリダジノン化合物を開示する。本発明の化合物は、式Ｉ：

【０００８】

【化９】 ［式中、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ^４、−ＮＯＲ^ａ、および−ＮＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選
択され； Ｒ^４は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘ
テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃは、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロア
ルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から独立的に選択され； Ｒは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシイミノアルコ
キシ、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、
アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールア
ルキル、アリールアルキニル、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアル
キル、アリールオキシ、アリールオキシハロアルキル、アリールオキシヒドロキ
シアルキル、アリールカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキ
ル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキ
シヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヘテロ環、ヘテロ環式
アルコキシ、ヘテロ環式アルキル、ヘテロ環式オキシ、ヒドロキシアルキル、ヒ
ドロキシイミノアルコキシ、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ
（ＯＨ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＯＲ^ｄ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＯ
Ｒ^ｄ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＲ^ｄＲ^ｅ）Ｒ^５、−Ｒ^６Ｒ^７、−（ＣＨ_２
）_ｎＣ≡ＣＲ^７、−（ＣＨ_２）_ｎ［ＣＨ（ＣＸ’_３）］_ｍ（ＣＨ_２）_ｐＲ^７、−
（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＸ’_２）_ｍ（ＣＨ_２）_ｐＲ^７、および−（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＨＸ
’）_ｍ（ＣＨ_２）_ｐＲ^７からなる群から選択され； Ｒ^５は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロ
アルキニル、ヘテロ環、およびヘテロ環アルキルからなる群から選択され； Ｒ^６は、アルケニレン、アルキレン、ハロ置換アルケニレン、およびハロ置換ア
ルキレンからなる群から選択され； Ｒ^７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテ
ロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリ
ールアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、
およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択され； Ｘ’は、ハロゲンであり； ｍは、０〜５の整数であり； ｎは、０〜１０の整数であり；そして ｐは、０〜１０の整数であり；そして Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキ
シイミノアルコキシ、アルコキシイミノアルキル、アルキル、アルキニル、アル
キルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルア
ミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシ
、アミノカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキ
ル、アリールアルキニル、カルボキシアルキルカルボニルオキシアルコキシ、シ
アノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロ
アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロ環、ヒド
ロキシアルコキシ、ヒドロキシイミノアルコキシ、ヒドロキシイミノアルキル、
メルカプトアルコキシ、ニトロ、ホスホナトアルコキシ、Ｙ、およびＷからなる
群から独立的に選択され；ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、またはＲ^３の１つは、Ｗでなけ
ればならず、さらに、Ｒ^１、Ｒ^２、またはＲ^３の唯１つがＷであり； Ｗは、

【０００９】

【化１０】 からなる群から選択され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^１０）、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、Ｐ（Ｏ
）（ＯＲ^１１）、およびＰ（Ｏ）（ＮＲ^１２Ｒ^１３）からなる群から選択され； Ｘ^２は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、およびハロゲンからなる群
から選択され； Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボ
ニルアミノ、アルキニル、アミノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアル
キルアミノ、−ＮＨＮＨ_２、および−ＮＣＨＮ（Ｒ^１０）Ｒ^１１からなる群から
選択され； Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１３は、水素、アルキル、およびシクロアル
キルからなる群から独立的に選択されるか、または、Ｒ^１２およびＲ^１３は、そ
れらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ^７からなる群から選択され
た１または２つのヘテロ原子を含む、３〜６員環を形成し； Ｙは、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｃ（Ｒ^１６）（Ｒ^１７）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｎ（Ｒ^１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＣ（Ｒ^１６
）Ｒ^１４、および−Ｎ（Ｒ^１６）Ｒ^１４からなる群から選択され； Ｒ^１４は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
ルキル、アルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘ
テロ環式アルキル、ヒドロキシアルキル、およびＮＲ^１８Ｒ^１９からなる群から
選択され；そして Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、およびＲ^１９は、水素、アルケニル、アルコキシ、ア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘ
テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択される］ またはその医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグを有する。

【００１０】 発明の詳細な説明 本明細書に引用した、全ての特許、特許出願、および参考文献は、参考として
その全体をここに組み込む。矛盾している場合は、本開示（定義を含む）を優先
する。

【００１１】 １つの実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ（ここで、Ｒ^２は、Ｗであ
り；Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、およびＳ（Ｏ）（ＮＲ^１０
）から選択され；Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ
、アルキルカルボニルアミノ、アルキニル、アミノ、シクロアルケニル、シクロ
アルキル、およびジアルキルアミノから選択され；そして、Ｘ、Ｘ^２、Ｒ、Ｒ^１
、Ｒ^３、およびＲ^１０は、式Ｉに定義した通りである）を有する。

【００１２】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００１３】

【化１１】 で示され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、およびＳ（Ｏ）（ＮＲ^１０）か
ら選択され； Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボ
ニルアミノ、アルキニル、アミノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、および
ジアルキルアミノから選択され；そして Ｘ、Ｘ^２、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^３、およびＲ^１０は、式Ｉに定義した通りである］ を有する。

【００１４】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００１５】

【化１２】 で示され； Ｘ^２は、水素およびハロゲンから選択され； Ｒは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロア
ルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリ
ール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキ
ル、アリールアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣ≡ＣＲ
^７、および−（ＣＨ_２）_ｎ［ＣＨ（ＣＸ’_３）］_ｍ（ＣＨ_２）_ｐＲ^７から選択さ
れ； Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
ニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノ
カルボニルアルキル、アリール、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニル
アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロゲン
、ニトロ、およびＹから独立的に選択され；そして Ｘ、Ｘ^１、Ｘ’、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^９、ｎ、ｍ、ｐ、よびＹは式Ｉに定義した通り
である］ を有する。

【００１６】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００１７】

【化１３】 で示され； Ｘ^２は、水素およびハロゲンから選択され； Ｒは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロア
ルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリ
ール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキ
ル、アリールアルキル、および−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５から選択され； Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
ニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノ
カルボニルアルキル、アリール、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニル
アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロゲン
、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ニトロ、およびＹから独立的に選択され；そ
して Ｘ、Ｘ^１、Ｒ^５、Ｒ^９、ｎ、およびＹは式Ｉに定義した通りである］ を有する。

【００１８】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００１９】

【化１４】 で示され； Ｘ^２は、水素およびハロゲンから選択され； Ｒは、水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキ
ル、および−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５から選択され； Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
ニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノ
カルボニルアルキル、アリール、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニル
アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロゲン
、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ニトロ、およびＹから独立的に選択され；そ
して Ｘ、Ｘ^１、Ｒ^５、Ｒ^９、ｎ、およびＹは式Ｉに定義した通りである］ を有する。

【００２０】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００２１】

【化１５】 で示され； Ｘ^２は、水素およびハロゲンから選択され； Ｒは、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、お
よびアリールアルキルから選択され、ここでのアリール部分は、ハロゲンから選
択された、１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換されており；そ
して Ｒ^１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ヒドロ
キシアルコキシ、およびＹから選択され；そして Ｘ、Ｘ^１、Ｒ^３、Ｒ^９、およびＹは式Ｉに定義した通りである］ を有する。

【００２２】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００２３】

【化１６】 で示され； Ｘ^２は、水素およびハロゲンから選択され； Ｒは、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、お
よびアリールアルキルからなる群から選択され、ここでのアリール部分は、ハロ
ゲンから選択された、１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換され
ており；そして Ｒ^１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ヒドロ
キシアルコキシ、およびＹからなる群から選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アルケニル、アルキル、およびアリールからなる群から選択され； Ｒ^３は、水素であり；そして Ｘ、Ｘ^１、およびＲ^９は、式Ｉに定義した通りである］ を有する。

【００２４】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００２５】

【化１７】 で示され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｘ^２は、水素およびハロゲンから選択され； Ｒは、アリール、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキルおよびアリール
アルキルから選択され、ここでのアリール部分は、ハロゲンから選択された、１
、２、３、４または５つの置換基により任意に置換されており； Ｒ^１は、塩素およびフッ素から独立的に選択された１、２、または３つの置換基
により任意に置換されたアリールであり； Ｒ^３は、水素であり；そして ＸおよびＲ^９は、式Ｉに定義した通りである］ を有する。

【００２６】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００２７】

【化１８】 で示され； Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択され； Ｘ^２は、水素およびハロゲンから選択され； Ｒは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキルおよび
ハロアルキルから選択され； Ｒ^１は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ
アルコキシ、およびＹから選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アルケニル、アルキル、およびアリールから選択され；そして Ｒ^３は、水素である］ を有する。

【００２８】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００２９】

【化１９】 で示され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｒ^９は、アルキルおよびアミノから選択され； Ｘ^２は、水素およびフッ素から選択され； Ｒは、ハロアルキル、アリール、およびアルキルから選択され； Ｒ^１は、イソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、１−（３−メチル−３−ブテ
ニル）オキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルオキシ、３−ヒドロキシ
−３−メチルブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、アリールオキシ、
４−フルオロフェノキシ、並びに、塩素およびフッ素からなる群から独立的に選
択された１、２、または３つの置換基により任意に置換されたアリールからなる
群から選択され；そして Ｒ^３は、水素であり；そして Ｘは、式Ｉに定義した通りである］ を有する。

【００３０】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００３１】

【化２０】 で示され； Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）^２およびＳ（Ｏ）（ＮＲ^１０）から選択され； Ｒ^９は、アルキルであり； Ｘ^２は、水素およびフッ素から選択され； Ｒは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、およ
びハロアルキルから選択され； Ｒ^１は、アルキル、アリール、ヒドロキシアルコキシおよびＹから選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アルケニル、アルキル、およびアリールから選択され； Ｒ^３は、水素であり；そして Ｒ^１０は、式Ｉに定義した通りである］ を有する。

【００３２】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００３３】

【化２１】 で示され； Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｒ^９は、アミノであり； Ｘ^２は、水素およびフッ素から選択され； Ｒは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、およ
びハロアルキルから選択され； Ｒ^１は、アルキル、アリール、ヒドロキシアルコキシおよびＹから選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アルケニル、アルキル、およびアリールから選択され；そして Ｒ^３は、水素である］ を有する。

【００３４】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００３５】

【化２２】 で示され； Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、ＳＯ_２であり； Ｒ^９は、メチルであり； Ｘ^２は、水素であり； Ｒは、ｔ−ブチル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル、および２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｒ^１は、イソブトキシ、イソペンチルオキシ、（３−メチル−３−ブテニル）オ
キシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ、３−ヒドロキシ−３−メチル
ブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、４−フルオロフェニル、４−ク
ロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−フルオロフェノキシ
およびＹから選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アリールであり；そして Ｒ^３は、水素である］ を有する。

【００３６】 別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００３７】

【化２３】 で示され； Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｒ^９は、アミノであり； Ｘ^２は、水素であり； Ｒは、ｔ−ブチル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル、および２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｒ^１は、イソブトキシ、イソペンチルオキシ、（３−メチル−３−ブテニル）オ
キシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ、３−ヒドロキシ−３−メチル
ブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、４−フルオロフェニル、４−ク
ロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−フルオロフェノキシ
およびＹからなる群から選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アリールであり；そして Ｒ^３は、水素である］ を有する。

【００３８】 本発明の別の実施形態は、治療有効量の式Ｉで示される化合物、或いはその医
薬的に許容される塩、エステル、アミド、またはプロドラッグを、医薬的に許容
される担体と組合せて含む、プロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物
に関する。

【００３９】 本発明の別の実施形態は、治療有効量の式Ｉで示される化合物、或いはその医
薬的に許容される塩、エステル、アミド、またはプロドラッグを投与することを
含む、プロスタグランジン生合成を阻害する方法に関する。

【００４０】 本発明の別の実施形態は、治療有効量の式Ｉで示される化合物、或いはその医
薬的に許容される塩、エステル、アミド、またはプロドラッグを投与することを
含む、疼痛、発熱、炎症、関節リウマチ、骨関節炎、癒着、および癌を処置する
方法に関する。

【００４１】 本発明の別の実施形態は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００４２】

【化２４】 で示され；そして Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｒ、Ｒ^１、およびＲ^３は、式Ｉに定義した通りである］ で示される化合物の調製法に関し、これは、式Ｉ（式中、Ｒは水素である）で示
される化合物を、アルキル化試薬で処理する工程を含む。

【００４３】 本発明の別の実施形態は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００４４】

【化２５】 で示され；そして Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ^２、およびＲ^３は、式Ｉに定義した通りである］ で示される化合物の調製法に関し、これは、式Ｉ（式中、Ｒは水素である）で示
される化合物を、アルキル化試薬で処理する工程を含み、ここでのアルキル化試
薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、脱離基であり、Ｒ^９９は、メチル、
エチル、１，１，１−トリフルオロエチル、シクロプロピルメチル、３−（２−
メチル）プロペニル、４−（２−メチル）ブト−２−エニル、１，１−ジクロロ
プロペン−３−イル、２，２−ジメチル−３−オキソ−４−ブチル、２，３，３
，４，４，４−ヘキサフルオロブテン−１−イル、プロパルギル、フェニルプロ
パルギル、フェニル、フェネチル、１−フェニルプロペン−３−イル、ベンジル
、α−メチル−４−フルオロベンジル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベ
ンジル、４−トリフルオロメトキシフェナシル、４−フルオロベンジル、４−フ
ルオロフェニル、２−トリフルオロメチルベンジル、２，４−ジフルオロベンジ
ル、２，４−ジフルオロフェナシル、４−トリフルオメチルフェナシル、フェナ
シル、４−カルボキシフェナシル、４−クロロフェナシル、４−シアノフェナシ
ル、４−ジエチルアミノフェナシル、３−チエニルメチル、５−メチルチエン−
２−イルメチル、５−クロロチエン−２−イルメチル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ルメチル、３−ベンゾチエナシル、５−クロロチアゾール−２−イルメチル、５
−メチルチアゾール−２−イルメチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチ
ル、４−ピリジルメチル、キノリン−２−イルメチル、およびフルオロキノリン
−２−イルメチルからなる群から選択される。

【００４５】 本発明の別の実施形態は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００４６】

【化２６】 で示され；そして Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、式Ｉに定義した通りである］ で示される化合物の調製法に関し、これは、式Ｉ（式中、Ｒは水素である）で示
される化合物を、アルキル化試薬で処理する工程を含み、ここでのアルキル化試
薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、脱離基であり、Ｒ^９９は、メチル、
エチル、１，１，１−トリフルオロエチル、シクロプロピルメチル、３−（２−
メチル）プロペニル、４−（２−メチル）ブト−２−エニル、１，１−ジクロロ
プロペン−３−イル、２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブテン−１−イ
ル、プロパルギル、フェニルプロパルギル、フェニル、フェネチル、１−フェニ
ルプロペン−３−イル、ベンジル、α−メチル−４−フルオロベンジル、２，３
，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、４−トリフルオロメトキシフェナシル
、４−フルオロベンジル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロベンジル
、２，４−ジフルオロフェナシル、４−トリフルオロメチルフェナシル、フェナ
シル、４−カルボキシフェナシル、４−クロロフェナシル、４−シアノフェナシ
ル、４−ジエチルアミノフェナシル、３−チエニルメチル、５−メチルチエン−
２−イルメチル、５−クロロチエン−２−イルメチル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ルメチル、および３−ベンゾチエナシルからなる群から選択される。

【００４７】 本発明の別の実施形態は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００４８】

【化２７】 で示され；そして Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、式Ｉに定義した通りである］ で示される化合物の調製法に関し、これは、式Ｉ（式中、Ｒは水素である）で示
される化合物を、アルキル化試薬で処理する工程を含み、ここでのアルキル化試
薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、脱離基であり、Ｒ^９９は、１，１，
１−トリフルオロエチル、３−（２−メチル）プロペニル、４−（２−メチル）
ブト−２−エニル、１，１−ジクロロプロペン−３−イル、２，３，３，４，４
，４−ヘキサフルオロブテン−１−イル、プロパルギル、フェニルプロパルギル
、フェニル、ベンジル、α−メチル−４−フルオロベンジル、２，３，４，５，
６−ペンタフルオロベンジル、４−フルオロベンジル、４−フルオロフェニル、
２，４−ジフルオロベンジル、３−チエニルメチル、５−メチルチエン−２−イ
ルメチル、５−クロロチエン−２−イルメチル、および２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ルメチルからなる群から選択される。

【００４９】 本発明の別の実施形態は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００５０】

【化２８】 で示され；そして Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、式Ｉに定義した通りである］ で示される化合物の調製法に関し、これは、式Ｉ（式中、Ｒは水素である）で示
される化合物を、アルキル化試薬で処理する工程を含み、ここでのアルキル化試
薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、脱離基であり、Ｒ^９９は、１，１，
１−トリフルオロエチル、フェニル、ベンジル、α−メチル−４−フルオロベン
ジル、４−フルオロベンジル、４−フルオロフェニル、および２，４−ジフルオ
ロベンジルからなる群から選択される。

【００５１】 本発明の別の実施形態は、式Ｉ ［式中、 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、

【００５２】

【化２９】 で示され；そして Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、式Ｉに定義した通りである］ で示される化合物の調製法に関し、これは、式Ｉ（式中、Ｒは水素である）で示
される化合物を、アルキル化試薬で処理する工程を含み、ここでのアルキル化試
薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、脱離基であり、Ｒ^９９は、１，１，
１−トリフルオロエチル、ベンジル、および４−フルオロフェニルからなる群か
ら選択される。

【００５３】 本発明の別の実施形態は、４，５−二置換ピリダジノンを位置選択的に調製す
る方法に関し、 ａ）式ＩＶ

【００５４】

【化３０】 ［式中、 Ｒ^９８は、アルキルまたはアリール基であり；そして、Ｘは、脱離基である］ で示される化合物を、求核試薬で処理して、Ｘ基を置換し； ｂ）−ＯＲ^９８を、脱離基に変換し；そして ｃ）前記化合物を第二の求核試薬で処理して、４，５−二置換ピリダジノンを得
る工程を含む。

【００５５】 本発明の別の実施形態は、４，５−二置換ピリダジノンを位置選択的に調製す
る方法に関し、 ａ）式ＩＶ

【００５６】

【化３１】 ［式中、 Ｒ^９８は、アルキルまたはアリール基であり；そして、Ｘは、脱離基である］ で示される化合物を、求核試薬で処理して、Ｘ基を置換し； ｂ）−ＯＲ^９８を、脱離基に変換し；そして ｃ）前記化合物を第二の求核試薬で処理して、４，５−二置換ピリダジノンを得
、ここでのベンジル基は、ルイス酸を使用して除去する、工程を含む。

【００５７】 本発明の別の実施形態は、４，５−二置換ピリダジノンを位置選択的に調製す
る方法に関し、 式Ｖ

【００５８】

【化３２】 ［式中、 Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
ニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノ
アルコキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルキル、アリ
ール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、シアノ、
シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコ
キシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ヒドロキシア
ルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルチオ、メルカプトア
ルコキシ、ニトロ、およびＹからなる群から独立的に選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｃ（Ｒ^１６）（Ｒ^１７）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｎ（Ｒ^１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＣ（Ｒ^１６
）Ｒ^１４、および−Ｎ（Ｒ^１６）Ｒ^１４からなる群から選択され； Ｒ^１４は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
ルキル、アルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘ
テロ環式アルキル、およびＮＲ^１８Ｒ^１９からなる群から選択され；そして Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、およびＲ^１９は、水素、アルケニル、アルコキシ、ア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘ
テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^１０）、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、Ｐ（Ｏ
）（ＯＲ^１１）、およびＰ（Ｏ）（ＮＲ^１２Ｒ^１３）からなる群から選択され； Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、シクロアル
ケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、−ＮＨＮＨ_２、および−ＮＣＨＮ
（Ｒ^１０）Ｒ^１１からなる群から選択され； Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１３は、水素、アルキル、およびシクロアル
キルからなる群から独立的に選択されるか、または、Ｒ^１２およびＲ^１３は、そ
れらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ^７からなる群から選択され
た１または２つのヘテロ原子を含む、３〜６員環を形成し； Ｒ^７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテ
ロ環式アルキルからなる群から選択される］ で示される化合物を、式ＲＮＨＮＨ_２ ［式中、 Ｒは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカル
ボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールアルキニル、
アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アリー
ルオキシハロアルキル、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールカルボニ
ルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロ
アルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルケニ
ル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヘテ
ロ環、ヘテロ環式アルコキシ、ヘテロ環式アルキル、ヘテロ環式オキシ、ヒドロ
キシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＯＨ）Ｒ^５
、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＯＲ^ｄ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＯＲ^ｄ）Ｒ^５、
−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＲ^ｄＲ^ｅ）Ｒ^５、−Ｒ^６Ｒ^７、−（ＣＨ_２）_ｎＣ≡ＣＲ
^７、−（ＣＨ_２）_ｎ［ＣＨ（ＣＸ’_３）］_ｍ（ＣＨ_２）_ｎＲ^７、−（ＣＨ_２）_ｎ
（ＣＸ’_２）_ｍ（ＣＨ_２）_ｎＲ^７、および−（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＨＸ’）_ｍ（ＣＨ
_２）_ｎＲ^７からなる群から選択され； Ｒ^５は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シ
クロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキ
ニル、ヘテロ環、およびヘテロ環アルキルからなる群から選択され； Ｒ^６は、アルケニレン、アルキレン、ハロ置換アルケニレン、およびハロ置換ア
ルキレンからなる群から選択され； Ｒ^７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテ
ロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリ
ールアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、
およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択され； Ｘ’は、ハロゲンであり； ｎは、０〜１０の整数であり； ｍは、０〜５の整数である］ を有するヒドラジンで処理し、式ＩＩＩ

【００５９】

【化３３】 ［式中、 Ｘ^１、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^３、およびＲ^９は、前記に定義した通りであり； Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ^４、−ＮＯＲ^ａ、および−ＮＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選
択され； Ｒ^４は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘ
テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃは、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロア
ルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から独立的に選択され；そし
てＸ^２は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、およびハロゲンからなる
群から選択される］ で示されるピリダジノンを与える工程を含む。

【００６０】 本発明の好ましい実施形態は、式ＶＩ

【００６１】

【化３４】 ［式中、 Ｒは、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、およびハロアル
ケニルから選択され； Ｒ^１は、アルコキシ、アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシ、カルボキシ
アルキルカルボニルオキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコ
キシ、およびホスホナトアルコキシから選択され； Ｒ^９は、アルキル、アルキルカルボニルアミノ、およびアミノから選択される］
で示される化合物、或いは、その医薬的に許容される塩、エステル、またはプロ
ドラッグに関する。

【００６２】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、アリールであり；Ｒ
^１は、ヒドロキシアルコキシであり；Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群
から選択される）で示される化合物に関する。

【００６３】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、アリールであり；Ｒ
^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、Ｒ^９は、メチルである）で示され
る化合物に関する。

【００６４】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、ハロゲンおよびハロ
アルキルから独立的に選択された１、２、３、４、または５つの置換基により任
意に置換されたフェニルであり；Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして
、Ｒ^９は、アルキルおよびアミノから選択される）で示される化合物に関する。

【００６５】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、塩素およびフッ素か
ら独立的に選択された１または２つの置換により任意に置換されたフェニルであ
り；Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、Ｒ^９は、アルキルおよびア
ミノから選択される）で示される化合物に関する。

【００６６】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、ハロアルキルであり
；そして、Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、Ｒ^９は、アルキルお
よびアミノから選択される）で示される化合物に関する。

【００６７】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、ハロゲンおよびハロ
アルキルから独立的に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意
に置換されたフェニルであり；Ｒ^１は、アミノアルキルカルボニルオキシアルコ
キシであり；そして、Ｒ^９は、アルキルおよびアミノから選択される）で示され
る化合物に関する。

【００６８】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、ハロゲンおよびハロ
アルキルから独立的に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意
に置換されたフェニルであり；Ｒ^１は、カルボキシアルキルカルボニルオキシア
ルコキシであり；そして、Ｒ^９は、アルキルおよびアミノから選択される）で示
される化合物に関する。

【００６９】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、ハロゲンおよびハロ
アルキルから独立的に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意
に置換されたフェニルであり；Ｒ^１は、ホスホナトアルコキシであり；そして、
Ｒ^９は、アルキルおよびアミノから選択される）で示される化合物に関する。

【００７０】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、ハロゲンおよびハロ
アルキルから独立的に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意
に置換されたフェニルであり；Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、
Ｒ^９は、アルキルカルボニルアミノである）で示される化合物に関する。

【００７１】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、ハロゲンおよびハロ
アルキルから独立的に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意
に置換されたハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され；Ｒ^１は、ア
ルコキシであり；そして、Ｒ^９は、アルキル、アルキルカルボニルアミノ、およ
びアミノからなる群から選択される）で示される化合物に関する。

【００７２】 本発明の別の好ましい実施形態は、式ＶＩ（式中、Ｒは、ｔｅｒｔ−ブチルで
あり；Ｒ^１は、アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシ、カルボキシアルキ
ルカルボニルオキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、およびホスホナトアル
コキシからなる群から選択され；そして、Ｒ^９は、アルキル、アルキルカルボニ
ルアミノ、およびアミノからなる群から選択される）で示される化合物に関する
。

【００７３】 本発明の別の好ましい実施形態は、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、或いは、その医薬的に許容され
る塩、エステルまたはプロドラッグに関する。

【００７４】 用語の定義 本明細書全体および添付の特許請求の範囲の全体を通じて使用したように、以
下の用語は、以下の意味を有する： 本明細書で使用する時「アルケニル」という用語は、２〜１０の炭素を含み、
２つの水素の除去により形成された少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む
、直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表例は、エテニル、２
−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、
５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニル
等を含むがこれに限定されない。

【００７５】 「アルケニレン」という用語は、少なくとも１つの二重結合を含む、２〜１０
の炭素原子の直鎖または分枝鎖炭化水素から得られる二価の基を意味する。アル
ケニレンの代表例は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（
ＣＨ_３）ＣＨ_２−等を含むがこれに限定されない。

【００７６】 本明細書で使用する時「アルコキシ」という用語は、本明細書に定義したよう
なオキシ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したようなアル
キル基を意味する。アルコキシの代表例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ等を含むがこれに限定されない。

【００７７】 本明細書で使用する時「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書に定
義したような別のアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定
義したようなアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例は、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、メト
キシメトキシ等を含むがこれに限定されない。

【００７８】 本明細書で使用する時「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明
細書に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に
定義したようなアルコキシアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシアル
キルの代表例は、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル
、（２−メトキシエトキシ）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル等を
含むがこれに限定されない。

【００７９】 本明細書で使用する時「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書に定義
したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例は、ｔｅｒｔ−ブト
キシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチル等を含
むがこれに限定されない。

【００８０】 本明細書で使用する時「アルコキシアルキルカルボニル」という用語は、本明
細書に定義したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書
に定義したようなアルコキシアルキル基を意味する。アルコキシアルキルカルボ
ニルの代表例は、ｔｅｒｔ−ブトキシメチルカルボニル、２−エトキシエチルカ
ルボニル、２−メトキシエチルカルボニル、メトキシメチルカルボニル等を含む
がこれに限定されない。

【００８１】 本明細書で使用する時「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書に定
義したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例は、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を含むがこ
れに限定されない。

【００８２】 本明細書で使用する時「アルコキシカルボニルアルケニル」という用語は、本
明細書に定義したようなアルケニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細
書に定義したようなアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニル
アルケニルの代表例は、３−メトキシカルボニル−１−プロペニル、４−エトキ
シカルボニル−２−ブテニル等を含むがこれに限定されない。

【００８３】 本明細書で使用する時「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明
細書に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に
定義したようなアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアル
キルの代表例は、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブ
チル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル等を含むがこれに限定されない
。

【００８４】 本明細書で使用する時「アルコキシカルボニルアルキルチオ」という用語は、
本明細書に定義したようなチオ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書
に定義したようなアルコキシカルボニルアルキル基を意味する。アルコキシカル
ボニルアルキルチオの代表例は、３−メトキシカルボニルプロピルスルファニル
、４−エトキシカルボニルブチルスルファニル等を含むがこれに限定されない。

【００８５】 「アルコキシイミノ」という用語は、Ｒ_８５ＯＮ＝基を意味し、ここでのＲ_８
５は、本明細書に定義したようなアルキルである。

【００８６】 本明細書で使用する時「アルコキシイミノアルコキシ」という用語は、本明細
書に定義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に
定義したようなアルコキシイミノ基を意味する。アルコキシイミノアルコキシの
代表例は、２−（メトキシイミノ）エトキシ、２−（エトキシイミノ）−１−プ
ロポキシ、３−（イソプロポキシイミノ）−１−ブトキシ等を含むがこれに限定
されない。

【００８７】 本明細書で使用する時「アルコキシイミノアルキル」という用語は、本明細書
に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義
したようなアルコキシイミノ基を意味する。アルコキシイミノアルキルの代表例
は、２−（メトキシイミノ）エチル、２−（エトキシイミノ）−１−プロピル、
３−（イソプロポキシイミノ）−１−ブチル等を含むがこれに限定されない。

【００８８】 本明細書で使用する時「アルキル」という用語は、１〜１０の炭素原子を含む
、直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例は、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシ
ル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等を含むがこれに限
定されない。

【００８９】 本明細書で使用する時「アルキルアミノ」という用語は、本明細書に定義した
ようなアミノ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したようなア
ルキル基を意味する。アルキルアミノの代表例は、メチルアミノ、エチルアミノ
、プロピルアミノ等を含むがこれに限定されない。

【００９０】 本明細書で使用する時「アルキルアミノスルホニル」という用語は、本明細書
に定義したようなスルホニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定
義したようなアルキルアミノ基を意味する。アルキルアミノスルホニルの代表例
は、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホ
ニル等を含むがこれに限定されない。

【００９１】 本明細書で使用する時「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書に定義
したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例は、アセチル、１−
オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル、
１−オキソペンチル等を含むがこれに限定されない。

【００９２】 本明細書で使用する時「アルキルカルボニルアルコキシ」という用語は、本明
細書に定義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書
に定義したようなアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルコ
キシの代表例は、２−オキソプロポキシ、３，３−ジメチル−２−オキソプロポ
キシ、３−オキソブトキシ、３−オキソペンチルオキシ等を含むがこれに限定さ
れない。

【００９３】 本明細書で使用する時「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細
書に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定
義したようなアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの
代表例は、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−
オキソブチル、３−オキソペンチル等を含むがこれに限定されない。

【００９４】 本明細書で使用する時「アルキルカルボニルアミノ」という用語は、本明細書
に定義したようなアミノ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアミノの代表例
は、アセチルアミノ、１−オキソプロピルアミノ、２，２−ジメチル−１−オキ
ソプロピルアミノ等を含むがこれに限定されない。

【００９５】 本明細書で使用する時「アルキルカルボニルアミノアルキル」という用語は、
本明細書に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細
書に定義したようなアルキルカルボニルアミノ基を意味する。アルキルカルボニ
ルアミノアルキルの代表例は、アセチルアミノメチル、２−（１−オキソプロピ
ルアミノ）エチル等を含むがこれに限定されない。

【００９６】 本明細書で使用する時「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、本明細書
に定義したようなオキシ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義
したようなアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表
例は、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル
オキシ等を含むがこれに限定されない。

【００９７】 「アルキレン」という用語は、１〜１０の炭素原子の直鎖または分枝鎖炭化水
素から得られた二価の基を示す。アルキレンの代表例は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−等を含むがこれに限定されない。

【００９８】 本明細書で使用する時「アルキルイミノ」という用語は、Ｒ_８１Ｎ＝基を意味
し、ここでのＲ_８１は、本明細書に定義したようなアルキルである。

【００９９】 本明細書で使用する時「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書に定
義したようなスルフィニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義
したようなアルキル基を意味する。アルキルスルフィニルの代表例は、メチルス
ルフィニル、エチルスルフィニル等を含むがこれに限定されない。

【０１００】 本明細書で使用する時「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明
細書に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に
定義したようなアルキルスルフィニル基を意味する。アルキルスルフィニルアル
キルの代表例は、メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル等を含
むがこれに限定されない。

【０１０１】 本明細書で使用する時「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書に定義
したようなスルホニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例は、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル等を含むがこれに限定されない。

【０１０２】 本明細書で使用する時「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、本明細
書に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定
義したようなアルキルスルホニル基を意味する。アルキルスルホニルアルキルの
代表例は、メチルスルホニルメチル、２−（エチルスルホニル）エチル等を含む
がこれに限定されない。

【０１０３】 本明細書で使用する時「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、本明細書
に定義したようなアミノ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなアルキルスルホニル基を意味する。アルキルスルホニルアミノの代表例
は、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等を含むがこれに限定さ
れない。

【０１０４】 本明細書で使用する時「アルキルチオ」という用語は、本明細書に定義したよ
うなチオ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したようなアル
キル基を意味する。アルキルチオの代表例は、メチルスルファニル、エチルスル
ファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル、ヘキシルスルファニル等を含むがこ
れに限定されない。

【０１０５】 本明細書で使用する時「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書に定
義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなアルキルチオ基を意味する。アルキルチオアルキルの代表例は、メチルス
ルファニルメチル、２−（メチルスルファニル）エチル等を含むがこれに限定さ
れない。

【０１０６】 本明細書で使用する時「アルキルチオアルキルカルボニル」という用語は、本
明細書に定義したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細
書に定義したようなアルキルチオアルキル基を意味する。アルキルチオアルキル
カルボニルの代表例は、メチルスルファニルメチルカルボニル、２−（エチルス
ルファニル）エチルカルボニル等を含むがこれに限定されない。

【０１０７】 本明細書で使用する時「アルキニル」という用語は、２〜１０の炭素原子を含
み、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖または分枝鎖炭化水素を
意味する。アルキニルの代表例は、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピ
ニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、１−ブチニル等を含むがこれに限定され
ない。

【０１０８】 「アルキニレン」という用語は、少なくとも１つの三重結合を含む、２〜１０
の炭素原子の直鎖または分枝鎖炭化水素から得られた二価の基を示す。アルキニ
レンの代表例は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｃ≡
Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ_２−、−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−等を含むがこれに限
定されない。

【０１０９】 本明細書で使用する時「アミノ」という用語は、−ＮＨ_２基を意味する。

【０１１０】 本明細書で使用する時「アミノアルコキシ」という用語は、本明細書に定義し
たようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなアミノ基を意味する。アミノアルコキシの代表例は、２−アミノメトキシ、
３−アミノプロポキシ、４−アミノ−１−メチルヘキシルオキシ等を含むがこれ
に限定されない。

【０１１１】 本明細書で使用する時「アミノアルキル」という用語は、本明細書に定義した
ようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したような
アミノ基を意味する。アミノアルキルの代表例は、アミノメチル、２−アミノエ
チル、３−アミノプロピル、４−アミノ−１−メチルヘキシル等を含むがこれに
限定されない。

【０１１２】 本明細書で使用する時「アミノアルキルカルボニル」という用語は、本明細書
に定義したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定
義したようなアミノアルキル基を意味する。アミノアルキルカルボニルの代表例
は、２−アミノ−１−オキソエチル（２−アミノアセチル）、３−アミノ−１−
オキソプロピル等を含むがこれに限定されない。

【０１１３】 本明細書で使用する時「アミノアルキルカルボニルオキシ」という用語は、本
明細書に定義したようなオキシ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書
に定義したようなアミノアルキルカルボニル基を意味する。アミノアルキルカル
ボニルオキシの代表例は、２−アミノ−１−オキソエチルオキシ（２−アミノア
セトキシ）、３−アミノ−１−オキソプロピルオキシ等を含むがこれに限定され
ない。

【０１１４】 本明細書で使用する時「アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシ」という
用語は、本明細書に定義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加し
た、本明細書に定義したようなアミノアルキルカルボニルオキシ基を意味する。
アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシの代表例は、２−（２−アミノ−１
−オキソエチルオキシ）エトキシ、４−（３−アミノ−１−オキソプロピルオキ
シ）ブトキシ、３−（３−アミノ−１−オキソプロピルオキシ）−３−メチル−
１−ブトキシ、３−（２−アミノ−１−オキソエチルオキシ）−３−メチル−１
−ブトキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１１５】 本明細書で使用する時「アミノカルボニル」という用語は、Ｈ_２ＮＣ（Ｏ）−
基を意味する。

【０１１６】 本明細書で使用する時「アミノカルボニルアルコキシ」という用語は、本明細
書に定義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に
定義したようなアミノカルボニル基を意味する。アミノカルボニルアルコキシの
代表例は、２−（アミノカルボニル）エトキシ、３−（アミノカルボニル）プロ
ポキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１１７】 本明細書で使用する時「アミノカルボニルアルキル」という用語は、本明細書
に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義
したようなアミノカルボニル基を意味する。アミノカルボニルアルキルの代表例
は、２−（アミノカルボニル）エチル、３−（アミノカルボニル）プロピル等を
含むがこれに限定されない。

【０１１８】 本明細書で使用する時「アミノスルホニル」という用語は、Ｈ_２ＮＳ（Ｏ）_２
−基を意味する。

【０１１９】 本明細書で使用する時「アリール」という用語は、１つ以上の縮合環が芳香族
である、単環系、或いは二環または三環縮合環系を意味する。アリールの代表例
は、アズレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、テトラヒドロ
ナフチル等を含むがこれに限定されない。

【０１２０】 本発明のアリール基は、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコ
キシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコ
キシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケ
ニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオ、ア
ルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、ア
ルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオ
キシ、アルキルイミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル
、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアミ
ノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルキルカルボニル、
アルキニル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、アミノ
スルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキ
シ、アリールカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアル
コキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、シ
クロアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノスルホニル、エチレンジオ
キシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル
、ヘテロ環、ヘテロ環式アルコキシ、ヘテロ環式アルキル、ヘテロ環式カルボニ
ル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキ
シ、メルカプト、ニトロ、およびスルホから独立的に選択された、１、２、また
は３つの置換基により置換できる。置換アリールの代表例は、３−クロロフェニ
ル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，
４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３，４−ジフル
オロフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、４−アミノスルホニルフェニル
、ペンタフルオロフェニル等を含むがこれに限定されない。

【０１２１】 本明細書で使用する時「アリールアルケニル」という用語は、本明細書に定義
したようなアルケニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなアリール基を意味する。アリールアルケニルの代表例は、３−フェニルプ
ロペン−２−イル、３−フェニルプロペン−３−イル、２−ナフト−２−イルブ
テン−４−イル等を含むがこれに限定されない。

【０１２２】 本明細書で使用する時「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書に定義
したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなアリール基を意味する。アリールアルコキシの代表例は、２−フェニルエ
トキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシ、５−フェニルペンチルオキシ等を含
むがこれに限定されない。

【０１２３】 本明細書で使用する時「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、本明
細書に定義したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書
に定義したようなアリールアルコキシ基を意味する。アリールアルコキシカルボ
ニルの代表例は、ベンジルオキシカルボニル、ナフト−２−イルメトキシカルボ
ニル等を含むがこれに限定されない。

【０１２４】 本明細書で使用する時「アリールアルキル」という用語は、本明細書に定義し
たようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよう
なアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例は、ベンジル、２−フェニ
ルエチル、２−フェニルプロピル、２−ナフト−２−イルエチル等を含むがこれ
に限定されない。

【０１２５】 本明細書で使用する時「アリールアルキルチオ」という用語は、本明細書に定
義したようなチオ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなアリールアルキル基を意味する。アリールアルキルチオの代表例は、２−フ
ェニルエチルスルファニル、３−ナフト−２−イルプロピルスルファニル、５−
フェニルペンチルスルファニル等を含むがこれに限定されない。

【０１２６】 本明細書で使用する時「アリールアルキニル」という用語は、本明細書に定義
したようなアルキニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなアリール基を意味する。アリールアルキニルの代表例は、３−フェニルプ
ロピン−２−イル、３−フェニルプロピン−３−イル、２−ナフト−２−イルブ
チン−４−イル等を含むがこれに限定されない。

【０１２７】 本明細書で使用する時「アリールカルボニル」という用語は、本明細書に定義
したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなアリール基を意味する。アリールカルボニルの代表例は、ベンゾイル、ナ
フトイル等を含むがこれに限定されない。

【０１２８】 本明細書で使用する時「アリールカルボニルアルキル」という用語は、本明細
書に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定
義したようなアリールカルボニル基を意味する。アリールカルボニルアルキルの
代表例は、３−ベンゾイルプロピル、３−ナフトイルプロピル等を含むがこれに
限定されない。

【０１２９】 本明細書で使用する時「アリールハロアルキル」という用語は、本明細書に定
義したようなハロアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義
したようなアリール基を意味する。アリールハロアルキルの代表例は、１，１−
ジフルオロ−３−フェニルプロピル、１，１−ジブロモ−３−フェニルプロピル
、１，１−ジフルオロ−２−ナフト−２−イルエチル等を含むがこれに限定され
ない。

【０１３０】 本明細書で使用する時「アリールヒドロキシアルキル」という用語は、本明細
書に定義したようなヒドロキシアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本
明細書に定義したようなアリール基を意味する。アリールヒドロキシアルキルの
代表例は、１−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル、２−ヒドロキシ−３−フェ
ニルプロピル、１−ヒドロキシ−２−ナフト−２−イルエチル等を含むがこれに
限定されない。

【０１３１】 本明細書で使用する時「アリールオキシ」という用語は、本明細書に定義した
ようなオキシ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したような
アリール基を意味する。アリールオキシの代表例は、フェノキシ、ナフチルオキ
シ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３
，５−ジメトキシフェノキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１３２】 本明細書で使用する時「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書に
定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなアリールオキシ基を意味する。アリールオキシアルキルの代表例は、２
−フェノキシエチル、３−ナフト−２−イルオキシプロピル、３−ブロモフェノ
キシメチル等を含むがこれに限定されない。

【０１３３】 本明細書で使用する時「アリールオキシハロアルキル」という用語は、本明細
書に定義したようなハロアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書
に定義したようなアリールオキシ基を意味する。アリールオキシハロアルキルの
代表例は、１，１−ジフルオロ−３−（ナフト−２−イルオキシ）プロピル、１
，１−ジフルオロ−３−（４−ブロモフェノキシ）ブチル等を含むがこれに限定
されない。

【０１３４】 本明細書で使用する時「アリールオキシヒドロキシアルキル」という用語は、
本明細書に定義したようなヒドロキシアルキル基を介して、親分子部分に付加し
た、本明細書に定義したようなアリールオキシ基を意味する。アリールオキシヒ
ドロキシアルキルの代表例は、１−ヒドロキシ−３−（ナフト−２−イルオキシ
）プロピル、１−ヒドロキシ−３−（４−ブロモフェノキシ）ブチル等を含むが
これに限定されない。

【０１３５】 本明細書で使用する時「アリールチオ」という用語は、本明細書に定義したよ
うなチオ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したようなアリ
ール基を意味する。アリールチオの代表例は、フェニルスルファニル、ナフト−
２−イルスルファニル、５−フェニルヘキシルスルファニル等を含むがこれに限
定されない。

【０１３６】 本明細書で使用する時「アリールチオアルキル」という用語は、本明細書に定
義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなアリールチオ基を意味する。アリールチオアルキルの代表例は、フェニル
スルファニルメチル、２−ナフト−２−イルスルファニルエチル、５−フェニル
ヘキシルスルファニルメチル等を含むがこれに限定されない。

【０１３７】 本明細書で使用する時「アジド」という用語は、−Ｎ_３基を意味する。

【０１３８】 本明細書で使用する時「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味す
る。

【０１３９】 本明細書で使用する時「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ_２Ｈ基を意味する
。

【０１４０】 本明細書で使用する時「カルボキシアルケニル」という用語は、本明細書に定
義したようなアルケニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなカルボキシ基を意味する。カルボキシアルケニルの代表例は、３−カル
ボキシ−１−プロペニル、４−カルボキシ−１−ブテニル等を含むがこれに限定
されない。

【０１４１】 本明細書で使用する時「カルボキシアルコキシ」という用語は、本明細書に定
義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなカルボキシ基を意味する。カルボキシアルコキシの代表例は、３−カル
ボキシプロポキシ、４−カルボキシブトキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１４２】 本明細書で使用する時「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書に定義
したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルのアルキル部分は、本明細書
に定義したような、１または２つのヒドロキシ基を含み得る。カルボキシアルキ
ルの代表例は、カルボキシメチル、１，２−カルボキシエチル、１−ヒドロキシ
−３−カルボキシプロピル、１，２−ジヒドロキシ−３−カルボキシプロピル等
を含むがこれに限定されない。

【０１４３】 本明細書で使用する時「カルボキシアルキルカルボニル」という用語は、本明
細書に定義したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書
に定義したようなカルボキシアルキル基を意味する。カルボキシアルキルカルボ
ニルの代表例は、２−カルボキシ−１−オキソエチル、３−カルボキシ−２，３
−ジヒドロキシ−１−オキソプロピル、３−カルボキシ−１−オキソプロピル等
を含むがこれに限定されない。

【０１４４】 本明細書で使用する時「カルボキシアルキルカルボニルオキシ」という用語は
、本明細書に定義したようなオキシ部分を介して、親分子部分に付加した、本明
細書に定義したようなカルボキシアルキルカルボニル基を意味する。カルボキシ
アルキルカルボニルオキシの代表例は、２−カルボキシ−１−オキソエトキシ、
３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシ−１−オキソプロポキシ、３−カルボキ
シ−１−オキソプロポキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１４５】 本明細書で使用する時「カルボキシアルキルカルボニルオキシアルコキシ」と
いう用語は、本明細書に定義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付
加した、本明細書に定義したようなカルボキシアルキルカルボニルオキシ基を意
味する。カルボキシアルキルカルボニルオキシアルコキシの代表例は、２−（２
−カルボキシ−１−オキソエトキシ）エトキシ、３−（３−カルボキシ−２，３
−ジヒドロキシ−１−オキソプロポキシ）−３−メチルブトキシ、３−（３−カ
ルボキシ−１−オキソプロポキシ）−２−メチル−１−プロポキシ等を含むがこ
れに限定されない。

【０１４６】 本明細書で使用する時「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。

【０１４７】 本明細書で使用する時「シアノアルコキシ」という用語は、本明細書に定義し
たようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなシアノ基を意味する。シアノアルコキシの代表例は、２−シアノエトキシ、
３−シアノプロポキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１４８】 本明細書で使用する時「シアノアルキル」という用語は、本明細書に定義した
ようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したような
シアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例は、シアノメチル、２−シアノエ
チル、３−シアノプロピル等を含むがこれに限定されない。

【０１４９】 本明細書で使用する時「シクロアルケニル」という用語は、１つの二重結合を
含む、本明細書に定義したようなシクロアルキル基を意味する。シクロアルケニ
ルの代表例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等を含
むがこれに限定されない。

【０１５０】 本発明のシクロアルケニル基は、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコ
キシカルボニル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルイミノ、アルキルチオ、
アミノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ
、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、オキソ、メルカプト、およびニトロから選択された、１、２、または
３つの置換基で置換できる。

【０１５１】 本明細書で使用する時「シクロアルケニルアルキル」という用語は、本明細書
に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義
したようなシクロアルケニル基を意味する。シクロアルケニルアルキルの代表例
は、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等を含むがこれに限定さ
れない。

【０１５２】 本明細書で使用する時「シクロアルキル」という用語は、３〜８の炭素を含む
、飽和環式炭化水素基を意味する。シクロアルキルの代表例は、シクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシ
クロオクチルを含む。

【０１５３】 本発明のシクロアルキルは、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシ
カルボニル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルイミノ、アルキルチオ、アミ
ノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シ
クロアルキル、ジアルキルアミノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、オキソ、メルカプト、およびニトロから選択された、１、２、または３つ
の置換基で置換できる。

【０１５４】 本明細書で使用する時「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書に
定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例は、シ
クロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロ
ヘキシルメチル、４−シクロヘプチルブチル等を含むがこれに限定されない。

【０１５５】 本明細書で使用する時「シクロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書
に定義したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定
義したようなシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルカルボニルの代表例
は、シクロプロピルカルボニル、２−シクロブチルカルボニル、シクロヘキシル
カルボニル等を含むがこれに限定されない。

【０１５６】 本明細書で使用する時「シクロアルキリデン」という用語は、二重結合を介し
て、親分子部分に付加した、本明細書に定義したようなシクロアルキル基を意味
する。シクロアルキリデンの代表例は、シクロプロピリデン、シクロヘキシリデ
ン等を含むがこれに限定されない。

【０１５７】 本明細書で使用する時「シクロアルキリデンアルキル」という用語は、本明細
書に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定
義したようなシクロアルキリデン基を意味する。シクロアルキリデンアルキルの
代表例は、２−シクロプロピリデンエチル、３−シクロヘキシリデンプロピル等
を含むがこれに限定されない。

【０１５８】 本明細書で使用する時「ジアルキルアミノ」という用語は、アミノ基を介して
、親分子部分に付加した、本明細書に定義したような２つの独立したアルキル基
を意味する。ジアルキルアミノの代表例は、ジエチルアミノ、ジメチルアミノ、
エチルメチルアミノ等を含むがこれに限定されない。

【０１５９】 本明細書で使用する時「ジアルキルアミノスルホニル」という用語は、スルホ
ニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したようなジアルキル
アミノ基を意味する。ジアルキルアミノスルホニルの代表例は、ジエチルアミノ
スルホニル、ジメチルアミノスルホニル、エチルメチルアミノスルホニル等を含
むがこれに限定されない。

【０１６０】 本明細書で使用する時「エチレンジオキシ」という用語は、−Ｏ（ＣＨ_２）_２
Ｏ−基を意味し、ここでのエチレンジオキシ基の酸素原子は、５員環を形成して
いる１つの炭素原子を介して親分子部分に結合しているか、または、エチレンジ
オキシ基の酸素原子は、６員環を形成している２つの隣接した炭素原子を介して
親分子部分に結合している。

【０１６１】 本明細書で使用する時「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する
。

【０１６２】 本明細書で使用する時「ホルミルアルキル」という用語は、本明細書に定義し
たようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよう
なホルミル基を意味する。ホルミルアルキルの代表例は、ホルミルメチル、２−
ホルミルエチル等を含むがこれに限定されない。

【０１６３】 本明細書で使用する時「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−
Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆを意味する。

【０１６４】 本明細書で使用する時「ハロアルケニル」という用語は、本明細書に定義した
ようなアルケニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよう
な少なくとも１つのハロゲンを意味する。ハロアルケニルの代表例は、２，３，
３−トリフルオロプロペン−３−イル、２，２−ジフルオロエテニル等を含むが
これに限定されない。

【０１６５】 本明細書で使用する時「ハロアルケニルオキシ」という用語は、本明細書に定
義したようなオキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなハロアルケニル基を意味する。ハロアルケニルオキシの代表例は、２，３，
３−トリフルオロプロペン−３−イルオキシ、２，２−ジフルオロエテニルオキ
シ等を含むがこれに限定されない。

【０１６６】 本明細書で使用する時「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書に定義した
ようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよう
な少なくとも１つのハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例は、クロロメ
トキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキ
シ等を含むがこれに限定されない。

【０１６７】 本明細書で使用する時「ハロアルコキシヒドロキシアルキル」という用語は、
本明細書に定義したようなヒドロキシアルキル基を介して、親分子部分に付加し
た、本明細書に定義したようなハロアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシヒ
ドロキシアルキルの代表例は、４−（トリフルオロメトキシ）−１−ヒドロキシ
ブチル、４−（ジフルオロメトキシ）−１−ヒドロキシブチル等を含むがこれに
限定されない。

【０１６８】 本明細書で使用する時「ハロアルキル」という用語は、本明細書に定義したよ
うなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したような少
なくとも１つのハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例は、クロロメチル、
２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ
−３−フルオロペンチル等を含むがこれに限定されない。

【０１６９】 本明細書で使用する時「ハロアルキニル」という用語は、本明細書に定義した
ようなアルキニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよう
な少なくとも１つのハロゲンを意味する。ハロアルキニルの代表例は、４，４，
４−トリフルオロブチン−２−イル、３，３−ジフルオロプロピ−１−ニル等を
含むがこれに限定されない。

【０１７０】 本明細書で使用する時「ヘテロ環」または「ヘテロ環式」という用語は、単環
、二環、または三環系を意味する。単環系は、酸素、窒素、および硫黄から独立
的に選択されたヘテロ原子を含む、任意の３員環および４員環；或いは、１、２
、または３つのヘテロ原子（ここでのヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄か
ら独立的に選択される）を含む、５、６、または７員環により例示される。５員
環は、０〜２つの二重結合を有し、６および７員環は、０〜３つの二重結合を有
する。単環系の代表例は、アゼチジニル、アゼピニル、アジリジニル、ジアゼピ
ニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾ
リル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル
、イソチアゾリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニ
ル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジ
ニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペ
リジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル
、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニ
ル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラ
ゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル
、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオフェニル、チオモルホリニル、１，１−
ジオキシドチオモルホリニル、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリル、ト
リチアニル等を含むがこれに限定されない。二環系は、本明細書に定義したよう
なアリール基、本明細書に定義したようなシクロアルキル基、または別の単環系
に縮合した任意の上記の単環系により例示される。二環系の代表例は、例えば、
ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリ
ル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾジオキシニ
ル、１，３−ベンゾジオキソリル、シノリニル、インダゾリル、インドリル、イ
ンドリニル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベン
ゾチオフェニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリル、フタラジ
ニル、ピラノピリジル、キノリル、キノリジニル、キノキサリニル、キナゾリニ
ル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、チオピラノピリジル等
を含むがこれに限定されない。三環系は、本明細書に定義したようなアリール基
、本明細書に定義したようなシクロアルキル基、または単環系に縮合した任意の
上記の二環系により例示される。三環系の代表例は、アクリジニル、カルバゾリ
ル、カルボリニル、ジベンゾフラニル、ジネンゾチオフェニル、ナフトフラニル
、ナフトチオフェニル、オキサントレニル、フェナジニル、フェノキサチニル、
フェノキサジニル、フェノチアジニル、チアトレニル、チオキサンテニル、キサ
ンテニル等を含むがこれに限定されない。

【０１７１】 本発明のヘテロ環式基は、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アル
コキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アル
コキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアル
ケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオ、
アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、
アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル
オキシ、アルキルイミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキ
ル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルア
ミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルキルカルボニル
、アルキニル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、アミ
ノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオ
キシ、アリールカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシア
ルコキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、
シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノスルホニル、エチレンジ
オキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキ
ル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルコキシ、ヘテロ環式アルキル、ヘテロ環式カルボ
ニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオ
キシ、メルカプト、ニトロ、およびスルホから独立的に選択された、１、２、ま
たは３つの置換基で置換できる。

【０１７２】 本明細書で使用する時「ヘテロ環式アルコキシ」という用語は、本明細書に定
義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなヘテロ環式基を意味する。ヘテロ環式アルコキシの代表例は、２−ピリ
ド−３−イルエトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシ、５−ピリド−４−
イルペンチルオキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１７３】 本明細書で使用する時「ヘテロ環式アルキル」という用語は、本明細書に定義
したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなヘテロ環を意味する。ヘテロ環式アルキルの代表例は、ピリド−３−イルメ
チル、２−ピリミジン−２−イルプロピル等を含むがこれに限定されない。

【０１７４】 本明細書で使用する時「ヘテロ環式アルキルチオ」という用語は、本明細書に
定義したようなチオ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義した
ようなヘテロ環式アルキル基を意味する。ヘテロ環式アルキルチオの代表例は、
２−ピリド−３−イルエチルスルファニル、３−キノリン−３−イルプロピルス
ルファニル、５−ピリド−４−イルペンチルスルファニル等を含むがこれに限定
されない。

【０１７５】 本明細書で使用する時「ヘテロ環式カルボニル」という用語は、本明細書に定
義したようなカルボニル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなヘテロ環を意味する。ヘテロ環式カルボニルの代表例は、ピリド−３−
イルカルボニル、キノリン−３−イルカルボニル、スルファニルフェン−２−イ
ルカルボニル等を含むがこれに限定されない。

【０１７６】 本明細書で使用する時「ヘテロ環式オキシ」という用語は、本明細書に定義
したようなオキシ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなヘテロ環式基を意味する。ヘテロ環式オキシの代表例は、ピリド−３−イル
オキシ、キノリン−３−イルオキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１７７】 本明細書で使用する時「ヘテロ環式オキシアルキル」という用語は、本明細書
に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義
したようなヘテロ環式オキシを意味する。ヘテロ環式オキシアルキルの代表例は
、ピリド−３−イルオキシメチル、２−キノリン−３−イルオキシエチル等を含
むがこれに限定されない。

【０１７８】 本明細書で使用する時「ヘテロ環式チオ」という用語は、本明細書に定義した
ようなチオ部分を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したようなヘ
テロ環式基を意味する。ヘテロ環式チオの代表例は、ピリド−３−イルスルファ
ニル、キノリン−３−イルスルファニル等を含むがこれに限定されない。

【０１７９】 本明細書で使用する時「ヘテロ環式チオアルキル」という用語は、本明細書に
定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たようなヘテロ環式チオ基を意味する。ヘテロ環式チオアルキルの代表例は、ピ
リド−３−イルスルファニルメチル、２−キノリン−３−イルスルファニルエチ
ル等を含むがこれに限定されない。

【０１８０】 本明細書で使用する時「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。

【０１８１】 本明細書で使用する時「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、本明細書に定
義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義し
たような１または２つのヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルコキシの代表
例は、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メ
チルエトキシ、３−ヒドロキシ−１−プロポキシ、４−ヒドロキシ−１−ブトキ
シ、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ、２，３−ジヒドロキシ−１−
プロポキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１８２】 本明細書で使用する時「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書に定義
したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うな１または２つのヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例は、
ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−エチ
ル−４−ヒドロキシヘプチル、２，３−ジヒドロキシプロピル等を含むがこれに
限定されない。

【０１８３】 「ヒドロキシイミノ」という用語は、ＨＯＮ＝基を意味する。

【０１８４】 本明細書で使用する時「ヒドロキシイミノアルコキシ」という用語は、本明細
書に定義したようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に
定義したようなヒドロキシイミノ基を意味する。ヒドロキシイミノアルコキシの
代表例は、ヒドロキシイミノメトキシ、２−ヒドロキシイミノエトキシ、２−ヒ
ドロキシイミノプロポキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１８５】 本明細書で使用する時「ヒドロキシイミノアルキル」という用語は、本明細書
に定義したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義
したようなヒドロキシイミノ基を意味する。ヒドロキシイミノアルキルの代表例
は、ヒドロキシイミノメチル、２−ヒドロキシイミノエチル、２−ヒドロキシイ
ミノプロピル等を含むがこれに限定されない。

【０１８６】 本明細書で使用する時「イミノ」という用語は、ＨＮ＝基を意味する。

【０１８７】 本明細書で使用する時「イミノアルコキシ」という用語は、本明細書に定義し
たようなアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなイミノ基を意味する。イミノアルコキシの代表例は、２−イミノエトキシ、
２−イミノ−１−プロポキシ、３−イミノ−１−ブトキシ等を含むがこれに限定
されない。

【０１８８】 本明細書で使用する時「イミノアルキル」という用語は、本明細書に定義した
ようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したような
イミノ基を意味する。イミノアルキルの代表例は、２−イミノエチル、２−イミ
ノ−１−プロピル、３−イミノ−１−ブチル等を含むがこれに限定されない。

【０１８９】 本明細書で使用する時「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を意味する。

【０１９０】 本明細書で使用する時「メルカプトアルコキシ」という用語は、本明細書に定
義したアルコキシ基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよう
なメルカプト基を意味する。メルカプトアルコキシの代表例は、２−メルカプト
エトキシ、３−メルカプトプロポキシ等を含むがこれに限定されない。

【０１９１】 本明細書で使用する時「メルカプトアルキル」という用語は、本明細書に定義
したようなアルキル基を介して、親分子部分に付加した、本明細書に定義したよ
うなメルカプト基を意味する。メルカプトアルキルの代表例は、２−メルカプト
エチル、３−メルカプトプロピル等を含むがこれに限定されない。

【０１９２】 本明細書で使用する時「メチレンジオキシ」という用語は、−ＯＣＨ_２Ｏ−基
を意味し、ここでのメチレンジオキシの酸素原子は、２つの隣接した炭素原子を
介して親分子部分に結合している。

【０１９３】 本明細書で使用する時「ニトロ」という用語は、−ＮＯ_２基を意味する。

【０１９４】 本明細書で使用する時「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を意味する。

【０１９５】 本明細書で使用する時「オキシ」という用語は、−Ｏ−部分を意味する。

【０１９６】 本明細書で使用する時「ホスホナト」という用語は、（Ｒ_８４Ｏ）_２Ｐ（Ｏ）
Ｏ−基を意味し、ここでのＲ_８４は、水素および本明細書に定義したようなアル
キルから選択される。

【０１９７】 「ホスホナトアルコキシ」という用語は、本明細書に定義したようなアルコキ
シ基を介して、親分子部分に付加した、ホスホナト基を意味する。ホスホナトア
ルコキシの代表例は、３−ヒドロキシプロピルリン酸二水素塩、３−ヒドロキシ
−１，１−ジメチルプロピルリン酸二水素塩等を含むがこれに限定されない。

【０１９８】 本明細書で使用する時「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を意味
する。

【０１９９】 本明細書で使用する時「スルホ」という用語は、−ＳＯ_３Ｈ基を意味する。

【０２００】 本明細書で使用する時「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味
する。

【０２０１】 本明細書で使用する時「チオ」という用語は、−Ｓ−部分を意味する。

【０２０２】 本発明の化合物は、無機または有機酸から得られた塩の形で使用できる。これ
らの塩は、以下を含むがこれに限定されない：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギニ
ン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩
、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グル
コヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩
、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタ
ンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、
２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩
、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、
コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウン
デカン酸塩を含むがこれに限定されない。また、塩基性の窒素含有基は、塩化、
臭化、およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの、低級アルキ
ルハロゲン化物；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルなどの硫
酸ジアルキル、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびス
テアリルなどの長鎖ハロゲン化物、およびその他といった試薬で４級化できる。
これにより、水または油に可溶性または分散性の製品が得られる。

【０２０３】 医薬的に許容される酸付加塩を形成するために使用できる酸の例は、塩酸、硫
酸およびリン酸などの無機酸、並びに、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸および
クエン酸などの有機酸を含む。

【０２０４】 塩基性付加塩は、式Ｉの化合物の最終的単離および精製中にインサイツで調製
しても、或いは、カルボキシル酸官能基を、医薬的に許容される金属カチオンの
水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩などの適切な塩基と、或いは、アンモニア、ま
たは有機一級、二級または三級アミンと反応させることにより別々に調製しても
よい。かかる医薬的に許容される塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウム、アルミニウム塩等のアルカリおよびアルカリ土類金属を
基にしたカチオン、並びに、無毒性アンモニウム、四級アンモニウム、およびア
ミンカチオン（アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモ
ニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン
、エチルアミン等を含むがこれに限定されない）を含むがこれに限定されない。
塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンは、ジエチルアミン、エチレ
ンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン等を含むがこ
れに限定されない。

【０２０５】 本明細書で使用する時「医薬的に許容されるエステル」という用語は、インビ
ボで加水分解するエステルを意味し、ヒト生体中で容易に分解して親化合物また
はその塩を残すエステルを含む。適切なエステル基は、例えば、医薬的に許容さ
れる脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸および
アルカン二酸から得られるエステルを含み、ここで各アルキルまたはアルケニル
部分は、有利には、６つ以上の炭素原子を有さない。具体的なエステルの例は、
ホルメート、アセテート、プロピオネート、ブチエート、アクリレートおよびエ
チルスクシネートを含む。

【０２０６】 本明細書で使用する時「医薬的に許容されるプロドラッグ」という用語は、正
しい医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を引き起こす
ことなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触させる用途に適切であり、妥当な利
益／危険の比が相応し、その目的の用途に効果的である、本発明の化合物のプロ
ドラッグ、並びに、本発明の化合物の双性イオン形（可能である場合）を意味す
る。「プロドラッグ」という用語は、例えば血中での加水分解により、インビボ
で迅速に変換されて、上記の式を有する親化合物を提供する、化合物を意味する
。完全な議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、新規デリバリー
システムとしてのプロドラッグ、Ａ．Ｃ．Ｓシンポジウムシリーズ第１４巻、お
よびＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、薬物設計における生体可逆性担体、米国
薬剤師会およびＰｅｒｇａｍｏｎ出版、１９８７（両方共、参考として本明細書
に取込む）において提供される。

【０２０７】 本明細書および添付の特許請求の範囲の全体を通じて使用したように、代謝的
に切断可能な基という用語は、インビボで、それを有する化合物から容易に切断
される部分を示し、ここでの、前記化合物は、切断後に、薬理学的に活性であり
続けるかまたは薬理学的に活性となる。代謝的に切断可能な基は、本発明の化合
物のカルボキシル基と反応性であるクラスの基を形成することは、当業者には公
知である。それらは、例えば、アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル等）；非置換および置換アリールカルボニル（例えば、ベンゾ
イルおよび非置換ベンゾイル）；アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカル
ボニル）；トリアルキルシリル（例えば、トリメチル−およびトリエチルシリル
）；ジカルボン酸により形成されるモノエステル（例えば、スクシニル等）を含
むがこれに限定されない。本発明の化合物の代謝的に切断可能な基は、インビボ
で容易に切断されることから、かかる基を有する化合物は、他のプロスタグラン
ジン生合成阻害剤のプロドラッグとして作用する。代謝的に切断可能な基を有す
る化合物は、代謝的に切断可能な基の存在により、親化合物に付与された、溶解
度および／または吸収速度の増加の結果として、バイオアベイラビリティーの上
昇を示す。

【０２０８】 不斉中心が、本発明の化合物に存在し得る。本発明は、様々な立体異性体およ
びその混合物を意図する。本発明の化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を
含む出発物質から合成することにより、或いは、エナンチオマー生成物の混合物
を調製し、次いで、再結晶またはクロマトグラフィー技術により分離するか、或
いは、キラルクロマトグラフィーカラムで光学的エナンチオマーを直接分離する
ことにより製造する。特定の立体化学をもつ出発化合物は商業的に入手できるか
、または下記の方法により製造し、有機化学分野で公知の技術により分割する。

【０２０９】 本発明は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤であり、シクロオキシゲナ
ーゼ（ＣＯＸ−２）の選択的阻害剤であるピリダジノン化合物を開示する。構成
的アイソフォームである、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）が胃腸管（
ＧＩ）および腎臓を含む多くの組織における重要な「ハウスキーピング」酵素で
あるのに対して、ＣＯＸ−２は炎症に関連した誘導性のアイソフォームである。

【０２１０】 本発明の好ましい化合物には、以下のものが含まれるが、これらに限定されな
い。

【０２１１】 ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチルス
ルフォニルオキシ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（フェニルプロパルギル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（メチル−２−プロピル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（シクロプロピルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（６−フルオロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（キノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダンチエン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５［４−（アミノスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フェニル−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−カルボキシフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（５−クロロチアゾール−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブテン−１−イル）−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，４−ジフルオロフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（５−クロロチエン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（５−メチルチエン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ジエチルアミノフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（フェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−シクロフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（プロパルギル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−シアノフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（α−メチル−４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−フェネチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフ
ォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（４−トリフルオロメトキシフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−トリフルオロメチルフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）−２−オキシエチル］−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−チエニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−６−メチル−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−ベンジル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ｎ−プロピルフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［
４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−［３−フルオロ−４−（アミ
ノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−ベンジル−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルフ
ォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，４−シクロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（２−プロピルアミノ）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロヘキシルオキシ−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロペンチルオキシ−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−モルフォリノ）−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメトキシ−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−プロペン−１−オキシ
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−α−メチル
ベンジルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−［４−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２，５−ビス［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−４−（４−フルオロ
フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−メチル−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−［３−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−［３−（メチルスルフォニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−［２−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（５−ニトロ−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ベンゾチエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ニトロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−アセトキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ヒドロキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ニトロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（２−ヘキシニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−シクロブチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−シクロヘキセニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（２−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−アダマンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（１−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−ビニルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（６−メチル−３−ヘプテニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−シクロプロピリデンプロピ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（５−メチル−３−ヘキセニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（５−メチルヘキシル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−１−メチル−２Ｅ−プロペニル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（１，１，２−トリフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（α−メチル−３−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（１−シクロヘキセニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（α−メチル−２，３，４−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（α−メチル−３，５−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（α−メチル−３，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４，４，４−トリフルオロ−３−３−メチル−２Ｅ−ブテニル）−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ビフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フェノキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ビニルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−フォルミルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−シアノフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（５−メチル−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ビフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−［４−（１−ピロリル−フェニル）］−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−１−ヘキシルオキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フリル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（１−アダマンチルオキシカルボニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェノキシメチル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−フェノキシメチル−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルチオメチル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロピルチオメチル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）
−５−［３−フルオロ−４（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［３−メチル−４（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（ベンゾイルオキシメチル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，５−ジクロロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−エトキシフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ニトロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ビニルフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル
）フェニル］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−メチル
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，５−ジフルオロ−４−
メチルフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−オキソ−１，３−ジヒ
ドロ−４−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロペニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ブテン−２−イル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−シクロヘキセニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ベンジル−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（フェニルエチニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ３−メチルフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−４−ビニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−チエニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−プロピニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ｔ−ブチル−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロヘキシル−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチ
ルフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３，５−ジフルオロ−４
−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［３−フルオロ−４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−
（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フェニルエチニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３，４−ジフルオロベンジル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチルル）−５−［
３−フルオロ−１−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−［４−フルオロ−３−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−メトキシフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノキシ）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−シアノフェノキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ピリジルオキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ｎ−プロピルフェノキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−（メチルスルフォニル
）フェノキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フェニルフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−（メチルチオ）エトキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（フェニルメトキシ）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−フリルメトキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エトキシ）］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（４−モルフォリノ）
エトキシ）］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（１−ピペリジニル）
エトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（カルボキシアミド）
フェノキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−インダニルオキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（アセトアミド）フェ
ノキシ）］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−メチルシクロプロポキ
シメトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，３−ジメチルブトキシ
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ブロモフェノキシ）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロペンチルチオ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イルチオ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルメチルチオ−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニルチオ
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロヘキチルチオ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニルチオ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２，２−トリフルオロ
エチルチオ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−アセトアミドフェニル
チオ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルチオ）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロプ−１−イ
ルチオ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アミノ−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メトキシプロピルアミ
ノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロペンチルアミノ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロブチルアミノ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロヘキシルアミノ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（１−ピペリジニル）
エチルアミノ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−テトラヒドロフルフリ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロプロピルメチルアミ
ノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インデン−１−イルアミノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−ピペリジニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピルア
ミノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−（１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）プロピルアミノ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２Ｒ−ヒドロキシルプロピ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−シアノエチルアミノ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−シアノアニリノ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−メトキシ−５−（トリ
フルオロメチル）アニリノ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アニリノ−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，５−ジメトキシフェニ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロアニリノ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，４−ジフルオロアニリ
ノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，３，５−トリフルオロ
アニリノ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロアニリノ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（３−チエニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（２−ベンゾフラニル）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５
−イル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−ベンジル−４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−ビニルフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（３−フロロ−４−メトキシフェニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（２−メトキシピリド−３−イル）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（３−エトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブトキシ）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロヘキシルオキシ）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−オクチン−１−イルオキシ）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−［−メチル−１−（１−メチルエチル）プ
ロポキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェノキシ）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−［３−（ジメチルアミノ）フェノキシ］シ
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メトキシフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（イソプロポキシ）エトキ
シ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルペンチルオキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテン−１
−イルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（メトキシ）ブトキシ］−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１−ピペリジニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ピリジルチオ）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェニルメチルチオ）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−フリルメチルチオ）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−（メチルプロピル）チオ］−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロペンチル）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロピル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロペンチルメチル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−シクロペンチルエチル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フ
ルオロ−４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（ベンジルオキシ）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（テトラアルデヒド−２Ｈ−ピラノ−２−イル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３−（４−フルオロフェニル）フェニル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
５−［３−フルオロ−４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（アミノスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４
−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチ
ルフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（アミ
ノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチル）−５−［４−（アミノスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（ア
ミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（ア
ミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルポロポキシ）−５−［４−
（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（
アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミ
ノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−
［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４
−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［３−フルオロ−４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（２−プロポキシ）エトキ
シ］−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオ
キシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フ
ルオロ−４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルペンチルオキシ）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチルオキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフ
ォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−シクロプロピルメトキシ−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−シクロプロピル−１−エトキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−シクロプロパンメトキシ−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−シクロプロパン−１−エトキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−２−ブテンオキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−２−ブテンオキシ）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテンオキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテンオキシ）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１，５−ヘキサジエニル−３−オキシ
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（５−メチル−２−ヘキシルオキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−１−ブトキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−チオイソプロピル−１−エトキシ
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルチオ−１−ヘキシルオキシ
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−４−ペンチル−１−オキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−１−
ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−エトキシ−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−１−ペンチルオキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−２−ペンチルオキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−シクロペンチル−１−エト
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−シクロペント−２−エニル
−１−エトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２−メトキシイミノ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−
５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５
−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（ジメチルアミノ）メチルアミノスルフォニルフェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（ジメチルアミノ）メチルアミノスルフォニルフェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレノニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−オキソ−１−プロプキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（メトキシイミノ）−１−
プロポキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２
−メチル−１−プロピル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２
−メチル−１−プロピル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２
−メチル−１−プロピル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２
−メチル−１−プロピル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−オキソ−１−ブトキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−１−ブトキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−１−プ
ロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−１−プ
ロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロ
ポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロ
ポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン （Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル
−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル
−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１
−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１
−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン Ｎ−［［４−［２−（３，４−フルオロロフェニル）−４−（２−メチル−１
−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］スルフォ
ニル］アセトアミド Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル−１
−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］スルフォ
ニル］アセトアミド、ナトリウム塩 Ｎ−［［４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］
スルフォニル］アセトアミド Ｎ−［［４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］
スルフォニル］アセトアミド、ナトリウム塩 Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フ
ェニル］スルフォニル］アセトアミド Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フ
ェニル］スルフォニル］アセトアミド、ナトリウム塩 Ｎ−［［４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イ
ル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド Ｎ−［［４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イ
ル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド、ナトリウム塩 Ｎ−［［４−［２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］
スルフォニル］アセトアミド Ｎ−［［４−［２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］
スルフォニル］アセトアミド、ナトリウム塩 Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロ
キシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル
］フェニル］スルフォニル］アセトアミド Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロ
キシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル
］フェニル］スルフォニル］アセトアミド、ナトリウム塩 Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５
−イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５
−イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド、ナトリウム塩 ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチ
ル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチ
ル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−ヒドロキシ−２−
メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１
−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−ブトキシ）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−１−プロポ
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−メチル−１−プロポキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−１−ブトキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−メチル−１−プロ
ポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−
ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−
ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル
−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル
−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４−（２
−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル
−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル
−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４−（２
−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−クロロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロ
キシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−
３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２
，３−ジヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフ
ォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロ
キシ−３−メチル−１−ブトキシ）］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）］−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）］−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−
３−メチル−１−ブトキシ）］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４
−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）］−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）］−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−
１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペ
ンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（４−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペン
チルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（３−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペ
ンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペン
チルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペン
チルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチ
ル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メ
チル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メ
チル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１
−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−ヒドロ
キシ−４−メチル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メ
チル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキ
シ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−
３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−クロロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３
−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−
３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３
−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３
−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチル
オキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチ
ルオキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチ
ルオキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ
）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［３−（２−
アミノアセチルオキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチ
ルオキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−
カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキ
シ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボ
キシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−
３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−クロロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキ
シ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３
−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボ
キシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−
３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキ
シ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３
−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキ
シ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３
−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−
３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブ
トキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）
−３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチル
ブトキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）
−３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチル
ブトキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カ
ルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ
］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（
２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝
−３−メチルブトキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）
−３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチル
ブトキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（｛３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１
，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１
，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，
１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１
，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，
１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３−ブロモフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，
１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オ
キシ）−１，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝
オキシ）−１，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝
オキシ）−１，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）
−１，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３−トリフルオロメチル）−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−
１，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ３−（｛２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝
オキシ）−１，１−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３−
メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ
−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３−
メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン及び ３−（｛２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，１
−ジメチルプロピルジヒドロゲンホスフェート またはその医学的に許容される塩またはプロドラッグ。

【０２１２】 本発明の化合物の調製 略語 本明細書および付随する請求項を通じて使用されるように、以下の略語を使用
した。

【０２１３】 ＡＣＤ：クエン酸デキストラン、ＣＡＰ：カラゲナン誘導エアポーチプロスタ
グランジン、ＣＩＰ：ラットカラゲナン胸膜炎症モデル、ＣＯＸ−２：シクロオ
キシゲナーゼ−２、ＣＰＥ：ラットでのカラゲナン誘導脚浮腫、ＤＢＡＤ：ジ−
ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート、ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレー
ト、ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ＤＭＡＰ：４−（ジメ
チルアミノ）ピリジン、ＤＭＥ：１，２−ジメチルオキシエタン、ＤＭＦ：Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ：ジメチルスルフォキシド、ＤＭＳＯ：ジ
メチルスルフォキシド、ＥＤＴＡ：エチレンジアミンテトラ酢酸、ＥＩＡ：酵素
免疫アッセイ、ＦＡＢ：高速原子衝撃、ＧＩ：胃腸、ＨＭＤＳ、リチウムまたは
Ｌｉ ＨＭＤＳ：リチウム１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシルアジド
、ＨＷＰＸ：ヒト全血小板シクロオキシゲナーゼ−１、ＭＣＰＢＡ：メタ−クロ
ロペルオキシ安息香酸、ＮＳＡＩＤ：非ステロイド性坑炎症薬剤、ＰＥＧ４００
：ポリエチレングリコール、ＰＧＥ_２：プロスタグランジンＥ_２、ＰＧＨＳ：プ
ロスタグランジンエンドペルオキシドＨシンターゼ、ＲＨＵＣＸ１：組換え体ヒ
トシクロオキシゲナーゼ−１、ＲＨＵＣＸ２：組換え体ヒトシクロオキシゲナー
ゼ−２、ｒ−ｈｕ Ｃｏｘ１：組換え体ヒトＣｏｘ−１、ＴＥＡ：トリエチルア
ミン、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＷＩＳＨ：ヒ
ト羊膜全細胞シクロオキシゲナーゼ−２。以下の実施例は、限定することなく、
本発明の工程を例示する。

【０２１４】 本発明の化合物は、さまざまな合成経路で調製してよい。典型的な手順は以下
のスキーム１−１０で概略する。

【０２１５】

【化３５】

【０２１６】 ピリダジノン環上の５位のアリール基がスルフォニル基で置換された式ＩＩＩ
を持つ本発明の化合物の一般的な経路をスキーム１に記述する。ジクロロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノンをメタノール中で塩化ベンゼン、炭酸カリウムで処理し、
２−ベンゼンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得
ることができる。２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを４−フルオロベンゼン臭酸（示したもの）のような臭酸およびパラジ
ウム触媒で処理し、メトキシ基を４８％ヒドロ臭酸で加水分解し、５−ヒドロキ
シピリダジノン化合物を得ることができる。５−ヒドロキシピリダジノン生成物
を三フッ素アンヒドリドで処理し、４−メチルチオベンゼンホウ酸を用いてピリ
ダジノン環上で置換することでメチルチオエーテル化合物を入手できる。このメ
チルチオエーテル化合物を酢酸および塩化メチレン中で過酢酸で処理し、メチル
スルフォンを得ることができる。ベンジル基をアルミニウムブロミドまたは他の
好適なルイス酸を用いて除くことができる。Ｒ基を望ましいアルキル化剤または
塩基を用いて加えることができる。

【０２１７】

【化３６】

【０２１８】 式ＩＩＩを持つ本発明の化合物への他の経路をスキーム２に記述する。４−ブ
ロモチオアニソールまたは他の好適なチオエーテルを、ホウ酸トリメトキシまた
はホウ酸トリイソプロピルのようなホウ酸トリアルコキシで処理し、４−（メチ
ルチオ）ベンゼンホウ酸を得る。このホウ酸をジメチルオキシエタン中でテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を用いて２−ベンジル−４，
５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンで処理し、パラジウム触媒の存在下、
４−フルオロベンゼン臭酸（示したもの）のような第二臭酸と結合し、チオエー
テルを得ることができる。このメチルチオエーテル化合物を塩化メチレン中でメ
タ−クロロペルオキシ安息香酸（ＭＣＰＢＡ）と反応させ、メチルスルフォンを
得ることができる。

【０２１９】

【化３７】

【０２２０】 式ＩＩＩを持つ本発明の化合物の他の経路をスキーム３に記述する。（４−チ
オメチルフェニル）ジメチルチオケテンアセタール、モノ−Ｓ−オキシドを、４
−チオメチルベンズアルデヒド（ＹはＣＨ_３Ｓ）のメチル（メチルスルフィニル
メチル）スルフィドと水酸化物ナトリウムとの反応で調製できる。チオケテンア
セタールおよびメチル４−フルオロフェニルアセテートまたは好適なエステル（
Ｘはフッ素）を、ＴＨＦ内でのヘキサメチルジシルアジドナトリウムのような強
塩基で処理し、ブチレートエステルを得ることができる。ジチオアセタールケテ
ンをヒドラジンおよび塩を使用してＮ−非置換ピリダジノンへ直接環化できる。
このピリダジノンを次いで望ましいアルキル化剤および塩基を使用してアルキル
化できる。

【０２２１】

【化３８】

【０２２２】 スキーム４で示した他の経路において、チオアセタールケテン（Ｘ＝Ｆおよ
びＹ＝ＣＨ_３Ｓ）を過塩素酸で処理し、ジアステレオマーの混合物としてエステ
ル−アルデヒドを提供できる。この酸化生成物をヒドラジンで処理し、次いで過
酸化酢酸で酸化し、スルフォニルジヒドロピリダジノン（Ｙ＝ＣＨ_３ＳＯ_２）を
得ることができる。このジヒドロピリダジノンを脱水素し、酢酸中で臭素のよう
な薬剤で処理することでピリダジノンを形成できる。Ｒ基は、好ましアルキル化
試薬および塩基を使用した置換を介して加えてよい。

【０２２３】

【化３９】

【０２２４】 ５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノンの調製は、本明細書で完全に参考文献
として組み込んだ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，３０，２３９−２４９
および第ＷＯ９６／３６６２３号を含むさまざまな情報源にて発行された方法を
適用して実施することができる。これらの５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノ
ンは、スキーム５で記述したように６−置換−４，５−ジアリール−３（２Ｈ）
ピリダジノンに転化できる。

【０２２５】

【化４０】

【０２２６】 ピリダジノン上の５位のアリール基が、パラ−スルフォニル基で置換された式
ＩＩＩを持つ本発明の化合物の一般的な経路をスキーム６に記述する。ムコ臭酸
またはムコ塩酸のようなムコハロ酸を望ましいＲ基を持つヒドラジンで処理し、
ジハロピリダジノン化合物６Ａを得ることができる。ジハロ化合物を、水酸化ナ
トリウムまたは水酸化カリウムのような塩基の存在下、アルコールで処理し、Ｒ
^９７がアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環状およびヘテロ環状ア
ルキルより選択されるアルコキシド６Ｂを得ることができる。（もしアルコキシ
基が後に取り除かれるべきである場合、メタノールは好ましいアルコールである
。）アルコキシ−ハライドを臭酸メチルチオフェニルで処理し、アルコキシ−ピ
リダジノン６Ｃを得ることができる。アルコキシ基を、グリニヤール試薬で処理
することでヒドロカルビル基に転化し、Ｒ^９６がアルキルであるチオエーテル６
Ｄを得ることができる。チオエーテル６Ｄを、過酢酸、メタ−クロロペルオキシ
安息香酸等のような酸化剤で酸化し、スルフィニル化合物６Ｇ、またはメチルス
ルフォン化合物６Ｅを形成することができる。このメチルスルフィニル化合物６
Ｇをトリフルオロ酢酸アンヒドリドおよびＮａＯＨ／ＭｅＯＨで処理し、続いて
塩素ガス、次いでアンモニアヒドロキシドを添加することで、アミノスルフォニ
ル化合物６Ｈを得ることができる。あるいは、メチルスルフォニル化合物６Ｅを
、ＤＢＡＤ、ＤＩＡＤ、ＤＥＡＤ等のようなジアゾジカルボキシレート、リチウ
ムＨＭＤＳ等のようなジシルアザンで処理し、続いて水中で酢酸ナトリウムおよ
びヒドロキシルアミン−Ｏ−スルフォン酸で処理し、アミノスルフォニル化合物
６Ｈを得ることができる。

【０２２７】

【化４１】

【０２２８】 メチルスルフォニルアルコキシピリダジノンおよびアミノスルフォニルアルコ
キシピリダジノンはスキーム７で記述するように調製できる。スキーム６からの
アルコキシ−ピリダジノン６Ｃを過酢酸を使用して酸化し、メチルスルフォン７
Ａを得ることができる。メチルスルフォンアルコキシピリダジノン７Ａをスキー
ム６で記述したように処理し、アミノスルフォニルアルコキシピリダジノン７Ｂ
を得ることができる。または、スキーム６からのアルコキシ−ピリダジノン６Ｃ
を１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸または１当量のヒドロキシ（トシル
オキシ）ヨードベンゼンで酸化し、メチルスルフィニルアルコキシピリダジノン
７Ｃを得ることができる。メチルスルフィルアルコキシピリダジノン７Ｃをスキ
ーム６で記述したように処理し、アミノスルフォニルアルコキシピリダジノン７
Ｂを得ることができる。

【０２２９】

【化４２】

【０２３０】 Ｒ^８０がヒドロキシアルキルで、ＡおよびＢがアルケニル、アルキル、ハロア
ルキルおよびハロゲンから選択される一般式８Ｄおよび８Ｅのピリダジノンをス
キーム８で記述したように調製できる。一般式８Ａのピリダジノンをジオールお
よびＴＨＦ中の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような塩で処理し、選
択的に一般式８Ｂの置換ピリダジノンを得ることができる。一般式８Ｂの４−置
換ピリダジノンを４−（メチルチオ）フェニルホウ酸、炭酸カリウムのような塩
基およびエタノール中のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
ＩＩ）のようなパラジウム触媒で処理し、一般式８Ｃのメチルチオ化合物を得る
ことができる。一般式８Ｃのメチルチオ化合物をメタ−クロロペルオキシ安息香
酸または過酢酸で酸化し、一般式８Ｄのメチルスルフォンを得ることができる。
一般式８Ｄのメチルスルフォンをスキーム６で記述したように処理し、一般式８
Ｅのアミノスルフォニル化合物を用意できる。あるいは、一般式８Ｃのメチルチ
オ化合物を、スルフォキシドに酸化し、次いでスキーム６で記述したように処理
することで、一般式８Ｅのアミノスルフォニル化合物を得ることができる。

【０２３１】

【化４３】

【０２３２】 ピリダジノン環上の４位の基が置換されたアルキルまたはアルケニル基である
、式ＩＩＩを持つ本発明の化合物の調製をスキーム９に記述する。ピリダジノン
９ＡをＮＢＳおよび過酸化水素のようなハロゲン化試薬で処理し、臭素化合物９
Ｂを得ることができる。この臭素化合物をアルコールおよび炭酸ナトリウムおよ
び炭酸カリウムのような弱塩基で処理し、Ｒ^９５がアルキルである４−アルキル
−エーテル９Ｃを得ることができる。または、臭素化合物９Ｂを、炭酸銀のよう
な塩基の存在下でチオ化合物で処理し、Ｒ^９４がアルキルである４−アルキル−
チオエーテル９Ｄを得ることができる。あるいは、臭素化合物９Ｂをアミンおよ
び炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムのような弱塩基で処理し、Ｒ^９３がアルキ
ルである４−アルキルアミノアルキル化合物９Ｅを得ることができる。

【０２３３】

【化４４】

【０２３４】 ピリダジノン環上の４位の基が簡単に置換されうる、式ＩＩＩを持つ本発明の
化合物の一般的な経路をスキーム１０に図解する。Ｒ^９７がメチルであるアルコ
キシド１０Ａを水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような塩基で処理し、
４−ヒドロキシ−ピラジジノン１０Ｂを得ることができる。このアルコールをｐ
−トルエンスルフォニルクロリドで処理し、トシルオキシ化合物１０Ｃを用意で
きる。年ルオキシ化合物は、Ｓ_ＮＡｒ反応を起こすことのできる化合物Ｒ^９２Ｚ
で簡単に置換できる。これらの化合物の例はアルコール、チオール、アミンまた
はヒドロカルビルアニオンである。

【０２３５】 本発明の化合物には以下の実施例が含まれるが、限定する意図はない。

【０２３６】 実施例１ ４−（メチルチオ）ベンゼンホウ酸 無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の４−ブロモチオアニソール（５．０ｇ
、０．０２４６ｍｏｌ）の攪拌溶液を窒素気体下で−７８℃まで冷却した。ヘキ
サン中２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（１２ｍＬ、０．０３０ｍｏｌ）をこの冷
却した溶液へ滴下した。添加が完了したならば、反応混合液を−７８℃にて約４
５分間攪拌した。トリメチルボレート（８．５ｍＬ、０．０７４８）をシリンジ
を介して導入した。ついで反応混合液を一晩室温まで暖めた。この室温の溶液を
１０％水和水酸化ナトリウム溶液（５０ｍＬ）および水（３３．５ｍＬ）で連続
的に処理し、室温にて１時間攪拌した。反応混合液を１０％水和クエン酸を用い
て約ｐＨ４〜５まで落とし、ＴＨＦを減圧下で取り除いた。水和残渣を塩化ナト
リウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥さ
せ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、白色固体をえ、これをヘキサンで洗浄し
て白色固体として生成物を得た（収率：１．５ｇ、３６％）。

【０２３７】

【化４５】

【０２３８】 実施例２ ２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ベンジルブロミド（０．５９ｍＬ、０．００５ｍｏｌ）を、２０ｍＬの無水ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（１．２７ｇ、０．００５ｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．７６ｇ、０．０
０５５ｍｏｌ）の溶液に加えた。この溶液を一晩室温で攪拌し、水和クエン酸お
よび酢酸エチル間で分配した。水層を２回、酢酸エチルにて抽出した。合わせた
有機溶出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減
圧下濃縮し、ベージュ色固体を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、９：１ ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。生成物を白色固体として得た
（収率：１．３２ｇ、７６．７％）。

【０２３９】

【化４６】

【０２４０】 実施例３ ２−ベンジル−４−ブロモ−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 実施例１からの臭酸（０．３１８ｇ、０．ｍｏｌ）、実施例２の方法に従って
調製したジブロモピリダジノン（０．９７５ｇ、０．ｍｏｌ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１６ｇ、０．０１４２ｍｏｌ）
の溶液をジメトキシエタン（３０ｍＬ）中で調製した。炭酸ナトリウムの２Ｍ水
和液（２．８３ｍＬ、０．ｍｏｌ）をジメトキシエタン溶液に加え、混合液を還
流して熱した。１６時間後、クロマトグラフィー（ＴＬＣ）チェック（９：１
ヘキサン／エチレンアセテート）で開始物質両方がまだ存在することを確認し、
新鮮なパラジウム触媒のアリコートを加えた。この反応混合液をさらに５時間還
流して攪拌し、室温まで冷却し、週末放置した。揮発性物質を減圧下で取り除き
、残渣を水と酢酸エチル間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた
有機相を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液をの減
圧下で濃縮し、油を得、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５ ヘ
キサン／酢酸エチル）によって精製した。所望の生成物を含んでいる画分をまと
め、減圧下濃縮した。この物質を再クロマトグラフィー（９５：５ ヘキサン／
酢酸エチル）し、０．２００ｇのベージュ色固体を得た。この固体をエーテル／
ヘキサンより結晶化し、白色結晶を得た（収率：１１０ｍｇ、１５％）。

【０２４１】

【化４７】

【０２４２】 実施例４ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ３０ｍＬのジメトキシエタン（ＤＭＥ）中の実施例３からの生成物の溶液（０
．１００ｇ、０．ｍｏｌ）、４−フルオロベンゼン臭酸（０．０７２ｇ、０．ｍ
ｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１５
ｇ、０．ｍｏｌ）および炭酸ナトリウムの２Ｍ水和溶液（０．６４ｍＬ、０．ｍ
ｏｌ）を１６時間還流にて攪拌した。パラジウム触媒の新鮮なアリコートをさら
に当量の臭酸と共に加えた。反応を２４時間還流にて保持した。揮発性物質を減
圧下で取り除き、残渣を水と酢酸エチル間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出
した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を
シリカゲル上に吸収させた。シリカゲル／生成物をシリカゲルカラム上に置き、
生成物を９３：７ ヘキサン／酢酸エチルで溶出した。生成物を含んでいる画分
を集め、減圧下で濃縮した。残渣をさらに第二のカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、９５：５ ヘキサン／酢酸エチル）にて精製した。生成物を含んでい
る画分を減圧下で濃縮し、粘性油を得た（収率：０．０２８ｇ、２７％）。

【０２４３】

【化４８】

【０２４４】 実施例５ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ジクロロメタン（５ｍＬ）中のメタ−クロロペルオキシ安息香酸（ＭＰＣＢＡ
）（０．０３９ｇ、０．０００１３ｍｏｌ）の溶液を、冷却した（０℃）ジクロ
ロメタン（１０ｍＬ）中の実施例４からのスルフィド（０．０２７ｇ、０．ｍｏ
ｌ）の攪拌溶液に滴下して加えた。５分後、ＴＬＣ（１：１ ヘキサン／酢酸エ
チル）は開始スルフィドが消費されたことを示した。この反応を水和亜硫酸ナト
リウムで停止させた。有機層を水和水酸化ナトリウムで２回、ブラインで１回洗
浄した。ジクロロメタン溶液をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧
下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７：３ ヘキサ
ン／酢酸エチル）にて精製し、所望のスルフォン生成物を得た。さらに１００％
酢酸エチルでの溶出でカラムよりスルフォキシドを取り除いた。このスルフォキ
シド生成物をＭＣＡオキシダント（０．０４ｇ、１時間、０℃）に再び反応させ
、上述のように行った。得られた残渣を第一カラムからのスルフォンとあわせ、
混合液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７：３ ヘキサン／酢酸エチ
ル）にて精製した。生成物を含んでいる画分をあわせ、減圧下濃縮した。残渣を
エーテル／ヘキサンより結晶化し、白色結晶として生成物を得た（収率：１３ｍ
ｇ、４４．６％）。

【０２４５】

【化４９】

【０２４６】 実施例６ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン Ｎ_２下、２５ｍＬの無水ＤＭＥ中の（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，（１９９６）
，３３，１５７９−１５８２に記述されたＳ．Ｃｈｏら）の方法に従って調製し
た、２−ベンジル−５−メトキシ−４−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２
．９４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンゼン臭酸（１．５４ｇ：１１ｍｍ
ｏｌ）およびＣｓＦ（３．０４ｇ、２２ｍｍｏｌ）にＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（３４
７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。添加後、混合液を１８時間１００℃にて還
流して熱した。混合液を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルと水間で分配した。
アセテート層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した
。固体残渣をエチルエーテル−ヘキサン中に懸濁させ、濾過して固体生成物を得
た（収率：３．１ｇ、約１００％；＞９５％純度）。

【０２４７】

【化５０】

【０２４８】 実施例７ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−（２Ｈ）ピ
リダジノン ２０ｍＬの酢酸中の実施例６の生成物（１．２４ｇ：４ｍｍｏｌ）を水和４８
％ ＨＢｒ（２５ｍＬ）で処理した。混合液を約５〜約８時間還流にて熱した（
ＴＬＣ解析）。この混合液を真空下で濃縮した。生成物を酢酸エチルに溶解し、
１０％重ソウ、ブラインにて洗浄し、真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテ
ル−ヘキサン（２：１）で処理し、固体を濾過して、ほぼ純粋な生成物を得た（
収率１．１６ｇ：９８％）。

【０２４９】

【化５１】

【０２５０】 実施例８ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチルス
ルフォニルオキシ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｎ_２気体下、０℃に保った２．５ｍＬ無水ピリジン中の実施例７からの生成物
の溶液（８９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をトリフリック無水物（Ｔｆ_２Ｏ；０．０
６ｍＬ；０．３２ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。得られた混合液を０℃にて５
分間、および室温にて１６時間攪拌した。（ピリジンおよびＴｆ_２Ｏはよい結果
を得るために純粋であるべきである。時折、反応を完了させるのにさらなる量の
Ｔｆ_２Ｏが必要である。）ついで、この混合液をクエン酸の冷却溶液に注ぎ、酢
酸エチルにて抽出し、ほぼ純粋な生成物を得た（収率：１２７ｍｇ、約９９％）
。

【０２５１】

【化５２】

【０２５２】 実施例９ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １５ｍＬのトルエン中の実施例８からの生成物（１５４ｍｇ、０．３６ｍｍｏ
ｌ）、４−（メチルチオ）ベンゼン臭酸（６７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３
Ｎ（０．１１ｍｍｏｌ；０．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（３０ｍｇ
、０．０２５ｍｍｏｌ）を約１００℃にて約４５分間還流にて加熱した。この混
合液を真空下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサンー酢酸エチ
ル ３：１）にて精製し、表記化合物を得た（収率：９８ｍｇ、６８％）。

【０２５３】

【化５３】

【０２５４】 実施例１０ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中の実施例９の生成物（１４０ｍｇ、０．３４８ｍｍ
ｏｌ）の溶液に過酢酸（ＣＨ_３ＣＯＯＯＨ：０．５ｍＬ；３０％）を加えた。混
合液を０℃にて９０分間攪拌した。ついで真空下でジクロロメタンを取り除いた
。残渣を酢酸エチルに溶解し、１０％ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。
酢酸エチルを減圧下取り除いた。残渣をクロマトグラフ（シリカゲル、ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２−ジエチルエーテル １９：１）し、表記化合物を得た（収率：１３０ｍｇ
、８６％）。

【０２５５】

【化５４】

【０２５６】 実施例１１ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン トルエン１０ｍＬ中の実施例１０からの生成物（３７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏ
ｌ）とＡｌＢｒ_３（７０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合液を約８０℃にて約１
５分間還流にて熱し、０℃まで冷却した。この冷却した混合液を１Ｎ ＨＣｌで
処理し、酢酸エチルで抽出した。アセテート層を水、ブラインで洗浄し、真空下
で濃縮した。シリカゲルカラム（溶出液として酢酸エチル）上での残渣の精製に
よって、表記化合物を得た（収率：２２ｍｇ、７６％）。

【０２５７】

【化５５】

【０２５８】 実施例１２ ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１２Ａ ２−フェニル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、Ｎ−フェニル−ジクロロピリダジノンで開始して（Ｊ．Ｈｅｔ
．Ｃｈｅｍ．，（１９９６），３３．１５７９−１５８２に記述された、Ｓ．Ｃ
ｈｏら）の方法に従って調製した。５０ｍＬのメタノール中の２−フェニル−４
，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）と微細に
粉末化された無水Ｋ_２ＣＯ_３（５８０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合液を５時間
還流にて熱し、真空下で濃縮した。残渣を水と酢酸エチル間で分配した。アセテ
ート層を水、およびブラインで洗浄し、２−フェニル−４−クロロ−５−メトキ
シ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た（収率：９２０ｍｇ、９５％）。

【０２５９】

【化５６】

【０２６０】 実施例１２Ｂ ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−フェニル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン生成物
を実施例６の方法に従って４−フルオロフェニル臭酸に結合させ、２−フェニル
−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
得た（収率：１．１ｇ、９６％）。

【０２６１】

【化５７】

【０２６２】 実施例１２Ｃ ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン生成物を、実施例７の方法に従って４８％ ＨＢｒで処理し、２−
フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを得た（収率：９５７ｍｇ、９２％）。

【０２６３】

【化５８】

【０２６４】 実施例１２Ｄ ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメタンスル
フォニルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン生成物を、実施例８の方法に従ってスルフォニル化し、２−フェ
ニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメタンスルフォニルオ
キシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た（収率：１．３５ｇ；９６％）。

【０２６５】

【化５９】

【０２６６】 実施例１２Ｅ ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメタンスル
フォニルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン生成物を、実施例９でのように４−
（メチルチオ）フェニル臭酸と結合させ、２−フェニル−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
得（収率：９１５ｍｇ；９２％）、すぐに実施例９でのように過酢酸によって酸
化し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル
）およびジエチルエーテル−ヘキサンからの結晶化の後に表記化合物を得た（収
率：２８８ｍｇ、６９％）。

【０２６７】

【化６０】

【０２６８】 実施例１３ ４−フルオロフェニル酢酸、メチルエステル 触媒量（０．５ｍＬ）の濃縮硫酸を、５００ｍＬのメタノール中の４−フルオ
ロフェニル酢酸（３０．８ｇ、０．２０ｍｏｌ）の溶液に加えた。この溶液を４
時間還流して攪拌した。揮発性物質を減圧下で取り除き、無色油を得、エーテル
／酢酸エチルに溶解し、２Ｎ 水和Ｎａ_２ＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ
_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、高吸引下で一晩乾燥させ油を
得た（収率：３３．６ｇ；９５％）。

【０２６９】

【化６１】

【０２７０】 実施例１４ ［４−（メチルチオ）フェニル］ジメチルチオケテンアセタール、モノ−Ｓ−
オキシド メチル（メチルスルフィニルメチル）スルフィド（５０ｇ、０．４０ｍｏｌ）
および微細に粉末化した水酸化ナトリウム（３．１２ｇ、０．０７８ｍｏｌ）の
混合物を７０℃にて４時間攪拌した。ついで４−（メチルチオ）ベンズアルデヒ
ド（２７．４ｍＬ、０．１９５ｍｏｌ）をいっぺんに加え、反応混合液を７０℃
にてさらに４時間攪拌した。混合液を室温まで冷却し、１０％水和クエン酸とジ
クロロメタン間で分配した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液
を減圧下で濃縮し、褐色の油をえた。この油をカラムクロマトグラフィー（７：
３ ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、固体を得た。この固体をエーテル／ヘ
キサンから結晶化した（収率：２４．７ｇ；７２％）。

【０２７１】

【化６２】

【０２７２】 実施例１５ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニル）］−４
−メチルチオ−４−メチルスルフィニル−ｎ−酪酸、メチルエステル ５０ｍＬのＴＨＦ中の実施例１３からのエステル生成物（１６．２４ｇ、０．
０９６６ｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（９６．６ｍＬ、０．０９６６ｍｏｌ）中の１
．０Ｍ ナトリウムヘキサメチルジシラジドの攪拌した溶液へ滴下して加え、乾
燥窒素の気体下で０℃に保った。３０分後、実施例１４の方法に従って調製した
５０ｍＬＴＨＦ中のケテンチオアセタール（２０．８ｇ、０．０８０５ｍｏｌ）
の溶液を０℃に保持した反応液に滴下して加えた。４時間後、反応混合液を１０
％水和クエン酸にて酸性化した。水層を酢酸エチルにて２回洗浄した。合わせた
有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させて、濾過した。濾液を
減圧下濃縮し、褐色油を得、カラムクロマトグラフィー（８５：１５〜１：１
ジクロロメタン／酢酸エチル勾配）にて精製した。異なるＲｆ値およびＮＭＲス
ペクトルを持ついくつかの生成物を単離した。これらの化合物は個々の重量スペ
クトルを持っていた。化合物の混合液を以下の反応にかけた（収率：２２．４ｇ
；６５％）。

【０２７３】

【化６３】

【０２７４】 実施例１６ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−メチルチオ）フェニル］−３−フ
ォルミル−ｎ−プロピオン酸、メチルエステル 実施例１７からの化合物（９．０ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の混合液をアセト
ニトリル（８０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。過塩素酸（６０％：１．０６
ｇ、０．００６ｍｏｌ）をこの攪拌溶液に加えた。反応混合液を８時間０℃で攪
拌し、２Ｎ 水和Ｎａ_２ＣＯ_３で停止させた。アセトニトリルを減圧下で取り除
き、得られた水和混合液を酢酸エチルにて抽出した。有機溶液をＭｇＳＯ_４上で
乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、黄色油を得、カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、７：３ ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。生成物混合液
からのもっとも高いＲｆジアステレオマーを含む区画を真空下で濃縮し、残渣を
メタノールから結晶化して、白色結晶として表記アルデヒド−エステルを得た（
収率：０．２７ｇ、４．０％）

【０２７５】

【化６４】

【０２７６】 生成物混合液からのより低いＲｆ化合物を含む画分を真空下で濃縮し、残渣は
アルデヒド−エステルの水和物として同定した（収率：２．６ｇ、３５．２％）
。

【０２７７】

【化６５】

【０２７８】 もっとも低いＲｆ化合物を、水和物からの水酸基をエステルからのメトキシ基
に置換した場合に形成されるヒドロキシラクトンとして同定した（収率：１．１
ｇ、１６．４％）。

【０２７９】

【化６６】

【０２６８】 実施例１７ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１６からのアルデヒド−エステル、水和物およびヒドロキシラクトン（
０．１０ｇ、３ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのエタノール中に溶解した。この溶液を
ヒドラジン一水和物（０．１５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を
モレキュラーシーブを含むＳｏｘｈｅｌｅｔ器具内で還流によって攪拌した。１
８時間後、反応混合液を冷却し、揮発性物質を減圧下で取り除いた。残渣を酢酸
エチルおよび水和ＨＣｌ間で分配した。水層を酢酸エチルで２回洗浄した。合わ
せた有機抽出物をブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過した。濾
液を減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（４：１ ヘキサン／酢酸
エチル）によって精製し、表記化合物を得た（収率：５０ｍｇ、５３％）。

【０２８０】

【化６７】

【０２８１】 実施例１８ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 過酢酸、酢酸中３２％の溶液（０．４ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタ
ン中の実施例１７からのスルフィド（０．０５０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の攪拌
溶液に加え、０℃に保った。反応混合液を５分間０℃で攪拌し、ついで水で希釈
した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、油
を得、エーテルで倍散して固体化した（収率：４７ｍｇ、８５％）。

【０２８２】

【化６８】

【０２８３】 実施例１９ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１８からのジヒドロピリダジノン生成物（４７ｍｇ、０．１３６ｍｍｏ
ｌ）を酢酸（２５ｍＬ）に溶解した。臭素（０．０２５ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ
）をこの溶液内に加え、反応混合液を２０分間９５℃で攪拌した。この反応混合
液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、固体を得
、シリカゲルの短いパッドを通して酢酸エチルで溶出した。表記化合物を酢酸エ
チル／ヘキサンから結晶化した（収率：３５ｍｇ、７５％）。

【０２８４】

【化６９】

【０２８５】 実施例２０ ２−（４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １０ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の実施例１９から
の窒素−非置換ピリダジノン生成物（１６０ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２
ＣＯ_３（１９３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンジルブロミド（０．
０９ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（触媒量）の溶液を、１８時間室温で
攪拌した。反応混合液を２Ｎ ＨＣｌで停止し、酢酸エチルで抽出し（２×２０
ｍＬ）、ブラインおよび水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空下で濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２：２：６ 酢酸エチル／ジクロロ
メタン／ペンタン）にて精製した。エーテル／ペンタンから結晶化し、白色結晶
を得た（収率：１１０ｍｇ、５２％）。

【０２８６】

【化７０】

【０２８７】 実施例２１ ２−（フェニルプロパルギル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりにフェニルプロパルギ
ルブロミドを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０２８８】

【化７１】

【０２８９】 実施例２２ ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２，４−ジフルオロ
ベンジルブロミドを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０２９０】

【化７２】

【０２９１】 実施例２３ ２−（メチル−２−プロペル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに３−クロロ−２−メ
チルプロペンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０２９２】

【化７３】

【０２９３】 実施例２４ ２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに４−ブロモ−２−メ
チル−２−ブテンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０２９４】

【化７４】

【０２９５】 実施例２５ ２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（トリフルオロ
メチル）ベンジルブロミドを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０２９６】

【化７５】

【０２９７】 実施例２６ ２−（シクロプロピルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（ブロモメチル
）シクロプロパンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０２９８】

【化７６】

【０２９９】 実施例２７ ２−（２−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（ブロモメチル
）ピリジンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３００】

【化７７】

【０３０１】 実施例２８ ２−（４−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに４−（ブロモメチル
）ピリジンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３０２】

【化７８】

【０３０３】 実施例２９ ２−（３−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに３−（ブロモメチル
）ピリジンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３０４】

【化７９】

【０３０５】 実施例３０ ２−（６−フルオロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（クロロメチル
）−６−フルオロキノリンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３０６】

【化８０】

【０３０７】 実施例３１ ２−（キノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（クロロメチル
）−キノリンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３０８】

【化８１】

【０３０９】 実施例３２ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １５ｍＬのトルエン中の、実施例５の方法に従って調製した２−ベンジル−４
−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（１０９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびラウェッソ
ン試薬（２０２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を４８時間還流によって攪拌した。この
混合液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル
）に付し、表記化合物を得た（収率：１００ｍｇ、８８％）。

【０３１０】

【化８２】

【０３１１】 実施例３３ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３は（Ｍ．Ｄｅ Ｖｌｅｅｓｃｈａｕｗｅｒ ａｎｄ Ｊ．Ｖ．Ｇａ
ｕｔｈｉｅｒ，Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．，（１９９７）３７５）で記述されたのと同
様の手順でを用いて調製した。

【０３１２】 実施例３３Ａ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の、実施例４の方法に従って調製した２−ベンジ
ル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（４５０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２（１５ｍＬ）中のヒドロキシ（トシルオキシ）ヨードベンゼン（４３９ｍｇ
、１．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下して加え、この混合液を透明な溶液を入手
できるまで攪拌した（約１時間）。次いでこの反応混合液を水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥させた。真空下で溶媒を取り除き、相当するスルホキシドを得た（収
率：４８５ｍｇ、約１００％）。

【０３１３】

【化８３】

【０３１４】 実施例３３Ｂ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（アセトキシメチルスル
フォニルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン １５ｍＬのＡｃ_２Ｏ中の実施例３３Ａからのスルホキシド（４８５ｍｇ、１
．１２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＮａ（１．４ｇ）の懸濁液を２時間で還流にて攪
拌し、真空下で濃縮した。残渣をトルエンで２回希釈し、２５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ
_２に溶解し、０℃まで冷却し、ＣＨ_３ＣＯ_３Ｈ（１ｍＬ）で処理した。１時間後
、混合液を、連続的に飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。溶媒を真空
下で取り除いた。残渣をクロマトグラフ（シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸
エチル）し、望ましい生成物、２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−
５−（アセトキシメチルスルフォニルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
得た（収率：１５０ｍｇ、２７％）。

【０３１５】

【化８４】

【０３１６】 実施例３３Ｃ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（スルホン酸ナト
リウム）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ０℃の１０ｍＬのＴＨＦ、および５ｍＬのメタノール中の実施例３３Ｂからの
アセトキシメチルスルフォン（１５０ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）の溶液に、１
Ｎ ＮａＯＨ（０．３０５ｍＬ、０．３０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を０℃
にて１時間攪拌した。混合液を真空下で濃縮し、残余水をＥｔＯＨ／トルエンア
ゼオトロープを介し、続いてトルエンアゼオトロープによって取り除いた。残渣
を４８時間高真空下で乾燥させ、スルホン酸ナトリウムを得た（収率：１４０ｍ
ｇ、９６％）。

【０３１７】

【化８５】

【０３１８】 実施例３３Ｄ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（クロロスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のスルホン酸ナトリウム（約０．３１ｍｍｏｌ）
を０℃にてＳＯＣｌ_２（０．０３３ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）で２時間処理した。
混合液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４にて乾燥させ、真空下で濃縮し、未精製
スルフォニルクロリドを得た（収率：１４５ｍｇ、約１００％）。

【０３１９】

【化８６】

【０３２０】 実施例３３Ｅ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １０ｍＬのＴＨＦ中の、実施例３３Ｄの方法に従って調製した未精製クロリド
を、０℃に保った１０ｍＬのＴＨＦ中の５０％ＮＨ_４ＯＨ溶液に加えた。この混
合液を３．５時間にわたって室温まで暖めた。ＴＨＦを真空下で取り除き、生成
物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを真空下で取り除き、残渣をジメチルエ
ーテル−ヘキサン ２：１で処理し、スルフォンアミドを得た（収率：１１３ｍ
ｇ、８４％）。

【０３２１】

【化８７】

【０３２２】 実施例３４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−ヨード−１，１
，１−トリフルオロエタンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３２３】

【化８８】

【０３２４】 実施例３５ ２−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに１，１，３−トリク
ロロプロペンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３２５】

【化８９】

【０３２６】 実施例３６ ２−（３−フェニル−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりにシンナミルブロミド
を使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３２７】

【化９０】

【０３２８】 実施例３７ ２−（４−カルボキシフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりにメチル４−（ブロモ
メチル）ベンゾエートを使用し、実施例２０の方法に従って、得られたエステル
を加水分解して、調製した。

【０３２９】

【化９１】

【０３３０】 実施例３８ ２−（５−メチルチオアゾール−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（ブロモメチル
）−５−メチルチオアゾールを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３３１】

【化９２】

【０３３２】 実施例３９ ２−（５−クロロチアゾール−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（ブロモメチル
）−５−クロロチアゾールを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３３３】

【化９３】

【０３３４】 実施例４０ ２−（２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブテン−１−イル）−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２，２，３，３，４
，４，４−ヘプタフルオロ−１−ヨードブタンを使用し、実施例２０の方法に従
って調製した。アルキル化条件下で、ＨＦの除去により不飽和生成物を得た。

【０３３５】

【化９４】

【０３３６】 実施例４１ ２−（２，４−ジフルオロフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−クロロ−２’，
４’−ジフルオロアセトフェノンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した
。

【０３３７】

【化９５】

【０３３８】 実施例４２ ２−（５−クロロチエン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（ブロモメチル
）−５−クロロチオフェンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３３９】

【化９６】

【０３４０】 実施例４３ ２−（５−メチルチエン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフォニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（ブロモメチル
）−５−メチルチオフェンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３４１】

【化９７】

【０３４２】 実施例４４ ２−（４−ジエチルアミノフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−クロロ−４’−
ジエチルアミノアセトフェノンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３４３】

【化９８】

【０３４４】 実施例４５ ２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２，３，４，５，６
−ペンタフルオロベンジルブロミドを使用し、実施例２０の方法に従って調製し
た。

【０３４５】

【化９９】

【０３４６】 実施例４６ ２−（フェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−ブロモアセトフ
ェノンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３４７】

【化１００】

【０３４８】 実施例４７ ２−（４−クロロフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−ブロモ−４’−
クロロアセトフェノンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３４９】

【化１０１】

【０３５０】 実施例４８ ２−（プロパルギル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりにプロパルギルブロミ
ドを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３５１】

【化１０２】

【０３５２】 実施例４９ ２−（４−シアノフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−ブロモ−４’−
シアノアセトフェノンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３５３】

【化１０３】

【０３５４】 実施例５０ ２−（α−メチル−４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりにα−メチル−４−フ
ルオロベンジルブロミドを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３５５】

【化１０４】

【０３５６】 実施例５１ ２−フェネチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフ
ォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに（２−ブロモエチル
）ベンゼンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３５７】

【化１０５】

【０３５８】 実施例５２ ２−ベンジル−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、実施例６の４−フルオロベンゼンホウ酸のかわりに３−クロロ
−４−フルオロベンゼンホウ酸を使用し、実施例６−１０に記述した方法に従っ
て調製した。

【０３５９】

【化１０６】

【０３６０】 実施例５３ ２−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、実施例６の４−フルオロベンゼンホウ酸のかわりに４−クロロ
ベンゼンホウ酸を使用したことを除いて実施例６−１０に記述した方法に従って
調製した。

【０３６１】

【化１０７】

【０３６２】 実施例５４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物を、実施例１１の方法に従って実施例５２で調製した生成物のＮ−
脱ベンゼン化、続く実施例２０の方法に従った２−ヨード−１，１，１−トリフ
ルオロエタンでのアルキル化によって調製した。

【０３６３】

【化１０８】

【０３６４】 実施例５５ ２−（４−トリフルオロメトキシフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−ブロモ−４’−
トリフルオロメトキシアセトフェノンを使用し、実施例２０の方法に従って調製
した。

【０３６５】

【化１０９】

【０３６６】 実施例５６ ２−（４−トリフルオロメチルフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−ブロモ−４’−
トリフルオロメチルアセトフェノンを使用し、実施例２０の方法に従って調製し
た。

【０３６７】

【化１１０】

【０３６８】 実施例５７ ２−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）−２−オキソエチル］−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに３−クロロアセチル
ベンゾ［ｂ］チオフェンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３６９】

【化１１１】

【０３７０】 実施例５８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、実施例１２の方法に従って実施例５３で調製した生成物のＮ−
脱ベンゼン化、続く実施例２０の方法に従った２−ヨード−１，１，１−トリフ
ルオロエタンでのアルキル化によって調製した。

【０３７１】

【化１１２】

【０３７２】 実施例５９ ２−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに１−ブロモピナコロ
ンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３７３】

【化１１３】

【０３７４】 実施例６０ ２−（３−チエニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに３−（クロロメチル
）チオフェンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３７５】

【化１１４】

【０３７６】 実施例６１ ２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドのかわりに２−（クロロメチル
）ベンゾ［ｂ］チオフェンを使用し、実施例２０の方法に従って調製した。

【０３７７】

【化１１５】

【０３７８】 実施例６２ ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１０の方法に従って調製した、４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７２ｍ
ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ粉末（３２ｍｇ）、無水Ｋ_２ＣＯ_３（２０７ｍｇ、
１．５ｍｍｏｌ）および４−フルオロヨードベンゼン（０．１２ｍＬ、１ｍｍｏ
ｌ）の混合液を２０ｍＬのピリジン中で調製した。この溶液を１４時間還流にて
攪拌した。次いで混合液を室温まで冷却し、水と酢酸エチル間で分配した。酢酸
エチル層を１０％クエン酸、水、ブラインにて洗浄し、真空下で濃縮した。カラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ_２Ｃｌ_２−ジエチルエーテル １５：
１）によって分別し、１９０ｍｇの未精製生成物を得た。ＣＨ_２Ｃｌ_２−ジメチ
ルエーテル−ヘキサンから結晶化し、表記化合物を得た（収率：１７５ｍｇ、７
９．９％）。

【０３７９】

【化１１６】

【０３８０】 実施例６３ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン 以上で引用した方法を介して調製した５−ヒドロキシ−５−メチル−２（５Ｈ
）−フラノン（４５４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（１０ｍＬ）
中に溶解し、ヒドラジン水和物（０．３ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）で処理し、１８
時間還流にて攪拌した。冷却して、白色結晶（２２４ｍｇ、５０％）を得た。

【０３８１】

【化１１７】

【０３８２】 実施例６４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 実施例６３の生成物（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ
）中に溶解し、無水炭酸ナトリウム（１３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の存在下、
５０−６０℃にて２時間、１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（２７
．５ｍＬ、２８０ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合液を水と酢酸エチル間で
分配し、望む化合物を非晶質固体として得た（６０ｍｇ、４８％）。

【０３８３】

【化１１８】

【０３８４】 実施例６５ ２−ベンジル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、実施例６の方法に従って、３，４−ジクロロフェニル臭酸と２
−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを結合させ
ることで調製した（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，（１９９６）３３，１５７９−１
５８２）。この生成物を、実施例７の方法に従って５−ヒドロキシ−誘導体に転
化した。この５−ヒドロキシ化合物を実施例８の方法に従って５−トリフルオロ
メチルスルフォニルオキシ−誘導体に転化した。実施例９の方法に従った４−（
メチルチオ）フェニル臭酸のトリフレートへの結合により、５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−中間体を得、実施例１０の方法に従って酸化して最終生成物
を得た（収率：７８０ｍｇ、８４％）。

【０３８５】

【化１１９】

【０３８６】 実施例６６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ｎ−プロピルフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、実施例６の方法に従って、４−（ｎ−プロピル）フェニル臭酸
と２−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを結合
させることで調製した（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，（１９９６）３３，１５７９
−１５８２）。この生成物を、実施例７の方法に従って５−ヒドロキシ−誘導体
に転化した。この生成物を実施例８の方法に従って５−トリフルオロメチルスル
フォニルオキシ−誘導体に転化した。実施例９の方法に従った４−（メチルチオ
）フェニル臭酸のトリフレートへの結合により、５−［４−（メチルチオ）フェ
ニル］−中間体を得、実施例１０の方法に従って酸化して最終生成物を得た（収
率：２２０ｍｇ、７０％）。

【０３８７】

【化１２０】

【０３８８】 実施例６７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物を、実施例６の方法に従って、３−フルオロ−４−クロロフェニル
臭酸と２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
結合させることでまず調製した。この生成物を、実施例７の方法に従って５−ヒ
ドロキシ−誘導体に転化した。この５−ヒドロキシ化合物を実施例８の方法に従
って５−トリフルオロメチルスルフォニル−誘導体に転化した。実施例９の方法
に従った４−（メチルチオ）フェニル臭酸のトリフレートへの結合により、５−
［４−（メチルチオ）フェニル］−中間体を得、実施例１０の方法に従って酸化
して最終生成物を得た（収率：１７０ｍｇ、８４％）。

【０３８９】

【化１２１】

【０３９０】 実施例６８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン トリフルオロ酢酸無水物（３０ｍＬ）中の２−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６８０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液
を室温で１時間攪拌した。過剰な溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を０℃にて脱酸
素化したメタノール−ＮａＯＨの１Ｎ溶液（５０ｍＬ、４：１）で処理した。こ
の溶液を室温で２時間攪拌し、酸性になるまでＨＣｌ溶液で希釈して停止させた
。形成された白色懸濁液を真空下で濃縮し、メタノールを蒸発させた。ＴＨＦを
透明な溶液が得られるまで、得られた懸濁液に加えた。塩素ガスをゆっくり溶液
内にバブリングし、０℃に保った。１０分後、窒素ガスを２、３分間この溶液内
にバブリングし、残りの塩素を置換した。０℃にて水酸化アンモニア溶液（３０
％、５〜１０ｍＬ）を（すべての開始塩化スルフォニルを消費するために）ゆっ
くりこの溶液に加え、室温で５分間攪拌した。この溶液を水とエチレンアセテー
ト間で分配した。有機層をまず水で、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で
乾燥させ、濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のクロマト
グラフィー（４０：６０ 酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、表記化合物を得
た（収率：５００ｍｇ、７５％）。

【０３９１】

【化１２２】

【０３９２】 実施例６９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例７７からの表記化合物を、実施例６８の方法に従ってスルフォンアミド
生成物に転化した（収率：５４０ｍｇ、７０％）。

【０３９３】

【化１２３】

【０３９４】 実施例７０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［
４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例８３Ｃで調製したメチルスルフィド中間体を、１当量のメタ−クロロペ
ルオキシ安息香酸で酸化し、メチルスルフォキシドを得、実施例６８の方法にし
たがってスルフォンアミド最終生成物に転化した（収率：３９６ｍｇ、６０％）
。

【０３９５】

【化１２４】

【０３９６】 実施例７１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例７６のメチルスルフィド中間体を１当量のメタ−クロロペルオキシ安息
香酸で酸化し、メチルスルフォキシドを得、実施例６８の方法にしたがってスル
フォンアミド最終生成物に転化した（収率：１８０ｍｇ、３７％）。

【０３９７】

【化１２５】

【０３９８】 実施例７２ ２，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−［３−フルオロ−４−（アミ
ノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例７２Ａ ２−フルオロチオアニソール 無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−フルオロチオフェノール（１０８ｇ、７８ｍ
ｍｏｌ）の脱酸素化した溶液をヨードメタン（４．９ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）およ
び炭酸カリウム（１０．８ｇ、７８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を室温で
１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（１００％ヘキサン）試料が反応が完
全には進んでいないことを示したので、追加量の塩基およびヨードメタンを加え
、反応混合液を一晩、室温にて攪拌した。この反応を１０％水和クエン酸で酸性
化し、ヘキサン（２×１２５ｍＬ）で抽出した。あわせた有機抽出物をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、望む化合物
を青白黄色の油として得た（収率：６．６８ｇ；６０％）。

【０３９９】 実施例７２Ｂ ２−フルオロチオアニソール ２−フルオロチオアニソールを調製するための他の方法は、無水ＤＭＦ（５０
ｍＬ）中の１，２−ジフルオロベンゼン（０．７９ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の溶液を
ナトリウムチオメトキシド（０．５９ｇ、８ｍｍｏｌ）で処理することではじめ
る。この反応混合液を室温で６時間攪拌し、ヘキサンと水の間で分配した。有機
層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃
縮し、より小さなＲｆ物質である１，２−ビス（メチルチオ）ベンゼンを若干含
んでいる、望む化合物（１．１ｇ、１００％）を得、夾雑物は１００％ヘキサン
でのクロマトグラフィーで取り除いた（０．９ｇ、８０％）。

【０４００】

【化１２６】

【０４０１】 実施例７２Ｃ ４−ブロモ−２−フルオロチオアニソール ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−フルオロチオアニソール（１．４２ｇ、
１０ｍｍｏｌ）および鉄粉末（０．０３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで
冷却し、臭素（０．５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。臭素処理が完
了したら、反応液をＴＬＣ（１００％ヘキサン）に標本化した。新たなより高い
Ｒｆ物質が存在したが、反応は完全に完了していなかったので、さらに当量の臭
素を触媒量の塩化アルミニウムと共に加えた。この反応混合液を一晩室温で攪拌
した。水和ナトリウムスルフィドをこの反応混合液に加え、有機層を単離し、Ｍ
ｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液をシリカゲルのパッドを通して濾過し、
色を除き、次いで減圧下濃縮することで、透明な無色の油として生成物を得た（
収率：１．３ｇ：６０％）。

【０４０２】

【化１２７】

【０４０３】 実施例７２Ｄ ３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゼン臭酸 乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロチオアニソール（０．
５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）の溶液を窒素大気下−７８℃まで冷却した。この反応
混合液をヘキサン中の１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（１．７ｍＬ、２７．１ｍ
ｍｏｌ）で処理し、この混合液を４０℃まで暖め、０．５時間保持した。次いで
この反応混合液を−７８℃まで冷却し、３当量のホウ酸トリイソプロピル（１．
５６ｍＬ、６７．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温まで暖め、１．５時
間攪拌した。この時点で１０％水和ＫＯＨ（２００ｍＬ、３６０ｍｍｏｌ）を加
え、混合液を一晩室温で攪拌した。次いでこの反応混合液を氷／濃ＨＣｌ混合液
内に攪拌しながら注ぎ、白色沈殿を得た。この固体を吸引オーブン（６５℃、２
９ ｉｎ Ｈｇ）内で一晩乾燥させ、表記化合物を得た（収率：０．２２ｇ；５
２．４％）。

【０４０４】

【化１２８】

【０４０５】 実施例７２Ｅ ２，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−［３−フルオロ−４−（アミ
ノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
にしたがって５−ヒドロキシアナログに転化し、次いで実施例８の方法にしたが
って５−トリフルオロメチルスルフォニルオキシアナログに転化した。続いて実
施例９の方法にしたがって３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル臭酸を結
合させ、２−ベンジル−４−クロロ−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。この中間体に実施例６の方法に
したがって４−フルオロフェニル臭酸を４位に結合させた。この生成物を実施例
１１の方法にしたがってＮ−脱ベンジル化し、実施例６２の方法にしたがって４
−フルオロヨードベンゼンでＮ−アリール化した。得られたスルフィドを１当量
のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化し、メチルスルフォキシドを得、実施
例６８の方法にしたがってスルフォンアミド最終生成物に転化した（収率：５０
０ｍｇ、７５％）。

【０４０６】

【化１２９】

【０４０７】 実施例７３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 実施例６７で調製したメチルスルフィド中間体を、実施例６８の方法にしたが
って１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化し、メチルスルフォキシド
を得た。このメチルスルフォキシドを実施例６８の方法にしたがってスルフォン
アミド生成物に転化した（収率：１．５ｇ、６３％）。

【０４０８】

【化１３０】

【０４０９】 実施例７４ ２−ベンジル−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
にしたがって５−ヒドロキシアナログに転化し、次いで実施例８の方法にしたが
って５−トリフルオロメチルスルフォニルオキシアナログに転化した。続いて実
施例９の方法にしたがって４−（メチルチオ）フェニル臭酸を結合させ、２−ベ
ンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを得た。こうして調製した４−クロロ中間体を２−プロパノール（２０
ｍＬ、２６１ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（１１０ｍｇ、０．９８
ｍｍｏｌ）で、４５時間還流にて処理し、２−ベンジル−４−（２−プロポキシ
）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。
このメチルスルフィドを実施例１０の方法にしたがって酸化し、表記化合物を得
た（収率：１８０ｍｇ、８０％）。

【０４１０】

【化１３１】

【０４１１】 実施例７５ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルフ
ォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−プロパノールを４−フルオロフェノールに置き換えて、実
施例７４の方法にしたがって調製した（収率：１８０ｍｇ、９９％）。

【０４１２】

【化１３２】

【０４１３】 実施例７６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを２−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノンに置き換えて、実施例７５の方法にしたがって調製した（収率
：１８０ｍｇ、６３％）。

【０４１４】

【化１３３】

【０４１５】 実施例７７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
にしたがって５−ヒドロキシアナログに転化し、次いで実施例８の方法にしたが
って５−トリフルオロメチルスルフォニルオキシアナログに転化した。続いて実
施例９の方法にしたがって４−（メチルチオ）フェニル臭酸を結合させ、２−ベ
ンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを得た。この中間体に実施例６の方法にしたがって４−クロロフェニル
臭酸を結合させた。この生成物を実施例１１の方法にしたがってＮ−脱ベンジル
化し、実施例２０の方法にしたがって２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエ
タンでＮ−アルキル化した。得られたスルフィドを、実施例５の方法にしたがっ
て１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で相当するスルフォキシドに酸化し
、表記化合物を得た（収率：１３０ｍｇ、７０％）。

【０４１６】

【化１３４】

【０４１７】 実施例７８ ２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を実施例１０の方法にしたがって（実施例７７での中間体として調
製した）２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンを酸化することで調製した（収率：１８０ｍｇ、８３％
）。

【０４１８】

【化１３５】

【０４１９】 実施例７９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
にしたがって５−ヒドロキシアナログに転化し、次いで実施例８の方法にしたが
って５−（トリフルオロメチル）スルフォニルオキシアナログに転化した。続い
て実施例９の方法にしたがって４−（メチルチオ）フェニル臭酸を結合させ、２
−ベンジル−４−ブロモ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンを得た。この中間体に実施例６の方法にしたがって４−メチルフェ
ニル臭酸を結合させた。この生成物を実施例１１の方法にしたがってＮ−脱ベン
ジル化し、実施例２０の方法にしたがって２−ヨード−１，１，１−トリフルオ
ロエタンでＮ−アルキル化した。得られたスルフィドを、実施例１０の方法にし
たがって表記化合物へ酸化した。（収率：２１０ｍｇ、９８％）。

【０４２０】

【化１３６】

【０４２１】 実施例８０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
にしたがって５−ヒドロキシアナログに転化し、次いで実施例８の方法にしたが
って５−（トリフルオロメチル）スルフォニルオキシアナログに転化した。続い
て実施例９の方法にしたがって４−（メチルチオ）フェニル臭酸を結合させ、２
−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンを得た。この中間体に実施例６の方法にしたがって４−クロロ−３
−フルオロフェニル臭酸を結合させた。この生成物を実施例１１の方法にしたが
ってＮ−脱ベンジル化し、実施例２０の方法にしたがって２−ヨード−１，１，
１−トリフルオロエタンでＮ−アルキル化した。得られたスルフィドを、１当量
のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で相当するスルフォキシドまで酸化して、メ
チルスルフォキシドを得、実施例６８の方法にしたがってスルフォンアミド最終
生成物に転化した（収率：５００ｍｇ、７５％）。

【０４２２】

【化１３７】

【０４２３】 実施例８１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例６５に記述した生成物を実施例１１の方法にしたがってＮ−脱ベンジル
化した。４−フルオロベンジルブロミドの代わりに２−ヨード−１，１，１−ト
リフルオロエタンを使用し、実施例２０の方法にしたがってＮ−アルキル化し、
表記化合物を得た（収率：１９５ｍｇ、５５％）。

【０４２４】

【化１３８】

【０４２５】 実施例８２ ２−ベンジル−４−（２−プロピルアミノ）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２ｇ、６ｍｍ
ｏｌ）をトルエン（４０ｍＬ）中で２−アミノプロパン（２ｍＬ、２３．５ｍｍ
ｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（９１０ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）と１８時
間還流で反応させ、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９２：８ ヘキサ
ン／酢酸エチル）の後に４−（２−プロピルアミノ）誘導体を得た。この中間体
を実施例６の方法にしたがって、４−（メチルチオ）フェニル臭酸を５位に結合
させた。メチルスルフィドを実施例１０の方法にしたがって酸化し、表記化合物
を得た（収率：１２０ｍｇ、４８％）。

【０４２６】

【化１３９】

【０４２７】 実施例８３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［
４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例８３Ａ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン １００ｍＬのメタノール中のムコ臭酸（１０ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）とトリフ
ルオロエチルヒドラジン（水中７０％、４．８８ｍＬ、３８．８ｍｍｏｌ）の溶
液を調製し、３時間還流で熱した。この反応混合液を真空下で濃縮し、酢酸エチ
ルと水の間で分配した。酢酸エチル層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、シリ
カゲルパッドを通し、真空下で濃縮した。生成物を黄色みがかった固体として得
た（収率：８．８ｇ、６８％）。

【０４２８】

【化１４０】

【０４２９】 実施例８３Ｂ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−ブ
ロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン トルエン（４０ｍＬ）中の２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４、５
−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２ｇ、６ｍｍｏｌ）、イソプロピルア
ルコール（３ｍＬ）およびナトリウムヒドリド（油中６０％分散、２９０ｍｇ、
７．２ｍｍｏｌ）の溶液を５時間還流で熱した。この反応液を酢酸エチルと水の
間で分配した。酢酸エチル層を濾過し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラ
フィー（９５：５ ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、緑がかった油として生成
物を得た（収率：１．２２ｇ、６５％）。

【０４３０】

【化１４１】

【０４３１】 実施例８３Ｃ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２０ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテル中の２−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（１．２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、４−（メチルチオ）フェニル臭酸（７０
４ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０）（２２０ｍｇ、５％ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．７２ｇ、８．
３ｍｍｏｌ）の溶液を５時間還流で熱した。この混合液を酢酸エチルと水の間で
分配した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真
空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（９４：６ ヘキサ
ン／酢酸エチル）で精製した。生成物を緑がかった油として得た（収率：１．１
ｇ、８１％）。

【０４３２】

【化１４２】

【０４３３】 実施例８３Ｄ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンのかわりに２−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを使用して、実施例１０の方法にしたがって調製した
（収率：２２０ｍｇ、１００％）。

【０４３４】

【化１４３】

【０４３５】 実施例８４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロヘキシルオキシ−５−
［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−プロパノールのかわりにシクロヘキサノールを使用して、
実施例８３の方法にしたがって調製した（収率：２５０ｍｇ、５２％）。

【０４３６】

【化１４４】

【０４３７】 実施例８５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロペンチルオキシ−５−
［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−プロパノールのかわりにシクロペンタノールを使用して、
実施例８３の方法にしたがって調製した（収率：２５０ｍｇ、５２％）。

【０４３８】

【化１４５】

【０４３９】 実施例８６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例８６Ａ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５
−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−プロパノールのかわりに２−プロピルアミンを使用して、
実施例８３Ｂの方法にしたがって調製した（収率：７０％）。

【０４４０】

【化１４６】

【０４４１】 実施例８６Ｂ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−イソプロポキ
シ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンかわりに２−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを使用して、実施例８３Ｃの方法にしたがって調製した（収率：８０％
）。

【０４４２】

【化１４７】

【０４４３】 実施例８６Ｃ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンかわりに２−（２，２，２−トリフルオロ
エチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノンを使用して、実施例１０の方法にしたがって調製し
た（収率：１８０ｍｇ、８３％）。

【０４４４】

【化１４８】

【０４４５】 実施例８７ ２−ベンジル−４−（４−モルフォリノ）−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２での手順に従って調製した２−ベンジル−４，５−ジクロロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノンを、実施例８６の手順に従ってモルフォリンと反応させ、４
−モルフォリノ誘導体を得た。このモルフォリノ中間体に、実施例６の方法にし
たがって５位で４−（メチルチオ）フェニル臭酸を結合させた。得られたメチル
スルフィドを実施例１０の方法にしたがって表記化合物へ酸化した（収率：１５
０ｍｇ、６９％）。

【０４４６】

【化１４９】

【０４４７】 実施例８８ ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 実施例８８Ａ １−メチルスルフォニルオキシ−２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン ２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−オールを（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，（１９９８）５４，５６４０−５６４２）で報告されたように調製した
。メシラートを、ジエチルエーテル中で２，３，３−トリフルオロ−２−プロペ
ン−１−オールを塩化メシルと反応させて得た。標準の手段で生成物を得、これ
を精製することなく使用した。

【０４４８】 実施例８８Ｂ ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例９からの２−ベンジル−ピリダジノンで開始し
、実施例１１の手順にしたがって脱ベンジル化することで調製した。

【０４４９】 酢酸エチル（３０ｍＬ）中の４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２５０ｍｇ、０．８ｍｍｏ
ｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（６５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および３−メチルスルフォニル
オキシ−１，１，２−トリフルオロプロペン（メシラート、２５０ｍｇ、１．１
９ｍｍｏｌ）の混合液を５５℃にて１．５時間攪拌した。この混合液を酢酸エチ
ルと水の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾
過した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフ
ィーで１５％酢酸エチル／ヘキサンにて溶出して精製し、メチルスルフィド、２
−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを緑がかった油として得た（収率：１７５ｍｇ、５３％）。

【０４５０】 実施例８８Ｃ ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 以上で調製したメチルスルフィドを実施例１０の方法にしたがって表記化合物
に酸化した（収率：１２５ｍｇ、６８％）。

【０４５１】

【化１５０】

【０４５２】 実施例８９ ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンのかわりに２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを使用して、実施例
６８にしたがって調製した（収率：１１８ｍｇ、４３％）。

【０４５３】

【化１５１】

【０４５４】 実施例９０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメトキシ−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例９０Ａ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、イソプロパノールのかわりにメタノールを使用して、実施例８
３Ｂの方法にしたがって調製した（収率：７８％）。

【０４５５】

【化１５２】

【０４５６】 実施例９０Ｂ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メトキシ−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポ
キシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンのかわりに２−（２，２，２−
トリフルオロエチル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
を使用して、実施例８３Ｃの方法にしたがって調製した（収率：８０％）。

【０４５７】

【化１５３】

【０４５８】 実施例９０Ｃ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 酢酸（４０ｍＬ）中の２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メトキ
シ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２ｇ、
６．１ｍｍｏｌ）とヒドロ臭酸（水中４０％、２０ｍＬ）の溶液を３時間還流に
て熱した。反応混合液を室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）を加えた。形成された
結晶を濾過し、水およびヘキサン中の５％酢酸エチルで洗浄し、一定重量まで乾
燥させた。生成物を白色固体として得た（収率：１．７５ｇ、９１％）。

【０４５９】

【化１５４】

【０４６０】 実施例９０Ｄ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメトキシ−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 新鮮な蒸留ＴＨＦ中の２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ヒドロ
キシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５
０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルメタノール（４３ｍＬ、０．５２
ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１２４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を
調製し、０℃にてジメチルアゾジカルボキシレート（７５ｍＬ、０．５２ｍｍｏ
ｌ）へ滴下して加えた。この混合液を室温まで暖め、５時間攪拌し、真空下で濃
縮した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５ ヘキサン／酢酸
エチル）によって精製し、無色の油として生成物を得た（収率：１４０ｍｇ、８
１％）。

【０４６１】

【化１５５】

【０４６２】 実施例９０Ｅ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメトキシ−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンのかわりに２−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）−４−シクロプロピルメトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを使用して、実施例１０の方法にしたがって調製
した（収率：１３０ｍｇ、８５％）。

【０４６３】

【化１５６】

【０４６４】 実施例９１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−プロペン−１−オキシ
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、シクロプロピルメタノールの代わりに２−プロペン−１−オー
ルを使用して、実施例９０の方法にしたがって調製した。（収率：１２０ｍｇ、
７７％）。

【０４６５】

【化１５７】

【０４６６】 実施例９２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−α−メチル
ベンジルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 表記化合物を、シクロプロピルメタノールの代わりに４−フルオロ−アルファ
−メチルベンジルアルコールを使用して、実施例９０の方法にしたがって調製し
た。（収率：１５５ｍｇ、７６％）。

【０４６７】

【化１５８】

【０４６８】 実施例９３ ２−［４−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２０ｍＬのピリジン中の、実施例１１の生成物、４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４−ブロモチオアニソール（８１２ｍｇ、４
．０ｍｍｏｌ）および銅（７０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を窒素大気下で還
流にて１８時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応混合液を水と酢酸エチルの
混合液で希釈した。２つの層をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）を通して
濾過し、分離した。有機層を１０％水和クエン酸、ブラインにて洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、９３：７ ジクロロメタン／酢酸エチル）によって精製
し、泡として表記化合物を得た（収率：３８０ｍｇ、８１．５％）。

【０４６９】

【化１５９】

【０４７０】 実施例９４ ２，５−ビス［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−４−（４−フルオロ
フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジニル 表記化合物を、実施例１０の方法にしたがって、実施例９３の生成物を酸化す
ることで調製した（収率：１５６ｍｇ、７８％）。

【０４７１】

【化１６０】

【０４７２】 実施例９５ ２−（３−メチル−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジニル 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに２−ブロモ−３−メチル
チオフェンを使用し、実施例９３にしたがって調製した（収率：１９０ｍｇ、４
３％）。

【０４７３】

【化１６１】

【０４７４】 実施例９６ ２−（２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに２−ブロモ−５−ニトロ
ベンゾトリフロリドを使用して、実施例９３にしたがって調製した（収率：３９
０ｍｇ、７３％）。

【０４７５】

【化１６２】

【０４７６】 実施例９７ ２−［３−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに３−ブロモチオアニソー
ルを使用して、実施例９３にしたがって調製した（収率：３５５ｍｇ、７６％）
。

【０４７７】

【化１６３】

【０４７８】 実施例９８ ２−［３−（メチルスルフォニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、実施例１０の方法にしたがって、実施例９７の生成物を酸化す
ることで調製した（収率：９８ｍｇ、６５．６％）。

【０４７９】

【化１６４】

【０４８０】 実施例９９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例５３からの２−ベンジルピリダジノンで
開始し、実施例１１の方法にしたがって化合物を脱ベンジル化することで調製し
た。

【０４８１】 表記化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−クロロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンで開始し、４−ブロモチオアニソールの代わりに１−フルオロ−４−ヨード
ベンゼンを使用して、実施例９３の方法にしたがって調製した（収率：２４５ｍ
ｇ、５４％）。

【０４８２】

【化１６５】

【０４８３】 実施例１００ ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−クロロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンを使用し、４−ブロモチオアニソールの代わりに２−ブロモ−５−クロロチ
オフェンを使用して、実施例９３の方法にしたがって調製した（収率：１５０ｍ
ｇ、４５％）。

【０４８４】

【化１６６】

【０４８５】 実施例１０１ ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−クロロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンで開始し、４−ブロモチオアニソールの代わりに３−ヨードベンゾトリフル
オリドを使用して、実施例９３の方法にしたがって調製した（収率：２１０ｍｇ
、５９．５％）。

【０４８６】

【化１６７】

【０４８７】 実施例１０２ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（実施例９９で記述し
た）４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、４−ブロモチオアニソールの代わりに
１−ブロモ−３−クロロ−４−フルオロベンゼンを使用して、実施例９３の方法
にしたがって調製した（収率：３３０ｍｇ、５８．８％）。

【０４８８】

【化１６８】

【０４８９】 実施例１０３ ２−（３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに１−フルオロ−３−ヨー
ドベンゼンを使用して、実施例９３にしたがって調製した（収率：３１０ｍｇ、
７０．８％）。

【０４９０】

【化１６９】

【０４９１】 実施例１０４ ２−［２−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに２−ブロモチオアニソー
ルを使用して、実施例９３にしたがって調製した（収率：２８０ｍｇ、６０％）
。

【０４９２】

【化１７０】

【０４９３】 実施例１０５ ２−（５−ニトロ−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに５−ニトロチオフェンを
使用して、実施例９３にしたがって調製した（収率：３３０ｍｇ、７０％）。

【０４９４】

【化１７１】

【０４９５】 実施例１０６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−クロロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンで開始して、実施例９３の方法にしたがって調製した（収率：３１０ｍｇ、
６５．７％）。

【０４９６】

【化１７２】

【０４９７】 実施例１０７ ２−（３−ベンゾチエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに３−ブロモベンゾチオフ
ェンを使用して、実施例９３にしたがって調製した（収率：１８５ｍｇ、４１％
）。

【０４９８】

【化１７３】

【０４９９】 実施例１０８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１０８Ａ ４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、実施例１１での手順に従って、トルエン中のＡｌＢｒ_３で２−
ベンジル−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例７５）を処理することによっ
て調製した（収率：１．８ｇ、９５％）。

【０５００】 実施例１０８Ｂ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルフ
ォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、４−ブロモチオアニ
ソールの代わりに１−フルオロ−４−ヨードベンゼンを使用して、実施例９３の
方法にしたがって調製した（収率：６０ｍｇ、５３％）。

【０５０１】

【化１７４】

【０５０２】 実施例１０９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに１−ブロモ−３，４−ジ
フルオロベンゼンを、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−フルオ
ロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例１０８Ａ）を使用して、実施例９３の方法にしたがって調
製した（収率：１８５ｍｇ、３９％）。

【０５０３】

【化１７５】

【０５０４】 実施例１１０ ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに１，３−ジブロモベンゼ
ンを、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−フルオロフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
実施例１０８Ａ）を使用して、実施例９３の方法にしたがって調製した（収率：
２６０ｍｇ、５０．５％）。

【０５０５】

【化１７６】

【０５０６】 実施例１１１ ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに１−ブロモ−３，４−ジ
フルオロベンゼンを、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−フルオ
ロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例１０８Ａ）を使用して、実施例９３の方法にしたがって調
製した（収率：１７５ｍｇ、３７％）。

【０５０７】

【化１７７】

【０５０８】 実施例１１２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ブロモチオアニソールの代わりに１−ブロモ−３−クロロ
ベンゼンを、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−フルオロフェノ
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（実施例１０８Ａ）を使用して、実施例９３の方法にしたがって調製した（
収率：２５ｍｇ、５．３％）。

【０５０９】

【化１７８】

【０５１０】 実施例１１３ ２−（４−ニトロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりに４−ニトロベンジル
ブロミドを使用して、実施例２０の方法にしたがって調製した（収率：１６４ｍ
ｇ、５８．９％）。

【０５１１】

【化１７９】

【０５１２】 実施例１１４ ２−（４−アセトキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりに４−（クロロメチル
）フェニルアセテートを使用して、実施例２０の方法にしたがって調製した（収
率：２２０ｍｇ、７６．９％）。

【０５１３】

【化１８０】

【０５１４】 実施例１１５ ２−（４−ヒドロキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−（４−アセトキシベンジル）−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（０．２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）（実施例１１４）の溶液を、水（５
ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（０．０５ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液で
処理した。メタノール（２ｍＬ）を加え、均一な溶液を得、室温で一晩攪拌した
。次いでこの反応混合物を１０％水和クエン酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空下で濃縮し
、白色泡を得、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６５：３５ ヘキサン
／エチレンアセテート）にて精製した。生成物画分をあわせ、真空下で濃縮した
。残渣を酢酸エチル／ヘキサンより結晶化した（収率：１９５ｍｇ、７０％）。

【０５１５】

【化１８１】

【０５１６】 実施例１１６ ２−（３−ニトロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりに３−ニトロベンジル
ブロミドを使用し、実施例２０の方法にしたがって調製した（収率：１９５ｍｇ
、７０％）。

【０５１７】

【化１８２】

【０５１８】 実施例１１７ ２−（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりに４−ブロモ−１，１
，２−トリフルオロ−１−ブテンを使用し、実施例２０の方法にしたがって調製
した（収率：３８ｍｇ、１４．５％）。

【０５１９】

【化１８３】

【０５２０】 実施例１１８ ２−（２−ヘキシニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりに１−クロロ−２−ヘ
キシンを使用し、実施例２０の方法にしたがって調製した（収率：１７０ｍｇ、
６９％）。

【０５２１】

【化１８４】

【０５２２】 実施例１１９ ２−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりに１，１，３−トリク
ロロプロペンを使用し、実施例２０の方法にしたがって調製した（収率：１．１
５ｇ、６８％）。

【０５２３】

【化１８５】

【０５２４】 実施例１２０ ２−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりにシクロヘキシルブロ
ミドを使用し、実施例２０の方法にしたがって調製した（収率：１６３ｍｇ、７
６％）。

【０５２５】

【化１８６】

【０５２６】 実施例１２１ ２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりにシクロペンチルブロ
ミドを使用し、実施例２０の方法にしたがって調製した（収率：１６５ｇ、８０
％）。

【０５２７】

【化１８７】

【０５２８】 実施例１２２ ２−シクロブチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりにシクロブチルブロミ
ドを使用し、実施例２０の方法にしたがって調製した（収率：２７０ｇ、６８％
）。

【０５２９】

【化１８８】

【０５３０】 実施例１２３ ２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
３−フルオロ−４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 実施例６８の方法にしたがって調製した２−ベンジル−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１１の方法にしたがってＮ−脱ベンジル化した
。この中間体を、４−フルオロベンジルブロミドの代わりに１−ブロモ−３−メ
チル−２−ブテンを使用し、実施例２０の方法にしたがってＮ−アルキル化し、
表記化合物を得た（収率：５０ｍｇ、３０％）。

【０５３１】

【化１８９】

【０５３２】 実施例１２４ ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例６８の方法にしたがって調製した２−ベンジル−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンを、実施例１１の方法にしたがってＮ−脱ベンジル化した。この中間体を
、４−フルオロベンジルブロミドの代わりに２，４−ジフルオロベンジルブロミ
ドを使用し、実施例２０の方法にしたがってＮ−アルキル化し、表記化合物を得
た（収率：６５ｍｇ、２４％）。

【０５３３】

【化１９０】

【０５３４】 実施例１２５ ２−（ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンの代わりに２，３，４，
５，６−ペンタフルオロベンジルブロミドを使用し、実施例１２４の方法にした
がって調製した（収率：１０５ｍｇ、３５％）。

【０５３５】

【化１９１】

【０５３６】 実施例１２６ ２−（３−シクロヘキセニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンの代わりに３−ブロモシ
クロヘキセンを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製した（収率：３０
ｍｇ、１０％）。

【０５３７】

【化１９２】

【０５３８】 実施例１２７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンの代わりに３，４−ジフ
ルオロベンジルブロミドを使用し、副生成物の形成を防ぐためにＤＭＦの代わり
にＤＭＳＯ中で反応させて、実施例１２４の方法にしたがって調製した（収率：
２１０ｍｇ、６２％）。

【０５３９】

【化１９３】

【０５４０】 実施例１２８ ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン トルエン（２０ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）中の、実施例１１で調製し
た４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２−インダノ
ール（６７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＰｈ_３Ｐ（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）
の溶液を調製し、トルエン（１０ｍＬ）中のＤＩＡＤ（０．２ｍＬ、１ｍｍｏｌ
）の溶液に滴下して加えた。この混合液を室温にて６時間攪拌し、真空下で濃縮
した。残渣をクロマトグラフ（シリカゲル、１９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２−酢酸エチ
ル）し、２００ｍｇの生成物（還元ＤＩＡＤを含む）を得た。第二のカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）によって表記生成物を得た（
収率：１７０ｍｇ、７４％）。

【０５４１】

【化１９４】

【０５４２】 実施例１２９ ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物を、２−インダノールの代わりに１−インダノールを使用し、実施
例１２８の方法にしたがって調製した（収率：１１０ｍｇ、４８％）。

【０５４３】

【化１９５】

【０５４４】 実施例１３０ ２−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表記化合物を、２−インダノールの代わりに４−テトラヒドロピラノールを使
用し、実施例１２８の方法にしたがって調製した（収率：１４０ｇ、６５％）。

【０５４５】

【化１９６】

【０５４６】 実施例１３１ ２−（２−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−インダノールの代わりに２−メチルシクロペンタノールを
使用し、実施例１２８の方法にしたがって調製した（収率：２３０ｇ、８６％）
。

【０５４７】

【化１９７】

【０５４８】 実施例１３２ ２−（２−アダマンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−インダノールの代わりに２−アダマンタノールを使用し、
実施例１２８の方法にしたがって調製した（収率：７５ｇ、２５％）。

【０５４９】

【化１９８】

【０５５０】 実施例１３３ ２−（３−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２−インダノールの代わりに３−メチルシクロペンタノールを
使用し、実施例１２８の方法にしたがって調製した（収率：１５５ｇ、７３％）
。

【０５５１】

【化１９９】

【０５５２】 実施例１３４ ２−（１−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン トルエン（３０ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）中の、実施例１１で調製し
た４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２０６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、１−メチル−
１−シクロペンタノール（６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１８ｍｇ、
０．１２ｍｍｏｌ）およびＰｈ_３Ｐ（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を調製し
、１０ｍＬのトルエン中のＤＩＡＤ（０．２ｍＬ、１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下し
て加えた。この混合液を室温にて６時間攪拌し、真空下で濃縮した。残渣をクロ
マトグラフ（シリカゲル、１９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２−酢酸エチル）し、８０ｍｇ
の生成物（還元ＤＩＡＤを含む）を得た。第二のカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル １：１）によって表記生成物を得た（収率：５０ｍｇ、１
９％）。

【０５５３】

【化２００】

【０５５４】 実施例１３５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−ビニルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 実施例１３５Ａ ２−ブロモ−２−フルオロスチレン ５０ｍＬのＴＨＦ中のメチルトリフェニルホスフォニウムブロミド（２．１４
ｇ、６ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（６７２ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を
Ｎ_２下で３０分間還流し、次いで室温まで冷却した。５−ブロモ−２−フルオロ
ベンスアルデヒド（１．０２ｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合液を２時間
（ＴＬＣで開始アルデヒドが見られなくなるまで）還流した。この反応液を真空
下で濃縮し、水と酢酸エチル間で分配した。アセテート層を水およびブラインで
洗浄した。この溶液をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をクロ
マトグラフィー（シリカゲル、１５：１ ヘキサン−ジメチルエーテル）にて精
製し、９００ｍｇ（９０％）の５−ブロモ−２−フルオロスチレンを得た。

【０５５５】 実施例１３５Ｂ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−ビニルフェ
ニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １０ｍＬのＴＨＦ中の、実施例１３５Ａのブロモースチレン化合物を、マグネ
シウムターニング（１２０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の加熱混合液へ滴下して加え、穏
やかな還流を保持するような速度でＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２，３滴の１，２−
ジブロモエタンを加えた。この混合液をさらに３０分間還流し、室温まで冷却し
た。グリニヤール試薬溶液を−７８℃まで冷却し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−
（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５４０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液へ
滴下して加えた。この反応混合液を１２時間室温まで暖めた。その後、ＮＨ_４Ｃ
ｌの飽和溶液を加え、混合液を酢酸エチルで抽出し、３２０ｍｇの未精製スルフ
ィドを得た。

【０５５６】 実施例１３５Ｃ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−ビニルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ０℃にてＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）に溶解した、実施例１３５Ｂのスルフィド
を、ＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．５ｍＬ）中の３０％ ＣＨ_３ＣＯ_３Ｈで処理した。１
．５時間後、１０％ＮａＨＣＯ_３を加え、混合液をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。こ
の抽出物を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１
ヘキサン−酢酸エチル）によって精製し、表記化合物を得た（収率：２７０ｍｇ
、３７％）。

【０５５７】

【化２０１】

【０５５８】 実施例１３６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（６−メチル−３−ヘプテニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ５−ブロモ−２−フルオロスチレンの代わりに２−（２−ブロモエチル）−１
，３−ジオキサン（５８６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１３５で記述
したように調製したグリニヤールを、−７８℃でＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−（
３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルスルチオ）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（７２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に加
えた。この混合液を１４時間室温に放置し、ＮＨ_４Ｃｌの飽和溶液で停止させ、
エチルアセテートにて抽出して９００ｍｇの未精製スルフィドを得た。

【０５５９】 この中間体スルフィド生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に溶解し、０℃にて
ＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．７ｍＬ）中のＣＨ_３ＣＯ_３Ｈの３３％溶液で１時間処理し
た。この混合液を真空下で濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３と酢酸エチルの間で
分配した。アセテート層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、９５０ｍ
ｇの未精製スルフォニル誘導体を得た。

【０５６０】 以上で調製したスルフォニル化合物をアセトン（５０ｍＬ）中に溶解し、２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理した。得られた混合液を１６時間還流し、真空下で
濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、９００ｍｇの２−（３，４−ジフルオロ
フェニル）−４−（２−フオルミルエチル）−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（未精製アルデヒド、いくらかの未反
応の開始ジオキサン誘導体を含む）を得た。

【０５６１】 トルエン（２５ｍＬ）中のイソアミルトリフェニルホスフォニウムブロミド（
４１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ、１ｍｍ
ｏｌ）を３０分間還流し、次いで室温まで冷却した。未精製アルデヒドを加え、
混合液を１４時間還流した。次いでこの反応混合液を室温まで冷却し、真空下で
濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、１０％クエン酸、ブラインで洗浄し
、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル）による精製で、油として表記化合物
を得た（収率：１２０ｍｇ、１３％）。

【０５６２】

【化２０２】

【０５６３】 実施例１３７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−シクロプロピリデンプロピ
ル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表記化合物を、イソアミルトリフェニルホスフォニウムブロミドの代わりにシ
クロプロピルトリフェニルホスフォニウムブロミドを使用し、実施例１３６の方
法にしたがって調製した（収率：５５ｍｇ、１２％）。

【０５６４】

【化２０３】

【０５６５】 実施例１３８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（５−メチル−３−ヘキセニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、イソアミルトリフェニルホスフォニウムブロミドの代わりにイ
ソブチルトリフェニルホスフォニウムブロミドを使用し、実施例１３６の方法に
したがって調製した（収率：１７０ｍｇ、７４％）。

【０５６６】

【化２０４】

【０５６７】 実施例１３９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（５−メチルヘキシル）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物の油を、３−フルオロ−４−ビニルフェニルマグネシウムブロミド
の代わりに５−メチルヘキシルマグネシウムブロミドを使用し、実施例１３５Ｂ
の方法にしたがって調製した（収率：２８ｍｇ、１０％）。

【０５６８】

【化２０５】

【０５６９】 実施例１４０ ２−（３−クロロ−１−メチル−２Ｅ−プロペニル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに１，３−ジク
ロロ−１−ブテンを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製した（収率：
５５ｍｇ、３０％）。

【０５７０】

【化２０６】

【０５７１】 実施例１４１ ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに実施例８８に
て調製した１−メチルスルフォニルオキシ−２，３，３−トリフルオロ−２−プ
ロペン（メシラート）を使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製した（収
率：１０ｍｇ、４％）。

【０５７２】

【化２０７】

【０５７３】 実施例１４２ ２−（１，１，２−トリフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表記化合物を、２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）
−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジニルを調製するのに使用したのと同様の反応混合液（
実施例１４１）から単離した。（表記化合物はＳＮ２’攻撃の結果である）（収
率：５０ｍｇ、２０％）。

【０５７４】

【化２０８】

【０５７５】 実施例１４３ ２−（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに１，３−ジブ
ロモ−１，１−ジフルオロプロパンを使用し、５当量の炭酸カリウムを使用して
、実施例１２４の方法にしたがって調製した（収率：２２０ｍｇ、６５％）。

【０５７６】

【化２０９】

【０５７７】 実施例１４４ ２−（α−メチル−３−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに３−フルオロ
−α−メチルベンジルクロライドを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調
製した（収率：２２０ｍｇ、６５％）。

【０５７８】

【化２１０】

【０５７９】 実施例１４５ ２−（１−シクロヘキシニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに１−ブロモメ
チルシクロヘキセンを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製した（収率
：７０ｍｇ、２８％）。

【０５８０】

【化２１１】

【０５８１】 実施例１４６ ２−（α−メチル−２，３，４−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに２，３，４−
トリフルオロ−α−メチルベンジルクロライドを使用し、実施例１２４の方法に
したがって調製した（収率：７０ｍｇ、５０％）。

【０５８２】

【化２１２】

【０５８３】 実施例１４７ ２−（α−メチル−３，５−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに３，５−ジフ
ルオロ−α−メチルベンジルクロライドを使用し、実施例１２４の方法にしたが
って調製した（収率：８０ｍｇ、４５％）。

【０５８４】

【化２１３】

【０５８５】 実施例１４８ ２−（α−メチル−３，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに３，４−ジフ
ルオロ−α−メチルベンジルクロライドを使用し、実施例１２４の方法にしたが
って調製した（収率：２００ｍｇ、５８％）。

【０５８６】

【化２１４】

【０５８７】 実施例１４９ ２−（３−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに３−フルオロ
ベンジルブロミドを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製した（収率：
１６０ｍｇ、６１％）。

【０５８８】

【化２１５】

【０５８９】 実施例１５０ ２−（４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに４−フルオロ
ベンジルブロミドを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製した（収率：
８５ｍｇ、３４％）。

【０５９０】

【化２１６】

【０５９１】 実施例１５１ ２−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに２，４，６−
トリフルオロベンジルブロミドを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製
した（収率：２５５ｍｇ、７３％）。

【０５９２】

【化２１７】

【０５９３】 実施例１５２ ２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに２，４，５−
トリフルオロベンジルブロミドを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製
した（収率：１８０ｍｇ、４９％）。

【０５９４】

【化２１８】

【０５９５】 実施例１５３ ２−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに２，３，４−
トリフルオロベンジルブロミドを使用し、実施例１２４の方法にしたがって調製
した（収率：２２０ｍｇ、６３％）。

【０５９６】

【化２１９】

【０５９７】 実施例１５４ ２−（４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２Ｅ−ブテニル）−４−（４
−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに１−ブロモ−
３−メチル−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテンを使用し、実施例１２４の
方法にしたがって調製した（収率：１６０ｍｇ、４８％）。

【０５９８】

【化２２０】

【０５９９】 実施例１５５ ２−（４−ビフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに４−ブロモビフ
ェニルを使用し、実施例６２の方法にしたがって調製した（収率：０．２７５ｇ
、１００％）。

【０６００】

【化２２１】

【０６０１】 実施例１５６ ２−（４−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに１，４−ジブロ
モベンゼンを使用し、実施例６２の方法にしたがって調製した（収率：０．３３
７ｇ、９３％）。

【０６０２】

【化２２２】

【０６０３】 実施例１５７ ２−（４−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに１−ヨード−４
−ニトロベンゼンを使用し、実施例６２の方法にしたがって調製した（収率：０
．４５ｇ、１００％）。

【０６０４】

【化２２３】

【０６０５】 実施例１５８ ２−（４−フェノキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに４−ブロモジフ
ェニルエーテルを使用し、実施例６２の方法にしたがって調製した（収率：０．
６６７ｇ、２２％）。

【０６０６】

【化２２４】

【０６０７】 実施例１５９ ２−（２−ｔ−ブチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４
−ｔ−ブチル−ベンゼンを使用し、実施例６２の方法にしたがって調製した。生
成物は観察されなかった。この溶液を真空下で濃縮した。得られた固体をＤＭＦ
（５ｍＬ）中に溶解し、ＣｕＩ（１３．３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。
この溶液を一晩還流した。完了の際、この混合液を１０％クエン酸中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で
濃縮した。未精製固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）を用いて精
製し、５％ジメチルエーテル／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出し、所望の生成物を得た（収
率：０．２９２ｇ、８４％）。

【０６０８】

【化２２５】

【０６０９】 実施例１６０ ２−（４−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物を、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−１
−クロロベンゼンを使用し、実施例６２の方法にしたがって調製した（収率：０
．２５４ｇ、８３．５％）。

【０６１０】

【化２２６】

【０６１１】 実施例１６１ ２−（３−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに３−ブロモトルエンを用いて、
実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．２６２ｇ，８３％）
。

【０６１２】

【化２２７】

【０６１３】 実施例１６２ ２−（３−ビニルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに３−ブロモスチレンを用いて、
実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．２０２ｇ，６２％）
。

【０６１４】

【化２２８】

【０６１５】 実施例１６３ ２−（２−ホルミルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりにブロモベンズアルデヒドを用い
て、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．１９６ｇ，６０
％）。

【０６１６】

【化２２９】

【０６１７】 実施例１６４ ２−（２−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−ニトロベンゼ
ンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．３０７
ｇ，９０．８％）。

【０６１８】

【化２３０】

【０６１９】 実施例１６５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−１４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−クロロベンゼ
ンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．２５５
ｇ，７７％）。

【０６２０】

【化２３１】

【０６２１】 実施例１６６ ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに１，３ジブロモベンゼンを用い
て、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．２１６ｇ，６０
％）。

【０６２２】

【化２３２】

【０６２３】 実施例１６７ ２−（４−シアノフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに４−ブロモベンゾニトリルを用
いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．３４９ｇ，１
００％）。

【０６２４】

【化２３３】

【０６２５】 実施例１６８ ２−（５−メチル−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに２−ブロモ−５−メチルチオフ
ェンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．２０
０ｇ，６２％）。

【０６２６】

【化２３４】

【０６２７】 実施例１６９ ２−（３−ビフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに３−ブロモビフェニルを用いて
、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．２８ｇ，７８％）
。

【０６２８】

【化２３５】

【０６２９】 実施例１７０ ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに５−ブロモ−ｍ−キシレンを用い
て、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：０．１５２ｇ，４６
．５％）。

【０６３０】

【化２３６】

【０６３１】 実施例１７１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−
｛４−（メチルスルホニル］フェニル］−３（７Ｈ）ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４−（４
フルオロフェニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンから出発して、実施例１１の方法により４−（４−フルオ
ロフェニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを製造した（収率：０．３３１９ｇ、８３％）。

【０６３２】 ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−フルオロフェニルメチル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを置き
換え、また、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−３，４
−ジフルオロベンゼンを用いて、実施例の方法６２により表記化合物を製造した
（収率：０．０８５ｇ，５４％）。

【０６３３】

【化２３７】

【０６３４】 実施例１７２ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル］４−（４−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノン ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４−フルオロフェニルメチル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを置き
換え、また、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−２−ク
ロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、実施例の方法６２により表記化合物を製
造した（収率：０．１１０ｇ，７４％）。

【０６３５】

【化２３８】

【０６３６】 実施例１７３ ２−（２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンの代わりに２−ブロモチオフェ
ンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：９８ｍｇ，
４０％）。

【０６３７】

【化２３９】

【０６３８】 実施例１７４ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノン １−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フ
ルオロベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率
：１８５ｍｇ，６４％）。

【０６３９】

【化２４０】

【０６４０】 実施例１７５ ２−［４−（１−ピロイル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノン １−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンの代わりに１−（４−ヨードフ
ェニル）ピロールを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収
率：１４０ｍｇ，５０％）。

【０６４１】

【化２４１】

【０６４２】 実施例１７６ ２−１５−クロロ−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンの代わりに２−ブロモ−５−ク
ロロチオフェンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率
：２２５ｍｇ，９３％）。

【０６４３】

【化２４２】

【０６４４】 実施例１７７ ２−（４−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−メ
チルベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：
７９ｍｇ，３１％）。

【０６４５】

【化２４３】

【０６４６】 実施例１７８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−１−ヘキシルオキシ）−
５−１４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−エチル−１−ヘキサノール（６５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５
ｍＬ）中の溶液に、室温でＮａＨ（６０％オイル懸濁液）（２０ｍｇ，０．５ｍ
ｍｏｌ）を添加し、１０分間後、２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオ
キシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（１９３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温でさらに２
時間撹拌した。この混合物を１０％クエン酸によりクエンチし、エチルアセテー
トにより抽出した。この抽出物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４により乾燥
し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル．２：１ヘキサンｓ−エチルアセテ
ート）により精製して、所望の生成物を得た（収率：１４０ｍｇ，６０％）。

【０６４７】

【化２４４】

【０６４８】 実施例１７９ ２−（３−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンの代わりに３−ブロモチオフェ
ンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：２２５ｍｇ
，９３％）。

【０６４９】

【化２４５】

【０６５０】 実施例１８０ ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンの代わりに３，５−ジフルオロ
ブロモベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率
：２５０ｍｇ，９６ｇ）。

【０６５１】

【化２４６】

【０６５２】 実施例１８１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに２，４−ジフルオロブロモベン
ゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：４０ｍｇ
，１５％）。

【０６５３】

【化２４７】

【０６５４】 実施例１８２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに３，４−ジフルオロブロモベン
ゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：１７０ｍ
ｇ，７０％）。

【０６５５】

【化２４８】

【０６５６】 実施例１８３ ２−（３−フリル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに３−ブロモフランを用いて、実
施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：１７５ｍｇ，７３％）。

【０６５７】

【化２４９】

【０６５８】 実施例１８４ ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに３−フルオロ−４−メトキシブ
ロモベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：
２３０ｍｇ，８５％）。

【０６５９】

【化２５０】

【０６６０】 実施例１８５ ２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル１−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに２−フルオロブロモベンゼンを
用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：１９５ｍｇ，７
５％）。

【０６６１】

【化２５１】

【０６６２】 実施例１８６ ２−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに４−アミノスルホニル−１−ブ
ロモベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した。

【０６６３】

【化２５２】

【０６６４】 実施例１８７ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに３−クロロ−４−フルオロ−１
−ブロモベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収
率：３２０ｍｇ，７８％）。

【０６６５】

【化２５３】

【０６６６】 実施例１８８ ２−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに３，５−ジクロロベンゼンを用
いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収率：３６０ｍｇ，７８
％）。

【０６６７】

【化２５４】

【０６６８】 実施例１８９ ２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル］−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロ−３
−メチルベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収
率：２７５ｍｇ，７１％）。

【０６６９】

【化２５５】

【０６７０】 実施例１９０ ２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル］−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−１−クロロ−２−
フルオロベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収
率：２２０ｍｇ，８０％）。

【０６７１】

【化２５６】

【０６７２】 実施例１９１ ２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−クロロ−２−
フルオロベンゼンを用いて、実施例６２の方法により表記化合物を製造した（収
率：６５ｍｇ，２４％）。

【０６７３】

【化２５７】

【０６７４】 実施例１９２ ２−（１−アダマンチルオキシカルボニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニルフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍｌ）中の実施例１１の方法により製造した４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）ピリ
ダジノン（２００ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、撹拌した。１−ア
ダマンチルフルオロホルメート（１７２ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、ジメチルア
ミノピリジン（１４ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１
２ｍｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した
。この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）により希釈し、１０％クエン酸（
５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）により洗浄し、ＭｇＳＯ_４により乾燥し、真
空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ １５：１ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２：ジエチルエーテルにより溶離）を用いて、得られた粗残渣を精製して、所
望の生成物を得た（収率：５５ｍｇ，１８％）。

【０６７５】

【化２５８】

【０６７６】 実施例１９３ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９３Ａ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４．５−ジクロロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジン（７０％水溶液，３５．０ｇ，０
．３０７ｍｏｌ）をエタノール（３００ｍＬ）中でムコ塩素酸（５１．８８ｇ，
０．３０７ｍｏｌ）により処理し、５時間還流した。溶媒を真空中で濃縮した。
得られた結晶を水で洗浄し、乾燥した（収率：５０ｇ，６７．５％）。

【０６７７】

【化２５９】

【０６７８】 実施例１９３Ｂ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−ヒドロキシ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（１５．０ｍ６０．７ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１０ｇ，７
２．４ｍｍｏｌ）を水（５００ｍＬ）と混合し、還流下で６時間撹拌した。ＴＬ
Ｃ（１：１：２ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン／エチルアセテート）は、すべての出発
材料が消費されたことを示した。この反応混合物を室温迄冷却した。反応混合物
のｐＨを塩酸（１５％）により約４に調節した。この生成物をエチルアセテート
（７００ｍＬ）により抽出した。この有機相をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ
_４で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下で濃縮した。このヒドロキシ化合物を
淡褐色固体として得た（収率：１３．１ｇ，９４％）。

【０６７９】

【化２６０】

【０６８０】 実施例１９３Ｃ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−（トリフルオロ
メチルスルホニルオキシ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 無水Ｎａ_２ＣＯ_３（９．０４ｍ．８５．３２ｍｍｏｌ）を５００ｍＬ丸底フラ
スコ中に入れ、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）を添加した。この反応混合物を
Ｎ_２下０℃迄冷却した。実施例１９３Ｂで製造したハロヒドロキシピリダジノン
をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）に溶解し、フラスコにゆっくり添加し、一晩撹拌
した。この反応物を室温迄ゆっくりと温めた。ＴＬＣ（２：１ヘキサン／エチル
アセテート）は反応の完了を示した。この反応物をＨ_２Ｏによりクエンチした。
生成物を含む有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥した。
得られた濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を深赤褐色の残渣として単離した。
シリカゲルカラム（３０：７０エチルアセテート／ペンタン）を用いる精製によ
り、表記化合物を暗赤色がかった残渣を得た（１４．３ｍ，７０％）。

【０６８１】

【化２６１】

【０６８２】 実施例１９３Ｄ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９３Ｃで製造したトリフレート（１．５６ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、４
−（メチルチオ）フェニルホウ素酸（８７０ｍｇ，５．１６ｍｍｏｌ）、テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５０ｍｇ，５％ｍｍｏｌ
）及びトリエチルアミン（１．４４ｍｌ，１０．３２ｍｍｏｌ）のトルエン中の
溶液を還流下で１時間加熱した。この混合物をエチルアセテートと水の間で分配
した。エチルアセテート層を水、次にブラインで洗浄し、続いて無水ＭｇＳＯ_４
で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、９２：８ヘキサン／エチルアセテート）により、粗残渣を精製し
て、カップリングした中間体を淡緑黄色の固体として得た（収率：５００ｍｇ、
３５％）。

【０６８３】

【化２６２】

【０６８４】 実施例１９３Ｅ ２−（２，２．２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに実施例１９３Ｄで製造したカッ
プリングした中間体を用いて、実施例１０の方法により表記化合物を製造した（
収率：４４０ｍｇ，８１％）。

【０６８５】

【化２６３】

【０６８６】 実施例１９３Ｆ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン マグネシウム削り屑（５００ｍｇ）を乾燥した２５０ｍＬの丸底フラスコに入れ
た。無水エーテル（２０ｍＬ）をＮ_２下室温で添加し、次にフルオロベンジルブ
ロミド（３ｍＬ）を添加し、撹拌した。この反応物を４０℃で２時間加熱した。
すべてのマグネシウムが消費され、淡褐黄色溶液を得た。実施例１９３Ｅで製造
した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを乾燥したＴＨＦ（２５
ｍＬ）に溶解し、グリニヤール溶液に移した。この混合物を３時間加熱した。Ｔ
ＬＣ（２：１ヘキサン／エチルアセテート）は、ピリダジノン出発材料が消費さ
れたことを示した。この反応物を室温迄冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液によりクエ
ンチした。生成物をエチルアセテート（２５０ｍＬ）により抽出し、有機相を飽
和ＮＨ_４Ｃｌとブラインで洗浄した。エチルアセテート溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥
し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。生成物を橙色の残渣として単離した。
シリカゲルカラム（２０：８０エチルアセテート／ペンタン）を用いる精製によ
り、表記化合物を淡黄色粉末として得た（収率：１４０ｍｇ、２８％）。

【０６８７】

【化２６４】

【０６８８】 実施例１９４ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９４Ａ ２−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 酢酸（１１０ｍＬ）に溶解したムコ臭素酸（５．０．ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）
を４−フルオロフェニルヒドラジンＨＣｌにより処理し、不均質混合物を１１５
℃の浴温度で１５時間還流に至らせた。反応の経過時、この混合物は均質な深赤
色溶液になり、２３℃に冷却時に、結晶性の沈殿が生成した。この溶液を氷水（
１０００ｍＬ）中に注ぎ、２０分間撹拌した。黄／褐色結晶を濾別し、追加の冷
水で洗浄し、真空中で乾燥して、５．８ｇ（８６％）の生成物を得た（Ｊ．Ｈｅ
ｔ．Ｃｈｅｍ．、１９９３．３０．１５０１；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９
８５、２３、２６０３）。

【０６８９】

【化２６５】

【０６９０】 実施例１９４Ｂ ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 上記で製造した２−（４−フルオロフェニル）−４．５−ジブロモ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン（７．１８ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３
２２ｍＬ）中の２３℃の均質な溶液をメエタノール（０．８４３ｍＬ，２０．８
ｍｍｏｌ）により、そして５分間にＮａＨ（０．８３３ｇ，２０．８ｍｍｏｌ，
６０％のオイル分散液）により処理した。この反応は分間発熱し、そして２３℃
で８時間継続した（注：いくつかの反応がこの時点で完結していた）。この反応
は、完結せず、そこで、温度を還流迄４時間以上上昇した。この反応はなお完結
しなかった。３２ｍＬのテトラヒドロフラン、０．０８４ｍＬのメタノール、及
び８３ｍｇの６０％ＮａＨオイル分散液と共に別なフラスコ中で追加の０．１等
量のＮａＯＭｅ溶液を上記のように製造した。このＮａＯＭｅ溶液を注射器によ
り２３℃に冷却した反応混合物に添加し、この温度を４時間還流迄上げた。この
反応はなお完結せず、そこでもう一つの０．１等量のＮａＯＭｅ溶液を作製し、
添加し、反応を上記のように還流に至らせた。この４時間後、反応は完結した。
混合物を２３℃迄冷却し、水により２０００ｍＬ迄希釈した。黄／白色結晶を濾
別し、追加の水で洗浄し、真空中で濃縮して、５．３９ｇ（８８％）の生成物を
得た（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．．１９８８、２５、１７５７）。

【０６９１】

【化２６６】

【０６９２】 実施例１９４Ｃ ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わ
りに２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンで出発し、また、４−フルオロベンゼンホウ素酸の代わりに４−（
メチルチオ）ベンゼンホウ素酸を用いて実施例６の方法により表記化合物を製造
した（収率：７０ｍｇ，６１％）。

【０６９３】

【化２６７】

【０６９４】 実施例１９４Ｄ ２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−３（２Ｈ）１ピリダジノン シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代わりにメチルマグネシウムブロミ
ドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した（収率：０．８３
ｇ，８７％）。

【０６９５】

【化２６８】

【０６９６】 実施例１９４Ｅ ２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）
−４−メチル−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用いて、実施例１０の方法により表記化合物を製造した（収率：４７３ｍｇ
，８６％）。

【０６９７】

【化２６９】

【０６９８】 実施例１９４Ｆ ２−（４−フルオロフェニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５９０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）及
び四塩化炭素（２４ｍＬ）の不均質な、還流溶液に、Ｎ−ブロモサクシンイミド
（収率：３０８ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）、続けてベンゾイルパーオキサイド（
１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、反応は５０％近い完結度
迄しか至らなかった。追加のベンゾイルパーオキサイド（１２ｍｇ．０．０５ｍ
ｍｏｌ）を添加し、反応を更に１時間後チェックした。この反応はなお完結せず
、そこで更なるベンゾイルパーオキサイド（４ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）を添
加した。３０分間後、反応は完結した。この混合物を２３℃迄冷却し、エチルア
セテートにより希釈した。このアセテート溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３、水、及びブ
ラインにより洗浄した。この溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、そして真空中
で濃縮した。この残渣をクロマトグラフ（フラッシュシリカゲル，エチルアセテ
ート／ヘキサン１：１から４：１への勾配）にかけ、生成物を得た（収率：５３
０ｍｇ、７４％）。

【０６９９】

【化２７０】

【０７００】 実施例１９４Ｇ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、実施例１９４Ｆ、（１０７ｍ
ｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）及び４−フルオロフェノール（３０．３ｍｇ、０．２
７０ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）に溶解した均質な溶液に、粉末化したＫ_２
Ｃ０_３（３７．３ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２３℃
で２時間撹拌し、セライト（登録商標）床により濾過し、真空中で濃縮した。こ
の残渣をクロマトグラフ（フラッシュシリカゲル，エチルアセテート／ヘキサン
３：２）にかけ、生成物を得た（収率：８３ｍｇ，７２％）。

【０７０１】

【化２７１】

【０７０２】 実施例１９５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェノキシメチル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−フルオロフェノールの代わりに３−フルオロフェノールを用いて、実施例
１９４Ｇの方法により表記化合物を製造した（収率：９４ｍｇ，８８％）。

【０７０３】

【化２７２】

【０７０４】 実施例１９６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−フェノキシメチル−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−フルオロフェノールの代わりにフェノールを用いて、実施例２９４Ｇの方
法により表記化合物を製造した（収率：６７ｇ，９３％）。

【０７０５】

【化２７３】

【０７０６】 実施例１９７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルチオメチル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９４Ｆで製造した２−（４−フルオロフェニル）−４−ブロモメチル
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（９
２．５ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）のアセトン（２．５ｍＬ）中の０℃溶液をＮ
ａＩ（３５ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）により処理し、５分間後、冷却浴を取り
除き、反応物を２３℃に温めた。３０分間後、２−（４−フルオロフェニル）−
４−ヨードメチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンへの転化が完結した（薄層クロマトグラフィー，エチルアセテート
／ヘキサン４：１）。ＮａＢｒ及び残存のＮａＩをセライト（登録商標）のパッ
ドにより濾別した。追加のアセトン（２ｍＬ）を２−メチル−２−プロパンチオ
ール（２０．５ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）と一緒に添加し、溶液を０℃に冷却
し、その後Ａｇ２Ｃ０３（６３ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）を添加した。５分間
後、冷却浴を取り除き、反応物を２３℃で５時間温めた。反応混合物をセライト
（登録商標）により濾過し、真空中で濃縮した。この残渣をクロマトグラフ（フ
ラッシュシリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン１：１から３：２への勾配）
にかけ、生成物を得た（収率：５７ｍｇ、６０％）。

【０７０７】

【化２７４】

【０７０８】 実施例１９８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロピルチオメチル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−メチル−２−プロパンチオールの代わりに２−メチル−１−プロパンチオ
ールを用いて、実施例１９７の方法により表記化合物を製造した（収率：６６ｍ
ｇ，７０％）。

【０７０９】

【化２７５】

【０７１０】 実施例１９９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 次のシーケンスの反応により表記化合物を製造した。実施例１９４Ａの方法に
続いて、ムコ臭素酸と４−フルオロフェニルヒドラジンハイドロクロライドを反
応させて、２−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを得た。

【０７１１】 メタノールの代わりにイソプロパノールを用いて、実施例１９４Ｂに記述した
方法によりジブロモ中間体を反応させて、４−位置で選択的に反応させ、２−（
４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンを得た。

【０７１２】 実施例６の方法によりこの５−ブロモ−化合物を４−（メチルチオ）フェニル
ホウ素酸にカップリングさせて、表記化合物を得た（収率：４３５ｍｇ、５３．
９％）。

【０７１３】

【化２７６】

【０７１４】 実施例２００ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９９で製造したメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸
化して、表記の化合物を得た（収率：２４０ｍｇ、９２％）。

【０７１５】

【化２７７】

【０７１６】 実施例２０１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 第１のステップにおいて４−フルオロフェニルヒドラジンハイドロクロライド
の代わりに３−クロロフェニルヒドラジンハイドロクロライドを用いて、実施例
１９９の方法により２−（３−クロロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製造した。得
られたメチルスルフィドを実施例１０の方法により酸化して、表記化合物を得た
（収率：２６０ｍｇ、８０％）。

【０７１７】

【化２７８】

【０７１８】 実施例２０２ ２−（３−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 第１のステップにおいて４−フルオロフェニルヒドラジンハイドロクロライド
の代わりに３−フルオロフェニルヒドラジンハイドロクロライドを用いて、実施
例１９９の方法によりメチルスルフィド中間体を製造した。得られたメチルスル
フィドを実施例１０の方法により酸化して、表記化合物を得た（収率：２９０ｍ
ｇ、７２％）。

【０７１９】

【化２７９】

【０７２０】 実施例２０３ ２−（３−ブロモフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−フルオロフェニルヒドラジンハイドロクロライドの代わりに３−ブロモフ
ェニルヒドラジンハイドロクロライドを用いて、実施例１９９の方法によりメチ
ルスルフィド中間体を製造した。得られたメチルスルフィドを実施例１０の方法
により酸化して、表記化合物を得た（収率：７５ｍｇ、７７．６％）。

【０７２１】

【化２８０】

【０７２２】 実施例２０４ ２−（２．５−ジフルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−フルオロフェニルヒドラジンハイドロクロライドの代わりに２，５−ジフ
ルオロフェニルヒドラジンハイドロクロライドを用いて、実施例１９９の方法に
より２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製造した。

【０７２３】 得られたメチルスルフィドを実施例１０の方法により酸化して、表記化合物を
得た（収率：３９０ｍｇ、９０％）。

【０７２４】

【化２８１】

【０７２５】 実施例２０５ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）
−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 次のシーケンスの反応により表記化合物を製造した。実施例１９４Ａの方法に
より、ムコ臭素酸と３−クロロ−４−フルオロフェニルヒドラジンハイドロクロ
ライドを反応させて、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジ
ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。

【０７２６】 実施例１９４Ｂの方法により、この中間体を４−位置でイソブタノール及び塩
基と選択的に反応させ、２−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（２−メチ
ルプロポキシ）］−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。

【０７２７】 実施例６の方法によりこの５−ブロモ−化合物を実施例１９４Ｃで製造した３
−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニルホウ素酸にカップリングさせて、中間
体のメチルスルフィドを得た。得られたメチルスルフィド化合物を実施例１０の
方法により表記のメチルスルホン酸化した（収率：８１０ｍｇ、８３．８％）。

【０７２８】

【化２８２】

【０７２９】 実施例２０６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 実施例２０６Ａ ２−メチルチオアニソール ２−ブロモチオアニソール（１０．５３ｇ、５２ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン（１７３ｍＬ）中の溶液を作製し、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（２
１．８ｍＬ、５４．５ミリモル、ヘキサン中の２．５Ｍ溶液）を反応容器の内壁
に沿ってゆっくり添加した。得られた淡黄色溶液を３０分間撹拌し、その後、テ
トラヒドロフラン（６ｍＬ）により希釈したメチルアイオダイド（８．１０ｇ．
５７．１ミリモル）を反応容器の内壁に沿ってゆっくり添加した。この混合物を
−７８℃で更に３０分間撹拌した。冷却浴を取り除き、混合物を１時間撹拌した
。この溶液を０℃に冷却し、飽和したＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加した。得られた溶
液をエチルアセテートにより数回抽出し、一緒に合わせたアセテート層を塩水で
洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。この残渣をク
ロマトグラフ（フラッシュシリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン１：１９）
にかけ、生成物を得た（収率：６．７４ｇ、９４％）。

【０７３０】

【化２８３】

【０７３１】 実施例２０６Ｂ ４−ブロモ−２−メチルチオアニソール ２−メチルチオアニソール（０．５０ｇ、３．５７ミリモル）のメチレンクロ
ライド（４０ｍＬ）中の０℃溶液に、粉末化したＦｅ（２０ｍｇ、０．３６ミリ
モル）を添加し、続いて臭素を滴加した（０．５８ｇ、３．５４ミリモル）。３
０分間後、出発材料は消費されていた（薄層クロマトグラフィ、ヘキサン）。Ｎ
ａＨＳＯ_３溶液を添加し、数分間撹拌することにより、過剰の臭素をクエンチし
た。メチレンクロライド層を分離し、水層を追加のメチレンクロライドにより抽
出した。一緒に合わせたメチレンクロライド溶液をＭｇＳＯ_４により乾燥し、濾
過し、そして真空中で濃縮した。得られたオイルをクロマトグラフ（フラッシュ
シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン１：４９）にかけ、生成物を得た（収
率：０．７４ｇ、９６％）。

【０７３２】

【化２８４】

【０７３３】 実施例２０６Ｃ ３−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンホウ素酸 ４−ブロモチオアニソールの代わりに４−ブロモ−２−（メチルチオ）アニソ
ールを用いて、実施例１の方法により３−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼン
ホウ素酸を製造した（収率：５．３ｇ、６７％）。

【０７３４】

【化２８５】

【０７３５】 実施例２０６Ｄ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４．５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ４−フルオロフェニルヒドラジンＨＣｌの代わりに３，４−ジフルオロフェニ
ルヒドラジン．ＨＣｌを置き換え、実施例１９４Ａの方法により表記化合物を製
造した（収率：３９ｇ、７８％）。

【０７３６】

【化２８６】

【０７３７】 実施例２０６Ｅ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４．５−ジブロモ−３（２
Ｈ）−ピリダジノンを用いて、実施例１９４Ｂの方法により表記化合物を製造し
た（収率：１５ｍｇ、８８％）。

【０７３８】

【化２８７】

【０７３９】 実施例２０６Ｆ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［３−メチル−４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わ
りに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２
Ｈ）−ピリダジノンから出発し、４−フルオロベンゼンホウ素酸の代わりに３−
メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンホウ素酸を用いて、実施例６の方法により
表記化合物を製造した（収率：２．０ｇ、８５％）。

【０７４０】

【化２８８】

【０７４１】 実施例２０６Ｇ ２−［３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
｛３−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−メトキシ−５−［３−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの
代わりに４−フルオロフェニルマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の
方法により２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［３−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンを製造した（収率：３３０ｍｇ、５６％）。

【０７４２】

【化２８９】

【０７４３】 実施例２０６Ｈ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［３−メチル−４−（メチルチオ
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて、実施例１０の方法により表
記化合物を製造した（収率：２５１ｍｇ、８２％）。

【０７４４】

【化２９０】

【０７４５】 実施例２０７ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２０７Ａ ２−（３−クロロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−フルオロフェニルヒドラジン．ＨＣｌの代りに３−クロロフェニルヒドラ
ジンＨＣｌを用いて、実施例１９４Ａの方法により表記化合物を製造した（収率
：２４．８ｇ、８８％）。

【０７４６】

【化２９１】

【０７４７】 実施例２０７Ｂ ２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代りに２−（３−クロロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを用いて、実施例１９４Ｂの方法により、表記化合物を製造した（収率
：１２．４ｇ．９５％）。

【０７４８】

【化２９２】

【０７４９】 実施例２０７Ｃ ２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代り
に２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンから出発し、４−フルオロベンゼンホウ素酸の代りに４−（メチルチオ
）ベンゼンホウ素酸を用いて、実施例６の方法により表記化合物を製造した（収
率：３．３ｇ．６８％）。

【０７５０】

【化２９３】

【０７５１】 実施例２０７Ｄ ２−（３−クロロフェニル）−４−メチル−５−［３−メチル−４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代りに２−（３−クロロフェニル）−４
−メトキシ−５−［３−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに４−
フルオロフェニルマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により、
２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［３−メチ
ル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製造した（収
率：１８０ｍｇ、９４％）。

【０７５２】

【化２９４】

【０７５３】 実施例２０７Ｅ ２−（３−クロロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチルスルフォニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−｛４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−
４−メチル−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
を用いて、実施例１０の方法により、表記化合物を製造した（収率：１２５ｍｇ
、６７％）。

【０７５４】

【化２９５】

【０７５５】 実施例２０７Ｆ ２−（３−クロロフェニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニルｊ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代りに２−（３−クロロフェニル）
−４−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを用いて、実施例１９４Ｆの方法により２−（３−クロロフェニル）−
４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル｝−３（２Ｈ）−
ピリダジノンを製造した（収率：９０ｍｇ、９９％）。

【０７５６】

【化２９６】

【０７５７】 実施例２０７Ｇ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代りに２−（３−クロロフェ
ニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを用いて、実施例１９４Ｇの方法により表記化合物を製造
した（収率：３０ｍｇ、３１％）。

【０７５８】

【化２９７】

【０７５９】 実施例２０８ ２−（３−クロロフェニル）−４−（ベンゾイルオキシメチル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−フルオロフェノールの代りに安息香酸を用いて、実施例２０７の方法によ
り表記化合物を製造した（収率：３３ｍｇ、３４％）。

【０７６０】

【化２９８】

【０７６１】 実施例２０９ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−フルオロベンジルブロミドの代りに１−ブロモ−３−メチルブタンを用い
て、実施例１９３の方法により表記化合物を製造した（収率：８０ｍｇ、１９％
）。

【０７６２】

【化２９９】

【０７６３】 実施例２１０ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 実施例２１０Ａ ４−フルオロ−３−メチルベンゼンホウ素酸 ５−ブロモ−２−フルオロトルエン（６ｇ、３１．７ミリモル）を乾燥ＴＨＦ
（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ_２下−７８℃迄冷却した。乾燥した注射器を用いてｎ
−ＢｕＬｉ（１４ｍＬ、ＴＨＦ中の２．５Ｍ溶液）をゆっくりと添加した。曇り
が現れた。反応物を−７８℃で４０分間撹拌した。撹拌しながら、トリイソプロ
ピルボレート（２２ｍＬ、９５ミリモル）をゆっくりと添加した。反応物を室温
迄温めた。撹拌を更に２時間継続した。淡黄色の、曇った溶液が生成した。ＴＬ
Ｃ（１：２エチルアセテート／ヘキサン）は、出発材料の消滅を示した。１０％
ＮａＯＨ水溶液（２００ｍＬ）を添加することにより、反応をクエンチした。４
５分間撹拌した後、ｐＨ５．０迄１０％クエン酸溶液（３００ｍＬ）を添加した
。生成物をエチルアセテート（５００ｍＬ）により抽出した。有機相を塩水で洗
浄し、ＭｇＳＯ_４により乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、オフ白色
固体を得た（収率：４．１ｇ、８４％）。

【０７６４】 実施例２１０Ｂ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 実施例２１０Ａで製造したホウ素酸（２３１ｍｇ、１．５ミリモル）、２−（
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５００ｍｇ、１．３６ミリモル）
、テトラキスー（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（４７ｍｇ、０
．０４１ミリモル）、及びＣｓＦ（４１３ｍｇ、２．７２ミリモル）を還流下Ｄ
ＭＥ（２０ｍＬ）中でＮ_２下で５時間撹拌した。ＴＬＣ（１：１ヘキサン／エチ
ルアセテート）は、すべての出発材料が消費されたことを示した。揮発物を真空
中で除去した。残渣を水とエチルアセテートに分配した。有機相を塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ_４により乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。オフ白色固体
を得た（収率：２７５ｍｇ）４６％）。

【０７６５】

【化３００】

【０７６６】 実施例２１１ ２−（２．２、２−トリフルオロエチル）−４−（３，５−ジクロロフェニル
）−５−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍｇ、０．４０９
ミリモル）（実施例１９３Ｅ）を無水ＤＭＥ（８ｍＬ）に溶解し、ＣｓＦ（１５
０ｍｇ、０．９８ミリモル）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジ
ウム（１７．３８ｍｇ、０．０１５ミリモル）の存在下で３，５−ジクロロベン
ゼンホウ素酸と共に還流下で６時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を
水で希釈し、エチルアセテート（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を塩水で洗浄
し、ＭｇＳＯ_４により乾燥し、真空中で蒸発した。この化合物をペンタン中３０
％エチルアセテートによる溶離によるシリカゲルカラムで精製して、表記化合物
を得た（収率：１１０ｍｇ、５８％）。

【０７６７】

【化３０１】

【０７６８】 実施例２１２ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−（３−エトキシフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノン ３，５−ジロロベンゼンホウ素酸に３−エトキシフェニルホウ素酸を用いて、
実施例２１１の方法により表記化合物を製造した（収率：１５５ｍｇ、８６％）
。

【０７６９】

【化３０２】

【０７７０】 実施例２１３ ２−（２，２．２−トリフルオロエチル）−４−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル］）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ３，５−ジロロベンゼンホウ素酸の代りに４−（トリフルオロメチル）ベンゼ
ンホウ素酸を用いて、実施例２１１の方法により表記化合物を製造した（収率：
８５ｍｇ．４４％）。

【０７７１】

【化３０３】

【０７７２】 実施例２１４ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−（３−ニトロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ３，５−ジクロロベンゼンホウ素酸の代りに３−ニトロベンゼンホウ素酸を用
いて、実施例２１１の方法により表記化合物を製造した（収率：４０ｍｇ、２２
％）。

【０７７３】

【化３０４】

【０７７４】 実施例２１５ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルフェニル）−５
−｛４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ３，５−ジクロロベンゼンホウ素酸の代りに２−メチルベンゼンホウ素酸を用
いて、実施例２１１の方法により表記化合物を製造した（収率：４５ｍｇ、２７
％）。

【０７７５】

【化３０５】

【０７７６】 実施例２１６ ２−（２，２．２−トリフルオロエチル）−４−（４−ビニルフェニル）−５
−１４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ３，５−ジクロロベンゼンホウ素酸の代りに４−ビニルベンゼンホウ素酸を用
いて、実施例２１１の方法により表記化合物を製造した（収率：５６ｍｇ、３２
％）。

【０７７７】

【化３０６】

【０７７８】 実施例２１７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル
）フェニル］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ３．５−ジクロロベンゼンホウ素酸の代りに３−トリフルオロメチルベンゼン
ホウ素酸を用いて、実施例２１１の方法により表記化合物を製造した（収率：１
２０ｍｇ、６３％）。

【０７７９】

【化３０７】

【０７８０】 実施例２１８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ３．５−ジクロロベンゼンホウ素酸の代りに３−フルオロ−４−メトキシベン
ゼンホウ素酸を用いて、実施例２１１の方法により表記化合物を製造した（収率
：３２ｍｇ、１８％）。

【０７８１】

【化３０８】

【０７８２】 実施例２１９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−メチル
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ３，５−ジクロロベンゼンホウ素酸の代りに３−フルオロ−４−メチルベンゼ
ンホウ素酸を用いて、実施例２１１の方法により表記化合物を製造した（収率：
５８ｍｇ、３３％）。

【０７８３】

【化３０９】

【０７８４】 実施例２２０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル］−４−（３，５−ジフルオロ−４−
メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ３，５−ジクロロベンゼンホウ素酸の代りに３，５−ジフルオロ−４−メトキ
シベンゼンホウ素酸を用いて、実施例２１１の方法により表記化合物を製造した
。

【０７８５】

【化３１０】

【０７８６】 実施例２２１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−オキソ−１，３−ジヒ
ドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−ブロモフタルイミド（３００ｍｇ、１．４０ミリモル、Ｔｅｐｐｅｍａら．
Ｔｒａｖ．Ｃｈｕｍ．ＰａｙｓＢａｙｓ、（１９２３）４２、４７）とヘキサメ
チルジスズ（３２６μＬ、１．５５ミリモル）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、
窒素流により５分間脱ガスし、（Ｐｈ_３Ｐ）_４Ｐｄ（７９ｍｇ）により処理し、
そして還流下で１時間加熱した。反応物を冷却し、Ｂｉｏｔａｇｅ４０Ｓ（ヘキ
サン−ＴＥＡ４００：１により前処理し、次にヘキサンでリンスした）カラム、
４：１ヘキサン−エチルアセテートで溶離したクロマトグラフィにより直接に精
製した。生成物の画分を一緒に合わせ、蒸発して、６−（トリメチルスズ）フタ
ライドを得た（収率：３６２ｍｇ、８７％）。

【０７８７】 上記で製造したスズ試剤（１８０ｍｇ、０．６１ミリモル）、と実施例１９３
Ｅで製造した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２２３ｍｇ、
０．６１ミリモル）を乾燥したトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、窒素流により５
分間脱ガスし、（Ｐｈ３Ｐ）_４Ｐｄ（３４ｍｇ）により処理し、そして還流下で
１日間加熱した。反応物を冷却し、Ｂｉｏｔａｇｅ４０Ｓカラム、４：１ヘキサ
ン−エチルアセテート溶離のクロマトグラフィにより直接に精製した。生成物画
分を一緒に合わせ、蒸発して、表記化合物を４−（１，３−ジヒドロ−１−オキ
ソ−６−イソベンゾフラニル）−異性体と共に９：１の比で得た。その異性体の
除去を試みる更なる操作（すなわち、クロマトグラフィ．エチルアセテート−ヘ
キサンからの再結晶）はうまくいかなかった（収率：１７６ｍｇ、６２％）。

【０７８８】

【化３１１】

【０７８９】 実施例２２２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロペニル）−５−｛
４−（メチルスルホニルフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例の方法１９３Ｅにより製造した２−（２，２，２−トリフルオロエチル
）−４−クロロ−５−｛４−（メチルスルホニル）フェニル］３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（２００ｍｇ、０．５４６ミリモル）のＴＨＦ（２７ｍＬ）中の懸濁液
を−７８℃に冷却した。イソプロペニルマグネシウムブロミド（２．８ｍＬ、Ｔ
ＨＦ中０．５Ｍ．Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を添加した。反応を室温迄温め、３０
分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を０℃で添加することにより、反応を
クエンチし、エチルアセテートと追加の塩化アンモニウム溶液の間に分配した。
有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し
て、赤褐色固体を得た。この粗材料をメチレンクロライドに溶解し、シリカゲル
（２ｇ）に吸着させた。溶媒を減圧下で除去し、Ｅｘｔｒａｃｔ−Ｃｌｅａｎ
Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（登録商標）（Ａｌｌｔｅｃｈ、ｐａｃｋｉｎｇ：５ｇシリ
カゲル）上に層化された吸着されたシリカゲルとカートリッジを、ヘキサン、８
：１ヘキサン／アセトン、４：１、２：１、及び１：１からなるステップ勾配の
４０ｍＬの混合物のヘキサン／アセトンにより溶離した。所望の生成物を含む画
分を一緒に合わせ、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｔｅｃｈｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓｉ
１６０−５ｓｉｌカラム、２０ｍｍｘ２５ｃｍ）を用いて更に精製した。このカ
ラムを３０％エチルアセテート／ヘキサンから１００％エチルアセテート迄１０
ｍＬ／分で５０分間にわたって直線勾配により溶離した。表記生成物を含む画分
を一緒に合わせ、減圧下で濃縮しで、淡黄色固体を得た（収率：９９．３ｍｇ、
４９％）。

【０７９０】

【化３１２】

【０７９１】 実施例２２３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ブテン−２−イル）−
５−１４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン イソプロペニルマグネシウムブロミドの代りに１−メチル−１−プロペニルマ
グネシウムブロミドを用いて、実施例２２２の方法によりこの生成物を製造して
、オフ白色固体として幾何異性体の混合物（〜３：１比）を得た（収率：４４．
８ｍｇ、２１％）。

【０７９２】

【化３１３】

【０７９３】 実施例２２４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２２４Ａ ３−フルオロベンジルマグネシウムブロミド． ３−フルオロベンジルブロミド（６１３μＬ、５ミリモル）、続いてジブロモ
エタン（１０μＬ）をマグネシウムリボンの小片（１３４ｍｇ、５．５ミリモル
）とジエチルエーテル（１２ｍＬ）を入れた、炉で乾燥したフラスコに滴加した
。エーテルの穏やかな還流に続くガス発生を認めた。ガス発生が止み、大部分の
マグネシウムが溶解する迄反応物を撹拌した。３−フルオロベンジルマグネシウ
ムブロミドの得られた淡黄色溶液を次の反応に直接に使用した。

【０７９４】 実施例２２４Ｂ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例の方法１９３Ｅにより製造した２−（２，２，２−トリフルオロエチル
）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（２００ｍｇ、０．５４６ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液
を０℃に冷却した。上記で製造した３−フルオロベンジルマグネシウムブロミド
（４．０ｍＬ、ジエチルエーテル中〜０．４２Ｍ）の溶液を添加した。反応を０
℃で３時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより、反応をク
エンチし、エチルアセテートと追加の塩化アンモニウム溶液の間に分配した。有
機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して
、淡黄色オイルを得た。この粗材料をメチレンクロライドに溶解し、シリカゲル
（２ｇ）に吸着させた。溶媒を減圧下で除去し、Ｅｘｔｒａｃｔ−Ｃｌｅａｎ
Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（登録商標）（Ａｌｌｔｅｃｈ、ｐａｃｋｉｎｇ：１０ｇシ
リカゲル）上に層化された吸着されたシリカゲルとカートリッジを、ヘキサン、
８：１ヘキサン／アセトン、４：１、２：１、及び１：１からなるステップ勾配
の６０ｍＬの混合物のヘキサン／アセトンにより溶離した。所望の生成物を含む
画分を一緒に合わせ、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｔｅｃｈｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓ
ｉｌ６０−５シリカｓｉｌカラム、２０ｍｍｘ２５ｃｍ）を用いて更に精製した
。このカラムを３０％エチルアセテート／ヘキサンから１００％エチルアセテー
ト迄の１０ｍＬ／分で５０分間にわたる直線勾配により溶離した。表記生成物を
含む画分を一緒に合わせ、減圧下で濃縮しで、淡黄色固体を得た（収率：１３０
．９ｍｇ、５４％）。

【０７９５】

【化３１４】

【０７９６】 実施例２２５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−シクロヘキセニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２２５Ａ １−シクロヘキセニルトリフレート ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２．２０ｍＬ、５．５０ミリモル
）をジイソプロピルアミン（０．７７ｍＬ、５．５０ミリモル）のＴＨＦ（２０
ｍＬ）中の溶液に−７８℃で添加した。得られた淡黄色溶液を３０分間で０℃に
温め、次に−７８℃に冷却した。シクロヘキサノン（０．５２ｍＬ、５．０ミリ
モル）を添加し、殆ど無色の溶液を１時間で０℃に温めた。Ｎ−フェニルトリフ
ルオロメタンスルホンイミド（１．７９ｇ、５．５ミリモル）を固体として添加
した。この溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、この反応混合物をジエチルエ
ーテルと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間に分配した。このエーテル層を水、次に
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この
粗材料をフラッシュクロマトグラフィ（２０：１ヘキサン／エチルアセテート）
により精製して、このトリフレートを淡黄色オイルとして得た（収率：０．７３
ｇ、６４％）。

【０７９７】 実施例２２５Ｂ １−シクロヘキセニルトリメチルスズ 実施例の方法２２５Ａにより製造した１−シクロヘキセニルトリフレート（４
１２ｍｇ、１．７９ミリモル）とＬｉＣｌ（３８０ｍｇ、８．９５ミリモル）の
ＴＨＦ（９ｍＬ）中の溶液をＮ_２流を溶液中にバブリングすることにより脱酸素
した。ヘキサメチルジスズ（３３９μＬ、１．６１ミリモル）とテトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１４ｍｇ、０．３６ミリモル）を
添加し、反応物を還流下で１２時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、
ジエチルエーテルと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間に分配した。このエーテル層
を水、次に塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮
した。粗材料をヘキサン（１ｍＬ）に溶解し、ヘキサン中の１０％のトリエチル
アミンにより湿した、Ｅｘｔｒａｃｔ−Ｃｌｅａｎ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（登録
商標）（Ａｌｌｔｅｃｈ、パッキング：１０ｇシリカゲル）の上に載せた。この
カートリッジをヘキサンにより溶離し、トリフレートを含む画分を合わせ、減圧
下で濃縮して、１−シクロヘキセニルトリメチルスズを透明なオイルとして得た
（収率：１５０ｍｇ、３４％）。

【０７９８】 実施例２２５Ｃ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ｌ−シクロヘキセニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例の方法２２５Ｂにより製造した１−シクロヘキセニルトリメチルスズ（
１５０ｍｇ、０．６１ミリモル）と実施例の方法１９３Ｅにより製造した２−（
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７２ｍｇ、０．４７ミリモル）の
無水Ｎ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）中の溶液を窒素で脱酸素した。ジクロロ
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６．６ｍｇ、０．００９
ミリモル）と［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパ
ラジウム（ＩＩ）（７．７ｍｇ、０．００９ミリモル）を添加し、反応物を８０
℃で１６時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエールと水の
間に分配した。このエーテル層を２つにわけた水、次に塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムにより乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗材料をアセトンに溶解
し、シリカゲル（１ｇ）に吸着させた。溶媒を減圧下で除去し、Ｅｘｔｒａｃｔ
−Ｃｌｅａｎ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（登録商標）（Ａｌｌｔｅｃｈ、ｐａｃｋｉ
ｎｇ：１０ｇシリカゲル）上に層化された吸着されたシリカゲルとカートリッジ
を、ヘキサン（６０ｍＬ）、８：１ヘキサン／アセトン（８０ｍＬ）、４：１ヘ
キサン／アセトン（１５０ｍＬ）からなるステップ勾配のヘキサン／アセトンに
より溶離した。所望の生成物を含む画分を一緒に合わせ、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｔ
ｅｃｈｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓｉｌ６０−５シリカｓｉｌカラム、２０ｍｍ
ｘ２５ｃｍ）を用いて更に精製した。このカラムを３０％エチルアセテート／ヘ
キサンから１００％エチルアセテート迄の１０ｍＬ／分で５０分間にわたる直線
勾配により溶離した。表記生成物を含む画分を一緒に合わせ、減圧下で濃縮しで
、淡黄色の泡を得た（収率：９５．０ｍｇ、４９％）。

【０７９９】

【化３１５】

【０８００】 実施例２２６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−
［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 実施例２２６Ａ ３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゼンホウ素酸 ４−ブロモチオアニソールの代りに４−ブロモ−２−フルオロチオアニソール
を用いて、実施例１の方法により３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゼンホ
ウ素酸を製造した。

【０８０１】 実施例２２６Ｂ ２−ベンジル−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンから出発し、イソプロパノールの代りにメタノールを用いて、実施例８３
Ｂの方法により２−ベンジル−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンを製造する。

【０８０２】 実施例２２６Ｃ ２−ベンジル−４−メトキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例８３Ｃの方法により３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゼンホウ素
酸と２−ベンジル−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンをカ
ップリングして、２−ベンジル−４−メトキシ−５−［３−フルオロ−４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを黄色固体として得た（収率
：４．９８ｇ、９１％）。

【０８０３】

【化３１６】

【０８０４】 実施例２２６Ｄ ３−メチルブチルマグネシウムブロミド マグネシウムリボンの小片（１３４ｍｇ、５．５ミリモル）を入れた炉で乾燥
したフラスコをジエチルエーテル（１２ｍＬ）により充填した。１−ブロモ−３
−メチルブタン（６００ＭＬ、５ミリモル）、続いてジブロモエタン（１０ＭＬ
）を滴加した。ガス発生を観察する前には、反応物は、穏やかな還流下での加熱
を必要とした。この反応物を３時間還流し、室温に冷却した。３−メチルブチル
マグネシウムブロミドの淡灰色溶液を次の反応に使用した。

【０８０５】 実施例２２６Ｅ ２−ベンジル−４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例の方法２２６Ｃにより製造した２−ベンジル−４−メトキシ−５−［３
−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル｝−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００
ｍｇ、１．４０ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を−７８℃に冷却した
。実施例２２６Ｄで製造した３−メチルブチルマグネシウムブロミド（５ｍＬ、
１．９６ミリモル）を滴加した。添加の完了時、反応混合物を氷浴に入れた。２
．５時間後、飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより、反応をクエンチ
した。粗末反応混合物をエチルアセテートと追加の塩化アンモニウム溶液の間に
分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、減圧
下で濃縮して、黄色オイルを得た（収率：５５０ｍｇ、９９％）。

【０８０６】

【化３１７】

【０８０７】 実施例２２６Ｆ ４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２２６Ｅにより製造した２−ベンジル−４−（３−メチルブチル）−５
−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（５５０ｍｇ、１．３９ミリモル）を実施例１１の方法により脱ベンジル化して
、４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニ
ル］３（２Ｈ）−ピリダジノンを淡黄色固体として得た（収率：３７５ｍｇ、８
８％）。

【０８０８】

【化３１８】

【０８０９】 実施例２２６Ｇ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−
［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２２６Ｆにより製造した４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオ
ロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３７５ｍｇ、
１．２３ミリモル）を実施例２０の方法によりアルキル化して、２−（２．２、
２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを透明なオイルとし
て得た（収率：３３１ｍｇ、６９％）。

【０８１０】

【化３１９】

【０８１１】 実施例２２６Ｈ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル］−４−（３−メチルブチル）−５−
［３−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 実施例２２６Ｇにより製造した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４
−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３３１ｍｇ、０．８５ミリモル）をＭＣＡを１等
量のみ用いて実施例５の方法により酸化して、２−（２，２，２−トリフルオロ
エチル）−４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルスル
フィニル）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンをオフ白色固体として得た（収
率：２４０ｍｇ、６９％）。

【０８１２】

【化３２０】

【０８１３】 実施例２２６Ｉ ２−（２．２．２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−
［３−フルオロ−４−（アミノスルホニルフェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２２６Ｈで製造した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（
３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）フェニ
ル］３（２Ｈ）−ピリダジノン（２４０ｍｇ、０．５９４ミリモル）を実施例６
８の方法によりスルホンアミドに変換して、表記化合物を白色固体として得た（
収率：１０９ｍｇ、４４％）。

【０８１４】

【化３２１】

【０８１５】 実施例２２７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ベンジル−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン エーテル中の１．０Ｍベンジルマグネシウムクロライド（０．５３ｍＬ、０．
５３ミリモル）を実施例１９３Ｅの方法により製造した２−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍｇ、０．４１ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍ
Ｌ）溶液に０℃で添加し、この混合物を２時間かけて室温迄温めることにより、
表記化合物を製造した。水性仕上げの後、この粗材料をカラムクロマトグラフィ
（シリカゲル、６５：３５ヘキサン／エチルアセテート）により精製し、エチル
アセテート／ヘキサンから再結晶して、白色結晶性生成物を得た（収率：７４ｍ
ｇ、４３％）。

【０８１６】

【化３２２】

【０８１７】 実施例２２８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９４Ｃにより製造した２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノン（２００ｍｇ
、０．５１ミリモル）のＴＨＦ（８ｍｌ）中の溶液を−７８℃に冷却し、シクロ
ヘキシルマグネシウムクロライド（０．３１ｍｌ、０、７ミリモル）のエーテル
中の２Ｍ溶液により処理した。この反応混合物を−７８℃で２時間撹拌し、冷却
浴を取り除くことにより室温迄温めた。室温で２時間撹拌し、水（５０ｍｌ）を
反応混合物に添加し、エチルアセテート（５０ｍｌ）で抽出した。この有機層を
ＭｇＳＯ_４により乾燥し、真空中で濃縮した。得られたメチルスルフィド化合物
をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、９：１ヘキサン：エチルアセテート
により溶離）により精製して、所望の生成物を得た（収率：１２８ｍｇ、６９％
）。

【０８１８】

【化３２３】

【０８１９】 上記で製造したメチルスルフィド化合物（１２２ｍｇ、０．３ミリモル）をＣ
Ｈ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中０℃で、ＣＨ_３ＣＯ_３Ｈ（０．３ｍｌ、１ミリモル）
により処理した。この反応は２時間で完結した。この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２
により希釈し、それぞれ飽和ＮａＨＣＯ_３と塩水で洗浄した。得られた粗残渣を
フラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、１：１ヘキサン：エチルアセテートに
より溶離）により精製して、所望の生成物を得た（収率：１１０ｍｇ、９３％）
。

【０８２０】

【化３２４】

【０８２１】 実施例２２９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル１−３（２Ｈ）−ピリダジノン シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りにｐ−トリルマグネシウムブロ
ミドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した（収率：９０ｍ
ｇ、３９％）。

【０８２２】

【化３２５】

【０８２３】 実施例２３０ ２−（４−フルオロフェニル］−４−ベンジル−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りにベンジルマグネシウムブロミ
ドを用いて実施例２２８の方法により表記化合物を製造した（収率：１７９ｍｇ
、８１％）。

【０８２４】

【化３２６】

【０８２５】 実施例２３１ ２−（４−フルオロフェニル−４−（フェニルエチル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りにフェニルアセチレンマグネシ
ウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した（収率
：１５０ｍｇ、５５．５％）。

【０８２６】

【化３２７】

【０８２７】 実施例２３２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンから出発して、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した（収率：
２４５ｍｇ、８０％）。

【０８２８】

【化３２８】

【０８２９】 実施例２３３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）
フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダ
ジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りにベンジルマ
グネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した
（収率：２０６ｍｇ、６６％）。

【０８３０】

【化３２９】

【０８３１】 実施例２３４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル｝−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りにｐ−ト
リルマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物を製
造した（収率：１４０ｍｇ、５６％）。

【０８３２】

【化３３０】

【０８３３】 実施例２３５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル］−４−（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニルピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル｝−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジ
ノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに４−フルオロ
−３−メチルベンゼンマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法によ
り表記化合物を製造した（収率：１８０ｍｇ、７２．５％）。

【０８３４】

【化３３１】

【０８３５】 実施例２３６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−４−ビニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル｝−３（２Ｈ）ピリダジ
ノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りにビニルマグネ
シウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した（収
率：８５ｍｇ、３１．８％）。

【０８３６】

【化３３２】

【０８３７】 実施例２３７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−チエニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−｛４−（メチルチオ）フ
ェニル｝−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに２−チエニ
ルマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物を製造
した（収率：６６ｍｇ、２８％）。

【０８３８】

【化３３３】

【０８３９】 実施例２３８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−プロピニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル１−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りにメチルア
セチレンマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物
を製造した（収率：６５ｍｇ、２４％）。

【０８４０】

【化３３４】

【０８４１】 実施例２３９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ｔ−ブチル−５−［４−（メチル
スルホニルフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジ
ノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りにｔ−ブチルマ
グネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した
（収率：６０ｍｇ、２４％）。

【０８４２】

【化３３５】

【０８４３】 実施例２４０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル］−４−シクロヘキシル−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロレニル）−４−メトキシ−５−［４（メチルチオ）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代りに実施例１９３Ｄで製造した２−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−３（２Ｈ）ピリダジノンから出発して、実施例２２８の方法により表記化
合物を製造した（収率：１２０ｍｇ、５３％）。

【０８４４】

【化３３６】

【０８４５】 実施例２４１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２０７Ｃで製造した２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−
［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シク
ロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに３−フルオロベンジルマグネシウム
クロライドを用いて実施例２２８の方法により２−（３−クロロフェニル）−４
−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ
）ピリダジノンを製造して、このメチルスルフィド化合物を得た。

【０８４６】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：１８０ｍｇ、５５％）。

【０８４７】

【化３３７】

【０８４８】 実施例２４２ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−１４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９４Ｃにより製造した２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し
、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに３−フルオロベンジルマグネ
シウムクロライドを用いて、実施例２２８の方法により２−（４−フルオロフェ
ニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］
−３（２Ｈ）ピリダジノンを製造して、このメチルスルフィド化合物を得た。

【０８４９】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：４５０ｍｇ、６６．８％）。

【０８５０】

【化３３８】

【０８５１】 実施例２４３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチ
オ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シクロヘキシルマグネ
シウムクロライドの代りに３−フルオロベンジルマグネシウムクロライドを用い
て、実施例２２８の方法により２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３
−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）ピリ
ダジノンを製造して、このメチルスルフィド化合物を得た。

【０８５２】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：３９０ｍｇ、６８％）。

【０８５３】

【化３３９】

【０８５４】 実施例２４４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２０７Ｃで製造した２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−
［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シク
ロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに４−フルオロ−３−メチルフェニル
マグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により２−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルチオ）
フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンを製造して、このメチルスルフィド化合物
を得た。

【０８５５】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：６２０ｍｇ、５７％）。

【０８５６】

【化３４０】

【０８５７】 実施例２４５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９４Ｃで製造した２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シ
クロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに４−フルオロ−３−メチルフェニ
ルマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により２−（３，４−ジ
フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルチオ
）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンを製造して、このメチルスルフィド化合
物を得た。

【０８５８】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：５９０ｍｇ、７４．４％）。

【０８５９】

【化３４１】

【０８６０】 実施例２４６ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２４６Ａ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４．５−ジブロモ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ４−フルオロフェニルヒドラジン．ＨＣｌの代りに３−クロロ−４−フルオロ
フェニルヒドラジン．ＨＣｌを用いて、実施例１９４Ａの方法により表記化合物
を製造した（収率：９１ｇ、９％）。

【０８６１】

【化３４２】

【０８６２】 実施例２４６Ｂ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代りに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３
（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて、実施例１９４Ｂの方法により表記化合物を製
造した（収率：５．６ｇ、８４％）。

【０８６３】

【化３４３】

【０８６４】 実施例２４６Ｃ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−５−メトキシ−４−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代り
に２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３
（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、４−フルオロベンゼンホウ素酸の代りに４
−（メチルチオ）ベンゼンホウ素酸を用いて、実施例６の方法により表記化合物
を製造した（収率：３．２ｇ、６３％）。

【０８６５】

【化３４４】

【０８６６】 実施例２４６Ｄ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４
−（メチルチオ）フェニル１−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代りに２−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−４メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンから出発して、実施例２２８の方法によりこのメトキシスルフィド
化合物をシクロヘキシルマグネシウムクロライドにより処理して、シクロヘキシ
ルスルフィド化合物を得ることにより表記化合物を製造した。

【０８６７】 実施例２４６Ｅ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：１５０ｍｇ、５３％）。

【０８６８】

【化３４５】

【０８６９】 実施例２４７ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチ
ルフェニル）−５［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 実施例２４６Ｃで製造した２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−
メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンか
ら出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに４−フルオロ−３−
メチルフェニルマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により２−
（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製
造して、このメチルスルフィド化合物を得た。

【０８７０】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：１１８ｍｇ、５３．７％）。

【０８７１】

【化３４６】

【０８７２】 実施例２４８ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン このメチルスルフィド化合物を得るために、実施例２４６Ｃで製造した２−（
３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシ
ウムクロライドの代りにベンジルマグネシウムクロライドを用いて、実施例２２
８の方法により２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製造した。こ
のメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物を得
た（収率：１１０ｍｇ、３８．４％）。

【０８７３】

【化３４７】

【０８７４】 実施例２４９ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）
−５−［４−（メチルスルホニルフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２４６Ｃで製造した２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−
メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンか
ら出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代りに３−フルオロベンジ
ルマグネシウムクロライドを用いて、実施例２２８の方法により２−（３−クロ
ロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製造して、このメチルスル
フィド化合物を得た。

【０８７５】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：３３ｍｇ、１５％）。

【０８７６】

【化３４８】

【０８７７】 実施例２５０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９４Ｃで製造した２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５
−｛４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、２
−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シクロヘキシルマグ
ネシウムクロライドの代りに３−フルオロ−４−メチルフェニルマグネシウムブ
ロミドを用いて、実施例２２８の方法により２−（４−フルオロフェニル）−４
−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル
｝−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製造して、このメチルスルフィド化合物を得た
。

【０８７８】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：５４０ｍｇ、７３％）（収率：３３ｍｇ、１５％）。

【０８７９】

【化３４９】

【０８８０】 実施例２５１ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３．５−ジフルオロ−４
−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン 実施例２４６Ｃで製造した２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−
メトキシ−５−［４（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから
出発し、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シクロヘ
キシルマグネシウムクロライドの代りに３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェ
ニルマグネシウムブロミドを用いて、実施例２２８の方法により２−（３−クロ
ロ−４−フルオロフェニル）−４−（３．５−ジフルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製造
して、このメチルスルフィド化合物を得た。

【０８８１】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：５９０ｍｇ、６５．７％）。

【０８８２】

【化３５０】

【０８８３】 実施例２５２ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−１３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 実施例２４６Ｃで製造した２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−
メトキシ−５−［４（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから
出発し、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シクロヘ
キシルマグネシウムクロライドの代りにＩ−（３−メチルブチル）マグネシウム
ブロミドを用いて、実施例２２８の方法により２−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］
−３（２Ｈ）ピリダジノンを製造して、このメチルスルフィド化合物を得た。

【０８８４】 このメチルスルフィド化合物を実施例１０の方法により酸化して、表記化合物
を得た（収率：４２５ｍｇ、５４．４％）。

【０８８５】

【化３５１】

【０８８６】 実施例２５３ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−
（アミノスルホニルフェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノン 実施例６９Ｂの方法により実施例２４２からのスルフィドの２−（４−フルオ
ロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４（メチルチオ）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを１等量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸に
よりメチルスルホキサイドに酸化して、このスルフィニル化合物を得た。このス
ルホキサイドを実施例の方法６８により表記のスルホンアミドに変換した（収率
：１２０ｍｇ、３１％）。

【０８８７】

【化３５２】

【０８８８】 実施例２５４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（フェニルエチニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル１−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−｛４−（メチルチオ）フェニル］３（２Ｈ）ピリダジノ
ンから出発し（収率：２４５ｍｇ、８０％）、シクロヘキシルマグネシウムクロ
ライドの代りにフェニルエチニルマグネシウムブロミドを用いて（収率：１９５
ｍｇ、６１％）、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した。

【０８８９】

【化３５３】

【０８９０】 実施例２５５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３，４−ジフルオロベンジル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン エーテル（１０ｍｌ）中の３，４−ジフルオロベンジルブロミド（０．１ｍｌ、
０．８ミリモル）をマグネシウム削り屑（１９．４ｍｇ、０．８１ミリモル）に
より処理し、この反応混合物を１時間還流した。この反応混合物を冷却し、２−
（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．２５ｇ、０．７ミリモル）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）中の溶液に−７８℃で添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌
した。水（５０ｍｌ）を反応混合物に添加し、エチルアセテート（５０ｍｌ）に
より抽出した。この有機層をＭｇＳＯ_４により乾燥し、真空中で濃縮した。得ら
れた粗残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、９：１ヘキサン：エチル
アセテートにより溶出）により精製して、１２０ｍｇの所望の生成物と若干の出
発材料を得た。

【０８９１】 上記からのメチルチオ化合物（１２０ｍｇ、０．３ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２
（１０ｍｌ）中０℃でＣＨ_３ＣＯ_３Ｈ（０．３ｍｌ、１ミリモル）により処理し
た。この反応は２時間で完結した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２により希釈し、飽
和ＮａＨＣＯ_３と塩水によりそれぞれ洗浄した。得られた粗残渣をフラッシュク
ロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、１：１ヘキサン：エチルアセテートにより溶出）に
より精製して、１２０ｍｇの所望の生成物を得た（収率：４４ｍｇ、１３％）。

【０８９２】

【化３５４】

【０８９３】 実施例２５６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］３（２Ｈ）ピリダジノ
ンから出発し（収率：２４５ｍｇ、８０％）、シクロヘキシルマグネシウムクロ
ライドの代りに１−ブロモ−３−メチルブタンを用いて（収率：１９８ｍｇ、４
８％）、実施例２２８の方法により表記化合物を製造した。

【０８９４】

【化３５５】

【０８９５】 実施例２５７ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフル
オロフェニル）−４−メトキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムク
ロライドの代りに１−ブロモ−３−メチルブタンを用いて、実施例２２８の方法
により表記化合物を製造した（収率：２５６ｍｇ、８８％）。

【０８９６】

【化３５６】

【０８９７】 実施例２５８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［３
−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノンの代りに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、シクロヘキシルマグネシウムクロライドの代
りに１−ブロモ−３−メチルブタンを用いて、実施例２２８の方法により表記化
合物を製造した（収率：１００ｍｇ、２０％）。

【０８９８】

【化３５７】

【０８９９】 実施例２５９ ２−［４−フルオロ−３−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、実施例１
８２（３１５ｍｇ、０．６９ミリモル）の撹拌した溶液をＤＭＦ（１０ｍｌ）中
室温でナトリウムチオメトキサイド（５１ｍｇ、０．７ミリモル）により処理し
た。この反応混合物を室温で３．１５時間撹拌した。反応物を水（７５ｍｌ）中
に注ぎ、エチルアセテート中に抽出した。この有機層を塩水で２回洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮した。得られた粗残渣をフラッシュクロマトグラ
フィ（ＳｉＯ_２、（１５：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：ジエチルエーテル）により溶出）を
用いて精製して、１２０ｍｇの所望の生成物を得た（収率：３０ｍｇ、８％）。

【０９００】

【化３５８】

【０９０１】 実施例２６０ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２６０Ａ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンから出発し、実施例６９Ｂの方法によるス
ルフィドを酸化して、表記化合物を製造した。

【０９０２】 実施例２６０Ｂ ビス（４−（５−（２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ
）−ピリダジノン）フェニル）ジスルフィド ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．０ｇ、２．３９ミリモル）
のトリフルオロ無水酢酸（１０ｍＬ．７０．８ミリモル）中の不均一溶液を４０
−４３℃の浴温において還流下で２時間に急速に撹拌した。この反応溶液を２３
℃に冷却し、真空中で濃縮し、トルエン（２ｘ５−７ｍＬ）により共沸性とした
。得られた黄／橙色オイルを０℃に冷却し、メタノール／トリエチルアミン（１
：１、６ｍＬ）を急速な撹拌と共に反応容器の内壁に沿ってゆっくり添加した。
この明るい、赤橙色溶液を０℃で１０分間撹拌し、冷却浴を取り外し、反応混合
物を更に１．５時間撹拌し、２３℃に温めた。この混合物を０℃に戻し、飽和Ｎ
Ｈ_４Ｃｌ溶液（２００ｍＬ）をゆっくり添加し、続いて溶液をｐＨ１−２に調節
するのに充分な１ＭＨＣｌ水溶液を添加した。冷却浴を取り除き、溶液を一夜撹
拌した。この混合物をエチルアセテートで抽出した。このエチルアセテート溶液
を水と塩水で洗浄し、真空中で濃縮した。得られた黄／褐色オイル（０．８９ｇ
）は主にモノ−スルフィドと所望のジ−スルフィドの混合物であった。引き続き
、粗反応混合物の一部（３６０ｍｇ）をベンゼン（１００ｍＬ）中Ｉ_２（６４８
ｍｇ、２．５５ミリモル）と共に２３℃で３０分間急速に撹拌することにより、
モノ−スルフィドからジ−スルフィド．への変換を完結した（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９９２、４０．２８４２）。この混合物を０．１ＭＮａ_２
Ｓ_２Ｏ_３溶液により処理して、過剰のＩ_２を消費した。この溶液をエチルアセテ
ートにより抽出し、エチルアセテート層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空中
で濃縮した。この残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンに溶解し、真空中で濃縮して、
生成物を得た（収率：３４７ｍｇ、部分的な変換に対して９０％）。

【０９０３】

【化３５９】

【０９０４】 実施例２６０Ｃ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ビス［４−｛５−［２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ
）−ピリダジノン］｝−フェニル］−ジスルフィド（１４０ｍｇ、０．１８１ミ
リモル）、カリウムトリフルオロアセテート（５５ｍｇ、０．３６１ミリモル）
、及びスルホラン（１．５ｍＬ）の急速に撹拌した混合物を１８０℃に予備加熱
した浴に浸けた。油浴を加熱して、温度を２１０℃に上げ、最初に浸けた時点か
ら１０分間後反応フラスコを油浴から迅速に取り出した。反応の経過中、この混
合物は、無色で不均一から深赤色で均一に変化した。２３℃に冷却した後、この
混合物をエチルアセテートで希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液、水、及び塩水で洗浄し
た。このエチルアセテート溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し
た。この残渣をクロマトグラフ（フラッシュシリカゲル、エチルアセテート／ヘ
キサン１：４）にかけて、生成物を得た（収率：１７ｍｇ、４１％）。

【０９０５】

【化３６０】

【０９０６】 実施例２６０Ｄ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−｛４−（トリフルオロメ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１００ｍｇ、０．２１９ミ
リモル）、３−クロロペルオキシ安息香酸（３８０ｍｇ、１．３ミリモル、５７
−８６％）及びメチレンクロライド（５ｍＬ）の溶液を５５℃の浴温で還流させ
た。１．７５時間、３．５時間、５時間、及び６時間後、反応は完結せず、追加
の３−クロロペルオキシ安息香酸（３８０ｍｇ、１．３ミリモル、５７−８６％
）を各時点で添加した。７．７５時間後反応の完結と共に、混合物を２３℃に冷
却し、真空中で濃縮した。この残渣をエチルアセテートで希釈し、ＮａＨＳＯ_３
溶液と共に、３回、数分間注意して振り、過剰の３−クロロペルオキシ安息香酸
を消費した。引き続き、このエチルアセテート溶液を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３溶液（３
ｘ）、水、及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した
。この残渣をクロマトグラフ（フラッシュシリカゲル、エチルアセテート／メチ
レンクロライド／ヘキサン１：２：７）にかけて、生成物を得た（収率：９３ｍ
ｇ、８７％）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｃｍ．、１９９Ｏ、３３、２５６９）。

【０９０７】

【化３６１】

【０９０８】 実施例２６１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９３Ｅで製造した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ク
ロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（１５０ｍｇ、０．４１ミリモル）、及びネオペンチルアルコール（４３ｍｇ、
０．４９ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（２５ｍｇ、０．６２
ミリモル、ミネラルオイル中６０％）を振りながら添加し、一夜放置した。反応
混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液で注意深くクエンチし、エチルアセテートで希釈し
、１ＮＨＣｌで２回、次に水で３回抽出し、次にＭｇＳＯ_４で乾燥した。乾燥剤
の濾過及び真空中での濾液の濃縮後、２：１ヘキサン−エチルアセテート溶離の
シリカゲル（Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｓ）でのクロマトグラフィによりこの残渣を
精製した。生成物の画分を一緒に合わせ、蒸発して、表記化合物を得た（収率：
１１７ｍｇ、７６％）。

【０９０９】

【化３６２】

【０９１０】 実施例２６２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−メトキシフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ネオペンチルアルコールの代りに４−メトキシフェノールを用いて、実施例２
６１の方法により表記化合物を製造した（収率：１３０ｍｇ、５４％）。

【０９１１】

【化３６３】

【０９１２】 実施例２６３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−フルオロ−５−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノールを用いた。（
収量：１５５ｍｇ、８９％）。

【０９１３】

【化３６４】

【０９１４】 実施例２６４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−シアノフェノキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに４−シアノフェノールを用いた。（収量：１０９ｍｇ、７１％）
。

【０９１５】

【化３６５】

【０９１６】 実施例２６５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ピリジロキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに３−ヒドロキシピリジンを用いた。（収量：１２０ｍｇ、６９％
）。

【０９１７】

【化３６６】

【０９１８】 実施例２６６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ｎ−ピロリフェノキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに４−（ｎ−プロピル）フェノールを用いた。（収量：１４７ｍｇ
、７７％）。

【０９１９】

【化３６７】

【０９２０】 実施例２６７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（メチルスルホニル）
フェノキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに４−（メチルスルホニル）フェノールを用いた。（収量：１１５
ｍｇ、５６％）。

【０９２１】

【化３６８】

【０９２２】 実施例２６８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フェニルフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに４−フェニルフェノールを用いた。（収量：１０５ｍｇ、５１％
）。

【０９２３】

【化３６９】

【０９２４】 実施例２６９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（メチルチオ）エトキ
シ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに２−（メチルチオ）エタノールを用いた。（収量：１０５ｍｇ、
６１％）。

【０９２５】

【化３７０】

【０９２６】 実施例２７０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（フェニルメトキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりにベンジルアルコールを用いた。（収量：１３７ｍｇ、７６％）。

【０９２７】

【化３７１】

【０９２８】 実施例２７１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−フリルメトキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに２−（ヒドロキシメチル）フランを用いた。（収量：１０１ｍｇ
、５８％）。

【０９２９】

【化３７２】

【０９３０】 実施例２７２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノールを用いた。（収
量：１１８ｍｇ、５６％）。

【０９３１】

【化３７３】

【０９３２】 実施例２７３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（４−モルホリノ）エ
トキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンを用いた。（収量：１
１１ｍｇ、５９％）。

【０９３３】

【化３７４】

【０９３４】 実施例２７４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（１−ピペリジニル）
エトキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンを用いた。（収量：１
０３ｍｇ、５５％）。

【０９３５】

【化３７５】

【０９３６】 実施例２７５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（カルボキシアミノ）
フェノキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに４−ヒドロキシベンズアミドを用いた。（収量：５０ｍｇ、２６
％）。

【０９３７】

【化３７６】

【０９３８】 実施例２７６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−インダニロキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに１−インダノールを用いた。（収量：８４ｍｇ、４４％）。

【０９３９】

【化３７７】

【０９４０】 実施例２７７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（アセトアミド）フェ
ノキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに４−アセトアミドフェノールを用いた。（収量：４５ｍｇ、２３
％）。

【０９４１】

【化３７８】

【０９４２】 実施例２７８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メトキシプロポキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに２−メチルプロパノールを用いた。（収量：１１１ｍｇ、５０％
）。

【０９４３】

【化３７９】

【０９４４】 実施例２７９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−メチルシクロプロピル
メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに１−メチルシクロプロパンメタノールを用いた。（収量：３６０
ｍｇ、７５．５％）。

【０９４５】

【化３８０】

【０９４６】 実施例２８０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，３−ジメチルブトキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２６１の方法に従って調製したが、ネオペンチルアルコ
ールの代わりに３，３−ジメチル−１−ブタノールを用いた。（収量：２７０ｍ
ｇ、６７．４％）。

【０９４７】

【化３８１】

【０９４８】 実施例２８１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例７８において調製した２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１８７ｍｇ、０．５ｍｍ
ｏｌ）、ｐ−クロロフェノール（１２９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（
６０％油懸濁液）（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の混合物を
５０℃で３時間還流し、その後、真空下で濃縮した。残渣を水と酢酸エチルの間
で分配した。その酢酸層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥して、真
空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフ（シリカゲル、１：１のヘキサン−酢酸
エチル）に付して、２−ベンジル−４−（４−クロロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを生じた（収量：
２００ｍｇ、８２％）。

【０９４９】 上記誘導体をトルエン（２５ｍＬ）に溶解し、ＡｌＢｒ_３（４００ｍｇ、１．
５ｍｍｏｌ）で２０分間８０℃で処理した。混合物を室温に冷却して、氷−１０
％クエン酸−酢酸エチルに注入した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥
して、真空下で濃縮し、粗脱ベンジル誘導体を生じた。この化合物をピリジン（
５０ｍＬ）に直ちに溶解し、３，４−ジフルオロブロモベンゼン（０．１７ｍＬ
、１．５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（２０ｍｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（１００ｍｇ、１．５
ｍｍｏｌ）を用いて還流下で１６時間処理した。混合物を真空下で濃縮した後、
残渣を酢酸エチルに溶解し、水、１０％クエン酸およびブラインで洗浄した。カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン−酢酸エチル）による
精製によって、表記化合物（収量：７３ｍｇ、３０％）を生じた。

【０９５０】

【化３８２】

【０９５１】 実施例２８２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ブロモフェノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２８１の方法に従って調製したが、ｐ−クロロフェノー
ルの代わりにｐ−ブロモフェノールを用いた。（収量：５４ｍｇ、２０％）。

【０９５２】

【化３８３】

【０９５３】 実施例２８３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロペンチルチオ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 窒素下のＮａＨ（２６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のアセトニロリル（３．０ｍＬ
）中の溶液に、シクロペンチルメルカプタン（１２０μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を
シリンジによって一滴ずつ添加した。得られた溶液を２０分間にわたって窒素で
フラッシュし、その後、実施例１９３Ｅにおいて調製した２−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を一度に添加し
た。溶液をさらに２０分間撹拌し、この時、すべての４−ブロモピリダジノンを
消費した。溶液をＴＬＣ（１：１の酢酸エチル−Ｈｅｘ）によって分析した。水
（５ｍＬ）を注意深く添加し、反応物を酢酸エチル（１２５ｍＬ）と飽和食塩水
（５０ｍＬ）の間で分配した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ_４を用いて乾燥して、真空下で濃縮した。シリカグルクロマトグラフィー（
２０％酢酸エチル−８０％ヘキサン）によって、淡黄色固体を生じた（収量：２
０２ｍｇ、８３．１％）

【０９５４】

【化３８４】

【０９５５】 実施例２８４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりに１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールを用いた。
（収量：１６４ｍｇ、９３％）。

【０９５６】

【化３８５】

【０９５７】 実施例２８５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルメチルチオ−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりにベンジルメルカプタンを用いた。（収量：１４１ｍｇ、７６
％）。

【０９５８】

【化３８６】

【０９５９】 実施例２８６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニルチオ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりに４−フルオロフェニルメチルメルカプタンを用いた。（収量
：１８４ｍｇ、７３．５％）。

【０９６０】

【化３８７】

【０９６１】 実施例２８７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロヘキシルチオ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりにシクロヘキシルメルカプタンを用いた。（収量：１８９ｍｇ
、７８％）。

【０９６２】

【化３８８】

【０９６３】 実施例２８８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりに３−クロロ−４−フルオロチオフェノールを用いた。（収量
：１９０ｍｇ、６５％）。

【０９６４】

【化３８９】

【０９６５】 実施例２８９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２，２−トリフルオロ
エチルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりに２，２，２−トリフルオロエチルメルカプタンを用いた。（
収量：１７５ｍｇ、６６％）。

【０９６６】

【化３９０】

【０９６７】 実施例２９０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ｔ−ブチルチオ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりにｔ−ブチルメルカプタンを用いた。（収量：２１２ｍｇ、８
５％）。

【０９６８】

【化３９１】

【０９６９】 実施例２９１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−アセトアミドフェニル
チオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりに４−アセトアミドチオフェノールを用いた。（収量：１００
ｍｇ、３７％）。

【０９７０】

【化３９２】

【０９７１】 実施例２９２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルチオ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりにイソプロピルメルカプタンを用いた。（収量：１８０ｍｇ、
８１％）。

【０９７２】

【化３９３】

【０９７３】 実施例２９３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロプ−１−イ
ルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表記化合物は、実施例２８３の方法に従って調製したが、シクロペンチルメル
カプタンの代わりに２−メチル−１−プロピルメルカプタンを用いた。（収量：
１００ｍｇ、８３％）。

【０９７４】

【化３９４】

【０９７５】 実施例２９４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アミノ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９３Ｅに従って調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−
４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（５００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ
Ｎ_３（１００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２時間後、反応物を酢
酸エチルで希釈し、水で４回洗浄して、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥した。乾燥剤を
濾過した後、濾液を真空下で濃縮し、残渣を２：１のヘキサン−酢酸エチルで溶
離するシリカゲル（ビオテージ（Ｂｉｏｔａｇｅ）４０Ｓ）を用いるクロマトグ
ラフィーによって精製した。生成物の画分を混合し、蒸発させて、アジド中間体
、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アジド−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（収量：４８１ｍｇ、９５
％）を生じた。

【０９７６】 上記４−アジド化合物（３９ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）
およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、過剰のＮａＢＨ_４で処理した。１５分後、
飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液を用いて反応をクエンチし、生成物を酢酸エチルに抽出した
。有機層を水で３回洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥した。乾燥剤を濾過し、溶
媒を蒸発させることによって、表記化合物を生じた（収量：２６ｍｇ、７１％）
。

【０９７７】

【化３９５】

【０９７８】 実施例２９５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メトキシプロピルアミ
ノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９３Ｅの方法に従って調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）および３−メトキシプロピル
アミン（１４５ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のピリジン（４ｍＬ）中のの溶液を１
００℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、シリカゲル（２ｇ）と
混合して、溶媒を減圧下で除去した。吸着したシリカゲルをエクストラクトーク
リーンカートリッジ（Ｅｘｔｒａｃｔ−Ｃｌｅａｎ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ）（登
録商標）（アルテック（Ａｌｌｔｅｃｈ）、充填剤：シリカゲル１０ｇ）にかぶ
せて、カートリッジを以下の混合物：ヘキサン、８：１、４：１、２：１そして
１：１のヘキサン／アセトン、各６０ｍＬから成るヘキサン／アセトンの段階的
勾配で溶離した。所望の生成物を含有する画分を混合し、濃縮して、ＨＰＬＣ（
テクニクロム・クロマシル（Ｔｅｃｈｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓｉｌ）６０−
５シルシリカカラム、２０ｍｍｘ２５ｃｍ）を用いてさらに精製した。３０％酢
酸エチル／ヘキサン〜１００％酢酸エチルから成る直線勾配を用いて、１０ｍＬ
／分で、５０分間にわたってカラムを溶離した。生成物を含有する画分を混合し
、減圧下で濃縮して、オフホワイトの結晶として生成物を生じた（収量：２１５
ｍｇ、９５％）

【０９７９】

【化３９６】

【０９８０】 実施例２９６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロペンチルアミノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりにシクロペンチルアミンを用いて、褐色結晶を生じた。（収量：１
９５ｍｇ、８６％）。

【０９８１】

【化３９７】

【０９８２】 実施例２９７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロブチルアミノ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりにシクロブチルアミンを用いて、オフホワイトの固体を生じた。（
収量：２０６ｍｇ、９４％）。

【０９８３】

【化３９８】

【０９８４】 実施例２９８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりに３，４−ジメトキシフェネチルアミンを用いて、オフホワイトの
固体を生じた。（収量：２０６ｍｇ、９４％）。

【０９８５】

【化３９９】

【０９８６】 実施例２９９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロヘキシルアミノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりにシクロヘキシルアミンを用いて、オフホワイトの固体を生じた。
（収量：１０３ｍｇ、４２％）。

【０９８７】

【化４００】

【０９８８】 実施例３００ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（１−ピペリジニル）
エチルアミノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりに２−（１−ピペリジニル）エチルアミンを用いて、オフホワイト
の固体を生じた。（収量：２１０ｍｇ、８４％）。

【０９８９】

【化４０１】

【０９９０】 実施例３０１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−テトラヒドロフルフリ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりにテトラヒドロフルフリルアミンを用いて、オフホワイトの固体を
生じた。（収量：１５０ｍｇ、６４％）。

【０９９１】

【化４０２】

【０９９２】 実施例３０２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロプロピルメチルアミ
ノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりにシクロプロピルメチルアミンを用いて、オフホワイトの固体を生
じた。（収量：１３０ｍｇ、５９％）。

【０９９３】

【化４０３】

【０９９４】 実施例３０３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インデン−１−イルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりに１−インダニルアミンを用いて、オフホワイトの固体を生じた。
（収量：８２ｍｇ、３２％）。

【０９９５】

【化４０４】

【０９９６】 実施例３０４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−ピペリジニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりにピペリジンを用いて、オフホワイトの固体を生じた。（収量：１
８０ｍｇ、７９％）。

【０９９７】

【化４０５】

【０９９８】 実施例３０５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピルア
ミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりに３−ヒドロキシプロピルアミンを用いて、オフホワイトの固体を
生じた。（収量：１０９．６ｍｇ、５０％）。

【０９９９】

【化４０６】

【１０００】 実施例３０６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−（１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）プロピルアミノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりに１−（３−アミノプロピル）イミダゾールを用いた。反応混合物
を乾燥するまで濃縮し、残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ライニン・ダイナマックス（Ｒ
ａｉｎｉｎ Ｄｙｎａｍａｘ）Ｃ−１８カラム、気孔径６０Å、内径３１．４ｍ
ｍ）用いて精製した。２０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡを含有する）／８
０％水（０．１％ＴＦＡを含有する）〜１００％アセトニトリル（０．１％のＴ
ＦＡを含有する）から成る直線勾配を用いて、１５ｍＬ／分で、７０分間にわた
ってカラムを溶離した。表題生成物に対応するピークを回収し、凍結乾燥して、
淡褐色の吸湿性泡状物を生じた（収量：７０．２ｍｇ、２８％）。

【１００１】

【化４０７】

【１００２】 実施例３０７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２Ｒ−ヒドロキシルプロピ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりに（Ｒ）−（−）−２−プロパノールアミンを用いて、オフホワイ
トの固体を生じた。（収量：１０９．６ｍｇ、５０％）。

【１００３】

【化４０８】

【１００４】 実施例３０８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−シアノエチルアミノ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例２９５の方法に従って調製したが、３−メトキシプロピルア
ミンの代わりに２−シアノエチルアミンを用いて、オフホワイトの固体を生じた
。（収量：２７ｍｇ、１２％）。

【１００５】

【化４０９】

【１００６】 実施例３０９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−シアノアニリノ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９３Ｅの方法に従って調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（３００ｍｇ、０．８２０ｍｍｏｌ）、４−アミノベンゾニトリル
（２９０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、および酸化銀（７６０ｍｇ、３．２８ｍｍ
ｏｌ）のピリジン（１．５ｍＬ）中の懸濁液を８０℃で２４時間撹拌した。反応
物を室温に冷却し、シリカゲル（２ｇ）に吸着させ、溶媒を減圧下で除去した。
吸着したシリカゲルをエクストラクト−クリーンカートリッジ（Ｅｘｔｒａｃｔ
−Ｃｌｅａｎ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ）（登録商標）（アルテック（Ａｌｌｔｅｃ
ｈ）、充填剤：シリカゲル１０ｇ）にかぶせて、カートリッジを以下の混合物：
ヘキサン、８：１、４：１、２：１そして１：１のヘキサン／アセトン、各６０
ｍＬから成るヘキサン／アセトンの段階的勾配で溶離した。所望の生成物を含有
する画分を混合し、濃縮して、ＨＰＬＣ（テクニクロム・クロマシル（Ｔｅｃｈ
ｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓｉｌ）６０−５シルシリカカラム、２０ｍｍｘ２５
ｃｍ）を用いてさらに精製した。３０％酢酸エチル／ヘキサン〜１００％酢酸エ
チルから成る直線勾配を用いて、１０ｍＬ／分で、５０分間にわたってカラムを
溶離した。生成物を含有する画分を混合し、減圧下で濃縮して、淡褐色固体とし
て生成物を生じた（収量：１４９．９ｍｇ、４１％）

【１００７】

【化４１０】

【１００８】 実施例３１０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−メトキシ−５−（トリ
フルオロメチル）アニリノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例３０９の方法に従って調製したが、４−アミノベンゾニトリ
ルの代わりに３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、褐
色固体を生じた。（収量：２２６．５ｍｇ、８０％）。

【１００９】

【化４１１】

【１０１０】 実施例３１１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アニリノ−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例３０９の方法に従って調製したが、４−アミノベンゾニトリ
ルの代わりにアニリンを用いて、淡褐色固体を生じた。（収量：９０ｍｇ、５３
％）。

【１０１１】

【化４１２】

【１０１２】 実施例３１２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，５−ジメトキシフェニ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 生成物は、実施例３０９の方法に従って調製したが、４−アミノベンゾニトリ
ルの代わりに２，５−ジメトキシアニリンを用いて、淡褐色固体を生じた。（収
量：１４０ｍｇ、５３％）。

【１０１３】

【化４１３】

【１０１４】 実施例３１３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロアニリノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例３０９の方法に従って調製したが、４−アミノベンゾニトリ
ルの代わりに３−フルオロアニリンを用いて、淡褐色固体を生じた。（収量：１
５１．３ｍｇ、４２％）。

【１０１５】

【化４１４】

【１０１６】 実施例３１４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，４−ジフルオロアニリ
ノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例３０９の方法に従って調製したが、４−アミノベンゾニトリ
ルの代わりに２，４−ジフルオロアニリンを用いて、淡褐色固体を生じた。（収
量：６３．１ｍｇ、１７％）。

【１０１７】

【化４１５】

【１０１８】 実施例３１５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，３，５−トリフルオロ
アニリノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 生成物は、実施例３０９の方法に従って調製したが、４−アミノベンゾニトリ
ルの代わりに２，３，５−トリフルオロアニリンを用いて、淡紫色固体を生じた
。（収量：８５．３ｍｇ、２２％）。

【１０１９】

【化４１６】

【１０２０】 実施例３１６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロアニリノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物は、実施例３０９の方法に従って調製したが、４−アミノベンゾニトリ
ルの代わりに４−フルオロアニリンを用いて、淡褐色固体を生じた。（収量：１
５．８ｍｇ、４％）。

【１０２１】

【化４１７】

【１０２２】 実施例３１７ ２−ベンジル−４−（３−チエニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の実施例７８において調製した２−ベンジル−４−クロ
ロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−ホウ素酸（６６．５ｍｇ、０
．５２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１４５．８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、およびテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３．９ｍｇ、０．０１
２ｍｍｏｌ）を還流下で６時間撹拌し、ＴＬＣ（１ＣＨ_２Ｃｌ_２：１ヘキサン：
１．５酢酸エチル）が、すべての出発原料が消費されたことを示した。反応混合
物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を水と酢酸エチルの間で分配した。
有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥して、濾過した。濾液を減
圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（０．５：２．５：０．５のＣＨ_２Ｃ
ｌ_２／ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製した。黄色粉末を得た（収量：５０
ｍｇ、３１％）。

【１０２３】

【化４１８】

【１０２４】 実施例３１８ ２−ベンジル−４−（２−ベンゾフラニル）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３１７の方法に従って調製したが、３−チオフェンホウ
素酸の代わりに２−ベンゾフランホウ素酸を用いた（収量：４６ｍｇ、２５％）
。

【１０２５】

【化４１９】

【１０２６】 実施例３１９ ２−ベンジル−４−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５
−イル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表記化合物は、実施例２２１の方法に従って調製したが、２−（２，２，２−
トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに実施例７８において調製した２−ベン
ジル−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンを用いた（収量：１１２ｍｇ、４４％）。

【１０２７】

【化４２０】

【１０２８】 実施例３２０ ２−ベンジル−４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３１７の方法に従って調製したが、３−チオフェンホウ
素酸の代わりに５−クロロ−２−チオフェンホウ素酸を用いた（収量：２１ｍｇ
、１７％）。

【１０２９】

【化４２１】

【１０３０】 実施例３２１ ２−ベンジル−４−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３１７の方法に従って調製したが、３−チオフェンホウ
素酸の代わりに３−ニトロベンゼンホウ素酸を用いた（収量：２０ｍｇ、１１％
）。

【１０３１】

【化４２２】

【１０３２】 実施例３２２ ２−ベンジル−４−（４−ビニルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３１７の方法に従って調製したが、３−チオフェンホウ
素酸の代わりに４−ビニルベンゼンホウ素酸を用いた（収量：４０ｍｇ、２３％
）。

【１０３３】

【化４２３】

【１０３４】 実施例３２３ ２−ベンジル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３１７の方法に従って調製したが、３−チオフェンホウ
素酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンゼンホウ素酸を用いた（収量：
１０１ｍｇ、５２％）。

【１０３５】

【化４２４】

【１０３６】 実施例３２４ ２−ベンジル−４−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３１７の方法に従って調製したが、３−チオフェンホウ
素酸の代わりに２−メトキシベンゼンホウ素酸を用いた（収量：７５ｍｇ、４２
％）。

【１０３７】

【化４２５】

【１０３８】 実施例３２５ ２−ベンジル−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例７８において調製した２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍｇ、０．４ｍｍ
ｏｌ）を無水ＤＭＥ（１０ｍＬ）に溶解し、ＣｓＦ（１４６ｍｇ、０．９６ｍｍ
ｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１４ｍｇ、０
，０１２ｍｍｏｌ）の存在下で３，４−ジメチルベンゼンホウ素酸と共に６時間
加熱して還流した。室温に冷却後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（１０
０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥して
、真空下で蒸発させた。ペンタン中３０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカ
ラムを用いて化合物を精製し、所望の化合物を生じた（収量：１００ｍｇ、５６
％）

【１０３９】

【化４２６】

【１０４０】 実施例３２６ ２−ベンジル−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３２５の方法に従って調製したが、３，４−ジメチルベ
ンゼンホウ素酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシベンゼンホウ素酸を用い
た（収量：３５ｍｇ、１９％）。

【１０４１】

【化４２７】

【１０４２】 実施例３２７ ２−ベンジル−４−（２−メトキシピリド−３−イル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３２５の方法に従って調製したが、３，４−ジメチルベ
ンゼンホウ素酸の代わりに２−メトキシ−３−ピリジルホウ素酸を用いた（収量
：３５ｍｇ、１９％）。

【１０４３】

【化４２８】

【１０４４】 実施例３２８ ２−ベンジル−４−（３−エトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３２５の方法に従って調製したが、３，４−ジメチルベ
ンゼンホウ素酸の代わりに３−エトキシベンゼンホウ素酸を用いた（収量：１１
５ｍｇ、６７％）。

【１０４５】

【化４２９】

【１０４６】 実施例３２９ ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３２９Ａ ２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１９４Ａの方法に従って調製したが、塩酸４−フルオロ
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸ベンジルヒドラジンを用いた（収量：７．８
６ｇ、６０％）。

【１０４７】

【化４３０】

【１０４８】 実施例３２９Ｂ ２−ベンジル−５−ブロモ−４−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１９４Ｂに記載した方法に従って調製したが、２−（４
−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わり
に２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量
：２．８７７ｇ、８５％）。

【１０４９】

【化４３１】

【１０５０】 実施例３２９Ｃ ２−ベンジル−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例６に記載した方法に従って調製したが、２−ベンジル−
４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル
−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：３．
７０５ｇ）。

【１０５１】

【化４３２】

【１０５２】 実施例３２９Ｄ ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２２８に記載した方法に従って調製したが、塩化シクロ
ヘキシルマグネシウムの代わりに塩化４−フルオロベンジルマグネシウムを用い
ると共に、２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４−メ
トキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用
いた。

【１０５３】 実施例３２９Ｅ ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−（２Ｈ）−ピリダジノン 硫化化合物、実施例３２９Ｄを実施例１０の方法に従ってメチルスルホニル化
合物に酸化した。

【１０５４】

【化４３３】

【１０５５】 実施例３３０ ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３０Ａ ２−（ｔ−ブチル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ムコ塩酸（３３．８ｇ、２００ｍｍｏｌ）および塩酸ｔ−ブチルヒドラジン（
２４．９ｇ、２００ｍｍｏｌ）のメタノール（４００ｍＬ）中の溶液を還流下で
一晩撹拌した。メタノールを真空下で除去し、残渣をエーテルと水の間で分配し
た。有機層をＭｇＳＯ_４を用いて乾燥し、濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ヘキサン）によって精製
した。生成物を含有する画分を混合し、表記化合物をエーテル／ヘキサンから結
晶させた（収量：１０．０ｇ、２２．６％）。

【１０５６】

【化４３４】

【１０５７】 実施例３３０Ｂ ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−クロロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−メチル−１−ブタノール（０．５ｍ
Ｌ、４．５２ｍｍｏｌ）の撹拌室温溶液を水素化ナトリウム（０．２４ｇ、５．
８８ｍｍｏｌ）の６０％油懸濁液で処理した。５分後、すなわち水素ガスの発生
が静まった後、実施例３３０Ａからのジクロロ中間体（１．０ｇ、４．５２ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。１０％クエン酸水溶液
を用いて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し
、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥し、濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ヘキサン）によって精製した。表記
化合物を淡黄色油として得た（収量：０．７ｇ、５６．７％）。

【１０５８】

【化４３５】

【１０５９】 実施例３３０Ｃ ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５［４−（メチルチオ）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３０Ｂからの中間体（７００ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、４−（メチ
ルチオ）ベンゼンホウ素酸（５６０ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（
２．１７ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（０）（２１０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４
０ｍＬ）中の溶液を還流下で５時間加熱した。その後、熱源を取外し、反応混合
物を室温で６４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、炉液を真空下で濃縮して、
褐色油を生じた。この油をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９７：３の
ヘキサン／酢酸エチル、その後、９６：４のヘキサン／酢酸エチル）で２回精製
して、半固体生成物を生じた（収量：２７０ｍｇ、２９．２％）。

【１０６０】

【化４３６】

【１０６１】 実施例３３０Ｄ ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１０の方法に従って調製したが、４−（４−フルオロフ
ェニル）−５［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代
わりに２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５［４−（メチルチ
オ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：１８８ｍｇ、６３
．９％）。融点１３８〜１３９℃。

【１０６２】

【化４３７】

【１０６３】 実施例３３１ ２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５［４−（メチルスルホニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１０の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５［４−
（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例２０７Ｃ）を用
いた（収量：３．３１ｍｇ、９６％）。

【１０６４】

【化４３８】

【１０６５】 実施例３３２ ２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５［４−（メチルスルホニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６．２６ｇ、１６ｍｍｏｌ）の５％Ｎ
ａＯＨ（５４ｍＬ）ジオキサン（３９．４ｍＬ）中の懸濁液を還流下で加熱し、
１．５時間撹拌した。反応が進むにつれ、溶液が橙色に、および均一になってく
る。混合物を冷却し、絶えず撹拌しながら１ＮのＨＣｌに注入した。得られた白
色固体を濾過し、Ｈ_２Ｏですすいで、一晩放置して乾燥した。ほぼ乾燥した生成
物をＣＨ_２Ｃｌ_２に吸収し、トルエンと共沸させて一切の残留Ｈ_２Ｏを除去し、
白色固体として所望の生成物を生じた（収量：６．７９ｇ、＞１００％）。

【１０６６】

【化４３９】

【１０６７】 実施例３３３ ２−（３−クロロフェニル）−４−トシルオキシ−５［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３２において調製した２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ
−５［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６．
７９ｇ、１６ｍｍｏｌ）のピリジン（１６０ｍＬ）中の０℃溶液に塩化ｐ−トル
エンスルホニル（３．０６ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を撹拌しながら
窒素下で放置して、ゆっくりと室温に温めた。２．５時間後、混合物を絶えず撹
拌しながらＨ_２Ｏに注入した。得られたオフホワイトの固体を濾過し、Ｈ_２Ｏで
すすいで、乾燥して、所望の生成物を生じた（収量：６．２６ｇ、７９％）。

【１０６８】

【化４４０】

【１０６９】 実施例３３４ ２−（３−クロロフェニル）−４−クロロ−５［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３２において調製した２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ
−５［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンのＰＯ
Ｃｌ_３中の溶液を窒素下で撹拌しながら加熱して３時間還流した。混合物を室温
に冷却し、絶えず撹拌しながら氷に注入した。得られた白色固体を酢酸エチルで
抽出した。混合有機物をＨ_２Ｏで洗浄して、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥し、固体に
なるまで濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１：
１の酢酸エチル／ヘキサンで溶離）を用いて精製して、所望の生成物を生じた（
収量：０．１５１ｇ、２９％）。

【１０７０】

【化４４１】

【１０７１】 実施例３３５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３３において調製した２−（３−クロロフェニル）−４−トシルオキ
シ−５［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０
．１７５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．３ｍＬ）中の撹拌懸濁液に、イ
ソブタノール（０．０３ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（０．０１３２
ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を窒素下で１時間撹拌した。
反応物をＨ_２Ｏに注入し、酢酸エチルで抽出した。混合有機物をＭｇＳＯ_４を用
いて乾燥し、真空下で濃縮した。粗固体をフラッシュクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ_２、２：１のヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製して、所望の生成物を生じ
た（収量：０．１０８８ｇ、７６％）。

【１０７２】

【化４４２】

【１０７３】 実施例３３６ ２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブトキシ）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりにｔ−ブタノールを用いた（収量：０．０９３ｇ、６６％）。

【１０７４】

【化４４３】

【１０７５】 実施例３３７ ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロヘキシルオキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりにシクロヘキサノールを用いた（収量：０．１３９ｇ、９２％）。

【１０７６】

【化４４４】

【１０７７】 実施例３３８ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりにネオペンチルアルコールを用いた（収量：０．１０９ｇ、７４％）。

【１０７８】

【化４４５】

【１０７９】 実施例３３９ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−メチル−１−ブタノールを用いた（収量：０．２２９ｇ、８０．５％
）。

【１０８０】

【化４４６】

【１０８１】 実施例３４０ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−オクチン−１−イルオキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−オクチン−１−オールを用いた（収量：０．１２８ｇ、７７％）。

【１０８２】

【化４４７】

【１０８３】 実施例３４１ ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりにＮ，Ｎ−（ジメチル）エタノールアミンを用いた（収量：０．１１１ｇ、
７５％）。

【１０８４】

【化４４８】

【１０８５】 実施例３４２ ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−１−（１−メチルエチル）
プロポキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに２，４−ジメチル−３−ペンタノールを用いた（収量：０．０７５ｇ、４
８％）。半固体。

【１０８６】

【化４４９】

【０８２７】 実施例３４３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェノキシ）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりにフェノールを用いた（収量：０．０５３ｇ、３５％）。

【１０８７】

【化４５０】

【１０８８】 実施例３４４ ２−（３−クロロフェニル）−４−［３−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−（ジメチルアミノ）フェノールを用いた（収量：０．０５７ｇ、６０
％）。

【１０８９】

【化４５１】

【１０９０】 実施例３４５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メトキシフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに４−メトキシフェノールを用いた（収量：０．０８０ｇ、６９％）。

【１０９１】

【化４５２】

【１０９２】 実施例３４６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メトキシプロポキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを用いた（収量：１５０ｍｇ、６１％）。

【１０９３】

【化４５３】

【１０９４】 実施例３４７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３４６の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−メチル−１−ブタノールを用いた（収量：６３ｍｇ、２３％）。

【１０９５】

【化４５４】

【１０９６】 実施例３４８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表記化合物は、実施例３４６の方法に従って調製したが、２−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−トシルオキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて出発し、イソブタノールの代わりに４
−フルオロフェノールを用いた。

【１０９７】

【化４５５】

【１０９８】 実施例３４９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３４６の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりにネオペンチルアルコールを用いた（収量：１．１８ｇ、９４％）。

【１０９９】

【化４５６】

【１１００】 実施例３５０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（イソプロポキシ）エトキ
シ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３４６の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに２−（イソプロポキシ）エタノールを用いた（収量：４３２ｍｇ、７２％
）。

【１１０１】

【化４５７】

【１１０２】 実施例３５１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−（メチルペンチルオキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３４６の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−メチルペンチル−１−オールを用いた（収量：４００ｍｇ、８０％）
。

【１１０３】

【化４５８】

【１１０４】 実施例３５２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテン−１
−イルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 表記化合物は、実施例３４６の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに４−メチル−３−ペンテン−１−オールを用いた（収量：４０５ｍｇ、６
７．８％）。

【１１０５】

【化４５９】

【１１０６】 実施例３５３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（メトキシ）ブトキシ］−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３４６の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−メトキシブチル−１−オールを用いた（収量：３５０ｍｇ、６８％）
。

【１１０７】

【化４６０】

【１１０８】 実施例３５４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｎ−メチルベンジルアミン（６７．５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびテトラ
ヒドロフラン（３．７ｍＬ）を迅速に撹拌した０℃の混合物にｎ−ＢｕＬｉ溶液
（０．２３５ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）をゆっくりと一滴
ずつ添加した。反応混合物を０℃で１０分間、そして２３℃で１時間撹拌した。
溶液を−７８℃に冷却し、２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２００ｍｇ、０．
５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０〜１５ｍＬ）溶液を反応容器の内壁
に沿ってゆっくりと添加した。冷却浴を蒸発させつつ、ゆっくりと２３℃に温め
ながら、この反応混合物を一晩撹拌した。水で反応をクエンチし、大過剰の酢酸
エチルで希釈した。層を分離し、酢酸エチル層を追加の水およびブラインで洗浄
して、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥し、濾過して、真空下で濃縮した。残渣をクロマ
トグラフ（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン １：９）に付し、２
−（３−クロロフェニル）−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−５−［４−（
メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを生じた（収量：１４５ｍ
ｇ、５８％）。

【１１０９】 表記化合物は、実施例１０の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（Ｎ−メチルベンジ
ルアミノ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
を用いた（収量：１４３ｍｇ、９５％）。

【１１１０】

【化４６１】

【１１１１】 実施例３５５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１−ピペリジニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン −７８℃に冷却したピペラジン（９９．７ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびト
ルエン（８ｍＬ）のやや不均一な溶液にｎ−ＢｕＬｉ溶液（０．２３５ｍＬ、０
．５９ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）をゆっくりと一滴ずつ添加した。−７８
℃で１０分間撹拌した後、冷却浴を取外し、混合物をさらに１時間２３℃で撹拌
した。２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を
ヒートガンを用いてトルエンに少しずつ（３ｘ６〜７ｍＬアリコート）溶解し、
シリンジによってリチウムアミド溶液（−７８℃に冷却）に移送する前に０℃に
冷却した。添加は、反応容器の内壁に沿って、ゆっくりと行った。冷却浴を蒸発
させつつ、ゆっくと２３℃に温めながら、この反応混合物を一晩撹拌した。水で
反応をクエンチし、大過剰の酢酸エチルで希釈した。相を分離し、酢酸エチル層
を追加の水およびブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥し、濾過して、
真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフ（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル
／ヘキサン １：２）に付し、４４０ｍｇ（９５％）の２−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−４−ピペリジノ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンを生じた。

【１１１２】 表記化合物は、実施例１０の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチ
オ）フェニル］−４−ピペリジノ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：
１６５ｍｇ、９８％）。

【１１１３】

【化４６２】

【１１１４】 実施例３５６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３５５の方法に従って調製したが、ピペリジンの代わり
にピロリジンを用いた（収量：１０７ｍｇ、８２％）。

【１１１５】

【化４６３】

【１１１６】 実施例３５７ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルフェニルチオ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３３において調製した２−（３−クロロフェニル）−４−トシルオキ
シ−５［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０
．０８０２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中の撹拌懸濁液に
チオクレゾール（０．０１９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．０
２０３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を撹拌しながら２．５時間５
０℃に加熱した。絶えず撹拌しながら、混合物をＨ_２Ｏに注入した。得られた沈
殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏですすいで、乾燥して、所望の生成物を生じた（収量：０
．０６０ｇ、８３％）。

【１１１７】

【化４６４】

【１１１８】 実施例３５８ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ピリジルチオ）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３５７の方法に従って調製したが、チオクレゾールの代
わりに２−メルカプトピリジンを用いた（収量：０．０６１ｇ、３９％）。

【１１１９】

【化４６５】

【１１２０】 実施例３５９ ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェニルメチルチオ）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３３において調製した２−（３−クロロフェニル）−４−トシルオキ
シ−５［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０
．１７５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．３ｍＬ）中の撹拌懸濁液にベン
ジルメルカプタン（０．０４ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０４
６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温、窒素下で１時間
撹拌した。混合物をＨ_２Ｏに注入し、酢酸エチルで抽出した。混合有機物をＭｇ
ＳＯ_４を用いて乾燥し、真空下で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ_２、２：１のヘキサン：酢酸エチル）を用いて精製し、
所望の生成物を生じた（収量：０．１３６ｇ、８５％）。

【１１２１】

【化４６６】

【１１２２】 実施例３６０ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−フリルメチルチオ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３５９の方法に従って調製したが、ベンジルメルカプタ
ンの代わりにフルフリルメルカプタンを用いた（収量：０．１６２ｇ、１００％
）。

【１１２３】

【化４６７】

【１１２４】 実施例３６１ ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−（メチルプロピル）チオ］−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３５９の方法に従って調製したが、ベンジルメルカプタ
ンの代わりに２−メチル−１−プロパンチオールを用いた（収量：０．１３４ｇ
、９１％）。

【１１２５】

【化４６８】

【１１２６】 実施例３６２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロペンチル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３３において調製した２−（３−クロロフェニル）−４−トシルオキ
シ−５［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０
．１７５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．３ｍＬ）中の−７８℃溶液に塩
化シクロペンチルマグネシウム（０．１７ｍＬ、ジエチルエーテル中１．０Ｍ）
を添加した。得られた溶液を室温に温めながら窒素下で１時間未満撹拌した。反
応物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。混合有機物をＭｇＳＯ_４を用いて乾
燥し、真空下で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（
ＳｉＯ_２、２：１の酢酸エチル：ヘキサン）を用いて精製し、所望の生成物を生
じた（収量：０．１３２８ｇ、９４％）。

【１１２７】

【化４６９】

【１１２８】 実施例３６３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロピル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物の油を実施例３６２の方法に従って調製したが、塩化シクロペンチ
ルマグネシウムの代わりに塩化イソブチルマグネシウムを用いた（収量：０．１
３２ｇ、９６％）。

【１１２９】

【化４７０】

【１１３０】 実施例３６４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロペンチルメチル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物の油を実施例３６２の方法に従って調製したが、塩化シクロペンチ
ルマグネシウムの代わりに臭化シクロペンチルメチルマグネシウムを用いた（収
量：０．０５７９ｇ、３８％）。

【１１３１】

【化４７１】

【１１３２】 実施例３６５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−シクロペンチルエチル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３６２の方法に従って調製したが、塩化シクロペンチル
マグネシウムの代わりに臭化シクロペンチルエチルマグネシウムを用いた（収量
：０．１６５ｇ、９４％）。

【１１３３】

【化４７２】

【１１３４】 実施例３６６ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３６２の方法に従って調製したが、塩化シクロペンチル
マグネシウムの代わりに臭化３−メチルブチルマグネシウムを用いた（収量：０
．０２２１ｇ、１６％）。

【１１３５】

【化４７３】

【１１３６】 実施例３６７ ２−（３−クロロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３６２の方法に従って調製したが、塩化シクロペンチル
マグネシウムの代わりに塩化ベンジルマグネシウムを用いた。

【１１３７】

【化４７４】

【１１３８】 実施例３６８ ２−（３−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３６２の方法に従って調製したが、塩化シクロペンチル
マグネシウムの代わりに塩化シクロヘキシルマグネシウムを用いた（収量：０．
０９９ｇ、６８％）。

【１１３９】

【化４７５】

【１１４０】 実施例３６９ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２２８の方法に従って調製したが、実施例２０７Ｃから
の生成物を用い、塩化シクロペンチルマグネシウムの代わりに塩化４−フルオロ
ベンジルマグネシウムを用いた（収量：０．１８９５ｇ、４１％）。

【１１４１】

【化４７６】

【１１４２】 実施例３７０ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３６２の方法に従って調製したが、塩化シクロペンチル
マグネシウムの代わりに臭化ｐ−トリルマグネシウムを用いた（収量：６５ｍｇ
、４０．９％）。

【１１４３】

【化４７７】

【１１４４】 実施例３７１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンは、実施例３６２の方法に従って調製したが、２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを用いて出発し、塩化シクロペンチルマグネシウムの代わ
りに臭化３−フルオロ−４−メチルフェニルマグネシウムを用いて、硫酸メチル
化合物を生じた。

【１１４５】 硫酸メチルを実施例１０の方法に従って酸化し、表記化合物を生じた（収量：
２６５ｍｇ、８５．４％）。

【１１４６】

【化４７８】

【１１４７】 実施例３７２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２２８の方法に従って調製したが、２−（４−フルオロ
フェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いで出発し、塩
化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに塩化フェネチルマグネシウムを用いて
、その後、実施例１０の方法によって酸化した。（収量：０．１００ｇ、３９％
）。

【１１４８】

【化４７９】

【１１４９】 実施例３７３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フ
ルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３７３Ａ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−ブロモ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１９４Ｂの方法に従って調製したが、２−（４−フルオ
ロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（
３−クロロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例
２０７Ａ）を用い、メタノールの代わりに２−メチル−１−プロパノールを用い
た。

【１１５０】 実施例３７３Ｂ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フ
ルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例６の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−ブロ
モ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェ
ニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用いて出発し、４−フルオロベンゼンホウ素酸の代わりに３−フルオロ−４
−（メチルチオ）ベンゼンホウ素酸（実施例７２Ｄ）を用いた。

【１１５１】 実施例３７３Ｃ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フ
ルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３７３Ｂを実施例１０の方法に従って酸化して、表記化合物を生じた（
収量：０．７３ｇ、１００％）

【１１５２】

【化４８０】

【１１５３】 実施例３７４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（ベンジルオキシ）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例３３２）（０．１００ｇ、
０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．８ｍＬ）中の撹拌溶液に塩化ベンジル（０．
３２ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を６０℃に加熱しなが
ら一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、得られた残渣を酢酸エチルと１０％ク
エン酸の間で分配した。酢酸エチルで抽出した後、混合有機物をＭｇＳＯ_４を用
いて乾燥し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ_２、１：１の酢酸エチル：ヘキサン）を用いて精製し、所望の生成物を生じ
た（収量：０．０９６ｇ、７６％）。

【１１５４】

【化４８１】

【１１５５】 実施例３７５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（実施例１９４Ｂ）は、実施例１９４Ｃの方法に従い、続いて実施例
１０の酸化方法に従って、２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンに転化させた。メト
キシ化合物は、実施例３３２の手順に従ってＮａＯＨで処理することによって、
２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンに転化させた。ヒドロキシ化合物は
、実施例３３３の手順に従って塩化ｐ−トルエンスルホニルで処理して、２−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ト
シルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを生じた。

【１１５６】 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−トシルオキシ−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−４−トシルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用いて出発し、イソブタノールの代わりに３−メチル−１−ブタノールを用
いた（収量：０．３９３２ｇ、９４％）。

【１１５７】

【化４８２】

【１１５８】 実施例３７６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３５５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−トシルオキシ−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−４−トシルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（実施例３７５において中間体として調製）を用いた（収量：０．４８６ｇ、
１００％）。

【１１５９】

【化４８３】

【１１６０】 実施例３７７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例６２の方法に従って調製したが、４−（４−フルオロフ
ェニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて出発して、１−ヨード−４−フルオロベンゼンと反応させた
（収量：０．０８８１ｇ、７８％）。

【１１６１】

【化４８４】

【１１６２】 実施例３７８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２２８の方法に従って調製したが、塩化シクロヘキシル
マグネシウムの代わりに臭化３−メチルブチルマグネシウムを用いた（収量：０
．３２５ｇ、６９％）。

【１１６３】

【化４８５】

【１１６４】 実施例３７９ ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ−２−イル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１１に従って調製した４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７２ｍｇ、０．５
ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸水和物（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）
のジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に２，３−ジヒドロピラン（２ｍＬ）を添加
した。混合物を室温で６時間撹拌した。その後、混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和溶
液に注入し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを真空下で濃縮し、残渣をクロ
マトグラフ（シリカゲル、１：１のヘキサン−酢酸エチル）に付して、表記化合
物を生じた（収量：２５ｍｇ、１１％）。

【１１６５】

【化４８６】

【１１６６】 実施例３８０ ２−（３−（４−フルオロフェニル）フェニル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−ブロ
モ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わり
に２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例１６６）を
用い、炭酸ナトリウムの代わりにフッ化セシウムを用いた（収量：０．６２ｇ、
６２％）。

【１１６７】

【化４８７】

【１１６８】 実施例３８１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを実施例２６１の方法に従って調製したが、２−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−
４−クロロ−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを用いた。

【１１６９】 硫酸メチルを１当量のｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化して、メチルスル
ホキシドを得た。スルホキシドを実施例６８の方法に従って表記化合物に転化さ
せた（収量：１９６ｍｇ、２８％）。

【１１７０】

【化４８８】

【１１７１】 実施例３８２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表記化合物は、実施例６８の方法に従って調製したが、２−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
フィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（２，２，２
−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（メチル
スルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：２６０
ｍｇ、２６％）。

【１１７２】

【化４８９】

【１１７３】 実施例３８３ ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４−（
４−フルオロフェニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：０．５７２３ｇ、３４％）。

【１１７４】

【化４９０】

【１１７５】 実施例３８４ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン −７８℃におけるＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−ベンジル−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（１３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシ
レート（ＤＢＡＤ）（６９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中の１，１，
１，３，３，３−ヘキサメチルジシルアジ化リチウムの１Ｎ溶液（０．９ｍＬ、
０．９ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。添加後、反応物をさらに４５分間−７８
℃で（すなわち、ＴＬＣが出発原料の消滅を示すまで）撹拌した。ＮＨ_４Ｃｌの
飽和溶液で反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。その酢酸抽出物をＭｇＳ
Ｏ_４を用いて乾燥し、真空下で濃縮して、２２０ｍｇの粗付加物を得た。

【１１７６】 上記付加物をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、室温で１ＮのＮａＯＨ（３ｍＬ）
を用いて５時間処理した。酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ・３Ｈ_２Ｏ、１．３８ｇ
、１０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（１．
１３ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）を添加した。得られた混合物
を室温で１８時間撹拌し、その後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、ブライ
ンで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥して、真空下で乾燥した。残渣をクロマト
グラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン−酢酸エチル）によって精製して、
所望の生成物を生じた（収量：７０ｍｇ、５４％）。

【１１７７】

【化４９１】

【１１７８】 実施例３８５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１０８からの生成物は、実施例３８４の方法に従って、表題のスルホン
アミドに転化させた（収量：６５ｍｇ、２８．８％）。

【１１７９】

【化４９２】

【１１８０】 実施例３８６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 実施例３７１からの生成物は、実施例３８４の方法に従って、表題のスルホン
アミドに転化させた（収量：４５ｍｇ、２８％）。

【１１８１】

【化４９３】

【１１８２】 実施例３８７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２５０からの生成物は、実施例３８４の方法に従って、表題のスルホン
アミドに転化させた（収量：１８５ｍｇ、４６％）。

【１１８３】

【化４９４】

【１１８４】 実施例３８８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１０９からの生成物は、実施例３８４の方法に従って、表題のスルホン
アミドに転化させた（収量：１１０ｍｇ、４５．７％）。

【１１８５】

【化４９５】

【１１８６】 実施例３８９ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチ
ルフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 実施例２４７からの生成物は、実施例３８４の方法に従って、表題のスルホン
アミドに転化させた（収量：２３０ｍｇ、３８％）。

【１１８７】

【化４９６】

【１１８８】 実施例３９０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２４５からのメチルスルホン生成物は、実施例３８４の方法に従って、
表題のスルホンアミドに転化させた（収量：７８ｍｇ、２８．３％）。

【１１８９】

【化４９７】

【１１９０】 実施例３９１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２４４からのメチルスルホニル生成物は、実施例３８４の方法に従って
、表題のスルホンアミドに転化させた（収量：１２５ｍｇ、３９％）。

【１１９１】

【化４９８】

【１１９２】 実施例３９２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチ
ルブチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（実施例３６６）を用いた（収量：０．０７５６ｇ、１６％）。

【１１９３】

【化４９９】

【１１９４】 実施例３９３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチル）−５−［４−（アミノスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（実施例３７２）を用いた（収量：０．０７５ｇ、１７％）。

【１１９５】

【化５００】

【１１９６】 実施例３９４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチ
ルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（実施例３３９）を用いた（収量：０．５７５ｇ、１８％）。

【１１９７】

【化５０１】

【１１９８】 実施例３９５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチ
ルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（実施例３３５）を用いた（収量：０．０４５８ｇ、２５％）。

【１１９９】

【化５０２】

【１２００】 実施例３９６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メ
チルブチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（実施例３７８）を用いた（収量：０．０９０ｇ、２１％）。

【１２０１】

【化５０３】

【１２０２】 実施例３９７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メ
チルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例３７６）を用いた（収量：０．０２４ｇ、６％）。

【１２０３】

【化５０４】

【１２０４】 実施例３９８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（
アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メ
チルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（実施例３７５）を用いた（収量：０．０５１ｇ、１８％）。黄色油
。

【１２０５】

【化５０５】

【１２０６】 実施例３９９ ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３０Ｃにおいて調製した２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチル−１
−ブトキシ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンは、１当量のｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いて対応するメチルスルホキ
シドに酸化した。そのスルホキシドを実施例６８の方法によって表題のスルホン
アミドに転化させた（収量：１．２５ｇ、５４％）。

【１２０７】

【化５０６】

【１２０８】 実施例４００ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（実施例１８２）を用いた（収量：９５０ｍｇ、５４％）。

【１２０９】

【化５０７】

【１２１０】 実施例４０１ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−
４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：３８０ｍｇ、４７％）。

【１２１１】

【化５０８】

【１２１２】 実施例４０２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
４−フルオロ−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：１０５ｍｇ、２７％）。

【１２１３】

【化５０９】

【１２１４】 実施例４０３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
２−メチルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：３５ｍｇ、４２％）。

【１２１５】

【化５１０】

【１２１６】 実施例４０４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
３−メチルブチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを用いた（収量：５８ｍｇ、５２％）。

【１２１７】

【化５１１】

【１２１８】 実施例４０５ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−
４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：１０２ｍｇ、６１．８％）。

【１２１９】

【化５１２】

【１２２０】 実施例４０６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
２，２−ジメチルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：３１０ｍｇ、３８％）。

【１２２１】

【化５１３】

【１２２２】 実施例４０７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
４−フルオロフェノキシ）−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：１２５ｍｇ、３１％）。

【１２２３】

【化５１４】

【１２２４】 実施例４０８ ２−（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 実施例７２の方法に従って調製した中間体、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノンは、１当量のｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いて酸化し、
メチルスルホキシドを生じて、これを実施例６８の方法に従ってスルホンアミド
に転化させた。スルホンアミド材料を実施例１１の方法に従って脱Ｎ−ベンジル
化し、実施例２０の方法に従ってＮ−アルキル化して、臭化４−フルオロベンジ
ルの代わりに１，３−ジブロモ−１，１−ジフルオロプロパンを用い、４−当量
の炭酸カリウムを利用して、表記化合物を生じた（収量：１２０ｍｇ、２７％）
。

【１２２５】

【化５１５】

【１２２６】 実施例４０９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（２−プロポキシ）エトキ
シ］−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［
２−（２−プロポキシ）エトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：１１０ｍｇ、３４％）。

【１２２７】

【化５１６】

【１２２８】 実施例４１０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオ
キシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
４−メチル−３−ペンテニルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた。

【１２２９】

【化５１７】

【１２３０】 実施例４１１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−フルオロフェノールを用いた（収量：０．０３４ｇ、２２％）。

【１２３１】

【化５１８】

【１２３２】 実施例４１２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フ
ルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチ
ルプロポキシ）−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：０．０１９ｇ、１０％）。

【１２３３】

【化５１９】

【１２３４】 実施例４１３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルペンチルオキシ）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに４−メチル−１−ペンタノールを用いた（収量：０．１３７ｇ、９０％）
。

【１２３５】

【化５２０】

【１２３６】 実施例４１４ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチルオキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用いて出発し、イソブタノールの代わりに４−メチル−１−ペンタノールを
用いた（収量：０．１２８ｇ、８５％）。

【１２３７】

【化５２１】

【１２３８】 実施例４１５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３２の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い
た（収量：２．０２２ｇ、９７％）。

【１２３９】

【化５２２】

【１２４０】 実施例４１６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−シクロプロピルメトキシ−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用い、イソブタノールの代わりにシクロプロピルメタノールを用いた（収量
：０．１１７ｇ、８３％）。

【１２４１】

【化５２３】

【１２４２】 実施例４１７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−シクロプロピル−１−エトキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用い、イソブタノールの代わりに２−シクロプロパンエタノールを用いた（
収量：０．１４７２ｇ、１００％）。

【１２４３】

【化５２４】

【１２４４】 実施例４１８ ２−（３−クロロフェニル）−４−シクロプロパンメトキシ−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりにシクロプロパンメタノールを用いた（収量：０．０９１７ｇ、６４％）。

【１２４５】

【化５２５】

【１２４６】 実施例４１９ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−シクロプロパン−１−メトキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに２−シクロプロパンエタノールを用いた（収量：０．１１４ｇ、７８％）
。

【１２４７】

【化５２６】

【１２４８】 実施例４２０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３６２の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用い、塩化シクロペンチルマグネシウムの代わりに臭化４−メチルペンタン
−１−マグネシウムを用いた（収量：０．１６５ｇ、９９％）。

【１２４９】

【化５２７】

【１２５０】 実施例４２１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３６２の方法に従って調製したが、塩化シクロペンチル
マグネシウムの代わりに臭化４−メチルペンタン−１−マグネシウムを用いた（
収量：１６５ｍｇ、９８％）。油。

【１２５１】

【化５２８】

【１２５２】 実施例４２２ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−２−ブテノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用い、イソブタノールの代わりに３−メチル−２−ブテン−１−オールを用
いた（収量：０．１２８４ｇ、８８％）。

【１２５３】

【化５２９】

【１２５４】 実施例４２３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−２−ブテノキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−メチル−２−ブテン−１−オールを用いた（収量：０．１１９ｇ、８
１％）。

【１２５５】

【化５３０】

【１２５６】 実施例４２４ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用い、イソブタノールの代わりに４−メチル−３−ペンテン−１−オールを
用いた（収量：０．１１６５ｇ、７７％）。

【１２５７】

【化５３１】

【１２５８】 実施例４２５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用い、イソブタノールの代わりに３−メチル−３−ブテン−１−オールを用
いた（収量：０．１３２７ｇ、９１％）。

【１２５９】

【化５３２】

【１２６０】 実施例４２６ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに４−メチル−３−ペンテン−１−オールを用いた（収量：０．１１４９ｇ
、７６％）。

【１２６１】

【化５３３】

【１２６２】 実施例４２７ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテノキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３３５の方法に従って調製したが、イソブタノールの代
わりに３−メチル−３−ブテン−１−オールを用いた（収量：０．１１５９ｇ、
７９％）。

【１２６３】

【化５３４】

【１２６４】 実施例４２８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１，５−ヘキサジエニル−３−オキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−エチル−１−ヘ
キサノールの代わりに１，５−ヘキサジエン−３−オールを用いた（収量：１５
０ｍｇ、８５％）。

【１２６５】

【化５３５】

【１２６６】 実施例４２９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（５−メチル−２−ヘキシルオキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−エチル−１−ヘ
キサノールの代わりに５−メチル−２−ヘキサノールを用いた（収量：１５０ｍ
ｇ、８２％）。

【１２６７】

【化５３６】

【１２６８】 実施例４３０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−１−ブトキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−エチル−１−ヘ
キサノールの代わりに２−エチル−１−ブタノールを用いた（収量：１４０ｍｇ
、８０％）。

【１２６９】

【化５３７】

【１２７０】 実施例４３２ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−チオイソプロピル−１−エトキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−エチル−１−ヘ
キサノールの代わりに２−（イソプロピルチオ）エタノールを用いた（収量：１
３８ｍｇ、７４％）。

【１２７１】

【化５３８】

【１２７２】 実施例４３３ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルチオ−１−ヘキシルオキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−エチル−１−ヘ
キサノールの代わりに３−（メチルチオ）−１−ヘキサノールを用いた（収量：
１５５ｍｇ、７９％）。

【１２７３】

【化５３９】

【１２７４】 実施例４３４ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−４−ペンテニル−１−オ
キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−エチル−１−ヘ
キサノールの代わりに２−メチル−４−ペンテン−１−オールを用いた（収量：
１３５ｍｇ、７６％）。

【１２７５】

【化５４０】

【１２７６】 実施例４３５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−１−
ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキ
シ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｈ_３Ｐ（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および３
−トリフルオロメチル−１−ブタノール（６６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に
、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（０．２ｍＬ、１ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ
添加し、得られた混合物を室温で８時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残
渣をクロマトグラフ（シリカゲル、１：１のヘキサン−酢酸エチル）に付して、
所望の生成物を生じた（収量：１８０ｍｇ、７１％）。

【１２７７】

【化５４１】

【１２７８】 実施例４３６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−エトキシ−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−（４−フルオロ
フェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて出発し、２−エチル−１−ヘキサノールの代わりにエタノー
ルを用いた（収量：２５ｍｇ、１２％）。

【１２７９】

【化５４２】

【１２８０】 実施例４３７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−１−ペンチルオキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−（４−フルオロ
フェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて出発し、２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに４−メチ
ル−１−ペンタノールを用いた（収量：１２０ｍｇ、５２％）。

【１２８１】

【化５４３】

【１２８２】 実施例４３８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−２−ペンチルオキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−（４−フルオロ
フェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて出発し、２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに４−メチ
ル−２−ペンタノールを用いた（収量：１１５ｍｇ、５０％）。

【１２８３】

【化５４４】

【１２８４】 実施例４３９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−シクロペンチル−１−エト
キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−（４−フルオロ
フェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて出発し、２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに２−シク
ロペンチル−１−エタノールを用いた（収量：１１５ｍｇ、６０％）。

【１２８５】

【化５４５】

【１２８６】 実施例４４０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−シクロペント−２−エニル
−１−エトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−（４−フルオロ
フェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて出発し、２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに２−シク
ロペント−２−エニル−１−エタノールを用いた（収量：９５ｍｇ、４８％）。

【１２８７】

【化５４６】

【１２８８】 実施例４４１ ２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例４６からの生成物、２−フェナシル−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（７０
０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および水素化ホウ素ナトリウム（６９ｍｇ、１．８
ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）中の混合物を４０℃で２時間撹拌した。
その後、反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルと２Ｎの塩酸水溶液の
間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥して、濾過
した。濾液を真空下で濃縮して、淡黄色固体を生じ、これを酢酸エチル／ヘキサ
ンから結晶させて、白色結晶として表記化合物を生じた（収量：５４０ｍｇ、７
８％）。

【１２８９】

【化５４７】

【１２９０】 実施例４４２ ２−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例４４１からの生成物、２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−
４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（２１０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（
５６μＬ、０．９０ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（１８ｍｇ、０．５９
ｍｍｏｌ）の８０％油懸濁液の無水ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の混合物を室温で１８
時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと２Ｎの塩酸水溶液の間で分配した。有
機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥して、濾過した。濾液を真空
下で濃縮して、淡黄色油を生じ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、７０：３０のヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。生成物を含有する画
分を混合して、真空下で濃縮し、残渣をヘキサンと共に磨砕して、表記化合物を
生じた（収量：７５ｍｇ、３４．７％）。

【１２９１】

【化５４８】

【１２９２】 実施例４４３ ２−（２−メトキシイミノ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 実施例４６からの生成物、２−フェナシル−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２２
０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、塩酸メトキシルアミン（３１８ｍｇ、３．８ｍ
ｍｏｌ）、および酢酸ナトリウム（５１８ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）のメタノール
（１００ｍＬ）中の混合物を４８時間還流下で撹拌した。反応混合物を真空下で
濃縮し、残渣を酢酸エチルと塩化アンモニウム飽和水溶液の間で分配した。有機
層をブラインで洗浄し、その後、ＭｇＳＯ_４を用いて乾燥して、濾過した。濾液
を真空下で濃縮して、褐色油を生じ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、７０：３０のヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。生成物を含有す
る画分を混合して、真空下で濃縮した。残渣をメタノール／水から結晶させて、
ＥおよびＺオキシムの混合物として表記化合物を生じた（収量：８２ｍｇ、３５
％）。

【１２９３】

【化５４９】

【１２９４】 実施例４４４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２５５の方法に従って調製したが、臭化３，４−ジフル
オロベンジルの代わりに１−ブロモ−４−メチルペンタンを用いた（収量：１４
５ｍｇ、５８％）。

【１２９５】

【化５５０】

【１２９６】 実施例４４５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−
５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例３８４の方法に従って調製したが、２−ベンジル−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例３４７）を用いた（収量：２４８ｍｇ、４２％
）。

【１２９７】

【化５５１】

【１２９８】 実施例４４６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例９０Ｃにおいて調製した中間体、２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを実施例９０Ｄの方法に従って２，２−ジメチルプロパノールと反応
させて、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプ
ロポキシ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
を生じた。

【１２９９】 生成物を１当量のｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化して、メチルスルホキ
シドを生じた。そのスルホキシドを実施例６８の方法に従って表記化合物に転化
させたが、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメ
チルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを用いた（収量：１２５ｍｇ、５３％）。

【１３００】

【化５５２】

【１３０１】 実施例４４７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例８３の方法に従って調製したが、イソプロパノールの代
わりに３−メチル−１−ブタノールを用いた（収量：６５ｍｇ、８５％）。

【１３０２】

【化５５３】

【１３０３】 実施例４４８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例９０Ｃにおいて調製した中間体、２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを実施例９０Ｄの方法に従って３−メチル−１−ブタノールと反応さ
せて、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを生じた。

【１３０４】 生成物を１当量のｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化して、メチルスルホキ
シドを生じた。そのスルホキシドを実施例６８の方法に従って表記化合物に転化
させたが、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンを用いた（収量：６５ｍｇ、５０％）。

【１３０５】

【化５５４】

【１３０６】 実施例４４９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例９０Ｃにおいて調製した中間体、２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを実施例９０Ｄの方法に従って２−メチル−１−プロパノールと反応
させて、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキ
シ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを生じ
た。

【１３０７】 生成物を１当量のｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化して、メチルスルホキ
シドを生じた。そのスルホキシドを実施例６８の方法に従って表記化合物に転化
させたが、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプ
ロポキシ）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを用いた（収量：１２０ｍｇ、４０％）。

【１３０８】

【化５５５】

【１３０９】 実施例４５０ ２−（２，３，３−トリフルオロプロペニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例４の生成物、２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを実施例１１の方法に
よって脱Ｎ−ベンジル化して、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを生じた。この中間体を酢酸
エチル中で１当量の１−メチルスルホニルオキシ−２，３，３−トリフルオロ−
２−プロパン（実施例８８Ａ）と混合し、続いて、１当量の炭酸セシウムと混合
した。反応混合物を５０℃に５時間加熱した。水処理、続いて、クロマトグラフ
ィーによって、２−（２，３，３−トリフルオロプロペニル）−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（６５０ｍｇ、６３％）を生じた。生成物を１当量のｍ−クロロペルオキシ
安息香酸で酸化して、メチルスルホキシドを生じ、これを実施例６８の方法に従
って表記化合物に転化させたが、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４
−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（２，３，３−トリフルオロプロペニ
ル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いた（収量：６５ｍｇ、３５％）。

【１３１０】

【化５５６】

【１３１１】 実施例４５１ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−エチル−１−ヘ
キサノールの代わりに３−メチル−１，３−ブタンジオールを用いた（収量：１
１０ｍｇ、６１％）。

【１３１２】

【化５５７】

【１３１３】 実施例４５２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 表記化合物は、実施例１７８の方法に従って調製したが、２−（４−フルオロ
フェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用い、２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに２−メチル−１，
２−プロパンジオールを用いた（収量：５５ｍｇ、３１％）。

【１３１４】

【化５５８】

【１３１５】 実施例４５３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表記化合物は、実施例２３３における反応混合物から、未反応出発材料の酸化
生成物として単離した。

【１３１６】

【化５５９】

【１３１７】 実施例４５４ ２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（ジメチルアミノ）メチルアミノスルフォニルフェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 溶媒Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの反応の結果得られる生成物として、実
施例１２５の反応混合物から表記化合物を単離した（収量：５３ｍｇ、１６％）
。

【１３１８】

【化５６０】

【１３１９】 実施例４５５ ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（ジメチルアミノ）メチルアミノスルフォニルフェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 溶媒Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの反応の結果得られる生成物として、実
施例１２４の反応混合物から表記化合物を単離した（収量：５５ｍｇ、１８％）
。

【１３２０】

【化５６１】

【１３２１】 実施例４５６ （４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレノニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例４５６Ａ ４−ブロモセレノアニソール 新たに粉砕したマグネシウム屑（６．１ｇ、０．２５モル）をジエチルエーテ
ル（３６０ｍｌ）および１，４−ジブロモベンゼン（１０ｇ、０．０４モル）の
溶液中激しく攪拌しながら懸濁した。溶液をイニシエーションせずに３０分間還
流に供した。いくつかのヨウ素の結晶を加え、自立還流のための反応を開始した
。還流を維持するために残りの１，４−ジブロモベンゼン（４９ｇ、０．２１モ
ル）をゆっくり加えた。１，４−ジブロモベンゼンの添加を完了した後、さらに
２時間反応物を還流した。ほとんど全てのマグネシウム屑が消費されたとき、黄
／灰色の不均一の溶液を２３℃まで冷却し、スパチュラを介してセレニウム（１
９ｇ、０．２４モル）を少量加え、穏やかな還流を維持した。フラスコの側面に
固着したセレニウムをさらなるジエチルエーテルで洗浄した。添加した後、溶液
を２３℃で２０分間攪拌し、次いで０℃まで冷却した。メチルヨウ素（３５．５
ｇ、０．２５モル）のジエチルエーテル（２０ｍｌ）溶液を反応混合物にゆっく
り滴加した。添加を完了したとき、冷却浴を取り除き、溶液を２３℃で３時間攪
拌した。反応溶液をゆっくりと氷水／１Ｍ ＨＣｌに注ぎ、次いでガラスウール
プラグを通して二層溶液を濾過した。エーテル層を分離し、水層をさらに２回ジ
エチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を組合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、
濾過し、真空下濃縮し、半粘稠性のオレンジ色の油状物を得た。−２０℃で一晩
放置し、大きな黄色針状結晶を形成した。残留油状物をピペットで取り、結晶性
生成物１７ｇ（２７％）を得た。（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４８：４１６９（１
９８３））

【１３２２】

【化５６２】

【１３２３】 実施例４５６Ｂ ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレノ）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルセレノ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（実施例１の４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸の代わりに４−（メチ
ルセレノ）ベンゼンボロン酸を用いて実施例１９４Ｃの方法に従って製造）、お
よび塩化シクロヘキシルの代わりに４−フルオロフェニルマグネシウムを用いて
、実施例２２８の方法に従って表記化合物を製造した（収量：４４ｍｇ、６９％
）。

【１３２４】

【化５６３】

【１３２５】 実施例４５６Ｃ ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレノイル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩化メチレン（２ｍｌ）中２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（４
−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレノ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（４０ｍｇ、８８．１ミリモル）の溶液を攪拌し、２３℃で３−ク
ロロペルオキシ安息香酸（１００ｍｇ、３４２ミリモル、５７−８６％）と反応
させた。２時間後、反応はわずかに５０％をこえただけ完了したようである。さ
らに３−クロロペルオキシ安息香酸（８０ｍｇ、２７４ミリモル、５７−８６％
）を加えた。さらに２３℃で１６時間攪拌して反応を完了させた。酢酸エチルで
溶液を希釈し、ＮａＨＳＯ_３溶液と注意深く数分間振盪し（２回）、過剰の３−
クロロペルオキシ安息香酸を消費させた。続いて酢酸エチル溶液を飽和Ｎａ_２Ｃ
Ｏ_３溶液（２回）、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、
真空下濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（新鮮シリカゲル、アセトン／塩
化メチレン／ヘキサン ２：２：１）に供し、生成物を得た（収量：４０ｍｇ、
９３％）。（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．５６９（１９
８５））

【１３２６】

【化５６４】

【１３２７】 実施例４５７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（３，４−ジフルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで
出発して、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに３，４−ジフルオロブ
ロモベンゼンを用いて実施例６２に記載されるように表記化合物を製造した（収
量：１８５ｍｇ、４６．５％）。

【１３２８】

【化５６５】

【１３２９】 実施例４５８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（３−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて
実施例６２に記載されるように表記化合物を製造した（収量：１３５ｍｇ、３４
％）。

【１３３０】

【化５６６】

【１３３１】 実施例４５９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ＴＨＦ（２５ｍｌ）中２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１３９ｍｇ、０．３０９ミリモル）およ
びジ−ターシャリ・ーブチルアゾジカルボキシレート（７１．２ｍｇ、０．３０
９ミリモル）の溶液に−７８℃でＴＨＦ中１Ｍ ＮａＨＭＤＳ溶液（０．９３ｍ
ｌ、０．９２８ミリモル）を滴加した。添加後、反応溶液をさらに−７８℃で４
５分間（またはＴＬＣで出発物質の消失が認められるまで）攪拌し、次いで１Ｎ
ＮａＯＨ（２０ｍｌ）と反応させた。反応混合物を室温でさらに１８時間攪拌
した。酢酸ナトリウム三水和物（７５８ｍｇ、５．５７ミリモル）を添加し、続
いてヒドロキシルアミン−Ｏ−スルフォン酸（６３０ｍｇ、５．５７ミリモル）
およびＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）を添加した。得られた混合物を室温でさらに１８時間
攪拌し、次いで酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥し、真空下濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘ
キサン−酢酸エチル １：１）で精製し、表記化合物を得た（収量：２５ｍｇ、
１８％）。

【１３３２】

【化５６７】

【１３３３】 実施例４６０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−オクソ−１−プロポキシ）
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２５ｍｌ）中２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
３７８ｍｇ、１ミリモル）、Ｐｈ_３Ｐ（５２４ｍｇ、２ミリモル）およびアセト
ール（７４ｍｇ、１ミリモル）の溶液に室温でＴＨＦ（５ｍｌ）中ＤＩＡＤ溶液
（０．４ｍｌ、２ミリモル）を滴加して反応させた。混合物を室温で約６時間攪
拌し、真空下濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−
酢酸エチル １：１）で精製し、望ましい生成物を得た（収量：２０５ｍｇ、４
８％）。

【１３３４】

【化５６８】

【１３３５】

【化５６９】

【１３３６】 実施例４６１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（メトキシイミノ）−１−
プロポキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン Ｈ_２Ｏ（１０ｍｌ）中実施例４６０の２−（３，４−ジフルオロフェニル）−
４−（２−オクソ−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍｇ、０．３ミリモル）およびジオ
キサン（２０ｍｌ）の混合物を塩酸メトキシアミン（８４ｍｇ、１ミリモル）お
よび酢酸ナトリウム三水和物（１３８ｍｇ、１ミリモル）と反応させた。混合物
を室温で約６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル １：１）で精製し、望ましい
表記化合物を得た（収量：２０ｍｇ、１５％）。

【１３３７】

【化５７０】

【１３３８】 実施例４６２ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例４６２Ａ （Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロパノール 酢酸ｔ−ブチル（３０ｍｌ）中（Ｓ）−（＋）−メチル−３−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオネート（１．１８ｇ、１０ミリモル）の溶液を７０％ ＨＣｌ
Ｏ_４（０．１ｍｌ）と反応させ、反応混合物をきつく封をしたフラスコ中室温で
２４時間放置した。次いで混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和溶液に注ぎ、エチルエー
テルで抽出した。真空下エーテルを除去し、残留物をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解
した。得られた溶液にＮａＢＨ_４（９２５ｍｇ、２５ミリモル）を加え、５５℃
でメタノール（１０ｍｌ）を滴加した。５５℃で１時間反応を続け、次いでそれ
を室温まで冷却し、１０％クエン酸でｐＨ５まで酸性にし、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸塩抽出物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空下濃縮し
た。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル ２：１
）に供し、（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロパノールを得た（
収量：１ｇ、６８％）

【１３３９】

【化５７１】

【１３４０】 実施例４６２Ｂ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２
−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２５ｍｌ）中２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ
−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
３７８ｍｇ、１ミリモル）、Ｐｈ_３Ｐ（５２４ｍｇ、２ミリモル）および実施例
４６２Ａ（１４６ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＴＨＦ（５ｍｌ）中ＤＩＡＤ（０
．４ｍｌ、２ミリモル）を滴加した。次いで混合物を室温で約６時間攪拌し、真
空下濃縮した。残留物をシリカゲルパッドに通し（溶出液としてヘキサン−酢酸
エチル）、（Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブト
キシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの粗精製物５５０ｇを得たが、まだ還元ＤＩ
ＡＤを夾雑物する。

【１３４１】

【化５７２】

【１３４２】 実施例４６２Ｃ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＦＡ（５ｍｌ）中実施例４６２Ｂ（１００ｍｇ、〜０．２ミリモル）の混合
物を室温で２４時間放置した。次いで混合物を真空下濃縮し、残留物をＮａＨＣ
Ｏ_３の飽和溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。カラム（シリカゲル、ヘキサ
ン−酢酸エチル １：２）で精製し、泡状生成物を得た（収量：５１ｍｇ、５６
％）。

【１３４３】

【化５７３】

【１３４４】 実施例４６３ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−（＋）−メチル・３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオネートの代わ
りに（Ｒ）−（−）−メチル・３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオネートを用
いて実施例４６２に記載の方法により表記化合物を製造した（収量：６５ｍｇ、
６１％）。

【１３４５】

【化５７４】

【１３４６】 実施例４６４ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２５ｍｌ）中（Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（
３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフ
ォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４６２Ｂ、４５０ｍｇ
、〜０．９ミリモル）およびＤＢＡＤ（２０７ｍｇ、０．９ミリモル）の溶液に
−７８℃で１Ｍ ＬｉＨＭＤＳ（３ｍｌ、３ミリモル）溶液を滴加し、得られた
混合物を−７８℃で２時間攪拌した。混合物を室温まで加温し、１Ｎ ＮａＯＨ
（５ｍｌ、５ミリモル）を加えた。１２時間後室温で酢酸ナトリウム三水和物（
２．７６ｇ、２０ミリモル）および水（１０ｍｌ）を加え、続いてヒドロキシル
アミン−Ｏ−スルフォン酸（２ｇ、１５ミリモル）を加え、混合物を室温で５時
間攪拌した。生成物を酢酸エチルで抽出し、クロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン−酢酸エチル １：２）で精製し、粗製中間物質を得た（収量：１６０
ｍｇ、３５％）。

【１３４７】

【化５７５】

【１３４８】 前記の中間物質にＴＦＡ（５ｍｌ）を加え、得られた溶液を室温で２４時間放
置した。真空下ＴＦＡを除去し、次いで残留物を飽和ＮａＨＣＯ_３で中和し、酢
酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、次いで濾過した。濾液を真
空下濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：２ ヘキサ
ン−酢酸エチル）で精製し、表記化合物を得た（収量：５０ｍｇ、３３％）。

【１３４９】

【化５７６】

【１３５０】 実施例４６５ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２
−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４
６４の方法に従って望ましい物質を製造した。（収量：３０ｍｇ、２０％）。

【１３５１】

【化５７７】

【１３５２】 実施例４６６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに２−メチル−１，４−ブタンジオー
ルを用いて実施例１７８の方法に従って表記化合物を製造し、多重調製用薄層ク
ロマトグラフィーに流し、酢酸エチル／ヘキサン ４：１で溶出して（収量：６
５ｍｇ、１９％）位置異性体を分離した。

【１３５３】

【化５７８】

【１３５４】 実施例４６７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−オクソ−１−ブトキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン アセトールの代わりに４−ヒドロキシ−２−ブタノンを用いて実施例４６０の
方法に従って表記化合物を製造した（収量：９５．０ｍｇ、２１％）。

【１３５５】

【化５７９】

【１３５６】 実施例４６８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オクソ−１−ブトキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フ
ルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで出発し、アセトールの代わりに４−ヒドロキ
シ−２−ブタノンを用いて実施例４６０の方法に従って表記化合物を製造した（
収量：８５．０ｍｇ、２０％）。

【１３５７】

【化５８０】

【１３５８】 実施例４６９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに２−メチル−１，４−ブタンジオー
ルを用いて実施例１７８の方法に従って表記化合物を製造し、多重調製用薄層ク
ロマトグラフィーに流し、酢酸エチル／ヘキサン ４：１で溶出して位置異性体
を分離した（収量：４３ｍｇ、１２％）。

【１３５９】

【化５８１】

【１３６０】 実施例４７０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキ
シ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４５９の方法に従って表記化合物
を製造した（収量：６００ｍｇ、６０％）。

【１３６１】

【化５８２】

【１３６２】 実施例４７１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 実施例４７１Ａ ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジン 濃塩酸（６０ｍｌ）中３，４−ジフルオロアニリン（１２．９ｇ、０．１モル
）の混合物を氷／メタノール浴で−１０℃まで冷却した。反応混合物の温度が１
０℃以下を保つ速度で水（３０ｍｌ）中亜硝酸ナトリウム（６．９ｇ、０．１モ
ル）の溶液を加えた。２時間攪拌した後、反応混合物を０℃まで冷却し、濃塩酸
（５０ｍｌ）中塩化ズス（ＩＩ）（５６．８８ｇ、０．３モル）の溶液を激しく
攪拌しながら滴加した。さらに濃塩酸（１５０ｍｌ）を反応混合物に加え、２時
間攪拌を続けた。反応混合物を濾過し、沈殿した表記化合物の塩酸塩を収集した
。この沈殿を、水（７５ｍｌ）に溶解し、得られた溶液を５０％ 水酸化ナトリ
ウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ
_４）し、濾過した。濾液を真空下濃縮し、褐色油状の表記中間物質を得た（収量
：８．１１ｇ、５７．４％）。

【１３６３】 実施例４７１Ｂ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 塩酸４−フルオロフェニルヒドラジンの代わりに３，４−ジフルオロフェニル
ヒドラジン（実施例４７１Ａ）を用いて実施例１９４Ａの方法により表記中間物
質を製造した。

【１３６４】 実施例４７１Ｃ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン メタノールの代わりに３−メチル−１，３−ブタンジオールを用いて実施例１
９４Ｂに記載の方法に従って、実施例４７１Ｂのブロモ中間体を反応させ、４位
で選択的に反応させて表記中間物質を得た。

【１３６５】 実施例４７１Ｄ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６０ないし６５℃で４０ないし７０分間、エタノール（２００ｍｌ）中実施例
４７１Ｃの生成物（１２．７９ｇ、３２．８６ミリモル）をＫ_２ＣＯ_３（１０ｇ
、７２．３ミリモル）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１．１５ｇ、１．６４
ミリモル）と共に４−（メチルチオ）フェニルボロン酸（６．０７ｇ、３６．１
５ミリモル）とカップリングさせ、表記中間物質を得た（収量：９．１６ｇ、６
４．５％）。

【１３６６】 実施例４７１Ｅ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 実施例１０の方法により実施例４７１Ｄの硫化物を酸化して表記化合物を得た
（収量：７．４６ｇ、７６％）。

【１３６７】

【化５８３】

【１３６８】 実施例４７２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４５９の方法に従って表記
化合物を製造した（収量：３００ｍｇ、５０％）。

【１３６９】

【化５８４】

【１３７０】 実施例４７３ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−クロロ−４−フルオロ
フェニルヒドラジンを用いて、実施例４７１に記載の反応の順序に従って表記化
合物を製造した（収量：２００ｍｇ、８９％）。

【１３７１】

【化５８５】

【１３７２】 実施例４７４ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（
３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４７３）を用いて、実施例
４５９の方法に従って表記化合物を製造した（収量：１６０ｍｇ、４５％）。

【１３７３】

【化５８６】

【１３７４】 実施例４７５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−クロロフェニルヒドラ
ジンを用いて実施例４７１に記載の反応の順序に従って表記化合物を製造した（
収量：２００ｍｇ、８９％）。

【１３７５】

【化５８７】

【１３７６】 実施例４７６ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４７５）を用いて、実施例４５９の方法に
従って表記化合物を製造した。

【１３７７】

【化５８８】

【１３７８】 実施例４７７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プ
ロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに４−フルオロフェニルヒド
ラジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに２−メチル−１
，２−プロパンジオール（２−ヒドロキシイソ酪酸メチルのＬＡＨ還元により製
造）を用いて実施例４７１に記載の反応の順序に従って表記化合物を製造した。

【１３７９】

【化５８９】

【１３８０】 実施例４７８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プ
ロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル
−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロ
キシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４７７）を用い、実施例４５９の方
法に従って表記化合物を製造した。

【１３８１】

【化５９０】

【１３８２】 実施例４７９ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−クロロ−４−フルオロ
フェニルヒドラジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに２
−メチル−１，２−プロパンジオール（２−ヒドロキシイソ酪酸メチルのＬＡＨ
還元により製造）を用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記化
合物を製造した。

【１３８３】

【化５９１】

【１３８４】 実施例４８０ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（
２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４７９）を用い、実施例
４５９の方法に従って表記化合物を製造した。

【１３８５】

【化５９２】

【１３８６】 実施例４８１ ２−（３−クロロフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−クロロフェニルヒドラ
ジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに２−メチル−１，
２−プロパンジオール（２−ヒドロキシイソ酪酸メチルのＬＡＨ還元により製造
）を用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記化合物を製造した
。

【１３８７】

【化５９３】

【１３８８】 実施例４８２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロ
ポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフルオロフェニル）−４−（２−ヒ
ドロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４８１）を用い、実施例４５９
の方法に従って表記化合物を製造した。

【１３８９】

【化５９４】

【１３９０】 実施例４８３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに２，２，２−トリフルオロ
エチルヒドラジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに２−
メチル−１，２−プロパンジオール（２−ヒドロキシイソ酪酸メチルのＬＡＨ還
元により製造）を用いて実施例４７１に記載の反応の順序に従って表記化合物を
製造した。

【１３９１】

【化５９５】

【１３９２】 実施例４８４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 以下の反応の順序により表記化合物を製造した。実施例１９４Ａの方法に従っ
て、ムコ臭素酸および塩酸２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジンを反応さ
せて２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを得た。メタノールの代わりに２−メチル−１，２−プロパンジ
オールを用いて実施例１９４Ｂに記載の方法に従ってジブロモ中間体を反応させ
、４位で選択的に反応させて２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（
２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを得た。エタノール中６０ないし６５℃で４０ないし７０分間、Ｋ_２
ＣＯ_３およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２と共にこの５−ブロモ化合物を４−［２
−（テトラヒドロピラニル）チオ］フェニルボロン酸（ＴＨＰ保護した４−ブロ
モチオフェノールおよびホウ酸トリイソプロピルから製造）にカップリングさせ
、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−プロポキシ）−５−［４−［２−（テトラヒドロピラニル）チオ］フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。次いでこの中間体ＴＨＰ硫化物をＴ
ＨＦ／Ｈ_２Ｏ中０℃で１５分間Ｎ−クロロサクシンイミド（３．５当量）と反応
させ、続いて０℃で過剰の水酸化アンモニウムを添加し、室温で３時間攪拌して
表記化合物に変換した。水層を集め、クロマトグラフィーに供して精製し（ペン
タン／酢酸エチル ８０：２０）、表記化合物を得た。

【１３９３】

【化５９６】

【１３９４】 実施例４８５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−メチル−１，２−プロパンジオールの代わりにネオペンチルグリコールを
用いて、実施例４８３の方法に従って表記化合物を製造できる。

【１３９５】 実施例４８６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−メチル−１，２−プロパンジオールの代わりにネオペンチルグリコールを
用いて、実施例４８４の方法に従って表記化合物を製造できる。

【１３９６】 実施例４８７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキ
シ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４６６）を用い、実施例４５９の方法に
従って表記化合物を製造できる。

【１３９７】 実施例４８８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに２−メチル−１，４−ブタン
ジオールを用いて実施例４７１に記載の反応の順序に従って表記化合物を製造し
、次いで多重調製用薄層クロマトグラフィーに流して位置異性体を分離できる。

【１３９８】 実施例４８９ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−クロロ−４−フルオロ
フェニルヒドラジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに２
−メチル−１，４−ブタンジオールを用いて実施例４７１に記載される反応の順
序に従って表記化合物を製造し、次いで多重調製用薄層クロマトグラフィーに流
して位置異性体を分離できる。

【１３９９】 実施例４９０ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−クロロフェニルヒドラ
ジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに２−メチル−１，
４−ブタンジオールを用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記
化合物を製造し、次いで多重調製用薄層クロマトグラフィーに流して位置異性体
生成物を分離できる。

【１４００】 実施例４９１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒ
ドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４８８）を用いて実施例４５９の
方法に従って表記化合物を製造できる。

【１４０１】 実施例４９２ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メ
チル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（
４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４８９）を用いて実施例４
５９の方法に従って表記化合物を製造できる。

【１４０２】 実施例４９３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４９０）を用いて実施例４５９の方法に従
って表記化合物を製造できる。

【１４０３】 実施例４９４ （Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル
−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２
−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−
４−（３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６４の
方法に従って表記化合物を製造できる。

【１４０４】 実施例４９５ （Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル
−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２
−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−
４−（３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６５の
方法に従って表記化合物を製造できる。

【１４０５】 実施例４９６ （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−ク
ロロ−４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６２の方法に従
って表記化合物を製造できる。

【１４０６】 実施例４９７ （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２
−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実
施例４６４の方法に従って表記化合物を製造できる。

【１４０７】 実施例４９８ （Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−ク
ロロ−４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６３の方法に従
って表記化合物を製造できる。

【１４０８】 実施例４９９ （Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２
−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［
４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実
施例４６４の方法に従って表記化合物を製造できる。

【１４０９】 実施例５００ （Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−ク
ロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６２の方法に従って表記化合物
を製造できる。

【１４１０】 実施例５０１ （Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２
−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４
−（３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６４の方
法に従って表記化合物を製造できる。

【１４１１】 実施例５０２ （Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−ク
ロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６３の方法に従って表記化合物
を製造できる。

【１４１２】 実施例５０３ （Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２
−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４
−（３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６４の方
法に従って表記化合物を製造できる。

【１４１３】 実施例５０４ （Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６２の方法に従っ
て表記化合物を製造できる。

【１４１４】 実施例５０５ （Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−メチル−１，２−プロパンジオールの代わりに（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ
−２−メチル−１−プロパノール（実施例４６２Ａ）を用いて、実施例４８４の
方法に従って表記化合物を製造できる。４−［２−（テトラヒドロピラニル）チ
オ］フェニルボロン酸とスズキ・カップリングをした後、実施例４８４に記載の
ように得られた中間体をＮＣＳおよびＮＨ_４ＯＨと反応させる。次いでこのスル
フォンアミド生成物をＴＦＡ（実施例４６２Ｃに記載のとおり）と反応させてｔ
−ブチルエーテルを切断し、表記化合物を得る。

【１４１５】 実施例５０６ （Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチル
スルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例４６３の方法に従っ
て表記化合物を製造できる。

【１４１６】 実施例５０７ （Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロパノールの代わりに（Ｓ）
−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロパノールを用いてを用いて実施例５
０５の方法に従って表記化合物を製造できる。

【１４１７】 実施例５０８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに４−フルオロフェニルヒド
ラジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりにネオペンチルグ
リコールを用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記化合物を製
造できる。

【１４１８】 実施例５０９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、実施例４５９の方法に従って表
記化合物を製造できる。

【１４１９】 実施例５１０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりにネオペンチルグリコールを用
いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記化合物を製造した（収量
：３００ｍｇ、７１％）。

【１４２０】

【化５９７】

【１４２１】 実施例５１１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒ
ドロキシ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、実施例４５９の方法に従
って表記化合物を製造できる。

【１４２２】 実施例５１２ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−クロロ−４−フルオロ
フェニルヒドラジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりにネ
オペンチルグリコールを用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表
記化合物を製造できる。

【１４２３】 実施例５１３ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルス
ルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、実施例４５９の方
法に従って表記化合物を製造できる。

【１４２４】 実施例５１４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１
−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−クロロフェニルヒドラ
ジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりにネオペンチルグリ
コールを用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記化合物を製造
できる。

【１４２５】 実施例５１５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１
−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ
−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、実施例４５９の方法に従って表記
化合物を製造できる。

【１４２６】 実施例５１６ Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル−１
−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］スルフォ
ニル］アセトアミド ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル−１−プロポキシ）
−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
実施例４０３、１当量）、無水酢酸（３当量）、４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ン（０．３当量）およびトリエチルアミン（１．２当量）の混合物を室温で１６
時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配する。有機層をブラ
インで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過する。濾液を真空下濃縮し、表
記化合物を得る。

【１４２７】 実施例５１７ Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル−１
−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］スルフォ
ニル］アセトアミド・ナトリウム塩 無水エタノール中Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
（２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フ
ェニル］スルフォニル］アセトアミド（実施例５１６、１当量）の懸濁液に水酸
化ナトリウムの無水エタノール溶液（１当量）を加える。混合物を室温で１０分
間攪拌し、真空下濃縮する。残留物を高真空で乾燥し、表記化合物を得る。

【１４２８】 実施例５１８ Ｎ−［［４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］
スルフォニル］アセトアミド ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（実施例４７０、１当量）、無水酢酸（３当量）、４−（ジメチルアミノ
）ピリジン（０．３当量）およびトリエチルアミン（１．２当量）の混合物を室
温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配する。有機
層をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過する。濾液を真空下濃
縮し、表記化合物を得る。

【１４２９】 実施例５１９ Ｎ−［［４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］
スルフォニル］アセトアミド・ナトリウム塩 無水エタノール中Ｎ−［［４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−
ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−
イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド（実施例５１８、１当量）の懸濁
液に水酸化ナトリウムの無水エタノール溶液（１当量）を加える。混合物を室温
で１０分間攪拌し、真空下濃縮する。残留物を高真空で乾燥し、表記化合物を得
る。

【１４３０】 実施例５２０ Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フ
ェニル］スルフォニル］アセトアミド ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（実施例４５９、１当量）、無水酢酸（３当量）、４−（ジメチ
ルアミノ）ピリジン（０．３当量）およびトリエチルアミン（１．２当量）の混
合物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配す
る。有機層をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥し濾過する。濾液を真
空下濃縮し、表記化合物を得る。

【１４３１】 実施例５２１ Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フ
ェニル］スルフォニル］アセトアミド・ナトリウム塩 無水エタノール中Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ン−５−イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド（実施例５２０、１当量
）の懸濁液に水酸化ナトリウムの無水エタノール溶液（１当量）を加える。混合
物を室温で１０分間攪拌し、真空下濃縮する。残留物を高真空で乾燥し、表記化
合物を得る。

【１４３２】 実施例５２２ Ｎ−［［４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イ
ル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４８０、１当量）、無水酢酸（３当量）、４−（
ジメチルアミノ）ピリジン（０．３当量）およびトリエチルアミン（１．２当量
）の混合物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で
分配する。有機層をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥し濾過する。濾
液を真空下濃縮し、表記化合物を得る。

【１４３３】 実施例５２３ Ｎ−［［４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イ
ル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド・ナトリウム塩 無水エタノール中Ｎ−［［４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）
−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オン−５−イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド（実施例５２２、
１当量）の懸濁液に水酸化ナトリウムの無水エタノール溶液（１当量）を加える
。混合物を室温で１０分間攪拌し、真空下濃縮する。残留物を高真空で乾燥し、
表記化合物を得る。

【１４３４】 実施例５２４ Ｎ−［［４−［２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］
スルフォニル］アセトアミド ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロ
ポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（実施例４８２、１当量）、無水酢酸（３当量）、４−（ジメチルアミノ
）ピリジン（０．３当量）およびトリエチルアミン（１．２当量）の混合物を室
温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配する。有機
層をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥し濾過する。濾液を真空下濃縮
し、表記化合物を得る。

【１４３５】 実施例５２５ Ｎ−［［４−［２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］
スルフォニル］アセトアミド・ナトリウム塩 無水エタノール中Ｎ−［［４−［２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒ
ドロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−
イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド（実施例５２５、１当量）の懸濁
液に水酸化ナトリウムの無水エタノール溶液（１当量）を加える。混合物を室温
で１０分間攪拌し、真空下濃縮する。残留物を高真空で乾燥し、表記化合物を得
る。

【１４３６】 実施例５２６ Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロ
キシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル
］フェニル］スルフォニル］アセトアミド ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（実施例４８４、１当量）、無水酢酸（３当量）、４−（ジ
メチルアミノ）ピリジン（０．３当量）およびトリエチルアミン（１．２当量）
の混合物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で分
配する。有機層をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過する。濾
液を真空下濃縮し、表記化合物を得る。

【１４３７】 実施例５２７ Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロ
キシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル
］フェニル］スルフォニル］アセトアミド・ナトリウム塩 無水エタノール中Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−
４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３
−オン−５−イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド（実施例５２６、１
当量）の懸濁液に水酸化ナトリウムの無水エタノール溶液（１当量）を加える。
混合物を室温で１０分間攪拌し、真空下濃縮する。残留物を高真空で乾燥し、表
記化合物を得る。

【１４３８】 実施例５２８ Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５
−イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４８６、１当量）、無水酢酸（３当量）、４
−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．３当量）およびトリエチルアミン（１．２
当量）の混合物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水の
間で分配する。有機層をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過す
る。濾液を真空下濃縮し、表記化合物を得る。

【１４３９】 実施例５２９ Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５
−イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド・ナトリウム塩 無水エタノール中Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−
４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オン−５−イル］フェニル］スルフォニル］アセトアミド（実施例５２
８、１当量）の懸濁液に水酸化ナトリウムの無水エタノール溶液（１当量）を加
える。混合物を室温で１０分間攪拌し、真空下濃縮する。残留物を高真空で乾燥
し、表記化合物を得る。

【１４４０】 実施例５３０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチ
ル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに２，２，２−トリフルオロ
エチルヒドラジンを用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記化
合物を製造した。

【１４４１】

【化５９８】

【１４４２】 実施例５３１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチ
ル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ２−メチル−１，２−プロパンジオールの代わりに３−メチル−１，３−ブタ
ンジオールを用いて、実施例４８４の方法に従って表記化合物を製造した。

【１４４３】

【化５９９】

【１４４４】 実施例５３２ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３，４−ジクロロフェニル
ヒドラジンを用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記化合物を
製造した。

【１４４５】

【化６００】

【１４４６】 実施例５３３ ２−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−ヒドロキシ−２−
メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３−（トリフルオロメチル
）フェニルヒドラジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに
２−メチル−１，２−プロパンジオール（２−ヒドロキシイソ酪酸メチルのＬＡ
Ｈ還元により製造）を用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記
化合物を製造した（収量：２００ｍｇ、７５％）。

【１４４７】

【化６０１】

【１４４８】 実施例５３４ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１
−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ３，４−ジフルオロフェニルヒドラジンの代わりに３，４−ジクロロフェニル
ヒドラジンを用い、３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに２−メチル
−１，２−プロパンジオール（２−ヒドロキシイソ酪酸メチルのＬＡＨ還元によ
り製造）を用いて実施例４７１に記載される反応の順序に従って表記化合物を製
造した（収量：１．７ｇ、７５％）。

【１４４９】

【化６０２】

【１４５０】 実施例５３５ （Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン メタノール（５ｍｌ）中実施例４６８の生成物２−（４−フルオロフェニル）
−４−（３−オクソ−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２０ｍｇ、０．０５ミリモル）をホウ化水
素ナトリウム（４ｍｇ、０．１ミリモル）と共に０℃で反応させて表記化合物を
製造した。反応混合物を室温まで加温し、次いで揮発性成分を減圧下除去した。
残留物を水と反応させ、１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ７にした。濾過によ
り得られた沈殿を収集し、乾燥し、灰白色固体状の表記化合物を得た（１１ｍｇ
、５０．９％）。

【１４５１】

【化６０３】

【１４５２】 実施例５３６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−ブトキシ）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例５３６Ａ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−ブトキシ）−５−クロロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２０ｍｌ）中ｎ−ブタノール（０．８１ｇ、１０．９３ミリモル、１
．１当量）の溶液に室温で攪拌しながらＴＨＦ（１２ｍｌ、１２ミリモル、１．
２当量）中１．０Ｍ ビス（トリメチルシリル）アミド・ナトリウムをゆっくり
加えた。反応混合物を０．５時間攪拌し、次いでこれをＴＨＦ（８０ｍｌ）中２
−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（２．８８ｇ、１０．４ミリモル、１．０当量）の溶液に移した。得られた
反応混合物を室温で０．５時間攪拌し、表記化合物を得た（２．５ｇ、７９．４
％）。

【１４５３】 実施例５３６Ｂ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−ブトキシ）−５−［４−（
メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 酢酸パラジウム（ＩＩ）のスラリー（９．０ｍｇ、０．０４ミリモル）、トリ
フェニルホスフィン（２１．０ｍｇ、０．０８ミリモル）およびイソプロパノー
ル（１ｍｌ）を室温で１０分間攪拌した。この混合物に２−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）−４−（１−ブトキシ）−５−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（実施例５３６Ａ、０．６３ｇ、２ミリモル）、４−（メチルチオ）ベンゼンボ
ロン酸（０．４０３ｍｇ、２．４ミリモル）およびイソプロパノール（４ｍｌ）
を加えた。水（１ｍｌ）中Ｋ_３ＰＯ_４（０．６６ｇ、３ミリモル）の溶液も加え
、得られた反応混合物に窒素を２分間バブリングすることにより脱酸素した。次
いで窒素雰囲気下７０℃で１５分間攪拌した。次いで反応混合物を室温まで冷却
し、水（１５ｍｌ）を加え、沈殿を得た。濾過により沈殿を収集し、水、次いで
ヘキサンですすぎ、乾燥後表記化合物を得た（０．７７ｇ、９５％）。

【１４５４】 実施例５３６Ｃ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−ブトキシ）−５−［４−（
メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン アセトン（１０ｍｌ）中２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
実施例５３６Ｂ、０．６ｇ、１．５ミリモル）の容液に−２０℃で５分間かけて
酢酸中過酢酸（３．７５ミリモル）の３２％溶液をゆっくり加えた。反応混合物
を室温まで加温し、その時点で水（３０ｍｌ）を加えた。０．５時間攪拌を続け
、次いで濾過により沈殿を収集し、水で洗浄して表記化合物を得た（０．６１ｇ
、９４％）。

【１４５５】

【化６０４】

【１４５６】 実施例５３７ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−１−プロポ
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ｎ−ブタノールの代わりに２−メチル−１−プロパノールを用い、実施例５３
６Ａの２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−
ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例５３６の方法に従って表記
化合物を製造した。得られた中間体をパラジウム（ＩＩ）アセテート−トリフェ
ニルホスフィン・スラリーの代わりにＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２触媒を用いる実
施例５３６Ｂの条件に供した。次いで得られた中間体を実施例５３６Ｃの方法に
より酸化し、表記化合物を得た（０．５８ｇ、９２％）。

【１４５７】

【化６０５】

【１４５８】 実施例５３８ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキ
シ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ｎ−ブタノールの代わりに３−メチル−１−ブタノールを用いて実施例５３６
の方法に従って表記化合物を製造し、表記化合物を得た（０．６２ｇ、９２％）
。

【１４５９】

【化６０６】

【１４６０】 実施例５３９ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−メチル−１−プロポキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ｎ−ブタノールの代わりに２−メチル−１−プロパノールを用い、２−（３，
４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代
わりに２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて実施例５３６の方法に従って表記化合物を製造した（０．６
３ｇ、９８％）。

【１４６１】

【化６０７】

【１４６２】 実施例５４０ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５
−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ｎ−ブタノールの代わりに３−メチル−１−ブタノールを用いて実施例５３６
の方法に従って表記化合物を製造した（０．６３ｇ、９８％）。

【１４６３】

【化６０８】

【１４６４】 実施例５４１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−１−ブトキシ
）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ｎ−ブタノールの代わりに１，４−ブタンジオールを用い、２−（３，４−ジ
フルオロフェニル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンを用いて実施例５３６の方法に従って表記化合物を製造し、表記化合物を
得た（０．６１ｇ、９５％）。

【１４６５】

【化６０９】

【１４６６】 実施例５４２ ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−メチル−１−プロ
ポキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ｎ−ブタノールの代わりに２−メチルプロパノールを用い、２−（３，４−ジ
フルオロフェニル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに
２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを用いて実施例５３６の方法に従って表記化合物を製造し、表記
化合物を得た（０．５８ｇ、９０％）。

【１４６７】

【化６１０】

【１４６８】 実施例５４３ ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（３−メチル−１−ブト
キシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ｎ−ブタノールの代わりに３−メチル−１−ブタノールを用い、２−（３，４
−ジフルオロフェニル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わ
りに２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジブロモ−３（２
Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例５３６の方法に従って表記化合物を製造し、
表記化合物を得た（０．５３ｇ、７４％）。

【１４６９】

【化６１１】

【１４７０】 実施例５４４ ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ｎ−ブタノールの代わりに３−メチル−１，３−ブタンジオールを用い、２−
（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジブロモ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例５３６の方法に従って表記化合物を
製造し、表記化合物を得た（１．２ｇ、７５％）。

【１４７１】

【化６１２】

【１４７２】 実施例５４５ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−
ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 実施例５４５Ａ （Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ブタン酸エチル ＤＭＦ（９０ｍｌ）中（Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸エチル（５．００ｇ、
３７．８ミリモル）および塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（６．８５ｇ、４５．
５ミリモル）の溶液に室温で攪拌しながらイミダゾール（３．８７ｇ、５６．９
ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を
ヘキサン（３００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）の間で分配した。有機層を水（
２ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、次いで乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。濾液を減
圧下濃縮し、表記化合物を得た。

【１４７３】 実施例５４５Ｂ （Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−ブタノール 実施例５４５Ａの粗製生成物（〜３７ミリモル）をジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）に溶解した。溶液を攪拌し、−７８℃まで冷却し、そこにジクロロメタン中
水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ溶液（１８５ｍｌ、１８５ミリモル）を
滴加した。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌し、次いで３０℃まで加温し、さ
らに０．５時間攪拌した。次いで−２０℃でメタノールを注意深く加えていくら
かの残りの水素化物を消止した。次いで反応混合物をメチル・ｔ−ブチルエーテ
ル（２００ｍｌ）で希釈し、酒石酸ナトリウム水溶液（４ｘ１００ｍｌ）および
ブライン（２ｘ１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濾過
した。濾液を減圧下濃縮し、粗製表記化合物を得た（６．３ｇ、８３％）。

【１４７４】 実施例５４５Ｃ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−１−ブトキシ］−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２０ｍｌ）中実施例５４５Ｂの生成物の溶液（３．４ｇ、１０ミリモ
ル）に０℃で攪拌しながらＴＨＦ（１２ｍｌ、１２ミリモル）中１Ｍ ビス（ト
リメチルシリル）アミド・ナトリウムを加えた。反応混合物を室温で０．５時間
攪拌し、次いでこれを−３０℃でＴＨＦ（１００ｍｌ）中２−（３，４−ジフル
オロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３．６６ｇ、
１０ミリモル）の溶液に攪拌しながら移した。反応混合物を−３０℃で１時間攪
拌し、室温まで加温しながら一晩放置した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０
０ｍｌ）で反応混合物を消止し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有
機層をブライン（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、次いで乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濾過
した。減圧下濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン／酢酸エチル ９０：１０）で精製し、表記中間物質を得た（２．５ｇ
、５１％）。

【１４７５】 実施例５４５Ｄ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 実施例５４５Ｃの生成物（０．９８ｇ、２ミリモル）、４−（メチルチオ）ベ
ンゼンボロン酸（０．４ｇ、２．４ミリモル）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．２ｇ、６ミリ
モル）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（２８ｍｇ、０．０４ミリモル）、イソプロ
パノール（９ｍｌ）および水（１ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下７０℃で４時間
攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（３０ｍｌ）を加え、２時間攪拌を
続けた。濾過により粗製黒色の沈殿を収集し、次いで水（１０ｍｌ）およびヘキ
サン（１０ｍｌ）で洗浄した。さらに精製せずにこの表記中間物質を以下の酸化
／脱保護工程に用いた。

【１４７６】 実施例５４５Ｅ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−
ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン アセトン（１０ｍｌ）中実施例５４５Ｄの工程の生成物の溶液（〜２ミリモル
）を攪拌しながら０℃まで冷却した。これに酢酸中３２％の過酢酸溶液（１．４
２ｍｌ、６ミリモル）を加えた。反応混合物を室温まで加温しながら１時間攪拌
した。この時点で酸化が完了したが、いくつかの生成物のヒドロキシ基がまだシ
リル化されているので、ＴＨＦ（４ｍｌ、４ミリモル）中１Ｍ フッ化テトラブ
チルアンモニウムを加え、０．５時間攪拌を続けた。次いで反応混合物を５％
チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）と２時間反応させた。沈殿した生成物を
濾過により収集し、水（１０ｍｌ）およびヘキサン（１０ｍｌ）で洗浄した。イ
ソプロパノール（５ｍｌ）中６時間固体を攪拌し、次いで濾過により回収し、乾
燥して表記化合物を得た（０．７８ｇ、８７％）。

【１４７７】

【化６１３】

【１４７８】 実施例５４６ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−
ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン （Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸エチルの代わりに（Ｓ）−３−ヒドロキシブ
タン酸エチルを用いて実施例５４５の方法に従って表記化合物を製造した（０．
７２ｇ、８０％）。

【１４７９】

【化６１４】

【１４８０】 実施例５４７ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 実施例５４７Ａ （Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸メチル 文献に記載される方法（例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ，５９（７）：１９３３−１９３６（１９９４））により表記化
合物（ＣＡＳ登録番号＃［１７３９２−８４−６］）を製造する。

【１４８１】 実施例５４７Ｂ （Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−メチルブタン酸メチル （Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸エチルの代わりに（Ｓ）−２−ヒドロキシ−
３−メチルブタン酸メチル（実施例５４７Ａ）を用いて実施例５４５Ａの方法に
より表記化合物を製造する。

【１４８２】 実施例５４７Ｃ （Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−メチル−１−ブタノール （Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ブタン酸エチル（実施例５４５
Ａ）の代わりに（Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシメチルシロキシ）−３−メチルブタ
ン酸メチル（実施例５４７Ｂ）を用いて実施例５４５Ｂの方法により表記化合物
を製造する。

【１４８３】 実施例５４７Ｄ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン （Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−ブタノール（実施例４５
４Ｂ）の代わりに（Ｓ）−２−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−３−メチル−１−
ブタノールを用いて実施例５４５Ｃの方法により表記化合物を製造する。

【１４８４】 実施例５４７Ｅ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルチオ）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−１−ブトキシ］−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実
施例５４５Ｃ）の代わりに（Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
［２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−ブ
ロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例５４５Ｄの方法により表記中間
物質を製造する。

【１４８５】 実施例５４７Ｆ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（実施例５４５Ｄ）の代わりに（Ｓ）−２−（３，４−ジ
フルオロフェニル）−４−［２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−メチル
−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（実施例５４７Ｅ）を用いて実施例５４５Ｅの方法により表記化合物を製
造する。

【１４８６】 実施例５４８−５５８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンの代わりに適当な２−（Ｘ−フェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ
）−ピリダジノンを用いて実施例５４７に記載の反応の順序に従って以下の化合
物を製造できる。

【１４８７】

【表１】

【１４８８】 実施例５５９ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸メチルの代わりにＴｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ，５１（３８）：１０５１３−１０５２２（１９９５）に記載のとお
り製造される（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン酸メチル［１７３９
２−８４−６］を用いて実施例５４７に記載の反応の順序に従って表記化合物を
製造できる。

【１４８９】 実施例５６０−５７０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンの代わりに適当な２−（Ｘ−フェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ
）−ピリダジノンを用いて実施例５５９に記載の反応の順序に従って以下の化合
物を製造できる。

【１４９０】

【表２】

【１４９１】 実施例５７１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸メチルの代わりに（Ｒ）−２，
３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸メチル［３７５０４−９０−８］（Ａｕ
ｓｔｒａｌｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３９（１１）
：１９０７−１９０９（１９８６））を用いて実施例５４７に記載の反応の順序
に従って表記化合物を製造できる。

【１４９２】 実施例５７２−５８２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンの代わりに適当な２−（Ｘ−フェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ
）−ピリダジノンを用いて実施例５７１に記載の反応の順序に従って以下の化合
物を製造できる。

【１４９３】

【表３】

【１４９４】 実施例５８３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ
−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン （Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸メチルの代わりに（Ｓ）−２，
３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸メチル［３５３４７−９２−１］（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４５（２５）：５２
１８−５２２０（１９８０））を用いて実施例５４７に記載の反応の順序に従っ
て表記化合物を製造できる。

【１４９５】 実施例５８４−５９４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンの代わりに適当な２−（Ｘ−フェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ
）−ピリダジノンを用いて実施例５７１に記載の反応の順序に従って以下の化合
物を製造できる。

【１４９６】

【表４】

【１４９７】 実施例５９５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−
１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン メチル・３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに４−メチル−１，４
−ペンタンジオール［１４６２−１０−８］（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７：３３１０−３３２２（１９７２））を用い
て実施例４７１に記載の反応の順序に従って表記化合物を製造できる。

【１４９８】 実施例５９６−６０６ メチル・３−メチル−１，３−ブタンジオールの代わりに４−メチル−１，４
−ペンタンジオール［１４６２−１０−８］（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７：３３１０−３３２２（１９７２））を用い
、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンの代わりに適当な２−（Ｘ−フェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ
）−ピリダジノンを用いて実施例４７１に記載の反応の順序に従って以下の化合
物を製造できる。

【１４９９】

【表５】

【１５００】 実施例６０７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキ
シ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例４７１）とＮ−保護グリシン（例えばＮ−Ｆｍｏｃ−グリ
シン）のカルボジイミド媒介カップリング（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅ
ｄ．Ｅｎｇｌ．１８（９）６８６（１９７９）に記載の方法）し；続いてアミノ
基を脱保護する工程（例えば室温でＤＭＦ中フッ化テトラブチルアンモニウムと
反応させる）により表記化合物を製造できる。

【１５０１】 実施例６０８−６１８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例４７１）の代わりに適当な２−（Ｘ−フェニル）−４−（
３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて実施例６０７の方法により
以下の化合物を製造できる。

【１５０２】

【表６】

【１５０３】 実施例６１９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−
カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキ
シ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４１０−４１２（１９
９３）に記載される方法と類似の方法で２−（３，４−ジフルオロフェニル）−
４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４７１）を適当な保
護をしたＬ−酒石酸ジエステル（例えば以下のようなもの）と反応させ、次いで
脱保護して表記化合物を製造できる。

【１５０４】 実施例６１９Ａ （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ
｝ブタン二酸ジベンジル Ｇｒｅｅｎ，ＴＷ，Ｗｕｔｓ，ＰＧＭ；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；第３版；ジョーン・ウィレイ・
アンド・サンズ・インコーポレーティッド；ニューヨーク、ニューヨーク州；１
４１−１４４（１９９９）に記載されるような標準的な方法により、（＋）−ジ
ベンジル−Ｌ−酒石酸塩のアルコール基をｔ−ブチルジフェニルシリル・エステ
ルとして保護し、表記中間物質を得ることができる。

【１５０５】 実施例６１９Ｂ （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ
｝ブタン二酸 Ｇｒｅｅｎ，ＴＷ，Ｗｕｔｓ，ＰＧＭ；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；第３版；ジョーン・ウィレイ・
アンド・サンズ・インコーポレーティッド；ニューヨーク、ニューヨーク州；４
１５−４１９（１９９９）に記載されるような標準的な水素化分解方法により、
実施例６１９Ａのジベンジル・エステルを切断して表記中間物質を得ることがで
きる。

【１５０６】 実施例６１９Ｃ （３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ
｝ジヒドロ−２，５−フランジオン Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５２（３）４
５５−４５７（１９８７）に記載の標準的な方法により、実施例６１９Ｂをトリ
フルオロ無水酢酸と反応させ、表記中間物質を得ることができる。

【１５０７】 実施例６１９Ｄ （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ
｝−４−メトキシ−４−オクソブタン酸 Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕｍｅ
ＩＩＩ，１６９−１７１（１９９５）に記載の標準的な方法により、実施例６
１９Ｃを無水メタノールと反応させ、表記中間物質を得ることができる。

【１５０８】 実施例６１９Ｅ ４−メチル（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリ
ル］オキシ｝ブタン二酸１−イソプロペニル Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４１０−４１２（１９９
３）に記載されるように、三フッ化ホウ素エーテル化合物および酢酸水銀（ＩＩ
）触媒の存在下実施例６１９Ｄを酢酸イソプロペニルと反応させ、表記中間物質
を得ることができる。

【１５０９】 実施例６１９Ｆ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−｛３−［（（２Ｒ，３Ｒ）−２，
３−ビス｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−４−メトキシ−４−
オクソブタノイル）オキシ］−３−メチルブトキシ｝−５−［４−（メチルスル
フォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４１０−４１２（１９９
３）に記載される方法により、４−トルエンスルフォン酸触媒の存在下、実施例
６１９Ｅを２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４７１）にカップリングさせて表記中間物質を得
ることができる。

【１５１０】 実施例６１９Ｇ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−｛ ［（２Ｒ，３Ｒ）−３
−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブト
キシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４１０−４１２（１９９
３）に記載されるように、メタノール中実施例６１９Ｆを水酸化ナトリウム水溶
液と反応させて表記化合物を得ることができる。

【１５１１】 実施例６２０−６３０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例４７１）の代わりに適当な２−（Ｘ−フェニル）−４−（
３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、実施例６１９Ｇのとおりメ
タノール中水酸化ナトリウム水溶液と反応させ、実施例６１９Ｆの方法により以
下の化合物を製造できる。

【１５１２】

【表７】

【１５１３】 実施例６３１ ３−（｛２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフォ
ニル）フェニル］−３−オクソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ
）−１，１−ジメチルプロピル二水素ホスフェート Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，ＧＭおよびＭａｉｅｒ，Ｌ、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｈｏ
ｓｐｈｏｒｕｓ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、６巻（１９７３）、ジョーン・ウィレイ
・アンド・サンズ、ニューヨーク、ニューヨーク州に記載のとおり；例えばＤＣ
Ｃおよびピリジンの存在下２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４７１）を２−シアノエチルホス
フェートと反応させて（Ｆｉｅｓｅｒ，ＬＦおよびＦｉｅｓｅｒ，Ｍ、Ｒｅａｇ
ｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１：１７２−１７３
（１９６７）、ジョーン・ウィレイ・アンド・サンズ、ニューヨーク、ニューヨ
ーク州）表記化合物を製造できる。シアノエチルエステルの穏やかなアルカリ性
加水分解により選択的に表記化合物が得られる。

【１５１４】 実施例６３２−６４２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例４７１）の代わりに適当な２−（Ｘ−フェニル）−４−（
３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、実施例６３１の方法により
以下の化合物を製造できる。

【１５１５】

【表８】

【１５１６】 実施例６４３ ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−
５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンの代わりに２−ｔ−ブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（実施例３３０Ａ）を用いて実施例４７１に記載の反応の順序に従って表記
化合物を製造できる。

【１５１７】 実施例６４４ ２−（ｔ−ブチル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３−メチル
−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例４７１）の代わりに２−（ｔ−ブチル）−４−（３−ヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例６４３）を用いて実施例６０７の方
法により表記化合物を製造できる。

【１５１８】 実施例６４５ ２−（ｔ−ブチル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ−２，
３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３−メチル
−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルフォニル）−フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例４７１）の代わりに２−（ｔ−ブチル）−４−（３−ヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例６４３）を用いて実施例６１９の方
法により表記化合物を製造できる。

【１５１９】 実施例６４６ ３−（｛２−（ｔ−ブチル）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］
−３−オクソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，１−ジメ
チルプロピル二水素ホスフェート ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−
１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例４７１）の代わりに２−（ｔ−ブチル）−４−（３−ヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルフォニル）−フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例６４３）を用いて実施例６３１の
方法により表記化合物を製造できる。

【１５２０】 プロスタグランジン阻害の測定 化合物の調製および投与 経口投与用には、テフロン（登録商標）加工した乳棒を装備した電動ホモジナ
イザー（ＴＲＩ−Ｒインストラメント、ジャマイカ、ニューヨーク州）を用いて
、使用する日に試験化合物を１００％ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）
に懸濁した。

【１５２１】 処置群の平均応答を比較するために、分散分析を適用した。個々の処置平均値
を対照群の平均と比較することにより阻害パーセントの値を決定した。直線回帰
を用いて適当なアッセイにおけるＩＣ_５０／ＥＤ_５０を予測した。

【１５２２】 プロスタグランジンのＥＩＡ測定 プロスタグランジン測定のためのＥＩＡ試薬はパーセプティブ・ダイアグノー
スティックス（ケンブリッジ、マサチューセッツ州）より購入した。窒素下でサ
ンプルを乾燥し、アッセイ用バッファーで再構成した後、洗浄液中のプロスタグ
ランジンＥ_２（ＰＧＥ_２）の値を測定した。酵素アッセイまたは細胞培養培地に
おけるＰＧＥ_２値を同一環境で調製した標準に対して測定した。製造者により推
奨されるようにイムノアッセイを行った。９６ウェルマイクロタイタープレート
（ヌンク・ロスキルデ、デンマーク）でＥＩＡを行い、マイクロプレートリーダ
ー（ブイマックス、モレキュラー・デバイシズ・コーポレーション、メンロ・パ
ーク、カリフォルニア州）を用いて光学密度を測定した。

【１５２３】 組換えヒトＰＧＨＳ−１およびＰＧＨＳ−２酵素アッセイ 組換えヒトＣｏｘ−１（ｒ−ｈｕ Ｃｏｘ１）およびＣｏｘ−２（ｒ−ｈｕ
Ｃｏｘ２）酵素アッセイを用いてインビトロでのプロスタグランジン生合成の阻
害を評価した。代表的な化合物をＤＭＳＯ（３．３容量／容量％）に溶解し、バ
キュロウィルス／Ｓｆ９細胞系に発現した組換えヒトＰＧＨＳ−１またはＰＧＨ
Ｓ−２からのミクロゾームと共に（Ｇｉｅｒｓｅ，Ｊ．Ｋ．、Ｈａｕｓｅｒ，Ｓ
．Ｄ．、Ｃｒｅｅｌｙ，Ｄ．Ｐ．、Ｋｏｂｏｌｄｔ，Ｃ．、Ｒａｎｇｗａｌａ，
Ｓ．Ｈ．、Ｉｓａｋｓｏｎ，Ｐ．Ｃ．およびＳｅｉｂｅｒｔ，Ｋ．、「構成およ
び誘導形態のシクロオキシゲナーゼの発現および選択的阻害」Ｂｉｏｃｈｅｍ．
Ｊ．３０５：４７９（１９９５））、補助因子フェノール（２ｍＭ）およびヘマ
チン（１μＭ）と一緒に６０分間予備インキュベートし、その後１０μＭ アラ
キドン酸を加えた。室温で２．５分間反応させた後、ＨＣＬで消止し、ＮａＯＨ
で中和する。ＥＩＡ分析により薬物の存在下または不在下でのＰＧＥ_２の生成を
測定した。９６ウェルマイクロタイタープレート（ヌンク・ロスキルデ、デンマ
ーク）でＥＩＡを行い、マイクロプレートリーダー（ブイマックス、モレキュラ
ー・デバイシズ・コーポレーション、メンロ・パーク、カリフォルニア州）を用
いて光学密度を測定した。プロスタグランジン測定のためのＥＩＡ試薬はパーセ
プティブ・ダイアグノースティックス（ケンブリッジ、マサチューセッツ州）よ
り購入した。ＰＧＥ_２値を同一環境で調製した標準に対して測定した。製造者に
より推奨されるようにイムノアッセイを行った。

【１５２４】 本発明の化合物によるプロスタグランジン生合成の阻害を説明するデータを表
１に示す。化合物を実施例番号により表す。カラム２は特定のマイクロモル濃度
の投与レベルでのＣｏｘ−１阻害パーセントを示し、カラム３は特定のナノモル
濃度の投与レベルでのＣｏｘ−２阻害パーセントを示す。挿入しているＣｏｘ−
１およびＣｏｘ−２阻害の値はＩＣ_５０を示す。

【１５２５】

【表９】

【１５２６】 ＷＩＳＨ細胞におけるＩＬ−１β誘起のＰＧＥ_２生成 ４８ウェルプレートでヒト羊膜ＷＩＳＨ細胞を全面成長の８０％まで成長させ
た。成長培地を除去し、ゲイズ・バランスト・ソルト・ソルタンで２回洗浄した
後、ニューマン−タイテル・セルームレス・メジウム（ギブコ、グランド・アイ
ランド、ニューヨーク州）においてＤＭＳＯ中の化合物（０．０１容量／容量％
）を伴い、または伴わずに５ｎｇ ＩＬ−１β／ｍｌ（ユー・ビー・アイ、レイ
ク・プラシッド、ニューヨーク州）を細胞に加えた。１８時間のインキュベーシ
ョンして、ＰＧＨＳ−２誘導を最大にした後、ならし培地を除去し、前記のとお
りＥＩＡ分析によりＰＧＥ_２含量に関して検定した。

【１５２７】 単球Ｕ９３７（ＡＴＣＣ、ロックビル、メリーランド州）細胞をＷＩＳＨ細胞
と類似の様式で成長させた。インキュベーションの後、ならし培地を除去し、前
記のとおりＥＩＡ分析によりＣｏｘ−１含量に関して検定した。

【１５２８】 本発明の化合物によるインビトロのプロスタグランジン生合成の阻害を説明す
るデータを表２に示す。Ｕ９３７値は特定のマイクロモル濃度用量レベルでのＣ
ｏｘ−１の阻害パーセントを示し、挿入した値はＩＣ_５０値を示す。ＷＩＳＨ細
胞の値は特定のマイクロモル濃度用量レベルでの阻害パーセントを示し、挿入し
た値はＩＣ_５０値を示す。

【１５２９】 ヒト全血小板シクロオキシゲナーゼ−１アッセイ（ＨＷＣＸ） 抗凝固剤としてＡＣＤ（クエン酸デキストロース）を含有するチューブに健常
ボランティアの血液を収集する。この血液を１７５ｘｇで遠心し、血小板に富む
血漿を調製する。次いで血小板に富む血漿を１００ｘｇで遠心し、白血球をペレ
ットにし、上澄に血小板を残す。チローデス溶液（ギブコ、グランド・アイラン
ド、ニューヨーク州）中１０％ ウシ血清アルブミン０．７ｍｌのクッションに
上澄を積層し、次いで１０００ｘｇで遠心した。次いでこの遠心により得られた
上澄を除去し、チローデス溶液１１ｍｌを残留した血小板のペレットに加える。
次いで１２０μｌのアリコートで血小板を９６ウェルプレートに入れる。試験化
合物を加え、１０分間予備インキュベートする。この予備インキュベートの終わ
りに、カルシウム・イオノフォアＡ２３１８７を最終濃度８．８μＭで加え、１
０分間インキュベートを続ける。冷６ｍＭ ＥＤＴＡを加えて反応を止め、イン
キュベーション混合物を２２０ｘｇで遠心し、次いでカイマン・ケミカル（アン
・アルボール、ミシガン州）の市販のキットを用いて上澄をトロンボキサンに関
して分析する。

【１５３０】

【表１０】

【１５３１】 カラゲナン誘起のラット足浮腫（ＣＰＥ） Ｗｉｎｔｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．１１１：５
４４（１９６２）に記載のとおり、雄ラットに後肢浮腫を誘起した。簡単には体
重１７０から１９０ｇの雄スプラーグ・ダウレイラットに試験化合物を経口投与
し、１時間後１％ カラゲナンナトリウム（ラムダ・カラゲナン、シグマ・ケミ
カル・コーポレーション、セント・ルイス、ミズーリ州）０．１ｍｌを右後肢の
足底皮下に注射した。バクソ・プレチスモグラフ（バクソ・エレクトロニクス・
インコーポレーティッド、トロイ、ニューヨーク州）を用いて、容積測定の基底
値としてカラゲナン注射直後の右肢容積（ｍｌ）を測定した。カラゲナン注射の
３時間後、右肢を再度測定し、３時間の読みから０時間の読みを減じ、各ラット
に関して足浮腫を算出した。データを平均阻害パーセント＋／−平均値標準偏差
として報告する。結果の統計学的有意性はダネット多重比較試験により分析し、
ここでｐ＜０．０５が統計学的に有意であると考えられた。

【１５３２】 ラットカラゲナン胸膜炎症（ＣＩＰ）モデル Ｖｉｎｅｇａｒら、Ｆｅｄ．Ｐｒｏｃ．３５：２４４７−２４５６（１９７６
）の方法により、雄副腎摘出スプラーグ・ダウレイラットに胸膜炎症を誘起した
。動物に試験化合物を経口投与し、３０分後に２％ ラムダ・カラゲナン（シグ
マ・ケミカル・コーポレーション、セント・ルイス、ミズーリ州）を胸膜内注射
した。４時間後、動物を安楽死させ、氷冷セイラインで胸膜腔を洗浄した。次い
で洗浄液を２容量の氷冷メタノールに加え（最終メタノール濃度は６６％）、細
胞を溶解し、タンパク質を沈殿させた。前記したＥＩＡによりエイコサノイドを
測定した。

【１５３３】 本発明の化合物によるインビボのプロスタグランジン生合成の阻害を説明する
データを表３に示す。報告したデータはキログラム体重あたり１０ミリグラムで
の阻害パーセントである。

【１５３４】 カラゲナン誘起空気嚢プロスタグランジン生合成モデル（ＣＡＰ） ０日に滅菌空気２０ｍｌを雄スプラーグ・ダウレイラットの背中に注射して空
気嚢を形成する。３日後さらに滅菌空気１０ｍｌで再度空気嚢を膨張させた。７
日に０．２％ラムダ・カラゲナン（シグマ・ケミカル・コーポレーション）を含
有するセイライン１ｍｌを空気嚢に注射し、プロスタグランジンの放出が特徴的
である炎症反応を誘起する。カラゲナン投与の３０分前に試験化合物を０．１な
いし１０ｍｇ／ｋｇ投与する。カラゲナン注射の４時間後に空気嚢を洗浄し、市
販により入手可能なキットを用いて酵素イムノアッセイによりプロスタグランジ
ンレベルを測定する。ベヒクルを投与した動物の応答を化合物を投与した動物の
応答と比較して阻害パーセントを算出する。挿入したＣｏｘ−２阻害に関する値
はＥＤ_５０値を示す。

【１５３５】 本発明の化合物によるインビボのプロスタグランジン生合成の阻害を説明する
データを表３に示す。報告したデータは、ＣＩＰおよびＣＰＥ試験に関してはキ
ログラム体重あたり１０ミリグラムでの阻害パーセントであり、ＣＡＰ試験に関
してはキログラム体重あたり３ミリグラムでの阻害パーセントである。

【１５３６】 表３

【１５３７】

【表１１】 ヒト全血アッセイ シクロオキシゲナーゼ−１ ヘパリンで凝固阻止した血液をＤＭＳＯに溶解した薬物と共にインキュベート
した。サンプルを３７℃で４．５時間インキュベートし、その後カルシウム・イ
オノファオアを最終濃度３０μＭで加え、混合物を３０分間インキュベートする
。ＥＧＴＡおよび冷メタノール（最終濃度５０％）を添加して反応を止めた。−
７０℃で１８時間後プレートを遠心し、ＴＸＢ_２に関して上澄を分析した。

【１５３８】 シクロオキシゲナーゼ−２ ヘパリンで凝固阻止した血液をＤＭＳＯに溶解した薬物と共にインキュベート
した。サンプルを３７℃で１５分間インキュベートした。次いで５μｇ／ｍｌの
イー・コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）リポ多糖類（ＬＰＳ）を加え、サンプルを５時間イ
ンキュベートした。ＥＧＴＡおよび冷メタノール（最終濃度５０％）を添加して
反応を止めた。−７０℃で１８時間後プレートを遠心し、ＴＸＢ_２に関して上澄
を分析した。

【１５３９】 実施例４５１−ヒト全血Ｃｏｘ−１ ＩＣ_５０＝２９．１２マイクロモル濃度 実施例４５１−ヒト全血Ｃｏｘ−２ ＩＣ_５０＝０．４７マイクロモル濃度 実施例４７１−ヒト全血Ｃｏｘ−１＝５５．５％（３０マイクロモル濃度にて
） 実施例４７１−ヒト全血Ｃｏｘ−２＝８５％（０．０３マイクロモル濃度にて
） ４−ヒドロキシアルコキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンＣｏｘ−２阻害および
インビボ活性は驚くほど良好であることが見出された。加えて４−アルコキシ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン類と比較した場合、ヒドロキシアルコキシ化合物は典
型的には優れた薬物動態プロファイルを有し、例えば血漿半減期、最大血漿濃度
および曲線下面積がより良好である。例えば、実施例３７５では１４日血漿マイ
クロモル濃度（投与量１０ｍｇ／ｋｇに基づく）は０．０であるが、実施例４５
１では３．４３マイクロモル濃度レベルである。加えて、実施例３７５のラット
ＩＶ（３ｍｇ／ｋｇ）の半減期は２．９であったが、実施例４５１では５．２を
示した。実施例３７５のＡＵＣ値（マイクロモル濃度／時間）は１．８であるが
、実施例４５１では６９であった。

【１５４０】 １日１回投与で広い用量範囲にわたり予測される暴露レベルを達成し、一方抗
炎症効果は生じるという点で４−ヒドロキシアルコキシ化合物はアルコキシ親化
合物よりも好ましいと予想される。

【１５４１】 医薬用組成物 本発明はまた一つまたはそれ以上の無毒の医薬的に許容される担体と共に処方
した本発明の化合物を含んでなる医薬用組成物をも提供する。本発明の医薬用組
成物は一つまたはそれ以上の無毒の医薬的に許容される担体と共に処方した治療
上有効量の本発明の化合物を含んでなる。本明細書で用いる「医薬的に許容され
る担体」という用語は無毒の不活性固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、
カプセル化物質またはいずれかの型の処方用補助剤を意味する。医薬的に許容さ
れる担体として提供することができる物質を数例挙げると、ラクトース、グルコ
ース、スクロースのごとき糖；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン
のごときデンプン；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース
および酢酸セルロースのごときセルロースおよびその誘導体；粉末トラガント；
麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバターおよび坐薬用ワックスのごとき賦形剤；
落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油のごと
き油；プロピレングリコールのごときグリコール類；オレイン酸エチルおよびラ
ウリン酸エチルのごときエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アル
ミニウムのごとき緩衝化剤；アルギン酸；パイロジェン不含水；等張セイライン
；リンガー液；エチルアルコールおよびリン酸塩緩衝溶液等があり、並びにラウ
リル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムのごときその他の無毒の適
合する潤滑剤；および着色剤；放出剤；コーティング剤；甘味料；着香および芳
香剤；保存剤および抗酸化剤などもまた当業者に周知の方法および判断に従って
組成物に存在してよい。本発明の医薬用組成物をヒトおよびその他の動物に経口
、経直腸、非経口、大槽内、経膣、腹膜内、局所（粉末、軟膏または滴剤にて）
、口腔内に、または経口もしくは鼻用スプレイとして投与できる。

【１５４２】 本発明の化合物は数種の疾患または症状、例えば炎症性疾患、月経困難症、喘
息、早産、癒着とりわけ骨盤癒着、骨粗鬆症および強直性脊椎炎の処置に有用で
ある可能性がある。カレント・ドラッグズ・リミテッド、アイ・ディー・パテン
ト・ファスト・アラート、ＡＧ１６、１９９７年５月９日。

【１５４３】 本発明の化合物はまた癌とりわけ大腸癌の処置に有用である可能性もある。Ｐ
ｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９４：３３３６−３３４０（１９９７）
。

【１５４４】 本発明の化合物は、治療上有効量の式Ｉの化合物もしくは医薬的に許容される
その塩、エステルまたはプロドラッグおよび医薬的に許容される担体を含んでな
る、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬用組成物を提供することに
より有用である。

【１５４５】 加えて本発明の化合物は、かかる治療を必要とする哺乳動物に治療上有効量の
式Ｉの化合物または医薬的に許容されるその塩、エステルまたはプロドラッグを
投与することからなるプロスタグランジンの生合成を阻害する方法を提供するこ
とにより有用である。

【１５４６】 加えて本発明の化合物は、痛み、発熱、炎症、リウマチ性関節炎、骨関節症、
癒着および癌を処置するためにかかる治療を必要とする哺乳動物に治療上有効量
の式Ｉの化合物を投与することからなる方法を提供することにより有用である。

【１５４７】 経口投与用の液体投与形態には医薬的に許容される乳剤、マイクロエマルジョ
ン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルなどがある。活性化合物に加えて
、液体投与形態は通常当業界で使用される不活性希釈剤、例えば水またはその他
の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（
例えば綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、ゴマ油等
）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコー
ル類、ソルビタンの脂肪酸エステルおよびそれらの混合物を含んでよい。不活性
希釈剤に加えて、経口用組成物はまた補助剤例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁化
剤、甘味料、着香および芳香剤を含んでもよい。

【１５４８】 適当な分散または湿潤剤および懸濁剤を用いて周知の技術に従って、注射用製
剤、例えば滅菌注射用水または油性懸濁液を処方することができる。滅菌注射用
製剤はまた無毒の非経口用に許容される希釈剤または溶媒の滅菌注射用溶液、懸
濁液または乳剤、例えば１，３−ブタンジオールの溶液でもよい。用いることが
できる許容されるベヒクルおよび溶媒には水、リンガー溶液、等張塩化ナトリウ
ム溶液等がある。加えて、滅菌固定油が通常溶媒または懸濁用メジウムとして用
いられる。この目的で合成モノまたはジグリセリドを含むいずれかの無菌性の固
定油を用いることができる。加えて、オレイン酸のごとき脂肪酸も注射用製剤の
調製に用いられる。

【１５４９】 当業界で周知の方法により、例えば細菌保持フィルターを通して濾過すること
により、または使用前に滅菌水もしくはその他の注射用滅菌メジウムに溶解もし
くは分散できる滅菌固体組成物の形態で滅菌化剤を組合わせることにより、注射
用処方を滅菌できる。

【１５５０】 薬物の効果を延長させるために皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅延
させるのがしばしば望ましい。これは水に対する溶解性が低い結晶性または無晶
質の物質の懸濁液を用いることにより達成できる。次いで薬物の吸収速度はその
溶解速度に依存するので、結晶の大きさおよび結晶形にも依存する。また別に、
薬物を油状のベヒクルに溶解または懸濁することにより非経口的に投与された薬
物形態の吸収を遅延させることができる。生物分解性重合体例えばポリラクチド
ポリグリコライドで薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することによ
り、注射可能なデポー形態が作られる。重合体に対する薬物の比率および用いる
特定の重合体の性質に依存して薬物の放出速度を調節できる。その他の生物分解
性重合体の例としてはポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）などがある
。デポー注射用処方はまた体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルジ
ョン中に薬物を閉じ込めことにより調製できる。

【１５５１】 経直腸または経膣投与用の組成物は本発明の化合物を、室温では固体であるが
体温では液体である、従って直腸または膣の空洞内で溶融し、活性化合物を放出
する適当な非刺激性賦形剤または担体例えばココアバター、ポリエチレングリコ
ール、または坐薬用ワックスと共に混合することにより調製できる坐薬が好まし
い。

【１５５２】 経口投与用の固体投与形態にはカプセル、錠剤、丸剤、粉末および顆粒などが
ある。かかる固体投与形態では、活性化合物を通常少なくとも一つの不活性な医
薬的に許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸
二カルシウム並びに／またはａ）充填剤もしくは増量剤例えばデンプン、ラクト
ース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、ｂ）結合剤例え
ばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリド
ン、スクロースおよびアラビアゴム、ｃ）保水剤例えばグリセロール、ｄ）崩壊
剤例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギ
ン酸、特定のケイ酸塩および炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤例えばパラフィン
、ｆ）吸収促進剤例えば４級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤例えばセチルアル
コールおよびモノステアリン酸グリセロール、ｈ）吸収剤例えばカオリンおよび
ベントナイト・クレー、並びに）潤滑剤例えばタルク、ステアリン酸カルシウム
、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナ
トリウム並びにそれらの混合物と混合する。カプセル、錠剤、および丸剤の場合
、投与形態は緩衝化剤を含んでなってもよい。

【１５５３】 かかる賦形剤例えばラクトースすなわち乳糖、および高分子量ポリエチレング
リコール類等を使用して、類似の型の固体組成物を軟質および硬質充填ゼラチン
カプセルの充填剤として用いることもできる。

【１５５４】 かかる賦形剤例えばラクトースすなわち乳糖、および高分子量ポリエチレング
リコール類等を使用して、類似の型の固体組成物を軟質および硬質充填ゼラチン
カプセルの充填剤として用いることもできる。

【１５５５】 前記した一つまたはそれ以上の賦形剤から活性化合物をマイクロカプセル化す
ることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の固体投与形態をコ
ーティングおよび外殻例えば腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび医
薬品処方の分野で周知のその他のコーティングを伴って調製できる。かかる固体
投与形態では活性化合物を少なくとも一つの不活性希釈剤例えばスクロース、ラ
クトース、またはデンプンと混合できる。かかる投与形態はまた、通常実施され
るように、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば錠剤化潤滑剤およびその他
の錠剤化補助剤例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースを含
んでなってもよい。カプセル、錠剤、および丸剤の場合、投与形態はまた緩衝化
剤を含んでなってもよい。これらは隠蔽化剤（ｏｐａｃｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎ
ｔ）を含んでもよく、活性成分のみを、または活性成分を優先的に消化管の特定
の部分に、所望により遅延的に放出する組成物からなってもよい。用いることが
できる包埋組成物の例としては重合世物質およびワックスなどがある。

【１５５６】 本発明の化合物の局所用または経皮用投与形態には軟膏、ペースト、クリーム
、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレイ、吸入またはパッチなどがある。活
性成分を滅菌条件下、必要に応じて医薬的に許容される担体および必要な保存剤
または緩衝液と混合する。眼科用処方、点眼剤、眼軟膏、粉末および溶液もまた
本発明の範囲内であると考える。

【１５５７】 軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは本発明の活性化合物に加えて賦形剤例
えば動物および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコン、ベントナイト、ケイ
酸、タルクおよび酸化亜鉛またはそれらの混合物を含有できる。

【１５５８】 粉末およびスプレイは本発明の化合物に加えて賦形剤例えばラクトース、タル
ク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末また
はこれらの物質の混合物を含有できる。スプレイはさらに慣用されるプロペラン
ト例えばフロンガスを含有できる。

【１５５９】 経皮パッチには化合物の体内への分配を調節する利点が加えられている。化合
物を適当なメジウムに溶解または分配することによりかかる投与形態を作ること
ができる。吸収促進剤を用いて皮膚を通る化合物の流れを増加させることができ
る。速度調節膜を提供するかまたは重合体マトリックスもしくはゲルに化合物を
分散することにより速度を調節できる。

【１５６０】 本発明の処置方法により、患者例えばヒトまたは哺乳動物に治療上有効量の本
発明の化合物を望ましい結果を得るために必要な量および時間で投与することに
より患者を処置する。本発明の化合物の「治療上有効な量」という用語は、いず
れかの医学的処置に適用できる合理的な利益／危険性比率で望ましい軽減が提供
されるのに充分な化合物の量を意味する。しかしながら、本発明の化合物および
組成物の１日用量は主治医が信頼できる医学的判断の範囲内で決定することは理
解されよう。いずれかの特定の患者のための具体的な治療上有効な投与量レベル
は処置すベき障害および障害の重篤度；用いる具体的な化合物の活性；用いる具
体的な組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康状態；性別および食事；投与時
間、投与経路、および用いる具体的な化合物の排出速度；処置期間；用いる具体
的な化合物と組合わせてまたは同時に用いる薬物；並びに医学分野で周知の類似
の因子などの種々の因子に依存する。

【１５６１】 ヒト、またはその他の哺乳動物に１回でまたは分割して投与する本発明の化合
物の１日投与量は例えば経口投与用には１日０．００１ないし約１０００ｍｇ／
ｋｇ体重もしくはより好ましくは約０．１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ体重、また
は非経口投与用には１日０．０１ないし約１０ｍｇ／ｋｇ体重の量にできる。１
回投与用組成物はかかる量、または１日投与量を作るためのその約数の量を含有
できる。

【１５６２】 １回投与形態を作るために担体物質と組合わせることができる活性成分の量は
処置する宿主および特定の投与様式に応じて変化する。

【１５６３】 本発明の化合物の合成に必要な試薬は多くの商業的供給源例えばアルドリッチ
・ケミカル・コーポレーション（ミルウォーキー、ウィスコンシン州、米国）；
シグマ・ケミカル・コーポレーション（セント・ルイス、ミズーリ州、米国）；
およびフルカ・ケミカル・コーポレーション（ロンコンコマ、ニューヨーク州、
米国）；アルファ・アエサル（ワード・ヒル、マサチューセッツ州０１８３５−
９９５３）；イーストマン・ケミカル・カンパニー（ロチェスター、ニューヨー
ク州１４６５２−３５１２）；ランカスター・シンセーシス・インコーポレーテ
ィッド（ウィンドハム、ニューハンプシャー州０３０８７−９９７７）；スペク
トラム・ケミカル・マニュファクチュリング・コーポレーション（ジャンセン・
ケミカル）（ニュー・ブランスウィック、ニュージャージー州０８９０１）；フ
ァルツ・アンド・バウアー（ウォーターベリー、コネチカット州０６７０８）か
ら容易に入手できる。市販により入手できない化合物は化学文献に記載の周知の
方法を用いて製造できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 237/16 Ｃ０７Ｄ 237/16 237/18 237/18 237/22 237/22 401/04 401/04 401/06 401/06 401/12 401/12 403/04 403/04 403/10 403/10 403/12 403/12 405/04 405/04 405/12 405/12 409/04 409/04 409/06 409/06 409/12 409/12 413/04 413/04 413/12 413/12 417/06 417/06 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (31)優先権主張番号 ０９／２９８，４９０ (32)優先日 平成11年４月23日(1999．4．23) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０９／４２７，７６８ (32)優先日 平成11年10月27日(1999．10．27) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 コラサ，テオドジー アメリカ合衆国、イリノイ・60046、レイ ク・ビラ、ウオルデン・118 (72)発明者 コート，マイケル・イー アメリカ合衆国、イリノイ・60044、レイ ク・ブラフ、ノース・グリーン・アベニユ ー・507 (72)発明者 リユー，ホワチン アメリカ合衆国、イリノイ・60089、バツ フアロー・グローブ、アツプル・ヒル・コ ート・サウス・2230 (72)発明者 マツカーテイ，キヤサリン・エム アメリカ合衆国、イリノイ・60035、ハイ ランド・パーク、パーク・アベニユー・ 430 (72)発明者 パテル，ミーナ・ブイ アメリカ合衆国、イリノイ・60661、シカ ゴ、ウエスト・マデイソン・ストリート・ 605 (72)発明者 ローデ，ジエフリイ・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60201、エバ ンストン、リツジ・アベニユー・1621 (72)発明者 コグラン，マイケル・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、フエアーフアツクス・レイ ン・307 (72)発明者 スチユアート，アンドリユー・オー アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、ソーンベリイ・レイン・1289 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB01 BB02 BB03 BB06 BB07 BB08 CC28 CC54 CC62 CC75 CC78 CC92 CC94 DD03 DD04 DD10 DD12 DD28 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC41 BC60 BC73 BC82 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA13 GA16 MA01 MA04 NA14 NA15 ZA06 ZA07 ZA96 ZB11 ZB15 ZB26

Claims (55)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［式中、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ^４、−ＮＯＲ^ａ、および−ＮＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選
   択され； Ｒ^４は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルケニ
   ル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘ
   テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃは、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロア
   ルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から独立的に選択され； Ｒは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシイミノアルコ
   キシ、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、
   アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールア
   ルキル、アリールアルキニル、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアル
   キル、アリールオキシ、アリールオキシハロアルキル、アリールオキシヒドロキ
   シアルキル、アリールカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキ
   ル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロア
   ルキルアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキ
   シヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヘテロ環、ヘテロ環式
   アルコキシ、ヘテロ環式アルキル、ヘテロ環式オキシ、ヒドロキシアルキル、ヒ
   ドロキシイミノアルコキシ、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ
   （ＯＨ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＯＲ^ｄ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＯ
   Ｒ^ｄ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＲ^ｄＲ^ｅ）Ｒ^５、−Ｒ^６Ｒ^７、−（ＣＨ_２
   ）_ｎＣ≡ＣＲ^７、−（ＣＨ_２）_ｎ［ＣＨ（ＣＸ’_３）］_ｍ（ＣＨ_２）_ｐＲ^７、−
   （ＣＨ_２）_ｎ（ＣＸ’_２）_ｍ（ＣＨ_２）_ｐＲ^７、および−（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＨＸ
   ’）_ｍ（ＣＨ_２）_ｐＲ^７からなる群から選択され； Ｒ^５は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
   ル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロ
   アルキニル、ヘテロ環、およびヘテロ環アルキルからなる群から選択され； Ｒ^６は、アルケニレン、アルキレン、ハロ置換アルケニレン、およびハロ置換ア
   ルキレンからなる群から選択され； Ｒ^７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
   ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテ
   ロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリ
   ールアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、
   およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択され； Ｘ’は、ハロゲンであり； ｍは、０〜５の整数であり； ｎは、０〜１０の整数であり；そして ｐは、０〜１０の整数であり；そして Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキ
   シイミノアルコキシ、アルコキシイミノアルキル、アルキル、アルキルカルボニ
   ルアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル
   、アルキニル、アミノアルコキシ、アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシ
   、アミノカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキ
   ル、アリールアルキニル、カルボキシアルキルカルボニルオキシアルコキシ、シ
   アノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロ
   アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロ環、ヒド
   ロキシアルコキシ、ヒドロキシイミノアルコキシ、ヒドロキシイミノアルキル、
   メルカプトアルコキシ、ニトロ、ホスホナトアルコキシ、Ｙ、およびＷからなる
   群から独立的に選択され；ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、またはＲ^３の１つは、Ｗでなけ
   ればならず、さらに、Ｒ^１、Ｒ^２、またはＲ^３の唯１つがＷであり； Ｗは、 【化２】 からなる群から選択され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^１０）、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、Ｐ（Ｏ
   ）（ＯＲ^１１）、およびＰ（Ｏ）（ＮＲ^１２Ｒ^１３）からなる群から選択され； Ｘ^２は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、およびハロゲンからなる群
   から選択され； Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボ
   ニルアミノ、アルキニル、アミノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアル
   キルアミノ、−ＮＨＮＨ_２、および−ＮＣＨＮ（Ｒ^１０）Ｒ^１１からなる群から
   選択され； Ｒ^１０、ＲＨ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１３は、水素、アルキル、およびシクロア
   ルキルからなる群から独立的に選択されるか、または、Ｒ^１２およびＲ^１３は、
   それらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ^７からなる群から選択さ
   れた１または２つのヘテロ原子を含む、３〜６員環を形成し； Ｙは、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｃ（Ｒ^１６）（Ｒ^１７）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）
   Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｎ（Ｒ^１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＣ（Ｒ^１６
   ）Ｒ^１４、および−Ｎ（Ｒ^１６）Ｒ^１４からなる群から選択され； Ｒ^１４は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
   ルキル、アルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
   ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘ
   テロ環式アルキル、ヒドロキシアルキル、およびＮＲ^１８Ｒ^１９からなる群から
   選択され；そして Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、およびＲ^１９は、水素、アルケニル、アルコキシ、ア
   ルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘ
   テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択される］ で示される化合物、或いは、その医薬的に許容される塩、エステルまたはプロド
   ラッグ。
2. 【請求項２】 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、およびＳ（Ｏ）（ＮＲ^１０）
   からなる群から選択され；そして、 Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカル
   ボニルアミノ、アルキニル、アミノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、およ
   びジアルキルアミノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ^２は、Ｗであり； Ｗは、 【化３】 で示され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、およびＳ（Ｏ）（ＮＲ^１０）か
   らなる群から選択され； Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボ
   ニルアミノ、アルキニル、アミノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、および
   ジアルキルアミノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｘ^２は、水素およびハロゲンからなる群から選択され； Ｒは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
   、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロア
   ルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリ
   ール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキ
   ル、アリールアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣ≡ＣＲ
   ^７、および−（ＣＨ_２）_ｎ［ＣＨ（ＣＸ’_３）］_ｍ（ＣＨ_２）_ｐＲ^７からなる群
   から選択され；そして Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
   ニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノ
   カルボニルアルキル、アリール、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニル
   アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロゲン
   、ニトロ、およびＹからなる群から独立的に選択される、請求項３に記載の化合
   物。
5. 【請求項５】 Ｘ^２は、水素およびハロゲンからなる群から選択され； Ｒは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキ
   ル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロ
   アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
   リール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロ環、ヘテロ環式アル
   キル、アリールアルキル、および−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５からなる群から選
   択され；そして Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
   ニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノ
   カルボニルアルキル、アリール、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニル
   アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロゲン
   、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ニトロ、およびＹからなる群から独立的に選
   択される、請求項３に記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｘ^２は、水素およびハロゲンからなる群から選択され； Ｒは、水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキ
   ル、および−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５からなる群から選択され；そして Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
   ニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノ
   カルボニルアルキル、アリール、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニル
   アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロゲン
   、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ニトロ、およびＹからなる群から独立的に選
   択される、請求項３に記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｘ^２は、水素およびハロゲンからなる群から選択され； Ｒは、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、お
   よびアリールアルキルからなる群から選択され、ここでのアリール部分は、ハロ
   ゲンから選択された、１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換され
   ており；そして Ｒ^１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ヒドロ
   キシアルコキシ、およびＹからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物
   。
8. 【請求項８】 Ｘ^２は、水素およびハロゲンからなる群から選択され； Ｒは、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、お
   よびアリールアルキルからなる群から選択され、ここでのアリール部分は、ハロ
   ゲンから選択された、１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換され
   ており；そして Ｒ^１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ヒドロ
   キシアルコキシ、およびＹからなる群から選択され；そして Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アルケニル、アルキル、およびアリールからなる群から選択され；そ
   して Ｒ^３は、水素である、請求項３に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｘ^２は、水素およびハロゲンからなる群から選択され； Ｒは、アリール、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキルおよびアリール
   アルキルからなる群から選択され、ここでのアリール部分は、ハロゲンから選択
   された、１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換されており； Ｒ^１は、塩素およびフッ素からなる群から独立的に選択された１、２、または３
   つの置換基により任意に置換されたアリールであり； Ｒ^３は、水素である、請求項３に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択され； Ｘ^２は、水素およびハロゲンからなる群から選択され； Ｒは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキルおよび
    ハロアルキルからなる群から選択され； Ｒ^１は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ
    アルコキシ、およびＹからなる群から選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アルケニル、アルキル、およびアリールからなる群から選択され；そ
    して Ｒ^３は、水素である、請求項３に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択され； Ｘ^２は、水素およびフッ素からなる群から選択され； Ｒは、ハロアルキル、アリール、およびアルキルからなる群から選択され； Ｒ^１は、イソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、１−（３−メチル−３−ブテ
    ニル）オキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルオキシ、３−ヒドロキシ
    −３−メチルブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、アリールオキシ、
    ４−フルオロフェノキシ、並びに、塩素およびフッ素からなる群から独立的に選
    択された１、２、または３つの置換基により任意に置換されたアリールからなる
    群から選択され；そして Ｒ^３は、水素である、請求項３に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２およびＳ（Ｏ）（ＮＲ^１０）からなる群から選択され； Ｒ^９は、アルキルであり； Ｘ^２は、水素およびフッ素からなる群から選択され； Ｒは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、およ
    びハロアルキルからなる群から選択され； Ｒ^１は、アルキル、アリール、ヒドロキシアルコキシおよびＹからなる群から選
    択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アルケニル、アルキル、およびアリールからなる群から選択され；そ
    して Ｒ^３は、水素である、請求項３に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｒ^９は、アミノであり； Ｘ^２は、水素およびフッ素からなる群から選択され； Ｒは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、およ
    びハロアルキルからなる群から選択され； Ｒ^１は、アルキル、アリール、ヒドロキシアルコキシおよびＹからなる群から選
    択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アルケニル、アルキル、およびアリールからなる群から選択され；そ
    して Ｒ^３は、水素である、請求項３に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、ＳＯ_２であり； Ｒ^９は、メチルであり； Ｘ^２は、水素であり； Ｒは、ｔ−ブチル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フ
    ルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオ
    ロフェニル、および２，２，２−トリフルオロエチルからなる群から選択され； Ｒ^１は、イソブトキシ、イソペンチルオキシ、（３−メチル−３−ブテニル）オ
    キシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ、３−ヒドロキシ−３−メチル
    ブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、４−フルオロフェニル、４−ク
    ロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−フルオロフェノキシ
    およびＹからなる群から選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アリールであり；そして Ｒ^３は、水素である、請求項３に記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｘは、Ｏであり； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２であり； Ｒ^９は、アミノであり； Ｘ^２は、水素であり； Ｒは、ｔ−ブチル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フ
    ルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオ
    ロフェニル、および２，２，２−トリフルオロエチルからなる群から選択され； Ｒ^１は、イソブトキシ、イソペンチルオキシ、（３−メチル−３−ブテニル）オ
    キシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ、３−ヒドロキシ−３−メチル
    ブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、４−フルオロフェニル、４−ク
    ロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−フルオロフェノキシ
    およびＹからなる群から選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４であり； Ｒ^１４は、アリールであり；そして Ｒ^３は、水素である、請求項３に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルチオ）フェニル］−３−（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチルスル
    ホニルオキシ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（フェニルプロパルギル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（メチル−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（シクロプロピルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（６−フルオロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（キノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジンチオン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フェニル−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−カルボキシフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（５−クロロチアゾール−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブテン−１−イル）−４−（４
    −フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（２，４−ジフルオロフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（５−クロロチエン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（５−メチルチエン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−ジエチルアミノフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（フェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（プロパルギル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−シアノフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（α−メチル−４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−フェネチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
    ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
    フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（４−トリフルオロメトキシフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−トリフルオロメチルフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）−２−オキソエチル］−４−（４
    −フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−４−（４−フルオロフェニル）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−チエニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
    ６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−ベンジル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ｎ−プロピルフェニル）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
    −［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−
    ［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４
    −（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−［３−フルオロ−４−（アミノ
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−ベンジル−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニ
    ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（２−プロピルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）
    フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロヘキシルオキシ−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロペンチルオキシ−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−モルホリノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）］−４−（４−フ
    ルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメトキシ−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−プロペン−１−オキシ）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−α−メチルベ
    ンジルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−［４−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２，５−ビス［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェ
    ニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−メチル−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−［３−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−トリフルオロメチルフェニル−４−（４−クロロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−［２−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（５−ニトロ−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ベンゾチエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，５−ジフルオロオフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−ニトロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−アセトキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−ヒドロキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ニトロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニ
    ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（２−ヘキシニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−シクロブチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［３
    −フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
    （アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−シクロヘキセニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−（４−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−（４−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−１−イル）−４−（４−フルオロフェ
    ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（２−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−アダマンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（１−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−ビニルフェニ
    ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（６−メチル−３−ヘプテニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−シクロプロピリデンプロピル
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（５−メチル−３−ヘキセニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（５−メチルヘキシル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−１−メチル−２Ｅ−プロペニル）−４−（４−フルオロフェ
    ニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フル
    オロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−（１，１，２−トリフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェ
    ニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）
    −５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（α−メチル−３−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（１−シクロヘキセニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（α−メチル−２，３，４−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロ
    フェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（α−メチル−３，５−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニ
    ル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（α−メチル−３，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニ
    ル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２Ｅ−ブテニル）−４−（４−
    フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（４−ビフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フェノキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ビニルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−ホルミルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−シアノフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（５−メチル−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ビフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−［４−（１−ピロイル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−１−ヘキシルオキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フリル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（１−アダマンチルオキシカルボニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロベンジル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェノキシメチル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−フェノキシメチル−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルチオメチル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロピルチオメチル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
    チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ブロモフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
    ５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（ベンゾイルオキシメチル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフ
    ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−エトキシフェニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−トリフルオロメチルフェ
    ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ニトロフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ビニルフェニル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）
    フェニル］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシ
    フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフ
    ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，５−ジフルオロ−４−メ
    トキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−オキソ−１，３−ジヒド
    ロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロペニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ブテン−２−イル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロベンジル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−シクロヘキセニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−［
    ３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ベンジル−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（フェニルエチニル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニ
    ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
    ル］−４−ビニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−チエニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−プロピニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ｔ−ブチル−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチル
    フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３，５−ジフルオロ−４−
    メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−
    ［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（
    アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（フェニルエチニル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［３−
    フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−［４−フルオロ−３−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェ
    ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−メトキシフェノキシ）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−フルオロ−５−トリフル
    オロメチルフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−シアノフェノキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ピリジルオキシ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ｎ−プロピルフェノキシ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（メチルスルホニル）フ
    ェノキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フェニルフェノキシ）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（メチルチオ）エトキシ
    ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（フェニルメトキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−フリルメトキシ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（３，４−ジメトキシフ
    ェニル）エトキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（４−モルホリノ）エト
    キシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（１−ピペリジニル）エ
    トキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（カルボキシアミド）フ
    ェノキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−インダニルオキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（アセトアミド）フェノ
    キシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−メチルシクロプロピルメ
    トキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，３−ジメチルブトキシ）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ブロモフェノキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロペンチルチオ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
    ール−３−イルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルメチルチオ−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニルチオ）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロヘキシルチオ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフ
    ェニルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエ
    チルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−アセタミドフェニルチオ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルチオ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロプ−１−イル
    チオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アミノ−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メトキシプロピルアミノ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロペンチルアミノ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロブチルアミノ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，４−ジメトキシフェネチ
    ルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロヘキシルアミノ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（１−ピペリジニル）エ
    チルアミノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−テトラヒドロフルフリル
    アミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロプロピルメチルアミノ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
    ンデン−１−イルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−ピペリジニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピルアミ
    ノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−
    １−イル）プロピルアミノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２Ｒ−ヒドロキシプロピルア
    ミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−シアノエチルアミノ）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−シアノアニリノ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−メトキシ−５−（トリフ
    ルオロメチル）アニリノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アニリノ−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル
    アミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロアニリノ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，４−ジフルオロアニリノ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，３，５−トリフルオロア
    ニリノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロアニリノ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（３−チエニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
    ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（２−ベンゾフラニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
    フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−
    イル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−ベンジル−４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
    フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−ビニルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
    フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（２−メトキシピリド−３−イル）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（３−エトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルスルホニル）
    フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フ
    ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブトキシ）−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロヘキシルオキシ）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−オクチン−１−イルオキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−１−（１−メチルエチル）プ
    ロポキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェノキシ）−５−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−［３−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メトキシフェノキシ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
    ［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（イソプロポキシ）エトキシ
    ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルペンチルオキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテン−１−
    イルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（メトキシ）ブトキシ］−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１−ピペリジニル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルフェニルチオ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ピリジルチオ）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェニルメチルチオ）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−フリルメチルチオ）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−］２−（メチルプロピル）チオ］−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロペンチル）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロピル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロペンチルメチル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−シクロペンチルエチル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メチル
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルスルホニル）
    フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニ
    ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フェネチル）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フル
    オロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（ベンジルオキシ）−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ−２−イル）−４−（４−フルオロフェニル
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−（４−フルオロフェニル）フェニル）−４−（４−フルオロフェニル
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ
    ）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５
    −［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（アミノスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル
    ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
    （アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニ
    ル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
    ［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチル
    フェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５
    −［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（アミノ
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチル）−５−［４−（アミノスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（アミ
    ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（ア
    ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（アミ
    ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
    アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（ア
    ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノ
    スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニ
    ル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［
    ４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−
    （アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−
    ［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−
    ５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
    ［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）］−４−（４−フルオロフェニル
    ）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（２−プロポキシ）エトキシ
    ］−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキ
    シ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロフェノキシ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フル
    オロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルペンチルオキシ）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチルオキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニ
    ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−シクロプロピルメトキシ−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−シクロプロピル−１−エトキシ）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−シクロプロパンメトキシ−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−シクロプロパン−１−エトキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−２−ブテノキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−２−ブテノキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテノキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテノキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１，５−ヘキサジエニル−３−オキシ）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（５−メチル−２−ヘキシルオキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−１−ブトキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−チオイソプロピル−１−エトキシ）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルチオ−１−ヘキシルオキシ）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−４−ペンテニル−１−オキ
    シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−１−ブ
    トキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−エトキシ−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−１−ペンチルオキシ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−２−ペンチルオキシ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−シクロペンチル−１−エトキ
    シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−シクロペント−２−エニル−
    １−エトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２−メトキシイミノ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニ
    ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５
    −［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ
    ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−
    ［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５
    −［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，３，３−トリフルオロプロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）
    −５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（ジメチルアミノ）メチルアミノスルホニルフェニル］−
    ３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（ジメチルアミノ）メチルアミノスルホニルフェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； （４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレノニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−オキソ−１−プロポキシ）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（メトキシイミノ）−１−プ
    ロポキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−オキソ−１−ブトキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；および ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−１−ブトキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンからなる群から
    選択される、請求項３に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 治療有効量の請求項１の化合物および医薬的に許容される
    担体を含む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物。
18. 【請求項１８】 治療有効量の請求項２の化合物および医薬的に許容される
    担体を含む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物。
19. 【請求項１９】 治療有効量の請求項３の化合物および医薬的に許容される
    担体を含む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物。
20. 【請求項２０】 処置の必要な哺乳動物に、治療有効量の請求項１の化合物
    を投与することを含む、プロスタグランジン生合成を阻害する方法。
21. 【請求項２１】 処置の必要な哺乳動物に、治療有効量の請求項２の化合物
    を投与することを含む、プロスタグランジン生合成を阻害する方法。
22. 【請求項２２】 処置の必要な哺乳動物に、治療有効量の請求項３の化合物
    を投与することを含む、プロスタグランジン生合成を阻害する方法。
23. 【請求項２３】 治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含む、疼
    痛、発熱、炎症、関節リウマチ、骨関節炎、癒着、および癌を処置する方法。
24. 【請求項２４】 治療有効量の請求項２の化合物を投与することを含む、疼
    痛、発熱、炎症、関節リウマチ、骨関節炎、癒着、および癌を処置する方法。
25. 【請求項２５】 治療有効量の請求項３の化合物を投与することを含む、疼
    痛、発熱、炎症、関節リウマチ、骨関節炎、癒着、および癌を処置する方法。
26. 【請求項２６】 式ＩＩＩ 【化４】 ［式中、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ^４、−ＮＯＲ^ａ、および−ＮＮＲ^ｂＲ^Ｃからなる群から選
    択され； Ｒ^４は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルケニ
    ル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘ
    テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃは、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロア
    ルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から独立的に選択され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^１０）、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、Ｐ（Ｏ
    ）（ＯＲ^１１）、およびＰ（Ｏ）（ＮＲ^１２Ｒ^１３）からなる群から選択され； Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、シクロアル
    ケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、−ＮＨＮＨ_２、および−ＮＣＨＮ
    （Ｒ^１０）Ｒ^１１からなる群から選択され； Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１３は、水素、アルキル、およびシクロアル
    キルからなる群から独立的に選択されるか、または、Ｒ^１２およびＲ^１３は、そ
    れらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ^７からなる群から選択され
    た１または２つのヘテロ原子を含む、３〜６員環を形成し； Ｘ^２は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、およびハロゲンからなる群
    から選択され； Ｒは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカル
    ボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリー
    ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールアルキニル、
    アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アリー
    ルオキシハロアルキル、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールカルボニ
    ルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロ
    アルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルケニ
    ル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヘテ
    ロ環、ヘテロ環式アルコキシ、ヘテロ環式アルキル、ヘテロ環式オキシ、ヒドロ
    キシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＯＨ）Ｒ^５
    、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＯＲ^ｄ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＯＲ^ｄ）Ｒ^５、
    −（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＲ^ｄＲ^ｅ）Ｒ^５、−Ｒ^６Ｒ^７、−（ＣＨ_２）_ｎＣ≡ＣＲ
    ^７、−（ＣＨ_２）_ｎ［ＣＨ（ＣＸ’_３）］_ｍ（ＣＨ_２）_ｎＲ^７、−（ＣＨ_２）_ｎ
    （ＣＸ’_２）_ｍ（ＣＨ_２）_ｎＲ^７、および−（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＨＸ’）_ｍ（ＣＨ
    _２）_ｎＲ^７からなる群から選択され； Ｒ^５は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シ
    クロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキ
    ニル、ヘテロ環、およびヘテロ環アルキルからなる群から選択され； Ｒ^６は、アルケニレン、アルキレン、ハロ置換アルケニレン、およびハロ置換ア
    ルキレンからなる群から選択され； Ｒ^７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテ
    ロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリ
    ールアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、
    およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択され； Ｘ’は、ハロゲンであり； ｎは、０〜１０の整数であり； ｍは、０〜５の整数であり； Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
    ニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカ
    ルボニルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニルアルキル、アリ
    ール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、シアノ、
    シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ
    ルアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコ
    キシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ヒドロキシア
    ルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルチオ、メルカプトア
    ルコキシ、ニトロ、およびＹからなる群から独立的に選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｃ（Ｒ^１６）（Ｒ^１７）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｎ（Ｒ^１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＣ（Ｒ^１６
    ）Ｒ^１４、および−Ｎ（Ｒ^１６）Ｒ^１４からなる群から選択され； Ｒ^１４は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
    ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘ
    テロ環式アルキル、およびＮＲ^１８Ｒ^１９からなる群から選択され；そして Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、およびＲ^１９は、水素、アルケニル、アルコキシ、ア
    ルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘ
    テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択される］ で示される化合物の調製法であって、式ＩＩＩ（式中、Ｒは水素である）で示さ
    れる化合物を、アルキル化試薬で処理する工程を含む、前記方法。
27. 【請求項２７】 アルキル化試薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、
    脱離基であり、Ｒ^９９は、メチル、エチル、１，１，１−トリフルオロエチル、
    シクロプロピルメチル、３−（２−メチル）プロペニル、４−（２−メチル）ブ
    ト−２−エニル、１，１−ジクロロプロペン−３−イル、２，２−ジメチル−３
    −オキソ−４−ブチル、２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブテン−１−
    イル、プロパルギル、フェニルプロパルギル、フェニル、フェネチル、１−フェ
    ニルプロペン−３−イル、ベンジル、α−メチル−４−フルオロベンジル、２，
    ３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、４−トリフルオロメトキシフェナシ
    ル、４−フルオロベンジル、４−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチルベ
    ンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロフェナシル、４−ト
    リフルオロメチルフェナシル、フェナシル、４−カルボキシフェナシル、４−ク
    ロロフェナシル、４−シアノフェナシル、４−ジエチルアミノフェナシル、３−
    チエニルメチル、５−メチルチエン−２−イルメチル、５−クロロチエン−２−
    イルメチル、２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル、３−ベンゾチエナシル、５−ク
    ロロチアゾール−２−イルメチル、５−メチルチアゾール−２−イルメチル、２
    −ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、キノリン−２−
    イルメチル、およびフルオロキノリン−２−イルメチルからなる群から選択され
    る、請求項２６に記載の方法。
28. 【請求項２８】 アルキル化試薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、
    脱離基であり、Ｒ^９９は、メチル、エチル、１，１，１−トリフルオロエチル、
    シクロプロピルメチル、３−（２−メチル）プロペニル、４−（２−メチル）ブ
    ト−２−エニル、１，１−ジクロロプロペン−３−イル、２，３，３，４，４，
    ４−ヘキサフルオロブテン−１−イル、プロパルギル、フェニルプロパルギル、
    フェニル、フェネチル、１−フェニルプロペン−３−イル、ベンジル、α−メチ
    ル−４−フルオロベンジル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、４
    −トリフルオロメトキシフェナシル、４−フルオロベンジル、４−フルオロフェ
    ニル、２，４−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロフェナシル、４−トリ
    フルオロメチルフェナシル、フェナシル、４−カルボキシフェナシル、４−クロ
    ロフェナシル、４−シアノフェナシル、４−ジエチルアミノフェナシル、３−チ
    エニルメチル、５−メチルチエン−２−イルメチル、５−クロロチエン−２−イ
    ルメチル、２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル、および３−ベンゾチエナシルから
    なる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
29. 【請求項２９】 アルキル化試薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、
    脱離基であり、Ｒ^９９は、１，１，１−トリフルオロエチル、３−（２−メチル
    ）プロペニル、４−（２−メチル）ブト−２−エニル、１，１−ジクロロプロペ
    ン−３−イル、２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブテン−１−イル、プ
    ロパルギル、フェニルプロパルギル、フェニル、ベンジル、α−メチル−４−フ
    ルオロベンジル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、４−フルオロ
    ベンジル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロベンジル、３−チエニル
    メチル、５−メチルチエン−２−イルメチル、５−クロロチエン−２−イルメチ
    ル、および２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチルからなる群から選択される、請求項
    ２８に記載の方法。
30. 【請求項３０】 アルキル化試薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、
    脱離基であり、Ｒ^９９は、１，１，１−トリフルオロエチル、フェニル、ベンジ
    ル、α−メチル−４−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、４−フルオロ
    フェニル、および２，４−ジフルオロベンジルからなる群から選択される、請求
    項２６に記載の方法。
31. 【請求項３１】 アルキル化試薬は、式Ｒ^９９−Ｑを有し、ここでのＱは、
    脱離基であり、Ｒ^９９は、１，１，１−トリフルオロエチル、ベンジル、および
    ４−フルオロフェニルからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
32. 【請求項３２】 ４，５−二置換ピリダジノンを位置選択的に調製する方法
    であって、 ａ）式ＩＶ 【化５】 ［式中、 Ｒ^９８は、アルキルまたはアリール基であり；そして、Ｘは、脱離基である］ で示される化合物を、求核試薬で処理して、Ｘ基を置換し； ｂ）−ＯＲ^９８を、脱離基に変換し；そして ｃ）前記化合物を第二の求核試薬で処理して、４，５−二置換ピリダジノンを得
    る工程を含む、前記方法。
33. 【請求項３３】 ベンジル基は、ルイス酸を使用して除去する、請求項３２
    に記載の方法。
34. 【請求項３４】 ４，５−二置換ピリダジノンを位置選択的に調製する方法
    であって、式Ｖ 【化６】 ［式中、 Ｒ^１およびＲ^３は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
    ニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカ
    ルボニルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニルアルキル、アリ
    ール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、シアノ、
    シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ
    ルアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコ
    キシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ヒドロキシア
    ルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルチオ、メルカプトア
    ルコキシ、ニトロ、およびＹからなる群から独立的に選択され； Ｙは、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｃ（Ｒ^１６）（Ｒ^１７）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｎ（Ｒ^１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＣ（Ｒ^１６
    ）Ｒ^１４、および−Ｎ（Ｒ^１６）Ｒ^１４からなる群から選択され； Ｒ^１４は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
    ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘ
    テロ環式アルキル、およびＮＲ^１８Ｒ^１９からなる群から選択され；そして Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、およびＲ^１９は、水素、アルケニル、アルコキシ、ア
    ルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘ
    テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択され； Ｘ^１は、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^１０）、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ（Ｏ）_２、Ｐ（Ｏ
    ）（ＯＲ^１１）、およびＰ（Ｏ）（ＮＲ^１２Ｒ^１３）からなる群から選択され； Ｒ^９は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、シクロアル
    ケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、−ＮＨＮＨ_２、および−ＮＣＨＮ
    （Ｒ^１０）Ｒ^１１からなる群から選択され；そして Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１３は、水素、アルキル、およびシクロアル
    キルからなる群から独立的に選択されるか、または、Ｒ^１２およびＲ^１３は、そ
    れらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ^７からなる群から選択され
    た１または２つのヘテロ原子を含む、３〜６員環を形成し； Ｒ^７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテ
    ロ環式アルキルからなる群から選択される］ で示される化合物を、式ＲＮＨＮＨ_２ ［式中、 Ｒは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカル
    ボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリー
    ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールアルキニル、
    アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アリー
    ルオキシハロアルキル、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールカルボニ
    ルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロ
    アルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルケニ
    ル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヘテ
    ロ環、ヘテロ環式アルコキシ、ヘテロ環式アルキル、ヘテロ環式オキシ、ヒドロ
    キシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＯＨ）Ｒ^５
    、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＯＲ^ｄ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＯＲ^ｄ）Ｒ^５、
    −（ＣＨ_２）_ｎＣＨ（ＮＲ^ｄＲ^ｅ）Ｒ^５、−Ｒ^６Ｒ^７、−（ＣＨ_２）_ｎＣ≡ＣＲ
    ^７、−（ＣＨ_２）_ｎ［ＣＨ（ＣＸ’_３）］_ｍ（ＣＨ_２）_ｎＲ^７、−（ＣＨ_２）_ｎ
    （ＣＸ’_２）_ｍ（ＣＨ_２）_ｎＲ^７、および−（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＨＸ’）_ｍ（ＣＨ
    _２）_ｎＲ^７からなる群から選択され； Ｒ^５は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シ
    クロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキ
    ニル、ヘテロ環、およびヘテロ環アルキルからなる群から選択され； Ｒ^６は、アルケニレン、アルキレン、ハロ置換アルケニレン、およびハロ置換ア
    ルキレンからなる群から選択され； Ｒ^７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテ
    ロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリ
    ールアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、
    およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択され； Ｘ’は、ハロゲンであり； ｎは、０〜１０の整数であり； ｍは、０〜５の整数である］ を有するヒドラジンで処理し、式ＩＩＩ 【化７】 ［式中、 Ｘ^１、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^３、およびＲ^９は、前記に定義した通りであり； Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ^４、−ＮＯＲ^ａ、および−ＮＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選
    択され； Ｒ^４は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルケニ
    ル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘ
    テロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から選択され； Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃは、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロア
    ルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から独立的に選択され；そし
    てＸ^２は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、およびハロゲンからなる
    群から選択される］ で示されるピリダジノンを与える工程を含む、前記方法。
35. 【請求項３５】 式ＶＩ 【化８】 ［式中、 Ｒは、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、およびハロアル
    ケニルからなる群から選択され； Ｒ^１は、アルコキシ、アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシ、カルボキシ
    アルキルカルボニルオキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアル
    キル、およびホスホナトアルコキシからなる群から選択され； Ｒ^９は、アルキル、アルキルカルボニルアミノ、およびアミノからなる群から選
    択される］ で示される化合物、或いは、その医薬的に許容される塩、エステル、またはプロ
    ドラッグ。
36. 【請求項３６】 Ｒは、アリールであり； Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、 Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択される、請求項３５に記載
    の化合物。
37. 【請求項３７】 Ｒは、アリールであり； Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、 Ｒ^９は、メチルである、請求項３５に記載の化合物。
38. 【請求項３８】 Ｒは、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立的
    に選択された１、２、３、４、または５つの置換基により任意に置換されたフェ
    ニルであり； Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、 Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択される、請求項３５に記載
    の化合物。
39. 【請求項３９】 Ｒは、塩素およびフッ素からなる群から独立的に選択され
    た１または２つの置換基により任意に置換されたフェニルであり；Ｒ^１は、ヒド
    ロキシアルコキシであり；そして、Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群か
    ら選択される、請求項３５に記載の化合物。
40. 【請求項４０】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
    チル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
    チル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
    チル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
    チル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
    キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ブト
    キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
    キシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキ
    シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキ
    シ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロ
    ポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロ
    ポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
    ル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
    ル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロポ
    キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロポ
    キシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブト
    キシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキ
    シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキ
    シ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； （Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
    １−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； （Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−
    １−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−
    ２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
    ３（２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−
    ２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
    ３（２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−
    ２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
    ３（２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−
    ２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
    ３（２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； （Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； （Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； （Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
    ル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
    ル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−
    ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−
    ジメチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１−
    プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１−
    プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−
    ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−ヒドロキシ−２−メ
    チル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−
    プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； （Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−ブト
    キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−１−ブトキシ）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（３−ヒドロキシ−３−メ
    チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−ブ
    トキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−１−ブ
    トキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メ
    チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
    １−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； （Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； （Ｓ）−２−（３−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
    １−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； （Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； （Ｓ）−２−（３−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； （Ｓ）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３
    −メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４−（２−
    ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
    ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メ
    チル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
    １−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； （Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
    １−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； （Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； （Ｒ）−２−（３−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチル−１
    −ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； （Ｒ）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３
    −メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４−（２−
    ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
    ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
    チル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
    チル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−ブロモフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキ
    シ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
    −３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロ
    キシ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロ
    キシ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３
    −メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，
    ３−ジヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニ
    ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロ
    キシ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−
    ３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
    チル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−フルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メ
    チル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−ブロモフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチ
    ル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキ
    シ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
    −３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロ
    キシ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロ
    キシ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３
    −メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［（Ｒ）−２，
    ３−ジヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニ
    ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロ
    キシ−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１
    −ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペン
    チルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（４−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンチ
    ルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（３−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペン
    チルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
    ダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンチ
    ルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンチ
    ルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
    ジノン； ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル
    −１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチ
    ル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチ
    ル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−
    ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン； ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−ヒドロキ
    シ−４−メチル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；そして ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−メチ
    ル−１−ペンチルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノンからなる群から選択される、請求項３８に記載の化合物。
41. 【請求項４１】 Ｒは、ハロアルキルであり；そして、 Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、 Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択される、請求項３５に記載
    の化合物。
42. 【請求項４２】 ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒ
    ドロキシ−２−メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
    ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル
    −１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジ
    メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジ
    メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２
    −メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２
    −メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２
    −メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−２
    −メチル−１−プロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３
    （２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル
    −１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノン；そして ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル
    −１−ブトキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
    ピリダジノンからなる群から選択される、請求項４１に記載の化合物。
43. 【請求項４３】 Ｒは、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立的
    に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換されたフェニ
    ルであり；Ｒ^１は、アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシであり；そして
    、Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択される、請求項３５に記載
    の化合物。
44. 【請求項４４】 ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（２−
    アミノアセチルオキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３
    −メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３−
    メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３
    −メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３−
    メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ブロモフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３−
    メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオ
    キシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
    ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチル
    オキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチル
    オキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）
    −３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
    ３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［３−（２−ア
    ミノアセチルオキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；および ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−［３−（２−アミノアセチル
    オキシ）−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンからなる群から選択される、請求項４３に記
    載の化合物。
45. 【請求項４５】 Ｒは、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立的
    に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換されたフェニ
    ルであり； Ｒ^１は、カルボキシアルキルカルボニルオキシアルコキシであり；そして、 Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択される、請求項３５に記載
    の化合物。
46. 【請求項４６】 ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−｛［（
    ２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝
    −３−メチルブトキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルス
    ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキ
    シ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３
    −メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ
    −２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３−
    メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキ
    シ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３
    −メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
    ２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ
    −２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３−
    メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−ブロモフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ
    −２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３−
    メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３
    −カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブト
    キシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
    ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−
    ３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブ
    トキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−
    ３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブ
    トキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カル
    ボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］
    −３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
    ３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２
    Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−
    ３−メチルブトキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；および ２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−
    ３−カルボキシ−２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブ
    トキシ］−３−メチル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンからなる群から選択される、請求項４５に記
    載の化合物。
47. 【請求項４７】 Ｒは、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立的
    に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換されたフェニ
    ルであり； Ｒ^１は、ホスホナトアルコキシであり；そして、 Ｒ^９は、アルキルおよびアミノからなる群から選択される、請求項３５に記載
    の化合物。
48. 【請求項４８】 ３−（｛２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリ
    ダジニル｝オキシ）−１，１−ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，１
    −ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
    ル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，１−
    ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（３−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，１
    −ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（３−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
    ル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，１−
    ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（３−ブロモフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
    ル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，１−
    ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ
    ）−１，１−ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキ
    シ）−１，１−ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキ
    シ）−１，１−ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
    フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１
    ，１−ジメチルプロピルリン酸二水素塩； ３−（｛２−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−５−［４−
    （メチルスルホニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダ
    ジニル｝オキシ）−１，１−ジメチルプロピルリン酸二水素塩；および ３−（｛２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
    ホニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキ
    シ）−１，１−ジメチルプロピルリン酸二水素塩からなる群から選択される、請
    求項４７に記載の化合物。
49. 【請求項４９】 Ｒは、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立的
    に選択された１、２、３、４または５つの置換基により任意に置換されたフェニ
    ルであり； Ｒ^１は、ヒドロキシアルコキシであり；そして、 Ｒ^９は、アルキルカルボニルアミノである、請求項３５に記載の化合物。
50. 【請求項５０】 Ｎ−［［４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（３
    −ヒドロキシ−３−メチル−１−ブトキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５
    −イル］フェニル］スルホニル］アセトアミド； Ｎ−［［４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メ
    チル−１−ブトキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］ス
    ルホニル］アセトアミド、ナトリウム塩； Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
    ２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェ
    ニル］スルホニル］アセトアミド； Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
    ２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェ
    ニル］スルホニル］アセトアミド、ナトリウム塩； Ｎ−［［４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロ
    キシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル
    ］フェニル］スルホニル］アセトアミド； Ｎ−［［４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロ
    キシ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル
    ］フェニル］スルホニル］アセトアミド、ナトリウム塩； Ｎ−［［４−［２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
    ル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］ス
    ルホニル］アセトアミド； Ｎ−［［４−［２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチ
    ル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］ス
    ルホニル］アセトアミド、ナトリウム塩； Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキ
    シ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］
    フェニル］スルホニル］アセトアミド； Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ヒドロキ
    シ−２−メチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］
    フェニル］スルホニル］アセトアミド、ナトリウム塩； Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキ
    シ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−
    イル］フェニル］スルホニル］アセトアミド；および Ｎ−［［４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキ
    シ−２，２−ジメチル−１−プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−
    イル］フェニル］スルホニル］アセトアミド、ナトリウム塩からなる群から選択
    される、請求項４９に記載の化合物。
51. 【請求項５１】 Ｒは、ハロアルキル、並びに、ハロゲンおよびハロアルキ
    ルからなる群から独立的に選択された１、２、３、４または５つの置換基により
    任意に置換されたフェニルからなる群から選択され； Ｒ^１は、アルコキシであり；そして、 Ｒ^９は、アルキル、アルキルカルボニルアミノ、およびアミノからなる群から
    選択される、請求項３５に記載の化合物。
52. 【請求項５２】 ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル−１−
    プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］スルホニル
    ］アセトアミド； Ｎ−［［４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル−１−
    プロポキシ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−５−イル］フェニル］−スルホニ
    ル］アセトアミド、ナトリウム塩； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−ブトキシ）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−１−プロポキ
    シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−メチル−１−プロポキシ）−５
    −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−メチル−１−プロポ
    キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン；および ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（３−メチル−１−ブトキ
    シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    からなる群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
53. 【請求項５３】 Ｒは、ｔｅｒｔ−ブチルであり； Ｒ^１は、アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシ、カルボキシアルキルカ
    ルボニルオキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、およびホスホナトアルコキ
    シからなる群から選択され；そして、 Ｒ^９は、アルキル、アルキルカルボニルアミノ、およびアミノからなる群から
    選択される、請求項３５に記載の化合物。
54. 【請求項５４】 ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−
    メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン； ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−［３−（２−アミノアセチルオキシ）−３−メ
    チル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン； ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−［３−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−３−カルボキシ−
    ２，３−ジヒドロキシプロパノイル］オキシ｝−３−メチルブトキシ］−３−メ
    チル−１−ブトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
    ）−ピリダジノン；および ３−（｛２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４−ピリダジニル｝オキシ）−１，１−ジ
    メチルプロピルリン酸二水素塩からなる群から選択される、請求項５３に記載の
    化合物。
55. 【請求項５５】 ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロ
    キシ−３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
    ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、或いは、その医薬的に許容される塩、エステル
    またはプロドラッグ。