JP2004175764A - Method for producing cis and trans-enyne and cis and trans-oligoenyne compound - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for the efficient production of cis and trans-enyne and cis and trans-oligoenyne compound. <P>SOLUTION: A cis-halo-enyne compound expressed by formula (1) (R<SP>1</SP>, R<SP>2</SP>and R<SP>3</SP>are each independently a 1-26C alkyl, a 2-26C alkenyl, a 2-26C alkynyl, a 1-26C alkoxy, phenyl, naphthyl, phenyloxy, naphthyloxy, SiR<SP>a</SP>R<SP>b</SP>R<SP>c</SP>, SnR<SP>a</SP>R<SP>b</SP>R<SP>c</SP>, BR<SP>d</SP>R<SP>e</SP>or the like; and X is Cl, Br or I) is reacted with an alkyne derivative of formula (2) (R<SP>4</SP>is a 1-26C alkyl, a 2-26C alkenyl, a 2-26C alkynyl or the like) in the presence of a palladium catalyst to obtain a cis-enyne compound of formula (3) (R<SP>1</SP>, R<SP>2</SP>, R<SP>3</SP>and R<SP>4</SP>are the same as those defined above). <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は互いに独立して、Ｃ_１−２６アルキル基、Ｃ_２−２６アルケニル基、Ｃ_２−２６アルキニル基［該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基はＣ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、Ｃ_１−２６アルコキシ基［該アルコキシ基はＣ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、フェニル基、ナフチル基、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基［該フェニル基、ナフチル基、フェニルオキシ基及びナフチルオキシ基はＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_{１−１ ０}アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、Ｃ_１−２０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−２０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−２０アルキルアミノ基、Ｃ_１−２０アルキルスルホニル基、置換シリルオキシ基、水酸基、カルボキシル基、−ＳｉＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ、−ＳｎＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ（Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_６−１２アリール基を表す）又は−ＢＲ^ｄＲ^ｅ［Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基若しくは水酸基を表すか、又は、Ｒ^ｄとＲ^ｅが一緒になってＣ_２−３アルキレンジオキシ（該Ｃ_２−３アルキレンジオキシはＣ_１−６アルキル基で任意に置換されていてもよい）を表す。］を表し、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。〕で表されるシスハロエンイン化合物を、パラジウム触媒の存在下、式（２）
【化３０】

〔式中、Ｒ^４はＣ_１−２６アルキル基、Ｃ_２−２６アルケニル基、Ｃ_２−２６アルキニル基［該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基はＣ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、フェニル基、ナフチル基［該フェニル基及びナフチル基はＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、Ｃ_１−２０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−２０アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１−２０アルキルスルホニル基、−ＳｉＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ又は−ＳｎＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ（Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_６−１２アリール基を表す）を表す。〕で表されるアルキン誘導体と反応させることを特徴とする、式（３）
【化３１】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は前記に同じ。〕で表されるシスエンイン化合物の製造法、
［２］ 式（４）
【化３２】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^４は前記に同じであり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_６−１２アリール基を表す。〕で表されるシリル化シスエンイン化合物を脱シリルプロトン化を行い、式（５）
【化３３】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^４は前記に同じ。〕で表されるアルキン誘導体とし、これをパラジウム触媒の存在下、式（６）
【化３４】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＸは前記に同じ。〕で表されるシリル化シスハロエンイン化合物と反応させることを特徴とする、式（７）
【化３５】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは前記に同じ。〕で表されるシリル化シスエンイン化合物の製造法、
［３］ 式（８）
【化３６】

〔式中、Ｒ^Ｉ、Ｒ^ＩＩ及びＲ^ＩＩＩは互いに独立して、Ｃ_１−２６アルキル基、Ｃ_２−２６アルケニル基、Ｃ_２−２６アルキニル基［該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基はＣ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、Ｃ_１−２６アルコキシ基［該アルコキシ基はＣ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、フェニル基、ナフチル基、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基［該フェニル基、ナフチル基、フェニルオキシ基及びナフチルオキシ基はＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、Ｃ_１−２０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−２０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−２０アルキルアミノ基、Ｃ_１−２０アルキルスルホニル基、置換シリルオキシ基、水酸基、カルボキシル基、−ＳｉＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ、−ＳｎＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ（Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは前記と同じである）又は−ＢＲ^ｄＲ^ｅ［Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基若しくは水酸基を表すか、又は、Ｒ^ｄとＲ^ｅが一緒になってＣ_２−３アルキレンジオキシ（該Ｃ_２−３アルキレンジオキシはＣ_１−６アルキル基で任意に置換されていてもよい）を表す。］を表し、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは前記と同じであり、ｍは２〜５０の整数を表す。〕で表されるシリル化シスエンイン化合物を脱シリルプロトン化を行い、式（９）
【化３７】

〔式中、Ｒ^Ｉ、Ｒ^ＩＩ、Ｒ^ＩＩＩ及びｍは前記に同じ。〕で表されるアルキン誘導体とし、これをパラジウム触媒の存在下、式（６）
【化３８】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＸは前記に同じ。〕で表されるシリル化シスハロエンイン化合物と反応させることを特徴とする、式（１０）
【化３９】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^Ｉ、Ｒ^ＩＩ、Ｒ^ＩＩＩ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びｍは前記に同じ。〕で表されるシリル化シスオリゴエンイン化合物の製造法、
［４］ 式（１）
【化４０】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＸは、前記に同じ。〕で表されるシスハロエンイン化合物を、パラジウム触媒の存在下、式（１１）
【化４１】

〔式中、Ｒ^Ｉ、Ｒ^ＩＩ及びＲ^ＩＩＩは前記に同じであり、ｎは１〜５０の整数を表す。〕で表されるアルキン誘導体と反応させることを特徴とする、式（１２）
【化４２】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^Ｉ、Ｒ^ＩＩ、Ｒ^ＩＩＩ及びｎは前記に同じ。〕で表されるシスオリゴエンイン化合物の製造法。
［５］ 式（１３）
【化４３】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^３及びＸは前記に同じであり、Ｒ^５はＣ_１−２６アルキル基、Ｃ_２−２６アルケニル基、Ｃ_２−２６アルキニル基［該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基はＣ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、フェニル基、ナフチル基［該フェニル基、ナフチル基はＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、Ｃ_１−２０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−２０アルキルアミノカルボニル基又はＣ_１−２０アルキルスルホニル基を表し、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。〕で表されるトランスハロエンイン化合物に、パラジウム触媒の存在下、式（２）
【化４４】

〔式中、Ｒ^４は前記に同じである。〕で表されるアルキン誘導体と反応させることを特徴とする、式（１４）
【化４５】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^６は前記に同じ。〕で表されるトランスエンイン化合物の製造法、
［６］ 式（１５）
【化４６】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは前記に同じである。〕で表されるシリル化トランスエンイン化合物を脱シリルプロトン化を行い、式（１６）
【化４７】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は前記に同じ。〕で表されるアルキン誘導体とし、これをパラジウム触媒の存在下、式（１７）
【化４８】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＸは前記に同じ。〕で表されるシリル化トランスハロエンイン化合物と反応させることを特徴とする、式（１８）
【化４９】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは前記に同じ。〕で表されるシリル化トランスエンイン化合物の製造法、
［７］ 式（１９）
【化５０】

｛Ｒ^ＩＶ、Ｒ^Ｖ及びＲ^ＶＩは互いに独立して、Ｃ_１−２６アルキル基、Ｃ_２−２６アルケニル基、Ｃ_２−２６アルキニル基［該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基はＣ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、Ｃ_１−２６アルコキシ基［該アルコキシ基はＣ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、フェニル基、ナフチル基、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基［該フェニル基、ナフチル基、フェニルオキシ基及びナフチルオキシ基はＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_１−１０アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−１０アルキルアミノ基、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換シリルオキシ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基又は−Ｎ^＋Ｒ^αＲ^βＲ^γ・Ｙ⁻（Ｒ^α、Ｒ^β及びＲ^γは互いに独立してＣ_１−１０アルキル基、Ｙはハロゲン原子を表す）で任意に置換されていてもよい］、Ｃ_１−２０アルコキシカルボニル基、ジＣ_１−２０アルキルアミノカルボニル基、ジＣ_１−２０アルキルアミノ基、Ｃ_１−２０アルキルスルホニル基、置換シリルオキシ基、水酸基、カルボキシル基、−ＳｉＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ、−ＳｎＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ（Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは前記と同じである）又は−ＢＲ^ｄＲ^ｅ［Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基若しくは水酸基を表すか、又は、Ｒ^ｄとＲ^ｅが一緒になってＣ_２−３アルキレンジオキシ（該Ｃ_２−３アルキレンジオキシはＣ_１−６アルキル基で任意に置換されていてもよい）を表す。］を表し、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは前記と同じであり、ｒは２〜５０の整数を表す。｝で表されるシリル化トランスエンイン化合物を脱シリルプロトン化を行い、式（２０）
【化５１】

〔式中、Ｒ^ＩＶ、Ｒ^Ｖ、Ｒ^ＶＩ及びｒは前記に同じ。〕で表されるアルキン誘導体とし、これをパラジウム触媒の存在下、式（１７）
【化５２】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＸは前記に同じ。〕で表されるシリル化トランスハロエンイン化合物と反応させることを特徴とする、式（２１）
【化５３】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^ＩＶ、Ｒ^Ｖ、Ｒ^ＶＩ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びｒは前記に同じ。〕で表されるシリル化トランスオリゴエンイン化合物の製造法、
［８］ 式（１３）
【化５４】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５及びＸは前記に同じ。〕で表されるトランスハロエンイン化合物に、パラジウム触媒の存在下、式（２２）
【化５５】

｛Ｒ^ＩＶ、Ｒ^Ｖ及びＲ^ＶＩは式（１９）に同じであり、ｓは１〜５０の整数を表す。｝で表されるアルキン誘導体と反応させることを特徴とする、式（２３）
【化５６】

〔式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^ＩＶ、Ｒ^Ｖ、Ｒ^ＶＩ及びｓは前記に同じ。〕で表されるトランスオリゴエンイン化合物の製造法
を提供する。
【０００９】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
尚、本明細書において、「ｎ」はノルマルを、「ｉ」はイソを、「ｓ」はセカンダリーを、「ｔ」はターシャリーを、「ｃ」はシクロを、「ｏ」はオルトを、「ｍ」はメタを、「ｐ」はパラを意味する。
【００１０】
本発明において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｃ_１−６アルキル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｃ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチル−ｎ−ブチル、２−メチル−ｎ−ブチル、３−メチル−ｎ−ブチル、１，１−ジメチル−ｎ−プロピル、ｃ−ペンチル、２−メチル−ｃ−ブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチル−ｎ−ペンチル、２−メチル−ｎ−ペンチル、１，１−ジメチル−ｎ−ブチル、１−エチル−ｎ−ブチル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル、ｃ−ヘキシル、１−メチル−ｃ−ペンチル、１−エチル−ｃ−ブチル、１，２−ジメチル−ｃ−ブチル等が挙げられる。
【００１１】
Ｃ_１−１０アルキル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、上記Ｃ_１−６アルキル基に挙げた置換基に加えて、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
Ｃ_１−２６アルキル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、上記Ｃ_１−１０アルキル基に挙げた置換基に加えて、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコシル等が挙げられる。
【００１２】
Ｃ_２−２６アルケニル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、エテニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、ｃ−プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル、ｓ−ブテニル、ｔ−ブテニル、ｃ−ブテニル、ｎ−ペンテニル、１−メチル−ｎ−ブテニル、２−メチル−ｎ−ブテニル、３−メチル−ｎ−ブテニル、１，１−ジメチル−ｎ−プロペニル、ｃ−ペンテニル、２−メチル−ｃ−ブテニル、ｎ−ヘキセニル、１−メチル−ｎ−ペンテニル、２−メチル−ｎ−ペンテニル、１，１−ジメチル−ｎ−ブテニル、１−エチル−ｎ−ブテニル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロペニル、ｃ−ヘキセニル、１−メチル−ｃ−ペンテニル、１−エチル−ｃ−ブテニル、１，２−ジメチル−ｃ−ブテニル、ｎ−ヘプテニル、ｎ−オクテニル、ｎ−ノネニル、ｎ−デセニル、ｎ−ウンデセニル、ｎ−ドデセニル、ｎ−トリデセニル、ｎ−テトラデセニル、ｎ−ペンタデセニル、ｎ−ヘキサデセニル、ｎ−ヘプタデセニル、ｎ−オクタデセニル、ｎ−ノナデセニル、ｎ−エイコセニル等が挙げられる。
なお、アルケニル基の二重結合は２個以上あってもよく、また、アルケニル鎖の中ほどに、単環式もしくは縮合多環式の炭化水素基を含んでいてもよく、該炭化水素基としては、上記の炭化水素基が挙げられる。
【００１３】
Ｃ_２−２６アルキニル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、エチニル、ｎ−プロピニル、ｉ−プロピニル、ｃ−プロピニル、ｎ−ブチニル、ｉ−ブチニル、ｓ−ブチニル、ｔ−ブチニル、ｃ−ブチニル、ｎ−ペンチニル、１−メチル−ｎ−ブチニル、２−メチル−ｎ−ブチニル、３−メチル−ｎ−ブチニル、１，１−ジメチル−ｎ−プロピニル、ｃ−ペンチニル、２−メチル−ｃ−ブチニル、ｎ−ヘキシニル、１−メチル−ｎ−ペンチニル、２−メチル−ｎ−ペンチニル、１，１−ジメチル−ｎ−ブチニル、１−エチル−ｎ−ブチニル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピニル、ｃ−ヘキシニル、１−メチル−ｃ−ペンチニル、１−エチル−ｃ−ブチニル、１，２−ジメチル−ｃ−ブチニル、ｎ−ヘプチニル、ｎ−オクチニル、ｎ−ノニニル、ｎ−デシニル、ｎ−ウンデシニル、ｎ−ドデシニル、ｎ−トリデシニル、ｎ−テトラデシニル、ｎ−ペンタデシニル、ｎ−ヘキサデシニル、ｎ−ヘプタデシニル、ｎ−オクタデシニル、ｎ−ノナデシニル、ｎ−エイコシニル等が挙げられる
なお、上記アルキニル基の三重結合は２個以上あってもよく、また、アルキニル鎖の中ほどに、単環式もしくは縮合多環式の炭化水素基を含んでいてもよい。該炭化水素基としては、例えば、上述した炭化水素基が挙げられる。
【００１４】
Ｃ_１−６アルコキシ基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｃ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、１−メチル−ｎ−ブトキシ、２−メチル−ｎ−ブトキシ、３−メチル−ｎ−ブトキシ、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｃ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシ、１−エチル−ｎ−ブトキシ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｃ−ペンチルオキシ、１−エチル−ｃ−ブトキシ、１，２−ジメチル−ｃ−ブトキシ等が挙げられる。
【００１５】
Ｃ_１−１０アルコキシ基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、上記Ｃ_１−６アルコキシ基に挙げた置換基に加えて、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、ｎ−ノニルオキシ、ｎ−デシルオキシ等が挙げられる。
Ｃ_１−２６アルコキシ基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、上記Ｃ_１−１０アルコキシ基に挙げた置換基に加えて、ｎ−ウンデシルオキシ、ｎ−ドデシルオキシ、ｎ−トリデシルオキシ、ｎ−テトラデシルオキシ、ｎ−ペンタデシルオキシ、ｎ−ヘキサデシルオキシ、ｎ−ヘプタデシルオキシ、ｎ−オクタデシルオキシ、ｎ−ノナデシルオキシ、ｎ−エイコシルオキシ等が挙げられる。
【００１６】
Ｃ_６−１２アリール基としては、フェニル、ｏ−メチルフェニル、ｍ−メチルフェニル、ｐ−メチルフェニル、ｏ−トリフルオロメチルフェニル、ｍ−トリフルオロメチルフェニル、ｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｐ−エチルフェニル、ｐ−ｉ−プロピルフェニル、ｐ−ｔ−ブチルフェニル、ｏ−クロルフェニル、ｍ−クロルフェニル、ｐ−クロルフェニル、ｏ−ブロモフェニル、ｍ−ブロモフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｏ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｏ−トリフルオロメトキシフェニル、ｐ−トリフルオロメトキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−シアノフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−ビストリフルオロメチルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，５−ビストリフルオロメトキシフェニル、３，５−ジエチルフェニル、３，５−ジ−ｉ−プロピルフェニル、３，５−ジクロルフェニル、３，５−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、３，５−ジシアノフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリストリフルオロメチルフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリストリフルオロメトキシフェニル、２，４，６−トリクロルフェニル、２，４，６−トリブロモフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ｏ−ビフェニリル、ｍ−ビフェニリル、ｐ−ビフェニリル等が挙げられる。
【００１７】
Ｃ_６−１２アリールオキシ基としては、フェニルオキシ、ｏ−メチルフェニルオキシ、ｍ−メチルフェニルオキシ、ｐ−メチルフェニルオキシ、ｏ−トリフルオロメチルフェニルオキシ、ｍ−トリフルオロメチルフェニルオキシ、ｐ−トリフルオロメチルフェニルオキシ、ｐ−エチルフェニルオキシ、ｐ−ｉ−プロピルフェニルオキシ、ｐ−ｔ−ブチルフェニルオキシ、ｏ−クロルフェニルオキシ、ｍ−クロルフェニルオキシ、ｐ−クロルフェニルオキシ、ｏ−ブロモフェニルオキシ、ｍ−ブロモフェニルオキシ、ｐ−ブロモフェニルオキシ、ｏ−フルオロフェニルオキシ、ｐ−フルオロフェニルオキシ、ｏ−メトキシフェニルオキシ、ｐ−メトキシフェニルオキシ、ｏ−トリフルオロメトキシフェニルオキシ、ｐ−トリフルオロメトキシフェニルオキシ、ｐ−ニトロフェニルオキシ、ｐ−シアノフェニルオキシ、３，５−ジメチルフェニルオキシ、３，５−ビストリフルオロメチルフェニルオキシ、３，５−ジメトキシフェニルオキシ、３，５−ビストリフルオロメトキシフェニルオキシ、３，５−ジエチルフェニルオキシ、３，５−ジ−ｉ−プロピルフェニルオキシ、３，５−ジクロルフェニルオキシ、３，５−ジブロモフェニルオキシ、３，５−ジフルオロフェニルオキシ、３，５−ジニトロフェニルオキシ、３，５−ジシアノフェニルオキシ、２，４，６−トリメチルフェニルオキシ、２，４，６−トリストリフルオロメチルフェニルオキシ、２，４，６−トリメトキシフェニルオキシ、２，４，６−トリストリフルオロメトキシフェニルオキシ、２，４，６−トリクロルフェニルオキシ、２，４，６−トリブロモフェニルオキシ、２，４，６−トリフルオロフェニルオキシ、α−ナフチルオキシ、β−ナフチルオキシ、ｏ−ビフェニリルオキシ、ｍ−ビフェニリルオキシ、ｐ−ビフェニリルオキシ等が挙げられる。
【００１８】
Ｃ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、ｎ−プロピルカルボニルオキシ、ｉ−プロピルカルボニルオキシ、ｃ−プロピルカルボニルオキシ、ｎ−ブチルカルボニルオキシ、ｉ−ブチルカルボニルオキシ、ｓ−ブチルカルボニルオキシ、ｔ−ブチルカルボニルオキシ、ｃ−ブチルカルボニルオキシ、ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、１−メチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、２−メチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、３−メチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、ｃ−ペンチルカルボニルオキシ、２−メチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、ｎ−ヘキシルカルボニルオキシ、１−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、２−メチル−ｎ−ペンチルカルボニルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、１−エチル−ｎ−ブチルカルボニルオキシ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピルカルボニルオキシ、ｃ−ヘキシルカルボニルオキシ、１−メチル−ｃ−ペンチルカルボニルオキシ、１−エチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、１，２−ジメチル−ｃ−ブチルカルボニルオキシ、ｎ−ヘプチルカルボニルオキシ、ｎ−オクチルカルボニルオキシ、ｎ−ノニルカルボニルオキシ、ｎ−デシルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００１９】
Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルオキシ基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、ｎ−プロポキシカルボニルオキシ、ｉ−プロポキシカルボニルオキシ、ｃ−プロポキシカルボニルオキシ、ｎ−ブトキシカルボニルオキシ、ｉ−ブトキシカルボニルオキシ、ｓ−ブトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、ｃ−ブトキシカルボニルオキシ、ｎ−ペンチルオキシカルボニルオキシ、１−メチル−ｎ−ブトキシカルボニルオキシ、２−メチル−ｎ−ブトキシカルボニルオキシ、３−メチル−ｎ−ブトキシカルボニルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシカルボニルオキシ、ｃ−ペンチルオキシカルボニルオキシ、２−メチル−ｃ−ブトキシカルボニルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルオキシ、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニルオキシ、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシカルボニルオキシ、１−エチル−ｎ−ブトキシカルボニルオキシ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロポキシカルボニルオキシ、ｃ−ヘキシルオキシカルボニルオキシ、１−メチル−ｃ−ペンチルオキシカルボニルオキシ、１−エチル−ｃ−ブトキシカルボニルオキシ、１，２−ジメチル−ｃ−ブトキシカルボニルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシカルボニルオキシ、ｎ−オクチルオキシカルボニルオキシ、ｎ−ノニルオキシカルボニルオキシ、ｎ−デシルオキシカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００２０】
Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニル、ｃ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｉ−ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｃ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、１−メチル−ｎ−ブトキシカルボニル、２−メチル−ｎ−ブトキシカルボニル、３−メチル−ｎ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシカルボニル、ｃ−ペンチルオキシカルボニル、２−メチル−ｃ−ブトキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシカルボニル、１−エチル−ｎ−ブトキシカルボニル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロポキシカルボニル、ｃ−ヘキシルオキシカルボニル、１−メチル−ｃ−ペンチルオキシカルボニル、１−エチル−ｃ−ブトキシカルボニル、１，２−ジメチル−ｃ−ブトキシカルボニル、ｎ−ヘプチルオキシカルボニル、ｎ−オクチルオキシカルボニル、ｎ−ノニルオキシカルボニル、ｎ−デシルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００２１】
Ｃ_１−２０アルコキシカルボニル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、上記Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル基に挙げた置換基に加えて、ｎ−ウンデシルオキシカルボニル、ｎ−ドデシルオキシカルボニル、ｎ−トリデシルオキシカルボニル、ｎ−テトラデシルオキシカルボニル、ｎ−ペンタデシルオキシカルボニル、ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニル、ｎ−ヘプタデシルオキシカルボニル、ｎ−オクタデシルオキシカルボニル、ｎ−ノナデシルオキシカルボニル、ｎ−エイコシルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００２２】
ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル、ジ−ｉ−プロピルアミノカルボニル、ジ−ｃ−プロピルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ブチルアミノカルボニル、ジ−ｉ−ブチルアミノカルボニル、ジ−ｓ−ブチルアミノカルボニル、ジ−ｃ−ブチルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ヘプチルアミノカルボニル、ジ−ｎ−オクチルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ノニルアミノカルボニル、ジ−ｎ−デシルアミノカルボニル、メチルエチルアミノカルボニル、メチル−ｎ−プロピルアミノカルボニル、メチル−ｎ−ブチルアミノカルボニル等が挙げられる。
【００２３】
ジＣ_１−２０アルキルアミノカルボニル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、上記ジＣ_１−１０アルキルアミノカルボニル基に挙げた置換基に加えて、ジ−ｎ−ウンデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ドデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−トリデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−テトラデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ペンタデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ヘキサデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ヘプタデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−オクタデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ノナデシルアミノカルボニル、ジ−ｎ−エイコシルアミノカルボニル等が挙げられる。
【００２４】
ジＣ_１−１０アルキルアミノ基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジ−ｉ−プロピルアミノ、ジ−ｃ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｉ−ブチルアミノ、ジ−ｓ−ブチルアミノ、ジ−ｃ−ブチルアミノ、ジ−ｎ−ペンチルアミノ、ジ−ｎ−ヘプチルアミノ、ジ−ｎ−オクチルアミノ、ジ−ｎ−ノニルアミノ、ジ−ｎ−デシルアミノ、メチルエチルアミノ、メチル−ｎ−プロピルアミノ、メチル−ｎ−ブチルアミノ等が挙げられる。
【００２５】
ジＣ_１−２０アルキルアミノ基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、上記ジＣ_１−１０アルキルアミノ基に挙げた置換基に加えて、ジ−ｎ−ウンデシルアミノ、ジ−ｎ−ドデシルアミノ、ジ−ｎ−トリデシルアミノ、ジ−ｎ−テトラデシルアミノ、ジ−ｎ−ペンタデシルアミノ、ジ−ｎ−ヘキサデシルアミノ、ジ−ｎ−ヘプタデシルアミノ、ジ−ｎ−オクタデシルアミノ、ジ−ｎ−ノナデシルアミノ、ジ−ｎ−エイコシルアミノ等が挙げられる。
【００２６】
Ｃ_１−１０アルキルスルホニル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｃ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ｃ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、１−メチル−ｎ−ブチルスルホニル、２−メチル−ｎ−ブチルスルホニル、３−メチル−ｎ−ブチルスルホニル、１，１−ジメチル−ｎ−プロピルスルホニル、ｃ−ペンチルスルホニル、２−メチル−ｃ−ブチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、１−メチル−ｎ−ペンチルスルホニル、２−メチル−ｎ−ペンチルスルホニル、１，１−ジメチル−ｎ−ブチルスルホニル、１−エチル−ｎ−ブチルスルホニル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピルスルホニル、ｃ−ヘキシルスルホニル、１−メチル−ｃ−ペンチルスルホニル、１−エチル−ｃ−ブチルスルホニル、１，２−ジメチル−ｃ−ブチルスルホニル、ｎ−ヘプチルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル、ｎ−ノニルスルホニル、ｎ−デシルスルホニル等が挙げられる。
【００２７】
Ｃ_１−２０アルキルスルホニル基は、直鎖、分岐もしくは環状であってよく、例えば、上記Ｃ_１−１０アルキル基に挙げた置換基に加えて、ｎ−ウンデシルスルホニル、ｎ−ドデシルスルホニル、ｎ−トリデシルスルホニル、ｎ−テトラデシルスルホニル、ｎ−ペンタデシルスルホニル、ｎ−ヘキサデシルスルホニル、ｎ−ヘプタデシルスルホニル、ｎ−オクタデシルスルホニル、ｎ−ノナデシルスルホニル、ｎ−エイコシルスルホニル等が挙げられる。
【００２８】
置換シリルオキシ基としては、トリアルキルシリルオキシ基（例えば、トリメチルシリルオキシ、トリエチルシリルオキシ、トリ−ｉ−プロピルシリルオキシ、ジエチル−ｉ−プロピルシリルオキシ、ジメチル−ｉ−プロピルシリルオキシ、ジ−ｔ−ブチルメチルシリルオキシ、ｉ−プロピルジメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、テキシルジメチルシリルオキシ等が挙げられる）、トリアルキルアリールシリルオキシ基（例えば、ジフェニルメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメトキシフェニルシリルオキシ、トリフェニルシリルオキシ等が挙げられる）等が挙げられる。
Ｃ_２−３アルキレンジオキシ基（該Ｃ_２−３アルキレンジオキシ基はＣ_１−６アルキル基で任意に置換されていてもよい）としては、エチレンジオキシ、テトラメチルエチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、２，２−ジメチルプロピレンジオキシ等が挙げられる。
【００２９】
次に、本発明に係る化合物の好ましい置換基につき説明する。
本発明において、置換基Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^５、並びに置換基Ｒ^Ｉ、Ｒ^ＩＩ、Ｒ^ＩＩＩ、Ｒ^ＩＶ、Ｒ^Ｖ及びＲ^ＩＶとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｃ−ヘキシル、ｎ−ドデシル、フェニル、ベンジル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロフェニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ベンジルオキシエチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、ジエトキシメチル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル、トリ−ｎ−ブチルスズ、トリメチルシリル、トリ−ｉ−プロピルシリル等を用いることが好ましい。
【００３０】
上記置換基Ｒ^３としては、置換基Ｒ^１及びＲ^２で挙げたものを好適に用いることができるが、特に、−ＳｉＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ（Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_６−１２アリール基を表す）を用いることが好ましい。
上記置換基Ｘとしては、臭素原子、ヨウ素原子を用いることが好ましく、より好ましくは、ヨウ素原子である。
【００３１】
上記置換基Ｒ^４としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｃ−ヘキシル、ｎ−ドデシル、フェニル、ベンジル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロフェニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ベンジルオキシエチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、ジエトキシメチル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル等を用いることが好ましい。
【００３２】
上記式（１）で表されるシスハロエンイン化合物の中で、特に下記に挙げる化合物を好適に用いることができる。
１．Ｘがヨウ素原子である式（１）で表されるシスハロエンイン化合物。
２．Ｒ^３が−ＳｉＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ（Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_６−１２アリール基を表す）である式（１）で表されるシスハロエンイン化合物。
【００３３】
上記式（１３）で表されるトランスハロエンイン化合物の中で、特に下記に挙げる化合物を好適に用いることができる。
１．Ｘがヨウ素原子である式（１３）で表されるトランスハロエンイン化合物。
２．Ｒ^３が−ＳｉＲ^ａＲ^ｂＲ^ｃ（Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_６−１２アリール基を表す）である式（１３）で表されるトランスハロエンイン化合物。
【００３４】
上記式（６）で表されるシリル化シスハロエンイン化合物の中で、特に下記に挙げる化合物を好適に用いることができる。
１．Ｘがヨウ素原子である式（６）で表されるシリル化シスハロエンイン化合物。
上記式（１７）で表されるシリル化トランスハロエンイン化合物の中で、特に下記に挙げる化合物を好適に用いることができる。
１．Ｘがヨウ素原子である式（１７）で表されるシリル化トランスハロエンイン化合物。
【００３５】
本発明に係る化合物の製造に用いられる反応溶媒としては、当該反応条件下において安定であり、かつ不活性で反応を妨げないものであれば、特に限定されるものではない。例えば、水、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、オクタノール等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノール、エトキシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカン、デカリン、石油エーテル等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、メチルイソブチルケトン等）、低級脂肪族酸エステル（例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等）、アルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタン、ジエトキシエタン等）、ニトリル類（例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等）等の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は、反応の起こり易さ等を考慮して適宜選択することができ、この場合、上記溶媒は一種単独で又は二種以上混合して用いることができる。また場合によっては、適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒として用いることもできる。
【００３６】
次に、本発明の式（３）のシスエンイン化合物、及び式（１４）のトランスエンイン化合物の製造方法について説明する。
これらの化合物は下記スキーム１に示す方法により製造することができる。
【００３７】
【化５７】

【００３８】
すなわち、式（１）又は式（１３）のハロエンイン化合物に、パラジウム触媒の存在下、式（２）のアルキン誘導体と反応させることにより、式（３）又は式（１４）のエンイン化合物を製造することができる。
式（２）のアルキン誘導体としては、ｎ−プロピルアセチレン、ｃ−ヘキシルアセチレン、ｎ−ドデシルアセチレン、フェニルアセチレン、ベンジルアセチレン、トリフルオロメチルアセチレン、ペンタフルオロフェニルアセチレン、ベンジルオキシエチルアセチレン、ヒドロキシメチルアセチレン、１−ヒドロキシ−１−メチルエチルアセチレン、ジエトキシメチルアセチレン、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルアセチレン、トリメチルシリルアセチレン、トリｉ−プロピルシリルアセチレン等が挙げられる。
【００３９】
アルキン誘導体の使用量は、通常、基質に対して０．５〜５０モル倍の範囲であり、特に、１．０〜２０モル倍の範囲が好ましい。
触媒のパラジウムとしては、特に限定はなく、種々の構造のものを用いることができるが、好適なものは、いわゆる低原子価のパラジウム錯体又はニッケル錯体であり、特に３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位子とするゼロ価錯体が好ましい。また、反応系中で容易にゼロ価錯体に変換される適当な前駆体を用いることもできる。更に、反応系中で、３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位子として含まない錯体と３級ホスフィンや３級ホスファイトとを混合し、３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位子とする低原子価錯体を発生させることもできる。
【００４０】
配位子としての３級ホスフィンや３級ホスファイトとしては、例えばトリフェニルホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、フェニルジメチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリフェニルホスファイト等が挙げられ、これらの配位子の２種以上を混合して含む錯体も好適に用いられる。
触媒として、３級ホスフィンや３級ホスファイトを含まないパラジウム錯体、及び／又は、３級ホスフィンや３級ホスファイトを含む錯体と、前記した配位子を組み合わせて用いることも好ましい態様である。
【００４１】
３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位子として使用する際の使用量は、パラジウム錯体の使用量の１〜１０モル当量の範囲である。
前記配位子に組みあわせて用いられる、３級ホスフィンや３級ホスファイトを含まない錯体としては、ビス（ベンジリデンアセトン）パラジウム、酢酸パラジウム等が挙げられ、３級ホスフィンや３級ホスファイトを既に配位子として含む錯体としては、ジメチルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（ジフェニルメチルホスフィン）パラジウム、（エチレン）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４２】
これらパラジウム触媒の使用量は、いわゆる触媒量でよく、一般的には、式（２）の基質に対して２０モル％以下で十分であり、通常５モル％以下である。
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、上記した各種溶媒を用いることができる。
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０〜５０℃の範囲で行うのがよい。
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（３）又は式（１４）のエンイン化合物を単離することができる。
【００４３】
次に、本発明の式（１２）のシスオリゴエンイン化合物、及び式（２３）のトランスオリゴエンイン化合物の製造方法について説明する。
これらの化合物は下記スキーム２に示す方法により製造することができる。
【００４４】
【化５８】

【００４５】
すなわち、式（１）のハロエンイン化合物に、パラジウム触媒の存在下、式（１１）のアルキン誘導体と反応させることにより、式（１２）のシスオリゴエンイン化合物を製造することができ、一方、式（１３）のハロエンイン化合物に、パラジウム触媒の存在下、式（２２）のアルキン誘導体と反応させることにより、式（２３）のトランスオリゴエンイン化合物を製造することができる。
尚、式（１２）のシスオリゴエンイン化合物及び式（２３）のトランスオリゴエンイン化合物の製造条件は、式（３）のシスエンイン化合物及び式（１４）のトランスエンイン化合物の製造条件と同様にして行うことができる。
【００４６】
次に、本発明の式（７）のシリル化シスエンイン化合物、及び式（１８）のシリル化トランスエンイン化合物の製造方法について説明する。
これらの化合物は下記スキーム３に示す方法により製造することができる。
【００４７】
【化５９】

【００４８】
すなわち、式（４）又は式（１５）のシリル化エンイン化合物を脱シリルプロトン化し、式（５）又は式（１６）のアルキン誘導体とし、パラジウム触媒の存在下、式（６）又は式（１７）のシリル化ハロエンイン化合物を反応させることにより、製造することができる。
第１段階の脱シリルプロトン化反応は、アルカリ条件下で進行し、この場合に使用可能なアルカリとしては、水酸化リチウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化マグネシウム，水酸化カルシウム，水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸セシウム，炭酸マグネシウム，炭酸カルシウム，炭酸バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシド，ｔ−ブトキシカリウム等の金属アルコキシド等が挙げられ、好ましくは、炭酸カリウム、炭酸セシウムである。
【００４９】
この場合、アルカリの使用量は、通常、基質に対して、０．５〜２０モル倍の範囲であり、特に、１．０〜１０モル倍の範囲が好ましい。
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、上記した各種溶媒を用いることができる。
反応温度は、通常−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から５０℃の範囲で行うのがよい。
反応時間は、通常０．１〜１０００時間である。
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、アルキン誘導体を単離することができる。
【００５０】
次に、上記で得られたアルキン誘導体は、パラジウム触媒の存在下、式（６）又は式（１７）のシリル化ハロエンイン化合物を反応させることにより、式（７）のシリル化シスエンイン化合物、及び式（１８）のシリル化トランスエンイン化合物を得ることができる。
使用可能なパラジウム触媒としては、上記式（３）又は式（１４）のエンイン化合物の製造で説明した各種触媒を用いることができる。
このパラジウム触媒の使用量は、いわゆる触媒量でよく、一般的には、式（８）の基質に対して２０モル％以下で十分であり、通常５モル％以下である。
【００５１】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、上記した各種溶媒を用いることができる。
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０〜５０℃の範囲で行うのがよい。
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（７）のシリル化シスエンイン化合物、及び式（１８）のシリル化トランスエンイン化合物を単離することができる。
【００５２】
次に、本発明の式（１０）のシリル化シスオリゴエンイン化合物、及び式（２１）のシリル化トランスオリゴエンイン化合物の製造方法について説明する。
これらの化合物は下記スキーム４に示す方法により製造することができる。
【００５３】
【化６０】

【００５４】
すなわち、式（８）又は式（１９）のシリル化エンイン化合物を脱シリルプロトン化し、式（９）又は式（２０）のアルキン誘導体とし、パラジウム触媒の存在下、式（６）又は式（１７）のシリル化ハロエンイン化合物を反応させることにより、製造することができる。
尚、（１０）のシリル化シスオリゴエンイン化合物、及び式（２１）のシリル化トランスオリゴエンイン化合物の製造条件は、式（７）のシリル化シスエンイン化合物、及び式（１８）のシリル化トランスエンイン化合物の製造条件と同様にして行うことができる。
【００５５】
次に、上記製造法の原料となる式（１）、（１３）、（１１）、（２２）、（８）及び（１９）の製造法について説明する。
式（１）のシスハロエンイン化合物は、下記スキーム５に示すように２価チタン試薬を用いた内部アセチレン（ａ）と末端アセチレン（ｂ）との分子間カップリング反応により発生するチタナシクロペンタジエン中間体（ｃ）を、塩素、臭素又はヨウ素で処理することにより得られる１，４−ジハロ−１，３−ジエン化合物（ｄ）（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９８， ６３， １００６０、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９９９， １２１， ７３４２等）を、脱ハロゲン化水素反応を行うことにより製造することができる。
【００５６】
【化６１】

【００５７】
上記スキーム５の１，４−ジハロ−１，３−ジエン化合物（ｄ）の脱ハロゲン化水素反応は、塩基の存在下で進行し、この場合使用可能な塩基としては、ジエチルアミン，トリエチルアミン，ジイソプロピルアミン，ジイソプロピルエチルアミン，トリ−ｎ−プロピルアミン，トリ−ｎ−ブチルアミン，ピロリジン，ピペリジン，ＤＢＮ（ジアザビシクロノナン），ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデセン）等のアミン類、リチウムジイソプロピルアミド，カリウムビストリメチルシリルアミド等のアミン金属塩類等が挙げられ、好ましくは、ピロリジンである。この塩基の使用量は、通常、基質に対して０．５〜５０モル倍の範囲であり、特に、１．０〜２０モル倍の範囲が好ましい。
【００５８】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、上記した各種溶媒を用いることができる。
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０〜５０℃の範囲で行うのがよい。
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（１）のシスハロエンイン化合物を単離することができる。
【００５９】
式（１３）のトランスハロエンイン化合物は、下記スキーム６に示す方法により製造することができる。
【００６０】
【化６２】

【００６１】
すなわち、上記スキーム５で既述したように、２価チタン試薬を用いたシリル化内部アセチレン（ａ’）と末端アセチレン（ｂ）との分子間カップリング反応により発生するチタナシクロペンタジエン中間体（ｃ’）を、ヨウ素で処理することにより得られたシリル化ジヨードジエン化合物（ｄ’）（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９８， ６３， １００６０、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９９９， １２１， ７３４２等）を、塩基の存在下、脱ヨウ化水素反応を行い、シリル化シスヨードエンイン化合物（ｅ）を得、更にヨウ素をＲ^５で置換してシリル化エンイン化合物（ｆ）とした後、シリル基を塩素、臭素又はヨウ素に変換することにより製造することができる。
【００６２】
上記スキーム６のシリル化シスヨードエンイン化合物（ｅ）のヨウ素の置換反応としては、ヨウ素に、例えばＲ^５ＺｎＩ、Ｒ^５ＭｇＣｌ、Ｒ^５ＣｕＬｉ、Ｒ^５Ｃｕ（ＣＮ）Ｌｉ_２、Ｒ^５Ｂ（ＯＨ）_２等の有機金属化合物を反応させる方法、又は、ヨウ素を一旦ｎ−ＢｕＬｉ、ｔ−ＢｕＬｉ等でリチオ交換した後にＲ^５Ｉ等のハライドを反応させる方法がある。
【００６３】
ここで、有機金属化合物及びハライドのＲ^５としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｃ−ヘキシル、ｎ−ドデシル、フェニル、ベンジル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロフェニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ベンジルオキシエチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、ジエトキシメチル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル、トリ−ｎ−ブチルスズ、トリメチルシリル、トリｉ−プロピルシリル等が挙げられる。
【００６４】
有機金属化合物又はハライドの使用量は、通常、基質に対して０．５〜５０モル倍の範囲であり、特に、１．０〜２０モル倍の範囲が好ましい。
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、上記した各種溶媒を用いることができる。
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０〜５０℃の範囲で行うのがよい。
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（ｆ）のシリル化エンイン化合物を単離することができる。
【００６５】
次に、シリル基の塩素、臭素又はヨウ素変換反応について説明する。
このシリル基の変換反応は、塩素化剤、臭素化剤、ヨウ素化剤を用いて行うことができ、塩素化剤としては、塩素，Ｎ−クロルコハク酸イミド等が挙げられ、臭素化剤としては、臭素，Ｎ−ブロムコハク酸イミド等が挙げられ、ヨウ素化剤としては、ヨウ素，Ｎ−ヨードコハク酸イミド等が挙げられる。
塩素化剤、臭素化剤又はヨウ素化剤の使用量は、通常、基質に対して０．５〜５０モル倍の範囲であり、特に、１．０〜２０モル倍の範囲が好ましい。
【００６６】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、上記した各種溶媒を用いることができる。
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０〜５０℃の範囲で行うのがよい。
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（１３）のトランスハロエンイン化合物を単離することができる。
【００６７】
式（８）のシリル化シスエンイン化合物は、ｍが２の場合は、前述のように、式（４）のシリル化エンイン化合物に脱シリルプロトン化を行い、式（５）のアルキン誘導体とし、パラジウム触媒の存在下、式（６）のシリル化ハロエンイン化合物を反応させることにより製造することができ、ｍが３以上のシリル化シスエンイン化合物は、得られた化合物に、脱シリルプロトン化、パラジウム触媒の存在下での式（６）の付加を順次繰り返すことにより、製造することができる。
尚、製造条件は、式（７）の製造条件と同様である。
【００６８】
式（１９）のシリル化トランスエンイン化合物は、ｒが２の場合は、前述のように、式（１５）のシリル化エンイン化合物に脱シリルプロトン化を行い、式（１６）のアルキン誘導体とし、パラジウム触媒の存在下、式（１７）のシリル化ハロエンイン化合物を反応させることにより製造することができ、ｒが３以上のシリル化トランスエンイン化合物は、得られた化合物に、脱シリルプロトン化、パラジウム触媒の存在下での式（１７）の付加を順次繰り返すことにより、製造することができる。
尚、製造条件は、式（１８）の製造条件と同様である。
【００６９】
式（１１）又は式（２２）のアルキン誘導体は、式（９）又は式（２０）のアルキン誘導体の製造方法に準じるが、ｎ又はｓが１の場合は、式（５）又は式（１６）のアルキン誘導体の製造法と同一である。
【００７０】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
なお、参考例及び実施例にて採用した分析条件等は、下記の通りである。

【００７１】
［参考例１］ シスヨードエンイン化合物４の合成
１）１，４−ジヨード−１，３−ジエン化合物３の合成
【００７２】
【化６３】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【００７３】
４−オクチン１（１．４６５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）のエーテル（３０ｍＬ）溶液に、テトラ−ｉ−プロポキシチタン（３．６５ｍＬ，１２．５ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃に冷却し、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド（１．５Ｍ／エーテル液，１６．７ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。
１時間かけて−５０℃に昇温し、その温度で４時間攪拌した。
トリメチルシリルアセチレン２（１．２０ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、−５０℃で１時間攪拌した。
ヨウ素（６．３２ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加えて、−５０℃で３０分攪拌した後、更に室温で３０分攪拌した。
反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加えて、過剰のヨウ素がなくなるのを確認した後、分液後の水層を更にヘキサンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に用いた。
【００７４】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ （ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９０ （ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ， １Ｈ）， ０．２３ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１５１．８１， １４５．８６， １１４．０３， １０６．１６， ４１．８３， ３４．０８， ２２．７９， ２１．６７， １４．０１１， １２．９３， −１．６８．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ２９５７， ２８７０， １４５６， １２４７， ８９７， ８４０， ７５３ ｃｍ^−１．
【００７５】
２）シスヨードエンイン化合物４の合成
【００７６】
【化６４】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【００７７】
上記で得られた１，４−ジヨード−１，３−ジエン化合物３の粗物をピロリジン（２０ｍＬ）中、室温下で１時間攪拌した。
反応液をヘキサン（３０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
分液後、水層を更にヘキサンで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、シスヨードエンイン化合物４を黄色油状物として、２工程の全収率５４％（１．８ｇ）で得た。
【００７８】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ２．５５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７−１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．２１ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１３１．１６， １１４．１８， １０９．２３， ９７．３５， ４２．６０， ３４．９８，２３．０９， ２２．１２， １３．７８， １３．１７， ０．００．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ２９６０， ２８７１， ２１４４， １４５７， １２４８， ８４２， ７５９， ６９８ ｃｍ^−１．
Ｍａｓｓ Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_２３ＩＳｉ：３３４．０６． Ｆｏｕｎｄ：３３４．０．
Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_２３ＩＳｉ：Ｃ，４６．７０；Ｈ，６．９３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．３６；Ｈ，６．３５．
【００７９】
［実施例１］ シスエンイン化合物６の合成
【００８０】
【化６５】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【００８１】
参考例１と同様にして得られたシスハロエンイン化合物４（２ｇ，６ｍｍｏｌ）のピロリジン（２０ｍＬ）及びトリエチルアミン（１０ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（６９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）及びヨウ化第一銅（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を室温下で加えた後、３−メチル−１−ブチン−３−オール５（１．４５ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。
ＴＬＣでシスハロエンイン化合物４の消失（約２日間）を確認した後、反応液をヘキサンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
分液後、水層を更にエーテルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝４／１）で精製し、シスエンイン化合物６を黄色油状物として収率８６％（１．５ｇ）で得た。
【００８２】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ２．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０８ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １．５５ （ｓ， ６Ｈ）， １．５８−１．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９０ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．１８（ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１２９．５０， １２９．２１， １０５．８６， ９８．２２（２）， ８３．１２， ６５．６２， ３３．７７， ３３．６８， ３１．４１， ２１．５９（２）， １３．７０（２）， −０．０５．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３３７５， ２９６０， ２８７１， ２３６０， ２１３５， １４５６， １３７７， １１６４， ８４２， ７５９ ｃｍ^−１．
Ｍａｓｓ Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_３０ＯＳｉ：２９０．２１． Ｆｏｕｎｄ：２７４．
Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_３０ＯＳｉ：Ｃ，７４．４２；Ｈ，１０．４１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．５１；Ｈ，１０．６６．
【００８３】
［実施例２］ シスエンイン化合物８の合成
１）アルキン誘導体７の合成
【００８４】
【化６６】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【００８５】
実施例１と同様にして得られたシスエンイン化合物６（８７１ｍｇ，３ｍｍｏｌ）をメタノール／ＴＨＦ／水（２０ｍＬ／５ｍＬ／１０滴）に溶解し、炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温下約２時間攪拌した。ＴＬＣで原料のシスエンイン化合物６の消失を確認した後、反応液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
残渣をエーテルに溶解し、シリカのショートカラムでろ過した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【００８６】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ３．１８ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２−２．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １．６４−１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５６ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ６Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１３０．１９， １２８．０９， ９８．０８， ８４．５０， ８２．８７， ８０．９１， ６５．３２， ３３．８１ （２）， ３７．９， ２１．７８ （２）， １３．８９ （２）．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３３１１， ２９６２， ２８７１， １４５７， １３７７， １２３５， １１６５， ９４８， ９０２ ｃｍ^−１．
【００８７】
２）シスエンイン化合物８の合成
【００８８】
【化６７】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【００８９】
参考例１と同様にして得られたシスハロエンイン化合物４（１．３ｇ，３．９ｍｍｏｌ）のピロリジン（２０ｍＬ）溶液に、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム（６８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスフィノブタン（６４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を室温下で加えた後、１５分攪拌し、ヨウ化第一銅（１４ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。
上記で得られたアルキン誘導体７のピロリジン（１０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。
ＴＬＣでシスハロエンイン化合物４の消失（約２日間）を確認した後、反応液をヘキサンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
分液後、水層を更にエーテルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝４／１）で精製し、シスエンイン化合物８を収率６１％（７７６ｍｇ）で得た。
【００９０】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ２．２６−２．１５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．１１ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １．６６−１．５１ （ｍ， ８Ｈ）， １．５３ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １２Ｈ）， ０．１８ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１３０．１２， １２９．２８， １２８．４２， １２１．９４， １０６．３７， ９８．４６， ９７．９０， ９５．０２， ９４．５４， ８３．４９， ６５．６０， ３４．３１， ３４．２１， ３４．１８， ３４．１４， ３１．５２，２２．０３， ２１．９７， ２１．８９， ２１．８６， １３．９１ （４）， ０．１７．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３４１４， ２９６０， ２８７１， ２１３２， １４５７， １３７７， １２４８， １１６４， ９５６， ８４２， ７５９ ｃｍ^−１．
Ｍａｓｓ Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_４４ＯＳｉ：４２４．３２． Ｆｏｕｎｄ：４２４．２．
Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_４４ＯＳｉ：Ｃ，７９．１８；Ｈ，１０．４４． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．０５；Ｈ，１０．４８．
【００９１】
［実施例３］ シスエンイン化合物１０の合成
１）アルキン誘導体９の合成
【００９２】
【化６８】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【００９３】
実施例２と同様にして得られたシスエンイン化合物８（１．２７ｇ，３ｍｍｏｌ）をメタノール／ＴＨＦ／水（２０ｍＬ／５ｍＬ／１０滴）に溶解し、炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温下約２時間攪拌した。ＴＬＣで原料のシスエンイン化合物８の消失を確認した後、反応液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
残渣をエーテルに溶解し、シリカのショートカラムでろ過した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【００９４】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ３．２１ （ｓ， １Ｈ）， ２．２８−２．１６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．１１ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １．６８−１．４６ （ｍ， ８Ｈ）， １．５４ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９５−０．８８ （ｍ， １２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１３１．１５， １２９．１９， １２８．８１， １２７．４１， ９７．９６， ９４．９３， ９４．４３， ８５．０６， ８３．３７， ８１．１６， ６５．６２， ３４．４０， ３４．２４， ３４．１７， ３４．０１， ３１．５２， ２１．９７， ２１．８９， ２１．８７， ２１．８１， １３．９６， １３．９２， １３．９６， １３．８２．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３２７７， ２９５８， １４６４， １３７５， １６３， ９５５， ８９７ ｃｍ^−１．
【００９５】
２）シスエンイン化合物１０の合成
【００９６】
【化６９】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【００９７】
参考例１と同様に得られたシスハロエンイン化合物４（１．３ｇ，３．９ｍｍｏｌ）のピロリジン（２０ｍＬ）溶液に、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム（６８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスフィノブタン（６４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を室温下で加えた後、１５分攪拌し、ヨウ化第一銅（１４ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。
上記で得られたアルキン誘導体９のピロリジン（１０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。
ＴＬＣでシスハロエンイン化合物４の消失（約２日間）を確認した後、反応液をヘキサンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
分液後、水層を更にエーテルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝４／１）で精製し、シスエンイン化合物１０を収率４６％（７７１ｍｇ）で得た。
【００９８】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ２．３０−２．１４ （ｍ， １２Ｈ）， １．９６ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １．６６−１．４８ （ｍ， １２Ｈ）， １．５３ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９６−０．８４ （ｍ， １８Ｈ）， ０．１７ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１２７．４４， １２８．０２， １２８．８５， １２８．９６， １２９．６１， １３０．４１， １０６．３２， ９８．３３， ９７．８４， ９５．６５， ９５．０１， ９４．８０， ９４．７２， ８３．４９， ６５．６２， ３４．４１（２）， ３４．３２， ３４．２３， ３４．１５， ３４．１０， ３１．４７， ２２．１１， ２２．０６， ２２．００， ２１．９６， ２１．９２， ２１．８８， １４．０５， １３．９６（３）， １３．９１（２）， ０．１７．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３４２０， ２９６０， ２８７１， ２３６２， ２１３３， １４５７， １３７７， １２４８， １１６３， １１１０， ９４８， ８４２， ７５９ ｃｍ^−１．
Ｍａｓｓ Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_３８Ｈ_５８ＯＳｉ：５５８．４３． Ｆｏｕｎｄ：５５８．３．
Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_３８Ｈ_５８ＯＳｉ：Ｃ，８１．６５；Ｈ，１０．４６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８１．８６；Ｈ，９．９７．
【００９９】
［実施例４］ シスエンイン化合物１２の合成
１）アルキン誘導体１１の合成
【０１００】
【化７０】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１０１】
実施例３と同様にして得られたシスエンイン化合物１０（１．６７ｇ，３ｍｍｏｌ）をメタノール／ＴＨＦ／水（２０ｍＬ／５ｍＬ／１０滴）に溶解し、炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温下約２時間攪拌した。
ＴＬＣで原料のシスエンイン化合物８の消失を確認した後、反応液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
残渣をエーテルに溶解し、シリカのショートカラムでろ過した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【０１０２】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ３．１３ （ｓ， １Ｈ）， ２．３０−２．１４ （ｍ， １２Ｈ）， １．６６−１．４８ （ｍ， １３Ｈ）， １．５３ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９６−０．８４ （ｍ， １８Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１３１．３５， １２９．５６， １２８．９５， １２８．７１， １２７．５７， １２７．２０， ９７．９７， ９５．５９， ９４．８７， ９４．８０， ９４．６５， ８４．８５， ８３．４７， ８１．１３， ８１．１０， ６５．５７， ３４．４５， ３４．３４， ３４．２８３４．１７， ３４．０５， ３３．９８， ３１．４１， ２２．０８， ２１．９７， ２１．９４， ２１．９２， ２１．９０， ２１．８２１， １３．９３（２）， １３．８８（２）， １３．８４（２）．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３３１１， ２９６１， ２８７１， ２３５９， １４５７， １３７８， １２４２， １１１０， ９４７， ９０９， ７３４ ｃｍ^−１．
【０１０３】
２）シスエンイン化合物１２の合成
【０１０４】
【化７１】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１０５】
参考例１と同様にして得られたシスハロエンイン化合物４（１．３ｇ，３．９ｍｍｏｌ）のピロリジン（２０ｍＬ）溶液に、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム（６８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスフィノブタン（６４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を室温下で加えた後、１５分攪拌し、ヨウ化第一銅（１４ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。
上記で得られたアルキン誘導体１１のピロリジン（１０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。
ＴＬＣでシスハロエンイン化合物４の消失（約２日間）を確認した後、反応液をヘキサンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
分液後、水層を更にエーテルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝４／１）で精製し、シスエンイン化合物１２を収率５３％（１．１０ｇ）で得た。
【０１０６】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ２．３０−２．１０ （ｍ， １６Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １．６８−１．４６ （ｍ， １６Ｈ）， １．５２ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９７−０．８２ （ｍ， ２４Ｈ）， ０．１６ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１３０．６３， １２９．８１， １２９．２２， １２９．１６， １２８．５０， １２８．３３， １２７．６９， １２７．１３， １０６．４７， ９８．０６， ９７．６７， ９５．６７， ９４．２９， ９５．２７， ９５．２０， ９４．８０， ９４．６６， ８３．５８， ６５．６２， ３４．５６， ３４．４９， ３４．４１（２）， ３４．３６（２）， ３４．３１， ３４．１７， ３１．４９， ２２．１５（２）， ２２．０７（２）， ２１．９９， ２１．９５， ２１．９２， ２１．８７， １４．０６（３）， １３．９９（３）， １３．９４（２）， ０．１７．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３４２０， ２９５９， ２８７１， ２１３２， １４５７， １３７７， １２４８， １１１０， ８４２ ｃｍ^−１．
Ｍａｓｓ Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_７２ＯＳｉ：６９２．５４． Ｆｏｕｎｄ：６９２．２．
Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_７２ＯＳｉ：Ｃ，８３．１７；Ｈ，１０．４７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８３．１９；Ｈ，１０．６３．
【０１０７】
［実施例５］ シスエンイン化合物１４の合成
１）アルキン誘導体１３の合成
【０１０８】
【化７２】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１０９】
実施例４と同様にして得られたシスエンイン化合物１２（２．０８ｇ，３ｍｍｏｌ）をメタノール／ＴＨＦ／水（２０ｍＬ／５ｍＬ／１０滴）に溶解し、炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温下約２時間攪拌した。
ＴＬＣで原料のシスエンイン化合物１０の消失を確認した後、反応液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
残渣をエーテルに溶解し、シリカのショートカラムでろ過した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【０１１０】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ３．１２ （ｓ， １Ｈ）， ２．３８−２．１５ （ｍ， １６Ｈ）， ２．１２ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １．６７−１．４６ （ｍ， １６Ｈ）， １．５０ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９６−０．８２ （ｍ， ２４Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１３１．５３， １２９．７１， １２９．１６， １２９．０７， １２８．４３， １２８．３８， １２７．１７， １２６．８８， ９７．７７， ９５．５１， ９５．３２， ９５．１８， ９５．１３， ９４．７４， ９４．６５， ８４．９６， ８３．５０， ８０．８６， ６５．７５， ３４．５６， ３４．５０， ３４．４５， ３４．３３， ３４．２７， ３４．１３（２）， ３３．９６， ３１．４７， ２２．１２， ２２．０２（２）， ２１．９５（２）， ２１．８８（２）， ２１．８１， １３．９６（３）， １３．９３，
１３．８８（３）， １３．７９．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３３１１， ２９６０， ２８７１， ２３６０， １４５７， １３７７， １３６１， １２４６， １１６４， １１１０， ９５２， ８４１， ７３６ ｃｍ^−１．
【０１１１】
２）シスエンイン化合物１４の合成
【０１１２】
【化７３】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１１３】
参考例１と同様にして得られたシスハロエンイン化合物４（１．３ｇ，３．９ｍｍｏｌ）のピロリジン（２０ｍＬ）溶液に、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム（６８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスフィノブタン（６４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を室温下で加えた後、１５分攪拌し、ヨウ化第一銅（１４ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。
上記で得られたアルキン誘導体１３のピロリジン（１０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。
ＴＬＣでシスハロエンイン化合物４の消失（約２日間）を確認した後、反応液をヘキサンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
分液後、水層を更にエーテルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝４／１）で精製し、シスエンイン化合物１４を収率５２％（１．２９ｇ）で得た。
【０１１４】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ２．２８−２．１２ （ｍ， ２０Ｈ）， ２．００ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）， １．６６−１．４８ （ｍ， ２０Ｈ）， １．５２ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９６−０．８４ （ｍ， ３０Ｈ）， ０．１６ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１３０．６４， １２９．７４， １２９．４１， １２９．３３， １２８．８７， １２８．５８， １２８．２６， １２８．１５， １２７．６５， １２７．１８， １０６．５１， ９８．０４， ９７．７４， ９５．７８， ９５．４９， ９５．４３， ９５．３５， ９５．３０， ９５．２６， ９４．６８， ９４．５５， ８３．５９， ６５．６１， ３４．５１（４）， ３４．４１（２）， ３４．３７， ３４．２６， ３４．１６（２）， ３１．４８， ２２．１５， ２２．０８（５）， ２１．９９， ２１．９６， ２１．９２，２１．８７， １４．０５， １４．００（２）， １３．９８（４）， １３．９３（３）， ０．１６．
ＩＲ （ｎｅａｔ） ３４１８， ２９５９， ２８７９， ２３５９， １４５７， １３７７， １３６１， １２４８， １１１０， ９４８， ８４２， ７５８ ｃｍ^−１．
Ｍａｓｓ Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_５９Ｈ_９６ＯＳｉ：８２６．６４． Ｆｏｕｎｄ：．
Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_５９Ｈ_９６ＯＳｉ：Ｃ，８４．２０；Ｈ，１０．４８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８４．０４；Ｈ，９．９７．
【０１１５】
［参考例２］ トランスハロエンイン化合物１９の合成
１）１，４−ジヨード−１，３−ジエン化合物１６の合成
【０１１６】
【化７４】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１１７】
１−トリメチルシリル−１−ペンチン１５（５．０ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）のエーテル（６００ｍＬ）溶液に、テトラ−ｉ−プロポキシチタン（１３．１８ｍＬ，４４．６ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃に冷却し、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド（２．２Ｍ／エーテル液，４０．５８ｍＬ，８９．３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。
１時間かけて−５０℃に昇温し、その温度で２．５時間攪拌した。
トリメチルシリルアセチレン２（４．０４ｍＬ，２８．６ｍｍｏｌ）を加え、−５０℃で４．５時間攪拌した。
ヨウ素（２２．６８ｇ，８９．３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２．５時間攪拌した。
０℃で反応液に水を加えて、セライトろ過をした。
エーテルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、過剰のヨウ素がなくなるのを確認した後、分液後、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に用いた。
【０１１８】
２）シリル化シスハロエンイン化合物１７の合成
【０１１９】
【化７５】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１２０】
上記で得られた１，４−ジヨード−１，３−ジエン化合物１６の粗物をピロリジン（５０ｍＬ）の中で、室温下２時間攪拌した。
反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
水層からエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【０１２１】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．２２６ （ｓ， ９Ｈ）， ０．２９５ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５５−１．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７−２．３３ （ｍ， ２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ−０．３０８， １．７６， １３．４４， ２２．５０， ３９．０２， ９９．８６， １０９．５４， １１７．２５， １４４．１９．
【０１２２】
３）シリル化エンイン化合物１８の合成
【０１２３】
【化７６】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１２４】
上記で得られたシリル化シスハロエンイン化合物１７の粗物をエーテル（４．５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。
ｔ−ブチルリチウム（１．４Ｍ／ペンタン液，２．１６ｍＬ，３．０２ｍｍｏｌ）を加えて、そのまま４０分攪拌した。
ヨードプロパン（０．４０ｍＬ，４．１２０２ｍｍｏｌ）を滴下し、終夜攪拌した。
反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
水層からエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【０１２５】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．１４４ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１８５ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９１３ （ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２０ （ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４−２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３１−２．３７ （ｍ， ２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ−０．０２７， ０．３２２， １３．６８， １４．２１， ２２．３４， ２３．２６， ３７．７５， ３８．０７， ９８．２８， １０５．４３， １３３．３６， １５０．２５．
【０１２６】
４）トランスハロエンイン化合物１９の合成
【０１２７】
【化７７】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１２８】
上記で得られたシリル化エンイン化合物１８の粗物をジクロロメタン（１３５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（１２．１５ｇ，５４ｍｍｏｌ）を加え、室温下２時間攪拌した。
反応液に、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
水層からジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、トランスハロエンイン化合物１９を４工程で収率５８％（５．４９ｇ）で得た。
【０１２９】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．１８６ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９１８ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９４６（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４８−１．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２９ （ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ−０．２４８， １２．６５， １３．４３， ２１．０１， ２２．４５， ４３．１６， ４５．６５， ９９．２７， １０１．７５， １１８．７５， １２８．３６．
【０１３０】
［実施例６］ トランスエンイン化合物２０の合成
【０１３１】
【化７８】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１３２】
参考例２と同様にして得られたトランスハロエンイン化合物１９（０．５２ｇ，１．５６ｍｍｏｌ）のピロリジン（１５ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９０ｍｇ，７７．８ｍｍｏｌ）及びヨウ化第一銅（３０ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）を室温下で加えた後、３−メチル−１−ブチン−３−オール５（０．５ｍＬ，４．６７ｍｍｏｌ）を滴下した。
反応液をそのまま室温下、６時間攪拌した。
反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えてクエンチした。
水層からエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、トランスエンイン化合物２０を得た。
【０１３３】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．１８８ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９１３ （ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６ （ｓ， ６Ｈ）， １．４５−１．６２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９０ （ｓ， １Ｈ）， ２．３０−２．４０ （ｍ， ４Ｈ）．
【０１３４】
［実施例７］ トランスエンイン化合物２２の合成
１）アルキン誘導体２１の合成
【０１３５】
【化７９】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１３６】
実施例６と同様にして得られたトランスエンイン化合物２０（５８４ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．６ｍＬ）に溶解し、メタノール（２２．７ｍＬ）、水（５滴）、炭酸カリウム（５５．５ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温下約４時間攪拌した。
反応液に、エーテル及びヘキサンを加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【０１３７】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１４ （ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６ （ｓ， ６Ｈ）， １．３９−１．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５ （ｓ， １Ｈ）， ２．３６ （ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， ２Ｈ），
３．３７ （ｓ， １Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ１３．４１（ｔｗｏ ｐｅａｋｓ）， ２１．３３， ２１．４６， ３１．３８， ３６．６８（ｔｗｏ ｐｅａｋｓ）， ６５．７４， ８１．０５， ８２．８８， ８５．４３， １０３．０２， １２８．４７， １３０．９０．
【０１３８】
２）トランスエンイン化合物２２の合成
【０１３９】
【化８０】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１４０】
参考例２と同様にして得られたトランスハロエンイン化合物１９（９２ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）のピロリジン（０．６ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６ｍｇ，０．０１３８ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（１．３ｍｇ，０．００６８８ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０．５ｍＬ）を室温下で加えた後、上記で得られたアルキン誘導体２１のピロリジン（１ｍＬ）溶液を３０分かけて滴下した。
反応液をそのまま室温下、３時間攪拌した。
反応液に、ヘキサン（２ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を０℃で加えて、３０分攪拌した。
水層からエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→１０／１→３／１）で精製し、トランスエンイン化合物２２を収率７２％（４２ｍｇ）で得た。
【０１４１】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．１９５ （ｓ， ９Ｈ）， ０．８８７−０．９６０ （ｍ， １２Ｈ）， １．５７ （ｓ， ６Ｈ）， １．４８−１．６５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．３４−２．４６ （ｍ， ８Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ−０．１４１， １３．４６（ｔｗｏ ｐｅａｋｓ）， １３．４９， １３．５１， ２１．５７， ２１．６１， ２１．６５（ｔｗｏ ｐｅａｋｓ）， ３１．４３， ３６．８６， ３６．８８， ３７．０２， ３７．０４， ６５．８１， ８１．８１， ９７．９３， ９８．４９， １０２．８８， １０３．８１， １０４．８９， １２８．６８， １２９．１６， １２９．８９， １３１．０６．
【０１４２】
［実施例８］ トランスエンイン化合物２４の合成
１）アルキン誘導体２３の合成
【０１４３】
【化８１】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１４４】
実施例７と同様にして得られたトランスエンジイン化合物２２（６８０ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、メタノール（１８．３ｍＬ）、水（４滴）、炭酸カリウム（４４ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温下約３時間攪拌した。
反応液に、エーテル及びヘキサンを加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【０１４５】
２）トランスエンイン化合物２４の合成
【０１４６】
【化８２】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１４７】
参考例２と同様にして得られたトランスハロエンイン化合物１９（１．０７ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）のピロリジン（７ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９３ｍｇ，０．０８０２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（７．６ｍｇ，０．０４０１ｍｍｏｌ）及びピロリジン（２．７ｍＬ）を室温下で加えた後、上記で得られたアルキン誘導体２３のピロリジン（１２ｍＬ）溶液を３０分かけて滴下した。
反応液をそのまま室温下、４〜５時間攪拌した。
反応液に、ヘキサン及び飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えて、３０分攪拌した。
水層からエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→１０／１→３／１）で精製し、トランスエンイン化合物２４を収率５３％（４７１ｍｇ）で得た。
【０１４８】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．１９９ （ｓ， ９Ｈ）， ０．８４−１．０４ （ｍ， １８Ｈ）， １．５７ （ｓ， ６Ｈ）， １．４８−１．６４ （ｍ， １２Ｈ）， ２．２７−２．５０ （ｍ， １２Ｈ）．
【０１４９】
［実施例９］ トランスエンジイン化合物２６の合成
１）アルキン誘導体２５の合成
【０１５０】
【化８３】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１５１】
実施例８と同様にして得られたトランスエンイン化合物２４（４７１ｍｇ，０．８４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．４ｍＬ）に溶解し、メタノール（９．６ｍＬ）、水（２滴）、炭酸カリウム（２３ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温下約５時間攪拌した。
反応液に、エーテル及びヘキサンを加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物は、ＮＭＲを確認し、そのまま次の反応に使用した。
【０１５２】
２）トランスエンイン化合物２６の合成
【０１５３】
【化８４】

（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）
【０１５４】
参考例２と同様にして得られたトランスハロエンイン化合物１９（５６４ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）のピロリジン（３．７ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４９ｍｇ，０．０４２２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４ｍｇ，０．０２１１ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１．４ｍＬ）を室温下で加えた後、上記で得られたアルキン誘導体２５のピロリジン（６．２ｍＬ）溶液を３０分かけて滴下した。
反応液をそのまま室温下、終夜攪拌した。
反応液に、ヘキサン及び飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えて、３０分攪拌した。
水層からエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→２０／１→１０／１→３／１）で精製し、トランスエンイン化合物２６を収率５６％（３２７ｍｇ）で得た。
【０１５５】
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．２００ （ｓ， ９Ｈ）， ０．８１−１．０３ （ｍ， ２４Ｈ）， １．５７ （ｓ， ６Ｈ）， １．４８−１．７２ （ｍ， １６Ｈ）， １．９４ （ｓ， １Ｈ）， ２．３４−２．５２ （ｍ， １６Ｈ）．
【０１５６】
【発明の効果】
本発明によれば、効率的にシス及びトランスエンイン、並びにシス及びトランスオリゴエンイン化合物を得ることができる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing an oligomer which has a conjugation degree similar to that of a conjugated polymer useful in the fields of electronic materials and nanotechnology and is soluble in a solvent. More specifically, the present invention relates to a method for producing cis and trans enynes, which are typical monomers of polyene (polydiacetylene) as conjugated polymers, and cis and trans oligoenynes, which are oligomers thereof.
[0002]
[Prior art]
Conjugated polymers are compounds that have been actively studied as physical materials in the fields of electronic materials and nanotechnology (for example, see Non-Patent Documents 1 to 3).
As a method for producing an enein compound which is a monomer of polyenein (polydiacetylene) known as a typical conjugated polymer, a method of coupling a dihaloalkene compound and two alkyne compounds under the catalyst of palladium (for example, Non-Patent Documents 4 to 6) and a method of coupling and dehalogenation using a propargylic halide base (for example, see Non-Patent Document 7).
[0003]
Further, as a method for producing the oligomeric oligoenein compound, there is no synthesis example of a trans-form having a substituent at the olefin site, and only a specific compound has been synthesized with respect to the cis-form (for example, See Non-Patent Document 8.).
[0004]
[Non-patent document 1]
Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994, 33, p. 763
[Non-patent document 2]
Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1993, 32, p. 406
[Non-Patent Document 3]
Helv. Chim. Acta. 1995, 78, p. 797
[Non-patent document 4]
Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994, 33, p. 763
[Non-Patent Document 5]
Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1993, 32, p. 406
[Non-Patent Document 6]
Chem. Commun. 2001, p. 219
[Non-Patent Document 7]
J. Am. Chem. Soc. , 2000, 122, p. 1937
[Non-Patent Document 8]
Eur. J. Org. Chem. , 2001, p. 3879
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
However, in the conventional production methods, there are many cases in which the selection of substituents is limited, and when different substituents are introduced, the synthesis is carried out through a multi-step process.
For this reason, a more practical production method is desired, and at present, research is actively being conducted for an efficient production method.
[0006]
The present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a method for efficiently producing cis and trans enyne, and cis and trans oligoenin compounds.
[0007]
Means for Solving the Problems and Embodiments of the Invention
The present inventors have made intensive studies to achieve the above object, and as a result, by reacting a cis-haloene-in compound with an alkyne derivative under a palladium catalyst, the cis-en-in compound can be efficiently produced, and the silylated cis-en-in compound can be desilylated. By reacting an alkyne derivative obtained by protonation with a silylated cis-halenine compound by palladium catalysis, it is found that silylated cis-halenein compounds can be efficiently produced, and these reactions can also be applied to the production of oligoenin compounds. Thus, the present invention has been completed.
[0008]
That is, the present invention
[1] Expression (1)
Embedded image

[Wherein, R¹, R²And R³Are independently of each other_1-26Alkyl group, C_2-26Alkenyl group, C_2-26An alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom)._1-26An alkoxy group [the alkoxy group is C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10Alkyl group, Y represents a halogen atom), phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group and naphthyloxy group are C_1-10Alkyl group, C_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_{1-1 0}Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom)._1-20Alkoxycarbonyl group, di C_1-20Alkylaminocarbonyl group, di C_1-20Alkylamino group, C_1-20Alkylsulfonyl group, substituted silyloxy group, hydroxyl group, carboxyl group, -SiR^aR^bR^c, -SnR^aR^bR^c(R^a, R^bAnd R^cAre independently of each other_1-6Alkyl group or C_6-12Represents an aryl group) or -BR^dR^e[R^dAnd R^eAre independently of each other_1-6Alkyl group, C_1-6Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Represents an aryloxy group or a hydroxyl group;^dAnd R^eBut together C_2-3Alkylenedioxy (the C_2-3Alkylenedioxy is C_1-6(Optionally substituted with an alkyl group). And X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. A cishaloenein compound represented by the formula (2) in the presence of a palladium catalyst:
Embedded image

[Wherein, R⁴Is C_1-26Alkyl group, C_2-26Alkenyl group, C_2-26An alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom), a phenyl group, a naphthyl group [the phenyl group and the naphthyl group are C_1-10Alkyl group, C_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom)._1-20Alkoxycarbonyl group, di C_1-20Alkylaminocarbonyl group, C_1-20Alkylsulfonyl group, -SiR^aR^bR^cOr -SnR^aR^bR^c(R^a, R^bAnd R^cAre independently of each other_1-6Alkyl group or C_6-12Represents an aryl group). [3] characterized by reacting with an alkyne derivative represented by the following formula:
Embedded image

[Wherein, R¹, R², R³And R⁴Is the same as above. A method for producing a cis-enyne compound represented by
[2] Equation (4)
Embedded image

[Wherein, R¹, R²And R⁴Is the same as above, and R^a, R^bAnd R^cAre independently of each other_1-6Alkyl group or C_6-12Represents an aryl group. Desilyl protonation of the silylated cis-enyne compound represented by the formula (5)
Embedded image

[Wherein, R¹, R²And R⁴Is the same as above. An alkyne derivative represented by the formula (6) in the presence of a palladium catalyst:
Embedded image

[Wherein, R¹, R², R^a, R^b, R^cAnd X are the same as above. Wherein the compound is reacted with a silylated cis-haloenein compound represented by the formula (7):
Embedded image

[Wherein, R¹, R², R⁴, R^a, R^bAnd R^cIs the same as above. The method for producing a silylated cis-enyne compound represented by
[3] Expression (8)
Embedded image

[Wherein, R^I, R^IIAnd R^IIIAre independently of each other_1-26Alkyl group, C_2-26Alkenyl group, C_2-26An alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom)._1-26An alkoxy group [the alkoxy group is C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10Alkyl group, Y represents a halogen atom), phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group and naphthyloxy group are C_1-10Alkyl group, C_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom)._1-20Alkoxycarbonyl group, di C_1-20Alkylaminocarbonyl group, di C_1-20Alkylamino group, C_1-20Alkylsulfonyl group, substituted silyloxy group, hydroxyl group, carboxyl group, -SiR^aR^bR^c, -SnR^aR^bR^c(R^a, R^bAnd R^cIs the same as described above) or -BR^dR^e[R^dAnd R^eAre independently of each other_1-6Alkyl group, C_1-6Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Represents an aryloxy group or a hydroxyl group;^dAnd R^eBut together C_2-3Alkylenedioxy (the C_2-3Alkylenedioxy is C_1-6(Optionally substituted with an alkyl group). ], R^a, R^bAnd R^cIs the same as described above, and m represents an integer of 2 to 50. Desilyl protonation of the silylated cis-enyne compound represented by the formula (9)
Embedded image

[Wherein, R^I, R^II, R^IIIAnd m are the same as above. An alkyne derivative represented by the formula (6) in the presence of a palladium catalyst:
Embedded image

[Wherein, R¹, R², R^a, R^b, R^cAnd X are the same as above. Wherein the compound is reacted with a silylated cis-haloenein compound represented by the formula (10):
Embedded image

[Wherein, R¹, R², R^I, R^II, R^III, R^a, R^b, R^cAnd m are the same as above. A method for producing a silylated cis-oligoenein compound represented by
[4] Equation (1)
Embedded image

[Wherein, R¹, R², R³And X are the same as above. A cishaloenein compound represented by the formula (11) in the presence of a palladium catalyst:
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[Wherein, R^I, R^IIAnd R^IIIIs the same as described above, and n represents an integer of 1 to 50. A alkyne derivative represented by the formula (12):
Embedded image

[Wherein, R¹, R², R³, R^I, R^II, R^IIIAnd n are the same as above. ] The method for producing a cis-oligoinine compound represented by the formula:
[5] Expression (13)
Embedded image

[Wherein, R², R³And X are as defined above, and R⁵Is C_1-26Alkyl group, C_2-26Alkenyl group, C_2-26An alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom), a phenyl group, a naphthyl group [the phenyl group and the naphthyl group are C_1-10Alkyl group, C_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom)._1-20Alkoxycarbonyl group, di C_1-20Alkylaminocarbonyl group or C_1-20X represents an alkylsulfonyl group, and X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. ] In the presence of a palladium catalyst on a transhaloenein compound represented by the formula (2)
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[Wherein, R⁴Is the same as above. Wherein the alkyne derivative is represented by the formula (14):
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[Wherein, R², R³, R⁴And R⁶Is the same as above. The method for producing a transenin compound represented by
[6] Expression (15)
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[Wherein, R², R⁴, R⁵, R^a, R^bAnd R^cIs the same as above. Desilyl protonation of the silylated transenein compound represented by the formula (16)
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[Wherein, R², R⁴And R⁵Is the same as above. An alkyne derivative represented by the formula (17) in the presence of a palladium catalyst:
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[Wherein, R², R⁵, R^a, R^b, R^cAnd X are the same as above. Wherein the compound is reacted with a silylated transhaloene-in compound represented by the formula (18):
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[Wherein, R², R⁴, R⁵, R^a, R^bAnd R^cIs the same as above. The method for producing a silylated transenin compound represented by
[7] Expression (19)
Embedded image

｛R^IV, R^VAnd R^VIAre independently of each other_1-26Alkyl group, C_2-26Alkenyl group, C_2-26An alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom)._1-26An alkoxy group [the alkoxy group is C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10Alkyl group, Y represents a halogen atom), phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group and naphthyloxy group are C_1-10Alkyl group, C_1-10Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Aryloxy group, C_1-10Alkylcarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyloxy group, C_1-10Alkoxycarbonyl group, di C_1-10Alkylaminocarbonyl group, di C_1-10Alkylamino group, C_1-10Alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N⁺R^αR^βR^γ・ Y⁻(R^α, R^βAnd R^γAre independently of each other C_1-10An alkyl group, Y represents a halogen atom)._1-20Alkoxycarbonyl group, di C_1-20Alkylaminocarbonyl group, di C_1-20Alkylamino group, C_1-20Alkylsulfonyl group, substituted silyloxy group, hydroxyl group, carboxyl group, -SiR^aR^bR^c, -SnR^aR^bR^c(R^a, R^bAnd R^cIs the same as described above) or -BR^dR^e[R^dAnd R^eAre independently of each other_1-6Alkyl group, C_1-6Alkoxy group, C_6-12Aryl group, C_6-12Represents an aryloxy group or a hydroxyl group;^dAnd R^eBut together C_2-3Alkylenedioxy (the C_2-3Alkylenedioxy is C_1-6(Optionally substituted with an alkyl group). ], R^a, R^bAnd R^cIs the same as described above, and r represents an integer of 2 to 50. The silylated transenyne compound represented by｝ is subjected to desilyl protonation to obtain a compound of formula (20)
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[Wherein, R^IV, R^V, R^VIAnd r are the same as above. An alkyne derivative represented by the formula (17) in the presence of a palladium catalyst:
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[Wherein, R², R⁵, R^a, R^b, R^cAnd X are the same as above. Wherein the compound is reacted with a silylated transhaloene-in compound represented by the formula (21):
Embedded image

[Wherein, R², R⁵, R^IV, R^V, R^VI, R^a, R^b, R^cAnd r are the same as above. A method for producing a silylated trans-oligoenein compound represented by
[8] Expression (13)
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[Wherein, R², R³, R⁵And X are the same as above. A transhaloene in compound represented by the formula (22) in the presence of a palladium catalyst:
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｛R^IV, R^VAnd R^VIIs the same as in the formula (19), and s represents an integer of 1 to 50. (23) characterized by reacting with an alkyne derivative represented by｝
Embedded image

[Wherein, R², R³, R⁵, R^IV, R^V, R^VIAnd s are the same as above. Method for producing transoligoenein compound represented by the formula:
I will provide a.
[0009]
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
In this specification, "n" is normal, "i" is iso, "s" is secondary, "t" is tertiary, "c" is cyclo, "o" is ortho, “M” means meta and “p” means para.
[0010]
In the present invention, examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
C_1-6Alkyl groups may be linear, branched or cyclic and include, for example, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, c-propyl, n-butyl, i-butyl, s-butyl, t-butyl, c-butyl. -Butyl, n-pentyl, 1-methyl-n-butyl, 2-methyl-n-butyl, 3-methyl-n-butyl, 1,1-dimethyl-n-propyl, c-pentyl, 2-methyl-c -Butyl, n-hexyl, 1-methyl-n-pentyl, 2-methyl-n-pentyl, 1,1-dimethyl-n-butyl, 1-ethyl-n-butyl, 1,1,2-trimethyl-n -Propyl, c-hexyl, 1-methyl-c-pentyl, 1-ethyl-c-butyl, 1,2-dimethyl-c-butyl and the like.
[0011]
C_1-10The alkyl group may be linear, branched or cyclic, for example,_1-6In addition to the substituents mentioned for the alkyl group, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl and the like can be mentioned.
C_1-26The alkyl group may be linear, branched or cyclic, for example,_1-10In addition to the substituents listed for the alkyl group, n-undecyl, n-dodecyl, n-tridecyl, n-tetradecyl, n-pentadecyl, n-hexadecyl, n-heptadecyl, n-octadecyl, n-nonadecyl, n-eicosyl And the like.
[0012]
C_2-26An alkenyl group may be straight-chain, branched or cyclic, for example, ethenyl, n-propenyl, i-propenyl, c-propenyl, n-butenyl, i-butenyl, s-butenyl, t-butenyl, c-butenyl , N-pentenyl, 1-methyl-n-butenyl, 2-methyl-n-butenyl, 3-methyl-n-butenyl, 1,1-dimethyl-n-propenyl, c-pentenyl, 2-methyl-c-butenyl , N-hexenyl, 1-methyl-n-pentenyl, 2-methyl-n-pentenyl, 1,1-dimethyl-n-butenyl, 1-ethyl-n-butenyl, 1,1,2-trimethyl-n-propenyl , C-hexenyl, 1-methyl-c-pentenyl, 1-ethyl-c-butenyl, 1,2-dimethyl-c-butenyl, n-heptenyl, n-octenyl, n- Neniru, n- decenyl, n- undecenyl, n- dodecenyl, n- tridecenyl, n- tetradecenyl, n- pentadecenyl, n- hexadecenyl, n- heptadecenyl, n- octadecenyl, n- nonadecenyl, n- eicosenyl and the like.
The alkenyl group may have two or more double bonds, and may include a monocyclic or condensed polycyclic hydrocarbon group in the middle of the alkenyl chain. Is the above-mentioned hydrocarbon group.
[0013]
C_2-26An alkynyl group may be straight-chain, branched or cyclic and includes, for example, ethynyl, n-propynyl, i-propynyl, c-propynyl, n-butynyl, i-butynyl, s-butynyl, t-butynyl, c-butynyl , N-pentynyl, 1-methyl-n-butynyl, 2-methyl-n-butynyl, 3-methyl-n-butynyl, 1,1-dimethyl-n-propynyl, c-pentynyl, 2-methyl-c-butynyl , N-hexynyl, 1-methyl-n-pentynyl, 2-methyl-n-pentynyl, 1,1-dimethyl-n-butynyl, 1-ethyl-n-butynyl, 1,1,2-trimethyl-n-propynyl , C-hexynyl, 1-methyl-c-pentynyl, 1-ethyl-c-butynyl, 1,2-dimethyl-c-butynyl, n-heptynyl, n-octynyl, n- Niniru, n- decynyl, n- undecynyl, n- dodecynyl, n- tridecynyl, n- tetradecynyl, n- pentadecynyl, n- hexadecynyl, n- Heputadeshiniru, n- octadecynyl, and n- Nonadeshiniru, n- Eikoshiniru etc.
The alkynyl group may have two or more triple bonds, and may include a monocyclic or condensed polycyclic hydrocarbon group in the middle of the alkynyl chain. Examples of the hydrocarbon group include the hydrocarbon groups described above.
[0014]
C_1-6Alkoxy groups may be linear, branched or cyclic and include, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy, c-propoxy, n-butoxy, i-butoxy, s-butoxy, t-butoxy, c- -Butoxy, n-pentyloxy, 1-methyl-n-butoxy, 2-methyl-n-butoxy, 3-methyl-n-butoxy, 1,1-dimethyl-n-propoxy, c-pentyloxy, 2-methyl -C-butoxy, n-hexyloxy, 1-methyl-n-pentyloxy, 2-methyl-n-pentyloxy, 1,1-dimethyl-n-butoxy, 1-ethyl-n-butoxy, 1,1, 2-trimethyl-n-propoxy, c-hexyloxy, 1-methyl-c-pentyloxy, 1-ethyl-c-butoxy, 1,2-dimethyl-c-butoxy And the like.
[0015]
C_1-10The alkoxy group may be linear, branched or cyclic._1-6In addition to the substituents mentioned for the alkoxy group, n-heptyloxy, n-octyloxy, n-nonyloxy, n-decyloxy and the like can be mentioned.
C_1-26The alkoxy group may be linear, branched or cyclic._1-10In addition to the substituents listed for the alkoxy group, n-undecyloxy, n-dodecyloxy, n-tridecyloxy, n-tetradecyloxy, n-pentadecyloxy, n-hexadecyloxy, n-heptadecyl Oxy, n-octadecyloxy, n-nonadecyloxy, n-eicosyloxy and the like.
[0016]
C_6-12Examples of the aryl group include phenyl, o-methylphenyl, m-methylphenyl, p-methylphenyl, o-trifluoromethylphenyl, m-trifluoromethylphenyl, p-trifluoromethylphenyl, p-ethylphenyl, and p-methylphenyl. i-propylphenyl, pt-butylphenyl, o-chlorophenyl, m-chlorophenyl, p-chlorophenyl, o-bromophenyl, m-bromophenyl, p-bromophenyl, o-fluorophenyl, p-fluoro Phenyl, o-methoxyphenyl, p-methoxyphenyl, o-trifluoromethoxyphenyl, p-trifluoromethoxyphenyl, p-nitrophenyl, p-cyanophenyl, 3,5-dimethylphenyl, 3,5-bistrifluoromethyl Phenyl, 3,5-dimethoxyphenyl, , 5-bistrifluoromethoxyphenyl, 3,5-diethylphenyl, 3,5-di-i-propylphenyl, 3,5-dichlorophenyl, 3,5-dibromophenyl, 3,5-difluorophenyl, 5-dinitrophenyl, 3,5-dicyanophenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 2,4,6-tristrifluoromethylphenyl, 2,4,6-trimethoxyphenyl, 2,4,6-tris Trifluoromethoxyphenyl, 2,4,6-trichlorophenyl, 2,4,6-tribromophenyl, 2,4,6-trifluorophenyl, α-naphthyl, β-naphthyl, o-biphenylyl, m-biphenylyl, p-biphenylyl and the like.
[0017]
C_6-12As the aryloxy group, phenyloxy, o-methylphenyloxy, m-methylphenyloxy, p-methylphenyloxy, o-trifluoromethylphenyloxy, m-trifluoromethylphenyloxy, p-trifluoromethylphenyloxy , P-ethylphenyloxy, pi-propylphenyloxy, pt-butylphenyloxy, o-chlorophenyloxy, m-chlorophenyloxy, p-chlorophenyloxy, o-bromophenyloxy, m-bromo Phenyloxy, p-bromophenyloxy, o-fluorophenyloxy, p-fluorophenyloxy, o-methoxyphenyloxy, p-methoxyphenyloxy, o-trifluoromethoxyphenyloxy, p-trifluoromethoxyphenyloxy , P-nitrophenyloxy, p-cyanophenyloxy, 3,5-dimethylphenyloxy, 3,5-bistrifluoromethylphenyloxy, 3,5-dimethoxyphenyloxy, 3,5-bistrifluoromethoxyphenyloxy, 3,5-diethylphenyloxy, 3,5-di-i-propylphenyloxy, 3,5-dichlorophenyloxy, 3,5-dibromophenyloxy, 3,5-difluorophenyloxy, 3,5-dinitrophenyl Oxy, 3,5-dicyanophenyloxy, 2,4,6-trimethylphenyloxy, 2,4,6-tristrifluoromethylphenyloxy, 2,4,6-trimethoxyphenyloxy, 2,4,6- Tristrifluoromethoxyphenyloxy, 2,4,6-trichlorophenylo C, 2,4,6-tribromophenyloxy, 2,4,6-trifluorophenyloxy, α-naphthyloxy, β-naphthyloxy, o-biphenylyloxy, m-biphenylyloxy, p-biphenylyl Oxy and the like.
[0018]
C_1-10The alkylcarbonyloxy group may be linear, branched or cyclic, for example, methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, n-propylcarbonyloxy, i-propylcarbonyloxy, c-propylcarbonyloxy, n-butylcarbonyloxy I-butylcarbonyloxy, s-butylcarbonyloxy, t-butylcarbonyloxy, c-butylcarbonyloxy, n-pentylcarbonyloxy, 1-methyl-n-butylcarbonyloxy, 2-methyl-n-butylcarbonyloxy , 3-methyl-n-butylcarbonyloxy, 1,1-dimethyl-n-propylcarbonyloxy, c-pentylcarbonyloxy, 2-methyl-c-butylcarbonyloxy, n-hexylcarbonyloxy, 1-methyl-n − Methylcarbonyloxy, 2-methyl-n-pentylcarbonyloxy, 1,1-dimethyl-n-butylcarbonyloxy, 1-ethyl-n-butylcarbonyloxy, 1,1,2-trimethyl-n-propylcarbonyloxy , C-hexylcarbonyloxy, 1-methyl-c-pentylcarbonyloxy, 1-ethyl-c-butylcarbonyloxy, 1,2-dimethyl-c-butylcarbonyloxy, n-heptylcarbonyloxy, n-octylcarbonyloxy , N-nonylcarbonyloxy, n-decylcarbonyloxy and the like.
[0019]
C_1-10The alkoxycarbonyloxy group may be linear, branched or cyclic, for example, methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonyloxy, n-propoxycarbonyloxy, i-propoxycarbonyloxy, c-propoxycarbonyloxy, n-butoxycarbonyloxy I-butoxycarbonyloxy, s-butoxycarbonyloxy, t-butoxycarbonyloxy, c-butoxycarbonyloxy, n-pentyloxycarbonyloxy, 1-methyl-n-butoxycarbonyloxy, 2-methyl-n-butoxycarbonyl Oxy, 3-methyl-n-butoxycarbonyloxy, 1,1-dimethyl-n-propoxycarbonyloxy, c-pentyloxycarbonyloxy, 2-methyl-c-butoxycarbonyloxy, n Hexyloxycarbonyloxy, 1-methyl-n-pentyloxycarbonyloxy, 2-methyl-n-pentyloxycarbonyloxy, 1,1-dimethyl-n-butoxycarbonyloxy, 1-ethyl-n-butoxycarbonyloxy, 1 , 1,2-Trimethyl-n-propoxycarbonyloxy, c-hexyloxycarbonyloxy, 1-methyl-c-pentyloxycarbonyloxy, 1-ethyl-c-butoxycarbonyloxy, 1,2-dimethyl-c-butoxy Carbonyloxy, n-heptyloxycarbonyloxy, n-octyloxycarbonyloxy, n-nonyloxycarbonyloxy, n-decyloxycarbonyloxy and the like.
[0020]
C_1-10The alkoxycarbonyl group may be linear, branched or cyclic, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, i-propoxycarbonyl, c-propoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, i-butoxycarbonyl, s -Butoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, c-butoxycarbonyl, n-pentyloxycarbonyl, 1-methyl-n-butoxycarbonyl, 2-methyl-n-butoxycarbonyl, 3-methyl-n-butoxycarbonyl, 1,1 -Dimethyl-n-propoxycarbonyl, c-pentyloxycarbonyl, 2-methyl-c-butoxycarbonyl, n-hexyloxycarbonyl, 1-methyl-n-pentyloxycarbonyl, 2-methyl-n-pentyloxycarbonyl 1,1-dimethyl-n-butoxycarbonyl, 1-ethyl-n-butoxycarbonyl, 1,1,2-trimethyl-n-propoxycarbonyl, c-hexyloxycarbonyl, 1-methyl-c-pentyloxycarbonyl, Examples thereof include 1-ethyl-c-butoxycarbonyl, 1,2-dimethyl-c-butoxycarbonyl, n-heptyloxycarbonyl, n-octyloxycarbonyl, n-nonyloxycarbonyl, and n-decyloxycarbonyl.
[0021]
C_1-20The alkoxycarbonyl group may be linear, branched or cyclic._1-10In addition to the substituents listed for the alkoxycarbonyl group, n-undecyloxycarbonyl, n-dodecyloxycarbonyl, n-tridecyloxycarbonyl, n-tetradecyloxycarbonyl, n-pentadecyloxycarbonyl, n-hexadecyl Oxycarbonyl, n-heptadecyloxycarbonyl, n-octadecyloxycarbonyl, n-nonadecyloxycarbonyl, n-eicosyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
[0022]
Di C_1-10The alkylaminocarbonyl group may be linear, branched or cyclic, for example, dimethylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, di-n-propylaminocarbonyl, di-i-propylaminocarbonyl, di-c-propylaminocarbonyl, Di-n-butylaminocarbonyl, di-i-butylaminocarbonyl, di-s-butylaminocarbonyl, di-c-butylaminocarbonyl, di-n-pentylaminocarbonyl, di-n-heptylaminocarbonyl, di- n-octylaminocarbonyl, di-n-nonylaminocarbonyl, di-n-decylaminocarbonyl, methylethylaminocarbonyl, methyl-n-propylaminocarbonyl, methyl-n-butylaminocarbonyl and the like.
[0023]
Di C_1-20The alkylaminocarbonyl group may be linear, branched or cyclic, for example, diC_1-10In addition to the substituents listed for the alkylaminocarbonyl group, di-n-undecylaminocarbonyl, di-n-dodecylaminocarbonyl, di-n-tridecylaminocarbonyl, di-n-tetradecylaminocarbonyl, n-pentadecylaminocarbonyl, di-n-hexadecylaminocarbonyl, di-n-heptadecylaminocarbonyl, di-n-octadecylaminocarbonyl, di-n-nonadecylaminocarbonyl, di-n-eicosylaminocarbonyl And the like.
[0024]
Di C_1-10The alkylamino group may be linear, branched or cyclic, for example, dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamino, di-i-propylamino, di-c-propylamino, di-n-butylamino , Di-i-butylamino, di-s-butylamino, di-c-butylamino, di-n-pentylamino, di-n-heptylamino, di-n-octylamino, di-n-nonylamino, di- -N-decylamino, methylethylamino, methyl-n-propylamino, methyl-n-butylamino and the like.
[0025]
Di C_1-20The alkylamino group may be linear, branched or cyclic, for example, diC_1-10In addition to the substituents mentioned for the alkylamino group, di-n-undecylamino, di-n-dodecylamino, di-n-tridecylamino, di-n-tetradecylamino, di-n-pentadecylamino , Di-n-hexadecylamino, di-n-heptadecylamino, di-n-octadecylamino, di-n-nonadecylamino, di-n-eicosylamino and the like.
[0026]
C_1-10The alkylsulfonyl group may be linear, branched or cyclic, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, i-propylsulfonyl, c-propylsulfonyl, n-butylsulfonyl, i-butylsulfonyl, s -Butylsulfonyl, t-butylsulfonyl, c-butylsulfonyl, n-pentylsulfonyl, 1-methyl-n-butylsulfonyl, 2-methyl-n-butylsulfonyl, 3-methyl-n-butylsulfonyl, 1,1- Dimethyl-n-propylsulfonyl, c-pentylsulfonyl, 2-methyl-c-butylsulfonyl, n-hexylsulfonyl, 1-methyl-n-pentylsulfonyl, 2-methyl-n-pentylsulfonyl, 1,1-dimethyl- n-butylsulfonyl, 1-ethyl-n-butyl Rusulfonyl, 1,1,2-trimethyl-n-propylsulfonyl, c-hexylsulfonyl, 1-methyl-c-pentylsulfonyl, 1-ethyl-c-butylsulfonyl, 1,2-dimethyl-c-butylsulfonyl, n-heptylsulfonyl, n-octylsulfonyl, n-nonylsulfonyl, n-decylsulfonyl and the like.
[0027]
C_1-20The alkylsulfonyl group may be linear, branched or cyclic, for example,_1-10In addition to the substituents mentioned for the alkyl group, n-undecylsulfonyl, n-dodecylsulfonyl, n-tridecylsulfonyl, n-tetradecylsulfonyl, n-pentadecylsulfonyl, n-hexadecylsulfonyl, n-heptadecyl Sulfonyl, n-octadecylsulfonyl, n-nonadecylsulfonyl, n-eicosylsulfonyl and the like can be mentioned.
[0028]
Examples of the substituted silyloxy group include a trialkylsilyloxy group (for example, trimethylsilyloxy, triethylsilyloxy, tri-i-propylsilyloxy, diethyl-i-propylsilyloxy, dimethyl-i-propylsilyloxy, di-t-butyl) Methylsilyloxy, i-propyldimethylsilyloxy, t-butyldimethylsilyloxy, texyldimethylsilyloxy, etc.), trialkylarylsilyloxy group (for example, diphenylmethylsilyloxy, t-butyldiphenylsilyloxy, t-butyldimethoxyphenylsilyloxy, triphenylsilyloxy, etc.).
C_2-3Alkylenedioxy group (the C_2-3The alkylenedioxy group is C_1-6Examples of which may be optionally substituted with an alkyl group) include ethylenedioxy, tetramethylethylenedioxy, propylenedioxy, and 2,2-dimethylpropylenedioxy.
[0029]
Next, preferred substituents of the compound according to the present invention will be described.
In the present invention, the substituent R¹, R²And R⁵And the substituent R^I, R^II, R^III, R^IV, R^VAnd R^IVAs methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, c-hexyl, n-dodecyl, phenyl, benzyl, trifluoromethyl, pentafluorophenyl, t-butoxycarbonyl, diethylaminocarbonyl, benzyloxyethyl, hydroxymethyl, It is preferable to use 1-hydroxy-1-methylethyl, diethoxymethyl, t-butyldimethylsilyloxymethyl, tri-n-butyltin, trimethylsilyl, tri-i-propylsilyl and the like.
[0030]
The above substituent R³Represents a substituent R¹And R²Can be preferably used, and in particular, -SiR^aR^bR^c(R^a, R^bAnd R^cAre independently of each other_1-6Alkyl group or C_6-12It represents an aryl group).
As the substituent X, a bromine atom or an iodine atom is preferably used, and more preferably an iodine atom.
[0031]
The above substituent R⁴As methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, c-hexyl, n-dodecyl, phenyl, benzyl, trifluoromethyl, pentafluorophenyl, t-butoxycarbonyl, diethylaminocarbonyl, benzyloxyethyl, hydroxymethyl, It is preferable to use 1-hydroxy-1-methylethyl, diethoxymethyl, t-butyldimethylsilyloxymethyl and the like.
[0032]
Among the cishaloenein compounds represented by the above formula (1), the following compounds can be particularly preferably used.
1. A cishaloenein compound represented by the formula (1), wherein X is an iodine atom.
2. R³Is -SiR^aR^bR^c(R^a, R^bAnd R^cAre independently of each other_1-6Alkyl group or C_6-12(Representing an aryl group).
[0033]
Among the transhaloenein compounds represented by the above formula (13), the following compounds can be suitably used.
1. A transhaloenein compound represented by the formula (13), wherein X is an iodine atom.
2. R³Is -SiR^aR^bR^c(R^a, R^bAnd R^cAre independently of each other_1-6Alkyl group or C_6-12A transhaloenein compound represented by the formula (13):
[0034]
Among the silylated cis-haloyne compounds represented by the above formula (6), the following compounds can be particularly preferably used.
1. A silylated cis-halogenein compound represented by the formula (6), wherein X is an iodine atom.
Among the silylated transhaloenein compounds represented by the above formula (17), the following compounds can be suitably used.
1. A silylated transhaloenein compound represented by the formula (17), wherein X is an iodine atom.
[0035]
The reaction solvent used in the production of the compound according to the present invention is not particularly limited as long as it is stable under the reaction conditions and inert and does not hinder the reaction. For example, water, alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, butanol, octanol, etc.), cellosolves (eg, methoxyethanol, ethoxyethanol, etc.), aprotic polar organic solvents (eg, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dimethylacetamide, Tetramethylurea, sulfolane, N-methylpyrrolidone, N, N-dimethylimidazolidinone, etc., ethers (eg, diethyl ether, diisopropyl ether, t-butylmethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), aliphatic hydrocarbons ( For example, pentane, hexane, c-hexane, octane, decane, decalin, petroleum ether, etc., aromatic hydrocarbons (benzene, chlorobenzene, o-dichlorobenzene, nitrobenzene, Ene, xylene, mesitylene, tetralin, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, etc.), ketones (acetone, methyl ethyl ketone, methyl butyl ketone, methyl isobutyl ketone, etc.), lower aliphatic acids Solvents such as esters (eg, methyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, methyl propionate, etc.), alkoxyalkanes (eg, dimethoxyethane, diethoxyethane, etc.), and nitriles (eg, acetonitrile, propionitrile, butyronitrile, etc.). Can be These solvents can be appropriately selected in consideration of the easiness of the reaction and the like. In this case, the solvents can be used alone or in combination of two or more. In some cases, it can be used as a non-aqueous solvent using an appropriate dehydrating agent or desiccant.
[0036]
Next, a method for producing the cis-enyne compound of the formula (3) and the trans-enyne compound of the formula (14) of the present invention will be described.
These compounds can be produced by the method shown in Scheme 1 below.
[0037]
Embedded image

[0038]
That is, an eneyne compound of the formula (3) or (14) is produced by reacting a haloenein compound of the formula (1) or (13) with an alkyne derivative of the formula (2) in the presence of a palladium catalyst. be able to.
Examples of the alkyne derivative of the formula (2) include n-propyl acetylene, c-hexyl acetylene, n-dodecyl acetylene, phenyl acetylene, benzyl acetylene, trifluoromethyl acetylene, pentafluoro phenyl acetylene, benzyl oxy ethyl acetylene, hydroxy methyl acetylene, Examples thereof include 1-hydroxy-1-methylethylacetylene, diethoxymethylacetylene, t-butyldimethylsilyloxymethylacetylene, trimethylsilylacetylene, and trii-propylsilylacetylene.
[0039]
The amount of the alkyne derivative to be used is generally in the range of 0.5 to 50 mol times, preferably in the range of 1.0 to 20 mol times, relative to the substrate.
The palladium of the catalyst is not particularly limited, and various structures can be used. Preferable ones are so-called low-valent palladium complexes or nickel complexes, particularly tertiary phosphine or tertiary phosphite. Is preferably a zero-valent complex. In addition, a suitable precursor that can be easily converted to a zero-valent complex in the reaction system can also be used. Further, in the reaction system, a tertiary phosphine or a tertiary phosphite is not mixed with a complex containing a tertiary phosphine or a tertiary phosphite as a ligand. Low valent complexes can be generated.
[0040]
Examples of tertiary phosphines and tertiary phosphites as ligands include, for example, triphenylphosphine, diphenylmethylphosphine, phenyldimethylphosphine, 1,2-bis (diphenylphosphino) ethane, and 1,3-bis (diphenylphosphino). ) Propane, 1,4-bis (diphenylphosphino) butane, 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene, trimethylphosphite, triethylphosphite, triphenylphosphite, and the like. Complexes containing two or more of the above are also preferably used.
It is also a preferable embodiment to use a palladium complex containing no tertiary phosphine or tertiary phosphite and / or a complex containing tertiary phosphine or tertiary phosphite in combination with the ligand described above.
[0041]
The amount used when tertiary phosphine or tertiary phosphite is used as the ligand is in the range of 1 to 10 molar equivalents of the amount used of the palladium complex.
Examples of the tertiary phosphine or tertiary phosphite-free complex used in combination with the ligand include bis (benzylideneacetone) palladium and palladium acetate. Tertiary phosphine and tertiary phosphite have already been used. Examples of the complex containing as a ligand include dimethylbis (triphenylphosphine) palladium, dimethylbis (diphenylmethylphosphine) palladium, (ethylene) bis (triphenylphosphine) palladium, and tetrakis (triphenylphosphine) palladium. However, the present invention is not limited to these.
[0042]
The use amount of these palladium catalysts may be a so-called catalytic amount, and generally, 20 mol% or less is sufficient for the substrate of the formula (2), and usually 5 mol% or less.
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and the various solvents described above can be used.
The reaction temperature can be generally from -100 ° C to the boiling point of the solvent to be used, but it is preferably in the range of -50 to 50 ° C.
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours.
After completion of the reaction, the desired product is extracted with an appropriate solvent, and the solvent is concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
Further, by performing purification by a conventional method such as distillation, recrystallization and silica gel column chromatography, a pure enyne compound of the formula (3) or (14) can be isolated.
[0043]
Next, the method for producing the cis-oligoinne compound of the formula (12) and the trans-oligoenine compound of the formula (23) of the present invention will be described.
These compounds can be produced by the method shown in Scheme 2 below.
[0044]
Embedded image

[0045]
That is, a cis-oligoinine compound of the formula (12) can be produced by reacting a haloenein compound of the formula (1) with an alkyne derivative of the formula (11) in the presence of a palladium catalyst. By reacting the haloenein compound of 13) with an alkyne derivative of the formula (22) in the presence of a palladium catalyst, a transoligoinine compound of the formula (23) can be produced.
The production conditions for the cis-oligoinine compound of the formula (12) and the trans-oligoinine compound of the formula (23) are the same as the production conditions for the cis-enyne compound of the formula (3) and the transenyne compound of the formula (14). be able to.
[0046]
Next, a method for producing the silylated transenyne compound of the formula (7) and the silylated transenyne compound of the formula (18) of the present invention will be described.
These compounds can be produced by the method shown in Scheme 3 below.
[0047]
Embedded image

[0048]
That is, the silylated enyne compound of the formula (4) or the formula (15) is desilyl-protonated to obtain an alkyne derivative of the formula (5) or the formula (16), and the formula (6) or the formula (17) in the presence of a palladium catalyst. The reaction can be carried out by reacting the silylated haloenein compound of (1)).
The desilyl protonation reaction in the first step proceeds under alkaline conditions. In this case, usable alkalis include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, and hydroxide. Alkali metal or alkaline earth metal hydroxide such as barium, alkali metal or alkaline earth metal carbonate such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, magnesium carbonate, calcium carbonate, barium carbonate, sodium methoxide, sodium Examples include metal alkoxides such as ethoxide and potassium t-butoxide, and preferred are potassium carbonate and cesium carbonate.
[0049]
In this case, the amount of the alkali used is usually in the range of 0.5 to 20 mol times, particularly preferably in the range of 1.0 to 10 mol times, based on the substrate.
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and the various solvents described above can be used.
The reaction temperature can be usually from -100 ° C to the boiling point of the solvent used, but it is preferable to carry out the reaction in the range of -50 ° C to 50 ° C.
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours.
After completion of the reaction, the desired product is extracted with an appropriate solvent, and the solvent is concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
Furthermore, the alkyne derivative can be isolated by performing purification by a conventional method such as distillation, recrystallization and silica gel column chromatography.
[0050]
Next, the alkyne derivative obtained above is reacted with a silylated haloenein compound of the formula (6) or (17) in the presence of a palladium catalyst to give a silylated cisenyne compound of the formula (7) (18) The silylated transenin compound can be obtained.
As the palladium catalyst that can be used, various catalysts described in the production of the eneyne compound of the formula (3) or (14) can be used.
The amount of the palladium catalyst to be used may be a so-called catalytic amount, and generally, 20 mol% or less is sufficient for the substrate of the formula (8), and usually 5 mol% or less.
[0051]
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and the various solvents described above can be used.
The reaction temperature can be generally from -100 ° C to the boiling point of the solvent to be used, but it is preferably in the range of -50 to 50 ° C.
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours.
After completion of the reaction, the desired product is extracted with an appropriate solvent, and the solvent is concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
Further, the pure silylated cis-enyne compound of the formula (7) and the silylated trans-enyne compound of the formula (18) are isolated by performing purification by a conventional method such as distillation, recrystallization and silica gel column chromatography. Can be.
[0052]
Next, a method for producing the silylated cis-oligoynein compound of the formula (10) and the silylated trans-oligoenein compound of the formula (21) of the present invention will be described.
These compounds can be produced by the method shown in Scheme 4 below.
[0053]
Embedded image

[0054]
That is, the silylated enyne compound of the formula (8) or the formula (19) is desilyl-protonated to obtain an alkyne derivative of the formula (9) or the formula (20), and the formula (6) or the formula (17) in the presence of a palladium catalyst. The reaction can be carried out by reacting the silylated haloenein compound of (1)).
The production conditions for the silylated cis oligoenin compound of the formula (10) and the silylated trans oligoenin compound of the formula (21) are as follows: The reaction can be carried out in the same manner as in the production of the compound.
[0055]
Next, the production methods of Formulas (1), (13), (11), (22), (8) and (19), which are the raw materials of the above production method, will be described.
The cis-haloyne compound of the formula (1) is a titanacyclopentadiene intermediate generated by an intermolecular coupling reaction between an internal acetylene (a) and a terminal acetylene (b) using a divalent titanium reagent as shown in Scheme 5 below. 1,4-dihalo-1,3-diene compound (d) obtained by treating (c) with chlorine, bromine or iodine (J. Org. Chem., 1998, 63, 10060, J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 7342) can be produced by performing a dehydrohalogenation reaction.
[0056]
Embedded image

[0057]
The dehydrohalogenation reaction of the 1,4-dihalo-1,3-diene compound (d) in the above scheme 5 proceeds in the presence of a base. In this case, usable bases include diethylamine, triethylamine, diisopropylamine , Diisopropylethylamine, tri-n-propylamine, tri-n-butylamine, pyrrolidine, piperidine, amines such as DBN (diazabicyclononane), DBU (diazabicycloundecene), lithium diisopropylamide, potassium bistrimethylsilylamide And the like, and preferred is pyrrolidine. The amount of the base to be used is generally in the range of 0.5 to 50 mol times, preferably in the range of 1.0 to 20 mol times, based on the substrate.
[0058]
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and the various solvents described above can be used.
The reaction temperature can be generally from -100 ° C to the boiling point of the solvent to be used, but it is preferably in the range of -50 to 50 ° C.
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours.
After completion of the reaction, the desired product is extracted with an appropriate solvent, and the solvent is concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
Furthermore, pure cis-haloene compound of the formula (1) can be isolated by performing purification by a conventional method such as distillation, recrystallization and silica gel column chromatography.
[0059]
The transhalogenin compound of the formula (13) can be produced by the method shown in the following scheme 6.
[0060]
Embedded image

[0061]
That is, as described above in Scheme 5, the titanacyclopentadiene intermediate generated by the intermolecular coupling reaction between silylated internal acetylene (a ′) and terminal acetylene (b) using a divalent titanium reagent ( c ′) is treated with iodine to obtain a silylated diiododiene compound (d ′) (J. Org. Chem., 1998, 63, 10060, J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 7342). Dehydroiodination reaction in the presence of a base to obtain a silylated cis-iodoenein compound (e).⁵To obtain a silylated enein compound (f), and then converting the silyl group to chlorine, bromine or iodine.
[0062]
As the substitution reaction of the iodine of the silylated cis-iodoenein compound (e) in the above scheme 6, the iodine is replaced with, for example, R⁵ZnI, R⁵MgCl, R⁵CuLi, R⁵Cu (CN) Li₂, R⁵B (OH)₂Or the reaction of an organometallic compound such as n-BuLi, t-BuLi, etc.⁵There is a method of reacting a halide such as I.
[0063]
Here, R of the organometallic compound and the halide⁵As methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, c-hexyl, n-dodecyl, phenyl, benzyl, trifluoromethyl, pentafluorophenyl, t-butoxycarbonyl, diethylaminocarbonyl, benzyloxyethyl, hydroxymethyl, Examples include 1-hydroxy-1-methylethyl, diethoxymethyl, t-butyldimethylsilyloxymethyl, tri-n-butyltin, trimethylsilyl, tri-i-propylsilyl and the like.
[0064]
The amount of the organometallic compound or halide to be used is generally in the range of 0.5 to 50 mol times, preferably in the range of 1.0 to 20 mol times, based on the substrate.
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and the various solvents described above can be used.
The reaction temperature can be generally from -100 ° C to the boiling point of the solvent to be used, but it is preferably in the range of -50 to 50 ° C.
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours.
After completion of the reaction, the desired product is extracted with an appropriate solvent, and the solvent is concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
Furthermore, pure silylated enyne compound of the formula (f) can be isolated by performing purification by a conventional method such as distillation, recrystallization and silica gel column chromatography.
[0065]
Next, the chlorine, bromine or iodine conversion reaction of the silyl group will be described.
This silyl group conversion reaction can be carried out using a chlorinating agent, a brominating agent, or an iodizing agent. Examples of the chlorinating agent include chlorine, N-chlorosuccinimide, and the like. , Bromine, N-bromosuccinimide, and the like; and the iodinating agent includes iodine, N-iodosuccinimide, and the like.
The amount of the chlorinating agent, the brominating agent or the iodinating agent is usually in the range of 0.5 to 50 times by mole, particularly preferably in the range of 1.0 to 20 times by mole based on the substrate.
[0066]
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and the various solvents described above can be used.
The reaction temperature can be generally from -100 ° C to the boiling point of the solvent to be used, but it is preferably in the range of -50 to 50 ° C.
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours.
After completion of the reaction, the desired product is extracted with an appropriate solvent, and the solvent is concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
Furthermore, pure transhaloene compound of the formula (13) can be isolated by performing purification by a conventional method such as distillation, recrystallization and silica gel column chromatography.
[0067]
When m is 2, the silylated cis-enyne compound of the formula (8) is subjected to desilyl protonation as described above to give the alkyne derivative of the formula (5). It can be produced by reacting a silylated haloenein compound of the formula (6) in the presence of a catalyst. A silylated cisenyne compound having m of 3 or more can be obtained by subjecting the obtained compound to desilyl protonation, palladium catalyst It can be produced by sequentially repeating the addition of the formula (6) in the presence.
Note that the manufacturing conditions are the same as the manufacturing conditions of Expression (7).
[0068]
When r is 2, the silylated transenein compound of the formula (19) is subjected to desilyl protonation of the silylated eneyne compound of the formula (15) as described above to obtain an alkyne derivative of the formula (16), It can be produced by reacting a silylated haloenein compound of the formula (17) in the presence of a palladium catalyst. A silylated transenyne compound having r of 3 or more can be obtained by desilyl protonation, palladium It can be produced by sequentially repeating the addition of the formula (17) in the presence of a catalyst.
The manufacturing conditions are the same as the manufacturing conditions of Expression (18).
[0069]
The alkyne derivative of the formula (11) or (22) conforms to the method for producing the alkyne derivative of the formula (9) or (20), and when n or s is 1, the formula (5) or the formula (16) ) Is the same as the method for producing the alkyne derivative.
[0070]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to the following Examples.
The analysis conditions and the like adopted in the reference examples and examples are as follows.

[0071]
[Reference Example 1] cis-iodoenein compound4Synthesis of
1) 1,4-diiodo-1,3-diene compound3Synthesis of
[0072]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0073]
4-octyne1After adding tetra-i-propoxytitanium (3.65 mL, 12.5 mmol) to a solution of (1.465 mL, 10 mmol) in ether (30 mL), the mixture was cooled to -78 ° C, and i-propylmagnesium chloride (1. 5M / ether solution, 16.7 mL, 25.0 mmol) was added slowly.
The temperature was raised to -50 ° C over 1 hour, and the mixture was stirred at that temperature for 4 hours.
Trimethylsilyl acetylene2(1.20 mL, 0.85 mmol) and the mixture was stirred at −50 ° C. for 1 hour.
A solution of iodine (6.32 g, 25.0 mmol) in THF (10 mL) was added, and the mixture was stirred at −50 ° C. for 30 minutes, and further stirred at room temperature for 30 minutes.
The reaction solution was added to a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate, and after confirming that excess iodine had disappeared, the aqueous layer after separation was further extracted with hexane, and the combined organic layers were dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0074]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 6.81 (s, 1H), 2.55 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.62 (m, 2H), 1 .41 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 0.90 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 0.23 (s, 9H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) Δ 151.81, 145.86, 114.03, 106.16, 41.83, 34.08, 22.79, 21.67, 14.011, 12.93, -1.68.
IR (neat) 2957, 2870, 1456, 1247, 897, 840, 753 cm^-1.
[0075]
2) cis-iodoenein compound4Synthesis of
[0076]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0077]
1,4-diiodo-1,3-diene compound obtained above3Was stirred in pyrrolidine (20 mL) at room temperature for 1 hour.
The reaction was diluted with hexane (30 mL) and quenched by the addition of saturated aqueous ammonium chloride at 0 ° C.
After liquid separation, the aqueous layer was further extracted with hexane, the combined organic layer was washed with saturated saline, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the crude product obtained by concentrating the filtrate under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography to obtain a cis-iodoenein compound.4Was obtained as a yellow oil in a total yield of two steps of 54% (1.8 g).
[0078]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ2.55 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.67-1.48 (m, 4H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 0.21 (s, 9H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 131.16, 114.18, 109.23, 97.35, 42.60, 34.98, 23.09, 22.12, 13.78, 13.17, 0.00.
IR (neat) 2960, 2871, 2144, 1457, 1248, 842, 759, 698 cm^-1.
Mass Calcd for C_ThirteenH₂₃ISi: 334.06. Found: 334.0.
Anal. Calcd for C_ThirteenH₂₃ISi: C, 46.70; H, 6.93. Found: C, 46.36; H, 6.35.
[0079]
[Example 1] Cisenine compound6Synthesis of
[0080]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0081]
Cis-haloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 1.4(2 g, 6 mmol) in a solution of pyrrolidine (20 mL) and triethylamine (10 mL) were added with tetrakistriphenylphosphine palladium (69 mg, 0.06 mmol) and cuprous iodide (23 mg, 0.12 mmol) at room temperature. , 3-Methyl-1-butyn-3-ol5(1.45 mL, 15 mmol) was added dropwise over 20 minutes.
Cis-haloene-in compound by TLC4After confirming disappearance (about 2 days), the reaction solution was diluted with hexane, and quenched by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride at 0 ° C.
After liquid separation, the aqueous layer was further extracted with ether, and the combined organic layer was washed with saturated saline, and then the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ether = 4/1) to obtain a cis-enine compound.6Was obtained as a yellow oil in a yield of 86% (1.5 g).
[0082]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 2.14 (m, 4H), 2.08 (s, 1H, OH), 1.55 (s, 6H), 1.58-1.46 (m, 4H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.18 (s, 9H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 129.50, 129.21, 105.86, 98.22 (2), 83.12, 65.62, 33.77, 33.68, 31.41, 21.59 (2), 13.70 (2), −0.05.
IR (neat) 3375, 2960, 2871, 2360, 2135, 1456, 1377, 1164, 842, 759 cm^-1.
Mass Calcd for C₁₉H₃₀OSi: 290.21. Found: 274.
Anal. Calcd for C₁₉H₃₀OSi: C, 74.42; H, 10.41. Found: C, 74.51; H, 10.66.
[0083]
Example 2 Cis-enyne compound8Synthesis of
1) Alkyne derivatives7Synthesis of
[0084]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0085]
Cisienine compound obtained in the same manner as in Example 1.6(871 mg, 3 mmol) was dissolved in methanol / THF / water (20 mL / 5 mL / 10 drops), and potassium carbonate (207 mg, 1.5 mmol) was added, followed by stirring at room temperature for about 2 hours. Raw material cis-enyne compound by TLC6After confirming disappearance of the reaction solution, the reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
The residue was dissolved in ether and filtered through a short column of silica.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0086]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 3.18 (s, 1H), 2.22-2.14 (m, 4H), 2.06 (s, 1H, OH), 1.64-1.48 (m, 4H), 1.56 (S, 6H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 6H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 130.19, 128.09, 98.08, 84.50, 82.87, 80.91, 65.32, 33.81 (2), 37.9, 21.78 (2), 13.89 (2).
IR (neat) 3311, 2962, 2871, 1457, 1377, 1235, 1165, 948, 902 cm^-1.
[0087]
2) cis-enine compound8Synthesis of
[0088]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0089]
Cis-haloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 1.4To a solution of (1.3 g, 3.9 mmol) in pyrrolidine (20 mL) were added trisdibenzylideneacetone palladium (68 mg, 0.075 mmol) and diphenylphosphinobutan (64 mg, 0.15 mmol) at room temperature. After stirring for one minute, cuprous iodide (14 mg, 0.075 mmol) was added.
Alkyne derivative obtained above7Was added dropwise over 20 minutes.
Cis-haloene-in compound by TLC4After confirming disappearance (about 2 days), the reaction solution was diluted with hexane, and quenched by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride at 0 ° C.
After liquid separation, the aqueous layer was further extracted with ether, and the combined organic layer was washed with saturated saline, and then the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ether = 4/1) to obtain a cis-enine compound.8Was obtained in a yield of 61% (776 mg).
[0090]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 2.26-2.15 (m, 8H), 2.11 (s, 1H, OH), 1.66-1.51 (m, 8H), 1.53 (s, 6H), 0.91 (T, J = 7.2 Hz, 12H), 0.18 (s, 9H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 130.12, 129.28, 128.42, 121.94, 106.37, 98.46, 97.90, 95.02, 94.54, 83.49, 65.60, 34.31, 34. .21, 34.18, 34.14, 31.52, 22.03, 21.97, 21.89, 21.86, 13.91 (4), 0.17.
IR (neat) 3414, 2960, 2871, 2132, 1457, 1377, 1248, 1164, 957, 842, 759 cm^-1.
Mass Calcd for C₂₈H₄₄OSi: 424.32. Found: 424.2.
Anal. Calcd for C₂₈H₄₄OSi: C, 79.18; H, 10.44. Found: C, 79.05; H, 10.48.
[0091]
Example 3 Cis-enyne compound10Synthesis of
1) Alkyne derivatives9Synthesis of
[0092]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0093]
Cisienine compound obtained in the same manner as in Example 2.8(1.27 g, 3 mmol) was dissolved in methanol / THF / water (20 mL / 5 mL / 10 drops), and potassium carbonate (207 mg, 1.5 mmol) was added, followed by stirring at room temperature for about 2 hours. Raw material cis-enyne compound by TLC8After confirming disappearance of the reaction solution, the reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
The residue was dissolved in ether and filtered through a short column of silica.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0094]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 3.21 (s, 1H), 2.28-2.16 (m, 8H), 2.11 (s, 1H, OH), 1.68-1.46 (m, 8H), 1.54 (S, 6H), 0.95-0.88 (m, 12H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 131.15, 129.19, 128.81, 127.41, 97.96, 94.93, 94.43, 85.06, 83.37, 81.16, 65.62, 34.40, 34 .24, 34.17, 34.01, 31.52, 21.97, 21.89, 21.87, 21.81, 13.96, 13.92, 13.96, 13.82.
IR (neat) 3277, 2958, 1464, 1375, 163, 955, 897 cm^-1.
[0095]
2) cis-enine compound10Synthesis of
[0096]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0097]
Cis-haloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 1.4To a solution of (1.3 g, 3.9 mmol) in pyrrolidine (20 mL) were added trisdibenzylideneacetone palladium (68 mg, 0.075 mmol) and diphenylphosphinobutan (64 mg, 0.15 mmol) at room temperature. After stirring for one minute, cuprous iodide (14 mg, 0.075 mmol) was added.
Alkyne derivative obtained above9Was added dropwise over 20 minutes.
Cis-haloene-in compound by TLC4After confirming disappearance (about 2 days), the reaction solution was diluted with hexane, and quenched by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride at 0 ° C.
After liquid separation, the aqueous layer was further extracted with ether, and the combined organic layer was washed with saturated saline, and then the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ether = 4/1) to obtain a cis-enine compound.10Was obtained in a yield of 46% (771 mg).
[0098]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 2.30-2.14 (m, 12H), 1.96 (s, 1H, OH), 1.66-1.48 (m, 12H), 1.53 (s, 6H), 0.96 -0.84 (m, 18H), 0.17 (s, 9H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 127.44, 128.02, 128.85, 128.96, 129.61, 130.41, 106.32, 98.33, 97.84, 95.65, 95.01, 94.80, 94. .72, 83.49, 65.62, 34.41 (2), 34.32, 34.23, 34.15, 34.10, 31.47, 22.11, 22.06, 22.00, 21.96, 21.92, 21.88, 14.05, 13.96 (3), 13.91 (2), 0.17.
IR (neat) 3420, 2960, 2871, 2362, 2133, 1457, 1377, 1248, 1163, 1110, 948, 842, 759 cm^-1.
Mass Calcd for C₃₈H₅₈OSi: 558.43. Found: 558.3.
Anal. Calcd for C₃₈H₅₈OSi: C, 81.65; H, 10.46. Found: C, 81.86; H, 9.97.
[0099]
Example 4 Cisienine compound12Synthesis of
1) Alkyne derivatives11Synthesis of
[0100]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0101]
Cis-enin compound obtained in the same manner as in Example 3.10(1.67 g, 3 mmol) was dissolved in methanol / THF / water (20 mL / 5 mL / 10 drops), and potassium carbonate (207 mg, 1.5 mmol) was added, followed by stirring at room temperature for about 2 hours.
Raw material cis-enyne compound by TLC8After confirming disappearance of the reaction solution, the reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
The residue was dissolved in ether and filtered through a short column of silica.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0102]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 3.13 (s, 1H), 2.30-2.14 (m, 12H), 1.66-1.48 (m, 13H), 1.53 (s, 6H), 0.96-0 .84 (m, 18H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 131.35, 129.56, 128.95, 128.71, 127.57, 127.20, 97.97, 95.59, 94.87, 94.80, 94.65, 84.85, 83. .47, 81.13, 81.10, 65.57, 34.45, 34.34, 34.2834.17, 34.05, 33.98, 31.41, 22.08, 21.97, 21 .94, 21.92, 21.90, 21.821, 13.93 (2), 13.88 (2), 13.84 (2).
IR (neat) 3311, 2961, 2871, 2359, 1457, 1378, 1242, 1110, 947, 909, 734 cm^-1.
[0103]
2) cis-enine compound12Synthesis of
[0104]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0105]
Cis-haloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 1.4To a solution of (1.3 g, 3.9 mmol) in pyrrolidine (20 mL) were added trisdibenzylideneacetone palladium (68 mg, 0.075 mmol) and diphenylphosphinobutan (64 mg, 0.15 mmol) at room temperature. After stirring for one minute, cuprous iodide (14 mg, 0.075 mmol) was added.
Alkyne derivative obtained above11Was added dropwise over 20 minutes.
Cis-haloene-in compound by TLC4After confirming disappearance (about 2 days), the reaction solution was diluted with hexane, and quenched by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride at 0 ° C.
After liquid separation, the aqueous layer was further extracted with ether, and the combined organic layer was washed with saturated saline, and then the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ether = 4/1) to obtain a cis-enine compound.12Was obtained in a yield of 53% (1.10 g).
[0106]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 2.30-2.10 (m, 16H), 2.05 (s, 1H, OH), 1.68-1.46 (m, 16H), 1.52 (s, 6H), 0.97 -0.82 (m, 24H), 0.16 (s, 9H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 130.63, 129.81, 129.22, 129.16, 128.50, 128.33, 127.69, 127.13, 106.47, 98.06, 97.67, 95.67, 94. 29, 95.27, 95.20, 94.80, 94.66, 83.58, 65.62, 34.56, 34.49, 34.41 (2), 34.36 (2), 34 .31, 34.17, 31.49, 22.15 (2), 22.07 (2), 21.99, 21.95, 21.92, 21.87, 14.06 (3), 13. 99 (3), 13.94 (2), 0.17.
IR (neat) 3420, 2959, 2871, 2132, 1457, 1377, 1248, 1110, 842 cm^-1.
Mass Calcd for C₄₉H₇₂OSi: 692.54. Found: 692.2.
Anal. Calcd for C₄₉H₇₂OSi: C, 83.17; H, 10.47. Found: C, 83.19; H, 10.63.
[0107]
Example 5 Cis-enyne compound14Synthesis of
1) Alkyne derivativesThirteenSynthesis of
[0108]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0109]
Cisienine compound obtained in the same manner as in Example 4.12(2.08 g, 3 mmol) was dissolved in methanol / THF / water (20 mL / 5 mL / 10 drops), and potassium carbonate (207 mg, 1.5 mmol) was added, followed by stirring at room temperature for about 2 hours.
Raw material cis-enyne compound by TLC10After confirming disappearance of the reaction solution, the reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
The residue was dissolved in ether and filtered through a short column of silica.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0110]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 3.12 (s, 1H), 2.38-2.15 (m, 16H), 2.12 (s, 1H, OH), 1.67-1.46 (m, 16H), 1.50 (S, 6H), 0.96-0.82 (m, 24H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 1311.53, 129.71, 129.16, 129.07, 128.43, 128.38, 127.17, 126.88, 97.77, 95.51, 95.32, 95.18, 95. .13, 94.74, 94.65, 84.96, 83.50, 80.86, 65.75, 34.56, 34.50, 34.45, 34.33, 34.27, 34.13 (2), 33.96, 31.47, 22.12, 22.02 (2), 21.95 (2), 21.88 (2), 21.81, 13.96 (3), 13. 93,
13.88 (3), 13.79.
IR (neat) 3311, 2960, 2871, 2360, 1457, 1377, 1361, 1246, 1164, 1110, 952, 841, 736 cm^-1.
[0111]
2) cis-enine compound14Synthesis of
[0112]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0113]
Cis-haloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 1.4To a solution of (1.3 g, 3.9 mmol) in pyrrolidine (20 mL) were added trisdibenzylideneacetone palladium (68 mg, 0.075 mmol) and diphenylphosphinobutan (64 mg, 0.15 mmol) at room temperature. After stirring for one minute, cuprous iodide (14 mg, 0.075 mmol) was added.
Alkyne derivative obtained aboveThirteenWas added dropwise over 20 minutes.
Cis-haloene-in compound by TLC4After confirming disappearance (about 2 days), the reaction solution was diluted with hexane, and quenched by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride at 0 ° C.
After liquid separation, the aqueous layer was further extracted with ether, and the combined organic layer was washed with saturated saline, and then the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ether = 4/1) to obtain a cis-enine compound.14Was obtained in a yield of 52% (1.29 g).
[0114]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 2.28-2.12 (m, 20H), 2.00 (s, 1H, OH), 1.66-1.48 (m, 20H), 1.52 (s, 6H), 0.96 -0.84 (m, 30H), 0.16 (s, 9H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) 1306.04, 129.74, 129.41, 129.33, 128.87, 128.58, 128.26, 128.15, 127.65, 127.18, 106.51, 98.04, 97. .74, 95.78, 95.49, 95.43, 95.35, 95.30, 95.26, 94.68, 94.55, 83.59, 65.61, 34.51 (4), 34.41 (2), 34.37, 34.26, 34.16 (2), 31.48, 22.15, 22.08 (5), 21.99, 21.96, 21.92, 21 .87, 14.05, 14.00 (2), 13.98 (4), 13.93 (3), 0.16.
IR (neat) 3418, 2959, 2879, 2359, 1457, 1377, 1361, 1248, 1110, 948, 842, 758 cm^-1.
Mass Calcd for C₅₉H₉₆OSi: 826.64. Found:.
Anal. Calcd for C₅₉H₉₆OSi: C, 84.20; H, 10.48. Found: C, 84.04; H, 9.97.
[0115]
[Reference Example 2] Transhaloenein compound19Synthesis of
1) 1,4-diiodo-1,3-diene compound16Synthesis of
[0116]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0117]
1-trimethylsilyl-1-pentyneFifteen(5.0 g, 35.7 mmol) in ether (600 mL) was added with tetra-i-propoxytitanium (13.18 mL, 44.6 mmol), and then cooled to -78 ° C. 2.2M / ether solution, 40.58 mL, 89.3 mmol) was added slowly.
The temperature was raised to -50 ° C over 1 hour, and the mixture was stirred at that temperature for 2.5 hours.
Trimethylsilyl acetylene2(4.04 mL, 28.6 mmol) was added, and the mixture was stirred at −50 ° C. for 4.5 hours.
Iodine (22.68 g, 89.3 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours.
Water was added to the reaction solution at 0 ° C., and the mixture was filtered through celite.
Ether and a saturated aqueous sodium thiosulfate solution were added thereto, and after confirming that excess iodine had disappeared, liquid separation was performed, followed by washing with a saturated saline solution, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0118]
2) Silylated cis-haloenein compound17Synthesis of
[0119]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0120]
1,4-diiodo-1,3-diene compound obtained above16Was stirred in pyrrolidine (50 mL) at room temperature for 2 hours.
The reaction solution was quenched by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride at 0 ° C.
After the aqueous layer was extracted with ether and washed with saturated saline, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0121]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃1.) δ 0.226 (s, 9H), 0.295 (s, 9H), 0.921 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.55-1.68 (m, 2H), 27-2.33 (m, 2H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) -0.308, 1.76, 13.44, 22.50, 39.02, 99.86, 109.54, 117.25, 144.19.
[0122]
3) Silylated enyne compound18Synthesis of
[0123]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0124]
Silylated cis-haloyne compound obtained above17Was dissolved in ether (4.5 mL) and cooled to -78 ° C.
t-Butyllithium (1.4 M / pentane solution, 2.16 mL, 3.02 mmol) was added, and the mixture was stirred for 40 minutes.
Iodopropane (0.40 mL, 4.1202 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred overnight.
The reaction solution was quenched by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride at 0 ° C.
After the aqueous layer was extracted with ether and washed with saturated saline, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0125]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 0.144 (s, 9H), 0.185 (s, 9H), 0.913 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.920 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1 .28-1.42 (m, 2H), 1.50-1.65 (m, 2H), 2.14-2.19 (m, 2H), 2.31-2.37 (m, 2H) .
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) -0.027, 0.322, 13.68, 14.21, 22.34, 23.26, 37.75, 38.07, 98.28, 105.43, 133.36, 150.25. .
[0126]
4) transhaloenein compound19Synthesis of
[0127]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0128]
Silylated enyne compound obtained above18Was dissolved in dichloromethane (135 mL), N-iodosuccinimide (12.15 g, 54 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
The reaction solution was quenched by adding a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate at 0 ° C.
After the aqueous layer was extracted with dichloromethane and washed with saturated saline, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane) to obtain19Was obtained in four steps with a yield of 58% (5.49 g).
[0129]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 0.186 (s, 9H), 0.918 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 0.946 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 1.48-1.65 (m, 4H), 2.29 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) Δ-0.248, 12.65, 13.43, 21.01, 22.45, 43.16, 45.65, 99.27, 101.75, 118.75, 128.36.
[0130]
[Example 6] Transenin compound20Synthesis of
[0131]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0132]
Transhaloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 2.19To a solution of (0.52 g, 1.56 mmol) in pyrrolidine (15 mL) were added tetrakistriphenylphosphinepalladium (90 mg, 77.8 mmol) and cuprous iodide (30 mg, 0.156 mmol) at room temperature. 3-methyl-1-butyn-3-ol5(0.5 mL, 4.67 mmol) was added dropwise.
The reaction solution was stirred at room temperature for 6 hours.
The reaction solution was quenched by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride at 0 ° C.
After the aqueous layer was extracted with ether and washed with saturated saline, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate is concentrated under reduced pressure to obtain a transenin compound.20Got.
[0133]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 0.188 (s, 9H), 0.913 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.56 (s, 6H), 1.45-1.62 (m, 4H), 1.90 (S, 1H), 2.30-2.40 (m, 4H).
[0134]
[Example 7] Transenin compound22Synthesis of
1) Alkyne derivatives21Synthesis of
[0135]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0136]
Transenin compound obtained in the same manner as in Example 6.20(584 mg, 2.01 mmol) was dissolved in THF (5.6 mL), and methanol (22.7 mL), water (5 drops) and potassium carbonate (55.5 mg, 0.402 mmol) were added. Stir for 4 hours.
Ether and hexane were added to the reaction solution for extraction, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0137]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 0.914 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 6H), 1.39-1.65 (m, 4H), 1.95 (s, 1H), 2.36 (T, J = 7.5 Hz, 2H), 2.38 (t, J = 7.7 Hz, 2H),
3.37 (s, 1H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) Δ 13.41 (two peaks), 21.33, 21.46, 31.38, 36.68 (two peaks), 65.74, 81.05, 82.88, 85.43, 103.02, 128 .47, 130.90.
[0138]
2) Transenin compound22Synthesis of
[0139]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0140]
Transhaloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 2.19(92 mg, 0.275 mmol) in a pyrrolidine (0.6 mL) solution, tetrakistriphenylphosphine palladium (16 mg, 0.0138 mmol), cuprous iodide (1.3 mg, 0.00688 mmol) and pyrrolidine (0.5 mL) ) At room temperature, followed by the alkyne derivative obtained above.21Was added dropwise over 30 minutes.
The reaction solution was stirred at room temperature for 3 hours.
Hexane (2 mL) and saturated aqueous ammonium chloride solution (2 mL) were added to the reaction solution at 0 ° C., and the mixture was stirred for 30 minutes.
After the aqueous layer was extracted with ether and washed with saturated saline, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 1/0 → 10/1 → 3/1) to obtain a transenein compound.22Was obtained in a yield of 72% (42 mg).
[0141]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 0.195 (s, 9H), 0.887-0.960 (m, 12H), 1.57 (s, 6H), 1.48-1.65 (m, 8H), 2.34-2. .46 (m, 8H).
^ThirteenC NMR (75 MHz, CDCl₃) -0.141, 13.46 (two peaks), 13.49, 13.51, 21.57, 21.61, 21.65 (two peaks), 31.43, 36.86, 36.88. , 37.02, 37.04, 65.81, 81.81, 97.93, 98.49, 102.88, 103.81, 104.89, 128.68, 129.16, 129.89, 131. .06.
[0142]
[Example 8] Transenin compound24Synthesis of
1) Alkyne derivatives23Synthesis of
[0143]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0144]
Transenediyne compound obtained in the same manner as in Example 722(680 mg, 1.60 mmol) was dissolved in THF (4.5 mL), and methanol (18.3 mL), water (4 drops), and potassium carbonate (44 mg, 0.321 mmol) were added. Stirred.
Ether and hexane were added to the reaction solution for extraction, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0145]
2) Transenin compound24Synthesis of
[0146]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0147]
Transhaloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 2.19(1.07 g, 3.21 mmol) in a pyrrolidine (7 mL) solution, tetrakistriphenylphosphine palladium (93 mg, 0.0802 mmol), cuprous iodide (7.6 mg, 0.0401 mmol) and pyrrolidine (2.7 mL). ) At room temperature, followed by the alkyne derivative obtained above.23Was added dropwise over 30 minutes.
The reaction solution was stirred at room temperature for 4 to 5 hours.
Hexane and a saturated aqueous solution of ammonium chloride were added to the reaction solution at 0 ° C., and the mixture was stirred for 30 minutes.
After the aqueous layer was extracted with ether and washed with saturated saline, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 20/1 → 10/1 → 3/1) to obtain a transenein compound.24Was obtained in a yield of 53% (471 mg).
[0148]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) [Delta] 0.199 (s, 9H), 0.84-1.04 (m, 18H), 1.57 (s, 6H), 1.48-1.64 (m, 12H), 2.27-1. .50 (m, 12H).
[0149]
[Example 9] Transendiyne compound26Synthesis of
1) Alkyne derivatives25Synthesis of
[0150]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0151]
Transenin compound obtained in the same manner as in Example 8.24(471 mg, 0.842 mmol) was dissolved in THF (2.4 mL), and methanol (9.6 mL), water (2 drops) and potassium carbonate (23 mg, 0.168 mmol) were added. Stirred.
Ether and hexane were added to the reaction solution for extraction, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was confirmed for NMR and used as it was in the next reaction.
[0152]
2) Transenin compound26Synthesis of
[0153]
Embedded image

(In the formula, Me represents a methyl group.)
[0154]
Transhaloene-in compound obtained in the same manner as in Reference Example 2.19(564 mg, 1.69 mmol) in a pyrrolidine (3.7 mL) solution, tetrakistriphenylphosphine palladium (49 mg, 0.0422 mmol), cuprous iodide (4 mg, 0.0211 mmol) and pyrrolidine (1.4 mL) were added. After addition at room temperature, the alkyne derivative obtained above25Was added dropwise over 30 minutes.
The reaction solution was stirred overnight at room temperature.
Hexane and a saturated aqueous solution of ammonium chloride were added to the reaction solution at 0 ° C., and the mixture was stirred for 30 minutes.
After the aqueous layer was extracted with ether and washed with saturated saline, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 1/0 → 20/1 → 10/1 → 3/1) to obtain transenin. Compound26Was obtained in a yield of 56% (327 mg).
[0155]
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) Δ 0.200 (s, 9H), 0.81-1.03 (m, 24H), 1.57 (s, 6H), 1.48-1.72 (m, 16H), 1.94 (s) , 1H), 2.34-2.52 (m, 16H).
[0156]
【The invention's effect】
According to the present invention, cis and trans enyne, and cis and trans oligoenin compounds can be efficiently obtained.

Claims (20)

Equation (1)

[Wherein R ¹ , R ² and R ³ are each independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are _1-10 alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _{1 -10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or a ^{-N + R α R β R γ} · Y ^- (R ^α, R ^β and R ^gamma independently of one another are _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) it is optionally substituted with _{There], C 1-26} alkoxy group [wherein the alkoxy group is _{C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1- 10} alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom), and may be optionally substituted with a phenyl group , a naphthyl group, a phenyl group, a naphthyloxy group [the phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group and a naphthyloxy group C _{1- 0} alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-1 0} alkoxycarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxy Carbonyl group, di-C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di-C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ^{+ R α R β R γ ·} Y - (R α, R β and R ^gamma independently of one another are _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) may be optionally substituted with], C _1-20 alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylamino _{group, C 1-20} alkylsulfamoyl Group, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl ^{group, -SiR a R b R c,} -SnR a R b R c (R a, R b and ^{R c} are independently of each _{other, C 1-6} alkyl or C Represents a _6-12 aryl group) or -BR ^d R ^{e wherein} R ^d and R ^e are independently of each other a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6- or represents ₁₂ aryloxy group or a hydroxyl group, or, ^{R d} and ^{R e} together form _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group May be represented). And X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. A cishaloenein compound represented by the formula (2) in the presence of a palladium catalyst:

[Wherein R ⁴ represents a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group represent a C _1-10 alkoxy group, a C _6-12 aryl group. Group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _{1- A 10} alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are independently of one another C _1-10 alkyl group, Y may be optionally substituted with a halogen atom)], a phenyl group, a naphthyl group [ Phenyl and naphthyl groups are _{C 1-10} alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl An oxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyl group, a di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, a di C _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, Optionally substituted with a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom) which may be _{optionally], C 1-20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl _{group, C 1-20} alkyl Ruhoniru group, -SiR ^a R ^b R ^c or ^{-SnR a R b R c (R} a, R b and ^{R c} each independently _represent a _{C 1-6} alkyl group or a _{C 6-12} aryl group) of Represent. Wherein the alkyne derivative is represented by the formula (3):

Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are the same as above. ] The method for producing a cis-enyne compound represented by the formula: 2. The method according to claim 1, wherein X is an iodine atom. R ³ is —SiR ^a R ^b R ^c (R ^a , R ^b and R ^c independently of one another represent a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group). 3. The method for producing a cis-enyne compound according to 1 or 2. Equation (4)

[Wherein, R ¹ and R ² are each independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are C _1-10 Alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkyl An aminocarbonyl group, a di-C _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , ^Rβ and ^Rγ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom). C _1-26 alkoxy group [The alkoxy group is a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy group, a C _1-10 alkylcarbonyloxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyl Group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^{β Rγ} · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group and Y represents a halogen atom), a phenyl group, a naphthyl group , phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group and a naphthyloxy group C _1-10 Al Le _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group A diC _1-10 alkylaminocarbonyl group, a diC _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom), C _{1- 20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylamino _{group, C 1-20} alkylsulfonyl group Substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl ^{group, -SiR a R b R c,} -SnR a R b R c (R a, R b and ^{R c} are independently of each _{other, C 1-6} alkyl or _{C 6-12} Represents an aryl group) or -BR ^d R ^{e, wherein} R ^d and R ^e are each independently a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy represent a group or hydroxyl group, or, even _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy ^{R d} and ^{R e} together are optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group Good). Wherein R ⁴ is a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are a C _1-10 alkoxy group, a C _6-12 aryl group; Group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _{1- A 10} alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are independently of one another C _1-10 alkyl group, Y may be optionally substituted with a halogen atom)], a phenyl group, a naphthyl group Wherein the phenyl and naphthyl groups are _{C 1-10} alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxy carbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group , A mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ independently represent a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom). optionally _{substituted], C 1-20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl _{group, C 1-20} alkyl Sulfonyl group, -SiR ^a R ^b R ^c or ^{-SnR a R b R c (R} a, independently ^{R b} and ^{R c} together _represent a _{C 1-6} alkyl group or a _{C 6-12} aryl group) of R ^a , R ^b and R ^c independently represent a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group. Desilyl protonation of the silylated cis-enyne compound represented by the formula (5)

Wherein R ¹ , R ² and R ⁴ are the same as above. Alkyne derivative represented by the formula (6) in the presence of a palladium catalyst:

Wherein R ¹ , R ² , R ^a , R ^b , R ^c and X are the same as above. Wherein the compound is reacted with a silylated cis-haloenein compound represented by the formula (7):

Wherein R ¹ , R ² , R ⁴ , R ^a , R ^b and R ^c are the same as above. ] The method for producing a silylated cis-enyne compound represented by the formula: 5. The method for producing a silylated cis-enyne compound according to claim 4, wherein X is an iodine atom. Equation (8)

[Wherein R ^I , R ^II and R ^III are each independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are _1-10 alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _{1 -10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or a ^{-N + R α R β R γ} · Y ^- (R ^α, R ^β and R ^gamma independently of one another are _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) optionally substituted with May _{be], C 1-26} alkoxy group [wherein the alkoxy group is _{C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{groups, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{groups, C 1-10} alkoxycarbonyloxy groups, C _1-10 alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or a - ^{N + R α R β R γ} · Y - (R α, independently R ^beta and R ^gamma of one another _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) may be optionally substituted with, Phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group and naphthyloxy group are C _1-10 alkyl group, C _1-10 alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 Alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or- ^{N + R α R β R γ} · Y - (R α, independently R ^beta and R ^gamma of one another _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) may be optionally substituted with, C _1-20 alkoxycarbonyl group, di C _1-20 alkylaminocarbonyl group, di C _1-20 alkylamino group, C _1-20 alkyl A sulfonyl group, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl group, -SiR ^a R ^b R ^c , -SnR ^a R ^b R ^c (R ^a , R ^b and R ^c are each independently a C _1-6 alkyl group or C Represents a _6-12 aryl group) or -BR ^d R ^{e wherein} R ^d and R ^e are independently of each other a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6- or represents ₁₂ aryloxy group or a hydroxyl group, or, ^{R d} and ^{R e} together form _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group May be represented). Wherein R ^a , R ^b and R ^c independently represent a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group, and m represents an integer of 2 to 50. Desilyl protonation of the silylated cis-enyne compound represented by the formula (9)

Wherein R ^I , R ^II , R ^III and m are the same as above. Alkyne derivative represented by the formula (6) in the presence of a palladium catalyst:

Wherein R ¹ , R ² , R ^a , R ^b , R ^c and X are the same as above. Wherein the compound is reacted with a silylated cis-haloenein compound represented by the formula

[Wherein, R ¹ , R ² , R ^I , R ^II , R ^III , R ^a , R ^b , R ^c and m are the same as above. ] The method for producing a silylated cis-oligoenein compound represented by the formula: 7. The method for producing a silylated cis-oligoenein compound according to claim 6, wherein X is an iodine atom. Equation (1)

[Wherein R ¹ , R ² and R ³ are each independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are _1-10 alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _{1 -10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or a ^{-N + R α R β R γ} · Y ^- (R ^α, R ^β and R ^gamma independently of one another are _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) it is optionally substituted with _{There], C 1-26} alkoxy group [wherein the alkoxy group is _{C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1- 10} alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom), and may be optionally substituted with a phenyl group , a naphthyl group, a phenyl group, a naphthyloxy group [the phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group and a naphthyloxy group C _{1- 0} alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl Group, di-C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di-C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom), C _{1 -20} alkoxycarbonyl group, di C _1-20 alkylaminocarbonyl group, di C _1-20 alkylamino group, C _1-20 alkyl sulfo An aryl group, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl group, -SiR ^a R ^b R ^c , -SnR ^a R ^b R ^c (R ^a , R ^b and R ^c are each independently a C _1-6 alkyl group or C Represents a _6-12 aryl group) or -BR ^d R ^{e wherein} R ^d and R ^e are independently of each other a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6- or represents ₁₂ aryloxy group or a hydroxyl group, or, ^{R d} and ^{R e} together form _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group May be represented). And X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. A cishaloenein compound represented by the formula (11) in the presence of a palladium catalyst:

[Wherein R ^I , R ^II and R ^III are each independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are _1-10 alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _{1 -10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or a ^{-N + R α R β R γ} · Y ^- (R ^α, R ^β and R ^gamma independently of one another are _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) optionally substituted with May _{be], C 1-26} alkoxy group [wherein the alkoxy group is _{C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{groups, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{groups, C 1-10} alkoxycarbonyloxy groups, C _1-10 alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or a - ^{N + R α R β R γ} · Y - (R α, independently R ^beta and R ^gamma of one another _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) may be optionally substituted with, Phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, naphthyl group, phenyloxy group and naphthyloxy group are C _1-10 alkyl group, C _1-10 alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 Alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or- ^{N + R α R β R γ} · Y - (R α, independently R ^beta and R ^gamma of one another _{C 1-10} alkyl group, Y represents a halogen atom) may be optionally substituted with, C _1-20 alkoxycarbonyl group, di C _1-20 alkylaminocarbonyl group, di C _1-20 alkylamino group, C _1-20 alkyl A sulfonyl group, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl group, -SiR ^a R ^b R ^c , -SnR ^a R ^b R ^c (R ^a , R ^b and R ^c are each independently a C _1-6 alkyl group or C Represents a _6-12 aryl group) or -BR ^d R ^{e wherein} R ^d and R ^e are independently of each other a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6- or represents ₁₂ aryloxy group or a hydroxyl group, or, ^{R d} and ^{R e} together form _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group May be represented). And n represents an integer of 1 to 50. A alkyne derivative represented by the formula (12):

Wherein R ¹ , R ² , R ³ , R ^I , R ^II , R ^III and n are the same as above. ] The method for producing a cis-oligoinine compound represented by the formula: 9. The method according to claim 8, wherein X is an iodine atom. R ³ is —SiR ^a R ^b R ^c (R ^a , R ^b and R ^c independently of one another represent a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group). 10. The method for producing a cis-oligoenein compound according to 8 or 9. Equation (13)

[Wherein, R ² and R ³ are independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are C _1-10 Alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkyl An aminocarbonyl group, a di-C _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , ^Rβ and ^Rγ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom). C _1-26 alkoxy group [The alkoxy group is a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy group, a C _1-10 alkylcarbonyloxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyl Group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^{β Rγ} · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group and Y represents a halogen atom), a phenyl group, a naphthyl group , phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group and a naphthyloxy group C _1-10 Al Le _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group A diC _1-10 alkylaminocarbonyl group, a diC _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom), C _{1- 20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylamino _{group, C 1-20} alkylsulfonyl group Substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl ^{group, -SiR a R b R c,} -SnR a R b R c (R a, R b and ^{R c} are independently of each _{other, C 1-6} alkyl or _{C 6-12} Represents an aryl group) or -BR ^d R ^{e, wherein} R ^d and R ^e are each independently a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy represent a group or hydroxyl group, or, even _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy ^{R d} and ^{R e} together are optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group Good). R ⁵ represents a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group represent a C _1-10 alkoxy group, a C _6-12 aryl group; Group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _{1- A 10} alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are independently of one another C _1-10 alkyl group, Y may be optionally substituted with a halogen atom)], a phenyl group, a naphthyl group The phenyl group, a naphthyl group _{C 1-10} alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxy Carbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, nitro group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group , A mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom). optionally _{substituted], C 1-20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl group, or _{C 1-20} alkyl Represents a sulfonyl group, X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. ] In the presence of a palladium catalyst in the presence of a compound of formula (2)

[Wherein R ⁴ represents a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group represent a C _1-10 alkoxy group, a C _6-12 aryl group. Group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _{1- A 10} alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are independently of one another C _1-10 alkyl group, Y may be optionally substituted with a halogen atom)], a phenyl group, a naphthyl group [ Phenyl and naphthyl groups are _{C 1-10} alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl An oxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyl group, a di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, a di C _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, Optionally substituted with a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom) which may be _{optionally], C 1-20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl _{group, C 1-20} alkyl Ruhoniru group, -SiR ^a R ^b R ^c or ^{-SnR a R b R c (R} a, R b and ^{R c} each independently _represent a _{C 1-6} alkyl group or a _{C 6-12} aryl group) of Represent. Wherein the compound is reacted with an alkyne derivative represented by the formula:

Wherein R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁶ are the same as above. ] The method for producing a transenin compound represented by the formula: 12. The method for producing a transenein compound according to claim 11, wherein X is an iodine atom. R ³ is —SiR ^a R ^b R ^c (R ^a , R ^b and R ^c independently of one another represent a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group). 13. The method for producing a transenein compound according to 11 or 12. Equation (15)

Wherein R ² is independently of each other a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are a C _1-10 alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group , A diC _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R independently ^β and R ^gamma of one another _{C 1-10} alkyl group, Y may be optionally substituted with a halogen _{atom)], C 1-2 6} alkoxy groups [the alkoxy group is a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy group, a C _1-10 alkylcarbonyloxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyl group, C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^{γ · Y - (R α, R} β and R ^gamma independently of one another are C _1-10 alkyl group, Y represents a halogen atom) may be optionally substituted with, a phenyl group, a naphthyl group, phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group and a naphthyloxy group C _1-10 alkyl group, _1-10 alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group, a di _{C 1 -10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or a ^-N + R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ independently of one another may be optionally substituted by a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom) ”, a C _1-20 alkoxycarbonyl group A diC _1-20 alkylaminocarbonyl group, a di C _1-20 alkylamino group, a C _1-20 alkylsulfonyl group, Aryloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl ^{group, -SiR a R b R c,} -SnR a R b R c (R a, R b and ^{R c} are independently of each _{other, C 1-6} alkyl or _{C 6-12} aryl Represents a group) or -BR ^d R ^{e wherein} R ^d and R ^e are independently of each other a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy group or represent a hydroxy group, or, ^{R d} and ^{R e} together form _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy can be substituted by _{C 1-6} alkyl group ). Wherein R ⁴ is a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are a C _1-10 alkoxy group, a C _6-12 aryl group; Group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _{1- A 10} alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are independently of one another C _1-10 alkyl group, Y may be optionally substituted with a halogen atom)], a phenyl group, a naphthyl group The phenyl group, a naphthyl group _{C 1-10} alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxy carbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group , A mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ independently represent a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom). optionally _{substituted], C 1-20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl _{group, C 1-20} alkyl Ruhoniru group, -SiR ^a R ^b R ^c or ^{-SnR a R b R c (R} a, R b and ^{R c} each independently _represent a _{C 1-6} alkyl group or a _{C 6-12} aryl group) of R ⁵ represents a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are a C _1-10 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkyl Amino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group, Y represents a halogen atom), a phenyl group, a naphthyl group [ The phenyl group and naphthyl group are a _C1-10 alkyl group, a _C1-10 alkoxy group, a _C6-12 aryl group, a _C6-12 aryloxy group, a _C1-10 alkylcarbonyloxy group, a _C1-10 alkoxy group. carbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylamino _{group, C 1-10} alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group , a mercapto group, a carboxyl group or a ^{-N + R α R β R γ} · Y - (R α, R β and R ^gamma independently of one another are _{C 1-10} alkyl group, May be optionally substituted with a halogen _atom)], represents a _{C 1-20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl group, or a _{C 1-20} alkylsulfonyl ^group, R a, ^{R b} And R ^c independently represent a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group. Desilyl protonation of the silylated transenein compound represented by the formula (16)

Wherein R ² , R ⁴ and R ⁵ are as defined above. An alkyne derivative represented by the formula (17) in the presence of a palladium catalyst:

Wherein R ² , R ⁵ , R ^a , R ^b , R ^c and X are the same as above. Wherein the compound is reacted with a silylated transhaloene-in compound represented by the formula (18):

Wherein R ² , R ⁴ , R ⁵ , R ^a , R ^b and R ^c are the same as above. ] The method for producing a silylated transenein compound represented by the formula: The method for producing a silylated transenyne compound according to claim 14, wherein X is an iodine atom. Equation (19)

｛R ^IV , R ^V and R ^VI are each independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are C _1-10 Alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkyl An aminocarbonyl group, a di-C _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^alpha, R ^beta and R ^gamma independently of one another are C _1-10 alkyl group, Y may optionally be substituted with a halogen atom) _{], C 1-26} alkoxy group [wherein the alkoxy group is _{C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} Alkoxycarbonyl group, di-C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di-C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom). naphthyl group, a phenyl group, a naphthyloxy group [the phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group and a naphthyloxy group C _1-1 Alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group A diC _1-10 alkylaminocarbonyl group, a diC _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom), C _{1- 20} alkoxycarbonyl group, di C _1-20 alkylaminocarbonyl group, di C _1-20 alkylamino group, C _1-20 alkylsulfonate Group, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl ^{group, -SiR a R b R c,} -SnR a R b R c (R a, R b and ^{R c} are independently of each _{other, C 1-6} alkyl or C Represents a _6-12 aryl group) or -BR ^d R ^{e wherein} R ^d and R ^e are independently of each other a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6- or represents ₁₂ aryloxy group or a hydroxyl group, or, ^{R d} and ^{R e} together form _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group May be represented). R ^a , R ^b and R ^c independently represent a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group, and r represents an integer of 2 to 50. Desilyl protonation of the silylated transenein compound represented by the formula

[Wherein, R ^IV , R ^V , R ^VI and r are the same as above. An alkyne derivative represented by the formula (17) in the presence of a palladium catalyst:

Wherein R ² , R ⁵ , R ^a , R ^b , R ^c and X are the same as above. Wherein the compound is reacted with a silylated transhaloene-in compound represented by the formula (21):

Wherein R ² , R ⁵ , R ^IV , R ^V , R ^VI , R ^a , R ^b , R ^c and r are the same as above. ] The method for producing a silylated trans-oligoenein compound represented by the formula: 17. The method for producing a silylated trans-oligoenein compound according to claim 16, wherein X is an iodine atom. Equation (13)

[Wherein, R ² and R ³ are independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group are C _1-10 Alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkyl An aminocarbonyl group, a di-C _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , ^Rβ and ^Rγ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom). C _1-26 alkoxy group [The alkoxy group is a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy group, a C _1-10 alkylcarbonyloxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, a C _1-10 alkoxycarbonyl Group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^{β Rγ} · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group and Y represents a halogen atom), a phenyl group, a naphthyl group , phenyloxy group, naphthyloxy group [the phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group and a naphthyloxy group C _1-10 Al Le _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group A diC _1-10 alkylaminocarbonyl group, a diC _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom), C _{1- 20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylamino _{group, C 1-20} alkylsulfonyl group Substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl ^{group, -SiR a R b R c,} -SnR a R b R c (R a, R b and ^{R c} are independently of each _{other, C 1-6} alkyl or _{C 6-12} Represents an aryl group) or -BR ^d R ^{e, wherein} R ^d and R ^e are each independently a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy represent a group or hydroxyl group, or, even _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy ^{R d} and ^{R e} together are optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group Good). R ⁵ represents a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group and the alkynyl group represent a C _1-10 alkoxy group, a C _6-12 aryl group; Group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di C _{1- A 10} alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are independently of one another C _1-10 alkyl group, Y may be optionally substituted with a halogen atom)], a phenyl group, a naphthyl group The phenyl group, a naphthyl group _{C 1-10} alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxy carbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-10} alkylaminocarbonyl group, _{di-C 1-1 0} alkylamino _{groups, C 1-10} alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, A hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or -N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ are each independently a C _1-10 alkyl group, and Y is a halogen atom). may be substituted _{in], C 1-20} alkoxycarbonyl group, _{di-C 1-20} alkylaminocarbonyl group, or _{C 1-20} alkyl Represents a sulfonyl group, X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. A transhaloene in compound represented by the formula (22) in the presence of a palladium catalyst:

｛R ^IV , R ^V and R ^VI are each independently a C _1-26 alkyl group, a C _2-26 alkenyl group, a C _2-26 alkynyl group [the alkyl group, the alkenyl group, and the alkynyl group are C _1-10 Alkoxy group, C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group, C _1-10 alkylcarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyloxy group, C _1-10 alkoxycarbonyl group, di C _1-10 alkyl An aminocarbonyl group, a di-C _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^alpha, R ^beta and R ^gamma independently of one another are C _1-10 alkyl group, Y may be optionally substituted with a halogen atom) , _{C 1-26} alkoxy group [wherein the alkoxy group is _{C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} alkoxy Carbonyl group, di-C _1-10 alkylaminocarbonyl group, di-C _1-10 alkylamino group, C _1-10 alkylsulfonyl group, halogen atom, substituted silyloxy group, hydroxyl group, mercapto group, carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group, Y represents a halogen atom), a phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group, a naphthyloxy group [the phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group and a naphthyloxy group C _1-10 Alkyl _{group, C 1-10} alkoxy _{group, C 6-12} aryl _{group, C 6-12} aryloxy _{group, C 1-10} alkylcarbonyloxy _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl _{group, C 1-10} alkoxycarbonyl group A diC _1-10 alkylaminocarbonyl group, a diC _1-10 alkylamino group, a C _1-10 alkylsulfonyl group, a nitro group, a halogen atom, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a mercapto group, a carboxyl group or —N ⁺ R ^α R ^β R ^γ · Y ⁻ (R ^α , R ^β and R ^γ may be each independently substituted with a C _1-10 alkyl group, and Y represents a halogen atom), C _{1- 20} alkoxycarbonyl group, di C _1-20 alkylaminocarbonyl group, di C _1-20 alkylamino group, C _1-20 alkylsulfonyl Group, a substituted silyloxy group, a hydroxyl group, a carboxyl ^{group, -SiR a R b R c,} -SnR a R b R c (R a, R b and ^{R c} are independently of each _{other, C 1-6} alkyl group or _{C 6 -12} represents an aryl group) or -BR ^d R ^{e, wherein} R ^d and R ^e are each independently a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _6-12 aryl group, a C _6-12 or an aryloxy group or a hydroxyl group, or, ^{R d} and ^{R e} together form _{C 2-3} alkylenedioxy (said _{C 2-3} alkylenedioxy optionally substituted with _{C 1-6} alkyl group May be used). And s represents an integer of 1 to 50. (23) characterized by reacting with an alkyne derivative represented by｝

[Wherein, R ² , R ³ , R ⁵ , R ^IV , R ^V , R ^VI and s are as defined above. ] The method for producing a trans-oligoenein compound represented by the formula: 19. The method for producing a trans-oligoenein compound according to claim 18, wherein X is an iodine atom. 21. The method according to claim 19, wherein R ³ is —SiR ^a R ^b R ^c (R ^a , R ^b, and R ^c each independently represent a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group). A method for producing a trans-oligoenine compound.