JP2004250406A - 抗菌剤 - Google Patents

Abstract

【解決手段】主に亜熱帯から熱帯にかけて生育している常緑樹であるグァバ（ｇｕａｖａ；Ｐｓｉｄｉｕｍ ｇｕａｊａｖａ Ｌ．）のメタノール水溶液抽出液から新規抗菌活性質の単離、構造解析が行われ、その抗菌活性が明らかにされた。単離された新規抗菌活性物質は、フラボノイド配糖体であって、その１つは、モリン−３−Ｏ−リキソシドであり、他の１つは、モリン−３−Ｏ−アラビノシドである。
【効果】上記抗菌活性物質を有効成分とする本発明の抗菌剤は、抗菌性にすぐれているだけでなく、天然物由来であるため安全性も高いという特徴を有する。
【選択図】 なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗菌剤に関するものであり、更に詳細には、天然物由来の新規抗菌性物質の単離、構造解析及び抗菌活性に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
グァバ（ｇｕａｖａ：Ｐｓｉｄｉｕｍ ｇｕａｊａｖａ Ｌ．）は、主に亜熱帯から熱帯にかけて生育しているフトモモ科の常緑樹であって、その葉や、根、果実は古来より病気の処置や保存等に用いられてきた。現在も、果実は生食やジュースとして、葉はグァバ茶として利用されている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００３】
また、グァバ葉中には、モリン（ｍｏｒｉｎ）やケルセチン（クェルセチン：ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）等の二次代謝産物が含まれ、これらが抗菌性を有することは既知である。具体的には、例えば次のような微生物に対する抗菌性が検討されている：レジオネラ属菌、インフルエンザ等のウイルス、ストレプトコッカス・ミュータンス、ヘリコバクター・ピロリ（例えば、それぞれ、特許文献１、２、３、４参照）。また、飲食品の製造分野でも佐藤らによってグァバにも多少の抗菌活性があることが報告されているが（例えば、非特許文献２参照）、グァバ由来のフラボノイド配糖体、特にモリン−リキソシド、モリン−アラビノシドについては、これらの化合物自体が未知であり、ましてや、これらの化合物が有する抗菌活性などは従来報告されておらず、全く新規である。
【０００４】
【特許文献１】
特開平１１−４３４４２号公報
【０００５】
【特許文献２】
特開２０００−２７３０４８号公報
【０００６】
【特許文献３】
特開平０８−９９８９３号公報
【０００７】
【特許文献４】
特開平０８−１１９８７２号公報
【０００８】
【非特許文献１】
「廣川 薬科学大辞典」、廣川書店、昭和５８年４月１５日、ｐ．３５１
【０００９】
【非特許文献２】
「Ｊ． Ｂｉｏｓｃｉ． Ｂｉｏｅｎｇ．」９０巻、４号、２０００年、ｐ．４４２−４４６
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
抗菌剤としては、化学合成品が多用されているが、人体や環境に対する安全性の面での問題も指摘されており、消費者サイドの意識の変革の高まりとともに、当業界においても、安全性が高く、適用範囲も広いすぐれた抗菌剤の開発が待望されている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記した業界のニーズに応えるためになされたものであって、安全性重視の面から、本発明者らは、天然物に着目し、各種植物の抗菌活性を広範にスクリーニングし、検討した結果、健康茶等として飲用されているグァバの葉に高い抗バクテリア活性があることを見出した。
【００１２】
上記新知見に基づき、本発明者らは、グァバ葉のメタノール水溶液抽出物について抗菌活性を詳細に検討、研究の結果、４種類の抗菌活性物質を単離するのに成功し、それぞれの物質の構造解析と抗菌活性の測定を行った結果、４種類の抗菌活性物質（化合物１〜ＩＶ）の構造決定に成功した。
【００１３】
本発明者らが単離した化合物は、いずれも、フラボノイド配糖体であって、化合物Ｉ及びＩＩは、そのアグリコンがいずれもモリンであり、化合物ＩＩＩは、ｇｕａｉｊａｖｅｒｉｎであってそのアグリコンはケルセチンであり、化合物ＩＶはケルセチン自体であった。これらの内、化合物Ｉ及びＩＩは従来未知の新規化合物であって、後記する物理化学的諸性質から、それぞれ、モリン−３−Ｏ−α−Ｌ−リクソピラノシド（モリン−３−Ｏ−リキソシド）及びモリン−３−Ｏ−α−Ｌ−アラボピラノシド（モリン−３−Ｏ−アラビノシド）と同定された。これらの化学構造を下記化５、化６に式（Ｉ）、式（ＩＩ）として示す。
【００１４】
【化５】

【００１５】
【化６】

【００１６】
すなわち、本発明は、式（Ｉ）及び／又は式（ＩＩ）に示される化合物、該化合物を有効成分とする抗菌剤を新たに提供するものである。
以下、本発明について詳述する。
【００１７】
本発明に係る化合物の内、化合物Ｉ及びＩＩの物理化学的諸性質は、次のとおりである。なお、化合物ＩＩＩ、ＩＶの物理化学的諸性質も下記に示す。
【００１８】
化合物 Ｉ （ Ｍｏｒｉｎ − ３ − Ｏ −α− Ｌ − ｌｙｘｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ， Ｍｏｒｉｎ − ３ − Ｏ − ｌｙｘｏｓｉｄｅ ）
分子式 Ｃ_２０Ｈ_１８Ｏ_１１
黄色非晶質粉末
融点２７０−２８０℃
［α］−４０°（ｃ ０．００１， ＭｅＯＨ）
ＴＬＣ：ＲＰ−１８ Ｆ_２５４ ０．２５ｍｍ ｐｌａｔｅ（Ｍｅｒｃｋ）メタノ−ル：水：ＴＦＡ＝４０：６０：０．１（ｖ／ｖ）
Ｒ_ｆ値：０．４６
ＵＶ：λｍａｘ（ＭｅＯＨ）ｎｍ（ε）：２６０（２５，７００）， ３５２（１８，２００）
ＩＲ：γｍａｘ（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ）ｃｍ^−１：３３６７， １６５６， １６０６， １５０２， １３５５， １３０１， １１９３， １０８１
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ^＋）：ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１８Ｏ_１１ ４３４．０８４９；ｆｏｕｎｄ， ４３４．０８９０；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋， ３０２．９５ ［Ｍ＋Ｈ−１３２］^＋
ＣＤ： ［θ］_２２７ −１５，０００， ［θ］_２５２ ＋２６，０００， ［θ］_２７７ −２５，０００， ［θ］_３０５ −１，６００， ［θ］_３５０ ４，８００
^１３Ｃ−ＮＭＲ （Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ−２５０）及び^１Ｈ−ＮＭＲ （Ｊｏｅｌ ＪＮＭ−ＧＸ４００ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）から得られたスペクトルは表１を参照。
【００１９】
化合物 ＩＩ （ Ｍｏｌｉｎ − ３ − Ｏ −α− Ｌ − ａｒａｂｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ， Ｍｏｌｉｎ − ３ − Ｏ − ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ ）
分子式 Ｃ_２０Ｈ_１８Ｏ_１１
黄色非晶質粉末
融点２５０−２６０℃
ＵＶ：λｍａｘ（ＭｅＯＨ）ｎｍ（ε）：２６０（２４，５００）， ３５２（１７，３００）
［α］_Ｄ ^２５−１０４°（ｃ ０．００１， ＭｅＯＨ）
ＴＬＣ：ＲＰ−１８ Ｆ_２５４ ０．２５ｍｍ ｐｌａｔｅ（Ｍｅｒｃｋ）メタノ−ル：水：ＴＦＡ＝４０：６０：０．１（ｖ／ｖ）
Ｒ_ｆ値：０．４１
ＩＲ：γｍａｘ（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ）ｃｍ^−１：３３５２， １６５４， １６０４， １５１４， １３６７， １３１７， １１０９， １０８８
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ^＋）：ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１８Ｏ_１１ ４３４．０８４９；ｆｏｕｎｄ， ４３４．０８９０；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋， ３０３．２８ ［Ｍ＋Ｈ−１３２］^＋
ＣＤ：［θ］_２２７ −２１，０００， ［θ］_２５１ ＋５３，０００， ［θ］_２７９ −５８，０００， ［θ］_３０８ −６，９００， ［θ］_３４５ １７，５００
^１３Ｃ−ＮＭＲ （Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ−２５０）及び^１Ｈ−ＮＭＲ （Ｊｏｅｌ ＪＮＭ−ＧＸ４００ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）から得られたスペクトルは表１を参照。
【００２０】
化合物 ＩＩＩ （ Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ − ３ − Ｏ − ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ， ｇｕａｉｊａｖｅｒｉｎ）
黄色針状結晶体
融点２５０−２６０℃
ＵＶ：λｍａｘ（ＭｅＯＨ）ｎｍ（ε）：２６５（３１，６００）， ３７０（２４，０００）
ＩＲ：γｍａｘ（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ）ｃｍ^−１：３３５２， １６５４， １６０４， １５０２， １３５７， １３０１， １２０１， １０８０
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋， ３０３．３４ ［Ｍ＋Ｈ−１３２］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ （Ｊｏｅｌ ＪＮＭ−ＧＸ４００ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）：４００ ＭＨｚ ｉｎ ＣＤ_３ＯＤ
δ：７．７４（１Ｈ， ｓ， Ｈ−２’）， ７．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｈ−６’）， ６．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｈ−５’）， ６．３９（１Ｈ， ｂｒ． ｓ， Ｈ−６）， ６．１９（１Ｈ， ｂｒ． ｓ， Ｈ−８）， ５．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｈ−１’’）， ３．８９（１Ｈ， ｂｒ． ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， Ｈ−２’’）， ３．８２（１Ｈ， ｍ， Ｈ−５’’）， ３．８０（１Ｈ， ｍ， Ｈ−４’’）， ３．６４（１Ｈ， ｂｒ． ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， Ｈ−３’’）， ３．４３（１Ｈ， ｍ， Ｈ−５’’）
^１３Ｃ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ （Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ−２５０）：６２．５ ＭＨｚ ｉｎ ＣＤ_３ＯＤ
δ：１７８．５（Ｃ−４）， １６５．０（Ｃ−７）， １６２．１（Ｃ−５）， １５７．７（Ｃ−８ａ）， １５７．４（Ｃ−２）， １４８．９（Ｃ−４’）， １４５．０（Ｃ−３’）， １３４．７（Ｃ−３）， １２２．０（Ｃ−１’）， １２１．９（Ｃ−６’）， １１６．５（Ｃ−５’）， １１５．２（Ｃ−２’）， １０４．７（Ｃ−４ａ）， １０３．６（Ｃ−１’’）， ９８．９（Ｃ−６）， ９３．７（Ｃ−８）， ７３．１（Ｃ−２’’）， ７１．９（Ｃ−３’’）， ６８．１（Ｃ−４’’）， ６５．９（Ｃ−５’’）
【００２１】
化合物 ＩＶ （ Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ）
分子式 Ｃ_２０Ｈ_１８Ｏ_１１
黄色非晶質粉末
融点３２０−３３０℃
ＵＶ：λｍａｘ（ＭｅＯＨ）ｎｍ（ε）：２５３（２１，４００）， ３６６（１４，８００）
ＩＲ：γｍａｘ（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ）ｃｍ^−１：３３４２， ３３１５， １６５８， １６１２， １５６２， １５１９， １４４４， １３７１， １３１９， １２０７， １１６６
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０３．２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ （Ｊｏｅｌ ＪＮＭ−ＧＸ４００ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）：２５０ＭＨｚ ｉｎ ＣＤ_３ＯＤ
δ：７．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， Ｈ−２’）， ７．５５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１０．０， ２．５ Ｈｚ， Ｈ−６’）， ６．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， Ｈ−５’）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， Ｈ−６）， ６．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， Ｈ−８）
^１３Ｃ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ （Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ−２５０）：６２．５ＭＨｚ ｉｎ ＣＤ_３ＯＤ
δ：１７８．６（Ｃ−４）， １６４．６（Ｃ−７）， １６１．５（Ｃ−５）， １５７．２（Ｃ−２）， １４７．８（Ｃ−４’）， １４６．３（Ｃ−８ａ）， １４５．２（Ｃ−３’）， １３６．２（Ｃ−３）， １２３．１（Ｃ−１’）， １２０．７（Ｃ−６’）， １１５．２（Ｃ−２’）， １１５．０（Ｃ−５’）， １０４．７（Ｃ−４ａ）， ９８．２（Ｃ−６）， ９３．４（Ｃ−８）
【００２２】
【表１】

表１においてケミカルシフトはｐｐｍで示し、ｓはシングレット、ｄはダブレット、ｍはマルチブレットである。ＤＥＰＴで決定。Ｈ−Ｈ ＣＯＳＹとＨＭＢＣで確認した。
【００２３】
化合物Ｉ、ＩＩは、グァバの各部位に存在しており、例えばグァバ葉のメタノール水溶液抽出液を、溶媒処理、分配処理、クロマトグラフィーによる分画、精製処理といった常用される各処理を適宜組み合わせて、抗菌活性を指標として分離、精製することにより製造入手することができる。また、これらの化合物は、いずれもその化学構造が明らかになっているので、化学合成によっても製造入手することができる。
【００２４】
本発明に係る抗菌剤は、化合物Ｉ及び／又はＩＩを有効成分とするものであるが、これらの化合物は、後記するところからも明らかなように、すぐれた抗菌作用を示すだけでなく、本来、天然物由来であるだけでなく、グァバ葉として長期間飲用されているように安全性が高く（事実、１日当り１００ｍｇの化合物をラットに対して経口投与したが、１５日間経過後においても急性毒性は認められなかった）。抗菌剤として各種用途に広範に使用することができる。
【００２５】
本発明に係る有効成分化合物は、飲食品に対して直接ないし間接的に添加して、飲食品用の日持ち向上剤及び／又は抗菌剤として使用したり、抗カビ剤あるいは果実や野菜等青果物の貯蔵や輸送時の腐敗防止剤（例えばポストハーベスト農薬の代替物）として使用できるほか、医薬品や化粧品あるいは工業薬品の腐敗、変質を防止する抗菌剤としても使用可能である。
【００２６】
また、本発明に係る抗菌剤は、医薬品としても使用可能であって、有効成分化合物をそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば０．１〜９９．５％、好ましくは０．５〜９０％含有する医薬組成物として投与される。
【００２７】
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤の一種以上が使用される。本発明医薬組成物は、経口、組織内、局所、経腸投与がそれぞれ可能であって、経皮など外用剤としても使用可能であり、常法にしたがって、これらの投与に適応した剤型に製剤化すればよい。その用量としては、患者の年齢、体重、投与経路、疾病の種類等にしたがって適宜定める。通常は、成人に対して本発明の有効成分量として、一日当たり、１０〜２０００ｍｇの範囲が一般的であるが、この範囲はひとつの目安であって、必要に応じて増減すればよい。
【００２８】
以下、本発明の実施例について述べる。
【００２９】
【実施例１】
（１）粉末状にした沖縄産乾燥グァバ葉１３０ｇを原料とし、９０％（ｖ／ｖ）メタノール水溶液を１．３Ｌ用いて常温で一晩抽出を３回繰り返した。抽出液を一つにまとめ、減圧濃縮を行ない、残渣を水に懸濁した。水懸濁物にヘキサン及びクロロホルムを加え疎水性物質を除いた水層を得て、それをさらに酢酸エチルにて分配した。酢酸エチル可溶部は減圧濃縮しメタノール４００ｍｌに可溶後、クロロホルムと水を加え二層に分配後、透明な淡黄色の上層を濃縮した。濃縮した油状物質は０．１％ ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を含む２５％メタノール溶液に溶解した。
【００３０】
（２）上記の方法で得られた抽出溶液を、以下の条件にて、溶出液として０．１％ ＴＦＡ含有メタノール水溶液を用い、そのメタノール濃度を変えて順次分画を行った。

【００３１】
上記の条件により分けられた４つの分画について、バクテリア指標菌としてＢａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ １１７７８）およびＳａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ ＃１の二種を用いて、ペーパーディスク法にて抗菌活性を評価した結果、５０％メタノール水溶液抽出区分が最も高い抗菌活性を示した。
【００３２】
（３）そこで、下記の分析条件１にてＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）分画を行い、５０％メタノール水溶液抽出画分を得、これを減圧濃縮した。
（分析条件１）
カラム：Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ１８−ＭＳ（１０×２５０ｍｍ）
流 速：２ｍｌ／ｍｉｎ
溶 媒：５０％メタノール水 ０．１％ ＴＦＡ
【００３３】
（４）上記によって得たＨＰＬＣ分画の濃縮液について、下記の分析条件２にて段階的にＨＰＬＣ分画を行い、フラクション１〜４を得た。

【００３４】
上記条件で精製を行ない得られた４つのフラクション画分のピークをそれぞれ濃縮乾固し、以下の化合物１から４の粉末をそれぞれ各収量で得た。
フラクション１ − 化合物Ｉ： ５．８ｍｇ
フラクション２ − 化合物ＩＩ： ５．２ｍｇ
フラクション３ − 化合物ＩＩＩ：１２．１ｍｇ
フラクション４ − 化合物ＩＶ： １７．２ｍｇ
【００３５】
（５）これらの化合物について、既述したような物理化学的諸性質を得、これらの構造解析の結果、構造決定がなされ、グァバ抽出液中に含有されていた化合物Ｉ〜ＩＶの物質は、以下のものであることが明らかとなった。
化合物Ｉ＝モリン−３−Ｏ−α−Ｌ−リクソピラノシド（モリン−３−Ｏ−リキソシド）
化合物ＩＩ＝モリン−３−Ｏ−α−Ｌ−アラボピラノシド（モリン−３−Ｏ−アラビノシド）
化合物ＩＩＩ＝ケルセチン−３−Ｏ−アラビノシド（ｇｕａｉｊａｖｅｒｉｎ）
化合物ＩＶ＝ケルセチン
【００３６】
化合物Ｉ及びＩＩの化学構造式は、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）にそれぞれ示したとおりである。
【００３７】
（６）上記した４種の物質（化合物Ｉ〜ＩＶ）、および、化合物ＩとＩＩのアグリコンであるモリン（ｍｏｒｉｎ）について、バクテリア指標菌として、バチルス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ：ＡＴＣＣ １１７７８）、サルモネラ・エンテリティデス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ ＃１）の二種を使用して、抗バクテリア活性を測定し、最少抑制濃度を評価した。抗菌評価はペーパーディスク法にて実施し、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ ｂｒｏｔｈで培養した試験菌液に各化合物Ｉ−ＩＶを濃度を変えて添加。３７度１晩培養し、濁度によりＭＩＣを判定した。
得られた結果を下記表２に示した。
【００３８】

【００３９】
（７）抗バクテリア評価の結果、Ｍｏｒｉｎ−３−Ｏ−ｌｙｘｏｓｉｄｅ（化合物Ｉ）およびＭｏｒｉｎ−３−Ｏ−ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ（化合物ＩＩ）はＢ．ｃｅｒｅｕｓ、Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓのどちらにも強い抗菌作用を示した。これらは既に抗菌性が報告されているＭｏｒｉｎ、Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ（化合物ＩＶ）およびｇｕａｉｊａｖｅｒｉｎ（化合物ＩＩＩ）に対してより強い抗バクテリア活性を有しており、ＭｏｒｉｎやＱｕｅｒｃｅｔｉｎと似た抗バクテリア作用の傾向が認められた。この事からグァバ葉メタノール抽出物の有する抗バクテリア活性の有効成分としてモリン、ケルセチンおよびそれらの配糖体を中心とするフラボノイド類にあることが示された。
【００４０】
【発明の効果】
本発明に係る抗菌剤は、天然物由来であるため、抗菌性にすぐれているだけでなく、安全性がきわめて高く、各種の用途に広く使用することができる。また、本発明によって抗菌剤の新規有効成分の構造決定もなされたので、この化合物の誘導体を製造することにより、更に新規な化合物や抗菌剤の創製も期待できるし、抗菌メカニズムの解明も期待することができる。

Claims (5)

1. 下記の化１に示される式（Ｉ）を有するモリン−３−Ｏ−リキソシド。
   

   
2. 下記の化２に示される式（ＩＩ）を有するモリン−３−Ｏ−アラビノシド。
   

   
3. 下記の化３に示される式（Ｉ）を有するモリン−３−Ｏ−リキソシドを有効成分とすることを特徴とする抗菌剤。
   

   
4. 下記の化４に示される式（ＩＩ）を有するモリン−３−Ｏ−アラビノシドを有効成分をすることを特徴とする抗菌剤。
   

   
5. グァバ（ｇｕａｖａ：Ｐｓｉｄｉｕｍ ｇｕａｊａｖａ Ｌ．）のメタノール水溶液抽出液を溶媒処理及びクロマト処理して、抗菌活性画分をそれぞれ分画すること、を特徴とする式（Ｉ）で示されるモリン−３−Ｏ−リキソシド及び／又は式（ＩＩ）で示されるモリン−３−Ｏ−アラビノシドの製造方法。